TDM1 E RAD001 (EVEROLIMUS): NOVAS TERAPIAS PARA O CÂNCER DE MAMA E A MÍDIA
Autor: Dr. Marcos Desidério Ricci | Publicado: 2011-09-07T22:28:00-03:00

    Os tratamentos utilizados no câncer de mama são divididos naqueles de ação local – cirurgia e radioterapia -, e de ação sistêmica – quimioterapia, hormonioterapia e imunoterapia. O tratamento é dito sistêmtico porque parte do princípio que os tumores de mama, desde os estádios mais iniciais, podem disseminar suas células para todo o organismo, podendo ou causar em algum momento as metástases. A radioterapia é indicada em toda paciente com câncer que foi submetida à cirurgia conservadora de mama (quadrantectomia) ou naquelas submetidas à mastectomia e tinham tumores localmente avançados, com acometimento de pele, linfonodos axilares francamente acometidos por metástase ou submetidas à quimioterapia previamente a cirurgia. A quimioterapia tem indicação na grande maioria das pacientes com câncer de mama, a depender de fatores como idade, presença de doenças associadas, tamanho do tumor, dentre outros. A hormonioterapia, visando bloquear ou inibir os estrógenos circulantes, é prescrita nas pacientes que apresentam evidência, pelo exame imunoistoquímico do tumor, da presença de receptores de estrógeno e progesterona. Estes tumores crescem quando expostos ao hormônio estrogênio, por isso a necessidade de bloqueá-los. A imunoterapia é baseada no uso de anticorpos monoclonais, sendo o mais conhecido o trastuzumab, que agiria bloqueando a oncoproteína HER2. Esta proteína está presente em alguns tumores de mama, sendo detectado pelo exame imunoistoquímico do tumor ou por imunofluorescência ou imunocromatografia. Quando existe a mutação do HER2, os tumores são mais agresivos, respondendo de forma menos eficiente à quimioterapia, hormonioterapia e radioterapia. Novas terapias têm sido divulgadas pela mídia como promessa de tratamento mais eficiente ao câncer de mama em virtude da publicação de resultados promissores nos ensaios clínicos iniciais. Estas medicações serão citadas para esclarecimento, embora não tenham ainda sido consagradas pelas diversas comunidades científicas para uso no câncer de mama, não estando disponíveis para prescrição pelo SUS, nem cobertas pela maioria dos planos de saúde, em virtude de lacunas a serem preenchidas acerca de seus reais beneficios e quais pacientes seriam melhor beneficiadas.O TDM1 é a combinação de duas drogas, o Trastuzumab (T) + Maytansine 1 (DM1). O trastuzumab faz parte da imunoterapia contra o câncer de mama, a droga é um anticorpo monoclonal que age na oncoproteína HER2, que está presente em cerca de 25% dos casos de câncer de mama. O trastuzumab bloqueia a oncoproteína HER2, tornando o tumor menos agressivo e mais responsivo ao tratamento com quimioterapia, hormonioterapia ou radioterapia, se for o caso. A Maytansine 1 é um quimioterápico, semelhante aos alcalóides da vinca, que age nos microtúbulos das células cancerosas, destruindo-as. A associação destas duas drogas, de ações diferentes, permitiria que o quimioterápico (Maytansine1 ou DM1) agisse somente nas células com câncer, levados até elas, carregado pelo anticorpo monoclonal (Trastuzumab ou T). A princípio os efeitos colaterais seriam menores, porque a quimioterapia seria dirigida apenas às celulas alvo, ou células tumorais, poupando as demais células e minimizando os efeitos colaterais. Por outro lado, o estudo ainda está em fase de testes clínicos, por ora administrados em pacientes com câncer de mama metastáticos (Burris HA 3rd ET AL. Phase II study of the antibody drug conjugate trastuzumab-DM1 for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer after prior HER2-directed therapy. J Clin Oncol. 2011).  Embora, teoricamente, os efeitos deletéricos se restringiriam às celulas cancerosas, há registro de número significativo de pacientes que desenvolvem insuficiência cardíaca na vigência do tratamento ou em decorrência dele.A molécula RAD001 (Everolimus) de nome comercial Afinitor® age na regulação do crescimento dos tumores, diminuíndo a resistência de medicamentos como o letrozol e tamoxifeno (hormonioterapia) e trastuzumab (imunoterapia). O everolimus atinge uma proteína localizada dentro da célula chamada mTOR, inibindo seu crescimento e metabolismo celular, bem como a proliferação vascular, inibia a neoangiogênese em torno das células cancerosas, contribuíndo assim para inibir o desenvolvimento tumoral (Morrow PK et al. Phase I/II Study of Trastuzumab in Combination With Everolimus (RAD001) in Patients With HER2-Overexpressing Metastatic Breast Cancer Who Progressed on Trastuzumab-Based Therapy. J Clin Oncol. 2011) A associação do Everolimus ao letrozol ou tamoxifeno, e ao trastuzumab tem demonstrando respostas terapêuticas melhores em pacientes refratárias ao tratamento convencional  (Burstein HJ. Novel agents and future directions for refractory breast cancer.  Semin Oncol. 2011).