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Immunité cellulaire contre le SARS-CoV-2
Nous avons examiné la réponse immunitaire au pic (S) et à la nucléoprotéine (N) du SARS-CoV-2 ainsi qu'aux auto-antigènes de la sclérose en plaques (SEP) après contact naturel, par rapport au Covid long et après la vaccination Covid-19. Une attention particulière a été accordée à l'auto-immunité induite par l'infection naturelle ou la vaccination.
Contexte
Outre les symptômes des infections des voies respiratoires supérieures, un large éventail de manifestations organiques a été observé après une infection par le SARS-CoV-2. Sur la base de facteurs prédisposants tels que l'âge, les comorbidités, les facteurs génétiques probables et les expositions environnementales, différents pathomécanismes ont été mis en cause, comme les dommages aux cellules et aux tissus par l'infection virale, les effets indirects des réponses immunitaires spécifiques au virus, avec des résultats similaires, et l'induction de réactions auto-immunes.
Objectifs
Nous avons étudié l'immunité associée au SARS-CoV-2 : le phénotype et la spécificité antigénique des cellules T spécifiques après l'infection, la vaccination et dans le syndrome de Covid long et l'induction d'une autoréactivité contre les auto-antigènes du système nerveux central/SEP dans le syndrome de Covid long, après l'infection et la vaccination. Grâce à une recherche d'auto-antigènes à réactivité croisée pour les clones de cellules T spécifiques des antigènes S ou N, nous sommes parvenus à un traitement tentative avec des paraprobiotiques chez les patients Covid long.
Résultats
L'infection naturelle et la vaccination par l'ARNm induisent toutes deux des réponses très robustes des cellules T contre la protéine S (infection et vaccination) et la protéine N (infection) du SARS-CoV-2 chez tous les individus examinés. Chez les patients atteints du syndrome de Covid long, plus de 50 % présentent une réactivité contre les auto-antigènes de la sclérose en plaques à un degré comparable à ce que nous observons chez les patients atteints de sclérose en plaques. La caractérisation des cellules immunitaires acquises et l'examen des paramètres cliniques, neurocognitifs, de la fatigue, de la fonction du système nerveux autonome et de la qualité de vie en relation avec les résultats immunologiques sont en cours.
Deux personnes vaccinées, qui ont développé une SEP après une vaccination à l'ARNm, ont été étudiées en détail. Chez ces deux personnes, l'étude des cellules T spécifiques de l'antigène S dérivées du sang périphérique et des cellules T du liquide céphalo-rachidien (LCR) montre que la vaccination par l'Ag-S est capable d'induire des cellules T CD4+ à réaction croisée qui reconnaissent les autoantigènes de la SEP. La démonstration du mimétisme moléculaire au niveau des clones de cellules T uniques indique que la forte réponse des cellules T spécifiques de l'Ag-S peut provoquer une maladie auto-immune du système nerveux central chez les personnes prédisposées. Cependant, les données épidémiologiques indiquent que de tels événements sont très rares et plus susceptibles de se produire après l'infection naturelle.
Nous avons examiné systématiquement les paramètres cliniques, les déficits neurocognitifs, la fatigue et la qualité de vie et, en parallèle, une batterie de paramètres immunitaires comprenant des changements immunitaires innés et adaptatifs dans un petit groupe de patients atteints du syndrome de Covid long avant et après un mois d'administration de paraprobiotiques, pour lesquels des effets immunomodulateurs ont été démontrés précédemment. Nos données préliminaires indiquent que plusieurs des paramètres susmentionnés sont modifiés positivement, mais de préférence chez les jeunes individus.
Des clones individuels de cellules T provenant du LCR des vaccinés susmentionnés sont actuellement examinés dans le cadre d'une approche de découverte d'antigènes non biaisée afin de déterminer s'ils présentent une réactivité croisée contre des cibles humaines, bactériennes et virales.
Contribution à la lutte contre la pandémie actuelle
Nos résultats indiquent que l'infection naturelle et la vaccination par l'ARNm entraînent des réponses robustes des lymphocytes T contre les S- et N-Ag du SARS-CoV-2. Les patients atteints du syndrome de Covid long semblent également présenter des réactions immunitaires croisées contre les autoantigènes du SNC. Les paraprobiotiques, les probiotiques et la tolérance spécifique à l'antigène devraient être examinés de manière plus approfondie en tant qu'approches thérapeutiques possibles pour le syndrome de Covid long.
Titre original
Immunité protectrice et pathogène médiée par les lymphocytes T au cours de l’infection par le SARS-CoV-2