متلازمة السيروتونين
الأسباب

يتسبب عدد كبير من العقاقير والأدوية في حدوث متلازمة السيروتونين عند تناولها بمفردها بجرعات عالية أو عند تناولها مع أدوية أخرى تسبب ارتفاع مستوى السيروتونين بالدم. يضم الجدول التالي بعضًا من هذه الأدوية.
| التصنيف | الأدوية التي تسبب متلازمة السيروتونين |
| --- | --- |
مضادات الاكتئاب: مثبط أكسيداز أحادي الأمين ومضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد النورأدرينالين الانتقائية ونيفازودون ترازودون وميرتازابين.
أشباه أفيونيات: ديكستروبربوكسيفين وترامادول وتابينتادول وبيثيدين وفينتانيل وبنتازوسين وبيوبرينورفين وأوكسيكودون وهيدروكودون
منبهات الجهاز العصبي المركزي: إكستاسي وميثامفيتامين وليسديكساأمفيتامين وأمفيتامين وفينتيرمين وأمفيبرامون وعوامل إفراز السيروتونين والمهلوسات مثل الأمفيتامين المعدل وسيبوترامين وميثيل فينيدات وكوكايين
محفزات 5-HT1: تريبتانات
عقاقير مخل بالنفس: ميثأوكسي دايأيزوبروبايل تريبتامين وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك
الأعشاب: العرن المثقوب والحرمل الشائع والجنسنغ الآسيوي وجوزة الطيب واليوهيمبين
أخرى: تريبتوفان وليفودوبا وحمض الفالبرويك وبوسبيرون والعلاج بالليثيوم ولنزوليد وديكستروميثورفان وهيدروكسي تريبتوفان وكلورفينيرامين وريسبيريدون وأولانزابين وأوندانسيترون وجرانيسترون وميتوكلوبراميد وريتونافير وميتاكسالون
تحدث العديد من حالات التسمم بالسيروتونين عند تناول مزيج من الأدوية التي تزيد بشكل تآزري من مستوى السيروتونين في الجسم. كما قد تحدث تلك الحالات عند تناول أحد هذه العقاقير بجرعة عالية. قد يتسبب مزج تناول مثبط أكسيداز أحادي الأمين وبعض المواد الأولية مثل تريبتوفان-I أو 5-HTP في حدوث خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين التي قد تودي بحياة المرء. كما يسبب أيضًا مزج تناول مثبط أكسيداز أحادي الأمين ومنشطات التريبتامين (والتي تُعرف باسم الأياهواسكا) خطرًا مشابهًا، لكن تم وصف مثل هذه الظواهر تحت مصطلحات عامة مثل «تأثير التيرامين». تسبب مثبطات أكسيداز أحادي الأمين تثبيط لاعكسي لأحادي الأمين، وعادةً ما يتطلب هذا أربع أسابيع على الأقل كي يستبدل الجسم هذا الإنزيم.
اعتقد الأطباء أن بعض الأدوية قد تتسبب في متلازمة السيروتونين وهو ما أثبت خطأه بعد ذلك. على سبيل المثال، اعتبرت بعض تقارير الحالات أن المضادات الغير نمطية للذهان قد تسبب متلازمة السيروتونين، ثم وُجد مؤخرًأ خطأ هذا الافتراض استنادًا لتركيبتها الدوائية. وقد اقتُرح أيضًا أن الميرتازابين ليس له آثار سيروتونينية كبيرة، وبالتالي ليس عمل الدواء مزدوج.
كما تم اقتراح البوبروبيون كأحد أسباب متلازمة السيروتونين، على الرغم من عدم وجود دليل على أن لديه أي نشاط لزيادة السيروتونين بشكل كبير، لذا كان من غير المرجح أن يدرج ضمن أسباب متلازمة السيروتونين. أصدرتإدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2006 تنبيهًا يشير إلى أن الجمع بين استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد النورأدرينالين الانتقائية والتريبتامين أو السيبوترامين يؤدي إلى حالات شديدة من متلازمة السيروتونين. خالف ذلك باحثون آخرون لعدم مطابقة الحالات التي أبلغت عنها إدارة الاغذية والعقاقير معايير هنتر لمتلازمة السيروتونين.
حدثت متلازمة السيروتونين في حالات سريرية مفاجئة، وبسبب الاختلافات المظهرية بين الأفراد، تم ربطها مع أدوية غير متوقعة، بما في ذلك ميرتازابين.
يعتبر الخطر النسبي وشدة الآثار الجانبية السيروتونينية والسمية السيروتونين، مع الأدوية الفردية والتركيبات، أمر معقد. وقد تم الإبلاغ عن متلازمة السيروتونين في المرضى من جميع الأعمار، بما في ذلك كبار السن والأطفال وحتى الأطفال حديثي الولادة بسبب التعرض في الرحم. تزداد سمية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع زيادة الجرعة، لكن زيادة الجرعة قد يكون غير كافيًا لتسبيب الوفاة من متلازمة السيروتونين في البالغين الأصحاء.  لاترتفع مستويات السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي إلى مستويات قاتلة عادةً إلا إذا تم تناول العديد من الأدوية المختلفة من حيث آلية العمل معًا. كما ارتبطت العديد من الأدوية بخلاف مثبطات استرداد السيروتونين بحالات شديدة الخطورة من متلازمة السيروتونين، مثل الترامادول والأمفيتامين والإكستاسي.