stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Xanthia batnaensis

| Xanthia batnaensis> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Lepidoptera
Họ (familia): Noctuidae
Chi (genus): Xanthia
Loài (species): X. batnaensis
Danh pháp hai phần
Xanthia batnaensis Oberthür 
Xanthia batnaensis là một loài bướm đêm trong họ Noctuidae.
Chú thích

↑  Bisby, F.A.; Roskov, Y.R.; Orrell, T.M.; Nicolson, D.; Paglinawan, L.E.; Bailly, N.; Kirk, P.M.; Bourgoin, T.; Baillargeon, G.; Ouvrard, D. (2011). “Species 2000 & ITIS Catalogue of Life: 2011 Annual Checklist”. Species 2000: Reading, UK. Truy cập ngày 28 tháng 6 năm 2014.
↑  Beccaloni, G. W., Scoble, M. J., Robinson, G. S. & Pitkin, B. (Editors). (2003) The Global Lepidoptera Names Index (LepIndex). (Geraadpleegd maart 2013).
Aristida utilis

| Aristida utilis> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Monocots
Bộ (ordo): Poales
Họ (familia): Poaceae
Chi (genus): Aristida
Loài (species): A. utilis
Danh pháp hai phần
Aristida utilis F.M.Bailey 
Aristida utilis là một loài thực vật có hoa trong họ Hòa thảo. Loài này được F.M.Bailey mô tả khoa học đầu tiên năm 1907.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Aristida utilis”. Truy cập ngày 6 tháng 6 năm 2013.
Arachnothryx rzedowskii

| Arachnothryx rzedowskii> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Eudicots
Bộ (ordo): Gentianales
Họ (familia): Rubiaceae
Chi (genus): Arachnothryx
Loài (species): A. rzedowskii
Danh pháp hai phần
Arachnothryx rzedowskii (Lorence) Borhidi 
Arachnothryx rzedowskii là một loài thực vật có hoa trong họ Thiến thảo. Loài này được (Lorence) Borhidi mô tả khoa học đầu tiên năm 1993.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Arachnothryx rzedowskii”. Truy cập ngày 3 tháng 6 năm 2013.
Á Tế Á ca

Á Tế Á ca (nghĩa là "Bài ca châu Á"), còn có tên gọi khác là Đề tỉnh quốc dân ca (Bài ca thức tỉnh quốc dân), Nam hải bô thần ca (Bài ca của một bề tôi trốn tránh người biển Nam), là một bài thơ diễn ca yêu nước được lưu truyền tại Việt Nam nửa đầu thế kỷ 20. Trong ba tên gọi khác nhau đã biết của bài thơ tên gọi "Á Tế Á ca" được nhiều người biết đến hơn cả. Cho đến này vẫn chưa rõ tác giả của bài thơ này là ai, người thì cho là Nguyễn Thiện Thuật, người khác thì cho là Tăng Bạt Hổ, Phan Bội Châu, Nguyễn Thượng Hiền, Dương Bá Trạc.
Các truyền bản

Bài thơ này có 4 truyền bản:
Bản được Huỳnh Lý, Hoàng Ngọc Phách công bố lần đầu trong Sơ tuyển thơ văn yêu nước và cách mạng, tập 2, Nhà xuất bản.Giáo dục, Hà Nội, 1959
Bản được Đặng Thai Mai sưu tập đưa vào công trình nổi tiếng của ông: Văn thơ cách mạng Việt Nam đầu TK.XX, In lần thứ nhất, Nhà xuất bản.Văn hóa, Hà Nội, 1961.
Bản của Trường Viễn đông Bác cổ mà Đặng Thai Mai dùng làm bản khảo chứng trong công trình trên.
Bản được Vũ Văn Sạch công bố gần đây. Bản này được lưu trữ ở Trung tâm Lưu trữ quốc gia 1 – Hà Nội (Cục Lưu trữ Nhà nước), hồ sơ số 71836 phòng Phủ Thống sứ Bắc Kỳ.
Ý nghĩa lịch sử

Bài ca thể hiện hình ảnh xã hội Việt Nam trước năm 1945, một xã hội bất công, áp bức, cần thức tỉnh những con dân nô lệ phải nổi dậy lật đổ dưới chế độ thực dân Pháp.
Bài ca đồng thời ca ngợi thành công của cuộc duy tân Nhật Bản từ thời Minh Trị như một tấm gương của châu Á, nhất là một tấm gương cho Việt Nam và các nước Đông Dương đang đau khổ.
Nó trở thành một trong những bài nổi tiếng nhất của phong trào Duy tân yêu nước đầu TK XX. Bài thơ được truyền tụng rộng rãi trong dân chúng, được trường Đông Kinh Nghĩa Thục dùng làm tài liệu học tập, bồi dưỡng lòng yêu nước cho học sinh và được bí mật cho in và gửi đi khắp nơi. Sau này bài thơ được đưa vào hầu hết các tuyển tập văn học đầu TK XX.
Trước 1975, sách giáo khoa phổ thông ở miền Bắc cũng đưa một trích đoạn bài thơ này vào sách Trích giảng văn học, nên rất được nhiều người thuộc.
Chú thích

↑  “'Á Tế Á ca' thực sự là của ai?”. Thể thao & Văn hóa.
↑  Lập luận mà Vũ Văn Sạch đưa ra về tác giả là Phan Bội Châu cũng chưa hoàn toàn thuyết phục. Về vấn đề này, ông viết: "Bài ca được viết và gửi từ Nhật Bản về Phủ thống sứ Bắc Kỳ vào năm 1906. Phủ thống sứ đã lưu trữ lại, rồi dịch toàn bộ bài này sang tiếng Pháp. Thống sứ Bắc Kỳ là Grosleau đã ghi nhận xét: "Đây là một bài ca phê phán chế độ bảo hộ đã được lưu truyền từ năm 1906, và lúc đó cho là của Phan Bội Châu""(7) Tôi cho rằng: bài thơ được gửi từ Nhật về Phủ thống sứ Bắc Kỳ năm 1906 thì chỉ có nghĩa là bài này được sáng tác từ 1906 trở về trước chứ không nhất định là sáng tác vào năm 1906. Thứ hai: vấn đề tác giả là Phan Bội Châu chỉ được nhận định một cách rất dè dặt "lúc đó cho là của Phan Bội Châu" chứ không có bằng cứ văn bản nào thật chắc chắn. Rõ ràng tài liệu tuyên truyền bí mật thì không dễ gì tìm được tác giả, hơn nữa vì thơ tuyên truyền của Phan Bội Châu quá nổi tiếng, nên người ta dễ gán những bài thơ tuyên truyền khác đều là của ông.
Aristida tuitensis

| Aristida tuitensis> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Monocots
Bộ (ordo): Poales
Họ (familia): Poaceae
Chi (genus): Aristida
Loài (species): A. tuitensis
Danh pháp hai phần
Aristida tuitensis Sánchez-Ken & Dávila 
Aristida tuitensis là một loài thực vật có hoa trong họ Hòa thảo. Loài này được Sánchez-Ken & Dávila mô tả khoa học đầu tiên năm 1995.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Aristida tuitensis”. Truy cập ngày 6 tháng 6 năm 2013.
Berdsk

| Berdsk Бердск |
| --- | --- |
—  Thành phố  —
 
Toàn cảnh Berdsk
  Hiệu kỳ Huy hiệu
Vị trí của Berdsk 
BerdskVị trí của Berdsk
Quốc gia: Nga
Chủ thể liên bang: Novosibirsk
Thành lập: 1716
Vị thế Thành phố kể từ: 1944
Chính quyền
 • Thị trưởng: Evgeny Shesternin
Diện tích
 • Tổng cộng: 70 km2 (30 mi2)
Độ cao: 130 m (430 ft)
Dân số (Điều tra 2010)
 • Tổng cộng: 97.296
 • Thứ hạng: 175 năm 2010
 • Mật độ: 1,400/km2 (3,600/mi2)
Địa vị hành chính
 • Thuộc: Thành phố trực thuộc chủ thể liên bang of Berdsk
 • Thủ phủ của: Thành phố Berdsk
 
Địa vị tự quản
 • Okrug đô thị: Berdsk Urban Okrug
 • Thủ phủ của: Berdsk Urban Okrug
 
Múi giờ: Krasnoyarsk Time  (UTC+7)
Mã bưu chính: 633000–633099
Mã điện thoại: +7 38341
Ngày Thành phố: Trong tuần đầu tiên của tháng chín
Mã OKTMO: 50708000001
Trang web: berdsk.nso.ru
Berdsk (tiếng Nga: Бердск) là một thành phố Nga. Thành phố này thuộc chủ thể Novosibirsk Oblast. Thành phố có dân số 88.445 người (theo điều tra dân số năm 2002),97.296 ( Điều tra dân số năm 2010 ). Đây là thành phố lớn thứ 185 của Nga theo dân số năm 2002.
Dân số

Dân số thành phố qua từng năm:
1914: 6,000
1925: 4,544
1930: 5,751
1939: 11,000
1959: 29,000
1967: 45,000
1970: 53,200
1973: 58,000
1976: 63,000
1979: 67,300
1982: 68,000
1986: 76,000
1989: 79,200
1992: 81,200
1996: 85,600
1998: 85,800
2000: 86,600
2001: 87,300
2003: 88,400
2005: 90,700
Thư viện ảnh

Nhà máy Gorokhov trong những năm 1920
Trung tâm thành phố trong những năm 1920
Nhà thờ Lễ Biến hình, được xây dựng vào năm 2004
Quang cảnh hồ chứa Novosibirsk
Ardisia subpilosa

| Ardisia subpilosa> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Eudicots
(không phân hạng): Asterids
Bộ (ordo): Ericales
Họ (familia): Primulaceae
Chi (genus): Ardisia
Loài (species): A. subpilosa
Danh pháp hai phần
Ardisia subpilosa H.R.Fletcher, 1937 
Ardisia subpilosa là một loài thực vật có hoa trong họ Anh thảo. Loài này được H.R.Fletcher mô tả khoa học đầu tiên năm 1937.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Ardisia subpilosa”. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2013.
Araneus bastarensis

| Araneus bastarensis> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Phân ngành (subphylum): Chelicerata
(không phân hạng): Arachnomorpha
Lớp (class): Arachnida
Bộ (ordo): Araneae
Họ (familia): Araneidae
Chi (genus): Araneus
Loài (species): A. bastarensis
Danh pháp hai phần
Araneus bastarensis Pawan U. Gajbe, 2005 
Araneus bastarensis là một loài nhện trong họ Araneidae.
Loài này thuộc chi Araneus. Araneus bastarensis được Pawan U. Gajbe miêu tả năm 2005.
Chú thích

↑  Platnick, Norman I. (2010): The world spider catalog, version 10.5. American Museum of Natural History.
Ardisia subcrenulata

| Ardisia subcrenulata> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Eudicots
(không phân hạng): Asterids
Bộ (ordo): Ericales
Họ (familia): Primulaceae
Chi (genus): Ardisia
Loài (species): A. subcrenulata
Danh pháp hai phần
Ardisia subcrenulata Lundell, 1942 
Ardisia subcrenulata là một loài thực vật có hoa trong họ Anh thảo. Loài này được Lundell mô tả khoa học đầu tiên năm 1942.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Ardisia subcrenulata”. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2013.
Arthur Green (cầu thủ bóng đá, sinh năm 1928)

Đối với hậu vệ ở Birmingham, xem Arthur Green (cầu thủ bóng đá, sinh 1885).
| Thông tin cá nhân |
| --- | --- | --- | --- |
Ngày sinh:  (1928-04-28)28 tháng 4 năm 1928
Nơi sinh:  Liverpool, Anh
Ngày mất:  1992 (63–64 tuổi)
Vị trí:  Hậu vệ
Sự nghiệp cầu thủ chuyên nghiệp*
| Năm |  Đội |  ST |  (BT) |
|  |  Burscough |   |   |
| 1951–1952 |  Huddersfield Town |  3 |  (0) |
|  |  Burton Albion |   |   |
 *Số trận ra sân và số bàn thắng ở câu lạc bộ tại giải quốc gia
Arthur Green (sinh ngày 28 tháng 4 năm 1928 – 1992) là một cầu thủ bóng đá, thi đấu cho Burscough, Huddersfield Town và Burton Albion. Ông sinh ra ở Liverpool.
Araneus biapicatifer

| Araneus biapicatifer> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Phân ngành (subphylum): Chelicerata
(không phân hạng): Arachnomorpha
Lớp (class): Arachnida
Bộ (ordo): Araneae
Họ (familia): Araneidae
Chi (genus): Araneus
Loài (species): A. biapicatifer
Danh pháp hai phần
Araneus biapicatifer (Strand, 1907) 
Araneus biapicatifer là một loài nhện trong họ Araneidae.
Loài này thuộc chi Araneus. Araneus biapicatifer được Embrik Strand miêu tả năm 1907.
Chú thích

↑  Platnick, Norman I. (2010): The world spider catalog, version 10.5. American Museum of Natural History.
Á sừng

Á sừng (Dermatitis plantaris sicca) là thuật ngữ để mô tả các bệnh khô da, nứt da, bong da ở bàn tay, bàn chân, đặc biệt ở gót chân thường xuất hiện vào mùa đông (còn được gọi là viêm da cơ địa mùa đông), diễn biến dai dẳng, hay tái phát.
Á sừng hiện nay cũng có thể coi là 1 bệnh hoặc 1 biểu hiện của viêm da cơ địa đặc trưng bởi các tổn thương dạng sừng ở các đầu ngón tay, chân, gót, bàn tay, bàn chân…
Nguyên nhân chính

Với các trường hợp viêm da cơ địa, bệnh được cho là có yếu tố di truyền và cơ địa da dị ứng tiếp xúc, bệnh thường khởi phát hoặc tăng năng hơn trong khi gặp những yếu tố thuận lợi: Mùa đông (khí hậu lạnh, khô), tiếp xúc với các chất tẩy rửa hàng ngày như xà phòng, nước xả vải, bột giặt, dầu gội đầu, nước rửa bát, kem hóa dược bôi da...
Triệu chứng

Dày sừng ở da đầu ngón chân, tay, gót chân: Nền da khô, đỏ ở các đầu ngón tay, chân ranh giới không rõ ràng. Các dát đỏ có thể lan rộng ra ở bàn tay, bàn chân, gót chân. Vào mùa hè, thương tổn có thể đỏ, ngứa nổi mụn nước như trong bệnh tổ đỉa, lâu ngày có thể làm các móng xù xì, lỗ chỗ. Vào mùa đông khi độ ẩm trong không khí thấp, tình trạng nứt nẻ càng nặng thêm, phần da bệnh dễ bị nứt toác ra, rớm máu, đau đớn, có thể ảnh hưởng đến sinh hoạt và công việc. Nếu tiếp xúc với bột giặt, các chất tẩy rửa, các loại nước bẩn, xăng, dầu, khói thuốc, hóa chất... thì bệnh càng nặng thêm. Người bệnh cũng dễ có nguy cơ nhiễm nấm, vi khuẩn tại các vùng tổn thường. 
Với các trường hợp viêm da tiếp xúc chủ yếu là các trường hợp viêm da trong công nghiệp. Bệnh thường gặp ở các bà nội trợ, người làm nông nghiệp, công nhân giặt, công nhân nhà máy xà phòng, thợ làm tóc hay kỹ thuật viên y tế. Các yếu tố thuận lợi là cọ xát, sang chấn, độ ẩm thấp,...
Bệnh mặc dù ít ảnh hưởng đến sức khỏe nhưng gây rất nhiều khó chịu, bức bối cho người bệnh trong công việc cũng như sinh hoạt hàng ngày. Rất nhiều trường hợp không thể duy trì nghề nghiệp được do bệnh khi tiếp xúc với các yếu tố nguy cơ trên sẽ nhanh chóng tái phát và làm cho tình trang bong tróc, đau đớn nặng nền hơn. Những người cố gắng bám việc thường phải chịu hành hạ bởi những cơn đau nẻ, bắn máu làm giảm năng suất lao động và chất lượng cuộc sống.
Điều trị

Wikipedia tiếng Việt  về tính pháp lý và độ chính xác của các thông tin có liên quan đến y học và sức khỏe. Độc giả cần liên hệ và nhận tư vấn từ các bác sĩ hay các chuyên gia. . Xem chi tiết tại Wikipedia:Phủ nhận y khoa và Wikipedia:Phủ nhận về nội dung.
Các phương pháp điều trị hiện nay là dùng:
Các thuốc bôi bạt sừng như acid salycilic hay bôi các chế phẩm có steroid để giảm viêm như Gentrizone, Fucicort...,
Các kem dưỡng da, tăng độ ẩm cho da, làm mềm mịn da thường được sử dụng để thay thế, hạn chế tác dụng của các corticoid như Explaq
Bên cạnh đó lưu ý các biện pháp hạn chế sự khởi phát hoặc bệnh nặng hơn như:
Tuyệt đối không bóc vảy da, chà xát kỳ cọ vùng da thương tổn quá mạnh bằng đá kỳ, bàn chải vì trà xát mạnh càng làm tổn thương lớp sừng khiến quá trình bong da sau đó còn mạnh mẽ hơn.
Không tiếp xúc với hóa chất, xà phòng, chất tẩy rửa, xăng, dầu... Hạn chế giặt quần áo, lau nhà, rửa bát. Khi chế biến thức ăn, tránh tiếp xúc với mỡ, gia vị như ớt, muối... Nếu nhất thiết phải làm công việc này, nên mang găng tay bảo vệ. Tuy nhiên, lưu ý: găng tay bằng nhựa dẻo sẽ ít gây phản ứng dị ứng hơn là găng cao su; không đeo găng trong thời gian dài nhất là khi ra mồ hôi có thể kích thích bệnh nặng thêm.
Luôn giữ ẩm cho da bằng kem dưỡng ẩm nhất là vào mùa đông vì thời tiết hanh khô càng làm da thô ráp, nứt nẻ hơn. Bôi kem dưỡng ẩm trước khi làm việc hoặc sau khi rửa tay.
Cắt ngắn móng tay, chân và giữ vệ sinh sạch sẽ.
Tuyệt đối không gãi ngứa vì có thể kích thích nổi nhiều thương tổn hơn, dễ gây nhiễm trùng.
Tránh ăn các loại thức ăn dễ gây dị ứng như tôm, cua, nhộng, thịt gà...
Thay đổi môi trường sống, môi trường làm việc nếu thường xuyên phải tiếp xúc với hóa chất.
Tăng cường ăn rau quả tươi, rau xanh, đặc biệt là rau quả có nhiều vitamin C, E như giá đỗ, cà chua, các loại đậu, rau ngót, rau bí, bắp cải, cam bưởi, đu đủ, cà rốt... Thực tế cho thấy đại đa số người bệnh đều là người ít ăn rau quả. Thiếu vitamin nhất là A, C, D, E... sẽ ảnh hưởng đến chất lượng lớp sừng.
Lưu ý khi dùng Corticoid trong điều trị Bệnh á sừng
Corticoid dùng bôi ngoài da sử dụng điều trị bệnh á sừng có nhiều loại dưới dạng đơn chất (Gentrizone, Fucicort) hoặc phối với hoạt chất khác, như với a. salicylic (Diprosalic, Beprosalic) hoặc với calcipotriol (Daivobet). Corticoid bôi ngoài da có thể dùng điều trị tấn công bệnh á sừng. Thuốc có ưu điểm làm thương tổn nhanh được cải thiện, bệnh nhân cảm thấy dễ chịu, dễ chấp nhận. Bởi vì thuốc làm giảm viêm, giảm đỏ và giảm bong vảy da nhanh. Nhưng sự cải thiện này duy trì không bền. Mặt khác sau khi ngừng thuốc bệnh sớm bùng phát trở lại, khi đó sử dụng lại corticoid tại chỗ sẽ không thấy có hiệu quả. Nhiều trường hợp dùng corticoid tại chỗ kéo dài thấy xuất hiện thương tổn nhiễm trùng da như mụn mủ, viêm nang lông; nhiễm nấm; mọc lông; giãn mạch và teo da; Dùng corticoid bôi ngoài da kéo dài sẽ thấy thương tổn không đáp ứng với thuốc, bệnh không giảm, thậm chí còn tiến triển nặng thêm.
Ardisia subtilis

| Ardisia subtilis> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Eudicots
(không phân hạng): Asterids
Bộ (ordo): Ericales
Họ (familia): Primulaceae
Chi (genus): Ardisia
Loài (species): A. subtilis
Danh pháp hai phần
Ardisia subtilis S. Moore 
Ardisia subtilis là một loài thực vật có hoa trong họ Anh thảo. Loài này được S.Moore mô tả khoa học đầu tiên năm 1925.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Ardisia subtilis”. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2013.
Weir, Texas

| Weir, Texas |
| --- | --- |
—  Thành phố  —
 
 
 Vị trí trong Quận Williamson, Texas
 Vị trí quận Williamson trong tiểu bang Texas ở Hoa Kỷ
Weir, Texas
Quốc gia: Hoa Kỳ
Tiểu bang: Texas
Quận: Quận Williamson
Dân số (2010)
 • Tổng cộng: 450
Múi giờ: CST (UTC-6)
 • Mùa hè (DST): CDT (UTC-5)
Mã bưu chính: 78674 
Mã điện thoại: 512 
Weir là một thành phố thuộc quận Williamson, tiểu bang Texas, Hoa Kỳ. Năm 2010, dân số của xã này là 450 người.
Dân số

Dân số năm 2000: 591 người.
Dân số năm 2010: 450 người.
Clocortolone

| --- | --- |

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại: Cloderm
AHFS/Drugs.com: Thông tin thuốc cho người dùng
Danh mục cho thai kỳ:  US: C (Rủi ro không bị loại trừ)   
Dược đồ sử dụng: Topical
Mã ATC: D07AB21 (WHO) 
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý:  US: ℞-only  
Các định danh
 Tên IUPAC [2-(9-Chloro-6-fluoro-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-7,8,11,12,14,15,16,17-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxo-ethyl] 2,2-dimethylpropanoate 
Số đăng ký CAS: 4828-27-7
PubChem CID: 5282493
DrugBank: DB00838 Y
ChemSpider: 4445634 Y
Định danh thành phần duy nhất: N8ZUB7XE0H
KEGG: D02287 Y
ChEBI: CHEBI:59583 Y
ChEMBL: CHEMBL1201366 N
ECHA InfoCard: 100.023.096
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học: C27H36ClFO5
Khối lượng phân tử: 495.023 g/mol
Mẫu 3D (Jmol): Hình ảnh tương tác
 SMILES O=C(OCC(=O)[C@@H]3[C@]2(C[C@H](O)[C@]4(Cl)[C@@]/1(\C(=C/C(=O)\C=C\1)[C@@H](F)C[C@H]4[C@@H]2C[C@H]3C)C)C)C(C)(C)C 
 Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C27H36ClFO5/c1-14-9-16-17-11-19(29)18-10-15(30)7-8-26(18,6)27(17,28)21(32)12-25(16,5)22(14)20(31)13-34-23(33)24(2,3)4/h7-8,10,14,16-17,19,21-22,32H,9,11-13H2,1-6H3/t14-,16+,17+,19+,21+,22-,25+,26+,27+/m1/s1 Y Key:SXYZQZLHAIHKKY-GSTUPEFVSA-N Y 
  (kiểm chứng)
Clocortolone (Cloderm) là một steroid tại chỗ. Nó được sử dụng dưới dạng ester, clocortolone pivalate và được sử dụng dưới dạng kem. Nó được sử dụng để điều trị viêm da và được coi là một corticosteroid có độ bền trung bình. Điều khác thường ở các steroid là nó chứa nguyên tử clo và nguyên tử flo.
Dược lý

Clocortolone là một công thức thuốc corticosteroid tại chỗ có hiệu lực trung bình cao. Nó được đánh giá ở mức hiệu lực cấp 4 theo thang điểm từ 1 (hiệu lực cao nhất) đến 7 (hiệu lực thấp nhất). Hầu hết bệnh nhân được điều trị bằng corticosteroid tại chỗ có hiệu lực trung bình, vì chúng là một phương tiện hiệu quả giữa an toàn và hiệu quả trong điều kiện ngắn và dài hạn.
Quan trọng đối với hành động dược lý của clocortolone là sự hiện diện và vị trí của các nhóm chức năng của nó. Có một số sửa đổi phân tử được thực hiện để tạo ra pivalate clocortolone, bao gồm beta-hydroxylation ở C-11, methyl hóa ở C-16, liên kết đôi ở C-12, ester hóa ở C-21 và halogen hóa ở C-6 và C-9. Nó là phổ biến trong cộng đồng y tế để liên kết halogen hóa corticosteroid tại chỗ với tác dụng phụ. Trên thực tế, khái niệm này là không chính xác, đó là cả sự hiện diện và vị trí của halogen hóa trong các steroid quan trọng. So với tất cả các corticosteroid tại chỗ khác, sự kết hợp của clo ở C-9 và flo ở C-6 là duy nhất với clocortolone. Clocortolone pivalate, do tính chất độc đáo của nó, có cả tiềm năng giữa và hồ sơ an toàn liên quan đến một corticosteroid tại chỗ có hiệu lực thấp hơn. Tính linh hoạt này cho phép kem Cloderm là một lựa chọn điều trị cho nhiều bệnh nhân.
Xe kem

Clocortolone pivalate 0,1% được pha chế trong một loại kem có chứa ba thành phần hỗ trợ tính toàn vẹn hàng rào thấm qua lớp sừng: mỡ trắng (tắc), dầu khoáng (humectant) và rượu stearyl (chất béo rượu chuỗi dài). Kem này không chứa lanolin, hương thơm, cũng không phải propylene glycol, tất cả đều được biết là có vấn đề đối với một số bệnh nhân.
Các nghiên cứu lâm sàng

Trong các thử nghiệm pha III, Cloderm đã được tìm thấy là đặc biệt hữu ích trong điều trị bệnh chàm, viêm da dị ứng và bệnh vẩy nến. Các thử nghiệm pha III cũng cho thấy hành động nhanh chóng và cứu trợ cho phần lớn các bệnh nhân liên quan. Không có giới hạn độ tuổi đối với việc sử dụng kem clocortolone pivalate 0,1%. Các thử nghiệm lâm sàng so sánh kem bôi clocortolone pivalate 0,1% với phương tiện trong viêm da dị ứng/viêm da chàm, bệnh vẩy nến và viêm da tiếp xúc bao gồm bệnh nhân nhi (N = 44). Tuổi trung bình của các đối tượng nhi khoa là 10 tuổi (tầm 3-14 tuổi). Clocortolone pivalate 0,1% kem có hiệu quả đối với phần lớn (75%) bệnh nhân nhi trong các thử nghiệm này, không có tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở cả hai nhóm.
Trong sáu thử nghiệm song song, mù đôi, kiểm soát giả dược, bệnh nhân viêm da dị ứng/viêm da chàm được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng kem bôi clocortolone pivalate 0,1% (tổng n = 109) hoặc phương tiện (tổng n = 100), áp dụng ba lần mỗi ngày trong thời gian 14 ngày. Theo các đánh giá được hoàn thành bởi các nhà điều tra của bác sĩ, tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm pivalate clocortolone cao hơn đáng kể so với các bệnh nhân trong nhóm xe đã thể hiện phản ứng tốt hoặc xuất sắc ở Ngày 4, 7 và 14.
Do tính chất mãn tính và kéo dài của một số bệnh da liễu đáp ứng steroid như viêm da dị ứng và bệnh vẩy nến, một nghiên cứu trên 27 bệnh nhân đã được thực hiện, trong đó những bệnh nhân này được điều trị bằng Cloderm từ 30 ngày đến 7 tháng. Kết quả của các phương pháp điều trị này cho thấy tỷ lệ phản ứng bất lợi thấp và không có dấu hiệu của chứng đau, teo hoặc giảm sắc tố. Các phản ứng bất lợi đã trải qua bao gồm nóng rát, ngứa, kích ứng, khô và/hoặc viêm nang lông.
Ngoài ra, một nghiên cứu lâm sàng đã điều tra khả năng ức chế trục tuyến thượng thận tuyến yên (HPA). Mười người đàn ông không có vấn đề sức khỏe lớn nào đã sử dụng 30g kem clocortolone pivalate 0,1% hai lần một ngày trong 21 ngày trong khi mặc một bộ đồ bằng mồ hôi nhựa trong mười hai giờ mỗi ngày. Thông qua các phép đo nồng độ cortisol trong huyết tương và 17-ketosteroid trong nước tiểu, các nhà nghiên cứu đã theo dõi các tác động trên trục HPA và không có dấu hiệu ức chế tuyến thượng thận.
Tổng cộng cho đến nay, 559 bệnh nhân đã tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến Cloderm, và có rất ít bằng chứng về tác dụng phụ tại chỗ và/hoặc toàn thân. Cụ thể, chỉ có 4,4 phần trăm trải qua các sự kiện bất lợi, hầu hết trong số đó là các phản ứng tại địa phương, chẳng hạn như khô, châm chích, nóng rát hoặc ngứa.
Lịch sử quy định

Cloderm, công thức thương hiệu của kem clocortolone pivalate 0,1%, đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt vào năm 1977 để điều trị các bệnh da liễu đáp ứng với corticoid.
Thương mại hóa > Quá trình sản xuất

Clocortolone được tổng hợp theo quy trình sau. 6α-Fluoro-16α-methyl-21-hydroxy-1,4,9 (11) -pregnatriene-3,20-dione bị đình chỉ trong nitroethane trong khi được đun nóng. Axit perchloric 1 N được thêm vào huyền phù này; Sau đó, hypochlorite t-butyl được thêm vào từng giọt. Trong khi được đun nóng, hỗn hợp này được khuấy trộn, sau đó làm lạnh đến nhiệt độ phòng, trộn với metanol, khuấy đều, sau đó đổ với nước có chứa đá. Hỗn hợp này sau đó được khuấy. Sản phẩm kết tủa sau đó được lọc ra và rửa trung tính bằng nước. Sau khi được sấy khô, sản phẩm thô này được xử lý bằng metanol nóng và sau đó được kết tinh lại từ ethanol. 9α-chloro-6α-fluoro-11β, 21-dihydroxy-16α-methyl-1,4-thuậnadiene-3,20-dione, hoặc clocortolone, là sản phẩm của sự tái kết tinh này.
Thương mại hóa > Lịch sử thương mại hóa

Sự tổng hợp của clocortolone được phát minh và cấp bằng sáng chế bởi Emanuel Kaspar và Rainer Philippson vào năm 1973 với Bằng sáng chế Hoa Kỳ 3.729.495. Người được ủy quyền ban đầu của bằng sáng chế là Schering AG, một công ty dược phẩm tập trung vào nghiên cứu của Đức.  Các quyền đối với Clocortolone sau đó đã được bán cho Germapharm, và sau đó cho Coria Lab Laboratory, Ltd. của DFB Enterprises, Inc., một công ty dược phẩm có trụ sở tại Fort Worth. Coria Lab Laboratory, Ltd., bộ phận da liễu của DFB Enterprises, Inc., sau đó đã được bán cho Công ty Dược phẩm Valeant năm 2008  Vào năm 2011, Promius Pharma, LLC, một chi nhánh của Phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Reddy và Valeant Cosmetics International, Inc. đã thông báo rằng họ đã ký một thỏa thuận chung cho Cloderm. Theo thỏa thuận hợp tác này, Promius Pharma đã thực hiện một khoản thanh toán trả trước sẽ tiếp tục trả tiền bản quyền như việc xem xét quyền sản xuất, phân phối và tiếp thị Cloderm tại Hoa Kỳ.