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access_time veröffentlicht 07.06.2017
Atopische Dermatitis: Bestätigung
Prof. Dr. med. Antoine de Torrenté
Und anderswo ...? (online first)
Atopische Dermatitis: Bestätigung
07.06.2017
Positive Wirkung von Dupilumab
Fragestellung
Atopische Dermatitis ist eine chronische Hautentzündung. Sie ist durch eine überschiessende Immunreaktion vom Typ 2 gekennzeichnet. Die betroffene Haut verliert ihre Barrierefunktion gegen Infektionen, insbesondere gegen Staphylococcus aureus. Die Hautoberfläche kann grossflächig betroffen sein und der heftige Juckreiz die Lebensqualität durch Schlafstörungen, Depressionen und Angstzustände stark beeinträchtigen, vom kosmetischen Aspekt ganz zu schweigen. Es gibt topische steroidbasierte Therapien mit beschränkter Wirksamkeit. Gelegentlich müssen systemische Steroide mit ihren zahlreichen Nebenwirkungen eingesetzt werden. Interleukin-4 und -13 spielen bezüglich der Pathophysiologie der Erkrankung eine wichtige Rolle. Dupilumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der an die gemeinsame Alphakette des Rezeptors beider Interleukine bindet und deren Wirkung hemmt. Wie wirksam ist er bei moderater bis schwerer, mit topischen Therapien unzureichend eingestellter, atopischer Dermatitis?
Methode
In den USA, Europa und Asien wurden zwei randomisierte, doppelblinde Parallelstudien (SOLO 1 und 2) durchgeführt. Dabei wurde 16 Wochen lang einmal wöchentlich oder alle zwei Wochen s.c. Dupilumab oder Plazebo injiziert. Alle Patienten litten an einer Dermatitis mit einem IGA-Score von 3–4 (Score von 0–4). Topische oder systemische Steroidbehandlungen waren untersagt. Während der gesamten Studie mussten die Patienten eine hautpflegende Creme anwenden. Primärer Endpunkt war der Anteil der Patienten mit einem IGA-Score von 0–1 oder einer Reduktion um mindestens 2 Punkte. Sekundärer Endpunkt war ein vom Ausgangspunkt um mindestens 75% verbesserter EASI-Score (0–72), anhand dessen die Ausbreitung ekzematoider Läsionen definiert wird.
Resultate
Nachfolgend werden ausschliesslich die Resultate von SOLO 1 aufgeführt, da sie mit denen von SOLO 2 praktisch übereinstimmen. In SOLO 1 wurden 671 und in SOLO 2708 Patienten eingeschlossen. 38% der Patienten, die alle zwei Wochen und 37%, die jede Woche Dupilumab erhielten, erreichten den primären Endpunkt, gegenüber 10% in der Plazebogruppe. (p <0,001). Der sekundäre Endpunkt wurde von 72% der Patienten erreicht. Der Juckreiz und die Lebensqualität hatten sich unter Dupilumab im Vergleich zu Plazebo signifikant verbessert.
Probleme und Kommentar
Die Studien bestätigen die positive Wirkung von Dupilumab bei atopischer Dermatitis. Der Antikörper hat auch eine gute Wirkung bei Nasenpolypen und Asthma gezeigt. Einer der wichtigsten Vorteile von Dupilumab ist, dass einem Grossteil der Patienten topische Steroidbehandlungen, die eine Hautatrophie zur Folge haben sowie systemische Steroidbehandlungen, die Diabetes und Osteoporose begünstigen, erspart werden können. Weitere bedeutende Vorteile sind die Besserung des Juckreizes, der Hautinfektionen (die häufig durch Kratzen entstehen) und der Lebensqualität, vom deutlich verbesserten kosmetischen Aspekt ganz zu schweigen. Nebenwirkungen waren Reaktionen an der Einstichstelle (8–19% der Patienten) und merkwürdigerweise eine unerklärliche Zunahme von (allergischen?) Konjunktivitiden, die jedoch glücklicherweise nur selten auftraten. In einigen Fällen (bei ~15% der Patienten) führte Dupilumab zudem zu einer Exazerbation der Dermatitis. Der Nutzen überwiegt jedoch eindeutig …