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Die Generierung von Antikörpern beruht auf den Interaktionen zwischen B-Zellen und follikulären T-Helferzellen (TFH), eine spezialisierte Subpopulation von „antikörper-helfenden“ Zellen. Zurzeit ist ein geringes Verständnis vorhanden, wie Impfungen die Differenzierung und Erhaltung von TFH -Zellen induzieren. Eine Erschwernis ist, dass TFH -Zellen überlappende phänotypische Eigenschaften von anderen T-Helferzellen annehmen können abhängig von der Immunisierungsstrategie oder der Infektionsart (viral, bakteriell oder parasitär). Folglich ist eine offene Frage in der TFH Biologie wie stabil das TFH Zellschicksaal ist, und wie TFH -Plastizität zu unterschiedlichen Typen von Immunzellantworten beitragen könnte.
Mithilfe eines Infektionsmodells an Mäusen haben wir eine Impfstrategie entwickelt welches die Generierung von langlebigen TFH - Gedächtniszellen induziert. Durch Infizierung von geimpften Mäusen mit einem chronischen Virus konnten wir demonstrieren, dass die Qualität des CD4-Gedächtniszellen-Kompartiment ein wichtiger Mediator von Wirtsschutz gegenüber Pathologie ist. Des Weiteren konnten wir zeigen, dass TFH Gedächtniszellen ein immenses Expansions- und Differenzierungspotenzial beibehalten und eine einzigartige metabolische Gen-Signatur exprimieren. Zusätzlich haben wir Aufzeichnungs- und Analyseprozesse für ein Zeitraffer-Mikroskop etabliert um die Dynamik und Differenzierung von individuellen T-Zellen in vitro zu untersuchen.
Wir haben 3 spezifische Ziele:
Ziel 1: Den zellulären Mechanismus der impf-induzierten TFH -Effektorzellausrichtung und dem daraus resultierend Schutz des Wirtes während einer chronischen viralen Infektion zu untersuchen.
Ziel 2: Die Auswirkungen der Beeinflussung von metabolischen Prozessen auf die Erhaltung und Funktion von TFH -Gedächtniszellen zu untersuchen.Ziel 3: Die etablierten Aufzeichnungs- und Analyseprozesse für das Zeitraffer-Mikroskop zu nutzen um das Timing und Dynamik der T-Zell Schicksalsentscheidung zu erforschen.