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Unsere präliminären Daten zeigen, dass die in diesem Screen identifizierte microRNA die Aktivität der DNA Reparatur beeinflusst. Dieses Resultat deckt sich weitgehend mit Befunden aus der Literatur, dass PP2A gewisse DNA Reparaturproteine dephosphoryliert. Wir möchten in einem ersten Teilprojekt die Rolle der microRNA und PP2A in der DNA Reparatur an Hand von Glioblastoma Zelllinien genauer untersuchen. Erkenntnisse aus diesem Teilbereich sollen auf Glioblastoma Stammzellen übertragen werden. Diese Tumorzell-Subpopulation ist für die Tumorentstehung, Tumorprogression und das Ansprechen auf eine Chemotherapie hauptverantwortlich. In einem orthotopischen Mausmodell planen wir, die in vivo Relevanz dieser microRNA sowie PP2A in der Tumorentwicklung und Therapieresponse zu untersuchen. In einem weiteren Teilprojekt planen wir einen translationellen Ansatz, um Tumore mit erworbener Resistenz gegenüber Temozolomid auf Mutationen bzw. Alterationen in der Genexpression von DNA Reparaturgenen näher zu untersuchen. Dieses Teilprojekt wird uns einen Einblick in Chemoresistenzmechanismen des Glioblastoms am Patientenmaterial gewähren.
Relevanz des Forschungsprojekts
Das Ziel dieses Forschungsprojekts ist, Einblick in neue Resistenzmechanismen am Beispiel des Glioblastoms zu erhalten. Erkenntnisse aus diesem Projekt könnten möglicherweise zur Entwicklung neuer Formen adjuvanter Therapie beitragen, mit dem Ziel, die Wirksamkeit von Temozolomid für die Behandlung des Glioblastoms zu verbessern.