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釜石漁港
概要

釜石漁港は重要港湾釜石港との区域が重複するいわゆる二重指定港であり、限られた区域の中で昭和28年度に着手した第1次漁港整備計画以来修築事業にて継続して効率的な施設整備が行われた。第9次漁港整備計画では主力漁業である定置網漁業等沿岸漁業の中心港として機能の拡充を図るため、係留施設や施設用地の整備を促進することとされている。
管理者 - 岩手県
漁業協同組合 - 釜石湾
組合員数 - 332名（2001年（平成13年）12月）
漁港番号 - 1330030
沿革

1951年10月17日 - 第3種漁港に指定
主な魚種

サンマ
サケ
サバ
主な漁業

大型定置網漁業
敷網漁業（さんま棒受網）
引き網漁業
はえなわ
釣り（いか釣り）
1100系

1100系（1100けい）、1100形（1100がた）とは、1100の数値を使用する体系を持つものを指す。
鉄道車両

1100系または1100形と呼ばれる鉄道車両。
鉄道車両 > 国鉄・JR

国鉄1100形蒸気機関車
鉄道車両 > 国鉄・JR以外

伊豆箱根鉄道1100系電車
江ノ島電鉄1100形電車
大阪市交通局1100形電車
大阪電気軌道デボ1100形電車
京成1100形電車
神戸電気鉄道1100系電車
神戸市交通局1100形電車
札幌市交通局1100形電車
高松琴平電気鉄道1100形電車
東京地下鉄道1100形電車
東京都交通局1100形電車
長野電鉄モハ1100形電車
名古屋市交通局1100形電車
西鉄1101形電車
阪急1100系電車
広島電鉄1100形電車
名鉄トム1100形貨車
名鉄モ1100形電車
紡錘体チェックポイント

細胞周期の段階。紡錘体チェックポイントはM期に位置する。
前中期から後期にかけての細胞周期の進行
紡錘体チェックポイント（ぼうすいたいチェックポイント、英: spindle checkpoint）は、有糸分裂または減数分裂において、複製された各染色体が紡錘体に正しく接着する（後期）まで染色体の分離を防ぐ、細胞周期チェックポイントである。スピンドルチェックポイント、紡錘体（スピンドル）形成チェックポイント（英: spindle assembly checkpoint、略称: SAC）、有糸分裂チェックポイント（英: mitotic checkpoint）とも呼ばれる。適切な染色体分離（英語版）を行うためには、姉妹染色分体上の2つのキネトコアはそれぞれ反対側の紡錘体極と接着していなければならない。この接着パターンのときのみ、各娘細胞が染色体の1つのコピーを受け取ることが保証される。このチェックポイントの生化学的特徴はM期サイクリン/CDK複合体による後期促進複合体の刺激であり、これによってサイクリンや姉妹染色分体をつなぎとめているタンパク質の分解が引き起こされる。
概要と重要性

中期の開始は、染色体のキネトコアへの微小管の連結と、細胞の中央部への染色体の整列によって特徴づけられる。各染色分体にはキネトコアが存在し、姉妹染色分体の各キネトコアに結合した微小管はそれぞれ細胞の反対側の極から発したものである。これらの微小管は染色体を細胞の両側の極へ引っ張る力を発生させるが、姉妹染色分体間の接着がこの力に対抗する。
中期から後期への移行段階では、この姉妹染色分体間の接着は解消され、分離された染色分体は紡錘体微小管によって細胞の両側の極へと引っ張られる。染色分体は紡錘体極の物理的な移動によってもさらに分離される。未成熟な段階で染色分体の分離が起こると、染色体の誤分離と娘細胞での染色体の異数性が引き起こされる可能性がある。そのため、中期でのチェックポイントは、染色体が適切に接着するまで後期への移行を防ぐ役割を果たす。
細胞の同一性と適切な機能を維持するためには、各細胞分裂後に適切な染色体の数が維持される必要がある。染色体数が正常よりも少ないまたは多い娘細胞が形成されるエラー（異数性と呼ばれる）が生じた場合、最善の場合には細胞死が引き起こされるが、壊滅的な表現型が生じる可能性もある。
がん細胞では異数性は頻繁にみられる現象であり、これらの細胞では染色体分離に関与する装置や分離の適切な遂行を保証する機構に欠陥が存在することを示している。
ヒトのダウン症候群では親の減数分裂時の染色体分離の欠陥の結果、子の細胞は21番染色体の余剰コピーを有している。減数分裂時の欠陥によって余剰の21番染色体を持つ配偶子が形成され、この配偶子が受精後に21番染色体を3コピー持つ胚を形成する。
発見

Zirkleは、染色体の中期板への到着が1本でも遅れると、後期の開始はその到着の数分後まで引き伸ばされることを1970年に最初に観察した研究者の1人である。この観察や同様の観察からは、中期から後期への移行段階には何らかの制御機構が存在することが示唆された。ノコダゾール（英語版）やコルヒチンなどの薬剤を用いることで、紡錘体は解体され細胞周期は中期から後期への移行が防がれた。推定される制御機構はSpindle Assembly Checkpoint（SAC）と名付けられ、以降精力的な研究が行われている。
さまざまなタイプの遺伝学的研究により、紡錘体の脱重合、2つのセントロメアを持つ染色体の存在、セントロメアの異常な分離、出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeでの紡錘体極の欠陥、キネトコアタンパク質の欠陥、セントロメアDNAの変異、有糸分裂で機能する分子モーターの欠陥など、多様な種類の欠陥がSACを活性化することが明らかにされている。
Zirkleは自身の観察に基づき、細胞が後期へ進行するために必要な一部の物質がC（最後の染色体が中期板に到着するタイミング）の数分後、もしくはCと同時または直後の細胞質環境の劇的な変化の後に出現することを提唱し、この機能は紡錘体に接着していないキネトコア上で行われることを示唆した。McIntoshはこの提案を拡張し、張力に対して感受性のある酵素がセントロメアに位置しており、姉妹染色分体に双方の極からの張力が発生していないときには後期の開始の阻害因子を産生していることを示唆した。事実、この「後期に入るのを待て」というシグナルはその大部分が未接着のキネトコア上またはそれに近接した領域で産生されていることをデータは示唆していた。キネトコアの紡錘体への接着と関係した、阻害シグナルを不活性化し中期での停止を解除する主要なイベントは、キネトコアによる微小管の獲得、または微小管のキネトコアへの固定を安定化する張力の発生であった。その後、細胞質に2つの独立した紡錘体を持つ細胞での研究によって、中期から後期への移行の阻害因子は未接着のキネトコアによって産生され、それは細胞質を自由に拡散するものではないことが示された。しかし同じ研究によって、細胞の一部でいったん中期から後期への移行が開始されると、この情報は細胞質全体に伝わり、未接着のキネトコアを含むもう一方の紡錘体による「後期に入るのを待て」というシグナルに打ち勝つことが示された。
姉妹染色分体の複製、接着、分離 > 細胞分裂: 複製と娘細胞への分配

細胞のサイズが十分に大きくなり、または適切な刺激を受けて細胞が分裂の準備が整った際には、細胞は細胞周期の進行を開始する機構を活性化する。S期には中心体を含む大部分の細胞小器官の複製が行われる。そのため、細胞分裂過程が終結したときには、各娘細胞は完全な細胞小器官のセットを受け取ることとなる。それと同時に、S期にはDNAの複製が非常に正確に行われる必要がある。DNA複製が完了すると、真核生物ではDNA分子は凝縮され、分裂期染色体が形成される。各分裂期染色体は2つの姉妹染色分体から構成され、姉妹染色分体間の接着が確立されている。各染色分体は完全なDNA分子であり、細胞の2つの極にそれぞれ1つずつ位置する中心体のいずれかと微小管を介して接着される。中心体と微小管によって形成されるこの構造はその形状から紡錘体と呼ばれており、染色体は2つの中心体の間に保持される。姉妹染色分体間の接着は後期に切り離され、各染色分体は微小管を介して接着している中心体へ向かって移動する。このようにして、細胞分裂過程の終結時に娘細胞が切り離された際には、それぞれが完全な染色分体のセットを受け取る。細胞分裂時の姉妹染色分体の正確な分配を担う機構は染色体分離（chromosome segregation）と呼ばれている。
染色体分離が正しく行われることを保証するため、細胞は正確で複雑な機構を発達させている。まず、細胞はDNA複製と中心体の複製を協調的に行う必要があり、この過程に欠陥が生じると極が1つしかない、または多数の極を持つ紡錘体が形成される。こうした場合には染色体の分配のバランスが取れないため、異常な染色体分離が行われる。
姉妹染色分体の複製、接着、分離 > 有糸分裂: 紡錘体への染色体の固定と染色体分離

「動原体」も参照
S期の間に中心体は複製を行う。有糸分裂の開始時点で、双方の中心小体の長さは最大となり、さらなる物質をリクルートして微小管核形成能力を増大させる。有糸分裂が進行すると、双方の中心体は分離して紡錘体を形成する。こうして紡錘体は微小管が発する2つの極を持つこととなる。微小管はタンパク質性の長い繊維で、非対称的な末端を持つ。一方の末端は(−)端と呼ばれ、比較的安定で中心体に近接している。もう一方の末端は(+)端と呼ばれ、伸長と短縮を繰り返しながら細胞の中心部で染色体を探索する。各染色分体にはセントロメアと呼ばれる特別な領域が存在し、その上にはキネトコアと呼ばれるタンパク質性の構造が組み立てられてられる。この構造は微小管の(+)を安定化することができる。そのため、細胞の中心部を探索している微小管が偶然にキネトコアと遭遇すると、キネトコアは微小管を捕捉し、染色体は姉妹染色分体の一方のキネトコアを介して紡錘体へ接着することとなる。染色体はキネトコアの紡錘体への接着に活発な役割を果たす。クロマチンにはRanのグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）が結合しており、染色体近傍のRanはGDPの代わりにGTPの結合が促進される。活性化されたGTP結合型のRanは細胞質のタンパク質複合体からTPX2などの微小管安定化タンパク質を解離させ、染色体周辺で微小管の核形成と重合を誘導する。こうしたキネトコア由来の微小管は、outer kinetochoreのキネシンモータータンパク質ともに、紡錘体由来の微小管の側面との相互作用を促進する。こうした側面との接着は不安定であり、末端型の接着へと変換される必要がある。側面型の接着から末端型の接着への変換によって、微小管の(+)端の伸長と短縮は、染色体の適切な二方向型（bi-orientation）の接着を達成するために染色体を押したり引いたりする力へと変換される。姉妹染色分体間は接着されており、また双方のキネトコアは双方の染色分体上で背中合わせに位置しているため、一方のキネトコアが1つの中心体に接着されると、もう一方のキネトコアは反対側の極に位置する中心体へ向かって露出するようになる。そのため、ほとんどの場合2つ目のキネトコアは微小管を介して反対側の極の中心体と結合し、染色体は細胞分裂時の適切な分離が保証される基本的な二方向性配置（アンフィテリック（amphitelic）とも呼ばれる）となる。時折、2つの姉妹キネトコアの1つが双方の極から発した微小管に同時に接着することがある。この配置はメロテリック（meroteric）と呼ばれ、紡錘体チェックポイントによっては検知されず、後期の間も中心部に取り残された染色体が形成され、異数性が生じる可能性がある。メロテリック型の配置は有糸分裂の初期には頻繁にみられるが、このタイプの配置はオーロラBによって検知されて取り除かれる。オーロラBはさまざまなタイプの腫瘍で過剰発現しており、抗がん剤開発の標的となっている。
姉妹染色分体の複製、接着、分離 > 有糸分裂: 紡錘体への染色体の固定と染色体分離 > 有糸分裂中の姉妹染色分体間の接着 > コヒーシン: SMCタンパク質

上述したように、姉妹染色分体はS期（DNA複製によって2つの同一なコピー（染色分体）が生成される時期）から後期まで結合したままである。後期には、姉妹染色分体は分離され、分裂中の細胞のそれぞれ反対側の極へ向かって移動する。酵母とアフリカツメガエルXenopus laevis卵抽出液での遺伝学的・生化学的研究により、姉妹染色分体間の接着において必要不可欠な役割を果たしている、多数のタンパク質からなる複合体が同定されている。この複合体はコヒーシン複合体として知られており、出芽酵母ではSmc1p、Smc3p、Scc1p（またはMcd1p）、Scc3pという少なくとも4つのサブユニットから構成されている。Smc1pとSmc3pは、高度に保存された染色体関連ATPアーゼのグループである、SMCタンパク質（Structural Maintenance of Chromosomes）と呼ばれるファミリーに属し、ヘテロ二量体（Smc1p/Smc3p）を形成する。Scc1pはRad21の出芽酵母ホモログであり、分裂酵母Schizosaccaromyces pombeでDNA修復に関与するタンパク質として最初に同定された。これら4つのタンパク質は酵母では必須であり、どれか1つにでも変異が生じると姉妹染色分体が早期に分離するようになる。酵母では、コヒーシンは染色体の腕に沿って優先的に結合し、セントロメアに近接して非常に豊富に存在することがクロマチン免疫沈降を用いた研究によって示されている。
姉妹染色分体の複製、接着、分離 > 有糸分裂: 紡錘体への染色体の固定と染色体分離 > 有糸分裂中の姉妹染色分体間の接着 > ヘテロクロマチンの役割

古典的な細胞学的観察から姉妹染色分体はヘテロクロマチン領域でより強固に接着していることが示唆されており、ヘテロクロマチンの特別な構造または組成がコヒーシンのリクルートに有利に働いている可能性が示唆されている。事実、分裂酵母ではSwi6（HP1の分裂酵母ホモログ）はヒストンH3のメチル化されたリジン9番残基に結合し、コヒーシンのセントロメアリピートへの結合を促進する。より近年の研究からは、分裂酵母と脊椎動物の双方において、RNAi装置がヘテロクロマチンの確立を調節しており、この領域へのコヒーシンのリクルートを調節していることが示唆されている。一方で、出芽酵母ではセントロメアに近接したヘテロクロマチン領域が存在しないにもかかわらず、機能的なセントロメアの存在によってそれに隣接する20–50 kbの領域でコヒーシンの結合の増加が誘導されることから、ヘテロクロマチン以外にもセントロメアでの接着の強化を保証する機構が存在するはずである。
これに関連して、ヒト細胞では有糸分裂中にOrc2（英語版）（S期のDNA複製の開始に関与する複製起点認識複合体（ORC）に含まれるタンパク質の1つ）もキネトコアに局在している。一部の観察では酵母のOrc2は姉妹染色分体間の接着に関与することが示唆されており、その除去によってSACの活性化が誘導される。また、ORC複合体の他の構成要素（分裂酵母のOrc5など）も接着に関与することが観察されている。ORCタンパク質が関与する経路はコヒーシン経路に対して相加的に作用するようであるが、その大部分は未解明である。
姉妹染色分体の複製、接着、分離 > 有糸分裂: 紡錘体への染色体の固定と染色体分離 > 有糸分裂中の姉妹染色分体間の接着 > 接着の機能とその解消

セントロメアでの接着は紡錘体微小管による極方向への力に抵抗し、姉妹キネトコア間に張力を発生させる。この張力は、オーロラBが関与すると考えられている機構によって、微小管-キネトコア間の接着を安定化する。
事実、細胞内のコヒーシンレベルの低下は、姉妹染色分体の早期分離を引き起こすとともに、染色体の中期板への集合の欠陥や、オーロラBを含む染色体パッセンジャー複合体（chromosomal passenger complex）タンパク質の脱局在を引き起こす。提唱されているコヒーシン複合体の構造からは、この複合体が双方の姉妹染色分体を直接的に連結していることが示唆されている。この提唱構造では、コヒーシン複合体のSMC構成要素は構造的な役割を果たしているとされ、SMCヘテロ二量体はDNA結合タンパク質として機能し、そのコンフォメーションはATPによって調節されている可能性がある。しかしながら、Scc1pとScc3pが調節的な役割を果たしている可能性もある。
出芽酵母では、Pds1p（セキュリンとしても知られる）が姉妹染色分体間の接着を調節している。Pds1pはプロテアーゼEsp1p（セパラーゼまたはセパリン）に結合し、阻害を行う。後期の進行が開始されると、後期促進複合体（APC、APC/Cまたはサイクロソーム）がセキュリンを分解する。APC/CはRING型E3ユビキチンリガーゼであり、ユビキチンが付加されたE2ユビキチン結合酵素をリクルートする。セキュリンは、APC/Cの活性化サブユニットであるCdc20がAPC/Cのコアに結合している場合にのみ、APC/Cに認識される。セキュリン、Cdc20、E2酵素がすべてAPC/Cに結合すると、E2酵素はセキュリンをユビキチン化し、セキュリンは選択的に分解される。セキュリンの分解によってセパラーゼが放出され、セパラーゼは2つの姉妹染色分体を連結しているコヒーシンのリングを分解し、姉妹染色分体の分離が促進される。Polo/Cdc5キナーゼがScc1の切断部位に隣接するセリン残基をリン酸化し、このリン酸化が切断活性を促進することも示されている。
この装置は進化の過程を通じて保存されているが、脊椎動物では大部分のコヒーシン分子はAPC/Cの存在とは無関係に前期に放出される。この過程はポロ様キナーゼPLK1とオーロラBに依存している。しかし、ヒト細胞では少量のScc1は中期までセントロメアに結合したままであり、同程度の量が後期に切断されてセントロメアから消失する。一方で一部の実験からは、姉妹染色分体の腕部の接着は姉妹セントロメアの分離後に徐々に失われることで、姉妹染色分体が細胞の反対側の極へ向かって移動することも示されている。
染色体の腕部のコヒーシンの一部とセントロメアのコヒーシンはタンパク質シュゴシン（Sgo1）によって保護されることで、前期での放出を回避している。Sgo1がセントロメアの接着の保護因子として機能するためには、Pds1と同様に後期の初めに不活性化される必要がある。事実、脊椎動物ではPds1とSgo1はどちらもAPC/Cの基質である。
紡錘体チェックポイントの概要

紡錘体チェックポイント（SAC）は、不適切な接着がなされているキネトコアから発せられるシグナルであり、すべての真核生物の間で保存されている。SACはCdc20を負に制御することで細胞周期を停止し、それによって後期促進複合体（APC）のポリユビキチン化活性の活性化を防ぐ。SACシグナルを担うタンパク質は、MCC（mitotic checkpoint complex）と呼ばれる複合体を構成する。MCCには、SACタンパク質、Mad2/Mad3（BubR1）、Bub3、そしてCdc20が含まれる。SACに関与する他のタンパク質には、Mad1、Bub1、Mps1（英語版）、オーロラBがある。高等真核生物では、さらにROD-ZW10複合体の構成要素、p31comet（英語版）、MAPK、CDK1-サイクリンB、Nek2（英語版）、Plk1などの調節因子が存在する。
紡錘体チェックポイントの概要 > チェックポイントの活性化

SACは不適切に連結されたキネトコアと紡錘体微小管の間の相互作用を監視しており、キネトコアが紡錘体へ正しく接着されるまで維持される。前中期の間、Cdc20とSACタンパク質は紡錘体への接着の前にキネトコアへ濃縮される。これらのタンパク質は、除去されて正しいキネトコア-微小管間接着がなされるまで、SACの活性化状態を維持する。1つでも未接着のキネトコアが存在すると、SACは維持される。微小管の(+)端の接着とキネトコア微小管の形成後、Mad1とMad2はキネトコアから除去される。チェックポイントの活性化の他の調節因子は、キネトコアの張力である。姉妹キネトコアがそれぞれ反対側の極に正しく接着しているときには、紡錘体の力によってキネトコアに張力が発生する。二方向型の接着がなされたキネトコアでの強い張力はキネトコアと微小管の組み立てを安定化するが、弱い張力は不安定化する作用がある。双方のキネトコアが一方の極に接着されるシンテリック（syntelic）型などの不適切な接着では、発生する張力の弱さによって不適切な接着は不安定化され、キネトコアが紡錘体へ正しい形で再接着を行うことが可能となる。染色体パッセンジャー複合体のオーロラB/Ipl1キナーゼが不適切なキネトコア接着の張力センサーとして機能し、微小管-キネトコア相互作用面に位置する、微小管切断KinI型キネシンMCAK、DASH複合体、Ndc80/Hec1（英語版）複合体の制御を通じて不適切な接着を不安定化する。オーロラB/Ipl1キナーゼは、1つのキネトコアが双方の極に同時に接着されているメロテリック（merotelic）型接着の修正にも重要である。メロテリック型接着は十分な張力を発生するため、SACによって検出されない。修正されない場合、染色分体のゆっくりとした移動速度のために染色体の誤分離が生じる可能性がある。
SACが活性化されると、MCCの活性の調節を介したAPCの阻害により、後期への移行は防がれる。MCCによるAPCの阻害機構はあまり解明されていないが、MCCはBubR1（Mad3）のKEN-boxモチーフを用いて偽基質としてAPCに結合すると考えられている。MCCの活性化と同時に、セントロメアタンパク質のCENP-E（英語版）もBubR1を活性化し、後期の進行を防ぐ。
紡錘体チェックポイントの概要 > MCCの形成

MCCはBub3と、Cdc20に結合したMad2、Mad3（BubR1）から構成される。Mad2とMad3はCdc20上の異なる部位に結合し、相乗的作用によってAPC/Cを阻害する。Bub3は、Mad3やBubR1のGLEBSモチーフと呼ばれるshort linear motifを介して結合を行う。MCCの形成のための結合の正確な順序はいまだ不明であるが、Mad2とCdc20が複合体を形成すると同時にBubR1、Bub3とCdc20も他の複合体を形成し、続いてこれら2つのサブ複合体が合体することでMCCが形成されている可能性がある。ヒト細胞では、BubR1のCdc20への結合に先立ってMad2がCdc20に結合している必要があり、そのためMad-Cdc20サブ複合体がMCC形成の開始因子として機能している可能性がある。BubR1を欠失してもMad2-Cdc20のレベルはわずかに低下するのみである一方で、Mad2はBubR1-Bub3がCdc20に結合するために必要である。しかしながら、BubR1はチェックポイントの活性化には必要である。
MCCの形成機構は明らかでなく、キネトコア依存的な形成と非依存的形成という競合する仮説が存在する。キネトコア非依存的形成を支持する証拠としては、キネトコアの組み立ての核となるタンパク質が変異した細胞やSACが不活性化された細胞でもMCCが検出されることが挙げられる。このことはMCCはキネトコアへの局在がなくとも有糸分裂期に組み立てられることを示唆している。あるモデルでは、前中期の未接着キネトコアは、機能的なSACを介してAPCをキネトコアへリクルートすることによって、APCのMCCによる阻害に対する感受性を高めているとされる。さらに、Mad2とBubR1の欠失はキネトコア非依存的に有糸分裂のタイミングに影響を与えるが、他のSACタンパク質の欠失は有糸分裂の持続期間に影響を与えることなくSACの機能不全を引き起こすことが明らかにされた。SACは、第一段階ではMad2とBubR1がキネトコア非依存的に有糸分裂の持続期間を制御し、第二段階では他のSACタンパク質と同様に未接着のキネトコアが存在する場合に延長を行うという、二段階のタイマーとして機能している可能性がある。
一方で、現在主力となっているモデルは「Mad2鋳型モデル」であり、これはMCCの形成がMad2のキネトコアでのダイナミクスに依存するモデルである。Mad1は未接着のキネトコアに局在し、Mad2と強く結合する。Mad2とBubR1のキネトコアへの局在は、オーロラBにも依存している可能性がある。オーロラBを持たない細胞は、染色体が微小管と接着していない場合でも中期での停止が起こらない。Mad2には開いたコンフォメーション（O-Mad2）と閉じたコンフォメーション（C-Mad2）が存在する。未接着のキネトコアはまず Mad1/C-Mad2/p31comet複合体を結合し、未解明の機構によってp31cometを放出する。残ったMad1/C-Mad2複合体はO-Mad2をキネトコアへリクルートする。O-Mad2はコンフォメーション変化を起こし、C-Mad2となってMad1と結合する。このMad1/C-Mad2複合体はキネトコアへのさらなるO-Mad2のリクルートを担い、O-Mad2はC-Mad2へのコンフォメーション変化を起こしてCdc20に結合するという自己増幅反応が行われる。Mad1とCdc20はどちらも類似したMad2結合モチーフを持っているため、Cdc20への結合時にはC-Mad2へのコンフォメーション変化が起こる。このポジティブフィードバックループはp31cometによって負に調節されている。p31cometはMad1やCdc20に結合したC-Mad2に対して競合的に結合し、O-Mad2がC-Mad2へさらに結合していくことを防ぐ。下等真核生物にはp31cometが存在しないことを考えると、他の制御機構も存在する可能性がある。「鋳型モデル」という名称は、Mad1/C-Mad2がC-Mad2/Cdc20の形成の鋳型として機能することに由来している。こうしたC-Mad2/Cdc20複合体形成によるCdc20の隔離がSACの維持には必要不可欠である。
紡錘体チェックポイントの概要 > チェックポイントの不活性化

姉妹染色分体の正しい二方向型接着がなされた後にSACを不活性化する機構はいくつか存在する。微小管-キネトコア間の接着に伴って、ダイニン複合体によるstripping（引きはがし）機構によってSACタンパク質はキネトコアから遠くへ輸送される。引きはがされるタンパク質にはMad1、Mad2、Mps1、CENP-Fが含まれ、その後これらは紡錘体の極に再分布する。Strippingの過程は、未損傷の微小管構造と、微小管に沿ったダイニンの運動性に高度に依存している。p31cometはC-Mad2のポジティブフィードバックループの調節因子として機能するとともに、SACの不活性化因子としても作用する可能性がある。未接着のキネトコアは一時的にp31cometを不活性化するが、接着によって（おそらくリン酸化を介して）再活性化されてMad2の活性化を阻害する。他のSAC不活性化機構としては、Cdc20の非分解性ユビキチン化によるMad2-Cdc20複合体のエネルギー依存的な解離によるものがある。逆に、脱ユビキチン化酵素プロテクチン（英語版）はSACの維持に必要である。未接着のキネトコアは継続的にMad2-Cdc20サブ複合体を再形成することによってチェックポイントを維持している。SACはAPCの活性化によるタンパク質分解によっても不活性化される可能性がある。サイクリンBのタンパク質分解とCDK1/サイクリンBの不活性化もSACの活性を阻害する。後期におけるMps1の分解は、姉妹染色分体間の接着の除去後のSACの再活性化を防ぐ。チェックポイントの不活性化後や細胞周期が正常に後期へ移行した場合、APCはMCCの活性の低下によって活性化される。このとき、酵素複合体は後期阻害因子であるセキュリンをポリユビキチン化する。セキュリンのユビキチン化と分解によって、セパラーゼと呼ばれるプロテアーゼが放出される。セパラーゼは姉妹染色分体を保持している接着分子を切断し、後期を活性化する。
キネトコアでの末端型の微小管接着がSACシグナル伝達の特定の段階を破壊する過程の説明として、新たな機構も提唱されている。未接着のキネトコアでは、MCC形成の第一段階はキナーゼMps1によるSpc105（英語版）のリン酸化である。その後、リン酸化されたSpc105は下流のシグナル伝達タンパク質である、Bub1、Bub3、Mad1、Mad2、Mad3、Cdc20をリクルートすることができるようになる。未接着キネトコアでのMad1との結合はMad2のコンフォメーション変化を引き起こし、O-Mad2からC-Mad2へ変換される。Mad1に結合したC-Mad2はその後、他のO-Mad2分子と二量体化し、Cdc20周辺でのC-Mad2への変換を触媒する。このC-Mad2/Cdc20複合体は、他のMCCが形成されるようキネトコアにMad1とC-Mad2を残して解離する。MCCはそれぞれ2分子のCdc20を隔離し、APC/Cとの相互作用を防ぐことによってSACを維持している。Mps1によるSpc105のリン酸化はSACシグナル伝達経路の開始に必要かつ十分であるが、この段階はキネトコアへの微小管接着が存在しない場合にのみ起こる。内在性のMps1はNdc80のカルポニン相同ドメイン（英語版）（CHドメイン）と相互作用することが示されており、Ndc80は染色体から離れたouter kinetochore領域に位置している。Mps1はouter kinetochoreにつながれているが、Ndc80の柔軟なヒンジ領域によってinner kinetochore内に局在しSpc105をリン酸化することができる。新たな提唱機構である機械的スイッチモデルでは、微小管のキネトコアへの末端型結合は2つの機構によってSACを不活性化するとされている。接着された微小管はNdc80のCHドメインとSpc105の間の距離を広げる。さらに、接着された微小管の周囲にリングを形成する、160のタンパク質からなる巨大複合体Dam1/DASH複合体が2つのタンパク質の間の障壁として作用する。この分離によってMps1とSpc105の間の相互作用が妨げられ、SACシグナル伝達経路は阻害される。
このモデルは動物を含むより高等な生物でのSACの調節には当てはまらないことに留意しておくことは重要である。出芽酵母のキネトコア構造には1本の微小管しか接着しないが、動物のキネトコアは多数の微小管の結合部位を含むはるかに複雑な網目構造をしている。そのため、SACの不活性化と後期への移行には、キネトコア結合部位のすべてに微小管が付着していることは必要とされない。すなわち、動物のキネトコアでは、SACが阻害されている間、微小管に接着した状態と接着していない状態が共存している。このモデルには、接着したキネトコアに結合したMps1が隣接する未接着キネトコアのSpc105をリン酸化するのを妨げるような障壁機構が含まれていない。さらに、酵母のDam1/DASH複合体に相当する複合体は動物細胞には見つかっていない。
SACの欠陥とがん

SACが適切に機能しない場合、染色体の誤分離や異数性、さらには腫瘍形成が生じる可能性がある。形質転換はゲノムの完全性の維持が崩壊した時、特に染色体全体またはその大部分の領域で崩壊した時に生じ、加速される。事実、異数性はヒトの固形腫瘍の最も一般的な特徴であり、そのためSACは抗がん治療の標的となると考えられている。通常、細胞周期のさまざまなチェックポイントは、高度に保存された冗長な機構を介してゲノムの完全性を管理しており、細胞の恒常性の維持や腫瘍形成の防止に重要な役割を果たしている。いくつかのSACタンパク質は、各細胞周期における適切な染色体分離を保証するために正と負の両方の調節因子として機能し、ゲノム不安定性とも呼ばれる染色体の不安定性を防いでいる。
ゲノムの完全性は現在いくつかのレベルで評価が行われており、一部の腫瘍では塩基置換、挿入、欠失などの不安定性がみられる一方、大部分の腫瘍では染色体全体の増加または喪失がみられる。
有糸分裂調節タンパク質の変化が異数性を引き起こし、これががんでは高頻度で起こるという事実から、当初はこれらの遺伝子ががん組織で変異している可能性があると考えられていた。
一部のがんでは、形質転換を引き起こす欠陥の原因となる遺伝子はよく特徴づけられている。多発性骨髄腫などの血液のがんでは、イムノグロブリン遺伝子の再編成にDNA切断が必要であるという特有の性質のために、細胞遺伝学的な異常はきわめて一般的である。一方、多発性骨髄腫ではMAD2などの主にSACで機能するタンパク質の欠陥も特徴づけられている。
また、大部分の固形腫瘍は主に異数体となっている。大腸がんに関しては、BUB1とBUBR1、そしてSTK15の増幅が、がんに至るゲノム不安定性への関与が示唆されている主要な調節因子である。乳がんでは、BRCA1遺伝子によって特徴づけられる遺伝性のがんは散発性がんよりも高いレベルのゲノム不安定性を示す。BRCA1ヌル変異マウスは、重要なSACタンパク質であるMAD2の発現が低下することが実験的に示されている。他のがんに関しては、異数性の原因を同定するためにはさらなる研究が必要である。
Mad2やBubR1などのタンパク質の生理的レベルの変化は明らかに異数性や腫瘍形成と関係しており、このことは動物モデルを用いて実証されている。しかし、近年の研究ではそのシナリオより複雑なものであることが示されている。異数性は、組織でのSACの特定の構成要素のレベルの変化（低下または過剰発現のいずれか）によって腫瘍素因となる他の欠陥、すなわち、DNA損傷の増加、染色体再編成、細胞死の低下などが誘導されているときにのみ、高い腫瘍発生率をもたらす。また、SACの一部の構成要素は有糸分裂外での機能、Mad1は核内移行、Bub3は転写抑制、BubR1は細胞死、DNA損傷応答、老化、巨核球産生への関与が示唆されている。このことはすべて、腫瘍形成の増加が異数性だけではない他の欠陥とも関連していることを支持するものである。
BUB1やBUBR1のようにチェックポイントに影響を与えることが知られているがん関連変異は、実際のところは稀である。しかしながら、がんへの関与が示唆されているいくつかのタンパク質には紡錘体形成ネットワークとの関わりが存在する。p53などの主要ながん抑制因子もSACに役割を果たしている。ヒトのがんで最も一般的に変異している遺伝子であるp53が存在しない場合、細胞周期チェックポイントには大きな影響が生じる。p53はG1期チェックポイントで作用することが示されていたが、SACの調節にも同様に重要であるようである。また、がんの重要な面の1つとして、細胞死またはアポトーシスの阻害が挙げられる。IAP（inhibitor of apoptosis）ファミリーのメンバーであるサバイビンは、中心体近傍の紡錘体微小管と中期染色体のキネトコアに局在している。サバイビンはアポトーシスを阻害して腫瘍形成を促進するだけでなく、染色体分離や、より原初的な生物での役割と同様に有糸分裂の終盤段階の重要な調節因子であることがノックアウトマウスを用いた研究により示唆されている。
キネトコアの接着、微小管の機能、姉妹染色分体間の接着などのSACの他の側面も、欠陥が生じて異数性が引き起こされる可能性がある。がん細胞は、SACの回避によって多方向に分裂し、多極型の有糸分裂を引き起こすことが観察されている。多極型紡錘体での中期から後期への移行は不完全なセパラーゼサイクルを介して行われ、結果として染色体不分離が高頻度で生じ、がん細胞の異数性を増幅させる。
SACの欠陥とがん > SACを標的としたがん治療

この研究分野の進展によって、紡錘体形成の欠陥を標的とした治療法の開発が始まっている。ビンカアルカロイドやタキサンなどの古い治療法は紡錘体形成に加わる微小管を標的とし、微小管のダイナミクスを破壊することでSACによって細胞周期を停止させ、最終的に細胞死を引き起こすものである。パクリタキセルとドセタキセルはどちらも現在でも乳がん、卵巣がんや他の上皮性がんの治療に用いられている。しかし、こうした治療法は多くの場合、副作用や薬剤抵抗性が高いという特徴がある。
SACに影響を与える調節因子ネットワーク内の他の標的の探索も行われており、オーロラキナーゼタンパク質に高い関心が寄せられている。オーロラAは増幅された場合、SACを無効化するがん遺伝子として作用し、正常でない後期の開始と異数性、そしてパクリタキセルに対する抵抗性も示す。オーロラAの低分子阻害剤はin vivoモデルでの抗腫瘍効果が示されており、さらなる臨床開発の良い標的である可能性が示唆される。オーロラBの阻害剤も臨床開発が行われており、異常なキネトコア-微小管間接着をもたらし、同様にチェックポイントを無効化する。サバイビンも複数の経路の主要なノードとして機能するため臨床的な治療法開発の魅力的な分子標的であり、紡錘体形成とチェックポイントの制御もサバイビンが関与する経路の1つである。さらに、KSPのような有糸分裂関連モータータンパク質の阻害も検討されている。近年臨床試験が開始されたこれらの阻害剤は、SACによって有糸分裂の停止を引き起こし、アポトーシスを誘導する。
関連文献

“Structural analysis of Bub3 interactions in the mitotic spindle checkpoint”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 104 (4):  1201–6. (January 2007). Bibcode: 2007PNAS..104.1201L. doi:10.1073/pnas.0610358104. PMC 1770893. PMID 17227844. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1770893/.
“The mitotic checkpoint protein hBUB3 and the mRNA export factor hRAE1 interact with GLE2p-binding sequence (GLEBS)-containing proteins”. The Journal of Biological Chemistry 276 (28):  26559–67. (July 2001). doi:10.1074/jbc.M101083200. PMID 11352911.
“Components of the spindle-assembly checkpoint are essential in Caenorhabditis elegans”. Nature Cell Biology 1 (8):  514–21. (December 1999). doi:10.1038/70309. PMID 10587648.
染色体がDAPIで染色された2つの細胞の顕微鏡像。左の細胞は後期、右の細胞は中期の段階である。右の細胞では、ほとんどの染色体は中期板に位置しているが、一部はまだ整列していない。
細胞分裂の3つのタイプ。二分裂（binary fission、原核生物で起こる）、有糸分裂と減数分裂（真核生物で起こる）。
有糸分裂中のヒト細胞の画像。緑色で示された微小管は紡錘体を形成しており、青色で示された染色体は紡錘体の赤道面に位置している。キネトコアは赤色で示されている。
姉妹染色分体間の接着とキネトコアを介した紡錘体微小管への固定の模式図
悪性癌腫のサイトメトリー分析。異数性が示されている。
パクリタキセル（タキソール）の化学構造。がんの化学療法に用いられる有糸分裂阻害剤である。
大阪府立夕陽丘図書館

大阪府立夕陽丘図書館（おおさかふりつゆうひがおかとしょかん）は、かつて存在した大阪府立図書館。住所は、大阪市天王寺区伶人町2番7号。大阪市営地下鉄（現・Osaka Metro）谷町線四天王寺前駅（現・四天王寺前夕陽ヶ丘駅）近くにあった。
2011年撮影の建物
社会科学系専門図書館の大阪府立図書館天王寺分館として、1950年（昭和25年）、大原社会問題研究所跡地に設立された。1974年（昭和49年）、公共図書館に鞍替えし、大阪府立夕陽丘図書館として再開館、建物はこのとき竣工した。府立中央図書館の完成に伴い1996年（平成8年）3月31日に閉鎖された。
書籍・新聞などの通常の図書館資料の他に、特許公報などの特許に関する資料が公開されていた。また、児童資料コーナーが設置され、対面朗読サービスをはじめとする障がい者サービスが行われた。
閉館後は、特許資料の収蔵閲覧施設・大阪府立特許情報センターや関西特許情報センター振興会をはじめとする特許・発明関係の公的団体が入居する施設になっていたが、2011年（平成23年）3月末をもって部署の再編のため一旦建物を閉鎖。2012年（平成24年）4月以降、なにわ南府税事務所や大阪自動車税事務所などが入居する「大阪府夕陽丘庁舎」となった。
トーナル岩

トーナル岩
深成岩のQAPF図
Q：石英、A：アルカリ長石、P：斜長石、F：準長石
ウィキメディア・コモンズには、に関連するカテゴリがあります。
トーナル岩（とーなるがん、tonalite、トーナライト）は、アルカリ長石をほとんど含まず、石英と斜長石、有色鉱物からなる深成岩。石英閃緑岩よりも石英が多いものを指すが、石英閃緑岩と同じ扱いをされることもある。
トーナル岩よりもアルカリ長石の割合が大きいのは花崗閃緑岩。
落とし蓋

木製の落とし蓋
（直径17cmのもの）
落とし蓋（おとしぶた）は、主に日本料理で煮物をする際に用いられる、材料の上にかぶせて使う蓋、あるいはそうした蓋の用途である。食材の下茹でに用いられることもある。
落とし蓋には沸騰した煮汁が蓋に当たり、少ない煮汁でもむらなく煮含める役割がある。また煮汁の急激な蒸発も抑えられ、熱効率の観点から経済的となる。さらに材料を軽く抑えることで煮崩れを防いだり、素材の匂いがこもったりするのを防ぐ効果もある。
落とし蓋の大きさは調理に使用する鍋の直径より一回り小さい（2,3センチほど）大きさが最適とされる。別の鍋の蓋や木製の蓋が用いられることが多いが、大きさを一定の範囲で変更可能な金属製のものやデザイン性・機能性を重視したシリコーン樹脂製のものなども考案され販売されている。食品の匂いの吸着や張り付きを防ぐため、特に木製の蓋の場合、使用前にはしばらく水で湿らせ、使用後にはよく洗って乾かす必要がある。
煮汁の蒸発を防ぎたい場合やゆっくり煮含めたい場合には落とし蓋の上からさらに蓋をすることがあり、これを「きせ蓋」と言う。
煮崩れを起こしやすい軟らかい食材では木製の重い落とし蓋を使うとかえって煮崩れが進んでしまうことがあるため、より軽い和紙や経木を代用することが多い。一般家庭ではそれらのさらなる代用品としてアルミホイルや耐水性のあるキッチンペーパー、樹脂コーティングされたクッキングシートが使われることもある。これら代用品では蒸気の出口として穴を開けることもある。
食材によってはアルミホイルのひだやキッチンペーパーに灰汁が吸着され灰汁取りの役割を果たすため、代用の落とし蓋の方がかえって都合がいいこともある。
一方、柑橘類や酢など酸性の強い食品の場合にはアルミホイルは腐食が起こりやすいため不向きであるケースもある。
1983年冬季ユニバーシアード

| --- | --- |
開催国・都市:   ブルガリア・ソフィア
参加国・地域数:  -ヶ国
参加人数:  -人
競技種目数:  -競技
開会式:  1983年2月17日
閉会式:  1983年2月27日
開会宣言:  トドル・ジフコフ
選手宣誓:  Todor Jakovlev
審判宣誓:  Filip Maksimov
最終聖火ランナー:  Ivan Ivanovich Ivanov
主競技場:  ヴァシル・レフスキ国立競技場
 Portal:オリンピック
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1983年冬季ユニバーシアード（XI Winter Universiade）は、1983年2月17日から27日まで、ブルガリア・ソフィアで開催された第11回冬季ユニバーシアード。
国・地域別メダル獲得数

| 順 | 国・地域 | 金 | 銀 | 銅 | 計 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 |  ソビエト連邦 | 10 | 9 | 5 | 24 |
| 2 |  チェコスロバキア | 5 | 4 | 2 | 11 |
| 3 |  イタリア | 3 | 2 | 1 | 6 |
| 4 |  ブルガリア | 1 | 3 | 3 | 7 |
| 5 |  フランス | 1 | 1 | 1 | 3 |
| 6 |  スイス | 1 | 0 | 0 | 5 |
| 7 |  日本 | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 8 |  スペイン | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 9 |  ルーマニア | 0 | 1 | 1 | 2 |
| 10 |  ユーゴスラビア | 0 | 1 | 0 | 1 |
| 11 |  ポーランド | 0 | 0 | 3 | 3 |
| 12 |  フィンランド | 0 | 0 | 2 | 2 |
| 13 |  アメリカ合衆国 | 0 | 0 | 2 | 2 |
| 14 |  中国 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| 表 話  歴ユニバーシアード |
| --- | --- | --- |
| 夏季大会 |  1959  1961  1963  1965  1967  1970  1973  1975  1977  1979  1981  1983  1985  1987  1989  1991  1993  1995  1997  1999  2001  2003  2005  2007  2009  2011  2013  2015  2017  2019  2021†  2023‡  2025  2027  2029  |  |
| 冬季大会 |  1960  1962  1964  1966  1968  1970  1972  1975  1978  1981  1983  1985  1987  1989  1991  1993  1995  1997  1999  2001  2003  2005  2007  2009  2011  2013  2015  2017  2019  2021§  2023  2025  |  |
 †新型コロナウイルス感染症 (2019年)のため2023年に延期  ‡ロシア軍によるウクライナ侵攻のため中止  §新型コロナウイルス感染症 (2019年)のため中止   FISU
1991

| 1990 ←  1991  → 1992 |
| --- | --- |
素因数分解:  11×181
二進法:  11111000111
三進法:  2201202
四進法:  133013
五進法:  30431
六進法:  13115
七進法:  5543
八進法:  3707
十二進法:  119B
十六進法:  7C7
二十進法:  4JB
二十四進法:  3AN
三十六進法:  1JB
ローマ数字:  MCMXCI
漢数字:  千九百九十一
大字:  千九百九拾壱
算木:  
1991（千九百九十一、せんきゅうひゃくきゅうじゅういち）は、自然数また整数において、1990の次で1992の前の数である。
性質

1991は合成数であり、約数は 1, 11, 181, 1991 である。
約数の和は2184。
576番目の半素数である。1つ前は1985、次は1994。
119番目の回文数である。1つ前は1881、次は2002。
一桁の数を除くと109番目の回文数である。
同じ個数の2つの数からできる27番目の数である。1つ前は1919、次は2002。(オンライン整数列大辞典の数列 A291269)
各位の和が20になる81番目の数である。1つ前は1982、次は2099。
その他 1991 に関連すること

『1991』は、恒松正敏のアルバム。
『十和田要塞1991』は、荒巻義雄の小説。
野上郵便局

|  野上郵便局 |
| --- | --- |
 

基本情報
正式名称:  野上郵便局
前身:  動木郵便局
局番号:  47014
設置者:  日本郵便株式会社
所在地:  〒640-1131 和歌山県海草郡紀美野町動木96番地1 
位置:  北緯34度10分00.4秒 東経135度18分22.2秒﻿ / ﻿北緯34.166778度 東経135.306167度﻿ / 34.166778; 135.306167﻿ (野上郵便局)座標: 北緯34度10分00.4秒 東経135度18分22.2秒﻿ / ﻿北緯34.166778度 東経135.306167度﻿ / 34.166778; 135.306167﻿ (野上郵便局)

貯金
店名:  ゆうちょ銀行 代理店

保険
店名:  かんぽ生命保険 代理店

特記事項
 ATMホリデーサービス実施
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野上郵便局（のかみゆうびんきょく）は和歌山県海草郡紀美野町にある郵便局。民営化前の分類では集配特定郵便局であった。
概要

住所：〒640-1131 和歌山県海草郡紀美野町動木96番地1
郵政民営化後の2008年（平成20年）に新局舎に移転した際、併設していた郵便事業海南支店野上集配センターは移転せず元位置で営業を続けた。2012年（平成24年）の日本郵便株式会社の発足にあたり全国の集配センターの多くは併設郵便局に統合されたが、同集配センターは別立地となっていたことから、海南郵便局の野上集配分室として分離された。
沿革

1874年（明治7年）4月1日 - 動木（とどろき）郵便取扱所として開設。
1875年（明治8年）1月1日 - 動木郵便局（五等）となる。
1882年（明治15年） - 為替・貯金取扱を開始。
1903年（明治36年）2月6日 - 動木郵便電信局となる。
1903年（明治36年）4月1日 - 通信官署官制の施行に伴い動木郵便局となる。
1911年（明治44年）8月16日 - 野上（のじょう）郵便局に改称。
19xx年 - 野上（のがみ）郵便局に改称。
2007年（平成19年）10月1日 - 民営化に伴い、併設された郵便事業海南支店野上集配センターに一部業務を移管
2010年（平成22年）10月12日 - 紀美野町動木110番地1より同96番地1に移転。郵便局の単独店舗となり、郵便番号が〒640-1199から〒640-1131に変更
2012年（平成24年）10月1日 - 日本郵便株式会社の発足に伴い、郵便事業海南支店野上集配センターが海南郵便局野上集配分室になる。
取扱内容

郵便、印紙、ゆうパック、内容証明
貯金、為替、振替、振込、国際送金、国債
生命保険、バイク自賠責保険
ゆうちょ銀行ATM
風景印

図案は生石高原とハイカー。局名表記は「野上」
使用開始日は1976年7月1日
周辺

紀美野町役場
和歌山県立海南高等学校大成校舎
国道370号
アクセス

駐車場あり：7台
金野潤 (柔道)

金野 潤（こんの じゅん、1967年3月20日 - ）は、日本の柔道家。選手として全日本選手権やアジア大会での優勝経験を持ち、日本大学柔道部監督および文理学部准教授を務める。
経歴 > 学生時代

東京都文京区に生まれ幼少時に埼玉県浦和市（のちのさいたま市）へ転居し、同県川口市で成長。市立芝中学校へ入学した当初の入部第1希望は水泳部だったが、すでに水泳部が定員で空きが無かったため、第2希望の柔道部に回されたのが柔道を始めるきっかけとなった。しかし中学時代の金野は芽が出ず、周囲の部員がスムーズに昇級・昇段する中、金野は昇級審査に2回、昇段審査に3回落ちたほか、先輩部員からも柔道部特有のかわいがり（いわゆるシゴキ）を受けている。
日本大学第一高等学校入学後も柔道部に入部。高校2年次に出場した関東大会の団体戦では後に永く日本一を競い合う一年年下の小川直也と対戦し、絞技で一本勝ちをしているが、金野は「お互い弱くてすごくレベルの低い試合だった（笑）」と当時を振り返る。地道な努力の結果一気に才能が開花した金野は続く3年次、本人が「柔道をやっていて良かったと思えた最初の経験」と述べる東京都大会個人戦優勝を果たしている。
高校卒業後は日本大学に進学すると、1986年の全日本ジュニアや全日本学生体重別選手権で準優勝し、一躍その名を知られた。一方で明治大学に進学した小川直也がこの頃から台頭し、以降、金野の最大のライバルとして立ちはだかる事となる。実際に高校時代の初対戦から大学2年まで4回続けて小川に勝利した金野だが、小川が補欠として参加した1987年世界選手権で優勝するなど勢いを付けると、金野にとって小川は非常に大きな壁となっていった。
経歴 > 逃した世界選手権出場

大学卒業後は綜合警備保障へ。1989年の太平洋選手権や1994年のアジア大会など国際大会で優勝するも、前述の通り小川が最大の壁となって世界選手権やオリンピックへの出場は叶わなかった。
国内最高峰の柔道大会といえる全日本選手権でも1990年3位、1991年は吉田秀彦を蟹挟で破って準優勝と安定した成績を残し、1992年こそ坐骨神経痛や肉離れにより初戦となる2回戦で三谷浩一郎に敗れたものの、同大会連覇中の小川を追う最有力候補とされた。
9月に第18回世界選手権開催を控えた1993年には、4月の全日本選手権で準優勝して小川とともに重量級・無差別級の代表確実と目された。しかし5月の全日本選抜体重別選手権で金野は関根英之に敗れ、土壇場で世界への切符を逃がしてしまう。この時の事を金野は「4月の全日本選手権の結果から代表は小川と金野で決まりという雰囲気に流され、心の中に油断が生まれた」と述懐し、練習後には慢心から家で笑みすら浮かべていた当時の自分を悔いて「あれほど自分が情けなかった事はない」「自分で自分が許せなかった」と述べている。
柔道修行の一環としてサンボも経験していた金野は、世界選手権と同じ9月に開催された第19回全日本サンボ選手権大会（100 kg超級）に出場し、代表落選の鬱憤を晴らすかのように優勝を果たすのが精一杯だった。
経歴 > 2度の全日本制覇

6畳一間のアパートで独り逆風に耐える金野だったが、勤め先である綜合警備保障の上司夫妻など周囲から励ましされた事がきっかけとなりドン底から這い上がる決意をする。また1992年の全日本選手権後に長期休養した際に目にした剣術書の“刀剣短くんば前に出よ”の言葉に感銘を受け、重量級では比較的小柄な金野なりの勝ち方を研究して勝敗に徹する試合運びを創意工夫した。
迎えた1994年のまだ講道館柔道試合審判規定で実施されていた全日本選手権では、準決勝で小川を破った吉田秀彦との決勝戦で、自身より遥かに軽量の吉田に対して金野は蟹挟を仕掛け、これにより吉田は膝を負傷。金野はさらにケンカ四つの立ち姿勢から腕挫腋固をかけて吉田の肘関節を負傷（これにより釣手を痛めた吉田はこの試合で得意技の内股が殆ど出なくなった）させると吉田が蟹挟をやり返した。金野も2発目・3発目の蟹挟を掛けるなどした。この試合中に気迫溢れる両者が睨み合いとなり武道館内を騒然とさせたシーンは、全日本選手権史の名勝負として多くの人々の記憶に残る。結果は旗判定により、金野が悲願の初優勝を飾った。
なお、後日雑誌のインタビューにて金野は、「あの時の吉田君は凄かった。パワーも重量級と互角で、技のキレも抜群。内股を受けた時には背中に寒気が走った。」「あの時は館内の99%が吉田君の応援で、（自分の）優勝を喜んでくれたのは日大関係者だけだった。」と述懐している。また、試合後には全国の柔道ファンから抗議の手紙も多く届いたようだ。
1997年大会では、絶対王者・小川の引退後という事もあり、大会パンフレットでも『柔道、新時代』と銘打つなど篠原信一、真喜志慶治ら若手の活躍が注目された。しかし、1988年より10年連続10回目の出場を迎えた30歳の金野が中村佳央や三谷浩一郎、増地克之ら強豪を下し、決勝戦では天理大学学生の村元辰寛を破って自身2度目の優勝を果たした。大会後の雑誌インタビューで「旧石器時代に引き戻してしまいました」と金野。同大会で30歳代での優勝は、1974年の佐藤宣践以来、実に23年振りの快挙であった。
結局、全日本選手権には、引退までに当時史上最多となる12度の出場を数えた。