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Maintenant, une étude menée par des chercheurs de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai, de l'Université de Princeton, du Naval Medical Research Center et du Simons Foundation's Flatiron Institute aux États-Unis, publiée dans Cell Systems , a montré que des différences immunologiques significatives entre les jeunes hommes et les femmes sont concrètes. La recherche a bénéficié de la collaboration de près de 3 000 membres jeunes et en bonne santé du Corps des Marines des États-Unis.
«Grâce à une étude longitudinale bien contrôlée de jeunes recrues de la Marine, nous avons pu identifier les différences entre les sexes dans de nombreux paramètres, notamment les symptômes, la charge virale, le transcriptome sanguin, l'épissage de l'ARN et les signatures protéomiques. Nous avons constaté que les femmes ont une expression plus élevée du gène stimulé par l'interféron antiviral (ISG) avant l'infection, un large éventail de gènes qui fonctionnent généralement pour inhiber la réplication virale. Nos résultats indiquent que ces différences ISG pourraient influencer les différences sexuelles en réponse à une infection virale », a déclaré Stuart Sealfon, professeur de neurologie Icahn Mount Sinai et co-auteur principal de l'étude.
En outre, Andrew Letizia, directeur adjoint de la direction des maladies infectieuses du Naval Medical Research Center et auteur de l'étude, a ajouté : « L'identification de signatures uniques entre les sexes aidera à éclairer la conception de futures contre-mesures médicales qui peuvent prévenir et traiter les infections en Le SRAS-CoV-2 non seulement chez les recrues militaires, mais améliore également la santé publique générale "
Pour comprendre la base de ces différences entre les sexes, l'équipe de l'étude a analysé les données recueillies auprès d'une cohorte de nouvelles recrues de la Marine dans un cadre contrôlé lorsqu'elles ont commencé leur formation militaire. Grâce à l'étude prospective COVID-19 Health Action Response for Marines (CHARM), un total de 2 641 hommes et 244 femmes qui étaient initialement séronégatifs pour le SRAS-CoV-2 ont été suivis longitudinalement avec dépistage des symptômes, tests PCR en série sur écouvillon et prélèvement sanguin pour analyse moléculaire.
Au cours des 12 semaines suivant l'entrée dans l'étude, qui comprenait deux semaines de quarantaine supervisée et 10 semaines de formation des recrues, un total de 1 033 hommes et 137 femmes ont été testés positifs pour le SRAS-CoV-2. L'étude a été menée entre mai et septembre 2020, avant le lancement de vaccins et de traitements spécifiquement ciblés contre la maladie, et aucun des participants n'était alors enrôlé dans d'autres essais cliniques.
Cette collaboration de scientifiques universitaires et militaires et du Corps des Marines a permis l'identification et l'analyse causale des différences préexistantes du système immunitaire et de leur importance dans les différences sexuelles moléculaires et cliniques observées lors de l'infection par le SRAS-CoV-2.
En utilisant le séquençage de l'ARN et l'analyse des mesures cliniques, l'équipe de recherche a découvert que les femmes infectées présentaient des taux de symptômes plus élevés , mais que leur charge virale moyenne était 2,6 fois inférieure à celle des hommes . Ils ont également identifié des signatures moléculaires spécifiques au sexe pour l'expression des gènes, l'épissage alternatif et l'immunoprotéomique (l'étude de grands ensembles de protéines impliquées dans la réponse immunitaire).
Plus précisément, l'épissage différentiel de 594 sites au cours de l'infection n'a été trouvé que chez les mâles, tandis que 376 gènes et 270 sites ont été modulés uniquement chez les femelles. Bon nombre de ces gènes de réponse immunitaire sont biaisés par le sexe ou spécifiques au sexe, et il y a plus de gènes dans l'ensemble de réponse immunitaire enrichie chez les femmes que chez les hommes. Cela suggère une réponse immunitaire transcriptionnelle et post-transcriptionnelle beaucoup plus forte à l'infection aiguë par le SRAS-CoV-2 chez eux.
«Les réponses spécifiques au sexe au COVID-19 sont notoirement difficiles à étudier en raison des nombreuses variables impliquées et peuvent confondre les conclusions, y compris les comorbidités, les différences d'environnement, l'état physique, etc. La cohorte unique, bien contrôlée et échantillonnée longitudinalement de CHARM combinée à une analyse informatique est ce qui a permis l'identification des signatures moléculaires spécifiques au sexe qui sont présentes avant l'infection », a expliqué Olga Troyanskaya, professeur d'informatique à l'Université de Princeton, directeur associé. en génomique au Flatiron Institute de la Fondation Simons et co-auteur principal de l'étude.
Les scientifiques ont noté certaines limites, notamment que la cohorte était composée principalement de jeunes adultes en bonne santé et n'incluait aucun cas de COVID-19 sévère. Cela leur a permis de contrôler étroitement les niveaux de santé de base, mais a limité leur capacité à tirer des conclusions définitives sur la pertinence de ces résultats pour les personnes âgées ou en moins bonne santé ou pour le développement d'un COVID-19 plus grave.
La grande cohorte relativement homogène de jeunes recrues de la Marine exposées au virus dans des conditions d'entraînement a minimisé l'influence de facteurs confondants tels que l'âge, les comorbidités, la race, l'origine ethnique et les expositions environnementales. Cela a permis d'identifier la contribution causale des différences sexuelles immunologiques aux réponses moléculaires et aux symptômes causés par l'infection par le SRAS-CoV-2.
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