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G Cavalli, G De Luca, C Campochiaro, Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort study, The Lancet Rheumatology
Published online May 7, 2020 https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30127-2
Réviseur : Pr Jean-François Balavoine
L'anakinra est un antagoniste recombinant des récepteurs de l'interleukine-1. Cette molécule a été étudiée chez une cohorte de patients COVID 19 souffrant d’un ARDS modéré à sévère.
Les patients inclus avaient une ventilation non invasive (à l'extérieur des soins intensifs) et recevaient un traitement standard de 200 mg d'hydroxychloroquine deux fois par jour par voie orale et de 400 mg de lopinavir avec 100 mg de ritonavir deux fois par jour par voie orale. Ils se caractérisaient par une inflammation marquée (définie comme une protéine sérique réactive C ≥100 mg / L, de la ferritine ≥900 ng / mL, ou les deux). La comparaison entre les groupes traités et non traités portait sur la survie, sur la survie sans ventilation mécanique, sur les changements dans la protéine C réactive, sur la fonction respiratoire et sur l’état clinique. Tous les résultats ont été évalués à 21 jours.
Entre le 17 et le 29 mars, 29 patients ont reçu de l'anakinra intraveineux à haute dose, une ventilation non invasive et un traitement standard.
Entre le 10 mars et le 17 mars 2020, 16 patients ont reçu une ventilation non invasive et un traitement standard uniquement et constituaient le groupe de comparaison pour cette étude.
7 autres patients ont reçu de l'anakinra sous-cutané à faible dose en plus d'une ventilation non invasive et d'un traitement standard ; cependant, ce traitement par anakinra a été interrompu après 7 jours en raison d'un manque d'effets sur la protéine sérique réactive C et l'état clinique.
À 21 jours, le traitement par anakinra à forte dose était associé à des réductions de la protéine sérique réactive C et à des améliorations progressives de la fonction respiratoire chez 21 (72%) des 29 patients ; cinq (17%) patients étaient sous ventilation mécanique et trois (10%) sont décédés. Dans le groupe de traitement standard, huit (50%) des 16 patients ont présenté une amélioration respiratoire à 21 jours ; un (6%) patient était sous ventilation mécanique et sept (44%) sont décédés.
À 21 jours, la survie était de 90% dans le groupe anakinra à forte dose et de 56% dans le groupe de traitement standard (p = 0,009). La survie sans ventilation mécanique était de 72% dans le groupe anakinra contre 50% dans le groupe de traitement standard (p = 0 · 15). Une bactériémie est survenue chez quatre (14%) des 29 patients recevant de l'anakinra à forte dose et deux (13%) des 16 patients recevant un traitement standard. L'arrêt de l'anakinra n'a pas été suivi de rechutes inflammatoires.
Dans cette étude de cohorte rétrospective de patients avec COVID-19 et SARDS pris en charge avec une ventilation non invasive en dehors des soins intensifs, le traitement par anakinra à haute dose était sûr et associé à une amélioration clinique chez 72% des patients.
Dans une infection comme celle du COVID 19 où l’inflammation des patients peut parfois être considérable, il est logique de vouloir la contrôler en postulant qu’elle participe à la gravité de la présentation clinique.
Plusieurs études s’intéressent à différents médiateurs de l’inflammation. Toutefois il existe certainement une base conceptuelle sérieuse dans l’utilisation d’un antagoniste des récepteurs de l'interleukine (IL)-1 qui bloque l'activité des cytokines pro-inflammatoires IL-1α et IL-1β, cytokines qui joue certainement un rôle fondamental dans les présentations cliniques sévères du COVID19.
Il est clair qu’une étude rétrospective de petite taille non randomisée n’offre que des espoirs d’efficacité mais pas une preuve absolue. Toutefois l’amélioration de la plupart des paramètres, y compris une diminution de la mortalité impose des études randomisées.