stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Tích Lan thuộc Anh
Chính phủ và quân đội > Lực lượng vũ trang

Lực lượng Phòng vệ Ceylon (CDF) là quân đội của Ceylon thuộc Anh. Được thành lập vào năm 1881 với tên gọi Tình nguyện viên Ceylon, với tư cách là lực lượng dự bị quân sự ở thuộc địa Ceylon của Vương quốc Anh, đến năm 1910, nó đã phát triển thành Lực lượng Phòng vệ Ceylon, một lực lượng chính quy chịu trách nhiệm bảo vệ Ceylon. CDF nằm dưới sự chỉ huy của Tổng tư lệnh, Ceylon, của Quân đội Anh tại Ceylon nếu được huy động. Tuy nhiên, việc huy động chỉ có thể được thực hiện khi có lệnh của Thống đốc. Lực lượng Phòng vệ Ceylon đã từng tham gia một số cuộc chiến như Chiến tranh Boer thứ hai và cả hai lần Thế chiến. Nó là tiền thân của Quân đội Ceylon.[19]
Cảng Trincomalee là căn cứ chiến lược quan trọng của Hải quân Hoàng gia Anh cho đến năm 1948, chủ yếu để kiểm soát các tuyến đường biển ở Ấn Độ Dương.
Tết Thanh minh

Lễ hội Trung Quốc tôn vinh tổ tiênBản mẫu:SHORTDESC:Lễ hội Trung Quốc tôn vinh tổ tiên
"Thanh Minh" đổi hướng tới đây. Đối với tiết khí, xem Thanh Minh.
| Tết Thanh Minh |
| --- | --- |
Đốt vàng mã cho người đã khuất
Tên chính thức: Thanh Minh Tiết (清明节)  Lễ hội Thanh Minh (清明節) Ngày Tảo Mộ (掃墓節)
Cử hành bởi: Người Hoa Người Chitty và Người Lưu Cầu
Kiểu: Văn hóa Châu Á
Ý nghĩa: Tưởng nhớ tổ tiên
Ngày: Ngày thứ 15 sau Xuân phân (giữa ngày 4 và 6 tháng 4)
Năm 2023: 5 tháng 4
Năm 2024: 4 tháng 4
Năm 2025: 4 tháng 4
Cử hành: Dọn dẹp quét mộ thờ cúng tổ tiên dâng lễ vật đốt vàng mã
Lần đầu tiên: 732; 1292 năm trước (732)
Tết Thanh Minh còn gọi là Ngày Tảo Mộ là một lễ hội truyền thống Trung Quốc được tổ chức bởi người gốc Hoa ở Trung Quốc đại lục, Hồng Kông, Macau, Đài Loan, Malaysia, Singapore, Campuchia, Indonesia, Philippines, Thái Lan và Việt Nam. Đây là lễ hội mùa xuân, diễn ra vào ngày đầu tiên của tiết Thanh Minh, tiết thứ năm trong lịch âm dương truyền thống Trung Quốc. Ngày này thường rơi vào ngày thứ 15 sau Xuân phân, tương ứng với ngày 4, 5 hoặc 6 tháng 4 mỗi năm. Trong dịp Thanh Minh, các gia đình người Hoa đến thăm viếng mộ tổ tiên, dọn dẹp mộ phần và thực hiện các nghi lễ tưởng nhớ tổ tiên. Họ thường dâng cúng các món ăn truyền thống và đốt nhang và vàng mã. Ngày lễ này thể hiện lòng kính trọng tổ tiên trong văn hóa Trung Quốc.
Chú thích

↑  “Gặp gỡ người Chetti Melaka hay người Peranakan Ấn Độ nỗ lực giữ gìn nền văn hóa đang dần biến mất”. Channel News Asia. 21 tháng 10 năm 2018.
↑  “Lễ hội Thanh Minh – ngày 5 tháng 4 2023”. National Today. 4 tháng 4 năm 2020. Truy cập ngày 31 tháng 3 năm 2023.
1 2  “Lễ hội Thanh Minh”. National Today. Truy cập ngày 17 tháng 2 năm 2024.
↑  “Qingming Festival” (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 28 tháng 3 năm 2022.
↑  “108 years of Ching Ming Festival continuous holiday traffic evacuation information”. Cục quản lý danh thắng Đông Bắc và Yilan. 25 tháng 3 năm 2019.
1 2  Stepanchuk, Carol (1991). Mooncakes and Hungry Ghosts: Festivals of China. San Francisco: China Books & Periodicals. tr. 61–70. ISBN 0-8351-2481-9.
↑  Eberhard, Wolfram (1952). “Ch'ing-ming, the spring festival”. Chinese Festivals. New York: H. Wolff. tr. 112–127.
↑  “Traditional Chinese Festivals”. china.org.cn. 5 tháng 4 năm 2007. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2014.
↑  “Tomb Sweeping Day”. Taiwan.gov.tw. Bản gốc lưu trữ 7 Tháng tư năm 2014. Truy cập 25 Tháng tám năm 2014.
1 2 3  Wei, Liming (2010). Chinese Festivals: Traditions, Customs and Rituals . Bắc Kinh. tr. 31–35. ISBN 9787508516936.
↑  “Why Chinese Burn Paper on Tomb-Sweeping Day”. The Beijinger (bằng tiếng Anh). 2 tháng 4 năm 2022. Truy cập ngày 7 tháng 3 năm 2023.
Hygrophila polysperma

| Hygrophila polysperma |
| --- | --- |

Phân loại khoa học
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Eudicots
Bộ (ordo): Lamiales
Họ (familia): Acanthaceae
Chi (genus): Hygrophila
Loài (species): H. polysperma
Danh pháp hai phần
Hygrophila polysperma (Roxb.) T.Anderson, 1867 
Danh pháp đồng nghĩa
 Justicia polysperma  Hemidelphis polysperma 
Hygrophila polysperma là một loài thực vật có hoa trong họ Ô rô. Loài này được (Roxb.) T.Anderson mô tả khoa học đầu tiên năm 1867.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Hygrophila polysperma”. Truy cập ngày 4 tháng 6 năm 2013.
Çifliçevre, Silvan

| Karamus |
| --- | --- |
—  Xã  —
 
KaramusVị trí ở Thổ Nhĩ Kỳ
Quốc gia:  Thổ Nhĩ Kỳ
Tỉnh: Diyarbakır
Huyện: Silvan
Dân số (2008)
 • Tổng cộng: 819 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Karamus là một xã thuộc huyện Silvan, tỉnh Diyarbakır, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2008 là 819 người.
Chú thích

↑  “Cities, towns and villages in Diyarbakır”. Viện thống kê Thổ Nhĩ Kỳ. Bản gốc lưu trữ ngày 2 tháng 3 năm 2014. Truy cập ngày 17 tháng 9 năm 2012.
Hydaticus conspersus

| Hydaticus conspersus |
| --- | --- |

Phân loại khoa học
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Coleoptera
Họ (familia): Dytiscidae
Chi (genus): Hydaticus
Loài (species): H. conspersus
Danh pháp hai phần
Hydaticus conspersus Régimbart, 1899 
Hydaticus conspersus là một loài bọ cánh cứng trong họ Bọ nước. Loài này được Régimbart miêu tả khoa học năm 1899.
Chú thích

↑  Hallan, J.  (2010) Synopsis of the described Coleoptera of the World 6 juni 2010
Pseudolimnophila dravidica

| Pseudolimnophila dravidica> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Diptera
Họ (familia): Limoniidae
Chi (genus): Pseudolimnophila
Danh pháp hai phần
Pseudolimnophila dravidica Alexander, 1974 
Pseudolimnophila dravidica là một loài ruồi trong họ Limoniidae. Chúng phân bố ở miền Ấn Độ - Mã Lai.
Tây Giang (sông Trung Quốc)

Đối với các định nghĩa khác, xem Tây Giang (định hướng).
Bản đồ hệ thống sông Châu Giang. Tây giang ở đây viết là Xi, được coi như là hợp lưu của các sông Tầm giang (Xun trên bản đồ), Quế giang (Gui trên bản đồ) và Hạ giang (He trên bản đồ).
Tây Giang (tiếng Trung: 西江, bính âm: Xī Jiāng) là một chi lưu chính ở phía tây của sông Châu Giang tại miền nam Trung Quốc. Hai sông nhánh chính khác của Châu Giang là Đông Giang và Bắc Giang. Nhiều phần của Tây Giang rất thích hợp cho giao thông thủy. Nó là phụ lưu lớn nhất của sông Châu Giang, dài tới 2.197 km. Nó cung cấp nguồn nước ngọt cho nhiều khu vực tại Quảng Tây, Quảng Đông và Ma Cao.
Các sông nhánh

Tây Giang thực chất là một hệ thống sông, là sự hợp thành của các sông sau:
Tầm Giang (浔江)
Úc Giang (鬱江)
Kiềm Giang (黔江)
Quế Giang (桂江)
Hạ Giang (贺江)
Hệ thống sông Tây Giang

| Hệ thống sông Tây Giang (chữ nghiêng chỉ những sông nằm ngoài Quảng Tây) |
| --- | --- | --- | --- | --- |
|  |  |  | Hạ Giang (贺江) | Tây Giang (西江) |
|  |  | Li Giang (漓江) | Quế Giang (桂江) | Tây Giang (西江) |
| sông Bắc Bàn (北盘江) | sông Hồng Thủy (红水河) | Kiềm Giang (黔江) | Tầm Giang (浔江) | Tây Giang (西江) |
| sông Nam Bàn (南盘江) | sông Hồng Thủy (红水河) | Kiềm Giang (黔江) | Tầm Giang (浔江) | Tây Giang (西江) |
| Dung Giang (融江) | Liễu Giang (柳江) | Kiềm Giang (黔江) | Tầm Giang (浔江) | Tây Giang (西江) |
| Long Giang (龙江) | Liễu Giang (柳江) | Kiềm Giang (黔江) | Tầm Giang (浔江) | Tây Giang (西江) |
| Hữu Giang (右江) | Ung Giang (邕江) | Úc Giang (郁江) | Tầm Giang (浔江) | Tây Giang (西江) |
| Tả Giang (左江) | Ung Giang (邕江) | Úc Giang (郁江) | Tầm Giang (浔江) | Tây Giang (西江) |
Các thành thị ven sông

Ngô Châu (梧州), (Quảng Tây)
Triệu Khánh (肇庆), (Quảng Đông)
Cao Yếu (高要), (Quảng Đông)
Giang Môn (江門), (Quảng Đông)
Zonitis iphigeniae

| Zonitis iphigeniae> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Coleoptera
Họ (familia): Meloidae
Chi (genus): Zonitis
Loài (species): Z. iphigeniae
Danh pháp hai phần
Zonitis iphigeniae Pliginskij, 1914 
Zonitis iphigeniae là một loài bọ cánh cứng trong họ Meloidae. Loài này được Pliginskij miêu tả khoa học năm 1914.
Chú thích

↑  Meloidae in Synopsis of the described Coleoptera of the World 6 juni 2010
Pseudoleskea arizonae

| Pseudoleskea arizonae> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Plantae
Ngành (divisio): Bryophyta
Lớp (class): Bryopsida
Bộ (ordo): Bryales
Họ (familia): Leskeaceae
Chi (genus): Pseudoleskea
Loài (species): P. arizonae
Danh pháp hai phần
Pseudoleskea arizonae R.S. Williams, 1930 
Pseudoleskea arizonae là một loài Rêu trong họ Leskeaceae. Loài này được R.S. Williams mô tả khoa học đầu tiên năm 1930.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Pseudoleskea arizonae”. Truy cập ngày 1 tháng 6 năm 2014.
Huyền Vũ, Nam Kinh

Đối với một trong tứ tượng của văn hóa Trung Quốc, xem Huyền Vũ (tứ tượng).
Huyền Vũ (tiếng Trung: 玄武区, Hán Việt: Huyền Vũ khu) là một quận của thành phố Nam Kinh (南京市), tỉnh Giang Tô, Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa. Quận này có diện tích 80,97 km², dân số thường trú 463.000 người. Quận Huyền Vũ có 8 nhai đạo. Huyền Vũ nằm ở đông bắc Nam Kinh, là nơi đóng trụ sở chính quyền Nam Kinh.
| x t Giang Tô, Cộng hòa nhân dân Trung Hoa |
| --- | --- | --- |
Lịch sử • Chính trị • Kinh tế
| Nam Kinh | Huyền Vũ  •  Tần Hoài  •  Kiến Nghiệp  •  Cổ Lâu  •  Phổ Khẩu  •  Lục Hợp  •  Thê Hà  •  Vũ Hoa Đài  •  Giang Ninh  •  Lật Thủy  •  Cao Thuần |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Vô Tích | Lương Khê  •  Tân Hồ  •  Huệ Sơn  •  Tích Sơn  •  Giang Âm  •  Nghi Hưng  •  Tân Ngô |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Từ Châu | Vân Long  •  Cổ Lâu  •  Cửu Lý  •  Giả Uông  •  Đồng Sơn  •  Tuyền Sơn  •  Bi Châu  •  Tân Nghi  •  Tuy Ninh  •  Bái  •  Phong |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Thường Châu | Chung Lâu  •  Thiên Ninh  •  Thích Thự Yển  •  Tân Bắc  •  Vũ Tiến  •  Kim Đàn  •  Lật Dương |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Tô Châu | Cô Tô  •  Hổ Khâu  •  Ngô Trung  •  Tương Thành  •  Ngô Giang  •  Côn Sơn  •  Thái Thương  •  Thường Thục  •  Trương Gia Cảng |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Nam Thông | Sùng Xuyên  •  Cảng Áp  •  Thông Châu  •  Hải Môn  •  Khải Đông  •  Như Cao  •  Như Đông  •  Hải An |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Liên Vân Cảng | Tân Phố  •  Liên Vân  •  Hải Châu  •  Cám Du  •  Quán Vân  •  Đông Hải  •  Quán Nam |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Hoài An | Thanh Hà  •  Thanh Phố  •  Sở Châu  •  Hoài Âm  •  Kim Hồ  •  Hu Dị  •  Hồng Trạch  •  Liên Thủy |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Diêm Thành | Đình Hồ  •  Diêm Đô  •  Đông Đài  •  Đại Phong  •  Xạ Dương  •  Phụ Ninh  •  Tân Hải  •  Hưởng Thủy  •  Kiến Hồ |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Dương Châu | Quảng Lăng  •  Hàn Giang  •  Giang Đô  •  Nghi Chinh  •  Cao Bưu  •  Bảo Ứng |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Trấn Giang | Kinh Khẩu  •  Nhuận Châu  •  Đan Đồ  •  Dương Trung  •  Đan Dương  •  Cú Dung |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Thái Châu | Hải Lăng  •  Cao Cảng  •  Khương Yển  •  Tĩnh Giang  •  Thái Hưng  •  Hưng Hóa |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
| Túc Thiên | Túc Thành •  Túc Dự  •  Thuật Dương  •  Tứ Dương  •  Tứ Hồng |  Giang Tô trong Trung Quốc   |
Thụ thể dopamine

Dopamine
Thụ thể dopamine là một nhóm các thụ thể kết hợp protein G nổi bật trong hệ thống thần kinh trung ương của động vật có xương sống (CNS). Các thụ thể Dopamine kích hoạt các tác nhân khác nhau thông qua không chỉ khớp G-protein, mà còn truyền tín hiệu thông qua các tương tác protein (protein tương tác thụ thể dopamine) khác nhau. Chất dẫn truyền thần kinh dopamine là phối tử nội sinh chính cho các thụ thể dopamine.
Các thụ thể dopamine có liên quan đến nhiều quá trình thần kinh, bao gồm động lực, khoái cảm, nhận thức, trí nhớ, học tập và kiểm soát vận động tinh, cũng như điều chế tín hiệu thần kinh. Tín hiệu thụ thể dopamine bất thường và chức năng thần kinh dopaminergic có liên quan đến một số rối loạn tâm thần kinh. Vì vậy, thụ thể dopamine là mục tiêu thuốc thần kinh phổ biến; thuốc chống loạn thần thường là chất đối kháng thụ thể dopamine trong khi thuốc kích thích tâm thần thường là chất chủ vận gián tiếp của thụ thể dopamine.
Các loại thụ thể con

Sự tồn tại của nhiều loại thụ thể đối với dopamine được đề xuất lần đầu tiên vào năm 1976. Có ít nhất năm loại phụ của thụ thể dopamine là D1, D2, D3, D4 và D5. Các thụ thể D 1 và D 5 là thành viên của họ thụ thể dopamine giống D1, trong khi thụ thể D2, D3 và D4 là thành viên của gia đình giống D2. Cũng có một số bằng chứng cho thấy sự tồn tại của các thụ thể dopamine D6 và D7 là có thể, nhưng các thụ thể như vậy chưa được xác định cụ thể.
Ở cấp độ toàn cầu, các thụ thể D1 có biểu hiện rộng khắp não. Hơn nữa, các phân nhóm thụ thể D1-2 được tìm thấy ở 10-100   nhân với các cấp độ của các kiểu con D3-5.
Cơ chế báo hiệu

Thụ thể Dopamine D1 và thụ thể Dopamine D5 là các thụ thể kết hợp Gs kích thích adenylyl cyclase để tạo ra cAMP, làm tăng calci nội bào trong các quá trình trung gian cAMP khác. Lớp thụ thể D2 tạo ra hiệu ứng ngược lại, vì chúng là các thụ thể kết hợp G αi và ngăn chặn hoạt động của adenylyl cyclase. Hoạt động của protein kinase A qua trung gian cAMP hoạt động cũng dẫn đến sự phosphoryl hóa DkvP-32, một chất ức chế protein phosphatase 1. Hoạt động của thụ thể D1 được duy trì được kiểm tra bởi kinase phụ thuộc Cyclin 5. Kích hoạt thụ thể Dopamine của protein kinase II phụ thuộc Ca2+/peaceodulin có thể phụ thuộc cAMP hoặc độc lập.
Con đường trung gian cAMP dẫn đến khuếch đại hoạt động phosphoryl hóa PKA, thường được giữ ở trạng thái cân bằng bởi PP1. Ức chế PP1 qua trung gian DkvP-32 khuếch đại quá trình phosphoryl hóa PKA của AMPA, NMDA và kênh kali chỉnh lưu vào bên trong, làm tăng dòng AMPA và NMDA trong khi giảm độ dẫn kali.
Trabectedin

| --- | --- |

Dữ liệu lâm sàng
AHFS/Drugs.com: Tên thuốc quốc tế
Giấy phép:  EU EMA: by INN 
Dược đồ sử dụng: Intravenous
Mã ATC: L01CX01 (WHO) 
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý:  UK: POM (chỉ bán theo đơn)  
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng: Not applicable (IV only)
Liên kết protein huyết tương: 94 to 98%
Chuyển hóa dược phẩm: Gan (mostly CYP3A4-mediated)
Chu kỳ bán rã sinh học: 180 hours (mean)
Bài tiết: Mostly fecal
Các định danh
 Tên IUPAC (1'R,6R,6aR,7R,13S,14S,16R)-6',8,14-trihydroxy-7',9-dimethoxy-4,10,23-trimethyl-19-oxo-3',4',6,7,12,13,14,16-octahydrospiro[6,16-(epithiopropano-oxymethano)-7,13-imino-6aH-1,3-dioxolo[7,8]isoquino[3,2-b][3]benzazocine-20,1'(2'H)-isoquinolin]-5-yl acetate 
Số đăng ký CAS: 114899-77-3
PubChem CID: 108150
IUPHAR/BPS: 2774
DrugBank: DB05109 Y
ChemSpider: 97236 N
Định danh thành phần duy nhất: ID0YZQ2TCP
KEGG: D06199 N
ChEBI: CHEBI:84050 N
ChEMBL: CHEMBL297812 N
ECHA InfoCard: 100.223.368
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học: C39H43N3O11S
Khối lượng phân tử: 761.84 g/mol
Mẫu 3D (Jmol): Hình ảnh tương tác
 SMILES Cc1cc2c(c(c1OC)O)[C@@H]3[C@@H]4[C@H]5c6c(c7c(c(c6OC(=O)C)C)OCO7)[C@@H](N4[C@H]([C@H](C2)N3C)O)COC(=O)[C@@]8(CS5)c9cc(c(cc9CCN8)O)OC 
 Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C39H43N3O11S/c1-16-9-20-10-22-37(46)42-23-13-50-38(47)39(21-12-25(48-5)24(44)11-19(21)7-8-40-39)14-54-36(30(42)29(41(22)4)26(20)31(45)32(16)49-6)28-27(23)35-34(51-15-52-35)17(2)33(28)53-18(3)43/h9,11-12,22-23,29-30,36-37,40,44-46H,7-8,10,13-15H2,1-6H3/t22-,23-,29+,30+,36+,37-,39+/m0/s1 N Key:PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N N 
  (kiểm chứng)
Trabectedin (còn được gọi là ecteinascidin 743 hoặc ET-743, tên thương mại Yondelis) là một loại thuốc hóa trị liệu chống ung thư được bán bởi Pharma Mar SA và Johnson và Johnson dưới tên thương hiệu Yondelis. Nó được chấp thuận để sử dụng ở châu Âu, Nga và Hàn Quốc để điều trị sarcoma mô mềm tiên tiến. Nó cũng đang trải qua các thử nghiệm lâm sàng để điều trị sarcomas vú, tuyến tiền liệt và nhi khoa. Ủy ban Châu Âu và Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp tình trạng thuốc mồ côi cho trabectedin cho sarcomas mô mềm và ung thư buồng trứng.
Khám phá và sản xuất

Trong những năm 1950 và 1960, Viện Ung thư Quốc gia đã thực hiện một chương trình sàng lọc rộng khắp các nhà máy và vật liệu sinh vật biển. Là một phần của chương trình đó, chiết xuất từ mực nước biển Ecteinascidia turbinata đã được tìm thấy có hoạt động chống ung thư vào năm 1969. Sự phân tách và đặc tính của các phân tử hoạt động đã phải chờ nhiều năm để phát triển các kỹ thuật đủ nhạy cảm và cấu trúc của một trong số chúng, Ecteinascidin 743, được xác định bởi KL Rinehart tại Đại học Illinois vào năm 1984. Rinehart đã thu thập những con mực biển của mình bằng cách lặn trong các rạn san hô ở Tây Ấn. Gần đây, con đường sinh tổng hợp chịu trách nhiệm sản xuất thuốc đã được xác định đến từ Candidatus Endoecteinascidia frumentensis, một loại vi khuẩn cộng sinh của tinh chỉnh. Công ty PharmaMar của Tây Ban Nha đã cấp phép hợp chất từ Đại học Illinois trước năm 1994 [cần dẫn nguồn]   và đã cố gắng nuôi câu mực biển với thành công hạn chế. Sản lượng từ mực nước biển cực kỳ thấp - cần 1 tấn động vật để cách ly 1   gram trabectedin - và khoảng 5   gram được cho là cần thiết cho một thử nghiệm lâm sàng  vì vậy Rinehart đã yêu cầu nhà hóa học Harvard EJ Corey tìm kiếm một phương pháp điều chế tổng hợp. Nhóm của ông đã phát triển một phương pháp như vậy và xuất bản nó vào năm 1996. Điều này sau đó được theo sau bởi một phương pháp đơn giản và dễ điều khiển hơn đã được Harvard cấp bằng sáng chế và sau đó được cấp phép cho PharmaMar. Việc cung cấp hiện tại dựa trên một quá trình bán tổng hợp được phát triển bởi PharmaMar bắt đầu từ safracin B, một loại kháng sinh thu được từ quá trình lên men của vi khuẩn Pseudomonas fluorescens. PharmaMar đã ký một thỏa thuận với Johnson & Johnson để tiếp thị hợp chất bên ngoài châu Âu. [cần dẫn nguồn]
Phê duyệt và chỉ định

Trabectedin được thử nghiệm lần đầu tiên ở người vào năm 1996. [cần dẫn nguồn]
Phê duyệt và chỉ định > Sarcoma mô mềm

Vào năm 2007, EMEA đã ủy quyền cho việc tiếp thị trabectedin, dưới tên thương mại là Yondelis, để điều trị cho bệnh nhân mắc sarcoma mô mềm tiên tiến, sau khi thất bại với anthracycline và ifosfamide, hoặc không được phép sử dụng các thuốc này. Ủy ban đánh giá của cơ quan, CHMP, đã quan sát thấy rằng trabectedin chưa được đánh giá trong một thử nghiệm ngẫu nhiên được thiết kế và phân tích đầy đủ chống lại sự chăm sóc tốt nhất hiện nay, và dữ liệu hiệu quả lâm sàng chủ yếu dựa trên bệnh nhân mắc liposarcoma và leiomyosarcoma. Tuy nhiên, nghiên cứu quan trọng đã cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa hai chế độ điều trị trabectedin khác nhau và do sự hiếm gặp của bệnh, CHMP đã xem xét rằng ủy quyền tiếp thị có thể được cấp trong những trường hợp đặc biệt. Là một phần của phê duyệt, PharmaMar đã đồng ý tiến hành một thử nghiệm tiếp theo để xác định xem có bất kỳ sự chuyển đoạn nhiễm sắc thể cụ thể nào có thể được sử dụng để dự đoán khả năng đáp ứng với trabectedin hay không.
Trabectedin cũng được chấp thuận ở Hàn Quốc  và Nga.
Vào năm 2015 (sau khi nghiên cứu pha III so với dacarbazine,), FDA đã phê chuẩn trabectedin (Yondelis) để điều trị liposarcoma và leiomyosarcoma không thể phát hiện được hoặc đã di căn. Bệnh nhân phải được hóa trị liệu trước đó với anthracycline.
Phê duyệt và chỉ định > Ung thư buồng trứng và khác

Năm 2008, bản đệ trình đã được công bố hồ sơ đăng ký cho Cơ quan y tế châu Âu và FDA cho Yondelis khi dùng kết hợp với pegylated liposomal doxorubicin (Doxil, Caelyx) để điều trị cho phụ nữ bị ung thư buồng trứng tái phát. Năm 2011, Johnson & Johnson đã tự nguyện rút hồ sơ tại Hoa Kỳ theo yêu cầu của FDA về một nghiên cứu bổ sung giai đoạn III sẽ được thực hiện để hỗ trợ cho việc đệ trình.
Trabectedin là [khi nào?]   cũng trong các thử nghiệm giai đoạn II đối với ung thư tuyến tiền liệt, vú và nhi.
Kết cấu

Trabectedin bao gồm ba nửa tetrahydroisoquinoline, tám vòng bao gồm một vòng dị vòng 10 thành viên có chứa dư lượng cystein và bảy trung tâm trị liệu.
Sinh tổng hợp

Sinh tổng hợp trabectedin trong Candidatus Endoecteinascidia frumentensis bắt đầu bằng việc nạp axit béo vào miền acyl-ligase của mô-đun EtuA3. Một cysteine và glycine sau đó được nạp dưới dạng amino acid NRPS chính tắc. Một dư lượng tyrosine được sửa đổi bởi các enzyme EtuH, EtuM1 và EtuM2 để thêm một hydroxyl ở vị trí meta của phenol và thêm hai nhóm methyl ở vị trí para-hydroxyl và meta carbon. Tyrosine bị biến đổi này phản ứng với chất nền ban đầu thông qua phản ứng của Figet-Spengler, trong đó nhóm amin được chuyển thành imine bằng cách khử hóa, sau đó tấn công aldehyd tự do để tạo thành một carbocation được khử bởi các electron từ vòng methyl-phenol. Điều này được thực hiện trong miền T EtuA2. Phản ứng này được thực hiện lần thứ hai để làm giảm bớt dư lượng tyrosine đã được sửa đổi đã được tiếp tục chu kỳ thông qua phản ứng của hình ảnh - Spengler, mang lại một nửa vòng hai vòng. Enzyme EtuO và EtuF3 tiếp tục sửa đổi sau phân tử, thêm một số nhóm chức và tạo cầu nối sulfide giữa dư lượng cystein ban đầu và beta-carbon của tyrosine đầu tiên để tạo thành ET-583, ET-597, ET-596 và ET-594 đã được phân lập trước đây. Một tyrosine O -methylated thứ ba được thêm vào và được luân chuyển thông qua Pictet-Spangler để tạo ra sản phẩm cuối cùng.
Tổng hợp

Tổng hợp bởi EJ Corey  sử dụng quá trình sinh tổng hợp được đề xuất này để hướng dẫn chiến lược tổng hợp của họ. Quá trình tổng hợp sử dụng các phản ứng như phản ứng Mannich, phản ứng Pictet-Spengler, các sắp xếp lại Curtius, và chiral rodi dựa trên diphosphine - xúc tác enantioselective hydro. Một quá trình tổng hợp riêng biệt cũng liên quan đến phản ứng Ugi để hỗ trợ sự hình thành lõi pentacyclic. Phản ứng này là chưa từng có khi sử dụng phản ứng đa hợp một nồi như vậy trong quá trình tổng hợp một phân tử phức tạp như vậy.
Cơ chế hoạt động

Gần đây, người ta đã chứng minh rằng trabectedin ngăn chặn sự gắn DNA của yếu tố phiên mã gây ung thư FUS-CHOP và đảo ngược chương trình phiên mã trong myxoid liposarcoma. Bằng cách đảo ngược chương trình di truyền được tạo ra bởi yếu tố phiên mã này, trabectedin thúc đẩy sự khác biệt và đảo ngược kiểu hình gây ung thư trong các tế bào này.
Khác với can thiệp phiên mã, cơ chế hoạt động của trabectedin rất phức tạp và không hoàn toàn được hiểu. Hợp chất này được biết là liên kết và kiềm hóa DNA ở vị trí N2 của guanine. Được biết từ công việc in vitro rằng liên kết này xảy ra trong rãnh nhỏ, kéo dài khoảng ba đến năm cặp bpbase và hiệu quả nhất với các chuỗi CGG. Trình tự ràng buộc thuận lợi bổ sung là TGG, AGC hoặc GGC. Khi đã bị ràng buộc, chất cộng hóa trị có thể đảo ngược này uốn cong DNA về phía rãnh chính, can thiệp trực tiếp vào quá trình phiên mã được kích hoạt, đầu độc phức hợp sửa chữa nucleotide kết hợp phiên mã, thúc đẩy sự phân hủy RNA polymerase II và tạo ra sự phá vỡ chuỗi kép DNA.
Đề án đề xuất cho sự sinh tổng hợp của trabecteden
Tragia betonicifolia

| Tragia betonicifolia> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Eudicots
Bộ (ordo): Malpighiales
Họ (familia): Euphorbiaceae
Chi (genus): Tragia
Loài (species): T. betonicifolia
Danh pháp hai phần
Tragia betonicifolia Nutt. 
Tragia betonicifolia là một loài thực vật có hoa trong họ Đại kích. Loài này được Nutt. miêu tả khoa học đầu tiên năm 1835.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Tragia betonicifolia”. Truy cập ngày 3 tháng 6 năm 2013.
Selamlı, Arapgir

| Selamlı |
| --- | --- |
—  Xã  —
 
SelamlıVị trí ở Thổ Nhĩ Kỳ
Quốc gia:  Thổ Nhĩ Kỳ
Tỉnh: Malatya
Huyện: Arapgir
Dân số (2011)
 • Tổng cộng: 56 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Selamlı là một xã thuộc huyện Arapgir, tỉnh Malatya, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2011 là 56 người.
Chú thích

↑  “Cities, towns and villages in Malatya”. Viện thống kê Thổ Nhĩ Kỳ. Bản gốc lưu trữ ngày 17 tháng 7 năm 2012. Truy cập ngày 31 tháng 8 năm 2012.
Tập hợp đo được

Tập hợp đo được là tập hợp trong không gian Euclide có độ đo ngoài và độ đo trong bằng nhau, và giá trị độ đo chung đó được gọi là độ đo của tập hợp này.
Tính chất

Điều kiện cần và đủ để một tập hợp đo được theo độ đo  \mu  nếu nó thuộc miền xác định của hàm số độ đo  \mu