Süleyman I
Kampanye militer > Perang Utsmaniyah-Safawiyah

Artikel utama: Perang Utsmaniyah–Safawi (1532–55), Perang Utsmaniyah–Persia, dan Aliansi Habsburg–Persia
Ayah Suleiman menjadikan perang dengan Persia sebagai prioritas utama.  Pada awalnya, Suleiman mengalihkan perhatian ke Eropa dan puas dengan membendung Persia, yang disibukkan oleh musuh-musuhnya sendiri di timur. Setelah Suleiman menstabilkan perbatasannya di Eropa, ia kini mengalihkan perhatiannya ke Persia, basis faksi saingannya Muslim Syiah. Dinasti Safawi menjadi musuh utama setelah dua episode. Pertama, Shah Tahmasp membunuh gubernur Baghdad yang setia kepada Suleiman, dan menempatkan orangnya sendiri. Kedua, gubernur Bitlis telah membelot dan bersumpah setia kepada Safawi.:51 Akibatnya, pada tahun 1533, Suleiman memerintahkan Pargalı Ibrahim Pasha untuk memimpin pasukan ke Asia Kecil bagian timur di mana ia merebut kembali Bitlis dan menduduki Tabriz tanpa perlawanan. Suleiman bergabung dengan Ibrahim pada tahun 1534. Mereka melakukan serangan ke arah Persia, hanya untuk menemukan Shah mengorbankan wilayahnya alih-alih menghadapi pertempuran sengit, dan melakukan pelecehan terhadap tentara Ottoman saat mereka bergerak melintasi pedalaman yang keras. Pada tahun 1535 Suleiman membuat pintu masuk yang megah ke Bagdad. Dia meningkatkan dukungan lokalnya dengan memulihkan makam Abu Hanifa, pendiri mazhab Hanafi hukum Islam yang dianut oleh Ottoman.
Mencoba mengalahkan Shah untuk selamanya, Suleiman memulai kampanye kedua pada tahun 1548–1549. Seperti dalam upaya sebelumnya, Tahmasp menghindari konfrontasi dengan tentara Ottoman dan malah memilih mundur, menggunakan taktik bumi hangus dalam prosesnya dan membuat tentara Ottoman terkena musim dingin yang keras di Kaukasus. Suleiman meninggalkan kampanye tersebut dengan kemenangan sementara Utsmaniyah di Tabriz dan wilayah Urmia, kehadirannya yang bertahan lama di provinsi Van, yang menguasai separuh bagian barat Azerbaijan dan beberapa benteng di Georgia.
Pada tahun 1553, Suleiman memulai kampanye ketiga dan terakhirnya melawan Shah. Setelah awalnya kehilangan wilayah di Erzurum ke tangan putra Syah, Suleiman membalas dengan merebut kembali Erzurum, menyeberangi Sungai Eufrat Atas dan menghancurkan sebagian wilayah Persia. Tentara Shah meneruskan strateginya untuk menghindari Kesultanan Utsmaniyah, yang berujung pada kebuntuan dan tidak ada satupun tentara yang memperoleh keuntungan berarti. Pada tahun 1555, sebuah penyelesaian yang dikenal sebagai Perdamaian Amasya ditandatangani, yang menetapkan perbatasan kedua kerajaan. Melalui perjanjian ini, Armenia dan Georgia dibagi rata di antara keduanya, dengan Armenia Barat, Kurdistan bagian barat, dan Georgia bagian barat (termasuk Samtskhe bagian barat) jatuh ke tangan Utsmaniyah sementara Armenia Timur, Kurdistan timur, dan Georgia timur (termasuk Samtskhe timur) tetap berada di tangan Safawi. Kekaisaran Ottoman memperoleh sebagian besar Irak, termasuk Bagdad, yang memberi mereka akses ke Teluk Persia, sementara Persia mempertahankan bekas ibu kota mereka Tabriz dan semua wilayah barat laut lainnya di Kaukasus dan seperti sebelum perang, seperti Dagestan dan semua wilayah yang sekarang menjadi Azerbaijan.