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La relation entre état de mal (EM) épileptique et dégénérescence neuronale est complexe et difficile à étudier. Les travaux sur l'animal suggèrent que l'état de mal induit une souffrance neuronale progressive. Les observations chez l'humain sont plus difficiles à interpréter : il semble que l'EM généralisé puisse favoriser une sclérose hippocampique, mais que d'autres formes (EM partiel complexe, partiel-simple) soient moins délétères. D'autre part, plusieurs affections neurodégénératives peuvent présenter un EM lors du décours, qui souvent est associé à des tableaux cliniques sévères. Il semble donc que l'EM représente un signe, plutôt qu'une étiologie, de gravité. De ce fait, si un traitement rapide de tout EM est primordial, l'agressivité de la stratégie thérapeutique devrait être modulée selon les conditions médicales sous-jacentes.