stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
إنهاء الاستعمار
التاريخ الغربي > أمريكا الإسبانية

قطعت فوضى الحروب النابليونية في أوروبا الروابط المباشرة بين إسبانيا ومستعمراتها الأمريكية، ما سمح ببدء عملية إنهاء الاستعمار.
مع غزو إسبانيا من قبل نابليون عام 1806، أعلنت المستعمرات الأمريكية الحكم الذاتي والولاء للملك فرديناند السابع. وجرى نقض العقد وكان على مناطق الإمبراطورية الإسبانية أن تقرر ما إذا كانت ستظهر الولاء للمجلس العسكري لقادس (المنطقة الوحيدة في إسبانيا التي لم تكن تحت حكم نابليون) أو أن يكون لها مجلس عسكري خاص بها. وكان الاحتكار الاقتصادي للمدينة هو السبب الرئيسي وراء قرار العديد من البلدان الاستقلال عن إسبانيا. وفي عام 1809 بدأت حروب الاستقلال في أمريكا اللاتينية بتمرد في لاباز في بوليفيا. وفي عامي 1807 و1808 غزا البريطانيون ملكية ريو دي لا بلاتا البديلة. وبعد هزيمتهم الثانية أعلن الفرنسي سانتياغو دي لينيرز نائبًا جديدًا للملك من قبل السكان المحليين وقبلت إسبانيا به لاحقًا. وفي مايو عام 1810 في بوينس آيرس جرى إنشاء المجلس العسكري، ولكن في مونتيفيديو لم يعترف به من قبل الحكومة المحلية التي اتبعت سلطة المجلس العسكري في قادس. وكان التنافس بين المدينتين هو السبب الرئيسي لعدم الثقة بينهما. وخلال الخمسة عشر عامًا التالية قاتل الإسبان والملكيون من جانب والمتمردون من الجانب الآخر في أمريكا الجنوبية والمكسيك. وأعلنت العديد من الدول استقلالها. في عام 1824 هُزمت القوات الإسبانية في معركة أياكوتشو. وأصبح البر الرئيسي حرًا، وفي عام 1898 خسرت إسبانيا كوبا وبورتوريكو في الحرب الإسبانية الأمريكية. وأصبحت بورتوريكو منطقة تابعة للولايات المتحدة، لكن كوبا نالت استقلالها في عام 1902.
الموسم (جازان)

| مركز المُوَسَّم | مركز المُوَسَّم |
| --- | --- |
تاريخ التأسيس: 1350هـ
تقسيم إداري : تقسيم إداري 
البلد:  السعودية
المنطقة: منطقة جازان
المسؤولون : المسؤولون 
أمير المنطقة: محمد بن ناصر بن عبدالعزيز
المحافظ: رزاح بن حبيش الدوسري
رئيس المركز: الدكتور خفير بن زارع العمري
خصائص جغرافية : خصائص جغرافية 
إحداثيات: 16°25′04″N 42°49′13″E﻿ / ﻿16.417644°N 42.82033°E﻿ / 16.417644; 42.82033
السكان : السكان 
التعداد السكاني: +25000 نسمة (إحصاء )
معلومات أخرى : معلومات أخرى 
التوقيت الصيفي: +3  غرينيتش
ar: ar
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
المُوَسَّم هو أحد مراكز محافظة الطوال الواقع جنوب غرب منطقة جازان السعودية - على حدود المملكة العربية السعودية مع اليمن، ويبعد عن مدينة جازان بحوالي 90 كم.
الموقع

يقع المركز جنوب غرب منطقة جازان حيث يحده من الجنوب مدينة ميدي اليمنية ومن الشرق مدينة حرض اليمنية ومن الشمال محافظة الطوال ومحافظة صامطة من جهة الحضرور ومركز السهي ومن الغرب البحر الأحمر.
ويعتبر موقع الموسم على البحر الأحمر استتراجي من ناحية ربط المملكة العربية السعودية بدول القرن الأفريقي من الجنوب ويعتبر من أهم المواني للمنطقة من قديم الزمان، حيث يوجد على شاطئ الموسم آثار مدينة كبيرة وهي مدينة الشرجة الأثرية. ويعد أقدم مركز بمنطقة جازان، وبه أول فرع للمالية والأحوال المدنية.
نبذة عن المركز

كان المركز قبل عام 1350 هـ ليس له ذكر ولا يتواجد فيه إلا من تبقى من الجيش السعودي الذين جاؤوا وعسكروا هناك بعد رجوع قوات الملك فيصل إلى نجد وسكنوا هناك في قلعة وحصن عسكري لهم. ويعتبر المركز من أكبر المراكز واهمها لمنطقة جازان وتصنيف المركز على فئة «أ» ومن المرشح ان يكون محافظة فئة «ب» ويوجد بالمركز كورنيش يقصده السياح من جميع أنحاء المملكة والمنطقة.
المساحة

تقدر مساحة مركز الموسم حوالي 750 كيلو متر مربع تقريبا وهي تشكل العديد من القرى التي تصل حوالي 22قرية أهمها الكعاشيم، زمزم، الكدمي.
المناخ

مناخ مركز الموسم بوجه عام حار مع رطوبة في فصل الصيف والأمطار قليلة وهي أمطار موسمية تهب على المرتفعات الجنوبية الغربية من المملكة كما تهب رياح السموم المحملة بالأتربة. أما في فصل الشتاء فيميل المناخ إلى الاعتدال والأمطار أعلى في نسبتها منها في فصل الصيف.
النهضة العمرانية

كان لبلدة الموسم نصيب وافر في مجال العمران وقد استفاد كثير من السكان من صندوق التنمية العقارية والقروض التي يقدمها وأصبحت البلدة بها الفلل السكنية واختفت تلك المساكن القديمة التي كانت مبنية من الخشب والقش (العشش) وامتدت مساحة القرية وأصبحت واسعة بعد أن كانت محدودة المساحة.
المؤسسات الحكومية

يحتوي المركز على عدد من المؤسسات الحكومية وهي:
مركز شرطة الموسم.
مركز الدفاع المدني بالموسم.
قطاع حرس الحدود بالموسم.
مركز الأمر بالمعروف والنهي عن المنكر.
بلدية الموسم.
مكتب البريد.
مركز المجاهدين.
مراكز الرعاية الأولية في الموسم والحثيرة.
كما يوجد بالمركز أيضاً: نادي الموسم الاجتماعي الذي تأسس عام 1428 هـ، وحلقات لتحفيظ القرآن وعددها حلقتين التابعة لمكتب حلقات تحفيظ القرآن الكريم بصامطة.
الخدمات

ترتبط بلدة الموسم بشبكة من الطرق الإسفلتية التي تربطها بالقرى المجاورة، بالإضافة للشبكة الداخلية وأصبح سكان البلدة يملكون السيارات الفارهة والموديلات الحديثة.
ارتبطت بلدة الموسم بشبكة من الاتصالات الحديثة الهاتفية عن طريق الميكروويف وأضحت البلدة تتحدث وتتصل بمدن المملكة ومدن العالم أجمع، وقد أدخلت هذه الخدمة في عام 1405 هـ.
عمت الكهرباء البيوت منذ فترة طويلة وتقريباً عام 1370 هـ.
دخلت المياه الحكومية منذ عام 1395 هـ وحفرت الآبار الارتوازية وارتبطت بشبكة واسعة في البلدة وخزان ضخم للمياه وأصبحت الصنابير في كل بيت، وما زالت بعض الآبار القديمة مستخدمة مثل البئر المطاعنية والخردلية يستفاد منها لمن جاورها من المساكن. وهناك حالياً مشاريع المياه التابعة لوزارة الزراعة والمياه في كل من الموسم وزمزم والكدمي والكعاشيم والعقيلي والقمرة.
الزراعة

يعتمد أهالي المركز والقرى التابعة له في معيشتهم على تربية الماشية والزراعة وخاصة الذرة والسمسم والدخن، أما في الوقت الحاضر فقد توجه عدد من الأهالي إلى زراعة العديد من المنتجات مثل الطماطم والخضار بأنواعها مثل (الفجل والملوخية والفلفل والبامية والجرجير والدجر (اللوبياء))، والحبحب والبطيخ والتين والعنبرود (البابايا) والتمور. ويصدر الاهالي منتجاتهم إلى مدن المملكة الأخرى.
القرى التابعة للمركز

يتبع لمركز الموسم أكثر من ثلاثين قرية، نذكر منها:
الكعاشيم
زمزم
الزربة
الغورة
قرية بني الزيلع
حمد
ناصر
العرجين
القنبور
قرية جنادي
قرية الهتانة
الأسودية
الحثيرة
البحيريات
السر
الاثرارة
الرمضة
العبدلية
المصليبه
الكدمي
كتف الحدباء
الحافية
القمرة
الحراملة
العقالية
الرواجحة
خبت الدوح
مدربش
قرية العقيلي
حلة الصميلي
رؤساء المركز

قد ترأس مركز الموسم منذ تأسيسه عام 1350 هـ، كل من:
راشد العصيمي.
محمد الحازمي
بعيجان.
فيصل بن محمد بن لبده
عبد الله بن سلطان بن ناصر اللفياني السبيعي.
سعودأحمد السديري
حسن حكمي.
محمد عبد الله الغزي.
عليوي بن قيضي العنزي.
محمد يحيى كريري.
نايف بن ناصر بن لبدة.
رزاح بن حبيش ال قويد الدوسري.
عبد الله بن صالح المويشير العتيبي
الدكتور: خفير بن زارع العمري، الرئيس الحالي لمركز الموسم.
مراجع

↑  "أهالي مركز الموسم بجازان يحتفون باليوم الوطني الـ 89". مؤرشف من الأصل في 2019-08-27.
↑  أقدم منفذ حدودي يربط جازان بميناء ميدي - صحيفة الرياض نسخة محفوظة 05 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
↑  مركز الموسم الحدودي في جازان..«صبر جميل»! - جريدة الرياض نسخة محفوظة 05 نوفمبر 2013 على موقع واي باك مشين.
↑  "9 تكليفات إدارية من أمير جازان لرؤساء مراكز ولجان | صحيفة المواطن الإلكترونية". www.almowaten.net. مؤرشف من الأصل في 2019-05-15. اطلع عليه بتاريخ 2018-03-02.
بوابة جغرافيا
بوابة تجمعات سكانية
بوابة السعودية
قره داغ

| قره داغ | قره داغ |
| --- | --- |
 :  
تقسيم إداري : تقسيم إداري 
البلد:  العراق
التقسيم الأعلى: محافظة السليمانية  
إحداثيات: 35°18′00″N 45°23′00″E﻿ / ﻿35.3°N 45.38333333°E﻿ / 35.3; 45.38333333   
الرمز الجغرافي: 92436  
ar: ar
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
قرة داغ، مدينة عراقية ومركز قضاء في محافظة السليمانية شمال العراق. تقع البلدة على جبل قره داغ. من أعلامها عبد الرحمن القره داغي.
كامبريه

موقع كامبريه
كامبريه أو قمراي (Cambrai) مدينة تقع في قسم نور بشمال فرنسا، وتعد ميناء مطلاً على نهر شيلدي. حدثت فيها معركة كامبريه في الفترة الواقعة بين 20 نوفمبر و3 ديسمبر عام 1917، وهي إحدى حملات الحرب العالمية الأولى، عُرفت بأول استخدام ناجح للدبابات. 

تعد المدينة أسقفية منذ القرن 4، وتعود مطرانية كامبريه للقرن 16، والتي كان لها سلطة كبيرة في العصور الوسطى تحت إمرة الإمبراطورية الرومانية المقدسة حتى سيطرت إسبانيا على المنطقة عام 1595، وفرنسا في عام 1677. تمتد منطقة أبريشية كامبريه لتطابق مقاطعة برابان، ومن ضمن ذلك الجزء الأوسط للبلاد المنخفضة. حطمت الكاتدرائية القديمة بها في عام 1793.
عانت المدينة من الدمار في كلتي الحربين العالميتين، فاحتلها الألمان بين عامي 1914 و1918، وكذلك بين عامي 1940 و1944.
عرفت المدينة قديماً بصناعة النسيج الجيدة، كما أعطت اسمها لأحد أنواع الأقمشة القطنية وهو البتيستا (Cambric) الذي صنع هناك لأول مرة. والمدينة أيضاً منطقة زراعية، وتنتج فيها أيضاً المنتجات الطينية والحديدية والخشبية. عدد سكان المدينة 33716 نسمة (عام 1999).
المناخ

يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لكامبريه:
| البيانات المناخية لـكامبريه> الشهر | البيانات المناخية لـكامبريه> يناير | البيانات المناخية لـكامبريه> فبراير | البيانات المناخية لـكامبريه> مارس | البيانات المناخية لـكامبريه> أبريل | البيانات المناخية لـكامبريه> مايو | البيانات المناخية لـكامبريه> يونيو | البيانات المناخية لـكامبريه> يوليو | البيانات المناخية لـكامبريه> أغسطس | البيانات المناخية لـكامبريه> سبتمبر | البيانات المناخية لـكامبريه> أكتوبر | البيانات المناخية لـكامبريه> نوفمبر | البيانات المناخية لـكامبريه> ديسمبر | البيانات المناخية لـكامبريه> المعدل السنوي |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| متوسط درجة الحرارة الكبرى °م (°ف) | 6 (42) | 7 (44) | 11 (51) | 14 (57) | 18 (64) | 21 (69) | 23 (73) | 23 (73) | 19 (67) | 14 (58) | 9 (48) | 5 (41) | 11 (52) |
| المتوسط اليومي °م (°ف) | 2.5 (36.5) | 3.3 (37.9) | 5.8 (42.4) | 8.6 (47.5) | 12.4 (54.3) | 15.3 (59.5) | 17.3 (63.1) | 17.3 (63.1) | 14.8 (58.6) | 11.1 (52.0) | 6.0 (42.8) | 3.4 (38.1) | 9.8 (49.6) |
| متوسط درجة الحرارة الصغرى °م (°ف) | 0 (32) | 0 (32) | 2 (36) | 4 (40) | 8 (46) | 11 (51) | 13 (55) | 13 (55) | 11 (51) | 7 (44) | 3 (38) | 1 (33) | 6 (43) |
| الهطول مم (إنش) | 46 (1.8) | 41 (1.6) | 53 (2.1) | 48 (1.9) | 46 (1.8) | 71 (2.8) | 74 (2.9) | 66 (2.6) | 56 (2.2) | 71 (2.8) | 61 (2.4) | 66 (2.6) | 690 (27.3) |
المصدر #1: Weatherbase : المصدر #1: Weatherbase 
المصدر #2: Infoclimat Cambrai-Épinoy: المصدر #2: Infoclimat Cambrai-Épinoy
توأمة

لكامبريه اتفاقيات توأمة مع كل من:
ازترغوم
كامب-لينتفورت
غريفزند ‏
أعلام

طالع أيضًا: تصنيف:وفيات في كامبريه
كوينتين جوريغوي
جوليان فارليت
جون بيل
جويمي دوفاي
رينيه دومون
سامويل روبيل
مارك فييفي
فرانسوا فنلون
قاي ويلسون
إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)

| إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)> (بالإنجليزية: Food and Drug Administration)‏    | إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)> (بالإنجليزية: Food and Drug Administration)‏    |
| --- | --- |
إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة): إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)
 :  
تفاصيل الوكالة الحكومية: تفاصيل الوكالة الحكومية
البلد:  الولايات المتحدة  
مؤسس: هارفي واشنطن ويلي  
تأسست: 1906
المركز: الحكومة الفيدرالية للولايات المتحدة
الإحداثيات: 39°02′07″N 76°58′59″W﻿ / ﻿39.035277777778°N 76.983055555556°W﻿ / 39.035277777778; -76.983055555556   
الموظفون: 17468  (2018)،  و18000  (2022)  
الإدارة: الإدارة
منصب المدير: مفوض إدارة الأغذية والأدوية  ‏  
موقع الويب: www.fda.gov
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
إدارة الغذاء والدواء (FDA أو USFDA) هي وكالة تابعة لوزارة الولايات المتحدة لخدمات الصحة وحقوق الإنسان، واحدة من الإدارات التنفيذية الفيدرالية بالولايات المتحدة.
إدارة الاغذية والأدوية هي المسؤولة عن حماية وتعزيز الصحة العامة من خلال التنظيم والإشراف على سلامة الأغذية، ومنتجات التبغ، والمكملات الغذائية، والعقاقير الطبية والأدوية المباعة فوق الطاولة واللقاحات والمستحضرات الصيدلانية البيولوجية، وعمليات نقل الدم والأجهزة الطبية الباعثة للأشعة الكهرومغناطيسية (ERED)، والمنتجات البيطرية ومستحضرات التجميل.
قانون خدمات الصحة العامة

توجد مجموعة قوانين فدرالية إضافية مهمة أسبق بالوجود من القانون الفدرالي للغذاء والدواء وهي تتصل بتنظيم المواد البيولوجية، فبعد توفي 12 طفلاً نتيجة استعمال مضاد توكسين الدفتريا سيئ الجودة، ظهرت قوانين فدرالية في عام 1902 ألزمت بترخيص المنتجات البيولوجية، وتقوم إدارة الغذاء والدواء بتنظيم هذه المنتجات البيولوجية وفق مواد قانون خدمات الصحة العامة، والذي يعرف المنتج البيولوجي بأنه: فيروس أو مصل علاجي (سيروم)، توكسين، مضاد توكسين، لقاح، دم، مكون للدم، أو مشتق، منتج محسس allergenic ، أو منتج مشابه أرسافينامين أو مشتق له؛ ويمكن أن يطبق للوقاية أو العلاج أو الشفاء من مرض أو حالة مرضية لكائن بشري. وتشتق المنتجات البيولوجية عادة من الكائنات الحية، ونظراً لأنها تسمى أدوية و/أو أجهزة فهي تخضع لبنود الغش واللصاقة المضللة ومتطلبات التسجيل الموجودة في القانون الفدرالي للغذاء والدواء FFDCA adulteration, misbranding, and registration.
وقد توسعت أهمية تشريع 1902 مع ظهور منتجات علاجية مصنعة بأساليب التقنية الحيوية بإعادة تركيب شريط الدي أن إيه recombinant biotechnology وهذا المنتجات تدرج في أحكام قانون خدمات الصحة العامة باعتبارها منتجات مشابة analogous وقد تخضع لأحكام مركز تقييم وأبحاث المواد البيولوجية، وتسمح الاتفاقات بين المراكز إدارة الغذاء والدواء بالمراجعة والموافقة على الأدوية والبيولوجيات المنتجة بالتقنية الوراثية بإعادة التركيب في مراكز أخرى أيضاً.
اللوائح التنظيمية

تنفذ FDA المواد القانونية الموجودة في القانون الفدرالي للدواء والغذاء، وفي قانون خدمات الصحة العامة PHS والقوانين ذات الصلة وتستخدم لذلك اللوائح التنظيمية؛ وهي قواعد تتصف عادة بقوة القانون، وتقدم تفصيلات أوضح لكيفية إجراء التاجر أو المصنع لعملية تقديم المعلومات للإدارة بحيث تكون متسقة مع القانون . فمثلاً نجد أن شرط إجراء تجارب كافية ومضبوطة جيداً الوارد في تعديل 1962 على القانون الفدرالي للغذاء والدواء تم تفصيله في قرار تنظيمي قدمت فيه عبارات أوضح عن ما الذي يشكل دراسة كافية ومضبوطة جيداً . ومن القرارات التنظيمية المهمة الأخرى التي صدرت في العقود الأخيرة عن إدارة الغذاء والدواء: القرار التنظيمي لعام 1981 حماية العناصر البشرية في التجارب Protection of Human Subjects ، والإقرار المبني على المعرفة Informed Consent ، معايير مجالس مراجعة المؤسسات Standards for Institutional Review Boards وهذه القرارات التنظيمية توضح وتحدد متطلبات الإقرار المبني على المعرفة، ومتطلبات مجالس مراجعات المؤسسات بغرض حماية العناصر البشرية المشاركة في الدراسات الخاضعة لتنظيم إدارة الغذاء والدواء)، ومنها القرارات التنظيمية المعدة لتسريع توفير الأدوية التجريبية والأدوية الحاصلة على الموافقة لمعالجة أمراض مهددة للحياة كالإصابة بفيروس الإيدز، والسرطان . 1987 الاستخدام العلاجي لأدوية تجريبية جديدة Treatment Use of Investigational New Drugs, 1988إجراءات لأدوية الجزء الفرعي Procedures for Subpart E Drugs, 1992، الموافقة المسرعة Accelerated Approval, 1992، آلية متابعة المسار بالتوازي Parallel-Track Mechanism
وتوجد لدى الإدارة آلية عامة تسمح للجهات المهتمة برؤية القرارات الأساسية والتعليق عليها (تعميم بلاغ عن وضع قاعدة مقترحة) والتعليق على المسودة (وضع قاعدة مقترحة) والتعليق كذلك على القرارات التنظيمية لـFDA قبل إصدارها النهائي (القاعدة النهائية).
وتحكم كل الآلية هذه مواد القانون الفدرالي للإجراءات الإدارية وكذلك يحكم هذا القانون استجابة الوكالة للتعليقات الشعبية .
تنشر اللوائح التنظيمية لإدارة الغذاء والدواء وتحدث سنوياً في مجموعة اللوائح التنظيمية الفدرالية Code of Federal Regulations (CFR).
إرشادات قطاع الصناعة

تستخدم إدارة الغذاء والدواء وثائق الإرشاد كأداة لتوضيح الأساليب التي تمكن الصناعة الخاضعة للأنظمة والجماهير عموماً من الالتزام بالقوانين المطبقة والقرارات التنظيمية النافذة، واستخدمت الوثائق الإرشادية عبر السنين تحت مسميات كثيرة، ولكن إدارة الغذاء والدواء بدأت بإنتاجها بشكل منتظم منذ منتصف الثمانينات كواحدة من ثلاث مراحل من مسعى شامل لتحسين آلية الموافقة على الدواء التجريبي الجديد، والموافقة على الاستخدام الجديد لدواء سابق IND/NDA
تساعد الإرشادات الجهات الراعية ومقدمي الطلبات على فهم كيفية صياغة الطلبات وما يجب أن تحوي من معلومات، وكيفية التزام الصناعة الخاضعة للتنظيم بالتوجيهات التنظيمية الصادرة، وتساعد على فهم كيفية إجراء التفتيشات، وكيفية الاستجابة للأنشطة التنظيمية الأخرى الكثيرة . وقد ازداد استخدام الإرشادات كنتيجة لوجود أنشطة التنسيق الدولية؛ مثل مؤتمر التنسيق الدولي للمتطلبات الفنية الخاصة بتسجيل الأدوية المعدة للاستخدام البشري والمؤتمر الدولي للتنسيق حول المنتجات البيطرية، وفريق عمل التنسيق الدولي للأجهزة Global Harmonization Task Force for devices . ونشرت الوكالة وثيقة ممارسات الإرشاد الجيدة عام 1997 لتسهيل تطوير وإصدار واستخدام وثائق الإرشاد، وقد حددت هذه الوثيقة الغاية والتعريف والآثار القانونية للإرشادات، وكذلك حددت إجراءات التطوير وعناصر الجودة وكيفية التنفيذ والنشر وتقديم الطعون الخاصة بإرشادات الوكالة.
والتزمت الوكالة بنشر عناوين الإرشادات المحتملة الصدور أو الوثائق الخاضعة للتطوير أو المراجعة خلال السنة القادمة، وذلك كل 6 أشهر كجزء من هذا المسعى. والتزمت بطلب التعليق من الجمهور بخصوص أفكار إضافية للإرشاد الجديد أو مراجعات للإرشاد القائم (63 FR 59317).
لقد أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خلال السنوات السابقة الكثير من الإرشادات لمساعدة الجهات الراعية ومقدمي الطلبات، ورغم أن إرشادات الإدارة لا تملك قوة القانون فهي تدل على قرار الوكالة الأمثل بخصوص نوع وحجم المعلومات المطلوبة بحيث توافق متطلباتها القانونية والتنظيمية. ولا يلزم الصناعات والتجارات الخاصة اتباع توصيات إرشادات الوكالة، إن رغبت باعتماد طرق أخرى بديلة مقبولة من إدارة الغذاء والدواء .وتقوم إدارة الغذاء والدواء استجابة لقانون التحديث عام 1997 بتحويل وثيقة ممارسات الإرشاد الجيدة إلى قرار تنظيمي.
إرشادات موظفي المراجعة

رغم أن معظم إرشادات إدارة الغذاء والدواء موجهة لقطاع الصناعة الخاضع للتنظيم يوجد بعض الإرشادات المخصصة داخلياً لموظفي المراجعة في الوكالة على شكل وثائق الممارسات الجيدة للإرشاد.
وتعطي توجيهات لكادر المراجعات في إدارة الغذاء والدواء بخصوص كيفية إجراء مراجعة طلب أو ملحق بشكل متسق وجودة عالية وزمن ملائم.
ويمكن اعتبار وثائق الممارسات الجيدة للإرشاد أحد عناصر سلسلة ضبط الجودة، والتي تشمل المتابعة الإشرافية الثانية والثالثة بعد المراجعة الأولية . كما تشمل النماذج الجاهزة للمراجعة، والتدريب، والإجراءات التنفيذية المعيارية الداخلية، والكثير من المبادرات الأخرى أيضاً . وتكمل وثائقُ المراجعة الجيدة إرشاداتِ الوكالة وتصاغ وفق وثيقة الوكالة للممارسات الجيدة للإرشاد.
وعلى الرغم من توجيه ممارسات المراجعة الجيدة وإجراءات التنفيذ المعيارية الداخلية إلى موظفي الوكالة، لكنها تملك أهمية كبيرة للصناعة الخاضعة للتنظيم، وتفيد كوسيلة معززة لشفافية وظائف الوكالة تجاه الجهات المسؤولة عن الدواء، ومقدمي طلبات ترخيص الأدوية، والجمهور عموماً.
تنظيم الدواء في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

يعرف القانون الفدرالي للدواء والغذاء ومواد التجميل FFDCA الأدوية بأنها «المواد التي يقصد من استخدامها تشخيص أو شفاء أو تخفيف أو معالجة أو وقاية من مرض في الإنسان أو غيره من الحيوانات» وهي «المواد (من غير الغذاء) التي يقصد منها التأثير على بنية ما، أو التأثير على أية وظيفة في جسم البشر أو الحيوانات الأخرى»
ويحدد الاستخدام العلاجي ماهية الدواء، ولذلك قد تعتبر الوكالة طعاماً ما أو مادة تجميلية أو متمماً غذائياً دواء إن رافقها ادعاء علاجي.
كما يعرف قانون الغذاء والدواء الدواء بأنه أيضاً المادة المذكورة في دستور الأدوية الأمريكي official United States Pharmacopeia أو دستور الأدوية المثلية الأمريكي Homeopathic Pharmacopeia أو كتيب الوصفات الوطني National Formulary أو في أي ملحق لهذه الوثائق.
ظهر مفهوم الدواء الجديد في قانون 1938 وتسمح الإدارة ببقاء الأدوية القديمة في السوق وهي تلك التي وجدت قبل 1938 بشرط اعتبارها آمنة عموماً واعتبارها فعالة عموماً GRAE ، وبعد قانون عام 1938 وقانون 1962 يحتاج كل دواء جديد إلى مراجعة وموافقة من الوكالة قبل التسويق.
ونظراً لأن الموافقة للأدوية الجديدة ينظر فيها العديد من مراكز إدارة الغذاء والدواء، تقدم المعلومات عن معظم الأدوية الجديدة بما فيها الأدوية المبتكرة والمكافئات الجنيسة والأدوية بلا وصفة، في استمارة طلبات موافقة تسويق دواء جديد NDA أو طلبات ترخيص دواء جديد مختصرة ANDA ، وكذلك تقدم الملحقات والتقارير السنوية لهذه الطلبات إلى مركز تقييم وأبحاث الدواء CBER . ولهذا فمعظم الدراسات التالية في هذا المقال تتصل بتنظيم الأدوية الجديدة كما ينفذها هذا المركز. وتنطبق كثير من الأمور المدروسة هنا على المنتجات البيولوجية التي يطلب ترخيصها من مركز تقييم وأبحاث البيولوجيات .
ملاحظة : يلزم الحصول على رخصتين لتصنيع وتوزيع بعض المنتجات البيولوجية ؛ واحدة للمنتج Product Licensing Application/PLA وأخرى للمنشأة Establishment Licensing Application/ELA
أم بقية المنتجات البيولوجية فيكفيها رخصة واحدة تسمى طلب ترخيص بيولوجيات Biologics Licensing Application وتغطي كلاً من المنتج والمصنع.
طلبات ترخيص دواء تجريبي جديد ، وطلبات ترخيص دواء جديد

ظهر من وجهة النظر العلمية والفنية إدراكٌ مفاهيمي جيد في العقود الأخيرة ، لعمليات تسجيل الدواء التجريبي الجديد وأثمرت في النهاية منتجاً دوائياً جديداً يتمتع بالسلامة والفعالية والنوعية الجيدة . ووفق هذا التصور فإن المادة الدوائية (المكون الفعال / الجزيئ الفعال مع المكونات غير الفعالة كالشوائب وبقايا المحلات) تجمع مع السواغات لتكوين منتج صيدلاني له هوية وقوة وجودة ونقاء وفاعلية محددة. وهنالك جانب مرتبط بالجودة يتصل بأداء المنتج ، ويتم تقييم أداء المنتج من خلال دراسات جودة الدواء من حيث التوافر الحيوي والتوافر الحيوي النسبي أو التكافؤ الحيوي. وتقيس هذه الدراسات سرعة ودرجة تحرر المادة الفعالة من المنتج الدوائي وتوفرها التالي في موقع تأثير أو أكثر من موقع. وفي مواقع التأثير هذه تعطي المادة الفعالية و/أو مستقلَباتها نتاج الفعالية والسلامة الذي يعكسه معلومات لصاقة المنتج. يمكن التعبير عن مواضيع السلامة والفعالية والجودة في تطوير وتنظيم الدواء من خلال الإجابة عن مجموعة من الأسئلة (سؤال أساسي ، اختبار يتحقق من السؤال ، الثقة المطلوبة في تحليل نتائج الاختبار)، وتسمح الإجابات ببناء التفاهم المشترك. ومن وجهة النظر التنظيمية يمكن التعبير عن المجموعة الأولى من الأسئلة ببساطة (هل الدواء الجديد ذو نوعية عالية ؟ هل هو آمن ؟ هل هو فعال؟) وهذه الأسئلة هي التي تقود مرحلة دراسات توصيف الدواء السريرية وغير السريرية في فترة رخصة الدواء التجريبي الجديد، والتي ستعطي مجموعة بيانات تقدم في طلب رخصة استعمال دواء جديد NDA.
وتنعكس بيانات هذه الدراسات على معلومات لصاقة الدواء ، بعد تجاوزها للتقييم القانوني وصدور الموافقة على التسويق إن نجحت في التقييم. وتقدم معلومات اللصاقة إرشادات الاستعمال للطبيب بالنسبة للأدوية التي تباع بالوصفة ، أو إرشادات الاستعمال للمريض و/أو المستهلك بالنسبة للأدوية التي تباع بلا وصفة.
ويمكن لمقدم طلب ترخيص الدواء الجديد ، بعد صدور الموافقة من الوكالة ، تصنيع الدواء وتوزيعه وترويجه وبيعه في أسواق الولايات المتحدة.
ويحوي طلب الترخيص لاستعمال دواء جديد NDA الفقرات الفنية الستة التالية:
1- السريريات
2- الحرائك الدوائية البشرية والتوافر الحيوي
3- التركيب الكيميائي ، والتصنيع ، والضوابط 4
- الدراسة الميكروبيولجية
5- الدراسة الفارماكولوجية والسمية غير السريرية
الإحصاءات.
دراسات الحركية الدوائية والتوافر البيولوجي (الحيوي)

حصلت دراسات الحركية الدوائية والتوافر البيولوجي والدراسات الفارماكولوجية الأخرى على اهتمام متزايد في مجموعة الدراسات السريرية وغير السريرية المجراة في مرحلة الدواء التجريبي. ويعود هذا جزئياً كنتيجة لزيادة إمكانية قياس المكون الفعال أو الجزيئ الفعال ومستقلباته في السوائل البيولوجية الممكن الوصول إليها عبر مرور الوقت (دراسات الحركية الدوائية).كما ازدادت القدرة على قياس المسار الزمني لتأثيرات الدواء (الدينامية الدوائية) ونسبتها للتعرض والذي يمكن التعبير عنه إما بالجرعة أو التركيز المجموعي (الجهازي).
وبالإضافة لذلك فإن معظم الأدوية التجريبية الجديدة تدخل مرحلة العيادة السريرية مع فهم تلقائي أفضل في كيفية حدوث النتائج الإيجابية والسلبية مقابل الحالة الفزيولوجيا المرضية . وتركز هذه الدراسات على فهم نظام الجرعات المثالي في فئة سكانية ما وفي أفراد المرضى وتيسر المعلومات الفارماكولوجي السريرية تعديل أنظمة الجرعات بناء على العوامل الداخلية intrinsic والخارجية extrinsic ؛ فالداخلية مثل تعدد المورثات genetic polymorphisms والسن والجنس والطول وكتلة وتركيب الجسم وفشل أحد الأعضاء، والعوامل الخارجية كالقوت والتدخين والكحول وتناول الأدوية الأخرى . وقد ازدادت أهمية تعديل نظام الجرعة وفق هذه العوامل ؛ وعلى سبيل المثال تم سحب عدد من الأدوية من السوق في السنوات السابقة بسبب تفاعلات دوائية ضارة خطرة ويجري الآن بشكل أكثر تواتراً دراسات حرائك دوائية ودراسات دينامية دوائية بغرض ضبط الجرعة المثالية وتشمل هذه الدراسات دراسة الفئات السكانية الفرعية ودراسات التآثر الدوائي-الدوائي، بالإضافة لدراسة الحرائك الدوائية الأكثر روتينية من امتصاص وتوزع وأيض (ADME) والتي تجرى منذ سنين عديدة .قد يساعد الفهم الجيد لعلاقة التعرض للدواء واستجابة الجسم في الحكم على توازن الخطر/فائدة وكذلك الحكم على بيانات الفعالية /السلامة .
التوافر والتكافؤ البيولوجي

تشكل دراسات جودة المنتج من حيث التوافر والتكافؤ البيولوجي (الحيوي) أيضاً جزء هاماً من المعلومات التي تطلب للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء بالنسبة لمعظم الأدوية المتناولة فموياً يعبر عادةً عن قياسات التوافر والتكافؤ الحيويBA and BE بعبارات قياسات التعرض المجموعي كالمساحة تحت منحنى تركيز البلازما في مقابل الزمنAUC والتركيز الأعظمي (Cmax).
وترتبط هذه القياسات المعبرة عن التعرض المجموعي (الجهازي) مع نتائج السلامة والفعالية والتي يمكن أن يعبر عنها بالواسمات البيولوجية أو الغايات السريرية .
وقد تم شرح هذه الدراسات التي يمكن أن تفي بالأهداف التنظيمية بالأدوية الفموية والأدوية الأخرى بشكل مفصل جداً في إرشاد الإدارة المعنون : دراسات التوافر والتكافؤ البيولوجي للأدوية الفموية ، اعتبارات عامة .
توثق دراسات التكافؤ والتوافر البيولوجي ما يثبت أن المنتج الدوائي يعتمد عليه وثابت التركيب (متسق). وأهمية هذا ليست فقط كجزء من عملية الموافقة على دواء جديد ، ولكن له أهمية في حال وجود تغيرات في مرحلة ما بعد الموافقة سواء في مكونات أو تركيب منتج دوائي موافق عيه مسبقاً و/أو تغيير طريقة تصنيعه . وحسب درجة هذه التغييرات قد يفرض إعادة تقيم التكافؤ البيولوجي للحصول على الموافقة على التغيير . وتفيد دراسات التوافر البيولوجي المقارنة لربط أداء شكلين جرعيين مختلفين لدواء واحد وبالتالي التمكن من الحصول على نتائج سريرية متماثلة .