Estudos sobre Urinoterapia II: IMUNONUTRIÇÃO
Autor: ALEXANDRE PIMENTEL | Publicado: 2012-06-17T07:55:00-07:00





Álvaro C. A. Braz




Estudos realizados com nitrogênio marcado de constituição
 inorgânica, particularmente uréia e amônia, vêm evidenciando a 
incorporação deste a aminoácidos endógenos e microbianos na corrente 
sanguínea, com conseqüente incremento no aporte protéico do organismo.

Recentes
 estudos relacionam os aminoácidos glutamina, glicina e arginina a 
funções metabólicas essenciais dentro do sistema imunológico. E são 
esses justamente os aminoácidos de maior produção no processo de 
reciclagem do nitrogênio não-protéico. O que se segue é a descrição do 
que se sabe até então desses processos dentro da hipótese que une 
urinoterapia e imunonutrição.

Í N D I C E




IMUNONUTRIÇÃO

INTRODUÇÃO

SÍNTESE ENDÓGENA DE AMINOÁCIDOS

GLUTAMINA

•&nbsp;PRODUÇÃO ENDÓGENA E METABOLISMO DA GLUTAMINA

- Síntese via incorporação de amônia ao glutamato

- Glutamina: pivô da economia do nitrogênio

•&nbsp;GLUTAMINA E O SISTEMA IMUNOLÓGICO

- Glutamina como substrato específico do sistema imune

- Glutamina e a preservação da barreira intestinal

- Demanda aumentada torna glutamina essencial

- Suplementação clínica de glutamina

ARGININA

•&nbsp;PRODUÇÃO ENDÓGENA E METABOLISMO DA ARGININA

- Síntese de arginina via ciclo da uréia

- Função da arginina na economia metabólica

•&nbsp;ARGININA E O SISTEMA IMUNE

GLICINA

•&nbsp;PRODUÇÃO ENDÓGENA E METABOLISMO DA GLICINA

- O novo imunonutriente anti-inflamatório

•&nbsp;GLICINA E O SISTEMA IMUNE

- Canais de cloro dependentes de glicina em leucócitos

- Glicina e cancer

CONCLUSÃO

Referências




INTRODUÇÃO




SÍNTESE ENDÓGENA DE AMINOÁCIDOS



Com
 a reintrodução de quantidades adicionais de uréia e amônia da urina via
 oral, somadas à amônia proveniente do ciclo endógeno intestinal,[i] 
grandes quantidades de amônia alcançam a veia portal, onde chegam ao 
fígado. Este órgão tem um papel central de remoção desta amônia portal, 
através de duas vias.[ii] A primeira promove a resíntese da uréia e a 
segunda através da síntese de glutamina. Na verdade,

observa-se
 não somente um aumento dessas duas substâncias, mas também de vários 
outros aminoácidos,[iii],[iv] que aqui consideraremos em separado pelas 
fundamentais e interessantes

particularidades
 de cada um desses aminoácidos especialmente a arginina, o 
glutamato/glutamina e a glicina, que dividem entre si importantes papéis
 dentro do sistema imunológico.




GLUTAMINA - PRODUÇÃO ENDÓGENA E METABOLISMO DA GLUTAMINA




Síntese via incorporação de amônia ao glutamato




O
 aminoácido glutamina é sintetizado pelos seres superiores a partir da 
enzima glutamina sintetase que incorpora amônia ao precussor glutamato, 
cuja reação é:

L-glutamato + NH3 + ATP Õ L-glutamina + ADP + Pi

A
 retirada da amônia proveniente dos intestinos é realizada basicamente 
no fígado,[v], onde os dois principais sistemas detoxificadores estão 
dispostos anatomicamente um após o outro no ácino hepático. Hepatócitos 
da zona periportal (próximos da entrada sinusoidal), ricos em 
glutaminase, são responsáveis pela síntese de uréia através de um 
sistema de baixa afinidade, mas de alta capacidade. A amônia que daí 
escapa é capturada, logo à frente, por um sistema metabólico de baixa 
capacidade, mas de alta afinidade, nos hepatócitos perivenosos (junto à 
saída sinusoidal), ricos em glutamina sintetase, para síntese de 
glutamina.

A
 glutamina sintetase é encontrada juntamente com a glutaminase em quase 
todos os tecidos, mas em diferentes concentrações,[vi] determinando 
diversos perfis de captação e liberação de glutamina nos diversos 
órgãos. (Vide tabela 1).

Os
 músculos esqueléticos são, por sua massa avantajada, os grandes 
produtores/doadores, seguidos de pulmões, tecido adiposo, pele, coração e
 cérebro. Entre os grandes consumidores está a área esplâncnica 
(intestinos, baço e pâncreas), rins e o sistema imune, por sua intensa 
reposição celular.[vii]

O
 fígado, por possuir uma arquitetura metabólica heterogênea ímpar, que 
contém as duas vias metabólicas,[viii] em dois subgrupos celulares 
distintos no mesmo ácino, confere a esse órgão um papel regulador único,
 que produz ou capta glutamina conforme a momento fisiológico.

Tabela 1: qualidades metabólicas dos principais órgãos quanto à glutamina[ix]

______________________________________________________________________




Doadores de glutamina (alta atividade de glutamina sintetase) síntese de glutamina

Músculo esquelético

Pulmões

Tec. adiposo

Regulador de glutamina (alta atividade de glutamina sintetase e glutaminase)

Fígado

Consumidores de glutamina (alta atividade de glutaminase)

Intestinos

Rins

S. Imunológico

______________________________________________________________________




Glutamina: pivô da economia do nitrogênio




A
 glutamina tem sido classificada há muito tempo como aminoácido não 
essencial ou nutricionalmente dispensável por ser sintetizada 
endogenamente de outros aminoácidos e precursores em quantidades 
adequadas.[x] Mas esta visão da glutamina como nutriente dispensável 
contradiz sua importância qualitativa e quantitativa no metabolismo dos 
mamíferos. Além de seu papel como unidade estrutural das proteínas, a 
glutamina é um aminoácido com propriedades fisiológicas e bioquímicas 
únicas. É o aminoácido mais abundante do sangue, compondo de 30 a 35% do
 nitrogênio dos aminoácidos livres do sangue (500-900 µM). Em certas 
condições a glutamina compõe mais de 80% de todo o nitrogênio aminoácido
 transportado no sangue.[xi] Como contêm dois grupos nitrogenados 
prontamente disponíveis, um nitrogênio a-amino e um nitrogênio amida, 
ela é, quantitativamente, o mais importante carreador não-tóxico de 
nitrogênio[xii] e de esqueletos de carbono[xiii] entre os diversos 
órgãos do organismo.[xiv]



Há
 uma notável diferença no gradiente de concentração entre as membranas 
plasmáticas de diversos tecidos tal que a glutamina também é o mais 
importante componente das reservas de aminoácidos intracelulares. No 
músculo esquelético humano, por exemplo, principal órgão de síntese e 
armazenamento, onde a concentração da glutamina é 30 vezes a do plasma, 
ela compõe mais de 60% de toda reserva de aminoácidos livres.[xv] Desde 
que o músculo estriado contém em média a metade de todos os aminoácidos 
livres do corpo torna-se aparente a importância quantitativa deste 
aminoácido, o que faz da glutamina o aminoácido mais abundante de todo o
 corpo, constituindo mais de 60% de todo o nitrogênio do organismo.

Além
 de sua importância como carreadora e armazenadora de carbono e 
nitrogênio, a glutamina tem também importância central em inúmeras vias 
metabólicas.[xvi] É um precursor essencial para a biossíntese dos ácidos
 nucléicos[xvii] de todas as células, sendo também o maior substrato da 
amoniagênese renal[xviii] e intestinal tendo, portanto, um importante 
papel no equilíbrio ácido-básico.[xix] Tem um papel central no 
metabolismo dos carboidratos como precussora da síntese de 
glicogênio,[xx] de proteínas[xxi],[xxii],[xxiii],[xxiv] e na inibição da
 degradação protéica.[xxv] E tem também importância fundamental como 
substrato indispensável para as células de rápida proliferação, tais 
como as células da mucosa intestinal[xxvi] e de muitas outras, como por 
exemplo, células endoteliais[xxvii] e tubulares renais[xxviii], 
fibroblastos[xxix], células tumorais[xxx],[xxxi] e as do sistema 
imunitário.7




GLUTAMINA E O SISTEMA IMUNOLÓGICO




Glutamina como substrato específico do sistema imune




Linfócitos,[xxxii],[xxxiii]
 macrófagos,[xxxiv] neutrófilos[xxxv] e provavelmente todas as células 
do sistema imunológico[xxxvi] dependem da glutamina como fonte primária 
de energia. Evidências recentes demonstram que a taxa de utilização de 
glutamina por essas células é similar ou mesmo maior que a de glicose e 
que nenhuma das duas é completamente oxidada totalmente para fonte de 
energia, sendo ambas quase totalmente utilizadas para síntese de 
biomoléculas imunoativas e nucleotídeos para replicação celular.[xxxvii]
 Uma alta taxa de captação de glutamina é característica dessas células 
proliferativas para síntese dessas moléculas chave, como 
glutadiona[xxxviii] e ácidos nucléicos, mesmo em condições de 
quiescência imunológica. Na ausência de glutamina, linfócitos não 
proliferam in vitro e, por outro lado, a proliferação aumenta bastante 
com o aumento da concentração da glutamina.[xxxix]

A
 presença de células tumorais em ratos promove um aumento da atividade 
da glutaminase em órgãos linfóides e em linfócitos e macrófagos 
isolados.[xl] A utilização da glutamina também tem sido relacionada com a
 produção de superóxido e interleucina-1 e -6 por macrófagos[xli] e de 
interleucina-2 por linfócitos.[xlii] Linfócitos têm grande capacidade 
proliferativa, além de síntese de imunoglobulinas, enquanto macrófagos e
 neutrófilos, células terminalmente diferenciadas e com pouca capacidade
 proliferativa, além da atividade secretória, têm uma grande capacidade 
fagocítica, requerindo uma elevada taxa de síntese e reposição 
lipídica[xliii] para adequada manutenção da membrana. Há evidências de 
que essas células, principalmente os macrófagos, sintetizam lipídios do 
piruvato oriundo do metabolismo da glutamina.[xliv],[xlv] De fato, há um
 estudo demonstrando que os lipídios participam ativamente da regulação 
da função imune.[xlvi]



Recentes
 estudos in vitro[xlvii],[xlviii],[xlix] e em animais[l],[li] têm 
demonstrado que a glutamina pode realmente aumentar a função bactericida
 dos neutrófilos, que são os fagócitos primariamente envolvidos na 
eliminação das bactérias invasoras, aumentando sua capacidade fagocítica
 e produtora de metabólitos reativos do oxigênio. Eles capturam as 
bactérias opsonizadas, as fagocitam e então as destróem com proteínas 
não-oxidativas em combinação com produtos intermediários reativos do 
oxigênio, que são o super-óxido (O2-), o peróxido de hidrogênio ou água 
oxigenada (H2O2) e o hipoclorito (OCl-).[lii] Também a fagocitose 
mediada por macrófagos é influenciada pela disponibilidade de 
glutamina;[liii] aumenta a atividade das células NK,[liv] estimula a 
produção de IgA no intestino,[lv] de interferon-g e do fator de necrose 
tumoral.[lvi],[lvii]



Glutamina e a preservação da barreira intestinal




Os
 enterócitos estão entre as células que mais consomem 
glutamina,[lviii],[lix] devido a rápida proliferação que sua função 
exige, pois além de ser um órgão de digestão e absorção, os intestinos 
são uma barreira contra patógenos invasores e moléculas nocivas. O 
fenômeno das bactérias e suas endotoxinas atravessarem a barreira mucosa
 intestinal íntegra e invadirem o tecido extraintestinal (nódulos 
linfáticos mesentéricos, fígado, baço, cavidade peritoneal, sangue e 
circulação linfática) tem sido chamado de translocação 
bacteriana.[lx],[lxi] A defesa do trato gastrointestinal parece involver
 dois componentes.[lxii] O primeiro é uma barreira mecânica e química 
que inclui um pH ácido no estômago, junções epiteliais apertadas (tight 
juntions), uma camada de muco que cobre o epitélio e a microflora 
intestinal indígena. O segundo componente de defesa é o tecido 
intestinal linfóide (TIL). O processamento de antígenos no TLI é parte 
de um elaborado sistema que promove a secreção de IgA 
antígeno-específica para dentro da luz intestinal. É importante frisar 
que a barreira intestinal funciona em camadas, e mesmo a atividade 
secretória é um processo que envolve três níveis.[lxiii] (Vide tabela 
2).




Tabela 2: Níveis de defesa da barreira intestinal

_________________________________________________



Mecanismos imunes inatos locais

Acidez gástrica

Efeito limpante da motilidade intestinal

Eventos digestivos intraluminais

Camada de muco aderida ao epitélio

Junções intercelulares apertadas entre enterócitos

Rápida proliferação dos enterócitos rumo ao lúmem

Mecanismos imunes adaptáveis (Tecido Linfóide Intest.)

Apresentação de antígenos

Respostas dos linfócitos T

Produção das imunoglobulinas secretoras

Mecanismos sistêmicos

Refinamento dos mecanismos imunes adaptáveis

Atividade macrofágica

_________________________________________________

Adaptado de Hall et al.9




Por razões ainda não completamente compreendidas, a 
eficácia da barreira intestinal pode se comprometer como consequência de
 uma série de agravos locais e sistêmicos. (Vide tabela 3).



Tabela 3: Agravos intestinais associados ao aumento da translocação bacteriana

_________________________________________________

Sistêmicos Locais

Subnutrição Radiação

Choque

Quimioterapia

Sepsis

Inflamação

Queimaduras Diarréia

grave

Trauma grave Infecção

Cancer avançado Antibióticos

_________________________________________________

Adaptado de Souba et al.[lxiv]



Esses
 agravos atuam sinergisticamente, levando à atrofia das 
microvilosidades, aumento da permeabilidade intestinal e da translocação
 das bactérias luminais e suas toxinas. A invasão por bactérias 
intestinais provoca uma resposta sistêmica de hipermetabolismo e 
hipercatabolismo que caracterizam a septicemia e que, se persistente, 
leva a falência múltipla de órgãos.



Hoje
 há uma sólida evidência de que a glutamina tem um papel fundamental na 
manutenção do metabolismo, estrutura e função intestinais. Em modelos 
animais com enterocolite ficou demonstrado que a suplementação de 
glutamina prolonga a sobrevivência desses animais e diminui a gravidade 
da inflamação da mucosa.[lxv] Outros, em modelos animais com 
enterocolite por irradiação, demonstraram que a glutamina não apenas 
promove a recomposição da mucosa agredida e diminui a subsequente 
translocação bacteriana, mas também estimula os linfócitos locais a 
melhor eliminarem as bactérias dos nódulos linfáticos.[lxvi],[lxvii]

Demanda aumentada torna glutamina essencial




Obviamente,
 essa demanda por glutamina já alta em quiescência imunológica aumenta 
inúmeras vezes quando o sistema imune, frente a algum desafio, é 
ativado. A ativação mitogênica de linfócitos aumenta tanto a atividade 
da glutaminase quanto a utilização de glutamina.22



De
 fato, sabe-se que as concentrações plasmáticas e teciduais da glutamina
 não são apenas altas, mas são também bastante lábeis. Os níveis 
plasmáticos de glutamina declinam rápida e profundamente no decurso de 
inúmeros estados catabólicos como cirurgias, queimaduras, sepsis, cancer
 e outras doenças sistêmicas.[lxviii],[lxix] Durante stress catabólico a
 concentração intracelular da glutamina pode cair mais de 50% e os 
níveis plasmáticos mais de 30%,[lxx] tendo sido observado diminuição de 
até 85% em pacientes com pancreatite necro-hemorrágica,[lxxi] 
evidenciando que em tais condições a demanda de glutamina pode exceder a
 capacidade do organismo de sintetizá-la. Essa queda nas concentrações 
de glutamina é maior do que em qualquer outro aminoácido e corresponde, 
em geral, com a severidade da doença de base, retornando aos níveis 
normais, com certa dificuldade, apenas ao final da convalecença.[lxxii]



Foram
 então descritos, após investigações das bases fisiológicas de tais 
alterações,[lxxiii],[lxxiv] efeitos anabólicos oriundos do fornecimento 
de glutamina em modelos animais[lxxv], [lxxvi], [lxxvii] e em 
humanos.[lxxviii],[lxxix] A partir de então, ficou evidente que a 
classificação da glutamina como aminoácido não-essencial poderia estar 
incorreta, resultando, no início da década de 90, na proposta de 
reclassificação da glutamina como sendo aminoácido condicionalmente 
essencial.18.[lxxx] De fato, em estados patológicos associados a queda 
da concentração da glutamina a função imuno-lógica geralmente se 
encontra deprimida.[lxxxi],[lxxxii]



Suplementação clínica de glutamina




A
 suplementação de glutamina exógena tem mostrado restaurar os níveis 
plasmáticos e melhorar a função imune. Num estudo prospectivo, 
randomizado e duplo-cego, os pacientes imunossuprimidos (por irradiação e
 quimio-terapia) que receberam glutamina antes do transplante medular 
tiveram significativamente menos contaminação bacteriana e infecção que o
 grupo controle,[lxxxiii] o que foi associado a uma mais rápida 
maturação dos linfócitos T nos que receberam glutamina.[lxxxiv] Num 
outro estudo em pacientes pós-operados, a resposta proliferativa dos 
lifócitos T aumentou com a administração de glutamina parenteral.[lxxxv]
 Ainda com suplementação endo-venosa demonstrou-se melhora na 
sobrevivência em pacientes graves acompanhados durante 6 meses[lxxxvi] e
 melhora no balanço nitrogenado pós-operatório, aumento do número dos 
linfócitos periféricos, aumento da produção de leucotrienos pelos 
neutrófilos e encurtamento do pós-operatório.[lxxxvii] Outro estudo, 
desta vez com suplementação enteral, demonstrou que a glutamina reduziu 
significativamente a incidência de pneumonia, bacteremia e sepsis em 
pacientes politraumatizados.[lxxxviii]




ARGININA - PRODUÇÃO ENDÓGENA E METABOLISMO DA ARGININA

Síntese de arginina via ciclo da uréia




A
 arginina é um aminoácido que só se torna dispensável após a fase de 
crescimento e também é muito utilizado pelo sistema imunológico. 
Apresenta ainda um papel crucial nos mecanismos de cicatrização e 
regeneração tecidual.

A
 principal fonte de arginina nos mamíferos é o ciclo da uréia. 
Importante circuito de detoxificação, o ciclo da uréia funciona não 
apenas para facilitar a excreção do nitrogênio via síntese de uréia mas 
também para aumentar a oferta endógena de arginina.

Função da arginina na economia metabólica




A
 arginina ocupa um lugar único na nutrição humana devido a sua ampla 
gama de atividades biológicas. Estudos nos últimos 40 anos têm 
demonstrado que a arginina detêm importantes funções metabólicas e 
imunológicas, especialmente durante condições de estresse, como por 
exemplo, em infecções.[lxxxix],[xc] Estes trabalhos acabaram por trazer a
 proposição de que a arginina seja, tal como a glutamina, reclassificada
 como um aminoácido "condicionalmente essencial",[xci] pois apresenta, 
em condições de hipermetabolismo, demanda maior que a oferta.

A
 arginina tem um papel central na síntese da uréia e das proteínas, de 
elementos de alta energia, como a creatina, das poliaminas e do óxido 
nítrico (NO).[xcii] Quando administrada em doses farmacológicas tem 
demostrado promover a cicatrização aumentando a produção de colágeno, 
estimula a secreção hormonal de inúmeras glândulas endócrinas, regula o 
crescimento de certos tipos tumorais e potencia as respostas celulares 
do sistema imune.[xciii]




ARGININA E O SISTEMA IMUNE




A
 sugestão de que o aminoácido arginina teria um efeito imunonutriente 
aparece na segunda metade da década de setenta quando observa-se sua 
capacidade imunoestimulatória em animais,[xciv] e que ela tornava-se 
essencial na dieta para a manutenção do peso corporal, adequado processo
 de cicatrização e sobrevivência de ratos submetidos a 
injúria.[xcv],[xcvi] Crescente evidência de que o trauma e outras 
injúrias, incluindo sepsis, provocavam alterações nas concentrações 
intra e extra-celulares de certos aminoácidos[xcvii] sugeriram que as 
necessidades dietéticas de certos aminoácidos poderiam variar nessas 
condições e que a administração destes aminoácidos poderia modificar 
favoravelmente as respostas metabólicas e fisiológicas a tais 
injúrias,[xcviii] provavelmente com envolvimento concomitante do eixo 
hipotalâmico-hipofisário.[xcix] Desde então a habilidade em reduzir o 
crescimento e a disseminação de tumores como consequência de efeitos 
imunoestimulantes torna-se cada vez mais clara em modelos 
animais[c],[ci],[cii],[ciii] e em humanos.[civ],[cv]



Confirma-se então a ação da arginina ativando linfócitos,[cvi] neutrófilos[cvii] e macrófagos.[cviii]



Duas
 vias metabólicas foram identificadas como as responsáveis pelas ações 
imunomodulatórias da arginina. A primeira via é através da enzima 
arginase, cujo produto final são as poliaminas, fundamentais para 
replicação do DNA e proliferação celular.[cix] E a segunda via envolve 
uma família de enzimas conhecidas como NO sintetases, que produzem 
grandes quantidades de NO.[cx] Apesar de não exatamente elucidado seu 
papel dentro da imunidade inespecífica, sabe-se que o NO parece inibir a
 síntese de DNA e consequente divisão das células indesejadas[cxi]. Ele é
 secretado em altos níveis por macrófagos ativados e neutrófilos, 
formando em combinação com o oxigênio, intermediários altamente 
reativos, como o radical hidroxila (OH), o dióxido de nitrogênio (ONOO-)
 e outros compostos nítricos ou nitrosos, que atuam como agentes 
endógenos antimicrobianos.[cxii]



Inúmeros
 estudos clínicos vêm avaliando a eficácia da arginina em intensificar 
os mecanismos imunológicos durante infecções em queimados,[cxiii] em 
cancerosos,[cxiv] em imunodeprimidos[cxv] e em 
operados/traumatizados,[cxvi],[cxvii] constatando-se os melhores 
resultados no último grupo.




GLICINA - PRODUÇÃO ENDÓGENA E METABOLISMO DA GLICINA

O novo imunonutriente anti-inflamatório




A
 glicina pode ser produzida através de um intermediário da glicólise, 
com subsequente conversão do aminoácido serina ou, no fígado, pela ação 
da enzima glicina sintetase, que incorpora uma molécula de amônia, 
ajudando na detoxificação desta do organismo. (Rever Lehninger)



A
 glicina aumenta a sobrevivência de ratos ao choque 
endotoxêmico.[cxviii] Atua também minimizando as lesões hepáticas 
induzidas pelo álcool, in vivo, ao diminuir o etanol que atinge o fígado
 acelerando o primeiro passo do metabolismo deste no estômago[cxix] e 
melhora a convalecença da hepatite alcoólica[cxx] e a sobrevivência em 
transplantes hepáticos.[cxxi] Diminui a fibrose causada por drogas 
experimentais, prevenindo danos hepáticos[cxxii] e a proliferação 
celular hepática induzida por químicos.[cxxiii]

Nesse
 sentido, a glicina inibe o crescimento de tumores provocados pelo 
implante de células de melanoma em modelo animal.[cxxiv] Nos rins reduz a
 nefrotoxicidade da ciclosporina A[cxxv] e previne a hipóxia e a 
formação de radicais livres.[cxxvi]



GLICINA E O SISTEMA IMUNE

Canais de cloro dependentes de glicina em leucócitos




A
 maioria das ações da glicina se devem ao bloqueio do canal de cloro 
ligado à glicina, recentemente descrito nas células Kupffer[cxxvii] e 
que parece ser comum a todas as populações de leucócitos.[cxxviii]

Devido
 a essa ubiquidade do canal de cloro glicina-dependente, a glicina tem 
sido relacionada a funções imunoregulatórias, que variam de atividades 
antitumorais a imunossupresivas, sendo sugerido sua aplicação clínica em
 alguns casos que, de acordo com as evidências experimentais, variam de 
septicemias a endotoxemias, síndrome do desconforto respiratório a asma e
 como coadjuvante em transplantes e em casos oncológicos.[cxxix]




Glicina e cancer




Estudo
 em camundongos com implantação de células tumorais (melanoma B16) 
evidenciou diferença significativa no crescimento dos tumores. Naqueles 
alimentados com dieta composta de 5% de glicina e 15% de caseína, contra
 os 20% de caseína do grupo controle, os tumores pesavam 65% menos, 
principalmente após 14 dias de acompanhamento, sugerindo que a glicina 
teria um papel fundamental na inibição da angiogênese e vascularização 
tumoral. De fato, a glicina inibe o crescimento das células endoteliais 
in vitro, apoiando a hipótese de que a glicina inibiria o crescimento 
tumoral in vivo através de mecanismos envolvendo o controle da 
proliferação endotelial.121, 126




CONCLUSÃO




O
 metabolismo do nitrogênio dentro do trato gastrointestinal envolve 
complexos ciclos entre a circulação sistêmica, a mucosa e as reservas 
intraluminais de proteínas, aminoácidos e outros materiais nitrogenados 
de origem dietética e endógena.



Interpõe-se
 a tudo isso a microflora intestinal, com suas reservas microbianas de N
 e suas próprias necessidades nutricionais satisfeitas através da 
degradação de substâncias alimentares e endógenas. Dentre os substratos 
para o crescimento bacteriano inclue-se a uréia, desde que a população 
bacteriana contenha urease, permitindo que a uréia que adentra o lúmem 
intestinal seja degradada e forneça N (na forma de amônia) para a 
síntese microbiana de aminoácidos e de proteínas, ou para síntese 
endógena de amino-ácidos. Mas, apesar de se saber que essa reciclagem 
influência a composição dos aminoácidos e portanto a qualidade da 
proteína disponível para atender as diversas exigências nutricionais, 
não se sabe exatamente qual a real contribuição nutricional que para o 
organismo hospedeiro teria o reaproveitamento desse N inorgânico,[cxxx] 
ainda mais ao considerar-se a ingestão de quantidades extras advindas da
 urina.



Em
 pessoas com uma dieta normal, aproximadamente três quartos da uréia 
produzida é excretada na urina. O outro quarto adentra o aparelho 
digestivo através das secreções fisiológicas e sofre hidrólise pela 
microflora intestinal, com o nitrogênio sendo disponibilizado para 
posterior interação metabólica.[cxxxi] Entretanto, como acontece grande 
variabilidade interindividual dentro do metabolismo protéico, o mesmo se
 encontra à respeito da cinética da uréia, considerando-se, em geral, um
 coeficiente de variação de &amp;#8776; 35% para a produção e a excreção
 da uréia.[cxxxii] Com relação à quantificação dos aminoácidos 
produzidos à partir dessa fração retida do N inorgânico (&amp;#8776; 
25%), os poucos trabalhos existentes apontam, interes-santemente, para 
uma maior produção de glutamina (&amp;#8776; 48%) e arginina 
(&amp;#8776; 40%), e logo a seguir glicina (&amp;#8776; 4%).3,4 Esses 
dados sobre síntese e a importância metabólica desses aminoácidos 
formados à partir de algumas das mais abundantes substâncias 
nitrogenadas não-protéicas da urina (uréia e amônia), explicariam 
algumas respostas favoráveis da urina via oral observadas em nossa 
prática médica como a uma significativa melhora da função imune.



Uma
 primeira observação prática que se faz é que a urina seguinte àquela 
que foi ingerida contém menos uréia que a urina que foi ingerida pois 
ela sai menos concentrada. E daí por diante até chegarmos, após algumas 
reingestões, a uma urina clara e completamente inodora, ou seja, sem 
solutos.



Esses
 dados nos dispõem que há uma retenção dos sólidos da urina, e 
obviamente o fazemos, somente porque temos uma flora intestinal com o 
aparato enzimático certo.



Outro dado significativo diz respeito ao grande bem-estar
 que advém da prática de se reaproveitar a urina. Se fosse atividade 
danosa ao corpo ou atentado contra a própria saúde, deveríamos 
apresentar quadros intoxicativos progressivos - uremia. Mas o que vemos é
 o contrário. Ocorre melhora do ânimo e do humor, sensível melhora da 
qualidade do sono e melhor resistência imunológica, por prontas 
respostas a inúmeras doenças, de infecções a quadros degenerativos.



Mas,
 infelizmente, não temos tido condições, ainda, de aprofundar, através 
de um protocolo de pesquisa próprio, tão importantes conjecturas. Um 
ensaio duplo cego randomizado, muito provavelmente, já podemos 
descartar, pois um placebo que imite identicamente o sabor 
característico e complexo da urina estaria fora de cogitação. Esperamos,
 em futuro não muito distante, poder apresentar dados clínicos ordenados
 que melhor disponham sobre o que temos dito da urinoterapia. Com 
certeza, há muito para se fazer.