stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
סרטרלין
שימושים רפואיים > שפיכה מוקדמת

סרטרלין יכול להיות שימושי לטיפול בשפיכה מוקדמת, כשהתרופה ניתנת כל יום. החיסרון בטיפול שנדרש טיפול יומיומי מתמשך כדי לדחות את השפיכה באופן משמעותי.
שימושים רפואיים > טיפול בכלבים וחתולים

סרטלין משמש לטיפול בכלבים וחתולים עם בעיות התנהגות על רקע חרדה.
תופעות לוואי

תופעות הלוואי השכיחות הקשורות לסרטלין הן: בחילות, עייפות, נדודי שינה, כאבי ראש. אלו תופעות המופיעות בתחילת הטיפול ונעלמות בהמשך. תופעות לוואי נוספות: כשל בשפיכה, יובש בפה, נמנום, סחרחורת, רעד, הזעת יתר, תסמונת רגליים חסרות מנוח וירידה בחשק המיני. תופעות הלוואי שהביאו להפסקת טיפול הן: בחילות, שלשולים ונדודי שינה. שכיחות של שלשולים גבוהה יותר עם סרטרלין (במיוחד במינונים גבוהים) בהשוואה ל-SSRI אחרים.
תופעות לוואי > תופעות לוואי הקשורות למערכת העיכול > השפעה על המשקל

לעיתים יש ירידה במשקל וירידה בתיאבון. תופעה זו קיימת בשכיחות גבוהה יותר בלקיחת פלואוקסטין. הופעה של אובדן משקל ותיאבון מופיעים בתחילת הטיפול, השיא אחרי 20 שבועות, אחרי זה יש חזרה למשקל שהיה.
תרופות מקבוצת ה-SSRI יכולות לגרום לעליה במשקל. עד 1/3 מהמטופלים יכולים לעלות במשקל, עליה שהיא עמידה לדיאטה ולפעילות גופנית.
במחקר שנעשה לגבי טיפול בסרטלין אצל אנשים שאובחנו כסובלים מדיכאון, במשך יותר משישה חודשים לא הייתה עדות אצל הנבדקים לעלייה משמעותית במשקל. מחקר אחר שעקב במהלך 30 חודשים אחרי חולים שאובחנו כסובלים מ-OCD וטופלו בסרטלין - לא הייתה עדות לעלייה משמעותית במשקל. למרות שההבדל לא הגיע למובהקות סטטיסטית, העלייה הממוצעת במשקל הייתה נמוכה יותר עבור פלוקסטין (1%) אך גבוהה יותר עבור סיטלופרם, פלובוקסמין ופרוקסטין (2.5%). מקבוצת האנשים שטופלו בסרטרלין, 4.5% עלו משמעותית במשקל (עלייה של יותר מ-7%). תוצאה זו שווה לתוצאה עם פלצבו, שם, לפי הספרות, 3-6% מהחולים עלו יותר מ-7% ממשקלם ההתחלתי. העלייה הגדולה במשקל נצפתה רק בקרב נשים מהקבוצה שטופלה הסרטרלין, המשמעות של ממצא זה אינה ברורה בגלל גודלה הקטן של הקבוצה.
תופעות לוואי > תופעות לוואי הקשורות למערכת העיכול > תופעות לוואי נוספות הקשורות למערכת העיכול

תופעות לוואי הקשורות למערכת העיכול הן שכיחות ומופיעות עם תחילת הטיפול. היותר שכיחות: בחילה, שלשלול, חוסר תיאבון, הקאות, גזים, והפרעות עיכול. תופעות הלוואי היותר משמעותיות במערכת העיכול קשורות לסרטלין ופלובוקסמין. בחילה ויציאות רכות הן לרוב תלויות מינון וזמניות, לרוב נעלמות אחרי מספר שבועות. בטיפול עם סרטלין לעיתים הגזים ושלשול מתמידים. אפשר להקטין משמעותית את תופעות הלוואי של מערכת העיכול על ידי לקיחת התרופה אחרי אוכל.
תופעות לוואי > כאב ראש

השכיחות של כאב ראש 18-20%, גבוה ב-1% בלבד מעל הפלצבו. פלואקסמין היא בסבירות הכי גבוהה שתגרום לכאב ראש. מצד שני, SSRI אפקטיביים כטיפול מניעה כנגד מגרנה וכאבי ראש מסוג tension-type.
תופעות לוואי > השפעה קרדיווסקולרית

כל SSRI יכולים לגרום לסינדרום QT ארוך, בעיקר כשלוקחים מינון יתר. הסיכון בהארכת QT עולה בשימוש בנוגדי דיכאון בשילוב עם נוגדי פסיכוזה. ציפרמיל בולט בתכונה זו. בשימוש בציטלופרם תופעת הלוואי הזו יותר שכיחה, לכן ה-FDA הוציא הנחיות לגבי השימוש בציטלופרם.
תופעות לוואי > תופעות לוואי של מערכת העצבים

תופעות לוואי אלו כוללות: חרדה, הפרעות בשנה, פיהוק, קהות רגשית, התכווצויות וסימפטומים אקסטרא פירמידליים.
תופעות לוואי > תופעות לוואי של מערכת העצבים > חרדה

תרופות מקבוצת ה-SSRI משמשות כנגד חרדה אך בתחילת הטיפול עלולות לגרום לחרדה, במיוחד בחודשים ראשונים של הטיפול. אבל מדובר בתופעת לוואי חולפת ובהמשך יש ירידה של החרדה. השפעות ראשוניות אלו מופיעות משמעותית פחות בפרוקסטין ובאציטלופרם, אפשר שהם בחירות יותר טובות אם רוצים בסדציה, ובטיפול הפרעות משולבות של חרדה ודיכאון.
תופעות לוואי > תופעות לוואי של מערכת העצבים > הפרעות בשינה

הפרעה אפשרית משמעותית של ה-SSRI יכולה להיות השפעה על השנה בכיוון של רדימות או בכיוון של נדודי שינה. ההפרעה לרוב חולפת אם מתמידים בטיפול. אבל עד 25% מהמטופלים ב-SSRI ממשיכים להתלונן על הפרעה בשינה או עודף ישנוניות עד עייפות מציפה. פלואנקסול גורם בשכיחות הכי גבוהה לנדודי שינה, ולכן לעיתים קרובות נלקח בבקר. סרטרלין ופלובוקסמין יש להם נטייה שווה לגרום לנדודי שינה או רדימות, בעוד ציטלופרם ופרוקסיטין גורמות יותר לרדימות. אציטלופרם גורם ליותר הפרעות שינה מציטלופרם. יש אנשים המרוויחים מלקיחת התרופה לפני השינה. אחרים מעדיפים לקחת בבקר. בהפרעות השינה אפשר לטפל בבנזודיאזפינים או בתרופה אחרת המשרה שינה. לעיתים יש צורך להחליף SSRI הגורמים לעודף ישנוניות להחליפם ב-SSRI אחר או בתרופה אחרת מקבוצה אחרת.
תופעות לוואי > תופעות לוואי של מערכת העצבים > הפרעות נוספות בשינה

אנשים רבים הלוקחים SSRI מדווחים על חלומות מאוד חיוניים או סיוטים. הם מתארים את השינה כ-"busy". הפרעות נוספות של שינה כוללות: חריקת שיניים, אי שקט ברגליים, nocturnal myoclonus, והזעה.
תופעות לוואי > תופעות לוואי של מערכת העצבים > קהות רגשית

יש נטייה להתעלם מתופעת לוואי זו. מקושרת לעיתים קרובות בשימוש כרוני ב-SSRI. פציינטים מדווחים על: חוסר יכולת לבכות, תחושה של חוסר אכפתיות או אפתיה, מגבלה באינטנסיביות של התנסויות רגשיות. תופעות לוואי זו לעיתים קרובות מובילה להפסקת הטיפול, אפילו כשהתרופה מאפשרת הקלה מדיכאון או חרדה.
תופעות לוואי > תופעות לוואי של מערכת העצבים > פיהוק

במעקב מקרוב על פציינטים המטופלים ב-SSRI נמצאה עליה בפיהוק. תופעה זו אינה משקפת עייפות או שינה גרועה בלילה אלא היא תוצאה של השפעת SSRI על ההיפותלמוס.
תופעות לוואי > תופעות לוואי של מערכת העצבים > התכווצויות

דווח על התכווצויות ב-0.1-0.2% מהפציינטים המקבלים SSRI. שכיחות שהיא מושווית לנוגדי דיכאון אחרים ואינה גבוהה משמעותית מפלצבו. השכיחות גבוהה יותר עם העלייה במינון (למשל פרוזאק 100 מ"ג ליום ויותר).
תופעות לוואי > תופעות לוואי של מערכת העצבים > סימפטומים אקסטרא פירמידליים

תרופות מקבוצת ה-SSRI יכולות לעיתים נדירות לגרום: אקטיזיה, דיסטוניה, רעד, נוקשות דמוית גלגל שיניים (cogwheel rigidity), טורטיקוליס (עווית בצוואר), אופיסטוטונוס (opisthotonos - מנח דמוי גשר של הצוואר ועמוד השדרה), הפרעה בהליכה, איטיות בתנועות. דווחו מקרים נדירים של טרדיב דיסקינזיה. אנשים עם פרקינסון יכולים לחוות החמרה אקוטית של הסימפטומים המוטוריים כשהם מטופלים בתרופות מקבוצת ה-SSRI.
תופעות לוואי > תופעות לוואי המטולוגיות

תרופות מקבוצת ה-SSRI יכולות לפגוע בתפקוד האגרגציה של הטסיות אבל לא לירידה במספרן. הדבר יכול לגרום לנטייה להיפצעות בקלות או זמן דימום מוארך. במקרה של חשד לקיום הסימנים הללו יש לעשות מבחן לזמן דימום. המעקב חשוב במיוחד אצל פציינטים המקבלים נוגדי קרישה או אספירין. מתן במקביל של תרופה מקבוצת ה-SSRI עם נוגדי דלקת שאינם סטרואידים (nonsteroidal) מעלה משמעותית את הסיכון לדימום גסטרי. במקרים שהקומבינציה נדרשת יש לשקול שימוש ב-proton pump inhibitors שהיא קבוצה של תרופות שפעולתה העיקרית היא הורדה ביצירת החומצה בקיבה ברמה משמעותית וארוכת זמן.
תופעות לוואי > השפעות על סוכר

תרופות מקבוצת ה-SSRI יכולות להוריד את רמות הסוכר, לכן חולי סוכרת צריכים מעקב זהיר. שימוש ארוך טווח יכול להיות מקושר לעליה ברמות הסוכר, למרות שעדיין צריך לבדוק אם מדובר באפקט פרמקולוגי.
תופעות לוואי > היפונתרמיה

מקרים של היפונתרמיה נצפו אצל מספר פציינטים, במיוחד זקנים וכאלו המטופלים במשתנים.
תופעות לוואי > הזעה

יש פציינטים הסובלים מהזעה כתופעת לוואי לטיפול התרופתי. מדובר בתופעת לוואי שאינה מסוכנת אך יכולה להיות מאוד מציקה. ההזעה אינה קשורה לטמפרטורה חיצונית. הזעה בלילה יכולה להרטיב את הסדינים, ואפשר שיהיה צורך בהחלפת בגדים. טיפול בטרזוסין (Terazosin) 1-2 מ"ג ליום יכול להיות מאוד יעיל. מדובר בתרופה שהיא חוסמת אלפא 1, משמשת כנגד יתר לחץ דם וגידולים שפירים של הערמונית.
תופעות לוואי > היריון והנקה

אחוזי החזרה של דיכאון מאג'ורי במהלך היריון אצל נשים שעשו שינוי או הפסקה בטיפול בתרופות מקבוצת ה-SSRI מאוד גבוה. האחוזים נעים בין 68-100. כך שנשים רבות צריכות להמשיך לקחת את הטיפול התרופתי במהלך ואחרי ההיריון. ההשפעה של דיכאון אימהי על העובר אינה ידועה, אך ההשפעה על התינוק יכולה להיות משמעותית.
תינוקות שאימהותיהן לוקחות SSRI בחלק האחרון של ההיריון נמצאים בסיכון להתפתחות pulmonary hypertension. הנתונים לגבי נתון זה הם לא חד משמעית, הערכה היא שמדובר בסיכון נדיר: 1-2 תינוקות מתוך 1000.
אצל נשים מניקות המשתמשות ב-SSRI נמצאו כמויות קטנות מאוד של SSRI בחלב האם. ולא נמצאו השפעות בעייתיות לתינוקות שינקו. הריכוז שאותר בחלב האם של סרטלין ואציטלופראם היה נמוך במיוחד. היו מקרים שדווח על ריכוז גבוה מהממוצע. לאור זה סרטלין הוא אופציה מועדפת לטיפול נוגד דיכאון של אמהות מניקות.
אצל תינוקות שאימהותיהם לקחו סרטרלין במהלך ההיריון נצפתה עלייה של 29-42% במומי לב מולדים. שימוש בסרטרלין בשליש הראשון קשור לעלייה של פי 2.7 במומי לב במחיצה.
תופעות לוואי > תסמונת הפסקת טיפול

הפסקה פתאומית בטיפול ב-SSRI, במיוחד עם התרופות שיש להן קצב פינוי קצר (כמו פרוקסיטין ופבוקסילין) מקושרת לסינדרום הפסקת טיפול. תסמינים שכיחים שלה הם: סחרחורת, נדודי שינה, חרדה, תסיסה ועצבנות. לרוב מתרחש תוך ימים מהפסקת הטיפול ונמשך מספר שבועות.
הפסקה פתאומית של הטיפול בסרטרלין עלולה לגרום לתסמונת הפסקה. התסמינים הקשורים להפסקה פתאומית של הטיפול בסרטרלין פחות חמורים ותכופים מאשר כשמפסיקים באופן פתאומי פרוקסטין, ותכופים יותר מאשר בהפסקת פלואוקסטין. ברוב המקרים התסמינים מתונים, קצרי מועד וחולפים ללא טיפול. במקרים היותר קשים הטיפול הוא החזרה של הטיפול התרופתי וירידה הדרגתית במינון התרופה עד הפסקה.
מופיעה לרוב רק אחרי טיפול הנמשך לפחות 6 שבועות, נעלמת לרוב אחרי עד 3 שבועות. אנשים הסובלים מסימפטומים של הסתגלות בתחילת הטיפול ב-SSRI יותר סביר שיסבלו מסימפטומים של הפסקה. מניעת התסמונת אפשרית על ידי הפסקה הדרגתית של הטיפול התרופתי, מומלץ כמובן בליווי רופא.
פלואוקסטין הוא ה-SSRI שהכי פחות סביר שיגרום לסינדרום בגלל שלמטבוליט שלו יש זמן פינוי ארוך במיוחד. כך שההפסקה שלו היא הדרגתית בפני עצמה. נעשה שימוש בפלואוקסטין. כדי לטפל בסינדרום הפסקה שנגרם על ידי SSRI אחרים.
תופעות לוואי > הפרעה בתפקוד מיני

סרטרלין כמו תרופות אחרות מקבוצת ה-SSRI קשור לתופעות לוואי מיניות, ובכללן: הפרעת עוררות מינית, הפרעות זקפה וקושי להגיע לאורגזמה. במחקר שהשווה סרטרלין לתרופת אחרות נמצא: שלנפאזודון ובופרופיון אין השפעה שלילית על התפקוד המיני, לעומת 67% מהגברים שקיבלו סרטרלין חוו קשיי שפיכה לעומת 18% לפני הטיפול. מחקר אחר מצא הפרעה בעוררות מינית, המתוארת כ"סיכה לא מספקת ונפיחות לנשים וקשיי זקפה לגברים", אצל 12% מהאנשים שקיבלו סרטרלין בהשוואה ל-1% מאלו שקבלו פלצבו. השיפור במצב הרוח שנבע מהטיפול בסרטרלין שיפר אתהתפקוד המיני כך שהחשק המיני והסיפוק הכללי ממין נשארו זהים לזו שלפני הטיפול בסרטרלין. עם זאת, אצל אלו שקבלו פלצבו נמצא שהרצון והסיפוק השתפרו מעט. יש אנשים שממשיכים לחוות תופעות לוואי מיניות לאחר שהפסיקו ליטול SSRI.
הפרעה בתפקוד המיני היא תופעת הלוואי המקושרת ביותר לטיפול ממושך ב-SSRI. השכיחות מוערכת ב-50-80%. התלונות השכיחות ביותר: אנאורגזמה, אורגזמה מעוכבת, וירידה בליבידו. מחקרים מצביעים על כך שמדובר בתופעה תלוית מינון, אך זה עדיין לא ברור. בניגוד לרוב תופעת הלוואי של ה-SSRI תופעה זו לעיתים רחוקות עוברת עם הזמן ונעלמת רק עם הפסקת הטיפול.
תופעות לוואי > התאבדות

ה- FDA פרסם אזהרת קופסה שחורה עבור תרופות נוגדות דיכאון שמזהירה מפני מחשבות אובדניות והתנהגות אובדנית של ילדים ומבוגרים צעירים. אזהרה זו מבוססת על ניתוח בן עשור של נתוני ניסויים קליניים. לאחרונה, ניתוח מחדש מקיף של נתונים הראה כי מחשבות אובדניות יורדות אצל חולים מבוגרים וגריאטריים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו. לא נמצאו הבדלים עבור בני נוער. אצל מבוגרים, הפחתה ברעיונות התאבדות ובניסיונות התרחשה במקביל לירידה בתסמיני דיכאון. בכל קבוצות הגיל, חומרת דיכאון השתפרה תחת הטיפול התרופתי והיה קשור לירידה באובדנות רעיון או התנהגות. נראה כי SSRI, כמו גם סרוטונינורדרנלין מעכבי ספיגה חוזרת (SNRIs), בעלי השפעה מגנה מפני התאבדות המתווכת על ידי ירידה בתסמיני דיכאון עם הטיפול.
לא נצפתה עדות לסיכון התאבדות מוגבר בקרב צעירים שקיבלו תרופות. חשוב לזכור ש-SSRI, כמו כל תרופות נוגדות דיכאון, נועדו למנוע התאבדות פוטנציאליות בהיותן תרופות נגד דיכאון. בפרקטיקה הקלינית, יש אחוז קטן מהמטופלים שבתחילת הטיפול עם SSRI נעשים מודאגים ונסערים. הופעת תסמינים אלו עלולה לעורר או להחמיר מחשבות אובדניות. לכן חולים הסובלים מדיכאון צריכים להיות במעקב צמוד במהלך תקופת הסיכון המרבי, שהיא בימים ובשבועות הראשונים בהם נוטלים SSRI.
תופעות לוואי > מנת יתר

הביטוי של מינון יתר הוא לעיתים קרובות: הקאה, עייפות, אטקסיה, טכיקרדיה והתכווצויות. כיד לאשר אבחנה של הרעלה ניתן למדוד ריכוזי פלזמה, נסיוב או דם של התרופה (סרטרלין) ושל המטבוליט הפעיל העיקרי של נורסרטרלין (norsertraline), המטבוליט הפעיל העיקרי שלה. כמו רוב תרופות ה-SSRI האחרות, הרעילות שלו במינון יתר נחשבת נמוכה יחסית.
אינטראקציה עם תרופות אחרות

תרופות מקבוצת ה-SSRI לרוב אין בעיה בשילוב עם תרופות אחרות.
סינדרום סרוטונין יכול להיגרם במתן במקביל של תרופות מקבוצת ה-SSRI עם: מעכבי מונו אמין אוקסיז (Monoamine oxidase inhibitors - MAO-I), ל-טריפטופן (L-Tryptophan), ליתיום, ונוגדי דיכאון נוספים המעכבים ספיגה מחדש של סרוטונין.
פלואקסמין, סרטרלין ופרוקסיטין יכולות להעלות בפלזמה את הרכוז של נוגדי הדיכאון מקבוצת הטריציקליים וכך לגרום לטוקסיות.
שילוב של תרופות מקבצת ה-SSRI עם נוגדי דלקת שאינם סטרואידים (NSAID) יכולים להעלות את הסיכון לדימום גסטרי.
סרטרלין עלול להפחית את היעילות של לבותירוקסין (levothyroxine) .
היסטוריה

תחילתה בפייזר בתחילת שנות ה-70. הכימאי פייזר ריינהרד סרג'ס המציא סדרה חדשה של תרכובות פסיכואקטיביות, כולל לומטרלין, המבוססת על המבנים של התרופות הנוירולפטיות טיוטיקסן (thiothixene) ופינוקספין (pinoxepin).  עבודה נוספת על התרכובות הובילה לטמטרלין, מעכב ספיגה חוזרת של נוראפינפרין ומעכב ספיגה חלש יותר של דופמין. הפתוח של טמטרלין הופסקה במהרה בגלל השפעות מעוררות לא רצויות שנצפו בבעלי חיים. ב-1977 הפרמקולוג קנת קו השווה את המאפיינים המבניים של מגוון מעכבי ספיגה חוזרת, בסדרת הטמטרלין. הוא פנה לכימאי אחר בפייזר, ווילארד וולש, ובקש ממנו לסנתז כמה נגזרות של טמטרלין שלא נחקרו בעבר. וולש יצר מספר נגזרות של מעכבי נוראדרנלין ומעכבי ספיגה חוזרת משולשת. אך להפתעת המדענים, אחד הפיתוחים, הבלתי פעילים בדרך כלל, היה מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין. המשך הפתוח של התרכובות  (שנעשה תוך שיתוף מדען נוסף - אלברט וייסמן) מעכבות הספיגה של סרוטונין נלקחה לפתוח והמוצר הסופי היה הסרטרלין.
וייסמן וקואה נזכרו שאין להם תרופה בקוו של נוגדי דיכאון שהם חוסמי ספיגת סרוטונין מסוג SSRI - במובן זה המחקר שלהם לא הייתה "מונעת מטרה מאוד", והגילוי של מולקולת הסרטרלין היה סרנדיפיטי . לדברי וולש, הם עבדו מחוץ למיינסטרים בפייזר, ואפילו "לא היה להם צוות פרויקט רשמי". הקבוצה נאלצה להתגבר על הרתיעה הביורוקרטית הראשונית להמשיך בפיתוח סרטרלין, מכיוון שפייזר שקלה לתת רישיון למועמד נוגד דיכאון מחברה אחרת.
סרטרלין אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) ב-1991, כשהיא מבססת את ההחלטה על המלצת הוועדה המייעצת לתרופות פסיכו-פרמקולוגיות. בבריטניה היה זמין כבר שנה קודם. ב-FDA הסרטרלין אושרה לטיפול בדיכאון מג'ורי. במהלך הדיון ציין פול לבר, מנהל חטיבת ה-FDA למוצרי תרופות נוירו-פרמקולוגיות, כי מתן האישור הוא "החלטה קשה", שכן השפעת הטיפול על מטופלי חוץ עם דיכאון הייתה "צנועה עד מינימלית". מומחים אחרים הדגישו כי השפעת התרופה על מאושפזים לא הייתה שונה מפלצבו וביקרו תכנון לקוי של הניסויים הקליניים על ידי פייזר. לדוגמה, 40% מהמשתתפים נשרו מהניסויים, מה שהפחית משמעותית את תקפותם.
עד 2002, סרטרלין הייתה מאושרת לטיפול רק באנשים מגיל 18 ומעלה. ב-2002 סרטרלין אושרה על ידי ה-FDA לשימוש בטיפול בילדים בני 6 ומעלה עם OCD חמור. בשנת 2003, סוכנות הפיקוח על תרופות ומוצרי בריאות בבריטניה פרסמה הנחיה שלפיה מלבד פלווקסטין (פרוזק), תרופות מסוג SSRI אינן מתאימות לטיפול בדיכאון בחולים מתחת לגיל 18. עם זאת, סרטרלין עדיין משמשתבבריטניה לטיפול ב-OCD בילדים ובמתבגרים. בשנת 2005, ה-FDA הוסיף אזהרה מקופסת בנוגע להתנהגות אובדנית של ילדים לכל התרופות נוגדות הדיכאון, כולל סרטרלין. בשנת 2007, התיוג שונתה שוב כדי להוסיף אזהרה לגבי התנהגות אובדנית בקרב מבוגרים צעירים בגילאי 18 עד 24.
ראו גם

SSRI
פלואוקסטין
אסציטלופרם
פלובוקסמין
פארוקסיטין
הערות שוליים

1 2  Welch WM (1995). Discovery and Development of Sertraline. Advances in Medicinal Chemistry. Vol. 3. pp. 113–148. doi:10.1016/S1067-5698(06)80005-2. ISBN 978-1-55938-798-9.
↑  Sarges R, Tretter JR, Tenen SS, Weissman A (בספטמבר 1973). "5,8-Disubstituted 1-aminotetralins. A class of compounds with a novel profile of central nervous system activity". Journal of Medicinal Chemistry. 16 (9): 1003–11. doi:10.1021/jm00267a010. PMID 4795663. {{cite journal}}:  (עזרה)
↑  A short blurb on the history of sertraline, see: Couzin J (ביולי 2005). "The brains behind blockbusters". Science. 309 (5735): 728. doi:10.1126/science.309.5735.728. PMID 16051786. {{cite journal}}:  (עזרה)
↑  "Minutes of the 33rd Meeting of Psychopharmacological Drugs Advisory Committee on November 19, 1990" (PDF). FDA. 1990. נבדק ב-11 ביולי 2008. {{cite web}}:  (עזרה)
↑  See also:Fabre LF, Abuzzahab FS, Amin M, Claghorn JL, Mendels J, Petrie WM,  et al. (בנובמבר 1995). "Sertraline safety and efficacy in major depression: a double-blind fixed-dose comparison with placebo". Biological Psychiatry. 38 (9): 592–602. doi:10.1016/0006-3223(95)00178-8. PMID 8573661. {{cite journal}}:  (עזרה)
↑  "Safety review of antidepressants used by children completed". MHRA. 10 בדצמבר 2003. אורכב מ-המקור ב-16 ביוני 2008. נבדק ב-11 ביולי 2008. {{cite web}}:  (עזרה)
↑  "Drugs for depressed children banned". The Guardian. 10 בדצמבר 2003. נבדק ב-19 באפריל 2007. {{cite news}}:  (עזרה)
↑  "Overview of regulatory status and CSM advice relating to major depressive disorder (MDD) in children and adolescents". MHRA. אורכב מ-המקור ב-2 באוגוסט 2008. נבדק ב-17 באפריל 2008. {{cite web}}:  (עזרה)
↑  Food and Drug Administration (2 במאי 2007). "FDA Proposes New Warnings About Suicidal Thinking, Behavior in Young Adults Who Take Antidepressant Medications". Food and Drug Administration. נבדק ב-11 ביולי 2008. {{cite web}}:  (עזרה)
הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.
ברכה אחרונה

ברכה אחרונה היא כינוי לאחת משלוש הברכות שתיקנו חז"ל לברך לאחר אכילה או שתייה.
סוגים של ברכה אחרונה

קיימים שלושה סוגי ברכות אחרונות:
ברכת המזון – ברכה הנאמרת לאחר סעודת פת (לחם).
ברכת מעין שלוש – ברכה הנאמרת לאחר אכילת מאכל מחמשת מיני דגן, בתנאי שהברכה שנאמרה קודם אכילתו אינה ברכת המוציא, וכן היא נאמרת על יין ועל פירות משבעת המינים.
בורא נפשות – ברכה הנאמרת לאחר אכילת שאר המאכלים, וכן לאחר שתית משקאות שאינם יין.
כשאכל כמה סוגי מאכלים

"ברכת המזון" פוטרת מלברך את שאר הברכות על המאכלים שנאכלו בסעודה, בתנאי שבאותה סעודה נאכל גם לחם. ברכת "מעין שלוש" על פירות משבעת המינים פוטרת את ברכת "בורא נפשות" על שאר פירות, אך לא את 'בורא נפשות שלאחר אכילת שאר מאכלים או לאחר שתיית משקאות.
השיעור המינימלי לחיוב ברכה אחרונה

שיעור האוכל המינימלי המחייב ב'ברכה אחרונה' הוא שיעור כזית בזמן של כדי אכילת פרס.
במשקאות השיעור המינימלי הוא בשתיית משקה בשיעור רביעית.
ברכות אחרונות בליל הסדר

בליל הסדר נאמרות שתי ברכות אחרונות: בתום הארוחה (הנכללת בפרק של סימן "שולחן עורך"), הראשונה היא 'ברכת המזון' (בפרק "ברך"), אך כיוון שלאחר מכן שותים כוס שלישית וכוס רביעית מארבע כוסות, נאמרת ברכת מעין שלוש על היין (בסוף פרק "הלל").
ברכה אחרונה על דברים שאינם מאכל

בגמרא במסכת ברכות נאמר שאין לברך ברכה אחרונה על דברים שאינם מאכל. כך נפסקה הלכה כדעה שאין ברכה אחרונה על מצוות, ולא כדעת בני מערבא שברכו לאחר חליצת התפילין את ברכת לשמור חוקיו, וכן אין לברך ברכה אחרונה על ריח.
זירוקס

| --- | --- |


 נתונים כלליים
 סוג:  חברה ציבורית
 בורסה:  הבורסה לניירות ערך בניו יורק (2 בינואר 1990–XRX) 
 מייסדים:  Joseph C. Wilson 
 תקופת הפעילות:  1906–הווה (כ־119 שנים)
 חברות בנות:  Affiliated Computer Services  זירוקס צרפת  זירוקס קנדה  פארק  זירוקס הודו  Rank Xerox 
 מיקום המטה:  נורווק, קונטיקט 
 משרד ראשי:  נורווק, קונטיקט, ארצות הברית
 ענפי תעשייה:  ניהול מסמכים, צילום דיגיטלי, ציוד היקפי
 מוצרים עיקריים:  מכונות צילום, פקסים, מדפסות, מקרנים, סורקים
 הכנסות:  22 מיליארד דולר (2012)
 רווח:  1.3 מיליארד דולר (2012)
 עובדים:  23,000 (2024)
  
 Xerox.com
 
חברת זירוקס (באנגלית: Xerox Corporation) היא חברה אמריקאית בין-לאומית לניהול מסמכים אשר מייצרת ומוכרת מדפסות בשחור-לבן ובצבע, מכונות משולבות, מכונות צילום, מוצרי צילום והדפסה דיגיטליים, ושירותים ומוצרים נלווים. מטה החברה ממוקם בנורווק, קונטיקט, למרות שרוב עובדיה מתגוררים ברוצ'סטר, ניו יורק, היכן שהחברה הוקמה.
מנכ"ל החברה הוא ג'ון ויסנטין (John Visentin) המכהן בתפקיד החל ממאי 2018.
אחד הספין-אוף המוצלחים של זירוקס היא חברת זירוקס פארק שאחראית לכמה מההמצאות החשובות של עידן המחשוב.
היסטוריה

החברה נוסדה בשנת 1906 בשם The Haloid Photographic Company ועסקה במקור באספקת ציוד צילום ונייר צילום. באוקטובר 1937, רשם ממציא בשם צ'סטר קרלסון פטנט על המצאה בשם "אלקטרופוטוגרפיה". קרלסון חיפש במשך שנים אחר חברה שתשקיע בפיתוח ההמצאה למוצר שימושי, עד שבשנת 1944, התעניין לבסוף בהמצאה מוסד בשם Battelle Memorial Institute (אנ'). בשנת 1947, חתם המוסד חוזה עם חברת Haloid ומסר לה את הזכות לפתח את מכונת הצילום. מאחר שהשם "אלקטרופוטוגרפיה" היה מסורבל. המכון פנה לפרופסור לשפות קלאסיות מאוניברסיטת אוהיו, שטבע את המילה "Xerography", הנובעת מהמילים היווניות "יבש" ו"כתיבה". בשנת 1949 הציגה Haloid את מכונת הצילום הראשונה שלה שנקראה Xerox Copier, מכונה איטית שדרשה ביצוע פעולות ידניות קפדניות ולא זכתה להצלחה מסחרית. בשנת 1959 הושקה מכונת צילום המסמכים המשרדית האוטומטית, שנקראה 914, שיצרה עותקים במהירות במגע כפתור פשוט. דגם 914 זכה להצלחה רבה מ-1959 ועד 1963 גדלה הכנסת החברה מ-2 מיליון דולר ל-22.6 מיליון. בשנת 1963 החליטה החברה לשנות את שמה ל-Xerox ונרשמה למסחר בבורסה של ניו יורק.
היסטוריה > שנות ה-2000

בשנות ה-2000 עברה החברה שינוי עסקי מאספקה בעיקר של מוצרי חומרה לאספקת שירותים במיקור חוץ, הכוללים פתרונות לניהול מסמכים, תחזוקת תשתיות IT ופתרונות וורטיקליים לענפי התקשורת, התחבורה, שירותים פיננסיים, ושיווק.
בשנת 2002 עלו טענות על ניפוח מלאכותי של הכנסות החברה לצורך הונאת משקיעים.
פעילות בישראל

בשנת 2000 פתחה החברה סניף בישראל, עד אז נמכרו מוצריה בישראל באמצעות חברת אלדף, שהייתה בבעלות פועלים השקעות, ונרכשה על ידי חברת זירוקס העולמית. בשנת 2001 החלה לשווק בעולם את המדפסות של חברת סאיטקס הישראלית.
בשנת 2006 רכשה את החברה הישראלית XMPie תמורת 54 מיליון דולר. חברה המפתחת מוצרי תוכנה המאפשרים לחברות שיווק, מעצבים גרפיים ויצרניות מדפסות להפיק תוכן אישי בהתאם לפרופיל המשתמש.
מגדל זירוקס ברוצ'סטר, ניו יורק
מגדל זירוקס בקנדה
מטה החברה בנורווק, קונטיקט
הערות שוליים

1 2 3  Xerox on the Forbes Global 2000 List, באתר המגזין הכלכלי Forbes.
↑  אודי נתן, ‏סיפור בכמה עותקים, באתר גלובס, 24 באוקטובר 2004
↑  יהודה שויצר, פרשת זירוקס קירבה את הדולר לשוויון מול היורו: נחלש בצהריים ל-99.85 סנט ליורו, באתר TheMarker‏, 28 ביוני 2002
↑  הדס גייפמן, ‏זירוקס מניפה דגל, באתר גלובס, 9 בפברואר 2004
טלי חרותי-סובר, אני פה בגלל אשתי, באתר הארץ, 9 ביולי 2007
↑  אבישי עובדיה , ‏זירוקס תשווק מדפסות של סאיטקס, באתר גלובס, 21 במרץ 2004
טלי חרותי-סובר, אני פה בגלל אשתי, באתר הארץ, 9 ביולי 2007
↑  עכשיו זה רשמי: זירוקס רוכשת את XMPie תמורת 54 מיליון דולר, באתר TheMarker‏, 4 באוקטובר 2006
| --- | --- |
בקרת זהויות :  NLI: 987007269912005171  PLWABN: 9810563852605606  BIBSYS: 90105105  BnF: cb13545334m (data)  CiNii: DA05780676  GND: 16423-9  ISNI: 0000 0001 1395 8398  LCCN: n82166611  NLA: 35622989  SNAC: w6n1200t  SUDOC: 050771841  ULAN: 500335346  VIAF: 135176325   WorldCat (עם VIAF): 135176325
חמאס בלבנון

אוסאמה חמדאן, הנציג הבכיר של חמאס בלבנון
לארגון הטרור חמאס נוכחות קבועה ומבוססת בדרום לבנון. התבססות חמאס בלבנון מעוררת חששות בקרב תושבי לבנון לגבי ריבונותה ויציבותה של המדינה.
במהלך החזית הצפונית במלחמת חרבות ברזל נהרג סאלח אל-עארורי, סגן מנהיג הלשכה המדינית של חמאס בתקיפה אווירית ברובע הדאחייה בביירות. אל-עארורי היה אחת מדמויות המפתח מאחורי טבח שבעה באוקטובר. יחד איתו נהרגו בכירים נוספים בחמאס בהם סמיר פינדי אבו עאמר ועזאם אל-אקראה אבו עמאר. פתח שריף, ראש השלוחה הלבנונית של חמאס, נהרג בסיכול ממוקד במבצע חיצי הצפון.
שלוחת החמאס בלבנון פעילה בעיקר במחנות הפליטים הפלסטיניים אל־ברג' אל־שמאלי ואלבצ באזור צור, ויש לה נוכחות גם במחנה הפליטים ברג אל-בראג'נה בביירות ובמחנה הפליטים עין אל-חילווה ליד צידון. לפי הערכות יש לארגון כ־1,500 פעילים, שעברו הכשרות גם באיראן.