Meg Ryan
Sự nghiệp > 2007–2009: Dòng phim độc lập

Sau ba năm tạm nghỉ, Ryan trở lại diễn xuất với bộ phim độc lập In the Land of Women năm 2007 của Jon Kasdan. Với các bạn diễn Kristen Stewart và Olympia Dukakis, cô đóng vai Sarah Hardwicke, một người mẹ và người vợ đang đối mặt với căn bệnh ung thư vú, người có mối quan hệ với đứa cháu trai nhỏ hơn nhiều tuổi của người hàng xóm do Adam Brody thủ vai. Ra rạp với nhiều ý kiến trái chiều của các nhà phê bình, bộ phim đã thu về 17,5 triệu USD trên toàn thế giới, vượt qua kinh phí 10 triệu USD. Ryan nhận được phản hồi tích cực cho màn hóa thân của mình, Kenneth Turan của Los Angeles Times ghi nhận đây là "tác phẩm hay nhất mà [cô ấy] từng diễn".
Bộ phim đầu tiên của Ryan trong năm 2008 là The Deal, một bộ phim hài châm biếm dựa trên tiểu thuyết cùng tên năm 1991 của Peter Lefcourt về Hollywood. Do Steven Schachter làm đạo diễn và có sự tham gia diễn xuất của William H. Macy, bộ phim được ghi hình ở Cape Town và các địa điểm khác của Nam Phi, được tổ chức lễ ra mắt toàn thế giới tại Liên hoan phim Sundance 2008. Với việc thu hút những đánh giá nhìn chung là trái chiều đến tiêu cực, phim không được hãng phim hứng thú, dẫn đến việc phát hành thẳng lên đĩa DVD vào tháng 1 năm 2009. Trong bài đánh giá cho Variety, Peter Debruge nói, "Các nhân vật đã giành hết nhiệm vụ cười, trong khi khán giả nói chung chẳng có gì để bám víu ngoài màn tán tỉnh gợi tình giữa hai cặp đôi chính ghép lệch William H. Macy và Meg Ryan—thứ không phải là chất liệu lý tưởng để thành công."  Ryan cũng đóng vai chính trong My Mom's New Boyfriend của George Gallo, được ghi hình vào năm 2006 nhưng phát thẳng lên đĩa DVD vào năm 2008. Với sự tham gia của Colin Hanks, Selma Blair và Antonio Banderas, bộ phim hài hành động đã vấp phải nhiều đánh giá tiêu cực, David Nusair của Reel Film cho rằng đây là "một thảm họa toàn tập thấy rõ ngay từ những khung hình mở đầu".
Bộ phim cuối cùng của Ryan trong năm 2008 là The Women, bản làm lại bộ phim sản xuất năm 1939. Dàn diễn viên toàn nữ bao gồm Annette Bening, Debra Messing và Jada Pinkett Smith. Do Diane English viết kịch bản, sản xuất kiêm đạo diễn, bộ phim xoay quanh một nhóm bốn cô gái tại phố Manhattan có mối quan tâm chính là những câu chuyện phiếm vô thưởng vô phạt, Ryan đóng vai một phụ nữ giàu có bị chồng lừa dối để cặp kè với một cô gái bán hàng do Eva Mendes thủ vai. Ryan là nữ diễn viên đầu tiên tham gia quá trình sản xuất vốn bị trì hoãn dài, rồi tìm nguồn đầu tư từ đầu thập niên 1990, dẫn đến việc sản xuất độc lập với kinh phí 18 triệu USD. Sau khi ra rạp, The Women nhận được phản hồi thậm tệ từ giới phê bình, Richard Schickel của Time gọi đây là "một trong những bộ phim dở nhất mà tôi từng xem". Tuy nhiên, bộ phim đã thành công về mặt tài chính, trở thành bộ phim thành công nhất của Ryan kể từ Kate & Leopold năm 2001 với tổng doanh thu toàn cầu là 50 triệu USD.
Năm 2009, Ryan đóng chính cùng với Kristen Bell và Justin Long trong bộ phim hài độc lập Serious Moonlight. Trong bộ phim do nữ diễn viên Cheryl Hines làm đạo diễn và dựa trên kịch bản của cố nhà văn Adrienne Shelly (người bị sát hại một năm trước khi ghi hình), Ryan thủ vai một nữ luật sư quyền lực biết rằng chồng mình (do Timothy Hutton thủ vai) sắp rời bỏ cuộc hôn nhân rắc rối của họ, và quyết định giam cầm anh ta bằng cách quấn băng keo anh vào nhà vệ sinh. Với Magnolia Pictures làm đơn vị phân phối, bộ phim chỉ được phát hành hạn chế trên khắp Bắc Mỹ và thu về chưa đến 150.000 USD trên toàn thế giới. Phản ứng của giới phê bình đối với bộ phim nhìn chung là từ trái chiều đến tiêu cực, mặc dù Ryan được khen ngợi vì màn thể hiện "tuyệt vời" của cô ấy. Cũng trong năm 2009, Ryan đóng vai khách mời trong mùa thứ 7 của bộ phim truyền hình Curb Your Enthusiasm.