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Clarithromycin und Tacrolimus beeinflussen sich gegenseitig
Monitorisierung
Risiko
Erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen und Risiko für QT-Zeit-Verlängerung
Mechanismus
Beide Medikamente werden mit einer Verlängerung der QT-Zeit assoziiert [Hodak SP, 1998][Hensey C, 2008][Gysel M, 2013]. Tacrolimus wird hauptsächlich über die CYP3A-Isoenzyme metabolisiert und via P-Glykoprotein transportiert. Clarithromycin ist ein starker Hemmer von CYP3A4 und P-Glykoprotein.
Effekt
In verschiedenen Fallberichten wurden klinisch auffällige Erhöhungen der Tacrolimus-Konzentrationen im Vollblut mit entsprechenden unerwünschten Wirkungen wie z.B. Nephrotoxizität berichtet [Kunicki PK, 2005][Ibrahim RB, 2002][Gómez G, 1999]. Pharmakodynamisch ist mit einer additiven Verlängerung des QT-Intervalls zu rechnen.
Empfehlung
Wird Clarithromycin einer bestehenden immunsuppressiven Therapie mit Tacrolimus hinzugefügt, sollten die Tacrolimus-Konzentrationen im Vollblut monitorisiert und die Dosis gegebenenfalls für die Dauer der Antibiotikagabe reduziert werden. Unter der Kombination sind EKG-Kontrollen zu erwägen.
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung des Textes am 29.05.2018