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Radioonkologische Konsultationen soll vor der radikalen
Prostatektomie stattfinden!
Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Review, 10. Januar 2022
Kurznachricht
Die optimale Prostatakrebsversorgung für Männer mit lokalisierter Erkrankung umfasst die
Berücksichtigung einer Strahlentherapie. In dieser retrospektiven Studie unter Verwendung einer
administrativen Datenbank versuchten die Autoren, die Rate der Radioonkologie / multidisziplinären
Konsultation vor der radikalen Prostatektomie sowie die Faktoren, die diese beeinflussen, zu
identifizieren. Von 31.485 Männern, die sich zwischen 2007 und 2017 einer radikalen Prostatektomie
unterzogen haben, konsultierten 28,7% vor der Operation einen Radioonkologen, 1,2% wurden
multidisziplinär diskutiert und 1,9% hatten beides. Ein höheres Einkommen und die Nähe zu einem
Krebszentrum waren mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer multidisziplinären Versorgung
verbunden. Von den hochvolumigen Chirurgen (≥10 Prostatektomiefälle zwischen 2016 und 2017)
erreichten 22,7% das Ziel von >76% der Patienten, die multidisziplinäre Konsultationen erhielten.
Diese Daten deuten darauf hin, dass größere Anstrengungen unternommen werden müssen, um eine
umfassende und gemeinsame medizinische Behandlungsentscheidung für Männer mit lokalisiertem
Prostatakrebs zu gewährleisten. Ausgewählte Patienten sind möglicherweise keine Kandidaten für
eine Strahlentherapie oder haben bereits eine Bestrahlung als Behandlungsstrategie ausgeschlossen.
Dennoch können Instrumente wie die Telemedizin möglicherweise einige Barrieren für Patienten
senken, die umfassende Pflegegespräche führen. – Dr. Michael H. Johnson
Infektionsrate nach transperinealer Prostatabiopsie mit und ohne
prophylaktische Antibiotika
Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, 12. Januar 2022
Kurznachricht
Es wurde gezeigt, dass die transperineale Biopsie eine signifikant niedrigere Infektionsrate nach der
Biopsie aufweist als die transrektale Biopsie, aber es gibt immer noch Kontroversen über den Nutzen
der Antibiotikaprophylaxe. In dieser Meta-Analyse identifizierten die Autoren acht Studien, in denen
sich 2368 Patienten einer transperinealen Biopsie mittels Antibiotikaprophylaxe und 1294 Patienten
ohne Antibiotika unterzogen. Vergleicht man diese beiden Gruppen, betrug die jeweilige PostbiopsieFieberrate 0,69% gegenüber 0,47% (RR, 1,02; P = 0,99) betrug die Infektionsrate nach der Biopsie
0,11% gegenüber 0,31% (RR, 2,09; P = 0,29), betrug die Sepsisrate nach der Biopsie 0,13% gegenüber
0,09% (RR, 1,09; P = 0,92), und die Wiederaufnahmerate (Arbeit) nach der Biopsie betrug 0,13%
gegenüber 0,23% (RR, 1,29; P = .73).
Das Fehlen eines signifikanten Unterschieds bei infektiösen Komplikationen mit oder ohne
prophylaktische Antibiotika deutet darauf hin, dass eine routinemäßige Antibiotikaprophylaxe
unnötig ist. Studien zur Bewertung von Patientenuntergruppen, die von Antibiotika profitieren
können, sind erforderlich, um eine optimale Patientensicherheit zu gewährleisten. – Dr. Michael H.
Johnson
Zweiwöchentlicher Brachytherapieschub mit hoher Dosisrate nach
externer Strahlentherapie bei lokalisiertem Prostatakrebs
in Zeitschrift Urologie und Onkologie und Gutachten / Kommentar, 08. Dezember 2021
Kurznachricht
Die Autoren dieser Studie versuchten, die Ergebnisse eines 2-wöchigen Brachytherapieschubs mit
hoher Dosisrate nach externer Strahlentherapie (EBRT) bei lokalisiertem Prostatakrebs zu
bestimmen. Insgesamt wurden 338 Patienten eingeschlossen, mit einer medianen
Nachbeobachtungszeit von 101,8 Monaten. Das 5- und 10-jährige biochemische rückfallfreie
Überleben (bRFS) betrug 84,7% bzw. 75,9%. Die 10-jährige Freiheit von Fernmetastasen und die
Gesamtüberlebensraten betrugen 86,5% bzw. 70,0%. Die kumulativen 5- und 10-jährigen späten GUToxizitätsraten waren beide niedrig.
Die Autoren schlussfolgern, dass ein 2-wöchiger High-Dose-Rate-Brachytherapie-Schub nach EBRT für
lokalisierten Prostatakrebs zu einer effektiven langfristigen biochemischen Kontrolle mit niedrigen
Toxizitätsraten führt.
Geschrieben von
Dr . Martin King
Die Autoren präsentieren eine große retrospektive Reihe von Patienten mit
intermediärem/Hochrisiko-Prostatakrebs, die eine externe Strahlentherapie (EBRT) erhielten, gefolgt
von 2-wöchigen Brachytherapie-Boost-Behandlungen mit hoher Dosisleistung (HDR). Ihre
onkologischen und Toxizitätsergebnisse spiegeln weitgehend die Ergebnisse prospektiver Serien
wider (RTOG 0321 und Mount Vernon Hospital randomisierte Studie). 1,2 Daher könnte EBRT mit 2-
Fraktionen-HDR-Brachytherapie-Boost als eine vernünftige Behandlungsoption für Patienten mit
Prostatakrebs mit mittlerem / hohem Risiko angesehen werden, die die Chance auf eine
biochemische Kontrolle maximieren und gleichzeitig ein relativ geringes Risiko einer schweren
Spättoxizität akzeptieren möchten. EBRT mit Einzelfraktions-HDR-Brachytherapie-Boost könnte
ebenfalls in Betracht gezogen werden, basierend auf ähnlichen klinischen Ergebnissen, aber
verbessertem Komfort. 3,4 Für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs sollte jedoch eine
langfristige Androgendeprivationstherapie (ADT) angeboten werden, die auf der TROG RADAR-Studie
basiert. 5 Diese randomisierte Studie berichtete über eine Verringerung der Fernprogression im
Zusammenhang mit 18 Monaten vs. 6 Monaten ADT in der gesamten Kohorte sowie in der EBRT +
HDR-Brachytherapie-Untergruppe.
2021 Top Story bei fortgeschrittenem Prostatakrebs: Das Versprechen
von PSMA PET
Veröffentlicht in Oncology und Gutachten / Kommentar, 08. Dezember 2021
Geschrieben von
Dr. Oliver Sartor
Bei Prostatakrebs wird das Jahr 2021 als das Jahr in Erinnerung bleiben, in dem PSMA sowohl an
der bildgebenden als auch an der therapeutischen Front Früchte trägt.
Trotz der Tatsache, dass das Versprechen des PSMA-PET-Scans seit einigen Jahren diskutiert wird, hat
die FDA erst im Jahr 2021 eine breite landesweite Zulassung für PSMA PET Imaging1 erteilt und das
Leben vieler Männer mit Prostatakrebs wird damit positiv beeinflusst. PSMA PET ist in der Lage, die
Genauigkeit des Prostatakrebs-Staging zu verbessern und so sicherzustellen, dass die
Entscheidungsfindung der Kliniker optimiert werden kann. 2.3 Es bleibt noch viel zu tun, und die
klinische Validierung muss über die Auswirkungen auf die klinische Entscheidungsfindung und die
biochemischen Ergebnisse hinausgehen. Unabhängig davon ist die weit verbreitete Verfügbarkeit
einer besseren Bildgebung ein entscheidender Schritt nach vorn für Patienten und ihre Ärzte.
PSMA PET dient auch als bildgebender Biomarker für Patienten, die für PSMA-zielgerichtete
Radioisotope ausgewählt wurden. Bei Männern mit weit fortgeschrittenem, schwer zu
behandelndem, metastasierendem Prostatakrebs wurde nun in einer großen Phase-IIIZulassungsstudie gezeigt, dass PSMA-zielgerichtetes 177Lu das Überleben und die
gesundheitsbezogene Lebensqualität verbessert. 4 Die FDA-Zulassung von 177Lu-PSMA-617 wird für
2022 erwartet. Im Gegensatz zu anderen Biomarker-gesteuerten Therapien wird PSMA-gezielte
Bestrahlung trotz vorheriger Behandlung mit einem neuartigen Hormon und einem Taxan auf die
Mehrheit der fortschreitenden Prostatakrebsarten anwendbar sein. Derzeit laufen Studien, um
festzustellen, ob PSMA-gezielte Strahlung die Ergebnisse für Männer mit früheren Krankheitsstadien
verbessern kann. Diese Studien sind entscheidend, um die Verwendung dieser neuartigen
therapeutischen Klasse zu erweitern, da viele Männer mit Prostatakrebs nie eine Chemotherapie
erhalten.
Vielleicht ist es ein Wunschtraum, aber vielleicht kann eines Tages die Kastration durch den Einsatz
von PSMA-gezielten Therapien ersetzt (oder die Dauer gemildert) werden.
Da unsere Bevölkerung weiter altert, wird Prostatakrebs in den nächsten Jahrzehnten weltweit ein
Problem für viele Millionen Männer bleiben. Die Anwendung neuer klinischer Studiendesigns, die
darauf abzielen, den Einsatz von Kastrationstherapien zu verringern und die Lebensqualität zu
verbessern, ist für das Feld unerlässlich, um voranzukommen. Die Zeit, um mit dem Denken zu
beginnen, ist jetzt.
2021 Top Story bei Prostatakrebs: Ein Wendepunkt – Der Beginn der
PSMA-Theranostik
Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan / Forschung, 17. Januar 2022
Geschrieben von
2021 markiert einen Wendepunkt in der klinischen Versorgung und Forschung von Prostatakrebs
mit dem Beginn der Ära der PSMA-Theranostik.
Im Jahrzehnt zwischen 2010 und 2020 gab es eine größere Anzahl neuer Therapien und bildgebender
Verfahren für Prostatakrebs als in den vorangegangenen 70 Jahren. Von der ersten Demonstration
der therapeutischen Orchiektomie durch Higgins und Hodges im Jahr 1941 bis 2010 wurden neue
Therapien nur alle paar Jahre zugelassen. Seit der US-Zulassung von Cabazitaxel und Sipuleucel-T im
Jahr 2010 haben wir mehr als eine neue Arzneimittelzulassung pro Jahr für Prostatakrebs gesehen,
eine Liste, die Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid, Cholin-PET, Radium 223,
Fluciclovin PET, Rucaparib und Olaparib umfasst. Während dieses Jahrzehnt der Beschleunigung an
sich bemerkenswert ist, markiert 2021 dennoch einen Wendepunkt in der klinischen Versorgung und
Forschung von Prostatakrebs mit dem Beginn der Ära der PSMA-Theranostik.
PSMA ist ein Zelloberflächenmolekül, das selektiv auf Prostatazellen überexprimiert wird und an
anderer Stelle im Körper nur eine begrenzte Expression aufweist. Diese Eigenschaften machen es
attraktiv als Ziel für die zellspezifische PET-Bildgebung und als potenzielles Ziel für Therapeutika. Die
zusätzliche Tatsache, dass PSMA kontinuierlich von der Zelloberfläche zum Zytoplasma zirkuliert,
macht es zusätzlich attraktiv als Vehikel, um Therapeutika an Prostatakrebszellen zu liefern.
Die US-amerikanische FDA hat zwei PSMA-PET-Bildgebungs-Radiotracer zugelassen, 18F-DCFPyL und
68Ga-PSMA-11. Beide sind für die gleichen Indikationen zugelassen – entweder als StagingUntersuchung bei Patienten mit Verdacht auf Prostatakrebs, die möglicherweise durch eine
Operation oder eine andere Therapie heilbar sind, oder für Patienten mit biochemischem Rezidiv
nach definitiver lokaler Therapie. Die FDA hat auch eine vorrangige Prüfung von 177Lu-PSMA-617 zur
Behandlung von metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) gewährt.
Grundlage hierfür war die Phase-III-Studie VISION1, wie sie von Michael Morris auf der ASCO 2021
vorgestellt wurde. Die VISION-Studie war eine randomisierte Studie mit 177Lu-PSMA-617 im
Vergleich zur Standardbehandlung bei Männern mit mCRPC, die bereits mindestens einen
Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI) und ein oder zwei Taxan-Regime erhalten hatten.
177Lu-PSMA-617 erreichte den primären Endpunkt eines verbesserten Gesamtüberlebens mit einer
beeindruckenden Hazard Ratio für den Tod von 0,62 (95% CI, 0,52–0,74). Das Sicherheitsprofil war
ebenfalls günstig, wobei 23,5% der Patienten eine Myelosuppression Grad 3 oder höher, keine
Patienten mit Mundtrockenheit Grad 3 oder höher und weniger als 2% Übelkeit und Erbrechen Grad
3 oder höher hatten. Diese Daten ergänzen die zuvor vorgestellte Phase-II-TheraP-Studie2 aus der
ANZUP-Gruppe, die die Überlegenheit von 177Lu-PSMA-617 gegenüber Cabazitaxel in einem PostARPI- und Post-Docetaxel-Setting zeigte.
Die Zulassung der beiden PSMA-Targeting-Bildgebungsmittel und die erwartete Zulassung von 177LuPSMA-617 werden die Behandlung von Prostatakrebs in den USA verändern. Die bildgebenden
Studien werden Krankheitszustände neu definieren, da Kliniker entscheiden müssen, wie Patienten
kategorisiert werden sollen, die zuvor keine erkennbaren Metastasen hatten, aber jetzt eine
Erkrankung mit geringem Volumen haben, die nur durch PET nachweisbar ist. Neue
Behandlungsparadigmen, die die Rolle der adjuvanten und rettenden Strahlentherapie, lokale
Behandlungen für oligometastasierende Erkrankungen und die Grenze zwischen Nicht-mCRPC und
mCRPC definieren, müssen angegangen werden. Die genaue Verwendung von 177Lu-PSMA-617 wird
von der eventuellen FDA-Kennzeichnung abhängen, aber Versuche, 177Lu-PSMA-617 im
Behandlungsalgorithmus voranzutreiben und mit bestehenden Therapien zu kombinieren, sind
bereits im Gange.
In vielerlei Hinsicht sind diese Zulassungen nur der Beginn einer neuen Ära. Zusätzliche und völlig
unterschiedliche Therapien, die auf PSMA abzielen, wie bispezifische Antikörper und CARTTherapien, befinden sich bereits in Studien. Einzeln und zusammen erweitern diese Ansätze die
Vielfalt der therapeutischen Möglichkeiten, die unseren Patienten zur Verfügung stehen. Kliniker und
Forscher werden jetzt vielleicht mehr Fragen als Antworten erhalten, wenn wir diese neuen
Optionen integrieren, aber es ist ein wunderbares Problem, da sich das Tempo des Fortschritts bei
Prostatakrebs weiter beschleunigt.
Abirateronacetat und Prednisolon ± Enzalutamid bei
nichtmetastasierendem Prostatakrebs mit hohem Risiko
Veröffentlicht in Lanzette
Kurznachricht
Diese Meta-Analyse von Phase-III-Studien legt nahe, dass bei Männern mit nichtmetastasierendem
Prostatakrebs mit hohem Risiko die Kombinationstherapie mit Abirateron und ADT im Vergleich zu
ADT allein mit einem verbesserten metastasenfreien Überleben verbunden war, obwohl es keinen
Vorteil zu geben schien, Abirateron mit Enzalutamid zu kombinieren.
Abirateron plus ADT sollte als neue Behandlungsoption für nichtmetastasierenden Prostatakrebs mit
hohem Risiko in Betracht gezogen werden. – Dr. Neil Majithia
Rolle des Überlebensprogramms in der urologisch-onkologischen
Versorgung
Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan / Forschung, 08. März 2022
Kurznachricht
Ein Überlebensprogramm zielt darauf ab, die unerfüllten Bedürfnisse von Krebspatienten während
und nach ihrer Behandlung zu erfüllen. Die Forscher führten in ihrem Zentrum eine Studie zur
Qualitätsverbesserung durch, um die Funktionsweise des institutionellen ProstatakrebsÜberlebensprogramms zu bewerten. In diese Patientenbefragung wurden sowohl Patienten (n = 88)
als auch ihre jeweiligen Partner (n = 70) einbezogen. Die meisten Patienten (91%) und ihre Partner
(84%) befürworteten eine prä- und postoperative Unterstützung nach der Operation. In ähnlicher
Weise äußerten sowohl Patienten (86%–97%) als auch Partner (90%–100%) eine ziemlich hohe oder
sehr hohe Zufriedenheit mit den durch das Programm angebotenen Rehabilitationsleistungen.
Das Krebsüberlebendenprogramm nimmt eine Schlüsselposition ein, um die langfristigen
Nebenwirkungen und Morbiditäten zu behandeln, die direkt oder indirekt mit der Krebsbehandlung
verbunden sind. Die Ziele müssen je nach Krebsart und individuellen Bedürfnissen angepasst werden.
Diese Studie betont die Bedeutung der Einbeziehung von Unterstützungsprogrammen für
Krebsüberlebende bei Prostatakrebs. – Dr. Kamal Sahu
Red. In der Hirslandenklinik Aarau wird ein vergleichbares Programm ambulant angeboten.
Beschreibung
Bewertung der Zufriedenheit von Patienten und Partnern mit einem ProstatakrebsÜberlebensprogramm, das in die urologisch-onkologische Versorgung eingebettet ist. Im Rahmen der
Qualitätsverbesserungsaktivitäten haben wir ein patienten- und partnerzentriertes,
biopsychosoziales Unterstützungsprogramm für Männer und Partner entwickelt, die mit den urinalen
und sexuellen Nebenwirkungen der chirurgischen Behandlung von Prostatakrebs fertig werden. Das
Programm wurde Teil der üblichen Versorgung aller Prostatakrebspatienten.
Methodik
Patienten, die zwischen dem 1. August 2018 und dem 31. Juli 2019 sowohl einen fortgeschrittenen
Praxisanbieter als auch einen Sexualtherapeuten aufsuchten, waren berechtigt. Umfragepakete
wurden an 146 Patienten verschickt, wobei Umfragen für Partner eingeschlossen wurden (N = 292).
Wir verwendeten deskriptive Statistiken, um die Antworten der Teilnehmer zu charakterisieren.
Befund
Die Antworten wurden von 88 Patienten und 70 Partnern erhalten (56% Ansprechrate für die
Gruppe). Patienten und Partner berichteten von einer sehr hohen oder ziemlich hohen Zufriedenheit
mit den Rehabilitationsaktivitäten des Programms (86-97% bzw. 90%-100%); 91% der Patienten und
84% der Partner hielten eine präoperative Ausbildung und postoperative Rehabilitation für eine gute
oder ziemlich gute Idee; 83% der Patienten und 79% der Partner würden das Programm sehr oder
etwas einem Freund empfehlen, der eine chirurgische Behandlung von Prostatakrebs in Betracht
zieht.
Schlussfolgerung
Die Einbettung eines patienten- und partnerzentrierten ProstatakrebsÜberlebensunterstützungsprogramms in die onkologische Versorgung kann sich positiv auf das
Engagement und die Zufriedenheit von Patienten und Partnern in der postoperativen Rehabilitation
auswirken
Dauer von ADT und EBRT mit oder ohne Brachytherapie zur optimalen
Behandlung von Hochrisiko-Prostatakrebs
JAMA Onkologie, 2 Expertenmeinungen, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer, Journal Scan /
Forschung, 07. Februar 2022
Kurznachricht
Die Autoren dieser Kohortenstudie bewerteten die optimale Dauer der
Androgendeprivationstherapie (ADT) bei Männern mit hochriskantem, lokalisiertem Prostatakrebs,
wenn sie mit Strahlentherapie verabreicht wurden. Bei Männern, die eine externe Strahlentherapie
erhielten, war eine ADT-Dauer von 28 Monaten mit dem optimalen Einfluss auf das
fernmetastasenfreie Überleben verbunden. Bei Männern, die auch eine Brachytherapie erhielten,
war eine ADT-Dauer von 12 Monaten mit optimalen Ergebnissen verbunden.
Für Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko variiert die optimale Dauer der ADT
je nach Art der durchgeführten Strahlentherapie, wobei eine kürzere Dauer erforderlich ist, wenn die
Brachytherapie der externen Strahlentherapie hinzugefügt wird. – Dr. Sarah Fenton
Diagnostischer Nutzen von 89 Zr-df-IAB2M und 68 Ga-PSMA-11 PET
und mpMRT bei lokalisiertem Prostatakrebs
Prostata, Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, Februar 16, 2022
Kurznachricht
In dieser Pilotstudie verglichen die Autoren die diagnostische Genauigkeit von 89Zr-df-IAB2M PSMAPET/CT mit der von 68Ga-PSMA-PET/CT und multiparametrischer MRT (mpMRT) bei Patienten mit
lokalisiertem Prostatakrebs. Alle 19 Patienten in der Studie, die sich einer radikalen Prostatektomie
unterzogen, wurden präoperativ mit 89Zr-df-IAB2M PSMA-PET/CT und mpMRT abgebildet. Darüber
hinaus wurde 68Ga-PSMA-PET / CT verwendet, um 9 von ihnen abzubilden. IAB2M PET/CT erkannte
75% aller Läsionen und 76% der klinisch signifikanten Läsionen im Vergleich zu 50% bzw. 62% durch
mpMRI. 68Ga-PSMA entwickelte sich ähnlich wie IAB2M PET/CT (70% und 71%).
Die Ergebnisse dieser hypothesengenerierenden Pilotstudie deuten darauf hin, dass 89Zr-df-IAB2M
PSMA-PET/CT 68Ga-PSMA-PET/CT ähnlich ist und der mpMRT bei der Erkennung klinisch signifikanter
intraprostata- und knotenmetastasierender Erkrankungen überlegen ist. – Dr. Vinay Mathew Thomas
HRQOL bei metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs
Zeitschrift für Klinische Onkologie, 1 Expertenkommentar
Kurznachricht
Diese Studie untersuchte die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) als sekundären Endpunkt
in der Phase-III-Studie ENZAMET mit Patienten, die Enzalutamid oder eine aktive Kontrolle (ärztliche
Wahl von Bicalutamid, Nilutamid oder Flutamid) zur Behandlung von kürzlich diagnostiziertem
hormonsensitivem, metastasierendem Prostatakrebs erhielten. Enzalutamid war mit mehr
Müdigkeit, kognitiven Beeinträchtigungen und körperlichen Beeinträchtigungen verbunden, zeigte
aber eine ähnliche allgemeine Gesundheit und Lebensqualität zwischen den beiden Gruppen.
Enzalutamid zeigte ein verbessertes verschlechterungsfreies Überleben; Der Nutzen scheint jedoch
auf Kosten von beeinträchtigten kognitiven, Müdigkeits- und körperlichen HRQOL-Maßnahmen zu
gehen. – Dr. Joshua A. Cohn, FPMRS
Geschrieben von
Robert Dreicer MD, MS, MACP, FASCO
Die Intensivierung der Androgendeprivationstherapie (ADT) bei Männern mit
kastrationsempfindlichem metastasierendem Prostatakrebs mit einer Vielzahl von Wirkstoffen wie
Docetaxel, Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid und Darolutamid wird durch überzeugende Level-1-
Beweise für eine Verbesserung des Gesamtüberlebens unterstützt. Zwei aktuelle Studien liefern
weitere Hinweise auf eine Verbesserung des OS bei ausgewählten Patienten durch weitere
Intensivierung mit ADT, Docetaxel und entweder Abirateron oder Darolutamid. Welchen Preis zahlen
Patienten in Bezug auf Nebenwirkungen und Auswirkungen auf die Lebensqualität? Enzamet testete
die Zugabe von Enzalutamid zu ADT bei einigen Patienten, die mit Docetaxel behandelt wurden. Nach
3 Jahren Follow-up zeigte die Studie, dass die Zugabe von Enzalutamid zum Behandlungsstandard mit
Auswirkungen auf Müdigkeit, kognitive und körperliche Funktionen verbunden war. Diese
Beeinträchtigungen verschlechterten sich jedoch im Laufe der Zeit nicht und führten nicht zu einer
Veränderung der allgemeinen gesundheitsbezogenen Lebensqualität, und die Verbesserung des
Gesamtüberlebens verbesserte die verschlechterungsfreien Überlebensraten nach 3 Jahren
Nachbeobachtung.
Niraparib bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem
Prostatakrebs und DNA-Reparaturgendefekten
Lancet Onkologie, Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, Februar 21, 2022
Kurznachricht
Die GALAHAD-Studie ist die erste Studie, die die Anti-Tumor-Aktivität von Niraparib bei 289 Patienten
mit metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) und DNAReparaturgendefekten nachweist, die zuvor sowohl bei Androgensignalinhibitoren als auch bei
Taxanen fortgeschritten waren. Bemerkenswert ist, dass in der Kohorte der Patienten mit BRCA1-
oder BRCA2-Defekten eine Ansprechrate von 34,2 % bei 10-monatiger Nachbeobachtungszeit
beobachtet wurde.
Die Niraparib-Monotherapie hat eine vielversprechende klinische Aktivität mit einem
überschaubaren Sicherheitsprofil bei Patienten mit stark vorbehandeltem mCRPC und fügt sie der
Liste der Medikamente für ähnliche Indikationen zusätzlich zu den zuvor von der FDA zugelassenen
Olaparib und Rucaparib hinzu. – Jing Xi, MD, MPH
Vorhersage früher Ergebnisse bei Patienten mit Prostatakrebs mit
mittlerem und hohem Risiko mittels PSMA-PET und MRT
BJU International, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan / Forschung, Februar
28, 2022
Kurznachricht
Während sich das Prostata-spezifische Membranantigen (PSMA) PET / CT zu einem bevorzugten
Werkzeug für die fortgeschrittene Prostatakrebs-Staging entwickelt, ist unklar, wie gut dies
onkologische Ergebnisse nach der robotischen radikalen Prostatektomie vorhersagen kann. In dieser
Beobachtungsstudie überprüften die Autoren 493 Männer mit intermediärer oder hoher
Risikoerkrankung und stellten fest, ob sie ein biochemisches Rezidiv (PSA ≥0,2 ng / ml) erlebten oder
eine zusätzliche Behandlung benötigten. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 12,6 Monate.
Der anfängliche PSA, der Gleason-Grad, das T-Stadium im MRT und der Knotenstatus (miN1) waren
unabhängige Prädiktoren für das Fortschreiten der Erkrankung.
Diese Studie ist durch ihren Beobachtungscharakter und die Nichtstandardisierung der bildgebenden
PET-Tracer/Scan-Protokolle begrenzt. Dennoch kann die PET-Bildgebung helfen, das Risiko eines
erneuten Auftretens der Krankheit bei Männern mit intermediärer oder hoher Risikoerkrankung
vorherzusagen. Gewebebasierte Genomik bietet ähnliche prädiktive Fähigkeiten. Direkte Vergleiche
können helfen festzustellen, ob PSMA-PET- oder Genomanalysen nützlicher sind. – Dr. Michael H.
Johnson
Metastasierung und Mortalität bei Männern unter aktiver
Überwachung von Prostatakrebs mit niedrigem und mittlerem Risiko
Zeitschrift des National Comprehensive Cancer Network : JNCCN, 1 Expertenkommentar,
Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Aktuelles, Februar 23, 2022
Kurznachricht
Diese Studie analysierte die Inzidenz einer definitiven Behandlung mit Prostatektomie oder
Bestrahlung, Metastasen, Prostatakrebs-spezifischer Mortalität (PCSM) und Gesamtmortalität bei
einer Kohorte von 9733 Männern mit niedrigem (89,7%) oder mittlerem Risiko (10,3%)
Prostatakrebs, der einer aktiven Überwachung (AS) unterzogen wird. Im Median von 3,1 Jahren nach
der Diagnose erhielten 44,8% der Patienten schließlich eine definitive Therapie. Die kumulative 10-
jährige Inzidenz von Metastasen war in den ungünstigen Gruppen mit mittlerem Risiko (19,2 %) und
günstigen Gruppen mit mittlerem Risiko (9,6 %) höher als in der Gruppe mit niedrigem Risiko (1,5 %).
In ähnlicher Weise war die kumulative 10-Jahres-Inzidenz von PCSM in den ungünstigen Gruppen mit
mittlerem Risiko (11,8%) und günstigen Gruppen mit mittlerem Risiko (3,7%) höher als in der Gruppe
mit niedrigem Risiko (1,1 %).
Bei günstigem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko kann AS für sorgfältig ausgewählte Patienten mit
einem genau definierten Überwachungsprotokoll und einem engen Nachsorgeplan angewendet
werden. – Dr. Kamal Sahu
ASCO GU 2022: Polygener Hazard Score verbessert Risikobewertung
für Prostatakrebs
Die Punktzahl könnte verwendet werden, um die Entscheidungsfindung über die
Prostatakrebsvorsorge zu verbessern
PracticeUpdate Redaktionsteam, Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan / Forschung · Februar
10, 2022
Meghana S. Pagadala
17. Februar 2022 – San Francisco, Kalifornien – Ein polygener Hazard-Score, der auf 290 genetischen
Varianten (PHS290) basiert, liefert neue Einblicke in das Risiko von Prostatakrebsdiagnose,
Metastasen und Todesfällen in einer ethnisch vielfältigen Bevölkerung, so eine Studie, die auf dem
Genitourinary Cancers Symposium der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurde, das
vom 17. bis 19. Februar vor Ort und online stattfand.
„Prostatakrebs ist der am häufigsten diagnostizierte und zweittödlichste Krebs bei Männern“, sagte
Hauptautorin Meghana S. Pagadala, MD / PhD-Kandidatin an der University of California in San
Diego. „Darüber hinaus haben Männer afrikanischer Abstammung eine höhere Inzidenz von
metastasierendem und tödlichem Prostatakrebs als Männer europäischer oder asiatischer
Abstammung. Genetische Risikomodelle wurden hauptsächlich aus europäischen Vorfahren
entwickelt und können bestehende gesundheitliche Unterschiede bei der Inzidenz und den
Ergebnissen von Prostatakrebs verschärfen. … Der PHS290, der als Vektorprodukt der GenotypDosierung der Teilnehmer für 290 Einzelnukleotid-Polymorphismen berechnet wurde, wurde
entwickelt, um das altersspezifische Risiko für Prostatakrebs abzuschätzen, da Prostatakrebs stark
altersabhängig ist, mit einer sehr geringen Inzidenz unter 50 Jahren und exponentiell zunehmend,
wenn Männer älter werden. Der PHS290 war stark mit dem Alter [zum Zeitpunkt von] Prostatakrebs
[Diagnose] in früheren großen Prostatakrebskohorten assoziiert und verbesserte die Genauigkeit
gegenüber dem konventionellen prostataspezifischen Antigen-Screening. “
Pagadala und Kollegen nutzten das Million Veteran Program (MVP), eine Multi-Ancestry-Population
von Personen, die am Gesundheitssystem von Veterans Affairs teilnehmen, um den prädiktiven Wert
des PHS290 zu validieren. Das MVP ist eine der größten ethnisch vielfältigen Populationen, die bisher
untersucht wurden. Zusätzlich zur Berechnung des PHS290 unter 582.516 MVP-Teilnehmern
untersuchten die Forscher die Familiengeschichte von Prostatakrebs in einer Verwandten- und
Abstammungsgruppe ersten Grades unter Verwendung harmonisierter genetischer Abstammung
und selbstberichteter Rasse / Ethnizität (europäisch, afrikanisch, hispanisch oder asiatisch).
Der primäre Endpunkt der Studie war das Alter beim Tod durch Prostatakrebs. Wichtige sekundäre
Endpunkte waren das Alter bei der Diagnose von Prostatakrebs und das Alter der Diagnose von
Prostatakrebsmetastasen.
Das Durchschnittsalter der Teilnehmer bei der letzten Nachbeobachtung betrug 69 Jahre. Die
meisten waren europäischer Abstammung (425.251), gefolgt von Afrikanern (104.582),
Hispanoamerikanern (45.668) und Asiaten (7014). Im Durchschnitt war PHS290 bei Männern mit
afrikanischer Abstammung höher.
PHS290 war mit dem Todesalter an Prostatakrebs in der gesamten Kohorte sowie für jede einzelne
Abstammungsgruppe assoziiert (P < .0001). In der Gesamtbevölkerung betrug die Hazard Ratio für
den Tod 4,41 (95% Konfidenzintervall 3,9-5,02), wenn man die 20% der Männer mit dem höchsten
PHS290 mit den 20% mit den niedrigsten PHS290 vergleicht. Ein ähnliches Muster zeigte sich bei der
Untersuchung von Männern europäischer (Hazard Ratio 4,26, 95% Konfidenzintervall 3,66–4,9),
afrikanischer (Hazard Ratio 2,4, 95% Konfidenzintervall 1,77–3,23), hispanischer (Hazard Ratio 4,7,
95% Konfidenzintervall 2,68–8,87) und asiatischer (Hazard Ratio 10,46, 2,01–101,0) Abstammung.
In ähnlicher Weise prädiktivierte PHS290 das Alter bei der Diagnose von metastasierendem
Prostatakrebs, sowohl in der Gesamtbevölkerung (Hazard Ratio 4,9, 95% Konfidenzintervall 4,58-
5,28) als auch in jeder Ahnengruppe.
In einem multivariablen Modell, das sowohl Familienanamnese und Abstammungsgruppe als auch
PHS290 umfasste, blieb der Score immer noch ein starker unabhängiger Prädiktor für Prostatakrebs
(Hazard Ratio 5,7, 95% Konfidenzintervall 5,48-5,84), Prostatakrebsmetastasen (Hazard Ratio 4,2,
95% Konfidenzintervall 3,84-4,53) und tödlichen Prostatakrebs (Hazard Ratio 4,2, 95%
Konfidenzintervall 3,59-4,83).
„Wir haben die Wirksamkeit des PHS290 bei der Stratifizierung des Prostatakrebsrisikos in einer
Kohorte mit mehreren Vorfahren gezeigt“, schloss Pagadala. „Selbst unter Berücksichtigung der
Familienanamnese und der Abstammungsgruppe blieb PHS290 ein starker Prädiktor für das Sterben
an Prostatakrebs. Diese Studie stellt die größte und abstammungsreichste unabhängige Validierung
der polygenen Assoziation mit dem Lebenszeitrisiko von tödlichem Prostatakrebs dar und könnte
individualisierte Entscheidungen über Screening und Krebsfrüherkennung beeinflussen. “ Red. Die
PHS290-Analyse sollte daher in kommende Screeningprogramme einbezogen werden.
PSA-Nomogramm zur Vorhersage von fortgeschrittenem
Prostatakrebs
Urologische Onkologie: Seminare und Originaluntersuchungen, 1 Expertenkommentar
Kurznachricht
Die Autoren überprüften 1518 Patienten, die sich einer robotergestützten radikalen Prostatektomie
(RARP) für lokalisierten Prostatakrebs unterzogen hatten. In einer multivariaten logistischen
Regressionsanalyse wurde festgestellt, dass der PSA, das Prostatavolumen, das klinische
Tumorstadium, die Gleason-Gradgruppe sowie die Anzahl und der Prozentsatz der positiven Kerne
mit pathologischem Tumorstadium ≥3a-Prostatakrebs assoziiert sind. Eine neuartige Methode des
Bereichs unter dem Receiver Operating Curve Boosting (AUCBoost) wurde verwendet, um ein
kombiniertes Modell zu entwickeln. Die Kombination dieser Variablen ergab die höchste AUC (0,777)
für die Vorhersage des pathologischen Tumorstadiums ≥3a. Unter Verwendung der PSASchwellenwerte und dieser Variablen wurde eine Nomogrammtabelle mit einer Sensitivität von 80%
und 90% unter Verwendung von AUCBoost zur Vorhersage des pathologischen Tumorstadiums ≥3a
vor der Operation entwickelt.
Eine genaue Vorhersage des pathologischen Stadiums vor der Operation könnte dem Patienten die
Möglichkeit geben, die beste Option aus den verfügbaren Behandlungsstrategien auszuwählen. Diese
Studie hat ermutigende Ergebnisse und hat einen wichtigen ungedeckten Bedarf adressiert; Da
jedoch eine neuartige statistische Methode verwendet wurde, ist eine weitere Validierung
erforderlich. – Dr. Kamal Sahu
Geschrieben von
Leonard G. Dr. Gomella, FACS
Dr. Hashimoto und Kollegen haben ein multifaktorielles Nomogramm entwickelt, das einen PSASchwellenwert definiert, um eine nachteilige Pathologie nach einer radikalen Prostatektomie
vorherzusagen. Sie verwendeten eine neuartige statistische Methode unter Verwendung einer
modifizierten Empfänger-Betriebskurve (AUCBoost), die sich auf bestehende präoperative klinische
Daten ohne zusätzliche spezialisierte Tests stützt. Insbesondere versuchten sie, Männer mit einem
postoperativen pathologischen Stadium größer als T3a zu identifizieren. Sie haben auch eine OnlineApp für ihr Nomogramm (https://komori.shinyapps.io/nomogram/) zur Verfügung gestellt.
Andere Nomogramme und Tabellen wurden im Laufe der Jahre berichtet, um das pathologische
Stadium vorherzusagen. Die vielleicht bekanntesten sind die Partin-Tabellen, wie sie in diesem Papier
diskutiert werden. 1 Andere haben molekulare Analysen oder präoperative Bluttests wie zum Beispiel
den Prostata-Gesundheitsindex (phi) verwendet. 2,3 Die meisten PSA-Schwellenmethoden
konzentrierten sich bisher auf die Fähigkeit, Prostatakrebs bei Patienten vor der Biopsie
vorherzusagen, oder werden angewendet, wenn eine aktive Überwachung in Betracht gezogen wird.
Diese Studie ist retrospektiv von einer Gruppe von japanischen Männern zwischen 61 und 69 Jahren
aus dem Jahr 1922. Nur wenige Patienten in ihrer Studiengruppe hatten eine präoperative MRT, so
dass dies in ihrer Analyse nicht berücksichtigt wurde.
Wie von den Autoren angegeben, kann das individualisierte PSA-Schwellennomogramm nützlich sein,
um Behandlungsstrategien vor der Operation zu bestimmen. Die Implikation ist, dass dies
Entscheidungen für nervenschonende oder ausgedehntere Lymphadenektomie in bestimmten Fällen
leiten kann oder eine Operation vermeidet und sich auf die Bestrahlung als primäre Behandlung
verlässt. Dies setzt realistische Erwartungen für Patienten und Chirurgen in Bezug auf das Ergebnis
der Operation.
Sich nicht auf zusätzliche Tests (wie MRT, spezialisierte Bluttests oder molekulare Diagnostik) zu
verlassen, kann zu erheblichen Kosteneinsparungen führen. In den USA und europäischen Ländern ist
die Prostata-MRT eine häufig verwendete präoperative Staging-Studie, die pathologisches Staging
sowie langfristige Ergebnisse bewerten kann. 4 Ein Vergleich bestehender MRT-Staging-Ergebnisse
mit ihrem PSA-Schwellenwertmodell wäre ein nützliches Follow-up.
Wie bei jedem neu entwickelten Nomogramm oder Test sind größere Validierungsstudien
erforderlich. Möglicherweise muss auch die ethnische Zugehörigkeit der Bevölkerung bei zukünftigen
Vergleichen berücksichtigt werden.
Red. Auch hier geht es um eine Verschärfung von PSA-Screeningprogrammen.
Referenzen
1. Eifler JB, Feng Z, Lin BM, et al. Ein aktualisiertes Prostatakrebs-Staging-Nomogramm (Partin-Tabellen)
basierend auf Fällen von 2006 bis 2011 [veröffentlichte Korrektur erscheint in BJU Int. 2013
Mar;111(3):524]. BJU Int. 2013;111(1):22-29. https://bjuijournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1464-410X.2012.11324.x
2. Kim HL, Li P, Huang HC, et al. Validierung des Entschlüsselungstests zur Vorhersage einer
unerwünschten Pathologie bei Kandidaten für die aktive Überwachung von Prostatakrebs.
Prostatakrebs Prostata Dis. 2019;22(3):399-405. https://www.nature.com/articles/s41391-018-0101-
6
3. Novak V, Vesely S, Luksanová H, et al. Der präoperative Prostata-Gesundheitsindex prognostiziert eine
nachteilige Pathologie und ein Gleason-Score-Upgrade nach radikaler Prostatektomie bei
Prostatakrebs. BMC Urol. 2020;20(1):144.
https://bmcurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12894-020-00711-5
4. Wibmer AG, Nikolovski I, Chaim J, et al. Lokales Ausmaß von Prostatakrebs bei MRT versus
Prostatektomie-Histopathologie: Assoziationen mit langfristigen onkologischen Ergebnissen.
Radiologie. 2021 Dezember 21. doi: 10.1148/radiol.210875 Online vor dem
Druck. https://pubs.rsna.org/doi/10.1148/radiol.210875
Zusammenhang zwischen Alter, Prostatakrebsrisiko und höherem
Gleason-Score: Ergebnisse der Göteborg-1 Prostatakrebs-ScreeningStudie
Europäische Urologie, Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, 01. März 2022
Kurznachricht
Diese Teilanalyse der randomisierten Göteborg-Studie, die ein Prostata-spezifisches AntigenScreening (PSA) beinhaltete, untersuchte den Zusammenhang zwischen Alter, Risiko für
Prostatakrebs und einem höheren Gleason-Score bei Männern mit Screening-entdecktem
Prostatakrebs. Unter den 1022 Männern, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wurde, war jeder
Alterszuwachs von 1 Jahr mit einem Anstieg des Risikos um 11% verbunden, mit einer Gleason-Score7- oder höheren Krankheit diagnostiziert zu werden, und einem Anstieg des Risikos für GleasonScore-4-Krebs um 8,5%.
Diese Ergebnisse, die aus der hochwertigsten randomisierten PSA-Screening-Population abgeleitet
wurden, können eine frühzeitige Diagnose und Behandlung bei Männern mit langfristigem
Sterberisiko aufgrund von Prostatakrebs unterstützen. – Dr. Joshua A. Cohn, FPMRS
Geschrieben von
Sigrid V. Carlsson MD, PhD, MPH
Die Vorteile und Schäden der Prostatakrebsvorsorge können in vielerlei Hinsicht ausgeglichen
werden. Das Start- und Endalter sind zwei wichtige Parameter in dieser Gleichung, aber die
Leitliniengruppen unterscheiden sich in ihren Empfehlungen. Da Prostatakrebs bei älteren Männern
häufig vorkommt, wurde die Empfehlung gegen Screening und Biopsie bei älteren Männern als
wirksames Mittel zur Verringerung des Risikos der Diagnose von langsam wachsenden, risikoarmen
Prostatakrebsarten, insbesondere auf Bevölkerungsebene, vorgeschlagen. In diesem Artikel stellen
Godtman et al. dies jedoch in Frage und zeigen, dass die Empfehlung von Männern, ihren Prostataspezifischen Antigenspiegel (PSA) im Alter von 70 Jahren nicht mehr zu überprüfen, zu früh sein
könnte. In einer großen Studie aus der Göteborg-1-Screening-Studie fanden die Autoren ein erhöhtes
Risiko für aggressive Tumore bei älteren Männern. Dieser Befund hat wichtige Auswirkungen auf die
Gesundheitspolitik und die klinische Praxis. In den USA liegt die durchschnittliche Lebenserwartung
für einen 70-jährigen Mann bei 14,6 Jahren. Wir haben zuvor die Terminologie „PSA-Überwachung
im Siebzigjährigen“1 vorgeschlagen und vorgeschlagen, dass PSA-Tests fortgesetzt werden können,
solange der Mann eine ausreichende Lebenserwartung hat, um von der Behandlung zu profitieren,
die nicht auf dem chronologischen Alter, sondern auf der physiologischen Beurteilung der
Lebenserwartung basieren sollte.
Red. Auch hier geht es um eine Verschärfung von PSA-Screeningprogrammen.
Referenz
1. Carlsson SV, Eastham JA, Crawford ED, et al. „PSA Surveillance in the Septuagenarian“: A Proposed
New Termology for Clinical Follow-up to Assessing Risk of Prostate Cancer in Men Aged 70 Years and
Older. Eur Urol. 2020;78(8):136-137. https://www.europeanurology.com/article/S0302-
2838(20)30203-7/Volltext
Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan / Forschung · 08. März 2022
Ergebnisse der Krebsbekämpfung nach fokaler Therapie bei Patienten
mit nichtmetastasierendem Prostatakrebs
Europäische Urologie, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan / Forschung, 08.
März 2022
Kurznachricht
Diese Studie berichtete über die onkologischen Ergebnisse und unerwünschten Ereignisse aus einem
multiinstitutionellen Register von Männern, die sich einer hochintensiven fokussierten
Ultraschalltherapie (HIFU) für klinisch lokalisierten Prostatakrebs unterzogen hatten. Insgesamt
hatten 65% der Patienten eine Erkrankung mit mittlerem Risiko und 28% eine Erkrankung mit hohem
Risiko. Das Versagen der Behandlung wurde durch die Notwendigkeit einer Ganzdrüsenrettung oder
einer systemischen Therapie, einer metastasierenden Erkrankung oder einer Prostatakrebsspezifischen Mortalität definiert. Das 7-jährige ausfallfreie Überleben bei Krebs mit mittlerem und
hohem Risiko betrug 68% bzw. 65%. Bei Clavien Dindo >2 wurden bei 0,5 % der Patienten
unerwünschte Ereignisse beobachtet.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ausgewählte Patienten mit intermediärem und HochrisikoProstatakrebs wirksam mit HIFU behandelt werden können, und unterstreichen die Notwendigkeit
von Studien mit einer längeren Nachbeobachtungszeit. – Dr. Joshua A. Cohn, FPMRS
Beschreibung
Die fokale Therapie zielt darauf ab, Krebsbereiche zu behandeln, um onkologische Kontrolle zu
verleihen und gleichzeitig behandlungsbedingte funktionelle Schäden zu reduzieren.
Meldung onkologischer Ergebnisse und unerwünschter Ereignisse nach fokalem hochintensivem
fokussiertem Ultraschall (HIFU) zur Behandlung von nichtmetastasierendem Prostatakrebs.
Setting
Eine Analyse von 1379 Patienten mit ≥6 Mo Follow-up, die prospektiv im HIFU Evaluation and
Assessment of Treatment (HEAT) Register von 13 britischen Zentren (2005-2020) erfasst wurden,
wurde durchgeführt. Für 325 (24%) Patienten standen fünf oder mehr Jahre Follow-up zur
Verfügung. Die fokale HIFU-Therapie verwendete ein transrektales ultraschallgeführtes Gerät
(Sonablate; Sonacare Inc., Charlotte, NC, USA).
Ergebnisse
Das störungsfreie Überleben (FFS) wurde in erster Linie als Vermeidung von Nichtbeweisen für eine
Erkrankung definiert, die eine Entfernung der ganzen Drüse oder eine systemische Behandlung oder
Metastasen oder Prostatakrebs-spezifische Mortalität erfordert. Unterschiede im FFS zwischen
D’Amico Risikogruppen wurden mithilfe einer Log-Rank-Analyse ermittelt. Unerwünschte Ereignisse
wurden unter Verwendung der Clavien-Dindo-Klassifikation berichtet.
Einschränkungen
Das mittlere Alter (Interquartilsbereich) betrug 66 (60-71) Jahre und das prostataspezifische Antigen
6,9 (4,9-9,4) ng / ml mit D’Amico Zwischenrisiko in 65% (896/1379) und hohem Risiko in 28%
(386/1379). Das mediane Follow-up betrug insgesamt 32 (17-58) mo; Für diejenigen mit ≥5 Jahren
Follow-up waren es 82 (72-94). Insgesamt 252 Patienten hatten eine wiederholte fokale Behandlung
aufgrund von Rest- oder rezidivierendem Krebs; Insgesamt benötigten 92 Patienten eine SalvageGanzdrüsenbehandlung. Kaplan-Meier 7-jährige FFS betrug 69% (64-74%). Die siebenjährige FFS bei
Krebs mit mittlerem und hohem Risiko betrug 68% (95% Konfidenzintervall [KI] 62-75%) und 65%
(95% CI 56-74%; p = 0,3). Clavien-Dindo >2 unerwünschte Ereignisse traten in 0,5% auf (7/1379). Das
mittlere 10-jährige Follow-up fehlt.
Schlüsse
Die fokale HIFU bei sorgfältig ausgewählten Patienten mit klinisch signifikantem Prostatakrebs, wobei
sechs und drei von zehn Patienten mit intermediärem bzw. hohem Risiko Krebs haben, hat
mittelfristig eine gute Krebskontrolle.
Patientenübersicht
Eine fokale hochintensive fokussierte Ultraschallbehandlung in Bereichen der Prostata mit Krebs
kann eine Alternative zur Behandlung der gesamten Prostata darstellen. Diese Behandlungsmodalität
hat eine gute mittelfristige Krebskontrolle über 7 Jahre, obwohl 10-Jahres-Daten noch nicht
verfügbar sind.
PSA-Tests bei Männern, die eine Testosterontherapie mit
Prostatakrebs in der Vorgeschichte erhalten
Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, März 12, 2022
Kurznachricht
In dieser Studie nutzten die Autoren ein globales Gesundheitsforschungsnetzwerk, um die Häufigkeit
von Prostata-spezifischen Antigen-Tests (PSA) bei Männern im Alter von 55-69 Jahren mit einer
Vorgeschichte von Prostatakrebs oder einem Rezept für Testosteron zu untersuchen. Unter den
Patienten ohne Prostatakrebs, die eine Testosterontherapie erhielten, wurden 33,6% der Patienten
getestet. Die Testraten bei Patienten, die eine Testosterontherapie erhielten, die zuvor unbehandelt
und behandelt Prostatakrebs hatten, betrugen 53,2% bzw. 61%.
Insgesamt waren die PSA-Testraten sowohl für Patienten mit einer Prostatakrebsdiagnose als auch
für diejenigen, die nach ersten ambulanten Besuchen eine Testosterontherapie erhielten, niedrig.
Weitere Untersuchungen, ob sich diese Raten zwischen der von Urologen verschriebenen
Testosterontherapie und der von Hausärzten unterscheiden, sind gerechtfertigt. – Amy N.
Luckenbaugh, MD
Auswirkungen der Verwendung von Entscheidungshilfen auf die von
Patienten berichteten Ergebnisse nach der Prostatektomie
Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, 13. März 2022
Kurznachricht
Die Autoren führten eine retrospektive Analyse von Patienten mit Prostatakrebs mit niedrigem bis
mittlerem Risiko durch, die sich zwischen 2018 und 2021 im Rahmen der Michigan Urological Surgery
Improvement Collaborative (MUSIC) einer Prostatektomie unterzogen hatten, um festzustellen, ob
die Verwendung einer Entscheidungshilfe vor der Prostatektomie die Patientenbelastung in Bezug
auf erektile Dysfunktion und Harnnebenwirkungen nach der Prostatektomie reduzierte. Eine geringe
Anzahl von Patienten verwendete die persönliche Patientenprofil-Prostata-Hilfe (P3P); Diejenigen,
die dies taten, berichteten jedoch 6 Monate nach der Operation weniger über die erektile
Dysfunktion. Es gab keinen signifikanten Unterschied in Bezug auf die Harnbelastung zwischen
Männern, die P3P verwendeten, im Vergleich zu denen, die dies nicht taten.
Die Verwendung eines Patientenentscheidungsinstruments bei der Auswahl der
Prostatakrebsbehandlung führte in der frühen postoperativen Phase zu weniger Belästigung
aufgrund der erektilen Dysfunktion. Solche Instrumente können für die zukünftige präoperative
Beratung von Vorteil sein. – Amy N. Dr. Luckenbaugh
Kardiovaskuläre Sicherheit neuartiger
Hormonpräparate in mCRPC
Klinischer Urogenitalkrebs, Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan / Forschung, 14. März 2022
Kurznachricht
Unter Verwendung einer kanadischen Datenbank für administrative Ansprüche identifizierten die
Autoren 2183 erstmalige neuartige Hormonpräparate (NHA), um die Sicherheit von Abirateron im
Vergleich zu Enzalutamid bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs
(mCRPC) zu beurteilen. Abirateron war mit 9,8 kardiovaskulären Ereignissen pro 100 Personenjahre
assoziiert, während Enzalutamid mit 7,1 Ereignissen pro 100 Personenjahre assoziiert war. Patienten,
die Abirateron verwendeten, hatten ein höheres Risiko für einen kardiovaskulären
Krankenhausaufenthalt (HR, 1,82) im Vergleich zu denen, die Enzalutamid verwendeten. Das Risiko
eines mit Herzinsuffizienz assoziierten Krankenhausaufenthalts war in der Abiraterongruppe höher
(HR, 2,88).
Diese Studie liefert reale Daten zu den kardiovaskulären Risiken, die mit der Verwendung von NHA
bei Patienten mit mCRPC verbunden sind. Das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse sollte vor Beginn der
NHA bei Patienten mit mCRPC erörtert werden. – Dr. Michael H. Johnson
Lutetium-177-PSMA-617 bei
metastasierendem kastrationsresistentem
Prostatakrebs
Veröffentlicht in Oncology und Expertenmeinung / Interview, 15. März 2022
Interview mit
Dr. Oliver Sartor
PracticeUpdate: Was ist das Molekül, das in der VISION-Studie untersucht wird?
Dr. Sartor: Das erste Segment, das ich heute besprechen werde, ist die VISION-Studie. Und ich denke,
dies ist eine sehr wichtige Studie, und wir erwarten eine FDA-Zulassung für PSMA-617-Lutetium-177
auf der Grundlage der VISION-Studie. Lassen Sie mich Sie sehr schnell durchgehen.
Also, vor allem, was ist das Molekül von Interesse? Und hier heißt es PSMA-617-Lutetium-177. Ich
denke, PSMA oder Prostata-spezifisches Membranantigen ist den meisten von Ihnen heute vertraut.
Wir haben FDA-Zulassungen für die Bildgebung und wir haben PSMA-PET-Scans, die Krankheiten
nachweisen können, wenn herkömmliche Bildgebung dies nicht zeigt.
Hier haben wir ein PSMA-Therapeutikum, und es wird mit Lutetium-177, einem Beta-Emitter,
kombiniert. Und der Beta-Emitter wird im Grunde ein Elektron während des radioaktiven Zerfalls
entladen, und das kann die DNA schädigen und Krebszellen und die umgebende Mikroumgebung
zerstören.
PracticeUpdate: Was ist das Studiendesign und die Patientenpopulation?
Dr. Sartor: Lassen Sie uns also zur VISION-Studie zurückkehren. Zunächst einmal handelt es sich um
sehr stark vorbehandelte Patienten. Alle von ihnen hatten Abirateron oder Enzalutamid oder beides.
Alle von ihnen hatten mindestens ein Taxan gehabt, und etwa 40% der Patienten hatten zwei Taxane,
typischerweise Cabazitaxel. Und die Patienten wurden für die PSMA-Expression ausgewählt. Sie
mussten eine PSMA-positive metastasierende Erkrankung haben. Und dies war zusätzlich zu ihrem
metastatischen CRPC durch konventionelle Bildgebung. Und etwa 87% der Patienten, die einen
PSMA-PET-Scan hatten, hatten tatsächlich eine PSMA-positive metastasierende Erkrankung.
Jetzt haben wir Patienten ausgeschlossen, die am Ende eine viszerale Erkrankung von mehr als 1
Zentimeter hatten, die PSMA-negativ war. Und wir schlossen Patienten aus, die Lymphknoten größer
als 2,5 Zentimeter haben, die PSMA-negativ waren. Es musste also positiv für PSMA sein, und wir
schlossen die Patienten aus, die negativ auf PSMA waren, und entweder viszerale Lymphknoten, und
das war ein wichtiger Teil der Eintrittskriterien. Aber wie bereits erwähnt, qualifizierten sich 87% der
Patienten tatsächlich.
Alle Patienten wurden standardmäßig behandelt. Dies war typischerweise ein Zweitlinienhormon, ein
Third-Line-Hormon, ein Viertlinienhormon, ein Abirateron oder ein Enzalutamid. Auch Steroide,
externe Strahlstrahlung, Bisphosphonate und so weiter. Und Standard der Versorgung plus oder
minus das PSMA-Lutetium war der Behandlungsplan. Und diese Patienten konnten bis zu sechs
Zyklen des PSMA-Lutetiums erhalten.
PracticeUpdate: Könnten Sie die Studienergebnisse und Nebenwirkungen besprechen?
Dr. Sartor: Nun, es genügt zu sagen, dass die Studie eindeutig positiv war. Das Gesamtüberleben war
mit einer Hazard Ratio von 0,62 positiv. Es stellte sich heraus, dass Sie das mediane Überleben in
dieser extrem schwer zu behandelnden Patientenpopulation um etwa vier Monate verlängern
konnten.
Darüber hinaus gab es ein dramatisches rPFS, ein röntgenloses progressionsfreies Überleben, eine
Verbesserung, und das hatte eine Hazard Ratio von 0,4. Statistisch sehr, sehr positiv.
Nebenwirkungsprofil: Es gab etwas trockenen Mund. Es gab etwas Übelkeit. Es gab eine gewisse
Müdigkeit, wahrscheinlich im Zusammenhang mit dem PSMA-Lutetium. Aber insgesamt waren dies
überschaubare Nebenwirkungen. Und zusammengenommen denke ich, dass die VISION-Studie eine
äußerst wichtige Studie ist. Ich glaube, es wird zur FDA-Zulassung führen, wahrscheinlich im Frühjahr
2022. Und ich denke, dann wird es für diejenigen Patienten mit metastasierendem CRPC verfügbar
sein, die nach einem neuartigen Hormon und einem Taxan fortgeschritten sind, vorausgesetzt, sie
sind PSMA-PET-positiv. Und wir freuen uns auf den Tag, an dem wir viele Patienten mit dieser
neuartigen Therapie behandeln lassen können. Vielen Dank.
Anzahl der PSA-Screening-Tests, die in den letzten 5 Jahren in den USA
gemeldet wurden
Urologische Onkologie: Seminare und Originaluntersuchungen, Veröffentlicht in Urology, Journal Scan
/ Forschung, 20. März 2022
Kurznachricht
Diese Studie untersuchte die Häufigkeit von PSA-Screening-Tests, die in den letzten 5 Jahren von
Männern in den USA berichtet wurden. Bei Männern ≥ 70 Jahren sank die Häufigkeit von 4 bis 5 PSATests in den letzten 5 Jahren von 37,2% im Jahr 2010 auf 31,1% im Jahr 2018 (P = 0,020). In ähnlicher
Weise wurde bei Männern im Alter von 55 bis 69 Jahren ein rückläufiger Trend von 28,8% im Jahr
2010 auf 22,1% im Jahr 2018 beobachtet. Etwa ein Drittel der Männer im Alter von ≥70 Jahren im
Jahr 2018 meldete in den letzten 5 Jahren weiterhin 4 bis 5 PSA-Tests, und die Testintensität war bei
ihnen höher als bei Männern im Alter von 55 bis 69 Jahren.
Diese Trends zeigen, dass sich die Zahl der weniger intensiven PSA-Tests zwischen 2010 und 2018
verbessert hat, aber die Testintensität bleibt bei Männern im Alter von ≥70 Jahren hoch. Das
Bewusstsein unter den Internisten und Hausärzten ist der Schlüssel, um intensive und unnötige PSATests zu verhindern. – Dr. Kamal Sahu
Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs von 2010 auf 2018
gestiegen
Trend folgt Empfehlung gegen Routine-Screening, mit Zunahmen über
Altersgruppen, Rassen
Gesundheitstag, Veröffentlicht in Urologie und Aktuelles, März 23, 2022
DIENSTAG, 22. März 2022 (HealthDay News) – Die Inzidenzraten von metastasierendem
Prostatakrebs (mPCa) sind signifikant gestiegen und stimmen mit den Empfehlungen der USamerikanischen Preventive Services Task Force (USPSTF) gegen Prostatakrebs-Screening überein, so
eine Studie, die am 14. März online in JAMA Network Open veröffentlicht wurde.
Mihir M. Desai, M.D., von der University of Southern California in Los Angeles, und Kollegen
verwendeten die Surveillance, Epidemiology, and End Results Database (SEER; 2004 bis 2018), um
836.282 Patienten mit Prostatakrebs zu identifizieren. Inzidenztrends von mPCa wurden vor und
nach USPSTF-Empfehlungen gegen routinemäßiges Prostatakrebs-Screening untersucht.
Die Forscher fanden heraus, dass bei Männern im Alter von 45 bis 74 Jahren die Inzidenzrate von
entferntem mPCa (SEER Summary Staging) von 2004 bis 2010 stabil blieb (jährliche prozentuale
Veränderung [APC], -0,4 Prozent; 95 Prozent Konfidenzintervall [CI], -1,7 bis 1,1 Prozent; P = 0,60),
stieg aber von 2010 bis 2018 deutlich an (APC, 5,3 Prozent; 95 Prozent KI, 4,5 bis 6,0 Prozent; P <
0,001). Die Inzidenzrate von weit entferntem mPCa sank von 2004 bis 2011 bei Männern ≥75 Jahren
(APC, -1,5 Prozent; 95 Prozent CI, -3,0 bis 0 Prozent; P = 0,046) und stieg dann von 2011 auf 2018
(APC, 6,5 Prozent; 95 Prozent KI, 5,1 bis 7,8 Prozent; P < 0,001). Der Anstieg der mPCa-Inzidenz war
besonders signifikant bei nicht-hispanischen weißen Männern (2010-2018 APC, 6,9 Prozent; 95
Prozent CI, 5,4 bis 8,4 Prozent; P < 0,001).
„Diese Studie legt nahe, dass die Inzidenz von mPCA zunimmt und zeitlich mit Änderungen in der
klinischen Politik und / oder Praxis (z. B. USPSTF-Richtlinien) verbunden sein könnte, die solche
schnellen Veränderungen der epidemiologischen Trends bei Krebs erklären könnten“, schreiben die
Autoren.
FDA genehmigt Pluvicto für metastasierenden kastrationsresistenten
Prostatakrebs
Von der FDA zugelassene Medikamente, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Aktuelles,
24. März 2022
Am 23. März 2022 genehmigte die Food and Drug Administration Pluvicto (Lutetium Lu 177 vipivotid
tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., ein Novartis-Unternehmen) zur Behandlung
von erwachsenen Patienten mit Prostata-spezifischem Membranantigen (PSMA)-positivem
metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die mit Androgenrezeptor-(AR)-
Signalweghemmung und Taxan-basierter Chemotherapie behandelt wurden.
Am selben Tag genehmigte die FDA Locametz (Gallium Ga 68-Gozetotid), ein radioaktives
Diagnostikum für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) von PSMA-positiven Läsionen,
einschließlich der Auswahl von Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs, für die eine
Lutetium-Lu 177-Vipivotid-Tetraxetan-PSMA-gerichtete Therapie indiziert ist. Locametz ist das erste
radioaktive Diagnostikum, das für die Patientenselektion im Einsatz eines RadioligandenTherapeutikums zugelassen ist.
Patienten mit zuvor behandeltem mCRPC sollten für die Behandlung mit Pluvicto unter Verwendung
von Locametz oder einem anderen zugelassenen PSMA-11-Bildgebungsmittel auf der Grundlage der
PSMA-Expression bei Tumoren ausgewählt werden. PSMA-positives mCRPC wurde definiert als
mindestens eine Tumorläsion mit Gallium Ga 68-Gozetotid-Aufnahme, die größer ist als die normale
Leber. Patienten wurden von der Aufnahme ausgeschlossen, wenn Läsionen, die bestimmte
Größenkriterien in der kurzen Achse überschritten, eine Aufnahme von weniger als oder gleich der
Aufnahme in der normalen Leber aufwiesen (siehe vollständige Verschreibungsinformationen,
Abschnitt 14).
Die Wirksamkeit wurde in VISION (NCT03511664) untersucht, einer randomisierten (2:1),
multizentrischen, offenen Studie, die Pluvicto plus Best Standard of Care (BSoC) (n = 551) oder BSoC
allein (n = 280) bei Männern mit progressivem, PSMA-positivem mCRPC untersuchte. Alle Patienten
erhielten ein GnRH-Analogon oder hatten zuvor eine bilaterale Orchiektomie. Die Patienten mussten
mindestens einen AR-Signalweg-Inhibitor und 1 oder 2 frühere Taxan-basierte
Chemotherapieschemata erhalten haben. Die Patienten erhielten Pluvicto 7,4 GBq (200 mCi) alle 6
Wochen für bis zu insgesamt 6 Dosen plus BSoC oder BSoC allein.
Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der primären Endpunkte des
Gesamtüberlebens (OS) und des röntgenologischen progressionsfreien Überlebens (rPFS). Die Hazard
Ratio (HR) für OS betrug 0,62 (95% CI: 0,52, 0,74; S<0,001) für den Vergleich von Pluvicto plus BSoC
mit BSoC. Das mediane OS betrug 15,3 Monate (95% CI: 14,2, 16,9) im Pluvicto plus BSoC-Arm bzw.
11,3 Monate (95% CI: 9,8, 13,5) im BSoC-Arm. Die Interpretation des Ausmaßes des rPFS-Effekts war
aufgrund eines hohen Grades an Zensur durch frühzeitiges Ausscheiden aus dem Kontrollarm
begrenzt.
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei einer höheren Inzidenz bei Patienten mit Pluvicto
auftraten, waren Müdigkeit, Mundtrockenheit, Übelkeit, Anämie, verminderter Appetit und
Verstopfung. Die häufigsten Laboranomalien, die sich bei ≥30% der Patienten, die Pluvicto erhielten,
gegenüber dem Ausgangswert verschlechterten, waren verminderte Lymphozyten, vermindertes
Hämoglobin, verminderte Leukozyten, verminderte Blutplättchen, vermindertes Kalzium und
vermindertes Natrium. Die Behandlung mit Pluvicto kann zu einem Risiko durch Strahlenexposition,
Myelosuppression und Nierentoxizität führen. Die Sicherheitsnachbeobachtungsdauer in VISION
reichte nicht aus, um späte strahlenassoziierte Toxizitäten zu erfassen.
Die empfohlene Pluvicto-Dosis beträgt 7,4 GBq (200 mCi) intravenös alle 6 Wochen für bis zu 6 Dosen
oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder einer inakzeptablen Toxizität.