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Boceprevir Arzneimittelgruppen HCV-ProteasehemmerBoceprevir ist ein antiviraler Wirkstoff aus der Gruppe der HCV-Proteasehemmer zur Behandlung der chronischen Hepatitis C vom Genotyp 1 im Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin. Es bindet kovalent und reversibel an die NS3-Protease und hemmt so die Virusvermehrung. Boceprevir wird dreimal täglich verabreicht und muss zusammen mit Nahrung eingenommen werden. Es ist ein starker Hemmer von CYP3A4/5 und kann relevante Arzneimittel-Wechselwirkungen verursachen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Erschöpfung, Blutarmut, Übelkeit, Kopfschmerzen und Geschmacksstörungen. Hintergrund
Es wird geschätzt, dass weltweit über 180 Millionen Menschen chronisch mit dem Hepatitis C Virus infiziert sind. Zu den möglichen schweren Komplikationen der Hepatitis gehören eine Leberzirrhose, ein Leberkarzinom und Leberversagen. Von den verschiedenen Genotypen des Virus spricht insbesondere Genotyp 1 nur unzureichend auf die bisherige Behandlung an (50%). Zu den eingesetzten Standardmedikamenten gehören subkutanes Peginterferon alfa und orales Ribavirin.Produkte
Boceprevir ist in Form von Kapseln im Handel (Victrelis®). Es ist in der Schweiz seit dem Jahr 2011 zugelassen.Struktur und Eigenschaften
Boceprevir (C27H45N5O5, Mr = 519.7 g/mol) ist ein peptidomimetisches Ketoamid. Es liegt als Mischung zweier Diastereomere vor und ist ein weisses, amorphes Pulver, das in Wasser schwer löslich ist.
Wirkungen
Boceprevir (ATC J05AE12 ) hat antivirale Eigenschaften. Es unterbindet die Reifung des Virus und seine weitere Vermehrung. Die Wirkungen beruhen auf der Inhibition der NS3-Serinprotease, eines viralen Enzyms, welches das HCV-Polypeptid in nicht-struktruelle Proteine überführt. Die Active Site des Enzyms besteht aus einer katalytischen Triade mit einem Serin, einem Histidin und einer Asparaginsäure. Boceprevir bindet kovalent und reversibel über die elektrophile Ketoamidgruppe an Serin 139 und verunmöglicht so die Spaltung des Polypeptids (Abbildung).Indikationen
Zur Behandlung der chronischen Hepatitis C Infektion vom Genotyp 1 in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung, die nicht vorbehandelt sind oder die nicht auf eine vorangegangene Therapie angesprochen bzw. einen Rückfall erlitten haben.Dosierung
Gemäss der Fachinformation. Boceprevir wird aufgrund der kurzen Halbwertszeit von 3.4 Stunden dreimal täglich verabreicht und muss zusammen mit Nahrung eingenommen werden. Die Einnahme mit einer Mahlzeit oder einem Snack ist zwingend, da diese die Bioverfügbarkeit stark erhöht.Kontraindikationen
Boceprevir ist bei einer Überempfindlichkeit, einer Autoimmunhepatitis, in Kombination mit CYP3A4/5-Substraten und während der Schwangerschaft kontraindiziert. Die vollständigen Angaben zu Vorsichtsmassnahmen und Interaktionen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.Interaktionen
Bei der Kombination mit anderen Wirkstoffen ist insbesondere zu beachten, dass Boceprevir ein starker Inhibitor von CYP3A4/5 ist und zu einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentrationen der Substrate führen kann. Boceprevir kann der Therapie einer Coinfektion von HIV und HCV die Konzentrationen von HIV-Proteasehemmern senken.Unerwünschte Wirkungensiehe auchLiteratur
- Arzneimittel-Fachinformation (EMA, USA)
- Berman K., Kwo P.Y. Boceprevir, an NS3 protease inhibitor of HCV. Clin Liver Dis, 2009, 13(3), 429-39 Pubmed
- Chen K.X., Njoroge F.G. The Journey to the Discovery of Boceprevir: an NS3-NS4 HCV protease inhibitor for the treatment of chronic hepatitis C. Prog Med Chem, 2010, 49, 1-36 Pubmed
- Mederacke I, Wedemeyer H, Manns MP. Boceprevir, an NS3 serine protease inhibitor of hepatitis C virus, for the treatment of HCV infection. Curr Opin Investig Drugs, 2009, 10(2), 181-9 Pubmed
- Njoroge F.G., Chen K.X., Shih N.Y., Piwinski J.J. Challenges in modern drug discovery: a case study of boceprevir, an HCV protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection. Acc Chem Res, 2008, 41(1), 50-9 Pubmed
- http://www.victrelis.com (Hersteller)
- http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=3LOX
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt. Abbildungen: © PharmaWiki.
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