stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
بيو الأعمى

| بيو الأعمى> (بالإنجليزية: Blind Pew)‏    | بيو الأعمى> (بالإنجليزية: Blind Pew)‏    |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
أول ظهور: جزيرة الكنز (1883)
المبتكر: روبرت لويس ستيفنسون
تأليف: روبرت لويس ستيفنسون  
الجنس: ذكر  
المهنة: قرصان  ‏،  ومتسول  ‏  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
بيو الأعمى (بالإنجليزية: Blind Pew)‏ هو شخصية خيالية وشخصية ثانوية من الرواية الشهيرة المعروفة بإسم جزيرة الكنز للكاتب الإسكتلندي روبرت لويس ستيفنسون.
بيو هو قرصان خطير جدا، وكان جزء من طاقم القبطان فلينت سيء السمعة، جنبا إلى جنب مع لونغ جون سيلفر. فقد بصره في إحدى المعارك، ويصفها بيو بأنها كانت معركة من أجل وطنه (إنجلترا) وهي نفس المعركة التي خسر فيها سيلفر ساقه، وكانت معركة إلى جانب القبطان فلينت.
بالرغم من أن بيو فاقد للبصر، إلا أنه ذكي وخطير للغاية ويستطيع أن يتحسس أي شيء تقريبا. هو من قاد هجوم القراصنة على نزل الإدميرال بينبو، لكنهم إشتبكوا مع ضباط الإيرادات، وهزموا، وقتل بيو في هذه المعركة بعد أن دهسه أحد فرسان الضباط حتى الموت.
بيو قرصان شرير ومعروف وقوي ومرعب، لدرجة أن سيلفر كان يذكره بإحترام، وكان بيلي بونز يخاف منه كثيرا.
وصلات خارجية

بوابة أدب أطفال
بوابة أدب إنجليزي
بوابة إنجلترا
بوابة المملكة المتحدة
بوابة قرصنة
دوري منطقة القاهرة 1929–30

| دوري منطقة القاهرة> تفاصيل  | دوري منطقة القاهرة> تفاصيل  |
| --- | --- |
الموسم: 1928-27
البطل: المختلط
  1928–29  1930–31  :   1928–29  1930–31  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
دوري منطقة القاهرة 1929–30 هو النسخة الثامنة (8) من دوري منطقة القاهرة، وهو الدوري الأول في تاريخ مصر. نادي المختلط (نادي الزمالك حاليًا) هو حامل لقب البطولة.
الأندية

يتنافس 3 فرق في البطولة وهم نادي المختلط والنادي الأهلي ونادي الترسانة.
النتائج

| الترتيب | النادي | ل | ف | ت | خ | له | عليه | ن |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 | المختلط (ب) | 4 | 1 | 3 | 0 | 4 | 3 | 5 |
| 2 | الأهلي | 4 | 1 | 2 | 1 | 5 | 5 | 4 |
| 3 | الترسانة | 4 | 0 | 3 | 1 | 3 | 4 | 3 |
يوسف الهبوب

| يوسف الهبوب>  معلومات شخصية   | يوسف الهبوب>  معلومات شخصية   | يوسف الهبوب>  معلومات شخصية   | يوسف الهبوب>  معلومات شخصية   | يوسف الهبوب>  معلومات شخصية   |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
الاسم الكامل: يوسف إبراهيم يوسف الهبوب
تاريخ الميلاد: 21 أكتوبر 2001 (العمر 23 سنة)  
مركز اللعب: حارس مرمى
الجنسية:  السعودية  
|   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |  |
النادي الحالي: نادي قرية العليا
الرقم: 30
|  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  |
| سنوات | فريق |  |  |  |  |
: نادي النجوم
يوسف إبراهيم الهبوب لاعب كرة قدم سعودي، يلعب كحارس مرمى حاليا مع نادي قرية العليا.
مسيرة اللاعب

لعب في نادي النجوم ونادي الطرف ونادي قرية العليا.
مراجع

↑  "معلومات اللعب". مؤرشف من الأصل في 2021-12-28. اطلع عليه بتاريخ 2021-12-28.
↑  "كووورة: الموقع العربي الرياضي الأول". مؤرشف من الأصل في 2021-12-28. اطلع عليه بتاريخ 2024-12-17.
بوابة أعلام
بوابة السعودية
بوابة كرة القدم
بوابة كرة القدم السعودية
سفارة اليابان في جورجيا

سفارة اليابان في جورجيا هي أرفع تمثيل دبلوماسي لدولة اليابان لدى جورجيا. تقع السفارة في تبليسي وهي تهدف لتعزيز المصالح اليابانية في جورجيا.
مراجع

↑  "ما هو المقصود بالتمثيل الدبلوماسي؟ – استشارات قانونية مجانية". مؤرشف من الأصل في 2017-06-11. اطلع عليه بتاريخ 2019-08-06.
↑  "Japan - Embassies and Consulates". www.embassypages.com. مؤرشف من الأصل في 2017-04-22. اطلع عليه بتاريخ 2019-07-31.
↑  "Georgia (country) - Embassies and Consulates". www.embassypages.com. مؤرشف من الأصل في 2016-03-04. اطلع عليه بتاريخ 2019-07-31.
بيترو ديجلي أنجيلي

| بيترو ديجلي أنجيلي | بيترو ديجلي أنجيلي |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 22 أبريل 1517     بارجا  
الوفاة: 29 فبراير 1596 (78 سنة)       بيزا  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: إنساني  ‏،  وكاتب،  وشاعر  
اللغات: الإيطالية،  واللاتينية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
بيترو ديجلي أنجيلي ، أو بيير أنجيليو بارجيو ( باللاتينية : Petrus Angelius Bargaeus ) (1517 - 1596) هو شاعر وإنساني إيطالي من عصر النهضة .
سيرة شخصية

هو مواطن من مدينة بارجا ، وهي بلدة صغيرة في توسكانا ، ومن هنا كان يطلق عليه عادةً لقب بارجايوس، درس القانون والعلوم الإنسانية في بولونيا .  بسبب علاقة حب هي السبب وراء تركه تلك المدينة، وتوجه إلى البندقية . ثم قام برحلة إلى القسطنطينية ، وقام برحلة أخرى إلى فرنسا ، وعاد أخيرًا إلى إيطاليا، حيث كان مدرسًا عامًا للغة اليونانية في ريجيو إميليا سنة 1546. كان أستاذ في بيزا ، وفي نفس الوقت مستشارًا لشؤون التعلم للكاردينال فرديناندو دي ميديشي ، في روما ثم في فلورنسا لاحقًا. وكان لديه معرف واسعة بين الأدباء في عصره، وكثيرًا ما يرد اسمه في أعمالهم. لقد كان أحد النقاد الخمسة الرئيسيين الذين قدم لهم كتاب تاسو تسليم القدس .  توفي في بيزا عام 1596 ودفن في كامبوسانتو مونومنتالي .
تي.
ملحوظات

1 2 3 4 5 6 7  Dizionario Biografico degli Italiani | ANGÈLI, Pietro (بالإيطالية), 1961, QID:Q1128537
1 2 3  Asor-Rosa 1961.
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  المُعرِّف مُتعدِّد الأوجه (FAST)  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  نظام الضبط الاستنادي النرويجي (BIBSYS)  المكتبة القومية الإسبانية (BNE)  المكتبة الوطنية الفرنسية (BnF)  المكتبة الوطنية القطلونية (CANTIC)  الملف الاستنادي المتكامِل (GND)  المكتبة الوطنية الإيطالية (SBN)  المكتبة الملكية البلجيكية (KBR)  مكتبة الكونغرس (LCNAF)  قاعدة البيانات الوطنية التشيكية (NLCR AUT)  المكتبة القومية اليونانية (NLG)  المكتبة الوطنية في زغرب (NSK)  المَكنز الوطني للمؤلِّفين (NTA)  المكتبة القومية في بولندا (NLP)  المكتبة القومية البرتغالية (PTBNP)  مكتبة الفاتيكان (VcBA) 2 
تراجم:  قاموس تراجم الأشخاص الإيطالي (DBI)  الفهارس الألمانية (DtBio) 
أخرى:  النظام الجامعي للتوثيق (IdRef) 
في كومنز مواد ذات صلة بـ بيترو ديجلي أنجيلي.
بوابة أعلام
بوابة إيطاليا
بوابة شعر
ثيودور كومنيوس دوكاس

| ثيودور كومنيوس دوكاس | ثيودور كومنيوس دوكاس |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
تاريخ الميلاد: سنة 1180   
الوفاة: سنة 1253  (72–73 سنة)   سالونيك  
مواطنة: الإمبراطورية البيزنطية إمبراطورية ثيسالونيكة ديسبوتية إبيروس  
عائلة: أنجيلوس  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: عسكري  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
ثيودور كومنيوس دوكاس (و. 1180 – 1253 م) هو عسكري من الإمبراطورية البيزنطية، وإمبراطورية ثيسالونيكة، وإمارة إبيروس البيزنطية، توفي في سالونيك، عن عمر يناهز 73 عاماً.
مناصب

تولى منصب
Emperor of Thessalonica ‏
Despot of Epirus ‏
.
مراجع

في كومنز مواد ذات صلة بـ ثيودور كومنيوس دوكاس.
بوابة أعلام
بوابة الإمبراطورية البيزنطية
بوابة التاريخ
بوابة العصور الوسطى
بوابة ملكية
سفارة باكستان في أذربيجان

سفارة باكستان في أذربيجان هي أرفع تمثيل دبلوماسي لدولة باكستان لدى أذربيجان. تقع السفارة في باكو وهي تهدف لتعزيز المصالح الباكستانية في أذربيجان.
مراجع

↑  "ما هو المقصود بالتمثيل الدبلوماسي؟ – استشارات قانونية مجانية". مؤرشف من الأصل في 2017-06-11. اطلع عليه بتاريخ 2019-08-06.
↑  "Pakistan - Embassies and Consulates". www.embassypages.com. مؤرشف من الأصل في 2019-07-14. اطلع عليه بتاريخ 2019-07-31.
↑  "Azerbaijan - Embassies and Consulates". www.embassypages.com. مؤرشف من الأصل في 2016-03-11. اطلع عليه بتاريخ 2019-07-31.
دوغلاس آدامز (لاعب كريكت)

| دوغلاس آدامز>  معلومات شخصية   | دوغلاس آدامز>  معلومات شخصية   |
| --- | --- |
الميلاد: 2 أغسطس 1876    
الوفاة: 27 يناير 1931 (54 سنة)       سومرز بوينت  
الجنسية:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: لاعب كريكت  
الرياضة: الكريكت  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
دوغلاس آدامز (2 أغسطس 1876 في الولايات المتحدة - 27 يناير 1931 في الولايات المتحدة) (بالإنجليزية: Douglas Howe Adams)‏ هو لاعب كريكت أمريكي.
مراجع

↑  "معلومات عن دوغلاس آدامز (لاعب كريكت) على موقع espncricinfo.com". espncricinfo.com. مؤرشف من الأصل في 2015-06-05.
وصلات خارجية

دوغلاس آدامز على موقع إي آس بي آن كريك إنفو (الإنجليزية)
بوابة الولايات المتحدة
بوابة أعلام
بوابة كريكت
إسماعيلي عليا

| اسماعيلي عليا>  - قرية -  .تقسيم إداري  | اسماعيلي عليا>  - قرية -  .تقسيم إداري  |
| --- | --- |
البلد:  إيران
المحافظة: محافظة إيلام
المقاطعة: مقاطعة إيوان
الناحية: الناحية المركزية
القسم الريفي: نبوت
إحداثيات: 33°51′28″N 46°16′27″E﻿ / ﻿33.85778°N 46.27417°E﻿ / 33.85778; 46.27417
السكان : السكان 
التعداد السكاني: 110 نسمة (إحصاء 2006)
معلومات أخرى : معلومات أخرى 
التوقيت: توقيت إيران (+3:30 غرينيتش)
توقيت صيفي: توقيت إيران (+4:30)
ar: ar
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
إسماعيلي عليا (بالفارسية: اسماعیلی علیا) هي قرية تقع في قسم نبوت الريفي (مقاطعة إيوان) في إيران. يقدر عدد سكانها بـ 110 نسمة .
انظر أيضاً

قائمة مدن إيران
مراجع

↑  "سرشماری 1385 - نتایج سرشماری 85" (بالفارسية). مرکز آمار ایران. مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2014. اطلع عليه بتاريخ نوفمبر 2014. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)
بوابة جغرافيا
بوابة تجمعات سكانية
بوابة إيران
إسماعيل محمودي (تشغابور)

| إسماعيل محمودي>  - قرية -  .تقسيم إداري  | إسماعيل محمودي>  - قرية -  .تقسيم إداري  |
| --- | --- |
البلد:  إيران
المحافظة: بوشهر
المقاطعة: مقاطعة دشتي
الناحية: Kaki
القسم الريفي: قسم تشغابور الريفي
إحداثيات: 28°21′46″N 51°41′52″E﻿ / ﻿28.36278°N 51.69778°E﻿ / 28.36278; 51.69778
السكان : السكان 
معلومات أخرى : معلومات أخرى 
التوقيت: توقيت إيران (+3:30 غرينيتش)
توقيت صيفي: توقيت إيران (+4:30)
ar: ar
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
اسماعیل محمودي (بالفارسية: اسماعیل محمودی) هي مستوطنة تقع في إيران في قسم تشغابور الريفي.
انظر أيضاً

قائمة مدن إيران
مراجع

↑  "سرشماری 1385 - نتایج سرشماری 85" (بالفارسية). مرکز آمار ایران. مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2014. اطلع عليه بتاريخ نوفمبر 2014. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)
بوابة جغرافيا
بوابة تجمعات سكانية
بوابة إيران
انفجار مصنع شوكولاتة في بنسيلفانيا 2023

وقع الإنفجار في 24 مارس 2023م في مصنع الشوكولاتة الذي تديره شركة R.M بالمر، في ويست ريدينغ ، بنسلفانيا. مات سبعة أشخاص وأصيب عشرة بجروح بينما تم إنقاذ شخص من تحت الأنقاض. في حوالي الساعة 4:57 مساءً من نفس اليوم أنتشرت الأدخنة في السماء وهزت المنازل. يقوم المحققون بإكتشاف السبب الذي قد يكون مرتبطًا بتسريب غاز.
خلفية

تأسست شركة R.M بالمر عام 1948 من قبل مؤسسها ريتشارد م. بالمر في بلدة سينكنج سبرينج، بنسلفانيا. أنشأت الشركة فيما بعض مصنعها ويست ريدينغ في خمسينات القرن الماضي وأصبح المصنع هو المقر الرئيسي للشركة فيما بعد.
الخط الزمني للحادثة

بدأ الإنفجار حوالي الساعة 5 مساءً وأدى إلى تدمير مبنى واحد على الأقل بينما تضرر مبنى آخر في المصنع. تم أرسال ثمانية أشخاص متضررين لتلقي العلاج في مستشفى ريدنغ، أرسل شخص إلى مستشفى آخر بينما كان إثنان آخرين في حالة مستقرة، وخرج البقية من المصابين من المشفى. وانتشل شخص واحد من الأنقاض في ظهر يوم السبت.
حلقة دابيفيرين

صورة تظهر حلقة سيليكون مماثلة لحلقة دابيفيرين المستخدمة في تجربة ASPIRE.
حلقة دابيفيرين (DPV) هي حلقة مهبلية مضادة للفيروسات القهقرية تم تطويرها من قبل الشراكة الدولية للميكروبيدات (IPM) وهي قيد المراجعة التنظيمية. تم تصميمها لتكون شكلاً طويل الأمد من الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) للنساء المعرضات للخطر، خصوصاً في البلدان النامية مثل منطقة جنوب الصحراء الكبرى في إفريقيا. تمتلك IPM حقوق الدواء والجهاز الطبي. تم تطوير أربع حلقات بمختلف أنظمة انتشار الدواء وتكوين البوليمر من قبل IPM. التصميم الأحدث، حلقة-004، هو نظام قائم على مصفوفة من البوليمر السيليكوني قادر على إيصال دابيفيرين داخل المهبل بشكل مستدام.
من عام 2009 إلى 2012، أجرت الشراكة الدولية للميكروبيدات (IPM) تجربتين من المرحلة الأولى وتجربة واحدة من المرحلتين الأولى والثانية لفحص سلامة حلقة دابيفيرين (DPV). أظهرت النتائج أن الجهاز كان محتملاً وآمنًا. في عام 2012، تم إطلاق تجربتين من المرحلة الثالثة بشكل متتابع: دراسة الحلقة وASPIRE. كانت دراسة الحلقة برعاية IPM، بينما كانت ASPIRE برعاية شبكة تجارب الميكروبيدات (MTN). أشارت كلتا الدراستين إلى فعالية الحلقة في تقليل خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). في يوليو 2016، تم إطلاق دراستين مفتوحتين، DREAM وHOPE، بعد النجاح الذي تحقق في دراسات المرحلة الثالثة. تم تقديم حلقات DPV للمشاركات في التجارب السابقة للمرحلة الثالثة لمدة عام كامل. انتهت دراسة HOPE في أكتوبر 2018، بينما انتهت DREAM في يناير 2019. في عام 2019، تم نشر نتائج كلا الدراستين والتي أشارت إلى فعالية تصل إلى 54%.
أوصت منظمة الصحة العالمية اليوم بأن يتم تقديم الحلقة المهبلية المحتوية على دابيفيرين كخيار إضافي للوقاية للنساء المعرضات لخطر كبير للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
خطر مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية لدابيفيرين، وتأثير الحلقة السلبي على العلاقات الحميمية، والشائعات غير الدقيقة المحيطة بالجهاز هي عوائق محتملة تحد من التنفيذ الشامل لهذه التقنية. حاليًا، تقوم الشراكة الدولية للميكروبيدات (IPM) بتطوير حلقات بديلة طويلة المفعول بوظائف مشابهة لحلقة دابيفيرين.
تصميم المنتج

حلقة دابيفيرين (DPV) هي أداة ميكروبيدية سرية لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية تم تطويرها من قبل الشراكة الدولية للميكروبيدات (IPM) لاستهداف الفئات النسائية المعرضة للخطر. في عام 2018، واجهت جنوب إفريقيا انتشارًا عاليًا لفيروس نقص المناعة البشرية بين البالغين بنسبة 20.4%، حيث يعيش 7.7 مليون شخص مع الفيروس، وأكثر من 60% منهم من النساء. تهدف IPM إلى تخفيف التأثير غير المتناسب لفيروس نقص المناعة البشرية على النساء في جنوب إفريقيا من خلال توفير الحلقة.
دابيفيرين (DPV)، وهو مثبط غير نوكليوزيدي لإنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1 NNRTI)، يتم إطلاقه ببطء عن طريق الإدارة المحلية داخل المهبل من خلال الحلقة على مدى شهر كامل. يعمل دابيفيرين على الارتباط بإنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية ومنعه، مما يمنع تكرار جينوم الفيروس داخل الجسم عند التعرض الأولي له. يحتاج استبدال الحلقة إلى الحدوث في نهاية كل شهر بسبب استنفاد مكون الدواء. يُعد الدواء المضاد للفيروسات القهقرية مملوكًا أيضًا من قبل الشراكة الدولية للميكروبيدات (IPM).
الجهاز هو بحجم موحد يناسب جميع الأحجام. يأتي بلون أبيض غير شفاف بقطر خارجي يبلغ 56 مم وقطر مقطع عرضي يبلغ 7.7 مم. يتم تشكيل شكل الحلقة من خلال صب السيليكون المطاطي. تشبه التركيبة البوليمرية والشكل والحجم للحلقة الحلقات المهبلية الهرمونية المتاحة تجاريًا مثل Estring وFemring. توفر تركيبة السيليكون المطاطي توافقًا حيويًا مناسبًا وقوة تحمل للمرتدي. حركة الحلقة داخل المهبل محدودة بواسطة الجدران العضلية للمهبل وعنق الرحم، مما يمنع دخول الجسم إلى الرحم أو أي انزلاق غير مقصود للجهاز.
تم تطوير أربعة نماذج أولية في البداية وتم اختبارها في عدة دراسات سريرية. هناك نظامان لنقل الدواء في هذه النماذج الأولية: نوع الخزان (Ring-001 وRing-002) ونوع المصفوفة (Ring-003 وRing-004). يختلف كلا النظامين في آلية توصيل الدواء وتصميم التركيبة.
تصميم المنتج > حلقات من نوع الخزان (الحلقة 001 والحلقة 002)

A medical illustration showing the steps to insert a vaginal ring.
Step 1
Step 2
تحتوي الحلقات من نوع الخزان على نوى تحتوي على الدواء داخل السيليكون المطاطي المعالج. تحتوي هذه النوى على مضاد للفيروسات القهقرية يذوب في المكون البوليمري عبر الانتشار. يتم إنشاء تدرج تركيز بين النواة داخل الحلقة والفضاء المهبلي. كما تحتوي الحلقات من نوع الخزان على غلاف خارجي مسامي يعمل كغشاء للتحكم في معدل الإفراج. يسمح كل من تدرج التركيز والغلاف شبه القابل للنفاذ بإطلاق الدواء إلى الفضاء المهبلي، مما يحافظ على معدل ثابت لإطلاق الدواء في موقع الإصابة المحتمل.
تشابهات واختلافات بين النماذج الأولية للحلقات من نوع الخزان موضحة أدناه:
|  | خاتم-001 | خاتم-002 |
| --- | --- | --- |
| مكون(ات) من قلب خزان الدواء | 200 ملغ من DPV | 25 ملغ من DPV و 25 مليجرام من كبريتات الباريوم غير القابلة للذوبان |
| عدد نوى خزانات الأدوية | واحد | اثنين |
نوع مادة الغلاف الخارجي: إلاستومر السيليكون المعالج
جرعة ممتدة المفعول: إطلاق مُتحكم فيه
حركية إطلاق الدواء: حركية إطلاق الدواء من الدرجة صفر أو شبه صفر
تصميم المنتج > حلقات من نوع المصفوفة (الحلقة 003 والحلقة 004)

على عكس الحلقات من نوع الخزان، فإن الحلقات من نوع المصفوفة لا تحتوي على نوى مليئة بالدواء أو أغلفة بوليمرية خارجية. بدلاً من ذلك، يتم استخدام توزيع متجانس لدابيفيرين (DPV) في مصفوفة من السيليكون المطاطي المعالج. يتيح هذا النظام الانتشاري الإفراج المستدام للدواء على مدى الوقت. يتميز التأثير الأولي للحلقة من نوع المصفوفة بانفجار قصير للدواء في السوائل المهبلية عند الإدخال العادي للحلقة لتحقيق استجابة علاجية طبيعية. بعد ذلك، يتم الحفاظ على إفراج تدريجي طويل الأمد - ولكن ليس ثابتًا - لدابيفيرين في الأنسجة المهبلية لضمان الجرعة الدوائية الكافية.
تشابهات واختلافات بين النماذج الأولية للحلقات من نوع المصفوفة موضحة أدناه:
|  | خاتم-003 | خاتم-004 |
| --- | --- | --- |
كمية مضادات الفيروسات القهقرية في مصفوفة السيليكون: 25 ملغ من DPV
عدد نوى خزانات الأدوية: صفر
وجود غلاف خارجي: لا
| تفاعل بلمرة إلاستومر السيليكون | تفاعل التكثيف المحفز بالقصدير | تفاعل التحلل المائي المحفز بالبلاتين |
وجود روابط متقاطعة: نعم
| وجود منتج ثانوي من البلمرة | نعم (يتم إنتاج البروبانول المتطاير الذي يؤثر على استقرار الحلقة) | لا |
جرعة ممتدة المفعول: إطلاق مستمر
حركية إطلاق الدواء: حركية إطلاق الدواء من الدرجة الأولى
التجارب السريرية > المرحلة الأولى

تم اختبار النماذج الأولية Ring-001 وRing-002 وRing-003 في تجارب المرحلة الأولى. أظهرت هذه النماذج سلامتها وقبولها من قبل المستخدمين خلال فترة 4 أسابيع. وقد أثبتت هذه التجارب فعالية محتملة للحلقة في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1). على الرغم من ذلك، لم يتم تطوير هذه النماذج بشكل أكبر بسبب الاستقرار المحسن في البوليمر الذي أظهرته الحلقة Ring-004.
التجارب السريرية > المرحلة الأولى/الثانية

بين عامي 2010 و2011، تم إجراء دراسة للسلامة وقبول التحمل من المرحلة الأولى/الثانية (IPM-015) لحلقة Ring-004 في كينيا ومالاوي وجنوب إفريقيا وتنزانيا. شملت الدراسة عينة من 280 امرأة أفريقية تتراوح أعمارهن بين 18 و40 عامًا. وقد تم الإبلاغ عن أن الجهاز كان آمنًا ومقبولًا جيدًا من قبل المستخدمين طوال فترة الاستخدام المستمرة التي بلغت 12 أسبوعًا. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن بعض التأثيرات الجانبية الخفيفة الناتجة عن الحلقة، مثل الاضطرابات الحوضية والإفرازات المهبلية والنزيف بين الدورات الشهرية. فيما يتعلق بقبول الحياة الجنسية، أفادت أكثر من نصف المشاركات بأن حلقة دابيفيرين لم تؤثر على العلاقة الجنسية مع شريكهن الذكري. فقط 1-3% أفادوا بأن شريكهن الذكري شعر بالحَلَقة، مما أدى إلى بعض الشكوك حول الاستمرار في استخدام الحلقة. كما تم الإشارة إلى معدل التزام ذاتي مرتفع جدًا باستخدام الحلقة يوميًا، حيث عبّر 97% عن دعمهم لاستخدامها المستمر إذا ثبتت فعاليتها.
التجارب السريرية > المرحلة الثالثة

أجرت IPM وMTN دراستين للمرحلة الثالثة بين عامي 2012 و2016 (دراسة الحلقة وبرنامج ASPIRE) لاختبار فعالية وسلامة DPV Ring على المدى الطويل. أجرى ASPIRE (MTN-020) تحقيقًا حول الاستخدام الموسع للجهاز في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. وقد شارك في الدراسة أكثر من 2500 امرأة تتراوح أعمارهن بين 18 و45 عامًا في ملاوي وأوغندا وزيمبابوي . وقد أكدت نتائج هذه التجربة انخفاضًا بنسبة 27% في حالات الإصابة الجديدة بفيروس نقص المناعة البشرية بشكل عام وانخفاضًا بنسبة 67% لمن تزيد أعمارهم عن 25 عامًا. وقد أظهر هذا اعتمادًا كبيرًا مرتبطًا بالعمر على كفاءة حلقة المبيدات الميكروبية. وعلاوة على ذلك، أدى الاستخدام الجزئي للأداة إلى انخفاض خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين النساء بنسبة 45%.
أجريت دراسة الحلقة (IPM-027) في الفترة من أبريل 2012 إلى ديسمبر 2016، وشارك فيها حوالي 2000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 18 و45 عامًا. تحولت إلى دراسة مفتوحة في أوغندا بعد إصدار نتائجها المبكرة في فبراير 2016 بسبب توصية من هيئة مستقلة للسلامة والمراقبة. كشفت شركة MTN في مؤتمر الإيدز الدولي لعام 2016 في شهر يوليو أن المشاركين الذين استخدموا حلقة DPV بشكل منتظم كانوا أقل عرضة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بنسبة 56%. ومع ذلك، فإن النساء الأصغر من 21 عامًا أقل عرضة للالتزام بنظام مبيدات الميكروبات المهبلية لفيروس نقص المناعة البشرية.
من عام 2016 إلى عام 2018، تم إطلاق التجارب السريرية المفتوحة للمرحلة الثالثة/IIIb "هوب" (م ت ن-025) و"دريم" (ي ب م-032) للتركيز على سلامة وتحمل الأداة على أساس شهري. شملت هذه التجارب مشاركين من مختلف أنحاء جنوب أفريقيا. قدم مؤتمر بوسطن حول الفيروسات الرجعية والعدوى الانتهازية في عام 2018 نتائج أولية أظهرت فيها الحلقة فعالية عالية بنسبة 54%. إن معدل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية سنويًا الملحوظ في كل من دراسات هوب ودريم هو 1.9% و1.8% على التوالي. كلا المعدلين أقل بشكل كبير من معدل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في حلقة الدواء الوهمي "اسبير" سنويًا (>4 ٪).
مخاوف > مقاومة الأدوية

إن النمط الفرعي C من فيروس نقص المناعة البشرية من المجموعة M هو السلالة الأكثر انتشارًا لفيروس نقص المناعة البشرية في منطقة جنوب الصحراء الكبرى في أفريقيا. هناك أدلة على وجود مقاومة متبادلة متكررة لـ DPV بين فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الفرعي C من المجموعة M من جنوب إفريقيا الذين يعانون من مقاومة NNRTI من الجيل الأول مثل Nevirapine وEfavirenz . يشير هذا إلى احتمال عدم فعالية DPV.
مخاوف > التدخل في العلاقات الحميمة

كانت الخصائص الفيزيائية للحلقة مثل الحجم والصلابة موضوعًا مثيرًا للقلق بين المشاركين. وقد تم اعتبار سهولة الإدراج وعدم التدخل في حياتهم اليومية أمراً ذا أهمية كبيرة بالنسبة لهذه الفئة السكانية. معظم الإناث في الدراسة في علاقة. وقد تم الكشف عن بيانات حول تأثير الجهاز على ديناميكيات العلاقة والخبرة الجنسية بين الأزواج. كان العديد من الشركاء الذين يرتدون الخاتم يشعرون بالقلق لأنهم كانوا خائفين من رد فعل شركائهم تجاه الخاتم أو أنهم قد يشعرون بالخاتم أثناء الجماع. حتى أن البعض أخفوا حقيقة ارتدائهم له وحافظوا على السرية من خلال الامتناع عن ممارسة الجنس أو الامتناع عن بعض الأوضاع الجنسية . لذلك، أثار هذا مناقشات حول التأثير السلبي للخاتم على العلاقات الشخصية ، مما يسبب ضغوطًا نفسية واجتماعية وتجربة جنسية مضطربة.
مخاوف > الشائعات السلبية

كان انتشار الشائعات السلبية المحيطة بالحلبة منتشرًا بين السكان المحليين أثناء دراسة ASPIRE. وفي عام 2018، كشفت دراسات المتابعة أن الادعاءات البارزة كانت تتعلق بقدرته على التسبب في السرطان والعقم . كانت الإشارات إلى طريقة التحكم في السكان عن طريق نقل الأمراض عبر الحلقة منتشرة على نطاق واسع أيضًا. كان هناك أيضًا خلط واسع النطاق بين الجهاز والسحر أو الشيطانية . ويرجع ذلك إلى القيم والمعتقدات المسيحية التقليدية التي تمارس على نطاق واسع في منطقة جنوب أفريقيا. ينبع الخوف من الأداة الجديدة من حقيقة أنها أداة يتم إعطاؤها عن طريق المهبل، مما أثار ادعاءات حول طبيعتها غير الطبيعية من قبل السكان المحليين. ومن ثم، اضطر المشاركون إلى إزالة الحلقة أو الانسحاب من الدراسة بسبب المخاوف التي أثارتها مجتمعاتهم.
تطوير بدائل للحلقة المهبلية

منذ عام 2017، كان خيار حلقة DPV لمدة ثلاثة أشهر قيد التجارب السريرية. يخضع عدد من الحلقات المهبلية البديلة التي تصنعها شركة IPM لمزيد من الاختبارات أو تعاني من تأخير في التطوير قبل السريري بسبب عدم كفاية التمويل، بما في ذلك:
حلقة دابيفيرين لمنع الحمل: حلقة متعددة الأغراض مدتها ثلاثة أشهر تحتوي على دابيفيرين وهرمون ليفونورجيستريل لمنع الحمل.
حلقة DS003-Dapivirine: حلقة مضادة للفيروسات القهقرية مدتها ثلاثة أشهر تحتوي على DPV وDS003.
حلقة دارونافير: حلقة مضادة للفيروسات القهقرية مدتها شهر واحد تحتوي على دارونافير ودواء مضاد للفيروسات القهقرية ثانٍ.
سوسانتي مانوهوتو

| سوسانتي مانوهوتو | سوسانتي مانوهوتو |
| --- | --- |
 ملكة جمال إندونيسيا 1995، سوسانتي بريسيلا أدريسينا مانوهوتو في أسبوع الموضة في جاكرتا 2008.:  ملكة جمال إندونيسيا 1995، سوسانتي بريسيلا أدريسينا مانوهوتو في أسبوع الموضة في جاكرتا 2008.
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
 اسم الولادة: Susanty Priscilla Adresina Manuhutu
الميلاد: 7 يناير 1974 (العمر 50 سنة)   جاكرتا ، إندونيسيا
مواطنة:  إندونيسيا  
اللقب: بوتري إندونيسيا 1995  (ملكة جمال إندونيسيا 1995)
الطول: 1.78 م (5 قدم 10 بوصة)*
الزوج: ألكسندر كرابتري (ز. 1997)
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
التعلّم: بكالوريوس مهندس معماري
المدرسة الأم: الجامعة المسيحية في إندونيسيا
المهنة: عارضة أزياء مهندسة معمارية مهندسة حاملة لقب مسابقة ملكة جمال
اللغات: الإندونيسية  
سنوات النشاط: 1995-حتى الان
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
سوسانتي بريسيلا أدريسينا مانوهوتو (من مواليد 7 يناير 1974) عارضة أزياء ومهندسة إندونيسية توجت بوتري إندونيسيا 1995، مثلت بلدها إندونيسيا في مسابقة ملكة جمال الكون 1995 وفازت في النهاية بجائزة "ملكة جمال كليرول هيربل إسينسز" . وهي المرأة الأولى والوحيدة من شرق إندونيسيا التي توجت بوترى إندونيسيا، حيث مثلت والديها مسقط رأسها مالوكو في بوتيري إندونيسيا 1995.
تاكلسة

تاكلسة إحدى مدن الجمهورية التونسية، تقع في ولاية نابل. كان سكانها 22,151 ألف ساكن حسب تعداد العام 2014. ترتبط بالطريق المباشر مع الهوارية وقليبية وكركوان. وتبعد أقل من ثماني كيلومترات عن قربص. تضم كل من عمادة «بدار» «بئرمروة» «الرمل» «سيدي عيسى» «الرتيبة» «واد العبيد» مرسى الأمراء.
انظر أيضا > مواضيع ذات علاقة

ولاية نابل.