レオン・S・ケネディ
地上に出た生き残りの面々は雪上車で、かつてのロシア海軍の艦艇が氷に閉ざされた海面に並ぶ軍艦の墓場を通り抜け、味方との合流地点を目指し進んでいたが、突如海面の氷が割れ、そのあおりで雪上車が横倒しになった。そこに現れたのは潜水艦基地と共にアンブレラ社に買収され、生物兵器運搬船として使われていた旧ソ連のタイフーン級原子力潜水艦で、その中から現れたのはエイダを人質にしていたジルと彼女の部下である攻撃部隊員のレイン・オカンポだった。敵はたった2人という状況だったが、ジルとレインは銃もエイダという人質も必要としなかったため、レインは彼が「プラーガ寄生体(The Las Plagas parasite)」と呼ぶ特殊な寄生生物を自分の体へ注射器で注入し、人間以上の戦闘能力と生命力を得た。その後、ジルが槍状の武器を手にアリスに襲いかかる中、ルーサーと共にレインを銃撃するが、脳のある頭部への直撃弾は、プラーガ・アンデッドの時とは違い、もはや何のダメージも与えられず、ルーサーと力を合わせてレインと戦うが、肉弾戦では2対1でも遅れを取り、自身は負傷し、ルーサーは胸への一撃で心臓が止まり、絶命してしまう。しかし、アリスや正気を取り戻したジルのおかげでレインは大量のアンデッドがいる海中へと沈められ、更に味方のヘリが到着したことでようやく危機を脱した。
なお、本作におけるエイダとの関係は原作に比べて単純化されており、レオン自身はエイダを強く信頼し、魅力的な女性とも考えている節があるのがヘリの機内でエイダの太ももに手を触れるシーンから見て取れるが、逆にエイダから仲間以上の感情を抱かれているのかは不明。
小説版によれば、過去にR.P.D.に所属しておりジルとも知人であったが、ラクーン事件発生前のアークレイ山地で起きた事故によって殉職したと思われた際、ウィルスの存在を知って訴え出たジルへの圧力として責任を問われ、停職の口実になってしまったことが語られる。
H&K VP70(『2』『4』『DC』『6』『RE:2』)
マチルダの名称で登場。『2』と『RE:2』では初期装備として所持、ショルダーストック装着による改造で三点バーストが可能だった。『4』では武器商人から購入でき、こちらはショルダーストックとセットで売られているため分解は不可。『6』ではウィングシューターという名で登場し、1丁拳銃スタイルと2丁拳銃スタイルの切り替えが可能になった。独特のデザインは、『2』のディレクターを務めていた神谷英樹には今ひとつの評価であったが、スーパーバイザーを務めていた竹内潤の熱烈な推薦により、レオンの得物として採用された。ちなみに、『2』のR.P.D.内で手に入るVP70専用のショルダーストックには、バリー・バートンの私物という裏設定がある。
H&K USP(『4』『DG』『RV2』)
オリジナルモデル、レーザーポインターやフラッシュライトが装着可能。スライドに「KENDO」と書かれていることから、ジョウ・ケンドに製造してもらった模様。『DG』では水中での発砲シーンがある。『RV2』ではゲスト出演しているRAIDモードでHG-P10として使用することができる。
グロック26(『DG』)
サイドアームとして所有している。オリジナルモデルとは違い、こちらは目立った改造は施されていない。作中でレオンが使ったのは空港内での1回のみで、クレアに貸し出すことが多かった(パッケージ画像でもクレアが所有している)。
センチネルナイン(『VD』)
DSOの制式採用拳銃で、SIG SAUER P226 E2をベースに作成されたカスタムハンドガンである。デザートイーグル同様東京マルイとのコラボアイテムとして商品化されている。かつて存在した合衆国対バイオテロ組織『FBC』が進めていた対バイオテロ兵器開発計画『センチネル・プロジェクト』が元になっている。『FBC』は長官の不祥事によって解体されたものの、プロジェクトその物は『DSO』に引き継がれており、バイオテロ事件について知識・経験共に豊富なレオンがスーパーバイザーとして参加し、彼の意見を取り入れた上で「世界初の対B.O.W.戦用銃」として完成・試作化に至った代物である。しかし、実地試験や少数生産による戦闘データを十分に取る前に『6』のトールオークスの事件が起こってしまったため、レオンが実際に使用している場面が観られるのは『VD』が初となる。全体的に暗所での使用を想定しており、暗闇で落としても発見し易い特殊合金製のシルバーカラースライド、集光性の高い抜き打ちに適した形状の蓄光材入りのフロントサイト、及びリアサイトを始めとして、他にもM16系統のライフルを彷彿とさせるフラッシュハイダーとストライクフェイスが一体化したパーツ、スムーズに引きやすい前面がフラットなBトリガー、20発装填可能なロングマガジン、スクエアタイプのマガジンキャッチを備え、形状の工夫されたDSOメダリオン入りのハイブリッドグリップ等を採用し、各所にオリジナルとは異なったカスタムが施されている。S.T.A.R.S.やB.S.A.A.の制式拳銃でシリーズ恒例でもあるサムライエッジと通ずるものがある。また、ベースとなったP226はサムライエッジのベースであるベレッタ 92とトライアルで競合した銃でもある。
スプリングフィールドXD(『4』)
ブラックテイルの名称で登場、安定した威力で扱い易い。本編と「THE MERCENARIES」で使用する。
レミントンM1100(『2』)
経験不足のせいか扱いがぎこちなく、カスタム後は反動で大きく下がってしまう。いずれも腰だめで発砲する。
フランキ・スパス12(『DC』)
SPAS12の名称で登場。ポンプアクションで連射は利かないがレオンの得意武器として扱われている。
レミントンM870(『RE:2』)
W 870の名称で登場。R.P.D.内の備品ロッカーにて入手し、当初はストックレスで全長の短いブリーチャーモデルだが、道中で入手出来るロングバレルや木製ショルダーストックと言ったカスタムパーツを組み合わせる事も可能。
デザートイーグル(『2』『6』『VD』『RE:2』)
.50AE弾を使用する、大型自動拳銃でエージェントになってからも愛用している模様。『6』、及び『RE:2』ではライトニングホークの名称で登場。『2』オリジナルデザインのデザートイーグルが東京マルイから限定発売されている。2回目の限定発売時にはグリップが木製からラバーへ、バレルとスライドの色がブラックからシルバーへ変更されているが、これは長年の使用でパーツが老朽化したためにメンテナンスを行ってパーツが変更されたという設定によるもの。『VD』でも引き続き愛用しており、最終決戦の際に使用。普段は腰背面のホルスターに収められている。
RPG-7(『4』『6』)
いずれもロケットランチャーの名称で登場している対戦車兵器。実物とは異なり使い捨て扱いであるが一部の敵を除いて、一撃で葬り去ることができる最強兵器にしてラスボスを完全に始末できる最終兵器でもある。『4』では無限ロケットランチャーが隠し武器として登場しているほかサドラーにとどめを刺す特殊弾を用いたものを『6』では通常モデルを最終兵器としてエイダから渡される。『5』ではレオンは登場していないが引き続き同じ名称で登場している。
トンプソンM1A1(『4』『RV2』)
.45口径高威力のサブマシンガン、いずれもシカゴタイプライターの名称で登場している。『4』では隠し武器で無限弾仕様で登場している(武器商人曰く「こいつは反則だ!」と言われるぐらいの代物らしい)ほか、レオンをコスチューム2に変更するとドラムマガジン仕様になり、リロードアクションも独自の物へと変化する。『RV2』ではゲスト出演したRAIDモードで使用することができる。
『2』で所持していたライターは、『3』発売当時にグッズとなり、販売された。また、『4』発売当時にはレオンをイメージしたTシャツやパンツ、香水やサングラスなどのファッショングッズが販売された。バイオハザード6の発売時、期間限定でゲーム内のレオンが着用しているジャケットと使用されているタブレットケースカバーがセットになったソフトが販売されていた。
『バイオハザード2』
レオン役は本作のみ担当。また、『バイオハザードシリーズ』ではないが、『2』のファンメイドリメイク作を手掛けた「INVADER STUDIOS」開発のソフト『Daymare: 1998』に声優として参加。語り手「クリーナー」役を担当したが、2020年4月15日に居住地であるカナダで死去。享年56歳であった。
『バイオハザード4』
『バイオハザード ディジェネレーション』
『バイオハザード ダークサイド・クロニクルズ』
クリスチャン・ランツ
『バイオハザード オペレーション・ラクーンシティ』
『バイオハザード6』
『バイオハザード ダムネーション』
『バイオハザード リベレーションズ2』
『バイオハザード: ヴェンデッタ』
ニック・アポストリデス
『バイオハザード RE:2』英語ボイス
『バイオハザード: インフィニット ダークネス』英語ボイス
『バイオハザード RE:4』英語ボイス
アナトール・デ・ボディナ
『バイオハザード RE:2』フランス語ボイス
アレッサンドラ・リゴッティ
『バイオハザード RE:2』イタリア語ボイス
マティアス・ ケラー
『バイオハザード RE:2』ゲルマン語ボイス
ロレンゾ・ベテッタ
『バイオハザード RE:2』スペイン語ボイス
『バイオハザード2』ドラマCD
『バイオハザード ディジェネレーション』
『バイオハザード オペレーション・ラクーンシティ』
『バイオハザード6』
『バイオハザード ダムネーション』
『バイオハザードV リトリビューション』テレビ朝日版
『バイオハザード リベレーションズ2』
『PROJECT X ZONE 2:BRAVE NEW WORLD』
『バイオハザード: ヴェンデッタ』
『バイオハザード RE:2』
『バイオハザード: インフィニット ダークネス』
『バイオハザード RE:4』
『バイオハザードV リトリビューション』劇場公開・ソフト版
『バイオハザード4』
ケビン・ドーマン
『バイオハザード ダムネーション』
『バイオハザード6』
『バイオハザード: ヴェンデッタ』
『バイオハザード2』実写予告CM
『バイオハザードV リトリビューション』
『バイオハザード: ウェルカム・トゥ・ラクーンシティ』