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Parmi ce groupe, 1 antibiotiques (molécules) sont utilisés en Suisse:
Sulfaméthoxazole-triméthroprime
(Bactrim)
Mode d'action: ADN
Cette famille d’antibiotiques agit sur l'ADN de la bactérie en inhibant sa synthèse .
Spectre
Le spectre des sulfamidés inclue les cocci Gram positif, les bactéries Gram négatif, notamment les entérobactéries ou le Stenotrophomonas maltophilia et certains anaérobes (ex : Peptostreptoccus sp). D'autres germes tels que des bacilles Gram positifs (ex: Nocardia sp) ou le Pneumocystitis jiroveci sont couverts par cet antibiotique.
Indications principales
Les indication à l'utilisation de cet antibiotique incluent les traitements empiriques des infections urinaires simples ou ciblés pour les infections urinaires compliquées, les infections respiratoires à PCP, Stenotrophomonas maltophilia ou à germes sensibles.
En alternative, cet antibiotique peut être administré pour le traitement d’infections ostéo-articulaires à germes sensibles.
Le sulfaméthoxazole-triméthroprime est de plus utilisé pour la prophylaxie médicamenteuse pour le PCP chez les patients immunosupprimés.
Contre-indications principales
Les sulfamidés ne doivent pas être administrés en cas d'hypersensibilité connue, en cas d'atteintes graves du parenchyme hépatique, d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <15 ml/min) ou lors d'anémie mégaloblastique par carence en acide folique.
• Administration pendant le troisième trimestre de grossesse
Posologies habituelles chez l’adulte
- 5 mg/kg/8h iv
- 800/160 mg 2x/j po
Données pharmaco-cinétiques : métabolisme et élimination
• Elimination essentiellement rénale (à adapter à la fonction rénale)
Leur biodisponibilité orale est excellente : il faut donc toujours privilégier la voie orale (pas de nécessité d'accès vasculaire et moins cher) en dehors d’indications spécifiques (ex : traitement d’une pneumonie à PCP).
Effets secondaires principaux
-toxicité rénale (fréquemment : augmentation de la concentration sérique de la créatinine) et hyperkaliémie (diminution de son élimination urinaire)
- toxicité médullaire : leucopénie, thrombopénies, anémies
- rare : Syndrome de Stevens-Johnson ou Lyell
Monitoring à prévoir
- suivi de la fonction rénale
- suivi des électrolytes (potassium)
Interactions médicamenteuses (non exhaustif)
- anticoagulants oraux : augmentation de l’INR
- digoxine : Augmentation des taux sériques de digoxine
- médicaments hyperkaliémants (AINS, bétabloquants, ciclosporine, diurétiques épargnant le potassium, héparine, IECA)
- médicaments substrats avec voie métabolique majeur du CYP 2C9 : augmentation des taux sériques du substrat
- méthotrexate à doses faibles ou élevées : Augmentation de la toxicité du méthotrexate
- vaccin contre de la typhoïde vivant oral : diminution de l’efficacité du vaccin
Résistances
Résistances natuelles
Certains germes sont naturellement résistants aux sulfamidés; ils incluent par exemple le Pseudomonas aeruginosa ou les bactéries intracellulaires (Mycoplasma sp, Chlamydia sp).
Résistances acquises
Elles surviennent lors de mutations chromosomiques ou par acquisition de plasmides avec pour conséquence une surproduction du précurseur de synthèse de l’acide folique ou un changement de conformation de la cible présentant alors une affinité réduite pour l’antibiotioque.
En Suisse, en 2016, le pourcentage de souches d' E.Coli résistantes s au co-trimoxazole était de 24.5%.