stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
جريش

هذه المقالة عن مادة الجريش. لقرية الجريشة، طالع جريشة.
جريش
وعاء يحتوي الجريش غير المطبوخ
تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات
الجَرِيْشُ أو الجَرِيْشَةُ منتج غذائي من منتجات حبوب القمح أو الحنطة المجروشة أي المطحونة طحنًا خشنًا أو المدقوقة دقًا غير ناعم وليست المطحونة كليًا. ويصنع الجريش من حبوب القمح القاسي الكاملة (الصحيحة) المقشرة غير المسلوقة، وهنا يكمن الفرق بين الجريش والبرغل، فالبرغل يختلف عن الجريش بكونه ينتج من قمح يُسلق ثم يجفف ثم يُجرش كما الجريش. يُستخدم الجريش في المطبخ العربي وخصوصاً في شبه الجزيرة العربية والعراق وبلاد الشام (الأردن، وفلسطين، وسوريا). وكان الجريش أو الجريشة يُصنع في الماضي من الشعير والقمح على حد سواء.
التأثيل

تأتي كلمة الجريش من الفعل جَرَش، والجَرِيشُ من الحَبِّ : ما طُحنَ طَحناً خَشناً، وكذلك الجرش صوت يحدث من اكل أو دق الشيْ الخشن ومنها جاء اسم المجرشة أو الجاروشة وهي الآلة التي تدق القمح فتتركه جريشاً.
تاريخ

يرد ذكر مادة الجريش في كتب التراث العربي. وفي التراث الشعبي، كان القمح يطحن يدوياً إما باستخدام الرحى أو المجرشة (الجاروشة). والمَجْرَشَةُ اليَدَويَة شبيهة بالرحى الحجريَّة إلا أن قرصها الدائري من حجرتين لا تتطابقان تمام المطابقة، فالمجرشة تكون عادة خشنه السطح أما الرحى فتكون ملساء أو يوضع بين خرزتي الرحى قطعة خشبيـة ترفعها عن بعض وهي تجرش الحبوب ولا تحولها إلى طحين. وبالإضافة للمجرشة، كانت النساء يستخدمن الهاون، أي المِهْرَازِ، لدق القمح وجرشه. أما لغايات الإنتاج الكبير، حيث البيادر أو الجرن، فكان الناس يستخدمون جاروشة كبيرة من حجرين كبيرين متعامدين تُدار بقوة الإنسان أو الحيوانات. في وقتنا الحالي، تستخدم الآلات لجرش القمح وإنتاج الجريش.
ببعض اللهجات العربية، وخصوصاً في تونس، تستخدم كلمة الجاروشة رديفاً لكلمة النورج وهي تلك الآلة دَرسِ القمح التي يجرها حصانٌ لفصل حبوب القمح عن سنبلاته حيث تربط قطعة مسطحة كبيرة من الخشب خلف الدابة ويقف عليها شخص لإعطائها الثقل ويتم الدوران حول البيدر حتى ينجز العمل.
أطباق الجريش

لعل من أشهر الأطباق طبق الجَريش في الجزيرة العربية (خصوصاً السعودية) والأردن وفلسطين وجنوب العراق. وفي السعودية، تشتهر منطقة نجد بطبق الجريش الذي يُصنع عادة من جريش القمح المسمى باللقيمي وهو صنف ممتاز من جريش القمح.
ببعض الأماكن أخذ الأرز مكان الجريش بالكثير من الأطباق. مثلاً، في الأردن كان الناس يستخدمون الجريش فقط في إعداد طبق المنسف قبل شيوع استخدام الأرز، وإن كانَ الأرز حلَّ محل الجريش والبرغل لرخص ثمنه، وحين يستخدم الجريش في المنسف في الأردن يسمى أحياناً باسم منسف العيش. ويستخدم الجريش لنفس استخدامات الأرز ببعض الأطباق في فلسطين وسيناء.
أطباق الجريش > طبق الجريش

الجريش أكلة سعودية شعبية، تشتهر بها منطقة نجد وطريقة طبخها تبدأ بتحضيرها من القمح الصلب المكسر المعروف شعبياً بـ اللقيمي يضاف القمح اللقيمي المجروش أو المكسر لا المطحون إلى مرقة اللحم والكمون وتركه على نار هادئة لمدة طويلة حتى يصبح مثل الهريسة وإضافة اللبن اليه وتقديمه ساخناً والبعض يفضل إضافة الزبد فوقه أو السمن البري. في فلسطين، وخصوصا في مناطق الخليل، يتم تناول هذه الأكلة في صباحات الأعراس، إذ تعتبر وجبة فطور لاهل العرس.
يصنع طبق الجريش من لحم غنم أو دجاج، والجريش مادة المقال، وملح، وزيت أو سمنة، ولبن رايب، وكمون، وبصل. ويقلى البصل مع الدجاج، ويوضع عليه الملح، ينقى الجريش ويوضع على المقادير بعد إخراج الدجاج بعد النضج، يترك على نار خفيفه ويضاف علية اللبن ويترك حتى ينضج وتوضع رشة من الكمون
للتزيين: بصل يحمر في الزيت حتى يحمر ويوضع على الوجه مع الزبدة أو السمن البرى.
تنبيه صحي لمرضى الحساسية الغلوتينية

لكون الجريش منتج من منتجات القمح، فيحذر تناوله لمن لديهم حساسية من الغلوتن
سيدني لو

| سيدني لو>  معلومات شخصية  | سيدني لو>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
تاريخ الميلاد: 23 نوفمبر 1856    
تاريخ الوفاة: 7 أكتوبر 1939 (82 سنة)      
مواطنة:  أستراليا  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: سياسي،  وصاحب أعمال  
الحزب: حزب العمال الأسترالي  
اللغات: الإنجليزية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
سيدني لو (بالإنجليزية: Sydney Law)‏ هو سياسي أسترالي، ولد في 23 نوفمبر 1856، وتوفي في 7 أكتوبر 1939. حزبياً، نشط في حزب العمال الأسترالي. وقد انتخب عضو الجمعية التشريعية نيو ساوث ويلز.
مراجع

↑  "Mr Sydney James Law (1856-1939)". برلمان نيوساوث ويلز. 2008. مؤرشف من الأصل في 2016-03-04. اطلع عليه بتاريخ 2011-10-16.
| 0 | 1 |
| --- | --- |
ضبط استنادي: تراجم :  قاموس تراجم الأشخاص الأسترالي (ADB)  نفائس المكتبة القومية الأسترالية (NLA Trove) 
بوابة أعلام
بوابة أستراليا
بوابة السياسة
جون جوزيف آدامز

| جون جوزيف آدامز | جون جوزيف آدامز |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 31 يوليو 1976   (48 سنة)   بيرث أمبوي  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المواضيع: خيال علمي،  وأدب خيال علمي  
المهنة: ناقد،  وناقد أدبي،  وكاتب خيال علمي،  وصحفي،  وكاتب،  ومحرر  
اللغات: الإنجليزية  
مجال العمل: خيال علمي،  وأدب خيال علمي  
المواقع : المواقع 
الموقع: الموقع الرسمي  
 بوابة الأدب:  بوابة الأدب
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
جون جوزيف آدامز (بالإنجليزية: John Joseph Adams)‏ هو ناقد أدبي وصحفي وناقد أمريكي، ولد في 31 يوليو 1976 في بيرث أمبوي في الولايات المتحدة.
مراجع

↑  Hugo Awards (2011). "Award Winners and Nominees". مؤرشف من الأصل في 2011-04-29. اطلع عليه بتاريخ 2011-04-26.
↑  World Fantasy Convention (2010). "Award Winners and Nominees". مؤرشف من الأصل في 2010-12-01. اطلع عليه بتاريخ 2011-02-04.
↑  "John Joseph Adams : Mad Scientist's Guide to World Domination Cover Art and Release Date!". Upcoming4.me. 22 مايو 2012. مؤرشف من الأصل في 2012-06-25. اطلع عليه بتاريخ 2014-09-18.
وصلات خارجية

الموقع الرسمي
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  نظام الضبط الاستنادي النرويجي (BIBSYS)  المكتبة الوطنية الفرنسية (BnF)  المكتبة الوطنية القطلونية (CANTIC)  الملف الاستنادي المتكامِل (GND)  المكتبة القومية الإسرائيلية (J9U)  مكتبة الكونغرس (LCNAF)  مكتبة البرلمان القومي الياباني (NDL)  قاعدة البيانات الوطنية التشيكية (NLCR AUT)  المكتبة القومية الكوريَّة (NLK)  المكتبة القومية في بولندا (NLP) 
أخرى:  النظام الجامعي للتوثيق (IdRef) 
بوابة أعلام
بوابة الولايات المتحدة
في كومنز مواد ذات صلة بـ جون جوزيف آدامز.
إليزابيث هاند

| إليزابيث هاند | إليزابيث هاند |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 29 مارس 1957   (67 سنة)   يونكيرس،  وسان دييغو  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المدرسة الأم: الجامعة الكاثوليكية الأمريكية  
المهنة: روائية،  وكاتِبة،  وكاتبة خيال علمي،  وصحافية  
اللغات: الإنجليزية  
الجوائز : الجوائز 
جائزة إنكبوت  (2018) جائزة عالم الخيال لأفضل رواية قصيرة  ‏ (2008) جائزة نابيولا لأفضل قصة قصيرة  ‏ (2006) جائزة عالم الخيال لأفضل مجموعة  ‏ (2004) جائزة عالم الخيال لأفضل رواية قصيرة  ‏ (عن عمل:Last Summer at Mars Hill) (1995) جائزة نابيولا لأفضل رواية  ‏ (عن عمل:Last Summer at Mars Hill) (1995) جائزة أذرويز  ‏ (عن عمل:Waking the Moon) (1995) جائزة عالم الخيال (1995) جائزة نيبولا   : جائزة إنكبوت  (2018) جائزة عالم الخيال لأفضل رواية قصيرة  ‏ (2008) جائزة نابيولا لأفضل قصة قصيرة  ‏ (2006) جائزة عالم الخيال لأفضل مجموعة  ‏ (2004) جائزة عالم الخيال لأفضل رواية قصيرة  ‏ (عن عمل:Last Summer at Mars Hill) (1995) جائزة نابيولا لأفضل رواية  ‏ (عن عمل:Last Summer at Mars Hill) (1995) جائزة أذرويز  ‏ (عن عمل:Waking the Moon) (1995) جائزة عالم الخيال (1995) جائزة نيبولا   
المواقع : المواقع 
الموقع: الموقع الرسمي  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
إليزابيث هاند (بالإنجليزية: Elizabeth Hand)‏ (29 مارس 1957، يونكيرس في الولايات المتحدة)؛ كاتِبة، صحفية وروائية أمريكية. درست في الجامعة الكاثوليكية الأمريكية.
الجوائز

جائزة نيبولا
المصادر

1 2 3 4 5 6   https://www.noosfere.org/livres/auteur.asp?numauteur=144&Niveau=bio. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-01. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
1 2 3 4  Babelio (بالفرنسية), QID:Q2877812
1 2  Peter Nicholls; John Clute; David Langford (eds.), The Encyclopedia of Science Fiction (بالإنجليزية), ISSN:3049-7612, QID:Q5099499
1 2 3  Catalogo Vegetti della letteratura fantastica (بالإيطالية), QID:Q23023088
1 2 3   https://www.goodreads.com/author/show/40983. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-01. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
1 2  ملف استنادي دولي افتراضي (باللغات المتعددة), دبلن: مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت, OCLC:609410106, QID:Q54919
1 2 3 4  Fantastic Fiction (بالإنجليزية), QID:Q21777935
↑   https://www.comic-con.org/awards/inkpot. اطلع عليه بتاريخ 2021-08-04. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
↑  Elizabeth Hand – SCIFIPEDIA نسخة محفوظة July 21, 2006, على موقع واي باك مشين.
↑  World Fantasy Convention (2010). "Award Winners and Nominees". مؤرشف من الأصل في December 1, 2010. اطلع عليه بتاريخ February 4, 2011.
↑  Elizabeth Hand Biography - life, family, children, parents, name, story, history, mother, young, book - Newsmakers Cumulation Retrieved 2017-04-28. نسخة محفوظة 6 يونيو 2019 على موقع واي باك مشين.
بوابة أدب
بوابة أدب أطفال
بوابة أدب أمريكي
بوابة أعلام
بوابة المرأة
بوابة الولايات المتحدة
بوابة خيال علمي
في كومنز مواد ذات صلة بـ إليزابيث هاند.
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  نظام الضبط الاستنادي النرويجي (BIBSYS)  المكتبة القومية الإسبانية (BNE)  المكتبة الوطنية الفرنسية (BnF)  الملف الاستنادي المتكامِل (GND)  المكتبة القومية الإسرائيلية (J9U)  مكتبة الكونغرس (LCNAF)  مكتبة البرلمان القومي الياباني (NDL)  قاعدة البيانات الوطنية التشيكية (NLCR AUT)  المكتبة القومية الأسترالية (NLA)  المكتبة القومية الكوريَّة (NLK)  المكتبة الوطنية في زغرب (NSK)  المَكنز الوطني للمؤلِّفين (NTA)  المكتبة القومية في بولندا (NLP)  المكتبة القومية البرتغالية (PTBNP) 
بحثية:  مُتصفِّح المعلومات الأكاديمية "سيني" (CiNii) 
فنية:  موسوعة ميوزيك برينز (MBA) 
تراجم:  نفائس المكتبة القومية الأسترالية (NLA Trove) 
أخرى:  النظام الجامعي للتوثيق (IdRef)
باول وليامز (صحفي)

لمعانٍ أخرى، طالع باول وليامز (توضيح).
| باول وليامز | باول وليامز |
| --- | --- |
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 19 مايو 1948     بوسطن  
الوفاة: 27 مارس 2013 (64 سنة)       إنسينيتاس  
سبب الوفاة: خرف  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المدرسة الأم: كلية سوارثمور  
المهنة: صحفي،  وناقد موسيقي  
اللغات: الإنجليزية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
باول وليامز (بالإنجليزية: Paul Williams)‏ هو صحفي أمريكي، ولد في 19 مايو 1948 في بوسطن في الولايات المتحدة، وتوفي في 27 مارس 2013 في كاليفورنيا في الولايات المتحدة بسبب خرف.
مراجع

1 2  Encyclopædia Britannica | Paul Williams (بالإنجليزية), QID:Q5375741
↑  "R.I.P. Pioneering Rock Journalist and Crawdaddy! Creator Paul Williams|Pitchfork.com" (بالإنجليزية).
↑   https://fr.findagrave.com/memorial/114905149/paul-s-williams. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
↑  All Yesterdays Parties: The Velvet Underground in Print, 1966-1971 by Clinton Heylin, p. xvii. نسخة محفوظة 01 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين.
↑  Crawdaddy Magazine at Wolfgang's نسخة محفوظة 17 يوليو 2011 على موقع واي باك مشين.
↑  Dylan Gives the People What He Wants by Bill Wyman, The New York Times, June 12, 2005. "Paul%20Williams"%20Crawdaddy&st=cse نسخة محفوظة 08 أغسطس 2014 على موقع واي باك مشين.
وصلات خارجية

بول وليامز على موقع ميوزك برينز (الإنجليزية)
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  المُعرِّف مُتعدِّد الأوجه (FAST)  الاسم المعياري الدولي (ISNI) 
وطنية:  نظام الضبط الاستنادي النرويجي (BIBSYS)  المكتبة الوطنية الفرنسية (BnF)  الملف الاستنادي المتكامِل (GND)  المكتبة الوطنية الإيطالية (SBN)  المكتبة القومية الإسرائيلية (J9U)  مكتبة الكونغرس (LCNAF)  مكتبة البرلمان القومي الياباني (NDL)  قاعدة البيانات الوطنية التشيكية (NLCR AUT)  المَكنز الوطني للمؤلِّفين (NTA) 
فنية:  موسوعة ميوزيك برينز (MBA) 
أخرى:  الشبكات الاجتماعية ونظام المحتوى المؤرشف (SNAC Ark)  النظام الجامعي للتوثيق (IdRef) 
بوابة أعلام
بوابة إعلام
بوابة الولايات المتحدة
محطة قطار لينكولن سنترال

محطة قطار لينكولن سينترال
| 0 | 1 |
| --- | --- |
نسبة الاسم إلى:  لينكن 
| 0 | 1 |
| --- | --- |
نوع المبنى:  محطة قطار 
المنطقة الإدارية:  Lincoln (en)  
البلد:   المملكة المتحدة 
الإدارة:  قطارات إيست ميدلاند 
| 0 | 1 |
| --- | --- |
الافتتاح الرسمي:   17 أكتوبر 1848 
| 0 | 1 |
| --- | --- |
تصنيف تراثي:  بناء مدرج من الدرجة الثانية (1973 – ) 
| 0 | 1 |
| --- | --- |
الإحداثيات:  53°13′34″N 0°32′20″W﻿ / ﻿53.226°N 0.539°W﻿ / 53.226; -0.539 — 53°13′34″N 0°32′24″W﻿ / ﻿53.226008°N 0.539925°W﻿ / 53.226008; -0.539925 
ar
تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات
محطة قطار لينكولن سينترال (بالإنجليزية: Lincoln railway station)‏‏ هي محطة قطار في لنكولن في المملكة المتحدة، تُشغلها قطارات إيست ميدلاند. افتُتحت هذه المحطة في 17 أكتوبر 1848، ويبلغ عدد مسارات أرصفتها 5.
جون الكسندر ويلكينسون

| جون الكسندر ويلكينسون>  معلومات شخصية  | جون الكسندر ويلكينسون>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
تاريخ الميلاد: 14 سبتمبر 1789    
تاريخ الوفاة: 17 سبتمبر 1862 (73 سنة)      
مواطنة:  كندا  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: سياسي،  وقاضٍ  
اللغات: الإنجليزية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
جون الكسندر ويلكينسون هو قاضي وسياسي كندي، ولد في 14 سبتمبر 1789، وتوفي في 17 سبتمبر 1862.
بوابة كندا
بوابة السياسة
بوابة أعلام
أغوميلاتين

| أغوميلاتين | أغوميلاتين |
| --- | --- |
أغوميلاتين: أغوميلاتين
الاسم النظامي : الاسم النظامي 
N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide: N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
يعالج: اضطراب اكتئابي  
اعتبارات علاجية : اعتبارات علاجية 
اسم تجاري: ميليتور، ثيماناكس، فالدوكسان
ASHPDrugs.com: أسماء الدواء الدولية
الوضع القانوني: وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل: B1 (أستراليا) 
طرق إعطاء الدواء: عن طريق الفم
بيانات دوائية: بيانات دوائية
توافر حيوي: 1%
ربط بروتيني: 95%
استقلاب (أيض) الدواء: عن طريق الكبد (90% سيتوكروم بي450 و10% سيتوكروم بي450)
عمر النصف الحيوي: 1–2 ساعة
إخراج (فسلجة): كلية (80%, mostly as metabolites)
معرّفات : معرّفات 
CAS: 138112-76-2 N
ك ع ت: N06N06AX22 AX22
بوب كيم: CID 82148
IUPHAR: 198
ECHA InfoCard ID: 100.157.896  
درغ بنك: DB06594
كيم سبايدر: 74141 Y
المكون الفريد: 137R1N49AD Y
كيوتو: D02578 Y
ChEMBL: CHEMBL10878 
بيانات كيميائية : بيانات كيميائية 
الصيغة الكيميائية: C15H17NO2 
الكتلة الجزيئية: 243.301 g/mol
  محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط  O=C(NCCc1c2c(ccc1)ccc(OC)c2)C  :   محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط  O=C(NCCc1c2c(ccc1)ccc(OC)c2)C  
  المعرف الكيميائي الدولي  InChI=1S/C15H17NO2/c1-11(17)16-9-8-13-5-3-4-12-6-7-14(18-2)10-15(12)13/h3-7,10H,8-9H2,1-2H3,(H,16,17)  Y Key:YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N  Y  :   المعرف الكيميائي الدولي  InChI=1S/C15H17NO2/c1-11(17)16-9-8-13-5-3-4-12-6-7-14(18-2)10-15(12)13/h3-7,10H,8-9H2,1-2H3,(H,16,17)  Y Key:YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N  Y  
 :  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
أغوميلاتين (بالإنجليزية:  Agomelatine)‏ (الأسماء التجارية: فالدوكسان، ميليتور، ثيماناكس) هو مضاد اكتئاب ميلاتونيني غير نمطي طورته مختبرات سرفير ويستخدم لعلاج الاضطراب الاكتئابي؛ بسبب تأثيره الجانبي المفضل نسبيا في المقام الأول، حيث يتجنب زيادة الوزن، والخلل الجنسي، كما أنه لم تسجَل حالات أعراض انسحابية أو أعراض جنسية مقارنة بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في حين أنه يوفر فوائد علاجية مماثلة.
ونظرا لآليته المميزة في العمل، يتم دراسة تأثير أغوميلاتين على تنظيم النوم أيضا. وتشير الدراسات إلى تحسنات مختلفة في الجودة العامة لمقاييس النوم، فضلا عن فوائد علاجية محددة في اضطرابات النظم اليومي.
الاستخدامات الطبية > الاضطراب الاكتئابي

يستخدم أغوميلاتين لعلاج نوبات الاكتئاب العظمى لدى البالغين. وأجريت عشر تجارب وهمية مراقبة للتحقق من فعالية أغوميلاتين على المدى القصير في حالة الاضطراب الاكتئابي. وفي نهاية العلاج، أظهر أغوميلاتين فعالية كبيرة في ستة دراسات من العشرة. وهناك حالتان اعتُبرت «فاشلة» بالمقارنة مع فعالية الدواء الناتجة للتمييز عن الدواء الوهمي . ولوحظت الفعالية أيضا في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد في جميع الدراسات الوهمية المراقبة الإيجابية. وقد ثبتت فعالية الاستمرار على استخدام مضادات الاكتئاب في دراسة الوقاية من الانتكاس. ووجد تحليل تلوي كبير من 20 تجربة مع 7460 مشارك أن للأغوميلاتين فعالية مثل مضادات الاكتئاب القياسية.
أظهرت نتائج التحليل التلوي لثلاثة دراسات إيجابية عشوائية مزدوجة التعمية وهمية مراقبة على 357 مريض تم علاجهم بأغوميلاتين و360 مريض تم علاجهم بدواء وهمي أن أغوميلاتين فعال في علاج الاكتئاب الشديد. وفي المرضى الذين يعانون من اكتئاب بدرجة قاعدة مرجعية أكبر (> 30 على مقياس HAMD17)، كان الفرق بين استخدام أغوميلاتين والدواء الوهمي 4.53 نقطة. وقد أظهرت الدراسات المسيطر عليها في البشر أن فعالية أغوميلاتين شبيهة بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مثل باروكسيتين، سيرترالين، إسيتالوبرام، وفلوكستين في علاج الاكتئاب الشديد.
وقد اقترحت دراسة صغيرة مفتوحة التسمية فعالية الدواء في علاج الاكتئاب غير النمطي والميلاتونيني. وأثبتت التجارب السريرية المصممة جيدا فعالية الدواء في علاج الاكتئاب القلق. وقد تم الإبلاغ عن بداية عمل أغوميلاتين في وقت مبكر من الأسبوع الأول من العلاج.
وقد أكدت هذه الدراسة أن للأغوميلاتين فعالية (إحصائيا) مثل مضادات الاكتئاب الأكثر استخداما (مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية)، ولكن البعض يقيم ذلك على أنه «ذات صلة هامشية سريريا»، حيث أنه يختلف قليلا فقط عن العلاج الوهمي. ووفقا لاستعراض 2013، لا يبدو أن أغوميلاتين يوفر فعالية كبيرة تختلف عن مضادات الاكتئاب الأخرى لعلاج المرحلة الحادة من الاكتئاب الشديد.
الاستخدامات الطبية > الفحص

يبدو أن الأغوميلاتين يحسن النوم ربما بسبب آلية عمله على مستقبلات الميلاتونين، مع عدم الإبلاغ عن الشعور بالنعاس أثناء النهار. وقد أظهر أغوميلاتين خصائص مضادة للقلق في القوارض. وقد وُجِد أنه أكثر فعالية بكثير من العلاج الوهمي في علاج اضطراب القلق العام. كما أن هناك أدلة أولية تشير إلى فعالية أغوميلاتين إما كعلاج منفرد أو مساعد في علاج اضطراب الوسواس القهري. وقد نشر تقرير حالة يوثق فعالية أغوميلاتين في علاج اضطراب القلق الاجتماعي. وقد وجدت دراسة مفتوحة التسمية أن أغوميلاتين فعال في علاج اضطراب العاطفة الموسمي. واقترحت الدراسات المفتوحة التسمية فعالية أغوميلاتين كمساعد في علاج الاكتئاب ثنائي القطب. كما وجدت دراسة في الفئران أنه يحمي ضد النوبات الناتجة من البينتيل تيترازول وبيلوكاربين. ووجدت تجربة صغيرة وهمية تحت السيطرة بعض الفوائد للأغوميلاتين في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. ولم يقترح استعراض 2015 أي توصيات لاستخدام أو عدم استخدام أغوميلاتين في علاج الأفراد الذين يعانون من اضطراب عاطفي موسمي.
الاستخدامات الطبية > استخدامات خاصة

من غير المستحسن استخدام أغوميلاتين في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عاما؛ بسبب عدم وجود بيانات عن السلامة والفعالية. والبيانات السريرية المتاحة لاستخدام أغوميلاتين في المرضى المسنين ≥ 65 سنة المصابين بنوبات الاكتئاب العظمى محدودة. لذلك، ينبغي توخي الحذر عند وصفه لهؤلاء المرضى.
موانع الاستعمال

يمنع استخدام أغوميلاتين مع المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى أو الكبد. ووفقا للمعلومات التي كشفت عنها مختبرات سيرفير في 10 أكتوبر 2012، تم تعديل المبادئ التوجيهية لمتابعة المرضى الذين عولجوا بفالدوكسان بالتنسيق مع وكالة الأدوية الأوروبية. وبما أن بعض المرضى قد يعانون من زيادة مستويات إنزيمات الكبد في دمهم أثناء العلاج بفالدوكسان، فيجب على الأطباء إجراء فحوصات معملية للتأكد من أن الكبد يعمل بشكل صحيح عند بدء العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج، ومن ثَم تحديد الاستمرار على العلاج أو لا. ولم يتم ملاحظة أي تعديل ذات الصلة في القياسات الدوائية للأغوميلاتين في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد. وعلى الرغم من عدم توافر سوى بيانات سريرية محدودة عند استخدام أغوميلاتين في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب مع القصور الكلوي الحاد أو المعتدل، لكن ينبغي توخي الحذر عند وصف أغوميلاتين لهؤلاء المرضى.
الآثار الجانبية

لا يغير أغوميلاتين من اليقظة أثناء النهار أو الذاكرة في المتطوعين الأصحاء. وفي المرضى الذين يعانون من الاكتئاب، يزيد العلاج من فترة نوم الموجات البطيئة دون تغيير في فترة نوم حركة العين السريعة. وتبدأ بداية وكفاءة النوم في التحسن بشكل ملحوظ من الأسبوع الأول من العلاج.
ويبدو أن أغوميلاتين يسبب آثار جانبية جنسية أقل من الباروكستين.
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعا (1-10٪):
فرط التعرق (التعرق الزائد الذي لا يتناسب مع درجة الحرارة المحيطة)
وجع بطني
غثيان
قيء
إسهال
إمساك
ألم في الظهر
إعياء
زيادة انزيمات الكبد
صداع
دوخة
نعاس
أرق
صداع نصفي
قلق
وتشمل الآثار الجانبية غير الشائعة (0.1-1٪):
مذل (أحاسيس غير طبيعية [مثل الحكة، والحرق، والوخز، وما إلى ذلك] بسبب خلل في الأعصاب الطرفية)
عدم وضوح الرؤية
أكزيما
حكة
شرى
تهيج
عدم الراحة
كوابيس
أحلام غير طبيعية
ومن الآثار الجانبية النادرة (0.01-0.1٪):
ملاحظة: غالبا ما يرجع الهوس والهوس الخفيف إلى مرض كامن يسمى اضطراب ثنائي القطب.
هوس
هوس خفيف
التفكير في الانتحار
السلوك الانتحاري
الهلوسة
التهاب الكبد الدهني
زيادة ناقلة الببتيد غاما غلوتاميل و/ أو الفوسفاتاز القلوي
فشل الكبد
يرقان
طفح احمراري
وذمة في الوجه ووذمة وعائية
زيادة أو خسارة الوزن، والتي تميل إلى أن تكون أقل أهمية من التي تحدث مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية
الآثار الجانبية > الإدمان والانسحاب

لا حاجة إلى إنقاص الجرعة تدريجيا عند التوقف عن العلاج. ولا يوجد احتمالية لإدمان الأغوميلاتين كما أثبتت الدراسات التطوعية على الأصحاء.
الجرعة الزائدة

من المتوقع أن يكون أغوميلاتين آمن نسبيا مع الجرعة الزائدة.
التفاعلات

أغوميلاتين هو ركيزة CYP1A2، وCYP2C9، وCYP2C19. وتقلل مثبطات هذه الإنزيمات من التخلص منه، وبالتالي يمكن أن تؤدي إلى زيادة تعرض الجسم للأغوميلاتين. كما أن أغوميلاتين يمكن أن يتفاعل مع الكحول مما يزيد خطر الإصابة بالتسمم الكبدي.
علم العقاقير
الدوائية
أغوميلاتين هو ناهض مستقبلات الميلاتونين (MT1 (كي 0.1 نانومتر) وMT2 (كي = 0.12 نانومتر)) ومضاد مستقبلات السيروتونين 5-HT2C (كي = 631 نانومتر). وتشير الدراسات إلى أنه ليس له تأثير على امتصاص أحادي الأمين ولا يرتبط مع مستقبلات الأدرينالين، والهستامين، والكولين، والدوبامين، والبنزوديازيبين، ولا مستقبلات السيروتونين الأخرى.
يعدل أغوميلاتين من إيقاعات الساعة البيولوجية في النماذج الحيوانية المصابة بمتلازمة طور النوم المتأخر. فيزيد إفراز النورأدرينالين والدوبامين من خلال التضاد مع مستقبلات 5-HT2C خصيصا في القشرة الأمامية. ولذلك، فإنه يصنف في بعض الأحيان باعتباره منشط للدوبامين والنوربينفرين. ولا يؤثر الأغوميلاتين على مستويات السيروتونين الموجود خارج الخلية. وقد أظهر أغوميلاتين تأثير كمضاد للاكتئاب في نماذج حيوانية مصابة بالاكتئاب وكذلك في نماذج لديها إيقاع غير منتظم للساعة البيولوجية ونماذج متعلقة بالإجهاد والقلق. وفي البشر، يمتلك أغوميلاتين خصائص إيجابية لتحويل المرحلة، حيث يسبب مرحلة متقدمة من النوم، ويخفض درجة حرارة الجسم ويعمل على بدء الميلاتونين.
كيمياء > التركيب

التركيب الكيميائي للأغوميلاتين يشبه إلى حد بعيد الميلاتونين. ولكن الميلاتونين لديه نظام حلقة الإندول، بينما أغوميلاتين لديه بيوسفوستير النفثالين بدلا من ذلك.
كيمياء > التصنيع

ناهض الميلاتونين ومضادات السيروتونين الانتقائي 5-HT2B و5-HT2C نظائر أيضية مستقرة للميلاتونين.
تاريخ

تم اكتشاف أغوميلاتين وتطويره من قِبل شركة الأدوية الأوروبية مختبرات سرفير. وواصلت سرفير تطوير الدواء ووصلت للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية في الاتحاد الأوروبي.
وفي مارس 2005، قدمت سرفير الأغوميلاتين إلى وكالة الأدوية الأوروبية تحت الأسماء التجارية فالدوكسان وثيماناكس. وفي 27 يوليو 2006، أوصى مجلس المنتجات الطبية ذات الاستخدام البشري في وكالة الأدوية الأوروبية برفض ترخيص التسويق. وكان الشاغل الرئيسي هو أن الفعالية لم تظهر بما فيه الكفاية، في حين أنه لم تكن هناك مخاوف خاصة بشأن الآثار الجانبية. وفي سبتمبر 2007، قدمت سيرفير تطبيق تسويق جديد إلى الوكالة.
وفي مارس/ آذار 2006، أعلنت شركة سرفير أنها باعت الحق في تسويق أغوميلاتين في الولايات المتحدة إلى نوفارتس. وكان يخضع الدواء لعدة تجارب سريرية في المرحلة الثالثة في الولايات المتحدة، وحتى تشرين الأول/ أكتوبر 2011 أدرجت شركة نوفارتس الدواء كما كان مقررا لتقديمه إلى إدارة الأغذية والعقاقير قبل عام 2012. ومع ذلك، توقف تطوير السوق الأمريكية في أكتوبر 2011، عندما أصبحت نتائج آخر تلك التجارب متاحة.
وتلقى الدواء موافقة وكالة الأدوية الأوروبية للتسويق في الاتحاد الأوروبي في فبراير 2009 وموافقة إدارة السلع العلاجية للتسويق في أستراليا في أغسطس 2010.
البحوث

أغوميلاتين قيد التطوير من قِبل شركة سيرفير لعلاج اضطراب القلق العام، وقد وصلت للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية لهذا الاستخدام، ولكن في أغسطس 2017، أبلغت شركة سيرفير أن تطويره لهذا المؤشر معلق حاليا.
طالع أيضا

مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية
ألويس سواتوش

ألويس سواتوش (بالألمانية: Alois Swatosch)‏ (مواليد 27 أغسطس 1910) هو ملاكم نمساوي، مثّل بلاده في الألعاب الأولمبية الصيفية 1936.
مراجع

↑  إيفانز, هيلاري; جيرد, أريلد; هيجمانز, جيرون; مالون, بل. "ألويس سواتوش". على موقع Sports-Reference.com (بالإنجليزية). سبورتس رفرنس. Retrieved 2018-06-18.{{استشهاد ويب}}:  صيانة الاستشهاد: url-status (link)
بوابة ألعاب أولمبية
بوابة ملاكمة
بوابة النمسا
بوابة أعلام