Autor: FRANKLIN FERREIRA | Publicado: 2012-06-21T01:56:00-07:00



Helicobacter pylori


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Helicobacter pylori



Classificação científica

Reino:Monera
Filo:Proteobacteria
Ordem:Campylobacterales
Família:Helicobacteraceae
Género:Helicobacter
Espécie:H. pylori


Nome binomial
Helicobacter pylori(Goodwin et al., 1989)







A&nbsp;Wikispecies&nbsp;tem informações sobre:Helicobacter pylori


Helicobacter pylori&nbsp;é uma espécie de&nbsp;bactérias&nbsp;que infecta a mucosa do&nbsp;estômagohumano. Muitas&nbsp;úlceras pépticas, alguns tipos de&nbsp;gastrite&nbsp;e de&nbsp;cancro&nbsp;do estômago são causados pela infecção por&nbsp;H. pylori, apesar de a maioria dos humanos infectados nunca chegar a manifestar qualquer tipo de sintomatologia e/ou complicação relacionada com a bactéria.

Estas bactérias vivem quase exclusivamente no estômago humano é o único organismo conhecido capaz de colonizar esse ambiente muito&nbsp;ácido, em parte pela sua capacidade de&nbsp;excretar&nbsp;de uma "nuvem" de&nbsp;amónia&nbsp;que as protege do ácido. As bactérias têm formato de&nbsp;hélice&nbsp;(daí o nome helicobacter) e a forma espiralada permite-lhes "atravessar" com mais facilidade a camada de&nbsp;muco&nbsp;que protege o&nbsp;epitéliogástrico.[1]



Índice
&nbsp;&nbsp;[esconder]&nbsp;

1&nbsp;História
1.1&nbsp;Primeiras evidências
1.2&nbsp;Descoberta definitiva


2&nbsp;Estrutura Bacteriana
3&nbsp;Infecção
4&nbsp;Diagnóstico
5&nbsp;Tratamento
6&nbsp;Associação com câncer gástrico
7&nbsp;Refluxo ácido e câncer esofágico
8&nbsp;Estudo genômico
9&nbsp;Ver também
10&nbsp;Referências
11&nbsp;Ligações externas




[editar]História

[editar]Primeiras evidências

Em&nbsp;1875, cientistas&nbsp;alemães&nbsp;encontraram bactérias espirais na mucosa gástrica - essas bactérias não cresceram em culturas&nbsp;in vitro&nbsp;e os achados foram esquecidos.[2]&nbsp;Em 1892 o investigador&nbsp;italiano&nbsp;Giulio Bizzozero&nbsp;descreveu bactérias espiraladas colonizando o ambiente ácido do estômago de&nbsp;cães.

O professor&nbsp;Walery Jaworski&nbsp;da&nbsp;Universidade Jaguelônica, em&nbsp;Cracóvia, investigando sedimentos de lavagem gástrica obtidos de um humano em 1899, acabou por encontrar uma bactéria com forma espiral, que chamou de&nbsp;Vibrio rugula. Ele foi o primeiro a sugerir o possível papel deste organismo na&nbsp;patogênese&nbsp;de doenças gástricas. Este trabalho foi incluído no "Handbook of Gastric Diseases", mas não teve muito impacto por ter sido escrito em&nbsp;polonês.[3]

[editar]Descoberta definitiva

A bactéria foi redescoberta em 1979 pelo médico&nbsp;australiano&nbsp;patologista&nbsp;Robin Warren, que posteriormente, em 1981, em conjunto com&nbsp;Barry Marshall&nbsp;voltou a pesquisá-la; eles isolaram o microorganismo da mucosa de estômagos humanos e foram os primeiros a cultivá-lo&nbsp;in vitro&nbsp;com sucesso.[4]&nbsp;Warren e Marshall afirmaram que muitas úlceras gástricas e gastrites eram causadas por esta bactéria e não por&nbsp;stress&nbsp;ou&nbsp;comidas picantes&nbsp;como tinha sido proposto anteriormente.[5]

A comunidade médica demorou a reconhecer o papel deste&nbsp;microorganismo&nbsp;nas úlceras gástricas e gastrites, por acreditar que nenhuma bactéria pudesse sobreviver muito tempo no ambiente ácido do estômago. A comunidade médica começou a ceder após terem sido realizados outros estudos, incluindo um em que Marshall bebeu uma cultura de&nbsp;H. pylori, tendo de seguida desenvolvido um quadro de gastrite aguda. As bactérias causadoras da gastrite foram recuperadas a partir de biópsias do seu estômago, satisfazendo assim três dos quatro&nbsp;postulados de Koch. O quarto foi satisfeito pós uma segunda endoscopia feita dez dias depois da inoculação revelando sinais de gastrite e a presença da&nbsp;H. pylori. Marshall pôde então se tratar usando duas terapias por quatorze dias com&nbsp;sais de bismuto&nbsp;e&nbsp;metronidazol. Marshall e Warren demonstraram que os antibióticos são efetivos no tratamento da gastrite. Em 1994, o&nbsp;National Institutes of Health&nbsp;(EUA) publicou uma nota declarando que muitas úlceras gástricas recorrentes são causadas por&nbsp;H. pylori, e recomendou que os antibióticos sejam incluídos no tratamento.[6]&nbsp;Acumularam-se evidencias sugerindo que as úlceras duodenais também estão associadas à infecção por&nbsp;H. pylori&nbsp;[7][8]&nbsp;Em 2005, Warren and Marshall foram premiados com o&nbsp;Premio Nobel em Medicina&nbsp;pelos seus trabalhos com&nbsp;H. pylori.[9]

Antes do reconhecimento do papel da bactéria, as úlceras gástricas eram tipicamente tratadas por neutralização ou diminuição da produção do ácido gástrico. Quando esse tratamento era interrompido, as úlceras frequentemente reapareciam. Um tradicional medicamento contra gastrite era o&nbsp;subsalicilato de bismuto. Era muito efectivo, mas caiu em desuso porque seu mecanismo de acção era um mistério. Hoje em dia está muito claro que sua ação é devida ao sal bismuto, pois este age como antibiótico. Hoje, muitas úlceras gástricas são tratadas com antibióticos efetivos contra&nbsp;H. pylori.

A bactéria foi inicialmente nomeada&nbsp;Campylobacter pyloridis, posteriormente&nbsp;C. pylori&nbsp;(depois de uma correção para a&nbsp;gramática Latina) e em 1989, após o seqüenciamento do seu&nbsp;DNA&nbsp;e outros dados demonstraram que a bactéria não pertencia ao gêneroCampylobacter, então foi colocada em seu próprio&nbsp;gênero,&nbsp;Helicobacter. Esta confusão na sua classificação acabou por atrasar as pesquisas, uma vez que Marshall não conseguia reproduzir as bactérias em laboratório pois, acreditando ser uma&nbsp;Campylobacter, esperava que as culturas estivessem prontas em 48 horas. Até que o acaso deu uma ajuda: num feriado prolongado, as culturas ficaram cinco dias intactas no laboratório e puderam se desenvolver, para surpresa do pesquisador..[10]

Enquanto&nbsp;H. pylori&nbsp;permanece como a bactéria mais importante que coloniza o estômago humano, muitas outras espécies do géneroHelicobacter&nbsp;foram identificadas noutros&nbsp;mamíferos&nbsp;e em algumas&nbsp;aves, e algumas destas podem infectar humanos. Algumas espécies de&nbsp;Helicobacter&nbsp;foram também encontradas no&nbsp;fígado&nbsp;de certos mamíferos, estando associadas ao desenvolvimento de doenças hepáticas.

[editar]Estrutura Bacteriana





Estrutura da&nbsp;H. pylori



H. pylori&nbsp;é uma bactéria&nbsp;gram-negativa, tem forma espiral, mede aproximadamente 3micrómetros&nbsp;de comprimento e 0,5 micrómetros de diâmetro. Tem entre 4 a 6&nbsp;flagelosunipolares. É&nbsp;microaerofilica, i.e. requer&nbsp;oxigénio&nbsp;em baixas quantidades. Contémhidrogenase&nbsp;que pode ser usada para obter energia através da oxidação do&nbsp;hidrogênio molecular&nbsp;(H2) que é produzido por outras bactérias intestinais.[11]&nbsp;Sendo teste positivo paraoxidase&nbsp;e&nbsp;catalase.





Modelo molecular da ureáse de&nbsp;H. pylori



Com seus flagelos e forma espiral, a bactéria penetra no muco gástrico e pode ser encontrada no muco gástrico ou na superfície do&nbsp;células epiteliais. Produzadesinas&nbsp;que permitem a sua adesão quer ao muco, quer às células epiteliais. Produz a&nbsp;enzima&nbsp;urease, que converte&nbsp;uréia&nbsp;em&nbsp;amônia&nbsp;e&nbsp;CO2&nbsp;que posteriormente é convertido a&nbsp;bicarbonato. A liberação da amónia é benéfica para a bactéria, já que neutraliza parcialmente o ambiente ácido do estômago. Pensa-se que a amónia, juntamente com proteínas de&nbsp;H. pyloricomoproteases,&nbsp;catalases&nbsp;e&nbsp;fosfolipases, causem danos nas células epiteliais. Uma descoberta recente é que algumas&nbsp;estirpes&nbsp;de&nbsp;H. pylori&nbsp;têm um mecanismo particular para "injectar" o agente&nbsp;inflamatório&nbsp;peptidoglicano, presente na sua própria&nbsp;parede celular, nas células epiteliais do estômago (veja mais adiante). Permanece desconhecido como este mecanismo é vantajoso para a bactéria.[12]

Em certas condições de stress ambiental,&nbsp;Helicobacter&nbsp;converte-se de forma espiral em forma&nbsp;cocóide. A forma cocóide do microorganismo não pode ser cultivada, mas já foi encontrada no abastecimento de água no EUA, suspeitando-se que esta possa ser um meio de transmissão da bactéria. Foi descrito que as forma cocóides têm capacidade de aderir a células epiteliais gástricas "in vitro".

[editar]Infecção

A infecção pode ser sintomática ou assintomática (não apresenta os sintomas da doença). Estima-se que até 70% das infecções são assintomáticas e que aproximadamente 2/3 da população mundial são infetadas pela bactéria, tornando-se a infecção mais difundida no mundo. Taxas de infecção atuais variam de nação a nação – o ocidente (Europa Ocidental, Norte América, Australásia) apresentam taxas ao redor 25% e sendo muito mais elevado em países em desenvolvimento. Além do mais é comum, provavelmente devido ás pobres condições sanitárias, achar infecções em crianças. Nos&nbsp;Estados Unidos&nbsp;a infecção está principalmente nas gerações mais velhas (aproximadamente 50% para indivíduos acima de 60 anos comparada com 20% para indivíduos abaixo de 40 anos) e os mais pobres. Isto é principalmente atribuído a padrões de higiene mais altos e uso difundido de antibióticos. Porém, a&nbsp;resistência antibiótica&nbsp;está aparecendo em&nbsp;H. pylori.[13]&nbsp;Já existem muitas cepas resistentes ametronidazol&nbsp;na&nbsp;Europa,&nbsp;Estados Unidos, e está se desenvolvendo em outros países.

As bactérias têm sido isoladas de&nbsp;fezes,&nbsp;saliva&nbsp;e&nbsp;placa dentária&nbsp;de pacientes infectados, sugerindo vias gastro-oral e/ou fecal-oral como possíveis vias de transmissão.

Devido a incapacidade do&nbsp;sistema imunológico&nbsp;em eliminar esse microorganismo, acredita-se que na ausência de tratamento, a primeira infecção por&nbsp;H. pylori&nbsp;pode persistir por toda a vida. Porém nos idosos é provável que a infecção possa desaparecer à medida que a mucosa do estômago vai-se atrofiando e inviabilizando a infecção. A proporção de infecções agudas que persistem não é conhecida mas muitos estudos que investigaram a história natural da doença têm demonstrado aparente eliminação espontânea[14].[15]

[editar]Diagnóstico





Coloração&nbsp;Imunohistoquímica&nbsp;de&nbsp;H. pylori&nbsp;de uma&nbsp;biópsia&nbsp;gástrica.



O diagnóstico da infecção pode ser feito recorrendo a dois tipos principais de exames: os exames não-invasivos e os exames invasivos. Do primeiro tipo fazem parte o teste respiratório da ureia (do inglês "Urea breath test"), no qual o indivíduo ingere uma solução de ureia contendo carbono marcado (14C&nbsp;ou&nbsp;13C). Se o indivíduo estiver infectado, a bactéria degrada a ureia, libertando o carbono marcado, que por sua vez é exalado, podendo assim ser detectado na respiração. Este método tem uma sensibilidade de 96 a 98%.[16]&nbsp;Ainda nos exames não-invasivos, podem ser incluídos os métodos de detecção de&nbsp;anticorpos&nbsp;anti-H. pylori&nbsp;no&nbsp;sangueou nas&nbsp;fezes. A detecção de de anticorpos anti-H. pylori&nbsp;no sangue, não significa a presença de uma infecção activa. Após terapia de erradicação, os indivíduos podem manter os anticorpos anti-H. pylori&nbsp;durante vários anos, mesmo não estando infectados. Deste modo, este tipo de exame não serve para avaliar a eficiência do tratamento da infecção. Neste caso, o teste mais indicado será o teste respiratório da ureia.

Os exames invasivos para diagnosticar a infecção por&nbsp;H. pylori, incluem a realização de uma endoscopia digestiva alta com coleta de biopsias gástricas. Nestas biopsias, podem ser realizados exames como o teste rápido da urease, a detecção histológica/imunohistoquímica da bactéria, bem como a cultura microbiana.

[editar]Tratamento





Colônia de&nbsp;H. pylori&nbsp;na superfície do epitélio regenerativo (Warthin-Starry's silver)



Em&nbsp;úlcera péptica&nbsp;de pacientes onde a infecção é descoberta, o procedimento normal é a erradicação da&nbsp;H. pylori&nbsp;para permitir a cura da úlcera. A terapia de primeira linha (do inglês "first-line") é uma&nbsp;terapia tripla&nbsp;que dura uma semana. Ogastroenterologista&nbsp;Thomas Borody&nbsp;inventou a primeira terapia tripla em 1987 .[17]Hoje a terapia tripla padrão é&nbsp;amoxicilina,&nbsp;claritromicina&nbsp;e um&nbsp;inibidor de bomba de próton&nbsp;como&nbsp;omeprazol&nbsp;.[18]&nbsp;Embora algumas vezes um inibidor de bomba de próton diferente seja utilizado, ou o&nbsp;metronidazol&nbsp;é usado no lugar de amoxicilina emalérgicos&nbsp;a&nbsp;penicilina.[19]&nbsp;Esta terapia revolucionou o tratamento de úlceras gástrica, antigamente a única opção para o controle dos sintomas eram&nbsp;antiácidos,antagonistas de H2&nbsp;ou inibidor de bomba de prótons.

Infelizmente, em um número crescente de indivíduos infectados são encontradas bactérias&nbsp;resistente a antibióticos, resultando em fracasso inicial do tratamento e requerendo terapia com antibióticos adicionais ou estratégias alternativas. Para casos resistentes, pode ser usada uma terapia quádrupla. Compostos de&nbsp;Bismuto&nbsp;também são efetivos em combinação com as drogas anteriores. Para o tratamento de cepas deH. pylori&nbsp;resistentes a&nbsp;claritromicina&nbsp;o uso de&nbsp;levofloxacina&nbsp;como parte da terapia tem sido recomendado.

Há algumas evidências preliminares que o consumo regular de brotos&nbsp;brócolos&nbsp;poderiam erradicar&nbsp;H. pylori&nbsp;[20]

Um estudo feito em&nbsp;Esquilo da Mongólia&nbsp;indica que o extrato de&nbsp;chá verde&nbsp;pode suprimir o crescimento de&nbsp;H. pylori.[21]&nbsp;Um outro estudo feito na&nbsp;Coreia do Sul&nbsp;sugere que um&nbsp;polissacarídeo&nbsp;ácido encontrado no chá verde é significativamente efetivo na prevenção da adesão do&nbsp;H. pylori&nbsp;a células epiteliais humanas em cultura.[22]

Como&nbsp;explicado abaixo, alguns autores sugeriram que algumas cepas de&nbsp;H. pylori&nbsp;podem ser protetores contra certas doenças cardíacas e esofágicas. Portanto, uma aproximação mais prudente da erradicação completa pode ser necessária em alguns casos.

[editar]Associação com câncer gástrico

O câncer gástrico e o linfoma MALT (linfoma da mucosa associada ao tecido linfóide) foi associado com&nbsp;H. pylori, e a bactéria foi categorizada como um&nbsp;carcinógeno&nbsp;grupo I pela Agência Internacional para Pesquisa em Câncer (IARC em inglês). Embora esta associação seja razoavelmente forte, não esta completamente claro se há uma relação&nbsp;causal&nbsp;envolvida.

Dois mecanismos relacionados pelo qual a&nbsp;H. pylori&nbsp;poderiam promover câncer estão sob investigação. Um mecanismo envolve o aumento da produção de&nbsp;radical livres&nbsp;aumentando a taxa de&nbsp;mutação&nbsp;nas células do hospedeiro. O outro mecanismo proposto foi chamado "via perigenética"&nbsp;[23]&nbsp;e envolve o aumento da transformação do&nbsp;fenótipo&nbsp;das células do hospedeiro por meio de alterações nas&nbsp;proteínas&nbsp;celulares como proteínas de&nbsp;adesão. Foi proposto que a&nbsp;H. pylori&nbsp;induz&nbsp;inflamação&nbsp;e altos níveis locais de&nbsp;TNF-alfae/ou&nbsp;interleucina 6. De acordo com o mecanismo de perigenético proposto, moléculas de sinalização associadas à inflamação como TNF-alfa podem alterar adesão as células epiteliais gástricas e levar à dispersão e migração de células epiteliais transformadas sem a necessidade de mutações adicionais nos&nbsp;genes supressores de tumor&nbsp;como genes que codificam proteínas para adesão celular.

[editar]Refluxo ácido e câncer esofágico

As taxas de infecção por&nbsp;H. pylori&nbsp;têm diminuído em países em desenvolvimento, presumivelmente por causa da melhora das condições de higiene e aumento do uso de antibióticos. Portanto, a incidência de câncer gástrico no EUA diminuiu 80% no intervalo de 1900 a 2000. Porém,&nbsp;doença de refluxo gastroesofágico&nbsp;e&nbsp;câncer esofágico&nbsp;aumentou dramaticamente durante o mesmo período. Em 1996,&nbsp;Martin J. Blaser&nbsp;postulou a teoria que&nbsp;H. pylori&nbsp;também poderiam ter um efeito benéfico, regulando a acidez do conteúdo estomacal, diminuindo o impacto de regurgitação de ácido gástrico no esôfago. Enquanto alguma evidência favorável foram acumuladas, a partir de 2005 a teoria não é mais aceitada universalmente.

[editar]Estudo genômico





M.E.&nbsp;fotografia da&nbsp;H. pylori



Actualmente, o&nbsp;genoma&nbsp;de várias estirpes de&nbsp;H. pylori&nbsp;foi completamente seqüenciado. As primeiras estirpes a terem o seu genoma sequenciado foram a 26695 e a J99&nbsp;[24]&nbsp;O genoma da estirpe 26695 consiste em aproximadamente 1.7 milhão de pares de bases, com cerca de 1550 genes. As estirpes 26695 e J99 mostram diferenças genéticas, com até 6% de diferença nos nucleotídes.

O estudo do genoma de&nbsp;H. pylori&nbsp;é centrado na tentativa de compreender a&nbsp;patogênese, a habilidade deste organismo para causar doença. Há 62 genes na categoria "patogênese" no banco de dados do genoma. As estirpes seqüenciadas têm&nbsp;Cag&nbsp;(ilha de patogenicidade) longas de aproximadamente 40 kb (uma sucessão de genes que se acredita ser responsável pela patogênese) contendo mais de 40 genes. Esta ilha de patogenicidade está normalmente ausente em estirpes de&nbsp;H. pylori&nbsp;isoladas de indivíduos assintomáticos.

O gene&nbsp;cagA&nbsp;de&nbsp;H. pylori&nbsp;codifica uma proteína considerada um factor de&nbsp;virulência. Estirpes bacterianas que têm o gene cagA estão associadas com uma maior capacidade de causar úlcera péptica. Este gene codifica uma proteína relativamente longa (1186&nbsp;aminoácido). A proteína do cagA é transportada as células humanas onde pode romper o funcionando normal do&nbsp;citoesqueleto. A ilha de patogenicidade Cag tem aproximadamente 30 genes que codificam um complexo de transporte, o&nbsp;sistema de secreção tipo IV. Apos anexação da&nbsp;H. pylori&nbsp;a células epiteliais do estômago, a proteína cagA é injetada nas células epiteliais pelo "sistema de secreção tipo IV". A proteína cagA é&nbsp;fosforilada&nbsp;em resíduos específicos de&nbsp;tirosina&nbsp;por uma&nbsp;tirosina cinase&nbsp;associada a membrana das células do hospedeiro. Cepas patogênicas de&nbsp;H. pylori&nbsp;foram demonstradas ativando os&nbsp;receptores de fator de crescimento epidérmico&nbsp;(EGFR em inglês), uma proteína de membrana com um domínio tirosina cinase. A ativação do&nbsp;EGFR&nbsp;pela&nbsp;H. pylori&nbsp;são associados com a&nbsp;transdução de sinais&nbsp;e&nbsp;expressão gênica&nbsp;alteradas nas células epiteliais do hospedeiro que podem contribuir para a patogênese. Também foi sugerido que uma região&nbsp;c-terminal&nbsp;da proteína cagA (aminoácidos 873-1002) poderia regular a transcrição de genes da célula do hospedeiro independente de sua fosforilação . Acredita-se, devido a baixa quantidade relativa de GC comparado com o resto do genoma da helicobacter, que o gene cagA+&nbsp;foi adquirido através de&nbsp;transferência horizontal&nbsp;de outras espécies bacterianas.

Cada população humana tem uma distribuição característica das cepas de&nbsp;H. pylori&nbsp;que tipicamente infetam os membros daquela população. Isto permite aos pesquisadores usar a&nbsp;H. pylori&nbsp;para estudar padrões de migração humana. Poderia ser estabelecido queH. pylori&nbsp;em&nbsp;Índios Amazônicos&nbsp;tem origem do leste asiático ao invés de européias, sugerindo que os imigrantes originais chegaram a pelo menos 11,000 anos atrás.

[editar]Ver também