Droga experimental torna leucemia mielóide mais vulnerável à quimioterapia
Autor: Norberto Hideaki Enomoto | Publicado: 2012-04-08T07:41:00-07:00

Medicamento ajuda levar células cancerosas para fora da medula óssea e para a corrente sanguínea, onde são mais vulneráveisMédicos da Washington University School of Medicine, nos Estados Unidos, relatam a descoberta de um medicamento que torna a quimioterapia mais eficaz no tratamento da leucemia aguda - câncer das células brancas do sangue.Em vez de atacar a células cancerosas diretamente, o medicamento ajuda a expulsá-las da medula óssea e as conduz para a corrente sanguínea, onde são mais vulneráveis à quimioterapia."Geralmente nós somos muito bons em eliminar estas células leucêmicas do sangue. Mas é muito mais difícil eliminar estas células cancerosas da medula óssea", disse Geoffrey L. Uy, professor assistente de medicina e co-autor do estudo publicado na revista Blood.Este ensaio clínico fase de Fase 1 e 2 combinadas incluiu 52 pacientes com leucemia mieloide aguda (AML) que recaíram ou cuja AML foi resistente à quimioterapia padrão. Na porção de fase 2 com 46 pacientes, todos receberam a droga experimental, e 46% conseguiram remissão completa, o que significa que nenhuma evidência de câncer poderia ser encontrada no sangue ou na medula óssea após o tratamento."Em geral, observamos taxas de remissão completa entre 20% e 30%. Mas muito depende das características individuais do paciente", disse Uy, que trata os pacientes no Alivn J. Siteman Cancer Center, na Washington University School of Medicine e no Barnes-Jewish Hospital.Com efeito, estudos genéticos recentes mostraram que as mutações que levam à AML podem diferir muito entre os pacientes. Mas, independentemente das mutações individuais, todas estas células de leucemia dependem, de alguma forma, dos efeitos protetores da medula óssea, de acordo com o autor sênior, o professor do curso de medicina John F. DiPersio."Com o sequenciamento de DNA identificando tantas mutações que são únicas para um paciente, pode ser muito difícil encontrar terapias que atuem diretamente no câncer. Em vez disso, estamos atacando uma via comum à qual todas as células leucêmicas são viciadas - neste caso, o ambiente relativamente normal da medula óssea", disse ele.DiPersio chama os resultados deste estudo encorajadores e dignos de exploração adicional."Se estes resultados se repetissem em um estudo maior, seria transformador. Isso mudaria a maneira padrão com que tratamos estes pacientes - poderíamos usar esta abordagem com todos. Além disso, a abordagem de se atacar o microambiente do tumor poderia também ser explorada para o tratamento de outras doenças hematológicas e de tumores malignos sólidos", disse ele.A medula óssea protege as células de leucemia ao inibir a resposta de suicídio das células que, caso contrário, poderia levar as células de AML à auto-destruição. Embora as células de leucemia na medula óssea não se dividam rapidamente, a sua estabilidade faz com que se tornem muito resistentes ao tratamento. E, apesar de a quimioterapia poder limpar a corrente sanguínea de leucemia por um período de tempo, estas células "protegidas" na medula óssea, podem fazer com que o câncer retorne.A droga utilizada neste estudo, chamada plerixafor, impede que as células de leucemia se fixem na medula óssea. Lançadas a partir de seu ambiente de proteção para a corrente sanguínea, as células perdem os sinais de sobrevivência da medula óssea e começam a se dividir. As células que se dividem rapidamente são mais sensíveis à quimioterapia.O plerixafor recebeu aprovação da Food and Drug Administration EUA em 2008 para ser usado antes de um transplante de células-tronco para tratar pacientes com dois outros tipos de cânceres no sangue: mieloma múltiplo e linfoma não-Hodgkin. Nestas doenças, o plerixafor é usado para desalojar as células-tronco normais da medula óssea. Uma vez na corrente sanguínea, estas células-tronco podem ser coletadas para um transplante. Retornar as células-tronco do próprio paciente após uma quimioterapia agressiva é um tratamento padrão para estes dois tipos de câncer."Nós ajudamos no desenvolvimento do plerixafor para a mobilização das células-tronco. Então pensamos que, se ele faz as células-tronco normais deixarem a medula óssea para circular, talvez faria o mesmo com as células leucêmicas", disse DiPersio.Em 2009, DiPersio e seus colegas mostraram que este conceito funcionou em camundongos com uma forma de AML. Os ratos tratados com plerixafor juntamente à quimioterapia melhoraram a sobrevivência em relação aos ratos tratados apenas com a quimioterapia. Mas DiPersio disse que o plerixafor ataca apenas uma de muitas amarras que ancoram estas células à medula óssea."Este é um dos primeiros exemplos clínicos de ataque ao ambiente no qual as células de leucemia vivem. No futuro, podemos encontrar outras drogas, ou combinações de drogas, que funcionem melhor. Há agora vários grupos em todo o mundo associando abordagens semelhantes", disse DiPersiohttp://www.isaude.net/pt-BR/noticia/26335/ciencia-e-tecnologia/droga-experimental-torna-leucemia-mieloide-mais-vulneravel-a-quimioterapia