stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
أشباه أفيونيات
استعمال

زادت الوصفات الطبية للأفيون في الولايات المتحدة من 76 مليون في عام 1991 إلى 207 مليون في عام 2013.
في التسعينيات ، ازداد وصف المواد الأفيونية بشكل ملحوظ. بمجرد استخدامها حصريًا تقريبًا لعلاج الألم الحاد أو الألم الناجم عن السرطان ، توصف المواد الأفيونية الآن بشكل حر للأشخاص الذين يعانون من الألم المزمن. وقد ترافق ذلك مع ارتفاع معدلات الإدمان العرضي والجرعات الزائدة العرضية التي أدت إلى الوفاة. وفقًا للهيئة الدولية لمراقبة المخدرات، تتصدر الولايات المتحدة وكندا نصيب الفرد من استهلاك المواد الأفيونية الموصوفة. عدد وصفات الأدوية الأفيونية للفرد في الولايات المتحدة وكندا هو ضعف الاستهلاك في الاتحاد الأوروبي وأستراليا ونيوزيلندا. تأثر بعض السكان بأزمة إدمان المواد الأفيونية أكثر من غيرهم ، بما في ذلك مجتمعات العالم الأول  والسكان ذوي الدخل المنخفض. يقول أخصائيو الصحة العامة أن هذا قد يكون ناتجًا عن عدم توفر أو ارتفاع تكلفة الطرق البديلة لمعالجة الألم المزمن. تم وصف المواد الأفيونية بأنها علاج فعال من حيث التكلفة للألم المزمن ، ولكن يجب مراعاة تأثير وباء الأفيون والوفيات الناجمة عن الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية عند تقييم فعاليتها من حيث التكلفة. تشير البيانات من عام 2017 إلى أنه في الولايات المتحدة يتم وصف 3.4٪ من سكان الولايات المتحدة بالمواد الأفيونية لإدارة الألم يوميًا. أدت الدعوة إلى وصف المواد الأفيونية إلى ممارسات واسعة النطاق لتقليل المواد الأفيونية مع القليل من الأدلة العلمية لدعم سلامة أو فائدة المرضى الذين يعانون من الألم المزمن.
التاريخ > المواد الأفيونية التي تحدث بشكل طبيعي

تعد المواد الأفيونية من أقدم العقاقير المعروفة في العالم. يرجع أقدم دليل معروف عن Papaver somniferum في موقع أثري بشري إلى العصر الحجري الحديث حوالي 5700-5500 قبل الميلاد. تم العثور على بذوره في Cueva de los Murciélagos في شبه الجزيرة الأيبيرية وLa Marmotta في شبه الجزيرة الإيطالية.
يمكن إرجاع استخدام خشخاش الأفيون للأغراض الطبية والترفيهية والدينية إلى القرن الرابع قبل الميلاد ، عندما تذكر الأيدوجرامات الموجودة على الألواح الطينية السومرية استخدام «هول جيل»، «نبات الفرح». كان الأفيون معروفًا عند المصريين ، وقد ورد ذكره في بردية إبيرس كمكون في خليط لتهدئة الأطفال ،  ولعلاج خراجات الثدي.
كان الأفيون معروفًا أيضًا عند الإغريق. تم تقديره من قبل أبقراط (حوالي 460 - 370 قبل الميلاد) وطلابه لخصائصه التي تحفز على النوم ، ويستخدم لعلاج الألم. القول اللاتيني "Sedare dolorem opus divinum est"، trans. «تخفيف الألم هو عمل إلهي»، يُنسب إلى أبقراط وجالينوس بيرغاموم. تمت مناقشة الاستخدام الطبي للأفيون لاحقًا من قبل Pedanius Dioscorides (حوالي 40-90 بعد الميلاد)، وهو طبيب يوناني يخدم في الجيش الروماني ، في عمله المكون من خمسة مجلدات ، De Materia Medica .
خلال العصر الذهبي الإسلامي، نوقش استخدام الأفيون بالتفصيل من قبل ابن سينا (حوالي 980 - يونيو 1037 م) في قانون الطب . تتضمن مجلدات الكتاب الخمسة معلومات عن تحضير الأفيون ، ومجموعة من التأثيرات الجسدية ، واستخدامه لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض ، وموانع استخدامه ، وخطره المحتمل بإعتباره سم ، وإمكانية إدمانه. لم يشجع ابن سينا على استخدام الأفيون إلا كملاذ أخير ، مفضلاً معالجة أسباب الألم بدلاً من محاولة تقليله بالمسكنات. تم دعم العديد من ملاحظات ابن سينا من خلال الأبحاث الطبية الحديثة.
بالضبط عندما أصبح العالم على دراية بالأفيون في الهند والصين غير مؤكد ، ولكن تم ذكر الأفيون في العمل الطبي الصيني K'ai-pao-Pen-tsdo (973 م)  بحلول عام 1590 م ، كان خشخاش الأفيون ربيعًا أساسيًا محصول في سباح منطقة اجرا.
غالبًا ما يُنسب للطبيب باراسيلسوس (حوالي 1493-1541) إعادة إدخال الأفيون في الاستخدامات الطبية في أوروبا الغربية، خلال عصر النهضة الألمانية. امتدح فوائد الأفيون للاستخدام الطبي. كما ادعى أن لديه "arcanum"، وهو حبة سماها laudanum ، تفوق جميع الأنواع الأخرى ، لا سيما عندما كان الموت سيُخدع. ("Ich hab 'ein Arcanum - Heiss' ich Laudanum، ist über das Alles، wo es zum Tode reichen will."  أكد الكتاب اللاحقون أن وصفة باراسيلسوس للودانوم تحتوي على الأفيون ، لكن تركيبته لا تزال غير معروفة.
التاريخ > لودانوم

تم استخدام مصطلح laudanum بشكل عام لدواء مفيد حتى القرن السابع عشر. بعد أن قدم توماس سيدنهام أول صبغة سائلة من الأفيون ، أصبحت كلمة "laudanum" تعني مزيجًا من الأفيون والكحول. وصفة سيدنهام 1669 للودانوم مختلطة الأفيون مع النبيذ والزعفران والقرنفل والقرفة. تم استخدام شعار سيدنهام على نطاق واسع في كل من أوروبا والأمريكتين حتى القرن العشرين. ومن الأدوية الشعبية الأخرى ، القائمة على الأفيون ، الباريجوريك Paregoric ، وهو سائل أكثر اعتدالا للأطفال. قطرة سوداء، إعداد أقوى ؛ ومسحوق دوفر .
التاريخ > تجارة الأفيون

أصبح الأفيون سلعة استعمارية رئيسية ، وانتقل بشكل قانوني وغير قانوني عبر شبكات التجارة في شبه القارة الهندية، وأمريكا الاستعمارية، وتشينغ الصين وغيرها. رأى أعضاء شركة الهند الشرقية في تجارة الأفيون فرصة استثمارية بدأت في عام 1683. في عام 1773، أنشأ حاكم البنغال احتكارًا لإنتاج أفيون البنغال نيابة عن إدارة شركة الهند الشرقية . تم مركزية زراعة وتصنيع الأفيون الهندي من خلال سلسلة من القوانين الصادرة بين عامي 1797 و 1949. وازن تجار شركة الهند الشرقية العجز الاقتصادي الناجم عن استيراد الشاي الصيني عن طريق بيع الأفيون الهندي الذي تم تهريبه إلى الصين في تحد لحظر حكومة تشينغ . هذه التجارة أدى إلى الأولى وحروب الأفيون الثانية .
التاريخ > مورفين

في القرن التاسع عشر ، تم إحراز تقدمين علميين كبيرين كان لهما آثار بعيدة المدى. حوالي عام 1804، قام عالم الصيدلة الألماني فريدريش سرتورنر بعزل المورفين من الأفيون. وصف تبلورها وبنيتها وخصائصها الدوائية في ورقة لقيت استحسانًا في عام 1817. كان المورفين أول قلويد يتم عزله من أي نبات طبي ، وبداية اكتشاف الأدوية العلمية الحديثة.
التقدم الثاني ، بعد ما يقرب من خمسين عامًا ، كان صقل الإبرة تحت الجلد بواسطة ألكسندر وود وآخرين. جعل تطوير حقنة زجاجية بإبرة تحت الجلد من الممكن بسهولة إدارة الجرعات القابلة للقياس القابلة للقياس من المركب النشط الأساسي.
تم الترحيب بالمورفين في البداية كعقار عجيب لقدرته على تخفيف الألم. يمكن أن يساعد الناس على النوم ،  وله آثار جانبية مفيدة أخرى ، بما في ذلك السيطرة على السعال والإسهال. تم وصفه على نطاق واسع من قبل الأطباء ، وصرفه الصيادلة دون قيود. خلال الحرب الأهلية الأمريكية، تم استخدام الأفيون واللودانوم على نطاق واسع لعلاج الجنود. كما كان يوصف بشكل متكرر للنساء ، لآلام الدورة الشهرية والأمراض ذات «الطابع العصبي».  في البداية افترض (خطأ) أن طريقة التطبيق الجديدة هذه لن تسبب الإدمان.
التاريخ > كودايين

تم اكتشاف الكودايين في عام 1832 من قبل Pierre Jean Robiquet . كان Robiquet يراجع طريقة لاستخراج المورفين ، وصفها الكيميائي الإسكتلندي William Gregory (1803–1858). معالجة البقايا المتبقية من إجراء غريغوري ، عزل Robiquet مادة بلورية من المكونات النشطة الأخرى للأفيون. وكتب عن اكتشافه: «هذه مادة جديدة موجودة في الأفيون. . . ونحن نعلم أن المورفين، الذي كان يعتقد حتى الآن أن يكون نشاطا من حيث المبدأ فقط من الأفيون، لا يأخذ في الحسبان جميع الآثار ولفترة طويلة فسيولوجي يدعون أن هناك فجوة لابد من سدها.»  أدى اكتشافه للقلويد إلى تطوير جيل من الأدوية المضادة للسعال ومضادات الإسهال القائمة على الكودايين.
التاريخ > المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والاصطناعية

تم اختراع المواد الأفيونية الاصطناعية واكتشاف الآليات البيولوجية لأفعالها في القرن العشرين. لقد بحث العلماء عن أشكال غير مسببة للإدمان من المواد الأفيونية ، لكنهم ابتكروا أشكالًا أقوى بدلاً من ذلك. في إنجلترا ، طور تشارلز روملي ألدر رايت مئات المركبات الأفيونية في بحثه عن مشتق أفيون غير إدماني. في عام 1874 أصبح أول شخص يصنع الديامورفين (الهيروين)، باستخدام عملية تسمى الأسيتيل والتي تنطوي على غليان المورفين مع أنهيدريد الخل لعدة ساعات.
لم يحظ الهيروين باهتمام كبير حتى تم تصنيعه بشكل مستقل بواسطة فيليكس هوفمان (1868–1946)، الذي كان يعمل لصالح هاينريش دريسر (1860-1924) في مختبرات باير. جلب دريسر الدواء الجديد إلى السوق كمسكن وعلاج للسعال لمرض السل والتهاب الشعب الهوائية والربو في عام 1898. توقفت شركة Bayer عن الإنتاج في عام 1913، بعد التعرف على إمكانية إدمان الهيروين.
تم تطوير العديد من المواد الأفيونية شبه الاصطناعية في ألمانيا في العقد الأول من القرن العشرين. أول، أوكس مورفون، تم تصنيعه من ثيبائين، قلويد المواد الأفيونية في خشخاش الأفيون، في عام 1914. بعد ذلك ، طور مارتن فرويند وإدموند شباير أوكسيكودون، أيضًا من الثيباين ، في جامعة فرانكفورت في عام 1916. في عام 1920، تم تحضير الهيدروكودون بواسطة Carl Mannich وHelene Löwenheim ، مستمدًا من الكوديين. في عام 1924، تم تصنيع الهيدرومورفون بإضافة الهيدروجين إلى المورفين. تم تصنيع الإيتورفين في عام 1960، من الأوريبافين في قش خشخاش الأفيون. تم اكتشاف البوبرينورفين في عام 1972.
أول مادة أفيونية اصطناعية بالكامل كانت ميبيريدين (لاحقًا ديميرول)، وجدها الكيميائي الألماني أوتو إيسليب (أو إيسليب) في آي جي فاربين عام 1932 بالصدفة. كان الميبريدين هو أول مادة أفيونية لها بنية لا علاقة لها بالمورفين ، ولكن لها خصائص شبيهة بالأفيون. اكتشف أوتو شاومان آثاره المسكنة في عام 1939. قام كل من Gustav Ehrhart وMax Bockmühl ، أيضًا في IG Farben ، ببناء أعمال Eisleb و Schaumann. قاموا بتطوير "Hoechst 10820" (الميثادون لاحقًا) حوالي عام 1937. في عام 1959، طور الطبيب البلجيكي بول يانسن مادة الفنتانيل، وهو عقار اصطناعي بقوة 30 إلى 50 مرة من الهيروين. يعرف الآن ما يقرب من 150 مادة أفيونية اصطناعية.
التاريخ > التجريم والاستخدام الطبي

تم تجريم الاستخدام غير السريري للأفيون في الولايات المتحدة بموجب قانون ضريبة هاريسون للمخدرات لعام 1914، وبموجب العديد من القوانين الأخرى. تم وصم استخدام المواد الأفيونية بالعار ، وكان يُنظر إليها على أنها مادة خطيرة ، لا توصف إلا كملاذ أخير للمرضى المحتضرين. خفف قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 في النهاية من قسوة قانون هاريسون.
في المملكة المتحدة تقرير 1926 لجنة الإدارات على المورفين والهيروين الإدمان أعاد برئاسة رئيس الكلية الملكية للأطباء مراقبة الطبية وتأسيس «النظام البريطاني» عن نطاق السيطرة والتي استمرت حتى 1960s.
في الثمانينيات ، نشرت منظمة الصحة العالمية مبادئ توجيهية لوصف الأدوية ، بما في ذلك المواد الأفيونية ، لمستويات مختلفة من الألم. في الولايات المتحدة ، أصبحت كاثلين فولي ورسل بورتينوي من كبار المدافعين عن الاستخدام الليبرالي للمواد الأفيونية كمسكنات للألم في حالات «الألم غير الخبيث المستعصي على الحل». مع وجود أدلة علمية قليلة أو معدومة لدعم ادعاءاتهم ، اقترح علماء الصناعة والدعاة أن الذين يعانون من الألم المزمن سيكونون مقاومة للإدمان.
كان إطلاق OxyContin في عام 1996 مصحوبًا بحملة تسويقية قوية تروج لاستخدام المواد الأفيونية لتخفيف الآلام. غذت زيادة وصف الأدوية الأفيونية السوق السوداء المتنامية للهيروين. بين عامي 2000 و 2014، كانت هناك «زيادة مقلقة في تعاطي الهيروين في جميع أنحاء البلاد ووباء وفيات جرعات زائدة من المخدرات»
ونتيجة لذلك ، دعت منظمات الرعاية الصحية ومجموعات الصحة العامة ، مثل أطباء لوصف الأدوية الأفيونية المسؤولة ، إلى تخفيضات في وصف الأدوية الأفيونية. في عام 2016، أصدرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) مجموعة جديدة من الإرشادات لوصف المواد الأفيونية «للألم المزمن خارج العلاج النشط للسرطان ، والرعاية الملطفة ، والرعاية في نهاية العمر» وزيادة المواد الأفيونية. التناقص .
التاريخ > إزالة المخاطر

في أبريل 2019 ، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إطلاق حملة تعليمية جديدة لمساعدة الأمريكيين على فهم الدور المهم الذي يلعبونه في إزالة المواد الأفيونية الموصوفة من منازلهم والتخلص منها بشكل صحيح. هذه المبادرة الجديدة هي جزء من جهود إدارة الغذاء والدواء المستمرة لمعالجة أزمة المواد الأفيونية على الصعيد الوطني (انظر أدناه) وتهدف إلى المساعدة في تقليل التعرض غير الضروري للمواد الأفيونية ومنع الإدمان الجديد. تستهدف حملة «إزالة المخاطر» النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 35 و 64 عامًا ، اللائي من المرجح أن يشرفن على قرارات الرعاية الصحية المنزلية وغالبًا ما يعملن كبوابات للأدوية الأفيونية والأدوية الأخرى في المنزل.
المجتمع والثقافة > تعريف

نشأ مصطلح «المواد الأفيونية» في الخمسينيات من القرن الماضي. فهو يجمع بين «أفيون» + «- شبيه» بمعنى «شبه أفيوني» («أفيون» عبارة عن مورفين وعقاقير مماثلة مشتقة من الأفيون). تضمن أول منشور علمي استخدمه ، في عام 1963، حاشية سفلية تقول: «في هذه الورقة ، يُستخدم المصطلح» أفيوني المفعول «بالمعنى الذي اقترحه في الأصل جورج إتش أتشيسون (اتصال شخصي) للإشارة إلى أي مركب كيميائي. مع أنشطة تشبه المورفين». بحلول أواخر الستينيات ، وجدت الأبحاث أن التأثيرات الأفيونية يتم توسطها عن طريق تنشيط مستقبلات جزيئية معينة في الجهاز العصبي ، والتي كانت تسمى «مستقبلات الأفيون». تم تنقيح تعريف «المواد الأفيونية» لاحقًا للإشارة إلى المواد التي لها أنشطة شبيهة بالمورفين يتم التوسط فيها عن طريق تنشيط مستقبلات المواد الأفيونية. ينص أحد الكتب المدرسية الحديثة في علم الصيدلة على ما يلي: «ينطبق مصطلح المواد الأفيونية على جميع الناهضات والمناهضات ذات النشاط الشبيه بالمورفين ، وكذلك الببتيدات الأفيونية المصنعة بشكل طبيعي». هناك مرجع آخر في علم العقاقير يلغي المطلب الشبيه بالمورفين : «الأفيون ، وهو مصطلح أكثر حداثة ، يستخدم لتعيين جميع المواد ، الطبيعية منها والاصطناعية ، التي ترتبط بمستقبلات الأفيون (بما في ذلك المضادات)». تعرّف بعض المصادر مصطلح المواد الأفيونية لاستبعاد المواد الأفيونية ، ويستخدم البعض الآخر الأفيون بشكل شامل بدلاً من المواد الأفيونية ، لكن المواد الأفيونية المستخدمة بشكل شامل تعتبر حديثة ومفضلة وشائعة الاستخدام.
المجتمع والثقافة > جهود للحد من سوء المعاملة في الولايات المتحدة

في عام 2011، أصدرت إدارة أوباما كتابًا أبيض يصف خطة الإدارة للتعامل مع أزمة المواد الأفيونية . ترددت مخاوف الإدارة بشأن الإدمان والجرعات الزائدة العرضية من قبل العديد من المجموعات الطبية والاستشارية الحكومية الأخرى في جميع أنحاء العالم.
اعتبارًا من عام 2015، توجد برامج مراقبة العقاقير الطبية في كل ولاية ، باستثناء ولاية ميسوري. تسمح هذه البرامج للصيادلة والوصفين بالوصول إلى سجلات الوصفات الطبية للمرضى من أجل تحديد الاستخدام المشبوه. ومع ذلك ، وجدت دراسة استقصائية لأطباء أمريكيين نُشرت في عام 2015 أن 53٪ فقط من الأطباء استخدموا هذه البرامج ، في حين لم يكن 22٪ منهم على علم بأن هذه البرامج متاحة لهم. تم تكليف مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بوضع ونشر مبادئ توجيهية جديدة ، وتم الضغط عليها بشدة. في عام 2016، نشرت المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها مبادئها التوجيهية لوصف المواد الأفيونية للألم المزمن ، وأوصت بعدم استخدام المواد الأفيونية إلا عندما يُتوقع أن تفوق فوائد الألم والوظيفة المخاطر ، ثم استخدامها بأقل جرعة فعالة ، مع تجنب استخدام المواد الأفيونية المتزامنة مع البنزوديازيبين كلما أمكن ذلك. تشير الأبحاث إلى أنه يمكن في بعض الأحيان منع وصف الجرعات العالية من المواد الأفيونية المرتبطة بالعلاج الأفيوني المزمن (COT) من خلال الإرشادات التشريعية للولاية والجهود التي تبذلها الخطط الصحية التي تكرس الموارد وتضع توقعات مشتركة لتقليل الجرعات العالية.
في 10 أغسطس 2017، أعلن دونالد ترامب أن أزمة المواد الأفيونية حالة طوارئ وطنية للصحة العامة (غير تابعة لـ FEMA).
المجتمع والثقافة > النقص العالمي

حددت منظمة الصحة العالمية المورفين والأدوية الأخرى التي أساسها الخشخاش على أنها ضرورية في علاج الآلام الشديدة. اعتبارًا من عام 2002، سبع دول (الولايات المتحدة الأمريكية ، والمملكة المتحدة ، وإيطاليا ، وأستراليا ، وفرنسا ، وإسبانيا ، واليابان) تستخدم 77 ٪ من إمدادات المورفين في العالم ، مما يترك العديد من البلدان الناشئة تفتقر إلى أدوية تخفيف الآلام. تنظم الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات النظام الحالي لتوريد مواد الخشخاش الخام لتصنيع الأدوية القائمة على الخشخاش بموجب أحكام الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961 . يجب أن تتوافق كمية مواد الخشخاش الخام التي يمكن أن يطلبها كل بلد سنويًا بناءً على هذه الأحكام مع تقدير احتياجات البلد المأخوذة من الاستهلاك الوطني خلال العامين الماضيين. ينتشر وصف المورفين في كثير من البلدان بسبب ارتفاع الأسعار ونقص التدريب على وصف الأدوية التي أساسها الخشخاش. تعمل منظمة الصحة العالمية الآن مع إدارات من مختلف البلدان لتدريب العاملين الصحيين وتطوير اللوائح الوطنية المتعلقة بوصفات الأدوية لتسهيل وصف أكبر للأدوية التي تعتمد على الخشخاش.
اقترح مجلس سينليس فكرة أخرى لزيادة توافر المورفين ، والذي يقترح ، من خلال اقتراحه الخاص بالمورفين الأفغاني، أن أفغانستان يمكن أن تقدم حلولاً رخيصة لتخفيف الآلام إلى البلدان الناشئة كجزء من نظام من الدرجة الثانية للإمداد من شأنه أن يكمل الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات الحالية. نظام منظم من خلال الحفاظ على التوازن والنظام المغلق الذي ينشئه مع توفير المورفين المنتج النهائي لأولئك الذين يعانون من آلام شديدة وغير قادرين على الوصول إلى الأدوية القائمة على الخشخاش في ظل النظام الحالي.
المجتمع والثقافة > استعمال ترفيهي

يمكن أن تنتج المواد الأفيونية شعورًا قويًا بالنشوة  وتستخدم بشكل متكرر للترفيه. ترتبط تقليديا بالمواد الأفيونية غير المشروعة مثل الهيروين ، يساء استخدام المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا بشكل ترفيهي.
تشمل إساءة استخدام العقاقير والاستخدام غير الطبي استخدام الأدوية لأسباب أو بجرعات غير الموصوفة. يمكن أن يشمل إساءة استخدام المواد الأفيونية أيضًا توفير الأدوية للأشخاص الذين لم يتم وصفها لهم. ويمكن التعامل مع هذا التحويل كجرائم يعاقب عليها بالسجن في العديد من البلدان. في عام 2014، أساء ما يقرب من 2 مليون أمريكي أو اعتمدوا على المواد الأفيونية الموصوفة.
تصنيف > المواد الأفيونية الذاتية

تشمل الببتيدات الأفيونية التي يتم إنتاجها في الجسم ما يلي:
إندورفين.
إنكيفالين.
دينورفين.
إندومورفين.
يتم التعبير عن Β- إندورفين في خلايا برو-أفيوميلانوكورتين (POMC) في النواة المقوسة، وفي جذع الدماغ وفي الخلايا المناعية، ويعمل من خلال مستقبلات الأفيون . β- إندورفين له تأثيرات عديدة، بما في ذلك السلوك الجنسي والشهية. يفرز β-الإندورفين أيضًا في الدورة الدموية من كورتيكوتروبس في الغدة النخامية والميلانوتروب. يتم التعبير عن α-نيو-الإندورفين أيضًا في خلايا POMC في النواة المقوسة.
يتم توزيع الميت-إنكيفالين على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي وفي الخلايا المناعية ؛ [ميت] -إنكيفالين هو نتاج جين بروينكيفالين، ويعمل من خلال مستقبلات μ الأفيونية. يعمل ليو إنكيفالين، وهو أيضًا منتج من جين كالبين، من خلال مستقبلات δ-أفيوني المفعول.
يعمل الدينورفين من خلال مستقبلات بيتا أفيونية المفعول، ويتم توزيعه على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الحبل الشوكي وما تحت المهاد، بما في ذلك على وجه الخصوص النواة المقوسة وفي كل من الخلايا العصبية الأوكسيتوسين والفاسوبريسين في النواة فوق البصرية . يعمل إندومورفين من خلال مستقبلات μ-أفيوني المفعول، وهو أقوى من المواد الأفيونية الذاتية الأخرى في هذه المستقبلات.
تصنيف > قلويدات الأفيون ومشتقاتها > قلويدات الأفيون

الفينانثرين الموجود بشكل طبيعي في (الأفيون):
كودين
مورفين
ذيبايين
Oripavine
لا تزال محضرات قلويدات الأفيون المختلطة ، بما في ذلك بابافيريتوم، تستخدم في بعض الأحيان.
تصنيف > قلويدات الأفيون ومشتقاتها > استرات المورفين

دياسيتيل مورفين (ثنائي أسيتات المورفين ؛ هيروين)
نيكومورفين (دينيكوتينات المورفين)
ديبروبانويل مورفين (ديبروبيونات المورفين)
دياسيتيالدييهيدرومورفين
أسيتيل بروبيونيل مورفين
ديسومورفين
ميثيل ديسورفين
ديبنزويل مورفين
تصنيف > قلويدات الأفيون ومشتقاتها > اثيرات المورفين

ثنائي هيدروكودايين
إيثيل مورفين
Heterocodeine
تصنيف > مشتقات قلويد شبه اصطناعية

بيوبرينورفين
Etorphine
هيدروكودون
هيدرومورفين
أوكسيكودون (sold as OxyContin)
أوكسي مورفون
تصنيف > المواد الأفيونية الاصطناعية > أنليدوبيبيريدين

فينتانيل
Alphamethylfentanyl
ألفينتانيل  ‏
سوفينتانيل
رميفنتانيل
كارفينتانيل
Ohmefentanyl
تصنيف > المواد الأفيونية الاصطناعية > فينيلبيبيريدين

بيثيدين (meperidine)
كيتوبيميدون
MPPP
Allylprodine
برودين  ‏
PEPAP
Promedol  ‏
تصنيف > المواد الأفيونية الاصطناعية > مشتقات ديفينيل بروبيلامين

ديكستروبربوكسيفين
ديكستروبربوكسيفين
ديكستروموراميد
Bezitramide
بيريتراميد
ميثادون
Dipipanone
Levomethadyl Acetate (LAAM)
Difenoxin
ديفينوكسيلات
لوبيراميد (does cross the blood-brain barrier but is quickly pumped into the non-central nervous system by P-Glycoprotein. Mild opiate withdrawal in animal models exhibits this action after sustained and prolonged use including rhesus monkeys, mice, and rats.)
تصنيف > المواد الأفيونية الاصطناعية > مشتقات بنزومورفان

ديزوسين—agonist/antagonist
بنتازوسين—agonist/antagonist
فينازوسين
تصنيف > المواد الأفيونية الاصطناعية > مشتقات اوريبافين

بيوبرينورفين—partial agonist
ثنائي هيدروايتورفين
Etorphine
تصنيف > المواد الأفيونية الاصطناعية > مشتقات المورفين

بوتورفانول—agonist/antagonist
نالبوفين—agonist/antagonist
ليفورفانول
Levomethorphan
Racemethorphan
تصنيف > المواد الأفيونية الاصطناعية > الآخرين

Lefetamine
منثول (Kappa-Opioid agonist)
ميبتازينول
Mitragynine
تيليدين
ترامادول
تابينتادول
Eluxadoline
AP-237
7-Hydroxymitragynine
تصنيف > المغيرات الخيفية

لا تنتمي المُعدِّلات الخيفية البسيطة إلى المواد الأفيونية ، وبدلاً من ذلك يتم تصنيفها على أنها مواد أفيونيات المفعول.
تصنيف > مضادات الأفيون

نالميفين
نالوكسون
نالتريكسون
ميثيل نالتريكسون (Methylnaltrexone is only peripherally active as it does not cross the blood-brain barrier in sufficient quantities to be centrally active. As such, it can be considered the antithesis of لوبيراميد.)
نالوكسيجيل (Naloxegol is only peripherally active as it does not cross the blood-brain barrier in sufficient quantities to be centrally active. As such, it can be considered the antitheses of لوبيراميد.)
مايك ماكماهان

| ماك ماكمهان> mike mcmahan  | ماك ماكمهان> mike mcmahan  |
| --- | --- |
مايك مكماهان في 2019 اين ديغو كوميك-كون: مايك مكماهان في 2019 اين ديغو كوميك-كون
معلومات شخصية  : معلومات شخصية  
الميلاد: سنة 1981  (العمر 43–44 سنة)  
الجنسية: أمريكي
الحياة العملية  : الحياة العملية  
المهنة:  كاتب السيناريو  منتج تلفزيوني 
سنوات النشاط: 2011–الان
أعمال بارزة:  ريك ومورتي  سولر اوبزيتيزس  ستار تريك: الطوابق السفلية 
المواقع  : المواقع  
IMDB: صفحة متعلقة في موقع IMDB  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
مايك مكماهان (بالإنجليزية: Mike McMahan)‏ هو كاتب كوميدي أمريكي ومنتج تلفزيوني. وهو مبتكر البرنامج الرسوم المتحركة الكوميدي سولر اوبزيتيزس (مع جاستن رويلاند) وستار تريك: الطوابق السفلية.
حياته مهنية

مايك مكماهان من مواليد شيكاغو، عمل لأول مرة في الإنتاج كمساعد في المدينة الثانية. من هناك، تم تعيينه من قبل سكوت رودين كمساعد إنتاج، وعمل في دراغون أو كثر وساوث بارك.
عمل مايك ككاتب ومنتج في ريك ومورتي. كان من أوائل الكتاب الذين تم تعيينهم في المسلسل، حيث التقى بالمبدع المشارك جاستن رويلاند أثناء عمله في القرن 20 فوكس للرسوم المتحركة. وصف مايك نفسه بأنه «رجل الخيال العلمي» للموظفين، وتم ترقيته إلى عارض للموسم الرابع من العرض، على الرغم من أنه غادر أثناء الإنتاج للعمل في مشاريع أخرى. في عام 2018، حصل على جائزة الذروة إيمي لأفضل برنامج رسوم متحركة عن عمله كمنتج مشرف في حلقة «ريك المخلل».
في 28 أغسطس 2018، أعلنت شركة هولو أنها طلبت فيلمًا كوميديًا للرسوم المتحركة سولر اوبزيتيزس أنشأه مايك وجستن رويلاند. عُرض المسلسل لأول مرة في 8 مايو 2020.
قصبة صفاقس

هذه المقالة عن قصبة. لمعانٍ أخرى، طالع قصبة (توضيح).
قصبة صفاقس
| 0 | 1 |
| --- | --- |
نوع المبنى:  قصبة 
المنطقة الإدارية:  صفاقس 
البلد:   تونس 
الاستعمال:  متحف  معرض فني 
| 0 | 1 |
| --- | --- |
جزء من:  City walls of Sfax   
| 0 | 1 |
| --- | --- |
الإحداثيات:  34°44′N 10°46′E﻿ / ﻿34.73°N 10.76°E﻿ / 34.73; 10.76 
ar
تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات
قصبة صفاقس أو محرس صفاقس أو رباط صفاقس أو قصر صفاقس، هي قلعة تقع في الرّكن الجنوبي الغربي لمدينة صفاقس العتيقة وهي اليوم متحف للعمارة التّقليدية بصفاقس.
كانت مركز الحكم في المدينة ثمّ ثكنة الجيش الأساسيّة بها. وقد سبق إنشاؤها إنشاء السور والمدينة، فقد كانت برج مراقبة شيّده الأغالبة على الساحل.
موقعها

توجد القصبة بالركن الجنوب غربي من المدينة العتيقة بالقرب من باب القصبة. تمثل القصبة مع كل من برج النار، برج القصر وبرج السمراء زوايا الأسوار الأربعة.
و هي تحتل أعلى مكان بالمدينة، الأمر الذي خول لها ليس فقط مراقبة خارجها، وإنما داخلها كذلك.
تاريخها > التّأسيس

أنشئت القصبة ضمن حملة لمراقبة السّواحل وتأمينها قام بها جنود الدولة الأغلبية التي استقلت بحكم إفريقية في أوائل القرن التاسع للميلاد، وقد كانت تتوسّط سلسلة من 10 أبراج مراقبة على طول الساحل الذي يتبع ولاية صفاقس اليوم.
بين هذه الأبراج المنشأة حديثا ما بناه الأغالبة كمحرس صفاقس، وبينها ما ورثوه عن الحضارات السابقة التي حكمت المنطقة كقصر يونقة في جنوب مدينة المحرس اليوم.
وقد أنشئت القصبة مباشرة على البحر قبل أن ينحسر عنها بعد قرون من بنائها، وتكوّنت من برجين عاليين لمراقبة البحر والتّواصل مع الأبراج المحيطة بها عبر الإشارات النارية ومن مسجدين أحدهما تحت الأرض، ربّما كان مخصّصا للصلاة عندما تشكو المنطقة من بعض التّهديدات.
تاريخها > مركز حكم

مع تطوير الرّباط الأغلبي إلى مدينة بقي الرّباط نفسه يحتلّ ركنها الجنوبي الغربي، أصبحت القلعة قصبة البلاد، أي مركز القيادة فيها، فكانت مركزا للعمّال أو للولاّة الّذين تداولوا على الإشراف على المدينة ضمن الدّول المتعاقبة الّتي تداولت على حكم إفريقية ككلّ أو حكم تونس بالمفهوم الحديث، وهي على التّوالي الدّولة الفاطمية والزيرية والموحدية والحفصية. وفي أواخر الدولة الحفصية استقلّ عامل الحفصيين أبو عبد الله المكني بالمدينة عن السّلطة المركزية، فكان ذلك آخر عهد القصبة بدورها كمركز حكم.
تاريخها > ثكنة عسكرية

بقدوم العثمانيين، تغير النظام الإداري للدولة، فأصبح الوالي هو الحاكم المحلّي، ولم يكن مقرّ هذا الأخير القصبة. لكنّها في المقابل كانت مقرّ الآغا وعساكره، والآغا هو الحاكم العسكريّ المحلّي، وإليه ترجع مهمّة إخضاع البلاد، فكان مشرفا بذلك على كلّ قلاعها ومحارسها، وكان بالتالي الحاكم الفعلي للمدينة.
بقي الحال على ما هو عليه طيلة حكم العثمانيّين المباشر، ثمّ غير المباشر مع البايات المرادّين. ومع وصول البايات الحسينيين إلى الحكم، تراجع دور الآغا على حساب القايد، وهو اللقب الذي أسند إلى الولاة الحسينيين، وأخذ حال الجيش بالتدهور شيئا فشيئا.
ومع سقوط البلاد في يد الاحتلال الفرنسي سنة 1881، عوض الجندرمية الفرنسيون العسكر التركي العثماني، ثمّ عوّضهم بدورهم الحرس الوطني التونسي لفترة قصيرة بعد استقلال تونس وتحويلها إلى جمهورية.
مدخل القصبة
أدراج الطابق الأول
أدراج الطابق الثاني
مدفع حربي