Ketotifen
Kegunaan medis

Ketotifen, obat antihistamin dan penstabil sel mast, paling sering dijual sebagai garam dengan asam fumarat, ketotifen fumarat, dan tersedia dalam dua bentuk:
dalam bentuk oftalmik (tetes mata atau lensa kontak yang mengeluarkan obat), digunakan untuk mengobati konjungtivitis alergi;
dalam bentuk oral (tablet atau sirup), digunakan untuk mencegah serangan asma atau anafilaksis, serta berbagai gangguan sel mast, tipe alergi.
Larutan oftalmik ketotifen (tetes mata) meredakan dan mencegah gatal dan/atau iritasi mata yang terkait dengan sebagian besar alergi musiman. Obat ini mulai bekerja dalam beberapa menit setelah pemberian tetes.  Ketotifen dalam bentuk tetes mata belum diteliti pada anak di bawah usia tiga tahun, sedangkan lensa kontak yang mengeluarkan obat belum diteliti pada anak di bawah usia sebelas tahun.
Lensa kontak yang mengeluarkan obat, yang melepaskan obat ketotifen, digunakan untuk membantu mencegah mata gatal yang disebabkan oleh alergi. Lensa ini juga dapat mengoreksi masalah penglihatan, yaitu rabun jauh dan rabun dekat. Lensa ini ditujukan untuk orang yang tidak memiliki mata merah, dapat mengenakan lensa kontak dengan nyaman, dan memiliki astigmatisme kurang dari 1 derajat.
Ketotifen oral digunakan untuk mengobati asma, rinitis alergi, konjungtivitis alergi, dermatitis atopik, urtikaria kronis, urtikaria akibat dingin, urtikaria kolinergik, urtikaria akibat olahraga, penyakit sel mast sistemik seperti mastositosis dan sindrom aktivasi sel mast (MCAS), serta anafilaksis alergi dan nonalergi. Ketotifen juga telah menunjukkan kemanjuran dalam mengelola angioedema dan alergi makanan.
Sebagai obat antihistamin, ketotifen bekerja dengan memblokir reseptor histamin H1, yang ditemukan pada berbagai sel dalam tubuh, seperti otot polos, endotelium, dan sel saraf. Pemblokiran ini mencegah pengikatan histamin ke reseptor ini dan dengan demikian mengurangi gejala reaksi yang dimediasi histamin seperti gatal, bersin, mengi, dan pembengkakan.
Sebagai penstabil sel mast untuk mengobati MCAS, ketotifen oral mencegah pelepasan histamin dan zat inflamasi lainnya dari sel mast, yang merupakan sel imun yang bereaksi terhadap alergen. Oleh karena itu, ketotifen, dengan memblokir saluran kalsium yang penting untuk aktivasi sel mast, membantu mengurangi gejala kondisi alergi. Kondisi alergi ini termasuk asma, rhinitis alergi, dan konjungtivitis yang disebabkan oleh aktivasi sel mast. Saluran kalsium adalah protein dalam membran sel mast yang memungkinkan ion kalsium memasuki sel, memicu pelepasan histamin dan zat inflamasi lainnya. Ketika saluran ini terbuka, kalsium membanjiri sel, menyebabkannya mengalami degranulasi. Dengan memblokir saluran ini, ketotifen mencegah proses ini, sehingga mengurangi reaksi alergi. Di Kanada, Eropa, dan Meksiko, ketotifen oral umumnya diresepkan untuk indikasi ini (asma, rhinitis alergi, dan konjungtivitis yang disebabkan oleh aktivasi sel mast). Pada pasien dengan MCAS, ketotifen mengurangi episode kemerahan, gejala gastrointestinal (seperti nyeri perut, diare), gejala pernapasan (seperti mengi), dan manifestasi sistemik lainnya. Namun, rencana pengobatan untuk MCAS biasanya melibatkan kombinasi obat yang menargetkan berbagai aspek aktivasi sel mast bersama dengan modifikasi gaya hidup untuk meminimalkan pemicu.
Efek antihistamin dan stabilisasi sel mast maksimum dari ketotifen oral dicapai pada pemberian jangka panjang, dan periode setidaknya 6-12 minggu diperlukan untuk memulai efek terapeutik maksimum. Efek samping sedasi berkurang seiring waktu selama pemberian jangka panjang tersebut, tetapi sifat antihistamin dan stabilisasi sel mast tetap ada bahkan jika diberikan selama 12 bulan atau lebih.
Ketotifen oral tersedia di apotek peracikan di Amerika Serikat dengan persyaratan resep, namun penggunaan ketotifen oral hanya disetujui oleh FDA untuk orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua dengan asma atau kondisi alergi. Namun, obat tetes mata ketotifen disetujui di AS untuk orang yang berusia minimal tiga tahun. Di Uni Eropa, formulasi oral ketotifen (sirup, tablet, dan kapsul) disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa untuk penggunaan orang dewasa. Di Britania Raya, ketotifen tersedia dalam bentuk tablet dan eliksir (cairan).
Ketotifen oral dapat digunakan sebagai obat kontrol jangka panjang untuk asma dan mengi pada anak-anak, dan telah terbukti meningkatkan kontrol asma dengan mengurangi kebutuhan akan bronkodilator, mengurangi gejala, mencegah eksaserbasi, dan mengurangi penggunaan steroid oral penyelamat. Ketotifen juga terbukti efektif bila digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain. Ketotifen oral merupakan alternatif terapi inhalasi untuk asma pada anak-anak, terutama untuk anak-anak yang lebih muda yang mungkin mengalami kesulitan menggunakan inhaler.
Waktu paruh eliminasi rata-rata ketotifen oral adalah 12 jam.  Selain aktivitas anti-histaminnya, ia juga merupakan antagonis leukotrien fungsional (obat yang menghalangi aksi leukotrien, yang merupakan zat kimia yang menyebabkan peradangan dan penyempitan saluran udara pada beberapa kondisi alergi dan pernapasan) dan penghambat fosfodiesterase (obat yang menghalangi enzim yang mengatur kadar cAMP dan cGMP, yang merupakan molekul yang mengendalikan pelebaran pembuluh darah dan relaksasi otot polos dalam tubuh).