Document ID: /fineweb-2-swissfilter-quality_10-filterrobots/filtered/07058.jsonl.gz/844

Le déficit en hormone de croissance chez l'adulte induit une diminution des performances physiques et psychologiques. Spécifiquement, on observe une composition corporelle caractérisée par une augmentation de la masse graisseuse, une réduction de la performance physique, une diminution de la densité osseuse, et une réduction de la qualité de vie. Une augmentation de la morbidité et de la mortalité, attribuable aux maladies cardiovasculaires, est également rapportée comme étant plus élevée chez ces patients. Le traitement substitutif par hormone de croissance recombinante a habituellement des effets bénéfiques sur la composition corporelle, le turnover osseux, la fonction cardiaque et l'état psychologique. Nous présentons ici les résultats d'une étude réalisée à Lausanne.
La substitution avec de l'hormone de croissance (GH) recombinante (r-GH) chez les patients adultes déficitaires en GH est remboursée par les caisses-maladie suisses depuis le mois de janvier 2002. En effet, de nombreuses études internationales réalisées sur des milliers de patients ont bien permis de documenter les effets bénéfiques du traitement par GH sur la composition corporelle, le turnover osseux, la fonction cardiaque, le métabolisme lipidique, l'état psychologique et la performance physique.
La Division d'endocrinologie, diabétologie et métabolisme du Département de médecine interne du CHUV, à Lausanne, a contribué à la réalisation d'une de ces études multicentriques. L'étude en question a débuté en 1996 et a été réalisée en collaboration avec Serono International SA dans des centres universitaires de Toronto et Montréal au Canada, de Londres et Cardiff en Grand-Bretagne et de Lausanne en Suisse. En tout, 115 patients, 67 hommes et 48 femmes, ont été recrutés dans ces centres.
Nous présentons ici les résultats concernant le groupe de patients suivis à Lausanne.
Dix-huit patients (10 femmes et 8 hommes) ont été recrutés, dont cinq présentaient un déficit idiopathique en hormone de croissance et 13 un déficit secondaire (5 adénomes hypophysaires, 3 craniopharyngiomes, 2 syndromes de Sheehan, 1 méningiome, 1 germinome et 1 section spontanée de la tige). Le déficit en hormone de croissance était confirmé par un test d'hypoglycémie provoquée à l'insuline. La présence d'une substitution équilibrée au niveau des axes corticotrope, thyréotrope et gonadotrope était vérifiée avant l'inclusion dans l'étude, ainsi que la substitution en desmopressine chez trois patients.
Les patients sélectionnés ont été randomisés en double aveugle en deux groupes. Un groupe recevait un placebo et l'autre de la r-GH (Saizen®) en administration sous-cutanée. La dose utilisée était : 0,005 mg/kg/jour pendant le premier mois et 0,010 mg/kg/jour pendant les cinq mois suivants. Les paramètres démographiques et anthropométriques sont résumés dans le tableau 1.
L'objectif de l'étude était d'évaluer les effets du traitement substitutif par Saizen®. Les résultats concernant la composition corporelle et le turnover osseux dans le groupe de patients suivis à Lausanne sont présentés ci-dessous.
La figure 1 montre les modifications de la composition corporelle, évaluée par la technique de la densitométrie osseuse (DEXA). Il n'y a pas de changements significatifs du poids, de l'index de masse corporelle (BMI) et du rapport tour de taille/tour de hanches, dans les deux groupes de patients. Par contre, on observe des différences importantes au niveau de la masse maigre (p ®, la masse maigre a augmenté de 5% alors qu'elle a diminué de 1,9% (p ® et seulement de 4% (p
Le contenu minéral osseux du corps entier, la densité au niveau lombaire (L2-L4), du trochanter, du col fémoral et du triangle de Ward ne changent pas au cours des six mois de traitement dans les deux groupes de patients. Cependant, il faut signaler que la sensibilité de la densitométrie (coefficient de variabilité de 3%), ne permet pas de relever des changements significatifs de la densité osseuse sur le court terme.
Le turnover osseux a donc été investigué par le dosage des marqueurs biologiques de la réabsorption et de la formation osseuse : parathormone (PTH), phosphatase alcaline spécifique (PAs), télopeptide C plasmatique (C pep), ostéocalcine (Osteo), vitamine D3 (Vit D), déoxypyridoline urinaire (Deox).
Aucun paramètre du turnover osseux ne s'est modifié pendant l'étude chez les patients avec placebo, tandis que le traitement par r-GH a déterminé une augmentation significative des marqueurs biologiques, à l'exception d'une diminution significative de la PTH et de valeurs inchangées de Vit D, comme le montre la figure 2.
Sur les dix-huit sujets participant à l'étude, seule une patiente a arrêté précocement et spontanément le protocole après cinq mois de traitement. La motivation était l'absence de résultats tangibles sur la composition corporelle. A posteriori, on sait que la patiente était sous placebo.
Pendant l'étude, les paramètres vitaux (tension artérielle systolique et diastolique, fréquence cardiaque) étaient contrôlés tous les mois, par ailleurs sans mettre en évidence de modifications. Les profils lipidique (cholestérol total, HDL, LDL et triglycérides) et glucidique (glycémie et HbA1c) étaient mesurés à un, trois et six mois et se sont toujours révélés dans la norme. En outre, un électrocardiogramme et un examen du fond d'il effectués avant et six mois après le traitement n'ont pas montré de changements.
Aucun effet secondaire n'a été rapporté par les patients. Les injections sous-cutanées furent bien tolérées. Par contre, la préparation (faire dissoudre la «poudre») et le stockage du médicament (entre 2° et 8°) nécessitent un apprentissage technique et une bonne organisation, surtout lors des vacances d'été.
Les résultats obtenus dans notre collectif sont semblables aux données de la littérature internationale. Les effets bénéfiques de la r-GH sur la composition corporelle, déjà après six mois de traitement, sont bien documentés dans un très grand nombre d'études concernant des centaines de patients adultes déficitaires. Ces études montrent, en outre, que l'augmentation de la masse maigre est plus importante chez les hommes que chez les femmes et que l'activité physique peut renforcer les effets de la r-GH sur la composition corporelle. Finalement, alors que l'augmentation de la masse maigre reste évidente sur le long terme (étude sur dix ans), la réduction de la graisse corporelle se stabilise environ un an après le début du traitement et l'on observe ensuite une légère réaugmentation.
Les importantes modifications des marqueurs biologiques de l'os observées dans notre étude montrent clairement l'action de Saizen® sur le métabolisme osseux. Les résultats de la littérature ont mis en évidence que la substitution en hormone de croissance détermine une augmentation significative de la densité de l'os. Cependant, ces effets positifs apparaissent après au moins un an de traitement. En effet, pendant les premiers mois de substitution, la r-GH induit un remodelage osseux caractérisé par une augmentation des processus de réabsorption plus importante que l'augmentation des processus de formation. Dans la phase initiale du traitement, on est donc confronté à une balance négative du remodelage de l'os. Par la suite, les processus de formation auront le dessus et la densité osseuse commencera à augmenter. Au début d'un traitement substitutif, il faudrait donc être très attentif, surtout chez les patients ayant une ostéopénie sévère ou une ostéoporose.
Les études internationales ont aussi montré que la substitution en hormone de croissance améliore la fonction cardiaque chez les adultes déficitaires. En particulier, une augmentation de la fraction d'éjection et une réduction du volume systolique final révèlent une amélioration de la fonction ventriculaire gauche. En outre, un effet positif et significatif sur la qualité de vie, évaluée par des questionnaires spécifiques, a été rapporté dans toutes les études qui se sont penchées sur cette question.
Finalement, certaines études, ayant un suivi des patients de 4-5 ans, ont documenté et confirmé les effets positifs à long terme de la substitution par hormone de croissance recombinante chez les patients adultes déficitaires.