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Titel
Infliximab plus azathioprine for steroid-dependent Crohn's disease patients: a randomized placebo-controlled trial.
Autoren
Lemann M, Mary JY, Duclos B, Veyrac M, Dupas JL, Delchier JC, Laharie D, Moreau J, Cadiot G, Picon L, Bourreille A, Sobahni I, Colombel JF; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID).
Quelle
Gastroenterology. 2006 Apr;130(4):1054-1061
Abstract
Fragestellung
Wie wirksam ist die Behandlung des akuten Schubes eines Patienten mit steroid-refraktärem M. Crohn mit einer Kombination von Azathioprin plus Infliximab?
Hintergrund
Die beiden Thiopurine Azathioprin und 6-Mercaptopurin (6-MP) sind die wirksamste orale Remissions-Behandlung für Patienten mit M. Crohn. Eine kürzlich fertig gestellte Meta-Analyse hat gezeigt, dass nach 1 Jahr 67% der Patienten unter Azathioprin in Remission waren gegenüber 52% unter Placebo (NNT = 7 um ein Rezidiv zu verhindern). Andere Arbeiten haben untersucht, inwieweit Steroide eingespart werden können durch Gabe von Thiopurinen (87% der Patienten unter Azathioprin, 53% unter Placebo). Durch die Einführung von Infliximab wurden neue Therapiemöglichkeiten eröffnet. In der vorliegenden Arbeit wurde demzufolge untersucht, wie wirksam eine kombinierte Behandlung eines akuten Crohnschubes bei steroid-refraktären Patienten ist.
Methoden
Studiendesign
Die Arbeit basiert auf einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, prospektiven Studie, die in Frankreich durchgeführt wurde. Dabei wurden 113 Patienten in zwei Behandlungsgruppen randomisiert (Azathioprin plus 3 Dosen von Infliximab in der Dosierung von 5 mg/kg Körpergewicht oder Azathioprin plus Placebo-Infusionen).
Einschlusskriterien
Patienten mit aktivem steroid-refraktärem M. Crohn.
Endpunkte
Primärer Endpunkt: Remissionsrate (CDAI< 150) ohne Steroide nach 6 Monaten.
Sicherheit
Unerwünschte Ereignisse, Blutbild, Chemogramm wurde während der Studie regelmässig kontrolliert.
Resultate
Die Remissionsrate nach 24 Wochen betrug 57% für die Gruppe Azathioprin plus Infliximab verglichen mit 29% für die Gruppe Azathioprin plus Placebo (p=0.003). Die Gabe von Infliximab verdoppelte also die Remssionsrate. Nach einem Jahr betrugen die Remissionsraten 40% für Azathioprin plus Infliximab vs. 22% für Azathioprin plus Placebo (P = 0.04).
Schlussfolgerung der Autoren
Die Autoren folgern, dass die Kombinationsbehandlung mit Azathioprin plus Infliximab wirksamer ist als die Therapie mit Azathioprin plus Placebo.
Zusammenfassender Kommentar
Um die Resultate besser einzuordnen, muss mit früheren Studien verglichen werden. Die alleinige Gabe von Infliximab in der Dosierung von 5 mg/kg Körpergewicht alle 8 Wochen ergab nach 1 Jahr eine Remissionsrate von 24% und von 9% unter Placeboverabreichung. Diese Remissionsrate ist bedeutend niedriger als diejenige der vorliegenden Studie. Die Resultate suggerieren eine weitere wichtige Message: Die Wirksamkeit der Azathioprinbehandlung nimmt über die Zeit hinweg ab, unabhängig davon, ob zu Beginn Infliximab oder Placebo verabreicht worden ist. Wenn man die Daten extrapoliert, haben nach 2 Jahren praktisch alle Patienten ein Rezidiv.
Für die tägliche Praxis bedeuten die Resultate folgendes: Eine Kombinationsbehandlung mit Azathioprin plus Infliximab verdoppelt die Remissionsrate ohne Steroide nach einem Jahr. Die Behandlung verzögert Rückfälle, kann diese aber nicht verhindern. Wenn Infliximab an steroid-abhängige Patienten mit M. Crohn verabreicht werden muss, dann sollte die Behandlung in Kombination mit Azathioprin erfolgen.
Prof. Dr. med. Christoph Beglinger, Ateilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Universitätsspital Basel