stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Badan Penyelidik Usaha-Usaha Persiapan Kemerdekaan
Lihat pula

Naskah Persiapan Undang-Undang Dasar 1945
Persidangan resmi BPUPK yang pertama pada tanggal 29 Mei-1 Juni 1945
Naskah "Piagam Jakarta" atau "Jakarta Charter" yang dihasilkan oleh "Panitia Sembilan" pada tanggal 22 Juni 1945
Persidangan resmi BPUPK yang kedua pada tanggal 10 Juli-17 Juli 1945
Persidangan resmi PPKI pada tanggal 18 Agustus 1945
Ir. Soekarno membacakan naskah Proklamasi Kemerdekaan Republik Indonesia yang sudah diketik oleh Mohamad Ibnu Sayuti Melik dan telah ditandatangani oleh Soekarno-Hatta
Prabowo (disambiguasi)

Prabowo adalah sebuah nama yang terutama berasal dari Asia Tenggara, nama ini umumnya digunakan sebagai nama laki-laki.
Tokoh

Prabowo Subianto, Presiden Indonesia.
Listyo Sigit Prabowo, Kepala Kepolisian Negara Republik Indonesia (Kapolri).
Prananda Prabowo, politikus Indonesia.
Edhy Prabowo, politikus Indonesia.
Johannes Suryo Prabowo, tokoh militer Indonesia.
Wowok Hesti Prabowo, sastrawan Indonesia.
Hiburan

Prabowo VS Jokowi - Epic Rap Battles of Presidency, video viral tahun 2019.
Anies Vs Prabowo Vs Ganjar - Epic Rap Battles of Presidency, video viral tahun 2024.
Lihat pula

Semua halaman dengan judul yang diawali dengan Prabowo
Halaman-halaman lainnya
Semua halaman dengan Prabowo
Semua halaman dengan judul yang mengandung Prabowo
Madura
Abad Madura

Artikel utama: Babad Madura
Dari sumber-sumber babad tanah Madura, dikisahkan bahwa pada zaman dahulu, pulau Madura hanya terlihat sebagai puncak-puncak tanah yang tinggi bagi para pengarung lautan. Puncak-puncak ini kini menjadi bukit-bukit, dan sebagian dataran yang hanya tampak saat air laut surut. Ketika laut pasang, dataran tersebut tenggelam dan tidak terlihat di permukaan. Beberapa puncak yang terlihat tersebut kini dikenal dengan nama Gunung Geger di Kabupaten Bangkalan dan Gunung Pajudan di Sumenep.
Sejarah tanah Madura tidak dapat dipisahkan dari sejarah yang terjadi di tanah Jawa. Dalam cerita yang berkembang, diceritakan bahwa pada suatu masa di Pulau Jawa, berdiri sebuah kerajaan bernama Medang Kamulan. Di dalam kerajaan ini terdapat sebuah keraton yang bernama Keraton Giling Wesi, yang dipimpin oleh Raja Sang Hyang Tunggal. Kerajaan Medang Kamulan ini terletak di muara Sungai Brantas, dengan ibu kotanya yang bernama Watan Mas.
Geografi, Administratif dan Populasi

Geografi Pulau Madura menunjukkan kondisi yang cukup khas, dengan topografi yang relatif datar di bagian selatan, sementara bagian utara tidak menunjukkan perbedaan elevasi ketinggian yang mencolok. Pulau Madura lebih dominan dengan dataran tinggi, meskipun tidak memiliki gunung berapi. Tanahnya lebih banyak berupa lahan pertanian kering, yang membuat Madura menghadapi tantangan dalam hal kesuburan tanah. Komposisi tanah yang bervariasi dan curah hujan yang tidak merata, terutama di lereng-lereng yang lebih tinggi, berkontribusi pada ketidaksuburan tanah di beberapa bagian pulau. Sebaliknya, di lereng-lereng yang lebih rendah, tanah sering kali kekurangan kelembaban, yang menyebabkan Madura kurang memiliki tanah yang sangat subur.
Secara geologis, Madura merupakan kelanjutan dari bagian utara Pulau Jawa, terutama dari rangkaian pegunungan kapur yang terletak di sebelah utara Madura, serta lembah Solo di sebelah selatan. Bukit-bukit kapur yang ada di Madura lebih rendah, lebih kasar, dan lebih bulat dibandingkan dengan bukit-bukit serupa yang ada di Pulau Jawa, dan letaknya lebih tersebar dan bergabung di beberapa titik. Kondisi geologis ini memberikan karakter tersendiri pada bentang alam Madura yang berbeda dengan wilayah lainnya.
Luas keseluruhan Pulau Madura mencapai sekitar 5.379 km², yang mencakup sekitar 11 persen dari luas daratan Provinsi Jawa Timur. Panjang daratan Pulau Madura membentang sekitar 160 kilometer dari ujung barat di Kamal hingga ujung timur di Dungkek, sementara lebar maksimal pulau ini mencapai sekitar 40 kilometer. Pulau Madura terbagi menjadi empat kabupaten, yakni Kabupaten Bangkalan dengan luas 1.144,75 km² yang terbagi menjadi 8 kecamatan, Kabupaten Sampang dengan luas 1.321,86 km² yang terbagi dalam 12 kecamatan, Kabupaten Pamekasan yang memiliki luas 844,19 km² yang terbagi dalam 13 kecamatan, dan Kabupaten Sumenep dengan luas wilayah 1.857,530 km² yang terbagi dalam 27 kecamatan yang tersebar di wilayah daratan dan kepulauan.
Administrasi dan Jumlah Penduduk
Madura dibagi menjadi empat kabupaten, yaitu:
| Kabupaten | Ibu Kota | Luas Area | Populasi 2023 |
| --- | --- | --- | --- |
| Kabupaten Bangkalan | Bangkalan | 1,260 | 1,101,556 |
| Kabupaten Sampang | Sampang | 1,152 | 992,210 |
| Kabupaten Pamekasan | Kota Pamekasan | 733 | 862,009 |
| Kabupaten Sumenep | Kota Sumenep | 1,147 | 1,143,295 |
Kota-Kota Eks Karesidenan Madura
Bangkalan
Sampang
Pamekasan
Kota Sumenep
Kalianget
Transportasi

Transportasi Darat, ada cukup banyak pilihan yaitu Bus PO Akas, PO Harianto, PO Karina, PO Pahala Kencana, PO Gunung Harta , PO Sinar Jaya Dan lainnya, bus-bus ini melayani antar kota dalam provinsi dan antar provinsi. Kalau dari surabaya (Terminal Purabaya Surabaya) bisa langsung naik bus PO AKAS jurusan Pulau Madura, bus ini melayani pemberangkatan selama 24 jam untuk rute Surabaya-Madura dan sebaliknya. Di masing-masing kota kabupaten bus ini biasanya akan singgah sejenak untuk menurunkan penumpang di terminal kota yang dilewati, pemberhentian bus paling terakhir yaitu di terminal Arya Wiraraja di Kota Sumenep.
Transportasi Udara, untuk menikmati layanan transportasi ini, para penumpang akan diterbangkan dari Bandar Udara Trunojoyo, Sumenep dengan tujuan Surabaya dan sebaliknya.
Transportasi Laut, Kapal laut/kapal feri bisa dinikmati dengan layanan rute Jangkar - Kalianget ataupun Ujung-Kamal. Ada juga kapal tradisional yang bisa dinaiki diantaranya adalah golekan, leti leti, janggolan, dan lis-alis.
Budada tradisi Menjadi keunikan

Mamaca
Mamapar gigi
Kalenengan Karaton
Tandha'
Tan-pangantanan
Ojhung
Topeng dhalang
Topen getthak
Bajang Kole' (Bahasa Indonesia:Wayang Kulit)
Lodrok
Sape Sono'
Karapan Sapi
Upacara Adat Nyadar
Upacara Adat Penganten Ngekak Sangger
Seni

Seni Tari
Tari Moang Sangkal
Tari Codi' Somekkar
Tari Gambu
Seni Musik
Musik Saronen
Musik Tong-tong
Musik Dhaul
Musik Gambus
Seni Kriya
Batik Tulis Madura
Keris, sentra pembuatan senjata keris di Sumenep terdapat di desa Aeng tong tong dan desa desa Palongan Kecamatan Bluto,
Sentra Ukiran Sumenep Madura terdapat di desa Karduluk,
Sentra pembuatan Perahu Madura terdapat di desa Slopeng dan Pulau Sapudi,
Sentra Pembuatan Topeng Madura
Sentra Pembuatan Clurit
Pariwisata

Pulau Madura memiliki sejumlah tempat wisata yang menarik. Salah satu ikon wisata Madura adalah lomba Karapan Sapi. Setiap tahun Karapan Sapi diselenggarakan berjenjang dari tingkat kecamatan, kabupaten, dan tingkat pembantu wilayah Madura. Selain lomba Karapan Sapi ada juga kontes Sapi Sono' yang diperagakan oleh sapi-sapi betina. Selain itu untuk beberapa di kepulauan Sumenep ada juga Karapan Kerbau. Selain Karapan Sapi, yang menjadi objek wisata favorit ada juga beberapa wisata yang semuanya tersebar di 4 wilayah kabupaten.
Lihat pula

Bahasa Madura
Kepulauan Kangean
Universitas Madura
IAIN MADURA
Politeknik Negeri Madura
STKIP PGRI Bangkalan
Provinsi Madura
Ragam Hal

Media
Radio Nada FM Madura Diarsipkan 2020-11-18 di Wayback Machine.
Radio Amanah FM
Kabar Madura
Radar Madura
Jawa Pos Radar Madura (Jawa Pos Grup)
Portal Madura
Madura Channel
Pranala luar

Panduan perjalanan Madura di Wikiwisata
(Inggris) Legenda tentang pulau Madura
(Indonesia) Berita Seputar Madura Terkini Diarsipkan 2013-06-30 di Wayback Machine.
↑  Badan Pusat Statistik Provinsi Jawa Timur. "Provinsi Jawa Timur dalam Angka 2023". https://jatim.bps.go.id/
Litografi oleh Auguste van Pers yang menggambarkan seorang pangeran dari Madura dan pelayannya pada masa Hindia Belanda
Kerapan Sapi di Sumenep
Lomba Karapan Sapi, ikon pariwisata Madura
Matang Kuli, Kembang Tanjong, Pidie

| Matang Kuli |
| --- | --- |
Gampong
Negara:  Indonesia
Provinsi: Aceh
Kabupaten: Pidie
Kecamatan: Kembang Tanjong
Kodepos: 24182
Kode Kemendagri: 11.07.08.2038 
Luas: ... km²
Jumlah penduduk: ... jiwa
Kepadatan: ... jiwa/km²
Matang Kuli adalah salah satu gampong di Kecamatan Kembang Tanjong, Kabupaten Pidie, Provinsi Aceh, Indonesia.
Pranala luar

(Indonesia) Keputusan Menteri Dalam Negeri Nomor 050-145 Tahun 2022 tentang Pemberian dan Pemutakhiran Kode, Data Wilayah Administrasi Pemerintahan, dan Pulau tahun 2021
(Indonesia) Peraturan Menteri Dalam Negeri Nomor 72 Tahun 2019 tentang Perubahan atas Peraturan Menteri Dalam Negeri Nomor 137 Tahun 2017 tentang Kode dan Data Wilayah Administrasi Pemerintahan
(Indonesia) Peraturan Menteri Dalam Negeri Nomor 137 Tahun 2017 tentang Kode dan Data Wilayah Administrasi Pemerintahan
| l b Kecamatan Kembang Tanjong, Kabupaten Pidie, Aceh |
| --- | --- |
Gampong:  Ara  Aron Asan Kumbang  Aron Kuta Baro  Arusan  Babah Jurong  Bentayan  Blang Cut  Cebrek  Deyah Blang  Deyah Mon Ara  Geulumpang  Jareng  Jeumeurang  Jurong Balee  Jurong Mesjid  Kampong Araih  Kampong Asan  Kampong Barat  Kampong Panjoe  Kandang  Kayee Panyang  Keude Ie Leubeue  Krueng Dhoe  Keupula  Keureumbok  Lamkawe  Lancang  Manyang  Matang Kuli  Meunasah Baro  Meunasah Gantung  Meunasah Krueng  Meunasah Mee  Meunasah Mesjid  Meunasah Teungoh  Meuraksa  Pasi Ie Leubeue  Pasi Lhok  Pusong  Puuk  Rheung Rheung  Sukon  Tanjong  Tanjong Krueng  Teumpeun
Pantai Amal, Tarakan Timur, Tarakan

Pantai Amal adalah salah satu Kelurahan di Kecamatan Tarakan Timur, [[Kota Kota Tarakan, Provinsi Kalimantan Utara, Indonesia.
Pranala luar

(Indonesia) Keputusan Menteri Dalam Negeri Nomor 050-145 Tahun 2022 tentang Pemberian dan Pemutakhiran Kode, Data Wilayah Administrasi Pemerintahan, dan Pulau tahun 2021
(Indonesia) Peraturan Menteri Dalam Negeri Nomor 72 Tahun 2019 tentang Perubahan atas Peraturan Menteri Dalam Negeri Nomor 137 Tahun 2017 tentang Kode dan Data Wilayah Administrasi Pemerintahan
(Indonesia) Peraturan Menteri Dalam Negeri Nomor 137 Tahun 2017 tentang Kode dan Data Wilayah Administrasi Pemerintahan
| l b Kecamatan Tarakan Timur, Kota Tarakan, Kalimantan Utara |
| --- | --- |
Kelurahan:  Gunung Lingkas  Lingkas Ujung  Kampung Empat  Kampung Enam  Mamburungan  Mamburungan Timur  Pantai Amal
Komite Nasional Keuangan Syariah

| Komite Nasional Keuangan Syariah KNKS |
| --- | --- |

Gambaran umum
Singkatan: KNKS
Didirikan: 8 November 2016
Dasar hukum pendirian: Peraturan Presiden No. 91 Tahun 2016
Lembaga pengganti: Komite Nasional Ekonomi dan Keuangan Syariah
Struktur
Ketua: Presiden
Wakil Ketua: Wakil Presiden
Direktur Eksekutif: Ventje Rahadjo Soedigno
Direktur Bidang Hukum, Promosi dan Hubungan Eksternal: Taufiq Hidayat
Direktur Bidang Inovasi Produk, Pendalaman Pasar & Pengembangan Infrastruktur Sistem Keuangan: Ronald Rulindo
Direktur Bidang Keuangan Inklusif, Dana Sosial Keagamaan & Keuangan Mikro Syariah: Ahmad Juwaini
Direktur Bidang Pendidikan & Riset Keuangan Syariah: Sutan Emir Hidayat
Direktur Bidang Pengembangan Ekonomi & Industri Halal: Afdhal Aliasar
Kantor pusat
Gedung Permata Kuningan Lt. PH, Jalan Kuningan Mulia Kav. 9C, Jakarta Selatan
Situs web
https://knks.go.id/
Sunting kotak info • L • BBantuan penggunaan templat ini
Komite Nasional Keuangan Syariah (disingkat dengan KNKS) adalah bekas lembaga non-struktural yang berperan sebagao koordinasi, sinkronisasi dan sinergi arah kebijakan dan program strategis pembangunan nasional di sektor keuangan syariah.
Lembaga ini dipimpin oleh Presiden sebagai ketua dan Wakil Presiden sebagai Ketua Harian. Lembaga ini dibentuk berdasarkan Peraturan Presiden No. 91 Tahun 201 tertanggal 8 November 2016.
Tugas dan fungsi

KNKS mempunyai tugas mempercepat, memperluas, dan memajukan pengembangan keuangan syariah dalam rangka mendukung pembangunan ekonomi nasional.
Dalam melaksanakan tugas, KNKS menyelenggarakan fungsi:
pemberian rekomendasi arah kebijakan dan program strategis pembangunan nasional di sektor keuangan syariah;
pengoordinasian penyusunan dan pelaksanaan rencana arah kebijakan dan program strategis di sektor keuangan syariah;
perumusan dan pemberian rekomendasi atas penyelesaian masalah di sektor keuangan syariah; dan
pemantauan dan evaluasi atas pelaksanaan arah kebijakan dan program strategis di sektor keuangansyariah.
Abdullah bin Ali bin Abi Thalib

Abdullah bin Ali bin Abi Thalib (bahasa Arab: عبد الله بن علي بن أبي طالب) adalah putra dari Ali bin Abi Thalib dan Ummul Banin binti Hizam. Abdullah adalah saudara kandung dari Utsman, Ja'far, dan Al-Abbas.
Tahun lahirnya tidak diketahui. Abdullah bin Ali hidup hingga ia dan saudara kandungnya dibunuh bersama saudara seayah mereka, Al-Husain bin Ali, di Karbala. Ia dibunuh oleh Hani' bin Tsubait al-Hadhrami.
Biru Prusia

| --- | --- |

Nama
Nama IUPAC Besi(II,III) heksasianoferat(II,III)
Nama lain Biru Berlin
Penanda
Nomor CAS: 14038-43-8 Y
Model 3D (JSmol): Gambar interaktif
3DMet: {{{3DMet}}}
ChEBI: CHEBI:30069 Y
ChEMBL: ChEMBL2096629 N
ChemSpider: 20074656 Y
Nomor EC: 
Referensi Gmelin: 1093743
PubChem CID: 2724251
Nomor RTECS: {{{value}}}
UNII: TLE294X33A Y
CompTox Dashboard (EPA): DTXSID9047756 
 InChI InChI=1S/18CN.7Fe/c18*1-2;;;;;;;/q;;;;;;;;;;;;;;;;;;3*-4;4*+3 YKey: DNMNDNSFJMUUFM-UHFFFAOYSA-N Y InChI=1S/18CN.7Fe/c18*1-2;;;;;;;/q;;;;;;;;;;;;;;;;;;3*-4;4*+3 Key: DNMNDNSFJMUUFM-UHFFFAOYSA-N 
 SMILES [Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].N#C[Fe-4](C#N)(C#N)(C#N)(C#N)C#N.N#C[Fe-4](C#N)(C#N)(C#N)(C#N)C#N.N#C[Fe-4](C#N)(C#N)(C#N)(C#N)C#N 
Sifat
Rumus kimia: C18Fe7N18
Massa molar: 859,24 g·mol−1  
Penampilan: Kristal biru
Farmakologi
Kode ATC: V03AB31
Rute administrasi: Lewat mulut
Bahaya
Lembar data keselamatan: MSDS prussian blue
Senyawa terkait
Kation lainnya: Kalium ferosianida  Natrium ferosianida
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
N verifikasi (apa ini YN ?)
Referensi

| Biru Berlin Biru Paris |
| --- | --- |
 
     Koordinat warna
Triplet hex: #003153
sRGBB    (r, g, b): (0, 49, 83)
CMYKH   (c, m, y, k): (100, 41, 0, 67)
HSV       (h, s, v): (205°, 100%, 32%)
Sumber: Daftar Istilah Warna ColorHexa
B: Dinormalkan ke [0–255] (bita) H: Dinormalkan ke [0–100] (ratusan)
Biru Prusia atau Biru Berlin adalah pigmen biru tua dengan rumus kimia ideal Fe7(CN)18. Untuk memahami kondisi ikatan dalam senyawa kompleks ini, rumusnya juga bisa ditulis Fe4[Fe(CN)6]3 · xH2O. Nama lain yang digunakan untuk warna ini adalah Biru Paris.
Biru Prusia merupakan pigmen sintetis modern pertama dan digunakan sebagai cat. Dalam bidang kedokteran, biru Prusia juga menjadi penawar untuk beberapa jenis keracunan logam berat, seperti keracunan talium dan isotop radioaktif sesium. Senyawa ini khususnya digunakan untuk menyerap 137Cs+ dari korban kecelakaan Goiânia. Biru Prusia diberikan lewat mulut. Terapi ini memanfaatkan sifat biru Prusia dalam melakukan pertukaran ion dan juga afinitasnya yang tinggi terhadap kation logam tertentu.
Biru Prusia tergolong ke dalam Daftar Obat-Obatan Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.
Pembuatan

Biru Prusia dibuat dari proses oksidasi garam ferosianida. Garam ini memiliki rumus M2Fe[Fe(CN)6] dan M+ = Na+ atau K+. Oksidasi senyawa padat yang berwarna putih ini dengan hidrogen peroksida atau natrium klorat akan menghasilkan biru Prusia.
Bentuk yang "dapat larut", K[FeIIIFeII(CN)6] (yang bersifat koloid) dapat dibuat dari kalium ferosianida dan besi(III):
Reaksi kalium ferisianida dengan besi(II) menghasilkan larutan koloid yang serupa, karena [FeIII(CN)6]3− diubah menjadi ferosianida.
Biru Prusia yang "tidak dapat larut" dapat dihasilkan jika Fe3+ atau Fe2+ dalam jumlah yang berlebihan ditambahkan ke dalam reaksi-reaksi di atas. Dari contoh sebelumnya:
Catatan kaki

↑  "Daftar Istilah Warna - Repositori Institusi Kementerian Pendidikan dan Kebudayaan". Repositori Institusi Kementerian Pendidikan Kebudayaan, Riset dan Teknologi Republik Indonesia. Perpustakaan Kemendikbud. Diakses tanggal 17 Februari 2025.
↑  "Prussian blue / #003153 hex color". ColorHexa.
↑  Dunbar, K. R. & Heintz, R. A. (1997). "Chemistry of Transition Metal Cyanide Compounds: Modern Perspectives". Progress in Inorganic Chemistry. Progress in Inorganic Chemistry. 45: 283–391. doi:10.1002/9780470166468.ch4. ISBN 9780470166468.
↑  "WHO Model List of EssentialMedicines" (PDF). World Health Organization. October 2013. Diakses tanggal 22 April 2014.
↑  Völz, Hans G. et al. (2006) "Pigments, Inorganic" in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Wiley-VCH, Weinheim. doi:10.1002/14356007.a20_243.pub2.
↑  Egon Wiberg, Nils Wiberg, Arnold Frederick Holleman: Inorganic chemistry, p.1444. Academic Press, 2001; Google books
Pertuzumab

|  |
| --- | --- |
Structure HER2 dan pertuzumab
Antibodi monoklonal
Type: Antibodi utuh
Sumber: Dimanusiakan (dari mencit)
Target: HER2
Data klinis
Nama dagang: Perjeta
Data lisensi: US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan: D(AU) 
Status hukum: Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US) 
Rute: Intravena
Pengenal
Nomor CAS: 380610-27-5 N
Kode ATC: L01FD02
DrugBank: DB06366
ChemSpider: none N
UNII: K16AIQ8CTM Y
KEGG: D05446 Y
ChEMBL: CHEMBL2007641 N
Sinonim: 2C4
Data kimia
Rumus:  ?
Pertuzumab adalah antibodi monoklonal yang digunakan dalam kombinasi dengan trastuzumab dan dosetaksel untuk pengobatan kanker payudara metastatik HER2-positif; obat ini juga digunakan dalam kombinasi yang sama sebagai neoadjuvan pada kanker payudara awal HER2-positif.
Efek samping pada lebih dari setengah orang yang mengonsumsinya meliputi diare, rambut rontok, dan hilangnya neutrofil; lebih dari 10% mengalami kehilangan sel darah merah, hipersensitivitas atau reaksi alergi, reaksi infus, nafsu makan menurun, insomnia, distorsi pada indera perasa, radang mulut atau bibir, sembelit, ruam, penyakit kuku, dan nyeri otot. Wanita yang sedang hamil atau berencana untuk hamil sebaiknya tidak mengonsumsinya, obat ini belum diteliti pada orang dengan kondisi jantung tertentu dan harus digunakan dengan hati-hati pada orang tersebut, dan obat ini tidak boleh digunakan dengan antrasiklin. Tidak diketahui apakah pertuzumab berinteraksi dengan doksorubisin.
Obat ini merupakan yang pertama di kelasnya dalam jenis obat yang disebut "penghambat dimerisasi HER". Obat ini menghambat dimerisasi HER2 dengan reseptor HER lainnya, yang mencegah reseptor tersebut memberi sinyal dengan cara yang mendorong pertumbuhan dan proliferasi sel.
Obat ini ditemukan dan dikembangkan oleh Genentech dan pertama kali disetujui pada tahun 2012.
Sejarah

Antibodi monoklonal 2C4 tampaknya pertama kali dipublikasikan pada tahun 1990 oleh para ilmuwan dari Genentech, pada tahun yang sama ketika F. Hoffmann-La Roche AG mengakuisisi saham mayoritas di Genentech.
Pada tahun 2003, Genentech memahami bahwa 2C4 mencegah dimerisasi HER2 dengan reseptor HER lainnya dan telah memulai uji coba Fase I, yang ditujukan untuk berbagai jenis kanker, bukan hanya kanker yang mengekspresikan HER2 secara berlebihan. Itu adalah penghambat dimerisasi HER pertama yang diketahui.
Pada tahun 2005, Genentech menyajikan hasil yang buruk dari uji coba Fase II pertuzumab sebagai agen tunggal pada kanker prostat, payudara, dan ovarium, dan mengatakan bahwa mereka bermaksud untuk terus mengembangkannya dalam kombinasi dengan obat lain untuk kanker ovarium.
Pada tahun 2007, Genentech menghentikan nama dagang Omnitarg.
Pada bulan Maret 2009, Roche mengakuisisi Genentech.
Pada tahun 2012, hasil uji coba CLEOPATRA dipublikasikan, yaitu uji coba Fase III acak terkontrol plasebo dari pertuzumab yang dikombinasikan dengan trastuzumab dan dosetaksel pada kanker payudara metastatik HER2-positif. Pertuzumab menerima persetujuan FDA AS untuk pengobatan kanker payudara metastatik HER2-positif pada akhir tahun itu. Hasil uji coba Fase II dalam pengaturan neoadjuvan, NeoSphere, dipublikasikan pada tahun 2012, dan hasil studi keamanan jantung Fase II pada populasi yang sama, Tryphaena, dipublikasikan pada tahun 2013. FDA menyetujui indikasi neoadjuvan pada tahun 2013.
Pertuzumab disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada tahun 2013.
Kegunaan medis

Pertuzumab diberikan sebagai infus intravena dalam kombinasi dengan trastuzumab dan dosetaksel sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker payudara metastatik HER2-positif. Obat ini juga digunakan dalam kombinasi yang sama sebagai neoadjuvant (diberikan untuk mengurangi ukuran tumor, sebelum operasi atau radiasi) untuk kanker payudara dini HER2-positif; hingga tahun 2016 penggunaan ini belum terbukti meningkatkan kelangsungan hidup.
Hingga tahun 2016, pertuzumab belum diteliti pada orang dengan nilai fraksi ejeksi ventrikel kiri ≤ 50% normal, riwayat gagal jantung kongestif sebelumnya, atau kondisi yang dapat mengganggu fungsi ventrikel kiri seperti hipertensi yang tidak terkontrol, serangan jantung baru-baru ini, atau aritmia jantung yang serius. Kehati-hatian harus digunakan saat menggabungkan pertuzumab dengan antrasiklin. Tidak ada juga data keamanan yang tersedia untuk penggunaan pertuzumab dalam kombinasi dengan doksorubisin.
Wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi saat mengonsumsi pertuzumab; obat ini dapat membahayakan janin pada wanita hamil, dan dapat disekresikan ke dalam ASI.
Efek samping

Dalam uji klinis terapi kombinasi tiga agen pada kanker payudara metastatik, efek samping yang terjadi pada lebih dari setengah orang yang meminumnya termasuk diare, rambut rontok, dan hilangnya neutrofil; lebih dari 10% orang mengalami hilangnya neutrofil dengan demam, dan hilangnya leukosit. Setelah dosetaksel diteteskan pada beberapa orang, efek samping yang paling umum adalah diare (28,1%), infeksi saluran napas atas (18,3%), ruam (18,3%), sakit kepala (17,0%), kelelahan (13,4%), pembengkakan saluran hidung dan tenggorokan (sering kali karena terkena pilek) (17,0%), kelemahan (13,4%), gatal (13,7%), nyeri sendi (11,4%), mual (12,7%), nyeri pada ekstremitas (13,4%), nyeri punggung (12,1%) dan batuk (12,1%).
Dalam uji klinis penggunaan neoadjuvant kombinasi tersebut, lebih dari 50% orang mengalami kerontokan rambut dan kehilangan neutrofil.
Dalam kedua penggunaan tersebut, lebih dari 10% orang juga mengalami: kehilangan sel darah merah, hipersensitivitas atau reaksi alergi, reaksi infus, nafsu makan menurun, insomnia, distorsi pada indera perasa, radang mulut atau bibir, sembelit, ruam, penyakit kuku, dan nyeri otot.
Farmakologi

Metabolisme pertuzumab belum diteliti secara langsung; secara umum antibodi dibersihkan terutama melalui katabolisme. Klirens pertuzumab rata-rata adalah 0,235 liter/hari dan waktu paruh rata-rata adalah 18 hari.
Mekanisme kerja

HER2 adalah reseptor ekstraseluler, suatu reseptor tirosin kinase, yang ketika diaktifkan memicu transduksi sinyal melalui beberapa jalur yang merangsang proliferasi dan pertumbuhan sel. Jika diekspresikan secara berlebihan, hal itu dapat menyebabkan pertumbuhan yang tidak terkendali. Kanker payudara positif HER2 disebabkan oleh amplifikasi gen ERBB2 yang mengakibatkan ekspresi berlebihan HER2 pada sekitar 15-30% tumor kanker payudara.
Seperti banyak reseptor lainnya, HER2 biasanya menggabungkan protein lain agar dapat berfungsi (proses yang disebut dimerisasi); ia dapat berikatan dengan reseptor HER2 kedua (bertindak sebagai homodimer) dan dapat melakukan heterodimerisasi dengan reseptor lain dari keluarga HER. Dimer yang paling ampuh untuk mengaktifkan jalur pensinyalan adalah HER2/HER3.
Epitop untuk pertuzumab adalah domain HER2 tempat ia mengikat HER3, dan pertuzumab mencegah terbentuknya dimer HER2/HER3, yang menghalangi pensinyalan oleh dimer tersebut. Trastuzumab adalah antibodi monoklonal lain terhadap HER2; epitopnya adalah domain tempat HER2 mengikat protein HER2 lainnya. Kedua mAb tersebut bersama-sama mencegah HER2 berfungsi.
Kimia dan produksi

Pertuzumab adalah imunoglobulin G1 dengan wilayah variabel terhadap protein HER2 manusia, rantai berat monoklonal 2C4 manusia-mencit, disulfida terikat dengan rantai κ monoklonal 2C4 manusia-mencit.
Ia diproduksi secara rekombinan dalam sel CHO.