stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Caroline Sunshine

| Caroline Sunshine |
| --- | --- |
Caroline Sunshine (Ağustos 2012)
Genel bilgiler
Doğum: Caroline Mohr Sunshine 05 Eylül 1995 (29 yaşında) Atlanta, Georgia, ABD
Tarzlar: Pop, Dans
Meslekler: Oyuncu, dansçı, şarkıcı
Etkin yıllar: 2008–günümüz
Müzik şirketi: Walt Disney

Caroline Sunshine (Haziran 2011, Los Angeles)
Caroline Mohr Sunshine (d. 5 Eylül 1995, Atlanta), Amerikalı dansçı, oyuncu ve şarkıcı.
Filmografi

| Film> Yıl | Film | Film> Rol | Film> Not |
| --- | --- | --- | --- |
| 2010 | Marmaduke | Barbara Winslow |  |
| 2012 | Behind the Scenes | Kendisi | Belgesel |
| 2015 | The Outfield | Emily Jordan |  |

Televizyon
| Yıl | Show | Rol | Not |
| 2008 | What's the Word? | Kendisi | Johnny Kapahala: Back on Board'un tanıtımı |
| 2010 | Made in Hollywood | Kendisi | — |
| 2010 | Team Spitz | Lizzie Spitz | (TV deneme yayını) |
| 2010-2013 | Haydi Çalkala | Tinka Hessenheffer | Tekrarlanan 1. sezon 2. sezonun başlangıcından itibaren ana oyuncu |
| 2012 | A.N.T. Farm | Ella | Bölüm: "Some EnchANTed Evening" |
Diskografi

| Singles |
| --- | --- | --- | --- |

| Yıl | Single | Albüm | Albüm |
| 2012 | "All I Want For Christmas Is You" | "Disney Channel Holiday Playlist" |  |
| 2012 | "I'm By Your Side" | Secret of the Wings |  |
| 2012 | "Roam" | Roam | Treasure Buddies |
| 2012 | "The Star I R" | Haydi Çalkala: Live 2 Dans |  |
Ödülleri

| Awards |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |

| Yıl | Ödül | Kategori | İş | Sonuç | Kod. |
| 2011 | Genç Artist Ödülleri | Outstanding Young Ensemble in a TV Series (Bella Thorne, Zendaya, Davis Cleveland, Roshon Fegan, Adam Irigoyen ve Kenton Duty ile birlikte) | Shake It Up | Adaylık |  |
| 2012 | Young Artist Award | Outstanding Young Ensemble in a TV Series (Zendaya, Bella Thorne, Davis Cleveland, Roshon Fegan, Adam Irigoyen ve Kenton Duty ile birlikte) | Shake It Up | Adaylık |  |
Champlay

| Champlay |
| --- | --- |
Komün

  Arma 
Koordinatlar: 47°57′06″N 3°26′32″E﻿ / ﻿47.9517°K 3.4422°D﻿ / 47.9517; 3.4422
Ülke:  Fransa
Bölge: Burgonya
İl: Yonne
İdare
 • Belediye başkanı: Jean-Pierre Barret
Yüzölçümü
 • Toplam: 21.08 km²
Nüfus (2021)
 • Toplam: 730
Champlay, Fransa'nın kuzey kesimindeki Yonne ilinde bulunan bir komündür.
Nüfus

| Tarihî nüfus> Yıl | Tarihî nüfus> Nüfus   | Tarihî nüfus> %± Artış    |
| --- | --- | --- |
| 2021 | 730 | —     |
Kaynak: INSEE
Cephalobranchia

Cephalobranchia, Clionidae familyasına bağlı bir hayvan cinsidir.
Chaz Jankel

| Chaz Jankel |
| --- | --- |

Genel bilgiler
Doğum: Charles Jeremy Jankel 16 Nisan 1952 (72 yaşında)
Başladığı yer: Stanmore, İngiltere
Tarzlar: Rock  Post-disco Caz
Meslekler: Müzisyen, şarkı sözü yazarı
Çalgılar: Vokaller, klavye, gitar
Etkin yıllar: 1971–günümüz
Müzik şirketi: Stiff, Polydor, Demon, Ronnie Harris, A&M
İlişkili hareketler: Byzantium Kilburn and the High-Roads The Blockheads Ian Dury
Resmî site: chazjankel.com

Charles Jeremy Jankel ya da Chaz Jankel (d. 16 Nisan 1952, Stanmore, İngiltere), İngiliz müzisyen. 1970'li yıllarda Ian Dury'yle birlikte Ian Dury and The Blockheads grubunda yer almıştır.
Yaşamı

1970'li yılların başında Dury'ye Kilburn and the High-Roads adlı bir pub grubunda eşlik eden Jankel daha sonra Blockheads'e katılmış, grubun New Boots and Panties!! ve Do It Yourself adlı albümlerinde yer almıştır. Dury'yle Lord Upminster adlı çalışmada yeniden birlikte olan Jankel, kariyerini tek başına sürdürmüş; Chasanova ve Questionnaire gibi çalışmalara imza atmıştır.
Jankel'in Ai No Corrida adlı çalışmasını yorumlayan Quincy Jones Nisan 1981'de Birleşik Krallık şarkı listesinde 14. sırayı almıştır.[kaynak belirtilmeli]
Jankel 1982 yılında "Glad To Know You"/"3,000,000 Synths"/"Ai No Corrida" adlı üçlemeyle Dance Club Songs listesinde zirveye yükselmiştir. 1984'te Fransa kulüplerinde 1 numaraya yükselen "Number One"'ın yanı sıra Chazablanca (1983) ve Looking at You (1985) adlı çalışmaları da A&M etiketiyle yayımlanan Jankel daha sonra Amerika'ya geri dönmüş ve Blockheads'e katılmıştır. Mr. Love Pants ve Ten More Turnips From The Tip adlı albümlerini Dury'yle birlikte hazırlayan müzisyen halihazırda Blockheads grubuyla çalışmaktadır.
Jankel, D.O.A.(1988) ve K2 gibi filmlerin müziklerini de bestelemiştir. Ian Dury'nin yaşamını konu alan Sex & Drugs & Rock & Roll adlı film için birçok parça besteleyen şarkıcı, film müziği dalında BAFTA ödülüne aday gösterilmiştir.
Diskografi > Albümler

Chaz Jankel - A&M -  1980
Chasanova - A&M -  1981
Questionnaire - A&M -  1981
Chazablanca - A&M -  1983
Looking At You - A&M - 1985
Out of the Blue - 2001
Zoom - 2003
Experience - 2005
A Bit On the Side - 2008
The Submarine Has Surfaced - 2010
Diskografi > Derlemeler

My Occupation - The Music Of Chaz Jankel
Bibliyografya

British Hit Singles & Albums 7. baskı - 1988
Cephalocarida

Cephalocarida, Crustacea altşubesine bağlı bir hayvan sınıfıdır.
Barbara Brukalska

| Barbara Brukalska |
| --- | --- |

Genel bilgiler
Doğum: 4 Aralık 1899(1899-12-04) Brzeźce, Masovian Voyvodalığı
Ölüm: 6 Mart 1980 (80 yaşında) Varşova, Polonya
Uyruk: Leh
Alanı: Mimarlık
Sanat eğitimi: Warsaw Polytechnic
Katıldığı akımlar: Fonksiyonalizm (mimarlık)
Etkilendikleri: Praesens


Barbara Brukalska (d. 4 Aralık 1899 - ö. 6 Mart 1980) Polonyalı  mimar, mimari teorisyen, fonksiyonalizmin önde gelen bir temsilcisi, Praesens grubunun bir üyesi ve Varşova Politeknik'te profesördü. Aynı zamanda mimar Stanisław Brukalski'nin de karısıydı.
Hayatı

Brukalska, Masovya Voyvodalığı'nın Brzeźce kentinde doğdu. İlk çalışmaları kocası Stanisław Brukalski ile birlikteydi. Le Corbusier'in "yaşam makinesi" fikrinden etkilenen avangard Praesens grubunun (1926'da kuruldu) diğer üyeleri gibi, onlar da saf, basit işlevselliği vurgulayan ucuz, işlevsel konut fikrini savundular. Brukalska'nın işçiler için uygun fiyatlı evlerin iç mekanlarına yönelik fikirleri arasında mutfak ve yemek odası işlevlerinin bir odada birleştirilmesi, mobilyaların en basit ve en vazgeçilmez olanlarla sınırlandırılması ve pratik olacak şekilde tasarlanmış gömme dolaplar, masa tablaları, lavabolar ve ocaklardan oluşan bir sistem yer alıyordu. Mutfak-yemek alanı için de beyaz boyalı duvarlar, beyaz linolyum ve beyaz yüzey kaplamalarıyla nerdeyse bir laboratuvarı andırması amaçlandı. Kendisi, "Hiç kimse -çoğunlukla mantıksız bir şekilde tasarlanmış- masalarını ve büfelerini bu küçük alana sığdıramayacağından, zaten döşenmiş halde mutfakları sunuyoruz" dedi. Brukalski'ler ayrıca yolcu gemilerinin iç kısımlarının dizaynıyla da ilgilendiler.
Mevcut ekonomik koşullar nedeniyle işçi konutları için proje finansmanı sorunluydu ve işçiler bu kadar işlevsel evlerde yaşamaya istekli değildi. Bu aksiliklere rağmen Brukalski'ler 1930'ların ortalarına kadar idealist vizyonlarını sürdürdüler. Basitleştirilmiş mobilyalar tasarlamaya devam ettiler. "En Küçük Daire" sergisi (1930), Propaganda Sanat Propaganda Enstitüsü tarafından düzenlenen bir "İç Mekan" yarışması (1932) ve Varşova İşçi Siteleri Derneği'nin evlerinde düzenlenen bir sergi (1935) çalışmalarını gösterdikleri yerlerdendi.
Stanisław Brukalski, 1939'dan 1944'e kadar bir Alman savaş esiri kampında tutuldu. İkinci Dünya Savaşı'ndan sonra Brukalska ve kocası çoğunlukla Varşova'da olmak üzere daha bağımsız çalıştılar. Ancak her ikisi de İşlevselci tarzın kısıtlamalarından uzaklaşıp tarihsel emsallerden ilham alan daha organik biçimlere yöneldi. Brukalska, diğer tasarımlarının yanı sıra Okęcie'de ve Matysiak Huzurevi'nde bir konut projesi tasarladı. İkisi de Varşova Politeknik fakültesinde çalıştılar. Varşova'da öldü.
Başlıca çalışmaları

Żoliborz ilçesi Konut Kooperatifindeki IV, VII ve IX konut kompleksleri (1927-1939)
Varşova'daki Niegolewski Caddesi 8 numara (1927-1928)
Varşova'daki Dom pod Orłami'nin (Kartallar İşareti Altındaki Ev) Yeniden İnşası (1948-1950)
Varşova'daki Matysiak Evi (1956)
Troszyn'deki Kilise (1956-1975)
Varşova'nın Okęcie semtinde konut geliştirme (1960)
Parlamento Binası, iç mekan (1964)
Sypniew'deki Kilise (1971-1974)
Caroline Chomienne

| Caroline Chomienne |
| --- | --- |

Doğum: 5 Kasım 1957 Marsilya, Fransa
Ölüm: 10 Eylül 2020 (62 yaşında) Paris, Fransa
Milliyet: Fransız
Meslek: Film yapımcısı ve yönetmeni
Etkin yıllar: 1980-2020
Tanınma nedeni: Les Surprises de l'amour (1988)

Caroline Chomienne (5 Kasım 1957, Marsilya - 10 Eylül 2020, Paris, Fransa), Fransız film yapımcısı ve yönetmeni.
Yaşamı

5 Kasım 1957'de Marsilya'da doğan Chomienne'in yönettiği ilk uzun metrajlı filmi Les Surprises de l'amour 1988 yılında gösterime girdi. Sinema ve film sektöründe kadın erkek eşitliğini destekleyen Collectif 50/50 adlı derneğin üyesiydi.
Ölüm

Fransız kadın film yapımcısı ve yönetmeni Caroline Chomienne 10 Eylül 2020'de Paris, Fransa'da 62 yaşında öldü.
Filmografi > Kısa filmler

Un tournage de Raul Ruiz (1983)
Lettre à Ahmat (2001)
Cours plus vite que la vie (2016)
Filmografi > Bağımsız filmler

Les Surprises de l'amour (1988)
Des lendemains qui chantent (1996)
Freestyle (2002)
Antigone sans terre (2005)
Véra (2016)
La Leçon de danse (2018)
Cuba no, Cuba si (2018)
Champlost

| Champlost |
| --- | --- |
Komün

  Arma 
Koordinatlar: 48°01′40″N 3°40′07″E﻿ / ﻿48.0278°K 3.6686°D﻿ / 48.0278; 3.6686
Ülke:  Fransa
Bölge: Burgonya
İl: Yonne
İdare
 • Belediye başkanı: Jean-Louis Quéret
Yüzölçümü
 • Toplam: 22.94 km²
Nüfus (2021)
 • Toplam: 792
Champlost, Fransa'nın kuzey kesimindeki Yonne ilinde bulunan bir komündür.
Nüfus

| Tarihî nüfus> Yıl | Tarihî nüfus> Nüfus   | Tarihî nüfus> %± Artış    |
| --- | --- | --- |
| 2021 | 792 | —     |
Kaynak: INSEE
BRCA

BRCA, meme ve yumurtalık kanseri yatkınlık genleri olarak bilinen ve 1990'lı yıllarda Mary-Claire King tarafından keşfedilen BRCA1 ve BRCA2 genleri meme ve yumurtalık kanseri ile ilgili DNA hasarının onarımında görevli tümör baskılayıcı genlerdir.
BRCA1, endokrin dokularda eksprese edilir ve hücre gelişiminin erken evresinde nöroepitelyal hücreler gibi hücrelerde tespit edilir. BRCA2, meme ve timusta daha yüksek oranlarda ve akciğer, yumurtalık ve dalakta daha düşük oranlarda gözlenir. Normal bir genetik yapının parçası olarak, bu genler tüm insanlara özgüdür, ancak bazı bireylerde mutasyona uğrayarak meme ve yumurtalık kanseri gelişme riskini artırır. Bu genlerde tanımlanmış yüzlerce mutasyon olmaktadır. Bu mutasyonlar sonucunda oluşan değişiklikler DNA onarımını bozmakta ve DNA sentezinde düzensizliklere neden olmaktadır. BRCA mutasyonuna sahip olan ailelerin üyeleri, erken başlangıçlı meme kanseri ve her yaşta ortaya çıkan yumurtalık kanseri riskinde artışa sahip olmaktadır. BRCA1 ve BRCA2 mutasyonu olan hastaların gözetimi, yıllık mamografi ve meme manyetik rezonans (MR)'ı görüntüleme, transvajinal ultrasonografi ve serum CA-125 seviyeleri ile her 6-12 ayda bir yapılmaktadır.
Fonksiyonları > Tümör baskılayıcı gen rolü

Tümör baskılayıcı genler, tüm hücrelerde bulunur. Ya hücrenin gen kaybına ya da mutasyona uğraması nedeniyle kapatıldıklarında, hücreler kontrolsüz bir şekilde büyümeye ve bölünmeye başlayabilir, bu nedenle hücreleri kanser hücrelerine dönüştürebilir.
BRCA1 ve BRCA2 genlerinin mutasyonları, meme ve yumurtalık kanserlerine neden olan tümör baskılayıcı genlerdir. "Çoğu insan bu genlerin iki aktif kopyasına sahiptir. İki kopyadan biri kalıtsal bir mutasyona uğradığında etkisiz hale gelir, kişinin hücrelerinde yalnızca bir kopya kalır. Kalan bu kopya da etkisiz hale gelirse, meme, yumurtalık veya diğer kanser türlerine yol açan kontrolsüz hücre büyümesi ortaya çıkar".
BRCA proteinleri birçok hücresel fonksiyonda bulunur. BRCA1 ve BRCA2 genleri DNA’da hasar olduğunda yanıt olarak DNA onarımında görevlidir. Ayrıca, BRCA’ların DNA onarımı, hücre döngüsü ve apoptoz ile ilgili genleri düzenlediği bulunmuştur. Bu düzenlemelerde BRCA’larla etkileşime giren birçok protein görevlidir. BRCA genlerindeki germ hattı mutasyonu, bireyleri ailesel meme ve yumurtalık kanserine yatkın hale getirir. "Meme kanseri olan hastaların yaklaşık %5'i bir germ hattı BRCA mutasyonu taşır".
Fonksiyonları > DNA onarım mekanizmasındaki rolü

BRCA1 ve BRCA2 genleri, DNA onarım mekanizmasında yer alan proteinleri kodladıkları için, tümör baskılayıcı genler olarak işlev gören DNA onarım genleridir. BRCA genleri, bazı DNA hasarlarının çift zincirli kırılmalarının (DSB) tanınmasını ve düzeltilmesini sağlayan çoklu protein komplekslerinin sentezinde görevlidir. DSB'ler ciddi ve zararlı hasarlar olarak kabul edilir ve onarılmazsa aşırı ve yıkıcı mutasyonlar oluşturabilir. Hücreler, DNA hasarıyla başa çıkmak için iki ana onarım yolu geliştirmiştir. Bunlar, homolog rekombinasyon (HR) ve homolog olmayan uç birleştirme (NHEJ) onarım yoludur.
BRCA1 ve BRCA2 proteinleri, RAD51 proteini ile birlikte DNA kırıklarının onarımında rol alırlar. RAD51, çift sarmallı DNA kırılmalarının onarımında ve homolog rekombinasyonda görev alan BRCA2 ile etkileşime giren anahtar bir rekombinaz enzimidir. Homolog rekombinasyon (HR), RAD51 proteini tarafından, memeli hücrelerinde DNA çift sarmal kırıklarının onarımı için önemli bir yoldur.
BRCA1 ve BRCA2, ailesel meme ve yumurtalık kanserlerinde sıklıkla mutasyona uğrar. DNA onarım genlerindeki mutasyonlar, DNA onarımını bozar ve DNA sentezinde düzensizliklere neden olur. Bu mutasyonlar nokta mutasyonları veya delesyon/insersiyon mutasyonlarıdır. Bu mutasyonlar, hücre döngüsünün durmasına ve apoptoza yol açabilen p53'e bağlı DNA yıkımının aktif olmasına neden olur.
Fonksiyonları > Hücre döngüsündeki rolü

BRCA1 ve BRCA2 genleri hücre döngüsünde düzenleyici bir görevi vardır. Hücre döngüsü kontrol noktaları, hücrenin hayatta kalmasında gereklidir. DNA hasarı sırasında BRCA1, G1/S, intra-S ve G2/M fazlarında meydana gelen DNA hasarı kontrol noktalarını aktive eder ve böylelikle, hücrenin hayatta kalmasını sağlar. Aktifleşen kontrol noktaları, DNA hasarı tamamen onarılana kadar hücre döngüsünü durdurur. BRCA2'nin hücre döngüsü kontrol noktalarını kontrol etme işlevi, BRCA1'e kıyasla daha az araştırılmıştır. BRCA2, DNA hasarı sırasında hücre döngüsü geçişlerini durdurmakta başarısızdır. BRCA proteini, hücre döngüsünün durmasına ve bu sayede de kanserin engellenmesine neden olur. DNA onarım mekanizmasında da görev alır.
Fonksiyonları > Transkripsiyonel düzenlemedeki rolü

BRCA1 ve BRCA2 genleri, transkripsiyonel düzenlemede rol oynarlar. BRCA genlerinin kaybına bağlı olarak hedef genlerin değişimi ile BRCA genlerinin fonksiyonu açıklanabilir. Diğer yandan, BRCA proteinlerinin transkripsiyonel düzenlemedeki tam işlevi henüz anlaşılamamıştır. BRCA1'in transkripsiyon baskılayıcı görevi olduğu bulunmuştur. BRCA1’in aşırı ekspresyonunun, hücre döngüsü düzenleyici gen CDC25A promotöründen ve sentetik bir östrojen reseptörüne yanıt veren promotörden transkripsiyonu inhibe ettiği bulunmuştur. BRCA1, transkripsiyon üzerindeki etkisini bir kofaktör veya adaptör olarak göstermektedir çünkü hem DNA bağlayıcı transkripsiyon faktörleri hem de RNA Pol II holoenzimi ile etkileşime girebilmektedir. Burada p53 aracılık eder. “Transkripsiyonel düzenleme ayrıca BRCA2'nin bir fonksiyonudur çünkü ekzon üç tarafından kodlanan diziler, Gal4 transkripsiyon faktörü ile DNA bağlama alanına kaynaştıklarında, bir raportör genin transkripsiyonunu aktive edebilir.” BRCA2'nin transkripsiyonel düzenlemedeki rolünü destekleyen diğer sonuçlardan biri ise histon asetil transferaz (HAT) aktivitesi ile ilişkilendirilebilmesidir. Yine de henüz, bu ilişkilendirilmelerin kesinliği bulunmamaktadır, çünkü farklı sonuçlar bulunmuştur. Bir çalışma BRCA2'nin HAT aktivitesine sahip olduğu sonucunu ileri sürerken, başka bir çalışma HAT aktivitesine sahip olan P300/CBP ile ilişkili faktör (PCAF) ile bir etkileşim sayesinde HAT aktivitesi ile ilişkili olduğunu ileri sürmüştür.
Mutasyonları > BRCA1 ve BRCA2 mutasyonlarını taşıyan hastaların gözetimi

BRCA1 ve BRCA2 gen mutasyonlarını taşıyanların, 25 yaşından sonra veya aile bireylerinde kanserin en erken saptandığı yaştan 10 yıl önce yıllık mamografi ve meme MRG yaptırmaları gereklidir. Mamografi ve meme MRG altı ayda bir dönüşümlü olarak yapılmalıdır. Transvajinal ultrasonografi (USG) yapılarak serum CA-125 seviyeleri ölçülebilir. 30 yaşında başlayan yumurtalık kanseri taraması, 6-12 ay veya ailede yumurtalık kanserinin en erken teşhis edildiği yaştan 5-10 yıl önce yapılmalıdır.
Risk azaltıcı salpingo-ooforektomi ve mastektomi ancak genetik danışmanlık tarafından önerilebilen koruyucu cerrahi girişimlerdir. Bu cerrahi işlemler mastektomide ve salpingo-ooferektomide yüksek oranlarda kanser oluşumu için koruma sağlamaktadır. Salpingo-ooferektomi ile meme kanseri riski de azaltılır.
Klinik önemi

Meme ve yumurtalık kanseri kadınlarda kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenleridir. Çoğu meme veya yumurtalık kanseri vakası genetik değişiklikler olmadan sporadik olarak ortaya çıkar. %5-10'u ise BRCA1 ve BRCA2 gibi tümör baskılayıcı genlerin mutasyonlarından kaynaklıdır. Ayrıca erkeklerde BRCA2 mutasyonu sebebiyle meme ve prostat kanseri riski taşımaktadır. Bu da bir germ hattı mutasyonunun otozomal dominant bir şekilde kalıtıldığını, yaşam boyu kanser riskini önemli ölçüde artırdığını düşündürmektedir. BRCA 1/2'deki mutasyon taşıyıcılarının, meme kanseri geliştirme riskinin ömür boyu %65-80'e, yumurtalık kanseri gelişimi riskinin ise %20-45'e kadar olduğu tahmin edilmektedir. Genel popülasyonda BRCA zararlı mutasyonlarının prevalansının 1:300-500 olduğu tahmin edilmektedir.
Mutant BRCA1 ve BRCA2 genleri tarafından hasarlı DSB onarımının patofizyolojisi, kadınlarda meme ve yumurtalık kanserleri ve erkeklerde meme ve prostat kanserlerinin yanı sıra diğer, daha nadir kanser türleri (pankreas karsinomu) oluşumuna da neden olabilmektedirler. Bu genlerin yumurtalık rezervinde bir azalma ile ilişkili olması da mümkündür. Spesifik yumurtalık stimülasyon protokolleri kullanılarak oosit / embriyo dondurma ile doğurganlığın korunması tartışılabilir. Her taşıyıcı, teşhis sırasında, doğurganlıkla ilgili hususları da içermesi gereken kapsamlı bir genetik danışma sürecinden geçmelidir. BRCA mutasyonlarının doğurganlık, yumurtalık fonksiyonu ve BRCA1 ile BRCA2 arasındaki olası farklılıklar üzerindeki rolünün aydınlatılması için daha ileri çalışmalar önerilmektedir.
Poli-(ADP-riboz) polimeraz (PARP) inhibitörleri gibi BRCA1 ve BRCA2 mutasyona uğramış tümörleri hedefleyen tedaviler, klinik deneylerden çıkıp uygulamaya geçmesi ile yapılan testlere ihtiyaç artacaktır. Terapötik çıkarımlar ile, ailede kansere yatkınlıktan bağımsız olarak, yeni teşhis edilmiş meme kanseri vakalarında bu tür genetik testlerin yapılması gerecekecektir. Diğer bir yöntem olarak, yeni nesil dizileme yöntemi için maliyetler düştükçe, BRCA1 ve BRCA2 genlerinin taranması için, daha fazla sayıda bireyin genomik varyasyonlarının sistematik olarak taranması mümkün olacaktır.
Klinik önemi > BRCA1 ve BRCA2 için genetik testler

BRCA1 ve BRCA2 genleri çok sayıda mutasyona sahiptir. Bu mutasyonları ifade edecek şekilde bir genetik analiz testi yapmak çok maliyetlidir. Günümüzde, çoklu gen panellerinin kullanımı maliyeti daha az olduğu için seçilebilir. “BRCA genlerinin laboratuvar değerlendirmesi için standart yöntem, geniş genomik yeniden düzenlemelerin kapsamlı sıralamasını ve test edilmesini içerir. Hastanın belirli bir mutasyona sahip bir akrabası varsa, tek bölgeli hedefli mutasyon analizi de yapılabilir”. BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki birçok mutasyon, yeni nesil çoklu gen dizileme panelleri ile analiz edilebilir. “Klinik olarak, bu çoklu gen analizlerinin kullanıldığı büyük araştırmalarda test edilen kadınların %4-7'sinde BRCA1 ve BRCA2 mutasyonları görülür”. Hastaya uygun test için yönlendirme yapılırken maliyet, laboratuvar, sonuç alma süresi ve güvenilirlik gibi faktörler göz önünde bulundurularak yönlendirilmelidir.
Tüm genom dizileme ile DNA’nın tüm kodlanan ve kodlanmayan bölgeleri analiz edilebilir. Maliyetli, zaman alıcı bir yöntemdir. Bu nedenle, tüm genom dizilimi rutin kullanım için önerilmez ve yalnızca belirgin kişisel ve aile öyküsü olan ve standart yöntemlerde negatif sonuçları olan sınırlı sayıda vaka için uygundur. Ek olarak, bu yöntem ile incelenmek istenen bulgular dışındaki ilgisiz bulgular da tesadüfen tespit edilebilir. Geçmişte genomik dizi belirlemede en sık kullanılan yöntem shot-gun tekniği ile Sanger dizileme yöntemiydi. Bu yöntem, uzun DNA parçalarını dizilemek için kullanılır. Büyük genomik DNA fiziksel olarak rastgele küçük parçalara bölünür. Daha sonra yakalanan DNA parçaları ayrı ayrı dizilenir ve okunabilen tüm parçalar çeşitli biyoinformatik yazılımlar yardımıyla birleştirilir. Sanger dizileme yöntemi ile yeterince uzun olan DNA'lar tek seferde dizileme analizine izin vermez, önce daha küçük parçalara bölünür. Elde edilen her parça bir plazmide klonlanır. Klonlanan plazmidler daha sonra birer birer dizilenir. Bu diziler biyoinformatik analizlerle birleştirilerek uzun bir DNA fragmanının dizisi elde edilir. Pirodizileme yöntemi, Sanger dizileme yönteminin uzun DNA bölgelerini sıralamak için zaman alıcı ve zahmetli olması nedeniyle geliştirilmiştir. Pirodizileme yöntemi, yüksek işlem hacmi ve satın alınabilirlik sayesinde geleneksel Sanger dizilemenin yerini almıştır. Bu yöntem, karmaşık genomların yanı sıra bakteri ve virüs gibi basit genomların da bir gün içerisinde dizilenmesini sağlar. Basit ve gelişmiş dizileme yöntemleri kullanılarak geliştirilen yeni nesil DNA dizileme sistemleri ile çok hızlı ve yüksek doğrulukta dizileme yapmak mümkündür. "Yeni nesil DNA dizileme yöntemi sayesinde binlerce hatta milyonlarca gen dizisi tek seferde değerlendirilebilmektedir".
Klinik önemi > Genetik danışmanlık

Günümüzde, genetik danışmanlık hizmeti, BRCA1 ve BRCA2 mutasyonlarını taşıma riski yüksek olan bireylere sunulmaktadır. Risk altındaki bireyler, genetik test, tarama, ilaçla önleme ve önlem amaçlı ameliyatlar gibi önleme yöntemleri hakkında tavsiye alır ve kararlar verirler. Danışana önce risk değerlendirmesi yapılarak zararlı bir mutasyon taşıma ve meme veya yumurtalık kanseri oluşturma riskini önceden tahmin ederek önlem alma şansını sunar.
BRCA gen mutasyonu. Sağlıklı hücrede oluşan DNA zincir bozukluğu BRCA geni ile ortadan kaldırılmakta ve hücrede DNA tamiri yapılmaktadır. Kanserli hücrede mutasyona uğramış BRCA geni ise DNA tamirini yapamamakta ve hücre apopitoza gitmektedir.
Caroline Cellier

| Caroline Cellier |
| --- | --- |

Doğum: 7 Ağustos 1945(1945-08-07) Montpellier, Fransa
Ölüm: 15 Aralık 2020 (75 yaşında) Paris, Fransa
Defin yeri: Montparnasse Mezarlığı
Meslek: Oyuncu
Etkin yıllar: 1964-2011
Evlilik: Jean Poiret (1978-1992)
Çocuk(lar): 1

Caroline Cellier (d. 7 Ağustos 1945, Montpellier - ö. 15 Aralık 2020, Paris), Fransız oyuncu. Oyuncunun rol aldığı yapımlar arasında; L'année des méduses (Year of the Jellyfish), La vie, l'amour, la mort, Le zèbre ve Le Plaisir (et ses petits tracas) sayılabilir.
Özel yaşamı ve ölümü

Kendisi gibi oyuncu olan Jean Poiret ile 1978'de evlenmiş bu evlilikten bir oğlu aynı yılın 19 Kasımı'nda senarist ve oyuncu oğlu Nicolas doğmuştur. Mart 1992'de eşinin ölümüne kadar evli kalan oyuncu Caroline Cellier bir daha evlenmemiştir. Cellier 15 Aralık 2020'de Paris, Fransa'da 75 yaşında öldü. Cenazesi Montparnasse Mezarlığı'nda toprağa verildi.