Vacina contra Aids de grupo da USP é a primeira a mirar ‘trechos fixos’ do HIV
Autor: Erika Mayara | Publicado: 2009-11-02T18:33:00-03:00

HIVBr18 passou por checagens de laboratório com resultados inéditos.Pesquisa iniciada em 2002 espera verba para teste com macacos.Cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo         (USP) estão desenvolvendo uma vacina contra o HIV, o vírus da         Aids, baseados em um plano só testado no Brasil. De         aproximadamente 200 conceitos de imunizantes anti-HIV imaginados         ao longo de 25 anos de luta contra a doença, o desenho da         HIVBr18 é o único que mira “regiões conservadas” do vírus –         trechos que não passam por mutações. Com a identificação desses         alvos fixos, o imunizante brasileiro pode chegar a ser mais         eficaz do que os quase 30 que passam atualmente pelo crivo dos         ensaios clínicos.           O problema, como sempre, é dinheiro para seguir o ritual         obrigatório de checagens. Iniciado em 2002, o projeto consumiu         R$ 1,2 milhão e agora precisa de US$ 600 mil só para fazer um         tira-teima com macacos-resos na Universidade de Wisconsin – não         há centros de primatologia no Brasil capacitados para assumir         essa etapa. O degrau é pré-requisito para a necessária – e         custosa – sequência de ensaios clínicos, os testes humanos         propriamente ditos. São três fases, divididas basicamente pelo         número de voluntários participantes. Para que se tenha uma         ideia, são necessários US$ 50 milhões a US$ 150 milhões para         tocar uma fase 3.           “Nenhum conceito de vacina contra a Aids usa as premissas que         estamos usando. Ela merece chegar a ensaio clínico”, disse ao         G1 o especialista Edecio Cunha-Neto, chefe do         Laboratório de Imunologia Clínica e Alergia da USP e da equipe         que desenvolve a nova vacina. “Além disso, nós temos a         propriedade intelectual da vacina, pois, até o momento, o         desenvolvimento foi totalmente realizado em nosso País.” A         patente da HIVBr18 foi depositada no Brasil em setembro de 2005,         e nos Estados Unidos e na União Europeia em 2007. Etapas do         estudo estão sendo apresentadas pelos brasileiros nesta         terça-feira (20) e amanhã em Paris, no Congresso Aids Vaccines 2009.           Vírus transformista            O trunfo do HIV é que o vírus é um fujão         profissional, um vilão transformista. E ninguém até agora havia         conseguido identificar e alvejar seu calcanhar de Aquiles. “As         enzimas que replicam o vírus são falhas, então há muitas         mutações”, explica Cunha-Neto. “Algumas são prejudiciais para o         vírus, mas outras conferem vantagens. Pelos mecanismos de         seleção natural, essas últimas vão prevalecendo.”Com isso, os cientistas acabavam se deparando com a situação         inglória de gastar anos de estudo e muito dinheiro para criar um         arsenal que só funciona em um alvo e, na hora H, perceber que o         alvo já virou outra coisa, na qual o míssil não faz nem cócegas.         Assim, as vacinas já testadas fracassaram porque foram tapeadas         pelo agente causador da Aids. Funcionaram em alguns casos, mas         simplesmente não foram reconhecidas em outros tantos.           As “velhas estratégias” para lidar com esse pesadelo obedecem a         duas premissas clássicas: elas usam proteínas inteiras do HIV e         se concentram em gerar linfócitos T do tipo CD8 citotóxico, o         pelotão de fuzilamento de células infectadas. Os pesquisadores         da USP, sob coordenação de Cunha-Neto, resolveram identificar os         trechos permanentes ou "fixos" do HIV por meio de um         software – acharam e testaram 18 fragmentos – e embuti-las         artificialmente em uma “vacina de DNA”.                      Patente do HIVBr18 foi registrada no Brasil em 2005; nos EUA e União Europeia, em 2007                “Partimos da consideração de que talvez não fosse o ideal         simplesmente usar algo pronto da natureza (as proteínas         inteiras), porque elas estão sempre prontas para escape -         como ocorre na própria infecção pelo HIV”, explica o         imunologista. “Um algoritmo identificou, a partir de uma base de         dados, regiões conservadas que se ligam à maioria dos tipos de         HLA de classe 2 (os antígenos leucocitários humanos,             moléculas capazes de estimular uma resposta imune que variam             muito de pessoa para pessoa). Fabricamos esses         segmentos protéicos e confirmamos com testes bioquímicos. Foram         fabricados 18 peptídeos que, no conjunto, pegavam todos os HLA         mais comuns na população.”           Testada com 30 pacientes soropositivos, 91% reconheceram as         iscas. O objetivo buscado aqui foi, teoricamente, melhorar a         cobertura vacinal em populações geneticamente heterogêneas, ou         seja, fazer com que mais pessoas desenvolvessem respostas imunes         contra o HIV após receber a vacina.           Linfócito T CD4          Além disso, a equipe decidiu investir em outro linfócito T, o do         tipo CD4. “Não adianta muito ativar o CD8 e só, porque ele é         inapelavelmente dependente do CD4 para ser gerado e subsistir         com capacidade destruidora. Sem o CD4, o CD8 tem curta duração.         O CD4 não era alvo nos conceitos tradicionais de vacina”, diz Cunha-Neto.Com a incorporção da pesquisadora Daniela Rosa, a pesquisa ganhou         novo impulso. Foi então que as 18 sequências foram colocadas em         um plasmídeo, um anel de DNA, criando uma “proteína estranha”,         quimérica. Na verificação de magnitude após a injeção, os testes         indicaram uma alta proliferação e produção de citocinas, as         proteínas que funcionam como mensageiros para ajudar na         regulação de uma resposta imune. Já na checagem de amplitude em         camundongos transgênicos para HLA humanos e portanto         parcialmente "humanizados", 16 das 18 sequências foram reconhecidas.           Os oito anos da jornada para viabilizar a HIVBr demandaram         financiamento da Fapesp, do Programa Nacional DST/Aids do         Ministério da Saúde, do CNPq através do INCT-Instituto de         Investigação em Imunologia, e do Centro Internacional de         Engenharia Genética e Biotecnologia (Itália). Além dos 8         pesquisadores do núcleo, outros 7 profissionais atuaram como         colaboradores em diferentes estágios do trabalho, como, por         exemplo, no desenvolvimento do software para isolar as         sequências fixas do HIV.