Uso concomitante de dabigatrana e antiplaquetários no estudo RE-LY
Autor: Vinícius Caldas | Publicado: 2011-09-30T09:12:00-03:00


&nbsp;Autor: Dr. Humberto Graner Moreira



Justificativa:
 O estudo RE-LY comparou duas doses de dabigatrana à varfarina em 18.113
 pacientes com fibrilação atrial (FA), demonstrando que a dose de 150 mg
 de dabigatrana duas vezes ao dia foi superior à varfarina na prevenção 
de AVC e embolia sistêmica, e que a dose de 110mg duas vezes ao dia foi 
não-inferior. Como muitos pacientes possuem outras comorbidades que 
exigem o uso concomitante de antiplaquetários, é importante sabermos se 
existem interações entre esses diferentes antitrombóticos que possam 
alterar a eficácia das drogas ou elevar o risco dos pacientes. 




Objetivos:
 Avaliar a eficácia e a segurança da dabigatrana em relação à varfarina 
em pacientes tratados com antiagregantes plaquetários (AP).



Métodos: Análise post-hoc
 do estudo RE-LY comparando a eficácia e segurança do uso concomitante 
de antiplaquetários e dabigatrana, na dose de 150mg e 110mg em relação à
 varfarina. O desfecho de eficácia principal foi a ocorrência de AVC e 
embolia sistêmica, e o desfecho principal de segurança foi sangramento 
maior. Também foram comparadas as taxas de sangramento maior em 
pacientes com e sem AP, após ajuste para fatores de risco conhecidos 
para hemorragia. 



Resultados:
 Do total de pacientes randomizados, 6.952 (38,4%) receberam clopidogrel
 ou ácido-acetilsalicílico (AAS) durante o estudo. O uso de outros AP 
foi insignificante. Assim como verificado no estudo principal, 
dabigatrana 110mg foi não-inferior à varfarina em relação ao desfecho 
primário, independente de os pacientes estarem usando AP (HR=0,93; IC 
95% 0,70-1,25) ou não (HR=0,87; IC 95% 0,66-1,15; p=0,7377 para a 
interação). Em relação ao desfecho principal de segurança, dabigatrana 
110mg foi superior à varfarina (HR=0,82; IC 95% 0,67-1,00 para pacientes
 com AP; HR=0,79; IC 95% 0,64-0,96 para pacientes sem AP; p=0,7945 para a
 interação).



A 
dose mais elevada de dabigatrana, 150mg 2x/dia, foi mais eficaz que a 
varfarina entre os pacientes sem AP (HR=0,52; IC 95% 0,38-0,72), mas não
 naqueles em uso de AP (HR=0,80; IC 95% 0,59-1,08; p=0,0578 para a 
interação), mesmo após a correção na análise multivariada. A ocorrência 
de sangramento maior nesta dose de dabigatrana foi semelhante à 
varfarina independentemente do uso concomitante de AP (HR=0,93; IC 95% 
0,76-1,12 para pacientes em uso de AP; HR=0,94, IC 95% 0,78-1,15 para 
pacientes sem AP; p para interação=0,8746).



Em 
geral, as taxas de sangramento maior aumentaram com o uso de 
antiagregantes plaquetários independentemente do anticoagulante 
utilizado (dabigatrana 110mg, 150mg, ou varfarina) (HR=1,60; IC 95% 
1,41-1,81); mesmo após ajuste para idade, sexo, experiência com 
varfarina, PA sistólica inicial, doença arterial coronariana, 
insuficiência cardíaca, hipertensão, diabetes, AIT prévio, clearance de creatinina, e uso de estatina. Estes resultados não foram afetados pelo número de AP usados (AAS isoladamente, clopidogrel isoladamente, ou os dois em conjunto).







Conclusão:
 O uso concomitante de AAS ou clopidogrel aumentou o risco relativo de 
sangramento em todos os braços de tratamento do estudo RE-LY, mesmo que 
em magnitude menor na dose de 110mg de dabigatrana. O uso concomitante 
de AP e dabigatrana não altera os resultados verificados no estudo 
geral.



Perspectivas: Esta é uma análise post-hoc do estudo RE-LY em que se deve considerar as limitações&nbsp; de
 uma avaliação retrospectiva, observacional, e não pré-especificada. A 
despeito disso, como já observado em outros estudos, a utilização 
concomitante de anticoagulantes e antiplaquetários aumenta sensivelmente
 os riscos de sangramentos. Após a interrupção prematura do estudo 
APPRAISE-2, envolvendo a utilização do anticoagulante apixabana 
associado a AP em pacientes com síndrome coronariana aguda por questões 
de segurança, novas preocupações surgem sobre o uso concomitante de 
antitrombóticos. Nesse estudo, o aumento verificado da taxa de 
sangramentos maiores foi de até 60%, independente do anticoagulante 
utilizado. Um aspecto importante é que, apesar disso, o benefício da 
dabigatrana sobre a varfarina é mantida nesses pacientes. Baixa dose de 
dabigatrana (110mg 2x/dia) parece uma boa escolha para pacientes com FA 
que necessitam de terapia antiplaquetária simultânea (por exemplo, após 
implante de stent), o que precisaria ainda ser confirmado em novo estudo
 randomizado. 



Referência: RE-LY: Concomitant use
 of antiplatelet therapy with dabigatran or warfarin in the randomized 
evaluation of long-term anticoagulation therapy (RE-LY®) trial. Apresentado pelo Dr. Antonio Miguel Dans no Congresso Europeu de Cardiologia 2011, Paris, França.

fonte: cardiol.br