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Fluconazol und Tacrolimus beeinflussen sich gegenseitig
Monitorisierung
Risiko
Erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen und Risiko für QT-Zeit-Verlängerung
Mechanismus
Beide Medikamente werden mit einer Verlängerung der QT-Zeit assoziiert [Hodak SP, 1998][Tacken MC, 2011][Pham CP, 2006]. Tacrolimus wird hauptsächlich über die CYP3A-Isoenzyme metabolisiert und via P-Glykoprotein transportiert. Fluconazol ist ein starker Hemmer von CYP2C9 und CYP2C19 und hemmt CYP3A4 und P-Glykoprotein mässig.
Effekt
In einer Studie an 31 Patienten unter immunsuppressiver Therapie mit Tacrolimus musste nach Beginn der Gabe von Fluconazol die Dosis von Tacrolimus im Schnitt um 68% gesenkt werden [Mahnke CB, 2003].
Empfehlung
Wird Fluconazol einer bestehenden immunsuppressiven Therapie hinzugefügt, sollten die Tacrolimus-Konzentrationen im Vollblut monitorisiert und die Dosis gegebenenfalls für die Dauer der Antimykotikagabe reduziert werden. Pharmakodynamisch ist mit einer additiven Verlängerung des QT-Intervalls zu rechnen. Unter der Kombination sind EKG-Kontrollen zu erwägen.
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung des Textes am 29.05.2018