stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
نسخ أولي
معالجة الحمض النووي الريبي > الربط البديل

ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA)في كائنات حقيقيات النواة لها الإنترونات التي تقسمها spliceosomesالمتكونة من البروتينات النووية الصغيرة (small nuclear ribonucleoproteins).
في الخلايا حقيقية النواة المعقدة، نحتاج إلى عمليه نسخ اولي واحده لتحضير كميات كبيرة من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الناضج بسبب عمليه الربط البديل. يتم تنظيم عمليه الربط البديل بحيث يمكن لكل حمض نووي ريبي رسول (mRNA) ناضج تشفير العديد من البروتينات.
يمكن ملاحظة تأثير الربط البديل في التعبير الجيني في حقيقيات النوى المعقدة التي تحتوي على عدد ثابت من الجينات في جينومها ولكنها تنتج أعدادًا أكبر بكثير من منتجات الجينات المختلفة. في معظم حقيقيات النوى ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) تحتوي على العديد من الإنترونات والإكسونات. ان التركيبات المختلفة المحتملة لمواقع 5 و 3 في ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) تؤدي إلى أخذ مجموعة من الإكسونات بينما يتم التخلص من الإنترونات من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الناضج. وبالتالي، يتم إنشاء أنواع مختلفة من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الناضج. يحدث الربط البديل في البروتينات الكبيره المعقده تسمى ب spliceosome . الربط البديل أمرمهم للأنسجة المحدده وتطوير عمليه التنظيم في التعبير الجيني. يمكن أن يتأثر الربط البديل بعوامل مختلفة، بما في ذلك الطفرات مثل تغير موقع الكروموسومات.
في بدائيات النوى، ويتم الربط عن طريق التحفيز الذاتي (autocatalytic) باحداث انشقاق داخلي أو انقسام. عادة ما يتم حجز انشقاقات التحفيز الذاتي، التي لا يشارك فيها أي بروتينات، حيث يتم حجز جزء لعمليه التشفيرللحمض النووي الريبي الرايبوسوم (rRNA)، في حين أن الانقسام الداخلي يتوافق مع اجيال الحمض النووي الريبي النقال (tRNA).
الأمراض ذات الصلة

قادت الأبحاث أيضًا إلى معرفة أكبر حول أمراض معينة متعلقة بالتغييرات في النسخ الاوليه. وشملت دراسة واحدة مستقبلات هرمون الاستروجين(estrogen receptors) والربط الفارق. يوضح المقال بعنوان «الربط البديل لمستقبلات هرمون الاستروجين البشري ألفا نسخة أولية: آليات تخطي الإكسون» من قبل Paola Ferro ، أليساندرا فورلاني (Alessandra Forlani)، ماركو موسيلي (Alessandra Forlani) وأولريش بفيفر (Ulrich Pfeffer) من مختبر علم الأورام الجزيئي في المعهد الوطني لأبحاث السرطان في جنوة، إيطاليا أن 1785 من النيوكليوتيدات في المنطقة في الحمض النووي (DNA) والتي تشير لمستقبلات هرمون الاستروجين ألفا (ER-alpha) تنتشر على المنطقة التي تحتوي على أكثر من 300000 من النيوكليوتيدات في النسخ الأولي. الربط بين هذا (pre-mRNA) غالبا يؤدي إلى متغيرات أو أنواع مختلفة من (mRNA) تفتقر إلى واحد أو أكثر من exons أو المناطق اللازمة لتشفير البروتينات. هذه المتغيرات ارتبطت مع تطور سرطان الثدي (breast cancer). في دورة حياة retroviruses ، يتم دمج الحمض النووي (DNA) الفيروسي في نسخ من الحمض النووي (DNA)للخلية المصابة. نظرًا لأن retroviruses تحتاج إلى تغيير ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول إلى الحمض النووي بحيث يمكن دمج هذا الحمض النووي داخل الحمض النووي المضيف الذي يؤثر عليه، إن تكوين قالب الحمض النووي هذا يعد خطوة حيوية لتكرار فيروس. نوع الخلية، واختلافها أو حالتها المتغيرة للخلية، والحالة الفسيولوجية للخلية، يؤدي إلى تغيير كبير في توافر ونشاط بعض العوامل الضروريه لعمليه النسخ. هذه المتغيرات تكون مجموعة واسعة من التعبير الجيني الفيروسي. على سبيل المثال، تحتوي خلايا الأنسجة التي تنتج بنشاط فيروسات معدية من فيروسات سرطان الدم وانفلونزا الطيور (ASLV أو MLV) تحتوي مستويات عالية من الحمض النووي الريبي الفيروسي بحيث أن 5-10 ٪ من الحمض النووي الريبي الرسول في الخلية يمكن أن تكون ذات أصل فيروسي. هذا يدل على أن النسخ الاوليه التي أنتجت من هذه الفيروسات لا تتبع دائما مسار طبيعي لإنتاج البروتين وتحول مرة أخرى إلى الحمض النووي (DNA) من أجل التكاثر والتوسع.
نسخ الحمض النووي من قبل بوليميريز الحمض النووي الريبي لإنتاج نسخة الأولية
دور عوامل النسخ والمعززات في تنظيم التعبير الجيني
الربط البديل للنسخة الأولية
كارلوس ارسي

| كارلوس ارسي>  معلومات شخصية   | كارلوس ارسي>  معلومات شخصية   | كارلوس ارسي>  معلومات شخصية   | كارلوس ارسي>  معلومات شخصية   | كارلوس ارسي>  معلومات شخصية   |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
الميلاد: سنة 1984  (العمر 39–40 سنة)   سان ميغيل، بوينس آيرس،  وبوينس آيرس  
مركز اللعب: وسط
الجنسية:  الأرجنتين  
|   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |  |
النادي الحالي: باراكاس سينترال
الرقم: 19
|  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  |
| سنوات | فريق |  |  |  |  |
: باراكاس سينترال
| المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  |  |
| سنوات | فريق | م. | (هـ.) |  |  |
| 2009– | باراكاس سينترال  | 390 | (13) |  |  |
| 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  وهو محدث في 24 مارس 2022. | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  وهو محدث في 24 مارس 2022. | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  وهو محدث في 24 مارس 2022. | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  وهو محدث في 24 مارس 2022. | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  وهو محدث في 24 مارس 2022. |  |
كارلوس ارسي (بالإسبانية: Carlos Arce)‏ هو لاعب كرة قدم أرجنتيني في مركز الوسط، ولد في 16 سبتمبر 1990 في بوينس آيرس في الأرجنتين. لعب مع باراكاس سينترال.
مراجع

↑  "Carlos Arce: "Tenemos que estar preparados para lo que viene"". Mundo Ascenso. 7 أبريل 2020. مؤرشف من الأصل في 2020-07-05. اطلع عليه بتاريخ 2020-07-05.
↑  "ADN Barraqueño". Barracas Central. 19 سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 2019-05-03. اطلع عليه بتاريخ 2019-05-03.
↑  "Carlos Arce: "Intentamos más pero no supimos doblegarlos"". Mundo Ascenso. 25 مارس 2019. مؤرشف من الأصل في 2019-05-04. اطلع عليه بتاريخ 2019-05-03.
وصلات خارجية

كارلوس ارسي على موقع قاعدة بيانات كرة القدم.إي يو (الإنجليزية)
كارلوس ارسي على موقع Soccerway.com (الإنجليزية)
بوابة أعلام
بوابة الأرجنتين
بوابة كرة القدم
زهراء المعادي

| شياخة زهراء المعادي | شياخة زهراء المعادي |
| --- | --- |
 :  
زهراء المعاديعلم المحافظة : زهراء المعاديشعار المحافظة 
تقسيم إداري : تقسيم إداري 
البلد:  مصر
العاصمة:  القاهرة
المنطقة: المنطقة الجنوبية
محافظة:  محافظة القاهرة
حي: حي طرة
المسؤولون : المسؤولون 
المحافظ: إبراهيم صابر خليل
رئيس المنطقة: أشرف سيد
رئيس الحي: جيهان جادو حسين
إحداثيات: 29°57′41″N 31°18′27″E﻿ / ﻿29.9614°N 31.3076°E﻿ / 29.9614; 31.3076   
معلومات أخرى : معلومات أخرى 
التوقيت: ت م ق (+2 غرينيتش)
التوقيت الصيفي: +2 غرينيتش
الرمز الهاتفي: 02 (2+)
ar: ar
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
زهراء المعادي إحدى شياخات حي طرة بمحافظة القاهرة، وهي الامتداد لحي المعادي من جهة الشمال الشرقي، ويصلها بضاحية المعادى حاليا طريق القطامية / العين السخنة ومن الجهة الغربية طريق أوتوستراد مصر الجديدة / حلوان، ومن الجهة الشمالية الطريق الدائري ، ومن الجهة الجنوبية يصلها بكورنيش النيل طريق علوي فوق خط مترو حلوان وهو يعتبر من المداخل الهامة للمدينة (مدخل كوبري شمال طره / جنوب المعادي)
يتيح ذلك لزهراء المعادي أن ترتبط بشبكة الطرق إلى المدن الرئيسية بالجمهورية دون اختراق اختناقات المرور كما أن مدينة زهراء المعادى لا تبعـد أكثر من خمسة عشر كيلو مترا عن قلب العاصمة وملاصقة لكارفور.
تتميز بالهدوء التام، وقد روعي في التخطيط العام للمدينة الاتساع الكافى للشوارع بما يتيح استمرار سيولة المرور وانسيابه من وإلى المدينة حاليا ومستقبلا، وكذا المسطحات الخضراء التي تضفى على المدينة نوعا من البهجة وكذلك روعى توافر جميع الخدمات العامة والترفيهية، وتضم المدينة ناديا اجتماعيا ورياضيا لخدمة القاطنين بالمدينة والمناطق السكنية الاخـرى وكـذا دور العبادة وأسواق تجارية.
التخطيط

تم إعداد مشروع التخطيط العام على أساس إنشاء أحياء سكنية متكاملة الخدمات والمرافق ومناطق للمبانى التجارية والادارية والعامة والحدائق ومنطقة للصناعات الخفيفة حيث تبلغ المساحة الإجمالية للمدينة حوالي 1110 فدان مملوكة بالكامل لشركة زهراء المعادى للاستثمار والتعمير بموجب عقود مسجله أخرها العقد رقم 2203 لسنة 2000 وتم اعتماد مشروع تقسيم زهراء المعادي بموجب قرار محافظ القاهرة رقم 186 لسنة 1979.
مراجع

↑  "زهراء المعادي | أهم 10 أسباب جعلتها منطقة سكن مثالية!". 17 يناير 2023. مؤرشف من الأصل في 2024-01-06. اطلع عليه بتاريخ 2024-01-05.
بوابة تجمعات سكانية
بوابة القاهرة
بوابة مصر
تشوكويب تاون

| تشوكويب تاون | تشوكويب تاون |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
 الحياة الفنية  :  الحياة الفنية  
النوع: هيب هوب  
المواقع : المواقع 
الموقع: الموقع الرسمي  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
تشوكويب تاون هي فرقة هيب هوب من كولومبيا. يمزجون أصواتهم بين موسيقى الفانك والهيب هوب الأمريكية والريغي الجامايكي وعناصر من الموسيقى الإلكترونية لإنتاج إيقاعات متقنة ؛ وبالمثل مع الإيقاعات التقليدية لساحل المحيط الهادئ الكولومبي ، مثل البوندي ، والكريورولاو ، والبامبازو ، والأغواباخو ؛ و غيرها من أمريكا اللاتينية و منطقة البحر الكاريبي مثل السالسا.
مراجع

↑  "معلومات عن تشوكويب تاون على موقع discogs.com". discogs.com. مؤرشف من الأصل في 2022-04-03.
↑  "معلومات عن تشوكويب تاون على موقع muziekweb.eu". muziekweb.eu. مؤرشف من الأصل في 2023-03-16.
↑  "معلومات عن تشوكويب تاون على موقع songkick.com". songkick.com. مؤرشف من الأصل في 2022-07-23.
فوينتي دي كانتوس

| فوينتي دي كانتوس> (بالإسبانية: Fuente de Cantos)‏   . - بلدية -   | فوينتي دي كانتوس> (بالإسبانية: Fuente de Cantos)‏   . - بلدية -   |
| --- | --- |
 :  
  خريطة الموقع:   خريطة الموقع
تقسيم إداري : تقسيم إداري 
البلد:  إسبانيا  
المقاطعة: بطليوس
خصائص جغرافية : خصائص جغرافية 
إحداثيات: 38°14′48″N 6°18′33″W﻿ / ﻿38.246666666667°N 6.3091666666667°W﻿ / 38.246666666667; -6.3091666666667   
المساحة: 251.8 كيلومتر مربع  
الارتفاع: 582 متر  
السكان : السكان 
التعداد السكاني: 4638  (مكتب الأحوال المدنية) (2023)  
الكثافة السكانية: 18.41 نسمة/كم2
  • الذكور: 2335  (2019)  
  • الإناث: 2386  (2019)  
معلومات أخرى : معلومات أخرى 
التوقيت: ت ع م+01:00  
تسجيل المركبات: BA  
الرمز البريدي: 06240  
الموقع الرسمي: الموقع الرسمي  
الرمز الجغرافي: 6355917  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
بلدية فوينتي دي كانتوس (بالإسبانية: Fuente de Cantos)‏, هي إحدى بلديات مقاطعة بطليوس, التي تقع في منطقة إكستريمادورا, والتي تقع في غرب إسبانيا.
يبلغ عدد سكانها 5.059 نسمة وفقاً لإحصائية سنة (2002).
أعلام

فرانسيسكو دي زورباران
زاك ستورم

| زاك ستورم | زاك ستورم |
| --- | --- |
البلد:  فرنسا  إيطاليا  كوريا الجنوبية  إندونيسيا  الولايات المتحدة  
لغة العمل: الفرنسية  
عدد المواسم: 1   
عدد الحلقات: 39   
القناة: كنال جي  ‏  
بث لأول مرة في: 2016  
بث لآخر مرة في: 15 ديسمبر 2018  
وصلات خارجية : وصلات خارجية 
الموقع الرسمي: الموقع الرسمي  
IMDb.com: صفحة البرنامج  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
زاك ستورم هو مسلسل تلفزيوني متحرك للأطفال بالكمبيوتر من إنتاج زاجتون، ميتود انيشن، دي أجوستيني أديتور، SAMG ANIMATION، ظهرت لأول مرة على قناة J في فرنسا في 2 ديسمبر 2016.
مراجع

↑  "معلومات عن زاك ستورم على موقع synchronkartei.de". synchronkartei.de. مؤرشف من الأصل في 2021-02-09.
↑  "معلومات عن زاك ستورم على موقع epguides.com". epguides.com. مؤرشف من الأصل في 2021-02-28.
↑  "معلومات عن زاك ستورم على موقع imdb.com". imdb.com. مؤرشف من الأصل في 2020-11-24.
وصلات خارجية

زاك ستروم على موقع IMDb (الإنجليزية)
زاك ستروم على موقع كينوبويسك (الروسية)
زاك ستروم على موقع قاعدة بيانات الفيلم (الإنجليزية)
بوابة إندونيسيا
بوابة إيطاليا
بوابة الولايات المتحدة
بوابة تلفاز
بوابة رسوم متحركة
بوابة فرنسا
بوابة كوريا الجنوبية
موشيه شويرتزر

| موشيه شويرتزر>  معلومات شخصية   | موشيه شويرتزر>  معلومات شخصية   | موشيه شويرتزر>  معلومات شخصية   | موشيه شويرتزر>  معلومات شخصية   | موشيه شويرتزر>  معلومات شخصية   |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
الميلاد: 24 أبريل 1954 (العمر 70 سنة)   تل أبيب  
مركز اللعب: وسط
الجنسية:  إسرائيل  
الأب: ديفيد شويرتزر  
| المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    |  |
| سنوات | فريق | مشاركات | (أهداف) |  |  |
|  | إسرائيل |  |  |  |  |
| المواقع | المواقع | المواقع | المواقع | المواقع |  |
| مُعرِّف موقع football-teams | 27747   |  |  |  |  |
|  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . |  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . |  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . |  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . |  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . |  |
موشيه شويرتزر (بالعبرية: משה שווייצר‏) هو لاعب كرة قدم إسرائيلي في مركز الوسط، ولد في 24 أبريل 1954 في تل أبيب في إسرائيل. لعب مع نادي مكابي تل أبيب.
مراجع

↑  إيفانز, هيلاري; جيرد, أريلد; هيجمانز, جيرون; مالون, بل. "Moshe Schweitzer Olympic Results". على موقع Sports-Reference.com (بالإنجليزية). سبورتس رفرنس. Archived from the original on 2020-04-18. Retrieved 2018-10-26.
وصلات خارجية

موشيه شويرتزر على موقع قاعدة بيانات كرة القدم.إي يو (الإنجليزية)
موشيه شويرتزر على موقع ناشيونال فوتبول تيمز (الإنجليزية)
موشيه شويرتزر على موقع عالم كرة القدم.نت (الإنجليزية)
موشيه شويرتزر على موقع أوليمبيديا (الإنجليزية)
بوابة أعلام
بوابة ألعاب أولمبية
بوابة إسرائيل
بوابة كرة القدم
فيليب هرمان

| فيليب هرمان>  معلومات شخصية  | فيليب هرمان>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: 15 فبراير 1962   (62 سنة)   أراس  
مواطنة:  فرنسا  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: كاتب  
اللغة الأم: الفرنسية  
اللغات: الفرنسية  
الجوائز : الجوائز 
جائزة دو ماغو  ‏ (2000)  : جائزة دو ماغو  ‏ (2000)  
 بوابة الأدب:  بوابة الأدب
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
فيليب هرمان (بالفرنسية: Philippe Hermann)‏ هو كاتب فرنسي، ولد في 15 فبراير 1962 في أراس في فرنسا.
مراجع

↑  ""La vraie joie", Philippe Hermann 2000". لي دو ماغو. مؤرشف من الأصل في 2019-04-26. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-06.
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  المكتبة الوطنية الفرنسية (BnF)  مكتبة الكونغرس (LCNAF) 
أخرى:  النظام الجامعي للتوثيق (IdRef) 
بوابة أدب فرنسي
بوابة فرنسا
بوابة أعلام
تصميم دواء

هيكل الميثوتريكسيت Methotrexate مضاد السرطان (أخضر) المعقد إلى هدفه dihydrofolatereductase (أزرق).
 هذا الهيكل يساعد على فهم طريقة عمل الدواء.
تصميم الدواء (بالإنجليزية: drug design)‏ ، كما يشار إليه أحيانا بتصميم الأدوية العقلاني (أو المنطقي) أو تصميم الأدوية القائم على الهيكلية، هو عملية مبتكرة لإيجاد أدوية جديدة مبنية على معرفة الهدف البيولوجي.
هذا الدواء الذي يتم تصميمه هو عادة ما يكون جزيء عضوي صغير يقوم بتنشيط أو تثبيط وظيفة من جزيء حيوي مثل البروتين ممّا يؤدي بدوره إلى فوائد علاجية للمريض.

بمعنى بسيط، تصميم الادوية ينطوي على تصميم جزيئات صغيرة تتكامل في الشكل وفي الشحنة الكهربائية مع الهدف الجزيئي البيولوجي وتتفاعل معه.
تصميم الأدوية يعتمد بشكل شائع على تقنيات النمذجة الحاسوبية ولكن لا يعتمد بالضرورة على الحاسوب.
والدواء هو جزيء عضوي صغير له دور في تنشيط جزيء حيوي آخر أو منع وظيفته مثل البروتين، مما يؤدي إلى فائدة علاجية للمريض. ويمكن أن نبسط المعنى السابق لتصميم الدواء بقولنا إنه يتضمن تصميم الجزيئات التي ترتبط بالهدف الحيوي الجزيئي وتتفاعل معه، وهي مكملة له في الشكل والشحنة. وغالباً ما يستخدم الحاسوب في تصميم الدواء  _ ويسمى هذا النوع من التصميم بتصميم الدواء بمساعدة الحاسوب ولكن ليس من الضروري أن يعتمد عليه بشكل كلي.
ويعتمد تصميم الدواء على معرفة الهيكل ثلاثي الأبعاد للهدف الجزيئي الحيوي والمعروف بتصميم الأدوية القائمة على الهيكل الحيوي، وأيضاً يعتمد على الجزيئات الصغيرة و (المستحضرات الصيدلانية (خاصة الأجسام  العلاجية المضادة. لهذا فالبعض يرى أن عبارة (تصميم الدواء) تعد - إلى حد ما - تسمية غير دقيقة والتسمية الأكثر دقة هي (تصميم الجزيء) الذي سيرتبط بإحكام مع الهدف المحدد.
وعلى الرغم من أنَ تقنية التصميم تكون ناجحة، إلاَ أن هناك العديد من الخصائص الأخرى التي يجب أن يكون لها الأهمية الأولى لكي يعد الدواء آمنا وفعَالا قبل تصميمه، (مثل التوافر الحيوي، عمر النصف، عمليات الأيض , الآثار الجانبية وغيرها..), ومع ذلك هناك خصائص أخرى يصعب التنبؤ بها باستخدام هذه التقنية.
ونظراً لارتفاع معدلات الاستنزاف -attrition rates– أثناء تصميم الدواء، فإنه يجب أن يكون الانتباه مركزاً على الخصائص الفيزيائية والكيميائية المتوقع أن تؤدي إلى مضاعفات أقل، وبهذا تتم الموافقة عليه وإدراجه في الأسواق.
أهداف الدواء

الهدف الجزيئي الحيوي: هو جزيء رئيسي يشارك في مسار أيضي معين، أو في مسار الإشارات المرتبطة بحالة مرضية (أو أمراض) معينة، أو المرتبطة بالإصابة بميكروب ما أو ببقاء هذا الميكروب على قيد الحياة (مثل البروتين أوالحمض النووي)
وهناك جزيئات صغيرة (مثل المستقبلات "receptor ", والمنبهات «agonists», والمضادات «antagonists», والمنبهات العكسية "inverse agonist ", والمعدلات " modulator ", ومنشطات الإنزيم «enzyme activator», والمثبطات «inhibitor», والقنوات الأيونية "  openers or blockers ion channel ")  ويجب أن تكون مكملة لموقع الارتباط الموجود على الهدف
ويتم تصميم الدواء بحيث لا يؤثر على جزيئات مهمة أخرى (يُصمم لهدف معين دون غيره), فتفاعل الدواء مع هدف غير مرغوب به يؤدي إلى ظهور آثار جانبية غير مرغوبة، ويعود ذلك إلى تشابه مواقع الارتباط،  فيرتبط الدواء بهدف مشابه لموقع ارتباطه الأصلي مما يؤدي إلى ظهور تلك الآثار.
وبشكل عام، فالدواء ينتج من التفاعلات الكيميائية لكن الدواء المعتمد على البوليمر الحيوي (المنتجات الصيدلانية الحيوية)  ينتج من العمليات الحيوية التي تزداد شيوعاً.
أهداف الدواء > اكتشاف الأدوية المنطقية

بالمقارنة مع الطرق التقليدية لاكتشاف الدواء التي تعتمد على اختبارات التجربة والخطأ للمواد الكيميائية، فإن تصميم الدواء المنطقي (reverse pharmacology) يبدأ مع فرضية تعديل الهدف الحيوي الذي يمكن أن يكون له قيمة علاجية. ويوجد جزئين أساسيين من المعلومات المطلوبة لاختيار الهدف (target)، أولهما: أن يكون هناك دليل لتعديل الهدف وعليه يتم تعديل المرض[8]. وثانيهما: أن يكون الهدف قابلا للتدمير، بمعنى أن يكون له القدرة على الارتباط  بجزيئات صغيرة لها القدرة على تغيير نشاطه [9], ويجب أن تكون مواصفات المركب الذي تم اختياره كدواء مشابهة لمواصفات الدواء وفقا للمنظمات العالمية، مثل أن يكون له آثار جانبية أقل وأن يكون أكثر استقراراً.
وبناء على ذلك، فهناك العديد من الطرق لتقييم ما إذا كان هذا المركب يستحق أن يكون دواء أو لا، مثل قاعدة ليبينسكي الخمسية  Lipinski's Rule of Five
أهداف الدواء > تصميم الدواء بمساعدة الحاسوب

يكمن الهدف الأساسي من تصميم الدواء في معرفة ما إذا كان الجزيء يرتبط بقوة وبكيفية معينة مع الهدف، وغالباً ما تستخدم الميكانيكيا الجزيئية أو الديناميكيا الجزيئية لتقدير قوة التفاعل بين الجزيئات الصغيرة وبين الهدف البيولوجي. وتستخدم هذه الطرق أيضاً لمعرفة شكل الجزيء وطريقة تغيره أثناء ارتباطه بالهدف الحيوي، ومن الضروري معرفة مدى تآلف الجزيء مع مكان ارتباطه على الهدف، [11] وتقنية التصميم هذه توفر الكثير من  الوقت والمال.
وتصميم الدواء بمساعدة الكمبيوتر يمر بعدة مراحل منها:
الرسم الخيالي الناجح للدواء virtual screening : أي يجب على المصمم أن يرسم الدواء في مخيلته أولا، لتحديد الهياكل المحتملة لارتباطه بالهدف (structure-based design, QSAR, etc.).
تصميم الدواء بحيث يرتبط بمكان محدد دون غيره (hit to head)
المحافظة على الخصائص المثالية للدواء خلال ارتباطه مع الهدف.
أهداف الدواء > أنواع تصميم الدواء

هناك نوعان أساسيان لتصميم الدواء:
أهداف الدواء > أنواع تصميم الدواء > تصميم الدواء بناء على الرابط (غير مباشر)

ويعتمد على معرفة ارتباط الجزيئات بالهدف الحيوي ومعرفة جزيئات أخرى تقوم بنقل الدواء بحيث تعطي أقل هياكل ممكنة للارتباط لزيادة الانتقائية، بالإضافة إلى أنه يعتمد أيضا على العلاقة بين الخصائص المحسوبة للجزيئات والنشاط الحيوي الموضح خلال التجارب، وهو ما يسمى بـ  (quantitative structure –activity relationships QSAR)، فهذه العلاقة تساعدنا في التنبؤ بنشاط المركب الجديد.
أهداف الدواء > أنواع تصميم الدواء > تصميم الدواء بناء على الهيكل (مباشر)

يعتمد تصميم الدواء القائم على الهيكل (أو تصميم الدواء المباشر) على معرفة بنية ثلاثية الأبعاد للهدف البيولوجي التي تم الحصول عليها من خلال أساليب متعددة، مثل: البلورات بالأشعة السينية أو الطيف الرنين المغناطيسي النووي. فاذا كان هيكل الهدف المستخدم في التجربة غير متوفر، فمن الممكن إيجاد أو خلق هيكل مماثل للهدف بناءً على هيكل البروتين المتعلق بالتجربة. وباستخدام بنية الهدف البيولوجي يمكن تصميم الدواء المرشح المتوقع أن يرتبط بتقارب عال وانتقائية للهدف عن طريق رسومات تفاعلية وتنبوء كيميائي طبي، وبدلا من ذلك يمكن استخدام العديد من الإجراءات الحسابية الآلية لترشيح أدوية أخرى.
يمكن تقسيم الطرق المستخدمة حاليا لتصميم الأدوية القائمة على التركيب إلى ثلاث فئات رئيسية، هي:
تحديد روابط جديدة لمستقبل معين من خلال البحث في قواعد بيانات كبيرة من الهياكل ثلاثية الأبعاد من الجزيئات الصغيرة للعثور على تلك المناسبة للمستقبلات باستخدام برامج التقريب السريع (وتعرف هذه الطريقة بالفحص الظاهري.)
تصميم دي نوفو من روابط جديدة. وفي هذا الأسلوب، يتم بناء جزيئات عن طريق تجميع القطع الصغيرة بطريقة تدريجية. يمكن أن تكون هذه القطع إما ذرات فردية أو جزيئية. والميزة الرئيسية لمثل هذه الطريقة هي أن الهياكل الجديدة، غير الواردة في أي قاعدة بيانات، يمكن اقتراحها.
تحسين الروابط المعروفة عن طريق تقييم النظير المقترح داخل مكان الارتباط.
أهداف الدواء > فوائد تصميم الدواء بواسطة الكمبيوتر

اكتشاف أدوية جديدة.
التخلص من المركبات التي لديها خصائص غير مرغوب فيها مثل ضعف امتصاصها أو ضعف فعاليتها.
التعرف على الأدوية  و تحسين خصائصها.
توفير الوقت.
تقليل التكاليف.
تحسين نوعية حياة المريض.
أهداف الدواء > أمثلة

هناك مثال خاص لتصميم الأدوية ينطوي على استخدام معلومات ثلاثية الأبعاد حول الجزيئات الحيوية التي تم الحصول عليها من تقنيات مثل البلورات بالأشعة السينية وطيف الرنين المغناطيسي النووي. وأغلب الأدوية التي صممت عن طريق الحاسوب اعتمدت بشكل أساسي على الهيكل، منها:
كربونبك انهيدراز مثبط دورزولاميد، الذي تمت الموافقة عليه في عام 1995
ايماتينيب (مثبط تايروسين كاينيز):  يختلف كثيرا عن أدوية السرطان الأخرى  حيث إن معظم العوامل المستخدمة بالعلاج الكيميائي تهدف إلى انقسام الخلايا السرطانية بسرعة دون التفريق بينها وبين الخلايا السليمة الأخرى.
مضادات الذهان غير التقليدية (سيميتيدين).
سايكلو اوكسيجيناز-2 (COX-2 INHIBITOR).
انفوفيرتيد.
الزولبيديم، زوبيكلون.
مثبطات امتصاص السيروتينين الانتقائية  وهي مجموعة من مضادات الاكتئاب.
زاناميفير (مضاد للفيروسات).
اقرأ أيضًا
اقتصاديات الدواء
معلوماتية حيوية
تطوير العقاقير
كيمياء دوائية
قائمة شركات الأدوية
أهداف الدواء > ألمراجع

↑  Madsen, Ulf; Krogsgaard-Larsen, Povl; Liljefors, Tommy (2002). Textbook of Drug Design and Discovery. Washington, DC: Taylor & Francis.{{استشهاد بكتاب}}:  صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
↑  Cohen, N. Claude (1996). Guidebook on Molecular Modeling in Drug Design. Boston: Academic Press.
↑  Madsen، Ulf؛ Krogsgaard-Larsen، Povl؛ Liljefors، Tommy (2002). Textbook of Drug Design and Discovery. Washington, DC: Taylor & Francis. ISBN:0-415-28288-8. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
| 0 | 1 |
| --- | --- |
التصنيفات الطبية:  نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH): D015195  
المعرفات الخارجية:  جستور (JSTOR): drug-design  
| 0 | 1 |
| --- | --- |
معرفات كيميائية:  الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC): DT06960  
بوابة صيدلة
بوابة الكيمياء
بوابة تصميم
بوابة الكيمياء الحيوية
| 0 | 1 |
| --- | --- |
ضبط استنادي: وطنية :  الملف الاستنادي المتكامِل (GND)  قاعدة البيانات الوطنية التشيكية (NLCR AUT) 
خطوات تصميم الدواء
فيكوروبيلين

| فيكوروبيلين | فيكوروبيلين |
| --- | --- |
فيكوروبيلين: فيكوروبيلين
الاسم النظامي (IUPAC) : الاسم النظامي (IUPAC) 
3-[2-[(Z)-[3-(2-carboxyethyl)-5-[ [(2R)-4-ethyl-3-methyl-5-oxo-1,2-dihydropyrrol-2-yl]methyl]-4-methyl-2-pyrrolylidene]methyl]-5-[ [(2S)-3-ethyl-4-methyl-5-oxo-1,2-dihydropyrrol-2-yl]methyl]-4-methyl-1H-pyrrol-3-yl]propanoic acid: 3-[2-[(Z)-[3-(2-carboxyethyl)-5-[ [(2R)-4-ethyl-3-methyl-5-oxo-1,2-dihydropyrrol-2-yl]methyl]-4-methyl-2-pyrrolylidene]methyl]-5-[ [(2S)-3-ethyl-4-methyl-5-oxo-1,2-dihydropyrrol-2-yl]methyl]-4-methyl-1H-pyrrol-3-yl]propanoic acid
أسماء أخرى : أسماء أخرى 
Phycourobilin : Phycourobilin 
المعرفات : المعرفات 
CAS: 61932-71-6  
بوب كيم: 5289229  
 مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات CCC1=C(C(=O)NC1CC2=C(C(=C(N2)C=C3C(=C(C(=N3)CC4C(=C(C(=O)N4)CC)C)C)CCC(=O)O)CCC(=O)O)C)C   :  مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات CCC1=C(C(=O)NC1CC2=C(C(=C(N2)C=C3C(=C(C(=N3)CC4C(=C(C(=O)N4)CC)C)C)CCC(=O)O)CCC(=O)O)C)C   
 المعرف الكيميائي الدولي InChI=1S/C33H42N4O6/c1-7-20-19(6)32(42)37-27(20)14-25-18(5)23(10-12-31(40)41)29(35-25)15-28-22(9-11-30(38)39)17(4)24(34-28)13-26-16(3)21(8-2)33(43)36-26/h15,26-27,35H,7-14H2,1-6H3,(H,36,43)(H,37,42)(H,38,39)(H,40,41)/b28-15-/t26-,27+/m1/s1   InChIKey:KDCCOOGTVSRCHX-YYVBKQGDSA-N   :  المعرف الكيميائي الدولي InChI=1S/C33H42N4O6/c1-7-20-19(6)32(42)37-27(20)14-25-18(5)23(10-12-31(40)41)29(35-25)15-28-22(9-11-30(38)39)17(4)24(34-28)13-26-16(3)21(8-2)33(43)36-26/h15,26-27,35H,7-14H2,1-6H3,(H,36,43)(H,37,42)(H,38,39)(H,40,41)/b28-15-/t26-,27+/m1/s1   InChIKey:KDCCOOGTVSRCHX-YYVBKQGDSA-N   
 الخواص :  الخواص 
الصيغة الجزيئية: C33H42N4O6
الكتلة المولية: 590.71 غ/مول
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال): في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
فيكوروبيلين مركب من مركبات فيكوبيلين الصباغية، وهو ذو لون برتقالي. يتألف المركب بنيوياً من أربع حلقات بيرول خطية، ويعد حاملاً للون في البكتيريا الزرقاء (الزراقم) وفي الطحالب الحمراء والزرقاء.
يرتبط فيكوروبيلين مع بروتين فيكوإريثرين، وذلك بشكل تساهمي عبر رابطة ثيوإيثر. عند حدوث ذلك الارتباط يبدي المجموع قمة امتصاص عند 495 نانومتر.
طالع أيضاً

بيليروبين
بيليفردين
فيكوبيلين
فيكوسيانوبيلين
فيكوإريثروبيلين
ستركوبيلين
يوروبيلين