stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
直接数値シミュレーション

直接数値シミュレーション（ちょくせつすうちシミュレーション、英: Direct Numerical Simulation、DNS）とは、流れ（層流や乱流）を数値的に解析するCFD（数値流体力学計算）手法の1つであり、以下の基礎方程式をそのまま（モデル化なしで）解いて、流れに含まれる全ての大きさの渦をシミュレートすることである。
連続式（質量保存則）
運動方程式（運動量保存則）
ここでp は圧力、ρは密度、νは粘性係数、λは第2粘性係数である。各項はそれぞれ、
左辺 - 第1項 : 時間項、第2項 : 移流項、第3項 : 圧力項、第4, 5項 : 粘性項
右辺 - 第1項 : 外力項
である。
特徴

一般にDNSは、全ての大きさの渦を解像できるように十分細かい計算格子を用意する必要とするため、必要となる計算格子点の数は膨大なものとなり、現実的には実施が困難な場合が多い。特に、高レイノルズ数の流れにおいては、最小渦のスケールが極めて微細になるためDNSを適用することが困難である。そのため、実際には乱流モデルを用いて解析されることが多い。
格子スケールとレイノルズ数の関係

DNSを行うには、全ての渦を計算できるように細かい計算格子を必要とする。実際に必要な格子点数は、次元解析から調べることができる。乱流の最小渦の大きさは、コルモゴロフ（Kolmogorov)のマイクロスケールηと呼ばれ、DNSではこの大きさまで細かく解像する必要がある。ここで、格子点の間隔をl と表すと次式となる。
ここで次元解析より、
と与えられる。粘性散逸率ε [m2/s3] は次式から与える。
これらより格子点数N を求めると、
と表される。
ここでRe は、流れを特徴付ける無次元数のレイノルズ数であり、次式で表される。
ここで、U は代表速度 [m/s]、L は代表長さ [m] であり、流れ場のスケールとして平均速度と物体の大きさで表される。レイノルズ数Re は流れの乱れ具合を表すもので、この値が大きい程流れは強く乱れたものである。上式より、レイノルズ数が大きいほど、計算に必要な格子点数は増える。
たとえば、人が速度 1 m/s程度で歩くことを考えれば、必要な格子点数はN 〜109 程度となり、その数値解析は容易ではない。
出没!ひな壇団

| アインシュタインの出没!ひな壇団 |
| --- | --- |
ジャンル:  バラエティ番組
司会者:  アインシュタイン （稲田直樹、河井ゆずる）
ナレーター:  おだしずえ
アナウンサー:  渕上沙紀（RCCアナウンサー） 唐澤恋花（RCCアナウンサー）
製作
制作:  中国放送

放送
放送国・地域:  日本
放送期間: 2022年4月16日 -
放送時間: 土曜 12:00 - 13:00
放送分: 60分
 公式サイト
テンプレートを表示
| 千鳥の出没!ひな壇団 |
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ジャンル:  バラエティ番組
演出:  上田善三
司会者:  千鳥 （大悟、ノブ）
ナレーター:  伊藤文（RCCアナウンサー）
アナウンサー:  久保田夏菜
製作
プロデューサー:  江口敦史、山下純平（YBE）
制作:  中国放送

放送
放送国・地域:  日本
放送期間: 2021年4月3日 - 2022年3月19日
放送時間: 土曜 12:00 - 13:00
放送分: 60分
 公式サイト
テンプレートを表示
| 街頭TV 出没!ひな壇団 |
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ジャンル:  バラエティ番組
演出:  上田善三
司会者:  千鳥 （大悟、ノブ）
ナレーター:  伊藤文（RCCアナウンサー）
アナウンサー:  久保田夏菜
オープニング:  ユニコーン「スターな男」
エンディング:  斉藤和義「ひまわりの夢」
製作
プロデューサー:  江口敦史（RCC）、山下純平（YBE）
制作:  中国放送

放送
放送国・地域:  日本
放送期間: 2015年10月24日 - 2021年3月27日
放送時間: 土曜 12:00 - 13:00
放送分: 60分
 公式サイト
テンプレートを表示
『出没!ひな壇団』（しゅつぼつ!ひなだんだん）シリーズは、中国放送（RCCテレビ）で2015年10月24日から毎週土曜12:00 - 13:00に放送されているローカルバラエティ番組である。
2021年4月3日放送より『街頭TV 出没!ひな壇団』から『千鳥の出没!ひな壇団』に改題された。2022年3月19日放送で千鳥が卒業した為、4月16日放送から『アインシュタインの出没!ひな壇団』に改題した。
概要

千鳥と久保田夏菜アナウンサーの3人が赤と青と黄の海賊の衣装を身にまとい、広島県内の街を歩きながらロケ撮影してまわるテレビバラエティ番組。番組スタート当初は、千鳥が広島の街に出没し、商店街、学校、団地、工場、漁港などあらゆる場所に“ひな壇”を設置し、千鳥自ら“ひな壇”に座るにふさわしい県民を探し出し、素人の自由奔放なトークをさばいていく、という内容だった。
番組スタート当時、久保田夏菜はRCCアナウンサーだったが2016年3月に退社し2016年4月からフリーアナウンサーになり引き続き出演、その後2019年11月9日を最後に産休に入った。産休後は後任のレギュラーを固定せず、男性・女性を問わず週替わりのゲスト（RCCアウウンサー）を招いている。
RCCテレビで2019年11月21日まで毎週木曜14:05 - 15:00に再放送されていたが、2019年11月29日から毎週金曜14:05 - 15:00に再放送（1年前放送の回の再放送）。
2016年3月23日、RCCテレビ『開幕直前!3時間生放送スペシャル Veryカープ!』にひな壇団として参加出演。以降、同番組に毎年出演している。
2018年1月3日、同局のアンガールズ出演の番組『元就。』と初コラボSP。
2022年3月12日の放送で、千鳥が名誉MCになると同時に、この番組からのレギュラーとしての卒業（今後は不定期出演）を発表し、3月19日の放送で2代目MCとしてアインシュタインが就任すること発表された。
2022年4月16日の初回放送を機に長年使用された海賊衣裳をアインシュタインのために新調した。渕上沙紀および唐澤恋花（RCCアナウンサー）は新調することなく以前のままである。
出演者 > MC

アインシュタイン（稲田直樹・河井ゆずる）- 2022年4月16日から
出演者 > 進行

渕上沙紀（RCCアナウンサー）- 2022年4月16日から。千鳥時代に久保田夏菜の代理出演あり。
唐澤恋花（RCCアナウンサー）- 2022年4月30日から。収録により渕上と交替で出演
出演者 > 名誉MC

千鳥（大悟・ノブ）- 不定期出演
出演者 > 過去の出演者 > MC

千鳥（大悟・ノブ）- 2015年10月24日から2022年3月19日までの全259回に出演
久保田夏菜 - 2015年10月24日から2019年11月9日まで出演した後、産休を挟み2020年4月18日から2022年3月19日まで。途中から元職のフリーアナウンサーとして出演。
出演者 > 過去の出演者 > ゲスト

中根夕希（2016年3月5日・2016年3月12日・2017年3月18日・2017年3月25日 久保田夏菜の代打出演）
河村綾奈（2018年5月12日・5月19日 久保田夏菜の代打出演）
渕上沙紀（2018年11月17日 ノブチーム・2019年4月27日 久保田夏菜の代打出演）
藤原あずさ（STU48、2019年3月16日 久保田夏菜の代打出演）
甲斐心愛（STU48、2019年5月25日 ノブチーム）
島谷ひとみ（歌手、2019年8月28日ゴールデン2時間SP、島チーム 大悟＆島谷ひとみ）
西田尚美（女優、2019年8月28日ゴールデン2時間SP、山チーム ノブ＆西田尚美）
浅田真由（広島ローカルタレント・広島東洋カープ大瀬良大地投手夫人。2019年10月12日・2019年10月19日 久保田夏菜の代打出演）
田村友里（2019年12月14日・21日 久保田夏菜の代打出演）
村瀬哲史（地理のスペシャリスト、2019年11月30日）クイズ司会
藤岡華代（医療法人 広島ステーションクリニック 管理栄養士、2019年12月7日 料理解説）
中原エミノスケ（広島ローカルタレント・広島東洋カープ上本崇司内野手夫人 中原衣美、2020年1月11日）
渕上沙紀（2020年1月25日）
坪田信貴（2020年2月15日）クイズ司会
浅田真由（広島ローカルタレント、2020年2月29日・3月7日）
廣瀬桃子（広島ローカルタレント、広島東洋カープ廣瀬純コーチ夫人、2020年3月14日・28日）
下程ひかり（広島ローカルタレント、2020年4月4日・11日）
楽曲

ユニコーン「スターな男」
中四国拡大スペシャル

年に数回、中国放送をキーステーションにRSKテレビ－あいテレビ－テレビ山口の4局5県ネットの特別番組を制作することがあり、これまで『週刊パパたいむ』→『西田篤史の週刊パパたいむ』→『パパたいむピオラ』→『TIM神様の宿題』が担っていた、ローカルバラエティを主軸とした特別版を放送することがあった。2009年以降は主軸に置く番組はなく、独自に制作を行っていたが、2022年、中国放送－RSKテレビ－テレビ山口でネットしている当番組を主軸とした特番を制作することとなった。
2022年9月28日 19:00 -
スタッフ > アインシュタインの 出没!ひな壇団 時代

ナレーション：おだしずえ
構成：友光哲也、小林仁、服部裕也
CAM：的場泰平、田川直
音声：前田偉希
CA：坂元陽子、石原泰鵬
EED：和久田智世、黒川礼央奈、渡辺裕也、中家優、平佐英嗣、高橋弘通
MA：岸本隆弘、高橋弘通、草田智
音効：河原夕子
美術：横山孝子
デザイン：中井大己、加藤奈緒、三好るい
協力：RCCフロンティア、チョコフィルム、SCENE、ちゅるんカンパニー、カリカチュアジャパン、つむら工芸、東京衣裳
衣装：XEBEC、KAIHARA DENIM、Asashicho、BIG AMERICAN SHOP新涯店
AD：厨子幸三、來山貴俊
AP：戸倉真一
ディレクター：坂上諒、松井大将、高畑幸司、高木美鈴
プロデューサー：上田健大、山下純平（YBE）
チーフプロデューサー：江口敦史
制作協力：吉本興業
制作：よしもとブロードエンタテインメント、RCCフロンティア
製作著作：RCC
スタッフ > 千鳥時代

『街頭TV 出没!ひな壇団』から『千鳥の出没!ひな壇団』まで。
ナレーション：吉田幸→伊藤文（RCCアナウンサー）
構成：友光哲也、小林仁、服部裕也
CAM：坊田貴則、湯面景、藤光秀昭、筒井俊行、石原泰鵬（以前はCA→音声）、脇野順、田川直、内海秀彦、赤羅賢時、坊田貴則、墨田一志
音声：野平信之、坂元陽子、松浦雅俊（CAの回あり）、原正樹、折手良治
CA：前田偉希（音声の回あり）、伏原武史（以前は音声）、田中洸徳、秦清浩
照明：村地英樹
EED：上野徹、岸本隆弘、和久田智世、清水千晶、平佐英嗣、野村昌博、渡辺裕也、大中帆菜、中野祐未
MA：高橋弘通（以前はEED）、草田智、平佐英嗣、岸本隆弘
音効：河原夕子
美術：桝本健太、大谷信幸、横山孝子、河野秀樹
デザイン：加藤奈緒、小笠原佳子、三好るい、中井大己（以前はタイトル）、秋山尚子
協力：チョコフィルム、東京衣裳、つむら工芸、SCENE、ちゅるんカンパニー、カリカチュア・ジャパン
AD：杉山紀彦、杉本美夏、大浦未来、高木美鈴（以前はAP）、舞弓知佳、藤川瑠奈、厨子幸三
ディレクター：冨永和浩（RCCフロンティア）、畠山信吾（クラフトワン）、佐藤麻衣子・平野孝雄（YBE）、坂上諒・松井大将（YBE）、上田健大（RCC、以前はAP）
AP：中村和喜（RCC）、戸倉真一
リサーチ：桐原啓壮
演出：上田善三（クラフトワン、以前はチーフディレクター）
プロデューサー：堀田浩司（RCC）、江口敦史（RCC）、山下純平（YBE）
制作協力：吉本興業
制作：よしもとブロードエンタテインメント、RCCフロンティア、クラフトワン
製作著作：RCC
ネット局

| 放送対象地域 | 放送局 | 系列局 | 放送時間 | ネット状況 | 備考 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 広島県 | 中国放送（RCC） | TBS系列 | 土曜 12:00 - 13:00 | 【制作局】 | 【制作局】 |
| 山口県 | テレビ山口（tys） | TBS系列 | 土曜 10:45 - 11:45 | 遅れネット |  |
| 近畿広域圏 | 毎日放送（MBS） | TBS系列 | 木曜 1:29 - 2:29（水曜深夜） | 遅れネット |  |
CBCテレビ（中京広域圏・TBS系列）：2021年に深夜枠で放送。2022年4月9日にも放送予定。(番組表参照)
RKB毎日放送（福岡県・TBS系列）：2020年に土曜午後枠で数回放送。
RSK山陽放送 (岡山県･香川県・TBS系列):過去に数回ネットした経緯あり。
ネット配信

以下の動画サイトにおいて、『街頭TV 出没!ひな壇団』のネット配信が実施されている。原則として、放送後から1週間見逃し配信を行っている。
PLAY! RCC - 中国放送ウェブサイト内の動画配信サービス。
IRAW by RCC - 中国放送の広島情報アプリ。
TBS FREE - TBSテレビの動画配信サービス。
TVer
GYAO!（Yahoo! JAPAN）
ニコチン作動薬

ニコチンの構造式
ニコチン作動薬（Nicotinic agonist）とは、ニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）におけるアセチルコリン（ACh）の作用を模倣した薬剤である。nAChRは、ニコチンに親和性があることから名付けられた。例として、ニコチンの他、アセチルコリン（内因性作動物質）、コリン、エピバチジン（英語版）、ロベリン、バレニクリン、シチシンなどがある。
歴史

ニコチンは何世紀にもわたってその中毒性が知られている。1828年に初めてタバコから単離された。
ニコチンが動物の記憶に良い影響を与えることが発見されたのは、1980年代半ばに行われたin vivo の研究によるものであった。これらの研究は、ニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）とその刺激に関する研究に新たな時代をもたらしたが、それまでは主にニコチン中毒に焦点が当てられていた。nAChR作動薬の開発は、ニコチンのポジティブな作用が発見された後、1990年代初頭に始まった。前臨床研究では、治療法の可能性を示す研究もあった。ABT-418（英語版）は、合成nAChR作動薬の最初の1つであり、異なる種および性別の成熟したマカクサルにおいて、遅延見本合わせ（英語版）（delayed matching-to-sample；DMTS）の成績を有意に向上させた。またABT-418は、アルツハイマー病、パーキンソン病、注意欠陥多動性障害の治療薬としても検討されており、これらの実験では良好な結果が得られている。
ガランタミンは、植物性アルカロイドで、弱いコリンエステラーゼ阻害薬（IC50=5μM）とnAChRのアロステリック増感剤（EC50=50nM）の働きをする化合物である。
ニコチン受容体と信号伝達 > 信号伝達系

ヒトの神経系では、ニコチン性コリン作動性シグナルが全身に張り巡らされており、神経伝達物質であるアセチルコリン（ACh）がリガンド依存性イオンチャネルの活性化に重要な役割を果たしている。コリン作動性システムは重要な神経経路であり、コリン作動性ニューロンが神経伝達物質AChを合成、貯蔵、放出する。AChのメッセージを変換する主な受容体は、コリン性のムスカリン性アセチルコリン受容体（mAChR）と、神経性および筋肉性のnAChRである。進化の歴史を振り返ると、AChは最も古い伝達分子と考えられており、神経細胞のシナプス前に存在するようになった。神経系では、nAChRを介したコリン性刺激が伝達物質の放出や細胞の感受性などの経路を制御し、睡眠、不安、痛みの処理、認知機能などの生理的活動に影響を与えている。
ニコチン受容体と信号伝達 > ニコチン受容体

nAChRは、中枢神経系（CNS）、末梢神経系（PNS）、骨格筋などに存在するコリン作動性受容体で、アセチルコリンなどの分子が結合するリガンド依存性イオンチャネルである。AChなどの作動薬が受容体に結合すると、イオンチャネルの開状態が安定し、カリウムイオン、カルシウムイオン、ナトリウムイオンなどの陽イオンが流入する。nAChRは、αサブユニット（α1～α10）、βサブユニット（β1～β4）、1つのδサブユニット、1つのγサブユニット、1つのεサブユニットなど、受容体の四次構造を決定するさまざまなサブユニットによって構成されている。nAChRには、ヘテロマー（英語版）であるものとホモマー（英語版）であるものがある。中枢神経系で見られるヘテロマー受容体は、2つのαサブユニットと3つのβサブユニットで構成され、結合部位はαと隣接するサブユニットの界面にある。これらの受容体には1つの受容体につき2つの結合部位があり、サブユニットの構成に応じて化学物質に対する親和性が異なる。両方の結合部位は一緒に働くので、チャネルの活性化が起こるためには、両方の部位がnAChR作動薬によって占有される必要がある。α2～α6サブユニットとβ2～β4サブユニットを含むnAChRは、他の受容体に比べてAChに対する高い親和性を持つことが示されている。同一のサブユニットを5つ持つホモマー受容体は、隣接する2つのサブユニットの界面に5つの結合部位を持つ。2000年には、α7受容体とα8受容体という2つのホモマー受容体がヒトで同定されている。
ニコチン受容体と信号伝達 > 結合部位

ヘテロマーnAChRには2つの結合部位があり、nAChRの開放型を安定させるためには、ニコチンやAChなどの作動薬によって両方の結合部位が占有される必要がある。nAChRのACh結合部位は、A～Fと呼ばれる6つのループで構成されている。結合部位のA、B、Cループは、αサブユニットの一部であり、結合部位の主要な構成要素である。αサブユニットに隣接するサブユニット（γ、δ、ε、β）には、D、E、Fのループが存在する。
受容体の構造 > α4β2受容体

中枢神経系に存在するα4β2受容体は、2つのα4サブユニットと3つのβ2サブユニットから構成されており（(α4)2(β2)3）、AChなどの作動薬に対して2つの結合部位を持つ。α4β2受容体は、ヒトの脳内nAChRの約90%を占めており、ニコチンや他のニコチン作動薬に慢性的に暴露されると、他の受容体が作動薬に慢性的に暴露される場合とは逆に、α4β2受容体の密度が増加する。α4β2受容体は、アルツハイマー病やニコチン依存症について広く研究されており、2009年にはα4β2受容体を特異的に標的とする幾つかの薬剤が発売されている。
受容体の構造 > α7受容体

中枢神経系には他にα7受容体が存在する。α7受容体は、5つのα7サブユニットからなる（(α7)5）ホモマー神経性アセチルコリン受容体で、5つのACh結合部位を持つ。α7受容体の発現異常は、アルツハイマー病や統合失調症などの疾患の進行に影響を及ぼすことが報告されている。α7受容体は、ヘテロマー受容体ほどニコチンに親和性がないと考えられているが、代わりに、一部のヘビ毒に含まれるニコチン拮抗薬であるα-ブンガロトキシン（英語版）に親和性があることが知られている。そのため、α7受容体を標的とした治療は、アルツハイマー病や統合失調症の治療に有効であると考えられている。
受容体の構造 > 筋肉型受容体

nAChRは、骨格筋の神経筋接合部にも存在する。筋肉型nAChRには2つの異なる受容体が存在し、1つは主に成人で発見されたもので、2つのα1サブユニット、1つのβ1サブユニット、1つのεサブユニット、1つのδサブユニットを含み（(α1)2β1δε）、もう1つは胎児で発見されたもので、εサブユニットの代わりにγサブユニットを含む（(α1)2β1δγ）。nAChRは、陽イオンの透過性を高めることで筋終板の脱分極に関与し、骨格筋の収縮をもたらす。骨格筋に存在するnAChRには2つのACh結合部位があり、1つはα1サブユニットとδサブユニットの界面に、もう1つはα1サブユニットとγサブユニットまたはεサブユニットの界面に存在している。神経筋系に特化して設計されたnAChR遮断薬の中には、人間や他の動物・昆虫を素早く殺すために設計された神経ガスやその他の毒物がある。
受容体の構造 > 自律神経節受容体

自律神経節や副腎髄質には、α3β4受容体（(α3)2(β4)3）が存在する。活性化されると、主にNa+やK+の透過性が高まることで、シナプス前・シナプス後の興奮をもたらす。
受容体の構造 > アセチルコリンの結合による受容体の構造変化

AChがnAChRに結合するのは、分子と受容体表面の間の電荷差によるものである。AChはnAChRに結合すると、αサブユニットとその隣のサブユニットに属するループA、B、Cで形成される結合ポケットに収まる。AChが結合ポケットに収まると、nAChRのループが移動し、ACh分子がポケット内で配位して、分子と受容体の間の化学結合が強化される。αサブユニットに属するループが移動した後、ACh分子が隣接するサブユニットと塩橋（英語版）などの結合を形成することで、受容体とAChの結合がさらに強化される。
医薬品設計

nAChRに影響を与える薬物には、作動薬、部分作動薬、遮断薬がある。ニコチンなどの作動薬は、nAChRに暫くの間（濃度やnAChRサブタイプによって数秒から数分）接触すると脱分極剤として作用するが、作動薬に慢性的に接触すると、急速かつ持続的な脱感作が起こり、長期的な機能停止に陥ることもある。部分的nAChR作動薬は、禁煙に役立つと思われるので研究されている。部分作動薬は、nAChRに結合し、作動薬よりも少量のドーパミンの放出を刺激することで、ニコチンの不在を補うと考えられている。ニコチン作動薬の中には、特異性がないものがあることはよく知られており、nAChRの特定のサブタイプを標的とする必要がある病気の治療に使用する際に問題となる可能性がある。これらの非特異的な作動薬には、例えばアセチルコリン、ニコチン、エピバチジンなどがあり、いずれも複数のサブタイプのnAChRを標的としている。
医薬品設計 > 医薬品分子の特徴

nAChR作動薬の構造的特徴の研究は1970年に始まり、作動薬の受容体への結合は、アセチルコリンの場合は正に帯電した窒素原子とカルボニル酸素原子から形成される水素結合、(S)-ニコチンの場合は窒素原子から形成される水素結合に依存することが提案された。その後、(S)-ニコチンのピリジン環の中心と同様に、陽イオン性の中心、電気陰性で水素結合を形成できる原子が好ましいことが判ってきた。立体化学は構造的特徴の一部であり、(S)-ニコチンと(R)-ニコチンでは、(S)-エナンチオマーの方が10～100倍強力であることが明らかになっている。エピバチジンのアザビシクロ環は、受容体に対する有利な立体的相互作用のもう一つの例である。作動薬の親和性には、特定の窒素間距離（N+-N）が重要であることが示唆されているが、その影響については議論がある。新しい説では、プロトン付化した窒素原子と水素結合受容部位を補完する点の間の距離が0.7～0.8nmであれば、効力が高まるとされている。ピリジン環を持つプロトン化されたニコチンリガンドでは、プロトン付化した窒素に近い所では電荷密度が低く、ピリジン環に近い所では電子密度が高いことが好ましいとされている。その後、ニコチン依存症やアルツハイマー病などの認知機能障害の治療薬開発において、α7サブタイプやα4β2サブタイプの受容体に注目が集まっている。
医薬品設計 > 構造活性相関 > 筋肉型受容体作動薬の場合

nAChR作動薬の受容体サブタイプに対する親和性を検証するために、さまざまなモデルを用いて、親和性を高めるのに不可欠な分子、置換基、立体構造を特定することができる。nAChR筋受容体サブタイプ (α1)2β1δγ モデルを用いて、以下の結果が得られた。
アナトキシンが最も高い活性効果を示し、ロベリンが最も低い活性効果を示した。一方、アセチルコリンは、アナトキシンより活性が弱いにも拘わらず、遥かに長い受容体の開口時間を誘導した。この結果は、アナトキシン誘導体が筋肉のnAChRの構造活性相関（structure-activity relationship；SAR）の理解に役立つことを示唆している。
既に発売されている医薬品である塩化スキサメトニウムは、ビスコリンエステルであり、短時間作用型の筋弛緩剤である。ビスコリンエステルは、筋肉型nAChRに対して競合的な作動薬として作用する化合物で、SAR研究にも用いられてる。シビレエイ (α1)2β1δγ nAChRモデルでは、ビスコリンエステルの作動薬の効力は鎖の長さに依存し、鎖が長いほど効力が増すことが示された。有効性は、CH2単位が4〜7個のビスコリンエステルで最も高くなり、CH2単位が少なくても多くても低くなる。
医薬品設計 > 構造活性相関 > α4β2受容体作動薬の場合

AChとニコチンの構造要素を組み合わせると共に、シクロプロパン環を用いて立体配座の柔軟性を低下させることにより、強力かつ選択的なα4β2 nAChRリガンドが発見された。連結基（linker）、アミノ基への置換、ピリジン環という3つの構造要素を調節することで、リガンドの効力や選択性に与える影響を調べることができる。結合力を低下させる要因は、アミノ基の立体障害と、飽和／不飽和の炭素鎖リンカーである。短鎖のエーテルリンカーが好ましい。ピリジン環をハロゲンなどで一置換、二置換すると、結合力が向上する。アミノ基を3つの異なるアミドで置換すると、結合親和性が高まり、メチルアミドが最も高い結合力を示す。他の置換アミドの結合力が低いのは、立体障害やメチル基の欠如により疎水性相互作用が失われたためと説明された。ピリジン窒素やピリジン環の立体効果は、α4β2 nAChRへの結合に微妙に有益な影響を与える。その結果、ピリジンにブロモ基を付加し、アミノ基をメチル化アミドで置換したピリジルエーテルリガンドが最も高い効力を持つことが示された。
医薬品設計 > 構造活性相関 > α7受容体作動薬の場合

選択的で強力なα7 nAChR作動薬の探索により，医薬品候補として有望な一連の化合物が得られている。SEN12333（英語版）／WAY-317538は、α1、α3、α4β2 nAChRよりもα7 nAChRに選択性があり、望ましい薬物動態特性を持つ化合物であることが判明した。これらの化合物の構造活性相関が提案されている。α7 nAChR作動薬の最適な構造的特徴は3つの部分から成り立っている。アミド基によって芳香族部分に連結された炭素鎖に連結された塩基性部分がある。アミド基は、作動薬の効力に影響を与えることなく反転させることができる。芳香族部分はモノアリール基よりビアリール基の方が高い効力を示し、後段のアリール基の2位で置換すると、さらに効力が増す。ビアリール基の後半のアリール基にH+供与/受容部位を持つ作動薬の方が効力が高い。水素結合受容部位の数が多いと、極性表面積のために血液脳関門（blood–brain barrier；BBB）を通過する際の透過性が低下する可能性があり、α7 nAChRを標的とする作動薬を設計する際には、その点を考慮する必要がある。
例えば、アリールピペラジン、ピペリジン、モルホリンなどのさまざまな環状アミンが塩基部分として作用し、効力は比較的変わらない。非環状第三級アミンは塩基性部位として許容されるが、立体的に大きな置換基は許容されない。
キヌクリジンアミドのようなキヌクリジンの多くの誘導体は、α7 nAChR作動薬として知られている。キヌクリジンアミドのSAR研究では、これらの作動薬の効力と親和性に影響を与える要因が特定されている。キヌクリジン環上のパラ置換と、立体化学上の3-(R)配置が好ましい。芳香族部分に五員環が縮合している場合、活性の増強が見られる。縮合した環がアミドのカルボニル基と電子共鳴することができる場合にはさらに活性が高まるが、縮合した環に水素結合供与性の原子が含まれている場合には活性が低下する。キヌクリジンの剛性と、アミドカルボニル基に対する窒素ブリッジの直交配向[訳語疑問点]は、最適な結合に重要であると推定される。ラットのin vitroモデルでは、幾つかの強力なキヌクリジンアミド誘導体の安定性は低かったが、キヌクリジン環の2位にメチル基を付加することで安定性が大幅に向上した。
医薬品開発

ニコチン型アセチルコリン受容体作動薬の開発は、1990年代初頭にニコチンが動物の記憶に良い影響を与えることが発見された処から始まった。それ以来、ニコチン受容体作動薬の開発は大きく前進した。ニコチン受容体作動薬は、アルツハイマー病、統合失調症、注意欠陥多動性障害（ADHD）、ニコチン依存症など、複数の中枢神経系疾患の治療薬候補として注目を集めている。ニコチン受容体は、中枢神経系、末梢神経系、骨格筋などに存在する受容体である。受容体はアセチルコリンや他の作動薬と結合するリガンド依存性イオンチャネルである。作動薬が受容体に結合すると、イオンチャネルの開状態が安定し、陽イオンの流入が可能になる。
2009年には、ニコチン性アセチルコリン受容体に作用する薬剤が少なくとも5種類発売されている。
| 0 | 1 | 2 |
| --- | --- | --- |

| カルバミン酸キヌクリジン | キヌクリジンアミド | キヌクリジンエーテル |
ニコチン作動薬の例

| 有効成分 | 薬理学的特性 | 治療目的 | 構造式 |
| --- | --- | --- | --- |
| バレニクリン | α4β2型ニコチン受容体の部分作動薬 | タバコ依存症治療 |  |
| ガランタミン | コリンエステラーゼ阻害剤およびニコチン受容体非競合作動薬 | アルツハイマー病による認知症治療 |  |
| ニコチン | 自律神経節型（英語版）とα4β2型（英語版）の両方のニコチン受容体作動薬 | タバコ依存症治療 |  |
| カルバコール | コリン作動薬 | 緑内障治療薬 |  |
| スキサメトニウム | 脱分極性神経筋遮断薬 | 短時間型筋弛緩薬 |  |
| エピバチジン（英語版） | ニコチン受容体作動薬 | 非臨床使用 |  |
その他のニコチン作動薬には、一般的に臨床使用が限られているものの、以下のようなものがある。
ロベリン：自律神経節ニコチン受容体（英語版）の作動薬であり、感覚神経終末にも作用する。
エピバチジン（英語版）：ガングリオン型、α4β2（英語版）、α7受容体（英語版）の作動薬である。
デカメトニウム（英語版）：スキサメトニウムと同様に、骨格筋型受容体（英語版）で脱分極性遮断（英語版）を引き起こす。
ムスカリン性とニコチン性の比較

| コリン作動薬の比較> 化合物.化合物 | コリン作動薬の比較> 受容体選択性.ムスカリン | コリン作動薬の比較> 受容体選択性.ニコチン | コリン作動薬の比較> アセチルコリンエステラーゼによる分解.アセチルコリンエステラーゼによる分解 | コリン作動薬の比較> 備考.備考 |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| アセチルコリン | +++ | +++ | +++ | 内因性リガンド |
| カルバコール | ++ | +++ | - | 緑内障治療薬 |
| メタコリン（英語版） | +++ | + | ++ | 喘息やCOPDに関する気管支過敏症（英語版）の診断薬 |
| ベタネコール | +++ | - | - | 膀胱や胃腸の機能障害治療薬 |
| ムスカリン | +++ | - | - | 特定のキノコ類に含まれる天然アルカロイド キノコ中毒の原因の一つ |
| ニコチン | - | +++ | - | タバコに含まれる天然のアルカロイド |
| ピロカルピン | ++ | - | - | 緑内障治療薬 |
| オキソトレモリン（英語版） | ++ | + | - | パーキンソン病の症状を誘発する研究用試薬 |
国道113号

| 一般国道 |
| --- | --- |
 
国道113号
地図
ja
総延長: 232.5 km
実延長: 230.0 km
現道: 217.6 km
制定年: 1953年（昭和28年）指定（1970年（昭和45年）変更）
起点: 新潟県新潟市中央区 本町交差点（北緯37度55分17.70秒 東経139度2分48.62秒﻿ / ﻿北緯37.9215833度 東経139.0468389度﻿ / 37.9215833; 139.0468389﻿ (本町交差点)）
主な 経由都市: 新潟県村上市 山形県長井市、南陽市 宮城県白石市、角田市
終点: 福島県相馬市 光陽北交差点（北緯37度50分14.42秒 東経140度56分15.96秒﻿ / ﻿北緯37.8373389度 東経140.9377667度﻿ / 37.8373389; 140.9377667﻿ (光陽交差点)）
接続する 主な道路 （記法）:   国道7号   国道13号   国道4号   国道6号 
■テンプレート（■ノート ■使い方） ■PJ道路
国道113号起点
新潟県新潟市中央区
本町交差点の「新潟市 道路元標」
国道113号終点
福島県相馬市 光陽北交差点
国道113号（こくどう113ごう）は、新潟県新潟市中央区から新潟県村上市、山形県南陽市、宮城県白石市を経由して、福島県相馬市に至る一般国道である。
概要

高規格バイパス道路も各所で開通し、国道49号・国道115号・国道121号と並ぶ仙台・山形 - 新潟間の重要幹線道路である。
概要 > 路線データ

一般国道の路線を指定する政令に基づく起終点および重要な経過地は次のとおり。
起点：新潟市（中央区、本町交差点 = 国道7号・国道8号・国道289号・国道350号起点、国道17号・国道116号・国道402号終点）
終点：相馬市（光陽北交差点 = 国道6号交点）
重要な経過地：豊栄市（横土居）、新潟県北蒲原郡中条町、同県岩船郡荒川町、同郡関川村、長井市、南陽市、山形県東置賜郡高畠町、宮城県刈田郡七ヶ宿町、白石市、角田市、宮城県伊具郡丸森町
総延長 : 232.5 km（宮城県 76.2 km、山形県 70.0 km、福島県 7.8 km、新潟県 56.5 km、新潟市 22.0 km）重用延長を含む。
重用延長 : 2.5 km（宮城県 - km、山形県 1.5 km、福島県 - km、新潟県 - km、新潟市 0.9 km）
実延長 : 230.0 km（宮城県 76.2 km、山形県 68.5 km、福島県 7.8 km、新潟県 56.5 km、新潟市 21.1 km）
現道 : 217.6 km（宮城県 76.2 km、山形県 61.8 km、福島県 4.9 km、新潟県 56.5 km、新潟市 18.2 km）
旧道 : 0.7 km（宮城県 - km、山形県 0.7 km、福島県 - km、新潟県 - km、新潟市 - km）
新道 : 11.7 km（宮城県 - km、山形県 6.0 km、福島県 2.9 km、新潟県 - km、新潟市 2.9 km）
指定区間：新潟市中央区本町通七番町1054番2 - 同区万代三丁目2452番9（国道7号などと重複する区間）、村上市坂町字笹谷3528番3 - 南陽市赤湯字川尻2977番1（十文字交差点＝国道7号交点 - 南陽市赤湯交差点＝国道13号交点）
歴史 > 年表

1953年（昭和28年）5月18日：二級国道113号新潟山形線（新潟市 - 山形市）として指定施行。
1965年（昭和40年）4月1日：道路法改正により、一級・二級区分が廃止されて一般国道113号として指定施行。
1967年（昭和42年）8月：羽越水害のため甚大な被害を被る。災害復旧・改築事業を国直轄で施行。
1970年（昭和45年）4月1日：終点側の南陽市から先の経路を相馬市に変更し、一般国道113号（新潟市 - 相馬市）として指定施行。
1993年（平成5年）4月1日：新潟市 - 新潟県岩船郡荒川町（現村上市）の経路を、国道7号と重複する経路から国道345号と重複する海沿いの経路に変更する。
1997年（平成9年）9月：山形県東置賜郡高畠町 - 宮城県刈田郡七ヶ宿町間の二井宿道路が開通。
1999年（平成11年）頃：福島潟放水路河口部の開削事業に伴い、国道7号新新バイパス豊栄IC- 東港IC間を横土居バイパスが開通するまで、暫定的に指定。
→詳細は「新潟バイパス § 国道113号、国道345号」を参照
2012年（平成24年）
3月29日：横土居バイパスが開通。これに伴い、国道7号の暫定指定区間が解除された。
5月31日：宮城県伊具郡丸森町の丸森大橋を含む舘矢間バイパスが開通。
2013年（平成25年）4月2日：新潟市東区下山交差点 - 新潟市北区神谷内北交差点の経路を、新潟県道17号新潟村松三川線（通称「新潟空港アクセス道路」）を経てござれや阿賀橋を通過する経路に変更する。
2019年（令和元年）4月1日：赤湯バイパスに並行する南陽市和田字深田 - 南陽市赤湯字川尻の現道区間6.3 kmが国土交通省から山形県に移管され、国道113号から国道399号に変更される。
2022年（令和4年）8月4日：令和4年8月豪雨のため、村上市 - 飯豊町の各所で土砂災害、法面や路肩の崩壊が発生し、最長で約62時間通行止めとなった。
歴史 > 旧道

新潟市東区下山（下山交差点） - 新潟市北区神谷内（神谷内北交差点）：新潟県道17号新潟村松三川線
新潟市北区白勢町 - 新潟市北区横土居（太郎代交差点）：新潟県道204号島見新発田線
新潟市北区笹山 - 新潟市北区木崎（豊栄IC）：新潟県道46号新潟中央環状線
新潟市北区木崎（豊栄IC) - 北蒲原郡聖籠町大字藤寄（東港IC）：国道7号〈新新バイパス〉
北蒲原郡聖籠町大字藤寄（東港IC） - 新潟市北区横土居：新潟県道556号新潟東港線
胎内市荒井浜（荒井浜交差点） - 胎内市大出（乙中学校前交差点）：新潟県道508号荒井浜黒川線
胎内市大出（乙中学校前交差点） - 胎内市乙（乙交差点）：新潟県道3号新潟新発田村上線
胎内市乙（乙交差点） - 胎内市長政：新潟県道402号樽ヶ橋長政線
関川村大字下関（越後下関駅前交差点） - 関川村大字下関地内：新潟県道273号大栗田越後下関停車場線
関川村大字下関（越後下関駅前交差点） - 関川村大字上関（上関交差点）：新潟県道272号黒俣越後下関停車場線
小国町小国小坂町：小国町道・山形県道261号五味沢小国線
南陽市和田字深田（竹原交差点） - 南陽市赤湯字川尻：国道399号
白石市字亘理町 - 白石市郡山字雨ケ作 ：（宮城県道108号白石停車場線終点より長町交差点を左折、郡山橋東部まで。）
路線状況 > バイパス

ここでは、旧道が国道指定を外れ、本線となっている路線は「細字」、旧道が本線である路線は「太字」で記述する。
新潟県
東港線バイパス（新潟市東区長者町（紡績角交差点 - 長者町交差点） - 新潟市中央区沼垂西三丁目）：萬代橋方面のみ開通。
山の下東港線（新潟市東区東新町 - 新潟市北区神谷内 - 北蒲原郡聖籠町東港）：新潟市の都市計画道路。現在東新町 - 同区津島屋間を市道として、津島屋 - 神谷内間、笹山東 - 東港間を国道113号として供用中。
横土居バイパス（新潟市北区笹山東 - 同区横土居）
乙バイパス（胎内市桃崎浜 - 村上市南新保）
荒川道路（村上市南新保 - 村上市坂町）
関川バイパス（岩船郡関川村土沢 - 岩船郡関川村上関）
鷹ノ巣道路（未開通）（岩船郡関川村大字荒川台 - 岩船郡関川村大字片貝）
新潟県 - 山形県
小国道路（未開通）（岩船郡関川村大字金丸 - 西置賜郡小国町大字松岡）
山形県
落合改良（西置賜郡小国町大字沼沢 - 西置賜郡飯豊町手ノ子）
添川バイパス（西置賜郡飯豊町松原 - 長井市今泉）
梨郷道路（長井市大字今泉 - 南陽市大字竹原）
赤湯バイパス（南陽市竹原 - 東置賜郡高畠町大字深沼）
山形県 - 宮城県
二井宿道路（東置賜郡高畠町二井宿 - 刈田郡七ヶ宿町字湯原山国有林）
宮城県
苗振バイパス（白石市小原）
舘矢間バイパス（伊具郡丸森町舘矢間 - 伊具郡丸森町新町）
福島県
相馬バイパス（相馬郡新地町駒ケ嶺 -  相馬市光陽三丁目)
路線状況 > 通称

東港線（ボトナム通り）
新潟飛行場道路（空港通り）
新潟空港アクセス道路
荒川道路
小国街道（米沢街道）
七ヶ宿街道（羽州街道）
路線状況 > 重用区間

国道7号・国道8号・国道17号（新潟県新潟市中央区本町通七番町・本町交差点（起点） - 新潟市中央区万代三丁目・東港線十字路交差点）
国道350号（新潟県新潟市中央区本町通七番町・本町交差点（起点） - 新潟市中央区万代三丁目・三和町交差点）
国道345号（新潟県新潟市中央区万代三丁目 - 胎内市桃崎浜）
国道290号（新潟県岩船郡関川村大字大島・高田橋入口交差点 - 岩船郡関川村大字土沢）
国道399号（山形県南陽市赤湯字川尻 - 東置賜郡高畠町高畠）
国道349号（宮城県角田市錦町 - 伊具郡丸森町丸森橋）
路線状況 > 道路施設 > 橋梁

新潟県
山ノ下橋（新潟市東区竜が島一丁目 - 末広町、通船川）
ござれや阿賀橋（新潟市東区津島屋 - 北区名目所、阿賀野川）
笹山大橋（新潟市北区笹山東 - 笹山、福島潟放水路）
東港大橋（北蒲原郡聖籠町大字蓮野、新発田川放水路）
次第浜橋（北蒲原郡聖籠町大字次第浜、加治川）
藤村橋（新発田市藤塚浜、落堀川）
胎内大橋（胎内市笹口浜 - 荒井浜、胎内川）
乙宝橋（胎内市乙 - 村上市南新保、乙大日川）
切手橋（岩船郡関川村土沢 - 大字大島、鍬江沢川）
新川口橋（岩船郡関川村大字上関 - 下川口、大石川）
八ツ口大橋（岩船郡関川村片貝 - 八ツ口、荒川）
金丸大橋（岩船郡関川村金丸、荒川）
山形県
中野橋（西置賜郡小国町小渡、荒川）
向大沢橋（西置賜郡小国町小渡 - 小国小坂町、荒川）
横根橋（西置賜郡小国町小国小坂町 - 小渡、荒川）
赤芝橋（西置賜郡小国町小渡 - 小国小坂町、荒川）
幸来橋（東置賜郡川西町 - 南陽市、最上川）
金蓋橋（東置賜郡高畠町）
宮城県
小梁川橋（刈田郡七ヶ宿町）
新小原大橋（白石市、白石川）
丸森大橋（伊具郡丸森町、阿武隈川）
福島県
大沢橋
全長：85.8m
幅員：8.0m
竣工：1973年
新地町駒ケ嶺字大沢北にて二級水系立田川を渡る。橋上は上下対向2車線で供用され、歩道は設置されていない。屈曲する立田川に沿う旧道を一直線に短絡するルートを取る。
鴻ノ巣橋（支線）
全長：19.8 m
幅員：7.0（8.5） m
形式：PC単純プレテンT桁橋
竣工：2011年
施工：渡辺興業
新地町駒ケ嶺字桜下から字鴻ノ巣に跨り、二級水系立田川を渡る。橋上は上下対向2車線で供用されている。新地インターチェンジの料金所とを結ぶアクセス道路が当国道の支線として整備されるのに伴い、地域活力基盤創造事業として2010年度（平成22年度）に着手された。途中東日本大震災の影響を受けたが、同年8月に竣工した。総工費は5900万円。
駒ケ嶺跨線橋
地蔵川橋
路線状況 > 道路施設 > トンネル

新潟県
鷹ノ巣トンネル（岩船郡関川村楢木新田 - 岩船郡関川村大内渕）
片貝トンネル（岩船郡関川村大内渕 - 岩船郡関川村片貝）
荒谷トンネル（岩船郡関川村片貝 - 岩船郡関川村金丸）
龍ノ髭トンネル（岩船郡関川村八ツ口）
山形県
横根トンネル（西置賜郡小国町大字小渡 - 西置賜郡小国町大字小国小坂町 - 西置賜郡小国町大字小渡）
朝篠トンネル（西置賜郡小国町大字朝篠 - 西置賜郡小国町大字伊佐領）
遅越トンネル（西置賜郡小国町大字沼沢）
新宇津トンネル（西置賜郡小国町沼沢 - 西置賜郡飯豊町手ノ子）：宇津峠をトンネルで通過する。
田沢トンネル（東置賜郡高畠町二井宿）
二井宿第一トンネル（東置賜郡高畠町二井宿）
二井宿第二トンネル（東置賜郡高畠町二井宿）
宮城県
西材木岩トンネル（刈田郡七ヶ宿町切通）
東材木岩トンネル（白石市小原）
西小原トンネル（白石市小原）
小原温泉トンネル（白石市小原）
小原5号トンネル（白石市小原）
小原4号トンネル・小原3号トンネル（白石市小原）
小原2号トンネル・小原1号トンネル（白石市小原）
路線状況 > 道路施設 > 道の駅

新潟県
関川（岩船郡関川村）
山形県
白い森おぐに（西置賜郡小国町）
いいで（西置賜郡飯豊町）
たかはた（東置賜郡高畠町）
宮城県
七ヶ宿（刈田郡七ヶ宿町）
地理 > 通過する自治体

新潟県
新潟市（中央区 - 東区 - 北区） - 北蒲原郡聖籠町 - 新発田市 - 胎内市 - 村上市 - 岩船郡関川村
山形県
西置賜郡小国町 - 西置賜郡飯豊町 - 東置賜郡川西町 - 長井市 - 東置賜郡川西町 - 南陽市 - 東置賜郡高畠町
宮城県
刈田郡七ヶ宿町 - 白石市 - 角田市 - 伊具郡丸森町
福島県
相馬郡新地町 - 相馬市
地理 > 交差する道路

※県道を除く
新潟県
国道116号（国道289号等含む）（新潟市本町交差点）
国道7号（国道8号・国道17号含む）（同東港線十字路）
国道350号（同三和町交差点）
国道345号（胎内市桃崎浜交差点）
E7 日本海東北自動車道 - 荒川胎内IC
国道7号（村上市十文字交差点）
国道290号（岩船郡関川村高田橋入口交差点、同村大字土沢）
山形県
国道287号（長井市今泉、東置賜郡川西町西大塚）
国道399号（南陽市和田字深田）
国道13号（国道399号含む）（高畠町深沼）
E13 東北中央自動車道 - 南陽高畠IC
国道399号（東置賜郡高畠町高畠）
宮城県
国道4号（白石市新白石大橋南詰）
隈西広域農道（角田市高倉舘東）
国道349号（角田市錦町）
国道349号（丸森町丸森橋）
福島県
E6 常磐自動車道 - 新地IC
国道6号（相馬市光陽北交差点〈相馬バイパス〉）
地理 > 主な峠

宇津峠（標高390m） : 山形県西置賜郡小国町 - 山形県西置賜郡飯豊町（落合改良）
二井宿峠（標高550 m） : 山形県東置賜郡高畠町 - 宮城県刈田郡七ヶ宿町（二井宿道路）
大沢峠（標高150 m） : 宮城県伊具郡丸森町 - 福島県相馬郡新地町
宇津峠、二井宿峠はいずれもトンネルで通過するため、厳密な意味での峠越えは大沢峠のみである。
ギャラリー

国道7号への分岐
新潟県新潟市中央区万代
終点、相馬バイパス付近
宮城県角田市高倉
北海道フリーパス

北海道フリーパス（マルス発行） - 2009年発行の普通車用。指定券発行はその都度★マークが印字される
北海道フリーパス（ほっかいどうフリーパス）は、北海道旅客鉄道（JR北海道）が発売する特別企画乗車券である。本項では、2020年より期間限定で発売された「HOKKAIDO LOVE! 6日間周遊パス」、名称変更前の「北海道フリーきっぷ」、かつて発売されていた2人用の「北海道ペアきっぷ」についても記述する。
JR北海道管内の在来線全線とジェイ・アール北海道バスの一般路線バス全線が連続する7日間乗り放題となる乗車券である。なお使用開始前に氏名を記入する必要があり、使用開始後の本券を有効期間内に第三者へ譲渡・転売し使用することは認められていない。
2024年現在の設定

北海道内の在来線特急・急行・快速列車の普通車指定席を最大6回まで利用することが可能である。特急・急行・普通列車の自由席は何度でも利用できる。
指定席を7回以上する場合、7回目からは運賃のみ有効で別途、無割引の料金が必要。
グリーン車を利用の場合は、運賃のみ有効で別途、グリーン料金の他、特急料金も必要である。
SL冬の湿原号を利用の場合は、運賃のみ有効で別途、指定席料金が必要となる。
2024年3月16日より、全車指定席となる特急「北斗」「すずらん「おおぞら」「とかち」の普通車指定席は、指定席券の発券回数を消費することなく普通車の空席を利用可能となる。
北海道新幹線および道南いさりび鉄道線は利用できない。
バス路線は、他社と共同運行を行う都市間バス路線の「高速おたる号」・一般路線バスの「空知線」の一部はジェイ・アール北海道バス担当便のみ利用可能。「高速あさひかわ号」・「流氷もんべつ号」・「ポテトライナー」・「高速えりも号」・「高速ひろおサンタ号」・「特急ひだか優駿号」・「特急とまも号」は利用できない。
2024年現在の設定 > 発売価格

（2019年10月1日現在）
2024年現在の設定 > 利用制限期間

4月27日-5月6日
8月10日-19日
12月28日-翌年1月6日
有効期間が利用制限期間にまたがる場合、利用制限期間日数相当の延伸は行わない。
例：4月23日から使用開始すると、有効期間は4月23日 - 26日、5月7日 - 9日にはならず、4月23日 - 26日の4日間となる。
2024年現在の設定 > 発売箇所

利用開始日の1か月前よりJR北海道のみどりの窓口、指定席券売機および同社管内の主要旅行会社で発売。利用日当日の購入も可能。また、「えきねっと」での購入もできるが、きっぷの受取りはJR北海道の駅のみどりの窓口または指定席券売機に限られる。
2022年4月時点では西日本旅客鉄道（JR西日本）を除くJR旅客鉄道5社の窓口での購入が可能。JR西日本管内では2013年4月1日から2021年12月21日までの間窓口でも発売されていたが、2021年12月22日以降は「みどりの券売機」でのみ購入が可能となっている。
その後、2022年12月20日をもって九州旅客鉄道（JR九州）での発売を終了し、残るJR4社についても2025年1月19日をもって発売を終了した。
歴史 > 発売開始

1986年（昭和61年）2月1日に国鉄北海道総局の特別企画乗車券（後に記名式）の1種で連続する5日間（後に7日間）乗り放題の乗車券として発売開始。発売当初は1人用が「北海道フリーきっぷ」、2人用は「北海道ペアきっぷ」であった。いずれも普通車用のほかにグリーン車用も発売されており、グリーン車用ではB寝台車も利用できた。
ただし、普通車用・グリーン車用のいずれも、本券の提示だけで指定券の発行や乗車できるのはJR北海道内の特急・急行列車に限られ、本州からの直通列車の寝台では乗車券としてのみ有効であった。
1994年6月当時の発売価格は以下の通り。
1人用「北海道フリーきっぷ」
普通車用22,500円・グリーン車用33,400円
2人用「北海道ペアきっぷ」
普通車用41,100円・グリーン車用60,600円
歴史 > 名称変更

2005年4月1日発売分より現行の名称に統一された。当初は普通車用とグリーン車用、一人用と二人用の組み合わせで発売されていたが、2006年11月30日利用開始分をもって二人用の発売が終了、2009年3月31日使用開始分を最後に、グリーン車用の発売は終了となり、普通車用のみの設定となる。
名称変更直後は特に指定席券等の発行枚数に制限はなかったが、2006年12月1日利用開始分より販売額が若干減額されたが、6回までの指定席券等の発券枚数の制限が設けられた。
「北海道フリーきっぷ・ペアきっぷ」「北海道フリーパス（指定券の利用回数制限無し）」は全券種の常備券が設定されていたが、指定席利用回数制限導入後は廃止された。
歴史 > 北海道新幹線開業に伴う変更

2016年3月26日の北海道新幹線の開通に伴って海峡線から在来線定期旅客列車が無くなり、同時に江差線が道南いさりび鉄道に転換されてJR北海道の路線では無くなったため、在来線区間の中小国 - 木古内 - 五稜郭間は本パスでは利用できなくなった。また、北海道新幹線は本パスの有効エリアとはならなかったため、本パスのみで本州方面から北海道に渡ることはできない（本パスは木古内駅を除く北海道内のJR北海道の駅からのみ利用可能）。
HOKKAIDO LOVE! 6日間周遊パス

2020年より流行した新型コロナウイルスによる交通・観光需要の減少を受け、北海道による「ぐるっと北海道・公共交通利用促進キャンペーン」を活用し、2020年7月17日より期間限定で発売された。その後2021年、2022年、2023年にも発売された。
利用可能な路線は北海道フリーパスと同一だが、以下の点が異なる。
有効期間は6日間。
指定席が利用可能な回数は最大4回。
JR北海道のみどりの窓口や、北海道内の旅行会社等でのみ発売。
利用開始日当日の購入は不可。
北海道フリーパスの利用制限期間にまたがる利用も可能。（2021年以降）
また北海道からの補助金を受けた商品であることから、補助金が上限に達した時点で発売終了となる。
HOKKAIDO LOVE! 6日間周遊パス > 発売期間

| 回次 | 発売期間 | 利用可能期間 | 実際の発売期間 |
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| 1 | 2020年7月17日-2021年1月25日 | 2020年7月23日-2021年1月31日 | 2020年7月17日-2020年9月29日 |
| 2 | 2021年11月5日-2022年2月28日 | 2021年11月6日-2022年3月31日 | 2021年11月5日-2022年1月26日 |
| 3 | 2022年3月25日-2022年8月31日 | 2022年3月26日-2022年9月30日 | 2022年3月25日-2022年7月8日 |
| 4 | 2022年9月1日-2022年12月31日 | 2022年9月2日-2023年1月31日 | 2022年9月1日-2022年10月21日 |
| 5 | 2022年11月28日-2022年12月11日 | 2022年11月29日-2023年1月16日 | 2022年11月28日-2022年12月11日 |
| 6 | 2023年2月1日-2023年2月28日 | 2023年2月2日-2023年3月31日 | 2023年2月1日-2023年2月17日 |
HOKKAIDO LOVE! 6日間周遊パス > 発売箇所

利用開始日の1か月前から前日まで、JR北海道のみどりの窓口（奥津軽いまべつ駅を含む。指定席券売機でも購入可）、北海道内の旅行センターおよび主要旅行会社で発売。前述の通り利用開始日当日の購入は不可。
リンク

北海道フリーパス（JR北海道）
JR北海道全線
北海道フリーきっぷ（1994年発行のグリーン車用）
北海道フリーパス（2008年発行の普通車用）この年まで、駅員が指定券発行の都度スタンプを押していた
リンクロノヴァ

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種類:  株式会社
市場情報:  非上場
本社所在地:   日本 〒982-0032 宮城県仙台市太白区金剛沢1-4-8 アイリスヒルズ103
設立:  2020年3月
業種:  建設業
法人番号:  4370001045508
事業内容:  空調設備・電気設備工事
代表者:  代表取締役　長野 雅樹
資本金:  6,000,000円
外部リンク:  lincro-nova.co.jp
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株式会社リンクロノヴァは、宮城県仙台市太白区に本社を置く、空調設備工事、電気設備工事、通信設備工事、建築内装等を引き受ける総合設備工事企業である。
概要

2020年3月に長野 雅樹（ながの まさき、1977年7月10日 - ）が独立して設立。社長の長野は岩手県陸前高田市出身で、陸前高田市立第一中学校・岩手県立大船渡工業高等学校（現・岩手県立大船渡東高等学校）を経て、東北工業大学卒業後、NTT系の建築設備工事会社・電気通信工事会社の社員を務めていた。
2021年2月に建設業許可（宮城県知事許可（般-2）第22506号）を取得。取得業種は2023年現在15種類に及ぶ。
社名「リンクロノヴァ（Lincronova）」の由来は "Link and crossover nova" を略した造語であり、みなさまとの絆と縁を交差させ、新しい次へと進む架け橋となるという意味が込められている。