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Une signature conservée des maladies neurodégénératives est la dégénérescence d'une population spécifique de neurones dans des régions définies du cerveau d'une manière dépendante de l'âge, principalement attribuée à des mécanismes cellulaires autonomes. En outre, la déficience comportementale observée dans les SLA est largement attribuée au dysfonctionnement d'un type neuronal qui est distinctement vulnérable à une mutation génique omniprésente. Dans la SLA, les MNs présentent initialement une hypoexcitabilité et perdent leur capacité à s’activer. Le dysfonctionnement des neurones cibles primaires par des mutations pathogènes peut entraîner des changements secondaires dans leurs partenaires synaptiques qui exacerber la maladie. Il existe une lacune dans le domaine quant à la nature précise de ces altérations synaptiques et si ces modifications régulent les mécanismes pathogéniques dégénératifs ou sont-elles des réponses compensatoires survenant au cours de la maladie. Dans ce projet, nous allons disséquer précisément comment le dysfonctionnement synaptique peut causer la dégénérescence des neurones dans la SLA. Sur la base des nouvelles molecules de signalisation identifiées, les médicaments thérapeutiques potentiels seront testés.