stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Hydroxyprogesterone caproate
Sử dụng trong y tế > Công dụng khác

OHPC đã được sử dụng để điều trị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính ở nam giới, mặc dù bằng chứng về hiệu quả là không đáng kể và không chắc chắn. Nó cũng đã được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt, với liều 1.500   mg hai lần mỗi tuần. Cơ chế hoạt động của OHPC trong những sử dụng này là ức chế sản xuất androgen tinh hoàn thông qua việc ức chế bài tiết hoocmon luteinizing, là kết quả của hoạt động prodogenogen và antigonadotropic của OHPC. Tuy nhiên, các triệu chứng của suy sinh dục có thể phát triển khi OHPC được sử dụng cho chỉ định này, với hai phần ba nam giới được báo cáo là bất lực.
OHPC đã được sử dụng như một thành phần của liệu pháp hormone nữ tính cho phụ nữ chuyển giới.
Liều tiêm bắp theo chu kỳ 150 mg OHPC đã được tìm thấy trong một nghiên cứu có hiệu quả trong điều trị phụ nữ bị mụn trứng cá kéo dài, điều trị, với 84% (64 trên 76) đáp ứng với điều trị và cải thiện triệu chứng "tốt đến tuyệt vời".
Sử dụng trong y tế > Các dạng có sẵn

OHPC có sẵn một mình ở dạng ống và lọ 125 và 250 mg/mL dung dịch dầu để tiêm bắp (tên thương hiệu Proluton, Makena). Nó cũng có sẵn một mình ở dạng 250 mg/mL autoinjection để sử dụng bằng cách tiêm dưới da (tên thương hiệu Makena).
OHPC là hoặc có sẵn kết hợp với estradiol valerate ở dạng ống và lọ 250 mg/mL OHPC và 5 mg/mL dung dịch dầu estradiol valat để tiêm bắp (tên thương hiệu Gravibinon, Trung Quốc số 1). Thuốc được hoặc có sẵn kết hợp với estradiol benzoate ở dạng ống 125–250 mg OHPC và 10   mg estradiol benzoate trong dung dịch dầu để tiêm bắp (tên thương hiệu Primosiston) là tốt.  Ngoài ra, OHPC đã được bán trên thị trường kết hợp với estradiol dipropionate ở dạng 50 mg/mL OHPC và 1 mg/mL estradiol dipropionate (tên thương hiệu EP Hormone Depot) tại Nhật Bản.
Chống chỉ định

Chống chỉ định của OHPC bao gồm huyết khối hoặc bệnh huyết khối trước đó hoặc hiện tại, ung thư vú đã biết hoặc nghi ngờ, tiền sử hoặc hiện tại của ung thư nhạy cảm với hoóc môn khác, chảy máu âm đạo bất thường không liên quan đến thai kỳ, vàng da ứ mật của thai kỳ, u gan và tăng huyết áp không kiểm soát. Một vài chống chỉ định tương đối cũng tồn tại đối với OHPC.
Tác dụng phụ

OHPC thường được dung nạp tốt và tạo ra tương đối ít tác dụng phụ. Phản ứng tại chỗ tiêm như đau, đau, sưng, ngứa, bầm tím và vón cục là tác dụng phụ phổ biến nhất của OHPC. Tác dụng phụ của OHPC xảy ra lớn hơn hoặc bằng 2% người dùng bao gồm đau tại chỗ tiêm (34,8%), sưng tại chỗ tiêm (17,1%), nổi mề đay (12,3%), viêm ngứa (7,7%), ngứa vùng tiêm (5,8 %), buồn nôn (5,8%), nốt tại chỗ tiêm (4,5%) và tiêu chảy (2,3%). Tỷ lệ tăng nhiều so với kiểm soát sẩy thai (2,4% so với 0%), thai chết lưu (2,0% so với 1,3%), nhập viện vì sinh non (16,0% so với 13,8%), tiền sản giật hoặc tăng huyết áp thai kỳ (8,8% so với 4,6 %), đái tháo đường thai kỳ (5,6% so với 4,6%), và oligohydramnios (3,6% so với 1,3%) đã được quan sát với OHPC trong các thử nghiệm lâm sàng trong đó dùng cho phụ nữ mang thai để tránh sinh non.
Quá liều

Không có báo cáo về quá liều OHPC. Trong trường hợp quá liều, điều trị nên dựa trên các triệu chứng. OHPC đã được nghiên cứu ở người với liều cao từ 2.000 đến 5.000 mg mỗi tuần bằng cách tiêm bắp, không có mối quan tâm an toàn.
Tương tác

OHPC là không có khả năng ảnh hưởng đến hầu hết các  enzyme cytochrome P450 ở nồng độ điều trị. Các nghiên cứu tương tác thuốc chưa được thực hiện với OHPC.
Dược lý > Dược lực học

OHPC có progestogen hoạt động, một số antimineralocorticoid hoạt động, và không có hoạt động hormon quan trọng khác.
| Hợp chất | <abbr title="<nowiki>Human recombinant progesterone receptor A</nowiki>">hPR-A | <abbr title="<nowiki>Human recombinant progesterone receptor B</nowiki>">hPR-B | <abbr title="<nowiki>Rabbit uterine progesterone receptor</nowiki>">rbPR | <abbr title="<nowiki>Rabbit thymic glucocorticoid receptor</nowiki>">rbGR | <abbr title="<nowiki>Rabbit uterine estrogen receptor</nowiki>">rbER |  |  |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Progesterone | 100 | 100 | 100 | <1 | <1 |  |  |  |
| 17α-Hydroxyprogesterone | 1 | 1 | 3 | 1 | <1 |  |  |  |
| Hydroxyprogesterone caproate | 26 | 30 | 28 | 4 | <1 |  |  |  |
| Hydroxyprogesterone axetat | 38 | 46 | 115 | 3 |  ? |  |  |  |
Ghi chú: Giá trị là tỷ lệ phần trăm (%). Phối tử tham chiếu (100%) là progesterone cho <abbr title="<nowiki>progesterone receptor</nowiki>">PR, dexamethasone cho <abbr title="<nowiki>glucocorticoid receptor</nowiki>">GR và estradiol cho <abbr title="<nowiki>estrogen receptor</nowiki>">ER. Nguồn: Xem mẫu.
Dược lý > Dược lực học > Hoạt động sinh sản

OHPC, còn được gọi là 17α-hydroxyprogesterone caproate, gần với progesterone về cấu trúc và dược lý hơn so với hầu hết các proestin khác, và về cơ bản là một proestogen tinh khiết - nghĩa là một chất chủ vận chọn lọc của thụ thể progesterone (PR) hoạt động nội tiết tố. Tuy nhiên, OHPC đã cải thiện dược động học so với progesterone, cụ thể là thời gian dài hơn nhiều với tiêm bắp trong dung dịch dầu.
Quản lý bằng cách tiêm bắp, liều chuyển đổi nội mạc tử cung của OHPC mỗi chu kỳ là 250 đến 500   mg và liều thay thế hàng tuần của OHPC là 250   mg, trong khi liều OHPC hiệu quả trong xét nghiệm chậm kinh nguyệt (Greenblatt) là 25   mg mỗi tuần. Một liều rụng trứng hiệu quả của OHPC là 500   mg mỗi tháng một lần bằng cách tiêm bắp. Tuy nhiên, liều OHPC được sử dụng trong các biện pháp tránh thai tiêm kết hợp mỗi tháng một lần là 250   mg, và sự kết hợp này có hiệu quả để ức chế sự rụng trứng tương tự. Để so sánh, liều medroxyprogesterone axetat (MPA; 6α-methyl-17α-hydroxyprogesterone acetate), một chất tương tự gần gũi của OHPC, được sử dụng bằng cách tiêm bắp trong dung dịch tiêm truyền vi tiêm trong một tháng 25 mg. Người ta cũng nói rằng tiêm bắp, 250 mg OHPC trong dung dịch dầu tương đương với tiềm năng proogenogen đến 50 mg medroxyprogesterone acetate trong huyền phù nước vi tinh thể. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng trong khi thời gian bán hủy của OHPC tiêm bắp trong dung dịch dầu ở phụ nữ không mang thai là khoảng 8   ngày, thời gian bán hủy của medroxyprogesterone acetate tiêm bắp trong dịch huyền phù vi tinh thể ở phụ nữ là khoảng 50   ngày  OHPC cũng ở một mức độ nào đó ít mạnh hơn so với este hydroxyprogesterone axetat liên quan chặt chẽ hơn (OHPA; 17α-hydroxyprogesterone acetate).
17α-hydroxyprogesterone (OHP) có yếu với progestogen hoạt động, nhưng C17α este hóa kết quả trong hoạt động với progestogen cao hơn. Trong số nhiều loại este khác nhau, este caproate (hexanoate) được tìm thấy có hoạt tính proogenogen mạnh nhất, và điều này là cơ sở cho sự phát triển của OHPC, cũng như các ester proogenogen caproate khác như caproate gestonorone. OHPC là một proestogen mạnh hơn nhiều so với 17α-hydroxyprogesterone, nhưng không có ái lực cao với PR như progesterone. OHPC có khoảng 26% và 30% ái lực của progesterone đối với PR-A và PR-B của con người, tương ứng. Thuốc không hiệu quả hơn progesterone trong việc kích hoạt các thụ thể này và khơi gợi sự biểu hiện gen liên quan trong ống nghiệm.
Dược lý > Dược lực học > Tác dụng antigonadotropic

Do kích hoạt PR, OHPC có tác dụng antigonadotropic, hoặc tạo ra sự ức chế trục não bộ-tuyến yên-buồng trứng, và có thể ức chế đáng kể sự tiết gonadotropin và sản xuất hoóc môn sinh dục ở liều đủ cao. Một nghiên cứu cho thấy OHPC bằng cách tiêm bắp với liều 200 mg hai lần mỗi tuần trong hai tuần đầu và sau đó 200   mg mỗi tuần một lần trong 12   tuần không ảnh hưởng đáng kể đến việc bài tiết estrogen qua nước tiểu, hormone luteinizing hoặc hormone kích thích nang trứng ở nam giới bị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính. Trong một nghiên cứu khác sử dụng liều OHPC tiêm bắp không xác định, bài tiết testosterone được đánh giá ở một người đàn ông duy nhất và được tìm thấy giảm từ 4.2 mg/ngày đến 2.0 mg/ngày (hoặc khoảng 52%) bằng 6   nhiều tuần điều trị, trong khi bài tiết hormone luteinizing vẫn không thay đổi ở người đàn ông. Gestonorone caproate, một proestin liên quan chặt chẽ với OHPC với tiềm năng lớn hơn gấp 5 đến 10 lần ở người, đã được tìm thấy để ức chế nồng độ testosterone 75% với liều 400   mg / tuần ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt. Để so sánh, cắt bỏ tinh hoàn làm giảm nồng độ testosterone xuống 91%. Nhìn chung, proestin có thể ức chế tối đa nồng độ testosterone khoảng 70 đến 80%. Tác dụng chống lượng tử của OHPC và do đó ức chế testosterone của nó là cơ sở của việc sử dụng OHPC trong điều trị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính và ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới. Ức chế nồng độ hormone luteinizing bằng OHPC cũng đã được quan sát thấy ở phụ nữ.
Dược lý > Dược lực học > Hoạt động của Glucocorticoid

OHPC được cho là không có bất kỳ hoạt động glucocorticoid nào. Theo đó, OHPC đã được tìm thấy không làm thay đổi nồng độ cortisol ở người ngay cả khi dùng liều rất cao bằng cách tiêm bắp.  Điều này có liên quan vì các thuốc có hoạt tính glucocorticoid đáng kể ức chế nồng độ cortisol do tăng phản hồi tiêu cực trên trục dưới đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận. OHPC đã được nghiên cứu ở người với liều cao tới 5.000   mg mỗi tuần bằng cách tiêm bắp, với sự an toàn và không có tác dụng glucocorticoid được quan sát. Thuốc không tương tác với thụ thể glucocorticoid; nó có khoảng 4% ái lực của dexamethasone đối với thụ thể glucocorticoid của thỏ. Nhưng nó hoạt động như một chất chủ vận từng phần của thụ thể và không có hiệu quả lớn hơn progesterone trong việc kích hoạt thụ thể và khơi gợi biểu hiện gen liên quan trong ống nghiệm.
Dược lý > Dược lực học > Các hoạt động khác

Là một progestogen tinh khiết, OHPC không có androgenic, kháng androgen, estrogen, hoặc glucocorticoid hoạt động. Sự vắng mặt của hoạt động androgenic và antiandrogenic với OHPC trái ngược với hầu hết các proestin 17 -hydroxyprogesterone -derivative khác. Do không có đặc tính androgenic, tương tự progesterone, OHPC không có bất kỳ tác dụng gây quái thai nào đối với thai nhi, khiến nó an toàn khi sử dụng trong thai kỳ. Mặc dù OHPC đã được mô tả là một proestogen tinh khiết, nhưng có bằng chứng cho thấy nó có một số hoạt chất antimineralocorticoid, tương tự như progesterone và 17α-hydroxyprogesterone. Không giống như progesterone, OHPC và các chất chuyển hóa của nó không được dự đoán sẽ tương tác với các thụ thể không phải là gen như thụ thể progesterone màng hoặc thụ thể GABAA.  Theo đó, OHPC không được cho là có các hoạt động neurosteroid của progesterone hoặc tác dụng an thần liên quan của nó.
Liên quan đến enzyme cytochrome P450, OHPC không ảnh hưởng đến CYP1A, CYP2D6, CYP2C9, hoặc CYP3A4, nhưng là một inducer khiêm tốn của CYP2C19.
Dược lý > Dược động học

| Tham số | Người độc thân | Sinh đôi |
| --- | --- | --- |
| C <sub>tối đa</sub></abbr> (ng / mL)  | 22.6 (15.8 Từ27.4) | 17.3 (12 trận27) |
| C <sub>có nghĩa là (0, t)</sub></abbr> (ng / mL)  | 16.8 (12.8 Từ22.7) | 12.3 (8.4 Phản18.7) |
| <sub>Máng</sub> C</abbr> (ng / mL)  | 14.1 (10 Ném18.1) | 11.2 (4,81616) |
| AUC <sub>0 ăn t</sub></abbr> (ng / mL / ngày)  | 117.3 (89.9 Phiên159.1) | 86.1 (59 cạn131) |
| t1/2 (ngày) | 16.2 (10.6 Vang21.0) | 10 (6 trận16) |
| T <sub>tối đa</sub></abbr> (ngày)  | 1.0 (1 Tiếng3) | 1.2 (1 Tiếng2) |
| Vd/F (× 10 3) (L) | 56 (25.2 Ảo69.6) | 16,9 (9,124,5) |
| <abbr about="#mwt569" data-mw="{&quot;parts&quot;:[{&quot;template&quot;:{&quot;target&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;abbr&quot;,&quot;href&quot;:&quot;./Template:Abbr&quot;},&quot;params&quot;:{&quot;1&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;Cl/F&quot;},&quot;2&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;Clearance&quot;}},&quot;i&quot;:0}}]}" data-ve-no-generated-contents="true" id="mwA0A" title="Clearance" typeof="mw:Transclusion mw:ExpandedAttrs">Cl / F</abbr> (× 10 3) (L) | 2.1 (1.5 Lời2.7) | 1,2 (0,91,7) |
Chú thích: a = OHPC 250   mg mỗi tuần một lần bằng cách tiêm bắp. Nguồn:
Dược lý > Dược động học > Hấp thu

Ở động vật, khả dụng sinh học của OHPC khi tiêm bắp là gần 100%, nhưng sinh khả dụng đường uống của nó rất thấp ở mức dưới 3%. Ở phụ nữ, 70   OHPC uống / ngày có hiệu lực nội mạc tử cung tương tự như 70 mg/ngày uống OHPA và 2,5   mg/ngày medroxyprogesterone axetat, chỉ ra rằng OHPC và OHPA đường uống có hiệu lực thấp hơn gần 30 lần so với medroxyprogesterone acetate qua đường uống. Do hiệu lực đường uống thấp, OHPC đã không được sử dụng qua đường uống và thay vào đó được sử dụng bằng cách tiêm bắp. Tuy nhiên, một công thức mới của OHPC (tên mã phát triển LPCN-1107) đang được phát triển và đã được chứng minh là có hiệu quả, mặc dù nó cần dùng hai lần một ngày trong một nghiên cứu lâm sàng.
Hiệu ứng kho chứa xảy ra khi OHPC được tiêm bắp hoặc tiêm dưới da, do đó thuốc có thời gian tác dụng kéo dài. Sau khi tiêm bắp đơn 1.000   mg OHPC ở năm phụ nữ bị ung thư nội mạc tử cung, nồng độ OHPC cao nhất là 27,8 ± 5,3 ng / mL và thời gian đạt nồng độ cực đại là 4,6 ± 1,7 (3-7) ngày   Theo dõi 13 tuần sử dụng liên tục 1.000 mg OHPC mỗi tuần, mức độ máng của OHPC là 60,0 ± 14   ng / mL. Các thông số dược động học của 250   mg OHPC mỗi tuần một lần bằng cách tiêm bắp cũng đã được nghiên cứu ở phụ nữ mang thai có thai đơn và đa thai (sinh đôi và sinh ba). Mức độ ổn định của thuốc đạt được trong vòng 4 đến 12   tuần hành chính ở phụ nữ mang thai. Thời gian tác dụng sinh học lâm sàng của OHPC bằng cách tiêm bắp cũng đã được nghiên cứu ở phụ nữ. Một mũi tiêm bắp từ 65 đến 500   mg OHPC trong dung dịch dầu đã được tìm thấy có thời gian tác dụng từ 5 đến 21   ngày về mặt hiệu quả trong tử cung và nhiệt độ cơ thể ở phụ nữ.
Dược lý > Dược động học > Phân phối

OHPC liên kết rộng rãi với protein huyết tương, trong đó bao gồm albumin. Không giống như progesterone và 17α-hydroxyprogesterone, OHPC có ái lực rất thấp với globulin gắn với corticosteroid (ít hơn 0,01% so với cortisol). Progesterone và 17α-hydroxyprogesterone có ái lực thấp với globulin gắn hormone sinh dục, và vì lý do này, chỉ một phần rất nhỏ trong số chúng (dưới 0,5%) liên kết với protein này trong tuần hoàn.
Dược lý > Dược động học > Chuyển hóa

OHPC dường như được chuyển hóa chủ yếu bởi cytochrome P450 enzym CYP3A4 và CYP3A5. Nó cũng có thể được chuyển hóa bởi CYP3A7 trong gan của thai nhi và nhau thai. Không giống như progesterone, OHPC không được chuyển hóa bởi các enzyme biến đổi steroid truyền thống và không hình thành các chất chuyển hóa tương tự. Sự chuyển hóa của OHPC là bằng cách khử, hydroxyl hóa và liên hợp, bao gồm glucuronidation, sulfation và acetyl hóa. Este caproate của OHPC không bị phân cắt trong quá trình trao đổi chất, vì vậy 17α-hydroxyprogesterone không được hình thành từ OHPC. Như vậy, OHPC không phải là tiền chất của 17α-hydroxyprogesterone, cũng không phải progesterone.
OHPC đã được phát hiện có thời gian bán hủy là 7,8   ngày khi tiêm bắp trong công thức gốc dầu cho phụ nữ không mang thai. Tổng thời lượng của nó được cho là từ 10 đến 14   ngày, dài hơn nhiều so với thời gian dùng progesterone tiêm bắp trong công thức dầu (2 đến 3 ngày). Ở phụ nữ mang thai, thời gian bán hủy của OHPC dường như dài hơn, khoảng 16 hoặc 17 ngày  Tuy nhiên, ở những phụ nữ mang thai song sinh thay vì độc thân, thời gian bán hủy của OHPC được tìm thấy ngắn hơn mức này, ở mức 10   ngày  OHPC đã được phát hiện ở phụ nữ mang thai lên đến 44   ngày sau liều cuối cùng
Dược lý > Dược động học > Thải trừ

OHPC được thải trừ 50% trong phân và 30% trong nước tiểu khi tiêm bắp cho phụ nữ mang thai. Cả steroid tự do và liên hợp được bài tiết bởi các tuyến này, với các liên hợp nổi bật hơn trong phân.
Dược lý > Dược động học > Con đường

OHPC đã được phát hiện sở hữu dược động học tương tự, bao gồm mức đỉnh, thời gian đến mức đỉnh, mức dưới đường cong (nghĩa là phơi nhiễm toàn bộ) và nửa đời thải trừ, bằng cách tiêm bắp hoặc tiêm tự động dưới da. Tuy nhiên, có tỷ lệ đau tại chỗ tiêm cao hơn khi tự động tiêm dưới da so với tiêm bắp (37,3% so với 8,2%).
Dược lý > Dược động học > Thú y

Dược động học của OHPC trong các động vật móng guốc khác nhau bao gồm gia súc, trâu, cừu và dê đã được nghiên cứu.
Hóa học

OHPC, còn được gọi là 17α-hydroxyprogesterone caproate hoặc như 17α-hydroxypregn-4-ene-3,20-dione 17α-hexanoate, là một tổng hợp pregnane steroid và một phái sinh của progesterone. Nó là đặc biệt một dẫn xuất của 17α-hydroxyprogesterone với một hexanoate (caproate) este ở vị trí C17α. Chất tương tự của OHPC bao gồm các dẫn xuất khác 17α-hydroxyprogesterone như algestone acetophenide (dihydroxyprogesterone acetophenide), chlormadinone axetat, cyproterone axetat, hydroxyprogesterone axetat, hydroxyprogesterone heptanoate, medroxyprogesterone axetat, và megestrol axetat, cũng như caproate este caproate chlormadinone, gestonorone caproate (norhydroxyprogesterone caproate), medroxyprogesterone caproate, megestrol caproate và methenmadinone caproate.
Hóa học > Tổng hợp

Tổng hợp hóa học của OHPC đã được mô tả.
Lịch sử

Cùng với hydroxyprogesterone axetat, OHPC được phát triển bởi Karl Junkmann của Schering AG vào năm 1953 và được báo cáo đầu tiên bởi ông trong tài liệu y khoa vào năm 1954. Nó được báo cáo lần đầu tiên bán ở Nhật Bản vào năm 1954 hoặc 1955, và sau đó được giới thiệu là Delalutin ở Hoa Kỳ vào năm 1956. Do thời gian dài hơn nhiều so với progesterone tiêm, OHPC đã thay thế phần lớn progesterone trong thực hành lâm sàng vào năm 1975. Sau nhiều thập kỷ sử dụng, Squibb, nhà sản xuất, đã tự nguyện rút sản phẩm Delalutin tại Hoa Kỳ vào năm 1999. Mối quan tâm mới đối với OHPC ở Hoa Kỳ đã được khơi dậy bằng một nghiên cứu lớn do NIH tài trợ năm 2003 cho thấy OHPC làm giảm nguy cơ sinh non ở những phụ nữ mang thai có nguy cơ được lựa chọn. Với dữ liệu theo dõi cho thấy không có bằng chứng về tác dụng có hại đối với con cái, FDA đã phê duyệt loại thuốc này, do KV Dược tài trợ là Makena, là một loại thuốc mồ côi vào tháng 2 năm 2011 để giảm nguy cơ sinh non ở phụ nữ trước khi mang thai 37 tuần với một thai nhi đã sinh ít nhất một lần sinh non trước đó.
Xã hội và văn hoá > Tên gốc

Hydroxyprogesterone caproate là tên gốc của OHPC và INN, USAN, BANM và JAN, trong khi hydroxyprogesterone hexanoate là BANM trước đây của nó.
OHPC thường bị gắn nhãn sai và nhầm lẫn với progesterone và 17α-hydroxyprogesterone. Không nên nhầm lẫn với hydroxyprogesterone axetat, hydroxyprogesterone heptanoate hoặc medroxyprogesterone axetat.
Xã hội và văn hoá > Tên biệt dược

OHPC được bán trên toàn thế giới dưới nhiều tên biệt dược bao gồm Proluton, Proluton Depot và Makena (US), cùng với nhiều biệt dược khác. Nó cũng trước đây được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu bao gồm Delalutin, Prodrox và Hylutin trong số những người khác, nhưng các công thức này đã bị ngưng. Nó đã được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Gravibinon và Thuốc tiêm số 1 (hoặc thuốc tiêm số 1 Trung Quốc) kết hợp với estradiol valerate  và dưới tên thương hiệu Primosiston kết hợp với estradiol benzoate.
Xã hội và văn hoá > Tính khả dụng

OHPC được bán trên thị trường Hoa Kỳ và khắp Châu Âu, Châu Á và Trung và Nam Mỹ. Nó đáng chú ý là không có sẵn ở Canada, Vương quốc Anh, New Zealand hoặc Nam Phi và chỉ có các công thức thú y có sẵn ở Úc. OHPC cũng được bán trên thị trường kết hợp với estradiol valerate dưới dạng thuốc ngừa thai tiêm kết hợp ở một số quốc gia bao gồm Nam Mỹ, México, Nhật Bản và Trung Quốc. Nó đã được bán trên thị trường như là một chế phẩm tiêm kết hợp với estradiol benzoate ở một số nước là tốt.
Xã hội và văn hoá > Tranh cãi về giá

Với việc chỉ định OHPC là thuốc mồ côi của FDA và sự chấp thuận của Makena vào năm 2011, giá của OHPC ở Hoa Kỳ sẽ tăng từ 15 đô la Mỹ 1,500 đô la Mỹ cho một liều duy nhất, hoặc từ khoảng 300 đô la Mỹ đến giữa 25,000 đô la Mỹ và 30,000 đô la Mỹ cho một tháng điều trị thông thường. Đây là khoảng tăng gấp 100 lần chi phí, với "lợi ích lâm sàng bổ sung tối thiểu" và là một chiến lược giá bị chỉ trích mạnh mẽ. Sau đó, FDA đã tuyên bố rằng các nhà thuốc tây có thể tiếp tục bán OHPC với chi phí thông thường khoảng 10 đô la Mỹ đến 20 đô la Mỹ mỗi liều mà không sợ bị trả thù. KV Dược cũng đã chọn giảm giá Makena xuống còn 690 đô la Mỹ mỗi liều. OHPC tiếp tục có sẵn với chi phí thấp từ các nhà thuốc tây cho đến cuối năm 2016, sau thời gian đó, FDA đã công bố các tài liệu hướng dẫn mới cấm các nhà thuốc tây bán sản phẩm là "bản sao" của các sản phẩm thuốc có bán trên thị trường.
Nghiên cứu

OHPC đã được nghiên cứu bởi Schering để sử dụng như một biện pháp tránh thai tiêm chỉ có proestogen với liều 250 đến 500 mg mỗi tháng một lần bằng cách tiêm bắp nhưng sản xuất kiểm soát chu kỳ kém ở những liều này và không bao giờ được bán trên thị trường.
OHPC tự nó đã được tìm thấy có rất ít hoặc không có hiệu quả trong điều trị ung thư vú ở phụ nữ. Ngược lại, sự kết hợp của estradiol valerate và OHPC đã được tìm thấy là có hiệu quả trong điều trị ung thư vú ở phụ nữ. Nghiên cứu ban đầu dựa trên dữ liệu lâm sàng hạn chế báo cáo rằng tỷ lệ đáp ứng ung thư vú với sự kết hợp của estradiol val Cả và OHPC dường như lớn hơn so với chỉ dùng estrogen (35% so với 50%). Tuy nhiên, nghiên cứu tiếp theo sử dụng progestin gestonorone caproate có liên quan nhưng mạnh hơn cho thấy rằng sự kết hợp giữa estradiol val Cả và gestonorone caproate có hiệu quả không khác biệt đáng kể so với estrogen đơn thuần trong điều trị ung thư vú ở phụ nữ.
Một công thức mới của OHPC (tên mã phát triển LPCN-1107) đang được phát triển để ngăn ngừa chuyển dạ sinh non. Kể từ tháng 9 năm 2017, đó là trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II hoặc III cho chỉ định này.
Nồng độ OHPC sau khi tiêm bắp đơn là 1.000   mg OHPC ở năm phụ nữ bị ung thư nội mạc tử cung.
Nồng độ OHPC trong suốt một tháng sau liều cuối cùng sau khi điều trị liên tục với 250   mg OHPC mỗi tuần bằng cách tiêm bắp ở phụ nữ mang thai có thai đơn.
Được biết đến có sẵn OHPC ở các quốc gia trên toàn thế giới (kể từ tháng 8 năm 2018). Một mình là OHPC như một loại thuốc độc lập. Với E2 là sự kết hợp với một ester estradiol. Ngưng không còn nữa.
Argyrolepidia resplendens

| Argyrolepidia resplendens> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Lepidoptera
Họ (familia): Noctuidae
Chi (genus): Argyrolepidia
Loài (species): A. resplendens
Danh pháp hai phần
Argyrolepidia resplendens Rothschild & Jordan, 1903 
Argyrolepidia resplendens là một loài bướm đêm trong họ Noctuidae.
Chú thích

↑  Bisby, F.A.; Roskov, Y.R.; Orrell, T.M.; Nicolson, D.; Paglinawan, L.E.; Bailly, N.; Kirk, P.M.; Bourgoin, T.; Baillargeon, G.; Ouvrard, D. (2011). “Species 2000 & ITIS Catalogue of Life: 2011 Annual Checklist”. Species 2000: Reading, UK. Truy cập ngày 28 tháng 6 năm 2014.
↑  Beccaloni, G. W., Scoble, M. J., Robinson, G. S. & Pitkin, B. (Editors). (2003) The Global Lepidoptera Names Index (LepIndex). (Geraadpleegd maart 2013).
Vilafamés

| Vilafamés Vilafamés Villafamés |
| --- | --- |

 
 Vị trí của Villafamés

Quốc gia:  Tây Ban Nha
Vùng
Tỉnh: Castellón
Quận (comarca): Plana Alta
Thủ phủ: Villafamés
Chính quyền
 • Thị trưởng: Luisa Oliver Mallasén (PP)
Diện tích
 • Đất liền: 70,4 km2 (272 mi2)
Độ cao: 391 m (1,283 ft)
 • Mật độ: 0/km2 (0/mi2)
Múi giờ: UTC+1
 • Mùa hè (DST): CEST (UTC+2)
Mã bưu chính: 12192
Ngôn ngữ bản xứ: Valenciano
Tên gọi dân cư: Villafamesino Villafamesí
Website: Web Oficial de Villafamés
Vilafamés
Vilafamés là một đô thị trong tỉnh Castellón, Cộng đồng Valencia, Tây Ban Nha. Đô thị Vilafamés có diện tích 70,4 km², dân số theo điều tra năm 2010 của Viện thống kê quốc gia Tây Ban Nha là 1984 người. Đô thị Vilafamés nằm ở khu vực có độ cao 391 mét trên mực nước biển.
Ajuntament de Vilafamés