Miostatina
Autor: Yury Contipelli – nutricionista | Publicado: 2012-05-04T12:06:00-07:00

Resumo

A descoberta da miostatina, uma proteína que limita o
desenvolvimento

do músculo esquelético, e de grande importância para a

minimização da perda de massa muscular magra em
indivíduos que

possuam patologias em que a distrofia a e a atrofia a
muscular sejam

muito grandes. Estudos tentam descobrir como inibir essa
proteína e

os possíveis efeitos colaterais causados pela mesma. Esta
revisão tem

como objetivo analisar alguns dos estudos realizados e
explanar sobre

os pontos mais importantes a serem estudados sobre a
miostatina.


Introdução

Apos sua descoberta inicial em 1997 por Lee e McPherron

[1], a miostatina tem levado vários pesquisadores a
realizarem

trabalhos para descobrir seus mecanismos de funcionamento

e sua possível inibição para uso contra patologias em que
a

perda de massa muscular seja avassaladora. Ha alguns
anos, foi

observado o primeiro ser humano com uma mutação genética

em seus níveis de miostatina, crescendo assim uma criança

extremamente forte e com grande volume muscular [2].

Estudos com animais vem sendo realizados com freqüência,

porem, falta saber se a inibição da miostatina em seres

humanos não causa nenhum efeito colateral considerado

deletério.



Mecanismo de
funcionamento

A miostatina e uma proteína pertencente a família das

supercitocinas dos TGF-. Seu papel alem de regular a

proliferação de mioblastos durante o período embrionário
e

a síntese de proteína no músculo esquelético apos o período

embrionário, e o de regular negativamente a massa
muscular

através de sua interação com o receptor ActIIb por sua junção

ativada com um propeptideo [3-6]. Tem uma maior expressão

em músculo esquelético adulto e em desenvolvimento [7].

A miostatina, como outras proteínas da família TGF-, e

produzida e secretada por uma proteína precursora através
do

processo proteolítico. A maioria da miostatina circulante
em

soro e associada ao seu propeptideo formando um pequeno

latente complexo [8]. Ela regula a massa muscular, agindo

diretamente nas células musculares, alem de exercer
efeitos

severos sobre a inibição da diferenciação de mioblastos
dentro

dos miotubos e a regulação da sobrevivência das células
[9].

Existem varias outras proteínas vinculadas a miostatina,

entre elas a folistatina, alem de um fator de diferenciação
do

crescimento associado a proteínas séricas (GASP-1) [10].

A via de miostatina, segundo Tobin e Celeste [11], regula

a massa muscular em inúmeros animais, desde peixes ate
seres

humanos. Pequenas expressões de miostatina foram
encontradas

nas células de Purkinje, nas glândulas mamarias, nos

cardiomiocitos e no tecido adiposo [9].

Segundo Wolfman et
al. [12], a miostatina circula pelo

sangue juntamente de outras proteínas incluindo seu
propeptideo

que mantém o terminal-C dimero em uma latente

de estado inativo. Esta latente forma de miostatina pode
ser

ativada in
vitro através de tratamento com acido,
porem, as

maneiras de se ativar a miostatina de maneira in vivo são

desconhecidas.

In vitro,
a miostatina se torna inútil ao seu propeptideo

apos tratamento proteolítico, produzindo um complexo
biologicamente

inativo que e impedido de se ligar as células

responsivas [10].

Para produzir um sinal in
vivo, e necessário ativar a pequena

latente complexa de miostatina através da remoção da

fração de propeptideo. No caso dos TGF-, em que as formas

são pequenas análogas latentes complexas, a ativação pode

ocorrer através de métodos fisioquímicos e proteolíticos
[8].

De acordo com Bogdanovich et al. [13],
o aumento da

massa muscular devido a mutações na miostatina foram
reportadas

em bovinos, ratos e seres humanos. Segundo Schuelke

[2], o único caso de ser humano com mutação na miostatina

foi reportado em 2004.



Estudos com animais

Em estudos realizados por Zhu et al. [14]
com ratos,

o grupo em que a miostatina foi bloqueada por completo

mostrou aumento no volume das fibras musculares. Não foi

observado aumento significativo no numero de fibras
musculares,

sugerindo que o efeito hipertrófico da miostatina e

independente de seu efeito hiperplásico. Portanto, a função

da miostatina esta envolvida mais com a hipertrofia do
que

com a hiperplasia.

Outro estudo com ratos realizado por Bogdanovich et al.

[15] mostra que apos três meses de injeções de anticorpos

bloqueadores de miostatina, os ratos incrementaram a
massa

muscular, o peso corporal, o tamanho dos músculos e a
forca

muscular absoluta alem de uma diminuição significativa na

degeneração muscular e as concentrações de creatina
kinase.

Apos o bloqueio da ação da miostatina em roedores, pode

ser observado um grande incremento na massa muscular

através da desinibição das células musculares
progenitoras não

havendo quaisquer efeitos colaterais deletérios [16].

Em estudo realizado por Lin et al. [17]
também com ratos,

apos o bloqueio da ação da miostatina, foi observado uma

diminuição no tecido adiposo e aumento muscular significativamente

grande, sendo que, este aumento muscular esta ligado

a redução na formação de gordura e, conseqüentemente, uma

queda na secreção de leptina.

Estudo conduzido por Tay et al. [18]
com bovinos, em

que a miostatina teve perda de sua função, demonstrou que
os

bovinos apresentaram um quadro de hiperplasia do músculo

esquelético mais conhecido como “double muscling”.

Girgenrath et
al. [19] fizeram estudos com
roedores, anulando

a ação da miostatina, sendo que os dados constatados

foram de que a quantidade de fibras do tipo IIx de contração

rápida, podendo ser chamada também de fibra branca, era

maior do que as fibras do tipo I de contração lenta.
Essas

diferenças na distribuição de fibras musculares foram
acompanhadas

pelas diferenças na expressão da miosina de cadeia

pesada na sua isoforma.

Durante estudo realizado por Taylor et al. [20]
foi observado

que devido a massa muscular representar o balanço entre

a replicação de células musculares, a síntese protéica, a
quebra

de proteína muscular e a morte das células foi
considerado a

possibilidade de a miostatina inibir o crescimento
muscular

afetando um ou mais desses processos.



A relação com
patologias

De acordo com Ma et
al. [21], o incremento na concentração

de miostatina esta associada na perda de massa muscular

em homens com o vírus da AIDS. O aumento da miostatina

foi reportado também em animais experimentais que foram

expostos a um vôo espacial. Wehling et al. [4]
também observaram

uma grande perda de massa muscular em homens

HIV positivos ligados a miostatina.

O aumento na expressão de miostatina foi reportado em

modelos severos de atrofia muscular como imobilizações,

microgravidade e queimaduras em que os glicocorticóides

desempenham uma função importante [22].

A sua inibição ocorre em uma variedade de abordagens

terapêuticas que podem incrementar a massa muscular em

vários tipos de animais que possuem patologias humanas,

incluindo distrofia muscular [11].



Mutações com seres
humanos

Em 2004, uma mulher saudável, ex-atleta, deu a luz uma

criança apos uma gravidez normal. A criança tinha uma

aparência extremamente forte, especialmente em suas coxas

e nas partes superiores dos braços. Foram realizados vários

exames para analise de tal acontecimento e, apos as
analises,

foi constatada uma inibição na miostatina, sugerindo
assim,

fatores iguais, tanto para ratos, bovinos e seres humanos
[9-2].

A mutação com o ser humano mostrou grande importância

devido ao sucesso na anulação dos efeitos da miostatina,

sugerindo efeitos benéficos em quadros de patologia em
seres

humanos sem efeitos colaterais deletérios, porem, ainda não

se sabe, se a função da miostatina esta apenas na limitação

do crescimento do músculo esquelético, ou se também esta

envolvida com o músculo cardíaco, os adipocitos e o cérebro.

Portanto, as intervenções terapêuticas sobre as funções
da

miostatina podem acarretar efeitos colaterais, nestes, ou
em

outros aspectos [1,6].

A manipulação da miostatina pode ser benéfica para aplicações

na agricultura, nas doenças musculares como atrofia

ou distrofia muscular entre outras, porem, outro fator
preocupante

e o fato de ser utilizada como droga para aumento do

desempenho esportivo, já que existe um grande numero de

modalidades esportivas em que o volume muscular e um
fator

crucial, criando, assim, uma nova classe de doping
[3,6,23].



A inibição da
miostatina

A inibição da atividade da miostatina e um promissor

método terapêutico para restaurar a massa muscular e a força.

Potentes inibidores de miostatina incluindo a
folistatina, a

miostatina propeptideo, os anticorpos de miostatina,
compostos

químicos e receptores solúveis podem ser benéficos

para o desenvolvimento de medicamentos para o tratamento

de doenças musculares [24, 25].



Conclusão

A miostatina mostrou ter grande importância na limitação

do crescimento muscular, porem, suas funções em

outros aspectos corporais como o coração, ainda esta
muito

obscura e necessita ser mais estudada. Ainda faltam
muitas

respostas em relação ao ser humano quanto ao bloqueio e
ao

mecanismo de funcionamento da miostatina, deve-se fazer

uma analise profunda para saber ate onde e seguro bloqueá-la

e por que fazê-lo.

Outro fator preocupante e o uso de substancias
bloqueadoras

de miostatina como droga para melhora no desempenho

e na estética de indivíduos cujo objetivo não seja o de
auxiliar

no combate de patologias. Portanto, e de extrema importância

a realização de mais estudos seguros e confiáveis para
que seja

feito o uso em seres humanos.



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