Autor: Mônica | Publicado: 2015-04-12T16:29:00-07:00

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A era pós-antibiótico

Chegamos a um ponto em que os antibióticos não
conseguem combater algumas bactérias. Esses medicamentos já perdem a batalha
para dezessete micro-organismos multirresistentes, causando, nos Estados
Unidos, mais mortes que a aids. A preocupação de médicos e cientistas em todo o
mundo é que, sem o investimento em pesquisas e um plano contra o abuso de
medicamentos, podemos voltar, rapidamente, à época em que os antibióticos não
existiam Por: Rita
Loiola06/0

Staphylococcus aureus: presente na pele, a bactéria
foi a primeira a resistir aos antibióticos e hoje, em sua versão superbactéria,
desafia os cientistas(Thinkstock/VEJA)
No inverno de 2007, um homem de origem
indiana saiu de sua casa, na Suécia, para passar o mês de dezembro em seu país
natal. Cumpria o mesmo ritual todos os anos, mas, dessa vez, a viagem o
preocupava. Aos 59 anos e diabético, tinha sofrido vários derrames - e sua
saúde poderia se tornar mais frágil no interior da Índia. Poucos dias depois de
chegar, ele foi internado na pequena cidade de Ludhiana, com úlceras profundas
na pele. Sem condições de tratá-lo, os médicos o encaminharam para a capital,
Nova Délhi. Ele foi operado e tratado com antibióticos, mas a doença não cedeu.
De volta à Suécia, foi internado na cidade de Örebro, a 160 quilômetros de
Estocolmo.


Seus últimos registros são de 1 de abril de
2008, quando a equipe responsável pelos cuidados médicos descobriu em seu corpo
uma bactéria com uma mutação nunca vista: era resistente a quase todos os
antibióticos conhecidos, e tinha vindo com o paciente da Índia. Para conseguir
vencê-la foi necessária a colaboração de cientistas da Grã-Bretanha. No ano
seguinte, em referência à sua origem, a enzima que tornava o micro-organismo
quase imbatível foi batizada de New Delhi metallo-beta lactamase 1 - e o nome
logo se transferiu à superbactéria, hoje conhecida como NDM-1.


Contra ela, os antibióticos têm pouco ou nada
a fazer. É imune aos remédios chamados carbapenemas, usados para combater os
micro-organismos mais resistentes já descobertos. Em 2010, ela já tinha viajado
pela Europa, Austrália e Estados Unidos. Desembarcou no Rio Grande do Sul no
ano passado e, em fevereiro, foi encontrada em dois pacientes em um hospital de
Londrina, no norte do Paraná. O tratamento das infecções urinárias e de pele
que ela causa é longo, caro e repleto de efeitos colaterais. Nos casos mais
graves, não há nenhum antibiótico capaz de combatê-la. As doenças que ela causa
levam à morte.


Essa batalha perdida pelos antibióticos já
mata mais que a aids nos Estados Unidos - são 23 000 mortes anuais, ante 15 000
causadas pelo HIV. No país, os remédios existentes não conseguem combater
dezessete tipos de micro-organismo, segundo o Centro de Controle e Prevenção de
Doenças (CDC, na sigla em inglês). Um relatório divulgado no fim de março pela
Organização Mundial de Saúde (OMS) mostrou que cerca de 500
000 casos de tuberculose em 2012 foram causados por bactérias super-resistentes
em todo o mundo. Até 2015, os casos podem ser 2 milhões. Ou seja, milhões de
pessoas podem adoecer como se estivessem no início do século XX, antes da
descoberta do primeiro antibiótico.


"Atingimos um ponto em que não há
tratamento para bactérias tão resistentes. Todas as drogas disponíveis não
funcionam e, se alguém estiver infectado com uma delas, vai morrer", diz
Caetano Antunes, pesquisador da Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz), no Rio de
Janeiro, e um dos maiores especialistas no Brasil no estudo de antibióticos.
"Vamos voltar à Idade Média, quando tratávamos doenças de pele com
amputações."


As superbactérias - O alerta para o fim da eficácia dos antibióticos foi
soado em setembro do ano passado por Tom Frieden, diretor do CDC americano.
"Se não tomarmos cuidado, logo estaremos em uma era pós-antibióticos. Na
realidade, alguns pacientes e micróbios já estão nela", afirmou em uma
conferência sobre organismos multirresistentes. O cenário, no entanto, inquieta
imunologistas e médicos em todo o mundo há pelo menos dez anos, quando a
primeira bactéria KPC foi identificada nos Estados Unidos. Trata-se de uma
versão resistente da bactéria Klebsiella pneumoniae, que pode causar
pneumonia e infecção urinária. A preocupação surgiu porque cerca de 20% das
contaminações pela KPC podem não ser vencidas por nenhum antibiótico. Ou seja,
ela causa uma infecção simples, imune a grande parte dos remédios conhecidos.
De acordo com um levantamento do Ministério da Saúde, a bactéria matou 106
pessoas em 2010 e 2011 no Brasil.



Leia
também:

KPC
não é mais mortífera que outras superbactérias


Superbactéria
e o medo de contágio


Superbactérias assim desafiam a
medicina desde 1950, quando o micróbio Staphylococcus aureus, causador
de infecções cutâneas e respiratórias, deixou de responder à penicilina, o
primeiro antibiótico do mundo, descoberto em 1928 pelo biólogo escocês
Alexander Fleming. Para combater a infecção, o antibiótico age nas bactérias
sensíveis a ele, matando-as. As sobreviventes, que dispõe de mutações
resistentes ao medicamento, transmitem essa imunidade a seus descendentes, até
que todas se tornam mais fortes que o remédio. Para combatê-las será necessário
um novo antibiótico, ou uma nova classe deles, como dizem os especialistas.

No século XX, dez classes de antibióticos
foram desenvolvidas. No século XXI, até agora, apenas duas. "Não era
preciso bola de cristal para saber que bactérias super-resistentes iriam
surgir. O problema é que não conseguimos evoluir tão rápido quanto elas.
Estamos falhando em todas as frentes", afirma o pesquisador da Fiocruz.


Abuso de antibióticos - Um dos fatores que acelerou o processo de adaptação
dos micro-organismos foi o uso indiscriminado de antibióticos, desde seu
surgimento. De acordo com dados da consultoria internacional IMS Health, os
antibióticos são o quinto remédio mais vendido do mundo, atrás apenas de drogas
de combate ao câncer, dores, diabetes e hipertensão. Pouco mais de 40 bilhões
de dólares foram gastos em 2013 para a compra de antibióticos, dos quais 1,24
bilhão no Brasil - há cinco anos, a soma era de 875 milhões de dólares por
aqui.


De todos esses remédios vendidos, estima-se
que pelo menos a metade venha de prescrições inúteis - de acordo com o CDC
americano, muitas vezes eles são receitados para doenças causadas por vírus,
que não são tratados por antibióticos, ou simplesmente não funcionam para a
bactéria causadora da doença. Nas infecções mais comuns em todo o mundo, as do
trato respiratório superior, o número de prescrições equivocadas pode chegar a
até 79%, de acordo com o Global Respiratory Partnership (Grip), um grupo internacional
de médicos que se uniu em 2012 para promover o uso racional de antibióticos e,
assim, tentar diminuir a resistência aos medicamentos.


"A maior parte das dores de garganta são
causadas por vírus. Se dermos um antibiótico para tratar essa doença, ele vai
não só matar um número enorme de bactérias que podem ajudar a melhorar nossa
imunidade - as chamadas bactérias do bem que vivem em nosso organismo -, mas
também estimular as mutações que provocam a resistência", afirma o
infectologista Antonio Carlos Campos Pignatari, diretor do Laboratório Especial
de Microbiologia Clínica da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) e
representante brasileiro do Grip. "Não é só culpa do médico, mas do
paciente também, que pede um antibiótico para sua doença. Trata-se de uma
questão cultural, estamos acostumados a sair do hospital com muitas
receitas."



Conheça
as cinco principais superbactérias

01

02

03

04





1
     de 4(Foto: VEJA.com/Getty Images)





Klebsiella pneumoniae carbapenemase
(KPC)

A Klebsiella
pneumoniae está presente nos intestinos e pode causar pneumonia e infecção
do trato urinário. Sua versão mais resistente a antibióticos, a KPC, causa
sintomas como febre, prostração, tosse e dores no corpo. No Brasil, ela costuma
causar surtos desde 2010, quando 18 pessoas morreram em Brasília e no Paraná.
Em 2013, seis dos onze pacientes com KPC no Hospital Celso Pierro, em Campinas,
morreram. Em março deste ano, pelo menos sete pessoas que passaram pela Unidade
de Terapia Intensiva do Hospital Municipal Dr. Waldemar Tebaldi, na cidade de
Americana, em São Paulo, foram infectados pela bactéria.

2
     de 4(Foto: iStockphoto/Getty Images)


Escherichia coli

Assim como a Klebsiella
pneumoniae, a Escherichia coli é comum nos intestinos humanos. É
uma das maiores causadora de infecções urinárias e as primeiras evidências da
sua resistência foram identificadas nos anos 1970. Estudos brasileiros mostram
que até 25% das Escherichia são resistentes ao grupo de antibióticos chamado
quinolonas, o principal remédio receitado para a doença.

3 de 4(Foto: The Canadian
     Press/CDC/Janice Carr/AP)


Multi
Drug Resistant Tuberculosis (MDR-TB)

Essa é a variável
da Mycobacterium tuberculosis resistente a mais de um antibiótico.
Relatório da Organização Mundial de Saúde (OMS) divulgado em 20 de março estima
que até o próximo ano, 2 milhões de pessoas podem ser infectadas por essa
versão multirresistente. Existe ainda uma forma menos intratável que a MDR-TB:
a Extensively Drug Resistant (XDR-TB), que responde a ainda menos antibióticos
e já foi encontrada em 92 países – nos Estados Unidos foram encontrados 63
casos entre 1993 e 2011, de acordo com o Sistema Nacional de Vigilância de
Tuberculose (NTSS, na sigla em inglês).

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     de 4(Foto: iStockphoto/Getty Images)


New Delhi Metallobetalactamase (NDM-1)

O NDM-1 é uma
enzima que foi identificada nas bactérias Klebsiella pneumoniae e Escherichia
coli. Vinda da Índia, foi descoberta em 2009 e se espalhou para a Europa, Austrália,
Estados Unidos e América Latina. No ano passado, cinco pacientes do Rio Grande
do Sul foram infectados por essa versão, que torna as bactérias resistentes a
vários antibióticos, inclusive a classe dos carbapenemas, que trata infecções
causadas por micro-organismos resistentes.
É o uso corrente de medicamentos assim que
faz com que a taxa de resistência de bactérias como a Escherichia coli,
uma das principais causadoras de infecções urinárias (o segundo tipo de
infecção mais comum em todo o mundo), tenha se multiplicado rapidamente. De
todas as pessoas com infecções causadas por essa bactéria no Brasil, um quarto
tem as resistentes aos antibióticos conhecidos como quinolonas, seu principal
tratamento. "Essas pessoas correm o risco de buscar tratamento e ele não
ser efetivo. Ainda há como tratar, mas esse é um caso que já preocupa os
médicos", diz o infectologista.


Mais perto - Há poucos anos, superbactérias estavam restritas a
ambientes hospitalares, locais com circulação de pacientes com quadros agudos.
Mas elas estão entrando nos ambientes cotidianos. Um estudo feito em conjunto
pela Universidade da Califórnia (UCLA) e a Universidade Stony Brook, nos
Estados Unidos, mostrou que em muitas partes do
mundo, o Staphylococcus aureus resistente (MRSA) já é a causa mais
comum de infeções de pele. E esse aumento está relacionado à aparição da
bactéria no dia a dia das comunidades.


Outra pesquisa, publicada no Journal of
the Pediatric Infectious Diseases Society, em 20 de março, indica que a
resistência de bactérias da família Enterobacteriaceae (da qual fazem parte o
KPC e a Escherichia) dobrou em doze anos nos Estados Unidos - e mais da
metade dos acometidos pela resistência eram crianças de 1 a 5 anos. No mesmo
período, as taxas de resistência de KPC em adultos saltaram de 5,3% para 11,5%.


"Em todo o mundo está aumentando o
número de bactérias multirresistentes próximas a nós. Se a tendência continuar,
mais crianças vão adquirir essas bactérias presentes em adultos", afirma a
médica Latania Logan, diretora do Centro Pediátrico de Doenças Infecciosas do
Centro Médico da Universidade Rush, nos Estados Unidos, e líder do estudo.
"Se há poucas drogas existentes para adultos, são ainda menos as
disponíveis para crianças."


De acordo com Latania, as consequências do
fenômeno de multirresitência incluem infecções custosas tratadas com injeções
intravenosas e internações - nos Estados Unidos, bactérias resistentes a
antibióticos representam 20 bilhões de dólares em custos de saúde, o que
equivale a 35 bilhões de dólares perdidos em produtividade.


"Vivemos em um tempo no qual a medicina
já não é capaz de tratar infecções bacterianas. Algumas são tão resistentes que
há poucos ou nenhum remédio capaz de combatê-las: são essencialmente
intratáveis. Há bactérias da família Enterobacteriaceae que matam quase metade
das pessoas que infectam", avisa a pesquisadora.


Poucas pesquisas - Os investimentos na pesquisa de novos antibióticos
têm caído ano a ano. De acordo com dados do Food and Drug Administration (FDA),
agência que regula medicamentos e alimentos nos Estados Unidos, de 2008 a 2012,
apenas dois antibióticos foram lançados - no período entre 1983 e 1987, foram
dezesseis. O Brasil não tem produção de insumos farmoquímicos para a criação de
antibióticos.


Uma das causas para as raras descobertas
desses novos medicamentos, apontada pela Sociedade Americana de Doenças
Infecciosas (IDSA, na sigla em inglês) é que o remédio não é tão lucrativo
quanto drogas para doenças crônicas, que precisam ser utilizadas por anos.


Para tentar contornar o problema, a IDSA
lançou em 2010 um manifesto em conjunto com várias organizações de saúde
americanas para incentivar a comercialização de dez novos antibióticos até
2020. No fim do ano passado, o governo americano resolveu se juntar às
organizações médicas e começou uma campanha com quatro eixos de combate à
resistência de antibióticos - prevenção das infecções, identificação dos
padrões de resistência, diminuição das prescrições e investimento no lançamento
de novas gerações do medicamento.


Na União Europeia, um plano de 1 bilhão de
euros foi lançado em 2011 para combater a resistência e diminuir a prescrição
do remédio. O precursor da ação foi a França, país que, em 2002 exibia as
maiores taxas de uso de antibióticos da região. Com uma campanha nacional,
reduziu em 26% a prescrição de antibióticos - doze anos depois, ainda é um dos
países com as maiores taxas de uso de antibióticos da Europa, semelhante à
Grécia e ao Chipre.


Resistência à brasileira - Por aqui, a primeira estratégia para combater
bactérias resistentes foi controlar a automedicação. Desde 2010, uma portaria
da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) obriga as farmácias a
reterem a receita médica de venda de antibióticos. Em abril de 2013, a inserção
dos dados de vendas de antibióticos passou a ser obrigatória para as mais de 47
000 farmácias e drogarias do país. O objetivo, além da produção de informações,
é chamar a atenção para o uso incorreto de antibióticos e colaborar para a
mudança cultural.


O Ministério da Saúde não divulga dados
oficiais como o número total ou estimativas de mortes ou de infecções causadas
por micro-organismos resistentes, impedindo que se tenha uma ideia do problema
em âmbito nacional. Desde 2009, a Anvisa criou uma comissão para elaborar
normas e medidas para o monitoramento, controle e prevenção da resistência
microbiana, mas a agência ressalta que os casos com superbactérias sequer são
de notificação obrigatória ao governo federal. Cabe aos Estados e municípios
tratar os pacientes e fazer o que quiserem com essa informação, de modo que os
dados permanecem esparsos em sistemas locais. Há mais um agravante: os
hospitais não são obrigados a relatar o desenvolvimento das infecções. Ou seja,
não há números de quantas mortes elas causam.


Pelo site do sistema de informações do
Sistema Único de Saúde (Datasus), é possível saber que, no Estado do Rio de
Janeiro, entre 2013 e 2014, houve 5 883 casos de infecções por dezoito
organismos multirresistentes. Já os relatórios disponíveis no Centro de
Vigilância Epidemiológica do Estado de São Paulo não revelam o número total de
infecções.


"A resistência microbiana não é
reconhecida como um problema nacional de saúde pública", afirma a
infectologista Ana Cristina Gales, pesquisadora da Universidade Federal de São
Paulo (Unifesp), e uma das grandes autoridades no país no estudo de resistência
bacteriana. "Sabemos que a taxa é muito alta, mas seu combate não é uma
prioridade no país."


A pesquisadora faz parte de uma rede de
cientistas que, este ano, finalizou um estudo com dados representativos do
número de infecções por superbactérias no país. É a primeira vez que um
relatório do tipo é feito no Brasil e seus resultados devem estar disponíveis
nos próximos meses. Outra pesquisa, feita pela Unifesp em parceria com a
Anvisa, Ministério da Saúde e Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e
Tecnológico (CNPQ), reunirá os números de 159 hospitais, nas cinco regiões do
Brasil. "Ainda não temos um serviço nacional que faça a supervisão dos
casos. Esperamos dar uma ideia da situação no país", diz a pesquisadora.


De acordo com estimativas dos especialistas e
com os estudos nacionais sobre a presença de organismos multirresistentes na
América Latina, as taxas brasileiras de resistência só são menores que as de
países asiáticos, como a Índia. Isso quer dizer que, provavelmente, temos um
quadro semelhante ao dos Estados Unidos, onde 2 milhões de pessoas são
infectadas anualmente por bactérias multirresistentes.


Poucos números - A falta de dados põe o Brasil na mesma liga de
diversos países da América Latina, África e Ásia. Este mês, cientistas do Center
for Disease Dynamics, Economics and Policy (CDDEP), em Washington, nos Estados
Unidos, publicaram um artigo no periódico Lancet alertando para os grandes
vazios de informação mundiais relativos ao consumo de antibióticos. Sem
esses números, afirmam os pesquisadores, é impossível criar estratégias capazes
de identificar focos de bactérias resistentes e formular políticas públicas
para combater a grave situação. Com a facilidade de viagens internacionais, as
poucas estratégias para combater a resistência prejudicam todo o mundo -
afinal, as bactérias viajam no corpo humano entre vários países, transmitindo a
sua resistência aonde quer que cheguem.


"O maior problema é que, se os
antibióticos não funcionarem, perdemos nossa habilidade de tratar infecções que
causam doenças e mortes. Em alguns países, já alcançamos o futuro
pós-antibióticos", afirma Ramanan Laxminarayan, diretor do CDDEP,
pesquisador da Universidade Princeton, nos Estados Unidos, e um dos autores do
artigo.


Uso em animais - Outra forma de propiciar o surgimento de bactérias
resistentes que tem chamado a atenção dos pesquisadores é o uso de antibióticos
em animais. Desde os anos 1950, eles são usados para promover o crescimento na
pecuária, principalmente de aves e porcos. Ainda não se sabe exatamente o que
faz com que os animais engordem, mas tudo indica que o remédio ajuda os animais
a resistir às condições nos criadouros e, menos suscetíveis a doenças, eles
engordam. Assim como em humanos, porém, o uso recorrente da droga cria o
surgimento de superbactérias animais, como a conhecida Salmonella. Em outubro
de 2013, um surto de infecção por essa bactéria atingiu quase 300 pessoas nos
Estados Unidos - a aplicação de uma legislação rígida para o uso de
antibióticos em animais ainda está sendo discutida no país.


No Brasil, o Ministério da Agricultura regula
o uso de antibióticos na pecuária desde 2009, por meio de uma instrução
normativa. Mesmo assim, 10% das Salmonellas daqui são resistentes à
amoxicilina. E podem chegar aos humanos com a ingestão de carne de frango e
ovos malcozidos ou, eventualmente, em uma transmissão entre pessoas doentes.




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Funcionamento misterioso - Além da falta de informações, abuso de antibióticos,
pouco investimento em novas drogas e do uso em animais, um obstáculo que impede
o combate às bactérias resistentes é que os antibióticos ainda funcionam de uma
maneira quase secreta em nosso corpo. Desde que o medicamento foi desenvolvido,
na metade do século XX, os cientistas aprenderam muitos aspectos do combate às
bactérias, mas pouco investigaram seus efeitos colaterais. Em seus
laboratórios, o pesquisador da Fundação Oswaldo Cruz Caetano Antunes descobriu
que o
remédio é capaz de desregular o sistema hormonal. O trabalho, publicado em
2011 na revista da Sociedade Americana de Microbiologia, é a primeira etapa de
um estudo que pretende descobrir qual o real impacto dos antibióticos no
organismo - com isso, talvez seja possível desenvolver outras estratégias
terapêuticas para combater as bactérias.


Afinal, se as bactérias serão resistentes aos
antibióticos em algum momento, é preciso criar novas medidas para combatê-las.
Por isso, além de incentivar lançamentos de novos antibióticos, os cientistas
estão trabalhando em frentes que não possibilitem a adaptação dos micróbios,
como o combate de bactérias infecciosas por outras bactérias existentes no
corpo humano ou o desenvolvimento de medicamentos que não eliminem o
micro-organismo, mas o tornem menos agressivo.


"Há diversos estudos para a produção de
medicamentos diferentes dos antibióticos, estratégias capazes de desligar a
produção da toxina das bactérias", afirma Antunes. "Vamos fazer algo
antes de chegar ao ponto em que nenhum remédio faça efeito contra as bactérias.
A evolução das pesquisas e o investimento na ciência nos trarão as
soluções."