stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
978 ق م

| 0 | 1 |
| --- | --- |
ألفية:: ألفية 1 ق م
قرون:: القرن 11 ق م – القرن 10 ق م – القرن 9 ق م
عقود::    عقد 990 ق م  عقد 980 ق م  – عقد 970 ق م –  عقد 960 ق م  عقد 950 ق م  عقد 940 ق م 
سنين:: 981 ق م 980 ق م 979 ق م – 978 ق م – 977 ق م 976 ق م 975 ق م
| 0 | 1 |
| --- | --- |
تقويم ميلادي: 978 ق م CMLXXVII ق م
تقويم هجري: 1648 ق هـ – 1647 ق هـ
تقويم هجري شمسي: 1599 BP – 1598 BP
تقويم أمازيغي: −27
حقبة مصر القديمة: الأسرة الحادية والعشرون، 100
حقبة اليونان القديم: 202 قبل الأولمبياد الأولى
تقويم سرياني: 3773
تقويم بنغالي: −1570
تقويم بوذي: −433
تقويم بورمي: −1615
تقويم بيزنطي: 4531–4532
تقويم صيني: 壬寅年 (النمر المائي) 1719 أو 1659     — إلى — 癸卯年 (الأرنب المائي) 1720 أو 1660
تقويم قبطي: −1261 – −1260
تقويم ديسكوردي: 189
تقويم إثيوبي: −985 – −984
تقويم عبري: 2783–2784
تقويمات هندية: 
 - بيكرم سامفات: −921 – −920
 - شاكا سامفات: غ/م
 - كالي يوغا: 2124–2125
تقويم هولوسين: 9023
تقويم إيراني: 1599 BP – 1598 BP
تقويم يولياني: غ/م
تقويم كوري: 1356
تقويم مينغوو: 2889 قبل إعلان جمهورية الصين 民前2889年
تقويم تايلندي: −435 – −434
هذا الصندوق:  اعرض ناقش : هذا الصندوق:  اعرض ناقش 
978 ق م أو 978 قبل الميلاد هي سنة من العقد 97 ق م في التقويم اليولياني البروليبتي (التقويم الميلادي). تسبقها سنة 979 ق م وتليها سنة 977 ق م.
وفيات

اوسركون الأكبر
كتب

Yves Denis Papin (1998). Chronologie de l'histoire ancienne. Lieu de publication non identifié: Éditions Jean-paul Gisserot. ISBN:2-87747-346-5. OCLC:40746926. مؤرشف من الأصل في 2022-03-16.
أحمد محمد عوف (2000)، موسوعة حضارة العالم، QID:Q12246226
مراجع

↑  صفحة السنة على موقع onthisday.com نسخة محفوظة 16 ديسمبر 2019 على موقع واي باك مشين.
↑  Yves Denis Papin (1998). Chronologie de l'histoire ancienne. Lieu de publication non identifié: Éditions Jean-paul Gisserot. ISBN:2-87747-346-5. OCLC:40746926. مؤرشف من الأصل في 2022-03-16.
↑  حروب ما قبل التاريخ حسب السنة على موقع historyofwar.org نسخة محفوظة 19 نوفمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
↑  أحداث ما قبل التاريخ حسب السنة على موقع au.af.mil نسخة محفوظة 26 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
وصلات خارجية

صفحة السنة على موقع onthisday.com
سنة 978 ق م على موقع المكتبة الوطنية الفرنسية
بوابة تقويم
بوابة حضارات قديمة
بوابة زمن
آرتا آبران

آرتا آبران هي بلدة في مقاطعة كاسان في ولاية قشقداريا في أوزبكستان.
المصادر

↑  "Classification system of territorial units of the Republic of Uzbekistan" (بالأوزبكية والروسية). The State Committee of the Republic of Uzbekistan on statistics. Jul 2020. Archived from the original on 2022-07-02.
بوابة أوزبكستان
NGC 6371

| NGC 6371 | NGC 6371 |
| --- | --- |
 :  
الكوكبة: الجاثي  
رمز الفهرس: NGC 6371 (الفهرس العام الجديد) PGC 60322 (فهرس المجرات الرئيسية) 2MASX J17272065+2630185 (Two Micron All-Sky Survey, Extended source catalogue) MCG+04-41-012 (فهرس المجرات الموروفولوجي) UZC J172720.6+263019 (فهرس زفيكي المحدّث) Z 140-27 (فهرس المجرات وعناقيد المجرات) Z 1725.2+2632 (فهرس المجرات وعناقيد المجرات) LEDA 60322 (ليون-ميودون قاعدة بيانات خارج المجرة)  
المكتشف: ألبرت مارت  
تاريخ الاكتشاف: 24 يونيو 1864  
الانزياح الأحمر: 0.021391   
شاهد أيضًا: مجرة، قائمة المجرات: شاهد أيضًا: مجرة، قائمة المجرات
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
NGC 6371 في الفهرس العام الجديد، هي مجرة، تقع في كوكبة الجاثي. اكتشفت في 24 يونيو 1864 بواسطة ألبرت مارث.
مراجع

↑  Paturel G.; Dubois P.; Petit C.; Woelfel F. (2002), Comparison LEDA/SIMBAD octobre 2002. Catalogue to be published in 2003 (بالإنجليزية), Bibcode:2002LEDA.........0P, QID:Q66470150
NGC 6571

| NGC 6571 | NGC 6571 |
| --- | --- |
 :  
الكوكبة: الجاثي  
رمز الفهرس: NGC 6571 (الفهرس العام الجديد) PGC 61504 (فهرس المجرات الرئيسية) 2MASX J18104931+2114193 (Two Micron All-Sky Survey, Extended source catalogue) MCG+04-43-006 (فهرس المجرات الموروفولوجي) UZC J181049.4+211419 (فهرس زفيكي المحدّث) Z 142-10 (فهرس المجرات وعناقيد المجرات) Z 1808.7+2114 (فهرس المجرات وعناقيد المجرات) LEDA 61504 (ليون-ميودون قاعدة بيانات خارج المجرة) Gaia DR2 4528260818496058112 (جايا داتا الإصدار 2)  
المكتشف: ألبرت مارت  
تاريخ الاكتشاف: 27 يوليو 1864  
الانزياح الأحمر: 0.015918   
شاهد أيضًا: مجرة، قائمة المجرات: شاهد أيضًا: مجرة، قائمة المجرات
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
NGC 6571 في الفهرس العام الجديد، هي مجرة، تقع في كوكبة الجاثي. اكتشفت في 27 يوليو 1864 بواسطة ألبرت مارث.
مراجع

↑  Paturel G.; Dubois P.; Petit C.; Woelfel F. (2002), Comparison LEDA/SIMBAD octobre 2002. Catalogue to be published in 2003 (بالإنجليزية), Bibcode:2002LEDA.........0P, QID:Q66470150
ليديا فولغر فاولر

| ليديا فولغر فاولر | ليديا فولغر فاولر |
| --- | --- |
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 5 مايو 1822(1822-05-05) نانتوكيت  
الوفاة: 26 يناير 1879 (56 سنة)    لندن  
مكان الدفن: مقبرة هايغيت  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: طبيبة  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
ليديا فولغر فاولر (بالإنجليزية: Lydia Folger Fowler)‏ ـ (5 مايو 1822 ـ 26 يناير 1879) هي طبيبة أمريكية رائدة وأستاذة جامعية وناشطة.
تعد فاولر ثاني امرأة في الولايات المتحدة الأمريكية تتخرج في مدرسة الطب بعد إليزابيث بلاكويل. وبالنظر إلى كون بلاكويل إنجليزية، فإن فاولر تكون أول امرأة أمريكية المولد على الإطلاق تتخرج في كلية الطب. عملت فاولر بالطب في نيويورك بين عامي 1852 و1869، ثم صارت عضوًا بهيئة تدريس مدرسة روتشستر الطبية، لتكون أول امرأة تعمل أستاذة في مدرسة طبية أمريكية.
انتقلت فاولر إلى العاصمة البريطانية لندن سنة 1863، ونشطت هناك ضمن جمعية الزهد النسائية البريطانية (بالإنجليزية: British Women's Temperance Society)‏، كما واصلت عملها بالطب وتثقيف النساء في مجالات الصحة والتربية والأمومة.
وفي أواخر سنة 1878 مرضت فاولر، وتوفيت في 26 يناير 1879، ودُفنت في مقبرة هايغيت في لندن.
NGC 2880

| NGC 2880 | NGC 2880 |
| --- | --- |
 :  
الكوكبة: الدب الأكبر  
رمز الفهرس: NGC 2880 (الفهرس العام الجديد) MCG+10-14-015 (فهرس المجرات الموروفولوجي) PGC 26939 (فهرس المجرات الرئيسية) UGC 5051 (فهرس أوبسالا العام) 2MASX J09293461+6229262 (Two Micron All-Sky Survey, Extended source catalogue) SDSS J092934.56+622926.0 (مسح سلون الرقمي للسماء) Z 312-11 (فهرس المجرات وعناقيد المجرات) Z 0925.7+6243 (فهرس المجرات وعناقيد المجرات) UZC J092934.5+622927 (فهرس زفيكي المحدّث) LEDA 26939 (ليون-ميودون قاعدة بيانات خارج المجرة)  
المكتشف: ويليام هيرشل  
تاريخ الاكتشاف: 2 أبريل 1791  
الانزياح الأحمر: 0.00513 ،  و0.005130   
شاهد أيضًا: مجرة، قائمة المجرات: شاهد أيضًا: مجرة، قائمة المجرات
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
NGC 2880 في الفهرس العام الجديد، هي مجرة، تقع في كوكبة الدب الأكبر. اكتشفت في 2 أبريل عام 1791 بواسطة ويليام هيرشل.
مراجع

↑  VizieR (بالإنجليزية), QID:Q1662358
↑  Paturel G.; Dubois P.; Petit C.; Woelfel F. (2002), Comparison LEDA/SIMBAD octobre 2002. Catalogue to be published in 2003 (بالإنجليزية), Bibcode:2002LEDA.........0P, QID:Q66470150
آرون بروس

آرون بروس (بالإنجليزية: Aaron Bruce)‏ مواليد 19 ديسمبر 1984(1984-12-19)، هو لاعب كرة سلة أسترالي سابق. بدأ مسيرته الاحترافية في سنة 2008. يبلغ طوله 6 قدم 3 بوصة (1.9 م). لعب كرة السلة الجامعية في جامعة بايلور. اعتزل اللعب في 2013. لعب مع أديليد ثيرتي سيكسترز وسيدني كينجز.
مراجع

↑  College Basketball at Sports-Reference.com، QID:Q100311335
↑  Eurobasket.com profile نسخة محفوظة 03 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
بوابة أستراليا
بوابة أعلام
بوابة كرة السلة
آدم إيبرل

| آدم إيبرل> (بالألمانية: Adam Eberle)‏   . معلومات شخصية  | آدم إيبرل> (بالألمانية: Adam Eberle)‏   . معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: 27 مارس 1804     آخن  
الوفاة: 15 أبريل 1832 (28 سنة)       روما  
مواطنة:  ألمانيا  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: رسام،  وطباع حجري  
اللغات: الألمانية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
آدم إيبرل (بالألمانية: Adam Eberle)‏ هو رسام ألماني، ولد في 27 مارس 1804 في آخن في لوثارينجيا، وتوفي في 15 أبريل 1832 في روما في إيطاليا.
مراجع

↑  RKDartists (بالهولندية), QID:Q17299517
↑  Adam Eberle (بالإنجليزية). Oxford University Press. 2006. ISBN:978-0-19-977378-7. OCLC:662407525. OL:33251159M. QID:Q24255573.
↑  Bryan, p453
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  الملف الاستنادي المتكامِل (GND) 
فنية:  تاريخ الفن (هولندا)  قائمة الاتحاد لأسماء الفنانين (ULAN) 
تراجم:  الفهارس الألمانية (DtBio) 
بوابة أعلام
بوابة ألمانيا
بوابة القرن 19
العلاقات الأمريكية الكينية

العلاقات الأمريكية الكينية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين الولايات المتحدة وكينيا.
مقارنة بين البلدين

هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين:
| وجه المقارنة |  الولايات المتحدة |  كينيا |
| --- | --- | --- |
| المساحة (كم2) | 9.83 مليون | 581.31 ألف |
| عدد السكان (نسمة) | 311.58 مليون | 48.47 مليون |
| الكثافة السكانية (ن./كم²) | 31.7 | 83.38 |
| العاصمة | واشنطن العاصمة | نيروبي |
| اللغة الرسمية | لغة إنجليزية | اللغة السواحلية، لغة إنجليزية |
| العملة | دولار أمريكي | شيلينغ كيني |
| الناتج المحلي الإجمالي (بليون دولار) | 19.39 تريليون | 74.94 مليار |
| الناتج المحلي الإجمالي (تعادل القوة الشرائية) بليون دولار | 18.04 تريليون | 142.24 مليار |
| الناتج المحلي الإجمالي الاسمي للفرد دولار أمريكي | 56.12 ألف | 1.38 ألف |
| الناتج المحلي الإجمالي للفرد دولار أمريكي | 54.63 ألف | 2.95 ألف |
| مؤشر التنمية البشرية | 0.920 | 0.548 |
| رمز المكالمات الدولي | +1 | +254 |
| رمز الإنترنت | .us، حكومة، .mil، Edu. | .ke |
| المنطقة الزمنية | توقيت ساموا الأمريكية، توقيت أطلنطي موحد، منطقة زمنية وسطى، توقيت ألاسكا ‏، المنطقة الزمنية الجبلية، توقيت تشامرو ‏ | ت ع م+03:00 |
مدن متوأمة

في ما يلي قائمة باتفاقيات التوأمة بين مدن أمريكية وكينية:
ترتبط رالي مع نيروبي باتفاقية توأمة منذ 2001.
ترتبط منيابولس مع إلدوريت ‏ باتفاقية توأمة منذ 1 أكتوبر 2014.
ترتبط دنفر مع نيروبي باتفاقية توأمة منذ 1975.
ترتبط سياتل مع مومباسا باتفاقية توأمة منذ 1989.
ترتبط بورتسموث مع إلدوريت ‏ باتفاقية توأمة.
ترتبط روانوك مع كيزيمو باتفاقية توأمة منذ 30 نوفمبر 1993.
ترتبط لونغ بيتش مع مومباسا باتفاقية توأمة منذ 7 أكتوبر 1963.
منظمات دولية مشتركة

يشترك البلدان في عضوية مجموعة من المنظمات الدولية، منها:
أعلام

طالع أيضًا التصنيفات أمريكيون من أصل كيني، وسفراء الولايات المتحدة إلى كينيا
هذه قائمة لبعض الشخصيات التي تربطها علاقات بالبلدين:
إدي غاثيجي (ممثل أمريكي، 10 مارس 1979 – )
باراك أوباما (الرئيس الرابع والأربعون للولايات المتحدة الأمريكية، 4 أغسطس 1961 – )
برنارد لاجات (12 ديسمبر 1974 – )
توم موريلو (30 مايو 1964 – )
ديفد أوتونغا (7 أبريل 1980 – )
غلين فيرغسون (دبلوماسي أمريكي، 28 يناير 1929 – 20 ديسمبر 2007)
هشام توفيق (ممثل أمريكي، 24 سبتمبر 1976 – )
وصلات خارجية

موقع وزارة الخارجية الأمريكية
موقع وزارة الخارجية الكينية
NGC 6380

| NGC 6380 | NGC 6380 |
| --- | --- |
 :  
الكوكبة: العقرب  
رمز الفهرس: NGC 6380 (الفهرس العام الجديد) ESO 333-14 (فهرس المرصد الأوروبي الجنوبي) C 1731-390 (فهرس كالدويل) GCl 68 (Catalogue of star clusters and associations + supplements) [KPS2012] MWSC 2629 (Global survey of star clusters in the Milky Way. III. 139 new open clusters at high Galactic latitudes)  
المكتشف: جون هيرشل  
تاريخ الاكتشاف: 29 يونيو 1834  
شاهد أيضًا: مجرة، قائمة المجرات: شاهد أيضًا: مجرة، قائمة المجرات
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
NGC 6380 هي مجرة تتبع كوكبة العقرب. اكتشفها جون هيرشل في 29 يونيو 1834.
مراجع

↑  "NGC 6380 (= GCL 68)". cseligman. مؤرشف من الأصل في 2018-09-29. اطلع عليه بتاريخ 2017-02-08.
↑  William E. Harris. "Catalog of Parameters for Milky Way Globular Clusters". مؤرشف من الأصل في 2018-10-22. اطلع عليه بتاريخ 2017-02-03.
↑  Hartmut Frommert. "NGC 6380 - Hartmut Frommert - SEDS". SEDS. مؤرشف من الأصل في 2017-06-13. اطلع عليه بتاريخ 2017-02-08.
Myc

Myc هو جين منظم يعمل على تشفير عامل النسخ. اكتُشفَ هذا الجين لأول مرة في شخص مُصاب بلمفوما بيركت.
الوظيفة

يعمل علي بدء دوره الخلية منG0 حتى إكمال الدورة، كما أن لهُ دورٌ في تثبيط الجينات المسؤولة عن موت الخلايا المبرمج.
التآثرات

وجدَ أنَّ Myc يتآثر مع:
ACTL6A
بروتين BRCA1 ومرض ألزهايمر
عائلة بي سي إل 2
Cyclin T1
CHD8
DNMT3A
EP400
GTF2I
HTATIP
let-7
MAPK1
MAPK8
MAX
MLH1
MYCBP2
MYCBP
N-myc
NFYB
NFYC
P73
PCAF
PFDN5
RuvB-like 1
SAP130
SMAD2
SMAD3
SMARCA4
SMARCB1
SUPT3H
TIAM1
TADA2L
TAF9
TFAP2A
TRRAP
WDR5
YY1 and
ZBTB17.
وصلات خارجية

myc+Proto-Oncogene+Proteins في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).
FactorBook C-Myc
| 0 | 1 |
| --- | --- |
التصنيفات الطبية:  نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH): C489427  
المعرفات الخارجية:  نظام اللغة الطبية الموحدة (UMLS CUI): C1454487  
بوابة الكيمياء الحيوية
بوابة علم الأحياء
بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
ناهضات مستقبل الميلاتونين

| ناهضات مستقبل الميلاتونين | ناهضات مستقبل الميلاتونين |
| --- | --- |
صنف دوائي: صنف دوائي
في ويكي بيانات: في ويكي بيانات
ناهضات مستقبلات الميلاتونين هي نظائر للميلاتونين ترتبط بمستقبلات الميلاتونين وتفعّلها. لناهضات مستقبلات الميلاتونين عدد من التطبيقات العلاجية بما في ذلك علاج اضطرابات النوم والاكتئاب. كان الدافع وراء اكتشاف ناهضات مستقبلات الميلاتونين وتطويرها هو الحاجة إلى النظائر الأكثر فعالية من الميلاتونين، مع حركية دوائية أفضل وعمر نصف أطول. طُوِّرت ناهضات مستقبلات الميلاتونين باستخدام بنية الميلاتونين كنموذج.
مستقبلات الميلاتونين هي مستقبلات مقترنة بالبروتين ج، ويُعبَّر عنها في أنسجة الجسم المختلفة. هناك نوعان فرعيان من المستقبل لدى البشر: مستقبل الميلاتونين 1، ومستقبل الميلاتونين 2. يرتبط كل من الميلاتونين وناهضات مستقبلات الميلاتونين، سواء الموجودة في السوق أو في التجارب السريرية، ويفعّل كلا نوعي المستقبل. استقصِي ارتباط الناهضات بالمستقبلات منذ عام 1986، ومع ذلك لا يزال غير مفهوم تمامًا. عندما ترتبط ناهضات مستقبلات الميلاتونين بمستقبلاتها وتفعّلها، فإنها تسبب العديد من العمليات الفيزيولوجية.
التاريخ

عام 1917، اكتشف مكورد وألين الميلاتونين نفسه. في عام 1958، عزل آرون ب. ليرنر وزملاؤه مادة ن-أستيل-5-ميثوكسيفريبتامين، وأطلقوا عليها اسم الميلاتونين. حُدِّدت مواقع ارتباط الميلاتونين ذات الألفة العالية دوائياً في دماغ الأبقار عام 1979. استنسِخ أول مستقبل ميلاتونيني من الخلايا الحاملة للصباغ لدى القيطم الأفريقي (فصيلة من الضفادع) عام 1994. في 1994 – 1995، حدد ريبيرت وزملاؤه معالم مستقبلات الميلاتونين واستنسخوها لدى الإنسان.
كان TIK-301 ((PD-6735, LY-156,735 في المرحلة الثانية من التجارب السريرية في الولايات المتحدة منذ عام 2002. صنفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية TIK-301 بأنه دواء يتيم في مايو 2004، لاستخدامه كعلاج لاضطراب نوم الإيقاع اليوماوي لدى الأفراد المكفوفين الذين ليس لديهم إدراك للضوء، والأشخاص الذين يعانون من خلل الحركة المتأخر. عام 2005، جرت الموافقة على راميلتيون (روزيريم) في الولايات المتحدة لعلاج الأرق، والذي يتميز بصعوبة النوم، عند البالغين. جرت الموافقة على الميلاتونين في شكل ذو تحرر مطوّل (الاسم التجاري سيركادين) عام 2007 في أوروبا (الاتحاد الأوروبي) لاستخدامه كعلاج قصير الأمد، لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا أو أكثر، من أجل الأرق الأولي (نوعية النوم الرديئة). إن المنتجات التي تحتوي على الميلاتونين متاحة بصفتها مكمل غذائي في الولايات المتحدة وكندا. عام 2009، جرت الموافقة على أغوميلاتين (فالدوكسان، ميليتور، ثيماناكس) في أوروبا، والذي يستطب إعطائه أيضًا لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد لدى البالغين. عام 2010، صنفت إدارة الغذاء والدواء تاسيميلتون بأنه دواء يتيم من أجل المكفوفين الذين ليس لديهم إدراك للضوء مع اضطراب النوم والاستيقاظ اللايوماوي في يناير من نفس العام، وجرى الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية النهائية لنفس الغرض في يناير 2014 تحت الاسم التجاري هيتليوز.
مستقبلات الميلاتونين

يوجد لدى البشر نوعان فرعيان من مستقبل الميلاتونين الذي تستهدفه ناهضات الميلاتونين: مستقبل الميلاتونين 1، ومستقبل الميلاتونين 2. إنها مستقبلات مقترنة بالبروتين ج، ويعبَّر عنها في أنسجة مختلفة من الجسم، معًا أو منفردة. يُعبَّر عن مستقبل الميلاتونين 1 في العديد من مناطق الجهاز العصبي المركزي: نواة فوق التصالبة في منطقة ما تحت المهاد، والحصين، والمادة السوداء، والمخيخ، ومسارات الدوبامين المركزية، ومنطقة السقيفية البطنية والنواة المتكئة. يُعبَّر عن مستقبل الميلاتونين 1 أيضًا في شبكية العين، والمبيض، والخصية، وغدة الثدي، والدوران التاجي، والشريان الأبهر، والمرارة، والكبد، والكليتين، والجلد، والجهاز المناعي. يعبَّر عن مستقبل الميلاتونين 2 بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي، وكذلك في النسج الرئوية والقلبية والتاجية والأبهر، وعضل الرحم، والخلايا الحبيبية، والخلايا المناعية، والإثني عشر، والخلايا الشحمية.
مستقبلات الميلاتونين > آلية العمل

يفعّل ارتباط الميلاتونين بمستقبلات الميلاتونين عددًا قليلاً من مسارات الإشارات. يثبط تفعيل مستقبل الميلاتونين 1 إنزيم الأدينيليل سيكلاز، ويؤدي تثبيطه إلى تأثير متموج من عدم التفعيل؛ بدءًا من تقليل تشكيل أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي، ثم التقدم إلى تفعيل أقل من بروتين كيناز أ، والذي بدوره يعيق فسفرة البروتين الرابط للعنصر المستجيب التابع لأحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي إلى الشكل المفسفر. يفعّل مستقبل الميلاتونين 1 أيضًا فوسفوليباز سي، ويؤثر على القنوات الأيونية، وينظم تدفق الأيونات إلى داخل الخلية. إن ارتباط الميلاتونين بمستقبل الميلاتونين 2 يثبط إنزيم أدينيليل سيكلاز الذي يقلل من ت تشكيل أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي. يعيق أيضًا إنزيم جوانيليل سيكلاز وبالتالي تشكيل أحادي فوسفات الغوانوزسين الحلقي. من المحتمل أن يؤثر الارتباط بمستقبل الميلاتونين 2 على فوسفوليباز سي الذي يزيد من فعالية بروتين كيناز سي. قد يؤدي تفعيل المستقبل إلى تدفق الأيونات إلى داخل الخلية.
عندما تفعل ناهضات مستقبل الميلاتونين مستقبلاتها فإنها تسبب العديد من العمليات الفيزيولوجية. قد يكون مستقبل الميلاتونين 1 ومستقبل الميلاتونين 2 هدفًا لعلاج اضطرابات النوم اليوماوية وغير اليوماوية نظرًا لاختلافاتهما في علم الأدوية والوظيفة ضمن نواة فوق التصالبة. تعد نواة فوق التصالبة مسؤولة عن الحفاظ على دورة 24 ساعة التي تنظم العديد من وظائف الجسم المختلفة التي تتراوح من النوم إلى وظائف المناعة. حُدِّدت مستقبلات الميلاتونين في الجهاز القلبي الوعائي. تشير الأدلة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى الدور المزدوج الذي يلعبه الميلاتونين في الأوعية الدموية. يتواسط تفعيل مستقبل الميلاتونين 1 التضيق الوعائي، أما تفعيل مستقبل الميلاتونين 2 فيتوسط التوسع الوعائي. يشارك الميلاتونين في تنظيم الاستجابات المناعية لدى كل من الإنسان والحيوان من خلال تفعيل مستقبل الميلاتونين 1 ومستقبل الميلاتونين 2. ينتشر مستقبل الميلاتونين 1 ومستقبل الميلاتونين 2 في العين، ويشاركان في تنظيم إفراز الخلط المائي، وهو أمر مهم في الماء الأزرق (جلوكوما)، وكذلك في النقل الضوئي. هذه ليست قائمة كاملة لأن العديد من العمليات المحتملة تحتاج إلى مزيد من التأكيد.
تصميم الأدوية وتطويرها

مستقبلات وبنيته الميلاتونين معروفة. لذلك بدأ الباحثون دراسة تعديلات البنية الأساسية من أجل تطوير ناهضات أفضل من الميلاتونين. أقوى، مع حركية دوائية أفضل وعمر نصفي أطول. TIK-301 (الشكل 1) هو ناهض من الفئات الأولى. إنه مشابه جدًا للميلاتونين، وقد نجح في الوصول إلى مرحلة التجارب السريرية.  قد أدى ذلك إلى مزيد من الأبحاث حول الجزيء، وبشكل أساسي استبدال الحلقة العطرية. أظهرت التعديلات المختلفة فعالية واعدة، خاصة حلقة النفثالين الموجودة في أغوميلاتين (الشكل 1).  كما أظهرت أنظمة الحلقة الأخرى نشاط ناهض الميلاتونين. من بينها إندان الموجود في راميلتيون (الشكل 1) ونظام الحلقات في تاسيميلتون.
تصميم الأدوية وتطويرها > علاقة البنية بالنشاط

الهيكل العام للميلاتونين هو حلقة الإندول مع مجموعة الميثوكسي في الموقع 5 (مجموعة 5 ميثوكسي) وسلسلة جانبية من أسيل أمينو إيثيل في الموقع 3.  السلسلتان الجانبيتان مهمتان للارتباط بالمستقبلات وتفعيلها. قُيِّمت حلقة الإندول في جميع المواقع من خلال تأثير الاستبدالات كما هو موضح في الشكل 1.  يجري شرح كل موقع بمزيد من التفصيل أدناه:
| 0 | 1 | 2 |
| --- | --- | --- |
| الموقع | الاختصار | الفعل |
| 1 | R1 | يمكن استبدالها بمجموعات صغيرة مثل الميثيل بدون تغييرات طفيفة في ألفة الارتباط. تقلل المجموعات الضخمة ألفة الارتباط والفعالية الداخلية. |
| 2 | R2 | تؤدي إضافة مجموعات اليود والبروم والفينيل الوظيفية إلى ناهضات ذات ألفة ارتباط أعلى تبلغ حوالي عشرة أضعاف. |
| 3 | R3 | السلسلة الجانبية أستيل أمينو إيثيل مهمة، كما ذكر من قبل. في هذا الموقع، من الممكن التحكم بفعالية الناهض والمضاد. |
| 4 | R3 | غالبًا ما يشارك في إغلاق حلقة ناهضات الميلاتونين، على الرغم من أن هذا الموقع لم يُستقصَى بشكل جيد. |
| 5 | R3 | مجموعة الميثوكسي مهمة، كما ذكرنا من قبل. الاستبدال بالهالوجينات، مثل الكلور والبروم قد أظهر ألفة ارتباط أقل. نقل مجموعة ميثوكسي إلى مواقع أخرى على حلقة الإندول، على سبيل المثال 4 أو 6 أو 7 يؤدي إلى ألفة ارتباط أقل. |
| 6 | R3 | يؤدي الاستبدال إلى ألفة ارتباط أقل، ولكن هذا الموقع مهم للحرائك الدوائية. المستقلب الرئيسي في الجسم الحي هو 6-هيدروكسي ميلاتونين. |
| 7 | R3 | يؤدي إدخال المجموعات في هذا الموقع عمومًا إلى ألفة ارتباط أقل. |
| β | Rβ | يمكن استبدالها بمجموعات صغيرة مثل الميثيل بدون تغييرات طفيفة في ألفة الارتباط. تقلل المجموعات الأكبر حجمًا ألفة الارتباط. |
تصميم الأدوية وتطويرها > الارتباط والخاصية الدوائية

صُنِّع يودوميلاتونين-2 عام 1986 وكانت ربيطته المشعة، 2-[125I-ميلاتونين، مفيدة في إيجاد الأهداف الخلوية للميلاتونين. على الرغم من أن مستقبلات الميلاتونين لم تُحدّد خصائصها وتستنسخ في الإنسان حتى عام 1994، كان من الممكن البدء بإجراء دراسات الارتباط في الأنسجة المختلفة قبل ذلك الوقت.  كما هو مذكور في فصل علاقة البنية بالنشاط أعلاه، فإن مجموعات معينة مهمة للفعالية. أهم المجموعات هي مجموعة 5-ميثوكسي وسلسلة أستيل أمينو إيثيل الجانبية، لأنها ترتبط بالمستقبلات وتفعلها. مجموعة إن إتش- من حلقة الإندول ليست مهمة للارتباط والتفعيل. لذلك من الممكن استبدالها بأنظمة الحلقة العطرية الأخرى. تحمل الحلقة العطرية وسلسلة إيثيل الجانبية المسافة الصحيحة بين هاتين المجموعتين. المسافة الصحيحة هي مفتاح الارتباط الجيد، وهي أكثر أهمية من نوع نظام الحلقة العطرية الذي يحتويه النظير. لذلك من الممكن استخدام أنظمة حلقات مختلفة في نظائر مستقبلات الميلاتونين، إذا كانت المسافة مناسبة.
تتكون مستقبلات الميلاتونين من بروتينات تبلغ نحو 40 كيلو دالتون لكل منها. يرمّز مستقبل الميلاتونين 1 350 حمضًا أمينيًا، بينما يرمّز مستقبل الميلاتونين  362حمضًا أمينيًا. إن ارتباط الميلاتونين ونظائره بالمستقبلات غير معروف تمامًا. مساحة ربط الميلاتونين ونظائره على مستقبل الميلاتونين 1 أصغر من تلك الموجودة على مستقبل الميلاتونين 2. تركز الاستقصاءات عادة على جيوب رابطة للسلسلتين الجانبيتين. فُحِص الجيب الرابط لمجموعة 5 ميثوكسي أكثر من الجيب الآخر. يتفق الباحثون على أن الأكسجين في المجموعة يرتبط بثمالة الهيستيدين في المجال العابر للغشاء 5 للمستقبل برابطة هيدروجينية؛ هيستيدين 195 في مستقبل الميلاتونين 1 وهيستدين 208 في مستقبل الميلاتونين 2. يشارك حمض أميني آخر، هو فالين 192، في ربط مجموعة 5 ميثوكسي من خلال الارتباط بجزء الميثيل من المجموعة.
إن ارتباط مجموعة ن-أستيل أكثر تعقيدًا ومدروس بشكل أقل. تختلف الأحماض الأمينية المهمة في الجيب الرابط لهذه المجموعة بين المستقبلين. يبدو أن ثملتي السيرين: سيرين 110 وسيرين 114، في المجال العابر للغشاء 3، مهمتان للارتباط بمستقبل الميلاتونين 1. على أي حال، من المرجح أن يكون الأسباراجين 175 الموجود في المجال العابر للغشاء 4 مهمًا لمستقبل الميلاتونين 2.  يساهم نظام الحلقة العطرية في الميلاتونين ونظائره على الأرجح في بعض ألفة الارتباط من خلال الارتباط بحلقات عطرية من الأحماض الأمينية فينيل ألانين وتربتوفان في المستقبل. تكون الروابط المتشكلة عبارة عن تفاعلات فان دير فالس. إن ربط ن-أستيل وجيب الربط، وربط نظام الحلقة، والمجالات المهمة، معروفة إلى حد ما وتحتاج إلى مزيد من الاستقصاء.
تستهدف مبيدات الكربامات مستقبلات الميلاتونين البشري.
NGC 6528

| NGC 6528 | NGC 6528 |
| --- | --- |
 :  
الكوكبة: الرامي  
رمز الفهرس: NGC 6528 (الفهرس العام الجديد) GCL 84 ESO 456-SC48 (فهرس المرصد الأوروبي الجنوبي) ESO 456-48 (فهرس المرصد الأوروبي الجنوبي) C 1801-300 (فهرس كالدويل) GCl 84 (Catalogue of star clusters and associations + supplements) [KPS2012] MWSC 2800 (Global survey of star clusters in the Milky Way. III. 139 new open clusters at high Galactic latitudes)  
المكتشف: ويليام هيرشل  
تاريخ الاكتشاف: 24 يونيو 1784  
شاهد أيضًا: مجرة، قائمة المجرات: شاهد أيضًا: مجرة، قائمة المجرات
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
NGC 6528 هي مجرة تتبع كوكبة الرامي. اكتشفها ويليام هيرشل في 24 يونيو 1784.
مراجع

↑  "A Galactic Globular Clusters Database: NGC 6528". مؤرشف من الأصل في 2018-09-26. اطلع عليه بتاريخ 2017-01-08.
↑  "NGC 6528". مؤرشف من الأصل في 2017-07-31. اطلع عليه بتاريخ 2016-01-08.
ليديا قاولد

ليديا قاولد (بالإنجليزية: Lydia Gould)‏ هي دراجة بريطانية، ولدت في 1952، وتوفيت في 1957.
مراجع

↑  "Team TORQ/Kona". 15 مارس 2006. مؤرشف من الأصل في 2007-08-17.
↑  "Easter Bunny Hops!". 20 أبريل 2007. مؤرشف من الأصل في 2007-07-02.
↑  "NPS 1: Sherwood Pines". 18 مايو 2006. مؤرشف من الأصل في 2016-03-03.
بوابة المملكة المتحدة
بوابة أعلام
بوابة المرأة
ليدوود

ليدوود (بالإنجليزية: Leadwood)‏ هي مدينة أمريكية تقع في ولاية ميزوري. تبلغ مساحة هذه المدينة 3 (كم²)،ويبلغ عدد سكانها 1159 نسمة حسب إحصاء سنة 2010 م 1159.تشير إحصاءات سنة 2000م بأن الكثافة السكانية في هذه المدينة تقدر بـ(387.1) نسمة/كم2