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Contenu et objectifs du travail de rechercheLa propagation des signaux électriques dans le cœur dépend de la communication intercellulaire grâce à des canaux entre les cardiomyocytes (jonctions gap). Ces jonction gap sont formées par la protéine connexine43 (Cx43, codée par le gène GJA1). La Cx43 se révèle être une importante actrice dans la cardioprotection. En effet, la réduction de l’expression ou l’inhibition de la Cx43 améliore l'issue de l’ischémie-reperfusion dans des modèles animaux. Cependant, la Cx43 est également exprimée dans d'autres types cellulaires que les cardiomyocytes, comme les cellules endothéliales et les fibroblastes. La contribution de ces cellules à la cardioprotection est pour l’instant inconnue. De nouvelles données soutiennent un rôle non-canonique de la Cx43, indépendant de sa fonction de canal jonctionnel, dans les pathologies cardiaques. En effet, différents stress cellulaires tels que l’ischémie ou l’hypoxie induisent l'expression d'une forme raccourcie de la Cx43 (GJA1-20k). L’hypoxie chronique, comme observée chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BOPC), est un facteur de confusion connue dans les maladies cardiovasculaires. Par exemple, une dysfonction des cellules endothéliales et des fibroblastes a été décrites dans la BOPC.Le but de ce projet est d'étudier 1) l'effet de l’hypoxie chronique sur les fonctions non-canoniques de Cx43/GJA1-20k dans les cellules endothéliales et les fibroblastes cardiaques, et 2) d'évaluer si ces changements contribuent à l'issue de l’ischémie-reperfusion.
Contexte scientifique et social du projet de rechercheCes études permettront d'obtenir de nouvelles informations sur les mécanismes sous-jacents aux dommages créés par l’ischémie-reperfusion cardiaque ainsi que sur les effets d’une exposition chronique à l’hypoxie. Un gain de connaissance sur les conséquences des comorbidités permettrait de mieux cibler les traitements visant à la cardioprotection dans des groupes de patients spécifiques. Ces objectifs représentent le centre d’intérêt principal du COST action EU-CARDIOPROTECTION auquel ce projet est lié.