Autor: Viver  a  Vida | Publicado: 2012-07-10T03:43:00-07:00

Alterações genéticas fornecem novos tratamentos contra leucemia infantil

Estudo mostra como gene Notch, causador do câncer, trabalha em conjunto com um complexo de proteínas para criar leucemia agressiva

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 Foto: Thomas Semkow/NYU 







Iannis Aifantis, autor sênior do estudo

 

Um estudo publicado na revista Nature Medicine por pesquisadores da New York University, nos Estados Unidos, mostra como o gene Notch, causador do câncer, trabalha em conjunto com um complexo de proteínas para criar leucemia linfoblástica aguda de células T (T -ALL).

Alterações genéticas recentemente identificadas fornecem novas estratégias de tratamento potencial para a leucemia infantil.

T-ALL é um câncer do sangue agressivo, predominantemente diagnosticado em crianças, que ocorre quando glóbulos brancos imaturos (linfoblastos) se tornam malignos, multiplicando-se de forma incontrolável e se espalhando rapidamente por todo o corpo. Se não tratada, a doença pode ser fatal em poucas semanas. 

Mutações em Notch que causam T-ALL estão bem estabelecidas, mas o mecanismo molecular detalhado desta transformação de células em câncer induzida pelo gene era desconhecido até agora.

"Nosso estudo apresenta uma nova visão sobre como Notch age de um modo antagônico à proteína PRC2 para promover T-ALL. Além disso, comprova ainda mais o papel supressor de tumor do complexo de proteínas nesta doença", afirma o autor sênior, Iannis Aifantis.

A pesquisa revela uma nova interação dinâmica entre Notch e a função de PRC2. Os resultados mostram uma perda clara da função de PRC2 nos locais de ligação Notch1. Além disso, os pesquisadores descobriram mutações genéticas recorrentes e exclusões de componentes do PRC2 em amostras de pacientes com T-ALL. No estudo, a perda da função de PRC2 alimenta a mutação Notch. Isso fornece evidências para um papel central de desregulamentação do complexo de proteínas PRC2 na leucemia induzida por Notch.

"A inativação do PRC2 devido à Notch em T-ALL constitui um evento patogênico importante na formação desta doença potencialmente mortal. A alteração genética de PRC2 amplifica os sinais de comunicação dos oncogenes Notch levando a T-ALL" , explica o principal autor da pesquisa, Panagiotis Ntziachristos.

Segundo os pesquisadores, os experimentos revelaram um interruptor epigenético específico durante a progressão da doença que pode ser mais bem explorado para o desenvolvimento de novas terapias contra a leucemia.

O estudo mostra T-ALL como uma doença epigenética, regulada por um equilíbrio sutil entre oncogenes e supressores de tumor. Oncogenes como Notch podem se infiltrar na função normal do complexo de proteínas PRC2 em locais de genes específicos que conduzem a transformação das células cancerosas. Mutações em PRC2 auxiliam oncogenes como Notch, alterando sua expressão gênica do DNA.

"Nossos estudos abrem novas portas para o tratamento da T-ALL. A detecção de novas alterações genéticas em T-ALL fornece uma nova plataforma para a seleção de estratégias de tratamento potencial para a doença. Medicamentos que podem direcionar demetilases histona, enzimas que catalisam a modificação de H3K27me3, poderiam ser usados sozinhos ou em combinação com inibidores Notch1 para o tratamento da doença", observa Aifantis.