Autor: Olga Cristina | Publicado: 2012-03-11T05:49:00-07:00

O QUE É A SÍNDROME DE RETT?Síndrome de Rett (SR) é uma desordem neurológica de causa genética decorrente de mutações do gene MecP2, que atinge principalmente crianças do sexo feminino. em que a exibição dos indivíduos reduziu o tom de músculo, autístico-como o comportamento, os movimentos estereotipados da mão que consistem principalmente em wringing e que acenam, perda de uso decidido das mãos, da habilidade diminuída expressar sentimentos, da vacância do contato de olho, de uma retardação no crescimento do cérebro e da cabeça, de anomalias do porte e de apreensões. A hipotonia (perda de tom de músculo) é geralmente o primeiro sintoma. A síndrome foi reconhecida primeiramente em 1966 pelo Dr. Andreas Rett, porém não era até que um papel estêve publicado pelo Dr. Bengt Hagberg em 1983 que a desordem estêve feita conhecida extensamente em círculos médicos. A síndrome afeta aproximadamente 1 em cada 10.000-15.000 nascimentos fêmeas vivos, com os sintomas que aparecem geralmente na infância adiantada. Nos casos de crianças do sexo masculino, a doença ocorre de forma mais severa, acarretando morte nos primeiros meses de vida desenvolvendo grave comprometimento do sistema nervoso, mas muito diferente do que nas meninas. Clinicamente é caracterizada pela perda progressiva das funções neurológicas e motoras após um período de desenvolvimento aparentemente normal, que vai de 6 a 18 meses de idade. Após esta idade, as habilidades adquiridas (como fala, capacidade de andar e uso intencional das mãos) são perdidas gradativamente e surgem as estereotipias manuais (movimentos repetitivos e involuntários das mãos), que é característica marcante da doença.Critérios diagnósticos: (Exigido para o reconhecimento da síndrome de Rett) • Um período de desenvolvimento normal até no meio 6 - 18 meses • A circunferência principal normal no nascimento seguiu por um retardamento da taxa do crescimento principal com a idade (começando entre 6 meses e 4 anos) • Língua expressivo e receptiva severamente danificada • O desenvolvimento intelectual parece ser atrasado severamente, mas a inteligência verdadeira é difícil de medir • Perda de habilidades decididos da mão na idade 1-4 anos • Movimentos repetitivos da mão que incluem a lavagem da mão, a mão que wringing, a mão que clasping e mouthing da mão que pode ser quase constante quando acordado • Shakiness do torso, que igualmente pode envolver os membros, particular quando a criança for virada ou agitated • Porte Unsteady, wide-based, duro-equipado com pernas, e às vezes passeio do dedo do pé Critérios de suporte: (Sintomas não exigidos para o diagnóstico da síndrome de Rett, mas que pode igualmente ser considerado) • Deficiências orgânicas de respiração que incluem a terra arrendada ou o apnea do beeath, a hiperventilação e a absorção do ar que pode conduzir ao inchamento abdominal • As anomalias de EEG que incluem o retardamento de testes padrões elétricos normais, a aparência de testes padrões epileptiformes e uma redução no REM dormem • Apreensões • Rigidez do músculo/spasticity/contracções comum • Scoliosis • Moedura de dentes (bruxism) • Pés pequenos • Atraso de crescimento • Massa diminuída da gordura e do músculo de corpo • Testes padrões de sono e irritabilidade anormais • Circulação pobre das extremidades mais baixas • Mobilidade diminuída com idade Fonte: A associação internacional da síndrome de Rett. Veja seu Web site para uma descrição moderna da síndrome. O gene para a síndrome de Rett, MeCP-2, foi descoberto em 1999. Visite a fundação internacional da síndrome de Rett para mais informação. Os seguintes locais contêm a informação excelente da síndrome de Rett: • Folha de fato da síndrome de AGSA Rett • Base de dados pediatra - síndrome de Rett • Folha de fato da síndrome de NIH Rett • Dreamkeeper.org Seja certo visitar a bibliografia detalhada da associação belga da síndrome de Rett na literatura da síndrome de Rett. CONHEÇA MELHOR A SINDROME DE RETT Histórico.Esta síndrome foi descrita pela primeira vez em 1966 pelo professor de pediatria austríaco Andréas Rett, em Viena.Depois de gravidez e parto normais e sem complicações, as crianças se desenvolvem de forma aparentemente normal ou com discretas alterações durante os primeiros meses de vida, e só mais tarde surgem os sintomas mais evidentes.Em 1954, o pediatra austríaco Andreas Rett (1924-1997) observou, na sala de espera de seu consultório, duas pacientes sentadas lado a lado, que apresentavam sintomas bem parecidos. Revisando os prontuários de seu consultório, verificou que havia mais seis meninas semelhantes àquelas. Isto despertou nele o interesse em estudar aquela doença neurológica e ele deu início à procura por pacientes que apresentavam sintomas semelhantes.Em 1966, Dr. Rett publicou os resultados de seu estudo inicial sobre esta "nova" doença e nos anos seguintes novos artigos sobre o assunto. Entretanto, seu trabalho teve pouca repercussão, uma vez que seus artigos foram publicados em revistas científicas em alemão.Paralelamente, a partir da década de 60, o médico sueco Dr. Bengt Hagberg ( nasc. 1923) iniciou um estudo sobre suas pacientes que apresentavam sintomas semelhantes aos descritos pelo Dr. Rett. Embora seus estudos estivessem sendo realizados de forma independente, estes dois médicos haviam relatado a mesma doença e, em 1983, o Dr. Hagberg publicou o primeiro trabalho científico em inglês sobre esta doença e a chamou de síndrome de Rett. A partir deste momento, a comunidade científica de todo o mundo voltou suas atenções para a síndrome de Rett, na tentativa de determinar sua causa. Sintomas.O diagnóstico da síndrome de Rett é baseado na avaliação clínica da paciente e deve ser feito por um profissional habilitado para tal, como neurologistas e pediatras.Este diagnóstico é feito com base nos critérios diagnósticos estabelecidos, que consistem em:• Critérios necessários (presentes em todas as pacientes). o desenvolvimento pré-natal (antes do nascimento) e perinatal (pouco tempo depois de nascer) aparentemente normal; o desenvolvimento psicomotor normal até os 6 meses de idade; o perímetro cefálico (circunferência da cabeça) normal ao nascimento; o desaceleração do perímetro cefálico após 6 meses de idade; o perda do uso propositado das mãos; o movimentos manuais estereotipados (torcer, aperta, agitar, esfregar, bater palmas, "lavar as mãos" ou levá-las à boca); o afastamento do convívio social, perda de palavras aprendidas, prejuízos na compreensão, raciocínio e comunicação. • Critérios de suporte (presentes em algumas pacientes): o distúrbios respiratórios em vigília (hiperventilação, apneia, expulsão forçada de ar e saliva, aerofagia); o bruxismo (ranger os dentes); o distúrbios do sono; o tônus muscular anormal; o distúrbios vasomotores periféricos (pés e mãos frios ou cianóticos); o cifose/escoliose progressiva; o retardo no crescimento; o pés e mãos pequenos e finos. • Critérios de exclusão (ausentes nas pacientes): o órgãos aumentados (organomegalia) ou outro sinal de doenças de depósito; o retinopatia, atrofia óptica e catarata; o evidência de dano cerebral antes ou após o nascimento; o presença de doença metabólica ou outra doença neurológica progressiva; o doença neurológica resultante de infecção grave ou trauma craniano.  Evolução clínica.De acordo com a evolução e sintomas, a síndrome de Rett é classificada em duas formas:1. clássica; 2. atípica. Na forma clássica, o quadro clínico evolui em quatro estágios definidos:• Estágio 1 - de 6 a 18 meses de idade. o ocorre desaceleração do perímetro cefálico (reflexo do prejuízo no desenvolvimento do sistema nervoso central); o alteração do tônus muscular (às vezes parece "molinha"); o a criança interage pouco (muitas são descritas como crianças "calmas") e perde o interesse por brinquedos. Neste estágio, os primeiros sintomas da doença estão surgindo, mas muitas vezes nem são percebidos pelos pais (especialmente se são "marinheiros de primeira viagem") ou pelos médicos (muitos deles desconhecem a síndrome de Rett). • Estágio 2 - de 2 a 4 anos de idade. o ocorre regressão do desenvolvimento; o inicia-se a perda da fala e do uso intencional das mãos, que é substituído pelas estereotipias manuais; o ocorrem também distúrbios respiratórios, distúrbios do sono (acordam à noite com ataques de risos ou gritos); o manifestações de comportamento autístico.  • Estágio 3 - de 4 a 10 anos de idade. o a regressão é severa neste estágio e os problemas motores, crises convulsivas e escoliose são sintomas marcantes. o há melhora no que diz respeito à interação social e comunicação (o contato visual melhora), elas tornam-se mais tranqüilas e as características autísticas diminuem.  • Estágio 4 - a partir dos 10 anos de idade. o caracterizado pela redução da mobilidade, neste estágio muitas pacientes perdem completamente a capacidade de andar (estágio 4-A), embora algumas nunca tenham adquirido esta habilidade (estágio 4-B); o escoliose, rigidez muscular e distúrbios vasomotores periféricos são sintomas marcantes; o os movimentos manuais involuntários diminuem em frequência e intensidade; o a puberdade ocorre na época esperada na maioria das meninas.  Nas formas atípicas, nem todos os sintomas estão presentes e os estágios clínicos podem surgir em idade bem diferente da esperada.Algumas doenças neurológicas compartilham sintomas com a síndrome de Rett e isto pode dificultar o diagnóstico clínico especialmente nos primeiros estágios da forma clássica (ou no caso de formas atípicas). Quando os primeiros sintomas da síndrome de Rett estão surgindo, muitas pacientes são diagnosticadas de forma equivocada como autistas, por exemplo. É importante que os profissionais de saúde estejam atualizados e conheçam sobre a síndrome de Rett para que sejam capazes de realizar o diagnóstico diferencial. Uma vez que o diagnóstico precoce facilita o estabelecimento de uma estratégia terapêutica adequada, a INFORMAÇÃO É FUNDAMENTAL.Embora ainda não tenha sido descoberta a cura da síndrome de Rett, as pacientes que são acompanhadas de forma adequada podem ter uma vida melhor e mais feliz. E TAMBÉM VALE LEMBRAR: a síndrome de Rett não restringe a expectativa de vida das pacientes. Causa.Como falamos no título "Histórico da síndrome de Rett", após a década de 80 foi iniciada a busca pela causa da síndrome de Rett. Várias hipóteses foram propostas para explicar a doença, mas quando vários casos familiares (dentro da mesma família) foram relatados, ficou claro que a doença tinha uma causa genética.Na década de 90, os pesquisadores estiveram empenhados em descobrir então qual era o gene (um ou vários?) e, no ano de 1999, a equipe chefiada pela Dra. Huda Zoghbi descobriu que a síndrome de Rett é causada por mutações (alterações) em um gene localizado no cromossomo X. Este gene, chamado MECP2 (do inglês methyl-CpG-binding protein 2) - e que nós pronunciamos "mec-pê-dois" - é um gene muito importante no controle do funcionamento de outros genes, desde o desenvolvimento embrionário. Ele codifica (produz) uma proteína (chamada MeCP2) que controla a expressão de vários genes importantes para o desenvolvimento dos neurônios (ou seja, quando e onde estes genes são expressos) em todos os vertebrados. Fazendo uma analogia e simplificando (bastante), a MeCP2 funciona como um dimmer (aquele botão que regula a intensidade da luz) e então podemos explicar a causa da síndrome de Rett da seguinte forma: nas pacientes afetadas pela síndrome de Rett, a MeCP2 não é capaz de funcionar corretamente e todo o desenvolvimento dos neurônios do embrião fica comprometido.É importante lembrar que mutações no DNA ocorrem em todas as nossa células, ao longo de nossas vidas, todos os dias, sem que possamos saber ou controlar. Portanto, os pais e mães de pacientes afetadas pela síndrome de Rett, assim como pais de pacientes afetados por qualquer doença de origem genética, JAMAIS DEVEM SE SENTIR CULPADOS. Uma ponta de grande esperança.Em 23 de fevereiro de 2007 foi publicado um artigo considerado um dos marcos recentes na pesquisa sobre a síndrome de Rett. O artigo relata os resultados da pesquisa chefiada pelo Dr. Adrian Bird, que demonstrou que os sintomas da síndrome de Rett são reversíveis em camundongos. O trabalho consistiu, resumidamente, no uso de uma linhagem de camundongos geneticamente modificada, que teve um trecho de DNA introduzido na região do gene MECP2, o qual teve sua expressão bloqueada, e por consequência os animais apresentavam sintomas da síndrome de Rett. A remoção deste trecho de DNA foi induzida quando os animais receberam injeções de uma droga chamada tamoxifeno e após algumas semanas eles deixaram de apresentar os sintomas.Estes resultados causaram grande furor entre os pais de pacientes, pois muitos pensaram que havia sido descoberta uma droga para curar a doença. Na verdade, o tamoxifeno fez parte do protocolo experimental do estudo e não é uma cura.Assim, o que este trabalho evidenciou foi a reversibilidade dos sintomas da doença em modelos animais. Este foi um estudo preliminar e por isso requer aprofundamento. Até chegar às pesquisas com pacientes será uma longa caminhada. Apesar disso, os resultados obtidos pelo grupo de pesquisa indicam que há uma esperança para o desenvolvimento de terapias que possam restabelecer algumas das habilidades das pacientes e, talvez, levar à cura da síndrome de Rett.Informações mais detalhadas podem ser encontradas no site da Rett Syndrome Research Foundation.Clonagem Terapêutica Um dos propósitos da clonagem humana é a clonagem terapêutica, processo pelo qual o DNA de uma pessoa é utilizado para criar um embrião. Ao invés de inserir este embrião em uma mãe de aluguer, suas células são usadas para produzir células - tronco que são capazes de evoluir para diversos tipos de células do corpo.Estas células - tronco podem, portanto, serem utilizadas para criar órgãos humanos, tais como corações, fígados e pele. Estas células - tronco também podem fazer crescer neurónios capazes de curar aqueles que sofrem de doenças como o mal de Parkinson, de Alzheimer ou síndrome de Rett.