stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
Mr. Brightside
הערות שוליים

1 2  The History Of 'Mr. Brightside' By The Killers, 10 Years Later, באתר הפינגטון פוסט
↑  The 500 Best Pop Songs (Nos. 500-301): Staff List, בילבורד, ‏17 באוקטובר 2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  מידע על Mr. Brightside, באתר המצעד האוסטרי, ארכיון
↑  מידע על Mr. Brightside, באתר המצעד האיטלקי, ארכיון
↑  מידע על Mr. Brightside, באתר המצעד הגרמני
↑  מידע על Mr. Brightside, באתר המצעד של ניו זילנד
↑  Rock Streaming Songs, Billboard, ‏2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  Year-end Charts 2024 – Billboard Global 200 Songs, בילבורד, ‏2024
↑  Year-end Charts – Rock Streaming Songs, בילבורד, ‏2024
↑  ARIA Top 50 Singles Chart, ARIA, ‏5 באוגוסט 2023 (באנגלית)
↑  NZ Top 40 Singles Chart, מצעד המוזיקה הרשמי של ניו זילנד, ‏12 באוגוסט 2024
| הקילרס |
| --- | --- | --- |
| דיסקוגרפיה ברנדון פלאוורס • דייב קיונינג • רוני ונוצ'י ג'וניור • מארק סטורמר | דיסקוגרפיה ברנדון פלאוורס • דייב קיונינג • רוני ונוצ'י ג'וניור • מארק סטורמר |  |
| אלבומים | Hot Fuss • Sam's Town • Day & Age • Battle Born • Wonderful Wonderful • Imploding the Mirage |  |
| אלבומי אוסף | Sawdust • Direct Hits • Don't Waste Your Wishes |  |
| אלבומים נוספים | Live from the Royal Albert Hall • (Red) Christmas EP |  |
| מסעי הופעות | Hot Fuss Tour • Sam's Town Tour • Day & Age World Tour • Battle Born World Tour • Wonderful Wonderful World Tour |  |
| הקילרס - סינגלים |
| --- | --- | --- |
| Hot Fuss | "Mr. Brightside" • "Somebody Told Me" • "All These Things That I've Done" • "Smile Like You Mean It" |  |
| Sam's Town‎ | "When You Were Young" • "Bones" • "Read My Mind" • "For Reasons Unknown" |  |
| Sawdust | "Shadowplay" • "Tranquilize" |  |
| Day & Age | "Human" • "Spaceman" • "The World We Live In" • "A Dustland Fairytale" |  |
| ‎(Red) Christmas | "A Great Big Sled" • "Don't Shoot Me Santa" • "Joseph, Better You Than Me" • "¡Happy Birthday Guadalupe!" • "Boots" |  |
| Battle Born | "Runaways" • "Miss Atomic Bomb" • "Here with Me" |  |
| Direct Hits | "Shot at the Night" • "Just Another Girl" |  |
| Wonderful Wonderful | "The Man"‏ • "Run for Cover"‏ • "Rut" |  |
| Wonderful Wonderful | "Caution"‏ • "Fire in Bone"‏ • "My Own Soul's Warning"‏ • "Dying Breed (שיר של הקילרס)" |  |
| --- | --- |
בקרת זהויות :  MusicBrainz release group: 5d59bcbf-94cc-3bd6-a65d-89200d55ba07  MusicBrainz work: 6f2e8ed5-9f20-3a34-93d6-cd61e38b7d07
I Remember Everything

"I Remember Everything" הוא שיר של הזמר האמריקאי זאק בריאן בהשתתפות אמנית הקאנטרי האמריקאית קייסי מאסגרייבס. זו הרצועה האחד-עשר באלבום האולפן הרביעי שלו, Zach Bryan, שיצא לאור ב-25 באוגוסט 2023. הוא נשלח לרדיו אירפליי באיטליה ב-8 בספטמבר, כסינגל המוביל מתוך האלבום. השיר הגיע היישר אל המקום הראשון במצעד הבילבורד הוט 100, והפך לשירם הראשון גם של בריאן וגם של מאסגרייבס שהגיע למקום הראשון במצעד.
רקע

בזמן שסיים את השיר, בריאן שיתף את שמו ותצוגה מקדימה קצרה שלו ב-14 ביוני 2023. הבלבול הראשוני של בריאן לגבי שם השיר נוצר בעקבות בלדה של ג'ון פריין באותו השם. בלבול זה הוביל את בריאן להסביר שהוא רצה לשנות את שם השיר בהתחלה, אבל בסופו של דבר ויתר על ההחלטה מאחר שהשינוי, לטענתו, לא "ישב כמו שצריך". הוא השמיע ביצוע אקוסטי לרצועה באינסטגרם שלו ב-25 ביולי.
ביקורות > רשימות ודירוגים

| ארגון | רשימה | דירוג | מקור |
| --- | --- | --- | --- |
| רולינג סטון | 100 השירים הטובים ביותר לשנת 2023 | 4 |  |
| בילבורד | 100 השירים הטובים ביותר של 2023: בחירות הצוות | 29 |  |
פרסים ומועמדויות

| פרס | תאריך | קטגוריה | תוצאה | מקור |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| פרס המוזיקה של בילבורד | 12 בדצמבר 2024 | שיר סטרימינג מוביל | זכייה |  |
| פרס המוזיקה של בילבורד | 12 בדצמבר 2024 | שיתוף פעולה מוביל | מועמדות |  |
| פרס המוזיקה של בילבורד | 12 בדצמבר 2024 | שיר קאנטרי מוביל | מועמדות |  |
| פרס המוזיקה של בילבורד | 12 בדצמבר 2024 | שיר רוק מוביל | זכייה |  |
מיקומי שיא

|   ‏‏‏  מצעדים ודירוגים> מדינה |   ‏‏‏  מצעדים ודירוגים> מצעד |   ‏‏‏  מצעדים ודירוגים> מיקום שיא |   ‏‏‏  מצעדים ודירוגים>  |
| --- | --- | --- | --- |
|  עולמי | בילבורד גלובל 200 | 4 |  |
|  עולמי | בילבורד גלובל ללא ארצות הברית | 132 |  |
|  אוסטרליה | מצעד הסינגלים האוסטרלי | 6 |  |
|  אירלנד | מצעד הסינגלים האירי | 5 |  |
|  ארצות הברית | בילבורד הוט 100 | 1 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הסטרימינג | 1 |  |
|  ארצות הברית | מצעד השירים הדיגיטליים | 4 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הרוק & האלטרנטיביים | 1 |  |
|  הממלכה המאוחדת | מצעד הסינגלים הבריטי | 19 |  |
|  נורווגיה | VG-lista | 20 |  |
|  ניו זילנד | המצעד הניו זילנדי הרשמי | 19 |  |
|  קנדה | קנדה הוט 100 | 2 |  |
|  שוודיה | סוורייטופליסטן | 35 |  |
מיקומי שיא > מצעדי סוף שנה

|   ‏‏‏  מצעדי סוף שנה (2023)> מדינה |   ‏‏‏  מצעדי סוף שנה (2023)> מצעד |   ‏‏‏  מצעדי סוף שנה (2023)> מיקום שיא |   ‏‏‏  מצעדי סוף שנה (2023)>  |
| --- | --- | --- | --- |
|  ארצות הברית | בילבורד הוט 100 | 74 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הסטרימינג | 43 |  |
|  ארצות הברית | מצעד השירים הדיגיטליים | 50 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הקאנטרי | 22 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הקאנטרי הדיגיטליים | 23 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הרוק & האלטרנטיביים | 6 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הרוק | 5 |  |
|  ארצות הברית | מצעד השירים הדיגיטליים – רוק | 5 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הסטרימינג – רוק | 12 |  |
|   ‏‏‏  מצעדי סוף שנה (2024)> מדינה |   ‏‏‏  מצעדי סוף שנה (2024)> מצעד |   ‏‏‏  מצעדי סוף שנה (2024)> מיקום שיא |   ‏‏‏  מצעדי סוף שנה (2024)>  |
| --- | --- | --- | --- |
|  עולמי | בילבורד גלובל 200 | 12 |  |
|  ארצות הברית | בילבורד הוט 100 | 9 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הסטרימינג | 1 |  |
|  ארצות הברית | מצעד השירים הדיגיטליים | 21 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הקאנטרי | 3 |  |
|  ארצות הברית | מצעדי שירי הסטרימינג – קאנטרי | 1 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הרוק & האלטרנטיביים | 1 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הרוק | 1 |  |
|  ארצות הברית | מצעד השירים הדיגיטליים – רוק | 2 |  |
|  ארצות הברית | מצעד שירי הסטרימינג – רוק | 1 |  |
נתוני מכירות

| אזור | תואר | מכירות |
| --- | --- | --- |
| אוסטרליה (ARIA) | פלטינה | 70,000 |
| ניו זילנד (Recorded Music NZ) | 2× פלטינה | 60,000 |
סיכום
| בכל העולם | — | 130,000 |
הערות שוליים

↑  Trust, Gary (5 בספטמבר 2023). "Zach Bryan & Kacey Musgraves' 'I Remember Everything' Debuts at No. 1 on Billboard Hot 100". Billboard. נבדק ב-5 בספטמבר 2023. {{cite journal}}:  (עזרה)
↑  Mower, Maxim (14 ביוני 2023). "Zach Bryan shares new unreleased song 'I Remember Everything'". Holler. נבדק ב-28 באוגוסט 2023. {{cite web}}:  (עזרה)
↑  Young, Casey (25 ביולי 2023). "Zach Bryan Teases New Song "I Remember Everything," And I Really Hope It Makes The Next Album". Whiskeyriff. נבדק ב-28 באוגוסט 2023. {{cite web}}:  (עזרה)
↑  Rolling Stone, The 100 Best Songs of 2023, Rolling Stone, ‏2023-12-01 (באנגלית אמריקאית)
↑  The 100 Best Songs of 2023: Staff Picks, בילבורד, ‏2023-12-07 (באנגלית אמריקאית)
↑  Katie Atkinson, Here Are the 2024 Billboard Music Awards Winners: Full List, Billboard, ‏2024-12-13 (באנגלית אמריקאית)
↑  Hot Rock & Alternative Songs, בילבורד, ‏11 בנובמבר 2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  Official Singles Chart Top 100, חברת המצעדים הרשמית, ‏10 בנובמבר 2023
↑  Singel 2023 uke 38, topplista.no
↑  Hot 100 Songs, Billboard, ‏2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  Streaming Songs, Billboard, ‏2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  Digital Song Sales, Billboard, ‏2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  Hot Country Songs, Billboard, ‏2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  Country Digital Song Sales, Billboard, ‏2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  Hot Rock & Alternative Songs, Billboard, ‏2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  Hot Rock Songs, Billboard, ‏2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  Rock Digital Song Sales, Billboard, ‏2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  Rock Streaming Songs, Billboard, ‏2023 (באנגלית אמריקאית)
↑  Year-end Charts 2024 – Billboard Global 200 Songs, בילבורד, ‏2024
↑  Year-end Charts 2024 – Hot 100 Songs, בילבורד
↑  Year-end Charts – Streaming Songs, בילבורד, ‏2024
↑  Year-end Charts 2024 – Digital Song Sales, בילבורד, ‏2024
↑  Year-end Charts – Hot Country Songs, בילבורד, ‏2024
↑  Year-end Charts – Country Streaming Songs, בילבורד, ‏2024
↑  Year-end Charts – Hot Rock & Alternative Songs, בילבורד, ‏2024
↑  Year-end Charts – Hot Rock Songs, בילבורד, ‏2024
↑  Year-end Charts – Rock Digital Song Sales, בילבורד, ‏2024
↑  Year-end Charts – Rock Streaming Songs, בילבורד, ‏2024
↑  ARIA Top 50 Singles Chart, ARIA, ‏5 באוגוסט 2023 (באנגלית)
↑  NZ Top 40 Singles Chart, מצעד המוזיקה הרשמי של ניו זילנד, ‏12 באוגוסט 2024
| 0 | 1 | 2 |
| --- | --- | --- |
| הקודם: 2023: קרלי פירס ואשלי מקברייד – "Never Wanted to Be That Girl" | פרס גראמי לביצוע הקאנטרי הטוב ביותר של צמד/להקה   2024: זאק בריאן בהשתתפות קייסי מאסגרייבס – "I Remember Everything"  | הבא: |
| 0 | 1 | 2 |
| --- | --- | --- |
| הקודם: 2023: מורגן וולן – "Last Night" | פרס המוזיקה של בילבורד לשיר הסטרימינג המוביל  2024: זאק בריאן בהשתתפות קייסי מאסגרייבס – "I Remember Everything" | הבא: |
| 0 | 1 | 2 |
| --- | --- | --- |
| הקודם: 2023: זאק בריאן – "Something in the Orange" | פרס המוזיקה של בילבורד לשיר הרוק המוביל  2024: זאק בריאן בהשתתפות קייסי מאסגרייבס – "I Remember Everything" | הבא: |
בית בולטון

הסמל של בית בולטון
בית בולטון הוא אחד מבתי משפחות האצולה בסדרת הפנטזיה שיר של אש ושל קרח מאת ג'ורג' ר. ר. מרטין.
בני בולטון שולטים בצור מגור ומהווים את אחד הבתים החזקים והעתיקים בצפון. בני בולטון נהגו לפשוט את עורם של אויביהם וסמלם הוא האיש פשוט העור. מימרתם היא "להבנו חדים" ופתגם שגור בצור מגור הוא "לאדם ללא עור אין סודות".
היסטוריה > ניצחונות על בית סטארק

בית בולטון הוא אחד העתיקים והחזקים בצפון, שלאורך מאות בשנים היו ביריבות מרה עם מלכי הצפון של בית סטארק מוינטרפל. לעיתים גברה ידם והם הצליחו ללכוד, לפשוט את עורם ולתלות אותם בצור מגור. ישנה שמועה שגורסת כי בני בולטון פשטו עורות של בני סטארק ולבשו אותן כגלימות. שמועה זו העניקה להם מוניטין כי מלך הלילה - הלורד המפקד של משמר הלילה שבגד בשבועותיו ולקח לו אישה מן האחרים - היה בן בולטון.
היסטוריה > הפסדים לבית סטארק

לפני אלפי שנים, בני בולטון מצור מגור כשלו בניסיון מרד בבית סטארק ביחד עם בית גרייסטארק - קרוביהם של בית סטארק. צבאותיהם של בית סטארק צרו על צור מגור במשך כשנתיים עד שנכנעו למלך הצפון הארלון סטארק. לפני כ-2000 שנים בערך הסכימו בני בולטון לוותר על מנהגם לפשוט את עורותיהם של אויביהם. במשך מאות שנים נשארו בני בולטון נאמנים לבית סטארק, למרות שמועות כי הם ממשיכים לפשוט עורות אסירים בתא סודי בצור מגור.
דמויות בולטות בבית בולטון במהלך אירועי הספרים > רוז בולטון

במהלך אירועי שיר של אש וקרח, רוז הוא הלורד של צור מגור. כאשר אדארד סטארק קרא לנושאי דגלו להילחם במרד של רוברט באראתיאון, אסף רוז בולטון את כוחותיו והם נלחמו בקרב במשולש. רוז בולטון יעץ לרוברט באראתיאון לשסף את גרונו של ראש משמר המלך אאריז טארגאריין – סר באריסטאן סלמי.
רוז בולטון נשוי לוולדה פריי - בתו של וולדר פריי. בנו החוקי של רוז, דומריק, נפטר ממחלת מעיים אחרי שפגש באחיו למחצה - רמזי שלג. דומריק תמיד רצה אח, ורוז פקד עליו שלא ליצור איתו קשר. רוז סבור כי רמזי הרעיל את דומריק כדי להפוך לבנו היחיד.
לאחר מותו של אדארד סטארק, בנו רוב יוצא למלחמה בבני לאניסטר. במהלך המלחמה הזאת רוז בולטון בוגד בבית סטארק וחובר עם וולדר פריי לבני לאניסטר במהלך החתונה האדומה, בה הוא גם הורג את רוב. בעקבות הנאמנות לבית לאניסטר, מקבל רוז מטייוין את הצפון ולאחר מכן המלך טומן מוחתם בידי סביו על צו מלכותי, שמכריז על רמזי כעל בנו החוקי של רוז.
בסדרת הטלוויזיה, כאשר נולד לרוז בן מאשתו החדשה - וולדה פריי, רמזי מנצל את ההזדמנות כדי לדקור אותו בלבו ולאחר מכן להרוג את אשתו לצד ילדה הרך.
דמויות בולטות בבית בולטון במהלך אירועי הספרים > ראמזי שלג (בולטון)

ראמזי נולד ללורד רוז בולטון מאישה שאנס, לאחר שזו לא העניקה לו את זכות הלילה הראשון (שעדיין נהוגה לעיתים בצור-מגור). ראמזי הוכר בתחילה כממזר ושם משפחתו היה "שלג", שם המשפחה הניתן לממזרים בצפון ווסטרוז. לאחר סדרת ניצחונות וכיבושים מרשימים של ראמזי, ובהיעדר בנים זכרים "חוקיים" שיירשו את התואר, מכריז רוז בולטון כי ראמזי הוא יורשו, ולאחר מאורעות החתונה האדומה, מקבל ראמזי מעמד חוקי כבן למשפחת בולטון מהמלך טומן באראתיאון הראשון, והופך מראמזי שלג הממזר לראמזי בולטון. רמזי מתגלה כאדם סדיסט ואכזר, המתעלל באחרים ומפיק מכך הנאה. ראמזי מוביל את בני בולטון לכיבוש ווינטרפל מידי בית גרייג'וי, שובה את מי שהכתיר עצמו לנסיך ווינטרפל - תיאון גרייג'וי, ובהמשך מתגלה כי ראמזי מחזיק אותו כאסיר בצור-מגור, מענה אותו פיזית ונפשית, פושט את העור מאצבעותיו והופך אותו לעבד צייתן המכונה "סרחן". על מנת לקבל בעלות חוקית על ווינטרפל ושאר נכסי בית סטארק, ראמזי נושא לאישה נערה בשם "אריה סטארק" אלא שאותה "אריה" היא למעשה ג'יין פול, חברתה של סאנסה סטארק. ראמזי אונס אותה ומתעלל בה, ומכריח את תיאון לשמש כמשרתם. בסופו של דבר תיאון מצליח לברוח יחד עם ג'יין פול בעזרתו של מאנס ריידר וכנופיית הפראים שנשלחה מהחומה על ידי מליסנדרה וג'ון שלג, והם נופלים בשביו של סטאניס המתכוון לכבוש את ווינטרפל.
בשלב מאוחר יותר, ג'ון שלג מקבל מכתב, לכאורה נכתב ונחתם בידי ראמזי, בו הוא טוען שהרג את סטאניס ולקח את חרבו, ומאיים כי יהרוג את ג'ון במידה ולא יחזיר אליו את כלתו, ואת ה"סרחן" שלו. ג'ון בתגובה מחליט לגייס את חבריו ממשמר הלילה ומהפראים למלחמה נגד ראמזי, אך נדקר בידי חברי המשמר. לא ידוע מה עלה בגורל ג'ון, סטאניס או ראמזי, ועל אמיתות תוכנו של המכתב.
בסדרת הטלוויזיה מתואר כי הוא נישא לסאנסה עצמה במקום לנערה שהתחזתה לאריה. וגם בה הוא מתעלל. כמו כן תואר כי הוא גם סירס את תיאון בנוסף ליתר מסכת ההתעללות שהעביר אותו. במסגרת התעללותו באחרים, נוהג לשסות את כלבי הדם שלו בשבוייו, ובמקרים אחרים לפשוט את עורם מעליהם, לעיתים בעודם בחיים. לאחר שאביו נישא בשנית ונולד לו בן (שלמרות שאינו היורש החוקי, חשש רמזי שיעדיפו את אחיו שלא נולד ממזר), רוצח רמזי את אביו, את אשתו החדשה ואת התינוק. לאחר מותו של ג'ון שלג ותחייתו, צבא של נאמני סטארק ופראים בראשות ג'ון וסאנסה סטארק נלחם בו על מנת לשחרר את וינטרפל. רמזי נפצע קשות ב"קרב הממזרים" על וינטרפל, וסאנסה נוקמת בו על ידי זריקתו לכלבי הדם המורעבים שאוכלים אותו למוות.
ראו גם

בית סטארק
הערות שוליים

↑  סופת החרבות, פרק 56, Bran IV
לבודופה

| --- | --- |

 
 שם IUPAC
 (S)-2-Amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid
 שמות מסחריים בישראל
 בשילוב עם carbidopa: דופיקר, סינמט סי.אר, דואודופה, Dopicar, Sinemet CR. DuoDopaבשילוב עם beserazide: לבופר פלוס Levopar Plusבשילוב עם carbidopan and entacapone: סטאלבו Stalevo
 נתונים כימיים
 כתיב כימי:  C9H11NO4 
 מסה מולרית:  197.069 יחידת מסה אטומית מאוחדת 
 נתונים פרמוקוקינטיים
 זמינות ביולוגית:  כ-30%, במתן עם מעקב פירוק סיסטמי הזמינות הביולוגית עולה עד 80%. במתן ג'ל דואודופה הזמינות הביולוגית יכולה להגיע עד 98%
 מטבוליזם:  מטאבוליזם על ידי אנזימים decarboxylation and O-methylation
 זמן מחצית חיים:  1.5 שעות. זמן מחצית יכול להתארך בתכשירים בשימוש ממושך או מושהה.
 הפרשה:  בשתן
 בטיחות
 מעמד חוקי:  תרופה המחייבת מרשם
 קטגוריית סיכון בהריון:  קטגוריית סיכון B3 (אוסטרליה), קטגוריית סיכון C 
 סיכון לתלות:  נמוך
 דרכי מתן:  פומי
 מזהים
 קוד ATC:  N04BA01 
 מספר CAS:  59-92-7
 PubChem:  6047
 ChemSpider:  5824
 
לבודופה (נקרא גם אל-דופה, L-Dopa, Levodopa) היא חומצת אמינו המהווה קודמן של המוליך העצבי דופמין. חומר זה משמש כתרופה לטיפול במחלת פרקינסון.
לבודופה נחשבת לתרופה היעילה ביותר שקיימת כיום לטיפול בתסמיני מחלת פרקינסון. עם זאת, היא איננה יעילה בהפחתת תסמינים לא-מוטוריים של המחלה ועלולה אף להחמיר אותם.
התגלית של לבודופה הייתה תגלית חשובה במדעי הרפואה בכלל ובמחלת פרקינסון ומדעי הנוירולוגיה בפרט וזיכתה את החוקרים בפרסי נובל ובפרס לאסקר לרפואה. יתרה מכך, גילויה של לבודופה תרם גם להתפתחות הפרמקולוגיה הנוירולוגית ולהבנת תהליכי עצבוב בין תאי עצב לתאים אחרים בגוף. עד לגילויה של לבודופה, אשר יצאה לשוק בסוף שנות ה-60 של המאה הקודמת, למחלת פרקינסון לא היה כל טיפול תרופתי.
היסטוריה

בשנת 1967 התפרסמה התרופה כיעילה לבני אדם החולים בפרקינסון. היה זה חוקר בשם George C. Cotzias שהראה לראשונה את היעילות של התרופה כשניתנה במינונים גבוהים לחולים עם פרקינסון.
בשנת 1969 Cotzias אף הקליט מטופלים שלו בקלטות וידאו שהראו איך מתן לבודופה שיפר לחולים את התסמינים התנועתיים של מחלתם וזכה על כך בפרס לסקר לרפואה.
לבודופה הייתה תרופה שבזכותה הוענקו שני פרסי נובל. הפרס הראשון הוענק בשנת 2000 לחוקר השוודי ארוויד קרלסון שהיה הראשון שהראה יעילות של התרופה בחיות מעבדה. פרס נובל השני הוענק לחוקר ויליאם נולס על תרומתו בתחום של תגובות הידרוגנציה, בהן השתמש בין השאר לסינתזה של לבודופה.
תהליך הייצור

הלבודופה מיוצרת בתהליך תעשייתי ראשוני 
של שיטת הזרזים הכיראליים בתגובות סטריאוסלקטיביות, אותה המציא ויליאם נולס, היה בסינתזה של החומצה האמינית הנדירה L‏-4,3-דיהידרוקסיפנילאלנין, המוכרת בשם לבודופה. בשלב הראשון של הסינתזה מיוצר אננטיומר L בעודף אננטיומרי (enantiomeric excess) של 95% (מסומן כ-95%ee), בעזרת זרז כיראלי המכיל רודיום ופוספינים. השלב השני הוא שלב הידרוליזה פשוט. תהליך הייצור של לבודופה הוא דוגמה לתגובה אננטיוסלקטיבית. כיום, שיטתו של נולס, ושיטות נוספות המבוססות עליה נפוצות בתעשיית התרופות, משום שבמקרים רבים רק אחד האננטיומרים מבצע את פעולת הריפוי.
מנגנון הפעולה

מאחר שתאי העצב המעורבים במחלת פרקינסון הם תאי עצב בעלי סיבים המגיבים לדופמין, הרעיון בטיפול בפרקינסון הוא העלאת רמות דופמין במוח. מתן כדורים או זריקות של דופמין אינו יעיל מאחר שדופמין איננו חוצה את מחסום דם-מוח. מאידך, לבודופה שהוא הקודמן של דופמין חוצה את מחסום דם-מוח, עובר פירוק לדופמין במוח וכך מעלה את רמות דופמין במוח ושיפור תסמיני מחלת פרקינסון. 
ללבודופה יש זמן מחצית חיים קצר מאחר שהוא עובר פירוק מהיר על ידי שני אנזימים בדם ובמוח:
Dopa-decarboxylase
Catechol-O-methyltransferase ‏(COMT)
פירוק זה דורש מנות מאוד גבוהות של לבודופה על מנת לטפל בחולים ומכאן גם פוטנציאל גבוה לתופעות לוואי. 
על מנת למנוע את הפירוק של לבודופה בדם (ובכך גם להימנע משימוש במינונים גבוהים), ולהאריך את זמן מחצית החיים שלו, הוא ניתן בשילוב עם מעכבים של האנזימים האלה:
את dopa decarboxylase מעכבים שני חומרים: carbidopa, benserazide. לתרופות אלו אין השפעה על מחלת פרקינסון והן רק משמשות להעלאת יעילות הטיפול ומניעת הפירוק של לבודופה בדם.
את COMT מעכב entacapone. גם לו אין פעילות נוגדת פרקינסון והוא מצטרף לטיפול רק על מנת להעלות את הרמות של לבודופה במוח.
תופעות לוואי ואזהרות

אין להפסיק את הטיפול באופן מיידי, כי הפסקת הטיפול כרוכה בהחמרה של פרקינסון שיכולה להיות בלתי ניתנת לשליטה.
מאחר שלבודופה גורמת לבחילות קשות בטיפול בה, יש להתחיל את הטיפול עם מינונים נמוכים ולהעלות את המינון בהדרגה. בארצות הברית, קיים תכשיר שמכיל carbidopa בלבד שנותנים אותו יחד עם המינונים הנמוכים בתחילת הטיפול על מנת למנוע את הבחילות וההקאות.
תופעות לוואי נוספות בחלקן הן גם תופעות לוואי של התרופה וגם השפעות של מחלת פרקינסון.
תת-לחץ דם אורתוסטטי - שיכול להיות על רקע המחלה עצמה אך גם בשל נטילת התרופה. תת-לחץ דם עלול להגביר נפילות ויכול לגרום לשברים אצל קשישים.
בצקות פריפריות ויתר לחץ דם
כאבי ראש, סחרחורות, דיכאון, פסיכוזה, הפרעות שינה וחלומות לא הגיוניים[דרושה הבהרה]
עצירות, יובש בפה וגם במידה פחותה שלשולים
הפרעות שליטה בדחפים - תופעת לוואי זאת תוארה בעיקר עם אגוניסטים לדופמין, אך תוארה במידה מסוימת גם עם לבודופה. תופעת לוואי זאת עלולה להתבטא באכילה מופרזת, מיניות יתר, קניות מופרזות שלא לצורך, הימורים או כל התנהגות אובססיבית אחרת.
תופעת לוואי המהווה את החסרון העיקרי של הטיפול בלבודופה היא התפתחות של דיסקינזיה. כ-80% מהמטופלים יחוו בתוך 5 עד 10 שנים מהטיפול הפרעות תנועה קשות הכוללות תנועות בלתי רצוניות שלא ניתנות לשליטה. למרבית המטופלים הדיסקינזיה אינה מהווה בעיה אך התופעה מפריעה לסביבתם.
תופעת לוואי נוספת שמתרחשת במהלך הטיפול נקרא "wearing off" וגם "on-off phenomenon" זוהי תופעה שמתרחשת במהלך הטיפול ובה המינונים של לבודופה אינם מספיקים למשך הזמן עד למנה הבאה, וכך המטופלים חווים החמרה בתסמינים המוטוריים שלהם לאחר שעתיים או שלוש שעות של נטילת התרופה. תופעה זאת תוארה רבות בספרות ונעשים מחקרים רבים על מנת לתמוך באסטרטגיה שתפחית אותה ככל הניתן. חלק מהאסטרטגיות כוללות התחלת או הוספת טיפול אחר כגון אגוניסטים לדופמין (כולל אפומורפין) או שילוב של levodopa עם carbidopa + entacapone. כמו כן, בשנים האחרונות יצאה לשוק פורמולה של לבודופה בשילוב עם קרבידופה בצורה של ג'ל (Duodopa gel) המוכנס ישירות לתוך התריסריון. בשל הספיגה הטובה של לבודופה מהתריסריון, ניתן למנוע ככה את התופעות של "wearing off" ולאפשר שליטה במחלת פרקינסון מתקדמת וקשה.
ראו גם

מחלת פרקינסון
דופמין
מניטול
הערות שוליים

↑  Fahn S and Poewe W. Levodopa: 50 years of a revolutionary drug for Parkinson disease. Mov Disord. 2015 Jan;30(1):1-3. doi: 10.1002/mds.26122. Epub 2014 Dec 8.
↑  Jiménez-Urbieta H et al. Dyskinesias and impulse control disorders in Parkinson's disease: From pathogenesis to potential therapeutic approaches. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Sep;56:294-314. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.07.010. Epub 2015 Jul 26.
↑  Fernandez HH. 2015 Update on Parkinson disease. Cleve Clin J Med. 2015 Sep;82(9):563-568. doi: 10.3949/ccjm.82gr.15004.
↑  Reichmann H and Emre M. Optimizing levodopa therapy to treat wearing-off symptoms in Parkinson's disease: focus on levodopa/carbidopa/entacapone. Expert Rev Neurother. 2012 Feb;12(2):119-31. doi: 10.1586/ern.11.203.
↑  Kakkar AK and Dahiya N2. Management of Parkinson's disease: Current and future pharmacotherapy. Eur J Pharmacol. 2015 Mar 5;750:74-81. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.01.030. Epub 2015 Jan 28.
הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.
הרפובליקה של ג'נובה

הרפובליקה של ג'נובה (באיטלקית: Repubblica di Genova) הייתה מדינה עצמאית בליגוריה, בחוף הצפון-מערבי של איטליה, מהמאה ה-11 עד לשנת 1797, אז פלשו אליה צבאות המהפכה הצרפתים של נפוליאון. היא הוחלפה ברפובליקה הליגורית, שהתקיימה עד לשנת 1805, עת סופחה בידי הקיסרות הצרפתית. אף על פי ששוקמה לזמן קצר בשנת 1814, לאחר תבוסתו של נפוליאון, סופחה הרפובליקה סופית על ידי ממלכת סרדיניה.
החזקות הג'נוביות

לרפובליקה של ג'נובה היו חזקות רבות (ששימשו כעמדות מסחר) בים התיכון. רבות מהן היו איים כמו קורסיקה, גורגונה, קפריה, קפריסין, כיוס וסמוס, בזמן שאחרות היו טריטוריות בחצי האי קרים (סבסטופול, כמבלו, סולדיה, טנה וקאפה) ובים השחור (סמסון), השכונה גלאטה (פארה) שליד קונסטנטינופול, והאי השוכן לחופי תוניסיה, טאברקה, כולם ביחד יצרו את מה שנודע כאימפריה הג'נובית.
הקמה

הרפובליקה הוקמה בתחילת המאה ה-11, כשג'נובה הפכה לקומונה בשלטון עצמאי בממלכת איטליה. במאות הראשונות הייתה ג'נובה עיר מסחר חשובה, כמו ונציה. ג'נובה החלה את התרחבותה במהלך מסעות הצלב: לרפובליקה הוענק צי להעברת כוחותיה למזרח התיכון, לכיבוש חלקים ממנו, ולחתימת חוזי מסחר בו. במהלך המאה ה-13 ג'נובה חברה לאימפריה הביזנטית של ניקאה, שקיבלה את עזרת גנואה בכיבוש קונסטנטינופול ב-1261. הברית אפשרה התרחבות מסחרית גדולה בתחומי האימפריה הניקאית, וגם את כיבושם של איים רבים בים האגאי (שהחשוב ביניהם הוא כיוס, שאבד רק ב-1566). באותה המאה, הרפובליקה כבשה מספר אתרים מסחריים חשובים ברחבי הים השחור, ובמיוחד בחצי האי קרים. במערב הים התיכון, אויבתה העיקרית של גנוב'ה הייתה פיזה, שהובסה בסופו של דבר בקרב מלוריה (1284), דבר שהעביר את קורסיקה לשליטת ג'נובה בסוף המאה ה-13, ומאוחר יותר את השליטה על-צפון מערב סרדיניה. במאבק בין בית אנז'ו הצרפתי לבין אראגון על השליטה בסיציליה, לאחר הערבית הסיציליאנית של 1283, הסוחרים הג'נובים בחרו בחוכמה באראגון, הצד המנצח בסופו של דבר. לאחר ניצחון אראגון, נכנסה ג'נובה בכוח לכלכלה הסיציליאנית.
דעיכה

כתוצאה מדעיכת הכלכלה באירופה בשלהי המאה ה-14, וגם בשל המלחמה עם ונציה, שהגיעה לשיאה בהפסדה בקרב קיוג'ה (1380), נכנסה ג'נובה לתקופת דעיכה ארוכה. כוחם העולה של העות'מאנים החל לחדור אל תוך האימפריה הג'נובית בים האגאי, ובים השחור החל הסחר לדעוך.
צרפת ומילאנו החלו לכבוש באותה תקופה חלקים מג'נובה המערב-אירופית. מ-1499 עד ל-1528 הגיעה הרפובליקה לשפל המדרגה, בשל הכיבושים המתמשכים של צרפת. הספרדים, עם בני בריתם הפנימיים בג'נובה, התבצרו במבצר הררי מאחורי ג'נובה, וב-30 במאי 1522 נכבשה העיר ונבזזה ללא רחמים. לאחר הכיבושים המתמשכים של הצרפתים והספרדים, החליט האדמירל הדגול אנדראה דוריה לחבור לקרל החמישי, קיסר האימפריה הרומית הקדושה כדי לגרשם מאדמת ג'נובה. תקווה חדשה נפתחה בפני תושבי ג'נובה; בשנת 1528 ניתנה לקרל ההלואה הראשונה מהבנקים הג'נובים.
תחייה

לאחר תקופת הדעיכה עברה ג'נובה התחדשות כחלק מהאימפריה הספרדית. הבנקאים הגנואזים מימנו רבים מניסיונות הכיבוש הספרדיים שמעבר לים, מבתי העסק שלהם בסביליה. פרנאן ברודל אף כינה תקופה זו שבין 1557 ו-1627 "עידן הגנואזים", "של שלטון שהיה כה דיסקרטי ומתוחכם שהיסטוריונים לא שמו לב אליו במשך תקופה ארוכה". על אף שהמבקרים בה כיום העוברים במבני הבארוק והמנייריזם המרשימים שנמצאים לאורך הסטרדה נובה או הוויה בלבי, לא יוכלו שלא לשים לב לעושר, שלמעשה לא היה גנואזי, אלא הוחזק בידי מעגל סגור של בנקאים ובעלי הון.
עידנם של הבנקים הגנואזים החל עם פשיטת הרגל המדינית של פליפה השני, מלך ספרד ב-1557, שהכניסה את הבנקים הגרמנים לכאוס, וסיימה את שלטונם של בעלי ההון הספרדיים והפגריים. הבנקים הגנואזים סיפקו את המערכת ההבסבורגית המסורבלת כשסיפקו לה הכנסות בצורה מהימנה. כהחזר, הזרימו הספרדים בצורה פחות אמינה מטעני כסף אמריקאים, שהועברו מסביליה לג'נובה, כדי לספק הון להשקעות נוספות. הבנקאי הגנואזי, אמברוג'יו ספינולה, מרקיז דה לוס בלבסס, לדוגמה, הקים ופיקד בעצמו על צבא שלחם במרד ההולנדי במאה ה-17. דעיכתה של ספרד במאה ה-17 הביאה איתה דעיכה נוספת לג'נובה, ופשיטות הרגל התכופות בספרד, גרמו למעשה להשמדתם של רבים מבתי העסק הגנואזים.