片頭痛
片頭痛(へんずつう、migraine)とは、頭痛の一種で、偏頭痛とも表記する。発作的で脈打つような痛みや嘔吐などの症状を伴うのが特徴である。
特別な原因疾患を伴わない一次性頭痛に分類され、その名の通り頭の片側に現れることが多いが、両側から痛む場合や後頭部にかけて起きることもある。軽度から激しい頭痛、体の知覚の変化、吐き気といった症状によって特徴付けられる神経学的症候群である。生理学的には、男性よりも女性に多い。
典型的な片頭痛の症状は片側性(頭の半分に影響を及ぼす)で、拍動を伴って4時間から72時間持続する。症状には吐き気・嘔吐、羞明(光過敏)、音過敏などがある。およそ3分の1の人は「前兆」と呼ばれる、視覚、嗅覚、あるいはその他の感覚の(片頭痛が間もなく始まることを示す)異常を経験する。
急性期治療としては、痛みにNSAID鎮痛剤や、セロトニン作動薬であるトリプタンなどの服用、吐き気に制吐剤の服用、そしてさらなる発症の抑制がある。
片頭痛には変異型があり、脳幹に由来するもの(カルシウムやカリウムイオンの細胞間輸送の機能不全が特徴的である)や、遺伝的性質のものなどがある。双子に関する研究で、片頭痛を発症する傾向への遺伝的影響が、60〜65パーセントの確率であることが分かった。さらに変動するホルモンレベルも、片頭痛と関係がある。思春期前には男女ほとんど同じ数だけ片頭痛を発症するのに対し、成人患者では実に75パーセントが女性である。妊娠中の女性は、片頭痛発作の回数が改善することが多く、特に妊娠後期は寛解する場合が多いが、妊娠中に新たに発症する場合もある。ただ、前兆のある片頭痛の場合は改善する可能性は低い。
片頭痛は、過小診断されたり誤診されたりすることがある。国際頭痛学会によると、前兆のない片頭痛は以下の「5, 4, 3, 2, 1基準」に照らし合わせて診断される。
5回以上の発作
4時間から3日にわたる発症持続
片側だけの発症、拍動性、中程度から激しい程度の痛み、日常的な身体動作の回避やそれによる症状悪化、のうち2つ以上当てはまる
吐き気や嘔吐、羞明、音声恐怖のうち1つ以上当てはまる
前兆を伴った片頭痛については、上のうち2つのみ当てはまればそのように診断される。
「Pulsating, duration of 4–72 hOurs,Unilateral,Nausea,Disabling(拍動、4-72時間の持続、片側性、吐き気、障害)」の略であるPOUNDingという語は片頭痛の診断に役立っている。上の5つの基準のうち4つが合致した場合、その片頭痛の診断における陽性尤度比は24となる。
「障害」か「吐き気あるいは過敏症」のうちどちらかが当てはまれば、感度81パーセント、特異度75パーセントの診断となる。
片頭痛は群発頭痛などの他の頭痛の原因とは区別されるべきである。片頭痛でないものは、激しい痛みや刺すような片側性の頭痛を伴い、通常発症は15分から3時間程度続く。症状の発現はすぐで、片頭痛の特徴でもある前兆のような徴候は現れない。
片頭痛の徴候と症状は患者によって異なる。そのため、患者が発症の前、発症中、発症の後に何を経験するかは、一概に言えない。下のリストにある4つの段階は、片頭痛患者が通常経験する症状であるが、これらを必ず経験するとは限らない。さらに同じ片頭痛患者でも、経験する段階や症状は、発症が起きるごとに変わる場合がある。
痛みの段階(頭痛段階)
片頭痛患者の40〜60パーセントが予兆と呼ばれる前駆症状を発症する。この段階の症状としては、興奮、気持ちの落ち込みか高揚といった気分の変化、疲労、あくび、過度の眠気、特定の食材に対する欲求、筋肉のこわばり(特に首周辺)、便秘か下痢、排尿回数の増加、その他内臓に関する症状、といったものがある。これらの症状は通常、片頭痛の症状の数時間から数日前に起きるため、患者本人や家族は片頭痛の発症が近いことを予知することができる。
およそ20〜30パーセントの片頭痛患者が前兆を伴って発症する。前兆は、発症の前か発症に伴って現れる局所的神経障害である。5分から20分かけてゆっくり段階的に現れ、普通は60分以内に治まる。片頭痛の頭痛段階は、通常この前兆段階が終わってから60分以内に始まるが、数時間ほど遅れたり、そのまま始まらずに終わったりすることもある。前兆の症状には、視覚的なものや感覚的なもの、運動神経に関するものがある。
視覚的な前兆は、最もよく起きるものである。閃輝暗点と呼ばれる、まぶしいジグザグの線や見えにくい部分が視界に広がる症状が典型例である(星形要塞のような形に見えることから「要塞スペクトル」とも呼ばれる)。患者の中には、まるで厚いガラスかスモークのかかったガラスを通して見ているかのような、チラチラ光る、ぼやけた、曇った視界を訴える者もいれば、場合によっては視野狭窄や片側視野欠損を訴える者さえいる。体知覚の前兆には、体の同じ側(右側など)の手や腕、鼻や口がチクチクするように感じる手掌口症候群などがある。このチクチクする感じは腕から顔の方へ拡大していき、唇や舌に達する。
前兆の他の症状には、幻聴や幻臭、一時的な不全失語症、めまい、顔や四肢のチクチク感や無知覚、感覚過敏といったものがある。
典型的な片頭痛は頭の片側だけで、ズキズキして、中程度か激しい痛みを伴い、身体運動で悪化することがある。ただしこれらの特徴の全てが当てはまるわけではない。発病時から両側が痛むこともあれば、片側から始まってもう片方へ痛みが移動する場合もあるし、発症ごとに痛む側が変わることもある。発症は普通、段階的に起こる。痛みはピークに達した後やや収まり、その後大人は4時間から72時間、子供は1時間から48時間、痛みが持続する。発症頻度は人によって非常に様々であり、人生で数回しかない人から週に数回もある人までいるが、平均的には月に1回から3回ほど発症するとされる。頭痛の激しさも人によって様々である。
頭痛は必ず何か他の症状を伴って現れる。吐き気は約90パーセントの人に現れ、嘔吐は約3分の1の人に起こる。多くの患者は、羞明(光に過敏になる)、音声恐怖症、におい恐怖症、などとなって現れる感覚の過剰興奮を伴い、暗く静かな部屋を探そうとする。頭痛の間は、視界のぼやけ、鼻づまり、下痢、多尿症、顔面蒼白、発汗、といった症状が顕著になる。顔や頭皮に限局性浮腫が出たり、頭皮の圧痛、こめかみの血管の隆起、首の凝りや圧痛といった症状が起きたりもする。気分や集中力の障害が出ることも普通である。四肢は冷たさやじっとりした感じを感じることがある。めまいも起きるが、これは典型的な片頭痛の一つである前庭片頭痛と呼ばれるものである。
疲労、「二日酔い」のような症状と頭痛、認知障害、胃腸症状、機嫌の変化、虚弱、といった症状が後発症状として表れる。リフレッシュした気分になったり幸福感に満たされたりする人もいれば、気分の沈下や不快感に悩まされる人もいる。大抵は食欲喪失や羞明のような、頭痛段階の軽微な症状が続く。5時間から6時間ほどの仮眠を取れば痛みが軽減される人もいるが、それでも急に立ったり座ったりした時にちょっとした頭痛が起きることがある。そうした症状は十分な睡眠を取ればなくなると思われるが、その保証はない。発症の仕方や解消の仕方が他とは違う人もいるのである。
片頭痛は女性に出現しやすく、高齢で軽減する発作性頭痛を示す慢性機能性疾患である。診断基準に含まれない特徴もあり個体差も大きい。典型例で認められる特徴を簡単にまとめる。
出現様式は発作的な頭痛を繰り返す。すなわち(軽度の頭痛が残存する場合もあるが)痛みの出現と消退が明確にある。患者は頭痛が強くなることを明確に自覚できる。
罹病側は片側性のことが多い。両側性の場合にも左右差を認める場合が多い。
痛みの性状として痛みがピークに向かうときは概して拍動感が目立つことが多い。
痛みの程度は発作のたびに変化はあるが強い場合は寝こむこともある。
発作頻度は月に1〜4回くらいが平均的である。
頭痛発作に先行して何らかの前駆症状を呈することが多い。日本では視覚異常が多いが欧米では感覚症状や言語障害も多い。
随伴症状としては悪心、嘔吐、光過敏、音過敏などを示すことが多い。
誘発要因としては血管拡張をきたす条件下などが知られている。
遅くとも30歳までに発症する。
頭痛発作中、罹病領域支配の血管を圧迫すると、その間痛みが軽減する。
血縁者とくに母親に片頭痛が存在することが多い。
概して20歳代半ばから頭痛の程度が強まり、年代とともに発作頻度が増加する。60歳を過ぎると片頭痛は消失ないし、軽快化し70歳以上でほぼ消失する。
女性は妊娠中、授乳中は頭痛が改善することが多い。
非発作時にも部分的な痛みが持続することがある。これをトリガーポイントという。
発作中に軽度の意識障害や集中力の低下が認められることがある。
もともと血圧が低めである。めまい、軟便、下痢などの消化器症状が日常的に認められる。
女性が多く見られる。
片麻痺性片頭痛(HM)は家族性片麻痺性頭痛(FHM)と孤発性片麻痺性頭痛に分類される。海外における検討では有病率は0.01〜0.03%と稀少疾患である。典型的な片頭痛よりも発症は早期であり10〜20歳とされる。運動性の前兆が認められるのが最大の特徴である。前兆の出現中もしくは前兆出現後60分以内に頭痛がおこる。持続性の小脳失調や精神発達遅延を伴う例も報告されている。血管収縮薬は使用禁忌であり、それ以外は前兆のない片頭痛と同様の治療方針となる。FHM1は脊髄小脳変性症であるSCA6や反復発作性運動失調症2型(EA-2)と同じCACNA1Aが原因遺伝子である。近年、トリプタン治療を行なっても安全であろうという検討も見られるようになった。
脳底型片頭痛(BM)は片頭痛の前兆の責任病巣が脳幹または両側大脳半球あるいはその両方と考えられるものである。運動麻痺が前兆のものは含まれない。脳底型前兆で最も多いものはめまい感である。血管収縮薬は使用禁忌である。これはトリプタンの治験が血管攣縮を増悪させる恐れがあるという懸念から脳底型片頭痛を除外して行った経緯からである。
片頭痛の根本的な原因は不明である。ただ、片頭痛の発症は遺伝要因と環境要因が複合的に合わさっていると考えられている。片頭痛患者の3分の2は家族にも片頭痛患者がいることが報告されている。しかし、単一の遺伝子異常が原因で発症することは稀である。
双子を対象とした研究では、片頭痛の原因に遺伝的要因が34-51%関係していることを示唆している。この遺伝的関係は、前兆のない片頭痛よりも前兆のある片頭痛のほうが強い。いくつかの遺伝子のバリアントは、片頭痛のリスクを小~中程度増加させる。
片頭痛を引き起こす単一遺伝子疾患は稀である。よく知られたものとしては家族性片麻痺性片頭痛がある。これは常染色体優性遺伝性の、前兆のある片頭痛の一種である。発症には4つの遺伝子が関与していることが示されている。これらのうち3つはイオン輸送に関わる遺伝子で、もう1つはエキソサイトーシス複合体に関連する軸索タンパク質である。
片頭痛に関連する別の遺伝子疾患はCADASIL症候群である。
1件のメタ分析によると、アンジオテンシン変換酵素遺伝子多型が片頭痛発症を抑制していることが示唆されている。
また、TRPM8遺伝子が片頭痛に関連することも報告されている。
片頭痛は誘発因子によって引き起こされる可能性が指摘されている。ストレス、食物、アルコール、天候など多くのものが誘発因子として報告されている。ただし、これらと片頭痛発作の関係の強さは不明である。片頭痛を持つほとんどの患者が、特定の誘発因子を持つと報告している。発作は誘発因子を受けてから最大24時間後に発症することがある。
例えば『The MedlinePlus Medical Encyclopedia』では、以下の要素を片頭痛の原因として挙げている。
片頭痛の原因として考えられるもの:
明るい光、騒音、ある種の香水の匂い
月経周期の変動、経口避妊薬の服用、更年期移行中のホルモン変動
チラミンを含む食品:赤ワイン、熟成チーズ、チョコレート、漬け物類、発酵食品、薫製魚、トリの肝臓、イチジク、豆の一部など
グルタミン酸ナトリウム(MSG)を含む食品:肉類、発酵食品など。原材料名ではうまみ調味料(近年では「アミノ酸等」と表示されている。有名なものとしては味の素がある)、発酵調味料、タンパク加水分解物など
硝酸塩を含む食品:ハム、ベーコン、ホットドッグ、サラミなど
その他の食品:ナッツ類、ピーナッツバター、アボカド、バナナ、シトラス、ニンニク、乳製品、コーヒー
片頭痛は明らかな原因無しに起きることもある。片頭痛患者は、頭痛の発生を記録する「頭痛日記」をつけ自分の頭痛の誘因を特定するようアドバイスされることがある。また、誘因となる食物を避けるため、食事制限をするようにもアドバイスされることがある。
注意すべきは、誘発因子の中に用量依存的なものがある点である。例えば、小さなブロックのダークチョコレートは片頭痛を引き起こさないだろうが、厚板半分なら、頭痛を引き起こすこともある。
2つ以上の誘発因子に同時に接触することで、発症率が高くなりうる。例えば気温、湿度、ストレス過多、睡眠不足、誘発因子である飲食物の摂取が重なることで、片頭痛を発症することがある。
正確な頭痛日記をつけ続け、自分に相応しい方法でライフスタイルを変化させていくことで、患者の生活の質は少なからず良くなるとも言える。回避可能な誘因を限定(制御)することで、発症頻度を減少させうる。
生理学的側面としては、ストレス、空腹、疲労が誘発因子としてよく指摘される。心理的ストレスは50~80%の患者が誘因として報告している。心的外傷後ストレス障害や幼児期の虐待が片頭痛のリスク増加に影響することが指摘されている。また、片頭痛発作は月経の前後に発生する可能性が高く、初潮、経口避妊薬、妊娠、更年期、閉経などホルモンの変化も影響している。これらのホルモンによる影響は、前兆のない片頭痛でより大きな役割を果たしていることが示唆されている。通常、片頭痛発作は妊娠中期・後期や閉経後には収まることが多い
12~60%の患者が、食物が誘発因子であると報告している。
血管を拡張・収縮させたりする物質を含む食品は片頭痛の要因となるため、血管を拡張・収縮させるポリフェノールやチラミンを含む、オリーブオイル、チーズ、赤ワイン、ハム・サラミなどはできる限り避けた方が良い。他にも、チョコや柑橘類も血流を促すので頭痛を誘発することがある。
セリアック病やその他のグルテン過敏系の病気を患っている患者は、グルテンアレルギーの症状として片頭痛を発症するともされる。ある研究結果によると、片頭痛患者は一般の人よりもセリアック病患者である割合が10倍も高く、そうした患者はグルテンが含まれない食事を続けることで片頭痛が減少あるいは治癒したという。最近症状が悪化したり、治療への抵抗性があったりする慢性頭痛の患者10人を調べたところ、10人全員がグルテンに対して過敏症状を示したとする研究結果もある。MRIスキャンによって、各患者は中枢神経系にグルテンアレルギーによる炎症があることも分かった。それらの患者のうち、グルテンを含まない食事療法を続けた9人中7人が、以後完全に頭痛を発症しなくなったという。
アスパルテームは人工甘味料の一種である。このアスパルテームが片頭痛を引き起こすと信じている人もいるし、事例証拠もあるが、この件に関しては医学的には証明されていない。
グルタミン酸ナトリウム(MSG)は誘発因子として頻繁に報告されている。プラセボ対照試験で、頭痛を含む反対の症状が出る頻度は、プラシーボ(偽薬)を投与した時よりも空腹時に2.5グラムのMSGを投与した時の方が高いことが判明した。しかし他の対照試験では、食事と一緒に3.5グラムのMSGを投与しても何の反応もなかったとされる。
アメリカ頭痛財団はチラミンの理論に基づいた誘因物質の具体的なリストを出しているが、ある2003年の批評記事は「チラミンが片頭痛に何らかの影響を与えるという科学的証拠は一切ない」と結論づけている。
しかし、東京都健康安全研究センター(東京都立衛生研究所)の『研究年報』第55号(2004年)では関与が指摘されている。チラミンを含むものとしては、上のリストに加えてココア、柑橘類がある。
2005年のある文献レビューで、現在ある食物の誘発因子に関する情報のほとんどが、患者の主観評価に拠るものであることが分かった。食物の誘発因子がまさに片頭痛の発症を引き起こすか促進するようだと考える人もいたが、ほとんどの人はそれが片頭痛を引き起こすとは立証されていないだろうと考えた。そのレビューの筆者は、アルコール類の摂取やカフェインの服用中止、食事を抜くことが最も重要な食物の誘発因子であることや、脱水症の方がより注目に値すること、そして赤ワインへの過敏性を持つ患者もいることを発見した。よく知られた疑わしい誘因であるチョコレート、チーズ、ヒスタミン、チラミン、硝酸塩といったものが片頭痛と関係あるという証拠は全くと言っていいほどない。しかし、筆者は「一般的な食事療法(制限)が片頭痛治療に効果的であるとは証明されていないが、確実に片頭痛の原因だとされてきた食物を避けるのは、個人にとっては有益なことだ」ともしている。
いくつかの研究により、片頭痛の中には天候の変化によって引き起こされるものもあることが分かった。ある研究では、被験者の62パーセントが「天候が原因である」と考えていたが、実際には被験者の51パーセントだけが天候に敏感であったという結果が出ている。天候の変化があった間に片頭痛が発生した被験者は、実際に記録された気象データとは違う天候の変化を選んでいる。最も片頭痛を引き起こしやすいのは、順に以下の通りである。
温度と湿度の関係(高湿度+高温・低温の状態が最大の原因になる)
暖かなチヌック風が片頭痛に与える影響を検証した別の研究では、チヌック風が吹く直前や吹いている間に、多くの患者が片頭痛の発症回数が増えたと報告したとしている。片頭痛の発症を報告した患者の数が多かったのは、チヌック風の暴風日だった。この原因は、大気中の陽イオン量が増加したことだと考えられた。
ある研究により、インドの片頭痛患者の中には風呂の中で髪を洗うことが誘因となる人もいることが分かった。その誘因による影響は、洗った髪がその後どのように乾かされるかにも関係するのだという。
強い香水も潜在的な誘因として考えられており、前兆の影響として匂いにより敏感になったと報告する患者もいる。
パソコンやスマートフォンの画面を近距離で長時間凝視することが原因となる場合もある。
片頭痛の痛み発生に関するプロセスは解明されつつあるが、根本的な病理生理は完全には解明されていない。主な病態メカニズムの説として、血管説、神経説、三叉神経血管説の3つが提唱されたが、いずれの説も片頭痛の全ての症状を説明できるわけではなく、未解決の課題も多い。
片頭痛はかつて、血管の収縮・拡張により起きるものだと考えられていた(血管説)。しかし、研究の進展に伴い神経に原因があると考えられるようになった。
患者は発作の数日前から予兆を感じることがあり、この時期には視床下部が異常活性化していることが示されているほか、発作間欠期には痛覚や視覚刺激の反応として起こる事象関連電位に通常ある「慣れ」が欠如することが示されており、片頭痛の根本的な原因は中枢神経にあると考えられる。ただ、具体的にどのような異常がどうやって片頭痛に関連しているのかは未解決である。
主な症状である頭痛が終わってからも、片頭痛の症状は数日間持続する。多くの患者は片頭痛があった部分に痛みを感じており、片頭痛後の思考障害を訴える患者もいる。
双方共に不安障害によって引き起こされることから、片頭痛は甲状腺機能低下症の症状であるとも考えられている。
メラノプシンがベースの受容器は、光感受性と片頭痛の痛みの関係性に関連づけられている。
片頭痛は脳内の血管が不適切に収縮・拡張する時に起きるとする、最も古典的な説。これは脳の後ろ側の後頭葉から冠動脈攣縮として始まる。皮質視覚中枢は後頭葉にあるため、後頭葉からの血流の減少は前兆を引き起こし得る。収縮した血管は、さまざまな血管作動性物質の放出に伴って異常な拡張に転じ、血管に分布する痛覚神経を刺激して拍動性の頭痛を生じるというもの。
血管説に関与する物質として、セロトニン(5-HT)が考えられた。5-HTは血管収縮作用を持ち、やがて5-HT放出が枯渇すると血管拡張が起こるというものである。
しかし、CTスキャンによる観察では、片頭痛発生時には確かに脳血流の増加はみられるものの、患者は脳血流が増加する前から頭痛を感じていることがわかり、血管説では十分な説明がつかないと考えられた。また、なぜ片側性の症状が起こるか、前兆で神経の活動が亢進する陽性症状がなぜ起こるかや、随伴する神経症状を説明することが血管説では困難であった。さらに、血管収縮を起こさないセロトニン5-HT1F受容体作動薬(ラスミジタン)でも片頭痛が治療できるため、血管拡張は片頭痛発作の必須条件ではないとみられている。したがって、現在では血管説はあまり支持されていない。ただし、血管拡張が三叉神経終末を刺激することで片頭痛増悪因子となる可能性はある。
皮質拡延性抑制(CSD)と呼ばれる現象が片頭痛を引き起こすとする説。CSDは、大脳皮質ニューロンの過剰興奮に引き続いて起こる電気活動抑制状態が、波のように大脳皮質内を2~5mm/分の速度で伝播する現象である。この考え方は神経画像検査技術によって裏付けられている。fMRIを用いた検証で、片頭痛の典型的な前兆である閃輝暗点には、CSDが関わっていることが示されている。
2007年のフランスのチームが行ったPETを用いた研究では、初期段階で視床下部が脱分極エリアに含まれることが判明した。
ただ、神経説のみでは痛覚刺激や頭痛発生のトリガーが何なのか、あるいはCSDがどのように起きるのかなどの疑問について根拠のある説明ができていない。また、前兆のない片頭痛においてCSDが起きているのかどうかもはっきりわかっていない。
三叉神経血管説は、血管説と神経説を融合し、三叉神経を介して病態説明を行う説である。脳内の三叉神経終末が何らかの刺激によって、カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)やP物質(サブスタンスP)を放出し、局所的な神経原性炎症を起こし痛みを起こすというもの。このP物質は脳に疼痛信号を送るのを促進するはたらきがあるため、放出されると痛みは増すことになる。痛覚信号は三叉神経節から脳幹の三叉神経核に至り、さらに中枢へ投射される。片頭痛の症状の一つである悪心や嘔吐などの自律神経症状は三叉神経核から脳幹内の各種神経核への投射によるものと解釈される。
トリプタンは三叉神経終末の5-HT1D受容体を作動させ、CGRPの分泌を抑制する効果を持つ。また、CGRPやCGRP受容体を標的とした治療薬が開発され実用化されている。現時点では、片頭痛発作を説明する最も有力な説とされている。
しかし、三叉神経への何らかの刺激とは何なのかが明確でなく、前兆もこの説では説明できない。片頭痛の発作時にはCSDや脳血流変化が起きることが知られているものの、こちらとの関連も不明である。
血管と神経のどちらも片頭痛を引き起こすとする説。
血管が収縮・拡張する
P物質を含む化学物質が神経や血管を刺激し、神経の炎症と痛みをもたらす
片頭痛の治療法は、発生した頭痛に対する急性期治療と、頭痛発作の回数を減少させる予防療法に大別される。予防療法には、薬物療法と誘発因子の回避が含まれる。推奨されている治療法は、100パーセント片頭痛を抑制できるとは限らない。薬物治療は、片頭痛の発生頻度や痛みを50パーセント軽減できれば効果的であると考えられているのである。
子供や若者はまず薬物療法を施されるが、食生活の改善の重要性も見落としてはならない。ホットドッグ、チョコレート、チーズ、アイスクリームなどの食物の誘発因子の摂取を改善する助けになる食物療法日記をつけ始めることで、片頭痛の症状が緩和される可能性もある。
安易な鎮痛剤の反復服用は薬物乱用頭痛を招くため計画性が求められる。
アセトアミノフェンやNSAIDsの服用は、一般的な急性期治療の一つである。
あるランダム化比較試験で、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)については、ナプロキセンが片頭痛の発症の約3分の1(スマトリプタンより5パーセント低い)を食い止めることができると判明した。
アセトアミノフェン(鎮痛剤)はランダム化比較試験において、低程度から中程度の頭痛を持つ患者の半分以上に効果的であるという結果が出た。
カフェインの入った単純な鎮痛薬が助けになる場合もある。片頭痛発症中は胃の中が空になるのが遅くなり、結果として薬の吸収の遅れや吐き気をもたらす。カフェインはこの影響をある程度軽減できるのである。エキセドリン( アスピリン・アセトアミノフェン・無水カフェインの合剤)は片頭痛治療の市販薬としてアメリカ食品医薬品局によって認められている。カフェインは片頭痛の誘因になる場合があるが、発症した頭痛の抑制には利用できる可能性がある。
患者自身は、アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、その他緊張性頭痛に有用な単純な鎮痛薬などから使い始めることが多い。
トリプタンやジタンといったセロトニン受容体作動薬は、片頭痛治療の目的で開発された薬であり、非ステロイド系抗炎症薬が効きにくい中程度以上の片頭痛に効果的である。ただ、特殊な片頭痛やひどい片頭痛、変容型片頭痛、片頭痛発作重積(72時間以上続く)といったものには作用しない場合がある。
トリプタンは服薬のタイミングが重要であり前兆期には効果がなく、頭痛が強くなりすぎても効果がない。虚血性心疾患、脳血管障害、末梢血管障害例には慎重投与となる。
トリプタンは5-HT1B/1D受容体作動薬で、頭蓋内血管平滑筋に存在する5-HT1B受容体を刺激して硬膜血管を収縮させ、三叉神経終末に存在する5-HT1D受容体を刺激することでCGRPやサブスタンスPなどの炎症性ペプチドの放出を抑える。また、延髄の三叉神経脊髄路核尾側亜核の5-HT1F受容体を刺激し、中枢性に疼痛伝達を抑制することも知られる。
スマトリプタン(イミグラン)
半減期が約二時間と短いため、服薬後2時間で効果が不十分な場合はさらにもう50mgの追加が可能である。皮下注射薬、点鼻薬も存在する。
ゾルミトリプタン(ゾーミッグ)
効果出現時間はスマトリプタンよりやや遅いものの代謝産物も片頭痛改善作用を有するため効果の持続時間は長い。
エレトリプタン(レルパックス)
最高血中濃度到達時間が1時間程度と短く半減期も3時間と長めである。即効性と持続性ともにトリプタンの中では良好である。
リザトリプタン(マクサルト)
最高血中濃度到達時間が1時間程度と短い。
ナラトリプタン(アマージ)
最高血中濃度到達時間が2.5時間と長く即効性は期待できないが、半減期が5.5時間と長いため再発例に有効と考えられている。
ラスミジタン(レイボー)
ラスミジタンはセロトニン5-HT1F受容体作動薬であり、中枢での疼痛情報の伝達抑制、および三叉神経からの神経原性炎症や疼痛伝達に関わるカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)やグルタミン酸の放出を抑制し、片頭痛発作に対する作用を持つとされる。ラスミジタン(商品名:レイボー)は、米国で2019年10月に、日本では2022年1月に承認された。トリプタンは血管収縮作用があるがラスミジタンにはなく、冠動脈疾患、脳梗塞、不整脈及び高血圧の既往など、脳・心血管系のリスクを有する患者にも投与が可能である
最近になって、カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)が片頭痛に伴って起こる痛みの発生の一因となっていることや、トリプタンがその放出や作用を抑制することが分かった。オルセゲパント(olcegepant)やテルカゲパント(telcagepant)などのカルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体拮抗薬が、片頭痛治療薬として開発された。これらは肝障害の副作用により一度開発が中止されたが、その後安全性を改善したリメゲパント(rimegepant)やウブロゲパント(ubrogepant)の臨床試験が行われ、米国ではそれぞれ2019年12月、2020年2月に承認された。CGRP関連薬は、急性期治療および予防の両方で開発が進められている。