Aplicações terapêuticas das células-tronco: perspectivas e desafios.
Autor: CÉLULAS TRONCO | Publicado: 2012-04-16T09:09:00-07:00











Células do
sangue de cordão umbilical

No Brasil são feitos anualmente cerca de 2,5
transplantes de medula por milhão de habitantes contra uma média de 7 a 10 nos
países desenvolvidos. As limitações são o custo do procedimento e a baixa
disponibilidade de doadores compatíveis. A conseqüência para o paciente é um
tempo de espera em torno de um ano, infelizmente longo demais em muitos casos.
Uma alternativa para aumentar a disponibilidade de doadores, e reduzir o custo
do transplante, é o uso de sangue de cordão umbilical (SCU), rico em
células-tronco e que pode ser usado para reconstituição hematopoética. As
células de SCU são menos imunorreativas que as da medula óssea, permitindo o
uso em transplantes não-aparentados idênticos ou parcialmente idênticos com menos
complicações. As células de SCU podem ser criopreservadas e bancos públicos
dessas células existem em vários países, destacando-se a iniciativa
pan-européia Eurocord2. Em 2003 esses bancos já dispunham de 130.000 unidades
de SCU disponíveis para transplante e 3.000 transplantes já haviam sido feitos
desde 1998, com alta taxa de sucesso.




O banco público
possui importantes vantagens sobre o congelamento privado de SCU. A mais
importante é que o transplante autólogo (com células do próprio paciente) tem
resultado pior do que o alogênico (com células de um doador, aparentado ou não)
em casos de leucemia, imunodeficiências e anemia aplástica3.
Além disso, a probabilidade de que uma criança vá precisar de suas próprias
células é, segundo a maioria dos estudos, muito baixa (1:100. 000), não
justificando os custos do depósito para uso próprio.




Presentemente,
única desvantagem do uso de SCU é o que número de CTH por cordão varia conforme
a doadora e as condições de coleta, limitando o transplante a pacientes na
faixa de 50-60kg de peso. Essa limitação deverá ser superada brevemente:
técnicas de expansão ex-vivo das CTH derivadas de cordão estão sendo
desenvolvidas por vários grupos de pesquisa, entre os quais o do IEP Albert
Einstein, o que aumentará o alcance dos bancos de SCU.




O desafio
brasileiro é estabelecer um banco público de SCU. A meta definida pelo projeto
Brasil Cord4,
de 1999, previa a coleta de 12.000 unidades de SCU em 3 anos (com o que estaria
coberta diversidade genética da população brasileira) em 4 a 8 centros de
processamento no país. Estudos de viabilidade técnica e econômica dessa rede
foram revisados em 2002 por um grupo multi-institucional reunido no IEP Albert
Eisntein.




A busca de
células compatíveis de medula óssea com auxílio dos bancos internacionais é de
USD 40.000,00 por paciente4, e o sistema público de saúde deve gastar USD 2
milhões por ano apenas nesse tipo de busca, considerando-se a meta de 50
transplantes/ano autorizados nessas condições. Isso, obviamente, não inclui o
custo do transplante. Complicações derivadas da menor identidade genética entre
doador e receptor aumentam o risco de complicações e o custo final do
procedimento. A implantação completa do Brasil Cord (equipamento dos centros,
treinamento das equipes e custeio das operações de coleta) não superaria USD 10
milhões em 5 anos e permitiria a realização de 190 transplantes/ano, com
economia de USD 7.5 milhões/ ano de gastos no exterior. Além da vantagem
econômica, estão a garantia da disponibilidade das células, a geração de
tecnologia no país e a abertura para a pesquisa de outros usos terapêuticos das
CTH derivadas de cordão, o que, novamente, passa pelo banco público.




Aplicações
em cardiologia

Em cardiologia as CTH autólogas (coletadas da medula óssea do
próprio paciente) são ainda as células de escolha para uso em procedimentos que
visam a regenerar o músculo cardíaco afetado por infarto. Insuficiências
cardíacas causadas por perda ou disfunção de células musculares no coração
atingem cerca de 4.8 milhões de pessoas nos EUA, com cerca de 400.000 novos
casos por ano, e uma taxa de mortalidade superior a 50% dentro dos cinco
primeiros anos após o diagnóstico inicial (NIH&nbsp;report, 2001).




O emprego de
CT pode atenuar danos causados ao coração em decorrência de hipertensão,
insuficiência crônica, doença da artéria coronária ou ataque cardíaco,
contribuindo para uma redução da taxa de morbidade. Estudos pré-clínicos com
modelos animais de infarto agudo do miocárdio constataram a regeneração de
músculo e a formação de neo-vasos em área infartada, após transplantes de CT alogênicos5.
Em seres humanos, esses resultados foram confirmados em estudos de fase I com
CTH multipotentes da medula óssea e mioblastos esqueléticos6,7,
abrindo a possibilidade do uso de células autólogas nesses procedimentos.




Presentemente,
investiga-se com qual população, ou populações de CT adultas, se obtêm os
melhores resultados em termos de reparo muscular e revascularização, havendo
grande interesse nos progenitores endoteliais (angioblastos) e nas células
mesenquimais da medula óssea. Nessa linha, o IEP Albert Einstein e o Depto. de
Cardiologia do Hospital Albert Einstein desenvolvem um projeto para o uso de CT
autólogas no tratamento de voluntários com cardiomiopatia isquêmica, com os
primeiros transplantes previstos para o final de 2004.










Aplicações
em neurologia:&nbsp;

Entre as primeiras aplicações da terapia celular em neurologia
está o tratamento da esclerose múltipla, uma doença inflamatória crônica do
sistema nervoso central, de natureza autoimune, com déficit neurológico
progressivo. O tratamento convencional emprega drogas imunossupressoras, mas há
casos onde a terapia celular com CTH aparece como alternativa. O
procedimento consiste em intensa imunossupressão por quimioterapia e /ou
radioterapia, seguida da reconstituição do sistema imune com CTH autólogas ou
alogênicas. No hospital Albert Einstein está em execução um
estudo piloto onde as CTH do paciente com esclerose múltipla são
mobilizadas para a circulação periférica com o uso de determinadas drogas,
coletadas e congeladas. A seguir o paciente submete-se à imunossupressão com
quimioterapia e, depois, à reconstituição hematopoiética, feita com suas
próprias CTH que haviam sido congeladas.&nbsp;




O próximo
desafio nessa área são as doenças cérebro-vasculares. O interesse mais imediato
é o emprego de CT na redução de morbidade após o acidente vascular cerebral
isquêmico (AVCI) uma doença com altas taxas de mortalidade no Brasi.





Perspectivas
futuras

O potencial terapêutico das CT vem se afirmando como altamente
promissor. A caracterização cada vez mais detalhada de novos tipos de CT em
tecidos maduros e a exploração de fontes alternativas de CT, como o sangue de cordão
umbilical, é uma linha de pesquisa relevante no rumo da medicina regenerativa.De grande interesse é
também o estudo das CTE9.
O uso de CTE está na agenda dos governos em muitos países, com fortes pressões
a favor e contra o uso de blastocistos humanos oriundos de fertilização&nbsp;in
vitro&nbsp;como fonte dessas células. Muitos países, como os EUA,
liberaram os estudos com as linhagens de CTE já existentes, mas
proibiram temporariamente a obtenção de novas linhagens. No
Brasil, a situação ainda está indefinida. Pode diminuir o tempo necessário &nbsp;para se dominar os caminhos que levam as CT a se transformar em células
do sangue, dos músculos ou do sistema nervoso. Existe a possibilidade de que,
para algumas aplicações terapêuticas, essas células venham a se mostrar
imprescindíveis. A comunidade científica não pode arbitrar esse debate, onde se
joga uma parte do futuro de toda a humanidade, mas deve dele participar
ativamente porque a difusão do conhecimento é indissociável da atividade de
pesquisa.&nbsp;













Referências




1. Garry DJ, Masino AM, Meeson AP, Martin CM. Stem
cell biology and therapeutic applications. Curr Opin Nephrol Hypertens 12:447-454,
2003.2. Rocha V e Gluckman E. Allogeneic stem cell transplantation using cord
blood stem cells. ICST meeting, Phoenix AZ,
www.cellteraphy.org/Abstracts/Speakers/SAO12, 2003.3. American Academy of
Pediatrics, Work Group on Cord Blood Banking. Cord blood banking for potential
future transplantation: subject review (RE9860).&nbsp;Pediatrics 104:116-118, 1999.4.
Grupo Brasileiro para Implantação de Bancos de Sangue de Cordão Umbilical.
Documento de trabalho. Foz do Iguaçu, 1999.5. Semsarian C. Stem cells in
cardiovascular disease: from cell biology to clinical therapy. Intern Med J
32:259-265, 2002.6.&nbsp;Strauer BE, Brehm M, Zeus T e col. Repair of infarcted
myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow transplantation.&nbsp;Circulation 106:1913-1918, 2002.7.
Menashé P, Hagére AA, Vilquin J-T e col.&nbsp;Autologous skeletal myoblast transplantation for
severe postinfarction left ventricular dysfunction. J Am Col Cardiology
41:1078-1083, 2003.8. Hess DC, Hill WD, Martin-Studdard BS, Caroll J, Brailer
J, Carothers J. Bone marrow as a source of endothelial cells and
NeuN-expressing cells after stroke.Stroke 33:1362-1368, 2002.9. Rosenthal N.
Prometheus's vulture and the stem-cell promise. N Engl J Med 349:267-274, 2003.