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C'est le mode le plus courant. Le produit de sécrétion est relaché par exocytose.
La membrane des vésicules fusionne avec la membrane plasmatique apicale et ainsi les vésicules contenant le produit de sécrétion s'ouvrent à la surface.
La membrane fusionnée retourne dans le cytoplame par endocytose. Elle est recyclée et réutilisée pour d'autres vésicules.
Cette modalité de secrétion est observée par exemple dans les glandes salivaires, le pancréas exocrine (granules de zymogène) et au niveau de la glande mammaire pour la sécrétion de protéine (caséine).