Estudo sobre o LUCENTIS ® (ranibizumab)
Autor: Wil Costa | Publicado: 2014-03-08T16:31:00-08:00


ESTUDO SOBRE&nbsp;LUCENTIS&nbsp;®&nbsp;(ranibizumab)



Fator de crescimento
vascular endotelial (VEGF) &nbsp;é um grupo de proteínas sinalizadoras
envolvidas na vasculogênese (formação do sistema circulatório embrionário) e
angiogênese (o crescimento de vasos sanguíneos a partir de vasos pré-existentes)

É parte do sistema que
restaura o fornecimento de oxigênio aos tecidos, quando a circulação de sangue
é insuficiente.

A função
normal VEGF é criar novos vasos sanguíneos durante o desenvolvimento
embrionário, novos vasos sanguíneos após a lesão e novos vasos (circulação
colateral).

Quando
VEGF é abundante, pode contribuir para a doença. Superexpressão de VEGF pode
causar doença vascular da retina.




LUCENTIS&nbsp;®&nbsp;(ranibizumab&nbsp;injecção&nbsp;) é indicado para o tratamento de
pacientes com:

<!--[if !supportLists]-->·&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->Neovascular
(úmida) relacionadas com a idade&nbsp;degeneração macular&nbsp;(wAMD)

<!--[if !supportLists]-->·&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->Veia
central da retina edema macular após&nbsp;oclusão&nbsp;(RVO)

<!--[if !supportLists]-->·&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->Diabetic&nbsp;edema macular (DME)

INFORMAÇÕES IMPORTANTES SOBRE SEGURANÇA

Lucentis é contra-indicado em pacientes
com infecções oculares ou periocular ou hipersensibilidade ao ranibizumab ou a
qualquer um dos excipientes do Lucentis.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Injeção intravítrea, incluindo aqueles
com Lucentis, estão associadas com endoftalmite e&nbsp;descolamento de retina&nbsp;.&nbsp;Técnica
de injecção asséptica adequada deve ser sempre utilizado quando se administra
com Lucentis.&nbsp;Os pacientes devem
ser monitorados durante a semana após a injeção para permitir o tratamento
precoce, deve ocorrer uma infecção.

Aumentos na&nbsp;pressão intra-ocular&nbsp;(PIO) têm sido observados tanto
pré-injeção e pós-injeção (em 60 minutos), com LUCENTIS.&nbsp;IOP e perfusão da cabeça do nervo
óptico devem ser monitorados e gerenciados de forma adequada.

Embora tenha havido uma&nbsp;baixa taxa&nbsp;de eventos tromboembólicos arteriais
(Ates) observados nos ensaios clínicos com Lucentis, há um risco potencial de
ATEs após utilização intravítrea de inibidores de VEGF.&nbsp;ATEs são definidos como acidente
vascular cerebral não fatal, infarto do miocárdio não fatal ou morte vascular
(incluindo as mortes de causa desconhecida).

Neovascular (húmida)
relacionadas com a idade degeneração macular

A taxa ATE nos 3 estudos AMD neovascular
controlados durante o&nbsp;primeiro ano&nbsp;foi de 1,9% no grupo combinado de
pacientes tratados com 0,3 mg ou 0,5 mg LUCENTIS em comparação com 1,1% nos
doentes a partir dos braços de controle.&nbsp;No&nbsp;segundo ano&nbsp;de Estudos AMD-1 e AMD-2, a taxa foi de
2,6% ATE no grupo combinado de pacientes tratados com Lucentis em comparação
com 2,9% em pacientes dos braços de controle.&nbsp;No
Estudo AMD-4, as taxas ATE observados no estudo durante o primeiro ano foram
semelhantes às taxas observadas em estudos AMD-1, a AMD-2 e AMD-3.

Em um&nbsp;pool&nbsp;análise de estudos controlados de 2 anos
(AMD-1, a AMD-2, e um estudo de Lucentis utilizada em conjunto com verteporfin&nbsp;terapia fotodinâmica&nbsp;), a taxa de acidente vascular cerebral
(incluindo acidente vascular cerebral hemorrágico e isquêmico) foi de 2,7% em
pacientes tratados com 0,5 mg LUCENTIS em comparação com 1,1% em pacientes nos
braços de controle (odds ratio 2.2 [intervalo de confiança de 95% (0,8-7,1)]).

Edema macular após oclusão
da veia da retina

A taxa ATE nos 2 estudos controlados RVO
durante os primeiros 6 meses foi de 0,8% em ambos os LUCENTIS e controlar
braços dos estudos (4 de 525 no&nbsp;combinado&nbsp;grupo de pacientes tratados com 0,3 mg
ou 0,5 mg LUCENTIS e 2 de 260 em os braços de controle).&nbsp;A taxa de AVC foi de 0,2% no grupo
combinado de pacientes tratados com Lucentis em comparação com 0,4% nos braços
de controle.

Edema macular diabético

Em uma análise combinada de estudos
DME-1 e DME-2, a taxa ATE em 2 anos foi de 7,2% com 0,5 mg LUCENTIS, 5,6% com
0,3 mg LUCENTIS, e 5,2% com&nbsp;o controle&nbsp;.&nbsp;A
taxa de acidente vascular cerebral em 2 anos foi de 3,2% com 0,5 mg LUCENTIS,
1,2% com 0,3 mg LUCENTIS, e de 1,6% com o controle.&nbsp;Aos 3 anos, a taxa foi de 10,4% ATE
com 0,5 mg LUCENTIS e 10,8% com 0,3 mg LUCENTIS, a taxa de AVC foi de 4,8% com
0,5 mg LUCENTIS e 2,0% com 0,3 mg com Lucentis.

A análise conjunta dos estudos DME-1 e
DME-2 mostrou que as mortes nos primeiros 2 anos ocorreu em 4,4% dos pacientes
tratados com 0,5 mg LUCENTIS, em 2,8% dos pacientes tratados com 0,3 mg
LUCENTIS, e em 1,2% dos pacientes do grupo controle .&nbsp;Mais de 3 anos, as mortes ocorreram em
6,4% dos pacientes tratados com 0,5 mg LUCENTIS e em 4,4% dos pacientes
tratados com 0,3 mg com Lucentis.&nbsp;Embora
a taxa de eventos fatais foi baixa e incluídos causas de morte típicas de
doentes com complicações diabéticas avançada, uma relação potencial entre estes
eventos e utilização intravítrea de&nbsp;inibidores de VEGF&nbsp;não pode ser excluída.

EVENTOS ADVERSOS

Eventos adversos graves relacionados com
o procedimento de injeção que ocorreu em &lt;0,1% das injeções intravítreas
incluíram endoftalmite, descolamento de retina regmatogênico, e catarata
traumática iatrogênica.

Em&nbsp;ensaios clínicos&nbsp;em neovascular (húmida) degeneração
macular relacionada à idade, os efeitos colaterais oculares mais comuns
incluíram hemorragia conjuntival, dor ocular, flocos vítreos, o aumento da
pressão intra-ocular, descolamento do vítreo, ea inflamação intra-ocular.&nbsp;Os efeitos colaterais não oculares
mais comuns foram dores de cabeça, rinofaringite, artralgia, e bronquite.

Em ensaios clínicos em edema macular
após oclusão da veia da retina, os efeitos colaterais oculares mais comuns
incluíram hemorragia conjuntival, dor ocular, e maculopatia.&nbsp;Os efeitos secundários não oculares
mais comuns incluíram nasofaringite, dor de cabeça, gripe e sinusite.

Em ensaios clínicos em edema macular
diabético, os efeitos colaterais oculares mais comuns incluíram hemorragia
conjuntival, catarata, aumento da pressão intra-ocular e descolamento do
vítreo.&nbsp;Os efeitos secundários
não oculares mais comuns incluíram nasofaringite, anemia e náusea.

Tal como acontece com todas as proteínas
terapêuticas, existe o potencial para uma resposta imune em pacientes tratados
com LUCENTIS.&nbsp;O significado
clínico da imunorreatividade para Lucentis é claro neste momento.

Para obter
informações de segurança adicionais, consulte&nbsp;LUCENTIS
informações prescrição total&nbsp;.

Referências: 1.&nbsp;Lucentis [bula].&nbsp;South San Francisco, CA: Genentech,
Inc; 2013.&nbsp;2.&nbsp;Busbee BG, Ho AC, Brown DM, et al, pois
o Grupo de Estudos sobre o porto.&nbsp;Eficácia
e segurança de 0,5 mg ou 2,0 mg de ranibizumab em pacientes com degeneração
subfoveal neovascular macular relacionada à idade [publicado online ahead of
print 23 de janeiro de 2013] doze meses.&nbsp;Oftalmologia&nbsp;.&nbsp;doi:
10.1016/j.ophtha.2012.10.014.





















O Fator de crescimento do endotélio vascular
(VEGF)&nbsp; desempenha um papel
importante na fisiopatologia da visão em risco vários distúrbios da retina como
a degeneração macular relacionada à idade, edema macular diabético e
retinopatia diabética proliferativa. A descoberta de agentes anti-VEGF tem
revolucionado o tratamento dessas condições. Existem 4 agentes anti-VEGF que
também são aprovados ou de usam comum em oftalmologia, nomeadamente o
pegaptanib (Macugen, Pfizer), o ranibizumab (Lucentis, Novartis), aflibercept
ou VEGF Trap-olho (EYLEA, Bayer) e bevacizumab (Avastin, Roche)





Vascular
endothelial growth factor promotes progressive retinal nonperfusion in patients
with retinal vein occlusion.

Campochiaro,
P.A.; Bhisitkul, R.B.; Shapiro, H.; Rubio, R.G.



Ophthalmology Vol. 120 Nr. 4 Página: 795 - 802 Data da publicação:
01/04/2013
Resumo:

OBJECTIVE: Central retinal
vein occlusion (CRVO) or branch retinal vein occlusion (BRVO) causes
hypoperfusion, high levels of vascular endothelial growth factor (VEGF),
macular edema, and loss of vision. Many patients also show areas of complete
closure of retinal vessels (retinal nonperfusion [RNP]) that increase over
time. The objective was to assess the effect of blocking VEGF on progression of
RNP. DESIGN: Retrospective analysis of prospectively collected data from 2
randomized, sham injection-controlled, double-masked, multicenter clinical
trials. PARTICIPANTS: A total of 392 and 397 patients with macular edema due to
CRVO or BRVO. METHODS: An independent reading center measured the area of RNP
on fluorescein angiograms (FAs) in 2 phase III trials investigating the effect
of ranibizumab (RBZ; Lucentis; Genentech, Inc, South San Francisco, CA) in
patients with CRVO or BRVO. MAIN OUTCOME MEASURES: The percentage of patients
with no posterior RNP at months 0, 3, 6, 9, and 12. RESULTS: There was no
difference among treatment groups at baseline, but at the month 6 primary end
point the percentage of patients with CRVO and no RNP was significantly greater
in the RBZ groups (0.3 mg, 82.0%, P = 0.0092; 0.5 mg, 84.0%, P = 0.0067) versus
the sham group (67.0%). Reperfusion of nonperfused retina was rare (1%) in
sham-treated patients with CRVO, but occurred in 6% to 8% of patients with CRVO
treated with RBZ (30% of those who had RNP and could improve). Results in
patients with BRVO mirrored those in patients with CRVO. Crossover to 0.5 mg
RBZ from sham at month 6 halted the progression of RNP and resulted in
improvement in both CRVO and BRVO. CONCLUSIONS: Treatment with RBZ did not
worsen RNP in patients with RVO, but rather reduced its occurrence compared
with sham. These data provide an important new insight regarding the
pathogenesis of RVO; the initial vein occlusion is a precipitating event that
causes baseline ischemia and release of VEGF, which then contributes to
progression of RNP and thus worsening of ischemia. Timely, aggressive blockade
of VEGF prevents the worsening of RNP, promotes reperfusion, and eliminates a
positive feedback loop. FINANCIAL DISCLOSURE(S): Proprietary or commercial
disclosure may be found after the references.



Conclusão: A oclusão da veia inicial é um
evento precipitante que causa isquemia de linha de base e lançamento do VEGF,
que então contribui para a progressão da RNP e, portanto, piora da isquemia.
Bloqueio oportuno, agressivo de VEGF impede o agravamento da RNP, promove a
reperfusão



Long-Term
Intraocular Pressure Changes in Patients with Neovascular Age-Related Macular
Degeneration Treated with Ranibizumab

Menke M.N. ·
Salam A. · Framme C. · Wolf S.


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Ophthalmologica Vol. 229 Nr. 3 Página: 168 - 172 Data
da publicação: 01/04/2013
Resumo:

Background/Aims: To
investigate the long-term effects of multiple intravitreal injections (IVTs) of
ranibizumab (Lucentis) on intraocular pressure (IOP) in patients with
neovascular age-related macular degeneration. Methods: In 320 eyes, IOP
measurements were performed at baseline prior to injection and compared with
IOP measurements of the last visit. Correlations between mean IOP change and
total number of IVTs, visual acuity or patient age were tested. Results: The
mean IOP increase was 0.8 ± 3.1 mm Hg (p &lt; 0.0001). Seven eyes showed final
IOP values between 22 and 25 mm Hg. The mean follow-up was 22.7 ± 14.1 months.
No further correlations between IOP change and number of IVTs, visual acuity or
patient age have been found. Conclusions: This study demonstrated a
statistically significant IOP increase in patients treated with repeated
injections of ranibizumab. However, IOP increase required no glaucoma treatment
during the study. Therefore, repeated injections with ranibizumab can be
considered safe with regard to long-term IOP changes in patients without ocular
hypertension or glaucoma.



CONCLUSÃO s: Este estudo demonstrou PIO
estatisticamente significativo aumentou&nbsp; pacientes
tratados com injeções repetidas de ranibizumab. No entanto, aumento da PIO não
exigiu nenhum tratamento de glaucoma durante o estudo. Portanto, repetidas
injeções com ranibizumab podem ser consideradas seguras no que diz respeito a
mudanças de longo prazo da PIO&nbsp; em
pacientes sem hipertensão ocular ou glaucoma.





RESPONSE
OF RETINAL SENSITIVITY TO RANIBIZUMAB TREATMENT OF MACULAR EDEMA AFTER ACUTE
BRANCH RETINAL VEIN OCCLUSION.

Mylonas, G.;
Sacu, S.; Dunavoelgyi, R.; Matt, G.; Blum, R.; Buehl, W.; Pruente, C.;
Schmidt-Erfurth, U.; on behalf of the Macula Study, G.r.oup


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Retina Vol. 33 Nr. 6 Página: 1220 - 1226 Data da publicação: 01/06/2013
Resumo:

PURPOSE:: To evaluate
microperimetry changes in patients with acute macular edema secondary to branch
retinal vein occlusion during a follow-up period of 12 months with intravitreal
ranibizumab treatment (Lucentis; Novartis). METHODS:: Patients with macular
edema secondary to branch retinal vein occlusion received an intravitreous
injection of 0.5 mg of ranibizumab (0.05 mL). Best-corrected visual acuity,
Spectralis OCT (Heidelberg Engineering), and color fundus photography were
performed at monthly intervals over a follow-up period of 1 year. Macular
function was documented by microperimetry (Nidek, MP-1) at baseline, 3, and 12
months. RESULTS:: Data of 20 patients without lack of microperimetry results
were included to the statistical analyses. The size of the area of absolute
scotoma was reduced from 16% at baseline to 11.7% at Month 3 and remained
stable in the entire study duration (P &gt; 0.05). Mean differential light
threshold improved significantly under therapy from 9.47 dB at baseline to
12.53 dB at 12 months (P &lt; 0.001). Best-corrected visual acuity correlated
significantly with central millimeter thickness and mean retinal sensitivity at
baseline and at 12-month follow-up visits. CONCLUSION:: In addition to
anatomical restoration and increased visual acuity, intravitreal ranibizumab also
improved the central macular function in patients with acute macular edema
after branch retinal vein occlusion.



CONCLUSÃO:: Além da restauração anatômica e maior acuidade
visual ranibizumab intravitreo também melhorou a função macular central em
pacientes com edema macular aguda após a oclusão de ramo da veia retiniana.









Reading
speed improvements in retinal vein occlusion after ranibizumab treatment.

Suñer, I.J.;
Bressler, N.M.; Varma, R.; Lee, P.; Dolan, C.M.; Ward, J.; Colman, S.; Rubio,
R.G.


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JAMA Ophthalmology Vol. 131 Nr. 7 Página: 851 - 6 Data da publicação:
01/07/2013
Resumo:

IMPORTANCE Treatment of
macular edema secondary to retinal vein occlusion with ranibizumab has been
shown to improve visual acuity compared with macular laser or observation. It
is important to determine whether these visual acuity improvements translate
into measurable improvements in visual function. OBJECTIVE To examine the
benefit of ranibizumab (Lucentis) on measured reading speed, a direct
performance assessment, through 6 months in eyes of patients with macular edema
after retinal vein occlusion (RVO). DESIGN Two multicenter, double-masked,
phase 3 trials in which participants with macular edema after branch RVO or
central RVO were randomized 1:1:1 to monthly sham, ranibizumab, 0.3 mg, or
ranibizumab, 0.5 mg, for 6 months. SETTING Community- and academic-based
ophthalmology practices specializing in retinal diseases. PARTICIPANTS Seven
hundred eighty-nine eyes of 789 participants who were at least aged 18 years with
macular edema secondary to retinal vein occlusion in the branch vein occlusion
(BRAVO) and central vein occlusion (CRUISE) trials. INTERVENTIONS Eyes were
randomized 1:1:1 to 1 of 3 groups for monthly injections for 6 months: sham
(132 in BRAVO and 130 in CRUISE), intravitreal ranibizumab, 0.3 mg (134 in
BRAVO and 132 in CRUISE), and intravitreal ranibizumab, 0.5 mg (131 in BRAVO
and 130 in CRUISE). Patients were able to receive macular laser after 3 months
if they met prespecified criteria. MAIN OUTCOMES AND MEASURES Reading speed in
the study eye was measured with enlarged text (letter size equivalent to
approximately 20/1500 at the test distance) at baseline and 1, 3, and 6 months.
The number of correctly read words per minute (wpm) was reported. The reading
speed test requires a sixth-grade reading level and does not account for
literacy or cognitive state. RESULTS In patients with branch RVO, the mean gain
for the 0.5-mg group was 31.3 wpm compared with 15.0 wpm in sham-treated eyes
(difference, 16.3 wpm; P = .007) at 6 months. In patients with central RVO, the
mean gain for the 0.5-mg group was 20.5 wpm compared with 8.1 wpm in
sham-treated eyes (difference, 12.4 wpm; P = .01) at 6 months. A gain of 15 or
more letters of best-corrected visual acuity letter score corresponded to an
increase in reading speed of 12.3 wpm and 15.8 wpm in patients with branch and
central RVO, respectively. CONCLUSIONS AND RELEVANCE These results suggest that
patients with macular edema after RVO treated monthly with ranibizumab are more
likely to have improvements in reading speed of the affected eyes through 6
months compared with sham treatment. These results demonstrate the relevance of
the treatment benefit to functional visual gain. TRIAL REGISTRATION clinicaltrials.gov Identifier:
NCT00486018 and NCT00485836.





&nbsp;CONCLUSÃO :esses
resultados sugerem que os pacientes com edema macular após RVO mensalmente
tratadas com ranibizumab são mais propensos a ter melhorias na velocidade de
leitura.. Estes resultados demonstram a relevância do benefício do tratamento
para ganho visual funcional











Neovascular
Age-Related Macular Degeneration

Veritti, D.; Sarao, V.; Lanzetta, P.


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Ophthalmologica Vol. 227 Nr. Suppl. 1 Página: 11 - 20 Data da
publicação: 01/01/2012
Resumo:

Purpose: Neovascular
age-related macular degeneration (AMD) is a leading cause of blindness, with an
increasing incidence as the elderly population expands. Large, multi-center,
randomized, clinical trials have been conducted exploring the safety and
efficacy of anti-VEGF treatments. This paper aims to discuss the safety and
efficacy of pegaptanib, ranibizumab, aflibercept and bevacizumab. New
therapeutic agents and treatment strategies are also discussed. Procedures:
Evidence available from prospective, multicenter, clinical studies and from a
selective literature search is utilized to present the results of VEGF
inhibition in neovascular AMD and to generate evidence-based recommendations.
Results: Anti-VEGF treatment is indicated in choroidal neovascularization with
active disease and produces a significant benefit in visual acuity.
Conclusions:With the advent of anti-VEGF therapy, the prognosis of choroidal
neovascularization has changed dramatically. Data from well-conducted clinical
trials suggest that approved anti-VEGF drugs are effective and well tolerated. Copyright (C) 2012 S.
Karger AG, Basel





&nbsp;CONCLUSÃO : com o
advento da terapia anti-VEGF, o prognóstico de neovascularização de coróide
mudou dramaticamente. Dados de ensaios clínicos bem conduzidos sugerem que
drogas anti-VEGF aprovadas&nbsp; são eficazes
e bem toleradas