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The ETS transcription factor ESE3/EHF as a regulator of prostate epithelial cell differentiation and stem cell properties
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Abstract
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent et la principale cause de décès par cancer dans les pays occidentaux. La mortalité est principalement due aux métastases et il y a, actuellement, grand besoin de comprendre les facteurs qui régissent l'évolution clinique du cancer de la prostate. Les facteurs de transcription ETS sont apparus comme des éléments importants dans la pathogenèse du cancer de la prostate. Nous avons des preuves solides soutenant la fonction du facteur ETS ESE3 / EHF comme suppresseur de tumeur dans le cancer de la prostate. Nous avons constaté que ESE3 / EHF joue un rôle important dans les processus essentiels de la transformation maligne et dans le développement de tumeurs en contrôlant des gènes et des micro-ARN(miARN) clés, impliqués dans l'expansion du compartiment des cellules souches cancéreuses. La diminution de l'expression de ESE3 / EHF, que nous avons souvent observé dans les cancers de la prostate chez l’homme et dans les lésions précancéreuses, pourrait contribuer de manière significative à l'initiation et à la progression de la maladie. Dans l'ensemble, les études proposées dans cette application visent à définir le rôle joué par ce facteur de transcription dans la carcinogenèse prostatique et d'exploiter de possibles voies pronostiques et thérapeutiques associés à cet événement. Nous allons déterminer le rôle de ESE3/EHF dans le contrôle des cellules souches cancéreuses et dans la réponse aux androgènes, ainsi que les mécanismes sous-jacents impliqués dans ces processus. Des études parallèles nous permettront d’évaluer les conséquences de la perte ESE3/EHF dans un modèle murin nouvellement généré avec « Knock Out » conditionnel de ESE3 /EHF. Collectivement, les résultats de ces études permettront de découvrir des voies importantes impliquées dans la carcinogenèse prostatique et contribueront à l'élaboration d'approches de la médecine de précision pour le traitement du cancer de la prostate.