Ipilimumaab

Ipilimumaab ("Ipilimumabum") on keemiline aine ja vähiravimi toimeaine, infusioonilahuse kontsentraat, mis kuulub kasvajatevastaste ainete – monoklonaalsete antikehade – hulka ja mida kasutatakse immunoteraapias.
Ipilimumaab on inimese CTLA-4 vastane monoklonaalne antikeha (IgG1κ), mida toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarjarakkudes.
Ipilimumaabi ei metaboliseeri tsütokroom P450 ensüümid (CYP) ega teised ravimeid metaboliseerivad ensüümid.
Nimetused ja tähised.
Ipilimumaab on ravimi geneeriline nimetus. Ravimi tootenimi on Yervoy.
Teised nimetused ja tähised MDX-010, MDX-101, "anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 monoclonal antibody
MOAB CTLA-4", "monoclonal antibody CTLA-4", BMS-734016.
CAS-i registreerimisnumber on 477202-00-9.
Farmakoterapeutiline rühm: antineoplastilised ained, monoklonaalsed antikehad.
ATC-kood: L01XC11.
Seondumine ja toime.
Ipilimumaab seondub mitmete T-rakkude populatsioonide pinnal leiduva valgu CTLA-4-ga, mis inhibeerib T-rakkude toimet käitudes arvatavasti immuunretseptorina ning osaledes immunosupressioonis, ning blokeerib selle toime. CTLA-4 ja selle ligandide CD80 ja CD86 blokaad võimaldab ipilimumaabil aktiveeruda ja võimaluse korral tsütotoksiliste T-rakkude abiga levida ja vähirakke tappa.
Õigusraamistik.
Ipilimumaabi tohib Euroopa Liidus välja kirjutada.
Euroopa Komisjon andis Yervoy müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, 13. juulil 2011.
Ipilimumaab ("Ipilimumabum") on retseptiravim ja registreeritud Eesti ravimiregistris:
Kliinilised andmed.
Uuringud.
Yervoy toimet on uuritud kahes põhiuuringus: 
Kasulikkus.
Uuringute põhjal parandas Yervoy üldist elumust – esimeses uuringus oli patsientide elumus Yervoy raviga umbes 10 kuud ja teises uuringus oli Yervoyd koos dakarbasiiniga saanud patsientide elumus keskmiselt 11 kuud.
Eesti ravipraktika.
Mustvee pereisa, kelle melanoomiravist ipilimumaabiga kirjutas ka Eesti Päevaleht 2015. aasta kevadel, käis taas arsti juures analüüse andmas ning nüüd tal "haiguse tunnused" puuduvad.
Kulud.
Yervoy 1 viaali 50 mg / 10 ml hind on varieeruv, ühe allika kohaselt kuni 7077,18 dollarit.
Ravikuuri maksumus Eestis võib ulatuda 160 000 euroni.
Näidustused.
Yervoy on näidustatud kaugelearenenud (mitteopereeritava või metastaatilise) melanoomi raviks (nimetatakse vahel ka elulõpu raviks) eelnevalt ravi saanud täiskasvanud vähihaigetel.
Lisaks melanoomile on kliiniliste uuringute põhjal uuritud ka Yervoy kasutamist kopsuvähi vormide (väikerakk-kopsuvähk (Small Cell Lung Cancer – SCLC) ja mitteväikerakk-kopsuvähk (Non-Small Cell Lung Cancer – NSCLC), kusepõie pahaloomulise kasvaja ja metastaatilise "hormone-refractory prostate cancer" raviks.
Annustamine.
Yervoy soovituslik induktsioonirežiim täiskasvanud vähipatsiendil on 3 mg/kg, manustatuna intravenoosselt 90 minuti vältel iga kolme nädala tagant.
Kliinilised andmed Yervoy ohutuse ja efektiivsuse kohta alla 18-aastastel lastel ja neeru- või maksakahjustusega patsientidel puuduvad.
Yervoyd võib manustada lahjendamata või lahjendatakse infusiooni enne 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega või 50 mg/ml (5%) glükoosi süstelahusega kontsentratsioonini 1–4 mg/ml.
Kui sellise ravi kõrvaltoimed on talutavad, võib nii jätkata, kui aga patsiendil kutsub ravi esile kõrvaltoimeid ja/või soovimatuid reaktsioone, tuleb annuseid kohandada ja/või raviskeemi muuta.
Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel.
Immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimed.
Ipilimumaabi seostatakse põletikuliste kõrvaltoimetega, mille tõenäoliseks põhjuseks on ravimi toimemehhanism, mis avaldub immuunsüsteemi suurenenud või ülemäärasest aktiivsusest.
Immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimed, mis võivad ja on osutunud raskeks või eluohtlikuks (kliinilistes uuringutes on registreeritud seedetrakti perforatsioonist, maksapuudulikkusest, toksilisest epidermaalnekrolüüsist, Guillaini-Barré sündroomist tingitud surmajuhtumeid). Need võivad hõlmata seedetrakti, maksa, nahka, närvi- ja endokriinsüsteemi või teisi elundkondi.
Kui ei ole kindlaks tehtud muud etioloogiat, tuleb diarröad, roojamise sagenemist, veriroed, maksa talitluse näitajate suurenemist, löövet ja endokrinopaatiat lugeda põletikuliseks ja seotuks ipilimumaabiga.
Ipilimumaab võib põhjustada endokriinsüsteemi elundite põletikku, mis võivad avalduda hüpofüsiidi, hüpopituitarismi, neerupealiste puudulikkuse ja hüpotüreoidismina.
Ipilimumaab on harva põhjustanud ka mitmeid teisi immuunvahendatud soovimatuid kõrvaltoimeid nagu nefriit, pneumoniit, meningiit, perikardiit, uveiit, iriit, hemolüütiline aneemia. Harva teatatud kõrvaltoimed on ka müokardiit, angiopaatia, temporaalarteriit, vaskuliit, reumaatiline polümüalgia, konjunktiviit, lauservapõletik, kõvakestapõletik, leukotsütoklastiline vaskuliit, mitmekujuline nahaverevus, psoriaas, pankreatiit, artriit ja autoimmuunne türodiit.
Ravi kõrvaltoimed (n=767) (erinevad esinemissagedused).
Immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimetele lisanduvad üldised häired, manustamiskoha reaktsioonid ja mitu kõrvaltoimet: