stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Nesli kritik tehlikedeki türler

| Korunma durumu IUCN Kırmızı Listesi |
| --- | --- |

Tükenmiş
Soyu tükenen (EX) Doğal ortamında tükenmiş (EW): (liste) (liste)
Tehlikede
Kritik tehlikedeki (CR) Tehlikede (EN) Hassas (VU): (liste) (liste) (liste)
Tehdit altında
Neredeyse tehdit altında (NT) Conservation Dependent (CD) Asgari endişe altında (LC): (liste) (liste)
Diğer kategoriler
Durumu belirsiz(DD) Değerlendirilmemiş (NE): (liste)
Ayrıca bakınız  Dünya Doğa ve Doğal Kaynakları Koruma Birliği  IUCN Red List  NatureServe durumu 
 Kırmızı liste karşılaştırması üstte NatureServe durumu altta 
g t 
Kritik tehlikedeki türler (CR), neslinin tükenme riski had safhada olan türlerdir.
Dünya Doğa ve Doğal Kaynakları Koruma Birliği'nin (IUCN) güncellediği listeye göre 2022 yılında; 3714 hayvan, 4976 bitki ve 28 mantar türü olmak üzere toplamda 8718 türün nesli kritik tehlikededir.
Praga-Północ

| Praga-Północ |
| --- | --- |
Semt
Praga-Północ semti
Semt görünümü
  Arma 
 Praga-Północ'un Varşova'daki konumu
Koordinatlar: 52°15′48″K 21°1′42″D﻿ / ﻿52.26333°K 21.02833°D﻿ / 52.26333; 21.02833
Ülke:  Polonya
Voyvodalık: Mazovya
Şehir: Varşova
İdare
 • Belediye başkanı: Gabriela Szustek
Yüzölçümü
 • Toplam: 11,31 km²
Nüfus (2023)
 • Toplam: 60.211
 • Yoğunluk: 5324/km²
Zaman dilimi: UTC+01.00 (OAS)
 • Yaz (YSU): UTC+02.00 (OAYS)
Plaka kodu: WH
Resmî site www.praga-pn.waw.pl
Praga-Północ, Polonya'nın başkenti Varşova'nın 18 semtinden biridir. Semt, kentin kuzey orta kesiminde Vistül Nehri'nin kıyısında yer almaktadır. Yüzölçümü 11,31 km² olan semtin nüfusu 1 Ocak 2023 tarihi itibarı ile 60.211'dir.
Mesalazin

Mesalamin veya 5-aminosalisilik asit (5-ASA) olarak da bilinen mesalazin, ülseratif kolit ve Crohn hastalığı dahil olmak üzere inflamatuar bağırsak hastalığını tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Genellikle hafif ila orta şiddetli hastalık için kullanılır. Ağızdan veya makattan alınır.
Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, mide bulantısı, karın ağrısı ve ateş bulunur. Ciddi yan etkiler arasında perikardit, karaciğer sorunları ve böbrek sorunları sayılabilir. Hamilelik ve emzirme döneminde kullanımı güvenli görünmektedir. Sülfa alerjisi olan kişilerde belirli formülasyonlar sorunlara neden olabilir. Mesalazin bir aminosalisilat ve anti-inflamatuardır. Bağırsaklarla doğrudan temas ile çalışır.
Mesalazin 1987 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. Jenerik ilaç olarak mevcuttur ve dünya çapında birçok marka adı altında satılmaktadır.
Tut Sözünü

| --- | --- |
Filmin afişi
Yönetmen: Oğuz Çelik
Yapımcı: Burhan Türk
Senarist: Kemal Uçar Giray Altınok
Oyuncular: Zafer Algöz Kemal Uçar Demet Özdemir Giray Altınok Burak Serdar Şanal Erkan Can
Müzik: Emrah Erdemir ve Sehabe
Görüntü yönetmeni: Ahmet Münür Gürsoy
Sanat yönetmeni: Uğur Oktan
Kurgu: Oğuz Çelik
Cinsi: Sinema filmi
Türü: Fantastik, Komedi
Renk: Renkli
Yapım yılı: 2014
Çıkış tarih(ler)i: 2 Ocak 2015 (2015-01-02) (Türkiye)
Ülke:  Türkiye
Dil: Türkçe
Hasılat: 117.583 TL
Resmî sitesi
Tut Sözünü, yönetmenliğini Oğuz Çelik'in yaptığı, senaryosunu Kemal Uçar ve Giray Altınok'un yazdığı, 2014 yapımı fantastik ve komedi türündeki Türk filmi. Filmin başrollerinde, Zafer Algöz, Kemal Uçar, Demet Özdemir, Giray Altınok, Serdar Şanal ve Erkan Can rol almıştır.
Konusu

Yalçın ile Bahadır, birbirleriyle zıt karakterlere sahip iki yakın arkadaştır. Yalçın'ın ani ölümüyle birlikte iki arkadaşın yolları ayrılır. Bahadır, Yalçın'ı özlemektedir. Bir gün Bahadır'ın kapısına, Yalçın'ın hayaleti gelir. Yanında da Bernardo isminde ölü bir İtalyan trapezci vardır. Yalçın, dünyada tutmadığı bir söz yüzünden Araf'ta kalmıştır ve 3 gün içerisinde sözünü yerine getirebilecek birisine ihtiyacı vardır. Bahadır, Yalçın'ın sözünü yerine getirmeye çalışırken, başına olmadık işler gelir. Ayrıca iş yerinde de Demet ismindeki birisine âşıktır.
Oyuncu kadrosu ve karakterler

Kemal Uçar (Bahadır)
Giray Altınok (Yalçın)
Burak Serdar Şanal (Bernardo)
Demet Özdemir (Demet)
Zafer Algöz (Taksiratçı)
Burak Kılıçkaya (Michael Jackson)
Bülent Polat (Selahattin Abi)
İsmail Demirci (Candan Ünal)
Emrah Elçiboğa (İsmet)
Berkay Tulumbacı (Hapçı)
Durul Bazan (Psikiyatr)
Bay J (Patron)
İpek Düzgünkaya
Alay Cihan (İmam)
Eda Akkaya
Eylül Öztürk
Sadık Gürbüz
Hikmet Karagöz
Onur Öztürk
Ayla Algan
Mehmet Özgür
Erkan Can
Diaserein

Diasetilrhein olarak da bilinen diaserein, osteoartrit (eklemlerde şişlik ve ağrı) gibi eklem hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan antrakinon sınıfından yavaş etkili bir ilaçtır. Diacerein içeren ilaçlar bazı Avrupa Birliği ve Asya ülkelerinde kayıtlıdır ve çeşitli uluslararası tedavi kılavuzlarında bir tedavi seçeneği olarak yer almaktadır.
Marmara Forum

Marmara Forum logosu
Marmara Forum Alışveriş Merkezi ya da kısaca Marmara Forum, İstanbul'un Bakırköy ilçesi, Osmaniye mahallesi sınırları içinde yer alan bir alışveriş merkezidir. Tabanlıoğlu Mimarlık tarafından tasarlanmıştır.

375 bin metrekarelik alanı ve 135 bin metrekarelik kiralanabilir alanı bulunmaktadır. Türkiye'de 9., İstanbul'da ise Forum İstanbul'dan sonra 2. alışveriş merkezi yatırımını yapan Multi Development Türkiye tarafından yapılmış, Yapı Merkezi tarafından anahtar teslim olarak inşa edilmiştir.. Marmara Forum bünyesinde alışveriş alanlarının yanı sıra çalışma ofislerinin bulunduğu Garden Office adlı bir blok da bulunmaktadır. Ancak 2014 yılında bu bloğun olduğu kısmın İBB'nin açtığı dava kapsamında kaçak olduğu tespit edilerek iskanı iptal edildi. 2016'da ise İBB meclisinde, bu bloğun yasallaşması için önerge sunuldu ve kabul edildi. Temmuz 2017'de ise Merter'deki İBB merkez binası Garden Office'e taşınarak faaliyetine buradan devam etmeye başladı.
Marmara Forum 300 markasıyla 2011 yılında açıldı. Türkiye'nin en büyük CarrefourSA, Bauhaus, D&R, Decathlon, Paribu Cineverse, H&M markalarına sahip olan alışveriş merkezi 5000 metrekarelik terası, spor salonu, yıl boyu süren ulusal ve uluslararası etkinlikleri ile her yaştan ziyaretçilerine hizmet vermektedir.
Sinema ve Eğlence

Marmara Forum'da 13 bin metrekarelik eğlence alanı bulunmaktadır. Bu alanda Çocuk Sokağı, Virtual World, bowling, sinema ve çocuk oyun alanları yer alır. Marmara Forum, aralarında REAL D ekrana sahip salonların da olduğu, toplam 16 sinema salonu bulunmaktadır.
Erciş

| Erciş |
| --- | --- |
İlçe

 Türkiye'de yeri
 İlçe sınırları haritası
Ülke: Türkiye
İl: Van
Coğrafi bölge: Doğu Anadolu Bölgesi
İdare
 • Kaymakam: Murat Karaloğlu
 • Belediye başkanı: Baran Bilici (DEM Parti)
Yüzölçümü
 • Toplam: 2115 km²
Rakım: 1750 m
Nüfus (2018)
 • Toplam: 173.313
 • Kır: -
 • Şehir: -
Zaman dilimi: UTC+03.00 (TSİ)
Posta kodu: 65400
İl alan kodu: 432
İl plaka kodu: 65
Resmî site Erciş Belediyesi
Erciş Van ilinin bir ilçesidir. Van Gölü'nden 5 km içeride, Van gölünden 25 metre yükseklikte kurulmuş olan Erciş'in Van il merkezine uzaklığı ise 100 kilometredir.
Nüfus

| Yıl | Toplam | Şehir | Kır |
| --- | --- | --- | --- |
| 1927 | 18.361 | 2.813 | 15.548 |
| 1935 | 19.987 | 3.700 | 16.287 |
| 1940 | 19.241 | 4.715 | 14.526 |
| 1945 | 20.511 | 4.754 | 15.757 |
| 1950 | 25.386 | 5.535 | 19.851 |
| 1955 | 31.825 | 7.549 | 24.276 |
| 1960 | 37.490 | 9.927 | 27.563 |
| 1965 | 46.725 | 14.072 | 32.653 |
| 1970 | 53.531 | 19.532 | 33.999 |
| 1975 | 61.308 | 22.351 | 38.957 |
| 1980 | 73.343 | 27.582 | 45.761 |
| 1985 | 89.970 | 36.582 | 53.388 |
| 1990 | 99.754 | 40.481 | 59.273 |
| 2000 | 147.421 | 70.881 | 76.540 |
| 2007 | 152.201 | 77.464 | 74.737 |
| 2008 | 154.499 | 73.733 | 80.766 |
| 2009 | 158.795 | 74.858 | 83.937 |
| 2010 | 161.612 | 77.065 | 84.547 |
| 2011 | 159.450 | 76.463 | 82.987 |
| 2012 | 165.953 | 81.212 | 84.741 |
| 2013 | 170.124 | 170.124 | veri yok |
| 2014 | 172.823 | 172.823 | veri yok |
| 2015 | 173.795 | 173.795 | veri yok |
| 2016 | 173.203 | 173.203 | veri yok |
| 2017 | 173.071 | 173.071 | veri yok |
| 2018 | 173.313 | 173.313 | veri yok |
| 2019 | 175.108 | 175.108 | veri yok |
| 2020 | 176.680 | 176.680 | veri yok |
Not: Büyükşehir yasası nedeniyle köyler mahalle statüsüne geçtiğinden 2013'ten itibaren kır nüfusu tabloda yer almamıştır.
Yerel yönetim

PKK-KCK'ya yardım ve destek verdiği gerekçesiyle 16 Eylül 2019'da tutuklanan belediye başkanı Yıldız Çetin'in yerine kaymakam Dr. Nuri Mehmetbeyoğlu kayyum olarak atandı.
2024 Türkiye yerel seçimleri sonucunda Halkların Eşitlik ve Demokrasi Partisi adayı Baran Bilici seçimi kazandı.
İmmünsüpresif ilaç

Prednizon
Deksametazon
İmmünsupresif ajanlar, immünsupresanlar ve antirejeksiyon ilaçları olarak da bilinen immünsupresif ilaçlar, bağışıklık sisteminin aktivitesini engelleyen veya önleyen ilaçlardır.
Sınıflandırma

İmmünsüpresif ilaçlar beş grupta sınıflandırılabilir:[kaynak belirtilmeli]
glukokortikoidler
sitostatikler
antikorlar
immünofilinler üzerinde etkili ilaçlar
diğer ilaçlar
Sınıflandırma > Glukokortikoidler

Ana madde: Glukokortikoid
Farmakolojik (suprafizyolojik) dozlarda prednizon, deksametazon ve hidrokortizon gibi glukokortikoidler çeşitli alerjik, enflamatuar ve otoimmün bozuklukları baskılamak için kullanılır. Ayrıca akut nakil reddini ve graft-versus-host hastalığını önlemek için nakil sonrası immünsupresanlar olarak da uygulanırlar. Bununla birlikte, bir enfeksiyonu önlemezler ve daha sonraki onarım süreçlerini de inhibe ederler.
Sınıflandırma > Glukokortikoidler > İmmünsüpresif mekanizma

Glukokortikoidler hücre aracılı bağışıklığı baskılar. DNA üzerindeki kortikosteroid yanıt elemanlarına bağlanarak İnterlökin 1 (IL-1), IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 ve TNF-alfa gibi sitokinlerin gen ekspresyonunu inhibe ederek etki gösterirler. Sitokin üretimindeki bu azalma T hücre proliferasyonunu azaltır. T hücre proliferasyonunun azalmasıyla IL-2 üretimi de azalır. Bu da T hücrelerinin çoğalmasını daha da azaltır.
Glukokortikoidler ayrıca humoral bağışıklığı baskılayarak B hücrelerinin daha az miktarda IL-2 ve IL-2 reseptörü eksprese etmesine neden olur. Bu da hem B hücresi klon genişlemesini hem de antikor sentezini azaltır.
Sınıflandırma > Glukokortikoidler > Antiinflamatuar etkiler

Glukokortikoidler, nedeni ne olursa olsun her türlü inflamatuar olayı etkiler. Lipokortin-1 (anneksin-1) sentezini indüklerler, bu da hücre membranlarına bağlanarak fosfolipaz A2'nin substratı olan araşidonik asit ile temas etmesini engeller. Bu da eikozanoid üretiminin azalmasına yol açar. Siklooksijenaz (hem COX-1 hem de COX-2) ekspresyonu da baskılanarak etkiyi güçlendirir.
Glukokortikoidler ayrıca lökosit membran reseptörlerine bağlandığı ve çeşitli inflamatuar olayları inhibe ettiği hücre dışı boşluğa kaçan lipokortin-1'i de uyarır: epitelyal adezyon, göç, kemotaksi, fagositoz, solunum patlaması ve nötrofillerden, makrofajlardan ve mastositlerden çeşitli inflamatuar aracıların (lizozomal enzimler, sitokinler, doku plazminojen aktivatörü, kemokinler, vb.) salınımı.
Sınıflandırma > Sitostatikler

Ana madde: Kemoterapi
Sitostatikler hücre bölünmesini engeller. İmmünoterapide, kötü huylu hastalıkların tedavisine göre daha küçük dozlarda kullanılırlar. Hem T hücrelerinin hem de B hücrelerinin çoğalmasını etkilerler. En yüksek etkinliklerinden dolayı en sık pürin analogları uygulanır.
Sınıflandırma > Sitostatikler > Alkilleyici ajanlar

İmmünoterapide kullanılan alkilleyici ajanlar nitrojen mustardlar (siklofosfamid), nitrosoüreler, platin bileşikleri ve diğerleridir. Siklofosfamid (Baxter's Cytoxan) muhtemelen en güçlü immünosupresif bileşiktir. Küçük dozlarda, sistemik lupus eritematozus, otoimmün hemolitik anemiler, polianjiitisli granülomatozis ve diğer immün hastalıkların tedavisinde çok etkilidir. Yüksek dozlarda pansitopeni ve hemorajik sistite neden olur.
Sınıflandırma > Sitostatikler > Antimetabolitler

Antimetabolitler nükleik asitlerin sentezine müdahale eder. Bunlar şunları içerir:
metotreksat gibi folik asit analogları
azatioprin ve merkaptopürin gibi pürin analogları
fluorourasil gibi pirimidin analogları
protein sentezi inhibitörleri.
Sınıflandırma > Sitostatikler > Antimetabolitler > Metotreksat

Metotreksat bir folik asit analoğudur. Dihidrofolat redüktazı bağlar ve tetrahidrofolat sentezini önler. Otoimmün hastalıkların (örneğin romatoid artrit veya Behçet hastalığı) tedavisinde ve transplantasyonlarda kullanılır.
Sınıflandırma > Sitostatikler > Antimetabolitler > Azatioprin ve merkaptopürin

Azatioprin (Prometheus' Imuran), ana immünosupresif sitotoksik maddedir. Nakil reddi reaksiyonlarını kontrol etmek için yaygın olarak kullanılır. Pürin analoğu ve DNA sentezi inhibitörü olarak görev yapan merkaptopürine enzimatik olmayan bir şekilde ayrılır. Merkaptopürinin kendisi de doğrudan uygulanabilir.
Bağışıklık yanıtının indüksiyon fazında lenfositlerin klonal genişlemesini önleyerek hem hücre hem de humoral bağışıklığı etkiler. Otoimmün hastalıkların tedavisinde de etkilidir.
Sınıflandırma > Sitostatikler > Antimetabolitler > Sitotoksik antibiyotikler

Bunlar arasında daktinomisin en önemlisidir. Böbrek transplantasyonlarında kullanılır. Diğer sitotoksik antibiyotikler antrasiklinler, mitomisin C, bleomisin, mitramisindir.
Sınıflandırma > Antikorlar

Antikorlar bazen akut reddetme reaksiyonlarını önlemek için hızlı ve güçlü bir immünosupresif tedavi olarak ve lenfoproliferatif veya otoimmün bozuklukların hedefe yönelik tedavisi olarak kullanılır (örn. anti-CD20 monoklonalleri).
Sınıflandırma > Antikorlar > Poliklonal antikorlar

Heterolog poliklonal antikorlar hayvanların (örneğin tavşan, at) serumundan elde edilir ve hastanın timositleri veya lenfositleri ile enjekte edilir. Antilenfosit (ALG) ve antitimosit antijenleri (ATG) kullanılmaktadır. Bunlar steroide dirençli akut rejeksiyon reaksiyonu ve ağır aplastik anemi tedavisinin bir parçasıdır. Bununla birlikte, dozajlarını ve toksisitelerini azaltmak için öncelikle diğer immünosupresiflere eklenirler. Ayrıca siklosporin tedavisine geçişe de izin verirler.
Poliklonal antikorlar T lenfositleri inhibe eder ve hem kompleman aracılı sitoliz hem de hücre aracılı opsonizasyon ve ardından retiküloendotelyal hücrelerin dalak ve karaciğerde dolaşımdan uzaklaştırılması olan lizise neden olur. Bu şekilde, poliklonal antikorlar greft reddi, gecikmiş aşırı duyarlılık (örn. tüberkülin deri reaksiyonu) ve graft-versus-host hastalığı (GVHD) dahil olmak üzere hücre aracılı immün reaksiyonları inhibe eder, ancak timusa bağlı antikor üretimini etkiler.
Mart 2005 itibarıyla piyasada iki preparat bulunmaktadır: At serumundan elde edilen Atgam ve tavşan serumundan elde edilen timoglobulin. Poliklonal antikorlar tüm lenfositleri etkiler ve genel immünosupresyona neden olarak muhtemelen nakil sonrası lenfoproliferatif bozukluklara (PTLD) veya özellikle sitomegalovirüs kaynaklı ciddi enfeksiyonlara yol açar. Bu riskleri azaltmak için tedavi, enfeksiyona karşı yeterli izolasyonun mevcut olduğu bir hastanede sağlanır. Genellikle uygun miktarda intravenöz olarak beş gün süreyle uygulanırlar. Hastalar, bağışıklık sisteminin artık serum hastalığı riskinin olmadığı bir noktaya kadar iyileşmesi için üç hafta kadar uzun bir süre hastanede kalırlar.
Poliklonal antikorların yüksek immünojenitesi nedeniyle, neredeyse tüm hastalar tedaviye karşı akut bir reaksiyon gösterir. Bu reaksiyon ateş, titreme atakları ve hatta anafilaksi ile karakterizedir. Tedavinin ilerleyen dönemlerinde bazı hastalarda serum hastalığı veya immün kompleks glomerülonefrit gelişir. Serum hastalığı tedavinin başlamasından yedi ila on dört gün sonra ortaya çıkar. Hastada ateş, eklem ağrısı ve eritem görülür ve bunlar steroid ve analjezik kullanımı ile yatıştırılabilir. Ürtiker (kurdeşen) de mevcut olabilir. Yüksek oranda saflaştırılmış serum fraksiyonları kullanılarak ve kalsinörin inhibitörleri, sitostatikler ve kortikosteroidler gibi diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde intravenöz uygulama ile toksisitelerini azaltmak mümkündür. En sık kullanılan kombinasyon, hastaların bu ilaçlara karşı yavaş yavaş güçlü bir bağışıklık yanıtı geliştirerek etkinliklerini azaltmalarını veya ortadan kaldırmalarını önlemek için antikorları ve siklosporini aynı anda kullanmaktır.
Sınıflandırma > Antikorlar > Monoklonal antikorlar

Monoklonal antikorlar tam olarak tanımlanmış antijenlere yöneliktir. Bu nedenle daha az yan etkiye neden olurlar. IL-2 reseptörüne (CD25) ve CD3'e yönelik antikorlar özellikle önemlidir. Bunlar nakledilen organların reddedilmesini önlemenin yanı sıra lenfosit alt popülasyonlarındaki değişiklikleri izlemek için de kullanılmaktadır. Gelecekte benzer yeni ilaçlar beklemek mantıklıdır.
Sınıflandırma > Antikorlar > Monoklonal antikorlar > T hücresi reseptörüne yönelik antikorlar

Muromonab-CD3, daha önce tüm farklılaşmış T hücrelerinde bulunan T hücresi reseptör kompleksini bağlayarak T hücresi aktivasyonunu ve proliferasyonunu önlemek için kullanılan IgG2a tipi bir murin anti-CD3 monoklonal antikorudur. Bu nedenle ilk güçlü immünosupresif maddelerden biriydi ve steroid ve/veya poliklonal antikorlara dirençli akut rejeksiyon ataklarını kontrol etmek için uygulanıyordu. Poliklonal antikorlardan daha spesifik etki gösterdiği için nakillerde profilaktik olarak da kullanılmıştır. Ancak, muromonab-CD3 artık üretilmemektedir ve bu fare monoklonal antikoru klinikte kimerik, insanlaştırılmış veya insan monoklonal antikorları ile değiştirilmiştir.
Muromonabın etki mekanizması sadece kısmen anlaşılmıştır. Molekülün TCR/CD3 reseptör kompleksini bağladığı bilinmektedir. İlk birkaç uygulamada bu bağlanma spesifik olmayan bir şekilde T-hücrelerini aktive eder ve 30 ila 60 dakika sonra ciddi bir sendroma yol açar. Ateş, miyalji, baş ağrısı ve artralji ile karakterizedir. Bazen kardiyovasküler sistem ve merkezi sinir sisteminde hayatı tehdit eden bir reaksiyon gelişir ve uzun bir tedavi gerektirir. Bu süre geçtikten sonra CD3, TCR-antijen bağlanmasını bloke eder ve konformasyonel değişikliğe veya tüm TCR3/CD3 kompleksinin T-hücre yüzeyinden çıkarılmasına neden olur. Bu, belki de epitelyal retiküler hücreler tarafından alınmaları için onları hassaslaştırarak mevcut T-hücrelerinin sayısını azaltır. CD3 moleküllerinin çapraz bağlanması da, hücreler bir ko-stimülatör molekül aracılığıyla başka bir sinyal almadıkça, T hücresi anerjisine veya apoptozuna neden olan bir hücre içi sinyali aktive eder. CD3 antikorları, CD3'ün Th1 aktivasyonunu uyarması nedeniyle dengeyi Th1'den Th2 hücrelerine kaydırır.
Hasta muromonab-CD3'ün etkinliğini azaltan nötralize edici antikorlar geliştirebilir. Muromonab-CD3 aşırı immünosupresyona neden olabilir. CD3 antikorları poliklonal antikorlardan daha spesifik etki gösterse de hücre aracılı bağışıklığı önemli ölçüde düşürerek hastayı fırsatçı enfeksiyonlara ve malignitelere yatkın hale getirir.
Sınıflandırma > Antikorlar > Monoklonal antikorlar > IL-2 reseptörüne yönelik antikorlar

İnterlökin 2, aktive olmuş T lenfositlerinin klon genişlemesi ve hayatta kalması için gerekli olan önemli bir bağışıklık sistemi düzenleyicisidir. Etkilerine α, β ve γ zincirlerinden oluşan trimer hücre yüzeyi reseptörü IL-2a aracılık eder. IL-2a (CD25, T-hücresi aktivasyon antijeni, TAC) yalnızca zaten aktive olmuş T lenfositleri tarafından ifade edilir. Bu nedenle, seçici immünosupresif tedavi için özel bir öneme sahiptir ve araştırmalar etkili ve güvenli anti-IL-2 antikorlarının geliştirilmesine odaklanmıştır. Rekombinant gen teknolojisi kullanılarak fare anti-Tac antikorları modifiye edilmiş ve 1998 yılında iki kimerik fare/insan anti-Tac antikoru ortaya çıkmıştır: basiliximab (Simulect) ve daclizumab (Zenapax). Bu ilaçlar IL-2a reseptörünün α zincirini bağlayarak, aktive lenfositlerin IL-2 kaynaklı klonal genişlemesini önleyerek ve sağkalımlarını kısaltarak etki gösterir. İki taraflı böbrek naklinden sonra akut organ reddinin profilaksisinde kullanılırlar, her ikisi de benzer şekilde etkilidir ve sadece birkaç yan etkiye sahiptir.[kaynak belirtilmeli]
Sınıflandırma > İmmünofilinler üzerinde etkili ilaçlar > Siklosporin

Ana madde: Siklosporin
Takrolimus gibi siklosporin (Novartis Sandimmune) de bir kalsinörin inhibitörüdür (CNI). 1983'ten beri kullanılmaktadır ve en yaygın kullanılan immünosupresif ilaçlardan biridir. Siklik bir mantar peptididir ve 11 amino asitten oluşur.
Siklosporinin immünokompetan lenfositlerin, özellikle de T-lenfositlerin sitozolik proteini siklofiline (bir immünofilin) bağlandığı düşünülmektedir. Siklosporin ve siklofilinden oluşan bu kompleks, normal şartlar altında interlökin 2'nin transkripsiyonunu indükleyen fosfataz kalsinörini inhibe eder. İlaç ayrıca lenfokin üretimini ve interlökin salınımını da inhibe ederek efektör T-hücrelerinin işlevinin azalmasına yol açar.
Siklosporin akut rejeksiyon reaksiyonlarının tedavisinde kullanılmaktadır, ancak giderek daha yeni ve daha az nefrotoksik immünosupresanlarla ikame edilmektedir.
Kalsinörin inhibitörleri ve azatioprin, organ nakli alıcılarında nakil sonrası maligniteler ve cilt kanserleri ile ilişkilendirilmiştir. Böbrek naklinden sonra melanom dışı deri kanseri (NMSC) yaygındır ve önemli morbidite ve mortaliteye neden olabilir. Çeşitli çalışmaların sonuçları, kalsinörin inhibitörlerinin esas olarak tümör büyümesini, metastazı ve anjiyogenezi teşvik eden sitokinlerin üretimiyle bağlantılı onkojenik özelliklere sahip olduğunu göstermektedir.
Bu ilacın düzenleyici T hücrelerinin (T-Reg) sıklığını azalttığı bildirilmiştir ve CNI monoterapisinden mikofenolat monoterapisine geçildikten sonra hastalarda greft başarısının ve T-Reg sıklığının arttığı görülmüştür.
Sınıflandırma > İmmünofilinler üzerinde etkili ilaçlar > Takrolimus

Ana madde: Takrolimus
Takrolimus (ticari isimleri Prograf, Astagraf XL, Envarsus XR) Streptomyces tsukubensis bakterisinin bir ürünüdür. Bir makrolid lakton olup kalsinörini inhibe ederek etki gösterir.
İlaç, bazı kliniklerde kalp, akciğer ve kalp/akciğer transplantasyonlarında kullanılmasına rağmen, öncelikle karaciğer ve böbrek transplantasyonlarında kullanılır. İmmünofilin FKBP1A'ya bağlanır, ardından kompleksin kalsinörine bağlanmasını ve fosfataz aktivitesinin inhibisyonunu sağlar. Bu şekilde hücrenin hücre döngüsünün G0 fazından G1 fazına geçişini engeller. Takrolimus, siklosporinden daha güçlüdür ve daha az belirgin yan etkilere sahiptir.
Sınıflandırma > İmmünofilinler üzerinde etkili ilaçlar > Sirolimus

Ana madde: Sirolimus
Sirolimus (rapamisin, ticari adı Rapamune), Streptomyces hygroscopicus aktinomiset bakterisi tarafından üretilen bir makrolid laktonudur. Ret reaksiyonlarını önlemek için kullanılır. Takrolimusun yapısal bir analoğu olmasına rağmen, biraz farklı etki gösterir ve farklı yan etkileri vardır.
T lenfosit aktivasyonunun ilk fazını etkileyen ilaçlar olan siklosporin ve takrolimusun aksine, sirolimus ikinci fazı, yani sinyal iletimini ve lenfosit klonal proliferasyonunu etkiler. Takrolimus gibi FKBP1A'ya bağlanır, ancak kompleks kalsinörini değil başka bir protein olan mTOR'u inhibe eder. Bu nedenle, sirolimus siklosporin ile sinerjik olarak etki eder ve diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde çok az yan etkisi vardır. Ayrıca, dolaylı olarak birkaç T lenfosite özgü kinaz ve fosfatazı inhibe ederek hücre döngüsünün G1 fazından S fazına geçişlerini önler. Benzer bir şekilde Sirolimus, B hücrelerinin plazma hücrelerine farklılaşmasını önleyerek IgM, IgG ve IgA antikorlarının üretimini azaltır.
PI3K/AKT/mTOR bağımlı tümörlere karşı da aktiftir.
Sınıflandırma > İmmünofilinler üzerinde etkili ilaçlar > Everolimus

Ana madde: Everolimus
Everolimus, sirolimusun bir analoğudur ve aynı zamanda bir mTOR inhibitörüdür.
Sınıflandırma > İmmünofilinler üzerinde etkili ilaçlar > Zotarolimus

Zotarolimus, ilaç salınımlı stentlerde kullanılan sirolimusun yarı sentetik bir türevidir.
Sınıflandırma > Diğer ilaçlar > İnterferonlar

Ana madde: İnterferon
IFN-β, Th1 sitokinlerinin üretimini ve monositlerin aktivasyonunu baskılar. Multipl sklerozun ilerlemesini yavaşlatmak için kullanılır. IFN-γ lenfositik apoptozu tetikleyebilir.