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BAT bei Erwachsenen ist mit einem geringeren Körpergewicht sowie günstigen Auswirkungen auf den Zucker- und Fettstoffwechsel verbunden. Es kann durch wiederholte intermittierende leichte Kälteeinwirkung aktiviert und sein Umfang vergrössert werden. Alternativ könnte ein Arzneimittel die Stoffwechselaktivität von BAT und den Energieverbrauch erhöhen. BAT wird physiologischerweise durch lokale Abgabe des Botenstoffs Noradrenalin aktiviert. Der therapeutische Einsatz von Noradrenalin und verwandter Substanzen ist jedoch aufgrund von Nebenwirkungen wie erhöhter Herzfrequenz und Blutdruck eingeschränkt.
Noradrenalin erhöht in BAT u.a. Signalmoleküle cAMP und cGMP, die dann die weiteren molekularen Schritte der Wärmeproduktion aktivieren. Präklinische Versuche haben gezeigt, dass das natürlich vorkommende Nukleosid Adenosin BAT ebenfalls aktivieren kann, indem es die intrazellulären cAMP-Spiegel steigert. Allerdings wird Adenosin im Körper innerhalb von Sekunden abgebaut. Wir wollen untersuchen ob der natürlich vorkommende Adenosin-Metabolit Inosin humanes BAT ebenfalls stimulieren kann. Die intrazellulären cGMP-Spiegel werden durch sogenannte Nitropräparate erhöht, die seit Jahrzehnten zur Behandlung der koronaren Herzkrankheit eingesetzt werden.
Wir werden Inosin und das Nitropräparat Isosorbid-dinitrat im Vergleich zu Placebo 42 gesunden normalgewichtigen, gesunden Probanden sowie 10 adipösen Patienten geben und die Wirkung auf den Energieverbrauch des Körpers und die Aktivität des BAT messen.
Das vorgeschlagene Forschungsprogramm wird uns wichtige Einblicke in die Regulation von BAT und Thermogenese zu gewinnen. Aus klinischer Sicht könnte die hier vorgeschlagene Forschung dazu beitragen, vorhandene und erschwingliche Substanzen zu verwenden, um den Energieverbrauch therapeutisch zu erhöhen.