信長包圍網
第三次包围网

天正四年，逃到毛利家庇护下的足利义昭再度发起了对织田信长的围剿行动。当時尽管已被流放，但义昭仍然保有征夷大将军的官職，他再度以将军的名义对各地大名发出谕令，希望他们能联合起来对抗信长。本就长期和信長处于对立的本願寺、甲斐的武田家、中國地方的毛利家、宇喜多家及北陸的上杉家响应号召，参与了第三次信长包围网。
随着义昭的煽动，处于信长支配体系之下的一些小势力也开始发生动摇。一直处于半独立状态的丹波國波多野秀治以及但馬國山名祐丰相继在天正三年年末至天正四年年初背叛信长，加入信长包围网。
面对反织田势力的再度集结，信长继续对石山本願寺的經濟包围行动，另一方面先着手镇压各地的一向一揆。派遣老将柴田胜家前往越前，镇压当地的一向一揆，并顺带进军加贺，展开对北陆的进攻行动。
天正四年4月，信長对一直与自己处于冷战状态的石山本願寺发起了主动进攻，以塙直政和明智光秀为总帅的军队开始向天王寺一带展开攻略。另一方面，六年前曾在野田城、福島城之战中对织田军造成极大威胁的杂贺众在铃木孙市的带领下与本願寺协同对抗织田军，能够熟练操作铁炮的杂贺众令织田军陷入了苦战。在天王寺之战中，本愿寺军队杀死了织田家臣塙直政，而天王寺砦的明智光秀受到一向一揆的包围也陷入困局。于天王寺砦包围不利的光秀随即和亲自前来增援的信長一起和本愿寺军队展开了大会战，此战過程惨烈，连信长本人也不幸负伤，但最終順利擊潰一向一揆，並追擊到本願寺的城戶口，斬殺2千7百多名敵軍，戰後在石山本願寺的四隅建築十個付城，團團包圍本願寺。
另一方面，柴田勝家在越前和加賀的进攻则非常顺利。由于加賀一向一揆的指挥官大多数已经在之前越前的战事中阵亡，加賀的一向宗难以组织像样的防御，织田军在北陆战场上占尽了优势。
随着本願寺在北陆受到的压力越来越大，北陆方面的一向一揆开始转而与多年的老对手上杉谦信结为同盟。而上杉家随即也就展开了对越中和能登的侵略行动。中国地方的毛利辉元则从海上向石山本願寺提供补给，毛利家麾下的村上水军在村上元吉的率领下于天正四年7月13日在第一次木津川口之战中大破织田水军，成功保证了石山本願寺补给线的安全，使得石山方面得以长期和织田包围军展开消耗战。然而相对的在北陆方面，上杉军于当年11月开始对能登畠山家的主城七尾城的包围并不顺利，再加上大本营越后受到了关东的北条家的进攻，上杉军不得不于天正五年（1577年）3月撤回越後。
天正5年，信長决意要铲除本愿寺的强力盟友杂贺众，随即于当年2月展开了纪州征伐。这次的军事行动重创杂贺众，使他们不得不暂时在形式上对信长宣告臣属，本愿寺面临的压力也就进一步增大。然而到了8月，负责防守包围军要冲的天王寺砦松永久秀却突然烧毁了城砦，并撤退回了自己大本营信贵山城，再度背叛织田信长。为了讨伐背叛的松永久秀，信长的长子织田信忠率领大军进逼大和國。10月，松永久秀的居城信貴山城陷落，松永久秀自杀身亡（信貴山城之戰）。
与此同时，柴田胜家对加贺的侵略仍在继续。天正五年7月，能登畠山家的七尾城再度受到上杉謙信的进攻，为此畠山家特地向柴田胜家发出了求援书，胜家随即开始了對能登的远征。然而胜家的援军还没能赶到，七尾城便在9月失守。柴田胜家的计划部署被打乱，再加上在11月爆发的手取川之战中大败于上杉军（此戰實況尚存嚴重爭議），织田方面对加賀的进攻一时陷于停滞。
另外，在丹波方面，自天正5年末亀山城主内藤定政病死后，明智光秀就被任命为总大将，开始负责对丹波的入侵。在八上城和黒井城发生的战斗中织田军接连取胜，取得了绝对的优势权。
天正六年（1578年）3月，上杉谦信病死。他的外甥上杉景勝与养子上杉景虎就上杉家的继承人问题爆发了激烈的争夺战，史称“御馆之乱”，上杉家在北陆的势力也大幅度衰退，而柴田胜家则抓住机会主导了織田家在加賀的優势攻略，以畠山家遺臣長連龍侵入能登，織田信長也調派齋藤長龍由飛驒攻入越中國。丹波黒井城主赤井直正也于此时病死，织田方面在丹波也取得了大优势。整体坏境对信长已经非常有利。
借此机会，信長命令羽柴秀吉（他已经由木下改姓）率领军队开始侵略播磨。毛利輝元则联合備前的宇喜多家在播磨和织田军鏖战。与此同时，三木城主別所長治加入毛利一方对抗信长，播磨的战况一时陷入胶着。
就在织田与毛利在播磨你来我往之际，10月，荒木村重再度背叛织田家，在摄津伊丹的有冈城起兵。受此影响，石山本願寺包围网产生了缺口，而秀吉对三木城的进攻也受到了补给不足的威胁。为此，信长果断派兵前去镇压，一个月后，荒木属下的高槻城主高山右近、茨木城主中川清秀和摄津多田山下城的塩川国満全部向织田军投降，而有冈城之战随即开始，石山本願寺的路上补给路线再度被织田军切断。另外，到了12月时，石山本願寺的海上補給线也由于毛利家水军于第二次木津川口之战中不敌织田水军而同样宣告被截。织田军距离胜利已经近在咫尺。
到了天正7年（1579年），畿内荒木村重的有岡城，別所長治的三木城都受到了织田军的重重围困，石山本願寺在海上補給线被切断的情况下也已经孤立无援。丹波的波多野家和赤井家也被织田军全面压制，威风八面的织田信长此时已经可以说是必胜无疑。随着时间推移，5月时波多野家的主城八上城陷；8月时，赤井家的主城黒井城也宣告陷落。已经被越发孤立的有冈城城主荒木村重不得不于9月逃亡，10月，有冈城也被织田军拿下。儘管別所長治依然坚持和织田军作战，但到了10月，随着備前的宇喜多直家背叛毛利转而支持织田方面，三木城的补给也被完全切断（三木合戰）。
接着，在天正八年（1580年）1月，三木城最终被攻陷，别所长治自杀身亡。闰3月，本願寺法主显如宣布让出石山本願寺，与信長成功讲和。由此，持续了十年之久的石山合战终于宣告结束。随着石山本願寺的陷落，第三次信长包围网也宣告彻底瓦解，天正八年（1580年）11月，柴田勝家也平定加賀一向一揆，前田利家與長連龍入主能登，進而侵入越中。羽柴秀吉也隨後拿下但馬、因幡兩國（鳥取城之戰），兵鋒直指備中。
苟延残喘的武田勝頼在天正十年（1582年）2月的甲州征伐中战败自尽。尽管上杉景勝和毛利輝元依旧坚持在和织田信长作战，但都处于极为不利的局面。然而，天正十年6月的本能寺之变却导致信长突然身亡，伴随着之后织田家内部爆发的激烈的争权夺利，织田家对上杉家和毛利家的战斗也终于画上了句号。
参加第三次信长包围网的势力有：
杂贺众（紀伊） - 天正5年（1577年）3月投降于织田军。7月再度掀起反旗，继续与织田军作战。
松永久秀（大和） - 天正5年（1577年）10月，兵败自杀。
上杉謙信（越後、越中） - 天正6年（1578年）3月，上杉谦信病死。接着在御馆之乱中胜出的谦信養子上杉景胜從加賀與能登撤军。之后繼續與織田家在越中進行對峙。
赤井直正（丹波） 天正6年（1578年）3月，直正病死。天正7年9月，其根据地黒井城被織田軍夷為平地。
波多野秀治（丹波） - 天正7年（1579年）6月投降，后被处死。
荒木村重（摄津） - 天正7年（1579年）9月，抛弃了有冈城逃亡。后成为羽柴秀吉的家臣。
宇喜多直家（備前） - 天正7年（1579年）10月，投降。
別所長治（播磨） - 天正8年（1580年）1月，自殺。
本願寺（摄津） - 天正8年（1580年）闰3月，与织田家讲和。同年8月，一向宗彻底退出石山本愿寺。
山名氏（但馬、因幡）- 天正8年（1580年）5月，山名祐丰病死。其子山名尧熙宣布投降。
菅達長（淡路）天正9年（1581年）11月，羽柴秀吉与池田元助合力攻克其根据地岩屋城，在紀伊隐蔽流亡。
武田勝頼（甲斐、信濃、上野、駿河） - 天正10年（1582年）2月，自殺。武田家滅亡。
毛利輝元（安芸、備後、備中、長門、周防、出雲、石見等） - 从播磨国撤退，其后继续与織田家對歭，失去但馬、因幡等國，被羽柴秀吉攻入備中國。
足利義昭（備後） - 流亡在外，在毛利家的庇護下繼續和織田家對立。