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Muscle et Jonction NeuroMusculaire
La perte d’innervation fonctionnelle des muscles squelettiques contribue à l’apparition et à l’aggravation des altérations musculaires dans de nombreux contextes pathologiques. Les jonctions neuromusculaires (JNMs) sont des régions très spécialisées permettant la transmission de l’information neurale aux muscles, et ainsi leur contraction. Le fonctionnement du système repose sur l’accumulation spécifique des protéines synaptiques dans la région sous-synaptique des fibres musculaires. L’expression de ces protéines est au contraire réprimée dans les régions extra-synaptiques. Une période d’inactivité neurale (e.g. après une lésion du nerf) conduit à des remaniements synaptiques majeurs dans le muscle; ceci inclue notamment une augmentation importante de l’expression des protéines synaptiques dans les régions sous- et extra-synaptiques. Cette plasticité détermine la capacité du muscle à s’adapter et à se préparer pour une ré-innervation. A noter qu’une perte irréversible des communications nerf/muscle conduira irrémédiablement à une altération musculaire sévère. Le groupe étudie les mécanismes moléculaires assurant la connexion fonctionnelle et plastique entre les nerfs et les muscles, et les facteurs susceptibles de compromettre les interactions nerf/muscle.
Dans un premier axe, nous cherchons à identifier des acteurs moléculaires impliqués dans la régulation de l’expression des gènes synaptiques et/ou dans le contrôle de la dynamique des protéines synaptiques dans les régions sous- et extra- synaptiques des fibres musculaires, en fonction de l’activité neurale. Le groupe s’intéresse en parallèle aux processus déclenchant un remaniement synaptique au sein des fibres, en particulier suite à une lésion du nerf. Enfin, des projets translationnels collaboratifs visent à comprendre la contribution d’une altération des JNMs dans les affections musculaires associées à des contextes pathologiques spécifiques.
En étudiant les mécanismes moléculaires assurant ou menaçant le maintien des JNMs, notre but est de mieux comprendre la perte d’intégrité du système neuromusculaire dans des conditions systémiques ou des maladies neuromusculaires, afin de pouvoir anticiper et prévenir l’endommagement des muscles chez les patients.