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Au nord-est de l'île et à une trentaine de kilomètres de la côte, se situe l'archipel volcanique des îles Éoliennes (ou Lipari). Parmi elles, l'île de Stromboli, à 61 kilomètres au nord de Milazzo, est connue pour son volcan. Le territoire de la région se prolonge également à l'ouest, au large de Trapani, avec les îles Égades, et au sud-ouest, par les îles Pantelleria et Pélages au sud.
La Sicile est séparée de la péninsule italienne par le détroit de Messine, large d'un peu plus de 3 kilomètres. Elle est aussi baignée à l'est par la mer Ionienne. À 86 km au sud-sud-ouest de Cava d'Aliga (Scicli) se situe l'île de Malte. Enfin, à 144 kilomètres à l'ouest-sud-ouest de l'extrémité occidentale de la Sicile se trouve la Tunisie, séparée de la grande île italienne par le canal de Sicile.