The Hallmarks of Cancer

Metastasis merupakan satu dari enam hallmark (karakteristik utama) original yang diterbitkan pada tahun 2000.
The Hallmark of Cancer (karakteristik utama kanker) adalah artikel ilmiah penting yang ditulis Douglas Hanahan dan Robert Weinberg pada tahun 2000 di jurnal Cell. The Hallmark of Cancer menjabarkan dengan rinci enam kemampuan biologis yang diperoleh (acquired capability) oleh kanker selama perkembangan multistep tumor pada manusia. Pada tahun 2011, Hanahan dan Weinberg menerbitkan pembaharuan artikel ini dalam artikelnya yang berjudul Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Dalam artikel ini, Hanahan dan Weinberg menambahkan karakteristik baru, sehingga secara total menjadi delapan kemampuan yang diperoleh (acquired capabilities) dan dua karakteristik pendukung (enabling characteristics).
Angiogenesis, proses pembentukan pembuluh darah baru dari pembuluh dara yang sudah ada, adalah salah satu hallmark (karakteristik utama) kanker. Dengan angiogenesis, sel kanker memiliki suplai nutrien dan pertukaran gas untuk mendukung pertembuhannya.
Terdapat enam karakteristik utama kanker yang tertulis di dalam The Hallmark of Cancer, yakni mempertahankan sinyal proliferatif (proliferative signalling), menghindari penekan pertumbuhan (growth supressor), melawan kematian sel terpogram (apoptosis), memfasilitasi pembelahan sel yang terus-menerus (replicative immortality), menginduksi angiogenesis, dan memicu aktivasi proses invasi dan metastasis. Faktor yang mendasari seluruh karakteristik utama ini adalah ketidakstabilan genom (genomic instability) yang menghasilkan keragaman genetik (genetic diversity). Ketika sel memiliki ketidakstabilan genom, keragaman genetik yang dimiliki oleh sel dapat mempercepat sel tersebut untuk memperoleh enam kemampuan yang diperoleh, serta memicu inflamasi, yang pada akhirnya turut serta memfasilitasi sel untuk memperoleh semua karakteristik kanker tersebut. Selain sel kanker, tumor menunjukkan dimensi kompleksitas lain: tumor merekrut sekumpulan komunitas sel yang tampak normal, yang berkontribusi pada perolehan karakteristik utama kanker dengan menciptakan "lingkungan mikro tumor" (tumor microenvinronment, EMT). Meski disinggung sedikit, ketidakstabilan genom, inflamasi, dan kaitannya dengan EMT baru dirinci dengan jelas pada pembaharuan artikel yang terbit 11 tahun kemudian.
Secara umum, kanker menghindari pemantauan (surveillance) sistem imun sehingga dapat terus tumbuh dan hidup.
Dalam sebuah pembaruan yang diterbitkan pada tahun 2011 (Hallmarks of Cancer: The Next Generation), Weinberg dan Hanahan mengusulkan dua karakteristik utama baru, yakni jalur metabolisme yang tidak normal (abnormal metabolic pathways) dan penghindaran sistem kekebalan tubuh (evasion of the immune system). Selain itu, terdapat pula dua karakteristik pendukung (enabling characteristics) yang dicantumkan dalam artikel ini: ketidakstabilan genom, dan inflamasi.
Pada tahun 2022, tepat 11 tahun sejak terbitnya pembaharuan kedua, Hanahan menerbitkan pembaharuan ketiga di jurnal Cancer Discovery dengan judul Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Terdapat satu tambahan karakteristik utama dalam artikel ini, yakni plastisitas fenotipe and diferensiasi yang terganggu (phenotypic plasticity and disrupted differentiation). Selain itu, Hanahan menambahkan dua karakteristik pendukung baru, yakni (1) pemrograman ulang epigenetik tanpa melalui mutasi (non-mutational epigenetic reprogramming) dan (2) mikrobiom polimorfik (polymorphic microbiomes). Hanahan juga menambahkan  sel senesens (sel yang menua secara biologis) sebagai komponen penting dari lingkungan mikro tumor.