stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Β-カテニン
構造 > タンパク質構造

β-カテニンのコアは特徴的なリピート構造によって構成され、各リピートの長さは約40アミノ酸でアルマジロリピートと呼ばれている。リピート構造は細長い形状をした強固なタンパク質ドメインへと折りたたまれ、このドメインはアルマジロドメイン（ARMドメイン）と呼ばれる。平均的なアルマジロリピートは3本のαヘリックスから構成される。β-カテニンの最初の（N末端側の）リピートは他のものとは若干異なり、1本目と2本目のヘリックスが融合して折れ曲がった細長いヘリックスが形成される。個々のリピート構造は複雑な形状をしているためARMドメインはまっすぐな棒状構造とはならずにわずかな曲率を持ち、外側の凸面（convex surface）と内側の凹面（concave surface）が形成される。内側の面はARMドメインのさまざまな相互作用パートナーの結合部位として機能する。
ARMドメインよりN末端側とC末端側の領域は、溶液中でそれ自体では構造をとらない。しかし、こうした天然変性領域はβ-カテニンの機能に重要な役割を果たす。N末端のディスオーダー領域には、E3ユビキチンリガーゼであるTrCP1（β-TrCPとしても知られる）の結合を担う、保存されたshort linear motifが含まれているが、結合はβ-カテニンがリン酸化されているときにだけ起こる。このように、β-カテニンの分解はN末端領域によって媒介される。一方、C末端領域はDNAへリクルートされた際に強力なトランス活性化（英語版）因子として機能する。この領域は完全にディスオーダーしているわけではなく、その一部はARMドメインへパッキングする安定したヘリックス構造を形成し、また他のパートナーと結合する可能性もある。この小さな構造エレメント（ヘリックスC）はARMドメインのC末端に蓋をし、疎水性残基を遮蔽する。ヘリックスCはβカテニンの細胞接着機能には必要とされないが、Wntシグナルの伝達には必要であり、おそらく14-3-3ζなどのコアクチベーターのリクルートに関与している。しかし、基本転写因子複合体中の正確な結合パートナーはいまだ不明である。β-カテニンのC末端断片は、LEF1（英語版）転写因子のDNA結合ドメインへ人工的に融合させた際に、Wnt経路全体の効果を模倣することができる。
プラコグロビン（γ-カテニンとも呼ばれる）はβ-カテニンと非常に類似した構造をしている。互いのARMドメインの構造とリガンド結合能力が類似しているだけでなく、N末端のβ-TrCP結合モチーフも保存されており、β-カテニンとは共通した祖先をもち、共通した調節が行われていることが示唆される。しかし、プラコグロビンがDNAに結合した際のトランス活性化能は非常に弱い。これはおそらくC末端配列の差異によるものである（プラコグロビンはトランス活性化モチーフを持っておらず、Wnt経路を活性化するのではなく阻害するようである）。
構造 > アルマジロドメインへの結合パートナー

β-カテニンのARMドメインは特異的なlinear motifが結合するプラットフォームとして機能する。β-カテニン結合モチーフは構造的に多様な結合パートナーに存在し、短鎖モチーフのようにそれ自体ではディスオーダーしているものの、ARMドメインに結合することで強固な構造をとるようになるというのが一般的である。しかし、β-カテニン結合モチーフには多くの変わった特徴が存在する。まず、モチーフは30アミノ酸以上の長さにわたることもあり、ARMドメインの非常に大きな表面領域と接触するという点である。他の特徴としては、高度なリン酸化を受けている場合が多いという点である。β-カテニン結合モチーフの多くで、セリン/スレオニン残基のリン酸化によってARMドメインへの結合が大幅に強化される。
転写のトランス活性化パートナーであるTCFのカテニン結合ドメインとの複合体構造によって、β-カテニンがどのようにして多くの結合パートナーと相互作用を形成しているのかに関する構造的な知見が初めて得られ、ディスオーダーしたTCFのN末端領域の結合モチーフは多くのリピート配列にまたがって結合し、強固なコンフォメーションをとることが示された。全体的な結合様式の決定やがん治療の際の低分子阻害剤の標的部位として重要だと考えられる、比較的強い静電的相互作用が起こる「ホットスポット」や疎水性領域が特定された（当初は予測であったが、後にβ-カテニン/E-カドヘリン間相互作用で保存されていることが確認された）。さらに後の研究によって、TCFのN末端領域のβ-カテニンへの結合様式は可塑的である、という新たな変わった特徴が示された。
E-カドヘリンの細胞質側のテール領域も同様にARMドメインと結合することが発見された。足場タンパク質のアキシン（2つの近縁パラログのアキシン1とアキシン2）には、ディスオーダーした長い中央部の領域に同様の相互作用モチーフが含まれている。アキシン1分子にはβ-カテニン結合モチーフは1つしか含まれていないが、その結合パートナーであるAPCは1分子あたり11個のモチーフがタンデムに存在しており、一度に複数のβ-カテニン分子と相互作用することができる。ARMドメインは一般的には一度に1つのペプチドモチーフとしか結合できないため、これらのタンパク質はすべてβ-カテニン分子の細胞内プールをめぐって競合する。この競合は、Wntシグナル伝達経路がどのように機能しているかを理解するために重要である。
しかし、このARMドメインの「主」結合部位は唯一の結合部位ではない。ARMドメインの最初のヘリックスは、さらに特別なタンパク質間相互作用ポケットを形成する。この部位は、Wntシグナル伝達に関与する転写コアクチベーターのBCL9（とBCL9L（英語版））に存在する、ヘリックスを形成するlinear motifを収容する。その詳細は明らかではないものの、β-カテニンがアドへレンスジャンクションに局在した際に、同一の部位がα-カテニンによって利用されるようである。このポケットはARMドメインの主結合部位とは異なる位置にあるため、α-カテニンとE-カドヘリンや、TCF1とBCL9の間では競合は起こらない。一方、BCL9とBCL9Lはβ-カテニン分子への結合をめぐってα-カテニンと競合する。
機能 > リン酸化による分解の調節

β-カテニンの細胞内レベルは、主にユビキチン化とプロテアソームによる分解によって制御されている。E3ユビキチンリガーゼTrCP1（β-TrCP）は、β-カテニンのディスオーダーしたN末端の短鎖モチーフを基質として認識する。しかし、β-カテニンのこのモチーフ（Asp-Ser-Gly-Ile-His-Ser）がβ-TrCPに結合するためには、2つのセリンがリン酸化されている必要がある。このモチーフのリン酸化はGSK3（GSK3α（英語版）とGSK3β）によって行われる。GSK3は恒常的に活性化されている酵素で、いくつかの重要な調節過程に関与している。ただし、GSK3の基質となるためには、実際の標的部位から4アミノ酸だけ下流（C末端側）に位置するアミノ酸が既にリン酸化されている必要がある。そのため、GSK3が活性を発揮するためにはプライミング（最初のリン酸化反応）を行うキナーゼが必要である。β-カテニンの場合、最も重要なプライミングキナーゼはカゼインキナーゼ1（CK1）である。プライミングが行われると、GSK3は4アミノ酸ごとにセリンまたはスレオニン残基をリン酸化しながら、C末端からN末端方向へ「歩いて」ゆく。この過程によって、上述したβ-TrCP認識モチーフの2か所のリン酸化が行われる。
機能 > β-カテニン分解複合体

GSK3が基質に対して高効率なキナーゼとなるためには上述したプライミングだけでは十分ではなく、MAPKの場合と同様、基質が高親和性のドッキングモチーフを介して酵素と結合している必要がある。β-カテニンにはそうしたモチーフは存在しないが、アキシンがその役割を果たしている。アキシンのGSK3ドッキングモチーフはβ-カテニン結合モチーフの直近に存在する。アキシンは足場タンパク質として機能し、酵素（GSK3）と基質（β-カテニン）を物理的に近接させている。
しかし、アキシンも単独で機能しているわけではない。アキシンはN末端のRGS（英語版）（regulator of G protein signaling）ドメインを介してAPCタンパク質をリクルートする。APCには多数（1分子に11個）のβ-カテニン結合モチーフが存在し、できるだけ多くのβ-カテニン分子を集めている可能性がある。APCにはアキシンのRGSドメインと結合するSAMP（Ser-Ala-Met-Pro）モチーフが3つ存在し、複数のアキシン分子と同時に相互作用することもできる。さらに、アキシンはC末端のDIXドメインを介してオリゴマー化する能力を持つ。こうした相互作用の結果、多数のタンパク質による巨大な集合体がβ-カテニンのリン酸化のために形成される。この複合体は通常β-カテニン分解複合体（β-catenin destruction complex）と呼ばれているが、実際にβ-カテニンの分解を担うプロテアソームとは別物である。この複合体はβ-カテニンに対し分解のための標識をつけるだけである。
機能 > Wntシグナリングと分解の調節

休止状態にある細胞では、2つの結合作用面を持つC末端のDIXドメインによってアキシン分子はオリゴマー化している。アキシンはこのように細胞質の内側で線形のオリゴマー、さらにはポリマーを形成することが可能である。DIXドメインは独特であり、DIXドメインを持つことが知られている他のタンパク質はDishevelledとDIXDC1（英語版）だけである。Dishevelledタンパク質をコードする遺伝子はDrosophilaではDsh遺伝子ただ1つであるが、哺乳類には3つのパラログ遺伝子が存在し、ヒトではDVL1、DVL2、DVL3と呼ばれる。Dshは、PDZドメインとDEPドメイン（英語版）を介してFrizzled受容体の細胞質領域に結合する。Wnt分子がFrizzledに結合すると、あまり解明されていない一連の出来事が起こり、その結果DshのDIXドメインが露出して完全なアキシン結合部位が形成される。そしてアキシンはDshへ結合することでオリゴマー（β-カテニン分解複合体）から解離してゆく。アキシンは受容体と複合体を形成すると、β-カテニン結合やGSK3活性が失われる。重要なことに、Frizzledに結合しているLRP5やLRP6の細胞質側断片はGSK3の擬基質配列（Pro-Pro-Pro-Ser-Pro-x-Ser）を持っており、GSK3の本当の基質であるかのようにCK1によって適切なプライミングを受けている。これらの偽標的部位の存在によってGSK3の活性は大きく競合的に阻害される。そのため、受容体に結合したアキシンはβ-カテニンのリン酸化を媒介しなくなる。β-カテニンには分解の標識が付けられなくなるが、産生は継続しているためその濃度は増加する。β-カテニンのレベルが細胞質に存在するすべての結合部位に対し飽和するほど高くなると、β-カテニンは核へ移行する。β-カテニンはLEF1、TCF1、TCF2（英語版）、TCF3（英語版）といった転写因子と結合し、それまでの結合パートナーであるGrouchoタンパク質からこれらの因子を解離させる。転写リプレッサー（ヒストンメチルトランスフェラーゼなど）をリクルートするGrouchoと異なり、β-カテニンは転写アクチベーターと結合し、標的遺伝子の転写を活性化する。
機能 > 細胞接着における役割

細胞接着複合体は、複雑な動物組織の形成に必要不可欠である。β-カテニンはアドへレンスジャンクションを形成するタンパク質複合体の一部である。細胞接着複合体は上皮細胞の層とバリアの形成と維持に必要である。β-カテニンはこの複合体の一部として、細胞の成長と細胞間の接着を調節する。また、上皮シートが完成した際に細胞分裂に停止を引き起こす、接触阻害シグナルの伝達を担っている可能性がある。E-カドヘリン/β-カテニン/α-カテニン複合体はアクチンフィラメントと弱く結合する。アドへレンスジャンクションがアクチン細胞骨格と連結されるためには大きなダイナミクスが必要であり、それによってメカノトランスダクション（英語版）が行われている。
カドヘリンタンパク質はアドへレンスジャンクションの重要な構成要素である。カドヘリンはアドへレンスジャンクションの他、デスモソームにおいても細胞間ジャンクション構造を形成している。カドヘリンは細胞外のカドヘリンリピートドメインを介してCa2+依存的にホモフィリックな（同種分子との）相互作用を行い、上皮細胞をつなぎ合わせている。アドヘレンスジャンクションでは、カドヘリンは自身の細胞内領域へβ-カテニンをリクルートする。β-カテニンは非常に動的なタンパク質α-カテニンと相互作用し、α-カテニンはアクチンフィラメントと直接結合する。この相互作用は、α-カテニンとカドヘリンがβ-カテニンの異なる部位に結合するために可能となっている。このように、β-カテニン/α-カテニン複合体はカドヘリンとアクチンフィラメントの間を物理的に橋渡ししている。
機能 > 発生における役割

β-カテニンはいくつかの発生過程の指示に中心的な役割を果たし、転写因子と直接結合し、拡散性の細胞外物質であるWntによって調節される。β-カテニンは初期胚に作用して体全体の部位の誘導を行うするともに、後の発生段階において個々の細胞にも作用する。また、生理的な再生過程の調節も行う。
機能 > 発生における役割 > 初期胚のパターン形成

Wntシグナル伝達経路とβ-カテニン依存的な遺伝子発現は、初期胚でのさまざまな部位の形成に重要な役割を果たす。β-カテニンを発現しないよう実験的に改変された胚では中胚葉の発生と原腸形成の開始が起こらなくなる。胞胚期と原腸胚期には、Wntは、BMP経路やFGF経路とともに前後軸形成を誘導し、原条の正確な配置（原腸形成と中胚葉の形成）や神経胚形成（英語版）（中枢神経系の発生）の過程を調節する。
ツメガエルXenopusの卵母細胞では、β-カテニンは当初は卵の全領域に均等に存在しているが、β-カテニン分解複合体によるユビキチン化と分解の標的となっている。卵が受精することで卵の表層が回転し、FrizzledとDshタンパク質のクラスターが赤道面の近くへ移動する。この細胞質領域を受け継いだ細胞では、Wntシグナルの影響によってβ-カテニンが局所的に増加する。最終的にβ-カテニンは核へ移行してTCF3と結合し、背側細胞の特徴を誘導するいくつかの遺伝子が活性化される。このシグナル伝達の結果、典型的な胚発生のオーガナイザー（形成体）領域である、灰色三日月環（grey crescent、灰色新月環）として知られる細胞領域が形成される。胚からこの領域を外科的に除去した場合、原腸形成は全く起こらない。β-カテニンは、原腸形成を開始する原口唇の誘導にも重要な役割を果たす。アンチセンスmRNAの注入によってGSK-3の翻訳阻害を行うと、2つ目の原口が形成され余計な体軸が形成されることとなる。同様の影響はβ-カテニンの過剰発現によっても引き起こされる。
機能 > 発生における役割 > 非対称細胞分裂

β-カテニンは、モデル生物C. elegansにおいて非対称細胞分裂（英語版）による細胞運命の調節への関与も示唆されている。Xenopusの卵母細胞の場合と同様、これも本質的には母細胞の細胞質でDsh、Frizzled、アキシン、APCが不均等に分布していることによるものである。
機能 > 発生における役割 > 幹細胞の自己再生

特定の細胞種におけるWntシグナリングとβ-カテニンレベルの上昇の最も重要な帰結は、多能性の維持である。他の細胞種や発生段階では、β-カテニンは分化、特に中胚葉系統への分化を促進する。
機能 > 発生における役割 > 上皮間葉転換

β-カテニンは、より後期の胚発生段階においてもモルフォゲンとして機能する。TGF-βともに、β-カテニンは上皮細胞の形態変化を誘導する重要な役割を持つ。β-カテニンは上皮細胞の緊密な接着を止め、より可動性が高く緩い結合をした間葉系の表現型をとるよう誘導する。この過程で、上皮細胞はE-カドヘリン、TJP1（英語版）（ZO1）、サイトケラチン（英語版）といったタンパク質の発現を喪失し、同時にビメンチン、ACTA2（英語版）、FSP1（fibroblast-specific protein 1）の発現を開始する。また、I型コラーゲン、フィブロネクチンといった細胞外マトリックスの構成要素も産生する。Wnt経路の異常な活性化は線維症やがんなどの病理への関与が示唆されている。心筋の発生過程において、β-カテニンは二相性の役割を果たす。発生の初期段階では間葉系細胞を心筋系統へコミットさせるためにWnt/β-カテニンの活性化が必要であるが、発生後期の段階ではβ-カテニンのダウンレギュレーションが必要である。
機能 > 心臓生理への関与

心筋では、隣接する心筋細胞との電気的・機械的共役を担う介在板構造のアドへレンスジャンクションにおいてβ-カテニンはN-カドヘリンと複合体を形成している。成体ラットの心室の心筋細胞のモデルでは、これらの細胞の再分化の過程においてβ-カテニンの出現と分布は時間的・空間的に調節されていることが示されている。具体的には、N-カドヘリンとα-カテニンからなる複合体はβ-カテニンまたはプラコグロビンと相互排他的な複合体を形成し、単離された心筋細胞が細胞間接着を再形成する過程の初期段階では主に新生β-カテニンとの複合体を形成しているが、心筋細胞の形態変化とともに新生プラコグロビンとの複合体が蓄積してゆく。介在板のアドへレンスジャンクションにおいてβ-カテニンはエメリンと複合体を形成することも示されており、この相互作用はGSK-3βによるリン酸化部位の存在に依存している。エメリンのノックアウトによってβ-カテニンの局在と介在板の全体構造に大きな変化が生じ、拡張型心筋症に似た表現型となる。
心臓病の動物モデルを用いて、β-カテニンの機能の解明が行われている。大動脈弁狭窄症と左室肥大のモルモットモデルでは、β-カテニンの全体量には変化がないにもかかわらず、細胞内局在が介在板から細胞質へ変化している。ビンキュリンにも同様の変化がみられる。N-カドヘリンには変化は見られず、介在板におけるβ-カテニンの不在を補償するようなプラコグロビンのアップレギュレーションもみられない。心筋症と心不全のハムスターモデルでは、細胞間接着が不定形となって乱雑になっており、β-カテニンのアドへレンスジャンクション/介在板と核内のプールでの発現レベルが低下している。これらのデータは、β-カテニンの喪失が心筋肥大や心不全と関係した介在板の疾患状態に寄与している可能性を示唆している。心筋梗塞のラットモデルでは、アデノウイルスを用いて非リン酸化型の恒常的に活性化されたβ-カテニン遺伝子を導入することで、梗塞サイズが減少し、細胞周期が活性化され、心筋細胞と心臓の筋線維芽細胞（英語版）のアポトーシス量が低下する。サバイビンやBcl-2などの生存促進タンパク質の発現上昇に加えて、VEGFの発現上昇によって筋線維芽細胞から心筋細胞への分化が促進される。これらの知見からは、β-カテニンが心筋梗塞後の再生と治癒の過程を促進していることが示唆される。高血圧自然発症ラットモデルでは、介在板/筋鞘から核へのβ-カテニンの移行が検出されており、膜タンパク質画分におけるβ-カテニンの発現低下と核画分での増加がみられる。さらに、GSK-3βとβ-カテニンの間の結合が弱まっていることも判明しており、タンパク質の安定性が変化していることが示唆される。これらの結果は全体として、β-カテニンの核局在の増加が心肥大の進行に重要である可能性を示唆している。
心筋におけるβ-カテニンの細胞内局在については厳密な制御が存在しているようである。β-カテニンを欠損したマウスでは左室の心筋には明らかな表現型がみられないが、安定化型のβ-カテニンを発現するマウスは拡張型心筋症を発症する。このことからは心筋におけるβ-カテニンの正常な機能には、タンパク質分解機能によるβ-カテニンの時間的制御が重要であることが示唆される。不整脈源性右室心筋症（英語版）への関与が示唆されているデスモソームタンパク質のプラコグロビンがノックアウトされたマウスではβ-カテニンの安定性が向上しており、おそらくホモログであるプラコグロビンの喪失をβ-カテニンが補償しているためと考えられる。こうした変化はAktの活性化とGSK-3βの阻害を伴っており、ここからもβ-カテニンの異常な安定化の心筋症発症への関与が示唆される。プラコグロビンとβ-カテニンのダブルノックアウトマウスは心筋症、線維症、不整脈を発症し、心臓突然死に至る。このマウスでは介在板構造が著しく損なわれており、コネキシン43が存在するギャップジャンクションは顕著に減少している。ダブルトラスジェニックマウスの心電図測定では致死的な心室性不整脈が観察されており、2つのカテニン（β-カテニンとプラコグロビン）が心筋細胞の機械電気的共役に重要で不可欠であることを示唆している。
臨床的意義 > うつ病における役割

ある人の脳がストレスに効率的に対処できるかどうか、すなわち抑うつに対する感受性の程度は、その人の脳のβ-カテニンに依存しているという研究報告が2014年になされている。高レベルのβ-カテニンシグナルの伝達は行動の柔軟性を増加させるのに対し、β-カテニンシグナル伝達の欠陥は抑うつやストレス管理能力の低下をもたらす。
臨床的意義 > 心疾患における役割

β-カテニンの発現プロファイルの変化は、ヒトでは拡張型心筋症と関係している。β-カテニンの発現上昇は拡張型心筋症の患者で一般的に観察される。ある研究では、拡張型心筋症の末期患者ではエストロゲン受容体α（ERα）のmRNAとタンパク質のレベルはほぼ2倍になっており、健常者の心臓の介在板でみられるERα/β-カテニン相互作用が失われていることが示されている。このことからは介在板での相互作用の喪失が心不全の進行に寄与している可能性が示唆される。
臨床的意義 > がんへの関与

β-カテニンはがん原遺伝子である。この遺伝子の変異は、原発性肝細胞がん、大腸がん、卵巣がん、肺がん、膠芽腫などさまざまながんで一般的にみられる。シーケンシングされたあらゆるがん組織試料のうち約10%でCTNNB1遺伝子の変異がみられると推計されている。こうした変異の大部分はβ-カテニンのN末端の小さな領域、β-TrCP結合モチーフに集中している。このモチーフの機能喪失変異は、β-カテニンのユビキチン化と分解を基本的に不可能にする。そのためβ-カテニンは外部刺激がなくとも核へ移行し、継続的に標的遺伝子の転写が駆動される。核内のβ-カテニンレベルの増加は基底細胞がん、頭頸部扁平上皮がん、前立腺がん、毛母腫（英語版）、髄芽腫でも指摘されている。これらの観察結果はβ-カテニン遺伝子の変異を示唆している場合もそうでない場合もあり、Wnt経路の他の構成要素の異常の結果である可能性もある。
同様の変異は、APCのβ-カテニン結合モチーフでも高頻度で見られる。遺伝性のAPC機能喪失変異は家族性大腸腺腫症と呼ばれる疾患を引き起こし、患者の大腸には数百のポリープが生じる。これらのポリープの大部分は良性であるものの、時間の進行とともに致死性のがんへと形質転換を行う可能性がある。大腸がんではAPCの体細胞変異も稀ではない。β-カテニンとAPCは、K-RasやSMAD4とともに、大腸がんの発生に関与する重要な遺伝子である。もともと上皮性の表現型を示していた細胞を浸潤性の高い間葉型へと変化させるβ-カテニンの能力は、がんの転移に大きく寄与している。
臨床的意義 > 治療標的として

β-カテニンはがんの発生に関与しているため、β-カテニンの阻害には大きな関心が注がれ続けている。しかし、ARMドメインの結合部位の標的化は、結合表面が広範囲にわたり比較的平坦であるため容易ではない。一方で、効率的な阻害を行うためには、表面のより小さな「ホットスポット」への結合で十分である。LEF1のβ-カテニン結合モチーフに由来するヘリカルペプチドはそうした結合を行い、β-カテニン依存的な転写の完全な阻害に十分である。近年、ARMドメインの同じ強く正に荷電した領域を標的にした低分子化合物もいくつか開発されている（CGP049090、PKF118-310、PKF115-584、ZTM000990）。さらに、β-カテニンのレベルはWnt経路の上流の構成要素やβ-カテニン分解複合体の標的化によっても影響を受ける。さらにBCL9のリクルートに必要なN末端の結合ポケットもWntの標的遺伝子の活性化に重要である。この部位はカルノシン酸などの標的となっており、こうした補助的結合部位も薬剤開発の魅力的な標的となっている。精力的な臨床前研究にもかかわらず、治療薬として利用可能なβ-カテニン阻害剤はまだ存在しない。β-カテニンの核内への蓄積を減少させる他のアプローチとしては、ガレクチン-3の阻害によるものがある。ガレクチン-3阻害剤GR-MD-02は現在進行性黒色腫の患者に対して、FDA承認用量のイピリムマブとの併用臨床試験が行われている。
臨床的意義 > 胎児性アルコール症候群における役割

エタノールによるβ-カテニンの不安定化は、アルコールへの曝露が胎児性アルコール症候群を引き起こす経路として知られている2つの経路のうちの1つである（もう1つはエタノール誘導性葉酸欠乏症）。エタノールはGタンパク質依存的経路を介してβ-カテニンの不安定化を引き起こす。活性化されたホスホリパーゼCβはホスファチジルイノシトール-(4,5)-二リン酸（PI(4,5)P2）をジアシルグリセロールとイノシトール-(1,4,5)-三リン酸（IP3）へ加水分解する。可溶化されたIP3は小胞体からのカルシウムの放出の引き金を引く。細胞質のカルシウムの急激な増加はカルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を活性化する。活性化されたCaMKIIはβ-カテニンを不安定化する。その機構は特定されていないものの、CaMKIIによるβ-カテニンのリン酸化を伴うものである可能性が高い。こうして神経堤細胞の正常発生に必要なβ-カテニンによる転写プログラムが抑制され、未熟な神経堤細胞のアポトーシスに至る。
相互作用

β-カテニンは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
APC
AXIN1
AR
CBY1（英語版）
CDH1
CDH2
CDH3（英語版）
CDK5R1（英語版）
CHUK（英語版）
CTNND1（英語版）
CTNNA1（英語版）
EGFR
EMD
ESR1
FHL2（英語版）
GSK3B
HER2
HNF4A
IKK2（英語版）
LEF1（英語版）
MAGI1（英語版）
MUC1（英語版）
NR5A1（英語版）
PCAF（英語版）
JADE1（英語版）
JUP
PTPN14（英語版）
PTPRF（英語版）
PTPRK（英語版）
PTPRT（英語版）
PTPRU（英語版）
PSEN1
PTK7（英語版）
RUVBL1（英語版）
SMAD7
SMARCA4
SLC9A3R1（英語版）
USP9X（英語版）
CDH5（英語版）
XIRP1
関連文献

“Regulation of beta-catenin signaling in the Wnt pathway”. Biochemical and Biophysical Research Communications 268 (2):  243–8. (February 2000). doi:10.1006/bbrc.1999.1860. PMID 10679188.
“Polycystin: new aspects of structure, function, and regulation”. Journal of the American Society of Nephrology 12 (4):  834–45. (April 2001). PMID 11274246.
“Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis”. The Journal of Clinical Investigation 112 (12):  1776–84. (December 2003). doi:10.1172/JCI20530. PMC 297008. PMID 14679171. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC297008/.
“The ups and downs of Wnt signaling in prevalent neurological disorders”. Oncogene 25 (57):  7545–53. (December 2006). doi:10.1038/sj.onc.1210064. PMID 17143299.
β-カテニンの構造の模式図
β-カテニンのARMドメインの主結合部位を競合する結合パートナー。補助的結合部位は示されていない。
β-カテニン分解複合体構造の模式図
β-カテニンのムーンライティング
β-カテニンレベルの調節とがん
チオ酢酸フルフリル

| チオ酢酸フルフリル S-Furfuryl thioacetate |
| --- | --- |

別称チオ酢酸S-フルフリル
識別情報
CAS登録番号: 13678-68-7
特性
化学式: C7H8O2S
モル質量: 156.20
外観: 無色液体
匂い: ローストナッツないし肉様香気
沸点:  90-92℃ 
屈折率 (nD): 1.526
危険性
引火点: 92℃
関連する物質
関連物質: チオ酢酸エチル 酢酸フルフリル
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。
チオ酢酸フルフリル（チオさくさんフルフリル、英: S-Furfuryl thioacetate）は、化学式C7H8O2Sで表される有機化合物。主に食品用香料として用いられる。天然には、コーヒーなどに存在する。
用途

ローストナッツないし肉の香りを持ち、飲料やプリン、肉製品のフレーバーとして使用される。香料用途としてはシグマアルドリッチやBedoukian社、Penta Mfg社が製造する。
安全性

日本の消防法では危険物第4類・第3石油類に分類される。眼や皮膚に対する刺激性がある。
チカイエカ

チカイエカ
チカイエカ（地下家蚊）は、双翅目カ科イエカ属に属する昆虫。アカイエカの亜種、変種または近縁種ないし生態品種と考えられており、アカイエカと形態的には区別できない。体長5.5mm程度、体色は灰褐色〜赤褐色。人を吸血し、フィラリアを媒介する。
アカイエカとは異なり、冬でも活動し吸血する。地下鉄やビルの地下室など、地下空間に発生するためこの名がある。季節を問わず年間を通して発生する。狭所交尾性。吸血なしでは産卵できないアカイエカとは異なり、無吸血産卵性で、1回目の産卵は無吸血でも行うことができる。世界では北半球に広く分布し、日本全国に分布する。
すめらぎ琥珀

| すめらぎ こはく すめらぎ琥珀> プロフィール |
| --- | --- |
生誕:  4月29日 佐賀県
所属:  フリー
サークル:  L.L.MILK
公式サイト:  + L.L.MILK +
テンプレートを表示
すめらぎ琥珀（すめらぎ こはく、4月29日 - ）は、フリーの原画家、イラストレーターである。 佐賀県出身、東京都在住。血液型はA型。成人向け作品を中心に活動。
人物

うまい棒、カレー、明太子が好物。
主にPC用アダルトゲームの原画家、イラストレーターとして活動。商業作品の漫画も手掛け、同人活動も行っている。
アダルトゲーム作品では、少女よりも成人女性が中心となる作品を手掛けることが多く、自身のサイトでも「好きなおっぱい：年上」と記載している。
作品

人妻♪かすみさん 〜母娘と共同性活〜 （Tinkerbell、2003年7月18日）
人妻♪かすみさん2 （Tinkerbell、2004年10月15日）
つま恋。 （H++、2006年1月27日）
ドキドキ母娘レッスン 〜教えて♪Hなお勉強〜 （Tinkerbell、2006年4月14日）
連鎖病棟 （Selen、2006年9月1日）
咲き乱れ （CALIGULA、2007年12月14日）
輪姦倶楽部 （ANIME LiLiTH、2008年3月21日）
姉SUMMER! （あるてみす。、2008年8月15日）
LILITH-ISM03 〜IFストーリー〜 （LiLiTH、2008年12月22日）
茉莉子さん家の性事情 （ういろうそふと、2009年3月27日）
お姉さん☆孕みっくす （LiLiTH、2009年4月3日）
ビーチクビーチ （CLOCKUP、2009年6月26日）
姉SUMMER!2 （あるてみす。、2009年8月14日）
もっと 姉、ちゃんとしようよっ! （きゃんでぃそふと、2010年7月30日）
姉婚 （あるてみす。、2010年8月14日）
かがち様お慰め奉ります〜寝取られ村淫夜噺〜（ORC SOFT、2012年8月10日）
ガンナイトガール （きゃんでぃそふと、2012年12月21日）
ガチンコ！ビッチクラブ （わるきゅ〜れ、2014年9月26日）
なないろリンカネーション （シルキーズプラス、2014年9月26日）
ましゅまろ☆いもうと☆さっきゅばす☆ （DWARFSOFT、2015年7月24日）
あけいろ怪奇譚 （シルキーズプラス、2016年3月25日）
色情教団 （DWARFSOFT、2017年12月1日）
セクフレ幼馴染 〜処女と童貞は恥ずかしいってみんなが言うから〜 （ORCSOFT、2019年6月1日）
MUSICUS! （OVERDRIVE、2019年12月20日）
同級生リメイク （FANZA GAMES、2021年2月26日）
イクイク♡サキュバス再教育 〜落第淫魔の交姦留学日誌〜 （DWARFSOFT、2021年3月6日）
ガチンコ! ビッチクラブ センセーション （わるきゅ〜れ、2021年7月21日）
同級生2リメイク （FG REMAKE、2024年6月28日）
月英学園 -kou- （アークシステムワークス、2013年10月29日） - 原画
Side Kicks! （文化放送エクステンド、2017年3月23日） - 原画、キャラクターデザイン
BUSTAFELLOWS（文化放送エクステンド、2019年12月19日） - 原画、キャラクターデザイン
同級生リメイクCSver （DG REMAKE、2024年4月28日） - 原画
新宿葬命 （ジー・モード、2024年5月24日） - 原画、キャラクターデザイン
MILK-ISM （「ミルキズム」、フランス書院、2004年10月29日）
Sweet3 Room （「スイート・スイート・スイート・ルーム」、フランス書院、2006年9月1日）
君は『ドラゴンズクラウン』を楽しむための3つの巻物を開いた （KADOKAWA、2014年3月24日）
マガツバライ （light、2022年1月27日）
L.L.CANDY 〜すめらぎ琥珀×CandySoft アートワークス〜 （ワニマガジン社、2013年5月21日）
すめらぎ琥珀画集 L.L.peach（一迅社、2013年7月30日）
アマガミSS+ plus - 第10話提供バック
だから僕は、Hができない。 - 第5話エンドカード
BLAZBLUE ALTER MEMORY - 第8話エンドカード
デンキ街の本屋さん - 第10話エンドカード
白薔薇学園奴隷学級 （著／白銀純、イーグルパブリシング、2004年7月23日） - 小説挿絵
少年テングサのしょっぱい呪文 （著／牧野修、アスキー・メディアワークス、2009年10月10日） - 小説挿絵
アマガミ -Various Artists- 5 （エンターブレイン、2010年12月24日） - 裏表紙（一般向けコミックス）
アマガミ -Various Artists- 6 （エンターブレイン、2012年2月25日） - 表紙（一般向けコミックス）
禁忌アンソロジー feroce（エンターブレイン、2012年10月25日） - 漫画
真跡示録：エキゾチック・マァトリクス（著／貴島吉志、ポークチェック、2013年1月4日）- 小説挿絵
ヴァンパイアリザレクションオフィシャルアンソロジーコミック （カプコン、2013年3月14日） - 表紙（一般向けコミックス）
バトルスピリッツ  - 双星の歌姫ライラ姉妹（バンダイ、2015年2月14日） - イラスト
刀剣乱舞-ONLINE-コミックアンソロジー 〜ヒバナ散らせ、刀剣男士〜（小学館、2015年10月7日） - 漫画
朗読劇 レスティリズム-L'asterisme-（2018年） - キャラクターデザイン
アイショタ idol show time （2019年）- キャラクターデザイン
C22H27NO2

化学式：C22H27NO2（モル質量: 337.455 g/mol）は、
ダナゾール
ロベリン
フェネリジン（英語版）
2α-(プロパノイル)-3β-(2-(6-メトキシナフチル))-トロパン（英語版）
Ro4-1539（英語版）
チカちゃん

| --- | --- |
生物: オランウータン
性別: 雌
生誕: 1999年4月（25歳）
国籍: インドネシア
体重: 33キログラム（2004年時点）
体長: 105センチメートル（2004年時点）
チカちゃん（1999年4月 - ）は、インドネシア出身の雌のオランウータンである。日本のテレビ番組にオランウータンの司会者として出演したが、ワシントン条約違反が指摘されたため出演は2回にとどまった。
経歴

1999年、インドネシアのタマン・サファリ（英語版）で出生。
2003年8月、日本の栃木県にある動物園「那須ワールドモンキーパーク」が開催する「インドネシアフェア」のため1年間の滞在予定で来日、チカちゃんと名づけられた。
2004年2月、チカちゃんが日本テレビ系列で4月から開始予定の新番組『天才!志村どうぶつ園』の司会に起用されることが明らかとなった。日本テレビは「史上初のオランウータン司会者」の触れ込みで出演を大きく宣伝、4月1日に行われた制作発表ではチカちゃんが番組で園長役を務める志村けんにキスをした、といった逸話を紹介した。一般に動物をスタジオに入れた撮影は困難とされる中で、チカちゃんは物怖じしない性格で、他の出演者との相性もよく、初回となった4月8日の放送は13%を超える視聴率を記録した。
しかしチカちゃんは翌週4月15日の放送には出演したものの、その次の回からはアニメに差し替えられ、番組に出演することはなくなった。5月になって、降板は番組への出演が稀少動物の取引を規制するワシントン条約に抵触する、と経済産業省より指導があったためであることが判明した。経済産業省貿易審査課は、輸入の際に那須ワールドモンキーパークは目的を園での展示として申告しており、テレビ番組への出演は目的外使用にあたることに加え、条約は無許可の移動も禁じており、出演に伴う移動はこれに抵触するとした。この件について日本テレビは、同社は輸入元ではないうえ、降板以降も番組の視聴率にも影響は出ておらず、問題はないという見解を示した。番組はその後、別の動物を代役として継続された。
降板後、チカちゃんは那須ワールドモンキーパークで1日3回の公演に参加するほか、子供との記念撮影にも応じるなど、通常の園での生活に戻った。日本滞在は2004年6月までの予定であったところ、テレビ出演の決定で延長の準備が進められていたが、降板に伴いその手続きが取られることはなかった。
かとうひろし

| --- | --- |
: その他の「かとうひろし」の同名の人物については「Wikipedia:索引 かとう#かとうひ」をご覧ください。
かとう ひろし（本名および旧名：加藤 広司、1951年5月10日 - ）は、日本の漫画家、グラフィックデザイナー。千葉県出身。千葉大学卒業。
代表作は、『月刊コロコロコミック』（小学館）で連載されていた『仮面ライダーSD 疾風伝説』『はるかなる甲子園 駆けろ!大空』『サイファー』『チョコボのふしぎものがたり』など。後にWeb漫画や『コミックボンボン』（講談社）などにも執筆、精力的な活動を続けている。また、2004年より漫画の専門学校の講師としても活動している。
略歴 > COM、マンガ少年時代

1971年、漫画雑誌『COM』に投稿した『女の中の男一匹』でデビュー。この作品は4ページ分を1ページに縮小して掲載するという試みを用いている。『COM』への投稿は続いたものの、雑誌の廃刊でいったん漫画家活動を休止。
その後、『COM』のコンセプトを受け継いだ『マンガ少年』が創刊され、1978年に編集長に直接持ち込んだ『運び屋』が掲載される。その後もコンスタントに持ち込み漫画が掲載されるも、連載にはいたらず、1980年の『レベル3』を最後に自身が結婚したこともあり漫画活動を停止する。この時期は一部公式では触れられておらず、てんとう虫コミックスの巻末の作者プロフィールにも記載されず、後述の『ドラゴンmyフレンド』が事実上のデビュー作とされている。
略歴 > タイアップマンガ時代

漫画家活動の停止後、家族の生計を立てることが第一と考え、デザイナーとしての仕事を主としていたが、1991年に『ドラゴンmyフレンド』が藤子不二雄賞佳作入選となり、再デビューを果たす。再デビューのきっかけとなった小学館と直接的契約はないものの実質的な専属として1993年頃まで主にゲームやSD作品などのタイアップ漫画を多く連載する。
略歴 > オリジナル作品、初のヒット作

タイアップマンガが多かった『コロコロ』時代だが、1995年には再デビュー後初のオリジナル連載作品となる『サイファー』が連載開始される。続く1996年には『はるかなる甲子園 駆けろ!大空』を連載。当初かとうは「『コロコロ』ならリトルリーグだろう」と思っていたが、思いがけず「高校野球」の話を書くことになる。
『はるかなる甲子園 駆けろ!大空』終了後しばらくは読み切り作品を主に描いていたが、1998年に自身にとって初のヒット作となる『チョコボのふしぎものがたり』を連載開始。当時、スクウェア作品は『ファイナルファンタジー』そのものやキャラクターの4コマ漫画などは存在していたが、「チョコボ」という特定のマスコットキャラクターを長篇児童漫画化するのは初のことで、いくつかのゲーム雑誌などで特集された。なお、本人によればこれはあくまで『コロコロ』のような児童誌では初のことであって、対象年齢がやや上の少年誌では一度チョコボの短編が描かれた前歴があるとのことである。この作品は、かとう作品では最長の連載作品となり単行本も6巻まで刊行され、自身もあまり描くことのなかった別冊での番外編なども存在している。
2001年に『コロコロ』では現時点で最終作となる『疾風天国 風のクロノア』を連載。小学館での連載作はここで1つの区切りをつける。
略歴 > WEB漫画家として、そして現在

『疾風天国 風のクロノア』以降も小学館での新作構想を継続するものの、それが連載に結び付かず、活躍の場を外へ求めることとなる。イラスト、デザインもこなす漫画家だったために経済的に破綻することはなかった。この頃に、自身のホームページで過去に描いたオリジナル作品をWEB上ですべて無料観覧可能とする。
当時新たな漫画のジャンルとして確立しつつあったWEBコミックを掲載する銀杏社から「作品を連載してみないか?」という誘いがあり、2003年久々の完全オリジナル新作となる『怪魍奇譚 -見える話-』を執筆。その後は主にWEBコミック漫画家として活動し、2005年から2006年にかけて『ZONE／ゾーン』などを連載。また、『コミックボンボン』への投稿も行っており、『怪奇探偵団ホラーズ』が掲載された。
2006年にはさらに読み切り作品『コドク』、『ミル』を発表している。特に後者はかとう作品としては初のWEB有料配信作品となっており、配信先の委託市場ドットコムの人気作ランキングでは初登場2位を獲得している。今後の有料作品の配信計画などもあるようで、それらの評判次第では、要望の多い『サイファー2』や『駆けろ!大空 / メンバーエピソード』の執筆も視野に入れているとのことである。
2007年には『目目袋』の連載や有料作品の配信を継続しながら『サイファー』の『熱血!!コロコロ伝説』収録が早くから決定するという情報も出たが、これは後に『仮面ライダーSD疾風伝説』の収録に変更されている。
2008年2月からは『週刊現代』でルポ漫画『こちら週刊現代突撃班』がスタートした。
近年ではまんがの新作は途絶えているが、Twitterを中心にファンに向けた過去の主役の再筆や講師としての経験を活かした「初心者向けのマンガの描き方講座」を不定期に呟いている。
主な作品 > 連載漫画

仮面ライダーSD 疾風伝説（月刊コロコロコミック1992年1月号 - 1993年4月号連載）2004年11月に完全版として復刊（全2巻）
ワールドヒーローズ・激闘英雄伝（月刊コロコロコミック1993年12月号 - 1995年5月号連載）
サイファー（月刊コロコロコミック1995年10月号 - 1996年8月号連載）
はるかなる甲子園 駆けろ!大空（月刊コロコロコミック1996年10月号 - 1998年3月号連載）
炎の守護神川口能活物語（月刊コロコロコミック1998年6月号 - 1998年7月号連載、原田太郎原作。当初は5〜7月号に『決戦前夜中田&川口物語（仮題）』を掲載予定だったが都合により変更）
チョコボのふしぎものがたり（月刊コロコロコミック1998年8月号 - 2000年12月号連載）
仮面ライダーアギト（てれびくん2001年2月号 - 2002年1月号連載）
疾風天国 風のクロノア（別冊コロコロコミック2001年4月号 - 2003年4月号連載）
怪魍奇譚 -見える話-（2003年 - 2005年、WEB連載）
ZONE（2005年、WEB連載）
目目袋（2006年 - 2007年、携帯電話向け漫画という新しい試み）
こちら週刊現代突撃班（2008年）
主な作品 > 読み切り作品

ウルトラマンコスモス（てれコロコミック 2001年夏休み増刊号）
DRAGON MY FRIEND
ナックルボーイ
開発惑星C9
かいだん
運び屋
Dの日
むらさき荘3号室
現夢
ZQ -ジーク-
黒い池（ZONEの前日譚）
ZONE 発狂キューブ（ZONE第3話アナザーネーム）
コドク
ミル（27ページオムニバスストーリー）
アダムが死んだ日
真夜中ノック
ハイ!こちら0課
穴
主な作品 > 実用書

マンガでわかる初級シスアド（2005年2月、オーム社、ISBN 978-4274065835）
初心者のためのマンガの描き方ガイド マンガのマンガ コマ割りの基礎編（2014年4月、銀杏社、ISBN 978-4-903602-18-9）
初心者のためのマンガの描き方ガイド マンガのマンガ 伝わるマンガの描き方編（2020年5月、銀杏社、ISBN 978-4-903602-26-4）
エジミウソン・アウヴェス

エジミウソン・アウヴェス（Edmilson Alves、1976年2月17日 - ）は、ブラジル出身の元プロサッカー選手。現役時代のポジションはミッドフィールダー（ボランチ）。
Kリーグ時代の登録名はエディ（ハングル: 에디）、Jリーグ時代の登録名はエジミウソン。
経歴

ブラジル国内では中堅クラブを転々とし、2003年にKリーグの蔚山現代FCに移籍。2003年10月からはJリーグの大分トリニータに移籍。
その後はブラジルへ帰国していたが、2005年7月に大分へ復帰。同時期に加入したトゥーリオとボランチコンビを形成し「シャムスカ・マジック」とも呼ばれた大分の復調に貢献した。2006年終了時に大分を退団しロンドリーナECへ復帰したが、2007年7月に三度大分に復帰。今度は同時期に加入したホベルトと新たなボランチコンビを形成しJ1残留、更には翌年のチームの快進撃に貢献した。しかし、チームの財政状態の悪化の影響もあり2009年限りで退団。上記の様にチームが降格危機に陥る度に復帰し残留に貢献したことなどに加え、本人の人柄や明るさもあって大分サポーターからはとても信頼されていた。
2010年よりヴィッセル神戸に完全移籍、2011年からはロアッソ熊本へ移籍する も、同年限りで退団。
所属クラブ

1997年  CAジュベントス
1998年 - 1999年  エスポルテ・クルーベ・ウニオン・スザーノ（ポルトガル語版）
2000年  ナシオナルFC (アマゾナス州)
2001年  ロンドリーナEC
2002年  ウビラタンEC（ポルトガル語版）
2002年  フォルタレーザEC
2003年  蔚山現代FC
2003年10月 - 12月  大分トリニータ
2004年  フォルタレーザEC
2005年  ロンドリーナEC
2005年7月 - 2006年  大分トリニータ
2007年  ロンドリーナEC
2007年  セアラーSC
2007年7月 - 2009年  大分トリニータ
2010年  ヴィッセル神戸
2011年  ロアッソ熊本
2012年  アラポンガスEC
個人成績

| 国内大会個人成績> 年度.年度.ブラジル | 国内大会個人成績> クラブ.クラブ.ブラジル | 国内大会個人成績> 背番号.背番号.ブラジル | 国内大会個人成績> リーグ.リーグ.ブラジル | 国内大会個人成績> リーグ戦.出場.リーグ戦 | 国内大会個人成績> リーグ戦.得点.リーグ戦 | 国内大会個人成績> リーグ杯.出場.ブラジル杯 | 国内大会個人成績> リーグ杯.得点.ブラジル杯 | 国内大会個人成績> オープン杯.出場.オープン杯 | 国内大会個人成績> オープン杯.得点.オープン杯 | 国内大会個人成績> 期間通算.出場.期間通算 | 国内大会個人成績> 期間通算.得点.期間通算 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1997 | ジュベントス |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 1998 | ECUS |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 1999 | ECUS |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 2000 | ナシオナル-AM |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 2001 | ロンドリーナ |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 2002 | ウビラタン |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 2002 | フォルタレーザ |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 韓国 | 韓国 | 韓国 | 韓国 | リーグ戦 | リーグ戦 | リーグ杯 | リーグ杯 | FA杯 | FA杯 | 期間通算 | 期間通算 |
| 2003 | 蔚山現代 |  | Kリーグ |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 日本 | 日本 | 日本 | 日本 | リーグ戦 | リーグ戦 | リーグ杯 | リーグ杯 | 天皇杯 | 天皇杯 | 期間通算 | 期間通算 |
| 2003 | 大分 | 10 | J1 | 5 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 6 | 0 |
| ブラジル | ブラジル | ブラジル | ブラジル | リーグ戦 | リーグ戦 | ブラジル杯 | ブラジル杯 | オープン杯 | オープン杯 | 期間通算 | 期間通算 |
| 2004 | フォルタレーザ |  | セリエB | 4 | 0 |  |  |  |  |  |  |
| 2005 | ロンドリーナ |  | セリエC | 20 | 2 |  |  |  |  |  |  |
| 日本 | 日本 | 日本 | 日本 | リーグ戦 | リーグ戦 | リーグ杯 | リーグ杯 | 天皇杯 | 天皇杯 | 期間通算 | 期間通算 |
| 2005 | 大分 | 5 | J1 | 16 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 | 18 | 1 |
| 2006 | 大分 | 5 | J1 | 30 | 3 | 4 | 0 | 2 | 0 | 36 | 3 |
| ブラジル | ブラジル | ブラジル | ブラジル | リーグ戦 | リーグ戦 | ブラジル杯 | ブラジル杯 | オープン杯 | オープン杯 | 期間通算 | 期間通算 |
| 2007 | ロンドリーナ |  | セリエC |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 2007 | セアラ |  | セリエB |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 日本 | 日本 | 日本 | 日本 | リーグ戦 | リーグ戦 | リーグ杯 | リーグ杯 | 天皇杯 | 天皇杯 | 期間通算 | 期間通算 |
| 2007 | 大分 | 5 | J1 | 16 | 1 | - | - | 2 | 0 | 18 | 1 |
| 2008 | 大分 | 5 | J1 | 33 | 4 | 8 | 2 | 0 | 0 | 41 | 6 |
| 2009 | 大分 | 5 | J1 | 27 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 | 30 | 3 |
| 2010 | 神戸 | 6 | J1 | 23 | 0 | 5 | 1 | 0 | 0 | 28 | 1 |
| 2011 | 熊本 | 5 | J2 | 28 | 1 | - | - | 1 | 0 | 29 | 1 |
| 通算 | ブラジル | ブラジル |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 通算 | ブラジル | ブラジル | セリエB |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 通算 | ブラジル | ブラジル | セリエC |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 通算 | 韓国 | 韓国 | Kリーグ |  |  |  |  |  |  |  |  |
| 通算 | 日本 | 日本 | J1 | 150 | 11 | 19 | 4 | 8 | 0 | 177 | 15 |
| 通算 | 日本 | 日本 | J2 | 28 | 1 | - | - | 1 | 0 | 29 | 1 |
| 総通算 | 総通算 | 総通算 | 総通算 |  |  |  |  |  |  |  |  |
その他の国際公式戦
2009年
パンパシフィックチャンピオンシップ 2試合0得点
スルガ銀行チャンピオンシップ 1試合0得点
タイトル > クラブ

Jリーグカップ : 2008
タイトル > 個人

Jリーグ優秀選手賞 : 2008
C–H···O相互作用

化学において、C–H···O相互作用（シーエイチオーそうごさよう）は、特殊な種類の弱い水素結合を表わす。一般的な水素結合と比べると結合力は弱いものの、これらの水素結合はアミノ酸やタンパク質、糖、DNA、RNAのような重要な生体分子の構造中に存在するため、天然において非常に重要である。C–H···O相互作用はタンパク質中の全ての水素結合の20-25%を占める。
歴史

C–H···O相互作用は1937年にサミュエル・グラスストーンによって発見された。グラスストーンはアセトンと炭化水素の異なるハロゲン化誘導体の混合物の性質について研究し、これらの混合物の双極子モーメントが純粋な物質の双極子モーメント異なることに気付いた。グラスストーンはこれをC–H···O相互作用の概念を構築することによって説明した。