Pertempuran Agrigentum
Pendahuluan pengepungan Agrigento

Pada 288 SM, para tentara bayaran Italia yang disebut dengan Mamertin (bahasa Latin: Mamertini atau bahasa Yunani: Μαμερτῖνοι) yang disewa untuk menyerang orang-orang Kartago, pergi ke kota Messana, alih-alih untuk melindunginya tetapi malah membantai para prianya, kemudian merebut wilayahnya dan memaksa para wanita untuk menjadi istrinya. Mereka kemudian menggunakan kota tersebut sebagai basis operasi untuk menyerang kota-kota disekitarnya. Hiero II yang pada saat itu sebagai pemimpin Sirakusa, berkampanye melawan Mamertin. Hiero II akhirnya dapat mengalahkan Mamertin di Sungai Longanus, pada suatu waktu antara tahun 268 dan 265 SM, yang menyebabkan Mamertin meminta bantuan militer ke Kartago dan Roma. Di mana Kartago dan Roma adalah kekuatan besar lainnya di wilayah tersebut selain Sirakusa. Seorang pemimpin Kartago di Sisilia menanggapi permintaan tersebut dan mengirim pasukan kecil ke garnisun benteng Messana. Hiero II yang tidak ingin secara terbuka menyerang Kartago dan mengawali peperangan, sehingga ia mundur kembali ke Sirakusa.
Kartago telah berusaha untuk menguasai Sisilia selama berabad-abad dan lawan utama mereka adalah koloni-koloni Yunani yang tersebar di sekitar pulau tersebut. Sebagai koloni Yunani terkaya dan terkuat di Sisilia, Sirakusa selalu menjadi lawan utama bagi Kartago. Dengan mengambil kendali Messana, hal ini memungkinkan Kartago untuk mengurangi kekuatan Sirakusa dan karena sebelumnya Kartago sudah menguasai Afrika Utara, sebagian Spanyol, Sardinia dan beberapa pulau kecil di Mediterania, kendali Messana dapat mengarah pada penaklukan Sisilia. Selain itu, Messana adalah daerah yang sangat baik jika Kartago ingin menyerang Italia dan Roma.
Meskipun bangsa Romawi terus memperluas wilayah mereka selama lebih dari satu abad, pasukan mereka tidak pernah bertempur di luar Semenanjung Italia. Kendali Kartago atas jalur invasi ke Italia, mengancam wilayah Roma yang baru ditaklukkan di wilayah Italia bagian selatan, selain mengancam Roma itu sendiri. Pada 264 SM, Senat Romawi memilih untuk mengirim salah satu konsulnya, Appius Claudius Caudex berekspedisi ke Sisilia di bawah komandonya. Masih menjadi perdebatan apakah Majelis Centuriata Roma secara resmi menyatakan perang atau tidak. Adrian Goldsworthy telah menyatakan bahwa hal tersebut sangat tidak mungkin dan meskipun Romawi tahu perang dengan Sirakusa hampir pasti, mereka percaya bahwa militernya akan menghalangi atau dengan cepat mengalahkan oposisi di Sisilia.
Romawi bertujuan mengirim dua legiun ke Sisilia pada 262 SM dan kemungkinan bersedia untuk merundingkan perdamaian dengan Kartago. Ketika Romawi menyatakan perang terhadap Kartago sejak tahun 264 SM, tidak banyak pertempuran serius di antara keduanya kecuali pertempuran kecil di selat Messana. Bangsa Kartago juga membuat gerakan damai pada awal perang, tetapi mereka mulai meningkatkan kekuatannya di Sisilia pada tahun 262 SM. Romawi mengirim konsul ke Sisilia, begitu Kartago mulai meningkatkan kekuatannya di pulau tersebut. Para konsul tersebut adalah jenderal tentara Romawi dan mereka datang bersama beberapa legiun. Kartago menyewa tentara bayaran dari bangsa Liguria, Keltik dan Spanyol untuk mendesak musuh mereka di Sisilia agar menyerang Romawi di pulau yang separuhnya dikuasai oleh pasukan Romawi. Pada titik ini, Agrigento menjadi basis utama bagi Kartago.
Bangsa Kartago mulai mengirim pasukan ke Sardinia menggunakan kekuatan laut, tetapi sebagian besar pasukan mereka berada di Sisilia. Sepertinya mereka berencana menggunakan pulau tersebut sebagai basis pangkalan untuk menyerang Italia. Konsul Romawi, Lucius Postumius Megellus dan Quintus Mamilius Vitulus memfokuskan pasukan mereka pada Agrigento, di mana keduanya memimpin pasukan gabungan yang terdiri dari 40.000 orang. Panglima Agrigento Hannibal Gisco dan putranya Gisgo, mengumpulkan banyak orang-orang yang tinggal di wilayah sekitar kota di balik tembok kota, sehingga meningkatkan populasi kota menjadi sekitar 50.000 orang dengan jumlah pasukan garnisunnya yang relatif kecil. Hannibal menolak untuk berperang di luar tembok kota yang mungkin menurut anggapan pihak Romawi sebagai tanda kelemahan. Pasukan Romawi kemudian mendirikan kamp militer mereka sekitar satu mil dari kota dan memanen hasil ladang dari daerah tersebut.