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La prévention primaire de l'ulcère gastro-duodénal et de sa complication majeure, l'hémorragie digestive, a fait l'objet d'études principalement en environnement de soins intensifs. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) y ont fait la preuve de leur efficacité, ainsi que les antihistaminiques H2 et le sucralfate. Par extension, les IPP sont cependant prescrits de manière inappropriée dans un grand nombre de situations cliniques mais sont par contre probablement sous-prescrits chez les patients qui prennent chroniquement des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Cet article passe en revue les situations à risque justifiant une prévention primaire de l'ulcère gastro-duodénal. Les options prophylactiques validées seront également abordées.