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Sulfamethoxazol und Trimethoprim und Clozapin beeinflussen sich gegenseitig
Kombination vermeiden
Risiko
Erhöhtes Risiko für Blutbildveränderungen und QT-Verlängerung
Mechanismus
Sowohl für Clozapin als auch für Sulfamethoxazol/Trimethoprim sind Blutbildveränderungen unter der Therapie dokumentiert (incl. Agranulozytose) [Garbe E, 2007][Curtis BR, 2014]. Zusätzlich sind für beide Arzneistoffe Verlängerungen der QTc-Zeit im EKG beschrieben. In Kombination kann es zu additiven Effekten kommen.
Effekt
Beide Substanzen sind mit dem Risiko einer seltenen, aber potentiell lebensbedrohlichen Agranulozytose assoziiert worden [Pick AM, 2014][Andrès E, 2008]. Gemäss Schweizer Fachinformation ist die gleichzeitige Anwendung von Clozapin mit Arzneimitteln, die möglicherweise eine Agranulozytose hervorrufen können, formal kontraindiziert. Unter einer möglicherweise additiven Verlängerung der QTc-Zeit im EKG besteht ein erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien vom Typ Torsades de pointes.
Empfehlung
Die Kombination sollte sofern möglich vermieden werden. Ist eine gleichzeitige Gabe notwendig, sind engmaschige Kontrollen des Differentialblutbildes durchzuführen. Die Patienten sollten sorgfältig hinsichtlich Anzeichen für eine Agranulozytose monitorisiert werden (Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen). Regelmässige Kontrollen der QTc-Zeit im EKG sowie der Elektrolyte (insb. Kalium) sollten durchgeführt werden.
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung des Textes am 29.05.2018