DOENÇA DE HUNTINGTON
Autor: Invasão Patológica | Publicado: 2009-11-30T10:19:00-08:00

DOENÇA DE HUNTINGTONA doença de Huntington é uma afeção degenerartiva progressiva do sistemanervoso com padrão de herança autossômico dominante de penetrância completa.O quadro sindrômico caracteriza-se por movimentos involuntários coreiformese alterações cognitivas que desenvolvem-se em torno dos 40 anos de idade,progredindo até a morte em um período de aproximadamente 10 a 15 anos.O diagnóstico da coréia de Huntington é realizado após a observação dasmanifestações clínicas típicas da síndrome, associada com uma história familiarpositiva de coréia de Huntington. A confirmação do diagnóstico é feito utilizando atécnica de PCR, que permite a contagem do número de expansões CAG presentesna porção 5’do gene IT15 no braço curto do cromossomo 4.A Doença de Huntington (DH) também conhecida como coréia de Huntington,tem esse epônimo em homenagem a George Huntington, autor da primeirapublicação científica da síndrome clínica, que foi apresentada em abril de 1872, narevista norte-americana "the medical and surgery reporter"1 com o nome de coréiahereditária.“A doença comumente se inicia por leves abalos dos músculos da face, queaumentam gradativamente em violência e variedade. As pálpebras são mantidaspiscando, a testa franzida depois elevada, o nariz torcido para um lado e depois parao outro e a boca se volta em direções variadas, dando ao paciente a aparência maisridícula que se possa imaginar”.EPIDEMIOLOGIAA prevalência de indivíduos afetados com DH tem uma distribuição relativamente homogênea em todo mundo variando de 5 a 10 casos por 100.000 indivíduos.No Brasil não existem dados sobre a real prevalência ou incidência da coréia de Huntington.GENÉTICATipo de herançaAtualmente, estão descritos milhares de fenótipos mendelianos, sendo queboa parte são caracteres autossômicos dominantes.ALTERAÇÕES GÊNICASA DH é primariamente uma doença monogênica o que reforça a necessidadede sabermos qual o gene específico desta doença e o seu produto de transcrição.FISIOPATOLOGIAO gene IT15 normal é responsável pela codificação daproteína"huntingtina”. Ela está presente em vários tecidos do corpo,embora esteja mais concentrada no cérebro. O RNA mensageiro (RNAm) Huntington - responsável pela síntese da proteína huntingtina - é expresso em níveis elevados em neurônios de todo o sistema nervoso, estando também presente com menos freqüência em outras regiões do organismo.A primeira alteração neuropatológica da DH é a perda de neurônios na parteparaventricular medial do núcleo caudado e no putâmen dorsal.MANIFESTAÇÕES CLÍNICASA doença de Huntington (DH) é um distúrbio degenerativo progressivo quecausa alterações no controle motor e emocional, prejuízo da habilidade cognitiva e o aparecimento de movimentos involuntários, classicamente a coréia.O começo das manifestações clínicas pode ser prenunciado por uma alteração napersonalidade, que interfere com a capacidade com a capacidade do paciente deadaptar-se ao seu ambiente.Um sinal precoce da doença é a incapacidade de realizar, corretamente,movimentos seqüenciais ou de executar, de maneira rápida e harmônica,movimentos simples repetidas vezes. Alterações sutis na marcha podem serobservadas no começo da doença e, com a progressão dessa, as dificuldadestornam-se mais pronunciadas.DIAGNÓSTICOO diagnóstico da DH pode ser realizado baseado na presença dasmanifestações clínicas de disfunção motora progressiva, envolvendo movimentosvoluntários e involuntários, acompanhados de distúrbios mentais como déficit cognitivo, distúrbios afetivos e alterações de personalidade em pacientes queapresentam uma história familiar positiva de DH.TRATAMENTOA doença de Huntington é uma enfermidade incurável, cuja progressão nãopode ser interrompida, sendo que o tratamento é puramente sintomático. A terapiafarmacológica, com drogas bloqueadoras dos receptores dopaminérgicos, como asfenotiazinas ou o haloperidol, pode controlar a discinesia e alguns dos distúrbioscomportamentais.