Obat diabetes
Sensitizer > Tiazolidindion

Tiazolidindion (TZD), juga dikenal sebagai "glitazon," mengikat PPARγ, reseptor pengaktif proliferator peroksisom γ, sejenis protein pengatur nuklir yang terlibat dalam transkripsi gen yang mengatur metabolisme glukosa dan lemak. PPAR ini bekerja pada elemen responsif proliferator peroksisom (PPRE). PPRE memengaruhi gen yang sensitif terhadap insulin, yang meningkatkan produksi mRNA enzim yang bergantung pada insulin. Hasil akhirnya adalah penggunaan glukosa yang lebih baik oleh sel. Obat-obatan ini juga meningkatkan aktivitas PPAR-α dan karenanya menyebabkan peningkatan HDL dan beberapa komponen LDL yang lebih besar.
Penurunan khas pada nilai hemoglobin terglikasi (A1C) adalah 1,5–2,0%. Beberapa contohnya adalah:
Rosiglitazon: Badan Pengawas Obat Eropa merekomendasikan pada bulan September 2010 agar obat ini dihentikan dari pasar Uni Eropa karena risiko kardiovaskular yang tinggi.
Pioglitazon: masih beredar di pasaran tetapi juga dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular.
Troglitazon: digunakan pada tahun 1990-an, ditarik karena risiko hepatitis dan kerusakan hati.
Beberapa studi retrospektif telah menimbulkan kekhawatiran tentang keamanan rosiglitazon, meskipun telah ditetapkan bahwa kelompok tersebut, secara keseluruhan, memiliki efek menguntungkan pada diabetes. Kekhawatiran terbesar adalah peningkatan jumlah kejadian jantung parah pada pasien yang mengonsumsinya. Studi ADOPT menunjukkan bahwa terapi awal dengan obat jenis ini dapat mencegah perkembangan penyakit, seperti yang dilakukan uji coba DREAM. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE), yang menyediakan pedoman praktik klinis untuk manajemen diabetes, mempertahankan tiazolidindion sebagai agen lini pertama, kedua, atau ketiga yang direkomendasikan untuk diabetes melitus tipe 2, berdasarkan ringkasan eksekutif mereka tahun 2019, dibandingkan sulfonilurea dan penghambat α-glukosidase. Namun, obat-obatan ini kurang disukai dibandingkan agonis GLP-1 atau penghambat SGLT2, terutama pada pasien dengan penyakit kardiovaskular (yang telah disetujui FDA untuk diobati dengan liraglutid, empagliflozin, dan kanagliflozin).
Kekhawatiran tentang keamanan rosiglitazon muncul ketika meta-analisis retrospektif diterbitkan dalam New England Journal of Medicine. Sejak saat itu, telah ada sejumlah besar publikasi, dan panel Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat memberikan suara, dengan beberapa kontroversi, 20:3 bahwa studi yang tersedia "mendukung sinyal bahaya", tetapi memberikan suara 22:1 untuk mempertahankan obat tersebut di pasaran. Meta-analisis tersebut tidak didukung oleh analisis sementara dari uji klinis yang dirancang untuk mengevaluasi masalah tersebut, dan beberapa laporan lain gagal menyimpulkan kontroversi tersebut. Bukti yang lemah untuk efek samping ini telah mengurangi penggunaan rosiglitazon, meskipun efeknya penting dan berkelanjutan pada kontrol glikemik. Studi keamanan terus berlanjut.
Sebaliknya, setidaknya satu studi prospektif besar, PROactive 05, telah menunjukkan bahwa pioglitazon dapat menurunkan keseluruhan kejadian jantung pada orang dengan diabetes tipe 2 yang telah mengalami serangan jantung.