O Papel dos Alimentos Funcionais na Preveção do Câncer Mama
Autor: Jeilza Soares | Publicado: 2012-01-19T11:52:00-08:00




&nbsp;O Papel dos Alimentos Funcionais na Prevenção e Controle do

Câncer de Mama

The Role of the Functional Foods on Prevention and Control of the Breast

Cancer

Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

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Padilha PC e Pinheiro RL




INTRODUÇÃO&nbsp; 



O câncer de mama feminino emerge como uma

doença de importância cada vez maior em todas as partes

do mundo, por sua freqüência elevada e, principalmente,


pela dimensão do problema, enfatizando a situação atual

de morbidade e mortalidade da doença1,2,3.

No Brasil, o câncer de mama figura como o mais

freqüente tipo de neoplasia em incidência e mortalidade,

entre mulheres2,3. Assim, uma vez reconhecida a elevada

incidência e mortalidade do câncer de mama, a

prevenção, assim como o controle deste, são de grande

relevância, representando um importante problema de

saúde pública2.

O enfoque ao câncer de mama, na abordagem às

neoplasias malignas, justifica a realização de inúmeras

pesquisas acerca de sua epidemiologia, fatores de risco,

etiologia, métodos diagnósticos e, especialmente, sobre

os fatores protetores e a abordagem terapêutica2.

Dentre os fatores de risco para o desenvolvimento

do câncer de mama, destacam-se os aspectos ambientais,

nos quais os fatores dietéticos são potencialmente

importantes1. A literatura reconhece que os fatores

dietéticos representam cerca de 30% das causas de

câncer, sendo somente superado pelo tabaco, como fator

de risco prevenível4.

Portanto, a gênese e progressão do câncer de mama

parecem estar extremamente relacionadas a hábitos

alimentares, consumo de gorduras, carnes, produtos

lácteos, frutas, vegetais, fibras, fitoestrógenos, e outros

Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

Abstract



Breast cancer is one of the main causes of morbidity and mortality all over the world, and in Brazil it is showed as

the malignant neoplasm most incident among women, such as the main cause of death by cancer. Many efforts

have been recognized to identify the determinanants of breast cancer, such as protector factors, and adequate

therapeutic approaches. Literature proposes that dietary factors may account for mammary carcinogenesis therefore

progression and control of this disease may be connected with people's diet, consumption of fat, meat, dairy

products, fruit and vegetables, fibers, phytoestrogens, and other dietary compounds. The importance of diet on

breast cancer is recognized, although chemopreventive food compounds must be more studied. This study aimed

to investigate, in the literature, the role of functional foods on prevention and control of this kind of neoplasm.

Chemoprevention with functional food emerges as an important strategy to breast cancer prevention and control,

suggesting mechanisms of anti-carcinogenic, anti-oxidants, anti-inflammatory, anti-hormonal, anti-angiogenic spectrum

among others, although scientific evidences are controversial and weakly supported by epidemiological

studies. The most studied cancer preventive food compounds related to breast cancer are conjugated linoleic acid

(CLA), polyunsaturated fat acid n-3, phytochemicals (isoflavones, lignans and other non-nutrients compounds),

vitamins and minerals. Researches about it should be stimulated, considering the fact that it is necessary to know

more about these food substances.

Key words: Breast neoplasms; Nutrition; Chemoprevention; Functional foods.

componentes dietéticos5,6,7.

Dados epidemiológicos e experimentais, que

demonstram uma associação entre dieta e risco de

câncer, destacam certos componentes que têm uma

função quimiopreventiva, como alguns alimentos

funcionais, em especial no câncer de mama8,9.

Considerando-se a relevância do tema, este estudo

teve como objetivo principal investigar na literatura o

papel dos alimentos funcionais no controle e prevenção

do câncer de mama, assim como analisar a utilização

destes, e descrever seus principais mecanismos de ação.




METODOLOGIA


O presente artigo consiste em uma revisão do

conhecimento disponível na literatura sobre o tema,

utilizando-se os termos: quimioprevenção, alimentos

funcionais, nutrição e câncer de mama. Foram

encontrados mais de 5000 referências nas bases de dados

Medline e Lilacs, porém optou-se preferencialmente pelos

artigos dos últimos 10 anos, de língua portuguesa e

inglesa, e com ênfase para trabalhos epidemiológicos e

estudos experimentais. Analisaram-se ainda manuais do

Ministério da Saúde e livros acadêmicos.




ALIMENTOS FUNCIONAIS




O binômio dieta-saúde representa um novo

paradigma no estudo dos alimentos9,10,11. Neste contexto,

surge a compreensão de que a alimentação adequada

exerce um papel além do que fornecer energia e

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Alimentos Funcionais no Câncer de Mama

Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

nutrientes essenciais, enfatizando também a importância

dos constituintes não-nutrientes, que em associação, são

identificados pela promoção de efeitos fisiológicos

benéficos, podendo prevenir ou retardar doenças tais

como as cardiovasculares, câncer, infecções intestinais,

obesidade, dentre outras10,11.

Deste modo, os alimentos que contém estas

propriedades são denominados alimentos funcionais,

nutracêuticos, alimentos planejados e outros sinônimos

correlatos. Entretanto, o termo que melhor se adequa à

categoria de alimentos fisiologicamente ativos é alimentos

funcionais, considerando que "cêutico" recorda

medicamentos e "planejados" sugere artificial ou sintético10.

O conceito de alimentos funcionais é amplo, e

defende a suposição de que a dieta pode controlar e

modular as variadas funções orgânicas, contribuindo

para a manutenção da saúde e reduzindo o risco de

acometimentos por morbidades11.

Atualmente, o efeito funcional de um alimento

abrange não somente aqueles que, além do enfoque

nutricional, exercem ações promotoras para o bom

funcionamento do organismo, mas qualquer alimento

ou ingredientes alimentares benéficos para o

funcionamento orgânico11.

A literatura referencia alguns critérios estabelecidos

para determinação de um alimento funcional, tais como:

exercer ação metabólica ou fisiológica que contribua

para a saúde física e para a diminuição de morbidades

crônicas; integrar a alimentação usual; os efeitos

positivos devem ser obtidos em quantidades não tóxicas,

perdurando mesmo após suspensão de sua ingestão; e,

por fim, os alimentos funcionais não são destinados ao

tratamento ou cura das doenças11.

Os principais alimentos funcionais são: fibras, ácidos

graxos poliinsaturados ômega 3 (n-3), fitoquímicos,

peptídeos ativos (arginina e glutamina), prebióticos (inulina

e oligofrutose ou frutooligossacarídeo), e os probióticos

(lactobacilos acidófilos, casei, bulgárico e lactis)11.

A ciência dos alimentos funcionais, apesar de bastante

estudada e evidenciada sua relevância clínica, ainda

requer investimentos científicos para melhor

esclarecimento dos seus princípios ativos e/ou efeito

funcional de alguns de seus componentes bioativos11.



QUIMIOPREVENÇÃO NO CÂNCER DE MAMA



Recentemente uma atenção maior vem sendo

direcionada à prevenção, visando reduzir a incidência e

mortalidade por câncer8,9. Deste modo, estratégias

preventivas podem ser mais eficazes, pois a grande

maioria dos tipos de neoplasia maligna está relacionada

a fatores de risco preveníveis, entre eles os fatores

dietéticos9.

Dentre as principais estratégias preventivas destacase

a quimioprevenção, que surge como uma opção

terapêutica, podendo prevenir, interromper, ou reverter

a gênese do câncer9.

Neste contexto, entre as prioridades desta área de

pesquisa emergem a prevenção do câncer de mama, e a

utilização de alimentos funcionais como compostos

quimiopreventivos8. Entretanto, a quimioprevenção com

suplementos dietéticos, vitaminas e minerais, e

substâncias não-nutrientes, os fitoquímicos, atuam

potencialmente com mecanismos de ação

anticarcinogênicos, como os antioxidantes,

antiinflamatórios, anti-hormonais, antiangiogênicos,

dentre outros4,8,9.

A literatura é unânime ao destacar a importância da

intervenção dietética na prevenção e recorrência da

neoplasia mamária12. Dietas baseadas no consumo de

frutas, vegetais, grãos integrais e outras plantas parecem

atuar na prevenção e controle, minimizando o impacto

do acometimento por esta patologia, em decorrência

de muitos compostos fitoquímicos, nutrientes ou nãonutrientes,

que são excelentes agentes quimiopreventivos,

freqüentemente encontrados nestes alimentos7.

Rock e Demark-Wahnefried, em uma revisão de

evidências relacionando nutrição e sobrevida após

diagnóstico de câncer de mama, enfatizam os efeitos

benéficos dos fitoquímicos presentes na dieta, através

das atividades antioxidantes e sobre os hormônios

gonadais, na diminuição do risco de progressão deste

tipo de câncer13.

As perspectivas futuras apontam para a

recomendação de um plano dietético específico,

destacando a importância dos compostos

quimiopreventivos, ou seja, biologicamente ativos,

presentes nos vegetais, que atuam na probabilidade de

reduzir o número de casos novos e de reincidência da

doença. São necessários estudos clínicos randomizados

que possam contribuir significativamente para o

entendimento dos mecanismos envolvidos na

quimioprevenção, através dos compostos dietéticos, no

câncer de mama8,12,13.




ALIMENTOS FUNCIONAIS NO CÂNCER DE MAMA




Os agentes quimiopreventivos encontrados nos

alimentos funcionais podem ser utilizados objetivando

um potente efeito preventivo, com múltiplos mecanismos

de ação, bloqueando a carcinogênese9. Na abordagem

ao câncer de mama merecem destaque os ácidos graxos

poliinsaturado ômega 3 (n-3) e linoléico conjugado, as

fibras, algumas vitaminas e minerais, e os fitoquímicos.

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Ômega 3 (n-3)

Evidências científicas sugerem o papel promotor da

gordura dietética no desenvolvimento do câncer de

mama e correlacionam o consumo excessivo de gordura

com o aumento dos índices desta neoplasia,

especialmente na pós-menopausa 6,14, onde há maior

correlação entre o teor de gordura da dieta e os níveis

séricos de estradiol 15.

A maioria dos estudos sugere que a associação entre

câncer de mama e gordura é mais dependente do tipo de

gordura consumida do que da ingestão total desta 16,17.

Contrapondo os fortes achados acerca do papel

promocional da gordura dietética na gênese dos tumores

mamários, estudos experimentais têm indicado que os

ácidos graxos poliinsaturados n-3, incluindo os ácidos

graxos a-linolênico, inibem a formação do câncer de

mama, assim como as metástases16,17,18.

Considerando a variação entre o consumo de

alimentos fontes de gordura entre os diversos países,

nota-se uma tendência à redução das taxas de incidência

de neoplasia mamária naqueles cujo consumo de fontes

de n-3, em especial, o óleo de peixe, são elevados, como

nos países asiáticos14,15.

Maillard et al. realizaram um estudo caso-controle,

que avaliou a composição dos ácidos graxos no tecido

adiposo mamário de 241 mulheres com carcinoma

mamário não-metastático e de 88 pacientes com doença

mamária benigna, a fim de investigar a hipótese de que

os ácidos graxos n-3 protegem contra o câncer de mama.

Como resultado, encontrou-se uma relação inversa entre

risco de câncer de mama e os níveis de ácidos graxos

n-3 no tecido adiposo mamário (RR=0,39; IC 95% 0,19-

0,78; p=0,01). Portanto, o estudo evidenciou um efeito

protetor dos ácidos graxos n-3 sobre o risco de neoplasia

mamária, e ressaltou o papel da razão n-3/n-6 neste

tipo de neoplasia16.

Dados de outro estudo caso-controle conduzido na

França explorou a hipótese de que o ácido -linolênico

seria capaz de inibir o câncer de mama; usando o tecido

mamário como biomarcador do perfil qualitativo de

ingestão de ácidos graxos poliinsaturados, encontrou

resultados semelhantes19, sendo o risco relativo de câncer

de mama nas mulheres com alta quantidade de

-linolênico no tecido adiposo mamário de 0,36 (IC

95% 0,12-1,02; valor de "p" = 0,026).

A hipótese preferida para estabelecer a relação das

gorduras dietéticas com a carcinogênese mamária é o

metabolismo dos ácidos graxos poliinsaturados20, que

apresentam um papel importante na abordagem às

doenças neoplásicas21.

Os ácidos graxos poliinsaturados ômega 6 (n-6) são

convertidos a ácido araquidônico, que é precursor da

síntese de eicosanóides, denominados da série par, ou

seja, as prostaglandinas2, leucotrienos4, e tromboxanos

A21, cujas ações como importantes mediadores

bioquímicos envolvidos na infecção, inflamação, lesão

tecidual, modulação do sistema imune, e agregação

plaquetária, estão diretamente ligadas ao

desenvolvimento, crescimento e metástases tumorais14.

Em contraste, os ácidos graxos poliinsaturados n-3

são convertidos em ácidos eicosapentaenóico (EPA) e

decosaexaenóico (DHA), que são precursores dos

mediadores químicos, denominados prostaglandinas da

série 3, leucotrienos da série 5, e tromboxanos A21.

O EPA e o DHA bloqueiam a reação da desaturase,

o primeiro passo para conversão de ácido graxo

poliinsaturado linoléico (n-6) a eicosanóides da série

par, responsável por mediar diversas funções, incluindo

a proliferação celular, função imune, invasividade e

metástase do tumor14,22.

Os ácidos graxos poliinsaturados são reconhecidos

como importantes constituintes da membrana celular.

Deste modo, o EPA e o DHA competem com os ácidos

graxos n-6, impedindo a incorporação deste à membrana

fosfolipídica, e sua conversão a eicosanóides da

série par, exercendo um efeito inibidor da proliferação

celular em linhangens de células cancerígenas do tecido

mamário23.

Finalizando, as evidências acerca do papel protetor

dos ácidos graxos n-3 no câncer de mama merecem ser

mais bem estudadas, especialmente com abordagens

metodológicas adequadas, assim como os seus

mecanismos de ação, a fim de buscar compreender

melhor o papel destes ácidos graxos na carcinogênese

mamária16,19,20.



Ácido Linoléico Conjugado (CLA)



O ácido linoléico conjugado (CLA) vem sendo

recentemente estudado, reconhecido como um

componente essencial para a boa saúde24.

A literatura propõe que a atividade anticarcinogênica

do CLA é evidente nas três fases da carcinogênese -

iniciação, promoção e progressão25.

A atividade anticarcinogênica do CLA na neoplasia

mamária é evidenciada por inúmeros estudos

experimentais25,26,27,28, e experimentos in vitro

demonstraram que concentrações fisiológicas deste ácido

graxo inibem o crescimento de células neoplásicas de

mama de maneira dose-dependente26,28.

Durgam e Fernandes sugerem que o efeito do CLA

no câncer de mama é decorrente de sua ação inibidora

no crescimento de células mamárias denominadas

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receptoras de estrogênio positivas, ou seja, relacionada

ao sistema de resposta estrogênica29.

As propriedades antitumorigênicas do CLA na neoplasia

da mama relacionadas em modelos animais e em

culturas teciduais não puderam ser confirmadas em um

estudo prospectivo de coorte, incluindo mulheres com

idades variando entre 55-69 anos, acompanhadas por

pouco mais de 6 anos25.

Os possíveis mecanismos responsáveis pela inibição

da carcinogênese pelo CLA incluem: a redução da

proliferação celular, alteração nos componentes do ciclo

celular, e mediação na inibição da apoptose. Além disso,

o CLA modula marcadores do sistema imune e a

formação de eicosanóides, atuando no metabolismo

lipídico e na expressão genética30.

Certamente, o avanço das pesquisas abordando o

CLA como possível mediador da tumorigênese mamária,

especialmente através de estudos epidemiológicos, é

necessário para esclarecer o seu papel na prevenção e

controle desta neoplasia30.

Fibras

Atualmente, inúmeras publicações têm levantado o

papel da fibra na redução do risco de câncer de mama6,31,

sugerindo que um aumento do consumo de fibras, ou

seja, frutas, vegetais e grãos integrais, podem reduzir o

risco deste tipo de câncer32.

Muitos possíveis mecanismos de ação têm sido

sugeridos, sendo o mais provável o que envolve a redução

de estrogênios bioativos no sangue. É fato que dietas

ricas em fibras estão associadas com a alteração da flora

colônica, atuando na regulação da recirculação

enterohepática de estrogênios, de tal forma que a

quantidade de estrogênio excretado é aumentada31.

Mecanismos alternativos ressaltam a importância de

outros constituintes da fibra, como o fitato (inositol-6-

fosfato), que merece ter sua ação anticarcinogênica

investigada, visto que há diversas evidências acerca da

variedade de efeitos biologicamente significantes, na

tumorigênese quimicamente induzida31.

Dados epidemiológicos muitas vezes não corroboram

com os dados experimentais. Talvez tal fato decorra da

dificuldade na quantificação da ingestão de fibras, em

decorrência dos falhos instrumentos para avaliação do

consumo alimentar. Além disso, pesquisas em humanos,

envolvendo o uso de hormônios, são complicadas devido

a grande variabilidade hormonal inerente às mulheres

na pré-menopausa, e a difícil mensuração nas mulheres

pós-menopausa, onde a concentração de estrogênio é

reduzida31,32.

A hipótese de que o aumento do consumo de fibra

dietética pode reduzir o risco de câncer de mama

necessita ser mais bem compreendida e testada32.



Vitaminas e Minerais

Entre os micronutrientes mais investigados por sua

atuação quimiopreventiva na carcinogênese mamária é

importante ressaltar as vitaminas antioxidantes, ou seja,

as vitaminas A, C e E5,6,21, assim como o folato33, e o

selênio6,34.

Alguns estudos epidemiológicos são convincentes ao

demonstrarem que mulheres com uma dieta rica em

frutas e vegetais têm um risco reduzido de desenvolverem

câncer de mama35. Entretanto, é ainda bastante

questionável se a aparente proteção de determinados

micronutrientes pode ser parcialmente explicada pelo

consumo de frutas e vegetais, cuja ação protetora contra

a carcinogênese mamária tem sido evidenciada33.

Uma das ações das vitaminas e minerais é a defesa

contra as espécies reativas de oxigênio, que são

responsáveis por danos ao DNA, regulação da

diferenciação celular e, conseqüentemente, inibição do

crescimento de células mamárias cancerígenas6.

Considerando a vitamina A, o mecanismo envolvido

na carcinogênese é incerto, porém, sua ação parece ser

reconhecida bloqueando a fase inicial e a promoção da

tumorigênese mamária, assim como atuando na

regulação da diferenciação celular, prevenindo um

aumento de células com características de malignidade22.

Terry et al. realizaram um estudo coorte que não

suportou a associação entre a ingestão de alguns tipos

de carotenóides (-caroteno, -caroteno, -

cryptoxantina, licopeno, e luteína + zeaxantina) e o risco

de câncer de mama, mas levanta a escassez de estudos,

e a necessidade de se estudar a diversidade de

carotenóides36.

Assim, delimitando o papel da vitamina A no câncer

de mama, é pertinente destacar outras propriedades

antimutagênicas e anticarcinogênicas de seus

precursores, os carotenóides. Por exemplo, a luteína e

o -caroteno podem inibir a atividade do citocromo

P450, um ativador de pró-carcinogenes, e a -

cryptoxantina parece estimular a expressão de RB, um

gen supressor tumoral e p73, gen relacionado à p5336.

A vitamina E é também um potente antioxidante,

sendo reconhecida por reduzir a incidência de tumores

mamários induzidos experimentalmente22.

O -tocoferol representa a forma da vitamina E com

maior poder antioxidante e amplamente distribuída no

organismo, apresentando uma importante proteção contra

a peroxidação lipídica nas membranas celulares37.

Entretanto, não há um consenso entre os estudos

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experimentais e epidemiológicos, mas sugere-se um

efeito potencial da ação antioxidante desta vitamina

relacionada a dietas ricas em ácidos graxos

poliinsaturados, e alguns estudos investigando o papel

protetor dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 associam

vitamina E como um suplemento antioxidante22.

A vitamina C (ácido ascórbico) tem seu possível

mecanismo de ação como bloqueador da carcinogênese

mamária também baseado na defesa antioxidante6.

Certamente, os dados de estudos científicos são

poucos e controversos6, porém uma metanálise que

avaliou o risco relativo de câncer de mama em 26

publicações, de 1982 a 1997, evidenciou uma relação

inversa entre o consumo de vitamina C e risco relativo

deste tipo de neoplasia (RR= 0,80; IC95% 0,68-0,95;

p=0,02)35.

Dentre os minerais supostamente envolvidos na

redução do câncer de mama, o selênio é apontado como

um importante componente da enzima antioxidante

glutationa peroxidase6,15, inibindo diretamente a

proliferação de células epiteliais pela degradação da

matriz, o que resulta na inibição da angiogênese, evento

obrigatório para o desenvolvimento tumoral15.

A relação entre o folato e o risco de câncer de mama

também vem sendo bastante estudada, em especial, sua

interação com o álcool, uma vez que o consumo de

álcool pode aumentar os requerimentos deste

micronutriente33.

O folato está envolvido na síntese e metilação do

DNA, sendo proposta a hipótese de que altas doses deste

nutriente podem reduzir o risco de vários tipos de

cânceres, incluindo o câncer de mama37.

Os mecanismos pelos quais a deficiência de folato

pode influenciar o processo de carcinogênese são:

redução da metilação de DNA, que aumenta as taxas

de mutações através da instabilidade genômica, pois a

metilação é um importante modulador da expressão

genética; aumento dos erros na replicação de DNA; e

hipermetilação de genes de reparo de DNA ou

supressores tumorais, conduzindo ao desenvolvimento

do câncer38.

Shrubsole et al. encontraram uma associação inversa

entre o risco de câncer de mama e o consumo de folato

na dieta (RR= 0,71; IC95% 0,56-0,92). Porém, o

resultado mais expressivo foi encontrado entre as

pacientes que ingeriam altas doses de co-fatores de folato,

como a metionina, vitamina B6 e B12, demonstrando a

ação protetora do folato na neoplasia mamária, e que

seus co-fatores podem contribuir para esse papel38.

Em um trabalho com avaliação da utilização de megadoses

de vitaminas entre mulheres em tratamento de

câncer de mama não-metastático, comparadas a

mulheres com o mesmo diagnóstico e mesma proposta

terapêutica, porém sem suplementação vitamínica,

observou-se um intervalo livre de doença menor no grupo

que foi suplementado com polivitamínicos. A sobrevida

global foi similar nos dois grupos. Então, a utilização de

megadoses de vitaminas não demonstrou eficácia na

redução do número de mortes por câncer ou de novas

recorrências, do mesmo modo que não conferiu maior

tempo livre de doença34.

Assim, sugere-se a hipótese de que megadoses

vitamínicas possam sofrer interação com os agentes

quimioterápicos, recomendando-se a análise criteriosa

da utilização de megadoses de compostos vitamínicos

em pacientes oncológicos, especialmente com câncer

de mama34.



Fitoquímicos

A quimioprevenção através dos fitoquímicos

presentes na alimentação é bastante discutida9, e sua

abordagem no câncer de mama comporta diversos

componentes dietéticos15.

No entanto, considerando os fitoquímicos

relacionados à neoplasia mamária, os fitoestrógenos, que

são compostos fenólicos heterocíclicos similares aos

estrogênios naturais e sintéticos com propriedades tanto

estrogênicas quanto antiestrogênicas15,24 são os mais

amplamente investigados, sendo as isoflavonas e as

lignanas seus maiores representantes15.

As isoflavonas genisteína e daidzeína, obtidas da soja

e de seus produtos, são as principais formas

biologicamente ativas deste fitoestrógeno39. Pesquisas

experimentais e epidemiológicas sugerem a hipótese de

que as isoflavonas exercem um papel protetor no

desenvolvimento de tumores mamários39, em especial

entre a população asiática40.

Portanto, os mecanismos que sustentam tais

hipóteses baseiam-se na atividade estrogênica e

antiestrogênica, onde as isoflavonas conjugadas,

presentes nas plantas, vegetais e especialmente em

produtos da soja, podem ser desconjugadas pelas

bactérias intestinais, permitindo que elas sejam

absorvidas para a circulação, onde podem competir, com

estrogênios, por sítios de receptores estrogênicos

situados nas células mamárias32. Em adição, as

isoflavonas também são relacionadas com a alteração

no metabolismo do estrogênio, convertendo o seu

metabólito biologicamente ativo, 16--hidroxiestrona,

em 2-hidroxiestrona, um metabólito menos ativo; com

a alteração da quantidade de globulinas carreadoras de

hormônio sexual (SHBG); e, por fim, com a atuação

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como agonistas e antagonistas do estrogênio31.

Outros prováveis mecanismos anticarcinogênicos

vêm sendo investigados, como a inibição das

topoisomerases, regulação da progressão, diferenciação

e apoptose do ciclo celular, inibição da angiogênese e

modulação do metabolismo, atuando como antioxidantes

e inibidores do metabolismo de carcinógenos24.

Acrescentando, a alimentação a base de soja também

é composta por outros componentes quimiopreventivos,

como os inibidores de protease Bowman Birk,

saponinas, lignanas, ácidos fenólicos e inibidores de

protease, que também parecem desenvolver efeitos

anticarcinogênicos39,40.

Evidências científicas relacionam a genisteína à

inibição dos fatores de crescimento sérico e epidérmico

de células mamárias normais, quando comparadas às

células cancerígenas. Deste modo, a ingestão de soja

pode prevenir a iniciação do câncer, mais do que inibir

o crescimento de células acometidas previamente

existentes39.

Os resultados acerca do efeito protetor das isoflavonas

no câncer de mama são contraditórios, e existem

algumas evidências de que a genisteína e a daidzeína

favorecem a tumorigênese mamária, e in vitro

antagonizam o efeito antitcarcinogênico do tamoxifeno,

quando em baixas concentrações41.

Hsieh et al. realizaram um estudo para avaliar os

efeitos estrogênicos da genisteína no crescimento de

células mamárias cancerígenas receptores estrogênio

positivas (MCF-7), in vitro e in vivo, demonstrando que

a genisteína agiu como um agonista do estrogênio em

ambos experimentos, o que resultou na proliferação das

células malignas e aumento da expressão do gen pS2,

que é estrogênio dependente42.

Entretanto, em um outro estudo experimental, com

células cancerígenas receptores hormonais positivas

(MCF-7) e negativas (MDA - MB - 468), evidenciou-se

um declínio no crescimento celular inversamente

relacionado à concentração de genisteína, em ambos

grupos celulares, sugerindo um mecanismo de ação dose

dependente, independente da relação estrogênica e

antiestrogênica43.

Diante das exposições acima, é necessário avaliar o

efeito do consumo de alimentos fontes de isoflavonas

como terapêutica, em virtude dos seus possíveis efeitos

adversos, obtidos especialmente em relatos

experimentais com baixas concentrações destas. Porém,

estudos complementares devem ser estimulados44. Além

disso, dados recentes não suportam a utilização de

suplementação com isoflavonas15.

As lignanas são compostos macromoleculares

hidrofóbicos, cuja principal fonte é a linhaça, que têm

sido relacionadas aos cânceres dependentes de

hormônios, como a neoplasia da glândula mamária,

devido à sua similaridade com o estrogênio45,46.

A hipótese do papel protetor das lignanas no câncer

de mama foi inicialmente sugerida em decorrência da

diminuída excreção urinária das suas principais formas

ativas (enterolactona e enterodiol) entre portadores deste

tipo de neoplasia e com alto risco de desenvolverem a

doença45.

A análise de um estudo experimental, com ratos

expostos ao dimetilbenzantraceno (DMBA), demonstrou

o efeito anticarcinogênico das lignanas através de seu

precursor secoisolariciresinol, quando fornecidos no

estágio inicial da promoção da tumorigênese45.

Thompson et al. na discussão do trabalho referido

acima, identificaram alguns possíveis mecanismos de

ação das lignanas expostos pela literatura, destacando a

ação estrogênica/antiestrogênica destes compostos;

redução da ação proliferativa de linhagens de células

mamárias cancerígenas sensíveis ao estrogênio, que

podem estar relacionadas à habilidade da enterolactona

e do enterodiol em inibir enzimas associadas com a

proliferação celular, como a proteína C Kinase, ornitina

descarboxilase, e DNA topoisomerase; moderada

inibição da aromatase, uma enzima envolvida na

produção de estrona, o que reduz as fontes endógenas

de estrogênio. Além disso, as lignanas parecem

desempenhar um papel antioxidante, atuar na

proliferação da vascularização de células endoteliais e

na angiogênese45.

Embora muitos relatos científicos, principalmente

os experimentais, sustentem o papel das lignanas na

proteção contra o câncer de mama, estes necessitam

ser melhor esclarecidos45.

A relação dos componentes alimentares classificados

como não-nutrientes e neoplasia mamária comporta

outras substâncias além dos fitoestrógenos, como por

exemplo, os isotiocianatos, dialilssulfeto, 24 e indol-3-

carbinol15.

Os isotiocianatos, encontrados nos vegetais

crucíferos, são abordados por alguns estudos

experimentais por sua ação quimiopreventiva do câncer,

inclusive na carcinogênese mamária47. De uma forma

geral, esses compostos atuam inibindo o metabolismo

oxidativo de vários carcinógenos, que levam a danos no

DNA, e várias linhas de pesquisas sugerem a ação dos

isotiocianatos na fase II do metabolismo, o que resulta

na diminuição da toxicidade e aumento da velocidade

das substâncias carcinogênicas. Entretanto, existem

poucos estudos esclarecendo a ação destes compostos

Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

Alimentos Funcionais no Câncer de Mama

258

alimentares especificamente na glândula mamária24.

O dialilssufeto, presente nos vegetais do gênero allium,

como a cebola, alho, alho-porró, e cebolinha,

demonstrou inibir significativamente vários tipos de

câncer, dentre os quais está o mamário. Os mecanismos

propostos para a inibição da tumorigênese por esses

compostos são pouco esclarecidos, e parecem estar

envolvidos com a capacidade de excreção de produtos

carcinogênicos24.

Em uma recente revisão bibliográfica, relacionando

nutrição e estilo de vida com o risco de desenvolvimento

de câncer de mama, Gerber et al. apontam estudos

levantando a hipótese de que o indol-3-carbinol, presente

nos vegetais do gênero Brassica, como o brócolis, pode

alterar o metabolismo de estrogênio, e aumentar a razão

2/16-hidroxiestrógeno, determinante do risco de câncer

de mama, uma vez que maiores concentrações de 2-

hidroxiestrona são encontradas em mulheres com

consumo abundante destes vegetais, enquanto portadoras

de câncer de mama têm elevadas concentrações de 16-

a-hidroxiestrona15,48,49.




CONCLUSÃO


A relação dos fatores dietéticos com o câncer de

mama, e seus possíveis papéis como causadores e

facilitadores deste tipo de neoplasia são amplamente

reconhecidos pela literatura, embora não se encontrem

totalmente esclarecidos.

Diante deste contexto, a quimioprevenção através

dos alimentos funcionais emerge como um importante

instrumento na prevenção e controle do câncer de mama,

sugerindo mecanismos de ação anticarcinogênicos,

antioxidantes, antiinflamatórios, anti-hormonais,

antiangiogênicos, dentre outros.

Contrariando a maioria das evidências

experimentais, os estudos epidemiológicos são

inconclusivos e/ou insuficientes na identificação do papel

dos alimentos funcionais na prevenção e controle do

câncer de mama.

Por fim, os guias alimentares sugerem a adoção de

uma dieta saudável e variada, rica em vegetais, frutas,

grãos integrais, e sem excesso de gordura saturada, que

ofereçam componentes alimentares com possível efeito

benéfico na prevenção e na redução do risco de

recorrência da neoplasia mamária. Desta forma,

pesquisas nesta área devem ser estimuladas, uma vez

reconhecida a necessidade do entendimento sobre os

mecanismos de ação de determinados alimentos

funcionais na glândula mamária.