เดดพูล & วูล์ฟเวอรีน
นักแสดง

ไรอัน เรย์โนลส์ เป็น เวด วิลสัน / เดดพูล:
ทหารรับจ้างผู้เฉลียวฉลาดจากโลก-10005 พร้อมพลังรักษาอย่างรวดเร็ว แต่มีแผลเป็นที่รุนแรงทั่วร่างกาย หลังจากผ่านการทดลองสร้างร่างกายใหม่จากการกลายพันธุ์เพื่อรักษามะเร็งระยะสุดท้าย ในตอนเริ่มต้นของภาพยนตร์ วิลสันไม่ได้เป็นเดดพูลแล้ว, ไม่ได้คบกับวาเนสซาแล้วและทำงานเป็นพนักงานขายรถยนต์มือสอง เร็ตต์ รีส ผู้เขียนบทภาพยนตร์ อธิบายเดดพูลในภาพยนตร์ว่าเป็น ปลานอกน้ำ คนวิกลจริตตกลงสู่ "โลกที่มีสติ" ของจักรวาลภาพยนตร์มาร์เวล เรย์โนลส์กล่าวว่าผู้ชมไม่จำเป็นต้องจริงจังกับเดดพูล โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการทำลายกำแพงที่สี่และการบรรยายที่ไม่น่าเชื่อถือ แต่เขาต้องการให้พวกเขาทุ่มเทในตัวละครอื่น ๆ การแสดงเต้นเปิดเรื่องของเดดพูลแสดงโดย นิก พอลลีย์ ซึ่งมีชื่อเครดิตเป็น "แดนซ์พูล" นอกจากนี้ เรย์โนลส์ยังแสดงเป็นตัวแปรไนซ์พูล ผู้ไม่มีรอยแผลเป็นหรือคุณสมบัติในการรักษา ซึ่งมีชื่อเครดิตเป็น "กอร์ดอน เรย์โนลส์"
ฮิว แจ็กแมน เป็น โลแกน / วูล์ฟเวอรีน:
อดีตสมาชิกทีมเอ็กซ์-เม็น มนุษย์กลายพันธุ์ที่มีความสามารถในการรักษา, กรงเล็บแบบยืดหดได้และมีโครงกระดูกผสมอดาแมนเทียม วูล์ฟเวอรีนคนนี้มาจากจักรวาลอื่นที่เขาปล่อยให้ผู้คนในจักรวาลต้องผิดหวัง ควบคู่ไปกับการจับคู่วูล์ฟเวอรีนกับเดดพูล ทำให้แจ็กแมนได้สำรวจแง่มุมใหม่ ๆ ของตัวละครนี้มากกว่าการปรากฏตัวครั้งก่อนในภาพยนตร์ชุด X-เม็น ของทเวนตีท์เซนจูรีฟอกซ์ แจ็กแมนอธิบายว่า โลแกนและเดดพูล เป็นขั้วตรงกันข้ามกันเรียกว่า "พลังการทะเลาะวิวาท" ที่จะทำให้โลแกนหงุดหงิด ในขณะที่ผู้กำกับ ชอว์น เลวี กล่าวว่าความสัมพันธ์ของพวกเขาได้รับผลกระทบจากตัวละครทั้งสองที่ถูก "หลอกหลอนด้วยความเสียใจ" เพื่อเตรียมพร้อมสำหรับบทบาทนี้ แจ็กแมนเริ่มออกกำลังกายอย่างหนักซึ่งรวมถึงการรับประทานอาหารมากถึง 8,000 แคลอรี่ต่อวัน แจ็กแมนยังแสดงเป็นตัวแปรของวูล์ฟเวอรีนอีกหลายตัวในภาพยนตร์ ได้แก่ วูล์ฟเวอรีนที่มีความสูง 160 เซนติเมตร ซึ่งตรงตามหนังสือการ์ตูนของตัวละคร, แพตช์, ตัวตนของวูล์ฟเวอรีนที่เป็นนักพนัน ผู้ที่สวมผ้าปิดตาและทักซิโด้สีขาว, ตัวแปร โอลด์แมนโลแกน, ตัวแปรที่ถูกตรึงบน X ขนาดใหญ่ เหมือนกับปกหนังสือการ์ตูน อันแคนนีเอ็กซ์-เม็น #251, ตัวแปรต่อสู้กับฮัลค์ ซึ่งสวมชุดสีน้ำตาลและสีแทนจากนักวาดหนังสือการ์ตูน จอห์น เบิร์น เช่นเดียวกับตัวละครที่ปรากฏตัวครั้งแรกในการ์ตูน ดิอินเครดิเบิลฮัลค์, ตัวแปรจาก เอจออฟอะพอคคาลิปส์  ซึ่งมีผม "เหมือนแกลมร็อก", มีมือเดียวและสวมชุดสีดำแดง
เอ็มมา คอร์ริน เป็น แคสแซนดรา โนวา:
มนุษย์กลายพันธุ์ในเดอะวอยด์ผู้มีพลังจิตและกระแสจิตซึ่งเป็นน้องสาวฝาแฝดของ ชาร์ลส์ เซเวียร์ คอร์รินรู้สึกตื่นเต้นที่ได้รับบทเป็นตัวร้ายในภาพยนตร์เรื่องนี้ เนื่องจากพวกเขาไม่เคยรับบทตัวร้ายมาก่อน คอร์รินได้รับแรงบัลดาลใจจากตัวละคร ฮันส์ ลันดา ของ คริสท็อฟ วัลทซ์ ในภาพยนตร์ ยุทธการเดือดเชือดนาซี (2009), ในขณะที่เรย์โนลส์สเน้นย้ำถึงความเป็นมนุษย์ของคอร์รินและแรงจูงใจของตัวละคร โดยเปรียบเทียบ "ความชั่วร้าย อันตราย [และ] ความคาดเดาไม่ได้" ของโนวากับพลังของนักแสดง จีน ไวล์เดอร์ เรย์โนลส์และเลวีอธิบายโนวาให้คอร์รินฟังในฐานะคนที่จะเป็นที่รักและมีเสน่ห์ของคุณจนถึงขั้นว่า "คุณจะเป็นเพื่อนที่ดีที่สุดไปตลอดชีวิต" เพียงเพื่อจะรู้ว่าเธอสามารถฆ่าคุณได้อย่างง่ายดาย คอร์รินรู้สึกตื่นเต้นหลังจากได้รับบทนี้มาร่วมงานกับเทรนเนอร์ส่วนตัวเพื่อสร้างการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพสำหรับบทบาทนี้ แม้ว่าจะถูกห้ามไม่ให้ทำเช่นนั้นโดยฝ่ายสร้างสรรค์เนื่องจากนั่นไม่ใช่สิ่งที่พวกเขาจินตนาการไว้สำหรับตัวละครนี้ คอร์รินยังต้องการแสดงความเคารพต่อการแสดงเป็นเซเวียร์ของ แพทริก สจวร์ตและเจมส์ แม็กอะวอย ในภาพยนตร์ชุด X-เม็น ก่อนหน้านี้ ตลอดจนซื่อสัตย์ต่อความสัมพันธ์ระหว่างแคสแซนดรากับเขาจากหนังสือการ์ตูน
โมรีนา บักคาริน เป็น วาเนสซา คาร์ไลส์: อดีตคู่หมั้นของวิลสัน
ร็อบ เดลานีย์ เป็น ปีเตอร์ วิสดอม: พนักงานขายรถยนต์ร่วมกับวิลสันและสมาชิกทีม เอ็กซ์-ฟอร์ซ ของวิลสัน
เลสลี อักกัมส์ เป็น บลายด์อัล: เพื่อนร่วมห้องสูงอายุตาบอดของวิลสัน
แอรอน สแตนฟอร์ด เป็น ไพโร:
มนุษย์กลายพันธุ์ที่มีความสามารถในการควบคุมไฟ สแตนฟอร์ดสนุกกับการสวมชุดที่เหมือนการ์ตูนมากกว่าชุดที่เขาใส่ใน X-เม็น 2 (2003) และ X-เม็น รวมพลังประจัญบาน (2006)
แมทธิว แม็คฟาเดียน เป็น มร. พาราด็อกซ์:
เจ้าหน้าที่จากองค์การกำกับสาขาเวลา (TVA) ที่คอยดูแลโครงการที่ไม่ได้รับอนุญาตเพื่อเร่งการตายของโลก-10005 ด้วย "เครื่องตัดเวลา" พาราด็อกซ์หวังที่จะพิสูจน์ตัวเองเพื่อเป็นผู้นำของทีวีเอ
นักแสดงที่กลับมารับบทเดิมของพวกเขาจากภาพยนตร์ เดดพูล ก่อนหน้านี้ ได้แก่ การัน โซนิ เป็น โดพินเดอร์, คนขับแท็กซี่และผู้ชื่นชมวิลสัน บริอันนา ฮิลเดอแบรนด์ เป็น เนกะโซนิกทีนเอจวอร์เฮด, สมาชิกวัยรุ่นของเอ็กซ์เมน ด้วยพลังแห่งการกลายพันธุ์ที่สามารถระเบิดปรมาณูออกจากร่างกายของเธอได้ ชิโอลิ คัตสึนะ เป็น ยูกิโอะ, แฟนสาวของเนกะโซนิกทีนเอจวอร์เฮดและเพื่อนสมาชิกเอ็กซ์เมน สเตฟาน คาปิซิช ให้เสียงเป็น คอลอซัส แรนดัล รีดเดอร์ เป็น บัก, เพื่อนของเวดสมัยเป็นทหารรับจ้าง และ ลูวิส แทน เป็น รัสตี / แชตเตอร์สตาร์, สมาชิกทีมเอ็กซ์-ฟอร์ซ ตัวละครอื่นจากภาพยนตร์มาร์เวลก่อนหน้านี้ ได้แก่ ไทเลอร์ เมน เป็น วิกเตอร์ ครีด / เซเบอร์ทูธ, กลับมารับบทเดิมของเขาจาก X-เม็น ศึกมนุษย์พลังเหนือโลก (2000) แอรอน ดับเบิลยู. รีด เป็น เคน มาร์โก / จักเกอร์นอต และ ไมค์ วอเตอร์ส เป็น เฟรเดอริก ดุกส์ / บล็อบ นักแสดงที่ไม่มีชื่อในเครดิต ได้แก่ บิลลี เคลเมนต์ เป็น รัสเซียน, เอดูอาร์โด กาโก มูนอซ เป็น อาซาเซล, เจด ไลย์ เป็น เลดีเดทสไตรค์, อายีชา ฮุสเซน เป็น ไซล็อก, ดาเนียล เมดินา ราโมส เป็น โทด, เคอร์ติส สมอล เป็น บูลล์ซาย, โคลอี คิบเบิล เป็น คาลลิสโต, และ นิลลี เซติน เป็น ควิลล์
ตัวละครมาร์เวลที่กลับมาและก่อตั้งกลุ่มต่อต้านในเดอะวอยด์ ได้แก่ ดาฟเน คีน เป็น ลอรา / เอ็กซ์-23, ลูกสาวของโลแกนจาก โลแกน เดอะ วูล์ฟเวอรีน (2017) เจนนิเฟอร์ การ์เนอร์ เป็น อีเล็กตรา นัตชิออส, นักสู้ฝีมือดีที่ใช้ไซคู่เป็นอาวุธจาก มนุษย์อหังการ (2003) และ อีเล็คตร้า สวย สังหาร (2005) เวสลีย์ สไนปส์ เป็น เอริก บรูกส์ / เบลด จากภาพยนตร์ เบลด ไตรภาค (1998–2004) ของนิวไลน์ซินีมา และ คริส อีแวนส์ เป็น จอห์นนี สตอร์ม / ฮิวแมนทอร์ช, ผู้สามารถบินได้ ควบคุมไฟและทำให้ร่างกายลุกเป็นไฟได้จาก สี่พลังคนกายสิทธิ์ (2005) และ สี่พลังคนกายสิทธิ์: กำเนิดซิลเวอร์ เซิร์ฟเฟอร์ (2007) นอกจากนี้ แชนนิง เททัม เข้าร่วมทีมเป็น เรมี เลอโบ / แกมบิต, ผู้ที่เคยจะแสดงนำใน ภาพยนตร์ แกมบิต ที่ไม่ได้สร้าง คีนดู โลแกน อีกครั้งเพื่อช่วยเธอเตรียมตัวและกลับมารับบทนี้อีกครั้งหลังจากผ่านไปเจ็ดปี และกระตือรือร้นที่จะสำรวจลอราเวอร์ชันเก่า ซึ่งตอนนี้มีความเข้าใจและซาบซึ้งมากขึ้นถึงสิ่งที่โลแกนได้ประสบในภาพยนตร์เรื่องดังกล่าว สไนปส์ออกกำลังกายเพื่อ "พร้อมสำหรับเบลด" ในภาพยนตร์ หลังจากประสบปัญหากับอารมณ์ขันของเรย์โนลส์เมื่อทั้งคู่ร่วมแสดงใน เบลด 3 อำมหิต พันธุ์อมตะ (2004), สไนปส์กล่าวว่าในที่สุดเขาก็เข้าใจในบริบทของ เดดพูล & วูล์ฟเวอรีน ซึ่งทำให้มันเป็นประสบการณ์ที่สนุกสนาน อีแวนส์ ผู้เคยแสดงเป็น สตีฟ โรเจอร์ส / กัปตันอเมริกา ในจักรวาลภาพยนตร์มาร์เวล กล่าวว่า มาร์เวลสตูดิโอส์ รู้สึกผ่อนคลายมากขึ้นในการสร้างชุดของจอห์นนี ซึ่งเป็นชุดที่ดูโทรมเนื่องจากตัวละครอาศัยอยู่ในเดอะวอยด์ เมื่อเทียบกับกระบวนการในภาพยนตร์ชุด สี่พลังคนกายสิทธิ์
ภาพยนตร์ยังประกอบด้วยตัวแปรต่าง ๆ ของเดดพูล ได้แก่ นักแสดงสุนัขเพกกี เป็น ด็อกพูล เบลก ไลฟ์ลี ภรรยาของเรย์โนลส์ ให้เสียงเป็น เลดีพูล อิเนซและโอลิน เรย์โนลส์ส ลูก ๆ ของเรย์โนลส์และไลฟ์ลี เป็น คิดพูลและเบบีพูล ตามลำดับ นาทาน ฟิลเลียน ให้เสียงเป็น เฮดพูล แมตทิว แมกคอนาเฮย์ ให้เสียงเป็น คาวบอยพูล พอล มัลลิน ผู้เล่นจากสโมสรฟุตบอลเรกซัม แสดงเป็น เวลส์พูล อเล็กซ์ คิชโควิช นักแสดงแทนของเรย์โนลส์ เป็น แคนาดาพูล แฮร์รี ฮอลแลนด์, น้องชายของ ทอม ฮอลแลนด์ (ผู้แสดงเป็น ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ / สไปเดอร์-แมน ในจักรวาลภาพยนตร์มาร์เวล) เป็น แฮโรลด์พูล และ เควิน ฟอร์ติน เป็น เซนพูล ทั้งสองคนไม่มีชื่อในเครดิต ตัวแปรต่าง ๆ ของเดดพูลที่แสดงโดยนักแสดงที่ไม่เปิดเผย ได้แก่ วาตาริ / เดอะฟูล, เดดพูล 2099, โกลเดนเอจเดดพูล, ไพเรตพูล, เวลส์ไนต์พูลและเกรตเตสต์โชว์แมนเดดพูล โดยตัวละครหลังสุดอ้างอิงถึงบทบาทของแจ็กแมนเป็น พี. ที. บาร์นัม ในภาพยนตร์ ค.ศ. 2017 เรื่อง โชว์แมนบันลือโลก
จอน แฟฟโรว์ กลับมารับบทเดิมของเขาในจักรวาลภาพยนตร์มาร์เวลเป็น แฮโรลด์ "แฮปปี" โฮแกน, ร่วมกับ วันมี โมซากู เป็น ฮันเตอร์ บี-15 จากละครชุดในจักรวาลภาพยนตร์มาร์เวลเรื่อง โลกิ (2021–2023) คริส เฮมส์เวิร์ท ปรากฏตัวเป็น ธอร์ ผ่านการนำภาพกลับมาใช้ใหม่จาก ธอร์ เทพเจ้าสายฟ้าโลกาทมิฬ (2013) และเวอร์ชันหนึ่งของ ฮัลค์ กำลังต่อสู้กับตัวแปรของวูล์ฟเวอรีน นักแสดงรับเชิญ ได้แก่ เฮนรี แควิลล์ เป็นตัวแปรของวูล์ฟเวอรีนชื่อว่า "แควิลล์รีน", ออลลี พาลเมอร์ ผู้เล่นจากสโมสรฟุตบอลเรกซัม ปรากฏตัวเป็นลูกค้าในบาร์, เกร็ก เฮมฟิลล์ แสดงเป็น บาร์เทนเดอร์, เจมส์ ลูกสาวคนโตของเรย์โนลส์ รับบทเป็นมนุษย์กลายพันธุ์ที่กรีดร้อง, และ ร็อบ แม็กเอลเฮนนีย์ ประธานร่วมสโมสรฟุตบอลเรกซัมของเรย์โนลส์ ถ่ายทำฉากที่เขาแสดงเป็นทหารทีวีเอ แต่การปรากฏตัวของเขาถูกตัดออกจากภาพยนตร์