IRISINA - MAIS UM POSSÍVEL VIA PARA CONTROLE DE PESO PELO EXERCÍCIO
Autor: Professor  Marcio Cardoso | Publicado: 2016-01-22T07:41:00-02:00





A recente descoberta de uma miocina (proteína secretada pelo músculo) vem causando&nbsp;

euforia mundo afora, principalmente por sua promissora ação na perda de peso,&nbsp;

regulação do metabolismo glicêmico e gasto energético, todos fatores que contribuem

para o controle do diabetes e o tratamento da obesidade (Boström et al., 2012).

Com isso, rapidamente revistas de circulação nacional e órgãos de impressa em&nbsp;

geral publicaram reportagens sobre os possíveis benefícios desse achado.&nbsp;

Mas antes de falar sobre esta miocina cabe entender um pouco sobre os

mecanismos que possam proporcionar tais resultados.



A extração de energia dos nutrientes para a ressíntese de ATPs depende de sistemas

extremamente refinados e estruturas especializadas para realizar tal função. É sabido

que a glicólise e o ciclo de Krebs não produzem muitos ATPs. No entanto, eles produzem&nbsp;

vários NADH e FADH2, proteínas carreadoras de elétrons de alta energia que foram&nbsp;
extraídos da matéria orgânica. No interior das mitocôndrias, mais especificamente na crista&nbsp;
mitocondrial, estas proteínas transportadoras de elétrons,

entregam elétrons energizados a um complexo de proteínas especializadas em seu&nbsp;

transporte. Durante o transporte os elétrons, prótons localizados no interior da&nbsp;

mitocôndria são bombeados para o espaço intermembranas, criando um potencial&nbsp;

elétrico positivo em relação ao interior da mitocôndria. Estes prótons bombeados&nbsp;

retornam por um complexo enzimático chamado ATP sintetase, havendo ressíntede&nbsp;

de ATP (união de ADP + Pi), através de um movimento mecânico (giro) (Pereira et al., 2011).



Acontece que parte destes prótons “vazam” através de proteínas localizadas nas

membranas das mitocôndrias e produzem uma energia “fútil”, gerando calor e&nbsp;

aumentando a oxidação de gorduras e carboidratos, por exigir a maior oxidação

destas moléculas para produção de energia. Estas proteínas denominadas UCPs&nbsp;

(proteínas desacopladoras da fosforilação) estão localizadas em diversos tecidos

sendo que nos músculos sua isoforma é a UCP3 e no tecido adiposo UCP1&nbsp;

(Depieri et al., 2004). Agora, por que o destaque para estas proteínas?



O exercício de forma crônica leva a um aumento da eficiência do complexo&nbsp;

ATP sintetase e como conseqüência a uma diminuição da expressão da UCP3&nbsp;

nos músculos, fazendo com que o organismo ressintetize o ATP mais rapidamente&nbsp;

a partir dos ADPs para as atividades celulares e se gaste uma quantidade menor&nbsp;

de energia. Estes processos se dão no tecido adiposo branco, no tecido muscular e&nbsp;

outros, porém não na gordura marrom. Este tipo de tecido é desprovido da ATP&nbsp;

sintase e contém uma enorme quantidade de UCP1, o que faz dele uma fonte&nbsp;

geradora de calor, já que não há armazenamento de energia na forma de ATPs.

O vazamento integral de prótons aumenta a termogênese e conseqüentemente exige&nbsp;

a oxidação de nutrientes, além de participar na regulação da temperatura corporal&nbsp;

(Depieri et al., 2004). A concentração elevada de uma enzima da cadeia respiratória&nbsp;

denominada citocromo oxidase é o que dá a coloração mais escura próxima do marrom&nbsp;

a este tecido (Cannon et al., 2004)



Em fetos e recém nascidos humanos, em alguns mamíferos que hibernam e roedores,&nbsp;

pela necessidade de manutenção da temperatura corporal, o tecido adiposo marrom&nbsp;

está mais expresso. Em humanos adultos a quantidade de tecido marrom é muito&nbsp;

reduzida correspondendo somente a aproximadamente 5% do tecido de gordura&nbsp;

corporal. Van Marken Lichtenbelt e colaboradores relatam que a quantidade de&nbsp;

gordura marrom em humanos é ainda menor em indivíduos com sobrepeso e obesos&nbsp;

e que esta relação é inversa a quantidade de gordura corporal e ao IMC&nbsp;

(Van Marken Lichtenbelt et al., 2009)



Atividades de baixa intensidade parecem aumentar a eficiência da ressíntese de ATPs&nbsp;

diminuindo a quantidade de UCP3. Isto acontece também com atividades de alta&nbsp;

intensidade, mas a queda na quantidade destas proteínas acontece em menor escala&nbsp;

(Boss et al., 1998; Tonkonogi et al., 2000)



Mas onde a Irisina entra no processo?&nbsp;




A irisina é um hormônio secretado pelos miócitos com o objetivo de mediar efeitos&nbsp;

benéficos do exercício no metabolismo energético. A via molecular envolvida no aumento

da irisina passa poroutra proteína chamada PGC1 alfa (Co-ativador-1 'alfa' do receptor&nbsp;

ativado por proliferador do peroxissoma) (Handschin et al., 2008). A relação do PGC1

alfa com a irisina foi demonstrada quando ratos knockout para o PGC1 alfa diminuíram os&nbsp;

níveis da irisina em mais de 70% (Boström et al., 2012). Dentre inúmeros processos&nbsp;

biológicos em que está envolvida, sobretudo no metabolismo energético, esta proteína&nbsp;

também eleva a expressão de uma proteína de membrana denominada FNDC 5&nbsp;

(proteína contendo o domínio 5 da fibronectina do tipo 3). Sua ação é mediada por um&nbsp;

receptor nuclear denominado PPAR gama, que quando clivada daria origem a Irisina.&nbsp;

A Irisina por sua vez, seria liberada na circulação, chegaria ao tecido adiposo branco o que

aumentaria a expressão de UCP1, o que também é mediado pelo PPAR gama,

transformando-o em uma isoforma do tecido marrom, em um processo denominado&nbsp;

browning, que aumenta o gasto energético (Boström et al., 2012; Pedersen et al., 2012).



Alguns estudos têm demonstrado que o aumento da expressão do PGC1 alfa em ratos&nbsp;

modificados geneticamente, faz com que eles se tornem mais resistentes a obesidade e&nbsp;

ao diabetes (Wenz et al., 2009; Handschin e Spiegelman, 2008). Só que o mais&nbsp;

interessante é que a atividade física também pode ser um agente capaz de aumentar&nbsp;

PGC1 alfa, o que pode desencadear o processo favorável, em teoria, para aumento da&nbsp;

irisina (Tjønna et al., 2008).



Estudos sobre a ação da irisina são muito recentes. Sabe-se que o exercício é um agente&nbsp;

que aumentaria sua expressão, mas a quantidade e intensidade ainda precisam ser mais&nbsp;

bem estudadas juntamente com as extensões dos resultados assim como a cascata de&nbsp;

reações que o sucedem, para que se possa obter melhoras expressivas no quadro da&nbsp;

perda de peso (Boström et al., 2012)



Tais fenômenos ainda não estão tão bem esclarecidos em humanos quanto estão em&nbsp;

ratos. Por exemplo, Boström et al. (2012) demonstraram em ratos um aumento de 3 a 4&nbsp;

vezes na quantidade de Irisina no plasma, levando a alteração do fenótipo do tecido&nbsp;

adiposo branco, em um experimento no qual foi aumentada a expressão da FNDC5&nbsp;

por meio de modificação genética. Este aumento foi acompanhado de uma elevação de&nbsp;

13 vezes na quantidade de UCP1 nos depósitos de gordura subcutânea dos animais,&nbsp;

com aumento no consumo de oxigênio, redução não significativa no peso corporal e&nbsp;

melhoria do perfil glicêmico. Vale ressaltar que neste experimento os ratos foram&nbsp;

submetidos a dietas hipercalóricas, o que pode justificar a pequena perda de peso&nbsp;

encontrada, porém a intervenção agiu prevenindo o ganho diante da alimentação&nbsp;

excessiva. Um importante aspecto a ser observado é que a Irisina expressa em ratos é&nbsp;

idêntica a expressa em humano (Boström et al., 2012).



Boström e colaboradores (2012) submeteram oito homens há um treinamento ergométrico&nbsp;

com 20 a 35 minutos a 65% do Vo2 máx. durante 10 semanas, 4 a 5 vezes por&nbsp;

semana. Os resultados demonstraram um aumento na quantidade de Irisina circulante&nbsp;

duas vezes maiores após o período de treinamento. Por outro lado, Timons et al. (2012)&nbsp;

falharam ao detectar um aumento na expressão do FNDC5 em indivíduos jovens&nbsp;

submetidos um treinamento de endurance em cicloergômetro, e em indivíduos jovens e&nbsp;

idosos submetidos a sessões de treinamento de força , afirmando que quando o aumento&nbsp;

da expressão acontece, isto se daria somente em um pequeno grupo de sujeitos&nbsp;

fisicamente ativos, questionando o trabalho de Boström, por meio da afirmação que o&nbsp;

aumento do FNDC5 não seria significativo, o que sugere que esta proteína não seria&nbsp;

chave no processo (Timons et al., 2012). Porém em resposta, Boström questionou os&nbsp;

resultados de Timons, atribuindo falhas em diversos procedimentos e nas análise dos dados&nbsp;

e da interpretação dos resultados (Boström et., al 2012).



Huh et al., (2012), realizaram um grande estudo, procurando encontrar parâmetros&nbsp;

metabólicos e antropométricos para um melhor entendimento sobre a expressão da&nbsp;

Irisina no organismo. O grupo de pesquisadores encontrou relação positiva entre a&nbsp;

quantidade de massa muscular (circunferência dos braços) e os níveis de Irisina&nbsp;

circulantes, sugerindo a massa muscular como o mais importante preditor da expressão&nbsp;

desta miocina. No entanto, também parece haver diferenças individuais na capacidade do&nbsp;

músculo atuar na irisina, pois ex obesos que foram submetidos à cirurgia bariátrica&nbsp;

expressavam uma quantidade menor de irisina, quando tinham sua massa muscular&nbsp;

ajustada pelo peso corporal. Neste mesmo estudo foi verificado que após sessões de&nbsp;

sprints os níveis de Irisina ficavam significativamente superiores ao repouso, porém&nbsp;

somente de forma aguda. De forma crônica os achados não demonstraram valores&nbsp;

superiores para o grupo que realizou exercício em relação ao controle.



Há pouco tempo atrás, no início da década de 90, com a descoberta da leptina&nbsp;

esperava-se ter encontrado a solução para os problemas da obesidade, mas o tempo&nbsp;

mostrou que este era apenas um gene expresso pelo tecido adiposo e que embora&nbsp;

sua descoberta pudesse auxiliar no tratamento da doença, ainda faltava determinar quais&nbsp;

os caminhos moleculares a percorrer. O futuro parece muito promissor no que diz respeito&nbsp;

ao melhor entendimento, em nível molecular, de como a atividade física atua para&nbsp;

melhorar a saúde dos indivíduos, e a irisina está entre uma das proteínas que fará&nbsp;

parte deste entendimento.



É preciso ter cautela com os resultados e seus possíveis efeitos milagrosos no&nbsp;

metabolismo energético, pois os estudos são recentes e a magnitude do impacto sobre&nbsp;

a obesidade ainda não foi documentado de maneira expressiva. De qualquer forma, mais&nbsp;

uma vez é possível constatar que a pratica regular de exercícios podem trazer benefícios&nbsp;

no tratamento de diversas patologias e na obesidade.



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Autor: Prof. Esp. Julio Papeschi