stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
وكالة الفضاء الاتحادية الروسية
البرامج الحالية > الاشتراك في محطة الفضاء الدولية

تعتبر وكالة الفضاء الروسية أحد الشركاء في برنامج محطة الفضاء الدولية (ISS)؛ إذ ساهمت الوكالة بالوحدات الفضائية الأساسية التي أُلحقت بالمحطة وهما وحدتي (زاريا) و(زفيزدا )، اللتان أُطلقتا إلى الفضاء على متن صواريخ بروتون الروسية، والتحمتا بعد ذلك بالوحدة المسماة (نود 1 ) التابعة لوكالة ناسا في محطة الفضاء الدولية. أُطلقت أيضًا وحدة راسفيت  الروسية على متن مكوك الفضاء أتلانتس، وستُستخدم هذه الوحدة بشكل رئيسي في تخزين الحمولات ولتكون منفذًا للإلتحام مع المركبات الفضائية التي تزور المحطة، أما وحدة ناوكا  الروسية الأخرى فهي آخر المكونات المُلحقة بمحطة الفضاء الدولية، وقد تأجل إطلاقها عدة مرات منذ عام 2007، ولكنها ألحقت أخيرًا بمحطة الفضاء الدولية في يوليو عام 2021، وعلاوةً على ذلك، تعتبر وكالة الفضاء الروسية مسؤولةً أيضًا عن عمليات إطلاق البعثات المأهولة بواسطة مركبات سويوز تي إم إيه الفضائية الروسية، وعمليات تزويد المحطة بالإمدادات عن طريق مركبات النقل الفضائي التي تسمى بروغريس وهي روسية الصنع أيضًا.
بعد انتهاء العقد المبدئي بين محطة الفضاء الدولية وناسا، تعاقدت ناسا (بموافقة الحكومة الأمريكية) مع وكالة الفضاء الروسية بعقد سار حتى عام 2011، وطبقًا لبنود العقد ستبيع وكالة الفضاء الروسية لناسا المساحات المتوفرة على مركبات سايوز الروسية بمبلغ يعادل 21 مليون دولار لكل شخص يسافر إلى محطة الفضاء الدولية كرحلة ذهاب فقط أو عودة فقط (أو ما يعادل 42 مليون دولار للشخص الواحد في رحلتي الذهاب والإياب إلى محطة الفضاء الدولية)، كما ستقوم وكالة الفضاء الروسية طبقا للعقد بإطلاق رحلات فضائية لمركبات بروغريس لنقل البضائع (بقيمة 50 مليون دولار لكل رحلة كما تنص دراسة هندسة أنظمة الاستكشاف )، أعلنت وكالة الفضاء الروسية أنها (وبعد توقيع هذا العقد) ستضاعف عدد رحلات سويوز المأهولة لتصبح أربع رحلات سنويًا وستضاعف أيضًا رحلات مركبات بروغريس لتصبح ثماني رحلات سنويًا بدايةً منذ عام 2008.
تقدم وكالة الفضاء الروسية أيضًا خدمة سياحة الفضاء للركاب الذين يدفعون الرسوم إلى محطة الفضاء الدولية من خلال شركة سبيس أدفنشرز . بحلول عام 2009، تعاقد ستة سياح فضاء مع وكالة الفضاء الروسية وسافروا إلى الفضاء، وقُدرت الرسوم التي دفعها كل سائح بنحو 20 مليون دولار أمريكي على الأقل.
البرامج الحالية > البرامج العلمية

تدير وكالة الفضاء الروسية عددًا من البرامج المتعلقة بعلوم الأرض، والاتصالات، والبحث العلمي. تتضمن المشاريع المستقبلية المركبة التي ستكون خليفةً لمركبة سويوز، ومركبة أوريل الفضائية، والمهمات العلمية الروبوتية إلى أحد أقمار كوكب المريخ بالإضافة إلى زيادة عدد الأقمار الاصطناعية البحثية حول القمر.
مركبة لونا-غلوب المدارية حول القمر المزودة بمستشعرين مخترقين للسطح، وخُطط لإطلاق هذه المركبة في عام 2025.
مركبة فينيرا دي للهبوط على كوكب الزهرة، وخُطط لإطلاق هذه المركبة في عام 2025.
مركبة فوبوس-غرانت، وهي مهمة أُطلقت إلى كوكب المريخ، وفُقدت المركبة في مدار أرضي منخفض عام 2012.
البرامج الحالية > الصواريخ

تستخدم روزكوزموس عائلةً من صواريخ متعددة، أشهرها الصاروخ آر 7، والمعروف باسم صاروخ سويوز، وهو قادر على إطلاق نحو 7.5 طن إلى مدار أرضي منخفض (LEO). يتميز صاروخ بروتون، أو الصاروخ يو آر 500 كيه، بقدرته على رفع ما يزيد عن عشرين طنًا إلى المدار الأرضي المنخفض. توجد بعض الصواريخ الصغيرة أيضًا مثل الصاروخ روكوت وبعض المحطات الأخرى.
تضم العمليات الحالية لتطوير الصواريخ نظامًا صاروخيًا جديدًا، وهو الصاروخ أنغارا، بالإضافة إلى تحسينات على الصاروخ سويوز، وسويوز 2، وسويوز-2-3. نجحت روزكوزموس في اختبار تعديلين على الصاروخ سويوز، وهما سويوز 2.1 إيه وسويوز 2.1 بي، وحسن التعديلان من قدرة إطلاق الصاروخ لتصل إلى 8.5 طن إلى المدار الأرضي المنخفض.
البرامج الحالية > مركبة فضائية مأهولة جديدة

تعتبر مركبة كليبر أحد مشاريع وكالة الفضاء الروسية التي كانت منتشرةً بوسائل الإعلام في عام 2005، وهي مركبة فضائية صغيرة قابلة لإعادة الاستخدام، وتتبع تصميم الجسم الرافع للطائرات. وبالرغم من تواصل وكالة الفضاء الروسية مع وكالة الفضاء الأوروبية (ESA) ومنظمة استكشاف الفضاء اليابانية (JAXA)، بالإضافة إلى وكالات أخرى، ليتشاركوا معًا في تكاليف تطوير المشروع، صرحت الوكالة أنها ستسمر في تطوير مشروعها حتى لو توقف دعم الوكالات الفضائية الأخرى للمشروع. كان هذا التصريح مدعومًا بموافقة الحكومة على ميزانية الوكالة للفترة بين عامي 2006 حتى 2015، والتي تتضمن التمويل الضروري لمشروع كليبر. ومع ذلك، ُالغي مشروع كليبر في يوليو عام 2006، واستُبدل بالمشروع الجديد أوريل. ولم تُطلَق أي مركبات جديدة منذ عام 2016.
البرامج الحالية > الأنظمة الفضائية

تعتبر «ريسورس بي» سلسلةً من الأقمار الاصطناعية التجارية الروسية لرصد الأرض، وهي قادرة على الحصول على صور بدقة عالية تصل إلى 1.0 متر. تُدار المركبات الفضائية بواسطة روزكوزموس باعتبارها بديلًا للقمر الاصطناعي ريسورس دي كيه رقم 1.
أنشأت روزكوزموس نظامًا فضائيًا في مدار شديد الإهليجية (HEO) باسم «أركتيك» لدراسة المشاكل المتعلقة بعلم المياه والطقس في المنطقة القطبية الشمالية والمناطق الشمالية من كوكب الأرض، وذلك بمساعدة مركبتين فضائيتين باسم «أركتيكا إم»، وفي المستقبل، يمكن أن تُنشئ الوكالة قمرًا اصطناعيًا للاتصالات ضمن هذا النظام باسم «أركتيكا إم إس» بالإضافة إلى أقمار اصطناعية رادارية باسم «أركتيكا أر».
أطلقت روزكوزموس قمران اصطناعيان باسم «أوبزور أر» لاستشعار الأرض عن بعد، مع رادار مصفوفة المسح الإلكتروني النشط (AESA) وأربع مركبات فضائية باسم «أوبزور أو»، بغرض التقاط صورًا لسطح الأرض في نطاق الضوء العادي والأشعة تحت الحمراء في رقعة من الأرض بعرض 80 كيلومترًا بدقة 10 أمتار.
غونيتس: وهو نظام لأقمار اصطناعية مدنية للاتصالات بمدار أرضي منخفض. يتكون هذا النظام، حتى عام 2016، من 13 قمرًا اصطناعيًا، 12 من نوع غونيتس إم، وواحد من نوع غونيتس دي 1.
البرامج الحالية > تجربة تزاوج الوزغة

أطلقت وكالة الفضاء الروسية الفيدرالية روزكوزموس القمر الاصطناعي فوتون إم 4 في يوم 14 يوليو عام 2014، والذي يحتوي على مجموعة من خمس وزغان، وسط مجموعة من النباتات والحيوانات الأخرى. تتألف مجموعة الوزغان من أربع إناث وذكر واحد، واستُخدمت هذه المجموعة باعتبارها جزءًا من برنامج غيكو إف 4 البحثي الذي كان يهدف إلى قياس آثار انعدام الوزن على قدرة السحالي على الإنجاب والتطور في البيئات القاسية. ومع ذلك، فقد مركز التحكم بالمهمة الاتصال بالمركبة، عقب خروجها من الغلاف الجوي للأرض بفترة قليلة، ما أدى إلى محاولة المركز مرةً أخرى لإعادة الاتصال بالمركبة، ولم تنجح هذا المحاولة إلا في أواخر هذه المهمة. وأبلغ باحثو الوكالة الفضائية، عندما عاد القمر الاصطناعي إلى الأرض بعد خفض مدة المهمة إلى 44 يومًا بدلًا من مدة الشهرين المُخطط لهما، أن الوزغان هلكوا خلال مراحل سفرهم إلى الفضاء.
صرح الفريق العلمي المسؤول عن المشروع أن السبب الحقيقي لهلاك الوزغان غير معروف. أشارت التقارير من معهد المسائل الطبية والحيوية في روسيا أن السحالي كانت ميتةً لمدة أسبوع على الأقل قبل عودتها إلى الأرض. فسر عدد من العلماء المرتبطين بهذه المهمة أنه من المحتمل تجمد هذه الزواحف من ذوات الدم البارد حتى الموت بسبب حدوث عطل في نظام تدفئة المركبة.
ضمت هذه المهمة أيضًا عددًا من ذباب الفاكهة، والنباتات، وفطريات عيش الغراب، ونجت هذه الكائنات جميعها خلال المهمة.
التحكم بالإطلاق

تعتبر القوات الفضائية العسكرية (VKO) نظيرًا عسكريًا لوكالة الفضاء الروسية. تتحكم القوات الفضائية العسكرية بمنشأة إطلاق ميناء بليسيتسك الفضائي. وتتشارك القوات الفضائية العسكرية مع وكالة الفضاء الروسية في التحكم بميناء بايكنور الفضائي، إذ تتحمل وكالة الفضاء الروسية نفقات أجور مراقبي الرحلات التابعين للقوات الفضائية العسكرية خلال مراقبتهم لعمليات الإطلاق المدنية. تتشارك وكالة الفضاء الروسية أيضًا مع القوات الفضائية العسكرية في التحكم بمركز يوري غاغارين لتدريب رواد الفضاء. أعلنت روسيا أنها ستُنشئ ميناءً فضائيًا جديدًا بمدينة تسيولكوفسكي في أوبلاست أمور. حُدد موعد الانتهاء من إنشاء ميناء فستوتشني الفضائي بحلول عام 2018.
معرض صور

رائد الفضاء أليكسي ليونوف ، أول شخص يقوم بالسير في الفضاء.
رائد الفضاء يوري جاجارين ، أول إنسان يطير في الفضاء ويدور حول الأرض.
رائدة الفضاء فالنتينا تيريشكوفا ، أول امرأة تطير في الفضاء.
مراجع

↑  وصلة مرجع: https://www.roscosmos.ru/.
↑  وصلة مرجع: http://www.interfax.ru/russia/486114.
↑  Official Internet Portal of Legal Information ID: 102384785.
↑  وصلة مرجع: https://www.iadc-home.org/member_agencies_list.
↑  "Рейтинг крупнейших компаний России по объему реализации продукции". Expert RA. مؤرشف من الأصل في 2018-10-28. اطلع عليه بتاريخ 2018-10-28.
↑  وصلة مرجع: https://www.roscosmos.ru/media/img/docs/Reports/report.2017.pdf.
↑  وصلة مرجع: http://www.ria.ru/space/20150422/1060166729.html.
↑  وصلة مرجع: http://www.kommersant.ru/doc/2314990.
1 2  Avaneesh Pandey (28 ديسمبر 2015). "Russia's Federal Space Agency Dissolved, Responsibilities To Be Transferred To State Corporation". إنترناشيونال بيزنس تايمز. مؤرشف من الأصل في 2019-12-01.
1 2  "Vladimir Putin abolishes Russian space agency Roscosmos". The Financial Express  ‏. 28 ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 2016-01-01.{{استشهاد ويب}}:  صيانة الاستشهاد: علامات ترقيم زائدة (link)
↑  "Russia Merges United Rocket and Space Corporation with Roscosmos". Via Satellite. 23 يناير 2015. مؤرشف من الأصل في 2017-12-22. اطلع عليه بتاريخ 2015-02-10.
↑  Chris Gebhardt (9 أبريل 2009). "STS-132: PRCB baselines Atlantis' mission to deliver Russia's MRM-1". NASAspaceflight.com. مؤرشف من الأصل في 2019-07-01. اطلع عليه بتاريخ 2009-11-12.
↑  "Russian Launch Manifest". sworld.com.au. 2015. مؤرشف من الأصل في 2020-04-16. اطلع عليه بتاريخ 2014-06-15.
↑  Harding, Pete (29 Jul 2021). "MLM Nauka docks to ISS, malfunctions shortly thereafter". NASASpaceFlight.com (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2021-12-31. Retrieved 2022-01-28.
↑  "NASA Signs $44m Deal with Russia for Soyus Rides to ISS - NEWS - MOSN…" en. مؤرشف من الأصل في 2006-01-10. اطلع عليه بتاريخ 2020-04-21. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير صالح |script-title=: بادئة مفقودة (مساعدة)صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
↑  www.flightglobal.com نسخة محفوظة 22 مايو 2020 على موقع واي باك مشين.
↑  Zak، Anatoly. "Resurs-P remote-sensing satellite". RussianSpaceWeb. مؤرشف من الأصل في 2019-10-07. اطلع عليه بتاريخ 2013-06-29.
↑  ВЗГЛЯД / Роскосмос начал создание космической системы «Арктика». Vz.ru (2012-10-16). Retrieved on 2013-08-02. نسخة محفوظة 22 نوفمبر 2018 على موقع واي باك مشين.
↑  "Russia completes its Gonets orbital group". مؤرشف من الأصل في 2019-01-31. اطلع عليه بتاريخ 2015-03-31.
↑  Brumfiel، Geoff (2 سبتمبر 2014). "Russian Space Experiment On Gecko Sex Goes Awry". KPBS. مؤرشف من الأصل في 2019-04-22.
↑  Nichols، Mary (2 سبتمبر 2014). "Russia's Orbiting Sex Experiment Geckos Die In Space". Design & Trend. مؤرشف من الأصل في 2014-10-06.
↑  "Sex geckos die in orbit on Russian space project". BBC News. 2 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 2020-01-02.
↑  Solovyov، Dmitry (28 أبريل 2016). "Russia launches first rocket from new spaceport at second attempt". Reuters. مؤرشف من الأصل في 2020-04-16. اطلع عليه بتاريخ 2016-07-15.
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية: الاسم المعياري الدولي (ISNI) ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)
وطنية: الملف الاستنادي المتكامِل (GND) مكتبة الكونغرس (LCNAF)
حمض ميثيل المالونيك في الدم

| حمض الميثيل ملونيك | حمض الميثيل ملونيك |
| --- | --- |
حمض الميثيل مالونيكحمض الميثيل مالونيك: حمض الميثيل مالونيكحمض الميثيل مالونيك
 معلومات عامة  :  معلومات عامة  
الاختصاص: علم الغدد الصم  
من أنواع: احمضاض الدم العضوي  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
وجود حمض الميثل مالونيك في الدم، هو اضطراب أيضي جسمي متنحي ويُعتبر نوع كلاسيكي من احمضاض الدم العضوي. ينتج عن هذا الوضع عدم القدرة على هضم الدهون والبروتينات بشكل صحيح، مما يؤدي بدوره إلى تراكم مستوى سام من حمض ميثيل المالونيك (بالإنجليزية:methylmalonic acid) في الدم.
ينبعث مرض وجود حمض الميثل مالونيك في الدم من عدة أنماط جينية وراثية، وجميع أشكال الاضطراب التي يتم تشخيصها في فترة حديثي الولادة عادة ما تُسبب اعتلال دماغي تدريجي، وفرط أمونيا الدم الثانوية. ناهيك عن أن هذا الاضطراب يمكن أن يؤدي إلى الوفاة إذا لم يتم تشخيصه أو إذا تم تركه دون علاج. وتشير التقديرات إلى أنه يحدث في واحد من كل 48000 ولادة، على الرغم من أن إرتفاع معدل الوفيات في الحالات التي تم تشخيصها يجعل التحديد الدقيق للاضطراب صعبًا. وقد تم العثور على هذا الاضطراب بتردد متساوٍ عبر الحدود العرقية.
أعراض المرض

حسب الجينات المتضررة، فإن أعراض هذا الاضطراب تتراوح ما بين معتدلة إلى شديدة تهدد الحياة.
السكتة الدماغية
اعتلال الدّماغ التّدريجي
نوبة مرضية (تشنّج)
الفشل الكلوي
القيء
الجفاف
الفشل في النماء والإزدهار والتأخر في النمو
خمول
الإصابات الفطرية المتكررة
الحموضة
تضخم الكبد
نقص التوتر
إلتهاب البنكرياس
ضيق التنفس
السبب > وراثي

الأشكال الموروثة من وجود حمض الميثل مالونيك في الدم تسبب خللًا في المسار الأيضي حيث يتم تحويل ميثل مالونيل-مرافق الانزيم أ إلى سكسينيل- مرافق الانزيم أ من خلال الانزيم ميثل مالونيل-مرافق الانزيم أ ميوتيز.
هناك حاجة أيضًا لوجود فيتامين بي 12 لتحويل ميثل مالونيل-مرافق الانزيم أ إلى سكسينيل- مرافق الانزيم أ. لذلك فإن الطفرات التي تؤدي إلى خلل في التمثيل الغذائي لفيتامين بي 12 أو في نقله تكون سببًا في تطوير وجود حمض الميثل مالونيك في الدم في كثير من الأحيان.
هذا الاضطراب الجسمي ناتج عن نمط طفرة متوارثة بشكل متنحي مما يعني أن الجين المعتل يكون محتوى داخل خلية جسمية، لذلك فإن نسختين من الجين -واحد من كلا الوالدين- يجب أن تكون موروثة ليصاب الشخص بهذا الاضطراب. أما بالنسبة لوالدي الطفل الذي يعاني من وجود حمض الميثل مالونيك في الدم الذين يحملان نسخة واحدة من الجين المعيب، فغالبًا ما يكونان غير مصابين بالاضطراب.
السبب > غذائي

على الرغم من أن السبب الغذائي ليس ذا صلة دائمة مع السبب الوراثي، إلّا أن نقص التغذية الحاد من فيتامين بي 12 يمكن أن يؤدي أيضًا إلى متلازمة مع أعراض وعلاجات متطابقة للاضطرابات الجينية الناتجة عن وجود حمض الميثل مالونيك في الدم. ميثل مالونيل- مرافق الانزيم أ يحتاج فيتامين بي 12 لتشكيل سكسينيل- مرافق الانزيم أ. عندما تكون كمية فيتامين بي 12 غير كافية لتحويل العامل المساعد ميثل مالونيل- مرافق الإنزيم أ إلى سكسينيل- مرافق الإنزيم أ، فان تراكم ميثل مالونيل-مرافق الإنزيم أ غير المستخدم يؤدي في نهاية المطاف إلى تراكم حمض الميثل مالونيك في الدم. وغالبًا ما يستخدم هذا التشخيص كمؤشر على نقص فيتامين بي 12 في مصل الدم.
الآلية > فسيولوجيا المرض

عند الإصابة باضطراب وجود حمض الميثل مالونيك في الدم فإن الجسم لا يستطيع تحطيم الأحماض الأمينية (بالإنجليزية: amino acids) مثل: المثيونين، ثريونين، ايزولوسين وفالين. كنتيجة لذلك يتراكم حمض الميثل مالونيك في الدّم والأنسجة.
المصابون بهذا المرض إمّا يفتقرون إلى النّسخ الوظيفية أو يوجد لديهم عدد من الأحماض الأمينية بشكل غير كافي مثل: ميثل مالونيل مرافق الانزيم أ ميوتيز (Methylmalonyl-CoA mutase) ميثل مالونيل مرافق الإنزيم أ ايبماريز (بالإنجليزية: methylmalonyl CoA epimerase) بالإضافة إلى تلك الإنزيمات المسؤولة عن صناعة ال أدينوسيل كوبالامين (بالإنجليزية: Adenosylcobalamin).
الآلية > ميثل مالونيل مرافق الانزيم أ ميوتيز

يقدّر أنّ حوالي 60% من الحالات هي نتيجة طفرة حدثت في الجين الذي يترجم البروتين ميثل مالونيل مرافق الانزيم أ ميوتيز (بالإنجليزية: Methylmalonyl-CoA mutase)، وهو المسؤول عن هضم المشتقات السامة الناتجة من تكسر الأحماض الأمينية والدهون، وبالمقام الأول ياتي الكوليسترول. بوجود الإنزيم يتم تحويل ميثل مالونيل مرافق الانزيم أ إلى ساكسنال مرافق الانزيم أ (بالإنجليزية: succinyl-CoA). وعند نقص هذا الإنزيم لا توجد أي وسيلة لتعديل تراكم الحمض أو إزالته أو المركبات الخاصّة فيه. وظيفة هذا الإنزيم أيضًا يمكن أن تتوقف نتيجة حدوث طفرات في كل من الجينات MMAA ,MMAB وMMADHC , كلٌ منها مختص بترجمة بروتين معين بصورة طبيعية لتشغيل الميثل مالونيل مرافق الإنزيم أ ميوتيز.
الآلية > ميثل مالونيل مرافق الانزيم أ ابيماريز

الطفرات في جين MCEE الذي يترجم البروتين ميثل مالونيل مرافق الإنزيم أ ايبماريز، ويُشار له أيضًا بميثل مالونيل راسيميز يسبب ضرر أقل من الطفرة في جين الميوتيز. مع أن الايبماريز يعمل بنفس الطريقة عن طريق تكسير الأحماض الأمينية ولكن بدرجة اقل.
ويوجد أيضًا بعض من الاختلافات في النمط الظاهري أو الصفات الجسمية نتيجة لنقص الايبيميريز، وهي معاكسة للميوتيز بحيث أنها وُصفت بالاعتدال في الأوساط الطبيّة، ويوجد نقاش عليها  فيما أن يعتبر هذا النقص خللًا وراثيا أو متلازمة سريرة أم لا.
الآلية > ادينوسيل كوبالامين

والمعروف أيضًا ب فيتامين بي 12، فإن هذا الشكل من أشكال الكوبالمين مطلوب كعامل مساعد في ميثل مالونيل مرافق الإنزيم أ ميوتيز. حتى بوجود كميات كافية وفعالة من الإنزيم، إذا لم يتحول ال بي 12 إلى الصيغة الفعالة منه، فإن الميوتيز لن يكون قادر على العمل.
الآلية > تطوّر المرض

على الرّغم من عدم وجود مراحل متميزة للمرض، إلا أنّ هذا المرض متطور: أي أنّ أعراض هذا الاضطراب تتضاعف نتيجة زيادة تركيز حمض الميثل مالونيك. وإذا لم يتم التخلص من البروتينات والّدهون من الحمية الغذائية، فإن هذا التراكم سيؤدي إلى الحاق الضّرر بالكلى أو الكبد وفي النّهاية الموت.
التشخيص

اضطراب وجود حمض الميثل مالونيك في الدم، واحد من أشكال احمضاض الدم العضوي الأكثر شيوعا، لا يظهر عند الولادة لأن الأعراض عادة لا تظهر من نفسها حتى تتم إضافة البروتينات إلى النظام الغذائي للرضع. وبسبب هذا، تظهر الأعراض عادة في أي وقت خلال السنة الأولى من الحياة. نظرا لشدة وسرعة هذا الاضطراب يمكن أن يسبب مضاعفات إذا تُرك من غير تشخيص، والكشف عن هذا الاضطراب غالبا ما يتم تضمينه في فحص لحديثي الولادة.
بسبب عدم القدرة على تكسير الأحماض الأمينية تماما عند المصابين فانه يتم العثور على الناتج الثانوي من هضم البروتينات وحمض الميثل مالونيك المركب في تركيز غير متناسب في الدم والبول. وتستخدم هذه المستويات غير الطبيعية كمعايير التشخيص الرئيسية لتشخيص الاضطراب. وعادة ما يتم تحديد هذا الاضطراب من خلال استخدام تحليل البول أو الدم. ويمكن أيضا أن يشتبه وجود حمض الميثل مالونيك في الدم من خلال استخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي (بالإنجليزية: CT or MRI) أو اختبار الأمونيا، ولكن هذه الاختبارات ليست بأي حال من الأحوال مُحدِدة وتتطلب وجود الارتباط السريري والتمثيل الغذائي. قد توجد مستويات مرتفعة من الأمونياك والجلايسين والاجسام الكيتونية أيضا في الدم والبول.
التشخيص > الأنواع

يتسم مرض وجود حمض الميثل مالونيك في الدم بتشخيصات متباينة ومتطلبات المعالجة والتنبؤ، والتي يتم تحديدها بواسطة طفرة جينية محدَدة والتي تسبب الشكل الوراثي للاضطراب.
وفيما يلي الأنماط الجينية المعروفة المسؤولة عن هذا الاضطراب:
| 0 | 1 | 2 |
| --- | --- | --- |
| OMIM | Name | Gene |
| 251100 | cblA type | MMAA |
| 251110 | cblB type | MMAB |
| 277400 | cblC type | MMACHC |
| 277410 | cblD type | MMADHC |
| 277380 | cblF type | LMBRD1 |
| 251000 | mut type | MUT |
نوع الطفرة (mut) يمكن أن يصنف أيضا إلى طفرة 0 وطفرات فرعية، مع تميز طفرة 0 بنقص كامل أو انعدام تام للانزيم لميثلمالونيل مرافق الانزيم أ ميوتيز وأعراض أكثر حدة امّا نوع الطفرات الفرعية  فتتصف بانخفاض نشاط الانزيم ميوتيز.
تم العثور على أنواع الطفرات Mut-, cblB, cblA من اضطراب وجود حمض الميثل مالونيك في الدم لتكون مستجيبة للكوبالامين  على خلاف الطفرة 0 فانها متغير غير مستجيب.
العلاج > النّظام الغذائي

يعتمد علاج جميع أشكال هذه الحالة في المقام الأول على نظام غذائي منخفض البروتينومكملات غذائية متنوعة على حسب نوع الاضطراب الذي يعاني منه الفرد. تستجيب جميع المتغيرات إلى ايزومرlevo isomer) levo)من كارنتين حيث يؤدي التفكك غير الملائم للمواد المتأثرة يؤدي إلى المعاناة من نقص في الكارنيتين في الأشخاص المصابة. وتساعد الكارنتين أيضًا في إزالة أسيل- مساعد الانزيم أ، والذي تراكمه شائع في النظام الغذائي منخفض البروتين، عن طريق تحويله إلى اسيل كارنيتين الذي يمكن إفرازه في البول. على الرغم من عدم استجابة جميع أشكال اضطراب وجود حمض الميثل مالونيك في الدم للكوبالامين، إلا أنسيانوكوبالامين تستخدم غالباً في المعالجة الأولى لهذا الاضطراب. إذا أثبت الشخص استجابةً لكل من مكمل الكوبالامين والكارنيتين، فقد يكون من الممكن بالنسبة لهم تناول مواد تحتوي على كميات صغيرة من الأحماض الأمينية التي تسبب لهم مشاكل مثل السايولينيزين، والثريونين، والميثيونين، والفالين دون التسبب في هجوم.
العلاج > الجراحة

تشمل المعالجة الأكثر قصوى زرع الكلى أو الكبد من متبرع بدون شرط. تقوم الأعضاء المتبرع بها بإنتاج نسخة وظيفية من الإنزيمات المعيبة وهضم حمض الميثل مالونيك، ومع ذلك فإن كل عيوب زرع الأعضاء تنطبق بالطبع في هذه الحالة. هناك أدلة تشير إلى أن الجهاز العصبي المركزي قد يستقلب ميثل مالونيك مرافق الانزيمأ في نظام معزول عن باقي الجسم. إذا كانت هذه هي الحالة، فإن زراعة الأعضاء قد لا تعكس التأثير العصبي لحمض الميثل مالونيك السابق لعملية الزرع أو تمنع حدوث المزيد من الضرر للدماغ عن طريق الاستمرار في البناء.
العلاج > التنبؤ بالمرض

يختلف التشخيص باختلاف شدة الحالة واستجابة الفرد للعلاج. عادة ما يكون التنبؤ أفضل بالنسبة لأولئك الذين يعانون من المتغيرات المستجيبة للكوبالامين وليست جيدة كثيرا في أولئك الذين يعانون من المتغيرات غير المستجيبة للكوبالامين، وعادة ما تكون المتغيرات المعتدلة ذات تواتر أعلى في الظهور أكثر من المتغيرات الأكثر حدة. حتى مع تعديل النظام الغذائي والرعاية الطبية المستمرة، قد لا يكون من الممكن منع حدوث ضرر عصبي في الأشخاص الذين يعانون من احمضاض غير مستجيب. بدون علاج أو تشخيص مناسب، فانه من غير المألوف أن يكون الهجوم الحمضي الأول مميتًا.
على الرغم من هذه التحديات، حيث تم تحديدها لأول مرة في عام 1967، فقد تحسن علاج وفهم الحالة إلى درجة كبيرة حتى لأولئك الذين يعانون من أشكال غير مستجيبة من اضطراب وجود حمض الميثل مالونيك في الدم حتى يتمكنوا من بلوغ سن الرشد وحتى حملهم وولادتهم للأطفال بأمان.
أبحاث > تاريخ المرض

وجود حمض الميثل مالونيك في الدم تم وصفه اولا من قبل أوبيرهولزر ات ال عام 1967
أبحاث > الاثار العصبية

يمكن أن يكون لوجود حمض الميثل مالونيك في الدم آثار كارثية على الجهاز العصبي؛ ومع ذلك، فإن الآلية التي يحدث فيها هذا لم تُحدد أبدا. أجريت البحوث على آثار حمض الميثل مالونيك على الخلايا العصبية وتم نشرها في 15 يونيو2015. كانت هذه الخلايا معزولة من جنين الفئران في إعداد في المختبر وتم مقارنته مع مجموعة من الخلايا العصبية التي وضع معها حمض بديل له درجة حموضة مماثلة. وقد اقترحت هذه الاختبارات أن حمض الميثل مالونيك يسبب انخفاض في حجم الخلايا وزيادة في معدل استماتة الخلايا بطريقة تعتمد على التركيز فنرى الآثار القصوى تظهر مع التراكيز الأعلى. وعلاوة على ذلك، اقترح تحليل مجموعة صغيرة من هذه الخلايا العصبية المعالجة أن حمض الميثل مالونيك على مستوى جيني،  يغير معدل النسخ ل 564 جين، لا سيما تلك التي تشارك في موت الخلايا المبرمج، بي 53، ومسارات MAPK.
أبحاث > الاختلال الوظيفي للميتوكندريا

بما أن تحول ميثل مالونيل-مرافق الانزيم أ إلى سكسينيل- مرافق الانزيم أ يحدث داخل الميتوكوندريات، فان أي خلل في وظيفة الميتوكوندريون نتيجة لانتقاص وظيفة سلسلة نقل الإلكترون يُشتبه به منذ فترة طويلة بان يكون ميزة لاضطراب وجود حمض الميثل مالونيك في الدم. أبحاث حديثة قد وجدت أن في نماذج الفئران، فان الميتوكوندريات من الفئران المتضررة من الاضطراب تنمو إلى حجم غير عادي، ويطلق عليها اسم ميغاميتوكوندريا. ويبدو أن هذه الميغاميتوكوندريا أيضا تتميز بتشوه الهياكل الداخلية وفقدان ثراء الإلكترون في مصفوفتها الداخلية. وأظهرت هذه الميغاميتوكوندريا أيضا علامات انخفاض وظيفة سلسلة الجهاز التنفسي، وخاصة في الجهاز التنفسي المجمع الرابع الذي يعمل فقط في حوالي 50% من الكفاءة. تم تحديد تغييرات مماثلة في الميتوكوندريات لعيّنة كبد تمت إزالتها خلال عملية زرع من صبي يبلغ من العمر 5 سنوات يعاني من وجود حمض الميثل مالونيك في الدم.
أبحاث > نمط ظاهري حميد للطفرة

دراسات حديثة في العديد من المرضى الذين يعانون من نوع الطفرة 0 من اضطراب وجود حمض الميثل مالونيك في الدم مع طفرة محددة p.P86L قد تشير إلى إمكانية وجود مزيد من التقسيمات في نوع الطفرة من الاضطراب.على الرغم من عدم وضوح، في الوقت الراهن، ما إذا كان ذلك بسبب طفرة محددة أو الكشف المبكر والعلاج، وبالرغم من عدم الاستجابة الكاملة إلى مكملات كوبالامين، فيبدو أن هؤلاء الأفراد قاموا بتطوير نسخة حميدة وبدون أي اعراض ظاهرة لهذا الاضطراب. وبصرف النظر عن ظهور حمض الميثل مالونيك المرتفع في الدم والبول، إلا أن هؤلاء الأفراد ظهروا في الجزء الكبير من النمو الطبيعي.
حالات ملحوظة

ريان ستالينغز، وهو طفل في سانت لويس، تم تشخيصه عن طريق الخطأ بتسمم الإيثيلين غليكول (بالإنجليزية: Ethylene glycol poisoning) بدلا من وجود حمض الميثل مالونيك في الدم في عام 1989، مما أدى إلى إدانة القتل غير المشروع وحكم بالسجن مدى الحياة لأمه، باتريشيا ستالينغز (بالإنجليزية: Patricia Stalling).
السيادة
وجود حمض الميثيل مالونيك في الدم بسبب خلل في فيتامين بي 12 المعتمد عليه الانزيم
محمد الفزاري

| Mohammed Alfazari  محمد الفزاري | Mohammed Alfazari  محمد الفزاري |
| --- | --- |
 كاتب وصحافي وناشط سياسي :  كاتب وصحافي وناشط سياسي 
معلومات شخصية  : معلومات شخصية  
الميلاد: 27 سبتمبر 1988 ولاية صحار/ سلطنة عمان
الإقامة: لندن  المملكة المتحدة
الجنسية:  عماني
الحياة العملية  : الحياة العملية  
التعلّم: جامعة لندن - مدرسة الدراسات الشرقية والإفريقية
المهنة: رئيس تحرير شبكة مواطن الإعلامية
اللغات: العربية، والإنجليزية  
المواقع  : المواقع  
الموقع: الموقع الرسمي  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
محمد الفزاري أكاديمي وروائي وناشط سياسي ومؤسس ورئيس تحرير شبكة مواطن الإعلامية. الفزاري من أبناء محافظة الباطنة شمال سلطنة عمان. عرف بنشاطه السياسي الإصلاحي خرج الفزاري طلبا للجوء في المملكة المتحدة وحاليا يقيم في لندن كلاجئ سياسي.
كتب

صدرت له رواية عن مؤسسة الانتشار العربي بعنوان (خطاب بين غيابات القبر)، 2013. في 2016 أعد وحرر كتاب بعنوان: عمان تحديات الحاضر ومآلات المستقبل. كذلك صدرت له رواية أخرى عن دار عرب اللندنية حملت عنوان: (اللايقين). في سنة 2020، عن طريق الدار العربية للعلوم ناشرون، صدر له كتاب بعنوان: السيطرة على المعلومة.. دراسة حول النظام والصحافة في عمان. في سنة 2024، نشرت المؤسسة العربية للدراسات والنشر الطبعة الثانية من روايته "اللايقين".