السرطان والغثيان
الفسيولوجيا المرضية

هناك العديد من الأسباب للغثيان والتقيؤ في مرضى السرطان. فيما قد يتواجد أكثر من سبب واحد في نفس الشخص يسبب الأعراض عبر أكثر من طريقة، قد يكون السبب الفعلي للغثيان والتقيؤ غير معروف في مرضى آخرين. قد يكون سبب الغثيان والتقيؤ في بعض الحالات غير مرتبط بالسرطان بشكل مباشر. يمكن تقسيم الأسباب إلى أسباب متعلقة بالمرض وأسباب متعلقة بالعلاج.
المنبهات التي تؤدي إلى التقيؤ يتم استقبالها ومعالجتها في المخ. من المعتقد أن عددًا من الشبكات العصبية الحيوية المنظمة في النخاع المستطيل تتفاعل مع بعضها لتنسيق رد فعل التقيؤ. بعض نوايا جذع المخ التي تم التعرف عليها كنوايا مهمة في تنسيق رد فعل التقيؤ تشمل التشكيل الشبكي صغير الخلايا، ومركب بوتزينجر، ونواة السبيل المفرد. تم الإشارة سابقًا لتلك النوايا باسم مركب التقيؤ، إلا أنه أتضح أنها غالبا لا تمثل تركيب تشريحي واحد.
الإشارات الصادرة التي تنقل المعلومات من المخ وتؤدي إلى رد الفعل الحركي المتمثل في التقيؤ تشمل العصب الحائر للمرئ، والمعدة والأمعاء، بالإضافة إلى أعصاب شوكية جسدية حركية لعضلات البطن، وألياف حركية من العصب الحجابي للحجاب الحاجز. تغدي كذلك أعصاب صادرة ذاتية القلب والسبيل التنفسي (العصب الحائر)، والغدد اللعابية (عصب الحبل الطبلي)، والجلد وهي مسئولة عن العديد من العلامات التي تسبق التقيؤ كسيلان اللعاب وشحوب الجلد.
يمكن أن يتم استثارة الغثيان والتقيؤ بالعديد من المنبهات، عبر مسارات عصبية مختلفة. وقد يعمل المنبه الواحد على أكثر من مسار عصبي. تشمل المنبهات والمثارات:
مواد سامة في القناة الهضمية: تنبه المواد السامة في تجويف القناة الهضمية (مثل الأدوية المستخدمة في علاج السرطان) ألياف العصب الحائر الواردة فيالغشاء المخاطي للقناة الهضمية والذي يتواصل مع نواة السبيل المفرد والباحة المنخفضة في الدماغ لاستثارة الغثيان والتقيؤ. تم التعرف على عدد من المستقبلات عند النهايات الطرفية للألياف الواردة للعصب الحائر والتي تشارك في بدء عملية الغثيان والتقيؤ وتشمل مستقبلات 5-HT3، ومستقبل التاخيكينين 1، ومستقبل كوليسيستكوكينين 1. تلعب العديد من المواد الوسيطة المحلية في خلايا الإنتيروكرومافين في الغشاء المخاطي للقناة الهضمية دورًا في تحفيز تلك المستقبلات. من بين تلك المواد يبدو السيروتونين هو المسيطر. تم افتراض أن هذا المسار هو الآلية التي تقوم بها الأدوية المقاومة للسرطان مثل سيسبلاتين في إحداث التقيؤ.
مواد سامة في الدم: المواد السامة التي تم امتصاصها وأصبحت في الدم (وتشمل مواد العلاج الكيميائي) أو السموم الداخلية (المخلفات) التي ينتجها الجسم أو خلايا السرطان يمكن اكتشافها في الباحة المنخفضة في المخ وتثير رد فعل التقيؤ. الباحة المنخفضة هي تركيب يوجد في قاع البطين الرابع ويكون الحاجز الدموي الدماغي نفاذًا حولها، ما يسمح باكتشاف منبهات هرمونية أو دوائية في الدم أو السائل الدماغي الشوكي. يحتوي هذا التركيب على مستقبلات تشكل مركز القئ في المخ المعروف بـ«منطقة زناد المستقبلات الكيماوية». بعض المستقبلات والناقلات العصبية المشاركة في تنظيم هذا المسار العصبي تشمل دوبامين-2، سيروتونين 2-4، هيستامين-1، وأسيتيل كولين. بعض المستقبلات الأخرى تشمل المادة P، وأشباه الأفيونيات الداخلية.
حالات مرضية في القناة الهضمية: الأمراض والحالات المرضية للجهاز الهضمي قد تؤدي أيضًا للغثيان والتقيؤ عن طريق التحفيز المباشر أو غير المباشر للمسارات المذكورة في الأعلى. تشمل تلك الحالات: الانسداد المعوي الخبيث، وتضيق البواب الضخامي، والتهاب المعدة.
ترتبط بعض الحالات المرضية في الأعضاء الأخرى بمسارات التقيؤ العصبية المذكورة أعلاه وقد تؤدي إلى الغثيان والتقيؤ مثل احتشاء عضلة القلب، وقصور الكلى.
تحفيز الجهاز العصبي المركزي: قد تستثير بعض منبهات الجهاز العصبي المركزي رد فعل التقيؤ. يشمل ذلك الخوف، والتوقع، والإصابة الدماغية الرضية، وزيادة الضغط داخل القحف. الخوف والتوقع بالأخص يرتبطان كثيرًا بمرضى السرطان. تقترح الأدلة أن مرضى السرطان قد يصابون بالغثيان والتقيؤ في انتظار العلاج الكيميائي. في بعض المرضى، إعادة التعرض لدلالات أو تلميحات كالرائحة، أو الأصوات، أو المنظر المصاحب للعيادة أو العلاج السابق قد يثير الغثيان والتقيؤ التوقعي.
حالات مرضية في جهاز التوازن (الجهاز الدهليزي): حدوث خلل في جهاز التوازن مثل داء الحركة أو مرض منيير قد يثير رد فعل التقيؤ. قد تكون مثل تلك الاختلالات متعلقة بالسرطان كذلك كما في حالات الانبثاث للمخ أو جهاز التوازن، أو متعلقة بعلاج السرطان مثل استخدام أشباه الأفيونيات.