Katherine dari Aragon
Putri Wales

Katherine dan Arthur bertemu pada tanggal 4 November 1501 di Dogmersfield, Hampshire. Tidak banyak yang diketahui mengenai kesan pertama mereka satu sama lain, tetapi Arthur pernah menulis kepada mertuanya bahwa ia akan menjadi "seorang suami yang baik" dan memberitahukan orangtuanya bahwa ia akan sangat bahagia untuk "melihat paras calon istrinya yang cantik". Pasangan itu berkorespondensi di dalam bahasa Latin, namun tidak dapat saling mengerti karena mereka belajar dialek yang berbeda. Sepuluh hari kemudian, pada tanggal 14 November 1501, mereka melangsungkan pernikahan di Katedral Kuno Santo Paulus. Maskawin sebesar 200,000 koruna disetujui dan setengahnya dibayar tak lama setelah upacara pernikahan. Dikarenakan menikah dengan Pangeran Wales, Katherine menerima gelar Putri Wales (Princess of Wales).
Setelah menikah, Arthur dikirim ke Kastil Ludlow di perbatasan Wales untuk memimpin Dewan Wales dan Perbatasan, sebagaimana tugasnya sebagai Pangeran Wales beserta istrinya yang menemaninya. Pasangan itu tinggal di Castle Lodge, Ludlow. Beberapa bulan kemudian, mereka jatuh sakit, kemungkinan terserang penyakit menular yang disebut "penyakit keringat" yang melanda kota tersebut. Arthur meninggal pada tanggal 2 April 1502 dan Katherine sembuh dari sakitnya dan menjadi janda. Meninggalnya Arthur menjadikan status Katherine berubah menjadi Putri Wales Janda (Dowager Princess of Wales).
Pada titik ini, Henry VII menghadapi tantangan menghindari kewajiban untuk mengembalikan maskawin Katherine sebesar 200.000 dukat kepada Raja Fernando yang setengahnya belum Henry terima. Setelah meninggalnya istri Henry, Permaisuri Elizabeth dari York, pada Februari 1503, Henry berniat untuk menikahi Katherine sendiri. Namun penentangan dari Raja Fernando dan pertanyaan mengenai keabsahan anak dari mereka nantinya mengakhiri gagasan tersebut.
Untuk menyelesaikan masalah tersebut, disepakati bahwa Katherine akan menikah dengan putra kedua Henry VII, Pangeran Henry, Adipati York, yang berusia lima tahun lebih muda dari Katherine. Namun atas kematian ibunda Katherine, berarti bahwa "nilai"nya di pasar pernikahan menurun. Kastilia, wilayah kekuasaan Isabel, merupakan sebuah kerajaan yang jauh lebih besar daripada Aragon, wilayah kekuasaan Fernando, dan Kastilia diwariskan kepada saudari Katherine yang sakit mental, Ratu Juana. Berpura-pura menunda pernikahan sampai Henry berusia cukup dewasa, namun Henry VII menunda pernikahan itu terlalu lama dan menimbulkan keraguan jika pernikahan itu akan benar-benar dilangsungkan. Katherine hidup sebagai tahanan rumah di Istana Durham di London. Beberapa surat yang ditulis kepada ayahandanya tentang keluhannya mengenai perlakuan yang dia terima. Di dalam surat-surat tersebut ia menuliskan bahwa "Saya memilih apa yang saya percayai, dan tidak mengatakan apa-apa. Karena saya tidak sesederhana seperti yang saya mungkin tampak." Ia memiliki sedikit uang dan berjuang untuk bertahan karena ia harus menyokong dayang-dayangnya dan juga dirinya sendiri. Pada tahun 1507 ia bekerja sebagai duta besar Spanyol di Inggris dan menjadi seorang duta besar wanita pertama di dalam sejarah Eropa.  Henry VII beserta pejabat-pejabatnya beranggapan bahwa ia dapat dengan mudah dimanipulasi, Katherine membuktikan bahwa anggapan mereka itu tidak benar.
Pada dasarnya, menikahi istri dari saudara merupakan perbuatan yang terlarang dalam hukum kanon (Imamat 18: 16). Meski begitu, Paus Yulius II mengeluarkan keringanan bagi Katherine dan Henry karena Katherine bersaksi bahwa selama pernikahannya yang singkat dengan Arthur, dia masih dalam keadaan perawan. Sesuai dengan hukum kanon, sebuah pernikahan tidak sempurna berlaku jika kedua suami istri belum melakukan hubungan badan.