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PSA Screening für Prostata Krebs ist besser als vorausgesagt
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 25. Juni 2020, geschrieben durch Jody A. Charow
Eine neue Analyse, die die Auswirkungen des PSA-Screenings auf die Sterblichkeit von Prostatakrebs über einen Zeitraum von 25 Jahren untersuchte, ergab ein günstigeres Gleichgewicht zwischen Nutzen und Schaden als die 16-Jahres-Schätzungen der Europäischen Randomized Study of Screening for Prostate Cancer ERSPC.
Diese neue Analyse beinhaltete ein Model, um die Wirkung des PSA-Screenings über einen Zeitraum von 25 Jahren zu projizieren und kam zu Schätzungen, die zeigten, dass im Vergleich zu ERSPC-Schätzungen weit weniger Männer untersucht und mit PCa diagnostiziert werden mussten, um 1 PK-Tod zu verhindern, berichteten Jonathan E. Shoag, MD, von Weill Cornell Medicine in New York, und Kollegen berichteten im New England Journal of Medicine.
„Als Kliniker, die Patienten mit Prostatakrebs untersuchen, diagnostizieren und behandeln, und als Statistiker, die sich dem Verständnis der Auswirkungen des Krebsscreenings widmen, empfehlen wir, dass das Gleichgewicht von Nutzen und Schaden des Screenings günstiger sein kann, als allgemein geschätzt wird“, schlussfolgerten die Autoren.
Laut dem ERSPC-Update, das 2019 in der europäischen Urologie veröffentlicht wurde, müssten schätzungsweise 570 Männer im Alter von 55 bis 69 Jahren untersucht werden, und 18 neue PK-Fälle müssten diagnostiziert werden, um einen PK-Tod in der 16-jährigen Studie zu verhindern. „Dieser Vorteil ähnelt qualitativ den Empfehlungen zur Unterstützung des Brustkrebs-Screenings, wobei 1250 Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren und 769 Frauen im Alter von 70 bis 74 Jahren untersucht werden müssen, um einen Brustkrebstod in der 10-jährigen Studie zu verhindern.“
PSA-Dichte Plus MRT kann Nachweis von klinisch signifikantem Prostatakrebs verbessernHohe Prävalenz der asymptomatischen COVID-19-Infektion bei Hämodialyse-Patienten, die mit serologischem Screening erkannt wurden,
Das Team von Dr. Shoag erklärte jedoch, dass 16 Jahre Nachbeobachtung durch die Studie möglicherweise keinen „ausreichenden Zeithorizont“ bieten, um den Sterblichkeitsnutzen aus dem Screening zu untersuchen, da Männer oft in ihren 50ern mit dem Screening beginnen und das mittlere Alter bei Tod durch PCa 80 Jahre beträgt. Basierend auf ihrer Analyse schätzten sie, dass 385 Männer untersucht werden müssten und 11 weitere Fälle von PCa diagnostiziert werden müssten, um einen PCa-Tod über einen Zeitraum von 25 Jahren zu verhindern. In einem Interview bezeichnete Dr. Shoag diese Projektionen als äußerst konservativ und wies darauf hin, dass das PSA-Screening Vorteile hat, die über die Senkung des PCa-Todesrisikos hinausgehen, wie die Prävention von metastasierenden Erkrankungen und die mit der Behandlung verbundene Beeinträchtigung der Lebensqualität. In Bezug auf den PSA-Test bemerkte er: „Er ist seit 3 Jahrzehnten im Einsatz, und wir kehren ihm auf der Grundlage fehlgeleiteter Annahmen den Rücken.“ Die Daten deuten darauf hin, dass die Inzidenz von metastasierenden PCa bei der Diagnose steigt nach vielen Jahren im Rückgang, und dieser offensichtliche Trend ist ein Teil der Gründe für die Durchführung der neuen Analyse, sagte Co-Forscher Jim C. Hu, MD, MPH, auch von Weill Cornell Medicine. Eine plausible Erklärung für diesen Trend ist ein Rückgang des Screenings nach der Veröffentlichung der Leitlinien von 2012 von der US Preventive Services Task Force (UPSTF), die von Screening abgeraten haben. Dr. Hu sagte, dass Informationen über das von der Task Force verbreitete PSA-Screening irreführend seien und auf obselte Daten beruhten. Insbesondere hat er Probleme mit einem Diagramm für Patienten mit dem Titel „Ist Prostatakrebs-Screening-Recht für Sie“, in dem die Task Force empfiehlt, dass für Männer im Alter von 55 bis 69 Jahren die Entscheidung, PSA-Screening zu erhalten sollte eine individuelle sein. Die Grafik informiert die Patienten über die Abfolge der Ereignisse, die durch das PSA-Screening in Gang gesetzt werden, beginnend mit 1000 Männern, die Screening angeboten haben. Nach dem Diagramm, 240 wird ein positives Ergebnis erhalten, das einen erhöhten PSA-Spiegel zeigt, und von diesen, 100 werden gefunden werden, um PK auf einer Prostata-Biopsie haben. Die Grafik informiert Patienten auch über die möglichen Nebenwirkungen von Prostatabiopsien (Schmerzen, Blutungen und Infektionen) und Komplikationen der Behandlung, nämlich erektile Dysfunktion und Harninkontinenz. Dr. Hu sagte, dass die in der Tabelle bereitgestellten Informationen veraltet sind, die jüngsten Trends in der PK-Erkennung und -Verwaltung nicht erfassen und nicht den aktuellen Standard der Pflege darstellen. Ein Trend ist die Verwendung von präbiopsielichen Magnetresonanztomographie-Scans von Patienten mit einem erhöhten PSA, um verdächtige Läsionen zu identifizieren. Wenn keine gefunden werden, müssen sich die Patienten keiner Biopsie unterziehen. Dr. Hu bemerkte, dass etwa ein Drittel der Männer mit einer erhöhten PSA keine Biopsie durchlaufen müssen. Ein weiterer Trend ist der Einsatz aktiver Überwachung, um die meisten Männer mit risikoarmem PK zu verwalten und damit die Sorge vor Überbehandlung anzugehen.
Referenzen
Shoag JE, Nyame YA, Gulati R, et al. Reconsidering the trade-offs of prostate cancer screening. N Engl J Med. 2020;382:2465-2468. doi: 10.1056/NEJMsb2000250
Hugosson J, Roobol MJ, Mansson M, et al. A 16-year follow-up of the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer. Eur Urol. 2019;76:443-51. doi: 10.1016/j.eururo.2019.02.009
Langfristige Ergebnisse der aktiven Überwachung von Prostatakrebs: Die MSKCC-Erfahrung
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 1. Juni 2020, geschrieben durch Michael H. Johnson, MD
Obwohl aktive Überwachung (Active Surveillance) eine empfohlene Behandlungsoption für Prostatakrebs der Stufe 1 ist, ist das Verständnis der Risiken einer weiteren Behandlung oder der Entwicklung einer metastasierenden Erkrankung für die Patientenberatung von entscheidender Bedeutung. In dieser retrospektiven Bewertung einer großen aktiven Überwachungskohorte berichteten die Autoren, dass das behandlungsfreie Überleben bei 5, 10 und 15 Jahren 76%, 64% bzw. 58% betrug. Das Risiko einer metastasierenden Erkrankung betrug 0,2% nach 10 Jahren.
Patienten mit Prostatakrebs der Klasse 1 sollten über das geringe Risiko, eine metastasierende Erkrankung zu entwickeln, informiert werden, auch über die langsame Entwicklung in 10 bis 15 Jahren. Natürlich müssen sich die Patienten bewusst sein, dass eine sichere Überwachung eine routinemäßige klinische Überwachung erfordert.
AUA 2020: Nadofaregene Firadenovec erreicht dauerhaftes, hochgradiges, rezidivfreies Überleben im hochgradigen, auf BCG-nicht regierendem, papillaren, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs NMIBC
Nicht-chirurgische Behandlungsmöglichkeiten sind in dieser Bevölkerung nach wie vor begrenzt.
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 20. Juni 2020, geschrieben durch Stephen A. Boorjian, MDStephen A. Boorjian, MD
- Mai 2020 – Linthicum, Maryland – Nadofaragene firadenovec, die neuartige intravesische genvermittelte Therapie, die das menschliche Interferon-2b-Gen liefert und zu einer anhaltenden Interferon-Genexpression führt, hat sich als gut verträglich erwiesen. Die Behandlung erreichte ein ermutigendes, dauerhaftes, hochgradig rezidivfreies Überleben bei Patienten mit hochgradigem papillaren nichtmuskelinvasivem Blasenkrebs, der nicht auf Bacillus Calmette-Guerin reagierte. Die Ergebnisse einer Papillenkrankheitskohorte aus der phase-III-Studie mit mehreren Schwerpunkten und open-label rAd-IFN/Syn3 wurden im Rahmen der abgesagten Jahrestagung 2020 der American Urological Association (AUA) aus der Ferne berichtet. Stephen A. Boorjian, MD, von der Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, und Kollegen machten sich daran, Nadofaragen auf hochgradigen nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs (Karzinom in situ ± Ta/T1 oder Papillenkrankheit Ta/T1 allein) zu untersuchen, die nicht auf Bacillus Calmette-Guerin reagierte. Sie verabreichten Nadofaragen (3 × 1011 vp/ml [75 ml]) intravesitorisch einmal alle 3 Monate für bis zu vier Dosen während der ersten 12 Monate. Patienten ohne Hinweise auf eine hochgradige Erkrankung im 12. Monat wurde eine weitere Behandlung nach Ermessen des Prüfers angeboten. Der primäre Endpunkt war die vollständige Ansprechrate zu jeder Zeit in der Karzinom-In-situ-Kohorte. Sekundäre Endpunkte waren die Rate und Haltbarkeit des hochgradigen rezidivfreien Überlebens sowie die Sicherheit bei Patienten mit Papillenerkrankungen. Insgesamt wurden 157 Patienten eingeschrieben, 50 in der Kohorte mit Papillenerkrankungen (Sicherheitspopulation n = 50; Wirksamkeitspopulation n = 48). Bei Studienbeginn reagierten alle Patienten nicht auf den Bacillus Calmette-Guerin. Von den 48 Patienten mit Papillenerkrankungen in der Wirksamkeitspopulation waren 35 (72,9%), 30 (62,5%), 28 (58,3%) und 21 (43,8%) ein hochgradiges rezidivfreies Überleben nach 3, 6, 9 bzw. 12 Monaten erreicht. Innerhalb dieser Kohorte mit Papillenerkrankungen waren die häufigsten medikamentös-bedingten behandlungsbedingten Nebenwirkungen die Instillation Senleerung (26%), Blasenkrämpfe (14%), Die Dringlichkeit der Mikturition (14%) und Dysurie (14%). Insgesamt erlebten 3 Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament oder Behandlungsverfahren. Drei abgebrochene Therapie aufgrund behandlungsbedingter, unerwünschter Nebeneffekte. Kein Patient erlebte ein unerwünschtes Ereignis, das zum Tod führte. Dr. Boorjian erklärte: „Eine Untergruppe von Patienten mit hochgradigem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, die mit dem Bacillus Calmette-Guerin behandelt werden, wird eine Krankheit haben, die nicht auf Bacillus Calmette-Guerin reagiert.“ Er fuhr fort: „Diese Patienten haben ein erhebliches Risiko für ein Wiederauftreten und Fortschreiten des Tumors, und es fehlten wirksame Behandlungen außer der chirurgischen Blasenentfernung.“ „Die Entwicklung wirksamer Therapien“, fügte er hinzu, „stellt in dieser Bevölkerung einen wichtigen unerfüllten Bedarf dar.“ Nadofaragene firadenovec hat gezeigt, dass dauerhafte Reaktionen bei Patienten mit Krankheit nach der Aufnahme von Bacillus Calmette-Guerin in einer Phase-II-Studie. Basierend auf diesen ermutigenden Ergebnissen wurde die aktuelle Phase-III-Studie in mehreren US-Zentren in Zusammenarbeit mit dem Society of Urologic Oncology Clinical Trials Consortium (SUO-CTC) durchgeführt. „Angesichts der Phase-III-Studiendaten“, schlussfolgerte Dr. Boorjian, „war Nadofaregen firadenovec gut verträglich, verfügt über einen günstigen Lieferplan für Patienten und erreichte ein dauerhaftes, hochgradig rezidivfreies Überleben bei papillarem, nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, der nicht auf Bacillus Calmette-Guerin reagierte.“ „Nadofaregene firadenovec“, fügte er hinzu, „stellt eine vielversprechende Behandlung für eine Patientenpopulation dar, für die die nicht-chirurgischen Behandlungsmöglichkeiten begrenzt geblieben sind.“
Robuste Sicherheit einer ordnungsgemäß durchgeführten aktiven Überwachungsstrategie
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 20. Mai 2020, geschrieben durch Laurence Klotz MD, FRCS(C)
Weltweit wurden mehr als 10.000 Patienten mit aktiver Überwachung betreut, über die prospektiv berichtet wurde. Die Berichte sind durchweg günstig. Dennoch ist die aktive Überwachung von Patienten mit geringem Risiko immer noch variabel, sowohl innerhalb der Regionen, was den Präferenzwünschen der Anbieter entspricht, als auch zwischen den Regionen. Diese beiden bemerkenswerten Reihen der Ergebnisse der aktiven Überwachung in einer großen Kohorte mit langen Nachbereitungsmaßnahmen von MSKCC sind herausragende Beiträge zu dieser Literatur. 1,2 In der Langzeitergebnis-Papier, von 2264 Patienten, die Prostata-Metastasierungsrate war 0,6% nach 10 Jahren und 1,5% bei 15 Jahren. 1 Von den 5 Patienten mit Metastasen waren im Nachhinein nur 2 bei der Diagnose wahrscheinlich heilbar. Obwohl die mediane Nachbeobachtung nur 4,3 Jahre betrug, haben 220 Männer mehr als 10 Jahre Follow-up. Es ist unglaubwürdig, dass eine radikale Behandlung für alle diese Patienten die Metastasierungsrate verbessern würde.
Das zweite Papier aus der gleichen Gruppe konzentrierte sich auf die GG2-Kohorte2 von 219 Männern blieb etwa die Hälfte mit 10 Jahren behandlungsfrei, und kein Patient hatte Metastasen. Bemerkenswerterweise war die Interventionsfreiheit sowohl bei GG1- als auch bei GG2-Patienten ähnlich. Es deutet darauf hin, dass viele GG1-Patienten, die auf GG2 aufgewertet werden und eine radikale Behandlung angeboten haben, immer noch Kandidaten für ein weiterhin konservatives Management sein könnten. Dies wird durch das Fehlen eines Behandlungsvorteils bei den GG2-Patienten in SPCG-4 noch verstärkt. 3 Diese beiden Arbeiten unterstreichen die robuste Sicherheit einer ordnungsgemäß durchgeführten aktiven Überwachungsstrategie sowohl für GG1 als auch für ausgewählte GG2-Patienten. Dr. Carlsson und ihrem Team von MSKCC sind zu gratulieren.
Verweise
Carlsson S, Benfante N, Alvim R, et al. Long-Term Outcomes of Active Surveillance for Prostate Cancer: The Memorial Sloan Kettering Cancer Center Experience. J. Urol. 2020;203(6):1122-1127. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/JU.0000000000000713
Carlsson S, Benfante N, Alvim R, et al. Risiko von Metastasen bei Männern mit Grade Group 2 Prostatakrebs verwaltet mit aktiver Überwachung in einem Tertiär-Krebs-Zentrum. J. Urol. 2020;203(6):1117-1121. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/JU.0000000000000742
Bill-Axelson A, Holmberg L, Garmo H, et al. Radikale Prostatektomie oder wachsames Warten bei Prostatakrebs – 29-jährige Nachbeobachtung. N Engl J Med. 2018;379(24):2319-2329. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1807801
AUA 2020: Ein gewebeschonender Ansatz kann Aufschub- oder Vermeidung einer radikaler Therapie bei Prostatakrebs mit mittlerem Risiko ermöglichen
Die Wirksamkeit und eine niedrige Rate von schweren Nebenwirkungen wurden bestätigt
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 20. Mai 2020, geschrieben durch Behfar Ehdaie, MD, MPH
Behfar Ehdaie, MD, MPH
- Mai 2020 –Linthicum, Maryland – Die fokale MRT-geführte ultraschallfokussierte Ultraschall-Ultrasonographie mit Echtzeit-MR-Thermometrie hat gezeigt, dass sie eine niedrige Rate von genitourinären unerwünschten Ereignissen mit sich führt und bei Prostatakrebs der Klasse 2 und 3 wirksam ist.
Dieses Ergebnis einer Phase IIb, multizentrischen klinischen Studie, die sowohl akademische als auch nicht-akademische Institutionen einbezog, wurde aus der Ferne im Rahmen der abgesagten Jahrestagung 2020 der American Urological Association (AUA) berichtet.
Der Chefermittler Behfar Ehdaie, MD, MPH, vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, und Kollegen an mehreren Zentren landesweit machten sich daran, festzustellen, ob eine gezielte MRT-gesteuerte fokussierte Ultraschall-Ultrasonographie die Behandlungslast bei Patienten mit Prostatakrebs der Klassen 2 und 3 sicher reduzieren kann.
Dr. Ehdaie erklärte:„Patienten mit prostatakrebs mit mittlerem Risiko würden erheblich davon profitieren, wenn sie eine radikale Ganzdrüsentherapie vermeiden könnten, die zu Nebenwirkungen und einer Verschlechterung der Lebensqualität führen kann.“
Es handelte sich um Männer, die einseitigen, MRT-sichtbaren Prostatakrebs mit mittlerem Risiko aufwiesen, der bei einer MR-gezielten und systematischen Biopsie bestätigt wurde (PSA 20 ng/ml, Klasse 2 oder 3, Stufe T2), die keine vorherige Behandlung für Prostatakrebs erhalten hatten.
Die MRT-geführte fokussierte Ultraschall-Ultrasonographie wurde mit einem 5-mm-Rand des normalen Gewebes an die Läsion der Klassen 2 oder 3 gestrahlt.
Die Behandlung wurde mit Echtzeit-MR-Thermometrie überwacht. Gleichzeitige Prostatakrebs-Punkte der Klasse 1 wurden nicht behandelt.
Die Sicherheit (unerwünschte Ereignisse, die bis zu 12 Monate berichtet wurden), onkologische Ergebnisse (MRT-gezielte und systematische Prostatabiopsie bei allen Männern) und urogenitalen funktionellen Ergebnissen wurden bewertet.
Insgesamt wurden von 2017 bis 2018 101 Männer in acht Gesundheitszentren behandelt. Das Durchschnittsalter und der PSA betrugen 63 Jahre bzw. 5,7 ng/ml.
Der Anteil der Männer, die mit Prostatakrebs der Klasse 2 und 3 behandelt wurden, betrug 78 % bzw. 22 %. Es wurden keine schwerwiegenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen gemeldet.
Insgesamt 96 Männer (95%; 95% Konfidenzintervall 89%-98%) und keine Hinweise auf Grade-Gruppe ≥2 Prostatakrebs im behandelten Bereich.
Insgesamt 79 Männer (78%; 95% Konfidenzintervall 69%-86%) zeigte keine Hinweise auf Grade-Gruppe ≥2 Prostatakrebs auf 6-Monats-MR-gezielte und systematische Biopsie überall in der Prostata.
Der internationale Medianindex für erektile Funktion-15 war nach 12 Monaten etwas niedriger als zu Beginn (Differenz im Mittelwert –3,50; 95% Konfidenzintervall –5,25, –1,76).
Die mittlere Geschlechtszufriedenheit (–1,54; 95 % Konfidenzintervall –2,46, –0,61) und die allgemeine Zufriedenheit (–0,65; 95 % Konfidenzintervall –1,16, –0,15) waren ebenfalls nach 12 Monaten etwas niedriger als zu Beginn.
Die Symptome der unteren Harnwege, die mit dem International Prostate Symptom Score bewertet wurden, waren zu Beginn und nach 12 Monaten ähnlich (Differenz 0,53; 95% Konfidenzintervall –0,22, 1,28), ebenso wie die International Prostatasymptom-Lebensqualitätswert (-0,05; 95% Konfidenzintervall –0,25, 0,16).
Nicht signifikante Unterschiede in der mittleren funktionellen Beurteilung der Krebstherapie-Prostata (–1,0, 95% Konfidenzintervall, –3,4, 1,4) wurden beobachtet.
Dr. Ehdaie erklärte: „Radikale Volldrüsentherapie bei Prostatakrebs kann zu signifikanten Nebenwirkungen führen.“
Er fuhr fort: „Patienten mit Prostatakrebs der Klasse 2 oder 3 sind oft nicht für eine aktive Überwachung , obwohl sie dafür in Frage kommen oder erleben eine frühe Krankheitsprogression, die eine radikale Therapie erfordert, während sie unter aktiver Überwachung stehen.“
Dr. Ehdaie schlussfolgerte: „Wir zeigten, dass eine gezielte MRT-gesteuerte fokussierte Ultraschall-Ultrasonographie mit Echtzeit-MR-Thermometrie eine niedrige Rate von urogenitalen, unerwünschten Ereignissen mit sich bringt und bei Prostatakrebs der Klasse 2 und 3 wirksam ist, basierend auf den Ergebnissen der 6-monatigen Biopsie. Der Ansatz kann einen gewebeerhaltenden Ansatz und einen Aufschub oder die Vermeidung einer radikalen Therapie ermöglichen.“
„Wir haben Beweise dafür vorgelegt, dass Prostatakrebs mit mittlerem Risiko mit MRT-gesteuerter fokussierter Ultraschallbehandlung behandelt werden kann. Die Technik kann eine Alternative zu Chirurgie, Bestrahlung oder aktiver Überwachung darstellen“, stellte er fest.
Dr. Ehdaie fügte hinzu: „Wir werden jedoch längerfristige Ergebnisse benötigen, um die klinischen Risiken und Vorteile einer Verzögerung der radikalen Therapie in dieser Population abzuschätzen.“
Metastasierungsrisiko bei Männern mit Prostatakrebs Gruppe 2 mit aktiver Überwachung
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 3. Juni 2020, geschrieben durch Michael H. Johnson, MD
Aktive Überwachung bei Männern mit Prostatakrebs der Klasse 2 kann eine Herausforderung sein. In dieser retrospektiven Einzelstudie bewerteten die Autoren die onkologischen Ergebnisse bei 219 Männern. Das behandlungsfreie Überleben betrug 61 % nach 5 Jahren und 49 % bei 10 Jahren. Bei Männern, die schließlich behandelt wurden, unterzog sich mehr als die Hälfte einer radikalen Prostatektomie (56%). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,1 Jahren hatte kein Patient eine metastasierende Erkrankung entwickelt, noch war einer an Prostatakrebs gestorben.
Diese Daten werden durch die kurze Nachbeobachtungszeit für eine aktive Überwachungspopulation begrenzt. Dennoch können Patienten mit Prostatakrebs der Klasse 2 darauf hingewiesen werden, dass es Zentren gibt, die eine aktive Überwachung anbieten. Fortschritte in der gewebebasierten Genomik, MRT und molekularen Bildgebung (z. B. PSMA PET/CT) können zusätzliche Screening-Optionen bieten.
Prostatakrebs-Inzidenz nach USPSTF-Empfehlungen von 2012 gegen Screening
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 4. Juni 2020, geschrieben durch Amy N. Luckenbaugh, MD
Die Autoren beschreiben die Inzidenz von Prostatakrebs 5 Jahre nach den USPSTF-Empfehlungen gegen das Screening von Prostatakrebs. Sie stellten fest, dass die Inzidenz von Prostatakrebs im lokalen Stadium bei Männern im Alter von 50 bis 74 Jahren und Personen über 75 Jahren zurückging. In der Zwischenzeit nahm die Inzidenz regionaler und ferner Metastasen zur Zeit der Erstdiagnose in beiden Altersgruppen im gleichen Zeitraum zu.
Mit der Überarbeitung der USPSTF-Richtlinien sind weitere Untersuchungen gerechtfertigt, um festzustellen, ob die regionale und ferne Prostatakrebs-Metastasen-Inzidenz bei Männern über 50 Jahren weiter zunimmt.
Sicherheit und Wirksamkeit von Kollagenase Clostridium Histolyticum zur Behandlung der Peyronie-Krankheit (Penis-Verkrümmung)
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 2. Juni 2020, geschrieben durch Michael H. Johnson, MD
Die Wirksamkeit von Kollagenase Clostridium histolyticum (CCH) als injizierbares Medikament zur Behandlung der Peyronie-Krankheit hat gezeigt, dass wenig über seine langfristige Sicherheit und Wirksamkeit bekannt ist. Die Autoren dieser Phase-IV-Studie bewerteten Symptome und Sicherheitsergebnisse von Patienten, die CCH erhielten und jährlich bis zu 5 Jahre lang verfolgt wurden. Insgesamt wurden 204 Patienten analysiert. Zusätzlich zu der mittleren verringerten Krümmung von etwa 21% während der Studie gab es eine zusätzliche Verbesserung der mittleren Krümmung um 9,1% bis zum 5. Jahr. Ebenso hatten Männer Verbesserung in ihren Gewebesymptomen, wie durch den Peyronie-Fragebogen berichtet wird. Es gab keine langfristigen Sicherheitsprobleme.
Obwohl die CCH-Therapie eine sorgfältige Patientenauswahl erfordert, sollte die Urologie Patienten über die Haltbarkeit und Sicherheit dieser Behandlung beraten. Es ist wichtig zu beachten, dass 22 Patienten letztlich ausgeschlossen wurden, weil sie zusätzliche Therapien unterzogen wurden.
Sexuelle Erfahrung von Männern unter Androgen Deprivation Therapie (für fortgeschrittenen Prostatakrebs)
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 10. Juni 2020, geschrieben durch Amy N. Luckenbaugh, MD
Die Autoren führten eine Umfrage unter Männern durch die Androgen-Entzugstherapie (ADT) für Prostatakrebs für ≥6 Monate erfuhren, um ihre sexuellen Erfahrungen zu charakterisieren. Sie wurden gebeten, aus einer Liste sexueller Motivatoren und zwischen Modellen der Sexualität zu wählen, die von Masters und Johnson (Aufregung und körperliche Erfahrungen), Kaplan (sexuelles Verlangen) und Basson (Intimität und Nähe zum Partner) beschrieben wurden. Erektile Funktion und sexuelle Zufriedenheit wurden ebenfalls gemessen. Sie fanden heraus, dass nur ein Patient Erektionen hatte, die für den Geschlechtsverkehr ausreichten, und die mediane sexuelle Zufriedenheit betrug 0 (IQR 0–5).
Die Ergebnisse dieser Studie betonen die Auswirkungen, die ADT auf die sexuelle Funktion haben kann. Da Urologen Patienten vor der ADT-Behandlung beraten, müssen sie sich über diese Auswirkungen im Voraus im Klaren sein.
Dieser Artikel ist ein wertvoller Beitrag zur Literatur und rund um das Überleben nach dem Prostatakrebsmanagement. Die Forscher stellen das Dogma der Impotenz in Bezug auf die sexuelle Funktion als Nachteil der Androgen-Entzugstherapie (ADT) für fortgeschrittenen Prostatakrebs in Frage. Vor allem, dass die Folgen dieser Behandlung bewusst akzeptiert werden und der erwartete Verlust der sexuellen Libido und damit die Not der folgenden sexuellen Dysfunktion nicht verteufelt wird. Im Wege der Fragebogen-Erhebungsmethodik fanden die Forscher heraus, dass herkömmliche Modelle sexueller Funktion wahrscheinlich nicht zu diesem Szenario passen, und vielmehr konzentriert sich die Motivation zur Erhaltung des sexuellen Interesses und der Aktivität wahrscheinlich auf Faktoren, die eine emotionale Verbindung mit dem Partner aufrecht erhalten. Die Ergebnisse bestätigen eine signifikante negative Auswirkung der Behandlung auf die sexuelle Funktion sowie der Zufriedenheit. Wie die Ermittler einräumen, werden weitere Studien, darunter eine größere Kohorte mit einer prospektiven Analyse, erhellend sein. Von einer solchen Arbeit kann erwartet werden, dass sie uns darüber informiert, dass wir die Auswirkungen von ADT in der klinischen Praxis besser verstehen und bereit sein sollten, eine angemessene Beratung und Betreuung anzubieten.
Hintergrund
Androgen-Entzugstherapie (ADT) gegen metastasierenden Prostatakrebs verabreicht hat erhebliche Nebenwirkungen einschließlich sexueller Dysfunktion.
Ziel
Um sexuelles Interesse und Motivatoren für Sex während ADT zu bewerten und herauszufinden, welches Modell der Sexualität am besten beschreibt die sexuelle Erfahrung für Männer während dieser Behandlung.
Methoden
Ein Fragebogen wurde an Patienten verschickt, die ADT für ≥6 Monate erhalten hatten. Die Patienten wurden gebeten, alle relevanten Entitäten aus einer Liste sexueller Motivatoren und zwischen den von Masters und Johnson (Erregung und körperlichen Erfahrungen), Kaplan (sexuelles Verlangen) und Basson (Intimität und Nähe zum Partner) beschriebenen Sexualmodellen auszuwählen. Die erektile Funktion wurde durch die Erektionshärteskala bewertet, und die sexuelle Zufriedenheit wurde auf einer Skala von 0 bis 10 gemessen.
Ergebnisse
Sexuelle Aktivität, erektile Funktion, sexuelle Befriedigung und Motivatoren für sexuelles Interesse sowie der Anteil der Teilnehmer, die eines der 3 Modelle der Sexualität unterstützt.
Ergebnisse
Insgesamt wurden 173 Männer eingeladen, und 76 gaben die Fragebögen zurück (44%). Das Durchschnittsalter betrug 76 (Bereich 69-80) Jahre, und die mittlere Dauer von ADT betrug 30 Monate. Insgesamt 62 Männer waren vor ADT sexuell aktiv gewesen, von diesen waren 2 noch aktiv. Weitere 29 interessierten sich für sexuelle Aktivitäten. 3 Männer unterstützten das Masters- und Johnson-Modell, während die übrigen Teilnehmer keines der Modelle unterstützten. Die Motivatoren für sexuelles Interesse waren das Gefühl einer emotionalen Verbindung zum Partner (n = 16), sexuelles Verlangen (n = 10), Zufriedenheit des Partners (n = 8), Angst, dass der Partner gehen würde (n = 4), erreichen Orgasmus (n = 3), und der Wunsch, maskulin zu fühlen (n = 1). Niemand interessierte sich für sexuelle Aktivität, um Stress zu reduzieren oder das Vertrauen zu erhalten. Nur 1 Patient hatte Erektionen, die für penetrativer Geschlechtsverkehr ausreichten, und die mediane sexuelle Zufriedenheit für die gesamte Gruppe betrug 0 (Interquartilbereich: 0-5).
KLINISCHE IMPLIKATIONEN
Sexualität und sexuelle Funktion sollten bei Männern, die ADT durchlaufen, angesprochen werden.
STRENGTHS & LIMITATIONEN
Die Hauptstärke unserer Studie ist, dass wir die ersten sind, die sowohl Motivatoren für sexuelle Aktivität als auch die Unterstützung sexueller Models bei Männern, die Sich ADT unterziehen, erforschen. Die Studie wird durch die relativ geringe Teilnehmerzahl und die Ansprechrate von 44 % begrenzt.
Schlussfolgerung
ADT ist schädlich für die sexuelle Funktion. Viele Patienten haben jedoch weiterhin ein Interesse an sexueller Aktivität, was nicht zu unseren etablierten Modellen passt. Vielmehr spielen Faktoren wie die Aufrechterhaltung einer emotionalen Verbindung zu einem Partner eine Rolle.
Negativer (hoher) Vorhersagewert multiparametrischer MRT zum Nachweis von klinisch signifikantem Prostatakrebs
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 10. Juni 2020, geschrieben durch Evan S. Siegelman MD und Gautam Jayram, MD
Diese Autoren führten eine zeitgemäße systematische Überprüfung der Literatur über optimale multiparametrische Magnetresonanztomographie (mpMRI) und Scoring-Systeme durch, um den negativen Vorhersagewert der MRT bei klinisch signifikantem Prostatakrebs zu aktualisieren. Dies war eine Meta-Analyse von 42 Studien, an denen mehr als 7300 Patienten teilnahmen. Der gepoolte negative Vorhersagewert für unbiopsierte Männer betrug 90,8 % für klinisch signifikante Krankheiten, wenn die PK-Aggressionsstufen mit PIRADS 3-5 als positiv betrachtet wurde.
In dieser Studie wurden erhebliche institutionelle Unterschiede festgestellt, und die Autoren betonen, wie wichtig es ist, die Entscheidungsfindung auf lokalen Daten zu stützen, sofern verfügbar. Jayram, MD
Sathianethen und Kollegen führten eine Metaanalyse von 42 Studien durch, die zwischen 2016 und 2019 veröffentlicht wurden, um den negativen Vorhersagewert (NPV) von Prostatakrebs nach einem gutartigen multiparametrischen MRT (mpMRI) der Prostata zu bestimmen (z. B. PI-RADS-Score ≤2). Bei der Definition von signifikantem Prostatakrebs der Gleason-Gruppe ≥2 betrug der NPV von mpMRI etwa 90%. Ähnliche Ergebnisse wurden kürzlich in einer Cochrane-Überprüfung gezeigt. 1 Ich stimme dem Vorschlag der Autoren zu, ähnliche hohe NPV in einer Kohorte ihrer eigenen Patienten zu überprüfen, die sich einer Bildgebung und Biopsie unterziehen, um lokale Radiologen-Kenntnisse in der Leistung und Interpretation von mpMRI zu gewährleisten. Diese Meta-Analyse hilft zu bestätigen, dass eine negative gut durchgeführte und -interpretierte mpMRI vielleicht ausreichend ist, um Prostatagewebeproben, bzw. Biopsien, zu vermeiden.
Verweis
Drost FH, Osses D, Nieboer D, et al. Prostata-Magnetresonanztomographie, mit oder ohne Magnetresonanztomographie-gezielte Biopsie, und systematische Biopsie zum Nachweis von Prostatakrebs: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von Cochrane. Eur Urol. 2020;77(1):78-94. https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(19)30513-5/fulltext
Implementation of Germline Testing for Prostate Cancer
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 10. Juni 2020, geschrieben durch Brian F. Chapin MD, FACS, Pedro C. Barata, MD
Dieses Konsenspapier, das Beiträge von mehr als 60 Experten, Interessengruppen und nationalen Organisationsleitern umfasste, befasste sich mit der Rolle von Keimbahntests bei Patienten mit metastasierenden Erkrankungen. Germline-Tests wurden dringend für Männer mit metastasierendem Prostatakrebs oder einer Familiengeschichte empfohlen, die auf erblichen Prostatakrebs hindeutet. Zu den prioritären Genen gehörten BRCA1/2 und Mismatch-Reparaturgene. BRCA2 wurde auch für aktive Überwachungsgespräche empfohlen. Für BRCA2-Träger und Berücksichtigung in HOXB13, BRCA1, ATM und Mismatch-Reparatur-Carrier, begann die Empfehlung für das Screening im Alter von 40 oder 10 Jahren vor der jüngsten Prostatakrebs-Diagnose in einer Familie.
Dieser Rahmen bietet klinisch relevante Beratung für Ärzte und Patienten im Kontext der Präzisionszeit, in der wir derzeit leben.
Diese Konsenskonferenz wurde einberufen, um Expertenempfehlungen und Überlegungen für Keimbahntests bei Männern mit Prostatakrebs (PK) zu diskutieren. Mit etwa 15% der Männer mit metastasierenden PK mit Mutationen in der Keimbahn, ist dieses Thema zu einem Interesse-Schwerpunkt für Früherkennung, Management und gezielte Behandlung geworden. Teststandards sind nicht vorhanden, und die aktuellen Leitlinien sind von Gruppen zu Gruppen unterschiedlich. Diese klaren Lücken wurden mit mehreren wichtigen Punkten geschlossen. Erstens, Tests werden bei allen Männern mit metastasierendem PK und bei Männern mit nichtmetastasierendem PK empfohlen, die eine Familiengeschichte von PK in einem Verwandten ersten Grades haben und sie sollten berücksichtigt werden, wenn ausgewählte aggressive pathologische Merkmale (T3a, intraduktiv, Gleason-Score ≥8) existieren. Wenn Tests geplant sind, würden prioritäre Gene mindestens BRCA2/BRCA1 und Mismatch-Reparatur –MMR) Gene umfassen, oder ein umfassendes Keimbahnpanel könnte mit somatischen Tests für alle metastasierenden Patienten vor der geplanten Therapie oder für die Zulassung zu klinischen Studien abgeschlossen werden. Zweitens wurde für nichtmetastatische Patienten, die eine aktive Überwachung in Betracht ziehen, mindestens BRCA2-Tests empfohlen. Drittens wurden zusätzliche umsetzbare Merkmale auf der Grundlage der Testergebnisse und eines notwendigen Schwerpunkts, die eine informierte Zustimmung ermöglichen und eine angemessene genetische Beratung unter besonderer Berücksichtigung genetischer Empfehlungen für pathogene Ergebnisse, die Sammlung der Familiengeschichte und kaskadierte familiäre Tests in Absprache mit dem Berater zu erhalten. Diese Experten bieten eine erweiterte Rolle für Tests während der gesamten Phase von PK an, und ihre Empfehlungen werden als primäre Referenz für viele fungieren, da Anbieter auszubilden sind und die Wissenslücke rund um Keimbahntests beim PK verringert werden muss.
Zweck
Germline-Tests (GT) ist ein zentrales Merkmal der Behandlung, des Managements und der Beurteilung von erblichem Krebs (Prostatakrebs). Zu den kritischen Anforderungen gehören optimierte Multigen-Teststrategien, die sich entwickelnde genetische Daten, Konsistenz in GT-Indikationen und -Management sowie alternative genetische Bewertungsmodelle beinhalten, die der steigenden Nachfrage nach genetischen Dienstleistungen gerecht werden.
Methoden
Als Reaktion auf die aktuellen Praxisherausforderungen und die Entwicklung eines genetischen Umsetzungsrahmens wurde eine multidisziplinäre Konsenskonferenz einberufen, an der Experten, Interessengruppen und nationale Organisationsleiter teilnahmen. Beweisprüfung erfolgte durch informierte Fragen nach dem modifizierten Delphi-Modell. Der endgültige Rahmen umfasste Kriterien mit starken (> 75%) (empfehlenswert) oder moderaten (50% bis 74%) Vereinbarungen (Consider).
Ergebnisse
Große Keimbahnplatten und somatische Tests wurden für metastasierendes PCA empfohlen. Reflextests und Erst-Tests von Prioritätsgenen gefolgt von erweiterten Tests wurden für mehrere Szenarien vorgeschlagen. Metastasierende Krankheit oder Familiengeschichte, die auf erbliches PCA hindeutet, wurde für GT empfohlen. Zusätzliche Familiengeschichte und pathologische Kriterien stießen auf moderaten Konsens. Zu den prioritären Genen, die auf die Behandlung von metastasierenden Krankheiten getestet werden sollten, gehörten BRCA2, BRCA1 und Mismatch-Reparaturgene, mit umfassenderen Tests, wie z. B. ATM, für die Zulassung zu klinischen Studien. BRCA2 wurde für aktive Überwachungsgespräche empfohlen. Screening ab dem Alter von 40 Jahren oder 10 Jahren vor der jüngsten PK-Diagnose in einer Familie wurde für BRCA2-Träger empfohlen, unter Berücksichtigung von HOXB13, BRCA1, ATM und Mismatch-Reparatur-Carriern. Kollaborative (Point-of-Care)-Evaluierungsmodelle zwischen Gesundheitsversorgern und genetischen Anbietern wurden unterstützt, um dem Mangel an genetischer Beratung zu begegnen. Das genetische Bewertungskonzept umfasste optimale Vorab-Einwilligung in Kenntnis der Sachlage, Nachtestdiskussionen, Kaskadentests und technologiebasierte Ansätze.
Schlussfolgerung
Dieser multidisziplinäre, konsensorientierte PCA-Genetik-Implementierungsrahmen bietet Ärzten und Patienten eine neue Anleitung, die auf die heutige Präzisions-Ära zugeschnitten ist. Vielfältige Forschungs-, Bildungs- und politische Bedürfnisse sind nach wie vor von Bedeutung.
PSMA-Immuntherapie für metastasierende kastrationsresistenten Prostatakrebs
Erschienen in der Zeitschrift Urology, 5. Oktober 2020
Interview mit
Oliver Sartor MD
Hintergrundinformationen zum PSMA-Einsatz bei Prostatakrebs
Dr. Sartor: Die Verwendung von bispezifischen Antikörpern ist heute ein Standard der Behandlung bei bestimmten Patienten mit Leukämie. T-Zell-Engager binden an CD3 an, um die T-Zellen zu binden und zu aktivieren, aber sie binden auch an ein Tumorantigen. Und nun sind solche beim Prostatakrebs angekommen. Die bispezifischen Antikörper binden sich an PSMA, einem bekannten Ziel für Prostatakrebs, und was ich sagen werde, ist, dass es vorläufige positive Ergebnisse auf der ESMO 2020 zu präsentieren gibt. Dies mit einer Verbindung namens AMG 160. Dieser bispezifische CD3/PSMA Antikörper wurde in einem Phase-I-Design verwendet.
Was aus dieser Phase I berichtet wird, ist, dass es zunächst Aktivitäten in den Kohorten fünf und sechs gibt, und einige dauerhafte Krebs-Verkleinerungen entstanden. Einige der Patienten sind schon seit geraumer Zeit in der Studie. Offensichtlich ist die Dosiseskalation noch nicht abgeschlossen. Es laufen einige signifikante Toxizität-Studien mit Zytokin-Release-Syndrom, und sie modulieren die Studie, um die Dosis auf die anfängliche Dosierung von PSMA zu senken und geben zusätzlich Dexamethason und Hydratation.
Das CRS, Zytokin-Freisetzungssyndrom, hat eine bemerkenswerte Toxizität. Es scheint steuerbar zu werden. Dies geschah in CAR-T-Zellen in anderen bispezifischen Therapien bei Leukämie, die ich bereits erwähnt habe. Und was ich sagen werde ist, dass ich denke, dass es möglich sein wird, das CRS unter Kontrolle zu bekommen. Das wird Wachsamkeit erfordern. Es wird jemanden brauchen, der diese Patienten wirklich zu überwacht, weil Sie am Ende einen niedrigem Sauerstoffgehalt im Blut haben, der wieder erhöht werden muss, usw.. Dies wird stationär erfolgen, zumindest bis eine bessere Kontrolle über das CRS erreicht wird.
Unter dem Strich jedoch bleibt, dass es (in meinem Kopf) einen Konzeptbeweis gibt, dass das AMG 160 in der Lage sein wird, aktiv zu werden (d.h. dass die weissen Blutkörperchen, die Polizei des Immunsystems, die Krebszellen wieder erkennt und bekämpft, redaktionelle Anmerkung). Einige dieser Patienten erleben eine dauerhafte Aktivität, ausgedrückt in der PSA-Reduktion. Darüber hinaus denke ich, dass es eine Kontrolle des Toxizitätsprofils geben wird, vielleicht durch eine Änderung des Protokolls, die Verabreichung von Dexamethason usw. Aber das ist eine Entwicklung, die wir in Zukunft beobachten müssen. Ich weiß, dass größere Versuche geplant sind. Auf der ESMO 2020 wird eine vorläufige Aktivität auf dem bispezifischen Antikörper AMG 160 PSMA/CD3 vorgestellt.