أمفيتامين
علم الأدوية > الديناميكا الدوائية

ع
ن
يدخل الأمفيتامين إلى العصبون قبل المشبكي عبر الغشاء العصبوني أو من خلال ناقل الدوبامين . وعندما يدخل، يرتبط بـ أو يدخل الحويصلات المشبكية عبر   . حين يدخل الأمفيتامين الحويصلات المشبكية عبر VMAT2 يُخفض مدروج الأس الهيدروجيني بالحويصلة، وهو ما يسبب تحرير الدوبامين في العصارة الخلوية (المساحة الملونة بالبني الخفيف) عبر VMAT2.  عندما يرتبط الأمفيتامين بـTAAR1، يخفض معدل إطلاق العصبون الدوباميني عبر قنوات البوتاسيوم وينشط كيناز البروتين A‏ (PKA) وكيناز البروتين C‏ (PKC) الذين يقومان بعدها بفسفرة ناقل الدوبامين.. تؤدي فسفرة ناقل الدوبامين بـPKA إلى إداخله داخل العصبون قبل المشبكي ويتوقف بذلك نقل الدوبامين. ناقل الدوبامين المفسفر بـPKC إما يعمل عكسيا أو على غرار نظيره المفسفر بواسطة PKA يتم إدخاله ويتوقف عن النقل. معروفٌ كذلك بأن الأمفيتامين يزيد الكالسيوم داخل الخلوي، وهو تأثير له صلة بفسفرة ناقل الدوبامين عبر مسار معتمد على CAMKIIα ويسبب التدقف الخارجي للدوبامين.
يمارس الأمفيتامين تأثيراته السلوكية عبر تعديل استخدام أحاديات الأمين كنواقل للإشارات العصبونية في الدماغ، وبالتحديد في العصبونات التي تستخدم الكاتيكولامينات في مسارات المكافأة والوظائف التنفيذية بالدماغ. تزداد تراكيز النواقل العصبية التي لها دور رئيسي في نظام المكافأة والوظائف التنفيذية (الدوبامين والنورإبينفرين) بشكل كبير حسب جرعة الأمفيتامين، وذلك بسبب تأثيراته على نواقل أحادي الأمين. ترجع تأثيرات الأمفيتامين المروِّجة للتعزيز والتميز التحفيزي في الغالب إلى نشاط دوبامني محسَّنٍ في المسار الوسطي الطرفي. تعتمد تأثيرات الشمق والتحفيز الحركي الخاصة بالأمفيتامين على الكمية والسرعة التي تزيد بها تراكيز الدوبامين والنورإبينفرين في الجسم المخطط.
الأمفيتامين ناهض تام وقوي للمستقبل المرتبط بالأمين النزر1 (تاار1) (مستقبل مقترن بالبروتين غ  مقترن مع الوحدة فرعية ألفا Gs والوحدة فرعية ألفا Gq اكتُشف سنة 2001) وهو مهم لتنظيم أحاديات الأمين. يزيد تنشيط تاار1 من إنتاج كامب عبر تنشيط محلقة الأدينيلات ويثبط وظيفة ناقل أحادي الأمين. تملك المستقبلات الذاتية لأحادي الأمين (مثل  د2 القصير، α2 قبل المشبكي، و5-HT1A قبل المشبكي) تأثيرات معاكسة لتأثير تاار1، ومعا توفر هذه المستقبلات نظاما لتنظيم أحاديات الأمين. تملك الأمينات النزرة والأمفيتامين ألفة عالية لتاار1، ولا تملكها للمستقبلات الذاتية لأحاديات الأمين الأخرى. أشارت الدراسات التصويرية إلى أن تثبيط استرداد أحادي الأمين الذي تسببه الأمينات النزرة والأمفيتامين متعلق بالموقع (يحدث في مواقع محددة) ويعتمد على التموضع المشترك لتاار1 مع مستقبلات أحادي الأمين في العصبونات الخاصة بها.
فضلا عن ناقلات أحاديات الأمين العصبونية، يُثبط الأمفيتامين كذلك  كِلا ناقلي أحادي الأمين الحويصليين VMAT1 وVMAT2 ويثبط كذلك  SLC1A1 وSLC22A3 وSLC22A5.‏ SLC1A1 هو ناقل الحمض الأميني الاستثاري 3 (EAAT3) وهو ناقل غلوتامات يتواجد في العصبونات، SLC22A3 هو ناقل أحادي أمين خارج عصبوني يتواجد في الخلايا النجمية، وSLC22A5 هو ناقل كارنتين عالي الألفة. معروف كذلك أن الأمفيتامين يسبب بقوة التعبير الجيني عن النسخة المنظمة بالكوكايين والأمفيتامين (كارت)، وهو ببتيد عصبي له دور في سلوك التغذية، الضغط النفسي والمكافأة، ويُحدث زيادات ملحوظة في نمو العصبونات والبقاء على قيد الحياة في التجارب المختبرية. مستقبِل كارت لم يُحدد بعد، لكن توجد أدلة معتبرة على أن كارت يرتبط بمستقبل مقترن بالبروتين غ (GPCR) مقترن بالوحدة فرعية ألفا Gi فريد. يُثبط الأمفيتامين كذلك أكسيدازات أحادي الأمين عند تناوله بجرعات كبيرة، الأمر الذي ينتج عنه استقلاب أقل لأحاديات الأمين والأمينات النزرة وهو ما يزيد من تراكيز أحاديات الأمين المشبكية. لدى البشر، المستقبل بعد المشبكي الوحيد المعروف بأن الأمفيتامين يرتبط معه هو مستقبل 5-HT1A ويتصرف هنالك كناهض  ذي ألفة ميكرومولية منخفضة.
يتأتى البروفيل الكامل لتأثيرات عقار الأمفيتامين قصيرة المدى على البشر غالبا عبر زيادة في الاتصال الخلوي أو زيادة في النقل العصبي للدوبامين، السيروتونين، النورإبينفرين، الأدرينالين، الهستامين، ببتيدات كارت، الأفيونيدات داخلية المنشأ، الهرمون الموجه لقشر الكظر، الكورتيكوستيرويدات، والغلوتامات. ويؤثر على هذه المركبات من خلال تآثرات مع: كارت، مستقبل 5-HT1A، ناقل الحمض الأميني الاستثاري 3، المستقبل المرتبط بالأمين النزر1، ناقل أحادي الأمين الحويصلي 1، ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 وربما مستقبلات بيولوجية أخرى. يُنشِّط الأمفيتامين كذلك سبع أنهيدرازات كربونية بشرية، يُعبَّر عن العديد منها في الدماغ البشري.
دكستروأمفيتامين ناهض أكثر قوة لتاار1 من ليفوأمفيتامين. ولذلك يسبب دكستروأمفيتامين تنشيطا أكبر للجهاز العصبي المركزي -حوالي ثلاث أو أربع مرات أكثر- لكن ليفوأمفيتامين يملك تأثيرات أكثر قوة بقليل على القلب والأوعية والجهاز العصبي المحيطي.