Coumarin
Độc tính và sử dụng trong thực phẩm, đồ uống, mỹ phẩm và thuốc lá

Coumarin độc hại vừa phải đối với gan và thận, với liều gây chết trung bình (LD 50) là 275   mg / kg, độc tính thấp so với các hợp chất liên quan. Mặc dù nó chỉ hơi nguy hiểm đối với con người, nhưng coumarin gây độc cho gan ở chuột, nhưng ít hơn ở chuột. Các loài gặm nhấm chuyển hóa nó chủ yếu thành 3,4-coumarin epoxide, một hợp chất độc hại, không ổn định mà khi chuyển hóa khác biệt có thể gây ung thư gan ở chuột và khối u phổi ở chuột. Con người chuyển hóa nó chủ yếu thành 7-hydroxycoumarin, một hợp chất có độc tính thấp hơn. Viện đánh giá rủi ro liên bang Đức đã thiết lập mức tiêu thụ hàng ngày chấp nhận được (TDI) là 0,1   mg coumarin mỗi kg trọng lượng cơ thể, nhưng cũng khuyên rằng lượng cao hơn trong một thời gian ngắn không nguy hiểm. Cơ quan quản lý an toàn và sức khỏe nghề nghiệp (OSHA) của Hoa Kỳ không phân loại coumarin là chất gây ung thư cho con người.
Các cơ quan y tế châu Âu đã cảnh báo chống tiêu thụ một lượng lớn vỏ cây quế, một trong bốn loài quế chính, vì hàm lượng coumarin của nó. Theo Viện đánh giá rủi ro liên bang Đức (BFR), 1   kg bột quế (cassia) chứa khoảng 2,1 đến 4,4   g của coumarin. Bột quế bột nặng 0,56   g / cm 3, vì vậy một kg bột quế bằng 362,29   muỗng cà phê. Do đó, một muỗng cà phê bột quế chứa 5,8 đến 12,1   mg coumarin, có thể cao hơn giá trị lượng hàng ngày chấp nhận được đối với những người nhỏ hơn. Tuy nhiên, BFR chỉ thận trọng trước việc ăn nhiều thực phẩm hàng ngày có chứa coumarin. Báo cáo của nó  nói rõ rằng quế Ceylon (Cinnamomum verum) có chứa "hầu như không" coumarin.
Quy định châu Âu (EC) số 1334/2008 mô tả các giới hạn tối đa sau đây đối với coumarin: 50   mg / kg trong các sản phẩm bánh truyền thống và/hoặc theo mùa có liên quan đến quế trong ghi nhãn, 20   mg / kg trong ngũ cốc ăn sáng bao gồm muesli, 15   mg / kg trong các sản phẩm bánh tốt, ngoại trừ các sản phẩm bánh truyền thống và/hoặc theo mùa có chứa một tham chiếu đến quế trong nhãn, và 5   mg / kg trong món tráng miệng. Một cuộc điều tra từ Cơ quan Thú y và Thực phẩm Đan Mạch năm 2013 cho thấy các mặt hàng bánh có đặc trưng là đồ làm bánh tốt vượt quá giới hạn châu Âu (15   mg / kg) trong gần 50% các trường hợp. Bài viết cũng đề cập đến trà như một đóng góp quan trọng bổ sung cho lượng coumarin tổng thể, đặc biệt là đối với trẻ em có thói quen ngọt ngào.
Coumarin được tìm thấy tự nhiên trong nhiều loại cây ăn được như dâu tây, lý chua đen, quả mơ và anh đào.
Coumarin thường được tìm thấy trong các chất thay thế vani nhân tạo, mặc dù đã bị cấm làm phụ gia thực phẩm ở nhiều nước kể từ giữa thế kỷ 20. Coumarin đã bị cấm làm phụ gia thực phẩm tại Hoa Kỳ vào năm 1954, phần lớn là do độc tính gan dẫn đến động vật gặm nhấm. Coumarin hiện đang được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) liệt kê trong số "Các chất thường bị cấm bổ sung trực tiếp hoặc sử dụng làm thực phẩm cho con người", theo 21 CFR 189.130, nhưng một số chất phụ gia tự nhiên có chứa coumarin như flavorant Woodruff ngọt được phép "trong đồ uống có cồn chỉ" dưới 21 CFR 172,510. Ở châu Âu, những ví dụ phổ biến của đồ uống như vậy là Maiwein, rượu vang trắng với gỗ, và Żubrówka, rượu vodka có hương vị cỏ bison.
Coumarin bị hạn chế sử dụng trong nước hoa, vì một số người có thể bị mẫn cảm với nó, tuy nhiên bằng chứng cho thấy coumarin có thể gây ra phản ứng dị ứng ở người.
Rối loạn chức năng thần kinh nhỏ đã được tìm thấy ở trẻ em tiếp xúc với thuốc chống đông máu acenvitymarol hoặc phenprocoumon trong khi mang thai. Một nhóm gồm 306 trẻ em đã được thử nghiệm ở độ tuổi 71515 để xác định các hiệu ứng thần kinh tinh tế do phơi nhiễm thuốc chống đông máu. Kết quả cho thấy mối quan hệ đáp ứng liều giữa phơi nhiễm thuốc chống đông máu và rối loạn chức năng thần kinh nhỏ. Nhìn chung, sự gia tăng 1,9 (90%) trong rối loạn chức năng thần kinh nhỏ đã được quan sát thấy ở những trẻ tiếp xúc với các thuốc chống đông máu này, được gọi chung là "coumarin". Kết luận, các nhà nghiên cứu tuyên bố: "Kết quả cho thấy coumarin có ảnh hưởng đến sự phát triển của não có thể dẫn đến rối loạn chức năng thần kinh nhẹ ở trẻ em trong độ tuổi đi học."
Coumarin vẫn được sử dụng như một chất tạo hương vị hợp pháp trong ngành công nghiệp thuốc lá, đặc biệt là thuốc lào ngọt. Sự hiện diện của nó trong thuốc lá Brown &amp; Williamson, giám đốc điều hành  Tiến sĩ Jeffrey Wigand để liên lạc với chương trình tin tức của CBS 60 phút vào năm 1995, cho rằng một dạng thuốc diệt chuột của Hồi có trong thuốc lá. Ông cho rằng theo quan điểm của một nhà hóa học, coumarin là tiền thân ngay lập tức của người Bỉ đối với coumadin của loài gặm nhấm. Tiến sĩ Wigand sau đó tuyên bố rằng chính coumarin là nguy hiểm, chỉ ra rằng FDA đã cấm bổ sung vào thực phẩm của con người vào năm 1954. Theo lời khai sau đó, anh ta sẽ liên tục phân loại coumarin là "chất gây ung thư đặc hiệu cho phổi". Ở Đức, coumarin bị cấm làm phụ gia trong thuốc lá.
Đồ uống có cồn được bán ở Liên minh Châu Âu được giới hạn tối đa là 10   mg / l coumarin theo luật. Hương vị quế nói chung là vỏ quế được chưng cất bằng hơi nước để cô đặc cinnamaldehyd, ví dụ, khoảng 93%. Rõ ràng đồ uống có cồn có hương quế thường kiểm tra âm tính với coumarin, nhưng nếu toàn bộ vỏ cây quế được sử dụng để làm rượu nghiền, thì coumarin sẽ xuất hiện ở mức độ đáng kể.