Chân phước Margaret Plantagenet, Nữ Bá tước xứ Salisbury
Nữ Bá tước xứ Salisbury > Thất thế

Tháng 5 năm 1536, Reginald Pole dứt khoát đứng về phe phản đối nhà vua, bản thân Reginald cũng đã cảnh báo về mối nguy hiểm đến từ cuộc hôn nhân với Anne Boleyn và cực kỳ phản đối quyết định ly khai La Mã của Vua Henry. Ông trở lại Padua năm 1532, và nhận tiền bổng lộc từ nước Anh lần cuối vào tháng 12 cùng năm. Chapuys đề nghị Hoàng đế Karl V của Thánh chế La Mã rằng Reginald nên kết hôn với Mary để thống nhất quyền đòi hỏi hợp pháp đối với ngai vàng của nước Anh từ hai dòng dõi của họ. Chapuys cũng liên lạc với Reginald thông qua em trai của ông ta là Geoffrey, và Reginald hồi đáp bằng cách gửi đến vua Henry VIII cuốn sách nhỏ của ông ta, gọi là Pro ecclesiasticae unitatis defensione, hay De unitate, phủ nhận địa vị của Henry trong cuộc hôn nhân với Catherine xứ Aragon. Bên cạnh đó, Reginald cũng kêu gọi các vị Vua chúa châu Âu hợp sức lật đổ Henry ngay lập tức. Với tình thế này, Vua Henry VIII viết thư cho Margaret, và bà lại viết cho con trai mình bức thư mắng ông ta là "kẻ điên rồ"
Năm 1537, Reginald trở thành Hồng y. Giáo hoàng Paul III giao cho ông ta nhiệm vụ hỗ trợ Pilgrimage of Grace và các phong trào có liên quan, những nỗ lực nhằm gây ra một cuộc bạo động ở London với âm mưu lập một chính phủ Công giáo vững chắc thay thế vương triều của Henry. Cả François I của Pháp lẫn Hoàng đế Karl V đều tán thành việc này, và chính phủ Anh bí mật sai sát thủ để giết ông ta. Năm 1539, Reginald được đưa đến chỗ Hoàng đế để bàn với lệnh cấm vận đối với nước Anh — và bàn với các biện pháp mà theo ông ta nghĩ là Henry sẽ đưa ra để đối phó với tình hình. Ngay lập tức, Geoffrey Pole bị bắt vào tháng 8 năm 1538; ông ta thường xuyên trao đổi thư từ với Reginald và Henry Courtenay, Hầu tước Exeter (anh em họ của Henry VIII và Geoffrey). Geoffrey đã van xin Thomas Cromwell, người bắt giữ và thẩm vấn ông ta, và sau cuộc thẩm vấn thì Geoffrey nói anh cả của ông, Nam tước Montagu, và ngài Hầu tước Exeter đều trao đổi thư từ thường xuyên với Reginald. Ngay lập tức thì Montagu, Exeter, và Margaret đều bị bắt giữ vào tháng 11 năm 1538.
Tháng 1 năm 1539, Geoffrey được ân xá, và con trai Margaret là Henry, Nam tước Montagu (và em họ Exeter) bị xét xử vì tội phản quốc. Tháng 5 cùng năm, lần lượt Henry, Margaret, Exeter và những người khác bị kết tội theo cái cách mà phụ thân của bà năm xưa từng bị. Điều này có nghĩa họ bị tước hết đất đai và phong hiệu ở miền Nam nước Anh, những căn cứ cực kì thuận lợi để hỗ trợ cho cuộc xâm lược từ bên ngoài. Một phần của chỉ dụ, Cromwell làm ra một chiếc áo dài thắt ngang lưng có hình [Năm Vết thương của Chúa; Five Wounds of Christ], để chứng tỏ sự ủng hộ của Margaret đối với Công giáo La Mã và sự cai trị của con trai bà là Reginald cùng con gái nhà vua là Lady Mary. Với bằng chứng này, 6 tháng sau, nhà và tư trang của bà đều bị tịch thu. Bà bị kết tội tử hình và thời gian hành hình là do chính nhà Vua quyết định.
Nữ Bá tước Margaret Pole, bây giờ đã bị tước đi danh hiệu Bá tước, bị giam ở Tháp London trong suốt hai năm rưỡi. Bà, cùng người cháu nội là Henry (con trai của Nam tước Montagu), và con trai của Exeter bị giam cùng một chỗ và được trợ cấp sinh hoạt bởi nhà Vua. Bà bị những người hầu theo dõi sát sao và nhận được nhiều quần áo theo mùa do chỉ thị của triều đình. Trước đó năm 1540, Cromwell bị thất sủng, bị bắt và xử tử.