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La malaria demeure la plus importante maladie parasitaire dans le monde et l'une des principales menaces pour la santé humaine avec 40% de la population mondiale à risque et près d’un million de décès chaque année.
Parmi les cinq espèces de Plasmodium qui infectent l’homme, P. falciparum est responsable de presque tous les décès attribués au paludisme. L'extension dramatique de la résistance du parasite à la plupart des médicaments anti-paludiques est directement responsable de la persistance généralisée de la forte incidence du paludisme et de la morbidité liée dans les régions tropicales. Il est absolument essentiel d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de développer de nouvelles molécules.
Parmi les cibles attrayantes, la voie de dégradation de l’hémoglobine qui alimente la croissance et le développement de parasites a été le centre d'attention et de recherches intensives. Plasmodium dégrade une grande part de l'hémoglobine de la cellule hôte, et en recycle les acides aminés pour la biosynthèse de ses propres protéines. Ce processus catabolique implique différentes protéases, dont des protéases aspartiques (plasmepsines I, II, IV et HAP).
Bien que les Plasmepsines impliquées dans la dégradation de l’hémoglobine ne soient pas essentielles au développement du parasite, les Plasmepsines IX et X, localisées dans les Maurer’s Clefts et au pole apical respectivement, sont essentielles à la survie du parasite. Nos résultats préliminaires sur l’analyse fonctionnelle de PMIX indiquent que cette protéase est essentielle pour l’invasion.
De plus, plusieurs molécules très actives dirigées contres la famille des Plasmepsines agissent sur les dernières étapes du cycle érythrocytaire. Notre hypothèse est que ces composés ciblent PMIX et/ou PMX. Nous proposons de valider cette hypothèse et de caractériser enzymatiquement les PMIX et PMX, afin de valider de nouvelles cibles moléculaires contre le paludisme in vitro et in vivo en utilisant des isolats de terrain.