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Zusammenhang zwischen LDL-C und ASCVD
Erhöhtes LDL-C ist eine der Hauptursache für atherosklerotisch kardiovaskuläre Erkrankungen (ASCVD)1
In den letzten 30 Jahren gesammelte Evidenz zeigt, dass langfristige LDL C Exposition ein wichtiger Prädiktor für das Risiko von atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist.1 Zahlreiche Studien bestätigen eine direkte Korrelation zwischen LDL-C und koronare Herzkrankheiten.
30 Jahre klinische Studien bestätigen Korrelation zwischen LDL-C und KHK-Ereignissen1
In der Primär- und Sekundärprävention besteht ein linearer Zusammenhang zwischen dem erreichten LDL-C-Spiegel und dem Risiko ein KHK-Ereignis zu erleiden:1
Zusammenhang zwischen dem erreichten LDL-C-Spiegel und dem Risiko ein KHK-Ereignis zu erleiden
Was bestimmt die Belastung der LDL-C-Spiegel?
Die Belastung durch zirkulierende LDL- und andere apoB-haltige Partikel im Laufe des Lebens wird sowohl vererbt als auch durch Ernährung und Lebensstil erworben (jeweils ca. die Hälfte).2-4
LDL-C-Spiegel steigen allmählich in der Kindheit und im frühen Erwachsenenalter an, bevor sie im mittleren Alter abklingen.4 Der grösste Teil der erworbenen Belastung einer Person mit ApoB-haltigen Lipoproteinen tritt während der Kindheit und Jugend auf.4
Entwicklungen des LDL-C-Spiegels im Verlauf des Lebens
Sowohl Ausmass als auch Dauer der LDL-C-Exposition beeinflussen das CV-Ereignisrisiko1
Die Gesamtbelastung durch atherosklerotische Plaques ist proportional zu den LDL-C-Spiegeln und der Dauer der Exposition, was zu einer langfristigen kumulativen Exposition führt.2
Senkung der Plaque-Belastung beeinflusst das Lebenszeitrisiko positiv
Höhere lebenslange Exposition gegenüber LDL-C führt früher im Leben zu akuten Koronarsyndromen.2 Sowohl das Ausmass als auch die Dauer der Exposition gegenüber LDL-C und anderen apoB-haltigen Lipoproteinen bestimmen das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung.1
Die Verlangsamung der Rate der atherosklerotischen Plaque-Progression durch Erreichen optimaler Lipidwerte in jüngerem Alter und deren Aufrechterhaltung während des gesamten Lebens ist der Schlüssel zur Verhinderung von kardiovaskulären Ereignissen.2
Die kumulative LDL-C-Exposition schätzt die gesamte Plaque-Belastung und das nachfolgende Risiko eines akuten Koronarsyndroms.2
Beginn einer Statin-Therapie bei Kindern mit familiärer Hypercholesterinämie reduziert das Risiko eines kardiovaskulären Ereignisses im Erwachsenenalter4
Welchen klinischen Nutzen hat eine LDL-C-Senkung?
- Eine Reduzierung der LDL-C kann das Fortschreiten des Plaque-Volumens verlangsamen oder zurückbilden und das Risiko der Entstehung eines MI verringern.1,2,5
- Eine frühere und/oder niedrigere Senkung der LDL-C-Spiegel ermöglicht einen grösseren Einfluss auf die Verzögerung des Auftretens eines CV-Ereignisses.2
- Jede 1 mmol/l Reduktion von LDL-C ist mit einer 20%igen Reduktion der CV Ereignisse verbunden.6-8
- Intensive LDL-C-senkende Behandlung über die aktuellen Empfehlungen hinaus verhindert schwerwiegende vaskuläre Ereignisse.9
- Die LDL-C-Senkung ist ein integraler Bestandteil der ESC/EAS-Empfehlungen 2019 für die Primär- und Sekundärprävention von ASCVD.10
EASC/EAS-Leitlinien 2019: Empfehlung für ASCVD Patienten mit hohem oder sehr hohem kardiovaskuläre Risiko10
Ziel der Behandlung: Senkung des LDL-C um ≥ 50 % und LDL-C < 70 mg/dl bei Patienten mit hohem Risiko und Senkung des LDL-C um ≥ 50 % und LDL-C < 55 mg/dl bei Patienten mit ASCVD oder sehr hohem Risiko.10
Referenzen:
- Ference, B.A., et al., Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. European heart journal, 2017. 38(32): p. 2459-2472.
- Ference, B.A., et al., Impact of Lipids on Cardiovascular Health: JACC Health Promotion Series. J Am Coll Cardiol, 2018. 72(10): p. 1141-1156.
- Raal, F.J., G.K. Hovingh, and A.L. Catapano, Familial hypercholesterolemia treatments: Guidelines and new therapies. Atherosclerosis, 2018. 277: p. 483-492.
- Luirink, I.K., et al., 20-year follow-up of statins in children with familial hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine, 2019.
- Nicholls, M.G., A.M. Richards, and G. Christchurch Cardioendocrine Research, Disease monitoring of patients with chronic heart failure. Heart, 2007. 93(4): p. 519-23.
- Cholesterol Treatment Trialists, C., et al., Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet, 2010. 376(9753): p. 1670-81.
- Silverman, M.G., et al., Association Between Lowering LDL-C and Cardiovascular Risk Reduction Among Different Therapeutic Interventions: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA, 2016. 316(12): p. 1289-97.
- Wang, N., et al., Intensive LDL cholesterol-lowering treatment beyond current recommendations for the prevention of major vascular events: a systematic review and meta-analysis of randomised trials including 327 037 participants. Lancet Diabetes Endocrinol, 2020. 8(1): p. 36-49.
- Giugliano, R.P., et al., Clinical efficacy and safety of achieving very low LDL-cholesterol concentrations with the PCSK9 inhibitor evolocumab: a prespecified secondary analysis of the FOURIER trial. Lancet, 2017. 390(10106): p. 1962-1971.
- Mach, F., et al., 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J, 2020. 41(1): p. 111-188.