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Mesocco ist die nördlichste Gemeinde im Misox und erstreckt sich bis über den San Bernardino Pass. Die Ortschaft schliesst mit ihren kostbaren Bauten des XVI. und XVII. Jahrhundert mehrere Siedlungskerne ein.Nach dem Ausbau der San Bernardino Pass Strasse im Jahre 1821, hat sich der Ort weiterentwickelt.
Die Ruinen des Castello di Mesocco liegen auf einem mächtigen Felsen südlich des Dorfes; sie gehören zu den bedeutendsten Burgen im Kanton Graubünden und zu den grössten Burganlagen der Schweiz. Die Geschichte der Burg geht auf das frühe Mittelalter zurück. Die Burg kann das ganze Jahr über kostenlos besichtigt
Viele architektonische Bauten religiöser oder ziviler Bestimmung zieren Mesocco. Zu Erwähnen sind, die Kirche Sta Maria del Castello, mit ihren einzigartigen Fresken, die im Zyklus der zwölf Monaten das ländliche und ritterliche Leben darstellen; das Oratorium San Lucio, erbaut anfangs XVIII Jahrhundert mit einem einzigen Saal mit Kreuzgewölbe und einem Glockenturm; die Casa del Maggiorasco oder Casa a Marca, erbaut um 1500 für den Oberst Giovanni a Marca und die typische Häusergruppe in dem Weiler Andergia am Ufer der Moesa.