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Lead
Les rhinovirus (RV) et entérovirus (EV) sont des causes majeures d’infections chez l’homme. Ces virus très variables appartiennent au genre Entérovirus dans la famille Picornaviridae, et sont associés à une grande variété de maladies différentes allant du rhume à la paralysie. Les Entérovirus peuvent être classés en deux groupes distincts sur la base de leur site principal de réplication. On distingue les entérovirus respiratoires qui ont un tropisme restreint pour les voies respiratoires et les entérovirus entériques, qui se multiplient principalement dans la muqueuse intestinale avant de disséminer vers d'autres tissus. Notre objectif est de mieux comprendre la pathogenèse de ces virus et leurs interactions avec leur hôte et avec d'autres pathogènes en utilisant des modèles de tissus humains reconstitués in vitro.
Lay summary
Contenu et objectifs du travail de recherche :
- Nous avons mis en évidence deux mutations dans la protéine de capside de l’Entérovirus 71 (EV71), un important pathogène humain, et montré que ces mutations permettent au virus d'utiliser les héparanes sulfates comme récepteur d'attachement. De plus l'utilisation de ce récepteur semble favoriser la dissémination et le neurotropisme du virus. Nous projetons ici:
- d'étudier comment la liaison aux héparanes sulfates module le cycle infectieux d'EV71 in vitro et dans des tissus intestinaux
- de confirmer l'impact de la mutation conférant la capacité à lier les héparanes sulfates, in vivo dans un modèle murin en comparant la virulence de virus liant ou non les héparanes sulfates Ceci nous permettra de mieux comprendre les déterminants de la neurovirulence d’EV71.
- Nous avons pu montrer grâce à la création de virus chimériques entre un entérovirus respiratoire (EV68) et un entérovirus entérique (EV94) que les protéines de capsides confèrent une résistance différente à l'acidité et jouent un rôle critique dans le tropisme viral. Nous allons poursuivre ces constructions de virus chimériques pour mieux comprendre le rôle des protéines non structurelles dans les relations avec la cellule hôte (par exemple l'induction de l'interféron).
- Nous allons comparer la pathogénèse de virus respiratoires dans des tissus 3D sains ou dérivés de patients asthmatiques. Nous allons également étudier les interactions de ces virus avec d’autres pathogènes respiratoires (virus ou bactéries).
- Nous allons caractériser des EV ou RV associés à des maladies sévères pour identifier des facteurs de virulence.
Contexte scientifique et social du projet de recherche
Cette recherche permettra d'améliorer la connaissance des déterminants génomiques associés à des traits phénotypiques tels que la virulence et le neurotropisme, ainsi que la manière dont les RV et EV interagissent avec leurs hôtes et avec d'autres agents pathogènes. Cette connaissance est essentielle dans le contexte du développement de médicaments et de vaccins contre ces virus.