Vortioksetiini
Lääkkeen toimintatapa

Vaikka lääkkeen on tutkimuksissa todettu auttavan masennukseen, ei ole täysin selvää mihin sen toiminta tarkalleen ottaen perustuu. On arveltu, että vaikutus perustuu serotoniinin takaisinoton estämiseen. Vortioksetiini vapauttaa elimistössä serotoniinin lisäksi noradrenaliinia ja asetyylikoliinia. On arveltu, että tämä saattaa olla yhteydessä lääkkeen masennusta vähentävään ja kongitiivisia kykyjä lisäävään vaikutukseen. Lääke vapauttaa myös glutamaattia, dopamiinia ja histamiinia, sekä estää gamma-aminovoihapon vapautumista.
Vortioksetiini poikkeaa muista masennuslääkkeistä reseptorivaikutuksiltaan. Vaikka jotkut kutsuvat sitä SSRI-lääkkeeksi, sen toimintamekanismi poikkeaa SSRI-lääkkeistä. Sitä nimitetään nykyään useammin serotoniinia muokkaavaksi ja lisääväksi lääkkeeksi, eli englanniksi serotonin modulator and stimulator (SMS).
Lääkkeen vaikutus kasvaa samassa suhteessa lääkeannoksen kanssa (eli annoksen tuplaantuessa vaikutukset tuplaantuvat). Lääkkeen vaikutus on suurimmillaan 7-11 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Vortioksetiini vaikuttaa pitkäaikaisesti elimistössä. Lääkkeen tehosta on vielä puolet jäljellä 66 tuntia lääkkeen ottamisesta.
Tutkimusten perusteella vortioksetiini sitoutuu pääasiassa serotoniinitransporttereihin (SERT). Vortioksetiini vaikuttaa myös useisiin serotoniinireseptoreihin. Se toimii 5-HT3, 5-HT1D, ja 5-HT7 antagonistina, 5-HT1A agonistina, ja 5-HT1B osittaisena agonistina. Puutteellinen 5-HT reseptorien toiminta on yhdistetty ahdistukseen ja pakkomielteisiin. Ei ole kuitenkaan selvää auttaako näihin reseptoreihin vaikuttaminen masennuksen hoidossa. Lääke lisäksi estää serotoniinin kuljetusta ja takaisinottoa.
Joidenkin masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa 5-HT1A -reseptorin turtumista, joka johtaa negatiiviseen kierteeseen ja lääkehoidon tehon heikkenemiseen. Vortioksetiini toimii 5-HT1A -reseptorin agonistina, mikä saattaa nopeuttaa antidepressiivisia vaikutuksia. Annoksen nostaminen lisää lääkkeen sitoutumista 5-HT reseptoreihin 15 % jokaista 5 mg kohden.
Vortioksetiini vapauttaa elimistössä noradrenaliinia ja asetyylikoliinia 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin kautta. Noradrenaliinin puute on yhdistetty vähentyneeseen huomiokykyyn, matalaan energiatasoon, keskittymisvaikeuksiin ja heikentyneisiin kognitiivisiin kykyihin. Lääke vapauttaa myös dopamiinia. Dopamiinin aktiivisuus on yhdistetty motivaatioon, mielihyvään ja palkitsevuuteen.
Vortioksetiinin on havaittu parantavan masentuneiden kognitiivisia taitoja. 5-HT, noradrenaliinin ja asetyylikoliinin vapautuminen saattaa olla syynä myös kognitiivisten taitojen parantumiseen. Eläinkokeissa on havaittu 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin vaikuttavan kognitiivisiin taitoihin.
| Reseptori | Lääkkeen vaikutus | Reseptorin säätelemät asiat kehossa |
| --- | --- | --- |
| 5-HT1A | agonisti (lisää) | Riippuvuus , Aggressio, Hätääntyneisyys, Ruokahalu, Verenpaine, Sydän, Oksentaminen, Sydämen lyöntitiheys, Impulsiivisuus, Muisti, Mieliala, Pahoinvointi, Haitalliset ärsykkeet, Siittimen erektio, Pupillin laajeneminen, Hengitys, Seksuaalinen käytös, Uni, Sosiaalisuus, Lämmönsäätely, Verisuonten supistuminen |
| 5-HT1B | osittainen agonisti (lisää) | Riippuvuus , Aggressio, Hätääntyneisyys, Oppiminen, Liikkeet, Muisti, Mieliala, Siittimen erektio, Seksuaalinen käytös, Verisuonten supistuminen |
| 5-HT1D | antagonisti (vähentää) | Hätääntyneisyys, Liikkeet, Verisuonten supistuminen |
| 5-HT3 | antagonisti (vähentää) | Riippuvuus, Hätääntyneisyys, Oksentaminen, Ruoansulatuskanavan liikkuvuuslähde?, Oppiminen, Muisti, Pahoinvointi |
| 5-HT7 | antagonisti (vähentää) | Hätääntyneisyys, Muisti, Mieliala, Hengitys, Uni, Lämmönsäätely, Verisuonten supistuminen |
Lääkkeen biosaatavuus on 75%. Se metaboloituu kehossa P450-entsyymin kautta ja sen jälkeen UDP-glukuronyylitransferaasin kautta. Sen farmakokinetiikka, eli lääkkeen vaikutukset, on lineaarisia eli annostuksen vaikutukset ovat samassa suhteessa lääkkeen määrään.