מדריך הטרמפיסט לגלקסיה (סרט)
עלילת הסרט

בתחילת הסרט, צעיר בריטי בשם ארתור דנט (מרטין פרימן) מתעורר ומגלה שדחפורים עומדים בפתח ביתו כדי להרסו. פורד פרפקט (מוס דף), ידידו של ארתור, משכנע אותו להגיע ביחד לפאב, שם הוא מספר לו שכדור הארץ עומד להחרב, ומגלה לו שהוא אינו בן אנוש - למעשה הוא חייזר מכוכב סמוך לביטלג'וז, ועובד ככתב שטח עבור "מדריך הטרמפיסט לגלקסיה" - ספר אלקטרוני שהוא האורים והתומים של כל המטיילים בתקציב נמוך ברחבי היקום. כשהם יוצאים מהפאב מגיעות חלליות של חייזרים המכונים "ווגנים" במטרה להשמיד את הפלנטה, אך מספר מועט של שניות לפני ההחרבה פורד לוקח מגבת (שלפי סדרת הספרים נחשבת כפרט שימושי מאוד), מציל את עצמו ואת ארתור באמצעות מכשיר המאפשר להם לקחת טרמפ בחללית.
ארתור ופורד שוהים זמן מה בחללית, אך כשהם מתגלים על ידי הווגנים הם מושלכים לחלל. באותו זמן עברה חללית ששמה "ליבת הזהב", וארתור ופורד נכנסו אליה בתור טרמפיסטים. בחללית הם פוגשים את זאפוד ביבלברוקס (סם רוקוול), נשיא הגלקסיה, בעל שני ראשים ושלוש זרועות, ידוע בכך שגנב את החללית ליבת הזהב ובגלל הגנבה הווגונים רודפים אחריו, את טריליאן (זואי דשנל), ארצנית, אשתו של זאפוד וחברתו של ארתור, ואת מרווין (משוחק על ידי ווריק דייוויס ומדובב על ידי אלן ריקמן), רובוט דיכאוני.
זאפוד מסביר לארתור ופורד שבכוכב הלכת מגרתיאה, מחשב העל "הרהור עמוק" חישב את התשובה לחיים, היקום וכל השאר במשך 7 מיליון שנים וחצי, ולבסוף מצא שהתשובה היא 42. הבעיה שהתעוררה מהתשובה היא שלא היה ברור מה הייתה השאלה, ולכן המחשב בנה מחשב על גדול יותר, כדי לחשב את השאלה, אך לזאפוד ולטרישה לא היה ידוע על המחשב שהוא בנה. בגלל זה, זאפוד מחפש את כוכב הלכת מגרתיאה, כדי לשאול את המחשב הרהור עמוק, איזה מחשב הוא בנה ואיפה הוא נמצא.
לאחר טיסה ממושכת הם מגיעים לכוכב הלכת ווילוודל 6, שם נמצא המה קוולה (ג'ון מלקוביץ'), המתחרה של זאפוד בבחירות לנשיא הגלקסיה, וזאפוד מחליט לבקר אותו. המה קוולה הודיע לו שיש לו את הקואורדינטות למגרתיאה. הוא לוקח את אחד מראשיו של זאפוד כבן ערובה, ומבקש ממנו להביא לו אקדח שנוצר על ידי המחשב "הרהור עמוק", האקדח מאופיין בכך שמי שנורה על ידי האקדח אינו מת, אלא מבין דברים לפי נקודת המבט של היורה. כשהם מתכוונים לצאת מכוכב הלכת, הווגונים חוטפים את טרישה. זאפוד, ארתור ופורד טסים לכוכב הווגונים על מנת לשחרר אותה. טרישה מגלה שזאפוד חתם על הוראות להשמדת כדור הארץ, וכשהוא, ארתור ופורד מצליחים לשחרר אותה היא כועסת על זאפוד, על החלטתו להשמיד את כדור הארץ. הם חוזרים לליבת הזהב ובורחים מהווגונים.
בעזרת הקואורדינטות למגרתיאה, הם מצליחים להגיע למגרתיאה, אך כוכב הלכת היה סגור זמנית. הם מתעקשים להיכנס למגרתיאה, ולכן נשלחים אליהם 2 טילים גרעיניים. ארתור מפעיל את הטייס הבלתי סביר (אפשרות לעבור למקום אחר ביקום בבת אחת) על מנת לברוח, אך הם מגיעים לאן שהם היו לפני הפעולה של הטייס הבלתי סביר. משני הטילים הגרעיניים שנשלחו אליהם, טיל אחד הפך לכד פרחים והשני ללוויתן. הם נוחתים על מגרתיאה, ושם יש שערים לממדים אחרים. זאפוד הצביע על השער ש"לפי תחושתו" הוא השער הנכון, וכולם חוץ מארתור ומרווין מאמינים לו ונכנסים לשער, ואכן, הם מוצאים את המחשב "הרהור עמוק". המחשב (מדובב בקולה של הלן מירן) אומר לזאפוד, פורד וטרישה שהמחשב שהוא בנה כבר הושמד, וכך הם מבינים שהמחשב הוא בעצם כדור הארץ. זאפוד מוצא את האקדח שהמה קוולה ביקש ממנו. הוא פתאום רואה שני עכברים, ואלה לוקחים אותו, את פורד ואת טרישה משם. בינתיים, בא אדם שהציג את עצמו לארתור כסלארטיבארטפאסט (ביל ניי) ואמר לו שעליו לבוא עמו. מרווין נשאר לבדו.
הוא עושה לו סיור בגיבוי של כדור הארץ (שעדיין נמצא בתהליך בנייה) שנקרא "כדור הארץ 2", ומספר לו שהעכברים חכמים מבני האדם ומבצעים עליהם ניסויים. ארתור חוזר לביתו בכוכב הלכת החדש, שם הוא מוצא את פורד, זאפוד וטרישה, אוכלים. הוא מוצא שם גם זוג עכברים, שרוצים לדעת את השאלה שהתשובה לחיים, היקום, וכל השאר עונה לה, ולכן הם רוצים את המוח שלו. הם כמעט מצליחים לפתוח לו את הראש, אך ברגע האחרון הוא מצליח להרוג אותם.
הווגונים, שרודפים אחרי זאפוד משום שגנב את החללית, מצליחים למצוא אותו בסוף בכדור הארץ 2. גם מרווין, שנעלב על כך שנשאר לבד במגרתיאה, הצליח להגיע לשם. הווגונים פותחים בירי, וזאפוד, טרישה, פורד וארתור נכנסים לקרוואן כדי להסתתר, אך מרווין נפצע מהיריות ומאבד את ההכרה. האקדח שזאפוד, טרישה ופורד לקחו ממגרתיאה, נשאר על השטח שבו הווגונים יכולים לירות, והם רוצים לקחת אותו כדי לירות בווגונים. הם מנסים להגיע לשם, אך הווגונים יורים בהם והם חוזרים לקרוון. לבסוף מרווין מתעורר, לוקח את האקדח ויורה על הווגונים. מכיוון שמי שנורה על ידי האקדח רואה את הדברים מנקודת המבט של היורה, הווגונים נהיים מדוכאים ונופלים זה על זה, והם מפונים משם כעבור זמן מה. הסרט נגמר כשסלרטיבארטפאסט אומר לארתור שהעבודה על כדור הארץ 2 נגמרה והחיים מוחזרים לכדור הארץ. זאפוד, טרישה, פורד, ארתור ומרווין טסים בחללית למסעדה בסוף היקום.
קטעים מהספר האלקטרוני "מדריך הטרמפיסט לגלקסיה" (בקולו של סטיבן פריי) מלווים את הסרט לכל אורכו ומהווים מעין דמות מספר (כפי שהיה גם בספר ובסדרת התסכיתים שקדמו לספר).