毛利小五郎
金の力に弱いことを思わせる描写も多いが、汚いお金の稼ぎ方は嫌っており、金のために犯罪に走った知人に対しては「そこまでして金が欲しいのか」と軽蔑していた。加えて、埋蔵金伝説には関心すら示さない。「そして人魚はいなくなった」では、通夜で事件について聞けると喜んでいる平次を諭しているなど、倫理的な面がある。人命を尊重している面もあり、目の前で事故が起きた際にはその不審点をすぐ指摘したコナンに対し、「今はそんなことを言ってる場合じゃない」と叱っている。また、事件解決のヒントとなることでも遺族や被害者にとって辛いことや立ち入ったことなどは聞かないようにしており、この配慮が事件を解決から遠のかせる一因ともなっている。
コナン(新一)や平次同様、自分が犯した罪に対する責任能力が欠落している面もあり、立ち入り禁止の場所で釣りをしたり、拾った万馬券を警察に届けず、寿司屋で豪遊したこともある。
蘭が空手の達人であるのに対し、小五郎は柔道の達人である。本編では犯人を捕らえるときにその技の切れを見せており、特に決め技の一本背負いは大柄な男性すらあっさり投げ飛ばすほど。劇場版第2作『14番目の標的』、第9作『水平線上の陰謀』、第14作『天空の難破船』では犯人確保の決め手となったほか、劇場版第7作『迷宮の十字路』では相手を叩きつけた衝撃で地面がめり込むほどの威力を見せた。第23作『紺青の拳』でも腕に覚えがある海賊を倒している。なお、妻の英理にもこの一本背負いを伝授しているが、彼女には「小五郎と出会って得たものは、娘の蘭と一本背負いくらい」とぼやかれている。
大学時代に所属していた柔道部では全国大会優勝経験者も在籍していたにもかかわらず、小五郎が一番の腕前だった。しかし、肝心の試合になると気合が空回りして調子が狂ってしまい、公式戦で勝ったことはほとんど無かったらしい。
「霧にむせぶ魔女」では、作中で魔女と恐れられている白いRX-7(FD3S)に対し、ランサーエボリューションXで勝負している。その際、ハンドルを素早く回してドリフト走行している場面もあることから、車の運転技術は高いことが示唆されている。
無類の酒好きだが、味にはほとんどこだわらず、高価なワインを味わう知識やマナーなどは殆ど知らず、それが原因で時に酒を提供した相手の不興を買ってしまう事もある。一度における摂取量が常軌を逸している為、酒の飲みすぎで医師からアルコール性肝機能障害と診断されたこともある。酒癖の悪さから泥酔したり寝ぼけていたりする事が多いが、その状況下でも事件に遭遇すると一瞬で覚醒し、緊張した状態になる。ヘビースモーカーでもあり、作中で吸っているのはハイライトであったが、後にメビウス(マイルドセブン)に変更されている。趣味は競馬・競輪などのギャンブル、麻雀で、依頼が来ない時は大抵事務所でテレビを見たり、競馬中継のラジオを聞いたりして過ごしているが日頃は負けることが多い。金が絡まないことには勘が働くようで、ババ抜きなどハズレを引くと負けになるゲームには強い。
サッカーファンのコナンとは対照的に野球好きで、小五郎が所属している町内野球チームでは、準優勝の経験もあるとの事だが、それ以上に女性への執着が強い為、甲子園観戦の際は、蘭や和葉に注意されるまで選手達を応援するチアガールのスカートを双眼鏡で除く不純さを見せている。美人には目がなく、いつもすぐに鼻の下を伸ばしている。ただし、事件が起きたときは下心を一切出さず、女性の全裸や半裸を見ても冷静に対処することもある。事件中でも、女性の下着を見て反応したこともある。また、女性の見た目だけでなく身体にも興味を持っており、女性たちの水着姿に興奮したり、依頼人と一緒にバニーガールが働いているお店に来た際は従業員のお尻を触るといったセクハラ行為を行った事もある。特にアイドル・沖野ヨーコの熱狂的ファンであり、ドラマやCDなど彼女が関わるものは逃さずに押さえているうえ、出演した作品に限って原典となる作品やモデルとなった史実について調べたりしているなど、自身にとって別格の存在である。しかしながら、それでも女性としては最終的に英理を選ぶ。
未だにマイカーを所有しておらず、遠出するときはいつもレンタカーを借りているうえ、壊すことが多い。
高収入の依頼が来ると、後先考えずに前祝いとして近所の人たちと派手な飲み会を開催し、借金まみれになって蘭どころか英理にまで尻拭いをさせる体たらく振りを見せてもいる。高級品に対しての認識も低く、資産価値の高い骨董品などをぞんざいに扱って持ち主などに価値を知らされると、すくみ上がったりしている。
アニメなど原作以外のメディアでは高所恐怖症というオリジナル設定が追加されており、高い場所が苦手とされている。
劇場版では当初こそ平気だったもののコナンの指摘で高所と気づくと、急に怖気づく姿が描かれることがある。第18作『異次元の狙撃手』では訪れていたベルツリータワー内で恐怖のあまり、取り乱して煙を出しながら逃走するが、その先はさらに上階へ昇るエレベーターだった。ただ、高い場所であればどこでも怖気づいたり取り乱すというわけではなく、ヘリコプターやロープウェイ、飛行船で怖がる一方、飛行機(ジャンボジェット機)では平気な場合があり、第8作『銀翼の奇術師』や第14作『天空の難破船』では冷や汗をかく程度で済んでいる。また、「空飛ぶ密室 工藤新一最初の事件」での沖縄旅行や、『ルパン三世VS名探偵コナン』で銭形警部の助手となってヴェスパニア王国に行く際は平気だった。
アニメで設定が定着した後は、高所恐怖症を中心に据えたアニメオリジナルのエピソードも制作されている。
2009年9月18日、それまで小五郎の声を担当していた神谷明が「9月26日をもって『名探偵コナン』の毛利小五郎役を解任させられた」と、自身のブログで明かし、この際には具体的な理由が明かされなかったため、ファンの間ではさまざまな噂や憶測が飛び交った。神谷は詳細については触れず「契約上の問題と信・義・仁の問題」であるとし、原作者の青山剛昌、共演者、APUスタジオ、読売テレビ、小学館に対し、お詫びと長年の愛顧についての感謝の言葉を述べている。神谷自身は19日、自身のブログで降板の理由について契約交渉においてその相手である制作会社の者が守秘義務のある契約内容を音声制作、俳優団体や出演者の一部に悪意を持って伝え「帰る場所」を「奪われた」ことや交渉相手の人物が発表前にインターネットにリークするという信頼関係を失わせる出来事があり、降板を決めたことに馬鹿馬鹿しさを覚え、また別の人物に役を引き続き演じさせて欲しいと仲裁を担ってもらったが叶わなかったと投稿したが、翌日にその内容を削除している。
降板の経緯としては業界の顔として声優の地位向上のために活動していた神谷が2001、2年頃に日本俳優連合を退会して個人で出演料の交渉をし、出演作品のソフト化による二次使用料などをめぐって強く出ることもあったともされるが、折り合いがつかず、この結果になったとの報道があり、神谷は「報道自体間違いではありません」としている。
これにより、小五郎の声優はアニメ553話(2009年10月31日放送分)から、小山力也に変更となった。小山は2000年に放送されたアニメ199話・200話にゲストとして初出演しており、それ以後も何度かゲストを経て、初出演から9年後に2代目小五郎を担当することになった。神谷は翌2010年4月2日に小山と会う機会があり、上述した自身のブログにて「ボクの小五郎にとらわれずに、自分の小五郎を作って欲しい」と語った事を記している。
なお、神谷が担当した期間のエピソードや劇場版は、その後もデジタルリマスター版や『金曜ロードSHOW!』などで問題なく放送されている似たような事案で降板した声優がいる『クレヨンしんちゃん』では、降板した声優が担当した期間のエピソードは再放送の際に現行の声優による録り直しが行われている。ほか、彼の過去に演じた役が紹介される際には小五郎の名前を出しており、2代目の小山やコナンの出演者ともイベントや他のアニメで共演している。また、劇場版第23作『紺青の拳』のキャンペーンでは『北斗の拳』とのコラボレーション動画に参加し、小五郎役を退いてから10年振りに『コナン』に関わることとなった。