3ª questão da Gincana - 5º FICHAMENTO
Autor: Lucas Queiróz | Publicado: 2011-06-03T10:24:00-03:00

Metilação de DNA e Câncer

OLIVEIRA, N. F. P; PLANELLO, A. C; ANDIA, D. C; PARDO, A. P. S. Metilação de DNA e Câncer. Revista Brasileira de Cancerologia, v.56, n.4, p.493-499, 2010.

“(...) Epigenética&nbsp; é&nbsp; definida&nbsp; como&nbsp; o estudo das modifcações do dna e das histonas que são herdáveis e não alteram a&nbsp; sequência de bases do dna. Entre&nbsp; as modifcações&nbsp; que&nbsp; as&nbsp; histonas&nbsp; podem&nbsp; sofrer, estão: metilação,&nbsp; fosforilação&nbsp; e&nbsp; acetilação.&nbsp; entretanto, na molécula&nbsp; de DNA&nbsp; ocorre&nbsp; apenas&nbsp; a metilação. O epigenoma, então, é dinâmico e varia de célula para célula dentro de um mesmo organismo multicelular1.” (p.494)

“A metilação consiste em uma modifcação covalente do dna&nbsp; na&nbsp; qual&nbsp; um&nbsp; grupamento metil (CH3)&nbsp; é transferido da s-adenosilmetionina para o carbono 5 de uma&nbsp; citosina&nbsp; (5-MeC)&nbsp; que&nbsp; geralmente&nbsp; precede&nbsp; a&nbsp; uma guanina (dinucleotídeo CpG), pela ação de uma família de enzimas que recebe o nome de dna metiltransferase (dnMt)1.” (p.494)

“A metilação do DNA ocorre quase exclusivamente em dinucleotídeos CpG de células diferenciadas e tem uma importante&nbsp; função na&nbsp; regulação&nbsp; da&nbsp; expressão&nbsp; gênica&nbsp; e no silenciamento de elementos repetitivos no genoma2.” (p.494)

“A metilação&nbsp; do dna&nbsp; controla&nbsp; várias&nbsp; funções&nbsp; do genoma, sendo essencial durante a morfogênese para que ocorra&nbsp; desenvolvimento&nbsp; normal4. (...) Entretanto, a aberração no padrão de metilação no promotor&nbsp; de&nbsp; um&nbsp; gene&nbsp; pode&nbsp; levar&nbsp; à&nbsp; perda&nbsp; de&nbsp; função desse gene e ser muito mais frequente do que a mutação genética4.” (p.494)

“Assim&nbsp; como&nbsp; o&nbsp; câncer,&nbsp; as&nbsp; doenças&nbsp; inflamatórias também têm sido associadas à metilação aberrante. entre elas, podem ser citadas: gastrite18, artrite19 e periodontite20 (...)” (p.495)

“(...)o epigenoma (conjunto de modifcações químicas do DNA) pode ser modulado. dessa forma, é possível que, após a retirada ou cessação do fator que modifcou o padrão de metilação de um determinado gene, este possa voltar ao padrão inicial. (...) Entretanto, assim como os quimioterápicos que em maior ou menor grau acabam por&nbsp; danifcar&nbsp; outros&nbsp; tipos&nbsp; celulares&nbsp; que não&nbsp; as&nbsp; células cancerosas,&nbsp; esses&nbsp; compostos&nbsp; podem&nbsp; também&nbsp; alterar&nbsp; o padrão de metilação de genes que não estão envolvidos com&nbsp; o&nbsp; câncer&nbsp; em&nbsp; questão,&nbsp; causando&nbsp; outro&nbsp; problema. Dessa forma, é preciso também avaliar o custo-benefício.” (p.495)

“O&nbsp; entendimento&nbsp; da&nbsp; epigenética&nbsp; tornou mais&nbsp; claro o mecanismo&nbsp; pelo&nbsp; qual&nbsp; hábitos&nbsp; como&nbsp; fumar&nbsp; e&nbsp; beber, dieta, meio&nbsp; ambiente&nbsp; e&nbsp; infecções&nbsp; afetam&nbsp; o dna&nbsp; de células tecido-específcas e alteram o comportamento das células desse tecido. estudos de metilação de dna têm emergido como um&nbsp; importante campo de pesquisa em muitas doenças, se não todas, uma vez que a alteração do padrão de metilação pode modifcar dramaticamente&nbsp; a transcrição gênica.” (p.497)