Sindrom serotonin
Penyebab

Sejumlah besar obat-obatan dapat menyebabkan sindrom serotonin ketika dikonsumsi tunggal dengan dosis tinggi atau dalam kombinasi dengan obat serotonergik lainnya. Tabel di bawah ini mencantumkan beberapa obat tersebut.
| Kelas | Obat-obat yang menginduksi sindrom serotonin |
| --- | --- |
Antidepresan: Monoamin oxidase inhibitor (MAOI), TCA, SSRI, SNRI, nefazodon, trazodon
Opioid: Dekstropropoksifen, tramadol, petidin (meperidin), fentanil, pentazosin, buprenorfin, oksikodon, hidrokodon
Stimulan SSP: MDMA, MDA, metamfetamin, lisdeksamfetamin, amfetamin, fentermin, amfepramon (dietilpropion), agen pelepas serotonin seperti halusinogen amfetamin tersubstitusi, sibutramin, metilfenidat
Agonis 5-HT1: Triptan
Psikedelik: 5-Metoksi-diisopropiltriptamin, alfa-metiltriptamin, LSD
Herbal: St John's Wort, Syrian rue, Panax ginseng, pala, Yohimbe
Lainnya: Triptofan, L-Dopa, asam valproat, buspiron, litium, linezolid, dekstrometorfan, 5-hidroksitriptofan, klorfeniramin, risperidon, olanzapine, ondansetron, granisetron, metoklopramid, ritonavir, metaxalone
Banyak kasus toksisitas serotonin terjadi pada orang yang mengonsumsi kombinasi obat yang meningkatkan serotonin sinaptik. Sindrom ini juga dapat terjadi karena overdosis agen serotonergik tunggal. Kasus kombinasi MAOI dengan agonis triptamin (umumnya dikenal sebagai ayahuasca) dapat menimbulkan bahaya yang sama seperti kombinasinya dengan prekursor, tetapi fenomena ini telah dijelaskan secara umum sebagai "efek keju". Banyak MAOI secara ireversibel menghambat monoamine oksidase. Diperlukan setidaknya dua minggu agar enzim ini dapat digantikan oleh tubuh dalam kasus inhibitor ireversibel. Sehubungan dengan antidepresan trisiklik, agen ini sebaiknya tidak digunakan bersamaan dengan MAO inhibitor atau SSRI karena penggunaan bersamaan dapat memicu sindrom serotonin.
Banyak obat disalah kira dapat menyebabkan sindrom serotonin, misalnya beberapa publikasi melaporkan kasus antipsikotik atipikal dikaitkan dengan sindrom serotonin; tetapi tampaknya obat tersebut tidak mungkin menyebabkan sindrom serotonin berdasarkan pendekatan farmakologinya. Mirtazapin dilaporkan memiliki efek serotonergik jika digunakan bersamaan dengan obat lain. Bupropion juga telah disarankan dapat menyebabkan sindrom serotonin, tetapi karena tidak ada bukti bahwa obat memiliki aktivitas serotonergik yang signifikan, diperkirakan tidak mungkin untuk menghasilkan sindrom tersebut. Pada 2006, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat mengeluarkan peringatan bahwa penggunaan kombinasi SSRI atau SNRI dan obat triptan atau sibutramin berpotensi menyebabkan kasus sindrom serotonin yang parah. Namun, ini menjadi subjek perdebatan oleh peneliti lain karena tidak ada kasus yang dilaporkan oleh FDA yang memenuhi kriteria Hunter untuk sindrom serotonin. Namun kondisi tersebut terjadi dalam situasi klinis yang mengejutkan, dan karena variasi fenotipik di antara individu, telah dikaitkan dengan obat-obatan tak terduga, termasuk mirtazapin.
Risiko relatif dan tingkat keparahan efek samping serotonergik dan toksisitas serotonin, dengan obat tunggal dan kombinasi, merupakan hal yang kompleks. Sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien dari segala usia, termasuk pada orang tua, anak-anak, dan bahkan bayi baru lahir karena paparan di dalam rahim. Toksisitas serotonergik SSRI meningkat dengan dosis, tetapi bahkan dalam dosis berlebih itu tidak cukup untuk menyebabkan kematian akibat sindrom serotonin pada orang dewasa yang sehat. Peningkatan serotonin SSP biasanya hanya akan mencapai tingkat yang berpotensi fatal ketika obat-obatan dengan mekanisme aksi yang berbeda digunakan bersama-sama.
Risiko paling signifikan terkait dengan overdosis opioid yaitu depresi pernapasan, tetapi mungkin bagi seseorang untuk mengembangkan sindrom serotonin dari opioid tertentu tanpa kehilangan kesadaran. Namun, sebagian besar kasus sindrom serotonin terkait opioid melibatkan penggunaan bersamaan dari obat serotergenik seperti antidepresan. Meskipun demikian, tidak jarang individu yang menggunakan opioid juga mengonsumsi antidepresan karena komorbiditas nyeri dan depresi.
Kasus opioid tunggal dapat menyebabkan sindrom serotonin terlihat pada tramadol, karena mekanisme ganda sebagai inhibitor reuptake serotonin-norepinefrin. Sindrom serotonin yang disebabkan oleh tramadol bisa sangat bermasalah jika seseorang yang menggunakan obat tersebut tidak menyadari risiko yang terkait dengannya dan mencoba untuk mengobati sendiri gejala seperti sakit kepala, agitasi, dan tremor dengan lebih banyak opioid, yang semakin memperburuk keadaan.