Parmenion
Kampanye melawan Kekaisaran Persia

Pada tahun 334 SM, Aleksander bergabung dengan Parmenion di Anatolia dengan bala bantuan, sehingga memulai kampanye Aleksander melawan Persia. Selama pertempuran besar yang terjadi, Parmenion memerintahkan sayap kiri sementara Aleksander sendiri memerintahkan sayap kanan.
Sementara itu, satrap Persia dari Kilikia, Lydia, Frigia Hellespontin dan wilayah lain telah berkumpul di Zelea, dekat Dascylium. Kedua pasukan bertemu di dekat sungai Granicus. Sebagian besar sumber-sumber kuno setuju bahwa Parmenion menyarankan Aleksander untuk tidak menyerang dan bahwa itu adalah ide Aleksander sendiri untuk menyerang sekaligus.
Parmenion konon telah bertindak sebagai penggagas strategi inovatif komandannya, dengan secara ahli merumuskan strategi ortodoks. Misalnya Arrianos Anabasis Aleksander, pada Pertempuran Granikos, Parmenion menyarankan penundaan sebelum serangan, karena tentara telah berbaris sepanjang hari. Aleksander menyerang di seberang sungai tanpa menghiraukan nasihat ini dan memperoleh kemenangan; Namun, Diodoros Sikolos menentang Arrianos dengan menyatakan dengan jelas bahwa Aleksander menerima saran tersebut. Disarankan bahwa bangsa Yunani awalnya dipukul mundur, dan kemudian mencuri pawai di Persia dan menyeberangi sungai di malam hari. Hal ini membawa kavaleri Persia ke lapangan pertama melawan Yunani keesokan harinya, menyebabkan kekalahan besar, seperti yang dilaporkan dalam catatan-catatan dari masa itu. Bagaimanapun juga, meskipun bansga Makedonia memenangkan pertempuran keseluruhan, kerugian yang hampir sama oleh Aleksander selama pertempuran itu mungkin agak mengecewakan Aleksander, karena dia melanjutkan dengan sangat hati-hati enam bulan berikutnya atau lebih ketika ia membebaskan kota-kota Yunani di Asia Kecil, dan hal tersebut mematikan agresivitasnya lebih sejalan dengan kekalahan dekat.
Setelah pertempuran, Parmenion merebut benteng pertahanan Persia Dascylium, ibu kota Hellespontin Frigia. Kemudian, dia merebut Magnesia dan Tralleis. Asandros diberi tanggung jawab untuk mengatur Lydia.
Sementara itu, Aleksander membebaskan kota-kota Yunani di Anatolia termasuk Sardes, Efesus, Miletus dan Halikarnasos. Selama musim dingin 334-333 SM, raja bergerak melalui Lycia. Pada saat yang sama, Parmenion menyerbu Anatolia tengah dari barat, mengusir pasukan Persia yang tersisa dan menduduki wilayah itu. Kedua kekuatan bertemu satu sama lain pada bulan April 333 SM di Gordium, ibu kota Frigia. Tentara kemudian pindah ke timur ke Kilikia, di mana Parmenion menangkap Tarsus.
Aleksander berencana menyerang Darius di Sochi. Namun raja Persia dengan pasukannya yang besar telah menyeberangi Pegunungan Amanus, merebut Issus dan kemudian memotong satu-satunya garis persediaan Makedonia. Pertempuran antara dua kekuatan terjadi di selatan Issus pada bulan November 333 SM. Bangsa Makedonia menang meski tentara Persia jauh lebih besar, terutama karena Parmenion mampu melawan serangan Persia. Ini memberi Aleksander kesempatan untuk meluncurkan serangan balasan.
Telah dinyatakan bahwa Parmenion menasihati serangan malam pada 331 SM pada pasukan Darius 'mengumpulkan kekuatan superior di Pertempuran Gaugamela, yang di ambil Aleksander sebagai bukti bahwa Darius akan menjaga pasukannya pada malam hari dan memberi beberapa keuntungan bagi bangsa Makedonia jika mereka beristirahat untuk pertempuran di siang hari. Parmenion akan terus memengaruhi dan mengepalai sampai penaklukan Babilon. Tangan mantap yang memerintah sayap kiri dianggap kritis dalam skema keseluruhan Makedonia dan filosofi pertempuran, memungkinkan raja untuk melancarkan pukulan yang menentukan.