Document ID: /fineweb-2-swissfilter-quality_10-filterrobots/filtered/06981.jsonl.gz/1064

Maladie rare L'AGU
L'aspartylglucosaminurie, souvent appelée AGU, est une maladie génétique autosomique récessive rare appartenant à un groupe de troubles du stockage lysosomal. Les lysosomes sont des compartiments cellulaires qui contiennent des enzymes responsables de la décomposition finale (cellulaire) des graisses, des protéines et des sucres. Ce processus est nécessaire pour un développement mental et physique approprié.
Les enfants AGU naissent heureux et en bonne santé. Ils développent et acquièrent des compétences normalement. Au fur et à mesure que la maladie progresse et que les déchets s'accumulent dans leur corps, entre l'âge de 2 et 5 ans, les premiers signes de la maladie commencent à apparaître.
L'espérance de vie est de 25 à 35 ans. Les jeunes adultes meurent généralement d'infections. Avant la mort, l'AGU provoque une déficience intellectuelle qui s'aggrave progressivement à l'adolescence. La plupart des personnes atteintes de ce trouble perdent une grande partie du discours qu'elles ont appris et les adultes affectés n'ont généralement que quelques mots dans leur vocabulaire. Les adultes atteints d'AGU peuvent développer des convulsions ou des problèmes de mouvement. Il n'y a actuellement aucun traitement approuvé pour l'AGU.
La plupart des cas rapportés Cas AGU se trouvent en Finlande. En 2012, environ 260 cas d'AGU ont été signalés en Finlande, où la population totale est d'environ cinq millions. Un bebe sur 18,500 est né avec l'AGU en Finlande et une personne sur 81 en Finlande sont porteuses de cette maladie
L'incidence de l'AGU en dehors de la Finlande est inconnue. Les rapports des cas documentés provenaient de différents pays à travers le monde et représentent actuellement environ 50 cas décrits.
Science & AGU
L'aspartylglucosaminurie, souvent appelée AGU, est une maladie génétique autosomique récessive rare appartenant à un groupe de troubles du stockage lysosomal. Les lysosomes sont des compartiments cellulaires qui contiennent des enzymes responsables de la décomposition finale (cellulaire) des graisses, des protéines et des sucres. Ce processus est nécessaire pour un développement mental et physique approprié.
La base de la présentation de la maladie est l'absence d'une enzyme cellulaire qui décompose les sucres longs attachés aux protéines (glucoprotéines). Ces protéines sont les plus abondantes dans les tissus corporels et dans les principaux organes, tels que le foie, la rate, la thyroïde et le cerveau. Lorsque l'enzyme ne fonctionne pas ou ne fonctionne pas correctement, les sucres ne sont pas décomposés dans les cellules, ce qui entraîne leur accumulation excessive dans les tissus corporels et une augmentation de l'excrétion urinaire. Le processus est graduel, endommageant les tissus et les organes, détruisant progressivement les cellules et entraînant la mort éventuelle. Au fur et à mesure que le trouble progresse, les patients deviennent généralement gravement handicapés mentaux et physiques avant de mourir dans la troisième ou quatrième décennie de leur vie.
L'AGU est causée par des mutations sur le gène de l'aspartylglucosamidase (AGA). La plupart des informations médicales rapportées sur l'AGU proviennent de l'observation de patients finlandais, qui représentent une mutation génétique. Plus de 30 mutations différentes du gène AGA ont été signalées chez des patients d'ascendance non finlandaise et d'autres sont découvertes chaque année. Les patients présentant des mutations différentes peuvent présenter des signes différents ou plus légers / plus profonds.
AGA: Enzyme
Fonction normale de l'enzyme aspartylglucosaminidase (AGA)
Sa fonction est protéolytique, dégradant la glycoprotéine par déglycosylation hydrolytique. Formellement classée comme une hydrolase (EC <ip-pii>), elle fait partie d'une famille appelée les hydrolases Ntn (nucléophiles N-terminales). Ces enzymes sont caractérisées par le codage en tant que grande pré-protéine et sont clivées après traduction par autoprotéolyse pour créer des sous-unités α et β et un nouvel acide aminé N-terminal. L'enzyme AGA hétérotétramère a deux sites actifs, consistant en une thréonine N-terminale à chaîne β conservée essentielle dans un site actif de profil conique profond. L'enzyme est nouvelle en ce qu'elle nécessite à la fois le groupe α-amino et le groupe α-carboxyle du résidu d'acide aminé substitué pour être libres. De plus, le même résidu Thr est impliqué à la fois dans la genèse de l'enzyme active et dans la fonction catalytique du site actif.
Mutation du gène AGA:
On a découvert que plus de 30 mutations du gène AGA provoquaient une aspartylglucosaminurie.
La plupart de ces mutations modifient un acide aminé dans l'aspartylglucosaminidase. Une mutation, trouvée chez 98% des personnes atteintes de cette maladie en Finlande, remplace l'acide aminé cystéine par l'acide aminé sérine en position 163 dans l'enzyme (écrit Cys163Ser ou C163S). De nombreuses mutations, y compris C163S, perturbent le repliement approprié de l'enzyme, ce qui entraîne une enzyme AGA qui ne peut pas décomposer efficacement les glycoprotéines. Une accumulation de glycoprotéines semble affecter particulièrement les cellules nerveuses du cerveau; la perte de ces cellules entraîne un déclin progressif du fonctionnement mental et des autres signes et symptômes de la maladie.