Santana Lopez
Tarina

1. kausi
Santana esitellään suosittuna cheerleaderina William McKinley -koulussa. Santana ja hänen ystävänsä Quinn Fabray ja Brittany Pierce liittyvät koulun showkuoroon. Kolmikon cheerleading-valmentaja Sue Sylvester värvää heidät avukseen tuhotakseen koulun showkuoron. Alussa Santanalla on romanttinen suhde jalkapalloilija Noah Puckermanin kanssa, mutta Santana eroaa hänestä pian, vaikka pari jatkaa on-off-suhdetta toiselle kaudelle saakka. Brittany myös paljastaa sivukommentissaan, että hän ja Santana ovat harrastaneet seksiä. Kun Santanaa ja Brittanya syytetään kuoron settilistan antamisesta Suelle, Santana puolustaa Brittanya ja itseään myöntäen, että nauttii kuorossa olemisesta eikä halua sabotoida sitä. Kun Quinn erotetaan cheerleader-joukkueesta raskautensa takia, Santanasta tulee päächeerleader. Suen käskystä Santana ja Brittany menevät treffeille Finn Hudsonin, yhden glee clubin johtajista, kanssa. Santana vie Finnin neitsyyden, vaikka Finn heti katuukin. Kun Puck alkaa tapailla Mercedes Jonesia (Amber Riley), Santana on mustasukkainen ja laulaa Mercedesin kanssa aggressiivisen dueton "The Boy Is Mine". Samankaltainen kohtaaminen, tosin kokonaan fyysinen, tapahtuu toisella kaudella sen jälkeen kun Puck laulaa rakkauslaulun Lauren Zizesille (Ashley Fink) glee clubin edessä, mutta Santana häviää selvästi Laurenille.
2. kausi
Toisella kaudella Santana alennetaan päächeerleaderin paikastaan, kun Quinn paljastaa Santanan ottaneen kesän aikana silikonirinnat, mikä johtaa fyysiseen taisteluun kahden tytön välillä. Samalla kun Santana ja Brittany suutelevat, Brittany ehdottaa, että heidän pitäisi laulaa glee clubin duetto-kisassa Melissa Etheridgen "Come To My Window". Pelästyneenä Santana väittää, että harrasti seksiä Brittanyn kanssa vain siksi koska Puck ei ollut saatavilla. Brittany alkaa tapailla glee clubin jäsentä Artie Abramsia (Kevin McHale), mikä saa Santanan mustasukkaiseksi. Quinn, Brittany ja Santana eroavat kuorosta vähäksi aikaa Suen pakotettua heidät valitsemaan joko cheerleading tai glee club, mutta Finn saa heidät vakuutettua takaisin kuoroon. Väliaikaisesti ilman poikaystävää Santana erottaa Quinnin ja Sam Evansin (Chord Overstreet) ja seurustelee Samin kanssa useamman viikon ajan. Kun Brittany pyytää, että Santana puhuisi tunteistaan hänelle, Santana tunnustaa että on rakastunut Brittanyyn, mutta pelkää muiden oppilaiden mielipiteitä ja joutuvansa kiusauksen kohteeksi jos he alkaisivat seurustella. Brittany myöntää, että hänkin rakastaa Santanaa, mutta sanoo myös, että ei voi erota Artiesta, koska se ei olisi oikein. Toiveenaan saada Brittany seurustelemaan kanssaan Santana asettuu ehdolle koulun "prom queeniksi" eli tanssiaisten kuningattareksi. Hän kiristää kaapissa olevaa urheilijaa David Karofskya (Max Adler) "homoparrakseen" (eli vale-seurustelukumppanikseen, jotta kukaan ei arvaa hänen olevan lesbo) ja parikseen kisassa. Davidista tulee tanssiaisten kuningas, mutta Santana ei voita kruunua. Brittany lohduttaa häntä ja rohkaisee häntä olemaan ylpeästi oma itsensä. Kun New Directions häviää kuorokilpailun New Yorkissa, Santana hurjistuu, ja syyttää Rachelia ja Finniä häviöstä, koska nämä suutelivat kesken kisan. Brittany kuitenkin lohduttaa häntä ja sanoo, ettei välitä voitosta, koska saa viettää seuraavankin vuoden ystäviensä kanssa glee clubissa. Santana myös kysyy Brittanyn tunteista häntä kohtaan, ja Brittany sanoo, että rakastaa Santanaa enemmän kuin ketään muuta koko maailmassa ja että kaikki on mahdollista. Santana ei kuitenkaan vielä uskalla tulla ulos kaapista, joten hän ja Brittany jatkavat parhaina ystävinä vaikka rakastavatkin toisiaan.
3. kausi
Kolmannella kaudella Santana ja Brittany liittyvät uudelleen huutosakkiin, ja Sue nimittää Santanan joukkueen kapteeniksi Becky Jacksonin (Lauren Potter) lisäksi. Santana erotetaan vähäksi aikaa glee clubista epälojaaliutensa takia, ja vaikka hän saakin palata clubiin pian takaisin, hän jättää sen uudestaan liittyäkseen Mercedesin kanssa uuteen, pelkästään tytöille tarkoitettuun glee clubiin, The Troubletonesiin. Santana vakuuttaa Brittanyn, joka on nyt hänen tyttöystävänsä, tulemaan hänen kanssaan. Mash Off- jaksossa Santana lisää kilpailua kahden kuoron välillä vielä enemmän kiusaamalla Finniä ja Rorya. Kun Santanan Finnille tarkoitetusta anteeksipyynnöstä tuleekin loukkauksia täynnä oleva, Finn syyttää Santanaa pelkuriksi tämän talloessa muita jalkoihinsa koska hän ei pysty myöntämään muille että on rakastunut Brittanyyn. Koulun käytävällä olevat oppilaat kuulevat Santanan ja Finnin riidan, ja yksi Suen vastustajista vaalikampanjassa käyttää Santanan paljastunutta lesboutta TV-mainoksessa Sueta vastaan. Vaikka Santanaa varoitetaan ennen kuin mainos näytetään hänelle, hän on siitä huolimatta tyrmistynyt, että hänet on julkisesti työnnetty ulos kaapista: hän ei ole kertonut vielä edes vanhemmilleen lesboudestaan. Myöhemmin Santana tulee ulos kaapista vanhemmilleen ja he hyväksyvät hänet, mutta Santanan isoäiti paheksuu sitä, että Santana on tehnyt seksuaalisuudestaan julkisen ja sanoo, ettei Santana ole enää tervetullut hänen kotiinsa, jättäen Santanan murheen murtamana. Troubletonesit häviävät New Directionsille paikalliskisoissa, ja Quinn vakuuttaa Santanan, Brittanyn ja Mercedeksen palaamaan takaisin New Directionsiin luvaten heille, että Troubletonesit saavat esittää yhden kappaleen kaikissa tulevissa kuorokisoissa. Kun rehtori Figgins sanoo Santanalle ja Brittanylle Heart- jaksossa, että he eivät saa suudella julkisesti koulussa saamiensa valitusten takia - vaikka kielto ei koske ollenkaan heteropareja - Santana on vihainen, ja käyttää koulun "God Squadin" (eli "Jumalapartion") ystävänpäivän varainkeräyspalvelua - jossa partio laulaa palkkiota vastaan maksajan valitsemalle ihmiselle -  tehdäkseen pointin, ja maksaa partiolle, jotta nämä laulaisivat rakkauslaulun Brittanylle. Myöhemmin koulussa pidetyissä ystävänpäiväjuhlissa God Squad esittää Santanan pyytämän rakkauslaulun Brittanylle, ja Santana ja Brittany tanssivat yhdessä kappaleen aikana, ja kappaleen loputtua suutelevat kaikkien edessä. New Directions kisaa aluekilpailuissa, ja Troubletonesien pitämän esityksen tuella, johon kuuluu Santana, Brittany ja Mercedes, kuoro voittaa.
4. kausi
Neljännen kauden alussa Santana on collegessa ja Brittany vielä McKinleyssä, ja he yrittävät saada kaukosuhteensa toimimaan. Santanan kuitenkin tullessa vierailulle McKinleyyn he eroavat, koska kaukosuhde on vaikea eivätkä he halua satuttaa toisiaan. Santana kuitenkin sanoo Brittanylle, että tulee aina rakastamaan häntä enemmän kuin ketään muuta. Myöhemmin Santana palaa auttamaan koulun Grease-musikaalissa, jossa hän esittää Rizzoa. Kiitospäivän viikonloppuna Santana palaa taas, ja auttaa Glee-clubia valmistautumaan tuleviin kisoihin. Hän ystävystyy clubin uuden jäsenen, bulimiaa sairastavan Marley Rosen (Melissa Benoist) kanssa, kun hän päättää olevansa Marleyn valmentaja. Santana arvaa että Marley ei ole kunnossa, ja kun hän löytää laksatiivia Marleyn repusta hän kertoo Quinnille epäilevänsä, että hänen valmentamansa Kitty Wilde (Becca Tobin), yrittää tahallaan satuttaa Marleyta. Santana on paikalla kisojen aikana ja hänen epäilyksensä osuvat oikeaan kun Marley pyörtyy kesken esityksen lavalle nääntymyksen ja jännityksen takia. Santana vierailee myöhemminkin Ohiossa jouluna, ja myös New Yorkissa Rachelin ja Kurtin luona. Kuultuaan että Brittany seurustelee Samin kanssa hän vierailee uudestaan Ohiossa, jossa mustasukkaisena kinastelee Samin kanssa ja myöhemmin paljastaa tunteensa Brittanylle, joka kannustaa Santanaa lähtemään New Yorkiin tavoittelemaan unelmiaan. Santana muuttaa Rachelin ja Kurtin luokse New Yorkiin. Willin ja Emman häissä ollessaan Santana ja Quinn harrastavat seksiä hotellihuoneessa, sopien kuitenkin, että kyse on vain hauskanpidosta.