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A étudié l’histoire, la science politique et le droit public. Pendant ses études, il fut président du conseil suisse des activités de la jeunesse (CSAJ) et co-initiant de l’initiative européenne (« Né le 7 décembre 1992 » et « Oui à l’Europe »). Il a ensuite travaillé en tant que maître d'enseignement et de recherche pour l’institut pour la science politique de l’Université de Zurich et a écrit de nombreux travaux sur la classe politique, la représentation des cantons au sein de la Confédération, la représentation d’intérêts, le parlement ainsi qu’une évaluation sur les incitatifs à la fusion de commune. Depuis 2001, Reto Wiesli est le directeur du « Bureau de politique de santé » qu’il a mené à l’indépendance, en 2007, sous le nom de polsan Sàrl. Au sein de polsan, il est responsable de secteur des affaires publiques et Secrétaire général de Médecins de famille et de l’enfance Suisse.