فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية
الفيسيولوجيا المرضية

يمكن لفقر الدم المناعي أن يحدث بسبب عدد من فئات مختلفة من الأجسام المضادة، حيث ان الأجسام المضادة IgG و IgM يعدّان النوعين الرئيسيين المسببين للمرض. يختلف المرض تبعا لاختلاف الأجسام المضادة المشاركة في المرض. كما لا تعدّ الأجسام المضادة من النوع IgG فعالة جدا في تفعيل جملة المتممة ولكنها ترتبط بشكل فعال بمستقبلات Fc الخاصة بالخلايا البلعمية، ويتميز فقر الدم المناعي الذي يتضمن الأجسام المضادة من النوع IgG بالقيام بالبلعمة لكرات الدم الحمراء. بينما فقر الدم المناعي الذي يتضمن الأجسام المضادة من النوع IgM هو منشط قوي للمتممة الكلاسيكية، وبالتالي فإن فقر الدم المناعي الذي يتضمن الأجسام المضادة من النوع IgM يتميز بتكسير كرات الدم الحمراء بواسطة جملة المتممة. الأجسام المضادة من النوع IgM تؤدي أيضا إلى البلعمة لكرات الدم الحمراء وذلك لأن الخلايا البلعمية لديها مستقبلات للمتمم المرتبط (وليس ل Fc كما هو الحال في فقر الدم المناعي المتضمن للأجسام المضادة من النوع IgG). تكسير كريات الدم الحمراء في فقر الدم المناعي الذي يتضمن أجساما مضادة من النوع IgG عادة ما يتم في الطحال، بينما في فقر الدم المناعي الذي يتضمن اجساما مضادة من النوع IgM يحدث التكسير في خلايا كوبفر- الخلايا البلعمية في الكبد.عندما يتم تكسير كريات الدم الحمراء بالبلعمة فإن التكسير حين إذ يعدّ خارج وعائي، في حين إذا كان التكسير بواسطة جملة المتممة فإنه يعدّ تكسيرا داخل وعائي.ولأن يكون التكسير داخل وعائي يجب أن يشتمل على تنشيط جملة المتممة، وبالتالي معظم فقر الدم المناعي يكون خارج الوعائي - سواء كان ذلك بوساطة الأجسام المضادة من النوع IgG أو IgM.
لا يمكن نسب فقر الدم إلى نوع محدد من الأجسام المضادة، ولأجل تحديد نوع الجسم المضاد المتضمن في فقر الدم المناعي لدى المريض يجب القيام باختبار كومبس، ولهذا اللاختبار نوعين مختلفين هما المباشر وغير المباشر وفي فقر الدم المناعي يستخدم عادة النوع المباشر من الاختبار، ويتم تصنيف الأجسام المضادة بناء على نشاطها في درجات حرارة مختلفة، فالأجسام المضادة التي تكون أكثر نشاطا وفعالية في درجة حرارة الجسم الطبيعية (حوالي 37 درجة مئوية) تسمى أجساما مضادة دافئة، بينما الأجسام المضادة الأكثر نشاطا في درجات الحرارة المنخضة (مابين 0 و 4 درجات مئوية) تسمى أجساما مضادة باردة، لذلك فإن المرضى الذين يحملون الأجسام المضادة الباردة سوف يكون المرض نشط لديهم عندما تنخفض درجات الحرارة، فالأجسام المضادة الباردة تصبح نشطة عندما تصل الأطراف، عندها تبدأ بالارتباط بكريات الدم وتجعلها قابلة للتكسيرعندها تعود كريات الدم إلى المناطق الوسطى من الجسم تبدأ عمليات التكسير بجملة المتممة. قد يحمل المرضى نوع واحد أو كلا النوعين من الأجسام المضادة وفي هذه الحالة يطلق عليه «النوع المختلط».
عندما يتم القيام باختبار كومبس المباشر، تكون النتائج المثالية هي على النحو التالي:
فقر الدم الانحلالي الناجم عن المناعة الذاتية من نوع الدافئ يظهر نتائج إيجابية مع أمصال مضادة للأجسام المضادة من النوع IgG مع أو من دون تنشيط جملة المتممة. قد تنشأ حالات أيضا مع جملة المتممة وحدها أو مع أجسام مضادة من الأنواع IgA، IgM، أو مزيج من هذه الأنواع الثلاثة، بالإضافة إلى جملة المتممة.
فقر الدم الانحلالي الناجم عن المناعة الذاتية من النوع البارد يظهر عادة نتائج إيجابية مع مضاد أمصال لجملة المتممة وأحيانا مع الأجسام المضادة المذكورة اعلاه. هذا هو الحال في كل من داء الراصات الباردة والبيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية.
خليط من فقر الدم المناعي الدافئئ والبارد يظهر نتائج إيجابية للأجسام المضادة من النوع IgG وجملة المتممة معا، وأحيانا لـلأجسام المضادة من النوع IgG وحدها، وفي بعض الأحيان لجملة المتممة وحدها.