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Amiodaron und Sulfamethoxazol und Trimethoprim beeinflussen sich gegenseitig
Kombination vermeiden
Risiko
Erhöhtes Risiko für ventrikuläre Rhythmusstörungen
Mechanismus
Additive Verlängerung der QT-Zeit. Amiodaron ist ein Inhibitor diverser CYP-Isoenzyme (u.a. CYP2C9, CYP3A4) sowie von P-gp. Der Metabolismus von Amiodaron wird über CYP2C8 und CYP3A4 vermittelt. Trimethoprim ist ein CYP2C8-Inhibitor, sodass es zu erhöhten Konzentrationen von Amiodaron kommen kann. Sulfamethoxazol wird über CYP2C9 und CYP3A4 metabolisiert, sodass es unter Amiodaron auch zu einem Anstieg der Sulfamethoxazolkonzentration kommen kann.
Effekt
Durch die additive Verlängerung der QT-Zeit erhöht sich die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von kardialen unerwünschten Wirkungen wie Arrhythmien, Torsades de pointes oder Herzstillstand. In der Literatur sind keine gezielten Studien zu der Kombination veröffentlicht. Amiodaron hat eine geringe therapeutische Breite, weswegen die Fachinformation für Sulfamethoxazol/Trimethoprim von der Kombination abrät. Unter erhöhten Amiodaronkonzentrationen ist das Risiko für QT-Verlängerung und Arrhythmien aufgrund der proarrhythmogenen Wirkung von Amiodaron erhöht.
Empfehlung
Gemäss Fachinformation sollte die Kombination vermieden werden. Ist eine gleichzeitige Gabe unumgänglich, sind regelmässige EKG-Kontrollen der QT-Zeit sowie sorgfältige Blutdruckkontrollen notwendig. Die Elektrolytkonzentrationen, insbesondere Kalium, sollten sorgfältig überwacht werden. Auch eine Monitorisierung der Nierenfunktion sollte durchgeführt werden. Zu beachten ist auch, dass eine Interaktion aufgrund der langen Halbwertszeit (Amiodaron: 20-100 Tage) auch nach Absetzen von Amiodaron noch möglich ist. Patientenindividuell kann der Einsatz eines anderen Antibiotikums in Abhängigkeit des gewünschten Wirkspektrums erwogen werden.
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung des Textes am 29.05.2018