Bremelanotide
Lịch sử

Các nghiên cứu vào đầu những năm 1960 cho thấy việc sử dụng α-MSH gây ra hưng phấn tình dục ở chuột, làm dấy lên sự quan tâm đến α-MSH. Vào những năm 1980, các nhà khoa học tại Đại học Arizona đã bắt đầu phát triển α-MSH và các chất tương tự như các tác nhân thuộc da không bắt nắng tiềm năng. Họ đã tổng hợp và thử nghiệm một số chất tương tự, bao gồm melanotan-I và melanotan II.
Ngay từ đầu trong quá trình, một trong những nhà khoa học, Mac Hadley , người đã tự mình thực hiện thí nghiệm với peptide melanotan II, đã tự tiêm liều gấp đôi liều mình dự định và trải qua thời gian cương cứng kéo dài 8 tiếng, cùng với buồn nôn và nôn.
Để theo đuổi đại lý thuộc da, melanotan-I đã được cấp phép bởi Công ty cạnh tranh, một công ty chuyển giao công nghệ hoạt động thay mặt cho Đại học Arizona, thành một công ty khởi nghiệp ở Úc tên là Epitan, đã đổi tên thành Clinuvel vào năm 2006.
Để theo đuổi tác nhân rối loạn chức năng tình dục, melanotan II đã được cấp phép bởi Công ty Cạnh tranh cho Palatin Technologies. Palatin đã ngừng phát triển melanotan-II vào năm 2000 và được tổng hợp, cấp bằng sáng chế và bắt đầu phát triển brasheranotide, một chất chuyển hóa có khả năng của melanotan-II khác với melanotan-II ở chỗ nó có nhóm hydroxyl trong đó melanotan-II có amide. Công nghệ cạnh tranh đã kiện Palatin vì vi phạm hợp đồng và cố gắng đòi quyền sở hữu của brasheranotide; các bên đã giải quyết vào năm 2008 với việc Palatin giữ quyền đối với brasheranotide, trả lại quyền cho melanotan-II cho Công nghệ cạnh tranh và trả 800.000 đô la.
Vào tháng 8 năm 2004, Palatin đã ký một thỏa thuận với King Pharmaceuticals để hợp tác phát triển brasheranotide ở Hoa Kỳ và cùng cấp phép cho nó bên ngoài Hoa Kỳ; Vua trả trước Palatin $ 20M.
Palatin đã tiến hành các thử nghiệm giai đoạn II của brasheranotide nội sọ ở cả rối loạn chức năng tình dục nữ (FSD) và rối loạn cương dương nam (ED) nhưng các thử nghiệm này đã bị FDA tạm dừng vào năm 2007 do tăng huyết áp ở các đối tượng thử nghiệm lâm sàng; Palatin đã ngừng phát triển công thức nội sọ vào năm 2008  Bốn thử nghiệm đã được tiến hành trong ED, lần cuối cùng là Giai đoạn IIb được xuất bản vào năm 2008  King đã chấm dứt thỏa thuận hợp tác cùng phát triển ngay sau khi FDA tạm dừng các thử nghiệm.
Thuốc sau đó đã được điều chỉnh lại để được cung cấp bằng cách tiêm và các thử nghiệm tiếp tục trong FSD. Một thử nghiệm tìm liều ở giai đoạn II trong FSD trong đó thuốc được dùng 45 phút trước khi quan hệ tình dục cho thấy lời hứa ở liều cao nhất và chỉ có dấu hiệu cao huyết áp thoáng qua; hai thử nghiệm giai đoạn III đã được triển khai vào cuối năm 2014. Palatin đã khởi động các thử nghiệm giai đoạn III với brasheranotide được quản lý thông qua một autoinjection.
Vào năm 2014, Palatin đã cấp phép cho các quyền của Châu Âu đối với brasheranotide cho Gedeon Richter Plc. với giá khoảng 10 triệu đô la và Palatin đã nhận được khoản thanh toán cột mốc khoảng 3 triệu đô la khi bắt đầu thử nghiệm giai đoạn III ở Mỹ. Vào tháng 9 năm 2016, Palatin và Gedeon RIchter đã chấm dứt thỏa thuận đó.
Vào tháng 11 năm 2016, Palatin đã công bố kết quả của các thử nghiệm Giai đoạn III, và ngay sau đó bắt đầu tìm kiếm một đối tác để hoàn thành phát triển ở Mỹ. Vào tháng 1 năm 2017, Palatin và AMAG Pharmaceuticals đã đồng ý rằng AMAG độc quyền sẽ hoàn thành việc phát triển và thị trường brasheranotide ở Bắc Mỹ và hai công ty sẽ hợp tác để cấp phép cho nó ở các lãnh thổ khác; AMAG đã đồng ý trả trước 60 triệu đô la, lên tới 80 triệu đô la trong các cột mốc quy định, lên tới 300 triệu đô la trong các cột mốc bán hàng và tiền bản quyền theo cấp bậc từ tỷ lệ một chữ số cao đến hai chữ số thấp.
Một ứng dụng thuốc mới của brasheranotide cho rối loạn chức năng tình dục nữ đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp nhận vào tháng 6 năm 2018 với ngày PDUFA được đặt vào ngày 23 tháng 3 năm 2019. Thuốc đã được phê duyệt để bán vào tháng 6 năm 2019. Nó đã được FDA chấp thuận sử dụng tại Hoa Kỳ vào ngày 21 tháng 6 năm 2019.