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Fingolimod und Clozapin beeinflussen sich gegenseitig
Kombination vermeiden
Risiko
Risiko für QT-Verlängerung und myelosuppressive Effekte
Mechanismus
Clozapin weist als bekannte und gelegentliche Nebenwirkung das Auftreten von Granulozytopenien bis hin zur Agranulozytose auf [Dean L, 2012]. Fingolimod ist ein Immunsupressivum, welches in der Therapie schubförmiger Multipler Sklerose eingesetzt wird. Unter Fingolimod sind Leukopenien als häufige unerwünschte Wirkung beschrieben. Zudem wurden unter beiden Arzneistoffen Verlängerungen der QT-Zeit im EKG beobachtet, wodurch es in Kombination zu additiven Effekten kommen kann.
Effekt
Die Kombination wurde nicht gezielt untersucht. Generell gibt es zur gleichzeitigen Therapie mit Immunsuppressiva und Clozapin nur wenige Fallberichte in der Literatur. Aufgrund der gewichtigen Indikationen der beiden Arzneistoffe besteht ein therapeutisches Dilemma: Unter Fingolimod-Therapie sind QT-Verlängerungen im EKG sowie Bradyarrhythmien beschrieben. In Kombination mit Clozapin, welches ebenfalls eine Verlängerung der QT-Zeit hervorrufen kann, ist das Risiko für additive Effekte und ventrikuläre Arrhythmien (Torsade de pointes) erhöht. Für beide Arzneistoffe sind Blutbildveränderungen beschrieben. In Kombination kann das Risiko für myelosuppressive Effekte bis hin zur Agranulozytose erhöht sein.
Empfehlung
Gemäss der Schweizer Fachinformation für Clozapin ist die gleichzeitige Anwendung mit möglicherweise Agranulozytose-induzierenden Wirkstoffen kontraindiziert. Die Kombination sollte sicherheitshalber vermieden werden. Eine sorgfältige Monitorisierung der QT-Zeit im EKG, sowie Überwachung der Elektrolytkonzentrationen (insb. Kalium), der Herzfrequenz und des Blutbildes sind während der Kombinationstherapie regelmässig durchzuführen. Kommt es unter der Therapie zu einer Verlängerung der QT-Zeit über 500ms, ist eine Therapieumstellung notwendig.
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung des Textes am 29.05.2018