Antibiotik golongan tetrasiklina
Sejarah

Sejarah tetrasiklina melibatkan kontribusi kolektif dari ribuan peneliti, ilmuwan, dokter, dan eksekutif bisnis yang berdedikasi. Tetrasiklina ditemukan pada tahun 1940an, pertama kali dilaporkan dalam literatur ilmiah pada tahun 1948, dan menunjukkan aktivitas melawan berbagai mikroorganisme. Anggota pertama dari kelompok tetrasiklina yang dijelaskan adalah klortetrasiklina dan oksitetrasiklina. Klortetrasiklina pertama kali ditemukan sebagai barang biasa pada tahun 1945 dan pertama kali didukung pada tahun 1948 oleh Benjamin Minge Duggar, seorang profesor botani emeritus berusia 73 tahun yang bekerja di American Cyanamid – Lederle Laboratories, di bawah kepemimpinan Yellapragada Subbarow . Duggar mendapatkan zat tersebut dari sampel tanah Missouri yang mengandung bakteri penghuni tanah berwarna emas mirip jamur bernama Streptomyces aureofaciens. Sekitar waktu yang sama ketika Lederle menemukan aureomisin, Pfizer menjelajahi dunia untuk mencari antibiotik baru. Sampel tanah dikumpulkan dari hutan, gurun, puncak gunung, dan lautan. Namun akhirnya oksitetrasiklina diisolasi pada tahun 1949 oleh Alexander Finlay dari sampel tanah yang dikumpulkan di lahan sebuah pabrik di Terre Haute, Indiana. Itu berasal dari bakteri tanah serupa bernama Streptomyces rimosus. Sejak awal, teramisin adalah molekul yang diselimuti kontroversi. Itu adalah subjek kampanye pemasaran massal pertama yang dilakukan oleh perusahaan farmasi modern. Pfizer mengiklankan obat tersebut secara besar-besaran di jurnal medis, dan pada akhirnya menghabiskan biaya pemasaran dua kali lebih besar dibandingkan untuk menemukan dan mengembangkan teramisin. Namun hal tersebut mengubah Pfizer yang saat itu merupakan perusahaan kecil menjadi raksasa farmasi. Kelompok Pfizer yang dipimpin oleh Francis A. Hochstein, bekerja sama dengan Robert Burns Woodward menentukan struktur oksitetrasiklina, sehingga Lloyd H. Conover berhasil memproduksi tetrasiklina itu sendiri sebagai produk sintetis. Pada tahun 1955, Conover menemukan bahwa hidrogenolisis aureomisin menghasilkan produk deskloro yang sama aktifnya dengan produk aslinya. Hal ini membuktikan untuk pertama kalinya bahwa antibiotik yang dimodifikasi secara kimia dapat memiliki aktivitas biologis. Dalam beberapa tahun, sejumlah tetrasiklina semisintetik telah memasuki pasar, dan kini sebagian besar penemuan antibiotik berasal dari turunan aktif baru dari senyawa lama. Tetrasiklina lain diidentifikasi kemudian, baik sebagai molekul alami, misalnya tetrasiklina dari S. aureofaciens, S. rimosus, dan S. viridofaciens dan dimetil-klortetrasiklina dari S. aureofaciens, atau sebagai produk pendekatan semisintetik misalnya metasiklina, doksisiklin, dan minosiklina.
Penelitian yang dilakukan oleh antropolog George J. Armelagos dan timnya di Universitas Emory menunjukkan bahwa orang-orang Nubia kuno dari periode pasca-Meroitik (sekitar tahun 350 M) memiliki endapan tetrasiklina di tulang mereka, yang dapat dideteksi melalui analisis penampang melintang melalui sinar ultraviolet – endapan tersebut berpendar, sama seperti yang modern. Armelagos berpendapat bahwa hal ini disebabkan oleh konsumsi bir kuno lokal (sangat mirip dengan bir Mesir), yang terbuat dari biji-bijian yang disimpan dan terkontaminasi.