Terapi fag
Sejarah

Penemuan bakteriofag dilaporkan oleh orang Inggris, Frederick Twort pada tahun 1915 dan Felix d'Hérelle dari Perancis-Kanada pada tahun 1917. D'Hérelle mengatakan bahwa fag selalu muncul di kursi pasien disentri Shigella tak lama sebelum mereka mulai pulih. Ia "dengan cepat mengetahui bahwa bakteriofag ditemukan di mana pun bakteri berkembang: di selokan, di sungai yang menangkap limpasan limbah dari pipa, dan di tinja pasien yang baru sembuh". Terapi fag segera diakui oleh banyak orang sebagai cara kunci ke depan untuk pemberantasan infeksi bakteri patogen. Seorang Georgia, George Eliava, membuat penemuan serupa. Dia melakukan perjalanan ke Institut Pasteur di Paris di mana dia bertemu d'Hérelle, dan pada tahun 1923 dia mendirikan Institut Eliava di Tbilisi, Georgia, yang dikhususkan untuk pengembangan terapi fag. Terapi fag digunakan di Rusia, Georgia, dan Polandia.
Di Rusia, penelitian dan pengembangan yang luas segera dimulai di bidang ini. Di Amerika Serikat selama 1940-an komersialisasi terapi fage dilakukan oleh Eli Lilly and Company.
Sementara pengetahuan mengenai biologi fag dan bagaimana menggunakan koktail fag dengan benar sedang dikumpulkan, penggunaan awal terapi fag sering tidak dapat diandalkan. Sejak awal abad ke-20, penelitian tentang pengembangan terapi antibiotik yang layak juga telah dilakukan, dan pada tahun 1942 antibiotik penisilin G telah berhasil dimurnikan dan digunakan selama Perang Dunia Kedua. Obat itu terbukti sangat efektif dalam perawatan tentara Sekutu yang terluka yang luka-lukanya telah terinfeksi. Pada 1944, produksi besar-besaran Penicillin telah dimungkinkan, dan pada 1945 menjadi tersedia untuk umum di apotek. Karena keberhasilan obat itu, obat ini dipasarkan secara luas di AS dan Eropa, yang menyebabkan sebagian besar ilmuwan Barat kehilangan minat untuk menggunakan lebih lanjut dan mempelajari terapi fag selama beberapa waktu.
Terisolasi dari kemajuan Barat dalam produksi antibiotik pada tahun 1940-an, para ilmuwan Rusia terus mengembangkan terapi fag yang sudah berhasil untuk mengobati luka-luka tentara di rumah sakit lapangan. Selama Perang Dunia II, Uni Soviet menggunakan bakteriofag untuk mengobati banyak tentara yang terinfeksi berbagai penyakit bakteri misalnya disentri dan gangren. Peneliti Rusia terus mengembangkan dan memperbaiki perawatan mereka dan untuk mempublikasikan penelitian dan hasil mereka. Namun, karena hambatan ilmiah dari Perang Dingin, pengetahuan ini tidak diterjemahkan dan tidak berkembang ke seluruh penjuru dunia. Ringkasan publikasi ini diterbitkan dalam bahasa Inggris pada tahun 2009 dalam "Tinjauan Literatur tentang Aplikasi Praktis Penelitian Bakteriofag".
Ada perpustakaan dan pusat penelitian yang luas di George Eliava Institute di Tbilisi, Georgia. Terapi fag saat ini merupakan bentuk pengobatan yang tersebar luas di wilayah itu.
Sebagai hasil dari perkembangan resistensi antibiotik sejak 1950-an dan kemajuan pengetahuan ilmiah, ada minat baru di seluruh dunia pada kemampuan terapi fag untuk memberantas infeksi bakteri dan biofilm polimikroba kronis (termasuk dalam situasi industri).
Fag telah diteliti sebagai sarana potensial untuk menghilangkan patogen seperti Campylobacter dalam makanan mentah  dan Listeria dalam makanan segar atau untuk mengurangi bakteri pembusuk makanan. Dalam praktik pertanian, fag digunakan untuk melawan patogen seperti Campylobacter, Escherichia dan Salmonella pada hewan ternak, Lactococcus dan Vibrio patogen pada ikan dari budidaya dan Erwinia dan Xanthomonas pada tanaman yang memiliki kepentingan pertanian. Namun, penggunaan tertua adalah dalam pengobatan manusia. Fag telah digunakan terhadap penyakit diare yang disebabkan oleh E. coli, Shigella atau Vibrio dan terhadap infeksi luka yang disebabkan oleh patogen fakultatif pada kulit seperti stafilokokus dan streptokokus. Baru-baru ini pendekatan terapi fag telah diterapkan pada infeksi sistemik dan bahkan intraseluler dan penambahan fag yang tidak bereplikasi dan enzim fag yang terisolasi seperti lisin ke dalam gudang antimikroba. Namun, bukti aktual untuk kemanjuran pendekatan fag ini di lapangan atau rumah sakit tidak tersedia.
Beberapa minat terhadap fag di Barat dapat ditelusuri kembali ke 1994, ketika Soothill menunjukkan (dalam model hewan) bahwa penggunaan fag dapat meningkatkan keberhasilan cangkok kulit dengan mengurangi infeksi Pseudomonas aeruginosa yang mendasarinya. Studi terbaru telah memberikan dukungan tambahan untuk temuan ini dalam sistem model.
Meskipun bukan "terapi fag" dalam arti aslinya, penggunaan fag sebagai mekanisme pengiriman untuk antibiotik tradisional merupakan penggunaan terapi lain yang mungkin untuk dilakukan. Penggunaan fag untuk mengirim agen antitumor juga telah dijelaskan dalam percobaan in vitro awal untuk sel-sel dalam kultur jaringan.
Pada Juni 2015 Badan Obat-obatan Eropa menyelenggarakan lokakarya satu hari tentang penggunaan terapi bakteriofag  dan pada Juli 2015 National Institutes of Health (USA) menyelenggarakan lokakarya dua hari "Terapi Bakteriofag: Strategi Alternatif untuk Memerangi Kekebalan terhadap Obat".
Pada tahun 2017, sepasang fag yang direkayasa secara genetika bersama dengan satu fag yang muncul secara alami (disebut "fage Muddy") masing-masing dari antara yang dikatalogkan oleh Aliansi Pendidikan Sains - Pemburu Fag yang Memajukan Genomik dan Ilmu Evolusi (SEA-PHAGES) di Howard Hughes Medical Institute oleh Graham Hatfull dan koleganya, digunakan oleh ahli mikrobiologi James Soothill di Great Ormond Street Hospital for Children di London untuk mengobati infeksi bakteri yang kebal antibiotik (Mycobacterium abscessus) pada seorang wanita muda dengan fibrosis sistik.