سلول تی کایمریک گیرنده آنتی‌ژن
محدودیت‌ها

بعضی محدودیت‌های قابل توجه وجود دارد که به منظور گسترش موفقیت‌آمیز استفاده از درمان با CAR-T نیاز است بر آنها غلبه شود.
یک مشکل واکنش جانبی خطرناکی است که غالباً بلافاصله بعد از انتقال انتخابی سلول‌های T به بیماران با بار توموری بالا رخ می‌دهد. در این بیماران تعداد زیادی از سلول‌های T به‌طور همزمان فعال می‌شوند به طوری که به دلیل سیتوکین‌های ترشح شده توسط سلول‌های T، یک پاسخ التهابی سیستمیک شدید، به نام سندرم آزاد سازی سیتوکین، اتفاق می‌افتد. برخی از بیمارانی که این واکنش را داشتند به‌طور موفقیت‌آمیزی با استفاده از آنتی‌بادی ضد پذیرندهٔ اینترلوکین ۶ درمان شده‌اند. دیگر بیماران به دلایل ناشناخته ای از ادم مغزی بعد از تزریق سلول CAR-T مرده‌اند، و خطر آسیب طولانی مدت به سیستم عصبی مرکزی، به خصوص در کودکانی که مغز آنها کاملاً  تکامل نیافته‌است، به صورت یک نگرانی باقی مانده‌است.
اگر تومور به‌طور کامل از بین نرود، سلول‌های باقی مانده،آنتی‌ژنی را که هدف CAR-T می‌باشد، از دست می‌دهند و تومور ممکن است عود کند. این مثالی از تکامل تجمعی سرطان هاست. یک راه برای به حداقل رساندن این مشکل قرار دادن دو CAR، اختصاصی برای دو آنتی‌ژن توموری، به درون سلول‌های T و انتقال این سلولها به بیماران می‌باشد. کارآزمایی‌هایی که از این رویکرد استفاده می‌کنند در حال انجام هستند.
در برخی بیماران، به نظر می‌رسد سلول‌های CAR-T انتقال یافته در طول زمان بی پاسخ می‌شوند، و تومورهای در ابتدا کنترل شده، عود می‌کنند. سلول‌های CAR-T در این بیماران نشانگرهای اختلال عملکرد (به اصطلاح خستگی)، شامل مقادیر بالای PD-1 را بیان می‌کنند. این مشاهده منجر به مطالعات مقدماتی با استفاده از روش‌های ویرایش ژنوم به منظور حذف ژن PD-1 در سلول‌های CAR-T قبل از انتقال شده‌است. به منظور جلوگیری از خطر خودایمنی توسط سلول‌های T فاقد PD-1، یک ایده این است که گیرنده‌های داخلی سلول T نیز از سلول‌های CAR-T حذف گردند. این روش سلول‌های T ایجاد خواهد کرد که فقط پذیرنده آنتی‌ژنی اختصاصی تومور وارد شده را به همراه دومین‌های انتقال سیگنال ان را دارند و همچنین فاقد یک مکانیسم نقطه کنترلی مهم خواهند بود.
تا کنون درمان با سلول CAR-T فقط در مقابل سرطان‌های خونی موفقیت‌آمیز بوده‌است، احتمالاً به دلیل اینکه سلول‌های T تزریق شده دسترسی راحتی به سلول‌های توموری در گردش دارند. این رویکرد برای دیگر بدخیمی‌ها نظیرمالتیپل میلوما، تومورهای مغزی و بعضی کارسینوماها در حال گسترش است. برای درمان موفق تومورهای توپر، روش‌هایی باید یافت شوند که بتوانند سلول‌های T تزریق شده را به محل بافت تومور برساند و این امر تا کنون امکان‌پذیر نشده‌است. همچنین، طراحی سلول‌های CAR-T که اختصاصی برای سلول‌های سرطانی باشند و سلول‌های طبیعی زیادی را از بین نبرند، ضروری خواهد بود. یک رویکرد، شناسایی جفت آنتی‌ژن‌هایی که معمولاً فقط بر سطح سلول‌های توموری همراه با یکدیگر بارز می‌شوند، و استفاده از سلول‌های CAR-T دارای دو ویژگی که برای فعال شدن باید هر دو آنتی‌ژن را شناسایی کنند، می‌باشد.
تصویر فوق، فرایند درمان با سلول تی کایمریک گیرنده آنتی‌ژن (CAR) را نشان می‌دهد که نوعی ایمونوتراپی که در حال فراگیرشدن در حوزهٔ درمان سرطان است. نتیجهٔ نهایی این فرایند، تولید لنفوسیت‌های تی خاصی است که توانایی شناسایی و مبارزه با سلول‌های سرطانی را در بدن دارند.
(۱) لنفوسیت‌های تی (اَشکالی که با حرف t مشخص شده‌اند) از خون فرد مبتلا به سرطان استخراج می‌شود.
(۲) در آزمایشگاه، ژن سازندهٔ گیرنده‌های آنتی‌ژن خاصی را به لنفوسیت‌های تی مذکور القا می‌کنند.
(۳) بدین ترتیب، گیرنده‌های CAR (مشخص شده با حرف c در تصویر) بر سطح لنفوسیت‌های تی ظاهر می‌شوند.
(۴) در آزمایشگاه، لنفوسیت‌های تی دستکاری‌شدهٔ جدید را، کشت داده و تکثیر می‌کنند.
(۵) پس از گذشت یک زمان معین، این لنفوسیت‌های مهندسی‌شده را دوباره به فرد بیمار تزریق می‌کنند.