Gangguan mood
Klasifikasi > Gangguan akibat zat > Akibat benzodiazepin

Obat golongan benzodiazepin seperti alprazolam, klonazepam, lorazepam, dan diazepam dapat menyebabkan depresi dan mania. Golongan obat tersebut biasanya digunakan untuk menangani kecemasan, serangan panik, dan insomnia, golongan ini pun biasa disalahgunakan. Mereka yang mengalami kecemasan, gangguan tidur, dan panik biasanya mengalami emosi dan pikiran negatif, depresi, pemikiran bunuh diri, dan seringkali gangguan depresi komorbid. Dalam proses pengobatan dengan benzodiazepin, efek hipnotik dan anksiolisisnya dapat menghilang karena  toleransi terhadap obat muncul sedangkan depresi dan sikap impulsif dengan risiko bunuh diri tinggi biasanya masih berlangsung. Gejala tersebut "sering diartikan sebagai eksaserbasi (bertambah parahnya penyakit) atau perkembangan alami gangguan-gangguan yang sudah ada sementara penggunaan zat penenang jangka panjang diabaikan." Obat golongan benzodiazepin tidak mencegah perkembangan depresi, dapat memperparah depresi yang telah ada, dapat menyebabkan depresi pada mereka yang tidak memiliki riwayat penyakit itu, dan dapat berakibat percobaan bunuh diri. Faktor risiko bunuh diri dan percobaan bunuh diri selama penggunaan benzodiazepin mencakup peresepan obat ini dalam dosis tinggi (bahkan tanpa kesalahan penggunaan), intoksikasi (keracunan) obat ini, dan depresi yang dialami pengguna obat ini.
Penggunaan benzodiazepin jangka panjang dapat menyebabkan efek yang mirip dengan alkohol pada otak. Sama seperti alkohol, benzodiazepin memengaruhi struktur kimia saraf dengan penurunan kadar serotonin dan norepinefrin, efek yang menyebabkan perkembangan depresi. Di samping itu, benzodiazepin dapat memperburuk mood secara tidak langsung dengan penurunan kualitas tidur melalui gangguan tidur akibat benzodiazepin. Sama seperti alkohol, benzodiazepin dapat menidurkan seseorang tetapi menganggu arsitektur tidur: mengurangi waktu tidur, menunda waktu tidur dengan gerak mata cepat, dan mengurangi tidur nyenyak (bagian tidur yang berkontribusi paling besar dalam memulihkan baik energi maupun mood). Sama seperti antidepresan yang dapat menyebabkan atau memperburuk kecemasan pada sejumlah pasien karena memicu aktivasi saraf, benzodiazepin dapat menyebabkan atau memperburuk depresi karena berperan sebagai depresan pada sistem saraf pusat: memperburuk proses berpikir, konsentrasi, dan pemecahan masalah melalui gangguan neurokognitif akibat benzodiazepin. Namun demikian, tidak seperti antidepresan yang efek aktivasinya membaik setelah pengobatan lebih lanjut, depresi akibat benzodiazepin tidak akan membaik sebelum pengobatan dihentikan.
Pada akhir abad ke-20, sebuah penelitian jangka panjang mengikuti pasien yang ketergantungan benzodiazepin. Sepuluh orang (20%) partisipan tersebut mengalami overdosis obat-obatan pada masa pemakaian benzodiazepin jangka panjang padahal sebelumnya hanya dua partisipan yang mengalami depresi. Satu tahun setelah program pemutusan bertahap, tidak satupun partisipan mengalami overdosis obat lagi.
Sama seperti pada penggunaan jangka panjang dan keracunan, pemutusan benzodiazepin juga dapat menyebabkan depresi. Walaupun gangguan depresi akibat benzodiazepin dapat langsung menjadi parah setelah pemberhentian benzodiazepin, telah terbukti bahwa mood membaik secara signifikan menjadi lebih baik daripada selama pemakaian setelah waktu pemutusan akut. Depresi karena pemutusan benzodiazepin biasanya menghilang setelah beberapa bulan atau 6–12 bulan pada sejumlah kasus.