stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
أمفيتامين
الآثار الجانبية الضارة > اضطرابات التعزيز > الإدمان

يصاحب التعاطي الترفيهي بجرعات كبيرة للأمفيتامين خطرٌ كبير لحدوث الإدمان، لكن حدوثه غير مرجح عند الاستخدام الطبي طويل الأمد للأمفيتامين بجرعات علاجية.  في الواقع، يخفض علاج الأدهد بالمنبهات الذي بدأ في الطفولة واسمتر طوال الحياة من خطر تطوير اضطرابات تعاطي المادة عند البلوغ.  يلعب فرط التنشيط المرَضِي للمسار الوسطي الطرفي -وهو مسار دوباميني يربط بين المنطقة السقيفية البطنية والنواة المتكئة- دورا مركزيا في الإدمان على الأمفيتامين. يملك الأفراد الذين يتعاطون ذاتيا جرعات كبيرة من الأمفيتامين بشكل متواتر احتمالا أكبر في تطوير إدمان الأمفيتامين، لأن التعاطي المزمن له بجرعات عالية يزيد تدريجيا من مستوى دلتا فوسب (ΔFosB) المتكئي وهو "مفتاح جزيئي" و"بروتين تحكم رئيسي" للإدمان. عندما يبلغ التعبير المفرط عن دلتا فوسب حدا كافيا، يبدأ هذا الأخير في زيادة حدة سلوك الإدمان (السعي القهري للحصول على العقار)، مع زيادة التعبير الجيني عن نفسه. لا يوجد حاليا أدوية فعالة لعلاج إدمان الأمفيتامين، لكن يبدو أن الممارسة المستمرة للتمارين الهوائية تخفض من خطر تطوره. يحسن العلاج بالتمارين الرياضية نتائج العلاج السريري ويمكن أن يُستخدم كعلاج مساند إلى جانب العلاجات السلوكية لعلاج الإدمان.
الآثار الجانبية الضارة > اضطرابات التعزيز > الآليات الجزيئية

يسبب الاستخدام المزمن للأمفيتامين بجرعات مفرطة تغيراتٍ في التعبير الجيني في المسار الوسطي الطرفي والتي تحدث عبر آليات نسخية وفوق جينية. أكثر عوامل النسخ أهمية في إحداث هذه التغيرات هي:دلتا فُوسْبِ  (ΔFosB)، البروتين المرتبط بعنصر الاستجابة لكامب (CREB)، والعامل النووي كابا ب (NF-κB). آلية دلتا فُوسْبِ هي أهم آلية في حدوث الإدمان لأن التعبير المفرط (بمستويات عالية غير طبيعية تسبب بوضوح نمطا ظاهريا مرتبطا بالجين) عن دلتا فوسبِ في العصبونات الشوكية المتوسطة من النوع د1 في النواة المتكئة ضروري وكافٍ لحدوث العديد من التكيفات العصبية ويُنظم العديد من التأثيرات السلوكية (مثل تحسيس المكافأة والإعطاء الذاتي للعقار المتزايد) التي لها علاقة بالإدمان. عندما يُعبر بإفراط عن دلتا فوسبِ بالقدر الكافي، يُسبب هذا الأخير حالة إدمان تتزايد حدتها مع ازدياد التعبير عن دلتا فوسبِ. لدلتا فوسبِ دور في إدمان: الكحول، الكانابينويدات، الكوكايين، ميثيل فينيدات، النيكوتين، الأفيونات، فينسيكليدين، بروبوفول والأمفيتامينات وغيرها.
تعارض وظيفتا ΔJunD -عامل نسخ- وG9a -ناقل ميثيل الهستون- وظيفة دلتا فوسبِ ويمنعان زيادة التعبير عنه. يمكن للتعبير المفرط بالقدر الكافي عن ΔJunD في النواة المتكئة بواسطة النواقل الفيروسية أن يمنع العديد من التغيُّرات العصبية والسلوكية التي تحدث عن الاستخدام المزمن للعقار (أي التغيرات التي يُحدثها دلتا فوسبِ). على نحو مماثل، يَنتج عن التعبير المفرط عن G9a المتكئي زيادةٌ ملحوظة في الميثيلة المزدوجة للايسين رقم 9 في الهستون 3 (التعديل فوق الجيني H3K9me2) ويمنع إحداث اللدونة العصبية والسلوكية المتواسَطة بدلتا فوسبِ عند الاستخدام المزمن للعقار. يتم منع إحداث اللدونة عبر التثبيط المتواسط بـH3K9me2 لعوامل النسخ الخاصة بدلتا فوسبِ وكذلك عبر التثبيط المتواسط بـH3K9me2 لمختلف الأهداف (أي الكينازات والإنزيمات) التي يتآثر معها دلتا فوسبِ (مثل:CDK5). يلعب دلتا فوسبِ كذلك دورا مهما في تنظيم الاستجابات السلوكية نحو المكافآت الطبيعية مثل: الأطعمة المستساغة والجنس والتمارين الرياضية. بما أن المكافأة الطبيعية والعقاقير المسببة للإدمان كلاهما يسبب التعبير عن دلتا فوسبِ ويجعلان الدماغ ينتج المزيد منه، فإن التعاطي المزمن لهذه المكافآت يمكن أن ينتج عنه حالة مرضية مماثلة من الإدمان. بناء على ذلك، دلتا فوسبِ هو أهم عامل في إحداث إدمان الأمفيتامين والإدمان الجنسي المسبَّب بالأمفيتامين، وهي سلوكات جنسية قهرية تنتج من النشاط الجنسي واستخدام الأمفيتامين المفرطيْن. يرتبط هذا الإدمان الجنسي بمتلازمة خلل تنظيم الدوبامين التي تحدث لدى بعض المرضى الذين يتناولون عقاقير دوبامينية الفعل.
تعتمد تأثيرات الأمفيتامين على تنظيم التعبير الجيني على مقدار الجرعة وسبيل تناولها. معظم الأبحاث حول تنظيم التعبير الجيني والإدمان مبنية على دراسات أجريت على الحيوانات أُعطِي فيها الأمفيتامين عن طريق الوريد بجرعات كبيرة جدا. تُظهِر الدراسات القليلة التي استخدمت جرعات علاجية بشرية مكافئة (معدلة حسب الوزن) وكان الإعطاء فيها عن طريق الفم أن هذه التغيُّرات -إذا حدثت- تكون صغيرة نسبيا. يشير ذلك إلى أن الاستخدام الطبي للأمفيتامين ليس له تأثير كبير على تنظيم التعبير الجيني.
الآثار الجانبية الضارة > اضطرابات التعزيز > الآليات الجزيئية > العلاجات الدوائية

اعتبارا من 2019، لا يوجد علاج دوائي فعال ضد إدمان الأمفيتامين. أشارت دراسات في 2015 و2016 إلى أن الناهضات المنتقية لـTAAR1 لها إمكانية علاجية معتبرة لاستخدمها كدواء ضد إدمان المنبهات النفسية، مع ذلك واعتبارا من 2016، مازالت المركبات المعروف بأنها ناهضات انتقائية لـTAAR1 عقاقير تجريبية. يتواسط حدوث الإدمان زيادة في تنشيط مستقبلات الدوبامين والتموضع المشترك لمستقبلات نمدا معها في النواة المتكئة. تثبط أيونات المغنيسيوم مستقبلات نمدا عبر حصر قناة الكالسيوم المستقبلة. اقترحت إحدى المراجعات بناء على تجارب حيوانية أن الاستخدام المَرَضي (المسبب للإدمان) للمنبهات النفسية يُخفض مستويات المغنيسيوم داخل الخلوي في الدماغ. وأن العلاج بمكملات المغنيسيوم أظهر بأنه يُخفض من الإعطاء الذاتي للأمفيتامين لدى البشر، لكنه غير فعال كعلاج أحادي ضد إدمان الأمفيتامين.
قيمت مراجعة منهجية وتحليل تلوي في 2019 فعالية 17 علاجا دوائيا مختلفا استُخدم في تجربة مُحكَّمَة معشاة لعلاج إدمان الأمفيتامين والميثأمفيتامين ولم تجد سوى دليلا ضعيف القوة على أن ميثيل فينيدات يمكن أن يُخفض من الإعطاء الذاتي للأمفيتامين أو الميثأمفيتامين. كان هنالك دليل منخفض إلى متوسط القوة على عدم وجود فائدة لمعظم الأدوية الأخرى المستخدمة في التجارب المُحكّمة المعشاة، وشملت هذه الأدوية: مضادات الاكتئاب (بوبروبيون، ميرتازابين، سيرترالين)، مضادات الذهان (أريبيبرازول)، مضادات الصرع (توبيرامات، باكلوفين، غابابنتين)، نالتريكسون، فارينيكلين، سيتيكولين، أوندانسيترون، غاباسينك، ريلوزول، أتوموكسيتين، دكستروأمفيتامين ومودافينيل.
الآثار الجانبية الضارة > اضطرابات التعزيز > الآليات الجزيئية > العلاجات السلوكية

في 2018، وجدت مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي لـ50 تجربة تضمنت 12  تدخلا نفسيا اجتماعيا مختلفا ضد إدمان الأمفيتامين والميثأمفيتامين والكوكايين أن العلاج المركب من إدارة العوارض ونهج التعزيز المجتمعي كان الأكثر فعالية (معدل الامتناع عن التعاطي) وقبولية (أقل معدل لانسحاب المشاركين). تشمل أشكال العلاج الاخرى التي اختُبرت في هذا التحليل: العلاج الأحادي بإدارة العوارض أو نهج التعزيز المجتمعي، العلاج السلوكي الإدراكي، برنامج الـ12 خطوة، العلاجات القائمة على المكافأة غير العارضة، العلاج النفسي الديناميكي، وعلاجات مركبة أخرى تضمنت توليفات من هذه العلاجات.
فضلا عن ذلك، تقترح الأبحاث حول التأثيرات العصبية والحيوية للتمارين الرياضية أن التمارين الهوائية اليومية وخاصة تمارين التحمل مثل ركض الماراثون تمنع تطور إدمان العقاقير وأنها علاج مساند فعال ضد إدمان الأمفيتامين. تؤدي التمارين إلى نتائج علاجية أفضل حين تُستخدم كعلاج مساعد، وخاصة عند علاج إدمان المنبهات النفسية. بشكل خاص، تخفض التمارين الهوائية الإعطاء الذاتي للمنبهات النفسية وتخفض عودة سلوك (الانتكاس) السعي خلف العقار، وتُحدث زيادة في كثافة مستقبل الدوبامين د2 في الجسم المخطط. وهذه النتيجة معاكسة لنتيجة تعاطي المنبهات التي تخفض من كثافة مستقبل الدوبامين د2 في الجسم المخطط. أفادت إحدى المراجعات بأن التمارين الرياضية يمكن أن تمنع إدمان العقاقير كذلك عبر تغيير التفاعلية المناعية لدلتا فوسبِ وFOS في الجسم المخطط أو أجزاء أخرى من نظام المكافأة.
| هيئة اللدونة العصبية  أو اللدونة السلوكية | نوع المعزز> الأفيونات | نوع المعزز> المنبهات النفسية | نوع المعزز> طعام غني بالدهون أو السكر | نوع المعزز> الجماع | نوع المعزز> التمارين الرياضية(هوائية) | نوع المعزز> إثراء بيئي | المصادر |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| التعبير عن Δفوسب في العصبونات الشوكية المتوسطة من النوع 1  في النواة المتكئة. | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ |  |
لدونة سلوكية: لدونة سلوكية
| زيادة التعاطي | نعم | نعم | نعم |  |  |  |  |
| التحسس العابر  للمنبه النفسي | نعم | غير قابل للتطبيق | نعم | نعم | موهّن | موهّن |  |
| الإعطاء الذاتي  للمنبه النفسي | ↑ | ↑ | ↓ |  | ↓ | ↓ |  |
| تفضيل المكان المشروط  للمنبه النفسي | ↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ |  |
| إعادة سلوك السعي خلف المخدرات | ↑ | ↑ |  |  | ↓ | ↓ |  |
لدونة كيميائية عصبية: لدونة كيميائية عصبية
| فسفرة CREB في النواة المتكئة | ↓ | ↓ | ↓ |  | ↓ | ↓ |  |
| استجابة دوبامين محسسة  في النواة المتكئة | لا | نعم | لا | نعم |  |  |  |
| تأشير بالدوبامين معدّل  في الجسم المخطط | ↓مدد2، ↑مدد3 | ↑مدد1، ↓مدد2، ↑مدد3 | ↑مدد1، ↓مدد2, ↑مدد3 |  | ↑مدد2 | ↑مدد2 |  |
| تأشير أفيوني معدّل  في الجسم المخطط | لا تغيير  ↑مستقبلات الأفيونيد μ ↑مستقبلات الأفيونيد κ | ↑مستقبلات الأفيونيد μ ↑مستقبلات الأفيونيد κ | ↑مستقبلات الأفيونيد μ | ↑مستقبلات الأفيونيد μ | لا تغيير | لا تغيير |  |
| تغيّرات في الببتيدات الأفيونيدية  بالجسم المخطط | ↑دينورفين لا تغيير: إنكيفالين | ↑دينورفين | ↓إنكيفالين |  | ↑دينورفين | ↑دينورفين |  |
اللدونة المشبكية الوسطية القشرية الطرفية: اللدونة المشبكية الوسطية القشرية الطرفية
| عدد الزوائد الشجرية  في النواة المتكئة | ↓ | ↑ |  | ↑ |  |  |  |
| كثافة الشوكات التغصنية  في النواة المتكئة | ↓ | ↑ |  | ↑ |  |  |  |
الآثار الجانبية الضارة > اضطرابات التعزيز > الاعتماد والامتناع

يتطور تحمل الدواء بسرعة عند إساءة استخدام الأمفيتامين (الاستخدام الترفيهي للأمفيتامين) لذلك يتطلب تعاطي العقار لفترات طويلة جرعات أكبر بشكل متزايد من أجل تحقيق نفس التأثير. تبعا لمراجعة قامت بها مؤسسة كوكرين حول الامتناع لدى الأفراد الذين يستخدمون الأمفيتامين والميثأمفيتامين قهريا: "حين يتوقف  متعاطوا الأمفيتامين بكميات كبيرة لفترة طويلة عن استخدامه فجأة، أبلغ العديد عن متلازمة امتناع محدودة الزمن تحدث خلال 24 ساعة بعد آخر جرعة لهم." أشارت هذه المراجعة إلى أن أعراض الامتناع لدى المتعاطين بشدة ولفترات طويلة تكون متواترة وتحدث لدى حوالي 88% من الحالات وتستمر 3 إلى 4 أسابيع مع حدوث مرحلة "انهيار" ملحوظة خلال الأسبوع الأول. يمكن أن تشمل أعراض الامتناع عن الأمفيتامين: القلق، اشتهاء العقار، مزاج مكتئب، التعب، زيادة الشهية، زيادة الحركة أو قلة الحركة، عدم وجود الحافز، الأرق أو النعاس، والأحلام الصافية. ذكرت المراجعة أن حدة أعراض الامتناع مرتبطة ايجابيا مع عمر الفرد ومدى اعتمادهم على المادة. يمكن تجنب الأعراض الانسحابية الخفيفة الناتجة عن توقف استعمال الأمفيتامين بجرعات علاجية عبر تخفيض الجرعة.
الجرعة المفرطة

قد تُسبِّب الجُرْعَة المُفْرِطة من الأمفيتامين أعراضًا عديدة مختلفة، ولكنها نادرًا ما تكون مُميتة عند الرعاية الملائمة. تزداد شدة أعراض الجرعة المفرطة مع زيادة التجربع، وتنقص مع تَحَمُّل الدواء للأمفيتامين.  ومن المعروف أن المُتَحَمِّلين يتناولون مقدار 5 غرامات من الأمفيتامين في اليوم، أي ما يقرب من 100 ضعف الجرعة العلاجية القصوى. عادةً ما يُسبب تسمم الأمفيتامين المُميت تشنجات وغيبوبة. ولقد أسفرت جرعات مُفْرِطة من الأمفيتامين، والميثامفيتامين، ومركبات أخرى تسببت باضطراب تعاطي الأمفيتامين عمَّا يَقرُب من 3788 حالة وفاة عالمية عامَ 2013 (3،425 - 4،145 حالة، نسبة الثقة 95%)؛ تُجدوَل أعراض الجرعة المتوسطة والكبيرة للغاية (الشديدة) أدناه.
| الجهاز | الجرعة المفرطة الضعيفة أو المتوسطة | الجرعة المفرطة الشديدة |
| --- | --- | --- |
| الجهاز الدوري |  شذوذ ضربات القلب  ارتفاع ضغط الدم أو انخفاضه |  صدمة قلبية (عدم ضخ القلب كمية كافية من الدم)  نزف مخي (نزيف في المخ)  وَهَط دوراني (فشل جزئي أو كلي في الجهاز الدوري) |
| الجهاز العصبي المركزي |  ارتباك  فرط المنعكسات  هَياج حاد  رُعاش (نَفَضان عضليّ لاإراديّ) |  ذُهان الأمفيتامين الحاد (مثل الأوهام، وجنون الارتياب)  حركة قهرية وتكرارية  متلازمة السيروتونين (نشاط العصب سيروتوني الفعل المُفرِط)  مُتلازمة سُميَّة مُحاكية الوديّ (نشاط العصب أدرينالي الفعل المُفرِط) |
| الجهاز العضلي الهيكلي |  ألم عضلي |  انحلال الرُّبَيْدَات (انحلال عضلي سريع) |
| الجهاز التنفسي |  تنفس سريع |  وَذَمَة رِئَوِيَّة (تراكُم السوائل في الرئتين)  فرط ضغط الدم الرئوي (ارتفاع ضغط الدم في الجذع الرئوي)  قُلاء تَنَفُسِي (انخفاض غاز CO2 في الدم) |
| الجهاز البولي |  عُسر التبول  احتباس البول (عجز في التَّبَوَُل) |  انقطاع البول  فشل كلوي |
| أُخرَى |  ارتفاع درجة حرارة الجسم  توسع حدقة العين |  فرط بوتاسيوم الدم أو نقصه  فرط السخونة (ارتفاع درجة حرارة الجسم للغاية)  حُمَاض أَيْضِيّ (فرط حموضة الجسم) |
الجرعة المفرطة > السُمِّيَة

تُسبِّب الجُرعة الكبيرة من الأمفيتامين في القوارض والرئيسيات سمية عصبية دوبامينيَّة، أو تلفًا في عصبونات الدوبامين يتميزُ بتَنَكُّسٍ انتهائيٍّ للدوبامين واختزال وظيفة النواقل والمستقبلات. ولكن لا دليل على أن الأمفيتامين سام عصبيًّا مباشرةً عند البشر.  إلَّا أن الجُرعات الكبيرة من الأمفيتامين قد تُسبِّب سُميَّةً عصبيَّةً دوبامينيَّة مُباشرةً نتيجةً لفرط السخونة، والتَشَكُّل المُفرِط لمركبات الأكسجين التفاعلية، وزيادة الأكسدة الذاتيَّة للدوبامين.
تُشير النماذج الحيوانية للسُمية العصبية الناتجة عن التَّعرُّض لجُرعة كبيرة من الأمفيتامين إلى ضرورة حدوث السخونة المفرطة (أي أن درجة حرارة الجسم المركزية ≥ 40 °م) لتطور السمية العصبية المُحدَّثة بالأمفيتامين.  ويجْدَرُ أن تُعزِّزَ الارتفاعاتُ المُطوَّلةُ لدرجة حرارة الدماغ فوق 40 °م تطوّرَ السُّميَّة العصبيَّة المُحدَّثة بالأمفيتامين عند حيوانات المختبرات بتسهيل إنتاج مركبات الأكسجين التفاعلية، وتعطيل وظيفة البروتين الخلوي، وزيادة نَفوذِيَّة الحاجز الدموي الدماغي (BBB) بصفة عابرة.
الجرعة المفرطة > الذُّهان

طالع أيضًا: ذهان منبه
يُمكن لجُرعة مُفْرِطة من الأمفيتامين أن تُحدِّث ذُهانًا منبِّهًا يُسبب مجموعة متنوعة من الأعراض مثل الأوهام وجنون الارتياب. تُشير مُراجَعة لمؤسسة كوكرين حول علاج الأمفيتامين، ودِكستروأمفيتامين، وحالات ذهان الميثامفيتامين إلى أن قُرابة 5 - 15% من المُتعاطين يَعيون بالشفاء التام. ووفقًا للمُراجعة تُظهِر تجربة واحدة على الأقل أن الأدوية المضادة للذهان تحل بفاعليّة من أعراض ذُهان الأمفيتامين الحادة. قَلَّمَا ينشأ الذُّهان نتيجة الاستخدام العلاجي للأمفيتامين.
تآثرات العقار

تتآثر العديد من أنواع المواد مع الأمفيتامين وينتج عن ذلك فعل عقار أو استقلاب معدلين للأمفيتامين أو للمادة المتآثرة معه أو لكليهما. ستطيل مثبطات الإنزيمات التي تستقلب الامفيتامين (مثل سيتوكروم 2D6 وFMO3) عمر النصف الحيوي له ما يعني أن تأثيراته ستستمر لمدة أطول. يتآثر الأمفيتامين كذلك مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، وبشكل خاص مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أ. بما أن كلاً من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين والأمفيتامين تزيد مستويات الكاتيكولامينات في بلازما الدم (النورإبينفرين والدوبامين)، فإن الاستخدام المتزامن لكليهما خطير. يُعدل الأمفيتامين نشاط معظم العقاقير نفسية المفعول، ويمكن أن يخفض الأمفيتامين بشكل خاص تأثيرات المهدئات أو المكئِّبات ويزيد تأثيرات المنبهات ومضادات الاكتئاب. يمكن أن يُخفض الأمفيتامين كذلك تأثيرات خافضات ضغط الدم ومضادات الذهان بسبب تأثيراته على ضغط الدم والدوبامين على التوالي. يمكن أن تخفض مكملات الزنك الجرعة الصغرى المؤثرة للأمفيتامين حين تُستخدم كعلاج للأدهد.
عموما، لا يوجد تآثر مهم حين يُستهلك الأمفيتامين مع الطعام، لكن الأس الهيدروجيني الخاص بالمحتوى المعدي المعوي يؤثر على امتصاص وطرح الأمفيتامين على التوالي. تُخفض المواد الحمضية من امتصاص الأمفيتامين وتزيد الطرح البولي له، والمواد القلوية تفعل العكس. بسبب تأثير الأس الهيدروجيني على الامتصاص والطرح، يتآثر الأمفيتامين كذلك مع مخفضات الحموضة المعدية مثل: مثبطات مضخة البروتون ومضاد مستقبلات الهستامين هـ2 التي تزيد الأس الهيدروجيني المعدي المعوي (تجعل الوسط المعدي المعوي أقل حموضة).
علم الأدوية > الديناميكا الدوائية > الدوبامين

في مناطق معينة من الدماغ، يزيد الأمفيتامين من تركيز الدوبامين في الشق المشبكي. يمكن أن يدخل الأمفيتامين إلى العصبونات قبل المشبكية إما عبر ناقل الدوبامين أو عن طريق الانتشار عبر الغشاء العصبوني مباشرة. كنتيجة لدخوله عبر ناقل الدوبامين، يسبب الأمفيتامين تثبيط استرداد تنافسي عند الناقل. عقِب دخوله إلى العصبون قبل المشبكي، ينشط الأمفيتامين تاار 1 الذي يتسبب في فسفرة ناقل الدوبامين عبر تأشير بواسطة كيناز البروتين أ (PKA) وكيناز البروتين سي (PKC). يمكن أن ينتج عن الفسفرة بواسطة أيٍّ من الكينازين  إدخال ناقل الدوبامين إلى داخل العصبون (تثبيط استرداد غير تنافسي)، ولكن تُحدِث الفسفرة بواسطة كيناز البروتين سي وحده نقلا عكسيا للدوبامين بواسطة ناقل الدوبامين (أي خروج الدوبامين).  معلومٌ كذلك أن الأمفيتامين يزيد الكالسيوم داخل الخلوي، وهو تأثير له صلة بفسفرة ناقل الدوبامين عبر مسار غير محدد يعتمد على كيناز البروتين المعتمد على الكالسيوم/ الكالموديولين (كامك)، والذي يتسبب بدوره في خروج الدوبامين. يُخفض تاار1 معدل إطلاق العصبون الدوباميني عبر التنشيط المباشر  لقنوات بوتاسيوم مقومة داخليا مقترنة بالبروتين ج وهو ما يمنع حدوث حالة دوبامينية الفعل مفرطة.
الأمفيتامين هو  كذلك ركيزة لناقل أحادي الأمين الحويصلي قبل المشبكي ڤِمات2. عقِب دخوله (امتصاصه) بواسطة  ڤِمات2، يسبب الأمفيتامين انهيار مدروج الأس الهيدروجيني في الحويصلة، مما يؤدي إلى تحرير جزيئات الدوبامين من الحويصلات المشبكية إلى العصارة الخلوية بواسطة ڤِمات2. بعد ذلك، تُحرَّر جزيئات الدوبامين المتواجدة في العصارة الخلوية للعصبون قبل المشبكي في الشق المشبكي عن طريق النقل العكسي بواسطة ناقل الدوبامين.
علم الأدوية > الديناميكا الدوائية > نورإبينفرين

على غرار الدوبامين، يزيد الأمفيتامين -حسب الجرعة- من مستوى النورإبينفرين المشبكي، وهو البروتين الأولي المباشر للإبينفرين. استنادا على التعبير العصبوني عن الرنا الرسول الخاص بتاار1، يُعتقد أن الأمفيتامين يؤثر على النوربينفرين بطريقة مماثلة لتأثيره على الدوبامين. بعبارة أخرى، يُسبب الأمفيتامين خروج النورإبينفرين إلى الشق المشبكي بواسطة تاار1، ويُحدث تثبيط استرداد غير تنافسي عبر فسفرة ناقل النورإبينفرين، وتثبيط استرداد تنافسي في ناقل النورإبينفرين عند دخوله منه، ويسبب تحرير النورإبينفرين من الحويصلات عبر ڤِمات2.
علم الأدوية > الديناميكا الدوائية > سيروتونين

يمارس الأمفيتامين تأثيرات مماثلة -ولكن أقل تجليا- على السيروتونين كما يفعل على الدوبامين والنورإبينفرين. يؤثر الأمفيتامين على السيروتونين عبر ڤِمات2 وكما هو الحال مع النوربينفرين يُعتقد أنه يسبب فسفرة ناقل السيروتونين بواسطة تأشير تبدأ عند الارتباط بتاار1. على غرار الدوبامين، للأمفيتامين ألفة  ميكرومولية منخفضة لمستقبل 5-HT1A البشري.
علم الأدوية > الديناميكا الدوائية > نواقل عصبية، ببتيدات، هرمونات وإنزيمات أخرى

| الإنزيم | KA (nM) | المصادر |
| --- | --- | --- |
| hCA4 | 94 |  |
| hCA5A | 810 |  |
| hCA5B | 2560 |  |
| hCA7 | 910 |  |
| hCA12 | 640 |  |
| hCA13 | 24100 |  |
| hCA14 | 9150 |  |
يزيد التعاطي الشديد للأمفيتامين لدى البشر من إنتاج وتحرير الأفيونيدات داخلية المنشأ في عدة بُنى دماغية في نظام المكافأة. ثبت أن مستويات الغلوتامات -وهو الناقل العصبي الاستثاري الرئيسي في الدماغ- خارج الخلوية تزيد في الجسم المخطط عقب تناول للأمفيتامين. يُفترض أن هذه الزيادة في الغلوتامات خارج الخلوي تحدث عبر الإدخال المسبَّبِ بواسطة الأمفيتامين لناقل الحمض الأميني الاستثاري 3 وهو ناقل يسترد الغلوتامات يتواجد في عصبونات الدوبامين. يسبب الأمفيتامين التحرير الانتقائي للهستامين من الخلايا البدينة وخروجه من العصبونات هستامينية المفعول عن طريق ڤِمات2. يمكن أن يزيد التعاطي الشديد للأمفيتامين كذلك من مستويات الهرمون الموجه لقشر الكظرية والكورتيكوستيرويد في بلازما الدم عبر تحفيز المحور الوطائي النخامي الكظري. ليس للأمفيتامين تأثير مباشر على النقل العصبي للأستيل كولين، ولكن أشارت العديد من الدراسات إلى أن تحرير الأسيتيل كولين يزداد بعد تناوله. في الحيوانات، يزيد الأمفيتامين من مستويات الأسيتيل كولين في مناطق معينة من الدماغ وهو تأثير ينتج من تآثرات له مع الاتجاه.
في ديسمبر 2017، نُشرت أول دراسة لتقييم التآثر بين الأمفيتامين وإنزيمات الأنهيدراز الكربونية البشرية، ووجدت أن الأمفيتامين ينشِّط بشكل فعال سبعة من أصل 11 إنزيم أنهيدراز كربوني تم فحصها، ومن بين تلك الإنزيمات السبع يُعبَّر عن أربعة منها بشكل كبير في الدماغ البشري، تنشط هذه الأنهيدرازات الكربونية بتراكيز نانومولية إلى ميكرومولية منخفظة من الأمفيتامين (الجدول). استنادا إلى أبحاث قبل سريرية، يسبب تنشيط الأنهيدراز الكربوني الدماغي تأثيرات تعزز الإدراك  ولكن بناء على الاستخدام السريري لمثبطات الأنهيدراز الكربوني قد يرتبط تنشيط الأنهيدراز الكربوني في الأنسجة الأخرى بتأثيرات ضارة مثل الزرق.
علم الأدوية > الميكروبيوميات الدوائية

يختلف الميتاجينوم البشري (أي مجموع التركيبات الجينية للفرد وجميع الكائنات الدقيقة التي تعيش على جسمه أو بداخله) اختلافا معتبرا بين الأفراد. نظرا لأن العدد الإجمالي للكائنات الميكروبية والفيروسية في جسم الإنسان (أكثر من 100 تريليون) يفوق عدد الخلايا البشرية بشكل كبير (عشرات التريليونات)، هنالك إمكانية كبيرة لحدوث تآثرات بين الأدوية وميكروبيوم الفرد منها: تغيير الأدويةِ لتكوين الميكروبيوم البشري، استقلاب الدواء عن طريق الإنزيمات الميكروبية ما يُعدّل بروفيل الحركيات الدوائية الخاص بالدواء، استقلاب الدواء  الميكروبي الذي يؤثر على الفعالية السريرية للدواء وبروفايل سميته. يُعرف المجال الذي يدرس هذه التآثرات باسم: علم الميكروبيوم الدوائي.
على غرار معظم الجزيئات الحيوية والمواد الغريبة (مثل الأدوية) التي تُعطى عن طريق الفم، يُتوقع أن يخضع الأمفيتامين لاستقلاب تعددي بواسطة الميكروبات المعوية البشرية (البكتيريا بشكل أساسي) قبل امتصاصه إلى مجرى الدم. في عام 2019 تم التعرف  على أول إنزيم ميكروبي يستقلب الأمفيتامين وهو أكسيداز التيرامين في سلالة من الإشريكية القولونية الموجودة عادة في الأمعاء البشرية.  وُجِد أن هذا الإنزيم يستقلب الأمفيتامين والتيرامين والفينيثيلامين بألفة ارتباط متساوية تقريبا لجميع المركبات الثلاثة.
علم الأدوية > مركبات داخلية المنشأ ذات صلة

للأمفيتامين بنية ووظيفة مشابهتين جدا للأمينات النزرة داخلية المنشأ وهي جزيئات طبيعية الظهور تعمل كمعدِّلات عصبية يتم إنتاجها في الجسم والدماغ. المركبات الأقرب صلة للأمفيتامين بين الأمينات النزرة هما: الفينيثيلامين -المركب الأصل للأمفيتامين- وN-ميثيل فينيثيلامين، وهو مصاوغ للأمفيتامين (أي أنه يملك صيغة جزيئية مماثلة). لدى البشر، يُنتج الفينيثيلامين مباشرة من L-فينيل ألانين بواسطة إنزيم نازعة كربوكسيل الحمض الأميني العطري (AADC) الذي يحول ليفودوبا إلى الدوبامين كذلك. من جهة أخرى، يُستقلب الفينيثيلامين إلى N-ميثيل فينيثيلامين بواسطة ناقلة ميثيل-N فينيل إيثانولامين وهو نفس الإنزيم الذي يستقلب نورإبينفرين إلى إبينفرين. على غرار الأمفيتامين، ينظِم كلٌّ من الفينيثيلامين وN-ميثيل فينيثيلامين النقل العصبي لأحاديات الأمين عبر تاار1،  وعلى خلاف الأمفيتامين يُفكَّك هذان المركبان  بواسطة أكسيداز أحادي الأمين ب ولذلك لهما عمر نصفٍ أقصر من عمر نصف الأمفيتامين.
الكيمياء

أمفيتامين عُنْقُوْدِيّ
قِنِّينَة قاعدة أمفيتامين حُرَّة عديمة اللون.
هيدروكلوريد الأمفيتامين (الوعاء الأيسر)
 (الكوبان الأيمنان)
الأمفيتامين متماثل ميثيل للناقل العصبي فينيل ألانين، وصيغته الكيميائية C9H13N. يتكون الأمفيتامين من مزيج عنقودي بنسبة 1:1 من مصاوغين مرآتيين، وتكون ذرة الكربون المجاورة للأمين الأولي مركزًا فراغيًّا. ويمكن فصل هذا المزيج العنقودي إلى مصاوغيه البصريين: ليفوأمفيتامين ودكستروأمفيتامين. تكون القاعدة الحُرَّة النقية للأمفيتامين في درجة حرارة الغرفة قابلة للحركة، وعديمة اللون، وسائلة متطايرة برائحة أمين قوية كيميائيًّا، وطعم حَامِض وحَارِق. تشمل أملاح الأمفيتامين الصلبة كثيرة التحضير أديبات الأمفيتامين،، وأسبارتاته، وهيدروكلوريده، وفوسفاته، وسكراته، وكبريتاته، وتاناته. وكبريتات الدكستروأمفيتامين ملح نقي التصاوغ المرآتي الأكثر شيوعًا. كما أن الأمفيتامين مركب أصل لأصنافه البنيوية التي تشمل عددًا من مشتقاته نفسانية المفعول. يُمثل الأمفيتامين في الكيمياء العضوية رُبيطةً لاانطباقيةً ممتازةً لاصطناع 1،1-ثنائي-2-نفثول  اللامتناظر.
الكيمياء > المشتقات المستبدلة

لقائمةٍ أكثر تفصيلًا، طالع  أمفيتامينات.
تُمثل الأمفيتامينات المستبدلة  ومشتقاتها مجموعة واسعة من المواد الكيميائية المحتوية على الأمفيتامين بصفة أساسية؛ لاسيما أنَّ هذه الأصناف الكيميائية تشمل مركبات مُشتَقة تتكون باستبدال مُستبدَلات بذرة هيدروجين واحدة أو أكثر في البنية الصميمية للأمفيتامين. وتشمل الأصناف الأمفيتامين بحد ذاته، ومُنبِّهات أُخرى مثل الميثامفيتامين، والإنتاكتوجينات سيروتونينية الفعل مثل الإكستاسي، ومزيلات الاحتقان مثل إفيدرين من بين المجموعات الفرعية الأخرى.