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Der Text auf dieser Seite wurde mit Hilfe von Künstlicher Intelligenz aus dem Englischen übersetzt. Wir wissen, dass es nicht perfekt aussieht. Aber dieser Text hilft Ihnen, uns zu finden. Sehen Sie sich unsere Videointerviews mit weltweit leitenden Ärzten an. Wir hoffen, dass Sie diese nützlich finden. Lassen Sie uns wissen, wie wir Ihnen helfen können. Dankeschön!Was ist Mikrosatelliteninstabilität bei Darmkrebs? Was bedeutet eine hohe Mikrosatelliten-Instabilität für die Krebsprognose? Wie wählt man eine Chemotherapie bei Krebspatienten mit hoher Mikrosatelliteninstabilität aus? Führender Experte für Darmkrebsgenetik diskutiert Darmkrebs. Dr. C. Richard Boland, MD, ärztliche Zweitmeinung Darmkrebs. Präzisionsmedizin bei der Behandlung von Darmkrebs bedeutet, dass wir den Begriff des Dickdarmkrebses als eine Einheit aufteilen müssen – in viele Dickdarmkrebsarten, die sich durch ihre unterschiedliche molekulare Natur der Tumore unterscheiden. Etwa 15 % der Darmkrebstumore weisen eine spezifische genetische Veränderung auf, die als Mikrosatelliteninstabilität bezeichnet wird. Die Instabilität von Mikrosatelliten bei Darmkrebs ist sehr wichtig für die Auswahl und Prognose der Behandlung. Was ist Mikrosatelliteninstabilität bei Darmkrebs? Welche Rolle spielt die Instabilität von Mikrosatelliten für die Personalisierung der Behandlung und die Einschätzung der Prognose bei Darmkrebs? Okay, ausgezeichnete Frage! Gehen wir zurück und bekommen eine kleine historische Perspektive. Früher, vor Mitte der 1990er Jahre, waren die einzigen Merkmale, anhand derer wir einen Darmkrebs von einem anderen unterscheiden konnten: War er “gut differenziert” oder war er “schlecht differenziert” und produzierte viel Muzin? Keines dieser Dinge war schrecklich hilfreich. Und wir haben sie überhaupt nicht für therapeutische Entscheidungen verwendet. Dann wurde die Instabilität von Mikrosatelliten bei Darmkrebstumoren entdeckt. Die Instabilität von Mikrosatelliten ist eine Art genetischer Signatur. Mikrosatellitensequenzen sind kurze sich wiederholende Nukleotidsequenzen in der DNA. Zum Beispiel eine ganze Reihe von Adeninen hintereinander. Oder eine ganze Reihe von “CA”-Nukleotiden, die sich in der DNA immer wieder wiederholen. Mikrosatellitensequenzen werden von Elternzelle zu Tochterzelle exakt repliziert. Aber sie benötigen das DNA-Mismatch-Reparatursystem, damit die Replikation richtig ablaufen kann. Bei Krebs mit defekter DNA-Mismatch-Reparaturaktivität können Zellen diese Sequenzen also nicht gut replizieren. Und der Tumor bekommt Hunderttausende von Mutationen in diesen Mikrosatelliten-Sequenzen. Daher haben wir Mikrosatellitensequenzen ausgewählt, die sehr empfindlich auf den Verlust der DNA-Mismatch-Reparaturaktivität reagieren. Anschließend können Sie einen einfachen Test durchführen. Wenn zwei oder mehr Mikrosatellitensequenzen mutiert sind – das ist Mikrosatelliteninstabilität. Dr. C. Richard Boland, MD, ärztliche Zweitmeinung Darmkrebs. Das erste, was wir fanden, führte uns zu fast allen Dickdarmkrebserkrankungen des Lynch-Syndroms und zu weiteren 12% der Fälle von Darmkrebs, bei denen Gen-Silencing durch Methylierung des MLH1-Gens verursacht wurde. Das sagte uns über die Vererbung von Darmkrebs in Familien. Wir stellten auch fest, dass Tumore mit Mikrosatelliten-Instabilität nicht in gleicher Weise auf eine Chemotherapie ansprachen – sie hatten keinen zusätzlichen Nutzen aus der Chemotherapie. Bei Darmkrebs mit Mikrosatelliteninstabilität ergab sich ein zusätzlicher Schaden durch eine Chemotherapie. Aber auch Darmkrebs mit Mikrosatelliten-Instabilität hatte einen besseren natürlichen Verlauf, es gab also zwei konkurrierende Phänomene. Patienten mit Mikrosatelliten-Instabilität bei kolorektalen Tumoren überlebten Krebs eher. Aber es war auch unwahrscheinlich, dass wir diesen Patienten helfen würden, indem wir sie mit einer Standard-Chemotherapie behandeln. Das war also der erste Schritt in die personalisierte Medizin zur Behandlung von Darmkrebs. Dr. Anton Titov, MD.