Document ID: /fineweb-2-swissfilter-quality_10-filterrobots/filtered/03433.jsonl.gz/1702

geb. --.--.----
Clozapin und Omeprazol beeinflussen sich gegenseitig
Monitorisierung
Risiko
Erhöhtes Risiko für das Auftreten einer Agranulozytose
Mechanismus
Eine gelegentliche Nebenwirkung des Neuroleptikums Clozapin ist die Agranulozytose. Auch der Protonenpumpeninhibitor Omeprazol kann diese Nebenwirkung in seltenen Fällen haben [Philipps RJ, 2012]. Gleichzeitig ist Omeprazol ein Induktor von CYP1A2, sowie ein Inhibitor von CYP2C19, die beide eine Rolle im Metabolismus von Clozapin spielen. Durch gesteigerten Metabolismus von Clozapin, kann auch der Anteil an toxischen Metaboliten zunehmen, die gleichzeitig durch die Hemmung von CYP2C19 langsamer abgebaut werden und somit kumulieren können. Einige toxische Metabolite können möglicherweise unter anderem zu Wachstumsbeeinträchtigung und Apoptose von Granulozyten führen, weshalb in der Kombination der beiden Wirkstoffe das Agranulozytose-Risiko ansteigen könnte [Wiciński M, 2017][Modak AS, 2016][Zvyaga T, 2012].
Effekt
Beide Substanzen sind mit dem Risiko einer seltenen, aber potentiell lebensbedrohlichen Agranulozytose assoziiert worden. Unter Umständen besteht in der Kombination ein erhöhtes Risiko für Blutbildveränderungen bzw. Agranulozytose. Unter der Kombination kann die Clozapin-Konzentration zudem potentiell sinken [Frick A, 2003].
Empfehlung
Gemäss der Schweizer Fachinformation für Clozapin ist die gleichzeitige Anwendung von potentiell Agranulozytose-auslösenden Wirkstoffen formal kontraindiziert. Werden die für die Therapie mit Clozapin ohnehin notwendigen wöchentlichen bis monatlichen Kontrollen des Differentialblutbildes zuverlässig durchgeführt, erscheint die Kombination von Clozapin und Omeprazol möglich. Alternativ kann der Protonenpumpeninhibitor Pantoprazol verwendet werden, dessen CYP-450 beeinflussende Wirkung keine klinische Relavanz zu haben scheint. Es empfiehlt sich, den Patienten auf mögliche Symptome einer Agranulozytose wie Halsschmerzen, Fieber und Müdigkeit hinzuweisen [Bondolfi G, 2005][Robinson M, 2003].
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung des Textes am 29.05.2018