stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
أناسيترابيب
مراجع

↑  "معلومات عن أناسيترابيب على موقع guidetopharmacology.org". guidetopharmacology.org. مؤرشف من الأصل في 2016-04-28.
↑  "معلومات عن أناسيترابيب على موقع kegg.jp". kegg.jp. مؤرشف من الأصل في 2019-07-05.
↑  "معلومات عن أناسيترابيب على موقع fdasis.nlm.nih.gov". fdasis.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 2019-12-09.
| ع ن أدوية تخفيض شحميات الدم | ع ن أدوية تخفيض شحميات الدم | ع ن أدوية تخفيض شحميات الدم |
| --- | --- | --- |
| ستاتين |  أتورفاستاتين  سيمفاستاتين  رسيوفاستاتين  لوفاستاتين  فلوفاستاتين  برافاستاتين  بيتافاستاتين  ميفاستاتين  سيريفاستاتين  |  |
| فايبرات |  كلوفايبرات  بيزافايبرات  جمفبروزيل  فينوفايبرات  سيمفايبرات  رينوفايبرات  سيبروفايبرات  إيتوفايبرات  كلوفايبرايد  كلينوفايبرات  بينيفايبرات  بيريفايبرات  كلوفايبرات الإيتوفيلين  بيمافايبرات  |  |
| نياسين ومشتقاته |  نياسين  نيسيريترول  نيكوفيورانوز  نيكوتينات الألمنيوم  نيكوتينيل الكحول  أسيبيموكس  بينيفايبرات  إيتوفايبرات (يحتويان على جزيئة نياسين)  |  |
| منحيات حامض الصفراء / راتنجات تبادل أيوني |  كوليسترامين  كوليستيبول  كوليستيلان  كوليكستران  كوليسيفيلام  |  |
| مثبطات امتصاص الكوليسترول ، (NPC1L1) |  إزيتمايب  SCH-48461  |  |
| مثبطات MTTP |  ديرلوتابيد  لوميتابيد  ميتراتابيد  |  |
| مثبطات CETP |  أناسترابيب  دالسترابيب  إفاسترابيب  أوبسترابيب  تورسترابيب  |  |
| مثبطات PCSK9 |  إيفولوكوماب  أليروكوماب  بوكوسيزوماب  |  |
| أدوية أخرى |  حمض دهني أوميغا-3  ميغلوتول  أليبوجين تيبارفوفك  أزالانستات  بنفلوركس  دارابلاديب  ديكستروثيروكسين  لاباكيستات  مغنيسيوم بيريدوكسال 5-فوسفات غلوتامات  بوليكوسانول  بروبوكول  تيادينول  ترايبارانول  فولانسورسن  ميبومرسن  |  |
| الأدوية المركبة |  إزيتمايب/أتورفاستاتين  إزيتمايب/سيمفاستاتين  نياسين/لوفاستاتين  نياسين/سيمفاستاتين  نياسين/لاروبيبرانت  |  |
 بوابة:طب  بوابة:صيدلة :  بوابة:طب  بوابة:صيدلة 
| 0 | 1 |
| --- | --- |
معرفات كيميائية:  (مُركَّب) قاعدة بيانات الكيمياء العامة (PubChem CID): 11556427  موسوعة كيوتو للمورثات والمجاميع الوراثية (KEGG): D08855  مختبَر كيمياء علم الأحياء الجزيئي الأوروبي (ChEMBL): CHEMBL1800807  المعرِّف الكيميائي الدَّولي (InChI): InChI=1S/C30H25F10NO3/c1-14(2)22-11-23(25(43-4)12-24(22)31)21-6-5-18(28(32,33)34)9-17(21)13-41-15(3)26(44-27(41)42)16-7-19(29(35,36)37)10-20(8-16)30(38,39)40/h5-12,14-15,26H,13H2,1-4H3/t15-,26-/m0/s1  مفتاح المُعرِّف الكيميائي الدولي (InChIKey): MZZLGJHLQGUVPN-HAWMADMCSA-N  الاتحاد الدولي للصيدلة الأساسية والسريرية (IUPHAR): 8400  دستوكس (DSSTox): DTXSID90236452  تصاوغ الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط (iso-SMILES): C[C@H]1[C@H](OC(=O)N1CC2=C(C=CC(=C2)C(F)(F)F)C3=CC(=C(C=C3OC)F)C(C)C)C4=CC(=CC(=C4)C(F)(F)F)C(F)(F)F  العنكبوت الكيميائي (ChemSpider): 9731205  بنود الإدخال الخطية النصية الجزيئية المبسطة القانونية (SMILES): CC1C(OC(=O)N1CC2=C(C=CC(=C2)C(F)(F)F)C3=CC(=C(C=C3OC)F)C(C)C)C4=CC(=CC(=C4)C(F)(F)F)C(F)(F)F  دائرة المستخلَصات الكيميائية (CAS): 875446-37-0  مستودع العقاقير (DrugBank): DB06630  المُكوِّن الفريد (UNII): P7T269PR6S  
بوابة الكيمياء
بوابة طب
بوابة صيدلة
روبن هود: السهم الناري

هذه المقالة عن أنمي روبن هود. لمعانٍ أخرى، طالع روبن هود (توضيح).
روبن هود: السهم الناري (باليابانية: ロビンフッドの大冒険) مسلسل رسوم متحركة ياباني (أنمي) من إنتاج شركة تاتسونوكو (بالإنجليزية: Tatsunoko)‏ وإخراج كويتشي ماشيمو (بالإنجليزية: Koichi Mashimo)‏ بدأ عرضه لأول مرة في اليابان في 29 يوليو 1990 واستمر حتى 28 أكتوبر 1992. المسلسل مأخوذ عن رواية روبن هود.
القصة

روبن هود ابن لرجل نبيل كان يدافع عن الخير إلى أن مات هو وزوجته ودُمر منزله، فقرر روبن أن يخطو خطى والده وأن يدافع عن المظلومين، وأخذ يتنقل في الغابة ويتعرف على الأصدقاء، وقد تعرف على عصابة الغابة التي تسمى شيرود وزعيمها جون، الذي لا يهمه إن كانت تصرفاته صحيحة أم خاطئة، كل همه أن يسطو على الناس المارة ليأخذ ما يحتاجه كي يعيش هو وعصابته، لكن روبن أصلح حالهم.
أما عدو روبن الأكبر هو اللورد ألواين الذي كان سببا في موت والده، ولم يكف أبدا عن ظلم الناس، وقد حاربه إلى آخر لحظة. وهناك ليديا واسمها الكامل ليديا لانكستر وهي ابنة عائلة نبيلة. أجبرت على ان تكون رهينة اللورد، وفي طريقها لمقابلته تعرفت على روبن الدي سيساعدها في الفرار من قصر اللورد. وهناك غلبيرت الذي كان يكن لروبن العداء ولعائلته أيضا، وقد عانى منه روبن الكثير، مع أنه لا يكرهه أبدا. لكن جلبيرت قد صلحت حاله في الحلقات الأخيرة. وبعودة الملك ريتشارد يتم نفي جميع الأشرار.
في الحلقات الأخيرة يعود اللورد ألواين وهيرفورت إلى الغابة ويجلسان مع روبن وأصدقاءه وهو يشعر بعذاب الضمير
واقترح وبنل اراحة ضميره ولكن في الحلقة التالية استمر عذاب روبن وأصدقاءه ضد اللورد ألواين وفي الحلقة الأخيرة انتصر روبن وأصدقاءه على اللورد ألواين وهيرودوت وقام الملك ريتشارد بنفي اللورد ألواين وهيرفورت والأمير جون وفوكس وانتهت أحداث المسلسل بنهاية سعيدة.
الشخصيات

روبن هود Robin : الشخصية الرئيسية في المسلسل، انتقل إلى العيش في الغابة هو وأبناء عمه ديالا وويل وجولي، بعدما أمر ألواين بحرق بيتهم، تعرف على جون الصغير وعصابة لصوص الغابة وتعرف على الراهب تاك .أحب ليديا وساعدها كثيرا، سلاحه القوس والسهم .
اللورد ألواين Alwine : الشرير الرئيسي، حاكم نوتنغهام الظالم، عادا روبن كثيرا بتحريض الفارس جلبيرت عليه، وأيضا الكذب على ألسين (كليو) شقيقة جلبيرت بأن روبن قتل أخاها جلبرت، وأيضا خداع الناس أن روبن حاول قتل الكونت إداورد (الأمير جون) ، في النهاية سينفى من إنجلترا مع مساعده هرفورت والكونت إدوارد .
ليديا Marian : اسمها الاصلي (ماريان) ابنة عائلة نبيلة ورهينة اللورد ألواين، تعرفت على روبن وأصبحوا أصدقاء بعدما أنقذها من ألواين ومساعده هرفورت اللذي حاول أن يتزوجها، فأصبحت تعيش في الغابة مع روبن وأبناء عمه. اعجبت بجيلبرت في بداية لقاءها به .قصت شعرها حدادا على موته لتصبح محاربة شجاعة ..اختارت لتكون بجانب روبن هود في النهاية .
ويل Will : ابن عم روبن، والأخ الأكبر لجولي وديالا .
ماتش Mutch : عضو من عصابة غابة شيرود التي يترئسها جون، كما انه مساعده وصديقه .
جون Little John : زعيم عصابة غابة شيرود، والعصابة عبارة عن لصوص صغار، يصبح جون لاحقا هو وعصابته جنود للكونت إدوارد واللورد ألواين وعدوا لروبن، لكن يتصالح معه في النهاية، كما أنه يحب ديالا .
ديالا Winifred : اسمها الاصلي (وينيفريد) ابنة عم روبن، وأخت ويل وجولي .
جولي Barbara : ابنة عم روبن، وأخت ويل وديالا الصغرى .
هيرفورت Herfort : أسقف ومساعد اللورد ألواين، وكان يحاول أن يتزوج ليديا، في النهاية سينفى من إنجلترا مع ألواين .
تاك Tuck : راهب يسكن في الغابة، ويساعد روبن وأصدقائه حينما يحتاجون .
جلبيرت Gilbert : فارس تابع للورد ألواين وعدو روبن، يقع في حب ليديا، يكره روبن كثيراعندما يعلم ان ليديا تفضل روبن عليه لكنه يترك خدمة ألواين من أجل ليديا، يسقط جلبرت من الجبل في محاولة إنقاذ ليديا فظن الجميع أنه مات، في النهاية تتحسن علاقة جلبرت مع روبن ويتفهم مشاعر ليديا ويصبح جلبرت تابع للملك ريتشارد .
الشخصيات الثانوية
ألسين Cleo : اسمها الأصلي (كليو) أخت جلبرت، اعجبت بروبن في البداية.. تسمع أكاذيب ألواين حول مقتل جلبرت وأن روبن قاتل أخيها، فتخطط للانتقام من روبن لمقتل أخاها وتنضم إلى فرسان الوردة السوداء، تكتشف ألسن لاحقا أن روبن لم يقتل أخاها وأن جلبرت ما زال حي، تصبح بين ألسين وروبن علاقة حميمة ولكن هذا الشيء يغضب أخاها جلبرت، عندما شاهدها نائمة مع روبن فيكرهها، في النهاية تتحسن علاقة ألسن مع أخيها جلبرت .
غول Ghoul : أحد فرسان الوردة السوداء التي انضمت إليهم ألسين (كليو) ، لينتقموا من روبن بعدما خدعهم ألواين بأن روبن قاتل جلبرت .
الملك ريتشارد King Richard : ملك انجلترا المختفي الذي فقد ذاكرته، لكنه يستعيد ذاكرته ويعود لانجلترا ويتم معاقبة ألواين وهرفورد وأخيه إدوارد (جون) وفوكس بالنفي .
الكونت إدوارد Prince John : اسمه الأصلي (الكونت جون) أخو الملك ريتشارد ونائبه في حكم انجلترا ، يحاول التخلص من أخيه ريتشادر ليحكم إنجلترا، في النهاية سينفى من إنجلترا مع ألواين وهرفورت .
فوكس Fox : رجل شرير ومساعد الكونت إدوارد، في النهاية سينفى مع الكونت إدوارد .
تحريف في المسلسل

تحريف الزواج إلى تبني في الحلقة الثالثة عشر، عندما حاول هرفورت أن يتزوج ليديا، لكن الدبلجة العربية جعلتها (تبني) .
و تغيير أسماء بعض الشخصيات :
- ديالا : وينفريد
- ليديا : ماريان
- جولي : باربارا
- ألسين : كليو
- الكونت إدوارد : الأمير جون
أصوات النسخة العربية > نسخة مركز الزهرة

ميادة درويش - روبن هود
أمل حويجة - ليديا (ماريان) وماتش
علي القاسم - جون الصغير وهرفورت والملك ريتشارد
فاطمة سعد - ألسن (كليو) وديالا (وينيفريد)
مروان فرحات - اللورد ألواين وغول
أنجي اليوسف - جولي (باربارا)
مأمون الفرخ - السيد تاك والكونت إدوارد (الأمير جون)
نهال خطيب - ويل
خالد الطالب - جلبرت وفوكس
أصوات النسخة العربية > نسخة الدبلجة اللبنانية

عماد فغالي - روبن هود
جمال حمدان
رودي قليعاني - جون الصغير
ندى نصر
عدي رعد
فؤاد شمص
أسمهان بيطار
حسني بدر الدين
وسن إبراهيم
باتريك مبارك
شادي شمص
ناجي شامل - السيد تاك
طاقم العمل > النسخة العربية

الإعداد إلى العربية: عدنان أبو سرية
التدقيق اللغوي: أيمن بكيراتي
هندسة الصوت: لؤي جلاد، الحارث أحمد
المونتاج: سامر أبو حمد
المكساج: محمد هاشم
كمبيوتر الشارة: أنس جندلي
الإشراف الهندسي: عامر شوكة
أغنية الشارة: معن صالح
متابعة الإنتاج: رضوان حجازي، نديم سليمان، محمد عجمي
إدارة الإنتاج: ماهر الحاج ويس
م.مخرج: أمل حويجة
جميع الحقوق محفوظة: YOUNG FUTURE
توزيع: ANIMATION INTERNATIONAL
تنفيذ الدوبلاج: مركز الزهرة للإنتاج الفني والتوزيع
دمشق ص.ب 10239
الإشراف الفني: مناع الحجازي
الحلقات

"Birth of the Hero"
"Mystery Forest"
"A Duel"
"House Building"
"The Mercenary"
"Gentlemen Bandits"
"The Loyal King"
"Towards Nottingham"
"Friend or Foe"
"Impossible"
"An Uncertain Future"
"Disguise"
"Up in Smoke"
"A New Day"
"An Unexpected Return"
"Fog and Wind"
"The Ultimate Farewell"
"Tuck's Battle"
"Witchcraft"
"Revenge"
"King of the Forest"
"Fire"
"Thunderstorm in Nottingham"
"The Girl in Black"
"Love and Hate"
"Peace After the Storm"
"A Foundling"
"The Flying Ship"
"A Prediction"
"Barons Greed"
"The Bandits Revenge"
"Jenny's Tale"
"Return"
"The Fog of Revenge"
"The Good Old Days"
"Gamekeeper"
"Fire in the Forest"
"The Treasury"
"Reconciliation"
"An Evil Being"
"Traitor"
"The Lake of Truth"
"The Decisive Battle"
"The Bad Luck Man"
"A Charming Villain"
"Unbeatable"
"Honest Eyes"
"Tragedy"
"Prince of the Woods"
"The Decision"
"The Crowning"
"Immortal"
انظر أيضا

روبن هود
مراجع

↑  "Al Zahra Centre" (بالإنكليزية). شبكة أخبار الأنمي. Archived from the original on 2019-05-03. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |accessmonthday= تم تجاهله (help) and الوسيط غير المعروف |سنة الوصول= تم تجاهله يقترح استخدام |date= (help)صيانة الاستشهاد: لغة غير مدعومة (link)
(27667)

| (27667) 1979 KJ | (27667) 1979 KJ |
| --- | --- |
المكتشف: ريتشارد مارتن ويست  
موقع الاكتشاف: مرصد لاسيلا  
تاريخ الاكتشاف: 19 مايو 1979  
الأسماء البديلة: 1979 KJ،  و1997 YO2  
فئة الكوكب الصغير: حزام الكويكبات  
الأوج: 3.137 وحدة فلكية،  و3.140790895611336 وحدة فلكية  
الحضيض: 2.8808321 وحدة فلكية،  و2.877694904065392 وحدة فلكية  
نصف المحور الرئيسي: 3.0088831 وحدة فلكية،  و3.009242899838364 وحدة فلكية  
الشذوذ المداري: 0.04  0.0425576  0.04371464855164664   
فترة الدوران: 5.22 سنة،  و1906.708460459887 يوم  
فترة التناوب: 3.15794 ساعة  
زاوية وسط الشذوذ: 308.17101 درجة،  و242.2905562582936 درجة  
الميل المداري: 11.35203 درجة،  و11.32223571909572 درجة  
زاوية نقطة الاعتدال: 132.64731 درجة 132.4139774163929 درجة  
زاوية الحضيض: 53.76078 درجة،  و61.47372269539388 درجة  
تابع إلى: الشمس  
القدر المطلق(H): 12.8 ،  و12.97   
  (27666) 1978 VU6    (27668) 1979 ME4    :   (27666) 1978 VU6    (27668) 1979 ME4    
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
1979 كي جاي (ويعرف أيضًا باسم (27667) 1979 كي جاي وفق تسمية الكوكب الصغير) (بالإنجليزية: 1979 KJ)‏ هو كويكب ضمن حزام الكويكبات؛ وترتيبه 27667 من حيث الاكتشاف.
اكتُشف هذا الجُرم الفلكي بواسطة ريتشارد مارتن ويست في 19 مايو 1979.
مراجع

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10   https://www.minorplanetcenter.net/db_search/show_object?object_id=27667. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
↑  "معلومات عن (27667) 1979 KJ على موقع minorplanetcenter.net". minorplanetcenter.net. مؤرشف من الأصل في 2020-01-25.
↑  "معلومات عن (27667) 1979 KJ على موقع ssd.jpl.nasa.gov". ssd.jpl.nasa.gov. مؤرشف من الأصل في 2019-12-16.
مضادات مستقبلات أشباه أفيونيات تعمل طرفيا

هي فئة من المركبات الكيميائية التي تُستخدم لعكس الآثار الجانبية لأشباه أفيونيات التي تتفاعل مع مستقبلات خارج الجهاز العصبي المركزي، وخاصة تلك الموجودة في الجهاز الهضمي. صُممت مضادات مستقبلات أشباه أفيونيات العاملة طرفيًا بشكل خاص لتثبيط بعض المستقبلات الأفيونية في الجهاز الهضمي مع قدرة محدودة على عبور الحاجز الدموي الدماغي. لذلك، لا تؤثر على التأثير المسكن للأفيونيات داخل الجهاز العصبي المركزي.
اكتشاف وتطوير

من المعروف أن الأدوية الأفيونية تسبب إمساك عن طريق تثبيط إفراغ المعدة وتقليل الحركة التمعجية (الدودية) مما يؤدي إلى تأخر امتصاص الأدوية وزيادة امتصاص الماء من البراز، الذي من الممكن ان يؤدي الى براز جاف وإمساك في بعض المرضى.
الإمساك هو أحد الآثار الضارة الأكثر شيوعًا التي تسببها المواد الأفيونية، لذا فإن اكتشاف مضادات مستقبلات أشباه أفيونيات تعمل طرفيًا يمكن أن يمنع الآثر الذي يعارض إدارة الألم.
كان بروميد ميثيل نالتريكسون أول دواء من فئة الأدوية التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء. اكتُشِفَ في عام 1979 من قبل ليون جولدبيرج، عالم الصيدلة في جامعة شيكاغ بعد أن شهد معاناة صديق يحتضر من الإمساك بسبب الأفيونيات، اختبر غولدبرغ مشتقات مختلفة من النالتريكسون، وهو دواء معروف بمنع آثار المواد الأفيونية. كان هدفه هو العثور على دواء لا يمكنه تجاوز الحاجز الدموي الدماغي، دون التأثير على التأثير المسكن للمواد الأفيونية. بعد وفاة غولدبرغ، واصل زملاؤه في الجامعة تطوير المركب. وُوفِق عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في أبريل 2008، للإمساك في المرضى البالغين المصابين بمرض متقدم ولاحقًا في المرضى البالغين الذين يعانون من آلام مزمنة غير سرطانية.
في أوآخر السبعينيات، أجرى دينيس زيمرمان وزملاؤه من مختبرات ليلي للأبحاث، بحثًا حول المفاهيم الهيكلية لمضادات المخدرات المحددة في سلسلة 4-فينيل بيبيريدين. وقد أفادوا بأن N- ميثيل ترانس-4،3-ثنائي ميثيل-4-فينيل بيبيريدين هومضاد نقي لمستقبلات أفيونية مع فارماكوفور (حامل دوائي) جديد. لزيادة الفاعلية قاموا بربط مجموعة فينولية بالحلقة العطرية، ترانس-4،3-ثنائي ميثيل-4-فينيل(3-هيدروكسي فينيل) بيبيريدين.
استخدم هذا الهيكل لتصميم وتطوير مضادات مستقبلات أفيونية أخرى مثل ألفيموبان. وُوفِق عليه في وقت لاحق من عام 2008 للاستخدام داخل المستشفى لزيادة وظيفة الجهاز الهضمي بعد استئصال جزئي كبير أو صغير للأمعاء مع مفاغرة أولية. وُوفِق على نالوكسيجيل في سبتمبر 2014 ونالديميدين في مارس 2017، كلاهما لعلاج الإمساك في المرضى البالغين المصابين بالسرطان المزمن.
آلية عمل

مضادات مستقبلات أشباه أفيونيات تعمل طرفيًا عن طريق تثبيط ارتباط ناهض المواد الأفيونية بمستقبلات مو أفيون. الهدف من العلاج بها هو استعادة وظيفة الجهاز العصبي المعوي. عُثر على مستقبلات مو أفيون في عدة أماكن في الجسم ومضادات مستقبلات أشباه أفيونيات تعمل طرفيًا هي مضاد تنافسي للارتباط بهذه المستقبلات وتعد مستقبلات مو أفيون هي المستقبلات الرئيسية في الجهاز الهضمي التي تميل مضادات مستقبلات أشباه أفيونيات تعمل طرفيًا إلى منع ارتباطها بناهضات المواد الأفيونية.
تستخدم مضادات مستقبلات أشباه أفيونيات تعمل طرفيًا في علاج ضعف الأمعاء الناجم عن المواد الأفيونية، التأثير الجانبي المحتمل الناتج عن استخدام المواد الأفيونية المزمنة. تعمل على ثلاث آليات فيزيولوجية مرضية لهذا التأثير الجانبي تعمل على حركية القناة الهضمية، وإفراز القناة الهضمية، ووظيفة العضلة العاصرة.
تأثير مضادات مستقبلات أشباه أفيونيات التي تعمل طرفيًا على حركة الأمعاء بأنه يمكنه أن يزيد من درجة الراحة في طبقة العضلات الدائرية. المضاد يعزز تثبيط منشط توتر العضلات سيؤدي ذلك إلى تسوية التوتر في طبقة العضلات الدائرية وبالتالي منع الانقباضات الإيقاعية التي يسببها الأفيون. عندما يندمج هذين العاملين، فإنه يؤدي إلى تقليل وقت العبور، ستعمل هذه التأثيرات ضمنيًا على تقليل الامتصاص السلبي للسوائل مما يساعد في تقليل أعراض ضعف الأمعاء الناجم عن المواد الأفيونية مثل الإمساك وتشنج الأمعاء وتشنجات البطن.
تأثيرها على إفراز الأمعاء في عكس انخفاض تكوين أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي الذي تحرضه ناهضات الأفيون. أيضًا، سيؤسس المضاد إفرازًا طبيعيًا للكلوريد، يمكن أن تقلل ناهضات المواد الأفيونية أيضًا من إفراز الببتيدات عن طريق زيادة الجهاز العصبي الودي من خلال مستقبلات مو (μ) في الجهاز العصبي المعوي مما قد يؤدي إلى جفاف البراز وتصلبه وتعمل مضادات مستقبلات أشباه أفيونيات تعمل طرفيًا عكسها لذلك يصبح البراز أكثر نعومة وأقل جفافاً.
تأثيرها على وظيفة العضلة العاصرة هونظريًا لتنظيم تنسيق الحركة، يمكن للمضاد أن يمنع اضطراب معصرة أودي الذي تسببه المواد الأفيونية، يمكن للمضادات أيضًا أن تقلل من اضطراب العضلة العاصرة الشرجية الناجم عن المواد الأفيونية ويرتبط الاضطراب بالإجهاد والبواسير وعدم اكتمال التفريغ.
علاقة النشاط بالبنية

على الرغم من استخدام الأدوية التي تستهدف مستقبلات مو أفيون لفترة طويلة، الكثير لا يعرف عن علاقة النشاط بالبنية وتفاعلات مستقبلات والربيطة على أساس التأثيرات البيولوجية على تنشيط المستقبل أو تثبيطه. كما أن التمييز في أنماط تفاعل المستقبل والربيطة بين المضادات والناهضات غير معروف على وجه اليقين. تَنُص إحدى النظريات على أنه يمكن تحديد النشاط البيولوجي للمورفين من خلال حجم البدائل على سبيل المثال، عادةً ما تحتوي المضادات على بدائل كبيرة، مثل الأليل أو ميثيل سيكلوبروبيل في نيتروجين المورفين، بينما تحتوي الناهضات عمومًا على مجموعة ميثيل. من ناحية أخرى، يظهر نشاط ناهض أيضًا في الربيطة ذات المجموعات الكبيرة في نيتروجين المورفين، وبالتالي يُتَحدَى هذه الفرضية.
علاقة النشاط بالبنية > البنية

بروميد ميثيل نالتريكسون، نالوكسيجول، ونالديميدين جميعها لها هياكل متشابهة، وهي ليست بعيدة عن التركيب الكيميائي للمورفين وناهضات مستقبلات مو أفيون الأخرى، تحتوي جميعها على بنية خماسية حلقية صلبة تشتمل على حلقة بنزين (A) وحلقة رباعي هيدروفوران (B) وحلقتين من الهكسان الحلقي (C وD) وحلقة بيبريدين (E).
أهم المجموعات الوظيفية للتأثير البيولوجي للمواد الأفيونية هي مجموعة الهيدروكسيل على الفينول ومجموعة الميثيل وجسر الإيثر بين C4 وC5 والرابطة المزدوجة بين C7 وC8 ومجموعات الهيدروكسيل في C3 وC6، تعتبر الحلقة الفينولية ومجموعة 3-هيدروكسيل مهمة للتأثير المسكن، حيث أن إزالة مجموعة هيدروكسيل تقلل من النشاط المسكن 10 أضعاف.
هناك مبدأ آخر لمجموعة الهيدروكسيل على C6 حيث أن الإزالة تعزز نشاطها، يعود السبب الرئيسي في زيادة النشاط إلى زيادة محبة الدهون وزيادة القدرة على عبور الحاجز الدموي الدماغي.
يحتوي نالديميدين على مجموعة الهيدروكسيل بينما يحتوي بروميد ميثيل نالتريكسون على مجموعة الكيتون بينما يحتوي نالوكسيجيل على إستر، الرابطة المزدوجة بين C7 وC8 ليست مطلوبة للتأثير المسكن وتقليل الرابطة المزدوجة سيزيد من النشاط، لا يوجد لدى أي من المضادات رابطة مزدوجة في بنيتهم.
يُعتقد أن البديل N على الهيكل يحدد السلوك الدوائي وتفاعله مع مستقبلات مو أفيون، يُعتقد أيضًا أنه يلعب دورًا رئيسيًا في التمييز بين المضادات والناهضات، يُعتقد أن مجموعة الاليل، وهي مجموعة مجموعة ميثيل سيكلوبروبيل أو ميثيل سيكلوبوتيل كمجموعات بديلة تؤدي إلى نشاط مضاد.
علاقة النشاط بالبنية > موضع الارتباط

تشكل الناهضات والمضادات روابط كيميائية معينة مع الأحماض الأمينية التي تبني مستقبلات مو أفيون. من المتوقع أن تشكل غالبية المضادات، وكذلك الناهضات، تفاعلًا مشحونًا مع Asp147 ورابطة هيدروجينية مع Tyr148. ومع ذلك، فإن غالبية المضادات تشكل أيضًا تفاعلات قطبية إضافية مع بقايا الأحماض الأمينية الأخرى مثل Lys233 وGln124 وGln229 وAsn150 وTrp318 وTyr128.
أقلية صغيرة من ناهضات تشكل نفس التفاعلات القطبية الإضافية، ومن المعروف أن كل من الناهضات والمضادات تشكل روابط هيدروجينية مع His297.
يمكن أن نستنتج أن التفاعلات مع بقايا الأحماض الأمينية، Asp147 وTyr148 ضرورية لارتباط الربيطة بالمستقبل والجزيئات التي تشكل تفاعلات قطبية إضافية مع البقايا الأخرى، وغالبًا ما تكون مضادات أكثر من ناهضات.
يمكن أن تشكل المجموعة البديلة روابط كارهة للماء مع Tyr326 وTrp293 ويمكن أن تشكل الحلقات العطرية والهكسان الحلقي روابط مماثلة لـ Met151 ويمكن أيضًا أن يشكل الجزء الخلفي من الربيطة رابطة كارهة للماء لكن مع Val300 وIle296.
علاقة النشاط بالبنية > بروميد ميثيل نالتريكسون

هو شكل ملح البروميد في ميثيل نالتريكسون، وهومشتق رباعي الميثيل من نوروكسيمورفون، تزيد مجموعة الميثيل وتكوين الملح الرباعي القطبية وتقلل من قابلية الذوبان في الدهون وبالتالي يحد من تغلغل في الحاجز الدموي الدماغي.
ميثيل نالتريكسون جاذبية أعلى بثماني مرات الى مستقبلات الأفيون مقارنة بمستقبلات كابا أفيون ومستقبلات دلتا أفيون، النالتريكسون يشكل تفاعلًا مع Asp147 وTyr148 جنبًا إلى جنب مع رابطة هيدروجينية مع Lys233.
علاقة النشاط بالبنية > ألفيموبان

طُورت مضادات الأفيون الانتقائية الطرفية ترانس-3،4-ثنائي ميثيل-4-(3-هيدروكسيل فينيل) بيبريدين لعلاج اضطراب الحركة المعدية المعوية بواسطة زيمرمان وزملائه في العمل.
ومن ذلك اشتقوا 4-(3- هيدروكسيل فينيل)-3,4-ثنائي ميثيل بيبيريدين مسقولة مع مجموعات وظيفية تغطي مختلف الأحجام، الشحنات والقطبية للوصول إلى مضاد مستقبلات الأفيون المحيطية مع تقليل التعرض لعقاقير الجهاز العصبي المركزي.
في المختبر μ-Ki، في الجسم الحي AD50، وED50
والمؤشر المحيطي (النسبة) فُحِص للعديد من النظائر الانتقائية، ومن ذلك، اكتشفوا أن ترانس-3،4-ثنائي ميثيل-4-(3-هيدروكسيل فينيل) بيبريدين، ألفيموبان أعطى أفضل النتائج.
هيكل الأيون المزدوج الكبير والقطبية العالية يمنع ألفيموبان من عبور الحاجز الدموي الدماغي وبالتالي فإن الفاعلية في ربط مستقبلات مو أفيون الطرفية تكون 200 مرة أكبر من مستقبلات مو أفيون المركزية.
علاقة النشاط بالبنية > نالوكسيجول

هو مشتق معدّل من البولي إيثيلين جلايكول من α-نالوكسول، النالوكسيجول له شكل مشابه مثل النالوكسون كمركب حلقي غير متجانس وكلاهما له مجموعة أليل مرتبطة بأمين لحلقة البيبيريدين. ومع ذلك، يحتوي النالوكسيجول على مونوميثيل منتهي بn = 7 أو ليغومر من بولي إيثيلين جلايكول متصل بمجموعة 6-الفا هيدوكسل من α-نالوكسول عبر رابطة إيثر. يزيد جزء البولي إيثيلين جلايكول من الوزن الجزيئي وبالتالي يحد من امتصاص النالوكسيجول في الجهاز العصبي المركزي.  علاوة على ذلك، يصبح النالوكسيجول المرتبط ركيزة للناقل المتدفق للبروتين السكري الذي ينقل المركب خارج الجهاز العصبي المركزي.
علاقة النشاط بالبنية > نالدميدين

يحتوي نالدميدين على بنية كيميائية مماثلة للنالتريكسون ولكن مع سلسلة جانبية إضافية تزيد من الوزن الجزيئي ومساحة السطح القطبية للمادة، مثل نالوكسيجول هوركيزة للناقل المتدفق للبروتين السكري وتؤدي هذه الخصائص إلى اختراق أقل للجهاز العصبي المركزي وتقليل الاستدلال المحتمل على تأثيرات ناهضات الأفيون.
نالدميدين هومضاد مزدوج لمستقبلات مو أفيون ومستقبلات دلتا أفيون، من المعروف أن تنشيط مستقبلات دلتا أفيون يسبب الغثيان والقيء، لذلك يمكن للمضاد المزدوج أن يقلل من الإمساك، الغثيان والقيء.
حركية دوائية

الوزن الجزيئي، والتوافر الحيوي، وربط البروتين، وفترة نصف العمر للتخلص، ووقت تحقيق أقصى تركيز للبلازما وجاذبية الارتباط موجودة في الجدول أدناه.
| الاسم الكيميائي | التركيب الكيميائي | الوزن الجزيئي (جم/مول) | التوافر الحيوي(%) | ارتباط بروتينات البلازما(%) | t1/2 (س) | tmax | Ki μ (نانومتر) | Ki κ (نانومتر) | Ki δ (نانومتر) |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| بروميد ميثيل نالتريكسون |  | 436,3 | Low | 11-15 | 8 | 30 min | 5.50 | 32.1 | 3453.8 |
| ألفيموبان |  | 424,53 | 6 | 80-90 | 10-17 | 2 h | 0.77 | 40 | 4.4 |
| نالوكسيجول |  | 651,798 | NA | 4,2 | 6-11 | 2 h | 7.42 | 8.65 | 203.0 |
| نالدميدين |  | 570,6 | 29 | 93-94 | 11 | 45 min | 0.34 | 0.94 | 0.43 |
t1/2: عمر النصف الحيوي.
tmax: الوقت لتحقيق أقصى تركيز في البلازما.
pKi: قياس جاذبية ربط الربيطة.
يحتوي بروميد ميثيل نالتريكسون على توافر حيوي ضعيف عن طريق الفم، ولهذا السبب، يُعطى تحت الجلد كل يوم وحوالي نصف الجرعة تفرز في البول وأقل إلى حد ما في البراز مع 85% يُتَخلص منها دون تغيير.
يمتلك ألفيموبان توافرًا حيويًا منخفضًا بشكل ملحوظ (6%) نظرًا لإرتفاع جاذبية الارتباط ومعدل التفكك المنخفض يُوسط ألفيموبان بشكل أساسي عن طريق إفرازات القنوات الصفراوية بمتوسط تصفية بلازما 400 مل / دقيقة.
يُستقلب ألفيموبان عن طريق الجراثيم المعوية مما يؤدي إلى التحلل المائي للفيموبان إلى مستقلب الأميد النشط (ADL 08-0011) ومع ذلك، يعتبر المستقلب ليس له صلة سريريًا بسبب تجاذب الارتباط المنخفض.
عندما يُتناول النالوكسيجول مع وجبة دسمة فيزداد الإمتصاص، في الغالب يتخلص الجسم منه عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي مع إجراءات غير معروفة للمستقلبات، يحتوي النالوكسيجول على شظايا صغيرة يتخلص الجسم منها عن طريق إفراز الكلى.
نالديميدين يُستقلب بشكل الاساسي عبر CYP3A الى نورنالديميدين، وكذلك يُستقلب عبر UDP-غلوكورونوسيل ترانسفيراز1A3 الى نالديميدين 3-G ولكن بدرجة أقل. هذه المستقلبات هي على حد سواء مضادات مستقبلات أفيونية ولكنها أقل قوة من المركب الأصلي.