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Au fil de ses lettres élégantes, qui courent de son adolescence à sa mort dévote au couvent, se fait entendre une voix singulière qui signe la destinée d'une princesse accomplie de la Renaissance.
La jeune fille des débuts, adulée par son père Alexandre VI et son frère César, mariée à trois reprises selon le hasard des alliances politiques familiales, se mue, en pleins bouleversements des guerres d'Italie, en une véritable femme d'État, qui gère avec habileté le duché de Ferrare durant les fréquentes absences de son mari, le duc Alphonse Ier, dialogue d'égal à égal avec les puissants de ce monde et entretient une brillante cour à l'imaginaire chevaleresque dont les humanistes L'Arioste et Pietro Bembo sont les joyaux.
C'est également une sensibilité à fleur de peau qui transparait dans d'émouvantes lettres d'amour échangées avec son amant comme avec son époux.