Hemoglobinopatias, anemia falciforme, talassemias
Autor: SPRS/PreparandoproTEP | Publicado: 2012-11-12T09:57:00-08:00


Artigo gentilmente cedido pelos Dr. Eurico Camargo Neto e Dra. Fabiana Amorin do CTN Diagnósticos.



<!--[if gte mso 9]>
 
  Normal
  0
  
  
  21
  
  
  false
  false
  false
  
  PT-BR
  X-NONE
  X-NONE
  
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
  
  MicrosoftInternetExplorer4
  
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
  
<![endif]--><!--[if gte mso 9]>
 <w:LatentStyles DefLockedState="false" DefUnhideWhenUsed="true"
  DefSemiHidden="true" DefQFormat="false" DefPriority="99"
  LatentStyleCount="267">
  <w:LsdException Locked="false" Priority="0" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Normal"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="9" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="heading 1"/>
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  <w:LsdException Locked="false" Priority="10" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Title"/>
  
  <w:LsdException Locked="false" Priority="11" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Subtitle"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="22" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Strong"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="20" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Emphasis"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="59" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Table Grid"/>
  
  <w:LsdException Locked="false" Priority="1" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="No Spacing"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="60" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Shading"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="61" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light List"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="62" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Grid"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="63" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="64" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="65" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="66" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="67" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="68" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="69" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="70" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Dark List"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="71" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Shading"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="72" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful List"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="73" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Grid"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="60" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Shading Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="61" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light List Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="62" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Grid Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="63" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 1 Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="64" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 2 Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="65" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 1 Accent 1"/>
  
  <w:LsdException Locked="false" Priority="34" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="List Paragraph"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="29" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Quote"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="30" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Intense Quote"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="66" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 2 Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="67" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 1 Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="68" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 2 Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="69" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 3 Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="70" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Dark List Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="71" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Shading Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="72" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful List Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="73" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Grid Accent 1"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="60" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Shading Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="61" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light List Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="62" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Grid Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="63" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 1 Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="64" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 2 Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="65" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 1 Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="66" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 2 Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="67" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 1 Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="68" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 2 Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="69" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 3 Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="70" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Dark List Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="71" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Shading Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="72" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful List Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="73" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Grid Accent 2"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="60" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Shading Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="61" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light List Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="62" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Grid Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="63" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 1 Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="64" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 2 Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="65" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 1 Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="66" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 2 Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="67" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 1 Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="68" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 2 Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="69" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 3 Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="70" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Dark List Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="71" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Shading Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="72" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful List Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="73" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Grid Accent 3"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="60" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Shading Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="61" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light List Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="62" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Grid Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="63" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 1 Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="64" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 2 Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="65" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 1 Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="66" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 2 Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="67" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 1 Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="68" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 2 Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="69" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 3 Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="70" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Dark List Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="71" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Shading Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="72" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful List Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="73" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Grid Accent 4"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="60" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Shading Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="61" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light List Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="62" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Grid Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="63" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 1 Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="64" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 2 Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="65" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 1 Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="66" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 2 Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="67" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 1 Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="68" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 2 Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="69" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 3 Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="70" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Dark List Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="71" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Shading Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="72" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful List Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="73" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Grid Accent 5"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="60" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Shading Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="61" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light List Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="62" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Light Grid Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="63" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 1 Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="64" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Shading 2 Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="65" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 1 Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="66" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium List 2 Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="67" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 1 Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="68" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 2 Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="69" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Medium Grid 3 Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="70" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Dark List Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="71" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Shading Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="72" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful List Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="73" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" Name="Colorful Grid Accent 6"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="19" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Subtle Emphasis"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="21" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Intense Emphasis"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="31" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Subtle Reference"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="32" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Intense Reference"/>
  <w:LsdException Locked="false" Priority="33" SemiHidden="false"
   UnhideWhenUsed="false" QFormat="true" Name="Book Title"/>
  
  
 
<![endif]--><!--[if gte mso 10]>

 /* Style Definitions */
 table.MsoNormalTable
 {mso-style-name:"Tabela normal";
 mso-tstyle-rowband-size:0;
 mso-tstyle-colband-size:0;
 mso-style-noshow:yes;
 mso-style-priority:99;
 mso-style-qformat:yes;
 mso-style-parent:"";
 mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;
 mso-para-margin-top:0cm;
 mso-para-margin-right:0cm;
 mso-para-margin-bottom:10.0pt;
 mso-para-margin-left:0cm;
 line-height:115%;
 mso-pagination:widow-orphan;
 font-size:11.0pt;
 font-family:"Calibri","sans-serif";
 mso-ascii-font-family:Calibri;
 mso-ascii-theme-font:minor-latin;
 mso-fareast-font-family:"Times New Roman";
 mso-fareast-theme-font:minor-fareast;
 mso-hansi-font-family:Calibri;
 mso-hansi-theme-font:minor-latin;}

<![endif]-->



CONCEITO: As
hemoglobinopatias consistem em um conjunto de alterações na estrutura ou na
síntese da hemoglobina, resultantes de defeitos genéticos, condicionando um
aumento da morbidade em condições ambientais normais. De uma forma geral, as
hemoglobinopatias são classificadas em dois grandes grupos: no primeiro, as
alterações resultam de uma anormalidade estrutural em uma das cadeias da
globina, como no caso da doença falciforme; o segundo grupo, que inclui as
talassemias, é constituído por redução na velocidade de produção de cadeias de
globina ou incapacidade genética de produzir a cadeia globínica. A hemoglobina
(Hb) é constituída de 2 cadeias a (alfa) e de 2 cadeias b (beta).



IDADE DE APARECIMENTO
DOS SINTOMAS: Variável, mas a maioria dos pacientes afetados costuma
apresentar os sintomas nos primeiros dois anos de vida.&nbsp;



SINTOMAS CLÍNICOS:

1. Anemia Falciforme:


A anemia falciforme é o defeito mais frequente entre as
hemoglobinopatias, sendo um distúrbio hemolítico intenso, caracterizado pela
tendência das hemácias a adquirirem uma forma anormal (forma de
"foice") sob condições de baixa tensão de oxigênio. Os pacientes
afetados costumam apresentar anemia já na infância (níveis de hemoglobina de 6
a 10 g/dL), atraso de crescimento, esplenomegalia e infecções repetidas. As
crises também ocorrem em pacientes maiores, e decorrem da obstrução vascular e
de infartos dolorosos em vários tecidos, incluíndo ossos, músculos, baço e
pulmões. Infarto recorrente no baço leva à diminuição da função imune. A hipofunção
esplênica é uma causa da suscetibilidade aumentada a certas infecções
bacterianas, como a sépsis pneumocócica. 

2. Talassemias

Os seres humanos apresentam quatro cópias do gene que
codifica a cadeia alfa da hemoglobina; alterações em um único gene não produzem
nenhuma manifestação clínica, enquanto que a deleção de todos os quatro genes
produz um natimorto com uma síndrome de hidropsia fetal.

Para a cadeia beta da hemoglobina, apenas duas cópias do
gene estão disponíveis. O heterozigoto que apresenta apenas um gene mutado
geralmente apresenta apenas anemia leve. No entanto, o homozigoto que apresenta
as duas cópias alteradas apresenta sintomas no início da infância, incluindo
hepatoesplenomegalia crescente, icterícia discreta e alterações ósseas acentuadas
devido a uma cavidade medular ampliada pela hiperplasia eritróide maciça. Isso
resulta em 'facies típico', com proeminência da testa, queixo e maxilar
superior. O crescimento e o desenvolvimento físicos podem ser prejudicados. O
adelgaçamento do córtex ósseo pode resultar em fraturas. A concentração de
hemoglobina cai a níveis muito baixos nos pacientes que não recebem transfusões
de sangue.&nbsp;



ETIOLOGIA:

1. Anemia Falciforme

A anemia falciforme é um termo utilizado para determinar um
grupo de alterações genéticas caracterizadas pelo predomínio de HbS que difere
da HbA ("A" de "adulto") normal pela substituição de ácido
glutâmico por valina na sexta posição da cadeia beta. O traço falciforme
caracteriza o portador assintomático. Assim, em 40 a 60% dos casos, o portador
de HbAS não padece de doença e não apresenta alterações hematológicas. A
denominação "HbS" deriva da palavra em inglês (sickle = foice) que é
usada para identificar a doença devido à forma adquirida pelos glóbulos
vermelhos. O paciente afetado, com anemia falciforme apresenta uma hemoglobina
codificada como HbSS.

2. Talassemias

As talassemias se constituem em enfermidades moleculares,
genéticas, atingindo a molécula hemoglobínica, caracterizada por uma redução ou
incapacidade de produção de uma ou mais cadeias globínicas, e é transmitida
como um caráter autossômico dominante na forma heterozigota, ou autossômica
recessiva na forma homozigota (efeito de dose).&nbsp;



PATOGÊNESE:

1. Anemia Falciforme

A HbS apresenta um aspecto de meia lua ou foice, daí o termo
"falciforme". A HbS é menos deformável do que a Hb normal e, à
diferença dos eritrócitos normais, não se compimem em fila única, através dos
capilares, obstruíndo assim o fluxo sangüíneo e causando hipoxia local. O traço
falciforme pode estar associado ocasionalmente a condições clínicas graves, que
incluem: hipotermia, hematúria, aumento do risco às infecções do trato urinário
durante a gravidez e retardo constitucional da puberdade. Os portadores de
HbAS, quando iniciam quadro de hipóxia, raramente desenvolvem sintomas
relacionados à vaso-oclusão. 

2. Talassemias

São definidos dois principais grupos: as alfa-talassemias,
nas quais a síntese de cadeias alfa é reduzida ou ausente; e as beta-talassemias,
nas quais a síntese de cadeias beta é comprometida. Na ausência de uma cadeia
complementar com a qual possam formar um tetrâmero, as cadeias normais em
excesso precipitam na célula, lesando a membrana e provocando destruição
prematura da hemácia. Desta forma, ocorre um desbalanço na produção de globina,
eritropoiese ineficaz, hemólise e vários graus de anemia.&nbsp;



DIAGNÓSTICO: O
diagnóstico da anemia falciforme, como o das demais hemoglobinopatias, se faz
através da caracterização laboratorial da presença de hemoglobinas anormais.
Embora a morfologia eritrocitária e testes qualitativos (falcização e
solubilidade) possam ser úteis, o diagnóstico é geralmente feito pela
eletroforese de hemoglobina.

O diagnóstico das talassemias alfa e beta apresentam suas
limitações, sendo os mais empregados os seguintes: índice eritrocitário
(eritrócitos, Hb, VSG, HCM, VCM e CHCM), resistência osmótica eritrocitária em
solução de NaCl a 0,36%, análises qualitativas e quantitativas da HbA2 e Hb
Fetal, dosagem de ferro sérico e de ferritina, análise dos familiares, estudo
da síntese de globina e determinação da relação alfa/beta, análise de
hemoglobinas por técnicas muito específicas e análise do DNA.

Atualmente, o teste do pezinho, realizado em gota de sangue
coletado em papel filtro, oferece a detecção de hemoglobinopatias, através da
técnica de focalização isoelétrica e/ou HPLC, a qual permite identificar
diferentes hemoglobinas. Caso esteja presente alguma hemoglobina anormal, é
solicitado nova coleta em papel filtro do bebê e 3 mL de sangue total com EDTA
do pai e da mãe, para confirmação do resultado.&nbsp;



INCIDÊNCIA: Um em
cada 400 a 1.000 nascimentos em indivíduos negros americanos. No Brasil, a alta
miscigenação difundiu a doença em praticamente todos os grupos populacionais. 

Em 22.097 amostras analisadas pelo CTN, 360 alterações foram
identificadas, 1% do total (221) com suspeita de doença falciforme (HbFS).
Outras variantes menos comuns foram detectadas: Hb Bart´s ou H,
HbG-Philadelphia e HbLepore. Dados do CTN, com amostras recebidas até dezembro
de 2009, indicam 1 caso positivo de anemia para cada 14.943 nascidos. Em outras
hemoglobinopatias a prevalência é de 1/60.



PREVENÇÃO: Até
hoje, não existem métodos eficazes para evitar a falcização; no entanto,
medidas simples podem reduzir o número de crises - manter os braços e pernas
aquecidos durante a noite; beber grandes quantidades de líquidos para evitar
desidratação, que se desenvlove rapidamente por causa de um defeito de
concentração renal que é secundário à falcização nos capilares da medular
renal.&nbsp;



DETECÇÃO DE
PORTADORES: Na maioria dos casos, os portadores podem ser identificados por
técnicas de eletroforese, embora um diagnóstico mais preciso hoje seja obtido
com o emprego da biologia molecular.&nbsp;



DIAGNÓSTICO PRÉ-NATAL:
Pode-se atualmente fazer um diagnóstico de anemia falciforme antes do
nascimento pela análise molecular em material fetal (vilo corial, líquido
amniótico) ou pela eletroforese de hemoglobina em sangue do cordão umbilical.&nbsp;



TRATAMENTO:
Embora a cura das das hemoglobinopatias dependa do desenvolvimento de técnicas
de terapia gênica, algumas medidas já disponíveis contribuem para melhorar a
sobrevida e a qualidade de vida dos afetados. 

1. Anemia Falciforme

O tratamento atualmente aceito para anemia falciforme é
primariamente de apoio e conservador. As principais complicações clínicas são
tratadas com as seguintes medidas profiláticas: antibióticos, suplementação de
ácido fólico, suplementação hormonal (crescimento), nutrientes e vitaminas,
analgésicos adequados e hidratação, oxigenação (hipoxemia arterial), e
hipertransfusão.

A hidroxiuréia (HU) é, atualmente, a droga mais estudada
para o tratamento das hemoglobinopatias. A HU, agente mielossupressor, previne
crises vaso-oclusivas em adultos com anemia falciforme.

É possível, curas em pacientes com anemia falciforme por
meio de transplante de medula óssea alogênico, utilizando como doador um irmão
que não seja afetado pela doença e seja submetido a exames específicos de
histocompatibilidade. 

2. Talassemias

Os pacientes talassêmicos podem ser tratados através da
terapia convencional que consiste basicamente em regime crônico de transfusões,
terapia quelante intensiva, e esplenectomia, na tentativa de reduzir as
necessidades de transfusão. Por vezes se institui na infância uma terapêutica
de quelação de ferro com infusões subcutâneas de desferrioxiamina durante 8 a
12 horas, 5 a 6 noites por semana numa tentativa de sustar a lesão miocárdica
pela sobrecarga de ferro.&nbsp;



PROGNÓSTICO: O
efeito das hemoglobinopatias sobre a duração da vida é variável, e a
mortalidade pode não ser elevada se o paciente dispuser de boa assistência
médica. A infecção é a principal causa de morte em todas as idades.&nbsp;



REFERÊNCIAS:

1. Bunn, H.
F.; Foget, B. G. Hemoglobin: Molecular, Genetic, and Clinical Aspects.
Philadelphia, WB Saunders, 1986.

2. Oliveri, N. F. The Beta-Talassemiaaas. The New England Journal of Medicine, 341(2):
99-109, 1999.

3. Rapaport, S. I. Introdução a Hematologia. 2ª ed., São
Paulo: Livraria Rocca, 1990.

4.
Steinberg, M. H. Managment of Sickle Cell Disease. The New England Journal of
Medicine, 340(13): 1021-1030, 1999.

5.
Weatherall, D. J.; Clegg, J. B.; Higgs, D. R.; Wood, W. G. The
Hemoglobinophaties. In: Scriver, C. R.; Beaudet, A. L.; Sly, W. S.; Vale, D.,
eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Diseases, McGraw Hill, New
York, 7th ed., 1995.