Tapentadoli

Tapentadoli, tuotenimet Palexia muiden joukossa, on bentsenoidiluokan keskitetysti vaikuttava opioidianalgeetti, jolla on kaksi vaikutustapaa μ-opioidireseptorin agonistina ja noradrenaliinin takaisinoton estäjänä (NRI). Kivunlievitys alkaa 32 minuutin kuluessa suun kautta antamisesta ja kestää 4–6 tuntia.
Tapentadolin teho on jossain tramadolin ja morfiinin välillä, ja analgeettinen teho on verrattavissa oksikodonin tehoon huolimatta sivuvaikutusten pienemmästä esiintyvyydestä. Sitä pidetään yleisesti kohtalaisen vahvana opioidina. CDC Opioid Guidelines Calculator arvioi 50 mg:n tapentadolia vastaavan 10 mg suun kautta otettavaa oksikodonia opioidireseptorin aktivaation suhteen.
Imeytyminen.
Keskimääräinen absoluuttinen biologinen hyötyosuus tapentadolin kerta-annoksen jälkeen paastotilassa on noin 32 % johtuen laajasta ensikierron metaboliasta. Tapentadolin maksimipitoisuudet seerumissa havaitaan tyypillisesti noin 1,25 tunnin kuluttua annostelusta. Tapentadolin Cmax- ja AUC-arvojen annokseen suhteutettua suurenemista on havaittu 50–150 mg:n annosalueella. Usean annoksen tutkimus (6 tunnin välein) 75–175 mg:n tapentadoliannoksilla osoitti, että kanta-aineen keskimääräinen kumuloitumistekijä oli ja päämetaboliitin, tapentadoli-O-glukuronidin, 1,8, jotka määräytyvät ensisijaisesti tapentadolin ja sen metaboliitin annosvälin ja näennäisen puoliintumisajan perusteella. AUC nousi 25 % ja Cmax 16 %, kun tapentadolia annettiin runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen jälkeen. Tapentadoli voidaan ottaa ruoan kanssa tai tyhjään mahaan.
Metabolia.
Ihmisillä noin 97% lähtöyhdisteestä metaboloituu. Tapentadoli metaboloituu pääasiassa vaiheen II reiteillä, ja vain pieni määrä metaboloituu vaiheen I oksidatiivisilla reiteillä; Siten sytokromi P450 -järjestelmän välittämä lääkeainemetabolia on vähemmän tärkeää kuin faasin II konjugaatio. Tapentadolin metabolian pääreitti on konjugaatio glukuronihapon kanssa glukuronidien tuottamiseksi. Tapentadoli voi myös käydä läpi CYP2C9- ja CYP2C19-välitteisen demetylaation muodostaen N-desmetyylitapentadolia, jonka osuus annoksesta on 13%. Noin 2% tapentadolista voi myös käydä läpi CYP2D6-välitteisen hydroksyloinnin hydroksitapentadolin muodostamiseksi. N-desmetyylitapentadoli ja hydroksitapentadoli voivat edelleen glukuronidoitua. Tapentadolin metaboliitit eivät vaikuta tapentadolin farmakologiseen vaikutukseen.
Puoliintumisaika.
Terminaalinen puoliintumisaika on noin neljä tuntia oraalisen annon jälkeen.
Ekskreetio.
Oraalisen annon jälkeen noin 70 % lääkkeestä, josta 55 % on O-glukuronidimetaboliittia ja 15 % sulfaattimetaboliittia, erittyy virtsaan. Noin 3 % annoksesta erittyi virtsaan muuttumattomana kanta-aineena.
Laki.
Tapentadoli lääkeaine luokitellaan Suomessa huumausaineeksi. Aikaisemmin aine on luokiteltu huumausaineeksi esimerkiksi Yhdysvalloissa, Saksassa, Ranskassa, Ruotsissa, Tanskassa, Virossa ja Isossa-Britanniassa. Suurina annoksina kipulääkkeenä käytettävä tapentadoli aiheuttaa hengityksen lamaantumisen. Jatkossa aineen luvaton valmistus, tuonti Suomeen, kauppa, hallussapito ja käyttö ovat huumausainelain mukaisesti kiellettyjä. Valtioneuvosto antoi torstaina 27. lokakuuta asetuksen huumausaineina pidettävistä aineista, valmisteista ja kasveista annetun valtioneuvoston asetuksen liitteen muuttamisesta. Asetus tuli voimaan 1. marraskuuta 2011.