Autor: Biotecnologia | Publicado: 2012-06-14T15:36:00-03:00



Entrevista retirada do Jornal O Norte (16/03/08).





Células Tronco

......Não se pode abrir mão da pesquisa com células-tronco”






LUIS FERNANDO MARQUES Professor afirma que as pesquisas trazem esperança
 para milhares de pessoas que portam doenças que a ciência ainda não 
sabe como vencer. A discussão sobre quando a vida começa ganhou status 
de polêmica com o julgamento pelo Supremo Tribunal Federal da ação de 
inconstitucionalidade da Lei de Biossegurança para proibir o uso de 
células-tronco embrionárias em pesquisas científicas. O julgamento ainda
 não terminou, mas o assunto passou a integrar a rotina das pessoas e 
hoje é um tema apaixonante nas discussões, sejam elas acadêmicas ou não.
 No campus da Universidade Federal da Paraíba, o professor Luis Fernando
 Marques dos Santos, doutor em Química Biológica pela UFRJ, desenvolve 
pesquisa com células embrionárias de ouriço do mar e conversou com Luiz 
Carlos de Sousa sobre as razões culturais, científicas e filosóficas que
 envolvem os estudos com a célula-tronco. Não há certezas sobre o que 
poderá representar para a humanidade o resultado desses estudos, mas 
nenhuma dúvida há de que as pesquisas não podem parar, além do 
sentimento generalizado de que se abre uma porta que traz esperança para
 milhares de pessoas que portam doenças para as quais a ciência ainda 
não sabe como vencer.

O que é uma célula-tronco?

Célula-tronco é aquela célula que tem a capacidade de se diferenciar 
numa célula madura, especializada. Nós temos as células-troco adultas e 
as embrionárias, além das células-tronco germinativas. As adultas 
existem em diversos tecidos dos indivíduos adultos - nós - e as 
embrionárias, obviamente, nos embriões.

Qual a principal diferença entre as duas?

A célula-tronco embrionária apresenta uma maior plasticidade do que a 
célula-tronco adulta, ou seja, ela é capaz de gerar todas as células que
 compõem o nosso organismo, ao passo que a célula-tronco adulta tem a 
sua plasticidade limitada. Além disto, a célula-tronco embrionária tem 
uma capacidade proliferativa maior. Do ponto de vista da terapia 
celular, ambas apresentam vantagens e desvantagens.

Por exemplo...

O ser humano, adulto, tem cerca de 75 trilhões de células, que são 
constituídas por aproximadamente 200 tipos celulares distintos e a 
célula-tronco embrionária tem a capacidade de gerar qualquer um desses 
200 tipos celulares distintos. Não temos comprovação de que isso seja 
possível a partir de células-tronco adultas.

Que característica faz a diferença entre as células embrionárias e as adultas?

A principal diferença é justamente a plasticidade das células-tronco 
embrionárias, além de sua grande capacidade proliferativa em relação às 
células-tronco adultas. A célula-tronco embrionária é chamada de 
pluripotente, justamente porque ela pode gerar esses 200 tipos de 
células distintas.

Independentemente?

Não, ela depende de uma série de fatores e são justamente esses fatores 
que pesquisamos. O objetivo das pesquisas é o entendimento do processo 
de diferenciação celular. Como a célula regula a expressão de 
determinados genes e como isso determina a sua diferenciação, que é a 
passagem do estágio celular embrionário para o de uma célula 
especializada. Por exemplo, você foi formado pelos gametas de seu pai e 
de sua mãe - espermatozóide e óvulo - e a partir da união destes gametas
 e formação das células-tronco embrionárias, foi dada origem aos 200 
tipos celulares distintos que o constitui. É esse processo que 
estudamos. 

O que dizem os estudos?

Os estudos mostram que as células-tronco adultas têm uma limitação nesta
 plasticidade, ou seja, na capacidade dela em se diferenciar nos 
diversos tipos celulares que constituem o nosso organismo. Os estudos 
mostram que elas conseguem se diferenciar em alguns tipos, mas não nos 
200.

Com relação às embrionárias, há uma possibilidade ou ela pode gerar todos os 200 tipos distintos de célula-tronco?

A embrionária pode gerar, fisiologicamente, todas as células de um 
organismo. In vitro é outra história. O objetivo dos estudos é fazer com
 que seja possível gerar in vitro os tipos celulares de nosso interesse,
 ou seja, o objetivo dos estudos é dominarmos o processo de 
diferenciação. 

Por que se precisa dessa pesquisa?

Na verdade, a gente está procurando uma nova forma de terapia. Isso vai 
levar muitos anos ainda. Tudo é muito precoce. Decidir, agora, se 
faremos pesquisa somente com células-tronco embrionárias ou adultas é 
prematuro. Temos que caminhar com as duas até que a ciência consiga 
mostrar: olha, do ponto de vista clínico, é mais interessante este tipo 
celular.

O que não se pode é afastar pura e simplesmente uma das duas da pesquisa?

A priori, nenhuma das duas pode ser afastada. Por exemplo: a 
célula-tronco adulta apresenta algumas dificuldades do ponto de vista de
 sua aplicabilidade. Elas são muito raras. Na medula óssea é uma para 
cada dez mil. A dificuldade de purificação, de obtenção dessas células é
 muito grande. E ainda há questão da plasticidade, que ela não é capaz 
de gerar todas as células.

Mas não há nenhuma vantagem na pesquisa com célula-tronco adulta?

Tem. Como a célula-tronco adulta pode ser obtida do próprio paciente, 
isso evitaria uma rejeição ao implante, o que poderia não acontecer se o
 implante fosse feito a partir de uma célula-tronco embrionária, obtida 
da fusão de gametas de outras duas pessoas.

Que outros riscos são previstos?

Há o risco de gerar tumores, como por exemplo, teratomas, principalmente
 com o uso de células-tronco embrionárias. Não podemos descartar essa 
possibilidade. Na verdade, é tudo muito precoce. Estamos começando a 
tatear isso. Há boas evidências e eu acredito que em 10, 15 anos, nós 
conseguiremos uma terapia celular efetiva, pelo menos para algumas 
patologias.

O problema é que, se as pesquisas não começarem logo, pode se perder 
muito tempo e, novamente, ficar atrás de outros países do mundo...

Não podemos perder tempo. Já caminhamos bastante, muito dinheiro já foi 
investido nessas pesquisas. O grande problema é excluirmos a pesquisa 
com células-tronco embrionárias nesse momento. Precisamos consolidar os 
dados científicos, para depois optar. 

Aliás, é quando o sistema nervoso deixa de funcionar que a pessoa é considerada legalmente morta...

Exatamente. Quando é diagnosticada a morte cerebral, por exemplo, os 
órgãos podem ser retirados para transplantes. A sociedade aceitou isso e
 possibilita, assim, salvar outras vidas. 

Como se dá essa fertilização assistida?

Hoje em dia há cerca de 30 mil casais inférteis no Brasil que procuram a fertilização assistida.

Como é o passo a passo dessa fertilização in vitro?

No laboratório, é promovida a união do espermatozóide do pai com o óvulo
 da mãe. Você prepara entre doze e catorze óvulos para fertilização, ou 
seja, você produz catorze embriões in vitro, no laboratório. Desses 14, 
você implanta, no máximo, quatro embriões no útero da mãe, 
possibilitando, assim, o desenvolvimento do feto. Por isso, há tantos 
casos de gêmeos, trigêmeos em fertilização assistida, pois, às vezes, 
mais de um embrião se desenvolve.

E o que será feito dos outros dez embriões?

Se o implante der certo, sobram dez embriões, que pela legislação 
brasileira não podem ser descartados. São mantidos congelados 
indefinidamente, ou seja, o embrião está "morto". Não tem outra 
finalidade. É bastante razoável que após três anos de congelamento ele 
possa ser utilizado para fins científicos, como prevê a lei de 
Biossegurança de 2005.

E a proibição seria para o uso desses embriões na pesquisa?

Exatamente. A proibição é para o uso desses embriões. Não serão gerados 
embriões só para a pesquisa. São esses que ficarão congelados 
indefinidamente, que seriam utilizados nos estudos, visando à conquista 
de novas terapias para a cura de uma série de doenças, o que viria a 
beneficiar toda a sociedade.

Que doenças são essas?

Principalmente doenças crônico-degenerativas, cuja incidência cresceu 
com o aumento da expectativa de vida da população, tais como Mal de 
Parkinson, doença de Alzheimer, Diabetes tipo I, ou mesmo lesões de 
médula óssea, provocadas por traumas em acidentes. Há um século, a 
expectativa de vida era menor, e a principal causa de óbitos eram as 
doenças infecto-contagiosas.

Essa expectativa de vida começou a aumentar muito a partir de quando?

Com o desenvolvimento da antibioticoterapia e das vacinas, por exemplo, 
aumentamos a expectativa de vida da população, além da implantação da 
medicina preventiva, e com isso, surgem outras doenças, associadas ao 
envelhecimento; para essas outras doenças, nós precisamos de outras 
alternativas terapêuticas.

Historicamente, como foi a evolução das terapias?

No início, utilizavam-se muito as ervas, na forma de infusões ou chás, 
por exemplo. Isso constituiu a base do desenvolvimento de uma terapia 
química que deu origem à farmacologia moderna. Posteriormente, temos o 
surgimento da cirurgia, da radioterapia e, mais recentemente, da terapia
 celular. 

Como é o processo? As células-tronco são implantadas e se transformam
 nas células que precisam ser restauradas e, por exemplo, o pâncreas 
volta a produzir insulina, simples assim?

Na teoria, é simples, mas, na prática, não. Estudos in vitro têm obtidos
 bons resultados, mas in vivo a coisa complica. Ainda temos um longo, 
mas promissor caminho a percorrer.

Nem em animais?

Já se conseguiram bons resultados com alguns tecidos, como o muscular, adiposo ou hepático.

Já há uma expectativa de quanto tempo ainda será necessário para essa nova terapia ser testada em um ser humano?

É difícil prever. Só quando tivermos uma segurança muito grande. 
Primeiro, o estudo é desenvolvido in vitro, depois em animais e, por 
último, em humanos. Mas é preciso muita segurança. Vai levar muito tempo
 ainda. O risco do surgimento de efeitos indesejados, como o crescimento
 de um tumor, é grande e precisamos ter um controle muito rigoroso. Além
 disso, precisamos garantir que as novas células, geradas a partir das 
células-tronco, sejam funcionais.

Como o Sr. vê as especulações de que com o uso de células-tronco pode-se criar superatletas, superseres?

Nesse ponto entra a questão ética. Será que é interessante interferirmos
 na vida humana dessa forma ou devemos só direcionar as pesquisas para a
 cura de doenças?

Qual a sua opinião sobre essa possibilidade?

Eu não acho interessante porque a gente acaba interferindo na magia da 
própria vida. Seria como criar uma atividade robótica. Mas é a sociedade
 que deve definir isso. Com amadurecimento, indicando os caminhos do que
 deve e do que não deve ser feito.

Há muita esperança em torno das pesquisas com células-tronco, mas as 
células-tronco significam a cura para todos os problemas de saúde da 
humanidade?

Seriam só algumas patologias como Parkinson, Alzheimer, diabetes do tipo
 I e alguns tipos de lesões. Mas não devemos esquecer que há mais de 30 
anos as células-tronco adultas da medula óssea são utilizadas na 
medicina para o tratamento de leucemias.

Que países já realizam pesquisas com células-tronco?

Em vários países, embora em alguns haja algumas restrições, por exemplo:
 alguns países, como Canadá, Austrália, Espanha e Dinamarca decidiram 
que se pode fazer pesquisa com células-tronco, mas não pode ser 
realizada a transferência de núcleo, o que caracteriza uma clonagem. 
Outros países permitem até a transferência do núcleo, como a Coréia do 
Sul, Japão, China e a Bélgica.

Qual a pesquisa que o Sr. desenvolve na UFPB?

O nosso grupo está estudando o desenvolvimento embrionário de ouriços do
 mar. Durante o meu mestrado e doutorado eu trabalhei com resistência a 
múltiplas drogas em tumores humanos e um dia eu estava assistindo a um 
estudante de nosso departamento fazer um experimento aqui no laboratório
 com ouriços do mar. Achei o modelo muito interessante. Como a 
fertilização do ouriço do mar é externa, ou seja, o macho e a fêmea 
expelem os respectivos gametas, o desenvolvimento do embrião ocorre na 
água do mar, de forma livre. Esses embriões precisam de um mecanismo de 
sobrevivência contra possíveis substâncias tóxicas presentes na água do 
mar. Na hora, me lembrei da família de proteínas com a qual eu 
trabalhava em células tumorais. Imaginei que essas proteínas poderiam 
estar presentes nos embriões dos ouriços do mar, também. Um levantamento
 bibliográfico revelou que eu estava no caminho certo e aí começamos os 
estudos. Esse modelo é muito interessante. Grande parte do conhecimento 
que temos sobre embriologia vem de estudos realizados nesses animais.

Em que estágio a pesquisa está?

Nós estamos estudando o papel dessas proteínas no desenvolvimento 
embrionário há mais ou menos um ano. Além disso, estamos estudando, 
também, o papel do íon de cálcio na fertilização e no desenvolvimento. E
 esse modelo também está servindo para investigarmos, em colaboração com
 outros professores da UFPB, a atividade antimicótica de novas 
substâncias, sintéticas ou oriundas de produtos naturais, e que podem 
vir a ser utilizadas, no futuro, como prováveis drogas antitumorais. E 
já temos resultados bastante animadores. Essa colaboração é feita junto 
ao Departamento de Química, com o professor doutor Mário Luiz Araújo de 
Almeida Vasconcelos, e junto ao Laboratório de Tecnologia Farmacêutica 
(LTF), com os professores doutores José Maria Barbosa Filho e Maria de 
Fátima Vandelei de Souza.

Como a questão do risco é tratada numa pesquisa como essa da célula-tronco?

Toda terapia pressupõe riscos. Na farmacologia, por exemplo, trabalhamos
 para minimizar os riscos. Quando você toma um medicamento, há riscos 
ali. Quando a indústria farmacêutica disponibiliza um medicamento no 
mercado, ela procura garantir a sua eficácia, mas também a sua 
segurança. Ela não quer que você tome um medicamento para tratar uma 
determinada patologia e tenha dor de cabeça, náusea ou uma diarréia, por
 exemplo. A mesma coisa pode ser aplicada à terapia celular. Se 
desejamos, um dia, a regeneração tecidual, temos que minimizar os 
riscos.

A verdade é que ainda se está no início das pesquisas...

É. Embora os estudos embrionários venham desde o século passado, somente
 há dez anos começamos a compreender um pouco mais esses mecanismos, 
principalmente do ponto de vista molecular. A grande dificuldade, ainda,
 é sabermos como gerar uma determinada célula especializada, como uma 
célula hepática, por exemplo, a partir de uma célula-tronco. É o grande 
segredo que buscamos.

E os estudos com as células-tronco adultas?

Os estudos com células-tronco adultas são interessantes, mas existe 
muita controvérsia na literatura. Vários artigos científicos contestam a
 pluripotencialidade das células-tronco adultas. Além disso, alguns 
estudos apontam um fenômeno chamado trans-diferenciação, onde uma 
célula-tronco adulta se diferencia em uma célula especializada de outro 
tecido; entretanto outros estudos assinalam que não ocorre 
trans-diferenciação, mas sim uma fusão celular entre a célula-tronco 
adulta e a célula do tecido que se desejou regenerar. Precisamos 
descobrir esse caminho. Como fazer isso. Ainda não sabemos como chegar 
lá com precisão.

A fé atrapalha esses saltos qualitativos na ciência?

Sem dúvida alguma. E receio que isso aconteça na questão da pesquisa com
 células-tronco embrionárias. Eu trabalho para que isso não aconteça. 
Precisamos trabalhar de uma forma mais pragmática e, claro, sempre com 
ética, até porque nós, numa universidade pública, somos pagos pelo povo 
brasileiro. Temos sempre que lembrar que devemos dar um retorno à 
sociedade, não somente científico, mas também ético.