Divinyl ether
Lịch sử

Các kỹ thuật phân tích được sử dụng để nghiên cứu dược lý của nó đặt nền tảng cho việc thử nghiệm các tác nhân gây mê mới. Vinyl ether được Semmler điều chế lần đầu tiên vào năm 1887 từ chất tương tự thay thế lưu huỳnh của nó, divinyl sulfide (thu được từ tinh dầu của Allium ursinum L.), bằng phản ứng với oxit bạc. Năm 1899, Knorr và Matthes thu được sản lượng vinyl ether thấp bằng cách methyl hóa hoàn toàn morpholine.
Cretcher et al. báo cáo, vào năm 1925, những gì sẽ trở thành nền tảng cho một phương pháp công nghiệp được sử dụng để sản xuất vinyl ether. Nó đã được tuyên bố rằng hoạt động của natri hydroxide nóng lên trên β, β`-dichlorodiethyl ether tạo ra một chất lỏng sôi ở 39   °C (trong số các sản phẩm được xác định khác). Tuy nhiên, trong một quá trình sửa đổi tinh tế, Hibbert et al. báo cáo sự cô lập của một sản phẩm sôi ở 34-35   °C, "ether ether". Cuối cùng, vào năm 1929, một bằng sáng chế được cấp cho Merck & Co đã báo cáo sự cô lập của vinyl ether sôi ca. 28   °C. Điểm sôi hiện được chấp nhận của vinyl ether là 28.3   °C; bằng sáng chế của Merck, do đó, là người đầu tiên báo cáo sự cô lập của một sản phẩm nguyên chất.
Ngay cả trước khi phân lập và đặc tính hóa của nó, việc áp dụng ether không bão hòa như một chất gây mê được một số dược sĩ quan tâm. Một dược sĩ như vậy, Chauncey Leake, đặc biệt bị quyến rũ bởi vinyl ether lý thuyết khi đó. Leake dự đoán rằng vinyl ether sẽ kết hợp các thuộc tính của hai chất gây mê là ethyl ether và ethylene.
Là một ethylene gây mê có nhiều đặc tính thuận lợi, mặc dù hiệu lực rất thấp của nó thường đòi hỏi điều kiện thiếu oxy để đạt được sự gây mê hoàn toàn. Ethyl ether, mặt khác, là một chất gây mê tương đối mạnh nhưng lại thiếu ethylene ở một số khía cạnh. So với ether, ethylene có tỷ lệ buồn nôn sau phẫu thuật thấp hơn nhiều; Ngoài ra, ethylene có thời gian cảm ứng và phục hồi nhanh hơn ether.
Được hướng dẫn hoàn toàn bởi các dự đoán dựa trên cấu trúc, Leake đã theo đuổi việc sử dụng vinyl ether như một thuốc gây mê đường hô hấp. Vì vinyl ether chưa được biết đến ở dạng nguyên chất, Leake đã tiếp cận các nhà hóa học hữu cơ tại Berkeley yêu cầu họ tổng hợp thuốc gây mê mới lạ này. Tuy nhiên, các đồng nghiệp của Leake không thể điều chế vinyl ether; sau đó, Leake đã nhận được sự giúp đỡ từ hai nhà hóa học Princeton, Randolph Major và WT Ruigh. Sử dụng các mẫu nhận được từ Princeton, vào năm 1930, Leake và nhà nghiên cứu Mei-Yu Chen đã công bố một nghiên cứu ngắn đặc trưng cho tác dụng gây mê của vinyl ether trên chuột. Trong kết luận của nghiên cứu này, họ trân trọng mời nghiên cứu thêm về loại thuốc này.
Lời mời này đã được chấp nhận; vào năm 1933 Samuel Gelfan và Irving Bell của Đại học Alberta đã công bố những thử nghiệm đầu tiên trên người đối với vinyl ether. Họ đã báo cáo kinh nghiệm của chính Gelfan khi anh ta được gây mê bằng vinyl ether thông qua kỹ thuật thả mở. Mặc dù, theo Leake, bác sĩ gây mê Mary Botsford tại Đại học California là người đầu tiên quản lý lâm sàng vinyl ether để cắt tử cung vào đầu năm 1932.
Thenceforth, vinyl ether đã được nghiên cứu rộng rãi tại các tổ chức khác, mặc dù môi trường chính trị tại Berkeley cản trở nghiên cứu thêm của Leake. Vinyl ether đã có một số thành công nhưng việc sử dụng nó đã bị hạn chế bởi những lo ngại đã nói ở trên về độc tính và suy thoái của gan khi lưu trữ lâu dài.