DERMATOPATIAS AUTO-IMUNES
Autor: . | Publicado: 2014-02-06T09:07:00-08:00


&nbsp; &nbsp; &nbsp;INTRODUÇÃO

&nbsp;As dermatopatias autoimunes que mais acometem cães e gatos são as patologias do Complexo Lúpus Eritematoso. O Lúpus Eritematoso Discóide (LED), juntamente com o Lupus Eritematoso Sistêmico (LES), representa uma de suas principais formas de apresentação. Propõe-se que ocorra em animais geneticamente predispostos e que quando sofrem exposição à radiação ultravioleta geram processo inflamatório cutâneo e surgimento de reação imunomediada localizada crônica. Em conjunto com o complexo Pênfigo, fazem com que hoje sejam as doenças auto-imunes mais diagnosticadas no mundo.



&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; QUAIS AS CAUSAS?



•&nbsp;&nbsp;&nbsp;Não existe ainda uma causa esclarecida para o LES, acreditando-se que é multifatorial originalmente. Primeiramente a predisposição genética, sendo as outras causas as infecções virais, distúrbios imunológicos, radiação ultravioleta, desequilíbrio hormonal e reações medicamentosas.

•&nbsp;&nbsp;&nbsp;Para o LED a etiopatogenia ainda não foi descrita, certamente acredita-se que em animais geneticamente predispostos, a radiação ultravioleta possa levar a geração de uma cascata inflamatória que leva à danos nos componentes da derme e epiderme e que tem como conseqüência uma reação imunomediada localizada e crônica, resultando nos sinais clínicos da doença. No entanto, não se sabe ao certo o que desencadeia a sua ativação e anormalidades do sistema imunológico. A fisiopatologia se refere à reações de hipersensibilidade do tipo II ou III expressas predominantemente no tegumento, na forma de respostas imunes anormais. São mediadas pela produção de auto-anticorpos ou ativação de linfócitos contra constituintes normais da pele, que ao se ligarem formam complexos antígeno-anticorpo que se depositam na membrana basal.



&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; QUAIS OS TIPOS ENVOLVIDOS NOS PROCESSOS?



Outras apresentações clínicas de Lúpus são o Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), Lúpus Eritematoso Cutâneo Esfoliativo (LECE), o Lúpus Eritematoso Cutâneo Vesicular (LECV) e a Oniquite Lupóide Canina.



QUAIS OS FATORES INTENSIFICADORES DOS PROCESSOS?



•&nbsp;&nbsp;&nbsp;A imunopatogênese exata das lesões não é conhecida, mas sabe-se que há o envolvimento de uma série de fatores. Entre esses fatores, destacam-se a formação de complexos antígeno-anticorpo que se depositam na membrana basal da pele e em pequenos vasos (LES e LED) e também em vários órgãos sistêmicos (LES), como por exemplo, rins. Fatores genéticos, anormalidades de linfócitos T, hiperatividade de linfócitos B, alterações hormonais e indução viral para a formação de complexos antígenos-anticorpos podem ter influência para o surgimento dessa enfermidade.

•&nbsp;&nbsp;&nbsp;Em animais geneticamente susceptíveis a hipótese é que para o surgimento das lesões cutâneas do LED, a luz ultravioleta (UVA e/ou UVB) que penetra ao nível das células basais epidérmicas induz expressão aumentada de auto-antígenos na superfície da membrana celular dos ceratinócitos, que eram anteriormente encontrados apenas no núcleo ou citoplasma. O fluido tecidual que banha a epiderme, assim como o plasma contém auto-anticorpos específicos a esses antígenos que irão se ligar aos ceratinócitos e levar a indução da citotoxicidade dependente do anticorpo do ceratinócito. Os ceratinócitos lesados, por sua vez, irão liberar interleucinas (IL-2, IL-1, IL-3, IL-6, IL-8 e outros quimiotáxicos linfocitários, como estimuladores e ativadores de granulócitos, monócitos e macrófagos e ainda quantidades aumentadas de fatores alfa de necrose tumoral.



QUAIS OS SINAIS CLÍNICOS E DIAGNÓSTICOS DIFERENCIAIS?



No LED inicialmente pode-se observar lesões de despigmentação, eritema e descamação do plano nasal, permanecendo com freqüência limitadas a essa região e mantendo um padrão bilateral simétrico. Há mudança da coloração da pele do focinho na despigmentação precoce, assumindo tonalidade azul-escura ou cinza, além da alteração do padrão áspero da pele para uma superfície lisa devido à conversão da arquitetura provocada pela patologia bem como a perda da arquitetura arredondada. As lesões, com a evolução do quadro e naqueles casos mais graves, passam para a erosão, ulceração (figura 1), formação de crostas, alopecia e descamação. É comum que as lesões se restrinjam à face.





Figura 1: Lúpus Eritematoso Discóide. Lesões ulcerativas graves no nariz. Fonte: MEDLEAU, L.; HNILICA, K.A. Dermatologia de pequenos animais. 2003.



A localização inicial das lesões tende a ser dorsalmente, na junção entre o plano nasal e a pele com os pêlos, ou ao longo das faces ventral ou medial das pregas alares. Com a evolução do quadro, principalmente quando não há diagnóstico e tratamento da doença, as lesões podem disseminar-se para a ponte nasal. Lesões perioculares e nas orelhas são menos freqüentes, assim como na parte distal dos membros e nos genitais.

O diagnóstico diferencial para o LED deve ser feito em relação ao LES (figura 2), piodermite mucocutânea, dermatofitose, pênfigo foliáceo, pênfigo eritematoso, vitiligo, traumas e síndrome Vogt-Koyanagi Harada. Como forma de diferenciação do LES pode ser realizada uma avaliação do perfil bioquímico do animal e também um teste para o anticorpo antinuclear (ANA – “antinuclear antibody”). A histopatologia é de grande importância e utilidade para diferenciação de outras patologias, assim como os exames de pesquisa direta de ectoparasitos, isolamento microbiológico (fungos e bactérias) além de testes de alergia.





Figura 2: Lúpus Eritematoso Sistêmico. Erosões e ulcerações profundas no nariz e face. Fonte: MEDLEAU, L.; HNILICA, K.A. Dermatologia de pequenos animais. 2003.



Diagnóstico



&nbsp;O diagnóstico definitivo do LES está baseado na história clínica e exame físico do animal, e, fundamentalmente no resultado do exame histopatológico a partir da realização de biópsia de pele, associado a demais análises de triagem e complementares.

A observação da existência de lesão no plano nasal é fundamental, limitando a grande quantidade de diagnósticos diferenciais que devem ser realizados, pois é muito raro que outras dermatoses, que não sejam imunomediadas possam acometer o plano nasal.

Exames laboratoriais de rotina, como hemograma completo, perfil bioquímico sérico, urinálise e eletroforese de proteínas séricas embora não específicos devem ser realizados como exames complementares para uma triagem geral do paciente, além de complementar o diagnóstico diferencial.

O teste para anticorpo antinuclear tem resultado positivo apenas em 5% dos casos de Lúpus Eritematoso Discóide, podendo ser nesses animais um indicativo de potencial para a soroconversão ao LES. Apenas 9,4% dos cães com LED apresentam antígenos nucleares ou citoplasmáticos, sendo positivos para o teste de verificação de ANA. Deve-se classificar o diagnóstico desses animais como Lúpus Eritematoso Discóide com teste ANA positivo, que são geralmente casos problemáticos em que o animal apresenta apenas alterações cutâneas compatíveis com o LED, mas que demonstra ao mesmo tempo sorologia positiva que seria indicativa de um quadro de Lúpus Eritematoso Sistêmico.

FAN e ANA: Ambos os testes detectam praticamente o mesmo anticorpo com a metodologia RIFI. A diferença entre eles está no substrato/plataforma utilizada (tipo de célula), que no caso do FAN utilizam-se hepatócitos murinos ao passo que no ANA são utilizadas células humanas de linhagem celular estabelecida, como por exemplo, o Hep-2.

Nos casos de dúvida deve-se pesquisar a presença dos auto-anticorpos utilizando 2 substratos e, além disso, associar à clínica do paciente e outros exames laboratoriais complementares que podem auxiliar no diagnóstico diferencial (ex.: Leishmaniose, Ehrlichiose). Ao realizar as provas de triagem como ANA ou FAN, obtendo-se titulações medianas a altas, novas sorologias devem ser realizadas para confirmação.

Para o histopatológico com coloração de rotina (código 86). O diagnóstico das doenças auto-imunes requer a demonstração de modificações dermatológicas características e, de forma ideal, dos auto-anticorpos da lesão imunológica



Fonte: TECSA&nbsp;



Dr. Fábbio Ygor S. Rezende

Médico Veterinário CRMV-PB 1097

Pós-graduado em Dermatologia de Pequenos Animais

VetClin Dermatologia &amp; Alergologia Veterinária Especializada

(83) 3226-8080 &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;João Pessoa - Paraíba - Brasil&nbsp;