stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Lý Quốc Hào

| Lý Quốc Hào 李國豪 |
| --- | --- |

Thông tin nghệ sĩ
Phồn thể: 李國豪 (phồn thể)
Giản thể: 李国豪 (giản thể)
Bính âm: Lǐ Guóháo (Tiếng Phổ thông)
Việt bính: Lei5 Gwok3 Hou4 (Tiếng Quảng Châu)
Hán-Việt: Lý Quốc Hào
Sinh: Brandon Bruce Lee (1965-06-23)23 tháng 6, 1965 Oakland, California, Hoa Kỳ
Mất: 31 tháng 3, 1993(1993-03-31) (27 tuổi) Wilmington, Bắc Carolina, Hoa Kỳ
Nơi an nghỉ: Nghĩa trang Lakeview, Seattle, Hoa Kỳ
Năm hoạt động: 1984–1996
Bạn tình: Eliza Hutton (1990–1994)
Cha mẹ: Lý Tiểu Long (1940–1973) Linda Lee Cadwell (sinh 1945)
Họ hàng: Lý Hương Ngưng (Shannon Lee)
Quê: Thuận Đức, Phật Sơn, Quảng Đông, Trung Quốc
Lý Quốc Hào (Brandon Bruce Lee, tiếng Trung: 李國豪, bính âm: Lǐ Guóháo; phiên âm tiếng Quảng Đông: Léi Gwokhòu), (sinh ngày 1 tháng 2 năm 1965 – 31 tháng 3 năm 1993) là nam diễn viên điện ảnh và võ sĩ người Mỹ gốc Hoa. Anh là con trai của cố võ sĩ, nam diễn viên Lý Tiểu Long và giáo viên Linda Lee Cadwell, cháu trai của ca sĩ opera người Quảng Đông Lý Hải Tuyền và là anh trai của Lý Hương Ngưng.
Khởi nghiệp diễn xuất với một vai phụ trong loạt phim truyền hình năm 1986 Kung Fu: The Movie, anh đóng vai chính trong một vài bộ phim hành động kinh phí thấp trong cuối thập niên 1980 và đầu thập niên 1990 như Legacy of Rage (1986), Showdown in Little Tokyo (1991) và Rapid Fire (1992). Năm 1992, anh đánh dấu vai diễn đột phá Eric Draven trong Con quạ, chuyển thể từ cuốn truyện tranh cùng tên.
Ngày 31 tháng 3 năm 1993, Lý qua đời trong khi quay Con quạ trong một tai nạn hi hữu liên quan đến súng. Phim đã tiếp tục công chiếu sau khi anh mất năm 1994 với sự giúp đỡ của diễn viên đóng thế và hiệu ứng đặc biệt.
Tiểu sử

Lý Quốc Hào là con trai của ngôi sao võ thuật huyền thoại Lý Tiểu Long và bà Linda Lee Cadwell. Anh sinh ngày 1 tháng 2 năm 1965, tại Oakland, California. Từ rất nhỏ, Lý Quốc Hào đã được cha truyền thụ võ công và "mớm" nghề điện ảnh. Khi cha mất, Lý Quốc Hào theo mẹ và em gái, Shannon, đến Los Angeles sinh sống. Ám ảnh cái chết của chồng, bà Linda tìm mọi cách thoát các con ra khỏi ánh đèn sân khấu khi chuyển đền Hồng Kông từ năm 1971 đến 1973 sau cái chết của chồng. Lý Quốc Hào từng nói: "Trong ký ức đầu tiên của mình, tôi luôn muốn trở thành một tài tử điện ảnh, và tôi đã đeo đuổi ý định này từ rất nhỏ. Tôi không bao giờ nghĩ rằng mình sẽ có một con đường khác".
Sự nghiệp

Lý trở lại Los Angeles năm 1985, nơi anh làm việc cho Ruddy Morgan Productions ở vị trí người đọc kịch bản, đóng một vai khách mời không chính thức trong bộ phim hành động Crime Killer (1985) có sự tham gia của George Pan Andreas. Anh được yêu cầu thử giọng cho một vai diễn bởi đạo diễn Lyn Stalmaster và đã nhân vai đầu tiên trong Kung Fu: The Movie, một bộ phim truyền hình dài tập trong sê-ri truyền hình Kung Fu thập niên 1970. Phim phát sóng trên ABC vào ngày 1 tháng 2 năm 1986, ngày sinh nhật thứ 21 của Lý. Năm 1987, Lý đóng vai chính trong tập mở đầu phim truyền hình Kung Fu: The Next Generation phát sóng trên CBS Summer Playhouse và là phần kế tiếp của sê-ri Kung Fu. Phim chuyển câu chuyện về bối cảnh hiện đại, tập trung vào câu chuyện của Johnny Caine (Lý), cháu chắt của Kwai Chang Caine (David Carradine). Năm 1992, Lee tiếp tục thủ vai chính Eric Draven trong bộ phim chuyển thể của The Crow, một cuốn truyện tranh về thế giới ngầm nổi tiếng. Trong quá trình sản xuất trước khi anh chết, Quốc Hào đã ký hợp đồng thêm hai phần phim nữa nếu phim thành công.
Diễn biến cái chết

Ngày 31 tháng 3 năm 1993, Lý qua đời vì một trọng thương do súng trên phim trường tại Wilmington, Bắc Carolina vào tuổi 28, sau khi bị vô tình bắn bởi một người bạn diễn trong khi quay Con quạ. Trong cảnh phim Lý bị bắn, Lý Quốc Hào bước vào phòng nơi mà diễn viên Michael Massee chuẩn bị sẵn khẩu súng lục để bắn vào anh. Quốc Hào, trong trang phục toàn đen với chiếc áo sơ mi mang lời tiên tri "Trò đùa của các tội nhân bị treo cổ" đi vào phòng với túi hành lý to kềnh. Khi khẩu súng Magnum. 44 bắn thẳng vào anh ở khoảng cách chỉ 12 – 15 feet, Quốc Hào ngã gục xuống sàn, cùng với thời điểm kíp nổ trên khuy áo anh bung ra để tuôn máu (giả). Sau khi Lý Quốc Hào đổ gục trên sàn với máu chảy loang lổ, thành viên đoàn phim đều đứng chết lặng trong vài giây, sau đó mọi người vội ùa tới vực anh dậy. Nhân viên y tế tại hiện trường khi đó là Ryder, 33 tuổi đã khẩn trương tới sơ cứu cho Lý Quốc Hào rồi chuyển anh lên xe, đưa tới trung tâm cấp cứu New Hanover cách trường quay 30 phút chạy xe. Trải qua 4 tiếng đồng hồ phẫu thuật, các bác sĩ tại đây đã lắc đầu trong tiếc nuối khi không thể cứu được tính mạng của Lý Quốc Hào. Bác sĩ Jose cho biết: "Vùng eo của Lý Quốc Hào bị một vết thương rộng 4mm. Phim chụp X-quang cho thấy, trong cột sống của anh có một vật thể bằng kim loại". Trong quá trình phẫu thuật, các bác sĩ đã không tìm thấy đầu viên đạn ở vùng eo của Lý. Vị bác sĩ đã hết mình cứu chữa cho Lý Quốc Hào cho biết: "Brandon Lee mất quá nhiều máu, máu dường như cứ chảy ộc từ cơ thể anh ra ngoài". 13 giờ 04 phút ngày 31 tháng 3 năm 1993, Lý Quốc Hào qua đời tại bệnh viện.
Di sản

Sau cái chết của Lý, hôn thê Eliza Hutton và mẹ anh đã ủng hộ quyết định của đạo diễn để hoàn thành Con quạ. Thời điểm Lý qua đời chỉ cách tám ngày nữa là phim đóng máy. Phần lớn bộ phim hoàn thành với Lý và chỉ một vài cảnh chưa hoàn thành. Để hoàn thành phim, diễn viên đóng thế Chad Stahelski, bạn của Lý ở Học viện Inosanto là người đóng các cảnh còn thiếu của Lý. Một diễn viên đóng thế khác là Jeff Cadiente cũng được sử dụng để hoàn thiện bộ phim.
Con quạ công chiếu vào tháng 5 năm 1994 và trở thành một bom tấn phòng vé, thu về 50 triệu đô tại Hoa Kỳ. Vai diễn Eric Draven còn kiếm về cho anh một đề cử Giải Điện ảnh của MTV cho Nam diễn viên chính xuất sắc nhất và một giải Fangoria Chainsaw cho chính hạng mục trên. Bộ phim là để tri ân Lý cũng như dành tặng cho Eliza.
Danh sách phim

| Năm | Tên | Vai | Ghi chú |
| --- | --- | --- | --- |
| 1985 | Crime Killer | Gangster | Không chính thức |
| 1986 | Legacy of Rage | Brandon Ma | Tên thay thế: Long Zai Jiang Hu |
| 1989 | Laser Mission | Michael Gold | Tên thay thế: Mercenary Man, Soldier of Fortune |
| 1991 | Showdown in Little Tokyo | Johnny Murata |  |
| 1992 | Rapid Fire | Jake Lo |  |
| 1992 | Sex, Lies and Video Violence | Khách mời | Không phát hành đến năm 2000. |
| 1994 | Con quạ | Eric Draven/The Crow | Các cảnh đóng thế và hiệu ứng đặc biệt được sử dụng để hoàn thành nốt các cảnh của Lý |
| Năm | Tên | vai | Ghi chú |
| --- | --- | --- | --- |
| 1986 | Kung Fu: The Movie | Chung Wang | Phim truyền hình |
| 1987 | Kung Fu: The Next Generation | Johnny Caine | Television Pilot. Phát sóng trên CBS Summer Playhouse |
| 1988 | Ohara | Kenji | Tập: What's in a Name |
Quốc Hào và cha mình Lý Tiểu Long năm 1966
Mộ của Lý Tiểu Long và Lý Quốc Hào.
UTC−09:00

| UTC−09:00 |
| --- | --- |

UTC offset
UTC: UTC±00:00
08:18, 6 tháng 2 năm 2025 UTC−09:00 [refresh]
Quy ước giờ mùa hè
DST được áp dụng trong toàn bộ múi giờ này.
Giờ UTC−9 được sử dụng tại:
Polynesia thuộc Pháp
Quần đảo Gambier
Hoa Kỳ (AKST—Giờ chuẩn Alaska)
Alaska* (hầu hết tiểu bang)
Thời gian này hiện tại: 6/02/2025 08:18:34
Tom Ammiano

American politician and LGBT rights activistBản mẫu:SHORTDESC:American politician and LGBT rights activist
| Tom Ammiano |
| --- | --- |


Nghị sĩ  Hạ viện California từ khu vực 17  khu vực 13 (2008–2012)
Nhiệm kỳ 1 tháng 12 năm 2008 – 30 tháng 11 năm 2014
Tiền nhiệm: Mark Leno
Kế nhiệm: David Chiu
Thành viên Ban giám sát San Francisco từ khu vực 9
Nhiệm kỳ 1994–2008
Tiền nhiệm: khu vực thành lập năm 2000; điều khoản trước là trên ghế toàn thành phố
Kế nhiệm: David Campos
 
Thông tin cá nhân
Sinh: 15 tháng 12, 1941 (83 tuổi) Montclair, New Jersey, Hoa Kỳ
Quốc tịch: Hoa Kỳ
Đảng chính trị: Dân chủ
Bạn đời: Tim Curbo (mất)  Carolis Deal (nay)
Con cái: 1
Cư trú: San Francisco, California, Hoa Kỳ
Alma mater: Đại học Seton Hall Đại học San Francisco State
Nghề nghiệp: Chính khách
Chuyên môn: Giáo viên, nhà hoạt động
Tom Ammiano (sinh ngày 15 tháng 12 năm 1941) là một chính khách và nhà hoạt động quyền LGBT người Mỹ đến từ San Francisco, California. Ammiano là thành viên của Hội nghị Lập pháp LGBT California, từng là nghị sĩ Quốc hội California từ 2008 đến 30 tháng 11 năm 2014. Trước đây, ông từng là thành viên của Hội đồng Giám sát San Francisco và ông thất cử thị trưởng San Francisco vào năm 1999. Ông đắc cử với tư cách là Ủy viên Hội đồng California tại khu vực 17 bởi Chủ tịch Hội đồng giám sát San Francisco David Chiu vào ngày 1 tháng 12 năm 2014.
Tuổi thơ và giáo dục

Ammiano lớn lên ở Montclair, New Jersey, một phần của một gia đình lao động người Mỹ gốc Ý. Ông học trường Trung học Immaculate Conception.
Ammiano theo học tại Đại học Seton Hall, lấy bằng cử nhân truyền thông năm 1963. Ông chuyển đến San Francisco vào năm 1963, và lấy bằng thạc sĩ về giáo dục đặc biệt từ Đại học San Francisco State năm 1965. Ammiano đã phản đối chiến tranh Việt Nam và từ năm 1966 đến năm 1968 là một giáo viên tiếng Anh tại một thị trấn nhỏ ở Việt Nam Cộng hòa, phục vụ với một nhóm phát triển Quaker.
Đời tư

Bạn đời của Ammiano trong nhiều năm là Tim Curbo, một giáo viên đồng nghiệp. Curbo chết vì biến chứng từ AIDS năm 1994, vài ngày trước khi Ammiano được bầu làm giám sát viên.
Ammiano thể hiện mình trong một vai khách mời được trả tiền trong bộ phim Milk (2008), tái hiện một trong những cuộc biểu tình của ông về Sáng kiến ​​Briggs.
UTC−00:44

Giờ UTC-0:44 được dùng tại Liberia đến 1 tháng 5 năm 1972. Nó được biết như là Giờ chuẩn Monrovia hay Giờ Liberia. Múi giờ chính xác thực sự nằm trong -0 giờ 43 phút 08 giây so với Giờ chuẩn Greenwich (GMT) cho đến khi được định nghĩa lại thành UTC-0:44 vào ngày 1 tháng 4 năm 1919. Năm 1972, nó được đổi sang UTC.
Cảng cổ Nisaruin

| --- | --- |
Nisaruin (Αρχαίο λιμάνι στο Νησσαρούιν tiếng Hy Lạp: Cảng cổ ở Nisaruin)
Cảng cổ Nisaruin nhìn về phía đông
Vị trí tại Síp
Vị trí: bán đảo Akrotiri, Síp
Tọa độ: 34°34′07″B 32°57′57″Đ﻿ / ﻿34,5687°B 32,9659°Đ﻿ / 34.5687; 32.9659
Độ cao: 5 m (16 ft)
Loại: Hải cảng
Lịch sử
Niên đại: La Mã Byzantine Hy Lạp hóa (có khả năng)
Các ghi chú về di chỉ
Khai quật ngày: 2015–2019
Các nhà khảo cổ học: Simon James Vicki Score
Thuộc sở hữu: Không mở cửa
Quản lý: Bộ Quốc phòng Anh (MoD) Akrotiri và Dhekelia (SBA)
Mở cửa công chúng: Hạn chế
Cảng cổ Nisaruin (tiếng Hy Lạp: Αρχαίο λιμάνι στο Νησσαρούιν) là một quần thể hải cảng cổ xưa ở vịnh Dreamer, trên mũi đất phía nam của bán đảo Akrotiri thuộc đảo Síp. Những di tích còn lại có niên đại lịch sử từ thời La Mã hoặc Byzantine bao gồm cảng, các nhà kho liền kề, hầm che và một xưởng sửa chữa tàu. Người ta tin rằng địa điểm này đã tồn tại từ thế kỷ thứ 5 đến thế kỷ thứ 6 Công nguyên. Địa điểm này rất có thể là một điểm dừng chân để tiếp tế cho các tàu thuyền đi qua biển Địa Trung Hải giữa Hy Lạp, Ai Cập, Syria và Thổ Nhĩ Kỳ.
Địa điểm này nằm bên trong căn cứ Không quân Hoàng gia Anh Akrotiri, một phần của Khu căn cứ có chủ quyền trên bán đảo Akrotiri và nằm dưới sự kiểm soát của quân đội Anh, do đó không mở cửa cho công chúng tham quan. Một số cuộc nghiên cứu khảo cổ đã được tiến hành tại địa điểm này cũng như ở vùng nước xung quanh cảng đã phát hiện ra các cột đá dưới đáy biển. Việc bỏ hoang cảng rất có thể xảy ra kể từ sau một thảm họa thiên nhiên như động đất hoặc sóng thần.
Địa điểm này thường được coi là "một trong những hải cảng cổ xưa được bảo tồn tốt nhất ở Địa Trung Hải".
Lịch sử

Những trận mưa lớn trút xuống dọc theo bán đảo trong năm 1973 và 1974 đã để lộ một số công trình xây dựng ở khu vực xung quanh Vịnh Dreamer. Điều này đã thúc đẩy một cuộc điều tra khảo cổ học nhỏ trong suốt những năm 1980, nhưng các cuộc khai quật lớn nhất chỉ bắt đầu từ năm 2015, với 5 cuộc điều tra lớn mỗi năm cho đến năm 2019 là cuộc điều tra gần đây nhất. Người ta cho rằng cảng đã tồn tại trong khoảng từ năm 100 đến năm 600 Công nguyên (thời La Mã/Byzantine), mặc dù nó có thể đã tồn tại từ thế kỷ thứ 3 trước Công nguyên (thời Hy Lạp hóa). Cảng có một đê chắn sóng chìm nhân tạo và được cho là đã từng đóng vai trò kết nối tuyến đường biển tới thành phố Kourion cách đó khoảng 13 kilômét (8 mi) về phía tây bắc. Có một số lý thuyết địa lý hiện nay cho rằng bán đảo Akrotiri thực sự là một hòn đảo và thành phố Kourion gần biển hơn nhiều. Bán đảo bị bồi đắp ở cả hai bên nên đã thúc đẩy việc xây dựng một bến cảng mới tại Vịnh Dreamer này. Do đó sẽ biến cảng ở Vịnh Dreamer thành một điểm trung chuyển có giá trị giữa các quốc gia cổ đại Hy Lạp, Ai Cập và Thổ Nhĩ Kỳ, cũng như phục vụ nguồn cung cấp hàng hóa vào và ra đảo Síp.
Khu phức hợp cảng hiện được biết bao gồm một số tòa nhà theo phong cách xây dựng được sử dụng làm nhà kho với các cửa hàng bán đồ dùng gia dụng và các hầm che liền kề. Không có chỗ có người ở bên trong nào tồn tại vì không có cuộc khai quật ban đầu nào cho thấy bằng chứng về công trình như vậy, nhưng bằng chứng sau đó cho thấy một lượng nhỏ chất cháy và mảnh vỡ từ các nồi gốm đã chỉ ra hoạt động có người ở bên trong địa điểm.
Một trong những lý thuyết giải thích lý do cảng bị bỏ hoang là khả năng xảy ra một sự kiện giống như sóng thần đã tàn phá cảng và phá hủy các con tàu neo đậu trong cảng. Người ta tin rằng các cột đá được tìm thấy nằm dưới đáy biển chúng đang trên đường vận chuyển từ Ai Cập đến Antioch. Những phát hiện về tiền xu và vật liệu lợp mái nhà cho thấy địa điểm này đã được sử dụng cho đến ít nhất là thế kỷ thứ 6 Công nguyên. Các mảnh vỡ đồ gốm có niên đại từ thế kỷ thứ 4 cho thấy có thể có một trận động đất năm 360 Công nguyên đã tàn phá Kourion gần đó.
Các cuộc điều tra hàng hải liên tiếp sau này đã phát hiện ra một vụ đắm tàu ngay phía nam khu vực cảng trên diện tích 130.000 mét vuông (1.400.000 foot vuông).
Các di tích khảo cổ khác nằm xa hơn trong đất liền cũng đã được phát hiện, bao gồm một di tích có cầu thang xoắn ốc, có thể là một tòa tháp. Mặc dù những tòa nhà này không nằm ở độ cao cao nhất trên bán đảo, nhưng chúng sẽ mang lại tầm nhìn đẹp nhất từ cả hai mũi đất ở đầu phía nam của bán đảo Akrotiri.
Các hiện vật đã được phát hiện và được vận chuyển ra khỏi địa điểm này đã được đưa vào kho để có thể trưng bày tại một bảo tàng trên đảo trong tương lai.
Vị trí

Địa điểm này nằm gần Aetokremnos (tiếng Hy Lạp: Vách đá Đại bàng) ở huyện Limassol trên mũi phía nam của đảo Síp được gọi là bán đảo Akrotiri. Sự hiện diện của con người nơi đây đã được xác định cách nay vào khoảng 12.500 năm thông qua xác định niên đại các xương động vật bằng phương pháp cacbon phóng xạ. Đường bờ biển dài 10 kilômét (6 mi) dọc theo phía nam của Akrotiri là vách đá lớn do đó địa điểm tại Vịnh Dreamer là địa điểm thích hợp duy nhất để xây dựng một cảng biển.
Vì địa điểm này nằm cạnh một căn cứ quân sự và cách xa các khu vực có người hay khu vực chính trong nước, nên nó hạn chế cho người vào tham quan và phần lớn không có sự can thiệp từ bên ngoài. Do đó, phát hiện này khá yên ắng và đã khiến địa điểm này được công nhận là "một trong những hải cảng cổ xưa được bảo tồn tốt nhất ở Địa Trung Hải". Vị trí của địa điểm này mang lại tầm nhìn tốt về Mũi Zevgari ở phía tây và Mũi Gata ở phía đông; vì vậy, điều này sẽ cung cấp cảnh báo đầy đủ về tàu thuyền đang đến gần và đóng vai trò là mốc cho các tàu muốn ghé vào cảng.
Quân đội Anh đã thừa nhận rằng di tích khảo cổ là một phần của văn hóa và di sản Síp, nhưng việc chăm sóc và quản lý chúng là trách nhiệm của Khu căn cứ có chủ quyền.
Glatiramer acetate

| Dữ liệu lâm sàng |
| --- | --- |
Tên thương mại: Copaxone, Glatopa
AHFS/Drugs.com: Chuyên khảo
Giấy phép:  US FDA: glatiramer 
Danh mục cho thai kỳ:  AU: B1   US: B (Không rủi ro trong các nghiên cứu không trên người)   
Dược đồ sử dụng: Subcutaneous injection
Mã ATC: L03AX13 (WHO) 
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý:  AU: S4 (Kê đơn)   US: ℞-only  
Các định danh
Số đăng ký CAS: 147245-92-9
PubChem CID: 3081884
DrugBank: DB05259 N
ChemSpider: none
Định danh thành phần duy nhất: 5M691HL4BO
ChEMBL: CHEMBL1201507 N
ECHA InfoCard: 100.248.824
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học: C25H45N5O13
Khối lượng phân tử: 623.65 g/mol
  (kiểm chứng)
Glatiramer acetate (còn được gọi là Copolymer 1, Cop-1 hoặc Copaxone) là một loại thuốc điều hòa miễn dịch hiện đang được sử dụng để điều trị bệnh đa xơ cứng. Glatiramer acetate được chấp thuận tại Hoa Kỳ để giảm tần suất tái phát, nhưng không phải để giảm tiến triển của khuyết tật. Các nghiên cứu quan sát, nhưng không phải là thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát, cho thấy rằng nó có thể làm giảm tiến triển của khuyết tật. Trong khi chẩn đoán kết luận bệnh đa xơ cứng đòi hỏi tiền sử có hai hoặc nhiều đợt triệu chứng và dấu hiệu, glatiramer acetate được chấp thuận để điều trị đợt đầu tiên dự đoán chẩn đoán. Nó cũng được sử dụng để điều trị tái phát nhiều lần xơ cứng. Nó được quản lý bằng cách tiêm dưới da.
Nó là hỗn hợp của các peptide có kích thước ngẫu nhiên bao gồm bốn amino acid có trong protein cơ bản myelin, đó là axit glutamic, lysine, alanine và tyrosine. Protein cơ bản myelin là kháng nguyên trong vỏ myelin của các tế bào thần kinh kích thích phản ứng tự miễn dịch ở những người bị MS, vì vậy peptide có thể hoạt động như một mồi nhử cho các tế bào miễn dịch tấn công.
Sử dụng trong y tế

Một tổng quan của Cochrane năm 2010 đã kết luận rằng glatiramer acetate có hiệu quả một phần trong "kết quả lâm sàng liên quan đến tái phát" nhưng không ảnh hưởng đến tiến triển của bệnh. Do đó, nó được FDA chấp thuận cho việc giảm tần suất tái phát, nhưng không phải để giảm sự tiến triển của khuyết tật.
Một 15 năm theo dõi thử nghiệm ban đầu đã so sánh các bệnh nhân tiếp tục dùng glatiramer với các bệnh nhân bỏ cuộc thử nghiệm. Bệnh nhân dùng glatiramer đã giảm tỷ lệ tái phát và giảm tiến triển khuyết tật và chuyển sang MS tiến triển thứ phát, so với bệnh nhân không tiếp tục dùng glatiramer. Tuy nhiên, hai nhóm không nhất thiết phải so sánh, vì nó không còn là thử nghiệm ngẫu nhiên. Không có vấn đề an toàn lâu dài.
Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ có thể bao gồm một khối u tại chỗ tiêm (phản ứng tại chỗ tiêm) ở khoảng 30% người dùng, và đau, sốt, ớn lạnh (triệu chứng giống cúm) ở khoảng 10% người dùng. Các triệu chứng tác dụng phụ nói chung là nhẹ trong tự nhiên. Một phản ứng liên quan đến đỏ bừng mặt, khó thở, lo lắng và nhịp tim nhanh đã được báo cáo ngay sau khi tiêm tới 5% bệnh nhân (thường là sau khi tiêm trực tiếp vào tĩnh mạch). Những tác dụng phụ giảm dần trong vòng ba mươi phút. Theo thời gian, một vết lõm có thể nhìn thấy tại vị trí tiêm có thể xảy ra do sự phá hủy mô mỡ cục bộ, được gọi là teo mỡ, có thể phát triển.
Theo các quy định của FDA, các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn đã được báo cáo đối với glatiramer acetate. các giác quan đặc biệt (đặc biệt là đôi mắt). Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng cũng đã được báo cáo; tuy nhiên, mối liên hệ giữa glatiramer acetate và các tác dụng phụ này chưa được thiết lập.
Nó cũng có thể gây ra thâm nhiễm lymphocytic Jessner.
Cơ chế hoạt động

Glatiramer acetate là một polymer ngẫu nhiên (khối lượng phân tử trung bình 6,4   kD) bao gồm bốn amino acid được tìm thấy trong protein cơ bản myelin. Cơ chế hoạt động của glatiramer acetate không được làm rõ hoàn toàn. Nó được cho là hành động bằng cách sửa đổi các quá trình miễn dịch hiện được cho là chịu trách nhiệm cho sự sinh bệnh của MS. Quản lý glatiramer acetate chuyển dân số tế bào T từ tế bào T Th1 tiền viêm sang tế bào T2 điều tiết ức chế phản ứng viêm. Với sự tương đồng với protein cơ bản myelin, glatiramer acetate có thể hoạt động như một mồi nhử, chuyển hướng một phản ứng tự miễn chống lại myelin. Giả thuyết này được ủng hộ bởi những phát hiện của các nghiên cứu đã được thực hiện để khám phá cơ chế bệnh sinh của viêm não mô cầu tự miễn thực nghiệm (EAE), một tình trạng gây ra ở một số loài động vật thông qua tiêm chủng chống lại vật liệu có nguồn gốc từ hệ thần kinh trung ương có chứa myelin và thường được sử dụng làm mô hình động vật thí nghiệm của MS. Các nghiên cứu trên động vật và hệ thống in vitro cho thấy rằng khi sử dụng, các tế bào T điều tiết đặc hiệu glatiramer acetate (Tress) được tạo ra và kích hoạt ở ngoại vi, ức chế phản ứng viêm đối với protein cơ bản myelin.
Tuy nhiên, tính toàn vẹn của hàng rào máu não không bị ảnh hưởng đáng kể bởi glatiramer acetate, ít nhất là không ở giai đoạn đầu điều trị. Glatiramer acetate đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng để giảm số lượng và mức độ nghiêm trọng của các đợt cấp của bệnh đa xơ cứng.
Lịch sử

Glatiramer acetate ban đầu được phát hiện bởi Michael Sela, Ruth Arnon và Dvora Teitelbaum tại Viện Khoa học Weizmann ở Rehovot, Israel. Ba thử nghiệm lâm sàng chính tiếp theo để chứng minh tính an toàn và hiệu quả: Thử nghiệm đầu tiên được thực hiện ở một trung tâm duy nhất, thử nghiệm mù đôi, dùng giả dược và bao gồm 50 bệnh nhân. Thử nghiệm thứ hai là một thử nghiệm hai năm, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược và có sự tham gia của 251 bệnh nhân. Thử nghiệm thứ ba là một nghiên cứu MRI mù đôi có sự tham gia của 239 bệnh nhân.
Xã hội và văn hoá > Tiếp thị

Glatiramer acetate đã được phê duyệt để tiếp thị ở nhiều quốc gia trên toàn thế giới, bao gồm Hoa Kỳ, Israel, Canada và 24 quốc gia thuộc Liên minh Châu Âu. Phê duyệt ở Mỹ đã đạt được vào năm 1997. Glatiramer acetate đã được phê duyệt để tiếp thị ở Anh vào tháng 8 năm 2000 và ra mắt vào tháng 12. Sự chấp thuận đầu tiên này tại một thị trường lớn ở châu Âu đã dẫn đến sự chấp thuận trên toàn Liên minh châu Âu theo thủ tục công nhận lẫn nhau. Iran đang tiến hành sản xuất glatiramer acetate trong nước.
Xã hội và văn hoá > Tình trạng bằng sáng chế

Công ty con của Novartis, Sandoz đã bán ra thị trường Glatopa từ năm 2015, phiên bản chung của Teva gốc 20 mg gốc cần tiêm hàng ngày.
Teva đã phát triển 40 tác phẩm dài   Công thức mg, được bán trên thị trường từ năm 2015, giúp giảm số lượng tiêm cần thiết xuống còn ba mỗi tuần. Vào tháng 10 năm 2017, FDA đã phê duyệt một phiên bản chung, được sản xuất tại Ấn Độ bởi NATCO Pharma, và được nhập khẩu và bán bởi công ty Mylan của Hà Lan. Vào tháng 2 năm 2018, Sandoz đã nhận được sự chấp thuận của FDA cho phiên bản chung của họ. Song song với quá trình phát triển và phê duyệt, các đối thủ cạnh tranh chung đã tranh chấp các bằng sáng chế mới hơn của Teva, bất kỳ trong số đó nếu được giữ nguyên, sẽ ngăn chặn việc tiếp thị các thuốc generic có tác dụng dài.
Trong khi bằng sáng chế về thuốc hóa học đã hết hạn vào năm 2015, Teva đã nhận được bằng sáng chế mới của Hoa Kỳ bao gồm các công thức dược phẩm để giao hàng trong thời gian dài. Kiện tụng từ các đối thủ trong ngành trong năm 2016-2017 dẫn đến các bằng sáng chế mới bị đánh giá là không hợp lệ. Vào tháng 10 năm 2018, Tòa phúc thẩm Liên bang Hoa Kỳ giữ nguyên hiệu lực bằng sáng chế cho sự rõ ràng. Vụ việc phản ánh cuộc tranh cãi lớn hơn về việc thường xanh của thuốc generic.
Một phản ứng tại chỗ tiêm trên cánh tay trái
Trevor Hitchen

| Thông tin cá nhân |
| --- | --- | --- | --- |
Tên đầy đủ:  Trevor Hitchen
Ngày sinh:  25 tháng 9, 1926 (98 tuổi)
Nơi sinh:  Sowerby Bridge, Anh
Vị trí:  Wing half
Sự nghiệp cầu thủ trẻ
Năm:  Đội
:  Halifax Town
Sự nghiệp cầu thủ chuyên nghiệp*
| Năm |  Đội |  ST |  (BT) |
| 1945–1946 |  Notts County |   |   |
| 1946–1949 |  Wellington Town |   |   |
| 1949–1956 |  Southport |  242 |  (34) |
| 1956–1957 |  Oldham Athletic |  3 |  (0) |
| 1957–1958 |  Wigan Athletic |  37 |  (7) |
| 1958–1959 |  Southport |  5 |  (0) |
|  |  Formby |   |   |
Sự nghiệp quản lý
Năm:  Đội
1957–1958:  Wigan Athletic (cầu thủ-huấn luyện viên)
1958–1959:  Southport (cầu thủ-huấn luyện viên)
:  Formby (cầu thủ-huấn luyện viên)
 *Số trận ra sân và số bàn thắng ở câu lạc bộ tại giải quốc gia
Trevor Hitchen (sinh ngày 25 tháng 9 năm 1926) là một cựu cầu thủ bóng đá người Anh thi đấu ở Football League cho Southport và Oldham Athletic. Ông cũng được bổ nhiệm làm cầu thủ-huấn luyện viên tại Wigan Athletic, ghi 7 bàn trong 37 trận ở Lancashire Combination tại mùa giải 1957–58. Ông kết thúc sự nghiệp tại Formby, nơi mà sau đó ông trở thành chủ tịch.