George III dari Britania Raya
Perang Kemerdekaan Amerika

Artikel utama: Revolusi Amerika dan Perang Revolusi Amerika
Perang Kemerdekaan Amerika adalah puncak dari Revolusi Amerika secara sipil dan politik. Pada tahun 1760-an, serangkaian undang-undang yang disahkan oleh Parlemen Britania ditentang oleh Tiga Belas Koloni Britania di Amerika Utara. Secara khusus, para kolonis menolak pajak baru yang diberlakukan oleh Parlemen, lembaga yang tidak mereka wakili secara langsung. Koloni Amerika sebelumnya diberi otonomi yang luas terkait urusan dalam negeri dan menganggap Parlemen Britania berupaya untuk melemahkan hak mereka sebagai warga Inggris. Konflik bersenjata dimulai antara pasukan tetap Britania dengan para milisi kolonial dalam Pertempuran Lexington dan Concord pada bulan April 1775. Kongres Kontinental Kedua mengirim petisi kepada Kerajaan untuk berdamai dengan Parlemen, tetapi Raja dan Parlemen menolaknya. George menyatakan pemimpin Amerika adalah seorang pengkhianat dan pertempuran terus berlanjut. Dalam bukunya yang berjudul Common Sense, Thomas Paine menyebut George III sebagai "Raja Zalim dari Britania Raya".
Ketigabelas koloni mendeklarasikan kemerdekaan Amerika Serikat pada bulan Juli 1776, merincikan daftar tujuh belas keluhan terhadap raja dan badan legislatif Britania Raya sembari meminta dukungan dari rakyat. Keluhan-keluhan tersebut antara lain menuduh bahwa George telah "menyerahkan pemerintahan di koloni-koloni Amerika, mencuri kekayaan laut kita, menghancurkan pantai kita, membakar kota-kota kita, dan memusnahkankan nyawa rakyat kita." Patung berkuda berlapis emas George di New York dirobohkan. Britania berhasil menaklukkan kota tersebut pada tahun 1776, tetapi kehilangan Boston, dan rencana strategis besar untuk menyerang dari Kanada dan melumpuhkan New England gagal setelah menyerahnya Letnan Jenderal Britania John Burgoyne dalam Pertempuran Saratoga.
Perdana Menteri Lord North bukanlah seorang pemimpin perang yang ideal, tetapi George III berhasil mendorong Parlemen agar terus berperang, dan North tetap mampu mempertahankan kabinetnya. Sejumlah menteri kabinet North seperti Earl Sandwich, Laksamana Pertama Angkatan Laut, dan Lord George Germain, Menteri Negara untuk Koloni, terbukti kurang memiliki keterampilan memimpin yang diperlukan bagi jabatan mereka.
George III kerap dituding keras kepala karena terus berupaya mengobarkan peperangan terhadap pemberontak, meskipun ditentang oleh menteri-menterinya sendiri. Sejarawan Inggris, George Otto Trevelyan, mengungkapkan bahwa "Raja bertekad tidak akan pernah mengakui kemerdekaan Amerika, menghukum ketidakpatuhan mereka dengan terus mengobarkan perang abadi." George ingin agar "para pemberontak tersiksa, cemas, dan miskin, sampai pada akhirnya ketidakpuasan dan kekecewaan berubah menjadi penyesalan dan pertobatan". Sejarawan lainnya membela George, mengungkapkan bahwa dalam konteks waktu, tidak ada raja yang rela menyerahkan wilayah seluas itu, dan sikapnya tidak lebih kejam jika dibandingkan dengan raja-raja Eropa lainnya pada masa itu. Setelah peristiwa Saratoga, baik Parlemen maupun rakyat Britania turut mendukung perang. Perekrutan dilakukan secara besar-besaran dan para lawan politiknya, meskipun berpendapat terang-terangan, masih menjadi minoritas kecil.
Setelah gagal mempertahankan Amerika, Lord North hendak menyerahkan kekuasaannya kepada Lord Chatham, yang menurutnya lebih mampu, tetapi George menolaknya. Ia malah menyarankan agar Chatham menempati jabatan wakil menteri dalam kabinet North, tetapi Chatham menolak. Chatham wafat tidak lama kemudian. North bersekutu dengan "Sahabat-Sahabat Raja" di Parlemen dan percaya bahwa George III memiliki hak untuk menggunakan kekuasaannya. Pada awal 1778, Louis XVI dari Prancis (saingan utama Britania) menandatangani perjanjian persekutuan dengan Amerika Serikat yang baru merdeka. Armada Prancis menerobos blokade angkatan laut Britania di Laut Tengah dan berlayar ke Amerika. Konflik pada saat itu turut memengaruhi Amerika, Eropa, dan India. Charles III dari Spanyol dilanda keraguan dan mencemaskan koloni Spanyol di Amerika, tetapi akhirnya memutuskan untuk memihak Prancis secara terbatas pada tahun 1779. Salah satu faksi Republik Belanda memutuskan membantu Amerika, sedangkan yang lainnya berpihak pada Britania, bersama dengan para sekutu Loyalis dan bala bantuan Jerman. Lord Gower dan Lord Weymouth mundur dari pemerintahan. Lord North kembali memohon izin untuk mengundurkan diri, tetapi ia tetap berada di Parlemen atas permintaan George III.
Pada musim panas 1779, armada angkatan laut gabungan Prancis-Spanyol mengancam akan menyerang Britania dan mengangkut 31.000 tentara Prancis mengarungi Selat Inggris. George III menyatakan bahwa Britania tengah menghadapi "krisis paling serius yang pernah diketahui oleh bangsa ini". Pada bulan Agustus, 66 kapal perang berlabuh di Selat Inggris, tetapi penyakit, kelaparan, dan kondisi angin yang tidak bagus memaksa armada Prancis-Spanyol untuk mundur, yang mengakhiri rencana menginvasi Britania.
Pada akhir 1779, George III menganjurkan agar Britania mengirimkan lebih banyak kapal perang dan pasukan ke Hindia Barat. Ia mengatakan: "Kita harus mempertaruhkan sesuatu, jika tidak kita hanya akan merana dalam perang ini. Saya mau, saya berharap entah itu semangat untuk melaluinya, atau menghadapi kehancuran." Pada bulan Januari 1780, 7.000 tentara Britania di bawah komando Jenderal Sir John Vaughan dikirim ke Hindia Barat. Namun, penentangan terhadap biaya perang yang mahal semakin meningkat, yang memicu terjadinya kerusuhan di London pada bulan Juni 1780.
Pada saat pengepungan Charleston tahun 1780, para Loyalis masih percaya bahwa mereka akan menang, karena pasukan Britania melibas tentara Kontinental dalam Pertempuran Camden dan Pertempuran Guilford Court House. Pada akhir 1781, kabar penyerahan diri Lord Cornwallis dalam pengepungan Yorktown sampai ke London. Dukungan Parlemen terhadap North merosot dan ia mundur setahun kemudian. George juga menulis draf pemberitahuan pengunduran dirinya, tetapi tidak pernah ia ajukan. George akhirnya menerima kekalahan Britania di Amerika dan menitahkan negosiasi damai. Britania Raya secara resmi mengakui kemerdekaan Amerika Serikat dalam Perjanjian Paris yang disahkan pada tahun 1782 dan 1783. Pada awal 1783, George III secara pribadi mengakui "Amerika telah lepas!" Ia mengutarakan bahwa koloni-koloni Utara telah berkembang menjadi "saingan kuat" Britania dalam perdagangan komersial dan perikanan. Sekitar 70.000 Loyalis melarikan diri ke Kanada, Karibia, atau kembali ke Inggris.
John Adams diutus sebagai perwakilan Amerika ke London pada tahun 1785, saat George telah merestui hubungan baru antara negaranya dengan bekas koloninya. Ia memberi tahu Adams, "Saya adalah orang terakhir yang menyetujui pemisahan tersebut, tetapi pemisahan tetap terjadi dan tak terelakkan, saya selalu berkata, seperti halnya saat ini, bahwa saya akan menjadi orang pertama yang akan menjalin persahabatan dengan Amerika Serikat sebagai negara merdeka."