مراحل التجارب السريرية
المرحلة الأولى

أشير سابقًا إلى تجارب المرحلة الأولى على أنها دراسات أولية على الإنسان (first-in-man studies) ولكن المجال انتقل عمومًا إلى عبارة اللغة المحايدة جنسانيًا (الأولى في البشر)، أو بالإنجليزي: (first-in-humans) في التسعينيات؛ هذه التجارب هي المرحلة الأولى من الاختبار في البشر. وهي مصممة لاختبار الأمان والآثار الجانبية وأفضل جرعة وطريقة صياغة الدواء. تجارب المرحلة الأولى ليست عشوائية، وبالتالي فهي عرضة للتحيز في الاختيار.
عادة، تجند مجموعة صغيرة من 20-100 متطوع سليم. غالبًا ما تجرى هذه التجارب في عيادة التجارب السريرية، حيث يمكن ملاحظة الموضوع من قبل طاقم العمل بدوام كامل. غالبًا ما تشغل عيادات التجارب السريرية هذه من قبل منظمة الأبحاث التعاقدية (CRO) التي تجري هذه الدراسات نيابة عن شركات الأدوية أو غيرهم من الباحثين. عادة ما يفحص الشخص الذي يتلقى الدواء حتى انقضاء عدة أنصاف عمر للدواء. صممت هذه المرحلة لتقييم السلامة (التيقظ الدوائي)، والتحمل، والحركية الدوائية، وديناميكيات الدواء. تتضمن تجارب المرحلة الأولى عادةً تحديد نطاق الجرعة، وتسمى أيضًا دراسات تصعيد الجرعة، بحيث يمكن العثور على أفضل جرعة وأكثرها أمانًا واكتشاف النقطة التي يكون فيها المركب سامًا للغاية بحيث لا يمكن إعطاؤه. عادة ما يكون نطاق الجرعات المختبرة جزءًا صغيرًا من الجرعة التي تسببت في ضرر في التجارب على الحيوانات. غالبًا ما تشمل تجارب المرحلة الأولى متطوعين أصحاء. ومع ذلك، هناك بعض الظروف التي يستخدم فيها المرضى السريريين، مثل المرضى الذين يعانون من سرطان عضال أو فيروس نقص المناعة البشرية، ومن المرجح أن يتسبب العلاج في إصابة الأفراد الأصحاء بالمرض. تُجرى هذه الدراسات عادةً في عيادات تخضع لرقابة مشددة تسمى وحدات المعالجة المركزية (الوحدات الدوائية المركزية)، حيث يتلقى المشاركون عناية طبية وإشرافًا على مدار 24 ساعة. بالإضافة إلى الأفراد غير الصحيين المذكورين سابقًا، يمكن للمرضى الذين حاولوا بالفعل وفشلوا في تحسين العلاجات القياسية الحالية أيضًا المشاركة في تجارب المرحلة الأولى. يحصل المتطوعون على رسوم متغيرة للإزعاج مقابل الوقت الذي يقضونه في مركز المتطوعين.
قبل البدء في تجربة المرحلة الأولى، يجب على الجهة المسؤولة تقديم طلب عقار جديد تحقيقي إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توضح بالتفصيل البيانات الأولية للعقار المجموعة من النماذج الخلوية والدراسات على الحيوانات.
يمكن تقسيم تجارب المرحلة الأولى بشكل أكبر:
الجرعة التصاعدية الواحدة (المرحلة الأولى أ)
في دراسات الجرعة التصاعدية الواحدة، تعطى مجموعات صغيرة من الأشخاص جرعة واحدة من الدواء أثناء ملاحظتهم واختبارهم لفترة من الوقت لتأكيد السلامة. عادة، يدخل عدد صغير من المشاركين -عادة ثلاثة- بالتتابع بجرعة معينة. إذا لم تظهر عليهم أي آثار جانبية ضارة، وكانت بيانات الحرائك الدوائية متوافقة تقريبًا مع القيم الآمنة المتوقعة، ترفع (تصعد) الجرعة، ثم يعطى مجموعة جديدة من الأشخاص جرعة أعلى. إذا لوحظت سمية غير مقبولة في أي من المشاركين الثلاثة، يعالج عدد إضافي من المشاركين -عادة ثلاثة- بنفس الجرعة. يستمر هذا حتى يتم الوصول إلى مستويات أمان الحرائك الدوائية المحسوبة مسبقًا، أو تبدأ الآثار الجانبية التي غير المقبولة في الظهور، عند هذه النقطة يقال أن الدواء قد وصل إلى الحد الأقصى للجرعة المسموح بها (MTD). إذا لوحظت سمية إضافية غير مقبولة، عندئذٍ ينهى تصعيد الجرعة ويعلن عن تلك الجرعة، أو ربما الجرعة السابقة لها، على أنها أقصى جرعة يمكن تحملها. يفترض هذا التصميم الخاص أن الحد الأقصى للجرعة المسموح بها يحدث عندما يعاني ثلث المشاركين تقريبًا من سمية غير مقبولة. توجد اختلافات في هذا التصميم، لكن معظمها متشابه.
الجرعات التصاعدية المتعددة (المرحلة Ib)
تبحث دراسات الجرعات التصاعدية المتعددة في الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية للجرعات المتعددة من الدواء، مع النظر في السلامة والتحمل. في هذه الدراسات، تتلقى مجموعة من المرضى جرعات منخفضة متعددة من الدواء، بينما تجمع عينات (من الدم والسوائل الأخرى) في نقاط زمنية مختلفة وتحليلها للحصول على معلومات حول كيفية معالجة الدواء داخل الجسم. ترفع الجرعة بعد ذلك لمجموعات أخرى، حتى مستوى محدد مسبقًا.
تأثير الغذاء
تجربة قصيرة مصممة للتحقيق في أي اختلافات في امتصاص الجسم للدواء، ناتجة عن تناول الطعام قبل إعطاء الدواء. عادة ما تجرى هذه الدراسات كدراسة متقاطعة، حيث يعطى المتطوعون جرعتين متطابقتين من الدواء أثناء الصيام، وبعد إطعامهم.