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De plus en plus de faits expérimentaux démontrent que, bien davantage qu'une rupture de la tolérance immunitaire périphérique, le développement de la réponse auto-immune diabétogène (dans le diabète de type 1) provient d'abord d'une dysfonction dans l'établissement de la tolérance centrale au soi dépendant du thymus. Sur base, d'une part, de l'homologie étroite entre les self-antigènes thymiques dominants et les auto-antigènes tissulaires périphériques et, d'autre part, de la différence entre les réponses immunitaires que ces antigènes sont capables d'induire (respectivement, tolérance versus immunité), une nouvelle stratégie est proposée pour la mise au point d'un self-vaccin «négatif» ou tolérogène en vue de reprogrammer la tolérance immunitaire vis-à-vis des cellules b pancréatiques et de prévenir le diabète de type 1.