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Brucella melitensis
B. melitensis ist ein gramnegativer Zoonoseerreger, der beim Menschen durch Kontakt mit infizierten Tieren oder Nahrungsmitteln Brucellose verursacht.
Gramnegative Krankheitserreger werden so genannt, weil sie die Kristallviolettfärbung, die bei der Gram-Färbemethode verwendet wird, nicht behalten, und gehören aufgrund ihrer hohen Resistenz gegen Antibiotika zu den weltweit größten Problemen der öffentlichen Gesundheit.
Die Brucellose ist eine chronische Krankheit mit einem schwächenden Verlauf. Die fakultativ intrazellulären B. melitensis-Bakterien vermehren sich und persistieren in Phagozyten und verbreiten sich systemisch über das Blut in das retikuloendotheliale System. Trotz einer lang anhaltenden Antibiotika-Kombinationstherapie kommt es häufig zu Rückfällen (5-15 %), die erheblich zur Morbidität beitragen. Die Brucellose ist in bestimmten Regionen der Welt endemisch, etwa in Südeuropa und im Nahen Osten.
Ziel des NFS AntiResist ist es, den physiologischen Zustand von B. melitensis bei Brucellose-Patienten zu bestimmen, um In-vitro-Modelle zu entwickeln, die das häufige Versagen der derzeitigen Behandlungsmethoden rekapitulieren und die Entwicklung wirksamerer Therapien ermöglichen.
Unser Drei-Schwerpunkte-Ansatz
- Bestimmung des physiologischen Zustands von B. melitensis und der zellulären Assoziation in Blutproben von Patienten
- Entwicklung von In-vitro-Modellen, die die Physiologie, Antibiotikaempfindlichkeit und Rückfälle von B. melitensis nachahmen
- Einsatz von Einzelzell-Biomarkern und CRISPRi-seq zur Untersuchung der Physiologie von B. melitensis während der Antibiotikaexposition in verschiedenen In-vitro-Modellen.