Dulaglutidi

Dulaglutidi on lääke, joka laskee verensokeritasoa lisäämällä insuliinin eritystä vereen. Dulaglutidi tekee tämän aktivoimalla haiman GLP-1-reseptoreita agonistina. Dulaglutidi myös vähentää ruokahalua. Dulaglutidia käytetään Suomessa tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Suomessa sitä myydään kauppanimellä Trulicity. Tätä nestemäistä valmistetta käytetään pistämällä sitä injektioneulalla omatoimisesti ihon alle.
Dulaglutidi sai myyntiluvan EU:ssa marraskuussa 2014.
Dulaglutidi on yhdistelmä-DNA-tekniikalla tuotettu proteiini, jossa on ihmisen immunoglobuliini G4:n (IgG4) raskasketjuosa (Fc). Tämän vasta-aineen molempien antigeeneihin sitoutuvien osien tilalla on kovalenttisesti kiinni ihmisen GLP-1:n johdannainen. Nämä peptidit ovat 90 %:sesti homologisia ihmisen GLP-1:n kanssa ja sitoutuvat GLP-1-reseptoreihin.
Käyttö.
Dulaglutidia käytetään aikuisten tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Lääke ylläpitää normaalia verensokeritasoa. Käytettäessä dulaglutidia yksistään, sitä pistetään injektiokynällä ihon alle 0,75 milligrammaa per viikko (mg/vk). Sitä ei tule pistää laskimoon tai lihakseen. Esimerkiksi metformiinin tai pioglitatsonin kanssa eli yhdistelmähoidossa dulaglutidia käytetään 1,5 mg/vk, mutta erityisryhmille sopivana aloitusannoksena voidaan käyttää 0,75 mg/vk.
Vasta-aiheet ja huomiot.
Dulaglutidia
Haittavaikutukset ja yliannostus.
Yhdellä dulaglutidin käyttäjästä 10:stä voi ilmetä hypoglykemiaa käytettäessä sitä samaan aikaan muiden diabeteslääkkeiden kanssa. Lisäksi voi ilmetä ripulia, oksentelua tai vatsakipua.
Yhdellä 10–100:sta voi ilmetä ruokahaluttomuutta, vatsan turvotusta, ummetusta, ilmavaivoja, närästystä, röyhtäilyä, väsymystä, sinustakykardiaa tai ensimmäisen asteen eteis-kammiokatkos.
Yhdellä 100–1000:sta voi ilmetä nestehukkaa, sappikivitauti, sappirakkotulehdus tai lääkkeen pistoskohdan reaktioita.
Yhdellä 1000–10 000:sta voi ilmetä anafylaksia, haimatulehdus tai angioedeema.
Dulaglutidin yliannostus voi aiheuttaa maha-suolikanavan oireita ja hypoglykemian. Yliannostus vaati hoitoa.
Toimintamekanismi.
Dulaglutidi toimii kehon tuottaman GLP-1-hormonin tavoin haiman beetasolujen GLP-1-reseptoreita aktivoivana agonistina. GLP-1-reseptoriaktivaatio muun muassa lisää verensokeritasoa laskevan insuliinin eritystä beetasoluista verenkiertoon. Tämän eritys on tyypin 2 diabeteksessa liian vähäistä. Lisäksi tyypin 2 diabeteksessa verensokeria kohottavan glukagonin eritys on liian runsasta, jonka eritystä dulaglutidi vähentää. Dulaglutidi myös hidastaa vatsan tyhjentymistä, jolloin hiilihydraattien imeytyminen verensokeriksi hidastuu.
Farmakokinetiikka.
Dulaglutidi sisältää suurikokoisen ihmisen immunoglobuliini G4:n Fc-ketjun (Ig4-Fc). Sen takia se ei poistu yhtä helposti virtsaan kuin kehon luontainen GLP-1. Lisäksi dulaglutidi ei hajoa dipeptidyylipeptidaasi 4:n vaikutuksesta toisin kuin GLP-1. Nämä pidentävät dulaglutidin puoliintumisajan päiviin toisin kuin GLP-1:n, jonka puoliintumisaika on alle 2 minuuttia. IgA4-Fc on muunneltu, eikä se siksi vuorovaikuta merkittävästi Fc-reseptorien kanssa ja vähentää sen kykyä aiheuttaa immuunivaste eli immunogeenista potentiaalia. Dulaglutidin maksimipitoisuuden veriplasmassa saavutetaan 12–72 tunnin jälkeen annoksen ottamisesta.