مضادات الملاريا
الأدوية > الكينين

للكينين تاريخ طويل يمتد من بيرو، واكتشاف شجرة الكينا، والاستخدامات المحتملة لحاءها، حتى يومنا هذا. ومجموعة من المشتقات التي لا تزال تستخدم بكثرة في الوقاية من الملاريا وعلاجها. الكينين هو شبه قلوي يعمل بمثابة دورة حياة معقدات القمة للدم وضعف الجاميت ضد المتصورة النشيطة والمتصورة الوبالية. باعتباره قلويًا، فإنه يتراكم في فجوات الطعام لأنواع المتصورة، وخاصة المتصورة المنجلية. وهو يعمل عن طريق تثبيط التبلور الحيوي للهيموزوين، وبالتالي تيسير تجميع سمية للخلايا الهيم. يعتبر الكينين أقل فعالية وأكثر سمية كعامل مبيد للتشريح في الدم من الكلوروكين. ومع ذلك فإنه لا يزال فعالاً للغاية ويستخدم على نطاق واسع في علاج الحالات الحادة من المتصورة المنجلية الشديدة. وهو مفيد بشكل خاص في المناطق التي يُعرف عنها وجود مستوى عالٍ من المقاومة لتوليفات أدوية السلفا الكلوروكين والميفلوكين والسلفا مع البيريميثامين. يستخدم الكينين أيضًا في علاج ما بعد التعرض للأفراد العائدين من منطقة تتوطن فيها الملاريا.
نظام علاج الكينين معقد ويتم تحديده إلى حد كبير بمستوى مقاومة الطفيلي وسبب العلاج الدوائي (أي العلاج الحاد أو الوقاية). توصية منظمة الصحة العالمية بشأن الكينين هي 20 ملغم/كغم أول مرة و10 مجم/كجم كل ثماني ساعات لمدة خمسة أيام حيث تكون الطفيليات حساسة للكينين، مترافقة مع الدوكسيسيكلين أو التتراسيكلين أو الكليندامايسين. يمكن إعطاء الجرعات عن طريق الفم أو الوريد أو الحقن العضلي. تعتمد الطريقة الموصى بها على مدى إلحاح العلاج والموارد المتاحة (مثل الإبر المعقمة للحقن الوريدي أو العضلي).
يتسم استخدام الكينين بمتلازمة متكررة تسمى السينكونية. من أكثر الأعراض شيوعًا طنين الأذن (ضعف السمع) والطفح الجلدي والدوار والغثيان والقيء وآلام البطن. تظهر التأثيرات العصبية في بعض الحالات بسبب الخصائص السمية العصبية للدواء. يتم التوسط في هذه الإجراءات من خلال تفاعلات الكينين مما يؤدي إلى انخفاض في استثارة لوحات نهاية الخلايا العصبية الحركية. يؤدي هذا غالبًا إلى ضعف وظيفي في العصب القحفي الثامن، مما يؤدي إلى الارتباك والهذيان والغيبوبة. يمكن أن يسبب الكينين نقص سكر الدم من خلال تأثيره على تحفيز إفراز الأنسولين. يحدث هذا في الجرعات العلاجية ولذلك يُنصح بمراقبة مستويات الجلوكوز في جميع المرضى كل 4-6 ساعات. يمكن المبالغة في هذا التأثير أثناء الحمل، وبالتالي فإن العناية الإضافية في إدارة الجرعة ومراقبتها ضرورية. يمكن أن يؤدي تكرار أو زيادة الجرعة إلى الفشل الكلوي والوفاة من خلال تثبيط الجهاز التنفسي.
الكوينيماكس (بالإنجليزية: Quinimax)‏ والكوينيدين هما القلويدات المتعلقة بالكينين والأكثر شيوعا في علاج أو الوقاية من الملاريا. الكوينيماكس هو مزيج من أربعة قلويدات (كينين، كينيدين، سينشوين وسينكونيدين). وقد تبين في العديد من الدراسات أن هذا المزيج أكثر فعالية من الكينين، ويفترض أنه بسبب العمل التآزري بين مشتقات الكينا الأربعة. الكينيدين مشتق مباشر من الكينين. وهو عبارة عن إيزومر ديشتيري، وبالتالي له خصائص مضادة للملاريا مماثلة للمركب الأم. يوصى باستخدام الكينيدين فقط لعلاج حالات الملاريا الشديدة.
كانت صبغة واربورغ عبارة عن مادة طاردة للحمى طورها كارل واربورغ في عام 1834، والتي تضمنت مادة الكينين كمكون رئيسي. في القرن التاسع عشر كان معروفًا كدواء مضاد للملاريا. على الرغم من بيعه في الأصل كدواء سري، إلا أن صبغة واربورغ حظيت بتقدير كبير من قبل العديد من المهنيين الطبيين البارزين الذين اعتبروها أفضل من الكينين (على سبيل المثال. الجراح العام دبليو سي ماكلين، أستاذ الطب العسكري في كلية الطب التابعة للجيش البريطاني، نيتلي). ظهرت صبغة واربورغ في مارتنديل: مصدر الدواء الكامل من عام 1883 حتى حوالي عام 1920. تم نشر الصيغة في مجلة ذا لانسيت عام 1875.