Panbronkiolitis difus
Penyebab

Panbronkiolitis merupakan penyakit idiopatik, yang berarti penyebab fisiologis, pengaruh lingkungan, atau infeksi dari patogen tidak diketahui secara pasti. Namun, beberapa faktor diduga terlibat dengan patogenesisnya (cara kerja penyakit).
Kompleks histokompatibilitas utama atau major histocompatibility complex (MHC) adalah wilayah genom besar yang ditemukan di sebagian besar vertebrata yang terkait dengan sistem kekebalan tubuh. Gen tersebut terletak pada kromosom 6 pada manusia. Salah satu subset dari MHC pada manusia adalah antigen leukosit manusia atau human leukocyte antigen (HLA) yang mengontrol sistem antigen-presenting sebagai bagian dari sistem kekebalan tubuh adaptif terhadap patogen seperti bakteri dan virus. Ketika sel manusia terinfeksi oleh patogen, beberapa dari HLA dapat menampilkan bagian dari protein patogen pada permukaannya. Hal ini yang disebut dengan "tampilan antigen atau antigen presentation". Sel yang terinfeksi kemudian menjadi target untuk jenis sel T sitotoksik, yang membunuh sel yang terinfeksi sehingga dapat dikeluarkan dari tubuh.
Predisposisi genetik untuk kerentanan terhadap panbronkiolitis telah dilokalisasi pada ke dua haplotipe HLA (perbedaan urutan nukleotida atau gen antara kromosom berpasangan, yang lebih mungkin terjadi di antara etnis atau sifat umum) yang umum pada orang-orang keturunan Asia Timur. HLA-B54 dikaitkan dengan panbronkiolitis di Jepang sedangkan HLA-A11 dikaitkan dengan panbronkiolitis di Korea. Beberapa gen dalam wilayah tersebut dari kelas I HLA diyakini sebagai penyebab panbronkiolitis karena meningkatkan kerentanan terhadap penyakit tersebut. Latar belakang genetik umum dan kesamaan dalam profil HLA individu Jepang dan Korea yang mengidap penyakit ini kemudian dipertimbangkan dalam penelusuran gen yang terkait dengan panbronkiolis difus. Disebutkan bahwa mutasi dari gen yang rentan dicurigai terletak di antara HLA-B dan HLA-A dan telah terjadi pada kromosom nenek moyang yang membawa HLA-B54 dan HLA-A11. Lebih lanjut lagi, terdapat kemungkinan bahwa sejumlah peristiwa rekombinasi genetik di sekitar lokus penyakit (lokasi pada kromosom) dapat terjadi mengakibatkan penyakit yang terkait dengan HLA-B54 di Jepang dan HLA-A11 di Korea. Setelah penelitian lebih lanjut, disimpulkan bahwa gen yang rentan dengan panbrokiolitis ini terletak di dekat lokus HLA-B pada kromosom 6p21.3. Di area ini, pencarian penyebab penyakit genetik terus berlanjut.
Karena banyak gen milik HLA tetap tidak teridentifikasi, kloning posisional (metode yang digunakan untuk mengidentifikasi gen tertentu, ketika hanya lokasinya pada kromosom yang diketahui) telah digunakan untuk menetapkan bahwa gen yang mirip musin terkait dengan panbronkiolitis difus. Selain itu, penyakit yang disebabkan oleh gen HLA yang teridentifikasi di wilayah rentan panbronkiolitis telah diselidiki. Salah satunya, bare lymphocyte syndrome I (BLS I), menunjukkan sejumlah kesamaan dengan panbronkiolitis difus pada pasien yang menderita penyakit ini, termasuk sinusitis kronis, peradangan bronkiolus dan nodul, dan adanya H. influenza. Sama seperti panbronkiolitis difus, bare lymphocyte syndrome juga merespon dengan baik terapi eritromisin dengan menunjukkan pengurangan gejala. Kesamaan antara kedua penyakit ini antara lain adalah menunjukkan keberhasilan dengan cara pengobatan yang sama dan fakta bahwa gen yang bertanggung jawab untuk bare lymphocyte syndrome (BLS I) terletak di dalam area penyebab panbronkiolitis dari HLA akan mempersempit pembentukan gen yang bertanggung jawab menyebabkan panbrokiolitis. Faktor lingkungan seperti menghirup asap beracun dan merokok tidak diyakini berperan dalam menyebakan panbronkiolitis. Faktor lingkungan dan nongenetik lainnya seperti bakteri atau virus yang tidak teridentifikasi tidak dikesampingkan.
Fibrosis kistik (CF) adalah penyakit paru-paru multi-sistem progresif yang telah dipertimbangkan dalam mencari penyebab genetik panbronkiolitis difus. Hal ini disebabkan oleh beberapa alasan. Fibrosisi kistik dan panbronkiolitis difus terlihat serupa karena pada keduanya akan terjadi radang paru-paru yang parah, produksi lendir yang lebih banyak, dan infeksi. Namun, terdapat perbedaan yaitu panbronkiolitis difus didominasi oleh masyarakat Asia Timur sedangkan fibrosisi kistik didominasi oleh masyarakat Kaukasia atau keturunan Eropa. Mutasi pada gen penyebab fibrosis kistik ini bukan merupakan faktor yang menyebabkan panbronkiolitis tetapi polimorfisme (variasi) unik pada gen ini diketahui terjadi pada banyak orang Asia yang belum tentu dipengaruhi oleh kedua penyakit tersebut. Saat ini, sedang diselidiki apakah gen ini mengalami mutasi yang dapat berkontribusi terhadap penyakit panbronkiolitis.