stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
マイルズ・サンダース
詳細情報 > 年度別成績 > レギュラーシーズン

| 年度 | チーム | 試合> 出場 | 試合> 先発 | ラン> 回数 | ラン> 獲得 ヤード | ラン> 平均 獲得 ヤード | ラン> 最長 獲得 ヤード | ラン> TD | パス> 回数 | パス> 獲得 ヤード | パス> 平均 獲得 ヤード | パス> 最長 獲得 ヤード | パス> TD | ファンブル> 回数 | ファンブル> ロスト |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 2019 | PHI | 16 | 11 | 179 | 818 | 4.6 | 65 | 3 | 50 | 509 | 10.2 | 45 | 3 | 2 | 1 |
| 2020 | PHI | 12 | 11 | 164 | 867 | 5.3 | 82 | 6 | 28 | 197 | 7.0 | 28 | 0 | 4 | 2 |
| 2021 | PHI | 12 | 12 | 137 | 754 | 5.5 | 38 | 0 | 26 | 158 | 6.1 | 25 | 0 | 1 | 1 |
| 2022 | PHI | 17 | 15 | 259 | 1,269 | 4.9 | 40 | 11 | 20 | 78 | 3.9 | 16 | 0 | 2 | 2 |
| NFL:4年 | NFL:4年 | 57 | 49 | 739 | 3,708 | 5.0 | 82 | 20 | 124 | 942 | 7.6 | 45 | 3 | 9 | 6 |
詳細情報 > 年度別成績 > ポストシーズン

| 年度 | チーム | 試合> 出場 | 試合> 先発 | ラン> 回数 | ラン> 獲得 ヤード | ラン> 平均 獲得 ヤード | ラン> 最長 獲得 ヤード | ラン> TD | パス> 回数 | パス> 獲得 ヤード | パス> 平均 獲得 ヤード | パス> 最長 獲得 ヤード | パス> TD | ファンブル> 回数 | ファンブル> ロスト |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 2019 | PHI | 1 | 1 | 14 | 69 | 4.9 | 18 | 0 | 3 | 8 | 2.7 | 7 | 0 | 0 | 0 |
| 2021 | PHI | 1 | 1 | 7 | 16 | 2.3 | 14 | 0 | 3 | 12 | 4.0 | 6 | 0 | 0 | 0 |
| 2022 | PHI | 2 | 2 | 28 | 132 | 4.7 | 18 | 2 | 1 | 3 | 3.0 | 3 | 0 | 0 | 0 |
| 通算 | 通算 | 4 | 4 | 49 | 217 | 4.4 | 18 | 2 | 7 | 23 | 3.3 | 7 | 0 | 0 | 0 |
詳細情報 > イーグルス記録

ルーキーによるシーズン最多ラン獲得ヤード：818
ルーキーによるスクリメージラインからの最多獲得ヤード：1,327
ルーキーによるシーズン最多合計獲得ヤード：1,641
2019年のサンダース
2019年のサンダース
SWCC

SWCC
SWCC株式会社（法人番号: 7010401061336） - 神奈川県川崎市に本社を置く非鉄金属メーカー。旧社名: 昭和電線ホールディングス株式会社。
株式会社SWCC（法人番号: 9021001069270） - 神奈川県茅ヶ崎市にある企業。
株式会社SWCC（法人番号: 2100001028111） - 長野県長野市にある企業。
サウジアラビアで淡水化プラントと発電所を運営する「Saline Water Conversion Corporation」の略称。en:Saline Water Conversion Corporationを参照。
アメリカ合衆国テキサス州にある私立大学「Southwestern Christian College」の略称。en:Southwestern Christian Collegeを参照。
米海軍特殊作戦艇戦闘員Special Warfare Combat Crewmen
野々島

野々島（ののしま）
野々島 (宮城県) - 宮城県塩竈市にある島。浦戸諸島を参照。
野々島 (徳島県) - 徳島県阿南市にある島。
SWE

SWE
スウェーデンのISO 3166-1国名コード
スウェーデン語のISO 639言語コード
ソフトウェア工学 (software engineering)
マリアン・マクパートランド

| マリアン・マクパートランド Marian McPartland |
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 マリアン・マクパートランド（1975年）
基本情報
出生名:  Margaret Marian Turner
生誕:   (1918-03-20) 1918年3月20日
出身地:   イギリス スラウ
死没:   (2013-08-20) 2013年8月20日（95歳没）
ジャンル:  クール・ジャズ、ビバップ、メインストリーム・ジャズ、スウィング・ジャズ、ポスト・バップ
職業:  ミュージシャン、ラジオ・ホスト、文筆家、作曲家
担当楽器:  ピアノ
活動期間:  1938年 - 2013年
レーベル:  Halcyon、Concord Jazz、Jazz Alliance、Bainbridge、サヴォイ、キャピトル、RCA
ウォルト・ディズニー・ワールド・リゾートのヴィレッジ・ジャズ・ラウンジにて
マリアン・マクパートランド（Marian McPartland、1918年3月20日 - 2013年8月20日）は、アメリカ合衆国のジャズ・ピアニスト、作曲家。
Solaris (日本のバンド)

| solaris |
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出身地:   日本 京都府
ジャンル:  ロック
活動期間:  2004年 -  2010年
レーベル:  UNDER FLOWER RECORDS
公式サイト:  solaris web ソラリス ウェブ

メンバー:  ハノトモ （ボーカル、ギター） ケースケ ジンライ （ベース） youki （ギター、コーラス） ゆっこ （ドラムス、コーラス）

旧メンバー:  ヤスヒコ テラモト （ドラムス） （2004年） やじまつ （ドラムス） （2004年 - 2005年）
solaris（ソラリス）は京都府出身のロックバンドである。2004年1月結成。2010年8月活動休止。
メンバー

ハノトモ（ボーカル･ギター））
ヌマタユウキ（ギター･コーラス）
ゆっこ（ドラム･コーラス）2005年9月加入。
サポートメンバー
イシテツ（ベース）
旧メンバー
ヤスヒコ　テラモト（ドラム）2004年10月脱退。
やじまつ（ドラム）2004年12月加入。2005年5月脱退。（現モーモールルギャバン）
ケースケ ジンライ（ベース）
概要

ケースケ ジンライ、youkiによる前バンド解散後、メンバー募集を通してハノトモと知り合い結成。その後ヤスヒコ　テラモトが加入し初期ソラリスがスタート。2004年3月、京都烏丸にあるライブハウスKYOTO MOJOにて初ライブが行われる。
その後、ライブハウス大阪扇町DICEにも進出。京都、大阪を中心としライブ活動を開始、それと同時に第1弾自主制作CD-R「solaris」をレコーディング。現在の代表曲でもある「ラブミーテンダー」を録音。初のリリース作品完成直後にヤスヒコ　テラモトが脱退。活動を休止する。
以前からハノトモと知り合いであった、やじまつが加入し、第2期ソラリスがスタート。
この頃から徐々に「hare-brained unity」「てるる...」「サキノハカ」など東京ギターロックバンドとのMOJOでの対バンなどもあり集客が徐々に増え始める。Zepp Nagoyaなど大ホールでもライブを経験。右肩上がりの中、突然のやじまつ脱退により再び活動を休止。
2～3ヶ月のインターバル後、現ドラマー「ゆっこ」加入。
第2弾自主制作CD-R「パドゥシャ」をリリース。徐々に実力を上げ東京にも進出。
東京ハイラインレコーズでは累計100枚以上をセールス。発売から1年以上も経ったにもかかわらず異例のウィークリーチャート13位にランクイン。
京都磔磔2マン、高円寺クラブライナーで3マン、十三ファンダンゴでの自主企画など、関西関東を問わずライブ活動を展開中。
同時に初の全国リリースアルバムのレコーディングを東京にて敢行。
2007年8月1日1stアルバム「youth of distortion」をハイラインレコーズにて先行発売。
同店のウィークリーチャート(8月5日付)において初登場1位を記録する。同CDは2007年10月3日に全国発売された。
2008年3月1日にはライブ会場、ハイラインレコーズ、Amazon限定でシングル「ギガ・アンドロメダ」を発売。
2010年8月、ヌマタの脱退とそれに伴う活動休止を発表。ハノトモ、ゆっこは新バンド「SATORI」の活動を開始した。
ディスコグラフィー > 自主製作CD-R

solaris （2004年8月）￥500（taxin）
ラブミーテンダー
さよならはいつもここから
so sad about us
パドゥシャ （2006年3月）￥500（taxin）
パドゥシャ
ラブシーン
きれいな星の夜
ディスコグラフィー > シングルCD

ギガ･アンドロメダ [FLOWER-095]
(2008年3月1日ハイラインレコーズ・amazon限定販売)　500円(税込)
ギガ･アンドロメダ
comin' boy
ディスコグラフィー > CDアルバム

youth of distortion [FLOWER-084]
（2007年8月1日ハイラインレコーズ先行発売。同年10月3日全国発売）1890円(税込)
ラブミーテンダー
からまわる世界
飛べない翼
風がない
so sad about us
もしも君が永遠なら
夢で逢えたら
CD-EXTRAで「飛べない翼」のPVを収録
ディスコグラフィー > 特典CD-R

■ライブ会場でのCD購入者のみの特典CD-R
上記リリース作品とは違いメンバーによるデモ録音盤である。
正式発表ではない為、収録曲は定かではない。
※2007年4月、現時点で確認されている収録
夢で逢えたら
飛べない翼
ギガ・アンドロメダ
comin'boy
■Quip MAGAZINE48号（ 表紙 the pillows / LOST IN TIME ）
付属されているUNDER FLOWER15周年記念ボーナスCDにソラリスの
「飛べない翼」が収録されている。
上記デモ録音盤とは違い正式レコーディングバージョン。
てててん

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種類:  株式会社
本社所在地:  171-0043 東京都豊島区要町1-27-21 第2荒井ビル302
設立:  2002年10月10日
法人番号:  9013301019600 
事業内容:  企画デザイン・キャラクタービジネス
代表者:  代表取締役　末政ひかる
資本金:  1,000万円
外部リンク:  http://www.piyodamari.com/
テンプレートを表示
株式会社てててんは、東京都豊島区要町に本社置く、文具、雑貨などの製造販売やキャラクターの版権販売管理を行う会社である。
概要

たれぱんだの生みの親であるデザイナー末政ひかるが、在籍していたサンエックスを2001年3月に退社後、設立した。会社名の「てててん」とは、デザインフェスタ参加時のグループ名「てててん（手手展）」に由来する。
主なキャラクター

ぴよだまり
Unified Parallel C

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パラダイム:  並列計算、メッセージパッシング、命令形（手続き型言語）、構造化プログラミング
登場時期:  2002年5月15日 (22年前) (2002-05-15)
設計者:  UPC協会
最新リリース:  2021.4.0/ 2021年4月16日 (3年前) (2021-04-16)
型付け:  弱い静的型付け
主な処理系:  GNU UPC、IBM XL UPC Compilers、HP UPC、Berkeley UPC、Michigan Tech MuPC、Cray UPC
影響を受けた言語:  C言語、AC[要曖昧さ回避]、Split-C、Parallel C Preprocessor
プラットフォーム:  クロスプラットフォーム
ウェブサイト:  upc-lang.org
テンプレートを表示
Unified Parallel C、UPC は大規模な並列計算機上での高性能計算向けにC言語を拡張して作られたプログラミング言語である。これには、共有大域アドレス空間（対称型マルチプロセッシング、NUMA）を伴うものと、クラスターなどの分散メモリーを伴うものが含まれる。プログラマーには共有された単一の区分化アドレス空間を割り当てられる。変数はどのプロセッサーからでも直接に読み書きできるが、いずれの変数も物理的にはどれかひとつのプロセッサーに関連づいている。UPC は SPMD モデルを使う。このモデルでは全ての並列性がプログラム実行開始時点で固定化される。大抵は一つのプロセッサーに一つのスレッドを割り当てられる。
並列性を表現するために、UPC は C99 を以下の機構について拡張してある。
明示的な並列実行モデル
共有アドレス空間
同期の基本動作とメモリー整合モデル
メモリー管理の基本動作
UPC 言語は並列性の機構について C99 を拡張してつくられた先行する3つの言語（AC、Split-C、Parallel C Preprocessor）で得られた知見をもとに進化させた言語である。UPC 言語はこれら3つの言語の上位言語ではないが、 それぞれの優れた特徴を抽出して作られた。UPC 言語には、共有メモリーパラダイムのプログラミング上の利点や、メッセージパッシングパラダイムによるデータレイアウトの制御と性能の制御に関するプログラミング上の利点も生かされている。
1985年の奇跡

『1985年の奇跡』（せんきゅうひゃくはちじゅうごねんのきせき）は五十嵐貴久著の小説である。双葉社刊。
1985年を舞台に校則と成績を至上する東京の小金井公園高校の弱小野球部が一人の天才球児が転校したことを機に甲子園出場を目指したことから成長し、その後一つの“奇跡”を起こすまでを描いた青春小説。
ストーリー

1985年、東京でガチガチに制限された小金井公園高校野球部9人はおニャン子クラブに熱中し、部活に励むことなく遊びに感ける日々を送っていた。
だがある時、キャプテン・岡村浩司の中学時代の友人で天才プレーヤーの沢渡俊一が小金井公園高校に転校してきた。肩を故障したという沢渡を入部させた野球部だが、ひょんなことから沢渡の肩が治っていたことを知り、甲子園出場が現実になるかもという期待を抱く。そして沢渡は地区予選1回戦から強豪校を降し、順調に勝ち進んでいく。
だが沢渡にはある秘密が隠されていた。野球部は準決勝の相手である墨山高校に沢渡の秘密を突いた卑劣なやり方で勝利を逃してしまう。そして学校側にもその事実は知れ渡り、沢渡が野球部を退部し、野球部は2学期までの活動禁止という形で事態に決着をつけた。
だが、このままでいいのかという思いと墨山に勝ちたいという思いが、野球部を動かした。野球部達は沢渡を再び招き、マネージャーの金沢真美が通う私立西園寺女子学院のソフトボール部の協力を得ながら一夏の猛特訓に励んでいく。
そして2学期が始まり、秋の地区予選。そこで野球部達はある一つの奇跡を起こしていく。
書誌情報

（双葉社、2003年） ISBN 4-575-23472-9
（双葉文庫、2006年） ISBN 4-575-51076-9
TO LOVE

TO LOVE
TO LOVE (丹下桜の曲) - 丹下桜の1999年のシングル曲
愛する (1964年の映画) (原題 Att älska、英題 To Love) - 1964年の Jörn Donner 監督のスウェーデン映画
to LOVE - 西野カナのアルバム。
ブレダの和約

| ブレダの和約 |
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署名:  1667年7月31日
署名場所:  ブレダ
締約国:  イングランド王国とオランダ共和国
主な内容:  第二次英蘭戦争（英語版）の講和条約
テンプレートを表示
ブレダの和約（英：Treaty of Breda, 蘭：Vrede van Breda）は、1667年7月31日にブレダにおいて、イングランド王国とオランダ共和国の間で締結された講和条約。この和約により、第二次英蘭戦争（英語版）は終結した。
概要

第二次英蘭戦争はオランダが優勢にあったが、フランスとの対立が深まっていたことなどから早期に戦争を終結させることが望まれていたため、イングランド側に若干譲歩した形で条約を締結することになった。
オランダ首相デ・ウィッテの提案により占領地保有主義の原則が適用され、オランダはニューアムステルダム（現在のニューヨーク）を含む北米植民地をイングランドに割譲したが、占領したスリナム、ギアナなどの南米北岸を得た（後のオランダ領ギアナ）ほか、イングランドの航海法を修正緩和し、ライン川を経由するオランダ船舶には適用されないこととした。
TR-Iロケット

TR-Iロケット（ティーアールワン）は、宇宙開発事業団（NASDA、現・宇宙航空研究開発機構）がH-IIロケットの開発のために開発・運用した単段式の固体燃料ロケットである。検討時の名称はTR-1100。
概要

1985年から開発が推進された機体である。固体ロケット案と液体ロケット案が検討された後、1986年に固体ロケット案が選定された。1987年末に最終仕様が決定され、1988年9月8日に1号機が飛翔している。
H-IIロケット開発に必要なSRB分離機構や空力加熱、音響・振動等のデータを取得するための1/4スケールモデルであり、他に低コストで手軽に打ち上げられるロケット構成機器の開発や適切な信頼度を持つロケットシステム技術を修得する目的も併せ持っていた。宇宙科学研究所のミューロケットで実績のある小型固体燃料ロケットによるロール制御装置（SMRC）が尾翼に搭載されているものの、ピッチ及びヨー方向の制御能力は持っていない。これはテレメータ装置の電波リンク確保のための設計である。また、より詳細なデータの取得のために片側ダミーSRB上部にパラシュートを用いた回収装置が搭載されている。
TR-Iロケットに、機器の回収を容易にするため動翼を用いた姿勢制御機能を付加し、実験機器を格納できるペイロードを設け、発展させた機体がTR-IAロケットである。さらにその発展型として小型HOPE実験及び小型人工衛星打ち上げ用のTR-Xロケットが計画されていた。また、H-IIロケット3号機の固体補助ロケットSSBはTR-Iロケットのコアモータとほぼ同一のものである。
製造は日産自動車宇宙航空事業部（現・IHIエアロスペース）が担当した。
諸元 > 寸法

全長：14.3m
直径：1.1m
全備重量：11.9t
諸元 > 構成

単段式の固体燃料ロケット。2つのダミーSRBが付属。
全長：7.3m
直径：0.5m
重量：0.5t（1本）
パラシュート
VHFテレメータ装置
データレコーダ
モーターケース材：NT-150鋼
推進薬：HTPB系固体燃料 BP-201J（H-II SRBと同種）
グレイン形状：8光芒
重量：8.7t
推進薬重量：7.0t
初期推力：62t （海面上）
真空中比推力：271s
燃焼時間：51s
材料：アルミハニカム
慣性センサパッケージ
電子制御装置
SHF/UHFテレメータ装置
レーダトランスポンダ
電力シーケンス分配器
電池
飛翔実績

種子島宇宙センター竹崎射場より打ち上げ
| 号番 | 飛翔日時 (JST) | 飛翔日時 (JST) | 飛翔日時 (JST) | ミッション | 備考 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1号機 | 1988年（昭和63年） | 9月8日 | 8:00 | 空力加熱,空力加重,音響,全機抵抗係数,プルーム輻射,空力干渉の計測。SRB分離機構の動作確認。 | 回収訓練実施。 |
| 2号機 | 1989年（平成元年） | 1月21日 | 8:00 | 空力加熱,空力加重,音響・振動,全機抵抗係数,プルーム輻射,空力干渉の計測。SRB分離機構の動作確認。 | データレコーダ回収。 微小重力制振材料の機能確認試験。 |
| 3号機 | 1989年（平成元年） | 8月20日 | 8:00 | 空力加熱,空力加重,音響・振動,全機抵抗係数,プルーム輻射,空力干渉の計測。SRB分離機構の動作確認。 | データレコーダ回収。 |
選択的エストロゲン受容体修飾薬

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: 「選択的エストロゲン受容体分解薬」とは異なります。
| 選択的エストロゲン受容体修飾薬 |
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 Drug class
 タモキシフェンは、非ステロイド系のトリフェニルエチレン系抗エストロゲンであり、乳癌の治療に広く使用されている薬剤である。
クラス識別子
略称:  SERM; Estrogen receptor agonist/antagonist; ERAA
効用:  Breast cancer, infertility, osteoporosis, vaginal atrophy, dyspareunia, contraception, male hypogonadism, gynecomastia, breast pain, others
ATC code:  G03XC
生物学的ターゲット:  エストロゲン受容体
In Wikidata
選択的エストロゲン受容体修飾薬（Selective estrogen receptor modulator；SERM）は、エストロゲン受容体作動薬/遮断薬（ERAA）としても知られ、エストロゲン受容体（ER）に作用する薬剤の一種である。これらの物質が純粋なER作動薬および遮断薬（即ち、完全作動薬および完全遮断薬）と異なる特徴は、その作用の強さが組織ごとにさまざまに異なるため、多種多様な組織でエストロゲン様作用を選択的に刺激または阻害する可能性があるということである。
臨床使用

SERMは、不妊症治療における排卵障害の治療、閉経後の骨粗鬆症の治療および予防、乳癌の治療およびリスク低減、更年期障害の治療など、さまざまなエストロゲン関連疾患に使用される。また、エストロゲン欠乏症や更年期障害に伴う血管運動症状の治療を目的として、共役型エストロゲンとの併用も行われている。SERMは、さまざまな組織での作用パターンに応じて使用される。
タモキシフェンは、ER陽性の転移性乳癌に対する第一選択のホルモン治療薬である。また、乳癌高リスクの女性のリスク低減や、腋窩リンパ節（英語版）転移陰性およびリンパ節転移陽性の非浸潤性乳管癌のアジュバント治療（英語版）にも使用される。また、タモキシフェン治療は、閉経後の女性の骨密度や血中脂質（英語版）の治療にも有用である。副作用としては、熱感紅潮（英語版）があり、より深刻なのは、子宮内膜癌の相対リスクが、年齢をマッチさせた女性と比較して2 - 3倍高いことである。
塩素化タモキシフェン誘導体であるトレミフェンは、前臨床試験において、タモキシフェンで見られたものよりも肝臓でのDNA付加体（英語版）が少なく、肝癌の回避を目的に開発された。本剤は、ER/PR陽性のステージ4または再発転移性乳癌の女性患者の内分泌療法として使用され、乳癌のアジュバント治療および転移性乳癌の治療において、タモキシフェンと比較して同等の有効性を示している。
ラロキシフェンは、閉経後の骨粗鬆症の予防・治療、および骨粗鬆症を有する乳癌リスクの高い閉経後女性の癌予防に使用される。前臨床および臨床報告によると、骨粗鬆症の治療において、エストロゲンよりもかなり効果が低いことが示唆されている。また、子宮内膜の状態も良好で、子宮内でタモキシフェンと同様の作用を示すことはないが、静脈血栓塞栓症や熱感紅潮のような血管運動性症状などの副作用が認められている。
オスペミフェン（英語版）はトレミフェン代謝物の類縁物質である。タモキシフェンとは異なり、トレミフェンはラットの肝発癌物質ではないため、オスペミフェンもタモキシフェンよりも安全なSERMと言えると思われる。更年期障害に伴う外陰部・膣の萎縮（英語版）症状である中等度から重度の性交疼痛の治療に使用される。乳癌に関する臨床データはないが、in vitro およびin vivo のデータでは、オスペミフェンが乳房組織において化学的予防作用を有する可能性が示唆されている。
バゼドキシフェンは、骨折のリスクが高い閉経後女性の骨粗鬆症治療薬として使用される。比較的安全で忍容性が高いことが示されている。乳房や子宮内膜への刺激を示さず、最初の2年間はわずかな増加でも静脈血栓塞栓症が改善され、長期的には他のSERMと同様の効果が得られる。ラロキシフェンに対するバゼドキシフェンの利点は、内皮の一酸化窒素合成酵素活性を高め、血管運動症状に対する17β-エストラジオールの効果に拮抗しないことである。
最初の組織選択性エストロゲン複合体（英語版）薬（TSEC）は、結合型エストロゲン（英語版）とSERMであるバゼドキシフェンを配合し、それぞれの作用を融合させた初めての製品である。更年期障害に伴う中等度から重度の血管運動症状の治療、閉経後の骨粗鬆症の予防、閉経後の非子宮摘出女性におけるエストロゲン欠乏症の治療に用いられる。本剤は、エストロゲンによる子宮内膜への刺激を伴わずに、血管運動症状の緩和というエストロゲンの利点を享受することができる。
| 名称 | 効能・効果 | 発売 | 注記 |
| --- | --- | --- | --- |
| アノルドリン（英語版） | 緊急避妊 | 1970s | 中国のみ。ミフェプリストンと併用 |
| バゼドキシフェン | 骨粗鬆症予防 | 2013 | 結合型エストロゲン（英語版）と併用 |
| ブロパレストロール（英語版） | 皮膚科；乳癌治療 | 1970s | 販売中止 |
| クロミフェン | 女性不妊症（英語版） | 1967 |  |
| シクロフェニル（英語版） | 女性不妊症；更年期障害 | 1970 | ほとんど販売中止 |
| ラソフォキシフェン（英語版） | 骨粗鬆症予防／治療；膣萎縮（英語版） | 2009 | リトアニアおよびポルトガルのみ |
| オルメロキシフェン（英語版） | ホルモン避妊薬（英語版） | 1991 | インドのみ |
| オスペミフェン（英語版） | 膣萎縮による性交疼痛症（英語版） | 2013 |  |
| ラロキシフェン | 骨粗鬆症予防／治療；乳癌予防 | 1997 |  |
| タモキシフェン | 乳癌治療 | 1978 |  |
| トレミフェン | 乳癌治療 | 1997 |  |
薬理

SERMは、ERの競合的部分作動薬である。内因性エストロゲンの活性に対する感度は組織により異なるため、SERMは、SERMの固有活性（英語版）（IA）の割合だけでなく、問題となる特定の組織に応じて、エストロゲン作用または抗エストロゲン作用をもたらす。IAが高く、エストロゲン作用が主となるSERMの例としては、クロロトリアニセン（英語版）があり、IAが低く、抗エストロゲン作用が主となるSERMの例としては、エタモキシトリフェトール（英語版）がある。クロミフェンやタモキシフェンのようなSERMは、そのIAやエストロゲン作用と抗エストロゲン作用のバランスにおいて、比較的中間的な存在である。ラロキシフェンはタモキシフェンよりも抗エストロゲン作用が強いSERMである。どちらも骨ではエストロゲン作用を示すが、子宮ではタモキシフェンがエストロゲン作用を示すのに対し、ラロキシフェンは抗エストロゲン作用を示す。
| 名称 | 乳腺 | 骨 | 肝臓> 脂質 | 肝臓> 凝固 | 肝臓> SHBG | 肝臓> IGF-1 | 子宮 | 膣 | 脳> 熱感紅潮（英語版） | 脳> 性腺刺激ホルモン |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
エストラジオール: +
| 理想的SERM | – | + | + | ± | ± | ± | – | + | + | ± |
| バゼドキシフェン | – | + | + | + | + | ? | – | ± | – | ? |
| クロミフェン | – | + | + | ? | + | + | – | ? | – | ± |
| ラソフォキシフェン（英語版） | – | + | + | + | ? | ? | ± | ± | – | ? |
| オスペミフェン（英語版） | – | + | + | + | + | + | ± | ± | – | ± |
| ラロキシフェン | – | + | + | + | + | + | ± | – | – | ± |
| タモキシフェン | – | + | + | + | + | + | + | – | – | ± |
| トレミフェン | – | + | + | + | + | + | + | – | – | ± |
効果： + = 作動、 ± = 混合・中性、 – = 遮断　注釈：SERMは一般的に、閉経前の女性だけでなく、性腺機能低下症や性腺機能亢進症の男性でも性腺刺激ホルモン濃度を増加させる (抗エストロゲン作用) が、閉経後の女性では性腺刺激ホルモン濃度を減少させる (エストロゲン作用)。 出典：
薬理 > 結合部位

「エストロゲン受容体」も参照
SERMは、核内受容体ファミリーに属する、細胞内のリガンド依存性転写活性化因子であるエストロゲン受容体（ER）に作用する。ERには、ERαとERβ（英語版）という2つの異なるサブタイプが存在している。ERαは、エストロゲンのシグナルが転写レベルで伝達される主要な媒体と考えられており、女性の生殖管や乳腺で優勢なERであるのに対し、ERβは主に血管内皮細胞、骨、男性の前立腺組織に存在する。ERαとERβの濃度は、組織ごとに発生、加齢、疾患などの状況で異なることが知られている。ERαとERβの間では、サイズ（約600アミノ酸と約530アミノ酸）や構造など、多くの特徴が類似している。ERαとERβは、DNA結合ドメインでは約97％、リガンド結合ドメインでは約56％のアミノ酸配列の同一性がある。リガンド結合ドメインの主な違いは、ERαではLeu-384とMet-421が、ERβではそれぞれMet-336とIle-373に置き換えられていることで決まる。また、ERαとERβでは、N末端の違いが大きい。
DNA結合ドメインは、2つのサブドメインから構成されている。1つはDNAの認識に関わる近位ボックス、もう1つはDNA依存的なDNA結合ドメインの二量化を担う遠位ボックスである。近位ボックスの配列はERαとERβで同一であり、このことは2つのサブグループ間の特異性と親和性が類似していることを示している。DNA結合ドメインの球状タンパク質は8つのシステインを含み、2つの亜鉛イオンの四面体の配位を可能にする。この配位により、ERとエストロゲン応答要素との結合が可能となる。リガンド結合ドメインは、11本のヘリックスからなる球状の3層構造で、天然または合成のリガンドを入れるポケットがある。結合親和性に影響を与える因子は、主にフェノール部位の存在、分子の大きさと形状、二重結合、疎水性である。
リガンド結合ドメイン内の活性化機能2（AF-2）ヘリックス12が、結合したリガンドによってどのような位置関係になるかによって、そのリガンドが作動作用を持つか、遮断作用を持つかが決まる。作動薬が結合した受容体では、ヘリックス12はヘリックス3と5に隣接して配置される。また、ヘリックス3、5、12は、LXXLL（Lはロイシンまたはイソロイシン、Xは任意のアミノ酸を表す）という正規の配列を持つ補助活性化因子に含まれるNRボックスモチーフの結合面を形成している。アポ状態（リガンド非結合）の受容体や遮断薬リガンドと結合した受容体は、ヘリックス12をLXXLLの結合面から遠ざけ、補助抑制因子であるNCoR1（英語版）やSMRT（英語版）に存在するより長いロイシンリッチモチーフであるLXXXIXXX(I/L)と優先的に結合するようになる。さらに、いくつかの補酵素は、末端、DNA結合部位、または他の結合部位を介してERに結合する。このように、ある化合物は、補助活性化因子が多く存在する組織ではER作動薬となり、補助抑制因子が多く存在する組織ではER遮断薬となることがある。
薬理 > 作用機序

エストロゲン関連化合物には、次のような活性の広がりがある。
完全作動薬：天然の内因性ホルモンであるエストラジオールなど（すべての組織で作動薬）
混合作動薬/遮断薬（SERM）：タモキシフェンなど（ある組織では作動薬、ある組織では遮断薬）
完全遮断薬：フルベストラントなど（すべての組織で遮断薬）
SERMは、肝臓、骨、心臓血管系などの組織でエストロゲン作用を刺激することが知られているが、乳房や子宮などの刺激が望ましくない場所ではエストロゲン作用を阻害することが知られている。この作動作用または遮断作用は、受容体のさまざまな構造変化を引き起こし、その結果、エストロゲンの標的遺伝子を活性化または抑制する。SERMは、細胞内に拡散して受容体と相互作用し、そこでERαやERβのサブユニットと結合することで、受容体の二量体化や構造変化を引き起こす。これにより、SERMはエストロゲン応答要素との相互作用が容易になり、エストロゲン誘導遺伝子の活性化に繋がり、エストロゲン効果を仲介することになる。
SERMのユニークな特徴は、その組織・細胞選択的な活性である。SERMの活性は、主に特定の種類の組織や細胞におけるER標的遺伝子への補助抑制因子や補助活性化因子の選択的な漸増によって決定されることを裏付ける証拠が増えている。SERMは、補助活性化因子タンパク質の安定性に影響を与え、また、リン酸化などの翻訳後修飾によって補助活性化因子活性を調節することができる。HER2、PKC、PI3Kなどの複数の成長シグナル伝達経路は、抗エストロゲン治療に反応して下向き調節される。ステロイド受容体補助活性化因子3（SRC-3）は、活性化されたキナーゼによってリン酸化され、補助活性化因子活性も増強され、細胞の成長に影響を与え、最終的には薬剤耐性の原因となる。
標的部位におけるERαとERβの比率は、SERMの活性を決定するもう一つの要素だと思われる。細胞増殖の亢進は、高ERα：ERβ比とよく相関し、細胞増殖の抑制は、ERαよりもERβが優勢であることと相関する。腫瘍性乳房組織と正常乳房組織におけるERの比率は、SERMによる化学的予防を考えるうえで重要であろう。
ERαとERβの違いを見ると、活性化機能1（AF-1）とAF-2が重要である。これらは共に、遺伝子の転写を制御する他の共調節タンパク質との相互作用に重要な役割を果たしている。AF-1は、ERのアミノ末端に位置し、ERαとERβでは20%しか相同性がない。一方、AF-2は、ERαとERβで非常によく似ており、1つのアミノ酸だけが異なっている。これまでの研究で、ERαとERβのAF-1領域を入れ替えることで、転写活性に特異的な違いがあることが判っている。一般に、SERMは、エストロゲン受容体要素によって、ERαを介して人工的な遺伝子を部分的に活性化することができるが、ERβを介して活性化することはできない。しかし、ラロキシフェンと活性型タモキシフェンは、ERαとERβの両方でAF-1で制御されるレポーター遺伝子を刺激することができる。
ERには2つのサブタイプがあることが発見されたため、特定の受容体をオン・オフすることができるさまざまな受容体特異的リガンドが合成されるようになった。しかし、得られた複合体の外形は、SERMに対する標的組織での反応を変化させる触媒となるものである。
エストロゲン薬や抗エストロゲン薬のX線結晶構造解析により、リガンドがどのようにして受容体複合体を他のタンパク質と相互作用するように変形させるかが明らかになった。ERのリガンド結合ドメインは、エストロゲン薬や抗エストロゲン薬の複合体の形状に基づいて、リガンドがどのように補助活性化因子の結合を促進したり阻止したりするかを示している。ERに結合する幅広いリガンドは、特定の標的部位で完全なエストロゲン作用から抗エストロゲン作用までを示す多彩なER複合体を作り出せる。ERにリガンドが結合すると、主にカルボキシ末端領域のAF-2にあるリガンド結合ポケットが構造的に再配置される。ERにリガンドが結合すると、補酵素や受容体の薬理作用を調節する疎水性ポケットが形成される。リガンド結合ドメインが正しく折り畳まれることは、転写の活性化や、ERが多くの補助活性化因子と相互作用するために必要である。
補助活性化因子は、複合体の中で部位を繋ぐだけのタンパク質パートナーではない。補助活性化因子は、複合体の活性を修飾するという積極的な役割を果たしている。補助活性化因子の翻訳後の修飾は、細胞表面の成長因子受容体（英語版）によって開始される複数のキナーゼ経路を介して、ステロイドホルモン作用の動的モデルをもたらす。多数のタンパク質再構成因子の誘導の下、特定の遺伝子プロモーター部位でリン酸化されたERと相互作用できる多タンパク質補助活性化因子複合体を形成するために、コア補助活性化因子はまず、特定の補補助活性化因子[訳語疑問点]セットを導入しなければならない。コア補助活性化因子を複合体の一部に含むタンパク質は、隣接するタンパク質をメチル化またはアセチル化する個々の酵素活性を持つ。ERの基質や補酵素Aは、反応を何度も繰り返すことでポリユビキチン化されるか、あるいは連結タンパク質によってさらに活性化されるか、26Sプロテアソームによって分解されるかのいずれかになる。
結果的に、ERや補酵素の構造やリン酸化状態に応じた効果的な遺伝子転写を行うためには、転写複合体がプロテアソームによって瞬時に破壊された後に、転写集合体の再構成力が動的かつ周期的に変化することが必要である。
構造上の特徴 > 構造活性相関

SERMの骨格構造は、17β-エストラジオールに類似している。その骨格には1 - 3個の原子を挟んで2つの芳香環が結合している。芳香環を繋ぐ連結部位には4位置換フェニル基がもう一つ結合しており、エストロゲン受容体（ER）に結合した時に結合部位から突き出して、ヘリックス12が受容体開口部に近付けず、通常、補助活性化因子タンパク質が結合してER作動薬活性を引き起こすべき空間をブロックする。SERMの骨格部分には多くのバリエーションがあるが、側鎖にはあまり柔軟性がない。SERMは骨格構造で分類される。
構造上の特徴 > 構造活性相関 > 第1世代：トリフェニルエチレン類

最初のSERMはスチルベンの類縁物質であるトリフェニルエチレン誘導体である。スチルベン骨格（非ステロイド系エストロゲン（英語版）であるジエチルスチルベストロールに類似）は17β-エストラジオールのエストラトリエン骨格を模倣でき、トリフェニルエチレン誘導体ではステロイド骨格の11位から側鎖が伸びているように見える。ステロイド骨格3位に該当する部分のフェノール系水酸基の水素結合能が、ERとの結合に重要な役割を果たす。
最初の医薬品であるクロミフェン（2-[4-(2-chloro-1,2-diphenylethenyl)phenoxy]-N,N-diethylethanamine）は、2つのフェニル基に挟まれたエチレン基が1箇所塩素置換されており、それが後に開発されたタモキシフェンと同等の親和性をもたらしている。クロミフェンはエストロゲン薬であるシス型（Z 型）と抗エストロゲン薬であるトランス型（E 型）の混合物である。この場合のシス型・トランス型は非置換フェニル基の位置関係で見ると解り易い。クロミフェンの2つの幾何異性体の薬理学的特性は異なり、トランス型はタモキシフェンに近く、シス型は17β-エストラジオールに近い。シス型はトランス型の10倍強力であるが、トランス型の方が上皮細胞の増殖誘導能力が強いので、混合体のクロミフェンは低用量で拮抗薬として、高用量で作動薬として作用する。拮抗薬型異性体（E 型）は子宮と乳腺組織で抗エストロゲン作用を示すが、作動薬型異性体（Z 型）は骨のERと結合してエストロゲン様作用を発揮する。
タモキシフェン（(Z)-2-[4-(1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]-N,N-dimethyl-ethanamine）は、ホルモン応答性乳癌（ERおよび/またプロゲステロン受容体が陽性の乳癌）のすべてのステージの治療に用いられる。米国では、乳癌リスクの高い女性の予防にも使われる。タモキシフェンは2つのフェニル基がトランス型に配置している（シス型の混入のない）抗エストロゲン薬であり、全身のエストロゲン標的組織で異なる作用を示す。タモキシフェンは、乳房では選択的に抗エストロゲン作用を示すが、骨や子宮内膜癌ではエストロゲン様作用を示す。タモキシフェンは、ミクロソームのシトクロムP450（CYP）酵素により肝臓で第I相代謝を受ける。タモキシフェンの主な代謝物は、N-デスメチルタモキシフェンと4-ヒドロキシタモキシフェン（英語版）である。
4-ヒドロキシタモキシフェンER会合体の結晶構造を見ると、リガンド結合ドメイン内のERのアミノ酸と相互作用している。フェノール基と水分子が、受容体（ERα；Glu 353/Arg 394）のグルタミン酸とアルギニンとの親和性が高く結合するので、17β-エストラジオールのA環に似たフェノール環を持つ4-ヒドロキシタモキシフェンは、フェノールを持たないタモキシフェンの100倍以上の結合親和性を持つ。そのOH基を無くしたり、位置を変えたりすると、結合親和性は低下する。
タモキシフェンとERとの結合にはトリフェニルエチレン基と側鎖が必要である一方で、4-ヒドロキシタモキシフェンとERとの結合にはフェニルプロペン基と側鎖は重要ではないと見られる。側鎖の塩基性と長さは、タモキシフェンのERへの結合親和性に重要な役割を果たしていないと思われ、タモキシフェンのβ環も同様であるが、タモキシフェンのスチルベン部分はERへの結合に必要である。4-ヒドロキシタモキシフェンのER結合には水酸基が特に重要であり、タモキシフェンのエチル側鎖はERのリガンド結合ドメインからはみ出している。タモキシフェンの使用者の中に、子宮癌、熱感紅潮、血栓塞栓症の発生率が高くなった患者はほとんどいない。この薬はラットに肝癌を引き起こす可能性がある。これは、タモキシフェンのスチルベン骨格から延びるエチル基がアリル位酸化され、DNAのアルキル化や鎖切断を引き起こすことが原因と考えられる。この問題は後にトレミフェンで修正されている。タモキシフェンでは、ERのアミノ酸であるAsp-351とSERMの抗エストロゲン性側鎖との関係から、ラロキシフェンよりも標的特異性が低くなる。タモキシフェンの側鎖はAsp-351を中和できないので、この部位はERの近位端のAF-1にアロステリックに影響を与える。この問題は、第二世代の薬剤であるラロキシフェンで修正される。
トレミフェン（2-(p-[(Z)-4-chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl]phenoxy)-N,N-dimethylethylamine）は、非ステロイド性トリフェニルエチレン系抗エストロゲン薬であるタモキシフェンの塩素化誘導体であり、エチレン側鎖にクロロ置換基を持ち、タモキシフェンと同様の結合親和性を有する。トレミフェンの構造と活性の関係はタモキシフェンと似ているが、DNAのアルキル化に関しては大幅に改善されている。付加された塩素原子の存在は、活性化されたアリル代謝物から形成される陽イオンの安定性を低下させ、アルキル化の可能性を減少させる。実際、トレミフェンはネズミの肝細胞でDNA付加体形成を示さなかった。トレミフェンは、卵巣摘出ラットモデルにおいて骨量減少を防ぎ、臨床的にも骨吸収マーカーにタモキシフェン同様の影響を与える。トレミフェンは、タモキシフェンと同様にミクロソームのシトクロムP450酵素による第I相代謝を受けるが、主にCYP3A4アイソフォームによって代謝される。トレミフェンは、N-脱メチル化および脱アミノ化-水酸化によって、2つの主要代謝物であるN-デスメチルトレミフェンとデアミノヒドロキシトレミフェン（オスペミフェン（英語版））を生成する。N-デスメチルトレミフェンはトレミフェンと同等の効果を持つ一方、4-ヒドロキシトレミフェンはトレミフェンよりもERへの結合親和性が高い。4-ヒドロキシトレミフェンは、4-ヒドロキシタモキシフェンと同様に振る舞う。
構造上の特徴 > 構造活性相関 > 第2世代：ベンゾチオフェン類

ラロキシフェン（[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-benzothiophen-3-yl]-[4-[2-(1-piperidyl)ethoxy]phenyl]-methanone）は、第二世代のベンゾチオフェン系SERM薬に属する。ERへの高い親和性を持ち、強力な抗エストロゲン活性とエストラジオールとは異なる組織特異的な作用を有する。Raloxifeneは、骨や循環器系ではER作動薬として作用するが、乳房組織や子宮内膜ではER遮断薬として作用する。タモキシフェンやトレミフェンのバイオアベイラビリティが約100％であるのに対し、ラロキシフェンは腸内でグルクロン酸抱合により多くが代謝されるため、生物学的利用能は2％と低い。
トリフェニルエチレン系のタモキシフェンに対するラロキシフェンの利点は、子宮への影響が少ないことである。子宮への影響を最小限に抑えるためには、抗エストロゲン作用のある4-ピペリジノエトキシフェニル側鎖だけでなく、柔軟なヒンジ基も重要である。側鎖は柔軟性があるため、コアに対して直交するように配置することができ、ラロキシフェン側鎖のアミンがERαのリガンド結合ドメインのアミノ酸Asp-351に対してタモキシフェンよりも0.1nm近くなっている。
ラロキシフェンの疎水性側鎖と受容体の疎水性残基との密接な関係が、SERM-ER複合体の外部表面の形状と電荷の両方を変化させるうえで重要な役割を果たすことが、ラロキシフェン誘導体で確認された。ラロキシフェンとAsp-351の相互作用距離を0.27nmから0.35 - 0.5nmに増加させると、ラロキシフェン-ERα複合体のエストロゲン様作用が増大する。ラロキシフェンのピペリジン環をシクロヘキサンで置換すると、リガンドは抗エストロゲン作用を失い、完全な作動薬となる。SERMの抗エストロゲン性側鎖とアミノ酸Asp-351の相互作用は、AF-2を機能停止するための重要な第一段階である。これは、ヘリックス12をリガンド結合ポケットから遠ざけ、それによって、補助活性化因子がSERM-ER複合体に結合するのを防ぐものである。
構造上の特徴 > 構造活性相関 > 第3世代

第3世代SERMは子宮刺激作用がない、熱感紅潮が増加しない、効力が向上している、あるいはこれらのポジティブな特徴が組み合わさっている。
最初のジヒドロナフタレン系SERMであるナフォキシジン（英語版）は乳癌治療薬の臨床候補であったが、重篤な光毒性などの副作用があったため、ラソフォキシフェン（英語版）（(5R,6S)-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-ol）に改良された。ナフォキシジンは、タモキシフェンのように3つのフェニルがすべて同一平面上に拘束されている。しかし、水素添加によりナフォキシジンの二重結合が減少し、2つのフェニルがシス配向となった。アミンを持つ側鎖は、ラロキシフェンや他の子宮低刺激性SERMのように、軸方向の立体配座を取り、このグループをコアの平面に対して直交するように配置することができる。
ラソフォキシフェンは、骨粗鬆症の予防とコレステロールの低下が報告されている最も強力なSERMの一つである。ラソフォキシフェン経口投与時の優れた効力は、フェノール基の腸内グルクロン酸抱合が抑制されていることに起因している。ラロキシフェンとは異なり、ラソフォキシフェンは腸壁でのグルクロン酸抱合に対する抵抗性を予測する分子的特徴モデルの要件を満たしている。構造上の要件とは、縮合した二環式芳香族の平面に近いところに立体的に嵩張る部分を持つ非平面的な幾何構造である。ERとラソフォキシフェンの間の相互作用は、SERM-ER認識の一般的な特徴と一致している。ラソフォキシフェンの大きな柔軟性のある側鎖はピロリジン末端で終わり、末端はタンパク質の表面に向かって伸びていきAF-2ヘリックスの位置に直接干渉している。ラソフォキシフェンとAsp-351の間には塩橋が形成されている。この領域での電荷の中和が、ラソフォキシフェンの抗エストロゲン作用を説明しているのかも知れない。
インドール骨格はSERMのコアユニットとして機能しており、インドールにベンジルオキシエチルでアミンを結合させると、結果として前臨床では子宮活性がない一方でラットの骨を温存し、低用量で十分な効果が得られる化合物となった。バゼドキシフェン（1-{4-[2-(Hexahydro-1H-azepin-1-yl)ethoxy]benzyl}-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol）は、そのような化合物の一つである。コア結合領域は、2-フェニル-3-メチルインドールと側鎖の作用領域のアゼピン環から構成されている。グルクロン酸抱合で代謝され、絶対的な生物学的利用能は6.2％で、ラロキシフェンの3倍である。本薬は、骨および脂質代謝に作用するが、乳房および子宮内膜には作用しない。忍容性は良好で、熱感紅潮の発生率、子宮肥大、乳房圧迫感の増加は見られない。
オスペミフェン（英語版）（Z-2-(4-(4-chloro-1,2-diphenyl-but-1-enyl)phenoxy)ethanol）は、トリフェニルエチレンであり、トレミフェンの代謝物として知られている。タモキシフェンやトレミフェンと構造的に高い類似性を有する。オスペミフェンは、タモキシフェンのように2-(ジメチルアミノ)エトキシ基を持たない。構造活性相関研究では、タモキシフェンの2-(ジメチルアミノ)エトキシ基を除去することにより、子宮での作動薬活性が有意に低下するが、骨や心血管系に対する活性は低下しないことが示された。前臨床試験および臨床試験の結果から、オスペミフェンの忍容性は高く、重大な副作用は認められなかった。オスペミフェンが他のSERMと比較して優れている点は、熱感紅潮に対するニュートラルな作用と、膣に対するER作動薬作用で膣乾燥症の症状を改善することである。
構造上の特徴 > 結合様式

SERMは、ERに結合する際に4つの特徴的な様式を持つことが知られている。それらの特徴の一つは、(1)リガンドとERαのArg-394とGlu-353との間の強い水素結合であり、これは「Aリングポケット」に並んでおり、リガンドがERの結合ポケットに留まるのを助ける。これは、17β-エストラジオールが「Dリングポケット」のHis-524と水素結合しているのとは異なる。リガンド結合ポケットへの結合の他の特徴は、(2)17β-エストラジオールのA環およびB環に相当する縮合芳香環（場合により複素環）からなるほぼ平面的な「コア」構造、(3)17β-エストラジオールのB環に相当するビアリール構造からの嵩高い側鎖、(4)C環およびD環に相当し、通常は芳香族である第2の側基がリガンド結合ポケットの残余の容積を埋めること、である。
ERの2つのサブタイプ間の小さな違いは、ER修飾薬の開発目標となっていたが、2つのサブタイプ間の相同性は高く、開発は非常に難しい。リガンド結合ドメインのアミノ酸は2箇所異なり、ERαではLeu-384とMet-421、ERβではMet-336とIle-373であるが、両者の疎水性および占有体積はほぼ等しい。しかし、アミノ酸残基の形状や回転障壁には違いがあり、ERαとERβでは結合空洞のα面とβ面が区別される。これにより、Met-336の下側に面するリガンド置換基はERαに優先的に結合し、Met-336の上側に面するリガンド置換基はERβに結合し易くなる。もう一つの違いは、ERαでのVal-392が、ERβではMet-344に置換されていることである。ERβの結合ポケットの容積は、ERαのそれよりも若干小さく、形状も少し異なる。多くのERβ選択性リガンドは、ERβの結合空洞がERαのそれよりもわずかに狭いため、大部分が平面的な配置になっているが、これだけでは選択性は控えめである。強い選択性を得るためには、ERαとERβの間のアミノ酸の違いに非常に近い位置にリガンド置換基を置くことで、他方のサブタイプの受容体に対して強い反発力を生じさせる必要がある。加えて、リガンドの構造は剛直でなければならない。反発的な相互作用がないと、リガンドの立体配座が変化して、別の結合様式が生まれる可能性があるからである。
構造上の特徴 > 結合様式 > 第1世代：トリフェニルエチレン類

タモキシフェンは、肝臓のシトクロムP450によって4-ヒドロキシタモキシフェンに変換され、ERβよりもERαサブタイプに選択的な遮断薬となる。4-ヒドロキシタモキシフェンは、17β-エストラジオールを認識するのと同じ結合ポケット内でERに結合する。4-ヒドロキシタモキシフェンの受容体認識は、4-ヒドロキシタモキシフェンの2つの構造的特徴、すなわちフェノールA環と嵩高い側鎖によって制御されているようである。フェノールA環は、ERのArg-394、Glu-354の側鎖と、構造的に保存されている水に水素結合を形成する。嵩高い側鎖は、結合腔から突出しており、ヘリックス12をリガンド結合ポケットから移動させ、補助活性化因子結合ポケットの一部を覆っている。ERと4-ヒドロキシタモキシフェンの複合体形成により、補助活性化因子タンパク質が接近不能となる。これにより、DNA合成が減少し、エストロゲン活性が阻害される。クロミフェンとトレミフェンは、タモキシフェンと同様の結合親和性を示す。従って、この2つの薬剤は、ERβよりもERαサブタイプに対してより選択的な遮断薬である。
構造上の特徴 > 結合様式 > 第2世代：ベンゾチオフェン類

ラロキシフェンは、4-ヒドロキシタモキシフェンと同様に、フェノール性の「A環」のヒドロキシル基で、Arg-394およびGlu-353との水素結合を介してERαに結合する。これらの結合に加えて、ラロキシフェンは、「D環」に2つ目の水酸基が存在するため、His-524の側基を介してERに2つ目の水素結合を形成する。この水素結合は、17β-エストラジオールとHis-524の間のものとも異なり、His-524のイミダゾール環が回転して、ラロキシフェンと17β-エストラジオールの酸素の位置の違いを打ち消すようになっている。4-ヒドロキシタモキシフェンと同様に、ラロキシフェンの嵩高い側鎖がヘリックス12を変位させる。