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Seule l'histologie permet une mesure fiable de la fibrose hépatique. Dans le but d'éviter un recours systématique à la biopsie de foie, des marqueurs sériques de fibrose ont été testés pour détecter et surveiller l'évolution de la fibrose lors d'hépatopathie chronique. Dans l'hépatite C, la combinaison de certains marqueurs semble montrer des résultats encourageants pour détecter une fibrose significative. Ils sont plus mitigés pour une fibrose débutante. Ces tests biochimiques n'ont pas de spécificité hépatique, et peuvent être influencés par des phénomènes inflammatoires et l'alcool. La cirrhose peut être diagnostiquée de façon non invasive avec une précision satisfaisante par la combinaison d'un foie ferme à l'examen clinique, de la présence d'ascite et d'un foie bosselé à l'échographie, d'une thrombopénie, d'un taux de prothrombine abaissé et d'une concentration sérique élevée de hyaluronate.