stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Kepolisian Daerah Istimewa Yogyakarta
Sejarah Polda DIY > Masa Awal

Polda DIY berdiri awal mulanya pada tanggal 10 Juli 1948 berdasarkan Undang-Undang No. 2 Tahun 1948 yang ditetapkan pemerintah pada saat itu berkedudukan di Yogyakarta, Polda DIY saat itu bernama Kepolisian Wilayah (Polwil) Yogyakarta.
Pada awalnya hanya terdiri dari 3 bagian. Yaitu Bagian Umum, Bagian Reserse Kriminal dan Bagian Pengawasan Aliran Masyarakat.
Sedangkan struktur di bawahnya yaitu Polisi Sub Wilayah (setingkat Kepolisian Resor) pada tanggal 17 Agustus 1950 mempunyai Pos Pos Polisi.
Kemudian pada tanggal 13 Mei 1951, Bagian pada Kantor Polisi Wilayah bertambah menjadi lima bagian diantaranya Bagian Umum, Bagian Pengawasan Aliran Kepercayaan Masyarakat, Bagian Reserse Kriminal, Bagian Keuangan, dan Bagian Perlengkapan.
Sehubungan dengan keluarnya Undang Undang Pokok Pemerintah Daerah No : I/1957 tentang pembentukan daerah Swantara, maka susunan Kepolisian Wilayah berubah menjadi Distrik Kepolisian Yogyakarta. Sedangkan Kepolisian pada tingkat kecamatan bernama Sektor Kepolisian.
Sejarah Polda DIY > Perkembangan sampai menjadi Kepolisian Daerah

Kemudian pada tanggal 1 Juli 1967 berdasarkan Peraturan Menpangak No. Pol : 5 / PRT / Menpangak /1967 Kepolisian Yogyakarta berubah menjadi Komando Daerah Inspeksi Kepolisian. Setelahnya pada tanggal 25 April 1971 melalui Keputusan Kapolri No. Pol : 41/SK/Kapolri,
Komando Daerah Inspeksi Yogyakarta diubah menjadi Komando Antar Resort (Komtarres) Yogyakarta.
Hingga kemudian pada tanggal 1 Juli 1977 dengan dasar skep Kapolri No. Pol : Skep/55/VII/1977 Komtarres Yogyakarta menjadi Komando Wilayah 96 (Kowil 96) Yogyakarta. Di tahun 1985 Kowil 96 Yogyakarta berubah menjadi Kepolisian Wilayah (Polwil) Yogyakarta.
Sementara itu, di bulan September 1989, Polwil yang sebelumnya berkantor di Jl. Malioboro Yogyakarta berpindah di Jl. Lingkar Utara Condongcatur, Depok, Sleman hingga sekarang.
Pada Tahun 1996 dalam keputusan Kapolri No. Pol: Kep/08/IX/1996, tepatnya tanggal 16 September 1996 nama Kepolisian Wilayah Yogyakarta yang merupakan bagian dari Polda Jawa Tengah dan DIY, kemudian berdiri sendiri dan menjadi Kepolisian Daerah DIY dengan Tipe C. Di era ini, Kepala Kepolisian berpangkat Kolonel Polisi. Tercatat tiga Kapolda memimpin di era ini, yaitu Kolonel Pol. Mulyono Sulaiman, Kolonel Pol Drs. Bani Siswono, Kolonel Pol. Drs. H. Dadang Sutrisno.
Berselang waktu 3 tahun kemudian mengacu pada Keputusan Menteri Pertahanan dan Keamanan atau Panglima TNI No. Pol : Kep/14/M/1999 tanggal 30 Agustus 1999 Kepolisian Daerah berganti dari Polda tipe C menjadi Polda tipe B.
Sejarah Polda DIY > Kenaikan Tipologi Polda

Seiring dengan perjalanan waktu dan perkembangan, Polda DIY dipandang layak untuk dinaikkan Tipenya. Hal ini berkaitan erat dengan perkembangan dan pembangunan di wilayah DIY sendiri.
Kemudian di tahun 2018 Kepolisian Daerah (Polda) DIY resmi naik tingkat dari tipe B menjadi ke tipe A. Keputusan ini tertuang dalam Surat Keputusan (SK) Kapolri Nomor 1796/XI/2018 tertanggal 17 November.
Secara simbolis pengukuhan kenaikan tipe ini dilakukan oleh Kapolri Jenderal Tito Karnavian di Mapolda DIY dengan memukul kentongan bersama dengan tokoh masyarakat Ahmad Syafi'i Maarif, pada Jumat (7/12/2018).
Pejabat Teras > Unsur Pimpinan

Kapolda
Irjen. Pol. Suwondo Nainggolan, S.IK., M.H.
Wakapolda
Brigjen. Pol. Adi Vivid Agustiadi Bachtiar, S.IK., M.Hum., M.S.M.
Pejabat Teras > Pejabat Utama

Irwasda
Kombes. Pol. Ady Wibowo, S.I.K., M.Si.
Karoops
Kombes. Pol. Drs. Ery Susanto, S.H., M.H.
Karorena
Kombes. Pol. Egy Andrian Suez, S.H., S.I.K., M.H.
Karo SDM
Kombes. Pol. Uri Nartanti Istiwidayati, S.I.K., M.Si.
Karolog
Kombes. Pol. Kurdi, S.I.K.
Dirbinmas
Kombes. Pol. Tartono, S.H., M.B.A.
Dirreskrimum
Kombes. Pol. FX. Endriadi, S.I.K.
Dirreskrimsus
Kombes. Pol. Wirdhanto Hadicaksono, S.H., S.I.K., M.Si.
Dirresnarkoba
Kombes. Pol. Bayu Adhi Joyokusumo, S.I.K.
Dirlantas
Kombes. Pol. Yuswanto Ardi, S.H., S.I.K., M.Si.
Dirintelkam
Kombes. Pol. Wachyu Tri Budi Sulistiyono, S.I.K., M.H.
Dirsamapta
Kombes. Pol. Nicolas Dedy Arifianto, S.H., S.I.K., M.H.
Dirpamobvit
Kombes. Pol. Juang Andi Priyanto, S.I.K., S.H., M.Hum.
Dirpolairud
Kombes. Pol. Didik Priyo Sambodo, S.I.K.
Dirtahti
AKBP. Bakti Andriyono, S.Si., M.M., M.Si.
Kabidhumas
Kombes. Pol. Ihsan, S.I.K., CPHR.
Kabidpropam
Kombes. Pol. Riko Junaldy, S.I.K., M.M.
Kabidkum
Kombes. Pol. Soliyah, S.I.K., M.H.
Kabidkeu
Kombes. Pol. Andi Mayangkara, S.E.
Kabid TIK
Kombes. Pol. P. Yugonarko, S.I.K.
Kabiddokkes
AKBP dr. Fajar Amansyah, Sp.PD., FINASIM.
Karumkit Bhayangkara Tk. III
AKBP. drg. Suseno Wibowo
Dansatbrimob
Kombes. Pol. Edi Suranta Sinulingga, S.I.K.
Ka SPN
Kombes. Pol. Noerwiyanto, S.I.K.
Koorspripim
AKBP Suryo Wibowo, S.I.K.
Kasetum
AKBP. Sudito, S.Pd., M.M.
Kayanma
AKBP. Budi Susilanto, A.Md., S.H.
Ka SPKT
AKBP. Drs. Heru Budi Santoso
Pejabat Teras > Unsur Kewilayahan

Kapolresta Yogyakarta
Kombes Pol. Aditya Surya Dharma, S.I.K.
Kapolresta Sleman
Kombes Pol. Edy Setyanto Erning Wibowo, S.I.K., M.H.
Kapolres Bantul
AKBP. Novita Eka Sari, S.H., S.I.K., M.H.
Kapolres Kulon Progo
AKBP. Dr. Wilson Bugner F. Pasaribu, S.I.K., S.H., M.H.
Kapolres Gunungkidul
AKBP. Ary Murtini, S.I.K., M.Si.
Wakil Kepala

| No | Foto | Wakapolda | Mulai menjabat | Akhir menjabat | Ket>  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 |  | Kolonel Polisi Drs. Bani Siswono | 27 September 1996  | 1 Mei 1997 |  |
| 2 |  | Kolonel Polisi Drs. Didit Sudiaman | 1 Mei 1997 | 1 November 1998 |  |
| 3 |  | Kolonel Polisi Drs. MA. Erwin Mappaseng | 1 November 1998 | 15 Mei 2000 |  |
| 4 |  | Kolonel Polisi Drs. Toto Soemito D., SH. | 1 Juni 2000 | 20 Februari 2002 |  |
| 5 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Tatang Sugandi NS., MM. | 20 Februari 2002 | 24 Oktober 2002 |  |
| 6 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Sudirman | 24 Oktober 2002 | 25 April 2003 |  |
| 7 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. M. Slamet Haryono, MM. | 25 April 2003 | 14 Juni 2004 |  |
| 8 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Toto Sunyoto, MM. | 14 juni 2004 | 15 Juni 2006 |  |
| 9 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Sunarjono | 15 Juni 2006 | 2 Februari 2008 |  |
| 10 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. M. Amin Saleh | 16 Maret 2008  | 5 Juni 2008 |  |
| 11 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Anwaruddin | 5 Juni 2008 | 17 Oktober 2010 |  |
| 12 |  |  Komisaris Besar Polisi Drs. Badrun Arifin | 17 Oktober 2009 | 8 Juni 2010 |  |
| 13 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Tjiptono | 8 Juni 2010 | 29 Juli 2011 |  |
| 14 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Moch. Jaelani, SH., M.Hum. | 29 Juli 2011  | 3 Sept 2012 |  |
| 15 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Basarudin, SH., MH. | 3 Sept 2012 | 8 Februari 2013 |  |
| 16 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Ahmad Dofiri, M.Si. | 8 Februari 2013 | 22 Agustus 2014 |  |
| 17 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Imam Sugianto, M.Si. | 22 Agustus 2014 | 11 September 2015 |  |
| 18 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Abdul Hasyim Gani, M.Si. | 11 September 2015 | 5 Oktober 2016 |  |
| 19 |  | Komisaris Besar Polisi Drs. Teguh Sarwono, M.Si. | 5 Oktober 2016 | 17 November 2018 |  |
| 20 |  | Brigadir Jenderal Polisi Drs. Bimo Anggoro Seno, MH. | 17 November 2018 | 2 Agustus 2019 |  |
| 21 |  | Brigadir Jenderal Polisi Karyoto, S.I.K. | 2 Agustus 2019 | 1 Mei 2020 |  |
| 22 |  | Brigadir Jenderal Polisi R. Slamet Santoso, SH., S.I.K. | 1 Mei 2020 | 7 Desember 2023 |  |
| 23 |  | Brigadir Jenderal Polisi Adi Vivid Agustiadi Bachtiar | 7 Desember 2023 | Petahana |  |
Pranala luar

Situs web resmi
http://www.jogja.polri.go.id/content/pejabat-kapolda-diy.html Diarsipkan 2015-04-05 di Wayback Machine.
https://news.okezone.com/read/2018/12/07/510/1988141/kapolri-beberkan-alasan-polda-diy-naik-kelas-jadi-tipe-a
Difenhidramin

| Nama sistematis (IUPAC) |
| --- | --- |
2-(difenilmetoksi)-N,N-dimetiletanamina
Data klinis
Nama dagang: Otede, Sedares, Sominal, Benadryl, Unisom, Nytol, dll
AHFS/Drugs.com: monograph
MedlinePlus: a682539
Data lisensi: US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan: A(AU) 
Status hukum: Apotek saja (S2) (AU) OTC (CA) P (UK) OTC (US) 
Kemungkinanketergantungan: Rendah
Rute: Oral, intramuskular, intravena, topikal, dan rektal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas: 40–60%
Ikatan protein: 98–99%
Metabolisme: Hati (CYP2D6, dll)
Waktu paruh: Rentang: 2.4–13.5 jam
Ekskresi: Urin: 94% Feses: 6%
Pengenal
Nomor CAS: 58-73-1 Y
Kode ATC: D04AA32 D04AA33, R06AA02
PubChem: CID 3100
Ligan IUPHAR: 1224
DrugBank: DB01075
ChemSpider: 2989 Y
UNII: 8GTS82S83M Y
KEGG: D00300 N
ChEBI: CHEBI:4636 Y
ChEMBL: CHEMBL657 Y
Data kimia
Rumus: C17H21NO 
 InChI InChI=1S/C17H21NO/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16/h3-12,17H,13-14H2,1-2H3 Y Key:ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N Y 
Difenhidramin (Bahasa Inggris: Diphenhydramine, disingkat DPH) adalah obat golongan antihistamin dan sedatif yang terutama digunakan untuk mengobati alergi, insomnia, dan gejala pilek. Obat ini juga lebih jarang digunakan untuk mengatasi tremor pada parkinsonisme, dan mual. Obat ini digunakan dengan cara diminum, disuntikkan ke pembuluh darah, disuntikkan ke otot, atau dioleskan ke kulit. Efek maksimal biasanya sekitar dua jam setelah pemberian dosis, dan efek dapat bertahan hingga tujuh jam.
Efek samping yang umum termasuk kantuk, koordinasi yang buruk, dan mulas. Penggunaannya tidak dianjurkan pada anak kecil atau orang tua. Tidak ada risiko bahaya yang jelas bila digunakan selama kehamilan, sedangkan penggunaan selama menyusui tidak dianjurkan. Obat ini merupakan antihistamin H1 generasi pertama dan bekerja dengan memblokir efek histamin tertentu, yang menghasilkan efek antihistamin dan sedatifnya. Difenhidramin juga merupakan antikolinergik yang kuat, yang berarti obat ini juga bekerja sebagai delirian pada dosis yang jauh lebih tinggi dari dosis yang dianjurkan. Efek sedatif dan deliriannya telah menyebabkan beberapa kasus penggunaan zat adiktif.
Difenhidramin pertama kali dikembangkan oleh George Rieveschl dan mulai digunakan secara komersial pada tahun 1946. Obat ini tersedia sebagai obat generik.
Sejarah

Difenhidramin ditemukan pada tahun 1943 oleh George Rieveschl, mantan profesor di Universitas Cincinnati. Pada tahun 1946, obat ini menjadi resep antihistamin pertama yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat.
Pada tahun 1960an, difenhidramin ditemukan menghambat pengambilan kembali neurotransmiter serotonin secara lemah. Penemuan ini mengarah pada pencarian antidepresan yang layak dengan struktur serupa dan efek samping yang lebih sedikit, yang berpuncak pada penemuan fluoksetin, sebuah penghambat pengambilan kembali serotonin selektif (SSRI). Pencarian serupa sebelumnya mengarah pada sintesis SSRI pertama yakni zimelidin, yang berasal dari bromfeniramin, yang juga merupakan antihistamin.
Pada tahun 1975, difenhidramin masih tersedia hanya dengan resep di AS dan memerlukan pengawasan medis.
Kegunaan dalam Medis

Difenhidramin adalah antihistamin generasi pertama yang digunakan untuk mengobati sejumlah kondisi termasuk gejala alergi dan gatal-gatal, pilek, insomnia, mabuk gerak, dan gejala ekstrapiramidal. Difenhidramin juga memiliki sifat anestesi lokal, dan telah digunakan pada orang yang alergi terhadap anestesi lokal umum seperti lidokain.
Kegunaan dalam Medis > Alergi

Difenhidramin efektif dalam pengobatan alergi. Pada tahun 2007, obat ini adalah antihistamin yang paling umum digunakan untuk reaksi alergi akut di unit gawat darurat.
Melalui suntikan, obat ini sering digunakan selain epinefrin untuk mengobati anafilaksis, meskipun pada tahun 2007 penggunaannya untuk tujuan tersebut belum diteliti dengan baik. Penggunaannya hanya dianjurkan ketika gejala akut sudah membaik.
Tersedia formulasi topikal difenhidramin termasuk krim, losion, gel, dan semprotan. Obat ini digunakan untuk menghilangkan rasa gatal dan memiliki keuntungan karena menyebabkan efek sistemik yang lebih sedikit (mis: mengantuk) dibandingkan bentuk oral.
Kegunaan dalam Medis > Gangguan gerak

Difenhidramin digunakan untuk mengobati gejala ekstrapiramidal mirip penyakit akatisia dan Parkinson yang disebabkan oleh antipsikotik. Obat ini juga digunakan untuk mengobati distonia akut termasuk tortikolis dan krisis okulogi yang disebabkan oleh antipsikotik generasi pertama.
Kegunaan dalam Medis > Obat Tidur

Karena sifat sedatifnya, difenhidramin banyak digunakan dalam obat tidur tanpa resep untuk mengatasi insomnia. Obat tersebut merupakan bahan dalam beberapa produk yang dijual sebagai alat bantu tidur, baik sendiri maupun dikombinasikan dengan obat lain seperti parasetamol pada Tylenol PM dan ibuprofen pada Advil PM. Difenhidramin dapat menyebabkan ketergantungan psikologis ringan. Difenhidramin juga telah digunakan sebagai anksiolitik.
Difenhidramin juga telah digunakan tanpa resep oleh orang tua dalam upaya membuat anak-anak mereka tidur dan membius mereka dalam penerbangan jarak jauh. Hal ini mendapat kritik, baik dari dokter maupun anggota industri penerbangan, karena pemberian obat penenang pada penumpang dapat menempatkan mereka pada risiko jika mereka tidak dapat bereaksi secara efisien terhadap keadaan darurat, dan karena efek samping obat, terutama kemungkinan terjadinya paradoks. reaksi, mungkin membuat beberapa pengguna menjadi hiperaktif. Untuk mengatasi penggunaan obat tersebut, Rumah Sakit Anak Seattle berargumentasi dalam sebuah artikel tahun 2009, "Menggunakan obat demi kenyamanan Anda tidak pernah menjadi indikasi pemberian obat pada anak."
Pedoman praktik klinis American Academy of Sleep Medicine's tahun 2017 merekomendasikan penggunaan difenhidramin dalam pengobatan insomnia, karena efektivitasnya yang buruk dan kualitas bukti yang rendah. Tinjauan sistematis besar dan metaanalisis jaringan obat-obatan untuk pengobatan insomnia yang diterbitkan pada tahun 2022 menemukan sedikit bukti yang menginformasikan penggunaan difenhidramin untuk insomnia.
Kegunaan dalam Medis > Mual

Difenhidramin juga memiliki sifat antiemetik sehingga berguna dalam mengobati mual yang terjadi pada vertigo dan mabuk perjalanan. Namun, bila dikonsumsi melebihi dosis yang dianjurkan, dapat menyebabkan mual (terutama di atas 200 mg).
Kegunaan dalam Medis > Populasi Khusus

Difenhidramin tidak dianjurkan untuk orang yang berusia di atas 60 tahun dan anak-anak di bawah enam tahun, kecuali jika berkonsultasi dengan dokter. Orang-orang ini harus diobati dengan antihistamin generasi kedua seperti loratadin, desloratadin, feksofenadin, setirizin, levosetirizin, dan azelastin. Karena efek antikolinergiknya yang kuat, difenhidramin termasuk dalam daftar obat Beers yang harus dihindari pada orang lanjut usia.
Difenhidramin diekskresikan dalam ASI. Difenhidramin dosis rendah yang diminum sesekali diharapkan tidak menimbulkan efek buruk pada bayi yang disusui. Dosis besar dan penggunaan jangka panjang dapat mempengaruhi bayi atau mengurangi suplai ASI, terutama bila dikombinasikan dengan obat simpatomimetik seperti pseudoefedrin, atau sebelum mulai menyusui. Dosis tunggal sebelum tidur setelah menyusui terakhir pada hari itu dapat meminimalkan efek berbahaya obat pada bayi dan suplai ASI. Namun, antihistamin non-sedatif lebih disukai.
Reaksi paradoks terhadap difenhidramin telah didokumentasikan, terutama pada anak-anak, dan dapat menyebabkan eksitasi, bukan sedasi.
Difenhidramin topikal kadang-kadang digunakan terutama untuk orang-orang di rumah sakit. Penggunaan ini tanpa indikasi, dan difenhidramin topikal tidak boleh digunakan sebagai pengobatan mual karena penelitian belum menunjukkan bahwa terapi ini lebih efektif dibandingkan terapi lainnya.
Tidak ada kasus kerusakan hati akut yang terlihat secara klinis yang disebabkan oleh difenhidramin dengan dosis normal.
Efek Samping

Efek samping yang paling menonjol adalah sedasi. Dosis tipikal menyebabkan gangguan mengemudi yang setara dengan kadar alkohol dalam darah 0,10; yang lebih tinggi dari batas 0,08 dalam sebagian besar undang-undang mengemudi dalam keadaan mabuk.
Difenhidramin adalah agen antikolinergik yang kuat dan berpotensi delirian pada dosis yang lebih tinggi. Aktivitas ini bertanggung jawab atas efek samping mulut dan tenggorokan kering, takikardia, pelebaran pupil, retensi urin, sembelit, dan pada dosis tinggi halusinasi atau delirium. Efek samping lainnya termasuk gangguan motorik (ataksia), kulit memerah, penglihatan kabur pada titik dekat karena kurangnya akomodasi (sikloplegia), sensitivitas abnormal terhadap cahaya terang (fotofobia), sedasi, sulit berkonsentrasi, amnesia, gangguan penglihatan, ketidakteraturan pernapasan, pusing, iritabilitas, kulit gatal, kebingungan, peningkatan suhu tubuh (umumnya di tangan dan/atau kaki), disfungsi ereksi sementara dan rangsangan, dan meskipun dapat digunakan untuk mengobati mual dosis yang lebih tinggi dapat menyebabkan muntah.  Difenhidramin dalam overdosis kadang-kadang dapat menyebabkan perpanjangan interval QT.
Beberapa orang mengalami reaksi alergi terhadap difenhidramin berupa urtikaria.
Kondisi seperti kegelisahan atau akatisia dapat memburuk akibat peningkatan kadar difenhidramin, terutama dengan dosis rekreasional. Difenhidramin dalam dosis normal, seperti antihistamin generasi pertama lainnya, juga dapat memperburuk gejala sindrom kaki gelisah. Karena difenhidramin dimetabolisme secara ekstensif di hati, kehati-hatian harus dilakukan saat memberikan obat kepada individu dengan gangguan hati.
Penggunaan antikolinergik di kemudian hari dikaitkan dengan peningkatan risiko penurunan kognitif dan demensia pada orang lanjut usia.
Kontraindikasi

Difenhidramin dikontraindikasikan pada bayi prematur dan neonatus, serta orang yang sedang menyusui. Difenhidramin adalah obat kehamilan Kategori B. Difenhidramin memiliki efek aditif dengan alkohol dan depresan SSP lainnya. Penghambat oksidase monoamine memperpanjang dan mengintensifkan efek antikolinergik antihistamin.
Overdosis

Difenhidramin adalah salah satu obat bebas yang paling sering disalahgunakan di Amerika Serikat. Dalam kasus overdosis ekstrem, jika tidak ditangani tepat waktu, keracunan difenhidramin akut dapat menimbulkan konsekuensi serius dan berpotensi fatal. Gejala overdosis mungkin termasuk:
Sakit perut
Ucapan tidak normal (tidak terdengar, ucapan yang dipaksakan, dll.)
Megakolon akut
Kegelisahan/gugup
Koma
Kematian
Delirium
Disorientasi mental
Disosiasi
Euforia atau disforia
Rasa kantuk yang luar biasa
Kulit memerah
Halusinasi (pendengaran, visual, sentuhan, dll.)
Palpitasi jantung
Ketidakmampuan untuk buang air kecil
Gangguan motorik
Spasmofili otot
Sawan
Pusing parah
Xerostomia parah
Tremor
Muntah
Keracunan akut bisa berakibat fatal, menyebabkan kolaps kardiovaskular dan kematian dalam 2–18 jam, dan secara umum ditangani dengan pendekatan simtomatik dan suportif. Diagnosis toksisitas didasarkan pada riwayat dan gambaran klinis, dan secara umum kadar plasma yang tepat tampaknya tidak memberikan informasi klinis relevan yang berguna. Beberapa tingkat bukti kuat menunjukkan difenhidramin (mirip dengan klorfenamin) dapat memblokir saluran kalium yang tertunda, dan sebagai konsekuensinya memperpanjang interval QT, menyebabkan aritmia jantung seperti torsade de pointes. Tidak ada obat antidot spesifik untuk toksisitas difenhidramin yang diketahui, namun sindrom antikolinergik telah diobati dengan fisostigmin untuk delirium parah atau takikardia. Benzodiazepin dapat diberikan untuk mengurangi kemungkinan psikosis, agitasi, dan sawan pada orang yang rentan terhadap gejala-gejala ini.
Interaksi

Alkohol dapat meningkatkan rasa kantuk yang disebabkan oleh difenhidramin.
Farmakologi > Farmakodinamik

| Lokasi | Ki (nM) | Tempat | Referensi |
| --- | --- | --- | --- |
| SERT | ≥3,800 | Manusia |  |
| NET | 960–2,400 | Manusia |  |
| DAT | 1,100–2,200 | Manusia |  |
| 5-HT2C | 780 | Manusia |  |
| α1B | 1,300 | Manusia |  |
| α2A | 2,900 | Manusia |  |
| α2B | 1,600 | Manusia |  |
| α2C | 2,100 | Manusia |  |
| D2 | 20,000 | Tikus besar |  |
| H1 | 9.6–16 | Manusia |  |
| H2 | >100,000 | Canine |  |
| H3 | >10,000 | Manusia |  |
| H4 | >10,000 | Manusia |  |
| M1 | 80–100 | Manusia |  |
| M2 | 120–490 | Manusia |  |
| M3 | 84–229 | Manusia |  |
| M4 | 53–112 | Manusia |  |
| M5 | 30–260 | Manusia |  |
| VGSC | 48,000–86,000 | Tikus besar |  |
| hERG | 27,100 (IC50) | Manusia |  |
Nilainya adalah Ki (nM), kecuali dinyatakan lain. Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut berikatan dengan situs tersebut.
Difenhidramin, tersedia dalam berbagai bentuk garam, seperti sitrat, hidroklorida, dan salisilat, menunjukkan berat molekul dan sifat farmakokinetik yang berbeda. Secara khusus, difenhidramin hidroklorida dan difenhidramin sitrat memiliki berat molekul masing-masing 291,8 g/mol dan 447,5 g/mol. Variasi berat molekul ini mempengaruhi laju disolusi dan karakteristik penyerapan masing-masing bentuk garam. Akibatnya, dosis 25 mg difenhidramin hidroklorida secara terapeutik setara dengan 38 mg difenhidramin sitrat. Oleh karena itu, penyesuaian dosis diperlukan untuk memperhitungkan perbedaan ini ketika beralih antar bentuk garam.
Meskipun secara tradisional dikenal sebagai antagonis reseptor, difenhidramin bertindak terutama sebagai agonis kebalikan dari reseptor histamin H1. Obat ini adalah anggota dari kelas agen antihistaminergik etanolamina. Dengan membalikkan efek histamin pada pembuluh kapiler, dapat mengurangi intensitas gejala alergi. Ia juga melintasi sawar darah otak dan berbanding terbalik dengan reseptor H1 di sistem saraf pusat. Efeknya pada reseptor H1 sentral menyebabkan kantuk.
Difenhidramin adalah antimuskarinik yang kuat (antagonis kompetitif reseptor asetilkolin muskarinik), dan dengan demikian pada dosis tinggi dapat menyebabkan sindrom antikolinergik. Kegunaan difenhidramin sebagai agen antiparkinson adalah hasil dari sifat penghambatannya pada reseptor asetilkolin muskarinik di otak.
Difenhidramin juga bertindak sebagai penghambat saluran natrium intraseluler, yang bertanggung jawab atas tindakannya sebagai anestesi lokal. Difenhidramin juga telah terbukti menghambat pengambilan kembali serotonin. Telah terbukti menjadi potensiator analgesia yang diinduksi oleh morfin, namun tidak oleh opioid endogen pada tikus besar. Obat ini juga ditemukan bertindak sebagai penghambat histamin N-metiltransferase (HNMT).
| Target biologi | Mode aksi | Efek |
| --- | --- | --- |
| Reseptor H1 | Agonis terbalik | Pengurangan alergi; Sedasi |
| Reseptor asetilkolin muskarinik | Antagonis   | Antikolinergik; Antiparkinson |
| Saluran natrium | Penghambat | Anestesi lokal |
Farmakologi > Farmakokinetik

Bioavailabilitas oral difenhidramin berada pada kisaran 40% hingga 60%, dan konsentrasi plasma puncak terjadi sekitar 2 hingga 3 jam setelah pemberian.
Rute utama metabolisme adalah dua demetilasi berturut-turut dari amina tersier. Amina primer yang dihasilkan selanjutnya dioksidasi menjadi asam karboksilat. Difenhidramin dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 CYP2D6, CYP1A2, CYP2C9, dan CYP2C19.
Waktu paruh eliminasi difenhidramin belum sepenuhnya diketahui, namun tampaknya berkisar antara 2,4 dan 9,3 jam pada orang dewasa yang sehat. Tinjauan farmakokinetik antihistamin tahun 1985 menemukan bahwa waktu paruh eliminasi difenhidramin berkisar antara 3,4 dan 9,3 jam dalam lima penelitian, dengan waktu paruh eliminasi rata-rata 4,3 jam. Sebuah studi berikutnya pada tahun 1990 menemukan bahwa waktu paruh eliminasi difenhidramin adalah 5,4 jam pada anak-anak; 9,2 jam pada orang dewasa muda; dan 13,5 jam pada orang tua. Sebuah penelitian tahun 1998 menemukan waktu paruh 4,1 ± 0,3 jam pada pria muda; 7,4 ± 3,0 jam pada pria lanjut usia; 4,4 ± 0,3 jam pada wanita muda; dan 4,9 ± 0,6 jam pada wanita lanjut usia. Dalam sebuah penelitian tahun 2018 pada anak-anak dan remaja, waktu paruh difenhidramin adalah 8 hingga 9 jam.
Kimia

Difenhidramin adalah turunan difenilmetana. Analogi difenhidramin termasuk orfenadrin, suatu antikolinergik; nefopam, suatu analgesik; dan tofenasin, suatu antidepresan.