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Verwandte Reaktionen: Arndt-Eistert-Homologisierung
Organic Chemistry Portal: Kowalski Ester Homologation
Kowalski-Ester-Homologisierung
Das von Kowalski beschriebene Verfahren ermöglicht die Bildung homologisierter Ester durch Reaktion von Estern mit zuvor gebildetem Dibrommethyllithium, gefolgt von einer Organolithiumbase-induzierten Eliminierung, einem Halogenmetallaustausch und einer Umlagerung. Das Quenchen der resultierenden Alkinolate mit Ethanol liefert die gewünschten Ester.
Mechanismus
Gemäß einer mechanistischen Diskussion von Kowalski (Org. Synth. 1993, 71, 146. DOI: 10.15227/orgsyn.071.0146), erzeugt die Addition von Dibrommethyllithium an den Ester ein tetraedrisches Zwischenprodukt.
Im nächsten Schritt induziert die gehinderte Lithiumhexamethyldisilazid-Base eine Eliminierung unter Bildung einer Mischung von Enolaten. Die Zugabe von s-BuLi bewirkt den Schlüssel-Metall-Halogen-Austausch/Umlagerung des reaktiveren Dibromids bei -78°C.
Die Reaktion des weniger reaktiven Intermediats kann mit n-BuLi bei höheren Temperaturen induziert werden. Zugabe von n-BuLi regeneriert LiTMP, das in der Lage ist, das verbleibende Nebenprodukt zu deprotonieren.
In früheren Beispielen der Kowalski-Ester-Homologation wurde neben LiTMP bei der Bildung des Dibrommethyllithiums nur n-BuLi verwendet. Diese Base ist jedoch nucleophiler und führt zur Bildung einer geringen Menge alkylierter Nebenprodukte.
Das Quenchen des resultierenden Alkinolats mit saurem Ethanol ergibt dann den gewünschten Ester.