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산-염기 항상성
역사 > 산염기 생리학의 태동

아레니우스는 자신의 이온화 이론에 입각하여 수용액에서 수소 이온을 내놓는 물질이 산, 수산화 이온을 내놓는 물질이 염기라고 정의했다. 이로써 산·염기의 세기 개념이 양 개념과 어떻게 서로 다른지 해명할 수 있었다. 쉽게 해리하여 이온을 많이 내놓을수록 강한 산·염기이고, 잘 이온화하지 않아 수소 이온을 적게 내놓을수록 약한 산·염기라는 것이다. 아레니우스의 이론에 고무된 학자들이 수소전극으로 혈액의 이온 조성을 측정해 본 결과, 혈액이 실제로는 수소 이온과 수산화 이온이 거의 같은 농도로 존재하여 중성에 상당히 가까운 용액이라는 사실이 밝혀졌다.
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| “ | 일부 드문 예외를 빼면, 혈액을 비롯하여 동물의 체액은 산이든 염기든 대량으로 중화하여 중성을 유지하는 비상한 능력이 있다. 이는 산-염기 평형과 관련하여 가장 중요하고 또 틀림없이 가장 놀라운 성질이다. | ” |
— 로런스 조지프 헨더슨, 《Das Gleichgewicht zwischen Basen und Säern im Tierischen Organismus》(1909)
19세기 말 세포대사 과정에서 황산·인산·탄산·젖산 등이 만들어진다는 사실이 실험으로 확인되었다. 그럼에도 혈액이 중성을 유지하는 원리가 무엇인지 다양한 추론이 이어졌다. 한 가지 가설은 혈액 속 단백질이 산·염기와 결합하여 중화한다는 것이었다. 한편 중탄산염 완충계도 후보로 주목 받았다. 이전부터 약산의 염이 강산의 작용을 완화하는 현상이 알려져 있었고, 20세기 초에는 중탄산염 용액을 탄산으로 포화시키면 마치 혈액처럼 산성도 변화에 저항한다는 사실이 밝혀졌다. 산이 많으면 중탄산나트륨이 중화하고 염기가 많으면 탄산이 중화하는 식으로 혈액의 중성이 유지된다는 가설이 제기되었다. 갖가지 관찰과 추측을 종합하여 완충용액의 이론으로 아우른 사람은 하버드 대학교의 생화학자 로런스 조지프 헨더슨이었다. 헨더슨은 처음에 인산 나트륨 용액이 중성을 유지하는 성질에 관심이 있었으나, 이후 약산과 그 염으로 이루어진 용액이라면 무엇이든 같은 원리로 설명할 수 있음을 깨달았다. 그는 화학 평형에 대한 질량작용의 법칙을 바탕으로 용액의 수소 이온 농도가 산과 염의 농도 비에 의존한다는 수식을 이끌어냈다. 용액에 다른 산이나 염기를 첨가하더라도 이 농도 비가 비교적 일정하기에 용액의 중성이 유지된다는 것이 완충 작용에 대한 헨더슨의 설명이었다.
헨더슨은 이어서 서로 다른 여러 완충계가 함께 존재하는 용액의 경우를 고찰하여, 완충계가 한 종류만 있는 용액보다 더 효율적으로 중성을 유지함을 밝혔다. 이러한 연구 끝에 헨더슨은 혈액의 완충 작용이야말로 생체가 산염기 변동에 대응하는 제1방어선이라고 결론 지었다. 이때 혈액의 여러 완충계 가운데 가장 중요한 것은 중탄산염 완충계, 버금가는 것은 인산염 완충계이며, 그 밖에 헤모글로빈 등 단백질이 부수적으로 기여한다고 보았다.
완충용액이 제아무리 효과적으로 산염기 변동에 저항한들, 부족한 성분을 보충하고 축적된 성분을 제거하지 않으면 완충 능력은 언젠가 바닥나기 마련이다. 헨더슨이 완충용액의 이론을 정립하던 무렵, 혈액의 장기적인 산-염기 항상성에 허파와 콩팥이 중요하다는 사실은 잘 알려져 있었다. 내부 환경(프랑스어: milieu intérieur)의 개념을 창안한 생리학자 클로드 베르나르는 일찍이 허파와 콩팥의 역할을 인지했던 학자 중 하나로, 동물 실험을 통해 식단에 따라 소변의 산성도가 변화함을 관찰하였다.
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| “ | 산이나 알칼리가 지나치게 많을 때 이를 제거하여 혈액을 언제나 알칼리성으로 유지해 주는 것은 바로 콩팥이다. 콩팥을 비롯한 분비 기관들은 혈액의 항상성을 유지하는 위대한 균형자(great equilibrator)이다. | ” |
|   | — 클로드 베르나르 |  |
한편 헨더슨과 동시대에 활동한 영국 생리학자 존 스콧 홀데인은 호흡수를 조절하는 기제에 관심을 기울였다. 그는 호흡이 혈액의 pH 및 산소 분압을 정상으로 유지하는 방향으로 조절된다고 결론 지었다. 20세기 초에 이루어진 초창기 연구 가운데는 오늘날의 기준에서 볼 때 모호하거나 세부사항이 부정확한 것도 더러 있었으나, 이 무렵 산염기 생리학의 주요 쟁점이 모두 확립되었다는 것은 틀림없다.
역사 > 1952년 소아마비 유행과 코펜하겐 접근법의 발전

1952년 코펜하겐에 닥친 소아마비 유행으로 10월부터 12월 사이에만 3천여 명의 환자가 입원했다. 대부분 블레그담 병원(덴마크어: Blegdamshospitalet)에 입원했는데, 이 가운데 3백여 명이 호흡마비 증세를 보였다. 환자들의 혈액에서는 이산화탄소 총량이 높아져 있었다.  {\rm {[HCO_{3}^{-}]}}를 대략 대사성 산-염기 이상의 척도로 보던 관행에 따르면 이는 원인 미상의 대사성 알칼리증을 시사했다. 마취과 의사 비외른 입센은 오히려 호흡성 산증 때문에 이산화탄소 총량이 증가했다고 추론하였고, 감염병 중앙 실험실 총책임자였던 폴 아스트럽(덴마크어: Poul Astrup)은 pH를 측정하여 이를 확증했다. 입센이 기관절개술로 인공 환기를 실시하자 이산화탄소 총량은 곧 감소했다.
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| “ | 폴 아스트럽 교수는 코펜하겐 블레그담 병원의 소아마비 환자들에게 환기를 시행해 주겠노라고 자원했다고 말했다. 호흡 장치는 수동이었으며, 앉아서 펌프질을 하면서 그는 다음과 같은 고민을 했다. “너무 빠른가, 너무 느린가, 아니면 꼭 알맞게 하고 있나? 궁금증에 대한 쉬운 해답을 어디서 얻을 수 있을까? 환자의 상황을 수 시간 뒤가 아니라 지금 당장 알아야 하는데.” | ” |
— J. Kofstad, "100 years of blood gas and acid base analysis in clinical medicine" (2012)
아스트럽은 환자들의 산-염기 상태와 호흡 상태를 정확히 평가할 필요를 느꼈다. 그는 먼저  \log P_{\rm {{CO}_{2}}}― {\rm {\log[HCO_{3}^{-}]}} 관계뿐만 아니라 pH― \log P_{\rm {{CO}_{2}}} 관계 역시 선형임을 확인했다. 그런 다음 밴슬라이크와 피터스 등이 발전시킨 외삽법을 변형하여,  P_{\rm {{CO}_{2}}}가 저마다 다른 기체와 혈액이 평형을 이루도록 한 다음 유리 전극으로 pH를 측정함으로써 미지 시료의  P_{\rm {{CO}_{2}}}를 추정하는 방법을 고안하였다. 이렇게 해서 환자들이 호흡을 통해 이산화탄소를 적절하게 제거하고 있는지 평가하고 필요에 따라 인공환기 속도를 조절할 수 있었다.
아스트럽은 소아마비 유행을 극복한 데서 그치지 않고 산-염기 장애를 평가하는 새로운 도구를 마련하고자 하였다. 그는 용액에 강염기나 강산을 첨가하면 pH― \log P_{\rm {{CO}_{2}}} 관계를 나타내는 직선 자체가 평행이동한다는 사실을 관찰했다. 밴슬라이크의 완충선이 정상 위치에서 얼마나 벗어나 있는지야말로 호흡을 뺀 나머지 요인만을 반영한 산-염기 상태의 척도가 되어 줄 수 있었다. 이에 착안하여 아스트럽과 올레 시고르-안데르센(덴마크어: Ole Siggaard-Andersen)은 혈액의  P_{\rm {{CO}_{2}}}를 40 mmHg로 맞춘 상태에서 pH를 7.40으로 되돌리기 위해 첨가해 주어야 하는 강산의 양을 염기과잉으로 정의하였다. 20세기 중반까지 대사성 산-염기 상태의 척도로 제안되었던 숱한 후보 가운데 오늘날까지 살아남아 임상에서 널리 쓰이는 것은 사실상 염기과잉뿐이다.
물론 임상에서 실제로 중화 적정을 실시하기는 번거로우므로, 시고르-안데르센은 정의와 별개로 혈액에서 측정 가능한 변수만 가지고 염기과잉 값을 계산할 수 있는 공식을 연구해 내세웠다. 이때 pH― {\rm {[HCO_{3}^{-}]}} 완충선의 기울기를 구한 밴슬라이크의 연구 결과를 활용했으므로, 시고르-안데르센은 이를 밴슬라이크 방정식이라고 부르자고 제안했다. 이제 혈액의 산-염기 상태는 헨더슨-하셀바흐 방정식과 밴슬라이크 방정식이라는 두 가지 수식에 의해 결정된다고 말할 수 있었다.
역사 > 횡대서양 산염기 대논쟁

1960년대 초에 덴마크 학자들은 산염기 방법론을 빠르게 발전시켜 널리 알렸다. 이 무렵에 “코펜하겐 학파”라는 이름이 등장했으며, 환자의 산-염기 상태를 평가하기 위해 검사를 맡기는 것을 단순히 “아스트럽”이라고 표현하는 경우도 있었다. 1963년 시고르-안데르센은 pH,  P_{{\ce {CO2}}}, 헤모글로빈 측정값을 가지고 염기과잉 값을 계산하도록 도와주는 계산도표를 고안했다. 도표에 자를 가져다대어 봄으로써 염기과잉 값이 헤모글로빈 수치에만 의존하고  P_{{\ce {CO2}}}와 무관함을 한눈에 알아볼 수 있었다. 시고르-안데르센의 정렬 계산도표(Siggaard-Andersen alignment nomogram)는 곧 임상 및 교육 현장에서 널리 쓰이게 되었다.
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| “ | pH, pCO2, 혈장 탄산수소 이온 농도를 측정하는 전통적인 방법은 여전히 산-염기 장애를 분석할 때 가장 믿을 만한 생화학적 지침이다. 일차성 호흡성·대사성 장애에 대한 보통 환자의 예상 반응을 알고, 적절한 임상 정보와 이러한 측정 값을 함께 고려하면, 가장 복잡한 산-염기 장애조차도 합리적으로 평가할 수 있다. | ” |
— Schwartz & Relman, 〈A Critique of the Parameters Used in the Evaluation of Acid-Base Disorders — Whole-Blood Buffer Base and Standard Bicarbonate Compared with Blood pH and Plasma Bicarbonate Concentration〉(1963)
코펜하겐 접근법이 전세계적으로 알려짐에 따라 이를 비판하는 연구도 속속 발표되었다. 1963년 보스턴 터프츠 대학교의 내과의사였던 윌리엄 슈바르츠와 아놀드 렐만은 코펜하겐 접근법을 두 가지 측면에서 거세게 비판했다. 첫 번째 비판은 생체 내에서 혈액은 완충 능력이 상대적으로 떨어지는 간질액과 맞닿아 있으므로, 혈액만 분리하여 시험관 내에서 산염기 성질을 평가해서는 안 된다는 것이었다. 두 번째 비판은 호흡성 산염기 장애가 만성적으로 지속되는 경우에 대사성 보상이 일어나는데, 염기과잉 계산에서는 정상적인 보상이 별도의 대사성 산염기 장애처럼 다루어지므로 부적절하다는 것이었다. 이들은 대신 정상적인 보상 반응의 정도를 경험적으로 관찰함으로써 도출한 6가지 간단한 규칙을 사용해서 산-염기 장애를 평가하자고 제안했다. 보스턴 방법에 따르면 이러한 규칙으로 계산된 정상적인 보상 반응을 고려하고도 남는 만큼의 이산화탄소·탄산수소 이온 농도 변화만이 산-염기 장애라고 간주된다.
'코펜하겐 학파'와 '보스턴 학파'의 대립은 횡대서양 산염기 대논쟁(great trans-atlantic acid base debate)이라고 불렸다. 두 학파는 염기과잉 개념의 유용성, 이론과 경험의 중요성 등을 놓고 첨예하게 맞섰다. 한 예로 1962년 어느 세미나에서 아놀드 렐만이 산염기 장애의 처치에 대해 발표하다가, 그 자신은 어떤 치료법을 쓰느냐는 질문을 받고서 “환자에게 무엇인가 줘 보고 무엇이 일어나는지 지켜본다”고 답했다. 그러자 이론적 접근을 중시하던 폴 아스트럽이 격분하여 연단에 뛰어올라 마이크를 가로채고 렐만에 반대하는 장광설을 펼쳤다.
이처럼 격렬하게 이어지던 논쟁을 중재하려는 시도가 없었던 것은 아니다. 코펜하겐 학파의 학자들은 표준염기과잉 수치를 기반으로 보스턴 학파와 비슷하게 경험적 규칙을 도출하기도 했고, 시고르-안데르센의 정렬 계산도표에 보스턴 학파의 규칙을 반영하여 개선한 도표를 선보이면서 “데탕트”를 제의하기도 했다. 그러나 두 학파의 견해차는 여전히 이어지고 있다. 오늘날 두 학파 가운데 어느 쪽이 우세한지는 분명하지 않다. 의료기기와 교과서에서 염기과잉 개념을 활용하지 않는 경우가 많으니 보스턴 학파의 경험적 접근이 우세해졌다고 보는 입장이 있는가 하면, 혈액 기체분석 장치는 여전히 대부분 염기과잉 값을 계산해 주어 임상 현장에서 널리 활용된다는 보고도 있다.
역사 > 스튜어트의 물리화학적 접근

1980년대에 캐나다의 생리학자 피터 스튜어트는 중탄산염 중심의 전통적인 접근법이 불만족스럽다고 느끼고, 산-염기 생리학을 새롭게 이해하는 방법을 고안했다. 독립변수인 이산화탄소 분압  P_{\rm {{CO}_{2}}}, 비휘발성 약산 총량 ATOT, 강이온차이 SID의 값이 주어지면 체액의 산염기 상태는 다음 6가지 방정식에 의해 하나로 결정된다.
물의 자동 이온화 반응(H2O  {\ce {\leftrightharpoons }} H+
＋OH−
)의 평형 조건:  [{\textrm {H}}^{+}][{\textrm {OH}}^{-}]={K_{w}}'.
탄산 해리 반응의 평형 조건, 즉 헨더슨-하셀바흐 방정식:  [{\textrm {H}}^{+}][{\textrm {HCO}}_{3}^{-}]=10^{-6.1}\times 0.03\times P_{\rm {{CO}_{2}}}.
탄산수소 이온 해리 반응(HCO−
3  {\ce {\leftrightharpoons }} H+
＋CO2−
3)의 평형 조건:  [{\textrm {H}}^{+}][{\textrm {CO}}_{3}^{2-}]=K_{c}[{\textrm {HCO}}_{3}^{-}]. 이 반응은 사실상 무시할 수 있는 것으로 간주된다.
비휘발성 약산 전체를 HA로 뭉뚱그려 생각할 수 있다고 했을 때, 그 해리 반응(HA  {\ce {\leftrightharpoons }} H+
＋A−
)의 평형 조건:  [{\textrm {H}}^{+}][{\textrm {A}}^{-}]=K_{\rm {A}}[{\rm {{HA}]}}.
비휘발성 약산 전체의 질량 보존 법칙:  {\rm {[HA]+[A^{-}]=A_{TOT}}}. 이 값은 물질의 출입에 의해 변할 뿐 반응이 진행함에 따라 변하지는 않는 상수이다.
전기 중성 원리:  {\rm {SID+[H^{+}]-[HCO_{3}^{-}]-[CO_{3}^{2-}]-[A^{-}]-[OH^{-}]=0}}.
모두 연립하면  [{\rm {H^{+}]}}에 대한 사차방정식을 얻고, 이를 수치적으로 풀면 각종 평형 상수 및  P_{\rm {{CO}_{2}}}, ATOT, SID의 값에 따라  [{\rm {H^{+}]}}가 어떻게 변화하는지 분석할 수 있다.
스튜어트 접근법은 지금까지도 논쟁의 대상이 되고 있다. 한 가지 중요한 쟁점은 스튜어트 접근법이 임상적으로 유용한지 여부이다. 스튜어트 접근법의 지지자들은 강이온차이 개념을 바탕으로 환자의 대사성 산-염기 이상을 한결 정확히 평가하는 척도를 마련하고, 나아가 산-염기 이상을 진단하는 유용한 기준을 새롭게 발굴하고자 하였다. 일부 연구에서는 스튜어트 이론에 기반한 새로운 임상 접근법이 전통적인 방법에 비해 더 바람직한 결과를 낳지 않은 것으로 나타난 반면, 다른 한 연구는 혈액투석을 통해 염화 이온을 선택적으로 제거함으로써 산혈증을 교정하는 데에 성공했다고 보고해 편집자들로 하여금 “중탄산염 시대의 끝”이 도래한 것이 아닌지 조심스레 질문하게 만들었다.
세포내액의 항상성 조절

임상에서는 주로 혈액의 pH에 초점을 맞춘다. 체액 구획 가운데 표본을 채취해 산염기 상태를 측정하기가 가장 쉽기 때문이다. 하지만 세포질에서 갖가지 생화학적 반응이 가장 활발하게 일어나기에, 세포내액이야말로 pH 조절이 가장 필요한 구획이다. 세균에서 사람에 이르기까지 거의 모든 생물이 세포 내 pH(이하 pHi)를 대략 비슷한 값으로 유지하는 기제를 갖춘 것을 보면 세포내액의 산-염기 항상성 조절이 얼마나 중요한지 짐작할 수 있다. 물론 사람을 비롯한 척추동물에서 pHi는 대체로 세포외액의 pH(이하 pHe)에 의존하여 조절된다. 즉 산염기 변동이 일어났을 때 pHe가 정상으로 되돌아오지 않으면 pHi 역시 완전히 회복되지 못한다. 그러나 pHe와 pHi가 단지 서로를 따라가기만 하는 것은 아니며, 서로 영향을 주고받으면서 복잡하게 조절된다. 또한 일부 어류 등에서는 pHi만이 선택적으로 조절되는 사례가 보고된 바 있다.
사람에서 pHi는 (적혈구 등 일부 예외를 제외하면) 대체로 6.8에서 7.2 사이이다. 만약 세포막 안팎의 H+
가 전기화학적 평형을 이룬다면, 세포외액의 pH가 7.4이고 막 전위가 -60 ㎷일 때 네른스트 식에 의해 pHi는 6.4가 되어야 한다. 즉 세포내액은 H+
가 수동적 평형을 이룬다고 가정했을 때 예상되는 것보다 훨씬 알칼리성이다. H+
는 다른 양이온에 비해 빠르게 확산하며 세포막도 제법 쉽게 통과한다. 세포막의 H+
에 대한 투과도(permeability)는 10-4-10-2 cm/s 정도로 추산되는데, 통상적인 K+
 투과도보다 104배가량 높은 값이다. 그럼에도 pHi가 평형에서 벗어난 값으로 유지될 수 있는 까닭은 H+
의 농도가 나노몰 단위로 매우 낮기 때문이다. 이는 밀리몰 단위인 K+
에 비하면 10-6배에 지나지 않는 값이므로, 투과도와 농도의 곱인 전도도는 H+
가 K+
보다 100배 작다. H+
가 전기화학적 기울기를 따라 세포 안으로 끊임없이 들어오더라도, 이처럼 양이 적으므로 손쉽게 도로 내보낼 수 있다. 다만 작은 흐름이라도 계속되면 언젠가는 세포를 산성화할 터이므로 능동수송으로 제거하여야만 한다.
체온의 영향 > 산-염기 균형은 온도에 달렸다

이상의 논의는 모두 체온이 정상 값인 37℃로 유지된다고 전제한다. 체온이 변화하면 체액의 산-염기 균형 역시 변화하기 마련이다. 해리는 흡열 반응이기 때문에, 온도가 높아지면 HA  {\ce {\leftrightharpoons }} H+
＋A−
 반응에서 평형이 H+
 쪽으로 치우치고, 온도가 낮아지면 평형이 HA 쪽으로 치우친다. 이에 따라 체액의 H+
 농도가 영향을 받으므로, 예컨대 저체온증이 있으면 알칼리증이 흔히 나타나곤 한다. 이러한 현상을 이해하려고 여러 학자가 노력했는데, 한 부류는 사람 혈액의 산염기 상태를 올바로 평가하는 방법을 궁리하던 의사들이었고, 다른 한 부류는 변온동물의 산-염기 항상성을 연구하던 비교생리학자들이었다.
20세기 중반에 접어들어 심장 수술에서 치료적 목적으로 저체온증을 유도하는 방법이 널리 쓰이기 시작했다. 수술 중 마취되어 있는 환자는 스스로 숨을 쉬지 않으므로 마취과 의사가 호흡을 통제한다. 따라서 저체온증 상태인 환자의 호흡을 어느 정도로 유지해야 가장 적절한지가 문제로 떠올랐다. 동맥혈 가스 분석 장치는 검체의 원래 온도가 무엇이었든지 상관 없이 37℃에서 측정을 진행한다. 그러므로 학자들은 밀폐된 시험관에 담긴 사람 혈액이 식거나 데워질 때 pH가 어떻게 변화하는지 알고자 했다. 연구 결과 검체의 온도가 1℃ 상승(감소)할 때마다 pH는 약 0.0147만큼 감소(상승)하는 것으로 나타났다. 이때 온도에 따른 혈액 pH 변화율은 사람·개·고양이 등 여러 포유류에서 매우 비슷하게 측정되었으며, 적혈구용적률이나 단백질·중탄산염 농도 등 혈액의 산-염기 균형에 영향을 미칠 만한 요인을 바꾸어 가며 측정해도 결과는 크게 달라지지 않았다.
한편 변온동물을 연구하던 학자들은 주변 온도가 변할 때 혈액 pH도 크게 변화한다는 사실을 관찰했다. 1927년에는 앨리게이터, 1962년에는 붉은귀거북에서 체온이 감소함에 따라 혈장 pH가 상승한다는 사실이 보고되었다. 처음에 이러한 결과는 변온동물의 산-염기 항상성이 정온동물에 비해 덜 정밀하게 조절된다는 뜻이라고 여겨졌다. 예컨대 붉은귀거북을 연구한 학자는 “생명이 비교적 좁은 pH 범위에서만 살 수 있다는 격언은 거북에게는 해당되지 않는 것이 분명해 보이며, 어쩌면 정온동물에게만 해당될는지도 모른다.”고 논평하였다. 그런데 더 자세히 살펴보니, 변온동물의 혈액 pH는 그저 온도에 따라 저절로 변하는 것이 아니라 어떠한 규칙으로 조절되는 듯했다. 놀랍게도 살아 있는 붉은귀거북 혈액의 pH 변화 양상이 밀폐된 시험관에 담긴 포유류 혈액의 pH 변화 양상과 매우 유사했던 것이다. 이후 황소개구리·사탕수수두꺼비·늑대거북에서도 같은 현상이 확인되었다.
이러한 연구의 결과로 정온동물이든 변온동물이든 혈액 pH가 체온에 따라 특정한 방식으로 조절된다는 사실이 명백해지기는 했지만, 그 생리적 의미가 무엇인지는 분명하지 않았다. 이를 해명하고자 여러 가설이 제안되었다. 예컨대 어떤 연구자들은 -0.015 (pH 단위)/℃라는 값이 순수한 물의 pH 변화율과 매우 비슷하다는 점에 착안하여, H+
의 농도 자체가 아니라 H+
와 OH−
의 농도비야말로 중요한 변수인 것이라고 설명하기도 했다. 여러 관점 가운데 오늘날까지 가장 큰 영향을 미치고 있는 것은 산-염기 항상성의 목적이 단백질 이온화도 조절이라고 보는 알파 조절 장치 가설(alpha-stat hypothesis)이다.
체온의 영향 > 알파 조절 장치 가설

시험관 속 포유류 혈액과 살아 있는 변온동물의 혈액에서 온도에 따른 pH 변화율이 똑같이 약 -0.015 (pH 단위)/℃로 나타나려면 두 가지 조건이 지켜져야 한다. 첫째, 혈중에 어떤 완충계가 다량 존재하되 그 pK 값은 온도에 따라 꼭 -0.015 (pK 단위)/℃만큼 변화하여야 한다. 둘째, 살아 있는 동물은 체온에 따라 호흡을 조절하여 혈중 이산화탄소 총량을 일정하게 유지하여야 한다. 그 까닭은 대강 이러하다. 먼저 시험관의 경우 밀폐되어 이산화탄소가 출입하지 못하므로 체온과 상관 없이 이산화탄소 총량이 일정할 수밖에 없다. 이산화탄소가 대부분 HCO−
3 형태로 존재한다고 가정한다면, 이는 곧 혈중 HCO−
3 농도가 대략 일정하다는 뜻이 된다. 이것이 가능할 조건은 스튜어트 이론으로 쉽게 알아볼 수 있다. 혈중의 비-중탄산염 완충계를 HA―A−
로 뭉뚱그려 생각할 때, 다음이 근사적으로 성립한다.
온도가 변한다고 해서 강이온차이 SID의 값이 변하지는 않을 것임이 명백하므로, 혈중 HCO−
3 농도가 일정하다면 A−
의 농도 역시 일정할 것이다. 그런데 질량 보존 법칙에 따라 HA와 A−
의 농도 합은 언제나 같으므로, A−
의 농도가 변하지 않는다면 HA의 농도도 똑같이 유지될 수밖에 없다. 따라서 HA―A−
 완충계의 평형 조건을 나타낸 관계식
에서 우변의 둘째 항은 온도와 무관한 상수이다. 즉 밀폐된 시험관의 온도가 변할 때 pH와 pKA는 서로 똑같은 양상으로 변화할 수밖에 없다. 그러므로 혈액의 완충 능력을 결정하는 주된 완충계가 있다면 그 pK 변화율은 반드시 -0.015 (pK 단위)/℃이어야 한다. 이것이 첫째 조건이 필요한 이유이다.
밀폐된 시험관의 경우와 달리, 살아 있는 동물은 환기로써 자유롭게 이산화탄소를 축적하거나 내보낸다. 그런데도 시험관에서와 같이 온도에 따른 pH와 pKA 변화율이 서로 같으려면, 위 수식에서 알 수 있듯이 A−
와 HA의 농도비가 일정하여야 한다. 즉 모종의 이유로 혈중 A−
 및 HCO−
3 농도가 변하지 않아야만 한다. 이것이 성립할 조건을 알아보려면 헨더슨-하셀바흐 방정식을 살피면 된다.
여기서 pK와  s는 물리화학적 상수이므로 온도에 따른 변화율이 시험관에서와 동물에서 다를 까닭이 없다. 따라서 동물 혈액의 pH 변화율이 시험관에서와 같고, 또 HCO−
3 역시 시험관과 마찬가지로 온도와 무관하게 일정하려면, 결국 온도에 따른  P_{{\ce {CO2}}} 변화율이 시험관에서와 같아야 한다. 일반적으로 기체의 용해도는 온도가 오를수록 낮아지기 때문에, 밀폐된 시험관에서는 온도가 오를수록  P_{{\ce {CO2}}}가 상승한다. 동물은 마음대로 환기를 조절할 수 있는데도 무슨 이유에서인지 마치 밀폐된 시험관에서처럼 체온이 오를수록  P_{{\ce {CO2}}}가 상승하도록 한다. 이것이 상술한 두 번째 조건이 필요한 이유이다.
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| “ | 온도가 변할 때 단백질과 결합한 염기가 일정하게 유지되도록 pH가 변화한다는 사실은 아마도 매우 중요할 것이다. 단백질과 결합한 염기가 세포막을 가로지르는 삼투압에 영향을 미치기 때문이다. 단백질과 결합한 염기가 어떤 식으로든 변한다면 각종 세포와 조직의 상대적인 수분 함량이 재분배될 것이다. | ” |
— Austin, Sunderman, & Camack, 〈Studies in Serum Electrolytes: II. The Electrolyte Composition and the pH of Serum of a Poikilothermous Animal at Different Temperatures〉(1927)
1960년대 후반 버펄로 대학교의 연구자 로버트 블레이크 리브스(Robert Blake Reeves)는 이러한 조건들이 어떻게 해서 지켜지며 그 생리적 의미는 무엇인지 해명하고자 했다. 리브스는 우선 히스티딘의 이미다졸 잔기가 pH 변화율이 -0.015 (pK 단위)/℃이라는 첫 번째 조건을 만족시키는 물질이 되어 줄 수 있다고 주장했다. 열화학적으로 따졌을 때 pK 변화율의 값이 그와 같으려면 이온화 반응의 엔탈피  {\mathit {\Delta }}H^{\circ }가 약 7,700 kcal/mol이어야 하는데 이미다졸이 꼭 들어맞았던 것이다. 특히 이미다졸은 pK 값이 7 근처인데다 헤모글로빈에 다량 존재하여, 혈중 비-중탄산염 완충계에서 중요한 역할을 한다고 보기에도 손색이 없었다.
그렇다면 두 번째 조건과 관련하여, 동물 체온이 변할 때 호흡이 하필 이산화탄소 총량을 일정하게 유지하도록 절묘하게 조절될 이유는 무엇인가? 이 물음에 대한 답은 1927년 앨리게이터를 연구한 논문에서 이미 제시된 바 있었다. 저자들은 앨리게이터의 체온에 따른 혈액 pH 변화율이 혈중 A−
 농도를 일정하게 유지하기에 꼭 알맞은 값이라는 사실에 주목하여, 이것이 생리학적인 의미를 가질는지도 모른다고 추측했다. 이와 유사하게 리브스도 체온에 따른 산-염기 균형 변화의 목적이란 바로 이미다졸 잔기의 이온화도를 일정하게 유지하는 것이라고 주장했다. 체온과 상관 없이 이산화탄소 총량이 유지되는 현상이 나타나는 까닭은 바로 혈중 A−
 농도를 유지하려는 방식으로 호흡이 조절되기 때문이라는 것이다. 이때 이온화도를 그리스 문자 알파(α)로 표기하였으므로, 각종 산-염기 항상성 기제가 알파 값을 조절하는 역할을 한다는 뜻에서 '알파 조절 장치(alpha-stat)'라고 이름을 지었다.
체온의 영향 > 임상적 의미

동맥혈 가스 분석 장치는 모든 검체를 37℃로 맞춘 뒤에 각종 변수를 측정한다. 장치에 따라서는 온도의 영향을 보정하여, 원래 온도에서 쟀더라면 얼마였을지 추정한 값을 함께 보고하기도 한다. 이때 주로 온도에 따른 혈액 시료의 pH 변화율이 약 -0.015 (pH 단위)/℃라는 결과를 이용한다. 환자의 산염기 상태를 올바로 평가하려면 이렇게 보정한 값을 37℃에서의 참고치와 견주어야 한다는 것이 통상적인 견해이다. 예컨대 체온이 20℃인 환자에서 혈액을 뽑아 37℃로 데운 다음에 pH를 측정하였더니 7.4였다고 하면, 실제 환자의 혈액 pH는 이보다 높은 약 7.65였을 터이므로 알칼리혈증이 있다고 판단하는 식이다. 환자의 체온이 어떻든지 간에 혈액 pH를 '정상 값' 7.4에 맞추려고 하므로 pH 조절 장치(pH-stat) 접근법이라고 부를 수 있다. 반면 알파 조절 장치 가설에 따르면 보정하지 않은 값을 그대로 사용하여야 옳다. 중요한 것은 이미다졸의 이온화도 α이지 pH 그 자체가 아니며, 따라서 pH의 값이 얼마이어야 정상인지는 체온에 따라 달라지기 마련이다. 밀폐된 시험관에 담긴 혈액이 데워질 때 α는 변하지 않으므로, 37℃에서 측정한 값을 따로 보정하지 않고 그대로 37℃에서의 참고치와 비교하면 된다.
두 방법 가운데 어느 것을 채택하는지에 따라 저체온 수술에서 마취된 환자의 호흡을 조절하는 전략이 달라진다. 앞 절에서 기술한 이치에 따라, 저체온증 상태에서 환자의  P_{{\ce {CO2}}} 값은 감소하기 마련이다. pH 조절 장치 접근법에서는 저체온증인 피수술자의 산염기 상태를 37℃에서의 정상 범위 안으로 맞추려고 하므로, 인공환기 장치의 환기 빈도를 낮추거나 흡기이산화탄소분율(fraction of inspired CO2, FiCO2)을 높임으로써  P_{{\ce {CO2}}}를 도로 높이려고 시도하여야 한다. CO
2 공급을 늘리면 뇌 관류가 개선되고 대사가 억제되는 등의 장점이 있다고 여겨진다. 반면 알파 조절 장치 접근법에 따르면  P_{{\ce {CO2}}}가 감소하는 것은 자연스러운 현상이다. 상술하였듯이 피수술자의 현재  P_{{\ce {CO2}}}가 아니라 혈액 검체를 37℃로 데웠을 때의  P_{{\ce {CO2}}}를 기준으로 호흡을 조절하면 된다. 알파 조절 장치 방법의 지지자들은 뇌 관류가 증가하면 미세혈전이 뇌로 흘러들어갈 위험도 높아지기 때문에 마냥 좋은 일인 것만은 아니라고 지적한다.
pH 조절 장치와 알파 조절 장치 방법 가운데 어떤 것이 환자에게 더 유용한지에 대해서는 아직 갑론을박이 이어지고 있다. 1970년대까지는 pH 조절 장치 접근법이 우세했던 반면, 1980년대에 이르러 알파 조절 장치 가설과 관련된 연구가 잇달아 발표되면서 알파 조절 장치 접근법이 널리 쓰이기 시작했다. 오늘날 무작위 대조 시험 및 메타분석 연구 결과는 어느 한 편의 손을 들어 주고 있지 않다. 저체온 심장 수술을 시행하는 경우 어른에서는 pH 조절 장치 접근법이, 소아에서는 알파 조절 장치 접근법이 더 도움이 된다는 연구가 있는가 하면, 주산기 가사(perinatal asphyxia)를 겪은 영아에게 저체온 수술을 실시한 증례를 고찰한 한 연구에서는 두 방법 중 하나를 고르기에는 근거가 부족하다고 결론 짓기도 했다. 다만 미국의 한 연구자가 개인적으로 설문한 바에 따르면 실제로 다수의 기관은 알파 조절 장치 방법을 채택하고 있다.
다른 생물에서 > 수생동물

수생동물의 산-염기 항상성에서는 환수 조절보다 이온 교환 조절이 더 중요하다. 수중 산소 함량은 대기중보다 훨씬 적고, 물 속에서 이산화탄소는 산소보다 잘 확산하기 때문에, 산소를 적절하게 공급할 만큼 환수를 하면 이산화탄소는 충분히 제거하고도 남는다. 따라서 수생동물의 혈중  P_{{\ce {CO2}}} 및 HCO−
3 농도는 육상동물보다 훨씬 낮다. 이미  P_{{\ce {CO2}}}가 낮으니 환수를 더 활발하게 한다고 산증을 보상하는 데에 도움이 되지도 않고, 반대로  P_{{\ce {CO2}}}를 높이자니 산소 공급이 지장을 받으므로 환수를 뜸하게 해서 알칼리증을 보상하기도 어렵다.
어류의 이온 흐름
민물고기(위)와 바닷물고기(아래)의 이온 흐름(붉은색). 민물고기는 주변보다 높은 삼투압을 유지하기 위해 아가미에서 이온을 활발하게 흡수하고 묽은 오줌을 내보낸다. 반면 바닷물고기는 주변보다 낮은 삼투압을 유지하기 위해 아가미와 오줌으로 이온을 많이 분비한다. 이러한 이온 흐름은 SID를 매개로 산-염기 항상성 조절과 연관된다.
또한 물 속에서는 대기중보다  P_{{\ce {CO2}}}가 쉽게 변동한다. 낮에는 수생식물과 조류가 광합성을 하면서 이산화탄소를 소모하는 반면, 밤에는 광합성 없이 호흡만 하므로 산소가 줄고 이산화탄소가 많아진다. 호수·늪·산호초·맹그로브숲처럼 생물이 밀집해 있고 물의 흐름이 적은 환경에서 특히 그 정도가 심하다. 이렇게 수중 환경의  P_{{\ce {CO2}}}가 상승할수록 체내에서 만들어지는 이산화탄소를 배설하기가 힘들어진다. 어떤 경우에는 심지어 물의  P_{{\ce {CO2}}}가 체내의  P_{{\ce {CO2}}}보다도 높아지기도 하는데, 그러면 바깥에서 개체 안쪽으로 이산화탄소가 확산하여 들어오므로 산증이 나타나기가 더욱 쉽다. 이런 이유로 수생동물은 환수보다는 주로 이온 교환을 조절해서 산-염기 항상성을 유지한다. 스튜어트 이론의 관점에서 보자면, 체액의 산염기 상태를 결정하는 독립변수 가운데  P_{{\ce {CO2}}}를 조절하기가 어려우므로 SID 조절이 더욱 중요한 것이라고 볼 수 있다.
수생동물은 이온 교환을 통해서 산염기 상태뿐만 아니라 삼투압도 조절하기 때문에, 두 항상성 기제는 긴밀하게 연관되어 있다. 여기에서 핵심적인 역할을 담당하는 것은 이온세포(ionocyte)이다. 미토콘드리아가 많아 이온 수송에 특화된 세포로, 갑각류의 아가미, 곤충의 말피기관과 소화관, 어류의 아가미·콩팥·창자를 비롯하여 각종 삼투압 조절 기관에 널리 존재한다. 이온세포의 기능과 생김새는 종마다 다르며, 정확히 어떤 분자 기제로써 이온을 수송하는지에 대해서도 이견이 많다. 하지만 결과적으로 이온세포는 민물에 적응한 생물에서는 주위 환경보다 삼투압을 높게 유지하기 위해 이온을 흡수하고, 바닷물에 적응한 생물에서는 주변보다 삼투압을 낮게 유지하기 위해 이온을 분비하는 기능을 담당하여야 한다. 민물고기 아가미의 이온세포는 Na+
를 흡수하고 대신 H+
를 분비하며, Cl−
를 흡수하고 대신 HCO−
3를 내보내는 기제를 갖추고 있다. 이러한 기제는 바닷물고기에게도 있는 것으로 보이는데, 삼투압 관점에서 바닷물고기는 NaCl을 주로 분비하여야 유리한데도 그렇다. 따라서 어류는 산증 상황에서는 아가미의 Na+
 흡수를 늘리고 Cl−
 흡수를 줄임으로써 체액의 SID를 높이고, 알칼리증 상황에서는 Na+
보다 Cl−
을 더 많이 흡수함으로써 체액의 SID를 낮추는 방식으로 보상할 수 있다. 다만 그러면 삼투압 조절 측면에서는 어쩔 수 없이 손해를 보게 된다.
다른 생물에서 > 세균

진핵생물이 대체로 세포를 둘러싼 체내 환경을 조절하는 방식으로 세포 내의 pH를 일정하게 유지하는 반면, 세균은 세포 안팎의 pH 차이를 잘 견뎌내기 위한 장치를 갖추는 전략을 택한다. 세균은 생존하기 용이한 pH 범위에 따라 호중성(neutralophilic), 호산성(acidophilic), 호염기성(alkaliphilic) 등으로 구분된다. 호중성 세균은 5.5 ~ 9.0 사이의 pH에서 생장하지만, 그러면서도 세포 내 pH를 7.5 ~ 7.7 사이로 유지한다. 즉 산성 환경에서는 주변보다 세포질을 염기성으로 유지하고, 염기성 환경에서는 주변보다 세포질을 산성 환경으로 유지하는 기제를 갖추고 있는 것이다. 여기에 더해 세균은 생장 범위 바깥의 pH 환경에서도 생존하는 능력이 있다. 예컨대 대장균 등 장내세균은 산성인 위 속을 지나갈 때 생장을 그칠지언정 생존하여 창자에 도착한다.
참고문헌

Parascandola, J. L. (1968). 《Lawrence J. Henderson And The Concept Of Organized Systems》 (학위논문). University of Wisconsin.
Putnam, Robert W. (2001). 〈Intracellular pH Regulation〉. In: Sperelakis, Nicholas. (Ed.) 《Cell physiology sourcebook: a molecular approach》 3판. San Diego: Academic Press. 357-376쪽. ISBN 978-0-12-656976-6.
Kellum, John A.; Elbers, Paul W. G.; Stewart, Peter A. (Eds.) (2009). 《Stewart's Textbook of Acid-Base》 2판. Amsterdam: AcidBase.org. ISBN 978-1-4092-5470-6.
Stewart, Peter A. 〈Goals, Definitions and Basic Principles〉. 2장. 35-44쪽.
_________________  〈Strong Ions plus Carbon Dioxide plus Weak Acid (Isolated Blood Plasma and Isolated Intracellular Fluid)〉. 7장. 133-165쪽.
_________________  〈Whole-Body Acid-Base Balance〉. 9장. 181-197쪽.
Figge, James. 〈Role of Non-Volatile Weak Acids (Albumin, Phosphate and Citrate)〉. 11장. 181-197쪽.
Magder, Sheldon. 〈Intracellular [H+]〉. 13장. 247-265쪽.
Corey, Howard E. 〈Base Excess〉. 14장. 267-279쪽.
Constable, Peter D. 〈Comparative Animal Physiology and Adaptation〉. 17장. 305-320쪽.
Calzavacca, P.; Licari, E.; Bellomo, R. 〈Renal Failure〉. 23장. 393-406쪽.
Ring, Troels. 〈Renal Tubular Acidosis〉. 24장. 407-421쪽.
Kellum, John A. 〈The Liver and the Gut〉. 25장. 423-430쪽.
Danziger, John; Zeidel, Mark; Parker, Michael J. (2012). 〈Maintaining the Serum pH: Acid-Base Balance〉. In: 《Renal Physiology: A Clinical Approach》 1판. Philadelphia: Wolters Kluwer. 155-178쪽. ISBN 978-0781795241.
Boron, Walter F.; Boulpaep, Emile L. (Eds.) (2019).《Medical physiology》 3판. Philadelphia, PA: Elsevier. ISBN 978-1-4557-4377-3.
Boron, Walter F. 〈Acid-Base Physiology〉. 28장. 628-646쪽.
Giebisch, G.; Windhager, E. E.; Aronson, P. S. 〈Transport of Acids and Bases〉. 39장. 821-835쪽.
Dubose, Jr., Thomas D. (2018). 〈Acidosis and Alkalosis〉. In: Harrison, Tinsley Randolph; Larry, Jameson, J.; Fauci, Anthony S.; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Loscalzo, Joseph. 《Harrison's Principles of Internal Medicine》 20판. New York: McGraw-Hill Education. 315-324쪽. ISBN 978-1-259-64404-7.
Hall, John E.; Hall, Michael E.; Guyton, Arthur C. (Eds.) (2021). 《Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology》 14판. Philadelphia: Elsevier. ISBN 978-0-323-59712-8.
〈Acid-Base Regulation〉. 31장. 402-420쪽.
〈Regulation of Respiration〉. 42장. 531-540쪽.
윤다영

| 윤다영  |
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출생: 1992년 1월 14일(1992-01-14)(33세) 대한민국 서울특별시
국적: 대한민국
직업: 배우
활동 기간: 2014년 ~ 현재
소속사: YK미디어플러스
학력: 중앙대학교 연극학과 학사
수상: 2009년 제17회 젊은 연극제 전국 청소년 독백연기 경연대회 특별상
웹사이트: 윤다영 - 인스타그램
윤다영(1992년 1월 14일 ~ )은 대한민국의 배우이다.
학력

2010년 ~ 2014년 중앙대학교 연극학과 학사
출연 작품 > 드라마

| 연도 | 방송사 | 제목 | 역할 | 비고 |
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| 2016 | OCN | 동네의 영웅 | 윤 주임 | 16부작 |
| 2016 | TvN | 쓸쓸하고 찬란하神 - 도깨비 | 23기 저승사자 | 16부작 |
| 2017 | MBC | 파수꾼 | 김경미 기자 | 32부작 |
| 2017 | KBS 2TV | 꽃 피어라 달순아! | 한홍주 | 129부작 |
| 2018 | 매일방송 IHQ DRAMA | 리치맨 | 박미소 | 16부작 |
| 2020 | KBS 2TV | 비밀의 남자 | 박나영 | 특별 출연 |
| 2021 | TVING TvN | 마녀식당으로 오세요 (웹 드라마) | 이윤미 | 8부작 |
| 2021 | KBS 1TV | 국가대표 와이프 | 서보리 | 122부작 |
| 2023 | KBS 1TV | 금이야 옥이야 | 옥미래/김행복 | 121부작 |
출연 작품 > 영화

| 연도 | 제목 | 역할 | 감독 | 비고 |
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| 2014 | 피끓는 청춘 | 일진녀 2 | 이연우 |  |
| 2014 | 픽업 아티스트 | 길거리 사람들 | 전도한 |  |
| 2016 | 잡아야 산다 | 여비서 | 오인천 |  |
| 2016 | 인천상륙작전 | 계은숙 | 이재한 |  |
| 2020 | 김승우 배우 감독전 (옴니버스 영화) | 다영 | 김승우 |  |
| 2020 | 포가튼 러브 (독립 영화) | 다영 | 김승우 |  |
| 2020 | 퓨어 러브 (독립 영화) | 다영 | 김승우 |  |
| 2020 | 언체인드 러브 (독립 영화) | 다영 | 김승우 |  |
출연 작품 > 광고

| 연도 | 광고주 | 브랜드 | 종류 | 공동 출연 | 출처 |
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| 2017 | 패기앤코 | 패기앤코 | 운동복 |  |  |
수상 및 후보

| 연도 | 시상식 | 부문 | 작품 | 결과 |
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| 2009 | 제17회 젊은 연극제 전국 청소년 독백연기 경연대회 | 특별상 | 빈칸 | 수상 |
토이 스토리 5

| 토이 스토리 5 Toy Story 5 |
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감독: 앤드루 스탠턴
각본: 앤드루 스탠턴
출연:  톰 행크스  팀 앨런  애나 패리스 
제작사: 픽사
배급사: 월트 디즈니 스튜디오스 모션 픽처스
개봉일:  2026년 6월 19일 (2026-06-19)(미국) 
국가:  미국
언어: 영어
토이 스토리 5(Toy Story 5)는 픽사 애니메이션 스튜디오(Pixar Animation Studios)가 월트 디즈니 픽처스(Walt Disney Pictures)를 위해 제작한 곧 개봉될 미국 애니메이션 코미디 영화이다. 앤드루 스탠턴이 각본 및 감독을 맡고 맥케나 해리스가 공동 감독하고 제시카 초이(Jessica Choi)가 제작한 이 작품은 픽사의 토이 스토리 시리즈의 다섯 번째 작품이자 토이 스토리 4(2019)의 속편이다. 톰 행크스와 팀 앨런은 처음 네 편의 영화에서 각자의 캐릭터 역할을 다시 맡았다.
바실 칼리카

|  바실 칼리카 Basil Kalika Василий Калика |
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 모스크바 대공국 국무대리섭정공
임기 : 1316년 2월 28일 ~ 1317년 3월 29일
군주 : 유리 3세

 모스크바 대공국 노브고로트 주 노브고로트 정교회 대주교
임기 : 1330년 1월 13일 ~ 1352년 2월 16일
군주 : 이반 1세 시메온 이바노비치
섭정 : 시메온 이바노비치(前)

신상정보
출생일 : 1280년 2월 29일(1280-02-29)
출생지 : 류리크 군주국 노브고로트 주 노브고로트
거주지 : 모스크바 대공국 모스크바 주 모스크바 모스크바 대공국 노브고로트 주 노브고로트
사망일 : 1352년 7월 3일(1352-07-03)(72세)
사망지 : 모스크바 대공국 모스크바
경력 : 정교회 사제 출신
정당 : 무소속
배우자 : 無(미혼 독신)
종교 : 동방 정교회
바실 칼리카(Basil Kalika, 1280년 2월 29일 ~ 1352년 7월 3일)는 14세기 시대 모스크바 대공국의 정교회 대주교이다.
노브고로트에서 러시아계와 몽골계와 타타르계의 혼혈로 출생한 그는 원래 어린 시절 이름이 바실리 칼리카(Vasilii Kalika)였으며 1285년에 바실 칼리카(Basil Kalika)로 개명하였다.
정교회 사제로써 입문하여 출세한 그는 1316년 2월 28일에서 1317년 3월 29일까지 1년 1개월간 유리 3세 대공의 대리청정(모스크바 대공국 국무대리섭정공 직책)을 잠시 지냈으며 1317년 3월 29일 이후 정치 분야에 입접하지 않은 그는 1330년 1월 13일에서 1352년 2월 16일까지 노브고로트 정교회 대주교 직책을 지냈다.
남양주시의 시내버스

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남양주시내버스 1700번
관리 주체: 남양주시청 대중교통과
차적지: 경기도 남양주시
운행 지역: 서울특별시, 경기도 구리시, 포천시, 하남시, 가평군, 양평군, 의정부시
노선 수: 83
차량 수: 626
웹사이트: 남양주 실시간 버스정보시스템
남양주시의 시내버스는 대한민국 남양주시의 인허가를 득하여 운행하는 시내버스를 뜻한다. 남양주시 면허의 시내버스는 KD운송그룹 산하 대원운수, 경기운수, 경기버스 3개 업체가 운행하고 있다.
남양주시 시내버스의 특징 중 하나는 노선 대부분이 남양주시를 경유하여 사실상 남양주시 시내버스이나 KD운송그룹의 광주시 면허 업체인 경기고속과 구리시 면허 업체인 경기여객에서 운행 중인 노선도 다수 있다.
운수업체 > 시내버스

2021년 1월 기준이다.
| 운행업체 | 보유 노선수> 노선 합계 | 보유 노선수> 광역급행 | 보유 노선수> 직행좌석 | 보유 노선수> 일반좌석 | 보유 노선수> 시내일반 | 등록 대수> 대수 합계 | 등록 대수> 광역급행 | 등록 대수> 직행좌석 | 등록 대수> 일반좌석 | 등록 대수> 시내일반 |
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| 경기버스 (KD) | 14 | - | 3 | - | 11 | 114 | - | 33 | - | 81 |
| 경기운수 (KD) | 16 | - | 4 | - | 12 | 126 | - | 24 | - | 102 |
| 대원운수 (KD) | 67 | 2 | 17 | 3 | 45 | 390 | 16 | 127 | 7 | 240 |
| 태산운수 | 1 | - | - | - | 1 | 2 | - | - | - | 2 |
운수업체 > 다른 시, 군 운수업체

가평 : 진흥고속
광주 : 경기고속
구리 : 경기여객
양평 : 금강고속
의정부 : 명진여객, 평안운수, 경기고속
포천 : 선진시내버스
서울 : 태릉교통
트롤리버스 운행

남양주시는 시내버스 최초로 2020년 6월 24일부터 자일대우상용차의 BS090를 개조한 트롤리버스를 운행하며, 투입노선은 남양주시 준공영제 노선인 땡큐 11번과 땡큐 50번이다. 이후 올해 말까지 모든 땡큐노선에 10대의 트롤리버스를 투입할 예정이다.
요금 체계

| 종류 | 나이 | 현금 (원) | 카드 (원) | 조조요금 (원) |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| 일반시내 (DRT) | 어른 (만 19세 이상) | 1,500 | 1,450 | 1,250 |
| 일반시내 (DRT) | 청소년 (만 12세 ~ 18세) | 1,100 | 1,010 | 870 |
| 일반시내 (DRT) | 어린이 (만 6세 ~ 11세) | 800 | 730 | 630 |
| 일반좌석 | 어른 (만 19세 이상) | 2,500 | 2,450 | 2,050 |
| 일반좌석 | 청소년 (만 12세 ~ 18세) | 1,900 | 1,820 | 1,520 |
| 일반좌석 | 어린이 (만 6세 ~ 11세) | 1,700 | 1,640 | 1,370 |
| 직행좌석 (간선급행) | 어른 (만 19세 이상) | 2,900 | 2,800 | 2,400 |
| 직행좌석 (간선급행) | 청소년 (만 12세 ~ 18세) | 2,000 | 1,960 | 1,680 |
| 직행좌석 (간선급행) | 어린이 (만 6세 ~ 11세) | 2,000 | 1,960 | 1,680 |
| 경기순환 | 어른 (만 19세 이상) | 3,100 | 3,050 | 2,600 |
| 경기순환 | 청소년 (만 12세 ~ 18세) | 2,200 | 2,140 | 1,820 |
| 경기순환 | 어린이 (만 6세 ~ 11세) | 2,200 | 2,140 | 1,820 |
| 광역급행(M버스) | 어른 (만 18세 이상) | 2,900 | 2,800 | 2,300 |
| 광역급행(M버스) | 청소년 (만 12세 ~ 17세) | 2,100 | 2,000 | 1,600 |
| 광역급행(M버스) | 어린이 (만 6세 ~ 11세) | 1,600 | 1,600 | 1,300 |
마을버스 요금에 대해서는남양주시의 마을버스 § 운임  문서를 참고하십시오.
요금 체계 > 환승 할인

남양주시의 시내버스는 경기도의 다른 지역 시내버스와 같이 수도권 통합요금제를 따른다.