stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
NcRNA
היסטוריה

המחקר העוסק ב-RNA התפתח משנות ה-50 ואילך והוביל לתגליות ביולוגיות רבות, שהעניקו למגליהן מספר רב של פרסי נובל במרוצת השנים.
המחקר החל בגילוי חומצות הגרעין על ידי פרידריך מישר בשנת 1868. פישר גילה כי בנוזל התא בתאי דם לבנים קיים חומר נוסף פרט לחלבון, ולאחר שהפריד את גרעין התא וניתח אותו מבחינה כימית גילה כי החומר הכימי שנמצא בתוך הגרעין הוא חומצות הגרעין וכי הן נפוצות בכלל התאים. למרות מחקריו בנושא הוא ורוב המדענים בתקופתו סברו כי החלבונים הם החומר האחראי להעברת המידע התורשתי לדור הבא.
במאמר משנת 1944 אוסוולד אייברי הציע לראשונה כי ייתכן שה-DNA הוא האחראי להעברת המידע התורשתי, ובניסויים שנעשו על ידי אלפרד הרשי ומרתה צ'ייס (ראו ניסוי הרשי-צ'ייס) ב-1952 אושש כי אכן ה-DNA מהווה החומר התורשתי, שכן החדרתו לתא שינתה את תכונות התא. פריצת הדרך התרחשה בשנת 1951, כאשר פרנסיס קריק וג'יימס ווטסון פענחו את מבנה הסליל הכפול של הדנ"א בעזרת תמונת קריסטלוגרפיה בקרני רנטגן שלקחו מרוזלינד פרנקלין ללא ידיעתה.
בשנת 1955 ג'ורג' פאלאדה גילה את הריבוזום תוך שימוש במיקרוסקופ אלקטרונים. בהמשך התגלה כי תת-היחידות המרכיבות אותו, (Ribonucleoprotein (RNP, מהוות קומפלקס של חלבון ו-ncRNA הקשורים יחד.
ב-1958 פרנסיס קריק הציג לראשונה את 'הדוגמה המרכזית של הביולוגיה המולקולרית' לפיה החומר התורשתי משועתק מדנ"א לרנ"א ולאחר מכן מתורגם לחלבון. דוֹגמה זו הציעה כי מולקולת RNA מסוג mRNA משמשת מתווך להעברת המידע התורשתי כדי ליצור חלבון. לאחר כשנתיים, בשנת 1960, שני חוקרים, סם וייס וג'ררד הורביץ, גילו בנפרד את האנזים RNA פולימראז המבצע את תהליך השעתוק מ-DNA ל-RNA בכל היצורים החיים.
עם גילוי מולקולת ה-ncRNA הראשונה החלה להתברר חשיבותן ושכיחותן בתא של מולקולות ncRNA על מגוון תפקידיהן.
בשנת 1965 תיאר רוברט הולי את המבנה המרחבי של מולקולת tRNA של חומצת האמינו אלנין משמר האפייה וקישר בין הדנ"א ליצירת חלבון. בשנת 1967 גילו סידני אלטמן ותומאס צ'אק את הריבוזים ותיארו לראשונה פעילות קטליטית של מולקולת RNA בדומה לאנזימים ובניגוד לדוגמה המרכזית של הביולוגיה המולקולרית. עוד באותה שנה הציג קארל ווס את השערת עולם ה-RNA, המציעה כי צורות החיים הקדומות ביותר היו בנויות ממולקולות RNA שמילאו הן את תפקיד החומר התורשתי המגולם היום על ידי ה-DNA והן את תפקיד האנזימים המגולם היום על ידי החלבונים. השערה זו נסמכת על הגילויים כי מולקולת RNA מסוגלת לאחסן, להעביר ולשכפל מידע גנטי ולבצע פעילות קטליטית.
בשנת 1982 מולקולות (small nuclear RNA (snRNA התגלו בגרעין התא, ונמצא שתפקידן העיקרי קשור בעריכת מולקולות mRNA ו־rRNA ראשוניות. בשנת 1984 אליזבת בלקברן וקרול גריידר תיארו לראשונה פעילות מבנית של מולקולת ncRNA כאשר גילו את הטלומראז. אנזים זה מאריך את אזור הקצה של הכרומוזום, הטלומר באיקריוטים, על ידי שימוש במולקולת ncRNA כתבנית לפעילות של רוורס טרנסקריפטאז. בשנת 1993 ויקטור אמברוס, לי רוזלינד ורונדה פיינבאום גילו את מולקולת ה-microRNA הראשונה lin-14 ותיארו את מנגנון פעולתה. בשנת 1998 תיארו אנדרו פייר וקרייג מלו את מכניזם הפעולה של מולקולת RNAi השמור בכל היצורים האאוקריוטים, הגורמת לפירוק מולקולת mRNA ומניעת תרגומה לחלבון.
סוגי ncRNA

ישנן מספר קבוצות של מולקולות ncRNA שלהן תפקידי מפתח בתהליכים שונים בתא, חלקן מראות שמירות אבולוציונית ברוב המינים השונים, וחלקן ספציפיות למינים ייחודיים.
רשימת מולקולות ncRNA עיקריות:
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| חומצת גרעין לא מקודדת | שם מלא באנגלית | שם מלא בעברית | גודל | כמות באדם | תפקיד |
| miRNA | micro RNA | מיקרו רנ"א | 19-24 בסיסים | 1424< | בקרת התבטאות גנים |
| piRNA | Piwi-interacting RNA | piRNA | 26-31 בסיסים | 23,439 | בקרה על טרנספוזונים, מתילציית DNA |
| tRNA | transfer RNA | רנ"א מעביר | 74-93 בסיסים | 20,848 | נשיאת חומצת אמינו וקישור לריבוזום לפי התאמה לקודון |
| snRNA | Small nuclear RNA | RNA גרעיני קטן | ~150 בסיסים |  | עריכת rRNA |
| snoRNA | Small nucleolar RNA | RNA גרעינוני קטן | 60-300 בסיסים | 300< | עריכת rRNA |
| lincRNA | Long intergenic non-coding RNAs | lincRNA | 200< בסיסים | 1000< | בקרת התבטאות גנים |
| rRNA | ribosomal RNA | רנ"א ריבוזומלי | 1500-4700 בסיסים | כ-80% מכמות הגנים המבוטאים | פעילות קטליטית בריבוזום של יצירת קשר פפטידי בין חומצות אמינו |
| lncRNA | Long non coding RNAs | lncRNA | 200< בסיסים | 3000< | בקרת התבטאות גנים, השתקה של כרומוזום X, בקרת תרגום, בקרת דחיסות כרומטין |
תפקיד מולקולות ncRNA > תרגום

רוב מולקולות ה-ncRNA השמורות אבולוציונית משתתפות בתהליך התרגום, וכ-80% ממסת הרנ"א המצויה בתא מהווה rRNA.
הריבוזומים המשמשים בתהליך התרגום בתא כ'מפעל הייצור של החלבונים' מורכבים מ (Ribonucleoprotein (RNP המהווים קומפלקס של חלבון נוקלאופרוטאין ורנ"א ריבוזומלי הקשורים יחד. הריבוזום מכיל כ-65% rRNA (רנ"א ריבוזומלי), כאשר באאוקריוטים הריבוזום עשוי מארבע מולקולות ncRNA, בעוד שבפרוקריוטים הריבוזום עשוי משלוש מולקולות ncRNA בלבד. תפקיד ה-rRNA הוא לזרז את תגובת הוספת חומצת אמינו למולקולת חלבון חדשה, ובכך לתרגם את המידע המצוי ברצף הקודון להוספת חומצת אמינו ברצף החלבון.
משפחה נוספת של ncRNA הלוקחת חלק בתהליך התרגום היא משפחת ה־tRNA הנושאות חומצות אמינו ומשמשות כמתווך בין מולקולת ה-mRNA לבין הריבוזום. במידה ומולקולת ה-tRNA בעלת חומצת אמינו המתאימה לקודון (על-פי הקוד הגנטי) היא תיקשר אל הריבוזום, כך שחומצת האמינו תצורף לשרשרת הנבנית של החלבון.
בפרוקריוטים קיימת מולקולת tmRNA בעלת תכונות משולבות של mRNA ו-tRNA, נקשרת לריבוזום הפרוקריוטי שנתקעו בתהליך התרגום בשל תרגום mRNA שאיבד את קודון הסיום שלו. tmRNA נכנסת לאתר A הפנוי, הריבוזום קושר אליה את השרשרת הפוליפפטידית שנוצרה. לאחר מכן התרגום ממשיך על בסיס התבנית שעל גבי ה-tmRNA שיוצר סימון לפירוק התעתיק הלא תקין.
תפקיד מולקולות ncRNA > שחבור

באיקריוטים הספלייסוזום הוא קומפלקס גרעיני הקושר מולקולות mRNA ראשוניות ומבצע עריכה להסרת מקטעי האינטרונים שאינם מקודדים לחלבון כדי לייצר מולקולת mRNA בוגרת שתוכל לצאת לציטופלזמה ולעבור תרגום.
הספלייסוזום מורכב מ-5 תת-יחידות של RNP הנקראות small nuclear ribonucleic particles (‏snRNP), המכילים חלבונים ו-snRNA.
ישנן שתי צורות שבהן מופיע קומפלקס הספלייסוזום, הספלייסוזום העיקרי (major spliceosome) והספלייסוזום המשני (minor splicosome). הספלייסוזום העיקרי מורכב מתת-יחידות U1,‏ U2,‏ U4,‏ U5 ו-U6, ואילו הספלייסוזום המשני מורכב מתת-היחידות U11,‏ U12,‏ U4atac,‏ U6atac ו-U5.
snoRNA הן מולקולות הנמצאות בגרעינון ומשתתפות בתהליכים הקשורים בעיבוד ושינוי rRNA כך שיתאים ליצירת הריבוזום, וכן מבקרות את תהליך השחבור החליפי.
ישנה קבוצת גנים המכילים אינטרונים המסוגלת לבצע חיתוך עצמי של מקטעי האינטרונים המהוות ריבוזים (כלומר, בעלות פעילות קטליטית בדומה לאנזימים). קיימות שתי קבוצות עיקריות Group I introns, Group II intron, כאשר בשתיהן קיפולן המרחבי מאפשר למקטעי האינטרונים לזרז את חיתוכם העצמי מתעתיקי הרנ"א הראשוניים במגוון רחב של יצורים.
תפקיד מולקולות ncRNA > מודיפיקציות

קיימות מעל 100 מודיפיקציות שונות המתבצעות על RNA ו-DNA, כאשר רובן המכריע מתווך על ידי RNA המגדיר לאנזים בעזרת זיווג בסיסים בין ה-RNA ל-DNA – היכן יש לבצע את המודיפיקציה.
scaRNA הן מולקולות המשמשות לעיבודן של מולקולות snRNA ו-snoRNA.
RNAse P הוא ריבוזים שאחראי על חיתוך קצה 5' של precursor-tRNA ומוביל ליצירת tRNA בוגר.
תפקיד מולקולות ncRNA > מודיפיקציות > עריכת RNA

במנגנון זה מבוצעת החלפה של בסיס בתעתיק ה-RNA שבו מתחלף בסיס ציטוזין (C) בבסיס יורידין (U), או בסיס אדנוזין (A) בבסיס אינוזין (I). שינויים אלו בקוד הגנטי ברמת ה-RNA עלולים לגרום לשינוי בחלבון שיתורגם לשינוי בפונקציה שלו.
הגן Apo-B היה הגן הראשון בו התגלה מנגנון זה, שבו תעתיק ה־pre-mRNA של הגן עבר החלפה של בסיס ציטוזין (C) לבסיס יורידין (U).
חלבון 5-HT2C receptor שהוא רצפטור לסרוטונין מסוג GPCR המתבטא במוח, עובר מודיפיקציה שבה בסיס אדנוזין (A) מוחלף בבסיס אינוזין (I) שמתורגם על ידי הריבוזום לגואנוזין (G) בשל זיווג הבסיסים הדומה שהוא יוצר. העריכה מבוצעת על ידי אנזימי (adenosine deaminases that act on RNA (ADARs הקשורים למולקולת ncRNA המקטלזת את תגובת ההידרו דה-אמינציה הכרוכה בהחלפת הבסיס. נכון להיום זה החלבון היחידי מסוג GPCR שידוע כי הוא עובר מודיפיקציה שלאחר תרגום על ידי מולקולת RNA.
תפקיד מולקולות ncRNA > בקרת גנים

ביטויים של אלפי גנים מבוקר על ידי מולקולות ncRNA. רבות ממולקולות ה-ncRNA מצויות במקטעי האינטרונים, ואכן נראה כי מורכבות היצורים עולה ככל שעולה מספר האינטרונים.
יתרונות הבקרה על ידי ncRNA מצויות בכך ששעתוק הגן מוביל ליצירת בקרה ללא צורך ביצירת מולקולות חדשות, בזמן אמת עם יצירת התעתיק.
תפקיד מולקולות ncRNA > ncRNA הפועל ציס

ישנן מולקולות ncRNA הנמצאות בחלק ה-5' UTR של mRNA המשפיעות על ביטוין במספר דרכים, למשל על ידי riboswitch המהווה מעין 'מתג' של מולקולת mRNA ואליו נקשרת מולקולה קטנה הגורמת לשינוי בכמות החלבון שנוצר מתעתיק ה־mRNA.
attenuator או מחליש ממלא תפקיד בבקרת גנים הלוקחים חלק בביוסינתזה של חומצות אמינו בפרוקריוטים, כך שבעת שעתוקו יוצר מבנה לולאתי העוצר את השעתוק כאשר תנאים מסוימים לא מולאו.
תפקיד מולקולות ncRNA > ncRNA הפועל ציס > ncRNA הפועל טרנס

microRNA הן מולקולות רנ"א חד-גדיליות קצרות באורך 21–23 נוקליאוטידים, המשמשות לבקרת התבטאות גנים בתאים אאוקריוטים. מנגנון הפעולה של מולקולת microRNA הוא התאמה חלקית למולקולות mRNA מסוימות בעיקר לקצה ה-3' UTR, ומפנות אותן לפירוק או עיכוב תרגום. בכך מולקולת ה־microRNA תשמש לבקרת ביטוי שלילית לחלבונים המתורגמים מאותם mRNA. מולקולת microRNA בודדת יכולה להתאים למגוון גדול של מולקולות mRNA כך שמולקולה בודדת יכולה לבקר מאות גנים. משוער כי כ-60% מהגנים היוצרים חלבונים מבוקרים על ידי microRNA.
מחקר חדש מציע כי פעולת השעתוק של מולקולת ה־ncRNA לבדה משפיעה על התבטאות גנים. כאשר משועתקים גנים מסוימים של ncRNA על ידי RNA פולימראז II הגורמים לשינוי דחיסות הכרומטין ופתיחתו מובילה לשעתוק גנים נוספים.
תפקיד מולקולות ncRNA > הגנה על ה־DNA

piRNA ו-rasiRNA הן מולקולות ncRNA המעורבות בהגנה מפני טרנספוזונים.
תפקיד מולקולות ncRNA > תפקידים מבניים

לצורך הארכת הטלומרים המהווים אזורי הקצוות של הכרומוזומים באיקריוטים, מבוטאת מולקולת lncRNA בשם (TERRAs (telomeric repeat-containing RNAs מאזור הטלומר. TERRAs מבקרת את פעילות הטלומראז ובכך עוזרת לשמור על שלמות הטלומר.
לצורך השתקה של כרומוזום X, מולקולת lncRNA בשם XIST מגייסת את קומפלקס ה־polycomb לצורך השתקת כרומוזום ה-X ממנו היא שועתקה. TSIX המשועתקת מהגדיל הנגדי לגן XIST מבקרת את רמות ביטויו של XIST בזמן ההשתקה.
תפקיד מולקולות ncRNA > חישת טמפרטורה בפרוקריוטים

תהליכים רבים בפרוקריוטים מושפעים מטמפרטורה, החל מיעילות תהליכים תאיים, התבטאות גנים (בתגובה לשוק חום/קור) וביטוי גנים וירולנטיים (הנחוצים לפתוגניות). RNA thermometers ‏(RNATs) הן מולקולות RNA בעלות מבנה שניוני לולאתי המכיל אזור קישור לריבוזום (RBS) ואזור קישור ל־5' UTR של mRNA אותו הן מבקרות. מולקולת RNATs עוברת בתגובה לשינוי טמפרטורה שינוי קונפורמציה (סידור המרחבי) שיכול לחשוף או להסתיר את אזור הקישור לריבוזום (RBS) ובכך לאפשר או למנוע תרגום של התעתיק ולאפשר תגובה מתאימה לשינוי הטמפרטורה.
שיטות לגילוי ncRNA, אפיונם והבנת תפקידם

לאחר תום ריצוף ה-DNA בפרויקט הגנום האנושי, התברר כי רק כ-2% מהגנום האנושי מקודד לחלבון, אך רוב החומר התורשתי אכן עובר שעתוק. מחקרים עדכניים ופרויקטים ביואינפורמטיים מגלים עוד ועוד גנים המקודדים למולקולות ncRNA, אך רק לאחוז קטן יחסית ידועה פעילותם הביולוגית. התעורר דיון בשאלה האם אותם מקטעים הם אכן בעלי פעילות או שהם תוצר לוואי, רעש, לתהליך התבטאות גנים. לצורך כך התפתחו מספר שיטות לבדיקת אזורים פונקציונליים ב-DNA.
שמירות אבולוציונית – על ידי שימוש בעימוד רצפים ניתן לזהות אזורים דומים ברצף ה-DNA ולאתר שמירות אבולוציונית. ככל שאזור יהיה יותר שמור בין אורגניזמים שונים, כך גדלה ההערכה כי אזור זה חשוב וכי הוא בעל פונקציה.
בדיקת רמות הביטוי השונות של אזור זה ברקמות שונות – RNA-seq (ריצוף RNA) משמש לרצף את כלל מולקולות ה-RNA בדגימה. על ידי כימות המולקולות השונות ניתן לקבוע את רמות הביטוי השונות שלהן ברקמות שונות. ככל שאזור מסוים בגנום מתבטא ברמות גבוהות יותר ו/או על פני רקמות שונות הדבר יצביע על כך שמדובר במנגנון מכוון ולא ברעש רקע לתהליך השעתוק.
בדיקת השפעת מוטציות/וריאציה על מעורבות מחלות – עד היום אופיינו מחלות רבות בהן התרחשו מוטציות ב-ncRNA כגון סרטן, ALS ואלצהיימר. גם אללים השונים בנוקלאוטיד אחד באוכלוסייה (SNP) עלולים לגרום לשינוי בסיכון לחלות במחלה, תגובה לתרופה ועוד.
כיום קיים קושי לאתר גני ncRNA בגנום בשל אורך החיים הקצר שלהם, רמת ביטוי נמוכה וחוסר מאפיין מוכר כמו קודון התחלה/סיום המאפיין את הרנ"א המקודד לחלבון.
על כן התפתחו שיטות לניבוי מבנים שניוניים למולקולות ncRNA המעידים על פונקציה. הניבוי נעשה על ידי שימוש בשיטות הבאות:
חישוב האנרגיה המינימלית של המבנה השניוני – מולקולת ה-RNA היא סליל חד-גדילי שנוטה להתקפל על עצמו על ידי זיווג בסיסים. לכל מבנה שניוני רמת אנרגיה הניתנת לחישוב, כאשר המולקולה תהיה יציבה ביותר ברמת האנרגיה המינימלית שלה וככל שיעלה מספר הבסיסים המזווגים.
חישוב השונות ההדדית – מאחר שפעילות מולקולת ה-RNA מוכתבת על ידי המבנה התלת־ממדי שלה, גם רצפים שונים של RNA יכולים להתקפל למבנה דומה ולהיות בעלי פעילות דומה. לחץ סלקטיבי על מינים שונים יכול לתרום להיווצרות אזורים שאינם דומים ברצף, אך דומים במבנה השניוני היציב שלהם. בצורה זו ניתן לחפש ביצורים שונים זיווג בסיסים שיניב מבנה דומה.
ncRNA ומחלות

מוטציות המתרחשות בגנום עלולות לגרום להופעה של מגוון מחלות, הכוללות סרטן, מחלות נוירולוגיות כמו ALS ואלצהיימר ומחלות קרדיוואסקולריות.
במגוון מחלות סרטן נמצא כי פרופיל הביטוי של מולקולות microRNA השתנה. מולקולות אלו יכולות למשמש כאונקוגניות (מעוררות סרטן) או כגן מדכא סרטן ולחלקן תפקיד מפתח ביצירת הגידול.
לתפקוד מערכת העצבים באופן תקין נדרשות מולקולות microRNA הרבות ביותר מבין הרקמות ההומניות, כאשר 70% מכלל מולקולות ה-microRNA מבוטאות במוח ורבות מהן ספציפיות לנוירונים. הן מעורבות בהתפתחות הנוירונים, יצירת spine דנדריטי והפרת הבקרה שלהן נמצאה בכל המחלות הנוירולוגיות שנחקרו, אטקסיה בתאי פורקנייה, טרשת נפוצה בתאים אוליגודנדרוציטים, מחלת פרקינסון בנוירונים הדופמינרגים, ומחלת אלצהיימר בנוירונים המבטאים alpha-CaMKII.
תסמונת האיקס השביר (FXS) עלולה להתרחש בעקבות מוטציה במרכיב בקומפלקס ה-RISC.
הגן miR-1 קשור בהתפתחות אריתמיה כיוון שהוא מדכא גנים היוצרים תעלות יונים לאחר ביטויים. בנוסף, יצירת אתריאומה (הצטברות מאקרופאג'ים בדופן העורק) וכן הפנוטיפ הפיזיולוגי של תאי שריר חלק ואסקולאריים, תלויים בהתבטאות גניםmicroRNA.
ראו גם

RNA
tRNA
rRNA
microRNA
lncRNA
רשימת זוכי פרס נובל על מחקרם בביולוגיית רנ"א (באנגלית)
ENCODE
487

שנת 487 היא השנה ה-87 במאה ה-5. זוהי שנה רגילה, שאורכה 365 ימים. באותה תקופה הלוח הגרגוריאני עוד לא היה קיים, ולכן שנה זו קיימת בלוח היוליאני בלבד. ספירת הנוצרים, המקובלת כיום, החלה בשנת 525, ולכן המספר הסודר של שנת 487 ניתן לה בדיעבד.
כל התאריכים שלהלן הם לפי הלוח היוליאני.
אירועים

1 במרץ – פרשת הכד מסואסון: רמיגיוס מבקש מכלוביס הראשון שיחזיר כד (אגרטל) יקר ערך שנלקח במהלך ביזה מן הכנסייה של סואסון, כלוביס מתעמת עם אחד מחייליו ששובר את הכד
ראו גם

ילידי 487‎
נפטרים ב-487‎
The Simpsons Game

| --- | --- |

 כללי
 תאריך הוצאה:  30 באוקטובר 2007 
 סוגה:  משחק וידאו 
 פיתוח:  EA Redwood Shores
 הוצאה לאור:  Electronic Arts 
 ארץ מקור:  הממלכה המאוחדת 
 דרישות תוכנה
 מנוע משחק:  RenderWare 
 מצבי משחק:  משחק מחשב מרובה משתתפים 
 פלטפורמות:  Nintendo DS, פלייסטיישן 2, פלייסטיישן 3, Xbox 360, Wii, PlayStation Portable 
 games.ea.com/simpsons/
 
The Simpsons Game הוא משחק פלטפורמה משנת 2007 המבוסס על סדרת הטלוויזיה משפחת סימפסון. המשחק פותח על ידי חברת EA Redwood Shores והופץ על ידי Electronic Arts. המשחק יצא עבור פלטפורמות מרובות, כולל נינטנדו DS, Wii, Xbox 360, פלייסטיישן 2, פלייסטיישן 3 ו־PlayStation Portable.
המשחק יצא לראשונה לשווקים באוקטובר 2007, מספר חודשים לאחר שסרט הקולנוע "משפחת סימפסון - הסרט" יצא לאקרנים. המשחק מכיל עלילה מקורית, שאינה קשורה לעלילת הסרט, אשר נכתבה על ידי הכותבים של משפחת סימפסון טים לונג ומאט וורברטון.
המשחק עוקב אחר חמשת בני משפחת סימפסון - הומר, מארג', בארט, ליסה ומגי - אשר מגלים שהם חלק ממשחק וידאו, בהרפתקה המהווה פרודיה על תעשיית משחקי הווידאו.
דיבוב

דן קסטלנטה - בתפקיד הומר סימפסון / איצ'י / בארני גאמבל / אברהם סימפסון / קראסטי הליצן / ג'ו קווימבי / סיידשו מל / ג'רמי פיטרסון
ג'ולי קאוונר - בתפקיד מארג' סימפסון
ננסי קרטרייט - בתפקיד בארט סימפסון / מגי סימפסון / ראלף וויגום / נלסון מונץ / טוד פלנדרס
ירדלי סמית' - בתפקיד ליסה סימפסון
הארי שירר - בתפקיד נד פלנדרז / סימור סקינר / מונטגומרי ברנז / ווילון סמית'רס / סקראצ'י / לני לאונרד / אוטו מאן / קנט ברוקמן / קאנג
האנק עזריה - בתפקיד מו סיזלאק / קלנסי ויגום / פרופסור פרינק / קומיק גאי / קרל קרלסון / קליטוס ספוקלר / באמבלבי מן / אפו נהספימפטילון / הורציו מקאליסטר
נ. ויולט דיאז - בתפקיד ויולט
ג'ון דימאג'יו - בתפקיד בנדר
קלסי גראמר - בתפקיד סיידשו בוב
מאט גריינינג - בתפקיד עצמו
פמלה היידן - בתפקיד מילהאוס ואן האוטן
מוריס למארץ' - בתפקיד ויליאם שייקספיר
טרס מק'ניל - בתפקיד דמויות שונות
ראסי טיילור - בתפקיד מרטין פרינס
מרסיה וואלאס - בתפקיד עדנה קרבאפל
בילי וסט - בתפקיד דוקטור זוידברג
ויל רייט - בתפקיד בעצמו
ראו גם

משפחת סימפסון: פגע וברח
X (אלבום של אד שירן)

× (מבוטא: "multiply"; בעברית: "כפל") הוא אלבום האולפן השני של הזמר-יוצר האנגלי, אד שירן. הוא פורסם ב-20 ביוני 2014 באוסטרליה ובניו זילנד, ובשאר העולם ב-23 ביוני, דרך אסיילום רקורדס ואטלנטיק רקורדס. האלבום זכה להצלחה מסחרית בינלאומית, כאשר הגיע למקום הראשון במצעדי 15 מדינות, בהם מצעד האלבומים הבריטי והבילבורד 200 האמריקאי. כמו כן, הגיע האלבום לחמישייה הראשונה בשבע מדינות אחרות, והיה לאלבום הנמכר ביותר לשנת 2014 באוסטרליה, ניו זילנד, אירלנד ובריטניה. מתוך האלבום פורסמו חמישה סינגלים: "Sing"‏, "Don't"‏, "Thinking Out Loud"‏, "Bloodstream" (בשיתוף עם רודימנטל) ו-"Photograph". האלבום זכה לביקורות חיוביות ממבקרי מוזיקה. האלבום נכלל במספר רשימות שפרסמו גופי תקשורת שונים לסיכום האלבומים הטובים ביותר לשנת 2014, וסיכום האלבומים של העשור השני. כתב העת בילבורד דירג את האלבום במקום ה-98 ברשימתם "100 האלבומים הטובים ביותר של העשור השני".
רשימת רצועות

| מס' | שם | משך |
| --- | --- | --- |
| 1. | One  | 4:12 |
| 2. | I'm a Mess  | 4:04 |
| 3. | Sing  | 3:55 |
| 4. | Don't  | 3:39 |
| 5. | Nina  | 3:45 |
| 6. | Photograph  | 4:18 |
| 7. | Bloodstream  | 5:00 |
| 8. | Tenerife Sea  | 4:01 |
| 9. | Runaway  | 3:25 |
| 10. | The Man  | 4:10 |
| 11. | Thinking Out Loud  | 4:41 |
| 12. | Afire Love  | 5:14 |
| משך כולל: | משך כולל: | 50:24 |
מיקומי שיא

|   ‏‏‏  מצעדים ודירוגים (2014–19)> מדינה |   ‏‏‏  מצעדים ודירוגים (2014–19)> מצעד |   ‏‏‏  מצעדים ודירוגים (2014–19)> מיקום שיא |
| --- | --- | --- |
|  אוסטריה | Ö3 אוסטריה טופ 40‏ | 2 |
|  אוסטרליה | מצעד האלבומים האוסטרלי | 1 |
|  איטליה | מצעד האלבומים האיטלקי | 2 |
|  אירלנד | מצעד האלבומים האירי | 1 |
|  ארצות הברית | בילבורד 200 | 1 |
|  ברזיל | טופ 100 ברזיל | 9 |
|  גרמניה | GfK – טופ 100 | 1 |
|  דנמרק | היטליסטן | 1 |
|  דרום אפריקה | אנטרטיינמנט מוניטורינג אפריקה | 1 |
|  הולנד | מצעד 100 האלבומים ההולנדיים | 1 |
|  הונגריה | Mahasz | 3 |
|  הממלכה המאוחדת | מצעד האלבומים הבריטי | 1 |
|  ולוניה | אולטראטופ 40 | 8 |
|  יפן | אוריקון | 32 |
|  מקסיקו | טופ 100 – מקסיקו | 17 |
|  נורווגיה | VG-lista | 1 |
|  ניו זילנד | המצעד הניו זילנדי הרשמי | 1 |
|  ספרד | PROMUSICAE | 6 |
|  סקוטלנד | מצעד האלבומים הסקוטי | 1 |
|  פולין | ZPAV | 1 |
|  פורטוגל | מצעד האלבומים הפורטוגזי (AFP) | 2 |
|  פינלנד | המצעדים הפיניים הרשמיים | 1 |
|  פלנדריה | אולטראטופ 50 | 2 |
|  צ'כיה | ČNS IFPI | 10 |
|  צרפת | SNEP | 5 |
|  קוריאה הדרומית | סירקל צ'ארט | 45 |
|  קנדה | מצעד האלבומים הקנדי | 1 |
|  שוודיה | סוורייטופליסטן | 1 |
|  שווייץ | המצעד השווייצרי | 1 |
|   ‏‏‏  מצעדי סוף שנה (2021)> מדינה |   ‏‏‏  מצעדי סוף שנה (2021)> מצעד |   ‏‏‏  מצעדי סוף שנה (2021)> מיקום שיא |
| --- | --- | --- |
|  אוסטרליה | מצעד האלבומים האוסטרלי | 59 |
|  אירלנד | מצעד האלבומים האירי | 50 |
נתוני מכירות

| מקום | תארים | מכירות |
| --- | --- | --- |
| אוסטרליה (ARIA) | פלטינה ×9 | 630,000 |
| אוסטריה (IFPI Austria) | פלטינה ×2 | 30,000 |
| בלגיה (BEA) | זהב | 10,000 |
| קנדה (Music Canada) | פלטינה ×8 | 640,000 |
| דנמרק (IFPI Danmark) | פלטינה ×8 | 160,000 |
| פינלנד (Musiikkituottajat) | פלטינה | 19,618 |
| צרפת (SNEP) | פלטינה ×2 | 200,000 |
| גרמניה (BVMI) | יהלום | 750,000 |
| הונגריה (MAHASZ) | פלטינה | 2,000 |
| איטליה (FIMI) | פלטינה ×3 | 150,000 |
| מקסיקו (AMPROFON) | זהב | 30,000 |
| ניו זילנד (RMNZ) | פלטינה ×13 | 195,000 |
| נורווגיה (IFPI Norway) | זהב | 15,000 |
| פולין (ZPAV) | יהלום | 100,000 |
| פורטוגל (AFP) | פלטינה | 15,000 |
| סינגפור (RIAS) | פלטינה ×3 | 30,000 |
| ספרד (PROMUSICAE) | זהב | 20,000 |
| שוודיה (GLF) | פלטינה | 40,000 |
| שווייץ (IFPI Switzerland) | פלטינה ×2 | 40,000 |
| בריטניה (BPI) | פלטינה ×12 | 3,550,000 |
| ארצות הברית (RIAA) | פלטינה ×4 | 2,170,000 |
The Silver Lining: The Songs of Jerome Kern

The Silver Lining: The Songs of Jerome Kern (בעברית: הצד החיובי: השירים של ג'רום קרן) הוא אלבום האולפן ה-58 של זמר הג'אז טוני בנט, בהשתתפות ביל צ'ארלפ. את האלבום הוציאה לאור ב-25 בספטמבר 2015 חברות התקליטים קולומביה ו-MGM. הוא כולל ארבעה עשר שירים שהלחין ג'רום קרן, בהשתתפות ביל צ'ארלפ (פסנתר), פיטר וושינגטון (בס), קני וושינגטון (תופים) ורנה רוזנס (פסנתר).
The Silver Lining: The Songs of Jerome Kern הגיע לראש מצעד אלבומי הג'אז של הבילבורד ולמקום ה-89 בבילבורד 200. הוא זכה בפרס גראמי לאלבום הפופ הווקאלי העממי הטוב ביותר בטקס פרסי גראמי השנתי ה-58.
רשימת רצועות

| מס' | שם | משך |
| --- | --- | --- |
| 1. | All The Things You Are  | 4:37 |
| 2. | Pick Yourself Up  | 2:55 |
| 3. | The Last Time I Saw Paris  | 3:24 |
| 4. | I Won't Dance  | 3:12 |
| 5. | Long Ago and Far Away  | 3:23 |
| 6. | Dearly Beloved  | 3:29 |
| 7. | The Song Is You  | 3:55 |
| 8. | They Didn't Believe Me  | 4:49 |
| 9. | I'm Old Fashioned  | 2:45 |
| 10. | The Way You Look Tonight  | 2:54 |
| 11. | Yesterdays  | 3:30 |
| 12. | Make Believe  | 2:18 |
| 13. | Nobody Else But Me  | 2:40 |
| 14. | Look For the Silver Lining  | 2:36 |
| משך כולל: | משך כולל: | 46:32 |
מיקומי שיא

|   ‏‏‏  מצעדים ודירוגים (2015)> מדינה |   ‏‏‏  מצעדים ודירוגים (2015)> מצעד |   ‏‏‏  מצעדים ודירוגים (2015)> מיקום שיא |
| --- | --- | --- |
|  ארצות הברית | בילבורד 200 | 89 |
|  ארצות הברית | מצעד אלבומי הג'אז | 1 |
הערות שוליים

↑  Reed, Ryan (21 באוגוסט 2015). "Tony Bennett Teams With Jazz Pianist Bill Charlap for New LP". Rolling Stone. נבדק ב-22 באוגוסט 2015. {{cite web}}:  (עזרה)
↑  "Grammy Nominations 2016: See the Full List of Nominees". Billboard. 7 בדצמבר 2015. נבדק ב-8 בדצמבר 2015. {{cite web}}:  (עזרה)
| טוני בנט |
| --- | --- | --- |
דיסקוגרפיה
| אלבומי אולפן | Because of You • Cloud 7 • Alone at Last with Tony Bennett • Tony • The Beat of My Heart • Long Ago and Far Away • In Person! • Strike Up the Band • Hometown, My Town • To My Wonderful One • Tony Sings for Two • Alone Together • Sings a String of Harold Arlen • My Heart Sings • I Left My Heart in San Francisco • I Wanna Be Around... • This Is All I Ask • The Many Moods of Tony • When Lights Are Low • Who Can I Turn To • If I Ruled the World: Songs for the Jet Set • The Movie Song Album • Tony Makes It Happen • For Once in My Life • Yesterday I Heard the Rain • Snowfall: The Tony Bennett Christmas Album • I've Gotta Be Me • Tony Sings the Great Hits of Today! • Tony Bennett's "Something" • Love Story • Summer of '42 • With Love • The Good Things in Life • Listen Easy • Life Is Beautiful • The Tony Bennett/Bill Evans Album • Tony Bennett Sings 10 Rodgers & Hart Songs • Tony Bennett Sings More Great Rodgers and Hart • Together Again • The Art of Excellence • Bennett/Berlin • Astoria: Portrait of the Artist • Perfectly Frank • Steppin' Out • Here's to the Ladies • Tony Bennett on Holiday • Tony Bennett: The Playground • Bennett Sings Ellington: Hot & Cool • Playin' with My Friends: Bennett Sings the Blues • A Wonderful World • Christmas With Tony Bennett and the London Symphony Orchestra • The Art of Romance • Duets: An American Classic • A Swingin' Christmas • Duets II • Viva Duets • Cheek to Cheek • The Silver Lining: The Songs of Jerome Kern • Love Is Here to Stay • Love for Sale] |  |
| סינגלים | "Because of You" • "Cold, Cold Heart" • "Blue Velvet" • "Here in My Heart" • "Rags to Riches" • "Stranger in Paradise" • "Close Your Eyes" • "Just in Time" • "One for My Baby (and One More for the Road)" • "In the Middle of an Island" • "Climb Ev'ry Mountain" • "I Left My Heart in San Francisco" • "I Wanna Be Around" • "The Good Life" • "This Is All I Ask" • "When Joanna Loved Me" • "A Taste of Honey" • "It's a Sin to Tell a Lie" • "If I Ruled the World" • "The Shadow of Your Smile" • "The Very Thought of You" • "For Once in My Life" • "MacArthur Park" • "(Where Do I Begin?) Love Story" • "Living Together, Growing Together" • "New York State of Mind" • "Just in Time" • "Body and Soul" • "The Lady Is a Tramp" • "Don't Get Around Much Anymore" • "Anything Goes" • "I Can't Give You Anything but Love, Baby" • "Nature Boy" • "Winter Wonderland" • "I Get a Kick Out of You" • "Love for Sale" |  |
| --- | --- |
בקרת זהויות :  MusicBrainz release group: b8d69567-3d9b-41b6-a4e8-3cb6d1ae4a4e
Grande

Grande (בעברית: גָדוֹל) הוא שיר שהוקלט על ידי הזמרת-יוצרת המקסיקנית גלוריה טרווי, ביחד עם הזמרת הספרדייה מוניקה נראנחו (אנ'). השיר יצא לאור ב-17 בינואר 2020, על ידי חברת התקליטים יוניברסל מיוזיק לטין אנטרטיינמנט, כסינגל המוביל מתוך אלבום האולפן השלושה עשר שלה, Isla Divina.
השיר הגיע למקום הראשון במצעד הסינגלים של מקסיקו.