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L'obésité et le diabète de type 2 sont deux pathologies intimement intriquées. L'orlistat et la sibutramine ont été évalués dans des études contrôlées versus placebo chez des sujets obèses diabétiques de type 2 traités par régime seul, sulfonylurées, metformine ou insuline. En association avec des mesures hygiéno-diététiques et par comparaison à un placebo, ces deux médicaments favorisent la perte de poids, aident au maintien de celle-ci et doublent à triplent le pourcentage de patients réussissant à perdre 5 ou 10% du poids initial après une année de traitement. Il en résulte une diminution significative du taux d'hémoglobine glyquée et une amélioration du profil lipidique, proportionnelles à la perte de poids avec la sibutramine, partiellement indépendantes de celle-ci avec l'orlistat. Il reste à démontrer que ces deux médicaments modifient réellement l'histoire naturelle du diabète et améliorent le pronostic cardiovasculaire du patient obèse diabétique de type 2.