דום הנצחי
משחקיות

באופן כללי, המשחק ממשיך את העקרונות שעליהם התבסס קודמו בסדרה: קרבות מהירים נגד מספר רב של אויבים, המעודדים את השחקן להשתתף באופן פעיל בקרב על מנת לשרוד, תוך שימוש במגוון כלי נשק. ארסנל כלי הנשק שעומד לרשות השחקן מגוון וכולל, לצד רוב כלי הירייה שהוצגו במשחק הקודם, גם מספר כלי נשק לקרבות פנים אל פנים, כגון מסור שרשרת וחרב דו-ידנית בשם "להב כור-המצרף" (Crucible Blade). כמו כן, חלק מהרובים קיבלו תכונות נוספות, כאשר הבולט ביותר מביניהם הוא רובה-הציד הדו-קני, שעכשיו כולל גם וו תפיסה המאפשר לשחקן גם להתקרב אל אויבים הרחוקים ממנו יחסית, על מנת להעניק לשחקן שליטה טובה יותר בתנועתו בשדה הקרב. השחקן מצויד גם במטול רימונים המחובר לחליפתו, ובאמצעותו השחקן יכול לשגר אל אויביו רימוני נפץ, או רימוני קרח המקפיאים כל יריב הנמצא בטווח הפיצוץ.
אחד ההבדלים הגדולים ביותר בין משחק זה למשחק הקודם הוא שבמשחק זה ערכות הרפואה, התחמושת והשריון פזורים בצורה מצומצמת הרבה יותר מאשר במשחק הקודם. שינוי זה נועד לעודד את השחקנים לרפא ולחמש את עצמם תוך כדי קרב, באמצעות שימוש בטכניקות שונות ובהן:
Glory Kills – מכניקת משחק זו, שזכתה לפופולריות במשחק הקודם, חוזרת גם כאן: כאשר כמות החיים של היריב יורדת אל מתחת לסף מסוים, השחקן יכול לקטול אותה בידיים ריקות בדרכים אלימות במיוחד. הריגת האויב בדרך זו מרפאת את נקודות החיים של השחקן.
באמצעות המסור החשמלי השחקן יכול לנסר את אויביו ולהשיג מהם כמות רבה של תחמושת לכלל סוגי כלי הנשק.
Flame Belch – להביור המותקן על חליפת השחקן ומעלה באש את היריב. בזמן שהיריב בוער, השחקן יכול לירות עליו כדי להשיג חתיכות שריון, המגנות על נקודות החיים שלו.
כתוצאה מהכנסת מכניקות אלו, זירות הקרב השתנו כמעט לגמרי מהמשחק הקודם, וכעת לכל שדה קרב, כולל קרבות בוס, יזומנו מפעם לפעם אויבים "חלשים" יחסית המהווים הזדמנות לשחקן לחדש את בריאותו, שריונו או את מאגר התחמושת שלו. בכך, המשחק מעודד את השחקן לפתח טקטיקות קרב, להחליט באילו אויבים להתמקד קודם ולנצל בצורה טובה יותר את סביבת המשחק.
האויבים במשחק רבים ומגוונים, ולטענת במאי הקריאייטיב של המשחק, הוגו מרטין, מספר האויבים הזמינים במשחק כפול מאשר המשחק הקודם. חלק מן האויבים הוצגו עוד במשחק הקודם, חלקם הוצגו במשחקים קודמים עוד יותר כמו דום 2: גיהנום על כדור הארץ, וחלקם מופיעים לראשונה במשחק זה. בין האויבים הזמינים במשחק נכללים גם יצורים כמו Marauders, שדים מהירים וחסונים העוטים על עצמם מגן החוסם לחלוטין כל סוג של נזק כאשר השחקן רחוק מהם; Carcasses, היוצרים מחסומי אנרגיה המגנים על המפלצות שנמצאות מאחוריהם; ו-Arch-Vile, שד רב-עוצמה המזמן ללא הפסקה שדים מחוזקים. הבינה המלאכותית של האויבים השתפרה אף היא, דבר ההופך את המשחק למאתגר יותר לעומת קודמו.
בזכות מנגנון ייחודי בשם "Destructible Demons" שהוטמע במנוע המשחק, גופם של האויבים נהרס ומתפרק לאט לאט ככל שהאויב סופג יותר נזק, דבר העשוי לתת אינדיקציה לשחקן על מצבו של האויב. נוסף על כך, לחלק מן האויבים יש נקודות תורפה בגופם, דוגמת כלי נשק, שריונות ואף חלקים אורגניים המחוברים לגופם וניתנים להשמדה, כאשר השמדת החלקים האלו תחליש משמעותית את האויב או תמנע ממנו להשתמש ביכולותיו המיוחדות.
יכולת התנועה של השחקן במרחב השתפרה אף היא לעומת משחקים קודמים בסדרה. המשחק מציג, לצד יכולת הקפיצה הכפולה שהוצגה במשחק הקודם, גם יכולת "לדווש" תוך כדי תנועה (לרבות תנועה באוויר) לכיוונים שונים, טיפוס על קירות, ושימוש בעזרים שונים לצורך ביצוע תרגילים אקרובטיים העוזרים לשחקן להישאר באוויר. חלק לא קטן מהמשחק מוקדש לניווט בסביבות עוינות תוך ניצול יכולות התנועה של השחקן, ובכך המשחק מקבל גם אופי של משחק פלטפורמה תלת-ממדי.
בדומה למשחק הקודם, גם במשחק זה השחקן יכול לאסוף שיפורים ושדרוגים לכלי נשקו, לחליפת השריון שלו, וכן להשתמש בכוחם הנסתר של קריסטלים המסייעים לשחקן לשפר את יכולותיו תוך כדי הגדלת כמות החיים, השריון או התחמושת המקסימלית. כמו כן, השחקן יכול להשתמש בכוחן של רונות הפזורות בחלק מהשלבים, ומעניקות לשחקן יכולות מיוחדות שונות אותן השחקן יכול לנצל תוך כדי קרב. נוסף על אלו, ניתן לאסוף גם חפצים ירוקים דמויי גולגולת המעניקים לשחקן "הזדמנות נוספת" לאחר שנהרג. שחקן שנהרג תוך כדי קרב ויש ברשותו לפחות גולגולת אחת שכזו, יחזור לחיים באותו הרגע ובאותו המקום עם בריאות ושריון מלאים, במקום לחזור לנקודה האחרונה בה המשחק נשמר.