Hillary Clinton
Kampanye presiden 2016

Artikel utama: Kampanye presiden Hillary Clinton 2016
Informasi lebih lanjut: Pemilihan umum Presiden Amerika Serikat 2016, Calon presiden Partai Demokrat 2016 dan Pemilihan pendahuluan presiden Partai Demokrat 2016
Pada tanggal 12 April 2015, Clinton secara resmi mengumumkan pencalonan dirinya sebagai presiden di pemilu 2016. Dia memiliki kampanye yang sudah menunggu, termasuk jaringan donor yang besar, koperasi berpengalaman, dan komite aksi politik Ready for Hillary dan Priorities USA Action, dan infrastruktur lainnya. Markas kampanye didirikan di borough Kota New York Brooklyn. Fokus dari kampanyenya mencakup meningkatkan pendapatan kelas menengah, membuat prasekolah universal dan membuat kuliah lebih terjangkau, dan memperbaiki Undang-Undang Layanan Kesehatan Terjangkau (Affordable Care Act). Awalnya dianggap sebagai favorit untuk memenangkan nominasi Partai Demokrat, Clinton menghadapi tantangan tak terduga yang kuat dari Senator Bernie Sanders dari Vermont yang mengaku dirinya sosialis demokratis, yang sikapnya selama ini menentang pengaruh perusahaan dan orang kaya dalam politik Amerika bergaung dengan warga yang tidak puas terganggu oleh efek ketimpangan pendapatan di Amerika Serikat dan kontras dengan hubungan Clinton dengan Wall Street.
Dalam kontes awal musim pendahuluan, Clinton memenangkan kaukus Iowa Demokrat dengan sangat tipis, diadakan tanggal 1 Februari terhadap Sanders yang semakin populer, membuatnya wanita pertama yang memenangkan kaukus Iowa. Dalam pemilihan pendahuluan pertama, diadakan di New Hampshire pada 9 Februari, ia kalah dari Sanders dengan selisih yang besar. Sanders adalah ancaman yang meningkat dalam kontes berikutnya, kaukus Nevada pada tanggal 20 Februari, tetapi Clinton berhasil memenangkan lima poin persentase, dibantu oleh berkampanye pada hari-hari akhir di kalangan pekerja kasino. Clinton mengikuti itu dengan kemenangan telak di pemilihan pendahuluan South Carolina pada tanggal 27 Februari. Kedua kemenangan tersebut menstabilkan kampanyenya dan menunjukkan Clinton menghindari gejolak manajemen yang merugikan usahanya tahun 2008.
Pada 5 Juni 2016, ia telah mendapatkan delegasi terikat dan superdelegasi pendukung yang cukup bagi media untuk menganggap dia calon potensial. Pada tanggal 7 Juni, setelah memenangkan sebagian besar negara bagian di babak utama akhir dari pemilihan pendahuluan, Clinton mengadakan reli kemenangan di Brooklyn di mana ia menjadi wanita pertama yang mengklaim status calon potensial untuk partai politik besar Amerika Serikat. Pada akhir kampanye, Clinton telah memenangkan 2.219 delegasi terikat dibandingkan Sanders 1.832; dengan perkiraan 594 superdelegasi dibandingkan dengan Sanders 47. Dia menerima hampir 17 juta suara selama proses pencalonan, sedangkan Sanders memperoleh 13 juta.
Clinton secara resmi dinominasikan pada Konvensi Nasional Demokrat 2016 di Philadelphia pada 26 Juli 2016, menjadi wanita pertama yang dicalonkan sebagai presiden oleh partai politik besar AS. Pilihan calon wakil presidennya, Senator Tim Kaine, dinominasikan oleh Konvensi hari berikutnya. Lawannya dalam pemilihan umum adalah Donald Trump dari Partai Republik, Gary Johnson dari Partai Libertarian, dan Jill Stein dari Partai Hijau.
Clinton memimpin secara signifikan dalam jajak pendapat nasional dibandingkan Trump pada sebagian besar dari tahun 2016. Pada awal Juli, Trump dan Clinton menjadi seri dalam jajak pendapat utama setelah kesimpulan FBI dari penyelidikan ke surel-surelnya. Direktur FBI James Comey menyimpulkan Clinton telah "sangat ceroboh" dalam penanganannya dari material rahasia pemerintah. Pada akhir Juli, Trump memimpin pertama kali atas Clinton di jajak pendapat utama menyusul convention bounce 3 sampai 4 persen di Konvensi Nasional Republik, sejalan dengan bouncing rata-rata pada konvensi sejak tahun 2004, meskipun ke arah sisi kecil menurut standar historis. Setelah convention bounce 7 persen Clinton di Konvensi Nasional Demokrat, dia kembali memimpin secara signifikan dalam jajak pendapat nasional pada awal Agustus.
Dia dikalahkan oleh Donald Trump dalam pemilihan presiden pada 8 November 2016. Pada dini hari tanggal 9 November, Trump telah menerima 279 suara electoral college, dengan 270 dibutuhkan untuk menang, dan sumber-sumber media menyatakan dia sebagai pemenang. Clinton kemudian menelepon Trump untuk mengakui dan mengucapkan selamat atas kemenangannya, di mana Trump menyampaikan pidato kemenangannya. Keesokan paginya Clinton menyampaikan pidato konsesi publik di mana ia mengakui rasa sakit dari kekalahannya, tetapi meminta pendukungnya untuk menerima Trump sebagai presiden, mengatakan “Kami berutang padanya pikiran terbuka dan kesempatan untuk memimpin.” Clinton menerima lebih banyak suara rakyat dari Trump, membuatnya calon presiden kelima untuk memenangkan suara populer tapi kalah dalam pemilihan. Seminggu setelah pemilu, penghitungan suara rakyat menunjukkan bahwa dia memimpin dengan lebih dari satu juta suara, dengan banyak suara belum dihitung.
Clinton berbicara di Brown & Black Presidential Forum di Des Moines, Iowa, 11 Januari 2016
Clinton dalam sebuah acara di Tempe, Arizona pada 2 November 2016