stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Domperidone

| --- | --- |


Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại: Motilium, many others
AHFS/Drugs.com: Thông tin tiêu dùng chi tiết Micromedex
Danh mục cho thai kỳ:  AU: B2   US: N (Chưa phân loại)   
Dược đồ sử dụng: By mouth, intramuscular, intravenous (d/c'd), rectal
Mã ATC: A03FA03 (WHO) QP51AX24
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý:  UK: POM (chỉ bán theo đơn)   US:  Not approved for use or sale  Prescription medicine (Rx only):Pakistan, India, Australia, Canada, Israel, Belgium, France, Netherlands; over-the-counter: Egypt, Ireland, Italy, Japan, South Africa, Switzerland, China, Russia, Slovakia, Ukraine Mexico, Thailand, Malta, South Korea, and Romania 
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng: Oral: 13–17% Intramuscular: 90%
Liên kết protein huyết tương: ~92%
Chuyển hóa dược phẩm: Gan (CYP3A4/5) and intestinal (first-pass)
Chất chuyển hóa: All inactive
Chu kỳ bán rã sinh học: 7.5 hours
Bài tiết: Feces: 66% Urine: 32% Breast milk: small quantities
Các định danh
 Tên IUPAC 5-Chloro-1-(1-[3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)propyl]piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one 
Số đăng ký CAS: 57808-66-9
PubChem CID: 3151
IUPHAR/BPS: 965
DrugBank: DB01184 Y
ChemSpider: 3039 Y
Định danh thành phần duy nhất: 5587267Z69
KEGG: D01745 Y
ChEBI: CHEBI:31515 Y
ChEMBL: CHEMBL219916 Y
ECHA InfoCard: 100.055.408
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học: C22H24ClN5O2
Khối lượng phân tử: 425.911 g/mol
Mẫu 3D (Jmol): Hình ảnh tương tác
Điểm nóng chảy: 242,5 °C (468,5 °F)
 SMILES Clc1cc2c(cc1)N(C(=O)N2)C5CCN(CCCN4c3ccccc3NC4=O)CC5 
 Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C22H24ClN5O2/c23-15-6-7-20-18(14-15)25-22(30)28(20)16-8-12-26(13-9-16)10-3-11-27-19-5-2-1-4-17(19)24-21(27)29/h1-2,4-7,14,16H,3,8-13H2,(H,24,29)(H,25,30) Y Key:FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N Y 
  (kiểm chứng)
Domperidone, được bán dưới tên thương hiệu Motilium, là một chất đối kháng thụ thể dopamine chọn lọc ngoại vi được phát triển bởi Janssen Pharmaceutica và được sử dụng như một chất chống nôn, thuốc tiêu hóa và galactagogue. Nó có thể được dùng bằng đường uống hoặc trực tràng, và có sẵn ở dạng viên nén, viên uống tan rã (dựa trên công nghệ Zydis), huyền phù và thuốc đặt. Thuốc được sử dụng để làm giảm buồn nôn và nôn; để tăng quá trình vận chuyển thức ăn qua dạ dày (bằng cách tăng nhu động đường tiêu hóa); và để thúc đẩy sự tiết sữa (sản xuất sữa mẹ) bằng cách giải phóng prolactin.
Sử dụng trong y tế

Nó đã được báo cáo vào năm 2007 rằng domperidone có sẵn ở 58 quốc gia, bao gồm Canada, nhưng việc sử dụng hoặc chỉ định của domperidone khác nhau giữa các quốc gia. Ở Ý, nó được sử dụng trong điều trị bệnh trào ngược dạ dày thực quản và ở Canada, thuốc được chỉ định trong các rối loạn vận động đường tiêu hóa trên và để ngăn ngừa các triệu chứng rối loạn tiêu hóa liên quan đến việc sử dụng các thuốc chống co thắt chủ vận dopamine. Ở Anh, domperidone chỉ được chỉ định để điều trị buồn nôn và nôn và thời gian điều trị thường giới hạn trong 1 tuần.
Tại Hoa Kỳ, domperidone hiện không phải là thuốc được bán trên thị trường hợp pháp và không được chấp thuận bán tại Hoa Kỳ vào ngày 7 tháng 6 năm 2004, FDA đã đưa ra cảnh báo công khai rằng việc phân phối bất kỳ sản phẩm nào có chứa domperidone là bất hợp pháp.
Sử dụng trong y tế > Buồn nôn và ói mửa

Có một số bằng chứng cho thấy domperidone có hoạt tính chống nôn. Đó là khuyến cáo trong hướng dẫn của Hiệp hội đau đầu Canada trong điều trị buồn nôn liên quan đến chứng đau nửa đầu cấp tính.
Sử dụng trong y tế > Gastroparesis

Gastroparesis là một tình trạng y tế đặc trưng bởi sự làm trống dạ dày bị trì hoãn khi không có tắc nghẽn đường ra dạ dày cơ học. Nguyên nhân của nó thường là vô căn, biến chứng tiểu đường hoặc kết quả của phẫu thuật bụng. Tình trạng gây buồn nôn, nôn, no sau khi ăn, no sớm (cảm thấy no trước khi bữa ăn kết thúc), đau bụng và đầy hơi.
Domperidone có thể hữu ích trong bệnh dạ dày tiểu đường và vô căn.
Tuy nhiên, tăng tỷ lệ làm rỗng dạ dày gây ra bởi các loại thuốc như domperidone không phải lúc nào cũng tương quan (tương đương) tốt với việc giảm các triệu chứng.
Sử dụng trong y tế > Bệnh Parkinson

Bệnh Parkinson là một tình trạng thần kinh mãn tính, trong đó việc giảm dopamine trong não dẫn đến cứng khớp (cứng khớp vận động), run và các triệu chứng và dấu hiệu khác. Chức năng tiêu hóa kém, buồn nôn và nôn là một vấn đề lớn đối với những người mắc bệnh Parkinson vì hầu hết các loại thuốc dùng để điều trị bệnh Parkinson đều được dùng bằng đường uống. Những loại thuốc này, chẳng hạn như levodopa, có thể gây buồn nôn do tác dụng phụ. Hơn nữa, các loại thuốc chống buồn nôn, chẳng hạn như metoclopramide, vượt qua hàng rào máu não có thể làm nặng thêm các triệu chứng ngoài kim tự tháp của bệnh Parkinson.
Domperidone có thể được sử dụng để làm giảm các triệu chứng tiêu hóa trong bệnh Parkinson; nó chặn các thụ thể D2 ngoại biên nhưng không vượt qua hàng rào máu của người dùng ở liều bình thường (hàng rào giữa tuần hoàn máu của não và phần còn lại của cơ thể) nên không có tác dụng đối với các triệu chứng ngoại tháp của bệnh. Ngoài ra, domperidone có thể tăng cường khả dụng sinh học (tác dụng) của levodopa (một trong những phương pháp điều trị chủ yếu trong bệnh Parkinson).
Mặc dù các tính năng này làm cho domperidone trở thành một loại thuốc hữu ích trong bệnh Parkinson, nhưng cần thận trọng do tác dụng phụ gây độc cho tim của domperidone đặc biệt là khi tiêm tĩnh mạch, ở người già và ở liều cao (> 30 mg mỗi ngày). Một dấu hiệu lâm sàng về độc tính tiềm tàng của domperidone đối với tim là sự kéo dài (kéo dài) của khoảng QT (một đoạn của mô hình điện của tim).
Sử dụng trong y tế > Khó tiêu chức năng

Domperidone có thể được sử dụng trong chứng khó tiêu chức năng ở cả người lớn và trẻ em.
Sử dụng trong y tế > Thời gian cho con bú

Các hormone prolactin kích thích tiết sữa (sản xuất sữa mẹ). Dopamine, được giải phóng bởi vùng dưới đồi ngăn chặn sự giải phóng prolactin từ tuyến yên. Domperidone, bằng cách hoạt động như một chất chống dopaminergic, dẫn đến tăng tiết prolactin, và do đó thúc đẩy sự tiết sữa (đó là một galactogogue). Domperidone làm tăng vừa phải thể tích sữa mẹ vắt ra ở những bà mẹ sinh non, nơi biểu hiện sữa mẹ không đủ, và dường như an toàn khi sử dụng ngắn hạn cho mục đích này. Ở Hoa Kỳ, domperidone không được chấp thuận cho sử dụng này hoặc bất kỳ mục đích sử dụng nào khác.
Một nghiên cứu gọi là thử nghiệm EMPOWER được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của domperidone trong việc hỗ trợ các bà mẹ sinh non cung cấp sữa mẹ cho trẻ sơ sinh. Nghiên cứu đã chọn ngẫu nhiên 90 bà mẹ sinh non để nhận domperidone 10 mg uống ba lần mỗi ngày trong 28 ngày (Nhóm A) hoặc giả dược 10 mg uống ba lần mỗi ngày trong 14 ngày, sau đó dùng domperidone 10 mg uống ba lần mỗi ngày trong 14 ngày (Nhóm B). Lượng sữa trung bình khi bắt đầu can thiệp là tương tự nhau giữa 2 nhóm. Sau 14 ngày đầu tiên, 78% bà mẹ dùng domperidone (Nhóm A) đạt được mức tăng 50% về lượng sữa, trong khi 58% bà mẹ dùng giả dược (Nhóm B) đạt được mức tăng 50% về lượng sữa.
Để gây cho con bú, domperidone được sử dụng với liều lượng từ 10 đến 20 mg trong 3 hoặc 4 lần mỗi ngày bằng đường uống. Hiệu ứng có thể được nhìn thấy trong vòng 24 giờ hoặc có thể không được nhìn thấy trong 3 hoặc 4 ngày. Hiệu quả tối đa xảy ra sau 2 hoặc 3 tuần điều trị và thời gian điều trị thường kéo dài trong 3 đến 8 tuần. Một đánh giá năm 2012 cho thấy rằng không có nghiên cứu nào hỗ trợ sử dụng thuốc galactagogue trong bất kỳ thai kỳ nào kể cả Domperidone.
Sử dụng trong y tế > Trào ngược trẻ em

Domperidone đã được tìm thấy có hiệu quả trong điều trị trào ngược ở trẻ em. Tuy nhiên, một số chuyên gia cho rằng nguy cơ của nó bị cấm trong điều trị trào ngược ở trẻ sơ sinh.
Chống chỉ định

Chất ức chế CYP3A4 (ví dụ, triazole thuốc chống nấm như ketoconazole, itraconazole, fluconazole; macrolid kháng sinh như erythromycin và clarithromycin; nước bưởi; mạnh khác CYP3A4 chất ức chế)
Thuốc kéo dài QT như amiodarone
Prolactin tiết ra khối u tuyến yên (prolactinoma) hoặc tăng prolactin máu
Rối loạn cơ học như tắc ruột, xuất huyết tiêu hóa hoặc thủng ruột
Suy gan vừa phải (bệnh gan)
Suy thận nặng (bệnh thận)
Bệnh tim
Tác dụng phụ

Tác dụng phụ liên quan đến Domperidone bao gồm khô miệng, đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, phát ban, ngứa, phát ban, và tăng prolactin máu (các triệu chứng trong đó có thể bao gồm nở ngực, galactorrhea, đau vú/cứng, nữ hóa tuyến vú, thiểu năng sinh dục, và kinh nguyệt không đều). Do phong tỏa của thụ thể D2  trong hệ thống thần kinh trung ương, D 2 thuốc đối kháng thụ như metoclopramide cũng có thể sản xuất một loạt các tác dụng phụ khác bao gồm buồn ngủ, akathisia, bồn chồn, mất ngủ, mệt mỏi, mệt mỏi, triệu chứng ngoại tháp, dystonia, triệu chứng Parkinson, tardive rối loạn vận động, và trầm cảm. Tuy nhiên, đây không phải là trường hợp của domperidone, bởi vì, không giống như các thuốc đối kháng thụ thể D 2 khác, nó tối thiểu vượt qua hàng rào máu não và vì lý do này, hiếm khi liên quan đến các tác dụng phụ như vậy.
Tác dụng phụ > Nồng độ prolactin dư thừa

Do phong tỏa thụ thể D 2, domperidone gây tăng prolactin máu. Hyperprolactinemia có thể ngăn chặn sự bài tiết của hoóc môn giải phóng gonadotropin (GnRH) từ vùng dưới đồi, đến lượt nó ức chế sự bài tiết của hormone kích thích nang (FSH) và luteinizing hormone (LH) và dẫn đến thiểu năng sinh dục (thấp hormone giới tính (ví dụ, testosterone, estradiol) cấp độ). Như vậy, bệnh nhân nam có thể gặp phải ham muốn thấp, rối loạn chức năng cương dương và suy giảm khả năng sinh tinh. Cũng theo hyperprolactinemia, 10-15% bệnh nhân nữ đã được báo cáo để trải nghiệm mammoplasia (nở ngực), mastodynia (đau ngực/dịu dàng), galactorrhea (không phù hợp hoặc quá mức sữa sản xuất/tiết), và vô kinh (chấm dứt chu kỳ kinh nguyệt) với điều trị bằng domperidone. Gynecomastia đã được báo cáo ở nam giới được điều trị bằng domperidone, và galactorrhea cũng có thể xảy ra ở nam giới.
Tác dụng phụ > Phản ứng hiếm > Phản ứng tim

Sử dụng Domperidone có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong do tim đột ngột (70%)  rất có thể thông qua tác dụng kéo dài của khoảng QT tim và rối loạn nhịp thất. Nguyên nhân được cho là phong tỏa các kênh kali bị kiểm soát điện thế. Nguy cơ phụ thuộc vào liều, và dường như là lớn nhất khi dùng liều cao/rất cao thông qua tiêm tĩnh mạch và ở người cao tuổi, cũng như với các thuốc tương tác với domperidone và tăng nồng độ lưu hành (cụ thể là thuốc ức chế CYP3A4). Báo cáo mâu thuẫn tồn tại, tuy nhiên. Ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh, việc kéo dài QT gây tranh cãi và không chắc chắn.
Tác dụng phụ > Phản ứng hiếm > Độc tính trung tâm trung ương có thể có ở trẻ sơ sinh

Ở Anh, một trường hợp pháp lý liên quan đến cái chết của hai đứa con của một người mẹ có ba đứa con đều bị tăng huyết áp. Cô bị buộc tội đầu độc trẻ em bằng muối. Một trong những đứa trẻ, được sinh ra ở tuần thai thứ 28 với các biến chứng hô hấp và đã gây ra chứng trào ngược dạ dày thực quản và không phát triển mạnh được kê đơn domperidone. Một người biện hộ cho người mẹ cho rằng đứa trẻ có thể bị hội chứng ác tính thần kinh do tác dụng phụ của domperidone do thuốc vượt qua hàng rào máu não chưa trưởng thành của trẻ.
Tương tác

Domperidone hầu như được chuyển hóa hoàn toàn bởi CYP3A4, và vì lý do này, các chất ức chế và cảm ứng của enzyme này có thể làm thay đổi quá trình chuyển hóa và nồng độ của domperidone. Hơn nữa, domperidone đã được xác định là chất ức chế CYP3A4 (Ki = 12 μM) dựa trên cơ chế khiêm tốn và ước tính có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của chất nền CYP3A4 khoảng 50%.
Itraconazole và ketoconazole, cả hai được sử dụng để điều trị nhiễm nấm, là chất ức chế CYP3A4 mạnh và làm tăng nồng độ trong huyết tương của domperidone. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, ketoconazole làm tăng nồng độ C<sub id="mwAXY">max</sub> và AUC của domperidone lên gấp 3 đến 10 lần. Điều này được đi kèm với việc kéo dài khoảng QT khoảng 10 phút20 mili giây khi domperidone 10   mg bốn lần mỗi ngày và ketoconazole 200   mg hai lần mỗi ngày đã được dùng, trong khi domperidone tự dùng với liều lượng được đánh giá không tạo ra hiệu quả như vậy. Như vậy, domperidone với ketoconazole hoặc các chất ức chế CYP3A4 khác là một sự kết hợp nguy hiểm tiềm tàng.
Erythromycin và một số kháng sinh macrolide khác là chất ức chế CYP3A4 và ức chế chuyển hóa domperidone (in vitro), do đó làm tăng nồng độ của domperidone và tác dụng phụ tiềm tàng của thuốc. Điều này rất đáng quan tâm vì cả hai loại thuốc này đều có thể được sử dụng để điều trị bệnh dạ dày.
Có bằng chứng cho thấy không nên dùng domperidone với nước ép bưởi, đây là chất ức chế CYP3A4 được biết đến.
Dược lý > Dược lực học

Domperidone là một chất đối kháng thụ thể dopamine D <sub id="mwAZI">2</sub> và D <sub id="mwAZQ">3</sub> chọn lọc ngoại vi. Nó không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng với thụ thể D1, không giống như metoclopramide. Thuốc giúp giảm buồn nôn bằng cách chặn các thụ thể D 2 trong vùng kích hoạt chemoreceptor (một vị trí trong hệ thống thần kinh làm trung gian buồn nôn) ở sàn của tâm thất thứ tư (một vị trí gần não). Nó làm tăng khả năng vận động ở đường tiêu hóa trên ở mức độ vừa phải và tăng  áp lực cơ thắt thực quản dưới bằng cách ngăn chặn các thụ thể dopamine trong hang vị dạ dày và tá tràng. Nó ngăn chặn các thụ thể dopamine trong tuyến yên trước tăng giải phóng prolactin, từ đó làm tăng tiết sữa. Domperidone có thể hữu ích hơn trong một số bệnh nhân và gây ra thiệt hại ở những người khác bằng cách của di truyền của con người, chẳng hạn như đa hình trong vận chuyển ma túy gen ABCB1 (mã hóa P-glycoprotein), các kênh kali cổng điện áp KCNH2 (hERG / K v 11.1), và -adrenoceptor α 1D gen ADRA1D.
Dược lý > Dược lực học > Ảnh hưởng đến mức độ prolactin

Liều 20 mg domperidone uống đã được tìm thấy để tăng nồng độ prolactin huyết thanh trung bình (đo 90 phút sau khi dùng thuốc) ở phụ nữ không cho con bú từ 8.1 ng/mL đến 110,9 ng/ mL (tăng 13,7 lần). Điều này tương tự với sự gia tăng nồng độ prolactin được sản xuất bởi một 20   mg liều uống metoclopramide (7.4   ng / mL đến 124.1   ng / mL; Tăng 16,7 lần). Sau hai tuần điều trị mãn tính (30   mg / ngày trong cả hai trường hợp), sự gia tăng nồng độ prolactin do domperidone sản xuất đã giảm (53,2   ng / mL; 6,6 lần so với đường cơ sở), nhưng sự gia tăng nồng độ prolactin được tạo ra bởi metoclopramide, ngược lại, đã tăng lên (179,6   ng / mL; 24,3 lần so với đường cơ sở). Điều này chỉ ra rằng sử dụng cả domperidone và metoclopramide cấp tính và mãn tính đều có hiệu quả trong việc tăng mức độ prolactin, nhưng có tác dụng khác biệt đối với việc tiết prolactin khi điều trị mãn tính. Cơ chế của sự khác biệt là chưa biết. Sự gia tăng nồng độ prolactin quan sát được với hai loại thuốc này, như mong đợi, ở phụ nữ nhiều hơn ở nam giới. Điều này dường như là do nồng độ estrogen cao hơn ở phụ nữ, vì estrogen kích thích tiết prolactin.
Để so sánh, mức độ prolactin bình thường ở phụ nữ là dưới 20 ng/mL, mức prolactin đạt đỉnh ở mức 100 đến 300   ng / mL khi đẻ ở phụ nữ mang thai và ở phụ nữ cho con bú, nồng độ prolactin đã được tìm thấy là 90   ng / mL sau 10 ngày sau sinh và 44 ng/mL sau 180 ngày sau sinh.
Dược lý > Dược lực học > Ảnh hưởng đến mức TSH

Cùng với prolactin, domperidone, ở mức độ thấp hơn, đã được tìm thấy để tăng bài tiết hormone kích thích tuyến giáp (TSH), ngay cả ở những bệnh nhân bị suy giáp. Một đơn 4   mg domperidone tiêm tĩnh mạch tạo ra mức TSH cao nhất gấp 1,9 lần so với mức cơ bản và mức prolactin cao nhất gấp 23 lần so với đường cơ sở (xảy ra sau 30 phút sau khi dùng thuốc) ở phụ nữ bị suy giáp. Mức độ TSH và prolactin giảm xuống lần lượt là 1,6 lần và 17 lần so với đường cơ sở, sau 120 phút sau khi dùng thuốc.
Dược lý > Dược động học

Với đường uống, domperidone được chuyển hóa rộng rãi ở gan (hầu như chỉ có CYP3A4 / 5, mặc dù những đóng góp nhỏ của CYP1A2, CYP2D6 và CYP2C8 cũng đã được báo cáo)  và trong ruột.  Do hiệu ứng vượt qua đầu tiên được đánh dấu qua tuyến đường này, sinh khả dụng đường uống của domperidone thấp (13-17%); ngược lại, sinh khả dụng của nó cao thông qua tiêm bắp (90%). Thời gian bán hủy cuối cùng của domperidone là 7,5 giờ ở người khỏe mạnh, nhưng có thể kéo dài đến 20 giờ ở những người bị rối loạn chức năng thận nặng. Tất cả các chất chuyển hóa của domperidone đều không hoạt động dưới dạng phối tử thụ thể D2.  Thuốc là chất nền cho chất vận chuyển P-glycoprotein (ABCB1), và các nghiên cứu trên động vật cho thấy đây là lý do cho sự thâm nhập hệ thống thần kinh trung ương thấp của domperidone.
Hóa học

Domperidone là một dẫn xuất của benzimidazole và có cấu trúc liên quan đến thuốc an thần kinh butyrophenone như haloperidol.
Lịch sử

1974 - Domperidone được tổng hợp tại Janssen Pharmaceutica  sau khi nghiên cứu về thuốc chống loạn thần. Các dược sĩ của Janssen đã phát hiện ra rằng một số loại thuốc chống loạn thần có tác dụng đáng kể đối với các thụ thể dopamine trong vùng kích hoạt hóa chất trung tâm điều hòa nôn mửa và bắt đầu tìm kiếm một chất đối kháng dopamine sẽ không vượt qua hàng rào máu não, do đó không có tác dụng phụ ngoại bào được kết hợp với các loại thuốc này. Điều này dẫn đến việc phát hiện ra domperidone như một chất chống nôn mạnh mẽ với các hiệu ứng trung tâm tối thiểu.
1978 - Vào ngày 3 tháng 1 năm 1978 Domperidone được cấp bằng sáng chế tại Hoa Kỳ theo bằng sáng chế US4066772 A. Đơn đã được nộp vào ngày 17 tháng 5 năm 1976. Jan Vandenberk, Ludo EJ Kennis, Marcel JMC Van der Aa và những người khác đã được trích dẫn là nhà phát minh.
1979 - Domperidone được bán dưới tên thương mại "Motilium" ở Thụy Sĩ và (Tây) Đức.
1999 - Domperidone được giới thiệu dưới dạng viên nén tan rã (dựa trên công nghệ Zydis).
Dược phẩm Janssen đã đưa domperidone trước Cục Quản lý Dược Liên bang Hoa Kỳ (FDA) nhiều lần, kể cả trong những năm 1990.
2014 - Vào tháng 4 năm 2014 Nhóm phối hợp về các thủ tục nhận biết và phân cấp lẫn nhau - Con người (CMDh) đã công bố thông cáo báo chí chính thức đề nghị hạn chế sử dụng thuốc có chứa domperidone. Nó cũng chấp thuận các đề xuất được công bố trước đó của Ủy ban đánh giá rủi ro cảnh giác dược (PRAC) chỉ sử dụng domperidone để chữa buồn nôn và nôn và giảm liều tối đa hàng ngày xuống 10 mg.
Xã hội và văn hoá > Tên gốc

Domperidone là tên gốc của thuốc và INN, USAN, BAN và JAN.
Xã hội và văn hoá > Tính khả dụng

Năm 2007, đã có báo cáo rằng domperidone đã có mặt ở 58 quốc gia. Nó có sẵn không cần kê đơn để điều trị trào ngược dạ dày và chứng khó tiêu chức năng ở nhiều quốc gia, như Ireland, Hà Lan, Ý, Nam Phi, Mexico, Chile và Trung Quốc.
Domperidone thường không được chấp thuận sử dụng tại Hoa Kỳ. Có một ngoại lệ khi sử dụng ở những người có triệu chứng rối loạn tiêu hóa điều trị theo ứng dụng Thuốc điều tra mới của FDA.
Nghiên cứu

Domperidone đã được nghiên cứu như một biện pháp tránh thai nội tiết tố tiềm năng để tránh mang thai ở phụ nữ.
Elius dilatatus

| Elius dilatatus> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Coleoptera
Họ (familia): Elateridae
Chi (genus): Elius
Loài (species): E. dilatatus
Danh pháp hai phần
Elius dilatatus Candèze, 1878 
Elius dilatatus là một loài bọ cánh cứng trong họ Elateridae. Loài này được Candèze miêu tả khoa học năm 1878.
Chú thích

↑  Elateridae in Synopsis of the described Coleoptera of the World 6 juni 2010
Eldavut, Bafra

| Eldavut |
| --- | --- |
—  Xã  —
 
EldavutVị trí ở Thổ Nhĩ Kỳ
Quốc gia:  Thổ Nhĩ Kỳ
Tỉnh: Samsun
Huyện: Bafra
Dân số (2010)
 • Tổng cộng: 426 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Eldavut là một xã thuộc huyện Bafra, tỉnh Samsun, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2010 là 426 người.
Chú thích

↑  “Cities, towns and villages in Samsun”. Viện thống kê Thổ Nhĩ Kỳ. Bản gốc lưu trữ ngày 20 tháng 8 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 9 năm 2012.
Elikesik, Alanya

| Elikesik |
| --- | --- |
—  Xã  —
 
ElikesikVị trí ở Thổ Nhĩ Kỳ
Quốc gia:  Thổ Nhĩ Kỳ
Tỉnh: Antalya
Huyện: Alanya
Dân số (2011)
 • Tổng cộng: 1,697 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Elikesik là một xã thuộc huyện Alanya, tỉnh Antalya, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2011 là 1.697 người.
Chú thích

↑  “Cities, towns and villages in Antalya”. Viện thống kê Thổ Nhĩ Kỳ. Lưu trữ bản gốc ngày 13 tháng 7 năm 2012. Truy cập ngày 31 tháng 8 năm 2012.Quản lý CS1: bot: trạng thái URL ban đầu không rõ (liên kết)
E. T. A. Hoffmann

| E>  T. A. Hoffmann |
| --- | --- |

Thông tin cá nhân
Sinh: 
Tên khai sinh: Ernst Theodor Wilhelm Hoffmann
Ngày sinh: 24 tháng 1, 1776
Nơi sinh: Königsberg
 
Mất: 
Ngày mất: 25 tháng 6, 1822
Nơi mất: Berlin
Nguyên nhân: ung thư
 
An nghỉ: Nghĩa trang III của cộng đồng Jerusalem và Giáo Hội Mới
Giới tính: nam
Quốc tịch: Vương quốc Phổ
Nghề nghiệp: nhà soạn nhạc, thẩm phán, họa sĩ biếm họa, họa sĩ, nhà văn thiếu nhi, nhà văn, nhạc trưởng, nhà biên kịch, nhà văn khoa học viễn tưởng, tiểu thuyết gia, nhà phê bình âm nhạc, người phác họa, người viết nhật ký, nhà phê bình, đạo diễn, tác giả truyện ngắn
Gia đình: 
Hôn nhân: Maria Thekla Michaelina Hoffmann
 
Lĩnh vực: creative and professional writing, văn xuôi, âm nhạc, phê bình âm nhạc, chỉ huy âm nhạc, hội họa

Sự nghiệp nghệ thuật
Bút danh: E. T. A. Hoffmann
Năm hoạt động: 1809 – tháng 6 1822
Đào tạo: Đại học Königsberg
Trào lưu: chủ nghĩa lãng mạn, chủ nghĩa lãng mạn Đức, văn học lãng mạn
Thể loại: opera
Nhạc cụ: phong cầm
Tác phẩm: Undine, Thuốc tiên của quỷ, Kẹp Hạt Dẻ và Chúa Chuột, Mademoiselle de Scudéry, The Sandman, The Golden Pot, Bậc thầy bọ chét
Có tác phẩm trong: Phòng triển lãm quốc gia Washington, Bảo tàng Nghệ thuật Philadelphia
 
 
Chữ ký

http://www.etahg.de
E. T. A. Hoffmann trên IMDb
x • t • 
Ernst Theodor Wilhelm Hoffmann (24 tháng 1 năm 1776 - 25 tháng 6 năm 1822), được biết đến với bút danh E. T. A. Hoffmann, là một nhà văn, nhà luật học, nhà soạn nhạc, nhà phê bình âm nhạc và họa sĩ người Đức. Ông là chủ đề và là anh hùng trong tác phẩm opera hư cấu của Jacques Offenbach có tựa đề The Tales of Hoffmann, và là tác giả của tiểu phẩm Chàng cắn hồ đào và vua chuột, vở ba lê The Nutcracker được dựa trên chính tiểu phẩm này. Vở ba lê Coppélia cũng được dựa trên 2 tiểu phẩm khác của Hoffmann.
Liên kết

| --- | --- |
: Wikimedia Commons có thêm hình ảnh và phương tiện truyền tải về E. T. A. Hoffmann.
| --- | --- |
: Wikisource có các tác phẩm gốc nói đến hoặc của: E. T. A. Hoffmann
| --- | --- |
: Wikiquote có sưu tập danh ngôn về:  E. T. A. Hoffmann 
Các tác phẩm của E.T.A. Hoffmann tại Dự án Gutenberg
Free scores by E. T. A. Hoffmann trong Choral Public Domain Library (ChoralWiki)
Full text of "The devil's elixir", by Ernst T. A. Hoffmann.
Elaeocarpus alaternoides

| Elaeocarpus alaternoides> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Eudicots
(không phân hạng): Rosids
Bộ (ordo): Oxalidales
Họ (familia): Elaeocarpaceae
Chi (genus): Elaeocarpus
Loài (species): E. alaternoides
Danh pháp hai phần
Elaeocarpus alaternoides Brongn. & Gris, 1861 
Elaeocarpus alaternoides là một loài thực vật có hoa trong họ Côm. Loài này được Brongn. & Gris mô tả khoa học đầu tiên năm 1861.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Elaeocarpus alaternoides”. Truy cập ngày 30 tháng 8 năm 2013.
Chikkabidare, Chiknayakanhalli

| Chikkabidare |
| --- | --- |
—  Làng  —
 
Quốc gia:  Ấn Độ
Bang: Karnataka
Huyện: Tumkur
Thành phố/thị trấn: Chiknayakanhalli
Múi giờ: IST (UTC+5:30)
Chikkabidare là một làng thuộc tehsil Chiknayakanhalli, huyện Tumkur, bang Karnataka, Ấn Độ.
Elk Horn, Iowa

| Thành phố Elk Horn> Elk Horn, Iowa.  |
| --- | --- |

 
 Vị trí trong Quận Shelby, Iowa
 Vị trí bang Iowa, Hoa Kỳ
Thành phố Elk Horn
Quốc gia: Hoa Kỳ
Tiểu bang: Iowa
Quận: Quận Shelby
Dân số (2010)
 • Tổng cộng: 662
Múi giờ: CST (UTC-6)
 • Mùa hè (DST): CDT (UTC-5)
Mã bưu chính: 51531 
Elk Horn là một thành phố thuộc quận Shelby, tiểu bang Iowa, Hoa Kỳ. Năm 2010, dân số của thành phố này là 662 người.
Dân số

Dân số qua các năm:
Năm 2000: 649 người.
Năm 2010: 662 người.