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Le cancer du sein est diagnostiqué chez ~1,5 million de femmes dans le monde et ~500 000 patientes succombent à cette maladie chaque année. Les métastases sont la cause de la grande majorité des décès liés au cancer du sein. Il y a un besoin urgent de nouvelles thérapies pour traiter le cancer du sein métastatique. De nouvelles thérapies émergeront d’une meilleure compréhension des modifications des voies de signalisations dans les cellules cancéreuses. La phosphoinositide 3-kinase (PI3K) est une kinase lipidique composée d'une sous-unité catalytique et d'une sous-unité régulatrice. La voie de signalisation PI3K est hyperactive dans ~70% des cancers du sein. Le but de ce projet est d’identifier de nouveaux mécanismes moléculaires de la tumorigenèse, des métastases et de la résistance à la thérapie des tumeurs du sein dont la voie PI3K est mutée. Pour ce, nous utilisons la mutagenèse insertionnelle médiée par des transposons. Il s’agit de séquences d’ADN capables de se déplacer dans le génome, et par conséquent d’activer des oncogènes ou inactiver des gènes suppresseurs de tumeurs. Nos résultats préliminaires montrent que l’expression des transposons accélère la tumorigenèse et induit la formation de métastases. Les objectifs principaux de ce projet sont de valider ces résultats préliminaires, d’utiliser la mutagenèse insertionnelle médiée par des transposons afin d’identifier (et de valider) d’une part les altérations géniques qui coopèrent avec la mutation PI3K dans l’initiation et la progression des tumeur in vivo, et d’autre part les mécanismes de résistance aux inhibiteur de la voie PI3K dans les cancers mammaires. Les résultats de nos recherches devront identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et participer à l’implémentation et/ou le développement rationnel de thérapies ciblées pour le traitement du cancer du sein.