Mais Próximos de GATTACA? CRISPR Obtém Aprovação Federal para Testes em Humanos
Autor: Gilberto Cavalheiro | Publicado: 2016-06-21T23:25:00-03:00

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O nome da moda na Biologia Molecular é CRISPR-Cas9, ou simplesmente
CRISPR.&nbsp;



CRISPR (Clustered Regularly
Interspaced Short Palindromic Repeats) é a sigla de um sistema de defesa de
organismos procarióticos contra DNA exógeno, oriundo de vírus. É como um
sistema imune. Quando um vírus tenta contaminar uma bactéria, por exemplo, ele
insere sua sequência de DNA no citoplasma da célula hospedeira. Esse DNA
invasor é então capturado por mecanismos de defesa da célula que inativa o DNA
viral, picotando-o pela ação de nucleases em diversos pequenos pedaços (nucleases
são enzimas capazes de cortar ácidos nucleicos – DNA e/ou RNA). Em seguida,
esses pedaços são inseridos no genoma da bactéria, em um local específico, como
se fosse um cluster de memória de um HD de um computador. Lá nesse locus, diversos transcritos (RNA não
codificantes) são produzidos e processados em pequenos pedaços pela nuclease
Cas9, que irão se incorporar a um complexo proteico denominado CAS. O complexo
age de forma a reconhecer novas moléculas de DNA viral invasora, em infecções
posteriores, e impede a proliferação viral em bactérias, devido à capacidade de
clivagem do DNA invasor.



A partir de 2011, diversos estudos passaram a ser feitos com
o sistema CRISPR-Cas9 de procariotos, se verificou que era possível transferir
a memória do sistema imune de uma bactéria para outra. A partir daí, diversos
estudos de engenharia genética passaram a utilizar o sistema CRISPR para editar
genoma de células de diversos organismos, até mesmo mamíferos.



De maneira geral, todos os mecanismos CRISPR expressam as
mesmas vias de aquisição, expressão e interferência, conforme descrito a seguir:



a) Aquisição de novos protoespaçadores: Geralmente realizada
através do reconhecimento e clivagem de ácidos nucleicos exógenos mediados por
Cas1 e Cas2 (nucleases) para sua integração ao cromossomo bacteriano em regiões
conhecidas como locus CRISPR.

b) Transcrição completa do locus CRISPR como um pre-crRNA: Processamento e amadurecimento do
transcrito em pequenas moléculas de RNA (crRNA) capazes de reconhecer uma única
sequencia alvo.

c) Associação com proteínas Cas: Formação de complexo ribonuclear
capaz de guiar nucleases de maneira especifica em direção ao DNA alvo presente
em bacteriófagos e plasmídeos.



Não é difícil imaginar as inúmeras possibilidades que se
abrem diante do domínio do uso da técnica utilizando o sistema CRISPR-Cas9. No
meio da indústria de laticínios ela já é empregada há alguns anos, inserindo
memória imune contra determinados vírus que comumente afetam bactérias
responsáveis pela fabricação de iogurtes e queijos. O sistema pode ser
utilizado para elaboração de terapias gênicas, terapia celular, imunoterapia,
na área de conservação do meio ambiente, tratamento de doenças infecciosas e
tantas outras possibilidades.



O problema reside nas tantas outras possibilidades. Com uma
ferramenta poderosa de engenharia genética há a necessidade de discutirmos os
limites éticos do emprego de tal tecnologia nas mais diversas áreas, até mesmo
na possibilidade de engenharia genética humana. Além disso, devemos discutir os
limites éticos no que se refere à propriedade intelectual da técnica, o que acarreta
em falar de dezenas de bilhões de dólares em jogo. O trecho da entrevista dadaao jornal Zero Hora, pela professora Cristina Bonorino, da PUCRS, pesquisadora
na área de imunologia, ilustra bem o quadro:



"As pesquisadoras
que primeiramente desvendaram o mecanismo de funcionamento do sistema CRISPR,
duas da Universidade da Califórnia em Berkeley, Jenifer Doudna e Jill Banfield,
e a francesa Emmanuelle Charpentier, patentearam o sistema pensando no
potencial para testes diagnósticos de vírus. Publicaram seus achados na Science
em 2012, e seguiram-se uma enxurrada de premiações, milhões de dólares captados
para as empresas de biotecnologia que fundaram e sua inclusão na lista das 100
pessoas mais influentes no mundo pela revista Time. Enquanto isso, a DuPont
anuncia que alimentos editados com CRISPR estarão em nossas mesas em menos de
cinco anos. Eles também patentearam usos do sistema para modificar sementes e
probióticos.



Paralelamente, um
pesquisador do Massachussets Institute of Technology (MIT), Feng Zhang,
trabalhava em uma versão do CRISPR altamente focada. As pesquisadoras que
descobriram o CRISPR descreviam o seu mecanismo de ação. Zhang queria ser o
primeiro a usar o sistema para editar genomas humanos. Ele escreveu essa
patente, com esse foco, e o MIT depositou-a logo após a de Berkeley. Contudo, o
depósito do MIT entrou numa categoria acelerada – para a qual se paga uma taxa
a mais no depósito (!) e ele ganhou a prioridade. Isso importa muito no meio da
propriedade intelectual, e vale muito, muito dinheiro. Qualquer empresa que
quiser trabalhar com algum organismo outro que não bactérias, precisa licenciar
a patente de Zhang. Bilhões de dólares estão em jogo, e ambas as instituições
entraram com recursos e digladiam-se na justiça pelos direitos. Todos os
pesquisadores fundaram startups de biotecnologia que vêm recebendo capital de
investidores, como a megafarma Novartis. Mas quem conseguir a patente de editar
células humanas vai com certeza ser o centro das atenções."



A última novidade a respeito do assunto trata-se da
aprovação Federal para a utilização do sistema CRISPR no que será o primeiro teste com
humanos, onde a edição não se dará ao nível embriológico (como já foi feito e
publicado na revista “Protein &amp; Cell”,
por pesquisadores chineses da Universidade Sun Yat-sen, na cidade de Guangzhou).
O painel federal deu o aval para o estudo, que irá remover, editar e substituir
as células-T em seres humanos, embora o estudo ainda precise de aprovação da
FDA (Food and Drug Administration, órgão do governo dos Estados Unidos, criado
em 1862, com a função de controlar os alimentos e medicamentos, através de
diversos testes e pesquisas.). O estudo inicial terá como objetivo editar genes do
sistema imunológico, programando as células do sistema imune a atacarem células tumorais, não se destinando a todas as
funções embrionárias. Em outras palavras: não se trata - ainda - de aprovação para edição
genética de um embrião, que futuramente irá se desenvolver e se tornar uma
pessoa.

Estaríamos próximos ao cenário distópico retratado no filme GATTACA (1997)? Vislumbramos uma nova fronteira?