Maria Karolina của Áo
Vương hậu > Trục xuất Tanucci

Vương hậu mười lăm tuổi của Napoli đã di chuyển an toàn từ Vienna đến Napoli, trên đường đi dừng lại ở Mantua, Bologna, Firenze và Roma. Maria Karolina đặt chân đến Vương quốc Napoli vào ngày 12 tháng 5 năm 1768 và xuống tàu tại Terracina, nơi bà từ biệt những người hầu tại nước mình. Từ Terracina, Maria Karolina và đoàn người còn lại của mình, bao gồm cả anh trai là Đại thân vương xứ Toscana và vợ là María Luisa của Tây Ban Nha, đã mạo hiểm đến Poztella, nơi Vương hậu gặp Ferdinando, người mà bà cảm thấy "rất xấu xí". Maria Karolina nói với Bá tước phu nhân Lerchenfeld rằng "Ta yêu ngài ấy chỉ vì nhiệm vụ...". Ferdinando cũng không ưa Maria Karolina, và ông tuyên bố sau đêm đầu tiên họ ở bên nhau rằng "Nàng ta ngủ như chết và đổ mồ hôi như lợn".
Tuy nhiên, sự chán ghét của Maria Karolina đối với Ferdinando không cản trở việc bà mang thai, vì bổn phận quan trọng nhất của Vương hậu chính là duy trì triều đại. Maria Karolina sinh cho Ferdinando tổng cộng mười tám người con trong 21 năm, kể từ năm 1772 đến năm 1793, trong đó có bảy người sống đến tuổi trưởng thành, bao gồm người kế vị là Francesco I, Maria Teresa, Hoàng hậu La Mã Thần thánh cuối cùng, Luisa, Công tước phu nhân xứ Toscana, Maria Amalia, Vương hậu cuối cùng của Pháp và Maria Antonia, Thân vương phi xứ Asturias.
Ferdinando không có khả năng cai trị vì ông nhận một nền giáo dục hời hợt từ Thân vương xứ San Nicandro, và Nhà vua hoàn toàn dựa vào lời khuyên của cha là Carlos III của Tây Ban Nha, được truyền đạt bởi Bernardo Tanucci. Theo hướng dẫn của Hoàng hậu Maria Theresia, Maria Karolina đã giành được sự tin tưởng của Ferdinando bằng cách giả vờ quan tâm đến hoạt động yêu thích của ông - săn bắn. Với nó, bà có được một cửa sau để quản lý nhà nước, chỉ được thực hiện đầy đủ khi người thừa kế sinh ra vào năm 1775, và do đó bà được nhận vào Hội đồng Cơ mật. Cho đến lúc đó, Maria Karolina chủ trì việc trẻ hóa đời sống triều đình Napoli, phần lớn bị bỏ quên kể từ khi Ferdinando nắm quyền nhiếp chính. Các học giả Gaetano Filangieri, Domenico Cirillo và Giuseppe Maria Galanti, cùng với những người khác thường xuyên lui tới salon của Maria Karolina.
Việc Tanucci bị phế truất xuất phát từ một cuộc tranh cãi với Maria Karolina liên quan đến Hội Tam điểm mà bà lại là một tín đồ. Hành động theo lệnh của Carlos III, Tanucci khôi phục lại một đạo luật từ năm 1751 cấm Hội Tam điểm để phản ứng với việc phát hiện ra một hội quán Tam Điểm trong trung đoàn hoàng gia. Tức giận về việc này, Maria Karolina bày tỏ với Carlos III ý kiến ​​của mình rằng Tanucci đang hủy hoại đất nước thông qua một bức thư do Ferdinando viết, vì vậy nó trông có vẻ như là ý tưởng của ông. Tuân theo mong muốn của Vương hậu, Ferdinando cách chức Tanucci vào tháng 10 năm 1776, gây ra rạn nứt với cha mình. Việc bổ nhiệm người kế nhiệm Tanucci là Hầu tước xứ Sambuca, con rối bất lực của Maria Karolina đã đánh dấu việc kết thúc sự ảnh hưởng của Tây Ban Nha tại Napoli, cho đến bấy giờ được coi là một tỉnh của Tây Ban Nha. Maria Karolina tiếp tục xa lánh giới quý tộc bằng cách thay thế ảnh hưởng của Tây Ban Nha bằng ảnh hưởng của Áo. Giới quý tộc dần không còn yêu thích Vương hậu vì bà luôn cố kiềm chế đặc quyền của họ.