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Contenu et objectifs du travail de recherche
Il est bien établi que la vitamine D est impliquée dans de nombreux processus physiologiques, mais l’effet d’une carence en vitamine D dans le développement du syndrome métabolique et des maladies rénales chroniques est toujours matière à discussion. Notre alimentation occidentale, pauvre en vitamine D et riche en sucres et en graisses, conduit au développement du syndrome métabolique. Ce syndrome regroupe des facteurs de risques cardiovasculaires qui comprennent la résistance à l’insuline, la dyslipidémie, l’hypertension, l’obésité viscérale et les maladies coronariennes. Il augmente aussi le risque de développer une maladie rénale chronique. Les patients atteints de maladies rénales chroniques ont un besoin accru en vitamine D et présentent un profile lipidique pro-athérosclérotique. Le taux de carence en vitamine D est un fort prédicteur de l’évolution de la maladie et de la mortalité.
Notre hypothèse est la suivante : dans le rein, le cholestérol est métabolisé en oxysterols et divers métabolites de la vitamine D par les enzymes CYP27A1 et CYP27B1, ce qui a comme effet d’améliorer le profile lipidique et d’empêcher le développement de l’athérosclérose. Chez les patients avec une insuffisance rénale, ce mécanisme est déficient, ce qui entraîne une augmentation des maladies cardiovasculaires.
Contexte scientifique et social du projet de recherche
Les carences en vitamine D se retrouvent dans différentes classes de la population: celles peu exposées au rayons UV du soleil et qui par conséquent synthétisent peu de vitamine D; celles avec un apport alimentaire en vitamine D trop faible ; celles enfin dont la fonction rénale est réduite, ce qui a pour conséquence la quasi impossibilité de produire du 1,25(OH)2D3, le métabolite actif de la vitamine D.
En étudiant la régulation du métabolisme du cholestérol et de la vitamine D dans des souris prédestinées à développer de l’athérosclérose qui ont des reins normaux ou malades et qui expriment ou non les enzymes CYP27A1 et CYP27B1, nous espérons mieux comprendre les mécanismes qui engendrent les maladies cardiovasculaires chez les patients atteints de maladie rénale chronique. En parallèle, nous allons analyser dans différentes cultures cellulaires l’effet de la surexpression la CYP27A1 et CYP27B1 sur la production des différents métabolites du cholestérol et de la vitamine D et ses conséquences sur la capacité à éliminer le cholestérol intracellulaire.
Cette étude devrait nous permettre de mieux comprendre le rôle du rein dans le métabolisme de la vitamine D et la prévention contre les maladies cardiovasculaires. Elle pourrait à long terme mener à de nouvelles stratégies thérapeutiques visant l’activation des enzymes CYP27A1 et CYP27B1.