578 Comparison of RT-PCR and TMA-based assays for detection of HCV RNA in formalin fixed paraffin-embedded liver tissue samples
Authors: W HOFMANN, V DRIES, E HERRMANN, B GARTNER, S ZEUZEM, C SARRAZIN
Journal: Hepatology (2003)

The purpose of this clinical trial was to determine in routine practice and in comparison with liver biopsy the limitations of two blood tests, Actitest® and Fibrotest®, for the evaluation of hepatic activity and fibrosis in patients with chronic hepatitis C.Routine blood tests, Actitest® and Fibrotest®, and liver biopsy were performed in 96 patients with chronic hepatitis C attending routine outpatient clinics. Receiver operating characteristics (ROC) curves were used to assess the diagnostic value of the biochemical tests in comparison with the METAVIR classification.The study population was predominantly male (63.5%) with a mean age of 48 years; 83.3% of the patients had genotype 1 hepatitis C virus infection. Treatment status was naive (62.5%), nonresponders (17.7%), relapsers (7.3%), or unknown (12.5%). The comparison of F0–F2 versus F3–F4 estimated the negative predictive value at 92% and the positive predictive value at 52% for a cut-off of 0.455. Discrepancies in activity score were more frequently due to a higher score of the biochemical test compared to biopsy (18 cases out of 19). Discrepancies for fibrosis were observed in 18 patients with a higher score for biochemical test in eight and a higher score for liver biopsy in 10 cases. A significant increase of gamma-glutamyl-transferase (GGT) (p = 0.0001) and alanine aminotransferase (ALT) (p < 0.0001) was observed in case of biochemical test overestimation of activity, and a significant increase of alpha2-macroglobulin (p = 0.006) and GGT (p = 0.018) in case of biochemical test overestimation of fibrosis.This prospective study confirms the good diagnostic value of biochemical tests for necrotico-inflammatory activity and fibrosis as compared with the histological analysis of liver biopsy. Clinicians must interpret Actitest® and Fibrotest® results with caution in patients with a significant elevation of ALT, and/or GGT and/or alpha2-macroglobulin which could overestimate hepatic injury.Le but de cette étude prospective indépendante était d’identifier les limites éventuelles d’un test biochimique sanguin d’activité et de fibrose hépatique (Actitest®–Fibrotest®), comparé à la ponction-biopsie hépatique en pratique de ville.La comparaison de la performance de l’Actitest® et du Fibrotest® par rapport à la ponction-biopsie hépatique a été effectuée chez 96 malades atteints d’hépatite chronique virale C. La valeur diagnostique des tests a été analysée par courbe ROC.L’âge moyen de la population, composée de 63,5 % d’hommes, était de 48 ans. L’infection par le virus de l’hépatite C était de génotype 1 dans 83,3 % des cas. Les malades étaient naïfs de tout traitement antiviral, répondeurs-rechuteurs et non-répondeurs dans respectivement 62,5, 7,3, 17,7 % des cas. Pour la comparaison F0–F2 versus F3–F4, la valeur prédictive négative du Fibrotest® était de 92 % et la valeur prédictive positive de 52 % pour un seuil de 0,455. Les discordances pour l’activité étaient liées le plus souvent (18/19 cas) à un score plus élevé pour l’Actitest® comparé à celui de l’histologie. Les discordances pour la fibrose étaient liées à un score plus élevé pour le Fibrotest® dans dix cas et pour l’histologie dans huit cas. Une augmentation significative de la gamma-glutamyl-transférase (GGT) (p = 0,0001) et de l’alanine aminotransférase (ALAT) (p < 0,0001) était observée en cas de score biochimique d’activité plus élevé et une augmentation significative de l’alpha2-macroglobuline (p = 0,006) et de la GGT (p = 0,018) était mise en évidence en cas de score biochimique de fibrose plus élevé.Cette étude confirme la bonne performance diagnostique de l’Actitest®–Fibrotest® par rapport à la ponction-biopsie hépatique. L’interprétation de ce test doit rester prudente en cas d’une augmentation marquée de l’ALAT et/ou de la GGT et/ou de l’alpha2-macroglobuline, celles-ci pouvant aboutir à une surestimation de l’inflammation et de la fibrose hépatique.