União Européia aprova primeira terapia gênica / EMA approves first gene therapy
Autor: Dr.Milton Castro | Publicado: 2012-09-28T09:41:00-03:00


Fonte: Revista Veja -&nbsp;http://veja.abril.com.br/noticia/saude/a-cura-pelos-genes

Criado em 1972 pelos cientistas americanos Theodore Friedmann e Richard Roblin, o conceito da terapia gênica consiste na troca de um gene "defeituoso" por outro normal. Para que isso seja possível, são retiradas amostras genéticas do paciente. Em seguida, o gene que carrega o DNA com defeito é isolado e se produz uma nova cópia dele sem o problema original. Esse novo gene, chamado de gene terapêutico, é, então, inserido em um vetor. Normalmente, o vetor escolhido é um vírus, organismo especializado em invadir células. Depois de injetado na célula, o novo DNA substitui o DNA defeituoso ao se integrar ao genoma celular e começa a dar ordens ao organismo. As células que receberam esse novo gene se multiplicam, perpetuando a novidade no organismo. Essa troca de DNA pode funcionar como um tratamento eficaz para doenças hereditárias — como no caso do britânico Rhys."É como se a fita do genoma fosse um zíper com um dente faltando. Uma maneira de corrigir o problema é colocar um durex no lugar do dente que está faltando. Assim, o zíper volta a fechar com mais facilidade, apesar de não escorregar de maneira perfeita. O mecanismo de correção é a terapia gênica. O durex em si é o gene alterado inserido na célula", explica Mayana Zatz, geneticista da Universidade de São Paulo (USP) e colunista do site de VEJA.Abril de 2002. A única esperança de Rhys Evans era um vírus. Portador da síndrome da imunodeficiência combinada grave (SCID, sigla em inglês), também conhecida como doença do menino bolha, o britânico, então com 18 meses, recebeu uma injeção na veia contendo um vírus que carregava um gene alterado em laboratório. Ao entrar na corrente sanguínea de Evans, o microorganismo ligou-se às células da medula óssea. Arremessado para dentro do núcleo, o novo gene começou, então, a mudar as ordens para que as células de defesa passassem a ser produzidas.Atualmente, Rhys Evans ainda depende de remédios diários e de injeções semanais para se manter saudável. Mas a terapia gênica, uma novidade que parecia ficção científica na época, salvou a vida do garoto — pacientes com SCID costumam viver por apenas dois anos. Agora, dez anos depois do tratamento pioneiro, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA, sigla em inglês) aprovou a primeira terapia gênica do continente, a primeira no mundo fora da China (onde o rigor com esse tipo de pesquisa ainda não é tão grande). O Glybera, nome da terapia, é destinado a pacientes vítimas de uma doença rara que provoca inflamações no pâncreas.Tratamento pioneiro — Existem hoje mais de 50.000 pesquisas em terapia gênica elencadas pelo PubMed, principal banco de dados online de pesquisas de saúde. Ainda assim, apenas três tratamentos feitos com terapia gênica estão liberados para uso no planeta. Dois pela China e um pela União Europeia. Aprovado em julho deste ano pela EMA, o Glybera é um adenovírus que codifica a lipoproteína lipase para o tratamento de pacientes com deficiência na produção dessa enzima. Essa condição rara é caracterizada por crises de pancreatite severas ou múltiplas.A doença é causada por uma mutação genética que impede a produção da enzima, necessária para a quebra de partículas de gordura no sangue, que se formam após as refeições. Sem essa enzima, a gordura pode se acumular tanto que a cor do sangue chega a ficar meio esbranquiçada. Pacientes com essa condição são muito mais suscetíveis a terem crises de inflamação no pâncreas. Atualmente, o único tratamento disponível é uma dieta extremamente baixa em gordura. No tratamento com o Glybera, são inseridas no organismo do paciente cópias corretas do gene responsável pela produção da lipoproteína lipase. De acordo com a EMA, um tratamento único, que consiste na injeção em diversos pontos dos músculos da perna, pode fazer com que haja uma produção — mesmo que parcial — das enzimas por diversos anos. O paciente não chega, no entanto, ao estado considerado normal de quebra de gorduras. Ele consegue produzir, no entanto, quantias suficientes da enzima para que possa viver com mais qualidade de vida.Além do tratamento de doenças, a terapia gênica poderá aperfeiçoar o corpo humano. Especialistas do Centro Nacional de Pesquisa em Câncer (CNIO, na sigla em espanhol), na Espanha, mostraram que a longevidade de animais pode ser aumentada com terapia genética aplicada na fase adulta. Nos testes, os pesquisadores utilizaram camundongos adultos (um ano de idade) e idosos (dois anos de idade). Após receberam a terapia gênica, o primeiro grupo viveu, em média, por 24% mais tempo, enquanto os camundongos idosos tiveram um aumento de 13% na expectativa de vida. Além da longevidade, relatou o estudo, a saúde dos animais melhorou consideravelmente, retardando o surgimento de doenças relacionadas à idade, como osteoporose e resistência à insulina, e mantendo por mais tempo funções como a coordenação neuromuscular.Outra pesquisa, desenvolvida na Universidade de Cornell, nos Estados Unidos, e testada em ratos, pode no futuro acabar com o vício em nicotina. O tratamento altera os genes do fígado do paciente, para que ele passe a produzir anticorpos que "atacam" a nicotina, impedindo que ela se ligue aos receptores de prazer do cérebro.Doenças sem cura — Embora a terapia gênica seja um tratamento promissor para diversas doenças, principalmente as hereditárias e alguns tipos de câncer, a maior barreira é a utilização em larga escala. De acordo com a geneticista Mayana Zatz, a tecnologia não está apurada o suficiente para que se tenha controle absoluto sobre a inserção desse gene. A ciência não consegue ainda prever com certeza de que ele vai funcionar corretamente. Em caso de erros na substituição dos genes, ou mesmo quando um material não se integra no genoma, problemas sérios de saúde podem acontecer. Há riscos de desenvolvimento de tumores, por exemplo, ou de uma resposta imunológica muito forte, perigosa ao organismo. Por causa do pouco domínio da técnica, a terapia vem sendo testada comumente em doenças sem cura. E ainda enfrenta dificuldades para deixar os laboratórios. "Se alguém consegue conviver bem com determinada condição, por que arriscar com a terapia gênica?", diz Carlos Frederico Menck, especialista em genética e professor do Instituto de Ciências Biomédicas (ICB) da USP.Em alguns casos, os efeitos terapêuticos podem, ainda, ser inesperadamente transitórios, como no caso de uma pesquisa realizada pelo médico Renato Kalil, do Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul, em 2009. O cardiologista conseguiu aumentar o número de vasos sanguíneos no coração de 13 pacientes. Mas, doze meses depois do procedimento, os pequenos vasos que haviam se formado desapareceram. "Os primeiros testes não tiveram sucesso, mas hoje temos melhores resultados para doenças como Parkinson e leucemia, por exemplo", diz Roberto Araújo, professor de pesquisa clínica do Instituto de Ciência, Tecnologia e Qualidade (ICTQ) e diretor de pesquisa clínica no RDO R&amp;D.
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Article published by Veja magazine with the participation of ICTQ as one of the sources of information and reference. Created in 1972 by American scientists Theodore Friedmann and Richard Roblin, the concept of gene therapy involves replacing a gene "bad" on the other. To make this possible, genetic samples are taken from the patient. Then the gene that carries the defective DNA is isolated and produces a new copy of it without the original problem. This new gene, called therapeutic gene, is then inserted into a vector. Normally, the vector is a virus, organism specialized in invading cells. Once injected into the cell, the new DNA replaces the defective DNA to integrate the cellular genome and begins to give orders to the organism. Cells that have received this new gene multiply, perpetuating the novelty in the body. This exchange of DNA can function as an effective treatment for hereditary diseases — as in the case of the Briton Rhys."It is as if the tape of the genome was a zipper with a tooth missing. A way to fix the problem is to put a cellophane tape in place of the tooth that is missing. Thus, the zipper back to close more easily, although it doesn't slip perfect way. The correction mechanism is gene therapy. The durex itself is altered gene inserted into the cell, "said Mayana Zatz, geneticist at the University of São Paulo (USP) and columnist for VEJA website.April 2002. The only hope of Rhys Evans was a virus. Bearer of the syndrome of severe combined immunodeficiency (SCID), also known as bubble boy disease, Britain 's, then 18 months, received an injection into a vein containing a virus that carried a gene altered in the laboratory. Upon entering the bloodstream of Evans, the microorganism linked to bone marrow cells. Hurled into the core, the new gene began, then, to change the orders for which the Defense cells to be produced.Currently, Rhys Evans still depends on daily and weekly injections of drugs to stay healthy. But gene therapy, a novelty that seemed science fiction at the time, saved the life of the boy — patients with SCID usually live for only two years. Now, ten years after the pioneering treatment, the European Medicines Agency (EMA) has approved the first gene therapy on the continent, the first in the world outside of China (where the accuracy with this type of research is still not so great). The Glybera, name of therapy, is intended for patients suffering from a rare disease that causes inflammation in the pancreas.Pioneering Treatment —There are now more than 50,000 research into gene therapy listed by PubMed, online database of health research. Still, only three treatments made with gene therapy are released for use on the planet. Two from China and one by the European Union. Approved in July this year by EMA, Glybera is an adenovirus that encodes lipoprotein lipase for treatment of patients with deficiency in the production of the enzyme. This rare condition is characterized by bouts of severe pancreatitis or multiple.The disease is caused by a genetic mutation that prevents the production of the enzyme, needed to break the fat particles in the blood, which form after meals. Without this enzyme, the fat can accumulate so much that the color of blood arrives to get a little whitish. Patients with this condition are more susceptible to having bouts of inflammation in the pancreas. Currently, the only available treatment is a diet extremely low in fat. In dealing with the body are inserted Glybera the patient correct copies of the gene responsible for the production of lipoprotein lipase. According to EMA, a unique treatment, which consists in the injection in various points of the leg muscles, can cause a production — even partial — enzymes for several years. The patient is not enough, however, to the State considered normal fat break. He manages to produce, however, sufficient amounts of the enzyme so that it can live with more quality of life.In addition to the treatment of diseases, gene therapy could improve the human body. Experts from the National Cancer Research Centre (CNIO, its acronym in Spanish), in Spain, showed that the longevity of animals can be increased with genetic therapy applied in adulthood. In tests, the researchers used adult mice (one year of age) and seniors (two years old). After receiving the gene therapy, the first group lived, on average, by 24% longer, while the older mice had a 13% increase in life expectancy. Besides longevity, reported the study, animal health has improved considerably, delaying the onset of age-related diseases, such as osteoporosis and insulin resistance, and keeping any longer functions such as neuromuscular coordination.Other research, developed at Cornell University, in the United States, and tested in mice, can in the future to end the addiction to nicotine. The treatment changes the patient's liver genes, so that it will produce antibodies that attack "the nicotine, preventing her to connect to the brain's pleasure receptors.Diseases without cures — Although gene therapy is a promising treatment for various diseases, mostly hereditary and some types of cancer, is a major barrier to large-scale use. According to geneticist Mayana Zatz, the technology is not sharp enough to have absolute control over the insertion of this gene. Science can't yet predict with certainty that it will work correctly. In case of errors in the substitution of genes, or even when a material does not integrate into the genome, serious health problems can occur. There is a risk of developing tumors, for example, or a very strong immune response, dangerous to the body. Because of little technique, the therapy is being tested in diseases without a cure. And still faces difficulties to leave the laboratory. "If someone manages to get along well with certain condition, why take the risk with gene therapy?", says Charles Frederick Menck, genetic specialist and professor at the Institute of Biomedical Sciences (ICB).In some cases, the therapeutic effects may be transitory unexpectedly, as in the case of a survey conducted by doctor Renato Kalil, of the Institute of Cardiology of Rio Grande do Sul, in 2009. The cardiologist has been able to increase the number of blood vessels in the heart of 13 patients. But, twelve months after the procedure, the small vessels that were formed disappeared. "The first tests were unsuccessful, but today we have the best results for diseases such as Parkinson's disease and leukemia, for example," says Roberto Aguilar, professor of clinical research at the Institute of science, technology and quality (ICTQ) and Director of clinical research at RDO R &amp; d.