Receptor no tecido adiposo parece controlar o acúmulo de gordura
Autor: Heitor Póvoas | Publicado: 2014-09-02T14:56:00-03:00

Adrenalina e noradrenalina s&#227;o dois horm&#244;nios que provocam a queima de energia e aumento da freq&#252;&#234;ncia card&#237;aca e press&#227;o arterial que s&#227;o necess&#225;rios para a resposta &quot;lutar ou fugir&quot;. Ambos pertencem a um grupo de subst&#226;ncias qu&#237;micas chamadas catecolaminas. Estas subst&#226;ncias qu&#237;micos se ligam a c&#233;lulas que carregam prote&#237;nas chamadas receptores adren&#233;rgicos em sua superf&#237;cie e estimular a quebra de gordura, o que libera energia. No entanto, quando os nutrientes s&#227;o abundantes, as c&#233;lulas de gordura se tornam resistentes &#224;s catecolaminas e passam a armazenar gordura para que possa ser utilizada para produzir energia, se o alimento se torna escasso. No mundo industrializado, onde o alimento &#233; facilmente acess&#237;vel e consumido constantemente, esta resist&#234;ncia pode provocar um aumento da gordura corporal e resultar em obesidade. Aumentar o metabolismo da gordura, tornando as c&#233;lulas de gordura mais capazes de responder &#224;s catecolaminas &#233; uma estrat&#233;gia atraente para o combate &#224; obesidade. Na verdade, as drogas que imitam o efeito das catecolaminas em um dos receptores adren&#233;rgicos encontrados em camundongos reduzem a obesidade causada por excesso de alimenta&#231;&#227;o. No entanto, estes f&#225;rmacos s&#227;o ineficazes em seres humanos e podem causar efeitos colaterais prejudiciais para o sistema cardiovascular, incluindo aumento da press&#227;o arterial e da frequ&#234;ncia card&#237;aca. &#201; desej&#225;vel portanto conceber uma estrat&#233;gia que visa especificamente a resist&#234;ncia de catecolaminas em c&#233;lulas de gordura. Uma prote&#237;na denominada ALK7 &#233; um receptor da superf&#237;cie da c&#233;lula que &#233; predominantemente encontrada nas c&#233;lulas de gordura e tecidos envolvidos no controle do metabolismo. Camundongos com uma muta&#231;&#227;o no ALK7 em que esta prote&#237;na para de trabalhar adequadamente acumulam menos gordura do que os ratos com uma vers&#227;o funcional da prote&#237;na, mas a raz&#227;o n&#227;o &#233; conhecida. Para entender o envolvimento de ALK7 no metabolismo da gordura, Guo et al. criaram camundongos cujas c&#233;lulas de gordura faltam o ALK7, mas produzem ALK7 normalmente em outros tecidos. Quando alimentados com uma dieta rica em gordura, estes ratos s&#227;o mais magros do que os ratos normais e queimam mais energia. As respostas metab&#243;licas observadas em ratos mutantes ALK7 s&#227;o muito semelhantes aos observados em ratos tratados com drogas de a&#231;&#227;o adren&#233;rgica, sugerindo que pode haver uma liga&#231;&#227;o entre ALK7 e resist&#234;ncia &#224; catecolamina. Sendo assim, Guo et al. demonstram que as c&#233;lulas de gordura que faltam ALK7 ter uma sensibilidade aumentada a catecolaminas, e quando os ratinhos est&#227;o em uma dieta rica em gordura a quantidade que os ratos acumulam diminue. Por outro lado, o aumento da actividade de ALK7 reduz a capacidade das c&#233;lulas para responder &#224;s catecolaminas, e que se acumula mais gordura. Guo et al. tamb&#233;m geraram uma segunda linha de camundongos portadores de uma muta&#231;&#227;o na ALK7 que n&#227;o afeta a sua fun&#231;&#227;o, mas torna-a sens&#237;vel a inibi&#231;&#227;o por um produto qu&#237;mico feito para tal a&#231;&#227;o. Quando estes animais estavam em uma dieta rica em gordura, que administra o qu&#237;mico fez os ratos magros, sugerindo que a inibi&#231;&#227;o do receptor ALK7 pode prevenir a obesidade em animais adultos. Guo et al. tamb&#233;m realizaram experimentos em c&#233;lulas de gordura humana, que mostraram que o receptor ALK7 funciona de forma semelhante em c&#233;lulas humanas como faz em camundongos. Como ALK7 &#233; largamente espec&#237;fico para as c&#233;lulas de gordura, e n&#227;o parece afetar o sistema cardiovascular, os f&#225;rmacos que inibem ALK7 podem suprimir potencialmente com seguran&#231;a e reduzir a obesidade humana por resist&#234;ncia &#224;s catecolaminas. Fonte: Merk Medicus News - Guo et al. eLife 2014;3:e03245. DOI: 10.7554/eLife.03245