Descoberta alteração genética relacionada aos casos de Síndrome de Kabuki
Autor: Biólogo Genildo Nunes | Publicado: 2011-01-20T00:56:00-08:00

A síndrome é uma desordem congênita rara e as crianças que nascem com essa condição, geralmente, têm particularidades faciais
         Foto: Divulgação/UW          1 de 3Foto: Divulgação/UW          1 de 3Foto: Divulgação/UW                 &nbsp;                                               &nbsp;&nbsp;«&nbsp;AnteriorPróxima&nbsp;»&nbsp;&nbsp;O autor sênior doutor Jay Shendure, professor adjunto de ciências do genoma da UWO doutor Michael Bamshad, professor de pediatria na Divisão de Genética e Desenvolvimento da UWCrianças  com síndrome de Kabuki: olhos alongados e sobrancelhas arqueadas,  semelhante a maquiagem dos atores de Kabuki-up, uma performance teatral  japonesa  Utilizando uma nova, rápida e barata estratégia de sequenciamento do  DNA, pesquisadores da Universidade de Washington (UW), em Seattle,  descobriram uma alteração genética que pode explicar a maioria dos casos  de Síndrome de Kabuki.A síndrome de  Kabuki é uma desordem congênita rara. As crianças que nascem com essa  condição, geralmente, têm particularidades faciais, como olhos alongados  e sobrancelhas arqueadas, semelhante a maquiagem dos atores de  Kabuki-up, uma performance teatral japonesa. A síndrome é caracterizada  também por uma série, de leve a moderada, de dificuldades intelectuais e  problemas físicos, tais como coração, malformações ósseas e renais.Os  pesquisadores estudaram amostras genéticas de 10 crianças não  relacionadas com diagnóstico de síndrome. Eles começaram o  sequenciamento apenas pelo exome (formado por exons, parte codificadora  de um gene, que compõem apenas cerca de 1% a 2% do genoma humano) para  tentar localizar as alterações genéticas que poderiam estar associados  com a síndrome de Kabuki."É claro que a  segunda geração de tecnologias de sequenciamento de DNA é uma  ferramenta poderosa e eficaz que os cientistas podem usar para acelerar a  descoberta de genes para doenças raras, um esforço que antes era lento e  caro", disse o Eric D. Green, diretor do Instituto Nacional de  Investigação do Genoma Humano. "A nova capacidade de encontrar  rapidamente os genes que causam mais de seis mil doenças raras é um  passo importante para os pesquisadores que estão tentando compreender a  biologia dessas condições e, assim, melhorarem as estratégias de  atendimento aos pacientes que elas afetam".O  estudo relatou que foram identificadas mutações no gene MLL2 como uma  causa da síndrome de Kabuki. Os detalhes de como este gene funciona  ainda são um enigma, há indícios de que sejam um dos reguladores do  desenvolvimento embrionário nos mamíferos. O MLL2 produz uma enzima que  faz parte de uma complexa rede de controle, que determina se, e quando,  certos genes serão ativados nas células do embrião em crescimento. "O  tipo de proteína acabou por ser surpreendente", disse o autor sênior  doutor Jay Shendure, professor adjunto de ciências do genoma da UW. "Os  resultados também sugerem que os eventos de programação epigenética  determinam como seu calendário pode desempenhar um papel nesta desordem,  que é certamente um indício para uma investigação mais aprofundada  sobre como as mutações neste gene alteram sua função."A  síndrome de Kabuki tem uma incidência estimada de um em cada 32 mil  indivíduos e cerca de 400 casos foram relatados em todo o mundo. A  síndrome foi descrita pela primeira vez por cientistas japoneses em  1981, incluindo o geneticista Norio Niikawa, que também é um dos  pesquisadores seniores do relatório sobre as mutações MLL2 ligadas à  desordem. A doença não é exclusiva de pessoas de descendência asiática,  afeta pessoas de outras origens geográficas também. Neste estudo, sete  das crianças afetadas eram de ascendência europeia, duas eram  latino-americanos e uma era de ascendência europeia haitiano misto."A  descoberta das mutações no MLL2 é um passo importante na compreensão  das origens da síndrome de Kabuki e deve facilitar os testes de  diagnóstico", disse Michael Bamshad, professor de pediatria na Divisão  de Genética e Desenvolvimento da UW e outro pesquisador do estudo. "Mas o  mais importante, ele agora nos dá a oportunidade de estudar um  mecanismo que está subjacente a síndrome de Kabuki para avaliar  potenciais agentes terapêuticos".  Para alcançar os resultados Os  resultados levaram os pesquisadores a supor que as variações em  qualquer um dos vários genes poderiam ser a causa. Então, eles olharam  para novas variantes nos genes compartilhados entre os subconjuntos dos  10 exomes. Por exemplo, novas variantes foram divididas em três genes em  exomes de nove pacientes, seis genes compartilhados em pelo menos oito  exomes e 16 genes partilhados entre sete exomes.Os  pesquisadores classificaram cada caso de Síndrome de Kabuki com base em  uma avaliação subjetiva do grau em que a criança tinha as  características faciais distintivas e se os pacientes tinham atrasos de  desenvolvimento ou malformações físicas.Os  resultados foram validados através de métodos Sanger aplicados a  sequência de porções de proteína codificante do gene MLL2 de 43 casos de  síndrome de Kabuki adicionais. Variações em MLL2 foram encontradas em  26 dos 43 casos. No final, um total de 33 mutações distintas no gene  MLL2 foram encontrados em 35 dos 53, ou seja, 66% das famílias com a  síndrome de Kabuki."Nossos resultados  sugerem que alterações no gene MLL2 são a principal causa da síndrome de  Kabuki", disse Shendure. "Além disso, é claro que pode haver outros  genes que causam a síndrome. Para descobri-los, será importante para a  sequência de exomes adicionais, caracterizando os casos de síndrome de  Kabuki em que as mutações MLL2 não estão presentes".
Fonte: http://www.isaude.net/pt-BR/noticia/10155/ciencia-e-tecnologia/descoberta-alteracao-genetica-relacionada-aos-casos-de-sindrome-de-kabuki