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Zehn Jahre sind vergangen, seitdem FBI-Agentin Clarice Starling (Julianne Moore) ihren grossen Erfolg im Falle "Buffalo Bill" feiern konnte. Damals war es ihr mit Hilfe des im Hochsicherheitstrakt eines Gefängnisses für geistesgestörte Schwerverbrecher einsessenden Genies Dr. Hannibal Lecter (Meister Anthony Hopkins) gelungen, den perversen Serienmörder aufzuspüren. Doch Dr. Lecters Hilfe brachte ihr nicht nur Ruhm ein: Seit ihrer Begegnung mit Hannibal Lecter ist sie von ihm gleichermassen gefesselt wie traumatisiert.
Zehn Jahre sind vergangen, seitdem Lecter seine ebenso spektakuläre wie blutige Flucht aus dem Gefängis gelang. Nun bewegt er sich frei in Europa umher und führt ein wohlhabendes Leben als gebildeter Kurator im Florenzer Dante Museum. Und die ahnungslose Welt ist Lecter schutzlos ausgeliefert. Auch in Starlings Gedanken treibt Lecter weiterhin sein Unwesen. Selbst heute noch versucht sie jedem Indiz über Hannibals Versteck nachzugehen.
Auch Mason Verger (Gary Oldman) gelang es nicht, Dr. Lecter zu vergessen. Kein Wunder, er als sechstes - und einzig überlebendes - Opfer Hannibals. Die Attacke des Kannibalen überlebte er zwar, doch sein Gesicht gleibt für immer entstellt. Als Erbe eines immensen Familienvermögens setzt er nun sein ganzes Geld zu einem einzigen Zweck ein: sich an Lecter zu rächen. Als eine von Starling geführte Festnahme einer Drogendealerin misslingt und Starling deshalb in die Schlagzeilen kommt, hat Verger sein für Lecter unwiderstehlichen Köder gefunden: Clarice Starling [th/OutNow]