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Die Forschungsergebnisse der University of Otago geben Aufschluss darüber, warum neue Therapien mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Nivolumab und Pembrolizumab, die 2016 von der neuseeländischen Regierung erstmals zur Behandlung von metastasiertem Melanom zugelassen wurden, bei vielen Patienten nicht funktionieren. Lesen Sie auch – Vitamin B3 kann vor UV-induziertem Hautkrebs schützen. Studie
Die neuen Immuntherapeutika kündigen einen bedeutenden Fortschritt bei der Heilung von Krebs an. Während sie bei einigen Melanompatienten wirksam sein können, funktionieren die Therapien bei anderen überhaupt nicht und die meisten werden schließlich resistent gegen immuntherapeutische Behandlungen. Lesen Sie auch – Der Tod eines Partners kann das Risiko erhöhen, an Hautkrebs zu sterben
Eine der Schlüsselkomponenten des Immun-Checkpoint-Mechanismus ist ein Protein auf der Oberfläche von Krebszellen namens PD-L1, das möglicherweise für eine Immuntherapie empfänglich ist oder diese blockiert. Die Forscher konnten zeigen, dass epigenetische Modifikationen – DNA-Modifikationen, die die DNA-Sequenz nicht direkt verändern, sondern stattdessen die Häufigkeit verändern, mit der eine Zelle bestimmte Gene verwendet – insbesondere die DNA-Methylierung – Einfluss darauf haben, ob PD-L1 auf der Oberfläche von Krebszellen exprimiert wird. Lesen Sie auch – Wissenschaftler entwickeln neue Techniken, um Melanom-Hautkrebs zu erkennen: Erfahren Sie mehr über diese Krankheit
“Derzeit gibt es keine zuverlässigen Biomarker für die Vorhersage des Nutzens einer Immuntherapie bei Melanomen, und diese werden in der Klinik dringend benötigt”, sagte ein Forscher, Chris Jackson. Lesen: Gewichtsverlust während der Krebsbehandlung und Remission – ist das normal?
Jackson fügte hinzu, dass Biomarker bei der Auswahl von Patienten helfen, die wahrscheinlich davon profitieren und nicht. “Viele Gruppen weltweit suchen nach Biomarkern für die Immuntherapie, und diese Entdeckung eines epigenetischen Markers durch Otago erscheint sehr vielversprechend”, fügte er hinzu.
Jackson glaubt, dass die Ergebnisse nun bei Menschen mit Melanom getestet werden müssen, die sich einer Behandlung unterziehen, um festzustellen, ob dieser Test es „von der Bank zum Krankenbett“ schaffen kann.
Ein anderer leitender Forscher, Aniruddha Chatterjee, sagt, die Ergebnisse legen nahe, dass epigenetische Therapien in klinischen Studien in Kombination mit einer Immuntherapie bei Melanomen zur Behandlung von Patienten eingesetzt werden könnten. Es wären jedoch weitere Versuche erforderlich, bevor dies möglich werden könnte.
Aufgrund der Nichtverfügbarkeit robuster Biomarker ist es schwierig, das Ansprechen eines Patienten vorherzusagen, und es ist auch ein relativ geringeres Verständnis auf der Grundlage der Resistenz gegen die immuntherapeutische Behandlung von Melanomen möglich. Es gibt weltweite Anstrengungen, um die Geheimnisse hinter der Resistenz gegen Immuntherapie zu entschlüsseln, und die Otago-Forscher glauben, dass sie möglicherweise ein Schlüsselstück des Puzzles aufgedeckt haben.
Die DNA-Methylierung ist ein epigenetischer Mechanismus, der eine Schlüsselrolle beim Ein- und Ausschalten von Genen spielt und zur Bestimmung der Zellfunktion beiträgt. Im Allgemeinen bringt die DNA-Methylierung die Genexpression zum Schweigen und ist an Krebs beteiligt.
“Unsere Forschung liefert Beweise dafür, dass es der globale Verlust der DNA-Methylierung ist, der die konstitutive Expression des Immun-Checkpoints PD-L1 beim Melanom reguliert”, sagte Chatterjee. Lesen Sie: 9 Mythen über Krebs, an die Sie nicht mehr glauben sollten!
Die Ergebnisse wurden von den Kollegen der Forscher international als „hoch neuartig“ und als wesentlicher Fortschritt beim Verständnis der Melanombiologie angekündigt.
Die Studie erscheint im iScience-Journal.
Quelle: ANIBildquelle: Shutterstock
Veröffentlicht: 2. Juli 2018, 11:21 Uhr