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Testoviron® Dépôt
Bayer (Schweiz) AG
Composition
Principe actif: Testosteroni enantas.
Excipients: Benzylis benzoas, ol. ricini, q.s. ad solutionem.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Solution injectable limpide jaun®tre pour injection intramusculaire.
1 ampoule contient 250 mg d'énanthate de testostérone (équivalant à 180 mg de testostérone) dans 1 ml d'excipient huileux.
Indications/Possibilités d’emploi
Hypogonadisme de l'homme.
Induction de la puberté chez le garçon, en cas de puberté tardive.
Posologie/Mode d’emploi
Les solutions huileuses telles que Testoviron Dépôt doivent être injectées exclusivement par voie intramusculaire et très lentement (voir «Mises en garde et précautions»). L'injection doit être faite profondément dans le muscle fessier. L'expérience a montré que les réactions de courte durée, apparaissant dans de rares cas durant ou immédiatement après l'injection de solutions huileuses (envie de tousser, détresse respiratoire, etc.), peuvent être évitées si l'injection est faite très lentement.
La solution doit être injectée immédiatement après sa préparation.
Les intervalles entre les injections doivent être adaptés individuellement à la sévérité du déficit en testostérone et à la réponse clinique du patient. Par conséquent, le taux sérique de testostérone doit être vérifié avant le début du traitement et de temps en temps au cours du traitement (toujours à la fin d'un intervalle d'injection). En raison de la variabilité des valeurs de laboratoire, toutes les mesures de la testostérone doivent être effectuées par le même laboratoire
En présence d'un taux sérique trop élevé, l'intervalle d'injection doit être prolongé (des intervalles allant jusqu'à 6 semaines sont souvent suffisants). En présence de taux sériques inférieurs à la normale, il peut par contre être nécessaire de raccourcir l'intervalle entre les injections.
Hypogonadisme de l'homme
1 ampoule (équivalant à 250 mg d'énanthate de testostérone ou à 180 mg de testostérone non estérifiée) i. m.
Au début du traitement chez l'adulte, les injections doivent être administrées toutes les 2 à 3 semaines. Pour entretenir une action androgénique suffisante, il suffit généralement d'administrer les injections toutes les 3 à 4 semaines.
Induction de la puberté chez le garçon, en cas de puberté tardive
Il est recommandé d'augmenter progressivement la dose de testostérone en commençant par 50 mg toutes les quatre semaines, de sorte à atteindre jusqu'à 250 mg toutes les 3 semaines sur une période de trois ans.
Le traitement de la puberté tardive chez le garçon doit rester réservé aux médecins expérimentés en endocrinologie pédiatrique.
Recommandations spéciales pour le dosage
Patients pédiatriques
Testoviron Dépôt n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent et n'est pas indiqué chez l'enfant avant l'®ge de la puberté (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Patients ®gés
Dans la limite des données disponibles, un ajustement posologique chez les patients ®gés ne devrait pas être nécessaire (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Patients insuffisants rénaux ou hépatiques
Aucune étude portant sur la sécurité et l'efficacité de Testoviron Dépôt n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Testoviron Dépôt est contre-indiqué chez les patients présentant ou ayant présenté antérieurement des tumeurs hépatiques.
Contre-indications
Cancer de la prostate.
Cancer du sein chez l'homme.
Hypercalcémie dans le cadre de tumeurs malignes.
Antécédent ou présence d'une tumeur hépatique.
Sexe féminin.
Hypersensibilité par rapport au principe actif ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Testoviron Dépôt doit être utilisé uniquement pour le traitement de l'hypogonadisme (hypo- ou hypergonadotrope) confirmé et après l'exclusion d'autres causes susceptibles de provoquer les symptômes. Le déficit en testostérone doit être établi clairement par des symptômes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modifications de la constitution corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonction érectile, etc.) et confirmé par deux dosages individuels du taux sérique de testostérone.
Un examen médical général détaillé doit être effectué avant de commencer le traitement.
Les solutions huileuses telles que Testoviron Dépôt doivent être injectées exclusivement par voie intramusculaire et très lentement. La voie intravasculaire doit absolument être évitée.
Une micro-embolie pulmonaire, susceptible de survenir pendant ou immédiatement après l'injection de solutions huileuses, peut causer des symptômes tels que toux, dyspnée et douleurs thoraciques. Des réactions vaso-vagales telles que malaise, augmentation de la sécrétion de sueur, vertige, paresthésies ou évanouissement peuvent se produire. Ces réactions sont réversibles. Le traitement est symptomatique, p.ex. par administration d'oxygène.
Patients pédiatriques
Chez les garçons en ®ge de croissance, un traitement androgénique risque d'induire une puberté précoce et une fermeture précoce des épiphyses, résultant en une diminution de la taille corporelle finale.
En raison des effets indésirables androgéniques, il est indiqué de peser de manière particulièrement soigneuse les avantages et les risques du traitement chez l'enfant.
Patients ®gés
Il n'existe actuellement pas de consensus quant aux valeurs de références de la testostéronémie en fonction de l'®ge. Cependant, la diminution des valeurs physiologiques de la testostéronémie avec l'®ge doit être prise en compte.
Hyperplasie prostatique et cancer de la prostate
Les patients traités par des androgènes peuvent présenter une augmentation du risque de développement d'une hyperplasie prostatique. Les données relatives au risque de cancer de la prostate en relation avec un traitement par la testostérone ne permettent pas d'établir clairement un rapport causal. Toutefois, les androgènes peuvent accélérer la croissance d'un cancer de la prostate existant. C'est pourquoi tous les patients doivent subir un examen approfondi avant le début du traitement par la testostérone, afin d'exclure la présence d'un cancer de la prostate.
Au cours du traitement par la testostérone, un contrôle régulier de la prostate et des seins par des méthodes actuellement reconnues (toucher rectal et dosage de l'antigène prostatique spécifique APS) doit être effectué au moins une fois par an chez tous les patients. Chez les patients hypogonadiques ®gés de plus de 40 ans et chez les patients à risque (facteurs de risque clinique ou familial), un contrôle régulier est recommandé tous les trois mois durant la première année, puis une fois par an.
Affections qui nécessitent une prudence particulière
La prudence est de rigueur chez les patients sujets au développement d'œdèmes (entre autres en cas d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale ou de coronaropathie) un traitement par des androgènes pouvant entraîner une rétention sodique et liquidienne accrue, ainsi qu'en cas de migraines ou d'épilepsie. En cas d'œdèmes importants, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive, le traitement doit être immédiatement arrêté.
Il faut utiliser Testoviron Dépôt avec prudence chez les patients hypertendus, car la testostérone peut provoquer une augmentation de la tension artérielle.
Surveillance du traitement
Chez les patients sous traitement au long cours, l'hémoglobine et l'hématocrite devront être contrôlés régulièrement afin de détecter tout signe de polyglobulie. Des augmentations de l'hématocrite peuvent nécessiter des réductions de la dose de testostérone ou, le cas échéant, l'arrêt du traitement.
Chez les patients sous traitement androgénique au long cours, il convient de plus de contrôler régulièrement les tests de la fonction hépatique et le profil lipidique. Des modifications du profil lipidique peuvent nécessiter une réduction de la posologie.
Troubles du métabolisme du calcium dans les affections tumorales
Les préparations à base de testostérone ne doivent être employées qu'avec prudence dans le cas des patients cancéreux chez lesquels il existe, en raison de métastases osseuses, un risque d'hypercalcémie et d'hypercalciurie. Chez ces patients, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sériques de calcium.
Priapisme
Le patient doit être informé de la présence éventuelle d'un priapisme. Le priapisme peut entraîner des lésions irréversibles du pénis et requiert un traitement d'urgence initié par l'urologue. Dans un tel cas, il faut diminuer la dose ou suspendre (temporairement) le traitement.
Évènements thromboemboliques
Des évènements thromboemboliques veineux ont été rapportés chez des patients atteints de thrombophilie traités par la testostérone après la mise sur le marché (données issues non seulement des études, mais aussi de la surveillance post-marketing). L'augmentation de l'hémocrite peut notamment augmenter le risque d'évènements thromboemboliques. La prudence est donc de rigueur en particulier en cas d'administration de la testostérone aux patients atteints de thrombophilie. Les patients doivent être informés des symptômes potentiels d'un évènement thromboembolique (p.ex. douleurs, sensation de chaleur et/ou érythème touchant une extrémité, dyspnée). En cas de suspicion d'évènement thromboembolique le traitement par Testoviron Dépôt doit être interrompu; des examens diagnostiques doivent être réalisés et un traitement doit être instauré.
Surdosage et abus
Le patient doit être informé des éventuels symptômes de surdosage tels que: irritabilité, nervosité, prise de poids, érections d'une durée excessive ou érections fréquentes.
Les androgènes ne sont pas indiqués pour accroître le volume musculaire des personnes saines ni pour augmenter leurs performances physiques, et leur abus, p.ex. lors d'activités sportives, entraîne des risques graves.
Les sportifs et les athlètes doivent être avertis que ce médicament contient un principe actif (testostérone) qui risque de donner un résultat positif lors des contrôles de dopage.
Autres précautions
Risque d'hémorragie: De manière générale, les injections intramusculaires doivent être évitées chez les patients présentant des troubles de la coagulation héréditaires ou acquis en raison du risque d'hémorragie. Ceci vaut particulièrement pour les patients traités par des anticoagulants étant donné que la testostérone peut renforcer l'effet des anticoagulants coumariniques oraux (voir «Interactions»).
Apnées du sommeil: Des apnées du sommeil préexistantes peuvent être amplifiées. C'est en particulier le cas chez les patients à risque obèses ou atteints de maladies respiratoires chroniques.
Métabolisme du glucose: Chez les patients qui présentent des taux plasmatiques de testostérone normaux sous une substitution de la testostérone, une amélioration de la sensibilité à l'insuline est possible.
Tumeurs hépatiques: Des patients traités avec des principes actifs hormonaux tels que ceux contenus dans Testoviron Dépôt ont développé des tumeurs hépatiques bénignes ou (très rarement) malignes, susceptibles de provoquer des hémorragies intra-abdominales mettant la vie en danger. Chez un patient présentant des troubles épigastriques intenses, une hépatomégalie ou des signes évoquant une hémorragie intra-abdominale, il faut envisager la présence d'une tumeur hépatique dans le cadre du diagnostic différentiel et suspendre le traitement le cas échéant.
Fertilité: En cas de doses élevées de testostérone, et en particulier lors d'un traitement de longue durée, la suppression de la sécrétion de FSH par l'hypophyse peut entraîner des troubles de la spermatogenèse avec oligospermie et réduction du volume de l'éjaculat, ainsi qu'une diminution de la taille des testicules.
Réactions d'hypersensibilité: Des cas de réactions anaphylactiques consécutives à une injection de Testoviron Dépôt ont été rapportés. Un lien avec l'administration de Testoviron Dépôt n'est pas clairement établi.
Femmes: Testoviron Dépôt ne doit pas être utilisé chez la femme en raison de son effet virilisant. Les signes possibles de virilisation sont une acné vulgaire, un hirsutisme, une altération de la voix et une hypertrophie clitoridienne.
Interactions
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la testostérone
Inducteurs enzymatiques: médicaments provoquant une induction des enzymes microsomales, comme les barbituriques, la carbamazépine, la phenytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine et les préparations à base de millepertuis peuvent conduire à une augmentation de la clairance de la testostérone, diminuant ainsi l'efficacité des androgènes.
Inhibiteurs enzymatiques: inversement, l'administration concomitante de puissants inhibiteurs de l'enzyme CYP450 (p.ex. antifongiques azolés, macrolides) peut entraîner une réduction du métabolisme de la testostérone, susceptible de provoquer un renforcement des effets souhaités et des effets indésirables.
Influence des androgènes sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Inversement, les androgènes peuvent influencer la métabolisation d'autres médicaments et entraîner donc une augmentation ou une diminution des concentrations plasmatiques et tissulaires.
Interactions pharmacodynamiques
Anticoagulants oraux
Les androgènes renforcent l'effet des anticoagulants coumariniques par un changement de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie. Un contrôle plus fréquent de l'INR est recommandé lors de l'utilisation concomitante de tels médicaments.
Antidiabétiques
Les androgènes peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant de l'insuline et des antidiabétiques oraux. La posologie des antidiabétiques doit donc éventuellement être réduite en conséquence.
Corticostéroïdes et ACTH:
L'administration concomitante de testostérone et de corticostéroïdes ou d'ACTH peut augmenter le risque d'œdème. Par conséquent, il faut utiliser une telle association avec prudence, surtout chez des patients insuffisants cardiaques ou rénales ou présentant des maladies hépatiques importantes.
Grossesse/Allaitement
Testoviron Dépôt est destiné uniquement à une utilisation chez l'homme, il n'est pas indiqué chez la femme. On ne dispose pas de données cliniques évaluant ce médicament chez la femme. Une administration de Testoviron Dépôt pendant la grossesse peut provoquer une virilisation du fœtus féminin, c'est pourquoi la testostérone ne doit en aucun cas être administrée en cas de grossesse ou d'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude n'a été menée dans ce sens. Selon les connaissances actuelles, la testostérone n'a aucune influence négative sur l'attention et la capacité de concentration. Il faut cependant noter que Testoviron Dépôt peut provoquer des effets indésirables tels que confusion, agitation et vertiges susceptibles de compromettre l'aptitude à la conduite (surtout au début du traitement).
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sous le traitement par Testoviron Dépôt sont des douleurs et érythèmes au site d'injection ainsi qu'une toux et/ou une dyspnée pendant ou directement après l'injection.
La liste ci-dessous inclut les effets indésirables rapportés dans le cadre d'annonces d'effets indésirables ainsi que les effets indésirables décrits dans la littérature lors de l'utilisation de Testoviron Dépôt. Les fréquences sont définies comme suit: fréquent: de ≥1% à <10%; occasionnel: de ≥0,1% à <1%; rare: de ≥0,01% à <0,1%; très rare: <0,01%; fréquence inconnue: essentiellement basée sur les annonces spontanées lors de la surveillance post-commercialisation, la fréquence exacte ne peut pas être évaluée.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Fréquence inconnue: cancer prostatique, tumeurs hépatiques bénignes et malignes.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: polyglobulie.
Affections du système immunitaire
Rare: réactions d'hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: prise de poids.
Affections psychiatriques
Occasionnel: réduction ou augmentation de la libido.
Affections du système nerveux
Occasionnel: céphalées.
Affections vasculaires
Fréquence inconnue: micro-embolie pulmonaire (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: toux, dyspnée.
Rare: syndrome d'apnées du sommeil.
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: test anormal de la fonction hépatique.
Très rare: ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: acné.
Occasionnel: exanthème, prurit, alopécie, urticaire.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnel: douleurs dans les extrémités, crampes musculaires.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent: douleurs mammaires, taux accrus de PSA.
Occasionnel: gynécomastie (persistante dans certains cas), douleurs testiculaires.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: réactions au site d'injection (érythème, tuméfaction, douleurs, induration, inflammation).
Occasionnel: œdèmes.
Effets de classe des préparations de testostérone
Au cours d'un traitement par d'autres préparations à base de testostérone, les effets indésirables suivants ont également été rapportés: augmentation de l'appétit, diminution du HbA 1c, hypercholestérolémie, triglycérides élevés, nervosité, agitation, insomnie, irritabilité, troubles émotionnels, hostilité / agressivité, dépressions, vertiges, tremblements, migraine, dysosmie, dysgueusie, bouffées de chaleur, élévation de la tension artérielle, troubles cardiovasculaires, dysphonie, nausées, diarrhée, sécheresse cutanée, érythème, séborrhée, hypertrichose, arthralgies, myalgies, élévation du taux sérique de créatine phosphokinase, durcissement du tissu mammaire, taux élevés d'estradiol, prostatite, palpation anormale de la prostate (p.ex. durcissement), réduction du volume testiculaire, érections plus fréquentes, priapisme, asthénie et transpiration nocturne, ainsi que modifications des électrolytes pendant un traitement à doses élevées et/ou d'une durée prolongée.
Surdosage
En cas de surdosage, les effets énumérés sous «Effets indésirables» peuvent s'exacerber.
En cas de surdosage abusif de stéroïdes anabolisants androgènes, on a, entre autre, aussi signalé des événements thromboemboliques veineux et artériels, des événements indésirables cardiaques graves (parfois létaux) et des lésions hépatiques (jusqu'à l'l'insuffisance hépatique). Des troubles psychiatriques (y compris des changements psychotiques) ont également été observées plus fréquemment.
Il n'existe aucun antidote spécifique. Le traitement consiste en l'arrêt de la prise du médicament ou en une réduction de la dose.
Propriétés/Effets
Code ATC: G03BA03
Mécanisme d'action
L'énanthate de testostérone est un ester de la testostérone (androgène naturel). La forme active, la testostérone, provient du clivage de la chaîne latérale. La testostérone, une hormone endogène, est indispensable au développement normal des caractères sexuels masculins. La testostérone produit un effet sur certains stades de la spermatogenèse, sur la fonction sécrétoire des glandes sexuelles masculines accessoires, sur la croissance du pénis, sur la formation de la pilosité de type masculin et sur le développement du larynx propre à l'homme. Elle agit également sur la peau, les muscles, le squelette, la moelle osseuse, le foie, les reins et le SNC.
Lorsque la production d'androgènes par l'organisme fait défaut, Testoviron Dépôt permet de compenser les signes de déficience anatomiques, fonctionnels et psychiques.
De très fortes doses de testostérone diminuent ou inhibent la sécrétion de gonadotrophines.
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration intramusculaire, l'énanthate de testostérone est entièrement disponible pour une action systémique.
Le principe actif est libéré dans la circulation sanguine à partir du dépôt huileux avec une demi-vie d'environ 4,5 jours et transformé rapidement et entièrement en alcool stéroïdien actif et en acide énanthique. Des concentrations plasmatiques ou sériques maximales de testostérone d'environ 20 ng/ml sont atteintes en 1,5 à 3 jours. Ensuite, les taux de testostérone baissent de façon monophasique avec une demi-vie de 4,5 jours correspondant à la vitesse de libération. Des taux de testostérone ≥2 ng/ml se maintiennent pendant 20 jours et des concentrations ≥1 ng/ml subsistent pendant 26 jours.
La dose de testostérone apportée par 250 mg d'énanthate de testostérone est de 180 mg. Le dépôt est vidé quatre semaines après le traitement.
Distribution
La testostérone libérée de Testoviron Dépôt est, comme l'hormone endogène, liée à environ 98% aux protéines (surtout à la globuline de liaison des hormones sexuelles [SHBG] et à l'albumine).
Métabolisme
La testostérone subit un métabolisme hépatique et extrahépatique prononcé et elle est métabolisée de la même manière que la testostérone endogène, par les voies connues du métabolisme des stéroïdes. La clairance métabolique de la testostérone libérée de l'énanthate de testostérone était de 16±7 ml/min/kg.
Rien n'indique des différences importantes concernant la biotransformation de testostérone chez les patients hypogonadiques.
L'acide énanthique est métabolisé par β-oxydation.
Élimination
Les métabolites de la testostérone sont éliminés avec une demi-vie de 7,8 jours avec un rapport urines/fèces de 9:1.
Comportement à l'état d'équilibre
Aucune accumulation cliniquement significative d'énanthate de testostérone n'a été observée lors d'injections répétées de 250 mg d'énanthate de testostérone à intervalles de 3 à 4 semaines.
Données précliniques
Dans des études de tolérance systémique impliquant des administrations répétées, aucun des résultats obtenus ne s'est opposé à l'utilisation du principe actif aux doses thérapeutiquement nécessaires.
Toxicité aiguë
La toxicité aiguë de la testostérone, comme celle des hormones stéroïdiennes en général, est très faible.
Tolérance locale
En ce qui concerne la tolérance locale, aucune augmentation de l'effet irritant local du solvant seul n'a pu être mise en évidence après une administration intramusculaire lors des tests sur animaux. Le solvant de Testoviron Dépôt est utilisé depuis de nombreuses années dans de nombreuses préparations destinées à une administration chez l'homme. Aucun effet d'irritation locale s'opposant à son emploi n'a été observé à ce jour.
Des tests effectués avec le solvant huileux contenu dans Testoviron Dépôt n'ont fourni aucun indice d'effets sensibilisants.
Toxicité de reproduction
Les études de fertilité sur les rongeurs et les primates ont montré que les traitements par testostérone influencent la fertilité en réprimant la spermatogenèse de manière dose-dépendante. En outre, aucun effet tératogène ou létal pour les embryons n'a été observé sur les descendants des rats m®les traités par testostérone. L'administration de testostérone peut, à certains stades de développement, entraîner une virilisation des foetus femelles. Des études d'embryotoxicité et, en particulier de tératogénéité, n'ont toutefois pas fourni d'indice suggérant une autre altération du développement des organes.
Potentiel mutagène et cancérogène
Les études in vitro et in vivo menées avec la testostérone et ses esters n'ont pas mis en évidence un potentiel mutagène. Des études ont montré que la testostérone ou ses esters favorisent le développement de tumeurs hormono-dépendantes chez les rongeurs. De manière générale, il convient de considérer que les hormones sexuelles accélèrent le développement de certains tissus et tumeurs hormono-dépendants.
Remarques particulières
Incompatibilités
Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, Testoviron Dépôt ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver soigneusement les médicaments, hors de la portée des enfants. Conserver à température ambiante (15 à 25 °C). Testoviron Dépôt doit en outre être conservé à l'abri de la lumière.
Numéro d’autorisation
17626 (Swissmedic).
Présentation
Testoviron Dépôt sol inj amp 3× 1 ml. (B)
Titulaire de l’autorisation
Bayer (Schweiz) AG, Zurich.
Mise à jour de l’information
Octobre 2017.
|Kat.||Bzeichnung||Exf||Pub||SL|
|B||Testoviron Depot 250 mg, Injektionslösung 3 x 250 mg||0.00||0.00||Nein|