stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
حرائق الغابات الروسية 2021
الأحداث > سيبيريا

في ياقوتيا، وفقا لوزارة الطوارئ بجمهورية ساخا، كان يوجد أكثر من 250 حريقا مشتعلا عبر ما يقرب من 5720 كيلومترا مربعا من الأرض في 5 يوليو. كما التقط القمر الصناعي أكوا التابع لناسا صورًا لحرائق كبيرة مشتعلة في كامتشاتكا.  في مدينة ياكوتسك، غطى الدخان السام الناتج عن الحرائق المدينة.  وأجبرت الحرائق والدخان على إغلاق طريق كوليما السريع. تم إعلان حالة الطوارئ  واستخدمت الطائرات والمروحيات العسكرية  لإخماد الحرائق وبث السحب لتقليل هطول الأمطار.   تم تعليق القوارب على طول نهر لينا. قال أيسن نيكولاييف، رئيس الجمهورية، إن الحرائق كانت في الأساس نتيجة لتغير المناخ، وإن هطول الأمطار كان منخفضًا بشكل غير معتاد.  وقالت خدمة حماية الغابات الجوية في يوليو إن أكثر من نصف الحرائق لم يتم إخمادها.
الأسباب

تشمل أسباب الحرائق صعوبات المراقبة،  الأنماط المتغيرة للتيار النفاث وتغير المناخ في روسيا.  كانت الحرائق واحدة من عدة أحداث مناخية قاسية حدثت على مستوى العالم في عام 2021 .
مراجع

1 2  Fires Scorch the Sakha Republic https://earthobservatory.nasa.gov/images/148537/fires-scorch-the-sakha-republic نسخة محفوظة 2021-07-25 على موقع واي باك مشين.
1 2  "'Airpocalypse' hits Siberian city as heatwave sparks forest fires". Guardian. 20 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-07-31.
↑  "Extreme weather takes climate change models 'off the scale'". www.ft.com. مؤرشف من الأصل في 2021-07-31. اطلع عليه بتاريخ 2021-07-24.
↑  "Russia deploys military to help contain raging Siberian wildfires". euronews (بالإنجليزية). 23 Jul 2021. Archived from the original on 2021-07-31. Retrieved 2021-07-26.
↑  Russian planes seed clouds as raging wildfires near Siberian power plant https://www.reuters.com/business/environment/russian-planes-seed-clouds-raging-wildfires-near-siberian-power-plant-2021-07-19/ نسخة محفوظة 2021-07-23 على موقع واي باك مشين.
↑  "Wildfires Rage Across Russia, Engulfing Dozens Of Towns And Villages In Haze". RadioFreeEurope/RadioLiberty (بالإنجليزية). Archived from the original on 2021-07-26. Retrieved 2021-07-26.
↑  "In Siberia, volunteers wage war on wildfires with shovels and saws". euronews. 27 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-07-30. اطلع عليه بتاريخ 2021-07-28.
↑  "What's Fueling Russia's 'Unprecedented' Fires? | Voice of America - English". www.voanews.com (بالإنجليزية). Archived from the original on 2021-07-26. Retrieved 2021-07-25.
↑  "Extreme weather takes climate change models 'off the scale'". www.ft.com. مؤرشف من الأصل في 2021-07-31. اطلع عليه بتاريخ 2021-07-24.
↑  "Amid summer of fire and floods, a moment of truth for climate action". Washington Post (بالإنجليزية الأمريكية). ISSN:0190-8286. Archived from the original on 2021-07-26. Retrieved 2021-07-25.
| ع ن حرائق الغابات 2021 | ع ن حرائق الغابات 2021 |
| --- | --- |
أفريقيا:  حرائق جبل تيبل  حرائق الجزائر 
أسيا:  الهند حرائق وادي دزوكو  حرائق سيمليبال  حرائق روسيا  حرائق تركيا  حرائق إسرائيل 
أوربا:  قبرص حرائق ليماسول  حرائق اليونان  حرائق فرنسا  إيطاليا حرائق أبروتسو  حرائق بوليا  حرائق بازيليكاتا  حرائق ليغوريا  حرائق كامبانيا  حرائق كالابريا  حرائق توسكانا  حرائق لاتسيو  حرائق صقلية  حرائق سردينيا 
أمريكا الشمالية:  حرائق أريزونا  كولومبيا البريطانية لايتون  بحيرة وايت روك  حرائق كاليفورنيا  حرائق كولورادو مقاطعة بولدر  أيداهو مجمع نهر الأفعى  حرائق نيومكسيكو  حرائق أوريغون بوتليغ  جاك  جوزيف كانيون  حرائق تكساس  حرائق يوتا  حرائق واشنطن ليك كريك  مونتانا ريتشارد سبرينغ  مينيسوتا غرينوود 
أمريكا الجنوبية:  حرائق الأرجنتين  حرائق تشيلي 
أوقيانوسيا:  أستراليا موسم حرائق الغابات الأسترالي  ورولو 
بوابة روسيا
تشارلز سميث (ممثل)

لمعانٍ أخرى، طالع تشارلز سميث (توضيح).
| تشارلز سميث | تشارلز سميث |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 13 سبتمبر 1920     فلينت  
الوفاة: 26 ديسمبر 1988 (68 سنة)       بربانك  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: ممثل  
اللغة الأم: الإنجليزية  
اللغات: الإنجليزية  
المواقع : المواقع 
IMDB: صفحته على IMDB  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
تشارلز سميث (بالإنجليزية: Charles Smith)‏ هو ممثل أمريكي، ولد في 13 سبتمبر 1920 في الولايات المتحدة، وتوفي في 26 ديسمبر 1988 ببربانك في الولايات المتحدة.
مراجع

↑  "معلومات عن تشارلز سميث (ممثل) على موقع id.loc.gov". id.loc.gov. مؤرشف من الأصل في 2019-12-15.
↑  "معلومات عن تشارلز سميث (ممثل) على موقع kinopoisk.ru". kinopoisk.ru. مؤرشف من الأصل في 2019-12-15.
↑  "معلومات عن تشارلز سميث (ممثل) على موقع imdb.com". imdb.com. مؤرشف من الأصل في 2017-03-29.
وصلات خارجية

تشارلز سميث على موقع IMDb (الإنجليزية)
تشارلز سميث على موقع ألو سيني (الفرنسية)
تشارلز سميث على موقع قاعدة بيانات الأفلام السويدية (السويدية)
تشارلز سميث على موقع قاعدة بيانات الفيلم (الإنجليزية)
تشارلز سميث على موقع كينوبويسك (الروسية)
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  مكتبة الكونغرس (LCNAF) 
بوابة الولايات المتحدة
بوابة تمثيل
بوابة أعلام
قائمة مراكز التسوق في الكويت

هذه قائمة مجمعات ومراكز التسوق في الكويت مرتبة على حسب المحافظات
مدينة الكويت

سوق المباركية (سوق شعبي)
برج الحمراء
سوق شرق
مجمع الصالحية التجاري
مركز الراية التجاري
مجمع دار العوضي
غوالي سنتر
برج أوتاد
مجمع الأوقاف
سنتر بوينت
مجمع المثنى
مجمع الخليجية
مركز ديسكفري
برج سنابل
مول العاصمة
محافظة حولي > منطقة السالمية

مارينا مول
الفنار
أولمبيا مول
مجمع البستان
مجمع الثريا
سنترال بلازا
غاليريا 2000
ليلي جاليري
مجمع تالا
مجمع مريم التجاري
مجمع زهرة
مجمع شاهه
أمنية سنتر
مجمع فاشن واي
مجمع ذا كيوب
سيتي سنتر
مركز سلطان
سوق السالمية (شعبي)
السلام مول
محافظة حولي > منطقة حولي

المهلب مول
مجمع الرحاب
مجمع العثمان
البحر سنتر
بلازا
مجمع الأيوب
مجمع بيروت
مجمع النقرة الشمالي
مجمع النقرة الجنوبي
مول الأندلس
محافظة حولي > منطقة الزهراء

360 مول
محافظة حولي > منطقة الجابرية

الجابرية مول
مجمع اسرار التجاري
محافظة الفروانية > منطقة الفروانية

الحمراء مول
مجمع مبارك الصيفي
العربيد بلازا
مجمع مناور
مجمع الدبوس
مجمع مترو
مركز مغاتير التجاري
محافظة الفروانية > منطقة الري

الأفنيوز
محافظة الفروانية > منطقة خيطان

مركز أوتاد خيطان
محافظة الأحمدي > منطقة الفحيحيل

مجمع الكوت واجهة الفحيحيل البحرية
مجمع المنشر (تم إغلاقه وسيتم إعادة بناؤه باسم مجمع خباري)
مجمع أجيال
سنتر بوينت
مجمع الدبوس
مجمع العنود
سوق الفحيحيل (شعبي)
يال مول
محافظة الأحمدي > منطقة العقيلة

البيرق مول
ذا قيت مول
سما مول
89 مول
الليوان
محافظة الأحمدي > منطقة أبو حليفة

كويت ماجيك
محافظة الجهراء > منطقة الجهراء

منتجع سليل الجهراء
مركز أوتاد الجهراء
صحاري مول
الخيمة مول
مجمع المنار
مجمع العالمية
مجمع وارة الجهراء
مول الجهراء
محافظة مبارك الكبير

منطقة أسواق القرين
المصادر

↑  البوابة الرسمية لدولة الكويت نسخة محفوظة 29 سبتمبر 2015 على موقع واي باك مشين.
بوابة الكويت
كابوستين يار

| كابوستين يار | كابوستين يار |
| --- | --- |
ar: ar
البلد:  روسيا  
الإحداثيات: 48°33′56″N 46°17′43″E﻿ / ﻿48.5655°N 46.2952°E﻿ / 48.5655; 46.2952   
أنشئت في: 1946  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
اطلاق أحد صواريخ كايبوتسين يار
كابوستين يار (بالروسية: Капустин Яр) هو موقع إطلاق صواريخ في مقاطعة أستراخان أوبلاست في روسيا بين مدينتي فولجوجراد وأستراخان، والمعروفة الآن باسم زنامينسك (بالروسية: Знаменск). أقيم الموقع في 13 مايو 1946، وفي البداية استخدمت تقنيات ومواد وعلماء من ألمانيا بعد هزيمتها في الحرب العالمية الثانية. وأُطلقت العديد من الصواريخ من هذا الموقع من قبل الجيش الروسي، إلى جانب الأقمار الصناعية وصواريخ الأبحاث.
أعلام

فاليري إيفانوفيتش توكاريف
مراجع

↑  Ley, Willy (أكتوبر 1959). "For Your Information". Galaxy. ص. 73. مؤرشف من الأصل في 2016-04-10. اطلع عليه بتاريخ 2014-06-14.
↑  "Russie: tir réussi d'un missile balistique Topol-M / Sputnik France - Actualités - Prises de Position - Radio". fr.sputniknews.com. مؤرشف من الأصل في 2015-12-22. اطلع عليه بتاريخ 2015-08-23. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |nom1= تم تجاهله يقترح استخدام |last1= (مساعدة)
↑  The CIA and the U-2 Program, 1954-1974" History Staff Centre for the Study of Intelligence, Central Intelligence Agency p23. نسخة محفوظة 08 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
| ع ن قواعد إطلاق | ع ن قواعد إطلاق |
| --- | --- |
أسيا والشرق الأوسط:   إدارة الفضاء الوطنية الصينية جيوغوان  تاييوان   ونتشانغ   شيتشانغ    منظمة البحوث الفضائية الهندية SDSC  TERLS   وكالة الفضاء الإيرانية   وكالة الفضاء الإسرائيلية قاعدة بلماحيم الجوية   منظمة استكشاف الفضاء اليابانية مركز تانيغاشيما الفضائي  مركز أوشينورا الفضائي   وكالة الفضاء الروسية الفدرالية مركز بايكونور الفضائي   اللجنة الكورية لتكنولوجيا الفضاء Sohae  طونغاي   مفوضية أبحاث الغلاف الجوي والفضاء Sonmiani  Tilla   وكالة الفضاء الروسية الفدرالية دومباروفسكي  سفوبودني  فستوتشني   المعهد الكوري لأبحاث الفضاء Naro   Ras Al Khaimah spaceport (خاص) 
أوروبا:   وكالة الفضاء الروسية الفدرالية كابوستين يار  بليسيتسك   وكالة الفضاء السويدية إسرانج  / وكالة الفضاء الأوروبية/المركز الوطني الفرنسي لدراسات الفضاء مركز جويانا للفضاء   وكالة الفضاء الإيطالية 
أمريكا الشمالية:   القوات المسلحة الكندية / وكالة الفضاء الكندية فورت تشرشل   ناسا مركز كينيدي للفضاء  الصفعات  ميناء وايت ساندز الفضائي   وزارة دفاع الولايات المتحدة قاعدة كيب كانافيرال للقوات الجوية ER  قاعدة إدواردز الجوية  قاعدة فاندنبرغ الجوية المدى الغربية   خاص الذرة مزرعة  جاكسونفيل  كودياك  وسط المحيط الأطلسي الإقليمي الميناء الفضائي  موهافي  أوكلاهوما  الميناء الفضائي أمريكا 
أمريكا الجنوبية:   القوات الجوية البرازيلية / وكالة الفضاء البرازيلية بارييرا دو انفيرنو  ألكانتارا   كوراساو (خاص) 
المحيط الهادئ:   وزارة دفاع الولايات المتحدة مركز رونالد ريغان لاختبار الصواريخ البالستية   قواعد إطلاق بحرية  
بوابة الاتحاد السوفيتي
بوابة الفضاء
بوابة رحلات فضائية
بوابة روسيا
سليم عقل

| سليم عقل>  معلومات شخصية  | سليم عقل>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: سنة 1948  (العمر 75–76 سنة)  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المدرسة الأم: جامعة مكغيل  
موظف في: جامعة كوينز  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
سليم ج. عقل (دكتوراه، جامعة ماكجيل ، 1978) أستاذ بجامعة كوينز في كلية كوين للحوسبة ، حيث يقود مجموعة الحوسبة المتوازية وغير التقليدية. تتركز اهتماماته البحثية بشكل أساسي في مجال تصميم الخوارزميات وتحليلها، لا سيما فيما يتعلق بالحوسبة المتوازية والحوسبة غير التقليدية .
أنشطة

يشغل عقل حاليًا منصب مدير كلية الحاسبات في جامعة كوينز. وهو رئيس تحرير رسائل المعالجة المتوازية التي نشرتها World Scientific Publishing في عام 1991  ومحرر لعدة مجلات الحوسبة الرئيسية بما في ذلك:
المجلة الدولية للحوسبة غير التقليدية (نشر المدينة القديمة، 2011)
الهندسة الحاسوبية (إلسفير، 1993)
المجلة الدولية للأنظمة الموازية والناشئة والموزعة (تايلور وفرانسيس، 2004)
الاتصالات في الهندسة التطبيقية (منشورات أبحاث الهند، 2006)
عقل هو عضو مؤسس هيئة التحرير في المجلة الدولية للحوسبة عالية الأداء والشبكات (منشورات Inderscience ، 2003) ،  ومحرر سابق لمجلة تشفير التشفير (Springer-Verlag ؛ 1988-1991) ، رسائل معالجة المعلومات (الشمال هولندا ؛ 1989-1999) ، والخوارزميات والتطبيقات المتوازية (تايلور وفرانسيس ؛ 1991-2004).
أنشطة > البحوث الحالية

في الآونة الأخيرة خلق عقل «الكم الشطرنج». غرض Quantum Chess ليس جعل اللعبة أكثر صعوبة ؛ بدلاً من ذلك، من خلال إضافة عدم إمكانية التنبؤ بفيزياء الكم إلى لعبة الشطرنج، يتم وضع البشر وأجهزة الكمبيوتر في ساحة لعب متكافئة، حيث يواجه كلاهما نفس الصعوبات التي يطرحها غرابة الكم. كتب أليس ويزماث، وهو طالب صيفي في المرحلة الجامعية الأولى، برنامجاً ينفّذ أحد النسخ العديدة التي اقترحها عقل في مقاله حول أهمية الكم في مقالة رسائل المعالجة المتوازية في سبتمبر.
ادعى عقل أن فكرة الشمولية في الحساب خاطئة. يؤكد Akl أنه لا يمكن لأي آلة أن تدعي عالمية حيث سيكون هناك دائمًا مجموعة أكبر من المشكلات التي لا يمكن لهذه الآلة حلها.
يمكن العثور على وصف أكثر تفصيلاً لنتائج Akl غير اللاإنسانية في الحساب هنا: غير عالمية في الحوسبة: أسطورة الكمبيوتر العالمي.
أنشطة > المؤتمرات

ترأس Akl المؤتمر الدولي 2007 حول الحوسبة غير التقليدية الذي انعقد في كينغستون ، أونتاريو ، كندا .
المنشورات

عقل مؤلف العديد من الكتب المدرسية في مجالات الحوسبة المتوازية والهندسة الحاسوبية :
خوارزميات الفرز المتوازية (Academic Press، 1985)
تصميم وتحليل الخوارزميات المتوازية (برنتيس هول، 1989)
الحوسبة المتوازية: النماذج والأساليب (برنتيس هول، 1997).
وهو أيضًا مؤلف مشارك في " هندسة الحوسبة المتوازية" (Prentice Hall ، 1993) ، التحكم في الوصول للتشفير التكيفي (Springer ، 2010) ، تطبيقات تشفير الكم (LAP Lambert Academic Publishing ، 2018) ومن From Parallel to Emergent Computing 2019).
يعتبر كتابه حول الهندسة الحسابية Parellel هو العمل النهائي في هذا الموضوع.
الجوائز والتقدير

فاز عقل بجائزة هوارد ستافيلي 2004 و 2007 للتفوق في التدريس. حصل على جائزة جامعة كوين للتميز في البحث عام 2005  وجائزة جامعة كوين للتميز في الإشراف على الدراسات العليا في عام 2012  شغل منصب مدير مدرسة الملكة للحوسبة (2007 - 2017). في عام 2018 ، حصل الدكتور عقل على جائزة CS-Can / Info-Can Lifetime Achievement في علوم الكمبيوتر.
اصطدام قطار ريو دي جانيرو 2007

اصطدام قطار ريو دي جانيرو وقع الاصطدام في 30 أغسطس 2007م عندما اصطدم قطاران في ضاحية نوفا إيغواسو في ريو دي جانيرو بالبرازيل. قُتل في الحادث أحد عشر شخصًا.
وقع الحادث الساعة 16:09 عند تقاطع طرق بالقرب من محطة أوستن في نوفا إيغواسو في منطقة بايكسادا فلومينينسي بضواحي ريو دي جانيرو. اصطدم قطار ركاب كان يقل 850 شخصًا بمؤخرة قطار ركاب فارغ مما أسفر عن مقتل 8 أشخاص وإصابة 111 شخصًا بجروح خطيرة.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد

التصلب المتعدد هو مرض التهابي مزوَّد للميالين يصيب الجهاز العصبي المركزي حيث تغزو الخلايا المناعية المنشطة الجهاز العصبي المركزي وتسبب الالتهاب والتنكس العصبي وتلف الأنسجة. السبب الأساسي غير معروف حاليًا. تقدم الأبحاث الحالية في علم أمراض الأعصاب، وعلم المناعة العصبية، وعلم الأعصاب، والتصوير العصبي، جنبًا إلى جنب مع علم الأعصاب السريري، دعمًا لفكرة أن مرض التصلب العصبي المتعدد ليس مرضًا منفردًا بل هو طيف.
هناك ثلاثة أنماط ظاهرية سريرية:
التصلب المتعدد الانتكاسي الهادئ (RRMS)، الذي يتميز بفترات من التدهور العصبي التي تعقبها حالات هدوء.
التصلب المتعدد التدريجي الثانوي (SPMS)، حيث يوجد تقدم تدريجي للخلل الوظيفي العصبي مع عدد أقل من الانتكاسات أو معدومة.
التصلب المتعدد التدريجي الأول (RPMS)، حيث يلاحظ التدهور العصبي منذ البداية.
الفيزيولوجيا المرضية هي تقارب علم الأمراض مع علم وظائف الأعضاء. علم الأمراض هو النظام الطبي الذي يصف الحالات التي تتم ملاحظتها عادةً أثناء حالة المرض؛ في حين أن علم وظائف الأعضاء هو الانضباط البيولوجي الذي يصف العمليات أو الآليات التي تعمل داخل الكائن الحي. بالإشارة إلى مرض التصلب العصبي المتعدد، يشير علم وظائف الأعضاء إلى العمليات المختلفة التي تؤدي إلى تطور الآفات ويشير علم الأمراض إلى الحالة المرتبطة بالآفات.
فسيولوجيا مرض التصلب العصبي المتعدد

في التصلب المتعدد، يتم ملاحظة الالتهاب وإزالة الميالين والتنكس العصبي معًا. أظهرت بعض التجارب السريرية أن الالتهاب ينتج كل من الانتكاسات وإزالة الميالين، وأن التنكس العصبي (قطع محور عصبي) مستقل عن الالتهاب، وينتج عنه إعاقة متراكمة، ويتطور حتى عندما يتأخر الالتهاب وإزالة الميالين. يبدو أن التنكس العصبي ينتج عن تلف الميتوكوندريا، والذي يأتي بدوره من الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة.
لا يُعرف حاليًا السبب الرئيسي لمرض التصلب العصبي المتعدد؛ إذا كان مرض التصلب العصبي المتعدد مرضًا غير متجانس، فلن تكون عملية تطور الآفة فريدة من نوعها. على وجه الخصوص، يمكن أن يكون لبعض مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي الهادئ (PPMS) الذين لديهم دورة سريرية خاصة تسمى التصلب المتعدد التدريجي السريع سبب وراثي خاص وعملية تطور مختلفة.
تظهر عدة أنواع من التلف في الدماغ: ظهور المادة البيضاء الطبيعية (NAWM) والآفات المميزة. تشمل التغييرات في ظهور المادة البيضاء الطبيعية (NAWM) إصابة محور عصبي دون إزالة الميالين، والتهاب منخفض الدرجة، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والنجمية
فسيولوجيا مرض التصلب العصبي المتعدد > تطور آفة مرض التصلب العصبي المتعدد

تتطور آفات التصلب المتعدد داخل مناطق (NAWM). شكلهم يتأثر بنشاطهم.
التسلسل الأكثر قبولًا للأحداث هو ظهور NAWM أولاً، ثم ما يسمى بآفات ما قبل النشاط، مع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وأخيراً انهيار الحاجز الدموي الدماغي (BBB)، الذي يمنع دخول الخلايا التائية إلى الجهاز العصبي المركزي. هذا يمثل بداية هجوم المناعة الذاتية الذي يدمر المايلين في الآفات النشطة. عندما يتم حل الهجوم، تتشكل ندبة دبقية مميزة بواسطة الخلايا النجمية.
يمكن تقسيم النماذج الحالية إلى فئتين: من الداخل إلى الخارج ومن الخارج إلى الداخل. في السابق، يُفترض أن مشكلة في خلايا الجهاز العصبي المركزي تنتج استجابة مناعية تدمر المايلين وبالتالي تكسر الحاجز الدموي الدماغي (BBB). في الأخير، ينتج عامل خارجي تسريبات الحاجز الدموي الدماغي (BBB)، ويدخل في الجهاز العصبي المركزي، ويدمر المايلين والمحاور. مهما كانت الحالة الأساسية لمرض التصلب العصبي المتعدد، يبدو أن الضرر ناتج عن عامل غير معروف قابل للذوبان في السائل النخاعي، يحتمل أن ينتج في المناطق السحائية؛ يمكن أن ينتشر هذا العامل في الحمة القشرية ويدمر المايلين إما بشكل مباشر أو غير مباشر من خلال تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة.
يرتبط تطور آفة ما قبل النشاط بتفاعل الخلايا الدبقية الصغيرة، وقد لوحظ زيادة التعبير عن علامات سطح الخلية المؤيدة للالتهابات في المادة البيضاء الطبيعية (NAWM) والآفات «الأولية»، والتي تقابل ما يسمى بفقدان توازن الخلايا الدبقية الصغيرة المتماثل.
أبلغ بعض المؤلفين عن تكوين آفة نشطة قبل انهيار الحاجز الدموي الدماغي (BBB)؛ يشير آخرون إلى المعامل دال كعامل من عوامل الانهيار.
آفات مرض التصلب العصبي المتعدد هي الدافع الرئيسي للخلايا التائية. وقد وجد مؤخرًا أن الخلايا البائية متورطة أيضًا.
فسيولوجيا مرض التصلب العصبي المتعدد > اضطراب الحاجز الدموي الدماغي

الحاجز الدموي الدماغي (BBB) هو حاجز وقائي يمنع دخول المواد الغريبة إلى الجهاز العصبي. اضطراب BBB هو اللحظة التي يحدث فيها تغلغل الخلايا الليمفاوية للحاجز، ويعتبر أحد المشاكل المبكرة في آفات التصلب المتعدد.
يتكون BBB من خلايا بطانية تبطن جدران الأوعية الدموية للجهاز العصبي المركزي. مقارنة مع الخلايا البطانية طبيعية، وترتبط الخلايا المبطنة للBBB من قبل occludin و claudin التي تشكل منعطفات ضيقة من أجل خلق حاجز لمنع دخول الجزيئات الكبيرة مثل البروتينات. من أجل المرور، يجب أن تؤخذ الجزيئات عن طريق بروتينات النقل أو يجب أن يحدث تغيير في نفاذية BBB، مثل التفاعلات مع بروتينات المحول المرتبطة مثل ZO-1 و ZO-2 و ZO-3.
يتعرض BBB للخطر بسبب التوظيف النشط للخلايا الليمفاوية والوحيدة وهجرتها عبر الحاجز. يسمح إطلاق الكيموكينات بتنشيط جزيئات الالتصاق على الخلايا الليمفاوية والوحيدات، مما يؤدي إلى تفاعل مع الخلايا البطانية في BBB والتي تنشط بعد ذلك التعبير عن البروتينات المعدنية المصفوفة لتقليل الحاجز. يؤدي هذا إلى تعطيل الحاجز BBB، مما يتسبب في زيادة نفاذية الحاجز بسبب تدهور الوصلات الضيقة التي تحافظ على سلامة الحاجز. يمكن للحث على تكوين تقاطعات ضيقة أن يستعيد سلامة BBB ويقلل من نفاذه، والذي يمكن استخدامه لتقليل الضرر الناجم عن هجرة الخلايا الليمفاوية والوحيدات عبر الحاجز حيث أن السلامة المستعادة ستقيد حركتها.
بعد ظهور أعراض انهيار الحاجز، مثل التورم، قد يؤدي تنشيط الخلايا البلعمية الكبيرة والخلايا الليمفاوية وهجرتها عبر الحاجز إلى هجمات مباشرة على أغلفة المايلين داخل الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى حدوث ظاهرة إزالة الميالين المميزة التي لوحظت في مرض التصلب العصبي المتعدد. بعد حدوث إزالة الميالين، يتم استخدام مكونات غمد المايلين المتدهورة، مثل بروتينات المايلين الأساسية والبروتينات السكرية المايلين قليلة التغصن، كعوامل تحديد لتسهيل مزيد من النشاط المناعي على أغلفة المايلين. يتم أيضًا تحفيز مزيد من التنشيط للسيتوكينات عن طريق البلاعم ونشاط الخلايا الليمفاوية، مما يعزز النشاط الالتهابي وكذلك التنشيط المستمر للبروتينات مثل البروتينات المعدنية المصفوفة، والتي لها تأثير ضار على سلامة BBB.
لقد وجد مؤخرًا أن تلف BBB يحدث حتى في الاصابات غير المعززة. يحتوي مرض التصلب العصبي المتعدد على مكون وعائي مهم.
فسيولوجيا مرض التصلب العصبي المتعدد > دراسة BBB بعد الوفاة

تُعرف المادة البيضاء التالفة باسم «المادة البيضاء الطبيعية» (NAWM) حيث تظهر الآفات. تتشكل هذه الآفات في NAWM قبل انهيار الحاجز الدموي الدماغي.
يمكن كسر BBB جاذبًا (الأكثر طبيعية) أو بالطرد المركزي. تم اقتراح العديد من المعوقات الكيميائية الحيوية المحتملة. تدور بعض الفرضيات حول كيفية اختراق BBB حول وجود مركبات في الدم يمكن أن تتفاعل مع الأوعية في مناطق NAWM فقط. قد تشارك نفاذية السيتوكينات، انترلوكين 15و LPS، في انهيار BBB. الانهيار هو المسؤول عن تسلل وحيدة الخلية والتهاب في الدماغ. يتم تنظيم هجرة الخلايا الأحادية والتعلق LFA-1 بوساطة بطانة الأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ بواسطة SDF-1alpha من خلال كيناز لين.
باستخدام جزيئات الحديد النانوية، يمكن الكشف عن تورط الخلايا البلعمية الكبيرة في انهيار BBB. تلعب ميتالوبروتياز المادة الخلالية (بالإنجليزية: Matrix metalloproteinases) دورًا خاصًا. هذه تزيد من نفاذية الخلايا التائية BBB، خاصة في حالة MMP-9 ومن المفترض أنها مرتبطة بآلية عمل الإنترفيرون.
ما إذا كان الخلل الوظيفي في الحاجز الدموي الدماغي (BBB) هو سبب أو نتيجة لمرض التصلب العصبي المتعدد، لأن الخلايا التائية المنشطة يمكنها عبور الحاجز الدموي الدماغي (BBB) الصحي عندما تعبر عن بروتينات الالتصاق. بصرف النظر عن ذلك، يمكن لخلايا T المنشطة عبور الحاجز الدموي الدماغي (BBB) الصحي عندما تعبر عن بروتينات التصاق. (يمكن لجزيئات الالتصاق أيضًا أن تلعب دورًا في الالتهاب) على وجه الخصوص، أحد بروتينات الالتصاق المعنية هو ALCAM (جزيء التصاق خلية الكريات البيضاء المنشط، ويسمى أيضًا CD166)، وهو قيد الدراسة كهدف علاجي. بروتين آخر مرتبط هو CXCL12، والذي يوجد أيضًا في خزعات الدماغ من العناصر الالتهابية، والذي يمكن أن يكون مرتبطًا بسلوك CXCL13 تحت العلاج بالميثيل بريدنيزولون. تم اقتراح بعض النماذج البيوكيميائية الجزيئية للانتكاسات.
عادة، يتم استخدام تعزيز الجادولينيوم لإظهار اضطراب الحاجز الدموي الدماغي (BBB) في التصوير بالرنين المغناطيسي. توجد تقاطعات ضيقة غير طبيعية في كل من SPMS و PPMS. تظهر في امراض المادة البيضاء النشطة وفي المادة الرمادية في SPMS. تستمر في الامراض الخاملة، خاصة في PPMS.
يرتبط نقص حمض اليوريك في هذه العملية. حمض اليوريك المضاف بتركيزات فسيولوجية (أي تحقيق تركيزات طبيعية) هو علاجي في مرض التصلب العصبي المتعدد عن طريق منع انهيار الحاجز الدموي الدماغي (BBB) من خلال تعطيل البيروكسينيتريت. يتجلى انخفاض مستوى حمض البوليك الموجود في المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد مسببًا وليس نتيجة تلف الأنسجة في آفات المادة البيضاء، ولكن ليس في آفات المادة الرمادية. تكون مستويات حمض اليوريك أقل أثناء الانتكاسات.
الأسباب المقترحة

من غير المعروف ما الذي يسبب مرض التصلب العصبي المتعدد. تظهر العديد من المشاكل مع آفات المادة البيضاء، مثل الآفات القشرية والأنسجة التي تظهر بشكل طبيعي. تم اقتراح العديد من النظريات لشرح ذلك.
تبدو بعض المناطق التي تبدو طبيعية في ظل التصوير بالرنين المغناطيسي الطبيعي غير طبيعية في ظل التصوير بالرنين المغناطيسي الخاص، مثل نقل المغنطة MTR-تصوير بالرنين المغناطيسي. تسمى هذه المواد بالمادة البيضاء ذات الظهور الطبيعي (NAWM) والمادة الرمادية التي تظهر بشكل طبيعي (NAGM). سبب ظهور المناطق الطبيعية الظاهرة في الدماغ غير معروف، ولكن يبدو واضحًا أنها تظهر بشكل رئيسي في البطينين وأنها تتنبأ بمسار المرض.
بالنظر إلى أن آفات التصلب المتعدد تبدأ داخل مناطق NAWM ، فمن المتوقع أن تنتج هذه المناطق من نفس الحالة الكامنة التي تنتج الآفات وبالتالي الحالة الأساسية لمرض التصلب العصبي المتعدد، مهما كانت. تاريخيًا، تم تقديم العديد من النظريات حول كيفية ظهور هذه المناطق:
الأسباب المقترحة > نظريات المناعة الذاتية

استغرق البحث عن مستضد ذاتي وقتًا طويلاً، ولكن تم الإبلاغ عن واحد على الأقل. إنه إنزيم الناتج المحلي الإجمالي- L- الفوكوز سينسيز.
يمكن أن تفسر هذه النظرية جزئيًا سبب إبلاغ بعض المرضى عن التحسن في ظل العلاج الغذائي.
الأسباب المقترحة > فيروس راجع داخلي (HERVs)

تم الإبلاغ عن الفيروسات الارتجاعية الذاتية البشرية (HERVs) في مرض التصلب العصبي المتعدد لعدة سنوات. في الواقع، تم اكتشاف الفيروس الارتجاعي الداخلي البشري من إحدى العائلات لأول مرة أثناء دراسة مرضى التصلب المتعدد.
تشير الأبحاث الحديثة اعتبارًا من عام 2019 إلى أحد فيروسات HERV-W و (pHEV-W)، وتحديدًا أحد بروتينات القفيصة الفيروسية التي تم العثور عليها لتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في المختبر. الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة تنتج بدورها إزالة الميالين. قد تكون بعض التفاعلات بين فيروس إبشتاين-بار و (HERVs) هي المحفز لتفاعلات الخلايا الدبقية الصغيرة MS. دعمًا لهذه الدراسة، أظهر الجسم المضاد أحادي النسيلة ضد الغطاء الفيروسي (Temelimab) نتائج جيدة في التجارب في المرحلة IIb.