ג'ון סינה
קריירת ההיאבקות > WWE > 2008–2010 זכייה ברויאל ראמבל, מרדף אחרי אליפות ה־WWE

ברויאל ראמבל 2008 שב סינה במפתיע, כאשר נכנס אחרון (מספר 30) וזכה ברויאל ראמבל לאחר שהדיח את טריפל אייץ'. אך בראסלמניה הפסיד לראנדי אורטון בקרב משולש עם טריפל אייץ'. סינה ניסה שוב לזכות בתואר אך ללא כל הצלחה באירוע שלאחר מכן בבאקלאש בקרב מרובע הדחות שכלל בתוכו את JBL, רנדי אורטון וטריפל אייץ'. סינה הדיח את JBL אך הודח בידי אורטון. בעקבות זאת JBL וסינה הפכו ליריבים שוב וסינה ניצח אותו באירועים של יום הדין 2007 ו-Extreme Rules: One Night Stand בקרב "מי שמדמם ראשון" והפסיד בקרב רחוב באירוע The Great American Bash שסיים את היריבות ביניהם.
יריבות עם בטיסטה ופציעה
קצת לפני סאמרסלאם, ג'ון סינה ודייב בטיסטה נקלעו לריב, לאחר שג'ון פגע בטעות בדייב, בעקבות כך התחילה ביניהם יריבות. במהלך היריבות ניצחו בטיסטה וסינה באליפות הזוגות לאחר שניצחו את טד דיביאסי וקודי רודס, אך הפסידו את התואר שבוע לאחר מכן. נקבע קרב ביניהם באירוע סאמרסלאם.
בקרב, סינה עלה לחבל העליון על מנת לבצע מהלך מזוהה עמו אך בטיסטה תפס את סינה באוויר והטיח אותו בעוצמה עם מהלך הסיום שלו. בסופו של הקרב, סינה הפסיד. לאחר הקרב נודע כי סינה סבל פריצת דיסק בצווארו, שבגינה עבר ניתוח והדבר עיכב את חזרתו להתמודדות על האליפות. סינה היה אמור לקחת חלק באירוע Unforgiven בערבוב האליפות, אך ריי מיסטריו החליף אותו בגלל הפציעה.
2008-2009 אליפות העולם במשקל כבד
באוקטובר 2008, נודע כי סינה יחזור באירוע עם חזרתו מפציעה בסדרת ההישרדות בנובמבר 2008. זכה סינה באליפות העולם במשקל כבד מידי כריס ג'ריקו בפעם הראשונה בקריירה (בכך סינה הפך להיות אלוף עולם בפעם ה-4). סינה שמר על התואר גם באירוע ארמגדון חודש לאחר מכן באירוע רויאל ראמבל, לאחר שניצח את JBL. באירוע תא ההדחות, אדג' תקף את קופי קינגסטון, ניצח ותפס את מקומו. סינה נכנס אחרון לקרב אך הודח לאחר דקה ו-26 שניות, לאחר מהלכי סיום של כריס ג'ריקו, ריי מיסטריו ואדג', והפסיד את התואר.
ברסלמניה 25, סינה ניצח את אדג' וביג שואו בקרב משולש ובכך זכה באליפות. במהלך הקרב, סינה ביצע את מהלך הסיום שלו על ביג שואו ואדג' בו זמנית, מהלך זה זכה לשבחים רבים ותדהמה בקרב האוהדים והמתאבקים. חודש אחרי רסלמניה ג'ון סינה הפסיד את אליפותו לאדג' בבאקלאש בקרב "האדם שעומד אחרון", לאחר התערבות של ביג שואו. בעקבות כך סינה ושואו נכנסו ליריבות בו סינה ניצח ביום הדין של אותה שנה ובאירוע Extreme Rules בקרב הכנעה.
יריבות מחודשת עם רנדי אורטון ואלוף ה-WWE
לאחר שהיריבות עם ביג שואו הסתיימה, סינה שם מול עיניו את המטרה הברורה והיא אליפות ה-WWE. בעקבות פציעה שבטיסטה (שזכה באליפות ה-WWE באירוע Extreme Rules) נקבע קרב מרובע על אליפות ה-WWE ב-RAW, בו השתתפו גם ביג שואו, טריפל אייץ' ורנדי אורטון, בו אורטון ניצח. באירוע של ליל האלופים של אותה שנה, בקרב משולש על התואר שכלל גם את טריפל אייץ', סינה הפסיד ואורטון שמר על התואר. באירוע של Summerslam סינה הפסיד שוב לאורטון. לאחר האירוע, סינה לא אמר נואש ואתגר את אורטון לקרב 'אני נכנע' על האליפות באירוע Breaking Point, סינה ניצח את אורטון וזכה באליפות ה-WWE. בקרב החוזר על האליפות, באירוע Hell In A Cell סינה ואורטון התחרו על התואר בקרב Hell In A Cell בו סינה הפסיד את התואר. הקרב האחרון בין השניים היה באירוע Bragging Rights בקרב 'איש הברזל' IRON MAN שנמשך 60 דקות וללא חוקים ופסילות, בו סינה ניצח את אורטון 6-5 בתוצאה הסופית וזכה בתואר בפעם ה-6 בקריירה שלו והפך להיות אלוף עולם בפעם ה-8).
לאחר שהיריבות עם אורטון הסתיימה, נתקל סינה ביריב חדש שיימוס, שזכה בקרב 'באטל רויאל' על מנת להיות הטוען לתואר באירוע TLC: שולחנות, סולמות וכיסאות בקרב שולחנות. באירוע, שיימוס הימם את סינה וזכה בתואר.
2010 - אלוף ה-WWE, יריבות עם בטיסטה ו'הנקסוס'
לאחר שהפסיד את התואר, סינה נכנס לקרב הרויאל ראמבל השנתי במספר 19 והדיח 4 משתתפים, למרות זאת סיים במקום ה-2 לאחר שהודח על ידי הזוכה אדג'.
סינה זכה באליפות ה-WWE בקרב תא ההדחות, שכלל את טריפל H, רנדי אורטון, שיימוס, קופי קינגסטון וטד דיביאסי הבן, אך הפסיד אותה כעבור כמה דקות לבטיסטה בעקבות התערבות של וינס מקמהן (שנתן לבטיסטה את הקרב כ"צ'ופר" על העזרה שנתן לוינס כשתקף את ברט הארט). בראסלמניה 26 ניצח סינה את באטיסטה וזכה באליפות בפעם ה-, סינה החל ביריבות נגד "הנקסוס". בסאמרסלאם 2010, צוותו של סינה ניצח את "הנקסוס". כמה שבועות לאחר מכן, ג'ון סינה הפך לחבר ב"נקסוס", אך עזב לאחר זמן מה והוחלט כי וייד בראט, המנהיג של "הנקסוס", ילחם מול סינה ב-TLC. באירוע זה, סינה ניצח את וייד בראט ובכך הסתיימה היריבות בין השניים.