המסור X
עלילת הסרט

מספר שבועות לאחר המשחק בחדר השירותים הרעוע משנת 2004, לג'ון קרמר נמסר שבגלל הגידול במוחו נותרו לו חודשים ספורים לחיות. הוא משתתף בקבוצת תמיכה לחולי סרטן, ושם פוגש את הנרי קסלר, שלטענתו קיבל גם אבחנה סופנית. מאוחר יותר, ג'ון פוגש את הנרי בריא לכאורה, שטוען כי נרפא על ידי טיפול שנעשה על ידי קבוצת רופאים בראשות ד"ר פין פדרסון. ג'ון הנואש יוצר קשר עם בתו של ד"ר פדרסון, ססיליה, שמפנה אותו למרפאתה במקסיקו סיטי.
ג'ון מוסע על ידי נהג המונית, דייגו, שמסיע אותו למרפאתה של ססיליה בזמן שמראה ומסביר לו על בירת מקסיקו. בהגיעו, ג'ון פוגש את גבריאלה, שלטענתה הצילה ססיליה את חייה. לאחר מכן, ג'ון פוגש את ססיליה והצוות שלה - מתאו, ולנטינה וד"ר קורטז. בזמן פגישתו, ג'ון פוגש אחד מהמטופלים, פארקר סירס, שזה עתה עבר ניתוח. ג'ון פוגש גם את קרלוס, ילד שגר בקרבת המקום, והשניים מתחברים כאשר ג'ון תיקן את אופניו. לאחר הניתוח להוצאת הגידול, ג'ון מתעורר כאשר ססיליה מודיעה לו כי עבר את הניתוח בהצלחה. לאחר שג'ון חזר לחייו השגרתיים, הוא רוכש מתנה לגבריאלה, וכשחוזר למרפאה, מוצא אותה נטושה ומבין שכל הניתוח היה תרמית והונאה.
ג'ון מגלה שד"ר קורטז היה בעצם דייגו, וחוטף אותו. ג'ון שם אותו במלכודת שבה הוא נאלץ להסיר חומר נפץ המחובר לזרועותיו על ידי חיתוך בשרו, ושורד בהצלחה. דמות מסתורית העוטה מסכת חזיר חוטפת את ולנטינה, מתאו, גבריאלה, ולנגד עיני ססיליה, הדמות מתגלה כאמנדה יאנג, השוליה של ג'ון.
הארבעה מתעוררים במרפאה, ושם ג'ון ואמנדה מקבלים את פניהם; צוות הרופאים "ישחק" במשחק, ולכל אחד משחק משלו. הראשונה שתשחק במשחק זו ולנטינה; עליה לכרות את רגלה בעזרת מסור חוטי ולספק דם למכל לשחרורה. ולנטינה מצליחה לכרות את רגלה, אך זמנה אזל וראשה נערף. לאחר מותה של ולנטינה, מקבלת ססיליה שיחה נכנסת מטלפון הנייד שלה הנמצא במרכז החדר, היא לא מצליחה להגיעו ומשתמשת במעיים של ולנטינה, ומצליחה, אך אמנדה מהממת אותה ומחרימה את הטלפון. פארקר פורץ למרפאה בטענה שהוא רוצה החזר כספי בכך שרימו אותו, ואמנדה מכה בראשו וחוטפת אותו. לאחר שנודע כי גבריאלה צורכת בסמים, אמנדה מנסה לשכנע את ג'ון לשחרר אותה מכיוון שגם הייתה כזו, ומסרב. המשחק של מתאו מתחיל; עליו לקדוח בגולגולתו ולהסיר חלק מרקמת המוח כדי להשיג את המפתח לשחרורו. זמנו אזל במהרה, ומת על ידי מסכה הנסגרת עליו ששורפת את פניו. המשחק של גבריאלה מתחיל; בעודה תלויה באוויר בידה וברגלה ונתונה בקרינה מייננת על פניה ונאלצת לשבור את איבריה הכבולות לשחרורה, ושורדת בהצלחה. ג'ון מורה לאמנדה כי מגיע לה לחיות וצריך לקחת אותה אל בית החולים. לפתע, פארקר מאלץ את ג'ון ואמנדה לשחרר את ססיליה באיומי אקדח.
לאחר שחרורה של ססיליה, היא מתגלה כבת זוגו של פארקר שמתגלה גם כחלק מהתרמית. השניים מכריחים את ג'ון לכבול את עצמו במלכודת שנועדה למשחק של ססיליה. לאחר מכן, ססיליה שוברת את המפרקת של גבריאלה. השניים רוצים להתחיל את המשחק של ג'ון שבו צריך מתחרה, ושומעת ססיליה את קולו של קרלוס מבחוץ, ומביאה אותו למשחק בכך שהבחינה שג'ון מתיידד איתו וכי הוא אדם חף מפשע. במשחק, השניים נמצאים על סוג של נדנדה מאוזנת כך שהשניים צריכים למשוך בידית בזמן שנשפך דם על פניהם, דבר שגורם לאי חדירת נשימה, ואחד מבין השניים אמור למות. במקביל, ססיליה ופארקר נכנסים לחדר הבקרה של ג'ון כדי להביא את הכסף הגנוב. לפתע, החדר ננעל ודולף ממנו גז כימי, כשההפוגה היחידה היא חור אוורור גדול המתאים לראשו של אדם אחד. לאחר שג'ון וקרלוס משתחררים, ג'ון מגלה כי סחט מידע מדייגו ובכך פיתה את ססיליה לחדר. ססיליה דוקרת את פארקר למוות. ג'ון נותן לקרלוס את הכסף הגנוב יחד עם אמנדה, והשלושה עוזבים לנגד עיני ססיליה בעודה כלואה וגורלה עלום לכאורה.
בסצנת אמצע הכתוביות, הנרי מתעורר בזמן שמלכודת קשורה לגופו, בעקבות כך ששיקר לג'ון לגבי הצלקות בגופו. ג'ון מודה לבלש מארק הופמן והשניים מענים את הנרי בחדר השירותים הרעוע.