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Le neurolupus représente la deuxième cause de décès dans le LED. Bien que son incidence soit élevée, il demeure difficile de poser le diagnostic en raison de la diversité des manifestations et de la confusion possible avec d'autres pathologies cérébrales. En l'absence de lésions pathognomoniques, la démarche diagnostique s'appuiera sur la recherche de critères en faveur d'un LED, la distinction entre des étiologies fonctionnelles ou organiques et l'exclusion de symptômes non reliés au LED. La recherche de paramètres sérologiques spécifiques, une analyse du LCR, un EEG, une imagerie cérébrale, des tests psychomoteurs ou une biopsie cérébrale, si nécessaire, seront effectués. Si les lésions du SNC sont reliées à un syndrome antiphospholipide, le traitement se base sur l'anticoagulation, autrement, une immunosuppression doit être envisagée.