Charles VIII của Pháp
Chiến tranh Ý

Để đảm bảo Pháp chống lại cuộc xâm lược, Charles đã hiệp ước với Maximilian I của Áo (Hiệp ước của Barcelona với Maximilian của Áo vào ngày 19 tháng một năm 1493)  và Anh, (các Hiệp ước Etaples với Anh vào ngày 03 tháng 11 năm 1492)  mua sự trung lập của họ với những nhượng bộ lớn. Quốc vương Anh Henry VII đã buộc Charles từ bỏ sự ủng hộ của mình cho kẻ giả danh Perkin Warbeck bằng cách cử một đoàn thám hiểm vây hãm Boulogne. Ông đã dành nguồn lực của Pháp để xây dựng một đội quân lớn, bao gồm một trong những chuyến tàu bao vây đầu tiên của châu Âu bằng pháo binh.
Năm 1489, Giáo hoàng Innocent VIII (1484–1492), khi đó đang có mâu thuẫn với Ferdinand I của Naples, đã dâng Naples cho Charles, người có tuyên bố mơ hồ về Vương quốc Naples thông qua bà nội của mình, Marie of Anjou. Chính sách can thiệp vào công việc của các quốc gia Ý khác của Innocent  được tiếp tục bởi người kế vị của ông, Giáo hoàng Alexander VI (1492–1503), khi người sau này ủng hộ kế hoạch thành lập một nhà nước mới ở miền trung nước Ý. Bang mới sẽ ảnh hưởng đến Milan nhiều hơn bất kỳ bang nào khác có liên quan.[ cần dẫn nguồn ] Do đó, vào năm 1493, Ludovico Sforza, Công tước của Milan, đã kêu gọi sự giúp đỡ của Charles VIII.  Năm tiếp theo năm 1494, Milan phải đối mặt với một mối đe dọa bổ sung. Vào ngày 25 tháng 1 năm 1494, Ferdinand I, Vua của Naples, đột ngột qua đời.  Cái chết của ông đã khiến Alfonso II, vua của Naples. Alfonso II đưa ra yêu sách đối với công quốc Milanese.  Alfonso II lúc này đã thúc giục Charles tiến hành quân sự hóa Milan. Charles cũng bị thúc giục trong cuộc phiêu lưu này bởi cận thần yêu thích của ông, Étienne de Vesc. Vì vậy, Charles đã hình dung ra mình có khả năng thực sự chiếm Naples, và xâm lược nước Ý.
Trong một sự kiện để chứng minh một bước ngoặt trong lịch sử Ý,  Charles đã xâm lược Ý với 25.000 người (bao gồm 8.000 lính đánh thuê Thụy Sĩ) vào tháng 9 năm 1494 và hành quân qua bán đảo mà hầu như không bị ảnh hưởng. Ông đến Pavia vào ngày 21 tháng 10 năm 1494 và tiến vào Pisa vào ngày 8 tháng 11 năm 1494.  Quân đội Pháp đã khuất phục được Florence khi họ tiến về phía nam. Tiếp cận Naples vào ngày 22 tháng 2 năm 1495,  Quân đội Pháp chiếm Naples mà không có một trận chiến hay cuộc vây hãm nào; Alfonso bị trục xuất, và Charles lên ngôi Vua của Naples.
Có những người ở Cộng hòa Florence đánh giá cao sự hiện diện của nhà vua Pháp và Quân đội của ông. Vị giáo chủ nổi tiếng Savonarola tin rằng Vua Charles VIII là công cụ của Chúa để thanh trừng sự thối nát của Florence. Ông tin rằng một khi Charles đã lật đổ những tội nhân xấu xa của Florence, thành phố sẽ trở thành trung tâm của đạo đức. Vì vậy, Florence là nơi thích hợp để tái cấu trúc Nhà thờ. Tình hình này cuối cùng sẽ lan sang một cuộc xung đột khác giữa Giáo hoàng Alexander VI, người coi thường ý tưởng có nhà vua ở miền bắc nước Ý, nơi mà Giáo hoàng sợ rằng Vua nước Pháp sẽ can thiệp vào các Quốc gia của Giáo hoàng, và Savonarola, người đã kêu gọi sự can thiệp của nhà vua. Cuộc xung đột này cuối cùng khiến Savonarola bị nghi ngờ là tà giáo và bị Nhà nước xử tử.
Tốc độ và sức mạnh của cuộc tiến công của Pháp khiến các nhà cầm quân người Ý khác, bao gồm cả Giáo hoàng và thậm chí cả Ludovico của Milan phải khiếp sợ. Họ thành lập một liên minh chống Pháp, Liên minh Venice vào ngày 31 tháng 3 năm 1495. Sự hình thành của Liên đoàn Venice, bao gồm các bang miền bắc Ý như Công quốc Milan, Cộng hòa Venice, Công quốc Mantua và Cộng hòa Ngoài Vương quốc Tây Ban Nha, Đế chế La Mã Thần thánh và Vương quốc Naples, dường như đã bẫy Charles ở miền nam nước Ý và chặn đường trở về Pháp của ông. Charles sẽ phải vượt qua lãnh thổ của ít nhất một số thành viên của Liên đoàn để trở về nhà ở Pháp. Tại Fornovo vào tháng 7 năm 1495, Liên đoàn đã không thể ngăn Charles hành quân ra khỏi Ý. Liên đoàn mất 2.000 người trong số 1.000 người của anh ta và, mặc dù Charles mất gần như tất cả chiến lợi phẩm của chiến dịch, nhưng Liên đoàn không thể ngăn anh ta băng qua lãnh thổ của họ trên đường trở về Pháp. Trong khi đó, các đơn vị đồn trú còn lại của Charles ở Naples nhanh chóng bị khuất phục bởi lực lượng của người Aragon do Ferdinand II của Aragon, đồng minh của Alfonso gửi đến vào ngày 6–7 tháng 7 năm 1495. Vì vậy, cuối cùng, Charles VIII đã mất tất cả những lợi ích mà ông đã đạt được. Ý năm 1494.
Trong vài năm tiếp theo, Charles VIII đã cố gắng xây dựng lại quân đội của mình và tiếp tục chiến dịch, nhưng ông đã bị cản trở bởi các khoản nợ lớn phát sinh trong các năm 1494–95. Anh ta không bao giờ thành công trong việc đạt được bất cứ điều gì thực chất.