Ospemifene
Lịch sử > Thử nghiệm lâm sàng và tiền lâm sàng

Các thử nghiệm tiền lâm sàng đã được thực hiện trên chuột bị cắt bỏ buồng trứng để mô hình mãn kinh. Upremifene đường uống được so sánh với raloxifene (một SERM khác), chất chuyển hóa của nó 4-hydroxy ospemifene và 4'-hydroxy ospemifene, estradiol và ospemifene dùng làm thuốc đạn.  Estradiol được sử dụng như một biện pháp kiểm soát tích cực và raloxifene đã được sử dụng vì nó thuộc cùng nhóm thuốc với ospemifene.  Nhiều liều ospemifene uống đã được thử nghiệm.  10   mg/kg/ngày của Ospemifene đã được tìm thấy gây ra sự gia tăng lớn hơn về trọng lượng âm đạo và chiều cao biểu mô âm đạo hơn 10   mg/kg/ngày của raloxifene.  Cân nặng âm đạo đã tăng 1,46 lần sau khi điều trị hai tuần 10   mg/kg/ngày của ospemifene.  Số lượng thụ thể progesterone đã tăng lên trong lớp biểu mô âm đạo và biểu mô, điều này cho thấy rằng ospemifene có "hoạt động estrogen".
Một xét nghiệm gắn kết cũng được thực hiện để đo lường ái lực của ospemifene đối với thụ thể estrogen (ERα và ERβ). Nghiên cứu cho thấy rằng ospemifene liên kết ERα và ERβ với ái lực tương tự.  Ospemifene liên kết các thụ thể estrogen với ái lực thấp hơn estradiol.  Ospemifene đã được chứng minh là một chất đối kháng của "giao dịch qua trung gian ERE trên các tế bào MCF-7", mà các tác giả kết luận chỉ ra "hoạt động chống estrogen trong các tế bào ung thư vú."
Hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 kéo dài 12 tuần đã được thực hiện đối với ospemifene. Một người đã đánh giá tác dụng của Ospemifene đối với độ dày mô âm đạo, thành phần và pH âm đạo. Người khác đã đánh giá tác dụng của Ospemifene trên mô âm đạo và các triệu chứng khó tiêu. Giữa hai thử nghiệm, 4 dấu hiệu và triệu chứng đã được đo. Chúng bao gồm ba dấu hiệu liên quan đến mô, hai trong số đó đại diện cho những thay đổi mô học trong mô âm đạo (thay đổi phần trăm tế bào parabasal và thay đổi phần trăm tế bào bề mặt) và thứ ba là "thay đổi pH âm đạo". Dyspareunia được đánh giá trong một trong những thử nghiệm. Nó được định nghĩa là "sự thay đổi trong hầu hết các triệu chứng khó chịu" của sự khó chịu trong sinh hoạt tình dục và giới hạn hơn nữa đối với các triệu chứng khô âm đạo hoặc đau âm đạo. "  Ospemifene tạo ra nhiều thay đổi trong mô âm đạo và giảm các triệu chứng khó thở nhiều hơn so với giả dược.  Một đáp ứng liều cũng đã được quan sát trong thử nghiệm; ospemifene 60   mg có hiệu quả lớn hơn ospemifene 30   mg.  An toàn cũng được đánh giá trong các thử nghiệm giai đoạn 3 này. Có sự gia tăng 5,2% về tỷ lệ bốc hỏa, tăng 1,6% trong nhiễm trùng đường tiết niệu và tăng 0,5% tỷ lệ đau đầu với ospemifene so với giả dược.  Một trong những thử nghiệm ở giai đoạn 3 là thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi được kiểm soát giả dược ở 826 phụ nữ sau mãn kinh. Các bệnh nhân thử nghiệm được yêu cầu có một hoặc nhiều triệu chứng teo âm hộ (VVA) ở mức độ trung bình hoặc nặng với ít hơn 5% tế bào là bề ngoài khi được kiểm tra bằng phết tế bào âm đạo và pH âm đạo ít nhất là 5,0.  Thử nghiệm này đã không định lượng được sự giảm bớt chứng khó đọc như một biện pháp kết quả nghiên cứu. Thử nghiệm giai đoạn 3 khác được thực hiện ở 605 phụ nữ trong độ tuổi từ 40 đến 80, được chẩn đoán mắc VVA và triệu chứng tồi tệ nhất là chứng khó thở.