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geb. --.--.----
Dronedaron und Promazin beeinflussen sich gegenseitig
Kombination vermeiden
Risiko
Erhöhtes Risiko für ventrikuläre Rhythmusstörungen
Mechanismus
Additive Verlängerung der QT-Zeit. Dronedaron kann vom Wirkprinzip her die QT-Zeit verlängern und wurde mit Torsades de pointes assoziiert. Auch Neuroleptika vom Phenothiazin-Typ können bekanntermassen die QT-Zeit verlängern. Zudem ist Dronedaron ein moderater CYP3A4-Inhibitor und ein etwas schwäscherer Hemmer von CYP2D6. CYP2D6 ist an der Metabolisierung von Chlorpromazin und Levomepromazin massgeblich beteiligt.
Effekt
Durch die additive Verlängerung der QT-Zeit erhöht sich die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von kardialen unerwünschten Wirkungen wie Arrhythmien, Torsades de pointes oder Herzstillstand. In Kombination mit Dronedaron kann es unter Hemmung von CYP2D6 (und CYP3A4) zu einer Erhöhung der Konzentration der Neuroleptika kommen. Studien, die diesen Effekt untersucht hätten liegen jedoch nicht vor. Unter einer erhöhten Exposition der Neuroleptika könnte es verstärkt zu unerwünschten zentralnervösen Effekten kommen.
Empfehlung
Laut Fachinformation ist die Kombination von Dronedaron mit Neuroleptika vom Phenothiazin-Typ aufgrund des potentiellen Risikos, Arrhythmien hervorzurufen, kontraindiziert. Die Kombination sollte vermieden werden. Falls diese allerdings unvermeidbar ist, sollte eine regelmässige Kontrolle der QT-Zeit im EKG erfolgen und das Serumkalium und -Magnesium sollten in den hochnormalen Bereich eingestellt werden. Falls die QTc um mehr als 60ms im Vergleich zur Baseline oder auf mehr als 500ms ansteigt, ist eine Therapieumstellung vorzunehmen.
Literatur
Klassifikation
Die Grundlage für die Klassifikation ist die referenzierte Literatur und ein validiertes und nachvollziehbares Entscheidungsmodell. Die getroffenen Entscheidungen für die Einteilung des Schweregrads werden durch den Flowchart visualisiert.
Letzte Aktualisierung am 29.05.2018