stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
מכפלה ישרה

במתמטיקה, מכפלה ישרה היא אובייקט מתמטי המורכב מכמה אובייקטים מאותו סוג ללא "הפרעות" הדדיות ביניהם. כאשר מכפילים מספר סופי של אובייקטים, המכפלה הישרה זהה לסכום הישר, אבל כאשר מדובר במספר אינסופי של אובייקטים המכפלה הישרה גדולה ומסובכת יותר; אפילו ההנחה שיש בה איברים תלויה באקסיומת הבחירה.
אפשר להגדיר מכפלה ישרה של מבנים אלגבריים כמו מרחבים וקטוריים או מודולים, של קבוצות סדורות, ועוד. המכפלה הישרה של מרחבים טופולוגיים נקראת "מרחב מכפלה".
אם  M_{i} הם אובייקטים מאותו סוג לכל  i\in I, כאשר  I היא קבוצת אינדקסים, אז המכפלה הישרה היא המכפלה הקרטזית  \prod _{i\in I}M_{i}, כלומר קבוצת הפונקציות  f\colon I\to \bigcup _{i\in I}M_{i} כך ש-  f(i)\in M_{i} לכל  i\in I. לעומת זאת, בסכום הישר כוללים רק את הפונקציות שכמעט כל הערכים שלהן טריוויאליים, במובן המתאים לסוג האובייקט. להמחשת ההבדל, המכפלה הישרה  \mathbb {Z} ^{\omega } של  \ \aleph _{0} עותקים של  \ \mathbb {Z}  אינה חבורה אבלית חופשית (אבל תת-החבורה של הסדרות החסומות היא חופשית).
הגדרה קטגורית

בתורת הקטגוריות, המכפלה הישרה של אובייקטים  A_{i} בקטגוריה, היא אובייקט  B=\prod A_{i}, עם מורפיזמים ("היטלים")  \pi _{i}\colon B\to A_{i}, המקיימים את התכונה הבאה: לכל אובייקט  C בקטגוריה עם מורפיזמים  f_{i}\colon C\to A_{i}, קיים מורפיזם יחיד  f\colon C\to B כך ש-  f_{i}=\pi _{i}\circ f.
הסכום הישר מוגדר באופן דואלי: הסכום הישר של האובייקטים  A_{i}, הוא אובייקט  B=\coprod A_{i}, עם מורפיזמים  \iota _{i}\colon A_{i}\to B, המקיימים את התכונה הבאה: לכל אובייקט  C בקטגוריה עם מורפיזמים  f_{i}\colon A_{i}\to C, קיים מורפיזם יחיד  f\colon B\to C כך ש-  f_{i}=f\circ \iota _{i}. אם הסכום הישר קיים בקטגוריה, אז הוא יחיד עד כדי איזומורפיזם.
ראו גם

סכום ישר
הערות שוליים

↑  Baer, 1937
↑  Specker, 1950
מיקרו-סיליקה

מיקרו-סיליקה, ידועה גם כ- Silica fume (עשן סיליקה) היא חלקיקי סיליקה זעירים, בגדלים של 0.05 -1מיקרון.
תהליכי יצור

מיקרו-סיליקה היא תוצר לוואי בתהליך יצור צורן (סיליקון). הצורן מיוצר לשימוש בתעשיית המתכת ליצור סגסוגות ולתעשיית המיקרואלקטרוניקה ליצור פרוסות סיליקון.
מפיקים צורן על ידי חיזור צורן דו-חמצני (סיליקה) בתגובה עם פחם. צורן מופק מסחרית בחימום סיליקה טהורה בכבשן חשמלי, המשתמש באלקטרודות מפחמן.
בטמפרטורה העולה על 1900°C, מתרחשת התגובה הבאה:
בתהליך היצור, אדים של סיליקה, שמקורם בסיליקה עצמה, או באדי צורן שהתחמצן, מתעבים ויוצרים טיפות זעירות. הטיפות מרחפות באוויר ומתמצקות עם ירידת הטמפרטורה. הטיפות המוצקות נקראות מיקרו-סיליקה. האוויר מאזור הכבשן נשאב ומסונן על ידי משקעים אלקטרוסטטים, או מסנני שקים (Baghouse), שמפרידים את המיקרו-סיליקה מהאוויר (החלקיקים קטנים מכדי להיות מופרדים על ידי ציקלון).
היסטוריה

בעבר האוויר מיצור הצורן לא היה מטופל, והמיקרו-סיליקה הייתה משתחררת לאטמוספירה כמרכיב נוסף של זיהום אוויר. בסוף שנות השישים ותחילת שנות השבעים של המאה ה-20 התחילו לטפל באוויר הנפלט בתהליכי היצור של הצורן, והמיקרו-סיליקה נאספה. איסוף המיקרו-סיליקה יצר בעיה חדשה של פסולת מוצקה, שכן לא נמצא לה שימוש. מרבית המחקר בנושא שימושי מיקרו-סיליקה עד לשנות השמונים של המאה העשרים נעשה בנורווגיה. בשנת 1968 פורסם מאמר של מרקסטד (Markstad)[דרושה הבהרה] בנושא שימוש במיקרו-סיליקה בבטון, שסלל את הדרך לשימוש במיקרו-סיליקה בסוגי בטון מיוחדים. השיפור המשמעותי בתכונות הבטון שניתן להשיג על ידי הוספה של מיקרו-סיליקה, הביא את המיקרו-סיליקה, ממעמד של פסולת, למעמד של חומר גלם מבוקש. היום מחיר השוק של מיקרו-סיליקה דומה למחיר הצמנט.
תכונות

תכונות המיקרו-סיליקה תלויות בתנאי היצור. הקוטר הממוצע של החלקיקים נע בין 0.18 ל-0.26 מיקרון, והצפיפות נעה בין 2.23 לתוצר לוואי של יצור צורן טהור וסגסוגות של ברזל, עד ל-3.13 מיצור של סגסוגות צורן-מנגן.
הצפיפות המרחבית (Bulk density) של המיקרו סיליקה נע בין 260 ל-535 ק"ג למ"ק (צפיפות מרחבית מעל 330 ק"ג למ"ק הוא חריג, ומתקבל מיצור של סגסוגות סיליקון וקלציום ומנגן). כדי להגדיל את הצפיפות המרחבית לצורך אחסון והובלה, דוחסים את המיקרו-סיליקה ליצירת חלקיקים דחוסים. חלקיקים דחוסים נוצרים גם באופן טבעי כאשר מאפשרים למיקרו-סיליקה לעמוד מספר ימים בצובר. תהליך הדחיסה מאפשר לעלות את המשקל המרחבי לטווח שבין 400 ל-500 ק"ג למ"ק.
המיקרו-סיליקה מכילה בדרך כלל מעל ל-90 אחוז תחמוצת הצורן. מרבית יתרת החומר הוא פחם שלא נשרף, סיליקון קרביד, תחמוצות ברזל, מגנזיום, חמרן, ואלקלים. ההרכב הכימי משפיע על הצפיפות ועל צבע החומר המתקבל. תכולת פחם גבוהה גורמת לצבע שחור, ותכולת ברזל לצבע אפור. כאשר תכולת הסיליקה גבוהה, החומר המתקבל הוא לבן.
השימוש בבטון

מיקרו סיליקה משמשת כתוסף ליצור בטון, בעיקר כאשר דרושות תכונות מיוחדות כגון חוזק גבוה, או עמידות טובה לתנאי סביבה קיצוניים. למעט מקרים מיוחדים, תוספת המיקרו-סיליקה לבטון היא עד 7.5% ממשקל הצמנט.
בגלל שטח הפנים הסגולי הגדול, המיקרו-סיליקה פוגעת בעבידות הבטון הטרי ללא מוספים. אבל כאשר מוסיפים מוסף על פלסטי מדור שלישי ומעלה, נוכחות המיקרו סיליקה דווקא משפרת את עבידות הבטון. גודלם הקטן של גרגרי המיקרו-סיליקה משפר את לכידות הבטון, ומפחית סגרגציה והפרשת מים.
בבטון הקשוי, המיקרו סיליקה מקטינה את כמות וגודל הנקבים הקפילרים. תופעה זו היא תוצאה של מנגנון פיזיקלי וכימי. הגודל, הקטן יחסית ליתר מרכיבי הבטון, מאפשר חדירה של חלקיקים לתוך חללים קטנים בין גרגרי הצמנט ומילוי שלהם. מנגנון זה נקרא אפקט מיקרו-מלאן. בשלב השני, שעיקרו מתרחש כיומיים לאחר הכנת הבטון, המיקרו-סיליקה עוברת הידרציה עם הסיד שנפלט מההידרציה של האליט (תגובה פוצולנית), ויוצרת גל צמנטי (C-S-H). הגל הצמנטי שנוצר בתגובה הפוצולנית מקטין את הנקבים הקפילרים, מעבר למתקבל מאפקט המלאן.
השימוש בבטון > בטונים חזקים במיוחד

החוליה החלשה בבטונים רגילים היא אזור הפן-הבייני שבין העיסה הצמנטית לאגרגטים. השימוש במיקרו-סיליקה יוצר פן בייני צפוף וחזק יותר על ידי אפקט המלאן והתגובה הפוצולנית. בכך, הפן-הבייני חדל להיות החוליה החלשה בבטון. העיסה הצמנטית הקשויה שנוצרת בתערובת המכילה מיקרו סיליקה, מכילה חללים מועטים יחסית לעיסה צמנטית רגילה. הסיד שנפלט מההידרציה של מינרלי הצמנט הוא המוצק החלש ביותר בעיסה הצמנטית הקשויה. המרתו לגל צמנטי בתגובה הפוצלנית עם המיקרו-סיליקה תורמת אף היא ליצירת עיסה צמנטית חזקה.
העלייה בחוזק ההדבקה של העיסה הצמנטית לאגרגטים, בבטונים חזקים במיוחד, משנה את צורת התפתחות השבר בבטון. לכן, בניגוד לבטונים רגילים בהם השבר עובר דרך מישור ההדבקה שבין העיסה הצמנטית לאגרגט, בבטונים חזקים, השבר עובר בקו ישר דרך האגרגטים. מנגנון זה גורם לכשל יותר פריך בבטונים חזקים.
השימוש בבטון > בטונים בעלי קייום משופר

שינוי המבנה של הנקבים הקפילרים בבטון מוריד את חדירות הבטון לגורמים מזיקים כגון כלוריד וסולפט, ובכך משפר את עמידות הבטון בסביבה ימית, ובסביבות אגרסיביות אחרות. עם זאת, השימוש במיקרו-סיליקה אינו תורם לעמידות הבטון כנגד קורוזיה מקרוביאלית.
סכמה של ייצור סיליקה מוגזת
ברבי דרימטופיה (סדרת טלוויזיה)

| --- | --- |

כרזת הסדרה
 מבוסס על:  "ברבי דרימטופיה" מאת מאטל
 סוגה:  הנפשה, ילדים, פנטזיה, קומדיה
 יוצרים:  ג'וליה פיסטור, סול אנדרו בלינקוף
 בימוי:  ערן לזר
 מדבבים:  ראו כאן
 מדבבים בעברית:  ראו כאן
 ארץ מקור:  ארצות הברית ארצות הברית
 שפות:  אנגלית (הסדרה דובבה לשפות נוספות, ביניהן עברית)
 מספר עונות:  1
 מספר פרקים:  26
 הפקה
 חברת הפקה:  Mattel Creations אולפני סנובול (הנפשה)
 אורך פרק:  כ-10 דקות
 שידור
 רשת שידור:  YouTube Kids יוטיוב KidsClick
 רשת שידור בישראל:  ערוץ הילדים
 תקופת שידור מקורית:  26 במאי 2017 – 1 באפריל 2018
 תקופת שידור בישראל:  15 באוקטובר 2019 – 21 בנובמבר 2019
 קישורים חיצוניים
 דף התוכנית ב-IMDb
ברבי דרימטופיה (באנגלית: Barbie Dreamtopia: The Series, "ברבי דרימטופיה: הסדרה") היא סדרת טלוויזיה אמריקאית מונפשת לילדים, מסוגת פנטזיה וקומדיה, המבוססת על הזיכיון "ברבי דרימטופיה", זיכיון הלוקח חלק בסדרת הבובות "ברבי" שמיוצר על ידי מאטל. הסדרה נוצרה על ידי ג'וליה פיסטור וסול אנדרו בלינקוף, בוימה על ידי ערן לזר, והופקה על ידי Mattel Creations, כאשר הנפשתה נעשתה באולפני סנובול בישראל.
הסדרה הופצה במקור החל מ-26 במאי 2017 עד 1 באפריל 2018 באתר "YouTube Kids", ולאחר מכן באתר "יוטיוב". לאחר הפצתה באתרים, הסדרה החלה את שידוריה בטלוויזיה ב-24 בספטמבר 2018 בארצות הברית ברצועת "KidsClick" שבבעלות Sinclair Broadcast Group. בישראל הסדרה שודרה בדיבוב עברי בערוץ הילדים החל מ-15 באוקטובר 2019 עד ה-21 בנובמבר באותה שנה. לסדרה הופקה עונה אחת הכוללת 26 פרקים באורך 10 דקות.
תקציר העלילה

הסדרה עוקבת אחר צ'לסי, ילדה עליזה ואחותה הצעירה של ברבי, אשר בכל פרק מגיעה לעולם הקסום של דרימטופיה, שם היא עוברת הרפתקאות לא שגרתיות, פוגשות יצורים קסומים ולומדת שיעור חשוב לחיים. כשהדמויות נמצאות בעולם האמיתי ההנפשה היא ממוחשבת, ואילו שהן בדרימטופיה ההנפשה היא מסורותית.
דמויות

צ'לסי – אחותה הקטנה של ברבי. אוהבת להשתמש בדמיון שלה.
האני – כלבלבת המחמד של צ'לסי. מתוקה ואופטימית.
אוטו / הנסיך נוטו – השכן של צ'לסי, אשר מדמיינת אותו בדרימטופיה בתור "הנסיך נוטו". תמיד חושב על עצמו ואז על אחרים.
ברבי – אחותה הגדולה של צ'לסי, אשר מדמיינת אותה בדרימטופיה בתור נסיכה.
מדבבים

הדיבוב העברי בוים על ידי אפי בן ישראל, והופק על ידי ענבר שטגר עזרא.
| שם הדמות | מדבב/ת באנגלית | מדבב/ת בעברית |
| --- | --- | --- |
| צ'לסי | מאירה בלינקוף | בר סביר |
| ברבי | אריקה לינדבק | לורן סביר |
האני: לוסיאן דודג'
| אוטו / הנסיך נוטו | אדי צ'נדלר | ברק ברויטמן |
| זואי | ולנטינה אקוסטה | נופר אליהו |
| תרזה | ג'ני פילייס | מיה אלון |
| ג'ייס | איי. ג'יי. הדסון | מיה אלון |
בנוסף דיבבו בדיבוב העברי גילן שחף, טליה ברקאי, ערן מור, אלונה אלכסנדר, איתי סולומון, אורי ולצמן ויובל גרבש.
פרקים

| מספר הפרק בסדרה | שם הפרק במקור | שם הפרק בעברית | תקופת שידור מקורית (לפי ערוץ היוטיוב הרשמי) | תקופת שידור בישראל ישראל |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 | Building a Licorice Barn | בונים אסם מליקריץ | 26 במאי 2017 | 15 באוקטובר 2019 |
| 2 | The Supersonic Sparkling Lemonator | הלימונאטור הסופר מוגז | 25 במאי 2017 | 16 באוקטובר 2019 |
| 3 | The Gemonstrator | הג'מונסטראטור | 28 במאי 2017 | 17 באוקטובר 2019 |
| 4 | Keep On Looking 'til You Find It | ממשיכים לחפש עד שמוצאים | 27 במאי 2017 | 22 באוקטובר 2019 |
| 5 | The Sweetest Journey | המסע הכי מתוק | 5 בנובמבר 2017 | 23 באוקטובר 2019 |
| 6 | A Mopple Mishap | תקרית המטופלים | 12 בנובמבר 2017 | 24 באוקטובר 2019 |
| 7 | A Staticky Situation | מצב חשמל סטאטי | 19 בנובמבר 2017 | 27 באוקטובר 2019 |
| 8 | The Lost Treasure of the Prism Princess | האוצר האבוד של הנסיכה פריזם | 26 בנובמבר 2017 | 28 באוקטובר 2019 |
| 9 | Four Times the Chelsea | צ'לסי כפול ארבע | 3 בדצמבר 2017 | 29 באוקטובר 2019 |
| 10 | The Wispy Forest Hairathalon | מרתון השיער של יער ו'יספי | 10 בדצמבר 2017 | 30 באוקטובר 2019 |
| 11 | A Winning Color Combination | שילוב צבעים מנצח | 17 בדצמבר 2017 | 31 באוקטובר 2019 |
| 12 | The Damaged Spellbook | ספר הכישופים הפגום | 24 בדצמבר 2017 | 3 בנובמבר 2019 |
| 13 | Concert in the Clouds | קונצרט בעננים | 31 בדצמבר 2017 | 4 בנובמבר 2019 |
| 14 | Forest Full of Friendship | יער מלא בחברות | 7 בינואר 2018 | 5 בנובמבר 2019 |
| 15 | Bearable Barry | ברי דוב התות | 13 בינואר 2018 | 6 בנובמבר 2019 |
| 16 | Glitter Ball Trouble | צרות כדורי הנצנצים | 21 בינואר 2018 | 7 בנובמבר 2019 |
| 17 | Unicorn in the Cloud | חדי קרן בעננים | 28 בינואר 2018 | 10 בנובמבר 2019 |
| 18 | Sailing on a String | מפליגים על מיתר | 4 בפברואר 2018 | 11 בנובמבר 2019 |
| 19 | Rainbow Cove Games | משחקי מפרץ קשת בענן | 11 בפברואר 2018 | 12 בנובמבר 2019 |
| 20 | The Magic Seeds | הזרעים הקסומים | 18 בפברואר 2018 | 13 בנובמבר 2019 |
| 21 | A Sound in Sweetville | הצליל המוזר בסוו'יטוויל | 25 בפברואר 2018 | 14 בנובמבר 2019 |
| 22 | It's Not Easy Being Clean | לא קל להיות נקיים | 4 במרץ 2018 | 17 בנובמבר 2019 |
| 23 | Magical Gifts of the Forest | המתנות הקסומות של היער | 11 במרץ 2018 | 18 בנובמבר 2019 |
| 24 | The Sweetville Parad | תהלוכת סוו'יטוויל | 18 במרץ 2018 | 19 בנובמבר 2019 |
| 25 | Fancy Cheese Fiasco | אסון גבינת פנסי | 25 במרץ 2018 | 20 בנובמבר 2019 |
| 26 | The Tumblin' Tangleweed | השיח המסתבך | 1 באפריל 2018 | 21 בנובמבר 2019 |
הפקה

הסדרה הוכרזה לראשונה באוקטובר 2016, כאשר נאמר שיופקו לה 52 פרקים והיא תופץ בסתיו 2017. לבסוף הופקו לסדרה 26 פרקים, אשר החלו את הפצתם באביב 2017. הסדרה הופקה על ידי Mattel Creations האמריקאית, כאשר הנפשתה, הכוללת גם הנפשה ממוחשבת וגם הנפשה מסורותית, נעשתה באולפני סנובול הישראלים.
הערות שוליים

↑  שי שגב, חדש בטלוויזיה: שלישי, 15 באוקטובר 2019, באתר ג'ירפה, 14 באוקטובר 2019
↑  נשאר הדיבוב המקורי בדיבוב העברי
↑  ג'ניפר וולפה, Mattel Announces Two New Animated ‘Barbie’ Series & TV Special, באתר Animation World Network,‏ 12 באוקטובר 2016
| ברבי |
| --- | --- | --- |
| סרטים | ברבי במפצח האגוזים (2001) • ברבי הנסיכה רפונזל (2002) • ברבי באגם הברבורים (2003) • ברבי הנסיכה ובת הכפר (2004) • ברבי בארץ הפיות (2005) • ברבי: פגסוס וקסם הסוס המעופף (2005) • ברבי מרמדיה: בת הים (2006) • יומני ברבי (2006) • ברבי ו-12 הנסיכות הרוקדות (2006) • ברבי: קסם הקשת בענן (2007) • ברבי נסיכת האי (2007) • ברבי מריפוסה וחברותיה פיות הפרפרים (2008) • ברבי וטירת היהלומים (2008) • ברבי במזמור חג המולד (2008) • ברבי אצבעונית (2009) • ברבי ושלושת המוסקטרים (2009) • ברבי בסיפור בת הים (2010) • ברבי: אגדת אופנה (2010) • ברבי: סוד הפיות (2011) • ברבי: בית הספר הקסום לנסיכות (2011) • ברבי: חג מולד מושלם (2011) • ברבי בת הים 2 (2012) • ברבי הנסיכה וכוכבת הפופ (2012) • ברבי בנעליה הורודות (2013) • ברבי מריפוסה ונסיכת הפיות (2013) • ברבי ואחיותיה באקדמיה לרכיבה (2013) • ברבי נסיכת הפנינה (2014) • ברבי והדלת הסודית (2014) • ברבי נסיכת הכוח (2015) • ברבי מלכת הרוקנרול (2015) • ברבי ציידת האוצרות (2015) • ברבי: יחידת הריגול (2016) • ברבי באור הכוכבים (2016) • ברבי ואחיותיה במרדף אחר הגורים (2016) • ברבי: גיבור משחקי וידאו (2017) • ברבי וקסם הדולפינים (2017) • ברבי: הרפתקת הנסיכה (2020) • ברבי וצ'לסי ויום ההולדת האבוד (2021) • ברבי: עיר גדולה, חלומות גדולים (2021) • ברבי: כוח בנות הים (2022) • ברבי: רוד טריפ אפי (2022) • ברבי: סקיפר והרפתקת השמרטפות הגדולה (2023) • ברבי וסטייסי להצלה (2024) • ברבי ותרזה: מתכון לידידות (עתידי) |  |
| סדרות טלוויזיה | ברבי בבית החלומות (2012–2015) • ברבי דרימטופיה (2016–2018) • ברבי: הרפתקאות בבית החלומות (2018–2020) • ברבי: הכי טוב בשתיים (2022) • ברבי: מגע של קסם (2023–2024) • תעלומות ברבי: מרדף הסוס הגדול (2024) |  |
| סרטים קצרים | ברבי ורוק מעולם אחר (1987) • ברבי ורוק בדרך חזרה (1987) |  |
| סרטי אנימציה אחרים | מייסין: ג'אמינג בג'מייקה (2004) • מייסין: כוכבת חדשה בהוליווד (2005) • צעצוע של סיפור בקיצור: חופשה בהוואי (2011) |  |
| משחקי מחשב | ברבי (1984) • ברבי (1991) • נערת משחק (1992) • דוגמנית על (1993) • חופשת הרפתקאות (1994) • ברבי מעצבת אופנה (1996) • אגדות קסומות: ברבי בתפקיד רפונזל (1997) • יוצרת סיפורי ברבי (1997) • ברבי מעצבת שיער (1997) • ברבי מעצבת ציפורניים (1998) • מועדון רכיבה ברבי (1998) • ברבי: מרוץ ורכיבה (1999) • ברבי סופר ספורט (1999) • בלשית ברבי (1998–2000) • ברבי בהרפתקאות הקסם ג'יני (2000) • ברבי בחופשת חוף (2001) • ברבי החוקרת (2001) • ברבי הסוכנת החשאית (2002) • ברבי והרפתקאות הסוס (2003) • ברבי בתצוגת אופנה (2008) |  |
| שונות | קן • Barbie Girl • ברבי – הבובה שכבשה את העולם • תרזה • ברבי (סרט לייב-אקשן) |  |
מחלת ון היפל לינדאו

| --- | --- |
 תחום:  גנטיקה רפואית 
 קישורים ומאגרי מידע
 eMedicine:  1219430 
 MeSH:  D006623
 
מחלת וון היפל-לינדאו (VHL), הידועה גם בשם אנגיומה צרבלו-רשתית משפחתית, היא הפרעה גנטית נדירה עם מעורבות של מערכות שונות בגוף. המחלה מאופיינת על ידי ציסטות באיברים הפנימיים וגידולים שפירים שעשויים להפוך לממאירים לאחר מכן. זהו סוג של פקומטוזיס, כלומר מחלה שמקורה באקטודרם העוברי ומערבת את מערכת העצבים, הראייה והעור. המחלה נגרמת עקב מוטציה בגן מדכא הגידול ון היפל-לינדאו על כרומוזום 3p 25.3.
סיווג

ניתן לחלק את המחלה לתת-קבוצות על פי התופעות הקליניות, אם כי קבוצות אלה לעיתים קרובות בקורלציה עם סוגים מסוימים של מוטציות בגן VHL.
סימנים וסימפטומים

סימנים ותסמינים הקשורים למחלת VHL כוללים כאבי ראש, בעיות בשיווי המשקל ובהליכה, סחרחורת, חולשה בגפיים, הפרעות ראייה ולחץ דם גבוה. מצבים המקושרים למחלת VHL כוללים אנגיומה (גידול שפיר בכלי דם מורחבים שעלול ללחוץ על המוח), המנגיובלסטומה (גידול שפיר שמקורו בתאים של כלי הדם, לרוב באזור המוחון), פאוכרומוציטומה, קרצינומה של תאי הכליה, ציסטות בלבלב (ציסטאדנומה סרוזית של הלבלב), גידול בשק האנדולימפטי, וכן ציסטאדנומה פטמתית של יותרת האשך בגברים או של הרצועה הרחבה של הרחם אצל נשים. אצל 37.2% מהחולים ב-VHL יש אנגיומה, בדרך כלל ברשתית העין, שעלולה לגרום לאובדן ראייה. תסמינים נפוצים נוספים כוללים שבץ, התקפי לב וכן מחלות לב וכלי דם. המנגיובלסטומה בחולים עשויה להופיע במערכת העצבים המרכזית או במערכת העצבים ההיקפית. אף על פי שכל הגידולים הנ"ל נפוצים במחלת VHL, כמחצית מהחולים יסבלו רק מסוג אחד של גידול. בנוסף, המחלה מקושרת להופעת כתמי קפה בחלב (Café au lait spot).
פתוגנזה

המחלה נגרמת בשל מוטציות בגן מדכא גידולים (tumor suppressor) בשם VHL. הגן נמצא על הזרוע הקצרה של כרומוזום 3 (3p25-26). מוכרות מעל 1500 מוטציות סומטיות ומוטציות ברמת תאי הנבט (germline) המקושרות למחלת VHL.
בכל תא בגוף יש 2 עותקים מכל גן (למעט גנים על כרומוזומי המין, X ו-Y). במחלת VHL יש מוטציה בעותק אחד של הגן VHL ונוצר חלבון VHL פגום (pVHL). עם זאת, העותק השני עדיין מייצר חלבון פונקציונלי. בתאים בהם גם האלל השני של הגן עבר מוטציה, החלבון למעשה חסר וכך יכולים להתפתח הגידולים האופיינים למחלת ון היפל לינדאו.
80% מהחולים במחלת ון היפל לינדאו ירשו את המוטציה מאחד מהוריהם באופן אוטוזומלי דומיננטי, ואילו 20% חסרי היסטוריה משפחתית למחלה ואצלם המוטציה נוצרה דה-נובו.
30-40% מהמוטציות הידועות בגן VHL הן מוטציות השמטה, (deletion) של 50–250 אלף בסיסים, כלומר מחיקה של חלקים מהגן או של הגן בשלמותו. שאר המוטציות גורמות לחיתוך לא תקין של החלבון, למשל מוטציות פסק (nonsense), שילוב החדרה והשמטה (indel) או באתר השחבור (splice site).
פתוגנזה > חלבון VHL

חלבון VHL או pVHL מעורב בבקרה על חלבון המכונה פקטור מושרה היפוקסיה 1α או בקיצור HIF1α. זוהי יחידת משנה של גורם שעתוק המורכב משתי יחידות שונות זו מזו (הטרודימר), שברמות חמצן נורמליות נמצאת תחת עיכוב. בתנאים פיזיולוגיים pVHL מזהה את HIF1α ונקשר אליו רק בנוכחות חמצן עקב הידרוקסילציה של 2 שיירי פרולין בתוך חלבון HIF1α שנעשתה לאחר התרגום. pVHL הוא E3 ליגאז שקושר מולקולת יוביקוויטין ל-HIF1α הגורמת לפירוק החלבון בפרוטאזום. בתנאים של מחסור בחמצן או במקרים של מחלת VHL שבה הגן VHL מוטנטי, pVHL אינו נקשר ל-HIF1α, ובכך מאפשר לתת-יחידה HIF1α ליצור דימר עם HIF1β ולהפעיל שעתוק של מספר גנים, כולל VEGF, PDGFRB, אריתרופויטין וכן גנים המעורבים בספיגת גלוקוז ומטבוליזם. מוטציות סלף (missense) מסוימות עלולות לגרום לקרצינומה של תאי הכליה.
אבחון

איתור גידולים הספציפיים למחלת VHL חשוב באבחון המחלה. אצל אנשים בעלי היסטוריה משפחתית של מחלת VHL, מספיק אחד מהבאים - המנגיובלסטומה, פאוכרומוציטומה או קרצינומה של תאי הכליה לצורך מתן אבחנה. כל הגידולים הקשורים למחלת VHL עשויים להימצא באופן ספורדי ולכן אצל אדם ללא היסטוריה משפחתית למחלה יש צורך בזיהוי של לפחות שני גידולים כאלה כדי לאבחן מחלת VHL.
אבחון גנטי גם הוא חשוב לאבחון המחלה. במחלת VHL תורשתית, טכניקות כגון תספיג DNA וריצוף גנטי יכולות לשמש לניתוח הגנום ולזיהוי מוטציות. ניתן להשתמש בבדיקות אלה כדי לסקור גם את בני המשפחה של החולים ב-VHL. במקרי דה נובו המציגים פסיפס גנטי הזיהוי קשה יותר כי המוטציות לא נמצאות בתוך תאי הדם הלבנים המשמשים לאנליזה הגנטית.
טיפול

אין דרך לבטל את המוטציות, אבל זיהוי מוקדם וטיפול בביטויים ספציפיים של VHL יכולים להפחית את הסיבוכים באופן משמעותי ולשפר את איכות החיים. לכן אנשים החולים ב-VHL עוברים בדיקות שגרתיות לאיתור הגידולים האופיינים. המנגיובלסטומות במערכת העצבים המרכזית לרוב יוסרו בניתוח אם גורמות להופעת תסמינים. לטיפול באנגיומה ברשתית ניתן להשתמש בטכנולוגיות המערבות קרני לייזר או קירור, או בטיפול אנטיאנגיוגני. ניתן להסיר גידולים בכליה בנפרוקטומיה חלקית או טכניקות אחרות כגון RFA (radiofrequency ablation).
אפידמיולוגיה

היארעות מחלת VHL היא אחת מתוך 36,000 לידות. החדירות גבוהה מ-90% עד גיל 65. הגיל בעת האבחון משתנה מגיל ינקות ועד לגיל 60–70 שנים, אך הגיל הממוצע שבו החולה מאובחן הוא 26.
היסטוריה

בין הראשונים שתיאר את המחלה היה הוגו מגנוס.
רופא העיניים הגרמני יוג'ן פון היפל תיאר אנגיומות בעין בשנת 1904. ארוויד לינדאו תיאר אנגיומות במוחון ובעמוד השדרה בשנת 1927. המונח "מחלת ון היפל לינדאו" שימש לראשונה בשנת 1936, אולם השימוש בו הפך נפוץ רק בשנות ה-70.
שמות נוספים

לעיתים נדירות ניתן למצוא התייחסות למחלה בשמות אחרים כמו אנגיומטוזיס רשתי, אנגיומטוזיס צרבלו-רטינלי משפחתי, צרבלורטינלהמנגיובלסטומטוזיס, מחלת היפל, תסמונת היפל-לינדאו, HLS, VHL, מחלת לינדאו או רטינוצרבלר אנגיומטוזיס.
ראו גם

נפרון
האבובית המקורבת
גדולה מהחיים (סדרת טלוויזיה אמריקאית)

| --- | --- |

 סוגה:  דרמה קומית   פנטזיה
 יוצרים:  ג'וש ברמן
 כותבים:  ג'וש ברמן, Jeffrey Lippman 
 בימוי:  דייוויד פטרקה, Robert J. Wilson, מייקל גרוסמן, ג'יימי באביט 
 שחקנים:  ברוק אליוט   מרגרט צ'ו   אפריל בולבי   קייט לברינג   ג'קסון הרסט   בן פלדמן
 ארץ מקור:  ארצות הברית
 שפות:  אנגלית 
 מקום התרחשות:  לוס אנג'לס 
 מספר עונות:  6
 מספר פרקים:  78
 הפקה
 מפיק:  ג'וש ברמן, ניל מרון, Robert J. Wilson 
 חברת הפקה:  Sony Pictures Television 
 הפצה:  לייפטיים, Sony Pictures Home Entertainment, Mill Creek Entertainment, הולו 
 אתר צילומים:  Peachtree City, אטלנטה 
 אורך פרק:  45 דקות
 שידור
 רשת שידור:  לייפטיים
 רשת שידור בישראל:  HOT3
 תקופת שידור מקורית:  12 ביולי 2009 – 22 ביוני 2014
 קישורים חיצוניים
 דף התוכנית ב-IMDb
 
גדולה מהחיים (באנגלית: Drop Dead Diva) היא סדרת פנטזיה ודרמה קומית אמריקאית שנוצרה על ידי ג'וש ברמן. ב-15 בינואר 2013 רשות השידור לייפטיים ביטלה את הסדרה לאחר 4 עונות. לעומת זאת, ב-1 במרץ 2013, חודש לאחר ביטולה, הודיעה רשת לייפטיים שהסדרה כן תשוב לעונה חמישית. ב-25 באוקטובר חודשה הסדרה לעונתה השישית והאחרונה.
בישראל הסדרה משודרת בהוט 3.
רקע

הסדרה סובבת סביב דב, דוגמנית בלונדינית שטחית שנהרגת בתאונת דרכים בדרכה לאודישן. כאשר היא מגיעה לשמיים היא נפגשת עם מלאך בשם פרד שאומר לה שבזמן חייה הגיעה למצב מאוזן בכך שלא עשתה דברים טובים ולא דברים רעים. דב לוחצת על כפתור במחשבו של פרד וחוזרת לכדור הארץ בגופה של פרקליטה שמנה בשם ג'יין שנפטרה לאחר שהגנה על חייו של הבוס שלה. דב לומדת להכיר את חייה של ג'יין ובכך שהיא ההפך הגמור ממנה.
עלילה > עונה 1

פרקים 1–13 (13 פרקים). החלה ב-12 ביולי 2009 והסתיימה ב-11 באוקטובר 2009.
לאחר מותה של ג'יין בירייה ומותה של דב בתאונת דרכים, דב עולה לשמיים שם היא פוגשת את פרד. היא לוחצת על כפתור ה"חזרה" במחשב שלו, דבר המחזיר אותה לכדור הארץ בגופה של ג'יין. דב נאלצת להתמודד עם העובדה שחזרה בגופה של עורכת דין שמנה, חכמה וחרוצה כלומר ההפך ממנה. דב נשארת עם הזכרונות שלה אך עם הידע של ג'יין. דב מגלה שג'יין עובדת עם בן זוגה, גרייסון. דב מנסה לספר לו על מה שקרה לה אך מגלה שהוא מפתח מערכת יחסים עם עמיתתו לעבודה, קים קאסוול. במקום זאת, דב משתפת את חברתה הטובה ואת שותפתה, סטייסי. קים מבינה שגרייסון לא מוכן עדיין למערכת יחסים ומסיימת את הקשר איתו. פרד, המלאך השומר של דב מגיע לעזור לה ומתחיל לעבוד במשרד עורכי הדין בו היא עובדת ובמקביל נדלק על חברתה סטייסי. השניים יוצאים לדייט ראשון ומתנשקים אך יום למחרת סטייסי לא זוכרת אותו. ג'יין מגלה שפרד עבר על החוקים בקשר שלו עם סטייסי ולכן הוא הועבר לתפקיד אחר ומחק את זיכרונה. בסוף העונה פרד מספר לדב שהחליט לוותר על תפקידו כדי לקיים מערכת יחסים עם סטייסי. ג'יין מייצגת מקרה של שחקן בייסבול ומגלה כי זו הייתה הונאת ביטוח. היא מגלה שאם היא תגלה על כך היא עלולה לאבד את רישיונה. היא מתחילה להאמין שגרייסון מעוניין בה רומנטית אך אדם בשם אית'ן מופיע בביתה וטוען שהוא בעלה.
עלילה > עונה 2

פרקים 14–26 (13 פרקים). החלה ב-6 ביוני 2010 והסתיימה ב-29 באוגוסט 2010.
ג'יין מגלה שהתחתנה לאית'ן רק כדי שיוכל להשתמש בביטוח הבריאות שלה ועכשיו הוא חזר כדי לקבל ממנה גט לאחר שמצא אהבה חדשה. לאחר מכן גרייסון תומך בג'יין לאחר שעבודתה עומדת בסיכון ובמקביל פרקר לא תומך בהחלטתה. פרקר משתכנע לבסוף ומקומה של ג'יין בחברה מובטח. טוני וג'יין נפרדים סופית ובמקביל מתחילים קים ופרקר לצאת. גרייסון מתחיל לצאת עם עורכת דין בשם ונסה. פרד חוזר לחייה של ג'יין ומתחיל לעבוד בתור העוזר של קים. פרד מנסה לחזר אחרי סטייסי במספר דרכים ומנסה לגרום לה לקנא ולבסוף הוא אומר לה שהוא אוהב אותה. בסוף העונה שותפתו של פרקר חוזרת לנהל את העניינים בחברה ומחליטה לפטר את קים. ג'יין יוצאת עם גרייסון לארוחת ערב בה היא מחליטה לספר לו שהיא בעצם דב אך לפני שהיא מספיקה הוא מודיע לו שהחליט להציע נישואין לונסה ומבקש ממנה להיות שושבינה בחתונה. ג'יין יוצאת בסערה מהמסעדה וגרייסון שיוצא אחריה נדרס.