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Suite à la réorganisation de l'ancien Musée historique de Neuchâtel en 1987, le Département des arts appliqués est créé pour accueillir et conserver les objets liés à l'histoire de Neuchâtel et de la région. Ces objets, de type urbain et d'usage courant ou de prestige, témoignent de la vie quotidienne, culturelle et politique, voire militaire du 14e siècle à nos jours, avec une présence significative des 18e et 19e siècles. Un certain nombre d'objets se réfère à la vie industrielle, associative et religieuse du littoral. Parmi les pièces maîtresses des collections, on peut citer les trois Automates créés par les Jaquet-Droz ainsi que le clavecin Ruckers.
Les collections les plus importantes sont consacrées à l'orfèvrerie neuchâteloise, à l'horlogerie et à la céramique. Le Département conserve en outre un ensemble important consacré aux armes et uniformes napoléoniens, la Collection Strubin.