FAMMM-oireyhtymä

FAMMM-oireyhtymä on genodermatooseihin kuuluva perinnöllinen oireyhtymä. Sille ominaisia ovat ihon melanosyyttiset luomet, joita yleensä on yli viisikymmentä, usein sadoittain. Geenivirhettä kantavissa suvuissa on suuri melanoomariski. Lisäksi osassa FAMMM-suvuista on kasvanut riski ainakin haimasyöpään, mahdollisesti myös joihinkin muihin syöpätauteihin sairastumiseen. Taustalla on arviolta 20–40 %:ssa tapauksista mutaatio CDKN2A-geenissä. Mutaatio periytyy autosomissa vallitsevasti. Sillä on epätäydellinen penetranssi ja vaihteleva geneettinen ilmentyminen. Melanoomista arviolta 5–12 % liittyy perintötekijöihin ja näistä mahdollisesti 40 % CDKN2A-geenin mutaatioihin.
Terminologia.
Jos henkilöllä on iholla yli 50 luomea ja niistä vähintään kolme on epätyypillisiä, dysplastisia eli ärjyluomia, puhutaan epätyypillisten luomien oireyhtymästä (AMS) eli dysplastinen neevus -oireyhtymästä. FAMMM-oireyhtymästä puhutaan niissä tapauksissa, joissa tämä epätyypillisten luomien oireyhtymä kulkee suvuittain eli kytkeytyy perimään.
FAMMM-oireyhtymän nimi tulee englannin kielen sanoista "familial atypical multiple mole melanoma", joten FAMMM-oireyhtymä on "perinnöllinen epätyypillisten multippelien luomien ja melanooman" oireyhtymä. Myös tavanomainen runsasluomisuus on melanooman riskitekijä, mutta ei itsessään viittaa FAMMM-oireyhtymään.
Historia.
Vuonna 1820 Norris laati nykyään ensimmäisenä FAMMM-tapauskuvauksena pidetyn raportin. Hän kuvasi 59-vuotiaan miehen, jolla oli suuri luomimäärä, melanooma ja molempien sukuhistoria. Vuonna 1968 Henry T. Lynch ja Krush havaitsivat ensimmäisinä haimasyövän mahdollisen yhteyden runsasluomisuuteen ja melanoomaan. Kymmenen vuotta myöhemmin Lynch ehdotti tälle perinnölliselle syöpäalttiusoireistolle FAMMM-nimeä, joka sittemmin vakiintui käyttöön.
1980-lukuun mennessä monet tutkimukset olivat vahvistaneet FAMMM-oireyhtymään liittyvän autosomaalisen, vallitsevan periytymistavan vaihtelevalla ilmentymisellä ja alentuneella penetranssilla. Samoihin aikoihin useat tutkimukset vahvistivat yhteyden haimasyövän ja FAMMM-oireyhtymän välillä joissain suvuissa. Vuonna 1992 löydettiin kromosomissa 9 sijaitsevan CDKN2A-geenin mutaatioita suvuissa, joissa FAMMM-oireyhtymä kulkee. Henry T. Lynch ehdotti täsmällisempää nimitystä "FAMMM-haimasyöpä" oireyhtymän alatyypille, joka esiintyy niissä suvuissa, joissa myös haimasyöpäriski on koholla.
Oireet.
FAMMM-oireyhtymässä luomia on iholla tyypillisesti yli viisikymmentä, usein sadoittain. Niiden joukossa on epätyypillisiä luomia, jotka voivat muistuttaa varhaista melanoomaa. Enemmistö luomista kuitenkin on kliinisesti tavallisen oloisia. Histopatologisesti FAMMM-oireyhtymään liittyvä melanooma ei eroa muista melanoomista.
FAMMM-oireyhtymän ilmiasu on hyvin vaihteleva sekä eri suvuissa että niiden sisällä. Osalla esiintyvät kaikki FAMMM-oireyhtymän klassiset piirteet, mutta kaikilla ei ole tyypillisiä ihoilmentymiä. Melanooman osalta penetranssi on CDKN2A-mutaatiotapauksissa 80 vuoden ikään mennessä arvioilta 58–92 %. Tässä on havaittu esiintyvän maantieteellistä vaihtelua. Haimasyövän kohdalla penetranssiksi on arvioitu 75 vuoden ikään mennessä 17 %. Haimasyövän riskin on arvioitu olevan FAMMM-oireyhtymässä 13–22-kertaisesti koholla. Tähän tulokseen päätyneen katsauksen laativat vuonna 2008 Henry T. Lynch ja muut. Todistusarvoa heikentää katsauksen perustuminen osittain hyvin pieniin potilasaineistoihin.