Boletim Informativo N.º 04: Chá verde (Camellia sinensis): Hepatoprotetor ou Hepatotóxico?
Autor: Cetox-UFC | Publicado: 2013-05-17T16:48:00-03:00







Figura 1. Camellia sinensis:
(A) Detalhe das folhas, usadas no
&nbsp;preparo do chá verde; e (B) inflorescência da
planta,que facilita sua identificação.

O consumo de chá no
mundo é muito grande, estando em segundo lugar, depois do consumo de água. O
chá é preparado de folhas secas de Camellia sinensis, podendo ser classificado em chá preto, oolong (tipo de chá preto
parcialmente fermentado antes da secagem) e chá verde. Essa classificação
depende de diferenças no processo de fabricação e do tempo de fermentação1.




Entre os diferentes tipos de chá, o chá
verde é a fonte mais abundante de compostos fenólicos, principalmente na forma
de ácido gálico e seus derivados, catequinas. As principais catequinas são galato de 3-epigalocatequina, epigalocatequina, galato de 3-epicatequina e epicatequina1.







O chá verde está entre as bebidas mais
consumidas nos Estados Unidos, sendo utilizado muitas vezes como suplemento
alimentar2.
No Brasil, não dispomos de dados de consumo, mas a Agência Nacional de
Vigilância Sanitária (ANVISA) refere 70 produtos contendo em sua composição o
chá verde, os quais são isentos de registro nessa agência, pois estão
cadastrados como alimentos. Além destes, três produtos que contém chá verde
necessitam registro na ANVISA, pois dois se enquadram na categoria de alimentos
para dietas com ingestão controlada de açucares e um como alimento com alegação
de propriedade funcional e/ou de saúde3.


Na literatura, foram encontrados relatos
sobre dano hepático associado à ingestão de chá verde. O extrato etanólico de C. sinensis foi empregado no
tratamento da obesidade moderada, complementado mediante dieta. Sua ação se
processa através de dois mecanismos, por um lado inibe as lipases pancreáticas e
gástricas e por outro lado estimula a termogênese, o que resulta na redução e
atraso da absorção de lipídeos e no incremento de gasto energético4.




Preocupados com a segurança dos usuários,
o Centro de Estudos em Toxicologia (CETOX), subunidade do Grupo de Prevenção ao
Uso Indevido de Medicamentos (GPUIM) do Departamento de Farmácia da UFC,
realizou revisão da literatura científica com o propósito de investigar esse
fato.





Em maio de 2003, na França, autoridades de
saúde pública e laboratórios da Arkopharma, fabricante do Exolise®,
registraram 13 eventos adversos com manifestação de hepatotoxidade atribuída a esse
produto. Exolise® é um extrato etanólico seco a 80% de C. sinensis, padronizado a 25%
de catequinas, expressas como galato de epigalocatequina, contendo de 5 a 10%
de cafeína. Considerando os riscos associados ao uso do Exolise® maiores do que os
potenciais benefícios à saúde, a autorização para a comercialização desse
produto foi sucessivamente suspensa pelas agências reguladoras da França e
Espanha. Finalmente, o produto foi também removido do comércio em outros países
onde era disponível (Bélgica e Reino Unido) pelo próprio fabricante5.


Dois artigos de revisão sobre relatos de
casos de hepatotoxicidade associada ao chá verde foram comparados por Stickel et al 2.
Um deles é uma revisão sistemática dos casos possíveis de acesso no Pubmed,
EMBASE e bases de dados de Farmacovigilância dos Estados Unidos, Canadá, Reino
Unido e Austrália, realizada pela Farmacopéia dos Estados Unidos da América. Esta refere 34 relatos de casos
isolados de dano hepático seguindo-se a ingestão de diferentes preparações de
chá verde. Desses casos, 27 foram considerados como “possíveis” e 7 como
“prováveis” de estarem associados à ingestão de chá verde, de acordo com o
algoritmo de causalidade de Naranjo6. O outro artigo de
revisão por Mazzanti et
al., utilizando o Medline, também revelou 34
relatos de casos de ingestão de chá verde e ocorrência de dano hepático7. 


Stickel et
al. observaram que embora
tenha havido sobreposição de alguns relatos, os mesmos não foram idênticos, e
juntos os referidos artigos fornecem detalhes de 58 casos de hepatotoxicidade
associada à ingestão de diversas preparações de C. sinensis, tais como infusões, folhas pulverizadas e extratos tanto
aquosos quanto hidroalcoólicos. Dentre esses casos houve um relato de morte2.

Segundo Stickel et
al., o exame histológico
do fígado de pacientes envolvidos nesses casos revelou reações inflamatórias, colestase, eventualmente esteatose e necrose. No
entanto, esses autores recomendam cautela ao atribuir exclusivamente ao chá
verde a causa do dano hepático, visto que, em vários casos, os pacientes
estavam usando juntamente com o chá verde outros produtos com hepatotoxicidade relatada, tais como Cassia
angustifólia, Hydroxycut e Ephedra
sinica2.






Gloro et
al. chamam a atenção para
outros fatores que podem intensificar a hepatoxicidade devida ao chá verde, citando a ingestão de álcool, emprego de
regime de emagrecimento e uso de paracetamol em situação de deficiência de glutationa, o que pode agravar o dano hepático devido a ação de radicais
livres5.





Além dos casos referidos anteriormente, Stickel et
al. relatam mais dois.
Um deles refere paciente que desenvolveu hepatite colestática com seis meses de
uso de Densitive® (Kerastase Nutritientes, L’Oréal), um produto que
contem C. sinensis. O outro caso
envolveu paciente que ingeria regularmente infusões das folhas de C. sinensis, o qual manifestou
icterícia, perda de peso e hepatite subaguda2. 



Dois casos adicionais foram encontrados
através desta revisão, um deles relata a manifestação de hepatite fulminante
devida ao uso pelo paciente de suplemento alimentar contendo chá verde8.&nbsp; O outro caso é de um paciente que manifestou
hepatite após ter ingerido de 4 a 6 xícaras de infusões das folhas de C. sinensis, diariamente,
durante 6 meses9. 



No Brasil, no período de janeiro de 1999 a
março de 2009, foram efetuadas voluntariamente ao Sistema Nacional de
Farmacovigilância, coordenado pela ANVISA, 04 notificações de reações adversas
devidas a um produto contendo C. sinensis, em associação com Malva silvestre, cardo e casca de limão,
comercializado como suplemento alimentar. Foi notificada, também, uma suspeita
de hepatite tóxica associada ao uso do mesmo produto. Há notificação de um caso
de hepatite relacionada a outro produto, composto pela associação de C. sinensis e Ortosiphon stamineus (chá de jabá), cujo
registro foi cancelado pela referida agência10.



O mecanismo pelo qual é exercida a hepatotoxicidade atribuída ao chá
verde ainda não foi elucidado, mas pode estar relacionado ao seu constituinte
mais abundante, galato de
3-epigalocatequina1.







Testada em hepatócitos de fígado de rato isolados, galato de 3-epigalocatequina (EGCG) manifestou citotoxicidade, cujo mecanismo
parece envolver toxicicidade mitocondrial e
formação de espécies reativas de oxigênio (atividade pro-oxidante). Além de EGCG, galato de 3-epicatequina e outros componentes
do chá verde mostraram-se igualmente citotóxicas, porém menos potentes em
comparação a EGCG1. 





A hepatotoxicidade de galato de 3-epigalocatequina foi também
demonstrada in vivo. Administrada na dose de aproximadamente 120 mg/kg, por via
intraperitoneal (i.p.), em camundongos,
EGCG causou aumento significante dos níveis da enzima alanina aminotransferase (ALT) no plasma,
comparado ao controle. Na dose de 150 mg/kg (i.p.), EGCG causou a morte de 100% dos camundongos tratados em
menos de 24 horas1. 





Nos artigos encontrados, muitos estudos
experimentais, in vitro e in
vivo, demonstrando
propriedades tanto hepatoprotetoras como hepatotóxicas do chá verde são
citados.



Em outra linha, ou seja, com base em
evidências fornecidas por estudos clínicos em humanos, Jin, Zheng e Li, realizando
revisão sistemática, demonstraram que o aumento do consumo de chá verde está
associado à redução do risco de doenças hepáticas, tais como esteatose, cirrose e câncer
hepático11.





Se os riscos associados ao consumo do chá
verde pesam mais do que os benefícios, isto ainda permanece indefinido. No
entanto, as evidências atuais sugerem uma relação causal entre a ingestão de
produtos contendo chá verde e hepatotoxicidade. Isso levou a Farmacopéia dos Estados Unidos a
incluir uma declaração de cautela sobre o chá verde indicando essa
possibilidade2.





Face ao exposto, cabe aqui a sugestão de
que Agência Nacional de Vigilância Sanitária tome as providências necessárias
para proteger a população dos possíveis riscos identificados.





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REFERÊNCIAS CONSULTADAS



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Cellular and in vivo hepatotoxicity caused by green tea phenolic acids and catechins. Free
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2. STICKEL, F. et al.
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3. AGENCIA NACIONAL
DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA - ANVISA. Alimentos: consulta a bancos de dados. Disponível em: &lt;http://www.anvisa.gov.br/alimentos/banco.htm&gt;. Acesso em: 15
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