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De nombreuses études ayant démontré la dérégulation de la voie de signalisation WNT dans l’initiation des cancers du côlon, il était admis, mais sans preuve, que cette voie était toujours incriminée dans leur développement métastatique. D’où les nombreux efforts thérapeutiques pour tenter de l’inhiber. Or, l’équipe du Pr Ariel Ruiz i Altaba remet en cause cet axe de traitement grâce à deux arguments.
Tout d’abord, les chercheurs ont pu démontrer dans des cellules non traitées de patients qu’au fur et à mesure que la tumeur passe du stade primaire au stade métastatique, la voie WNT s’affaiblit spontanément tandis que la voie HH-GLI s’accentue (EMBO Mol Med 2010; 2:440-457). Le rôle de cette deuxième voie dans la croissance des cellules cancéreuses et l’expansion des cellules souches cancéreuses du côlon ou d’autres tumeurs avait été découvert par la même équipe en 2009. Cet effet est particulièrement visible dans les cellules souches CD133+ qui marquent le développement des métastases. Ensuite, in vivo chez la souris, le blocage de la voie WNT n’inhibe pas, mais au contraire favorise, la croissance métastatique, tout comme le fait l’activation de la voie HH-GLI.
Ces découvertes pourraient permettre de mieux cibler les thérapies, en réservant l’inhibition de la voie WNT au traitement de la phase précoce du cancer uniquement, tandis que l’inhibition de HH-GLI, elle, serait bénéfique à tous les stades de la maladie.
Dans cette perspective, le laboratoire d’Ariel Ruiz i Altaba développe de nouveaux inhibiteurs de la voie HH-GLI.