تاريخ الملاريا
القرن التاسع عشر > السبب: التعرف على المتصورة والأنوفيلس

في عام 1848، اختصاصي علم التشريح الألماني يوهان هاينريش ميكل سجل رؤية حبيبات ذات صبغة سوداء-بنيه في دم وطحال مريض توفي في مستشفى أمراض عقلية. يُعتقد أن ميكل كان ينظر إلى طفيليات الملاريا بدون وعي منه بذلك؛ حيث أنه لم يذكرها في تقريره. وافترض أن تلك الصبغة هي الميلانين. تمت برهنة العلاقة السببية بين الصبغة والطفيليات عام 1880، عندما قام الطبيب الفرنسي تشارلز لويس ألفونس لافيران الذي كان يعمل في المستشفى العسكري بقسطنطين، الجزائر، بملاحظة طفيليات مصبوغة داخل خلايا الدم الحمراء لمرضى الملاريا. كما تمكن من رؤية التَسَوُّطٌ الخارِجِيّ (exflagellation) وأصبح مقتنعاً أن تلك السياط المتحركة كانت كائنات مجهرية طفيليه. ولاحظ أن الكينين يزيل تلك الطفيليات من الدم. أطلق لافيران على تلك الكائنات المجهرية «الملاريا المُهْتَزَّة» واقترح ان سبب الملاريا هي تلك الأوليات (protozoan). وظل هذا الاكتشاف مثيراً للجدل حتى عام 1884 مع تطوير العدسة المنغمسة في الزيت ذات الأساليب المتفوقة في الصباغة في عام 1890-1891.
عام 1885، دري كل من إيتوري مارشيافافا وأنجيلو سيلي وكاميلو غولجي دورة تكاثر الملاريا في دم الإنسان (دورات غولجي). لاحظ غولجي أن كل الطفيليات المتواجدة في الدم تنقسم في نفس الوقت إلى أقسام في فترات منتظمة وأن هذا الانقسام يتزامن مع هجمات الحمى. عام 1886, وصف غولجي فروقات شكلية مازالت تستخدم للتفريق بين نوعين من فصائل طفيليات الملاريا وهما المتصورة النشيطة (Plasmodium vivax) والمتصورة الوبالية (Plasmodium malariae). بعد ذلك بفترة قصيرة، ساخاروف عام 1889 ومارشيافافا وسيلي عام 1890 قاموا، بشكل منفصل، بالتعرف على المتصورة المنجلية (Plasmodium falciparum) لكونها من فصيلة منفصلة عن المتصورة الوبالية والنشيطة. عام 18900, قام كل من غراسي وفليتي بمراجعة المعلومات المتوفرة وقاموا بتسمية المتصورة الوبالية والنشيطة (رغم انهما جعلوهما ضمن جنس الهيمامويبا). بغضون عام 1890, تم تقبل ميكروب لافيران بشكل عام، ولكن تم نبذ معظم أفكاره الأولى لمصلحة أعمال المدرسة الإيطالية التصنيفية والباثولوجيه الإكلينيكية. أطلق مارشيافافا وسيلي على الميكروب المجهري الجديد اسم المتصورة. وسريعاً تم تغيير اسم الهيمامويبا النشيطة إلى المتصورة النشيطة. عام 1892, أثبت مارشيافافا وبيغنامي ان الأشكال المتعددة التي رآها لافيران كانت من فصيلة واحدة. وهذه الفصيلة سُميت بالمتصورة المنجلية. حصل لافيران على جائزة نوبل عام 1907 في الطب أو علم وظائف الأعضاء «تقديراً لأعماله عن الدور الذي لعبته الأوليات في إحداث المرض».
اقترح الطبيب الهولندي بيتر بيل المرحلة النسيجية لطفيل الملاريا لأول مرة عام 1886، وكان بذلك سابقاً لاكتشافها بخمسين عاماً. تم تكرار هذا الاقتراح عام 1893 عندما اقترح غولجي ان طفيليات الملاريا ربما لديها مرحلة نسيجية غير مكتشفة بعد (هذه المرة في الخلايا الغشائية). عام 1896 أيد بيل نظرية المرحلة المتأخرة لغولجي.
إنشاء الطريقة العلمية منذ حوالي منتصف القرن التاسع عشر على الفرضيات المطالب بها القابلة للاختبار والظواهر التي يمكن التحقق منها لأجل التعرف على السببية ووسائل الانتقال. التقارير القصصية  والاكتشاف عام 1881 أن البعوض كان الناقل لمرض الحمى الصفراء،  أدى مؤخراً إلى فحص البعوض الذي له علاقه بالملاريا.
تم بذل جهد مبكر في عام 1896 في ولاية ماساتشوستس للوقاية من الملاريا. وقد شجع تفشي المرض في أوسبريدج ضابط الصحة الطبيب ليونارد وايت على كتابة تقرير إلى مجلس الدولة للصحة، والذي أدى بدوره إلى القيام بدراسة الصلة بين الملاريا والبعوض وبذل أول مجهود للوقاية من الملاريا. طلب اختصاصي علم امراض ولاية ماساتشوستس ثيوبالد سميث من ابن وايت أن يقوم بتجميع عينات من البعوض للقيام بالمزيد من التحاليل، وأنه على المواطنين إضافة حجاباً سلكياً إلى نوافذهم وتجفيف تجمعات الماء.
سير بريطانيا رونالد روس، وهو جراح بالجيش كان يعمل في سيكوندراباد بالهند، أثبت عام 1897 أن الملاريا تنتقل بالبعوض، وهو حدث نُحييه الآن تحت اسم اليوم العالمي للبعوض. حيث تمكن من إيجاد طفيليات الملاريا المصبوغة في بعوضة قام هو صناعياً بجعلها تتغذى على مريض ملاريا كانت لديه أشكال هلالية في دمه. وقد أكمل بحثه في الملاريا بتوضيح أن فصائل محدده من البعوض (البعوضة المرهقة: Culex fatigans) تنقل الملاريا إلى العصافير وقام بعزل طفيليات الملاريا من غدد البعوض اللعابية بعد أن سمح لهم بالتغذي على الطيور المصابة. قدم تقريراً بذلك إلى الجمعية الطبية البريطانية في أدنبرة عام 1898.
جيوفاني باتيستا غراسي، بروفيسور التشريح المقارن في جامعة روما، أوضح أن الملاريا البشرية يمكنها الانتقال فقط بواسطة بعوضةالأنوفيليس (أنوفيلة يونانية: جيد للاشئ). أعلن غراسي مع رفقاءه في العمل أميكو بيغنامي وجوسيب باستيانيلي وإيتوري مارشيافافا في جلسة أكاديمية دي لينسي (حرفياً أكاديمية الإبصار الشديد: Accademia dei Lincei) في الرابع من ديسمبر عام 1898 أن شخصاً معافى من منطقة خالية من الملاريا أصيب بحمى الثلث بعد أن قرصته عينة بعوضة أنوفيليس دبوسية مصابة معملياً.
في عام 1898-1899, باستيانيلي وبيغنامي وغراسي كانوا أول من لاحظ دورة النقل الكاملة للمتصورة المنجلية والنشيطة والوبالية من بعوضة إلى إنسان والعكس في الأنوفيليس الدبوسية.
نشب نزاع بين مدارس عِلْمُ المَلاَرْيا (malariology) الإيطالية والبريطانية على الأولوية، ولكن حصل روس على جائزة نوبل لعام 1902 في الطب أو علم وظائف الأعضاء لأجل «عمله على الملاريا، الذي أوضح فيه كيفية دخول الطفيل إلى الجسم واضعاً بذلك الأساس لأبحاث ناجحة لهذا المرض وطرق مكافحته».