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Quetiapin und Amiodaron beeinflussen sich gegenseitig
Kombination vermeiden
Risiko
Erhöhtes Risiko für ventrikuläre Rhythmusstörungen
Mechanismus
Quetiapin wird grösstenteils über CYP3A4 metabolisiert. Amiodaron ist ein potenter Hemmer diverser CYP-Isoenzyme (u.a. CYP3A4 und CYP2D6) sowie von P-Glykoprotein. Es kann zu einer Erhöhung der Exposition gegenüber Quetiapin kommen. Ausserdem verlängern beide Arzneistoffe die QT-Zeit im EKG, sodass es diesbezüglich zu additiven Effekten kommen kann.
Effekt
Die Kombination ist gemäss Schweizer Fachinformation kontraindiziert. Durch die additive Verlängerung der QT-Zeit erhöht sich die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von kardialen unerwünschten Wirkungen wie Arrhythmien, Torsades de pointes oder Herzstillstand. Unter Ketoconazol - einem ebenfalls starken CYP3A4-Inhibitor - kam es bei gesunden Probanden unter 25mg Quetiapin zu einem Anstieg der AUC von Quetiapin um das 5-8fache. Die Kombination mit Amiodaron wurde in pharmakokinetischen Studien nicht untersucht, es ist jedoch ebenfalls eine relevanten Konzentrationserhöhung von Quetiapin zu erwarten. Unter einer erhöhten Quetiapin-Exposition kann es vermehrt zu unerwünschten zentralnervösen Wirkungen kommen.
Empfehlung
Die Kombination sollte vermieden werden. Ist eine gleichzeitige Gabe unumgänglich, sind eine sorgfältige Monitorisierung der QTc-Zeit im EKG, eine Überwachung der Nierenfunktion und der Elektrolytkonzentrationen (insbesondere Kalium) notwendig. Zudem ist auf Hinweise von verstärkten zentralnervösen Wirkungen von Quetiapin (z.B. Schläfrigkeit und Sedierung, Tachykardie, Hypotonie und anticholinerge Effekte) zu achten. Aufgrund der langen Halbwertszeit von Amiodaron (20-100 Tage) kann die Interaktion auch lange nach Absetzen des Antiarrhythmikums noch auftreten.
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung des Textes am 29.05.2018