تخثر منتشر داخل الأوعية
العلامات والأعراض > الفسيولوجيا المرضية

في ظل الظروف التماثلية يتم الحفاظ على الجسم في توازن دقيق من تخثر الدم وانحلال الفيبرين. يؤدي تنشيط سلسلة التخثر إلى إنتاج الثرومبين الذي يحول مادة الفيبرينوجين إلى الفيبرين؛ جلطة الفيبرين المستقرة هي المنتج النهائي للإرقاء.ثم يعمل نظام تحليل الفيبرين على تحطيم الفيبرينوجين والفيبرين. يؤدي تنشيط نظام الفيبرين إلى توليد البلازمين (في وجود الثرومبين)، وهو المسؤول عن تحلل جلطات الفيبرين. ينتج عن انهيار الفيبرينوجين والفيبرين في عديد الببتيدات تسمى منتجات تحلل الفيبرين أو منتجات الفيبرين المقسمة. في حالة التوازن، يكون وجود البلازمين أمرًا بالغ الأهمية، حيث أنه الإنزيم المحلل للبروتين للتخثر وهو ضروري أيضًا لتخثر الجلطات أو تحلل الفيبرين.
في عملية تخثر الدم داخل الأوعية الدموية، يتم إلغاء عمليات التخثر وانحلال الفيبرين، والنتيجة هي تجلط الدم على نطاق واسع مع حدوث نزيف ناتج. بغض النظر عن الحدث المسبب للتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية، بمجرد البدء، فإن الفيزيولوجيا المرضية للتخثر داخل الأوعية المنتشرة متشابهة في جميع الحالات.لوسيط الحاسم للتخثر المنتشر داخل الأوعية هو إطلاق بروتين سكري عبر الغشاء يسمى عامل النسيج (TF). يوجد TF على سطح العديد من أنواع الخلايا (بما في ذلك الخلايا البطانية، والبلاعم) ولا يتلامس عادة مع الدورة الدموية العامة، لكنه يتعرض للدورة الدموية بعد تلف الأوعية الدموية. على سبيل المثال، يتم إصدار TF استجابةً للتعرض للسيتوكينات وخاصة إنترلوكين، وعامل نخر الورم، والسمية الداخلية. هذا يلعب دورا رئيسيا في تطويرتخثر الدم المنتثر داخل الأوعية  في ظروف الصرف الصحي. TF أيضًا وفير في أنسجة الرئتين والدماغ والمشيمة. يساعد هذا في توضيح سبب تطور مدينة دبي للإنترنت بسهولة في المرضى الذين يعانون من صدمة كبيرة. عند التعرض للدم والصفائح الدموية، يرتبط TF بالعامل المنشط VIIa (الموجود عادةً بكميات ضئيلة في الدم) ، مكونًا مركب tase الخارجية. ينشط هذا المجمع العامل IX و X إلى IXa و Xa، على التوالي، مما يؤدي إلى مسار التخثر المشترك والتشكيل اللاحق للثرومبين والفيبرين.
إن إطلاق الذيفان الداخلي هو الآلية التي يؤدي بها الإنتان السلبي للجرام إلى تجلط الدم داخل الأوعية الدموية. في ابيضاض الدم الحاد المزمن، يتسبب العلاج في تدمير سلائف حبيبات سرطان الدم البيضاء، مما يؤدي إلى إطلاق كميات كبيرة من الإنزيمات المحللة للبروتين من حبيبات التخزين الخاصة بها، مما يتسبب في تلف الأوعية الدموية الدقيقة. الأورام الخبيثة الأخرى قد تعزز التعبير عن مختلف الجينات المسرطنة التي تؤدي إلى إفراز TF ومثبط منشط البلازمينوجين -1 (PAI-1) ، مما يمنع تحلل الفيبرين.
الزائد المتداول للثرومبين ناتج عن التنشيط الزائد لسلسلة التخثر. يفرز الثرومبين الزائد الفيبرينوجين، والذي يترك في نهاية المطاف وراءه جلطات متعددة الفيبرين في الدورة الدموية. هذه الجلطات الزائدة تخثر الصفائح الدموية لتصبح جلطات أكبر، الأمر الذي يؤدي إلى تجلط الأوعية الدموية الدقيقة والأوعية الدموية الكبيرة. هذا التجلط في الدورة الدموية الدقيقة، وفي الأوعية الكبيرة، وفي الأعضاء هو ما يؤدي إلى نقص التروية، وضعف تروية الأعضاء، وتلف العضو النهائي الذي يحدث مع تخثر الدم داخل الأوعية.
كما تستهلك مثبطات التخثر في هذه العملية. ستسمح مستويات مثبطات أقل بتخثر أكثر بحيث تتطور حلقة تغذية مرتدة إيجابية تؤدي إلى زيادة التجلط. في الوقت نفسه، يحدث نقص الصفيحات ويعزى ذلك إلى فخ واستهلاك الصفائح الدموية. يتم استهلاك عوامل التخثر في تطور جلطات متعددة، مما يساهم في حدوث نزيف مع تخثر الدم داخل الأوعية الدموية.
في وقت واحد، يساعد الثرومبين الزائد في تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين، مما يؤدي إلى انحلال الفيبرين. ينتج عن انهيار الجلطات زيادة في FDPs ، والتي لها خصائص مضادة للتخثر قوية، مما يساهم في حدوث نزيف. البلازمين الزائد ينشط أيضا أنظمة مكملة و كينين. يؤدي تنشيط هذه الأنظمة إلى العديد من الأعراض السريرية التي يعاني منها المرضى الذين يعانون من تجلط الدم المنتشر داخل الأوعية، مثل الصدمة وانخفاض ضغط الدم وزيادة نفاذية الأوعية الدموية. يعتبر الشكل الحاد للتخثر المنتشر داخل الأوعية تعبيراً متطرفاً عن عملية تجلط الدم داخل الأوعية الدموية مع الانهيار التام لحدود التماثل المتماثل الطبيعي. يرتبط تخثر الدم داخل الأوعية الدموية بسوء التشخيص وارتفاع معدل الوفيات.
ومع ذلك، كان هناك تحدٍ حديث للافتراضات والتفسيرات الأساسية للفيزيولوجيا المرضية للتخثر داخل الأوعية. أظهرت دراسة للإنتان والتخثر داخل الأوعية الدموية المنتشر في النماذج الحيوانية أن مستقبلات عالية التعبير على سطح خلايا الكبد، تسمى مستقبلات آشويل موريل، مسؤولة عن نقص الصفيحات في تجرثم الدم والإنتان الناتج عن العقدية الرئوية. . قلة الصفيحات التي لوحظت في تعفن SPN لم يكن بسبب زيادة استهلاك عوامل التخثر مثل الصفائح الدموية، ولكن بدلاً من ذلك كان نتيجة نشاط هذا المستقبِل الذي يمكّن خلايا الكبد من استيعاب الصفائح الدموية ومسحها سريعًا من الدورة الدموية. عن طريق إزالة المكونات المؤيدة للتخثر قبل مشاركتها في تجلط الدم من تخثر الدم داخل الأوعية الدموية، يقلل مستقبلات آشويل موريلمن شدة التخثر داخل الأوعية المنتشر، ويقلل من تجلط الدم ونخر الأنسجة، ويعزز البقاء على قيد الحياة. قد يكون النزف الذي لوحظ في تخثر الدم داخل الأوعية ومن بين بعض الأنسجة التي تفتقر إلى هذه المستقبلات ثانويًا لزيادة الجلطة مع فقد حاجز الأوعية الدموية الميكانيكي. هذا الاكتشاف له آثار سريرية كبيرة محتملة في ابتكار طرق جديدة للحد من المراضة والوفيات الناجمة عن تخثر الدم داخل الأوعية الدموية.
هناك تنشيط لمسار التخثر الداخلي والخارجي، وهذا يؤدي إلى تكوين جلطة زائدة في الأوعية الدموية. بسبب التخثر المكثف هناك استهلاك لعوامل التخثر التي تسبب النزيف.