オリックス・バファローズ
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※2020年の監督代行時代も含める。
山﨑福也が8月21日の監督代行就任初戦の対西武戦で好投し、2安打1失点。打線はジョーンズがホームランなど3打点を記録し、初陣勝利となり、9月9日にT-岡田が代打で5球団目となる球団8500号となるホームランを放った。しかし、低迷したチームを立て直すことなく、借金が増えていき、14日の対ロッテ（ZOZO）に敗れ、シーズンワーストの借金23にまで達し、10月29日の対日本ハム（札幌ドーム）で敗れ、球団合併後初の6年連続Bクラスと2年連続最下位が確定した。最下位確定後は高卒ルーキーの紅林弘太郎をプロ初出場から5試合連続でスタメン起用するなど、翌年に向けて若手を起用した。監督代行の中嶋が翌年から正式に監督として指揮を執ることを発表した。オフに白崎浩之、松井佑介、アルバースとロドリゲスの両外国人選手が自由契約となった（白崎は大分B-リングスに移籍、松井は現役を引退、アルバースはミネソタ・ツインズに復帰、ロドリゲスは2022年シーズン途中、阪神に入団）。阪神を自由契約となった能見篤史を投手兼投手コーチとして獲得。楽天を自由契約となったロメロが2年ぶりに復帰。
この年よりコーチ陣の見直しを図り、中嶋監督・小林宏二軍監督を除く一軍・二軍コーチの区別をなくした。2月6日にシアトル・マリナーズからFAとなった平野佳寿が4年ぶりに復帰。しかし、開幕戦を10連敗とし、パ・リーグ記録を更新すると、4月・5月は勝率5割を切る低空飛行が続いたが、交流戦に入り、一気に躍進し、12勝5敗1分（勝率.706）で2010年以来11年ぶりに交流戦優勝を決めた。その勢いのまま6月20日に2014年7月25日以来7年ぶりとなる単独首位に立ち、23日に1984年以来球団37年ぶりとなる11連勝を遂げ、10月12日のロッテ戦で引き分けたことにより、2014年以来7年ぶりのCS進出が決定した。以降はロッテと首位争いを広げ、一時はロッテにマジックが点灯するも、10月25日のシーズン最終戦で楽天に勝利し、ロッテがソフトバンクに敗れたことで、首位に浮上。10月27日にまだ試合が残っていたロッテが楽天に敗れたことで、オリックス・ブルーウェーブとしてリーグ優勝を決めた1996年以来25年ぶり13度目、近鉄と合併してからは初のリーグ優勝を果たした。前身を含め、生え抜き監督によるリーグ優勝は球団史上初。これにより、パ・リーグ現存6球団と2004年に消滅した近鉄を含む全7球団がリーグ優勝をしたと同時に、球団名を1度も変更していない楽天を除く同5球団と近鉄を含む全6球団が現在の球団名（近鉄は2001年の大阪近鉄バファローズ時代）になってからリーグ優勝をした。なお、パ・リーグにおいて前年最下位の球団がリーグ優勝した前例は2001年の近鉄以来20年ぶりでパ・リーグで2度目、セ・リーグを含め7度目の事例であり、2年連続最下位からの優勝もそれ以来となった。また、自チームの全日程終後に他球団の結果待ちにより、優勝が決定した事例は1988年の西武（10.19）以来33年ぶりのことであった。
クライマックスシリーズを突破し、出場した日本シリーズでは同じく前年リーグ最下位からセ・リーグ優勝を果たした（両リーグ共に前年最下位球団がリーグ優勝したのはプロ野球史上初）ヤクルトと対戦。第1戦・第5戦で勝利を挙げたものの、第2戦は2点差、その他の試合は全て1点差で惜敗。シリーズ2勝4敗で1996年以来25年ぶりの日本一を逃した。
投手陣では山本が最多勝利（18勝）・最優秀防御率・最多奪三振（2年連続）・最高勝率の投手4冠、高卒2年目の宮城大弥が13勝、田嶋と山﨑福がキャリアハイの8勝を挙げ、野手陣は吉田正が.339で2年連続首位打者と.429で初の最高出塁率、杉本裕太郎が32本塁打で初の本塁打王を獲得した。また、沢村賞を山本、ゴールデングラブ賞を山本（投手）と宗佑磨（三塁手）が受賞し、共に初受賞となった。
オフにジョーンズら外国人選手4人が自由契約となり、新たにブレイビック・バレラ、ジェイコブ・ワゲスパック、ジェシー・ビドルを獲得。
3月25日の西武戦に6対0で勝利し、2012年以降続いていた開幕戦の連敗を10で止めた。直後に前年には無かった5連敗を喫するなど、序盤は低迷が続いたが、交流戦明けから復調し、徐々に上位に進出していく。終盤にはソフトバンクとの優勝争いを演じ、ソフトバンクにマジック「1」が点灯した状態で最終戦を迎え、その最終戦で楽天に逆転勝ちする一方で、ソフトバンクが敵地でロッテに逆転負けを喫した。最終成績が76勝65敗2分けとなった両球団が勝率で並んだが、直接対決で15勝10敗と勝ち越したため、規定により、2年連続14回目のリーグ優勝を果たした。
クライマックスシリーズではソフトバンクの2019年のCSファーストステージ第2戦から続いたポストシーズンでの連勝を18で止め、アドバンテージを含めて4勝1敗で突破。2年連続での顔合わせとなったヤクルトとの日本シリーズは第3戦まで2敗1分と苦しんだが、そこから4連勝を収め、1996年以来26年ぶりの日本一を達成した。前身を含め、生え抜き監督による日本一は球団史上初。これにより、パ・リーグ現存6球団全てが日本一になったと同時に、球団名を1度も変更していない楽天を除く同5球団全てが現在の球団名になってから日本一になった。10月30日に明治神宮球場で行われた第7戦を最後に能見が現役を引退した。
山本が前年獲得した投手4冠を全て連続して受賞した。
オフにポスティングで吉田正尚がボストン・レッドソックスに移籍、FAで森友哉（前西武）を獲得、伏見寅威が日本ハムへ移籍、外国人選手はワゲスパック以外の5人が自由契約となり、ジャレル・コットン、フランク・シュウィンデル、マーウィン・ゴンザレス、レアンドロ・セデーニョ（育成）を獲得した。
阪急から球団譲渡以降34年間に渡りオーナーを務めてきた宮内義彦が今年限りで退任。オリックスグループCEOの井上亮が後任。
9月9日、山本がプロ野球史上100度目のノーヒットノーランを達成し、2年連続の達成は亀田忠以来82年ぶりで2リーグ制後初、複数回達成は外木場義郎以来51年ぶりでパ・リーグ所属選手では初（外木場は達成数は3回で、広島所属）と、記念づくしとなった。
その11日後の9月20日、京セラドーム大阪で行われたロッテ戦。阪急時代以来54年ぶりにリーグ3連覇を果たし、本拠地でのリーグ優勝はオリックス・ブルーウェーブとしてリーグ優勝を決めた1996年以来27年ぶり、近鉄と合併後は初の快挙となった。これにより、20世紀に創設されたパ・リーグ現存5球団と2004年に消滅した近鉄を含む全6球団が、本拠地で年間勝率1位によるリーグ優勝決めた。なお、セ・リーグ優勝は阪神だったため、両リーグとも関西にフランチャイズを置く球団の同時優勝は1964年の南海と阪神以来59年ぶりとなった。その阪神との日本シリーズでは6戦終了時点で「23点–23点」という拮抗したシリーズとなり、第7戦を1-7で敗戦し、3勝4敗で1976年以来の日本シリーズ連覇を逃した。
オフに山本由伸がポスティングでドジャースと12年総額3億2500万ドル（約465億円）で契約し移籍、山崎福也がFAで日本ハムに移籍。FAで広島より西川龍馬を獲得、人的補償として日高暖己が移籍した。
同年オフにはジーロング・コリアで現役に復帰していた具臺晟が現役を引退し、選手兼任監督として石川ミリオンスターズで現役に復帰していた後藤光尊が選手兼任監督を退任したことにより、オリックス・ブルーウェーブに所属した選手と、球団合併前に在籍した選手が全員引退した。
9月20日、2リーグ制以降で1961年の22度を更新する球団ワースト23度目の零敗を喫した。2リーグ制以降球団史上初の2桁得点なしに終わったのと規定投球回に到達した投手もいなくなってしまい、最終的にシーズン5位に終わり、中嶋監督はシーズン最終戦の10月6日の対東北楽天戦（楽天モバイルパーク宮城）終了後に、今シーズン限りで退任することを表明した。そして、この年限りでT-岡田,安達了一,比嘉幹貴,小田裕也,マーウィン・ゴンザレスが引退し、ルイス・カスティーヨら3人の外国人選手が退団した。