מלהולנד דרייב
עלילת הסרט

העלילה המוצגת בסרט אינה ליניארית.
הסרט נפתח בצעירים רוקדים. לאחר כדקה מופיעים הבזקים של אישה בלונדינית באור הזרקורים (נעמי ווטס) כשברקע נשמעות תשואות. בחלק מההבזקים מופיעים יחד איתה גם איש ואישה זקנים.
בחושך, רואים הצופים מיטה מנקודת מבטו של אדם העולה על יצועו. המבט עובר על שמיכה, מגיע לכרית ואז שוקע בתוכה. התמונה מתעמעמת ונעלמת.
אישה בעלת שיער כהה (לורה הרינג) נוסעת בערב בלימוזינה במלהולנד דרייב, כשהלימוזינה נעצרת בפתאומיות, היא מגלה שהנהג חמוש, ובעצם היא קורבן להתנקשות. מכונית הדוהרת במהירות מתקרבת אליהם, מתנגשת בהם בחוזקה, והורגת את כל יושבי הלימוזינה פרט לאותה אישה.
האישה יוצאת מהלימוזינה בהלם ובבלבול, בורחת ממקום התאונה, ומגיעה לרחוב סמוך. למחרת בבוקר, אישה מבוגרת המתגוררת באחד הבתים ברחוב יוצאת מביתה, והאישה שברחה נכנסת לבית הריק.
שחקנית מתחילה בשם בטי אלמס (נעמי ווטס) מגיעה להוליווד כדי לנסות את מזלה במשחק. הצופים לומדים על כך משיחה שהיא מנהלת עם איש ואישה זקנים שהיו איתה בטיסה להוליווד. זהו אותו זוג זקנים שהופיע בהבזקים בתחילת הסרט. בטי עוברת לבית דודתה השחקנית, שנסעה לצילומי סרט בקנדה. בדירה היא מוצאת את האישה בעלת השיער הכהה, כשהיא מבולבלת ולא זוכרת את שמה. האישה מבחינה בכרזה של הסרט גילדה, בכיכובה של ריטה הייוורת', ומאמצת לעצמה את השם "ריטה".
בטי מחליטה לעזור לריטה לחפש את זהותה, והן פותחות את תיקה של ריטה, ומגלות בו סכום כסף גדול בשטרות מזומנים ומפתח כחול, שהן אינן יודעות מה הוא פותח.
בחור הסועד בדיינר בשם "ווינקיז" בשדרות סנסט, מספר לעמיתו על סיוט שחווה בחלומו, ובו ראה יצור מפחיד ומוזר מאחורי אותו דיינר, היוצר מצב רע ומפחיד. השניים הולכים אל מאחורי הדיינר, היצור המפחיד מופיע, והאיש מתמוטט.
מתנקש שלומיאל רוצח איש במשרד, ונאלץ להרוג בנוסף שני עדי ראייה למעשה.
במאי הוליוודי בשם אדם קשר (ג'סטין ת'רו) נדרש ללהק לסרטו החדש שחקנית לא מקצועית בשם קמילה רודס (מליסה ג'ורג') על ידי מאפיונרים. כשהוא חוזר לביתו לאחר סירוב למאפיונרים, הוא מגלה שאשתו מנהלת רומן, ומסולק מביתו על ידי אשתו ומאהבה. במלון שאליו הלך לאחר מכן, הוא מגלה שכרטיסי האשראי שלו בוטלו וכספו נגמר. לאחר טלפון ממזכירתו, הוא נדרש להכיר בוקר מסתורי, אשר מורה לו ללהק לסרטו את קמילה רודס, ולומר: "זאת הבחורה".
ריטה נזכרת שנסעה בדרך מלהולנד. השתיים מתקשרות מטלפון ציבורי ליד הדיינר "ווינקיז" למשטרה, כדי לבדוק אם הייתה שם תאונת דרכים. לאחר שהן נענות בחיוב הן בטי וריטה יושבות בדיינר, שם משרתת אותן מלצרית בשם דיאן. כתוצאה, ריטה נזכרת בשם "דיאן סלווין". הן מתקשרות לאישה באותו השם לאחר שחיפשו אותה בספר הטלפונים, אך זו אינה עונה.
לאחר מכן, בטי הולכת למבחן בד לסרט הוליוודי, והצוות הבוחן אותה מתרשם ממנה מאוד. אחרי שיחה עם סוכנת שחקנים שנכחה במבחן הבד, לוקחת אותה הסוכנת לסט צילומים של סרט בשם "סיפורה של סילביה נורת'", הסרט מבוים על ידי אדם קשר, וקמילה רודס עוברת בו מבחן בד, שבו היא מבצעת את השיר "I've told every little star" של לינדה סקוט. אדם בוחר בה לתפקיד, תוך שהוא משתמש בביטוי: "זאת הבחורה". באותו זמן בטי עוזבת את הסט, לאחר שאדם מסתכל עליה בערגה.
בטי וריטה הולכות אל דירתה של דיאן סלווין, ומתגנבות פנימה לאחר שאף אחד לא פותח את הדלת. במיטה בדירה הן מגלות גופה במצב ריקבון. הן חוזרות מזועזעות אל ביתה של בטי, ושם בטי מסייעת לריטה להכין לעצמה פאה בלונדינית בתסרוקת זהה לזו של בטי. אחר-כך השתיים מקיימות יחסי מין ובטי מתוודה כי היא מאוהבת בריטה. בשתיים בלילה ריטה מדברת מתוך שינה ומעירה את בטי. לבקשת ריטה, השתיים נוסעות מיד למופע קברט ספרדי בתיאטרון בשם "סילנסיו", שהוא השם שהגתה ריטה בשנתה.
במועדון הן רואות מופע פלייבק, שבו המנחה שב ומדגיש שהצלילים מוקלטים וכי "הכל כאן אשליה". בזמן המופע נשמע קול נקישות על דלת ובטי מתחילה לרעוד בחוסר שליטה עד שריטה מרגיעה אותה. זמרת קינה ספרדית ("מקוננת") עולה לבמה ומציגה גרסה ספרדית לשיר "בכי" של רוי אורביסון. בטי וריטה בוכות, ואילו הזמרת מתעלפת ומפונה מהבמה בעוד קול השירה ממשיך להישמע. בטי מוצאת בארנקה קופסה כחולה ונעולה, שחור המנעול שלה מתאים בצורתו למפתח הכחול שנתגלה לפני-כן בתיקה של ריטה.
בטי וריטה מגיעות לביתה של בטי, ובעת שריטה מוציאה את המפתח בטי נעלמת. לאחר שריטה קוראת לבטי באנגלית ובספרדית, ריטה פותחת את הקופסה הכחולה, מבט הצופים נכנס אל תוך הקופסה ומיד אחר-כך הקופסה נופלת על הרצפה בעוד שנראה כי ריטה נעלמה אף היא.
האישה הזקנה בעלת השיער האדום, שהיא דודתה של בטי, מגיעה לחדר וסוקרת אותו, אולם החדר ריק ומסודר.
הבוקר מופיע על מפתן החדר בו נתגלתה גופתה של דיאן סלווין, ואומר לה שהגיע הזמן לקום. דיאן, הפעם מגולמת על ידי נעמי ווטס ונראית דומה לבטי, קמה ממיטתה. נשמעות נקישות בדלת, ואחרי פתיחתה מתגלה שכנתה של דיאן, האומרת לדיאן ששני בלשים חיפשו אותה שוב. דיאן מתגלה כאישה מדוכאת ומתוסכלת וכשחקנית כושלת. היא מאוהבת בקמילה רודס, המגולמת הפעם על ידי לורה אלנה הרינג, אולם קמילה משחקת בה ודוחה אותה ממנה.
בהזמנתה של קמילה, דיאן מגיעה למסיבה בביתו של אדם קשר במלהולנד דרייב. כשהיא מגיעה לשם בלימוזינה, דיאן מגלה את קמילה, האומרת לה לבוא בדרך קיצור. בסיום ההליכה מגלה דיאן שהגיעה לביתו של אדם. אדם, כרגע במאי מצליח, נראה מאוהב בקמילה. בארוחת הערב בביתו, מתברר שדיאן הגיעה להוליווד לאחר שדודתה נפטרה, ושהיא הכירה את קמילה לאחר שעשתה מבחן בד לסרט "סיפורה של סילביה נורת'".
אישה אחרת, המגולמת הפעם על ידי מליסה ג'ורג', מנשקת את קמילה בארוחת הערב, והשתיים מציצות על דיאן. קמילה ואדם עומדים להודיע הודעה חשובה, והם צוחקים ומתנשקים בעוד דיאן הנסערת צופה בהם.
דיאן יושבת עם המתנקש ב"ווינקיז", ומציגה בפניו את התמונה של קמילה תוך שהיא אומרת: "זו הבחורה". היא מציגה לו גם סכום כסף גדול בשטרות מזומנים בתוך תיקה. הם מקבלים שירות ממלצרית בשם בטי, שהיא בעלת מראה זהה למלצרית ששמה היה קודם דיאן. דיאן מבחינה ליד הדלפק באיש שהתלונן על סיוטיו והתמוטט לפני כן. המתנקש אומר לדיאן שכשהעבודה תיגמר, היא תמצא מפתח כחול. היא שואלת אותו מה המפתח פותח, ובתגובה הוא פורץ בצחוק. מאחורי הבניין, הייצור - אשר מתגלה עתה כאדם מלוכלך חסר בית, מכניס את הקופסה הכחולה לתוך שקית נייר ומפיל אותה על הרצפה. משקית הנייר יוצאים שני אנשים זעירים. זהו זוג הזקנים שהופיע קודם בסרט.
הצופים רואים שוב את דיאן בדירתה, כשהיא בוהה במפתח הכחול המונח על שולחנה. נשמעות נקישות על הדלת. שני האנשים הזעירים נראים זוחלים מתחת לדלת הסגורה. הנקישות ממשיכות. הזקנים, עתה בגודל רגיל, תוקפים את דיאן. היא בורחת בפחד לכיוון מיטתה, מוציאה מהשידה שבסמוך אקדח ויורה בעצמה.
אחרי מספר תמונות המציגות אובייקטים ודמויות מהסרט, מוצגת הבמה במועדון סילנסיו. אישה שהייתה בקהל במועדון, ונראתה עד עתה כבובה, לוחשת את המילה "סילנסיו".