Síndromes Genéticas: Prader-Willi
Autor: Rafael Fontenelle | Publicado: 2012-11-25T05:57:00-08:00





A primeira descrição da Síndrome de Prader-Willi é geralmente&nbsp;atribuída&nbsp;a Charles Dickens, o popular romancista inglês do século XIX, que, nos seus famosos textos&nbsp;humorísticos&nbsp;(The Phosthumus Papers of the Picknick Club), publicado entre 1836-1837, se refere a um rapaz obeso, com muito apetite, de face corada e num estado de sonolência permanente Na última&nbsp;década&nbsp;a Síndrome de Prader-Willi foi objeto de grande interesse por parte da comunidade científica devido ao seu peculiar fenótipo comportamental (conjunto relativamente homogeneo e coerente de traços comportamentais e que é&nbsp;consequência&nbsp;da expressão de um ou vários genes), muitas vezes mais típicos e sugestivo do diagnóstico do que as próprias&nbsp;características&nbsp;físicas..



É um&nbsp;distúrbio genético&nbsp;no qual sete genes do&nbsp;cromossomo 15&nbsp;estão faltando ou não são expressados (deleção no braço longo do cromossomo 15) no cromossomo paterno. Foi descrita pela primeira vez em&nbsp;1956&nbsp;por Andrea Prader, Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler e&nbsp;Guido Fanconi.&nbsp;



A incidência da&nbsp;síndrome&nbsp;é entre 1 em 12.000 e 1 em 15.000 nascimentos. A distinção do cromossomo por origem&nbsp;parental&nbsp;é devido ao&nbsp;imprinting, e a síndrome possui uma síndrome-irmã, a&nbsp;síndrome de Angelman&nbsp;que afeta os genes "imprintados" maternalmente na região.





Quadro Clínico





A síndrome de Prader-Willi &nbsp;se caracteriza por apresentar duas fases distintas. O recém-nascido apresenta hipotonia, Dificuldade de sucção; os meninos podem apresentar criptoorquidia e as meninas hipoplasia dos pequenos labios. Os bebês, além da hipotonia, apresentam atraso do desenvolvimento neuropsicomotor e de desenvolvimento. A fome excessiva se inicia entre 1 e 6 anos de idade e a partir desse momento a criança pode apresentar obesidade.&nbsp;

O adolescente tem obesidade, baixa estatura, hipogonadismo, mãos e pés pequenos, problemas de aprendizado e de comportamento. A procura por comida é incessante pois os pacientes sentem muita fome.&nbsp;

Um controle rigoroso da dieta precisa ser feito para que problemas como diabetes, pressão alta e outros advindos da obesidade não se manifestem.



Genética da Doença

Aproximadamente 70% dos pacientes apresentam deleção (perda) da porção&nbsp;proximal do braço longo do cromossomo 15 de origem paterna, 25% dissomia uniparental materna do cromossomo 15 e 5% defeitos no centro de Imprinting .



Aconselhamento Genético

O risco de outra criança afetada é calculado após a realização dos estudos moleculares do paciente e de seus genitores e da análise do cariótipo do paciente.



Teste Genético



O teste que confirma o diagnóstico é realizado no DNA do paciente e é denominado “Estudo do padrão de metilação da região das síndromes de Prader-Willi/Angelman”.

O teste que determina o mecanismo genético, isto é, deleção, dissomia ou defeito no centro de imprinting é o da análise de microssatélites situados dentro e fora do segmento cromossômico 15q11-q13 e é preciso o DNA do paciente e de seus genitores.





A síndrome de Prader-Willi é caracterizada por&nbsp;polifagia, pequena&nbsp;estatura&nbsp;e dificuldades de&nbsp;aprendizado, porém os sintomas da síndrome variam de individuo para individuo e estão também associados ao ambiente em que este vive, aos estímulos&nbsp; e ao acompanhamento terapêutico e educacional que recebe, os principais sintomas são:



Hiperfagia - constante sensação de fome e interesse com comida, que pode surgir entre os 2 e 5 anos de idade e&nbsp; levar a obesidade ainda na infância.
Hipotonia - atraso nas fases típicas do desenvolvimento psicomotor quando bebês. Mais tarde&nbsp; fraco tônus muscular, dificuldades com alguns&nbsp; movimentos, equilíbrio, escrita, uso de instrumentos, lentidão.
Dificuldades de aprendizagem e fala.
Instabilidade emocional e imaturidade nas trocas sóciais.
Alterações hormonais - atraso no desenvolvimento sexual.
Baixa estatura.
Diminuição da sensibilidade à dor.
Mãos e pés pequenos.
Pele mais clara que os pais.
Boca pequena com o lábio superior fino e inclinado para baixo nos cantos da boca.
Fronte estreita.
Olhos amendoados e estrabismo.






Característica&nbsp;facial pessoas portadoras de Prader-Willi








Diagnóstico precoce



É importante detectar o distúrbio precocemente, para que os pais tenham a oportunidade de oferecer às crianças dietas apropriadas e estimular nelas hábitos adequados de alimentação e atividade física. Dessa forma, é possível evitar problemas relacionados à obesidade, como diabetes, hipertensão e dificuldades respiratórias, que são as principais causas de morte dos portadores da síndrome na adolescência. Além disso, o diagnóstico precoce permite que a criança tenha acesso antecipado à ajuda de profissionais, como pedagogos, fisioterapeutas e fonoaudiólogos.


Tradicionalmente, a síndrome era&nbsp;diagnosticada&nbsp;clinicamente. Atualmente, a síndrome é diagnosticada através de&nbsp;exames&nbsp;genéticos, que são recomendados para&nbsp;recém-nascidos&nbsp;que apresentem&nbsp;hipotonia. Diagnósticos precoces da síndrome permitem intervenção adiantada, assim como prescrição de&nbsp;hormônio de crescimento. Injeções de hormônio de crescimento&nbsp;recombinante&nbsp;são indicadas para crianças com a síndrome. O hormônio auxilia o crescimento linear e aumenta a massa&nbsp;muscular, podendo também diminuir a preocupação da criança com alimentos e, conseqüentemente, o ganho de peso.





Conclusão

A Síndrome de Prader-Willi envolve um grande&nbsp;desafio diagnóstico e terapêutico. É uma condição clínica&nbsp;caracterizada por hipotonia, fraqueza muscular, distúrbios&nbsp;respiratórios, obesidade mórbida, alterações metabólicas&nbsp;e endócrinas que colocam estas crianças em risco de morte. A atuação da equipe multidisciplinar, de forma precoce&nbsp;e permanente, se faz de suma importância. A fisioterapia é&nbsp;capaz de promover uma redução de peso, melhora de IMC,&nbsp;manutenção de dados vitais normais e condições aeróbicas&nbsp;mais propícias para a idade. As técnicas de reabilitação cardiorrespiratória direcionadas pelo fisioterapeuta é capaz de&nbsp;melhorar a sobrevida dos pacientes e evitar a progressão de&nbsp;diversos sintomas relacionados ao aumento excessivo de&nbsp;peso. Assim, técnicas assistidas de condicionamento físico&nbsp;devem ser sempre incentivadas.


Bibliografia e artigos:

http://revistas.unipar.br/saude/article/viewFile/3010/2181

http://www.neurociencias.org.br/pt/538/sindrome-de-prader-willi/

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0004-27302007000600004&amp;lang=pt

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0103-05822010000100011&amp;lang=pt