GERENCIAMENTO DE RISCOS NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA
Autor: Jair Calixto | Publicado: 2013-07-09T13:29:00-07:00













&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;&nbsp;Jair Calixto



INTRODUÇÃO
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Em determinados
eventos em que tenho participado, muito se tem falado sobre Análise de Riscos.
Diversas são as áreas no universo dos medicamentos onde o assunto tem sido debatido.
O tema tem sido tratado de forma muito mais corriqueira do que imaginamos.
Alguns poderiam esperar uma abordagem voltada apenas ao campo da sugestão,
teoria ou experimentação. Porém, não é isto que ocorre. Percebe-se que a adoção
de mecanismos de análise de risco em processos farmacêuticos é usual e
rotineira, em vários países.&nbsp;



Faz sentido. Tenho
visto que as Agências Reguladoras não têm e nunca terão estrutura para atender
às demandas existentes relativas à inspeção e certificação, sejam elas em
medicamentos, insumos ativos, produtos para a saúde ou cosméticos, entre outros
produtos.



A razão é simples: a
complexidade logística e de negócios, ocorrida a partir dos anos 1990, tornou a
administração e o controle dos medicamentos muito mais difícil, pois observa-se,
cada vez mais, uma maior circulação de produtos com maior rapidez entre os
países. Partes de processos estão sendo executadas em mais de um país e
concluídos em um terceiro, produtos estão sendo comercializados em embalagem
primária, em "bulk", em intermediários, para serem concluídos no país
de destino.&nbsp;



Esta extrema
complexidade tem onerado as Agências Reguladoras, que se encontram em um
paradigma: como fazer cumprir o rito sanitário necessário e manter a segurança
do paciente, sem interferir e bloquear as operações comerciais entre os
diferentes atores?



A demanda crescente
se opõe à falta de recursos e estrutura das agências. Cada vez mais.

Deste modo, para
fazer frente a esta demanda e atender com segurança os requerimentos
sanitários, órgãos reguladores de diversos países têm lançado mão de
alternativas que minimizem estas dificuldades, garantindo a qualidade dos
produtos e serviços.&nbsp;





















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Uma delas é a
Análise de Riscos.





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O QUE É ANÁLISE DE
RISCOS?



Todos os eventos da
vida,&nbsp;frequentemente, possuem algum tipo de risco envolvido, seja maior ou
menor, mas sempre existirá uma probabilidade de potencial ocorrência. Toda ação
planejada, pode ou não, levar a um ganho ou a uma perda.&nbsp;

Não é diferente nas
empresas, onde o risco pode ser maior menor, dependendo do tipo de negócio
envolvido, e tem que ser identificado, avaliado e controlado.

Decisão com
informações insuficientes pode levar a um Risco.&nbsp;


Neste contexto, a análise de riscos é uma ferramenta que auxilia as empresas na
tomada de decisão sobre determinação de riscos em seus processos internos e
externos e auxilia na implantação do gerenciamento de riscos na qualidade (GRQ).

Uma abordagem
efetiva do GRQ pode garantir elevada qualidade do medicamento para o paciente.

O uso do GRQ na
indústria farmacêutica tornou a tarefa mais científica com a publicação do guia
ICH-Q9, permitindo a avaliação do risco em todas as etapas e atividades de
fabricação. O&nbsp;uso destas ferramentas não exclui a adoção e uso de outros
requisitos de controle.





HISTÓRICO

Com o resumido histórico a seguir, podemos notar
que a avaliação de riscos não é assunto recente, mas já a partir da década de
40 teve inicio na área militar. 
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1949:
Avaliação confiabilidade equip. militares (Military Procedure MIL-P-1629).

1958/1959:&nbsp; NASA - Cia. Pillsbury (Sistema de gestão de
segurança alimentar); Este método foi desenvolvido pela NASA para prevenir a
contaminação no alimento dos astronautas. &nbsp;

Modelos
foram aperfeiçoados ao longo dos anos, gerando ferramentas de elevado grau de
eficiência.&nbsp; 

1971:
HACCP 1ª versão disponibilizada e adotada pela indústria de alimentos.

1985:
“HACCP” adotada pela FAO e OMS.

1999:
ISO/IEC guia 51 Aspectos de Segurança.

2000:
ISO14971 Risco em produtos médicos.

2002:
ISO/IEC guia 73 Gestão de riscos.

2003:
OMS TR 908, anexo 7, HACCP para medicamentos.

2005:
ISO 22000 –&nbsp;Sistema de Gestão da Segurança Alimentar baseada nos
princípios do HACCP do Codex Alimentarius, com enfoque na segurança alimentar
em todas as etapas da cadeia de fornecimento.

2006:
ICH Q9 - Gerenciamento de riscos.


NORMAS
INTERNACIONAIS DE REFERÊNCIA
As principais normas
utilizadas para avaliar o risco na indústria farmacêutica são dadas a seguir. Mais
a frente daremos informações complementares sobre o GRQ da ICH Q9 e o Anexo 7
da OMS – Organização Mundial da Saúde (WHO).



ICH Q9 – Guidance for Industry – Quality Risk
Management.
WHO - Technical Report Series nº 908, 2003 Annex 7 – Application&nbsp; of Hazard Analysis and Critical Control Point
(HACCP) methodology to pharmaceuticals&nbsp;&nbsp; 
ISPE - GAMP 5.

DEFINIÇÕES
Para entender os
critérios e conceitos sobre análise de risco é preciso conhecer as definições
principais.

&nbsp;&nbsp;

Análise de risco - estimativa do risco associado com os perigos identificados.
É o processo qualitativo ou quantitativo que estabelece uma ligação entre a
ocorrência e a severidade dos danos. ICH Q9

Ponto crítico de controle PCC / CCP (critical control point) 
Um passo onde o controle pode ser aplicado e é essencial para prevenir ou
eliminar o risco da qualidade farmacêutica ou reduzi-la a níveis aceitáveis.

Risco – Combinação da probabilidade de ocorrência de um dano e sua
severidade (ICH Q9).

Dano - Prejuízo à
saúde em decorrência da ausência ou perda de qualidade do medicamento.

Perigo - Fonte potencial de dano (ISO/IEC guia 51). Qualquer situação na
produção, controle e/ou distribuição de medicamentos capaz de causar um efeito
adverso para a saúde ou desvio de qualidade.

&nbsp;Ref.: WHO TRS No. 908,
2003 Annex 7 e ICH Q9, Nov 2005.







Conceitos básicos SOBRE riscos
Severidade
Mede impacto causado, seja para pacientes, para a empresa ou para a comunidade.
Pode admitir 3 graduações ou mais. Abaixo apresentamos uma divisão em 3
escalas. Assim a severidade pode ser: 

I – Catastrófica:
Alto custo ou perda.&nbsp; Afeta de maneira
significativa a organização: missão, reputação e interesses.&nbsp; Risco de saúde grave ou morte.

II – Crítica: Perda ou custo moderados.&nbsp;
Afeta moderadamente a organização.&nbsp;
Pode causar danos moderados às pessoas.

III – Marginal: Custo ou perda baixos.&nbsp;
Baixo impacto sobre a organização.



Considerando risco de maneira genérica, em todos os campos de atividades, o impacto tem relação com a probabilidade. Assim, temos 4 resultados possíveis para o dimensionamento do risco e seu tratamento:



Transferir-
contratos com terceiros (resíduos, análises, etapas de produção). 



Eliminar
- adotar uma medida (HVAC,
validação, reforma, procedimentos).



Aceitar
– monitoramento temperatura , contrato de transporte. 



















Minimizar
- medidas para reduzir impactos e reduzir
impactos e probabilidade&nbsp; de ocorrência.













RISCO: CAUSA x EFEITO

Todo risco tem sempre atrelado a ele uma causa e um
efeito. É isto que tem que ser analisado e entendido para sua resolução: descobrir
a causa para combater seu efeito. Esta relação entre risco x causa x efeito é
explicada no gráfico a seguir.









RELAÇÃO ENTRE RISCO, PERIGO E DANO 

Podemos estabelecer uma relação entre Risco, Perigo
e Dano 

O PERIGO é a fonte potencial do dano identificado.
O RISCO é a quantificação do Perigo, ligado à Ocorrência e à Severidade. O DANO
é a concretização do Perigo. A SEVERIDADE, como já visto, é o impacto causado
pelo Dano. 













Assim, com a determinação da(s) causa(s) e do(s)
efeito(s) através do uso da análise de riscos, podemos responder à pergunta “O
que se espera da Análise de Riscos?”









Ferramentas de Análise de Riscos

Várias são as
possibilidades existentes, mas a escolha de uma ou outra ferramenta dever ser
feita conforme o processo específico. Recomendamos oi uso conjunto do FMEA e do
HACCP, conforme demonstraremos mais à frente. Apenas como relação para futura pesquisa e
aprofundamento no assunto, listamos:



Básicas
Fluxograma;
Lista de verificação ou Folhas de registros;
Mapeamento do processo;
Diagrama de causa e efeito (Ishikawa).

Estatísticas 
Histogramas; 
Gráficos de Controle (tendência);
Gráfico de Pareto;
Análise de Capacidade de Processo



Específicas
Análise de Modo e Efeito de Falhas ( FMEA)
Análise de Criticidade , de Modo e Efeito de Falhas (FMECA) 
Árvore de Análise de Falha&nbsp; - Fault Tree
Analysis (FTA) 
Análise de Operabilidade de Perigos (HAZOP) 
Análise Preliminar de Perigos (PHA) 
Análise de Riscos e Pontos Críticos de Controle – APPCC - (HACCP)
Ref: ICH Q9 – Risk Management


Vamos tomar apenas
duas delas para alguns detalhes de maior interesse. &nbsp; 

(1) FMEA - Análise de Modo e Efeito de Falhas 

É uma metodologia
para analisar potenciais problemas no início do ciclo de desenvolvimento, onde
é mais fácil a tomada de ações para superar as questões levantadas. 

O FMEA é utilizado para identificar potenciais modos de falha, determinar seus
efeitos na operação do produto e identificar ações para atenuar as falhas.
Etapa crucial: antecipar o que poderia dar errado.

Antecipar todo modo de falha não é possível, então o time envolvido deve formular
uma lista detalhada dos potenciais modos de falha. A seguir esquemas resumidos da metodologia FMEA:





&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;







Graduação FMEA (NPR)

Podemos atribuir valores a cada um dos elementos
que fazem parte do risco. 

Onde, 

Efeito = Severidade do risco, que pode variar de 1
a 10.

Causa = Ocorrência, que pode variar de 1 a 10.

Controle = Detecção, que pode variar de 1 a 10. 





















Efeito x Causa x Controle = SEVERIDADE x OCORRÊNCIA
x DETECÇÃO = SxOxD = NPR (ou RPN-prority risk number)



NPR= número de prioridade de risco, OU SEJA O VALOR
ESTIMADO DO RISCO.



Então, SOD = RPN (RPN)

Nota: os valores aqui atribuídos, de 1 a 10, &nbsp;podem ser substituídos por outra
classificação, como por exemplo 1,3,5.

















CRITÉRIOS PARA CLASSIFICAÇÃO
Avaliação de
risco é uma estimativa quantitativa (em números) ou uma descrição qualitativa
dos riscos. 

Pode ser expressa qualitativamente como &nbsp;“alto”, “médio”, ou “baixo”. 
Simplifica a aplicação do conceito, viabilizando a avaliação do risco em
procedimentos mais complexos como a validação de processos e qualificação de
equipamentos.

Nas avaliações quantitativas, uma estimativa numérica do risco indica a
probabilidade de uma consequência específica, dado um conjunto de
circunstâncias geradoras de riscos e facilita a adoção do critério e a tomada
de decisão.



Índice de Severidade
(S): é o grau de seriedade de cada efeito da falha potencial, sendo dividido
em:

Detecção (D): é a
capacidade de o sistema detectar uma falha ou um risco inerente ao processo,
antes de chegar ao cliente.



Utilizando-se do estabelecimento de valores a cada um dos parâmetros a
serem julgados, temos condições de atribuir com determinada margem de
segurança, a pontuação de cada ponto crítico de controle, determinando seu
risco em alto, médio ou baixo. A tabela abaixo proporciona uma diretriz pra
isso. Os valores atribuídos foram 1, 3 ou 5, para cada parâmetro da Severidade,
da Ocorrência ou da Detecção. A multiplicação dos valores S x O x D dá a matriz
possível, abaixo:





 

  
Pontuação

  
Detecção

  
Severidade

  
Ocorrência

 

  
&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 1

  
1

  
1

  
1

 

  
3

  
1

  
1

  
3

 

  
5

  
5

  
1

  
1

 

  
9

  
1

  
3

  
3

 

  
15

  
5

  
3

  
1

 

  
25

  
5

  
5

  
1

 

  
27

  
3

  
3

  
3

 

  
45

  
5

  
3

  
3

 

  
75

  
5

  
3

  
5

 

  
125

  
5

  
5

  
5










Faixa verde (1 a 9) - risco baixo.





Faixa amarela (15 a 27) - risco médio.

Faixa vermelha (45 a 125) - risco alto.&nbsp;




Pode-se atribuir
valores de 1 a 10, ao invés de 1,3,5.



&nbsp;(2) Análise de Riscos e Pontos
Críticos de Controle – APPCC - (HACCP)

O HACCP – Hazard Analysis
Crtical Control Points ou Análise de Perigos e Pontos Críticos de Controle é
uma ferramenta sistemática, pró ativa e preventiva, para assegurar a qualidade,
confiança e segurança de um produto (vide WHO Technical Report Series No. 908,
2003, Annex 7). É uma abordagem estruturada que aplica princípios técnicos e
científicos para analisar, avaliar, prevenir e controlar o risco ou
conseqüências adversas devido ao projeto, desenvolvimento, produção e
utilização dos produtos.

Basicamente divide-se em 2 partes: 5 Passos e os 7
Princípios
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&nbsp;
Os 5 passos do HACCP
1. Formar a equipe HACCP
2. Descrever o produto e processo
3. Identificar o uso intencional
4. Elaborar o diagrama de fluxo
5. Confirmar o diagrama de fluxo no local
Destaque-se que a
formação multidisciplinar da equipe e a elaboração do diagrama de fluxo são os
dois itens mais importantes para a identificação do risco. A equipe
multidisciplinar tem a capacidade de avaliar o processo em toda a sua amplitude
e profundidade e o diagrama do fluxo identifica corretamente o processo a ser
estudado. Não é possível aplicar ferramenta de análise de riscos onde não se
conhece detalhadamente o processo. &nbsp;&nbsp;

Os 7 Princípios do HACCP
1. Realizar análise de risco.
2. Determinar / Estabelecer os pontos críticos de controle (PCCs / CCPs).
3. Estabelecer os limites centrais e o(s) limite(s) crítico(s).
4. Criar um sistema para monitorar os PCCs.
5. Medidas / Ações corretivas.
6. Criar procedimento de verificação.
7. Criar procedimentos para registro de dados.
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O principal elemento destes 7 Princípios é o
estabelecimento dos pontos críticos de controle (PCCs). Os PCCs são as entradas
do sistema (locais) onde o risco tem maior probabilidade de aparecer e causar
impacto, conforme sua graduação estabelecida através do método de pontuação
SxOxD. Além da determinação dos PCCS e sua pontuação, o estabelecimentos dos seus
limites e a forma de monitoramento complementam o núcleo central destes
princípios.



Gerenciamento de Riscos
O gerenciamento de
riscos é mais amplo que a análise de riscos. Envolve um mecanismo de contínua
avaliação do processo, daí o uso do gerenciamento, onde a análise do risco é
apenas um elemento. Surge outra pergunta: por que Gerenciar Riscos? Podemos
afirmar que é para poder garantir:

# Qualidade /Segurança / Eficácia dos
medicamentos.



# Redução do Risco Sanitário.

# Saúde dos Pacientes.

# Saúde e Segurança dos colaboradores e comunidade.

# Prevenção de impactos ao Meio Ambiente.

# Atendimento às Leis (COMPLIANCE).

# A proteção à imagem e ao patrimônio da empresa.
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Como informação acessória e complementar, podemos também
elencar também “Os Objetivos do Gerenciamento de Riscos dentro do Sistema de
Qualidade”. Eles não se limitam à lista abaixo. 















&nbsp;Podemos, a partir dos Objetivos, identificar os
reais Benefícios do Gerenciamento de Riscos para a empresa como um todo.



Quais são eles?






AS DIVERSAS FASES DO&nbsp;Gerenciamento de riscos

O processo de
Gerenciamento de Riscos, conforme falado antes, não se restringe apenas à
Análise de Riscos. A sequencia completa é dada a seguir.


Definição:&nbsp; Processo sistemático de avaliação, controle,
comunicação e revisão dos riscos da qualidade dos produtos dentro do seu ciclo
de vida. 

Determinação do Risco
&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Identificação: &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;O
que? Qual o risco?
&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Análise: &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;Onde,
como, de que forma?
&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Avaliação: &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;Qual
o grau do risco?

Controle
&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Redução&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; minimização do risco
&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Aceitação&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;&nbsp;custo &gt; benefício
&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Eliminação&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;extinção do risco
&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Transferência&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;custo↑ x benefício x execução↑ 
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Revisão
&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; É a Revisão dos Eventos que podem desencadear situações de risco. 
&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;Quando, como? Que eventos podem ser estes?&nbsp; 

Resultado da revisão periódica de produtos, das inspeções, das auditorias, do controle de
mudanças, das investigações de desvios, recolhimentos, reprovações, devoluções.&nbsp;



Por fim, o processo completo do gerenciamento de riscos, resumido abaixo, mostra que o ciclo é contínuo, pois a administração do risco não é interrompida nunca, sob pena de aparecimento de outros novos riscos potenciais, quando o processo de mudanças não é devidamente monitorado. A seguir minha interpretação para este ciclo contínuo do gerenciamento. 
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CONCLUSÕES

As ferramentas de análise de risco podem auxiliar os reguladores e as empresas a identificar os riscos durante as auditorias realizadas, com aplicação direcionada de sua estratégias, focando seus recursos essenciais nos elementos - produtos, empresas, processos, serviços - de maior risco para o paciente. Podemos considerar o seguinte:



Uso da HACCP não exclui uso das Boas Práticas de Fabricação (BPFs);
Operação deve estar conforme as BPFs;
Exigência regulatória atualmente;
É uma prática
mundial;
Possibilita maior conhecimento do processo;
Aumenta o nível de qualidade;
É ferramenta para Melhoria Contínua;
São necessários novos conhecimentos e habilidades (trabalho em equipe, outros deptos);
Auxilia no “Compliance” regulatório;
Exige equipe da área de Qualidade para implantar métodos de Análise de Risco.





Referências


Humberto Zardo –
Workshop Sindusfarma Q8, Q9, Q10 novembro 2008. 
Botet Fregola, J., 2009. “GMPs del siglo XXI”. Un arma contra la crisis. Industria
Farmacéutica, 147, 97-102.
&nbsp;Botet Fregola, J, Sistema de Calidad
Farmacéutica Del Siglo XXI – Jordi Botet – Editora RCN – 2008.
Hulbert, Matthew H. at all - Risk Management in the Pharmaceutical product
Development Product J. Pharm. Innov. (2008) 3:227-248
&nbsp;ICH Q8 – Pharmaceutical Development
ICH Q8 R(2) – Pharmaceutical Development Revision 2
ICH Q9 – Quality Risk Management
ICH Q 10 – Pharmaceutical Quality System
MORETTO, L.D.; CALIXTO, J.&nbsp;&nbsp; Estrutura do
Novo Sistema de Qualidade para a Indústria Farmacêutica. São Paulo;
SINDUSFARMA, volume 5, 114 pp., 2009.&nbsp; 
MORETTO, L.D.; CALIXTO, J. Diretrizes para Gerenciamento de Riscos nos
Processos da Indústria Farmacêutica . São Paulo. SINDUSFARMA, volume 13, 188
pp., 2011. 
&nbsp;MORETTO, L.D.; CALIXTO, J. Guia de
autoinspeção na indústria farmacêutica. São Paulo. SINDUSFARMA, volume 8.1,
2010.




&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 



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