stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
İmmünolojik adjuvan
Genel bakış > İnorganik adjuvanlar > Alüminyum tuzları

İmmünojeniteyi artırma potansiyeli taşıyan ve bazıları inorganik olan birçok adjuvan bulunmaktadır. Şap bu amaçla kullanılan ilk alüminyum tuzuydu, ancak ticari aşılar için neredeyse tamamen alüminyum hidroksit ve alüminyum fosfat ile değiştirildi. Alüminyum tuzları insan aşılarında en yaygın kullanılan adjuvanlardır. Adjuvan aktiviteleri 1926 yılında tanımlanmıştır.
Alüminyum tuzlarının kesin mekanizması belirsizliğini korumaktadır ancak bazı bilgiler elde edilmiştir. Önceleri, enjeksiyon bölgesinde antijenleri hapseden ve bağışıklık sistemini uyarmaya devam eden yavaş bir salınım sağlayan depolar oluşturarak iletim sistemleri olarak işlev gördükleri düşünülmekteydi. Ancak çalışmalar, bu depoların cerrahi olarak çıkarılmasının IgG1 yanıtının büyüklüğü üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.
Şap, dendritik hücreleri ve diğer bağışıklık hücrelerini, antikor üretimini teşvik eden bir bağışıklık sinyali olan İnterlökin 1 beta (IL-1β) salgılamaları için tetikleyebilir. Şap, hücrenin plazma zarına yapışır ve buradaki bazı lipitleri yeniden düzenler. Harekete geçen dendritik hücreler antijeni alır ve lenf düğümlerine doğru hızlanır, burada bir yardımcı T hücresine sıkıca yapışır ve muhtemelen bir bağışıklık tepkisini tetikler. Araştırmacılar şapın bu hücreleri nasıl öldürdüğünden tam olarak emin olmasalar da ikinci bir mekanizma şapın enjeksiyon bölgesindeki bağışıklık hücrelerini öldürmesine bağlıdır. Ölen hücrelerin, bir bağışıklık alarmı görevi gören DNA salgıladığı tahmin edilmektedir. Bazı çalışmalar, ölen hücrelerden gelen DNA'nın yardımcı T hücrelerine daha sıkı yapışmalarına neden olduğunu ve sonuçta B hücreleri tarafından antikor salınımının artmasına yol açtığını bulmuştur. Mekanizma ne olursa olsun, şap mükemmel bir adjuvan değildir çünkü tüm antijenlerle (örneğin sıtma ve tüberküloz) çalışmaz. Ancak son araştırmalar, mikropartiküller yerine nanopartikül formunda formüle edilen şapın, şap adjuvanlarının kullanım alanını genişletebileceğini ve daha güçlü adjuvan etkilerini destekleyebileceğini göstermektedir.
Genel bakış > Organik adjuvanlar

Freund'un tam adjuvanı, 1930 yılında geliştirilen mineral yağ içinde inaktive edilmiş Mycobacterium tuberculosis çözeltisidir. İnsan kullanımı için yeterince güvenli değildir. Bakteri içermeyen, sadece su içinde yağ olan bir versiyonu Freund'un tamamlanmamış adjuvanı olarak bilinir. Aşıların antijenleri daha uzun süre salmasına yardımcı olur. Yan etkilerine rağmen, potansiyel faydası birkaç klinik denemeye yol açmıştır.
Skualen, insan ve hayvan aşılarında kullanılan doğal olarak oluşan organik bir bileşiktir. Skualen, karbon ve hidrojen atomlarından oluşan, bitkiler tarafından üretilen ve birçok gıdada bulunan bir yağdır. Skualen ayrıca insan karaciğeri tarafından kolesterolün bir öncüsü olarak üretilir ve insan sebumunda bulunur. MF59, bazı insan aşılarında kullanılan skualen adjuvanının su içinde yağ emülsiyonudur. 2021 itibarıyla, skualen içeren bir aşı olan FLUAD'ın 22 milyondan fazla dozu uygulanmış ve ciddi bir yan etki bildirilmemiştir. AS03, skualen içeren başka bir adjuvandır.
Bitki özütü QS-21, Şili sabun kabuğu ağacı olan Quillaja saponaria'dan elde edilen iki bitki saponininden oluşan bir lipozomdur.
Salmonella Minnesota bakterisinden elde edilen lipopolisakkaritin detoksifiye edilmiş bir versiyonu olan monofosforil lipit A (MPL), bağışıklık tepkisini artırmak için reseptör TLR4 ile etkileşime girer.
QS-21, kolesterol ve MPL kombinasyonu, 2017'de onaylanan Shingrix aşısında ve onaylanan sıtma aşısı Mosquirix'te kullanılan AS01 adjuvanını oluşturmaktadır.
Adjuvan Matrix-M, QS-21, kolesterol ve fosfolipitlerden oluşan nano kürelerden oluşan bir bağışıklık uyarıcı komplekstir (ISCOM). Onaylı Novavax Covid-19 aşısında ve sıtma aşısı R21/Matrix-M'de kullanılmaktadır.
Birkaç metillenmemiş sitozin fosfoguanozin (CpG) oligonükleotidi, bağışıklık sisteminin bir dizi hücre tipinde bulunan TLR9 reseptörünü aktive eder. Adjuvan CpG 1018, onaylanmış bir Hepatit B aşısında kullanılmaktadır.
Toll benzeri reseptörler

Bağışıklık sisteminin patojenler tarafından geniş ölçüde paylaşılan molekülleri tanıma yeteneği, kısmen, dendritik hücreler, makrofajlar, doğal öldürücü hücreler, adaptif bağışıklık hücreleri (T ve B lenfositleri) ve bağışıklık dışı hücreler (epitel ve endotel hücreleri ve fibroblastlar) dahil olmak üzere lökositlerin membranlarında ifade edilen toll benzeri reseptörler (TLR'ler) adı verilen bağışıklık reseptörlerinin varlığından kaynaklanmaktadır.
TLR ligandlarının bağlanması - ya aşılarda kullanılan adjuvan şeklinde ya da doğal enfeksiyon zamanlarında invazif bileşikler şeklinde - sonuçta doğuştan gelen bağışıklık tepkilerine ve antijene özgü edinilmiş bağışıklığın gelişmesine yol açan kilit moleküler olayları işaretler.
2016 yılı itibarıyla, birkaç TLR ligandı klinik geliştirme aşamasındadır veya potansiyel adjuvan olarak hayvan modellerinde test edilmektedir.
Tıbbi komplikasyonlar > İnsanlar

Birçok insan aşısında kullanılan alüminyum tuzları Gıda ve İlaç İdaresi tarafından güvenli olarak kabul edilmektedir. Alüminyumun, özellikle de adjuvan olarak kullanıldığında enjekte edilen yüksek biyoyararlanımlı antijen-alüminyum komplekslerinin Alzheimer hastalığı gelişimindeki rolünü öne süren çalışmalar olmasına rağmen, araştırmacıların çoğu alüminyum ile nedensel bir bağlantıyı desteklememektedir. Adjuvanlar aşıları fazla reaktojenik hale getirebilir ve bu da genellikle ateşe yol açar. Bu, genellikle aşılamadan sonra beklenen bir sonuçtur ve genellikle bebeklerde gerekirse reçetesiz ilaçlarla kontrol altına alınır.
2009'da H1N1 "domuz gribi" pandemisine karşı yapılan aşılamalardan sonra İskandinav ve diğer Avrupa ülkelerinde çocuk ve ergenlerde narkolepsi (kronik bir uyku bozukluğu) vakalarında artış gözlenmiştir. Narkolepsi daha önce HLA alt tipi DQB1*602 ile ilişkilendirilmiş ve bu da otoimmün bir süreç olduğu tahminine yol açmıştır. Bir dizi epidemiyolojik incelemenin ardından araştırmacılar, yüksek insidansın AS03-adjuvanlı influenza aşısı (Pandemrix) kullanımıyla ilişkili olduğunu bulmuşlardır. Pandemrix ile aşılananların hastalığa yakalanma riski neredeyse on iki kat daha fazladır. Aşının adjuvanı, bir günlük normal diyet alımından daha fazla olmayan E vitamini içeriyordu. E vitamini, hücre kültürü deneylerinde DQB1*602'ye bağlanan hipokretine özgü fragmanları artırarak genetik olarak duyarlı bireylerde otoimmünitenin ortaya çıkabileceği hipotezine yol açmıştır, ancak bu hipotezi destekleyecek klinik veri bulunmamaktadır. Üçüncü AS03 bileşeni polisorbat 80'dir. Polisorbat 80 hem Oxford-AstraZeneca hem de Janssen COVID-19 aşılarında da bulunmaktadır.
Tıbbi komplikasyonlar > Hayvanlar

Alüminyum adjuvanlar, doğrudan ensedeki omurgaya enjekte edildiğinde farelerde motor nöron ölümüne neden olmuş ve yağ-su süspansiyonlarının farelerde otoimmün hastalık riskini artırdığı bildirilmiştir. Skualen, zaten artrite yatkın olan sıçanlarda romatoid artrite neden olmuştur.
Kedilerde aşıyla ilişkili sarkom (VAS) on bin enjeksiyonda 1-10 oranında görülür. 1993 yılında, VAS ile alüminyum adjuvanlı kuduz ve FeLV aşılarının uygulanması arasında epidemiyolojik yöntemlerle nedensel bir ilişki kurulmuş ve 1996 yılında sorunu ele almak üzere Aşı İlişkili Kedi Sarkomu Görev Gücü oluşturulmuştur. Bununla birlikte, aşı türlerinin, üreticilerin veya faktörlerin sarkomlarla ilişkili olup olmadığı konusunda kanıtlar çelişmektedir.
Tartışmalar > TLR sinyalizasyonu

2006 yılı itibarıyla, TLR sinyalizasyonunun antijen aracılı enflamatuar yanıtlarda anahtar düğüm görevi gördüğü önermesi, araştırmacıların TLR sinyalizasyonunun yokluğunda lökositlerde antijen aracılı enflamatuar yanıtlar gözlemlemesi nedeniyle sorgulanmaya başlanmıştır. Bir araştırmacı, MYD88 ve Trif'in (TLR sinyalindeki temel adaptör proteinler) yokluğunda, geleneksel adjuvanları (şap, Freund'un tam adjuvanı, Freund'un eksik adjuvanı ve monofosforil-lipid A/trehaloz dikorynomikolat (Ribi'nin adjuvanı)) kullanarak yine de enflamatuar yanıtları indükleyebildiklerini, T hücresi aktivasyonunu artırabildiklerini ve daha fazla B hücresi bolluğu oluşturabildiklerini bulmuştur.
Bu gözlemler, TLR aktivasyonunun antikor yanıtlarında artışa yol açabilmesine rağmen, antijenlere karşı gelişmiş doğal ve adaptif yanıtları indüklemek için TLR aktivasyonunun gerekli olmadığını göstermektedir.
TLR sinyalizasyonunun altında yatan mekanizmaların araştırılması, aşılar sırasında kullanılan adjuvanların spesifik antijenlere karşı adaptif bağışıklık yanıtlarını artırmada neden bu kadar önemli olduğunu anlamada önemli olmuştur. Bununla birlikte, yaygın adjuvanların neden olduğu bağışıklık artırıcı etkiler için TLR aktivasyonunun gerekli olmadığı bilgisiyle, büyük olasılıkla TLR'lerin yanı sıra henüz karakterize edilmemiş başka reseptörlerin de olduğu sonucuna varılabilir ve gelecekteki araştırmalara kapı açılabilir.
Tartışmalar > Güvenlik

Körfez Savaşı'ndan sonraki raporlar, şarbon aşısı adjuvanları ile Amerikan ve İngiliz birliklerindeki Körfez Savaşı sendromu arasında ilişki kurdu. Amerika Birleşik Devletleri Savunma Bakanlığı iddiaları şiddetle reddetti.
Dünya Sağlık Örgütü 2006 yılında bir adjuvan olarak skualenin güvenliğini tartışırken "aşıya bağlı herhangi bir advers olayı tespit etmek için takip yapılması gerekeceğini" belirtmiştir. DSÖ tarafından böyle bir takip yayınlanmamıştır.
Daha sonra, Amerikan Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, aşı adjuvanlarının karşılaştırmalı güvenliğini tartışan ve "adjuvan alanında kalan en büyük zorluğun, adjuvanlar ile narkolepsi, makrofajik miyofasit veya Alzheimer hastalığı gibi nadir aşı advers reaksiyonları arasındaki potansiyel ilişkiyi deşifre etmek olduğunu" belirten bir makale yayınladı.
Kınık, İnegöl

| Kınık |
| --- | --- |
Mahalle
Mahallenin haritadaki yeri
 Bursa
Koordinatlar: 40°01′09″N 29°39′22″E﻿ / ﻿40.0192°K 29.6561°D﻿ / 40.0192; 29.6561
Ülke:  Türkiye
İl: Bursa
İlçe: İnegöl
Coğrafi bölge: Marmara Bölgesi
İdare
 • Yönetici: Muhtar İhtiyar heyeti
Nüfus (2000): 225
Zaman dilimi: UTC+03.00 (TSİ)
İl alan kodu: 0224
İl plaka kodu: 16
Posta kodu: 16700
Resmî site 
Kınık, Bursa ilinin İnegöl ilçesine bağlı bir mahalledir.
Tarihçe

Mahallenin adı Selçuklu Hanedanına bağlı olan Kınık boyundan gelmektedir. Bu nedenle, halkın çoğunluğu kendini "Manav" milleti olarak tanımlamaktadır. Osmanlı'nın ilk kurulan yerleşim birimlerinden biridir.
Coğrafya

Bursa il merkezine 61 km, İnegöl ilçesine 16 km uzaklıktadır. Türkiye'nin en ünlü maden suyu şirketlerinden biri olan Kınık Maden Suyu Fabrikaları Kınık mahallesi sınırları içindedir.
Nüfus

| Yıllara göre mahalle nüfus verileri |
| --- | --- |
2007: 
2000: 225    
1997: 245
Irk Bitig

| Irk Bitig |
| --- | --- |
Britanya Kütüphanesi
Irk Bitig'in Eski Türkçe kısmının ilk iki sayfası (5b ve 6a)
Tür: Fal kitabı
Tarih: 15 Şubat 930 (tartışmalı)
Dil(ler): Eski Uygur Türkçesi
Adanan: İtaçuk Sengün
Malzeme: Çin kâğıdı
Boyut: 13.1 cm (uzunluk), 8.1 cm (genişlik)
Konu(lar): Türk mitolojisi
Keşfedildi: Aurel Stein
Irk Bitig (Orhun alfabesi ile 𐰃𐰺𐰴 𐰋𐰃𐱅𐰃𐰏), 9. veya 10. yüzyıla ait çift dilli bir el yazmasıdır. Yazmanın büyük çoğunluğu Orhun alfabesi ile Eski Türkçe yazılmış olup kehanet ve falcılık hakkındadır, ancak girişinde ve sonunda Çince Budist metinler ihtiva etmektedir. Macar-İngiliz arkeolog Aurel Stein tarafından 1907'de günümüzde Çin'in Dunhuang şehri civarında yer alan Bin Buda Mağaraları'nda keşfedilmiştir. Aurel Stein tarafından Danimarkalı dilbilimci Vilhelm Thomsen'ı yollanarak Thomsen tarafından incelenmiştir. Günümüzde British Library'nin kataloğunda (Or.8212/161 6 Şubat 2023 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.) bulunmaktadır.
El yazması, iyi korunmuş olması ve bilinen tek tam Eski Türkçe el yazması olmasından ötürü Türk tarihi açısından önemli kabul edilmektedir. Türkolog Marcel Erdal yazmanın "Türk kültürüne doğrudan tanıklık eden birinci binyılda üretilmiş en önemli eser" olduğunu belirtmiştir. Bulunan diğer yazmalar ise Altun Yaruk ve Sekiz Yükmek'tir.
Etimoloji

Irk sözcüğü kehanet, fal ya da tahmin gibi anlamlara gelir. Bitig sözcüğü ise kitap anlamındadır. Irk Bitig, günümüz diline fal kitabı ya da kehanet kitabı olarak çevrilebilir. Kitabın adı 101. sayfada açıkça Irk Bitig olarak kaydedilmiştir.
Fiziksel özellikleri

Yazma, modern bir pasaport ebatlarında küçük bir kitap hâlindedir. Sarı renkli, kuvvetli, kalın ve iyi bir Çin kâğıdı üzerine yazılmıştır. Sayfalarının uzunluğu 13.1 cm, genişliği 8.1 cm'dir. Orijinal boyutunun 13,6 cm olduğu ancak British Museum'de araştırmacılar tarafından eğimli köşelerinin kırpılması dolayısıyla bu boyuta geldiği öne sürülmektedir. Ciltli olmayan yazma bir kağıdın ikiye katlanması suretiyle (bifolium) oluşturulan tabakalarının her birinin birbirine dikilmesi yerine tutkal ile yapıştırılmıştır. Bu tutkal sağlamlığı nedeniyle aradan uzun bir zaman geçmiş olmasına rağmen hâlâ gevşememiştir. Bu tarzda el yazması üretimi Dunhuang'da bulunmuş Çin el yazmalarında da gözlemlenmiştir. Çok fazla okunduğu için sayfa köşeleri ve dış yaprakları oldukça yıpranmış ve kırışmıştır. Kâğıdın çok kaliteli bir cinsten olması, kitabın son zamanlara kadar muhafaza edilebilmesini sağlamıştır.
Yazma toplam 29 bifoliadan, dolayısıyla da katlanmış 58 folia ve 116 sayfadan oluşmaktadır.
İçerik > Eski Türkçe metin

El yazmasının 104 sayfasını (5b–57a) kapsayan büyük çoğunluğu, Eski Türkçe metinlerden oluşmaktadır. Eski Türkçe eser sağdan sola yazılmış ve kelimeler için siyah mürekkep kullanılmıştır. Kelimelerin bittiğini belirten daireler için kırmızı mürekkep  kullanılarak bu dairelerin içerisine iki adet siyah çizgi çekilmiştir. Eski Türkçe metinde sayfa kenarları, tutkalın sürüldüğü yerlere eser birleştirilirken yardımcı olması açısından konulduğu düşünülen Çin rakamlarını içermektedir. Eserin sonundaki not vasıtasıyla Maniheist Taygüntan Tapınağı'nda (Çince: 大雲堂; pinyin: Dàyúntáng) yazıldığı belirtilmektedir. Yazarın ismi belirsizdir, ancak eser abisi olan Sangun İtaçuk'a armağan edilmiştir. Eserde 65 adet farklı fal yer almaktadır. Fallar arasında çok büyük bir bağlantı olmamakla birlikte hayvanlar, hava olayları ve tarım ile ilgili konular bazı ortak motifleri oluşturmaktadır. İyi olarak yorumlanan falların sayısı kötü olanlara göre yaklaşık iki kat daha fazladır.
İlk keşfedildiği dönemde araştırmacılar eseri Çin kehanet kitabı Yi Jing ile karşılaştırmaya çalışmış, ancak ortada bir bağlantı bulamamışlardır. Yazma ayrıca bazı Tibet el yazmaları ile fizikî açılardan benzerlikler göstermektedir. İlk inceleyen Thompsen eserin yerli Türk üretimi olması gerektiği sonucuna ulaşmıştır. İçerik açısında Türk kültürüne özel ögeler taşıması nedeniyle genellikle çeviri bir eser olmak yerine orijinal bir Türk eseri olduğu görüşü kabul edilir. Tekin'e göre metinde yer alan tipik transkripsiyon hatalarından ötürü metin aslen Orhun alfabesi ile yazılmak yerine büyük olasılıkla Eski Uygur yazısından çevrilmiş daha eski bir eserin kopyasıdır. Marcel Erdal'a göre orijinal Eski Uygur metin, dilsel özellikler incelendiğinde 8. veya 9. yüzyılda yazılmış olmalıdır.
Kitabın Eski Türkçe kısmının sonunda, yazan kişi tarafından kısa bir not düşülmüştür. Metnin modern Türkçesi aşağıdaki gibidir.
Şimdi sevgili oğullarım, şöyle biliniz: Bu ırk bitiği iyidir. Böylece, herkes kendi kaderinin efendisidir. Genç bir öğrenci olan ben; bu kitabı, pars yılının ikinci ayının on beşinci gününde, Taygün-tan tapınağında, öğretmen Burua’yı dinleyerek yazdım. Sevgili abimiz Sangun İtaçuk’a armağan olsun.
"Pars yılının ikinci ayının on beşinci günü" ifadesi kitabın yazım yılı hakkında çeşitli akademisyenlerin teoriler üretmesine neden olmuştur. Mağara 11. yüzyılda kapatıldığı için bu tarihten önce yazılmış olduğu fikir birliği ile kabul görmektedir. 930 ve 942 yılları tarihleme olarak öne sürülmüştür, ancak Tekin ve Clauson yazmanın 9. yüzyılda (810, 822, 834, 846, 858, 870, 882 veya 894) yazıldığını öne sürmektedir.
İçerik > Çince metin

Yazma, ilk 9 sayfasında Çince yazılmış ve fallardan bağımsız Çin Budist metinleri içermektedir. 10. sayfada da bir satır Çince yazı bulunmaktadır. Bu metne isim verilmemiş olmakla birlikte diğer el yazmalarından edinilen veriler doğrultusunda 9. yüzyıl Arı Ülke Budizmi din insanı Fazhao'ya (法照) atfedilen 正法樂讚 (çev. 'Gerçek Dharma'nın mutluluğu üzerine ilahi') olduğu ortaya konmuştur. Şiir türünden bir ilahi olup, her biri uyaklı 7 heceden oluşan satırlara sahiptir. Buna ek olarak eserin son 6 sayfasında da yine uyaklı 7 heceli satırlardan oluşan başka bir Çince metin yer almaktadır. Eserin sonunda bulunan hikâyenin başlığı 佛子船讚 (çev. 'Buddha'nın çocuklarının gemisinde ilahi') olarak verilmiştir ve tek örneği Irk Bitig'de bulunmaktadır. Kullanılan söz öbeklerinden ötürü eser Fazhao tarafından yazılmamış olmakla birlikte Arı Ülke Budizmi ile ilişkilendirilmektedir. Son sayfadaki tutkal kalıntılarının incelenmesi sonucunda eserin en az bir çift yaprağının kayıp olduğu sonucuna varılmıştır. Yukarıdan aşağıya yazılmış iki Çince metin de tam değildir.
Türk metnin aksine sayfa kenarlarında Çin rakamlarının var olmaması nedeniyle bu metinlerin esere sonradan eklendiği veya aynı anda yazmaya eklenmişseler bile aslen bunun planlanmamış olduğu düşünülmektedir. İçerik açısından görünürde çok da ilişkili olmamakla birlikte Çin metinlerini hazırlayanların Türk metni üzerine yazmamış olmaları ve Çince metni ayrı bir el yazması olması yerine özel olarak Türkçe metinle kombine etmeleri nedeniyle hazırlayan kişilerin bu iki metin arasında bir bağ gördüğüne destek oluşturmaktadır. Yazmanın küçük boyutu nedeniyle kişinin yanında taşıdığı ve duruma göre Türk ve Çin metinlerini kullanmış olabileceği öne sürülmüştür. Yazan kişinin dinen Budist, dilsel açıdan ise Türk kökenli olduğu da düşünülmektedir. Ayrıca Buddha'nın gemisi ilahisinde yer alan Eski Türkçe kolofonun sonradan eklendiği görülmektedir. Sayfa numaralarının Çince oluşu da çok dilliliğe işaret eden diğer bir faktördür.
Irkların yorumlanması

Dikdörtgen çubuğun dört yüzünden her birine O, OO, OOO, OOOO işaretlerini çizip, bu çubuklardan üç tanesi yere atıldıktan sonra gelen işaretlerin karşılığındaki 65 metinden birisi okunur. İlk olarak kehanet istenen konu ile ilgili düşünülür ve dört tarafı olan çubuk ya da zar kullanılarak 3 kere atış yapılır. Bu atışlarda gelen sayılara eşlenik olan ırk kitaptan bulunarak okunur.
Irk bakılış türüne göre dört tarafı olan bir zar üç kere atılırsa ortaya çıkacak olasılık sayısı 43 = 64 adettir. Ancak kitapta 65 adet ırk varmış gibi görünmektedir. İnceleme yapıldığında arka arkaya yazılmış 24'üncü ve 25'inci sıradaki ırkların aynı atış rakamlarına {3-1-3 / ooo - o - ooo} sahip olduğu görülür. Eğer bu ikisi aynı ırka aitse, ırk sayısı 64'e iner. Bu durumda ırk sayısı ve zar atışlarından gelebilecek olasılık sayısı eşitlenmiş olur. {3-4-1 / ooo - oooo - o} atışına denk gelen üç adet ırk bulunmaktadır. Bunlar 49, 61 ve 64 sıralı ırklardır. Bununla birlikte {1-2-4 / o - oo - oooo} ve {3-1-1 / ooo - o - o} okumalarına karşılık herhangi bir ırk bulunmamaktadır. Eğer aynı okumaya denk gelen 49, 61 ve 64 sıralı ırklardan herhangi ikisi, karşılığı olmayan okumalarınsa ırklar tam olarak okuma şekline uyan bir şekilde dağılırlar.
Bu teoride iki adet sorun bulunur. Birincisi, 24 ve 25 sıralı ırklar birbirine benzemediği için uzun bir okumaymış gibi kabul edilmesi doğru olmayabilir. İkincisi ise 3 farklı okumaya karşılık gelen {3-4-1} atışları ile hiçbir karşılığı bulunmayan {1-2-4} ve {3-1-1} atışları rakamsal olarak birbirine uzak olduğu için yazım hatası yapılmış olma olasılığı düşüktür.
| Irk Bitig |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
|  Atış | 2. Atış | 3. Atış | 3. Atış | 3. Atış | 3. Atış |
|  Atış | 2. Atış | o | oo | ooo | oooo |
| o | o | 4 | 22 | 32 | 47 |
| o | oo | 63 | 6 | 8 |  |
| o | ooo | 54 | 45 | 46 | 37 |
| o | oooo | 15 | 44 | 50 | 31 |
| oo | o | 28 | 7 | 62 | 16 |
| oo | oo | 57 | 1 | 20 | 39 |
| oo | ooo | 56 | 53 | 17 | 14 |
| oo | oooo | 18 | 5 | 10 | 34 |
| ooo | o |  | 52 | 24 25 | 34 |
| ooo | oo | 9 | 58 | 59 | 41 |
| ooo | ooo | 21 | 65 | 3 | 43 |
| ooo | oooo | 49 61 64 | 13 | 12 | 48 |
| oooo | o | 36 | 55 | 19 | 42 |
| oooo | oo | 26 | 27 | 30 | 33 |
| oooo | ooo | 60 | 29 | 51 | 35 |
| oooo | oooo | 40 | 23 | 11 | 2 |
Gökmen Çiçek

| Gökmen Çiçek |
| --- | --- |

2022'de Çiçek (sağda)
Kayseri Valisi
Görevde
Makama geliş  12 Mayıs 2022
Yerine geldiği: Şehmus Günaydın
Kişisel bilgiler
Doğum: 1978 (45-46 yaşında) Gebze, Kocaeli, Türkiye
Çocuk(lar): 2
Bitirdiği okul: Uludağ Üniversitesi İktisadi ve İdari Bilimler Fakültesi Kamu Yönetimi Bölümü
Gökmen Çiçek (1978, Gebze, Kocaeli), Türk bürokrat. 12 Mayıs 2022'de T.C. Resmî Gazete'de yayımlanan cumhurbaşkanlığı valiler kararnamesi ile Kayseri valisi olarak atandı.
İlk yılları ve eğitimi

1978 yılında Kocaeli'nin Gebze ilçesinde dünyaya gelen Çiçek; ilk, orta ve lise eğitimini Gebze'de tamamladı. 2001 yılında Uludağ Üniversitesi İktisadi ve İdari Bilimler Fakültesi Kamu Yönetimi Bölümünden mezun oldu.
Mesleki kariyeri

2004 Yılında İçişleri Bakanlığı Kaymakam Adaylığı sınavını kazanarak Kaymakamlık mesleğine başlayan Çiçek; Düzköy (Trabzon), Beydağ (İzmir) Kaymakam Vekilliği görevlerinde bulundu. 2005-2006 yılları arasında İçişleri Bakanlığı tarafından eğitim amaçlı gönderildiği, İngiltere Sheffield Üniversitesi'nde dil eğitimi ve İngiltere idari sistemi üzerine çalışmalarda bulunan Çiçek, yüksek lisans eğitimini ise Recep Tayyip Erdoğan Üniversitesi İşletme Ana Bilim Dalında tamamladı. 2007 yılında Akıncılar (Sivas), Kaymakamlığına atanmasını müteakiben; Kemah (Erzincan) ve Güneysu (Rize)'da Kaymakam olarak görev yaptı.
2014 yılında Türk İdareciler Derneği tarafından, Yılın İdarecisi seçilen Çiçek; sırasıyla İçişleri Bakanlığı Mahalli İdareler Genel Müdürlüğünde, Şube Müdürü, Personel Genel Müdürlüğünün çeşitli kademelerinde Şube Müdürü, Daire Başkanı ve Genel Müdür Yardımcılığı görevlerinde bulundu.
26 Aralık 2018 tarihinde Personel Genel Müdürlüğü görevine atanan Çiçek, 9 Haziran 2020 tarih ve 2020/274 sayılı Cumhurbaşkanlığı Kararnamesiyle atandığı Afyonkarahisar Valiliği görevine 18/06/2020 tarihinde başladı. 12 Mayıs 2022'de T.C. Resmî Gazete'de yayımlanan cumhurbaşkanlığı valiler kararnamesi ile Kayseri valisi olarak atandı.
Özel yaşamı

Evli ve 2 Çocuk babası olan Çiçek, iyi derecede İngilizce bilmektedir.
Fournier kangreni

Fournier kangreni, dış genital bölgeyi veya perineyi etkileyen bir nekrotizan fasiit veya kangren türüdür. Genellikle yaşlı erkeklerde görülür, ancak kadınlarda ve çocuklarda da ortaya çıkabilir. Şeker hastalarında, alkoliklerde veya bağışıklığı baskılanmış kişilerde görülme olasılığı daha yüksektir.
Yılda yaklaşık 62.500 erkekten biri etkilenir. Erkekler kadınlardan yaklaşık 40 kat daha sık etkilenir. İlk olarak 1764'te Baurienne tarafından tanımlanmış ve 1883'te klinik derslerde sunduğu beş vakanın ardından Fransız zührevi hastalıklar uzmanı Jean Alfred Fournier'den almıştır.
Belirti ve bulgular

Fournier kangreninin ilk semptomları, skrotumda şişme veya ani ağrı, ateş, solgunluk ve genel halsizliktir. Sınırlı eritem sınırının ötesine uzanan ağrı ile karakterizedir. Vakaların çoğu hafif olarak ortaya çıkar, ancak saatler içinde ilerleyebilir. Subkutan hava genellikle spesifik klinik belirtilerden biridir, ancak klinik vakaların >%50'sinde görülmez. Daha belirgin vakalar, kötü koku ve nekrotik enfekte doku ile karakterize edilir. Krepitus (eklem sesleri) bildirilmiştir. Deri altı enfeksiyon olarak başlar. Bununla birlikte, daha sonra nekroza dönüşen üstteki deride nekrotik yamalar ortaya çıkar.