stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Ritonavir

| Nama sistematis (IUPAC) |
| --- | --- |
1,3-tiazol-5-ilmetil N-[(2S,3S,5S)-3-hidroksi-5-[(2S)-3-metil-2-{[metil({[2-(propan-2-il)-1,3-tiazol-4-il]metil})karbamoil]amino}butanamido]-1,6-difenilheksan-2-il]karbamat
Data klinis
Nama dagang: Norvir
AHFS/Drugs.com: monograph
MedlinePlus: a696029
Data lisensi: EMA:pranala, US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan: B3(AU) 
Status hukum: Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) 
Rute: Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein: 98–99%
Metabolisme: Hati, CYP3A4
Waktu paruh: 3–4 jam
Ekskresi: Kebanyakan feses
Pengenal
Nomor CAS: 155213-67-5
Kode ATC: J05AE03
PubChem: CID 392622
DrugBank: DB00503
ChemSpider: 347980
UNII: O3J8G9O825
KEGG: D00427
ChEBI: CHEBI:45409
ChEMBL: CHEMBL163
NIAID ChemDB: AIDSNO:028478
Sinonim: RTV
Data kimia
Rumus: C37H48N6O5S2 
 InChI InChI=1S/C37H48N6O5S2/c1-24(2)33(42-36(46)43(5)20-29-22-49-35(40-29)25(3)4)34(45)39-28(16-26-12-8-6-9-13-26)18-32(44)31(17-27-14-10-7-11-15-27)41-37(47)48-21-30-19-38-23-50-30/h6-15,19,22-25,28,31-33,44H,16-18,20-21H2,1-5H3,(H,39,45)(H,41,47)(H,42,46)/t28-,31-,32-,33-/m0/s1 Y Key:NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N Y 
Ritonavir adalah obat antiretroviral yang digunakan bersama dengan obat lain untuk mengobati HIV/AIDS. Pengobatan kombinasi ini dikenal sebagai terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART). Ritonavir adalah penghambat protease, meskipun sekarang obat ini terutama berfungsi untuk meningkatkan potensi penghambat protease lainnya. Obat ini juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati hepatitis C dan COVID-19. Obat ini digunakan dengan cara diminum.
Efek samping umum ritonavir meliputi mual, muntah, kehilangan nafsu makan, diare, serta mati rasa pada tangan dan kaki. Efek samping serius meliputi komplikasi hati, pankreatitis, reaksi alergi, dan aritmia. Interaksi serius dapat terjadi dengan sejumlah obat lain termasuk amiodaron dan simvastatin. Pada dosis rendah, obat ini dianggap dapat diterima untuk digunakan selama kehamilan. Ritonavir termasuk golongan penghambat protease. Namun, obat ini juga umum digunakan untuk menghambat enzim yang memetabolisme penghambat protease lainnya. Penghambatan ini memungkinkan penggunaan dosis yang lebih rendah.
Ritonavir dipatenkan pada tahun 1989 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1996. Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.
Sejarah

Ritonavir dijual sebagai Norvir oleh AbbVie, Inc. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui ritonavir pada tanggal 1 Maret 1996, Sebagai hasil dari pengenalan "terapi antiretroviral yang sangat aktif", tingkat kematian tahunan terkait HIV di AS turun dari lebih dari 50.000 menjadi sekitar 18.000 selama periode dua tahun.
Pada tahun 2014, FDA menyetujui kombinasi ombitasvir/paritaprevir/ritonavir untuk pengobatan virus hepatitis C (HCV) genotipe 4.
Setelah dimulainya pandemi COVID pada tahun 2020, banyak antivirus termasuk penghambat protease secara umum dan ritonavir secara khusus, digunakan kembali dalam upaya untuk mengobati infeksi baru tersebut. Lopinavir/ritonavir ditemukan tidak bekerja pada COVID-19 yang parah. Skrining virtual yang diikuti oleh analisis dinamika molekuler memperkirakan ritonavir menghambat pengikatan protein spike (S) SARS-CoV-2 ke reseptor enzim pengubah angiotensin 2 (hACE2) manusia, yang sangat penting untuk masuknya virus ke dalam sel manusia.
Akhirnya pada tahun 2021, kombinasi ritonavir dengan nirmatrelvir, penghambat protease mirip 3C yang baru dikembangkan untuk pengobatan COVID-19. Ritonavir berfungsi untuk memperlambat metabolisme nirmatrelvir oleh enzim sitokrom untuk mempertahankan konsentrasi sirkulasi obat utama yang lebih tinggi. Pada bulan November tahun itu, Pfizer mengumumkan hasil fase 2/3 yang positif, termasuk pengurangan rawat inap sebesar 89% ketika diberikan dalam waktu tiga hari setelah timbulnya gejala.
Kegunaan dalam medis > HIV

Ritonavir diindikasikan dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lain untuk pengobatan pasien yang terinfeksi HIV-1. Meskipun awalnya dikembangkan sebagai pengobatan antivirus independen, obat ini paling umum digunakan sebagai penambah farmakokinetika, untuk meningkatkan konsentrasi plasma antiretroviral lain. Ritonavir efektif dalam mencegah replikasi HIV-1. Penghambat protease termasuk ritonavir secara efektif memblokir HIV-1 protease, enzim penting dalam siklus reproduksi HIV-1.
Kegunaan dalam medis > COVID-19

Dua penghambat SARS-CoV-2 3CLpro dikemas dengan ritonavir untuk meningkatkan konsentrasi darahnya.
Pada bulan Desember 2021, kombinasi nirmatrelvir dan ritonavir diberikan otorisasi penggunaan darurat oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan penyakit virus corona COVID-19. Obat-obatan yang dikemas bersama tersebut dijual dengan merek dagang Paxlovid. Paxlovid tidak diizinkan untuk pencegahan prapajanan atau pascapajanan COVID-19 atau untuk memulai pengobatan bagi mereka yang memerlukan rawat inap karena COVID-19 yang parah atau kritis. Pada tanggal 31 Desember 2021, Badan Pengatur Obat-obatan dan Produk Kesehatan Britania Raya (MHRA) menyetujui kombinasi yang sama "untuk orang dengan COVID-19 ringan hingga sedang yang berisiko tinggi mengalami COVID-19 yang parah".
Pada bulan Januari 2023, simnotrelvir/ritonavir disetujui secara bersyarat oleh Badan Pengawas Produk Medis Nasional Cina (NMPA) untuk COVID-19.
Kegunaan dalam medis > Kegunaan lain

Penggunaan ritonavir sebagai penghambat CYP3A juga terlihat dalam obat Hepatitis C ombitasvir/paritaprevir/ritonavir.
Efek samping

Bila diberikan pada dosis awal yang lebih tinggi yang efektif untuk terapi anti-HIV, efek samping ritonavir adalah seperti yang ditunjukkan di bawah ini.
Astenia, malaise
Diare
Mual dan muntah
Nyeri perut
Pusing
Insomnia
Gagal ginjal
Berkeringat
Kelainan pengecapan
Efek metabolik, termasuk
Hiperkolesterolemia
Hipertrigliseridemia
Peningkatan transaminase
Peningkatan kreatin kinase
Efek samping > Reaksi obat yang merugikan

Ritonavir menunjukkan aktivitas hati. Obat ini menginduksi CYP1A2 serta menghambat CYP3A4 dan CYP2D6. Terapi ritonavir bersamaan dengan berbagai obat dapat mengakibatkan interaksi obat yang serius dan terkadang fatal.
Karena menjadi penghambat kuat (yang menyebabkan setidaknya peningkatan lima kali lipat dalam nilai AUC plasma, atau lebih dari 80% penurunan pembersihan) dari kedua enzim sitokrom P450 CYP2D6 dan CYP3A4, ritonavir dapat secara signifikan memperkuat dan memperpanjang waktu paruh dan/atau meningkatkan konsentrasi darah fenobarbital, primidon, karbamazepin, fenitoin, penghambat PDE5 seperti sildenafil, opioid seperti hidrokodon, oksikodon, petidin dan fentanil, agen antiaritmia seperti amiodaron, propafenon dan disopiramid, imunosupresan seperti takrolimus, voklosporin dan sirolimus, neuroleptik seperti klozapin, lurasidon dan pimozid, serta beberapa agen kemoterapi, benzodiazepin dan beberapa turunan ergot. FDA telah mengeluarkan peringatan dalam bentuk kotak untuk jenis interaksi obat ini.
Induktor CYP3A4 dapat melawan efek penghambatan ritonavir dan menyebabkan penurunan drastis kadar obat "yang ditingkatkan", sehingga meningkatkan risiko timbulnya resistensi obat. Penghambat CYP3A4 lainnya mungkin memiliki efek aditif dengan ritonavir, yang menyebabkan peningkatan kadar obat.
Farmakologi > Farmakodinamik

Ritonavir awalnya dikembangkan sebagai penghambat HIV-1 protease, salah satu dari keluarga penghambat molekul kecil simetris pseudo-C2.
Ritonavir jarang digunakan untuk aktivitas antivirusnya sendiri tetapi tetap banyak digunakan sebagai penguat penghambat protease lainnya. Lebih khusus lagi, ritonavir digunakan untuk menghambat enzim tertentu, di usus, hati, dan di tempat lain, yang biasanya memetabolisme penghambat protease, sitokrom P450-3A4 (CYP3A4). Obat ini mengikat dan menghambat CYP3A4, sehingga dosis rendah dapat digunakan untuk meningkatkan penghambat protease lainnya. Penemuan ini secara drastis mengurangi efek samping dan meningkatkan kemanjuran penghambat protease dan HAART. Akan tetapi, karena peran umum CYP3A4 dalam metabolisme ksenobiotik, pemberian dosis dengan ritonavir juga memengaruhi kemanjuran banyak obat lain, yang menambah tantangan dalam meresepkan obat secara bersamaan.
Farmakologi > Farmakokinetik

Ritonavir pada dosis 200 mg mencapai konsentrasi plasma maksimum dalam waktu sekitar 3 jam dan memiliki waktu paruh 3-4 jam. Yang penting, farmakokinetika Ritonavir tidak linier -- waktu paruh meningkat pada dosis yang lebih tinggi atau di bawah dosis berulang. Misalnya, waktu paruh tablet 500 mg adalah 4-6 jam, bukan 3-4 jam untuk tablet 200 mg. Obat ini memiliki bioavailabilitas yang tinggi tetapi sekitar 20% hilang karena metabolisme lintas pertama. Kapsul Rivonavir tidak diserap secepat tablet Ritonavir dan mungkin menunjukkan bioavailabilitas yang berbeda.
Ritonavir terbukti memiliki potensi in vitro sebesar EC50=0,02 μM pada protease HIV-1 dan konsentrasi yang sangat berkelanjutan dalam plasma setelah pemberian oral pada beberapa spesies tikus.
Kimia

Ritonavir awalnya berasal dari molekul kecil yang cukup kuat dan dapat diserap secara oral, yakni A-80987. Kelompok heterosiklik P3 dan P2′ dari A-80987 didesain ulang untuk membuat analog, yang sekarang dikenal sebagai ritonavir, dengan sifat farmakokinetik yang lebih baik dari aslinya.
Rincian lengkap sintesis ritonavir pertama kali dipublikasikan oleh para ilmuwan dari Abbott Laboratories.
Pada langkah pertama yang ditunjukkan, aldehida yang berasal dari fenilalanina diolah dengan debu seng dengan adanya vanadium(III) klorida. Hal ini menghasilkan reaksi penggandengan pinakol yang mendimerisasi bahan tersebut untuk menghasilkan zat antara yang diubah menjadi epoksidanya dan kemudian direduksi menjadi (2S,3S,5S)-2,5-diamino-1,6-difenilheksan-3-ol. Yang penting, hal ini mempertahankan stereokimia absolut dari prekursor asam amino. Diamina kemudian diperlakukan secara berurutan dengan dua turunan tiazol, masing-masing dihubungkan oleh ikatan amida, untuk menghasilkan ritonavir.
Polimorfisme dan penarikan pasar sementara

Ritonavir awalnya tersedia dalam bentuk kapsul yang tidak memerlukan pendinginan. Kapsul ini berisi bentuk kristal ritonavir yang sekarang disebut bentuk I. Namun, seperti banyak obat lainnya, ritonavir kristal dapat menunjukkan polimorfisme, yaitu molekul yang sama dapat mengkristal menjadi lebih dari satu jenis kristal, atau polimorf, yang masing-masing mengandung molekul berulang yang sama tetapi dalam kemasan/susunan kristal yang berbeda. Kelarutan dan bioavailabilitas dapat bervariasi dalam susunan yang berbeda, dan ini diamati untuk bentuk I dan II ritonavir.
Selama pengembangan, ritonavir diperkenalkan pada tahun 1996, hanya bentuk kristal yang sekarang disebut bentuk I yang ditemukan. Namun, pada tahun 1998, polimorf yang lebih stabil (bentuk II) ditemukan dengan energi bebas Gibbs yang lebih rendah. Bentuk kristal yang lebih stabil ini kurang larut, yang mengakibatkan bioavailabilitas yang jauh lebih rendah. Bioavailabilitas oral obat yang terganggu menyebabkan penarikan sementara formulasi kapsul oral dari pasaran. Sebagai konsekuensi dari fakta bahwa bahkan sejumlah kecil bentuk II dapat mengakibatkan konversi bentuk I yang lebih bioavailabilitasnya menjadi bentuk II, keberadaan bentuk II mengancam kehancuran persediaan formulasi kapsul oral ritonavir yang ada; dan memang, bentuk II ditemukan di jalur produksi, yang secara efektif menghentikan produksi ritonavir. Abbott (sekarang AbbVie) menarik kapsul dari pasaran, dan dokter yang meresepkan didorong untuk beralih ke suspensi Norvir.[butuh rujukan]
 Diperkirakan bahwa Abbott kehilangan lebih dari US$250 juta sebagai akibatnya, dan insiden tersebut sering disebut sebagai contoh besar dari hilangnya polimorf.
Pada tahun 2000, Abbott (sekarang AbbVie) menerima persetujuan FDA untuk formulasi tablet lopinavir/ritonavir yang mengandung preparat ritonavir yang tidak memerlukan pendinginan. Tablet ritonavir yang diproduksi dalam dispersi padat dengan ekstrusi leleh ditemukan tetap dalam bentuk I, dan diperkenalkan kembali secara komersial pada tahun 2010.
Dalam budaya masyarakat > Ekonomi

Pada tahun 2003, Abbott (AbbVie, Inc.) menaikkan harga Norvir dari US$1,71 per hari menjadi US$8,57 per hari, yang menyebabkan klaim adanya penipuan harga oleh kelompok pasien dan beberapa anggota Kongres. Kelompok konsumen Essential Inventions mengajukan petisi kepada NIH untuk membatalkan paten Norvir, tetapi NIH mengumumkan pada tanggal 4 Agustus 2004 bahwa mereka tidak memiliki hak hukum untuk mengizinkan produksi Norvir secara generik.
Infeksi dan kematian HIV baru, sebelum dan sesudah persetujuan FDA untuk "terapi antiretroviral yang sangat aktif", di antaranya sakuinavir dan ritonavir adalah kunci sebagai dua penghambat protease pertama.[butuh rujukan]
 Sebagai hasil dari terapi baru tersebut, kematian akibat HIV di Amerika Serikat menurun drastis dalam waktu dua tahun.
Ritonavir (tengah) terikat pada situs aktif protease HIV.[butuh rujukan]
Vskolykhnulsya, Vzvolnovalsya Pravoslavnyy Tikhiy Don

| B>  Indonesia: Telah berguncang dan bergetar Don yang Ortodoks dan tenang |
| --- | --- |

Lagu Regional  Oblast Rostov
Penulis lirik: Fyodor Anisimov, 1853
Komponis: Alexander Listopadov
Penggunaan: 10 Oktober 1996
Vskolykhnulsya, Vzvolnovalsya Pravoslavnyy Tikhiy Don (bahasa Rusia: Всколыхнулся, взволновался православный Тихий Дон; bahasa Indonesia: Telah berguncang dan bergetar Don yang Ortodoks dan tenang), juga dikenal sebagai Himne Kazaki Don (bahasa Rusia: Гимн донских казаков) merupakan lagu rakyat masyarakat Kazaki Don, lagu patriotik Rusia, lagu kebangsaan Republik Don (1918–1920). Saat ini, lagu tersebut juga merupakan lagu regional Oblast Rostov yang resmi diadopsi pada 10 Oktober 1996. Lagu tersebut pertama kali ditulis oleh Fyodor Anisimov pada 1853, ketika Perang Krimea baru dimulai.
Lirik

Lirik Himne Kazaki Don yang digunakan secara resmi saat ini sebagai Lagu Oblast Rostov menggunakan stanza pertama, kedua, dan kelima dari lirik yang ditulis pada 1918 setelah Revolusi Februari.
| 0 | 1 | 2 | 3 |
| --- | --- | --- | --- |
|  Kiril Всколыхнулся, взволновался Православный Тихий Дон. 𝄆 И послушно отозвался На призыв свободы он. 𝄇 Зеленеет степь донская, Золотятся волны нив. 𝄆 И с простора, слух лаская, Вольный слышится призыв. 𝄇 Славься, Дон, и в наши годы В память, вольной старины, 𝄆 В час невзгоды - честь свободы Отстоят твои сыны. 𝄇 |  |  Transliterasi Latin Vskolykhnulsya, vzvolnovalsya Pravoslavnyy tikhiy Don. 𝄆 I poslushno otozvalsya Na prizyv svobody on. 𝄇 Zeleneyet step' donskaya, Zolotyatsya volny niv. 𝄆 I s prostora, slukh laskaya, Vol'nyy slyshitsya prizyv. 𝄇 Slav'sya, Don, i v nashi gody V pamyat', vol'noy stariny, 𝄆 V chas nevzgody - chest' svobody Otstoyat tvoi syny. 𝄇 |         |
Protokol Boxer

Protokol Boxer adalah protokol yang ditandatangani pada 7 September 1901 antara Kekaisaran Qing dari China dengan Aliansi Delapan Negara - Austria-Hungaria, Prancis, Jerman, Italia, Jepang, Rusia, Inggris, dan Amerika Serikat - ditambah Belgia, Spanyol, dan Belanda, setelah intervensi Tim Ekspedisi Kekuatan Delapan untuk menumpas pemberontakan Boxer. Perjanjian ini sering kali disebut sebagai salah satu dari Perjanjian Tidak Adil. Dengan adanya protokol ini, pemberontakan dapat dihentikan sebagai akibatnya Dinasti Qing dikenakan sanksi yang sangat besar, yaitu ganti rugi sebesar 450 juta tael perak. Hal inilah yang kemudian menyebabkan kejatuhan Dinasti Qing.
Pemberontakan Boxer sendiri adalah pemberontakan di Tiongkok terhadap kekuasaan asing di sektor perdagangan, politik, agama, dan teknologi. Pemberontakan dengan slogan "扶清灭洋" ("Dukung Qing, hancurkan Barat") ini memulai aksinya pada bulan November 1901. Kegiatan ini diprakarsai oleh para petani di Tiongkok Utara yang pada mulanya adalah gerakan anti-negara asing dan anti-imperialis. Pada Juni 1990, gerakan pemberontak ini melakukan aksi besar dengan menyerang kota Beijing dan membunuh 230 orang non-Tionghoa. Lebih jauh lagi, kelompok ini juga menyerang banyak orang Kristen Protestan dan Katolik di provinsi Shandong dan Shanxi atas tuduhan mendominasinya pihak asing di Tiongkok .
Adanya protokol ini sangat mempengaruhi kondisi politik, ekonomi, dan sosial pemerintah dan penduduk Tiongkok. Di bidang politik, proses desentralisasi dari pemerintah pusat ke provinsi semakin berkembang pesat. Di bidang ekonomi, denda yang dibebankan sangatlah besar sehingga memaksa pemerintah Tiongkok untuk menaikkan pajak secara besar-besaran mengingat pendapatan Dinasti Qing saat itu hanyalah 250 juta tael. Di bidang sosial, adanya protokol ini membuktikan buruknya sistem pemerintahan pada masa tersebut sehingga kepercayaan masyarakat menjadi hilang. Hal tersebut kemudian memicu terjadinya revolusi untuk mengembalikan kondisi damai dan memperbaiki perekonomian negara Tiongkok .
Negosiasi selama Pemberontakan Boxer

Dinasti Qing sama sekali tidak dalam keadaan kalah ketika Sekutu menguasai Beijing. Sekutu bahkan harus memperlunak tuntutan yang mereka kirimkan dalam pesan ke Xi'an agar Janda Permaisuri Cixi setuju dengan mereka; misalnya, Tiongkok tidak harus menyerahkan tanah apa pun. Banyak penasihat Janda Permaisuri Cixi di Lembaga Pejabat Kekaisaran bersikeras bahwa perang harus terus dilanjutkan melawan orang asing, dengan alasan bahwa Tiongkok dapat mengalahkan mereka, hanya karena adanya orang-orang yang tidak setia dan para pengkhianat di Tiongkok yang memungkinkan Beijing dan Tianjin dikuasai oleh Sekutu, dan daerah pedalaman Tiongkok tidak bisa ditembus. Janda Permaisuri Cixi bersikap praktis dan memutuskan bahwa syarat-syaratnya cukup lunak baginya untuk disetujui tanpa bantahan dan menghentikan perang apalagi ketika dia diyakinkan tentang pemerintahannya yang tetap akan berkelanjutan.
Para Penandatangan

Protokol Boxer ditandatangani pada 7 September 1901, di Kedutaan Besar Spanyol di Beijing. Para Penandatangan termasuk:
Para Penandatangan > Kekuatan asing

Kerajaan Spanyol, diwakili oleh Menteri Berkuasa Penuh Bernardo J. de Cólogan y Cólogan, Doyen dari Korps Diplomatik dan diplomat senior dari Perkumpulan Orang Asing di Beijing.
Britania Raya, diwakili oleh Menteri Berkuasa Penuh Ernest Mason Satow.
Kekaisaran Rusia, diwakili oleh Menteri Berkuasa Penuh Mikhail Nikolayevich von Giers.
Kekaisaran Jepang, diwakili oleh Menteri Luar Negeri Komura Jutarō.
Republik Ketiga Prancis, diwakili oleh Menteri Berkuasa Penuh Paul Beau.
Amerika Serikat, diwakili oleh utusan Khusus William Woodville Rockhill.
Kekaisaran Jerman, diwakili oleh Menteri Berkuasa Penuh Alfons Mumm von Schwarzenstein.
Austria-Hungaria, diwakili oleh Menteri Berkuasa Penuh Baron Moritz Czikann von Wahlborn.
Kerajaan Italia, diwakili oleh Menteri Berkuasa Penuh Giuseppe Salvago Raggi.
Kerajaan Belgia, diwakili oleh Menteri Berkuasa Penuh Maurice Joostens.
Kerajaan Belanda, diwakili oleh Menteri Berkuasa Penuh Fridolin Marinus Knobel.
dan
Dinasti Qing, diwakili oleh:
Yang Mulia Li Hongzhang, Adipati Pangkat Pertama Su-i, Pengajar Ahli Waris, Sekretaris Besar Wen Hua Tien, Menteri Perdagangan, Pengawas Pelabuhan Utara, dan Gubernur Jenderal provinsi Chihli.
Yang Mulia Pangeran Yikuang atau yang biasa disapa Pangeran Qing, yang menjabat sebagai Perdana Menteri Pertama dalam Kabinet Kekaisaran.
Klausa

450 juta tael perak (sekitar 18.000 ton, senilai kira-kira US$333 million atau £67 juta untuk kurs saat ini) harus dibayar pemerintah Qing Tiongkok kepada aliansi delapan negara asing yang bertandatangan sebagai biaya ganti rugi yang dicicil selama 39 tahun ke depan.
Tiongkok membayar ganti rugi itu dalam bentuk cicilan emas dengan suku bunga 4% hingga hutang itu diamortisasi tanggal 31 Desember 1940. Setelah 39 tahun, jumlahnya hampir mencapai (tepatnya 982.238.150)  atau 1.180.000.000 troy ons (37.000 ton) pada 1.2 ozt/tael.
Persentase pembagiannya adalah sebagai berikut: Rusia 28,97%, Jerman 20,02%, Perancis 15,75%, Inggris 11,25%, Jepang 7,73%, Amerika Serikat 7,32%, Italia 7,32%, Belgia 1,89%, Austria-Hungaria 0,89%, Belanda 0,17%, Spanyol 0,03%, Portugal 0,021%, Swedia dan Norwegia 0,014%.
Klausa > Klausa lainnya yang termasuk

Melarang impor senjata dan amunisi, serta bahan-bahan untuk memproduksi senjata atau amunisi untuk jangka waktu 2 tahun, dapat diperpanjang 2 tahun lagi apabila dianggap perlu oleh Aliansi Delapan Negara.
Penghancuran Benteng Taku.
Kawasan Kedutaan Besar Beijing yang ditempati oleh Aliansi Delapan Negara akan dianggap sebagai daerah khusus yang diperuntukkan penggunaannya di bawah kendali eksklusif, di mana orang Tiongkok tidak berhak untuk tinggal di sana, dan merupakan daerah yang harus dipertahankan jika diserang. Tiongkok mengakui hak masing-masing negara yang tergabung dalam Aliansi Delapan Negara tersebut untuk membuat penjagaan permanen di daerah khusus tersebut guna menjaga dan mempertahankan Kedutaannya masing-masing.
Para pemberontak Boxer dan pejabat pemerintah harus dihukum karena kejahatan atau percobaan kejahatan terhadap pemerintah asing atau warga negara mereka. Banyak yang dijatuhi hukuman eksekusi, deportasi ke Xinjiang, dipenjara seumur hidup, bunuh diri, atau meninggal ketika anaknya baru lahir.
Kantor Zongli Yamen (yang bertugas mengurus kebijakan luar negeri di Tiongkok pada masa Dinasti Qing) diganti menjadi Kantor Asing, yang mempunyai peringkat di atas enam lembaga lainnya dalam pemerintahan.
Pemerintahan Qing harus melarang selamanya (di bawah penderitaan kematian) keanggotaan dalam perhimpunan anti-asing, ujian penerimaan pegawai negeri harus ditangguhkan selama 5 tahun di semua daerah jika ada orang asing yang dibantai atau menjadi korban perlakuan yang kejam, pejabat provinsi dan penduduk lokal secara pribadi harus bertanggung jawab jika terjadi insiden anti-asing lagi.
Kaisar Tiongkok akan menyampaikan penyesalannya kepada Kaisar Jerman atas pembunuhan Baron von Ketteler.
Kaisar Tiongkok akan menunjuk Na't'ung untuk menjadi Utusan Luar Biasa dan mengarahkannya untuk menyampaikan rasa penyesalan dan sikap Pemerintahnya kepada Kaisar Jepang atas pembunuhan Tuan Sugiyama.
Pemerintah Tiongkok harus mendirikan di tempat terjadinya pembunuhan Baron von Ketteler sebuah tugu peringatan dengan tulisan dalam bahasa Latin, Jerman, dan Mandarin.
Memberikan hak kepada Aliansi Delapan Negara untuk menempatkan pasukan di tempat-tempat berikut:
| Tradisional | Sederhana | Pinyin | Nama yang diterjemahkan dari teks awal menggunakan sistem sebelum ada metode Pinyin |
| --- | --- | --- | --- |
| 黃村 | 黄村 | Huangcun | Huang-tsun |
| 郎坊（廊坊） | 郎坊(廊坊) | Langfang | Lang-fang |
| 楊村 | 杨村 | Yangcun | Yang-tsun |
| 天津 | 天津 | Tianjin | Tien-tsin |
| 軍糧城 | 军粮城 | Junliangcheng | Chun-liang-Cheng |
| 塘沽 | 塘沽 | Tanggu | Tong-ku |
| 蘆臺 | 芦台 | Lutai | Lu-tai |
| 唐山 | 唐山 | Tangshan | Tong-shan |
| 灤州 | 滦州 | Luanzhou | Lan-chou |
| 昌黎 | 昌黎 | Changli | Chang-li |
| 秦皇島 | 秦皇岛 | Qinhuangdao | Chin-wang Tao |
| 山海關 | 山海关 | Shanhaiguan | Shan-hai Kuan |
Permintaan hoax

Vikaris apostolik Katolik Prancis, Mgr. Alfons Bermyn, ingin pasukan asing ditempatkan di daerah pemukiman kristen di Mongolia Dalam, tetapi Gubernur menolak permintaannya. Bermyn terpaksa berbohong dan mengajukan petisi palsu kepada Enming seorang pejabat Manchu untuk mengirim pasukan ke Hetao tempat pasukan Mongol Pangeran Duan dan pasukan Muslim Jenderal Dong Fuxiang diduga mengancam umat Katolik yang ada di sana. Ternyata Bermyn menyebarkan hoax itu hanya sebagai tipuan saja. Salah satu laporan palsu mengklaim bahwa Dong Fuxiang telah membunuh seorang misionaris Belgia di Mongolia dan akan membantai umat Katolik di Taiyuan.