Penghambat penyerapan kembali serotonin selektif
Kegunaan dalam medis > Depresi

Antidepresan direkomendasikan oleh National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Britania Raya sebagai pengobatan lini pertama untuk depresi berat dan untuk pengobatan depresi ringan hingga sedang yang berlanjut setelah tindakan konservatif seperti terapi kognitif. Mereka merekomendasikan untuk tidak menggunakan antidepresan secara rutin oleh mereka yang memiliki masalah kesehatan kronis dan depresi ringan.
Ada kontroversi mengenai kemanjuran SSRI dalam mengobati depresi tergantung pada tingkat keparahan dan durasinya.
Dua meta-analisis yang diterbitkan pada tahun 2008 (Kirsch) dan 2010 (Fournier) menemukan bahwa pada depresi ringan dan sedang, efek SSRI kecil atau tidak ada sama sekali dibandingkan dengan plasebo, sedangkan pada depresi yang sangat parah, efek SSRI berada di antara "relatif kecil" dan "substansial". Meta-analisis tahun 2008 menggabungkan 35 uji klinis yang diserahkan ke Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) sebelum melisensikan empat antidepresan baru (termasuk SSRI paroksetin dan fluoksetin, antidepresan non-SSRI nefazodon, dan penghambat penyerapan kembali serotonin dan norepinefrin (SNRI) venlafaksin). Para penulis mengaitkan hubungan antara tingkat keparahan dan kemanjuran dengan pengurangan efek plasebo pada pasien yang mengalami depresi berat, bukan peningkatan efek obat. Beberapa peneliti mempertanyakan dasar statistik dari penelitian ini yang menunjukkan bahwa penelitian ini meremehkan ukuran efek antidepresan.
Meta-analisis fluoksetin dan venlafaksin tahun 2012 menyimpulkan bahwa efek pengobatan yang signifikan secara statistik dan klinis diamati untuk setiap obat relatif terhadap plasebo terlepas dari tingkat keparahan depresi awal; namun, beberapa penulis mengungkapkan hubungan substansial dengan industri farmasi.
Tinjauan sistematis tahun 2017 menyatakan bahwa "SSRI versus plasebo tampaknya memiliki efek signifikan secara statistik pada gejala depresi, tetapi signifikansi klinis dari efek ini tampaknya dipertanyakan dan semua uji klinis berisiko tinggi bias. Lebih jauh, SSRI versus plasebo secara signifikan meningkatkan risiko efek samping yang serius dan tidak serius. Hasil kami menunjukkan bahwa efek berbahaya SSRI versus plasebo untuk gangguan depresi mayor tampaknya lebih besar daripada efek menguntungkan kecil yang mungkin terjadi". Fredrik Hieronymus dkk. mengkritik tinjauan tersebut sebagai tidak akurat dan menyesatkan, tetapi mereka juga mengungkapkan banyak hubungan dengan industri farmasi dan penerimaan honor pembicara.
Pada tahun 2018, tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan yang membandingkan kemanjuran dan penerimaan 21 obat antidepresan menunjukkan escitalopram menjadi salah satu yang paling efektif. Mereka menunjukkan bahwa "Dalam hal efikasi, semua antidepresan lebih efektif daripada plasebo, dengan rasio peluang (OR) berkisar antara 2,13 (interval kredibel [CrI] 95% 1,89–2,41) untuk amitriptilin dan 1,37 (1,16–1,63) untuk reboksetin." Rasio peluang secara khusus dalam hal tingkat respons (≥50% pengurangan gejala yang dinilai oleh pengamat). Rasio peluang tingkat respons telah dikritik karena secara artifisial menggelembungkan ukuran manfaat antidepresan yang tampak.
Penggunaan SSRI pada anak-anak dengan depresi masih kontroversial. Tinjauan Cochrane tahun 2021 menyimpulkan bahwa untuk anak-anak dan remaja SSRI "dapat mengurangi gejala depresi dalam cara yang kecil dan tidak penting dibandingkan dengan plasebo." Namun, tinjauan tersebut juga mencatat keterbatasan metodologis yang signifikan yang membuat penarikan kesimpulan pasti tentang efikasi menjadi sulit. Fluoksetin adalah satu-satunya SSRI yang diizinkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja dengan depresi sedang hingga berat di Britania Raya.