İnsülin (ilaç)
İlkeler

| İnsulin Preparatlarının Amino Asit Dizilimleri> Amino Acid Substitutions..Kaynak Türler.Sığır.Domuz.İnsan.Aspart (Novolog).Lispro (Humalog).Glulisine(Apidra).Glarjin (Lantus).Detemir (Levemir).Degludec(Tresiba) | İnsulin Preparatlarının Amino Asit Dizilimleri> Amino Acid Substitutions. A-Zinciri Pozisyonu.A-8.Ala.Thr.Thr.Thr.Thr.Thr.Thr.Thr.Thr | İnsulin Preparatlarının Amino Asit Dizilimleri> Amino Acid Substitutions. A-Zinciri Pozisyonu.A-10.Val.Ile.Ile.Ile.Ile.Ile.Ilc.Ile.Ile | İnsulin Preparatlarının Amino Asit Dizilimleri> Amino Acid Substitutions. A-Zinciri Pozisyonu.A-21.Asn.Asn.Asn.Asn.Asn.Asn.Gly.Asn.Asn | İnsulin Preparatlarının Amino Asit Dizilimleri> Amino Acid Substitutions. B-Zinciri Pozisyonu.B-28.Pro.Pro.Pro.Asp.Lys.Pro.Pro.Pro.Pro | İnsulin Preparatlarının Amino Asit Dizilimleri> Amino Acid Substitutions. B-Zinciri Pozisyonu.B-29.Lys.Lys.Lys.Lys.Pro.Glu.Lys.Lys.Lys | İnsulin Preparatlarının Amino Asit Dizilimleri> Amino Acid Substitutions. B-Zinciri Pozisyonu.B-30.Ala.Ala.Thr.Thr.Thr.Thr.Thr.N/A.N/A | İnsulin Preparatlarının Amino Asit Dizilimleri> Amino Acid Substitutions. B-Zinciri Pozisyonu.B-31  B-32.N/A.N/A.N/A.N/A.N/A.N/A.Arg.Miristik Asit.Heksadecanedioik Asit |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
 Ala=Alanin Val=Valin Asn=Asparagin Pro=Prolin Lys=Lisin Thr=Treonine Ile=Izolösin Glu=Glutamin Gly=Glisin
İnsülin, pankreas tarafından üretilen endojen bir hormondur. İnsülin proteini, evrimsel zamana karşı yüksek oranda korunmuştur ve hem memelilerde hem de omurgasızlarda bulunur. İnsülin / insülin benzeri büyüme faktörü sinyalleme yolu (IIS), nematod kurtları (ör. Elegans), sinekler (Drosophila melanogaster) ve fareler (Mus musculus) dahil olmak üzere çeşitli türler üzerinde kapsamlı bir şekilde çalışılmıştır. İnsülinin etki mekanizmaları türler arasında oldukça benzerlik gösterir.
Hem tip 1 diyabet hem de tip 2 diyabette  farklı derecelerde olsa da, belirgin pankreatik fonksiyon kaybı vardır. Her iki tipte diyabet hastası olan hastalar, ciddi hipoglisemi riski taşırlar, bu da kalp ve beyne yönelik potansiyel olarak ciddi sonuçlar doğurur. Birçok hasta kan şekeri seviyelerini yönetmek ve bu seviyeyi hedef aralığında tutmak için insülin tedavisine ihtiyaç duyar.
Başlangıçta, klinik kullanım için insülin elde etmenin tek yolu, onu başka bir canlının pankreasından çıkarmaktı. Hayvanların salgı bezleri et endüstrisinden atık ürün olarak elde edilebilir. İnsülin esas olarak sığırlardan (Eli Lilly ve Company) ve domuzlardan (Nordisk Insulinlaboratorium) elde edilmiştir. Sekiz onz (225 gram) saflaştırılmış insülin elde etmek için iki ton kadar domuz parçasını gerektirebilir. Bu kaynaklardan elde edilen insülin, insan insülinine oldukça benzer olduğu için insanlar da etkilidir (sığır insülinde üç amino asit, domuz insülininde ise bir amino asit farklıdır). Başlangıçta, bu preparatların saf olmaması ve insülin dışındaki maddelerin varlığı alerjik reaksiyonlara yol açmıştır. Üretilen insülinin saflığı, 1920'lerden başlayarak, devamlı olarak iyileşmiş ve nihayetinde 1970'lerin ortasında yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (HPLC) yöntemleri sayesinde % 99'luk saflığa ulaşmıştır. Küçük alerjik reaksiyonlar nadiren sentetik "insan" insülin çeşitlerinde bile ortaya çıkar.
1982'den başlayarak biyosentetik "insan" insülini, rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak genetik mühendisliği teknikleriyle klinik kullanım için üretilmiştir. Genentech firması, bu tür ilk insan insülini olan Humulin'i üretmek için kullanılan tekniği geliştirdi, ancak ürünü ticari olarak pazarlamadı. Eli Lilly, 1982'de Humulin'i pazara sundu. Humulin, gerçek insan DNA'sının bir konakçı hücreye (bu durumda E. coli) sokulduğu modern genetik mühendisliği teknikleri kullanılarak üretilen ilk ilaç olmuştur. Konakçı hücrelerin normal olarak büyümesine ve çoğalmasına izin verilir ve konakçı DNA'sına yerleştirilen insan DNA'sı nedeniyle, insan insülininin sentetik bir versiyonunu üretirler. Üreticiler bu durumun birçok safsızlıkların oluşumunu azalttığını iddia ediyor. Bununla birlikte, bu tür insülinlerden hazırlanan klinik preparatlar, bazı önemli açılardan endojen insan insülininden farklıdır; Örneğin, son yıllarda kendi başına sistemik etkilere sahip olduğu gösterilen C-peptidin bu preparatlarda bulunmamasıdır. Novo Nordisk firması, bağımsız olarak bir maya işlemi kullanarak genetik olarak yapılandırılmış bir insülin geliştirmiştir. [
Uluslararası Diyabet Federasyonu'nun 2002 yılında üye ülkelerde insülin erişimi ve kullanılabilirliği üzerine yaptığı bir araştırmaya göre, şu anda dünyada satılan insülinin yaklaşık % 70'i rekombinant, biyosentetik “insan” insülinidir. Klinik deneyim, bu insülinlerin alerjik bir reaksiyon üretme ihtimalinin daha az olup olmadığına dair çelişkili kanıtlar sağlamasına rağmen, bugün klinik olarak kullanılan insülinlerin çoğunluğu bu şekilde üretilmektedir. Olumsuz reaksiyonlar bildirilmiştir; Bunlar arasında, hastaların hipoglisemi, konvülsiyonlar, hafıza ve konsantrasyon kaybı nedeniyle bir uyarı işareti vermeden komaya girebilmesi sayılabilir. Ancak, Uluslararası Diyabet Federasyonu'nun bu durum için ifadesi, “bir tür insülin türünü diğerine tercih etmek için çok fazla kanıt yoktur” ve “[modern, hayli saflaştırılmış] hayvan insülinlerinin kabul edilebilir bir alternatif olarak kaldığını” belirtmesi ile çok açıktır.
Ocak 2006'dan bu yana, ABD'de ve diğer bazı ülkelerde dağıtılan tüm insülinler sentetik "insan" insülinleri veya insülin analoglarıdır. ABD'de kullanılmak üzere sığır veya domuz türevi insülin elde etmek için özel bir FDA ithalat süreci gereklidir, ancak Lilly tarafından 2005 yılında veya daha önce yapılmış domuz insülini stokları kalmış olabilir ve domuz insülinide ABD'de Vetsulin (SM) markası adı altında satılır ve pazarlanır, diyabetli evcil hayvanların tedavisinde veteriner kullanımı içindir.