stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
長鎖ノンコーディングRNA
翻訳

lncRNAのアノテーションは誤ったものであり、実際にはタンパク質をコードしているのではないか、といった議論は多く存在する。いくつかのlncRNAは、実際に生物学的意義のある機能を持つペプチドをコードしていることが判明している。リボソームプロファイリング（英語版）研究は、アノテーションされたlncRNAのうち40%から90%では実際には何らかの翻訳が行われていることを示唆しているが、リボソームプロファイリングデータを解析する正確な手法に関しては意見の不一致がある。さらに、lncRNAから産生されるペプチドの多くは非常に安定性が低く、生物学的機能を持たない。
保存性

lncRNAの保存性に関する初期の研究からは、lncRNAは保存配列エレメントに富み、置換率や挿入/欠失率が低く、希少変異が少ないことが指摘されており、その機能を維持する純化選択がはたらいていることが示唆された。しかしながら、脊椎動物のlncRNAに対するさらなる研究からは、lncRNAの配列は保存されているものの、その転写に関しては保存されていないことが明らかにされた。言い換えると、ヒトのlncRNAの配列が他の脊椎動物で保存されている場合であっても、その生物のオーソロガスなゲノム領域でlncRNAの転写は起こっていない場合が多い。こうした観察に対しては、lncRNAの大部分が機能的なものではないことを示唆しているとの解釈がなされたり、生物種間で迅速な適応選択が行われていることを示唆しているとの解釈がなされたりしている。
lncRNAの転写のターンオーバーは当初予測されていたよりもはるかに速いが、それでも数百のlncRNAが配列レベルで保存されていることは着目に値する。遺伝子全長にわたって強い配列保存性がみられるlncRNA、転写産物の一部（5'末端、スプライス部位など）のみが保存されているlncRNA、ゲノム上のシンテニック（英語版）な領域から転写されているが配列類似性はみられないlncRNAなど、lncRNAにみられるさまざまな選択のシグネチャーのカテゴリを明らかにする試みがいくつか行われている。さらに、lncRNAの保存された二次構造を同定する試みも行われているが、現在のところこうした研究からは相反する結果が得られている。
機能

哺乳類のlncRNAの大部分が機能的である可能性が高いことを示す証拠は蓄積している一方で、それらの生物学的意義が実証されているものは比較的少数である。一部のlncRNAはlncRNAdb（英語版）において機能のアノテーションが行われているが、その大部分はヒトのものである。他にも実験的証拠のあるlncRNAの機能は、LncRNAWiki（ヒトのlncRNAに関する、一般編集可能なwikiベースのオープンコンテントプラットフォーム）において、機能発揮機構、疾患との関係に関するキュレーションが研究コミュニティによって行われており、LncBookからアクセスすることもできる。文献ベースのlncRNAの機能発揮機構のキュレーションによると、lncRNAは転写調節に関与しているとの報告が広くみられる。さらに大規模なシーケンシング研究からは、lncRNAと考えられていた転写産物の多くで実際にはタンパク質への翻訳が行われている証拠も得られている。
機能 > 遺伝子の転写の調節 > 遺伝子特異的転写

真核生物では、転写は緊密に調節された過程である。ncRNAはこの過程のさまざまな面に作用し、転写調節因子やRNAポリメラーゼII（RNAP II）、さらにはDNA二本鎖を標的として遺伝子発現を調節する。
ncRNAは自身がコレギュレーターとして機能したり、転写因子の活性を変化させたり、コレギュレーターの結合や活性を調節したり、といったいくつかの機構で転写を調整する。例えばncRNAのEvf-2（英語版）は、前脳の発生と神経発生に重要な役割を果たすホメオボックス転写因子Dlx2（英語版）のコアクチベーターとして機能する。Sonic hedgehogは、前脳の発生時にDlx5（英語版）遺伝子とDlx6（英語版）遺伝子の間に位置する超保存エレメント（英語版）からEvf-2の転写を誘導する。その後、Evf-2はDlx2転写因子を同じ超保存エレメントへリクルートし、Dlx2はDlx5の発現を誘導する。哺乳類のゲノムには、同じように転写され、かつエンハンサー機能を果たす超保存エレメントや高保存性エレメントが他にも存在し、Evf-2が脊椎動物の成長時に複雑な発現パターンを持つ発生遺伝子を調節する一般的機構の実例の1つであることを示唆している。同様のノンコーディング超保存エレメントの転写と発現は、ヒトの白血病では異常が生じており、また結腸がん細胞ではこれらがアポトーシスに寄与していることが示されており、腫瘍形成に関与していることが示唆される。
ncRNAの局所的な発現は転写プログラムをリクルートし、近接するタンパク質コーディング遺伝子の発現を調節する。近接するタンパク質コーディング遺伝子と反対方向に転写される多様なlncRNA（哺乳類ゲノム中の全lncRNAの約20%）は、多能性細胞において近接する必須発生調節遺伝子の転写制御に関与している可能性が高い。
RNA結合タンパク質TLSは、CBP（英語版）/p300（英語版）ヒストンアセチルトランスフェラーゼに結合し、抑制標的であるサイクリンD1に対する活性を阻害する。サイクリンD1のプロモーターへのTLSのリクルートは、DNA損傷シグナルに応答して低レベルで発現し、5'調節領域に位置するlncRNAによって行われる。さらに、これらの局所的なncRNAはTLSの活性を調節するリガンドとして協調的に機能する。広い意味では、この機構は哺乳類のプロテオームで最大のクラスの1つであるRNA結合タンパク質の機能を転写プログラムへと統合することを可能にするものである。また、新生lncRNA鎖はCBPの活性を増加させ、そのncRNAの転写を増加させることが示されている。ある研究では、APOA1（英語版）のアンチセンス方向のlncRNAは、エピジェネティックな修飾によってAPOA1の転写を調節することが発見されている。
また、X染色体の不活性化を回避して行われる遺伝子の転写は、不活性化を回避する染色体ドメインにおけるncRNAの発現を介した現象である可能性が提唱されている。
機能 > 遺伝子の転写の調節 > 基本転写装置の調節

ncRNAはRNAP IIによる全ての遺伝子転写に必要とされる、基本転写因子を標的とする場合もある。こうした基本転写因子には、プロモーター上で組み立てられる開始複合体の構成要素や、転写伸長に関与するものが含まれる。DHFR遺伝子の上流のマイナープロモーターから転写されたncRNAはメジャープロモーター内で安定なRNA-DNA三重鎖を形成し、転写コファクターTFIIB（英語版）の結合を阻害する。真核生物の染色体には数千のRNA-DNA三重鎖が存在しており、こうした遺伝子調節機構はプロモーターの利用の制御のために広く利用されている手法である可能性がある。また、U1 ncRNAはTFIIHに結合してRNAP IIのC末端ドメインのリン酸化を促進することで転写を誘導する。対照的に7SK ncRNAは、HEXIM1（英語版）/2（英語版）とともに、P-TEFbによるRNAP IIのC末端ドメインのリン酸化を防ぐ不活性複合体を形成することで転写伸長を抑制し、ストレス環境下での伸長反応を全般的に抑制する。こうした例は、個々のプロモーターごとに特異的な調節様式を回避し、遺伝子発現全般に迅速な変化をもたらす手法となっている。
こうした迅速に全般的変化をもたらす能力は、ノンコーディング反復配列の迅速な発現においても明らかとなっている。ヒトのSINEの1種であるAlu配列やそれに類似したマウスのB1、B2エレメントはゲノム中に最も豊富に存在する可動性エレメントとなっており、それぞれヒトのゲノム約10%、マウスゲノムの約6%を占めている。こうしたエレメントは熱ショック（英語版）などの環境ストレスに応答してRNAP IIIによってncRNAとして転写され、RNAP IIに高い親和性で結合して活性のある開始前複合体の形成を防ぐ。その結果、ストレスに応答して遺伝子発現の広範かつ迅速な抑制が行われる。
AluのRNA転写産物の機能的配列の解析からは、このncRNAが明確なモジュール構造を持ち、いわばタンパク質のような転写因子としての機能を持つことが明らかとなりつつある。Alu RNAには2つの「アーム」が存在し、そのそれぞれが1つのRNAP II分子を結合するとともに、それに加えて2つの調節ドメインがin vitroでRNAP IIによる転写の抑制を担っている。これら緩やかな構造をとる2つのドメインはB1エレメントなど他のncRNAに連結することで、それらに抑制効果を付与することもできる。Alu配列や類似した反復配列が哺乳類のゲノム中に多く広く分布しているのは、進化の過程でこうした機能的ドメインが他のlncRNAに取り込まれたことが理由の1つである可能性がある。機能的な反復配列ドメインの存在は、Kcnq1ot1（英語版）、Xlsirt、Xistなどの既知のいくつかのlncRNAに共通した特徴である。
熱ショックのほかにも、ウイルス感染などの細胞ストレス時や一部のがん細胞でSINE（Alu、B1、B2など）の発現は増加しており、同様に遺伝子発現の全般的変化を調節ている可能性がある。AluやB2 RNAのRNAP IIへの直接的結合は、転写を幅広く抑制する機構となる。しかしながらこの全般的応答には例外があり、熱ショック遺伝子など誘導が行われている遺伝子の活発なプロモーターにはAluやB2 RNAは存在しない。こうした個々の遺伝子を全般的抑制から除外する階層的調節にもまた、HSR1（heat shock RNA 1）と呼ばれるlncRNAが関与している。哺乳類細胞中でHSR1が不活性状態で存在しているかに関しては議論があるが、HSR1はストレスに際して活性化され、熱ショック遺伝子の発現を誘導する。この活性化には温度上昇に応答したHSR1のコンフォメーション変化が関与しており、それによって転写アクチベーターHSF1（英語版）との相互作用が可能となり、HSF1は三量体化して熱ショック遺伝子の発現を誘導する。これらは、AluやB2 RNAが遺伝子発現を全般的に抑制する一方で、他のncRNAが特定の遺伝子の発現を活性化するという、ncRNAによる入れ子状の制御回路の例を示している。
機能 > 遺伝子の転写の調節 > RNAポリメラーゼIIIによる転写

基本転写因子やRNAP II自体と相互作用するncRNAの多く（7SK、Alu、B1、B2 RNAなど）はRNAP IIIによって転写されており、これらの発現は調節標的であるRNAP IIとは共役していない。RNAP IIIは、tRNAや5S rRNA、snRNAなどのハウスキーピング（英語版）ncRNAに加えて、BC2やBC200（英語版）、一部のmiRNAやsnoRNAなど、他のncRNAも転写する。RNAP IIIによって転写されるncRNAの中にタンパク質コーディング遺伝子と配列相同性を持つ一群のncRNAが含まれることは、センス/アンチセンス相互作用に基づいてRNAP II依存的トランスクリプトームを調節するRNAP III依存的ncRNAトランスクリプトームの存在を支持している。具体的には、21A ncRNAはCENP-Fの発現を転写後段階で調節していることが知られている。
機能 > 転写後調節

転写調節に加えて、ncRNAは転写後のmRNAのプロセシングのさまざまな段階も制御する。miRNAやsnoRNAなどの低分子調節RNAと同様に、こうした機能には標的mRNAとの相補的な塩基対形成が伴うことが多い。相補的なncRNAとmRNAとの間での二本鎖RNAの形成は、トランスに作用する因子が結合するために必要なmRNA内の重要なエレメントを覆い隠すことで、pre-mRNAのプロセシングやスプライシング、輸送、翻訳、分解などの過程を変化させ、転写後段階で遺伝子発現に影響を与える可能性がある。
機能 > 転写後調節 > スプライシング

mRNAのスプライシングは、自身の翻訳を誘導し、また自身がコードするタンパク質のレパートリーを機能的に多様化する。Zeb2（英語版）のmRNAが効率的に翻訳されるためには、IRESを含む5' UTRのイントロンが保持されていることが必要である。イントロンの保持は、イントロンの5'スプライス部位と相補的なアンチセンス転写産物の発現に依存している。上皮細胞におけるZeb2アンチセンス転写産物の異所性発現はスプライシングを抑制してZeb2のmRNAの翻訳を誘導し、上皮間葉転換を誘導する。同様に、Rev-ErbAαと呼ばれるアンチセンス転写産物は甲状腺ホルモン受容体（英語版）ErbAa2のmRNAの選択的スプライシングを制御する。
機能 > 転写後調節 > 翻訳

ncRNAは翻訳時にも調節を行っている可能性がある。この性質は特に神経細胞で利用されており、シナプスの活動に応答して樹状突起や軸索でmRNAの翻訳を行うことで、シナプス可塑性（英語版）の変化や神経ネットワークのリモデリングに寄与している。RNAP IIIによって転写されるBC1やBC200 ncRNAはもともとtRNAに由来し、それぞれマウスとヒトの中枢神経系で発現している。BC1の発現はシナプスの活動とシナプス形成に応答して誘導され、神経細胞の樹状突起に特異的に標的化される。BC1とさまざまな神経特異的mRNA上の領域との配列相補性からは、BC1が標的の翻訳抑制に関与していることが示唆されている。実際に、BC1は樹状突起における翻訳抑制に関係し、線条体におけるドーパミンD2受容体（英語版）を介した伝達効率を制御していることが示されており、BC1 RNAを欠失したマウスは探索行動の低下と不安関連行動の増加といった行動変化を示す。
機能 > 転写後調節 > siRNAによる遺伝子調節

二本鎖RNAの形成は一本鎖RNA中の重要なエレメントを覆い隠すだけでなく、ショウジョウバエやマウス卵母細胞における内因性siRNA（endo-siRNA）形成の基質ともなる。これらはアンチセンスや反復領域などの転写産物間の相補性配列のアニーリングによってRNA二本鎖が形成され、Dicer2によってendo-siRNAへとプロセシングされることで形成されている可能性がある。また、分子内で伸長したヘアピン構造を形成するlncRNAもsiRNAへとプロセシングされる可能性があることがesi-1、esi-2転写産物で示されている。こうした転写産物から形成されたendo-siRNAは、生殖系列においてゲノム内の可動性トランスポゾンエレメントの拡大の抑制に特に有用なようである。アンチセンス転写産物や偽遺伝子からのendo-siRNAの形成はRISCを介して機能的な遺伝子をサイレンシングする可能性があり、長鎖・短鎖RNAによるさまざまな調節を統合する重要なノードとして作用していることがXistとTsix（英語版）の例で示されている。
機能 > エピジェネティックな調節

ヒストンやDNAのメチル化、ヒストンのアセチル化、SUMO化などのエピジェネティックな修飾は染色体の生物学の多くの面に影響を与え、主にクロマチンドメインのリモデリングによって多数の遺伝子の調節に影響する。RNAがクロマチンの不可欠な構成要素であることは以前から知られていたが、RNAがクロマチン修飾経路に関与する方法が理解され始めたのは近年になってからである。例えばncRNAのOplr16は、染色体内のルーピングとDNA脱メチル化酵素TET2（英語版）のリクルートによって、幹細胞コア因子の活性化をエピジェネティックに誘導する。
ショウジョウバエでは、lncRNAがTrithoraxタンパク質Ash1をHox調節エレメントへリクルートし、そのクロマチン修飾機能を指揮することでホメオティック遺伝子Ubx（英語版）の発現を誘導する。同様のモデルは哺乳類でも提唱されており、ヒトの発生過程を通じて持続するHox遺伝子の胚発現プロファイルには、強力なエピジェネティック機構が存在すると考えられている。実際に、ヒトのHox遺伝子は数百種類のncRNAと関係しており、これらはヒトの発生の時間・空間軸の双方に従って順次発現し、ヒストンのメチル化やRNAポリメラーゼのアクセス性が異なるクロマチンドメインを形成する。HOTAIR（英語版）と名付けられたncRNAはHOXC遺伝子座に由来し、クロマチンのトリメチル化状態を変化させることでHOXD遺伝子座を40 kbにわたって転写抑制する。HOTAIRはPolycombクロマチンリモデリング複合体の作用をトランスに指揮してこの作用を果たし、細胞のエピジェネティック状態とその後の遺伝子発現を支配すると考えられている。SUZ12、EZH2、EEDなどのPolycomb複合体の構成要素にはRNA結合ドメインが存在し、これらを介してHOTAIRやその他の類似したncNRAに結合している可能性がある。これはncRNAが汎用のクロマチン修飾タンパク質のセットの機能をゲノム上の特定の遺伝子座にリクルートするという好例であり、近年発表されたゲノム地図の複雑性を強調するものである。タンパク質コーディング遺伝子と関係した多くのlncRNAは、クロマチン修飾の局所的パターンに寄与し、発生時に遺伝子発現を調節している可能性がある。タンパク質コーディング遺伝子の大部分にはアンチセンスパートナーが存在し、これらにはがんでエピジェネティックな機構によって高頻度でサイレンシングされている多くのがん抑制遺伝子も含まれる。近年の研究では、白血病ではp15遺伝子とそのアンチセンスncRNAが反対の発現プロファイルを示すことが観察されている。詳細な解析からは、p15アンチセンスncRNA（CDKN2BAS（英語版））は未解明の機構でp15のヘテロクロマチン化状態やDNAメチル化状態の変化を誘導し、p15の発現を調節することが示されている。このように、がん抑制遺伝子と関連したアンチセンスncRNAの誤った発現はがん抑制遺伝子をサイレンシングし、がんに寄与している可能性がある。
機能 > エピジェネティックな調節 > インプリンティング

ncRNAによるクロマチン修飾は、インプリンティングの現象の中で初めて明らかになった。インプリンティングは、母親または父親由来の染色体のいずれか一方のアレルからのみ遺伝子が発現する現象である。一般的に、インプリンティング遺伝子は染色体上で密集して位置しており、このことはインプリンティング機構が個々の遺伝子ではなく局所的な染色体ドメインに対して作用することを示唆している。こうしたクラスターはlncRNAと関係していることも多く、ncRNAの発現は同じアレルの関連するタンパク質コーディング遺伝子の抑制状態と相関している。実際に、Kcnq1ot1やIgf2r/Air（英語版）といったncRNAのインプリンティングにおける重要な役割が詳細な解析により明らかにされている。
Kcnq1（英語版）遺伝子座のほぼすべての遺伝子は、父親由来で発現するアンチセンスncRNAであるKcnq1ot1を除いて母親由来の遺伝子が発現する。Kcnq1ot1が切り詰められたトランスジェニックマウスは隣接遺伝子をサイレンシングすることができないことから、Kcnq1ot1が父親由来の染色体上の遺伝子のインプリンティングに重要であることが示唆される。Kcnq1ot1は、Kcnq1ot1のプロモーター領域と重複するインプリンティング中心においてヒストンH3のリジン9番と27番のトリメチル化を指示することができ、この領域はKcnq1のセンス鎖のエクソン内に位置している。HOTAIRの場合と同様に、Eed-Ezh2ポリコーム複合体が父親由来のKcnq1遺伝子座へ（おそらくKcnq1ot1によって）リクルートされ、そこで抑制的なヒストンメチル化によって遺伝子サイレンシングを媒介している可能性がある。Igf2r遺伝子座の場合も、メチル化状態の異なるインプリンティング中心は、父親由来の染色体上でIgf2r遺伝子座近傍遺伝子のサイレンシングを担う長鎖アンチセンスncRNAであるAirのプロモーター領域と重なっている。Igf2r遺伝子座におけるアレル特異的なヒストンメチル化の存在は、Airがクロマチン修飾を介したサイレンシングを媒介していることを示唆している。
機能 > エピジェネティックな調節 > XistとX染色体不活性化

有胎盤類のメスでみられるX染色体の不活性化は、最も早くそして最もよく特性解析がなされたlncRNAの1つであるXistによって指揮される。将来的に不活性化されるX染色体からのXistの発現とその後の不活性化X染色体のコーティングは、胚性幹細胞の分化の初期に生じる。Xistの発現に続いて、活性型クロマチンと関係するヒストンH3K9のアセチル化やH3K4のメチル化の喪失と、H4の低アセチル化、H3K27のトリメチル化、H3K9の高メチル化、H4K20のモノメチル化、H2AK119のモノユビキチン化などの抑制的なクロマチン修飾の誘導といった不可逆的なクロマチン修飾の積み重ねが行われる。こうした修飾は、X連鎖遺伝子の転写サイレンシングと同時に行われる。また、Xist RNAはヒストンバリアントmacroH2Aを不活性化X染色体へ局在させる。Xist遺伝子座には、アンチセンス転写産物であるTsixなど他のncRNAも存在する。Tsixは将来的に活性化される染色体から発現し、endo-siRNAの形成によってXistの発現を抑制する。これらのncRNAは協働し、メスの哺乳類では1本のX染色体だけが活性化されるよう保証されている。
機能 > エピジェネティックな調節 > テロメアのノンコーディングRNA

テロメアは哺乳類の染色体の末端領域に形成され、染色体の安定性と老化に必要不可欠であり、がんなどの疾患で中心的な役割を果たす。テロメアは転写不活性なDNA-タンパク質複合体であると長らく考えられてきたが、2000年代後半にテロメアリピートがテロメアRNA（TelRNA）またはTERRA（英語版）（telomeric repeat–containing RNA）として転写されている可能性が示された。こうしたncRNAの長さは一定ではなく、テロメア周辺領域のいくつかの遺伝子座から転写され、テロメアに物理的に局在する。これらとクロマチンとの結合は、これらがテロメア特異的なヘテロクロマチン修飾の調節に関与していることを示唆しており、テロメアの喪失から染色体の末端を保護しているSMGタンパク質によって抑制される。さらに、TelRNAはin vitroでテロメラーゼの活性を遮断するため、テロメラーゼの活性を調節している可能性がある。これらの研究は、テロメアのncRNAがテロメアの生物学のさまざまな側面に関与していることを示唆している。
機能 > DNA複製のタイミングの調節と染色体安定性

ASAR（asynchronous replication and autosomal RNA）はスプライシングやポリアデニル化を受けない非常に長い（~200 kb）ncRNAであり、正常なDNA複製のタイミングの決定と染色体安定性に必要である。ASAR6、ASAR15、ASAR6-141の遺伝子座のいずれか1つを欠失させると、染色体全体で複製のタイミングの遅れと分裂期の凝縮の遅れ（DRT/DMC）という同じ表現型が引き起こされる。DRT/DMCは染色体分離のエラーを引き起こし、secondary rearrangementの頻度の増加と染色体不安定性をもたらす。Xistと同様、ASARはランダムな単一アレル発現を行い、アレル間でDNA複製が同期していない染色体ドメインに位置する。ASARの機能の機構は現在も研究中であるが、Xist lncRNAと類似した機構で、しかし常染色体内のより小さなドメインにのみ作用することでアレル特異的な遺伝子発現の変化を引き起こしていると予想されている。
また、DNA二本鎖切断（DSB）の不適切な修復は染色体組換えを引き起こし、がんの発生の主要因の1つとなっている。非相同末端結合（NHEJ）や相同配列指向性修復（英語版）（HDR）など真核生物細胞におけるDSB修復の主要な経路のさまざまな段階において、多数のlncRNAが重要な役割を果たしている。こうしたRNA遺伝子の変異や発現の変化は局所的なDNA修復の欠陥をもたらし、染色体異常の頻度を増加させる。さらに、一部のRNAは長距離間の染色体組換えを刺激する可能性が示されている。
老化と疾患

細胞生物学のさまざまな面におけるlncRNAの機能の発見は、それらの疾患における役割に関する研究へとつながった。マルチオミクス（英語版）解析に基づくと、数万ものlncRNAが疾患と関係している可能性がある。いくつかの研究はlncRNAがさまざまな病態に関与していることを示唆しており、神経疾患やがんに関与し協働していることを支持している。
老化や神経疾患の過程においてlncRNAの存在量が変化していることが最初に報告されたのは、アルツハイマー病患者と非アルツハイマー型認知症の患者の死亡直後の組織を用いた研究においてである。この研究では、BC200と呼ばれる、霊長類の脳特異的なAluリピートファミリーの細胞質転写産物に関する解析が行われた。
病態におけるlncRNAの発現異常を同定した関連研究は多くあるものの、それらの病因に対する役割はほとんど理解されていない。腫瘍細胞と正常細胞を比較した発現解析により、いくつかの種類のがんでncRNAの発現に変化が生じていることが明らかにされている。例えば、前立腺腫瘍ではPCGEM1（英語版）（過剰発現している2種類のncRNAのうちの1つ）は増殖とコロニー形成の増加と相関しており、細胞成長の調節に関与していることが示唆されている。MALAT1（NEAT2）はもともと初期段階の非小細胞肺がん（英語版）の転移時にアップレギュレーションされているncRNAとして同定され、患者の生存率の低さに関する初期の予後マーカーとなっている。また、MALAT1のマウスホモログは肝細胞がんで高度に発現していることが示されている。前立腺がんでは、発現が腫瘍の分化度と相関するイントロン性のアンチセンスncRNAも報告されている。がんでは多くのlncRNAで発現異常がみられるものの、それらの機能や腫瘍形成における役割は比較的不明点が多い。例えば、HIS-1（英語版）やBIC（英語版）といったncRNAはがんの発生と成長の制御への関与が示唆されているものの、これらの正常細胞における機能は不明である。がん以外の病態でも、ncRNAの発現は異常を示す。HEAT2やKCNQ1OT1などのlncRNAは心不全や冠動脈疾患などの心血管疾患の患者の血液で増加がみられ、心血管疾患イベントの予測因子となる。PRINS（英語版）の過剰発現は乾癬の感受性と関係しており、乾癬患者の非病変表皮では病変部や健常人の表皮よりもPRINSの発現が上昇している。
ゲノムワイド解析により、超保存領域から転写されるncRNAの多くがヒトのさまざまながんで異なる発現プロファイルを示すことが明らかにされている。慢性リンパ性白血病、大腸がん、肝細胞がんの解析では、これら3種類のがんの全てで正常細胞と比較して超保存ncRNAの発現プロファイルの異常が発見されている。超保存ncRNAの1つに関するさらなる解析からは、大腸がんでアポトーシスを緩和して多数の悪性細胞を増殖し、がん遺伝子のようにふるまっていることが示唆されている。このようにがんにおいて明確な特徴を示す超保存部位の多くは、ゲノムの脆弱部位やがんと関係した領域に存在する。悪性化過程においてこうした超保存ncRNAの発現の異常がみられるのは、それらがヒトの正常な発生過程において重要な機能を果たしているためである可能性が高い。
多くの関連研究において、病態と関係した一塩基多型（SNP）がlncRNAにマッピングされている。例えば、心筋梗塞の感受性座位として同定されたSNPにはMIAT（英語版）と呼ばれるlncRNAがマッピングされている。同様に、ゲノムワイド関連解析により同定された冠動脈疾患と関連した領域にはANRIL（英語版）と呼ばれるlncRNAが含まれている。ANRILはアテローム性動脈硬化の影響を受けた組織や細胞種で発現しており、その発現の変化は冠動脈疾患の高リスクハプロタイプと関連している。
トランスクリプトームの複雑性とその構造に関する我々の理解の進展は、病態と関連した多くの多型の機能的基盤の再解釈につながる可能性がある。特定の病態と関連したSNPの多くはノンコーディング領域に位置し、こうした領域内のノンコーディング転写の複雑なネットワークは多型の機能的影響の解明を特に困難なものにしている。例えば、ZFATのバリアントであるTR-ZFAT（truncated form of ZFAT）の内部とアンチセンス転写産物のプロモーター領域に位置するSNPは、mRNAの安定性を高めるのではなく、アンチセンス転写産物の発現を抑制することでZFATの発現を上昇させている。
lncRNAの誤った発現は臨床的意義を持つタンパク質コーディング遺伝子の調節不全をもたらし、疾患に寄与する可能性がある。アルツハイマー病の病理に重要なBACE1遺伝子の発現を調節するアンチセンスlncRNAは、アルツハイマー病患者の脳のいくつかの領域で発現が上昇している。また、ncRNAの発現の変化は遺伝子発現に影響を与えるエピジェネティックな変化を媒介し、疾患の病理に寄与する可能性もある。遺伝的変異によるアンチセンス転写産物の誘導はセンス遺伝子のDNAメチル化とサイレンシングをもたらし、βサラセミア（英語版）を引き起こす。
病理学的過程を媒介する役割に加えて、lncRNAはワクチン接種に対する免疫応答にも関与しており、このことはインフルエンザワクチンや黄熱ワクチンで示されている。
マザーレス・ブルックリン

『マザーレス・ブルックリン』（原題: Motherless Brooklyn）は、ジョナサン・レセムの小説である。2000年に早川書房のミステリアス・プレス文庫から刊行された。原著は1999年にダブルデイから刊行された。
あらすじ

1999年のニューヨーク市。トゥレット症候群を患っているライオネル・エスログは孤児院で育った。私立探偵のフランク・ミナに引き取られた彼は、探偵事務所で見習いとして働き始める。ある日、フランクが何者かに殺されたことから、彼は犯人探しに乗り出すのであった。
受賞

全米批評家協会賞を小説部門で受賞した。そのほかに、ゴールド・ダガー賞も受賞している。
映画化

2019年、エドワード・ノートン監督・脚本・製作・主演で『マザーレス・ブルックリン』として映画化された。
関連文献

Mobilio, Albert (1999年10月17日). “What Makes Him Tic?”. The New York Times. 2019年11月3日閲覧。
Begley, Adam (1999年10月18日). “Detective Yarn With a Twist: Tick-Plagued P.I. Sleuths Self”. Observer. 2019年11月3日閲覧。
Mazmanian, Adam (1999年11月7日). “Postmodern P.I.”. The Washington Post. 2019年11月3日閲覧。
Logan, Brian (2000年1月24日). “Private defective”. The Guardian. 2019年11月3日閲覧。
ロドリゴ・フェルナンデス

ロドリゴ・フェルナンデス（Rodrigo Fernández、1996年2月8日 - ）は、セリエAエリート、ラグビー・コロルノに所属するラグビーユニオン選手。
プロフィール

チリ出身。
ポジションはフルバック(FB)。
身長 183cm、体重 82kg
7人制チリ代表に選ばれたことがある。
チリ代表キャップは27（2024年12月現在）でラグビーワールドカップ2023のチリ代表に選ばれた。
略歴

2021年、セルクナムに加入。その後ペトラルカを経て、2024年、コロルノに加入。
受賞歴

国際ラグビー選手会男子トライ・オブ・ザ・イヤー:2022年
藍田麻利衣

| あいだ まりえ 藍田 麻利衣 |
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生年月日:   (1992-08-22) 1992年8月22日（32歳）
出生地:   日本・兵庫県姫路市
身長:  164 cm
血液型:  A型
職業:  ネイリスト、声優、舞台女優、グラビアアイドル、歌手
ジャンル:  舞台、歌手、グラビア
活動期間:  2012年 - 2019年
事務所:  フリー
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藍田 麻利衣（あいだ まりえ、1992年8月22日 - ）は、日本の元声優、女優、歌手、グラビアアイドル。本名は非公開。
兵庫県姫路市出身。
現在は芸能活動を休止しネイリストとして生活している。
略歴

元々人前に出ることが好きで、気付いたら演じることが好きになっていたという。親も応援してくれたこともあって上京。
2012年、東京アニメーター学院に通いながら霞末真里枝として活動を始める。
2012年6月下旬、ブログ【まりりんのにょほほんブログ】を始める。
2012年7月初旬、Twitterを始める。
2012年9月末～10月初旬から霞末まりえと表記するようになる。
2012年10月13日、「TAG EGG」を卒業（当日のライブに出演なし）。
2013年5月2日、ツイキャスを始める。
2014年3月1日、名前を藍田麻利衣に改名。それに伴ってブログ名も【まりえの愛だ！！】に変更。
2015年、歌から舞台・役者の活動をするようになる。
2016年10月3日、声帯の手術を受ける。
2017年2月、「宇宙戦艦ヤマト2202ビギナーズ」で第三次ヤマトガールズ 原田真琴 役を務める。
2017年6月、「第12回ミスFLASH2018選考オーディション」に参加し、マシェバラ、Showroomにて配信を開始。
2017年9月、「第12回 ミスFLASH2018選考オーディション」にて総合ランキング1位でファイナリストに選ばれる。
2017年12月28日、アミティープロモーションに移籍した事をツイッターで発表。
2018年3月1日、事務所発新アイドルユニット「S→gexte(サジェスト)」加入をツイッターにて発表。同日夜SHOWROOMでも報告する。
2018年8月28日、主催ライブで「S→gexte(サジェスト)」を卒業。
2018年11月27日、Fight Sparkle（ファイトスパークル、略称ふぁいすぱ）としてお披露目ライブをする。
2019年4月10日、Fight Sparkle公式Twitterにて同日の解散を発表。以後予定されていたライブは全てキャンセルとなる。
2019年4月18日、Twitterにて活動休止を発表。現時点では事務所との契約は破棄せず5月下旬に帰郷すると発表。
2019年5月、2020年まで帰郷せず東京で活動することを発表。
2019年6月14日、アミティープロモーションを既に退所しネイリストになるため勉強中ということをTwitterにて発表。今後は趣味的に撮影会をしながらプロのネイリストを目指す。
2021年2月3日、8年間の東京生活に別れを告げ帰郷。今後はネイリストとして独立を目指す。
2022年11月25日、前日に2歳年下の男性と入籍した事をTwitterにて報告。
人物

愛称は自称「まりりん」。
身長：164cm　体重：45.2kg（2017年9月現在）。靴のサイズ：24.5cm。事務所公式及びFlash2018オーディション時の3サイズはB：83cm[Dカップ]　W：58cm　H：85cm。
特技はフルート演奏、作曲、ギター、文字を書くのが結構早い、犬と仲良くなること。
趣味は、殺陣、アクション。イラスト（オリジナルキャラクター作り）、映画鑑賞（主にホラー）。
2013年から2014年に歌っていた時のイメージカラーは黄色。
S→gexte(サジェスト)ではリーダー担当、カラーは赤。
Fight Sparkle（ファイトスパークル）ではサブリーダー（のちにリーダー）、カラーは赤。
作品 > ディスコグラフィ > シングル

| 枚 | 発売日 | タイトル | 収録曲 | 規格 | 備考 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1st | 2013年8月22日 | Congratulation!! | Congratulation!! | CD | 2013/8/22ライブにて販売 |
| 1st | 2013年8月22日 | Congratulation!! | 秋色のクレヨン | CD | 2013/8/22ライブにて販売 |
| 1st | 2013年8月22日 | Congratulation!! | (OFFVOCAL-2曲） | CD | 2013/8/22ライブにて販売 |
|  | 2013年8月22日 | Congratulation!! | Congratulation!! | m4a、mp3 | itunes、amazonにて販売中 |
|  | 2013年8月22日 | Congratulation!! | 秋色のクレヨン | m4a、mp3 | itunes、amazonにて販売中 |
|  | 2013年8月22日 | Congratulation!! | (OFFVOCAL-2曲） | m4a、mp3 | itunes、amazonにて販売中 |
作品 > ディスコグラフィ > ミニアルバム

| 枚 | 発売日 | タイトル | 収録曲 | 規格 | 備考 | 価格 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1st | 2014年8月24日 | 走れ女の子 | Congratulation!! | CD | 2014/8/22ライブにて販売 | ￥1，500（税込み） |
| 1st | 2014年8月24日 | 走れ女の子 | 恋愛配達人 | CD | 2014/8/22ライブにて販売 | ￥1，500（税込み） |
| 1st | 2014年8月24日 | 走れ女の子 | 好きになれ | CD | 2014/8/22ライブにて販売 | ￥1，500（税込み） |
| 1st | 2014年8月24日 | 走れ女の子 | 坂道の向こう | CD | 2014/8/22ライブにて販売 | ￥1，500（税込み） |
| 1st | 2014年8月24日 | 走れ女の子 | 走れ女の子 | CD | 2014/8/22ライブにて販売 | ￥1，500（税込み） |
| 1st | 2014年8月24日 | 走れ女の子 | 秋色のクレヨン | CD | 2014/8/22ライブにて販売 | ￥1，500（税込み） |
作品 > DVD

| タイトル | 発売日 | 規格 | 規格品番 | 型番 | 価格 |
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| マイティレディ ザ・レジェンド Vol.1 | 2016/09/16 | DVD | JAN：4589521630010 | MLLG-0001 | 4,320円(税込) |
| マイティレディ ザ・レジェンド Vol.2 | 2016/10/14 | DVD | JAN：4589521630027 | MLLG-0002 | 4,320円(税込) |
| マイティレディ ザ・レジェンド　スペシャルメイキングVol.2 |  | DVD |  | MLLGM-0002 | 3,990円(税296円) |
作品 > その他

| タイトル | 発売日又は配布日 | 規格 | 備考 |
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| ボイスサンプルＣＤ | 2012年11月22日のライブ予約でプレゼント | CD |  |
| 新作メイキングＤＶＤ | 2017年4月1日マイティレディ ザ・ライブ入場券に付属 | DVD |  |
| 好きなグラドルとデートできちゃった | キスカ 2018年 05 月号付録（2018/04/07発売） | DVD | 税込490円 |
| 【独占配信】 藍田麻利衣 キスカ 「好きなグラドルとデートできちゃった」 | 東京Lilyホームページ(2018/08/02配信) | 東京LilyPlayer (無料PCソフト) | コミック誌『キスカ』の付録DVDに収録されていた映像に雑誌付録ではNGな過激映像もプラス 480～780円                  |
出演 > ドラマ

2015年：NTV「マジすか学園4」 - マジ女生徒 役（レギュラー）
2015年：YouTubeドラマ「ガチコイ!」 - ヒロイン：早乙女優美 役
2016年：DVD「マイティレディ ザ・レジェンド」 - マリエックス 役（1 - 12話レギュラー）
出演 > 映画

2018年：土田準平監督作品「放課後戦記」 - 倉田奈美 役
出演 > GAME/ラジオドラマ

2012年 - ：新宿ワシントンホテル「自動チェックイン機」 - ガイド音声担当
2015年：GAME「百女神ばすたぁーず」（dゲーム） - シェリス・フッチ 役
2015年：Tokyo FM ラジオドラマ「One Scene -ある日の出来事-」第11話 - 娘 役
2015年：Tokyo FM ラジオドラマ「Your Smile Town」 - 関口あかね 役
2016年：GAME「アーガイルシフト」（※バンダイナムコエンターテインメント） - ムジーク・デルタ 役
出演 > テレビアニメ

2012年：TX「ゆるゆり♪♪」 M X「ソードアート・オンライン」
2013年：MX「うたの☆プリンスさま♪マジLOVE2000%」
NTV「GJ部」
2015年：「Dance with Devils」第3話 - 女生徒 役
2015年：NHK「わしも」第31話 - イカルスマン・ビリルスマン 役（ゲスト出演）
出演 > ラジオ

2013年3月1日 - ：「ココキキ」（ラジオ大阪）パーソナリティ
出演 > インターネット配信

2014年4月17日 - 2015年1月16日：「まりりん♪のしゃべる～む」（月1～2回※主に木曜日、ニコニコ生放送 エルファクTVチャンネルにて<録画あり>）
出演 > 舞台

2015年4月：「LOVE LIFE」（作・演出：砂川仁成、ひつじ座） - ヒロイン：カスミ 役
2015年7月29日 - 8月2日：「舞台版 てーきゅう」（脚本・演出：飯塚未生） - 境くん 役
2015年9月「TOKYO FANBOY」（作・演出：砂川仁成、ひつじ座） - ヒロイン：凛 役
2015年11月「舞台版 レーカン!」（脚本・演出：まつだ壱岱） - 湯江由美子 役
2016年1月「禽獣のクルパ」（脚本・演出：淡乃晶） - 主演：犬飼ミコト 役
2016年3月「舞台版 てーきゅう~先輩とめぐりあう時間たち~」（脚本・演出：飯塚未生） - 境くん 役
2016年5月「七転び土に還る」（脚本・演出：山本タク、パルテノン多摩 小ホール） - 神楽 役
2016年6月「L4」（脚本・演出：冨樫勘九郎、日暮里d倉庫） - ヒロイン：ネルネ・ハウンド 役
2016年9月「Super natural Blue」（脚本・演出：山本タク、あうるすぽっと）
山口千尋

山口 千尋（やまぐち ちひろ、1996年6月10日 - ）は、長崎県出身の女子サッカー選手。ジェフユナイテッド市原・千葉レディース所属。ポジションはミッドフィールダー。サッカー選手の山口卓己は弟。
経歴・人物 > ユース

サッカーは兄の影響で小学4年生のときから始めた。中学校は神村学園中等部へ進学し、2年次に第15回全日本女子ユース (U-15)サッカー選手権大会に出場、準決勝で浦和レッドダイヤモンズジュニアユースレディースに敗れている。神村学園高等部では、2013年1月に開催された第21回全日本高等学校女子サッカー選手権大会に出場し、決勝戦に進出したが常盤木学園高等学校に敗れて準優勝となった。
2015年、姫路獨協大学へ進学。ユニバーシアード日本女子代表に2015年・2016年・2017年と選出され、2017年夏季ユニバーシアードでは4試合に出場し準優勝に貢献した。
経歴・人物 > シニア

2019年、愛媛FCレディースへ入団。1年目からレギュラーとして活躍。チームのなでしこリーグ2部優勝に貢献し、なでしこリーグ2部の新人賞を受賞した。
2020年12月、なでしこチャレンジトレーニングキャンプに選出された。
2021年、サンフレッチェ広島レジーナへ完全移籍。
2023年6月26日、ジェフユナイテッド市原・千葉レディースへ完全移籍。
個人成績 > クラブ

| 国内大会個人成績> 年度.年度.日本   | 国内大会個人成績> クラブ.クラブ.日本   | 国内大会個人成績> 背番号.背番号.日本   | 国内大会個人成績> リーグ.リーグ.日本   | 国内大会個人成績> リーグ戦.出場.リーグ戦 | 国内大会個人成績> リーグ戦.得点.リーグ戦 | 国内大会個人成績> リーグ杯.出場.リーグ杯  | 国内大会個人成績> リーグ杯.得点.リーグ杯  | 国内大会個人成績> オープン杯.出場.皇后杯 | 国内大会個人成績> オープン杯.得点.皇后杯 | 国内大会個人成績> 期間通算.出場.期間通算 | 国内大会個人成績> 期間通算.得点.期間通算 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 2012 | 神村学園高等部 | 5 | - | - | - | - | - | 1 | 0 | 1 | 0 |
| 2013 | 神村学園高等部 | 6 | - | - | - | - | - | 2 | 0 | 2 | 0 |
| 2014 | 神村学園高等部 | 7 | - | - | - | - | - | 1 | 0 | 1 | 0 |
| 2019 | 愛媛FCレディース | 32 | なでしこ2部 | 18 | 6 | 6 | 1 | 2 | 0 | 26 | 7 |
| 2020 | 愛媛FCレディース | 14 | なでしこ1部 | 18 | 1 | - | - | 2 | 1 | 20 | 2 |
| 2021-22 | サンフレッチェ広島レジーナ | 14 | WE | 12 | 0 | - | - | 0 | 0 | 12 | 0 |
| 2022-23 | サンフレッチェ広島レジーナ | 14 | WE | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2023-24 | ジェフ千葉レディース | 17 | WE | 22 | 1 | 4 | 0 | 1 | 0 | 27 | 1 |
| 2024-25 | ジェフ千葉レディース | 17 | WE |  |  | 3 | 1 | 1 | 0 | 4 | 1 |
| 通算 | 日本 | 日本 | 1部 | 52 | 2 | 7 | 1 | 4 | 1 | 63 | 4 |
| 通算 | 日本 | 日本 | 2部 | 18 | 6 | 6 | 1 | 2 | 0 | 26 | 7 |
| 通算 | 日本 | 日本 | その他 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 0 | 4 | 0 |
| 総通算 | 総通算 | 総通算 | 総通算 | 70 | 8 | 13 | 2 | 10 | 1 | 93 | 11 |
日本女子サッカーリーグ
初出場 - 2019年3月21日 なでしこリーグ2部 第1節 セレッソ大阪堺レディース戦 (J-GREEN堺S1メインフィールド)
初得点 - 2019年3月31日 なでしこリーグ2部 第3節 大和シルフィード戦 (大和なでしこスタジアム)
WEリーグ
初出場 - 2021年9月12日 第1節 ちふれASエルフェン埼玉戦 (熊谷スポーツ文化公園陸上競技場)
初得点 - 2023年11月18日 第2節 日テレ・東京ヴェルディベレーザ戦 (ゼットエーオリプリスタジアム)
個人成績 > 代表

ユニバーシアード日本女子代表
2015年 チャイニーズ・タイペイ遠征
2016年 候補合宿
2017年夏季ユニバーシアード
タイトル > クラブ

愛媛FCレディース
なでしこリーグ2部: 1回 (2019年)
タイトル > 個人

なでしこリーグ2部 新人賞：1回（2019年）
ミッチ・アルボム

ミッチェル・ディヴィッド・"ミッチ"・アルボム（Mitchell David "Mitch" Albom、1958年5月23日 - ）は、アメリカ合衆国のベストセラー作家、ジャーナリスト、脚本家、劇作家、ラジオおよびテレビの放送者、音楽家。著作は世界中で3,000万冊を売り上げる。初期のスポーツ記事は国により認められており、本、芝居、映画では印象的な話の流れや主題で知られている。ミシガン州デトロイトで4つの慈善団体を立ち上げ、その慈善活動でもよく知られている。
生い立ち

ニュージャージー州トレントンで両親ローダとアイラの息子として生まれる。子供の頃ニューヨーク州バッファローに短期間住み、ニュージャージー州ハドン・タウンシップに転居し、『Have a Little Faith 』の著者アルバート・L・ルイスの勧めにより礼拝堂に通うようになった。その後ニュージャージー州オークリンに転居。
ニュージャージー州南部およびフィラデルフィアの高等学校とアキバ・ヘブロウ・アカデミーに通学した後、マサチューセッツ州ウォルサムのブランダイス大学に進学し社会学学士を取得。音楽家になる夢を追い、卒業後は数年間アメリカやヨーロッパのナイトクラブで演奏をしていた。執筆の才能に気付き、コロンビア大学大学院に進んでジャーナリズムの修士号を取得し、さらにコロンビア大学でMBAを取得。
1995年、ジャニーン・サブリノと結婚。デトロイト郊外に居住。現在子供はいない。
経歴 > 『モリー先生との火曜日』

1995年、ABCの『ナイトライン』のテッド･コッペルのインタビューに社会学のモリー・シュワルツ教授が出演し、彼の終末期疾患筋萎縮性側索硬化症(ALS)および生と死について語っているのを見た。ブランダイス大学時代シュワルツ教授と親しかったアルボムは長い間連絡をしていなかったことに罪の意識を感じ、ボストン郊外の彼のもとを訪れることにし、最終的に毎週火曜日生と死について語り合うこととなった。アルボムはシュワルツ教授の医療費をまかなう道を探し、彼らの会話を本として出版することを決める。多くの出版社に断られたが、シュワルツ教授の死の直前にようやくダブルデイ社から出版を受け入れられ、アルボムがシュワルツ教授の医療費を支払うことが可能となった。
1997年、シュワルツ教授と過ごした時間の物語が短い『モリー先生との火曜日』として初版2万冊で出版された。口コミは徐々に広がり、『オプラ・ウィンフリー・ショー』で取り上げられると、1997年10月の『ニューヨーク・タイムズ』の本の売り上げリストにランクイン。着々と売り上げを伸ばし、6ヶ月後には第1位となり、『ニューヨーク・タイムズ』のリストには205週ランクインし続け記録に残る売り上げとなった。最終的に1,400万冊以上を売り上げ、41ヶ国語に翻訳もされている。
オプラ・ウィンフリーはABCで同名のテレビ映画のプロデュースをし、アルボム役にハンク・アザリア、シュワルツ教授役にジャック・レモンが配役された。1999年のテレビ映画で最も視聴率が高い作品となり、エミー賞4部門受賞。後にアルボムは脚本家のジェフリー・ハッチャーと共同で2人芝居の舞台版の脚本を執筆し、2001年秋、シュワルツ教授役にアーヴィン・エスタイン、アルボム役にジョン・テニーが配役され、オフ・ブロードウェイで上演された。
『モリー先生との火曜日』は世界中の高等学校や大学で教材として使用され、簡潔な文章のためアジアでは小学校で使用されることもある。アルボムは収益の一部から『モリー先生との火曜日基金』という慈善事業を開始。
経歴 > 舞台脚本

2002年11月19日、オフ・ブロードウェイのミネッタ・レーン劇場で『モリー先生との火曜日』舞台版の上演が開始。アルボムとジェフリー・ハッチャー(『Three Viewings 』)の共作、デイヴィッド・エブジョンソン(『The Goat, or Who Is Sylvia? 』)演出。シュワルツ教授役にアーヴィン・エスタイン(『Waiting for Godot 』初代ラッキー役)、アルボム役にジョン・テニー(『The Heiress 』)が配役された。
『モリー先生との火曜日』以降2本のコメディの脚本を執筆し、ミシガン州チェルシーのパープル・ローズ・シアターでジェフ・ダニエルズ主演で上演された。『Duck Hunter Shoots Angel 』(2008年のパープル・ローズ公演で最高の興行収益)、『And the Winner Is 』は後にカリフォルニア州ラグナ・ビーチのラグナ・プレイハウスで西海岸で初上演され、どちらの作品も全国的に上演されるようになった。
2011年4月、デトロイト・タイガースの放送者アーニー・ハウェルに捧げる『Ernie 』を執筆しデトロイトの市立劇場でプレミア上演された。
主な著作

『Tuesdays with Morrie 』 (1997年) ISBN 0-7679-0592-X、日本語版：『モリー先生との火曜日』NHK出版（1998年09月）
『The Five People You Meet in Heaven 』 (2003年) ISBN 0-7868-6871-6、『天国の五人』NHK出版（2004年11月）
『For One More Day 』 (2006年) ISBN 1-4013-0327-7、『もう一日 for one more day』NHK出版（2007年2月）
『Have a Little Faith: A True Story 』 (2009年) ISBN 0-7868-6872-4、『ささやかながら信じる心があれば』NHK出版（2012年6月）
『The Time Keeper 』 (2012年9月) ISBN 1401322786、『時の番人』静山社（2014年5月）
『The Magic Strings of Frankie Presto』 (2015年11月) ISBN 978-0062294418、『天国からの電話』静山社（2015年10月）