Mecanismo dos corticóides
Autor: Patricia Mel  | Publicado: 2013-04-29T18:06:00-07:00

CORTICÓIDES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS ----&gt; SÃO SINÔNIMOS E &nbsp;SÃO FÁRMACOS QUE &nbsp;TENTAM &nbsp;IMITAR &nbsp;A AÇÃO DE UM HORMÔNIO : O CORTISOL(HORMÔNIO É NATURAL

FISIOLOGIA:&nbsp;CORTISOL

A PRODUÇAO NÃO OCORRE A TODO TEMPO. NÃO É UMA PRODUÇÃO CONSTANTE . TEM UMA LIBERAÇÃO EM CICLOS (RITMOS CIRCADIANOS). TEM UM MOMENTO QUE &nbsp;AUMENTA A PRODUÇÃO E &nbsp;DEPOIS HÁ LIBERAÇÃO AOS POUCOS. &nbsp;A PRODUÇÃO AUMENTA(LIBERAÇÃO É DURANTE A MANHA AO ACORDAR. ENTRETANTO O CORTISOL &nbsp;PODE &nbsp;SER &nbsp;LIBERADO &nbsp;EM &nbsp;SITUAÇÕES &nbsp;DE &nbsp;ESTRESSE (HORMONIO DO &nbsp;ESTRESSE). É &nbsp;A &nbsp;GLANDULA &nbsp;ADRENAL &nbsp;OU &nbsp;SUPRARENAL &nbsp;QUEM &nbsp;PRODUZ &nbsp;E &nbsp;LIBERA &nbsp;CORTISOL &nbsp;NA CORRENTE &nbsp;SANGUINEA . ESSA &nbsp;LIBERAÇÃO &nbsp;OCORRE &nbsp;DEVIDO &nbsp;AOS &nbsp;ESTIMULOS &nbsp;DA HIPÓFISE ( PITUITÁRIA) .

HIPOTÁLAMO -&gt;CRH-&gt;HIPÓFISE -&gt;ACTH-&gt;ADRENAL-&gt;CORTISOL



CORTISOL
QUEM CONTROLA A LIBERAÇÃO DE CORTISOL É A ADRENAL. A ADRENAL SÓ LIBERA SE HOUVER ACTH. &nbsp;ADRENAL &nbsp;É &nbsp;REGULADA &nbsp;PELA &nbsp;HIPÓFISE . A &nbsp;HIPÓFISE &nbsp;CONTROLA &nbsp;A &nbsp;LIBERAÇAO &nbsp;DE &nbsp;CORTISOL PELA &nbsp;ADRENAL . ACIMA &nbsp;DA HIPÓFISE , HÁ O HIPOTÁLAMO ( GLÂNDULA &nbsp;NEURORAL &nbsp;QUE &nbsp;LIBERA O HORMÔNIO &nbsp;CRH).

É O EIXO HPA ( HIPOTÁLAMO / PITUITÁRIA/ &nbsp;ADRENAL). A &nbsp;LIBERAÇÃO &nbsp;DE CORTISOL &nbsp;É CONTROLADA &nbsp;PELO &nbsp;EIXO.

COMO &nbsp;OCORRE? COMO &nbsp;É A REGULAÇÃO &nbsp;DO &nbsp;CORTISOL?

REGULAÇÃO: &nbsp;QUEM &nbsp;REGULA &nbsp;É &nbsp;O PRÓPRIO &nbsp;HORMÔNIO , ATRAVÉS &nbsp;DO MECANISMO &nbsp;DE &nbsp;FEEDBACK.

A &nbsp;PROPRIA &nbsp;CONCENTAÇÃO &nbsp;DO &nbsp;HORMONIO &nbsp;DITA &nbsp;A &nbsp;PRODUÇÃO, &nbsp;AUMENTAR &nbsp;CORTISOL &nbsp; E DIMINUIR &nbsp;PRODUÇÃO.

O &nbsp;CORTISOL &nbsp;AUMENTADO &nbsp; &nbsp;NA &nbsp;CORRENTE &nbsp;SANGUINEA, INIBE &nbsp;A &nbsp;GLANDULA &nbsp;HIPÓFISE &nbsp;E &nbsp;O HIPOTÁLAMO, LOGO OCORRE &nbsp;DIMINUIÇÃO &nbsp;NA &nbsp;LIBERAÇAO &nbsp;DE &nbsp;ACTH &nbsp;E &nbsp;CRH. &nbsp; É UM &nbsp;FEEDBACK &nbsp;NEGATIVO ( USADO PARA DIMINUIR ).QUANDO &nbsp;ISSO &nbsp;SAI &nbsp;DO &nbsp;CONTROLE &nbsp;OCORRE &nbsp;AS &nbsp;PATOGENIAS.

DIMINUIÇÃO &nbsp;DE &nbsp;PRODUÇÃO &nbsp;DE CORTISOL &nbsp;-à SÍNDROME &nbsp;DE &nbsp;ADDISON

AUMENTO &nbsp;DA PRODUÇAO DE &nbsp;CORTISOL &nbsp;-à SÍNDROME &nbsp;DE &nbsp;CUSHING​

O CORTICÓIDE, CORTISOL POSSUEM A ESTRUTURA QUIMICA BÁSICA:



SISTEMA &nbsp;CICLOPENTANOPERIDROFENANTRENO( ESTERÓIDE )

POSSUEM &nbsp;ESSA &nbsp;ESTRUTURA &nbsp;PORQUE &nbsp;SÃO &nbsp;PRODUZIDOS &nbsp;A &nbsp;APARTIR &nbsp;DO &nbsp;COLESTEROL . ESTERÓIDES &nbsp;SÃO &nbsp;LIPOFÍLICOS ( ABSORÇAO MAIS FÁCIL) ATRAVESSAM &nbsp;FACILMENTE &nbsp;A &nbsp;MEMBRANA E TAMBÉM ATRAVESSAM A BARREIRA HEMATO ENCEFÁLICA PODENDO CHEGAR &nbsp;AO &nbsp;SNC. &nbsp;ELES &nbsp;ATRAVESSAM &nbsp;A &nbsp;MEMBRANA &nbsp;PORQUE &nbsp;O RECEPTOR &nbsp;EM QUE ELES ATUAM &nbsp;SÃO &nbsp;CITOPLASMÁTICOS.



&nbsp;O &nbsp;RECEPTOR &nbsp;CORTICÓIDE &nbsp; DENTRO &nbsp; DO &nbsp; CITOPLASMA &nbsp; ESTÁ &nbsp; LIGADO &nbsp; A &nbsp; UMA &nbsp; SÉRIE &nbsp;DE &nbsp;PROTEÍNAS (PROTEÍNAS CHOQUE TÉRMICO(HSP):

• HSP &nbsp;70

• HSP &nbsp;90

• IMUNOFILINA

O &nbsp;RECEPTOR &nbsp;ESTÁ &nbsp;DENTRO &nbsp;DA &nbsp;CÉLULA &nbsp;CHEIO &nbsp;DE &nbsp;PROTEÍNAS &nbsp;AO &nbsp;REDOR &nbsp;DELE. ESSAS &nbsp;PROTEÍNAS &nbsp;ESTÃO &nbsp;LÁ PARA INATIVÁ-LO &nbsp;E &nbsp;BLOQUEA-LO. RECEPTOR + PROTEÍNAS = &nbsp;INERTE .

QUANDO &nbsp;O &nbsp;CORTICÓIDE &nbsp;ATRAVESSA &nbsp;A &nbsp;MEMBRANA, LIGA-SE &nbsp;AO &nbsp;RECEPTOR. &nbsp;NESSE &nbsp;MOMENTO , AS PROTEÍNAS &nbsp;SAEM. ELAS &nbsp;SAEM &nbsp;PARA &nbsp;O &nbsp;RECEPTOR &nbsp;SER &nbsp;ATIVADO.



NO &nbsp;CITOPLASMA, &nbsp;EXISTEM &nbsp;VÁRIOS &nbsp;RECEPTORES. DOIS &nbsp;RECEPTORES &nbsp;ATIVADOS SE JUNTAM.

ESSE &nbsp;PROCESSO &nbsp;DE &nbsp;FORMAR &nbsp;DÍMEROS &nbsp;É &nbsp;A &nbsp;DIMERIZAÇAO &nbsp;DO &nbsp;RECEPTOR.



&nbsp;FORMAM &nbsp;DÍMEROS &nbsp;POIS &nbsp;SOMENTE &nbsp;ELES &nbsp;ATRAVESSAM &nbsp;A &nbsp;MEMBRANA NUCLEAR . É &nbsp;O &nbsp;DÍMERO QUEM &nbsp;CHEGA &nbsp;AO &nbsp;NUCLEO, ON DE HÁ &nbsp;O &nbsp;DNA ( DUPLA FITA).

DENTRO &nbsp;DO &nbsp;NÚCLEO, O &nbsp;DÍMERO &nbsp;SE &nbsp;LIGA &nbsp;A &nbsp;UMA &nbsp;PARTE &nbsp;DA &nbsp;FITA &nbsp;DE &nbsp;DNA. SE &nbsp;LIGA &nbsp;A &nbsp;UMA &nbsp;DAS FITAS. A &nbsp;REGIÃO &nbsp;ONDE &nbsp;O &nbsp;DÍMERO &nbsp;SE &nbsp;LIGA &nbsp;É &nbsp;O &nbsp;ELEMENTO &nbsp;RESPONSIVO. NESSE &nbsp;MOMENTO, OS RECEPTORES &nbsp;PODEM &nbsp;ATIVAR &nbsp;OU &nbsp;INIBIR &nbsp;FATORES &nbsp;DE &nbsp;TRANSCRIÇÃO.

FATORES &nbsp;DE &nbsp;TRANSCRIÇÃO &nbsp;SÃO &nbsp;MOLÉCULAS &nbsp;QUE &nbsp;COMANDAM &nbsp;A &nbsp;SÍNTESE DE RNAm. OS &nbsp;FATORES COMANDAM &nbsp;A &nbsp;SINTESE &nbsp;DE &nbsp;RNAm &nbsp;A &nbsp;PARTIR &nbsp;DO &nbsp;DNA.

LEMBRANDO:



&nbsp;ATIVAR &nbsp;= &nbsp;QUANDO &nbsp;AUMENTA A SÍNTESE DE RNAm &nbsp;à AUMENTA A SINTESE DE PROTEINAS

INIBIR = QUANDO &nbsp;DIMINUI &nbsp;A SÍNTESE &nbsp;DE &nbsp;RNAm &nbsp;à &nbsp;DIMINUI &nbsp;A SINTESE &nbsp;DE &nbsp;PROTEINAS

A &nbsp;FUNÇÃO &nbsp;DO &nbsp;CORTICÓIDE &nbsp;É &nbsp;REGULAR &nbsp; A &nbsp;SINTESE &nbsp; PROTEICA . ENZIMAS &nbsp;SAO &nbsp;PROTEINAS &nbsp;E ATUAM &nbsp;NO &nbsp;METABOLISMO, &nbsp;LOGO &nbsp;CORTICOIDES &nbsp;ATUAM &nbsp;EM &nbsp; METABOLISMO. &nbsp;É &nbsp;UM &nbsp;EFEITO &nbsp;MUITO &nbsp;COMPLEXO &nbsp;O &nbsp;DO &nbsp;CORTICOIDE . EXISTEM &nbsp;OUTROS &nbsp;MECANISMOS &nbsp;DE &nbsp;AÇAO, O &nbsp;APRESENTADO &nbsp;FOI &nbsp;O &nbsp;PRINCIPAL.

EFEITOS &nbsp;DOS &nbsp;CORTICÓIDES &nbsp;NO &nbsp;SNC: PROVOCAM DEPRESSAO, &nbsp;ALUCINAÇAO, &nbsp;DELIRIO, &nbsp;AUMENTA &nbsp;A FOME( ENGORDA) E DIMINUI &nbsp;A &nbsp;FORMAÇAO &nbsp;DE &nbsp;EDEMA CEREBRAL( ISSO É BOM).

CORTICOIDES &nbsp;SAO &nbsp;USADOS &nbsp;EM &nbsp;ONCOLOGIA(TUMORES).

EFEITOS &nbsp;DOS &nbsp;CORTICOIDES &nbsp; NO &nbsp; SISTEMA &nbsp; ENDOCRINO: &nbsp;DIMINUI &nbsp;A &nbsp; TSH , LH , FSH , GH &nbsp;

EFEITOS &nbsp;DOS &nbsp;CORTICOIDES &nbsp; NOS OLHOS : &nbsp;AUMENTA A PRESSAO INTRAOCULAR ( CONTRA- INDICAÇAO : GLAUCOMA).

INFLAMAÇAO à A &nbsp;INFLAMAÇÃO &nbsp; DEPENDE &nbsp;DE &nbsp;PROSTAGLANDINAS &nbsp;E &nbsp;LEUCOTRIENOS. A PROSTAGLANDINA &nbsp;PRODUZIDA &nbsp; A &nbsp;PARTIR &nbsp;DA &nbsp;COX &nbsp; E &nbsp;LEUCOTRIENOS &nbsp;A &nbsp;PARTIR &nbsp; DA &nbsp;LOX . LOX &nbsp;E COX &nbsp;SAO &nbsp;SINTETIZADOS &nbsp;A &nbsp;PARTIR &nbsp;DO &nbsp;ACIDO ARAQUIDONICO. O ACIDO &nbsp;ARAQUIDONICO É PRODUZIDO &nbsp;A &nbsp;PARTIR &nbsp;DE &nbsp;FOSFOLIPIDEOS( FOSFOLIPASE &nbsp;A 2).





&nbsp;O &nbsp;CORTICOIDE &nbsp; AUMENTA &nbsp; A &nbsp; LIPOCORTINA (ANTI-INFLAMATORIA). ELA &nbsp; INIBE &nbsp; FOSFOLIPASE &nbsp; A2.

O &nbsp;CORTICOIDE &nbsp; NAO &nbsp; INIBE &nbsp;ENZIMA, ELE &nbsp;ALTERA &nbsp; A &nbsp;SINTESE &nbsp;DE &nbsp;PROTEINAS &nbsp;OU &nbsp;INIBE, LOGO &nbsp;QUEM &nbsp;PROMOVE &nbsp;O &nbsp;EFEITO &nbsp;É &nbsp;A &nbsp;PROTEINA &nbsp; OU &nbsp;ENZIMA.

• AUMENTO &nbsp;DA &nbsp;LIPOCORTINA

&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;&nbsp;

&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;INIBE &nbsp; FOSFOLIPASE &nbsp; A 2

&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;

&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; DIMINUI &nbsp; ACIDO &nbsp;ARAQUIDONICO

&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;&nbsp;

&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;DIMINUI PG, &nbsp;LT(TRATA DA ASMA)

&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;&nbsp;

&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; DIMINUI &nbsp;INFLAMAÇAO

O &nbsp;AINE´S &nbsp;INIBE &nbsp;A &nbsp;COX, &nbsp;NAO &nbsp;INIBE &nbsp;A &nbsp;PRODUÇAO &nbsp;DE &nbsp;LEUCOTRIENO. LOGO, NAO &nbsp;CONSEGUE , AS VEZES , SER &nbsp;TAO EFICAZ . OS &nbsp;AINES´S &nbsp; INIBEM &nbsp;A &nbsp;FOSFOLIPASE &nbsp; A 2 &nbsp; QUE &nbsp; DA ORIGEM &nbsp;A &nbsp; LOX &nbsp;E &nbsp;A &nbsp;COX.