III. Antiohos
Ptolemaioslar ile Mücadele ve 2. Suriye Seferi

204 yılında en büyük düşmanı IV. Ptolemaios'un ölmesi ve yerine de altı yaşındaki oğlu V. Ptolemaios'un geçmesini fırsat bilerek aynı yılı sonlarına doğru Ptolemaioslar'ın elindeki Karya toprakları ile I. Attalos tarafından Pergamon Krallığı'na bağlanan kentleri ele geçirmek amacıyla sefer düzenledi. 5. Suriye Savaşları'nın başlamasına sebep olan bu seferde İyonya'daki Teos ile Karya'daki Alabanda (Antiochia) ve Amyzon şehirlerini ele geçirerek onlara asylia ayrıcalığı (kentlerin kralın hakimiyetini ve koruyuculuğu kabul etmesi) verdi.
Batıda düzeni sağlayıp, Makedonya Kralı V. Filippos ile ittifak yaptıktan sonra Suriye Seferi'ne çıktı. MÖ 200 yılında Golan Tepeleri'nin kuzeyindeki Hermon Dağı eteklerindeki antik Banias (Paneas) şehri yakınlarında gerçekleşen Panium Muharebesi'nde Ptolemaios güçlerini yenilgiye uğratarak birkaç yıl içerisinde Suriye Savaşlarının ana sebebi olan Klasik antik dönemde Coele-Suriye (Güney Suriye) olarak adlandırılan topraklar ile Fenike ve Filistin'in kıyı şeridini ele geçirdi. Sonrasında da Ptolemaioslar'ın elindeki Karya ve Kilikya'daki Afrodisias, Selinos, Soli, Zephyrion (Mersin), Mallus, Anemurium (Anamur) gibi şehirleri ele geçirdi. Korakesion (Alanya) kuşatması esnasında müttefiki V. Filippos ile Roma Cumhuriyeti'nin başını çektiği koalisyon arasında MÖ 200'den beri savaş yaşanmaktaydı. Rodoslular Selevkoslar'ın Makedonyalılar'a destek vermesinden endişe ederek Romalılar'ı aracı etse de Antiohos bir süre sonra Pamfilya üzerinden Likya'ya geçti. Burada Korykos, Andriaca, Limira, Arikanda, Patara ve Ksanthos gibi şehirleri ele geçirdi. Antiohos'un genel stratejisi şehirleri savaşarak değil onlara bir takım haklar vererek savaşmayarak ele geçirmek ve böylelikle de buraları herhangi bir askerî güç yerleştirmeden hakimiyet altında tutabilmeyi sağlamaktı.
Buradan hareketle Karya bölgesine gelmiş ve sonrasında da Efes'i denetim altına almıştır. Bu ilerleyişi esnasında Smirni ve Lampsakos şehirleri kendisine itaat etmediği gibi ile Roma Cumhuriyeti'nden yardım istemişlerdi. Antiohos ise Romalılar'a savaşmak istemiş ve bu şehirlere özgür kalacakları yönünde teminat vermiştir. Bu esnada da elçilerini göndererek Romalılarla temasa geçirmişti. Roma elçilerinin ele geçirdiği yerleri terk etmesi ve ilerleyişini durdurması yönündeki isteklerini geri çevirerek 196 yılında Gelibolu Yarımadasındaki Lysimachia şehrine geçti. Burada Romalı elçiler kendisine isteklerini yenilemiş ve aksi durumda savaş ilan edileceğini bildirse de onları dikkate almayarak Trakya'daki ilerleyişini sürdürdü. Aynı yıl Panium Muharebesi'ndeki zaferde rolü olan oğlu Antiohos'u (ö: MÖ 193) vârisi ilan etti ve kızı Laodiki ile evlendirdi.
Batıda hareketini son hızıyla sürdürürken, 195 yılına gelindiğinde topraklarındaki isyan hareketleriyle iyice güç durumda kalan V. Ptolemaios kendisiyle barış yapmak zorunda kaldı. Esasen Antiohos'da Roma ile yakın bir zamanda yaşanacağı görülen savaş nedeniyle Suriye topraklarında barış yoluyla güvenli kalmasını istiyordu. Yapılan antlaşma uyarında V. Ptolemaios, Selevkoslar'ın Coele-Suriye'deki (Güney Suriye) hakimiyetini kabul ettiği gibi III. Antiohos'un kızı I. Kleoparta ile evlendi.