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Avec plus de 16 millions de cas signalés dans le monde, le SRAS-CoV-2, d'un diamètre de 125 microns seulement, a laissé un impact indélébile sur notre monde. En raison de la pénurie de nouveaux médicaments pour combattre cette maladie, la communauté médicale s'est lancée dans une course pour identifier des médicaments réadaptés qui pourraient être efficaces contre ce nouveau coronavirus. L'un des médicaments qui a récemment suscité beaucoup d'attention, notamment en Inde, est un antiviral conçu à l'origine pour la grippe, appelé favipiravir. Dans cet article, nous avons tenté de fournir un examen complet et fondé sur des preuves de ce médicament dans le contexte de la pandémie actuelle afin d'élucider son rôle dans la gestion du COVID-19.
Mots clés : Favipiravir, SRAS-CoV-2, COVID-19, Médicaments antiviraux.
Conclusions
La rapidité effrayante avec laquelle la pandémie de COVID-19 s'est propagée dans le monde n'a fait que révéler l'insuffisance des médicaments antiviraux dont nous disposons. Les médicaments antiviraux réadaptés ont tous été accélérés dans le traitement après des essais cliniques menés rapidement. Les médicaments antiviraux plus anciens et préexistants, comme l'oseltamivir et la ribavirine, ne se sont pas révélés efficaces contre le SRAS-CoV-2. Le médicament antiviral le plus prometteur à ce jour est un autre médicament réadapté, le remdesevir, qui s'est révélé efficace dans plusieurs essais bien menés. Lorsqu'il est utilisé chez des patients modérément sévères et non ventilés, il a été démontré qu'il améliore le temps de récupération clinique28,29 et qu'il a tendance à réduire la mortalité28, bien qu'un avantage significatif en termes de mortalité n'ait pas été démontré. L'effet de ce médicament semble au mieux modeste, et d'autres essais à grande échelle sont nécessaires de toute urgence pour évaluer sa place dans la prise en charge de la COVID-19.
Le favipiravir, un médicament dont le mécanisme d'action est similaire à celui du rémdesivir mais qui est administré par voie orale, dispose de données de soutien moins solides pour étayer son utilisation, mais il apparaît néanmoins comme un agent qui mérite d'être envisagé dans les cas légers à modérés. Les résultats préliminaires de la première étude indienne sur ce médicament sont encourageants : amélioration faible mais significative du délai de guérison clinique et réduction de deux jours du temps d'excrétion virale. Mise en perspective, une revue Cochrane de 20 essais de l'oseltamivir dans la grippe a montré que ce médicament largement utilisé réduisait le temps jusqu'à l'atténuation clinique des symptômes de 16,8 h seulement.30
Les principaux avantages du favipiravir sont qu'il est administré par voie orale et qu'il peut être administré à des patients qui sont symptomatiques mais pas assez malades pour être hospitalisés. Comme la plupart des patients du COVID-19 (85%) ont une maladie légère à modérée et peuvent être traités à domicile, ce médicament pourrait potentiellement être utilisé chez un grand nombre de patients. Comme avec tout antiviral, il faut souligner que le favipiravir doit être administré tôt après l'apparition des symptômes pour qu'il soit efficace dans la réduction de la virémie. Son rôle dans la réduction potentielle de la durée de l'excrétion virale pourrait également avoir un impact épidémiologique car il pourrait réduire la transmission virale à domicile et dans la communauté. Le rôle du favipiravir dans la prophylaxie chez les contacts exposés mais sains est également examiné dans le cadre d'un essai en cours.31 Le favipiravir est également évalué en association avec d'autres médicaments antiviraux tels que l'umifenovir pour voir si ces médicaments agissent de manière complémentaire ou synergique.32
Le profil des effets secondaires du médicament semble également acceptable, l'hyperuricémie asymptomatique et l'élévation légère et réversible des transaminases étant les effets indésirables les plus fréquemment signalés. Dans l'essai indien, aucun signal de sécurité particulier n'a été mis en évidence. Il est cependant tératogène et ne doit jamais être utilisé chez la femme enceinte. Le principal inconvénient de ce médicament est son poids élevé, qui correspond à une dose de charge de 18 comprimés le premier jour, puis de 8 comprimés par jour pendant le reste du traitement. Avec le lancement récent d'une dose de 400 mg par l'un des fabricants, ces préoccupations concernant le lourd fardeau de la pilule seront partiellement atténuées. La durée recommandée du traitement, qui s'étend à 2 semaines, peut également constituer un inconvénient. Là encore, les fabricants précisent que le médicament peut être arrêté au bout d'une semaine si le patient s'est complètement rétabli d'ici là.
Ainsi, en conclusion, le favipiravir pourrait s'avérer un médicament précieux dans le traitement des cas symptomatiques légers à modérés d'infection par le SRAS-CoV-2. En outre, des ECR de plus grande envergure sont nécessaires de toute urgence avant que ce médicament puisse être recommandé sans réserve.