INTRODUÇÃO PROTEINA G
Autor: VALDEMIR SILVA | Publicado: 2012-06-21T19:26:00-07:00



INTRODUÇÃO
PROTEINA G 

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Proteínas G são compostos de alto peso
molecular e ditos heterotriméricos, pois são formadas por três polipeptídios
distintos, α, β e γ, formando o complexo transdutor de sinais melhor conservado
entre os mamíferos. Levam este nome por interagir com grupos guanílicos
guanosina difosfato (GDP) e guanosina trisfofato (GTP). Recentemente,
obtiveram-se indícios de que esse mecanismo sinalizador também estaria presente
nos vegetais.



MECANISMO
DE TRANSDUÇÃO

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Os receptores acoplados à proteína G (G
protein coupled receptor, GPCR), são formados por sete domínios
transmembrana, com o terminal amino no meio extracelular e o terminal carboxila
no meio intracelular. Os GPCR são as primeiras estruturas envolvidas na
transdução celular. Logo após a interação do primeiro mensageiro com o GPCR,
são vistas mudanças conformacionais na estrutura deste último, iniciando o
ciclo de atividade da proteína G. A cascata de ativação intracelular inicia sua
dinâmica graças à ação de uma proteína auxiliar, guanosine nucleotide
exchange factor (GEF), que desloca o GDP e dá lugar à ligação do GTP, configurando
o estado ativo dessa proteína G. Assim, a subunidade α dissocia-se Das unidades
&nbsp;βγ e inicia cascatas de sinalização
intracelular. Isso resulta na ativação de efetores, tais como 

adenilato ciclases e fosfolipases
C. 

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Esse estado de ativação é mantido
graças à ação da proteína guanine nucleotide dissociation inhibitor (GDI),
que mantém o GTP ligado e a proteína ativa pelo tempo necessário.

Uma característica importante da
subunidade α é sua atividade GTPase intrínseca, que dessa forma Transforma GTP
em GDP e devolve a afinidade da subunidade α pelo dímero βγ, de forma a
encerrar o ciclo de transdução e manter o trímero disponível para um novo
estímulo.



CLASSIFICAÇÃO DAS PROTEÍNAS G 

A
proteína Gs (estimulatória), que ativa a adenilato ciclase

A
proteína Gi (inibitória) inibe a atividade da enzima Adenilato Ciclase

A
proteína Gq está envolvida na ativação da enzima fosfolipase C

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Outras isoformas como a Gt
(proteína transducina), que liga o fotorreceptor da rodopsina na retina, a Go,
que regula canais de cálcio, e a Gk, reguladora de canais de potássio,6 não
serão abordadas nesta revisão.



ATIVAÇÃO
DA ENZIMA &nbsp;ADENILATO&nbsp; CICLASE &nbsp;POR PROTEINA G

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Assumindo a forma ativa, a porção α da
proteínaGS desloca-se então do dímero βγ e ativa a adenilato
ciclase, resultando no aumento substancial da concentração de AMPc. 

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; O aumento na concentração de AMPc
intracelular culmina na ativação da proteína Kinase (PKA) para resposta
celulares. 



INIBIÇÃO&nbsp; DA ENZIMA&nbsp;
ADENILATO&nbsp; CICLASE&nbsp; POR PROTEINA G

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; A proteína Gi inibe a atividade da
enzima Adenilato Ciclase. Essa isoforma, relacionada com a diminuição da
resposta celular, é responsável pela mediação dos efeitos inibitórios de
receptores na via adenilato ciclase culminando na diminuição de AMPc não
ativando proteína PKA e diminuição da resposta celular.&nbsp;


ATIVAÇÃO
DA&nbsp; ENZIMA&nbsp; FOSFOLIPASE C&nbsp;
POR PROTEINA G

Depois
de ativada ela ativa dois segundos mensageiros envolvidos nas respostas
fisiológicas mediadas pela proteína Gq são eles trifosfato de inositol
(IP3)&nbsp; e&nbsp;
diacilglicerol (DAG). 



Segundo mensageiro&nbsp; trifosfato de inositol (IP3) 

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; A proteína Gq ativa a enzima fosfolipase
C que vai ativar molécula IP3, dada sua estrutura hidrossolúvel, o IP3
migra pelo citosol e se liga a receptores específicos no retículo
endoplasmático e mitocôndrias, promovendo a liberação do íon Ca+2 no citosol e
aumentando a concentração desse íon de forma brusca. O íon cálcio funciona como
um terceiro mensageiro que desencadeia respostas intracelulares.



Segundo mensageiro&nbsp; diacilglicerol (DAG).

&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; A proteína Gq ativa a enzima fosfolipase
C que vai ativar molécula DAG que fica associado à membrana plasmática devido à
sua estrutura hidrofóbica, tendo a função de ativar a proteína Kinase C (PKC),
uma enzima ligada à membrana plasmática que promove a fosforilação de radicais
em diversas proteínas intracelulares.