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Eine leptomeningeale Metastase (LM) ist eine Komplikation bösartiger Tumorerkrankungen. Wenngleich die Metastase per definitionem Pia mater und Arachnoidea betrifft, so ist aufgrund der begrenzten Platzverhältnisse im Schädel doch das Risiko einer Kompression des Gehirns sehr hoch. Diese Situation führt zu neurologischen Ausfallerscheinungen und ist potenziell lebensbedrohlich. Da die Tumorzellen lokal eine Entzündungsreaktion triggern, wird der Terminus neoplastische Meningitis synonym zu LM verwendet.
Symptome
Das meistgenannte Symptom in Bezug auf LM sind Kopfschmerzen. Der erhöhte Druck im Schädel führt in vielen Fällen zu Übelkeit und Erbrechen, auch unabhängig von einer Liquorabflussstörung und einem möglichen Hydrozephalus. Eine Kompression des Gehirns mag zu Krampfanfällen und neurologischen Ausfallerscheinungen führen, wobei letztere von der Lokalisation der Metastase(n) abhängig sind. Prinzipiell kann es zur Parese einzelner oder multipler Hirnnerven kommen, zu motorischen Störungen wie Ataxie und Hemiparese, zu sensorischen Ausfällen, aber auch zu kognitiven Defiziten wie einem reduzierten Sehvermögen und Hörverlust [1] [2]. In der Allgemeinuntersuchung fallen bei einigen Patienten fehlende oder verminderte Reflexe auf. Die Regulation autonomer Funktionen kann gestört sein, und Patienten beschreiben unter Umständen Inkontinenz, Harnverhaltung oder Probleme beim Stuhlabsatz [3] [4]. Psychiatrische Symptome wurden im Zusammenhang mit LM ebenfalls beschrieben [5]. Eine Metastasierung in die Rückenmarkshäute ist häufig mit radikulärem Schmerz und einer eingeschränkten Funktion der Spinalnerven verbunden [6].
Neurologisch
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Kopfschmerz
Das meistgenannte Symptom in Bezug auf LM sind Kopfschmerzen. Der erhöhte Druck im Schädel führt in vielen Fällen zu Übelkeit und Erbrechen, auch unabhängig von einer Liquorabflussstörung und einem möglichen Hydrozephalus. [symptoma.com]
Jede neue Kopfschmerzsyndrom bei einem Patienten mit Krebs, und vor allem Kopfschmerzen, die sind schlimmer beim Erwachen oder bei Liegerad und Kopfschmerzen, die eine Person aus dem Schlaf wecken sollte Verdacht für LM erhöhen und möglicherweise erhöhten [pottys.xyz]
Daneben findet sich eine Eiweißerhöhung im Liquor. 63-jährige Patientin mit Kopfschmerzen und Nackensteifigkeit. Seit Jahren ist eine chronisch lymphatische Leukämie bekannt. [eref.thieme.de]
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen mit 28%, die allerdings im Verlauf der Behandlung wieder abnahmen. [onkodin.de]
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Krampfanfall
Eine Kompression des Gehirns mag zu Krampfanfällen und neurologischen Ausfallerscheinungen führen, wobei letztere von der Lokalisation der Metastase(n) abhängig sind. [symptoma.com]
Ein plötzlicher Krampfanfall, Bewusstlosigkeit, eine rasch progrediente Lähmung können erste Hinweise auf Hirnmetastasen sein. Bei einem bekannten Krebsleiden wird die Diagnose meist umgehend erfolgen. In St. [ch.universimed.com]
Therapie: bei erhöhtem Hirndruck: Dexamethason Glukokortikoide: erleichtern häufig Kopfschmerzen und radikuläre Schmerzen besser als Analgetika Antidepressiva, Antiemetika, Dextroamphetamine (gegen die Nebenwirkungen der Radiatio) Antikonvulsiva bei Krampfanfällen [med2click.de]
Kopfschmerzen, Bewusstseinsstörungen, Ataxie und Krampfanfälle sind die führenden Symptome bei einer zerebralen Beteiligung und treten in 50 Prozent der Patienten auf ( Tabelle 1 ). [aerzteblatt.de]
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Meningismus
Es entwickelt sich Meningismus und mit zunehmender Vigilanzstörung eine Stauungspapille. [eref.thieme.de]
Faszialparese, Visusverlust, N.okulomotorius und N. abducens Palsie, Motorische und sensorische Defizite der Äste des N.trigeminus ( Dysfunktion der Hirnnerven ) Dermatomale Sensibilätsausfälle und Muskelschwäche der Extremitäten (Spinale Dysfunktion) Meningismus [med2click.de]
Systemisch
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Schwäche
Symptome Die Symptome der LM umfassen: Schwierigkeit Denken Doppeltsehen Kopfschmerzen Schwierigkeiten beim Sprechen oder Schlucken Schmerz Schwäche und / oder Mangel an Koordination in Ihren Armen und Beinen Der Verlust der Blase oder Darm Kontrolle [fascinatio.top]
Die Symptome der leptomeningealen Metastasen können, umfassen: Kopfschmerzen Rückenschmerzen Verlust der Empfindung im Gesicht Geistige Verwirrung Schwindel Schwäche oder Verlust der Empfindung in den Beinen und Innenseiten der Oberschenkel Verlust der [ciens.xyz]
Bei noch schwacher Ausprägung der Leukämie wird die Chemo so sein, wie ich sie aus meinem dritten Zyklus kenne, kurze, hohe Dosen. [donaldsyear.wordpress.com]
Gastro-intestinal
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Erbrechen
Der erhöhte Druck im Schädel führt in vielen Fällen zu Übelkeit und Erbrechen, auch unabhängig von einer Liquorabflussstörung und einem möglichen Hydrozephalus. [symptoma.com]
Antiemese im klinischen Alltag häufig suboptimal Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV) wird durch die Stimulation peripherer und zentraler Signalwege ausgelöst. [oncotrends.de]
Symptome sind häufig Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit und Erbrechen, epileptische Anfälle, Gangstörungen, Persönlichkeitsveränderungen, Schluckstörungen, Doppeltsehen und andere Hirnnervensymptome, auch Status epilepticus sind beschrieben, sowie Bewusstseinsstörungen [neuro24.de]
Es kann sehr unangenehm sein, was zu starken Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen. Vorbehandlung mit Dexamethason reduziert wesentlich das Auftreten von chemischen Meningitis. [pottys.xyz]
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Nausea
Communicating about chemotherapy-induced nausea and vomiting: a comparison of patient and provider perspectives. J Natl Compr Canc Netw 2012;10:149-157 4 Aapro M, Molassiotis A, Dicato M, et al. [oncotrends.de]
Augen
Muskuloskeletal
Diagnostik
Prinzipiell kann jeder bösartige Tumor in die Leptomeninx streuen, aber die Mehrzahl der Fälle steht in einem kausalen Zusammenhang mit Mammakarzinom, Lungenkarzinom, malignem Melanom, bösartigen Tumoren des Verdauungstrakts und Adenokarzinomen anderer Gewebe [7]. Eine entsprechende Vordiagnose verstärkt daher den Verdacht auf eine LM, wenn ein Patient mit den oben genannten Symptomen vorstellig wird. Umgekehrt gilt, dass eine gründliche Aufarbeitung erforderlich ist, um den Primärtumor zu identifizieren, wenn eine LM erkannt wird, bevor die Diagnose Krebs gestellt wird [8]. Das ist jedoch selten der Fall, da LM in der Regel als Spätkomplikationen auftreten.
Tumorzellen erreichen die Leptomeninx über den Liquor cerebrospinalis, der den Raum zwischen Pia mater und Arachnoidea füllt. Der Liquor stellt kaum eine anatomische Barriere dar und erleichtert die Metastasierung, weshalb viele Patienten multiple LM aufweisen. Deshalb ist in jedem Fall eine vollständige Untersuchung der Leptomeningen, einschließlich der Hirn- und Rückenmarkshäute, erforderlich [9] [10]. Prädilektionsstellen sind Cisterna basalis, Fossa cranii posterior, Kleinhirnbrückenwinkel und Cisterna lumbalis.
Technik der Wahl zur Darstellung von LM ist die kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie. Hier fällt häufig eine generalisierte Signalverstärkung über den Meningen auf; LM sind nur selten als solide Tumoren zu erkennen. Daher können spezifische Befunde nur in wenigen Fällen erhoben werden und weitere diagnostische Maßnahmen sind zur Bestätigung der Diagnose erforderlich. Ein wichtiger Hinweis auf Metastasen in der Leptomeninx ist der Nachweis von Tumorzellen im Liquor. Zur Gewinnung einer entsprechenden Probe ist eine Lumbalpunktion erforderlich. Es sei darauf hingewiesen, dass diese Maßnahme vorübergehend zu Veränderungen in der bildlichen Darstellung der Meningen führen kann, weshalb die bildgebende Diagnostik nicht im Anschluss an die Lumbalfunktion stattfinden sollte. Die Morphologie der Tumorzellen im Liquor hängt stark vom Primärtumor ab. Bei negativem Befund sollte die Liquoranalyse unbedingt wiederholt werden, da die Sensitivität der zytologischen Untersuchung gering ist [11]. Alternativ kann die Präsenz einer klonalen Zellpopulation mittels Durchflusszytometrie nachgewiesen werden [12].
Therapie
NET erfolgversprechenderen Therapien zuzuführen. [oncotrends.de]
Therapie, d.h. die direkte Injektion von Medikamenten in den Liquorraum. [onkodin.de]
Ventrikel Verlauf WHO-Grad WHO-Klassifikation wobei zeigen Zellen zerebralen Metastasen Zysten zystische Verweise auf dieses Buch Neurologische Therapie Johannes Jörg Keine Leseprobe verfügbar - 2001 Bibliografische Informationen Titel Neuroonkologie [books.google.de]
RT ist eine palliative Behandlung oder begleitende Therapie mit IT oder IV Chemotherapie (siehe unten). [pottys.xyz]
Prognose
Neurol neurologische Neuroonkologie Neurosurg Neurosurgery niedriggradigen Ödem Oligoastrozytome Oligodendrogliome Operation operative paraneoplastische Patienten peripheren pilozytische Astrozytome Plexus Posner postoperativ primären Primärtumoren Prognose [books.google.de]
Die bisher vorliegenden Daten belegen, dass ein meningealer Gehirnbefall mit einer wesentlich schlechteren Prognose einhergeht als ein rein parenchymatöser. [oncotrends.de]
Bei den meisten solitären Tumoren ist die Meningeosis Ausdruck einer disseminierten Erkrankung mit sehr schlechter Prognose und Indikation zur palliativen Therapie. [amboss.miamed.de]
Sie tritt meistens erst im Spätstadium einer Krebserkrankung auf und geht mit einer schlechten Prognose einher. [de.wikipedia.org]
Fazit Das Ausmaß der lokalen und systemischen Tumorerkrankung bestimmt die Prognose; dies muss bei der Therapieentscheidung berücksichtigt werden. [aerzteblatt.de]
Ätiologie
Ätiologie zu: Meningeosis carcinomatosa Ätiologie Meningeosis carcinomatosa Die Ursachen der Meningeosis carcinomatosa sind: [1,2] Pathogenese: Metastasen zu den Hirnhauten geschieht auf folgenden Wegen: Hämatogen Migration entlang des perineuralen oder [med2click.de]
Epidemiologie
Hier überprüfen wir die Epidemiologie, prognostische Faktoren, Diagnose-Tools, die derzeit verfügbaren Behandlungen und mögliche zukünftige Therapien für LM von Brustkrebs. [pottys.xyz]
[…] zu: Meningeosis carcinomatosa Epidemiologie Meningeosis carcinomatosa Genaue epidemiologische Daten zur Meningeosis carcinomatosa sind zur Zeit nicht verfügbar. [med2click.de]
Epidemiologie Eine Meningeosis neoplastica tritt bei drei bis fünf Prozent aller soliden Tumoren auf (Mammakarzinom 0,8 bis 5 Prozent, kleinzelliges Bronchialkarzinom 6 Prozent, nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom 1 Prozent, Karzinom mit unbekanntem [aerzteblatt.de]
Prävention
Prävention und Früherkennung Wirtschaftliche Unternehmensführung und Akzeptanz der Leistung durch die entsprechenden Kostenträger [hauttumorzentrum-bochum.de]
Die Empfehlungen zur Prävention der verzögerten CINV seien allerdings etwas unübersichtlich: Wurde an Tag 1 einer HEC der intravenöse NK1-RA Fosaprepitant zusammen mit einem 5-HT3-RA und Dexamethason oder Netupitant/Palonosetron (NEPA) und Dexamethason [oncotrends.de]
Das mediane Überleben beträgt 4,5 bis 11 Monate.3,4 Allerdings sind die meisten der derzeit erhältlichen EGFR-TKIs nur eingeschränkt fähig, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren, eine Voraussetzung für eine effektive Therapie oder Prävention von Hirnmetastasen [onvista.de]
Zur Prävention und Behandlung therapie-assoziierter Leukenzephalopathie und neurokognitiver Defizite liegen nur wenige Daten vor. [dgn.org]
Quellen
- Biasotto M. Numb chin syndrome as the presenting symptom of carcinomatous meningitis. Ann Oncol. 2008; 19(3):599-601.
- Hiraumi H, Yamamoto N, Sakamoto T, Ito J. Peripheral facial palsy caused by neoplastic meningitis. Laryngoscope. 2014; 124(9):2139-2143.
- Wheen LC, Anderson NE, Baker PC, Singh VK, Synek BJ. Leptomeningeal infiltration as the presenting manifestation of a malignant glioma. J Clin Neurosci. 2006; 13(2):298-301.
- Chua JJ, Tan PK, Seow WT. Leptomeningeal metastasis with urological presentation. Singapore Med J. 1997; 38(6):266-267.
- Tonomura Y, Kataoka H, Terashima M, Shinkai T, Ueno S. Detection of neoplastic meningitis in a patient with gastric cancer by thallium-201 SPECT. J Radiol Case Rep. 2009; 3(4):9-13.
- Chamberlain MC. Neoplastic meningitis and metastatic epidural spinal cord compression. Hematol Oncol Clin North Am. 2012; 26(4):917-931.
- Le Rhun E, Taillibert S, Chamberlain MC. Carcinomatous meningitis: Leptomeningeal metastases in solid tumors. Surg Neurol Int. 2013; 4(Suppl 4):S265-288.
- Mohan P, Antonelou M, Dadzie O, Dubrey S. Headache in a young woman: leptomeningeal metastasis as the first presentation of underlying breast malignancy. BMJ Case Rep. 2015; 2015.
- McCusker MW, Looby S. Anaplastic astrocytoma presenting with simultaneous cranial nerve, brainstem and spinal leptomeningeal metastases. BMJ Case Rep. 2014; 2014.
- Foo CT, Burrell LM, Johnson DF. An unusual presentation of carcinomatous meningitis. Oxf Med Case Reports. 2016; 2016(8):omw068.
- Porto L, Kieslich M, Bartels M, Schwabe D, Zanella FE, Du Mesnil R. Leptomeningeal metastases in pediatrics: magnetic resonance image manifestations and correlation with cerebral spinal fluid cytology. Pediatr Int. 2010; 52(4):541-546.
- Milojkovic Kerklaan B, Pluim D, Bol M, et al. EpCAM-based flow cytometry in cerebrospinal fluid greatly improves diagnostic accuracy of leptomeningeal metastases from epithelial tumors. Neuro Oncol. 2016; 18(6):855-862.