Noretisteron
Efek Samping > Androgenik

Karena aktivitas androgeniknya yang lemah, noretisteron dapat menghasilkan efek samping androgenik seperti jerawat, hirsutisme, dan perubahan suara yang tidak terlalu parah pada beberapa wanita dengan dosis tinggi (misalnya, 10 hingga 40 mg/hari). Namun, hal ini tidak terjadi pada pil kontrasepsi oral gabungan yang mengandung noretisteron dan EE. Formulasi tersebut mengandung noretisteron dosis rendah (0,35 hingga 1 mg/hari) yang dikombinasikan dengan estrogen dan sebenarnya berhubungan dengan perbaikan gejala jerawat. Sesuai dengan hal tersebut, obat-obatan tersebut sebenarnya disetujui oleh FDA untuk pengobatan jerawat pada wanita di Amerika Serikat. Perbaikan gejala jerawat diyakini disebabkan oleh peningkatan 2 hingga 3 kali lipat kadar globulin pengikat hormon seks (SHBG) dan penurunan kadar testosteron bebas yang disebabkan oleh EE, yang mengakibatkan penurunan sinyal androgenik secara keseluruhan di dalam tubuh.
Kelenjar minyak sangat sensitif terhadap androgen dan ukuran serta aktivitasnya merupakan penanda potensial efek androgenik. Noretisteron atau NETA dosis tinggi 20 mg/hari terbukti merangsang kelenjar minyak secara signifikan, sedangkan dosis rendah masing-masing 5 mg/hari dan 2,5 mg/hari noretisteron dan NETA tidak merangsang produksi sebum secara signifikan dan akibatnya dianggap karena tidak memiliki androgenisitas yang signifikan. Sebaliknya, dosis noretisteron 0,5 hingga 3 mg/hari terbukti menurunkan kadar SHBG secara ketergantungan dosis (dan karenanya menekan produksi SHBG hati), yang merupakan penanda androgenisitas lain yang sangat sensitif.
Sebuah studi klinis besar tentang noretisteron dosis tinggi hingga sangat tinggi (10 hingga 40 mg/hari) yang diberikan dalam jangka waktu lama (4 hingga 35 minggu) untuk mencegah keguguran pada wanita hamil menemukan bahwa 5,5% wanita mengalami efek androgenik ringan. Efek seperti perubahan suara ringan (suara serak), jerawat, dan hirsutisme dan 18,3% bayi perempuan yang lahir dari ibu menunjukkan (dalam banyak kasus hanya sedikit) virilisasi alat kelamin. Gejala androgenik ibu paling sering terjadi pada wanita yang menerima dosis noretisteron 30 mg/hari atau lebih untuk jangka waktu 15 minggu atau lebih. Pada bayi perempuan yang mengalami virilisasi alat kelamin, manifestasi tunggal pada 86,7% kasus bervariasi tetapi hampir selalu berupa sedikit pembesaran klitoris. Pada sisa 13,3% kasus yang terkena, terjadi pembesaran klitoris yang nyata dan fusi parsial lipatan labioskrotal. Dosis yang digunakan dalam kasus ini adalah 20 hingga 40 mg/hari.
Dalam sebuah surat kepada editor tentang topik virilisasi yang disebabkan oleh NETA dosis tinggi pada wanita, seorang dokter menyatakan bahwa mereka tidak mengamati "sedikit pun bukti virilisasi" dan bahwa "tentu saja tidak ada hirsutisme atau perubahan suara apa pun" di 55 wanita dengan kanker payudara stadium lanjut yang telah mereka obati dengan noretisteron 30 hingga 60 mg/hari hingga enam bulan.
Noretisteron dosis tinggi telah digunakan untuk menekan menstruasi pada wanita dengan disabilitas intelektual parah yang tidak mampu menangani menstruasi mereka sendiri. Sebuah penelitian terhadap 118 wanita nulipara yang diobati dengan noretisteron 5 mg/hari untuk jangka waktu 2 hingga 30 bulan menemukan bahwa obat tersebut efektif dalam menyebabkan amenorea pada 86% wanita, dengan perdarahan hebat terjadi pada 14% sisanya. Efek samping termasuk penambahan berat badan, hirsutisme, jerawat, sakit kepala, mual, dan muntah semuanya tampaknya tidak meningkat insidennya dan tidak ada "efek samping yang mengganggu" yang tercatat pada wanita mana pun. Penelitian lain mengenai noretisteron 5 mg/hari pada 132 wanita juga tidak menyebutkan efek samping androgenik. Temuan ini menunjukkan sedikit atau tidak ada risiko efek samping androgenik dengan noretisteron dengan dosis 5 mg/hari. Sebuah penelitian terhadap 194 wanita yang diobati dengan NETA 5 hingga 15 mg/hari dengan durasi rata-rata 13 bulan terapi untuk menekan gejala endometriosis tidak menemukan efek samping pada 55,2% pasien; penambahan berat badan pada 16,1%; jerawat pada 9,9%; dan suasana hati labilitas pada 8,9%; hot flash pada 8,3%; dan suara yang semakin dalam pada dua wanita (1,0%).