stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Số học
Số học trong giáo dục

Giáo dục tiểu học về toán học thường tập trung mạnh mẽ vào các thuật toán cho số học của số tự nhiên, số nguyên, phân số và số thập phân (sử dụng hệ thống giá trị vị trí thập phân). Nghiên cứu này đôi khi được gọi là thuyết thuật toán.
Sự khó khăn và sự xuất hiện không có động lực của các thuật toán này từ lâu đã khiến các nhà giáo dục đặt câu hỏi về chương trình học này, ủng hộ việc dạy sớm các ý tưởng toán học trực quan và trọng tâm hơn. Một phong trào đáng chú ý theo hướng này là Toán học mới của những năm 1960 và 1970, đã cố gắng dạy số học theo tinh thần phát triển tiên đề từ lý thuyết tập hợp, một tiếng vang của xu hướng phổ biến trong toán học cao cấp.
Ngoài ra, số học đã được các Học giả Hồi giáo sử dụng để dạy ứng dụng các quy tắc liên quan đến Zakat và Irth. Điều này đã được thực hiện trong một cuốn sách có tựa đề The Best of Arithmetic của Abd-al-Fattah-al-Dumyati.   Cuốn sách bắt đầu với những nền tảng của toán học và tiến tới ứng dụng của nó trong các chương sau.
Các loại số

Các số có thể phân chia thành các tập hợp theo các hệ thống số khác nhau.
Số tự nhiên
Số nguyên
Số nguyên tố
Số hữu tỉ
Số vô tỉ
Số thực
Số phức
Số siêu phức
Sách tham khảo

Cunnington, Susan, The Story of Arithmetic: A Short History of Its Origin and Development, Swan Sonnenschein, London, 1904
Dickson, Leonard Eugene, History of the Theory of Numbers (3 volumes), reprints: Carnegie Institute of Washington, Washington, 1932; Chelsea, New York, 1952, 1966
Euler, Leonhard, Elements of Algebra Lưu trữ 2011-04-13 tại Wayback Machine, Tarquin Press, 2007
Fine, Henry Burchard (1858–1928), The Number System of Algebra Treated Theoretically and Historically, Leach, Shewell & Sanborn, Boston, 1891
Karpinski, Louis Charles (1878–1956), The History of Arithmetic, Rand McNally, Chicago, 1925; reprint: Russell & Russell, New York, 1965
Ore, Øystein, Number Theory and Its History, McGraw-Hill, New York, 1948
Weil, André, Number Theory: An Approach through History, Birkhauser, Boston, 1984; reviewed: Mathematical Reviews 85c:01004
Stepped reckoner của Leibniz là chiếc máy tính đầu tiên có thể thực hiện tất cả bốn phép tính số học.
Một thang đo được hiệu chuẩn theo đơn vị hệ Anh với màn hình hiển thị chi phí liên quan.
Aïn Tallout

| Ain Tallout عين تالوت |
| --- | --- |
—  Đô thị  —
 

 

Ain TalloutVị trí ở Algérie
Tọa độ: 34°55′00″B 0°58′00″T﻿ / ﻿34,91667°B 0,96667°T﻿ / 34.91667; -0.96667 
Quốc gia:  Algérie
Tỉnh: Tlemcen
Dân số (2008)
 • Tổng cộng: 10,286 người
Múi giờ: + 1
Mã bưu chính: 13150 
Ain Tallout là một đô thị thuộc tỉnh Tlemcen, Algérie. Dân số thời điểm năm 2008 là 10.286 người.
Kurtkale, Çıldır

| Kurtkale |
| --- | --- |
—  Xã  —
 
KurtkaleVị trí ở Thổ Nhĩ Kỳ
Quốc gia:  Thổ Nhĩ Kỳ
Tỉnh: Ardahan
Huyện: Çıldır
Dân số (2010)
 • Tổng cộng: 317 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Mã bưu chính: 75400 
Kurtkale là một xã thuộc huyện Çıldır, tỉnh Ardahan, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2010 là 317 người.
Chú thích

↑  “Cities, towns and villages in Ardahan”. Viện thống kê Thổ Nhĩ Kỳ. Bản gốc lưu trữ ngày 16 tháng 7 năm 2012. Truy cập ngày 21 tháng 9 năm 2012.
Kurtkovan, Beypazarı

| Kurtkovan |
| --- | --- |
—  Xã  —
 
KurtkovanVị trí ở Thổ Nhĩ Kỳ
Quốc gia:  Thổ Nhĩ Kỳ
Tỉnh: Ankara
Huyện: Beypazarı
Dân số (2011)
 • Tổng cộng: 18 người
Múi giờ: EET (UTC+2)
 • Mùa hè (DST): EEST (UTC+3)
Mã bưu chính: 06730 
Mã điện thoại: 312 
Kurtkovan là một xã thuộc huyện Beypazarı, tỉnh Ankara, Thổ Nhĩ Kỳ. Dân số thời điểm năm 2011 là 18 người.
Chú thích

↑  “Cities, towns and villages in Ankara”. Viện thống kê Thổ Nhĩ Kỳ. Bản gốc lưu trữ ngày 13 tháng 7 năm 2012. Truy cập ngày 30 tháng 8 năm 2012.
Mentzelia argillosa

| Mentzelia argillosa> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Eudicots
(không phân hạng): Asterids
Bộ (ordo): Cornales
Họ (familia): Loasaceae
Chi (genus): Mentzelia
Loài (species): M. argillosa
Danh pháp hai phần
Mentzelia argillosa J. Darl., 1934 
Mentzelia argillosa là một loài thực vật có hoa trong họ Loasaceae. Loài này được J. Darl. mô tả khoa học đầu tiên năm 1934.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Mentzelia argillosa”. Truy cập ngày 26 tháng 8 năm 2013.
Lobaederus fleutiauxi

| Lobaederus fleutiauxi> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Coleoptera
Họ (familia): Elateridae
Chi (genus): Lobaederus
Loài (species): L. fleutiauxi
Danh pháp hai phần
Lobaederus fleutiauxi Lesne, 1940 
Lobaederus fleutiauxi là một loài bọ cánh cứng trong họ Elateridae. Loài này được Lesne miêu tả khoa học năm 1940.
Chú thích

↑  Elateridae in Synopsis of the described Coleoptera of the World 6 juni 2010
Troglohyphantes sbordonii

| Troglohyphantes sbordonii> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Phân ngành (subphylum): Chelicerata
(không phân hạng): Arachnomorpha
Lớp (class): Arachnida
Bộ (ordo): Araneae
Họ (familia): Linyphiidae
Chi (genus): Troglohyphantes
Loài (species): T. sbordonii
Danh pháp hai phần
Troglohyphantes sbordonii Brignoli, 1975 
Troglohyphantes sbordonii là một loài nhện trong họ Linyphiidae.
Loài này thuộc chi Troglohyphantes. Troglohyphantes sbordonii được Paolo Marcello Brignoli miêu tả năm 1975.
Chú thích

↑  Platnick, Norman I. (2010): The world spider catalog, version 10.5. American Museum of Natural History.
Mentzelia aspera

| Mentzelia aspera> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Plantae
(không phân hạng): Angiospermae
(không phân hạng): Eudicots
(không phân hạng): Asterids
Bộ (ordo): Cornales
Họ (familia): Loasaceae
Chi (genus): Mentzelia
Loài (species): M. aspera
Danh pháp hai phần
Mentzelia aspera L. 
Mentzelia aspera là một loài thực vật có hoa trong họ Loasaceae. Loài này được L. mô tả khoa học đầu tiên năm 1753.
Chú thích

↑  The Plant List (2010). “Mentzelia aspera”. Truy cập ngày 26 tháng 8 năm 2013.
Aïn Taya

| Ain Taya `Ayn Tayah |
| --- | --- |
—  Đô thị  —
 

 

Ain TayaVị trí ở Algérie
Quốc gia:  Algérie
Tỉnh: Alger
Dân số (2002)
 • Tổng cộng: 29,515 người
Múi giờ: + 1
Mã bưu chính: 16019 
Ain Taya là một đô thị thuộc tỉnh Alger, Algérie. Dân số thời điểm năm 2002 là 29.515 người.
Kuroda Nagahiro

| Hầu tước Kuroda Nagahiro |
| --- | --- |
黒田 長溥
Kuroda Nagahiro (1811–1887)

Phiên chủ Fukuoka đời thứ 11
Nhiệm kỳ 1834–1869
Tiền nhiệm: Kuroda Narikiyo
Kế nhiệm: Kuroda Nagatomo
 
Thông tin cá nhân
Sinh: (1811-03-01)1 tháng 3, 1811 Edo, Nhật Bản
Mất: 7 tháng 3, 1887(1887-03-07) (76 tuổi)
Quốc tịch: Nhật Bản
Phối ngẫu: Kuroda Sumi
Hầu tước Kuroda Nagahiro (黒田 長溥, Hắc Điền Trường Phổ?, ngày 1 tháng 3 năm 1811 – ngày 7 tháng 3 năm 1887) là một daimyō của phiên Fukuoka sống vào cuối thời Edo.
Tiểu sử

Nagahiro là con trai thứ chín của Shimazu Shigehide, lãnh chúa phiên Satsuma; Kuroda Narikiyo, phiên chủ Fukuoka, đã nhận nuôi Nagahiro vào năm 1822 sau đó Nagahiro kết hôn với con gái của Narikiyo, Sumihime. Mẹ của Nagahiro là một phụ nữ có xuất thân khiêm tốn tên là Chisa; bà đã thu hút sự chú ý của Shigehide nhờ "thân hình khỏe khắn và tình yêu rượu sake tuyệt vời". Giống như mẹ anh, Nagahiro cũng có thân hình tráng kiện. Ông gần bằng tuổi với phiên chủ Shimazu Nariakira, và hai người có mối quan hệ anh em. Tên thời thơ ấu của ông là Momojiro (桃次郎).
Nagahiro kế vị cha nuôi làm phiên chủ Fukuoka đời thứ 11 vào năm 1834. Giống như người cha ruột, Nagahiro nghiêm túc đề xuất quan chức Fukuoka về việc canh tân công nghệ, kỹ thuật quân sự và cố gắng cải cách binh chế trong phiên của mình. Sau khi đoàn tàu đen của Đề đốc Perry đặt chân đến Nhật, Nagahiro (giống như Shimazu Nariakira) đã sớm nhận thấy nguy cơ xâm lược từ các cường quốc phương Tây nên dâng thư kiến nghị Mạc phủ từ bỏ chính sách bế quan tỏa cảng mở cửa đất nước. Ông tích cực khuyến khích gia thần trong phiên học hỏi và nghiên cứu Tây học, lại chịu bỏ tiền gửi họ đến nhập học những ngôi trường tốt nhất của phái Dương học ở Edo, Osaka và Nagasaki để tiếp thu kiến ​​thức và chuyên môn kỹ thuật phương Tây vốn đang tràn ngập trong nước vào thời điểm đó. Bản thân ông cũng tham gia vào những nỗ lực tương tự, thường tới nghe giảng về môn giải phẫu của bác sĩ Philipp Franz von Siebold vào năm 1859.
Trong chiến tranh Boshin, ngay từ ban đầu chính ông đã quyết định đứng về phía quan quân triều đình và điều động lực lượng phiên trấn của mình tham gia cuộc chiến đánh đổ Mạc phủ Tokugawa tại các lãnh thổ của đồng minh chư phiên cựu Mạc phủ vùng Tōhoku.
Sau khi Minh Trị Duy tân thành công, Nagahiro lập công lớn trong công cuộc đảo Mạc nên được tân chính phủ ban thưởng danh hiệu Mino no Kami (美濃守) cùng phẩm trật tòng nhị vị (juni'i 従二位). Vào thời Minh Trị, ông được sắc phong kōshaku (侯爵; hầu tước) trong thể chế quý tộc mới. Ít lâu sau, Ông qua đời ở tuổi 77 tại dinh thự chính của nhà Kuroda ở Akasaka, Tokyo vào ngày 7 tháng 3 năm 1887. Di hài được gia đình đem chôn cất tại Nghĩa trang Aoyama, Takanoyama Okunoin.
Gia đình

Cha: Shimazu Shigehide (1745-1833)
Mẹ: Makino Chisa
Cha nuôi: Kuroda Narikiyo (1795-1851)
Vợ: Sumihime
Con gái: Ikuhime, Miyoko (vợ của Ceacero)
Con nuôi:
Kuroda Nagatomo
Keihime kết hôn với Shijou Takauta (con gái của Okudaira Masataka)
Yoshihime kết hôn với Matsudaira Yoshitomo (con gái của Okudaira Masanobu)
Chú thích

↑  Xem thêm thông tin về tiểu sử của Nagahiro tại ja:黒田長溥
1 2  (tiếng Nhật) 黒田 長溥 Lưu trữ 2007-11-17 tại Wayback Machine
↑  “Thông tin sơ lược về phiên Fukuoka”. Bản gốc lưu trữ ngày 3 tháng 3 năm 2016. Truy cập ngày 17 tháng 1 năm 2021.
Liên két ngoài

Tóm tắt tiểu sử Nagahiro
| 0 | 1 | 2 |
| --- | --- | --- |

| Tiền nhiệm: Kuroda Narikiyo | Phiên chủ Fukuoka đời thứ 11 1834–1869 | Kế nhiệm: Kuroda Nagatomo |
| --- | --- |
Tiêu đề chuẩn :  ISNI: 0000 0000 4689 9462  LCCN: nr91014421  NDL: 00623218  VIAF: 54002855   WorldCat Identities (via VIAF): 54002855
Adrien Hunou

| 0 | 1 | 2 | 3 |
| --- | --- | --- | --- |
 
Thông tin cá nhân
Tên đầy đủ:  Adrien Hunou
Ngày sinh:  19 tháng 1, 1994 (30 tuổi)
Nơi sinh:  Évry, Pháp
Chiều cao:  1,79 m 
Vị trí:  Tiền vệ trung tâm
Thông tin đội
Đội hiện nay:  Rennes
Số áo:  23
Sự nghiệp cầu thủ trẻ
Năm:  Đội
2000–2008:  Sénart-Moissy
2008–2009:  US Torcy
2009–2010:  Clairefontaine
2010–2013:  Rennes
Sự nghiệp cầu thủ chuyên nghiệp*
| Năm |  Đội |  ST |  (BT) |
| 2013– |  Rennes |  81 |  (13) |
| 2014–2016 |  → Clermont (cho mượn) |  47 |  (11) |
Sự nghiệp đội tuyển quốc gia‡
| Năm |  Đội |  ST |  (BT) |
| 2012 |  U–18 Pháp |  6 |  (1) |
| 2012–2013 |  U–19 Pháp |  15 |  (4) |
| 2013–2015 |  U–20 Pháp |  12 |  (2) |
 *Số trận ra sân và số bàn thắng ở câu lạc bộ tại giải quốc gia, chính xác tính đến 13:26, ngày 12 tháng 6 năm 2019 (UTC) ‡ Số trận ra sân và số bàn thắng ở đội tuyển quốc gia, chính xác tính đến 17:50, ngày 2 tháng 7 năm 2015 (UTC)
Adrien Hunou (sinh ngày 19 tháng 1 năm 1994) là cầu thủ chuyên nghiệp người Pháp chơi ở vị trí tiền vệ trung tâm cho câu lạc bộ Stade Rennais. Anh ấy đã từng thi đấu cho đội tuyển Pháp ở các cấp độ U18, U19 và U20.
Sự nghiệp cấp câu lạc bộ

Hunou có trận ra mắt Ligue 1 vào ngày 25 tháng 8 năm 2013 trong trận đấu giữa Stade Rennais và Evian Thonon Gaillard F.C. sau khi vào sân thay thế cho Nélson Oliveira vào phút 88.
Anh được cho mượn ở Clermont Foot (đội bóng khi ấy đang thi đấu ở Ligue 2) vào tháng 12 năm 2014.
Vào ngày 21 tháng 9 năm 2016, Hunou đã xuất hiện lần đầu tiên trong mùa giải 2016–17 tại Ligue 1 và ghi bàn thắng đầu tiên cho Rennes, ấn định tỷ số 3–2 trước Marseille.
Ngày 3 tháng 8 năm 2019, Hunou là người mở tỷ số trong trận đấu Siêu cúp bóng đá Pháp 2019.
Sự nghiệp quốc tế

Hunou đã từng thi đấu cho đội tuyển Pháp ở các cấp độ U18, U19 và U20.
Danh hiệu > Cấp câu lạc bộ

Vô địch Cúp quốc gia Pháp (Coupe de France): 2018–19
Á quân Siêu cúp bóng đá Pháp: 2019
Danh hiệu > Cấp quốc tế

Vô địch Toulon Tournament 2015
Á quân Toulon Tournament 2014
Á quân UEFA European Under-19 Championship: 2013
Trogoderma carteri

| Trogoderma carteri> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Coleoptera
Họ (familia): Dermestidae
Chi (genus): Trogoderma
Loài (species): T. carteri
Danh pháp hai phần
Trogoderma carteri Armstrong, 1942 
Trogoderma carteri là một loài bọ cánh cứng trong họ Dermestidae. Loài này được Armstrong miêu tả khoa học năm 1942.
Chú thích

↑  Hallan, J.  (2010) Synopsis of the described Coleoptera of the World 6 juni 2010
Trichophysetis bipunctalis

| Trichophysetis bipunctalis> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Lepidoptera
Họ (familia): Crambidae
Chi (genus): Trichophysetis
Loài (species): T. bipunctalis
Danh pháp hai phần
Trichophysetis bipunctalis
Trichophysetis bipunctalis là một loài bướm đêm trong họ Crambidae.
Chú thích

↑  Bisby, F.A.; Roskov, Y.R.; Orrell, T.M.; Nicolson, D.; Paglinawan, L.E.; Bailly, N.; Kirk, P.M.; Bourgoin, T.; Baillargeon, G.; Ouvrard, D. (2011). “Species 2000 & ITIS Catalogue of Life: 2011 Annual Checklist”. Species 2000: Reading, UK. Truy cập ngày 19 tháng 6 năm 2014.
↑  Beccaloni, G. W., Scoble, M. J., Robinson, G. S. & Pitkin, B. (Editors). (2003) The Global Lepidoptera Names Index (LepIndex). (Geraadpleegd maart 2013).
Troglohyphantes pugnax

| Troglohyphantes pugnax> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Phân ngành (subphylum): Chelicerata
(không phân hạng): Arachnomorpha
Lớp (class): Arachnida
Bộ (ordo): Araneae
Họ (familia): Linyphiidae
Chi (genus): Troglohyphantes
Loài (species): T. pugnax
Danh pháp hai phần
Troglohyphantes pugnax Deeleman-Reinhold, 1978 
Troglohyphantes pugnax là một loài nhện trong họ Linyphiidae.
Loài này thuộc chi Troglohyphantes. Troglohyphantes pugnax được Christa L. Deeleman-Reinhold miêu tả năm 1978.
Chú thích

↑  Platnick, Norman I. (2010): The world spider catalog, version 10.5. American Museum of Natural History.
Thế vận hội Mùa đông 1956

Thế vận hội Mùa đông 1956, hay Thế vận hội Mùa đông VII, được tổ chức từ 26 tháng 1 đến 5 tháng 2 năm 1956 tại Cortina d'Ampezzo (Ý), một khu nghỉ mát mùa đông tại dãy Alps. Tất cả có 32 quốc gia tham dự.
Các quốc gia tham dự

| 0 | 1 | 2 |
| --- | --- | --- |
|   Úc (10)   Áo (66)   Bỉ (6)   Bolivia (1)   Bulgaria (7)   Canada (37)   Chile (4)   Tiệp Khắc (41)   Phần Lan (34)   Pháp (37)   Đức (75)   |   Anh Quốc (45)   Hy Lạp (3)   Hungary (2)   Iceland (8)   Iran (4)   Ý (79)   Nhật Bản (10)   Hàn Quốc (4)   Liban (3)   Liechtenstein (8)   Hà Lan (8)   |   Na Uy (51)   Ba Lan (53)   România (20)   Liên Xô (67)   Tây Ban Nha (14)   Thụy Điển (68)   Thụy Sĩ (61)   Thổ Nhĩ Kỳ (6)   Hoa Kỳ (74)   Nam Tư (18)   |
Thành tích > Bảng huy chương

| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 |  Liên Xô (URS) | 7 | 3 | 6 | 16 |
| 2 |  Áo (AUT) | 4 | 3 | 4 | 11 |
| 3 |  Phần Lan (FIN) | 3 | 3 | 1 | 7 |
| 4 |  Thụy Sĩ (SUI) | 3 | 2 | 1 | 6 |
| 5 |  Thụy Điển (SWE) | 2 | 4 | 4 | 10 |
| 6 |  Hoa Kỳ (USA) | 2 | 3 | 2 | 7 |
| 7 |  Na Uy (NOR) | 2 | 1 | 1 | 4 |
| 8 |  Ý (ITA) | 1 | 2 | 0 | 3 |
| 9 |  Đức (GER)¹ | 1 | 0 | 1 | 2 |
| 10 |  Canada (CAN) | 0 | 1 | 2 | 3 |
¹ Tây Đức và Đông Đức tham dự như một đội tại Thế vận hội này.
Thành tích > Theo bộ môn

Trượt tuyết Alpine
Xe trượt băng (bobsleigh)
Trượt băng nghệ thuật (figure skating)
Khúc côn cầu (hockey)
Trượt tuyết Nordic
Trượt băng (speed skating)
Troglohyphantes salax

| Troglohyphantes salax> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Phân ngành (subphylum): Chelicerata
(không phân hạng): Arachnomorpha
Lớp (class): Arachnida
Bộ (ordo): Araneae
Họ (familia): Linyphiidae
Chi (genus): Troglohyphantes
Loài (species): T. salax
Danh pháp hai phần
Troglohyphantes salax Kulczynski, 1914 
Troglohyphantes salax là một loài nhện trong họ Linyphiidae.
Loài này thuộc chi Troglohyphantes. Troglohyphantes salax được Wladislaus Kulczynski miêu tả năm 1914.
Chú thích

↑  Platnick, Norman I. (2010): The world spider catalog, version 10.5. American Museum of Natural History.
Methia occidentalis

| Methia occidentalis> Phân loại khoa học |
| --- | --- |
Giới (regnum): Animalia
Ngành (phylum): Arthropoda
Lớp (class): Insecta
Bộ (ordo): Coleoptera
Phân bộ (subordo): Polyphaga
Liên họ (superfamilia): Cerambycoidea
Họ (familia): Cerambycidae
Chi (genus): Methia
Loài (species): M. occidentalis
Danh pháp hai phần
Methia occidentalis Chemsak & Linsley, 1964 
Methia occidentalis là một loài bọ cánh cứng trong họ Cerambycidae.
Chú thích

↑  Bisby, F.A.; Roskov, Y.R.; Orrell, T.M.; Nicolson, D.; Paglinawan, L.E.; Bailly, N.; Kirk, P.M.; Bourgoin, T.; Baillargeon, G.; Ouvrard, D. (2011). “Species 2000 & ITIS Catalogue of Life: 2011 Annual Checklist”. Species 2000: Reading, UK. Truy cập ngày 24 tháng 9 năm 2012.
Baggavalli Kaval, Tarikere

| Baggavalli Kaval |
| --- | --- |
—  Làng  —
 
Quốc gia:  Ấn Độ
Bang: Karnataka
Huyện: Chikmagalur
Thành phố/thị trấn: Tarikere
Múi giờ: IST (UTC+5:30)
Baggavalli Kaval là một làng thuộc tehsil Tarikere, huyện Chikmagalur, bang Karnataka, Ấn Độ.
Toremifene

| --- | --- |

Dữ liệu lâm sàng
Phát âm: /ˈtɔːrəmɪfiːn/ 
Tên thương mại: Fareston, others
Đồng nghĩa: (Z)-Toremifene; 4-Chlorotamoxifen; Acapodene; CCRIS-8745; FC-1157; FC-1157a; GTx-006; NK-622; NSC-613680
AHFS/Drugs.com: Chuyên khảo
MedlinePlus: a608003
Giấy phép:  EU EMA: by INN 
Dược đồ sử dụng: By mouth
Mã ATC: L02BA02 (WHO) 
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng: Good
Liên kết protein huyết tương: >99%
Chuyển hóa dược phẩm: Gan (CYP3A4)
Chất chuyển hóa: N-Desmethyltoremifene; 4-Hydroxytoremifene; Ospemifene
Chu kỳ bán rã sinh học: Toremifene: 5–6 days Metabolites: 4–21 days
Bài tiết: Feces: 70% (as metabolites)
Các định danh
 Tên IUPAC 2-[4-[(1Z)-4-chloro-1,2-diphenyl-but-1-en-1-yl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine 
Số đăng ký CAS: 89778-26-7  89778-27-8 (citrate)
PubChem CID: 3005573
IUPHAR/BPS: 4325
DrugBank: DB00539 Y
ChemSpider: 2275722 Y
Định danh thành phần duy nhất: 7NFE54O27T
KEGG: D08620 Y
ChEBI: CHEBI:9635 Y
ChEMBL: CHEMBL1655 Y
Phối tử ngân hàng dữ liệu protein: T0R (PDBe, RCSB PDB)
ECHA InfoCard: 100.125.139
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học: C26H28ClNO
Khối lượng phân tử: 405.959 g/mol
Mẫu 3D (Jmol): Hình ảnh tương tác
 SMILES ClCCC(/c1ccccc1)=C(/c2ccc(OCCN(C)C)cc2)c3ccccc3 
 Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C26H28ClNO/c1-28(2)19-20-29-24-15-13-23(14-16-24)26(22-11-7-4-8-12-22)25(17-18-27)21-9-5-3-6-10-21/h3-16H,17-20H2,1-2H3/b26-25- Y Key:XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N Y 
  (kiểm chứng)
Toremifene, được bán dưới tên thương hiệu Fareston trong số những người khác, là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị ung thư vú tiến triển ở phụ nữ sau mãn kinh. Nó được dùng bằng đường uống.
Tác dụng phụ của toremifene bao gồm bốc hỏa, đổ mồ hôi, buồn nôn, nôn, chóng mặt, tiết dịch âm đạo và chảy máu âm đạo. Nó cũng có thể gây ra cục máu đông, nhịp tim không đều, đục thủy tinh thể, rối loạn thị giác, men gan tăng cao, tăng sản nội mạc tử cung và ung thư nội mạc tử cung.  Nồng độ calci trong máu cao có thể xảy ra ở phụ nữ bị di căn xương.
Thuốc là một bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM) và do đó là một chất chủ vận - chất đối vận hỗn hợp của thụ thể estrogen (ER), đích sinh học của estrogen như estradiol. Nó có tác dụng estrogen trong xương, gan, tử cung và tác dụng chống ung thư ở vú.  Nó là một dẫn xuất triphenylethylene và có liên quan chặt chẽ với tamoxifen.
Toremifene được giới thiệu cho sử dụng y tế vào năm 1997. Nó là chất chống ung thư đầu tiên được giới thiệu kể từ tamoxifen vào năm 1978. Nó có sẵn như là một loại thuốc chung ở Hoa Kỳ.
Sử dụng trong y tế

Toremifene được phê duyệt để điều trị ung thư vú di căn ở phụ nữ mãn kinh với khối u dương tính với thụ thể estrogen hoặc không rõ tình trạng. Đây là sử dụng duy nhất được phê duyệt tại Hoa Kỳ. Nó cho thấy hiệu quả tương đương với tamoxifen cho chỉ định này.  Toremifene đã được tìm thấy là có hiệu quả trong điều trị đau vú và có thể là một loại thuốc tốt hơn tamoxifen cho chỉ định này. Toremifene đã được báo cáo để cải thiện đáng kể các triệu chứng của gynecomastia ở nam giới.
Sử dụng trong y tế > Các hình thức có sẵn

Toremifene được cung cấp dưới dạng viên nén uống 60 mg.
Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ của toremifene tương tự như của tamoxifen. Tác dụng phụ phổ biến nhất là bốc hỏa.  Các tác dụng phụ khác bao gồm đổ mồ hôi, buồn nôn, nôn, chóng mặt, tiết dịch âm đạo và chảy máu âm đạo. Ở phụ nữ bị di căn xương, tăng calci máu có thể xảy ra.  Toremifene có một rủi ro nhỏ về các biến cố huyết khối.  Đục thủy tinh thể, thay đổi thị lực và tăng men gan đã được báo cáo.   Thuốc kéo dài khoảng QT và do đó có nguy cơ rối loạn nhịp tim có thể gây tử vong.  Nguy cơ rối loạn nhịp có thể được giảm bằng cách tránh sử dụng ở những bệnh nhân với hạ kali máu, hypomagnesemia, tồn tại trước đó kéo dài QT, và ở những người dùng thuốc kéo dài QT-khác.  Vì toremifene có các hoạt động estrogen trong tử cung, nó có thể làm tăng nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung và ung thư nội mạc tử cung.
Tương tác

Toremifene là một chất nền của CYP3A4, một cytochrome P450 enzyme, và do đó các loại thuốc gây ra hoặc ức chế enzym này tương ứng có thể làm giảm hoặc mức tăng toremifene trong cơ thể.
Dược lý > Dược lực học

Toremifene là một ligand cạnh tranh của thụ thể estrogen và đã hòa trộn tác động chủ vận và đối vận trong một phong thái mô-chọn lọc. Nó có hoạt động estrogen trong xương, hoạt động estrogen một phần trong tử cung và gan, và hoạt động chống estrogen tinh khiết ở vú. Thuốc rất giống với tamoxifen và chia sẻ hầu hết các thuộc tính của nó.     Có một số dấu hiệu cho thấy nó có thể an toàn hơn tamoxifen vì nó không phải là chất gây ung thư gan ở động vật và có thể ít có khả năng gây nhiễm độc gen. Tuy nhiên, các nghiên cứu lâm sàng đã tìm thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa toremifene và tamoxifen, bao gồm cả về hiệu quả, khả năng dung nạp và an toàn, và do đó việc sử dụng toremifene trên lâm sàng đã bị hạn chế phần nào.
Toremifene đã được tìm thấy có tác dụng kháng gonadotropic ở phụ nữ mãn kinh, tác dụng progonadotropic ở nam giới, để tăng mức độ globulin gắn với hormone giới tính,  và làm giảm khoảng 20% yếu tố tăng trưởng giống như insulin phụ nữ mãn kinh và nam giới.
Toremifene có khoảng một phần ba tiềm năng của tamoxifen; tức là 60   mg toremifene tương đương với 20   mg tamoxifen trong điều trị ung thư vú.
Dược lý > Dược động học

Sinh khả dụng của toremifene chưa được xác định chính xác nhưng được biết là tốt.  Thuốc liên kết hơn 99% với protein huyết tương.  Nó được chuyển hóa ở gan chủ yếu bởi CYP3A4 và sau đó trải qua quá trình hydroxyl hóa thứ cấp.  Các chất chuyển hóa của toremifene bao gồm N-desmethyltoremifene và 4-hydroxytoremifene và ít hoạt động hơn chính toremifene. Ospemifene (deaminohydroxytoremifene) cũng là một chất chuyển hóa chính của toremifene. Toremifene và 4-hydroxytoremifene có thời gian bán hủy rất dài từ 5 đến 6 ngày, trong khi N-desmethyltoremifene có thời gian bán hủy dài hơn từ 6 đến 21 ngày và ospemifene có thời gian bán hủy là 4 ngày.   Thời gian bán hủy dài của toremifene và các chất chuyển hóa của nó có thể được quy cho sự tuần hoàn ruột gan. Toremifene được loại bỏ 70% trong phân, dưới dạng các chất chuyển hóa.
Không giống như tamoxifen, toremifene không phải là tiền chất và không phụ thuộc vào quá trình trao đổi chất bởi CYP2D6 cho hoạt tính sinh học; do đó, có thể thích hợp hơn với tamoxifen trong các chất chuyển hóa kém CYP2D6 hoặc ở những bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế CYP2D6.
Hóa học

Toremifene, còn được gọi là 4-chlorotamoxifen, là một dẫn xuất của triphenylethylene và một chất tương tự mật thiết của tamoxifen. Nó cũng liên quan chặt chẽ với afimoxifene (4-hydroxytamoxifen) và ospemifene (deaminohydroxytoremifene).
Lịch sử

Toremifene được giới thiệu ở Hoa Kỳ vào năm 1997. Nó là chất chống ung thư đầu tiên được giới thiệu ở đất nước này kể từ tamoxifen năm 1978.