信長包圍網
第二次包围网

元龟二年2月，信长成功通过策略招降之前於姊川之战后和主家分隔开的浅井家重臣矶野员昌，夺取了佐和山城的控制权，此舉不但讓信長成功巩固了对南近江的支配权，也讓浅井家的势力再度受到重大打击（佐和山城之戰）。同年5月，织田军开始向北伊势的一向一揆发动进攻。
元龟二年5月，篠原长房再度率领阿波、讃岐的軍勢，应浦上宗景和宇喜多直家的请求，在备前国的儿島登陆，击退了进攻此处的毛利家军队（本太城合戦）。淺井長政為奪回失土，也聯合一向一揆聚集了2萬3700人出陣以家臣淺井井規作為先鋒，率領野村直隆、中島直賴出兵攻打鎌刃城，但橫山城的木下藤吉郎在當日便接獲戰報，率軍500人跟淺井軍對峙，並擊潰淺井軍，淺井軍與一揆全面敗退，淺井長政收攏敗兵後無奈撤回小谷城。
接着在6月12日，足利義昭和織田信長将讨伐篠原長房的谕令颁布给了毛利家的小早川隆景。至此，毛利家、織田家、将軍足利義昭和阿波三好家、浦上家的正式对峙也开始成型。
松永久秀在當年5月誘召畠山昭高的家臣私部城主安見右近並將之殺害，隨後與其子松永久通一同進攻私部城，但久攻不落而撤退，6月11日，篠原長房率领阿波和讃岐的軍队登陆畿内，开始攻打河内國高屋城的畠山昭高（信長的妹婿之一）。，卻因為畠山家臣遊佐信教的防備而沒法攻陷城池。而將軍足利義昭也收九條植通之女為養女嫁給大和國另一方勢力筒井順慶作為拉攏。原本在松永久秀帳下隨軍攻打高屋城的箸尾為綱也反叛松永久秀，松永久秀聯合三好三人眾跟三好義繼領1萬5千人攻打，本還派人要求箸尾為綱獻出人質投降，但箸尾為綱不肯，松永、三好聯軍攻城不克，松永久秀退居龍田法隆寺，松永久通退往多門山。松永久秀在7月協同三好三人眾跟三好義繼出兵攝津國襲擊足利家臣和田惟政，但在細川藤孝跟三淵藤英的救援下，松永、三好聯軍攻擊不果撤退。
筒井順慶在7月時派兵往奈良進行掠奪，並在白土興建城砦，又於辰市築城以逼進松永久秀的領地，並讓井土國秋入鎮辰市城。筒井順慶跟松永久秀、三好義繼8月4日爆發辰市城之戰，松永、三好聯軍遭到筒井軍擊破後，共5百人戰死、5百人負傷，隨後筒井軍接連攻陷原屬松永方的筒井城、森屋城、高田城、番原城、藏堂城、山田城，超昇寺城也在8月10日投降筒井方。筒井順慶隨在11月時經由佐久間信盛跟明智光秀仲介，筒井順慶投降織田信長，織田信長回贈筒井順慶駿馬跟太刀，並仲介松永久秀跟筒井順慶和談。
8月末，摄津的荒木村重联合池田知正，与足利義昭阵营的茨木重朝、摄津三守護当中的伊丹親興及和田惟政开战，并杀死了茨木重朝与和田惟政。乘胜追击的池田军又先后攻克了茨木城和郡山城，并包围了和田惟政之子惟長所在的高槻城。得到了松永久秀和久通父子及三好義継和篠原長房的同盟之池田军最终攻破了高槻城。根据弗洛伊斯的《日本史》记载，高槻城的城下町遭到了长达两天两夜的縱火破坏。面对这个形势，織田信長于9月9日派遣佐久間信盛前往，而足利義昭也于9月24日派遣了明智光秀前往摄津和荒木村重交战，并最终迫使荒木暂时撤兵。这整个一系列冲突是为白井河原之战。
同年9月，信長派遣佐久間信盛、中川重政、柴田勝家、丹羽長秀出兵攻陷志村城，威脅淺井家臣小川祐忠投降，又攻破了一向一揆所盤據的金森城，並攻克并放火烧毁了比睿山延历寺（火燒比叡山）。
同月，淺井長政趁著織田家臣木下藤吉郎離開橫山城前往岐阜城參見織田信長時，派遣淺井井規、赤尾清冬領1千多淺井軍攻打橫山城。但人在岐阜城的木下藤吉郎聞訊後迅速回援，織田軍裡應外合下，反倒擊破淺井軍，淺井井規跟赤尾清冬收兵撤退，回師小谷城浅井家的家臣宮部継潤在横山城守将木下秀吉的策略下向织田信長投降。
元亀3年（1572年）3月，織田信長开始向北近江进军，得到此消息的浅井長政则开始巩固其居城小谷城的防御体系，采取被动的防御态势。而由于浅井势力被封死在北近江无法施展手脚，从美濃國到京都的补给联络线得到了稳定安泰，而近江的戦況也开始慢慢朝着对信長有利的方向推移。
同年5月，松永久秀和三好義継共同对畠山昭高領内的河内國交野城发动进攻，信長则派遣佐久間信盛与柴田勝家等组成的援軍赶赴驰援，并一度包围了松永和三好势力的重要城池大和信貴山城以及河内若江城，迫使二人撤兵(交野城之戰)。
同年7月，信長再度出击北近江，并修筑了虎御前山砦，击退了前来增援的朝倉軍，对于小谷城的包围攻势也慢慢增强。北近江戦線处于膠着状態，朝倉義景的家臣前波吉繼和富田長繁在8月突然投降了织田军。同年9月，信長利用足利義昭和武田信玄的关系试图和石山本願寺再度讲和，摄津一带的战事再度陷入对峙状态。同年10月，信長向足利義昭送去了长达17条的质问文书，两人终于彻底撕破脸形成对立。淺井長政一度引朝倉軍為援試圖進攻虎御前山，卻被秀吉大敗，近江一带的战事至此已经完全由织田军掌握主导权(虎御前山之戰)。。
条目：三方原合战
10月的東海道方面，武田信玄集结了自方的大半军队，开始入侵徳川家康的领地，信长留驻在美浓的别动队则迅速赶往三河驰援德川军。同年12月爆发了三方原合战，织德联军大败于武田信玄的军队，德川家康退守濱淞城，而武田軍则得以继续西进，织田信长在东线战场的形式危险。
同年12月，篠原長房在淡路的补给线遭到切断，与此同时他的嫡子篠原長重在山城国大山崎一带的补给也陷入困顿中，因此他不得不向身在山城国淀古城的三好三人众中的岩成友通求援，而阿波军队也慢慢的失去了最初的锋芒。
收到了武田军在三方原大胜的消息后，大喜过望的足利义昭于元亀四年1月正式背弃了和织田信长的友好关系，在自己的根据地二条城举兵。足利义昭拒绝了织田信长发去的议和请求，于是信长便在同年的2月末开始向京都二条御所发兵，逼降了足利義昭的家臣山岡景友，並拿下志賀郡的大半。织田军在京都一带布阵后的没多久，摄津的荒木村重以及义昭的部下細川藤孝纷纷倒戈到信长的勢力。面对这个情况，再加上和信长的交战失利，义昭不得不寻求朝廷的协助帮自己渡过难关。双方在4月5日遵照天皇的勅命缔结了停战协定，义昭退出二条御所，撤往槙岛城整备军势，京都一带暂时重归平静。
依旧在进攻德川领地的武田军此时却出现了异变，开始缓缓朝根据地甲斐撤军。在撤退的途中，武田撤军的原因也大白于天下－4月12日，武田信玄于阵中病逝。遵照信玄遗嘱决定三年内秘不发丧的武田军开始撤回甲斐，而织田德川两家的大危机也就此解除。同年5月至7月间，阿波的篠原長房在自身势力已经出现衰退的情况下，遭到了三好長治和十河存保的联合进攻，被迫自杀（上樱城之戰），三好长治和十河存保随即宣布退出信长包围网，织田在西线又少了一個敵人。
同年7月，消停了三个月的足利义昭撕毁合约再度起兵，此时的他还不知信玄已病死的消息。织田军隨即包围了义昭所在的槇島城并迅速攻克。信长隨即下令将足利义昭流放，而室町幕府也被认为从此时起宣告灭亡（槙島城之戰）。织田军接着又拿下淀城，并且杀死了三好三人众中的岩成友通（淀城之戰）。
同年8月，浅井長政属下的阿闭贞征也投降于织田家，信長正式开始了对小谷城的笼城战。尽管朝仓义景的軍队火速赶往小谷试图增援浅井家，但见战局不利后随即开始撤回越前，追擊的信长軍在刀根坂之战中全歼朝仓军主力，并趁势攻入越前（一乘谷之戰）。8月24日，知道大势已去的义景在同族的眾人背叛下自杀身亡，織田軍隨後對淺井的小谷城進行總攻。9月1日，小谷城破，浅井長政在送妻子－信长的妹妹阿市及子女出城后，随即切腹自杀，浅井家宣告灭亡（小谷城之戰）。
同年11月，三好義継在若江城之战中失利后被迫自杀。12月，松永久秀也望风而降，第二次包围网宣告瓦解。12月18日，本願寺方面向信長送出了茶器“白天目”，进而达成和议，第二次包围网的最后一个成员宣告放弃。第二次包围网堪称三次包围中对信长压力最大的一次，在此之后信长已经逐渐扩大了自己的优势地位，而参与到反信长阵营的势力则再也没能取得主动权。
参加第二次信长包围网的势力有：
延暦寺（近江）：元亀2年（1571年）9月，被织田军攻克并烧毁。
筒井順慶（大和）：元亀2年（1571年）11月，在明智光秀和佐久间信盛的斡旋下与信长达成和解，并宣布臣属于织田家。
荒木村重（摄津）：天正元年（1573年）4月，背叛织田家。
池田知正（摄津）：天正元年（1573年）4月，受到家臣荒木村重背叛的牵连，被织田信长流放。
和田惟長（摄津）：天正元年（1573年）4月，在立场不明确的情况下，被家臣高山友照流放。
武田信玄（甲斐、信濃、駿河）：天正元年（1573年）4月，信玄病死，其子武田胜赖继续对织田家采取敌视态度。
北条氏政（伊豆、相模、武蔵）：作为武田氏的同盟，曾向远江国派遣援军对抗德川家康。
篠原長房（淡路、讃岐、阿波）：天正元年（1573年）7月，受到三好长治和十河一存的攻击被迫自杀，此二人之后退出了信长包围网。
三好三人衆（山城・摄津）：天正元年（1573年）7月，岩成友通战死。8月，三好长逸和三好政康逃亡。
足利義昭（山城）：天正元年（1573年）7月，被织田信长从京都流放，室町幕府灭亡。
朝倉義景（越前）：天正元年（1573年）8月自杀，朝仓家灭亡。
浅井長政（近江）：天正元年（1573年）9月自杀，浅井家灭亡。
本願寺（摄津、加賀）：天正元年（1573年）11月末，与信长打成和解，随后再次对立。
三好義継（河内）：天正元年（1573年）11月自杀。
松永久秀（大和）：天正元年（1573年）12月末投降。
遊佐信教（河内）：天正2年（1574年）4月，在高屋城战死。
六角義賢（近江）：天正2年（1574年）4月13日从甲賀郡北部的石部城到南部的信乐一带逃亡，继续对抗织田势力。
伊丹親興（攝津）：天正2年（1574年）11月，在伊丹城受到荒木村重的进攻，被迫自杀。
願証寺（伊勢）：天正2年（1574年）9月，被织田军夷为平地。
雑賀衆（紀伊）：继续支援本愿寺的战斗。
三好笑岩（河内）天正3年（1575年）4月，在高屋城投降。
松浦信輝（和泉）：天正3年（1575年），在没有表明立场的情况下受到家臣寺田正家的进攻，正家随后出仕于信长。