tbuckley/cabot-search huggingface dataset:
Evaluation de la mucosectomie endoscopique avec le Hyaluronidate de Sodium. Résultats chez 10 patients
Authors: M Giovannini, E Bories, CH Pesenti, C Danisi
Journal: Endoscopy (2004)

But: Le but de cette étude a été d’évaluer le hyaluronidate de sodium (HNa) en remplacement du sérum salé physiologique pour la réalisation d’une mucosectomie endoscopique (ME). Le HNa est utilisé en chirurgie oculaire pour remplacer le vitrée et en chirurgie orthopédique à la place du liquide synovial. L’intérêt de l’utiliser pour la ME est d’éviter la diffusion parfois rapide du sérum physiologique et de devoir répéter les injections sous muqueuses. Patients et Méthodes: De septembre à octobre 2003, nous avons évalué 2 concentrations de HNa 3% et 5% (Life Europe Corp). Nous avons d’abord testé les injections in vitro sur des pièces opératoires de colectomie afin d’évaluer la viscosité et la facilité d’injection des 2 concentrations de HNa. L’étude in vitro a permis de montrer que la concentration 5% était préférable à celle de 3% pour sa viscosité et l’absence de diffusion. Aucune différence sur la difficulté d’injection n’a été notée si on utilisait une aiguille d’injection de 23 gauges. Dix patients ont eu une ME d’une dysplasie de haut grade sur EBO dans 2 cas, une lésion adéno villeusesessile recto colique de plus de 3 cm de large (afin d’évaluer la possibilité d’une résection monobloc) chez 7 patients et un polype adénomateux plan du deuxième duodénum dans 1 cas. Le HNa était conditionné en seringue de 5 ml, il était mélangé avec 0,5 mL d’indigo carmin afin de le colorer en bleu pour mieux visualiser son injection et colorer ainsi en bleu la musculeuse. Résultats: Aucune complication n’est survenue en dehors de la mise en place de tri clips chez 2 patients pour une hémorragie veineuse de faible abondance. L’injection de HNa a toujours été possible, chez 9/10 patients 5 mL ont été suffisant pour soulever la lésion et la résection. Un seul patient a nécessité l’injection de 15 mL pour une large lésion villeuse du rectum étendue sur 6 cm de hauteur. Aucune diffusion de HNa n’a été notée. La résection a été possible en monobloc chez 6 des 10 patients (le polype duodénal et 5 lésions coliques de plus de 3 cm de diamètre). Chez ces 6 patients, l’analyse histologique a confirmé la résection apparemment complète de la sous-muqueuse et une analyse très précise de son infiltration. Conclusion: L’utilisation du HNa est simple et confirme les résultats des études japonaises (Yamamoto et al.). La diffusion de ce produit devra se faire par des études plus larges et multicentriques.
Stress-Activated Kinase Mitogen-Activated Kinase Kinase-7 Governs Epigenetics of Cardiac Repolarization for Arrhythmia Prevention
Authors: Sanjoy K. Chowdhury, Wei Liu, Min Zi, Yatong Li, Shunyao Wang, Hoyee Tsui, Sukhpal Prehar, Simon Castro, Henggui Zhang, Yong Ji, Xiuqin Zhang, Ruiping Xiao, Rongli Zhang, Ming Lei, Lukas Cyganek, Kaomei Guan, Catherine B. Millar, Xudong Liao, Mukesh K. Jain, Mark R. Boyett, Elizabeth J. Cartwright, Holly A. Shiels, Xin Wang
Journal: Circulation (2016)

Ventricular arrhythmia is a leading cause of cardiac mortality. Most antiarrhythmics present paradoxical proarrhythmic side effects, culminating in a greater risk of sudden death.We describe a new regulatory mechanism linking mitogen-activated kinase kinase-7 deficiency with increased arrhythmia vulnerability in hypertrophied and failing hearts using mouse models harboring mitogen-activated kinase kinase-7 knockout or overexpression. The human relevance of this arrhythmogenic mechanism is evaluated in human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. Therapeutic potentials by targeting this mechanism are explored in the mouse models and human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes.Mechanistically, hypertrophic stress dampens expression and phosphorylation of mitogen-activated kinase kinase-7. Such mitogen-activated kinase kinase-7 deficiency leaves histone deacetylase-2 unphosphorylated and filamin-A accumulated in the nucleus to form a complex with Krüppel-like factor-4. This complex leads to Krüppel-like factor-4 disassociation from the promoter regions of multiple key potassium channel genes (Kv4.2, KChIP2, Kv1.5, ERG1, and Kir6.2) and reduction of their transcript levels. Consequent repolarization delays result in ventricular arrhythmias. Therapeutically, targeting the repressive function of the Krüppel-like factor-4/histone deacetylase-2/filamin-A complex with the histone deacetylase-2 inhibitor valproic acid restores K+ channel expression and alleviates ventricular arrhythmias in pathologically remodeled hearts.Our findings unveil this new gene regulatory avenue as a new antiarrhythmic target where repurposing of the antiepileptic drug valproic acid as an antiarrhythmic is supported.
Traitement endoscopique des sténoses biliaires bénignes après cholécystectomie laparoscopique: Résultats à long terme d’une étude multicentrique
Authors: C Kassab, F Prat, B Ducot, C Liguory, B Meduri, J Fritsch, AD Choury
Journal: Endoscopy (2004)

Introduction: Le but de cette étude rétrospective était d’évaluer les résultats à long terme du calibrage de longue durée des sténoses biliaires post-cholécystectomie par prothèse endoscopique. Nous avons de plus cherché à introduire un élément prospectif dans l’étude de ces patients en recueillant des données biologiques et morphologiques actuelles. Patients et Méthodes: Les malades ayant eu une CPRE pour sténose biliaire post-cholécystectomie dans l’un des 3 centres entre 1990 et décembre 2001 ont été identifiés. Seuls les malades traités avec succès par endoprothèse ont ensuite été analysés. Les données du suivi ont été obtenues auprès des correspondants, des médecins traitants et des familles. La réalisation d’une échographie abdominale et de tests hépatiques a été proposée à tous les malades qui n’avaient pas eu d’autre traitement au cours du suivi. Une analyse uni et multivariée des facteurs prédictifs du succès à long terme était faite. Résultats: Quatre-vingt-huit malades ont eu une cholangiographie rétrograde pour sténose biliaire post-cholécystectomie. L’insertion d’une prothèse a échoué chez 19 patients; quatre patients ont eu une dilatation endoscopique seule. Soixante-cinq patients ont été traités par prothèse. Le nombre moyen de prothèses par séance était de 1,6. La durée moyenne du traitement endoscopique était de quatorze mois (extrêmes: 1 à 120 mois). Dix-huit patients (28%) ont eu des manifestations biliaires ou pancréatiques au cours du traitement. Le calibrage était jugé satisfaisant à la fin du traitement endoscopique chez 45 patients (69%). Vingt-deux patients ont été perdus de vue. Vingt-neuf patients sur quarante-trois (67%) sont restés asymptomatiques avec un bilan hépatique et une échographie normaux pour un suivi de 28 mois après l’ablation de prothèse (extrêmes: 12 à 117 mois). Aucun patient ayant une voie biliaire principale normale à la fin du traitement endoscopique n’a récidivé. Onze patients ont été opérés (8 sténoses persistantes, 2 récidives de sténose à 63 mois du traitement endoscopique, 1 pancréatite). En analyse multivariée, seule la récupération d’une morphologie canalaire normale en fin de traitement endoscopique prédisait le succès à long terme (p < 0,01). Conclusion: Un succès défini sur une base morphologique pouvait être obtenu après un calibrage de plusieurs mois dans près de 70% des cas. La normalisation du cholangiogramme en fin de traitement endoscopique prédit un bon résultat clinique et biologique à distance.
Novel nonsense gain-of-function NFKB2 mutations associated with a combined immunodeficiency phenotype
Authors: Hye Sun Kuehn, Julie E. Niemela, Karthik Sreedhara, Jennifer L. Stoddard, Jennifer Grossman, Christian A. Wysocki, M. Teresa de la Morena, Mary Garofalo, Jingga Inlora, Michael P. Snyder, David B. Lewis, Constantine A. Stratakis, Thomas A. Fleisher, Sergio D. Rosenzweig
Journal: Blood (2017)
Global evidence of extreme intuitive moral prejudice against atheists
Authors: Will M. Gervais, Dimitris Xygalatas, Ryan T. McKay, Michiel van Elk, Emma E. Buchtel, Mark Aveyard, Sarah R. Schiavone, Ilan Dar-Nimrod, Annika M. Svedholm-Häkkinen, Tapani Riekki, Eva Kundtová Klocová, Jonathan E. Ramsay, Joseph Bulbulia
Journal: Nature Human Behaviour (2017)
Influenza A Infections in Infants of Vaccinated and Unvaccinated Mothers
Authors: Kate Sandy, Sowmya Gandham, Ralph Nanan
Journal: JAMA Pediatrics (2017)

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Hepatitis B Virus Pregenomic RNA in Hepatocellular Carcinoma: A Nosological and Prognostic Determinant
Authors: Boris Halgand, Christophe Desterke, Lise Rivière, Guillaume Fallot, Mylène Sebagh, Julien Calderaro, Paulette Bioulac‐Sage, Christine Neuveut, Marie‐Annick Buendia, Didier Samuel, Cyrille Féray
Journal: Hepatology (2017)

Hepatitis B virus (HBV) is a major cause of hepatocellular carcinoma (HCC). However, very little is known about the replication of HBV in HCC tissues. We analyzed viral and cellular parameters in HCC (T) and nontumor liver (NT) samples from 99 hepatitis B surface antigen (HBsAg)-positive, virologically suppressed patients treated by tumor resection or liver transplantation. We examined total HBV DNA and RNA as well as covalently closed circular DNA (cccDNA) and pregenomic RNA (pgRNA), which are considered as markers of active HBV replication. Total HBV DNA and RNA were detected in both T and NT samples in a majority of cases, but only a subset of tumors harbored detectable levels of HBV cccDNA and pgRNA (39% and 67%) compared to NT livers (66% and 90%; P < 0.01). Further evidence for HBV replication in tumor tissues was provided by sequencing of the X gene derived from episomal forms, showing that HBV genotypes differed between T and matched NT samples in 11 cases. The detection of pgRNA and cccDNA in tumors was correlated to the absence of tumorous microvascular invasion and to better patient survival. Analysis of gene expression profiles by Agilent microarrays revealed that pgRNA-positive HCCs were characterized by low levels of cell cycle and DNA repair markers and expression of the HBV receptor, sodium taurocholate cotransporting polypeptide, indicating well-differentiated tumors.HCC replicating HBV represents a subtype of weakly invasive HCC with a transcriptomic signature. pgRNA originating from nonintegrated, complete HBV genomes is a sensitive marker for viral replication and prognosis. (Hepatology 2018;67:86-96).
The Combination Therapy of Remote Ischemic Conditioning with Waon Therapy Improves Myocardial Perfusion in Patients with Coronary Artery Disease
Authors: Fukui Yasutaka, Nozawa Takashi, Ihori Hiroyuki, Sabajima Mitsuo, Fujii Nozomu, Inoue Hiroshi, Kinugawa Koichiro
Journal: Circulation (2016)
A Personal Perspective on Disability
Authors: Paige Terrien Church
Journal: JAMA Pediatrics (2017)

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Inborn errors in RNA polymerase III underlie severe varicella zoster virus infections
Authors: Benson Ogunjimi, Shen-Ying Zhang, Katrine B. Sørensen, Kristian A. Skipper, Madalina Carter-Timofte, Gaspard Kerner, Stefanie Luecke, Thaneas Prabakaran, Yujia Cai, Josephina Meester, Esther Bartholomeus, Nikhita Ajit Bolar, Geert Vandeweyer, Charlotte Claes, Yasmine Sillis, Lazaro Lorenzo, Raffaele A. Fiorenza, Soraya Boucherit, Charlotte Dielman, Steven Heynderickx, George Elias, Andrea Kurotova, Ann Vander Auwera, Lieve Verstraete, Lieven Lagae, Helene Verhelst, Anna Jansen, Jose Ramet, Arvid Suls, Evelien Smits, Berten Ceulemans, Lut Van Laer, Genevieve Plat Wilson, Jonas Kreth, Capucine Picard, Horst Von Bernuth, Joël Fluss, Stephane Chabrier, Laurent Abel, Geert Mortier, Sebastien Fribourg, Jacob Giehm Mikkelsen, Jean-Laurent Casanova, Søren R. Paludan, Trine H. Mogensen
Journal: Journal of Clinical Investigation (2017)

Varicella zoster virus (VZV) typically causes chickenpox upon primary infection. In rare cases, VZV can give rise to life-threatening disease in otherwise healthy people, but the immunological basis for this remains unexplained. We report 4 cases of acute severe VZV infection affecting the central nervous system or the lungs in unrelated, otherwise healthy children who are heterozygous for rare missense mutations in POLR3A (one patient), POLR3C (one patient), or both (two patients). POLR3A and POLR3C encode subunits of RNA polymerase III. Leukocytes from all 4 patients tested exhibited poor IFN induction in response to synthetic or VZV-derived DNA. Moreover, leukocytes from 3 of the patients displayed defective IFN production upon VZV infection and reduced control of VZV replication. These phenotypes were rescued by transduction with relevant WT alleles. This work demonstrates that monogenic or digenic POLR3A and POLR3C deficiencies confer increased susceptibility to severe VZV disease in otherwise healthy children, providing evidence for an essential role of a DNA sensor in human immunity.
IMPLICIT AND EXPLICIT VIDEO FEEDBACK ON LANDING MECHANICS: A RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL
Authors: Nelson Cortes, Tijana Popovic, Oladipo Eddo, Anne Benjaminse, Amanda Caswell, Shane Caswell
Journal: British Journal of Sports Medicine (2017)

Background Lower extremity(LE) patterns have been altered using implicit(IF) and explicit(EF) feedback motor learning strategies, however, it remains unclear which strategy may be more effective for injury prevention. Objective To examine the effects of reduced relative IF and EF video-feedback on LE biomechanics. Design Randomized Controlled Trial. Setting Recreational. Participants 30 participants were randomly assigned to 3-groups: control (CG) (n=10, 24±2 years, 1.68±0.1 m, 68±14 kg), IF (n=10, 25±3 years, 1.72±0.1 m, 69±12 kg), and EF (n=10, 23±2 years, 1.74±0.1 m, 74±8 kg). Exclusion criteria: no LE injury 6-months prior to testing, no ACL reconstruction, and no history of participation in supervised LE injury prevention programs. Interventions Twelve drop-jumps were performed 3-times a week for 5 weeks. IF group focused attention on overall jump performance, whereas EF group focused attention on knee mechanics. 3D LE biomechanics were tested after 1-week (PST1), 2-weeks (PST2), and 5-weeks (PST3), and 1-month retention (RTN). Participants viewed 2-videos for sagittal and frontal planes, in normal speed and slow motion. Video-feedback was provided along a reduced feedback continuum partitioned into 100%, 33% and 16.6% feedback frequency phases. Main Outcome Measurements Linear mixed-effects models were conducted to assess group and time differences for peaks of hip abduction(HA°), knee abduction(KA°), and vertical ground reaction force(vGRF,N), p&lt;0.05. Results No group-time interaction was found(p&gt;0.05). Group effects were attained(p&lt;0.05) for HA: IF was lower than EF and CG, and for KA, where PST3 was closer to neutral when compared to PST1. Time effect for vGRF(p&lt;0.05) was observed: PST3 and RTN were lower than PST1. Conclusions Retention and retrieval of learned movement patterns seemed to follow identical attrition patterns. It is feasible to suggest that both motor learning strategies produced similar outcomes. Future research should expand the retention period and retrieval of learned skill movements to enhance the effectiveness of injury prevention programs.
細胞表面の糖鎖工学はセレクチン媒介性間葉系幹細胞(MSC)と心臓幹細胞由来細胞(CDC)の接着を改善する:ブタ虚血再灌流モデルでの先導検証
Authors: Y Lo Chi, R Weil Brian, A Palka Beth, Momeni Arezoo, M Canty John, Neelamegham Sriram
Journal: Biomaterials (2016)
Flu Vaccine Patch in Development
Authors: Jennifer Abbasi
Journal: JAMA (2017)

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Optimisation des coûts en endoscopie: étude médico-économique des procédures applicables à la stérilisation de l’instrumentation bilio-pancréatique
Authors: F Prat, JF Spieler, S Paci
Journal: Endoscopy (2004)

Introduction: La stérilisation sur site du matériel recyclable induit des coûts spécifiques très peu évalués. La sous traitance des opérations de stérilisation est une autre option. Nous avons réalisé une étude d’optimisation de coûts appliquée au matériel d’endoscopie biliaire. Nous avions précédemment démontré l’absence de risque iatrogène lié au recyclage de ce type de matériel (1). Matériels et Méthodes: L’analyse a été basée sur le sphinctérotome et la sonde d’extraction à panier. Trois stratégies ont été évaluées et comparées: stratégie 1: stérilisation du matériel sur le site d’utilisation; stratégie 2: sous-traitance de la stérilisation à un prestataire externe; stratégie 3: utilisation exclusive de matériel à usage unique. Le coût de la stratégie 1 a été calculé à partir des données observées au CHU Bicêtre en 2002 (données de l’unité d’endoscopie – actes, réutilisations effectives de chaque instrument, documents comptables de l’hôpital – coûts de personnel, de consommables, coûts affectés au matériel de stérilisation) selon les méthodes de la comptabilité analytique. L’évaluation de la stratégie 2 a été faite au prix moyen du marché. Les prix d’achat pour les 3 stratégies étaient les prix négociés par l’AP-HP. Résultats: Le volume stérilisé au CHU Bicêtre en 2002 était de 1460 m3, dont le matériel d’endoscopie biliaire analysé a représenté 0,37% du total. Quatre cent quatre vingt quatorze actes d’endoscopie biliaire ont été effectués par l’unité d’endoscopie en 2002. La stratégie 1 se révèle la moins coûteuse avec 37283 euros annuels (achat du matériel et stérilisation). La stratégie 2 s’élève à 40101 euros annuels alors que la stratégie 3 représente un coût de 115 210 euros par an. Conclusion: La stratégie d’achat de matériel à usage unique (stratégie 3) n’a pas de justification économique en endoscopie biliaire. Le recours à un prestataire externe pour la stérilisation (stratégie 2) a un coût proche de la stratégie 1, ce qui en fait une option à étudier localement, en fonction de l’ensemble de l’activité de stérilisation du site.
Tau accumulation in the retina promotes early neuronal dysfunction and precedes brain pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease
Authors: Marius Chiasseu, Luis Alarcon-Martinez, Nicolas Belforte, Heberto Quintero, Florence Dotigny, Laurie Destroismaisons, Christine Vande Velde, Fany Panayi, Caroline Louis, Adriana Di Polo
Journal: Molecular Neurodegeneration (2017)

Tau is an axon-enriched protein that binds to and stabilizes microtubules, and hence plays a crucial role in neuronal function. In Alzheimer's disease (AD), pathological tau accumulation correlates with cognitive decline. Substantial visual deficits are found in individuals affected by AD including a preferential loss of retinal ganglion cells (RGCs), the neurons that convey visual information from the retina to the brain. At present, however, the mechanisms that underlie vision changes in these patients are poorly understood. Here, we asked whether tau plays a role in early retinal pathology and neuronal dysfunction in AD.Alterations in tau protein and gene expression, phosphorylation, and localization were investigated by western blots, qPCR, and immunohistochemistry in the retina and visual pathways of triple transgenic mice (3xTg) harboring mutations in the genes encoding presenilin 1 (PS1M146 V), amyloid precursor protein (APPSwe), and tau (MAPTP301L). Anterograde axonal transport was assessed by intraocular injection of the cholera toxin beta subunit followed by quantification of tracer accumulation in the contralateral superior colliculus. RGC survival was analyzed on whole-mounted retinas using cell-specific markers. Reduction of tau expression was achieved following intravitreal injection of targeted siRNA.Our data demonstrate an age-related increase in endogenous retinal tau characterized by epitope-specific hypo- and hyper-phosphorylation in 3xTg mice. Retinal tau accumulation was observed as early as three months of age, prior to the reported onset of behavioral deficits, and preceded tau aggregation in the brain. Intriguingly, tau build up occurred in RGC soma and dendrites, while tau in RGC axons in the optic nerve was depleted. Tau phosphorylation changes and missorting correlated with substantial defects in anterograde axonal transport that preceded RGC death. Importantly, targeted siRNA-mediated knockdown of endogenous tau improved anterograde transport along RGC axons.Our study reveals profound tau pathology in the visual system leading to early retinal neuron damage in a mouse model of AD. Importantly, we show that tau accumulation promotes anterograde axonal transport impairment in vivo, and identify this response as an early feature of neuronal dysfunction that precedes cell death in the AD retina. These findings provide the first proof-of-concept that a global strategy to reduce tau accumulation is beneficial to improve axonal transport and mitigate functional deficits in AD and tauopathies.