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En 1903, un groupe de Sœurs Trinitaires d’Avignon, chassé de France par la persécution religieuse, s’implante à Genève. Avec l’aide de médecins, elles fondent une maison pour soigner les malades de toutes confessions. C’est ainsi qu’est née la Clinique La Colline, comprenant 15 chambres. L’emplacement choisi était la colline de Champel, sur laquelle se situait une maison de maître, à proximité du lieu où Michel Servet fut brûlé vif, sur ordre de Calvin.
En 1904, on installa une première salle d’opération. Des médecins genevois enseignèrent aux sœurs la formation en soins médicaux. Le succès aidant, il fallut construire, très vite, une annexe pour disposer de nouvelles chambres ainsi que d’une nouvelle salle d’opération. La capacité d’hébergement s’élevait alors à 40 lits. En 1925, une nouvelle aile est réalisée. A partir de 1950, les sœurs sont progressivement assistées et remplacées par du personnel laïc.