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Povetacicept, ein dualer APRIL/BAFF Antagonist, für SLE
Povetacicept, an Enhanced Dual APRIL/BAFF Antagonist That Modulates B Lymphocytes and Pathogenic Autoantibodies for the Treatment of Lupus and Other B Cell–Related Autoimmune Diseases
Evans L.S. et al. Arthritis Rheumatol 2023;75:1187
Ein neu entwickelter, dualer Inhibitor der APRIL/BAFF-Signalwege zeigte eine bessere Bindung und somit Hemmung sowohl von APRIL als auch von BAFF als alle untersuchten Inhibitoren, womit eine starke Unterdrückung der B-Zell-Proliferation, –Differenzierung und Immunglobulin (Ig)-Sekretion erreicht wurde. In Immunisierungsmodellen der Maus reduzierte Povetacicept die Serum-Immunglobulin-Titer und Antikörper-sezernierenden Zellen signifikant effektiver als monoklonale Anti-CD20-Antikörper, WT TACI-Fc oder APRIL- und BAFF-Inhibitoren. Im NZB-×NZW-Maus-Lupus-Nephritis-Modell verbesserte Povetacicept signifikant das Überleben und unterdrückte Proteinurie, anti-doppelsträngige DNA-Antikörpertiter, Blutharnstoff, Glomerulonephritis und renale Immunglobulinablagerung.
Es bleibt die Hoffnung, dass sich diese starke, duale Hemmung durch Povetacicept in klinischen Studien bestätigen wird, um die Lebensqualität bei Autoantikörper-assoziierten Autoimmunerkrankungen zu verbessern.