stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
2006 في الإمارات العربية المتحدة
وفيات > يناير

4 يناير – مكتوم بن راشد آل مكتوم (مواليد 1943) سياسي إماراتي.
| ع ن  سنوات في الإمارات العربية المتحدة | ع ن  سنوات في الإمارات العربية المتحدة |
| --- | --- |
القرن 18:  1776  1777  1778  1779  1780  1781  1782  1783  1784  1785  1786  1787  1788  1789  1790  1791  1792  1793  1794  1795  1796  1797  1798  1799  1800 
القرن 19:  1801  1802  1803  1804  1805  1806  1807  1808  1809  1810  1811  1812  1813  1814  1815  1816  1817  1818  1819  1820  1821  1822  1823  1824  1825  1826  1827  1828  1829  1830  1831  1832  1833  1834  1835  1836  1837  1838  1839  1840  1841  1842  1843  1844  1845  1846  1847  1848  1849  1850  1851  1852  1853  1854  1855  1856  1857  1858  1859  1860  1861  1862  1863  1864  1865  1866  1867  1868  1869  1870  1871  1872  1873  1874  1875  1876  1877  1878  1879  1880  1881  1882  1883  1884  1885  1886  1887  1888  1889  1890  1891  1892  1893  1894  1895  1896  1897  1898  1899  1900 
القرن 20:  1901  1902  1903  1904  1905  1906  1907  1908  1909  1910  1911  1912  1913  1914  1915  1916  1917  1918  1919  1920  1921  1922  1923  1924  1925  1926  1927  1928  1929  1930  1931  1932  1933  1934  1935  1936  1937  1938  1939  1940  1941  1942  1943  1944  1945  1946  1947  1948  1949  1950  1951  1952  1953  1954  1955  1956  1957  1958  1959  1960  1961  1962  1963  1964  1965  1966  1967  1968  1969  1970  1971  1972  1973  1974  1975  1976  1977  1978  1979  1980  1981  1982  1983  1984  1985  1986  1987  1988  1989  1990  1991  1992  1993  1994  1995  1996  1997  1998  1999  2000 
القرن 21:  2001  2002  2003  2004  2005  2006  2007  2008  2009  2010  2011  2012  2013  2014  2015  2016  2017  2018  2019  2020  2021  2022 
بوابة الإمارات العربية المتحدة
بوابة عقد 2000
اكتشاف الدواء

اكتشاف الأدوية  في مجالات الطب، التكنولوجيا الحيوية وعلم الأدوية، هي العملية التي يتم من خلالها اكتشاف الأدوية أو تصميمها.
في الماضي كانت أكثر الأدوية التي تم اكتشافها إما عن طريق تحديد العنصر النشط من العلاجات التقليدية أو عن طريق اكتشاف الصدفة. وثمة نهج جديد لفهم كيف أن المرض والعدوى يتم ضبطهما بمستوى جزيئي وفسيولوجي واستهداف كيانات معينة على أساس هذه المعرفة.
عملية اكتشاف الأدوية تنطوي على تحديد العنصر المرشح للبحث، التوليف والتوصيف والفرز، والمقايسات للفعالية العلاجية. حيث يكتشف عقار له فعالية أثبتت قيمتها في هذه التجارب، فإنه سيتم البدء في عملية تنمية وتطوير الدواء قبل التجارب السريرية.
وعلى الرغم من أن التقدم في مجال التكنولوجيا وفهم الأنظمة الحيوية، فإن اكتشاف الأدوية لا يزال طريقاً طويلا مرهقاً، ومكلفاً، و«عملية غير فعالة» مع انخفاض معدلات اكتشاف العلاج الجديد.
المعلومات عن [الجينوم البشري] ، وتسلسله بما يؤدى إلى ترميزه قد اعتبرت الموجه المحتملة لاكتشاف الأدوية، وعدا للقضاء فعلا على عنق الزجاجة في الأهداف العلاجية التي تم تحديد عامل واحد على معدل اكتشاف العلاج. هذا يتطلب إثبات واحد أو أكثر من مصادر موثوقة في الوقت التالي من الحماس «لإنجاز» «تسلسل الجينوم البشري» بيد أن البيانات تشير إلى أن «أهداف جديدة» بدلا من «وضع أهداف» أكثر عرضة لفشل مشروع اكتشاف الأدوية بصفة عامة يعزز بعض التفكير الكامن وراء اتجاه صناعة الدواء ابتداء من مطلع القرن الحادي والعشرين وحتى اليوم الذي يجد النفور من المخاطر في الهدف الاختيار بين شركات الأدوية متعددة الجنسيات.
الأهداف الدوائية

تعريف «الهدف» في حد ذاته شيء يقال في صناعة المستحضرات الصيدلانية. عموما، فإن «الهدف» هو بطبيعة الحال القائمة بنية الخلية الجزيئية أو المشاركة في علم الأمراض من الاهتمام الذي يقصد العمل في تنمية الدواء. ومع ذلك، يمكن التمييز بين «الهدف» و«الجديد» الذي أنشئ دون فهم كامل، من مجرد ما هو «الهدف». يتم عادة هذا التمييز من قبل شركات الأدوية العاملة في اكتشاف وتطوير العلاجات.
«الأهداف المحددة» هي تلك التي يوجد فهم جيد علمى وبدعم من تاريخ نشر طويل، على حد سواء كيفية عمل الهدف في علم وظائف الأعضاء العادية، وكيف أنها تشارك في أمراض الإنسان. وهذا لا يعني أن «آلية العمل» من الأدوية التي لا يعتقد أنها تعمل من خلال أهداف معروفة مسبقا قد فهمت تماما بدلا من ذلك.
«المنشأة» يتصل مباشرة إلى كمية المعلومات الأساسية المتاحة على هدف، في معلومات وظيفية معينة. المزيد من هذه المعلومات متاحة، وأقل الاستثمار (بشكل عام) المطلوبة لتطوير العلاجية الموجهة ضد هدف. parlance.d عملية جمع المعلومات الفنية مثل ما يسمى ب «الهدف المصادقة للهدف» في صناعة المستحضرات الصيدلانية.
الأهداف المحددة تشمل أيضا تلك التي في صناعة الأدوية يتمتع بخبرة تصاعد الحملات ضد اكتشاف الأدوية في الماضي، مثل هذا التاريخ يقدم معلومات عن المواد الكيميائية chemical feasibility جدوى وضع جزيء جزيئى صغير علاجى ضد هدف ويمكن أن يوفر فرص الترخيص والحرية إلى تشغيل المؤشرات فيما يتعلق بالجزيء الصغير المرشح كعقار.بشكل عام.
«أهداف جديدة» لجميع هذه الأهداف ليست هي «الأهداف المحددة» ولكن الذي جرى أو هي موضوع لمشاريع اكتشاف الأدوية. وتشمل هذه عادة الأدوية المكتشفة حديثا مثل بروتين، أو البروتينات التي تعمل وأصبح واضحا الآن أنه نتيجة للأبحاث العلمية الأساسية.
غالبية الأهداف المحددة حاليا لجهود اكتشاف الادوية هي البروتينات. وتوجد منهم فئتان تسودان: [G-protein-coupled receptor] (أو GPCRs) وبروتين كيناز
التحرّي والتصميم

تتضمن عملية إيجاد دواء جديد تجاه هدف مختار لمرض محدد ما يدعى ب[التحري عالي السعة المعالجة] high-throughput screening (HTS)، والذي تختبر فيه مكتبات ضخمة للالمواد الكيميائية في قدرتها بتغيير الهدف. كمثال على ذلك، إذا كان الهدف هو مستقبل مقترن بالبروتين ج جديد، عندها سيتم تحرّي قدرة المركبات في تثبيط أو تنبيه ذلك المستقبل (أنظر حول موضوع «[ناهض]» و«[مناهض]»): إذا كان الهدف هو بروتين كيناز، فسيتم تحرّي قدرة المركبات على تثبيط ذلك الكيناز.
وكوظيفة هامة أخرى لـHTS نذكر أنه هام لإظهار مدى انتقائية المركب للهدف المختار. يكون الأمر مثالياً بإيجاد مركب يتدخّل فقط مع الهدف المختار، لكن ليس مع غيره من الأهداف ذات الصلة. وللوصول لذلك فإنه تجرى عمليات التحرّي لمعرفة إذا ما كانت المركبات الناجحة "hits" تجاه الهدف المختار ستتداخل مع الأهداف الأخرى ذات الصلة، وهذا ما يدعى بعملية التحرّي المتداخل. التحرّي المتداخل cross-screening هام لأن كلما طابق المركب أهداف ليست ذات علاقة، كلما زاد احتمال حدوث سمية البعد عن الهدف مع ذلك المركب عند وصوله للعيادة.
من المستبعد بشدة أن يبرز دواء مرشّح مثالي من بين عمليات التحرّي المبكرة. من الملاحظ بشكل شائع أن عدة مركبات يكتشف بأنها تملك درجة معيّنة من الفاعلية، وإذا كانت هذه المركبات تتقاسم ملامح كيميائية مشتركة، عندها يمكن تطوير واحد أو أكثر من حوامل الخواص الدوائية. عند هذه النقطة، سيلجأ الكيميائي الدوائي للسعي لاستخدام علاقات البنية بالتأثير structure-activity relationships (SAR) لتطوير ملامح معيّنة للمركبات الرئيسية:
زيادة الفاعلية تجاه الهدف المختار.
تقليل الفاعلية تجاه الأهداف ليست ذات العلاقة.
تحسين خواص المشابهة للدواء أو الـإيه دي إم إي للمركب.
هذه العملية ستتطلب عمليات تحرّي متكررة، وأثناء ذلك (وهذا ما يتمنى) فإن خواص المكونات الجزيئية الجديدة ستتطور وتسمح بالمركبات المفضّلة بالمضي نحو الاختبار في الزجاج in vitro وفي الأحياء in vivo حول الفاعلية في نموذج المرض المختار.
بينما الـHTS هي طريقة شائعة الاستخدام في اكتشاف الأدوية الجديدة، فهي ليست الطريقة الوحيدة. ممكن في كثير من الأحيان أن يتم البدء من مركب والذي يملك بالأصل بعض من الخواص المرغوبة. إن مركب كهذا قد يتم استخلاصه من منتج طبيعي أو حتى أن يكون دواء في السوق يمكن أن يطوّر (الأدوية المعروفة بـ (وأنا أيضاً)). ويستخدم غالباً طرق أخرى أيضاً، مثل التحري عالي سعة المعالجة الافتراضي، حيث يتم التحرّي باستخدام نماذج مولدة بالحاسوب ومحاولة إيصال المكتبات الافتراضية إلى هدف.
وطريقة أخرى هامة لاكتشاف الأدوية هي تصميم الدواء، والذي بواسطته تدرس الخواص البيولوجية والفيزيائية للهدف، ويتم إجراء توقع لأنواع المواد الكيميائية التي قد تناسب [موقع فعّال|الموقع الفعال]. وهنا يمكن لحوامل الخاصة الدوائية الحديثة أن تبرز بسرعة كبيرة من هذه التمارين.
عندما يتم تعيين سلاسل مركبات رئيسية مع فاعلية هدف كافية وانتقائية وخواص مشابهة للدواء مرغوبة، عندها سيتم تقديم مركب أو مركبين للتطوير الدوائي. إن أفضلها يسمى عموماً بالمركب الرئيسي lead compound، بينما الأخرى ستلقّب كـ«دعم».
خلفية تاريخية

يتواسط تأثير الدواء على الإنسان تآثرات خاصة بين جزيئة الدواء والجزيئات الضخمة الحيوية (مثل البروتينات والأحماض النووية بمعظم الأحيان) مما قاد العلماء إلى نتيجة تقتضي ضرورة المواد الكيميائية المفردة للفعالية الحيوية للدواء. وقد صنعت كمواد كيميائية صرفة في بداية العصر الحديث في علم الأدوية وأصبحت أدوية معيارية كبديل عن الخلاصات الخام.
ونجد المورفين كمثال عن المركبات الدوائية المعزولة من المستحضرات الخام فهو المادة الفعالة في الأفيون. كما يستخلص الديجوكسين -المادة المنبهة للقلب - من نبات الديجيتال الصوفي.
وقد أدت الكيمياء العضوية لتصنيع العديد من المواد الكيميائية المساعدة والمعزولة من مصادر حيوية.
الطبيعة كمصدر للأدوية

بالرغم من نشوء الكيمياء التجميعية كجزء لا يتجزّأ عن عملية الاكتشاف الرئيسية، فإن المنتجات الطبيعية لا تزال تلعب دوراً رئيسياً كمادة انطلاق لاكتشاف الأدوية. تم نشر تقرير في عام 2007 يغطّي تفاصيل السنوات بين 1981 و 2006 في مساهمة المركبات الكيميائية المتشكلة الحيوية في تطوير الأدوية. تبعاً لهذا التقرير فوجد أنه من بين 974 كيان كيميائي جديد ذو جزيئة صغيرة، كان 63% منها مشتق طبيعياً أو مشتقات نصف صناعية لمنتجات طبيعية. من أجل مجالات علاجية معينة مثل مضادات الميكروبات ومضادات الأورام والأدوية المضادة لارتفاع الضغط والأدوية المضادة للالتهاب فقد كانت الأعداد أكبر.
قد تكون الأدوية الطبيعية مفيدة كمصدر لبنى كيميائية جديدة من أجل تقنيات حديثة لتطوير العلاجات المضادة للجراثيم.
بالرغم من اللإمكانية الضمنية، فإنه فقط جزء من الأنواع الحية على الأرض قد تم فحصها من أجل الفاعلية الحيوية.
الطبيعة كمصدر للأدوية > المشتقات النباتية

في الفترة ما قبل پاراسيلسوس Paracelsus كانت خلاصات المشتقات النباتية تشكل الغالبية العظمى من الأدوية الخام في الطب الغربي. وقد نجم عن ذلك مجموعة من المعلومات حول إمكانية استعمال الأصناف النباتية كمصدر مهم للمواد الأولية في اكتشاف الأدوية.تنتج مجموعة مختلفة من المستقلبات أحياناً في أجزاء النبات المختلفة (كالجذور والأوراق والأزهار) كما تعد المعرفة النباتية أساسية للاستعراف الصحيح على المواد النباتية الفعالة حيوياً.
الطبيعة كمصدر للأدوية > المستقلبات المكروبية

تتنافس المكروبات على الحيز الحيوي والغذاء. وقد طوّرت معظم المكروبات قدرتها على منع الأنواع الأخرى المنافسة من التكاثر للبقاء ضمن هذه الشروط.
وتعد الجراثيم هي المصدر الرئيسي للأدوية المضادة للمكروبات. حيث تعتبر أنواع المتسلسلة (علم أحياء دقيقة)streptomyces مصدراً للمضادات المكروبية. ويعد اكتشاف البنسلين بالمزارع الجرثومية الملوثة بفطور البنسليوم (علم أحياء دقيقة) عام 1928 هو النموذج الكلاسيكي للمضادات المكروبية التي تعمل بآلية الدفاع ضد مكروب آخر.
الطبيعة كمصدر للأدوية > اللافقاريات البحرية

إن البيئات البحرية هي مصادر محتملة لعوامل فعالة حيوياً جديدة. قد برهن لأول مرة نوكليوزيد الأرابينوز المكتشف في اللافقاريات البحرية في خمسينات القرن الماضي أن الجزاء السكرية غير الريبوز وديوكسي ريبوز يمكن أن يعطي بنى نوكليوزيد فعالة حيوياً. وعلى أية حال فقد تم الاعتراف بأول دواء مشتق بحري في عام 2004. وقد اعترفت إدارة الأغذية والأدوية FDA بذيفان الحلزون المخروطي الزيكونوتايد ziconotide، والذي يعرف أيضاً بـPrialt، لعلاج ألم الاعتلال العصبي. ويوجد عدة عوامل مشتقة بحرية أخرى يجرى حالياً عليها تجارب سريرية لاستطبابات مثل السرطان والاستعمل كمضاد التهاب والألم. وواحدة من أصناف هذه العوامل هي المركبات المشابهة البرايوستاتين bryostatin والتي هي قيد الدراسة كعلاج مضاد للرطان.
التنوع الكيميائي للمنتجات الطبيعية

كما ذكر قبل قليل، كانت الكيمياء التجميعية تقنية مفتاحية تمكن من التشكيل الكفء لمكتبات التحرّي الضخمة من أجل الحاجة للتحرّي عالي الانتاجية. على أي حال، فالآن بعد عقدين من الكيمياء التجميعية، فقد تم الإشارة إلى أنه بالرغم من زيادة الكفاءة في التصنيع الكيميائي، فلم يتم الوصول لزيادة في الأدوية الرئيسة أو المرشحة. قد دفع ذلك لتحليل الخصائص الكيميائية لمنتجات الكيمياء التجميعية، بالمقارنة مع الأدوية و/أو المنتجات الطبيعية الموجودة. إن التنوع الكيميائي لمفهوم المعلوميّات الكيميائية (والذي يوصف بأنه توزّع المركبات في الفراغ الكيميائي على أساس خواصها الفيزيوكيميائية) غالباً ما يستعمل لوصف الاختلاف بين المكتبات الكيميائية التجميعية والمنتجات الطبيعية. يبدو أن مركبات المكتبة التجيميعية الصناعية تغطّي فقط فراغ كيميائي محدد ومتماثل لحد كبير، حيث أن الأدوية الموجودة وخاصة المنتجات الطبيعية تظهر تنوع كيميائي أكبر وموزعة بتساوي أكبر في الفراغ الكيميائي. إن الاختلاف الأبرز بين المنتجات والمركبات الطبيعية في مكتبات الكيمياء التجميعية هو عدد مراكز عدم التناظر (الذي يكون أكثر في المركبات الطبيعية) وصلابة البنية (أعلى في المركبات الطبيعية) وعدد الأجزاء العطرية (أعلى في مكتبات الكيمياء التجميعية). من الاختلافات الأخرى بين هاتين المجموعتين تتضمن طبيعة الذرات المغايرة (المنتجات الطبيعية غنية بـO و N، وتظهر S والهالوجينات غالباً في المركبات الصناعية). بما أن كل من صلابة البنية وعدم التناظر المرآتي Chirality هي عوامل مثبتة جيداً في الكيمياء الدوائية ومعروفة بتحسينها نوعية المركبات وفاعليتها كأدوية، قد أقترح أن المنتجات الطبيعية تقارن تفضيلياً بالمكتبات الكيميائية التجميعية لهذه الأيام على أنها مركبات رئيسية محتملة.
اكتشاف الدواء من منتج طبيعي > التحرّي

يوجد نهجين رئيسيين لإيجاد كيانات كيميائية فعالة حيوياً جديدة من مصادر طبيعية: الجمع العشوائي وفرز المادة؛ واستثمار المعرفة الدوائية العرفية في الانتقاء. يقوم النهج السابق على أساس حقيقة أن فقط جزء صغير من التنوع الحيوي للأرض قد تم اختبار فاعليته الدوائية، والكائنات الحية ضمن بيئة غنية التنوع بحاجة لتطوير آليات دفاعية وتنافسية لتبقى على قيد الحياة. قد تحدث مجموعة من العينات النباتية والحيوانية والميكروبية من نظم بيئية غنية تطور للفاعليات الحيوية الحديثة. واحد من الأمثلة للاستخدام الناجح لهذه الاستراتيجية هي التحرّي عن العوامل المضادة للأورام بواسطة المعهد الوطني للسرطان الذي أسس في ستينات القرن الماضي. تمت معرفة الباكليتاكسل من شجرة Pacific yew (باللاتينية: طقسوس قصير الأوراق). يظهر الباكليتاكسل فاعلية مضادة للأورام بآلية غير موصوفة سابقاً (تثبيت النبيبات) وتمت الموافقة عليه للاستخدام السريري لعلاج سرطان الرئة والثدي المبيض، وكذلك لعلاج الساركومة النزفية Kaposi's sarcoma.
علم النبات العرفي Ethnobotany هو دراسة استخدام النباتات في المجتمع، وعلم الأدوية العرفي علم الطب العرقي (مجال ضمن علم النبات العرفي) يركز على الاستخدام الدوائي للنباتات. يمكن لكلاهما أن يستخدما في اختيار مواد بدء لأدوية مستقبلية. الآرتيميسينين Artemisinin هو عامل مضاد للملاريا من نبات الحبق الحولي sweet wormtree (باللاتينية: شيح حولي) قد استخدم في الطب الصيني منذ عام 200 قبل الميلاد وهو دواء استخدم كجزء من التوليفة العلاجية للمتصوّرة المنجلية متعددة المقاومة multiresistant Plasmodium falciparum.
اكتشاف الدواء من منتج طبيعي > التوضيح البنيوي

إن توضيح البنية الكيميائية هو أمر أساسي لتجنب إعادة اكتشاف عامل كيميائي معروف سابقاً ببنيته وفاعليته الكيميائية. غالباً ما يستعمل مقياس الطيف الكتلي لتحديد البنية، وهو طريقة حيث يتم فيها تحديد المركبات الفردية بالاعتماد على نسبة الكتلة\الشحنة بعد التأيين. تتواجد المركبات الكيميائية في الطبيعة على شكل مزائج، فلذلك من الشائع استخدام الجمع بين الاستشراب السائل liquid chromatography ومقياس الطيف الكتلي (LC-MS) لفصل المركبات الكيميائية بشكل فردي. تتواجد قواعد بيانات للأطياف الكتلية للموركبات المعلومة. ويعد مقياس طيف الرنين المغناطيسي النووي تكنولوجيا أخرى هامة لتحديد البنى الكيميائية للمنتجات الطبيعية. يعطي الـNMR معلومات حول ذرات الهيدروجين والكربون المفردة في البنية، مما يسمح بإعادة بناء تفصيلية لبنية المركب.
انظر أيضا

الدواء
الدواء المزور
تطوير الدواء
تطوير قبل السريري
تكهن بنية البروتين
تصميم الأدوية
تصميم الدواء الجيد
ايض الدواء
المعلوميات الحيوية
المعلوميات الكيميائية
المعلوميات الطبية الحيوية
الدواء اليتيم
شركة أدوية
علم العقاقير
الصوغ الحركي الدوائي ذو الأساس الفسيولوجي
Simcyp Simulator
علم الوراثة الدوائي
Simulations Plus
التحري عالي الإنتاج
منتج طبيعي
الصوغ الجزيئي
Molecular Conceptor
المصادر

↑  Anson، Blake D.؛ Ma، Junyi؛ He، Jia-Qiang (1 مايو 2009)، "Identifying Cardiotoxic Compounds"، Genetic Engineering & Biotechnology News، TechNote، Mary Ann Liebert، ج. 29، ص. 34–35، ISSN:1935-472X، OCLC:77706455، مؤرشف من الأصل في 2009-07-25، اطلع عليه بتاريخ 2009-07-25{{استشهاد}}:  صيانة الاستشهاد: التاريخ والسنة (link)
↑  Steven M. Paul, Daniel S. Mytelka, Christopher T. Dunwiddie, Charles C. Persinger, Bernard H. Munos, Stacy R. Lindborg & Aaron L. Schacht (2010). "How to improve R&D productivity: the pharmaceutical industry's grand challenge". Nature reviews. Drug discovery. ج. 9: 203–214. DOI:10.1038/nrd3078. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |journla= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
1 2  Feher M, Schmidt JM (2003). "Property distributions: differences between drugs, natural products, and molecules from combinatorial chemistry". J Chem Inf Comput Sci. ج. 43 ع. 1: 218–27. DOI:10.1021/ci0200467. PMID:12546556. مؤرشف من الأصل في 2019-12-10.
1 2  Newman DJ, Cragg GM (2007). "Natural products as sources of new drugs over the last 25 years". J. Nat. Prod. ج. 70 ع. 3: 461–77. DOI:10.1021/np068054v. PMID:17309302. مؤرشف من الأصل في 2019-12-10. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)
↑  von Nussbaum F, Brands M, Hinzen B, Weigand S, Häbich D (2006). "Antibacterial natural products in medicinal chemistry--exodus or revival?". Angew. Chem. Int. Ed. Engl. ج. 45 ع. 31: 5072–129. DOI:10.1002/anie.200600350. PMID:16881035. مؤرشف من الأصل في 2019-12-10. The handling of natural products is cumbersome, requiring nonstandardized workflows and extended timelines. Revisiting natural products with modern chemistry and target-finding tools from biology (reversed genomics) is one option for their revival. {{استشهاد بدورية محكمة}}: |archive-date= / |archive-url= timestamp mismatch (مساعدة) والوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
↑  John Faulkner D, Newman DJ, Cragg GM (2004). "Investigations of the marine flora and fauna of the Islands of Palau". Nat Prod Rep. ج. 21 ع. 1: 50–76. DOI:10.1039/b300664f. PMID:15039835. مؤرشف من الأصل في 2019-12-10. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
وصلات خارجية

Introduction to Drug Discovery - Combinatorial Chemistry Review
In Focus "Medical Research involving Minors: Medical, legal and ethical aspects" (German Reference Centre for Ethics in the Life Sciences)
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)
Food and Drug Administration (FDA)
CDER Drug and Biologic Approval Reports
Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA)
European Medicines Agency (EMEA)
Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA)
WHO Model List of Essential Medicines
Innovation and Stagnation: Challenge and Opportunity on the Critical Path to New Medical Products - FDA
Priority Medicines for Europe and the World Project "A Public Health Approach to Innovation" - WHO
International Union of Basic and Clinical Pharmacology
IUPHAR Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification
Advanced Cell Classifier program for high-content screen analysis (ETH Zurich)
Drugdiscovery@home Early in silico drug discovery by volunteer computing.
| 0 | 1 |
| --- | --- |
ضبط استنادي: وطنية :  الملف الاستنادي المتكامِل (GND)  المكتبة القومية الإسرائيلية (J9U)  مكتبة الكونغرس (LCNAF) 
بوابة طب
بوابة صيدلة
بوابة الكيمياء
محمد أحمد المصري

| محمد احمد المصرى>  . معلومات شخصية  | محمد احمد المصرى>  . معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: 1 فبراير 1924(1924-02-01) الزقازيق الشرقيه مصر
تاريخ الوفاة: 4 مايو 2003 (79 سنة)   
مواطنة:  مصر  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: ممثل  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
محمد أحمد المصري المعروف بأبو لمعه المصري (1 فبراير 1924 الزقازيق، مصر - 4 مايو 2003)، ممثل مصري كوميدي.
حصل على بكالوريوس الفنون التطبيقية ثم دبلوم معهد التربية للمعلمين 1949 وعمل مدرسا ثم ناظر للمدرسة السعيدية ثم مسئولا كبيرا بوزارة التربية والتعليم حيث كان مديرا للعلاقات العامة بالتربية والتعليم. انضم إلى فرقة ساعة لقلبك وأدى شخصية أبو لمعة الفنان أمين الهنيدي ثم كون ثنائيا مع فؤاد راتب (الخواجة بيجو). عمل في العديد من المسرحيات منها حرم جناب الوزير، اربع مواقف مجنونة، مخالفة يا هانم، الحلم يدخل القرية، جبلاية القرود، طبق سلطة. والمسلسلات التلفزيونية، بعض فوازير عم فؤاد أمام فؤاد المهندس.
فيلموجرافيا

تمثيل (28 عمل)
1. مطلوب عروسه
مسلسل 1990
2. انا وانت وبابا في المشمش
مسلسل 1989
3. عطشانه
فيلم 1987
4. فوازير ألف ليله وليله (كريمة - فاطيما - حليمة)
مسلسل 1987
5. المنحوس
فيلم 1987 عبد القادر
6. عذراء وثلاثة رجال
فيلم 1986
7. ينابيع النهر
مسلسل 1986
8. المحروسة 85
مسلسل 1985 المهندس سيد
9. رسول الإنسانية
مسلسل 1985 ضيف الحلقات
10. كله تمام
فيلم 1984
11. العاب ممنوعة (فيلم)
فيلم 1984
12. حب في الزنزانة
فيلم 1983
13. شيلنى وأشيلك
فيلم 1977
14. احترسي من الرجال يا ماما: 1975
15. مدرسة المراهقين
فيلم 1973
16. غراميات مجنون
فيلم 1967
17. آخر العنقود
فيلم 1966
18. المشاغب
فيلم 1965
19. عروس النيل
فيلم 1963
20. حيرة وشباب
فيلم 1962 أبولمعة
21. الأزواج والصيف
فيلم 1961
22. حياة وامل
فيلم 1961
23. حماتى ملاك
فيلم 1959
24. جريمة حب
فيلم 1955
25. عروسة المولد
فيلم 1954 أبولمعة
26. بحبوح افندي
فيلم 1954
27. القضاء في الإسلام ج8
مسلسل 1992
28. دليلة
مسلسل إذاعي 1995
29, المناسبات
المصادر

السيرة الذاتية للخواجة بيجو
بوابة تمثيل
بوابة أعلام
بوابة مصر
بوابة سينما
معركة كلتة زمور (1989)

وقعت معركة كلتة زمور في 7 أكتوبر 1989، عندما هاجم مقاتلو البوليساريو بقيادة لحبيب أيوب قرية كلتة زمور على الجانب المغربي من الجدار الرملي. كان الهجوم أول اشتباك عسكري كبير في الحرب منذ عام 1988، حيث أنهت جبهة البوليساريو المفاوضات مع المغرب في ذلك العام. ورد ملك المغرب الحسن الثاني على الهجوم برفض لقاء ثان مع قادة البوليساريو. وبحسب صحيفة الباييس الإسبانية، قُتل ما لا يقل عن مائة جندي من الجانبين في الاشتباكات.
معركة

بعد أن قام المغرب ببناء جدران رملية محصنة على الحدود الشمالية الغربية باتجاه الصحراء الغربية ، ردت جبهة البوليساريو بمهاجمة القاعدة المغربية في كلتة زمور. بينما كانت البوليساريو تتقدم خلال معظم الهجوم، تغلب المغرب عليها في النهاية بأعداد ومعدات متفوقة. قام المغرب بحماية الجدار ، وخسرت البوليساريو 18 دبابة وعربة مصفحة أخرى دمرتها مروحيات غازيل في الميدان.
إدوين ميلز

| إدوين ميلز>  معلومات شخصية   | إدوين ميلز>  معلومات شخصية   |
| --- | --- |
الميلاد: 6 مارس 1857    
تاريخ الوفاة: 25 يناير 1899 (41 سنة)      
الجنسية:  المملكة المتحدة لبريطانيا العظمى وأيرلندا  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: لاعب كريكت  
الرياضة: الكريكت  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
إدوين ميلز (بالإنجليزية: Edwin Mills)‏ (6 مارس 1857 في المملكة المتحدة - 25 يناير 1899) هو لاعب كريكت بريطاني (وحمل سابقاً جنسية المملكة المتحدة لبريطانيا العظمى وأيرلندا).
مراجع

↑  "Edwin Mills". ESPN Cricinfo. مؤرشف من الأصل في 2017-03-14. اطلع عليه بتاريخ 2017-03-13.
وصلات خارجية

إدوين ميلز على موقع إي آس بي آن كريك إنفو (الإنجليزية)
بوابة أعلام
بوابة كريكت
1899 في الجزائر

الأحداث من عام 1899 في الجزائر.
الحكم

.الإحتلال الفرنسي
الأحداث

28 ديسمبر – الجيش الفرنسي يستولي على عين صالح وسط الصحراء الجزائرية.
المواليد

25 يناير – أحمد بوشمال – عالم ومصلح ومقاوم جزائري –توفي 13 سبتمبر 1958
21 أبريل – إبراهيم بن عمر بيوض – مفكر ومصلح إباضي جزائري – توفي 14 يناير 1981
24 أغسطس – فرحات عباس – زعيم وطني ورجل سياسي جزائري، مؤسس الاتحاد الديمقراطي للبيان الجزائري، عضو جبهة التحرير الوطني إبان حرب التحرير الجزائرية، أول رئيس للحكومة الجزائرية المؤقتة للجمهورية الجزائرية من 1958 إلى 1961، تم انتخابه عند استقلال الجزائر رئيسا للمجلس الوطني التشريعي – توفي 23 ديسمبر 1985.
1 نوفمبر– أحمد توفيق المدني – عالم، مؤرخ، وزير جزائري – توفي بالجزائر العاصمة يوم 12 محرم 1404 هـ / 18 أكتوبر 1983م.