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Das klinische Erscheinungsbild kann stark variieren. Bei zirka einem Drittel der Patienten verläuft die Krankheit ohne Symptome. Beim klassischen Bild der Hepatitis B können 45 bis 180 Tage nach der Infektion unspezifische Allgemeinsymptome wie Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Gelenkschmerzen, Fieber oder ein Hautausschlag auftreten. Rund ein Drittel der infizierten Menschen zeigen die typischen Anzeichen einer akuten Leberentzündung mit gelblich verfärbter Haut (Gelbsucht oder Ikterus) und gelben Augäpfeln (Skleren).