プレドニゾロン
プレドニゾロン(prednisolone)は、コルチゾールから作製された合成副腎皮質ホルモン製剤。商品名プレドニン。
抗炎症作用があり、炎症反応の抑制に使われる。適応となる疾患は多く、様々な診療科で使われる。特に内服薬を長期に使用した際には、感染症のリスク増加、副腎皮質機能不全、クッシング症候群、精神症状、骨粗鬆症、白内障など多彩に生じることがある。プレドニゾロンを長期的に使用してからの中止は離脱症状の可能性があるため、徐々に減薬する必要がある。
炎症の全ての過程において有効である(急性炎症、慢性炎症、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、ショック、痛風、メニエール病、突発性難聴、急性白血病、ネフローゼ症候群、移植片拒絶反応など)。また炎症抑制作用だけでなくリンパ球を破壊するので、異常リンパ球が増える疾患である急性リンパ性白血病や悪性リンパ腫では欠かすことができず、リンパ球が関係するなど自己免疫疾患、アレルギー性疾患、移植片拒絶反応の治療でも用いられる。
WHO必須医薬品モデル・リストに収載。ドーピング禁止薬物のひとつ。
副腎皮質ホルモン(ステロイドホルモン)に関する研究は、1950年度ノーベル生理学・医学賞を受賞している。これらの製剤はステロイドと総称されるが、そのうちプレドニゾロンは、1955年(昭和30年)に塩野義製薬とアメリカ合衆国のシェリングが技術援助契約を締結することで、日本に初めて導入されたステロイド系抗炎症薬である。
ステロイドは、抗炎症作用や免疫抑制作用などの薬理作用を有しており、様々な疾患の治療に幅広く用いられている。つまり、臨床各科においてよく使われる薬剤の一つである。ちなみに、日本の診療ガイドラインや治療指針あるいは手引きを調べてみると、ステロイドが治療薬の一つとして記載されているガイドラインは、70余りに上っている。
合成糖質コルチコイド(GC)であり、脂溶性が高いため細胞膜を容易に通過して細胞質のグルココルチコイド受容体(GCR)に結合する。GC/GCR複合体が生成すると、シャペロン蛋白質がグルココルチコイド受容体から解離して、複合体が細胞核内に移動する。この移動は結合後20分位内に起こる。蛋白質二量体はグルココルチコイド応答エレメント(GRE)と呼ばれるDNA結合部位に結合して、遺伝子の転写を開始または停止させる。転写開始部位に結合した複合体は抗炎症蛋白質の合成を開始し、転写抑制部位に結合した複合体は炎症遺伝子の転写を停止させる。
日本で入手できる剤形・誘導体としては、
経口剤:プレドニゾロン
外用剤:プレドニゾロン、プレドニゾロン酢酸エステル、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル(PVA)、プレドニゾロンファルネシル酸エステル
注射剤:プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム
点眼剤:プレドニゾロン酢酸エステル
注腸剤:プレドニゾロンリン酸エステルナトリウム
がある。
ステロイド外用薬としては、日本での格付けで5段階中2のミディアムの医薬品の吉草酸酢酸プレドニゾロン(商品名リドメックスなど)と、1のウィークのプレドニゾロンがある。
炎症の原因に関係なく炎症反応を抑制し、炎症の全ての過程において有効である。また炎症抑制作用だけでなくリンパ球を破壊するので、異常リンパ球が増える疾患である急性リンパ性白血病や悪性リンパ腫では欠かすことが出来ず、リンパ球が関係するなど自己免疫疾患、アレルギー性疾患、移植片拒絶反応の治療でも用いられる。他にプレドニゾロンが使用される疾患は急性炎症、慢性炎症、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、ショック、痛風、メニエール病、突発性難聴、急性白血病、ネフローゼ症候群、移植片拒絶反応など枚挙にいとまがないほどである。
例として錠剤と注射剤には、内科・小児科領域【内分泌疾患、リウマチ疾患、膠原病、川崎病の急性期(重症であり、冠動脈障害の発生の危険がある場合)、腎疾患、心疾患、アレルギー性疾患、重症感染症、血液疾患、消化器疾患、重症消耗性疾患、肝疾患、肺疾患、結核性疾患(抗結核剤と併用する)、神経疾患、悪性腫瘍、その他の内科的疾患】、
外科領域、整形外科領域、産婦人科領域、泌尿器科領域、皮膚科領域、眼科領域、耳鼻咽喉科領域(斜体 は錠剤のみ、下線は注射剤のみ)の適応がある。
プレドニゾロンは卓越した糖質コルチコイド活性を持ち、鉱質コルチコイド作用の弱い副腎皮質ホルモンであり、気管支喘息等、広い範囲の炎症および自己免疫の治療を可能としている。葡萄膜炎、壊疽性膿皮症、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、心膜炎、巨細胞性動脈炎、クローン病、ベル麻痺、多発性硬化症、群発頭痛、血管炎症候群、急性リンパ性白血病、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、川崎病、皮膚筋炎、サルコイドーシスの治療に応用される。
関節リウマチの治療でもしばしば用いられる薬品である。プレドニゾロンの高用量(> 5mg/日)と死亡率には相関が見られたが、プレドニゾロン1〜5mg/日までの使用では死亡率の上昇は見られなかった。
プレドニゾロン酢酸エステル眼科用懸濁液剤は副腎皮質ステロイド製剤であり、眼の腫張、発赤、瘙痒感、アレルギー反応の治療に用いられる無菌製剤である。
プレドニゾロンは、季節性または薬物性アレルギーを治療する。
プレドニゾロンは臓器移植後の免疫抑制や慢性原発性副腎皮質機能低下症にも使用される。
糖質コルチコイドは様々誘発物質に応答して炎症反応を阻害し、治癒の過程を遅延させ、浮腫、線維素沈着、白血球遊走、線維増殖、繊維芽細胞増殖、コラーゲン沈着、炎症後の瘢痕形成を阻害する。
注射剤は感染症のある関節腔内、滑液嚢内、腱鞘内または腱周囲、ならびに動揺関節の関節腔内への投与は禁忌とされている。
その他、原則禁忌として下記の項目が設定されている。
有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者(錠剤、注射剤)
消化性潰瘍の患者(錠剤、注射剤)
精神病の患者(錠剤、注射剤)
結核性疾患の患者(錠剤、注射剤)
単純疱疹性角膜炎の患者(錠剤、注射剤)
後嚢白内障の患者(錠剤、注射剤)
緑内障の患者(錠剤、注射剤)
高血圧症の患者(錠剤、注射剤)
電解質異常のある患者(錠剤、注射剤)
血栓症の患者(錠剤、注射剤)
最近行った内臓の手術創のある患者(錠剤、注射剤)
急性心筋梗塞を起こした患者(錠剤、注射剤)
ウイルス性結膜・角膜疾患、結核性眼疾患、真菌性眼疾患および急性化膿性眼疾患の患者に対する眼科的投与(注射剤、眼軟膏)
角膜上皮剥離または角膜潰瘍の患者(眼軟膏)
外用薬では吸収率の高い部位、頬、頭、首、陰部では長期連用しないよう注意し、顔への使用はミディアム以下が推奨される。病変の悪化あるいは変化なしでは中止する必要がある。外用薬について全米皮膚炎学会によれば、ステロイド外用薬離脱の危険性を医師と患者は知っておくべきで、効力に関わらず2-4週間以上は使用すべきではない。
副作用は多彩で、特に内服薬では免疫機能低下およびそれによる感染症、副腎皮質機能不全、クッシング症候群、胃潰瘍、神経症状、精神症状、骨粗鬆症、白内障、Naおよび体液貯留(むくみ)、食欲増進、脂肪の異常沈着、ムーンフェイス(脂肪が付いて顔が丸くなる)、傷の治りが悪い、イライラ感、不眠などがある。
重大な副作用として以下が知られる。
誘発感染症、感染症増悪、続発性副腎皮質機能不全、糖尿病、消化管潰瘍、消化管穿孔、消化管出血、膵炎、精神変調、うつ状態、痙攣、骨粗鬆症、大腿骨および上腕骨などの骨頭無菌性壊死、ミオパチー、緑内障、後嚢白内障、中心性漿液性網脈絡膜症、多発性後極部網膜色素上皮症、血栓症、心筋梗塞、脳梗塞、動脈瘤
ショック、アナフィラキシー、喘息発作の増悪
角膜ヘルペス誘発、角膜真菌症誘発、緑膿菌感染症誘発、穿孔
硬膜外脂肪腫、腱断裂
そのほか、食欲亢進、体重増加、悪心、不快感、感染症のリスク増加、心血管イベント(小児)、皮膚症状(顔面発赤、痣、皮膚変色、創傷治癒障害、皮膚菲薄化、発疹、体液貯留、多毛)、高血糖症(糖尿病治療中の患者では治療強化が必要)、月経異常、ストレスホルモン(手術時、疾患等)応答低下、血圧上昇、電解質異常(ナトリウム上昇、カリウム低下、アルカローシス 惹起)、消化管障害(胃内壁腫張、可逆的肝酵素上昇、消化性潰瘍リスク増加)、筋骨格系障害(筋力低下、長骨骨折、背骨骨折)、神経系障害(不随意運動、痙攣、頭痛、眩暈)、行動障害   等が現れる。
鼻中隔穿孔や腸穿孔でステロイドを中止する場合がある。
短期治療ではステロイドの副作用は多くはないが、治療が長引いて来ると体重増加、免疫反応不全、行動障害が起こって来る。長期高用量使用後の離脱症状として、急性副腎不全が発生し得る。
妊娠している女性に対する臨床試験は実施されていないが、動物を用いた実験では口唇口蓋裂が増加することが示された。プレドニゾロンを妊婦が服用する場合には、治療の利益が副作用の危険を上回る場合のみに留めるべきで、服用患者から生まれてきた児は副腎機能を慎重に確認する必要がある。
プレドニゾロンは母乳中に分泌される。
プレドニゾロンを含む全ての糖質コルチコイドは、経口投与、静脈注射、筋肉内注射、経直腸投与のいずれも競技会中の使用は世界アンチ・ドーピング機関で禁止されている。