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Affirmer que la morphologie d'un frottis sanguin est normale n'est pas évident. Même pour un observateur expérimenté, la limite entre le normal et le pathologique est difficile à apprécier. Il est important de reconnaître les artefacts afin de ne pas leur conférer une signification pathologique. On constate notamment la présence d'artefacts lorsque le temps entre le prélèvement et l'examen proprement dit est anormalement long (neutrophiles autolysés), lors d'étalements de mauvaise qualité (cellules endommagées) ou de colorations inadéquates (teinte bleue dominante due à une solution de colorants à pH trop alcalin).
Il faut se souvenir que les valeurs de référence obéissent à une répartition gaussienne (5% d'une population cellulaire se trouve soit en-dessus, soit en-dessous des critères de normalité). Par conséquent, 10% des cellules d'un sang normal peuvent présenter des anomalies.