stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
متلازمة خلل التنسج النخاعي
توقعات سير المرض

مؤشرات المسار الجيد للمرض: صغر السن: نقص طبيعي أو متوسط في العدلات أو الصفائح وتعداد منخفض للأرومات داخل نخاع العظم (أقل من 20%)، لاوجود للأرومات في تيار الدم، لاوجود لأجسام آور، أرومة الحديد الحلقية، نمط نووي طبيعي لمختلف الأنماط النووية وبدون شذوذ في المركبات الصبغية، وعند زرع النخاع في المختبر، لاوجود لنمط نمو ابيضاضي.

مؤشرات المسار الضعيف:  جميع المؤشرات المقابلة للمسار الجيد: التقدم في السن: قلة العدلات أو الصفيحات الشديد، كثرة الأرومات داخل نخاع العظم (20 - 29%) أو في تيار الدم، وجود اجسام آور، غياب أرومة الحديد الحلقية، موقع غير طبيعي أو سلائف محببات غير ناضجة في جزء من النخاع العظمي، أنماط نووية غير طبيعية، وتشوهات في مركبات الصبغة الوراثية للنخاع، وجود نمط نمو لإبيضاض الدم في مزرعة النخاع.
الوبائيات

لايعرف على وجه التحديد عدد الأفراد الذين لديهم متلازمة خلل التنسج، لوجود بعض الحالات الغير مُشَخصه، بعض التقديرات تتحدث عن قرابة 10,000الى20,000 الف حالة جديدة سنوياً في الولايات المتحدة فقط، وربما تتزايد نسبة حدوث المرض بازدياد أعمار السكان، ويقترح بعض الباحثين ارتفاع نسبة حدوث المرض بين المرضى فوق السبعين سنة بمعدل 15 حالة لكل 100,000 شخص، سنوياً.
متلازمة خلل التنسج النقوي (خَلَلُ التَّنَسُّجِ النُّخاعِيّ) أو متلازمة الثدن النقوي (بالإنكليزية Myelodysplastic Syndrome) حالة مرضيّة مرتبطة بالإنتاج غير الفعّال لخلايا الدم أو بخلل في تنسُّج (تكوّن أنسجة) هذه الخلايا.
قد تؤدي متلازمة خلل التنسج النقوي إلى حاجة المريض لنقل وحدات الدم له أو إصابته بفقر الدم (الأنيميا). في بعض الحالات قد تصل الأمور إلى ما هو أسوأ من ذلك عندما ينخفض تعداد كريات الدم نتيجة اعتلال نخاع العظم. تعتمد الأعراض في متلازمة خلل التنسّج على نوع وشدّة المرض؛ يعيش الكثير من المرضى حياةً طبيعية، غالبًا لا يعلم المريض بإصابته ولا تظهر عليه أي أعراض حتى يكتشف إصابته من خلال فحص دم روتينيّ.
تعرف متلازمة خلل التنسّج بأنها أي خلل مرتبط في الخلايا الجذعية للدم في نخاع العظم. حيث يكون إنتاج خلايا الدم غير فعّال. بمرور الوقت تنخفض نوعية وعدد خلايا الدم إلى غير رجعة، لتصل فيما بعد إلى توقف إنتاج خلايا الدم. متوسط عمر الإصابة بالمرض هو 68 عامًا.
التصنيف > التصنيف الفرنسي- الأمريكي- البريطاني FAB

بين عامي 1974 و 1975 قام مجموعة من علماء الأمراض من فرنسا، الولايات المتحدة وبريطانيا بوضع أول تصنيف لهذه الأمراض. نُشر هذا التصنيف عام  1976 ونُقّح عام 1982. استخدم من قبل علماء الأمراض والأطباء على مدى 20 عامًا.
صنّفت الأمراض وفقًا لهذا النظام إلى خمس فئات:
| التصنيف العالمي للأمراض المرتبطة بعلم الأورام ICD-O | الاسم | التوصيف |
| --- | --- | --- |
| M9980/3  | فقر الدم الحرون RA | تتصف هذه الحالة بوجود خلايا الدم البدائية (الأرومة النقوية) بنسبة أقل من 5% في نخاع العظم، بالإضافة إلى خلل مرضي في خلايا الدم الحمراء الأم. |
| M9982/3  | فقر الدم الحرون مع الأرومات الحديدية الحلقية RASA | تتصف هذه الحالة أيضًا بوجود خلايا الدم البدائية (الأرومة النقوية) بنسبة أقل من 5% في نخاع العظم، كما تظهر فيها بنسبة 15% أو أكثر خلايا الدم الحمراء الأم في نخاع العظم على شكل أرومات حديدية حلقية (خلايا ممتلئة بعنصر الحديد على شكل حلقات بدلا من شكلها الطبيعي القرصي). |
| M9983/3  | فقر الدم الحرون مع فيض الأرومات RAEB | تتصف بوجود أرومات نقوية في نخاع العظم بنسبة 5-20%. |
| M9984/3  | فقر الدم الحرون مع فيض الأرومات المتحولة RAEB-T | تتصف بوجود أرومات نقوية في نخاع العظم بنسبة 21-30% (إذا وصلت نسبة الأرومات أكثر من 30% تعرف الحالة بأنها ابيضاض الدم النقوي الحاد). |
| M9945/3  | الابيضاض الوحيدي النقوي المزمن CMML (يجب تمييزه عن ابيضاض الدم النقوي المزمن)* | يتصف بوجود أرومات نقوية في نخاع العظم بنسبة أقل من 20%، كما أن نوع من خلايا الدم البيضاء تعرف بـ (الوحيدة monocyte) تتواجد بتركيز أعلى من 1*109 لكل لتر في الدم الطرفي. |
(بإمكانكم الرجوع لجدول يقارن هذين المرضين على Cleveland Clinic.)
يعتبر فقر الدم الحرون RA وفقر الدم الحرون مع الأرومات الحديدية الحلقية RARS أفضل حالتين من حيث شدة المرض؛ حيث أن متوسط ما يعيشه الشخص مع المرض من 3 إلى 5 سنوات، وقد يعيش أكثر من 10 سنوات مع المرض حتى بدون أن تجرى له عملية زراعة نخاع العظم، في حال أجريت له العملية بنجاح يمكن للإنسان أن يصمد أكثر من ذلك. أسوأ حالة على الإطلاق نجدها في فقر الدم الحرون مع فيض الأرومات المتحولة RAEB-T حيث يبلغ متوسط عمر المريض أقل من عام واحد. في ربع الحالات ينتهي المرضى بابيضاض دم واضح، يموت الآخرون نتيجة مضاعفات انخفاض تعداد كريات الدم أو أمراض أخرى. النظام العالمي الإنذاري أو النظام العالمي لرصد المآل The International Prognostic Scoring System هو نظام آخر لتشخيص متلازمة خلل التنسج النخاعي نشر في الدم عام 1997، يأخذ هذا النظام في عين الاعتبار نسبة الأرومات في نخاع العظم، الدراسات الجينية لخلايا الدم وتعداد كريات الدم.
التصنيف > منظمة الصحة العالمية

في أواخر التسعينات قام مجموعة من علماء الأمراض والأطباء الذين يعملون تحت راية منظمة الصحة العالمية بتطوير نظام التصنيف هذا؛ بإضافة مجموعة من الأمراض واستثناء أمراض أخرى، قامت منظمة الصحة العالمية في 2008 بتطوير خطة جديدة تستند إلى البيانات الجينية. إلا أن دراسة شكل خلايا الدم (morphology) في الدم الطرفي ودراسة خزعات نخاع العظم مازالت هي المعيار المعتمد في تحديد أفضل تصنيف للخلل في تعداد خلايا الدم.
| النظام القديم | النظام الحديث |
| --- | --- |
فقر الدم الحرون RA: قلّة الكريات الحرون مع الثدن أحادي السلالة (فقر الدم الحرون، قلة العدلات الحرون وقلّة كريات الدم الحمراء الحرون).
فقر الدم الحرون مع الأرومات الحديدية الحلقية RASA: فقر الدم الحرون مع الأرومات الحديدية الحلقية- كثرة الصفائح (RARS-t) (كيان مؤقت) والذي هو بالضرورة اعتلال خلل التنسج النقوي/ تكاثري نقوي وله عادةً طفرة إنزيم ثنائي الوجه JAK2- بحسب التصنيف الجديد لمنظمة الصحة العالمية.
: قلة الكريات الحرون مع الثدن متعدد السلالات (RCMD) يتضمن قلة الكريات الحرون مع الثدن متعدد السلالات والأرومات الحديدية الحلقية (RCMD-RS). يقع تحت فئة RCMD المرضى الذين عندهم تغيرات مرضية غير مقتصرة على خلايا الدم الحمراء؛ بمعنى آخر ثدن خلايا الدم البيضاء الأم البارزة وثدن الصفائح الأم.
فقر الدم الحرون مع فيض الأرومات RAEB: فقر الدم الحرون مع فيض الأرومات تم تقسيمه إلى نوعين: RAEB-I (نسبة الأرومات 5-9%) و RAEB-II (نسبة الأرومات 10-19%). توقعات سير النوع الثاني من المرض للتحسن أو الشفاء هي أقل منها للأول. كما أن أجسام آور يمكن رؤيتها في النوع الثاني وهو ما يجعل تمييزه عن ابيضاض الدم النقوي الحاد أمرًا صعبًا.
فقر الدم الحرون مع فيض الأرومات المتحولة RAEB-T: لقد تم استثناء هذه الفئة، المرضى الذين يتبعون لها يعتبرون أنهم مصابون بابيضاض الدم النقوي الحاد.  تمت إضافة متلازمة 5q؛ تُشاهد عادةً عند النساء الأكبر سنًا اللواتي يمتلكن تعداد صفائح عالٍ أو عاديّ بالإضافة إلى الحذوفات المعزولة للذراع الطويل لكروموسوم 5 في خلايا نخاع العظم لهذا التصنيف.
الابيضاض الوحيدي النقوي المزمن CMML: تمّ حذفه من هذا تصنيف متلازمة خلل التنسج النقوي وإضافته إلى تصنيف المتلازمات الناتجة عن تقاطع خلل التنسج النقوي- الخلل التكاثري النقوي.
: خلل التنسج النقوي غير الخاضع للتصنيف (يمكن رؤيته في حالات ثدن النّوّاء مع التليّف وغيره)
: نقص الكريات الحرون عند الأطفال (الثدن في مرحلة الطفولة) دخل حديثًا (عام 2008) إلى تصنيف منظمة الصحة العالمية.
لم يُجمع الأطباء على هذا التصنيف الحديث وذلك بسبب عدم الحصول على صورة كافية ومفهومة عن فيزيولوجيا هذه الأمراض وفهمها بشكل كامل.
التصنيف > متلازمة خلل التنسج النخاعي غير الخاضعة للتصنيف

بالرغم من أن منظمة الصحة العالمية قامت بوضع تصنيف يغطّي أنواع متلازمة خلل التنسّج النخاعي إلّا أن هناك حالات بقيت عصيّة على التصنيف بسبب خصائص غير اعتيادية:
في حالات نادرة تكون نسبة الأرومات أقل من 5% مع قضبان آور. هذه الحالات تماثل في خصائصها فقر الدم الحرون مع خلل التنسج متعدد الأرومات RAMD.
حالات خلل التنسّج النقوي الموضعية تظهر مع قلة العدلات أو قلة الصفيحات بدون فقر الدم ويكون خلل التنسج مقتصراً على أرومة-سلالة- واحدة. يستخدم أحيانًا مصطلح قلة العدلات الحرون- و-قلة الصفيحات الحرون لوصف هذه الحالات التي يجب أن تشخّص بحذر.
مرضى فقر الدم الحرون RA وفقر الدم الحرون مع فيض الأرومات RAEB قد تصاحبهم كثرة الصفيحات أو كثرة كريات الدم البيضاء بدلًا من انخفاض تعداد خلايا الدم المعتاد.
العلامات والأعراض

إن متوسط عمر تشخيص الإصابة بمتلازمة خلل التنسج النخاعي يتراوح بين 60 و 75 عامًا؛ حالات قليلة شُخّصت تحت ال 50 ونادرًا ما يشخص المرض عند الأطفال. تزيد قليلًا احتمالية الإصابة عند الرجال عنها عند النساء.
العلامات والأعراض غير محددة ومرتبطة إجمالُا بانخفاض تعداد كريات الدم:
فقر الدم الأنيميا؛ (انخفاض تعداد كريات الدم الحمراء أو انخفاض الهيموجلوبين)، الإعياء المزمن، قصور في التنفس، قشعريرة وأحيانًا ألم في الصدر.
قلة العدلات (انخفاض عدد العدلات) يزيد قابلية الإصابة بالالتهابات.
قلة الصفائح (انخفاض تعداد الصفائح الدموية)؛ مما يؤدي لزيادة قابلية النزيف وظهور آثارالكدمات ونزيف تحت الجلد مما ينتج عنه الحبرة والفرفرية.
قد يظهر الكثير من مرضى متلازمة خلل التنسّج النخاعي بلا أعراض المرض أو نقص تعداد كريات الدم وما يتبعه من مشاكل:
قلة العدلات، فقر الدم الأنيمي وقلة الصفيحات (نقص تعداد كريات الدم البيضاء، الحمراء والصفائح الدموية بالترتيب).
تضخّم الطحال أو في حالات نادرة تضخّم الكبد.
حبيبات غير طبيعية في الخلايا، شكل وحجم غير طبيعي للأنوية و/أو اضطرابات كروموسومية مثل الإزفاء (تغير المواقع الجينية على الكروموسومات) (chromosomal translocations) وعدد الكروموسومات غير الطبيعي.
مع أن هناك خطورة لحدوث ابيضاض حاد نقوي المنشأ إلّا أن 50% من الوفيات تحدث نتيجة النزيف أو الالتهاب. كما أن سرطان الدم (اللوكيميا) الناتج عن متلازمة خلل التنسّج النقوي مقاوم للعلاج.
فيزيولوجيا المرض

إن متلازمة خلل التنسج النقوي قد تكون ناتجة عن التعرّض لظروف بيئية مثل الإشعاعات والبنزين، ولكن لم تثبت بشكل قاطع مسببات هذا المرض. متلازمة خلل التنسج النقوي الثانوية تحدث نتيجة العلاج من السرطان باستخدام الأشعة والعوامل المؤلكلة (القاعدية الشبيهة بالمشعة) مثل بُوسَلْفان، نِتْروزويُورْيا، بروكاربازين (مع فترة تستر تمتد من 5 إلى 7 سنوات) أو نتيجة مضادات انزيم توبيوميريز الحمض النووي (سنتين). كما أن فقر الدم اللاتنسجي المكتسب الناتجة عن العلاجات المثبطة للمناعة وفقر دم فانكوني (Fanconi's anemia) يمكن أن تؤدي إلى متلازمة خلل التنسج النقوي.
متلازمة خلل التنسج النقوي قد تظهر نتيجة التغيرات (الطفرات) في خلايا نخاع العظم الجذعية متعددة الفاعلية، ولكن السبب المحدد لهذا النوع من الأمراض ما زال غير مفهوم بشكل كافٍ؛ توقف تمايز خلايا الدم الأم، الارتفاع الملحوظ في معدلات موت الخلايا في نخاع العظم. التوَسُّعٌ النَسيلِيّ للخلايا غير الطبيعية ينتج عنه خلايا غير قادرة على الانقسام. إذا كانت نسبة الأَرومَةُ النِّقَوِيَّة في نخاع العظم أعلى من 20% وفقًا لمنظمة الصحة العالمية أو 30% وفقًا للنظام الفرنسي الأمريكي البريطاني يتحول عندها المرض لابيضاض نقوي حاد. هذا التحول يعتبر مثالًا جيدًا على النظرية التي تطرح حدوث سلسلة من التغيرات على خلية طبيعية لتحولها إلى خلية سرطانية وهي نظرية الخطوات المتعددة للتحول للتسرطن.
رغم أنه تاريخيًا كان الاعتراف بالتحول الناتج عن سرطان الدم مهمًا، إلّا أن نسبة مهمة من الحالات المرضية والوفيات المرتبطة بمتلازمة خلل التنسج النقوي ناتجة عن انخفاض تعداد خلايا الدم الملاحظ عند كل المرضى وليس عن تحول المتلازمة إلى ابيضاض نقوي حاد. نادرًا ما يعاني مرضى خلل التنسج النقوي من فقر دم شديد بالرغم من أنه نتيجة حتمية لانخفاض تعداد خلايا الدم عندهم، وذلك يتطلب عملية نقل الدم لهم. إن أخطر المضاعفات المرتبطة بانخفاض تعداد خلايا الدم عند مرضى المتلازمة تتمثل في النزيف (نتيجة انخفاض عدد الصفائح الدموية) والتعرض للالتهابات (نتيجة انخفاض تعداد كريات الدم البيضاء) كما أن نقل الدم لفترات طويلة يؤدي إلى ارتفاع نسبة الحديد في الدم إلى مستويات اعلى من اللازمة.
فيزيولوجيا المرض > علم الجينات

أثبتت دراسة التغيرات الجينية في بناء الحمض النووي DNA لمرضى متلازمة خلل التنسج النقوي نجاح دوائين من ثلاثة أدوية معتمدة من قبل مؤسسة الغذاء والدواء الأمريكية FDA لعلاج المرض. إن ميثلة (عملية إضافة مجموعة الميثل العضوية لتركيب الحمض النووي (DNA مهمة جدًا للتحكم في عملية انتشار الجين، وفقدان التحكم في عملية الميثلة يؤدي إلى نمو غير منظم للخلايا وإلى ارتفاع تعداد خلايا الدم.
تظهر أهمية مثبطات إنزيم ناقلة ميثيل الحمض النووي (الانزيم المسؤول عن إضافة مجموعة الميثل إلى DNA) الموافق عليه مؤخرًا في كونها تنتج تحليل أكثر تنظيمًا لمثيلة الحمض النووي DNA في أنوية خلايا الدم الجذعية مما ينتج عنه تعدادٌ طبيعيٌ لخلايا الدم وتأخيرٌ لسرطان الدم الشديد الناتج عن متلازمة خلل التنسج النقوي.
فسر البعض حدوث المتلازمة عند كبار السن بتوقف عمل المايتوكندريا في الخلايا بمرور الوقت مما يؤدي إلى تراكم طفرات الحمض النووي DNA في خلايا الدم الجذعية. كما أشار باحثون إلى تراكم ترسبات الحديد الناتج من المايتوكندريا في الأَرومَةٌ الحَديدِيَّةٌ الحَلَقِيَّة كدليل على توقف عمل المايتوكندريا عند مرضى متلازمة خلل التنسج النقوي.
فيزيولوجيا المرض > 5q- syndrome

منذ أواخر 1974 ارتبط حذف الذراع الطويل لكروموسوم 5 بخلل التنسّج في خلايا الدم الجذعية. بحلول عام 2005 اتضح أن عقار (دواء) ليناليدوميد كان فعالا عند مرضى متلازمة خلل التنسج النقوي المصابون بمتلازمة 5-q . وفي ديسيمبر 2005 وافقت عليه مؤسسة الغذاء والدواء الأمريكية. أفضل استجابة لليناليدوميد كانت عند مرضى متلازمة 5q المعزولة، والمرضى الذين يتعرضون لخطورة منخفضة وفق نتيجة النظام العالمي لقياس أعراض البروستاتا IPSS والمرضى الذين يحتاجون نقل الدم باستمرار. إن تحسن المرض بعد استخدام هذا العلاج عادةً ما يضمن –في المتوسط- 63 شهرًا إضافيًا لحياة المريض. عقار ليناليدوميد له مفعول ثنائي يتمثل في تخفيض عدد السلالات السرطانية عند مرضى متلازمة 5-q وتحفيز تمايز أفضل للخلايا الاولية لكريات الدم الحمر الصحية عند الناس غير المصابين بمتلازمة 5-q .
فيزيولوجيا المرض > التغيرات في عوامل الوصل

تظهر التغيرات في عوامل الوصل في 40-80% من حالات متلازمة خلل التنسّج النقوي، تحديدًا الحالات المرتبطة بالأرومات الحلقية.
توقعات سير المرض

التوقعات المستقبلية بشأن مرضى متلازمة خلل التنسّج النقوي مختلفة؛ 30% من المرضى تتطور حالتهم إلى ابيضاض الدم النقوي الحاد. متوسط معدلات النجاة تتراوح بين سنوات إلى أشهر حسب نوع المرض. زراعة الخلايا الجذعية توفر علاجًا للمرض مع معدلات نجاة قد تصل إلى 50% من الحالات خلال 3 سنوات ، وتنخفض احتمالات النجاة مع تقدم العمر.
دلائل المآل الجيد للمرض:
الأعمار الصغيرة؛ نقصان عادي أو متوسط في تعداد العدلات أو الصفائح، نقصان في تعداد الأرومات في نخاع العظم إلى ما دون 20% وانعدام وجود الأرومات في الدم، انعدام وجود أجسام آور، وجود أرومات حديدية حلقية، أنماط نووية عادية لأنماط نووية مركبة بلا وجود اختلالات كروموسومية، وفي المختبر؛ زراعة النخاع تظهر نموًا.
دلائل المآل السيء للمرض:
الأعمار المتقدمة؛ انخفاض شديد في تعداد العدلات أو كريات الدم الحمراء، ارتفاع تعداد الأرومات في نخاع العظم (20-29%) أو في الدم، أجسام آور، غياب الأرومات الحديدية الحلقية، تموضع غير طبيعي أو عدم نضج للخلايا الأم المحببة في نخاع العظم أو أنماط نووية غير اعتيادية أو اعتلالات في كروموسومات النخاع، وفي المختبر؛ زراعة النخاع أظهرت نموًا يشير لابيضاض الدم .

سير المرض والأنماط النووية:
جيد: طبيعي، -Y، del(5q)، del(20q)
متوسط أو متغيّر: +8، شذوذات أخرى مفردة أو على شكل أزواج.
ضعيف: مركب (أقل من 3 انحرافات صبغية)، شذوذ أو انحراف في كروموسوم 7.
النظام العالمي لقياس أعراض البروستاتا IPSS هي أكثر أداة مستخدمة في توقع سير متلازمة خلل التنسج النقوي.
الاعتلالات في خريطة الصبغيات يمكن تحديدها باستخدام خريطة صبغيات طبيعية، فحص التهجين الموضعي المشع FISH أو الأنماط النووية الافتراضية.
الوبائيات

إن عدد المصابين بمتلازمة خلل التنسج النقوي غير معروف على وجه التحديد؛ لأن كثيرًا من الحالات لم يتم تشخيصها بالإضافة إلى انه لم يكن هناك تكليف بتتبع المتلازمة . تتحدث بعض التخمينات عن زيادة 10000 إلى 20000 حالة من هذا المرض في الولايات المتحد الأمريكية وحدها سنويًا. من المحتمل أن تكون زيادة الوقوعات مصاحبة لزيادة عمر النسمة، ويتوقع البعض أن الوقوعات عند المرضى فوق 70 سنة قد تزيد بمعدّل 15 حالة لكل 100000 سنويًا.
تاريخ المرض

منذ بدايات القرن العشرين؛ بدأ تمييز بعض الناس الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد أنهم سبق وعايشوا فترة من فقر الدم وانتاج خلايا الدم غير العاديّ، لقد جُمعت هذه الحالات مع أمراض أخرى تحت مسمى «فقر الدم الحرون». أول توصيف لـ «مُقَدِّماتُ الاَبْيِضاض» ككينونة محددة تم نشره عام 1953 بواسطة بلوك جاكبسون. لقد كانت بدايات التعرف، التمييز والتصنيف لهذا المرض مثيرة للجدل، وتغيرت تسميات المتلازمة حتى عام 1976 عندما نُشر التصنيف الفرنسي الأمريكي البريطاني وانتشر اسمها الحالي؛ متلازمة خلل التنسّج النقوي.
مرضى مشهورون

تتضمن قائمة الأشخاص المشهورين الذين أصيبوا بمرض متلازمة خلل التنسج:
عالم الفلك كارل ساجان.
مدرّب التجديف في جامعة هارفرد هاري باركر.
الفائز بجائزة نوبل لفرع الكيمياء ألان ماكديرميد.
الكاتبة سوزان سونتاج.
الكاتبة نورا إيفرون.
الكاتب روالد دال.
المصورة الفوتوغرافية ماري إلين مارك.
موسيقيي الجاز مايكل بريكر، جوي فاريل وباول موتيان.
الممثلة نينا فوخ.
مُنفّذ الألعاب النارية فال فورجيت.
عضوي الكونغرس الأمريكي جوي موآكلي وبوب ماتسوي.
الممثل بات هينغل.
الممثل لاري هاغمان.
الممثلة والكوميدية فران أليسون.
شخصية الراديو جي. بي. ماكارثي
عالم الفيزياء النظرية الدنيماركي بير باك.
أول فائز في مسابقة نحلة التهجئة القومية فرانك نوهاسور.
مضيف برنامج صباح الخير أمريكا روبن روبرتس.
الممثل أمريش بوري.
الرسّام بوني لي باتلير.
الشاعر جون غليمان.
لاعب الهوكي المحترف دوج موهنس.
الممثل/ الكوميدي ديف مادّين.
الناشط الطبي لويل موس.
مصمم الأزياء كريستيان أودياجير.
انظر أيضاً

مرض التكاثر النقوي
ابيضاض الدم النقوي الحاد
ساركومة نقوية
أشعة مقطعية توضح تضخم الطحال باللون الأحمر. اللون الأخضر يوضح حجم الكلية الطبيعية
طحال متضخّم نتيجة متلازمة خلل التنسّج النقوي؛ مقطع إكليلي مسح بواسطة CT. الطحال باللون الأحمر، الكلية اليسرى بالأخضر
لطخات دم لأنثى بالغة مصابة بخلل التنسّج النقوي بسبب العلاج الراديوي والكيماوي لمرض هودجكين. تظهر في الصورة عدلات قليلة الحبيبات مع شُذوذُ بيلغِر هُويَه النَّوَوِيّ الكاذب. خلايا الدم الحمراء تُظهر وُجُودُ الكُرَيّات البَكيلَةِ بشكل ملاحظ، جزء منها مرتبط بحالة ما بعد استئصال الطحال. (صانع بقعة الغيمزا).
إيلينا شالاموفا

إيلينا شالاموفا
| 0 | 1 |
| --- | --- |
الميلاد:  4 يوليو 1982 (42 سنة) أستراخان
بلد المواطنة:  روسيا 
اللغة المستعملة:  الروسية
| 0 | 1 |
| --- | --- |
المهنة:  لاعبة جمباز إيقاعي 
شارك في:  الألعاب الأولمبية الصيفية 2000
| 0 | 1 |
| --- | --- |
الجوائز:   وسام الصداقة الروسي 
تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات
إيلينا فلاديميروفنا شالاموفا (الروسية: Елена Владимировна Шаламова، ولدت في 4 يوليو 1982 في أستراخان) هي لاعبة جمباز إيقاعي روسية فازت بميدالية ذهبية في دورة الألعاب الأولمبية الصيفية 2000.
ديوغو فيلا

| ديوغو فيلا>  معلومات شخصية   | ديوغو فيلا>  معلومات شخصية   | ديوغو فيلا>  معلومات شخصية   | ديوغو فيلا>  معلومات شخصية   | ديوغو فيلا>  معلومات شخصية   |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
الميلاد: 7 فبراير 1990   (34 سنة)   أمارنتة  
الطول: 1.85 م (6 قدم 1 بوصة)
مركز اللعب: مدافع
الجنسية:  البرتغال  
|   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |  |
النادي الحالي: Amarante F.C. ‏
الرقم: 64
|  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  |
| سنوات | فريق |  |  |  |  |
 2000–2006 : AC Vila Meã ‏
2006–2009: ليتشويس
| المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  |  |
| سنوات | فريق | م. | (هـ.) |  |  |
| 2009–2010 | Infesta  | 27 | (1) |  |  |
| 2010–2011 | Padroense F.C. ‏ | 30 | (1) |  |  |
| 2011–2012 | نادي أيك لارنكا | 9 | (0) |  |  |
| 2012–2013 | نافال | 15 | (1) |  |  |
| 2013 | Académico de Viseu F.C. ‏ | 0 | (0) |  |  |
| 2013 | نادي فيلجيرس 1932 | 1 | (0) |  |  |
| 2014 | نادي فريموند ‏ | 4 | (0) |  |  |
| 2014–2016 | Cinfães | 55 | (3) |  |  |
| 2016–2017 | Amarante F.C. ‏ | 26 | (4) |  |  |
| 2017–2018 | Merelinense F.C. ‏ | 19 | (1) |  |  |
| 2018–2019 | Amarante F.C. ‏ | 30 | (3) |  |  |
| 2019–2021 | FC Etzella Ettelbruck ‏ | 26 | (4) |  |  |
| 2021– | Amarante F.C. ‏ | 5 | (0) |  |  |
| 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  وهو محدث في 7 نوفمبر 2021. | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  وهو محدث في 7 نوفمبر 2021. | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  وهو محدث في 7 نوفمبر 2021. | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  وهو محدث في 7 نوفمبر 2021. | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  وهو محدث في 7 نوفمبر 2021. |  |
ديوغو فيلا هو لاعب كرة قدم برتغالي في مركز الدفاع، ولد في 7 فبراير 1990 في أمارانتي في البرتغال. لعب مع نادي أيك لارنكا ونافال.
وصلات خارجية

ديوغو فيلا على موقع قاعدة بيانات كرة القدم.إي يو (الإنجليزية)
بوابة أعلام
بوابة البرتغال
بوابة كرة القدم
نيلسون فيفاس

| نيلسون فيفاس | نيلسون فيفاس | نيلسون فيفاس | نيلسون فيفاس | نيلسون فيفاس |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
|   |   |   |   |   |  |
|  معلومات شخصية   |  معلومات شخصية   |  معلومات شخصية   |  معلومات شخصية   |  معلومات شخصية   |  |
الميلاد: 18 أكتوبر 1969 (العمر 55 سنة)  
الطول: 1.66 م (5 قدم 5 1⁄2 بوصة)
مركز اللعب: مدافع
الجنسية:  الأرجنتين  
|   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |   معلومات النادي   |  |
النادي الحالي: أتلتيكو مدريد (مساعد)
|  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  |
| سنوات | فريق |  |  |  |  |
 1989–1990 : Somisa de San Nicolas
| المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  |  |
| سنوات | فريق | م. | (هـ.) |  |  |
| 1990–1994 | كيلمس  | 93 | (3) |  |  |
| 1994–1997 | بوكا جونيورز | 86 | (3) |  |  |
| 1998 | ← لوغانو (إعارة) | 22 | (1) |  |  |
| 1998–2001 | أرسنال | 40 | (0) |  |  |
| 2000 | ← سيلتا فيغو (إعارة) | 13 | (0) |  |  |
| 2001–2003 | إنتر ميلان | 19 | (0) |  |  |
| 2003 | ريفر بليت | 7 | (0) |  |  |
| 2004–2005 | كيلمس | 24 | (0) |  |  |
|  | مجموع | 275 | (7) |  |  |
| المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    |  |
| 1994–2003 | الأرجنتين | 39 | (1) |  |  |
| الفرق التي دربها   | الفرق التي دربها   | الفرق التي دربها   | الفرق التي دربها   | الفرق التي دربها   |  |
2013 : كيلمس
2015–2017: إستوديانتيس دي لا بلاتا
2017: ديفنسا خوستيكا
2018–: أتلتيكو مدريد (مساعد)
| المواقع | المواقع | المواقع | المواقع | المواقع |  |
| مُعرِّف الاتحاد الدولي لكرة القدم | 153979   |  |  |  |  |
| مُعرِّف موقع football-teams | 309   |  |  |  |  |
| 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . |  |
نيلسون فيفاس (بالإسبانية: Nelson Vivas)‏ (مواليد 18 أكتوبر 1969(1969-10-18)) هو لاعب كرة قدم. يلعب مع منتخب الأرجنتين لكرة القدم. سبق له أن لعب في كأس العالم لكرة القدم مع منتخب بلاده.
ديبغو فييرا

| ديبغو فييرا>  معلومات شخصية   | ديبغو فييرا>  معلومات شخصية   | ديبغو فييرا>  معلومات شخصية   | ديبغو فييرا>  معلومات شخصية   | ديبغو فييرا>  معلومات شخصية   |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
الميلاد: 10 أبريل 1972 (العمر 52 سنة)   مونتفيدو  
الطول: 6 قدم 2 بوصة (1.88 م)
مركز اللعب: مهاجم
الجنسية:  الأوروغواي  
| المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  |  |
| سنوات | فريق | م. | (هـ.) |  |  |
| 1990–1996 | نادي سيرو  ‏  |  |  |  |  |
| 1996 | تامبا باي موتيني | 17 | (5) |  |  |
| 1996 | ← Jacksonville Cyclones ‏ (إعارة) |  | (1) |  |  |
| 1998–1999 | Florida ThunderCats ‏ (indoor) | 9 | (0) |  |  |
| 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط |  |
ديبغو فييرا (بالإسبانية: Diego Viera)‏ (10 أبريل 1972 بمونتفيدو في الأوروغواي - ) هو لاعب كرة قدم أوروغواني في مركز الهجوم. لعب مع تامبا باي موتيني وJacksonville Cyclones ‏ وFlorida ThunderCats ‏ ونادي سيرو ‏.
مراجع

↑  1996 Inaugural Player Draftنسخة محفوظة 2008-03-24 على موقع واي باك مشين.
بوابة أعلام
بوابة الأوروغواي
بوابة الولايات المتحدة
بوابة كرة القدم
الأحرار (فلسفة)

الأحرار
| 0 | 1 |
| --- | --- |
النوع:  منظمة 
تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات
لمعانٍ أخرى، طالع الأحرار (توضيح).
"الأحرار"، بقلم فريدريك إنجلز
الأحرار هي دائرة فلاسفة سياسيين في ألمانيا في القرن التاسع عشر، وقد تجمعوا للنقاش على مدى بضع سنوات.
التكوين

الأحرار هو الاسم الذي كان يطلق على جناح برلين لشباب هيجليون برئاسة برونو باور.
تشكلت المجموعة في جامعة برلين. زعيمها برونو باور كان طالبا والذي حضر محاضرات هيغل ثم طُلب منه الدفاع عن موقف الهجليون القدماء ضد مطالبات ديفيد شتراوس حياة يسوع. إلا أنه بعد استعراض الكتاب، تحول باور وأصبح أكثر تطرفا من شتراوس، حيث أصبح ملحدا بحجة أن المسيحية لم تكن بدون أساس تاريخي فقط، بل لأنها غير منطقية وتشكل عائقا أمام التقدم.
في وقت لاحق في حياته نأى بنفسه عن المجموعة.