Kristof Kolomb'un Yolculukları
Dördüncü sefer (1502–1504)

Uzun ikna çabalarından sonra, hükümdarlar Kolomb'un dördüncü yolculuğunu finanse etmeyi kabul ettiler. Bu, kendini kanıtlamak ve dünyayı dolaşan ilk insan olmak için son şansı olacaktı. Kolomb'un amacı Malakka Boğazı'nı bulup Hint Okyanusu'na ulaşmaktı. Kolomb, 14 Mart 1502'de 147 denizciyle yola çıktı. Kolomb, bu sefer için Hispanyola'da durmaması, sadece Hint Okyanusu anakarasına ulaşmak için batıya doğru bir deniz geçidi araması yönünde kral ve kraliçeden  kesin emir almıştır.
Kolomb, üvey kardeşi Bartolomeo, Diego Mendez ve 13 yaşındaki oğlu Ferdinand eşliğinde, amiral gemisi Capitana'nın yanı sıra Gallega, Vizcaína ve Santiago de Palos ile birlikte 9 Mayıs 1502'de Cadiz'den ayrıldı. Önce, Mağribiler tarafından kuşatma altında olduklarını duyduğu Portekizli askerleri kurtarmak için Fas kıyısındaki Arzila'ya yelken açtılar.
Alize rüzgarlarını kullanarak yirmi gün gibi kısa bir sürede Atlas Okyanusu'nu geçtikten sonra, 15 Haziran'da Martinik (Martinica) adasındaki Carbet'e çıktılar. Kolomb bir kasırganın yaklaştığını ve değiştirilmesi gereken bir gemisi olduğunu tahmin ediyordu, bu yüzden oraya çıkması yasak olmasına rağmen Hispanyola'ya doğru yola çıktı. 29 Haziran'da Santo Domingo'ya vardı, ancak limana girmesine izin verilmedi ve yeni vali onun fırtına uyarısını dinlemedi. Kolomb'un gemileri Haina Nehri'nin ağzında sığınırken, Vali Bobadilla, Roldán ve Kolomb'un altınlarıyla birlikte 30 diğer gemiden oluşan bir konvoyla ayrıldı. Kolomb'un kişisel altınları ve diğer eşyaları, filosunun en dayanıksız gemisi olan Aguya'ya kondu. Bir kasırganın patlak vermesiyle bazı gemiler karaya oturdu, bazıları Santo Domingo limanında battı; Bobadilla'nın gemisinin Hispaniola'nın doğu ucuna ulaştığı, ardından battığı düşünülüyor. Atlantik'te yaklaşık 20 başka gemi battı ve toplamda yaklaşık 500 kişi boğuldu. Üç hasarlı gemi Santo Domingo'ya geri döndü; bunlardan biri Juan de la Cosa ve Rodrigo de Bastidas'ı taşıyordu. Sadece Aguya İspanya'ya ulaştı, bu da bazı Columbus düşmanlarının ona kasırgayı çıkarmakla suçlamasına yol açtı.
Kasırgadan sonra Kolomb adamlarıyla yeniden bir araya geldi ve Jamaika ile Küba kıyısında kısa bir mola verdikten sonra, modern Orta Amerika'ya doğru yola çıktı. 30 Temmuz 1502'de Honduras kıyılarındaki Bay Adaları'nda yer alan Guanaja (Isla de los Pinos) adasına vardı. Burada Bartolomeo yerli tüccarlarla karşılaştı—muhtemelen Mayalarla—ve büyük bir kano buldu; bu kano yükle doluydu. Yerli halk, Columbus ve refakatçilerini kakao ile tanıştırdı. Columbus, bir yaşlıyla konuştu ve bu kişinin kılıç ve atlara sahip insanları (muhtemelen İspanyollar) gördüğünü ve "sadece on gün uzaklıkta Ganges Nehri'ne" gittiklerini söyledi. 14 Ağustos'ta Columbus, Honduras'taki Trujillo yakınlarında Puerto Castilla'da Güney Amerikan kıtasına ayak bastı. Honduras, Nikaragua ve Kosta Rika kıyılarını iki ay boyunca keşfetti, geçidi aradıktan sonra 16 Ekim'de Panama'daki Almirante Körfezi'ne ulaştı.
Bir yıl boyunca Columbus ve adamları Jamaika'da mahsur kaldı. Bir İspanyol olan Diego Méndez ve bazı yerli halk bir kano kullanarak yardım için Hispaniola'ya gittiler. Adanın valisi Nicolás de Ovando y Cáceres, Columbus'tan nefret ediyor ve onu ve adamlarını kurtarma çabalarını engelliyordu. Bu arada, Columbus, yerlilerin saldırısına uğramamak ve onların iyi niyetini kazanmak için onları etkilemek zorundaydı. Bunu, Alman astronom Regiomontanus'un Ephemeris'ini kullanarak 29 Şubat 1504'te bir ay tutulmasını doğru bir şekilde tahmin ederek başardı.
Mayıs 1504'te Kolomb'a sadık olanlarla Porras kardeşlere sadık olanlar arasında bir savaş yaşandı ve bu savaşta Bartholomew Kolomb ile Francisco de Porras arasında bir kılıç dövüşü yaşandı. Bartholomew, Francisco'ya karşı kazandı ancak hayatını bağışladı. İsyan böylece sona erdi. Sonunda 29 Haziran'da vali Ovando'dan yardım geldi ve Diego Méndez'in gönderdiği bir karavel nihayet adada belirdi. Bu sırada Kolomb ile İspanya'dan yelken açan 147 kişiden 110'u hayattaydı. Güçlü rüzgarlar nedeniyle karavelin La Hispaniola'ya ulaşması 45 gün sürdü. Bu, Diego Méndez'in daha önce kanoyla dört günde yaptığı bir yolculuktu.
Hayatta kalan 110 kişiden yaklaşık 38'i tekrar gemiye binmemeye karar verdi ve İspanya'ya dönmek yerine Hispaniola'da kaldı. 11 Eylül 1504'te Kristof Kolomb ve oğlu Fernando, Hispaniola'dan İspanya'ya seyahat etmek için bir karavela ile yola çıktılar. 7 Kasım'da Sanlúcar de Barrameda'ya vardılar ve oradan Sevilla'ya gittiler.