Zinco para depressão
Autor: Ethicall | Publicado: 2013-03-26T09:30:00-03:00













Zinco

Suplementação promove benefícios em pacientes com depressão&nbsp;

e melhora a eficácia dos antidepressivos





Introdução
  

Os transtornos depressivos constituem um grupo de patologias com alta e crescente prevalência na população geral. Conforme a Organização Mundial de Saúde haverá nas próximas duas décadas uma mudança dramática nas necessidades de saúde da população mundial, devido ao fato de que doenças como depressão e cardiopatias estão substituindo os tradicionais problemas das doenças infecciosas e de má nutrição. O prejuízo causado pelas doenças medido pela Disability Adjusted Life Years mostra que a depressão maior, quarta causa geradora de sobrecarga em 1990, será a segunda causa no ano 2020, só perdendo para as doenças cardíacas.


A eficácia clínica da farmacoterapia antidepressiva atual não é completamente satisfatória: a remissão dos sintomas inicia-se cerca de três semanas após o início do tratamento com antidepressivos clássicos, o que significa sofrimento físico e psíquico ao indivíduo depressivo. A busca por novos fármacos, mais eficaz e segura para o tratamento das depressões é constante, e de suma importância.

Recentes estudos clínicos e pré-clínicos têm demonstrado o importante papel do zinco na depressão e no mecanismo de ação dos antidepressivos. O zinco é um dos minerais mais abundantes em nosso organismo, encontra se distribuído predominantemente no cérebro, em regiões específicas como hipocampo, amígdala e córtex. A observação feita, há quase duas décadas, de que pacientes com depressão apresentavam níveis reduzidos de zinco sérico e que o tratamento com antidepressivos revertia este quadro deu início a inúmeras pesquisas clínicas e pré-clinicas sobre a eficácia e o mecanismo de ação do zinco na depressão.
  &nbsp; &nbsp; &nbsp;&nbsp;&nbsp;Acta Psychiatr Scand, 1990.&nbsp;




Estudos recentes comprovam a hipótese e demonstram a eficácia e a segurança da terapia complementar com zinco para os estados depressivos.



Estudo demonstra os efeitos benefícios da suplementação com zinco em pacientes depressivos. 
  

As tabelas abaixo sintetizam todos os dados de um pioneiro grupo de pesquisa que avalia a eficácia da suplementação com zinco em modelos animais de depressão e experimentos clínicos, assim como a relação entre o tratamento com antidepressivos e a concentração sérica de zinco.

Atividade Antidepressiva do Zinco
  

Estudos pré-clínicos com roedores (ratos e camundongos)





   
Modelo
   
Tipo de tratamento
   
Resposta
  
   
Natação forçada
   
Agudo e crônico
   
Antidepressiva
  
   
Estresse imprevisível   crônico
   
Crônico
   
Antidepressiva
  









Tratamento crônico em ratos




   
Tratamento
   
Concentração sérica de   zinco
   
Concentração de zinco no   SNC
  
   
Citalopram
   
Aumento
   
Aumento (hipocampo)
  
   
Imipramina
   
Sem alteração
   
Aumento (hipocampo)
  
   
Zinco
   
Aumento
   
Aumento na concentração   em vesículas pré-sinápticas do hipocampo
  




Tanto o tratamento com antidepressivo tricíclico (imipramina) quanto com inibidor seletivo da recaptação de serotonina (citalopram) foi capaz de aumentar a quantidade de zinco no hipocampo, fator alterado também com a administração crônica de zinco em ratos, o que evidencia a relação entre este mineral e mecanismo de ação dos antidepressivos.



A concentração sérica de zinco em pacientes com resposta positiva para a terapia convencional com antidepressivos encontra-se equilibrada após a remissão dos sintomas depressivos, enquanto que este mesmo parâmetro tem valores abaixo do normal em pacientes não responsivos a farmacoterapia com imipramina e citalopram.
  

Pharmacological Reports, 2008



Estudo duplo-cego avalia os efeitos da suplementação com zinco na terapia de pacientes depressivos tratados com imipramina.
  

Para este estudo foram randomizados sessenta pacientes com idade entre 18-55 anos diagnosticados com depressão maior unipolar sem sintomas psicóticos em dois grupos de tratamento, durante 12 semanas:





Resultados:
  

Os sintomas depressivos foram mensurados segundo o Inventário de depressão de Beck (BDI). De acordo com este método o tratamento com imipramina + zinco resultou em uma pontuação inferior ao grupo tratado com imipramina e placebo.&nbsp;




Efeitos da suplementação com zinco em pacientes tratados com imipramina, avaliados pelo índice BDI&nbsp;
&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;Pontuação BDI





* p&lt; 0,05) para imipramina + placebo
  

#( p&lt; 0,05) pontuação dos grupos antes e&nbsp; depois dos respectivos tratamentos

Semanas de tratamento










Ao término de 12 semanas há uma maior redução de sintomas entre os pacientes resistentes tratados com zinco + imipramina, em comparação ao grupo placebo + imipramina. (#).
  

O mesmo perfil farmacológico foi encontrado utilizando a “escala Hamilton” para sintomas depressivos. O grupo zinco + imipramina efetuou uma menor pontuação de sintomas na escala, quando comparado ao grupo imipramina + placebo, a partir da segunda semana de tratamento.&nbsp;


Estes dados demonstram que a farmacoterapia da depressão apresenta maior eficácia quando associada à suplementação com zinco.
  

Journal of Affective Disorders, 2009.


Estudo pré-clínico avalia a interação do zinco com antidepressivos no teste da suspensão pela cauda.
  

Para este estudo o cloreto de zinco (ZnCl2) nas doses de 1, 10 e 30mg/Kg foi administrado via oral em camundongos, em combinação ou não com diferentes classes de antidepressivos. Os animais foram analisados pelo conceituado teste comportamental da suspensão pela cauda. O parâmetro avaliado neste teste é o tempo de imobilidade no animal que é inversamente proporcional a eficácia do antidepressivo analisado.



Resultados:
  

Efeitos da administração das três doses do cloreto de zinco no teste da suspensão pela cauda











As doses de 10 e 30 mg/Kg de ZnCl2&nbsp;Diminuíram o tempo de imobilidade, quando comparadas com o veículo controle (c). Esta diferença estatística (*) p&lt;5, (**) p&lt;0,01 comprova o efeito antidepressivo do cloreto de zinco.



Efeitos da interação do cloreto de zinco com fluoxetina e imipramina respectivamente no teste da suspensão pela cauda





&nbsp;O Grupo tratado com ZnCl2 + Fluoxetina obteve uma diminuição no tempo de imobilização estatisticamente significante (**) p&lt;0,01.quando comparado ao grupo ZnCl2 e ao grupo controle (apenas veículo).









O Grupo tratado com ZnCl2 + Imipramina obteve uma diminuição no tempo de imobilização estatisticamente significante (**) p&lt;0,01.quando comparado ao grupo ZnCl2 e ao grupo controle (apenas veículo).






As duas classes de antidepressivos (tricíclicos e os inibidores seletivos da recaptação de serotonina) possuem melhora de eficácia em modelo pré-clínico de depressão conseqüente à administração oral de zinco.
  

Progress in Neuro-Psychopharmacology &amp; Biological Psychiatry, 2008.
Propriedades
  

O zinco é um dos minerais mais abundantes em nosso organismo. Encontra-se principalmente no cérebro em regiões específicas como hipocampo, amígdala e córtex. Nestas regiões anatômicas o zinco está principalmente associado as metaloproteínas (cerca de 95%), o resto é encontrado em vesículas pré-sinápticas. Este mineral atua como um fator chave para o funcionamento de várias proteínas e como co-fator na ativação enzimas importantes para o funcionamento de várias funções cerebrais. Por inibir os receptores GABA e glutamatérgicos o zinco atua como um moderador da excitabilidade neuronal, e também atua na neuroplasticidade hipocampal.



Mecanismo de Ação
  

Os mecanismos moleculares pelos quais o zinco exerce sua função antidepressiva são complexos. No esquema abaixo, os sinais (+) representam uma ação excitatória enquanto que (-) representa ação inibitória.



O Zinco, assim como os antidepressivos convencionais, pode alterar a via CREB/BDNF por meio do sistema serotonérgico. Além disso, o zinco pode afetar o BDNF pela inibição da GSK-3 diretamente pela ativação de receptores AMPA, ou indiretamente pela ação de receptores mGLU.










Legenda:

NA/5-HT: noradrenalina e serotonina respectivamente

CREB: proteína de ligação ao elemento de resposta do AMPc

BDNF: Fator neurotrófico derivado do cérebro.

AD: antidepressivos convencionais

GSK-3: enzima que atua na fosforilação de diversos substratos.





Indicações:

Recomendado como coadjuvante no tratamento dos estados depressivos.

 



Um recente estudo preliminar realizado em mulheres grávidas indicou que uma menor concentração de zinco sérico pode também acompanhar sintomas depressivos pós-parto.

Pharmacol Rep, 2006.



Literatura Consultada

Bahls S-C. Depressão: Uma Breve Revisão dos Fundamentos Biológicos e Cognitivos. Interação 1999;3:49-60.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;

Murray CJL, Lopez AD. The global burden of disease and injury series. The global burden of disease (Summary). Cambridge: Harvard University Press; 1996.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;

McLoughlin IJ, Hodge SJ: Zinc in depressive disorder.Acta Psychiatr Scand, 1990, 82, 451–453.

Wójcik J, Dudek D, Schlegel-Zawadzka M, Grabowska M, Marcinek A, Florek E, Piekoszewski Wet al.: Antepartum/ postpartum depressive symptoms and serum zincand magnesium levels. Pharmacol Rep, 2006, 58, 571–576.

Nechifor M. Magnesium in major depression. Magnes Res. 2009 Sep;22(3):163S-166S.

Departamento Técnico Pharmaceutical – http://www.pharmaceutical.com.br