ALopécia Areata
Autor: keli correia | Publicado: 2012-08-08T23:19:00-03:00

 





Alopecia areata: aspectos 
imunogenéticos

Areata alopecia: immunogenetic 
aspects

Kalynka Sílvia Higino, Marcelo de 
Paula Coutinho, Márcia Gonçalves Ribeiro, Mauro Geller

Serviço de Geriatria Clínica do 
Instituto de Pediatria e Puericultura da Universidade Federal do Rio de Janeiro 
(UFRJ). Membros do Centro Nacional de Neurofibromatose 
(CNNF).

Evelyn Kahn

Serviço de Geriatria Clínica do 
Instituto de Pediatria e Puericultura da Universidade Federal do Rio de Janeiro 
(UFRJ).

Endereço para 
correspondência:Prof. Dr. Mauro GellerAv. Ataulfo de Paiva, 135 - Gr. 
1103/1104 - LeblonCEP 22440-030 - Rio de Janeiro - RJ.Recebido para 
publicação em 11/2006.Aceito em 03/2007.© Copyright Moreira Jr. 
Editora.Todos os direitos reservados.RBM Jan/Fev 12 V 69 N 
1/2Indexado LILACS LLXP: S0034-72642012009600003



Unitermos: alopecia areata, doença 
auto-imune.

Unterms: areata alopecia, autoimmune 
disease.





SumárioA alopecia areata 
(AA) é um tipo de queda súbita de cabelos, temporária, por vezes recorrente, não 
cicatricial que pode afetar qualquer área portadora de pêlos; que vem sendo 
descrita como uma doença auto-imune. Três fatores de suscetibilidade/gravidade 
têm sido identificados. Alelos HLA foram os primeiros a mostrar uma forte 
associação com a AA e alguns alelos DQB e DR demonstraram conferir alto risco 
para doença em estudo de casos-controle e estudos baseados em famílias. Cluster 
de genes da interleucinas (IL-1), principalmente receptores antagonista da IL-1, 
mostrou uma forte associação com a gravidade da doença na AA e várias outras 
doenças inflamatórias e auto-imunes. Finalmente, a associação da AA com a 
síndrome de Down, a alta freqüência da síndrome poliglandular do tipo 1, devido 
a mutações no gene auto-imune regulador no cromossomo 21q22.3, e a associação 
com MX1, outro gene localizado na região da síndrome de Down do cromossomo 21. 
Conclui-se que existem várias hipóteses possíveis que podem elucidar a 
patogênese da AA e compreender a presença do infiltrado inflamatório de células 
imunes. Estas hipóteses podem ser classificadas em três grupos principais: 1) 
atividade de um terceiro fator: tal como a infecção que induziria a queda do 
cabelo e da resposta imune; 2) a auto-imunidade induziria à doença: o sistema 
imune agiria anormalmente contra um folículo capilar em funcionamento normal; 3) 
a doença induziria a auto-imunidade: o sistema imune agiria normalmente contra 
um folículo capilar que funciona anormalmente.

SumaryBackground: Areata 
alopecia is a type of temporary, non-cicatricial, sudden hair loss, that at 
times can affect any pilose body surface; and is described as an auto immune 
disease.Objective: To review the immunogenetic aspects of alopecia 
areata.Methods: A review of the medical literature.Result: Three 
susceptibility/severity factors have been identified. HLA alleles were the first 
to show a strong association with alopecia areata and some DQB and DR alleles 
have been demonstrated to confer a high risk for disease by both case-control 
and family-based studies. Interleukin (IL)-1 cluster genes, mainly the IL-1 
receptor antagonist, show a strong association with disease severity in alopecia 
areata and a number of other autoimmune and inflammatory diseases. Finally, the 
association of alopecia areata with Down’s syndrome, the high frequency of 
alopecia areata in autoimmune polyglandular syndrome type I due to mutations of 
the autoimmune regulator (AIRE) gene on chromosome 21q22.3 and the finding of 
association with MX1, another gene in the Down’s syndrome region of chromosome 
21.Conclusion: There are many theories regarding the pathogenic pathways 
that may elicit hair loss in alopecia areata and lead to expression of an immune 
cell infiltrate. They can be classified into three main groups: 1) Third factor 
activity - a third factor such as infection induces both hair loss and the 
immune response. 2) Autoimmunity induces disease - the immune system is acting 
abnormally against a normally functioning hair follicle. 3) Disease induces 
autoimmunity - the immune system is acting normally against an abnormally 
functioning hair follicle.

Numeração de páginas na revista 
impressa: 14 à 20ResumoA alopecia areata (AA) é um tipo 
de queda súbita de cabelos, temporária, por vezes recorrente, não cicatricial 
que pode afetar qualquer área portadora de pêlos; que vem sendo descrita como 
uma doença auto-imune. Três fatores de suscetibilidade/gravidade têm sido 
identificados. Alelos HLA foram os primeiros a mostrar uma forte associação com 
a AA e alguns alelos DQB e DR demonstraram conferir alto risco para doença em 
estudo de casos-controle e estudos baseados em famílias. Cluster de genes da 
interleucinas (IL-1), principalmente receptores antagonista da IL-1, mostrou uma 
forte associação com a gravidade da doença na AA e várias outras doenças 
inflamatórias e auto-imunes. Finalmente, a associação da AA com a síndrome de 
Down, a alta freqüência da síndrome poliglandular do tipo 1, devido a mutações 
no gene auto-imune regulador no cromossomo 21q22.3, e a associação com MX1, 
outro gene localizado na região da síndrome de Down do cromossomo 21. Conclui-se 
que existem várias hipóteses possíveis que podem elucidar a patogênese da AA e 
compreender a presença do infiltrado inflamatório de células imunes. Estas 
hipóteses podem ser classificadas em três grupos principais: 1) atividade de um 
terceiro fator: tal como a infecção que induziria a queda do cabelo e da 
resposta imune; 2) a auto-imunidade induziria à doença: o sistema imune agiria 
anormalmente contra um folículo capilar em funcionamento normal; 3) a doença 
induziria a auto-imunidade: o sistema imune agiria normalmente contra um 
folículo capilar que funciona anormalmente. 
HistóricoCornelius de Celsus em 30 a.D. foi o primeiro a 
descrever a queda de cabelo como doença. Ele descreveu duas formas de queda de 
cabelo: a primeira foi relatada como calvície completa, que ocorria em pessoas 
de todas as idades e a segunda foi chamada de “ophiasis”, devido a uma ampla 
área calva distribuída através do couro cabeludo(1). Porém, foi Hipócrates o 
primeiro a utilizar o termo alopecia aplicado como característica da doença, 
queda de cabelo, tal como nós a conhecemos hoje: alopecia areata(1). Alopecia 
significa “queda de cabelo” e areata, do grego, significa “temporária”(2). 
Entretanto, o termo atual alopecia areata (AA) foi primeiramente utilizado por 
Sauvages em “Nosologica Medica”, publicado em 1760, em Lyons, França(3). A 
partir do século XVIII houve vários debates sobre as causas da alopecia areata. 
Duas principais hipóteses se destacaram: uma baseada em infecção 
parasitária(4,5) e a outra baseada em alteração nervosa(6). A hipótese de 
infecção parasitária foi desconsiderada, uma vez que várias tentativas de isolar 
o organismo infectante e transferir AA por inoculação falharam(7-9). Enquanto 
isso, o desenvolvimento da AA como desordem neurológica, amplamente conhecida 
como trofoneurótica, neurotrófica, ou hipótese neuropática, foi sustentada com 
base na frequência das observações clínicas de traumas e estresse físico e 
emocional, frequentemente relatados em jornais médicos da época(10,11). Esta 
ideia circulou entre dermatologistas por muitos anos, pois foi e ainda é muito 
difícil provar ou negar que a AA seja uma desordem neurológica(10,11). Esta 
hipótese ainda é sustentada por alguns dermatologistas(10,11). No início do 
século XX a AA ficou conhecida por estar associada a desordens das glândulas 
endócrinas, principalmente da tireoide(12). Por volta da década de 1920, muitos 
dermatologistas acreditavam nas teorias trofoneuróticas e endócrina e, 
frequentemente, na combinação de ambas(12). Ainda no século XX surgiu a hipótese 
de que a AA seria induzida por agentes tóxicos, porém esta hipótese não teve 
aceitação no meio médico(8,13,14). Estudos realizados há mais de cem anos 
mostraram que folículos capilares afetados pela AA estavam envolvidos por 
células inflamatórias15. No entanto, esta hipótese só foi aceita depois de 1960 
e, atualmente, acreditamos que a AA seja uma lesão que esteja relacionada com a 
auto-imunidade.Conceito e epidemiologiaA alopecia areata 
é um tipo de queda de cabelos súbita, temporária, por vezes recorrente, não 
cicatricial que pode afetar qualquer área portadora de pêlos (do couro cabeludo 
ou outra parte do corpo)(16). O tamanho e o número das placas, o lapso de tempo 
entre perda do cabelo e crescimento normal, bem como a duração dos episódios 
podem ocorrer clinicamente de várias formas(16). A AA pode ocorrer em homens e 
mulheres de qualquer idade, sendo que o surgimento é mais frequente na infância. 
O prognóstico da AA é menos favorável quando o início ocorre na infância, na AA 
do tipo ophiasis(61-64) e em alguns relatos quando associado à doença 
atópica(64). Estima-se que 1% da população já sofreu episódios de AA, porém 
aproximadamente 90% dessas pessoas só sofreram episódios isolados(2). Cerca de 
34% a 50% dos portadores de AA apresentam remissão do quadro em um ano, embora 
quase todos experimentem mais de um episódio de AA; e 14% a 25% progridem para 
perda total de cabelos no couro cabeludo (alopecia total - AT) ou perda de 
cabelos do corpo inteiro (alopecia universal - AU), no qual a recuperação total 
é incomum(61,65). Anderson (1950) relata que 35% dos homens desenvolvem a 
primeira placa de AA na área occipital, visto que somente 15% das mulheres 
apresentam a primeira placa de AA neste local. A primeira placa de AA nas 
mulheres ocorre mais frequentemente na região frontoparietal. A localização da 
primeira placa de perda de cabelo (AA) não é significativa para predizer como 
percorrerá o desenvolvimento das futuras placas de AA(27). Em geral, portadores 
de AA apresentam, concomitantemente, acometimento da unha de 25%, sendo que a 
parada de crescimento ou distrofia ungueal pode acometer todas as unhas ou 
somente uma delas. A distrofia ungueal varia de pontos difusos a graves 
alterações em poucos casos(27). 


Figura 
1 - Fotomicrografia mostrando estrutura selecionada de um folículo capilar 
humano no estágio anágeno, corado pela hematoxilina-eosina: (a) Secção 
longitudinal do comprimento total do folículo fotografado pouco ampliado; (b) 
Fotografia da região do bulbo capilar altamente ampliado. Abreviações: APM = 
músculo pêlo-eretor; B = bulbo; CTS = tecido conjuntivo frouxo; CTX = córtex do 
eixo do pêlo; CU = cutícula do eixo do pêlo; DP = papila dérmica; E = epiderme; 
HS = eixo do pêlo; IRS = bainha interna da raiz; M = matriz; ORS = bainha 
externa da raiz; S = glândula sebácea. Modificado de George Cotsarelis and Sarah 
E. Millar, 2001(74). Aspectos histopatológicos da alopecia 
areataSob circunstâncias normais, o crescimento de cada folículo 
capilar ocorre em ciclos. Há três fases principais do ciclo do crescimento do 
cabelo: anágena (crescimento), catágena (repouso) e telógena (queda)(17). A fase 
anágena é a mais longa, encontram-se neste estágio até 90% dos folículos do 
couro cabeludo humano normal. Na fase telógena, 9% dos folículos. A taxa média 
do crescimento da fibra do cabelo é próxima de 0,35 mm por dia, mas há variações 
nesta taxa de crescimento, dependendo do local do folículo capilar e da idade do 
indivíduo(18). A duração da fase anágena no couro cabeludo é entre 4 e 10 anos; 
a catágena de duas semanas e a fase telógena de 30 a 90 dias(19). O número total 
de folículos capilares no ser humano adulto é estimado em cinco milhões, com um 
milhão no couro cabeludo(20) (Figuras 1 e 2). A alopecia areata é 
considerada uma doença auto-imune, em que os folículos do cabelo da fase anágena 
se transformam, aparentemente, em alvo de agressão de células imunes(21,22). 
Pensa-se, geralmente, que uma condição clínica afete os folículos 
involuntariamente e estes deixem a fase anágena, sob influência de células 
imunes, e entrem na fase catágena e em seguida na fase telógena. Este aumento na 
fase telógena do cabelo em geral é focal e expande mais tarde para as 
adjacências do foco inicial(23). Os folículos podem então prosseguir para uma 
nova fase anágena, mas, em consequência da atividade continuada do infiltrado de 
células imunes, a fibra de cabelo produzida é pobre e aberrante. Nesta condição 
os folículos são descritos como estado anágeno distrófico. Os folículos afetados 
do cabelo podem continuar a oscilar através de diversos ciclos rápidos de 
anágeno e telógeno distróficos(24). Alguns pesquisadores acreditam que os 
folículos do cabelo continuam indefinidamente neste rápido ciclo anágeno 
distrófico(24,25). Outros acreditam que muitos dos folículos estão parados 
eventualmente na fase telógena(26).


Figura 
2 - Fatores de regulação do crescimento do cabelo e controle do ciclo do 
folículo do cabelo. Abreviaturas: B = bulbo; BMP = proteína morfogenética do 
osso; C = sinal transdutor clava do cabelo e ativador da transcrição 3 (STAT3); 
CH = clava do cabelo; CTS = tecido conjuntivo frouxo; DP = papila dérmica; E = 
epiderme; FGF = fator de crescimento de fibroblasto; HR = queda de cabelo; HS = 
eixo do cabelo; IRS =bainha interna da raiz; KZ = zona querotenênea 
(diferenciação das células); ORS = bainha externa da raiz; p75NTR, p75 receptor 
de neurotrofina; RXRa = receptor-a retinóide; S = glândula sebácea; M = matriz; 
TGFb1 = fator de transformação de crescimento b1; VDR = receptor de vitamina D. 
Modificado de George Cotsarelis and Sarah E. Millar, 2001(74).


Figura 
3 - Infiltrado inflamatório da alopecia areata.Nota: pontos cinza = 
infiltrado inflamatório da alopecia areata. Modificado de George Cotsarelis and 
Sarah E. Millar, 2001(74).Não há nenhuma perda real dos folículos 
capilares, mesmo em lesões com perda de cabelo. Ocorre que os folículos não 
produzem a fibra visível de cabelo.Associados a este rompimento da 
produção da fibra do cabelo, há um infiltrado inflamatório perifolicular e 
intrafolicular. Este infiltrado é descrito frequentemente como um “enxame de 
abelhas” em torno dos bulbos do folículo do cabelo(21,22,27,28). As células 
imunes foram identificadas inicialmente como linfócitos T. Posteriormente, foi 
identificado que o subtipo de células CD4+ é duas vezes mais frequente que o 
subtipo de células CD8+(21,22,27,28). O infiltrado inflamatório contém ainda 
macrófagos, células de Langerhans e granulócitos. Ocorre na AA, em longo prazo, 
uma lenta diminuição do infiltrado inflamatório e poucos linfócitos, macrófagos 
e células de Langerhans são encontrados em torno dos folículos afetados. Porém, 
mesmo assim, estas células ainda são encontradas em maior número do que nos 
indivíduos sem AA. Pode ser que a longo prazo os folículos do cabelo se tornem 
gradualmente menos ativos e menos estimulados pelo sistema imune(21,22,27,28). 
Com o fim da atividade auto-imune, mesmo depois de anos, os folículos do cabelo 
são capazes de regeneração (Figura 3). Mecanismo auto-imune para o 
início da alopecia areataExistem diversas hipóteses de como a perda 
real do cabelo pode começar. A hipótese do início da AA, baseada no “mecanismo 
de sequestro do antígeno da doença auto-imune”, foi proposta por diversos 
especialistas em cabelo. Estes sugeriram que os antígenos dos folículos normais 
do cabelo estão normalmente “escondidos” do reconhecimento das células imunes. 
As células imunes necessitam da ajuda das proteínas do antígeno leucocitário 
humano (HLA), as quais apresentam os antígenos das células imunes. Sem os 
antígenos que estão sendo introduzidos pelo HLAs, as células imunes simplesmente 
ignoram os antígenos. Assim, nos folículos normais do cabelo, onde não há ou há 
uma expressão muito baixa do HLA, estes antígenos são ignorados (privilégio 
imune)(39,40). Alguns grupos de pesquisa estão tentando compreender como o 
folículo do cabelo pode ter privilégio imune e como esta proteção ao ser 
quebrada, inicia o quadro da AA. Durante o terceiro Workshop de AA (1998) foi 
apresentado que os antígenos de HLA (MHC) não são expressos nos folículos 
normais do cabelo. Durante o evento mostraram também que os imunossupressores, 
tais como o alfa-MSH, os ACTH, e o TGF-beta, são produzidos localmente nos 
folículos do cabelo e este pode ser mais um privilégio imune do folículo do 
cabelo. Dessa forma, acredita-se na hipótese de que um erro para mais ou para 
menos na regulação dos imunossupressores produzidos localmente, pode permitir 
que o sistema imune reconheça os antígenos do folículo do cabelo(29). 
Dessa forma, as proteínas do HLA poderiam ser inapropriadamente expostas 
pelo trauma físico e/ou os antígenos de HLA podem expressar eficientemente os 
antígenos dos folículos do cabelo. Uma vez que os folículos do cabelo expressam 
proteínas do HLA, as células imunes podem reconhecer os antígenos originais do 
folículo do cabelo que podem nunca terem sido reconhecidos antes. As células 
imunes reconhecem os antígenos como não próprios do cabelo e iniciam o processo 
de agressão imune que resulta na perda do cabelo(39,40).Considerando que 
todos sofremos traumas físico/emocionais regularmente, e se este fosse o método 
pelo qual a AA é iniciada, indivíduos que desenvolvem AA seriam provavelmente 
mais predispostos geneticamente e mais suscetíveis do que a maioria à expressão 
anormal do HLAs.Outras sugestões incluem uma mudança nos antígenos dos 
folículos do cabelo (em consequência de uma anomalia genética) ou a alteração 
por produtos químicos(41); haveria, então, uma resposta das células imunes a 
estes antígenos deformados na via usual. Alternativamente, uma produção anormal 
das citocinas induzidas pelos folículos do cabelo corrobora para um influxo de 
células imunes às quais interagem para parar o crescimento do cabelo(42). 
Auto-anticorpos na alopecia areata Nas doenças 
auto-imunes, os auto-anticorpos têm um papel ativo na patogênese da doença. Os 
auto-anticorpos são produzidos por células B do sistema imune; estes são 
glicoproteínas que podem reconhecer antígenos. Os estudos com auto-anticorpos na 
AA têm resultados conflitantes. Alguns investigadores concluíram que a presença 
dos auto-anticorpos nos vários órgãos é significativamente elevada na AA(43-47), 
enquanto outros acreditam que não há uma prevalência aumentada dos 
auto-anticorpos(48-50). Os anticorpos antinuclear (ANAs) foram encontrados em 
altos níveis séricos, medidos por imunofluorescência indireta, em pacientes com 
AA(44,51). Determinados tipos de ANAs estão associados a doenças auto-imunes, 
como lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatoide(52,53). Os auto-anticorpos 
relacionados à glândula tireoide estão significativamente aumentados em 
indivíduos com AA(45,46,54). Main (1975) encontrou anticorpos contramúsculo 
liso(66) e Friedman (1981), contracélulas parietais gástricas(45) em indivíduos 
com AA.Grande parte das tentativas em detectar auto-anticorpos contra os 
componentes do folículo piloso nos pacientes com AA falhou(45,50,54-56). 
Entretanto, alguns autores mostraram relatórios recentes de três grupos de 
pesquisa que evidenciaram a presença de auto-anticorpo contra componentes do 
folículo piloso(57-59). Também foi demonstrado que baixos níveis de 
auto-anticorpos específicos contra o folículo do cabelo podem ser encontrados em 
indivíduos sem AA(60). O significado da presença dos auto-anticorpos 
antifolículo do cabelo na AA necessita ser elucidado; entretanto, a presença de 
tais auto-anticorpos corrobora para o início de um mecanismo 
auto-imune.Aspectos genéticos da alopecia areataO 
desencadear inicial para o desenvolvimento da AA pode ser ambiental, mas a 
resistência da AA ao tratamento, persistência e regressão; bem como sua extensão 
no corpo pode ser influenciada pela presença e interação de múltiplos genes. A 
frequência da AA e os padrões observados de hereditariedade estão de acordo com 
modelos de herança poligênica. Isso significa que há um número de genes os 
quais, se presentes, faz com que o indivíduo desenvolva mais provavelmente a AA. 
Vários estudos sugerem que a AA tenha uma base genética(67-69): início 
da AA ao mesmo tempo ou locais semelhantes em gêmeos monozigóticos(67) e 
dizigóticos(68), famílias com várias gerações afetadas pela AA(69). A história 
familiar foi igualmente mais frequente em mulheres do que em homens(29). 
Utilizando métodos moleculares com genes candidatos foram identificados três 
fatores de suscetibilidade ou gravidade: 1. Os alelos HLA (antígeno 
leucocitário humano); genes humanos localizados no cromossomo 6 foram os 
primeiros em que foi descoberta uma forte associação com AA. Muitos estudos 
genéticos na AA têm se concentrado no HLA devido aos aspectos imunológicos da 
doença(70). Um estudo de caso-controle mostrou forte associação com os antígenos 
DR4/ DR11, DQ7(71). Um risco relativo alto de AA e doença tireoideana com 
HLA-DR5 (risco relativo de 3,14; p&lt;0,01) foi encontrado em um grupo de 47 
pacientes, com ambos iniciando-se precocemente e com maior gravidade da 
doença(72). O interessante, entretanto, é que o antígeno HLA-DQ3, que está em 
ligação de desequilíbrio com DR5, não foi associado com suscetibilidade ou 
gravidade da doença neste estudo(72). Em um estudo com 88 crianças com AA e sem 
a SD, na Turquia, a frequência do HLA-A1, HLA-B62, HLA-DQ1, HLA-DQ3 foi 
significativamente mais alta nos pacientes com AA do que nos controles(70). 
Neste mesmo estudo se observaram correlações entre o início precoce da AA com a 
presença do HLA-Cw7 e a gravidade desta com o HLA-DR1(70). Em uma outra pesquisa 
da função tireoideana, auto-anticorpos e HLA, envolvendo 80 crianças kuwaitianas 
sem a SD, evidenciou que 17,5% das crianças tinham anormalidades tireoideanas e, 
dentre estas, 14% tinham auto-anticorpos tireoideanos(73). Foi observada, ainda, 
uma significante associação da AA com a presença do HLA-B21, HLA-B40 e 
HLA-B12(73). Os antígenos DQ3 foram amplamente identificados como associados com 
a suscetibilidade para AA em geral. Os alelos HLA DQB1*0301, DRB1*1104 e 
DRB1*0401 foram encontrados significativamente aumentados em sua frequência em 
pessoas com alopecia universal. DRB1*1104 também foi encontrado, ainda, 
aumentado em pessoas com AA. Na teoria, os pesquisadores sugerem que poderia ser 
construído um encaixe de uma sequência de aminoácidos antigênicos, daqueles 
antígenos HLA, que poderia indicar a estrutura e identificar inclusive os 
antígenos da AA(29). Os pesquisadores também sugerem que o gene DRB*52a pode 
conferir resistência a AA. Isso sugere que os genes HLA podem ser um sinal de 
suscetibilidade para AA(29). Os antígenos MHC de classe I são compostos 
pelos locus HLA-B, HLA-C e HLA-A nesta ordem. Os antígenos MHC de classe II são 
codificados por genes na região HLA-D que é subdividida dentro de agrupamentos 
de genes HLA-DP, HLA-DQ e HLA-DR(30). Os antígenos de classe I do MHC são 
expressos em quase todas as células nucleadas do corpo humano. Alguns linfócitos 
(CD8+) têm a capacidade para reconhecer as células apresentadoras de antígenos 
em associação com classe I do MHC via seus receptores de células T. Em 
contraste, os antígenos classe II estão normalmente expressos nas células 
apresentadoras de antígenos (APCs), tais como macrófagos, células de Langerhans 
e a expressão pode ser induzida sobre outras células nucleadas durante o 
processo inflamatório tal como ocorre na AA(31,32). Os linfócitos CD4+ podem 
reconhecer os antígenos MHC de classe II mais complexos nas células 
apresentadoras de antígenos (APCs)(30). 2. O agrupamento de genes da 
interleucina, principalmente os antagonistas do receptor IL-1, mostrou uma forte 
associação com gravidade da AA e com outras doenças auto-imunes e inflamatórias; 
A IL-1 in vitro demonstrou ser potente inibidor do crescimento de cabelos, cujo 
exame microscópico dos folículos capilares cultivados mostrou alterações 
morfológicas semelhantes às encontradas na AA(16). Dessa forma, corrobora uma 
hipótese para o potencial das citosinas em exercer parte da função na AA; que, 
pelo menos na teoria, explica o surgimento rápido das placas de AA em outras 
áreas de cabelo não afetadas. Acredita-se que um evento inicial cause uma 
inflamação em apenas um ou dois folículos do cabelo. Este evento pode ser o 
rompimento físico ou químico do “privilégio imune” do folículo capilar. Quando 
as células inflamatórias chegam para responder ao folículo anormal, começam a 
produzir citosinas. Estes são os sinais químicos que as células inflamatórias 
usam para se comunicar umas com as outras. Estas citosinas podem recrutar mais 
células inflamatórias para a área local e podem ter um efeito direto no 
crescimento do folículo capilar. As citosinas como IL-1 TNF-alfa e IFN-gama 
demonstraram promover diretamente a perda do cabelo. Como são sinais químicos, 
as citosinas podem difundir-se para fora da área do processo inicial. As 
citosinas dispersas recrutam células inflamatórias para áreas vizinhas ao local 
do processo inflamatório inicial. Estas células podem então fazer as placas de 
perda do cabelo expandirem(29). A difusão das citosinas pode também impedir o 
crescimento do cabelo sobre uma área maior. Na sustentação desta ideia, há 
diversos relatos de placas de AA que haviam expandido e apresentaram a 
repelificação no centro das placas que progrediram em círculos concêntricos. Há 
relatos de que a AA também ocorre após a produção da inflamação e de citosina no 
eczema seborréico, alopecia ligada à sífilis e linfomas de células T. Sugere-se, 
então, que um tratamento que impeça a produção das citosinas e/ou às atividades 
da célula CD8 seria um tratamento eficaz para a AA(29). 3. Em análises de 
correlações entre fenótipo e genótipo na trissomia parcial do 21 foram mapeadas 
na banda q22, mínimas regiões no cromossomo 21 que estão associadas com algumas 
das características clínicas da síndrome de Down (SD)(72). A região 21q22 tem 
sido limitada a 5-6 Mb de segmento de DNA, incluindo a região crítica da SD 
(DSCR), o gene APP que codifica a proteína a4-amiloide (b-APP) e o gene MX1(72). 
Este último gene (MX1) codifica uma proteína p78 (MxA) induzida por interferon, 
que confere resistência ao vírus influenza e está fortemente expressa em lesões 
de bulbos pilosos na fase anágena de pacientes com AA; porém esta mesma proteína 
não é expressa em folículos normais(72). Acredita-se que a região 21q22 contenha 
genes potencialmente envolvidos na patogênese da AA(72). Diversos estudos 
relatam um aumento da frequência da AA na SD: de 1000 pacientes com SD e 1000 
controles sem SD, Du Vivier e Munro identificaram 61 indivíduos com AA: 60 
portadores de SD e um sem a SD (controle)(33). Carter e Jegasothy identificaram 
19 casos de AA em 214 de pacientes com SD(34); Wuderlich (1965) também encontrou 
aumento da prevalência da AA na SD(35). A distrofia auto-imune da 
poliendocrinopatia-candidíase-ectodérmica (APECED), conhecida também como 
síndrome de poliglandular auto-imune do tipo 1 (APS1), é uma desordem 
autossômica recessiva. É a única doença auto-imune humana descrita como 
órgão-específica que afeta múltiplos órgãos e é herdada de forma Mendeliana. 
APECED é caracterizada pelos vários auto-anticorpos tecido-específicos 
circulantes que causam a destruição dos órgãos-alvo, principalmente as várias 
glândulas endócrinas. Os pacientes manifestam clinicamente candidíase 
mucocutânea crônica e uma grande variedade de distrofias ectodémicas. Os 
sintomas cardinais da APECED são hipoparatireoidismo, falha adrenocortical 
preliminar e candidíase mucocutânea crônica)75); a mutação genética para a 
síndrome de poliglandular auto-imune do tipo 1 (AIRE)(36) é associada também com 
uma prevalência de 29% a 37% de AA(37). A alta frequência da AA na síndrome 
auto-imune poliglandular tipo I devido à mutação do gene auto-imune do regulador 
(AIRE) localizado no cromossomo 21q22.3 e a associação com MX1, um outro gene na 
região da síndrome de Down no cromossomo 21, indicam que esta área do genoma é 
um alvo promissor para investigações baseadas em famílias no futuro. Estes 
estudos sugerem que o locus do gene candidato para a suscetibilidade da AA pode 
estar atualmente no cromossomo 21. A função individual dos genes do MHC, IL-1 ou 
do cromossomo 21q22.3 é difícil ser estabelecida; e além disso investigações 
genéticas e funcionais são necessárias para confirmar a participação destes 
genes na patogênese da AA(38). Considerações 
finaisExistem diversas hipóteses possíveis que podem elucidar a 
patogênese da AA e compreender a presença do infiltrado inflamatório de células 
imunes. Estas hipóteses podem ser classificadas em três grupos principais: 1) 
atividade de um terceiro fator: não há relação entre o desenvolvimento da queda 
de cabelo e o infiltrado de células imunes em volta dos folículos. Um terceiro 
fator tal como a infecção induziria a queda do cabelo e da resposta imune; 2) a 
auto-imunidade induziria à doença: a presença anormal de uma reação antigênica 
própria e/ou cruzada do sistema imune formaria um infiltrado de células imunes 
perifolicular como uma “primeira linha de defesa” e seria um sinal preliminar 
para o início da AA. Ou seja, o sistema imune agiria anormalmente contra um 
folículo capilar em funcionamento normal; 3) a doença induziria a 
auto-imunidade: o tecido folicular danificado ou um folículo em atividade 
anormal poderia expor antígenos próprios do sistema imune. Ou a expressão de 
antígenos não próprios das células do folículo capilar, o que poderia ocorrer, 
por exemplo, se estes folículos estiverem infectados por vírus. Isso pode 
desencadear uma resposta imune antigênica não própria que afetaria, também, 
adversamente tecidos circunvizinhos. Ou seja, o sistema imune estaria agindo 
normalmente contra um folículo capilar que funciona anormalmente. 
Colaboraram também neste trabalho: Isaías Soares de Paiva, Gerson 
Carakushansky, Patrícia Corrêa Santana, Antônio José Ledo Alves da Cunha, 
Geórgia de Paula Coutinho.





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