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Le passeport biologique de l'athlète
Objectifs
Le but est de montrer qu'il est possible d'utiliser les marqueurs indirects comme éléments suffisants de preuve de dopage, qu'il soit sanguin, stéroidien ou hormonal. Le passeport biologique est un document qui contient toute information qui aide à une meilleure prise de décision à partir des marqueurs indirects, en particulier des caractéristiques physiologiques de l'athlète et des résultats de tests sanguins et urinaires précédents afin d'utiliser l'athlète comme sa propre référence.
Introduction
Les progrès technologiques ont pour conséquence la production de substances dont la structure moléculaire est strictement égale à la structure de substances produites naturellement par l'être humain. La différentiation entre substances endogène et exogène devient alors impossible. Les marqueurs indirects du dopage offrent une alternative avantageuse: ces premiers ne cherchent pas à détecter la présence de substances exogènes dans les matrices biologiques, mais les modifications induites par la prise du produit dopant sur des paramètres biologiques. Par exemple, l'hémoglobine est un marqueur indirect qui détecte les modifications anormales de l'érythropoïèse, sans chercher à déterminer l'origine de cette modification, qu'elle résulte d'un abus d'érythropoïetine recombinante, d'une transfusion sanguine ou de facteurs de croissance.
Les paramètres indirects ont été longtemps utilisés dans le monde du sport de manière ambiguë. Par exemple, l'introduction de la règle de l’hématocrite en 1997 avait comme but officiel de préserver la santé de l'athlète, mais il est évident que son application a principalement permis de limiter l'abus de rEPO. Tout résultat positif à toute règle basée sur des paramètres indirects n'a pas été jusque-là considéré comme une violation du code mondial anti-dopage.
Méthodes
Le regroupement de tests sanguins et urinaires soit obtenus lors d'études cliniques, soit lors de tests anti-dopage, a été effectué afin d'évaluer les variations des marqueurs indirects, qu'elles soient d'origine naturelle, analytique ou artificielle. La méthodologie est Bayésienne et empirique, car seul une approche Bayésienne permet d'aller à l'encontre de la causalité (dopage=effet <-> marqueur=cause) et de définir si les variations sont d'ordre naturelle ou dues à la prise d'un produit dopant.
Résultats
Les composantes de variance des marqueurs du dopage sanguins (hémoglobine, OFF-score, ABPS, tHb-masse) et du dopage stéroidien (T/E) ont été estimées et intégrées dans un réseau Bayésien. Ce dernier inclut aussi des modèles de facteurs hétérogènes, tel que l'influence de l'exposition à l'altitude sur les paramètres sanguins à partir d'un modèle de l'OMS. Le réseau Bayésien a été validé et appliqué à plus de 20'000 profils sanguins ou stéroidiens. Un logiciel, disponible sur demande, permet de stocker et d'interpréter un passeport biologique de l'athlète.
Conclusion
Le développement de marqueurs multiparamétriques spécifiques au dopage sanguin et stéroidien, la prise en considération de facteurs hétérogènes tels que le sexe, l'âge, l'origine ethnique ou encore l'exposition à l'altitude, l'utilisation de valeurs passées de l'athlète pour définir un niveau basal et ainsi l'athlète comme sa propre référence, la diminution de la variabilité d’origine pré-analytique et analytique par un protocole standardisé de prélèvements et l’utilisation intensive de contrôles de qualité externes, l'application d'approches Bayésiennes pour évaluer le niveau de preuve comme utilisés dans les autres domaines forensiques, l'utilisation d'informations sur la prévalence de dopage dans la population étudiée sont des éléments qui permettent aujourd'hui d'obtenir une sensibilité et une spécificité suffisantes pour lancer dans certains cas une procédure disciplinaire à partir des marqueurs sanguins indirects. Le passeport biologique montre le changement d'un paradigme anti-dopage basé sur des hypothèses archaïques d'unicité et de perfection à une approche empirique, cette dernière étant connue pour être plus défendable dans des domaines tels que l'identification par ADN. Il n'y a aujourd'hui plus aucune contrainte scientifique et/ou technique à une implémentation du passeport biologique de l'athlète dans le sport. Il est prévu dans un future proche d'intégrer le marqueur IGF-1 et un marqueur multiparamétrique ASPS du dopage stéroidien.
Publications
- Robinson N., Mangin P., Saugy M., Time and temperature dependant changes in red blood cell analytes used for testing recombinant erythropoietin abuse in sports. Clin. Lab. 50 (2004) 317-23.
- Robinson N., Schattenberg L., Zorzoli M., Mangin P., Saugy M. Haematological analysis conducted at the departure of the Tour de France 2001. Int J Sports Med. 26(3) (2005) 200-7.
- Sottas P.-E., Robinson N., Giraud S., Taroni F., Kamber M., Mangin P., Saugy M. Statistical Classification of Abnormal Blood Profiles in Athletes. Int J Biostatistics. 2(1) (2006) 3.
- Robinson N., Sottas P.E., Mangin P., Saugy M., Bayesian detection of abnormal haematological values to introduce a “no-start” rule for heterogeneous populations of athletes. Haematologica 92 (2007) 1143-1144.
- Sottas P.E., Baume N., Saudan C., Schweizer C., Kamber M. & Saugy M. Bayesian detection of abnormal values in longitudinal biomarkers with an application to T/E ratio. Biostatistics. (2) (2007) 285-96.
- Robinson N., Lausanne Blood protocol, Swiss Laboratory for Doping Analyses technical document, 2007.
- Sottas P.E., Saudan C., Schweizer C., Baume N., Mangin P. & Saugy M. From population- to subject-based limits of T/E ratio to detect testosterone abuse in elite sports. Forensic Science International 174 (2008) 166-72.
- Sottas P.E., Robinson N., Niggli O., Saugy M., A forensic approach to the interpretation of blood doping markers. Law Probability & Risk, Advance Access published on January 11, 2008, doi:10.1093/lpr/mgm042
- Sottas P.E., Robinson N., Saugy M., Les marqueurs indirects du dopage sanguin, sous presse.
- Sottas P.E., Robinson N., Saugy M., The athlete's biological passport and indirect markers of blood doping, in press.

Réseau bayésien développé dans le cadre de ce projet
Résultats d'un passeport hématologique de l'athlète