Karl V, Kaisar Romawi Suci
Masa pemerintahan

Pada tahun 1516, ia menjadi raja bersama Kastilia dengan ibunya Joanna, dan karena itu ia adalah raja Spanyol pertama yang mewarisi negara tersebut secara dinasti disatukan oleh Raja Katolik, kakek nenek dari pihak ibu.  Harta milik Spanyol pada aksesinya juga mencakup Hindia Barat Kastilia dan Kerajaan Napoli, Sisilia, dan Sardinia di Aragon.  Saat kematian kakek dari pihak ayah, Maximilian I, pada tahun 1519, ia mewarisi Austria dan terpilih untuk menggantikannya sebagai Kaisar Romawi Suci. Dia mengadopsi nama Kekaisaran Karl V sebagai gelar utamanya, dan menyebut dirinya sebagai Charlemagne baru.
Karl V merevitalisasi konsep abad pertengahan monarki universal dan menghabiskan sebagian besar hidupnya membela integritas Kekaisaran Romawi Suci dari Reformasi Protestan, perluasan Kekaisaran Ottoman, dan serangkaian perang dengan Prancis. Tanpa ibu kota tetap, ia melakukan 40 perjalanan, bepergian dari satu negara ke negara lain; dia menghabiskan seperempat masa pemerintahannya di jalan.  Perang kekaisaran dilakukan oleh Landsknechte Jerman, tercios Spanyol, ksatria Burgundia, dan condottieri Italia.
Charles V meminjam uang dari bankir Jerman dan Italia dan, untuk membayar kembali pinjaman tersebut, ia mengandalkan ekonomi proto-kapitalis dari Negara-Negara Rendah dan pada aliran emas dan terutama perak dari Amerika Selatan ke Spanyol, yang menyebabkan inflasi yang meluas.  Dia meratifikasi penaklukan Spanyol atas kerajaan Aztec dan Inca oleh Conquistadores Spanyol Hernán Cortés dan Francisco Pizarro, serta pendirian Klein-Venedig oleh keluarga Welser Jerman untuk mencari El Dorado yang legendaris.  Untuk mengkonsolidasikan kekuasaan di awal pemerintahannya, Charles menekan dua pemberontakan Spanyol (Pemberontakan Comuneros dan Pemberontakan Persaudaraan) dan dua pemberontakan Jerman (Pemberontakan Ksatria dan Pemberontakan Petani Besar).
Dimahkotai Raja di Jerman, Charles memihak Paus Leo X dan menyatakan Martin Luther sebagai penjahat di Diet of Worms (1521). Pada tahun yang sama Francis I dari Prancis, dikelilingi oleh harta Habsburg, memulai konflik di Lombardy yang berlangsung hingga Pertempuran Pavia (1525), yang menyebabkan pemenjaraan sementara raja Prancis. Perselingkuhan Protestan muncul kembali pada tahun 1527 ketika Roma dihancurkan oleh pasukan tentara pemberontak Karl, yang sebagian besar beragama Lutheran.  Setelah pasukannya meninggalkan Negara Kepausan, Charles V membela Wina dari Turki dan memperoleh penobatan sebagai Raja di Italia oleh Paus Klemens VII.  Pada 1535, ia mencaplok Kadipaten Milan yang kosong dan merebut Tunis.  Namun demikian, hilangnya Buda selama perjuangan untuk Hungaria dan ekspedisi Aljazair di awal 40-an membuat frustrasi kebijakan anti-Utsmaniyah.  Sementara itu, Charles V telah mencapai kesepakatan dengan Paus Paulus III untuk organisasi Konsili Trente (1545).  Penolakan Liga Schmalkaldic Lutheran untuk mengakui keabsahan dewan menyebabkan perang, dimenangkan oleh Charles V dengan pemenjaraan para pangeran Protestan.  Namun, Henry II dari Prancis menawarkan dukungan baru untuk gerakan Lutheran dan memperkuat aliansi erat dengan sultan Suleiman the Magnificent, penguasa Kekaisaran Ottoman sejak 1520.
Pada akhirnya, Charles V mengakui Perdamaian Augsburg dan meninggalkan proyek multi-nasionalnya dengan serangkaian turun tahta pada tahun 1556 yang membagi wilayah warisan dan kekaisarannya antara Habsburg Spanyol yang dipimpin oleh putranya Philip II dari Spanyol dan Habsburg Austria yang dipimpin oleh saudaranya.  Ferdinand, yang merupakan Adipati Agung Austria atas nama Charles sejak 1521 dan penerus yang ditunjuk sebagai kaisar sejak 1531. Kadipaten Milan dan Habsburg Belanda ditinggalkan dalam persatuan pribadi dengan Raja Spanyol, tetapi tetap menjadi bagian dari Kekaisaran Romawi Suci.  Kedua dinasti Habsburg tetap bersekutu sampai kepunahan garis Spanyol pada tahun 1700. Pada tahun 1557, Charles pensiun ke Biara Yuste di Extremadura dan meninggal di sana setahun kemudian.