מכבי תל אביב במפעלים הבין-לאומיים
לאחר הצטרפות ישראל לאופ"א > חוסר הצלחה בגביע אופ"א (2005–2011)

הקמפיין האירופי הארוך והסגל חסר הכוכבים הביא את מכבי לעונה חלשה מאוד בליגת העל. הקבוצה סיימה במקום השמיני, הרחק מהחלק העליון של הטבלה, אך הצליחה להשיג כרטיס לאירופה בזכות זכייה בגביע המדינה עם ניצחון בדו-קרב פנדלים על מכבי הרצליה במשחק הגמר. לקראת חגיגות מאה השנים למועדון, הביאה הקבוצה שחקני רכש רבים ובראשם הקפטן אבי נמני שחזר למועדון, לצדם של אייל ברקוביץ' וג'ובאני רוסו, מה שהדביק לקבוצה את הכינוי "גלאקטיקוס", על שם הפרויקט השאפתני ומלא הכוכבים של המועדון הספרדי ריאל מדריד. איתם הצטרפו גם שחקני רכש נוספים ובהם בלסינג קאקו, ז'וזה דוארטה ואבי יחיאל. עד מהרה התגלה כי הסגל אינו מאוזן, ונחל כישלון כבר בשלבים המוקדמים באירופה. מכבי פגשה בסיבוב המוקדמות הראשון של עונת 2005/2006 בגביע אופ"א את אפואל ניקוסיה הקפריסאית, ובמשחק הראשון באצטדיון GSP נוצחה 0–1. אבי נמני העניק לה ניצחון 0–1 בבלומפילד, ששלח את המשחק להארכה. אפואל כבשה פעמיים כבר בשש הדקות הראשונות של ההארכה ועלתה ליתרון 1–2. מכבי נזקקה לשלושה שערים כדי לעלות, השיגה את השוויון בדקה ה-117 (מסיקה), ועם שוויון 2-2 בסיום הודחה מאירופה כבר בסיבוב הראשון. העונה החלשה של מכבי נמשכה גם בליגת העל, שם סיימה שישית בטבלה, ונאלצה להיעדר מהמפעלים האירופיים בעונה הבאה.
בעונת 2006/2007, בה לא שיחקה הקבוצה באירופה, השיגה מכבי את המקום השלישי בליגה ואת הכרטיס למוקדמות גביע אופ"א לעונת 2007/2008. את העונה פתחה מכבי תחת המאמן אלי כהן (השריף), עם אבי נמני כמנהל מקצועי במקביל לעונתו האחרונה כשחקן פעיל, ועם "המושבה הצרפתית" בסגל (יאניק קאמנן, רודי חדד וג'ונתן אסוס, אליהם הצטרף בהמשך העונה גם אלן מסודי). העונה האירופית נפתחה במבוכה גדולה, כאשר מכבי הפסידה בחוץ 0–1 לסנטה קולומה, שכבשה את השער הרביעי בלבד והשיגה את הניצחון הראשון אי פעם של קבוצה אנדורית במפעלים האירופיים. את ההפסד חסר התקדים מחקה מכבי בגומלין הביתי, עם ניצחון 0–4, משערים של קאמנן (צמד), מסיקה ויוסי שבחון. גם בסיבוב השני רשמה מכבי תוצאות מביכות מול ארג'ייספור, הקבוצה הטורקית שהעפילה למפעל בזכות הופעתה בגמר הגביע הטורקי בעונה בה נשרה מהליגה הבכירה, ולכן הופיעה במפעל האירופי כקבוצת ליגת המשנה. בבית כשלה מכבי לנצח וסיימה בשוויון 1-1 בלבד (קאמנן למכבי), ובגומלין הפסידה 1–3 (חדד למכבי) והודחה מהמפעל כבר בסיבוב המוקדמות השני.
בעקבות הישגיה הדלים בליגה, נעדרה מכבי במשך שתי עונות מהמפעלים האירופיים. בעונת 2009/2010, הראשונה של מיטשל גולדהאר כבעלים של המועדון, השיגה הקבוצה תחת המנג'ר נמני והמאמן יוסי מזרחי את הכרטיס למוקדמות הליגה האירופית, המתכונת החדשה של גביע אופ"א, כאשר סיימה במקום השלישי בליגה.
לקראת עונת 2010/2011 התחזקה מכבי של גולדהאר משמעותית. רוברטו קולאוטי, גל אלברמן, אלירן עטר, יואב זיו וברק יצחקי היו ההחתמות הבולטות בגזרה הישראלית, והאריס מדוניאנין, ניבאלדו וסאבו פאביצ'ביץ' היו בין הזרים שהגיעו לקבוצה. בליגה האירופית, שלוש שנים לאחר הופעתה הקודמת באירופה, פתחה מכבי את משחקיה בסיבוב המוקדמות השני מול מוגרן בודווה המונטנגרית. זיו ומדוניאנין העניקו לצהובים ניצחון 0–2 בבלומפילד, ושער מוקדם של מדוניאנין העלה את מכבי ליתרון חוץ. מכבי הפסידה בגומלין 1–2, אך העפילה לסיבוב המוקדמות השלישי עם 2–3 בסיכום. בסיבוב הבא פגשה מכבי את קבוצת הפאר היוונית, אולימפיאקוס, והשיגה שער חוץ יקר מפנדל של מדוניאנין במשחק הראשון. המשחק הסתיים בתוצאה 1–2 ליוונים, אך בבלומפילד השיגה מכבי ניצחון 0–1 והעפילה לשלב הפלייאוף משער של קולאוטי ובזכות חוק שערי חוץ. בשלב הפלייאוף פגשה מכבי את קבוצת הפאר הצרפתית פריז סן-ז'רמן, ונכנעה 0–2 בפארק דה פראנס. הגומלין הביתי בבלומפילד הסתיים בניצחון יוקרתי של הצהובים, 4-3, לאחר עם שערים של יובל אבידור, מדוניאנין בפנדל, וצמד של אלירן עטר כולל שער ניצחון בכדור נייח ארבע דקות בתוך תוספת הזמן.