لقاح فيروس نقص المناعة البشرية
نظرة عامة

تنبع الحاجة الملحة للبحث عن لقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية عن عدد الوفيات المرتبطة بالإيدز لأكثر من 25 مليون شخص منذ عام 1981. [2] والواقع أن الإيدز أصبح في عام 2002 السبب الرئيسي للوفيات بسبب عامل معدي في أفريقيا ([3]).
توجد علاجات طبية بديلة لقاح. وكان العلاج المضاد للفيروسات القهقرية النشط للغاية (هارت)مفيدا للغاية للعديد من الأفراد المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري منذ إدخاله في عام 1996 عندما أصبح هارت القائم على مثبط البروتياز متاحا في البداية. هارت يسمح لتحقيق الاستقرار في أعراض المريض وفيرميا، لكنها لا علاج المريض من فيروس نقص المناعة البشرية، ولا من أعراض الإيدز. والأهم من ذلك، هارت لا يفعل شيئا لمنع انتشار فيروس نقص المناعة البشرية من قبل الأشخاص الذين يعانون من التهابات غير مشخصة. وقد ثبت أن اتخاذ تدابير أكثر أمنا للجنس لوقف انتشار الإيدز صعب في البلدان الأشد تضررا.
ولذلك، يعتبر اللقاح المضاد لفيروس العوز المناعي البشري عموما الأكثر احتمالا، وربما الطريقة الوحيدة التي يمكن بها وقف وباء الإيدز. ومع ذلك، بعد أكثر من 30 عاما من البحث، لا يزال فيروس نقص المناعة البشرية -1 هدف صعب لقاح.
صعوبات في تطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية
في عام 1984، وبعد تأكيد العامل المسبب للإيدز من قبل العلماء في المعاهد الوطنية للصحة ومعهد باستور، أعلنت وزيرة الصحة والخدمات الإنسانية في الولايات المتحدة مارغريت هيكلر أن اللقاح سيكون متاحا في غضون عامين. [4]
ومع ذلك، فإن نهج التطعيم الكلاسيكية التي نجحت في السيطرة على مختلف الأمراض الفيروسية من خلال فتيلة المناعة التكيفية للاعتراف بروتينات المغلف الفيروسية قد فشلت في حالة فيروس نقص المناعة البشرية -1. وقد ذكر البعض أن لقاح فيروس العوز المناعي البشري قد لا يكون ممكنا دون تقدم نظري كبير. [5]
وهناك عدد من العوامل التي تسبب تطور لقاح فيروس نقص المناعة البشرية تختلف عن تطوير اللقاحات الكلاسيكية الأخرى:نص مائل [6]
اللقاحات الكلاسيكية تحاكي الحصانة الطبيعية ضد إعادة العدوى التي ينظر إليها عموما في الأفراد الذين تعافوا من العدوى؛ لا يوجد تقريبا أي مرضى متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز). [بحاجة لمصدر]
معظم اللقاحات تحمي ضد المرض، وليس ضد العدوى. قد تبقى عدوى فيروس العوز المناعي البشري كامنة لفترات طويلة قبل التسبب في الإيدز. [بحاجة لمصدر]
وأكثر اللقاحات فعالية هي كائنات كاملة القتل أو موهنة حية؛ قتل فيروس نقص المناعة البشرية -1 لا يحتفظ بالاستضداد، واستخدام لقاح الفيروس الفيروسي الحية يثير قضايا السلامة. [بحاجة لمصدر]
هيكل فيروس نقص المناعة البشرية
الحواتم من المغلف الفيروسي أكثر متغير من تلك الموجودة في العديد من الفيروسات الأخرى. وعلاوة على ذلك، فإن الحواتم المهمة وظيفيا من البروتين gp120 ملثمين بواسطة غليكوسيلاتيون، تريمريساتيون والمستقبلات التي يسببها التغييرات التوافقية مما يجعل من الصعب منع مع الأجسام المضادة تحييد.
إن عدم فعالية اللقاحات المطورة سابقا ينبع أساسا من عاملين متصلين.
أولا، فيروس نقص المناعة البشرية هو قابل للتحويل للغاية. وبسبب قدرة الفيروس على الاستجابة السريعة للضغوط الانتقائية التي يفرضها الجهاز المناعي، يتطور سكان الفيروس في الفرد المصاب عادة حتى يتمكن من التهرب من السلاحين الرئيسيين لنظام المناعة التكيفي؛ الخلطية (بوساطة الأجسام المضادة) والخلوية (بوساطة الخلايا التائية) الحصانة.
ثانيا، العزلات بفيروس نقص المناعة البشرية هي نفسها متغيرة للغاية. يمكن تصنيف فيروس العوز المناعي البشري إلى عدة فصائل وأنواع فرعية ذات درجة عالية من الاختلاف الجيني. لذلك، يجب أن تكون الاستجابات المناعية التي يثيرها أي لقاح واسعة بما فيه الكفاية لمراعاة هذا التباين. ومن غير المحتمل أن يكون أي لقاح يفتقر إلى هذا الاتساع فعالا.
وقد أدت الصعوبات في تحفيز استجابة الأجسام المضادة موثوقة إلى محاولات لتطوير لقاح يحفز استجابة من الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا. [7] [7] [8] [8]
وكان رد آخر على التحدي هو إنشاء الببتيد واحد يحتوي على أقل مكونات متغيرة من جميع سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المعروفة. [9]