David Lynch
Karir > 2000–2009: Mulholland Drive dan seterusnya

Tahun itu, Lynch kembali menghubungi ABC dengan ide untuk drama televisi. Jaringan tersebut memberi lampu hijau kepada Lynch untuk membuat pilot berdurasi dua jam untuk serial tersebut Mulholland Drive, Namun, perselisihan mengenai konten dan durasi produksi menyebabkan proyek tersebut ditangguhkan tanpa batas waktu. Namun, dengan $7 juta dari perusahaan produksi Prancis StudioCanal, Lynch menyelesaikan pilot sebagai film, Mulholland Drive. Film ini, sebuah kisah surealis naratif non-linier tentang sisi gelap Hollywood, dibintangi Naomi Watts, Laura Harring dan Justin Theroux. Film ini tampil cukup baik di box office di seluruh dunia dan sukses secara kritis, sehingga membuat Lynch Sutradara Terbaik di Festival Film Cannes 2001 (bersama dengan Joel Coen untuk The Man Who Wasn't There) dan Sutradara Terbaik dari Asosiasi Kritikus Film New York. Ia juga menerima nominasi Academy Award ketiganya untuk Sutradara Terbaik. Pada tahun 2016, film ini dinobatkan sebagai film terbaik abad ke-21 dalam jajak pendapat BBC yang melibatkan 177 kritikus film dari 36 negara. Roger Ebert, yang telah mengabaikan sebagian besar karya Lynch sebelumnya, menulis: "Akhirnya percobaannya tidak menghancurkan tabung reaksi. Film ini adalah pemandangan mimpi surealis dalam bentuk film noir Hollywood, dan semakin tidak masuk akal, semakin kita tidak bisa berhenti menontonnya."
Dengan meningkatnya popularitas Internet, Lynch memutuskan untuk menggunakannya sebagai saluran distribusi, merilis beberapa seri baru yang ia buat secara eksklusif di situs webnya, davidlynch.com, yang mulai beroperasi pada tanggal 10 Desember 2001. Pada tahun 2002, ia membuat serangkaian film pendek online, DumbLand. Sengaja dibuat kasar dalam isi dan eksekusi, serial delapan episode itu kemudian dirilis dalam bentuk DVD. Pada tahun yang sama, Lynch merilis sitkom surealis, Rabbits, tentang keluarga kelinci humanoid. Kemudian, ia membuat eksperimennya dengan Video Digital tersedia dalam bentuk film pendek horor bergaya Jepang Darkened Room. Pada tahun 2006, film fitur Lynch Inland Empire telah dirilis. Dengan durasi tiga jam, ini adalah film terpanjangnya. Seperti Mulholland Drive dan Lost Highway, Film ini tidak mengikuti struktur naratif tradisional. Film ini dibintangi oleh para pemain tetap Lynch Laura Dern, Harry Dean Stanton dan Justin Theroux, dengan penampilan oleh Naomi Watts dan Laura Harring sebagai pengisi suara Suzie dan Jane Rabbit, dan penampilan oleh Jeremy Irons. Lynch menyebut Inland Empire sebagai "sebuah misteri tentang seorang wanita yang sedang dalam masalah". Dalam upaya untuk mempromosikannya, ia muncul dengan seekor sapi dan plakat bertuliskan slogan "Tanpa keju tidak akan ada Inland Empire".
Pada tahun 2009, Lynch memproduksi serial web dokumenter yang disutradarai oleh putranya Austin Lynch dan temannya Jason S., Interview Project. Tertarik untuk bekerja dengan Werner Herzog, pada tahun 2009 Lynch berkolaborasi dalam film Herzog My Son, My Son, What Have Ye Done? Dengan narasi yang tidak standar, film ini didasarkan pada kisah nyata seorang aktor yang melakukan pembunuhan ibu saat berakting dalam produksi Oresteia, dan dibintangi oleh Lynch sebagai pemeran utama Grace Zabriskie. Pada tahun 2009, Lynch berencana untuk menyutradarai film dokumenter tentang Maharishi Mahesh Yogi yang berisi wawancara dengan orang-orang yang mengenalnya, namun tidak ada hasil apa pun.