Droga Contra Psoríase Mostra Resultados Promissores em Diabetes Tipo 1 
Autor: Dr. Eduardo Quadros Araújo | Publicado: 2015-07-27T14:37:00-07:00








O diabetes
mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença auto-imune, ou seja, decorrente do ataque de
células de defesa contra componentes do próprio organismo. Chamado antigamente
de diabetes juvenil, pode surgir em qualquer idade, mas na maioria esmagadora
dos casos aparece na infância e adolescência. &nbsp;



É uma
doença de tratamento dispendioso em uma série de sentidos. Exige o uso de
insulinas, preferencialmente análogos mais modernos (e caros) ou, se possível,
em bomba (com custos ainda maiores). Medidas de glicemia capilar (as
famigeradas furadinhas na ponta dos dedos) ainda são necessárias, e quanto mais
frequentes, melhor o controle. 



Doses insuficientes
de insulina deixam o paciente com glicemia alta, conduzindo quase que
inexoravelmente às complicações crônicas: lesões nas retinas, nos nervos e
insuficiência renal após algumas décadas. Doses muito altas expõem ao risco de
queda exagerada do açúcar (hipoglicemia), à qual as crianças são particularmente
susceptíveis. Níveis muito baixos de glicose no sangue podem provocar perda de
consciência e convulsões, desencadeando enormes traumas em toda a família. 



Parece
ruim? Pois saiba que há menos de 100 anos (até 1922, para ser mais preciso) o
DM1 era uma doença uniformemente fatal tipicamente após poucos meses, mesmo com
dieta zerada de carboidratos: não havia insulina sintética. Ninguém sobrevivia.





Primeiro diabético tipo 1 a receber insulina: antes e depois




Os avanços
foram muitos e hoje, com uma boa dose de disciplina, os diabéticos tipo 1 podem
ocupar qualquer função produtiva na sociedade. Alguns são campeões olímpicos,
artistas de sucesso, cientistas, médicos (muitos endocrinologistas, por sinal).



Mesmo com a
melhor bomba de insulina, entretanto, o diabético tipo 1 se vê entre a cruz e a
espada; entre a hipoglicemia hoje ou as complicações do futuro. Este cenário
tende a mudar radicalmente nos próximos anos: já estão em estudo implantes de
células produtoras de insulina (células-beta) derivadas de células-tronco do
próprio indivíduo e multiplicadas em laboratório. As bombas também se tornam
cada vez mais autônomas, com algoritmos definindo o ritmo de infusão a partir
dos níveis de glicose percebidos pelo próprio aparelho; muitas infundem
glucagon (o “antagonista” da insulina) quando o açúcar cai demais. 



Diante
desse contexto, nunca valeu tanto a pena controlar o DM1 quanto agora. Fazer o
sacrifício de manter-se saudável hoje pode significar a possibilidade de desfrutar
de um tratamento muito mais tranquilo daqui a cinco anos sem que as temíveis
complicações tenham se instalado. 



Cada dia,
cada mês de controle podem fazer a diferença, como fizeram em 1922. Por isso se
justificam os esforços voltados para os pacientes que acabaram de receber o
diagnóstico de DM1. Quando a doença se descortina, tipicamente ainda existe uma
reserva viável de células-beta que, caso preservada, sustentaria glicemias
normais durante anos. Qualquer restinho de produção natural (que, por sinal, é
muito mais sofisticada do que qualquer bomba) de insulina significa menos
injeções, menos oscilações e melhores glicemias. 



As
estratégias tentadas foram as mais diferentes possíveis: insulina oral tentando
“enganar” o sistema de defesa, supressores de imunidade e até o agressivo
transplante de medula óssea sem grande sucesso ou com muitos efeitos colaterais.
Mexer na imunidade é complicado, e alguns destes tratamentos testados levaram à
reativação do vírus da mononucleose, síndromes agudas e até doenças
neurológicas. 



O “santo
graal” seria atingir unicamente as células que atacam o pâncreas, preservando
todo o resto da imunidade. O problema é que atingir isso é quase tão difícil
quanto tomar um comprimido que só atue no dedinho do pé esquerdo. 



Ainda que
não seja possível atingir tamanho refinamento hoje, há muito espaço para ganhar
especificidade. Existem diferentes subtipos de células imunes, e nosso
entendimento acerca de quais desencadeiam o DM1 avança e traz consigo novas
opções de tratamento para preservar as células-beta remanescentes após o
diagnóstico da doença. 



Essa é a proposta
do alefacept, descrita em artigo com acesso livre no Journal of Clinical
Investigation. Já utilizada para tratamento de psoríase em placas (outra doença
que envolve auto-imunidade) há mais de 10 anos, a droga foi testada em DM1 com
menos de 100 dias de diagnóstico. Por razões de segurança, a idade mínima para
entrada no estudo (de nome T1DAL) foi de 12 anos. 



Os números
são pequenos: cerca de 30 pacientes recebendo a medicação e nem metade disso usando
placebo. O protocolo era uma injeção intramuscular por semana durante 12
semanas, descanso de 12 semanas e então outras 12 injeções semanais. 



Os
pacientes foram acompanhados por dois anos no total, e a média da glicemia ao
fim deste período foi idêntica. Frustração? Não exatamente: aqueles que
receberam o alefacet usavam uma dose de insulina 30% menor, já que havia maior
produção residual do próprio pâncreas, e a incidência de hipoglicemias graves
caiu pela metade (uma a menos por mês). Não houve aumento de infecções
oportunistas nem efeitos colaterais graves atribuíveis à droga. Os mais jovens
responderam melhor. 






Alefacept versus placebo no DM1




Por mais
que não seja uma solução, o ensaio clínico prova o conceito de que é possível
retardar a perda da produção de insulina modulando o sistema imune com
segurança. Devem surgir novos testes envolvendo outros esquemas, doses e
eventuais combinações. Cada hipoglicemia que se previne, cada retina que se
preserve, cada rim funcionando quando chegar a verdadeira cura pode fazer toda
a diferença.&nbsp;