Triptan
Farmakologi > Mekanisme kerja

Aksi triptan dikaitkan dengan efek agonisnya pada reseptor serotonin 5-HT1B dan 5-HT1D di pembuluh darah (yang menyebabkan penyempitannya) dan ujung saraf di otak, dan selanjutnya menghambat pelepasan neuropeptida pro-inflamasi, termasuk CGRP dan substansi P. Triptan adalah agen selektif untuk 5-HT1B dan 5-HT1D dan memiliki afinitas rendah atau bahkan tidak ada untuk jenis reseptor 5-HT lainnya.
Reseptor 5-HT diklasifikasikan menjadi tujuh famili berbeda yang diberi nama 5-HT1 hingga 5-HT7. Semua reseptor adalah reseptor terhubung protein G dengan tujuh domain transmembran dengan satu pengecualian reseptor 5-HT3 yang merupakan saluran ion berpagar ligan. Ada homologi tinggi dalam urutan asam amino dalam setiap famili. Setiap famili berpasangan dengan sistem penghantar kedua yang sama. Subtipe 5-HT1 adalah reseptor 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, dan 5-HT1F. Semua reseptor 5-HT1D dihubungkan dengan penghambatan adenilat siklase. Reseptor 5-HT1B dan 5-HT1D sulit dibedakan berdasarkan farmakologi. Setelah mengkloning dua gen berbeda untuk reseptor 5-HT1B dan 5-HT1D, wawasan yang lebih baik tentang distribusi dan ekspresi di jaringan yang berbeda diperoleh, kecuali di jaringan otak di mana keduanya saling tumpang tindih di beberapa area.
Manusia dan sebagian besar spesies mamalia memiliki situs pengikatan 5-HT1D yang tersebar luas di seluruh sistem saraf pusat. Reseptor 5-HT1D ditemukan di semua area otak tetapi jumlahnya berbeda di setiap area. Pemicu utama nyeri kepala diduga adalah aktivasi saraf aferen trigeminovaskular yang setelah aktivasi melepaskan neuropeptida seperti CGRP, substansi P, dan neurokinin A. Neuropeptida tersebut juga dianggap mendorong respons inflamasi neurogenik yang penting untuk sensitisasi aferen neuron sensorik, dan juga transmisi dan pembentukan nyeri kepala secara sentral. 5-HT1D ditemukan bertanggung jawab atas penghambatan inflamasi neurogenik setelah pemberian bersama sumatriptan dan senyawa terkait lainnya yang bekerja pada reseptor 5-HT1D prejunctional.
Semua triptan, seperti obat lama dihidroergotamin, memiliki efek agonis pada reseptor 5-HT1D. Perbandingan sumatriptan dan dihidroergotamin menunjukkan bahwa dihidroergotamin memiliki afinitas tinggi dan sumatriptan memiliki afinitas sedang untuk 5-HT1D. Triptan memiliki setidaknya tiga cara kerja. Mekanisme antimigrain ini adalah:
vasokonstriksi pembuluh darah ekstraserebral intrakranial yang menghasilkan nyeri melalui efek langsung pada otot polos vaskular. Sumatriptan dan rizatriptan telah terbukti menyebabkan vasokonstriksi pada arteri meningeal tengah manusia.
penghambatan pelepasan neuropeptida vasoaktif oleh terminal trigeminal yang menginervasi pembuluh darah intrakranial dan dura mater. Kompleks trigeminoservikal memiliki reseptor 5-HT1D yang mengikat dihidroergotamin dan triptan pada manusia. Rizatriptan telah terbukti menghambat vasodilatasi dural dan ekstravasasi protein plasma dengan menghambat pelepasan CGRP melalui aktivasi reseptor pada terminal saraf sensorik trigeminal preganglionik. Sumatriptan terbukti menghambat sekresi CGRP yang distimulasi kalium dari neuron trigeminal yang dikultur dalam cara yang bergantung pada dosis dan juga dapat menghambat pelepasan zat P.
penghambatan neurotransmisi nosiseptif dalam kompleks trigeminoservikal di batang otak dan tulang belakang servikal bagian atas. Rizatriptan memiliki aktivitas antinosiseptif trigeminal sentral.
Kemungkinan lain triptan dalam efek antimigrain adalah modulasi jalur transduksi sinyal yang bergantung pada oksida nitrat, pembersihan oksida nitrat di otak, dan aktivitas metabolisme sel yang bergantung pada natrium.