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Les bénéfices identifiés d'une augmentation de dépense énergétique sur la santé justifient le développement de campagnes de santé publique pour promouvoir l'activité physique. Cependant, les caractéristiques des activités qui provoquent des effets spécifiques sur certains facteurs de risque restent encore à découvrir. Dans cette perspective, cet article présente des aspects méthodologiques propres aux essais cliniques randomisés étudiant les effets de l'augmentation de l'activité physique en prenant l'exemple des conséquences sur le profil lipidique : 1) sélection des participants sédentaires ; 2) randomisation ; 3) choix d'une intervention efficace ; 4) conseils pratiques spécifiques à la population cible ; 5) proposition pour le groupe contrôle ; 6) réduction des erreurs de mesure de l'activité physique. Le sujet cible les populations générales adultes à prévalence de sédentarité élevée.