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社会主义阵线 (新加坡)
发展

左倾的社会主义阵线被行动党譏諷為「共产主义阵线」，人民行動黨認為社陣是一个激进的亲共组织。行动党的分裂让整个行动党震惊。行动党要员吴庆瑞博士在当时似乎相信行动党将因此一蹶不振，在接受英国记者丹尼斯·布拉德沃斯（Dennis Bloodworth）访问时说：
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|  | 使我们震惊的并不是输给了共产主义分子，而是他们竟然如此不费吹灰之力，轻而易举地把我们打垮。（原文：“…what shook us was not that we had lost the fight to the Communists but it was done with such contemptuous ease: one flick of the hand, and we were down on the floor”） |  |
马新合并

条目：1962年新加坡加入马来西亚议案公投
马来西亚计划招致马新左翼政党的大力反对。1962年1月22至28日，马来亚人民社会主义阵线在吉隆坡召开五邦社会主义政党代表大会，参会政党有：马来亚的马来亚人民党和马来亚劳工党；新加坡的社会主义阵线、新加坡工人党、新加坡人民党和新加坡人民行动党；砂拉越的砂拉越人民联合党与文莱的文莱人民党，列席团体有：马大社会主义俱乐部、南大政治学会及新加坡工艺学院政治学会。由于新加坡人民行动党支持合并计划，为抗议反对计划的大会而中途退席。大会结束后发表联合公报，接受文莱及砂拉越代表有关北婆三邦需先拥有自主权的主张，支持新加坡人民争取完全内部自治的愿望，反对马新合并白皮书。
虽然社阵并不反对与马来亚合并，但该党大力反对人民行动党政府与马来亚联合邦的合并条款。根据人民行动党政府同意的合并条款，新加坡将保留教育和劳工方面的自主权，但牺牲新加坡公民的权利和新联邦议会的席位。社会主义阵线希望新加坡公民自动成为马来亚公民，并在联邦议会中拥有比例代表权。最后，人民行动党政府主张举行全民公投，以测试民众对合并的支持程度。有关合并的全民投票法案纳入了社阵、大卫·马绍尔、王永元和新加坡人民联盟-巫统的提案和修正案。三个选项A、B、C分别由人民行动党、大卫·马绍尔和新加坡人民联盟-巫统提出。不过，社阵呼吁选民在公投中投空白票，称没有任何选项能够正确表达社阵的想法，这三个选项将“出卖新加坡”。人民行动党政府已经预料到了这一举措； 《全民投票条例》中加入了一项条款，规定投空白票的选民无法自行做出决定，必须服从多数票。也就是说，空白票将自动与赢得多数票的选项一起计算。 1962年9月1日举行了关于合并的全民投票，结果是：
选项（A）： 397,626票（71%）
选项（B）： 9,422票（1.7%）
选项（C）： 7,911票（1.4%）
空白票 ：144,077票（25%）
选项A得到多数票，社阵失败了。
没落 > 冷藏行动

条目：冷藏行动
东姑阿都拉曼担心新加坡左翼势力对统一的马来西亚的影响。他要求逮捕新加坡反对派，作为合并的条件。人民行动党对逮捕行动犹豫不决，因为这可能会损害人民行动党在新加坡的声望。然而，1962年12月8日的汶莱叛乱给了人民行动党一个“天赐良机”来证明逮捕的合理性。社阵公开支持汶莱叛乱，为人民行动党提供了借口，称逮捕行动是为了防止可能的共产主义颠覆，并维护新加坡的安全和保障。
1963年2月2日，新加坡内部安全局发起了对左翼分子及其支持者的镇压。在代号为冷藏行动的镇压中，包括支持汶莱叛乱的政治人物、工会成员和学生领袖在内的107人被拘留。这些被拘留者中，有一半是社阵中央领导人。因此，冷藏行动对社阵来说是致命的打击。
由于包括林清祥在内的主要领导人被拘留，“冷藏行动”使社阵几乎陷入瘫痪。然而，剩下的社阵领袖并没有放弃斗争。1963年4月22日，李绍祖和剩余的社阵活动家发起了“市政厅之战”。他们从位于维多利亚街的社阵总部游行至市政厅台阶，抗议政府在二月份的大规模逮捕，并向总理提交请愿书，抗议对被拘留者的“虐待”。抗议活动被镇压，包括李绍祖在内的七名领导人被捕。
没落 > 1963年大选失利

条目：1963年新加坡大选
在“冷藏行动”和随后的抗议活动之后，社阵的主要干部被拘留或接受长期审判。这些事件严重削弱了社阵的实力，导致该党无法有效参加1963年的大选，最终在选举中落败。1963年的选举以人民行动党大获全胜告终，人民行动党赢得51个席位中的37个席位，社阵赢得十三席，剩下的席位则由人民联合党的王永元赢下。
选举后，马来西亚政府采取了一系列行动，进一步削弱社阵的实力。1963年9月16日，即马来西亚日，安全局决定对“左翼”极端分子进行两次镇压。在九月和十月的行动中，“大约十五名共产主义阵线领导人”被围捕。一些来自南洋大学的学生活动家很快因涉嫌颠覆活动而被捕。1963年8月下旬，政府向社阵控制的新加坡工会联合会（SATU）旗下七个工会发出通知，要求说明为何不应取消其注册。10月30日，这七个工会最终被从登记册中除名。10月，政府解散了社阵两个最有力的附属协会——新加坡农村居民协会和新加坡乡村人民协会。
没落 > 党内斗争 > 国民服役

马来西亚成立后不久，由于对印度尼西亚在婆罗洲领土上的对抗和叛乱活动感到震惊，国会通过了立法，要求所有18岁至25岁之间的年轻人登记服兵役。左翼人士认为此举是政府“对抗左翼运动”的举动。然而，在左翼阵营内部，有两种不同的反对策略，一种是由前马来亚共产党党员陈福华所提出，另一种则是由新加坡社会主义阵线主席李绍祖提出。陈福华提出了一项名为“原则注册”或“抗议注册”的两步政策。第一步是不阻止受影响的人进行登记。第二步是告诉受影响的人，如果他们在登记后确实被动员服役，则不要参加点名。另一方面，李绍祖领导的阵营主张抵制该法律，并建议受影响的人根本不应该登记。社阵内部爆发大争吵，陈福华的策略获得多数支持。最后，李绍祖与其他七名创党成员一起退党，将其辞职归因于他与其他领导人的分歧。党因此分裂，后来李绍祖于1965年3月9日被说服重新回党，继续担任主席。
没落 > 党内斗争 > 新马分家

社阵曾反对与马来西亚合并，然而，1965年新加坡宣布从马来西亚独立后，社阵领导人拒绝承认新加坡的独立。社阵主席李绍祖攻击新加坡获得的独立，称其不是真正的独立，并公开发布“粉碎马来西亚”、“假独立”和“抵制国会”的口号。左翼阵营内部对新加坡独立的反应再次出现分歧。前马来亚共产党党员、社阵立法议会议员之一林焕文承认新加坡独立，并表示不存在假独立或半独立的情况。被拘留的另一位社阵领导人林清祥也认为新加坡的独立是真正的独立。
社阵认为新加坡没有真正的民族独立，也没有议会民主，因此开始抵制议会和选举。1966年10月，社阵让其在议会中的所有剩余议员辞职，并开始了他们所谓的议会外斗争。《海峡时报》的社论评论说，社阵选择了错误的时机发起议会外的斗争：
“在不存在任何其他领域的情况下放弃宪法舞台，就像完全放弃政治一样”。
没落 > 最后的日子

由于社阵党籍国会议员的离开，不得不为空置的国会議席举行补选。社阵呼吁人民在补选中投废票，不过。行动党在补选中赢得所有議席，开创了行動黨一党獨裁专政的时代；从1968年开始的13年间，国会里所有席位都属于执政党。
到了1967年，社阵已经精疲力尽，其没落的命运也体现在其成员的减少。从1963年到1966年的三年时间里，社阵支部数量从36个减少到33个，有效的只有22个。相比之下，人民行动党在这三年里维持了全部51个支部。
社阵在1972年重返大选。然而，它在这次和随后的选举中未能赢得任何席位。很明显，社阵不再能够作为一个政党有效运作。在1980年大选中，党主席李绍祖为社阵在1966年把所有国会議席拱手让出的行为，向选民道歉。在1988年大选前，李绍祖等全体社阵党员宣布加入新加坡工人黨。社会主义阵线从此走入历史。
尾塹

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尾塹
漢字: 
白話字: 
台語羅馬字: 

閩南拼音: 
 
尾塹，是台灣宜蘭縣三星鄉的一個傳統地域名稱，位於該鄉東北部。相較於今日行政區，其範圍大致與尾塹村相近。
歷史

台灣清治末期，尾塹地區為一街庄，稱為「尾塹庄」，隸屬於清水溝堡。該庄昔日北隔濁水溪（今名蘭陽溪）與溪洲庄為界，東隔濁水溪支流（今名羅東溪）與二結庄、歪仔歪庄為界，南邊為廣興庄，西邊為大洲庄。
1901年（日治明治三十四年）11月，廢縣廳改設二十廳，該庄隸屬於宜蘭廳，編入第十區。1905年（明治三十八年）7月，第十區改名「清水溝區」。1909年（明治四十二年）10月，合併二十廳為十二廳，該庄仍隸屬於宜蘭廳。1920年（大正九年），廢十二廳改設五州二廳，該庄改制為「尾塹」大字，隸屬於臺北州羅東郡三星庄，大字下有「尾塹」、「清洲」小字名。
戰後三星庄改制為三星鄉，隸屬於臺北縣，大字改制為村。1950年10月，北、基、宜分治，三星鄉改隸屬於宜蘭縣。
聚落

本地區發展較早的聚落有尾塹、清洲等，在日治期初期的官方地圖上已有記載。
交通

縣道196號（上將路一段）是三星至五結鄉下清水的道路，大致以西南西－東北東走向蜿蜒經過尾塹地區。由該道路向西南西可前往大洲、阿里史與紅柴林交界地帶、三星市區並止於省道台7丙線路口，向東北東轉南南東可前往歪子歪、竹林、頂五結、中一結、中二結、四百名、一百甲並止於五結防潮閘門西北側。
參考文獻

1 2  《臺灣堡圖》，臺灣總督府，1904年
↑  《新舊對照管轄便覽》，臺灣總督府
|  论 编昔日羅東郡（1920年－1945年） |
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羅東街: 羅東 · 阿里史 · 竹林 · 十六分 · 十八埒 · 月眉 · 打那岸 · 北成 · 歪子歪
五結庄: 中一結 · 中二結 · 二結 · 頂三結 · 下三結 · 四結 · 頂五結 · 下五結 · 大埔 · 鐤撖社 · 松子腳 · 四百名 · 一百甲 · 茅子寮 · 五十二甲 · 利澤簡 · 成興 · 頂清水 · 下清水
三星庄: 三星 · 阿里史 · 大洲 · 中溪洲 · 紅柴林 · 粗坑 · 尾塹 · 清水（1922年新增） · 九芎湖（1922年新增）
冬山庄: 冬山 · 阿兼城 · 鹿埔 · 順安 · 打那美 · 員山 · 太和 · 香員宅 · 廣興 · 小南澳 · 武淵 · 九分 · 武罕 · 珍珠里簡 · 補城地 · 奇武荖 · 三堵
蕃地: 崙埤子社 · シヨウラ社（松羅） · トールイ社（東壘） · ボンボン社（芃芃/英士） · バヌン社（碼崙/樂水） · ルモアン社（留茂安/茂安） · シキクン社（西奇坤/四季） · マナウヤン社（馬諾源） · ピヤナン社（埤亞南/南山） · 太平山 1922年撤銷：清水 · 清水坑 · 九芎湖 · ギユウトウ社（牛衝鬪/牛鬪） 1943年新增：シホウリン社（四方林） · シヨウナン社（小南） · カンケイ社（寒死人溪/寒溪） · ダイゲン社（大元/新光） · コロ社（古魯/華興）
雷帕霉素

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臨床資料
核准狀況:  歐 EMA: yes  美 FDA: Sirolimus 
懷孕分級:  澳: C   
给药途径: 口服
ATC碼: L04AA10 (WHO) 
法律規範狀態
法律規範:  美：处方药（℞-only） 
藥物動力學數據
生物利用度: 20%，在摄入高脂肪食物后则更小
血漿蛋白結合率: 92%
药物代谢: 肝脏
生物半衰期: 57–63小时
排泄途徑: 主要为粪便
识别
 IUPAC命名法 (3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S, 26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26, 27,32,33,34,34a-hexadecahydro-9,27-dihydroxy-3- [(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]- 1-methylethyl]-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26- hexamethyl-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]- oxaazacyclohentriacontine-1,5,11,28,29 (4H,6H,31H)-pentone  
CAS号: 53123-88-9  Y
PubChem CID: 5284616
DrugBank: DB00877 Y
ChemSpider: 10482078 Y
UNII: W36ZG6FT64
KEGG: D00753 Y
ChEBI: CHEBI:9168 N
ChEMBL: ChEMBL413 Y
CompTox Dashboard（英语：） (EPA): DTXSID5023582 
ECHA InfoCard: 100.107.147 
化学
化学式: C51H79NO13
摩尔质量: 914.19 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：））: 交互式图像
 SMILES O[C@@H]1CC[C@H](C[C@H]1OC)C[C@@H](C)[C@@H]4CC(=O)[C@H](C)/C=C(\C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)\C=C\C=C\C=C(/C)[C@@H](OC)C[C@@H]2CC[C@@H](C)[C@@](O)(O2)C(=O)C(=O)N3CCCC[C@H]3C(=O)O4 
 InChI InChI=1S/C51H79NO13/c1-30-16-12-11-13-17-31(2)42(61-8)28-38-21-19-36(7)51(60,65-38)48(57)49(58)52-23-15-14-18-39(52)50(59)64-43(33(4)26-37-20-22-40(53)44(27-37)62-9)29-41(54)32(3)25-35(6)46(56)47(63-10)45(55)34(5)24-30/h11-13,16-17,25,30,32-34,36-40,42-44,46-47,53,56,60H,14-15,18-24,26-29H2,1-10H3/b13-11+,16-12+,31-17+,35-25+/t30-,32-,33-,34-,36-,37+,38+,39+,40-,42+,43+,44-,46-,47+,51-/m1/s1 Y Key:QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N Y 
雷帕霉素（），药品通用名西罗莫司（INN/USAN：sirolimus），商品名雷帕明（Rapamune），是一种含氮三烯32环的大环内酯类化合物，具有抗真菌、抗肿瘤、强免疫抑制活性，现主要运用于肾移植的抗排异治疗。雷帕霉素通过抑制白细胞介素-2从而阻碍激活T细胞及B细胞来抑制免疫。
雷帕霉素首次发现于复活节岛土壤样品内吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus）产物中，雷帕霉素即得名于复活节岛在波利尼西亚语中的名字雷帕岛（Rapa Nui）。雷帕霉素最初设想开发为抗真菌药物，但发现其具有强烈的免疫抑制及抗增殖作用而被放弃用于抗真菌治疗。1999年9月，美国食品药品管理局批准将雷帕霉素作为免疫抑制剂用于肾移植。2009年，美国国家老年研究所资助的研究显示雷帕霉素可延长小鼠的寿限，特别是其最大寿限可延长达60%。同时其也正被研究用于癌症等疾病的治疗。
药用发展

1964年，加拿大麦基尔大学的斯坦利·斯科利纳在复活节岛采集了一份土壤样本。他将该样本交给了惠氏药厂实验室，以寻求研发新型抗生素。1972年，研究员筛选出了一种可抑制真菌的物质，并预想用于治疗酵母菌感染。但之后的细胞培养实验显示，它会阻碍免疫细胞增殖。1999年，美国食品药品管理局批准雷帕霉素作为免疫抑制剂用于肾移植。20世纪80年代，研究发现雷帕霉素可抑制肿瘤生长。2007年起，雷帕霉素的两种衍生物开发用于治疗癌症，分为为辉瑞公司的坦罗莫司和诺华公司的依维莫司。2009年，巴夏普长寿与衰老研究所的兰迪·斯特朗实验室、杰克逊实验室的戴维·E·哈里森小组和密歇根大学安阿伯分校的理查德·A·米勒实验室联合报道称雷帕霉素可延长小鼠的寿限。
作用机制

雷帕霉素的作用机制为与细胞质基质中的胞浆蛋白FK506结合蛋白12（FKBP12）结合，形成雷帕霉素-FKBP12复合物。该复合物再与mTORC1结合，抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，产生免疫抑制等作用。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）也称为FKBP-雷帕霉素相关蛋白（FRAP）、雷帕霉素与FKBP靶蛋白（RAFT）、RAPT1或SEP。早期使用的名称FRAP及RAFT反应了雷帕霉素必须先与FKBP12结合，只有FKBP12-雷帕霉素复合物才能与mTOR结合。
作用机制 > TOR基因

在发现雷帕霉素对酵母和人类细胞都具有抗增殖作用后，研究人员意识到调控生长的基因是一个在长期进化中保留下来的高度保守基因。1991年，瑞士巴塞尔大学在对雷帕霉素耐药突变酵母的遗传及分子生物学研究中发现了两个有关雷帕霉素抑制作用的基因，分别为TOR1和TOR2。1994年，美国哈佛大学和怀特黑德生物医学研究所分别在哺乳动物中找到了TOR基因。
TOR基因会编码一种可与其他几种蛋白质结合的酶，并与细胞内的其他蛋白形成蛋白复合物（TORC），调控多种与生长相关的细胞生理过程。其中，雷帕霉素主要影响TORC1。
作用机制 > TOR蛋白

mTOR蛋白能够感知细胞内营养物的变化、缺氧、DNA损伤等压力。当机体受压力时，TOR蛋白活性将降低，通过抑制合成和分裂保存能量，并通过自噬再利用营养物，用于必要之处，等待环境的改善；而当机体压力较小时，TOR蛋白活性将提高，加速分裂生长，更快的成熟。对果蝇TOR蛋白研究后发现，其细胞在受环境压力时会选择优先合成线粒体等关键组件。
TOR蛋白与胰岛素信号通路相互联系。胰岛素可在相关蛋白的协助下激活TOR信号通路。TOR蛋白与胰岛素通路为负反馈，TOR蛋白激活后可降低细胞对胰岛素的敏感性。因此，营养过剩引起的TOR蛋白过度活化将导致细胞对胰岛素耐受，从而引发高血糖及糖尿病。
从生命发育的整体看，在哺乳动物幼年时期：环境压力小时，mTORC1受到胰岛素及相关生长因子激活，促进细胞成分的合成，加速细胞生长和增殖，同时抑制自噬作用；而环境压力大时，mTORC1活性降低，细胞停止复制并增强自噬作用，为细胞修复及能量系统重建提供能量和原材料。在哺乳动物成年后：若mTORC1活性持续维持于高水平，将导致蛋白质合成过度，蓄积错误折叠的蛋白质等；细胞异常增殖，导致动脉粥样硬化等疾病；细胞功能损害，导致胰岛素耐受引起的糖尿病；诱发细胞衰老，对邻近细胞产生毒性。而mTORC1的高活性又会抑制细胞自噬，从而使得细胞无法清除异常蛋白质及细胞器，最终导致机体衰老。若mTORC1活性降低，那么上述进程将减缓，从而减缓机体衰老。
TOR蛋白的功能即是在生命的不同阶段调控机体的生长，有助于机体应对恶劣环境，并又在环境适宜时促进生长繁殖。通过抑制TOR蛋白活性，阻碍T细胞和B细胞的分化分裂即可抑制免疫及抑制癌症，而抑制蛋白质合成则可对阿尔茨海默氏症等合成异常类疾病产生效果。此外，总体在小鼠上显示可达到减缓衰老，延长寿限的作用。
临床应用 > 预防排异反应

雷帕霉素相比钙调磷酸酶抑制剂的优点为较低的肾脏毒性。长期应用调钙磷酸酶抑制剂的器官移植患者会倾向于发展为肾功能受损，甚至慢性肾功能衰竭，而使用雷帕霉素则可避免。雷帕霉素尤其适用于因溶血性尿毒症而进行肾移植的患者，若使用钙调磷酸酶抑制剂则可能引起该病的复发。但2008年10月7日，美国食品药品管理局批准了雷帕霉素的安全性标示变更，以警告与其使用相关的肾功能下降风险。
雷帕霉素可单独使用，也可与钙调磷酸酶抑制剂合用，如他克莫司或霉酚酸酯。雷帕霉素可能存在伤口愈合障碍及血小板减少的副作用；因此，一些器官移植中心并不会在移植手术后立即使用雷帕霉素，而是在术后数周或数月才开始应用。
雷帕霉素的最佳应用量尚未确定，现正进行着一系列临床试验。每位患者从小肠吸收雷帕霉素至血液系统的程度都不尽相同。同剂量下，部分患者的血药浓度最高可为其他患者的八倍。因此，需将血药浓度控制于适合于患者最佳浓度。这取决于下一次给药前的血药低谷浓度。
不过，其血药浓度与药物暴露量之间存在良好的相关性。雷帕霉素与他克莫司的药时曲线下面积近似，所以仅需了解两者的药代动力学类型即可。此外，在同时服药时，两者的药代动力学类型不变。他克莫司剂量校正的药物暴露量与雷帕霉素相关，所以其生物利用度类似。
临床应用 > 冠状动脉支架涂层

雷帕霉素的抗增殖作用可用于冠状动脉支架的涂层，以防止冠状动脉球状囊血管成形术可能的形成的再狭窄。雷帕霉素配制于聚合物涂层中缓控释放，可用于冠状动脉介入治疗愈合期治疗。几个大型的临床研究已证明，使用雷帕霉素洗脱支架的患者与使用裸金属支架的患者相比，其再狭窄率更低，从而能减少重复手术的概率。一种雷帕霉素洗脱冠状动脉支架已由强生公司下的分公司上市销售。但该支架可能会增加血管栓塞的风险。
临床应用 > 晚期腎細胞癌

mTORC1參與的細胞功能包含營養、能量代謝、氧化還原的感測、控制蛋白質合成等。若感測生長環境壓力大，例如缺氧或營養不足，mTOR將受抑制，降低細胞生長與複製的速度；相反地，若環境合適則推動細胞生長與複製，不受控制的mTOR活化則可能導致細胞的癌化。mTOR蛋白接收來自上游PI3K/AKT途徑的刺激後，帶動下游蛋白質如4EBP, S6K的訊號傳遞。
而雷帕黴素具抑制mTORC1途徑的功能，Everolimus即是抑制mTOR蛋白的標靶藥物。藉由抑制mTOR蛋白，以抑制腫瘤細胞生長、血管增生及代謝功能，達到減緩腫瘤細胞生長、擴散或凋亡。唯其降低免疫的副作用，服用後可能造成白血球數目降低、血小板缺乏、皮疹與口腔發炎。
目前美國FDA已核准使用於治療晚期腎細胞癌，衛生福利部也於2011年2月1日後納入健保給付，可以用於經「sunitinib或sorafenib治療失敗之晚期腎細胞癌病患」之後，作為晚期腎細胞癌的第二線標靶藥物。
副作用 > 肺毒性

雷帕霉素治疗过程中可出现严重的肺毒性并发症，特别是肺移植患者。雷帕霉素与其他大环内酯类mTOR抑制剂引起间质性肺炎的机制目前尚不清楚，可能与mTOR通路无关。该间质性肺病非剂量依赖，但更常见于已有肺部疾病的患者。
副作用 > 癌症风险

与所有免疫抑制剂一样，雷帕霉素可能会降低人体的抗癌能力，并使得一些可被自然消灭的癌细胞得以存活并增殖。在接受钙调磷酸酶抑制剂治疗的器官移植患者中，约有10%的患者在70个月后会发展出皮肤肿瘤或淋巴肿瘤。但也有研究称在紫外线诱发癌症相关过程中，如DNA修复，肿瘤抑制蛋白及MMP酶，钙调磷酸酶抑制剂与雷帕霉素具不同的生化机制。不过，雷帕霉素似乎也能降低一些器官移植患者的癌症风险。
副作用 > 类糖尿病症状

雷帕霉素通过抑制mTORC1取得大部分有益药理作用，包括动物使用中的延长寿限。但雷帕霉素也能作用于一种相关的复合物mTORC2。对mTORC2的活性的干扰可产生类似糖尿病的症状，如糖耐量下降及胰岛素不敏感。
生物合成

雷帕霉素线性聚酮生物合成的酶域
雷帕霉素生物合成的核心由聚酮合酶1型（PKS）联合非核糖体肽合成酶（NRPS）完成。雷帕霉素线性聚酮生物合成的酶域由三种多酶组成，包括RapA、RapB及RapC，共包含了14个模块。这三个多酶中，RapA完成前4个聚酮合成链延伸，后6个位于RapB，最后4个位于RapC。然后，线性聚酮合成由NRPS（RapP）修饰，于聚酮合成终端增加L-六氢吡啶羧酸。最后，分子环化，生成前体产物，前雷帕霉素（prerapamycin）。
前雷帕霉素
前雷帕霉素转变为雷帕霉素的5个步骤
前雷帕霉素核心大环通过5种酶的修饰将最终形成雷帕霉素。首先，核心大环由RapI，腺苷甲硫氨酸依赖型氧甲基化酶（MTase）修饰，C39甲氧基化。第二，由RapJ，细胞色素P450修饰，C9加羰基。第三，另一个甲基化酶，RapM甲氧基化C16。第四，另一个P-450，RapN在C27加羟基，并紧接着由不同的甲基化酶，RapQ将C27甲氧基化，最终形成雷帕霉素。
负责雷帕霉素生物合成的基因已被确定。其具三个巨型的开放阅读框，分布为rapA、rapB和rapC，其分别编码巨型复合酶RapA、RapB和RapC。rapL基因编码辅酶Ⅰ依赖赖氨酸环化脱氨酶，其可将L-赖氨酸转化为聚酮合成末端所需的L-六氢吡啶羧酸。rapP基因嵌于PKS基因之间，并与rapC翻译耦合。rapC编码NPRS，其功能为结合L-六氢吡啶羧酸、链末端终止及前雷帕霉素的环化。此外，rapI、rapJ、rapM、rapN、rapO和rapQ都已被确定为编码修饰前雷帕霉素核心大环的修饰酶。最后，rapG和rapH已被确定为编码通过控制PKS基因的表达来积极调节雷帕霉素合成的酶。
核心大环的生物合成起始于4,5-二羟环己基-1-烯羧酸酸，其来源于莽草酸途径。但要注意的是，起始化合物在转运至模块1时失去环己烷环。之后，起始化合物通过一系列以连接在酰基载体蛋白（ACP）上的丙二酰或甲基丙二酰为底物的克莱森缩合反应进行修饰，每个聚酮合成反应增加2个碳原子。每一次缩合后，聚酮将被酶域进一步修饰，如消除或脱水。当线性聚酮合成完成时，NRPS将会把由赖氨酸环化脱氨酶合成的L-六氢吡啶羧酸结合至聚酮末端。之后，NSPS环化聚酮，形成前雷帕霉素。核心大环之后通过一系列的甲基化酶甲氧基化及P-450氧化，最终生存雷帕霉素。
研究 > 癌症

雷帕霉素的抗增殖作用有可能被运用于治疗癌症。雷帕霉素可抑制肾移植患者所患卡波西氏肉瘤的进程。其他mTOR抑制剂，如西罗莫司及依维莫司正在被测试用于多形性成胶质细胞瘤及套细胞淋巴瘤的治疗。
现已被证明，阿霉素与雷帕霉素联用可推动缓解小鼠AKT阳性淋巴瘤。AKT信号可促进AKT阳性淋巴瘤细胞存活，并影响化疗药物如阿霉素或环磷酰胺的细胞毒性。雷帕霉素可阻断AKT信号，使细胞失去化疗药物抗性。此外，雷帕霉素对Bcl-2阳性淋巴瘤细胞完全无效，eIF4E表达淋巴瘤也对雷帕霉素不敏感。
研究 > 延长老鼠寿限

2006年，雷帕霉素是第一个发现具有延长真核生物寿限的药物。并发现雷帕霉素对酵母细胞寿限存在剂量反应影响。2009年发现，投喂雷帕霉素的雄性小鼠和雌性小鼠寿限分别延长了28%和38%，最高寿限分别延长了9%和14%。值得注意的是，9月龄和20月龄小鼠运用雷帕霉素的效果相同，而20月龄的小鼠相当于人类年龄的60岁。这表明，对于人类的有效抗衰老治疗可能只需运用于高龄阶段，而非终身。不过，因雷帕霉素存在强烈的免疫抑制作用，人类服用雷帕霉素存在严重感染的风险。因不确定雷帕霉素对于人类是否具有类似的延长寿限的作用，所以研究者警告健康人群不应为此使用雷帕霉素。
美国罗斯威尔·帕克癌症研究所的米哈伊尔·V·布拉格斯克隆尼认为TOR蛋白在机体成熟后，将会推动机体衰老死亡。TOR蛋白活性抑制后产生的延长寿限作用是TOR蛋白功能的“异常”效果。
研究 > 结节性硬化症

条目：结节性硬化症
研究还显示，雷帕霉素对于结节性硬化症（TSC）具疗效。结节性硬化症为先天性疾病，会在脑部、心脏、肾脏、皮肤及其他器官出现良性肿瘤。数个研究确定性指出mTOR抑制剂可缓解结节性硬化症，特别是儿童的室管膜下巨细胞星形细胞瘤及成人的血管平滑肌脂肪瘤。美国在进行许多涉及结节性硬化症的雷帕霉素类似物儿童及成人临床试验。
大多数研究已注意到停止治疗后肿瘤将会复发。理论上来说，它可改善如面部血管纤维瘤、儿童多动症及自闭症等结节性硬化症症状，但这些研究还处于动物试验阶段。
研究 > 小鼠自闭症

研究者在研究雷帕霉素对结节性硬化症中发现雷帕霉素对于自闭症引起的发育迟缓具作用。他们使用3至6月大的成年自闭症小鼠试验，发现在短短3天内就可将自闭症小鼠的智力恢复至正常水平。
研究 > 小鼠阿尔茨海默氏症

雷帕霉素可减少阿尔茨海默氏症脑部病变，减缓患有阿尔兹海默氏症的实验小鼠在水迷宫模型试验中的成绩下滑。
研究 > 其他疾病

雷帕霉素可通过不同机制抑制艾滋病病毒的复制，包括下调辅助受体CCR5表达及诱导自噬。
雷帕霉素也正在被评估作为常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的治疗药物。研究中显示雷帕霉素可减少常染色体显性多囊肾病患者的肾脏体积，并减缓肾功能丧失进程。
雷帕霉素已被初步研究用于治疗早衰症。该疾病可导致人体快速衰老，于十几岁即死于中风或心脏病。
參見

雷帕黴素機理靶(Mechanistic target of rapamycin/mTOR)
外部連結

Rapamune official website
Rapamycin bound to proteins in the PDB
|  论 编异生素敏感受体调节剂 |
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CAR:  激动剂：6,7-二甲氧基香豆素  胺碘酮  青蒿素  丙硫克百威  卡马西平  卡维地洛  氯丙嗪  柯因  CITCO  克催瑪汝  环磷酰胺  氯氰菊酯  DHEA (普拉睾酮)  依法韦仑  鞣花酸  灰黃黴素  甲氧滴滴涕  美服培酮  奈法唑酮  奈韋拉平  尼卡地平  2-乙基已二苯酯磷酸  百滅寧  苯巴比妥  苯妥英  孕烷二酮 (5β-双氢孕酮)  利血平  TCPOBOP  替米沙坦  托萘酯  曲格列酮  丙戊酸 拮抗剂：3,17β-雌二醇  3α-雄烷醇  3α-雄烯醇  3β-雄烷醇  17-雄烷醇  AITC  炔雌醇  美克洛嗪  Nigramide J  冈田酸  PK-11195  S-07662  T-0901317 
PXR:  激动剂：17α-羟孕烯醇酮  17α-羟孕酮  Δ4-雄烯二酮  Δ5-雄烯二醇  Δ5-雄烯二酮  AA-861  别孕烷二醇  別孕烷二酮 (5α-二氢孕酮)  四氢孕酮 (布瑞诺龙)  硫辛酸  安贝生坦  AMI-193  氨氯地平  抗真菌药  青蒿素  金硫葡糖  胆汁酸  硫双二氯酚  波生坦  布美卡因  咖啡醇  先锋霉素Ⅱ  头孢拉定  氯丙嗪  环格列酮  克林黴素  毒虫畏  二氯羟喹  克催瑪汝  佛司可林  皮质酮  环磷酰胺  醋酸环丙孕酮  地美可辛  地塞米松  DHEA (普拉睾酮)  DHEA-S (硫酸普拉睾酮)  地布酸钠  地克珠利  双氯西林  二巯基丙醇  地那林  歐洲紫杉醇  通利妥  十二烷基苯磺酸  屈大麻酚  屈昔多巴  象牙酮宁  依考匹泮  恩扎樟烯  埃博霉素B  红霉素  泛普法宗  非班太尔  非洛地平  芬苯达唑  芬太尼  氟氯西林  氟米龙  灰黃黴素  香胶甾酮  碘炔三氯酚  缩酮氨苄青霉素钾  二环己基铵盐  貫葉連翹  硫酸茚地那韦  拉沙里菌素  左旋甲狀腺素鈉  亚麻酸  LOE-908  氯雷他定  洛伐他汀  美克洛嗪  美他环素  甲泼尼龙  美替拉酮  美伐他汀  美服培酮  萘夫西林  尼卡地平  尼古丁  硝苯地平  尼伐地平  尼索地平  诺孕曲明  奥美拉唑  奧利司他  奥沙米特  紫杉醇  苯巴比妥  胡椒碱  普卡酶素  泼尼松龙  孕二醇  孕烷二酮 (5β-双氢孕酮)  孕烷醇酮  孕烯醇酮  16α-氰基孕烯诺龙  普罗地芬  孕酮  奎孕酮  利血平  反三碘甲状腺原氨酸  利福平  利福昔明  利美索龙  利奥地平  利托那韋  辛伐他汀  雷帕霉素  螺内酯  三氮螺癸苯恶烷  SR-12813  伏立诺他  磺胺异𫫇唑  蘇拉明  他克莫司  替尼酮  特康唑  异己酸睾酮  四環黴素  硫戊巴比妥钠  替沃噻吨  通佐溴胺  噻奈普汀  曲格列酮  醋竹桃霉素  3-托烷-3,5-二氯苯甲酸  扎鲁司特  玉米赤霉醇 拮抗剂：酮康唑  芝麻素 
 另见 受體/信號調節劑 
L-赖氨酸转化为L-六氢吡啶羧酸的机理
复活节岛上纪念发现雷帕霉素的牌匾
佩贾·斯托亚科维奇

普雷德拉格·斯托亚科维奇（塞爾維亞-克羅埃西亞語：，发音：[ˌprêdraːɡ ˈstôjaːkoʋit͜ɕ]，拉丁轉寫：Predrag Stojaković，1977年6月9日—），暱稱佩贾（塞爾維亞-克羅埃西亞語：，发音：[ˈpêd͡ʑa]），出生于南斯拉夫聯邦克罗地亚波热加，塞尔维亚职业篮球运动员，拥有塞尔维亚和希腊的双重国籍，曾是NBA知名球星，司职小前鋒，球衣背号为16号。
職業生涯 > 沙加緬度國王

斯托亚科维奇在1996年被選入NBA，加盟萨克拉门托国王队，在2002年至2004年3度入选NBA全明星赛。他擁有出色的三分球投射能力，2002年和2003年拿下NBA三分球大賽冠軍，2002年幫助球隊打進西區決賽，只可惜球隊最後輸給洛杉磯湖人。
職業生涯 > 印地安那溜馬

2006年1月25日，斯托亞科維奇被國王隊交易至溜馬隊，交換球員為亞泰斯特（現稱慈世平），也結束了八年的國王球員時期。只不過斯托亞科維奇下場並不好，季後賽首輪四場他通通錯過，而且隊伍也輸給了紐澤西籃網。
職業生涯 > 紐奧良黃蜂

2006年休季期間，斯托亞克維奇重新與溜馬隊簽約，不過為的是要與紐奧良黃蜂交易球員，後來在新隊伍的八場比賽後，斯托亞科維奇在與夏洛特山貓的比賽中得到生涯新高的42分，但是很快就受傷了，並且進行背部手術，06-07球季大多都在養傷當中。
職業生涯 > 多倫多暴龍

2010年被交易至多倫多暴龍隊，之後又成為自由球員。
職業生涯 > 達拉斯小牛

2011年6月13日，小牛客場擊敗邁阿密熱火，獲得了NBA總冠軍，佩賈獲得冠軍戒指後，最後在小牛退役。
國際賽事

斯托亞科維奇是南斯拉夫籃球代表隊的成員，2001年的土耳其歐洲籃球錦標賽當中，就替隊伍贏得了冠軍。2002年的世界籃球錦標賽當中，也同時贏得了冠軍。歐錦賽當時獲選為賽事MVP，世錦賽時與馬努·吉諾比利、姚明、德克·諾維茨基同為All-tournament隊伍隊員。
私人生活

斯托亞科維奇娶了希臘名模卡米拉，夫妻目前育有一子安卓與一女米拉。
他創辦佩贾·斯托亚科维奇儿童基金会（英語：），是一个以帮助和改善穷困儿童生活质量为目的的非营利性组织，尤其是巴爾幹國家如塞爾維亞、黑山、希臘的兒童。
琐事

在2002、2003、2004年三次入选NBA全明星阵容，在2003－2004赛季，进入NBA第二阵容。
在2002、2003连续两年获得NBA三分球大赛的冠军。
罚球命中率89.4％，在NBA历史上排名第四。
是在最近7个赛季每赛季都至少投中100个三分球的仅有的两位球员之一
在三分球命中率上以39.9％排名第24
是第22位职业生涯投中1161个三分球的球员，也是第31位三分球出手达2912次的球员。
在最近6个赛季，有4个赛季平均每场得分达到20分。
他与菲尼克斯太阳队的史蒂夫·纳什是仅有的两位在2004－2005和2005－2006赛季罚球和三分球命中率均排进前25位的球员。
他曾在职业生涯中53次单场得分超过30分，其中4次在季后赛。
在2001年获得“欧洲之星”称号，并被《米兰体育报》授予最佳欧洲篮球运动员的称号。
参考资料

↑  . ESPN. January 25, 2006  [March 15, 2015]. （原始内容存档于2006-02-14）.
↑  Stein, Marc. . ESPN. December 19, 2011  [December 19, 2011]. （原始内容存档于2016-04-15）.
2NE1

此条目的主題是韓國的一個女子團體。其他名為Black Jack的事物，請見「」。
若非特別註明，本條目所有時間皆為東九區標準時間（）。
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2NE1
官方標誌
语名稱
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马-赖式: 
 
2NE1（韓語：，英語讀音同 To Anyone），是韓國YG娛樂推出的第一個著名女子偶像團體，以音樂、時尚和舞台表現力而聞名，是很具有影響力的K-pop傳奇女團，也是引領韓國流行文化流行全球的明星之一。成員包括Bom、Dara、Minzy、CL四人。
2009年3月27日和同門師兄BIGBANG在LG CYON Lollipop手機的廣告單曲《Lollipop》中合作，首度公開亮相；其後同年5月17日以單曲《Fire》正式出道。至今2NE1已經發行過兩張韓語迷你專輯：《2NE1 1st Mini Album》、《2NE1 2nd Mini Album》及兩張韓語正規專輯《To Anyone》、《CRUSH》。其推出的多首歌曲，包括《Fire》、《I Don't Care》、《Can't Nobody》、《Lonely》、《I Am the Best》、《Ugly》、《I Love You》、《Falling In Love》、《Do You Love Me》及《Missing You》、《Crush》、《Come Back Home》等，均在韓國音樂界獲得了很好的反響，在全世界有著Girl Power女子天團的名號，除此之外，2NE1多元、創新的音樂性，也受到歐美音樂人和外國歌手青睞，Ariana Grande、Justin Bieber、will.i.am、Skrillex、Diplo、Parris Goebel（英语：）等與2NE1成員更有頻繁的音樂交流。此外他們人緣甚佳，有很多著名外國音樂家和歌手都是成員們的好朋友。
除了音樂本行以外，2NE1四人四色的鮮明形象也漸漸受到國際時尚圈注目，知名設計師Jeremy Scott（英语：）與成員們私交甚篤，近年來2NE1也常常被目擊出席各種重量級時尚場合，如2NE1出席美國模特兒演出，CL出席2014年的巴黎時尚週、CL也被邀請出席路易威登Series3展覽、Saint Laurent Fashion Show、New York Fashion Show等。
2NE1官方粉絲名稱為「Black Jack」，取於撲克牌遊戲中的「Black Jack」，意即21點，為該遊戲中最大的組合，象徵2NE1也是音樂圈的王者；問候語為“Wassup! We are 2NE1!”；官方手燈為亮白色天使手燈（韓版）和 桃紅色天使手燈（日版），官方應援色為HOT PINK熱粉紅。
经历 > 2009年

3月24日，培養韓國男子天團BIGBANG的經紀公司YG Entertainment宣布即將推出四人女子團體，取名為「21」3月27日，數位單曲《》發表，由BIGBANG與「」合唱，第一個女子團體引起大眾目光焦點，三天後經紀公司再度宣布，因與男歌手撞名，團名「21」正式改為「」。該曲在上獲得6300萬點擊率。“” 的縮寫是“”，表示“21世紀的新進化”。5月6日，出道曲《》以數位音源方式公開，隨即以新人之姿橫掃國內各音源榜單。5月17日，人氣歌謠為打造六分鐘出道舞台，現場演出《》及《》兩首歌曲，氣勢磅礡地宣告正式出道。《》的兩個在上共獲得6600萬點擊率。6月14日，於人氣歌謠獲得殊榮，即出道後首個一位，距出道僅28天。
7月2日，首個專屬綜藝節目《》在Mnet頻道開播，以「海盜放送」形式(無預警的插播於正放送的其他節目中)獲得大眾關注，內容除了出道的歷程、成員們的日常生活，作為極少在大眾面前亮相的YG娛樂藝人的綜藝節目，《》也放送了其他旗下歌手的相關內容，如《》、《》7月8日，《2NE1 1st Mini Album》正式發行，也以雙主打之《》接續宣傳活動，橫掃了四周音樂節目的一位獎項。8月18日，同門師兄G-Dragon發行個人首張正規專輯《》，成員CL與Dara分別參與與合唱《》和《》
9月1日，出道專輯《2NE1 1st Mini Album》實體銷售破十萬張，三天後2NE1發行數位單曲《》，收錄和成員宋柏京製作的兩個版本的作品。9月到11月，成員紛紛推出和小組作品。Dara獨唱的《》、朴春獨唱的《》以及CL和Minzy合唱的《》，此三首歌曲之後都收錄於的首張正規專輯《To Anyone》中. 11月21日，以新人身分參加年度盛事Mnet亞洲音樂大獎()頒獎典禮，不僅一舉奪得最佳音源獎、最佳新人獎女歌手獎、最佳音樂電視作品獎()及年度歌曲獎()四個獎項，更以音樂劇形式演出長達10分鐘的舞台。
经历 > 2010年

上半年，作為三星廣告主題曲的《Try To Follow Me》公開，且於去年發行的音源好成績仍在不停地獲得各大音源獎項肯定。9月9日，2NE1的首張正規專輯《To Anyone》正式發行，收錄六首新歌、五首已發行過之數位單曲及一首英文版。
9月14日，《2NE1 TV》第二季登場，有別於第一季的內容，第二季的節目著重於正規專輯的製作以及2NE1成員在美國與國際音樂人合作交流的情形，也有成員們私底下模樣以及內心世界的展現。11月28日，Mnet亞洲音樂大獎(MAMA)頒獎典禮上，2NE1再度獲得最佳數位單曲獎（Bom〈You And I〉）、最佳女子團體獎、最佳音樂電視作品獎〈Can't Nobody〉、年度歌手獎、年度專輯獎〈To Anyone〉四個大獎的殊榮。
经历 > 2011年

4月21日，Bom闊別兩年後再度推出solo曲《Don't Cry》，YG娛樂宣布由於電視台音樂節目的舞台效果有限，將不參加打歌宣傳。4月27日，YG Entertainment在官方youtube頻道釋出《YG On Air》短片，作為旗下歌手發表現場演出或是改編、Remix表演的平台，而第一彈就是甫發行新單曲的Bom。Bom透過《YG On Air》展現了《Don't Cry》的Acoustic以及Live版本。5月12日，2NE1發行數位單曲《Lonely》，抒情的風格與先前強勢的形象差異甚大，外界反應熱烈，隨即2NE1也在《YG On Air》平台上演出了Raggae Ver.、Acoustic Ver.以及最終弦樂版本。5月26日，在歌迷的熱烈要求之下，2NE1出席人氣歌謠演唱《Lonely》以及Bom《Don't Cry (Acoustic Ver.)》，當天便已《Lonely》拿下一位(Mutizen Song)。
6月24日，全新數位單曲《我最紅 (I Am The Best)》發行，強烈的電子pop風格震撼著大眾目光，隨即在7月24日獲得人氣歌謠一位肯定。7月18日，《2NE1 TV》第三季開播，此次以全球性為主題，號稱在世界各地都能收看《2NE1 TV》，也藉由網路與全球粉絲互動。第三季節目中，2NE1成員們個別傾訴的煩惱與夢想，並且一一勇敢的挑戰與實現。另外《BIGBANG TV》與《GD&TOP TV》不時穿插，也有YG Family同時出演的內容。
7月28日，《2NE1 2nd Mini Album》發行，除了今年度已發行的三首單曲之外，另收錄《UGLY》及《Hate You》兩首新歌8月26-28日，2NE1一連三天在首爾奧林匹克運動公園舉行首場演唱會《NOLZA》，寫下她們作為歌手重要的一項里程碑。9月21日，首張日文迷你專輯《NOLZA》發行，收錄了《2NE1 2nd Mini Album》中各個單曲的日語版本，包含《Lonely》、《I Am The Best》、《Ugly》等。在專輯發行當日，2NE1拿下個各種排行榜高點，最後獲得日本iTunes榜第二名及Oricon榜第四名。其後她們展開了首次日本巡迴演唱會《2NE1 First Japan Tour – NOLZA》，第一場於9月19日及20日在橫濱體育館舉辦的演唱會吸引了一萬名粉絲參加。此次巡迴共計六場演唱會，分別在橫濱體育館(9/19-9/20)、神戶世界紀念館(9/24-9/25)、千葉幕張展覽館(10/1-10/2)三地舉辦。演唱會共計7萬名粉絲出席，象徵著2NE1強勢的日本出道。
11月18日，首張日文單曲《Go Away》正式發行。在日本版《Go Away》的音樂錄影帶中展現了JS Collage Wings x 2NE1運動鞋由美國設計師Jeremy Scott所設計。10月，MTV IGGY舉行了一場全球性的投票自10個團體中選出《世界最佳新人團體》，11月10日2NE1以歌曲《I Am The Best》成為該獎項的優勝者。這是她們第一個贏得的美國獎項，並在12月於美國紐約時代廣場進行演出及接受表揚。
经历 > 2012年

3月28日，2NE1發表了首張日文正規專輯《COLLECTION》及第二張日文單曲《Scream》，這張專輯收錄了她們過去的幾首韓語歌曲的日文版，包含《Love is Ouch》、《I Don't Care》、《Fire》，以及翻唱麥當娜1984年的歌曲《Like a Virgin》。專輯最高在Oricon日間榜排名第4位，並累積超過4萬份銷量。
6月6日，團體公開了一首Intel Make Thumb Noise Project的代言曲《Be Mine》。6月23日2NE1參加了在日本幕張展覽館舉辦的《2012 MTV Video Music Awards Japan》，其日本宣傳亦告一段落。她們還以《I Am The Best》贏得了《Best New Artist Video》獎項。由於被法國韓流粉絲票選為最受歡迎的K-pop團體，2NE1也與世界最大的廣告公司Cheil Worldwide在6月一同出席於法國舉行的第59屆《Cannes Lions International Advertising Festival》。
7月5日，團體以由Teddy Park製作的單曲《I Love You》進行了她們的韓國回歸，單曲在發佈數小時後完成"All-Kill"。此外2NE1也在6月宣布確定她們將舉辦首次世界巡迴演唱會《2NE1 GLOBAL TOUR - NEW EVOLUTION》，第一站在7月28日以南韓首爾啟程；接著8月前往美國紐澤西與洛杉磯；9月開始日本行程；11月來到台灣台北；12月初以新加坡做為最終站完成此次世巡。2012 2NE1 GLOBAL TOUR ～NEW EVOLUTION～大约有11.5萬名粉絲出席。夏末，2NE1與妮琪·米娜以及其他多位藝人一同為愛迪達代言，這是她們首次進入美國流行文化。9月26日《I Love You》的日語版本以第三張日文單曲的名義在日本發行。12月，2NE1與同門師兄BIGBANG一同獲得MTV Style《Best Band Style of 2012》獎，兩個YG團體為獲得該獎項的十位藝人中唯一的亞洲藝人。起初她們的第二張正規專輯會在2012年7月發表，由於世巡的因素經歷了幾番推遲，目前已定於2013年發行。
经历 > 2013年

2月18日，隊長CL透露了一些關於團體回歸消息，她提出2NE1暫定在4月份回歸，而主打曲和概念還在挑選 3月14日，2NE1與will.i.am為Intel Ultrabook Project代言的合作單曲《Take The World On》發佈。。3月21日，CL表示目前還沒有發行英語專輯的打算，團體希望日後再陸續推出幾首英文單曲直到數目可以作為一張完整的專輯發行，她還透露原先有計劃要錄製《I Love You》的英語版本，但由於世巡行程的因素而被取消。4月16日，will.i.am發佈了與2NE1的合作單曲《Gettin' Dumb》，此曲後來收錄於will.i.am的《#willpower》專輯中。
6月18日，YG娛樂代表梁鉉錫在上午通過YG博客發布“From YG”的公告，傳達了2NE1在7月初回歸，並且將於7月到10月間每月推出一首新歌，並於10月推出迷你專輯或是正規二輯的消息。7月8日發行的第一首主打歌名為《Falling in Love》，曲風為雷鬼，發布後即在韓國各大排行榜達成All-Kill，亦於亞洲多個國家的音源排行榜取得榜首。在音源公開的第一週下載量統計為1,244,916次，超過所有其他同時在該週首次亮相的韓國歌曲。如同預期一般，這首歌成為2NE1第十首在Gaon排行榜獲得一位的歌曲。
7月28日，宣布第二首主打歌的標題為《Do You Love Me》，將在8月8日公開。8月8日，2NE1公開《Do You Love Me》的MV，在音樂節目拿下第一名。11月17日2NE1通過雙朴TV宣布在11月21日凌晨12時公開新曲和MV，標題為《그리워해요 (Missing You)》，之後也公開了新歌MV的15秒預告。也宣布新專輯中收錄了Minzy的個人歌曲和有關2NE1最新一場世界巡演從2014年3月開跑，從首爾開始，之後會陸續走到中國、香港、臺灣、新加坡、馬來西亞、泰國、日本等地。《Missing You》的反應很好，拿下多個音樂節目的第一名；MV不足兩天便有300萬的點擊次數。
经历 > 2014年

2月13日，YG娛樂代表梁鉉錫透過"From YG"文章宣佈2NE1將在2月24日公開全新正規專輯《CRUSH》，並於3月7日發行實體專輯。新專輯中除了一首歌是舊的日文單曲填上韓文詞之外，其他九首都是全新的歌曲，其中還會收錄隊長CL親自創作的作品。2月19日，梁鉉錫宣佈《CRUSH》的音源延遲至2月26日公開，理由是2月26日剛好是CL的生日，選擇在當天公開對2NE1來說更有意義。2月26日，韓國時間晚間12點，2NE1第二張正規專輯《CRUSH》正式於各大線上音源網站上公開，一小時後，主打曲《COME BACK HOME》就在國內十個音源網站達成All Kill的佳績，專輯中其他歌曲如《CRUSH》、《GOTTA BE YOU》等也分佔多數排行榜前十到十五名內，形成洗榜盛況，《Come Back Home》的MV一推出不足一天，便有150多萬點擊率。《CRUSH》刷新了美國KPOP專輯第一個星期的銷售記錄，並且在Billboard200專輯排行中成為第61位，刷新了KPOP專輯史上最高排行記錄。2月27日，韓國時間晚間7點，2NE1透過網路現場直播演唱會彩排實況，公開《Missing You》、《Scream》、《Fire》和新歌《CRUSH》的彩排舞台。
2014年3月初，2NE1在首爾SK奥林匹克運動場舉辦第二次世界巡迴演唱會《2NE1 WORLD TOUR - ALL OR NOTHING》的首站，接着3月至4月前往香港、上海等地；5月開往馬來西亞、新加坡等地；7月來到日本各地世巡；8月開往緬甸、越南、曼谷；9月再到廣州。場場坐爆近9成粉絲。其中在北京場，由於太多人上網購票，導致網站大塞車，門票開售數天便搶購一空。在台灣場7000多張門票也供不應求。在馬尼拉，2NE1在演唱會前到一商場舉行粉絲見面會，吸引近3000名粉絲逼爆商場4層要大量保安維持秩序，之後的演唱會也吸引了近15000名粉絲入場支持。
5月21日，2NE1《GOTTA BE YOU》MV公開，不足三星期，點擊率以達一千萬。6月27日，2NE1時隔2年發行的日本正規專輯「CRUSH」，在公信榜榮登第二。6月30日，Bom捲入運毒案件，韓媒報導她於2010年收到自美國來的包裹，遭查獲裡頭有類似安非他命的苯內胺。在2010年10月12日南韓海關查獲Bom的信件有82片苯內胺，警方隨即針對Bom展開調查，同年11月30日調查終止。Bom在美國期間為足球球員，由於在賽事中目睹友人意外身亡，Bom深受打擊得接受精神科醫生治療。隨後Bom持續服用醫生開的處方藥，4年前忙於工作無法返美拿藥，家人遂從美國寄出。但該藥品在南韓列為禁藥，引起媒体注意。後美國醫院提供Bom多年的就診、用藥紀錄，運毒罪行證實是烏龍一場，但是Bom形象已略受到影響。7月27日，Bom因「禁藥門」一事而退出了SBS綜藝節目《Roommate》。
8月底，2NE1宣布加開澳門場為第二巡演的總結。10月6日，2NE1第二張迷你專輯中的主打歌《I AM THE BEST》在Youtube成功突破一億點擊率，成為第四位韓國歌手MV有一億點擊率（其他三位包括YG娛樂的PSY、BIGBANG、SM娛樂的少女時代）。「我最紅」在Billboard的「世界數碼曲」排名上，在入榜84周的情況下，問鼎1位，呈現出了逆流而上的威力。10月16日，CL透過YG宣布明年第一季將在美國發展，並發專輯。10月17日，2NE1完成他們第二次世界巡迴演唱會。整個世界巡迴演唱會共有二十多萬粉絲出席。YG Entertainment宣佈2NE1不會參加年底的所有頒獎典禮包括Mama及活動 11月11日，CL正式与美国经纪人(Scooter Braun)签约，並在明年正式出道。12月21日，2NE1在2014 SBS歌谣大战摘得“最佳女子组合奖”。
2NE1今年2月發行的第2張專輯「CRUSH」，入選美國雜誌「滾石」評選的「2014年20強Pop專輯榜」，排名第6。「CRUSH」是唯一入榜的亞洲歌手專輯。2NE1「CRUSH」的代表歌曲《GOTTA BE YOU》选为美国音乐媒体年度歌曲。2NE1今年2月發行的第2張專輯「CRUSH」是Rolling Stone所选的“2014年最佳流行音乐专辑”。2NE1的《CRUSH》在公告牌年底总结的全球专辑榜上排在第11位，从1995年此排行榜成立以来是首次有韩国专辑进入此排行榜上。
经历 > 2015年

2NE1「我最紅」，入選美國FUSE TV「最適合運動時聽的歌」。FUSE TV就「我最紅」說明道「聽過這首K-POP歌後，讓人很振奮，不用明白韓文歌詞。這首歌很紅，是首讓人聽完全身充滿了力量的歌，甚至，這首歌還被標榜‘我最紅’的微軟廣告引用了」。美國有電電視音樂節目VH1於7日(當地時間)以"15 Female Rappers To Watch In 2015"為題介紹包含CL。VH1以"在佔領Hip-hop界中2015年受注目的女性Rappers登場"為主題選出15位女性Rapper,名單內包含CL並以"K-pop女團2NE1隊長進軍美國,西洋Hip-hop界值得注目的焦點"為題報導CL。CL的美國出道專輯入圍：英國知名雜誌Dazed & Confused「2015年最令人期待的專輯20」。
CL應美國著名Hip-hop組合黑眼豆豆（The Black Eyed Peas）成員will.i.am的邀請，參與其組合20周年專輯制作，吸引了大家的關註。CL入圍《時代週刊》最具影響力人物。美國《時代週刊》在網站上公開了《2015年世界上最具影響力100人》候選人名單並接受投票，即將在美國出道的CL赫然榜上，排名第二。僅次於俄羅斯總統，普丁。兩人只有數票差距，CL比著名的美國歌手Rihanna，Taylor Swift和Lady Gaga票數多3個百分點甚至5個百分點。CL正式宣佈在5月22日發佈新單曲《Doctor Pepper》，吸引大家關注。
Dara則接連主演《以安醫師》和《我們分手了》兩部網路劇，也客串人氣偶像劇《製作人的那些事》，出道六年後終於有機會展現不俗的演技。CL在8月14日公開新單曲《Doctor Pepper》的MV。Minzy成立了屬於自己的舞蹈工作室 "Millennium Dance Academy"。CL在11月21日公開新曲《Hello Bitches》並上傳新曲的Dance Performance Video。公開後新曲立即成為Twitter標籤第一位。CL在韓國女獨唱排行榜暫列第一。短片在短短三小時已經獲得65萬點擊和7萬個讚好，並在10小時內獲得100萬點擊率。
11月後期，MAMA公佈CL會出席2015 MAMA頒獎禮及表演。12月1日，PSY發佈和CL合唱的新單曲《Daddy》，CL也出現在MV裏。該MV發佈了2星期便獲得5千萬點擊。12月2日，CL在MAMA頒獎禮唱出《The Baddest Female》及獻出新單曲《Hello Bitches》的首個舞台。正當所有人以為CL表演完畢後，舞台突然先後升起了Dara，Minzy，Bom及CL，是繼日本FanMeeting，一年之後再合體出現在公眾眼前。全場粉絲瘋狂到最高點，有如2NE1演唱會一樣。她們先後唱出了《Fire》及《I AM THE BEST》。MAMA頒獎禮完畢後2NE1發佈MAMA的舞台表演短片，在短短1星期已經獲得500萬點擊和12萬個讚好。
12月17日CL新單曲《Hello Bitches》在Spotify Viral50全球排行榜拿到第二名。並在美國，馬來西亞，紐西蘭等拿到第一位。在其他近10多個國家也拿到前十名的好成績。單曲只上傳到Spotify三星期便有100萬下載率。2015年的YouTube音樂獎入圍名單，在演藝圈已有一番地位的BIGBANG和2NE1，打敗西方眾巨星成為入圍者中的「唯二」韓團。12月21日由中國網友選出的《2016大韓民國First Brand大獎》「最期待2016年活動的韓流明星」中，2NE1風光地名列第一！