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Les biguanides réduisent l'hyperglycémie des patients diabétiques de type 2 en augmentant l'action de l'insuline. La metformine est le seul biguanide étudié de façon extensive et disponible dans le monde entier. Son efficacité pour abaisser l'HbA1c, et retarder l'apparition de complication liée au diabète est semblable à celle des sulfonylurées et de l'insuline. A la différence de ceux-ci par contre, la metformine a pu montrer un effet bénéfique sur la mortalité générale et le risque d'accident vasculaire cérébral, du moins chez le sujet obèse. Finalement, elle offre l'avantage de ne pas entraîner de prise de poids, et est pratiquement sans risque d'hypoglycémie en monothérapie. La metformine devrait par conséquent toujours être considérée en premier chez un patient diabétique de type 2, insuffisamment traité par régime seul. Lorsque les objectifs ne sont pas atteints, elle peut être associée à tout autre traitement antidiabétique. Le risque potentiel d'acidose lactique exige d'en respecter les critères d'exclusion. Un suivi régulier doit être assuré pour détecter la survenue de l'une de ces conditions, particulièrement chez le sujet âgé.