Propriedades Do Músculo Uterino
Autor: DJ Colla | Publicado: 2011-05-24T22:32:00-03:00

   FILAMENTO  INTERMEDIÁRIO E CORPO DENSO         Existe, também, um  sistema adicional de filamentos intermediários (denina) que se insere nos corpos densos formados por actinina-α e outras proteínas juntamente com os filamentos finos  nos corpos densos, localizados no citoplasma subjacente ao sarcolema, funcionam à semelhança dos discos Z na musculatura estriada.         Então, miofilamentos, corpos densos e filamentos     intermediários agem encurtando e torcendo a célula ao longo do seu eixo longitudinal, sendo isso o substrato da contração.  O reticulo     sarcoplásmico, cuja função é armazenar e liberar o   cálcio intracelular tem papel fundamental no mecanismo contrátil.       II) BIOQUÍMICA MOLECULAR DE     CONTRAÇÃO DO MÚSCULO LISO          Primeiro, a     actina do músculo liso não possui troponina, ou seja, o mecanismo de controle   difere do músculo estriado. A regulação da contração  do músculo   liso dependa do cálcio. Não somente a molécula de miosina assume     configuração diferente no sentido de que seu local     de ligação à actina (cabeça globular) está encoberto   pela cauda da miosina.        O músculo liso contém miosina de cadeia leve (MLC) diversa - em cada cabeça duas  (essencial e regulatória) o  que é diferente do estriado. Essa MLC regulatória é fosforilada por outra proteína dependente da  cálcio-calmodulina (Ca-CaM) a miosina de cadeia leve cinase (MLCK), com  atividade de  ATPase.        A atividade da MLCK é induzida por entrada de  cálcio na célula, que causa elevação da concentração do complexo Ca-CaM. MLCK hidrolisa o ATP e fosforiliza a MLC regulatória.        A fosforilação da MLC eqüivale à  incorporação   de fosfato inorgânico (P) e de energia.     A fosforilação produz alteração conformacional na cabeça     da miosina e expande o sítio actina-combinante. A     fosforilação também libera a cauda da miosina de     sua ligação com a cabeça {veja do lado), permitindo     assim que as moléculas de miosina assumam o aspeto de filamento bipolar, à semelhança do ocorrido no músculo estriado. O caldesmon {Cald), outra proteína de ligação do   complexo   Ca-CaM,  está  envolvida na regulação do movimento da tropomiosina. Habitualmente ela é  localizada na ranhura helicoidal da actina-F, obstruindo os sítios de  ligação     à miosina. A mesma  elevação da concentração do     complexo Ca-CaM remove-a   dos seus locais na actina. A alteração na localização da tropomiosina expõe agora, no filamento da actina, os sítios de ligação à miosina, desse jeito sendo possível a formação da actomiosina.       Então o que acontece? A Cald substitui a troponina do músculo estriado, como reguladora cálcio- dependente da tropomiosina       Portanto, são indispensáveis para a contração do músculo liso:                                                    a fosforilação da MLC a remoção                 da Cald na actina                                             ETAPAS:       DETALHES:                 I       Aumento do cálcio intracelular  proveniente do       exterior ou do retículo sarcoplásmiço.       Liberação do cálcio armazenado  no retículo       sarcoplásmico.                 II       Ligação do cálcio à  calmodulina (CaM) com       formação do complexo Ca-CaM.       Quatro ions de cálcio  (Ca++) se ligam à calmodulina (CaM), proteína reguladora universal         nos organismos vivos, alterando a sua conformação. O complexo Ca-CaM então desdobra e       ativa a MLCR.                 III       Ativação da miosina de cadeia  leve cinase (MLCK)       pelo complexo Ca-CaM.                A fosforilação da MLC pela  MLCK é etapa crítica para a contração do músculo liso:                     libera a cauda da miosina de  sua ligação com               a cabeça, que passa a assumir agora o formato de taco de golfe, permitindo               que a molécula de miosina se disponha em               filamentos bipolares;             alteração estrutural  na cabeça da               miosina, expondo o sítio actina-combinantepermite a formação de pontes-cruzadas  entre               a cabeça da miosina e a actina (actomiosina);           permite a formação de  pontes-cruzadas entre               a cabeça da miosina e a actina (actomiosina);           estimula a atividade ATPase.                        IV        A MLCK em presença do ATP  fosforiliza uma das       miosínas de cadeia leve (MLC) que é ativada.       Mister salientar que,   precedendo a interação         entre a actina e a miosina, há mudança conformacional da  tropomiosina, pela ação da Cald-Ca-CaM, expondo os locais ativos da  actina       por ela bloqueados.                 V       Liberação da cauda da miosina  e mudança         conformacional da cabeça expondo o sítio       actina-combinante.        Formação das pontes-cruzadas,  na verdade extensões da cabeça das moléculas de miosina         que se projetam em ângulo reto do filamento        grosso e se ligam à actina                 VI        Ligação do complexo Ca-CaM à  caldesmon(Cald)         que movimenta a tropomiosina, liberando os locais       de ligação à miosina.       O modelo de contração  molecular de deslizamento ocorre quando a molécula de miosina         (cabeça) se liga à actina e produz o movimento         do filamento fino em relação ao grosso (power       stroke).                 VII        Ligação da cabeça globular da  miosina à actina       (ponte-cruzada).       A força da contração através  da associação         dos miofilamentos, filamentos intermediários         e corpos densos age encurtando e torcendo a       célula ao longo do seu eixo longitudinal                 VIII        Movimento da cabeça da miosina  promovendo         o deslizamento da actina sobre a  miosina (power       stroke).       A subsequente  desfosforilação  da MLC pela       miosina de cadeia leve fosfatase (MLCP) transforma a miosina de  modo a encobrir novamente o local de ligação à actina, causando o  relaxamento do músculo.                 IX       Encurtamento do sarcômero.       A exportação do cálcio para  fora da célula pela         bomba de cálcio (Ca-ATPase de membrana)         retorna o cálcio citosólico a nível de repouso     desativando a MLCK.                 X       Contração.       Do mesmo passo, a via   adenilatociclase pode         ser iniciada pela ligação de hormônio ou agonista no seu  receptor. O receptor ativado transforma o ATP em AMP cíclica (cAMP), que  é o segundo          mensageiro. A cAMP ativa a proteína cinase A         (PKA), que fosforiliza a MLCK. A MLCK fosforilada tem pouca  afinidade pelo  complexo         Ca-CaM e assim é fisiologicamente inativa. A fosforilação da MLC  é bloqueada, ocorrendo o       relaxamento.                 XI       Quando cai o nível de cálcio  citosólico, a MLC é         defosforilada pela miosina de  cadeia leve fosfatase       (MLCP).                        XII       A MLC fica inativa e o  músculo relaxa.             • Ponte-cruzada - ligação da  cabeça da miosina à           actina formando a actomiosina;          • Cocked - posição levantada da  cabeça da miosina;          • Power stroke- movimento da  cabeça da miosina           translocando o filamento de actina;          • Atividade ATPase - hidrólise do  ATP catalisada por           enzima (adenilatociclase) que é transformado em           ADP e fosfato inorgânico (P.) com liberação de           energia.