Introdução psicofarmacologia
Autor: Aline Stechitti | Publicado: 2016-10-12T19:42:00-07:00




Conceitos
importantes:

<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Farmacologia:
Estuda como as substâncias químicas interagem com os sistemas biológicos.

<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Medicamento/Fármaco:
É toda substância contida em um produto farmacêutico empregado para modificar
ou explorar sistemas fisiológicos ou estados patológicos em beneficio da pessoa a
que o administra.

<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Droga: Agente químico de origem vegetal,
mineral ou animal que pode
ou não causar
efeito benéfico.

<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Produto farmacêutico:
É a forma farmacêutica que contém um ou mais medicamentos juntamente com
outras substâncias adicionadas no curso de fabricação. A forma é a mudança das
propriedades do medicamento aumentando a potencia, prolongando o efeito e
reduzindo a toxicidade (Um medicamento pode vir na forma de pomada,
supositório, creme, pílula, etc).

<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Placebo:
Não há propriedades curativas ou específicas para as doenças, mas surge o
efeito mesmo assim, através da auto sugestão. Ex: dar pílulas de farinha para
alguém, como no caso da criança que fazia xixi na cama e dizer que isso vai
curá-la. O placebo é também auxiliado pela tendência de algumas doenças de
serem autolimitantes e pelo poder do organismo de se recuperar espontaneamente.


<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Veículo
farmacológico: Meio
em que o fármaco se concentra e se dispersa. Exemplo: Um xarope possui água,
açúcar, agente espessante e etc, que se usa para facilitar a administração do
fármaco. Essas substâncias formam o veículo farmacológico onde o fármaco está
contido.



<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Biodisponibilidade: Diz respeito à fração de um
fármaco que é realmente levado a circulação sistêmica (ao sangue). Ex: Um
comprimido de paracetamol tem 500mg, mas essa quantidade toda não chega ao
local de ação para se ligar ao receptor. Parte pode ser metabolizada,
inativada, não absorvida, etc. A biodisponibilidade é a fração que realmente
chegou ao sítio de ação.



<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Dessensibilização
ou taquilaxia:
Diminuição do efeito de um fármaco quando administrado de modo continuo ou
repetidamente. A cada vez torna-se necessário uma dosagem maior para surtir
efeito.



<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Genérico,
similar, manipulado:
Para todos os medicamentos do mercado existe o medicamento de referência,
que é aquele que demorou anos de pesquisa e investimentos até ser aprovado e
ser vendido nas farmácias. O desenvolvedor detém a patente dele por dez anos,
pois gastou muito dinheiro em pesquisa. Mas depois de dez anos qualquer
indústria pode fabricar o mesmo medicamento. É assim que surge o genérico,
similar e manipulado. O genérico é exatamente igual ao medicamento de
referência, ou seja, é bioequivalente. O similar não se garante ser
bioequivalente, pois não passou pelos mesmos testes, etc. Manipulado é seguro,
pois é feito fórmula por fórmula, sendo quase impossível de se errar.





<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Tempo
de meia vida: É o
tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco chegue em 50%,
ou seja, é quando 50% do fármaco que foi ingerido está no sangue. Utilizado
para cálculo da posologia. 



<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Especificidade: Diz da tendência de o fármaco se
ligar somente a determinados receptores e de esses receptores só reconhecerem
determinado fármaco. Porém, nenhum fármaco hoje é totalmente específico, se
fossem não apresentariam efeitos adversos. O aumento da dose, aliás, faz
com que o fármaco atue em receptores diferentes, causando efeitos colaterais. 



<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Interação
fármaco-receptor:
Tendência de um fármaco de se ligar a um receptor (afinidade). E uma vez ligado, desencadear o
efeito farmacológico (eficácia).
Questão: Porque um fármaco pode
ter afinidade e não ter eficácia? Porque em alguns casos ele apenas ocupa o
receptor, mas não foi feito para gerar um efeito específico nele.



<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp;
<!--[endif]-->Estrutura química: A estrutura química do fármaco é o
que define seu efeito no organismo. É ela que determina para onde o fármaco
vai. Em geral fármacos diferentes com estruturas químicas semelhantes possuem
atividades biológicas similares. 

FÁRMACO:

A produção de um fármaco passa por 4
fases:

<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Fase de modelagem molecular: Fase onde é definida a estrutura da
nova molécula e como ela pode ser obtida. Consiste em um conjunto de
ferramentas que objetivam ajustar a nova droga a uma estrutura de receptor
conhecida. Utiliza-se um conceito para desenvolvimento de um modelo hipotético,
chamado modelo farmacofórico. O farmacóforo é a parte molecular do fármaco essencial
à atividade desejada e o grupamento farmacofórico são características
necessárias para que o receptor reconheça a molécula. Portanto, encontrar a
região do grupamento farmacofórico possibilita o planejamento de drogas
sintéticas.



<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Fase pré-clínica: A substância é testada em modelos
animais e celulares para verificar a toxidade, a teratogenicidade (efeitos no
feto) e carcinogenicidade (se é cancerígeno).



<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp;
<!--[endif]-->Fase
clínica: Fase
de testes em seres humanos. É dividida em etapas:

A primeira etapa é o teste da nova droga em 30 a 50
voluntários sadios para averiguar como a droga se comporta em organismos
sadios. É onde se estipula a dosagem adequada e a forma de administração, se
oral, venosa, etc...

Na segunda etapa a droga é testada em 50 a 100
voluntários portadores da patologia para qual a droga foi indicada.

Na terceira etapa se define os efeitos adversos, testando
em 1000 pessoas ou mais. É importante que sejam muitas, pois quanto mais
pessoas testarem, mais efeitos adversos aparecerão e mais seguro o medicamento
será.

Nessa terceira etapa é feito o
teste simples cego e duplo-cego: No teste simples-cego,
o pesquisador distribui o medicamento original e o placebo. Os voluntários não
sabem o que estão recebendo, mas o pesquisador sabe. No teste duplo cego, nem os voluntários,
nem o pesquisador sabem o que é placebo e o que não é.

<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp;
<!--[endif]-->Fase
de farmacovigilância:
é quando o medicamento inicia sua comercialização. Um grande número de pessoas
estará utilizando o fármaco e novos efeitos adversos poderão surgir. Nessa fase
o fármaco é monitorado por dez anos pelo órgão da ANVISA – a Farmacovigilância.
Se nesse tempo houver denúncias de outros efeitos ele é retirado de circulação.



O fármaco é usado para:

<!--[if !supportLists]-->·&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->Fornecer elementos que estão
carentes no organismo (ex:vitaminas)

<!--[if !supportLists]-->·&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->Prevenir (ex: vacinas)

<!--[if !supportLists]-->·&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->Combater doenças e infecções
(ex: antibióticos)

<!--[if !supportLists]-->·&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->Bloquear ou corrigir funções
(ex: anticoncepcional)

<!--[if !supportLists]-->·&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->Desintoxicar (ex: antídoto)

<!--[if !supportLists]-->·&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->Auxiliar diagnóstico (ex: marcar
pontos no organismo para serem observados em raioX). 



Efeitos adversos: Todos os medicamentos são úteis na dose terapêutica.
Existe a chamada “Janela terapêutica”, um gráfico onde se calcula a dose
mínima capaz de fazer efeito e a máxima tolerada pela pessoa. Divide-se a dose
máxima pela dose mínima, quanto maior o resultado, mais seguro o medicamento.
Um resultado alto significa que a pessoa pode tomar muitas e muitas doses e ainda
estar longe da dose letal. Geralmente os ansiolíticos e antidepressivos são
assim.

O fármaco ideal seria aquele com:

<!--[if !supportLists]-->ü&nbsp; <!--[endif]-->Alta efetividade (capacidade de
cura alta).

<!--[if !supportLists]-->ü&nbsp; <!--[endif]-->Seguro (índice terapêutico alto,
conferindo segurança pro usuário),

<!--[if !supportLists]-->ü&nbsp; <!--[endif]-->Seletivo (atuando especificamente
no sítio de ação causando menos efeitos colaterais possíveis)

<!--[if !supportLists]-->ü&nbsp; <!--[endif]-->Dotado de Reversibilidade (quando
for metabolizada vai ser inativada não originando metabólico tóxico)

<!--[if !supportLists]-->ü&nbsp; <!--[endif]-->&nbsp;De fácil administração

<!--[if !supportLists]-->ü&nbsp; <!--[endif]-->Com mínimas interações com outros
fármacos (tomado com outros sem que haja problemas)

<!--[if !supportLists]-->ü&nbsp; <!--[endif]-->E isento de reações adversas (todos
hoje causam, alguns menos ou mais).

Ação biológica do fármaco:

A
ação do fármaco no organismo resulta de um conjunto complexo de processos que
se baseiam em três fases.

<!--[if !supportLists]-->1.&nbsp;&nbsp;&nbsp; <!--[endif]-->Farmacêutica:
é o primeiro contato com o medicamento (ex: tomar a pílula) onde há a
desintegração da forma farmacêutica, a liberação do medicamento e a dissolução
nos fluidos biológicos. Ao final dessa fase o medicamento está pronto para ser
absorvido. É onde acontece a chamada disponibilidade farmacêutica.

<!--[if !supportLists]-->2.&nbsp;&nbsp;&nbsp; <!--[endif]-->Farmacocinética:
Representa todo o movimento do fármaco no organismo. Ocorrem quatro ações
importantes: A absorção, a
distribuição, o metabolismo e a excreção. Ao ser absorvida, a substância
cai na circulação sistêmica (sangue). Do sangue, ele chega a diversos tecidos
através dos capilares (pode ser que seja eliminada no fígado ao gerar, por
exemplo, metabólicos inativos que serão excretados). Fatores que interferem na
fase farmacocinética: Idade, sexo, uso de álcool, outros fármacos, infecções,
febre, etc.

<!--[if !supportLists]-->3.&nbsp;&nbsp;&nbsp; <!--[endif]-->Farmacodinâmica:
É quando o fármaco se liga ao receptor e libera o efeito farmacológico. Essa
concentração que fica no sangue vai ao local de ação onde encontra o receptor,
se ligando a ele e gerando o efeito farmacológico para o qual foi concebida,
gerando uma resposta clínica.



Metabolismo:

É
o conjunto de transformações que as substâncias sofrem no interior de
organismos vivos. A maioria dos fármacos são metabolizados no fígado.

Fatores que interferem no
metabolismo:

1. Fatores ambientais internos: Inerentes ao paciente. O
metabolismo é diferente de acordo com o peso da pessoa, sendo que a dose deve
ser diferente para cada peso. É diferente de acordo com a idade, pois o
metabolismo é mais lento nos idosos e mais rápido nos jovens, portanto a substância
é eliminada mais rapidamente nos jovens enquanto que fica mais tempo no
organismo dos idosos. É diferente de acordo com o grau de nutrição, pois
dependendo do nível pode bloquear ou estimular o citocromo p450 responsável
pelo metabolismo de certas drogas no fígado. É diferente de acordo com o sexo,
pois a densidade corporal de homens e mulheres é diferente. E é diferente
quando há patologias, pois dependendo da doença ela pode estimular ou diminuir
a velocidade do metabolismo.

2. Fatores de administração: Inerentes ao medicamento.
Dose (quantidade), posologia (como tomar), concentração (se é mais ou menos
concentrado) e a forma farmacêutica (comprimido, cápsula, supositório, creme,
etc).

3. Fatores ambientais externos: Referentes ao ambiente onde o
doente se encontra. Temperatura, presença de agentes causadores de alergia,
pressão atmosférica, etc.

Interação medicamentosa: Alguns fármacos administrados
juntos podem estimular ou inibir o metabolismo do outro. EX: Antiácido com
cetoconazol (antifúngico). O antifúngico precisa de um ph ácido no estômago,
portanto o antiácido tomado junto impede a dissolução e consequentemente a
absorção dele.

Efeito aditivo: Quando os fármacos possuem a mesma ação
farmacodinâmica, eles estimulam o metabolismo.

Oposto: Quando possuem ação farmacodinâmica diferentes, eles inibem
o metabolismo.

Efeito sinérgico: Dois fármacos que atuam por mecanismos diferentes no
mesmo foco e por isso têm ação melhor, pois se não faz efeito através de um,
faz através de outro.



Antagonismo: 

Antagonismo se refere a substâncias que se ligam a
determinados receptores sem ativá-los, impedindo que outra substância se ligue
a ele e o ative.

Ant.
Químico: Um fármaco
se liga ao outro impedindo que o segundo se conecte ao receptor, tornando-o
inativo.

Ant.
Farmacocinético:
O fármaco altera o metabolismo, distribuição, absorção ou excreção do outro. Ou
seja, interfere na atividade do outro na fase farmacocinética.

Ant.
Fisiológico: O primeiro fármaco acarreta ausência de ação
terapêutica do segundo, possivelmente por induzir seu metabolismo.

Ant.
Competitivo: Dois fármacos competem pelo mesmo sítio de
ação (receptor), diminuindo ou inibindo o efeito de um deles. Pode ser
reversível ou irreversível.



O transporte através da membrana da célula:

Para que o fármaco tenha
efeito: Deve atingir concentrações suficientes em
seu local de ação. O fármaco deverá ultrapassar diversas barreiras desde
sua administração até a passagem pelo sangue e a chegada ao receptor. Quando
atinge o órgão alvo no qual desencadeará a ação, as moléculas do fármaco devem
passar da circulação para ele, ultrapassando barreiras celulares, ou seja, atravessando
a membrana da célula. Para tal existem tipos diferentes de transporte,
dependendo de cada fármaco.

<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Porque alguns fármacos têm
facilidade de ultrapassar a membrana e outros não?

R:
Para ter mais facilidade de ultrapassar, os fármacos precisam ser lipossolúveis
e não ionizados (sem carga elétrica).



Obs:
Todas as classes de fármacos que atuam no sistema
nervoso central (antidepressivos, ansiolíticos, etc) tem uma
característica comum importante, uma característica fisicoquímica, que é de que
todos são lipossolúveis. Os fármacos que
atuam no SNC precisam ser lipossolúveis para conseguir transpor as barreiras
das células, pois a parede celular dos neurônios e das membranas que revestem o
sistema nervoso são ricas em lipídeos (gorduras). Obs: Fármacos lipossolúveis
fazem transporte através da membrana celular sem gasto de energia.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 

Membrana celular: é dotada
de uma dupla camada de fósforo e lipídeos (gorduras/óleos) que revestem
e protegem o conteúdo interno. É também dotada de poros para a passagem
de água. E de caráter iônico (dotada de carga elétrica).

O fármaco
deve ter caráter não iônico (sem carga elétrica) para poder atravessar a
membrana celular. Porém, ao passar, ele adquire carga elétrica, que é
característica necessária para que ele se ligue ao receptor.



<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->O que faz com que a molécula do fármaco adquira
carga elétrica antes de atravessar a membrana?

R: O Ph
do meio (potencial hidrogeniônico – acidez). O ideal para não se ionizar é
colocar um fármaco básico em meio básico, e um fármaco ácido em meio ácido.
Quando o fármaco se ioniza, ele não consegue ultrapassar a molécula da célula. 

Obs: Se uma
molécula de fármaco for muito pequena, mesmo ionizada, ela consegue passar
pelos poros da membrana junto da água, não sendo necessária a passagem pela
dupla camada de fósforo e lipídeos.



Tipos
de transporte:



O transporte
passivo é um tipo de transporte natural feito por substâncias com
características lipossolúveis, que são aquelas que têm passagem livre pela
membrana da célula devido à sua característica lipídica e não há gasto de
energia. O transporte ativo é
feito por substâncias geralmente hidrossolúveis, que são aquelas que não
conseguem se difundir na camada dupla de fósforo e lipídio da membrana (pois
água e óleos não se misturam). Essas substâncias necessitam, portanto, de uma
proteína carregadora que se ligue a elas e as auxiliem na passagem, havendo
gasto de energia. 



Transporte
passivo:

-Substância lipossolúvel

-A favor do gradiente de concentração.

-Não requer gasto energético ATP.

-Não há proteína carregadora.

-De um meio mais concentrado para um menos
concentrado.



Difusão
simples: substância pequena e lipossolúvel passa do meio
mais concentrado para o menos concentrado sem gasto de energia. É uma passagem
natural através do movimento molecular.



Filtração/Osmose:
passagem de água pela célula através dos poros da membrana. Algumas substâncias
hidrossolúveis muito pequenas podem passar junto com a água. Sem gasto
energético.

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 

Transportes
especializados:

Transporte
ativo:

-Substância hidrossolúvel (geralmente).

-Contra o gradiente de concentração.

-Requer proteína carregadora.

-Do meio menos concentrado para o mais
concentrado.

-Pode haver gasto energético ATP.



Difusão
facilitada: Transporte geralmente feito por substâncias
hidrossolúveis, utilizando proteínas carregadoras que auxiliam a passagem pela
membrana da célula. Também não há gasto energético. Do meio mais concentrado
para o menos concentrado.



Endocitose:
É realizado um transporte através de células especializadas que vão
englobando e envolvendo a partícula até que ela esteja em seu interior. Quando
a partícula englobada é relativamente grande, o processo é de fagocitose. Quando a
partícula englobada é muito pequena ou gotícula líquida, o processo é de pinocitose.



<!--[if !supportLists]-->Ø&nbsp; <!--[endif]-->Bomba de sódio e potássio: Pega o
sódio e libera o potássio; Pega o potássio e libera o sódio. Serve para regular
o sódio e o potássio da célula, regulando sua voltagem e mantendo o equilíbrio
osmótico. Está intimamente ligada a processos de contração muscular e condução
de impulsos nervosos, facilitando também a penetração de aminoácidos e
açúcares.





AULA TRANSCRITA JULIANA CRESPO –
PSICOFARMACOLOGIA

A farmacologia
é a ciência que estuda como as substâncias químicas interagem com os sistemas
biológicos.

______________________________________________________________

O fármaco é um preparo farmacêutico que pode vir sob diversas formas
farmacêuticas: comprimidos, pílulas, pomadas, supositórios, vacinas, etc.

Existem
4 fases para o nascimento de um fármaco:

<!--[if !supportLists]-->1.&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->A fase de modelagem
molecular, onde se define a estrutura química da molécula e como pode ser
obtida.

<!--[if !supportLists]-->2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->A fase pré-clínica,
onde são feitos testes em modelos animais e celulares para se avaliar a
toxidade, a teratogenicidade (efeito negativo em fetos, aborto, má formação,
etc), e carcinogenicidade (ser cancerígeno) da nova substância.

<!--[if !supportLists]-->3.&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->A fase clínica:
Testes com voluntário humanos. Teste “simples-cego”, onde o pesquisador sabe
quais medicamentos são ou não placebos e os voluntários não sabem. E “duplo-cego”
quando nem pesquisador nem voluntários sabem qual é placebo e qual não é.

<!--[if !supportLists]-->4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->Fase de farmacovigilância:
Onde o fármaco é distribuído sob vigilância à população. Se denunciadas reações
não descritas na bula, é recolhido das drogarias.



OBS: O fármaco ideal é o que possui efetividade, segurança,
seletividade, reversibilidade, fácil administração, mínimas interações com
outros fármacos e é isento de reações adversas.






A ação biológica do fármaco resulta de um conjunto complexo de
processos que se resumem em três fases:

1ª. Farmacêutica: é o primeiro contato do organismo com a substância, onde
há a desintegração da forma farmacêutica (desintegração da pílula, ingestão de
um xarope, etc). É onde acontece a liberação e a dissolução do fármaco nos
fluídos biológicos.

2ª. Farmacocinética: Se resume em todo o movimento do fármaco dentro do
organismo. Acontece a absorção, distribuição, metabolismo e excreção. O efeito
do fármaco depende desse processo.

3ª. Farmacodinâmica: Fase aonde o fármaco chega ao receptor, se liga e libera o
efeito farmacológico.

Metabolismo: A maioria dos fármacos tem seu metabolismo no fígado, mas
outros podem ter no pulmão e no cérebro. Alguns medicamentos, quando tomados
juntos, podem ter seu efeito inibido (no caso de fármacos com ação
farmacodinâmica diferente) ou superativado (no caso de ação igual).

Efeito placebo: É um efeito de cura ou melhora de alguma doença sem que
haja ação farmacológica de dado medicamento indicado especificamente para a
doença. A ação resulta da autossugestão, na crença em um comprimido de farinha,
por exemplo. É auxiliado pela capacidade do organismo de se autocurar de
determinadas enfermidades.

_______________________________________________________________



Antagonismo: São os compostos
químicos que se ligam aos receptores sem ativá-los, impedindo a ligação dos
componentes que o ativariam.

Antagonismo
químico: Combinação entre dois
fármacos, provocando ausência ou diminuição do efeito de um deles ou dos dois.

Antagonismo
farmacocinético: Interferência de um primeiro
fármaco sobre o segundo, causando diminuição ou ausência de efeito ao agir na
absorção, metabolismo e excreção desse segundo.

Antagonismo
fisiológico: O primeiro fármaco altera a
fisiologia e distribuição do segundo acarretando ausência de ação terapêutica,
possivelmente por influenciar seu metabolismo.


Antagonismo
competitivo: Tipo mais frequente. Quando
dois fármacos competem pelo mesmo receptor, diminuindo ou inibindo o efeito dos
dois.