Rasagilin
Sejarah

AGN-1135, bentuk rasemik obat, ditemukan oleh Aspro Nicholas pada awal 1970-an. Moussa B. H. YouDim mengidentifikasinya sebagai obat potensial untuk penyakit Parkinson, dan bekerja dengan kolaborator di Technion-Institut Teknologi Israel dan perusahaan obat Teva Pharmaceutical Industries mengidentifikasi Isomer R sebagai bentuk aktif obat tersebut. Teva membawanya ke pasar dalam kemitraan dengan Lundbeck di Uni Eropa, Eisai di Amerika Serikat, dan di tempat lain.
Sebelum penemuan Rasagilin, analog yang terkait erat yang disebut SU-11739 (AGN-1133; J-508; N-Metil-N-Propargil-1-Aminoindan) dipatenkan pada tahun 1965. Pada awalnya, N-metil diperlukan agar agen dianggap sebagai analog pargilin cincin dengan sekitar 20 kali potensi. Namun, senyawa N-metil adalah MAOI non-selektif. Selain itu, SU-11739 telah dilaporkan memiliki tindakan pelepasan katekolamina yang kuat.
Campuran rasemat rasagilin ditemukan dan dipatenkan oleh Aspro Nicholas pada tahun 1970 -an sebagai kandidat obat untuk pengobatan hipertensi.
Moussa B. H. YouDim terlibat dalam mengembangkan selegilin sebagai obat untuk Parkinson, bekerja sama dengan Peter Reiderer. Dia menyebut senyawa AGN 1135. Pada tahun 1996 YouDim, bekerja sama dengan para ilmuwan dari Technion dan Institut Kesehatan Nasional Amerika Serikat, dan menggunakan senyawa yang dikembangkan dengan Teva Pharmaceuticals, menerbitkan sebuah makalah di mana penulis menulis bahwa mereka terinspirasi oleh sifat rasemik dari Deprenil dan aktivitas yang lebih besar dari salah satu stereoisomernya, L-Deprenil, yang menjadi selegilin, untuk mengeksplorasi kualitas isomer senyawa ASPRO, dan mereka menemukan bahwa r-isomer memiliki hampir semua aktivitas; Ini adalah senyawa yang menjadi rasagilin. Mereka menyebut garam mesilat dari r-isomer TVP-1012 dan garam hidroklorida, TVP-101.
TEVA dan Technion mengajukan aplikasi paten untuk senyawa murni racemically ini, metode untuk membuatnya, dan metode untuk menggunakannya untuk mengobati penyakit Parkinson dan gangguan lainnya, dan Technion akhirnya menetapkan haknya untuk TEVA.
Teva memulai pengembangan obat Rasagilin, dan pada tahun 1999 berada dalam uji coba Fase III, dan mengadakan kemitraan dengan Lundbeck, di mana Lundbeck sepakat untuk berbagi biaya dan memperoleh hak bersama untuk memasarkan obat di Uni Eropa. Pada tahun 2003, Teva bermitra dengan Eisai, memberi Eisai hak untuk bersama-sama memasarkan obat untuk Parkinson di AS, dan untuk bersama-sama mengembangkan dan memasarkan obat untuk Alzheimer dan penyakit neurologis lainnya.
Rasagilin disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa untuk Parkinson pada tahun 2005 dan di Amerika Serikat pada tahun 2006.
Setelah persetujuannya, Rasagilin digambarkan oleh beberapa penulis sebagai me-too-drug yang tidak menawarkan apa pun dalam hal efektivitas dan tolerabilitas dibandingkan dengan selegilin. Namun, yang lain berpendapat bahwa Rasagilin menunjukkan perbedaan yang signifikan dari dan perbaikan atas selegilin, seperti kurangnya metabolit amfetamin dan efek agen pelepas monoamina yang terkait, yang dapat meningkatkan tolerabilitas dan keamanan. Sebaliknya, yang lain menyatakan bahwa rasagilin mungkin kurang manjur daripada selegilin karena kurangnya aktivitas penambah aktivitas katekolaminergik.