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Carbamazepin und Clozapin beeinflussen sich gegenseitig
Kombination vermeiden
Risiko
Erhöhtes Risiko für Blutbildveränderungen und erniedrigte Clozapinkonzentrationen möglich
Mechanismus
Sowohl für Clozapin als auch für Carbamazepin sind Blutbildveränderungen unter der Therapie dokumentiert (incl. Agranulozytose). In Kombination kann ein erhöhtes Risiko nicht ausgeschlossen werden [Curtis BR, 2014]. Carbamazepin kann als CYP3A4-Induktor den Metabolismus von Clozapin (Substrat von u.a. CYP1A2 und CYP3A4) beschleunigen (Latenz 1-2 Wochen). Daher kann es in der Kombination zu verminderten Clozapinkonzentrationen kommen [Besag FM, 2006].
Effekt
Beide Substanzen sind mit dem Risiko einer seltenen, aber potentiell lebensbedrohlichen Agranulozytose assoziiert worden [Andrès E, 2008][Huber M, 2014]. Gemäss Schweizer Fachinformation ist die gleichzeitige Anwendung von Clozapin mit Arzneimitteln, die möglicherweise eine Agranulozytose hervorrufen können, formal kontraindiziert. Unter gleichzeitiger Gabe von Carbamazepin kam es zu einem substantiellen Abfall der Clozapinkonzentrationen [Jerling M, 1994]. Die neuroleptische Wirkung kann bei erniedrigter Clozapinexposition möglicherweise unzureichend sein.
Empfehlung
Die Kombination sollte sofern möglich vermieden werden. Ist eine gleichzeitige Gabe notwendig, sind engmaschige Kontrollen des Differentialblutbildes durchzuführen. Die Patienten sollten sorgfältig hinsichtlich Anzeichen für eine Agranulozytose monitorisiert werden (Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen). Des Weiteren ist auf eine möglicherweise verminderte neuroleptische Wirkung zu achten und sofern notwendig patientenindividuell eine Dosisanpassung von Clozapin vorzunehmen. Bei Absetzen von Carbamazepin ist ebenfalls eine Dosisanpassung in Abhängigkeit des klinischen Ansprechens durchzuführen, da dies zu einem Anstieg der Clozapinkonzentrationen führen kann (Latenz von 1-2 Wochen zu erwarten).
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung des Textes am 29.05.2018