تنكس بقعي
الأسباب

الشيخوخة: حوالي 10% من المرضى الذين تتراوح اعمارهم من 66 حتي 74 سنة يكون لديهم نتائج التنكس البقعي. ويزيد انتشار المرض إلى 30% في المرضى الذين تتراوح اعمارهم من 75 حتى 85 سنة.
تاريخ الأسرة: إن عمر الخطر لتطور المرحلة-المتاخرة من التنكس البقعي هو 50% بالنسبة للأشخاص الذين لديهم أقارب مصابون بالتنكس البقعي، مقابل 12% للأشخاص الذين ليس لديهم أقارب مصابون بالتنكس البقعي، حيث أن نسبة الخطر في حالة القرابة أربعة أضعاف. الباحثون من جامعة ساوثهامبتون أفادوا في 7 أكتوبر 2008 أنهم اكتشفوا ستة طفرات في مورثة مثبط سي1 التي ترتبط مع إيه إم دي. يمكن للطفرات في هذه المورثة ان تسبب أيضا وذمة وعائية وراثية.
التنكس البقعي الجيني: إن المورثات في بروتينات جملة المتممة (نظام المتتمات) هي مورثة H (CFH)، B مورثة (CFB) ومورثة 3 (C3)، تم تحديدها لتكون مرتبطة بقوة مع مخاطر تعرض الشخص لتطور التنكس البقعي. تشترك CFH في تثبيط توسط الاستجابة الالتهابية عبر C3b (و المسار البديل في المتممة) على حد سواء من خلال العمل بمثابة المورثة المساعدة لانقسام C3b إلى شكلها الخامل، C3bi، وإضعاف المركب النشط الذي يتشكل بين مورثة C3b ومورثة B. C البروتين التفاعلي وعلامات سطح البولي أنيوني مثل الجليكوزامينوجليكان يعزز عادة قدرة H مورثة لمنع المتممة لكن الطفرة في CFH (Tyr402His) تقلل من تقارب CFH عن CRP، وربما يغير أيضا من قدرة H مورثة لتعرف جليكوزامينوجليكان محدد. هذا التغيير نتيجة لانخفاض قدرة CFH على تنظيم المتممة على الأسطح الحساسة مثل الغشاء المتخصص في الجزء الخلفي من العين يؤدي لزيادة الاستجابة للالتهابات داخل البقعة. في دراستين تم اجرائهن عام 2006 في جامعة ييل في قسم علم الاوبئة والصحة العامة وقسم طب العيون والعلوم البصرية، ومركز العيون موران في جامعة يوتا في كلية الطب، تم تحديد مورثة أخرى لها آثار على المرض، المسماة HTRA1 (ترميزها الأنزيم البروتيني سيرين المخفي). 
هناك العديد من المورثات الأساسية في mtDNA التي تشارك في النسخ والترجمة، جنبا إلى جنب مع بعض المورثات ذات الأهمية الحاسمة في الآلية التي تحول الطاقة الاستقلابية إلى ATP (الأدينوسين ثلاثيُّ الفوسفات). وتشمل هذه الأنزيمات NADH نازعة هيدروجين والسيتوكروم c أكسيداز ويوبيكوينول / السيتوكروم c أوكسيدوريدوكتاز وسينسيز ATP، فضلا عن مورثات الحمض النووي الريبي الريباسي الفريدة من نوعها ونقل جزيئات الحمض النووي الريبي (الرنا) التي تتطلبها ترجمة تلك المورثات إلى بروتينات.

وهناك أمراض محددة ترتبط بطفرات ببعض هذه المورثات. أدناه هي واحدة من المورثات المتضررة والأمراض التي تنشأ من الطفرة فيها.
طفرة مورثة سينسيز ATP: التهاب الشبكية الصباغي (RP) هو اختلال وظيفي مرتبط وراثيا بشبكية العين ويرتبط بطفرة ثلاثي فوسفات الأدينوسين (ATP) 615,1617
و يتضمن الجينيوم المتقدري (الميتوكوندري) (mtDNA) في البشر كروموسوم واحد دائري حوله 16569 زوج قاعدي، وتحتوي كل مُتَقَدِّرة (ميتوكُندريا) من 5 حتى 10 نسخ من صبغية المتقدرية.
'''مرض ستارغاردت''' (STGD، المعروف أيضا باسم التنكس البقعي في الأحداث (الصبيان)) هو اضطراب وراثي متنح في شبكية العين يتميز ببدء ظهور الضمور البقعي في الأحداث، وحدوث تغييرات في شبكية العين المحيطية، وترسيب مواد شبه-لابوفيسينيه تحت الشبكية. تم تخطيط ترميز الجينات في ناقل ATP الشريط الملزم (ABC) إلى فاصل 2-cM (سنتي مورغان) عند 1p13-p21 الظاهر مسبقا عن طريق تحليل العلاقة لإخفاء مورثة STGD. يتم تحديد هذه المورثة، ABCR، على وجه الحصر، وعلى مستويات عالية في شبكية العين، في الخلايا النبوتية (العصوية) المستقبلة للضوء وليس في الخلايا المخروطية، كما تم الكشف عنه بواسطة التهجين الموضعي. وكشفت التحاليل الطفرية فيما يتعلق بعائلات ABCR في STGD ما مجموعه 19 طفرة مختلفة بما في ذلك طفرات متماثلة الجينات في عائلتين لديهما والدين ذوا قربى. هذه البيانات تشير إلى أن ABCR هي المورثة السببية ل STGD/FFM.
البراريق الشفافة: دراسات ال CMSD تشير إلى أن البراريق الشفافة تشبه في التركيب الجزيئي صفائح ورواسب في الأمراض الأخرى المرتبطة بالعمر مثل مرض الزهايمر وتصلب الشرايين. في حين أن هناك نزعة لتوجيه اللوم للبراريق الشفافة بالنسبة للفقدان التدريجي للرؤية، يمكن لرواسب البراريق الشفافة أن تكون متواجدة في شبكية العين من دون أن تسبب فقدان الرؤية. بعض المرضى الذين لديهم رواسب كبيرة من البراريق الشفافة تكون حدة الرؤية عندهم طبيعية. إذا كان استقبال الشبكية طبيعيا وإرسال الصورة أمر ممكن أحيانا في شبكية العين عند وجود تركيزات عالية من البراريق الشفافة، ثم حتى لو كانت البراريق الشفافة متورطة في فقدان الوظيفة البصرية، فيجب أن يكون هناك واحد على الأقل من المورثات الأخرى الذي يفسر فقدان الرؤية.
البديل Arg80Gly من بروتين المتممة C3: أظهرت دراستان مستقلتان نشرتا في مجلة نيو انجلاند للطب وعلم الوراثة الطبيعة في 2007 أن حدوث طفرة محددة امر شائع في مورثات C3 وهو البروتين الرئيسي للجملة المتممة الذي يرتبط بقوة مع حدوث التنكس البقعي المرتبط بالسن. واعتبر مؤلفو كلا الورقتين ان دراستهم جاءت للتأكيد على تأثير المتممة في التسبب بهذا المرض.
فرط ضغط الدم: المعروف أيضا باسم ارتفاع ضغط الدم.
حالة القلب والأوعية الدموية: ارتفاع الكولسترول والسمنة.
تناول مقادير كبيرة من الدهون يقترن مع زيادة خطر التنكس البقعي في كل من النساء والرجال. الدهون توفر نحو 42% من الطاقة الغذائية في النظام الغذائي الأميركي العادي. في حين أن النظام الغذائي الذي يستمد ما يقرب من 20-25% من مجموع الطاقة الغذائية من الدهون هو على الارجح أكثر صحة. لذا فأن الحد من تناول الدهون إلى هذا المستوى يعني انخفاض كبير في استهلاك اللحوم الحمراء ومنتجات الألبان عالية الدسم مثل الحليب كامل الدسم والجبن والزبدة. تناول المزيد من أسماك المياه الباردة (على الأقل مرتين أسبوعيا)، بدلا من اللحوم الحمراء، وتناول أي نوع من المكسرات قد يساعد مرضى التنكس البقعي.
الإجهاد التأكسدي: تم اقتراح ان التراكم المرتبط بالسن «لقليل وحدات(oligomers)» الميلانين المؤيد للأكسدة، السمي الضيائي، منخفض الوزن الجزيئي داخل اليحلول في ظهارة صبغية الشبكية قد يكون مسؤولا جزئيا عن انخفاض المعدل الهضمي في فئات الخلايا العصوية الخارجية المستقبلة للضوء (POS) من قبل مورثة RPE. تم تبين حدوث انخفاض في المعدل الهضمي في POS لتكون مرتبطة مع تشكيل ليبوفيسين وهي إشارة كلاسيكية مرتبطة بالتنكس البقعي.
طفرة فيبولين - 5: الأشكال النادرة في هذا المرض هي بسبب العيوب الوراثية في فيبولين- 5، على نمط صفة وراثية سائدة. في عام 2004 قام ستون وآخرون بتنفيذ مسح شامل على مرضى إيه إم دي 402 وكشفوا عن وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين الطفرات في فيبولين – 5 وحالات الإصابة بالمرض. وعلاوة على ذلك، تم العثور على موقع التحولات الوراثية في مواقع الكالسيوم الملزمة من مجالات cbEGF للبروتين. ليس هناك أسس هيكلية لآثار الطفرات.
العرق: ومن الأرجح أن يتواجد التنكس البقعي في القوقازيين أكثر من المنحدرين من أصل أفريقي.
التعرض لأشعة الشمس وخصوصا الضوء الأزرق: هناك أدلة متضاربة بشأن ما إذا كان التعرض لأشعة الشمس يسهم في تطوير التنكس البقعي. وجدت دراسة حديثة في المجلة البريطانية لطب العيون على 446 موضوعا أن التعرض لأشعة الشمس لا يؤثر على التنكس البقعي ومع ذلك فقد دلت أبحاث أخرى على أن الضوء المرئي عالي الطاقة (HEV) قد يسهم في التنكس البقعي المرتبط بالسن.
التدخين: تدخين التبغ يزيد من خطر الإصابة بالتنكس البقعي من مرتين إلى ثلاث مرات مقارنة بالاشخاص الذين لم يدخنوا قط، وربما يكون هذا أهم عامل قابل للتعديل في الوقاية من التنكس البقعي. وتبين مراجعة دراسات سابقة ان «مراجعة الأدبيات يؤكد ذلك الارتباط القوي بين التدخين حاليا، وأيه إم دي... من المرجح ان يكون لتدخين السجائر آثار سامة على شبكية العين.»
حذف CFHR3 وCFHR1: حذف مورثة H المتممة المرتبطة بمورثات CFHR3 وCFHR1 يحمي من التنكس البقعي المرتبط بالسن.