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Warum jemand an einer Depression erkrankt, weiss man nach wie vor nicht genau. Es gibt Menschen, die trotz harten Schicksalsschlägen nicht depressiv werden, und andere, die trotz positiver Lebensumstände unter Depressionen leiden. Einige Risikofaktoren sind bekannt, etwa Vererbung, Stoffwechselstörungen im Gehirn oder psychische Probleme. Viele depressiv veranlagte Menschen neigen zu Perfektionismus und übertriebener Selbstkritik.
Am Anfang einer Depression steht oft eine Lebenskrise: eine gestörte Liebesbeziehung, Arbeitslosigkeit oder eine (Sucht-) Krankheit.