BRCA2
ثبت اختراع، اجرای قانون، دعوی حقوقی و اختلاف‌نظرها

یک درخواست ثبت اختراع برای ژن جداشده BRCA1 و جهش‌های محرک سرطان و همچنین روش‌هایی برای تشخیص احتمال ابتلا به سرطان پستان، توسط دانشگاه یوتا، مؤسسه ملی علوم بهداشت محیط (NIEHS) و میریاد جنتیکس در سال ۱۹۹۴ ثبت شد. طی سال آتی، میریاد جنتیکس با همکاری سایر پژوهشگران، ژن BRCA2 را جداسازی و توالی‌یابی کرد و جهش‌های مربوط را شناسایی کرد و نخستین ثبت اختراع BRCA2 توسط میریاد و سایر موسسات در سال ۱۹۹۵ در ایالات متحده ثبت شد. میریاد دارنده مجوز انحصاری این ثبت اختراع‌هاست و آنها را به‌شدت در ایالات متحده آمریکا در برابر آزمایشگاه‌های تشخیص بالینی اجرا کرده است. این مدل کسب‌وکار باعث شد تا میریاد از یک استارت‌آپ ساده در سال ۱۹۹۴ به یک شرکت سهامی عام با ۱۲۰۰ کارمند و حدود ۵۰۰ میلیون دلار درآمد سالانه در سال ۲۰۱۲ مبدل شود؛ همچنین منجر به بحث‌هایی در مورد قیمت‌های بالا آزمایش‌های ژنتیکی و ناتوانی بیمار در دریافت نظر ثانویه از دیگران و تأیید آزمایش‌های اولیه (از طریق انجام آزمایش‌های مشابه در مکان‌های دیگر) شد. آزمایشگاه‌های تشخیصی، که به نوبه خود منجر به شکایت انجمن آسیب‌شناسی مولکولی در برابر میریاد جنتیکس شد. انقضای این ثبت اختراع‌ها از سال ۲۰۱۴ آغاز شد.
پیتر ملدروم، مدیر اجرایی میریاد جنتیکس، اذعان کرده است که میریاد جنتیکس در اروپا «مزایای رقابتی دیگری دارد که ممکن است اجرای چنین [ثبت اختراعی] را غیرضروری کند.»
تصمیمات قانونی پیرامون ثبت اختراع زیست‌شناختی BRCA1 و BRCA2 بر حوزه آزمایش ژنتیک به‌طور کلی تأثیر می‌گذارد. در ژوئن ۲۰۱۳، طی شکایت انجمن آسیب‌شناسی مولکولی علیه میریاد جنتیکس (شماره ۱۲–۳۹۸)، دیوان عالی ایالات متحده آمریکا به اتفاق آرا حکم داد که «یک قطعه دی‌ان‌ای به‌طور طبیعی محصولی از طبیعت است و صرفاً به این دلیل که جدا شده است واجد شرایط ثبت اختراع نیست» و ثبت اختراع میریاد جنتیکس در مورد ژن‌های BRCA1 و BRCA2 را باطل کرد. با این حال، دادگاه همچنین اعلام کرد که دستکاری یک ژن برای ایجاد چیزی که در طبیعت یافت نمی‌شود همچنان می‌تواند برای حمایت از حق ثبت اختراع واجد شرایط باشد. دادگاه فدرال استرالیا در فوریه ۲۰۱۳ به نتیجه معکوس رسید و حق ثبت اختراع میریاد جنتیکس در استرالیا برای ژن BRCA1 را در فوریه ۲۰۱۳ تأیید کرد، اما این تصمیم در حال تجدیدنظرخواهی است و درخواست تجدیدنظر شامل رسیدگی به حکم دادگاه عالی ایالات متحده خواهد بود.
چند مرحله مهم از ترمیم نوترکیبی آسیب دو رشته‌ای دی‌ان‌ای - ATM یک پروتئین کیناز است که توسط شکست‌های دو رشته‌ای دی‌ان‌ای جذب و فعال می‌شود. آسیب‌های دو رشته‌ای دی‌ان‌ای نیز کمپلکس اصلی کم‌خونی فانکونی را فعال می‌کند (FANCA/B/C/E/F/G/L/M). کمپلکس اصلی فانکونی، یک یوبیکویتین به مولکول‌های پایین‌دستی FANCD2 و FANCI اضافه می‌کند. ATM فعال‌شده (فسفریله) پروتئین‌های CHEK2 و FANCD2 را فعال (فسفریله) می‌کند.  CHEK2 هم به نوبهٔ خود، BRCA1 را فعال (فسفریله) می‌کند. مولکول FANCD2 یوبیکویتین‌دار با BRCA1 و آنزیم RAD51 ترکیب می‌شود. پروتئین PALB2 همچون یک هاب (کانون فعالیت) عمل می‌کند و پروتئین‌های BRCA1، BRCA2 و RAD51 را در محل شکستگی دو رشته‌ای دی‌ان‌ای گرد هم می‌آورد، و همچنین به RAD51C، عضوی از مجموعه پارالوگ RAD51 کمپلکس «RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2» متصل می‌شود. کمپلکس BCDX2 هم مسئول به‌خدمت گرفتن آنزیم RAD51 یا تثبیت آن در مکان‌های آسیب‌دیده است. آنزیم RAD51 نقش مهمی در ترمیم دی‌ان‌ای به شیوهٔ نوترکیبی در جریان آسیب‌های دو رشته‌ای آن ایفا می‌کند. در این فرایند، یک تبادل رشته دی‌ان‌ای وابسته به آدنوزین تری‌فسفات صورت می‌گیرد که طی آن، یک رشته به رشته‌های دارای جفت باز مولکول‌های دی‌ان‌ای هم‌ساخت حمله می‌کند. این آنزیم در جستجوی هم‌ساخت‌شناسی و مراحل جفت شدن رشته‌ها در این فرایند پیچیده نقش دارد.
خطر مطلق سرطان در جهش ژن‌های BRCA1 یا BRCA2.