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Dronedaron und Clomipramin beeinflussen sich gegenseitig
Kontraindiziert
Risiko
Erhöhtes Risiko für ventrikuläre Rhythmusstörungen
Mechanismus
Additive Verlängerung der QT-Zeit. Dronedaron kann von seinem Wirkprinzip her die QT-Zeit verlängern und es wurden Fälle von Torsades de pointes beschrieben [Huemer M, 2015]. Zudem ist Dronedaron ein moderater CYP3A4-Inhibitor und ein etwas schwächerer Hemmer von CYP2D6. CYP2D6 ist an der Metabolisierung der trizyklischen Antidepressiva massgeblich beteiligt.
Effekt
Durch die additive Verlängerung der QT-Zeit erhöht sich die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von kardialen unerwünschten Wirkungen wie Arrhythmien, Torsades de pointes oder Herzstillstand. In Kombination mit Dronedaron kann es unter Hemmung von CYP2D6 (und CYP3A4) zu einer Erhöhung der Konzentration der Antidepressiva kommen. Studien, die diesen Effekt untersucht hätten liegen jedoch nicht vor. Unter einer erhöhten Exposition der trizyklischen Antidepressiva könnte es verstärkt zu unerwünschten zentralnervösen Effekten kommen.
Empfehlung
Laut Fachinformation für Dronedaron ist die Kombination von Dronedaron mit trizyklischen Antidepressiva aufgrund des potentiellen Risikos, Arrhythmien (Typ Torsades de pointes) hervorzurufen, kontraindiziert.
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung am 29.05.2018