Penghalang saluran kalsium
Mekanisme aksi

Dalam jaringan tubuh, konsentrasi ion kalsium (Ca2+) di luar sel biasanya 10.000 kali lipat lebih tinggi dibandingkan konsentrasi di dalam sel. Saluran kalsium tertanam di membran dari beberapa sel. Ketika sel-sel ini menerima sinyal tertentu, saluran akan terbuka, membiarkan kalsium masuk ke dalam sel. Peningkatan kalsium intraseluler yang dihasilkan memiliki efek berbeda pada berbagai jenis sel. Penghalang saluran kalsium dapat mencegah atau mengurangi pembukaan saluran-saluran ini sehingga mengurangi efek-efek ini.[butuh rujukan]
Terdapat beberapa jenis saluran kalsium, dengan sejumlah kelas penghalang, namun hampir semuanya secara istimewa atau eksklusif menghalangi saluran kalsium berpintu tegangan tipe-L.
Saluran kalsium berpintu tegangan bertanggung jawab untuk penggabungan eksitasi-kontraksi otot lurik, polos, dan jantung serta untuk mengatur sekresi aldosteron dan kortisol dalam sel endokrin korteks adrenal. Di jantung, mereka juga terlibat dalam konduksi sinyal pacu jantung. CCB yang digunakan sebagai obat pada dasarnya memiliki empat efek:
Dengan bekerja pada otot polos vaskular, obat ini mengurangi kontraksi arteri dan menyebabkan peningkatan diameter arteri, sebuah fenomena yang disebut vasodilatasi (CCB tidak bekerja pada otot polos vena).
Dengan bekerja pada otot jantung (miokardium), obat ini mengurangi kekuatan kontraksi jantung.
Dengan memperlambat konduksi aktivitas listrik di dalam jantung, obat ini memperlambat detak jantung.
Dengan menyekat sinyal kalsium pada sel korteks adrenal, obat ini secara langsung mengurangi produksi aldosteron, yang berkorelasi dengan penurunan tekanan darah.
Karena tekanan darah berada dalam umpan balik yang erat dengan output jantung dan resistensi perifer, dengan tekanan darah yang relatif rendah, afterload pada jantung menurun; hal ini mengurangi seberapa keras jantung harus bekerja untuk mengeluarkan darah ke aorta, sehingga jumlah oksigen yang dibutuhkan oleh jantung pun berkurang. Hal ini dapat membantu memperbaiki gejala penyakit jantung iskemik seperti angina pektoris.
Mengurangi kekuatan kontraksi miokardium dikenal sebagai efek inotropik negatif dari penghalang saluran kalsium.
Memperlambat konduksi aktivitas listrik di dalam jantung, dengan menghalangi saluran kalsium selama fase penara potensial aksi jantung (lihat: potensial aksi jantung), menghasilkan efek kronotropik negatif, atau penurunan detak jantung. Hal ini dapat meningkatkan potensi terjadinya penyumbatan jantung. Efek kronotropik negatif dari CCB menjadikannya kelas agen yang umum digunakan pada individu dengan fibrilasi atau flutter atrium yang umumnya menjadi tujuan pengendalian detak jantung. Kronotropi negatif dapat bermanfaat ketika mengobati berbagai proses penyakit karena detak jantung yang lebih rendah menunjukkan kebutuhan oksigen jantung yang lebih rendah. Peningkatan detak jantung dapat mengakibatkan “kerja jantung” yang jauh lebih tinggi, yang dapat mengakibatkan gejala angina.
Kelas CCB yang dikenal sebagai dihidropiridina memengaruhi terutama otot polos vaskular arteri dan menurunkan tekanan darah dengan menyebabkan vasodilatasi. Kelas CCB fenilalkilamina memengaruhi terutama sel-sel jantung dan memiliki efek inotropik negatif dan kronotropik negatif. Kelas CCB benzotiazepina menggabungkan efek dari dua kelas sebelumnya.
Karena efek inotropik negatif, penghalang saluran kalsium nondihidropiridina harus dihindari (atau digunakan dengan hati-hati) pada penderita kardiomiopati.
Berbeda dengan penghalang beta, penghalang saluran kalsium tidak menurunkan respons jantung terhadap input dari sistem saraf simpatis. Karena pengaturan tekanan darah dari waktu ke waktu dilakukan oleh sistem saraf simpatis (melalui refleks baroreseptor), penghalang saluran kalsium memungkinkan tekanan darah dipertahankan lebih efektif dibandingkan penghalang beta. Namun, karena CCB dihidropiridina akan menyebabkan penurunan tekanan darah, refleks baroreseptor sering kali memulai peningkatan refleks aktivitas simpatis yang menyebabkan peningkatan detak jantung dan kontraktilitas.
Kalsium ionik diantagonisasi oleh ion magnesium pada sistem saraf. Oleh karena itu, suplemen magnesium yang tersedia secara hayati, mungkin meliputi magnesium klorida, magnesium laktat, dan magnesium aspartat, dapat meningkatkan atau memperkuat efek penghalangan saluran kalsium.
Saluran kalsium tipe-N ditemukan di neuron dan terlibat dalam pelepasan neurotransmiter pada sinapsis. Zikonotida adalah penghalang selektif dari saluran-saluran kalsium ini dan bertindak sebagai analgesik.