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Fluorouracil und Clozapin beeinflussen sich gegenseitig
Kombination vermeiden
Risiko
Erhöhtes Risiko für Blutbildveränderungen und Agranulozytose
Mechanismus
Unter Therapie mit Clozapin besteht ein erhöhtes Risiko für Granulozytopenien und Agranulozytose. Zytostatische Antimetaboliten weisen aufgrund ihres Wirkmechanismus ebenfalls ein erhöhtes Risiko für das Auftreten myelosuppressiver Nebenwirkungen auf, wodurch es in Kombination mit Clozapin zu additiven Effekten kommen kann.
Effekt
Zur gleichzeitigen Therapie mit Zytostatika und Clozapin gibt es nur wenige Fallberichte in der Literatur. Aufgrund der gewichtigen Indikationen der beiden Arzneistoffe besteht ein therapeutisches Dilemma [Pakhre A, 2016][Sankaranarayanan A, 2013]. In Kombination kann es zu additiven blutbildverändernden Effekten bis zur Agranulozytose kommen. Einige Fallberichte beschreiben Chemotherapien unter Clozapin-Gabe ohne Auftreten von Agranulozytose, ebenso existieren jedoch auch Fallberichte zu persistierenden Neuropenien und Agranulozytose unter der Kombination mit Chemotherapeutika [Overbeeke MR, 2016][Frieri T, 2008][Goulet K, 2008][Cunningham NT, 2014].
Empfehlung
Gemäss der Schweizer Fachinformation für Clozapin ist die Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarksfunktion kontraindiziert, die gleichzeitige Anwendung Granulozytopenien-induzierender Wirkstoffe ist ebenfalls kontraindiziert. Der Einsatz eines anderen Neuroleptikums mit geringerem Agranulozytose-Risiko sollte patientenindividuell erwogen werden. Ist die Gabe von Clozapin zwingend notwendig, muss eine engmaschige Überwachung des Blutbildes durchgeführt werden. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis muss patientenindividuell abgewogen werden und sollte regelmässig re-evaluiert werden.
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung des Textes am 29.05.2018