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NEW YORK ─ Les chercheurs du Mount Sinai Health System ont déclaré lundi qu’ils avaient identifié des marqueurs d’inflammation des protéines cytokines qui prédisent la gravité du COVID-19 et la probabilité qu’un patient atteint de coronavirus survivra.
Les résultats fournissent une base pour une plate-forme de diagnostic et des cibles thérapeutiques, a déclaré le groupe dans une étude publiée dans Nature Medicine.
Les chercheurs du Mount Sinai ont étudié quatre protéines cytokines communément associées aux infections qui circulent dans le sang: l’interleukine-6 (IL-6), l’interleukine-8 (IL-8), le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l’interleukine- 1β (IL-1β). Ils ont constaté que les niveaux d’IL-6 et de TNF-α étaient élevés dans les échantillons de sérum des patients les plus défavorisés, et que les résultats étaient indépendants d’autres conditions médicales sous-jacentes; des données démographiques telles que l’âge et le sexe; et d’autres biomarqueurs cliniques standard de la gravité de la maladie.
Le risque de décès chez les patients présentant une IL-6 ou TNF-α élevée était deux fois ou plus élevé que celui des patients sans biomarqueurs élevés, a déclaré Mount Sinai dans un communiqué.
En mars, le groupe Mount Sinai a commencé à utiliser la plate-forme de dosage immunologique multiplex Ella, à usage de recherche uniquement, développée par Bio-Techne, basée à Minneapolis, comme système de détection rapide des cytokines. La plate-forme utilise quatre tests ELISA basés sur la microfluidique à un seul plex parallèles, exécutés en triple exemplaire dans des cartouches, ont noté les chercheurs.
Une autorisation d’urgence du Département de la Santé de l’État de New York a permis de connecter le test au dossier médical électronique, que les médecins utilisaient pour commander des analyses de sang standard et des médicaments pour les patients.
Les chercheurs ont déclaré dans leur étude qu’ils avaient choisi la plate-forme en raison du délai d’exécution rapide des résultats des tests, ce qui rend les résultats «potentiellement exploitables». Les résultats des tests étaient disponibles en trois heures, ce qui signifie que le test pourrait être mis en œuvre dans un cadre clinique pour stratifier les patients et déterminer rapidement les traitements, a déclaré Mount Sinai.
Le mont Sinaï avait annoncé en mars qu’il utilisait le Ella Cytokine Storm Panel pour déterminer quand une personne infectée par le COVID-19 entre dans un point critique de sa maladie. Une explosion de cytokines, appelée syndrome de libération des cytokines ou tempête de cytokines, contribue à la gravité du COVID-19, a noté le mont Sinaï, ajoutant que les cytokines attaquent les organes des patients et peuvent causer des décès.
Pendant un mois, l’équipe clinique a utilisé Ella pour capturer les taux sanguins de cytokines de 1484 patients admis dans les hôpitaux du Mount Sinai Health System avec un COVID-19 suspecté ou confirmé, et ils ont suivi les progrès des patients jusqu’au jour de la sortie ou du décès. Le groupe a validé ses résultats dans une cohorte distincte de 231 patients hospitalisés COVID-19 et, à la suite de l’étude, a proposé que «les taux sériques d’IL-6 et de TNF-α soient pris en compte dans la prise en charge et le traitement des patients atteints de COVID-19 stratifier les essais cliniques prospectifs, orienter l’allocation des ressources et éclairer les options thérapeutiques. “
Le chercheur principal Sacha Gnjatic, directeur associé du Centre de surveillance immunitaire humaine du mont Sinaï, a déclaré dans un communiqué: «Nous proposons également que les patients présentant des niveaux élevés d’IL-6 et de TNF-α soient évalués pour le blocage combinatoire de l’inflammation pathogène dans cette maladie. . Les médicaments bloquant ces cytokines sont soit [Food and Drug Administration]-approuvé ou en essais cliniques. “
Les chercheurs du mont Sinaï ont examiné comment divers traitements pour un sous-ensemble de leurs patients affectaient les cytokines qu’ils mesuraient. Ils ont découvert que les traitements récemment reconnus bénéfiques pour les patients atteints de COVID-19, tels que le remdesivir antiviral ou la corticostéroïde dexaméthasone, pourraient abaisser les niveaux de cytokines, a déclaré Mount Sinai.
Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont proposé qu’un traitement puisse être administré dans le cadre de mesures de cytokines. Ils ont également déclaré que leurs conclusions appellent à des médicaments ciblant l’IL-6 et le TNF-α, seuls ou combinés, à tester pour leur bénéfice potentiel basé sur des niveaux de départ élevés de biomarqueurs.
La surveillance des niveaux d’IL-6 et de TNF-α avant et pendant l’administration de traitements expérimentaux tels que les anticorps anti-cytokines ou les corticostéroïdes sera utile pour établir une valeur prédictive et pronostique pour ces biomarqueurs potentiels, a déclaré Mount Sinai.