INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Autor: Ingrid | Publicado: 2011-09-21T05:51:00-07:00

 Interações medicamentosasRogério HoeflerO que são interações medicamentosas?Interações medicamentosas é evento clínico em que os efeitos de um fármacosão alterados pela presença de outro fármaco, alimento, bebida ou algum agentequímico ambiental. Constitui causa comum de efeitos adversos.Quando dois medicamentos são administrados, concomitantemente, a umpaciente, eles podem agir de forma independente ou interagirem entre si, comaumento ou diminuição de efeito terapêutico ou tóxico de um ou de outro.O desfecho de uma interação medicamentosa pode ser perigoso quando promoveaumento da toxicidade de um fármaco. Por exemplo, pacientes que fazemuso de varfarina podem ter sangramentos se passarem a usar um antiinflamatórionão-esteróide (AINE) sem reduzir a dose do anticoagulante.Algumas vezes, a interação medicamentosa reduz a eficácia de um fármaco,podendo ser tão nociva quanto o aumento. Por exemplo, tetraciclina sofre quelaçãopor antiácidos e alimentos lácteos, sendo excretada nas fezes, sem produziro efeito antimicrobiano desejado.Há interações que podem ser benéficas e muito úteis, como na co-prescriçãodeliberada de anti-hipertensivos e diuréticos, em que esses aumentam o efeitodos primeiros por diminuírem a pseudotolerância dos primeiros.Supostamente, a incidência de problemas é mais alta nos idosos porque aidade afeta o funcionamento de rins e fígado, de modo que muitos fármacos sãoeliminados muito mais lentamente do organismo.Classificação das interações medicamentosasInterações farmacocinéticas ou a extensão de absorção, distribuição, biotransformação ou excreçãode outro fármaco. Isto é mais comumente mensurado por mudança em um oumais parâmetros cinéticos, tais como concentração sérica máxima, área sob acurva, concentração-tempo, meia-vida, quantidade total do fármaco excretadona urina etc. Como diferentes representantes de mesmo frupo farmacológicopossuem perfil farmacocinético diferente, as interações podem ocorrer com umfármaco e não obrigatoriamente com outro congênere. As interações farmacocinéticaspodem ocorrer pelos mecanismos:são aquelas em que um fármaco altera a velocidadeNa absorção• Alteração no pH gastrintestinal.• Adsorção, quelação e outros mecanismos de complexação.• Alteração na motilidade gastrintestinal.• Má absorção causada por fármacos.Na distribuição• Competição na ligação a proteínas plasmáticas.• Hemodiluição com diminuição de proteínas plasmáticas.Na biotransformação• primidona, rifampicina e tabaco).Indução enzimática (por barbituratos, carbamazepina, glutetimida, fenitoína,• dextropropoxifeno, dissulfiram, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, idrocilamida,isoniazida, cetoconazol, metronidazol, fenilbutazona e verapamil).Inibição enzimática (alopurinol, cloranfenicol, cimetidina, ciprofloxacino,Na excreção• Alteração no pH urinário.• Alteração na excreção ativa tubular renal.Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos/MS - FTN• Alteração no fluxo sangüíneo renal.• Alteração na excreção biliar e ciclo êntero-hepático.Interações farmacodinâmicas envolvendo os mecanismos pelos quais os efeitos desejados se processam. Oefeito resulta da ação dos fármacos envolvidos no mesmo receptor ou enzima.Um fármaco pode aumentar o efeito do agonista por estimular a receptividadede seu receptor celular ou inibir enzimas que o inativam no local de ação. Adiminuição de efeito pode dever-se à competição pelo mesmo receptor, tendo oantagonista puro maior afinidade e nenhuma atividade intrínseca. Um exemplode interação sinérgica no mecanismo de ação é o aumento do espectro bacterianode trimetoprima e sulfametoxazol que atuam em etapas diferentes de mesmarota metabólica.ocorrem nos sítios de ação dos fármacos,Interações de efeito têm ações farmacológicas similares ou opostas. Podem produzirsinergias ou antagonismos sem modificar farmacocinética ou mecanismo deação dos fármacos envolvidos. Por exemplo, álcool reforça o efeito sedativo dehipnóticos e anti-histamínicos.ocorrem quando dois ou mais fármacos em uso concomitanteInterações farmacêuticasocorrem quando se misturam dois ou mais deles numa mesma seringa, equipo desoro ou outro recipiente. Devem-se a reações fisicoquímicas que resultam em, também chamadas de incompatibilidade medicamentosa,in vitro, isto é, antes da administração dos fármacos no organismo,• (sólidos), opalescência, turvação, formação de cristais, floculação, precipitação,associadas ou não a mudança de atividade farmacológica.Alterações organolépticas – evidenciadas como mudanças de cor, consistência• Diminuição da atividade de um ou mais dos fármacos originais.• Inativação de um ou mais fármacos originais.• Formação de novo composto (ativo, inócuo, tóxico).• A ausência de alterações macroscópicas não garante a inexistência de interaçãomedicamentosa.Aumento da toxicidade de um ou mais dos fármacos originais.Interpretação e intervençãoÉ freqüentemente difícil detectar uma interação medicamentosa, sobretudopela variabilidade observada entre pacientes. Não se sabe muito sobre os fatoresde predisposição e de proteção que determinam se uma interação ocorreou não, mas na prática ainda é muito difícil predizer o que acontecerá quandoum paciente individual faz uso de dois fármacos que potencialmente interagementre si.Uma solução para esse problema prático é selecionar um fármaco que nãoproduza interação (ex: substituição de cimetidina por outro antagonista Hcontudo, se não houver esta alternativa, é freqüentemente possível administraros medicamentos que interagem entre si sob cuidados apropriados. Se os efeitossão bem monitorados, muitas vezes a associação pode ser viabilizada pelosimples ajuste de doses.Muitas interações são dependentes de dose, nesses casos, a dose do medicamentoindutor da interação poderá ser reduzida para que o efeito sobre ooutro medicamento seja minimizado. Por exemplo, isoniazida aumenta asconcentrações plasmáticas de fenitoína, particularmente nos indivíduos quesão acetiladores lentos de isoniazida, e as concentrações podem se elevar aténível tóxico. Se as concentrações de fenitoína sérica são monitoradas e as dosesreduzidas adequadamente, as mesmas podem ser mantidas dentro da margemterapêutica.A incidência de reações adversas causadas por interações medicamentosas édesconhecida. Em muitas situações, em que são administrados medicamentos2),Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos/MS - FTNque interagem entre si, os pacientes necessitam apenas serem monitorados como conhecimento dos potenciais problemas causados pela interação.O médico deve ser informado sobre combinações potencialmente perigosasde medicamentos (clinicamente significativas) e o paciente pode ser alertadopara observar sinais e sintomas que denotem um efeito adverso.Os medicamentos mais associados à ocorrência de efeitos perigosos quandosua ação é significativamente alterada são aqueles com baixo índice terapêutico(ex.: digoxina, fenitoína, carbamazepina, aminoglicosídeos, varfarina, teofilina,lítio e ciclosporina) e os que requerem controle cuidadoso de dose (ex.: anticoagulantes,anti-hipertensivos ou antidiabéticos). Além de serem usados cronicamente,muitos desses são biotransformados pelo sistema enzimático do fígado.Muitos pacientes podem fazer uso concomitante de medicamentos que interagementre si sem apresentarem evidência de efeito adverso. Não é possíveldistinguir claramente quem irá ou não experimentar uma interação medicamentosaadversa. Possivelmente, pacientes com múltiplas doenças, com disfunçãorenal ou hepática, e aqueles que fazem uso de muitos medicamentossão os mais suscetíveis. A população idosa freqüentemente se enquadra nestadescrição, portanto, muitos dos casos relatados envolvem indivíduos idosos emuso de vários medicamentos.Muitas interações medicamentosas não apresentam conseqüências sériase muitas que são potencialmente perigosas ocorrem apenas em uma pequenaproporção de pacientes. Uma interação conhecida não necessariamente ocorrerána mesma intensidade em todos pacientes.Orientações geraisOs profissionais de saúde devem estar atentos às informações sobre interaçõesmedicamentosas e devem ser capazes de descrever o resultado da potencialinteração e sugerir intervenções apropriadas. Também é responsabilidadedos profissionais de saúde aplicar a literatura disponível para uma situação ede individualizar recomendações com base nos parâmetros específicos de umpaciente.É quase impossível lembrar de todas as interações medicamentosas conhecidase de como elas ocorrem, por isso, foram inseridas neste Formulário, parauma rápida consulta, aquelas que a literatura especializada classifica como clinicamenterelevantes e que estejam bem fundamentadas. Além disso, há princípiosgerais que requerem pouco esforço para memorização:• ou que necessitem manter níveis séricos específicos (ex.: glicosídeosdigitálicos, fenitoína, carbamazepina, aminoglicosídeos, varfarina, teofilina,lítio, imunossupressores, anticoagulantes, citotóxicos, anti-hipertensivos, anticonvulsivantes,antiinfecciosos ou antidiabéticos etc.).Esteja alerta com quaisquer medicamentos que tenham baixo índice terapêutico• carbamazepina, glutetimida, fenitoína, primidona, rifampicina, tabacoetc.) ou inibidores enzimáticos (ex.: alopurinol, cloranfenicol, cimetidina,ciprofloxacino, dextropropoxifeno, dissulfiram, eritromicina, fluconazol,fluoxetina, idrocilamida, isoniazida, cetoconazol, metronidazol, fenilbutazonae verapamil).Lembre-se daqueles medicamentos que são indutores enzimáticos (ex.: barbituratos,• óbvios (depressão aditiva do Sistema Neural Central, por exemplo) que nãosejam dominados, e tente imaginar o que pode acontecer se medicamentosque afetam os mesmos receptores forem usados concomitantemente.Analise a farmacologia básica dos medicamentos considerando problemas• hepática e renal, que interferem na eliminação dos fármacos.Considere que os idosos estão sob maior risco devido à redução das funçõesSecretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos/MS - FTN• também podem envolver medicamentos de venda sem prescrição, fitoterápicos(ex. contendo joão), assim como certos tipos de alimentos, agentes químicos não-medicinaise drogas sociais, tais como álcool e tabaco. As alterações fisiológicasem pacientes individuais, causadas por fatores como idade e gênero, tambéminfluenciam a predisposição a reações adversas a medicamentos resultantesde interações medicamentosas.Tenha em mente que interações que modificam os efeitos de um fármacoHypericum perforatum, conhecida no Brasil como erva-desão-Efeito de alimentos sobre a absorção de medicamentosAlimentos atrasam o esvaziamento gástrico e reduzem a taxa de absorçãode muitos fármacos; a quantidade total absorvida de fármaco pode ser ou nãoreduzida. Contudo, alguns fármacos são preferencialmente administrados comalimento, seja para aumentar a absorção ou para diminuir o efeito irritante sobreo estômago.Incompatibilidades químicas entre fármacos e fluidosintravenososAs reações físico-químicas que ocorrem quando fármacos são misturadosem fluidos intravenosos, causando precipitação ou inativação, são denominadas“incompatibilidades químicas”.Como precaução geral, os medicamentos não devem ser adicionados a sangue,soluções de aminoácidos ou emulsões lipídicas. Certos fármacos, quandoadicionados a fluidos intravenosos, podem ser inativados por alteração do pH,por precipitação ou por reação química. A benzilpenicilina e a ampicilina perdempotência 6 a 8 horas após serem adicionadas a soluções de glicose devidoà acidez destas. Alguns fármacos se ligam a recipientes plásticos e equipos, porexemplo, diazepam e insulina. Aminoglicosídeos são incompatíveis com penicilinase heparina. Hidrocortisona é incompatível com heparina, tetraciclina ecloranfenicol.Referências1. Stockley IH. Drug Interactions. 5th. ed. London: Pharmaceutical Press; 2002.2. Tatro DS. Drug Interaction Facts. Saint Louis: Facts and Comparisons; 2002.3. Organization; 2006. [CD-ROM]World Health Organization. WHO Model Formulary 2006. Geneva: World Health