stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
SCNN1G
タンパク質構造

ENaCの4種類のサブユニットの一次構造は高度に類似している。これら4種類のタンパク質は共通の祖先に由来するタンパク質ファミリーを構成する。サブユニット間のグローバルアラインメント（タンパク質全長でのアラインメント）では、ヒトのγサブユニットはβサブユニットと34%が同一であり、α、δサブユニットとはそれぞれ27%、23%が同一である。
ENaCの4種類のサブユニットにはすべて、膜貫通セグメントを形成する2つの疎水的配列が存在し、それぞれTM1、TM2と呼ばれている。膜結合状態ではTMセグメントは脂質二重層に埋め込まれてN末端とC末端は細胞内に位置し、2つのTMの間の領域が細胞外領域となる。この細胞外領域には各サブユニットの約70%の残基が含まれる。このように、膜結合状態では各サブユニットの大部分は細胞外に位置している。
ENaCと相同なタンパク質ASIC1（英語版）の構造が解かれている。ニワトリのASIC1は3つの同一なサブユニットから組み立てれらるホモ三量体構造である。ASIC1三量体は「ボールを持った手」のような構造をしており、ASIC1の各ドメインはpalm、knuckle、finger、thumb、β-ballと命名されている。ENaCのサブユニットの配列とASIC1の配列とのアラインメントからは、TM1とTM2、palmドメインは保存されており、knuckle、finger、thumbドメインにはENaCでは挿入配列が存在することが明らかにされている。部位特異的変異導入によるENaCの研究からは、ASIC1の構造モデルの基本的特徴の多くはENaCにも同様に適用されるという証拠が得られている。ASICの構造に基づいて、ENaCのイオン選択性フィルターのモデリングも行われている。近年ENaCの構造も解明され、ASIC1三量体と類似した構造をしていることが明らかにされた。
ENaCのα、β、γサブユニットのC末端にはPPPXYXXLという保存された特別なコンセンサス配列が存在し、PYモチーフと呼ばれている。この配列はE3ユビキチンリガーゼ Nedd4-2のWWドメインによって認識される。Nedd4-2はENaCのC末端にユビキチンをライゲーションし、分解のための標識を付加する。
関連する疾患

偽性低アルドステロン症（英語版）I型全身型、リドル症候群、嚢胞性線維症様疾患の3つの主要な遺伝疾患がSCNN1G遺伝子の変異と関係していることが知られている。
関連する疾患 > 偽性低アルドステロン症I型全身型（PHA1B）

SCNN1G遺伝子の変異と最も一般的に関係している疾患は偽性低アルドステロン症I型全身型（PHA1B）であり、A. Hanukogluによって常染色体劣性遺伝疾患として最初に特徴づけられた。この疾患の患者はアルドステロンに応答することができないため、血清中には高レベルのアルドステロンが存在するにもかかわらずアルドステロン欠乏症の症状を呈し、重度の塩分喪失による死亡リスクが高い。当初、この疾患はアルドステロンを結合する鉱質コルチコイド受容体（NR3C2）の変異によるものであると考えられていた。しかし、11家族の患者のホモ接合性マッピングによって、12p13.1-terと16p12.2-13の2つの遺伝子座と関係した疾患であることが明らかにされた。前者にはSCNN1Aが、後者にはSCNN1BとSCNN1Gがそれぞれ位置している。患者のENaCの遺伝子の配列決定と変異型cDNAの機能発現の結果から、同定された変異がENaCの活性の喪失をもたらすことが確証された。
PHA1Bの患者の大部分では、ホモ接合型変異または複合ヘテロ接合型（英語版）変異が検出される。
関連する疾患 > リドル症候群

リドル症候群は、ENaCのβまたはγサブユニットのPYモチーフの変異、またはPYモチーフを含むC末端の欠失によって引き起こされるのが一般的である。PYモチーフはαサブユニットにも存在するが、αサブユニットの変異と関係したリドル症候群はこれまで観察されていない。リドル症候群は、早発性の高血圧、代謝性アルカローシス（英語版）、血漿中のレニン活性とアルドステロン値の低下などの表現型を伴う常染色体優性遺伝疾患である。認識できるPYモチーフが存在しないため、ユビキチンリガーゼNedd4-2はENaCのサブユニットに結合できず、ユビキチンを付加することができない。その結果、プロテアソームによるENaCの分解が阻害されてENaCは膜に蓄積し、ENaC活性の亢進によって高血圧が引き起こされる。
相互作用

SCNN1Gは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
NEDD4
シンタキシン1A（英語版）
ユビキチンC（英語版）
関連文献

“Regulation of stability and function of the epithelial Na+ channel (ENaC) by ubiquitination”. EMBO J. 16 (21):  6325–36. (1998). doi:10.1093/emboj/16.21.6325. PMC 1170239. PMID 9351815. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1170239/.
“Polymorphisms of amiloride-sensitive sodium channel subunits in five sporadic cases of pseudohypoaldosteronism: do they have pathologic potential?”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (7):  2434–7. (1999). doi:10.1210/jc.84.7.2434. PMID 10404817.
“Human amiloride-sensitive epithelial Na+ channel gamma subunit promoter: functional analysis and identification of a polypurine-polypyrimidine tract with the potential for triplex DNA formation”. Biochem. J. 347 (1):  105–14. (2000). doi:10.1042/0264-6021:3470105. PMC 1220937. PMID 10727408. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1220937/.
“Interactions of beta and gamma ENaC with Nedd4 can be facilitated by an ERK-mediated phosphorylation”. J. Biol. Chem. 277 (16):  13539–47. (2002). doi:10.1074/jbc.M111717200. PMID 11805112.
SCNN1Gの主要な転写産物のエクソン-イントロン構造。転写産物のシリアル番号、エクソン番号が上に示されている。画像のクリックでEnsemblデータベースへ移動する。
ポール・トゥルイユベール

| ポール・トゥルイユベール Paul Trouillebert |
| --- | --- |
 
生誕:  1829年 フランス,パリ
死没:  1900年6月28日 フランス,パリ
テンプレートを表示
ポール＝デジレ・トゥルイユベール（Paul Désiré Trouillebert、1829年 - 1900年6月28日）はフランスの画家である。森や湖を描いた風景画を多く描き、バルビゾン派の画家の一人とされる。
略歴

パリで生まれた。肖像画や宗教画を得意とするエルネスト・エベールやシャルル・ジャラベールの弟子であった。36歳になった1865年にパリのサロンに初めて肖像画を出展した。その後、風景画に転じたことによって高い評価を得るようになった。サン＝ジェルマン＝シュル＝ヴィエンヌやモンソロー、カンド＝サン＝マルタンなどのロワール川の岸辺の町などの風景を描いた。バルビゾン派の代表的な画家、ジャン＝バティスト・カミーユ・コローにスタイルに近い作品を描くようになり、作品の一つの、トゥルイユベールのサインが消され、コローの作品に偽造されて、有名な作家アレクサンドル・デュマ・ペールの息子に売られる事件が起きたことで有名になった。
オリエンタリズムの絵画にも興味を示し、オリエンタルの女性のヌードという題材の作品も描き展覧会に出展した。
弟子には、ピエール・ユキシアニ(Pierre Ucciani: 1851-1939)がいる。
作品

ロワールの岸辺
風景
モンテンポワヴル通りの環状鉄道の駅(1888)
川沿いの道(c.1900)
農場と収穫する人
蛇使いの女性のヌード
ハレムの召使
菫の花束
1989年オーストラリアグランプリ

| レース詳細 |
| --- | --- | --- | --- |
 
日程:  1989年シーズン第16戦
決勝開催日:  11月5日
開催地:  アデレード市街地コース オーストラリア アデレード
コース長:  3.778km
レース距離:  70周（264.460km）
決勝日天候:  雨（ウェット）
ポールポジション
| ドライバー |   アイルトン・セナ |   |  |
タイム:  1'16.665
ファステストラップ
| ドライバー |   中嶋悟 |   |  |
タイム:  1'38.480（Lap 64）
決勝順位
| 優勝 |   ティエリー・ブーツェン 2:00'17.421 |   |  |
| 2位 |   アレッサンドロ・ナニーニ |   |  |
| 3位 |   リカルド・パトレーゼ |   |  |
1989年オーストラリアグランプリは、1989年F1世界選手権の第16戦として、1989年11月5日にアデレード市街地コースで開催された。
概要

前戦日本グランプリでトップでチェッカーを受けたセナが「失格」と裁定され、一旦はアラン・プロストの年間チャンピオンが決定したが、この裁定に対してマクラーレンが提訴し、その後日本グランプリの勝者（アレッサンドロ・ナニーニ）と年間チャンピオンも「暫定」扱いとなった。
その後10月31日にFIAの国際控訴法廷による判決が下された。判決は、セナの失格処分を支持し、さらにセナに10万ドルの罰金と6ヶ月の執行猶予付き出場停止を課す」というものであった。マクラーレン代表のロン・デニスはこの件について民事訴訟を起こすことも示唆する中でレースウィークを迎えた。
予選 > 展開

予選は2日ともドライで行われた。金曜日はプロストが暫定のポールポジションを獲得した。プロストが予選初日にセナを上回ったのは、1989年シーズンでは3度目のことだった。土曜日には気温が上がったためタイムを伸ばすことのできないマシンが多かったが、セナはタイムを1秒以上縮め、タイムを伸ばせなかったプロストを逆転した。
予備予選結果

| 順位 | No | ドライバー | コンストラクタ | タイム |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 | 17 |  ニコラ・ラリーニ | オゼッラ・フォード | 1'18.379 |
| 2 | 30 |  フィリップ・アリオー | ローラ・ランボルギーニ | 1'18.523 |
| 3 | 18 |  ピエルカルロ・ギンザーニ | オゼッラ・フォード | 1'19.153 |
| 4 | 37 |  J.J・レート | オニクス・フォード | 1'19.442 |
| DNPQ | 36 |  ステファン・ヨハンソン | オニクス・フォード | 1'19.539 |
| DNPQ | 29 |  ミケーレ・アルボレート | ローラ・ランボルギーニ | 1'20.129 |
| DNPQ | 34 |  ベルント・シュナイダー | ザクスピード・ヤマハ | 1'20.179 |
| DNPQ | 31 |  ロベルト・モレノ | コローニ・フォード | 1'20.183 |
| DNPQ | 33 |  オスカー・ララウリ | ユーロブルン・ジャッド | 1'20.750 |
| DNPQ | 35 |  鈴木亜久里 | ザクスピード・ヤマハ | 1'21.012 |
| DNPQ | 41 |  ヤニック・ダルマス | AGS・フォード | 1'21.022 |
| DNPQ | 40 |  ガブリエル・タルキーニ | AGS・フォード | 1'21.600 |
| DNPQ | 32 |  エンリコ・ベルタッジア | コローニ・フォード | 1'24.081 |
予備予選結果 > 予選結果

| 順位 | No | ドライバー | コンストラクタ | 1回目 | 2回目 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 | 1 |  アイルトン・セナ | マクラーレン・ホンダ | 1'17.712 | 1'16.665 |
| 2 | 2 |  アラン・プロスト | マクラーレン・ホンダ | 1'17.403 | 1'17.624 |
| 3 | 23 |  ピエルルイジ・マルティニ | ミナルディ・フォード | 1'18.043 | 1'17.623 |
| 4 | 19 |  アレッサンドロ・ナニーニ | ベネトン・フォード | 1'18.271 | 1'17.762 |
| 5 | 5 |  ティエリー・ブーツェン | ウィリアムズ・ルノー | 1'17.791 | 1'18.586 |
| 6 | 6 |  リカルド・パトレーゼ | ウィリアムズ・ルノー | 1'18.636 | 1'17.827 |
| 7 | 27 |  ナイジェル・マンセル | フェラーリ | 1'19.525 | 1'18.313 |
| 8 | 8 |  ステファノ・モデナ | ブラバム・ジャッド | 1'18.750 | 1'20.076 |
| 9 | 22 |  アンドレア・デ・チェザリス | ダラーラ・フォード | 1'18.828 | 1'19.487 |
| 10 | 21 |  アレックス・カフィ | ダラーラ・フォード | 1'18.857 | 1'18.899 |
| 11 | 17 |  ニコラ・ラリーニ | オゼッラ・フォード | 1'19.305 | 1'19.110 |
| 12 | 7 |  マーティン・ブランドル | ブラバム・ジャッド | 1'19.136 | 1'19.428 |
| 13 | 20 |  エマニュエル・ピロ | ベネトン・フォード | 1'19.710 | 1'19.217 |
| 14 | 28 |  ゲルハルト・ベルガー | フェラーリ | 1'19.238 | 1'20.615 |
| 15 | 4 |  ジャン・アレジ | ティレル・フォード | 1'19.363 | 1'19.259 |
| 16 | 16 |  イヴァン・カペリ | マーチ・ジャッド | 1'19.269 | 1'19.294 |
| 17 | 37 |  J.J・レート | オニクス・フォード | 1'20.767 | 1'19.309 |
| 18 | 11 |  ネルソン・ピケ | ロータス・ジャッド | 1'19.392 | 1'20.622 |
| 19 | 30 |  フィリップ・アリオー | ローラ・ランボルギーニ | 1'19.568 | 1'19.579 |
| 20 | 9 |  デレック・ワーウィック | アロウズ・フォード | 1'19.599 | 1'19.622 |
| 21 | 18 |  ピエルカルロ・ギンザーニ | オゼッラ・フォード | 1'19.691 | 1'20.718 |
| 22 | 10 |  エディ・チーバー | アロウズ・フォード | 1'19.922 | 1'21.206 |
| 23 | 12 |  中嶋悟 | ロータス・ジャッド | 1'20.066 | 1'20.333 |
| 24 | 26 |  オリビエ・グルイヤール | リジェ・フォード | 1'21.882 | 1'20.073 |
| 25 | 15 |  マウリシオ・グージェルミン | マーチ・ジャッド | 1'20.191 | 1'20.260 |
| 26 | 25 |  ルネ・アルヌー | リジェ・フォード | 1'20.872 | 1'20.391 |
| DNQ | 3 |  ジョナサン・パーマー | ティレル・フォード | 1'20.428 | 1'20.451 |
| DNQ | 24 |  ルイス・ペレス＝サラ | ミナルディ・フォード | 1'20.633 | 1'20.866 |
| DNQ | 39 |  ベルトラン・ガショー | リアル・フォード | 1'22.267 | 1'24.913 |
| DNQ | 38 |  ピエール＝アンリ・ラファネル | リアル・フォード | 1'22.305 | 1'22.391 |
決勝 > 最初のスタート > 30分遅れのスタート

昼前より豪雨に見舞われ、決勝は予定より30分遅れて行われることとなった。しかし、スタート時刻になってもドライバーの多くはマシンに収まらず、路面コンディションが危険過ぎるとして、更にスタートを遅らせるよう要望した。最終的にスタートが行われるようになると、プロストは1周だけで戻ると言い残してスタートに臨んだ。
決勝 > 最初のスタート > 中断

スタートでも、後方グリッドのマシンがフォーメーションラップを終える前にグリーンライトが点灯するという混乱もあったが、1周を終える前に約1/3のマシンがスピンした。
プロストは、スタート前の言葉通り1周目の終了時にピットに戻り自主的にリタイアした。なお1周目に起きたオニクス・コスワースのJ.J.レートのクラッシュにより、レースは赤旗中断された。
決勝 > 二度目のスタート > 相次ぐクラッシュ

午後3時に再スタートが切られることとなったが、プロストは再スタートを拒否し、二度目のスタートには参加しなかった。自らレースを棄権したドライバーはプロストだけだった。
マシンが走ると後続の視界をほとんど奪うほどの水しぶきが上がるコンディションの中、ベテランのルネ・アルヌーがコースアウトしリタイアしたことを皮切りに、6周目にはゲルハルト・ベルガーとフィリップ・アリオーが早くも接触しリタイアした。
このレースで優勝しないと裁定がどう下ろうと年間チャンピオンになれないセナも、ネルソン・ピケを抜いたところ、ピケの斜め前方を走っていたマーティン・ブランドルに気づかず追突してリタイアした。またそのピケもセナと全く同じ状況の事故を起こし、衝突したピエルカルロ・ギンザーニとともにリタイアした。
セナとピケがそれぞれリタイアする中でナイジェル・マンセルもマシンをコントロールできないまま単独コースアウトしリタイアした。さらにその後も雨脚が全く弱らない中でリタイアが続き、ベテランのエディ・チーバーや若手のオリビエ・グレイヤールも単独スピンアウトしてレースを去っていった。
決勝 > 二度目のスタート > 「雨の中嶋」の好走

ロータス・ジャッドの中嶋悟は、ドライの予選ではマシン性能の低さから同僚のネルソン・ピケとともに下位に沈んだものの、得意のウェットコンディションの中でマシンをうまくコントロールしつつ驚異の19台抜きを見せ、中盤が過ぎたころには4位につけた。さらにその後もマシン性能がはるかに高い3位を走るウィリアムズ・ルノーのリカルド・パトレーゼを、日本人として初めてレース中のファステストラップを記録しつつ10周以上にわたり激しく追い立てたが、パトレーゼの真後ろにつくとエンジンの吸気口から入る水しぶきのせいでミスファイアを起こすため追い抜くには至らず、4位でゴールした。
出走台数の過半数が事故ないしスピンアウトでレースを終え、完走台数がわずか8台となる大荒れのレースとなった中で、予選23位からファステストラップを記録しながら追い上げた中嶋のウェットコンディションにおける高いドライビング・テクニックが、各国のメディアやチーム関係者から高い評価を受け、BBCの解説者で辛口コメントで知られるジェームス・ハントからも後に高く称賛された。
なお、レースは81周で行われる予定だったが、レース時間が規定の2時間を経過したため70周で終了し、ティエリー・ブーツェンが同年のカナダグランプリ以来2度目の優勝をあげた。
決勝 > 結果

| 順位 | No | ドライバー | コンストラクタ | 周回 | タイム/リタイヤ | グリッド | ポイント |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 | 5 |  ティエリー・ブーツェン | ウィリアムズ・ルノー | 70 | 2:00'17.421 | 5 | 9 |
| 2 | 19 |  アレッサンドロ・ナニーニ | ベネトン・フォード | 70 | +28.658 | 4 | 6 |
| 3 | 6 |  リカルド・パトレーゼ | ウィリアムズ・ルノー | 70 | +37.683 | 6 | 4 |
| 4 | 12 |  中嶋悟 | ロータス・ジャッド | 70 | +42.331 | 23 | 3 |
| 5 | 20 |  エマニュエル・ピロ | ベネトン・フォード | 68 | +2 Laps | 12 | 2 |
| 6 | 23 |  ピエルルイジ・マルティニ | ミナルディ・フォード | 67 | +3 Laps | 3 | 1 |
| 7 | 15 |  マウリシオ・グージェルミン | マーチ・ジャッド | 66 | +4 Laps | 25 |   |
| 8 | 8 |  ステファノ・モデナ | ブラバム・ジャッド | 64 | +6 Laps | 8 |   |
| リタイヤ | 10 |  エディ・チーバー | アロウズ・フォード | 42 | スピン | 22 |   |
| リタイヤ | 37 |  J.J・レート | オニクス・フォード | 27 | 電気系 | 17 |   |
| リタイヤ | 26 |  オリビエ・グルイヤール | リジェ・フォード | 22 | スピン | 24 |   |
| リタイヤ | 11 |  ネルソン・ピケ | ロータス・ジャッド | 19 | 接触 | 18 |   |
| リタイヤ | 18 |  ピエルカルロ・ギンザーニ | オゼッラ・フォード | 18 | 接触 | 21 |   |
| リタイヤ | 27 |  ナイジェル・マンセル | フェラーリ | 17 | スピン | 7 |   |
| リタイヤ | 1 |  アイルトン・セナ | マクラーレン・ホンダ | 13 | 接触 | 1 |   |
| リタイヤ | 21 |  アレックス・カフィ | ダラーラ・フォード | 13 | スピン | 10 |   |
| リタイヤ | 16 |  イヴァン・カペリ | マーチ・ジャッド | 13 | ラジエーター | 16 |   |
| リタイヤ | 22 |  アンドレア・デ・チェザリス | ダラーラ・コスワース | 12 | スピンオフ | 9 |   |
| リタイヤ | 7 |  マーティン・ブランドル | ブラバム・ジャッド | 12 | 接触 | 12 |   |
| リタイヤ | 9 |  デレック・ワーウィック | アロウズ・フォード | 7 | スピン | 20 |   |
| リタイヤ | 30 |  フィリップ・アリオー | ローラ・ランボルギーニ | 6 | 接触 | 19 |   |
| リタイヤ | 28 |  ゲルハルト・ベルガー | フェラーリ | 6 | 接触 | 14 |   |
| リタイヤ | 4 |  ジャン・アレジ | ティレル・フォード | 5 | 電気系 | 15 |   |
| リタイヤ | 25 |  ルネ・アルヌー | リジェ・フォード | 4 | スピンオフ | 26 |   |
| リタイヤ | 17 |  ニコラ・ラリーニ | オゼッラ・フォード | 0 | 電気系 | 11 |   |
| 棄権 | 2 |  アラン・プロスト | マクラーレン・ホンダ | 0 | 棄権 | 2 |   |
予選、決勝順位は、公式サイト およびF1グランプリ年鑑より。
記録

最終F1グランプリ:ジョナサン・パーマー、エディ・チーバー、ルイス・ペレス＝サラ、ルネ・アルヌー、ピエルカルロ・ギンザーニ、オスカー・ララウリ、ピエール＝アンリ・ラファネル、エンリコ・ベルタッジア
初ファステストラップ:中嶋悟
初ポイント:エマニュエル・ピロ
トラベクテジン

| --- | --- |
 
IUPAC命名法による物質名
  IUPAC名 (1'R,6R,6aR,7R,13S,14S,16R)-6',8,14-trihydroxy- 7',9-dimethoxy-4,10,23-trimethyl-19-oxo-3',4',6,7, 12,13,14,16-octahydrospiro[6,16-(epithiopropano oxymethano)-7,13-imino-6aH-1,3-dioxolo[7,8]isoquino [3,2-b][3]benzazocine-20,1'(2'H)-isoquinolin]-5-yl acetate 
臨床データ
ライセンス:  EMA:リンク
法的規制:   UK: 処方箋のみ (POM) 
投与経路:  点滴静脈注射
薬物動態データ
生物学的利用能: 不適用（静脈注射のみ）
血漿タンパク結合: 94 〜 98%
代謝: 肝臓（主にCYP3A4による代謝）
半減期: 180時間（平均）
排泄: 主に糞便
識別
CAS番号 :  114899-77-3
ATCコード:  L01CX01 (WHO) 
PubChem:  CID: 108150
ChemSpider:  16736970
KEGG:  D06199 
化学的データ
化学式: C39H43N3O11S
分子量: 761.84 g/mol
テンプレートを表示
トラベクテジン（trabectedin）は抗腫瘍薬の一つ。Ecteinascidin 743（エクテイナシジン743）あるいはET-743としても知られている。商品名はヨンデリス。悪性軟部腫瘍の治療薬として日本、アメリカ、ヨーロッパ、ロシアなどで承認されている。また、乳癌、前立腺癌、小児肉腫に対する治験が行われている。トラベクテジンは欧州委員会とアメリカ食品医薬品局から軟部肉腫および卵巣癌に対する希少疾病用医薬品として認められている。また日本でも「染色体転座を伴う悪性軟部腫瘍」の希少疾病用医薬品として認められている。
2009年11月、欧州委員会は、27のEU加盟国およびノルウェー、アイスランド、リヒテンシュタインにおける、白金系抗がん剤感受性の再発性卵巣癌の女性に対するトラベクテジンとペグ化リポソームドキソルビシンとの併用治療を認可した。
効能・効果

悪性軟部腫瘍
化学療法未治療例における有効性および安全性は確立していない。
他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性および安全性は確立していない。
副作用

重大な副作用として添付文書に記載されているものは、
肝不全、肝機能障害（AST（GOT）上昇（58.9%）、ALT（GPT）上昇（71.2%）等）、
好中球減少（87.7%）、白血球減少（64.4%）、血小板減少（38.4%）、貧血（32.9%）、リンパ球減少（27.4%）、発熱性好中球減少症（15.1%）、感染症（肺炎（1.4%）、敗血症性ショック等）、
横紋筋融解症（1.4%）、重篤な過敏症、鬱血性心不全（1.4%）、左室駆出率低下
である。（頻度未記載は頻度不明）
発見と開発

1950年代から1960年代の間、アメリカ国立癌研究所 (NCI) は植物と海洋生物素材からの幅広い物質探索（スクリーニング）を行っていた。そのスクリーニングの結果、ホヤの一種であるEcteinascidia turbinata の抽出物が抗癌活性を示すことが1969年に明らかとなった。
活性分子の精製と同定は、十分に繊細な技術が開発されるまで長い年月を要したが、1984年にイリノイ大学のK. L. Rinehartによって活性成分の一つであるエクテイナシジン743の構造が決定された。Rinehartは、西インド諸島の礁でスクーバダイビングによって、ホヤを収集した。スペインの会社PharmaMarがイリノイ大学から、この化合物のライセンスを取得し、トラベクテジンを含むホヤの養殖を試みたが大した成果はなかった。ホヤからのトラベクテジンの単離収率は極めて低く、1グラムのトラベクテジンを単離するのに1トンのホヤが必要となる（臨床試験には約5グラムの化合物が必要と考えられた）。そこで、Rinehartはハーバード大学の化学者E. J. コーリーに、トラベクテジンの合成法の開発を依頼した。コーリーの研究グループは1996年に、トラベクテジンの全合成を発表した。その後、より単純で扱いやすい合成法が開発され、ハーバード大学が特許を取得し、PharmaMarにライセンス供与した。現在、トラベクテジンは、PharmaMarによって開発された、微生物Pseudomonas fluorescens の培養によって得られる抗生物質であるサフラシンB (safracin B) を出発原料とした半合成法を基に供給されている。
トラベクテジンは1996年に初めてヒトに投与された[要出典]。2007年に、欧州医薬品庁 (EMEA) は、アントラサイクリン系抗がん剤およびイホスファミドによる治療が失敗したかこれらの薬剤に適さない進行性軟部肉腫の患者に対する治療薬として、トラベクテジン（商品名 Yondelis）の販売を承認した。EMEA医薬品委員会 (CHMP) は、トラベクテジンは充分にデザインされた現在の最良の治療との比較ランダム化試験によって評価されておらず、臨床的有効性のデータは主に脂肪肉腫と平滑筋肉腫患者に対するものであると意見を述べた。しかしながら、軸となる研究では、2つの異なるトラベクチン投与計画群で有意差が見られており、病気の希少性を鑑みて、CHMPは例外的に医薬品承認を認めることができるとした。承認の一部として、PharmaMarは特定の染色体転座がトラベクテジンに対する反応性を予測するのに使えるかどうかについて明らかにするためのさらなる臨床試験を行うことに合意した。2008年にEMEAおよびFDAに対して再発卵巣癌へのペグ化リポソームドキソルビシンとの併用療法についての販売承認申請資料が提出されたが、2011年にはFDAから第III相臨床試験の追加を要求されたため米国での申請を取り下げた。
また、前立腺癌、乳癌、小児腫瘍に対する第II相臨床試験が行われている。
構造

トラベクテジンは3つのテトラヒドロイソキノリン部と、システイン残基を含むヘテロ10員環を含む8つの環、7つの不斉中心を有している。
生合成

2011年にホヤEcteinascidia turbinataの共生微生物であるCandidatus Endoecteinascidia frumentensisがエクテイナシジン743の生合成で大きな役割を果すことが明らかになった。Candidatus Endoecteinascidia frumentensisでの生合成は、EtuA3モジュールのアシルリガーゼドメインに脂肪酸が結合する事から始まる。システインとグリシンが標準的な非リボソームペプチド（NRPs）アミノ酸として脂肪酸に結合する[1]。次にチロシンが酵素EtuH、EtuM1、EtuM2で酸化されてメタ位が水酸化された後、パラ位の水酸基とメタ位の（水酸化されていない）炭素がメチル化される。このチロシン誘導体がピクテ・スペングラー反応で[1]の分子に結合する。この時アミノ基がアルデヒドと結合してイミンとなり、フェノール環から電子を受けて縮合環化して二級アミンとなる。この反応はEtuA2のTドメインで進む。チロシン誘導体はもう1分子が消費され、ピクテ・スペングラー反応で2つ目のニ環系構造が得られる。酵素EtuOおよびEtuF3がその後の反応に関与して、いくつかの官能基とスルフィド結合が導入され、その結果、ET-583、ET-597、ET-596、ET-594が合成される。第3の（m-メチル化されていない）m-O-メチル化チロシンがピクテ・スペングラー反応で環化されて最終生成物が得られる。
全合成

トラベクテジンの生合成には2つのチロシン残基の二量体化による分子の五環性コア構造の形成が関与していると考えられていたので、イライアス・コーリーによるトラベクテジンの全合成はこの生合成経路に基づいた合成戦略によって達成されている。この合成は、マンニッヒ反応、ピクテ・スペングラー反応、クルチウス転位、不斉ロジウム-ジホスフィン触媒によるエナンチオ選択的水素化反応などを用いている。別の合成段階では、五環性骨格の構築のためにウギ反応を利用している。このような複雑な分子の合成でのワンポット多成分反応において、この反応を使用することは前例がない。
作用機序

トラベクテジンは癌性遺伝子転写因子FUS-CHOPをブロックして粘液性脂肪肉腫の転写プログラムを逆転させることが明らかにされた。この逆転により、トラベクテジンはこれらの細胞の分化を促して癌遺伝子の発現を阻止している。
遺伝子の転写干渉を除いて、トラベクテジンの作用機序は複雑で完全には解明されていない。DNAに結合しグアニンのN2位をアルキル化する化合物が知られている。この結合は二重螺旋の副溝で、3〜5塩基の間で起こり、特にCGGの配列で多いことがin vitroの研究で判明している。その他に反応が起き易い配列はTGG、AGC、GGCである。一旦結合するとこの可逆的共有結合付加物は、主溝に向かってDNAを曲げ、活性化している転写に干渉し、転写共役ヌクレオチド除去修復複合体を損傷し、RNAポリメラーゼIIの分解を促進し、DNA二重らせんを崩壊させる。
また、DNA骨格の切断と細胞のアポトーシスを引き起こす、DNA鎖近傍での超酸化物の生成が関与していると考えられている。実際の作用機構は知られていないが、化合物のヒドロキシキノン骨格における普通でない自己酸化還元反応によって分子状酸素が超酸化物へと還元されることによって開始されると考えられている。また、化合物が活性型のオキサゾリジン型に変化しているとの推測もある。
トラベクテジン（ET-743）の推定生合成経路
カトリーナ・レイク

| カトリーナ・レイク Katrina Lake |
| --- | --- |
生誕:   (1982-12-24) 1982年12月24日（41歳）  アメリカ合衆国・カリフォルニア州サンフランシスコ
出身校:  スタンフォード大学 ハーバード大学
職業:  スティッチ・フィックスの会長
肩書き:  スティッチ・フィックスの共同創業者およびCEO
配偶者:  ジョン・クリフォード（2014年 - ）
子供:  2人
テンプレートを表示
カトリーナ・レイク（Katrina Lake、1982年12月24日 - ）は、アメリカ合衆国の実業家。スティッチ・フィックスの共同創業者およびCEO、Glossier取締役、リクルートホールディングス社外取締役。
経歴

日本人とアメリカ人のハーフで公立学校教師の母とカリフォルニア大学サンフランシスコ校およびミネソタ大学ツインシティー校の医師である父のもと、カリフォルニア州サンフランシスコで生まれる。
2005年にスタンフォード大学で学士号を取得し、2011年にハーバード・ビジネス・スクールで経営学修士号を取得した。元々は医師を目指しており、医学部進学コースから始めたものの、経済学とビジネスに興味を持つようになった。大学卒業後はPolyvore（英語版）とパルテノン・グループで働いていた。
2011年2月、元J.クルーバイヤーのエリン・モリソン・フリンと共にスティッチ・フィックスを設立した。
2017年11月、スティッチ・フィックスがNASDAQに上場した。女性の創業者兼CEOが消費者向けインターネット企業を上場させたのは初めてだった。株式公開当日、スティッチ・フィックスは1億2000万ドル近くを調達した。
2021年4月、スティッチ・フィックスのCEOを退任することを発表した。後任のCEOは20年間にベイン・アンド・カンパニーを務め、2020年1月にスティッチ・フィックスのプレジデントに就任したエリザベス・スポールディングに引き継がれた。2023年1月、スポールディングがスティッチ・フィックスのCEOを退任したため、同社の暫定CEOとして復帰した。
2023年6月、スティッチ・フィックスのCEOが元メイシーズ最高デジタル責任者のマット・ベアーに引き継がれ、レイクも会長として同社の役割を継続。また、リクルートホールディングスの社外取締役に就任した。
人物

2014年に投資専門家のジョン・クリフォードと結婚した。子供が2人いる。
VCF

VCF（Voltage-controlled filter）は、電圧で音声信号の倍音成分を制御する機能。主にアナログシンセサイザーの音色制御に用いられる。
概要

アナログシンセサイザーは、VCOで任意の波形を持つ音声信号を出力し、VCFでその音声信号を加工することにより、様々な音色を得る基本的構造になっている。VCFは入力された音に含まれる倍音をカットして音色を加工する「音色フィルタ」の役割を担う。
VCFには主に以下の種類がある。
LPFやHPFでは、減衰が始まる周波数を遮断周波数（カットオフ周波数）と呼び、-3dBの減衰のあるポイントを指す。BPFやBEFでは、残留・除去する帯域の中心を中心周波数と呼ぶ。VCFでは主に遮断周波数／中心周波数が電圧で制御される。
VCFは設計によって減衰傾度（ロールオフ特性）の違いがあり、次数が増すごとに-6dB/oct傾度が増し、一般的に-6, -12, -18, -24dB/oct程度のVCFが用いられる。例えばモーグ・シンセサイザーには-24dB/octのVCFが良く用いられ、オーバーハイムのシンセサイザーには-12dB/octのVCFが良く用いられる。減衰傾度は設計によるVCFの個性を測る1つの目安であるが、他の設計要素も音質には関わる。
モジュレーション（変調）

外部信号で回路の動作（ここでは遮断周波数／中心周波数）を制御することをモジュレーションと呼ぶ。一般的にアナログシンセサイザーではエンベロープ・ジェネレーターやLFOの制御信号をVCFのモジュレーションに利用することで、音色に時間的な変化がつけられる。
演奏された音程の変化に伴ってカット領域を変化させることを、特にキーボード・トラッキングと呼ぶ。例えば演奏された音程の基本周波数が440Hzで、カットしたい倍音が880Hzである場合、まずVCFは880Hzの音域をカットする様に設定される。だが次に1オクターブ上の音程を演奏した場合、基本周波数は880Hzに変化する。この変化の情報をVCFに伝えない場合、VCFは880Hzに変化した基本周波数をカットする様に作動してしまう。このようなことを避けたい場合、キーボード・トラッキングが用いられる。
レゾナンス（共鳴）

Resonance （レゾナンス、またはリゾナンス。直訳すると「共鳴」）は、VCFのパラメータのひとつとして搭載されている機能。遮断周波数付近の倍音成分を強調する事で音色の変化を得る。またいくつかの機種では、特定の値を超えると自己発振を始め、それ自体を音源として利用することもできる。電子工学的にはQ値(クオリティファクター)がそれにあたる。メーカーによっては「Emphasis」とも呼称する。
フィルタ種類の模式図。実際にはこれほど急峻な特性ではなく、傾斜した特性を持つ
ローパスフィルタの次数による減衰傾度の違い
オアハカチーズ

| ケスィージョ |
| --- | --- |
 
別名:  ケスィージョ(Quesillo de Oaxaca)
原料:  牛乳
原産国:  メキシコ
州:  オアハカ
表皮:  セミハード
テンプレートを表示
オアハカチーズ（英:Oaxaca cheese 、スペイン語: queso Oaxaca)は、メキシコで作られているセミハードチーズで、ケスィージョという名前でも知られている。
特徴

この白いチーズは、熟成していないモントレー・ジャックのようでありながらも、モッツァレラチーズのようなストリングチーズとしての特徴を併せ持っている。
メキシコ国外では、チワワ州北部で作られている asadero  (queso asadero)というチーズと混同されることが多い。
この二者の食感や味は似ているが、製法に違いがあり、この製法によってオアハカチーズの方が若干乾いた感じになっている。
オアハカという名前は、このチーズが最初に作られたのがメキシコ南部のオアハカ州であることに由来しており、オアハカで布教活動していたドミニコ会が製法を持ち込んだことがはじまりとされている。
このチーズはイタリアで作られるモッツァレラチーズと同様、カードに熱湯を注いで練るパスタ・フィラータ（英語版）という製法が用いられるが、当時はメキシコでは水牛のミルクが手に入らなかったため、代わりに牛乳が用いられた。
製法は複雑であり、チーズを長いリボン状に伸ばした後、毛糸玉のように丸める。
オアハカチーズは様々な形で売られており、メキシコ料理で広く使われている。たとえば、ケサディーヤやエンパナーダでは、溶かしたオアハカチーズに、ウイトラコチェ（英語版）(黒穂病によって肥大したトウモロコシ)やカボチャの花（英語版）を和えたものが詰め物として用いられている。
ギャラリー

オアハカチーズとカボチャの花とアリタソウのケサディーヤ
トマトとひも状にしたオアハカチーズを載せたトラユーダ（英語版）
Wipe-out

| --- | --- |
: この項目では、データ消去ツールについて説明しています。その他の用法については「ワイプアウト」をご覧ください。
| --- | --- |
開発元:  いしじま☆だい

最新版:  バージョン1.0    
対応OS:  OS問わず
プラットフォーム:  x86
種別:  ハードディスク消去ツール
ライセンス:  フリーウェア
公式サイト:  ハードディスク消去ツール「wipe-out」
テンプレートを表示
wipe-out（ワイプアウト）は、いしじま☆だいが開発した、ハードディスク (HDD) に記録されたデータを消去するためのツール。フリーウェアとして配布されている。
概要

廃棄・譲渡したHDDからの情報流出を防ぐことができる。
HDDを0や1で上書きすることでデータの消去を行う。
データが消去されたか確認することもできる。
フロッピーディスクやCD-R / RWから起動することができる。
オリリア

| オリリア City of Orillia |
| --- | --- |
 市
 カウチチング湖畔
 愛称： The Sunshine City
 オンタリオ州内の位置
 オリリアオリリアの位置南オンタリオの地図を表示オリリアオリリア (オンタリオ州)オンタリオ州の地図を表示オリリアオリリア (カナダ)カナダの地図を表示
 座標：北緯44度36分00秒 西経79度25分00秒﻿ / ﻿北緯44.6度 西経79.416666666667度﻿ / 44.6; -79.416666666667座標: 北緯44度36分00秒 西経79度25分00秒﻿ / ﻿北緯44.6度 西経79.416666666667度﻿ / 44.6; -79.416666666667
国:   カナダ
州:   オンタリオ州
行政区:  シムコー郡
創設日:  1867年
面積
 • 合計:  28.61 km2
標高:  291.5 m
人口（2011年）
 • 合計:  30,586人
 • 密度:  1,069.2人/km2
等時帯:  UTC-5 (EST)
 • 夏時間:  UTC-4 (EDT)
ISO 3166コード:  CA-ON
ウェブサイト:  www.orillia.ca
オリリア（英: Orillia）は、カナダのオンタリオ州シムコー郡にある市である。人口は約30.6千人。シムコー湖に面し、トロントから北に約135 kmの位置にある。地理的にはシムコー郡内にあるが、行政としてはシムコー郡から独立し、独自の行政権を持つ市である。
オンタリオ州警察（OPP）の本部がオリリアに置かれている。
オリリア市庁舎
交通 > 道路

ハイウェイ11号線 (Highway 11)
ハイウェイ12号線 (Highway 12)
交通 > バス

オリリア交通局（Orillia Transit）：オリリア交通局のバスは全て循環ルートでダウンタウンのバスターミナルを起点としている。
交通 > 空港

オリリア空港（Orillia Airport）：IATAコードはないが、ゼネラル・アビエーションではCBSAによる入境管理も行なえる。
ポール・ヤング

| --- | --- |
: マイク&ザ・メカニックスのボーカリストのポール・ヤングとは異なります。
| ポール・ヤング Paul Young |
| --- | --- |
 ドイツ・マンハイム公演（2018年4月）
基本情報
出生名:  Paul Antony Young
生誕:   (1956-01-17) 1956年1月17日（68歳）
出身地:   イングランド ベッドフォードシャー州ルートン
ジャンル:  ロック ポップ・ミュージック ブルー・アイド・ソウル
職業:  ミュージシャン シンガーソングライター
担当楽器:  ボーカル、ギター
活動期間:  1978年 - 現在
レーベル:  コロムビア・レコード Vision Records イースト・ウェスト・レコード ソニーBMG New State Music
共同作業者:  Kat Kool & The Kool Kats Streetband Q-Tips Pino Palladino
公式サイト:  paul-young.com
ポール・ヤング（Paul Antony Young、1956年1月17日 - ）は、イングランド出身のミュージシャン、シンガーソングライター。
略歴

Kat Kool & The Kool Kats、ソウル/R&Bグループ「Streetband」や「Q-ティップス」のヴォーカル担当として活躍した後、1982年にソロ・デビューした。
ブルー・アイド・ソウルのシンガーとして、イギリスやヨーロッパでは人気者であったが、1985年にホール&オーツのカヴァー曲であったシングル、「エヴリタイム・ユー・ゴー・アウェイ」がUSチャートで1位となる
など、世界的なヒットとなり、広く知られるようになった。
1990年代半ばからはLos Pacaminosのメンバーとして頻繁にツアーを行ったが、あくまでも限られた地域だけでの活動しか行われなかった。
日本では、1991年に鈴木雅之とのデュエットでシングル「COME ON IN」をリリースしたことや、1997年にスバル・フォレスター（初代）のCMソングに「エヴリタイム・ユー・ゴー・アウェイ」が起用されたことでも知られている。
ディスコグラフィー > ソロ・アルバム

| 年 | アルバム | チャート　最高位 > UK  | チャート　最高位 > AUT  | チャート　最高位 > FRA | チャート　最高位 > GER  | チャート　最高位 > NL  | チャート　最高位 > NOR  | チャート　最高位 > SWE  | チャート　最高位 > SWI  | チャート　最高位 > US  | チャート　最高位 > 認定 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1983 | 何も言わないで 原題: No Parlez  Released: 1983年7月18日 (1983-07-18)  Label: CBS  Formats: CD, cassette, LP | 1 | 4 | 16 | 1 | 1 | 3 | 1 | 1 | 79 |  UK: 3× Platinum |
| 1985 | シークレット・オヴ・アソシエーション 原題: The Secret of Association  Released: 1985年3月25日 (1985-03-25)  Label: Columbia  Formats: CD, cassette, LP | 1 | 20 | 7 | 6 | 1 | 2 | 1 | 4 | 19 |  UK: 2× Platinum  US: Gold |
| 1986 | ビトゥイーン・トゥー・ファイアーズ 原題: Between Two Fires  Released: October 1986  Label: Columbia  Formats: CD, cassette, LP | 4 | — | — | 63 | 23 | — | 19 | 27 | 77 |  UK: Platinum |
| 1990 | アザー・ヴォイセズ 原題: Other Voices  Released: June 1990  Label: Columbia  Formats: CD, cassette, LP | 4 | — | — | — | 51 | — | 40 | — | 142 |  UK: Gold |
| 1993 | ザ・クロッシング 原題: The Crossing  Released: October 1993  Label: Columbia  Formats: CD, cassette, MD | 27 | — | — | 82 | 65 | — | — | — | — | — |
| 1994 | リフレクションズ 原題: Reflections  Released: November 1994  Label: Vision  Formats: CD | 64 | — | — | — | 39 | — | — | — | — | — |
| 1997 | ポール・ヤング 原題: Paul Young  Released: May 1997  Label: East West Records  Formats: CD | 39 | — | — | 90 | — | — | — | — | — | — |
| 2006 | Rock Swings – On the Wild Side of Swing Release: June 2006  Label: Sony BMG  Formats: CD, digital download | — | — | — | 89 | — | — | — | — | — | — |
| 2016 | Good Thing Release: April 2016  Label: New State Music  Formats: CD, digital download | 87 |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
ディスコグラフィー > 参加アルバム > Chicane (musician)

Giants（2010年）
ディスコグラフィー > ライヴ・アルバム > Q-Tips

Come Back... Live with（1984年）
ディスコグラフィー > その他のアルバム > Streetband

London（1978年）
Dilemma（1979年）
ディスコグラフィー > その他のアルバム > Q-Tips

Q-Tips（1980年）
Live at Last（1982年）
ディスコグラフィー > その他のアルバム > Los Pacaminos

Los Pacaminos（2002年）
A Fistful of Statins（2014年）
日本公演

1985年
1986年
1987年
1990年
2012年
ハンガリー・ブダペスト公演（1987年6月）
セント・マーク教区

セント・マーク教区（英語: Saint Mark Parish）は、英語圏の国家に見られる教区（行政教区）の名称。
セント・マーク教区 (グレナダ)
セント・マーク教区 (ドミニカ国)
カトリーヌ・アルノー

| 獲得メダル>  フランス .柔道 .オリンピック |
| --- | --- | --- |
| 銅 | 1988　ソウル | 56kg級  |
世界柔道選手権
| 金 | 1987　エッセン | 56kg級  |
| 金 | 1989　ベオグラード | 56kg級  |
| 銅 | 1984　ウィーン | 56kg級  |
カトリーヌ・アルノー（ Cathérine Arnaud 1963年2月5日-) は、フランスのボルドー出身の柔道選手。現役時代は56kg級の選手。身長156cm。
人物

1984年の世界選手権で3位となると、1987年の世界選手権では優勝を果たした。翌年の1988年ソウルオリンピック(公開競技)では3位だった。1989年の世界選手権では2連覇を達成した。1992年バルセロナオリンピックでは7位に終わりメダルを獲得できなかった。
主な戦績

1984年 - 世界選手権　3位
1985年 - イギリス国際　3位
1986年 - ベルギー国際　優勝
1986年 - オーストリア国際　優勝
1986年 - 世界学生　優勝
1987年 - ヨーロッパ選手権　優勝
1987年 - 世界選手権　優勝
1987年 - 福岡国際　3位
1988年 - フランス国際　優勝
1988年 - ヨーロッパ選手権　優勝
1988年 - ソウルオリンピック　3位
1989年 - ヨーロッパ選手権　優勝
1989年 - 世界選手権　優勝
1990年 - フランス国際　2位
1990年 - ヨーロッパ選手権　優勝
1990年 - 福岡国際　3位
1991年 - ヨーロッパ選手権　3位
1992年 - ドイツ国際　3位
1992年 - ヨーロッパ選手権　3位
1992年 - バルセロナオリンピック　7位
オットー・ハイルマン

オットー・ハイルマン（Otto Heilmann, 1888年8月22日　ミュンヘン - 1945年8月19日　ミュンヘン郡プラッハ・イム・イーザルタール Pullach im Isartal（ミュンヘン南部）シュヴァーネック城 Burg Schwaneck）はドイツの建築家・建設業者。
建築技術を勉強した後、父のヤーコプ・ハイルマンの建設会社・ハイルマン＆リットマンに支配人として入社。
のち、同社の外部役員になった。
カデット (曖昧さ回避)

カデット（Cadet）とは英語で士官候補生を意味する。ドイツ語ではKadett。転じて候補生や練習生の意味でも使われる。
ロシアの士官候補生ないし士官候補生を養成する中高一貫校のこと。
陸軍士官学校 (日本)の武窓用語では陸軍幼年学校出身者を「カデ」「KD」と呼んでいた。
軍の航空部隊では初等練習機や操縦訓練生を意味する。
ボーイング・ステアマン モデル75 - アメリカの練習機の通称。
He 72 Kadett - ドイツの単発複葉練習機。
オペル・カデット - オペルがかつて製造していた自動車。最廉価の大衆車として開発されたためKadettと命名された。
スポーツにおける育成年代のひとつ。中学生から高校生の年代にあたる。
カデットの部 - 卓球の大会。中学2年生以下のみ参加できる。
レスリング世界カデット選手権
AIBA世界カデット選手権 - 現在のAIBA世界ジュニア選手権
カデット（каде́ты）
立憲民主党 (ロシア) - ロシア帝国の政党の略称
カデット（Cadetto） - イタリア語で弟。
日経メディカルCadetto - 日経BPが発行するU35の医師向け雑誌。