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Isosorbiddinitrat Arzneimittelgruppen Nitrate Isosorbiddinitrat (ISDN) ist ein gefässerweiternder Wirkstoff aus der Gruppe der organischen Nitrate, der unter anderem für die Vorbeugung und Behandlung der Angina pectoris eingesetzt wird. Die Effekte beruhen auf der Freisetzung von Stickstoffmonoxid, das die glatte Muskulatur entspannt und die Gefässe erweitert. Die Anwendung ist vom Produkt abhängig. Die peroralen Arzneimittel werden üblicherweise ein- bis zweimal täglich eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Schwäche, ein schneller Herzschlag und ein tiefer Blutdruck. Nitrate wie Isosorbiddinitrat dürfen nicht mit PDE-Hemmern wie Sildenafil und nicht mit Riociguat kombiniert werden. Produkte
Isosorbiddinitrat ist in der Schweiz in Form von Tabletten, Retardtabletten, Retardkapseln, als Infusionskonzentrat und als Spray im Handel (Isoket®). Das Medikament kam erstmals in den 1940er-Jahren in den Handel.Struktur und Eigenschaften
Isosorbiddinitrat (C6H8N2O8, Mr = 236.14 g/mol) liegt als weisses, feines, kristallines und geruchloses Pulver vor, das in Wasser sehr schwer löslich ist. Es handelt sich um ein organisches Nitrat (dinitriertes Isosorbid). Isosorbiddinitrat kann - wie Nitroglycerin - bei einem Schlag oder bei grosser Hitze explodieren. Deshalb definiert das Arzneibuch das mit Lactose-Monohydrat und Mannitol verdünnte Isosorbiddinitrat.
Wirkungen
Isosorbiddinitrat (ATC C01DA08 ) hat gefässerweiternde und antianginöse Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO), das die glatte Muskulatur entspannt. NO stimuliert die Guanylatzyklase und erhöht die intrazelluläre Konzentration von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP). Isosorbiddinitrat ist sowohl an den Venen als auch an den Arterien wirksam und vermittelt unter anderem die folgenden Effekte:
- Senkung der Vorlast, Verminderung des Blutrückstroms zum Herzen
- Senkung des Sauerstoffverbrauchs des Herzmuskels
- Reduktion des Aortendrucks und des peripheren Widerstandes (Senkung der Nachlast)
Indikationen
Zur Vorbeugung und Behandlung von Angina-pectoris-Anfällen, zur Langzeitbehandlung der koronaren Herzkrankheit.
Weitere Indikationen:
- Nachbehandlung des Herzinfarkts
- Arterielle pulmonale Hypertonie
- Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz in Kombination mit Herzglykosiden und/oder Diuretika
- Frischer Myokardinfarkt mit Linksherzinsuffizienz
Gemäss der Fachinformation. Die Anwendung ist vom Präparat abhängig. Die Arzneimittel, welche zur Einnahme bestimmt sind, werden in der Regel ein- bis zweimal täglich verabreicht.
Isosorbiddinitrat hat einen ausgeprägten First-Pass-Metabolismus und wird deshalb für die Anfallbehandlung auch sublingual (buccal) verabreicht. Der Wirkungseintritt wird bei der Aufnahme über die Mundschleimhaut schneller erreicht. Dafür steht einerseits ein Spray und andererseits eine tiefdosierte, nicht-retardierte Tablette zur Verfügung.
Bei kontinuierlicher Behandlung kann sich eine Toleranz entwickeln. Bei mehrfacher Einnahme soll ein therapiefreies Intervall von mindestens 8 Stunden pro Tag eingehalten werden.Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit
- Akutes Kreislaufversagen, kardiogener Schock
- Hypertroph-obstruktive Kardiomyopathie
- Konstriktive Perikarditis
- Herztamponade
- Ausgeprägte Hypotonie, schwere Hypovolämie, schwere Anämie
- Kombination mit Phosphodiesterase-5-Hemmern wie Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil
- Kombination mit Riociguat
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.InteraktionenUnerwünschte Wirkungen
Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen („Nitratkopfschmerz“), Schwindel, Schläfrigkeit, Schwäche, ein schneller Herzschlag und ein tiefer Blutdruck. Diese Nebenwirkungen sind grösstenteils auf die Gefässerweiterung durch Isosorbiddinitrat zurückzuführen.siehe auchLiteratur
- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Elkayam U., Aronow W.S. Glyceryl trinitrate (nitroglycerin) ointment and isosorbide dinitrate: a review of their pharmacological properties and therapeutic use. Drugs, 1982, 23(3), 165-94 Pubmed
- Europäisches Arzneibuch PhEur
- Swedberg K. Isosorbide dinitrate in clinical practice. Scand J Clin Lab Invest Suppl, 1984, 173, 85-91 Pubmed
- Silber S. Nitrates: why and how should they be used today? Current status of the clinical usefulness of nitroglycerin, isosorbide dinitrate and isosorbide-5-mononitrate. Eur J Clin Pharmacol, 1990, 38 Suppl 1, S35-51 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.