Alirokumab
Sejarah

Pentingnya PCSK9 sebagai target biologis untuk penemuan obat muncul pada tahun 2003, ketika serangkaian penemuan mengarah pada identifikasi protein dan gennya, perannya dalam menyebabkan beberapa kasus hiperkolesterolemia familial ketika beberapa mutasi hadir, dan perannya dalam menyebabkan kadar kolesterol LDL yang sangat rendah ketika mutasi lainnya hadir.
Penemuan dan validasi target tersebut memicu persaingan di antara perusahaan farmasi dan bioteknologi.
Alirokumab ditemukan oleh Regeneron Pharmaceuticals menggunakan tikus "VelocImmune" miliknya, yang banyak gen pengkode antibodinya telah diganti dengan gen manusia.:255–258  Dalam presentasi investor, Regeneron mengklaim bahwa dengan sistem mereka, hanya butuh waktu sekitar 19 bulan sejak mereka pertama kali mengimunisasi tikus dengan PCSK9 hingga mereka mengajukan IND.:Slide 26  Alirokumab dikembangkan bersama dengan Sanofi berdasarkan kesepakatan yang dibuat pada tahun 2007. Sebelum menerima Nama Generik Internasionalnya, obat ini dikenal sebagai REGN727 dan SAR236553.
Hasil uji coba fase 1 dilaporkan pada tahun 2012 di The New England Journal of Medicine. Uji coba fase 3 pada pasien yang tidak toleran terhadap statin, yang disebut ODYSSEY, berlangsung selama 65 minggu. Hasilnya dipresentasikan pada pertemuan European Society of Cardiology tahun 2014. Sebuah studi alirokumab selama 78 minggu pada 2341 orang yang mengonsumsi statin, yang berisiko tinggi mengalami kejadian kardiovaskular dan memiliki kadar kolesterol LDL tinggi, dipublikasikan pada bulan April 2015. Studi ini menunjukkan penurunan kadar kolesterol LDL yang signifikan pada pasien yang mengonsumsi Alirokumab dengan statin oral dibandingkan dengan pasien plasebo yang hanya mengonsumsi statin oral. Studi masih berlangsung untuk menilai efek alirokumab pada individu normokolesterolemia.
Pada bulan Juli 2014, Regeneron dan Sanofi mengumumkan bahwa mereka telah membeli voucher tinjauan prioritas yang dimenangkan BioMarin untuk persetujuan obat penyakit langka baru-baru ini seharga $67,5 juta; voucher tersebut memangkas waktu tinjauan regulasi untuk alirokumab selama empat bulan dan merupakan bagian dari strategi mereka untuk mengalahkan Amgen dalam memasarkan dengan persetujuan pertama untuk penghambat PCSK9.
Pada bulan Juli 2015, FDA menyetujui alirokumab sebagai pengobatan lini kedua untuk menurunkan kolesterol LDL bagi orang dewasa yang memiliki kolesterol tinggi turunan dan orang dengan aterosklerosis yang memerlukan penurunan kolesterol LDL tambahan ketika diet dan pengobatan statin tidak berhasil. Ini adalah persetujuan pertama untuk penghambat PCSK9. Persetujuan FDA bergantung pada penyelesaian uji klinis lebih lanjut untuk menentukan kemanjuran dan keamanan dengan lebih baik.
Regeneron dan Amgen masing-masing telah mengajukan perlindungan paten untuk antibodi monoklonal mereka, dan perusahaan tersebut berakhir dalam litigasi paten di AS. Pada bulan Maret 2016, pengadilan distrik memutuskan bahwa alirokumab melanggar paten Amgen; Amgen kemudian meminta putusan pengadilan yang melarang Regeneron dan Sanofi memasarkan alirokumab, yang diberikan pada bulan Januari 2017. Hakim memberi Regeneron dan Sanofi waktu 30 hari untuk mengajukan banding sebelum putusan pengadilan tersebut mulai berlaku. Pada bulan Oktober 2017, Pengadilan Banding AS membatalkan larangan tersebut dan memerintahkan persidangan ulang setelah menemukan bahwa juri diberi instruksi yang tidak tepat dan bukti disembunyikan. Regeneron dan Sanofi diizinkan untuk terus memasarkan alirokumab selama proses banding.
Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) memberikan persetujuan Praluent kepada Regeneron Pharmaceuticals, Inc.