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Clarithromycin und Dasatinib beeinflussen sich gegenseitig
Monitorisierung
Risiko
Erhöhte Dasatinibkonzentrationen und Risiko für ventrikuläre Rhythmusstörungen
Mechanismus
Additive Verlängerung der QT-Zeit. Clarithromycin ist ein starker Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein. Dasatinib ist ein Substrat von CYP 3A4 und P-gp, so dass in Kombination mit erhöhten Dasatinibkonzentrationen gerechnet werden muss.
Effekt
Durch die additive Verlängerung der QT-Zeit erhöht sich die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von kardialen unerwünschten Wirkungen wie Arrhythmien, Torsades de pointes oder Herzstillstand. Bei Verabreichung von Dasatinib 20mg zusammen mit dem starken CYP3A4-Hemmer Ketoconazol war die Cmax 3.56-fach und die AUC 4.8-fach erhöht. Bei Kombination mit Clarithromycin werden ebenfalls erhöhte Dasatinibkonzentrationen erwartet.
Empfehlung
Gemäss Fachinformation soll die Dosis von Dasatinib bei Komedikation mit CYP 3A4-Inhibitoren auf 1× 20 mg reduziert werden. Regelmässige EKG-Kontrollen der QT-Zeit, insbesondere bei Änderungen der medikamentösen Therapie, werden empfohlen.
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung des Textes am 29.05.2018