8º Fichamento - Gincana de Genética
Autor: gabrielamoraes | Publicado: 2011-05-29T16:00:00-03:00

Repetições CAG: candidatos na
gênese das psicoses funcionais


Ficha de citações


Rev. Bras.Pisquiatr v.21 São Paulo 1999 p. 23-26
LIMA, I.V.M.



“A presença de um componente hereditário na etiologia das grandes psicoses funcionais&nbsp;-&nbsp; esquizofrenia e transtorno afetivo bipolar&nbsp;-&nbsp;já foi estabelecida há alguns anos através de estudos com famílias,&nbsp;com gêmeos,&nbsp;e com adotados.&nbsp;Persiste, contudo, até os dias atuais, uma indefinição sobre o modo como se dá a transmissão genética dessas enfermidades&nbsp;e, sobretudo, quais os genes envolvidos.”(pag:23)
“Uma nova perspectiva de compreensão do modelo de herança dessas psicoses surgiu com a descoberta no início desta década de um novo mecanismo de mutação denominado "DNA instável".”(pag:23)
“Várias doenças já foram identificadas como sendo causadas pela instabilidade do DNA em sítios com seqüências repetidas de trinucleotídeos. Nas famílias de afetados, podemos encontrar, no gene que determina a doença: indivíduos com um número de repetições similar à faixa encontrada na população geral e que, portanto, não apresentam a doença; indivíduos com um número discretamente aumentado dessas repetições, que seriam chamados pré-mutantes ou portadores com grande chance de terem afetados em sua prole; e, por fim, os indivíduos com um número bem maior de repetições que apresentariam o fenótipo afetado.”(pag:24)
“Um dos aspectos comuns a todas essas enfermidades é o fato de comprometerem invariavelmente o SNC e a tendência ao agravamento da doença ou ao início mais cedo dos sintomas através das sucessivas gerações, fenômeno que se denomina antecipação genética e que é hoje correlacionado ao aumento das repetições.”(pag:24)
“Nos últimos seis anos, vários relatos de antecipação genéticos têm sido publicados, tanto com famílias de afetados por esquizofrenia como em famílias de bipolares, através da verificação de um início cada vez mais cedo dos sintomas nas sucessivas gerações dessas famílias e/ou do agravamento do fenótipo inferido pela freqüência de episódios, número de hospitalizações, taxas de suicídio ou utilização de uma hierarquização diagnóstica que considera quadros do espectro esquizofrênico e bipolar como formas mais leves dessas entidades (por exemplo, ciclotimia, bipolar tipo II, etc.).” (pag:24)
“Usando o RED, vários estudos descreveram a presençade repetições CAG (citosina/adenina/guanina)de maior tamanho no DNA de portadores de esquizofreniae de transtorno bipolar quando comparadosao conteúdo de repetições CAG no DNA dos controlessaudáveis representativos da população geral, emboranem todos os estudos observem a mesma associação.”(pag:23)“As evidências obtidas a partir dos achados de antecipaçãogenética em famílias de bipolares e esquizofrênicos das investigaçõescom o método RED e das buscas por longas cadeias depoliglutaminas com o anticorpo 1C2, estabelecem até o momentoque as regiões de repetições trinucleotídicas CAG no genomahumano são importantes sítios candidatos a serem investigadosna busca pelos genes de suscetibilidade às psicoses funcionaise já indicam fortemente que esse mecanismo de instabilidade doDNA está relacionado à vulnerabilidade genética de pelo menosum subgrupo dos doentes esquizofrênicos.”(pag:25)
Fonte:http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S1516-44461999000600007&amp;lang=pt