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Eigenschaften
Tulathromycin ist ein halbsynthetisches Makrolidantibiotikum, welches aus einem Fermentationsprodukt synthetisiert wird. Da es 3 Aminogruppen besitzt, gehört es zur Wirkstoffunterklasse der Triamilide (EMEA 2004f; Letavic 2002).
Das allgemeine Wirkungsspektrum der Makrolide umfasst folgende, veterinärmedizinisch relevante Erreger:
| -||grampositive Bakterien|
| -||einige gramnegative Bakterien und Anaerobier|
| -||zellwandlose Bakterien, wie Mykoplasmen (Kroker 2002a)|
Tulathromycin wird zur Behandlung von Atemwegserkrankungen bei Rindern und Schweinen angewendet. Es ist in-vitro wirksam gegen Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida, Haemophilus somnus, Actinobacillus pleuropneumoniae und Mycoplasma hyopneumoniae. Bei einigen Isolaten von Haemophilus somnus und Actinobacillus pleuropneumoniae wurden in-vitro erhöhte MIC-Werte nachgewiesen (EMEA 2004f).
In-vitro zeigt Tulathromycin eine höhere bakterizide Aktivität als Tilmicosin und ist auch wirksam gegen Tilmicosin-resistente Pasteurella multocida (Norcia 2004).
Wirkmechanismus
Makrolide sind bakteriostatisch wirkende Antibiotika, welche die Proteinsynthese der Bakterien hemmen. Angriffspunkt ist die 50S-Untereinheit der ribosomalen RNA der Bakterien. Durch eine kovalente Bindung an Proteine des Peptidyltransferase-Zentrums kommt es über eine Störung der Elongationsphase zur Behinderung der Translokation der Peptidyl-t-RNA von der Akzeptor- zur Donorstelle. Die Peptidyl-tRNA wird somit an der Akzeptorstelle fixiert und die Proteinsynthese unterbrochen. Es bleiben Polypeptid-Zwischenstufen zurück (Kroker 2002a; Chambers 2001; EMEA 2004f; Anadon 1999b). Im Unterschied zu anderen Makrolidantibiotika zeigt Tulathromycin neben der bakteriostatischen auch eine bakterizide Wirkung (Evans 2005).
Minimale Hemmkonzentrationen
MIC90 (minimale Konzentration, bei der 90% der Bakterienisolate gehemmt werden)
|Rind||M. haemolytica: 2 µg/ml|
|P. multocida: 1 µg/ml|
|H. somni: 4 µg/ml|
|M. bovis: 1 µg/ml|

|Schwein:||P. multocida: 2 µg/ml|
|A. pleuropneumoniae: 32 µg/ml|
|H. parasuis: 2 µg/ml|
|B. bronchoseptica: 8 µg/ml (Evans 2005).|
Resistenzen
Eine Resistenz gegenüber Makroliden kann sich rasch entwickeln. Dabei sind folgende Mechanismen von Bedeutung:
| 1.||enzymatische Modifikation des Bindungsortes am Ribosom (dies führt im Allgemeinen zur Kreuzresistenz mit Lincosamiden und Streptograminen)|
| 2.||Efflux der Makrolide aus der Bakterienzelle durch einen aktiven Pumpmechanismus (z.B. bei Staphylokokken); Tulathromycin ist jedoch wesentlich resistenter gegenüber den Effluxpumpen als andere Makrolide (z.B. Erythromycin) (Norcia 2004; Evans 2005).|
| 3.||enzymatische Inaktivierung oder Abbau der Makrolide durch Hydrolyse;|
| 4.||Mutation der Gene, welche die ribosomale RNA oder einige andere ribosomale Eiweisse kodieren (Chambers 2001; Kroker 2002a; EMEA 2004f; Anadon 1999b).|
Einfluss des pH-Wertes und des CO2-Gehaltes auf die Wirksamkeit
Die in-vitro-Aktivität von Tulathromycin ist abhängig vom pH-Wert des Mediums. Liegt der pH-Wert bei 7 oder darunter, sind die MIC wesentlich höher, als bei einem pH-Wert von 7,2 - 7,4. Dieses pH-Phänomen ist auch für andere Makrolide bekannt. Bei neutralem oder sauren pH kommt es durch Ionisierung zu einer hohen positiven Ladung des Moleküls. Dadurch sinkt die Fettlöslichkeit, was wiederum eine verminderte Diffusionsfähigkeit durch die Zellwand der Bakterien zur Folge hat (Retsema 1991; FDA 2004b; Norcia 2004; Evans 2005).
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Die Wirkung der Makrolide wird generell durch die gleichzeitige Gabe von Chloramphenicol und Lincosamiden antagonisiert, da die Substanzen an verschiedenen Stellen der gleichen ribosomalen Untereinheit binden. Eine gleichzeitige Anwendung führt zu einer Abnahme der Wirksamkeit, da ein gebundenes Antibiotikum räumlich die Bindungsstelle des anderen überdeckt (Spoo 1995; Kapusnik-Uner 1995; Kroker 2003d).