Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP)
Autor: Naiara Neres | Publicado: 2011-03-17T05:30:00-07:00

A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é uma síndrome caracterizada  por um aumento progressivo na resistência vascular pulmonar levando à  sobrecarga do ventrículo direito e finalmente à falência do ventrículo  direito e morte prematura.1
O aumento na resistência  vascular pulmonar está relacionado a várias alterações progressivas nas  arteríolas pulmonares, incluindo:
vasoconstrição 
remodelamento  obstrutivo da parede do vaso pulmonar através da proliferação nas  várias camadas da parede do vaso sangüíneo (proliferação de células  musculares lisas e célula endotelial) 
inflamação 
trombose in situ 
As  principais características histológicas incluem hipertrofia da camada  média, espessamento da camada íntima, espessamento da camada adventícia,  lesões plexiformes e trombose in situ  (Figura 1). A lesão plexiforme representa uma proliferação focal de  células endoteliais e musculares lisas e é patognomônica da HAP.
  A  HAP é definida como uma elevação sustentada da pressão arterial  pulmonar média a mais de 25 mmHg no repouso ou 30 mmHg durante o  exercício, com uma pressão em cunha da artéria pulmonar normal (&lt; 15  mmHg).1
Na maioria dos casos o sintoma inicial é a  dispnéia (falta de ar) progressiva, inicialmente durante o exercício  físico, evoluindo até condição de repouso. Outros sintomas incluem  síncope ou quase síncope, fadiga e edema periférico.1 Aperto no peito e dor similar a angina podem ocorrer, particularmente durante o exercício físico.
Por que a HAP se desenvolve?A causa exata que determina o desenvolvimento da HAP permanece  desconhecida. Contudo, as pesquisas levaram a um melhor entendimento dos  mecanismos de base.
A HAP é reconhecida como uma condição  complexa e multifatorial que envolve numerosas vias bioquímicas e  diferentes tipos celulares. Acredita-se que a disfunção endotelial  ocorra precocemente na patogênese da doença, levando à proliferação de  células endoteliais e de células musculares lisas e a alterações  estruturais ou ‘remodelamento’ do leito vascular pulmonar, resultando em  um aumento na resistência vascular pulmonar.
O próprio  remodelamento vascular envolve todas as camadas da parede do vaso e é  caracterizado por alterações proliferativas e obstrutivas envolvendo  muitos tipos celulares, incluindo as células endoteliais, as células  musculares lisas e os fibroblastos. As células inflamatórias e as  plaquetas também podem ter papel significativo na HAP.
A disfunção da célula endotelial resulta em produção reduzida de vasodilatadores, tais como óxido nítrico(NO) e prostaciclina, e produção aumentada de vasoconstritores, tais como tromboxano A2 e endotelina-1 (ET-1).
A endotelina (ET-1), o NO e a prostaciclina têm sido os principais focos de pesquisa dentro das novas opções de tratamento de pacientes com HAP.
EndotelinaA  endotelina é produzida pelas células endoteliais e é essencial para a  manutenção do tônus e da função vascular normal. Contudo, altos níveis  de endotelina são vistos em pacientes com HAP devido a várias etiologias1-3 e se correlacionam com a gravidade da doença4, resultando em vários efeitos deletérios, primariamente na vasculatura5:
Fibrose
Hipertrofia e proliferação celular, que podem levar ao espessamento, estreitamento e oclusão dos vasos sangüíneos 
Inflamação
Vasoconstrição
A endotelina liga-se a dois receptores, ETA e ETB. Ambos os receptores estão implicados na HAP e medeiam os efeitos deletérios da endotelina6. O antagonismo do receptor de endotelina (ARE) pode atenuar os efeitos de apenas um (antagonista somente do ETA ) ou de ambos os tipos de receptores (antagonista dual dos receptores ETA e ETB).
ProstaciclinaA prostaciclina é um potente vasodilatador, bem como um inibidor da ativação plaquetária.
Acredita-se  que pacientes com HAP tenham níveis baixos de prostaciclina, o que  poderia resultar em vasoconstrição na vasculatura pulmonar e em uma  tendência para proliferação de células musculares lisas e ativação  plaquetária, facilitando a formação de trombos tanto na microcirculação  quanto nas artérias pulmonares.7-9 A terapia com formas  sintéticas de prostaciclina pode ajudar a corrigir essa deficiência,  embora a administração dessa forma de tratamento seja complexa.10-12
Óxido nítrico (NO)Os pacientes com HAP parecem produzir quantidades insuficientes de NO, o que pode contribuir para o desenvolvimento da HAP.5  O efeito vasodilatador do NO é mediado por GMPc, que é rapidamente  degradado pelas fosfodiesterases. A inibição da degradação de GMPc com  inibidores de fosfodiesterase 5 promove o acúmulo de GMPc intracelular,  resultando em vasodilatação.13


Fonte: http://www.hipertensaopulmonar.com.br/