Nem tudo são flores
Autor: Claudio Costa | Publicado: 2015-03-21T01:52:00-07:00



Casos
 graves e risco de vida de Bradicardia sintomática, bem como um caso de 
parada cardíaca fatal foi notificada com a coadministração de amiodarona
 e Harvoni® (ledipasvir e sofosbuvir combinados em dose fixa) ou com 
Sovaldi® (sofosbuvir) em combinação com outro antiviral de ação direta.

Em
 20 de março de 2015 FDA aprovou mudanças nas bulas de Harvoni 
(combinação ledipasvir / sofosbuvir em fixa dose) e Sovaldi (sofosbuvir)
 para atualizar as Seções de: Advertências e precauções, Reações 
adversas, e Interações medicamentosas e informações ao paciente, para 
inserir informações de casos de bradicardia sintomática 
pós-comercialização, quando coadministrado com amiodarona. 

As alterações específicas da cada bula estão resumidas abaixo.

Harvoni alterações na bula:

5 PRECAUÇÕES

5.1 Grave Bradicardia sintomática quando administrado concomitantemente com amiodarona

Na
 pós-comercialização casos de bradicardia sintomática, incluindo a 
parada cardíaca fatal e casos que exijam uma intervenção de marcapasso, 
foram relatados quando amiodarona foi coadministrado com HARVONI. 
Bradicardia ocorreu geralmente dentro de horas ou dias, mas os casos têm
 sido observados por até 2 semanas após o início do tratamento do HCV. 
Os pacientes também tomam betabloqueadores, ou aqueles com comorbidades 
cardíacas subjacentes e/ou doença hepática avançada podem estar em risco
 aumentado de bradicardia sintomática com a administração concomitante 
de amiodarona. Bradicardia geralmente foi resolvido após a 
descontinuação do tratamento do HCV. O mecanismo para este efeito é 
desconhecido.

A
 administração concomitante de amiodarona com HARVONI não é recomendada.
 Para os pacientes que tomam amiodarona e não têm outra alternativa, as 
opções de tratamento viáveis para coadministrar HARVONI são:

• aconselhar os pacientes sobre o risco de grave bradicardia sintomática;

•
 A monitorização cardíaca com o paciente internado nas primeiras 48 
horas de coadministração é recomendada, após a qual o monitoramento 
ambulatorial ou auto monitoramento da frequência cardíaca deve ocorrer 
em uma base diária através de pelo menos as primeiras 2 semanas de 
tratamento.

Os pacientes que tomam HARVONI e precisam começar a terapia com amiodarona devido à falta de outra alternativa, ​​devem ser submetidos a monitorização cardíaca semelhante à descrita acima.

Devido
 ao longo tempo de meia-vida da amiodarona, pacientes que interromperem o
 uso da amiodarona antes de iniciar o uso de HARVONI também devem ser 
submetidos a monitoração cardíaca semelhante descrita acima.

Os pacientes que desenvolvam sinais ou sintomas de bradicardia devem procurar imediatamente o médico.

6 REAÇÕES ADVERSAS

6.2 A experiência pós-comercialização

Como
 as reações pós-comercialização foram relatadas voluntariamente por uma 
população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com 
segurança a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a 
exposição à droga. As seguintes reações adversas foram identificadas 
durante a utilização de HARVONI pós-aprovação.

7 Interações medicamentosas

Adicionado
 informações sobre amiodarona na Tabela 3, potencialmente significativas
 interações de droga: Alterações na dose ou regime pode ser recomendado 
com base em estudos de interação medicamentosa ou interação prevista.



Alterações na bula de Sovaldi:

5 PRECAUÇÕES

5.1
 Grave Bradicardia sintomática quando administrado concomitantemente com
 amiodarona e outro Antiviral de Ação Direta para tratamento do HCV

Na
 pós-comercialização casos de bradicardia sintomática, e casos que 
exijam uma intervenção de marcapasso, foram relatados quando amiodarona 
foi coadministrado com SOVALDI em combinação com um agente (inibidor de 
NS5A - ledipasvir) ou simeprevir. Uma parada cardíaca fatal foi relatada
 em um paciente que recebia um esquema contendo sofosbuvir (HARVONI 
(ledipasvir / sofosbuvir)). Bradicardia ocorreu geralmente dentro de 
horas ou dias, mas os casos têm sido observados por até 2 semanas após o
 início do tratamento do HCV. Igualmente, os pacientes que tomam 
betabloqueadores, ou aqueles com comorbidades cardíacas subjacentes e/ou
 doença hepática avançada podem ter risco aumentado de bradicardia 
sintomática com a administração concomitante de amiodarona. A 
bradicardia geralmente foi resolvida após a descontinuação do tratamento
 do HCV. O mecanismo para este efeito é desconhecido.

Os pacientes que tomam amiodarona e não têm outra alternativa, as opções de tratamento viáveis para coadministrar HARVONI são:

A
 administração concomitante de amiodarona com SOVALDI em combinação com 
outro antiviral de ação direta (DAA) não é recomendada. Para os 
pacientes que tomam amiodarona e não têm outra alternativa, as opções de
 tratamento viáveis para coadministrar SOVALDI e outro DAA são:

• aconselhar os pacientes sobre o risco de grave bradicardia sintomática;

•
 A monitorização cardíaca com o paciente internado, nas primeiras 48 
horas de coadministração é recomendada, após a qual o monitoramento 
ambulatorial ou auto monitoramento da frequência cardíaca deve ocorrer 
em uma base diária através de pelo menos as primeiras 2 semanas de 
tratamento.

Os
 pacientes que tomam SOVALDI em combinação com outro DAA e precisam 
começar a terapia com amiodarona devido à falta de outra alternativa, ​​devem ser submetidos a monitorização cardíaca semelhante à descrita acima.

Devido
 ao longo tempo de meia-vida da amiodarona, pacientes que interromperem o
 uso da amiodarona imediatamente antes de se iniciar o uso de SOVALDI em
 combinação com um DAA também devem ser submetidos a monitoração 
cardíaca semelhante descrita acima.

Os
 pacientes que desenvolvam sinais ou sintomas de bradicardia devem 
procurar imediatamente o médico. Os sintomas podem incluir quase desmaio
 ou desmaios, tonturas ou vertigens, mal-estar, fraqueza, cansaço 
excessivo, falta de ar, dores no peito, confusão ou problemas de memória
 [Veja as reações adversas (6.2), interações de droga (7,2)].

6 REAÇÕES ADVERSAS

6.2 A experiência pós-comercialização

As
 seguintes reações adversas foram identificadas durante a utilização de 
SOVALDI pós-aprovação. Como as reações pós-comercialização foram 
relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem 
sempre é possível estimar com segurança a sua frequência ou estabelecer 
uma relação causal com a exposição à droga.

Cardiopatias

Grave
 bradicardia sintomática tem sido relatada em pacientes tomando 
amiodarona que iniciam o tratamento com SOVALDI em combinação com outro 
antiviral de ação direta para o HCV [Ver Advertências e Precauções 
(5.1), interações de droga (7,2)].

7 Interações medicamentosas

Adicionado
 informações sobre amiodarona na Tabela 5, potencialmente significativas
 interações de droga: Alterações na dose ou regime pode ser recomendado 
com base em estudos de interação medicamentosa ou interação prevista.

Fonte: FDA

Richard Klein

Escritório de problemas de saúde especiais

Food and Drug Administration

Kimberly Struble

Divisão de medicamentos antivirais

Food and Drug Administration

Steve Morin

Escritório de problemas de saúde especiais

Food and Drug Administration&nbsp;Consulte carta da Gilead endereçada aos provedores de Cuidados em Saúde

&nbsp;Gilead Letter 20March15&nbsp;

Arair Azambuja – Presidente da AMAPHET, filiada ao MBHV