stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
تطوير دواء كوفيد-19
العملية > التكلفة

قيّمت إحدى الدراسات التي أجريت عام 2010 كلًا من التكاليف الرأسمالية والتكاليف التي تدفعها الشركة لجلب عقار جديد إلى السوق بحوالي 1.8 مليار دولار أمريكي و870 مليون دولار أمريكي على التوالي. كان متوسط التكلفة التقديرية لتجارب 2015-2016 لتطوير 10 عقاقير مضادة للسرطان 648 مليون دولار. في عام 2017، بلغ متوسط تكلفة تجربة محورية عبر جميع المؤشرات السريرية 19 مليون دولار.
بلغ متوسط التكلفة لكل مرحلة من مراحل البحث السريري 25 مليون دولار أمريكي للمرحلة الأولى من دراسة السلامة، و59 مليون دولار أمريكي للمرحلة الثانية من دراسة الفعالية العشوائية المضبوطة، و255 مليون دولار أمريكي لتجربة المرحلة الثالثة المحورية لإثبات تكافؤها أو تفوقها على دواء حالي معتمد، والنتيجة 345 مليون دولار تقريبًا. بلغ متوسط تكلفة إجراء تجربة محورية في الفترة 2015-2016 للمرحلة الثالثة على دواء مرشح للأمراض المعدية 22 مليون دولار.
التكلفة الكاملة لتقديم دواء جديد (أي كيان كيميائي جديد) إلى السوق - من مرحلة الاكتشاف خلال التجارب السريرية إلى مرحلة الموافقة - معقدة ومثيرة للجدل. في مراجعة عام 2016 لـ 106 دواء مرشحًا قُيّمت من خلال التجارب السريرية، بلغ إجمالي الإنفاق الرأسمالي للشركة المصنعة 2.6 مليار دولار، وهو مبلغ يزيد بمعدل سنوي قدره 8.5%. خلال الفترة من 2003 إلى 2013 بالنسبة للشركات التي وافقت على 8-13 عقارًا، يمكن أن ترتفع تكلفة كل دواء لتصل إلى 5.5 مليار دولار أمريكي، ويرجع ذلك أساسًا إلى التوسع الجغرافي الدولي للتسويق والتكاليف الجارية للمرحلة الرابعة من أجل مراقبة السلامة المستمرة.
تهدف بدائل تطوير الأدوية التقليدية للجامعات والحكومات وصناعة الأدوية إلى التعاون وتحسين الموارد.
نظرة عامة على التجارب السريرية حول كوفيد 19: الجداول الزمنية في عام 2020

وفقًا للمنظمتين اللتين تتعقبان التقدم في التجارب السريرية على الأدوية العلاجية المحتملة لعدوى كوفيد 19، انتهت 29 تجربة فعالية في المراحل II–IV في مارس أو صرّحت عن تقديم نتائجها في أبريل. أُجرِيَت التجارب آنفة الذكر في المستشفيات الصينية التي شهدت أول انتشار لكوفيد 19 في أواخر عام 2019. قامت سبع تجارب بتقييم الأدوية المسموح باستخدامها في علاج الملاريا، بما في ذلك أربع دراسات عن هيدروكسي كلوروكين أو فوسفات الكلوروكين. شكّلت الأدوية المضادة للفيروسات المعاد توظيفها موضع دراسة معظم الأبحاث الصينية؛ إذ جرت 9 تجارب في المرحلة الثالثة على الريمديسفير في العديد من البلدان، ومن المفترض أن تكون نتائجها قد صدرت في نهاية أبريل. شملت الأدوية المرشحة المحتملة المستخدمة في التجارب السريرية المحورية التي انتهت في مارس- أبريل ما يلي: الموسعات الأوعية والستيروئيدات القشرية والعلاجات المناعية وحمض الليبويك والبيفاسيزوماب والإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 المعاد تركيبه، بالإضافة إلى أدوية أخرى.
يهدف تحالف الأبحاث السريرية حول كوفيد 19 إلى: 1) تسهيل المراجعات السريعة لمقترحات التجارب السريرية من قبل اللجان الأخلاقية والوكالات التنظيمية الوطنية، 2) تأمين الموافقات السريعة للمركبات العلاجية المرشحة، 3) ضمان التحليل القياسي والسريع للفعالية المحتملة ولبيانات السلامة، و 4) تسهيل مشاركة نتائج التجارب السريرية قبل النشر. في أبريل، بدأت مراجعة فعالة للتطور السريري للقاح كوفيد 19 والأدوية العلاجية المرشحة.
بحلول مارس 2020، التزم التحالف الدولي لابتكارات التأهب للأوبئة باستثمارات بحثية بقيمة 100 مليون دولار أمريكي في عدة بلدان،  وأصدر دعوة عاجلة لجمع ملياري دولار واستثمارها بسرعة في تطوير اللقاحات. بقيادة مؤسسة بيل وميليندا غيتس وبالتنسيق مع منظمة الصحة العالمية، استثمر بعض الشركاء 125 مليون دولار أمريكي في برنامج المسرع العلاجي لكوفيد 19 الذي بدأ في مارس. يساعد هذا البرنامج الباحثين في مجال تطوير الأدوية على إيجاد العلاجات المحتملة وتقييمها وتطويرها وتوسيع نطاقها بسرعة. تشكّل تحالف الأبحاث السريرية حول كوفيد 19 لتنسيق وتسريع نتائج التجارب السريرية الدولية حول علاجات ما بعد العدوى الواعدة. في أوائل عام 2020، أعيد استخدام أو جرى تطوير العديد من المضادات الفيروسية المستخدمة في علاج أمراض فيروسية أخرى ضمن جهود بحثية سريرية جديدة للتخفيف من كوفيد 19.
العلاجات المرشحة > المرحلة الثالثة والرابعة من التجارب

تقوم تجارب المرحلة الثالثة المحورية بتقييم ما إذا كان الدواء المرشح له فعالية على وجه التحديد ضد مرض ما. في الحالات الشديدة من كوفيد 19 التي تتطلب العلاج في المشفى، اختُبِر مستوى الجرعة الفعالة من الدواء المرشح المعاد استخدامه أو الجديد للتخفيف من شدة المرض (الالتهاب الرئوي في المقام الأول). في حالة الأدوية الموافق عليها مسبقًا (مثل هيدروكسي كلوروكين للملاريا)، تدرس تجارب المرحلة الثالثة والرابعة التي تضم مئات الآلاف من الأشخاص المصابين بكوفيد 19 إمكانية الاستخدام الموسع لتلك الأدوية في علاج المرض. في أغسطس 2020، دخل أكثر من 500 علاج مرشح في المرحلة ما قبل السريرية أو في مراحل التطوير (من الأولى إلى الرابعة)، مع الإعلان عن دخول مئات من المرشحين العلاجيين تجارب المرحلة الثانية والثالثة خلال عام 2020.
العلاجات المرشحة > المرحلة الثالثة والرابعة من التجارب > تجربة التعافي

خلال شهر أبريل، انطلقت تجربة التعافي البريطانية (التقييم العشوائي لعلاجات كوفيد 19) في 132 مستشفى في جميع أنحاء المملكة المتحدة، ثم توسعت لتصبح واحدة من أكبر الدراسات السريرية لكوفيد 19 في العالم؛ إذ شملت 5400 شخص مصاب يخضع للعلاج في 165 مستشفى في المملكة المتحدة، حتى منتصف أبريل. تقوم التجربة باختبار العلاجات المحتملة المختلفة لحالات كوفيد 19 الشديدة، ومن هذه العلاجات: اللوبينافير/ ريتونافير والجرعات المنخفضة من الديكساميثازون (مضاد التهاب ستيروئيدي) وهيدروكسي الكلوروكين، والأزيترومايسين (مضاد حيوي شائع). في يونيو، توقفت التجارب التي تستخدم هيدروكسي الكلوروكين عندما أظهرت التحليلات أنه لا يقدم أي فائدة.
في 16 يونيو، أصدرت المجموعة التجريبية بيانًا مفاده أن الديكساميثازون يقلل الوفيات في المرضى الذين يتلقون دعمًا تنفسيًا. في تجربة مضبوطة بالدواء الغفل، تلقى حوالي 2000 مريض في المستشفى ديكساميثازون مقارنةً مع أكثر من 4000 لم يتلقَ الدواء. بالنسبة للمرضى الموضوعين على أجهزة التنفس الصناعي، خفض الديكساميثازون خطر الوفاة من 40% إلى 28% (1 من 8). وبالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى الأكسجين، فقد خفض خطر الوفاة من 25% إلى 20% (1 من كل 5).
العلاجات المرشحة > المرحلة الثالثة والرابعة من التجارب > تجربة علاج كوفيد 19 التكيفية

بدأ المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية تصميمًا تكيفيًا للمرحلة الثالثة من تجربة دولية سُمِّيَت تجربة علاج كوفيد 19 التكيفية. ضمت التجربة نحو 800 شخص مصاب بكوفيد 19 يحتاج للعلاج في المشفى في 100 موقع ضمن بلدان متعددة. وبدءًا من استخدام الريمديسفير كعلاج أولي على مدى 29 يوم، نصَّ تعريف التجربة للبروتوكول التكيفي المُتَّبع على ما يلي: «ستُراقب الإضافات العلاجية الجديدة وسيُسمَح بالإيقاف المبكر في حال عدم جدوى العلاج أو الفعالية أو الأمان. إذا ثبت أن أحد العلاجات فعال، فقد يصبح هذا العلاج ذراع التحكم للمقارنة مع العلاجات التجريبية الجديدة الأخرى».
العلاجات المرشحة > المرحلة الثالثة والرابعة من التجارب > الكلوروكين وهيدروكسي الكلوروكين

يُستخدم الكلوروكين كمضاد للملاريا وكعلاج في بعض أمراض المناعة الذاتية. يتوفر هيدروكسي الكلوروكين بشكل أكثر شيوعًا من الكلوروكين في الولايات المتحدة. استخدمت العديد من البلدان الكلوروكين أو هيدروكسي الكلوروكين لعلاج مرضى كوفيد 19 المقبولين في المشفى في البداية (اعتبارًا من مارس 2020)، لكن التجارب السريرية لم ترخص اعتماده في العلاج، وقد سُحِب من التجارب عندما أثبت عدم جدواه في تجربة سولدارتي الدولية وتجربة التعافي البريطانية.
في الولايات المتحدة، سُمِح باستخدامه كعلاج تجريبي لأشخاص مقبولين في المشفى لكنهم غير قادرين على الدخول ضمن تجربة سريرية. سحبت إدارة الغذاء والدواء هذا الإذن في يونيو، مشيرةً إلى أن استخدامه لم يعد منطقيًا خاصةً عند مقارنة جدواه بالمخاطر المعروفة والمحتملة. مع ذلك، ما زالت الهند تستخدم هيدروكسي الكلوروكين كوسيلة وقائية.
العلاجات المرشحة > المرحلة الثالثة والرابعة من التجارب > خلفية

في البداية، أوصت السلطات الصحية الهندية والصينية والكورية الجنوبية والإيطالية باستخدام الكلوروكين لعلاج كوفيد 19. مع ذلك، أشارت هذه الوكالات مع مركز السيطرة على الأمراض في الولايات المتحدة إلى عدم استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب أو السكري. في فبراير 2020، ثبتت فائدة هذه الأدوية في التخفيف من كوفيد 19 بشكل فعال، ولكن خلصت دراسة أخرى إلى أن هيدروكسي الكلوروكين كان أكثر فعالية من الكلوروكين بالإضافة إلى امتلاكه خصائص أمان أكبر. في 18 مارس، أعلنت منظمة الصحة العالمية أن الكلوروكين وهيدروكسي الكلوروكين سيكونان من بين الأدوية الأربعة المدروسة في تجربة سولدارتي السريرية.
يمتلك كل من هيدروكسي الكلوروكين والكلوروكين العديد من الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة، مثل: اعتلال الشبكية ونقص سكر الدم وعدم انتظام ضربات القلب واعتلال عضلة القلب المهدد للحياة. كذلك، تتفاعل هذه الأدوية مع العديد من الأدوية الموصوفة؛ وهو ما قد يؤثر على الجرعة العلاجية وعلى تخفيف حدة المرض. بالإضافة إلى ما سبق، يعاني بعض الأشخاص من حساسية تجاه هذه الأدوية. أوصت المعاهد الوطنية للصحة بعدم استخدام هيدروكسي الكلوروكين والأزيثرومايسين معًا بسبب ارتفاع خطر الموت القلبي المفاجئ.
العلاجات المرشحة > المرحلة الثالثة والرابعة من التجارب > فافيبيرافير

زعمت التجارب السريرية الصينية في ووهان وشنجن أن الفافيبيرافير كان «فعالًا بشكل واضح». أصبحت نتائج اختبار 35 مريض مصاب بكوفيد 19 في شنجن سلبية خلال 4 أيام وسطيًا، بينما كانت مدة المرض 11 يوم لدى 45 مريض لم يتلقَ العلاج بالفافيبيرافير. في دراسة أجريت في ووهان على 240 مريض مصاب بالتهاب رئوي، عولج نصفهم بالفافيبيرافير، بينما عولج النصف الآخر بالأوميفينوفير. وجد الباحثون أن العلاج بالفافيبيرافير ساهم في تعافي المرضى من السعال والحمى بشكل أسرع، ولكنه لم يساهم بأي تغيير في عدد المرضى الذين تدهورت حالتهم ليصلوا إلى مراحل متقدمة تتطلب اللجوء إلى جهاز التنفس الآلي.
في 22 مارس 2020، وافقت إيطاليا على الاستخدام التجريبي للدواء في معالجة كوفيد 19، وبدأت إجراء التجارب في المناطق الثلاث الأكثر تضررًا من المرض. ذكّرت وكالة الأدوية الإيطالية العامة بأن الأدلة الموجودة لدعم الدواء ضئيلة وأولية.
في 30 مايو 2020، وافقت وزارة الصحة الروسية على نسخة أولية من الفافيبيرافير تسمى أفيافافير، وهو دواء أثبت فعاليته العالية في المرحلة الأولى من التجارب السريرية.
في يونيو 2020، وافقت الهند على استخدام نسخة أولية من الفافيبرافير تسمى فابي فلو، طورتها شركة غلينمارك الدوائية، في علاج الحالات الخفيفة إلى المتوسطة من كوفيد 19.
العلاجات المرشحة > المرحلة الثالثة والرابعة من التجارب > الريمديسفير

هو عبارة عن مضاهئ نوكليوزيد ومضاد فيروسي طُوِّر في الأصل لعلاج المرض الناجم عن فيروس الإيبولا. وهو -على وجه التحديد- مضاهئ للأدينوزين يدخل في سلاسل الحمض النووي الريبي الفيروسي، بشكل يتسبب في حدوث كسر مبكر للسلاسل. يخضع الدواء الآن للدراسة باعتباره علاج محتمل لكوفيد 19. اعتبارًا من مايو 2020، بدأت تسع تجارب المرحلة الثالثة على ريمديسفير في العديد من البلدان.
في 29 أبريل 2020، أعلن المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية عن نتائج مؤقتة لتجربة قيمت 1063 مشارك مصاب بحالة شديدة من كوفيد 19. أشارت النتائج إلى أن الريمديسفير سرّع مدة التعافي بنسبة 31 % وساهم في تحسين الأعراض خلال 11 يوم مقارنةً بالأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي والذين احتاجوا إلى 15 يوم لتحسن الأعراض. صرح الدكتور أنتوني فوسي، مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية، بما يلي: «تظهر البيانات امتلاك الريمديسفير تأثير واضح ومهم وإيجابي في تقليل وقت الشفاء». ضمت المرحلة الثالثة الدولية لتجربة علاج كوفيد 19 التكيفية -التابعة للمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية- الريمديسفير باعتباره علاج محتمل لمرضى كوفيد 19 الذين يحتاجون إلى العلاج في المشفى.
في تجربة صينية جرت في فبراير ومارس 2020، وأبلغت عن نتائجها في في 29 أبريل، لم يكن الريمديسفير فعالًا في تقليل الوقت اللازم لتحسن المرض أو تقليل الوفيات. بالإضافة إلى ذلك، سبب الدواء آثار سلبية مختلفة لدى المشاركين الذين عولجوا به، وهذا ما دفع الباحثين إلى إنهاء التجربة.
في 1 مايو 2020، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شركة غلياد تصريح الاستخدام الطارئ للريمديسفير ليتم توزيعه واستخدامه من قبل مقدمي الرعاية الصحية المرخصين لعلاج البالغين والأطفال المصابين بحالات شديدة من كوفيد 19. تكون الحالة شديدة عندما يملك المريض إشباع أكسجين أقل من 94% ضمن هواء الغرفة وفي حال احتاج المريض إلى أكسجين إضافي أو تهوية ميكانيكية أو أكسجة غشاء خارج الجسم. ستوزع حكومة الولايات المتحدة الريمديسفير بموجب تصريح الاستخدام الطارئ بما يتفق مع شروط وأحكام هذا التصريح. ستُسلِّم شركة غلياد الريمديسفير للموزعين المعتمدين أو إلى الوكالات الحكومية الأمريكية مباشرةً، وهم بدورهم سيوزعون الدواء على المستشفيات ومنشآت الرعاية الصحية الأخرى حسب توجيهات حكومة الولايات المتحدة، بالتعاون مع سلطات الدولة والسلطات الحكومية المحلية، حسب الحاجة.
في 15 يونيو 2020، حدّثت إدارة الغذاء والدواء صحائف الوقائع لترخيص الاستخدام الطارئ للريمديسفير، محذرةً من استخدام الكلوروكين أو هيدروكسي الكلوروكين مع الريمديسفير، بسبب تقليلهم النشاط المضاد للفيروسات للريمديسفير.
العلاجات المرشحة > المرحلة الثالثة والرابعة من التجارب > الريمديسفير > الآثار الجانبية

شملت أشيع الآثار الجانبية التي عانى منها من عولج بالريمديسفير ما يلي: فشل الجهاز التنفسي وامتلاك المؤشرات التي تقترح ضرر باقي الأعضاء كانخفاض الألبومين والبوتاسيوم وعدد خلايا الدم الحمراء وعدد الصفائح الدموية وارتفاع قيم البيليروبين (اليرقان). شمل الآثار الجانبية الأخرى: الاضطرابات الهضمية وارتفاع مستويات ناقلات الأمين في الدم (إنزيمات الكبد) وآثار متعلقة بموضع التسريب الوريدي بالإضافة إلى إحداثه اضطرابات في مخطط كهربية القلب. قد يسبب الريمديسفير ردود فعل مرتبطة بالتسريب، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم والغثيان والقيء والتعرق أو الارتعاش.
الاستراتيجيات > إعادة توظيف الأدوية المعتمدة

تعتبر إعادة توضيع الدواء (وتسمى أيضًا إعادة استخدام الدواء) أحد خطوط البحث العلمي المتبعة لتطوير علاجات آمنة وفعالة لكوفيد 19. يدرس الباحثون الآن العديد من المضادات الفيروسية التي طُوِّرَت أو استُخدِمَت مسبقًا في علاج المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس) ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (ميرس) وفيروس نقص المناعة البشرية/ الإيدز والملاريا، لإمكانية استخدامها في علاج كوفيد 19. وقد انتقل بعض هذه الأدوية إلى مرحلة التجارب السريرية.
خلال فترة تفشي كوفيد 19، كانت إعادة استخدام الأدوية عبارة عن أبحاث سريرية سريعة تعتمد على اختبار الأدوية المستخدمة في علاج أمراض أخرى مع تحديد سلامتها وفعاليتها بشكل سريع، وذلك بغية استخدامها في علاج الأشخاص المصابين بعدوى كوفيد 19. في عملية تطوير الأدوية المعتادة، قد يستغرق تأكيد إعادة الاستخدام لعلاج مرض جديد سنوات عديدة من البحث السريري -بما في ذلك تجارب المرحلة الثالثة المحورية- على الدواء المرشح لضمان سلامته وفعاليته في علاج عدوى كوفيد 19 على وجه التحديد. ولكن بسبب الانتشار المتنامي للجائحة، سُرِّعَت عملية إعادة الاستخدام خلال مارس 2020 وصولًا لمرحلة علاج الأشخاص المصابين بكوفيد 19 في المستشفى.
قد تستغرق التجارب السريرية التي تستخدم الأدوية المعاد توجيهها -والآمنة بشكل عام- في علاج مرضى المستشفيات وقتًا أقل وتكاليف إجمالية أقل للحصول على نقاط نهاية تثبت سلامة (عدم وجود آثار جانبية خطيرة) الدواء وفعاليته بعد العدوى. يمكن بهذه الطريقة الوصول إلى مصادر هذه الأدوية لتصنيعها وتوزيعها بسرعة في جميع أنحاء العالم. في محاولة دولية للاستفادة من هذه المزايا، بدأت منظمة الصحة العالمية في منتصف مارس 2020 تجارب المرحلة الثانية والثالثة الدولية العاجلة على أربعة خيارات علاجية واعدة – ضمن تجربة سولدارتي، بالإضافة إلى دراسة العديد من الأدوية الأخرى الصالحة لإعادة الاستخدام ضمن استراتيجيات علاج أمراض مختلفة، مثل مضادات الالتهاب الستيروئيدات القشرية والأجسام المضادة وأدوية المناعة وعوامل النمو، بالإضافة إلى أدوية أخرى. ستصل الأدوية الأخيرة تجارب المرحلة الثانية والثالثة خلال عام 2020.
في مارس، أصدر مركز مكافحة الأمراض والوقاية منها نصيحة للأطباء حول استخدام الريمديسفير في علاج الأشخاص الذين يعانون من الالتهاب الرئوي الناجم عن كوفيد 19: «في حين أن التجارب السريرية ضرورية لإثبات سلامة وفعالية هذا الدواء، ولكن يمكن للأطباء الذين لا يستطيعون المشاركة في التجارب السريرية طلب الريمديسفير بهدف الاستخدام الرحيم من الشركة المصنعة لعلاج مرضى الالتهاب الرئوي السريري».
الاستراتيجيات > الأدوية المرشحة الأولى لعلاج مرض كوفيد 19 > الأبحاث السريرية الأولية: تجارب المرحلة الثانية

تختبر تجارب المرحلة الأولى السلامة والجرعات الأولية في بضع عشرات من الأشخاص الأصحاء، بينما تقوم تجارب المرحلة الثانية -بعد النجاح في المرحلة الأولى- بتقييم الفعالية العلاجية ضد مرض كوفيد 19 بجرعات تصاعدية (الفعالية تعتمد على المؤشرات الحيوية)، مع تقييم وثيق للآثار الجانبية المحتملة للعلاج المرشح (أو العلاجات المركبة). تضم تجارب المرحلة الثانية مئات الأشخاص عادةً. أشيع نمط لتجارب المرحلة الثانية لأدوية كوفيد 19 المحتملة هو النمط العشوائي الأعمى المضبوط بالدواء الغفل. تجري هذه التجارب بشكل عام في مواقع متعددة وتسمح بتحديد جرعات أكثر دقة وفعالية مع مراقبة لصيقة للآثار الجانبية.
يبلغ معدل نجاح تجارب المرحلة الثانية للتقدم إلى المرحلة الثالثة (لجميع الأمراض) حوالي 31%، وللأمراض المعدية على وجه التحديد، حوالي 43%. اعتمادًا على مدتها (كلما كانت أطول كلما زادت تكلفتها) التي تتراوح عادةً من عدة أشهر إلى سنتين، تكلف تجربة مرحلة ثانية متوسطة الطول 57 مليون دولار أمريكي (دولار 2013، بما في ذلك تكاليف المراحل قبل السريرية والمرحلة الأولى). لا يتنبأ الإكمال الناجح للمرحلة الثانية -بشكل موثوق- بأن الدواء المرشح سينجح في المرحلة الثالثة من البحث.
تتضمن تجارب المرحلة الثالثة لكوفيد 19 مئات إلى آلاف من المشاركين المصابين المعالجين في المستشفى. تعمل هذه التجارب على اختبار فعالية العلاج في التقليل من آثار المرض، مع مراقبة الآثار الجانبية للجرعة المثلى، كما هو الحال في تجارب سولدارتي وديسكفري متعددة الجنسيات.
أبلغ مصدرين عن عدة تجارب سريرية في المراحل المبكرة تعمل على دراسة علاجات محتملة لكوفيد 19. ووفقًا لهذين المصدرين، وصلت نحو 36 تجربة إلى المرحلة الثانية أو أنها بدأت بها في أبريل 2020.
الاستراتيجيات > الأدوية المرشحة الأولى لعلاج مرض كوفيد 19 > فئات العلاجات المحتملة ضد كوفيد 19

وفقًا لأحد المصادر، تضمنت تجارب المراحل قبل السريرية والمراحل السريرية المبكرة لتطوير المرشحات العلاجية لكوفيد 19 ما يلي:
المضادات الحيوية (81 مرشح).
المضادات الفيروسية (31 مرشح).
المركبات القائمة على الخلية (34 مرشح).
المركبات القائمة على الحمض النووي الريبي (6 مرشحين).
مركبات مسح لإعادة الاستخدام (18 مرشح).
مختلف فئات العلاج الأخرى، مثل: مضادات الالتهاب ومضادات الملاريا والإنترفيرون والمركبات البروتينية والمضادات الحيوية والمركبات المعدلة للمستقبلات، وغيرها العديد من الأدوية، ليصبح المجموع الكلي حوالي 511 مركب قيد التطوير في أغسطس.
الاستراتيجيات > الأدوية المرشحة الأولى لعلاج مرض كوفيد 19 > مثبطات البروتياز

في مارس 2020، اختير البروتياز الرئيسي (3CLpro) لفيروس سارس كوف 2 ليكون هدف أدوية ما بعد العدوى. يعد الإنزيم ضروريًا لمعالجة بروتينات الاستنساخ. للعثور على الإنزيم، استخدم العلماء الجينوم الذي نشره باحثون صينيون في يناير 2020 لعزل البروتياز الرئيسي. تمتلك مثبطات البروتياز المعتمدة لعلاج فيروسات نقص المناعة البشرية -اللوبينافير والريتونافير- أدلة أولية على نشاطها ضد كوفيد 19 والسارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. كعلاج مركب محتمل، استُخدِمت تلك الأدوية معًا في ذراعي المرحلة الثالثة من تجرب سولدارتي العالمية لعام 2020. لم تجد دراسة أولية أجريت في الصين على الدواء الذي يجمع اللوبينافير والريتونافير معًا أي تأثير على الأشخاص المقبولين في المستشفى بسبب كوفيد 19. تخضع مثبطات البروتياز الجديدة، التي تستهدف البروتياز 3CLpro بشكل خاص، للبحث والتطوير في المختبر، ومنها 3 كلبرو 1 وجي سي 376 والربنتريفير.
الاستراتيجيات > الأدوية المرشحة الأولى لعلاج مرض كوفيد 19 > البحث قبل السريري

يُعرِّف مصطلح «البحث قبل السريري» الدراسات التي تجري في المختبر وفي الجسم الحي، ويشير إلى مرحلة البداية في تطوير لقاح وقائي أو علاج مضاد للفيروسات أو علاجات أخرى لحالات بعد الإصابة، مثل التجارب الجارية لتحديد الجرعات الفعالة والسمية في الحيوانات، قبل تقييم سلامة وفعالية المركب في البشر. تستغرق المرحلة قبل السريرية في تطوير الأدوية التي ستخضع في ما بعد للاختبار للتأكد من سلامتها وفعاليتها على عدد كافي من الأشخاص المصابين بكوفيد 19 (مئات إلى آلاف في بلدان مختلفة) من سنة إلى سنتين، وذلك وفقًا لعدة تقارير في أوائل عام 2020. على الرغم من هذه الجهود، فإن معدل نجاح الأدوية المرشحة في الوصول إلى الموافقة التنظيمية النهائية مرورًا بجميع مراحل تطوير علاجات الأمراض المعدية هو 19% فقط.
شبكة أدلة التجارب السريرية حول كوفيد 19 لخمسة عشر مرشح علاجي. تمثل الدوائر التدخلات أو مجموعات التدخل (الفئات). تشير الخطوط بين كل دائرتين إلى المقارنات في التجارب السريرية.
جينوم سارس كوف 2. تظهر الأوتاد الرمادية المكان الذي يخترق فيه سي 30 إندوبيبتيداز -البروتياز الرئيسي للفيروس التاجي- البولي بروتين
جدل الاكام (السياني)

| جدل الاكام (محلة)> تقسيم إداري  | جدل الاكام (محلة)> تقسيم إداري  |
| --- | --- |
البلد:  اليمن
المحافظة: محافظة إب
المديرية: مديرية السياني
 العزلة: عزلة ذي شراق
 القرية: قرية ذي شراق
السكان : السكان 
التعداد السكاني 2004 : التعداد السكاني 2004 
السكان: 104
  • الذكور: 59
  • الإناث: 45
  • عدد الأسر: 13
  • عدد المساكن: 17
معلومات أخرى : معلومات أخرى 
التوقيت: توقيت اليمن (+3 غرينيتش)
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
جدل الاكام محلة تابعة لقرية ذي شراق، التابعة لعزلة ذي شراق بمديرية السياني إحدى مديريات محافظة إب في الجمهورية اليمنية.، بلغ تعداد سكانها 104 حسب تعداد اليمن لعام 2004.
جبل سيروا

| جبل سيروا>  معلومات جغرافية   | جبل سيروا>  معلومات جغرافية   |
| --- | --- |
ar: ar
الموقع: أندونيسيا، جنوب شرق آسيا
الإحداثيات: 6°18′S 130°00′E﻿ / ﻿6.3°S 130°E﻿ / -6.3; 130   
الأرخبيل: جزر الملوك
أعلى ارتفاع (م): 641 متراً
 الحكومة  :  الحكومة  
البلد: أندونيسيا
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
جزيرة سيروا أو جبل سيروا كما تُسمى في بعض المواقع، هي جزيرة بركانية تقع في بحر باندا، إندونيسيا. إداريا هي جزء من مقاطعة مالوكو. القرية الرئيسة فيها هي قرية جيريلي.
جبل سيروا هو بركان طبقي على جزيرة سيروا، آخر ثوران له كان في عام 1921.
اللغة السيروية هي اللغة الأسترونيزية التي يتحدث بها السكان على هذه الجزيرة. سكان هذه الجزيرة نقلوا إلى جزيرة سيرام بسبب النشاط البركاني على الجزيرة.
انظر أيضا

قائمة البراكين في إندونيسيا
وصلات خارجية

جزيرة سيروا، بركان سيروا.
إحداثيات: 6°18′S 130°0′E / 6.300°S 130.000°E / -6.300; 130.000
ابنه

ابنه قرية سورية تتبع ناحية مركز أريحا في منطقة أريحا في محافظة إدلب. بلغ عدد سكانها 1097 نسمة في عام 2004 حسب إحصاء المكتب المركزي للإحصاء.
مراجع

↑  "نتائج التعداد العام للسكان والمنشآت 2004". المكتب المركزي للإحصاء. مؤرشف من الأصل في 2018-10-04. اطلع عليه بتاريخ 2015-11-21.
بوابة آسيا
بوابة تجمعات سكانية
بوابة جغرافيا
بوابة سوريا
سلطعون مقوس

| اضغط هنا للاطلاع على كيفية قراءة التصنيف سلطعون مقوس | اضغط هنا للاطلاع على كيفية قراءة التصنيف سلطعون مقوس |
| --- | --- |
المرتبة التصنيفية: جنس  
التصنيف العلمي  : التصنيف العلمي  
فوق النطاق : حيويات
مملكة عليا : أبواكيات
مملكة : بعديات حقيقية
عويلم : ثنائيات التناظر
مملكة فرعية : أوليات الفم
شعبة عليا : انسلاخيات
شعبة : مفصليات الأرجل
شعيبة : فقيميات
شعيبة : فقيميات
شعيبة : مفصليات الأرجل
شعيبة : قشريات
عمارة : قشريات متعددة
طائفة : لينات الدرقة
طويئفة : لينات الدرقة الحقيقية
رتبة عليا : قشريات أصلية
رتبة : عشاريات الأرجل
رتيبة : سباحيات الحمل
رتيبة : Reptantia
تحت رتبة : سرطان
فصيلة عليا : Leucosioidea
فصيلة : مقوسيات
فُصيلة : Cryptocneminae
 الاسم العلمي :  الاسم العلمي 
Leucisca   وليم شارب ماكلي  ، 1838   : Leucisca   وليم شارب ماكلي  ، 1838   
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
سلطعون مقوس (الاسم العلمي: Leucisca)، جنس سلطعونات من فصيلة المقوسيات. تستوطن أنواعه جنوب أفريقيا.
الأنواع

Leucisca levigena George & M. Clark, 1976
Leucisca rubifera (Müller, 1887)
Leucisca squalina MacLeay, 1838
سوميتفيو (واشنطن)

سوميتفيو (بالإنجليزية: Summitview CDP, Washington)‏ هي منطقة سكنية تقع بولاية واشنطن في الولايات المتحدة. تبلغ مساحتها 6.7 كم²، وترتفع عن سطح البحر 389 م، بلغ عدد سكانها 967 نسمة في عام 2010 حسب إحصاء مكتب تعداد الولايات المتحدة وتصل الكثافة السكانية فيها 144.3 نسمة لكل كيلومتر مربع (373.7/ميل2).
التركيبة السكانية

حدّد مكتب تعداد الولايات المتحدة بيانات التركيبة السكانية لسوميتفيو في تعداد الولايات المتحدة. في ما يلي، التركيبة السكانية حسب تعدادي 2000 و2010.
التركيبة السكانية > تعداد عام 2000

بلغ عدد سكان سوميتفيو 900 نسمة بحسب تعداد عام 2000، وبلغ عدد الأسر 294 أسرة وعدد العائلات 256 عائلة مقيمة في المنطقة السكنية. في حين سجلت الكثافة السكانية 134.3 نسمة لكل كيلومتر مربع (347.8/ميل2). وبلغ عدد الوحدات السكنية 308 وحدة بمتوسط كثافة قدره 46 لكل كيلومتر مربع (119.1/ميل2).
وتوزع التركيب العرقي للمنطقة السكنية بنسبة 94.33% من البيض و0.33% من الأمريكيين الأصليين و0.22% من سكان جزر المحيط الهادئ و3.33% من الأعراق الأخرى و1.78% من عرقين مختلطين أو أكثر و7.78% من الهسبانيون أو اللاتينيون من أي عرق.
بلغ عدد الأسر 294 أسرة كانت نسبة 46.9% منها لديها أطفال تحت سن الثامنة عشر تعيش معهم، وبلغت نسبة الأزواج القاطنين مع بعضهم البعض 79.3% من أصل المجموع الكلي للأسر، ونسبة 5.4% من الأسر كان لديها معيلات من الإناث دون وجود شريك، بينما كانت نسبة 2.4% من الأسر لديها معيلون من الذكور دون وجود شريكة وكانت نسبة 12.9% من غير العائلات. تألفت نسبة 9.9% من أصل جميع الأسر من عدة أفراد يعيشون في نفس المنزل ونسبة 2.7% كانت تتألف من شخص يعيش بمفرده يبلغ من العمر 65 عاماً أو أكثر. وبلغ متوسط حجم الأسرة المعيشية 3.06، أما متوسط حجم العائلات فبلغ 3.29.
بلغ العمر الوسطي للسكان 39.7 عاماً. وكانت نسبة 29.8% من القاطنين تحت سن الثامنة عشر، وكانت نسبة 6.4% بين الثامنة عشر والرابعة والعشرين عاماً، ونسبة 27% كانت واقعةً في الفئة العمرية ما بين الخامسة والعشرين والرابعة والأربعين عاماً، ونسبة 26.6% كانت ما بين الخامسة والأربعين والرابعة والستين، ونسبة 10.2% كانت ضمن فئة الخامسة والستين عاماً فما فوق. يوجد لكل 100 أنثى 100.4 ذكر، ويوجد لكل 100 أنثى في الثامنة عشر من عمرها فما فوق 103.9 ذكر.
بلغ متوسط دخل الأسرة في المنطقة السكنية 66,944 دولارًا، أما متوسط دخل العائلة فبلغ 67,083 دولارًا. وكان متوسط دخل الذكور 48,036 دولارًا مقابل 25,139 دولارًا للإناث. وسجل دخل الفرد الخاص بالمنطقة السكنية 36,301 دولارًا. وكانت نسبة 2.8% من العائلات ونسبة 2.6% من السكان تحت خط الفقر، وكان من هؤلاء نسبة 0% تحت سن الثامنة عشر ونسبة 11.5% في الخامسة والستين من العمر وما فوق.