stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Hải Đồng Thi Trục Hầu Đê thiền vu

| Hải Đồng Thi Trục Hầu Dê醢童尸逐侯鞮 |
| --- | --- |

Thiền vu Nam Hung Nô
Nhiệm kỳ 59─63
Tiền nhiệm: Y Phạt Vu Lự Đê
Kế nhiệm: Khâu Trừ Xa Lâm Đê
 
Thông tin cá nhân
Mất: 63
Giới tính: nam
Gia quyến: 
Thân phụ: Hải Lạc Thi Trục Đê thiền vu
Anh chị em: Hồ Tà Thi Trục Hầu Đê thiền vu, Hưu Lan Thi Trục Hầu Đê thiền vu, An Quốc thiền vu
Hậu duệ: Đình Độc Thi Trục Hầu Đê thiền vu
 
x • t • 
Hải Đồng Thi Trục Hầu Dê thiền vu (giản thể: 醢童尸逐侯鞮单于; phồn thể: 醢童尸逐侯鞮單于; bính âm: Hǎitóngshīzhúhóudīchányú, thuộc Luyên Đê thị, danh là "Quát", là con trai của Hải Lạc Thi Trục Đê thiền vu của Nam Hung Nô. Vào năm Vĩnh Bình thứ 2 (59) thời Đông Hán, Y Phạt Vu Lự thiền vu mất, Quát nối ngôi trở thành Hải Đồng Thi Trục Đầu Đê thiền vu. Năm 62, 67 nghìn kị binh Bắc Hung Nô xâm nhập Ngũ Nguyên quận, Hải Đồng Thi Trục Hầu Đê thiền vi đã đẩy lui quân địch. Năm 63, Hải Đồng Thi Trục Hầu Đê thiền vu mất.
| 0 | 1 | 2 |
| --- | --- | --- |
| Tiền vị： Y Phạt Vu Lự Đê | Thiền vu Nam Hung Nô 59─63 | Kế vị： Khâu Trừ Xa Lâm Đê |
| Nam Hung Nô thiền vu |  |
| --- | --- |
Hải Lạc Thi Trục Đê / Khâu Phù Vưu Đê / Y Phạt Vu Lự Đê / Hải Đồng Thi Trục Hầu Đê / Khâu Trừ Xa Lâm Đê / Hồ Tà Thi Trục Hầu Đê / Y Đồ Vu Lư Đê / Hưu Lan Thi Trục Hầu Đê / An Quốc / Đình Độc Thi Trục Hầu Đê / Vạn Thị Thi Trục Hầu Đê / Ô Kê Hầu Thi Trục Đê / Khứ Đặc Nhược Thi Trục Tựu / Khuyết / Hô Lan Nhược Thi Trục Tựu / Y Lăng Thi Trục Tựu / Đồ Đặc Nhược Thi Trục Tựu / Hô Chinh / Khương Cừ / Trì Chí Thi Trục Hầu / Tu Bặc Cốt Đô Hầu
Tự lập hoặc không được thừa nhận: 
Thúc Kiện / Xa Nữu / Tu Bốc Cốt Đô Hầu
Pentium II

| --- | --- |
Original Pentium II MMX Case Badge
Thông tin chung
Ngày bắt đầu sản xuất: ngày 7 tháng 5 năm 1997
Ngày ngừng sản xuất: ngày 26 tháng 12 năm 2003
Nhà sản xuất phổ biến: Intel
Hiệu năng
Xung nhịp tối đa của CPU: 233 MHz đến 450 MHz
Tốc độ FSB: 66 MHz đến 100 MHz
Kiến trúc và phân loại
Công nghệ node: 0.35 μm đến 0.18 μm
Vi kiến trúc: P6
Tập lệnh: IA-32, MMX
Thông số vật lý
Nhân: 1
(Các) chân cắm: Slot 1 MMC-1 MMC-2 Mini-Cartridge PPGA-B615 (μPGA1)
Sản phẩm, mẫu mã, biến thể
Tên nhân: Klamath Deschutes Tonga Dixon
Lịch sử
Tiền nhiệm: [], Pentium Pro
Kế nhiệm: Pentium III
Pentium II processor with MMX technology, SECC cartridge.
Pentium II  thương hiệu liên quan đến thế hệ  vi kiến trúc thứ sáu (' P6 ') và bộ vi xử lý tương thích x86 của Intel được giới thiệu vào ngày 07 tháng 5 năm 1997. Chứa 7,5 triệu bóng bán dẫn (27,4 triệu trong trường hợp của Dixon di động với 256 KB bộ nhớ cache L2), Pentium II có phiên bản cải tiến của lõi tái tạo P6 đầu tiên của Pentium Pro, chứa 5,5 triệu bóng bán dẫn. Tuy nhiên, hệ thống con bộ đệm L2 của nó đã bị hạ cấp khi so sánh với Pentium Pro.
Năm 1998, Intel phân tầng họ Pentium II bằng cách phát hành dòng bộ xử lý Celeron dựa trên Pentium II cho các máy trạm cấp thấp và dòng Xeon Pentium II cho các máy chủ và máy trạm cao cấp. Celeron được đặc trưng bởi bộ đệm L2 bị giảm hoặc bỏ qua (trong một số trường hợp có mặt nhưng bị vô hiệu hóa) bộ đệm L2 tốc độ đầy đủ và FSB 66 MT/s. Xeon được đặc trưng bởi một loạt bộ đệm L2 tốc độ đầy đủ (từ 512 KB đến 2048 KB), 100 MT/s FSB, giao diện vật lý khác (Slot 2) và hỗ trợ đa xử lý đối xứng.
Vào tháng 2 năm 1999, Pentium II đã được thay thế bằng Pentium III gần như giống hệt nhau, chỉ bổ sung bộ hướng dẫn SSE mới sau đó. Tuy nhiên, gia đình lớn tuổi sẽ tiếp tục được sản xuất cho đến tháng 6 năm 2001 cho các thiết bị để bàn, tháng 9 năm 2001 cho các thiết bị di động, và cuối năm 2003 cho các thiết bị nhúng.
Saurita ochreiventris

| Saurita ochreiventris |
| --- | --- |

Phân loại khoa học 
Vực:: Eukaryota
Giới:: Animalia
Ngành:: Arthropoda
Lớp:: Insecta
Bộ:: Lepidoptera
Liên họ:: Noctuoidea
Họ:: Erebidae
Chi:: Saurita
Loài:: S. ochreiventris
Danh pháp hai phần
Saurita ochreiventris Dognin, 1902

Saurita ochreiventris là một loài bướm đêm thuộc phân họ Arctiinae. Loài này được Paul Dognin mô tả năm 1902. Loài này có ở Ecuador.
Saurita pellucida

| Saurita pellucida |
| --- | --- |

Phân loại khoa học 
Vực:: Eukaryota
Giới:: Animalia
Ngành:: Arthropoda
Lớp:: Insecta
Bộ:: Lepidoptera
Liên họ:: Noctuoidea
Họ:: Erebidae
Chi:: Saurita
Loài:: S. pellucida
Danh pháp hai phần
Saurita pellucida (Schaus, 1892)

Các đồng nghĩa
 Pseudomya pellucida Schaus, 1892
Saurita pellucida là một loài bướm đêm thuộc phân họ Arctiinae. Loài này được Schaus mô tả năm 1892. Loài này có ở Brasil (Rio de Janeiro).
Fedia cornucopiae

| Fedia cornucopiae |
| --- | --- |

Phân loại khoa học
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Eudicots
(không phân hạng): Asterids
Bộ (ordo): Dipsacales
Họ (familia): Caprifoliaceae
Chi (genus): Fedia
Loài (species): F. cornucopiae
Danh pháp hai phần
Fedia cornucopiae (L.) Gaertner 
Fedia cornucopiae là một loài thực vật có hoa trong họ Kim ngân. Loài này được (L.) Gaertn. mô tả khoa học đầu tiên năm 1790.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Fedia cornucopiae”. Truy cập ngày 18 tháng 9 năm 2013.
Saurita pilipennis

| Saurita pilipennis |
| --- | --- |

Phân loại khoa học 
Vực:: Eukaryota
Giới:: Animalia
Ngành:: Arthropoda
Lớp:: Insecta
Bộ:: Lepidoptera
Liên họ:: Noctuoidea
Họ:: Erebidae
Chi:: Saurita
Loài:: S. pilipennis
Danh pháp hai phần
Saurita pilipennis Zerny, 1931

Saurita pilipennis là một loài bướm đêm thuộc phân họ Arctiinae. Loài này được Zerny mô tả năm 1931. Loài này có ở Colombia.
Saurita phoenicosticta

| Saurita phoenicosticta |
| --- | --- |

Phân loại khoa học 
Vực:: Eukaryota
Giới:: Animalia
Ngành:: Arthropoda
Lớp:: Insecta
Bộ:: Lepidoptera
Liên họ:: Noctuoidea
Họ:: Erebidae
Chi:: Saurita
Loài:: S. phoenicosticta
Danh pháp hai phần
Saurita phoenicosticta Hampson, 1898

Saurita phoenicosticta là một loài bướm đêm thuộc phân họ Arctiinae. Loài này được George Hampson mô tả năm 1898. Loài này có ở Guatemala.
Saurita tijuca

| Saurita tijuca |
| --- | --- |

Phân loại khoa học 
Vực:: Eukaryota
Giới:: Animalia
Ngành:: Arthropoda
Lớp:: Insecta
Bộ:: Lepidoptera
Liên họ:: Noctuoidea
Họ:: Erebidae
Chi:: Saurita
Loài:: S. tijuca
Danh pháp hai phần
Saurita tijuca (Schaus, 1892)

Các đồng nghĩa
 Pseudomya tijuca Schaus, 1892
Saurita tijuca là một loài bướm đêm thuộc phân họ Arctiinae. Loài này được Schaus mô tả năm 1892. Loài này có ở Brasil (Rio de Janeiro).
Saurita trichopteraeformis

| Saurita trichopteraeformis |
| --- | --- |

Phân loại khoa học 
Vực:: Eukaryota
Giới:: Animalia
Ngành:: Arthropoda
Lớp:: Insecta
Bộ:: Lepidoptera
Liên họ:: Noctuoidea
Họ:: Erebidae
Chi:: Saurita
Loài:: S. trichopteraeformis
Danh pháp hai phần
Saurita trichopteraeformis Jörgensen, 1913

Saurita trichopteraeformis là một loài bướm đêm thuộc phân họ Arctiinae. Loài này được Peter Jörgensen mô tả năm 1913. Loài này có ở Argentina.
Hampala dispar

| Cá ngựa chấm> Tình trạng bảo tồn |
| --- | --- |
 Ít quan tâm  (IUCN 3.1)
Phân loại khoa học
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Chordata
Lớp (class): Actinopterygii
Bộ (ordo): Cypriniformes
Họ (familia): Cyprinidae
Chi (genus): Hampala
Loài (species): H. dispar
Danh pháp hai phần
Hampala dispar Smith, 1934 
Cá ngựa chấm (Danh pháp khoa học: Hampala dispar) là một loài cá thuộc họ Cá chép Chúng là loài bản địa của vùng Đông Nam Á, được tìm thấy ở Lào, Campuchia và Thái Lan.
Đặc điểm

Cá có thân dài dẹp bên, đầu cá tương đối lớn với cái mõm nhọn dài, miệng ở mút mõm, rộng ngang, rãnh miệng hơi xiên kéo dài về phía sau quá viền trước mắt, hàm trên hơi dài hơn hàm dưới. Mắt to nằm ở nửa trên của đầu. Có một đôi râu hàm, dài gần bằng đường kính mắt. Lưng nâu xám, bụng vàng nhạt ánh bạc. Một chấm đen tròn lớn ở hai bên thân, ngang trên vẩy đường bên.
Vây lưng ngắn, khởi điểm ngang với khởi điểm vây bụng, tia đơn cuối vây lưng hóa xương và phía sau không có răng cưa, vây ngực, vây bụng và vây hậu môn ngắn. Vây lưng vàng đến đỏ gạch, vây đuôi màu da cam, có dải đen nhạt ở rìa ngoài mỗi thùy, các vây khác nâu sáng đến nhạt màu.
Chú thích

1 2  Allen, D.J. (2013). “Hampala dispar”. Sách Đỏ IUCN các loài bị đe dọa. Phiên bản 2014.3. Liên minh Bảo tồn Thiên nhiên Quốc tế. Truy cập {{{downloaded}}}. Kiểm tra giá trị ngày tháng trong: |access-date= (trợ giúp)
↑  Ranier Froese và Daniel Pauly (chủ biên). Thông tin Hampala dispar trên FishBase. Phiên bản tháng 6 năm 2014.
Ogawa Yudai

| Thông tin cá nhân |
| --- | --- | --- | --- |
Tên đầy đủ:  Ogawa Yudai (យូឌៃ អូកាវ៉ា)
Ngày sinh:  4 tháng 10, 1996 (28 tuổi)
Nơi sinh:  Kanagawa, Nhật Bản
Chiều cao:  1,74 m (5 ft 8+1⁄2 in)
Vị trí:  Tiền vệ
Thông tin đội
Đội hiện nay:  Phnom Penh Crown
Số áo:  6
Sự nghiệp cầu thủ trẻ
Năm:  Đội
:  Valie Tsuru
:  Yamanashi Orion
Sự nghiệp cầu thủ chuyên nghiệp*
| Năm |  Đội |  ST |  (BT) |
| 2015–2016 |  FC Gifu |  3 |  (0) |
| 2017 |  Widzew Łódź |  3 |  (0) |
| 2018 |  Tiffy Army |  18 |  (10) |
| 2019–2020 |  Angkor Tiger |  14 |  (2) |
| 2021– |  Phnom Penh Crown |  72 |  (16) |
Sự nghiệp đội tuyển quốc gia‡
| Năm |  Đội |  ST |  (BT) |
| 2023– |  Campuchia |  14 |  (1) |
 *Số trận ra sân và số bàn thắng ở câu lạc bộ tại giải quốc gia, chính xác tính đến 16 tháng 12 năm 2024 ‡ Số trận ra sân và số bàn thắng ở đội tuyển quốc gia, chính xác tính đến 18 tháng 12 năm 2024
Ogawa Yudai (小川 雄大 (Tiểu Xuyên Hùng Đại), Ogawa Yudai?, sinh ngày 4 tháng 10 năm 1996 ở Kanagawa) là một cầu thủ bóng đá chuyên nghiệp người Campuchia gốc Nhật Bản, hiện đang thi đấu ở vị trí tiền vệ cho câu lạc bộ Phnom Penh Crown tại giải Ngoại hạng Campuchia và đội tuyển bóng đá quốc gia Campuchia.
Sự nghiệp thi đấu

Ogawa Yudai gia nhập câu lạc bộ J2 League; FC Gifu năm 2015. Sau đó gia nhập câu lạc bộ 3 League Bảng 1; Widzew Łódź năm 2017.
Ogawa có quốc tịch Campuchia vào tháng 10 năm 2023, khiến anh đủ điều kiện để đại diện cho đội tuyển bóng đá quốc gia Campuchia. Anh có trận ra mắt cho Campuchia vào ngày 12 tháng 10 trong trận đấu Vòng loại World Cup 2026 trước Pakistan.
Camptothecin

| --- | --- |

Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC: none
Các định danh
 Tên IUPAC (S)-4-ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b] quinoline-3,14-(4H,12H)-dione 
Số đăng ký CAS: 7689-03-4
PubChem CID: 2538
DrugBank: DB04690 Y
ChemSpider: 22775 Y
Định danh thành phần duy nhất: XT3Z54Z28A
KEGG: C01897 Y
ChEBI: CHEBI:27656 Y
ChEMBL: CHEMBL65 Y
ECHA InfoCard: 100.113.172
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học: C20H16N2O4
Khối lượng phân tử: 348.352 g/mol
Mẫu 3D (Jmol): Hình ảnh tương tác
Điểm nóng chảy: 275 đến 277 °C (527 đến 531 °F)
 SMILES O=C\1N4\C(=C/C2=C/1COC(=O)[C@]2(O)CC)c3nc5c(cc3C4)cccc5 
 Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C20H16N2O4/c1-2-20(25)14-8-16-17-12(7-11-5-3-4-6-15(11)21-17)9-22(16)18(23)13(14)10-26-19(20)24/h3-8,25H,2,9-10H2,1H3/t20-/m0/s1 Y Key:VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N Y 
  (kiểm chứng)
Camptothecin (CPT) là một chất ức chế topoisomerase. Nó được phát hiện vào năm 1966 bởi ME tường và MC Wani trong việc kiểm tra hệ thống của sản phẩm tự nhiên cho chống ung thư thuốc. Nó được phân lập từ vỏ và thân của Camptotheca acuminata (Camptotheca, Cây hạnh phúc), một loại cây có nguồn gốc từ Trung Quốc được sử dụng làm thuốc điều trị ung thư trong Y học cổ truyền Trung Quốc. CPT cho thấy hoạt động chống ung thư đáng chú ý trong các thử nghiệm lâm sàng sơ bộ. Tuy nhiên, nó có độ hòa tan thấp, vì vậy các nhà hóa học tổng hợp và dược liệu đã phát triển nhiều tổng hợp camptothecin  và các dẫn xuất khác nhau để tăng lợi ích của hóa chất, cho kết quả tốt. Hai chất tương tự CPT đã được phê duyệt và được sử dụng trong hóa trị ung thư  ngày nay, topotecan và irinotecan.
Cấu trúc

CPT có một vòng phẳng pentacyclic cấu trúc, trong đó bao gồm một pyrrolo [3,4-β] -quinoline nưa (vòng A, B và C), liên hợp pyridone nưa (vòng D) và một chiral trung tâm ở vị trí 20 trong alpha hydroxy vòng lacton có cấu hình (S) (vòng E). Cấu trúc phẳng của nó được cho là một trong những yếu tố quan trọng nhất trong ức chế topoisomerase.
Liên kết

CPT liên kết với phức hợp topo I và DNA (phức hợp cộng hóa trị) dẫn đến phức hợp ternary, và do đó ổn định nó. Điều này ngăn chặn sự thắt lại DNA và do đó gây ra tổn thương DNA dẫn đến apoptosis. CPT liên kết cả enzyme và DNA bằng liên kết hydro. Phần quan trọng nhất của cấu trúc là vòng E tương tác từ ba vị trí khác nhau với enzyme. Nhóm hydroxyl ở vị trí 20 hình thành liên kết hydro với chuỗi bên trên axit aspartic số 533 (Asp533) trong enzyme. Điều quan trọng là cấu hình của carbon chirus là (S) vì (R) không hoạt động. Lactone được liên kết với hai liên kết hydro với các nhóm amin trên arginine 364 (Arg364). Vòng D tương tác với cytosine +1 trên chuỗi không phân cắt và ổn định phức hợp cộng hóa trị I-DNA topo bằng cách hình thành liên kết hydro. Liên kết hydro này nằm giữa nhóm carbonyl ở vị trí 17 trên vòng D và nhóm amino trên vòng pyrimidine +1 cytosine. CPT được chọn lọc gây độc tế bào cho các tế bào sao chép DNA trong pha S  và độc tính của nó chủ yếu là kết quả của việc chuyển đổi các chuỗi đơn thành đứt gãy hai sợi khi ngã ba sao chép va chạm với các phức hợp phân tách được hình thành bởi DNA và CPT.
Hóa học

Vòng lacton trong CPT rất dễ bị thủy phân. Dạng vòng mở không hoạt động và do đó nó phải được đóng lại để ức chế topo I. Dạng kín được ưa chuộng trong điều kiện axit, vì nó có trong nhiều tế bào ung thư vi môi trường. CPT được vận chuyển vào tế bào bằng cách khuếch tán thụ động. Sự hấp thu của tế bào được ưa chuộng bởi sự ưa mỡ, giúp tăng cường tích lũy nội bào. Tính ưa ẩm làm cho các hợp chất ổn định hơn do sự phân chia đường sữa được cải thiện vào các tế bào hồng cầu và do đó ít bị thủy phân hơn. CPT có ái lực với albumin huyết thanh người (HSA), đặc biệt là dạng carboxylate của CPT. Do đó, trạng thái cân bằng giữa vòng lacton và dạng carboxylate được hướng về phía carboxylate. Giảm tương tác thuốc-HSA có thể dẫn đến hoạt động được cải thiện.
SAR - Mối quan hệ hoạt động cấu trúc

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự thay thế ở vị trí 7, 9, 10 và 11 có thể có tác động tích cực đến hoạt động CPT và tính chất vật lý, ví dụ như hiệu lực và sự ổn định trao đổi chất. Mở rộng vòng lacton bằng một <span about="#mwt38" class="chemf nowrap" data-cx="[{&quot;adapted&quot;:true,&quot;partial&quot;:false,&quot;targetExists&quot;:true}]" data-mw="{&quot;parts&quot;:[{&quot;template&quot;:{&quot;target&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;Chem&quot;,&quot;href&quot;:&quot;./Bản mẫu:Chem&quot;},&quot;params&quot;:{&quot;1&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;CH&quot;},&quot;2&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;2&quot;}},&quot;i&quot;:0}}]}" data-ve-no-generated-contents="true" id="mwaA" typeof="mw:Transclusion">CH<span><br><br><br><br></span></span> </br> <span about="#mwt38" class="chemf nowrap" data-cx="[{&quot;adapted&quot;:true,&quot;partial&quot;:false,&quot;targetExists&quot;:true}]" data-mw="{&quot;parts&quot;:[{&quot;template&quot;:{&quot;target&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;Chem&quot;,&quot;href&quot;:&quot;./Bản mẫu:Chem&quot;},&quot;params&quot;:{&quot;1&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;CH&quot;},&quot;2&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;2&quot;}},&quot;i&quot;:0}}]}" data-ve-no-generated-contents="true" id="mwaA" typeof="mw:Transclusion"><span><sub>CH</sub></span></span> đơn vị cũng tăng cường khả năng của nó, như trong homocamptothecin. Thay thế ở vị trí 12 và 14 dẫn đến phái sinh không hoạt động.
SAR - Mối quan hệ hoạt động cấu trúc > Sửa đổi vòng A và B > Thay thế kiềm

Sự thay thế kiềm ở vị trí 7 đã cho thấy độc tính tế bào tăng, chẳng hạn như ethyl (C 2 H 5) hoặc chloromethyl (CH 2 Cl). Các nhóm này có thể phản ứng với DNA với sự hiện diện của topo I dẫn đến hoạt động của khối u nhiều hơn. Nó cũng đã được chứng minh rằng việc tăng chiều dài chuỗi carbon (ở vị trí 7) dẫn đến tăng lipophil và do đó hiệu lực và tính ổn định cao hơn trong huyết tương của con người. Các chất tương tự CPT 7 biến đổi khác là silatecans và karenitecin. Chúng là những chất gây ức chế mạnh trên topo I và cả hai đều có nhóm alkylsilyl ở vị trí 7 khiến chúng trở nên ưa lipid và ổn định hơn. Silatecans hoặc 7-silylcampthothecin đã cho thấy giảm tương tác thuốc-HSA góp phần ổn định máu và chúng cũng có thể vượt qua hàng rào máu não. DB-67 là một dẫn xuất 10-hydroxy và là một trong những silatecans hoạt động mạnh nhất. BNP1350 thuộc chuỗi karenitecin thể hiện hoạt tính độc tế bào và khả năng vượt qua kháng thuốc. Một cách khác để tạo ra lipophilic của CPT là giới thiệu các nhóm thế lipophilic, chẳng hạn như các iminomethyl hoặc oxyiminomethyl. Một trong những hợp chất mạnh nhất là dẫn xuất oxyiminomethyl ST1481 có lợi thế để vượt qua tình trạng kháng thuốc do hệ thống giao thông gây ra. Nitơ cơ bản trong chuỗi carbon ở vị trí 7 làm cho hợp chất ưa nước hơn và do đó tan nhiều nước hơn. Ví dụ, một dẫn xuất có tên là CKD-602, là một chất ức chế topo I mạnh và khắc phục thành công khả năng hòa tan và độc tính của nước kém với CPT.
Hoạt động lớn hơn đáng kể có thể đạt được bằng cách đặt các nhóm rút electron như amino, nitro, bromo hoặc chloro ở vị trí 9 và 10 và nhóm hydroxyl ở vị trí 10 hoặc 11. Nhưng các hợp chất này tương đối không hòa tan trong dung dịch nước, gây khó khăn cho chính quyền. Nhóm Methoxy ở cả vị trí 10 và 11 đồng thời dẫn đến không hoạt động.
SAR - Mối quan hệ hoạt động cấu trúc > Sửa đổi vòng A và B > Các chất tương tự CPT hexacyclic

Các chất tương tự CPT hexacyclic đã cho thấy tiềm năng rất lớn. Ví dụ, nhóm methylenedioxy hoặc ethylenedioxy được kết nối giữa 10 và 11 tạo thành một vòng 5 hoặc 6 thành viên dẫn đến các dẫn xuất tan trong nước nhiều hơn và tăng hiệu lực. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các chất tương tự ethylenedioxy ít mạnh hơn methylenedioxy. Lý do là sự tương tác không thuận lợi của các chất tương tự ethylenedioxy với enzyme.
Thêm nhóm amino hoặc chloro ở vị trí thứ 9 hoặc nhóm chloromethyl ở vị trí thứ 7 vào các chất tương tự 10, 11-methylenedioxy hoặc ethylenedioxy này dẫn đến các hợp chất có độc tính tế bào lớn hơn nhưng độ hòa tan trong nước yếu hơn. Để tạo ra các chất tương tự 10, 11-methylenedioxy hoặc ethylenedioxy có khả năng hòa tan trong nước tốt, một cách tốt là giới thiệu một nhóm thế hòa tan nước ở vị trí 7. Lurtotecan đáp ứng những yêu cầu đó; đó là một chất tương tự 10, 11-ethylenedioxy với 4-methylpiperazino-methylene ở vị trí 7 và đã cho thấy tiềm năng rất lớn trong các nghiên cứu lâm sàng.
Một vòng cũng có thể được hình thành giữa vị trí 7 và 9, như vị trí 10 và 11. Điều đó mang lại cơ hội mới để tạo ra các dẫn xuất hòa tan trong nước [5]. Các CPT hexacyclic này trở nên tích cực hơn khi các nhóm rút electron được đặt ở vị trí 11 và các nhóm methyl hoặc amino ở vị trí 10. Exatecan là một ví dụ về CPT hexacyclic có vòng 6 thành viên trên vị trí 7 và 9, và được thay thế 10-methyl, 11-fluoro [4]. Nó hòa tan trong nước và mạnh hơn topotecan.
SAR - Mối quan hệ hoạt động cấu trúc > Sửa đổi vòng C và D

Các vòng C và D có vai trò thiết yếu trong hoạt động chống ung thư. Thay thế ở bất kỳ vị trí nào dẫn đến hợp chất ít mạnh hơn nhiều so với hợp chất gốc trong xét nghiệm độc tế bào khác.
SAR - Mối quan hệ hoạt động cấu trúc > Sửa đổi vòng E

Vòng E không cho phép nhiều thay đổi cấu trúc mà không làm mất hoạt động CPT. Một sự thay thế có thể là thay đổi nhóm hydroxyl thành Cl, F hoặc Br vì tính phân cực của chúng đủ để ổn định phức hợp enzyme.
Một sửa đổi khác có thể là chèn một metylen giữa hydroxyl và lactone vào vòng E mang lại nhóm hydrox-hydroxylactone bảy thành viên, được gọi là homocamptothecin (hCPT). Hydroxyl của hCPT có tác dụng cảm ứng ít hơn đối với nhóm carboxyl làm cho lactone rất dễ phản ứng. Điều này giúp tăng cường sự tương tác của nhóm hydroxyl tự do một cách tối ưu với topo I và phức hợp cộng hóa trị hình thành trong sự hiện diện của nó ổn định hơn. Vòng E của hCPT mở chậm hơn và mở không thể đảo ngược. hCPTs thể hiện sự ổn định trong huyết tương của con người do giảm liên kết protein và ái lực với các tế bào hồng cầu nhiều hơn CPT.
Tương tự CPT

Kể từ khi phát hiện ra CPT, nhiều chất tương tự đã được tổng hợp. Dưới đây là một cái nhìn sơ đồ của các chất tương tự CPT đã được đề cập trong văn bản trên.
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 |
| --- | --- | --- | --- | --- |

| Tương tự | R1 | R2 | R3 | R4 |
| Topotecan | -H |  | -OH | -H |
| Irinotecan (CPT-11) |  | -H |  | -H |
| Silatecan (DB-67, AR-67) |  | -H | -OH | -H |
| Cositecan (BNP-1350) |  | -H | -H | -H |
| Exatecan |  |  | 3 | Giáo dục |
| Lurtotecan |  | -H |  |  |
| Gimatecan (ST1481) |  | -H | -H | -H |
| Belotecan (CKD-602) |  | -H | -H | -H |
| Rubitecan | -H |  | -H | -H |
CPT được liên kết với một loại polymer dựa trên cyclodextrin để tạo thành thuốc chống ung thư CRLX101.
Liên kết CPT với topo I và DNA
Camptothecin
Homocamptothecin
Intharacha

Intharacha (tiếng Thái: อินทราชา) hay Intraraja (1359 - 1424), là vị Quốc vương thứ 7 của Vương quốc Ayutthaya trong lịch sử Thái Lan.
Thành chủ Suphan Buri

Là cháu trai của tiên vương Boromracha I, Intharacha ban đầu được tấn phong làm Thành chủ Suphanburi. Bấy giờ ngai vàng Ayutthaya đang nằm trong vòng tranh chấp giữa hai gia tộc Uthong và Suphanaphum (mà Intharacha là một thành viên). Vị vua khai quốc, Ramathibodi I đến từ gia tộc Uthong, song sau khi ông ta qua đời thì người em rể là Boromracha I thuộc nhà Suphannaphum đã chiếm lấy ngai vàng, và lưu đày Hoàng tử Ramesuan đến đất Lopburi. Năm 1388, Boromracha I mất, Ramesuan đem quân từ Lopburi trở về giành lại vương vị cho nhà Uthong, sau đó truyền ngôi cho con là Ramracha.
Theo Biên niên sử Van Vliet, vua Ramracha bị mô tả là một người "thiểu năng trí tuệ" (tiếng Đức: wenig Weisheit), và đã đưa ra một quyết định tồi tệ khi cử Intharacha, hậu duệ của gia tộc Suphannaphum đến cai trị xứ Suphan Buri. Và chính tại nơi đất phong này, ông ta đã tích lũy quyền lực để có thể lật đổ Ram khỏi ngai vàng trong tương lai.
Trong thời gian nắm quyền tại Suphan Buri, Intharacha đã thiết lập quan hệ ngoại giao tốt đẹp với nhà Minh - Trung Quốc, đến nỗi phía Trung Quốc coi trọng Inracha hơn cả vua Ram đang ngự ở Ayutthaya. Có ghi nhận rằng ông từng đến triều đình vua nhà Minh vào năm 1377 hoặc 1378. Nhà Minh thậm chí còn gọi ông là vua của Xiêm quốc, điều này gây ra sự nghi ngờ trong lòng của vua Ram.
Đoạt ngôi vua Ayutthaya

Năm 1409, Intharacha chính thức nổi dậy lật đổ Ramracha để chiếm lấy ngai vàng Ayutthaya. Theo Biên niên sử Luang Prasoet, Inracha đã theo kế ​​của một hàng thần tên là chao senabodi (tiếng Thái: เจ้าเสนาบดี) mà dàn dựng một cuộc đảo chính chống lại Ram. Nguyên do là trước đó, Ram đã xung đột với chao senabodi và ra lệnh bắt giữ ông ta. Senabodi bỏ chạy đến Patha Khu Cham (tiếng Thái: ปท่าคูจาม), yết kiến Inracha và thuyết phục ông này đưa quân từ Suphan Buri đến Ayutthaya và chiếm lấy ngai vàng. Inracha thành công đoạt ngôi, trở thành Vua Ayutthaya, và sau đó trục xuất phế vuơng Ram đến đất Patha Khu Cham. Ram vẫn sống ở đó đến khi qua đời, không rõ cụ thể thời gian nào.
Trong các tài liệu được tạo ra dưới thời kỳ Rattanakosin, chao senabodi là cách gọi dành cho quan tể tướng phụ trách các vấn đề quân sự, mặc dù thực tế là chức danh đó chưa tồn tại vào thời của vua Ram.
Biên niên sử Minor Wars còn cho biết rằng Ram chỉ bị lưu đày vì Inracha không muốn giết chết họ hàng của mình.
Van Vliet đưa ra một thông tin hơi khác về cuộc đảo chính, nêu rằng sau khi Ram trị vì Ayutthaya được 3 năm, Inracha đã đưa quân từ Suphan Buri tiến vào Ayutthaya, chiếm được ngai vàng và giết chết Ram.
Biên niên sử Magadhi vàe Biên niên sử Hội Phật giáo cũng ghi rằng Inracha đã xử tử Ram.
Cuộc đảo chính này là một phần trong một loạt các cuộc xung đột giữa hai gia tộc là Uthong (mà Ram là thành viên) và Suphannaphum (mà Inracha đại diện). Hai gia tộc này đã tranh chấp với nhau từ lâu để giành ngai vàng Ayutthaya. Nhưng chiến thắng của Inracha trong dịp này sẽ cho phép nhà Suphannaphum tiếp tục nắm quyền ở Vương quốc Ayutthaya trong gần hai thế kỷ tiếp theo.
Sau khi thành công lên ngôi, để tưởng thưởng cho chao senabodi, nhà vua đã đem một công chúa do phi tần sinh ra gả cho công ta, cùng các vật ngự ban là một cặp khay vàng đựng đồ quý, một cặp đĩa vàng có đế, một chiếc cốc đựng nước hình hoa sen bằng vàng, một thanh kiếm hai lưỡi và một chiếc kiệu làm bằng ngà voi.