Isoterápico de Nicotine
Autor: Dr. José Roberto Miglioli | Publicado: 2016-12-28T10:37:00-08:00


Título: Ensaio Clínico duplo  cego, randomizado, para avaliar os resultados do tratamento isoterápico do  tabagismo, em voluntários adultos tabagistas da cidade de São Paulo[1].  


 Autor: BAROLLO,  CR[2] 


 Co-autores: BIGNARDI, FAC[3];  DÈCOURT, I; GARBI, SM[4];  GUTIERREZ, M[5];  HUBNER, V; MIGLIOLI, JR; OLIVEIRA, A; RAMOS, MFP; RIMOLI, MF [6].  


 Instituição: NEPH – Núcleo de  Estudos e Pesquisas em Homeopatia - UNIFESP


 Delineamento: Ensaio clínico visando  o tratamento isoterápico do tabagismo. 


 Objetivos: testar a eficácia da  isoterapia no tratamento do tabagismo.


 Resumo: O aumento do uso de  substâncias psicoativas nas últimas décadas em nosso meio, especialmente, entre  crianças e  adolescentes, vem sendo cada vez mais alvo de preocupação dos órgãos  responsáveis pela saúde pública. Os procedimentos na abordagem do problema devem  basear-se nas evidências científicas disponíveis e nas revisões sistemáticas da  literatura, deixando aberta, portanto, a possibilidade de aplicação de métodos  não convencionais de tratamento dessas doenças, desde que baseados em evidências  científicas e na revisão bibliográfica. Neste sentido, o NEPH elaborou e  conduziu uma pesquisa com o uso da isoterapia para o tratamento do tabagismo,  visando a desintoxicação e eliminação dos sintomas causados pela dependência de  nicotina. Os  autores descrevem a metodologia utilizada e avaliam os resultados de ensaio  clínico duplo cego,  randomizado, com a utilização de três isoterápicos  diferentes, em voluntários adultos tabagistas da cidade de São Paulo. Foi  realizado, inicialmente, um estudo piloto duplo cego, randomizado, com o uso de  Nicotine[7]  dinamizada, por um período de 2 meses, em voluntários adultos tabagistas da  população geral da cidade de São Paulo; a seguir, foi realizado estudo clínico  duplo cego, randomizado, com a utilização de três isoterápicos diferentes, em  voluntários adultos tabagistas de uma empresa da cidade de São Paulo. Os autores  também discutem os resultados do tratamento de tabagistas por um período de 18  meses, com Nicotine dinamizada, em um grupo de voluntários adultos que  participaram anteriormente do ensaio piloto. 





I. Introdução  





O consumo de álcool,  tabaco e outras drogas está presente em todos os países do mundo, e as  complicações clínicas e sociais, incluindo o aumento da violência, causadas pelo  consumo dessas substâncias são bem conhecidas atualmente. Por esse motivo, o  aumento do uso de substâncias psicoativas nas últimas décadas em nosso meio,  especialmente, entre crianças e  adolescentes, vem sendo cada vez mais alvo de  preocupação dos órgãos responsáveis pela saúde pública, educação e assistência  social, bem como de toda sociedade brasileira. 





As pesquisas na área da  Psiquiatria, da Psicologia Experimental e da Neurobiologia, tentam identificar  os elementos psico-biológicos que contribuem para alterar o equilíbrio dos  mecanismos do prazer, dando origem à drogadição que, ligada a alterações na  estrutura e funções cerebrais, se caracteriza como uma doença cerebral  (1).





A discussão sobre drogas  psicoativas inevitavelmente desemboca na questão da dependência e se essa  dependência é física e/ou psicológica. Os sintomas físicos que surgem quando o  usuário pára de consumir a droga (síndrome de abstinência), caracterizam a  dependência física. A dependência química, caracterizada pela busca e consumo  compulsivo da droga, é um distúrbio crônico e recorrente; as recaídas da  drogadição são a norma e raramente ocorre abstinência definitiva após uma única  tentativa de tratamento. 





Considera-se um bom  resultado terapêutico a redução do consumo da droga, intercalada com longos  períodos de abstinência. Muitos acham que este seja um padrão razoável de  sucesso terapêutico, tal como em outras doenças crônicas, quer dizer, apenas o  controle da doença sem a sua cura definitiva. Devemos ainda considerar num  projeto deste tipo, que o usuário de drogas muitas vezes não o é de uma droga  apenas, senão de várias que se reforçam; daí a necessidade de se trabalhar com o  conceito de poliabuso (1).





Inicialmente, o uso de  drogas é voluntário, mas com o uso prolongado algo parece sensibilizar o  cérebro e o  indivíduo entra em estado de dependência química. Por outro  lado, o tratamento com preparações não moleculares parece atuar  dessensibilizando o organismo às substâncias tóxicas. Os procedimentos na  abordagem do problema devem basear-se nas evidências científicas disponíveis e  nas revisões sistemáticas da literatura, deixando aberta, portanto, a  possibilidade de aplicação de métodos não convencionais de  tratamento.





Além do tratamento com  medicamentos, o formulário social mais freqüentemente recomendado no tratamento  do paciente adicto ambulatorial é o programa das doze etapas; tais programas são  combinados freqüentemente com psicoterapia como nos alcoólicos anônimos (AA) ou  nos narcóticos anônimos (NA). Entretanto, nosso trabalho estará focado apenas no  tratamento medicamentoso. 





O CREMESP –  Conselho Regional de Medicina do Estado de São Paulo -  e a AMB –  Associação Médica Brasileira – desenvolveram com a colaboração de especialistas  de várias instituições médicas e de pesquisas na área, as diretrizes para o  atendimento e tratamento das doenças causadas por drogas psicoativas, um  importante instrumento de referência para o desenvolvimento de um trabalho  terapêutico nessa área (10), norteando parte deste trabalho.





O tabagismo ativo e  passivo constitui-se atualmente em um dos mais graves problemas mundiais de  Saúde Pública e individual; o consumo diário de cigarros atinge cerca de 20% da  população paulista. O uso do tabaco é capaz de provocar dependência decorrente  da ação da nicotina. Estima-se que 60% dos que fumam por mais de 6  semanas, deverão continuar a fumar por mais 30 anos e que 30 a 50% das pessoas  que iniciam o uso do tabaco tornam-se dependentes (10).





II.  Justificativa para a Isoterapia com Ultradiluições 





A Isoterapia (terapêutica  que utiliza o princípio da igualdade) tem inúmeras aplicações tanto na medicina  convencional (por ex.: as vacinas), como no tratamento de intoxicações com  soluções não moleculares. Já existem evidências científicas suficientes da  eficácia da utilização da isoterapia, usando-se de medicamentos diluídos e  dinamizados, na desintoxicação de substâncias e metais tóxicos, e na  dessensibilização a alimentos ou medicamentos (2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13,  14, 15, 16, 17, 18, 19). 





Segundo Dallarés (11):  “O abuso de certas drogas, às vezes de uso cotidiano e socialmente aceitas  como o café ou de drogas maiores como a heroína, pode provocar a impregnação do  organismo que impede a reação do mesmo ao medicamento de fundo (homeopático).  Neste caso a administração do tóxico em alta dinamização clareia o quadro e  melhora a capacidade de resposta ao medicamento indicado”.





A aplicação da Isoterapia  pode ser efetivada segundo os seguintes critérios (11):


·         Homeopático,  prescrevendo-se segundo o princípio dos semelhantes;


·         Como profilático, nos  casos de exposição a substâncias tóxicas;


·         Como antídoto da ação de  um agente tóxico.





Um dos métodos de  tratamento convencional de primeira linha do tabagismo é a terapia de reposição  de nicotina (10), sob a forma de adesivos ou goma de mascar, caracterizando um  tratamento isoterápico de reposição, mas com doses ponderais farmacologicamente  ativas. 





III. Objetivos  


·         Verificar a eficácia do  tratamento isoterápico diante do tabagismo, com a finalidade de  “dessensibilizar” o cérebro e interromper o círculo vicioso da abstinência e  dependência.


·         Comparar a eficácia de  três isoterápicos diferentes no tratamento do tabagismo.


·         Comparar a eficácia de  diferentes dinamizações. 





IV.  Metodologia





4.1 Farmacotécnica de  preparação dos medicamentos


Os medicamentos foram  preparados de acordo com os métodos descritos na Farmacopéia Homeopática  Brasileira II, tanto para as formas farmacêuticas derivadas como para as  formas  farmacêuticas de dispensação, utilizando-se como ponto de partida:


·         Nicotine laboratorial:  nome  químico:([_]-1-Metil-2-[3-pyridyl]-pirrolidina), CAS: 54-11-5; grau de pureza:  98-100%. Origem: Sigma Chemical Co. Método: trituração em escala centesimal até  a potência 3CH; a potência 4CH foi preparada em solução hidroalcoólica a 20%  (p/p) e as demais potências intermediárias e de estoque foram preparadas em  solução hidroalcoólica a 70% (p/p).


·         Isomake  específico e  total:  preparados especiais em aparelho que força a passagem a fumaça de incineração do  fumo através do filtro e pela solução hidroalcóólica a 70% (p/p), até a  saturação. Esta solução é considerada o ponto de partida para as demais  dinamizações, que foram preparadas em solução hidroalcoólica a 70%  (p/p).


·         Placebo: foram preparados em  frascos contendo solução hidroalcoólica a 30%(p/p).








4.2  Desenvolvimento


O trabalho foi  desenvolvido no período de fev/2004 a dez/2005, em 3 etapas e locais  diferentes:


a) Estudo Piloto  realizado de fev. a mai./04, com Nicotine laboratorial, nas dinamizações  12 e 30CH. Todos os participantes receberam o medicamento em gotas,  na  posologia de 5 gotas 2 vezes ao dia, sem dinamização antes de cada tomada. O  ensaio clínico foi cego e randomizado, com cross-over, em 67 fumantes  voluntários, divididos em 3 grupos:


·         1º grupo recebeu medicamento na  dinamização 12 CH durante 4 semanas (cross-over com placebo  inicialmente durante 4 semanas); 


·         2º grupo recebeu medicamento na  dinamização 30CH durante 4 semanas (cross-over com placebo  posteriormente durante 4 semanas); 


·         3º grupo recebeu medicamento  placebo de solução hidro-alcoólica, durante 8 semanas.





b) Ensaio Clínico  realizado de ago. a dez/2004, com três isoterápicos diferentes, na dinamização  30CH. Todos os participantes receberam o medicamento em gotas, na posologia de 5  gotas 2 vezes ao dia, sem dinamização antes de cada tomada, durante 8 a 12  semanas. O ensaio clínico foi cego e randomizado, com 61 fumantes  voluntários, funcionários de uma empresa da cidade de São Paulo, divididos em 4  grupos:


·         1º grupo recebeu medicamento  Nicotine laboratorial na dinamização 30CH;


·         2º grupo recebeu isoterápico  dinamizado preparado a partir de Isomake da fumaça da marca de cigarro  utilizada pelo voluntário; 


·         3º grupo recebeu medicamento  isoterápico dinamizado preparado a partir de Isomake -Total da marca de  cigarro utilizada pelo voluntário; 


·         4º grupo recebeu medicamento  placebo de solução hidro-alcoólica. 





c) Ensaio Clínico  prospectivo de tratamento de tabagistas, realizado de jun/04 a dez/05, com  Nicotine laboratorial nas dinamizações 15 e 30CH. Os participantes desta  etapa foram os voluntários que participaram do Estudo Piloto e aceitaram o  convite de participação na pesquisa de tratamento em longo prazo.





4.3. Critérios de Inclusão  (específico para cada etapa) 


a)      Pessoas que atenderam ao  convite pela imprensa escrita, na faixa etária de 18 a 60 anos, consumidores de  20 cigarros ou mais ao dia, não portadores de doenças graves, sem uso  regular de medicamentos e que não tomavam medicamentos regularmente, sem  antecedentes neurológicos ou psiquiátricos, não usuários de medicamentos  homeopáticos ou de outros medicamentos não moleculares, nem de acupuntura ou  florais.


b)      Pessoas que atenderam ao  convite de participação, na faixa etária de 18 a 60 anos, consumidores de 5  cigarros ou mais ao dia, não portadores de doenças graves, sem uso regular  de medicamentos, sem antecedentes neurológicos ou psiquiátricos, não usuários de  medicamentos homeopáticos ou de outros medicamentos não moleculares, nem  acupuntura ou florais. Os voluntários foram selecionados a partir de  questionário especifico de Critérios de Inclusão/Exclusão (anexo 8), que  foi aplicado após palestra de esclarecimento.


c)      Participantes do Estudo Piloto,  com resposta favorável ao uso de Nicotina, e que se mostraram interessados em  continuar o tratamento.





4.4  Fluxograma


As duas etapas iniciais  incluíram: consulta inicial com preenchimento de questionário padrão (anexo 1),  história clínica completa, e retornos em 4, 8 e 12 semanas (anexo 2).  





4.5 Locais de Atendimento  (diferente em cada  etapa)


a)      Centro de Estudos do  Envelhecimento – EPM -  UNIFESP


b)      Ambulatório Médico da empresa  parceira 


c)      Ambulatório da Associação  Paulista de Homeopatia 





4.6 Instrumentos de  avaliação utilizados


·         Ficha de Observação  Semanal (anexo 3), para anotação das eventuais alterações clínicas observadas  durante o período. 


·         Ficha de Acompanhamento de  Avaliação da Síndrome de Abstinência (anexo 4).


·         Questionário de Tolerância  de Fagerström (anexo 6), para avaliação  da gravidade da dependência à nicotina, na primeira consulta e nos 2 retornos  previstos.





Nas três etapas, todos os  participantes assinaram o Termo de Consentimento livre e esclarecido (anexo 5).  Os médicos que participaram da pesquisa ficaram responsáveis pelos voluntários  que atenderam, no caso de intercorrências. Todos os voluntários receberam por  escrito (anexo 7), as recomendações sobre como tomar e conservar o medicamento,  que foi fornecido gratuitamente.





Para o acompanhamento da  evolução da Síndrome de Abstinência da Nicotina, foram utilizados os seguintes  parâmetros: 


·         Perturbações Psicológicas:  humor disfórico, insônia, irritabilidade, frustração ou raiva, ansiedade,  inquietação, dificuldade de concentração; 


·         Perturbações Físicas:  freqüência cardíaca diminuída, aumento do apetite ou ganho de peso, obstipação  intestinal.





5.  Resultados





Os resultados das três  etapas serão apresentados separadamente, uma vez que as metodologias utilizadas  foram parcialmente diferentes.





a) Estudo  Piloto





Tabela 1. Distribuição segundo sexo  x tempo de tabagismo x número de cigarros diários, em voluntários da população  da cidade de São Paulo, em 2004.






Voluntários

Sexo


Masc.            %

   Fem.                %

Total              %


Nº de  cigarros/dia








até 20

5                    38,5

8                  61,5

 13                19,4


21 a 30

8                    27,6

     21                 72,4

 29                43,3


30 ou +

16                   64,0

9                 36,0   

 25                37,3


Total

39                    51,0

38                  49,0

 67                100


Tempo de  fumante








&lt;  10anos

1                     100

0                        0,0

 1                   1,5


10 a 20  anos

4                     40,0

6                    60,0  

10                 14,9


&gt; 20  anos

24                    42,9

32                     57,1

56                 83,6


Total

29                    43,3         

38                     56,7         

67                 100







A idade dos participantes  variou de 25 a 60 anos, com predominância da faixa etária de 40 a 60 anos (82%).  O tempo de fumante variou de 10 a 45 anos, com 83,6% dos pacientes fumando há 20  anos ou mais. Nos resultados do Questionário  de  Fagerström  não houve  diferença significativa.





Tabela 2. Distribuição dos  voluntários segundo medicamento e potência, em voluntários da população da  cidade de São Paulo, em 2004.












































Voluntários

Medicamentos  






1º Grupo

Placebo / 12  CH

2º Grupo

30CH /  Placebo

3º Grupo

Placebo /  Placebo


Nº

%

Inicial - 67  (100%)

22

(32,8%)

23

(34,4%)

22

(32,8%)













Nº

%

Desistentes –  28

(41,8%)

7

(31,8%)

11

(47,8%)

10

(45,5%)




sem  retorno

3

5

6




após 1º  retorno

Inalterado                  3

Inalterado                  5

Inalterado                  1






Diminuição 

da  vontade                    1

Diminuição da  vontade                    1

Diminuição da  vontade                   3













Nº

%

Final - 39  

(58,2%)

15

(38,4%)

12

(30,8%)

12

(30,8%)




1º retorno  

Inalterado                      5

Inalterado                  4

Inalterado                  2


Nº

%



Diminuição do nº  

de  cigarros                   10  (66,6%)

Diminuição do nº  

de cigarros                 8  (66,6%)

Diminuição do  nº  

de cigarros                9     (75%)






-

-

Aumento do nº 

de cigarros                 1




2º  retorno

Inalterado                      3

Inalterado                  4

Inalterado                 2






Manutenção do nº  cigarros                         9

Manutenção do nº  cigarros                    5

Manutenção do nº  cigarros                  3






-

-

Diminuição 

do  nº de cigarros      2     






Retornaram ao nº anterior  de cigarros       2

Retornaram ao nº anterior  de cigarros  3

Retornaram ao nº anterior  de cigarros  4






Aumento do nº 

de  cigarros                    1

-

Aumento do nº 

de cigarros                 1










Como se pode observar, 75%  dos voluntários diminuíram o número de cigarros/dia no grupo Placebo/Placebo,  muito semelhante ao resultado obtido com o medicamento nas duas potências  utilizadas. No piloto, portanto, não se observou uma diferença significativa  entre os três grupos de voluntários. Na Tabela 1, observa-se que 80,6% dos  voluntários fumavam mais de 20 cigarros/dia e 83,6% fumavam há mais de 20 anos,  sinalizando uma provável maior dificuldade de controle do hábito de fumar. Por  este motivo, foi iniciada a etapa 3 do estudo, cujos resultados apresentamos  abaixo. 





b) Ensaio  Clínico


Começamos esta etapa com  uma palestra sensibilizadora e de esclarecimento dos objetivos e procedimentos  da pesquisa, para os funcionários de uma empresa de São Paulo, após divulgação  interna. Nessa palestra foi distribuída a todos os ouvintes a Ficha de Inscrição  (anexo 8), que foi preenchida por 93 interessados em participar da pesquisa.    





Após o recebimento das  inscrições, procedeu-se à seleção dos participantes, obedecendo aos critérios de  inclusão pré-estabelecidos. Os funcionários foram então, avisados sobre o dia e  horários do início do tratamento, no dia 28/08/04, no ambulatório médico da  empresa. Compareceram 61 voluntários ou 65,6% dos inscritos, e 6 não preenchiam  os critérios de inclusão.





A idade dos participantes  variou de 24 a 59 anos, com predominância da faixa etária de 30 a 50 anos (82%).  O tempo de fumante variou de 5 a 55 anos, com 26,2% dos pacientes fumando há de  20 anos. Nos resultados do Questionário  de  Fagerström  não houve  diferença significativa.








Tabela 3. Distribuição segundo sexo  x tempo de tabagismo x número de cigarros diários, em voluntários de empresa da  cidade de São Paulo, em 2004.






Voluntários

Sexo


Masc.            %

   Fem.                %

Total              %


Nº de cigarros  /dia








até 20

15                    46,8

17                  53,2

 32                 52,4


21 a 30

13                    50,0

     13                  50,0

 26                 42,6


30 ou +

2                   66,0

1                  34,0   

 3                    6,0


Total

30                    50,5

31                 49,5

 61                 100


Tempo de  fumante








&lt;  10anos

    2                      33,3

    4                       66,7

 6                      9,8


10 a 19  anos

18                     46,1

21                    53,9  

39                   64,0


20  a  29anos

7                     53,9

6                      46,1

13                   21,3


30 e +  anos

    3                     100             

0                      0,0

 3                     4,9


Total

30                    50,5         

31                     49,5         

61                   100










Tabela 4: Distribuição dos  voluntários segundo tipo de isoterápico, em voluntários trabalhadores de uma  empresa na cidade de São Paulo, em 2004.






Voluntários

Nº              %

Sexo






M               %

F                   %


Interessados após palestra  de sensibilização

93             100

 47                50,5

 46                49,5


Impedidos pelos critérios  de inclusão

6               6,4       

 1                  16,6

   5                83,4


Não foram ao  atendimento

26            28,0       

 15                 57,7            

 11                42,3


Inciaram o  tratamento

61            65,6        

 31                 50,5

30                 49,5


Desistiram do  tratamento

22           36,0      

11                 50,0

11                 50,0


Continuaram o tratamento  até o final

39             64,0

20                  51,3

19                 48,7


Grupos








1.  Nicotina

10               25,6      

4                    40,0

6                      60,0


Inalterados

5                50,0






Diminuíram o nº cigarros  ou pararam de fumar

5                50,0






2 e 3.  Isoterápico

15             38,5     

8                      53,0

7                       47,0


Inalterados

8               53,0






Diminuíram o nº cigarros  ou pararam de fumar

7               47,0






4.  Placebo

14             35,9

8                     57,1  

 6                      42,9                     


Inalterados

7              50,0






Diminuíram o nº cigarros  ou pararam de fumar

7               50,0











Os resultados do uso de  Isomake específico e Isomake total foram considerados juntos em um único grupo;  como se pode observar, não houve diferença significativa nos resultados obtidos  nos três grupos avaliados. Atribuímos o grande número de desistências durante a  pesquisa à falta de interesse na pesquisa, à grande dificuldade de disciplina  durante o tratamento e à ineficácia da medicação em alguns casos.











c) Ensaio Clínico  Prospectivo


O estudo foi realizado  com voluntários tabagistas adultos, que participaram do Piloto e aceitaram o  convite para participar desta etapa. Aceitaram participar, inicialmente, 23  voluntários; destes, 5 desistiram após a primeira consulta e uma paciente  faleceu de Infarto do Miocárdio após um mês de tratamento, que não atribuímos ao  uso da Nicotine dinamizada (paciente era fumante de 40 cigarros /dia há mais de  30 anos).





A idade dos  participantes desta etapa variou de 41 a 60 anos, o tempo de fumante variou de  20 a 44 anos e o número de cigarros no início do tratamento variou de 20 a 40  cigarros / dia. Portanto, tratava-se de uma população de fumantes inveterados e  com alto grau de tolerância à Nicotina – Questionário de Fagerström inicial de alto grau em  70% dos voluntários. 





Tabela 5: Distribuição dos  voluntários submetido a tratamento de longo prazo com Nicotine dinamizada, no  período de jun./04 a dez./05, em São Paulo.






Tratamento  /  Resultado



18  meses

12  meses

6  meses

4  meses

Total


Parou de  fumar



0

1

0

1

2


Diminuiu o nº de  cigarros e manteve

2

0

2

1

5


Diminuiu enquanto tomava  o medicamento

0



0

2



2


Inalterados



1

2

4

1

8


Total



3

3

8

3

17







Dos 17 pacientes  restantes: 3 se mantiveram no tratamento durante 18 meses, 3 durante 12 meses,   8 durante 6 meses e 3 durante 4 meses. 





Duas pacientes solteiras  e solitárias que fizeram 12 e 18 meses de tratamento, diminuíram temporariamente  o número e o teor de nicotina dos cigarros, mas voltaram ao hábito anterior  porque o “cigarro é a minha companhia”.





Alguns pacientes (9 em  17 – 53%) manifestaram intolerância como “gosto ruim do cigarro, enjôo ao  fumar, aversão ao cigarro ou saturação no final do dia”, mas continuavam a  fumar por ansiedade. Outros (11 em 17 – 65%)  manifestaram diminuição da  dependência como “diminuiu a fissura ou a vontade de fumar” e também  continuaram a fumar por ansiedade.  





Não observamos sintomas  patogenéticos em nenhum dos pacientes que tomaram medicamento diariamente, até  mesmo naqueles que tomaram por 12 ou 18 meses. Em duas pacientes foi relatado  aumento de peso durante o tratamento e uma paciente referiu melhora total da  obstipação crônica.





Dos dois pacientes que  pararam de fumar: uma paciente parou  já no Piloto com Nicotine 12 CH e  manteve-se sem fumar por mais 8 meses, com diminuição progressiva da vontade de  fumar até  suspensão do tratamento e manteve-se sem fumar, apesar do marido,  também participante desta etapa, continuar a fumar da mesma forma; o outro  paciente, parou de fumar lentamente ao longo de 12 meses, tomando Nicotine 30CH,  com doses crescentes de até 7 gotas 4 vezes ao dia, sinalizando uma possível  necessidade de doses e freqüências maiores para inibir o hábito de longo  prazo.





6.  Comentários





Dada a complexidade e  multifatorialidade do fenômeno do tabagismo, algumas inadequações metodológicas  e alguns fatores externos inesperados influenciaram nos resultados, nas três  etapas:


a) Estudo  Piloto


·         Na randomização, as  potências 12CH e 30CH não foram distribuídas aleatoriamente nos grupos  Placebo-Medicamento e Medicamento-Placebo, portanto as duas potências não são  comparáveis;


·         O método do  cross-over talvez não seja adequado a experimentos homeopáticos, devido  ao efeito “residual” do medicamento homeopático, ou seja, após o estímulo vital  o efeito do medicamento pode continuar atuando sobre o organismo.


·         Os medicamentos 12CH,  30CH e placebo ficaram juntos na caixa, com possibilidade de “contaminação  informacional”, e o placebo pode ter recebido a informação como tem sido  observado por alguns pesquisadores (Porto, 1998).


·         Não se pode deixar de  considerar o efeito rapport ou da consulta, difícil de ser mensurado;  


·         Durante a realização do  Piloto, alguns voluntários não puderam ser recontatados, dificultando o convite  para continuação do tratamento, responsável por um grande número de desistentes  (41,8%).


·         Como pudemos observar no  Ensaio Clínico de longo prazo, o tempo de tratamento é importante,  principalmente em se tratando de fumantes inveterados como foi nosso  caso.


·         O número inicial de  voluntários em pesquisas que envolvam dependência química, deve ser inicialmente  pelo menos 50% maior do que a amostra desejada, devido à dificuldade de adesão  nesse tipo de doença, o que pode levar a um grande número de  desistências.





b) Ensaio  Clínico


·         Embora a pesquisa tenha  sido realizada em ambiente empresarial, teoricamente com maior possibilidade de  controle dos comparecimentos, o número de desistentes ainda foi muito grande  (36%).


·         A empresa já tem um  programa de controle e tratamento do tabagismo.


·         A faixa etária dos  voluntários que se interessaram em participar da pesquisa foi menor do que na  etapa anterior, portanto muito jovens e pouco motivados a parar de fumar.  


·         O tempo de fumante dos  voluntários também era menor que no estudo piloto, portanto os fumantes  apresentavam menos sintomas decorrentes do hábito de fumar.


·         Falha de comunicação  interna na empresa, na lembrança dos dias de atendimento, contribuiu para a  baixa aderência ao tratamento. Confiamos na comunicação interna da empresa e que  falhou.


·         Nesta etapa, os  medicamentos foram transportados em caixas diferentes e separadamente até o  local de atendimento, na tentativa de corrigir a possibilidade de “contaminação  informacional”.


·         O estudo de quatro  variáveis (três isoterápicos diferentes e placebo) prejudicou a amostragem ao  final, pois os grupos ficaram muito pequenos, dificultando a avaliação dos  resultados (n insuficiente). 





c) Ensaio Clínico  Prospectivo


·         Nesta etapa não foi  constituído um grupo controle, o que prejudica, de certa forma, a avaliação  científica dos resultados. Também neste grupo tivemos cerca de 30% de  desistência do tratamento. 





Nas três etapas, o  Questionário de Fagerström mostrou-se insuficiente  para mensurar pequenas alterações no hábito de fumar, como mudanças no teor de  nicotina do cigarro (vários pacientes mudaram para marcas com menor teor) e a  diminuição da porcentagem de cada cigarro fumado (vários pacientes passaram a  fumar 2 ou 3 tragadas de cada cigarro).  





Foi observado  crescimento de cabelos em 4 pacientes calvos, durante o uso da Nicotine, mantido  mesmo após a suspensão do medicamento; este fenômeno deverá ser melhor estudado  futuramente, para a avaliação da eficácia do uso do medicamento para tratamento  da calvície. Não foi observada síndrome abstinência em qualquer dos  participantes, nem naqueles que pararam de fumar e nem naqueles que diminuíram o  número de cigarros.





A baixa adesão ao  tratamento, nas três etapas, embora os pacientes tenham sido esclarecidos que o  fator tempo de tratamento poderia fazer a diferença, deve-se a vários fatores,  que pudemos constatar: 


·         Multifatorialidade do  hábito de fumar: por ansiedade, por dependência física e psicológica, como  estimulante social e por prazer. 


·         A ansiedade, nos três  grupos estudados, mostrou-se a causa fundamental do hábito de fumar na grande  maioria dos voluntários (86,3%).


·         O fumar como  comportamento social para “fazer parte do grupo” mostrou-se particularmente  importante na faixa etária de 20 a 35 anos, contribuindo para a desistência do  tratamento.


·         O hábito de fumar  associado ao hábito de beber, em alguns pacientes dificultou a continuidade do  tratamento, especialmente na faixa etária de 20 a 35 anos.





7.  Conclusões





Os resultados obtidos no  Estudo Piloto e no Ensaio Clínico, mostram que a isoterapia isolada para  tratamento do tabagismo, pelo menos durante um curto período de tempo, não foi  eficaz para a abolição do hábito de fumar. A multifatorialidade envolvida no  tabagismo demanda ações  coordenadas e multiprofissionais, com constante  motivação dos tabagistas para a continuidade do tratamento. Os voluntários que  participaram da 1ª e 3ª etapas, eram indivíduos com hábito muito arraigado em  sua rotina e que demandariam, portanto, um tempo maior de tratamento, talvez com  a utilização de doses mais elevadas do que as que foram normalmente utilizadas  (em geral, 5 gotas 3 vezes ao dia).





A utilização de placebo  em ensaios clínicos com utilização de preparações não moleculares merece uma  atenção especial. Autores como SHELDRAKE (1995) já abordaram o assunto do uso de  placebo em pesquisas clínicas. No caso da pesquisa com ultra-diluições, em que  existe a possibilidade de contaminação de campo eletromagnético, este  questionamento se torna particularmente agudo. Sheldrake vem postulando, por  meio de metodologia de pesquisa não convencional, a existência de campos  morfogenéticos subjacentes aos fenômenos biológicos. Seriam campos de informação  que organizariam a matéria viva e talvez a estrutura mineral.  A preparação de  ultradiluições poderia talvez conservar e transmitir essa informação através de  propriedades particulares dos conglomerados de moléculas da água, convertendo-os  em preparações potencialmente medicamentosas.





Não podemos deixar de  ressaltar que o aumento progressivo das doses e da freqüência diárias, pelo  menos em um paciente do Ensaio Clínico Prospectivo de longo prazo e que parou de  fumar, em que chegamos a prescrever 7 gotas 4 vezes ao dia, contribuiu para a  abolição da vontade de fumar. No Organon – parágrafo 248, Hahnemann diz  “...damos uma ou progressivamente diversas doses de colher das de chá, em doença  de longa duração, ... com êxito cada vez maior...”, e no parágrafo 280 “...a  dose deve ser continuada, crescente, ... cura próxima através de aumento  gradativo das doses ...”. (Hahnemann, 1995). Será necessário um aprofundamento  do estudo para comprovar o fenômeno no caso do uso da Nicotine para tratamento  do tabagismo.





Os resultados do ensaio  clínico prospectivo, realizado no ambulatório da APH, sinalizam para o fato de  que a Nicotina diluída e dinamizada pode ser eficaz nos casos em que o principal  fator do hábito de fumar é a dependência química. Os resultados apontam ainda  para o fato de que a diferença dos fatores que levam ou são preponderantes no  hábito do tabagismo, podem fazer a diferença na utilização de métodos para seu  controle. Existem vários tipos de tabagistas, com predominância de um ou outro  fator, e os programas devem ser adequados a cada tipo.





Como conclusão final,  podemos talvez afirmar que o tratamento com Nicotine diluída e dinamizada pode  favorecer a redução da dependência do tabagismo, podendo ser útil como  ferramenta auxiliar em Programas de Tratamento do Tabagismo, como mais uma das  opções de tratamento geralmente colocadas à disposição dos usuários, quando  associado a um trabalho multiprofissional; apresenta como uma grande vantagem o  baixíssimo custo do medicamento (R$ 7,00 /mês) em comparação com os disponíveis  na biomedicina (Bupropiona (Zyban®) R$ 176,00 / mês e Adesivos de Nicotina  (Niquitin®) R$ 180,00/mês) e sem os efeitos colaterais destes; os pacientes  diminuindo o número de cigarros lentamente e sem síndrome de abstinência.  





O hábito de fumar é uma  doença de comportamento complexo, com muitas variáveis envolvidas e que  necessita do desenvolvimento de uma metodologia especial para ser avaliado em  pesquisas com medicamentos diluídos e dinamizados. Como em muitos casos o fator  predominante no hábito de fumar é a ansiedade, é preciso tratar o paciente em  sua totalidade sintomática com um medicamento individualizado, a fim de  contornar este obstáculo à eficácia do medicamento isoterápico.





A hipótese de que ação  terapêutica da Nicotine diluída e dinamizada pudesse agir no mecanismo de  recompensa do cérebro, transformando a sensação de prazer em desprazer, parece  ter sido evidenciada em alguns casos. Serão necessárias novas pesquisas para  comprovação, incluindo uma amostragem adequada de fumantes calvos, para  comprovar a ação da Nicotine tratamento da calvície.





8.  Bibliografia





1.       BALLONE, G.J. -  Drogas e Drogados - in. PsiqWeb Psiquiatria Geral, Internet, 2001  


2.       BASTIDE,  M. &amp; BOUDARD, F. – Investigação Científica em Homeopatia. Rev. Port.  Farm., 44  (3),1994.


3.       BENVENISTE, J. – Probation expérimentale de l’activité des hautes  dilutions. Caihers  de Biotherapie,  nº120, nov.1993.


4.       BOIRON, J., ABECASSIS, J., COTTE, J., BERNARD, A.M. – L’Etude de  l’action de dilutions hahnemanniennes de chlorure mercurique sur l’index  mitotique de cultures de celules animales. Ann.  Homeó. Franç., nº3, 1981.


5.       BONNIVAR, G. – Les intoxications. Homoe. Franç.,  V.59, 6: 323-33, 1971.


6.       BRIZZI, M.,  NANI, D., PERUZZI, M., BETTI, L. Statistical analysis of high dilutions of  arsenic. British Homeopathic Journal, 89: 63-9, 2000.


7.       CAMBAR, J., DESMOULIERE, A., CAL, J.C., GUILLEMAIN, J. – Mise en  lence de l’effet protecteur de dilutions homéopathiques de Mercurius corrosivus  vis-à-vis de la mortalité au chlorure mercurique chez la souris.  Ann.  Homeo. Franç.,  vol. 5, 1983.


8.       CARDOSO,  F.C.M. – A eficácia da Homeopatia nas intoxicações por metais. Homeopatia  Brasileira, vol.1 (3): 130-7, 1994.


9.       CARDOSO, F.C.M. -  Influência das doses infinitesimais sobre a cinética das eliminações.  Hom. Brasileira, 2(1/3): 222-3, 1995. 


10.   CREMESP-AMB  – Usuários de Substâncias Psicoativas – Abordagem, Diagnóstico e  Tratamento. Coord. Laranjeira, R. et al. São Paulo, 2002


11.   DALLARÉS, J.J. – Analisis doctrinario del valor de la Isopatia y  Vacunacion. Rev.  Homeopatica  (México), 7 (16):5-11, jan.-abr.,1991.


12.   FISHER, P.,  HOUSE, I., BELON, P., TURNER, P. – The influence of the homeopathic remedy  Plumbum metallicum on the excretion kinetics of lead ints. Toxicol., 6: 321-24,  1987.


13.   HAHNEMANN, S - Organon da arte  de curar. Ribeirão Preto, Museu de Homeopatia Abrahão Brickmann,  1995.


14.   KOSSAK-ROMANACH, A. Isoterapia  pelo petróleo em dermatites desencadeadas por seus derivados. Rev.  Homeopatia (São Paulo),(136):19-22, jul.-dez., 1977. 


15.   MESQUITA JUNIOR, A. -  Alergia ao leite de vaca em criança. Rev. Homeopatia (São  Paulo), (155): 27-8, out.-dez., 1982. 


16.   MOREIRA,  H.M. et al. – Efeitos do acetato de chumbo diluído e dinamizado no tratamento  do saturnismo. Rev. de Homeopatia, (São Paulo); 64 (1-4):  39-44, 1999.


17.   PORTO, MEG - Alterações de  Propriedades Biológicas e Físico-Químicas da Água Induzidas por Campos  Magnéticos, site www.unicamp.org.br, 1998. 


18.   POTEVIN, B. –  Las bases científicas de la Homeopatia. La Homeopatia de México, 14-21,  sep./oct.1992.


19.   SHELDRAKE,  R –Sete experimentos que podem mudar o mundo, São Paulo, Cultrix,  1995.


20.   TUCUNDUVA NETO, R.R.C.M. – Da  proteção conferida a um organismo contra os efeitos da atropina por doses  infinitesimais dessa mesma droga. Rev. Homeopatia (São Paulo), (169): 31-8,  abr.-jun. 1986.


21.   VISCHNIAC, I. –  Influence des doses infinitésimales de plomb sur l’evolution de  l’intoxication au plomb chez l’animal. Homoéo. Franç., 53,  21-33, 1965.


22.   WURMSER, L. –  Influence des doses infinitesimales sur la cinétique des eliminations.  Doc.  L.H.F., nº39, 1957. 




















[1] Projeto de Pesquisa aprovado pelo Comitê  de Ética em Pesquisa da UNIFESP / Hospital São Paulo, nº CEP  0082/04.



[2] Médica Homeopata, autora  principal do trabalho, membro do Núcleo de Estudos e Pesquisas em Homeopatia  (NEPH/UNIFESP), doutoranda do Departamento de Medicina Preventiva da  EPM/UNIFESP.



[3] Médico Homeopata,  Coordenador do Núcleo de Estudos e Pesquisas em Homeopatia (NEPH/UNIFESP),  doutorando do Departamento de Medicina Preventiva da  EPM/UNIFESP.



[4] Farmacêutica homeopata,  responsável pela farmacotécnica do isoterápico total.



[5] Farmacêutica homeopata,  responsável pela farmacotécnica do isoterápico de Nicotine e pela randomização  dos medicamentos utilizados.



[6] Médicos homeopatas,  membros do Núcleo de Estudos e Pesquisas em Homeopatia (NEPH/UNIFESP) e que  colaboraram no trabalho.



[7] Nicotina laboratorial francesa,  utilizada para preparar o medicamento para a pesquisa.