stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Apple Kampüs
Apple Park

Ana madde: Apple Park
Nisan 2006'da Steve Jobs, Cupertino belediye meclisine Apple'ın mevcut tesisin bir mil doğusunda bulunan ikinci bir kampüs inşa etmek için dokuz bitişik mülk satın aldığını duyurdu. Gerekli mülklerin satın alınması, en azından bazı durumlarda Apple'ın nihai alıcı olduğunu açıklamayan Hines Interests şirketi tarafından yapıldı. Mülklerin satıcıları arasında SummerHill Homes (8 dönümlük arsa) ve Hewlett-Packard (Cupertino'daki kampüsüne ait üç bina) vardı.
7 Haziran 2011'de Apple'ın CEO'su Steve Jobs, Cupertino Kent Konseyi'ne yeni binaların ve çevrelerinin mimari tasarımının ayrıntılarını sundu. 176 dönümlük (0.71 km2) bir alanda yer alan yeni kampüs, yaklaşık 2.800.000 metrekarelik (260.000 m2) dört katlı dairesel bir binada 13.000'e kadar çalışanı barındıracak ve 3.000 kişi için bir kafesi bulunan geniş bir peyzaj alanına sahip. Bunların yanı sıra yeni kampüsün planında 1000 kişilik bir oditoryum, 300.000 fit kare (28.000 m2) Ar-Ge tesisi, bir fitness merkezi, bir meyve bahçesi ve birincil elektrik kaynağı olarak özel bir üretim tesisi de bulunmaktadır. Steve Jobs'ın bu sunumu Ekim 2011'de hayatını kaybetmesinden önceki son kez halka görünüşü oldu. Medya kuruluşlarının birçoğu yapıyı, UNESCO Dünya Miras Listesi'nde bulunan ve çarpıcı bir şekilde ayırt edici dairesel şekle sahip mimarisi "Tulou" ile karşılaştırdı.
Projenin temel atma töreni 2012'de gerçekleşti, ancak Cupertino belediye meclisi, oy birliğiyle altı saatlik bir tartışmadan sonra planları 15 Ekim 2013'te onayladı. Kısa bir süre sonra, yıkım çalışmalarının başlamasıyla yeni inşaat için saha hazırlamaya başlandı. Apple Park olarak adlandırılan kampüsün Nisan 2017'de Infinite Loop kısmı açıldı, ancak Apple eski binaları yardımcı ofis alanı olarak tutacağını belirtti.
De Anza Bulvarı'nın ana binasının (IL1) görüntüsü
Apple Kampüs haritası
Apple Kampüsü'nün içinden bir görüntü. Caffe Macs'in dışına çıkarak IL6'ya bakıyor
Apple Kampüs'un brifing merkezindeki düz ekranların ve sunucuların bir duvarı
Ayazini metropolisi

| --- | --- |

Katlı yerleşim yeri kalıntıları
Yerleşimin Türkiye haritasındaki konumu
Konum: Ayazini, İhsaniye, Afyonkarahisar, Türkiye
Bölge: Frigya
Koordinatlar: 39°00′46″N 30°34′11″E﻿ / ﻿39.01273091648143°K 30.5695911626102°D﻿ / 39.01273091648143; 30.5695911626102
Tür: Yerleşim
Tarihçe
Kurucu: Frig yerleşimciler
Ayazini Metropolisi, Afyonkarahisar'ın İhsaniye ilçesine bağlı Ayazini köyünde yer alan Frig yerleşim yeri kalıntıdır.
İl merkezine 32 km uzaklıktadır. Afyonkarahisar-Eskişehir Karayolu'nun 23. kilometresinden sağa ayrılarak ulaşılır. Tarihi Friglere kadar ulaşan yerleşim Romalılar, Selçuklular ve Osmanlılar tarafından kullanılmıştır. Bugün pek çok barınak, kaya mezarları, şapel ve kilise vadinin önemli merkezlerindendir.
Pando

Pando, Uruguay'ın Canelones Departmanı'nda bulunan bir şehirdir. 2011 yılı itibarıyla nüfusu 25.947 kişidir.
Tarihçe

Pando, 1788 yılında kuruldu ve 1920'de şehir statüsüne kavuştu.
Coğrafya

Pando, Montevideo'nun yaklaşık 32 km doğusunda yer alır. Şehir, Ruta 8 ve Ruta 101 kara yollarının kesiştiği noktada bulunur ve Pando Nehri'nin yakınındadır.
Nüfus

2011 yılı sayımına göre Pando'nun nüfusu 25.947 kişidir. Aşağıdaki tablo, Pando'nun yıllar içindeki nüfus değişimini göstermektedir:
| Yıl | Nüfus |
| --- | --- |
1963: 17,104
1975: 21,065
1985: 22,750
1996: 24,547
2004: 24,072
2011: 25,947
Ekonomi

Pando, ticaret ve hizmet sektöründe faaliyet gösteren bir ekonomiye sahiptir. Şehirde ayrıca çeşitli sanayi kuruluşları bulunmaktadır.
Ulaşım

Pando, Montevideo'ya ve diğer önemli şehirlere kara yolu ile bağlanmıştır. Şehirde ayrıca bir tren istasyonu bulunmaktadır.
Eğitim

Pando'da çeşitli ilköğretim ve ortaöğretim okulları bulunmaktadır. Şehirde ayrıca bir teknik eğitim merkezi de vardır.
Spor

Pando, çeşitli spor kulüplerine ev sahipliği yapmaktadır. Futbol, basketbol ve diğer spor dallarında aktif olan kulüpler bulunmaktadır.
Önemli Kişiler

Julio María Sanguinetti, Uruguay'ın eski cumhurbaşkanı.
Gustavo Poyet, eski futbolcu ve futbol antrenörü.
Windows Öne Çıkanlar

| --- | --- |

Geliştirici(ler): Microsoft
İlk yayınlanma: 2015 (9 yıl önce) (2015)
İşletim sistemi: Windows 10, Windows 10 Mobile
Tür: Kilit ekranı Slayt gösterisi hizmeti
Resmî sitesi: Windows 10 Sürüm 1607: 12 Ekim 2021'e kadar ana destek. 13 Ekim 2026'ya kadar uzatılmış destek  1607'den önceki sürümler: 13 Ekim 2020'ye kadar ana destek. 14 Ekim 2025'e kadar uzatılmış destek
Windows Spotlight varsayılan olarak Windows 10'da bulunan, resimleri ve reklamları Bing'den otomatik olarak indiren ve Windows 10 kilit ekranı çalıştıran bir bilgisayarda kilit ekranı gösterildiğinde görüntüleyen bir özelliktir. Build 2015 olayında tanıtıltı. Kullanıcılara ara sıra daha fazla veya daha az görmek istediklerinde işaretleme fırsatı verilmektedir. Benzer bir türden görüntüler ve bazen görüntüler reklamlara yapılan bağlantılar ile örtüşür.
Fotoğraf konumları

Afrika
Kayıp Kent Sarayı'nda Sway Köprüsü, Sun City, Güney Afrika
Antarktika
Lemaire Kanalı
Asya
Longsheng Pirinç Terası, Çin
Chateau Laffitte Hotel, Pekin, Çin
Luoping County, Çin'de kanola tarlaları
Hokkaidō Adası, Japonya
Rubülhali Çölü, Suudi Arabistan
Baykal Gölü, Sibirya
Supertree Grove, Gardens by the Bay, Singapur
Tayvan Hehuanshan Dağı
Ko Tapu kapalı Khao Phing Kan, Phang Nga Körfezi, Tayland
Sam Pan Bok, Ubon Ratchathani, Tayland
Ha Long Bay, Vietnam
Avrupa
Hallstatt, Avusturya
Gosau Gölü, Avusturya
Devetashka Mağarası, Lovech Eyaleti, Bulgaristan
Land's End, Cornwall, İngiltere
Port Isaac, İngiltere
Lac du Pontet, Villar-d'Arêne, Fransa
Mecklenburg-Vorpommern'deki Baltık Denizi, Almanya
Überseequartier Station in Hamburg, Almanya
Hohenzollern Kalesi, Baden-Württemberg, Almanya
Zingst Pier, Zinnowitz, Almanya'da dalış çanı
Saxon İsviçre Ulusal Parkı, Almanya
Andros, Yunanistan
Selçalandsfoss, İzlanda
Jökulsárlón, İzlanda
Burano, İtalya
Sunrise in Toskana, İtalya
Selva di Val Gardena, Sudtirol, İtalya
Giant's Causeway, Kuzey İrlanda
Lofoten Adaları, Norveç
Grøtfjord, Troms Bölgesi, Norveç
Hotel Durmitor, Durmitor Ulusal Parkı, Karadağ
Algarve sahili, Portekiz
Victoria Caddesi ve Batı Oku, Edinburgh, İskoçya
Bled Gölü, Slovenya
Delika Kanyonu şelale, Nervion Nehri, İspanya
Ronda, İspanya
Nervión Nehri Şelaleleri, Bask Bölgesi, İspanya
San Juan de Gaztelugatxe, Bermeo, İspanya
Kuzey Amerika
Kananaskis Country, Alberta, Kanada
Moraine Gölü, Alberta, Kanada
Lake Louise, Alberta, Kanada
Numa Falls, Britanya Kolombiyası, Kanada
Nuuk, Grönland
Tasermiut Fjord, Grönland
Philipsburg, Sint Maarten
Antelope Canyon, AZ, ABD
Cathedral Rock, AZ, ABD
Mesa Arch, Canyonlands Ulusal Parkı, UT, ABD
Dalga, Vermillion Kayalıkları Ulusal Anıtı, AZ, ABD
Badwater Basin, Death Valley, CA, ABD
Zabriske Point, Death Valley, CA, ABD
Bixby Creek Köprüsü, Big Sur Coast, CA, ABD
Griffith Gözlemevi ve Los Angeles, CA, ABD
Brasstown Bald, GA, ABD
Kailua İskelesi, Hawaii, HI, ABD
St Joseph Deniz Feneri, MI, ABD
Grinnell Point, SwiftCurrent Gölü, Glacier Ulusal Parkı, MT, ABD
Vadisi Ateşi Devlet Parkı, NV, ABD
Bethesda Terrace and Fountain, Central Park, New York, NY, ABD
Vista Evi, Columbia River Gorge, OR, ABD
Teton Range, WY, ABD
Okyanusya
The Twelve Apostles, Victoria, Avustralya
Kiama Limanı, NSW, Avustralya
Gordon Dam, Tazmanya, Avustralya
Moeraki Boulders, Yeni Zelanda
Güney Amerika
Torres del Paine Ulusal Parkı, Şili
Diğer Resimler
Madagaskar'daki fauna
Madagaskar'da sahilde katamaran
Kelebekler Kaeng Krachan Milli Parkı, Tayland
Erkek siyah napalı hükümdar (kuş)
Reklamlar
Shazam Müzik servisinin reklamı
Groove Müzik Reklamı geçişi
Microsoft Filmler ve TV Reklamı
Microsoft Outlook'un Reklamı
Microsoft Ödüllerinin İlanı
Alt ünite aşı

Bir alt ünite aşı veya alt birim aşısı patojenin antijenik olan veya koruyucu bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarmak için gerekli olan saflaştırılmış kısımlarını içeren bir aşıdır. Alt ünite aşı, hücre kültüründe veya rekombinant DNA ekspresyonunda dağılmış viral partiküllerden yapılabilir, bu durumda rekombinant alt ünite aşısıdır.
Bir "alt ünite" aşı, canlı zayıflatılmış veya inaktif aşıdan farklı olarak patojenin tamamını içermez, sadece protein, polisakkarit veya peptit gibi antijenik kısımları içerir. Aşı, patojenin "canlı" bileşenlerini içermediğinden, hastalığın bulaşma riski yoktur ve tüm patojenleri içeren aşılardan daha güvenli ve daha stabildir. Diğer avantajları arasında köklü bir teknoloji olması ve bağışıklık sistemi baskılanmış bireyler için uygun olması sayılabilir. Dezavantajları ise bazı aşılara kıyasla üretiminin nispeten karmaşık olması, muhtemelen adjuvan ve takviye aşı gerektirmesi ve hangi antijenik kombinasyonların en iyi sonucu verebileceğini incelemek için zaman gerektirmesidir.
İlk rekombinant alt ünite aşısı 1980'lerin ortasında insanları Hepatit B'den korumak için üretilmiştir. Lisanslı diğer rekombinant alt ünite aşıları arasında Engerix-B (hepatit B), Gardasil 9 (insan papilloma virüsü), Flublok (grip), Shingrix (herpes zoster) ve Nuvaxovid (koronavirüs hastalığı 2019) bulunmaktadır.
Enjeksiyondan sonra antijenler, yabancı maddelerin tanınması ve nötralize edilmesinden sorumlu olan antijene özgü antikorların üretimini tetikler. Rekombinant alt ünite aşılarının temel bileşenleri arasında rekombinant alt üniteler, adjuvanlar ve taşıyıcılar bulunmaktadır. Ayrıca, rekombinant alt ünite aşıları, bulaşıcı hastalıklara (örneğin tüberküloz, dang) karşı aşıların geliştirilmesi için popüler adaylardır.
Rekombinant alt ünite aşıların enjeksiyon için güvenli olduğu düşünülmektedir. Advers etki olasılığı, uygulanan spesifik aşı türüne bağlı olarak değişir. Küçük yan etkiler arasında enjeksiyon bölgesinde ağrı, ateş ve halsizlik yer alırken ciddi advers etkiler arasında anafilaksi ve potansiyel olarak ölümcül alerjik reaksiyon bulunmaktadır. Kontrendikasyonlar da aşıya özeldir; aşıların herhangi bir bileşenine karşı daha önce anafilaksi öyküsü olan kişiler için genellikle önerilmez. Herhangi bir aşı yaptırmadan önce tıp uzmanlarından tavsiye alınmalıdır.
Keşif

İnsanlar üzerinde klinik deneylerle onaylanan ilk alt ünite aşı, enfekte hastalardan alınan hepatit B virüsünün yüzey antijenlerini içeren ve aşı güvenliğini artırmayı ve birey plazması yoluyla olası kontaminasyonu ortadan kaldırmayı amaçlayan yeni geliştirilen teknoloji ile ayarlanan hepatit B aşısıdır.
Mekanizma

Alt ünite aşılar, güçlü ve etkili bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için kombinasyonları dikkatle seçilen protein veya polisakkarit gibi patojen parçaları içerir. Bağışıklık sistemi patojenle sınırlı bir şekilde etkileşime girdiği için yan etki riski minimumdur. Etkili bir aşı, antijenlere karşı bağışıklık yanıtını ortaya çıkaracak ve patojenlerin hızlı bir şekilde tanınmasını ve gelecekteki enfeksiyonlara hızlı yanıt verilmesini sağlayan immünolojik hafıza oluşturacaktır.
Bir alt ünite aşıda kullanılan spesifik antijenlerin, bir patojen sınıfı için ortak olan patojenle ilişkili moleküler kalıplardan yoksun olabilmesi bir dezavantajdır. Bu moleküler yapılar bağışıklık hücreleri tarafından tehlikenin tanınması için kullanılabilir, bu nedenle bunlar olmadan bağışıklık tepkisi daha zayıf olabilir. Diğer bir dezavantaj ise antijenlerin hücreleri enfekte etmemesidir, bu nedenle alt ünite aşılara verilen bağışıklık yanıtı hücre aracılı değil sadece antikor aracılı olabilir ve sonuç olarak diğer aşı türleri tarafından ortaya çıkarılanlardan daha zayıftır. Bağışıklık yanıtını artırmak için, alt ünite aşılarla birlikte adjuvanlar kullanılabilir veya takviye dozlar gerekebilir.
Türler

| Türler | Tanım | Örnekler |
| --- | --- | --- |
| Protein alt ünitesi | patojenlerden (virüs veya bakteri) izole edilmiş proteinler içerir | hepatit B, aselüler boğmaca aşıları |
| Polisakkarit | Bazı bakterilerin hücre duvarları gibi patojenin kapsülünde bulunan polisakkarit zincirlerini (şeker molekülleri) içerir | pnömokokal polisakkarit aşısı, Neisseria meningitidis grup A, C, W-135 ve Y'den kaynaklanan hastalıkları önleyen meningokok aşısı |
| Konjuge | Bağışıklık tepkisini artırmak için difteri ve tetanoz toksoidi gibi taşıyıcı proteinlere bağlı polisakkarit zincirleri içerir | pnömokok konjuge aşısı, hemophilus influenzae tip b konjuge aşısı, meningokok konjuge aşısı |
Türler > Protein alt ünitesi

Bir protein alt ünitesi, bir protein kompleksi oluşturmak için diğer protein molekülleriyle bir araya gelen bir polipeptit zinciri veya protein molekülüdür. Virüsler gibi büyük protein toplulukları genellikle yapı taşı olarak az sayıda protein alt ünitesi kullanır. Rekombinant bir protein aşısı oluşturmanın kilit adımı, patojenin çoğalmasını sağlayan virüs veya bakteri parçalarını dahil etmeden, güçlü ve etkili bir bağışıklık tepkisini tetiklemesi muhtemel bir protein alt ünitesinin patojenden tanımlanması ve izole edilmesidir. Bir virüsün protein kabuğunun veya kapsidinin parçaları genellikle uygundur. Amaç, protein alt ünitesinin patojenin eylemini değil ama görünümünü taklit ederek bağışıklık sistemi tepkisini başlatmasıdır. Bir başka protein temelli yaklaşım ise birden fazla protein alt ünitesinin virüs benzeri bir parçacık (VBP) veya nanopartikül halinde kendi kendine birleşmesini içerir. Aşının yüzeyinin bütün bir virüs partikülüne benzerliğini artırmanın amacı (ancak yayılma kabiliyetini değil) daha güçlü bir bağışıklık tepkisini tetiklemektir.
Protein alt ünite aşıları genellikle, bir organizmanın gen ifadesini manipüle ederek büyük miktarlarda rekombinant gen ifade etmesini sağlayan protein üretimi yoluyla yapılır. İlgili aşıya bağlı olarak geliştirme için çeşitli yaklaşımlar kullanılabilir. Maya, bakulovirüs veya memeli hücre kültürleri in vitro olarak büyük miktarlarda protein üretmek için kullanılabilir.
Protein bazlı aşılar hepatit B ve insan papilloma virüsü (HPV) için kullanılmaktadır. Bu yaklaşım, ebolavirüs ve HIV gibi aşılanması zor virüsler için aşı geliştirmeye çalışmak için kullanılıyor. COVID-19 için protein bazlı aşılar ya spike proteinini ya da reseptör bağlama alanını hedef alma eğilimindedir. 2021 itibarıyla, COVID-19 için dünya çapında en çok araştırılan aşı platformunun rekombinant protein alt ünite aşıları olduğu bildirilmiştir.
Türler > Polisakkarit alt ünitesi

Salmonella enterica'nın Typhi serotipinin neden olduğu tifoya karşı vi kapsüler polisakkarit aşısı (ViCPS). Vi antijeni bir protein olmak yerine, bir lipide bağlı uzun bir şeker zincirinden oluşan bakteriyel bir kapsül polisakkarittir. ViCPS gibi kapsüler aşılar çocuklarda bağışıklık tepkilerini ortaya çıkarmada zayıf olma eğilimindedir. Polisakkariti bir toksoide bağlayarak konjuge aşı yapmak etkinliği artırır.
Türler > Konjuge aşı

Ana madde: Konjuge aşı
Konjuge aşı, zayıf bir antijeni taşıyıcı olarak güçlü bir antijenle birleştiren ve böylece bağışıklık sisteminin zayıf antijene karşı daha güçlü bir yanıt vermesini sağlayan bir aşı türüdür.
Türler > Peptit alt ünitesi

Peptit bazlı bir alt ünite aşı, tam bir protein yerine bir peptit kullanır. Peptit bazlı alt ünite aşı, kitlesel üretim için kolay ve uygun fiyatlı olması gibi birçok nedenden dolayı çoğunlukla kullanılmaktadır. Buna ek olarak, en yüksek stabilite, saflık ve açık kompozisyona sahiptir. Peptit alt ünite aşısının oluşturulmasına giden üç adım vardır;
Epitop tanıma
Epitop optimizasyonu
Peptit bağışıklığının iyileştirilmesi
Özellikler

Geleneksel zayıflatılmış aşılar ve inaktive aşılarla karşılaştırıldığında, rekombinant alt ünite aşılar aşağıdaki özel niteliklere sahiptir:
Aşı içinde istenmeyen maddelerin bulunma olasılığını büyük ölçüde azaltan açıkça tanımlanmış bileşimler içerirler.
Aşıda sadece insan vücudunu istila edemeyen ve çoğalamayan patojen parçaları bulunduğundan patojeniteleri en aza indirilmiştir.
Daha iyi güvenlik profillerine sahiptirler ve bağışıklık sistemi baskılanmış hastalara uygulanmaya uygundurlar.
Rekombinant teknolojilerin kullanılması nedeniyle seri üretime uygundurlar.
Yüksek stabiliteye sahiptirler, böylece çevresel değişikliklere dayanabilirler ve toplum ortamlarında kullanılmaya daha uygundurlar.
Bununla birlikte, rekombinant alt ünite aşılarla ilgili bazı dezavantajlar da vardır:
Bu aşıların etkinliğini artırmak için üretim sırasında adjuvanların eklenmesi gereklidir.
Uzun süreli bağışıklığın korunması için hastaların takviye dozlar alması gerekecektir.
Alt ünitelerin yetiştirilmesi için uygun hücre hatlarının seçimi zaman alıcıdır çünkü mikrobiyal proteinler belirli ifade sistemleriyle uyumsuz olabilir.
Farmakoloji

Aşılama, bireyleri bulaşıcı hastalıklara karşı korumanın güçlü bir yoludur.
Aktif bağışıklık, vücudun kendi savunma mekanizmasının, gerçek patojen tarafından enfekte edilmeden kendi antikorlarını ve hafıza hücrelerini üretmek için küçük, kontrollü miktarda patojenik maddeye maruz kalmasıyla tetiklenmesinin bir sonucu olarak aşılama yoluyla yapay olarak edinilebilir.
Birincil bağışıklık yanıtında yer alan süreçler aşağıdaki gibidir:
Aşılarda bulunan antijenlere ön maruziyet birincil yanıtı ortaya çıkarır. Enjeksiyondan sonra antijenler, fagositoz yoluyla dendritik hücreler ve makrofajlar gibi antijen sunan hücreler (ASH'ler) tarafından alınacaktır.
ASH'ler olgunlaşmamış B hücreleri ve T hücrelerinin bulunduğu lenf düğümlerine gidecektir.
ASH'lerin antijen işlemlerini takiben, antijenler, kompleksler oluşturmak için bileşim ve yapısal özelliklerine bağlı olarak hücrelerin hücre yüzeyindeki MHC sınıf I reseptörlerine veya MHC sınıf II reseptörlerine bağlanacaktır.
T hücresi reseptörlerinin antijen-MHC komplekslerine bağlandığı, klonal genişleme ve farklılaşmayı başlatan ve dolayısıyla naif T hücrelerinin sitotoksik T hücrelerine (CD8+) veya yardımcı T hücrelerine (CD4+) dönüştüğü antijen sunumu gerçekleşir.
Sitotoksik CD8+ hücreleri litik moleküller salgılayarak ASH'ler tarafından kendilerine sunulan antijenleri içeren enfekte hücreleri doğrudan yok edebilirken yardımcı CD4+ hücreleri, B hücrelerini ve sitotoksik T hücrelerini aktive eden sitokinlerin salgılanmasından sorumludur.
B hücreleri, B hücresi reseptör sinyal yolu aracılığıyla T hücrelerinin yokluğunda aktivasyona uğrayabilir.
Dendritik hücreler aşıda bulunan immünojeni yakaladıktan sonra, maddeleri naif B hücrelerine sunarak antikor üretimi için plazma hücrelerinin çoğalmasına neden olabilirler. IgG, IgE ve IgA dahil olmak üzere farklı antikorların oluşumu için B hücresi gelişimi sırasında izotip geçişi gerçekleşebilir.
Hafıza B hücreleri ve T hücreleri enfeksiyon sonrası oluşur. Antijenler bu hücreler tarafından hafızaya alınır, böylece aynı tip antijenlere daha sonra maruz kalınması, patojenin ortadan kaldırılması için antijenlere özgü daha yüksek konsantrasyonda antikorların kısa sürede hızlı ve etkili bir şekilde üretildiği ikincil bir yanıtı uyaracaktır.
Belirli koşullar altında, başlangıçta düşük dozlarda aşı yapılmakta, ardından takviye dozları olarak adlandırılan ek dozlar uygulanmaktadır. Takviyeler insan vücudundaki hafıza hücrelerinin seviyesini etkili bir şekilde koruyabilir ve böylece bir kişinin bağışıklığını uzatabilir.
Üretim

Rekombinant alt ünite aşıların üretim süreci aşağıdaki gibidir:
İmmünojenik alt ünitenin tanımlanması
Alt ünite ifadesi ve sentezi
Ekstraksiyon ve saflaştırma
Adjuvanların eklenmesi veya vektörlere dahil edilmesi
Formülasyon ve teslimat.
Üretim > İmmünojenik alt ünitenin tanımlanması

Aday alt üniteler öncelikle immünojenikliklerine göre seçilecektir. İmmünojenik olmaları için, bağışıklık sisteminin farklı bileşenleri ile adaylar arasında reaksiyon oluşması için yabancı nitelikte ve yeterli karmaşıklıkta olmaları gerekir. Adaylar ayrıca boyut, işlevin doğası (örn. sinyal verme) ve hücresel konuma (örn. transmembran) göre seçilir.
Üretim > Alt ünite ifadesi ve sentezi

Hedef alt ünite ve onu kodlayan gen belirlendikten sonra, gen izole edilecek ve patojenik olmayan ikinci bir organizmaya aktarılacak ve seri üretim için kültürlenecektir. Bu süreç heterolog ifade olarak da bilinir.
Uygun bir ifade sistemi, çevrim sonrası değişimlerin gerekliliğine, maliyetlere, ürün ekstraksiyonunun kolaylığına ve üretim verimliliğine bağlı olarak seçilir. Hem lisanslı hem de rekombinant alt ünite aşıların geliştirilmesi için yaygın olarak kullanılan sistemler arasında bakteri, maya, memeli hücreleri, böcek hücreleri bulunmaktadır.
Üretim > Alt ünite ifadesi ve sentezi > Bakteri hücreleri

Bakteri hücreleri klonlama işlemleri, genetik modifikasyon ve küçük ölçekli üretimler için yaygın olarak kullanılmaktadır. Escherichia coli (E. Coli), son derece keşfedilmiş genetiği, gen ifadesi için yaygın olarak bulunan genetik araçları, doğru profilleme ve yüksek hücre yoğunluklarında ucuz ortamda büyüme yeteneği nedeniyle yaygın olarak kullanılmaktadır.
E. Coli, çevrim sonrası değişimleri gerçekleştirememesi, protein sekreter sisteminin olmaması ve ek çözünürleştirme gerektiren inklüzyon cisimcikleri üretme potansiyeli nedeniyle çoğunlukla yapısal olarak basit proteinler için uygundur. Uygulamaya ilişkin olarak, E.Coli dang aşısının ifade sistemi olarak kullanılmaktadır.
Üretim > Alt ünite ifadesi ve sentezi > Maya

Maya, bakteriyel hücrelerin maliyet etkinliği, verimliliği ve teknik fizibilitesiyle eşleşmektedir. Dahası, maya çözünür proteinler salgılar ve memeli hücrelerine benzer şekilde çevrim sonrası değişimler gerçekleştirme yeteneğine sahiptir.
Özellikle maya, N-glikozilasyon sırasında diğer ökaryotlara kıyasla daha fazla mannoz molekülü içerir ve bu da hücresel konformasyonel stres tepkilerini tetikleyebilir. Bu tür tepkiler, doğal protein konformasyonuna ulaşmada başarısızlıkla sonuçlanabilir, bu da serum yarı ömrünün ve immünojenikliğin potansiyel olarak azalması anlamına gelir. Uygulama ile ilgili olarak, hem hepatit B virüsü yüzey antijeni (HBsAg) hem de insan papilloma virüs tip 6, 11, 16, 18'in ana kapsid proteini L1'in virüs benzeri partikülleri (VBP'ler) Saccharomyces cerevisiae tarafından üretilmektedir.
Üretim > Alt ünite ifadesi ve sentezi > Memeli hücreleri

Memeli hücreleri, terapötik olarak gerekli çevrim sonrası değişimleri gerçekleştirme ve uygun şekilde katlanmış, glikozile edilmiş ve fonksiyonel olarak aktif proteinleri ifade etme yetenekleriyle iyi bilinmektedir. Bununla birlikte, memeli hücrelerinin etkinliği epigenetik gen susturma ve agresom oluşumu (rekombinant protein agregasyonu) ile sınırlı olabilir. Memeli hücreleri için, sentezlenen proteinlerin kimyasal olarak tanımlanmış ortama salgılandığı ve potansiyel olarak protein ekstraksiyonunu ve saflaştırmayı basitleştirdiği bildirilmiştir.
Bu sınıfın en belirgin örneği SHINGRIX için rekombinant varisella zoster virüsü yüzey glikoproteini (gE) antijeni sentezinde kullanılan Çin hamsterı yumurtalık (CHO) hücreleridir. CHO hücreleri hızlı büyümeleri ve proses çok yönlülüğü sunma yetenekleriyle tanınmaktadır. Ayrıca proteinsiz ortamda süspansiyona uyarlanmış kültürde yetiştirilebilirler, böylece prion kaynaklı kontaminasyon riskini azaltırlar.
Üretim > Alt ünite ifadesi ve sentezi > Baculovirus (böcek) hücreleri

Bakulovirüs-böcek hücresi ekspresyon sistemi, çeşitli rekombinant proteinleri yüksek seviyelerde eksprese etme ve fosforilasyon, glikozilasyon, miristoyilasyon ve palmitoyilasyon dahil olmak üzere önemli ökaryotik protein işleme yetenekleri sağlama yeteneğine sahiptir. Memeli hücrelerine benzer şekilde, ifade edilen proteinler çoğunlukla çözünür, doğru katlanmış ve biyolojik olarak aktiftir. Bununla birlikte, daha yavaş büyüme hızına sahiptir ve bakteri ve mayadan daha yüksek maliyetli büyüme ortamı gerektirir ve toksikolojik riskler taşır. Dikkate değer bir özellik, Baculovirus-böcek hücrelerinde salgılanan ve membrana bağlı proteinlerin ekspresyonuna izin veren kontrol unsurlarının varlığıdır.
Bakulovirüs-böcek hücrelerini kullanan lisanslı rekombinant alt ünite aşıları arasında Cervarix (papillomavirüs C-terminali kesilmiş ana kapsid proteini L1 tip 16 ve 18) ve Flublok Quadrivalent (dört influenza virüsü suşundan hemaglutinin (HA) proteinleri) bulunmaktadır.