Gene inativo volta à vida para causar doença
Autor: Homero A. S. Calderaro | Publicado: 2010-08-22T07:57:00-07:00

O genoma humano está cheio de genes "mortos", espécie de fósseis de  milhares de anos equivalentes a um sótão cheio de sucata. Mas alguns  destes genes surpreenderam os pesquisadores. Eles podem levantar dos  mortos, como zumbis, para causar uma das formas mais comuns de distrofia  muscular. Esta é a primeira vez, dizem os geneticistas, que um gene  inativo voltou à vida para causar uma doença.  
- Se fôssemos fazer uma compilação dos maiores sucessos nos  estudos dos genes, esta descoberta estaria na lista - afirmou Francis  Collins, geneticista e diretor do Instituto Nacional de Saúde dos EUA.  
A doença, conhecida pela sigla em inglês FSHD, é sabidamente  hereditária de uma forma muito simples. Mas até a publicação deste  estudo nesta quinta-feira, no site da revista "Science", sua causa ainda  era pouco conhecida. O gene culpado é parte do chamado "DNA lixo",  regiões do genoma cuja função é, em grande parte, desconhecida. Neste  caso, o gene parecia estar completamente inativo. Mas, como diz Collins,  "a primeira lei do genoma é que tudo que pode dar errado dará errado".  David Housman, geneticista do MIT, disse que os cientistas agora terão  que procurar outras doenças com causas similares e esperam que muitas  sejam encontradas.  
- Assim que entendermos que algo que estava na nossa cara nos  deixou completamente perdidos, teremos que nos perguntar: onde mais isso  está acontecendo? - comentou.  
Mas, admite, de certa forma a FSHD era uma tarefa fácil: é uma  condição que afeta todas as pessoas que herdaram o gene. Outras doenças  são mais sutis, afetando mais algumas pessoas que outras, e com uma  coleção de sintomas maior. O truque, diz, é "ser esperto o bastante para  encontrar os padrões que as liguem ao DNA". A FSHD afeta uma a cada 20  mil pessoas, causando o progressivo enfraquecimento dos músculos dos  membros superiores, dos ombros e da face - pessoas com o distúrbio não  conseguem sorrir. É uma doença genética dominante, isto é, se um dos  pais tem a mutação no gene, cada filho tem 50% de chance de  desenmvolvê-la também.  
Há cerca de duas décadas, os geneticistas se aproximaram da  região do genoma que parecia ser a responsável por ela&gt; a ponta de um  dos braços do cromossomo 4, feita de repetidas cópias de um gene  inativo. O mesmo gene também tinha cópias no cromossomo 10, mas a região  parecia inócua, sem relação com a doença. Só o cromossomo 4 seria o  problema.  
- Era um elemento repetido. Um gene antigo encravado no topo do  cromossomo 4 sem mostras do que ele representava - conta o médico  Kenneth Fischbeck, chefe do setor de neurogenética do Instituto Nacional  de Desordens Neurológicas e Derrames.   
E, quanto mais eles estudavam o cromossomo 4, mais intrigante ele  se tornava. Ninguém que tinha o gene inativo repetido mais de 10 vezes  desenvolvia a distrofia, mas algumas pessoas com menos de 10 cópias sim.  Um grupo de pesquisadores da Holanda e dos EUA se reuniu há cinco anos  para tentar resolver a questão e deram início a uma colaboração. Mas,  enquanto estudavam o gene repetido, e aparentemente morto, o médico  Stephen J. Tapscott, professor de neurologia da Universidade de  Washington, notou que ele não estava completamente inativo. Ele sempre  era transcrito - copiado pela célula no primeiro passo para a fabricação  de uma proteína, mas as cópias se mostravam defeituosas, desfazendo-se  logo. As proteínas não continham uma seção crucial, chamada sequência  poli A, necessária para sua estabilização. Quando o gene "morto" tinha  esta sequência, no entanto, ele voltava à vida.  
-  Isso acontece se, e somente se, você tem 10 ou menos cópias  dele e a sequência poli A. Apenas uma destas condições não é suficiente -  destaca Housman.  
Mas por que as pessoas estariam protegidas se tivessem mais de 10  cópias de um gene inativo? Os pesquisadores acreditam que as cópias  extras mudam a estrutura do cromossomo, efetivamente "desligando" toda  aquela região para que não seja usada. O porquê do gene afetar apenas os  músculos da face, dos ombros e dos braços permanece um mistério. A  única pista é de que ele é parecido com outros que são importantes para o  desenvolvimento do corpo humano. Enquanto isso, porém, Housman, que não  estava envolvido diretamente na pesquisa, defende a descoberta como uma  alternativa para tratamento.  
- Ela deixou claro qual é o alvo, desligar este gene "morto". E estou certo de que podemos fazê-lo - afirma.  
A grande lição, considera Collins, é que as doenças genéticas  podem surgir de maneiras muito complicadas. Os cientistas acreditavam  que as bases genéticas de distúrbios como doenças hereditárias  dominantes seriam bem claras. Só doenças complexas, como diabetes, é que  teriam origens genéticas complexas.  
- Bem, mas aqui temos uma doença simples com um elaborado  mecanismo causador. Não acha que esperávamos por uma coisa assim - diz.