Cientistas brasileiros consertam 'neurônio autista' em laboratório
Autor: Dani | Publicado: 2011-08-15T18:46:00-03:00

11/11/2010 - G1


Ainda falta muito para recuperar cérebro inteiro, diz pesquisador.Estudo mostra base biológica de doença altamente estigmatizada.&nbsp;O biólogo molecular e colunista do G1 Alysson Muotri e  cientistas brasileiros conseguiram transformar neurônios de portadores  de um tipo de autismo conhecido como Síndrome de Rett em células  saudáveis. Trabalhando nos Estados Unidos, os pesquisadores mostraram,  pela primeira vez, que é possível reverter os efeitos da doença no nível  neuronal, porém os remédios testados no experimento, realizado em  laborátorio, ainda não podem ser usados em pessoas com segurança.
Muotri, pós-doutor em neurociência e células-tronco no Instituto Salk de  Pesquisas Biológicas (EUA) e professor da Faculdade de Medicina da  Universidade da Califórnia em San Diego, trabalhou com os também  brasileiros Cassiano Carromeu e Carol Marchetto. O estudo sai na edição  de sexta-feira (12) da revista científica internacional “Cell”.  	Para analisar diferenças entre os neurônios, a equipe fez uma biópsia  de pele de pacientes autistas e de pessoas sem a condição. Depois,  reprogramou as células da pele em células de pluripotência induzida  (iPS) – idênticas às células-tronco embrionárias, mas não extraídas de  embriões. “Pluripotência” é a capacidade de toda célula-tronco de se  especializar, ou diferenciar, em qualquer célula do corpo.
  	A reprogramação genética de células adultas é feita por meio da  introdução de genes. Eles funcionam como um software que reformata as  células, deixando-as como se fossem de um embrião. Assim, as iPS também  podem dar origem a células de todos os tipos, o que inclui neurônios.
Como os genomas dessas iPS vieram tanto de portadores de autismo como de  não portadores, no final o trio de cientistas obteve neurônios autistas  e neurônios saudáveis.







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 	Comparação, conserto e limitações
Comparando os dois tipos, o grupo verificou que o núcleo dos neurônios  autistas e o número de “espinhas”, as ramificações que atuam nas  sinapses – contato entre neurônios, onde ocorre a transmissão de  impulsos nervosos de uma célula para outra – é menor.
  	Identificados os defeitos, o trio experimentou duas drogas para  “consertar” os neurônios autistas: fator de crescimento insulínico tipo 1  (IGF-1, na sigla em inglês) e gentamicina. Tanto com uma substância  quanto com a outra, os neurônios autistas passaram a se comportar como  se fossem normais.
  	“É possível reverter neurônios autistas para um estado normal, ou seja,  o estado autista não é permanente”, diz Muotri, que escreve no blog Espiral.  “Isso é fantástico, traz a esperança de que a cura é possível. Além  disso, ao usamos neurônios semelhantes aos embrionários, mostramos que  dá para fazer isso antes de os sintomas aparecerem.”
  	Os resultados promissores, porém, configuram o que é chamado no meio  científico de “prova de princípio”. “Mostramos que a síndrome pode ser  revertida. Mas reverter um cérebro inteiro, já formado, vai com certeza  ser bem mais complexo do que fazer isso com neurônios numa placa de  petri [recipiente usado em laboratório para o cultivo de micro-organismos]”, explica o pesquisador.
  	Entre as barreiras que impedem a aplicação prática imediata da  descoberta está a incapacidade do IGF-1 de chegar ao alvo. “O fator,  quando administrado via oral ou pela veia, acaba indo muito pouco ao  cérebro. Existe uma barreira [hematocefálica] que protege o  cérebro, filtrando ingredientes essenciais e evitando um ataque viral,  por exemplo. O IGF-1 é uma molécula grande, que acaba sendo filtrada por  essa barreira”, afirma Muotri. “Temos de alterar quimicamente o IGF-1  para deixá-lo mais penetrante.” Além disso, tanto o fator quanto a  gentamicina são drogas não específicas, portanto causariam efeitos  colaterais tóxicos se aplicadas em tratamentos com humanos.
 	Síndrome de Rett
O foco do estudo foi a chamada Síndrome de Rett, uma doença neurológica  que faz parte do leque dos autismos. “Leque” porque o autismo não é uma  doença única, mas um grupo de diversas enfermidades que têm em comum  duas características bastante conhecidas: deficiências no contato social  e comportamento repetitivo.
  	No caso dos portadores de Rett, há um desenvolvimento normal até algo  em torno de seis meses a um ano e meio de idade. Mas então começa uma  regressão. Além das características autistas típicas, neste caso bem  acentuadas, eles vão perdendo coordenação motora e rigidez muscular.
  	Essa síndrome foi escolhida para o trabalho de Muotri, Carromeu e  Marchetto porque tem uma causa genética clara – mutações no gene MeCP2 –  e porque afeta os neurônios de forma mais acentuada, facilitando  comparações e verificações de reversão.
  	“Talvez a implicação mais importante desse nosso trabalho é o fato de  que os neurônios derivados de pessoas com autismo mostraram alterações  independentemente de outros fatores. Isso indica que o defeito foi  autônomo. Por isso, esse dado deve contribuir para reduzir o estigma  associado a doenças mentais”, comemora Muotri. “Você não fica autista  porque sua mãe não te deu o amor necessário ou porque seus pais foram  ruins.”
  	Utilidade das iPS
Lygia da Veiga Pereira, doutora em Ciências Biomédicas e chefe do  Laboratório Nacional de Células-Tronco Embrionárias (LaNCE) da USP,  saudou a pesquisa: "É mais um trabalho que mostra a enorme utilidade das  células iPS, não como fonte de tecido para terapia celular, mas como  modelo para pesquisa básica, para entender os mecanismos moleculares por  trás de diferentes doenças que tenham forte base genética."
  	Lygia faz uma ressalva sobre as características muito específicas da  Síndrome de Rett. Como a disfunção é exclusivamente associada a uma  mutação genética, ficam de fora os fatores ambientais que desencadeiam o  autismo.
  	Ainda segundo a especialista, os resultados obtidos por Muotri também  realçam "o que brasileiros podem fazer trabalhando com infraestrutura e  agilidade para conseguir reagentes, por exemplo, e interagindo com uma  comunidade científica de grande massa crítica".

&nbsp; "É possível reverter neurônio autista para um estado 	normal, ou seja, o estado autista não é permanente",&nbsp; 	diz Alysson Muotri. (Foto: cortesia UC San Diego)&nbsp;Fonte:&nbsp;http://g1.globo.com/ciencia-e-saude/noticia/2010/11/cientistas-brasileiros-consertam-neuronio-autista-em-laboratorio.html