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Les anticoagulants oraux directs apportent de nombreux avantages en comparaison aux antivitamines K mais ils ont aussi d’importantes limitations, notamment l’absence d’antidote disponible en cas de saignement majeur ou d’intervention chirurgicale urgente. L’andexanet alfa est un anticorps recombinant humain modifié du facteur Xa inactif mais qui se lie avec une haute affinité au site actif des inhibiteurs du facteur Xa. ANNEXA-A (pour apixaban) et ANNEXA-R (pour rivaroxaban), deux études randomisées, contrôlées et en double aveugle ont cherché à démontrer l’efficacité de l’andexanet pour corriger l’anticoagulation. Chez 101 volontaires sains âgés de 50 à 75 ans, deux schémas d’administration de l’andexanet ont été testés, soit un bolus simple, soit un bolus suivi d’une perfusion sur 120 minutes. En comparaison au placebo, l’activité anti-Xa était rapidement diminuée (en 2-5 minutes) après le bolus d’andexanet dans le groupe apixaban (94 % vs 21 % ; p = 0,001) et dans le groupe rivaroxaban versus placebo (92 % versus 18 % ; p = 0,001) pour une durée de 2 heures environ. La formation de thrombine était restaurée et les concentrations plasmatiques de l’apixaban et du rivaroxaban diminuaient rapidement après le bolus. L’administration de l’andexanet en bolus, suivi d’une perfusion continue, permettait quant à elle un effet prolongé sur ces différents éléments. Les études n’ont pas relevé d’effets secondaires majeurs ni d’augmentation du risque thromboembolique.
Commentaire : Ces études démontrent que l’andexanet est efficace pour corriger la crase chez des volontaires sains sous inhibiteurs directs du facteur Xa. Il reste à démontrer que cette molécule est efficace en cas de saignement majeur. L’étude ANNEXA-4, de phase 3b-4, actuellement en cours, cherche à le démontrer.