Escudo contra a superinfecção
Autor: Marcelo Barreira | Publicado: 2011-06-24T11:11:00-03:00

Em áreas endêmicas de malária é comum que as pessoas sejam picadas  diversas vezes pelo mosquito que transmite a doença. Mas, graças à  restrição de ferro causada no fígado do hospedeiro, a própria infecção  pelo parasita da malária previne a ocorrência de uma segunda infecção. A conclusão é de um estudo realizado por um grupo internacional de  cientistas, com participação brasileira. Os resultados do trabalho foram  publicados em maio na revista Nature Medicine. De acordo com os autores, o estudo poderá ter impacto nas políticas  mundiais de saúde que indicam suplementação de ferro para crianças  anêmicas. Em áreas endêmicas para malária, a administração de ferro pode  ocasionar, segundo o estudo, superinfecções. O trabalho foi realizado no Instituto de Medicina Molecular (IMM), em  Lisboa (Portugal), com participação de cientistas da Universidade de  Oxford (Reino Unido). A pesquisa foi coordenada por Maria Mota, diretora  da Unidade de Malária do IMM, e teve colaboração de Sabrina Epiphanio,  do Departamento de Ciências Biológicas da Universidade Federal de São  Paulo (Unifesp). Epiphanio colaborou com o estudo durante seu pós-doutorado, realizado  entre 2005 e 2008 no laboratório de Mota no IMM. A primeira autora do  estudo, Silvia Portugal – atualmente pesquisadora do National Institutes  of Health (NIH), nos Estados Unidos, trabalhou por três meses no  laboratório de Epiphanio, na Unifesp, como pesquisadora visitante. Atualmente a cientista brasileira realiza na Unifesp uma&nbsp;pesquisa&nbsp;sobre  síndrome respiratória associada à malária, com apoio da FAPESP por meio  do Programa Jovens Pesquisadores em Centros Emergentes. De acordo com Epiphanio, que trabalha há nove anos com temas  relacionados à malária, o trabalho publicado pelo grupo internacional é  um dos raros que aborda simultaneamente as fases hepática e sanguínea da  malária, simulando a situação de uma área endêmica na qual as vítimas  podem ser picadas diversas vezes pelos insetos transmissores. “Utilizamos modelos de camundongos infectados pela malária já na fase  sanguínea e os infectamos pela segunda vez com a fase hepática. Quando  medimos a infecção no fígado dos animais, observamos que a resposta da  segunda infecção era muito mais baixa do que a primeira. Isso talvez  explique por que nem todos que contraem a doença em áreas endêmicas vão a  óbito”, disse à&nbsp;Agência FAPESP. O próprio sistema funciona como um mecanismo de controle. Se a  resposta da segunda infecção fosse tão intensa como a primeira, o  hospedeiro teria uma superinfecção, desenvolvendo uma forma mais severa  da doença, como uma malária cerebral, uma anemia severa, ou uma síndrome  respiratória. Nesses casos, o índice de mortalidade é muito mais alto e  a reversão do quadro clínico se torna muito difícil. “Nossa primeira suspeita foi que a proteção proporcionada pela  segunda infecção estaria relacionada a uma resposta do sistema imune.  Mas realizamos uma série de experimentos com insetos deficientes para  linfóticos e verificamos que isso não afetava o fenótipo:  independentemente da resposta imunológica, o impacto da segunda infecção  era sempre menor”, disse a pesquisadora.
Suplementação de ferro Com a hipótese da resposta imunológica descartada, o grupo prosseguiu  com os testes e descobriu que a proteção produzida pela segunda  infecção estava relacionada ao aumento da hepcidina – um hormônio  produzido pelo fígado que se encarrega de redistribuir pelo resto  do&nbsp;organismo a quantidade de ferro presente no órgão. “O parasita precisa do ferro para se desenvolver e, com a primeira  infecção, retira o ferro da circulação sanguínea, diminuindo também sua  abundância no fígado. Na segunda infecção, o fígado tem pouco ferro  disponível e o parasita não consegue se multiplicar, evitando a  superinfecção”, explicou Sabrina Epiphanio. O trabalho mostrou que, quanto mais células eram infectadas na  circulação, mais aumenta a concentração de hepcidina, que se encarrega  de retirar ferro da circulação, tornando as células hepáticas carentes  em ferro e impedindo a superinfecção. “Quando utilizamos drogas que bloqueavam a produção da hepcidina – tanto&nbsp;in vivo&nbsp;como&nbsp;in vitro–,  o fenótipo era revertido, isto é, os níveis de ferro se mantinham e a  segunda infecção se tornava tão severa como a primeira”, disse. A principal contribuição do trabalho, segundo Epiphanio, poderá ser o  seu impacto nas políticas públicas mundiais de suplementação de ferro  em áreas onde há grande incidência de anemia. Em muitos casos, essas  áreas coincidem com as zonas endêmicas de malária. “A administração de ferro em crianças anêmicas nessas regiões pode  contribuir para a incidência de superinfecção de malária nas áreas  endêmicas. A literatura registra que em Zanzibar, na África, programas  de prevenção da anemia que contavam com a suplementação de ferro foram  seguidos de aumento dos índices de malária”, disse Epiphanio.Fonte: Agência Fapesp