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L'interféron pégylé (PEG-IFN) est le traitement de choix du virus de l'hépatite B chronique (VHB) chez les patients n'y présentant pas de contre-indication. L'association de ce traitement à la lamivudine n'en change pas l'efficacité. Chez les patients n'ayant pas répondu au PEG-IFN ou y présentant des contre-indications, l'usage prolongé de la lamivudine est limité par l'apparition fréquente de mutations et l'échappement au traitement nécessitant l'usage d'autres antiviraux : l'adéfovir est un premier choix. Son efficacité est confirmée et le risque de résistance est très faible. Cependant, le traitement d'avenir du VHB chronique semble être l'entécavir : cet inhibiteur sélectif de la polymérase VHB entraîne une réponse virale supérieure à celle de la lamivudine, est bien supporté et n'est associé qu'à un faible risque de résistance même lors de traitement prolongé.