Document ID: /fineweb-2-swissfilter-quality_10-filterrobots/filtered/02035.jsonl.gz/9

Hastalık
Genellikle AGU olarak anılan aspartilglukozaminüri, vücudun yağları, proteinleri ve şekerleri parçalayamamasına neden olan nadir bir genetik, otozomal resesif hastalıktır. Bu süreç, uygun zihinsel ve fiziksel gelişim için gereklidir.
AGÜ çocukları sağlıklı ve mutlu doğarlar. Normal olarak beceriler geliştirir ve öğrenirler. 2 ile 5 yaşları arasında hastalık ilerledikçe ve vücutlarında atık biriktikçe hastalığın ilk belirtileri ortaya çıkmaya başlar.
Yaşam beklentisi 25 ila 35 yaş arasındadır. Genç yetişkinler tipik olarak enfeksiyonlardan ölür. AGU, ölümden önce ergenlik döneminde giderek kötüleşen zihinsel engelliliğe neden olur. Bu bozukluğa sahip çoğu insan öğrendikleri konuşmanın çoğunu kaybeder ve etkilenen yetişkinler genellikle kelime haznelerinde sadece birkaç kelimeye sahiptir. AGU'lu yetişkinler, nöbetler veya hareketle ilgili sorunlar geliştirebilir. AGU için şu anda onaylanmış bir tedavi bulunmamaktadır.
Rapor edilenlerin çoğu AGU vakaları Finlandiya'da bulunur. 2012 itibariyle, toplam nüfusun yaklaşık beş milyon olduğu Finlandiya'da bildirilen yaklaşık 260 AGU vakası vardır. 18.500'de bir bebekler AGU ile Finlandiya'da doğar ve 81 kişiden 1'i Finlandiya'da AGU'nun taşıyıcıları vardır.
AGU'nun Finlandiya dışında görülme sıklığı bilinmemektedir. Belgelenen vakaların raporları dünyanın farklı ülkelerinden geldi ve şu anda yaklaşık 50 tanımlanmış vakayı açıklıyor.
Bilim gerçekleri
Genellikle AGU olarak anılan aspartilglukozaminüri, bir grup lizozomal depo bozukluğuna ait nadir görülen genetik, otozomal resesif bir hastalıktır. Lizozomlar, yağların, proteinlerin ve şekerlerin nihai (hücresel) parçalanmasından sorumlu enzimleri içeren hücresel bölmelerdir. Bu süreç, uygun zihinsel ve fiziksel gelişim için gereklidir.
Hastalık sunumunun temeli, proteinlere bağlı uzun şekerleri (glukoproteinler) parçalayan hücresel bir enzimin eksikliğidir. Bu proteinler en çok vücut dokularında ve karaciğer, dalak, tiroid ve beyin gibi ana organlarda bulunur. Enzim çalışmadığında veya düzgün çalışmadığında, şekerler hücrelerde parçalanmaz, vücut dokularında aşırı birikimine ve idrarda atılımın artmasına neden olur. Süreç kademelidir, dokulara ve organlara zarar verir, aşamalı olarak hücreleri yok eder ve sonunda ölüme yol açar. Hastalık ilerledikçe, hastalar hayatlarının üçüncü veya dördüncü on yılında ölmeden önce tipik olarak ciddi zihinsel ve fiziksel engelli hale gelirler.
AGU, Aspartilglukozamidaz (AGA) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. AGU hakkında bildirilen tıbbi bilgilerin çoğu, bir genetik mutasyonu temsil eden Finli hastaların gözlemlerinden elde edilmiştir. Finlandiya kökenli olmayan hastalarda AGA geninin 30'dan fazla farklı mutasyonu rapor edilmiş ve her yıl daha fazlası keşfedilmiştir. Farklı mutasyonlara sahip hastaların farklı veya daha hafif / daha derin belirtileri olabilir.
AGA: Enzim
Aspartilglukozaminidaz (AGA) enzimi normal işlevi:
Fonksiyonu, hidrolitik deglikosilasyon yoluyla glikoproteini bozan proteolitiktir. Resmi olarak bir hidrolaz (EC <ip-pii>) olarak sınıflandırılan bu, Ntn (N-terminal nükleofilik) hidrolazlar adı verilen bir ailenin üyesidir. Bu enzimler, büyük bir ön-protein olarak kodlama ile karakterize edilir ve a- ve sub-alt birimleri ve yeni bir N-terminal amino asit oluşturmak için otoproteoliz ile çeviri sonrası olarak bölünür. Heterotetramerik AGA enzimi, derin konik profilli bir aktif bölge içinde temel bir korunmuş β-zinciri N-terminal treoninden oluşan iki aktif bölgeye sahiptir. Enzim, ikame edilmiş amino asit kalıntısının hem a-amino hem de a-karboksil grubunun serbest olmasını gerektirmesi açısından yenidir. Ek olarak, aynı Thr kalıntısı hem aktif enzimin oluşumunda hem de aktif bölgenin katalitik fonksiyonunda rol oynar.
AGA Gen mutasyonu:
AGA genindeki 30'dan fazla mutasyonun aspartilglukozaminüriye neden olduğu bulunmuştur..
Bu mutasyonların çoğu, aspartilglukozaminidazdaki bir amino asidi değiştirir. Bir mutasyon, Finlandiya'da bu duruma sahip kişilerin 98%'sinde bulunan amino asit sisteini, enzimdeki 163. pozisyondaki amino asit serin ile değiştirir (Cys163Ser veya C163S olarak yazılır). C163S dahil birçok mutasyon, enzimin düzgün katlanmasını bozarak glikoproteinleri etkili bir şekilde parçalayamayan bir AGA enzimi ile sonuçlanır. Bir glikoprotein birikimi, özellikle beyindeki sinir hücrelerini etkiliyor gibi görünmektedir; bu hücrelerin kaybı, zihinsel işleyişte ve hastalığın diğer belirti ve semptomlarında kademeli bir düşüşe neden olur.