ספיידרמן: אין דרך הביתה
עלילה

רגעים ספורים לאחר ששב לניו יורק עם בת זוגו, אמ. ג'יי., פיטר פארקר מגלה לתדהמתו הרבה כי העיתונאי ג'יי ג'ונה ג'יימסון מהאתר "TheDailyBugle.net" משדר קטעי צילום של התקרית בלונדון, בהם קוונטין בק מפליל את ספיידרמן במתקפת המל"טים ובמותו, ובמקביל חושף את זהותו הסודית של ספיידרמן לעולם. בעוד כלי התקשורת רודפים אחריו, פארקר לוקח את אם. ג'יי. לגשר שם הוא מנסה לעכל את חשיפת זהותו בפומבי.
בעקבות החשיפה ומותו של בק, מתחילים טירוף תקשורתי וחקירה משטרתית נגד פארקר. עורך דינו של פארקר, מאט מרדוק, מצליח להביא לביטול ההאשמות נגדו, ועם זאת, החשיפה משבשת קשות את חייו ומובילה לכך שכל בקשותיו ושל חבריו לקולג'ים, כולל למכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס, נדחות.
בייאושו, פארקר מחליט לפנות לדוקטור סטריינג', ומבקש ממנו להטיל כישוף שיחזיר את הגלגל לקדמותו ויגרום לאנשים לשכוח את זהותו כספיידרמן. עם זאת, ברגע שפארקר מבין כי הכישוף יכלול את אהוביו, הוא גורם בשגגה לתקלה שמושכת אל עולמם חמישה אויבים של ספיידרמן מיקומים מקבילים, אשר מודעים לזהותו – ד"ר אוטו אוקטביוס, הגובלין הירוק, הלטאה, אלקטרו וסנדמן.
בגשר אלכסנדר המילטון, פיטר מנסה לשכנע את מנהלת המכון הטכנולוגי לקבל את בקשותיהם לרישום של נד ואם. ג'יי., אך ד"ר אוקטביוס מגיח ותוקף את הגשר באמצעות זרועותיו המכניות, מה שמוביל לקרב, במהלכו אוקטביוס מבין שהפארקר בו הוא נלחם הוא לא אותו הפארקר שהוא מכיר. לאחר שפיטר הציל אותה, מנהלת המכון מסכימה לשקול מחדש את הבקשות של שלושתיהם. רגע לאחר שעל הגשר מופיע גם הגובלין הירוק, פיטר מועבר בקסם למרתף של סטריינג', אשר בו תאי כליאה. סטריינג' מבהיר לו כי אורחים נוספים עשויים להופיע, ומנחה את פיטר, אם. ג'יי. ונד לסרוק את הרשת ולמצוא עדויות להגעתם. בנוסף, הוא משדרג את הטכנולוגיה של פיטר באמצעות קסם, כך שיוכל לכלוא את הנבלים.
ספיידרמן, בעזרת נד, אם. ג'יי. וסנדמן, נלחם באלקטרו ולוכד אותו. לאחר שראה את אלקטרו נעלם ומגלה שהוא סייע לפיטר פארקר אחר, סנדמן פונה נגדו, אך נלכד בעודו מתחיל לתקוף; ואילו אוסבורן נלכד לאחר שהגיע אל מרכז העזרה לנזקקים "F.E.A.S.T." בו עובדת מיי בחיפוש אחר עזרה. בעוד סטריינג' מעוניין לשלוח את החמישייה, כולל הלטאה, שנלכד בינתיים, בחזרה ליקומים מהם הם באו; פיטר מעוניין לרפא אותם ולסייע להם לפני שישלח אותם בחזרה לאחר שהוא מגלה כי הם עתידים למות בקרב מול ספיידרמן ביקומים מהם הגיעו. פיטר משחרר אותם ולאחר שהוא נאבק עם סטריינג' בממד המראה וכולא אותו שם, לוקח את החמישייה לדירתו של האפי.
בעזרתו של אוסבורן, פיטר מרפא בהצלחה את אוקטביוס באמצעות טכנולוגיית סטארק, באמצעותה הוא מהנדס מכשיר שיחליף את שבב הצוואר השבור שלו ואף מפיק תרופות המיועדות לשאר הנבלים; עם זאת, פרסונת הגובלין משתלטת על אוסבורן, שמתמרן את אלקטרו להסיר את המכשיר שפיטר שם עליו במטרה לרפא אותו, ולמרות מאמציהם של פיטר ואוקטביוס, אלקטרו, סנדמן והלטאה נמלטים. לאחר קרב עם פיטר, הגובלין זורק פצצת דלעת על מיי ומביא למותה. הגובלין נמלט, בעוד פיטר נותר שבור בגלל מותה של דודתו. בינתיים, נד לומד כיצד לפתוח פורטלים באמצעות הטבעת שבבעלותו של סטריינג', שבה הוא משתמש בניסיון למצוא את פיטר, אך במקום זאת מוצאים גרסאות חלופיות שלו משני היקומים מהם חמשת הנבלים הגיעו.
פיטר פארקר השבור נמצא על ידי נד ואם. ג'יי., שמנחמים אותו, ואז פוגש את הספיידרמנים האחרים מהיקומים שלהם, שמשתפים את חוויותיהם מאובדן יקיריהם ומעודדים אותו להילחם לזכרה של מיי. השלושה משתפים פעולה בהפקת התרופות ומושכים את הרביעייה לפסל החירות. נד ואם. ג'יי. נאלצים להיכנס גם הם לאזור הקרב ולהוציא את סטריינג' מממד המראה. שלושת הספיידרמנים נלחמים יחד ברביעייה, אך במהלך הקרב אם. ג'יי. כמעט נופלת אל מותה. פיטר מנסה להציל אותה, אבל נלקח על ידי הגובלין. מנגד, פיטר מהיקום ממנו הלטאה ואלקטרו הגיעו, מצליח להציל אותה וזוכה לסגירת מעגל לאחר שלא הצליח למנוע את מותה של גוון סטייסי קודם לכן. שלושת הספיידרמנים, יחד עם אוקטביוס שמגיע לפסל על מנת לעזור, מצליחים להביס את הרביעייה באמצעות התרופות שפיתחו קודם לכן לאחר קרב ממושך. אלקטרו מתפייס עם פיטר מהיקום ממנו הגיעו, שמעודד אותו להרפות מנטיותיו הזדוניות. עם הזריחה, פיטר הזועם תוקף באכזריות את הגובלין כנקמה על מותה של מיי, וכמעט מצליח להביא למותו, אך פיטר מהיקום של הגובלין עוצר בעדו, ובעצמו נדקר על ידי הגובלין. פיטר מביס את הגובלין ומזריק לו את התרופה.
במטרה למנוע קטסטרופה נוספת ואת הגעתם של אורחים נוספים מיקומים מקבילים, מבין פיטר כי ניתן להציל את היקום במחיר העובדה שאיש (כולל קרוביו ואהוביו) לא יזכור אותו. תחת בקשתו של פיטר, סטריינג' מתקן את הכישוף, המוביל לכך שהחמישייה ושני הספיידרמנים יישלחו בחזרה ליקומיהם וכולם ישכחו את זהותו. לאחר ביצוע הכישוף, מבקר פיטר את אם. ג'יי. בבית הקפה בו היא עובדת ומנסה לספר לה את האמת אודות זהותו, אך אינו מצליח להביא את עצמו לעשות זאת. לאחר מכן, פיטר מבקר בקברה של מיי, שם מצטרף אליו האפי הוגאן, שכעת אינו מודע לזהותו. כשהוא ממשיך הלאה בחייו, פארקר נשבע להמשיך בפעילותו כספיידרמן, ואף מכין לעצמו חליפה חדשה.
בסצנת אמצע הכתוביות; אדי ברוק וונום יושבים בבר ודנים עם הברמן על עובדת קיומם של אנשים בעלי יכולות משופרות ועל האירועים שהתרחשו לאחרונה, כשלפתע השניים מועברים חזרה אל היקום שלהם בעקבות כישופו של סטריינג', מבלי לדעת שהשאירו בטעות חלק מהסימביוט שלהם על הדלפק.