Pokémon Red, Blue, dan Yellow
Pola permainan

Lihat pula: Pola permainan Pokémon
Pokémon Red dan Blue dimainkan dengan tampilan orang ketiga, perspektif dari atas, dan terdiri dari tiga layar dasar: selayang dunia, dengan pemain yang mengendalikan karakter utama; layar pertarungan dalam pandangan samping; dan antarmuka menu, dengan pemain dapat mengonfigurasi Pokémon mereka, item, atau pengaturan permainan.
Pemain dapat menggunakan Pokémon mereka untuk bertarung melawan Pokémon lain. Ketika pemain bertemu dengan Pokémon liar atau ditantang oleh seorang pelatih, layar akan beralih ke layar pertarungan berbasis giliran yang menampilkan kedua Pokémon yang terlibat. Selama pertarungan, pemain dapat memilih untuk menggunakan salah satu dari empat serangan, menggunakan item, menukar Pokémon aktif, atau mencoba melarikan diri. Namun, melarikan diri tidak mungkin dilakukan dalam pertarungan melawan pelatih. Pokémon memiliki poin pertahanan (HP); ketika HP Pokémon mencapai nol, Pokémon tersebut pingsan dan tidak dapat bertarung lagi sampai dihidupkan kembali. Setelah Pokémon musuh pingsan, Pokémon pemain yang terlibat dalam pertarungan akan mendapatkan sejumlah poin pengalaman (EXP). Setelah mengumpulkan EXP yang cukup, Pokémon akan naik level. Level Pokémon mengendalikan sifat fisiknya, seperti statistik pertarungan yang diperoleh dan serangan yang telah dipelajari. Beberapa Pokémon juga dapat berevolusi pada level tertentu. Evolusi ini mempengaruhi statistik dan level saat serangan baru dipelajari. Pokémon pada tahap evolusi yang lebih tinggi akan mendapatkan lebih banyak statistik setiap kali naik level, meskipun mereka mungkin tidak belajar serangan baru dengan cepat, jika sama sekali, dibandingkan dengan tahap evolusi yang lebih rendah.
Menangkap Pokémon adalah elemen penting lainnya dalam permainan. Ketika bertarung dengan Pokémon liar, pemain dapat melemparkan Poké Ball ke arahnya. Jika Pokémon berhasil ditangkap, Pokémon tersebut akan menjadi milik pemain. Faktor-faktor yang memengaruhi tingkat keberhasilan penangkapan termasuk HP dari Pokémon target, apakah Pokémon tersebut dalam keadaan efek status, dan jenis Poké Ball yang digunakan: semakin rendah HP target, semakin kuat efek status, dan semakin baik jenis Poké Ball, semakin tinggi tingkat keberhasilan penangkapan. Tujuan utama permainan adalah melengkapi entri dalam Pokédex, ensiklopedia lengkap Pokémon, dengan menangkap, berevolusi, dan melakukan pertukaran untuk mendapatkan semua 151 makhluk.
Pokémon Red dan Blue memungkinkan pemain untuk menukar Pokémon antara dua katrid melalui Game Link Cable. Metode pertukaran ini harus dilakukan untuk menyelesaikan Pokédex secara penuh, karena beberapa Pokémon hanya akan berevolusi setelah ditukar, dan masing-masing dari kedua permainan memiliki Pokémon versi khusus yang eksklusif. Kabel Link juga memungkinkan pemain untuk bertarung melawan tim Pokémon pemain lainnya. Ketika memainkan Red atau Blue di Game Boy Advance atau SP, kabel link GBA/SP standar tidak akan berfungsi; pemain harus menggunakan Nintendo Universal Game Link Cable sebagai gantinya. Selain itu, versi bahasa Inggris dari permainan tidak kompatibel dengan versi bahasa Jepang, dan pertukaran semacam itu akan merusak file simpan, karena permainan menggunakan bahasa yang berbeda dan oleh karena itu set karakter yang berbeda.
Selain melakukan pertukaran antara satu sama lain dan Pokémon Yellow, Pokémon Red dan Blue dapat melakukan pertukaran Pokémon dengan generasi kedua permainan Pokémon: Pokémon Gold, Silver, dan Crystal. Namun, ada batasan: permainan tidak dapat terhubung jika salah satu pihak memiliki Pokémon atau serangan yang diperkenalkan dalam permainan generasi kedua. Selain itu, menggunakan Transfer Pak untuk Nintendo 64, data seperti Pokémon dan item dari Pokémon Red dan Blue dapat digunakan dalam permainan Nintendo 64 seperti Pokémon Stadium dan Pokémon Stadium 2. Red dan Blue tidak kompatibel dengan permainan Pokémon generasi "Advanced Generation" yang lebih baru untuk Game Boy Advance dan GameCube.