إدمان
الآليات > تحسس المكافأة

| الجين المستهدف | التعبير المستهدف | التأثيرات العصبية | التأثيرات السلوكية |
| --- | --- | --- | --- |
| FOS | ↓ | مفتاح جزيئي يمكِّن من التعبير المزمن  عن Δفوسبِ | – |
| دينورفين | ↓  |  · تنظيم بالإنقاص لحلقة التغذية الراجعة الخاصة  بمستقبل الأفيونيد κ |  · زيادة في مكافأة العقار. |
| NF-κB | ↑ |  · توسيع عمليات التغصن في النواة المتكئة  · استجابة التهابية بواسطة NF-κB في النواة المتكئة  · استجابة التهابية بواسطة NF-κB في الجسم المخطط |  · زيادة في مكافأة العقار.  · تحسس حركي |
| GluR2 | ↑ |  · انخفاض التحسس للغلوتامات |  · زيادة في مكافأة العقار. |
| سيديكاي 5 | ↑ |  · فسفرة بروتين GRIA1  المشكبي  ·  توسيع عمليات التغصن في النواة المتكئة | انخفاض في مكافأة العقار.  (تأثير صافٍ) |
تحسس أو تحسيس المكافأة (بالإنجليزية: Reward sensitization)‏ هي عملية تؤدي إلى زيادة مقدار المكافأة (وخاصة التميز المرغب) التي يعينها الدماغ لمنبه مكافئ (مثال: عقار). بعبارة بسيطة، عندما يحدث تحسس مكافأة لمنبه معين كعقار مثلا، فإن "رغبة" الفرد أو "ابتغاءه" للحافز ذاته والإلماعات المرتبطة به تزداد. يحدث تحسس المكافأة عادة بعد التعرض لمستويات عالية من المنبه لمدة طويلة. وقد تبين أن التعبير عن Δفوسبِ في العصبونات الشوكية المتوسطة من النوع د1 في النواة المتكئة ينظم بشكل مباشر وإيجابي تحسس المكافأة الخاص بالعقاقير والمكافآت الطبيعية.
"الابتغاء المحدَث بالإلماع" أو "الرغبة المستحثة بالإلماع" -هيئة من الاشتهاء تحدث عند الإدمان- مسؤولة على معظم السلوكات القهرية التي يُظهرها الأفراد المصابون بالإدمان. أثناء تطور الإدمان، يسبب الارتباط المتكرر بين المنبهات المحايدة وحتى غير المكافئة وتعاطي العقار حدوث عملية تعلم ارتباطي تجعل المنبهات السابقة المحايدة تعمل كمعززات إيجابية شرطية لتعاطي العقار الإدماني ( تبدأ هذه المنبهات في العمل كإلماعات للعقار). بصفتها معززات إيجابية شرطية لتعاطي العقار، يُعين الدماغ لهذه المنبهات المحايدة سابقا تميزا مرغبا -يتجلى على هيئة اشتهاء يبلغ أحيانا مستويات عالية إمراضية بسبب تحسس المكافئة- يمكن أن ينتقل إلى المعزز الرئيسي (وهو تعاطي العقار المسبب للإدمان) الذي كان مرتبطا به في البداية.
تشير الأبحاث حول التآثرات بين المكافآت الطبيعية والعقارية إلى أن المنبهات النفسية دوبامينية الفعل (مثل الأمفيتامين) والسلوك الجنسي تعمل على آليات جزيئية مماثلة لإحداث التعبير عن Δفوسبِ في النواة المتكئة وتمتلك تأثير تحسس مكافأة عابر ثنائي الاتجاه والذي يتواسطه Δفوسبِ. على خلاف تأثير التحسس الخاص بـΔفوسبِ، يخفض النشاط النسخي الخاص بـCREB من حساسية المستخدم للتأثيرات المكافئة الخاصة بالمادة. نسخ CREB في النواة المتكئة له دور في الاعتماد النفسي وأعراض نقص المتعة أو الحافز أثناء انسحاب العقار.
| هيئة اللدونة العصبية  أو اللدونة السلوكية | نوع المعزز> الأفيونات | نوع المعزز> المنبهات النفسية | نوع المعزز> طعام غني بالدهون أو السكر | نوع المعزز> الجماع | نوع المعزز> التمارين الرياضية(هوائية) | نوع المعزز> إثراء بيئي | المصادر |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| التعبير عن Δفوسب في العصبونات الشوكية المتوسطة من النوع 1  في النواة المتكئة. | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ |  |
لدونة سلوكية: لدونة سلوكية
| زيادة التعاطي | نعم | نعم | نعم |  |  |  |  |
| التحسس العابر  للمنبه النفسي | نعم | غير قابل للتطبيق | نعم | نعم | موهّن | موهّن |  |
| الإعطاء الذاتي  للمنبه النفسي | ↑ | ↑ | ↓ |  | ↓ | ↓ |  |
| تفضيل المكان المشروط  للمنبه النفسي | ↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ |  |
| إعادة سلوك السعي خلف المخدرات | ↑ | ↑ |  |  | ↓ | ↓ |  |
لدونة كيميائية عصبية: لدونة كيميائية عصبية
| فسفرة CREB في النواة المتكئة | ↓ | ↓ | ↓ |  | ↓ | ↓ |  |
| استجابة دوبامين محسسة  في النواة المتكئة | لا | نعم | لا | نعم |  |  |  |
| تأشير بالدوبامين معدّل  في الجسم المخطط | ↓مدد2، ↑مدد3 | ↑مدد1، ↓مدد2، ↑مدد3 | ↑مدد1، ↓مدد2, ↑مدد3 |  | ↑مدد2 | ↑مدد2 |  |
| تأشير أفيوني معدّل  في الجسم المخطط | لا تغيير  ↑مستقبلات الأفيونيد μ ↑مستقبلات الأفيونيد κ | ↑مستقبلات الأفيونيد μ ↑مستقبلات الأفيونيد κ | ↑مستقبلات الأفيونيد μ | ↑مستقبلات الأفيونيد μ | لا تغيير | لا تغيير |  |
| تغيّرات في الببتيدات الأفيونيدية  بالجسم المخطط | ↑دينورفين لا تغيير: إنكيفالين | ↑دينورفين | ↓إنكيفالين |  | ↑دينورفين | ↑دينورفين |  |
اللدونة المشبكية الوسطية القشرية الطرفية: اللدونة المشبكية الوسطية القشرية الطرفية
| عدد الزوائد الشجرية  في النواة المتكئة | ↓ | ↑ |  | ↑ |  |  |  |
| كثافة الشوكات التغصنية  في النواة المتكئة | ↓ | ↑ |  | ↑ |  |  |  |