Célula de tumor é reprogramada para combater o câncer
Autor: Nan | Publicado: 2017-04-26T19:31:00-03:00



              
                             
                            
                              
                  CIÊNCIA                

Célula de tumor é reprogramada para combater o câncer

Primeira fase de ensaios 
clínicos, cujo objetivo é atestar a segurança do método, está sendo 
conduzida no Princess Margaret Cancer Centre, em Toronto

                Por 
                                  Karina Toledo, da Agência Fapesp
                              

                access_time
                
                  26 abr 2017, 10h14                                    
  - Atualizado em 26 abr 2017, 10h23                                  
              

            
            
              






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Combate ao câncer: estratégia se mostrou 
segura e eficaz nos testes pré-clínicos feitos com camundongos (Getty 
Images/Getty Images)

Reprogramar células tumorais para fazê-las produzir uma substância capaz de estimular o sistema imune a combater o câncer. Essa é a estratégia de um novo tratamento contra leucemia que começou a ser testado em humanos no Canadá.

A primeira fase de ensaios clínicos, cujo objetivo é atestar a 
segurança do método, está sendo conduzida no Princess Margaret Cancer 
Centre, em Toronto, sob a coordenação do imunologista Christopher Paige.
 O centro de pesquisa está vinculado à University Health Network.

Resultados recentes foram apresentados no dia 20 de abril de 2017, durante o congresso Next Frontiers to Cure Cancer, organizado em São Paulo pelo A.C. Camargo Cancer Center.

“Estamos testando essa abordagem no tratamento da leucemia mieloide 
aguda (LMA), um tipo de câncer que tem origem na medula óssea e acomete 
as células brancas do sangue. Caso funcione, o mesmo princípio poderia 
ser usado contra qualquer tipo de tumor com potencial para causar 
metástase”, disse Paige em entrevista à Agência FAPESP.

A técnica consiste em retirar células tumorais do próprio paciente a 
ser tratado, reprogramá-las in vitro com o uso de um vetor viral e 
injetá-las de volta no organismo em uma única aplicação. O objetivo é 
fazer com que as células malignas modificadas passem a expressar a 
proteína interleucina-12 (IL-12), uma citocina pró-inflamatória capaz de
 estimular o combate à doença.

“Para conseguirem crescer e se disseminar pelo organismo, os tumores 
precisam ser capazes de neutralizar os radares do sistema imune. As 
células malignas, muitas vezes, secretam substâncias que fazem com que 
as células de defesa se tornem tolerantes ao corpo estranho. A IL-12 é 
capaz de reverter esse perfil de tolerância”, explicou Paige.

Essa citocina pró-inflamatória, acrescentou o pesquisador, atua em 
diferentes níveis. Pode ativar um tipo de célula de defesa chamado 
linfócito T auxiliar (LT CD4+), capaz de secretar grandes concentrações 
de outra citocina chamada interferon-gamma (IFN-γ). Esta, por sua vez, 
aumenta a atividade de outras células de defesa, como os macrófagos.

A IL-12 também pode ativar os linfócitos do tipo NK (Natural Killer 
ou células exterminadoras naturais), importantes no combate a células 
tumorais. Ajuda ainda a maturar os linfócitos citotóxicos (LT CD8+), que
 atacam diretamente células estranhas ao organismo por meio da produção 
de enzimas.

“Nossa hipótese é que, ao serem recolocadas no paciente, as células 
reprogramadas vão se espalhar pelo organismo e alcançar os órgãos 
linfoides [locais onde predominam os linfócitos, como a medula óssea, o 
timo, os linfonodos e o baço]. Lá elas ativariam o sistema imune, que 
passaria a atacar tanto as nossas células reprogramadas quanto as demais
 células leucêmicas. Esse é o plano”, contou Paige.

A estratégia se mostrou segura e eficaz nos testes pré-clínicos 
feitos com camundongos. Além de eliminar a doença, proporcionou aos 
animais sobrevida equivalente à de roedores sadios – em torno de dois 
anos.

Até o momento, somente uma pessoa recebeu o tratamento. Foi aplicada 
uma pequena quantidade de células reprogramadas com o objetivo de 
verificar se há algum tipo de resposta imune, quais células de defesa 
estão sendo recrutadas e dosar os níveis das substâncias 
pró-inflamatórias liberadas.

“Vamos acompanhar esse paciente durante 30 dias, tempo suficiente 
para termos certeza de que não estamos causando nenhum mal ao seu 
organismo. Ao final desse período, se tudo correr bem, trataremos um 
segundo paciente. E assim continuaremos, tratando um por mês, até 
atingirmos 10. Devemos demorar ao menos um ano para avaliar a segurança e
 termos uma ideia mais clara de como o método funciona em humanos”, 
disse Paige.

O principal risco, segundo o pesquisador, é que o excesso de IL-12 no
 organismo possa desencadear uma tempestade de citocinas inflamatórias, o
 que poderia prejudicar o funcionamento dos órgãos e até mesmo levar à 
morte. Nos testes pré-clínicos, porém, não foram observados efeitos 
adversos graves.


População-alvo
A leucemia mieloide aguda se caracteriza pela rápida proliferação de 
células brancas anormais, que não amadurecem, não desempenham sua função
 e ainda se acumulam na medula óssea, interferindo na produção das 
outras células sanguíneas, como hemácias e plaquetas.

Os sintomas são muito variados, podendo incluir dor nos ossos, perda 
de peso, aumento dos nódulos linfáticos, anemia, infecções recorrentes, 
hematomas e hemorragias. A LMA representa 25% dos casos de leucemia em 
adultos e é o tipo que apresenta a mais baixa taxa de sobrevida.

A progressão costuma ser rápida, podendo atingir os nódulos 
linfáticos, fígado, baço, cérebro, medula espinhal e testículos. 
Atualmente, o principal tratamento é a quimioterapia, que pode levar à 
remissão total da doença na maioria dos casos. Porém, segundo Paige, 
mais de 70% dos pacientes apresentam recidiva em até um ano.

“Nosso objetivo original era testar o tratamento nesses pacientes com
 sinais de recaída após atingir a remissão completa. Seria uma opção a 
ser testada antes do transplante de medula óssea ou de células-tronco 
hematopoéticas – procedimento considerado mais tóxico e arriscado. 
Achávamos que teríamos tempo para os testes até ser encontrado um doador
 compatível, mas, em razão de mudanças na prática clínica no Canadá, 
isso está ocorrendo muito rapidamente. Tivemos então de mudar nosso 
critério de inclusão”, contou.

Atualmente, segundo Paige, estão sendo incluídos no estudo pacientes 
que já passaram pelo transplante e apresentaram recidiva. Para esses 
casos há poucas opções terapêuticas, em geral drogas experimentais.

“Estudos anteriores já tentaram, sem sucesso, estimular o sistema 
imune a combater o câncer com o uso de IL-12. Pesquisadores tentaram 
injetar a citocina diretamente no tumor, inseri-la em células 
dendríticas [responsáveis por capturar antígenos estranhos e 
apresentá-los aos linfócitos] e também em linfócitos infiltrados no 
tumor [TILs, na sigla em inglês]”, contou.

Na avaliação de Paige, a vantagem da nova abordagem é promover a 
disseminação de células produtoras de IL-12 em diferentes órgãos 
linfoides. “Ainda não sabemos qual é o melhor local para induzir a 
imunidade contra o câncer, mas as células produtoras de IL-12 vão se 
espalhar por toda parte. Além disso, o sistema imune é capaz de se 
adaptar caso o tumor sofra mutações, o que diminui as chances de 
resistência ao tratamento”, disse.

Este conteúdo foi originalmente publicado no site da Agência Fapesp.

            

http://exame.abril.com.br/ciencia/celula-de-tumores-e-reprogramada-para-combater-o-cancer/