Efeito do Dimebon sobre Cognição, Atividades de Vida Diária, Comportamento e Função Global em Pacientes com Doença de Alzheimer Leve a Moderada: um estudo placebo-controlado, randomizado e duplo-cego
Autor: Fontesfisio | Publicado: 2010-07-11T12:10:00-03:00


Effect of dimebon on cognition,  activies of daily living, behavior, and   global function in patients  with mild-to-moderate Alzheimer s disease: a   randomized, doble-blind,  placebo-controlled study
Rachelle S Doody, Svetlana I  Gavrilova, Mary Sano, Ronald G Thomas,   Paul S Aisen, Sergey O  Bachurin, Lynn Seely, David   Hung
Lancet Vol 372,   July 19,2008.
O tratamento mais usado   para Doença de Alzheimer (DA)  leve a moderada são os anticolinesterásicos, que   estabilizam ou  lentificam a deterioração&nbsp;cognitiva e funcional&nbsp;dos portadores.   No  entanto,&nbsp;continua a busca por um&nbsp;tratamento medicamentoso mais efetivo  para   essa doença neurodegenerativa. O dimebon foi uma droga utilizada  há muitos anos   como anti-histamínico não-seletivo, antes de agentes  seletivos serem   desenvolvidos, quando foi retirado do  mercado.&nbsp;Recentemente,&nbsp;descobriu-se que o   dimebon é&nbsp;inibidor fraco de  butirilcolinesterase e acetilcolinesterase   e&nbsp;antagonista fraco do  receptor NMDA, além de&nbsp;inibidor da permeabilidade   mitocondrial. Foram  mostrados efeitos neuroprotetores em modelos de   DA.
Este estudo randomizado,   duplo-cego, placebo-controlado  foi realizado em 11 centros na Rússia. Foram   incluídos 183 pacientes  com diagnóstico de DA leve a moderada pelos critérios do   DSM IV e  NINCDS-ADRDA, com MEEM entre 10 e 24 e escala de Hachinski modificada    menor ou igual a 4. Pacientes em uso de inibidores da colinesterase ou    antagonistas do NMDA há mais de 60 dias foram   excluídos.
Os pacientes foram   randomizados e&nbsp;89 receberam dimebon  10mg 3x/dia VO por 7 dias, seguido de 20mg   3x/dia por 26 semanas,  enquanto 94 receberam placebo.Os &nbsp;grupos do dimebon&nbsp;e do placebo&nbsp;eram  semelhantes entre si em   relação a idade média (68 anos),    escolaridade (12,5 anos), tempo de doença (5 anos) e MEEM (18). Foram  avaliados   do ponto de vista cognitivo, funcional e comportamental  através de várias   escalas (ADAS-cog, MEEM, NPI, ADCLS-ADL, CIBIC-plus)  no início do estudo, após   12 semanas e após 26 semanas. Todas as  áreas avaliadas apresentaram&nbsp;melhora estatisticamente significativa ao    longo do tempo no grupo que recebeu a droga.&nbsp;No grupo placebo houve  deterioração   clínica em relação&nbsp;à linha de base. 
O tratamento com dimebon   resultou em benefício  significativo no ADAS-cog comparado com o placebo, com   melhores  resultados na 26ª (diferença de -4,0 [95% IC – 5,73 a -2,28]; p &lt;    0,0001) do que na 12ª semana.&nbsp; Esse   efeito não parece ser secundário a  piora do grupo placebo, uma vez que   observamos melhora do ADAS-cog  também em relação&nbsp;à linha de base (-1,9 [95% IC –   2,92 a -0,85 ]; p  &lt; 0,0005). O dimebon foi bem tolerado e parece ser uma   droga  segura. Os efeitos colaterais mais comuns foram: boca seca e humor    deprimido (ambos em 14% dos pacientes).
Mais pesquisas são necessárias para definir a eficácia  desse   medicamento em comparação aos tratamentos já estabelecidos de    DA.