Hipertensi paru
Patofisiologi > Mekanisme molekuler > Ketidakseimbangan efektor vaskular

Jalur prostasiklin (PGI2) dan tromboksan A2. Senyawa prostasiklin bersifat vasodilator kuat dan senyawa tromboksan A2 bersifat vasokonstriktor kuat. Keduanya diproduksi oleh sel endotel dari asam arakidonat melalui proses yang disebut prostasiklin sintase dan siklooksigenase. Ikatan prostasiklin dengan reseptor spesifik I-prostanoid (IP) akan mengaktifkan enzim siklase adenilat. Enzim ini berperan mengubah adenosina trifosfat (ATP) menjadi adenosina monofosfat siklik (cAMP) sehingga terjadi relaksasi otot polos yang akan menyebabkan vasodilasi. Prostasiklin akan menghambat agregasi platelet (keping darah), menurunkan proliferasi otot polos, serta menghasilkan efek antitrombosis dan antiinflamasi. Pada penderita hipertensi paru, jalur siklooksigenase yang seharusnya seimbang antara prostasiklin dan tromboksan A2 akan lebih cenderung ke jalur tromboksan A2 sehingga yang terjadi adalah hal sebaliknya: agregasi (berkumpulnya) platelet, vasokonstriksi, dan proliferasi. Kecenderungan ini akan menyebabkan produksi prostasiklin penderita hipertensi paru mengalami penurunan, begitu juga dengan ekspresi reseptor prostasiklin dan sintase prostasiklin.
Jalur endotelin-1. Endotelin-1 adalah senyawa vasokonstriktor kuat yang dihasilkan oleh membran sel endotel. Endotelin-1 mengaktifkan ETA dan ETB, dua pasangan reseptor protein-G yang ditemukan di sel otot polos pembuluh darah. ETA yang ditemukan di sel otot polos vaskular akan menyebabkan vasokonstriksi, hipertrofi, proliferasi, migrasi sel, dan fibrosis. ETB yang ada di otot polos vaskular akan mengakibatkan vasokonstriksi, sedangkan ETB yang ada di permukaan endotel akan mengaktifkan nitrogen monoksida dan produksi prostasiklin dan menyebabkan vasodilasi dan antiproliferasi. Pada penderita hipertensi paru, terjadi peningkatan ekspresi ETA dan ETB di otot polos namun ekspresi ETB di permukaan endotel mengalami penurunan.
Nitrogen monoksida (NO). Senyawa nitrogen monoksida dihasilkan di sel endotel oleh enzim eNOS (endothelial nitric oxide synthase) dari reaksi oksidasi L-arginin menjadi L-sitrulin oleh NADPH (nikotinamida adenina dinukleotida hidrogen fosfat) dan kofaktor lainnya. NO ini akan mengalami difusi ke sel otot polos pembuluh darah paru dan berikatan dengan enzim siklase guanilat. Ini akan menyebabkan perubahan molekul guanosin trifosfat menjadi guanosin monofosfat siklik (cGMP). cGMP ini akan mengaktifkan enzim protein kinase dependen-cGMP yang akan menyebabkan vasodilasi. Nitrogen monoksida akan menghambat proliferasi sel otot polos pembuluh darah paru, agregasi platelet, dan trombosis. Pada penderita hipertensi paru, penurunan kadar nitrogen monoksida akan merangsang hal yang sebaliknya.
Serotonin (5-hidroksitriptamina). Peran serotonin dalam hipertensi paru adalah sebagai vasokonstriktor yang meningkatkan hipertrofi (pertambahan ukuran otot) dan hiperplasia (pembesaran organ atau jaringan karena peningkatan reproduksi sel) sel otot polos.
Peptida intestinal vasoaktif (VIP). Hormon VIP merupakan vasodilator kuat yang bekerja menghambat aktivasi platelet dan proliferasi sel otot polos.
Faktor pertumbuhan endotel vaskular (FPEV). Pada keadaan hipoksia, produksi FPEV akan meningkat dan merangsang respon angiogenik (proses pembentukan pembuluh darah baru) yang abnormal.