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Brucella melitensis
B. melitensis est un agent pathogène zoonotique à Gram négatif qui provoque la brucellose chez l’homme par contact avec du bétail ou des produits alimentaires infectés.
Les pathogènes à Gram négatif sont appelés ainsi parce qu’ils ne retiennent pas le cristal violet utilisé dans la méthode de coloration de Gram. Ils font partie des problèmes de santé publique les plus importants au monde en raison de leur forte résistance aux antibiotiques.
La brucellose est une maladie chronique dont l’évolution est débilitante. Les bactéries intracellulaires facultatives de B. melitensis se multiplient et persistent dans les phagocytes et se propagent dans le système réticulo-endothélial via le sang. Malgré une antibiothérapie prolongée, les rechutes sont fréquentes (5-15%) et contribuent de manière significative à la morbidité. La brucellose est endémique dans certaines régions du globe, telles que l’Europe du Sud et le Moyen-Orient.
Le PRN AntiResist vise à déterminer l’état physiologique de B. melitensis chez les patients atteints de brucellose afin de développer des modèles in vitro qui récapitulent les échecs fréquents des schémas thérapeutiques actuels et permettent de découvrir des traitements plus efficaces.
Notre approche en trois points
- Déterminer les états physiologiques et l’association cellulaire de B. melitensis dans les échantillons de sang des patients.
- Développer des modèles in vitro qui imitent la physiologie, la sensibilité aux antibiotiques et les rechutes de B. melitensis.
- Utiliser des biomarqueurs à cellule unique et CRISPRi-seq pour disséquer la physiologie de B. melitensis pendant l’exposition aux antibiotiques dans différents modèles in-vitro.