País inicia produção de animais transgênicos / Brazil starts production of transgenic animals
Autor: Dr.Milton Castro | Publicado: 2012-07-25T15:30:00-03:00



Fonte/Source: Herton Escobar - O Estado de S.Paulo

Laboratório nacional começou neste mês a receber encomendas de pesquisadores 
O laboratório do médico José Xavier Neto está cheio de roedores. Cerca de 2 mil camundongos, acomodados em modernas "gaiolas" de plástico transparente, do tamanho de uma caixa de sapatos, com entrada e saída de ar individuais. Por fora, parecem todos iguais. Limpinhos, impecáveis e ativos, correndo de um lado para outro como personagens curiosos de um desenho animado. Por dentro, porém, há diferenças essenciais entre eles. São animais transgênicos, que tiveram um ou mais de seus genes modificados antes de nascer.



Inaugurado em setembro de 2010, como parte do Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais, em Campinas, o Laboratório de Modificação do Genoma (LMG) - que Xavier coordena - foi criado para prestar um serviço essencial à ciência brasileira: a produção de modelos animais geneticamente modificados. Uma ferramenta básica para o avanço das pesquisas médicas e biológicas de diversas áreas, mas historicamente muito pouco usada no Brasil. 


"Estamos falando de uma tecnologia que existe desde 1981", ressalta Xavier, referindo-se ao ano em que foram produzidos os primeiros camundongos transgênicos no mundo. Desde então, o genoma do camundongo já foi completamente sequenciado e praticamente todos os seus genes - 95% dos quais são iguais aos do homem - já foram modificados de uma forma ou de outra para a investigação de processos biológicos básicos e aplicados a doenças humanas. 

Só o Laboratório Jackson, um dos maiores fornecedores de camundongos transgênicos do mundo, nos EUA, tem um catálogo com mais de 6 mil variedades e vendeu, só no ano passado, mais de 3 milhões de animais para pesquisadores de 56 países. 
No Brasil, porém, a "moda" não pegou. O primeiro camundongo transgênico do País só foi produzido em 2000, na Universidade de São Paulo (USP), e mesmo depois disso nunca se estabeleceu um serviço de produção de linhagens capaz de abastecer a ciência nacional. O jeito é importar linhagens prontas (solução cara e burocrática), desenvolver linhagens próprias (inviável para a maioria dos laboratórios) ou se limitar a fazer pesquisas in vitro (solução mais simples, porém de menor impacto científico). "Definitivamente perdemos o bonde dessa tecnologia", diz Xavier. "Não só ela não foi incorporada como não se desenvolveu uma cultura de usar esses animais aqui."

O LMG foi pensado para reverter esse quadro, operando simultaneamente como centro de pesquisa e prestação de serviços, produzindo animais transgênicos customizados para pesquisadores de todo o País. Se um cientista precisa de um animal transgênico, ele faz a encomenda, fornece as especificações, o LMG produz o animal e manda para ele. Tal qual um escritório de engenharia executa um projeto para um arquiteto. Só que a engenharia, neste caso, é genética. E a arquitetura, biológica. 
As duas primeiras encomendas - feitas por Lygia Pereira, da USP, e Francisco Laurindo, do Instituto do Coração (Incor) - começaram a ser produzidas neste mês. O serviço é gratuito para projetos de pesquisa pública.
Antes de abrir o balcão, porém, o LMG já produziu cerca de 50 linhagens de camundongos transgênicos, utilizando nove genes diferentes, para projetos de pesquisa internos do laboratório. Vários deles, voltados para pesquisas cardíacas, relacionadas ao desenvolvimento e ao funcionamento do coração - herança, em parte, dos 21 anos em que Xavier foi pesquisador do Incor. 
Outras 15 linhagens foram importadas do Laboratório Jackson, por US$ 6,5 mil (cerca de US$ 230 por animal). O Estado presenciou a chegada das últimas quatro, no início do mês: oito camundongos em uma caixa de plástico com comida e água em forma de gel. São animais com um grau a mais de complexidade transgênica. Eles têm uma enzima no organismo que funciona como um interruptor molecular, que permite aos cientistas ligar ou desligar as modificações genéticas onde e quando desejarem. Por exemplo: só no tecido cardíaco ou só na fase adulta do animal. 

A ideia é cruzar esses bichos com as linhagens customizadas do laboratório, combinando o interruptor já embutido nos pais com os genes que serão colocados no genoma dos filhos. "O bicho já vem com o interruptor, a gente só acrescenta a lâmpada", compara Xavier.
Engenharia genética. Para produzir os animais transgênicos, os cientistas injetam em seus embriões pedaços de DNA especialmente montados em laboratório (chamados "construções"), contendo o gene de interesse da pesquisa e uma série de outros códigos genéticos associados ao seu funcionamento. 
Seja qual for o método aplicado, a ideia é que essa construção se integre ao genoma do embrião e passe a funcionar como se fosse parte original dele - algo como embutir um software genético no sistema operacional do bicho. Dependendo do que estiver escrito nesse software, ele pode executar uma série de funções, como inibir a ação de algum outro gene ou ordenar a superexpressão de uma proteína cuja função os cientistas desejam estudar. "O limite é a imaginação do pesquisador", diz Xavier. 

Manipulações que não podem ser feitas em seres humanos. Mas que, pela semelhança genética entre homens e camundongos, podem dar contribuições diretas para o conhecimento da biologia humana e para a cura de doenças.
As ninhadas primogênitas das duas primeiras encomendas são esperadas para outubro.
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National Laboratory began this month to receive orders for researchers 

The laboratory of doctor José Xu is full of rodents. About 2 thousand mice, accommodated in modern "cages" of transparent plastic, the size of a shoebox, with air inlet and outlet. On the outside, all look the same. So clean, flawless and active, running from one side to another as curious characters a cartoon. Inside, however, there are essential differences between them. Are transgenic animals, which had one or more of their genes modified before sunrise.




Opened in September of 2010, as part of the National Center for Research in energy and materials, in Campinas, the laboratory of genome Modification (LMG)-Xavier coordinates-was created to provide an essential service to the Brazilian Science: the production of genetically modified animal models. A basic tool for the advancement of medical and biological research in several areas, but historically very little used in Brazil. 

"We're talking about a technology that has existed since 1981," says Xavier, referring to the year in which they were produced the first transgenic mice in the world. Since then, the mouse genome has been completely sequenced and virtually all their genes-95% of which are equal to those of the man-have already been modified in one form or another for the investigation of basic biological processes and applied to human disease. 



Only the Jackson Laboratory, one of the largest suppliers of transgenic mice in the world, in the US, has a catalog of more than 6 thousand varieties and sold last year alone, more than 3 million animals to researchers from 56 countries. 

In Brazil, however, the "fashion" has not caught on. The first transgenic mouse in the country was only produced in 2000, at the University of São Paulo (USP), and even after that never established a production service strains capable of supplying the national science. The way is to import ready-made lineages (expensive solution and bureaucratic), develop own lineages (impractical for most Labs) or just do research in vitro (simplest solution, but less scientific impact). "Definitely lost the tram of this technology," says Xavier. "Not only does she not been incorporated as not developed a culture of use these animals here."

The LMG was thought to reverse this situation, operating simultaneously as a Center for research and service delivery, transgenic animals producing customized for researchers from all over the country. If a scientist needs a transgenic animal, he makes the order, provides specifications, the LMG produces the animal and send to it. As an Engineering Office runs a project for an architect. Only the engineering, in this case, it is genetic. And architecture, biological. 



The first two orders-made by Lygia Pereira, USP, and Francisco Laurindo, Heart Institute (Incor)-began to be produced in this month. The service is free for public research projects.

Before opening the balcony, however, the LMG has produced about 50 strains of transgenic mice, using nine different genes for internal research projects in the lab. Several of them, meant for heart research, related to the development and functioning of heart-inheritance, in part, of the 21 years that Xavier was Incor researcher. 

Other 15 strains were imported from the Jackson Laboratory, for $ 6,500 (approximately US $ 230 per animal). The State witnessed the arrival of the latest four, at the beginning of the month: eight mice in a plastic box with food and water in the form of gel. Are animals with a degree more than transgenic complexity. They have an enzyme in the body that acts as a molecular switch that allows scientists to turn on or turn off genetic modifications where and when they wish. For example: only in cardiac tissue or only in adulthood. 

The idea is to cross these critters with the customized lineages, combining the lab already built into parents with genes that will be placed in the genome of the children. "The beast comes with the switch, we just adds the lamp", compares Xavier.



Genetic engineering. To produce transgenic animals, scientists inject into their embryos DNA pieces specially crafted in a laboratory (called "constructions"), containing the gene of interest to research and a series of other genetic codes associated with your operation. 

Whatever method applied, the idea is that this integrates to the genome of the embryo and pass the work as if it was original part of it-something like embedding a genetic software in the operating system of the beast. Depending on what is written in this software, it can perform a number of functions, such as inhibiting the action of some other gene or sort the overexpression of a protein whose function scientists want to study. "The limit is the imagination of the researcher," says Xavier. 



Manipulations that can't be done in humans. But that, by the genetic similarity between men and mice, can give direct contributions to the knowledge of human biology and for curing diseases.

The litters primogênitas of the first two orders are expected for October