stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
بوبروبيون
تحذيرات > موانع الاستعمال

شركة جلاكسو سميث كلاين، تنصح بأنه لا ينبغي أن يوصف البوبروبيون للأفراد الذين يعانون من الصرع أو غيره من الظروف التي تؤدي إلى انخفاض عتبة الحجز، مثل: الكحول، انحسار البنزوديازيبينات، فقدان الشهية العصبي، شره المرضي العصبي، أو الذين يعانون من أورام المخ. وينبغي أيضاً تجنبه في الأفراد الذين يتناولون مثبطات أوكسيديز وكذلك (مثبطات المونوامينو اوكسيداز). لان عند التبديل بين مثبطات المونوامينو اوكسيداز إلى البوبروبيون، تحتاج فترة الإخفاق بين الادوية (تجنباً لأعراض تفاعل الادوية المختلط) لمدة تمتد لحوالي أسبوعين. وبعض المعلومات التي تفرض على تناول هذا الدواء والتي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير توصي أنه ينبغي توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من تلف الكبد، وأمراض الكلى الحاد، وارتفاع ضغط الدم الشديد، وكذلك نصح الحذر من الدواء في طب الأطفال ومراقبة أستخدامه عند المرضى بسبب أنه قد يزيد من التفكير في الانتحار.
ومن أهم موانع استعمال الدواء هي:
إذا كان لدى المريض حساسية تجاه البوبروبيون أو أي مكون آخر يدمج مع هذا الدواء.
إذا كان المريض يعاني من مشاكل أو اضطرابات في الأكل أو نوبات صرعية.
إذا كان المريض يتناول مثبطات أُكسيداز أُحادي الأَمين (MAOI)، مثل الفينيلزين(Phenelzine) والإيزوكاربوكسازيد(Isocarboxazid) والترانيلسيبرومين (Tranylcypromine)، فقد يسبب ارتفاع شديد في ضغط الدم.
تحذيرات > نسيان الجرعة

يجب تناول الدواء فور التذكر؛ إذا كان هناك أقل من أربع ساعات حتى موعد الجرعة التالية، تجاوز الجرعة التي نسيت ويجب أخذ الجرعة التالية كالمعتاد لأنه لا يجوز تناول جرعة مضاعفة.
كما لا يجوز استعمال الجرعة المنسية إذا وقت اخذها قد مضى، بل تتبّع مواعيد الجدول المنتظم المعتاد.
تحذيرات > وقف الدواء

لا يجوز وقف تناول الدواء دون استشارة الطبيب؛ لأنه من الممكن عودة الأعراض.
تحذيرات > جرعة زائدة

يعتبر البوبروبيون آمناً نسبياً في حال أخذ جرعة زائدة. ولكن يجب تجنب استعمال جرعة مزدوجة أو جرعات زائدة. والأعراض الأكثر شيوعاً في الجرعة الزائدة، هي نوبات الصرع، وتشمل الأعراض الشائعة الأخرى تشوهات القلب، وارتفاع ضغط الدم، والإثارة، والهلوسة. وأخذ البوبروبيون كجرعة زائدة نادراً ما يؤدي إلى الوفاة، على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن بعض الحالات. عادة ما ترتبط مع زيادة الجرعة أقدار كبيرة متعلقة بالحماض الأيضي ونقص الأكسجة ومضاعفات حالة صرعية مع السكتة القلبية المرتبطة بها.
لا داعي للقلق من تناول جرعة إضافية عشوائية. تتوفر القليل من المعلومات عن تأثير الجرعات الكبيرة، فالآثار الجانبية التي تم توثيقها عند تناول الجرعات الكبيرة - حتى 3000 ملغم -: تقيؤ، عدم وضوح في الرؤية، ارتباك، تخدير وتشنجات.وفي حال تناول جرعات كبيرة يجب إبلاغ الطبيب.
تحذيرات > أثناء الحمل

أثبتت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات سلامة استعمال الدواء. ولا تتوفر معلومات كافية حول استخدام هذا الدواء على البشر.
على الرغم من أنه لا يوجد دليل مباشر على فعالية العلاج ببدائل النيكوتين في حالة الحمل، إلا أنه لا يوجد سبب قوي يدعو للشك في أن استخدام العلاج ببدائل النيكوتين من شأنه المساعدة في الإقلاع عن التدخين. ويجب إحداث توازن بين الخطر المحتمل الناجم عن استخدام النيكوتين الطبي. وبين الخطر المحتمل الناجم عن الاستمرار في التدخين. ومن ثم فإنه في العادة لا يوصى باستخدام العلاج ببدائل النيكوتين إلا بعد أن تخفق السيدة الحامل في الإقلاع عن التدخين بالعلاج السلوكي. ولتقليل التعرض للنيكوتين يوصى باستخدام أنواع العلاج ببدائل النيكوتين التي يتم فيها إعطاء جرعات متقطعة من النيكوتين، أو استخدام لصقة النيكوتين أو علكة النيكوتين صباحاً فقط. وقد تم إجمال المخاطر الناجمة عن استخدام العلاج ببدائل النيكوتين خلال الحمل في قسم السلامة. وقد أظهرت تجربة واحدة وصغيرة العدد خاصة باستخدام البوبروبيون خلال الحمل حدوث زيادة ملحوظة في معدلات الإقلاع عن التدخين. ولا توجد معلومات وافية حول سلامة استخدام البوبروبيون في الحمل.
تحذيرات > الرضاعة

لا يجب أن يعطى الدواء في حالة الرضاعة لأن الدواء ينتقل إلى حليب الأم ومن المحتمل أن يؤثر على الطفل لذا يُفضل عدم تناول الدواء أو عدم الإرضاع.
تحذيرات > الأطفال والرضع

لم يحدد بعد مدى سلامة الاستعمال لدى الاولاد تحت سن 18 سنة، لذا يجب مراجعه الطبيب قبل استعمال الدواء.
تحذيرات > كبار السن

ربما توجد بعض الأعراض عند كبار السن الذين يستخدمون الدواء، ومن المحتمل أن تكون هنالك حاجه لتقليل الجرعة المعطاة.
تحذيرات > القيادة

يجب الامتناع عن القيادة، حتى تتضح ماهية تأثير هذا الدواء، حيث من الممكن أن يسبب ضبابية (طمس).
تحذيرات > العملية الجراحية أوالتخدير

يجب إبلاغ الطبيب الجراح أو الطبيب المخدر عن استعمال هذا الدواء قبل إجراء أي عملية جراحية، لأنه من الممكن أن يكون هناك أرتفاع لضغط الدم.
تحذيرات > التأثيرات الجانبية

نوبات الصرع هي أحد التأثيرات السلبية للبوبروبيون.
وقد لوحظ أيضاً ارتفاع ضغط الدم، ولكن هذه الحالة تشكل أقل من 1%.
وذكرت بعض الآثار الجانبية الأكثر شيوعا المرتبطة بـ 12 ساعة من تناول عن البوبروبيون جفاف الفم، والغثيان، الأرق، رعاش، التعرق، طنين في الأذن. وأيضا في حالات نادرة استوجب عندها وقف الدواء وهي الطفح الجلدي (2.4%) والغثيان (0.8%).
تحذيرات > الطب النفسي

الفكر والسلوك الانتحاري نادر في التجارب السريرية، ولكن تطلب إدارة الأغذية والعقاقير لجميع مضادات الاكتئاب، بما في ذلك البوبروبيون بأن تحمل تحذيراً يوضع في علبة الدواء مشيرةً فيها إلى أن مضادات الاكتئاب قد تزيد من خطر الانتحار في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 سنة. ويستند هذا التحذير على التحليل الإحصائي الذي أجرته إدارة الأغذية والعقاقير في الولايات المتحدة الأمريكية التي وجدت زيادة بنسبة الضعفين في الفكر والسلوك الانتحاري لدى الأطفال والمراهقين، وزيادة مرة ونصف الضعف في الفئة العمرية التي تبلغ 18إلى 24. وفي عمليات التحليل تم الجمع بين نتائج التجارب على 295 شخص من 11 من الذين تعاطوا مضاداً للاكتئاب من أجل الحصول على نتائج ذات دلالة إحصائية، وكان البوبروبيون لا يختلف إحصائيا عن باقي المضادات.
ولكن السلوك الانتحاري كان أقل مدعاة للقلق في استخدام البوبروبيون للإقلاع عن التدخين. وفقاً لقاعدة بيانات مراجعة كوكرين عام 2007، كانت هناك أربع حالات انتحار سجلت لتعاطي البوبروبيون، حالة واحدة لكل مليون وصفة طبية وحالة واحدة من التفكير في الانتحار لكل عشرة آلاف وصفة طبية من البوبروبيون مستخدمة كعلاج للإقلاع عن التدخين في المملكة المتحدة. ويلخص هذا الاستعراض، «على الرغم من أنه وجدت حالات الانتحار إلا أنه لم يتم الإبلاغ عن حالات انتحار تشير إلى أن سببها هو البوبروبيون، وانما قد يكون بسبب تعاطي أدوية أخرى معه».
يوجد أعراض ذهنية نادرة مرتبطة البوبروبيون، ويمكن أن تشمل الأوهام، والهلوسة، وجنون العظمة، والارتباك. في معظم الحالات هذه الأعراض يمكن أن تخفض أو يتم شفائها عن طريق تقليل الجرعة أو وقف العلاج.، وترتبط أعراض ذهانية مع عوامل الخطر مثل الشيخوخة، ولها تاريخ من الاضطراب الثنائي القطب أو الذهان، والأدوية المصاحبة، على سبيل المثال، ليثيوم أو البنزوديازيبينات.
وفقا لعدة تقارير، أن استخدام البوبروبيون قد يؤدي فجأة إلى التسبب بمرض «متلازمة الانقطاع» معبراً عنه من خلل التوتر، والقلق، الهوس، والصداع، والأوجاع (الآلام).
التركيبة الكيميائية > صيدلة البوبروبيون وعناصره

صيدلة البوبروبيون وعناصره (التركيز على التاريخ؛ وبداية تناول البوبروبيون والنسبة المئوية= 100%) ونصف عمره.
| البوبروبيون | هيدروكسي البوبروبين R، R | هيدروكسي البوبروبيون S، S- | ثيرو البوبروبيون المائي | ايريثرو البوبروبيون المائي |   |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| بداية التناول | 100% | 800% | 160% | 310% | 90%  |
| نصف العمر | 10 ساعة (سريع المفعول)، 17 ساعة (مديد المفعول) | 21 ساعة | 25 ساعة | 26 ساعة | 26 ساعة  |
| DA امتصاص | 100% | 0% (جرذ) | 70% (جرذ) | 4% (جرذ) | لا توجد بيانات  |
| NE امتصاص | 27% | 0% (جرذ) | 106% (جرذ) | 16% (جرذ) | لا توجد بيانات  |
| امتصاص 5HT | 2% | 0% (جرذ) | 4%(جرذ) | 3% (جرذ) | لا توجد بيانات  |
| α3β4النيكوتينيك | 53% | 15% | 10% | 7% (جرذ) | لا توجد بيانات  |
| α4β2 النيكوتينيك | 8% | 3% | 29% | لا توجد بيانات | لا توجد بيانات  |
| α1 * النيكوتينيك | 12% | 13% | 13% | لا توجد بيانات | لا توجد بيانات  |
التركيبة الكيميائية > التفاعلات

يتم استقلاب البوبروبيون إلى هيدروكسيبوبروبيون(hydroxybupropion) بواسطة الانزيم CYP2B6، وتفاعلات العقاقير مع مثبطات CYP2B6 ممكنة: وهذا يشمل الأدوية مثل بارواكسيتين، سيرترالين، فلوكستين، ديازيبام، كلوبيدوكرل، وأورفينادرين. والنتيجة المتوقعة هي زيادة البوبروبيون وانخفاض تركيز الدم في الهيدروكسيبوبروبيون. ويمكن توقع تأثير عكسي (نقصان البوبروبيون وزيادة هيدروكسيبوبروبيون) مع انزيم CYP2B6 والمحرضات مثل كاربامازيبين، كلوتريمازول، ريفامبيسين، ريتونافير، نبتة سانت جون، الفينوباربيتال، الفينيتوين وغيرهم. وعلى العكس، فإن البوبروبيون هو في حد ذاته المانع من CYP2D6، [50] حيث أنه يمكن إبطاء إزالة أنواع أخرى من أدوية الاستقلابه من قبله.
علم العقاقير

يتم تحويل البوبروبيون بسرعة في الجسم في العديد من الأيض مع النشاطات المختلفة، ولا يمكن أن يفهم عملها دون الرجوع إلى عملية التمثيل الغذائي لها. فقد كان إشغال نقل (DAT) لمواقع الدوبامين من قبل البوبروبيون وعناصره في الدماغ البشري كما تم قياسها بواسطة التصوير المقطعي لانبعاث البوزيترون 6-22% في دراسة مستقلة و12-35% وفقا للباحثين في شركة جلاكسو سميث كلاين. وبناء على التشبيه مع مثبطات امتصاص السيروتونين، ستكون هناك حاجة أعلى من 50% لتثبيط DAT لامتصاص الدوبامين ليكون آلية رئيسية للعمل كدواء.
وقد تبين البوبروبيون أيضا ليكون بمثابة خصم للنيكوتينيك.
التركيب

البوبروبيون هو نفسه الكاثينون قبل أن يتم استبداله وتغير اسمه. ويتم تصنيعه في خطوتين كيميائيتين بدءا من 3'-كلورو البروبيوفينون (propiophenone). وموقف ألفا المتاخمة للكيتون هو أول المبرومة تليها نزوح أليف النواة من الناتج ألفابروموكيتون (bromoketone)، مع بوتيلامين (T-butylamine) وتعامل مع حمض الهيدروكلوريك لإعطاء البوبروبيون كملح هيدروكلوريد، الذي يحتوي في العائد الإجمالي من 75الى 85% نسبيا.
وتركيبة هيدروكلوريد البوبروبيون هي لتحسين أداء الدوبامين بافراز مثبط الامتصاص والتي قد يكون علاجا فعالا في الاعتماد على الكوكايين، نظرا لقدرته على عكس العجز في أداء الدوبامين، التي تحدث عند متعاطي الكوكايين المزمن. فقد أجريت دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، على العلاج الوهمي وتبين من مقارنة العلاج في العيادات مع البوبروبيون (N = 37) وهمي (N = 33) في تركيبة مع العلاج المعرفي السلوكي. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين البوبروبيون والعلاج الوهمي في نتائج العلاج.
المكتبة الأمريكية الجديدة

| المكتبة الأمريكية الجديدة | المكتبة الأمريكية الجديدة |
| --- | --- |
المكتبة الأمريكية الجديدة: المكتبة الأمريكية الجديدة
تاريخ: تاريخ
التأسيس: 1948م
المؤسس: فيكتور ويبرايت وكورت اينوك
بطاقة تعريفية: بطاقة تعريفية
بلد: الولايات المتحدة
المقر: مدينة نيويورك، ولاية نيويورك، الولايات المتحدة
الموقع الرسمي: www.penguin.com
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
المكتبة الأمريكية الجديدة (المعروفة أيضًا باسم NAL ) هي دار نشر أمريكية مقرها في مدينة نيويورك ، تأسست عام 1948م. كان تركيزها الأولي هو إعادة طبع الكتب ذات الغلاف الورقي بأسعار معقولة من الأعمال الكلاسيكية والعلمية بالإضافة إلى الروايات الشعبية والأدبية ، ولكنها تنشر الآن العناوين التجارية والأغلفة القاسية. وهي حاليًا بصمة لـ بنغوين راندوم هاوس ؛ أُعلن في عام 2015م أن الشركة ستنشر العناوين الواقعية فقط.
تاريخ > القرن الـ20

بدأت المكتبة الأمريكية الجديدة (NAL) حياتها بأسم "بطريق الولايات المتحدة الأميريكية" وكجزء من "بطريق كتب إنكلترا" نظرًا لتعقيدات مراقبة الصرف ولوائح الاستيراد والتصدير، اتخذت "بطريق" قرارًا بإنهاء الجمعية، وتم تغيير اسم الشركة إلى المكتبة الأمريكية الجديدة للأدب العالمي في عام 1948  عندما انتهت أصول "بطريق كتب" (باستثناء علامتي بطريق والبجع التجاريتين) ) تم شراؤها بواسطة فيكتور ويبرايت وكورت إينوك (الرئيس السابق لكتب القطرس ).
شغل كورت إينوك منصب رئيس المكتبة الأمريكية الجديدة من عام 1947م إلى عام 1965م. شغل لاحقًا منصب رئيس قسم نشر الكتب في شركة تايمز ميرور (بمعنى مرآة الأوقات) ثم استقال من منصبه ليصبح نائب الرئيس عندما أصبح جون بي آر بودلونج رئيسًا للمكتبة الأمريكية الجديدة في عام 1965م.
لم تقتصر إنتاجات NAL على عمليات إعادة الطبع الناعمة. أثبتت الأعمال الأصلية للغموض والرومانسية والمغامرة أنها مربحة وشعبية. في عام 1963م، بدأت الشركة في نشر المنشورات الأصلية بتنسيق غلاف مقوى،  مثل سلسلة جيمس بوند "007" التي تحظى بشعبية كبيرة والتي كتبها إيان فلمنغ . نشرت NAL أيضًا إصدارات ورقية جديدة "عالية الجودة" للأعمال الكلاسيكية - على سبيل المثال، سلسلة شكسبير - والتي ضمت علماء ومحررين ومترجمين مشهورين. كانت العديد من هذه الإصدارات موجهة نحو قراء المدارس الثانوية والكليات. وتضمنت تلك الكتب الورقية موضوعات في العلوم الإنسانية والفنون والعلوم.
نشرت NAL أيضًا ما لا يقل عن مجلتين بارزتين في شكل كتاب: أولاً الكتابة العالمية الجديدة في الخمسينيات وأوائل الستينيات من القرن الماضي، و المراجعة الأمريكية الجديدة في أواخر الستينيات وأوائل السبعينيات (والتي انتقلت بعد ذلك إلى ناشرين آخرين باسم المراجعة الأمريكية).
تمتعت NAL بنجاح كبير: بحلول عام 1965م، باعت كتبها Mentor and Signet سنويًا أكثر من 50 مليون مجلد.عام 1956م، ذكرت NAL أن "أكثر من 3 ملايين نسخة" من طبعة Signet Books من "من هنا إلى الخلود" قد تم بيعها.
اشتهر عصر مكارثي في الخمسينيات من القرن الماضي بهجماته على الشيوعية والتأثيرات الشيوعية في الحياة الأمريكية، وكان هدف التحقيقات والمحاكمات الفيدرالية هو القضاء على هذا التهديد المتصور وإطفاء جميع العناصر الشيوعية. انخرطت NAL في محاكمات الرقابة عندما تم اعتبار بعض الكتب تحريضية وتم حظرها لاحقًا. طُلب من فيكتور ويبرايت الإدلاء بشهادته أمام لجنة مجلس النواب عام 1952م التي فحصت المواد الإباحية. وبدلاً من قبول القيود الحكومية، أيد ويبرايت سياسة الرقابة ذاتية التنظيم من جانب شركات النشر.
علق فيكتور ويبرايت بالتالي:
لقد أشرت مع بعض المبررات، ولكن بالتأكيد ليس كحجتي الأساسية، إلى أن قائمة المرشدين كانت ضرورية كجزء من شخصية وهيبة شركتنا ومعرضًا لا غنى عنه عندما تم نشر رواياتنا الأكثر جرأة - من تأليف فولكنر وفاريل وكالدويل -. لهجوم من قبل الرقابة.
تلقت مكتبة جامعة نيويورك أرشيف NAL كهدية من NAL في ربيع عام 1965م.
تاريخ > عمليات الاستحواذ والاندماج

شهد NAL عدة تغييرات في الملكية بدءًا من الستينيات. في عام 1960 اشترت صحيفة تايمز ميرور في لوس أنجلوس شركة NAL؛  ومع ذلك، واصلت NAL العمل بشكل مستقل داخل شركة تايمز ميرور وظلت الإدارة دون تغيير. في عام 1983م، قام كل من شركاء أوديسي وإيرا جي هيشلر بشراء NAL  من شركة تايمز ميرور مقابل أكثر من 50 مليون دولار. في وقت البيع، كان لدى المكتبة الأمريكية الجديدة أكثر من مليار كتاب ورقي الغلاف مطبوعًا.
في عام 1985م، استحوذت المكتبة الأمريكية الجديدة على إي بي داتون، وهو ناشر تجاري مستقل بغلاف مقوى. خلال هذه الفترة كان هناك ضغط على الناشرين ذوي الغلاف الورقي لإضافة أقسام ذات غلاف مقوى. بدأت NAL في نشر الأغلفة الورقية في عام 1980م بنجاح متباين وقررت أن إي بي داتون سيمنحهم ميزة في هذا المجال.
في عام 1987م، تم إعادة دمج NAL في شركة "بطريق للنشر". تم شراء "بطريق" بواسطة شركة بيرسون في عام 1970م.
تاريخ > القرن الـ21

في عام 2013، قامت شركة بيرسون بدمج شركة "بطريق" مع شركة راندوم هاوس المملوكة لشركة برتلسمان لتشكيل لشركة بنغون راندوم هاوس . تعد المكتبة الأمريكية الجديدة حاليًا جزءًا من مجموعة "بطريق" للنشر، حيث تعد بمثابة بصمة شقيقة لمجموعة مجموعة نشر بيركلي . في يونيو 2015م، أعلنت شركة "بطريق" أنه بدءًا من خريف عام 2016م، ستنشر بيركلي عناوين خيالية بينما ستنشر المكتبة الأمريكية الجديدة العناوين غير الخيالية فقط. وفقًا لرئيس مجموعة النشر Berkley/NAL ليزلي جيلبمان، فإن هذا "سيحدد خطي النشر ويشحذ هويات النشر الخاصة بهما".
بصمات

وقد تضمنت بصمات الماضي والحاضر ما يلي:
خط الطول (Meridian)
كتب مينتور ، (معظمها) غير خيالية (تحت شعار "قراءة جيدة للملايين")
مينتور أوميغا ، ويضم فلاسفة كاثوليك
مكتبة مينتور التنفيذية لرجال الأعمال
مينتور- كتب فنية لليونسكو
NAL تجارة
بلوم
الخاتم كتب
الخاتم الكلاسيكي ، إعادة طبع ذات غلاف ورقي للكلاسيكيات من جيوفاني بوكاتشيو إلى سنكلير لويس ، مصحوبة بمقدمات وفي طبعات أحدث، كلمات لاحقة.
الخاتم الروايات
الخاتم علم
الخاتم مفتاح ، للقراء الصغار الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 14 سنة.
الخاتم
المؤلفين البارزين

إريك جيروم ديكي
هارلان إليسون
ويليام فوكنر
جيمس جويس
ستيفن كينغ
آرثر كوستلر
جون لانجي ( اسم مستعار لـمايكل كرايتون)
سوسان مياسنير
فلانيري أوكونور
جورج أورويل
آين راند
ميكي سبيلان
أنظر أيضاً

| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF) 
وطنية:  المكتبة القومية الإسرائيلية (J9U)  مكتبة الكونغرس (LCNAF) 
بوابة شركات
بوابة كتب
بوابة نيويورك
بورتيزوميب

| بورتيزوميب | بورتيزوميب |
| --- | --- |
بورتيزوميب: بورتيزوميب
الاسم النظامي : الاسم النظامي 
[(1R)-3-methyl-1-({(2S)-3-phenyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]propanoyl}amino)butyl]boronic acid: [(1R)-3-methyl-1-({(2S)-3-phenyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]propanoyl}amino)butyl]boronic acid
تداخل دوائي: فوسفينيتوين،  وفينيتوين  
يعالج: ورم نخاعي متعدد،  وداء نشواني،  وورم البلازماويات،  ولمفومة الخلية القشرية،  ووجود الغلوبيولين الكبروي في الدم المنسوب لفالدنشتروم،  وابيضاض دم/لمفوما بسلائف الأرومات اللمفاوية التائية  ‏،  ولوكيميا نخاعية حادة،  ولمفوما لاهودجكينية،  وابيضاض بلازماوي،  ولمفوما الخلايا البائية،  ولمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة  
اعتبارات علاجية : اعتبارات علاجية 
اسم تجاري: Velcade
مدلاين بلس: a607007
الوضع القانوني: وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل: C (أستراليا) D (الولايات المتحدة) 
طرق إعطاء الدواء: وريدي
بيانات دوائية: بيانات دوائية
ربط بروتيني: 83%
استقلاب (أيض) الدواء: كبدي, CYP
عمر النصف الحيوي: 9 إلى 15 ساعة
معرّفات : معرّفات 
CAS: 179324-69-7 Y
ك ع ت: L01L01XX32 XX32
بوب كيم: CID 387447
ECHA InfoCard ID: 100.125.601  
درغ بنك: DB00188
كيم سبايدر: 343402 Y
المكون الفريد: 69G8BD63PP Y
كيوتو: D03150  
ChEMBL: CHEMBL325041 
بيانات كيميائية : بيانات كيميائية 
الصيغة الكيميائية: C19H25BN4O4 
الكتلة الجزيئية: 384.237 g/mol
  محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط  O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](B(O)O)CC(C)C)Cc1ccccc1)c2nccnc2  :   محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط  O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](B(O)O)CC(C)C)Cc1ccccc1)c2nccnc2  
  المعرف الكيميائي الدولي  InChI=1S/C19H25BN4O4/c1-13(2)10-17(20(27)28)24-18(25)15(11-14-6-4-3-5-7-14)23-19(26)16-12-21-8-9-22-16/h3-9,12-13,15,17,27-28H,10-11H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,25)/t15-,17-/m0/s1  Y Key:GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N  Y  :   المعرف الكيميائي الدولي  InChI=1S/C19H25BN4O4/c1-13(2)10-17(20(27)28)24-18(25)15(11-14-6-4-3-5-7-14)23-19(26)16-12-21-8-9-22-16/h3-9,12-13,15,17,27-28H,10-11H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,25)/t15-,17-/m0/s1  Y Key:GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N  Y  
 :  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
بورتيزوميب (Bortezomib) هو عقار يستخدم من أجل علاج الورم النقوي المتعدد وورم لمفي الخلايا الردائية mantle cell lymphoma. وهو أول عقار علاجي يستخدم في جسم الإنسان ويكون ذو تأثير مثبط على الجسيمات البروتينية.
يصنف اسم العقار Bortezomib على أنه اسم دولي غير مسجل الملكية، وهو معتمد في بريطانيا والولايات المتحدة. يسوق العقار تحت اسم Velcade و Cytomib، وكان في الأصل له الاسم الترميزي PS-341.
تاريخ التحضير

صنع عقار بورتيزوميب لأول مرة سنة 1995 في مختبرات Myogenics، وسمي حينها بالرمز PS-341، واختبر في تجربة سريرية من المرحلة الأولى على مرضى مصابين بالورم النقوي المتعدد، ثم طبق في تجارب سريرية أخرى من قبل شركة Millennium Pharmaceuticals سنة 1999.
في مايو/أيار سنة 2003 كانت نتائج التجارب السريرية من المرحلة الثانية جيدة لعلاج المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد، وفي سنة 2008 حصل العقار على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أجل هذا الغرض.
التركيب الدوائي > البنية

إن العقار عبارة عن ثنائي ببتيد من فينيل ألانين وليوسين، ويكون فيه الطرف N محمياً بمجموعة من حمض البيرازينويك، من جهة الفينيل ألانين، في حين أن مجموعة من حمض البورونيك تكون بدل الحمض الكربوكسيلي من جهة الليوسين.
التركيب الدوائي > آلية العمل

تقوم ذرة البورون في عقار البورتيزوميب بتثبيط الجسيم البروتيني 26S عن طريق الارتباط معه في الموقع التحفيزي وذلك بإلفة عالية وبشكل انتقائي.
وجد أن بورتيزوميب يسبب حدوث تغير سريع ومفاجئ في مستويات تركيز الببتيدات في الأوساط بين الخلوية والتي تنتج من الجسيمات البروتينية.
التركيب الدوائي > الحركية والديناميكية الدوائية

وجد أنه بعد إعطاء عقار بورتيزوميب بشكل وريدي أنه يستقلب بشكل سريع نسبياً، حيث لا توجد آثار من الدواء بعد ساعة من الإعطاء.
الأعراض الجانبية

لعقار بورتيزوميب عدد من الأعراض الجانبية مثل الهربس النطاقي، بالإضافة إلى حدوث غثيان ومشاكل في الهضم.
معركة جبل بوكحيل

معركة جبل بوكحيل وَتُسمى أيضًا معركة 48 ساعة، في قلب سلسلة جبال أولاد نايل وَعلى بعد 18 كيلومتر من مدينة مسعد بولاية الجلفة. والتي وقعت على جبل بوكحيل.
احدى الطائرات التي اسقِطَت في معركة جبل بوكحيل.
وتعتبر معركة جبل بوكحيل هذه من أعنف المعارك التي خاضها عناصر جيش التحرير الوطني بالولاية السادسة، وَهي معركة تزامنت مع إجراء المفاوضات بين الحكومة المؤقتة وَالجانب الفرنسي،  معركة أفشلت كل محاولات فرنسا لفصل منطقة الصحراء.
موقع معركة

جرت أحداث المعركة في منطقتي الكرمة وَجريبيع وَهُما عبارة عن جبال صخرية ترابية تتخللها شعاب عميقة، وَيعتبرُ الموقعان من الأماكن الإستراتيجية المحصنة والمفضلة للقتال لدى المجاهدين، وكلا الموقعين في الوجه الجنوبي لجبل بوكحيل غير أن موقع جريبيع أكثر إستراتيجية وحصانة من الكرمة. التي دامت يومين كاملين.
أما من جهة التقسيم الإداري الثوري
الكرمة  في قسمة 57 الناحية 2 المنطقة 3 الولاية 6.
جريبيع في قسمة 56 الناحية 2 المنطقة 3 الولاية 6.
وهما في التقسيم الإداري الحالي بتراب بلدية عمورة دائرة فيض البطمة ولاية الجلفة ( حوالي 110 إلى 115 كم جنوب مقر الولاية ).
تشكيلة

تشكيلة جيش التحرير الوطني التي قادت المعركة
شارك فيها من الناحية الأولى من المنطقة الثالثة الولاية السادسة:
12 مجاهد من كتيبة قسمة 53 بقيادة العريف الأول العسكري بلقاسم مستاوي.
50 مجاهدا من كتيبة قسمة 54 بقيادة المساعد عبد الجبار بن المداني.
شارك من الناحية الثانية من المنطقة الثالثة  الولاية السادسة:
70 مجاهدا من كتيبة قسمة  55 بقيادة المساعد محمد كحلة.
60 مجاهدا من كتيبة قسمة 56 بقيادة المساعد على قوجيل.
70 مجاهدا من كتيبة قسمة 57 بقياد المساعد لخذاري زيان.
50 مجاهد من كتيبة قسمة 58 بقيادة المساعد محمد الهادي عبد السلام.
شارك من مركز الناحية الثانية من المنطقة الثالثة الولاية السادسة:
20 مجاهدا بقيادة الضابط علي الشريف.
10 مجاهدين من مركز قيادة المنطقة الثانية بقيادة الضابط الشهيد مخلوف مخلوفي بن قسيم والملازم الأول بوجمعة قرمة والملازم ثامر بشيري.
30 مجاهدا من مركز قيادة الولاية السادسة على رأسهم العقيد محمد شعباني والضابط الصادق شبشوب من الولاية الأولى (أوراس) رفقة زوجته وكانا ضيفين على الولاية السادسة.
أسباب المعركة

ومن أسباب المعركة:
تسرب معلومات إلى قيادة الجيش الفرنسي حول يوم وَمكان الاجتماع الذي قاده قائد الولاية السادسة العقيد محمد شعباني ومجموعة من قادة القوات الإقليمية برفقة حوالي 400 عنصر من المجاهدين.
الاجتماع الموسع لقيادة الولاية بالمنطقة الثالثة بهدف تقديم التوجيهات وَتوزيع الترقيات، ترأس الاجتماع العقيد محمد شعباني وَحضرهُ على الخصوص: عمر صخري قائد المنطقة الرابعة، سليماني سليمان قائد المنطقة الثانية، مخلوف مخلوفي بن قسيم قائد المنطقة الثالثة.
انضمام ثلاثة من المجندين في الجيش الفرنسي من مركز مسعد بتاريخ 12 أغسطس 1961 محملين ببعض الأسلحة والذخيرة مما أثار غضب السلطات الاستعمارية بالمنطقة.
أحداث اليوم الأول

أحداث اليوم الأول من المعركة 17 سبتمبر 1961
في مساء 16 سبتمبر 1961، كانت قيادة الولاية السادسة تحضر تدريبات الجيش عندما اكتشفتها طائرات استكشافية للعدو.
القيادة اتخذت إجراءات فورية بتوزيع الكتائب واستعداد الجيش في المواقع الدفاعية.
في منتصف الليل، رصدت دورية الحراسة أضواء شاحنات العدو تتجه نحو الموقع.
القوات العسكرية المعادية قادمة من مدن متعددة مثل الأغواط، الجلفة، وبسكرة، وقوامها الأولي 1200 عسكري.
في 17 سبتمبر 1961، تم تطويق موقع "الكرمة" حيث تمركز جيش التحرير الوطني من قبل قوات العدو.
شنت القوات المعادية هجوماً جوياً باستخدام الطائرات القاذفة والمقنبلة، تلاه قصف مدفعي مكثف.
استخدم العدو دبابات وقوات مشاة مدعومة بالمدفعية الثقيلة، وحاصر مواقع جيش التحرير.
استمرت المعركة طوال اليوم الأول مع تعزيز المجاهدين لمواقعهم الدفاعية.
في نهاية اليوم الأول، عقد قادة الكتائب اجتماعاً لتقييم الوضع.
أسفرت المعركة عن استشهاد قائدين وإصابة ثلاثة مجاهدين بجروح خطيرة.
تم نقل الجرحى وخروج الجيش إلى موقع آخر أكثر حصانة خلال الليل تحت نيران العدو.
بفضل استراتيجية ذكية من العقيد محمد شعباني، تمكنت الكتائب من اجتياز مجال الخطر والانسحاب بسلام إلى مركز "جريبيع".
أحداث اليوم الثاني

أحداث اليوم الثاني من المعركة 18 سبتمبر 1961
في صباح 18 سبتمبر 1961، استُشهد المجاهد "أحمد مونس" برصاص طائرتين كاشفتين بعد أن نام خارج خندقه بسبب التعب.
الحادثة أدت إلى اكتشاف موقع المجاهدين، مما دفع الطائرات لإبلاغ قوات العدو.
العدو حشد 1400 عسكري مدعومين بالمدرعات والطائرات لمحاصرة موقع "جريبيع" ودكه بالقذائف.
بدأت معركة عنيفة بين الطرفين، استُخدمت فيها الطائرات المقاتلة والمدفعية الثقيلة.
واجهت قوات العدو مقاومة شديدة من المجاهدين، مما دفعها إلى استخدام الطائرات لقصف وحداتها التي فرت من المعركة.
استمر القتال حتى الليل، حيث اجتمع قادة الكتائب لمناقشة كيفية الخروج من الحصار.
قررت القيادة تسلق حاجز ترابي غير مراقب من قبل العدو للفرار، ودفن شهداء اليوم الثاني.
نُفذت خطة حربية ذكية بإطلاق البغال عبر الوادي لإلهاء العدو، مما سمح للمجاهدين بالانسحاب بسلام من الموقع.
نتائج المعركة

من جهة المجاهدين : شهيدان في اليوم الأول، وسبعة شهداء في اليوم الثاني، بالإضافة إلى سبعة جرحى خلال اليومين.
من جهة العدو : 400 قتيل في اليوم الأول، و300 قتيل في اليوم الثاني ومن المصادر من تذكر 500 قتيل، ومثلها من الجرحى في اليومين.
- إسقاط طائرات : أسقط المجاهدون في هذه المعركة ثلاث طائرات: واحدة من نوع ت 6، واثنتين من نوع ب 29.
- الغنائم : عدة بنادق من نوع خماسي ألمان، بنادق خماسي أمريكان، 7 رشاشات ثقيلة 24 و30 أمريكان، رشاش ألمان، رشاش ماط 49، بنادق 86 عشاري انجليزي،  قنابل نار، قنابل متفجرة.
مقالات ذات صلة

حاشي عبد الرحمان
زيان عاشور