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Titel
Clinical efficacy of orlistat therapy in overweight and obese patients with insulin-treated type 2 diabetes: A 1-year randomized controlled trial.
Autoren
Kelley DE, Bray GA, Pi-Sunyer FX, Klein S, Hill J, Miles J, Hollander P.
Quelle
Diabetes Care 2002 Jun;25(6):1033-41
Abstract
Fragestellung
Führt die Einnahme von Orlistat begleitet von einer Diättherapie zu einer grösseren Gewichtsreduktion und zu besseren Blutzuckerwerten als die Diättherapie allein bei übergewichtigen, insulinpflichtigen Typ 2-Diabetes Patienten?
Hintergrund
Die meisten Patienten mit Typ 2-Diabetes sind übergewichtig. Gewichtsreduktion ist ein Eckpfeiler in der Therapie des Typ 2-Diabetes. Insbesondere beim insulinpflichtigen Typ 2-Diabetes ist längerfristig eine Gewichtsreduktion schwierig zu erreichen, da die Insulintherapie beim Typ 2-Diabetiker oft mit einer Gewichtszunahme einhergeht. Die vorliegende Studie untersucht, ob die Einnahme von Orlistat das Ziel, eine dauerhafte Gewichtsreduktion zu erreichen, günstig beeinflusst.
Methoden
Studiendesign / Intervention
Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Multizenterstudie. Stratifizierte Randomisierung auf Grund der HbA1c Werte Ž 10.0% oder > 10.0%.
Setting
Insulinpflichtige Typ 2-Diabetes Patienten aus 43 Zentren in den USA.
Einschlusskriterien
- Männer und Frauen zwischen 40-65 Jahre alt
- Body-Mass-Index 28-43 kg/m2 und stabiles Gewicht während 3 Monaten vor Studienbeginn (< 3 kg Gewichtsveränderung)
- Behandlung mit stabiler Insulindosis (± 10%) während den letzten 6 Wochen vor Studienbeginn
- HbA1c Werte 7.5-12%
Ausschlusskriterien
- Diabetesbehandlung mit Thiazolidinedione oder Änderung der oralen Diabetestherapie während den letzten 12 Wochen vor Studienbeginn
- Vorbestehende Nieren- oder Lebererkrankung
- Chirurgische Eingriffe zur Gewichtsreduktion
- Einnahme von gewichtsreduzierenden Medikamenten
- Intestinale Resorptionsstörungen
- Bulimie oder Abführmittelmissbrauch
Intervention
Orlistat 120 mg 3 x pro Tag oder Placebo zusätzlich zu einer kalorienreduzierten Diät. In der Woche 24 wurde die Diät nochmals um 200 kcal/Tag reduziert, um den – durch die bereits erfolgte Gewichtsreduktion – verminderten Energiebedarf zu berücksichtigen.
Die Patienten wurden angewiesen, 2 Stunden vor der letzten Tagesdosis ein Multivitaminpräparat einzunehmen.
Modifikationen in der Diabetesbehandlung wurden innerhalb der teilnehmenden Studienzentren standardisiert und Anpassungen waren nur auf Grund von dokumentierten Hypo- oder Hyperglykämien erlaubt.
Primäre Endpunkte
- Gewichtsreduktion
- Veränderungen des HbA1c
Sekundäre Endpunkte
- Serumlipidwerte
- Blutdruck
- Taillenumfang
- Diabetesbehandlung: Dosisanpassungen, Absetzen oder Hinzufügen von Medikamenten
Analyse
Intention-to-treat mit last-observation-carried-forward für Patienten, die mindestens einmal die Studienmedikamente eingenommen hatten.
Beobachtungsdauer
1 Jahr.
Resultate
Basisdaten der Patienten
Siehe Tabelle 1
Die beiden Gruppen wiesen keine signifikanten Unterschiede in den demografischen und klinisch relevanten Ausgangswerten auf.
Gruppenvergleich der Endpunkte
Primäre Endpunkte nach einem Jahr: Siehe Tabelle 2
Die Resultate für die Glukosekontrolle waren vergleichbar für die Patienten, die frühzeitig aus der Studie ausstiegen mit denjenigen, die während der ganzen Studiendauer die Medikamente einnahmen.
Sekundäre Endpunkte nach einem Jahr: Siehe Tabelle 3
Diskussion durch die Autoren
Die Studie dokumentiert die vorteilhaften Auswirkungen der Orlistat-Therapie in der Behandlung von übergewichtigen, insulinpflichtigen Typ 2-Diabetes Patienten. Orlistat plus Diät bewirkt eine grössere Gewichtsreduktion und verbessert die Glukosekontrolle und die Cholesterinwerte signifikant im Vergleich mit der alleinigen Diät. Die Autoren empfehlen, Orlistat – neben diätetischen Massnahmen – als Behandlungsalternative bei übergewichtigen, insulinpflichtigen Typ 2-Diabetikern in Betracht zu ziehen.
Zusammenfassender Kommentar
Die Studie zeigt eindrücklich die vorteilhafte Wirkung von Orlistat auf die Gewichtsreduktion und die Glukosekontrolle bei Typ 2-Diabetes Patienten mit Übergewicht. Irritierend wirkt, dass sowohl in der Orlistatgruppe wie auch in der Placebogruppe rund 50% der Teilnehmer die Studie vorzeitig abbrachen. Die detaillierten Gründe für diesen hohen Ausfall sind leider nicht bekannt, Nebenwirkungen spielten aber offenbar eine untergeordnete Rolle und waren nur bei 8% (Placebo) respektive 13% (Orlistat) für einen vorzeitigen Studienabbruch verantwortlich. Es bleibt daher unklar, ob die zusätzliche medikamentöse Anti-Adipositas-Therapie bei dieser Population von Patienten allgemein schwierig durchsetzbar ist oder ob die diätetischen Massnahmen resp. andere unbekannte Ursachen für die offenbar schlechte Compliance verantwortlich sind. Bis zur Beantwortung dieser offenen Fragen muss die Übertragbarkeit der Resultate dieser Studie auf die Praxis mit einem Fragezeichen versehen werden.
Besprechung von Dr. phil. nat. Klazien Matter-Walstra und Dr. med. Fritz Grossenbacher, Mediscope Knowledge Center