Boletim Informativo N.° 06: Ricina, a toxina da mamona.
Autor: Cetox-UFC | Publicado: 2013-08-26T21:18:00-03:00






Figura 1:&nbsp;Planta da mamona ( Ricinus communis L.) e a&nbsp;

semente da
mamona.

Fonte:&nbsp;COOPMAN,V ; LEEUW, M.D; CORDONNIER,J; JACOBS, W.&nbsp;&nbsp;Suicidal death &nbsp;after injection of&nbsp;

a castor bean extract (Ricinus communis L.).V. Forensic Science &nbsp;International 189 (2009) e13–e20, 2009.&nbsp;



Fomos indagados sobre a ricina em decorrência do
fato ocorrido nos Estados Unidos em 16 de abril de 2013. Nesta data, uma carta
destinada ao senador de Mississipi, Roger Wicker,
foi interceptada em uma agência de correios em Washington contendo uma
substancia tóxica, que após testes, foi confirmado ser ricina.




Ricina é uma toxina
potencialmente letal, facilmente obtida de Ricinnus communis (mamona), uma planta que cresce abundantemente ao redor
do mundo, em regiões de clima temperado-quente e tropical. A mamona é cultivada
como planta ornamental, para o uso comercial, devido ao óleo obtido a partir de
suas sementes e, além disso, nasce como erva daninha (Pincus et al., 2011). No Brasil,
ela é amplamente distribuída, sendo comumente encontrada em quintais, terrenos
baldios, matas ou lavouras abandonadas (Akisue;
Oliveira, 1993; Schvartsman, 1992). 



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Essa toxina é facilmente extraída com
elevado grau de pureza e a baixo custo, não necessitando para isso de grande
conhecimento técnico. Além disso, ela é quimicamente estável, podendo ser
armazenada sem refrigeração por longo período de tempo, com pouca perda de sua
atividade, o que a torna prontamente disponível para o uso como arma biológica.
Nas últimas décadas, têm ocorrido algumas situações, bem documentadas, de
preparo dessa toxina para usos execráveis, inclusive para fins condenáveis como
o de assassinato.&nbsp; (Pelat et al., 2009; Pincus et al., 2011).



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Embora a maioria das intoxicações por ricina descritas na
literatura médica resultem da ingestão de sementes da mamona e aconteçam
principalmente devido à exposição acidental, envolvendo crianças e tentativas
de suicídio, entre adultos, há também relatos da administração parenteral do
composto isolado, a toxina ricina
(RT), em tentativas de assassinato e suicídio. (Coopman et al.,
2009; Pelat et al. 2009; Pincus et al., 2011).



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A ingestão de oito sementes de mamona bem
mastigadas pode causar a morte de um indivíduo adulto de 70 kg (Pelat et al. 2009; Pincus et al. 2011). A RT, um
composto hidrossolúvel, tem DL50, por ingestão,
estimada para humanos, de 1 mg/kg.
Os valores da DL50 da RT, por via parenteral, em camundongos, variam de 5 a 10 µg/kg e são semelhantes
aos da DL50
após administração da RT pela via respiratória (Pelat et al.
2009).





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A ricina é
uma glicoproteína composta de duas
cadeias polipetídicas, A e B, ligadas por
ponte dissulfeto. A cadeia-B é uma lectina específica para
galactose, que se liga a glicolipídeos e glicoproteínas presentes na
superfície de todas as células de vertebrados,&nbsp;permitindo
a internalização da toxina por endocitose. A cadeia A é uma N-glicosidase, que, por sua vez,
cliva o RNA ribossômico 28S, em local específico (resíduo de adenina 4324), o
que resulta em inibição irreversível da síntese proteica e eventual morte
celular (Gaillardi &amp; Pepin, 1999; Pelat et al., 2009; Pincus et al., 2011).



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A exposição de humanos a ricina, devido à ingestão
de sementes de mamona, é bem documentada, existem mais de 1.000 casos relatados
na literatura. A ricina somente é liberada
das sementes se suas cascas são rompidas e, a mastigação ou trituração das
sementes facilita a liberação dessa toxina, com consequente aumento dos efeitos
produzidos. Os sinais e sintomas manifestados compreendem gastroenterite aguda,
depleção de fluidos e eletrólitos, hemorragia gastrintestinal, hemólise e
hipoglicemia. A morte ocorre devido a choque hipovolêmico e a mortalidade é de
aproximadamente 2% (Challoner &amp; McCarron, 1990; Gaillardi &amp; Pepin, 1999; Pincus et al., 2011). 



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De outro modo, as informações existentes
sobre a exposição de humanos a RT, por qualquer uma das vias, oral, parenteral
e respiratória, são escassas. Todos os estudos de avaliação da toxicidade oral
da RT têm sido realizados em animais pequenos, principalmente roedores. Em
alguns casos, os roedores não são os substitutos mais adequados para o homem,
visto que a mucosa oral e a mucosa do esôfago desses animais e de humanos são
muito diferentes. Assim, especialmente no caso da ricina, para avaliar os
ricos associados à exposição oral a RT em populações humanas é de especial
importância, a realização de estudos em espécies de animais mais adequadas,
como os primatas não humanos (Pincus et al., 2011).



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A maioria dos estudos para a avaliação da
toxicidade de RT na forma de aerossol tem sido realizada em roedores e, nesse
caso, os resultados têm sido confirmados pelos parcos dados obtidos de estudos
em primatas não humanos. Quando RT é inalada, o tamanho da partícula do
aerossol correlaciona-se inversamente com a gravidade do dano pulmonar, ou
seja, quanto menor a partícula, maior é sua capacidade de penetrar no pulmão e
causar dano. Os danos mais importantes ocorrem nos pulmões e consistem em
necrose e inflamação levando a edema pulmonar não cardiogênico e infiltração de
células do sistema imunológico. Usualmente, a morte ocorre devido à falência
respiratória (Pincus et al., 2011).



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Com respeito à
injeção de RT, do mesmo modo que para as outras vias, existem poucos dados de
humanos. Após a injeção, observa-se necrose tecidual no sitio de aplicação, com
relato imediato de dor no local. Dentro de poucas horas, manifesta-se resposta
inflamatória sistêmica, com ocorrência de febre e hipotensão, resultando em
sintomas como de gripe, sugestivos de várias outras doenças. Sistemicamente, a
injeção de RT resulta em intensa necrose linfoide local, hemorragia
gastrintestinal, necrose hepática, nefrite e esplenite difusas. Alterações nas
transaminases hepáticas, amilase, creatina cinase
bilirrubina e mioglobina foram relatadas após
a exposição. RT exerce sua toxicidade em diferentes tipos de células e, por
isso, não é possível apontar a exata causa da doença (Pincus et al., 2011).&nbsp; 



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Conforme o exposto, os sintomas clínicos
da intoxicação por RT variam dependendo da via de exposição e comparada às vias
oral e parenteral, a inalação dessa toxina na forma de aerossol tem maior
potencial de causar dano ou a morte em um número maior número de pessoas,
num único evento.



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Diferentes populações de risco exigem
abordagens distintas para sua proteção. A imunização, por meio de vacina, é uma
medida preventiva e, portanto, é a abordagem mais lógica, por exemplo, para
unidades militares de enfrentamento ao inimigo que se supõe ter RT em seu
arsenal. 




Atualmente,
vários tipos de vacinas anti-RT estão em fase desenvolvimento (Pincus et al., 2011).



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Os civis, para os quais a probabilidade de
exposição a RT é pequena, ênfase deve ser dada ao tratamento pós-exposição. Em
geral, os tratamentos pós-exposição são de dois tipos: terapias de suporte, não
específicas e uso terapêutico de agentes anti-RT, específicos. No presente
momento, apenas as terapias de suporte são disponíveis, pois não existem ainda
antídotos específicos para a ricina
aprovados para o uso, apesar de vários alvos terapêuticos estarem sendo
investigados, tendo em vistas o desenvolvimento dos mesmos (Pincus et al., 2011). 





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As terapias de suporte devem incluir a
eliminação da ricina residual do corpo
por lavagem exaustiva dos tecidos expostos (derme ou mucosas) e lavagem
gastrintestinal. A manutenção do balanço adequado de fluidos e de eletrólitos é
essencial. Após a exposição a RT na forma de aerossol, pode ser necessário
suporte respiratório, que pode incluir o emprego de oxigênio suplementar e
ventilação artificial. Nos casos mais graves, o uso de fármacos vasopressores
pode ser necessário para atenuar o colapso circulatório. Corticosteróides e terapias dirigidas
à inibição das citocinas inflamatórias podem controlar a inflamação, que causa
muitas &nbsp;das patologias, especialmente as decorrentes da exposição ao
aerossol (Pincus et al., 2011).




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REFERÊNCIAS CONSULTADAS





1. Antidotes for
toxicological emergencies: A practical review. Jeanna M. Marraffa, Victor Cohen, and
Mary Ann Howland. Am J Health-Syst Pharm—Vol 69
Feb 1, 2012.



2. Expert Consensus
Guidelines for Stocking of Antidotes in Hospitals That Provide Emergency Care.
Dart et al. Annals of Emergency Medicine. Volume 54:3; pag 386-394.