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Eine Übersicht über Diagnose, Behandlung und neue Therapieoptionen.
Einleitung
Die Primäre Biliäre Cholangitis (PBC) ist eine chronische, fortschreitende Autoimmunerkrankung, die die Gallenwege betrifft. Sie ist durch eine langsame Zerstörung der kleinen Gallengänge in der Leber gekennzeichnet. Die PBC betrifft hauptsächlich Frauen im mittleren Lebensalter und kann zu Leberfibrose, Zirrhose und letztendlich zu Leberversagen führen. In diesem Artikel werden wir die Diagnosekriterien, die Behandlungsmöglichkeiten und neue Therapieoptionen wie Obeticholsäure untersuchen.
Diagnose
Die Diagnose der PBC basiert auf klinischen Symptomen, Laborbefunden und Leberbiopsieergebnissen. Typische Symptome umfassen Müdigkeit, Juckreiz, Gelbsucht und Xanthelasmen (gelbe Flecken um die Augen). Laboruntersuchungen zeigen erhöhte Leberenzyme, insbesondere alkalische Phosphatase (ALP) und antimitochondriale Antikörper (AMA). Die Leberbiopsie wird zur Bestätigung der Diagnose durchgeführt und zeigt charakteristische Merkmale wie eine lymphozytäre Infiltration der Gallengänge und eine Cholestase.
Behandlung
Die Behandlung der PBC zielt darauf ab, die Progression der Krankheit zu verlangsamen, Symptome zu kontrollieren und Komplikationen zu verhindern. Ursodeoxycholsäure (UDCA) ist derzeit die Standardbehandlung für PBC. UDCA ist eine Gallensäure, die die Leberfunktion verbessern und den Krankheitsverlauf verlangsamen kann. Es wird empfohlen, UDCA in einer Dosis von 13-15 mg pro kg Körpergewicht pro Tag einzunehmen. Bei den meisten Patienten führt UDCA zu einer Normalisierung der Leberenzyme und einer Verbesserung der Lebensqualität.
Neue Therapieoptionen: Obeticholsäure ist ein neuer Ansatz zur Behandlung der PBC. Es handelt sich um einen selektiven FXR (Farnesoid X Receptor)-Agonisten, der die Produktion von Galle erhöht, Entzündungen reduziert und die Fibrosebildung hemmt. Obeticholsäure wurde in klinischen Studien untersucht und zeigte vielversprechende Ergebnisse. In der POISE-Studie, einer Phase-III-Studie mit Patienten, die auf UDCA nicht ausreichend ansprachen, führte die Behandlung mit Obeticholsäure zu einer signifikanten Verbesserung der Leberenzyme und des Pruritus (Juckreiz). Darüber hinaus verlangsamte Obeticholsäure das Fortschreiten der Leberfibrose im Vergleich zur Placebogruppe.
Nebenwirkungen von Obeticholsäure können gastrointestinale Beschwerden wie Bauchschmerzen und Durchfall sein. Die Langzeitwirkungen und die Sicherheit von Obeticholsäure müssen weiterhin überwacht werden, da es sich um eine relativ neue Therapieoption handelt.
Zusätzlich zu Obeticholsäure wurden auch andere neue Therapieansätze zur Behandlung der PBC erforscht. Ein Beispiel hierfür ist der FXR-Agonist Norursodeoxycholsäure (norUDCA), der ähnliche Wirkmechanismen wie Obeticholsäure aufweist. Klinische Studien haben gezeigt, dass norUDCA ebenfalls wirksam bei der Senkung der alkalischen Phosphatase und der Verbesserung der Leberfunktion ist.
Ein weiterer vielversprechender Therapieansatz ist die Kombinationstherapie von Obeticholsäure mit anderen Medikamenten. In einer randomisierten kontrollierten Studie wurde gezeigt, dass die Kombination von Obeticholsäure mit Simvastatin, einem Cholesterinsenkenden Medikament, zu einer weiteren Verbesserung der Leberenzyme führte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kombinationstherapie eine vielversprechende Option für Patienten sein könnte, die nicht ausreichend auf Obeticholsäure allein ansprechen.
Darüber hinaus wird intensiv an der Entwicklung neuer Therapien zur Behandlung der PBC geforscht. Ein vielversprechender Ansatz ist die Immunmodulation, bei der das fehlgeleitete Immunsystem, das die Gallenwege angreift, reguliert wird. Verschiedene immunmodulatorische Medikamente wie Rituximab und Obinutuzumab wurden in klinischen Studien untersucht und zeigen vielversprechende Ergebnisse. Diese Medikamente zielen darauf ab, die Autoimmunreaktion zu unterdrücken und so die Zerstörung der Gallengänge zu verlangsamen.
Referenzen
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2017;67(1):145-172.
- Nevens F, Andreone P, Mazzella G, et al. A Placebo-Controlled Trial of Obeticholic Acid in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2016;375(7):631-643.
- Trauner M, Nevens F, Shiffman ML, et al. Long-term Efficacy and Safety of Obeticholic Acid for Patients With Primary Biliary Cholangitis: 3-Year Results of an International Open-Label Extension Study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(6):445-453.
- Hirschfield GM, Mason A, Luketic V, et al. Efficacy of Obeticholic Acid in Patients with Primary Biliary Cirrhosis and Inadequate Response to Ursodeoxycholic Acid. Gastroenterology. 2015;148(4):751-761.e8.
- Corpechot C, Chazouillères O, Rousseau A, et al. A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2018;378(23):2171-2181.