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Les recommandations pour la pratique clinique nord-américaines et européennes diffèrent quant au traitement empirique de la pneumonie acquise à domicile. Ceci s'explique par des différences dans les résistances des pneumocoques aux macrolides, et par une perception distincte de la nécessité de couvrir d'emblée les germes dits atypiques. Dans les pneumonies peu sévères, deux méta-analyses récentes suggèrent que cette dernière couverture n'est pas nécessaire. Pour les atteintes plus sévères, les données manquent, mais les experts recommandent généralement une couverture large. En dehors de situations particulières, les nouvelles quinolones ne devraient pas être utilisées en première intention au vu de l'apparition rapide de résistances.