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Contenu et objectifs du travail de recherche
Lors de la formation de la plaque d’athérome, les CMLs, présentent dans un phénotype différencié dans la media, s’accumulent dans l’intima et acquièrent un phénotype synthétique. Nous avons isolé 2 populations différentes de CMLs de la coronaire du porc in vitro, typiques de ces deux phénotypes. Récemment nous avons démontré que la S100A4 recombinante sous forme multimérique, avec le PDGF-BB, agissent en synergie pour induire le phénotype synthétique et pro-inflammatoire des CMLs. De plus, la neutralisation de la S100A4 dans les souris ApoE-/- induit une stabilisation des plaques d’athérome.
In vivo, nous étudierons l’influence de la neutralisation de la S100A4 sur l’évolution de la plaque d’athérome à différent stade de sa progression, en utilisant un dispositif posé autour de la carotide de la souris ApoE-/-, qui induit des plaques stables et instables.
Pour investiguer le rôle de la S100A4 spécifiquement produite par les CMLs, nous développons un modèle de souris transgénique ApoE-/-, où les CMLs sont tracées avec un fluorochrome et n’expriment plus la S100A4. Dans ce but nous avons créé une souris S100A4 floxée avec la technique CrispR/Cas9. Le séquençage de l’ARN des cellules intimales dans ces différents modèles est envisagé.
En utilisant notre modèle in vitro de CMLs de porc, nous allons continuer à déchiffrer les mécanismes impliqués dans la transition phénotypique des CMLs. Nous aimerions aussi clarifier le mode de libération de la S100A4 dans le milieu extracellulaire, inexpliqué à ce jour.
Contexte scientifique et social du projet de recherche
L’étude de la S100A4 devrait permettre d’élucider certains mécanismes d’accumulation des CMLs dans l’intima. Notre but ultime est le développement d’outils influençant l’évolution des lésions d’athérosclérose.