Người Nhện 3
Diễn viên

Tobey Maguire trong vai Peter Parker / Người Nhện: Một siêu anh hùng, một sinh viên vật lý xuất sắc tại Đại học Columbia, và là nhiếp ảnh gia cho tờ Daily Bugle. Khi anh ta trở nên kiêu ngạo với việc thành phố bắt đầu đón nhận anh ta lần đầu tiên trong sự nghiệp, một symbiote ngoài hành tinh bám vào trang phục của Peter và ảnh hưởng đến hành vi của anh. Maguire cho biết anh rất thích có cơ hội đóng vai Peter ít rụt rè hơn trong bộ phim này.
Kirsten Dunst trong vai Mary Jane Watson: Bạn gái của Peter Parker và là một nữ diễn viên Broadway, người mà anh đã yêu từ khi còn nhỏ. Mary Jane có một chuỗi xui xẻo trong phim, gợi nhớ đến sự bất hạnh của Peter trong Spider-Man 2, chật vật trong sự nghiệp vì bị đánh giá tiêu cực và mất đi người bạn khi symbiote tiếp quản anh ta.
James Franco trong vai Harry Osborn / New Goblin: Con trai của Norman Osborn, và là bạn thân nhất của Peter Parker, người tin rằng Spider-Man đã sát hại cha mình. Sau khi biết Peter là Spider-Man và Norman là Green Goblin, Harry trở thành New Goblin để chiến đấu trực tiếp với người bạn cũ của mình.
Thomas Haden Church trong vai Flint Marko / Người Cát: Một tên côn đồ nhỏ tuổi có vợ và con gái bị bệnh, hắn đã ăn trộm tiền để giúp cô có tiền chữa trị. Anh ta biến thành Người Cát sau một tai nạn kinh hoàng và hứng chịu cơn thịnh nộ của Peter khi Peter biết anh ta là kẻ giết người thực sự của chú Ben của anh ta. Church đã được tiếp cận cho Sandman vì màn trình diễn giành giải thưởng của anh ấy trong bộ phim Sideways, và được nhận vai mặc dù lúc đó thiếu kịch bản. Sandman của bộ phim sở hữu sự đồng cảm tương tự như Lon Chaney Jr thể hiện qua các vai diễn của anh ấy về những sinh vật bị hiểu lầm, cũng như quái vật của Frankenstein, Golem, và các vai diễn của Andy Serkis về Gollum và King Kong. Church đã tập luyện trong 16 tháng để cải thiện vóc dáng cho vai diễn  tăng 28 pound cơ bắp và giảm 10 pound chất béo. Church đảm nhận vai diễn này một lần nữa trong bộ phim Spider-Man: No Way Home (2021) của Vũ trụ Điện ảnh Marvel.
Topher Grace trong vai Edward "Eddie" Brock Jr. / Venom: Đối thủ của Peter tại Daily Bugle. Anh ta bị Peter vạch mặt vì đã tạo ra một hình ảnh buộc tội giả mạo về Người Nhện, và chớp lấy cơ hội để trả thù chính xác khi anh ta liên kết với một symbiote ngoài trái đất. Grace đã gây ấn tượng với các nhà sản xuất với màn trình diễn của mình trong bộ phim In Good Company. Là một người hâm mộ truyện tranh lớn, người đã đọc những câu chuyện Venom đầu tiên khi còn là một cậu bé, Grace đã dành sáu tháng tập luyện để chuẩn bị cho vai diễn, cô đã tăng được 24 pound cơ bắp. Anh ấy tiếp cận nhân vật như một người bị ảnh hưởng, tương tự như một người nghiện rượu hoặc ma túy, và giải thích rằng anh ta có một tuổi thơ tồi tệ, đó là điểm khác biệt chính giữa anh ta và Peter. Grace thấy trang phục của mình khó chịu vì nó phải liên tục bôi bẩn để có cảm giác giống chất lỏng. Bộ trang phục mất một giờ để mặc, trong khi các bộ phận giả mất bốn giờ để dán. Grace cũng đeo những chiếc răng nanh khiến nướu bị thâm tím.
Bryce Dallas Howard trong vai Gwen Stacy: đối tác phòng thí nghiệm của Peter. Anh ta yêu cầu cô ấy ra ngoài để làm cho Mary Jane xấu hổ khi bị ám bởi symbiote. Howard cho biết thử thách khi nhập vai khiến nhiều người hâm mộ nhớ đến nhân vật tốt bụng, người tình đầu tiên của Peter trong truyện tranh, nhưng lại là "người phụ nữ khác" trong phim. Howard cố gắng tạo ra cảm giác rằng Gwen có khả năng trở thành bạn gái trong tương lai đối với anh ta, và rằng, "Tôi không hành động như một loại bánh ăn trộm đàn ông nào đó."  Howard thực hiện nhiều pha nguy hiểm của cô mà không hề biết rằng cô đang mang thai vài tháng.
James Cromwell trong vai Đại úy George Stacy: Cha của Gwen và là Đội trưởng Sở Cảnh sát Thành phố New York.
Rosemary Harris vai May Parker: Dì của Peter Parker và là góa phụ của Ben Parker, chú của Peter. Cô ấy trao cho Peter chiếc nhẫn đính hôn của mình để anh ấy có thể cầu hôn Mary Jane, và cho anh ấy bài học về sự tha thứ.
J. K. Simmons trong vai J. Jonah Jameson: Người đứng đầu khó tính của tờ Daily Bugle. Ông ta có một sự ghét bỏ đặc biệt đối với Người Nhện, người mà ông ta coi là tội phạm.
Một số diễn viên thể hiện lại vai diễn của họ từ những bộ phim trước. Dylan Baker đóng vai Tiến sĩ Curt Connors, một giáo sư vật lý đại học mà Peter Parker theo học, trong khi Willem Dafoe đóng vai Norman Osborn / Green Goblin, người cha quá cố của Harry, người trở lại như một ảo giác để khuyến khích con trai mình tiêu diệt Người Nhện, và Cliff Robertson xuất hiện trong vai Ben Parker, người bác đã khuất của Peter trong lần diễn xuất cuối cùng trước khi ông nghỉ hưu và qua đời vào năm 2011. Bill Nunn, Ted Raimi, Michael Papajohn, John Paxton và Elizabeth Banks trở lại với vai Joseph "Robbie" Robertson, một nhân viên lâu năm của Daily Bugle, Ted Hoffman, cũng là một nhân viên lâu năm của Daily Bugle , Dennis Carradine, kẻ cướp xe được cho là đã sát hại chú Ben, Bernard Houseman, quản gia của gia đình Osborn và Betty Brant, lễ tân tại các Bugle Daily cho J. Jonah Jameson, tương ứng. Elya Baskin cũng thể hiện vai trò của mình với vai ông Ditkovitch, chủ nhà của Peter trong khi Mageina Tovah đảm nhận vai trò của cô với tư cách là con gái của ông ta Ursula. Joe Manganiello đảm nhận vai Flash Thompson từ bộ phim đầu tiên với vai trò khách mời. Becky Ann Baker xuất hiện trong vai bà Stacy. Theresa Russell và Perla Haney-Jardine lần lượt xuất hiện trong vai Emma và Penny Marko, vợ và con gái của Flint Marko.
Người đồng sáng tạo Người Nhện Stan Lee có một vai khách mời trong Người Nhện 3, giống như ông đã làm trong các bộ phim Người Nhện trước đó, mà anh ta gọi là "khách mời xuất sắc nhất" của mình. Nam diễn viên Bruce Campbell, người đã đóng vai khách mời như một phát thanh viên võ đài đấu vật trong Spider-Man (2002) và là một người mở màn thô lỗ trong Spider-Man 2 (2004), trở lại trong Spider-Man 3 với một vai khách mời mới là một maître d ' người Pháp. Ban đầu, nhân vật của anh ấy, người giúp Peter cố gắng cầu hôn, có phần phản diện hơn nhiều. Nhà soạn nhạc Christopher Young xuất hiện trong phim với tư cách nghệ sĩ dương cầm tại nhà hát Mary Jane khi cô bị sa thải, trong khi nhà sản xuất Grant Curtis xuất hiện trong vai người lái chiếc xe bọc thép mà Sandman tấn công. Diễn viên hài Dean Edwards đóng vai một trong những độc giả của tờ báo đã làm xấu Người Nhện. Phát thanh viên 75 tuổi Hal Fishman xuất hiện với tư cách là người nói câu chuyện về vụ bắt cóc Mary Jane bởi Venom; ông qua đời chỉ 14 tuần sau khi bộ phim ra rạp. Nữ diễn viên Lucy Gordon xuất hiện trong vai phát thanh viên Jennifer Dugan.