مرض شتارغاردت
الأسباب

تحتوي شبكية العين على خلايا استشعار للضوء تسمى المستقبلات الضوئية. هناك نوعان من المستقبلات الضوئية: العصوية والمخروطية. تستشعر الخلايا العصوية والمخروطية معاً الضوء وتحولانه إلى إشارات كهربائية، لكي تتم «رؤيته» في الدماغ.  تم العثور على الخلايا العصوية في الشبكية الخارجية وتساعدنا على الرؤية في الإضاءة الخافتة والداكنة. في المقابل، تتواجد الخلايا المخروطية في البقعة وتساعدنا على رؤية التفاصيل البصرية الدقيقة والألوان.  تموت كل من الخلايا العصوية والمخروطية في مرض شتارغاردت، ولكن لأسباب غير واضحة تتأثر الخلايا العصوية بشكل أكبر في معظم الحالات.
على الرغم من الأهمية المعروفة للأطعمة الغنية بفيتامين أ في الحفاظ على الرؤية الصحية (حيث أن فيتامين أ ضروري لصنع جزيئات حساسة للضوء داخل المستقبلات الضوئية)، ولكن لسوء الحظ، يمكن أن تؤدي عملية التصنيع هذه إلى منتجات فرعية ضارة من فيتامين أ وتراكمها - والتي تتحول إلى لعب دور رئيسي في مرض شتارغاردت.لذلك ينصح معظم مرضى شتارغاردت بتحنب الإكثار من فيتامين أ، وخاصةً عن طريق المكملات.
الطفرات في الجين المسمى ABCA4 هي السبب الأكثر شيوعًا لمرض شتارغاردت. يصنع هذا الجين بروتينًا يزيل عادة منتجات فيتامين أ الثانوية داخل المستقبلات الضوئية. الخلايا التي تفتقر إلى بروتين ABCA4 تتراكم فيها كتل من الدهون، وهي مادة دهنية تشكل بقع صفراء.  مع زيادة كتل الليبوفوسين داخل البقعة وحولها ، تضعف الرؤية المركزية.  في نهاية المطاف، تؤدي هذه الرواسب الدهنية إلى وفاة المستقبلات الضوئية وتصبح الرؤية أكثر ضعفًا.
ترتبط الطفرات في جين ABCA4 أيضًا بتنكس الشبكية الآخر بما في ذلك تنكس مخروطي، تنكس الخلايا العصوية المخروطية ، والتهاب الشبكية الصباغي، وهو شكل حاد من تنكس الشبكية.
في الوراثة الجسمية المتنحية، يتطلب المرض نسختين من الجين الحامل للطفرة لإحداث المرض.  يُعرف الفرد الذي لديه نسخة واحدة من طفرة جينية متنحية باسم الحامل (حامل للمرض).  عندما يكون الأب والأم حاملان للمرض (من غير الإصابة به)، يكون هناك:
1/4 احتمال إنجاب طفل مصاب بالمرض.
1/2 احتمال إنجاب طفل حامل للمرض (من غير الإصابة).
1/4 احتمال إنجاب طفل ليس لديه المرض ولا حامل له.
في الوراثة الجسمية السائدة، يتطلب الأمر نسخة واحدة فقط من الجين الحامل للطفرة لإحداث المرض. عندما يكون لدى الوالد أو الوالدة مصاب بالمرض مع طفرة جينية سائدة، فهناك احتمال 50% أن يرث الطفل المرض.
تمثل الطفرات الجسمية المتنحية في الجين ABCA4 حوالي 95 بالمائة من أسباب مرض شتارغاردت الوراثية، وتحدث الخمسة بالمائة الأخرى من الحالات عن طفرات نادرة في جينات مختلفة تلعب دورًا في وظيفة الليبوفوسين. بعض هذه الطفرات هي جسمية سائدة.
تاريخيًا، منذ أن وصف الطبيب كارل شتارغاردت المرض الذي اكتشفه والمسمى باسمه لأول مرة حتى وقت قريب، كان تشخيص هذا المرض يعتمد بشكل أساسي على فحص النمط الظاهري باستخدام فحص العين والتحقيق فيها. منذ ظهور الاختبارات والأنماط الجينية، أصبحت الصورة أكثر تعقيدًا. ما كان يعتقد أنه مرض واحد سابقاً، ربما يكون في الحقيقة ثلاثة أمراض مختلفة على الأقل، يرتبط كل منها بتغيير جيني مختلف. لذلك، من المربك حاليًا تحديد مرض شتارغاردت. ومن المؤكد أنه ناتج عن عيوب في جين ABCA4، ولكن ما إذا كانت التغييرات على الجينات الأخرى مثل PROM1 أو ELOVL4، أو الطفرات المغلطة تلعب دورًا، فلا يزال هذا الأمر قيد الدراسة.
نسبة انتشار الحاملين للمرض في عموم السكان من الأليلات ABCA4 هو 5 إلى 10 ٪. ستؤدي المجموعات المختلفة من جينات ABCA4 إلى اختلاف كبير في عمر ظهور أمراض الشبكية. تتناسب شدة المرض عكسًا مع وظيفة ABCA4 ويعتقد أن المرض المرتبط بـ ABCA4 له دور يلعبه في أمراض أخرى مثل التهاب الشبكية الصباغي، والتنكس العصوي المخروطي، والتنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD).
STGD1: الشكل الأكثر شيوعًا لمرض شتارغاردت هو الشكل المتنحي الذي تسببه الطفرات في جين ABCA4.
STGD4: طفرة سائدة نادر في جين PROM1.
STGD3: شكل سائد نادر من مرض شتارغاردت بسبب طفرات في جين ELOVL4.
يرتبط مرض شتارغاردت المتأخر بالطفرات المغلطة خارج المجالات الوظيفية المعروفة لـ ABCA4.