ALOPURINOL
Autor: PAULO ROBERTO WILKEN | Publicado: 2016-08-08T20:55:00-03:00


ALOPURINOL



ALINE
LINS CAMARGO






FÓRMULA
ESTRUTURAL






APRESENTAÇÃO



•
Comprimidos de 100 mg e 300 mg



INDICAÇÕES




•
Profilaxia da gota.

•
Profilaxia de hiperuricemia associada a neoplasia.



CONTRAINDICAÇÕES




• Gota
aguda.



•
Hipersensibilidade ao alopurinol ou a qualquer componente da formulação.



PRECAUÇÕES




• Usar com
cuidado nos casos de:



<!--[if !supportLists]-->a)&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->hiperuricêmia
assintomática (uso não indicado).

<!--[if !supportLists]-->b)&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->ocorrência
de exantema (interromper tratamento).

<!--[if !supportLists]-->c)&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->lactação.

<!--[if !supportLists]-->d)&nbsp;&nbsp;&nbsp;
<!--[endif]-->insuficiência
renal&nbsp; e hepática 



• Assegurar
ingestão adequada de líquidos, de 2 a 3 litros/dia.



• Categoria
de risco na gravidez (FDA): C.



ESQUEMAS
DE ADMINISTRAÇÃO 



Crianças



Profilaxia da hiperuricemia associada a neoplasia



• 10 a 20
mg/kg/dia, dividido a cada 8 a 12 horas. Dose máxima diária: 400 mg.



Adultos



Profilaxia
da gota



• Dose
inicial 2 a 3 semanas após controle da crise (ou ataque) aguda de 100

mg, por via
oral, a cada 24 horas, preferentemente após alimentos, ajustada de acordo com a
concentração sérica ou urinaria de acido úrico, durante tempo indeterminado.



• Dose de manutenção
100 a 200 mg, por via oral, a cada 8 a 12 horas ou 300

mg, por via
oral, a cada 24 horas. Gota leve: 100 a 300 mg, por via oral, ao dia.

Gota
moderada: 300 a 600 mg, por via oral, ao dia. Gota grave: 700 a 900 mg,

por via
oral, ao dia. Doses superiores a 300 mg, devem ser divididas a cada 8

a 12 horas.
Dose máxima: 900 mg/dia.



Profilaxia
da hiperuricemia associada a neoplasia



• 600 a 800
mg, por via oral, a cada 24 horas; iniciar de 12 horas a 3 dias antes

do
tratamento para o câncer e continuar por 2 a 10 dias após.



ASPECTOS
FARMACOCINÉTICOS CLINICAMENTE RELEVANTES



• Inicio de
efeito: 2 a 3 dias.



• Pico do
efeito: 7 a 10 dias.



• Pico de concentração
plasmática: 0,5 a 2 horas.



• Duração
de efeito: os efeitos persistem por aproximadamente 6 dias após suspensão da
terapia.



•
Metabolismo: hepático (metabolito ativo: oxipurinol).



• Meia-vida
de eliminação: função renal normal: alopurinol: 1 a 3 horas, oxipurinol: 12 -30
horas. Doença renal em estagio final: prolongada.



• Excreção:
renal (76% como oxipurinol, 12% em forma inalterada) e fecal.



•
Alopurinol e oxipurinol são dualizáveis.



EFEITOS
ADVERSOS 



•
Prurido(<1 alopecia.="" de="" exantema="" frequente="" menos="" ndrome="" o:p="" s="" stevens-johnson="">



• Náusea
(1,3%), vômitos (1,2%), alteração ou perda do paladar.



• Insuficiência
renal (1,2%).



•
Vasculite.



• Cefaleia.

• Sonolência.



•
Agranulocitose (menos frequentes), anemia (menos frequentes), anemia aplásica
(menos frequentes), trombocitopenia (menos frequentes).



•
Mielossupressão (menos frequentes).



•
Hepatotoxicidade (menos frequentes).



INTERAÇÕES
DE MEDICAMENTOS 



• ANTICOAGULANTES
ORAIS (VARFARINA, FEMPROCUMONA): uso concomitante ao alopurinol aumenta o risco
de sangramento. Com uso concomitante, monitorar tempo de protrombina ao
introduzir ou retirar alopurinol e periodicamente durante uso combinado. Ajuste
de dose do anticoagulante oral pode ser necessário.



•
CICLOFOSFAMIDA: pode ter sua toxicidade aumentada (supressão da medula óssea, náusea,
vomito). Evitar a administração concomitante, se possivel. Quando administrados
juntos, monitorar para aumento de efeitos adversos da ciclofosfamida,
especialmente mielossupressão.



•
CICLOSPORINA: pode ter sua toxicidade aumentada pelo alopurinol (insuficiência renal,
colestase, parestesias). Monitorar sinais de toxicidade e niveis plasmaticos de
ciclosporina e ajustar sua dose, se necessário.



•
DIDANOSINA: alopurinol pode aumentar as concentrações séricas de didanosina. Pacientes
devem ser monitorados para efeitos adversos relacionados a didanosina.



• HIDRÓXIDO
DE ALUMÍNIO: pode reduzir a efetividade do alopurinol. O hidróxido de alumínio
deve ser tomado pelo menos três horas ou após a administração de alopurinol.



•
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA), como enalapril e captopril:
o uso concomitante ao alopurinol pode resultar em reações de hipersensibilidade
(síndrome de Stevens-Johnson, erupções na pele, espasmo coronariano anafilático).
Monitorar para sinais de hipersensibilidade; se tais manifestações ocorrerem,
suspender os dois medicamentos.



•
PENICILINAS (AMPICILINA, AMOXICILINA): uso concomitante ao alopurinol pode aumentar
o risco de exantema. Se ocorrer exantema, considerar a redução da dose de
alopurinol ou terapia farmacológica alternativa.



• TIOPURINAS
(AZATIOPRINA, MERCAPTOPURINA): alopurinol pode aumentar o efeito e a toxicidade
das tiopurinas (náuseas, vômitos, leucopenia, anemia). Se possível, evitar o
uso combinado. As doses das tiopurinas devem ser reduzidas para 1/3 a 1/4 da
dose usual quando usado concomitantemente. Monitorar paciente hematologicamente.



•
VIDARABINA: uso concomitante com alopurinol pode resultar em neurotoxicidade, tremores
e redução da função cognitiva. Se terapia concomitante e requerida, monitorar
para sinais de neurotoxicidade. Ajuste da dose de vidarabina pode ser necessário.



ORIENTAÇÕES
AOS PACIENTES 



• Evitar ingestão
de bebidas alcoólicas e de alimentos ricos em purina como anchovas, sardinhas, fígado,
rim e lentilha.



• Orientar
para tomar o medicamento após as refeições para evitar desconforto estomacal.



• Reforçar
a necessidade da ingestão hídrica abundante, cerca de 10 a 12 copos de líquidos
por dia.



• Pode
afetar a capacidade de realizar atividades que exigem atenção e coordenação motora
como operar maquina e dirigir.



• Orientar
para a importância de comunicar ao perceber qualquer sinal de efeito adverso.



• Orientar
para suspender o uso do alopurinol e comunicar imediatamente ao medico se
ocorrer exantema na pele, dor ao urinar, sangue na urina, irritação dos olhos
ou inchaço dos lábios ou boca.



ASPECTOS
FARMACÊUTICOS 



• Os
comprimidos devem ser armazenados em frascos bem fechados, a temperatura entre
15 a 30 °C, em locais secos e protegidos da luz.



• Preparação
extemporânea: triturar comprimidos para fazer uma suspensão na concentração de
5 mg/mL em xarope simples; estável por 14 dias sob refrigeração.



FONTE : 




BRASIL,
Ministério da Saúde, Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos,
Formulário Terapêutico Nacional