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Tammy (Melissa McCarthy) wird von ihrem Job im Fast Food Restaurant Toppy Jack's gefeuert. Als sie nach Hause kommt, erwischt sie ihren Ehemann bei einem romantischen Dinner mit der Nachbarin. Sofort packt sie ihre Sachen und geht zu ihren Eltern, um sich den Wagen der Mutter auszuleihen. Sie möchte zu den Niagarafällen fahren, doch das Auto bekommt sie nicht. Ihre Grossmutter Pearl (Susan Sarandon), die bei den Eltern wohnt, hilft ihr aus, aber nur unter der Bedingung, dass sie mitfahren kann. Gesagt, getan. Während der Fahrt stellt sich aber heraus, dass die Oma gerne einen über den Durst trinkt und Tammy wird ungewollt zum Babysitter. Doch ein Unglück kommt selten allein: Pearl landet im Gefängnis und Tammy muss jetzt alles dafür tun, um ihre Oma aus dem Knast zu holen. Einen Plan hat sie bereits: Eine Toppy Jack's Filiale überfallen.