Metoklopramid
Tarihçe

Metoklopramid ilk olarak 1964 yılında Louis Justin-Besançon ve Charles Laville tarafından prokainamidin anti-disritmik özelliklerini geliştirmek için çalışırken tanımlanmıştır. Bu araştırma projesi aynı zamanda sülpirid ürününü de üretti. İlk klinik çalışmalar Tourneu ve arkadaşları tarafından 1964 yılında ve Boisson ve Albot tarafından 1966 yılında yayınlanmıştır. Justin-Besançon ve Laville Laboratoires Delagrange için çalıştı ve bu şirket ilacı 1964 yılında Primperan olarak tanıttı. Laboratoires Delagrange 1991 yılında Synthelabo tarafından satın alındı ve daha sonra Sanofi'nin bir parçası oldu.
A.H. Robins ilacı ABD'de Reglan markası altında 1979 yılında enjekte edilebilir olarak piyasaya sürmüş ve 1980 yılında oral formu onaylanmıştır. 1989 yılında A.H. Robins, 2002 yılında adını Wyeth olarak değiştiren American Home Products tarafından satın alınmıştır.
İlaç başlangıçta şiddetli baş ağrısı veya migreni olan kişilerde bulantıyı kontrol etmek için kullanılmış, daha sonra radyasyon terapisi ve kemoterapinin neden olduğu bulantı için ve daha sonra da anestezinin neden olduğu bulantıyı tedavi etmek için kullanılmıştır. ABD'de enjekte edilebilir form kemoterapiye bağlı mide bulantısı için etiketlenmiş ve oral form sonunda gastroözofageal reflü hastalığı için etiketlenmiştir.
1980'lerde yaygın olarak kullanılmaya başlanmış, anesteziye bağlı bulantı tedavisinde ve acil servislerde gastrit tedavisinde en sık kullanılan ilaç haline gelmiştir.
İlk jenerik ilaçlar 1985 yılında piyasaya sürülmüştür.
1980'lerin başında İsveç'te yapılan farmakovijilans çalışmalarında ilacın bazı hastalarda tardif diskineziye neden olduğuna dair bulgular ortaya çıkmaya başlamıştır. FDA 1985 yılında ilaç etiketine tardif diskinezi ile ilgili bir uyarı eklenmesini zorunlu kılmıştır: "Metoklopramid ile tedavi edilen hastalarda ... tardif diskinezi gelişebilir" ve ilacın test edildiği süre olan 12 haftadan daha uzun süre kullanılmaması konusunda uyarıda bulunmuştur. 2009 yılında FDA etikete bir kara kutu uyarısı eklenmesini zorunlu kılmıştır.
Bu ciddi yan etkinin ortaya çıkması, Wyeth'in yanı sıra jenerik üreticilere karşı da bir ürün sorumluluğu davası dalgasına yol açtı. Davalar, ürün sorumluluğunun belirlendiği eyalet yasaları ile ilaçların nasıl etiketleneceğini belirleyen federal yasalar arasında ve etiketleme üzerinde hiçbir kontrolü olmayan jenerik şirketler ile kontrol sahibi olan orijinal şirket arasında yargı yetkisi konusunda netlik olmaması nedeniyle karmaşıktı. Bu dava en az iki önemli davaya yol açmıştır. Kaliforniya eyalet mahkemelerinde görülen Conte v. Wyeth davasında, davacının gerçekten aldığı ilaçları satan jenerik şirketler Pliva, Teva ve Purepac ile davacının ürününü hiç almadığı Wyeth aleyhindeki iddiaları mahkeme tarafından reddedildi, ancak dava temyize götürüldü ve 2008 yılında temyiz mahkemesi jenerik şirketler aleyhindeki davaların reddini onayladı, ancak Wyeth aleyhindeki davanın devam etmesine izin vererek Wyeth'i bozdu. Böylece ilaç şirketleri için bir "yenilikçi sorumluluğu" ya da "öncü sorumluluğu" ortaya çıkmıştır. Bu emsal karar ne Kaliforniya'da ne de diğer eyaletlerde yaygın olarak uygulandı. Metoklopramid ile ilgili aynı konulardaki davalar Pliva, Inc. v. Mensing davasında ABD Yüksek Mahkemesine de taşınmış ve mahkeme 2011 yılında jenerik ilaç firmalarının orijinal ilaç firmasının etiketindeki bilgilerden veya bilgi eksikliğinden sorumlu tutulamayacağına karar vermiştir. Ağustos 2015 itibarıyla ABD genelinde yaklaşık 5000 dava devam etmekteydi ve bu davaları bir toplu dava altında birleştirme çabaları başarısızlıkla sonuçlanmıştı.[kaynak belirtilmeli]
Pliva kararından kısa bir süre sonra FDA, orijinal ilacın güvenlik dışındaki nedenlerle piyasadan çekilmesi durumunda jenerik üreticilerinin etiketi güncellemesine izin verecek bir kural değişikliği önerdi. Jenerik firmaları ürün sorumluluğu davalarına açık hale getireceği için tartışmalı hale gelen bu kural Mayıs 2016 itibarıyla hala sonuçlandırılmamıştı ve FDA nihai kuralın Nisan 2017'de yayınlanacağını belirtmişti. FDA, Temmuz 2016'da jenerik şirketlerin etiketleri güncellemeleri için bir taslak kılavuz yayınladı.