taufiqdp/Indo4B huggingface dataset:
efek samping serius yang disarankan dilaporkan langsung meliputi gejala bradikardia (debar jantung istirahat lebih lambat daripada 60 detak per menit), gejala pusing yang persisten, pingsan dan kelelahan tak biasa, diskolorasi kebiruan pada jemari tangan dan kaki, kebas/geli/bengkak pada tangan dan kaki, disfungsi seksual, disfungsi ereksi (impotensi), kerontokan rambut, perubahan mental/perasaan, depresi, kesusahan bernapas, batuk, dislipidimea, dan haus berlebih.
konsumsi bersama alkohol dapat menyebabkan ruam tubuh ringan sehingga tidak direkomendasikan.
metoprolol dapat memperburuk gejala gagal jantung pada beberapa pasien, yang mungkin mengalami sakit dada atau ketidaknyamanan, dilasi vena leher, kelelahan ekstrem, pernapasan ireguler, debar jantung ireguler, napas pendek, bengkak pada wajah, jemari tangan, kaki, atau tungkai bawah, penambahan berat badan, atau desah.
dosis berlebihan metoprolol dapat menyebabkan hipotensi parah, bradikardia, asidosis metabolik, serangan jantung, dan berhentinya kardiorespiratori.
konsentrasi darah atau plasma dapat diukur untuk mengonfirmasi diagnosis overdosis atau keracunan pada pasien yang dirawat atau untuk membantu investigasi kematian medikolegal.
kadar plasma biasanya kurang dari 200 μg/l selama administrasi terapi, tetapi dapat menjangkau dari 1–20 mg/l pada korban overdosis.
metoprolol memiliki titik leleh sangat rendah, sekitar 120 °c untuk tartrat dan sekitar 136 °c untuk suksinat.
oleh karena itu, metoprolol selalu dimanufaktur dalam larutan berbasis garam, karena obat dengan titik leleh rendah susah dikerjakan dalam lingkungan manufaktur.
basa bebas berupa padatan lunak putih sementara tartrat material kristal yang lebih halus.
metoprolol mengeblok reseptor adrenergik β1 kardiomiosit, sehingga menurunkan penurunan fase 4 aksi potensial nodal (mereduksi pengambilan na) dan memperpanjang repolarisasi fase 3 (memperlambat pelepasan k).
ia juga menekan kenaikan terinduksi norepinefrin kebocoran ca retikulum sarkoplasma (sr) dan pelepasan spontan ca sr, yang merupakan pemacu-pemacu utama fibrilasi atrial.
obat ini dipasarkan dengan nama merek lopressor,oleh novartis, dan toprol-xl (di amerika serikat), selokeen (di belanda), minax oleh alphapharm dan metrol oleh arrow pharmaceuticals (di australia), betaloc oleh astrazeneca, bloxan oleh krka (perusahaan) (di slovenia), neobloc oleh unipharm (di israel), presolol oleh hemofarm (di serbia), dan corvitol oleh berlin-chemie (di jerman).
di india, obat ini tersedia dengan nama dagang met-xl, metolar, starpress, dan restopress.
sejumlah produk generik pun tersedia.
flynn memulai kariernya sebagai pemain junior bersama falkirk, namun menandatangani kontrak dengan liverpool pada tahun 2005 dengan harga £ 50.000.
flynn membantu liverpool memenangkan kemenangan fa youth cup berturut-turut di musim 2005-06 dan 2006-07, mencetak gol kemenangan di depan kop melawan manchester city di final 2006 dan mencetak gol dalam adu penalti di old trafford (stretford end) melawan manchester united di final tahun 2007.
pada musim ketiga di klub, dia membantu mereka memenangkan gelar liga primer liga primer utara, di musim 2007-08.
flynn dipinjamkan ke klub konferensi nasional wrexham untuk bagian akhir musim 2008-09, mencetak gol penyamaan melawan harrow di débutnya.
secara keseluruhan, flynn mencetak empat gol dalam 25 penampilan untuk wrexham.
falkirk
flynn kemudian dipinjamkan kembali ke klub pertamanya, falkirk, untuk musim 2009-10.
dia membuat debut falkirk di pertandingan uefa europa league melawan fc vaduz, dan flynn mencetak satu-satunya gol dalam permainan, menjadi pemain falkirk pertama yang mencetak gol di kompetisi eropa.
pada pertengahan september diumumkan bahwa kepindahannya telah dibuat permanen dan dia menandatangani kontrak tiga tahun dengan falkirk.
flynn memenangkan penghargaan liga primer skotlandia untuk pemain muda bulan ini untuk bulan maret 2010, setelah mencetak enam gol dalam 33 pertandingan untuk falkirk.
dia juga memenangkan penghargaan young player of the round di babak kedua piala cis 2010-11, di mana dia mencetak satu-satunya gol untuk menempatkan falkirk melalui melawan partick thistle di babak ketiga cup yang sama dia adalah bagian dari falkirk tim yang terpilih sebagai 'tim putaran', sebuah pertandingan di mana ia mencetak gol ketiga melawan hearts dan yang berakhir 4-3 untuk karawang.
pada tanggal 14 juli 2011, flynn menandatangani kontrak dengan sheffield united dengan biaya yang tidak diungkapkan dalam kontrak tiga tahun dan membuat debut klub kompetitifnya pada hari pertama musim 2011-12, memulai pertandingan football league melawan oldham athletic.
selama musim pertamanya di bramall lane flynn menjadikan dirinya sebagai pemain tim utama meski bersaing dengan orang-orang seperti republik irlandia internasional stephen quinn untuk mendapatkan tempat di starting eleven.
dia menyelesaikan kampanye yang telah menghasilkan tiga puluh lima penampilan dan mencetak tiga gol.
kampanye ini berakhir dengan united finis ke-3 di league one dan membuat final play off.
flynn memulai permainan ini saat united kalah adu penalti ke huddersfield di wembley.
di musim 2012-13 flynn tampil 44 kali untuk blades mencetak tiga gol saat timnya kembali membuat play off di league one.
pada 2013-14 sheffield united memulai kampanye piala fa yang mengesankan yang memuncak di dalamnya mencapai semi-final di wembley di mana mereka kalah 5-3 dari hull city.
flynn membintangi tim sepanjang kampanye, mencetak gol kemenangan melawan klub liga utama inggris aston villa di villa park dan juga mencetak gol saat mereka mengalahkan klub championship charlton.
pada 2014-15 flynn dan sheffield united melanjutkan lari piala yang terkenal, kali ini membuat semifinal piala liga.
mereka mengalahkan west ham di upton park dan southampton di bramall lane dalam perjalanan ke semi final di mana mereka bertemu dengan spurs dan kalah secara sempit dengan agregat 3-2.
flynn menunjukkan fleksibilitasnya dengan memulai kedua pertandingan melawan spurs di bek kanan dan tampil mengesankan.
musim ini berakhir sekali lagi dengan united membuat league one play offs hanya kalah dari swindon town 7-6 secara agregat.
bahasa tionghoa baku, juga dikenal sebagai bahasa mandarin baku (karena merupakan turunan dari bahasa mandarin), adalah suatu varietas bahasa tionghoa standar yang merupakan satu-satunya bahasa resmi di tiongkok dan taiwan, dan juga salah satu dari empat bahasa resmi di singapura.
pengucapannya berdasarkan dialek beijing, kosa katanya berdasarkan bahasa mandarin, dan tata bahasanya berdasarkan bahasa tionghoa vernakular.
seperti varietas bahasa tionghoa lainnya, bahasa mandarin standar adalah suatu bahasa bahasa tonal dengan susuanan yang menonjolkan topik dan urutan kata subjek-verba-objek.
ia memiliki lebih banyak konsonan awal namun lebih sedikit vokal, konsonan dan nada akhir daripada varietas selatan.
bahasa mandarin standar adalah bahasa analitis, meskipun dengan banyak kata majemuk.
ada dua bentuk standar bahasa ini, yakni putonghua di tiongkok daratan dan guoyu di taiwan.
di samping sejumlah perbedaan dalam pengucapan dan kosakata, putonghua ditulis menggunakan hanzi sederhana (ditambah romanisasi hanyu pinyin untuk pengajaran), sementara guoyu ditulis menggunakan hanzi tradisional (ditambah bopomofo untuk pengajaran).
terdapat banyak aksara yang identik antara kedua sistem.
istilah "guoyu" sebelumnya telah digunakan oleh penguasa non-han di china untuk merujuk pada bahasa mereka, namau pada 1909 kementerian pendidikan qing secara resmi menerapkannya pada mandarin, suatu lingua franca berdasarkan varietas bahasa tionghoa utara, menyatakannya sebagai "bahasa nasional" yang baru.
"huayu", atau "bahasa bangsa tionghoa", awalnya hanya berarti "bahasa tionghoa", dan digunakan di komunitas perantauan untuk membedakan bahasa tionghoa dengan bahasa asing.
seiring berjalannya waktu, keinginan untuk membakukan variasi bahasa tionghoa yang diucapkan di komunitas ini menyebabkan pemakaian nama "huayu" untuk mengacu pada bahasa mandarin.
nama ini juga menghindari pemilihan salah satu sisi antara nama alternatif "putonghua" dan "guoyu", yang memiliki kepentingan politik setelah penggunaan mereka menyimpang sepanjang garis politik antara republik rakyat tiongkok dan republik tiongkok.
ini juga mengandung gagasan bahwa bahasa mandarin biasanya bukan bahasa nasional atau umum dari wilayah di mana perantauan tionghoa tinggal.
istilah "mandarin" adalah terjemahan dari "guānhuà" (官话/官話, harfiah "bahasa birokrat"), yang mengacu pada lingua franca dari kekaisaran tiongkok akhir.
istilah tionghoa ini sudah usang sebagai sebuah nama untuk bahasa standar, namun digunakan oleh para ahli linguistik untuk merujuk pada kelompok utama dialek mandarin yang dituturkan sebagai bahasa ibu di sebagian besar utara dan barat daya tiongkok.
dalam bahasa inggris, "mandarin" bisa mengacu pada bahasa standar tersebut, kelompok dialek secara keseluruhan, atau pada bentuk-bentuk historis sebagai lingua franca imperial akhir.
nama "mandarin standar modern" kadang-kadang digunakan oleh para ahli linguistik yang ingin membedakan status bahasa bersama saat ini dari dialek utara lainnya dan historis.
geometri molekul adalah penataan atom yang menyusun molekul secara tiga dimensi.
geometri molekul menentukan beberapa sifat zat termasuk reaktivitas, polaritas, wujud zat, warna, magnetisme dan aktivitas biologisnya.
sudut antara ikatan yang membentuk atom hanya bergantung lemah pada molekul tersebut, yaitu, mereka dapat dipahami sebagai sifat lokal dan karenanya dapat dipindahtangankan.
geometri molekuler dapat ditentukan dengan berbagai metode spektroskopi dan metode difraksi.
spektroskopi inframerah, spektroskopi rotasi dan spektroskopi raman dapat memberi informasi mengenai geometri molekul dari detail absorbansi, vibrasi dan rotasi yang terdeteksi oleh teknik ini.
kristalografi sinar-x, difraksi neutron dan difraksi elektron dapat memberikan struktur molekul untuk padatan kristal berdasarkan jarak antara inti atom dan konsentrasi kerapatan elektron.
metode difraksi elektron gas dapat digunakan untuk molekul kecil dalam fase gas.
metode nmr dan fret dapat digunakan untuk menentukan informasi pelengkap termasuk jarak relatif,
sudut dihedral,
sudut, dan konektivitas.
geometri molekul paling baik ditentukan pada suhu rendah karena pada suhu yang lebih tinggi, struktur molekul dirata-ratakan dengan geometri yang lebih mudah diakses.
molekul yang lebih besar sering ada dalam beberapa geometri stabil (isomerisme konformasi) yang mendekati energi pada permukaan energi potensial.
geometri juga dapat dihitung dengan metode kimia kuantum "ab initio" dengan akurasi tinggi.
geometri molekuler bisa berbeda seperti padatan, dalam larutan, dan sebagai gas.
posisi masing-masing atom ditentukan oleh sifat ikatan kimia yang dengannya terhubung ke atom tetangganya.
geometri molekul dapat digambarkan oleh posisi atom-atom ini dalam ruang, yang meningkatkan panjang ikatan dari dua atom yang bergabung, sudut ikatan dari tiga atom yang terhubung, dan sudut torsi (sudut dihedral) dari tiga ikatan tersebut.
sudut ikatan pada tabel di bawah ini adalah sudut ideal dari teori teori vsepr yang sederhana, diikuti oleh sudut sebenarnya untuk contoh yang diberikan di kolom berikut dimana ini berbeda.
untuk banyak kasus, seperti trigonal piramidal dan tekuk (bengkok), sudut sebenarnya untuk contoh berbeda dari sudut ideal, namun semua contoh berbeda dengan jumlah yang berbeda.
misalnya, sudut hs (92°) berbeda dari sudut tetrahedral ho (104.48°).
kalor peleburan atau entalpi peleburan adalah perubahan entalpi yang dihasilkan dari penyediaan energi, biasanya bahang, kepada kuantitas tertentu suatu zat untuk mengubah keadaannya dari padat menjadi cair pada tekanan konstan.
energi ini meliputi kontribusi yang diperlukan untuk membuat ruang untuk perubahan volume terkait dengan mengganti lingkunannya dengan tekanan ambien.
suhu ketika terjadi transisi fasa disebut titik lebur atau titik leleh.
berdasarkan konvensi, tekanan diasumsikan sebgai kecuali bila disebut lain.
'entalpi' peleburan adalah panas laten, karena, selama pelelehan, masuknya panas tidak dapat diamati sebagai perubahan suhu, oleh karena suhu tetap konstan selama proses tersebut.
panas laten peleburan adalah perubahan entalpi berapapun dari suatu zat ketika ia meleleh.
ketika panas peleburan dirujuk kepada satuan massa, ia biasanya disebut panas peleburan spesifik (), sementara panas peleburan molar () merujuk pada perubahan entalpi per jumlah zat dalam satuan mol.
fasa cair memiliki energi internal lebih besar daripada fasa padat.
ini berarti energi harus dipasok ke padatan untuk melelehkannya dan energi dilepaskan dari cairan ketika ia membeku, karena molekul dalam cairan mengalami gaya intermolekuler yang lebih lemah dan sehingga memiliki energi potensial yang lebih tinggi (suatu jenis energi disosiasi ikatan untuk gaya intermolekuler.
entalpi peleburan hampir selalu bertanda positif; helium adalah satu-satunya perkecualian.
helium-3 mempunyai entalpi peleburan negatif pada suhu di bawah 0,3 k. helium-4 juga memiliki sedikit entalpi peleburan negatif di suhu bawah .
artinya, pada tekanan konstan yang sesuai, zat ini membeku dengan adanya penambahan panas.
dalam kasus he, tekanan ini berkisar antara dan .
aplikasi persamaan gibbs–helmholtz:
akhirnya menghasilkan:
atau:
dan dengan integrasi:
diperoleh hasil akhir:
kimberly hahn (née kirk; lahir tahun 1957) adalah seorang penulis dan apolog katolik.
ia adalah anak sulung dari pasangan jerry dan patricia kirk, serta menikah dengan scott hahn, juga seorang penulis dan apolog katolik.
kimberly dilahirkan dalam suatu keluarga presbiterian dan ayahnya adalah seorang pendeta.
ia belajar seni komunikasi di grove city college, pennsylvania, dan lulus pada tahun 1979.
ia menikah dengan teman kampusnya, scott hahn, pada tanggal 18 agustus tahun itu.
ia kemudian bekerja sebagai sekretaris selama setahun ketika suaminya mengawali pendidikannya di gordon–conwell theological seminary untuk mendapatkan gelar master of divinity (mdiv).
kimberly mendaftarkan diri pada tahun berikutnya dan memperoleh gelar master of arts (m.a.)
dalam teologi pada tahun 1982.
saat ia sedang menempuh pendidikan untuk mendapat gelar m.a.,
kimberly melakukan penelitian tentang sejarah perilaku kristen dalam hal kontrasepsi (pengaturan kelahiran buatan).
ia lalu mendapati bahwa semua gereja kristen, tanpa kecuali, mengutuk praktik tersebut sebelum tahun 1930, dan beberapa reformis protestan yang paling terkenal — luther, calvin, zwingli, and knox — sangat mengutuknya.
ia juga membaca tulisan john kippley, seorang penulis katolik, yang menyamakan kontrasepsi dengan praktik makan minum secara berlebihan dan dengan sengaja memuntahkannya.
pada tahap tersebut, scott dan kimberly sama-sama memiliki keberatan yang kuat atas banyak ajaran gereja katolik.
setelah berdoa, melakukan studi alkitab dan permenungan, mereka berdua menjadi yakin bahwa pada isu tersebut, setidaknya, posisi katolik adalah selaras dengan alkitab.
mereka beralih ke keluarga berencana alami untuk sementara waktu, kemudian memutuskan untuk menyerahkan sepenuhnya waktu kehamilan kepada allah.
putra pertama mereka lahir pada tanggal 4 desember 1982.
scott hahn diterima dalam gereja katolik pada hari raya paskah tahun 1986.
konversi sang suami menyebabkan penderitaan yang sangat besar bagi kimberly, sebagaimana dijelaskan dalam buku mereka, "rome sweet home".
namun, setelah melewati pergumulan selama beberapa tahun lagi dengan isu-isu seperti transubstansiasi dan, khususnya, penghormatan kepada maria, ia sendiri diterima dalam persekutuan penuh dengan gereja katolik pada hari raya paskah tahun 1990.
selain sebagai penulis sejumlah buku dan ibu sekolah rumah dari enam orang anak, kimberly saat ini dipandang sebagai salah seorang apolog katolik terkenal.
ia menjadi pembicara seputar iman katolik, feminisme, dan kontrasepsi, baik secara nasional maupun internasional.
strip komik ini muncul hampir pada semua bentuk publikasi di jepang, termasuk majalah manga, novel grafik, bagian komik di surat kabar, majalah permainan, majalah memasak, dan lainnya.
alur biasanya berakhir dalam empat panel, meskipun beberapa perkembangan serial yaang dapat muncul kambali di masa depan, membuat cerita lebih terhubung satu sama lain.
beberapa yonkoma juga membahas topik yang serius, tetapi sebagian besar disertai humor.
beberapa manga terkadang menggunakan yonkoma, biasanya di akhir sebuah bab atau volume, sebagai humor non-kanon yang menjadi pelengkap cerita.
rilis bergulir ini biasanya diimplementasikan dengan menggunakan pembaruan kecil dan sesering mungkin.
namun, hanya memiliki pembaruan tidak secara otomatis berarti bahwa perangkat lunak menggunakan siklus rilis bergulir; untuk ini, filosofi pengembang harus bekerja dengan satu cabang kode, bukan menggunakan versi diskrit.
ketika rilis bergulir digunakan sebagai model pengembangan, pembaruan perangkat lunak biasanya dikirimkan kepada pengguna melalui manajer paket pada pengguna komputer pribadi, mengakses melalui repositori perangkat lunak internet (sering melalui cermin unduhan) yang disimpan pada server berkas internet.
di gereja katolik, uskup auksilier ada di gereja latin dan gereja katolik timur.
tugas khusus seorang uskup auksilier diberikan oleh uskup diosesan, dan dapat sangat bervariasi, tergantung kepada uskup pelengkap, biasa, sesuai kebutuhan keuskupan.
di keuskupan agung yang lebih besar, mereka mungkin ditugaskan untuk melayani sebagian keuskupan agung (kadang disebut deaneries, daerah, atau vikariat) atau untuk melayani populasi tertentu seperti imigran atau warisan atau bahasa tertentu.
undang-undang canon mensyaratkan bahwa uskup diosesan menunjuk masing-masing uskup pembantu sebagai vikjen atau pendeta episkopal dari keuskupan.
di gereja ortodoks timur, uskup auksilier juga disebut uskup vicarian atau cukup pendeta-uskup.
di gereja ortodoks serbia, kantor uskup auksilier (vicar) dipercayakan kepada uskup tituler, yang ditugaskan membantu para uskup diosesan dalam berbagai aspek administrasi keuskupan.
sebagai contoh, teodosije šibalić (bishop tituler lipljan) ditunjuk menjadi uskup auksilier untuk eparki raška dan prizren tahun 2004.
soegija, catatan harian seorang pejuang kemanusiaan adalah judul buku memoar tentang pahlawan nasional albertus soegijapranata yang ditulis oleh gregorius budi subanar pada tahun 2012.
buku setebal 553 halaman dengan nomor isbn 978-602-8174-81-7 ini diterbitkan oleh galang press.
garin nugroho menggunakan memoar ini sebagai acuan penyusunan skenario untuk film "soegija" yang dibintangi oleh nirwan dewanto tahun 2012.
ketika itu, situasi politik republik indonesia laksana merangkak di bawah moncong senapan dan bernapas di antara kepungan asap mesiu.
rakyat mengungsi mencari tempat yang aman, karena pasukan belanda tak henti-hentinya mematikan pergerakan laskar dan tentara merah putih.
wajah miris pergolakan pasca kemerdekaan hingga agresi militer belanda ke-2 itu terekam dalam catatan harian soegijapranata, uskup pertama pribumi di indonesia.
dalam guratan penanya, soegija yang akrab disapa romo kandjeng (rk) secara rinci menulis semua yang ia saksikan, alami, dan lakukan setiap harinya.
sebagai tokoh agama katolik, ia berada di tengah-tengah pengungsi yang mayoritas berasal dari keyakinan yang berbeda.
misi pelayanan untuk kemanusiaan ia utamakan.
segalanya tanpa pamrih.
semangat nasionalismenya ibarat api abadi.
keinginannya untuk ikut mengusir penjajah, ia tegaskan dengan langkah diplomatis.
tak jarang, ia bertukar pikiran dengan para tokoh pergerakan nasional seperti soekarno, hatta, sri sultan hamengkubuwono ix hingga i.j.
kasimo.
muncullah kekaguman sukarno terhadap semangat juang soegija.
ia pun menghadiahkan sebuah lukisan heilige maagd karya pelukis italia termasyhur kepada soegija sebagai wujud apresiasinya.
kumpulan catatan harian ini merangkum aktivitas soegija sejak 13 februari 1947 – 17 agustus 1949.
mungkin di sini, sulit bagi kita untuk mengenali secara kasat mata siapa-siapa saja yang bersinggungan dengan kehidupan soegija, tetapi kita bisa meresapi ketulusan soegija menjadi pelayan bagi siapa pun, khususnya bagi wong cilik
openbox adalah manajer jendela bertumpuk untuk sistem x window, berlisensi di bawah lisensi publik umum gnu.
awalnya berasal dari blackbox 0.65.0 ( sebuah proyek c++), openbox sekarang telah benar-benar ditulis ulang dalam bahasa pemrograman c dan sejak versi 3.0 tidak lagi berdasarkan kode apapun dari blackbox.
openbox mendukung klik kanan (atau pintasan papantik lain) pada desktop, dan memungkinkan pengguna untuk mengkonfigurasi bagaimana jendela dikelola.
ketika jendela diminimalkan, ia menjadi tak terlihat.
untuk menampilkan jendela lagi, sebagian besar menggunakan atau "menu desktop" yang dapat diakses dengan mengklik kanan.
icewm adalah manajer jendela bertumpuk untuk infrastruktur grafis sistem x window yang ditulis oleh marko maček.
icewm ditulis dari awal menggunakan bahasa c++ dan dirilis secara bebas di bawah ketentuan lisensi publik sedikit kurang umum gnu.
icewm relatif ringan dalam hal penggunaan memori dan cpu, dan dilengkapi dengan tema-tema yang memungkinkan untuk meniru gui dari windows 95, windows xp, windows 7, os/2, motif, dan antarmuka pengguna grafis lainnya.
icewm dimaksudkan untuk unggul dalam tampilan dan nuansa, sementara ringan dan mudah disesuaikan.
icewm dapat dikonfigurasi dari berkas teks biasa yang disimpan pada direktori rumah milik pengguna untuk memudahkan penyesuaian dan menyalin pengaturan.
icewm memiliki fitur opsional seperti taskbar dengan menu, penampil tugas, monitor jaringan dan cpu, pemeriksa surel dan konfigurasi jam.
program grafis eksternal untuk untuk menyunting konfigurasi dan menu juga tersedia.
guillaume adalah putra robert ii, uskup agung rouen dan comte évreux dan herlevea.
sebagai anggota wangsa komital évreux, ia mungkin adalah pendukung adipati william selama konsolidasi kendalinya di normandia.
ia mungkin juga telah menjadi anggota klerus karena generasi devereux selanjutnya adalah pendeta turun temurun raja henry dan dan stephen, dan diidentifikasi sebagai anggota dari bentuk awal exchequer di normandia.
wangsa devereux memiliki tanah di lieuvin dan baiocasino di dalam pays d'auge.
guillaume menikah pada sekitar tahun 1040 dengan hawisa d'échauffour, janda robert de grandmesnil dan putri giroie, lord échauffour dan gisle de montfort-sur-risle.
orderic vitalis menamainya, memberikan asal usulnya, dua suami dan tujuh orang anak: enam dengan pernikahannya yang pertama, satu oleh pernikahan keduanya dengan guillaume.
hawise akhirnya pensiun untuk menjadi seorang biarawati di montivilliers bersama dengan dua saudari tiri judith.
guillaume dan hawisa memiliki seorang putri:
wangsa devereux di inggris yang memunculkan gelar vicomte hereford mengklaim keturunan dari keluarga norman d'évreux.
karena saudara-saudara guillaume d'évreux yang terdokumentasi dengan baik tidak memiliki ahli waris laki-laki yang masih hidup, guillaume menyediakan satu-satunya sumber potensial untuk hubungan ini.
salah satu sumber menyatakan bahwa guillaume, oleh seorang wanita yang tidak dikenal, adalah ayah dari:
sir lancelot du lac (berarti lancelot dari danau, dibaptis sebagai galahad) adalah salah seorang kesatria meja bundar dalam legenda arthurian.
ia biasanya digambarkan sebagai kawan erat raja arthur dan prajurit terbaik pada masanya — sampai perselingkuhannya dengan ratu guinevere terungkap, menyebabkan perang sipil yang dimanfaatkan mordred untuk memusnahkan kerajaan arthur.
dari masa kanak-kanak, ia sangat tidak menyukai sepupunya, henry i dari inggris, dan dengan bangga menuntut darinya bukan hanya wilayah earl ayahandanya di mortain dan cornwall, namun pamandanya odo, uskup bayeux earldom di kent.
petunjuk untuk karakter william dapat ditemukan di hyde chronicle, memanggilnya "tidak bergolak ganas" dan penggambaran william dari malmesbury ini tentang william memiliki "kesombongan yang tak tahu malu."
raja terus menunda tuntutan william atas wilayah earl di kent dan malah menawarinya menikahi marie dari skotlandia, adinda ratu matilda, yang segera ditolak william.
henry pada gilirannya menikahkannya dengan eustace iii, comte boulogne.
henry terus menunda tuntutan william sampai ia berurusan dengan wangsa montgomery, pamanda william, dan mengasingkan mereka dari inggris.
henry kemudian memindahkan tanah di cornwall dari william yang ia duga telah disalahgunakan, dan kemudian william dengan marah pergi ke normandia untuk bergabung dengan robert curthose.
di normandia william menyerang beberapa kepemilikan henry yang memberi banyak alasan kepada raja untuk menyingkirkan william dari semua penghargaan kehormatan inggrisnya.
robert, comte mortain, earl kedua cornwall (skt.
1031 – 1090) merupakan seorang bangsawan norman dan saudara william sang penakluk.
ia adalah salah satu dari beberapa sahabat william sang penakluk yang terbukti pada pertempuran hastings dan seperti yang tercatat dalam "buku domesday" tahun 1086 adalah salah satu pemilik tanah terbesar di dalam kerajaan inggris yang baru saudara tirinya.
robert adalah putra herluin de conteville dan herleva dan saudara odo dari bayeux.
robert lahir pada sekitar tahun 1031 di normandia, adik tiri william sang penakluk.
dan mungkin tidak lebih dari setahun atau lebih muda dari saudaranya odo, yang lahir pada sekitar tahun 1030.
pada sekitar tahun 1035, herluin, sebagai vicomte conteville, bersama dengan istrinya herleva dan robert, mendirikan grestain abbey.
pada sekitar tahun 1049 saudaranya adipati william menjadikannya sebagai comte mortain, menggantikan william werlenc, yang telah diusir oleh adipati william; menurut orderic vitalis, dalam satu kata.
william werlenc adalah cucu adipati richard i dan oleh karena itu sepupu pernah dihapus ke guillaume, adipati normandia.
mengamankan perbatasan selatan normandia sangat penting bagi adipati guillaume dan robert yang dipercayakan dengan wilayah kunci ini yang menjaga perbatasan bretagne dan bellême.
pada awal tahun 1066, robert hadir di dewan pertama lillebonne, yaitu lingkaran dalam guillaume, dan dewan kedua yang lebih besar diadakan untuk membahas penaklukan sang adipati yang direncanakan di inggris.
robert setuju untuk menyediakan 120 kapal ke armada invasi, yang lebih banyak dari tokoh guillaume lainnya.
robert adalah salah satu dari sedikit yang diketahui berada di pertempuran hastings pada tahun 1066.
ia digambarkan saat makan malam di pevensey di tapestri bayeux, duduk bersama saudara-saudaranya william dan odo pada hari pendaratan di inggris.
saat memberikan biara gunung st michael ke biara norman di mont saint-michel dan robert, tercatat bahwa ia telah berjuang di pertempuran di hastings di bawah bendera st michel ("habens di bello sancti michaelis standar").
kontribusi robert terhadap keberhasilan invasi tersebut jelas-jelas dianggap sangat penting oleh sang penakluk, yang memberinya sebagian besar rampasan; total 797 manors pada masa domesday.
konsentrasi terbesar penghormatannya terletak di cornwall, di mana ia memegang hampir semua wilayah itu dan dianggap oleh beberapa earl cornwall.
sementara robert memegang tanah di dua puluh negara bagian, mayoritas kepemilikannya di beberapa negara bagian setidaknya lima manor.
nilai keseluruhan wilayahnya adalah £2100.
ia mengelola sebagian besar kepemilikan barat dayanya dari launceston, cornwall, dan montacute di somerset.
memegang satu kepentingan terbesar adalah rape of pevensey (sussex timur) yang melindungi salah satu bagian yang lebih rentan di pantai selatan inggris.
pada tahun 1069, bersama-sama dengan robert dari eu, ia memimpin pasukan melawan pasukan denmark di lindsay dan melakukan pembantaian besar terhadap mereka.
setelah itu hanya sedikit yang menyebutkan tentang robert yang tampaknya merupakan pemilik lahan kosong yang menghabiskan sebagian besar waktunya di normandia.
bersama dengan saudaranya odo ia berpartisipasi dalam sebuah pemberontakan pada tahun 1088 terhadap william ii, namun setelah itu ia diampuni.
pada tanggal 8 desember 1090 robert meninggal dan memilih untuk dimakamkan di biara grestain, yang dekat dengan ayahandanya dan di samping istri pertamanya, matilda.
ia digambarkan oleh william dari malmesbury di dalam "gesta regum" sebagai seseorang yang memiliki kebiasaan yang bodoh ("cras et hebetis ingenii").
william sang penakluk menganggapnya sebagai salah satu pendukung terbesarnya dan mempercayainya dengan wilayah penting mortain.
petunjuk lebih lanjut tentang karakternya ditemukan di "vita" vitalis dari savigny, seorang biarawan yang sangat bijak yang dicari robert sebagai pendetanya.
satu insiden menceritakan robert memukuli istrinya dan vital, ikut campur, mengancam akan mengakhiri pernikahannya jika robert tidak bertobat.
dalam entri lain, vital mengatakan bahwa ia meninggalkan layanan robert secara tiba-tiba dan setelah diantar kembali kepadanya, robert memohon pengampunan vital atas tindakannya.
secara keseluruhan, robert mahir dalam setiap tugas yang diberikan guillaume kepadanya, ia seorang pria religius namun cukup pemarah untuk memukuli istrinya, dan tidak dikenal sebagai orang yang memiliki kebijaksanaan agung.
boron trifluorida ditemukan pada tahun 1808 oleh joseph louis gay-lussac dan louis jacques thénard, yang mencoba untuk mengisolasi "asam fluorat" (yaitu, asam hidrofluorat) dengan menggabungkan kalsium fluorida dengan vitrifikasi asam borat.
uap yang dihasilkan gagal mengikis kaca, sehingga mereka menamakannya "gas fluoborat".
dalam boron trihalida, bx, panjang ikatan b-x (1.30 å) lebih pendek dari yang diharapkan untuk ikatan tunggal, dan pendeknya ikatan ini mungkin mengindikasikan kuatnya ikatan-π b-x dalam fluorida.
penjelasan yang halus memanggil simetris - memungkinkan tumpang tindih orbital p pada atom boron dengan kombinasi fase di antara tiga orbital p yang sama berorientasi pada atom fluorin.
yang lain menunjukkan sifat ionik ikatan pada bf.
boron trifluorida anhidrat memiliki titik didih sebesar −100.3 c dan suhu kritis sebesar −12.3 c, sehingga bisa disimpan sebagai cairan berpendingin hanya di antara suhu tersebut.
kapal penyimpan atau pengangkut harus dirancang untuk menahan tekanan internal, karena kegagalan sistem pendingin dapat menyebabkan tekanan naik menuju tekanan kritis sebesar 49.85 bar (4.985 mpa).
boron trifluorida bersifat korosif.
logam yang sesuai untuk penanganan peralatan boron trifluorida meliputi baja tahan karat, monel, dan hastelloy.
dengan adanya kelembaban, senyawa ini menimbulkan korosi pada baja, termasuk baja tahan karat.
senyawa ini bereaksi dengan poliamida.
politetrafluoroetilena, poliklorotrifluoroetilena, polivinilidena fluorida, dan polipropilena menunjukkan ketahanan yang memuaskan.
gemuk yang digunakan pada peralatan harus berbasis fluorokarbon, karena boron trifluorida bereaksi dengan yang berbasis hidrokarbon.
garam tetrafluoroborat umumnya digunakan sebagai anion non-koordinasi.
aduknya dengan dietil eter, boron trifluorida dietil eterat atau hanya boron trifluorida eterat (bf · o(et)) adalah cairan yang mudah ditangani dan akibatnya banyak ditemui sebagai sumber laboratorium bagi bf.
hal ini stabil sebagai larutan eter, namun tidak secara stoikiometri.
aduk umum lainnya adalah adisi dengan dimetil sulfida. (
bf · s(me)), yang dapat ditangani sebagai cairan yang rapi.
belerang tetrafluorida adalah senyawa kimia dengan rumus sf.
spesi ini hadir sebagai gas pada kondisi standar.
senyawa ini adalah spesi korosif yang melepaskan asam hf yang berbahaya saat terpapar air atau uap air.
terlepas dari karakteristik yang tidak diinginkan ini, senyawa ini merupakan pereaksi kimia berguna untuk pembuatan senyawa organofluorin, beberapa di antaranya penting dalam industri farmasi dan industri kimia.
belerang dalam sf berada dalam keadaan oksidasi formal +4.
dari total enam elektron valensi pada belerang, dua membentuk pasangan elektron sunyi.
struktur sf oleh karena itu, dapat diantisipasi dengan menggunakan prinsip teori vsepr: molekul berbentuk jungkat-jungkit, dengan s di tengahnya.
salah satu dari tiga posisi ekuatorial ditempati oleh sepasang elektron ikatan.
akibatnya, molekul tersebut memiliki dua jenis ligan f yang berbeda, dua aksial dan dua ekuatorial.
jarak ikatan yang relevan adalah = 164.3 pm dan = 154.2 pm.
hal ini tipikal bagi ligan aksial dalam molekul hipervalensi untuk terikat kurang kuat.
berlawanan dengan sf, molekul terkait sf memiliki belerang dalam keadaan +6, tidak ada elektron valensi yang tetap tidak terikat pada belerang, oleh karena itu molekul tersebut mengadopsi struktur oktahedral yang sangat simetris.
lebih jauh kontras dengan sf, sf sangat inert secara kimia.
dalam sintesis organik, sf digunakan untuk mengubah gugus coh dan c=o menjadi gugus cf dan cf, berturut-turut.
alkohol tertentu dengan mudah menghasilkan fluorokarbon yang sesuai.
keton dan aldehida memberikan difluorida geminal.
kehadiran proton alfa pada karbonil menyebabkan reaksi samping dan hasil berkurang (30-40%).
juga diol dapat memberikan ester sulfit siklik, (ro)so.
asam karboksilat diubah menjadi turunan trifluorometil.
misalnya perlakuan asam heptanoat dengan sf pada suhu 100-130 °c menghasilkan 1,1,1-trifluoroheptana.
heksafluoro-2-butuna dapat juga dihasilkan dari asam asetilendikarboksilat.
koproduk dari fluorinasi ini, termasuk sf yang tidak bereaksi bersama dengan sof dan so, bersifat toksik namun dapat dinetralkan dengan perlakuannya dengan koh berair.
vaksin influenza, juga dikenal sebagai suntikan flu, adalah vaksin yang melindungi manusia dari influenza.
vaksin dikembangkan dua kali setahun karena virus influenza cepat berubah.
sementara keefektifannya bervariasi dari tahun ke tahun, sebagian besar memberikan perlindungan yang tinggi terhadap influenza.
mereka mengurangi jumlah hari kerja yang terlewat setengah hari.vaksinasi anak-anak dapat melindungi orang-orang di sekitar mereka.
efektivitas pada mereka yang berusia di bawah 2 tahun dan berusia di atas 65 tahun adalah berusia di atas 5 tahun.
organisasi kesehatan dunia (who) dan centers for disease control and prevention (cdc) merekomendasikan vaksinasi tahunan untuk hampir semua orang berusia di atas enam bulan, terutama yang berisiko tinggi.
european centre for disease prevention and control juga merekomendasikan vaksinasi tahunan kelompok berisiko tinggi.
kelompok-kelompok ini mencakup ibu hamil, orang tua, anak-anak berusia antara enam bulan dan lima tahun, mereka yang memiliki masalah kesehatan lainnya, dan juga mereka yang bekerja di bidang kesehatan.
vaksin umumnya aman.
demam terjadi pada lima sampai sepuluh persen anak-anak yang divaksinasi, dan merasa lelah atau sakit otot dapatjuga terjadi.
pada tahun-tahun tertentu, vaksin menyebabkan sindrom guillain-barré pada orang tua dengan kisaran sekitar satu kasus per juta dosis.
seharusnya vaksin tidak diberikan kepada orang-orang dengan alergi parah terhadap telur atau versi vaksin sebelumnya.
vaksin datang dalam bentuk virus yang tidak aktif dan lemah.
versi tidak aktif harus digunakan bagi mereka yang sedang hamil.
vaksin masuk dalam bentuk yang disuntikkan ke otot, disemprotkan ke hidung, atau disuntikkan ke lapisan tengah kulit.
vaksinasi terhadap influenza pada tahun 1930an dengan persediaan berskala besar di amerika serikat dimulai pada tahun 1945.
ada dalam world health organization's list of essential medicines, obat-obatan yang paling efektif dan aman yang dibutuhkan dalam sistem kesehatan.
harga grosir di seluruh dunia berkembang sekitar $ 5,25 usd per dosis pada tahun 2014.
di amerika serikat, harganya kurang dari $ 25 usd.
sebuah meta-analisis tahun 2012 menemukan bahwa vaksinasi flu yang efektif 67 persen; populasi yang paling diuntungkan adalah orang dewasa hiv-positif berusia 18 tahun sampai 55 tahun (76 persen), orang dewasa sehat berusia 18 tahun sampai 46 tahun (sekitar 70 persen), dan anak-anak sehat berusia 6 bulan sampai 24 bulan (66 persen).
vaksin dinilai dari "khasiatnya"; sejauh mana dapat mengurangi risiko penyakit dalam kondisi terkendali, dan "keefektifannya", pengurangan risiko diamati setelah vaksin mulai digunakan.
dalam kasus influenza, efektivitas diharapkan lebih rendah daripada khasiatnya karena diukur menggunakan tingkat penyakit seperti influenza, yang tidak selalu disebabkan oleh influenza.
vaksin influenza umumnya menunjukkan khasiat yang tinggi, yang diukur dengan produksi antibodi pada model hewan atau orang yang divaksinasi. .
namun, studi tentang efektivitas vaksin flu di dunia nyata itu lebih sulit; vaksin mungkin tidak sempurna, prevalensi virus sangat bervariasi setiap tahun, dan influenza sering bingung dengan adanya penyakit mirip influenza.
namun, dalam beberapa tahun (16 dari 19 tahun sebelum 2007), strain vaksin flu telah sesuai dengan strain yang beredar, bahkan vaksin yang tidak serasi sering kali dapat memberikan perlindungan silang.
uji coba vaksin influenza aktif dan tidak aktif terhadap influenza musiman telah dirangkum dalam beberapa meta-analisis tahun 2012.
studi tentang vaksin hidup memiliki data yang sangat terbatas, tetapi persiapan ini kemungkinan lebih efektif daripada vaksin yang tidak aktif.
meta-analisis memeriksa efikasi dan efektivitas vaksin yang tidak aktif terhadap influenza musiman pada orang dewasa, anak-anak, dan orang tua. .
cdc merekomendasikan agar semua orang kecuali bayi di bawah usia 6 bulan harus menerima vaksin influenza musiman.
kampanye vaksinasi biasanya memusatkan perhatian kepada orang-orang yang berisiko tinggi mengalami komplikasi serius jika mereka terkena flu, seperti ibu hamil, anak-anak di atas enam bulan, orang tua, orang-orang dengan penyakit kronis atau orang-orang dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah, dan juga orang-orang yang mereka hadapi, seperti petugas layanan kesehatan.
pada pekerja, review oleh cochrane collaboration menemukan bahwa vaksinasi menghasilkan sedikit penurunan pada gejala influenza dan hari kerja yang hilang, tanpa mempengaruhi komplikasi terkait transmisi dan influenza.
pada pekerja yang sehat, vaksin influenza dapat memberikan perlindungan moderat terhadap influenza yang dikonfirmasi secara virologi, meskipun perlindungan semacam itu berkurang atau tidak berfungsi di beberapa musim.
para pekerja layanan kesehatan, menemukan keuntungan bersih berdasarka tinjauan pada tahun 2006.
dari delapan belas studi dalam tinjauan ini, hanya dua yang menilai hubungan mortalitas pasien dibandingkan dengan penggunaan serapan vaksin influenza; keduanya menemukan tingkat vaksinasi perawatan kesehatan yang lebih tinggi berkorelasi dengan kematian pasien yang berkurang.
tinjauan tahun 2014 menemukan manfaat bagi pasien ketika petugas layanan kesehatan divaksinasi, karena didukung oleh bukti moderat yang sebagian didasarkan pada pengurangan yang diamati pada penyebab kematian pada pasien yang petugas layanan kesehatannya divaksinasi dibandingkan dengan pasien di mana petugas layanan kesehatan tidak diberi vaksin.
bukti untuk efek pada orang dewasa berusia di atas 65 tahun tidak jelas/kurang bukti.
tinjauan sistematis memeriksa kedua studi kontrol terkontrol dan kasus acak menemukan kurangnya bukti berkualitas tinggi.
studi kasus kontrol menemukan efek terhadap influenza yang dikonfirmasi oleh laboratorium, pneumonia, dan kematian di antara lansia yang tinggal di masyarakat.
kelompok yang paling rentan terhadap flu non-pandemi, orang tua, paling tidak mendapatkan vaksin ini.
ada beberapa alasan di balik penurunan tajam dalam keampuhan vaksin ini, yang paling umum adalah fungsi kekebalan dan kekebalan menurun seiring dengan usia lanjut.
pada tahun non-pandemi, seseorang di amerika serikat berusia 50-64 hampir sepuluh kali lebih mungkin meninggal karena kematian terkait influenza daripada orang yang lebih muda, dan seseorang yang berusia di atas 65 tahun lebih mungkin meninggal dunia.
kematian terkait influenza dari kelompok usia 50-64.
vaksinasi petugas layanan kesehatan yang bekerja dengan orang lanjut usia direkomendasikan di banyak negara, dengan tujuan mengurangi wabah influenza pada populasi rentan ini.
meskipun tidak ada bukti konklusif dari uji klinis acak yang memvaksinasi petugas layanan kesehatan membantu melindungi orang tua dari influenza, ada bukti tentatif tentang manfaat.
sementara ini efek samping dari vaksin flu bisa terjadi, tetapi efeknya kecil.
vaksin flu juga dapat menyebabkan efek samping yang serius, termasuk reaksi alergi, tetapi ini jarang terjadi.
selain itu, efek samping dan risiko inokulasi yang umum tetapi ringan dan bila dibandingkan dengan risiko dan dampak kesehatan parah dari epidemi influenza yang didokumentasikan dengan baik, penyakit di rumah sakit, dan kematian.
vaksinasi flu dapat menyebabkan efek samping seperti pilek dan sakit tenggorokan, yang berlangsung selama beberapa hari.
alergi telur juga menjadi perhatian, karena vaksin flu umumnya dibuat dengan menggunakan telur; namun, penelitian tentang alergi telur dan vaksinasi influenza telah menyebabkan beberapa kelompok penasihat merekomendasikan vaksin bagi mereka yang alergi ringan dan dimonitor vaksinasi untuk orang-orang yang parah.
sebuah penelitian besar terhadap hampir 800 anak-anak di inggris dengan alergi telur, termasuk di atas 250 dengan reaksi anafilaksis sebelumnya, memiliki reaksi alergi sistemik bila diberi vaksin flu yang dilemahkan.
pada tanggal 17 januari 2013, fda as menyetujui flublok, vaksin influenza perputaran lebih cepat yang merupakan yang pertama ditanam pada sel serangga dan bukan telur.
karena telur tidak digunakan dalam produksinya, ia menghindari masalah alergi telur.
meskipun sindrom guillain-barré telah dikhawatirkan sebagai komplikasi vaksinasi, cdc menyatakan bahwa sebagian besar penelitian tentang vaksin influenza modern tidak ada kaitannya dengan guillain-barré.
infeksi dengan virus influenza itu sendiri meningkatkan risiko kematian (mencapai 1 dari 10.000) dan meningkatkan risiko pengembangan sindrom guillain-barré ke tingkat yang jauh lebih tinggi daripada tingkat tertinggi keterlibatan vaksin yang dicurigai (kira-kira 10 kali lebih tinggi pada perkiraan 2009)
meskipun satu review memberi insidensi sekitar satu kasus guillain-barré per juta vaksinasi, sebuah studi besar di china, yang dilaporkan dalam "the new england journal of medicine" yang mencakup hampir 100 juta dosis vaksin melawan h1n1 2009 "babi" flu hanya menemukan sebelas kasus sindrom guillain-barré, (0,1 per juta dosis) jumlah kejadian pada orang yang divaksinasi, sebenarnya lebih rendah dari tingkat normal penyakit di china, dan tidak ada efek samping lain; "rasio risiko-manfaat, yang merupakan vaksin dan segala sesuatu dalam dunia kedokteran, sangat mendukung vaksinasi."
beberapa penelitian telah mengidentifikasi peningkatan kejadian narkolepsi di antara penerima pandemi influenza h1n1 aso3- vaksin adjuvanted, upaya untuk mengidentifikasi mekanisme untuk ini menunjukkan bahwa narkolepsi adalah autoimun, dan bahwa vaksin aso3-adjuvanted h1n1 dapat meniru hipokretin, berfungsi sebagai pemicu.
beberapa vaksin flu berbasis suntikan yang ditujukan untuk orang dewasa di amerika serikat mengandung thiomersal (juga dikenal sebagai thimerosal), pengawet berbasis merkuri.
meskipun ada beberapa kontroversi merkuri di media, [59] komite penasihat global organisasi kesehatan vaksin dunia telah menyimpulkan bahwa tidak ada bukti toksisitas dari vaksin thiomersal dan tidak ada alasan mengenai alasan keamanan untuk beralih ke administrasi dosis tunggal yang lebih mahal.
vaksin flu biasanya diletakkan oleh produsen vaksin pada telur ayam yang dibuahi.
di belahan bumi utara, proses pembuatannya dimulai setelah pengumuman (biasanya pada bulan februari) strain yang direkomendasikan who untuk flu musim dingin.
tiga strain (mewakili h1n1, h3n2, dan strain b) flu dipilih dan telur ayam diinokulasi secara terpisah, panen monovalen ini kemudian digabungkan untuk membuat vaksin trivalen.
pada november 2007, injeksi konvensional dan semprotan hidung dibuat dengan menggunakan telur ayam.
uni eropa juga telah menyetujui optaflu, sebuah vaksin yang diproduksi oleh novartis menggunakan sel binatang.
teknik ini diharapkan bisa lebih terukur dan menghindari masalah dengan telur, seperti reaksi alergi dan ketidakcocokan dengan strain yang mempengaruhi unggas seperti ayam.
penelitian berlanjut ke gagasan vaksin influenza "universal" yang tidak memerlukan penyesuaian pada strain tertentu, tetapi efektif terhadap berbagai macam virus influenza.
namun, tidak ada kandidat vaksin yang diumumkan pada november 2007.
dalam laporan tahun 2007, kapasitas global sekitar 826 juta dosis vaksin influenza musiman (tidak aktif dan hidup) dua kali lipat dari produksi 413 juta dosis.
dalam skenario agresif memproduksi vaksin pandemi influenza pada tahun 2013, hanya 2,8 miliar kursus yang dapat diproduksi dalam kerangka waktu enam bulan.
jika semua negara berpenghasilan tinggi dan menengah ke atas mencari vaksin untuk seluruh populasi mereka dalam sebuah pandemi, hampir 2 miliar kursus akan dibutuhkan.
jika china mengejar tujuan ini juga, lebih dari 3 miliar kursus dibutuhkan untuk melayani populasi ini.
penelitian dan pengembangan vaksin terus berlanjut untuk mengidentifikasi pendekatan vaksin baru yang dapat menghasilkan vaksin dalam jumlah jauh lebih banyak dengan harga terjangkau bagi populasi global.
metode pembuatan vaksin yang memakan kebutuhan telur termasuk pembangunan partikel mirip virus influenza (vlp).
vlp menyerupai virus, tapi tidak perlu inaktivasi, karena tidak termasuk unsur pengkodean virus, tetapi hanya menghadirkan antigen dengan cara yang mirip dengan virion.
beberapa metode untuk memproduksi vlp meliputi kultur sel serangga spodoptera frugiperda sf9 dan produksi vaksin berbasis tanaman (misalnya, produksi di "nicotiana benthamiana").
ada bukti bahwa beberapa vlp memperoleh antibodi yang mengenali panel yang lebih luas dari isolat virus yang berbeda secara antigen dibandingkan dengan vaksin lain dalam penghambat hemaglutinasi (hia).
vaksin influenza diproduksi pada telur bebas patogen yang berumur 11 sampai 12 hari.
bagian atas telur didesinfeksi dengan membersihkan dengan alkohol dan kemudian telur tersebut dinyalakan untuk mengidentifikasi area non-vena di rongga allantoic dimana lubang kecil ditusuk untuk dijadikan pelepasan tekanan.
lubang kedua dibuat di bagian atas telur, dimana virus influenza disuntikkan ke dalam rongga allantoic, melewati membran chorioallantoic.
kedua lubang tersebut kemudian disegel dengan parafin meleleh dan telur yang diinokulasi diinkubasi selama 48 jam pada suhu 37 derajat celcius.
selama masa inkubasi, virus bereplikasi dan virus yang baru direplikasi dilepaskan ke cairan allantoic
setelah periode inkubasi selama 48 jam, bagian atas telur retak dan 10 mililiter cairan allantoic dikeluarkan, dimana sekitar 15 mikrogram vaksin flu dapat diperoleh.
pada titik ini, virus telah melemah atau terbunuh dan antigen virus dimurnikan dan ditempatkan di dalam botol, semprotan, atau penyemprot hidung.
selesai dalam skala besar, metode ini digunakan untuk menghasilkan vaksin flu untuk populasi manusia.
dalam pandemi flu spanyol pada tahun 1918, "dokter mencoba semua yang mereka ketahui, semua yang pernah mereka dengar, dari seni kuno pasien pendarahan, pemberian oksigen, pengembangan vaksin dan sera baru (terutama mengenai apa yang sekarang kita sebut "hemophilus influenzae" - sebuah nama yang berasal dari fakta bahwa pada awalnya dianggap sebagai agen etiologi - dan beberapa jenis pneumokokus).
hanya satu ukuran terapeutik, yang menularkan darah dari pasien yang sembuh ke korban baru,tidak menunjukkan sedikit pun keberhasilan. "
pada tahun 1931, pertumbuhan virus pada telur ayam embrio dilaporkan oleh ernest william goodpasture dan rekan-rekannya di vanderbilt university.
pekerjaan tersebut diperluas ke pertumbuhan virus influenza oleh beberapa pekerja, termasuk thomas francis, jonas salk, wilson smith dan macfarlane burnet, yang mengarah ke vaksin influenza eksperimental pertama.
pada tahun 1940-an, militer as mengembangkan vaksin influenza yang pertama disetujui untuk influenza, yang digunakan dalam perang dunia kedua.
telur terus digunakan untuk memproduksi virus yang digunakan dalam vaksin influenza, tetapi produsen melakukan perbaikan dalam kemurnian virus dengan mengembangkan proses yang lebih baik untuk menghilangkan protein telur dan untuk mengurangi reaktivitas sistemik terhadap vaksin tersebut.
baru-baru ini, fda as telah menyetujui vaksin influenza yang dibuat dengan menumbuhkan virus dalam kultur sel dan vaksin influenza yang dibuat dari protein rekombinan telah disetujui, dengan vaksin influenza berbasis tanaman diuji dalam uji klinis.