Document ID: /fineweb-2-swissfilter-quality_10-filterrobots/filtered/07061.jsonl.gz/576

Les cancers du poumon et du pancréas sont les principales causes de décès liés au cancer dans le monde. Par conséquent, des stratégies thérapeutiques plus efficaces sont nécessaires d'urgence pour lutter contre ces maladies dévastatrices. Des mutations de KRAS tumeur-associée surviennent dans environ 31% des cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) et environ 97% des adénocarcinomes canalaires pancréatiques (ACCP), les formes les plus répandues de cancers du poumon et du pancréas, respectivement. Les tumeurs KRAS dépendent de façon critique d’une seule activité oncogénique, un phénomène appelé ‘dépendance oncogène’. Par exemple, l'expression continue de KRAS mutant est nécessaire pour la survie du CPNPC et ACCP dans les modèles de cancer chez la souris et dans les cellules dérivées de l'homme. À ce jour, les tentatives pour développer des inhibiteurs directs de KRAS mutant ont été infructueuses et seuls des avancées récentes présentent des résultats prometteurs, devant néanmoins encore être validés en clinique. En parallèle, l'identification des cibles moléculaires nécessaires pour le maintien des tumeurs dépendantes de KRAS mutantes a d’éclanche un énorme intérêt. L'inhibition pharmacologique des cibles en aval de KRAS telles que MEK1/2, PI3K ou mTORC1/2 ont montré peu d'avantages cliniques probablement en raison de l'engagement de voies alternatives de survie ou de l'émergence de résistances acquises aux médicaments. Ainsi, notre objectif de recherche est l'identification des voies de signalisation de la promotion de la dépendance en aval du gène KRAS dans les CPNPC et ACCP. Nous emploierons une stratégie expérimentale à multiples facettes qui tire profit de modèles in vivo de souris et des réactifs in vitro uniques pour aborder les questions précédentes et fournir un cadre pour le développement de schémas thérapeutiques contre CPNPC et ACCP.