Drew Barrymore
Karier > 2000–2008: Aktris mapan

Dalam Charlie's Angels, Barrymore, Cameron Diaz, dan Lucy Liu memerankan tiga detektif di Los Angeles. Film tersebut sukses besar di pasaran, dan membantu memperkuat posisi Barrymore di perusahaan produksinya sebagai salah satu produser dari film tersebut. Barrymore membintangi Riding in Cars with Boys, sebagai seorang ibu remaja yang gagal menikah dengan ayahnya yang merupakan seorang pecandu narkoba (berdasarkan kisah nyata Beverly Donofrio). Ketika produksi Donnie Darko terancam, Barrymore mengajukan diri dengan pendanaan dari perusahaan tersebut, dan memerankan peran sebagai guru bahasa Inggris dari karakter utama tersebut. Meskipun film ini kurang sukses di box office setelah peristiwa 9/11, namun film ini mencapai status sebagai film kultus setelah perilisan DVD, yang menginspirasi banyak situs web yang dikhususkan untuk mengungkap alur cerita dan maknanya.
Barrymore membintangi debut penyutradaraan George Clooney Confessions of a Dangerous Mind, berdasarkan otobiografi produser televisi Chuck Barris. Barrymore kembali memerankan karakternya dalam Charlie's Angels: Full Throttle dan membintangi bersama dengan Ben Stiller dalam Duplex. Flower Films dan Happy Madison Productions memproduksi film 50 First Dates, di mana Barrymore berperan sebagai seorang wanita amnesia dan Sandler berperan sebagai seorang dokter hewan laut. Merangkum daya tarik Barrymore, Roger Ebert, dalam ulasannya untuk film tersebut, menyatakan bahwa Barrymore menampilkan "ketulusan yang tersenyum dan malu-malu", dalam apa yang dia gambarkan sebagai sebuah film yang "menarik dan menyenangkan". 50 First Dates sukses secara komersial; menghasilkan US$120,9 juta di kawasan Amerika Utara dan US$196,4 juta di seluruh dunia.
Dalam adaptasi pembuatan ulang film Amerika Serikat tahun 2005 dari film Inggris tahun 1997 Fever Pitch, Barrymore berperan sebagai seorang kekasih seorang guru sekolah yang belum dewasa (Jimmy Fallon). Film ini meraup keuntungan sekitar US$50 juta di seluruh dunia, dan mendapatkan ulasan yang pada umumnya baik dari para kritikus yang merasa bahwa film ini "cukup menarik dan memiliki chemistry di layar antara [Fallon dan Barrymore] untuk menjadikannya [sebagai sebuah] film yang sukses". Barrymore membintangi film animasi tahun 2006 berjudul Curious George, yang diadaptasi dari seri buku berjudul sama. Dia dan Hugh Grant membintangi film Music and Lyrics, yang berfokus pada sebuah hubungan yang terjalin antara seorang mantan idola musik pop dan seorang calon penulis pada saat mereka berdua sedang berjuang untuk menggubah lagu bagi diva pop yang sedang naik daun. Komedi romantis yang dirilis pada bulan Februari 2007 ini mendapatkan ulasan yang sangat positif, dengan The Washington Post yang menganggap bahwa keduanya "cocok bersama" dalam film tersebut. Film ini sukses secara komersial, dengan meraup pendapatan kotor US$145 juta secara global.
Dalam film poker karya Curtis Hanson Lucky You, Barrymore memerankan peran sebagai seorang penyanyi yang bercita-cita tinggi, dan menjadi subjek kasih sayang seorang pemain berbakat. Dalam film Raja Gosnell Beverly Hills Chihuahua, Barrymore mengisi suara karakter utama, yaitu seekor hewan peliharaan yang sangat dimanja yang diculik di Meksiko dan harus melarikan diri dari seekor Doberman yang jahat.