Erdostein
Farmakodinamik

Erdostein adalah molekul antioksidan mukoaktif oral, ditandai dengan profil farmakologis multi-segi yang secara positif dapat mengganggu lebih dari satu proses patologis yang sedang berlangsung pada semua gangguan pernafasan yang ditandai dengan penebalan atau peningkatan produksi lendir, peningkatan stres oksidatif dan peradangan kronis. Selain itu, ciri penting dari profil farmakologi erdostein diwakili oleh sinerginya dengan antibiotik.
Aktivitas antioksidan dan antiinflamasi
Erdostein menjalankan perannya sebagai antioksidan dan antiinflamasi karena gugus sulfhidril bebas dari metabolit aktif Met I, yang memiliki efek pembersihan langsung (khususnya pada spesies oksigen reaktif), dan mampu mengikat radikal bebas. mencegah kerusakan jaringan.
Erdostein memberikan peran protektif terhadap peroksidasi lipid (perokok, pasien PPOK) dengan meningkatkan ketersediaan antioksidan endogen, seperti glutation, dalam plasma dan lavage bronko-alveolar.
Aktivitas antiadhesif
Erdostein mampu mengganggu adhesi bakteri. Faktanya, Met I dapat mempengaruhi integritas ikatan disulfida intrarantai alami pilin; Terbukanya ikatan ini dapat menyebabkan perubahan morfologi yang mengganggu pengikatan adhesin bakteri (fimbriae) ke reseptor.
Pengurangan adhesi bakteri dicapai dengan konsentrasi Met I yang serupa dengan puncak plasmatik yang diperoleh setelah pemberian erdostein oral 300 mg tunggal.
Erdostein menunjukkan aktivitas sinergis in vivo dan in vitro dengan antibiotik, melawan daya rekat bakteri, pada pasien dengan infeksi pernapasan. Beberapa studi klinis menggarisbawahi bahwa bila diberikan dalam kombinasi dengan antibiotik, erdostein tidak mengganggu aktivitasnya namun meningkatkan efeknya sehingga menyebabkan peningkatan kemanjuran terapeutik.
Aktivitas mukolitik
Erdosteine menunjukkan aktivitas pengaturan muko yang penting (meningkatkan produksi lendir dan membuatnya lebih cair dan tidak terlalu kental), dan secara positif mempengaruhi pembersihan mukosiliar.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa erdostein menghasilkan hasil yang lebih aktif dibandingkan dengan obat muko-regulator lainnya (seperti N-asetilsistein, sobrerol dan ambroksol).
Penyakit paru obstruktif kronis
Bukti yang diperoleh pada pasien dengan bronkitis kronis/PPOK stabil dengan hipersekresi mukus menunjukkan bahwa erdostein dapat memberikan keuntungan terapeutik jika diberikan dalam jangka panjang.
Pengobatan jangka panjang dengan erdostein (6-8 bulan) dapat secara signifikan menurunkan risiko eksaserbasi dan rawat inap serta meningkatkan kualitas hidup pasien. Data ini sesuai dengan indikasi terbaru dari literatur internasional, yang mendukung penggunaan agen mukoaktif pada pasien dengan penyakit paru kronis hipersekresi, terutama selama musim dingin.
Sebuah metaanalisis yang dilakukan pada 1.278 pasien menunjukkan bahwa erdostein memperbaiki gejala dan mengurangi risiko eksaserbasi bronkitis kronis dan PPOK. Lebih lanjut, erdostein terbukti mengurangi durasi eksaserbasi dan risiko rawat inap akibat PPOK.
Studi RESTORE (Reducing Exacerbations and Symptoms by Treatment with ORal Erdosteine in COPD) adalah studi multinasional, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan erdostein 300 mg/bid yang ditambahkan pada terapi pemeliharaan biasa vs plasebo selama 12 bulan, periode yang cukup lama untuk menghindari bias karena variabilitas musiman dalam frekuensi eksaserbasi.
Selama penelitian, 467 pasien PPOK stabil sedang hingga berat diacak dan dirawat di 47 klinik paru berbasis rumah sakit di 10 negara Eropa.
Setelah 1 tahun pengobatan, terjadi penurunan tingkat eksaserbasi sebesar 1,4% dengan pengobatan erdostein; Hasil ini terutama didorong oleh penurunan tingkat eksaserbasi pertengahan sebesar 57,1%.
Selain itu, pengobatan erdostein dikaitkan dengan penurunan 24,6% pada seluruh durasi eksaserbasi dibandingkan dengan plasebo. Baik untuk tingkat eksaserbasi maupun durasinya, tidak ada perbedaan yang signifikan antara pasien yang memakai dan tidak menggunakan kortikosteroid inhalasi.
Sub-analisis RESTORE menunjukkan bahwa penambahan erdostein pada terapi pemeliharaan mengurangi jumlah eksaserbasi ringan dan durasi semua eksaserbasi pada pasien dengan PPOK sedang.
Sebuah metaanalisis yang dilakukan pada 2753 pasien dengan PPOK sedang menunjukkan bahwa profil efikasi dan keamanan erdostein lebih unggul dibandingkan obat pengatur muko lainnya (karbosistein dan N-asetilsistein). Selain itu, erdosteine adalah satu-satunya mukolitik yang mampu mengurangi risiko rawat inap akibat eksaserbasi PPOK.
Aktifitas lain
Beberapa penelitian menunjukkan kemanjuran erdosteine dalam pengobatan bronkientasis dalam hal fasilitas ekspektorasi.
Di beberapa negara di dunia, erdosteine disetujui untuk pengobatan bronkiektasis. Erdosteine juga menunjukkan manfaat dalam pengobatan rinosinusitis kronis dengan polip hidung dan otitis media sekretorika.
Populasi pediatri
Erdostein diuji pada pasien pediatri dengan gangguan pernapasan saluran bawah, bersamaan dengan ampisilin, menunjukkan penurunan gejala yang tinggi.
Pada populasi anak-anak dengan bronkitis akut, trakeobronkitis, dan pneumonia, erdostein menunjukkan penurunan intensitas batuk yang signifikan dan perbaikan gejala klinis, dengan tolerabilitas yang sangat baik.