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L’invasion et la formation de métastases sont deux évènements biologiques de grande relevance clinique car ils sont associés à un mauvais pronostique. Cependant, les mécanismes cellulaires et moléculaires qui régissent la formation de métastases ne sont pas pleinement compris. La capacité à détecter et à interférer avec les étapes initiales de l'invasion et de la métastase pourrait ouvrir de nouvelles thérapies. La radiothérapie est utilisée avec succès pour traiter le cancer, y compris le cancer du sein. Par contre, les récidives après radiothérapie sont associées à une augmentation du risque de métastase et à un mauvais pronostic.
Dans notre laboratoire nous étudions les mécanismes de la formation des métastase, et aussi les effets de la radiothérapie sur la progression du cancer. Nous avons démontré que l'irradiation du lit tumorale favorise la formation de métastases (« effet du lit tumoral »). Un fois irradié, le tissu sain qui entoure la tumeur, inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux créant ainsi une hypoxie tumorale. L’hypoxie en suite stimule la production des protéines qui favorisent l’invasion cellulaire et la formation de métastase. En suite nous avons découvert que l'hypoxie tumorale mobilise des globules blancs (leucocytes) de la moelle osseuse à migrer vers la tumeur et que les globules blancs qui expriment le récepteur cKit, favorise la métastatisation tumorale.
Dans ce projet, nous allons utiliser des techniques de biologie cellulaire et moléculaire, de biochimie, et des modèles in vivo pour analyser les effets de la radiothérapie sur le stroma tumorale et les mécanismes de métastatisation pulmonaire et ganglionnaire. Nous voulons mieux comprendre comment des leucocytes exprimant le récepteur cKit favorisent la métastatisation pulmonaire. Nous nous attendons à ce que les résultats obtenus à partir de ce projet permettront d'obtenir des informations importantes à la compréhension des mécanismes de métastase suite à radiothérapie et à identifier les événements cellulaires et moléculaires responsables de l'effet du lit tumoral.
Compte tenu de la pertinence clinique des questions abordées, nous nous attendons à ce que ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour le suivi des patients à haut risque de progression métastatique après la radiothérapie.