Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2021
Hạt giống đơn > Đơn nam

Dưới đây là những tay vợt được xếp loại hạt giống. Hạt giống dựa trên bảng xếp hạng ATP và WTA vào ngày 23 tháng 8 năm 2021. Xếp hạng và điểm trước vào ngày 30 tháng 8 năm 2021.
| Hạt giống | Xếp hạng | Tay vợt | Điểm trước | Điểm bảo vệ 2019 hoặc 2020 | Điểm thắng | Điểm sau | Thực trạng |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 | 1 |  Novak Djokovic | 11,113 | 180 | 1,200 | 12,133 | Á quân, thua trước  Daniil Medvedev [2] |
| 2 | 2 |  Daniil Medvedev | 9,980 | 1,200 | 2,000 | 10,780 | Vô địch, đánh bại  Novak Djokovic [1] |
| 3 | 3 |  Stefanos Tsitsipas | 8,350 | 90 | 90 | 8,350 | Vòng 3 thua trước  Carlos Alcaraz |
| 4 | 4 |  Alexander Zverev | 8,240 | 1,200 | 720 | 7,760 | Bán kết thua trước  Novak Djokovic [1] |
| 5 | 7 |  Andrey Rublev | 6,400 | 360 | 90 | 6,130 | Vòng 3 thua trước  Frances Tiafoe |
| 6 | 8 |  Matteo Berrettini | 5,533 | 720 | 360 | 5,173 | Tứ kết thua trước  Novak Djokovic [1] |
| 7 | 10 |  Denis Shapovalov | 3,580 | 360 | 90 | 3,310 | Vòng 3 thua trước  Lloyd Harris |
| 8 | 11 |  Casper Ruud | 3,455 | 90 | 45 | 3,410 | Vòng 2 thua trước  Botic van de Zandschulp [Q] |
| 9 | 12 |  Pablo Carreño Busta | 3,325 | 720 | 10 | 2,615 | Vòng 1 thua trước  Maxime Cressy [Q] |
| 10 | 13 |  Hubert Hurkacz | 3,128 | 45 | 45 | 3,128 | Vòng 2 thua trước  Andreas Seppi |
| 11 | 14 |  Diego Schwartzman | 2,980 | 360 | 180 | 2,800 | Vòng 4 thua trước  Botic van de Zandschulp [Q] |
| 12 | 15 |  Félix Auger-Aliassime | 2,828 | 180 | 720 | 3,368 | Bán kết thua trước  Daniil Medvedev [2] |
| 13 | 16 |  Jannik Sinner | 2,750 | 35 | 180 | 2,895 | Vòng 4 thua trước  Alexander Zverev [4] |
| 14 | 17 |  Alex de Minaur | 2,555 | 360 | 10 | 2,205 | Vòng 1 thua trước  Taylor Fritz |
| 15 | 18 |  Grigor Dimitrov | 2,511 | 720 | 45 | 1,836 | Vòng 2 bỏ cuộc trước  Alexei Popyrin |
| 16 | 19 |  Cristian Garín | 2,510 | 45 | 45 | 2,510 | Vòng 2 thua trước  Henri Laaksonen [Q] |
| 17 | 20 |  Gaël Monfils | 2,503 | 360 | 90 | 2,233 | Vòng 3 thua trước  Jannik Sinner [13] |
| 18 | 21 |  Roberto Bautista Agut | 2,405 | 90 | 90 | 2,405 | Vòng 3 thua trước  Félix Auger-Aliassime [12] |
| 19 | 22 |  John Isner | 2,238 | 90 | 10 | 2,158 | Vòng 1 thua trước  Brandon Nakashima [WC] |
| 20 | 23 |  Lorenzo Sonego | 2,227 | 45+125‡ | 10+20 | 2,087 | Vòng 1 thua trước  Oscar Otte [Q] |
| 21 | 25 |  Aslan Karatsev | 2,109 | (125)§ | 90 | 2,074 | Vòng 3 thua trước  Jenson Brooksby [WC] |
| 22 | 24 |  Reilly Opelka | 2,206 | 45 | 180 | 2,341 | Vòng 4 thua trước  Lloyd Harris |
| 23 | 26 |  Ugo Humbert | 2,090 | 45+90‡ | 10+45 | 2,010 | Vòng 1 thua trước  Peter Gojowczyk [Q] |
| 24 | 27 |  Daniel Evans | 2,074 | 90 | 180 | 2,164 | Vòng 4 thua trước  Daniil Medvedev [2] |
| 25 | 28 |  Karen Khachanov | 2,010 | 90 | 10 | 1,930 | Vòng 1 thua trước  Lloyd Harris |
| 26 | 29 |  Cameron Norrie | 1,975 | 45 | 10 | 1,940 | Vòng 1 thua trước  Carlos Alcaraz |
| 27 | 30 |  David Goffin | 1,933 | 180 | 10 | 1,763 | Vòng 1 thua trước  Mackenzie McDonald |
| 28 | 31 |  Fabio Fognini | 1,734 | 10 | 10 | 1,734 | Vòng 1 thua trước  Vasek Pospisil |
| 29 | 32 |  Alejandro Davidovich Fokina | 1,723 | 180+194‡ | 10+60 | 1,419 | Vòng 1 thua trước  Marco Trungelliti [Q] |
| 30 | 36 |  Marin Čilić | 1,650 | 90 | 10 | 1,570 | Vòng 1 bỏ cuộc trước  Philipp Kohlschreiber [PR] |
| 31 | 37 |  Alexander Bublik | 1,633 | 90 | 45 | 1,588 | Vòng 2 thua trước  Jack Sock [WC] |
| 32 | 38 |  Filip Krajinović | 1,589 | 90 | 10 | 1,509 | Vòng 1 thua trước  Guido Pella |
‡ Tay vợt có điểm bảo vệ từ một hoặc nhiều giải ATP Challenger Tour 2019. Những điểm đó giữ nguyên ở năm 2020 do kết quả của những điều chỉnh liên quan đến đại dịch với hệ thống xếp hạng.

§ Tay vợt không vượt qua vòng loại ở giải đấu năm 2019 hoặc năm 2020. Thay vào đó, điểm bảo vệ từ một giải ATP Challenger Tour 2020 (Ostrava).