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Après son renvoi de l'hôpital Maternity, le Dr William Masters doit trouver un endroit où lui et Virginia Johnson peuvent continuer à travailler. En raison du sujet controversé de leur étude - le sexe - ils sont éjectés de deux autres hôpitaux avant d'être forcés d'ouvrir leur propre clinique. Alors que leur recherche pour un traitement des troubles liés à la sexualité prend une autre dimension, Masters est confronté à l'insatisfaction croissante de son épouse et le retour inattendu de son frère pendant que Johnson, elle, risque de perdre la garde de ses deux enfants suite à la publicité faite à leur scabreux sujet d'étude.