ספיידרמן: אין דרך הביתה
צוות השחקנים והדמויות

מגווייר (למעלה) וגארפילד (למטה) שבו לגלם את דמותו של פיטר פארקר / ספיידרמן. השתתפותם בסרט נשמרה בחשאיות רבה על ידי מארוול וסוני, ואף גארפליד עצמו הכחיש בתוקף את השמועות על השתתפותו בסרט.
טום הולנד – פיטר פארקר / ספיידרמן : נער מתבגר בעל יכולות דמויי עכביש, אותם הוא קיבל לאחר שנעקץ על ידי עכביש מהונדס גנטית. הסרט בוחן את השלכותיה של סצנת אמצע הכתוביות של "רחוק מהבית", בה זהותו של פרקר כספיידרמן נחשפת, בעקבותיה פארקר נהיה פסימי יותר בהשוואה לשאר הסרטים הקודמים ביקום הקולנועי בהשתתפותו. הולנד ציין כי בסרט דמותו של פארקר מרגישה מובסת וחסרת ביטחון, והביע התרגשות לחקור את הצד האפל של הדמות. הצורך לשוב לגילום דמותו של פארקר, כולל העלאת הטון של קולו וחזרה לחשיבה של "נער נאיבי ומקסים", הייתה מוזרה עבור הולנד לאחר שלקח על עצמו תפקידים בוגרים יותר כמו ב"צ'רי".
טובי מגווייר – פיטר פארקר / ספיידרמן: גרסה אלטרנטיבית של פיטר פארקר מיקום חלופי. מגווייר גילם בעבר את דמותו של פיטר פארקר / ספיידרמן בטרילוגיית הסרטים של סם ריימי.
אנדרו גארפילד – פיטר פארקר / ספיידרמן: גרסה אלטרנטיבית של פיטר פארקר מיקום חלופי, שהשתנה בעקבות מותה של גוון סטייסי. גארפילד גילם בעבר את דמותו של פיטר פארקר / ספיידרמן בסרטי ספיידרמן המופלא של מארק וב.
זנדאיה – מישל "אמ. ג'יי." ג'ונס-ווטסון: חברתו של פיטר לספסל הלימודים ומושא אהבתו.
בנדיקט קמברבאץ' – ד"ר סטיבן סטריינג': נוירוכירורג שהחל להתמחות באומנויות המיסטיקה בעקבות תאונת דרכים שהביאה לסיומה של הקריירה שלו. הולנד ציין כי בסרט זה, סטריינג' לא ימלא את תפקיד המנטור עבור דמותו של פארקר; תפקיד אותו מילאו בעבר טוני סטארק ב"ספיידרמן: השיבה הביתה" וניק פיורי ב"ספיידרמן: רחוק מהבית", אלא ישמש לו כ"קולגה" וציין כי מערכת היחסים ביניהם מתקלקלת במהלך הסרט. קמברבאץ' ציין כי יש קשר הדוק בין סטריינג' לפארקר מכיוון ששניהם "גיבורי על שכונתיים" עם היסטוריה משותפת.
ג'ייקוב בטלון – אדוארד "נד" לידס: חברו הטוב ביותר של פיטר. בטלון הוריד 54 קילוגרם ממשקלו עבור תפקידה של דמותו בסרט.
מריסה טומיי – מיי פארקר: דודתו של פיטר.
ג'ון פאברו – הרולד "האפי" הוגאן: ראש אבטחת "תעשיות סטארק" ונהגו ושומר ראשו האישי לשעבר של טוני סטארק, המשגיח על פארקר.
ג'יי בי סמוב – יוליוס דל: מורם של פארקר, ג'ונס ולידס.
מרטין סטאר – רוג'ר הרינגטון: מורו של פארקר ואחראי נבחרת הדקטלון האקדמית בתיכון.
בנדיקט וונג – וונג: מאסטר באמנויות המיסטיות וחונכו וחברו הקרוב של סטריינג'.
אלפרד מולינה – ד"ר אוטו אוקטביוס / דוקטור אוקטופוס: מדען ומומחה לפיזיקה גרעינית, השולט בארבע זרועות מכניות בעלות אינטליגנציה מתקדמת באמצעות מוחו. מולינה גילם בעבר את דמותו של דוקטור אוקטופוס בסרט "ספיידרמן 2". מולינה הופתע לגלות כי עלילת הסרט תמשיך את קשת העלילה של דמותו ממותו לכאורה באירועי "ספיידרמן 2". מכיוון שהוא הזדקן בשנים שחלפו; נעשה שימוש בטכנולוגיית די-אייג'ינג דיגיטלית על מנת להצעיר את דמותו של מולינה. בסרט זה, זרועותיו המכניות של דוקטור אוקטופוס נוצרו באמצעות טכנולוגיית CGI, בניגוד לסרט המקורי, בו נעשה שימוש בבובנאים.
ג'יימי פוקס – מקסוול "מקס" דילון / אלקטרו: מהנדס חשמל שהפך למוליך חשמלי רב-עוצמה בעקבות תאונה. פוקס גילם בעבר את דמותו של אלקטרו בסרט "ספיידרמן המופלא 2", אך הצהיר שדמותו של אלקטרו בסרט זה תהיה שונה משמעותית מדמותו ב"ספיידרמן המופלא 2".
וילם דפו – נורמן אוסבורן / הגובלין הירוק, מדען ומנכ"ל "תעשיות אוסקורפ" שהתנסה במשפר כוח לא-יציב על עצמו ופיתח הפרעת זהות דיסוציאטיבית, תוך שימוש בשריון וציוד מתקדם, דפו גילם בעבר את דמותו של אוסבורן בטרילוגיית הסרטים של ריימי. דפו ציין כי פיתוח דמותו של אוסבורן התקדם משמעותית בהשוואה לפיתוח דמותו בטרילוגיה המקורית, וכי כעת יש לו "טריקים נוספים בשרוול". בנוסף, חליפתו של הגובלין שודרגה ועוצבה כך שתידמה יותר לחליפתו המקורית מהקומיקס.
תומאס היידן צ'רץ – מרקו פלינט / סאנדמן, פושע שזכה ליכולת לארגן ולעצב מחדש את המולקולות שבגופו כחול לכל צורה שיחפוץ בה. היידן צ'רץ גילם בעבר את דמותו של פלינט בסרט "ספיידרמן 3".
ריס איוואנס – ד"ר קורט קונורס / הלטאה, מדען שהועסק ב"תעשיות אוסקורפ", אשר הפך ללטאת ענק לאחר שנסיוב ניסיוני שנועד לרפא את ידו הקטועה השתבש. איוואנס גילם בעבר את דמותו של ד"ר קונורס בסרט "ספיידרמן המופלא".
בנוסף, טוני רוולורי שב לגלם את דמותו של יוג'ין "פלאש" תומפסון, בן כיתתו ויריבו של פארקר; אנגורי רייס שבה לגלם את דמותה של בטי בראנט, חברתו לכיתה של פארקר ובת זוגו לשעבר של לידס; חניבעל ברס שב לגלם את דמותו של המאמן וילסון, המורה לספורט של תיכון מידטאון; וג'יי קיי סימונס שב לגלם את דמותו של ג'יי ג'ונה ג'יימסון, לאחר שגילם את הדמות ב"ספיידרמן: רחוק מהבית" ובטרילוגיה של ריימי. בנוסף, פאולה ניוסום לוהקה לדמותה של מנהלת המכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס, ואריאן מואיד לוהק לדמותו של הסוכן קלירי.
בהופעות אורח, מופיעים צ'ארלי קוקס, ששב לגלם את דמותו של מאט מרדוק, עורך דין עיוור הפועל ברחובות ניו יורק תחת זהותו של "דרדוויל", לאחר שגילם את הדמות לראשונה בסדרה המקורית של נטפליקס, "דרדוויל"; וטום הארדי, ששב לגלם את דמותו של אדי ברוק / ונום מיקום ספיידרמן של סוני, בסצנת אמצע הכתוביות. אחיו הקטן של הולנד, הארי הולנד, התעתד להופיע בהופעת אורח כסוחר סמים, אך לבסוף הופעתו הוסרה מהגרסה הסופית של הסרט.