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Criteria for participation in trial (Source of data: BASEC)
Criteria for participation in trial
1. Histologisch oder zytologisch bestätigter, fortgeschrittener (progredienter), metastasierter oder erneut aufgetretener (rezidivierter), solider Tumor (gemäss der nachstehenden Definition für jede Tumorart). Für die Aufnahme in diese Studie sind nur nachstehende Tumorarten und Situationen zugelassen:
--Ovarialkarzinom mit gBRCAm (BRCA-Mutation in der Keimbahn)
• Patientinnen mit gBRCAm-assoziiertem Ovarialkarzinom und erneut rezidivierender Erkrankung müssen zuvor mindestens 2 platinhaltige Therapien erhalten haben und das Karzinom muss als platinsensitiv erachtet werden (Rezidiv mindestens 24 Wochen nach der letzten Platintherapie).
• Patientinnen müssen eine bestätigte Keimbahnmutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen aufweisen, von der man annimmt, dass sie schädlich oder vermutlich schädlich ist (es ist bekannt oder es wird vermutet, dass sie schädlich ist/zu einem Funktionsverlust führt).
--gBRCAm-assoziierter HER2-negativer metastasierter Brustkrebs
• Patientinnen mit gBRCAm-assoziiertem HER2-negativem Brustkrebs mit metastasierter oder lokal fortgeschrittener Erkrankung, die nicht chirurgisch entfernbar (resezierbar) ist (oder die Patientin ist keine Kandidatin für eine Resektion), können eine Erst-, Zweit- oder Drittlinientherapie erhalten haben, wobei alle Patientinnen die folgenden Kriterien erfüllen müssen:
Bestätigte Keimbahnmutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen, von der man annimmt, dass sie schädlich oder vermutlich schädlich ist (es ist bekannt oder es wird vermutet, dass sie schädlich ist/zu einem Funktionsverlust führt).
Vorhergehende Behandlung mit einem Anthracyclin (z. B. Doxorubicin, Epirubicin), sofern nicht kontraindiziert, und/oder einem Taxan (z. B. Paclitaxel, Docetaxel), entweder neoadjuvant/adjuvant oder bei metastasierender Erkrankung.
Patientinnen, die zuvor eine platinhaltige Chemotherapie erhalten haben, sind geeignet, wenn Platin entweder als mögliche Heilbehandlung für eine frühere andere Krebserkrankung außer Brustkrebs (z. B. Ovarialkarzinom) verabreicht wurde und die Erkrankung seit ≥ 5 Jahre vor Aufnahme in die Studie nicht länger nachweisbar ist, oder wenn Sie eine nach oder bevor einer Operation durchgeführte (adjuvante oder neoadjuvante) Behandlung gegen Brustkrebs erhalten haben, sofern mindestens 12 Monate zwischen der letzten Dosis der platinhaltigen Behandlung und der Randomisierung liegen.
Patientinnen, die bei fortgeschrittenem Brustkrebs Platin (Cisplatin oder Carboplatin entweder als Monotherapie oder in Kombination) erhalten haben, können in die Studie aufgenommen werden, sofern während der platinhaltigen Chemotherapie keine Anzeichen einer Krankheitsprogression aufgetreten sind.
Patientinnen mit Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiver Erkrankung müssen mindestens eine endokrine Therapie (adjuvant oder bei Metastasen) erhalten und während dieser ein Fortschreiten der Erkrankung (Progress) erlitten haben, oder sie müssen eine Erkrankung aufweisen, für die eine endokrine Therapie nach Auffassung des behandelnden Arztes nicht geeignet ist.
HER2-negative Erkrankung
-- Kleinzelliges Lungenkarzinom
• Bei Patienten mit rezidiviertem SCLC ist eine Erkrankung im frühen oder fortgeschrittenen Stadium zulässig, und es sollte innerhalb von > 12 Wochen nach der platinhaltigen Erstlinientherapie ein Rezidiv aufgetreten sein. Falls die Patienten eine zweite platinhaltige Therapie erhalten haben, gilt das gleiche Kriterium (d. h. bei dem Patienten sollte > 12 Wochen nach der zweiten Therapie ein Rezidiv aufgetreten sein).
-- ATM-negatives Magenkarzinom
• Metastasiertes oder rezidiviertes Adenokarzinom des Magens (einschliesslich Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs) mit durch bildgebende Verfahren bestätigtem Progress nach der Erstlinientherapie:
Das Erstlinienregime muss eine Dubletten-Therapie auf der Basis von 5-Fluoropyrimidin und Platin enthalten haben (eine Chemotherapie mit Dreifachkombination (Tripletten) ist nicht zulässig).
Ein akzeptabler 5-fluoropyrimidinhaltiger Wirkstoff ist Capecitabin.
Ein Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten/neoadjuvanten Chemotherapie mit der Kombination aus einem 5-Fluoropyrimidin und Platin wird als Erstlinienregime erachtet.
Eine vorhergehende adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn diese mehr als 6 Monate vor Beginn der Erstlinientherapie abgeschlossen wurde.
Magentumor mit ATM-negativem Status gemäss zentral durchgeführter Testung während dem Voruntersuchungsabschnitt dieser Studie.
Sowohl HER2-positive als auch -negative Patienten sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
Patienten mit HER2-positivem Magenkarzinom müssen vor Aufnahme in die Studie eine Behandlung mit Trastuzumab erhalten haben.
2. Mindestens eine messbare Läsion, die bei Baseline präzise durch Computertomografie (CT) (oder Magnetresonanztomografie [MRT], wenn eine CT kontraindiziert ist) bestimmt werden kann und die für eine wiederholte Beurteilung gemäss RECIST 1.1 geeignet ist. Der Baseline-Scan muss innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis durchgeführt werden. Eine nur durch Biomarker festgestellte Erkrankung wird nicht als beurteilbar erachtet. Brustkrebserkrankungen nur mit Knochenbeteiligung können im Ermessen des Prüfarztes auf individueller Basis in Frage kommen.
3. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren (≥ 19 Jahre für Südkorea)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0–1
5. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
6. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion gemäss Folgendem:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANZ) ≥ 1.500/µl
• Leukozytenzahl (WBC) > 3.000/µl
• Thrombozyten ≥ 100.000/µl
• Hämoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ONG), wenn nicht durch Morbus Meulengracht verursacht
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ONG
• Kreatinin ≤ 1,5 × innerhalb Normbereich
ODER
• Gemessene Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2
• Spontanurinprotein/Kreatinin-Quotient ≤ 1
ODER
• Protein in 24-Stunden-Sammelurin ≤ 1.000 mg
7. Fähigkeit, orale Medikamente (Kapseln und Tabletten) zu schlucken, ohne sie zu kauen, zu zerbrechen, zu zerkleinern, zu öffnen oder die Produktformulierung anderweitig zu verändern. Die Patienten sollten keine gastrointestinalen Erkrankungen haben, die die Resorption des oralen Wirkstoffs Olaparib verhindern würden. In der Magenkarzinom-Kohorte sind Patienten mit einer vollständigen oder partiellen Gastrektomie erlaubt.
8. Toxizitäten einer vorhergehender Therapie (abgesehen von Alopezie) sollten auf ≤ Grad 1 gemäss CTCAE v 4.03 abgeklungen sein (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm). Patienten mit lange andauernder stabiler Neuropathie des Grads 2 können nach Besprechung mit dem Prüfarzt berücksichtigt werden.
9. Patienten, die bereit und in der Lage sind, vor jeglichen prüfplanbezogenen Verfahren einschliesslich Beurteilungen im Rahmen der Voruntersuchung schriftlich in die Teilnahme einzuwilligen und zu verstehen, was eine solche umfasst.
10. Weibliche Patientinnen dürfen entweder nicht gebärfähig sein (d. h. postmenopausal: Alter ≥ 60 Jahre und seit ≥ 1 Jahr ohne Menstruation ohne andere medizinische Ursache, ODER vorhergehende Gebärmutterentfernung (Hysterektomie), ODER vorherige beidseitige Eileiterabbindung (bilaterale Tubenligatur), ODER vorherige beidseitige Eierstockentfernung (bilaterale Ovarektomie), ODER es muss bei Aufnahme in die Studie ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen und die Patientin muss sich zur Anwendung von Verhütungsmethoden bereiterklären, falls sie oder ihr Partner gebär- bzw. zeugungsfähig sind.
11. Für Untersuchungen in Bezug auf Mutationen des BRCA-Gens, den Verlust des ATM-Gens, die Expression von PD-L1, Testreihen hinsichtlich des HRD-Gens und/oder andere tumorbasierte explorative Marker müssen Gewebeproben zur Verfügung stehen
Exclusion criteria
1. Vorherige Chemotherapie oder andere systemische Krebstherapie (z. B. zielgerichtete biologische Therapie oder hormonelle Wirkstoffe) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Olaparib; 6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin. Ausnahmen und Behandlungen von besonderer Bedeutung sind nachstehend aufgeführt:
• Hormontherapie bei Östrogenrezeptor-positivem oder Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs ist zulässig.
• Eine Behandlung mit einer Prüfsubstanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welches länger dauert) vor Aufnahme in die Studie ist nicht zulässig.
• Vorhergehende Behandlungen mit Biologika, die gezielt auf koregulatorische T-Zell-Proteine und/oder Immun-Checkpoints einwirken, sind nicht zulässig. Solche Therapien beinhalten beispielsweise:
MEDI4736 oder andere PD1- oder PD-L1-Hemmer, oder eine gegen CTLA4 gerichtete Therapie
• Vorherige Behandlung mit einem PARP-Hemmer einschliesslich Olaparib ist nicht zulässig.
2. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Olaparib (einschliesslich gezielte Bestrahlung von Knochenmetastasen) oder Radionuklidtherapie innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Behandlung.
3. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten MEDI4736-Dosis.
Hinweis: Aufgenommene Patienten sollten während der Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats keine Lebendimpfstoffe erhalten.
4. Aktuelle oder vorhergehende Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten MEDI4736-Dosis
Für dieses Kriterium gelten folgende Ausnahmen:
• Über Nase, Atemwege oder die Haut (intranasal, inhalativ oder topisch) verabreichte Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. in ein Gelenk [intraartikulär])
• Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder Vergleichbares pro Tag nicht übersteigen
• Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation vor CT-Scans)
5. Derzeitige Abhängigkeit von vollständiger parenteraler Ernährung oder intravenöser Flüssigkeitszufuhr
6. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten oder Wirkstoffen, die starke Hemmer von Cytochrom P450 (CYP) 3A (CYP3A) sind, z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Telithromycin, Clarithromycin und Nelfinavir, oder die starke Induktoren von CYP3A4 sind. Eine Liste von CYP3A4-Hemmern und Induktoren befindet sich in Anhang G. Calciumantagonisten des Dihydropyridin-Typs sind zur Behandlung einer Hypertonie zulässig.
7. Begleitende Therapie mit anderen Krebsbehandlungen (ausser der Anwendung antihormoneller Wirkstoffe bei Patienten mit Östrogenrezeptor-positivem oder Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs) oder dauerhafte Anwendung systemischer Kortikosteroide (abgesehen von den Hinweisen in Ausschlusskriterium Nr. 4).
8. Patienten, die langwirksame Betäubungsmittel benötigen, es sei denn, sie wurden innerhalb von mindestens 14 Tagen vor Beginn der 4-wöchigen einleitenden [Run-in-]Behandlung mit Olaparib bereits nach einem stabilen Regime zur angemessenen Schmerzkontrolle behandelt.
9. Vorhergehende Fremdspender (allogene) Knochenmarkstransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation.
10. Transfusionen mit Vollblut innerhalb von 120 Tagen vor Aufnahme in die Studie (Transfusionen mit Erythrozyten-Konzentrat und Thrombozyten sind akzeptabel, solange diese nicht innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn verabreicht wurden).
11. Zuvor aufgetretene allergische Reaktionen im Zusammenhang mit Substanzen, die eine ähnliche chemische oder biologische Zusammensetzung wie MEDI4736, Olaparib oder andere humanisierte monoklonale Antikörper (mAbs) aufweisen.
12. Durch eine vorhergehende Krebstherapie verursachte anhaltende Toxizitäten (CTCAE-Grad ≥ 2), abgesehen von Alopezie
• Es ist zu beachten, dass Patienten mit Anzeichen anhaltender, durch eine Strahlentherapie verursachter Komplikationen für diese Studie nicht geeignet sind.
13. Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von: angemessen behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, kurativ behandeltem Carcinoma in situ der Zervix, duktalem Carcinoma in situ, Stadium 1, Grad 1 Endometriumkarzinom oder anderen soliden Tumoren einschliesslich kurativ behandelten Lymphomen (ohne Beteiligung des Knochenmarks) ohne Nachweis der Erkrankung für ≥ 5 Jahren. Patientinnen mit vorhergehendem lokalisiertem Brustkrebs können geeignet sein, sofern sie ihre adjuvante Chemotherapie über 3 Jahre vor Registrierung abgeschlossen haben und keine rezidivierende oder metastasierende Erkrankung aufweisen.
14. Vorhergehende leptomeningeale Karzinomatose
15. Bekannte Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression. Bei Patienten mit Verdacht auf Hirnmetastasen bei der Voruntersuchung sollte vor Aufnahme in die Studie eine CT/MRT des Gehirns durchgeführt werden.
16. Das medizinische Risiko des Patienten wird aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten Erkrankung, einer nicht malignen systemischen Erkrankung oder aufgrund von aktiven unkontrollierten Krampfanfällen oder Infektionen als schlecht eingeschätzt. Diese beinhalten beispielsweise:
• Unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie (Herzrythmusstörungen der Herzkammer)
• Kürzlich (innerhalb von 12 Wochen) aufgetretener Herzinfarkt (Myokardinfarkt)
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris
• Vorhergehende thromboembolische Ereignisse innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der 4-wöchigen einleitenden [Run-In-]Behandlung mit Olaparib einschliesslich Schlaganfall (einschliesslich transitorische ischämische Attacke oder andere ischämische Ereignisse des Zentralnervensystems)
• Unkontrolliertes schweres Anfallsleiden
• Obere Einflussstauung
• Innerhalb der letzten 2 Jahre vorhergehende/s/r aktive Divertikulitis, symptomatisches Magengeschwür oder intraabdomineller Abszess
• Anzeichen und/oder Symptome eines Darmverschlusses (aktuell oder innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme in die Studie).
• Vorhergehende Nebenniereninsuffizienz (einschliesslich Patienten, die mit einer Ersatztherapie behandelt werden)
• Umfangreiche beidseitige Lungenerkrankung gemäß hochaufgelöstem CT-Scan
• Bekannte bzw. vorhergehende klinische Diagnose einer Tuberkulose
• Merkmale für ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder eine akute myeloische Leukämie (AML) im peripheren Blutausstrich oder in Knochenmarksbiopsie bei Baseline. Es ist zu beachten, dass eine Knochenmarksbiopsie in Abwesenheit einer klinischen Indikation für die Aufnahme in die Studie nicht erforderlich ist.
• Keine früheren oder aktuellen Anzeichen für Koagulopathien oder hämorrhagische Diathese. Die therapeutische Antikoagulation für vorhergehende thromboembolische Ereignisse ist zulässig.
17. Bekannter Substanz- oder Alkoholmissbrauch
18. Jegliche psychiatrische Erkrankung, die einer Einwilligung entgegensteht
19. Grössere operative Eingriffe oder erhebliche traumatische Verletzungen innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der 4-wöchigen einleitenden [Run-in-]Behandlung mit Olaparib: Der Patient muss sich von allen Auswirkungen einer grösseren Operation erholt haben
20. Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, die bekannterweise serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden
21. Hepatitis B-Virus- oder Hepatitis C-Virus-positiv (aufgrund des Risikos einer möglichen Reaktivierung des Hepatitisvirus nach Steroidgabe)
22. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen (einschliesslich entzündliche Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [abgesehen von Divertikulose], Zöliakie, Reizdarmsyndrom oder andere schwerwiegende gastrointestinale chronische Erkrankungen, die mit Diarrhoe einhergehen, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose oder Wegener-Granulomatose [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Entzündung der Hirnanhangsdrüse (Hypophysitis), Uveitis etc.])