taufiqdp/Indo4B huggingface dataset:
sementara sebagian besar gpcr mampu mengaktifkan lebih dari satu subtipe gα, mereka juga menunjukkan preferensi untuk satu subtipe daripada subtipe lain.
ketika subtipe yang diaktifkan tergantung pada ligan yang terikat pada gpcr, ini disebut selektivitas fungsional (juga dikenal sebagai pengangkutan yang diarahkan agonis, atau agonisme konformasi-spesifik).
namun, pengikatan agonis tunggal mana pun juga dapat memulai aktivasi beberapa protein g yang berbeda, karena mungkin mampu menstabilkan lebih dari satu konformasi domain gef gpcr, bahkan selama interaksi tunggal.
selain itu, konformasi yang lebih disukai mengaktifkan satu isoform dari gα dapat mengaktifkan yang lain jika yang lebih disukai kurang tersedia.
selanjutnya, jalur umpan balik dapat menghasilkan modifikasi reseptor (misalnya, fosforilasi) yang mengubah preferensi protein g. terlepas dari berbagai nuansa ini, pasangan penggandeng pilihan gpcr biasanya ditentukan berdasarkan protein g yang paling jelas diaktifkan oleh ligan endogen di bawah sebagian besar kondisi fisiologis atau eksperimental.
deskripsi di atas mengabaikan efek pensinyalan gβγ, yang juga bisa menjadi penting, khususnya dalam kasus gpcr yang -coupled diaktifkan.
efektor utama gβγ adalah berbagai kanal ion, seperti kanal k girk (g-protein-regulated inwardly rectifying k channels) kanal ca terkait tegangan tipe n dan p/q, serta beberapa isoform dari adenilil siklase dan plc, bersama dengan beberapa isoform phosphoinositide-3-kinase (pi3k).
meskipun mereka secara klasik dianggap hanya bekerja bersama, gpcr dapat memberi sinyal melalui mekanisme tidak bergantung protein g, dan protein g heterotrimerik dapat memainkan peran fungsional independen dari gpcr.
gpcr dapat memberi sinyal secara independen melalui banyak protein yang telah disebutkan untuk peran mereka dalam pensinyalan yang bergantung pada protein g seperti β-arrestin, grk, dan src.
pensinyalan seperti itu telah terbukti relevan secara fisiologis, misalnya, pensinyalan β-arrestin yang dimediasi oleh reseptor kemokin cxcr3 diperlukan untuk kemotaksis kemanjuran penuh sel t teraktivasi.
selain itu, protein perancah lebih lanjut yang terlibat dalam lokalisasi subselular gpcr (misalnya protein yang mengandung domain pdz) juga dapat bertindak sebagai transduser sinyal.
efektor paling sering yaitu anggota famili mapk.
pada akhir 1990-an, bukti mulai terakumulasi untuk menunjukkan bahwa beberapa gpcr mampu memberi sinyal tanpa protein g. protein kinase yang diaktifkan mitogen erk2, mediator transduksi sinyal kunci di hilir aktivasi reseptor di banyak jalur, telah terbukti diaktifkan sebagai respons terhadap aktivasi reseptor yang dimediasi camp dalam jamur lendir "d. discoideum" meskipun tidak ada protein subunit α dan β protein g.
pada sel mamalia, adrenoseptor β yang banyak dipelajari telah ditunjukkan untuk mengaktifkan jalur erk2 setelah pelepasan dimediasi arrestin dari sinyal yang diperantarai protein g. oleh karena itu, tampaknya beberapa mekanisme yang sebelumnya diyakini terkait murni dengan desensitisasi reseptor sebenarnya adalah contoh dari reseptor yang mengubah jalur pensinyalan mereka, daripada hanya dimatikan.
pada sel-sel ginjal, reseptor bradikinin b2 telah terbukti berinteraksi langsung dengan protein tirosin fosfatase.
adanya urutan itim ("immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif") terfosforilasi pada tirosin dalam reseptor b2 diperlukan untuk memediasi interaksi ini dan selanjutnya efek antiproliferatif bradikinin.
meskipun area penelitian ini relatif belum matang, tampaknya protein g heterotrimerik juga dapat mengambil bagian dalam pensinyalan non-gpcr.
ada bukti untuk peran sebagai transduser sinyal di hampir semua jenis pensinyalan yang dimediasi reseptor, termasuk integrin, reseptor tirosin kinase (rtk), reseptor sitokin (jak/stat), serta modulasi berbagai protein "aksesori" lain seperti gef, inhibitor disosiasi guanine-nukleotida (gdi), dan protein fosfatase.
bahkan mungkin ada protein spesifik dari kelas-kelas ini yang fungsi utamanya adalah sebagai bagian dari jalur tidak bergantung gpcr, disebut aktivator pensinyalan protein g ("activators of g-protein signaling", ags).
interaksi ini dan pentingnya gα vs subunit gβγ untuk proses ini masih belum jelas.
stimulatif regulatif protein g adalah protein g yang dihubungkan dengan reseptor hormon stimulatif (rs), dan subunit α-nya saat aktivasi dapat merangsang aktivitas enzim atau metabolisme intraseluler lainnya.
sebaliknya, inhibitor protein g regulatori terkait dengan reseptor hormon penghambat, dan subunit α pada saat aktivasi dapat menghambat aktivitas enzim atau metabolisme intraseluler lainnya.
protein kinase a (pka) adalah enzim penting dalam metabolisme sel karena kemampuannya untuk mengatur metabolisme sel dengan memfosforilasi enzim spesifik yang dilakukan dalam jalur metabolisme.
pka juga dapat mengatur ekspresi gen spesifik, sekresi seluler, dan permeabilitas membran.
pka mengandung dua subunit katalitik dan dua subunit pengatur.
ketika tidak ada camp, kompleksnya tidak aktif.
ketika camp mengikat subunit pengatur, konformasi mereka diubah, menyebabkan disosiasi subunit pengatur, yang mengaktifkan pka dan memungkinkan efek biologis lebih lanjut.
dalam jalur sinyal fosfatidilinositol, molekul sinyal ekstraseluler berikatan dengan gpcr (g) pada permukaan sel dan mengaktifkan fosfolipase c, yang terletak di membran plasma.
lipase menghidrolisis fosfatidlinositol 4,5-bifosfat (pip2) menjadi dua pembawa pesan kedua: inositol 1,4,5-trifosfat (ip3) dan diasilgliserol (dag).
ip3 berikatan dengan reseptor ip3 di membran retikulum endoplasma halus dan mitokondria untuk membuka kanal ca.
dag membantu mengaktifkan protein kinase c (pkc), yang memfosforilasi banyak protein lain, mengubah aktivitas katalitiknya, yang mengarah ke respons seluler.
efek ca juga luar biasa: bekerja sama dengan dag dalam mengaktifkan pkc dan dapat mengaktifkan jalur cam kinase, di mana kalsium mododulasi protein calmodulin (cam) mengikat ca, mengalami perubahan konformasi, dan mengaktifkan cam kinase ii, yang memiliki kemampuan unik untuk meningkatkan afinitas pengikatannya pada cam dengan autofosforilasi, membuat cam tidak tersedia untuk aktivasi enzim lain.
kinase kemudian memfosforilasi enzim target, mengatur aktivitas mereka.
kedua jalur sinyal dihubungkan bersama oleh ca-cam, yang juga merupakan subunit pengatur dari adenlil siklase dan phosphodiesterase di jalur sinyal camp.
gpcr menjadi tidak peka ketika terkena ligan mereka untuk jangka waktu yang lama.
ada dua bentuk desensitisasi yang dikenal yaitu: 1) desensitisasi homolog, di mana gpcr yang diaktifkan diatur ke bawah; dan 2) desensitisasi heterolog, di mana gpcr yang diaktifkan menyebabkan downregulasi gpcr yang berbeda.
reaksi kunci dari downregulasi ini adalah fosforilasi dari domain reseptor intraseluler (atau sitoplasma) oleh protein kinase.
kinase protein amp yang bergantung pada amp (protein kinase a) diaktifkan oleh rantai sinyal yang berasal dari protein g (yang telah diaktifkan oleh reseptor) melalui adenilil siklase dan siklik amp (camp).
dalam mekanisme umpan balik, kinase yang diaktifkan ini memfosforilasi reseptor.
semakin lama reseptor tetap aktif, semakin banyak kinase diaktifkan dan semakin banyak reseptor terfosforilasi.
dalam ß-adrenoseptor, fosforilasi ini hasil dalam pengalihan kopling dari kelas g dari protein g ke kelas g. fosforilasi yang dimediasi oleh pka yang bergantung pada camp dapat menyebabkan desensitisasi heterolog pada reseptor selain yang diaktifkan.
g-reseptor protein-coupled g (grk) adalah protein kinase yang memfosforilasi hanya gpcr aktif.
g-protein-coupled receptor kinase (grk) adalah modulator kunci pensinyalan gpcr.
mereka membentuk famili dari tujuh protein kinase serin-treonin mamalia yang memfosforilasi reseptor agonis-terikat.
fosforilasi reseptor yang dimediasi grk dengan cepat memicu penurunan yang sangat besar pada pensinyalan dan desensisasi reseptor.
aktivitas grk dan penargetan subseluler diatur dengan ketat oleh interaksi dengan domain reseptor, subunit protein g, lipid, protein penahan dan protein yang peka kalsium.
seperti disebutkan di atas, protein g dapat menghentikan aktivasi mereka sendiri karena gtp intrinsik mereka → kemampuan hidrolisis gdp.
namun, reaksi ini berlangsung pada kecepatan lambat (≈2,0 kali / detik) dan, oleh karena itu, dibutuhkan sekitar 50 detik untuk setiap protein g tunggal untuk dinonaktifkan jika faktor-faktor lain tidak ikut berperan.
memang, ada sekitar 30 isoform protein rgs yang, ketika terikat ke gα melalui domain gap mereka, mempercepat laju hidrolisis menjadi ≈30 kali / detik.
peningkatan kecepatan 1500 kali lipat ini memungkinkan sel untuk merespons sinyal eksternal dengan kecepatan tinggi, serta resolusi spasial karena jumlah messenger kedua yang terbatas yang dapat dihasilkan dan jarak terbatas protein g dapat berdifusi dalam 0,03 detik.
untuk sebagian besar, protein rgs adalah promiscuous dalam kemampuan mereka untuk mengaktifkan protein g, sedangkan rgs yang terlibat dalam jalur pensinyalan yang diberikan tampaknya lebih ditentukan oleh jaringan dan gpcr yang terlibat daripada yang lainnya.
selain itu, protein rgs memiliki fungsi tambahan untuk meningkatkan tingkat pertukaran gtp-gdp di gpcr (sebagai semacam co-gef) yang selanjutnya berkontribusi pada resolusi waktu pensinyalan gpcr.
setelah β-arrestin terikat ke gpcr, ia mengalami perubahan konformasi yang memungkinkannya untuk berfungsi sebagai protein perancah untuk kompleks adaptor yang disebut ap-2, yang pada gilirannya merekrut protein lain yang disebut clathrin.
jika cukup reseptor di daerah setempat merekrut clathrin dengan cara ini, mereka agregat dan membran tunas ke dalam sebagai akibat interaksi antara molekul-molekul clathrin, dalam proses yang disebut opsonisasi.
setelah lubang telah dijepit dari membran plasma karena aksi dua protein lain yang disebut amphiphysin dan dynamin, sekarang menjadi vesikel endositik.
pada titik ini, molekul adaptor dan clathrin telah berdisosiasi, dan reseptornya diperdagangkan kembali ke membran plasma atau ditargetkan ke lisosom untuk degradasi.
pada titik mana pun dalam proses ini, β-arrestin juga dapat merekrut protein lain — seperti tirosin kinase non-reseptor (nrtk), c-src — yang dapat mengaktifkan erk1/2, atau pensinyalan protein kinase teraktivasi mitogen lainnya (mapk) misalnya melalui fosforilasi gtpase kecil, ras, atau merekrut protein dari kaskade erk secara langsung (yaitu raf-1, mek, erk-1/2) di mana pensinyalan titik dimulai karena kedekatannya dengan satu sama lain.
target lain dari c-src adalah molekul dinamin yang terlibat dalam endositosis.
dinamin mempolimerisasi di sekitar leher vesikel yang masuk, dan fosforilasi oleh c-src memberikan energi yang diperlukan untuk perubahan konformasi yang memungkinkan "penjepit" terakhir dari membran.
desensitisasi reseptor dimediasi melalui kombinasi fosforilasi, pengikatan β-arrestin, dan endositosis seperti dijelaskan di atas.
penurunan terjadi ketika reseptor endositosis tertanam dalam endosom yang diperdagangkan untuk bergabung dengan organel yang disebut lisosom.
karena membran lisosom kaya akan pompa proton, interiornya memiliki ph rendah (-4,8 vs ph -2,2 sitosol), yang bertindak untuk mendenaturasi gpcr.
selain itu, lisosom mengandung banyak enzim degradatif, termasuk protease, yang hanya dapat berfungsi pada ph rendah, sehingga ikatan peptida yang bergabung dengan residu gpcr bersama-sama dapat dibelah.
apakah reseptor yang diberikan diperdagangkan ke lisosom, ditahan dalam endosom, atau diangkut kembali ke membran plasma tergantung pada berbagai faktor, termasuk jenis reseptor dan besarnya sinyal.
regulasi gpcr juga dimediasi oleh faktor transkripsi gen.
faktor-faktor ini dapat meningkatkan atau mengurangi transkripsi gen dan dengan demikian meningkatkan atau mengurangi generasi reseptor baru (naik atau turunnya regulasi) yang berjalan ke membran sel.
oligomerisasi gpcr adalah fenomena luas.
salah satu contoh yang paling banyak dipelajari adalah reseptor gaba metabotropik.
reseptor konstitutif yang disebut ini dibentuk oleh heterodimerisasi subunit gabar1 dan gabar2.
ekspresi gabar1 tanpa gabar2 dalam sistem heterolog mengarah pada retensi subunit di retikulum endoplasma.
ekspresi dari subunit gabar2 saja, sementara itu, mengarah pada ekspresi permukaan subunit, meskipun tanpa aktivitas fungsional (yaitu reseptor tidak mengikat agonis dan tidak dapat memulai respons setelah paparan agonis).
ekspresi dari dua subunit bersama menyebabkan ekspresi membran plasma reseptor fungsional.
telah ditunjukkan bahwa pengikatan gabar2 ke gabar1 menyebabkan penutupan sinyal retensi dari reseptor fungsional.
transduksi sinyal dimediasi oleh superfamili gpcrs tanggal kembali ke asal multiseluleritas.
gpcr mirip mamalia ditemukan dalam jamur, dan telah diklasifikasikan menurut sistem klasifikasi grafs berdasarkan sidik jari gpcr.
identifikasi anggota superfamili di domain eukariotik, dan perbandingan motif khusus famili, telah menunjukkan bahwa superfamili gpcr memiliki asal yang sama.
motif karakteristik menunjukkan bahwa tiga dari lima famili grafs, rhodopsin, adhesi, dan frizzled, berevolusi dari reseptor camp "dictyostelium discoideum" sebelum pemisahan opisthokonts.
kemudian, famili secretin berevolusi dari farmili reseptor gpcr adhesi sebelum pemisahan nematoda.
penggambaran visual kim il-sung berada di tempat umum di korea utara sejak 1940an mengikuti contoh joseph stalin di uni soviet dan mao zedong di china.
seperangkat potret kim il-sung diwajibkan untuk dipasang di rumah-rumah pada 1970an.
secara bertahap, potret-potret tersebut juga menjadi hal wajib di tempat-tempat umum tertentu, seperti pabrik, bandara, stasiun kereta api dan gerbong kereta api dan kereta bawah tanah.
potret-potret kim jong-il digantung disamping kim il-sung sejak akhir 1970an.
potret kim jong-un ditampilkan ke umum untuk pertama kalinya pada 2018.
aturan terkait pemasangan dan keutamaan potret-potret tersebut bersifat kompleks dan sering berubah.
di rumah-rumah, potret-potret terseut harus ditempatkan di tembok paling menonjol di ruang tamu dengan tanpa hal lain di atasnya, berada di bagian tinggi dan menghadap ke bawah.
karena penting dan menjadi subyek pengecekan acak, potret-potret tersebut giat dibersihkan, sebuah tugas yang biasanya dikerjakan oleh ibu rumah tangga.
gpcr adhesi (adhesion g protein-protein-coupled receptor) adalah kelas 33 reseptor protein manusia dengan distribusi yang luas di sel embrio dan larva, sel-sel dari saluran reproduksi, neuron, leukosit, dan berbagai tumor.
gpcr adhesi ditemukan di seluruh metazoan dan juga ditemukan di bersel tunggal koloni choanoflagellatea seperti "monosiga brevicollis" dan organisme uniseluler seperti filasterea.
fitur gpcr adhesi yang membedakan mereka dari gpcr lainnya adalah struktur molekul hibrida.
wilayah ekstraseluler gpcr adhesi dapat menjadi sangat panjang dan mengandung berbagai domain struktural yang dikenal karena kemampuannya untuk memfasilitasi interaksi sel dan matriks ekstraseluler.
wilayah ekstraseluler mengandung membran proksimal domain gain (gpcr-autoproteolsis inducing).
data kristalografi dan eksperimental telah menunjukkan domain struktural dilestarikan ini untuk memperantarai proses autokataliktik pada gpcr-proteolytic site (gps) ke transmembran heliks pertama.
proses autokatalitik menimbulkan suatu ekstraseluler (α) dan (β) subunit membentang membran, yang berhubungan non-kovalen, sehingga ekspresi reseptor heterodimerik di permukaan sel.
profil ligan dan dalam studi "in vitro" telah menunjukkan peran gpcr adhesi dalam adhesi dan migrasi sel.
studi memanfaatkan model genetik dibatasi konsep ini dengan menunjukkan bahwa fungsi utama dari gpcr adhesi mungkin berhubungan dengan posisi yang tepat dari sel-sel dalam berbagai sistem organ.
selain itu, bukti yang berkembang menyiratkan peran gpcr adhesi dalam metastasis sel tumor.
pensinyalan gpcr adhesi telah ditunjukkan untuk sejumlah adhesi gpcr, namun status reseptor "orphan" dari banyak reseptor masih menghambat karakterisasi penuh jalur transduksi sinyal potensial.
saat ini telah ada penamaan resmi sistematika dari gpcr adhesi.
pada tahun 2011, sebuah konsorsium ilmuwan internasional didirikan untuk memfasilitasi penelitian ke fungsi fisiologis dan patologis gpcr adhesi yaitu konsorsium gpcr adhesi .
gpcr adhesi ditemukan dalam jamur.
mereka diyakini telah berevolusi dari keluarga reseptor camp, muncul sekitar 1275 juta tahun yang lalu sebelum pemisahan unikont dari leluhur yang sama.
beberapa jamur memiliki gpcr adhesi baru yang memiliki residu asam amino pendek sepanjang 2–66, dan residu asam amino panjang sepanjang 312–4202.
analisis jamur menunjukkan bahwa tidak ada gpcr famili reseptor secretin, yang menunjukkan bahwa mereka berevolusi dari gpcr adhesi dalam organisme kemudian.
analisis genom dari rubel teleost "takifugu" telah mengungkapkan bahwa ia hanya memiliki dua gpcr adhesi yang menunjukkan homologi pada ig-hepta/gpr116.
sementara genom fugu relatif kompak dan terbatas dengan jumlah gpcr adhesi, tetraodon nigroviridis, spesies lain dari ikan buntal, memiliki jumlah yang jauh lebih banyak, dengan total 29 gpcr adhesi.
sebagian besar gpcr adhesi merupakan reseptor orphan (tidak diketahui ligannya) dan penelitian sedang dilakukan untuk menentukan ligan dari reseptor ini.
gpcr adhesi mendapatkan namanya dari domain n-terminal mereka yang memiliki domain seperti adhesi, seperti egf, dan keyakinan bahwa mereka berinteraksi dengan sel ke sel dan sel ke matriks ekstraseluler ("extracellular matrix", ecm).
sementara ligan untuk banyak reseptor masih belum diketahui, para peneliti menggunakan perpustakaan obat untuk menyelidiki senyawa yang dapat mengaktifkan gpcr dan menggunakan data ini untuk penelitian ligan di masa depan.
satu gpcr adhesi, gpr56, memiliki ligan yang dikenal yaitu collagen iii, yang terlibat dalam penghambatan migrasi saraf.
gpr56 telah terbukti menjadi penyebab polymicrogyria pada manusia dan mungkin berperan dalam metastasis kanker.
pengikatan collagen iii ke gpr56 terjadi pada n-terminus dan telah dipersempit menjadi asam amino pendek.
n-terminus gpr56 secara alami glikosilasi, tetapi glikosilasi ini tidak diperlukan untuk pengikatan collagen iii.
collagen iii, menghasilkan gpr56 untuk memberi sinyal melalui gα12/13 yang mengaktifkan rhoa.
adhesi gpcr tampaknya mampu mengikuti mode pensinyalan gpcr standar dan memberi sinyal melalui gαs, gαq, gαi, dan gα12/13.
sampai hari ini, banyak dari gpcr adhesi masih merupakan reseptor "orphan" dan jalur pensinyalannya belum diidentifikasi.
kelompok-kelompok penelitian sedang bekerja untuk menjelaskan molekul pensinyalan hilir dengan menggunakan beberapa metode, termasuk penyaringan kimia dan analisis tingkat kurir kedua dalam sel yang diekspresikan secara berlebihan.
menambahkan obat secara "in vitro", sementara sel-sel yang mengekspresikan gpcr adhesi, telah memungkinkan identifikasi molekul yang mengaktifkan gpcr dan kurir kedua digunakan.
gpr133 memberi sinyal melalui gαs untuk mengaktifkan adenilil siklase.
telah ditunjukkan bahwa overekspresi gpcrs "in vitro" dapat menyebabkan aktivasi reseptor tanpa adanya ligan atau agonis.
dengan lebih mengekspresikan gpr133 "in vitro", peningkatan gen reporter dan camp diamati.
pemberian sinyal pada gpr133 yang diekspresikan berlebih tidak memerlukan pembelahan n-terminus atau gps.
mutasi "missense" di wilayah 7tm mengakibatkan hilangnya pensinyalan.
homolog latrofilin lphn1 ditunjukkan dalam "c. elegans" untuk memerlukan gps untuk pensinyalan, tetapi pembelahan di situs gps tidak diperlukan.
selain itu, memiliki 7 domain transmembran yang lebih pendek, tetapi dengan domain gps yang utuh, mengakibatkan hilangnya pensinyalan.
ini menunjukkan bahwa memiliki gps dan 7 domain transmembran utuh terlibat dalam pensinyalan dan bahwa situs gps dapat bertindak sebagai atau menjadi bagian penting dari ligan endogen.
gpr56 telah terbukti dibelah di situs gps dan kemudian tetap dikaitkan dengan domain 7tm.
dalam sebuah studi di mana n-terminus dipindahkan hingga n342 (awal gps), reseptor menjadi aktif secara konstitutif dan terlihat adanya regulasi gα12/13.
ketika reseptor aktif, mereka diubikuitin dan gpr56 yang tidak memiliki n-terminus sangat diubikuitin.
banyak gpcr adhesi mengalami peristiwa proteolitik pasca-translasi pada motif kaya cys yang sangat terkonservasi yang dikenal sebagai situs proteolisis gpcr (gps), yang terletak di sebelah wilayah transmembran pertama.
situs ini disebut situs hl-s (t).
setelah protein ini dibelah, bagian-bagiannya diekspresikan di permukaan sel sebagai heterodimer.
pembelahan ini diduga terjadi dari dalam protein itu sendiri, melalui domain gain yang dilestarikan.
proses ini tampaknya mirip dengan yang ditemukan pada protein auto-proteolitik lainnya seperti ntn hidrolase dan protein hedgehog.
salah satu karakteristik adhesi gpcr adalah wilayah ekstraseluler yang diperluas.
wilayah ini bersifat modular, sering memiliki berbagai domain protein yang ditentukan secara struktural dan domain gain proksimal membran.
pada vlgr1, daerah ekstraseluler meluas hingga hampir 6000 asam amino.
gpcr adhesi manusia memiliki domain termasuk egf-like (pfam pf00053), cadherin (pfam pf00028), thrombospondin (pfam pf00090), immunoglobulin (pfam pf00047), pentraxin (pfam pf00354), calx-beta (pfam pf003160 kaya) ( pfam pf00560 ).
pada spesies non-vertebrata beberapa motif struktural lainnya termasuk kringle, somatomedin b (pfam pf01033), srcr (pfam pf00530) dapat berisi wilayah ekstraseluler.
karena banyak dari domain ini telah ditunjukkan untuk memediasi interaksi protein-protein dalam protein lain, mereka diyakini memainkan peran yang sama dalam gpcr adhesi.
memang, banyak ligan telah ditemukan untuk gpcr adhesi (lihat bagian ligan).
banyak adhesi gpcr memiliki asam amino membentang panjang dengan sedikit homologi untuk domain protein yang diketahui menunjukkan kemungkinan domain struktural baru yang dijelaskan dalam wilayah ekstraseluler mereka.
sejumlah gpcr adhesi mungkin memiliki peran penting dalam sistem imun.
khususnya, anggota subfamili egf-tm7 yang memiliki domain n-terminal seperti egf sebagian besar terbatas pada leukosit yang menunjukkan peran yang diduga dalam fungsi kekebalan tubuh.
keluarga manusia egf ‑ tm7 terdiri dari cd97, emr1 (ortolog reseptor f4/80) emr2, emr3, dan emr4 (kemungkinan pseudogen pada manusia).
reseptor emr2 yang terbatas manusia, diekspresikan oleh sel-sel myeloid termasuk monosit, sel dendritik, dan neutrofil telah terbukti terlibat dalam aktivasi dan migrasi neutrofil manusia dan gangguan pada pasien yang menderita sindrom respons peradangan sistemik (<nowiki>systemic inflammatory response syndrome</nowiki>, sirs).
rincian emr, cd97 diperlukan.
gpcr adhesi brain angiogenesis inhibitor 1 (bai1) bertindak sebagai reseptor fosfatidilserin yang memainkan peran potensial dalam pengikatan dan pembersihan sel-sel apoptosis, dan fagositosis bakteri gram negatif.
gpr56 telah ditunjukkan sebagai penanda untuk subset sel nk inflamasi dan diekspresikan oleh limfosit sitotoksik.
gpr126 diperlukan untuk mielinisasi sel schwann.
kejatuhan gpcr adhesi ini baik di "danio rerio" dan "mus musculus" mengakibatkan penangkapan pada tahap promyelinating.
sel schwann muncul dari puncak saraf, yang bermigrasi ke saraf perifer untuk membentuk sel myelinating atau non-myelinating.
dalam ko gpr126, sel-sel prekursor ini berkembang ke tahap promyelinating, di mana mereka telah membungkus sekitar 1,5 kali.
mielinisasi ditangkap pada tahap prominelinasi dan pada ikan tidak ada protein dasar mielin yang dapat dideteksi.
pada ikan ini dapat diselamatkan dengan menambahkan forskolin selama perkembangan, yang menyelamatkan ekspresi protein dasar mielin.
mutasi pada gpr56 menghasilkan polimikrogyria frontoparietal bilateral pada manusia, ditandai oleh migrasi neuron abnormal dan ektopi permukaan, varian gpr126 telah dikaitkan dengan skoliosis idiopatik remaja, serta bertanggung jawab atas congenita arthrogryposis multiplex yang parah.
gain mutasi fungsi dalam domain gain emr2 telah terbukti menghasilkan degranulasi berlebihan oleh sel mast yang menghasilkan urtikaria getaran.
selama abad pertengahan, potongan tipis roti kasar yang disebut ""trench"" (akhir abad ke-15 inggris) atau, dalam turunannya di prancis, ""trenchers"", digunakan sebagai wadah.
di akhir jam makan, trench yang sudah lembap dan basah dari makanan yang disajikan diatasnya dimakan oleh tamu makan (dari sini kemmudian muncul ungkapan ""trencherman""), atau mungkin dijadikan umpan kepada seekor anjing atau disimpan untuk pengemis.
trencher juga merupakan cikal bakal roti lapis terbuka seperti halnya peralatan makan sekali pakai.
prekursor langsung roti lapis inggris dapat ditemukan di belanda pada abad ke-17, di mana naturalis john ray mengamati bahwa di kedai-kedai daging sapi tergantung dari para tukang yang mereka potong menjadi irisan tipis dan dimakan dengan roti dan mentega, yang menteganya dioleskan diatasnya".
spesifikasi penjelas ini mengungkapkan "belegd broodje" dari belanda, roti lapis terbuka, namun masih asing di inggris.
roti lapis terbuka terdiri dari sepotong roti segar, dengan bahan oles berbeda, mentega, pasta hati, selai keju, potongan dingin seperti daging sapi panggang, kalkun, ham, bacon, salami, lidah sapi, mortadella, krim keju, atau sosis seperti beerwurst atau kabanos, dan sayuran seperti paprika, tomat, lobak, daun bawang, dan mentimun.
tipe roti lapis terbuka seperti di atas dikonsumsi di beberapa negara seperti prancis, belgia, denmark, norwegia, swedia, finlandia, austria bersama jerman, republik ceko, hongaria, belanda, polandia serta beberapa negara eropa lainnya, termasuk amerika utara sebagai menu sarapan harian dan menu utama di beberapa restoran. "
tongue toast" di amerika dijadikan sebagai hidangan pembuka pada sarapan, makan siang, hingga menu utama, serta menjadi selingan untuk acara pesta.
di cekoslowakia sebelumnya, terdapat roti lapis terbuka populer yang dikenal dengan nama obložené chlebíčky (pl.,
sg. "
obložený chlebíček") berupa potongan serong veka (jenis roti panjang putih) yang diolesi mentega dan atau dioles dengan bahan olesan kombinasi lainnya seperti salad mayones dan telur rebus, keju, ham, salami, ikan asap (salmon atau sprats atau haring dengan acar), acar mentimun, salad, potongan mentah bawang atau sayuran lain, dan sebagainya.
roti lapis terbuka adalah jenis roti lapis tradisional yang umum di negara-negara nordik, estonia, latvia, lituania, belanda, rusia, polandia, ukraina, tempat roti lapis biasanya dimakan saat sarapan, makan siang, makan malam, atau sebagai camilan.
di finlandia disebut "voileipä", dan di estonia disebut "võileib", yang juga berarti "roti mentega".
roti lapis terbuka ala skandinavia (, , atau macka) terdiri atas sepotong roti beroleskan mentega, biasanya jenis roti yang dipakai adalah roti gandum hitam berserat (, , ) ditabur di atasnya, seperti misalnya keju, steak dingin, ham, kalkun, udang, salmon asap, kaviar, telur rebus, bacon, haring, filet ikan, pate hati (, ), dan atau bakso kecil.
ini biasanya dilengkapi dengan beberapa bumbu dan sayuran seperti peterseli, salad dingin, mentimun yang diiris tipis, irisan tomat, bit, dan atau acar, dan lain-lain pada irisan roti yang sama.
pelengkap, seperti mayones, atau saus berbasis mayones juga sering dimasukkan dalam beberapa bentuk.
pengganti tradisional untuk mentega pada sepotong roti dengan ikan haring adalah lemak babi.
ada banyak variasi yang terkait dengan "smørrebrød" / "smørbrød" / "smörgås" dan bahkan ada toko khusus, kafe, dan restoran (terutama di denmark) yang berspesialisasi di dalamnya.
pada hidangan "uitsmijter" dari flandria dan belanda, komposisinya terdiri dari satu atau lebih irisan roti di atasnya dengan telur goreng (satu potong roti), dan dapat disertai dengan irisan keju dan atau daging (daging sapi panggang atau ham).
hidangan ini sering disajikan hangat sebagai sarapan.
taburan atau topping berbahan manis biasanya digunakan untuk sarapan di belanda dan belgia: misalnya taburan gula halus, "vlokken", atau "muisjes", selain selai kacang, madu, selai, dan cokelat pada permukaan rotinya.
di inggris raya, roti lapis terbuka jarang ditemukan di delikatesen di luar skandinavia.
sebaliknya, ada "roti panggang" (misalnya: roti panggang keju).
namun, ini tidak dianggap sebagai sandwich atau roti lapis.
roti lapis terbuka yang ditemukan di inggris raya adalah welsh rarebit dan scotch woodcock, roti lapis terbuka yang secara historis disajikan di perguruan tinggi universitas cambridge dan universitas oxford dan di ruang penyegaran house of commons of united kingdom sekitar tahun 1949.
di amerika utara " sandwich berwajah terbuka " juga dapat merujuk pada sepotong roti yang di atasnya diisi dengan irisan daging hangat dan saus.
contohnya termasuk beef manhattan, roti lapis ayam pedas di kanada, atau welsh rarebit.
ini juga dilakukan di negara-negara skandinavia, di mana mereka juga makan roti lapis terbuka dengan daging goreng dan ikan goreng.
organ kemih dan organ reproduksi berkembang dari mesoderm perantara.
organ permanen orang dewasa didahului oleh seperangkat struktur yang murni embrionik, dan dengan pengecualian pada duktus, menghilang hampir seluruhnya sebelum akhir kehidupan janin.
struktur embrio ini berada di kedua sisi: pronephros, mesonephros, dan metanephros dari ginjal, dan saluran wolffian dan mullerian alat kelamin.
pronephros menghilang sangat awal; unsur-unsur struktural mesonephros sebagian besar mengalami kemunduran, tetapi gonad dikembangkan di tempatnya, dengan mana duktus wolffian tetap sebagai duktus pada jantan, dan müllerian seperti jantan.
beberapa tubulus mesonephros membentuk bagian dari ginjal permanen.
malformasi urogenital meliputi:
sebagai spesialisasi medis, "patologi urogenital" adalah subspesialisasi patologi bedah yang berkaitan dengan diagnosis dan karakterisasi neoplastik dan non-neoplastik penyakit dari saluran kemih, saluran kelamin laki-laki, dan testis.
namun, kelainan medis pada ginjal umumnya dalam keahlian patolog ginjal.
ahli patologi genitourinari umumnya bekerja erat dengan ahli bedah urologi.
riksdag ( atau "sveriges riksdag") adalah lembaga legislatif nasional dan badan pengambil keputusan tertinggi di swedia.
sejak tahun 1971, riksdag menjadi lembaga legislatif satu kamar dengan 349 anggota (), dipilih secara proporsional dan mengabdi untuk masa jabatan tetap selama empat tahun sejak tahun 1994 dan seterusnya.
tempat kedudukan riksdag berada di gedung parlemen (), di pulau helgeandsholmen, daerah pusat stockholm.
riksdag memiliki akar institusionalnya dalam "riksdag of the estates" feodal, menurut tradisi dianggap bersidang pertama kali di arboga pada tahun 1435, dan pada tahun 1866 setelah reformasi instrumen pemerintahan 1809, lembaga ini diubah menjadi lembaga legislatif bikameral dengan sebuah majelis tinggi () dan majelis rendah ().
roti lapis perkedel kepiting adalah hidangan amerika yang dibuat dengan menggunakan perkedel kepiting pada roti gulung atau roti tawar.
ini terdiri dari daging kepiting yang dibuat sebagai adonan patty/ perkedel lalu dicampur dengan berbagai bahan lainnya seperti mustard, mayones, telur, saus sambal, dan bumbu lainnya.
biasanya disajikan dingin.
sungai ini mengalir di wilayah tenggara pulau sumatra yang beriklim hutan hujan tropis (kode: "af" menurut klasifikasi iklim köppen-geiger).
suhu rata-rata setahun sekitar 26 °c. bulan terpanas adalah agustus, dengan suhu rata-rata 28 °c, and terdingin mei, sekitar 25 °c. curah hujan rata-rata tahunan adalah 3248 mm.
bulan dengan curah hujan tertinggi adalah desember, dengan rata-rata 547 mm, dan yang terendah september, rata-rata 40 mm.
sungai ini mengalir di wilayah tenggara pulau sumatra yang beriklim hutan hujan tropis (kode: "af" menurut klasifikasi iklim köppen-geiger).
suhu rata-rata setahun sekitar 26 °c. bulan terpanas adalah oktober, dengan suhu rata-rata 28 °c, and terdingin maret, sekitar 25 °c. curah hujan rata-rata tahunan adalah 2932 mm.
bulan dengan curah hujan tertinggi adalah januari, dengan rata-rata 433 mm, dan yang terendah september, rata-rata 63 mm.
guo pei (hanzi tradisional: 郭培, pengucapan [ku̯ó pʰěɪ̯], lahir pada tahun 1967) adalah seorang penata gaya yang berasal dari tiongkok.
ia khususnya dikenal karena telah merancang busana sejumlah selebriti tionghoa serta artis asal amerika serikat rihanna pada acara "met ball" 2015.
guo pei adalah penata gaya pertama yang lahir dan menetap di asia yang ditunjuk sebagai anggota tamu "chambre syndicale de la haute couture".
pada tahun 2016, ia diangkat oleh "time magazine" sebagai salah satu dari 100 orang yang paling berpengaruh di dunia.
guo lahir di beijing pada tahun 1967.
ayahnya adalah seorang pejabat tinggi pemerintah tiongkok dan ibunya seorang guru taman kanak-kanak.
ia kuliah tata busana di "beijing second light industry school" dan lulus pada tahun 1986.
tiga tahun kemudian, guo pei menjadi direktur penata gaya salah satu studio kreasi swasta pertama di beijing setelah masa revolusi kebudayaan.
ia meninggalkan studio tersebut pada tahun 1997 untuk memulai usahanya sendiri.
guo pei menetap di beijing dan sangat terinspirasi oleh gaya kekaisaran tradisional tiongkok.
sejumlah kreasinya dihiasi dengan sutra, bulu, dan bordir.
kreasi guo pei telah dipakai saat pertandingan olimpiade musim panas tahun 2008 serta untuk "gala tahun baru cctv".
ia telah menciptakan gaun yang dikenakan song zuying saat pentas bersama plácido domingo di upacara penutupan pertandingan olimpiade musim panas tahun 2008.
gaun tersebut memerlukan dua minggu pengerjaan dan dihiasi dengan 200.000 kristal swarovski yang dijahit tangan.
koleksinya yang bernama "one thousand and two nights" (seribu dua malam) telah dipertunjukkan saat "china fashion week" pada bulan november 2009.
peragawati carmen dell'orefice tampil saat peragaan busana dengan mengenakan gaun malam putih yang dihiasi bulu dan dengan didampingi empat orang untuk mengangkat ekor gaunnya.
dell’orefice bahkan membandingkan guo pei dengan charles james.
pada tahun 2014, guo pei menangani kostum untuk film "the monkey king".
pada tahun 2008, guo pei menciptakan gaun berwarna kuning yang terinspirasi dari rona burung kenari dan yang dihiasi dengan bulu serta ekor gaun yang melingkar.
timnya memerlukan waktu 50.000 jam kerja dan dua tahun untuk menyelesaikan gaun ini yang beratnya kurang lebih 25 kg.
penyanyi rihanna menemukan gaun tersebut di internet saat mencari penata gaya untuk gala "metropolitan museum" di new york, yang pada tahun tersebut tajuknya adalah tiongkok.
menurut guo pei, ia menyetujui untuk meminjamkan gaun tersebut meski khawatir untuk sang penyanyi mengingat beratnya gaun tersebut.
rihanna tampil di karpet merah didampingi oleh tiga orang untuk memegang ekor gaunnya.
aksi mengesankan ini menghasilkan buzz di dunia internet dan tampil di sampul edisi khusus "vogue".
berkat pemajanan media tersebut, guo pei menjadi dikenal di dunia barat.
karya guo pei telah dipamerkan di metropolitan museum of art di new york, saat pameran "china: through the looking glass".
pada tahun 2016, guo pei menjadi anggota tamu "chambre syndicale de la haute couture".
koleksi pertamanya dipamerkan saat pekan busana paris "fashion week spring-summer", di "école nationale supérieure des beaux-arts", pada bulan januari 2016.
koleksi tersebut mengambil inspirasi dari bunga - lambang feminitas - dan burung feniks - lambang kedamaian dan kemurnian -.
koleksi-koleksi guo pei terinspirasi dari keahlian turun-temurun tionghoa: benang emas, bordiran tangan, dan gaun dengan ekor gaun.
saat pekan busana paris "fashion week autumn-winter" pada bulan juli 2016, di "bourse de commerce", koleksinya yang bernama "encounter" (persuaan) mengacu pada suatu makhluk mitos, yaitu sosok naga dalam dongeng tiongkok kuno.
koleksi "spring-summer 2017" - pemeragaan "legend" (legenda) pada bulan januari 2017 di "la conciergerie" - adalah suatu petualangan mengenai ketaatan.
kekuatan spiritual antara lain menjelma dalam sosok ksatria abad pertengahan, figur santa, dewi, dll. koleksi "autumn-winter 2017", yang dipertunjukkan pada bulan juli 2017 saat pekan busana paris "fashion week", di "hôtel salomon de rothschild", ditandai dengan kerja sama pertama dengan chopard.
di "cirque d'hiver", pada bulan januari 2018, pemeragaan koleksi "elysium" bermula dengan suatu rancangan yang mencengangkan, yang dirajut dengan bambu yang berasal dari huangshan, di provinsi anhui di tiongkok.
singa amfipolis adalah sebuah pahatan makam abad ke-4 sm di amfipolis, makedonia, utara yunani.
menurut oscar broneer dan arkeolog dimitris lazaridis, orang pertama yang mengekskavasi wilayah tersebut pada 1960an, karya tersebut dibuat untuk menghormati laomedonus dari mitilene, seorang jenderal penting dari aleksander agung, raja makedonia.
komite hak ekonomi, sosial, dan budaya (committee on economic, social and cultural rights, cescr) adalah sebuah badan perserikatan bangsa-bangsa yang terdiri dari 18 pakar yang biasanya bertemu dua kali setahun di jenewa untuk mempertimbangkan laporan lima tahunan yang diajukan oleh negara-negara anggota pbb mengenai pelaksanaan kovenan hak ekonomi, sosial dan budaya internasional (international covenant on economic, social and cultural rights, icescr).
para anggota dipilih untuk masa jabatan empat tahun oleh negara anggota sesuai dengan resolusi ecosoc 1985/17 28 mei 1985.
para anggotanya bertugas bukan sebagai perwakilan dari pihak lain dan mereka dapat dipilih kembali jika dicalonkan.
pengadilan hak asasi manusia dan hak penduduk afrika adalah sebuah pengadilan tingkat benua yang didirikan oleh negara-negara afrika untuk mewujudkan perlindungan hak asasi manusia dan hak penduduk di afrika.
pengadilan tersebut melengkapi dan memperkuat fungsi-fungsi komisi hak asasi manusia dan hak penduduk afrika.
piagam afrika tentang hak asasi manusia dan hak penduduk (juga disebut sebagai piagam banjul) adalah sebuah instrumen hak asasi manusia internasional yang ditujukan untuk mempromosikan dan melindungi hak asasi manusia dan kebebasan dasar di benua afrika.
piagam tersebut dibuat di bawah naungan organisasi kesatuan afrika (organisation of african unity, oau, telah digantikan oleh uni afrika) yang, di majelis kepala negara dan pemerintahan 1979, mengadopsi resolusi yang menyerukan pembentukan komite pakar untuk merancang instrumen ham tingkat benua, mirip dengan yang dilakukan di eropa (konvensi hak asasi manusia eropa) dan amerika (konvensi hak asasi manusia antar-amerika).
komite tersebut dibentuk dan menghasilkan rancangan yang disepakati di majelis oau ke-18 yang diadakan pada juni 1981, di nairobi, kenya.
piagam hak asasi manusia arab (arab charter on human rights, achr), yang diadopsi oleh dewan liga arab pada 22 mei 2004, yang menegaskan prinsip-prinsip yang tertuang dalam piagam pbb, deklarasi hak asasi manusia universal, kovenan hak asasi manusia internasional, dan deklarasi kairo tentang hak asasi manusia dalam islam.
piagam tersebut berisi sejumlah ham tradisional, yang meliputi hak kebebasan dan keamanan, kesetaraan di bawah hukum, perlindungan dari penyiksaan, hak untuk memiliki properti pribadi, kebebasan untuk beribadah, dan kebebasan berserikat dan berkumpul dengan damai.
piagam tersebut juga mengatur soal pemilihan komite pakar ham beranggotakan tujuh orang untuk mengurusi laporan dari negara-negara.
protokol opsional kedua kovenan internasional tentang hak-hak sipil dan politik tentang penghapusan hukuman mati () adalah sebuah perjanjian tambahan untuk kovenan internasional tentang hak-hak sipil dan politik.
perjanjian tersebut dirumuskan pada 15 desember 1989 dan mulai diberlakukan pada 11 juli 1991.
pada september 2018, protokol opsional tersebut memiliki 86 negara anggota.
selain itu, angola telah menandatanganinya, tetapi belum meratifikasinya.
protokol opsional konvensi mengenai penghapusan segala bentuk diskriminasi terhadap wanita (, op-cedaw) adalah sebuah perjanjian internasional yang mendirikan mekanisme aduan untuk konvensi penghapusan segala bentuk diskriminasi terhadap wanita (, cedaw).
negara yang telah bergabung dengan protokol ini memberikan wewenang kepada komite penghapusan diskriminasi terhadap wanita untuk mernima aduan dari orang-orang atau menyelidiki "makam atau pelanggaran sistematis" terhadap konvensi tersebut.
protokol opsional tentang perdagangan anak, prostitusi anak, dan pornografi anak adalah sebuah protokol konvensi hak-hak anak dan mewajibkan negara anggota untuk melarang penjualan anak, prostitusi anak, dan pornografi anak.
protokol tersebut diadopsi oleh majelis umum perserikatan bangsa-bangsa pada 2000 dan mulai berlaku pada 18 januari 2002.
pada september 2018, 175 negara telah bergabung dengan protokol tersebut dan sembilan negara lainnya telah menandatanganinya namun belum meratifikasinya.
konvensi internasional tentang perlindungan terhadap semua orang dari tindakan penghilangan secara paksa (, icpped) adalah sebuah instrumen hak asasi manusia internasional perserikatan bangsa-bangsa dan bertujuan untuk mencegah penghilangan paksa sesuai dengan yang diartikan dalam hukum internasional]], kejahatan melawan kemanusiaan.
teks tersebut diadopsi oleh majelis umum perserikatan bangsa-bangsa pada 20 desember 2006 dan dibuka untuk ditandatangani pada 6 februari 2007.
perjanjian tersebut diberlakukan pada 23 desember 2010. ,
98 negara menandatangani konvensi tersebut dan 59 negara meratifikasikannya.
sungai ini mengalir di wilayah tenggara pulau sumatra yang beriklim hutan hujan tropis (kode: "af" menurut klasifikasi iklim köppen-geiger).
suhu rata-rata setahun sekitar 25 °c. bulan terpanas adalah september, dengan suhu rata-rata 27 °c, and terdingin februari, sekitar 24 °c. curah hujan rata-rata tahunan adalah 3176 mm.
bulan dengan curah hujan tertinggi adalah desember, dengan rata-rata 501 mm, dan yang terendah september, rata-rata 33 mm.
"bcar1" terlokalisasi pada kromosom 16 pada daerah q, pada untai negatif dan terdiri dari tujuh ekson.
delapan isoform gen yang berbeda telah diidentifikasi yang memiliki urutan yang sama mulai dari ekson kedua dan seterusnya, tetapi dicirikan oleh berbagai situs awal.
isoform terpanjang disebut bcar1-iso1 (refseq nm_001170714.1) dan panjangnya 916 asam amino, isoform pendek lainnya dimulai dengan alternatif pertama ekson.
cas (crk-associated substrate) adalah substrat penting bagi src.
cas secara dominan terlokalisasi dalam adhesi fokal dari sel-sel yang melekat dan memainkan peran penting dalam kontrol yang diperantarai integrin terhadap perilaku sel.
protein cas ini memiliki homologi struktural yang tinggi, ditandai dengan adanya domain interaksi beberapa protein dan motif fosforilasi tempat anggota famili cas dapat merekrut protein efektor.
namun, meskipun tingkat kesamaannya tinggi, ekspresi temporal, distribusi jaringan, dan peran fungsionalnya berbeda dan tidak tumpang tindih.
khususnya, "knock-out" p130cas/bcar1 pada tikus adalah embrionik yang mematikan, menunjukkan bahwa anggota famili lainnya tidak menunjukkan peran yang tumpang tindih dalam perkembangan.
p130cas/bcar1 adalah protein perancah yang ditandai oleh beberapa domain struktural.
ia memiliki domain amino n-terminal src-homology 3 domain (sh3), diikuti oleh domain proline-rich (prr) dan domain substrat (sd).
domain substrat terdiri dari 15 pengulangan motif fosforilasi konsensus yxxp untuk kinase keluarga src (sfk).
mengikuti domain substrat adalah domain kaya serin, yang membentuk bundel empat heliks.
ini bertindak sebagai motif interaksi protein, mirip dengan yang ditemukan dalam protein terkait adhesi lainnya seperti focal adhesion kinase (fak) dan vinculin.
urutan terminal karboksi yang tersisa berisi domain pengikatan src bipartit (residu 681-713) yang mampu mengikat domain sh2 dan sh3 di src.
p130cas/bcar1 dapat mengalami perubahan besar dalam fosforilasi tirosin yang terjadi terutama dalam 15 pengulangan yxxp dalam domain substrat dan mewakili modifikasi utama pasca-translasi p130cas/bcar1.
fosforilasi tirosin p130cas/bcar1 dapat dihasilkan dari beragam rangsangan ekstraseluler, termasuk faktor pertumbuhan, aktivasi integrin, hormon vasoaktif, dan ligan peptida untuk reseptor terhubung protein g. stimulus ini memicu fosforilasi tirosin p130cas/bcar1 dan translokasi dari sitosol ke membran sel.
karena kapasitas p130cas/bcar1, sebagai protein adaptor, untuk berinteraksi dengan banyak mitra dan diatur oleh fosforilasi dan defosforilasi, ekspresi dan fosforilasi dapat menyebabkan berbagai konsekuensi fungsional.
di antara regulator fosforilasi tirosin p130cas/bcar1, reseptor tirosin kinase (rtk) dan integrin memainkan peran yang menonjol.
fosforilasi tirosin p130cas/bcar1 yang bergantung pada rtk dan ikatan berikutnya dengan molekul pensinyalan hilir spesifik memodulasi proses sel seperti remodeling sitoskeleton aktin, adhesi sel, proliferasi, migrasi, invasi, dan kelangsungan hidup.
fosforilasi p130cas/bcar1 yang diperantarai oleh integrin pada saat adhesi ke matriks ekstraseluler (ecm) menginduksi pensinyalan ke hilir yang diperlukan untuk memungkinkan sel-sel menyebar dan bermigrasi pada ecm.
baik rtk dan aktivasi integrin memengaruhi fosforilasi tirosin p130cas/bcar1 dan mewakili cara yang efisien dimana sel menggunakan sinyal yang berasal dari faktor pertumbuhan dan aktivasi integrin untuk mengoordinasikan respons sel.
selain itu, fosforilasi tirosin p130cas/bcar1 pada domain substratnya dapat diinduksi oleh peregangan sel setelah perubahan dalam kekakuan matriks ekstraseluler, yang memungkinkan sel untuk merespons perubahan gaya mekanik di lingkungan sel.
mengingat kemampuan protein scaffold p130cas/bcar1 untuk menyampaikan dan mengintegrasikan berbagai jenis sinyal dan kemudian untuk mengatur fungsi seluler utama seperti adhesi, migrasi, invasi, proliferasi, dan kelangsungan hidup, adanya korelasi yang kuat antara deregulasi ekspresi p130cas/bcar1 dan kanker.
ekspresi deregulasi p130cas/bcar1 telah diidentifikasi dalam beberapa jenis kanker.
perubahan level ekspresi p130cas/bcar1 pada kanker dapat dihasilkan dari amplifikasi gen, peningkatan regulasi transkripsi, atau perubahan stabilitas protein.
ekspresi berlebihan dari p130cas/bcar1 telah terdeteksi pada kanker payudara manusia, kanker prostat, kanker ovarium, kanker paru-paru, kanker kolorektal, karsinoma hepatoseluler, glioma, melanoma, limfoma sel anaplastik besar, dan leukemia myelogenous kronis.
kehadiran tingkat hiperfosforilasi p130cas/bcar1 yang menyimpang sangat mendorong proliferasi sel, migrasi, invasi, kelangsungan hidup, angiogenesis, dan resistensi obat.
telah dibuktikan bahwa tingkat tinggi ekspresi p130cas/bcar1 pada kanker payudara berkorelasi dengan prognosis yang lebih buruk, peningkatan kemungkinan untuk mengembangkan metastasis dan resistensi terhadap terapi.
sebaliknya, menurunkan jumlah ekspresi p130cas/bcar1 pada kanker ovarium, payudara, dan prostat cukup untuk menghambat pertumbuhan tumor dan perkembangan sel kanker.
p130cas/bcar1 memiliki kegunaan potensial sebagai penanda diagnostik dan prognostik untuk beberapa kanker manusia.
karena menurunkan p130cas/bcar1 dalam sel tumor sudah cukup untuk menghentikan transformasi dan perkembangannya, mungkin untuk mengusulkan p130cas/bcar1 dapat mewakili target terapi.
namun, sifat non-katalitik p130cas/bcar1 membuat sulit untuk mengembangkan inhibitor spesifik.
dewan perwakilan rakyat daerah kabupaten sambas (disingkat dprd sambas) merupakan lembaga perwakilan rakyat daerah tingkat kabupaten yang ada di kabupaten sambas, kalimantan barat, indonesia.
dprd sambas memiliki anggota berjumlah 45 orang.
unsur pimpinan dprd sambas terdiri dari 1 ketua dan 3 wakil ketua.
my 30 work days: diary of shooting a simple life adalah sebuah buku terbitan pemeran dan penyanyi hong kong andy lau yang disarikan dari buku harian dan catatan yang ia tulis saat syuting film 2011, "a simple life".
30 buku harian dan catatan pribadi lau menjelaskan pengamatan dan pikirannya soal masalah-masalah yang timbul dari cerita film tersebut, terutama apresiasi dan pengasuhan lansia.
buku tersebut juga berisi 300 foto di balik layar yang diambil oleh lau dan para rekannya.
buku tersebut diterbitkan pada 27 februari 2017 oleh ming pao publications di hong kong.
kura-kura darat sejati (bahasa inggris: "tortoise") adalah sebuah famili, testudinidae, di bawah ordo testudinata (kura-kura).
kura-kura darat sejati memiliki batok yang digunakan sebagai pelindung dari predator.
bagian atas dari batok tersebut, karapaks terhubung dengan badannya, plastron.