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Fondata da 60 donne e uomini a San Gallo, nel 1899, come organizzazione mutualistica con tradizione cristiana, la CSS oggigiorno è tra fra gli assicuratori malattie leader in Svizzera.
Nel 1947, si contarono per la prima volta più di 200'000 assicurati, nel 1987 si superò il limite di un milione di assicurati. Nel 2004 la CSS ha accolto i clienti e i collaboratori della cassa malati Accorda e ha fondato l’assicurazione malattie Arcosana SA. Nel 2005 l’Auxilia Assicurazione malattie SA è stata integrata nel Gruppo CSS e tre anni più tardi la INTRAS con sede a Ginevra. Infine, nel 2009 è stata fondata l’assicurazione malattie Sanagate con sede a Lucerna.