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Epilepsie: Valproat vs. Lamotrigin vs. Topiramat
Zur Ersteinstellung einer idiopathischen, generalisierten Epilepsie oder bei Unsicherheit ob, eine idiopathische, generalisierte oder eine fokale Epilepsie vorliegt, wird häufig Valproat als Mittel der ersten Wahl eingesetzt. Lamotrigin oder Topiramat werden ebenso empfohlen. In der SANAD-Studie wurde die Langzeitwirkung dieser drei Wirkstoffe verglichen.
Die SANAD-Studie war eine randomisierte, unverblindete, kontrollierte Studie, die an mehreren Spitalambulatorien in England durchgeführt wurde. Im Studienarm B wurden 716 Epilepsie-Patienten eingeschlossen, für welche Valproat als Standardtherapie erachtet wurde. Diese Patienten erhielten je nach Randomisierung von Januar 1999 bis August 2004 entweder Valproat, Lamotrigin oder Topiramat. Der Follow-up dauerte bis Januar 2006. Primäre Enpunkte waren Zeit bis zum Therapieversagen und Zeit bis zur 1-Jahres-Remission.
In der Zeit bis zum Therapieversagen war Valproat Topiramat signifikant überlegen (Hazard Ratio [HR] 1.57), nicht aber gegenüber Lamotrigin (HR 1.25). Bei Patienten mit idiopathischer, generalisierter Epilepsie war Valproat signifikant besser als Lamotrigin (HR 1.55) oder Topiramat (HR 1.89). Bezüglich Zeit bis zur 1-Jahres-Remission war Valproat signifikant besser als Lamotrigin, und zwar bei allen Patienten (HR 0.76) und in der Subgruppe mit idiopatischer, generalisierter Epilepsie (HR 0.68). Zwischen Valproat und Topiramat zeigte sich kein signifikanter Unterschied, weder bei allen Patienten noch in der Subgruppe mit idiopathischen, generalisierten Anfällen.
Konklusion der Autoren: Valproat ist wirksamer als Lamotrigin und gleich wirksam wie Topiramat, aber besser verträglich als dieses und sollte daher weiterhin als Mittel der ersten Wahl bei Patienten mit idiopathischer, generalisierter Epilepsie oder bei unklarer Epilepsieform empfohlen werden. Aufgrund der bekannten Teratogenität von Valproat ist jedoch bei Frauen im gebärfähigen Alter auf eine strenge Indikationsstellung zu achten.
Lancet 2007; 369:1016-1026 - Marson AG et al for the SANAD Study group
23.03.2007 - gem