stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Robert M. Schoch
Tuyên bố phi chính thống

Schoch được biết đến nhiều nhất với lập luận ngoài lề rằng Tượng Nhân sư lớn ở Giza cổ hơn nhiều so với suy nghĩ thông thường và một loại thảm họa nào đó có trách nhiệm xóa sổ bằng chứng về một nền văn minh lâu đời hơn, chưa được biết đến. Năm 1991, Schoch đã dời niên đại tượng đài thành 10.000–5.000 năm trước Công nguyên, dựa trên các dấu vết xói mòn do nước mà ông xác định được trên các bức tường bao quanh tượng Nhân sư, và cũng dựa theo các phát hiện từ các nghiên cứu địa chấn xung quanh chân tượng Nhân sư và các nơi khác trên cao nguyên. Giả thuyết xói mòn nước của tượng Nhân sư hiện đang bị cộng đồng khảo cổ bác bỏ vì thiếu bất kỳ bằng chứng hỗ trợ nào khác cho một nền văn minh đủ lâu đời cũng như các lập luận khác. Mark Lehner đã xem xét cách một số cấu trúc trong khu vực kết hợp các yếu tố từ các cấu trúc cũ hơn, và dựa trên thứ tự xây dựng chúng, kết luận rằng trình tự khảo cổ học không cho phép có niên đại lâu hơn triều đại của Khafra. Các nhà khảo cổ và địa chất cũng đã thách thức những tuyên bố về địa chất của ông.
Lập luận của Schoch đã được đưa ra trong bộ phim tài liệu The Mystery of the Sphinx, năm 1993, được NBC phát sóng và do Charlton Heston thuyết minh. Schoch đóng vai chính trong phim cùng với tác giả John Anthony West.
Schoch cũng tuyên bố rằng có thể tất cả các kim tự tháp — ở Ai Cập, Trung Bộ châu Mỹ và những nơi khác là kết quả của sự tàn phá của một nền văn minh cổ đại ở Sundaland từ 8000 đến 6000 năm trước do mực nước biển dâng cao do va chạm nhiều lần với sao chổi. Trong Voyages of the Pyramids Builders ông gợi ý rằng khi cư dân của nó bị buộc phải rời khỏi Sundaland: "Phong trào đó, và những di sản văn hóa của nó trong nhiều thiên niên kỷ tiếp theo, cung cấp lời giải thích tốt nhất cho sự lan rộng của kim tự tháp trên toàn cầu." Năm 2006, theo lời mời của người dân địa phương, ông đã điều tra cái gọi là cuộc khai quật kim tự tháp Bosnia ở phía bắc Sarajevo, nhưng ông kết luận rằng địa điểm này "hoàn toàn không có bằng chứng về chính kim tự tháp hay về một nền văn minh cổ đại vĩ đại trong vùng Visoko".
Ông cũng được biết đến với bài viết về các di tích dưới nước Yonaguni, nơi ông đã lặn nhiều lần, bắt đầu từ năm 1997. Kết luận của ông từ việc phân tích thành hệ thì đây là một địa điểm tự nhiên có thể được con người sửa đổi để phù hợp với nhu cầu của họ: "Chúng ta cũng nên xem xét khả năng Đài tưởng niệm Yonaguni về cơ bản là một cấu trúc tự nhiên từng được con người sử dụng, nâng cao và sửa đổi trong thời cổ đại."
Schoch đã đóng góp một bài luận cho cuốn Lost Secrets of the Gods, một cuốn sách giả khảo cổ học lập luận cho sự tồn tại của phi hành gia cổ đại. Ông còn góp mặt trong chương trình Coast to Coast AM. Một sở thích khác của ông là nghiên cứu về cận tâm lý học. Ông đã tuyên bố rằng năng lực di dời đồ vật và thần giao cách cảm là có thật.
Phản hồi từ các học giả khác

Mark Lehner, một nhà khảo cổ học và nhà Ai Cập học người Mỹ, đã phản bác phân tích của Schoch, nói rằng, "Bạn không lật đổ lịch sử Ai Cập dựa trên một hiện tượng như cấu trúc thời tiết... đó là cách giả khoa học được thực hiện, không phải khoa học thực sự."
Nhà sử học Ronald H. Fritze đã mô tả Schoch như một "nhà văn có khuynh hướng giả lịch sử và giả khoa học".
Schoch đã bị chỉ trích vì ý tưởng không chính thống của mình rằng Göbekli Tepe, một nền văn minh cổ đại được phát hiện tại một địa điểm khảo cổ ở Thổ Nhĩ Kỳ ngày nay, bị ảnh hưởng bởi một sự kiện mặt trời có thể được chứng kiến tại Đảo Phục sinh ở phía tây Thái Bình Dương của Nam Mỹ. Tác giả Jason Colavito đề nghị ông "từ bỏ tất cả thực tế để ủng hộ một thứ tưởng tượng kỳ quái".
Ấn phẩm

Phylogeny Reconstruction in Paleontology, 1986. ISBN 0-442-27967-1.
Systematics, Functional Morphology and Macroevolution of the Extinct Mammalian Order Taeniodonta Lưu trữ 2016-06-24 tại Wayback Machine, 1986. ISBN 0-912532-04-1
Stratigraphy: Principles and Methods, 1989. ISBN 0-442-28021-1.
Case Studies in Environmental Science, 1996. ISBN 0-314-20397-4.
Voices of the Rocks: A Scientist Looks at Catastrophes and Ancient Civilizations, 1999. ISBN 0-609-60369-8.
Horns, Tusks, and Flippers: The Evolution of Hoofed Mammals, with Donald R. Prothero, 2003. ISBN 0-8018-7135-2.
Voyages of the Pyramid Builders: The True Origins of the Pyramids from Lost Egypt to Ancient America, 2003. ISBN 1-58542-320-3.
Environmental Science: Systems and Solutions, viết chung với Michael McKinney, 2003. ISBN 0-7637-0918-2.
Pyramid Quest: Secrets of the Great Pyramid and the Dawn of Civilization, TarcherPerigee, 2005. ISBN 1-58542-405-6.
Environmental Science: Systems and Solutions, viết chung với Michael L. Mcinney, Logan Yonavjak, 2007. ISBN 0-7637-4262-7.
Environmental Science, viết chung với Andrew H. Lapinski, Anne Tweed, 2007. ISBN 0-13-069900-4.
The Parapsychology Revolution: A Concise Anthology of Paranormal and Psychical Research, 2008. ISBN 1-58542-616-4.
Forgotten Civilization, The Role of Solar Outbursts in Our Past and Future, 2012. ISBN 978-1-59477-497-3.
Origins of the Sphinx: Celestial Guardian of Pre-Pharaonic Civilization, viết chung với Robert Bauval, 2017 ISBN 978-1-62055-526-2
Zygodontomys brunneus

| Zygodontomys brunneus> Tình trạng bảo tồn |
| --- | --- |
 Ít quan tâm  (IUCN 2.3)
Phân loại khoa học
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Chordata
Lớp (class): Mammalia
Bộ (ordo): Rodentia
Họ (familia): Cricetidae
Chi (genus): Zygodontomys
Loài (species): Z. brunneus
Danh pháp hai phần
Zygodontomys brunneus (Thomas, 1898) 
Zygodontomys brunneus là một loài động vật có vú trong họ Cricetidae, bộ Gặm nhấm. Loài này được Thomas mô tả năm 1898.
Chú thích

1 2  Wilson, D. E.; Reeder, D. M. biên tập (2005). “Zygodontomys brunneus”. Mammal Species of the World . Baltimore: Nhà in Đại học Johns Hopkins, 2 tập (2.142 trang). ISBN 978-0-8018-8221-0. OCLC 62265494.
Routier, Aude

| --- | --- |
 Routier
Routier

Hành chính
Quốc gia:  Pháp
Vùng: Occitanie
Tỉnh: Aude
Quận: Quận Limoux
Liên xã: Cộng đồng các xã Razès Malepère
Xã (thị) trưởng: Anne-Marie Mercier (2008-2014)
Thống kê
Độ cao: 190–304 m (623–997 ft) (bình quân 195 m (640 ft)[chuyển đổi: tùy chọn không hợp lệ])
Diện tích đất1: 11,27 km2 (4,35 dặm vuông Anh)
INSEE/Mã bưu chính: 11328/ 11240

Routier (trong tiếng Occitan languedocien Rotièr) là một xã của Pháp, nằm ở tỉnh Aude trong vùng Occitanie. Người dân địa phương trong tiếng Pháp gọi là Routiérois.
Hành chính

| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 |
| --- | --- | --- | --- | --- |
Danh sách các xã trưởng
| Giai đoạn | Giai đoạn | Tên | Đảng | Tư cách |
| tháng 3 năm 2008 |  | Anne-Marie Mercier | DVG |  |
| tháng 3 năm 2001 | 2008 | Pierre Cassan | PS |  |
Tất cả các dữ liệu trước đây không rõ.
Thông tin nhân khẩu

| Năm | 1962 | 1968 | 1975 | 1982 | 1990 | 1999 | 2005 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Dân số | 352 | 279 | 262 | 250 | 237 | 225 | 245 |
From the year 1968 on: No double counting—residents of multiple communes (e.g. students and military personnel) are counted only once.
Çiçekli, Şanlıurfa

| Çiçekli |
| --- | --- |
—  Xã  —
 
ÇiçekliVị trí ở Thổ Nhĩ Kỳ
Quốc gia:  Thổ Nhĩ Kỳ
Tỉnh: Şanlıurfa
Thành phố: Şanlıurfa
Dân số (2011)
 • Tổng cộng: 193 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Çiçekli là một xã thuộc thành phố Şanlıurfa, tỉnh Şanlıurfa, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2011 là 193 người.
Chú thích

↑  “Cities, towns and villages in Şanlıurfa”. Viện thống kê Thổ Nhĩ Kỳ. Lưu trữ bản gốc ngày 14 tháng 7 năm 2012. Truy cập ngày 23 tháng 9 năm 2012.Quản lý CS1: bot: trạng thái URL ban đầu không rõ (liên kết)
Siêu phẳng

Siêu phẳng của không gian n chiều là một không gian con n-1 chiều của nó. Một siêu phẳng trong không gian Euclid tách không gian đó thành hai nửa không gian.
Ví dụ, trong không gian Euclid 3 chiều, siêu phẳng chính là mặt phẳng 2 chiều. Trong không gian Euclid 2 chiều, siêu phẳng là đường thẳng 1 chiều.
Zonitis nigroaenea

| Zonitis nigroaenea> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Coleoptera
Họ (familia): Meloidae
Chi (genus): Zonitis
Loài (species): Z. nigroaenea
Danh pháp hai phần
Zonitis nigroaenea Fairmaire, 1879 
Zonitis nigroaenea là một loài bọ cánh cứng trong họ Meloidae. Loài này được Fairmaire miêu tả khoa học năm 1879.
Chú thích

↑  Meloidae in Synopsis of the described Coleoptera of the World 6 juni 2010
Zierliana anthracina

| Zierliana anthracina> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Mollusca
Lớp (class): Gastropoda
Liên họ (superfamilia): Turbinelloidea
(không phân hạng): nhánh Caenogastropoda nhánh Hypsogastropoda nhánh Neogastropoda
Họ (familia): Costellariidae
Chi (genus): Zierliana
Loài (species): Z. anthracina
Danh pháp hai phần
Zierliana anthracina (Reeve, 1844) 
Zierliana anthracina là một loài ốc biển nhỏ, là động vật thân mềm chân bụng sống ở biển trong họ Costellariidae.
Chú thích

↑  Zierliana anthracina (Reeve, 1844). World Register of Marine Species, truy cập 24 tháng 4 năm 2010.
Zonitis nigroplagiata

| Zonitis nigroplagiata> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Coleoptera
Họ (familia): Meloidae
Chi (genus): Zonitis
Loài (species): Z. nigroplagiata
Danh pháp hai phần
Zonitis nigroplagiata Fairmaire, 1880 
Zonitis nigroplagiata là một loài bọ cánh cứng trong họ Meloidae. Loài này được Fairmaire miêu tả khoa học năm 1880.
Chú thích

↑  Meloidae in Synopsis of the described Coleoptera of the World 6 juni 2010
Çokrak, Suşehri

| Çokrak |
| --- | --- |
—  Xã  —
 

ÇokrakVị trí ở Thổ Nhĩ Kỳ
Quốc gia:  Thổ Nhĩ Kỳ
Tỉnh: Sivas
Huyện: Suşehri
Dân số (2011)
 • Tổng cộng: 34 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Mã bưu chính: 58610 
Çokrak là một xã thuộc huyện Suşehri, tỉnh Sivas, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2011 là 34 người.
Chú thích

↑  “Cities, towns and villages in Sivas”. Viện thống kê Thổ Nhĩ Kỳ. Lưu trữ bản gốc ngày 14 tháng 7 năm 2012. Truy cập ngày 23 tháng 9 năm 2012.Quản lý CS1: bot: trạng thái URL ban đầu không rõ (liên kết)
Çırpılı, Eruh

| Çırpılı |
| --- | --- |
—  Xã  —
 
ÇırpılıVị trí ở Thổ Nhĩ Kỳ
Quốc gia:  Thổ Nhĩ Kỳ
Tỉnh: Siirt
Huyện: Eruh
Dân số (2008)
 • Tổng cộng: 167 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Çırpılı là một xã thuộc huyện Eruh, tỉnh Siirt, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2008 là 167 người.
Chú thích

↑  “Cities, towns and villages in Siirt”. Viện thống kê Thổ Nhĩ Kỳ. Truy cập ngày 17 tháng 9 năm 2012.
Routot

| --- | --- |
 Routot
Routot
Vị trí trong vùng Upper Normandy Routot 
Hành chính
Quốc gia:  Pháp
Vùng: Normandie
Tỉnh: Eure
Quận: Bernay
Tổng: Routot
Xã (thị) trưởng: Bernard Vincent (2014-2020)
Thống kê
Độ cao: 91–142 m (299–466 ft) (bình quân 140 m (460 ft)[chuyển đổi: tùy chọn không hợp lệ])
Diện tích đất1: 6,61 km2 (2,55 dặm vuông Anh)
Nhân khẩu2: 1.499  (2014)
 - Mật độ: 227/km2 (590/sq mi)
INSEE/Mã bưu chính: 27500/ 27350
1 Dữ liệu địa chính Pháp loại trừ các hồ và ao lớn hơn 1 km² (0.386 dặm vuông hoặc 247 acre) cũng như các cửa sông.
2 Dân số không tính hai lần: cư dân của nhiều xã (ví dụ, các sinh viên và quân nhân) chỉ tính một lần.
Routot  là một xã thuộc tỉnh Eure trong vùng Normandie miền bắc nước Pháp.
| Năm | Số dân | ±% |
| --- | --- | --- |
|  1793 | 1.074 | —     |
|  1800 | 1.189 | +10.7% |
|  1806 | 1.253 | +5.4% |
|  1821 | 1.161 | −7.3% |
|  1831 | 1.199 | +3.3% |
|  1836 | 1.077 | −10.2% |
|  1841 | 1.101 | +2.2% |
|  1846 | 1.099 | −0.2% |
|  1851 | 1.140 | +3.7% |
|  1856 | 1.042 | −8.6% |
|  1861 | 968 | −7.1% |
|  1866 | 964 | −0.4% |
|  1872 | 904 | −6.2% |
|  1876 | 900 | −0.4% |
|  1881 | 862 | −4.2% |
|  1886 | 890 | +3.2% |
|  1891 | 879 | −1.2% |
|  1896 | 862 | −1.9% |
|  1901 | 781 | −9.4% |
|  1906 | 783 | +0.3% |
|  1911 | 752 | −4.0% |
|  1921 | 737 | −2.0% |
|  1926 | 735 | −0.3% |
|  1931 | 691 | −6.0% |
|  1936 | 686 | −0.7% |
|  1946 | 728 | +6.1% |
|  1954 | 730 | +0.3% |
|  1962 | 826 | +13.2% |
|  1968 | 882 | +6.8% |
|  1975 | 988 | +12.0% |
|  1982 | 1.079 | +9.2% |
|  1990 | 1.043 | −3.3% |
|  1999 | 1.115 | +6.9% |
|  2006 | 1.314 | +17.8% |
|  2008 | 1.353 | +3.0% |
|  2009 | 1.367 | +1.0% |
|  2010 | 1.384 | +1.2% |
|  2011 | 1.409 | +1.8% |
|  2012 | 1.434 | +1.8% |
|  2013 | 1.485 | +3.6% |
|  2014 | 1.499 | +0.9% |
Huy hiệu

| --- | --- |
Arms of Routot:  The arms of Routot are blazoned: Sable, a chevron abased, between, in chief a mullet argent between 2 stalks of wheat, and in base a bushel (basket) Or.
Zethenia crenulata

| Zethenia crenulata> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Lepidoptera
Họ (familia): Geometridae
Chi (genus): Zethenia
Loài (species): Z. crenulata
Danh pháp hai phần
Zethenia crenulata Wileman, 1915 
Zethenia crenulata là một loài bướm đêm trong họ Geometridae.
Chú thích

↑  Bisby, F.A.; Roskov, Y.R.; Orrell, T.M.; Nicolson, D.; Paglinawan, L.E.; Bailly, N.; Kirk, P.M.; Bourgoin, T.; Baillargeon, G.; Ouvrard, D. (2011). “Species 2000 & ITIS Catalogue of Life: 2011 Annual Checklist”. Species 2000: Reading, UK. Truy cập 17 tháng 6 năm 2014.
Çırçır, Çankırı

| Çırçır |
| --- | --- |
—  Xã  —
 
ÇırçırVị trí ở Thổ Nhĩ Kỳ
Quốc gia:  Thổ Nhĩ Kỳ
Tỉnh: Çankırı
Thành phố: Çankırı
Dân số (2010)
 • Tổng cộng: 47 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Çırçır là một xã thuộc thành phố Çankırı, tỉnh Çankırı, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2010 là 47 người.
Chú thích

↑  “Cities, towns and villages in Çankırı”. Viện thống kê Thổ Nhĩ Kỳ. Truy cập ngày 5 tháng 10 năm 2012.
Yekaterina Aleksandrovna Klimova

Yekaterina Aleksandrovna Klimova (tiếng Nga: Екатерина Александровна Климова, sinh ngày 24 tháng 1 năm 1978 tại Moskva) là một nữ diễn viên người Nga, hoạt động trong lĩnh vực sân khấu và điện ảnh.
Phim đã tham gia > Phim truyền hình

Igry v podkindogo (2001) trong vai Sinya
Moskovskye okna (2001)
Vremena ne vybirayut (2002) trong vai Inna Gavrushina
Cô gái nghèo Nastya (2003-2004) trong vai Natalia Aleksandrovna Repnina
Grehi otsov (2004) trong vai Katya Androsova
Cổng bão (2006) trong vai Alyona Doronina
Phim màn ảnh rộng

A poutru oni prosnulis (2003) trong vai Ket
Proshchaniye v iyune (2003) trong vai Tanya
Chúng tôi đến từ tương lai (2008) trong vai Y tá Nina
Chúng tôi đến từ tương lai 2 (2010) trong vai Y tá Nina
Sisteron

| --- | --- |
 Sisteron 
Sisteron 

Hành chính
Quốc gia:  Pháp
Vùng: Provence-Alpes-Côte d'Azur
Tỉnh: Alpes-de-Haute-Provence
Quận: Forcalquier
Tổng: Sisteron
Xã (thị) trưởng: Daniel Spagnou (2001-2008)
Thống kê
Độ cao: 448–1.145 m (1.470–3.757 ft) (bình quân 485 m (1.591 ft)[chuyển đổi: tùy chọn không hợp lệ])
Diện tích đất1: 50,25 km2 (19,40 dặm vuông Anh)
INSEE/Mã bưu chính: 04209/ 04200

Sisteron (Occitan: Sisteron trong quy phạm kinh điển hay Sisteroun trong quy phạm Mistralian) là một xã ở tỉnh Alpes-de-Haute-Provence, vùng Provence-Alpes-Côte d'Azur ở đông nam nước Pháp. Người dân ở đây được gọi là 'Sisteronnais'.
Sokoleč

| Sokoleč |
| --- | --- |
—  Làng  —
 

  Hiệu kỳ
Sokoleč
Quốc gia:  Cộng hòa Séc
Vùng: Středočeský
Huyện: Nymburk
Múi giờ: CET (UTC+1)
 • Mùa hè (DST): CEST (UTC+2)
NUTS 5: CZ0208 537811
Sokoleč là một làng thuộc huyện Nymburk, vùng Středočeský, Cộng hòa Séc.
Ribociclib

| --- | --- |

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại: Kisqali
Đồng nghĩa: LEE 011
AHFS/Drugs.com: entry
MedlinePlus: a617008
Dược đồ sử dụng: By mouth (tablets)
Mã ATC: L01XE42 (WHO) 
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý:  US: ℞-only  
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng: Unknown
Liên kết protein huyết tương: ~70%
Chuyển hóa dược phẩm: Liver (CYP3A4)
Chu kỳ bán rã sinh học: 32.0 (29.7–54.7) hrs
Bài tiết: 69% feces, 23% urine
Các định danh
 Tên IUPAC 7-Cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-{[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide 
Số đăng ký CAS: 1211441-98-3
PubChem CID: 44631912
DrugBank: DB11730
ChemSpider: 30798107
Định danh thành phần duy nhất: TK8ERE8P56
KEGG: D10883
ChEMBL: CHEMBL3545110
ECHA InfoCard: 100.234.566
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học: C23H30N8O
Khối lượng phân tử: 434,55 g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol): Hình ảnh tương tác
 SMILES CN(C)C(=O)c1cc2cnc(nc2n1C3CCCC3)Nc4ccc(cn4)N5CCNCC5 
 Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C23H30N8O/c1-29(2)22(32)19-13-16-14-26-23(28-21(16)31(19)17-5-3-4-6-17)27-20-8-7-18(15-25-20)30-11-9-24-10-12-30/h7-8,13-15,17,24H,3-6,9-12H2,1-2H3,(H,25,26,27,28) Key:RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 
Ribociclib (tên thương mại Kisqali ) là chất ức chế cyclin D1/CDK4 và CDK6, và được sử dụng để điều trị một số loại ung thư vú. Nó cũng đang được nghiên cứu như là một điều trị cho các bệnh ung thư kháng thuốc khác. Nó được phát triển bởi Novartis và Astex Enterprises.
Sử dụng trong y tế

Ribociclib đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 3 năm 2017 và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu vào tháng 8 năm 2017 để sử dụng kết hợp với chất ức chế aromatase (như letrozole) để điều trị ung thư vú di căn dương tính, HER2 âm tính hoặc di căn.
Trong thử nghiệm lâm sàng liên quan đến sự chấp thuận của thuốc, ribociclib cải thiện đáng kể tỷ lệ sống không tiến triển (PFS), nghĩa là khoảng thời gian ung thư không trở nên tồi tệ hơn. Đối với bệnh nhân dùng giả dược cộng với letrozole, PFS trung bình là 16 tháng, trong khi theo ribociclib cộng với letrozole, PFS là 25 tháng kể từ phân tích tháng 1 năm 2017. Nghiên cứu dự kiến sẽ được thực hiện cho đến tháng 9 năm 2020.
Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất trong các nghiên cứu là giảm số lượng tế bào máu, chủ yếu là giảm bạch cầu trung tính (ở 75% bệnh nhân, so với 5% trong giả dược), nhưng cũng thiếu máu (18% so với 5%). Rối loạn tiêu hóa cũng rất phổ biến, ví dụ buồn nôn (52% so với 29%) và tiêu chảy (35% so với 22%), cũng như rụng tóc (33% so với 16%). Thuốc cũng làm tăng thời gian QT và men gan (alanine transaminase, aspartate transaminase).
Tương tác

Vì ribociclib được chuyển hóa chủ yếu bởi enzyme gan CYP3A4, các chất ức chế enzyme này làm tăng nồng độ của nó trong cơ thể và có thể làm tăng tác dụng phụ và độc tính. Ví dụ về các chất ức chế như vậy bao gồm ketoconazole và các loại thuốc chống nấm tương tự, ritonavir, clarithromycin, cũng như bưởi. Ngược lại, các loại thuốc gây ra CYP3A4, như rifampicin và St John's Wort, có thể làm giảm nồng độ ribociclib.
Ribociclib tự nó là một chất ức chế CYP3A4 vừa đến mạnh và do đó có thể làm tăng nồng độ của các loại thuốc khác có chung chuyển hóa này, như đã được chứng minh với midazolam. Nó cũng ức chế một số protein vận chuyển và do đó về mặt lý thuyết có thể can thiệp vào việc vận chuyển các loại thuốc khác trong cơ thể. Nó cũng có thể khuếch đại kéo dài QT của các loại thuốc khác như thuốc chống loạn nhịp, clarithromycin và haloperidol.
Dược lý > Cơ chế hoạt động

Kinase phụ thuộc cyclin (CDK) 4 và 6 là các enzyme đã được chứng minh là thúc đẩy sự phân chia và nhân lên của tế bào trong cả tế bào ung thư và bình thường. Nhiều tế bào ung thư đã cho thấy những bất thường làm tăng hoạt động của CDK, dẫn đến sự bất hoạt của một số gen ức chế khối u.
Khi được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác như thuốc ức chế ALK hoặc MEK, ribociclib đã được chứng minh là có tác dụng hiệp đồng, dẫn đến phản ứng được cải thiện. Một lần nữa, đây có thể là kết quả của " nhiễu xuyên âm " giữa các đường dẫn tín hiệu. Đơn giản chỉ cần chặn một con đường trong nguyên nhân khối u ung thư đôi khi có thể dẫn đến "bù khối u", trong đó khối u bù cho con đường truyền tín hiệu bị chặn bằng cách sử dụng các con đường khác để sống sót. Bằng cách chặn một số con đường cùng một lúc, người ta nghĩ rằng khối u ít có khả năng bù đắp, và một phản ứng chống khối u lớn hơn thường được quan sát. Sử dụng ribociclib kết hợp với các tác nhân khác đã được chứng minh là làm giảm sự phát triển đề kháng với các tác nhân này. Nói cách khác, sự phát triển kháng thuốc của ung thư có thể được giảm thiểu bằng việc bổ sung ribociclib vào chế độ trị liệu.
Dược lý > Dược động học

Tỷ lệ ribociclib được hấp thụ trong ruột chưa được xác định. Nồng độ huyết tương cao nhất đạt được sau một đến bốn giờ; và sau khi dùng liều lặp lại, nồng độ trạng thái ổn định đạt được sau khoảng tám ngày. Lượng thức ăn không ảnh hưởng đến tỷ lệ hấp thụ. Khi trong máu, khoảng 70% ribociclib liên kết với protein huyết tương.
Chất này được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và sau đó là các enzyme pha II khác nhau, dẫn đến một số lượng lớn các chất chuyển hóa. Những người có nồng độ trong huyết tương cao nhất ở người được gọi là CCI284 (một sản phẩm N - hydroxylation không xác định), LEQ804 (sản phẩm N - demethylation) và M1 (một glucuronide). Tất cả các chất chuyển hóa có hoạt động lâm sàng không đáng kể.
Ribociclib có xu hướng tích lũy nhẹ trong cơ thể. Nó được loại bỏ với thời gian bán hủy sinh học trung bình là 32 giờ, chủ yếu là (69%) qua phân, nhưng cũng (23%) qua nước tiểu. Thuốc không thay đổi chiếm 17% chất trong phân và 12% chất trong nước tiểu, phần còn lại là chất chuyển hóa.
Nghiên cứu

Tính đến  tháng 9 năm 2017, ribociclib đang trong giai đoạn phát triển II cho một số chỉ định, bao gồm liposarcoma, ung thư biểu mô nội mạc tử cung  và khối u thần kinh nội tạng của foregut.
Hóa học

Ribociclib được sử dụng dưới dạng muối tartrate của nó. Nó là một loại bột tinh thể màu vàng đến hơi hút ẩm có thể hòa tan trong axit nước.
Zonitis yorkensis

| Zonitis yorkensis> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Coleoptera
Họ (familia): Meloidae
Chi (genus): Zonitis
Loài (species): Z. yorkensis
Danh pháp hai phần
Zonitis yorkensis Blackburn, 1899 
Zonitis yorkensis là một loài bọ cánh cứng trong họ Meloidae. Loài này được Blackburn miêu tả khoa học năm 1899.
Chú thích

↑  Meloidae in Synopsis of the described Coleoptera of the World 6 juni 2010
Sidney Elliott

| Thông tin cá nhân |
| --- | --- | --- | --- |
Ngày sinh:  1910
Nơi sinh:  Sunderland, Anh
Vị trí:  Tiền đạo trung tâm
Sự nghiệp cầu thủ chuyên nghiệp*
| Năm |  Đội |  ST |  (BT) |
|  |  Notts County |   |   |
| 1934–1935 |  Bradford City |  15 |  (7) |
|  |  Rochdale |   |   |
 *Số trận ra sân và số bàn thắng ở câu lạc bộ tại giải quốc gia
Sidney D. Elliott (sinh năm 1910) là một cầu thủ bóng đá người Anh thi đấu ở vị trí outside right.
Sự nghiệp

Sinh ra ở Sunderland, Elliott thi đấu cho Notts County, Bradford City và Rochdale.
Đối với Bradford City ông có 15 lần ra sân ở Football League, ghi 7 bàn thắng.
Snagov

| Snagov |
| --- | --- |
—  Xã  —
 

 

SnagovVị trí ở România
Quốc gia:  România
Hạt: Ilfov
Thủ phủ: Snagov 
Dân số (2002)
 • Tổng cộng: 6.060 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Mã bưu chính: 077165 
Thành phố kết nghĩa: Sarkad 
Snagov là một xã thuộc hạt Ilfov, România. Dân số thời điểm năm 2002 là 6060 người.
Chú thích

↑  “Communes of Romania” (bằng tiếng Anh). statoids.com. Truy cập ngày 14 tháng 6 năm 2012.
Çokran, Onikişubat

| Çokran |
| --- | --- |
—  Xã  —
 
ÇokranVị trí ở Thổ Nhĩ Kỳ
Quốc gia:  Thổ Nhĩ Kỳ
Tỉnh: Kahramanmaraş
Huyện: Onikişubat
Dân số (2010)
 • Tổng cộng: 350 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Çokran là một xã thuộc huyện Onikişubat, tỉnh Kahramanmaraş, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2010 là 350 người.
Chú thích

↑  “Cities, towns and villages in Kahramanmaraş”. Viện thống kê Thổ Nhĩ Kỳ. Lưu trữ bản gốc ngày 3 tháng 8 năm 2012. Truy cập ngày 17 tháng 9 năm 2012.Quản lý CS1: bot: trạng thái URL ban đầu không rõ (liên kết)
Sitellitergus simiolus

| Sitellitergus simiolus> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Diptera
Họ (familia): Tachinidae
Chi (genus): Sitellitergus
Loài (species): S. simiolus
Danh pháp hai phần
Sitellitergus simiolus
Sitellitergus simiolus là một loài ruồi trong họ Tachinidae.