Uma dose de AAS a cada três dias é suficiente para prevenção de infarto e AVC
Autor: quimicapibiduva | Publicado: 2016-08-25T09:42:00-03:00



Em artigo no The Journal of
Clinical Pharmacology, pesquisadores brasileiros mostram que benefício do novo
esquema terapêutico é equivalente ao da dose diária e tem menor risco
gastrointestinal



&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Para
pacientes de risco, a ingestão de uma dose de ácido acetilsalicílico (AAS) a
cada três dias pode ser tão eficiente na prevenção de infarto, acidente
vascular cerebral (AVC) e doença vascular periférica quanto consumir o
medicamento diariamente. E com uma vantagem: a probabilidade de complicação
gastrointestinal diminui.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; A
conclusão é de um estudo brasileiro apoiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa
do Estado de São Paulo (Fapesp) e pela Biolab Farmacêutica. Os resultados foram
publicados no The Journal of Clinical Pharmacology e o artigo foi destacado
como “escolha do editor”.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; “Há
50 anos o AAS tem sido adotado na prevenção de eventos cardiovasculares, mas
seu uso constante pode causar irritação e sangramento gástrico – muitas vezes
sem sintomas prévios. Por isso, nos últimos anos, vem se tentando reduzir a
dose. Neste estudo, propomos um esquema terapêutico diferente”, disse Gilberto
De Nucci, professor da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) e do
Instituto de Ciências Biomédicas (ICB) da USP, coordenador do Projeto Temático
ao qual está vinculado o estudo.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Conforme
explicou De Nucci, o ácido acetilsalicílico inibe a ação da enzima
cicloxigenase (COX). Nas plaquetas, isso diminui a produção de tromboxano, um
tipo de lipídeo que favorece a agregação plaquetária. Por essa razão, na
linguagem popular, costuma-se dizer que o AAS “afina” o sangue, ou seja,
diminui a probabilidade de formação de coágulos que podem obstruir o fluxo
sanguíneo.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Por
outro lado, na mucosa gástrica, a inibição da enzima COX diminui a produção de
prostaglandinas – substâncias lipídicas que protegem o estômago e o intestino.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; “Originalmente,
o AAS americano tinha 325 miligramas (mg) do princípio ativo. Na tentativa de
diminuir os efeitos adversos, a dose foi reduzida para 162 mg e, depois, para
81 mg. Também há comprimidos de 75 mg. Mas a verdade é que, até hoje, ainda não
se sabe ao certo qual é a dose necessária para obter o benefício
cardiovascular”, comentou De Nucci.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; No
ensaio clínico realizado durante o doutorado de Plinio Minghin Freitas
Ferreira, na USP, sob orientação de De Nucci, foi adotada a dose de 81 mg.
Vinte e quatro voluntários sadios foram divididos em dois grupos. Metade
recebeu AAS todos os dias durante um mês. Os demais receberam o fármaco a cada
três dias e, no intervalo, apenas placebo.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Antes
e ao final do tratamento, todos os voluntários passaram por diversos exames,
entre eles endoscopia, biópsia gástrica e teste de agregação plaquetária.
Também foi medido no sangue o nível de tromboxano e, no estômago, o de
prostaglandina do tipo 2 (PGE2).

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; “No
grupo que tomou AAS todos os dias, houve uma redução de 50% na síntese de PGE2,
enquanto nos voluntários que tomaram a cada três dias não foi observada
diferença em relação aos níveis basais. Por outro lado, em ambos os grupos, a
inibição de tromboxano foi superior a 95% e o resultado no teste de agregação
plaquetária foi equivalente”, contou De Nucci.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Na
avaliação de Ferreira, os dados permitem concluir que o uso de AAS a cada 72
horas é tão eficaz – e mais seguro – quanto seu uso diário. Essa descoberta,
segundo o pesquisador, abre a possibilidade de adotar o fármaco também na
prevenção primária de eventos cardiovasculares.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Atualmente,
o Food and Drug Administration (FDA) – órgão que regulamenta o consumo de
alimentos e de medicamentos nos Estados Unidos – recomenda que o AAS seja usado
apenas na prevenção secundária de doenças cardiovasculares, ou seja, em
pacientes diagnosticados com doença vascular periférica e os que já tiveram
algum episódio de infarto ou AVC e correm risco de um segundo evento. Somente
nessa situação, segundo o FDA, os benefícios da terapia suplantariam os riscos
de efeitos adversos.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; “Com
esse novo esquema terapêutico, o AAS também poderia ser usado no tratamento de
pacientes que nunca tiveram um evento cardiovascular, mas apresentam alto
risco, como os diabéticos”, disse Ferreira.



Patente

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Os
dois grupos de voluntários que participaram do ensaio clínico receberam, além
de AAS, o anti-hipertensivo losartan. Conforme explicou De Nucci, o objetivo
foi mostrar que uma droga não influencia a ação da outra.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Em
um estudo anterior, publicado no Journal of Bioequivalence &amp;
Bioavailability, o grupo já havia mostrado que o AAS não diminui a
biodisponibilidade do losartan. As duas drogas são frequentemente associadas no
tratamento de pessoas com insuficiência cardíaca, hipertensão e doenças
isquêmicas.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; “Em
parceria com a Biolab, nós solicitamos nos Estados Unidos a patente do esquema
terapêutico adotado no estudo. Umas das possibilidades em estudo é lançar um
produto que associe, na mesma cartela, o AAS e o losartan ou algum outro
medicamento. No primeiro dia, o paciente tomaria os dois fármacos, no segundo e
no terceiro, apenas o anti-hipertensivo e placebo e assim por diante. Isso
ajudaria as pessoas a tomar os medicamentos corretamente”, afirmou De Nucci.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; O artigo Acetylsalicylic Acid Daily
vs Acetylsalicylic Acid Every 3 Days in Healthy Volunteers: Effect on Platelet
Aggregation, Gastric Mucosa, and Prostaglandin E2 Synthesis (doi:
10.1002/jcph.685) pode ser acessado no seguinte link.

Jornal da USP