stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Plants vs. Zombies
Zombiler

Zombie: Oyundaki en kolay zombidir. Normal zombinin görünüşü, Conehead, Buckethead, Flag ve Screen Door zombilerinde de görülür.
Flag Zombie: Gücü normal zombie ile aynıdır ama biraz daha hızlıdır. Her bölümde 1-4 tane gelir.
Conehead Zombie: Normal Zombiye benzer. Daha güçlüdür. Başında trafik konisi vardır.
Pole Vaulting Zombie: Bitkilerin üzerinden atlar (Tall-nut hariç.).
Buckethead Zombie: Normal zombiye benzer. Başında kova vardır. Conehead zombieden daha güçlüdür.
Newspaper Zombie: Elinde gazetesi olan güçsüz bir zombidir. Gazetesi yırtılınca hızlanır.
Screen Door Zombie: Elinde metal bir kapı vardır. Bu kapıyla uğraşmadan Fume-shroom ya da catapult bitkileriyle öldürülebilir. Aksi takdirde önce kapıyı kırmanız gerekir.
Snolkel zombie: sudan gelir, ama bitkiler onu göremez. Tangle keeple onu çekebilirsiniz ya da önüne bitki koyarak dışarı çıkartabilirsiniz
Football Zombie:  Oyundaki en güçlü zombilerdendir. Futbol kaskı ile yenilmesi zordur ayrıca Pole Vaulting Zombie gibi hızlı koşar.
Dancing Zombie: Dans edip yardımcısı olan Backup Dancer'ları çağırır. 2 farklı görünümü vardır. Eski sürümde Michael Jackson gibi görünürken GOTY sürümünde ise Disco dansçısı gibi görünür. Ölen Backup Dancer'ları çağırabilirler.
Backup Dancer: Dancing Zombie tarafından çağrılan zombilerdir. Dancing Zombie'nin müzik ritmine uyup dans ederler.
Ducky Tube Zombie: Sudan gelir, kova veya koni ile gelebilir.
Zomboni: Zombi ve Zamboni kelimelerinden meydana gelmiştir. Sürücüsü, Mullet zombie'dir ve Başında kırmızı bir şapka vardır. Bitkileri ezer, buz çıkarır. Spikeweed ile araç patlatılır, Jalapeno ile buzları kaldırır.
Dolphin Raider Zombie: Yunus balığına binen bir zombidir. Özellikleri Pole Vaulting Zombi' ye benzer. Ama sudan gelir.
Jack-in-the-box zombie: Elinde jack-in-the-box olan bir zombidir. Bir süre sonra kutu açılır ve küçük bir alandaki bitkileri patlatır. Hipnotize ederek aynısını zombilere yapmasını sağlayabiliriz.
Ballon Zombie: Bitkilerin üzerinden uçarak gider. Cactus'ler onların balonlarını patlatabilir. Blover larla onları geldikleri yere geri gönderebilirsiniz.
Digger Zombie: Yeri kazarak gelir ve tarladan geri döner. Patato Mine ile giderken de patlatılabilir. Kazması Magnet-shroom ile çekilebilir.
Ladder Zombie: Wall-nut, Tall-nut ve Pumpkin'e merdiven koyar.
Catapult Zombie: Bitkilere basketbol topu atar ve Basketbol topları bitince bitkileri ezmeye başlar. Spikeweed ile makine patlatılabilir, Umbrella Leaf ile basketbol topları engellenebilir.
Pogo Zombie: Pogosuyla bitkilerin üzerinden zıplayarak gider (Tall-nut hariç). Pogosu metalik olduğundan Magnet Shroom kullanmak, onun yavaşlamasını sağlar.
Gargantuar: Çok güçlü ve büyüktür. Elindeki araç ile bitkileri ezer. Ayrıca canı yarıya inince sırtındaki Imp'i fırlatır.
Imp: Güçsüz ve küçük bir zombidir. Kendisi gelmez. Gargantuar canı yarıya inince onu fırlatır.
Dr. Zomboss: Son bölümde gelir. Zombileri koyar, araba fırlatır, bitkileri ayağıyla ezer, çok güçlüdür.
Wall-Nut
Doom-shroom
Jalapeno
Starfruit
Garlic
Twin Sunflower
Gargantuar ve Imp
Mandos

| Mandos |
| --- | --- |
J. R. R. Tolkien'in kurgusal Orta Dünya evreninde karakter 
Unvanı/Diğer adı: Ölümün Evi'nin Bekçisi,  Valar'ın Yargıcı,  Námo
Irkı: Ainur
Doğum tarihi: Başlangıç
Ölüm tarihi: Ölümsüz
Ülkesi: Valinor, Mandos'un Salonları
Mandos, J.R.R. Tolkien'in kurgusal Orta Dünya evreninde bir karakter ve tanrısal Valar'dan biri. Mandos, Valar'ın Yargıcı'dır ve kaderi ilgilendiren konularda hüküm verir; fakat hükümlerini sadece Valar'ın Efendisi Manwë'nin çağrısı üzerine bildirir. Valinor'un batısında, Ölümün Evi diye de bilinen salonlarında ölülerin ruhlarını bir araya getirir ve orada tutar.
Sert ve tarafsız olan Mandos, hiçbir şeyi unutmaz ve Ilύvatar'ın iradesi dahilinde meydana gelecek her şeyi bilir. Aman'ı terk eden Noldor Elflerine Kuzey'in Kehaneti'ni bildirmiş ve Orta Dünya'ya gittikleri takdirde geri dönmelerine izin verilmeyeceğini söylemiştir. Mandos, yalnızca bir kez merhamete gelmiştir: Lúthien, sevgilisi Beren ile Beleriand'da yaşadıkları kaderi şarkısıyla anlattığı zaman.
Asıl, fakat az bilinen adı Námo idir. Vala Irmo'nun "büyük kardeşi", sekiz Aratar'dan biri ve Dokumacı Vairë'nin eşidir. Kardeşi Irmo ile beraber Fëanturi ("Ruhların Efendileri") diye bilinirler. Nienna kız kardeşleridir.
Aile Ağacı

| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
|  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
|  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |   |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| Vairë | Vairë | Vairë | Vairë | Vairë | Vairë |   |   | MANDOS | MANDOS | MANDOS | MANDOS | MANDOS | MANDOS |  |  | Nienna | Nienna | Nienna | Nienna | Nienna | Nienna |  |  | Irmo | Irmo | Irmo | Irmo | Irmo | Irmo |   |   | Estë | Estë | Estë | Estë | Estë | Estë |  |  |  |  |
| Vairë | Vairë | Vairë | Vairë | Vairë | Vairë |   |   | MANDOS | MANDOS | MANDOS | MANDOS | MANDOS | MANDOS |  |  | Nienna | Nienna | Nienna | Nienna | Nienna | Nienna |  |  | Irmo | Irmo | Irmo | Irmo | Irmo | Irmo |   |   | Estë | Estë | Estë | Estë | Estë | Estë |  |  |  |  |
Etimoloji

Námo, Quenya dilinde "Yargıç" demektir.
Mandos, yine Quenya dilinde, "Hapis Kalesi" anlamına gelir.
Not

↑  "Sayısız gözyaşı dökeceksiniz ve Valar size karşı öyle bir duvar örecek ve sizi öyle bir dışarıda bırakacak ki, ağıtlarınızın yankısı bile aşamayacak dağların üzerinden. Batıdan doğunun en uç noktasına dek, Valar'ın gazabı Fëanor Hanedanı'nın üzerine çökecek ve onların takipçisi olan herkes de uğrayacak bu akıbete. Ettikleri Yemin önüne katacak onları ve yanlış yola sürükleyecek ve onları daima peşinden gitmeye ant içtikleri hazinelerinden ayrı koyacak. İyi başlayan her şey felakete dönüşecek ve akrabanın akrabaya ihaneti ve ihanet korkusu yol açacak tüm bunlara. Bundan böyle ebediyen Yoksun Bırakılanlar olacaklar." Silmarillion
Kaynakça

↑  Tolkien, J.R.R. "Valaquenta". Silmarillion. İthaki.
↑  Tolkien, J.R.R. "Beren ve Lúthien'e Dair". Silmarillion. İthaki.
Kaynakça > Dış bağlantı

Mandos. (2024, June 25). Tolkien Gateway. Retrieved 15:19, October 6, 2024 from https://tolkiengateway.net/w/index.php?title=Mandos&oldid=396247.
| J>  R. R. Tolkien'in kurgusal Orta Dünya evreninde Ainur |
| --- | --- |
Ainulindalë
Valar Efendileri: : Manwë | Ulmo | Aulë | Oromë | Mandos |  Irmo | Tulkas
Valar Kraliçeleri (Valier): : Varda | Yavanna | Nienna | Estë | Vairë | Vána | Nessa 
Düşman: : Melkor
Maiar: : Eönwë | Ilmarë | Ossë | Uinen | Salmar | Sauron | Melian | Arien | Tilion | Gothmog Curumo | Olórin | Aiwendil | Mavi Büyücüler | Durin'in Felaketi
Diner (film)

| --- | --- |
Diner

Yönetmen: Barry Levinson
Yapımcı: Jerry Weintraub
Yazar: Barry Levinson
Oyuncular:  Steve Guttenberg  Daniel Stern  Mickey Rourke  Kevin Bacon  Timothy Daly  Ellen Barkin 
Müzik: Bruce Brody Ivan Kral
Görüntü yönetmeni: Peter Sova
Kurgu: Stu Linder
Stüdyo: Metro-Goldwyn-Mayer
Dağıtıcı: MGM/United Artists Distribution and Marketing (United States)  United International Pictures (international)
Çıkış tarih(ler)i: 2 Mart 1982 (1982-03-02)
Süre: 110 dakika
Ülke: ABD
Dil: İngilizce
Bütçe: $5 milyon
Hasılat: $14.1 milyon
Diner, Barry Levinson tarafından yazılan ve yönetilen 1982 yapımı bir Amerikan komedi-drama filmidir. Levinson'ın ilk yönetmenlik denemesi ve 1940'lar, 1950'ler ve 1960'larda memleketinde geçen “Baltimore Filmleri” tetralogy'sinin ilkidir; diğer üç film Tin Men (1987), Avalon (1990) ve Liberty Heights (1999)'dur. Başrollerinde Steve Guttenberg, Daniel Stern, Mickey Rourke, Paul Reiser, Kevin Bacon, Timothy Daly ve Ellen Barkin'in yer aldığı film 5 Mart 1982'de gösterime girdi. Film, içlerinden biri evlenmeye hazırlanırken bir Baltimore lokantasında yeniden bir araya gelen birbirine sıkı sıkıya bağlı bir arkadaş grubunu konu alıyor.
Bikalutamidin farmakolojisi

Bir steroid olmayan antiandrojen (nonsteroidal antiandrogen) (NSAA) olan bikalutamidin farmakolojisi iyi karakterize edilmiştir. Farmakodinamik açıdan bikalutamid, testosteron ve dihidrotestosteron (DHT) gibi androjenlerin biyolojik hedefi olan androjen reseptörünün (AR) seçici antagonisti olarak işlev görür. Androjen reseptörünü etkinleştirme kapasitesi yoktur. Androjen seviyelerini düşürmez ve başka önemli bir hormonal aktivitesi yoktur. İlaç, androjen reseptörü antagonist aktivitesi nedeniyle progonadotropik etkilere sahiptir ve androjen, östrojen ve nörosteroid üretimini ve seviyelerini artırabilir. Bu, indirekt östrojenik etkiler, cinsel işlevin korunması gibi avantajlar ve jinekomasti gibi dezavantajlarla, cerrahi ve tıbbi kastrasyona kıyasla bikalutamid monoterapisinin çeşitli farklılıklarıyla sonuçlanır. Bikalutamid, kanserde birikmiş mutasyonlar nedeniyle geç evre prostat kanserini paradoksal olarak uyarabilir. Monoterapi olarak kullanıldığında, bikalutamid östrojenik etkileri nedeniyle erkeklerde meme gelişimini indükleyebilir. Diğer antiandrojenlerin aksine, testisler ve fertilite üzerinde daha az olumsuz etkisi olabilir.
Farmakokinetik açıdan bikalutamid ağız yoluyla alındığında iyi emilir . Ancak yüksek dozlarda emilim azalır. 4 ila 12 hafta tedaviden sonra maksimum sabit seviyeye ulaşır. Bikalutamid, başlıca albümine olmak üzere geniş plazma protein bağlanması gösterir. Kan-beyin bariyerini geçer ve merkezi sinir sisteminde etkiler gösterir. Bikalutamid karaciğerde hidroksilasyon ve glukuronidasyon ile metabolize edilir. Bikalutamidin metabolitlerinin aktif olduğu bilinmemektedir. İlaç çok uzun bir biyolojik yarı ömre sahiptir: tek doz ile 6 gün ve tekrarlanan uygulama ile 7 ila 10 gün. Bikalutamid ve metabolitleri, esas olarak konjugatlar şeklinde idrar, dışkı ve safrada elimine edilir. Bikalutamidin farmakokinetiği gıda alımı, yaş, vücut ağırlığı, böbrek yetmezliği veya hafif-orta derecede karaciğer yetmezliğinden etkilenmez ancak etnik köken bazı durumlarda farmakokinetiğini etkileyebilir.
Farmakodinamik

| Antiandrojen | AR> Ki (nM) | AR> IC50 (nM) | AR> Imax (%) | PR-B> IC50 (nM) | PR-B> Imax (%) |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Bikalutamid | 117 | 157 | 78 | 1.819 | 88 |
| Siproteron asetat | 14 | 26 | 48 | >10.000 | 12 |
| Hidroksiflutamid | 27 | 15 | 83 | 2.013 | 90 |
| Mifepriston | 22 | 5 | 75 | 0.18 | 96 |
Notlar: IC50 değerleri fonksiyonel antagonizma içindir. I max, maksimum inhibisyondur. Kaynak:
| Molekül | AR | PR | ER | GR | MR |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Bikalutamid | 14–54 | 3.500–7.200 | >1,000,000 | 44.000–320.000 | ≥360.000 |
| Dihidrotestosteron | 0,5–3,1 | 280–440 | 38.000–340.000 | 2.700–20.000 | 2.100–2.300 |
Notlar: Değerler bağlanma inhibisyonu (afinite) için Ki ya da IC50 (nM) 'dir. Kaynaklar:
Farmakodinamik > Antiandrojenik aktivite

Bikalutamid, androjen seks hormonları testosteron ve dihidrotestosteronun (DHT) ana biyolojik hedefi olan  androjen reseptörünün (AR) seçici, kompetitif, tam antagonistidir (IC50= 159-243 nM). Normal fizyolojik koşullarda androjen reseptörünü etkinleştirme kapasitesi yoktur. Androjen reseptörü üzerinde kompetitif antagonizmaya ek olarak, AR yıkımını hızlandırdığı da bulunmuştur ve bu etkiside, antiandrojen etkisine dahil olabilir. Bikalutamidin aktivitesi (R) izomerindedir, (R) izomeri, (S) izomerine kıyasla androjen reseptörüne 30 kat daha fazla afiniteye sahiptir. (R)-izomerin seviyesi, aynı zamanda, kararlı durumda (S)-izomerininkinden 100 kat daha yüksektir.
Siproteron asetat (CPA) ve megestrol asetat gibi steroidal antiandrojenlerin (SAA) aksine, diğer steroid hormon reseptörleri (ER, PR, GR veya MR) ile önemli bir etkileşime girmez. Bu yüzden klinik olarak ilişkili ek, hedef dışı hormonal aktivite (östrojenik veya antiöstrojenik, progestojenik veya antiprogestojenik, glukokortikoid, antiglukokortikoid veya mineralokortikoid, antimineralokortikoid). Bununla birlikte, bikalutamidin progesteron reseptörü (PR) için zayıf afiniteye sahip olduğu bildirilmiştir (AR'ye afinitesine kıyasla ~ 100 ila 500 kat daha düşük) ve PR üzerinde de bir antagonist olarak işlev görür (bir çalışmaya göre ~ 12 kat daha düşük fonksiyonel inhibisyon). Bu nedenle, klinik önemi bilinmemekle birlikte, bikalutamid  antiprogestojenik aktiviteye de sahip olabilir. Bikalutamid, 5α-redüktazı inhibe etmez ve androjen steroidogenezinde rol oynayan diğer enzimleri inhibe ettiği bilinmemektedir (örneğin, CYP17A1). Her ne kadar bikalutamid östrojen reseptörlerine bağlanmasa da, erkeklerde monoterapi olarak kullanıldığında androjen reseptörü blokajına ikincil olarak östrojen seviyelerini artırabilir ve bu nedenle dolaylı olarak östrojen reseptörlerini bir dereceye kadar aktive edebilir ve dolayısıyla bazı dolaylı östrojenik etkilere sahip olabilir. Ayrıca steroidal antiandrojenlerin aksine, bikalutamid vücuttaki androjen üretimini inhibe etmez veya baskılamaz (yani bir antigonadotropin veya steroidogenez inhibitörü olarak işlev görmez), bunun yerine sadece androjen bağlanmasını bloke ederek ve bu yolla androjen reseptör aktivasyonunu engelleyerek antiandrojen etkisiri aracılık gösterir.
Çekirdekte bulunan klasik AR'ye ek olarak, bikalutamid, aynı zamanda, potent bir ZIP9 (bir membran androjen reseptörü (mAR) ve çinko taşıyıcı protein) antagonisti olarak tanımlanmıştır (IC50 66.3 nM) (Testosteronun K d = 17.9 nM değerine kıyasla). Bu protein prostat kanseri ve meme kanserinde rol aldığı düşünülmektedir. Diğer yandan bikalutamid, başka bir mAR olan GPRC6A'nın aracılık ettiği testosteron sinyalini etkilememektedir.
Farmakokinetik

|  | 50 mg/gün | 150 mg/gün |
| --- | --- | --- |
| C<sub>maks</sub></abbr> | 0,77 μg/mL (1,8 μmol/L) | 1,4 μg/mL (3,3 μmol/L) |
| t<sub>maksimum</sub></abbr> | 31 saat | 39 saat |
| Css | 8,85 μg/mL (20,6 μmol/L) | 21,6–28,5 μg/mL (50,2–66,3 μmol/L) |
tss: 4-12 hafta
Notlar: Tüm değerler (R)-bikalutamid içindir. Kaynaklar:
Bikalutamidin farmakokinetiği; gıda, yaş, vücut ağırlığı, böbrek yetmezliği ve hafif-orta derecede karaciğer yetmezliğinden etkilenmez. Bununla birlikte, bikalutamidin kararlı durum konsantrasyonlarının Japon bireylerde Kafkasyalılara göre daha yüksek olduğu gözlenmiştir, bu da bazı durumlarda etnisitenin bikalutamidin farmakokinetiğindeki farklılıklar ile ilişkili olabileceğini göstermektedir.
Farmakokinetik > Absorpsiyon

Bikalutamid, oral uygulamayı takiben büyük ölçüde ve iyi emilir, ve emilimi yiyeceklerden etkilenmez. İnsanlarda bikalutamidin mutlak biyoyararlanımı, suda çözünürlüğünün çok düşük olması ve dolayısıyla kullanılabilir bir intravenöz formülasyonun olmaması nedeniyle bilinmemektedir. Bununla birlikte, bikalutamidin mutlak biyoyararlanımının hayvanlarda düşük dozlarda yüksek olduğu bulunmuştur (10 mg/kg'da farelerde %109; 1 mg/kg'da sıçanlarda %72; 0.1 mg/kg'da köpeklerde %100), ancak artan dozlarla biyoyararlanım azalır, yani bikalutamidin biyoyararlanımı yüksek dozlarda düşüktür (250 mg/kg'da sıçanlarda %10; 100 mg/kg'da köpeklerde %31). Buna uygun olarak, insanlarda (R)-bikalutamidin emilimi yavaş ve kapsamlıdır ancak doyurulabilirdir, kararlı durum seviyeleri 150 mg/gün'e kadar bir dozajda doğrusal olarak, daha yüksek dozlarda doğrusal olmayan şekilde artmaktadır.
100 ila 200 mg/gün arasındaki daha yüksek dozlarda, bikalutamidin emilimi yaklaşık olarak doğrusaldır, 150 mg/gün'ün üzerinde doğrusallıktan küçük ama gittikçe artan bir sapma vardır. (R)-bikalutamidin geometrik ortalama kararlı durum konsantrasyonları açısından, doğrusallıktan sapmalar 100, 150, 200 ve 300 mg/gün'lük dozlarda sırasıyla %4, %13, %17 ve %32 idi. 300 mg/gün'ün üzerindeki bikalutamid dozları ile (R)-bikalutamidin kararlı durum seviyelerinde bir plato vardır ve buna bağlı olarak 300 ila 600 mg/gün bikalutamid dozları, dolaşımda benzer (R)-bikalutamid konsantrasyonları ve klinik olarak etkinlik, tolere edilebilirlik ve toksisite açısından benzer etkilerle sonuçlanır. 150 mg/gün bikalutamide göre, (R)-bikalutamid seviyeleri 200 mg/gün'lük bir dozda yaklaşık %15, 300 mg/gün dozda yaklaşık %50 daha yüksektir. (R)-bikalutamidin aksine, aktif olmayan enantiyomer (S)-bikalutamid çok daha hızlı emilir (aynı zamanda dolaşımdan da daha hızlı temizlenir).
İlacın kararlı durum konsantrasyonlarına, dolaşımdaki (R)-bikalutamid seviyelerinin yaklaşık 10 ila 20 kat artan bir birikimi ile, dozajdan bağımsız olarak 4 ila 12 haftalık uygulamadan sonra ulaşılır. Kararlı duruma ulaşmak için gereken bu nispeten uzun süre, bikalutamidin uzun eliminasyon yarı ömrünün bir sonucudur. Tek 50 mg ve 150 mg bikalutamid dozlarıyla, (R)-bikalutamidin ortalama doruk konsantrasyonları (Cmax) sırasıyla 0,77 μg/mL (1,8 μmol/L) (31 saatte) ve 1,4 μg/mL (3,3 μmol/L) (39 saatte)'dir. (R) -bikalutamid'in 50 mg/gün ve 150 mg/gün bikalutamid ile kararlı durum ortalama plazma konsantrasyonları (Css) sırasıyla 8,85 μg/mL (20,6 μmol/L) ve 21,6 μg/mL (50,2 μmol/L)'dir. Başka bir çalışmada 150 mg/gün bikalutamid ile (R)-bikalutamidin ortalama plazma konsantrasyonları tedavinin 28 ve 84. günlerinde (4 ve 12. haftalarda) sırasıyla 19,4 μg/mL (45,1 μmol/L) ve 28,5 μg/mL (66,3 μmol/L) bulunmuştur.
Farmakokinetik > Dağılım

(R)-bikalutamidin kararlı durumdaki oral dağılım hacmi (V SS/F), tek bir 5 ila 80 mg'lık oral uygulama ile 22,53 ± 3,71 L ila 25,38 ± 2,69 L arasında değişir. Bikalutamid, proteine yüksek oranda bağlıdır (rasemik bikalutamid için %96,1, (R)-bikalutamid için %99,6) ve bu bağlanma esas olarak albümine olur. SHBG'ye karşı ihmal edilebilir bir afiniteye sahiptir ve kortikosteroid bağlayıcı globuline afinitesi yoktur.
Bikalutamidin doku dağılımı iyi karakterize edilmemiştir. Bununla birlikte, bikalutamid ile yapılan dağılım çalışmaları, anabolik (örn. kas) dokularda tercihli (yani doku seçici) birikimin meydana gelmediğini göstermiştir. İnsanlarda hepatik bikalutamid konsantrasyonları hakkında mevcut bir veri yoktur, ancak bir sıçan çalışması, oral bikalutamid tedavisinin, plazmaya göre karaciğerde 4 kat daha yüksek ilaç konsantrasyonları ile sonuçlandığını göstermiştir (ağızdan verilen ilaçlarda yaygın bir bulgudur, sebebi ise dolaşıma ulaşmadan önce geçilen hepatik portal sistemdir). 150 mg/gün bikalutamid alan erkeklerde, ejakülattaki (R)-bikalutamid konsantrasyonu 4,9 μg/mL (11 μmol/L) olarak bulunmuş ve cinsel ilişki sırasında bir kadın partnere potansiyel olarak geçebilecek ilaç miktarı düşük olarak kabul edilmiştir (tahmini 0,3 μg/kg). Bu miktar laboratuvar hayvanlarının yavrularında değişiklikleri indüklemek için gereken miktarın altındadır.
Hayvan araştırmalarına dayanarak, başlangıçta bikalutamidin kan-beyin bariyerini geçerek merkezi sinir sistemine geçemediği ve bu nedenle insanlarda periferik seçici bir antiandrojen olacağı düşünülüyordu. Bu sonuç, bikalutamidin test edilen birçok hayvan türünde (sıçan ve köpekler dahil) LH ve testosteron seviyelerini arttırmamasıyla çıkarılmıştır. AR antagonistleri normalde bunu hipotalamus ve hipofiz bezinde AR'yi, dolayısıyla HPG aksını inhibe ederek yapar. Ancak insanlarda bikalutamidin LH ve testosteron düzeylerini, flutamid ve nilutamide göre karşılaştırılabilir bir ölçüde arttırdığı bulunmuştur. Bu, 10 mg/gün'lük çok düşük bir dozda bile önemli ölçüde meydana gelir. Bu nedenle, bikalutamidin merkezi sinir sistemine geçişinde türler arası farklılıklar olduğu, ilacın kan-beyin bariyerini geçtiği ve insanlarda merkezi işlevleri etkilediği görülmektedir. Bu, erkeklerde artan testosteron seviyelerine rağmen sıcak basması ve cinsel ilginin azalması gibi  bikalutamidin potansiyel yan etkilerini destekler niteliktedir.
Farmakokinetik > Metabolizma

Bikalutamidin metabolizması hepatik ve stereoselektiftir. Aktif olmayan (S)-enantiyomeri esas olarak glukuronidasyon ile metabolize edilir ve dolaşımdan hızla temizlenir, aktif (R)-izomeri ise yavaş hidroksile edilir ve ardından glukuronidasyona tabi tutulur. Buna göre, aktif (R)-enantiyomeri, (S)-izomerinden çok daha uzun bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir ve dolaşımdaki (R)-bikalutamid seviyeleri tek bir dozdan sonra ve kararlı durumda (S)-bikalutamidinkinden sırasıyla 10-20 kat ve 100 kat daha yüksektir (R)-Bikalutamid, sitokrom P450 enzimi CYP3A4 tarafından neredeyse tamamen hidroksilasyon yoluyla (R)-hidroksibikalutamide metabolize edilir. Bikalutamid ayrıca bir UDP- glukuroniltransferaz olan UGT1A9 tarafından glukuronide edilir  ve bu şekilde (R)-hidroksibikalutamidden, (R)-hidroksibikalutamid  glukuronid oluşur. Bikalutamidin aktif olmayan (S)-enantiyomerine benzer şekilde, (R)-hidroksibikalutamid glukuronide edilir ve dolaşımdan hızla temizlenir. Bikalutamid metabolitlerinin herhangi birinin aktif olduğu bilinmemektedir. Bikalutamid uygulamasını takiben, plazmada metabolitlerin sadece düşük konsantrasyonları saptanabilirken, değişmemiş bikalutamid baskın olarak bulunur. Tek doz uygulamayla (R)-Bikalutamid 5,8 günlük uzun bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir, tekrarlanan uygulama ile ise 7 ila 10 günlük bir eliminasyon yarı ömrüne sahip olur. Bu ise günde bir kez  uygulama ile bikalutamid verilmesine izin verir.
Farmakokinetik > Eliminasyon

Bikalutamid dışkı (%43) ve idrar (%34) yoluyla elimine edilir. Metabolitleri ise idrar ve safrada yaklaşık olarak eşit oranlarda elimine edilir. Hem bikalutamid hem de metabolitleri esas olarak glukuronid konjugatları olarak atılır.
W741L (konum 741, W➞L) mutant AR LBD ve (R)-bikalutamid protein-ligand kompleksinin kristal yapısı.
Farklı dozlarda (mg/gün) bikalutamid monoterapisi ve kastrasyon monoterapisi ile medyan PSA düşüşü (%)
Bikalutamid, hipotalamik-hipofiz-glandüler akslar ve cinsiyet hormonu üretimi.
101 Reykjavík

| --- | --- |
Yönetmen: Baltasar Kormákur
Yapımcı: Ingvar Þórðarson  Baltasar Kormákur
Yazar: Hallgrímur Helgason (roman) Baltasar Kormákur
Oyuncular: Victoria Abril Hilmir Snær Guðnason Hanna María Karlsdóttir
Müzik: Damon Albarn Einar Örn Benediktsson
Görüntü yönetmeni: Peter Steuger
Kurgu: Skule Eriksen Sigvaldi J. Kárason
Dağıtıcı: 101 Limited
Çıkış tarih(ler)i: 1 Haziran 2000 (2000-06-01)
Süre: 88 dakika
Ülke: İzlanda
Dil: İzlandaca, İngilizce
Hasılat: $126,404
101 Reykjavík Hallgrimur Helgason tarafından 1996 yazılan romandan, 2000 yılında uluslararası üne kavuşan filmdir. Film Baltasar Kormákur tarafından yönetilmiş ve Victoria Abril ve Hilmir Snær Gudnason başrolde yer almışlardır. Film dokuz B sınıfı filmi ödülü kazandı ve en önemlisi Toronto Uluslararası Film Festivali'nde Discovery Film Ödülü'nü kazanan on aday filmlerin arasından gösterildi.
Oyuncular

Victoria Abril .... Lola
Hilmir Snær Guðnason .... Hlynur
Hanna María Karlsdóttir .... Berglind
Þrúður Vilhjálmsdóttir .... Hófí
Baltasar Kormákur .... Þröstur
Ólafur Darri Ólafsson .... Marri
Þröstur Leó Gunnarsson .... Brúsi
Eyvindur Erlendsson .... Hafsteinn
Halldóra Björnsdóttir .... Elsa
Hilmar Jonsson .... Magnús
Jóhann Sigurðarson .... Páll
Edda Heidrún Backman .... Páll'in karısı
Guðmundur Ingi Þorvaldsson .... Ellert
Gunnar Eyjólfsson .... komşu
Jónína Ólafsdóttir .... İstihdam ofiste ki kadın
| --- | --- |
Otorite kontrolü :  NKC: unn2007406044