抗体依存性感染増強
コロナウイルス感染の場合 > β-コロナウイルス > ADEに関するワクチン開発上の障害

ADEによると思われるβ-コロナウイルス感染事例が複数確認されている。ウイルス曝露時におけるADE関連疫病理学は、コロナウイルスワクチン開発の主要な課題であり、SARS-CoV-2ワクチン研究にも同様に影響を与える可能性がある。この現象は、培養細胞実験と動物モデル試験の両方で実証されている。ADE関連の急性肺損傷は、重症急性呼吸器症候群（SARS）と中東呼吸器症候群（MERS）の両方の動物モデルについて論文化されている。これは、初期感染、再感染、ワクチン接種後の感染中に発生する可能性がある。例えば、MERS-CoVを鼻腔内感染させたウサギは、ウイルス血症と肺の血管周囲炎、中和抗体を欠いた抗体反応を特徴とする肺感染症を発症した。ウサギは最初のMERS-CoV感染後には中和抗体を産生したものの、ウイルスへの再曝露によってより重篤な肺疾患を発症した。同様の結果はマウスにSARS-CoVを再感染させた場合やワクチン接種したマウスにウイルスを感染させた場合にも観察された。マウスは、SARS-CoV自体による再感染後または4種類のワクチン接種後に中和抗体を発生させることができたが、これらの群が対照群と比較してウイルスから保護されているにも拘わらず、SARS-CoV再感染後に全ての群が免疫病理学的な肺損傷を発症した。同様の問題はハムスターや非ヒト霊長類でも観察されている。ワクチン接種されたマカクは少量のウイルス再投与でもADEによる急性肺障害を発症した。これらの動物では、不活化ウイルスやSARS-CoVのスパイク（S）タンパク質の全長をコードする改変ワクシニアアンカラ（英語版）にもとづくベクター構築物を用いたワクチンの両方で肺損傷が発生した。しかしフェレットの場合は、同様のベクター構築物投与後にウイルスを感染させると、肺障害ではなく重症肝炎が発生した。下表に、MERS-CoVとSARS-CoV-1を対象とした動物実験のまとめを掲載する。マウスを用いたワクチン候補物質に関する詳細は、別の論文にまとめられている。
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| Virus | Animal | Vaccine type | Vaccination | Protective | Immuno-pathology | Ref. |
| MERS_CoV | Mice | Whole Inactivated Virus | No Adjuvant | Yes | Yes |  |
|  |  |  | Alum | Yes | Yes |  |
|  |  |  | MF59 | Yes | Yes |  |
|  |  | Adenovirus Vector | S1 | Yes | Yes |  |
|  |  |  | S1 + CD40L | Yes | No |  |
| SARS-CoV | Mice | Whole Inactivated Virus | No Adjuvant | Yes | Th2-type immunopathology with prominent eosinophil lung infiltration |  |
|  |  |  | Alum | Yes | Th2-type immunopathology with prominent eosinophil lung infiltration |  |
|  |  |  | TLR agonist | Yes | Mild |  |
|  |  |  | delta inulin adjuvant  | Yes | No |  |
|  |  |  | No Adjuvant – Aged Mice | Partial | Yes |  |
|  |  |  | Alum – Aged Mice | Partial | Yes |  |
|  |  | DNA vaccines | These vaccines are described in a separate review | These vaccines are described in a separate review | These vaccines are described in a separate review |  |
|  |  | Venezuelan Equine  Encephalitis Vector | S protein | S protein | S protein | S protein |
|  |  |  | Young mice | Yes | No |  |
|  |  |  | Aged mice | Partial | No |  |
|  |  |  | N protein | N protein | N protein | N protein |
|  |  |  | Young mice | No | Yes |  |
|  |  |  | Aged mice | No | Yes |  |
|  |  |  | S + N Protein | S + N Protein | S + N Protein | S + N Protein |
|  |  |  | Young mice | Yes | Mild |  |
|  |  |  | Old mice | No | Mild |  |
|  |  | Recombinant Vaccinia Virus Vector | S protein | Yes | No |  |
|  |  |  | N Protein | No | Yes |  |
|  |  |  | S + N Protein | Yes | Yes |  |
|  |  | Variable Virus vectors | More vaccines are described in a separate review | More vaccines are described in a separate review | More vaccines are described in a separate review |  |
|  |  | Virus Like Particle | No Adjuvant | Yes | Yes |  |
|  |  |  | Alum | Yes | Yes |  |
|  |  | Subunit | S protein | S protein | S protein | S protein |
|  |  |  | No Adjuvant | Yes | Yes |  |
|  |  |  | Alum | Yes | Yes |  |
|  |  |  | Delta inulin adjuvant | Yes | No |  |
|  |  |  | TLR agonist | Yes | No |  |
|  |  |  | S1 RBD | S1 RBD | S1 RBD | S1 RBD |
|  |  |  | hFCA Adjuvant | Yes | No |  |
|  |  |  | Proteins | More vaccines are described in a separate review | More vaccines are described in a separate review |  |
|  | Ferret | Whole Inactivated Virus | No adjuvant | Yes | Yes |  |
|  |  |  | Alum | Yes | Yes |  |
|  |  | Adenovirus Vector | S + N protein | S + N protein | S + N protein | S + N protein |
|  |  |  | Intra-nasal | Yes | Yes |  |
|  |  |  | Intra-muscular | Yes | Yes |  |
|  |  | Modified Vaccinia Virus Ankara Vector | S protein | No | Yes |  |
|  | Hamster | Live Attenuated Virus |  | Yes | Mild |  |
|  |  | Whole Inactivated Virus | No Adjuvant | Yes | Mild |  |
|  |  |  | AS01 | Yes | Mild |  |
|  |  | Subunit | S protein trimer | S protein trimer | S protein trimer | S protein trimer |
|  |  |  | No Adjuvant | Yes | No |  |
|  |  |  | Alum | Yes | No |  |
|  | Non Human Primate | Modified Vaccinia Virus Ankara Vector | S protein | Yes | Yes |  |
|  |  | Whole Inactivated Virus |  | Yes | Yes |  |
|  |  | B-cell peptide- epitopes | Three peptides from Spike protein (S471-503, S604-625, and S1164-1191) | Yes | No |  |
|  |  | B-cell peptide- epitopes | One peptide from Spike protein (S597-603) | No | Yes |  |