מת לצעוק 4
עלילת הסרט

שאקיל אוניל (שאקיל אוניל) ודוקטור פיל (פיל מק'גרו) מתעוררים בחדר ומוצאים את עצמם כבולים לצינורות באמצעות שרשראות. המנחה שלהם, בילי הבובה (מזיכיון "המסור") מגלה להם שהחדר מלא בגז עצבים, ולרשותם זמן קצוב כדי להימלט. הם מבחינים בשני מסורים שהדרך היחידה להגיע אליהם היא לקלוע אל סל שמחובר אליהם. אוניל (שחקן כדורסל במציאות) מוצא אבן ומנסה לקלוע בעזרתה, אולם מחטיא פעמיים, תוך שהוא פוגע בפיל. כשהוא מצליח לקלוע בניסיון השלישי, המסורים נופלים על הרצפה. הם מנסים לנסר את השרשראות, אך עד מהרה מבין פיל כי עליהם לנסר את כפות רגליהם על מנת להיחלץ. אוניל מתחמן אותו לעשות כן, אך פיל מנסר את כף הרגל הלא נכונה. שניהם מתים לבסוף לאחר שלא עמדו בזמן שהוקצב להם.
בניו יורק, סינדי קמפבל (אנה פריס) מבקרת את הגיס שלה, טום לוגן (צ'ארלי שין), לאחר שבעלה ג'ורג' (סיימון רקס) נפטר, ואילו האחיין שלה קודי עבר לפנימייה צבאית, מה שמתיר אותה לבדה. טום, שלא יכול לסבול את דיבורה הבלתי פוסק, מנסה להתאבד בעזרת כדורי שינה תוך כדי החד-שיח. אולם, הוא לוקח בטעות כדורי ויאגרה במקום כדורי שינה ומועד ממעקה המרפסת. הוא נוחת על הזקפה המגוחכת שלו ונהרג.
סינדי מוצאת עבודה בטיפול בקשישה בשם גברת נוריס (קלוריס ליצ'מן), אשר גרה בבית רדוף רוחות. השכן החדש של סינדי, טום ראיין (קרייג ביירקו) נתקל בחבריו הישנים של ג'ורג', מאליק (אנתוני אנדרסון) וסיג'יי (קווין הארט), אשר לא במתכוון חושפים סטוץ הומוסקסואלי חד פעמי שלהם שקיימו במהלך טיול להרים. טום חוזר לביתו, לשם הגיעה אשתו לשעבר מרילין (מולי שאנון) עם ילדיהם רובי (בו מירצ'וף) ורייצ'ל (קונצ'יטה קמפבל), שמתנהגים כלפיו במרירות.
בבוקר שלמחרת, סינדי מגלה לשכן שלה טום את הסוד על מותו של בעלה ג'ורג' במהלך הקרב האחרון בקריירת האגרוף שלה. כששניהם מתוודעים לאהבה ביניהם הם מתנשקים, והשמיים לפתע חווים סערה מוזרה שלאחריה כל כלי הרכב הממונעים נשארים ללא חשמל, ואפילו אופניים, סקייטבורד ופצצות לא זזים או עובדים. בינתיים, אובייקט עצום בשם טריפוד (שיבוש של אייפוד) יוצא מתוך האדמה ומנגן את השיר Karma Chameleon, ולאחריו שיר אחר בשם Destroy Humanity (להשמיד את האנושות) כאשר הוא מאייד אנשים. סינדי חוזרת בריצה הביתה ופוגשת בטושיו (גארט מסודה), רוח המתגוררת בבית.
סינדי מנסה לתקשר עם הרוח ביפנית מומצאת, והילד היפני מגלה לה שהתשובה לפלישה נמצאת בתוך הלב של אביו. טום עוזב את סינדי ונמלט עם ילדיו למקום לא ידוע. הנשיא בקסטר האריס (לזלי נילסן) מקבל ידיעה על פלישת חייזרים במהלך ביקורו בבית ספר יסודי, אך הוא מתעניין יותר בספר 'ברווז המחמד שלי', ואינו מגיב בצורה ההולמת נשיא. המצב מחמיר לאחר שעוזרו מספר לו שהברווז לבסוף מת ומספר לו שחייזרים מאיידים אנשים ברחובות. הנשיא מייבב בפני הילדים שהוריהם עלולים למות, ובתגובה הם פורצים במהומות אלימות. בדרכו החוצה מבקש הנשיא מעוזרו להזכיר לו לאשר את הצעת החוק המאפשרת הפלה מלאכותית.
סינדי מתאחדת מחדש עם חברתה הישנה ברנדה מיקס (רג'ינה הול), שהפכה לכתבת מקומית (חרף מותה בסרט הקודם). בינתיים, מאליק וסיג'יי עובדים כמפקחי ביוב. בצאתם מפתח הביוב הם נתקלים בעדר זומבים המנסים להתקיף אותם. הם נלחמים בהם בקלות יתרה. אחת מהזומבים היא סבתו של מאליק, והוא מצהיר על אהבתו אליה תוך כדי שהוא מכה אותה ולבסוף משליך אותה אל תעלת הביוב. סינדי וברנדה מתכננות לחפש מכונית שמנועה טרם שבק חיים, והן עוקבות אחר ההוראות שהשאירה להם הרוח של טושיו. עד מהרה הן מוצאות כפר שמדמה קהילת אמישים. לדאבונן הרב, הן נתפסות ונלקחות לבית משפט, שם גורלן נמצא בידו של מנהיג הכפר, הנרי הייל (ביל פולמן). במהלך המשפט, בתו העיוורת של הייל, הולי (כרמן אלקטרה), מועדת אל תוך החדר ומניחה שהיא לבדה. היא פושטת את מכנסייה, מרימה מושב של ספסל ועושה את צרכיה בפני כל הקהל. לתדהמת היושבים בקהל, הייל פוסק כנגד סינדי וברנדה, והעונש המוטל עליהן הוא להישאר בכפר ללא אפשרות לעזוב אותו לעולם.
מאוחר יותר, בפגישת חירום של האומות המאוחדות, נשיא ארצות הברית הנרי האריס מספר בדיחות פוגעניות במהלך טקס חשיפה של נשק שעוצב ללחימה בחייזרים. מדענים שינו את אחת מהקרניים קולטות החום של הטריפוד, כך שהפעלה שלו כעת לא גורמת להשמדה, אלא רק מפשיטה בני אדם מבגדיהם. הנציגים מקבלים הדגמה לא צפויה ולא רצויה של המכשיר בפעולה, כאשר הנשיא, שלא במתכוון, מפעיל אותה עליו ועליהם.
לא רחוק משם, בשדה זרוע עשבים אדומים, טום וילדיו נוסעים ברכבם. רוב האנשים בהם הם נתקלים מנסים לגנוב את הרכב, ואחד מהם אף מצליח לאחר שהצמיד רובה לראשו של טום ועסקת חליפין ביניהם משתבשת. לאחר מכן הם נכנסים אל תוך שדה קרב בין הצבא לריפודים, ורובי מחליט להשתתף בו לאחר שצפה באלימות הגרפית ביניהם. בעוד טום מנסה להניא אותו מלהתערב, מייקל ג'קסון (אדוארד מוס) מנסה לשכנע את רייצ'ל לבוא עמו, אולם טום מצליח לבלום אותה בזמן והם בורחים יחד אל בית עליו שומר אוליבר המטורף (מייקל מדסן), אולם ההקלה מתחלפת עד מהרה בפחד כאשר הטריפוד לוכד אותם.
בחזרה בכפר, הנרי נדקר על ידי מאותגר שכלית בשם אזקיאל (כריס אליוט), ובעודו גוסס הוא מספר לסינדי וברנדה שהוא אביו הביולוגי של טושיו, ושמותו נגרם עקב תאונה במהלך קרב אגרוף של סינדי. אולם, מספר אירועים מונעים מהנרי לסיים לספר את הסיפור במלואו, ואירוע השיא הוא כאשר סינדי וברנדה נחטפות על ידי הטריפוד העליון. כל הדמויות מתעוררות באותו החדר מהסצנה הראשונה, בה שהו שאקיל אוניל ודוקטור פיל. סינדי וברנדה מוצאות את עצמן כבולות למלכודות זהות לאלו שהופיעו בסרט "המסור 2", ואילו טום לבוש מכשיר מגוחך אשר מכוון לירות חץ באחוריו. בהמשך מופיע בטלוויזיה               הבובה בילי ומצהיר שלסינדי נתונה דקה אחת בלבד לאתר את המפתח שישחרר אותם, זאת באמצעות אזמל. סינדי מבינה לבסוף שהמפתח מוחבא מאחורי העין שלה. היא מוציאה את העין בקלות ומספרת שזוהי עין מזויפת שהשיגה לעצמה בעקבות קרב ברים שהשתבש.
בהמשך, רייצ'ל ורובי יורדים לפתע מהתקרה כאשר מתחתם גלגלי שיניים חדים. כדי למנוע את נפילתם צריך טום לאחוז בחבל, תוך כדי שלל פעולות מסוכנות עד כדי מוות שמעוללת לו מכונה על מנת שיכריע מי מהם יינצל ומי ילך אל מותו. טום בוחר להציל את ילדיו וללכת אל מותו, אולם אז סינדי מבחינה בציור של לב על גבי מכל הדחה ונזכרת במשפט של טושיו - "התשובה נמצאת בתוך הלב של אבא שלי". היא מכניסה את ידה לאסלה, שם היא מוצאת תמונות של בילי יחד עם טושיו ואשתו של הנרי. סינדי מחברת את חלקי הפאזל ומבינה שבילי הוא אביו הביולוגי של טושיו, ולפיכך הוא מנסה לנקום על מות בנו. לאחר מכן היא מתחננת אליו שיבטל את נקמתו ויעצור את הפלישה.
במקביל, ברנדה נכנסת לחדר סודי שמתגלה מאחורי דלת סתרים, והיא מוצאת את עצמה מופיעה בטלוויזיה לצדו של בילי. עד מהרה מתפתח ביניהם ריב במהלכו הם מכים זה את זה. בילי קורא לאחיו זולטר שיעזור לו, אולם ברנדה מתקילה את זולטר אל מחוץ למסך. לאחר שהיה עד לרמת ההקרבה העצמית של טום עבור ילדיו, מחליט בילי לחוס על חייהם, ומביע התנצלות רפה על גרימת מותם של מיליוני אנשים.
באחרית הדבר, תשעה חודשים אחרי, נראית ברנדה יולדת תינוק השייך לזולטר. סיג'יי ומאליק מחדשים את יחסיהם, והנשיא האריס נראה ישן עם ברווז. ג'יימס ארל ג'ונס מספר על ניצחון המין האנושי בעזרתה של האהבה, ודקות ספורות לאחר מכן הוא נדרס על ידי אוטובוס שחולף במקום. בינתיים, טום נראה מתארח בתוכנית האירוח של אופרה וינפרי (דברה וילסון). הוא מתלהב מתשומת הלב שניתנת לו. לאחר מספר תעלולים הרסניים, שבמהלכם הוא זורק בפרעות את סינדי אל הבמה, שובר את ידיה של אופרה ושובר כיסא על גבה, רץ טום לעבר המצלמה והסרט מסתיים במסך שחור.