stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
חמש מכשפות הלכו לטייל
דמויות

אשמדאי: מוצג כדמות טלוויזיונית המושיטה את ידה מתוך המסך וגוררת מכשפה לסיר המתבשל על מדורה. אלא שהוא מתגלה עד מהרה כמפלצת חלשה ומבוהלת, המחוסלת בסופו של דבר על ידי אחת המכשפות כאשר היא מחלצת את חברתה.
בבה: המכשפה "בבה" מוצגת כמצוננת, חלשה וחסרת כוח. בבה מתאמצת להסביר לחברותיה מה קרה לה. היא חוזרת שוב ושוב על המלים "אדי בצודדת דורא" אך הן לא מבינות את מצוקתה.
רולה רול: רולה רול תמיד נעלמת. חברותיה מסתגלות במהירות לעובדה שרולה רול "תמיד מסתתרת" ונהנות לחפשה.
מידע על הסופרת

הסופרת והמתרגמת אורה איל, נולדה ב-16 במרץ 1946 והלכה לעולמה ב-26 בפברואר 2011.
ב-1994 זכתה איל בפרס מוזיאון ישראל על איוריה לספר "חמש מכשפות הלכו לטייל" מאת רונית חכם. איל וחכם הוציאו בשנים הבאות סדרה משלימה לספר, שכונתה "מלות קסמים" ובה 12 ספרונים, שבהם תוארו מעללים שונים של חמש המכשפות שאף קיבלו שמות - זזה, רולה רול, בבה, סיסי ופיתה.
עיבודים

מאז 1993 הודפס הספר "חמש מכשפות הלכו לטייל" במהדורות רבות. הן בפורמט החזותי והן ברובד הטקסטואלי.
מסרים סמויים

בספר "חמש מכשפות הלכו לטייל" מופיעים לפחות בחלק מהציורים רמיזות מעניינות לימי הביניים, בדגש על נשים חוטאות. כך, למשל, באיור הסצנה שבה קופצות לטאות מגרונותיהן של המכשפות ובהצגת הסיר שבו מתבשלת המכשפה, לצד נחשים ושדונים.
בדומה למהלך שביצעה חכם, גם המאיירת, איל לקחה מרכיבים מיתולוגיים מדמותה "הבעייתית" של המכשפה ושילבה אותם בהקפדה על שימוש בתיאורים קלאסיים - הציפורניים המעוקלות, שיער פרוע ומוזנח, אפים ארוכים ושבורים, הזנחה גופנית והצבעים "המפלצתיים" של העיניים והעור - רק כדי לרסנם.
מוטיב חוזר בספרונים הוא ניסיונן של המכשפות להתמודד כל פעם עם קושי של אחת החברות.
היבטים חברתיים

איל, הציגה בסדרת ספרי המכשפות דמויות פרועות להפתיע. איוריה כוללים את כל ההיבטים המושכים בדמותן של המכשפות מהאגדות, כמו: עוצמתן המאיימת, מוזרותן, ה"אחרות" שבהן וכמובן החירות הטוטאלית, המאפשרת התנהגות משולחת רסן, דוחה לעיתים, ניפוץ מוסכמות וכללים ושבירת היררכיות חברתיות ומגדריות.
האנושיות, והעובדה שכל אחת מחמש המכשפות היא בסך הכול ממד מוחלש של כישוף, סייעו לעמעום ולביטול ההיבטים המיזוגניים הקיצוניים שדבקו בדמותה של ה"מכשפה" המיתולוגית, מושג שבמשך תקופות ארוכות בהיסטוריה נתפש כמלה נרדפת ל"אישה".
הערות שוליים

1 2 3 4 5 6 7  דוד רפ, בספר "חמש מכשפות הלכו לטייל", המאיירת אורה איל הרשתה לעצמה להיות פחות מאופקת, באתר הארץ, 6 במרץ 2011
↑  חמש מכשפות הלכו לטייל / רונית חכם, באתר דותן ספרים
↑  גולשים במעגלי הקריאה – חמש מכשפות הלכו לטייל, באתר books.tik-tak.net
מסיבת פיג'מות

אורחים נחים במסיבת פיג'מות
מסיבת פיג'מות או מסיבת שינה, היא מסיבה שבה האורחים מוזמנים להישאר ללון במהלך הלילה בבית של עורך המסיבה.
מסיבות פיג'מות נערכות על פי רוב עבור ילדות או בנות נוער.
לעיתים מסיבות הפיג'מות נערכות כדי לחגוג ימי הולדת או אירוע מיוחד אחר.
מסיבת פיג'מות נחשבת ל"טקס מעבר" המעיד על עצמאותם ובגרותם של המשתתפים ועל יכולתם לפתח קשרים חברתיים מחוץ למעגל המשפחה הקרובה.
בשנות ה-90 פורסמו מספר מאמרים בהם זוהתה מגמה חדשה, לפיה הורים מאפשרים לבני נוער בגיל ההתבגרות, בנים ובנות כאחד, ללון ביחד. אופציה זו נתפסת כחלופה בטוחה יותר מאשר בילוי משותף מחוץ לבית.
מקור השם

מקור השם "מסיבת פיג'מות" הוא מהלבוש הלילי פיג'מה, שהוא בגד שנוהגים ללבוש בזמן השינה וזמן קצר לאחריו ולפניו. לרוב הפיג'מה היא בגד קליל ונוח לשינה.
פעילויות ומשחקים

מלבד הלינה המשותפת, מסיבות פיג'מות יכולות לכלול משחקים ופעילות הנהוגים בסוגים אחרים של מסיבות המתקיימים בתוך הבית.
אחת הפעילויות המאפיינות מסיבת שינה היא קרב כריות, שהוא משחק שעוסקים בו בעיקר ילדים, שבמהלכו הם "תוקפים" אחד את השני בכריות. משחק זה עשוי להוות דרך לפורקן מיידי של מתח נפשי וכעס. מאחר שכריות עשויות מחומר רך ומשקלן אינו רב, פעילות זו מסתיימת רק לעיתים נדירות בפציעות כלשהן.
הערות שוליים

↑  Judith Ancer, "Sleepovers need not be a nightmare - and help kids to be autonomous in a safe environment", The Sunday Times (South Africa), June 10, 2012.
↑  Edward Eveld, "Sleepovers a rite of passage for kids", Chicago Tribune, August 14, 2005.
↑  Barbara F. Meltz, ["The sleep-over: A rite of passage"], Boston Globe, October 13, 1994.
↑  Emily Wax, "Coed All-Nighters Put Trust on Line; Not All Parents Are Losing Sleep Over Teen Fad", The Washington Post, November 16, 2000 (נדרשת הרשמה), reprinted as "Coed all-nighters cause unrest", Sarasota Herald-Tribune, November 21, 2000.
↑  Betsy Hart, "Coed sleepovers: Teenagers learn volumes from parents' decision-making", Scripps Howard News Service in The Daily News (Kentucky), November 24, 2000.
↑  Amy Dickinson, "Coed Sleepovers", Time, January 8, 2001.
| --- | --- |
בקרת זהויות :  NLI: 987007556149605171  LCCN: sh90002558 
ערך זה הוא קצרמרבנושא תרבות. אתם מוזמנים לתרום לוויקיפדיה ו.
קרב כריות הוא אחת הפעילויות הנפוצות במסגרת מסיבות פיג'מות, גלויה משנת 1901
סיפורים קצרים מהוגוורטס: כוח, פוליטיקה, ורוחות רפאים מטרידות

| --- | --- |

 מידע כללי
 מאת:  ג'יי קיי רולינג
 שפת המקור:  אנגלית
 סוגה:  פנטזיה
 הוצאה
 תאריך הוצאה:  2016
 מספר עמודים:  66
 הוצאה בעברית
 תרגום:  נכון ל-2017 אין תרגום לעברית
סיפורים קצרים מהוגוורטס: כוח, פוליטיקה, ורוחות רפאים מטרידות הוא ספר אלקטרוני שנכתב על ידי ג'יי קיי רולינג ויצא לאור ב-6 בספטמבר 2016 בכמה שפות בעת ובעונה אחת.
ספר זה פורסם ביחד עם עוד שני ספרים:
הוגוורטס: מדריך לא אמין ולא מושלם
סיפורים קצרים מהוגוורטס: גבורה, מצוקה, ותחביבים מסוכנים
הספר מרחיב אודות הדמויות הוראס סלגהורן ודולורס אמברידג'.
הערות שוליים

↑  http://time.com/4455746/j-k-rowling-pottermore-new-harry-potter-books
↑  http://www.journaldugeek.com/2016/08/18/saga-harry-potter-revient-avec-trois-nouvelles-consacres-univers-poudlarien
ערך זה הוא קצרמרבנושא ספרות. אתם מוזמנים לתרום לוויקיפדיה ו.
סדאקה רעות

| --- | --- |

 שם מלא:  סדאקה רעות - שותפות נוער ערבי יהודי
 כינוי:  רעות, סדאקה, סדאקה-רעות
 תאריך ייסוד:  1983
 מנהל כללי:  גברת רואן בשאראת ומר אלון שחר
 מיקום המטה:  יפו
 
 www.reutsadaka.org
סדאקה-רעות (صداقة - رعوت בערבית, תעתיק מדויק: צדאקה-רעות) היא תנועת נוער המקדמת שותפות נוער ערבי-יהודי. התנועה הוקמה בשנת 1983 על ידי פעילים חברתיים יהודים וערבים. מרכזה הוא ביפו.
היסטוריה

התנועה נוסדה ב-1983 על ידי סטודנטים יהודים ופלסטינים. ב-1987 נרשמה התנועה כעמותה בשם "סדאקה-רעות". ב-1989 הוקמה הקומונה היהודית-ערבית הראשונה במסגרת התנועה. תחילה פעלה התנועה בעיקר באזור המרכז והשרון, בהמשך גם בחיפה, וב-2001 התמקמו משרדי העמותה ביפו. לימים, התרחבה התנועה לרחבי הארץ: יפו, נתניה, כפר קאסם, קלנסווה, ואדי עארה, מכללת בית ברל, מכללת אחווה, תל אביב ועוד.
במהלך שנות הפעילות של התנועה נטלו חלק בפעילויותיה אלפי בני נוער. התנועה נודעה כארגון חינוכי המתמקד בחינוך דו-לאומי, במאבק בגזענות ובחינוך לאקטיביזם חברתי-פוליטי. התנועה היא אחד הארגונים הדו-לאומיים היחידים בישראל לבני נוער.
פעילות

מטרת התנועה היא לפעול לקידום חברה שוויונית, דו-לאומית ורב-תרבותית, שמבוססת על צדק חברתי וסולידריות הדדית. היא פועלת כנגד הניכור בין החברה היהודית והערבית באמצעות קידום מודל של שותפות.
התנועה מפעילה מספר פרויקטים מרכזיים, המקדמים דיאלוג ואקטיביזם של בני נוער וצעירים: "פרויקט הנוער" הכולל פעילויות חד-לאומיות ודו-לאומיות לבני נוער תוך חינוך לאקטיביזם מקומי; "לשם שינוי" - קהילת פעילים דו-לאומית המתנדבת ביפו במטרה לשמש כמודל לפעילות פלסטינית-יהודית משותפת; ו"ג’מיני" - פרויקט דו-לאומי של שיח ופעילות בקמפוסים של מספר מוסדות להשכלה גבוהה בישראל. בנוסף התנועה מארגנת קורסים מקצועיים להכשרת מנחי קבוצות דו-לאומיות. כן מופעל פרויקט פעילות דו-לאומי בשיתוף ארגוני חברה אזרחית נוספים במסגרת קהילות מוחלשות.
פעילויות התנועה נועדו לחנך את הפעילים הצעירים למעורבות פוליטית וחברתית, כך שיפעלו למען חזון של חברה משותפת המבוססת על שוויון, סולידריות וצדק, תוך אתגור של הנרטיבים והשיח הקיימים בחברה לגבי הסכסוך הישראלי-פלסטיני. התנועה פועלת נגד אפליה ולמען שוויון אזרחי בישראל.
מיתלונד

הנמלים האפורים (באנגלית: Grey Havens, Mithlund, ידועים גם בשם מיתלונד), הייתה עיר נמל עלפית אשר הופיעה בספרי טולקין במפרץ לון בממלכת העלפים לינדון בארץ התיכונה.
תיאורם

בגלל חשיבותם התרבותית והרוחנית לעלפים, הפכו הנמלים האפורים עם הזמן להתנחלות העלפים הראשונה מערבית להרי האובך לפני ייסוד ארגיון ומאוחר יותר, ריבנדל. גם לאחר מותו של גיל-גלד בדגור דגורלד ועזיבתם של העלפים את הארץ התיכונה, נותרו הנמלים האפורים מוקד חשוב ופעיל בחלק הצפוני של הארץ התיכונה.
למרות היותם נמל מרכזי, לאורך השנים תמיד התקיימה בהם אוכלוסייה דלילה, כמו ריבנדל וצפון-מזרח יעראפל.
היסטוריה > העידן השני

הנמלים האפורים הוקמו בראשית העידן השני על ידי העלפים ששרדו את חורבן בלריאנד, אלו שבחרו להישאר על הארץ התיכונה לאחר מלחמת החרון.
הנומנורים ביקרו בהם לעיתים קרובות. למשל, בשנת 1700 לעידן השני שלח טר-מינסטיר צי גדול מנומנור לנמלים כדי לסייע במלחמה נגד סאורון.
הם היו גם כן אחד ממוקדי המסחר החשובים בין האוניות ששטו הלוך וחזור בין אמן לארץ התיכונה לפני שזו הוצאה אל מחוץ למעגלי העולם באקלבת.
היסטוריה > העידן השלישי

בשנת 1000 לעידן השלישי, האיסטרי מגיעים לארץ התיכונה, ובבואם נתן קירדן את טבעת האש של העלפים נריה לגנדלף, ביודעו את טבעו האמיתי של גנדלף כיוון שצפה בהם בבואם.
לאחר תבוסתו של סאורון והכתרתו של אלסר כמלך גונדור והאדין, גנדלף, גלדריאל, אלרונד ורבים מהעלפים שישבו בארץ התיכונה מאז העידן הראשון, יוצאים לולינור דרך הנמלים האפורים. נושאי הטבעות בילבו בגינס ופרודו בגינס ליוו אותם לולינור. כעבור שנים, סמוויז גמג'י עשה גם כן, כיוון שגם הוא נשא בעול הטבעת (גם אם לזמן קצר).
הערות שוליים

↑  The Atlas of Middle-earth, Thematic Maps, "Population"
↑  The Atlas of Middle-earth, The Second Age, "Voyages of the Númenóreans"
↑  The Lord of the Rings, Appendix B: The Tale of Years (Chronology of the Westlands), "The Third Age"
נרקיס מלך הביצה

| --- | --- |
עטיפת הספר
עטיפת הספר
 מידע כללי
 מאת:  לוין קיפניס
 שפת המקור:  עברית 
 סוגה:  ספר ילדים
 הוצאה
 הוצאה:  אורנית הוצאה לאור 
 תאריך הוצאה:  2009 
 קישורים חיצוניים
 הספרייה הלאומית:  002665808, 003544346, 003577306
 
נרקיס מלך הביצה הוא ספר ילדים עברי שכתב לוין קיפניס. הסיפור פורסם לראשונה, בכמה גרסאות, בשנות ה-30 של המאה העשרים. הספר מנוקד וכתוב בחרוזים. הוא מיועד לילדים בגיל הגן ובראשית קריאה.
הספר עובד למחזה פעמים מספר, ובהפקתו הנוכחית מציג בתיאטרון גושן, בעיבוד ובימוי של רענן ניסים פררה ומשה בן שושן ובהשתתפות השחקנים: פז פרל, לירן קנטרוביץ, דניאל מייזלר, טלי ביק, נעמה ברויטמן, גל שלום כהן, תמר רסאבי ואורי שילה.
תקציר העלילה

הסיפור מתרחש בביצה מלוכלכת ובה חי המלך הצפרדע.
בכל שנה נערך קונצרט לכבוד המלך. המלך מתכונן להגיע לביצה, אך לפתע אינו מרגיש טוב, ואף רופא מצליח לאבחן את מחלתו.
צפרדינון מאשים את חבריו הצפרדעים במחלתו של המלך, מפני שהזהיר אותם מפני מגפת הלכלוך.
הצפרדעים מגרשים את צפרדינון מהביצה ואומרים לו לחפש ביצה אחרת. צפרדינון נפרד מחברתו צפרדעונת ויוצא למסע נדודים.
במסעו, פוגש צפרדינון חברים, נתקל בקשיים ומבין שרק אם פרח יבוא אל הביצה, המלך יירפא.
צפרדינון יוצא למסע חיפוש אחר פרח שיבוא לביצה. פרחים רבים מסרבים, אך לבסוף צפרדינון מוצא את הנרקיס שמסכים לבוא אל הביצה.
המלך נרפא בזכות הנרקיס ומכתיר אותו למלך הביצה.
המסר

מסר הסיפור הוא שנתינת עזרה לזולת מתוך רצון טוב, ולא מתוך אינטרס אישי, יכולה להיות מוערכת.
בסיפור, הצפרדעים מחפשים פרח שיבוא לרפא את מלכם, פרחים רבים סירבו אך הנרקיס הסכים לבוא לביצה, מתוך רצון טוב, ועל זאת הוכתר למלך הביצה.
הערות שוליים

1 2  ספר: נרקיס מלך הביצה
מלך הגנבים

| --- | --- |

כריכת הספר בעברית
 מידע כללי
 מאת:  קורנליה פונקה
 איורים:  קורנליה פונקה
 שפת המקור:  גרמנית
 סוגה:  הרפתקאות
 נושא:  יתמות 
 מקום התרחשות:  ונציה 
 הוצאה
 תאריך הוצאה:  2000 בגרמנית   2002 באנגלית   2006 בעברית
 מספר עמודים:  395 בעברית   349 באנגלית
 הוצאה בעברית
 הוצאה:  מרגנית
 תרגום:  יוספיה סימון
 קישורים חיצוניים
 הספרייה הלאומית:  002512914
 
מלך הגנבים (בגרמנית: Herr Der Diebe; בתרגום חופשי: אדון הגנבים) הוא ספר שנכתב ואויר על ידי הסופרת הגרמנייה-אמריקאית קורנליה פונקה בשנת 2000. הספר נכתב בגרמנית, אך ב-2002, עם תרגומו לאנגלית על ידי אוליבר לסץ', הפך בהדרגה לרב-מכר ברחבי העולם. הספר יצא לאור בעברית בשנת 2006 בתרגומה של יוספיה סימון, ובאותה השנה גם עובד לסרט קולנוע.
מבנה הספר

רובו הגדול של הספר נע בין נקודת המבט של ויקטור לזה של פרוספר. הוא עוסק מכמה זוויות בשאלה האם עדיף להיות ילד או מבוגר, ואיך ילדים ומבוגרים צריכים להתייחס זה לזה (מצד אחד ויקטור ואידה שאוהבים ילדים ומתגעגעים לילדותם, ומצד שני בני הזוג הרטליב והוריו של סקיפיו, שמתעבים ילדים; מצד אחד "הרוזן" שרוצה לשוב להיות ילד כדי לחיות את ילדותו מחדש, ומולו סקיפיו, הרוצה להפוך למבוגר).
הספר מתאר מקומות רבים בוונציה, ומציג ביטויים איטלקיים רבים, שאחריהם התרגום לעברית.
דמויות

פרוספר - נער בן שתים עשרה ממוצא גרמני. אחיו הגדול של בוני, אוהב אותו מאוד ומגונן עליו לאורך הספר. אחראי וישר, מוצלח במשא ומתן (מצליח להוציא מברברוסה פי ארבעה מההצעה המקורית שלו).
בוניפציוס "בוני" - ילדון בן חמש, בלונדיני ממוצא גרמני. אחיו הקטן של פרוספר, תמים, מעריץ את סקיפיו וחולם להיות גנב מפורסם.
ריצ'ו - ילד איטלקי. גנב כושל וחברם הטוב ביותר של צרעונת ומוסקה. חובב קומיקס. חובב ממתקים גדול ועקב כך כל שיניו רקובות ושבורות. מכונה, בשל שערו ה"קופץ" "קיפוד".
קטרינה "צרעונת" - ילדה חכמה וחובבת ספרים. חברתם הטובה ביותר של מוסקה וריצ'ו. מצאה את פרוספר ובוני כשהם קופאים מקור ברחוב וצירפה אותם לקבוצתה.
מוסקה - ילד שחום. בעל ידיים טובות, אוהב לתקן דברים.
סקיפיו מסימו/פורטונאטו - "מלך הגנבים". בתחילת הספר מוצג באופן מסתורי כגנב מצליח, המפרנס את חבורת הילדים הגרה בקולנוע סטלה. לאחר מכן מתגלה כבנו של סיניור מסימו העשיר, מתגורר באחוזה מפוארת אך מתעב את ביתו ואוהב לברוח ממנו כדי לעזור לחבורת הילדים. עולה על הקרוסלה באיזולה סגרטה והופך למבוגר. בסוף הספר משנה את שם משפחתו לפורטונאטו ועובד אצל הבלש ויקטור גץ.
ויקטור גץ - בלש אנגלי-איטלקי מפורסם בוונציה. נשכר כדי להשיב את בוני לדודתו. מגלה את סודותיו של סקיפיו ואת מסתורם של החבורה. בעל לב טוב, מבין ילדים ומכבד אותם.
אידה ספוונטו - צלמת איטלקית המגוררת בגפה, בוגרת בית היתומים של האחיות הרחמניות. לאחר שבני החבורה פורצים לביתה, משתפת איתם פעולה כדי למצוא את הקרוסלה. מאוחר יותר היא מאמצת את האחים ואת צרעונת, לאחר שריצ'ו ומוסקה מעדיפים לעבור לקסטלו. מחזיקה עוזרת בית בשם לוצ'יה.
רנצו - זקן ונציאני שמציג את עצמו כקונטה (רוזן) ונציאני, אך מתגלה כמשרת לשעבר שירש את הטירה שבה שירת. שולח את החבורה להשיג עבורו את הכנף כדי לתקן את הקרוסלה. מצעיר לאחר סיבוב בקרוסלה והופך בחזרה לנער.
מורוזינה - אחותו של הרוזן והשותפה שלו.
ארנסטו ברברוסה - איש עסקים ונציאני תאב בצע, שקונה מבני החבורה את הסחורה הגנובה שלהם ומתווך בינם לבין הרוזן. לאחר סיבובים אחדים בקרוסלה מצעיר בעשרות שנים. מכונה אדום הזקן.
אסתר הרטליב - דודתם של האחים בוני ופרוספר. רוצה לאמץ את בוני אך מתעבת את פרוספר. לבסוף מואסת לשניהם ומאמצת את ארנסטו ברברוסה.
מקס הרטליב - בעלה של אסתר. מוצג כאדם חסר לב.
עיבוד קולנועי

בשנת 2006 נוצר סרט המתבסס על הספר ונקרא אדון הגנבים.
מטפורמין

| --- | --- |

המבנה הכימי של מטפורמין
 
 מטפורמין
 שמות מסחריים בישראל
 Glucomin, Glucophage, Metformin-Teva
 נתונים כימיים
 כתיב כימי:  C4H11N5 
 מסה מולרית:  129.16 גרם למול
 נתונים פרמוקוקינטיים
 זמינות ביולוגית:  ~50–60%%
 מטבוליזם:  איננה עוברת פירוק בכבד
 זמן מחצית חיים:  4-9 שעות
 הפרשה:  מופרשת ברובה ללא שינוי בשתן
 בטיחות
 מעמד חוקי:  תרופה המחייבת מרשם
 קטגוריית סיכון בהריון:  קטגוריית סיכון C (אוסטרליה), קטגוריית סיכון B 
 סיכון לתלות:  נמוך
 דרכי מתן:  מתן דרך הפה
 מזהים
 קוד ATC:  A10BA02 
 מספר CAS:  657-24-9
 PubChem:  4091
 ChemSpider:  3949
 
מטפורמין (Metformin; שם מסחרי בישראל: גלוקופאג', גלוקומין, מטפורמין-טבע, נמצאת גם בשילוב עם תרופה נוספת ב: יוקריאס, ג'נואט, ג'ארדיאנס דואו, קומפטקט, קומביגלייז, טרג'נטה דואו, ויפדומט, קסיגדו) היא תרופה המשמשת לטיפול בסוכרת. התרופה נלקחת בנטילה פומית (דרך הפה) והיא מהווה קו ראשון לטיפול בחולי סוכרת מסוג 2, בעיקר אלו הסובלים מהשמנת יתר ותפקודי כליה תקינים. מטפורמין יעילה כתרופה הניתנת לבד (מונותרפיה), אך גם יעילה בשילוב עם עוד תרופות לטיפול בסוכרת.
מטפורמין ניתנת גם לטיפול ב-Polycystic Ovary Syndrome (אולם זאת איננה התוויה רשומה של התרופה) והיא נחקרת בשנים האחרונות גם כאפשרות טיפול למחלות נוספות שמנגנון הפעולה שלהן הוא עמידות לאינסולין, כגון כבד שומני. בנוסף, מטפורמין נבדקת במחקרים שבודקים את יעילותה כתרופה אנטי-סרטנית.
התרופה עובדת על ידי דיכוי יצירת הגלוקוז על ידי הכבד.
מטפורמין היא התרופה היחידה נגד סוכרת (מלבד מעכבי SGLT2) שהוכחה כיעילה למניעת סיבוכים של כלי הדם והלב עקב סוכרת. היא עוזרת להוריד את הכולסטרול מסוג LDL ואת רמות הטריגליצרידים והיא אינה גורמת לעליה במשקל.
התוויה נוספת polycystic ovaries ואי סדירות במחזור החודשי.
נכון לשנת 2010, מטפורמין היא אחת משתי התרופות היחידות שמופיעות ברשימה של ארגון הבריאות העולמי WHO של תרופות חיוניות לטיפול בסוכרת (התרופה השנייה היא גליבנקלאמיד).
למטפורמין פרופיל בטיחותי גבוה, עם יחסית מעט תופעות לוואי (ראו בהמשך). תופעת הלוואי השכיחה היא בחילות, וניתן למנוע אותם על ידי העלאת המינון בהדרגה והדרכה נכונה לטיפול. חמצת לקטית (הצטברות של חומצה לקטית בדם) היא מצב שצריך לקחת בחשבון ולהתייחס אליו במקרה של מינון יתר של התרופה או כאשר התרופה ניתנת לאנשים עם התוויות נגד שלא אמורים לקבל אותה, חוץ מסיבות אלו אין בעיה לתת את התרופה ואין סיכון משמעותי מנטילתה.
היסטוריה

התרופה מטפורמין שייכת לקבוצת תרופות הנקראת "ביגואנידים" (biguanides). בעבר שווקו 3 תרופות ממשפחה זאת, אך כיום מטפורמין נותרה הנציגה היחידה של המשפחה, בעוד השתיים האחרות (buformin, phenformin) גרמו לתופעות לוואי כגון חמצת לקטית, בצורה מסיבית ובשכיחות גבוהה יותר, ולכן השימוש בהן הופסק.
כבר בשנת 1919 הופקו תרופות ממשפחת הביגואנידים (כגון Galegine) מצמח הלילך הצרפתי (Galega officinalis, צמח ממשפחת הפרפרניים), אך השימוש בהן הופסק בשנת 1932 בשל תופעות לוואי המשפיעות לרעה על הכבד (הפטוטוקסיות).
בשנות הארבעים של המאה ה-20 חזר השימוש בתרופות ממשפחת הביגואנידים, כאשר השתמשו ב-chloroguanidine לטיפול במלריה ונמצא שיש לו פעילות מפחיתת רמות גלוקוז בדם ובפיליפינים השתמשו ב-(dimethylbiguanide/flumamine) לטיפול בשפעת ונצפה כי גם לביגואניד הזה הייתה השפעה מפחיתת רמות גלוקוז בדם.
החזרה להתעניינות בביגואנידים, שחלה בשנות ה-40, הביאה לכך שרופא צרפתי שהיה מומחה לסוכרת, בשם ג'אן סטרן (Jean Sterne), התחיל לנסות חומרים שמופקים מצמח הלילך הצרפתי ובעיקר התרכז בנגזרת שנקראה metformin.
בשנת 1957, בעקבות עבודתו של סטרן, החל השימוש בתרופה מטפורמין לטיפול בסוכרת באירופה.
השם המסחרי שקיבלה התרופה היה Glucophage, שמשמעותו "אוכל סוכר". התרופה שווקה לראשונה באנגליה בשנת 1958, בקנדה בשנת 1972 ובארצות הברית בשנת 1995 (הסיבה שבארצות הברית היא שווקה מאוחר יותר, מכיוון שבארצות הברית היו דיווחים על חמצת לקטית עם התרופה phenformin שייכת לאותה משפחה של metformin. בארצות הברית חששו להכניס את מטפורמין לשימוש ורק לאחר מחקרים גדולים שנעשו בתחום הסוכרת הביאו להחזרת האישור של מטפורמין בארצות הברית).
משנת 1957 שבה הוחל השיווק של מטפורמין ועד לימינו, התרופה חוללה מהפכה בתחום הטיפול בסוכרת, בהיותה תרופה הניתנת דרך הפה (בניגוד לאינסולין שהצריך מתן בזריקות) שאיננה גורמת להיפוגליקמיה.
יעילותה של מטפורמין נבדקה בהרבה מחקרים קליניים, כאשר המחקר הגדול ביותר שנעשה על תחום התרופות לטיפול בסוכרת הוא מחקר ה-UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). מחקר זה עקב במשך 10 שנים אחרי חולי סוכרת והטיפולים שניתנו להם. המחקר השווה בין יעילות התרופות לטיפול בסוכרת שהיו ידועות אז (אינסולין, מטפורמין וסולפוניל-אוראה) והראה כי למטפורמין יש את היתרונות הבאים בהשוואה לטיפולים שהיו מקובלים בעבר והם השפעה לטובה על משקל הגוף (עוזר להוריד במשקל) ופחות אירועי היפוגליקמיה בהשואה לאינסולין ולתרופות ממשפחת הסולפונילאוריאה. יתרון נוסף שיש למטפורמין שמעמיד אותה כתרופה בחירה, הוא עלות זולה.
נכון לימים אלו מטפורמין מוערכת כתרופה הכי שכיחה בטיפול, הניתנת כקו ראשון לטיפול בסוכרת מסוג 2 ומומלצת על ידי כל ארגוני הסוכרת (לרבות American Diabetes Association). עם זאת, במטא-אנליזה של כלל המחקרים הרפואיים על השפעת מטפורמין בהשוואה לפלצבו, שפורסמה על ידי Boussageon וחבריו ב-2012, נמצא שיחס התועלת לנזק מהתרופה איננו ודאי.
מנגנון הפעולה

מטפורמין פועלת במיטוכונדריה של התאים כחסם של נשימה-אירובית, מפחיתה ייצור של ATP ומעלה רמות של AMP ובכך גם גורמת לשפעול של AMPK (AMP-dependent protein kinase) שהוא אנזים שקשור לניצול אנרגיה בצורה של פחמימות ושומנים. כתוצאה מכך, גובר פירוק גלוקוז בתא, והתא מפחית יצירת גלוקוז וצורך כמות מוגברת של גלוקוז המועבר מהדם.
עליה בכמות הגלוקוז המועברת מהדם אל התא ללא עליה ברמות של אינסולין בגוף (להבדיל מההשפעה שמיוחסת לסולפוניל-אוראה למשל), מוכרת כירידה בתנגודת לאינסולין.
מטפורמין פועלת לכן בצורות הבאות:
מגבירה ספיגת גלוקוז וניצולו על ידי תאי המעי ויצירת חומצה לקטית בתאים אלו ובתאי הכבד
מפחיתה ייצור גלוקוז בכבד
מאטה העברת גלוקוז אל הדם
מעלה את ניצול הגלוקוז על ידי תאי שריר (בגליקוליזה אנארובית, עקב דיכוי תפקוד המיטוכונדריה והנשימה הארובית בתאים אלו)
מורידה את התנגודת לאינסולין
מעלה את פעילות האינקרטינים, ובעיקר את GLP-1, שתורם להעלאת רמות אינסולין והפחתת רמות גלוקגון בדם.
בנוסף להשפעות על הסוכר, למטפורמין יש גם השפעה חיובית על פרופיל שומני הדם:
מפחיתה רמות בדם של כולסטרול מסוג LDL
מפחיתה רמות בדם של טריגליצרידים
יתרונות הטיפול במטפורמין

מטפורמין מהווה כיום את טיפול הבחירה הראשון בחולים עם סוכרת סוג 2, מהסיבות הבאות:
יעילות טובה בהפחתת רמות המוגלובין מסוכרר (עד 1.5%)
בעלת סיכון נמוך לפתח היפוגליקמיה כשניתנת לבד
בעלת השפעה לטובה על המשקל - עוזרת להוריד במשקל ומתאימה גם למטופלים עם השמנת יתר
הפחתת הסיכון להופעת אירועי לב וסיבוכים לבביים בהשוואה לתרופות ממשפחת הסולפוניל-אוראה
עלות נמוכה
ייתכן כי מטפורמין יכולה להאריך את חייהם של חולי סוכרת בנוסף לדיכוי יצירת גלוקוז בכבד. מייחסים לה גם אפשרות של הפחתת הסיכון לסרטן, גם בהשוואה לאנשים שאינם חולים בסוכרת שלא נטלו אותה. בנוסף, נחקרת יכולתה להאט תהליכי הזדקנות.
חסרונות הטיפול במטפורמין

פגיעה במעי המתבטאת בבחילה, שלשול, חסר בוויטמין B12 ו/או ירידה לא רצויה במשקל ובמסת השריר.
סיכון מוגבר לחמצת לקטית במצבי עקה - כמו זיהום, התייבשות עם פגיעה כלייתית ובעיות נשימה.
ריבוי התוויות נגד
התוויות נגד ואזהרות

על פי המלצות היצרן בישראל, אין ליטול מטפורמין במצבים הבאים:
כאשר המטופלת מניקה.
אם ידועה רגישות לגלוקופאג' או לאחד ממרכיביה.
אם המטופל סובל מליקוי בתפקוד: הכליה – מחלה כלייתית חמורה או תפקוד לקוי הכבד, מערכת הנשימה – כגון קשיי נשימה, הלב – כגון מחלות לב, התקף לב בעבר. אם המטופל מקבל טיפול בעבור אי ספיקת לב חדה, או המטופל עבר לאחרונה התקף לב, או סובל מבעיות חמורות במחזור הדם (כגון שוק) או מקשיי נשימה – מצב זה עלול לגרום לירידה באספקת החמצן אל רקמות הגוף ולסכנת התפתחות חמצת לקטית. אין להשתמש בתרופה במקרה של אי ספיקת לב חמורה ולא יציבה.
אם המטופל במצב של איבוד הכרה (תרדמת סוכרתית)
אם המטופל סובל מבחילה והקאות
אם יש למטופל קטואצידוזיס (חמצת סוכרתית) – מצב מסוכן שבו יש הצטברות של גופי קטון בדם, סימנים אופייניים הם כאבי בטן, נשימה עמוקה מהירה, ישנוניות, ריח בלתי רגיל מהפה.
אם המטופל שותה כמויות גבוהות של אלכוהול.
אם המטופל סובל מזיהום חמור (כגון זיהום המשפיע על הריאות/כליה), או יש לו חום.
אם המטופל סובל מהתייבשות (הנגרמת כגון משלשולים חמורים או הקאות רצופות)
אם הסוכרת של המטופל בלתי נשלטת כגון, אם יש לו היפרגליקמיה חמורה (רמות סוכר גבוהות בדם)
אם יש למטופל ירידה מהירה במשקל גוף
אם המטופל במצב של שוק
אם המטופל סבל בעבר מחמצת לקטית
אם יש למטופל קריש דם בריאות – סימנים כוללים: שיעול, קוצר נשימה, כאב בחזה וקצב לב מהיר
אם יש למטופל דלקת הלבלב – סימנים כוללים: כאב בטן חמור, בדרך כלל בליווי בחילה והקאות
במטופלים שעומדים בפני בדיקת הדמיה בשימוש עם חומרי ניגוד המכילים יוד: יש להפסיק את הטיפול במטפורמין יומיים לפני ויומיים אחרי הבדיקה ועם הנחיית רופא.
במטופלים שעומדים בפני ניתוח גדול: יש להפסיק את הטיפול במטפורמין יומיים לפני ויומיים אחרי הבדיקה ועם הנחיית רופא.
אזהרות בנוגע לשימוש:
היפוגליקמיה (ראו בהמשך תחת סעיף תופעות לוואי)
חמצת לקטית (ראו בהמשך תחת סעיף תופעות לוואי)
היריון – מטפורמין איננו מהווה את טיפול הבחירה בהיריון
מטופלים קשישים – רגישים יותר לתופעות הלוואי וכמו כן הם בדרך כלל בעלי תפקוד כלייתי נמוך יותר. יש לשקול מתן מינון מופחת של מטפורמין בחולים קשישים ומעקב אחרי רמות קריאטינין בדם. כמו כן, אין להתחיל טיפול במטפורמין בקשישים מעל גיל 80 אם לא נבדק לאחרונה התפקוד הכלייתי שלהם.
אי ספיקת לב – מטפורמין הוא בדרך כלל בטוח במצבי אי ספיקת לב כרונית יציבה, אבל אי ספיקה חריפה או לא יציבה עלולה להוביל להיפוקסיה ולעלייה בסיכון לחמצת לקטית. לכן מומלץ להימנע משימוש במטפורמין במצבים של אי ספיקת לב חריפה או בלתי יציבה.
תופעות לוואי

תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן תופעות לוואי במערכת העיכול: בחילות, שלשולים, כאבי בטן וגזים. נטילת התרופה אחרי האוכל יכולה לסייע במניעת תופעות לוואי אלו.
תופעות לוואי נוספות: טעם מתכתי בפה ושינויים בטעם, כאבי ראש, סחרחורות, כאבי שרירים וחולשת שרירים.
מטפורמין עלולה לפגוע בספיגה של ויטמין B12, ולכן בשימוש ממושך, ייתכן ותהיה ירידה ברמות הוויטמין הזה בדם. מומלץ לבדוק את רמות ויטמין B12 בסרום בזמן נטילת מטפורמין.
תופעות לוואי > היפוגליקמיה

תרופות לטיפול בסוכרת פועלות להפחתת רמות הגלוקוז בדם, כאשר החשש הוא שרמות הגלוקוז ירדו מתחת לערכים התקינים ויתפתח מצב של היפוגליקמיה (שעלול להיות מסוכן).
כאשר מטפורמין ניתנת כתרופה לבד, הסיכון להתפתחות היפוגליקמיה, נמוך מאוד, וזה מאחר שהיא איננה גורמת לעלייה בייצור אינסולין בלבלב באופן ישיר. יחד עם זאת, כאשר מטפורמין ניטלת עם תרופות נוספות לטיפול בסוכרת (כגון סולפוניל-אוראה ואינסולין) עלול להתפתח מצב של היפוגליקמיה. יש לעקוב אחרי התסמינים האלה ולהיוועץ ברופא במידה והם מתרחשים.