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Der Gendefekt bewirkt eine Spaltung hoch oben in der Haut, zwischen den Epidermiszellen. Wie in einer oberflächlichen Verbrennung heilen die Wunden narbenfrei ab. Zum Glück ist es die häufigste Form von EB; die Kinder leiden aber an sich wiederholender Blasenbildung an Händen und Füssen. Diese verstärkt sich deutlich bei warmen Temperaturen, durch Schwitzen, und speziell bei physischer und psychischer Belastung. Schmerzen und Einschränkungen, sowie der Zeitaufwand für die tägliche Wundversorgung sind bereits in dieser «milderen» Form erheblich. Meistens verbessert sich die EB simplex spontan mit der Pubertät.