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Le but de notre travail était d'évaluer les effets du quinapril (Accupro ®) (inhibiteur de l'enzy-me de conversion) sur la résis-tance à l'insuline et sur plusieurs paramètres métaboliques et énergétiques.Douze sujets hypertendus(150 ± 2/96 ± 1 mmHg), obèses (BMI 33,3 ± 0,8 kg/m2) et dyslipidémiques ont été étudiés avant et après douze semaines de traitement de quinapril.La pression artérielle s'est amé-liorée significativement après traitement (p < 0,001), la résistance à l’insuline est restée sans modifications significatives avec, cependant, une amélioration du stockage du glucose de 24%. Le profil lipidique (triglycérides et HDL-cholestérol) s’est amélioré significativement après le traitement de quinapril (p < 0,05). La dépense énergétique et l’oxyda-tion du glucose diminuent égale-ment après traitement (p < 0,05, et p < 0,001 respectivement). En conclusion, le quinapril a un effet intéressant sur le profil lipidique et améliore la captation du glucose en périphérie.
L'hypertension artérielle est souvent associée à des troubles métaboliques comme une intolérance au glucose, une obésité, une dyslipidémie avec une élévation des triglycérides, une diminution de HDL-cholestérol, et en particulier avec une résistance à l'insuline.1
Plusieurs études cliniques ont clairement démontré une relation entre l'hypertension et l'hyperinsulinémie.2-4 L'insuline à travers ses effets sur le système nerveux sympathique peut contribuer à l'établissement de l'hypertension essentielle.1-2 En plus, une liaison entre la résistance à l'insuline et des nombreuses complications cardiovasculaires comme les maladies coronariennes et les maladies des vaisseaux périphériques a été bien établie.5 Récemment, l'impact des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) sur la résistance à l'insuline a été évalué.6,7 Il a été suggéré que les IECA jouent un rôle important dans la captation du glucose en périphérie et au niveau central ; leur utilisation chez les patients hypertendus avec une intolérance au glucose peut avoir des conséquences bénéfiques.1 Les résultats sont cependant hétérogènes et peuvent être expliqués par des protocoles d'études différents.6,7 Le but de notre étude était d'examiner les effets potentiels du quinapril sur la résistance à l'insuline et d'autres paramètres métaboliques chez des patients obèses et hypertendus avec une intolérance au glucose.
Nous avons étudié douze sujets (dix hommes, deux femmes) qui ont été sélectionnés parmi les patients de notre consultation d'obésité de l'Hôpital universitaire de Genève.
Tous les patients avaient une pression artérielle diastolique entre 95 et 110 mmHg. Un examen médical complet a été effectué pour exclure une hypertension secondaire. Le critère d'obésité était un index de masse corporelle supérieure à 30 kg/m2. Une dyslipidémie était définie par des taux de triglycérides supérieurs à 2,3 mmol/l et des taux de HDL-cholestérol inférieurs à 1,6 mmol/l. Une glycémie à jeun devait être inférieure à 6,0 mmol/l. Les caractéristiques des sujets étudiés sont résumées dans le tableau 1.
L'étude s'est déroulée sur seize semaines, comprenant quatre semaines préliminaires sans traitement, suivies de douze semaines de traitement actif. A la fin de la période préliminaire un examen médical complet a été effectué, les tests de laboratoire (glycémie à jeun, profil lipidique) et une mesure de la sensibilité à l'insuline. Le poids a été mesuré le matin à jeun et la masse graisseuse a été évaluée par la méthode des plis cutanés.8Tous les patients ont reçu un comprimé de quinapril, 10 mg le matin. A la douzième semaine de traitement, les mêmes tests ont été répétés, la mesure de la tension artérielle, poids, composition corporelle et la sensibilité à l'insuline y compris.
La sensibilité à l'insuline a été mesurée selon le test de Nagulesparan.9 Cette approche est basée sur l'utilisation d'une perfusion de somatostatine (Stilamin ®, Sereno Bâle) qui inhibe la sécrétion endogène d'insuline, d'une perfusion exogène d'insuline (25mU/m2/min) (Actrapid ® HM, Novo Nordisk AG) permettant d'obtenir une insulinémie semblable et constante chez tous les sujets. Afin d'éviter une hypoglycémie, une troisième perfusion simultanée de glucose est instaurée (7 mg/kg de masse maigre/min).
La moyenne des glycémies de 120-180 minutes représente la concentration de glucose en condition d'équilibre (SSPG). Cette concentration du glucose constitue une mesure précise de la résistance à l'insuline d'un patient. Plus l'équilibre glycémique est élevé, à concentration d'insuline égale, plus la résistance est élevée. Le métabolisme de base a été mesuré par calorimétrie indirecte (Deltatrec, Suisse)10permettant ainsi d'évaluer les oxydations des glucides et des lipides à l'état basal pendant 45 minutes avant la triple perfusion et à l'état d'équilibre pendant les soi-xante dernières minutes à la fin des perfusions glucose-insuline-somatostatine.
Durant la période de traitement, le poids des patients et la composition corporelle (masse maigre et adipeuse) sont restés stables grâce à une éducation nutritionnelle régulière. Les résultats des caractéristiques physiques sont résumés dans le tableau 1. L'effet sur la tension artérielle est significatif (150 ± 2 mmHg vs 128 ± 3 mmHg ; p < 0,001 et 96 ± 2 mmHg vs 81 ± 2 mmHg ; p < 0,001). La fréquence cardiaque montre une diminution significative après traitement (79 ± 1,4 vs 71 ± 1,9 ; p < 0,01). On observe également un effet positif sur les paramètres lipidiques (tableau 2). Une diminution du taux des triglycérides (1,77 ± 0,22 vs 1,50 ± 0,21 ; p < 0,05) et une augmentation du taux du HDL-cholestérol (1,04 ± 0,04 vs 1,16 ± 0,04 ; p < 0,05) signifient une amélioration des facteurs de risque cardiovasculaire lipidiques. Les valeurs du cholestérol total et de LDL-cholestérol ne changent pas de manière significative.
Les effets sur les glycémies ne sont pas significatifs. Les valeurs des glycémies SSPG, évaluant la résistance à l'insuline sont identiques avant et après traitement (13,6 ± 0,8 mmol/l vs 13,3 ± 0,7 mmol/l) à taux d'insuline plasmatique comparables. Néanmoins, le quinapril montre un effet bénéfique sur le stockage du glucose. Les résultats métaboliques résumés dans le tableau 3 montrent une amélioration du stockage du glucose de 24% (2,1 ± 0,2 mg/kg/min avant vs 2,8 ± 0,3 mg/kg/min après traitement du quinapril) (voir aussi fig. 1). L'oxydation du glucose diminue significativement (1,94 ± 0,13 vs 1,67 ± 0,18, p < 0,001) alors qu' il n'y a pas de changement au niveau de l'oxydation des lipides ou des protéines.
La dépense énergétique basale est diminuée significativement après traitement (1962 ± 88 kcal/24 h avant et 1829 ± 77 kcal/24 h après ; p < 0,05) (tableau 3). Une augmentation des HDL cholestérol est significativement et inversement corrélée à une diminution de la fréquence cardiaque (r = -0,81 ; p = 0,007). Egalement, l'amélioration du stockage du glucose est significativement et inversement corrélée à la diminution de la fréquence cardiaque (r = -0,71 ; p < 0,05).
Après un traitement de quinapril pendant trois mois, nous avons montré une amélioration des lipides sanguins, en particulier une augmentation du taux des HDL-cholestérol et un abaissement du taux des triglycérides. Des résultats similaires avec d'autres IECA ont été décrits.11,12 Avec un traitement de captopril, Costa et coll. ont montré une diminution des TG de 26% et une légère amélioration du HDL-cholestérol après six mois de traitement. Trois mois après l'arrêt du traitement, le profil lipidique était identique à celui avant le traitement.11 Par contre, d'autres hypotenseurs comme les bêta-bloquants ou les thiazides ont un effet plutôt négatif sur les lipides sériques. Les bêta-bloquants non sélectifs et bêta-1 sélectifs sont souvent associés à une augmentation du taux des triglycérides et une diminution des HDL-cholestérol.13,14 De plus, pratiquement tous les diurétiques de l'anse augmentent les TG et le LDL-cholestérol et diminuent le taux des HDL-cholestérol.15
La diminution de la fréquence cardiaque avec un traitement de quinapril dans notre étude pourrait être en rapport avec une diminution du tonus du système nerveux sympathique (SNS). Un tel effet des IECA est bien connu.1 Cette diminution du tonus du SNS pourrait être responsable de la diminution du métabolisme de base et de l'abaissement de l'oxydation du glucose observé dans notre étude. On observe une diminution significative de l'oxydation du glucose et une corrélation avec l'abaissement des pulsations cardiaques (p = 0,01). Une augmentation des HDL-cholestérol significative liée à une diminution de la fréquence cardiaque (p = 0,007) pourrait être également expliquée par une amélioration du SNS qui joue un rôle dans le métabolisme lipidique par le biais d'une diminution des acides gras libres et des catécholamines. En ce qui concerne les effets des IECA sur la résistance à l'insuline, plusieurs études ont été effectuées. Morel et coll. ont montré une amélioration de la résistance à l'insuline de 15% avec un traitement d'énalapril.7 Les études qui ont utilisé une méthode de clamp euglycémique pour évaluer l'impact des IECA sur la sensibilité à l'insuline montrent qu'effectivement, il y a une diminution de la résistance à l'insuline et donc une amélioration de l'utilisation du glucose en périphérie.16,17 Ces études ayant utilisé des substances différentes du quinapril, il est impossible d'établir si les effets différents sur la résistance à l'insuline sont liés au protocole (durée du traitement, dosage) ou à des différences spécifiques liées à la structure moléculaire des principes actifs. Pour répondre à cette question, une évaluation de l'impact des propriétés pharmacologiques de ces médicaments sur le métabolisme intermédiaire et surtout glucidique, serait souhaitable. Une amélioration du stockage du glucose de 24% par le quinapril dans notre étude montre une efficacité de cet inhibiteur en ce qui concerne l'utilisation du glucose en périphérie, au niveau des muscles. L'amélioration du stockage du glucose est corrélée avec la diminution de la fréquence cardiaque (p< 0,05) ce qui renforce l'hypothèse du rôle joué par le SNS qui influence indirectement le métabolisme glucidique.
En conclusion, le quinapril comme d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion augmente la captation du glucose en périphérie en améliorant le stockage du glucose. Il a en plus un effet intéressant sur le profil lipidique en diminuant significativement les taux de triglycérides et en augmentant significativement les taux des HDL-cholestérol.