stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
الصندوق الوطني للاستثمار والبنية التحتية
المستثمرون في الصندوق

في أكتوبر 2017 ، وقع الص أول اتفاقية استثمار بقيمة مليار دولار مع هيئة أبوظبي للاستثمار (ADIA). بعد اتفاقية الشراكة هذه، أصبحت هيئة أبوظبي للاستثمار أول مستثمر مؤسسي دولي في صندوق ماستر للصندوق ومساهم في الصندوق الوطني للاستثمار والبنية التحتية إلى جانب حكومة الهند التي أصبحت مساهمًا بنسبة 49٪. يساهم المستثمرون المؤسسيون المحليون (DIIs) مثل مجموعة اتش دي اف سي و بنك أي سي أي سي أي و كوتاك ماهندرا لتأمين على الحياة وأكسيس بنك في صندوق ماستر الخاص بـ الصندوق الوطني للاستثمار والبنية التحتية.
في يونيو 2018 ، أعلن بنك الاستثمار الآسيوي للبنية التحتية عن استثمار 200 مليون دولار في صندوق صناديق الاستثمار. وافق مجلس إدارة بنك الاستثمار الإسلامي على استثمار 100 مليون دولار حتى الآن و 100 مليون دولار في مرحلة لاحقة.
انظر أيضاً

صندوق البنية التحتية الوطني
تاريخ الفلبين (1521-1898)

لمعانٍ أخرى، طالع تاريخ الفلبين (توضيح).
تاريخ الفلبين (1521-1898)
| 0 | 1 |
| --- | --- |
المنطقة:  الفلبين 
| 0 | 1 |
| --- | --- |
فرع من:  تاريخ جنوب شرق آسيا 
تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات

تاريخ الفلبين من عام 1521 حتى عام 1898هو الفترة التالية لوصول فرناندو ماجلان إلى الفلبين، خلال الحملات الممولة من إسبانيا إلى جزر الفلبين، والفترة اللاحقة للحكم الاستعماري. بدءًا من وصول المستكشف البرتغالي فردناند ماجلان عام 1521، حتى انتهاء الفترة الاستعمارية للفلبين كمستعمرة للإمبراطورية الإسبانية بالثورة الفلبينية عام 1898، والتي كانت بداية الاستعمار الأمريكي للفلبين.
الحملات والاستعمار الأسباني > لابو لابو

يرجح أن بوتيرويغيسان (الذي غزا مدينة ماندرا عام 1356 ووصل إلى جزر الملوك عام 1512) زار القارة سابقًا، لكن أول حملة أوروبية موثقة إلى الفلبين كانت التي قادها فردناند ماجيلان عام 1521، في خدمة ملك أسبانيا. رأت حملة ماجلان جبال سيبو عند فجر يوم 17 مارس 1521، وهبطوا على اليابسة في اليوم التالي في جزيرة هومونون الصغيرة غير المأهولة عند مصب خليج لايتي. في أحد الفصح، 31 مارس 1521، في مازاوا (يُعتقد اليوم أنها جزيرة ليماساوا في لايتي الجنوبية) كما جاء في كتاب أنطونيو بيغافيتا  تقرير عن الرحلة الأولى حول العالم، غرس ماجلان رسميًا صليبًا على قمة تل يطل على البحر، وادعى ملكية ملك إسبانيا للجزر التي شاهدها، وسماها أرخبيل سانت لازاروس. احتل ماجلان الأراضي وسعى لإقامة تحالفات بين الفلبينيين الأصليين بدءًا من داتو زولا، زعيم سيغبو (الآن سيبو)، وافتخر في تحويلهم إلى المسيحية الكاثوليكية.
انخرطت حملة ماجلان في المنافسات السياسية بين شعب سيبو الأصلي وشارك في معركة ضد لابو لابو، زعيم جزيرة ماكتان والعدو اللدود لداتو زولا. وقعت معركة ماكان فجر يوم 27 أبريل 1521. واجه ماجلان مع 60 رجلاً مسلحًا و1,000 رجل من المحاربين السيبووين صعوبة كبيرة في الهبوط على الشاطئ الصخري لماكتان حيث كان لابو لابو ينتظرهم على الأرض مع جيش يتألف من 1,500. اجتاز ماجلان الشاطئ مع جنوده وهاجم قوات لابو لابو، وأمر داتو زولا ومحاربيه بالبقاء على متن السفن ومراقبتها. استهان ماجلان بلابو لابو ورجاله إلى حد كبير، الذين فاقوهم بالعدد كثيرًا، وقُتل ماجلان و14 جندي من جنوده. وتمكن الباقون من العودة إلى السفن. تركت المعركة الحملة بعدد قليل جدًا من أفراد الطاقم ليقودوا ثلاث سفن، لذلك تركوا سفينة «كونسبسيون»، وأبحروا بالسفن المتبقية -«ترينيداد» و«فيكتوريا»- إلى جزر التوابل (الملوك) في إندونيسيا الحالية.
انقسمت الحملة هناك إلى مجموعتين. حاولت ترينيداد، بقيادة غونزالو غوميز دي إسبينوزا، الإبحار شرقًا عبر المحيط الهادئ إلى برزخ بنما. ولكن تعطلت رحلة إسبينوزا بسبب المرض وتحطم السفينة، وتوفي معظم أفراد الطاقم. عاد الناجون من ترينيداد إلى جزر التوابل، حيث سجنهم البرتغاليون. واصلت فيكتوريا الإبحار غربًا، بقيادة خوان سيباستيان إلكانو، وتمكنت من العودة إلى سانلوكار دي باراميدا (شلوقة)، إسبانيا في 1522. تخلى تشارلز الأول ملك إسبانيا عام 1529عن جميع الأحقيات بجزر التوابل إلى البرتغال في معاهدة سرقسطة. ولكن، لم توقف المعاهدة استعمار إسبانيا الجديدة للأرخبيل الفلبيني. بعد رحلة ماجلان، أُرسلت خمس حملات إلى الجزر: غارسيا خوفري دي لويسا في 1525، وسيباستيان كابوت في 1526، وألفارو دي سافيدرا سيرون في 1527، وروي لوبيز دي فيلالوبوس في 1542، وميغيل لوبيز دي ليغزبي في 1564. كانت رحلة ليغزبي الأكثر نجاحًا بسبب اكتشاف أندريس دي أوردانيتا رحلة العودة إلى المكسيك عبر المحيط الهادئ خلالها. بدأ هذا الاكتشاف تجارة سفن مانيلا غاليون، التي استمرت قرنين ونصف.
الحملات والاستعمار الأسباني > الفتح بقيادة فيليب الثاني

في عام 1543، سمّى روي لوبيز دي فيلالوبوس جزر لايتي وسامار لاس إيسلاس فلبيناس (جزر الفلبين) تكريماً لفيليب ملك النمسا، أمير أستورياس في ذلك الوقت. أصبح فيليب الثاني ملك إسبانيا في 16 يناير 1556، عندما تنازل والده تشارلز الأول ملك إسبانيا (الذي حكم أيضًا باسم تشارلز الخامس، الإمبراطور الروماني المقدس) عن العرش الأسباني. كان فيليب في بروكسل في ذلك الوقت وتأخرت عودته إلى إسبانيا حتى عام 1559 بسبب السياسة والحروب الأوروبية في شمال أوروبا. بعد عودته إلى إسبانيا بوقت قصير، أمر فيليب بإجراء رحلة استكشافية إلى جزر التوابل، قائلًا إن الغرض منها كان «اكتشاف جزر الغرب». في الواقع كانت مهمتها هي غزو إسبانيا للفلبين.
في 19 أو 20 نوفمبر 1564، غادرت حملة إسبانية تضم 500 رجل بقيادة ميغل لوبيز دي ليغازبي من بارا دي نافيداد، إسبانيا الجديدة، ووصلت إلى سيبو في 13 فبراير 1565، واستولت عليها رغم معارضة سكان سيبو الأصليين.
انتقل ليغازبي إلى باناي عام 1569 وأسس مستوطنة ثانية على ضفة نهر باناي. وفي عام 1570، أرسل ليغازبي حفيده، خوان دي سالسيدو، الذي وصل من المكسيك عام 1567، إلى ميندورو لمعاقبة قراصنة مورو المسلمين الذين كانوا ينهبون قرى باناي. دمر سالسيدو أيضًا الحصون في جزيرتي إيلين ولوبانغ، في جنوب وجنوب غرب ميندورو على التوالي. في عام 1570، غزا مارتن دي غويتي، الذي أرسله ليغازبي إلى لوزون مملكة ماينيلا (مانيلا الآن)، وهي دولة عميلة لسلطنة بروناي. ثم جعل ليغاسبي ماينيلا عاصمة الفلبين وبسط تهجيتها لمانيلا. سمت حملته أيضًا لوزون باسم نويفا كاستيلا. أصبح ليغازبي أول حاكم عام للبلاد. وسعت اليابان تجارتها في شمال لوزون عام 1573. في عام 1580، أسس الزعيم الياباني تاي فوسا ولاية ووكو تاي فوسا المستقلة في كاجايان غير المستعمرة. عندما وصل الأسبان إلى المنطقة، أخضعوا المملكة الجديدة، ما أدى إلى معارك كاجايان 1582. بمرور الوقت، انخفضت أهمية سيبو مع انتقال السلطة شمالًا إلى لوزون. كان الأرخبيل مركزًا إسبانيًا في الشرق وأصبحت مانيلا عاصمة جزر الهند الشرقية الإسبانية بأكملها. أُدارت الوصاية على إسبانيا الجديدة (المكسيك الآن) المستعمرة حتى عام 1821 عندما استقلت المكسيك عن إسبانيا. أصبحت المستعمرة محكومة مباشرةً من إسبانيا بعد عام 1821. اعتمد الاقتصاد الفلبيني خلال معظم الفترة الاستعمارية على تجارة غاليون التي افتُتحت عام 1565 بين مانيلا وأكابولكو والمكسيك. كانت التجارة بين إسبانيا والفلبين عبر المحيط الهادئ إلى المكسيك (مانيلا إلى أكابولكو)، ثم عبر البحر الكاريبي والمحيط الأطلسي إلى إسبانيا (فيراكروز إلى كاديز).
أصبحت مانيلا مركزًا رئيسيًا للتجارة في آسيا بين القرنين السابع عشر والثامن عشر. أُرسلت جميع أنواع المنتجات من الصين، واليابان، وبروناي، وجزيرة الملوك وحتى الهند إلى مانيلا لبيعها مقابل 8 عملات ريال فضية أتت بواسطة تجارة غاليون من أكابولكو. ثم أرسلت هذه السلع، بما في ذلك الحرير والبورسلان والتوابل والأواني المطلية باللك والمنسوجات إلى أكابولكو ومن هناك إلى أجزاء أخرى من إسبانيا الجديدة وبيرو وأوروبا.
الحملات والاستعمار الأسباني > المستعمرون الإسبان

ازداد عدد السكان الأوروبيين في الأرخبيل باطراد، ولكن ظل الفلبينيون الأصليون يشكلون الأغلبية. وخلال فترة الاستعمار الأولى، استقر في مانيلا 1200 أسرة إسبانية. استقبلت المستوطنة في مدينة سيبو، في فيساياس ما مجموعه 2,100 جندي مستوطن من إسبانيا الجديدة (المكسيك). وفي جنوب مانيلا مباشرةً، وُجد المكسيكيون في إرميتا وفي كافيت حيث تمركزوا كحراس. وبالإضافة إلى ذلك، أُرسل رجال مجندين من بيرو، إلى مدينة زامبوانغا في مينداناو، لشن حرب على القراصنة المسلمين. كان هناك مجتمعات محلية من الإسبان الهجناء، نمت في إيلولو ونيغروس وفيغان. أدت التفاعلات بين السكان الأصليين الفلبينيين والإسبان المهاجرين بالإضافة إلى الأمريكيين اللاتينيين في نهاية المطاف إلى تكوين لغة جديدة، هي تشاباكانو، وهي لغة هجينة إسبانية مكسيكية. اعتمدوا على تجارة الغاليون لكسب العيش. وفي السنوات الأخيرة من القرن الثامن عشر، نفذ الحاكم العام باسكو إصلاحات اقتصادية أعطت المستعمرة أول مصدر دخل داخلي هام من إنتاج التبغ وغيره من الصادرات الزراعية. وفي هذه الفترة اللاحقة، فتحت الزراعة أخيرًا أمام السكان الأوروبيين، التي كانت مقتصرة على الفلبينيين الأصليين فقط.
خلال حكم أسبانيا الذي دام 333 عامًا في الفلبين، كان على المستعمرين محاربة القراصنة الصينيين (الذين فرضوا حصارًا على مانيلا، وكان أشهرهم ليماهونج عام 1573)، والقوات الهولندية، والقوات البرتغالية، والثورات الأصلية. أغار موروس من غرب مينداناو وأرخبيل سولو على المناطق الساحلية المسيحية في لوزون وفيساياس، وأسر أحيانًا الرجال والنساء ليبيعهم كعبيد.
أسرار ديناميكية

اسرار ديناميكية هو نظام إدارة مفاتيح جديدة لإتصالات الآمنة. تمَ اقتراحه من قبل شينغ اكسايو وويبو غونغ ودون توسلي. وقد تم ترشيح أول منشور اكاديمي للحصول على جائزة أفضل ورقة في شركة انفوكوم لعام 2010. وفي وقت لاحق، نشر سبرينغر دراسة عن هذا النظام لتمديد هذا المخطط إلى اطار العمل.
يمكن تطبيق الاسرار الديناميكية على جميع انظمة الاتصالات ثنائية الإتجاه وبعض أنظمة الاتصالات احادية الاتجاه لتحسين من الاتصالات. وهناك ثلاث فوائد رئيسية:
1.تحديث مفاتيح التشفير والتوثيق بشكل سريع وتلقائي لاي زوج من اجهزة الاتصالات.
2.عملية التحديث الرئيسية ترتبط بعملية الاتصال وتتحمل تكاليف منخفضة للغاية للحوسبة وعرض النطاق.
3.استخدام مفتاح مستنسخ في أي مصادقة أو ضمان اتصال مشفر، لا يحتوي الكشف على أي انذارات خاطئة ولا يكلف أي موارد للحوسبة/الشبكات. (الاسرار الديناميكية تقطع الاتصال الأمن تلقائيًا عند تعايش مفتاح الاستنساخ والمفتاح الشرعي. ومع ذلك، ومن اجل معرفة هوية المهاجم فانه ياخذ المزيد من الاجراءات ويستهلك طاقة الحوسبة وعرض النطاق الترددي للشبكة)
أكيكو سودو

| أكيكو سودو> (باليابانية: 須藤安紀子)‏   . معلومات شخصية   | أكيكو سودو> (باليابانية: 須藤安紀子)‏   . معلومات شخصية   | أكيكو سودو> (باليابانية: 須藤安紀子)‏   . معلومات شخصية   | أكيكو سودو> (باليابانية: 須藤安紀子)‏   . معلومات شخصية   | أكيكو سودو> (باليابانية: 須藤安紀子)‏   . معلومات شخصية   |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
الميلاد: 7 أبريل 1984   (40 سنة)   طوكيو  
الطول: 1.65 م (5 قدم 5 بوصة)
مركز اللعب: مدافع
الجنسية:  اليابان  
| المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  |  |
| سنوات | فريق | م. | (هـ.) |  |  |
| 2000–2013 | إن تي في بيليزا  | 156 | (15) |  |  |
|  | مجموع | 156 | (15) |  |  |
| المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    | المنتخب الوطني    |  |
| 2002 | منتخب اليابان تحت 20 سنة لكرة القدم للسيدات | 4 | (1) |  |  |
| 2003–2010 | منتخب اليابان لكرة القدم للسيدات | 15 | (3) |  |  |
| المواقع | المواقع | المواقع | المواقع | المواقع |  |
| مُعرِّف الاتحاد الدولي لكرة القدم | 190315   |  |  |  |  |
| 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط  2 عدد مرات الظهور مع المنتخب وعدد الأهداف  . |  |
أكيكو سودو (須藤 安紀子) (7 أبريل 1984 في طوكيو في اليابان – )؛ هي لاعبة كرة قدم كانت تلعب كمدافع. ولعبت مع منتخب اليابان لكرة القدم للسيدات.
مراجع

↑  "معلومات عن أكيكو سودو على موقع scoresway.com". scoresway.com. مؤرشف من الأصل في 2018-02-26.
↑  "معلومات عن أكيكو سودو على موقع soccerdonna.de". soccerdonna.de. مؤرشف من الأصل في 2019-08-12.
↑  "معلومات عن أكيكو سودو على موقع int.soccerway.com". int.soccerway.com. مؤرشف من الأصل في 2019-12-08.
وصلات خارجية

أكيكو سودو على موقع الاتحاد الدولي (مؤرشف)  (الإنجليزية)
أكيكو سودو على موقع قاعدة بيانات كرة القدم.إي يو (الإنجليزية)
أكيكو سودو على موقع Soccerway.com (الإنجليزية)
أكيكو سودو على موقع عالم كرة القدم.نت (الإنجليزية)
| ع ن منتخب اليابان لكرة القدم  –  كأس العالم للسيدات 2003 | ع ن منتخب اليابان لكرة القدم  –  كأس العالم للسيدات 2003 | ع ن منتخب اليابان لكرة القدم  –  كأس العالم للسيدات 2003 |
| --- | --- | --- |
|  1 نوزومي ياماغو  2 يومي آبي (c)  3 هيرومي إيكيدا  4 ياسويو ياماغيشي  5 ساكاي  6 يايكو كوباياشي  7 ناوكو كواكامي  8 تومومي مياموتو  9 إيريكو أراكاوا  10 هوماري ساوا  11 ميه أوتاني  12 شيهو أونودرا  13 ميتو ناكاشي  14 كيوكو يانو  15 يوكا ميازاكي  16 إيمي اماموتو  17 ميوكي ياناغيتا  18 كارينا مارويوما  19 أكيكو سودو  20 أيا مياما  المدرب: إيجي أويدا  |  1 نوزومي ياماغو  2 يومي آبي (c)  3 هيرومي إيكيدا  4 ياسويو ياماغيشي  5 ساكاي  6 يايكو كوباياشي  7 ناوكو كواكامي  8 تومومي مياموتو  9 إيريكو أراكاوا  10 هوماري ساوا  11 ميه أوتاني  12 شيهو أونودرا  13 ميتو ناكاشي  14 كيوكو يانو  15 يوكا ميازاكي  16 إيمي اماموتو  17 ميوكي ياناغيتا  18 كارينا مارويوما  19 أكيكو سودو  20 أيا مياما  المدرب: إيجي أويدا  |  |
| ع ن منتخب اليابان لكرة القدم  –  كأس آسيا لكرة القدم للسيدات 2010 المركز الثالث | ع ن منتخب اليابان لكرة القدم  –  كأس آسيا لكرة القدم للسيدات 2010 المركز الثالث | ع ن منتخب اليابان لكرة القدم  –  كأس آسيا لكرة القدم للسيدات 2010 المركز الثالث |
| --- | --- | --- |
|  1 نوزومي ياماغو  2 أزوسا إيواشيميزو  3 كيوكو يانو  4 ساكي كوماجاي  5 يوكاري كينغا  6 أيا لسمشيما  7 كوزوي أندو  8 أيا مياما  9 يوكي ناغاساتو  10 هوماري ساوا  11 شنوبو أونو  12 أيومي كارو  13 مامي ياماغوتشي  14 رومي أوسوكي  15 نايوها تويودا  16 أكيكو سودو  17 ميغومي كاميونوبو  18 مانامي ناكانو  20 يويكا سوغاساوا  21 ميهو فوكوموتو  22 ميغومي تاكاسا  24 ناهومي كاواسومي  36 شياكي ميناميياما  المدرب: نوريو ساساكي  |  1 نوزومي ياماغو  2 أزوسا إيواشيميزو  3 كيوكو يانو  4 ساكي كوماجاي  5 يوكاري كينغا  6 أيا لسمشيما  7 كوزوي أندو  8 أيا مياما  9 يوكي ناغاساتو  10 هوماري ساوا  11 شنوبو أونو  12 أيومي كارو  13 مامي ياماغوتشي  14 رومي أوسوكي  15 نايوها تويودا  16 أكيكو سودو  17 ميغومي كاميونوبو  18 مانامي ناكانو  20 يويكا سوغاساوا  21 ميهو فوكوموتو  22 ميغومي تاكاسا  24 ناهومي كاواسومي  36 شياكي ميناميياما  المدرب: نوريو ساساكي  |  |
بوابة أعلام
بوابة المرأة
بوابة اليابان
بوابة كرة القدم
تخليق الأوليغونوكليوتايد

تخليق الأوليغونوكليوتايد هو التخليق الكيميائي لأجزاء قصيرة نسبيًا من الأحماض النووية ذات التركيب الكيميائي المحدد ( التسلسل ). هذه التقنية مفيدة للغاية في الممارسة المعملية الحالية لأنها توفر وصولاً سريعًا وغير مكلف إلى وأليغونوكليوتيدات مصنوعة خصيصًا بالتسلسل المطلوب.
في حين أن الإنزيمات تقوم بتصنيع DNA وRNA فقط في اتجاه 5' إلى 3' ، فإن تخليق الأوليغونوكليوتايد الكيميائي ليس له هذا القيد، على الرغم من أنه يتم في أغلب الأحيان في الاتجاه المعاكس، 3' إلى 5'.
حاليًا، يتم تنفيذ العملية كتوليف في الطور الصلب بطريقة الفوسفورميديت وكتل بناء الفوسفورميديت المشتقة من 2'-ديوكسينوكليوسيدات المحمية ( dA ، dC ، dG ، و T )، أو الريبونوكليوسيدات ( A ، C ، G ، و U )، أو كيميائيًا النيوكليوسيدات المعدلة، على سبيل المثال LNA أو BNA .
للحصول على الأوليغونوكليوتايد المطلوب، يتم ربط وحدات البناء بشكل تسلسلي بسلسلة الأوليغونوكليوتايد المتنامية بالترتيب الذي يتطلبه تسلسل المنتج (انظر الدورة التركيبية أدناه).
تمت أتمتة العملية بالكامل منذ أواخر السبعينيات. عند الانتهاء من تجميع السلسلة، يتم تحرير المنتج من المرحلة الصلبة إلى المحلول، وإزالة الحماية منه، وتجميعه.
يؤدي حدوث التفاعلات الجانبية إلى تحديد الحدود العملية لطول الأوليغونوكليوتايدات الإصطناعية (تصل إلى حوالي 200 من بقايا النيوكليوتايدات ) لأن عدد الأخطاء يتراكم مع طول الأوليغونوكليوتايدات التي يتم تصنيعها.
غالبًا ما يتم عزل المنتجات بواسطة تحليل كروماتوجرافي سائل عالي الأداء (HPLC) للحصول على أوليغونوكليوتايدات مرغوبة بدرجة نقاء عالية.
عادةً ما تكون الأوليغونوكليوتايدات الأصطناعية عبارة عن جزيئات DNA أو RNA مفردة الجديلة يبلغ طولها حوالي 15-25 قاعدة.
تجد الأوليغونوكليوتايدات مجموعة متنوعة من التطبيقات في البيولوجيا الجزيئية والطب. يتم استخدامها بشكل شائع كأوليغونوكليوتايدات مضادة للاتجاه ، وحمض نووي ريبي متداخل صغير ، ومبادئ تمهيدية لتسلسل الحمض النووي وتضخيمه ، وتحريات للكشف عن الحمض النووي أو الحمض النووي الريبوزي التكميلي عبر التهجين الجزيئي، وأدوات لإدخال الطفرات ومواقع التقييد المستهدفة، ولتخليق الجينات الاصطناعية .
أحد التطبيقات الناشئة لتخليق الأوليغونوكليوتايد هو إعادة إنشاء الفيروسات من التسلسل وحده - إما غير ضارة، مثل Phi_X_174 ، أو خطيرة مثل فيروس الأنفلونزا 1917 أو SARS-CoV-2 .
التاريخ

شهد تطور تخليق الأوليغونوكليوتايد أربع طرق رئيسية لتشكيل الروابط بين النيوكليوسيديات وتمت مراجعتها في الأدبيات بتفصيل كبير.
التاريخ > العمل المبكر وتوليف الفوسفونيت-h

في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، كانت مجموعة ألكسندر تود رائدة في طرق اختبار الفوسفات الهيدروجيني والفوسفات لتخليق الأوليغونوكليوتايد. تفاعل المركبات 1 و 2 لتكوين ثنائي إستر الفوسفونات الهيدروجينية 3 هو اقتران الفوسفونات الهيدروجينية في المحلول بينما تتفاعل المركبات 4 و 5 لتعطي 6 وهو اقتران ثلاثي إستر فوسفوتي (انظر تخليق إستر الفوسفو أدناه).
بعد ثلاثين عامًا، ألهم هذا العمل، بشكل مستقل، مجموعتين بحثيتين لتبني كيمياء الفوسفونات الهيدروجينية في تخليق المرحلة الصلبة باستخدام أحاديات نوكليوزيد الفوسفونات الهيدروجينية 7 كوحدات بناء وكلوريد البيفالويل، 2،4،6-ثلاثي إيزوبروبيل بنزين سلفونيل كلوريد (TPS). -Cl)، ومركبات أخرى كمنشطات. أدى التنفيذ العملي لطريقة الفوسفونات الهيدروجينية إلى دورة تركيبية قصيرة وبسيطة جدًا تتكون من خطوتين فقط، الإزالة والاقتران (المخطط 2). يتم إجراء أكسدة روابط ثنائي إستر الفوسفونات الهيدروجينية الداخلية في 8 إلى روابط فوسفوديستر في 9 بمحلول اليود في البيريدين المائي في نهاية مجموعة السلسلة بدلاً من أن تكون خطوة في الدورة الاصطناعية. إذا كان مرغوباً، يمكن إجراء الأكسدة تحت الظروف اللامائية. بدلاً من ذلك، يمكن تحويل 8 إلى فوسفوروثيوات 10 أو فوسفوروسيلينوات 11 (X = Se)، أو أكسدته بواسطة CCl 4 في وجود أمينات أولية أو ثانوية إلى نظائر فوسفورميدات 12. . تعتبر هذه الطريقة مريحة للغاية حيث يمكن إدخال أنواع مختلفة من تعديلات الفوسفات (فوسفات/فوسفوروثيوات/فوسفورميدات) إلى نفس الأوليغونوكليوتايد لتعديل خصائصه.
في أغلب الأحيان، تكون وحدات بناء الفوسفونات الهيدروجينية محمية عند مجموعة 5'-هيدروكسي وعند المجموعة الأمينية للقواعد النووية A وC وG بنفس الطريقة التي تتم بها حماية وحدات بناء الفوسفونيت (انظر أدناه). ومع ذلك، فإن الحماية في المجموعة الأمينية ليست إلزامية.
التاريخ > تخليق الفوسفوديستر

في الخمسينيات من القرن العشرين، طور هار غوبند خورانا وزملاؤه طريقة فوسفوديستر حيث تم تنشيط 3'- O -أسيتيل نوكليوسيد-5'- O -فوسفات 2 (المخطط 3) مع ن ، ن ' -ثنائي سيكلوهيكسيل كاربوديميد (DCC) أو 4-تولوين سلفونيل. كلوريد (Ts-Cl). عند إزالة مجموعة 3'- O -الأسيتيل باستخدام التحلل المائي المحفز بالقاعدة، نتج المزيد من استطالة السلسلة. باتباع هذه المنهجية، تم تصنيع مجموعات من النوكليوتيدات ثلاثية ورباعية الأكسجين وتم تحويلها إنزيميًا إلى أوليغونوكليوتايدات أطول، مما سمح بتوضيح الشفرة الوراثية . يتمثل القيد الرئيسي لطريقة الفوسفوديستر في تكوين أوليجومرات بيروفسفات وأوليغونوكليوتايدات متفرعة في الفوسفات إنترنوكليوسيديك. تبدو هذه الطريقة بمثابة خطوة إلى الوراء من الكيمياء الأكثر انتقائية الموصوفة سابقًا؛ ومع ذلك، في ذلك الوقت، لم تكن معظم مجموعات حماية الفوسفات المتاحة الآن قد تم تقديمها بعد. استلزم الافتقار إلى استراتيجية الحماية الملائمة التراجع إلى كيمياء أبطأ وأقل انتقائية لتحقيق الهدف النهائي للدراسة.
التاريخ > تخليق الفوسفوتريستر

في ستينيات القرن العشرين، طورت مجموعات بقيادة آر. ليتسينغر  وسي. ريس  طريقة تحليل الفوسفوتستر. كان الاختلاف المحدد عن نهج ثنائي إستر الفوسفود هو حماية شحنة الفوسفات في كتلة البناء 1 (المخطط 4) وفي المنتج 3 مع مجموعة 2-سيانو إيثيل . هذا يمنع تكوين أوليغونوكليوتايدات متفرعة في الفوسفات بين النووي. سمحت الانتقائية العالية للطريقة باستخدام عوامل اقتران ومحفزات أكثر كفاءة،   مما أدى إلى تقليل طول عملية التوليف بشكل كبير. تم أيضًا تطبيق الطريقة، التي تم تطويرها في البداية لتخليق مرحلة المحلول، على البوليسترين "الفشار" منخفض الارتباط،  وبعد ذلك على الزجاج المسامي المتحكم فيه (CPG، راجع "مواد الدعم الصلبة" أدناه)، مما أدى إلى بدء عملية بحث ضخمة في تخليق المرحلة الصلبة من الأوليغونوكليوتايدات وأدى في النهاية إلى أتمتة تجميع سلسلة أوليغونوكليوتايد.
التاريخ > تخليق ترايستر الفوسفيت

في السبعينيات، تم استخدام مشتقات النيوكليوسيدات P(III) الأكثر تفاعلية، 3'- O- كلوروفوسفيت، بنجاح لتكوين روابط بين النيوكليوسيدات. وأدى ذلك إلى اكتشاف منهجية تريستر الفوسفيت . استفادت المجموعة التي يقودها م. كاروثرز من 1 رباعي الفوسفات الهيدروجيني الأقل عدوانية والأكثر انتقائية ونفذت الطريقة على الطور الصلب. وبعد فترة وجيزة جدًا، قام العمال من نفس المجموعة بتحسين الطريقة باستخدام فوسفوراميديت النيوكليوزيد الأكثر استقرارًا كوحدات بناء. أدى استخدام مجموعة 2-سيانو إيثيل الفوسفيت المحمية بدلاً من مجموعة ميثيل الأقل سهولة في الاستخدام   إلى ظهور فوسفوراميديت النيوكليوزيد المستخدم حاليًا في تخليق الأوليغونوكليوتايد (انظر وحدات بناء الفوسفوراميديت أدناه). العديد من التحسينات اللاحقة على تصنيع كتل البناء، ومركبات اوليغونوكليوتايدات، والبروتوكولات الاصطناعية جعلت من كيمياء الفوسفوراميديت طريقة موثوقة للغاية ومناسبة للاختيار لتحضير الأوليغونوكليوتايدات الاصطناعية.
مراجع

↑  Letsinger, R. L.؛ Ogilvie, K. K. (1969). "Nucleotide chemistry. XIII. Synthesis of oligothymidylates via phosphotriester intermediates". J. Am. Chem. Soc. ج. 91 ع. 12: 3350. DOI:10.1021/ja01040a042.
↑  Reese, C. B. (1978). "The chemical synthesis of oligo- and poly-nucleotides by the phosphotriester approach". Tetrahedron. ج. 34 ع. 21: 3143. DOI:10.1016/0040-4020(78)87013-6.
↑  Efimov, V. A.؛ Buryakova, A. A.؛ Reverdatto, S. V.؛ Chakhmakhcheva, O. G.؛ Ovchinnikov, Yu. A. (1983). "Rapid synthesis of long-chain deoxyribooligonucleotides by the N-methylimidazolide phosphotriester method". Nucleic Acids Res. ج. 11 ع. 23: 8369–8387. DOI:10.1093/nar/11.23.8369. PMC:326588. PMID:6324083.
↑  Efimov, V. A؛ Molchanova, N. S.؛ Chakhmakhcheva, O. G. (2007). "Approach to the synthesis of natural and modified oligonucleotides by the phosphotriester method using O-nucleophilic intramolecular catalysis". Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. ج. 26 ع. 8–9: 1087–93. DOI:10.1080/15257770701516268. PMID:18058542. S2CID:34548367.
↑  Letsinger, R. L.؛ Mahadevan، V. (1966). "Stepwise synthesis of oligodeoxyribonucleotides on an insoluble polymer support". J. Am. Chem. Soc. ج. 88 ع. 22: 5319–24. DOI:10.1021/ja00974a053. PMID:5979268.
↑  McBride, L. J.؛ Caruthers, M. H. (1983). "Nucleotide chemistry. X. An investigation of several deoxynucleoside phosphoramidites useful for synthesizing deoxyoligonucleotides". Tetrahedron Lett. ج. 24 ع. 3: 245–248. DOI:10.1016/S0040-4039(00)81376-3.
↑  Adams, S. P.؛ Kavka, K. S.؛ Wykes, E. J.؛ Holder, S. B.؛ Galluppi, G. R. (1983). "Hindered dialkylamino nucleoside phosphite reagents in the synthesis of two DNA 51-mers". J. Am. Chem. Soc. ج. 105 ع. 3: 661–663. DOI:10.1021/ja00341a078.
بوابة الكيمياء
مخطط. 1. ن-الكلوروسكسينيميد; BN=-CH2PH
المخطط 2. تخليق الأوليغونوكليوتايدات بطريقة H-فوسفات
مخطط. 3 اقتران الأوليغونوكليوتايد بطريقة فوسفوديستر. Tr = -CPh 3
المخطط 4. اقتران قليل النوكليوتيد بطريقة الفوسفوتريستر؛ MMT = -CPh 2 (4 - MeOC6H4 ).
الرابطة البرلمانية 1908–09

| الرابطة البرلمانية 1908–09> تفاصيل  | الرابطة البرلمانية 1908–09> تفاصيل  |
| --- | --- |
الموسم: دوري إسثميان  
البلد:  المملكة المتحدة  
البطل: نادي بروملي  
  الرابطة البرلمانية 1907–08    الرابطة البرلمانية 1909–10    :   الرابطة البرلمانية 1907–08    الرابطة البرلمانية 1909–10    
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
الرابطة البرلمانية 1908–09 (بالإنجليزية: 1908–09 Isthmian League)‏ هو موسم من دوري إسثميان. فاز فيه نادي بروملي.
نتائج الموسم

| م | الفريق | لعب | ف | ت | خ | أ> له | أ> ع | أ> R | نقاط |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 | نادي بروملي | 18 | 11 | 1 | 6 | 42 | 29 | 1٫448 | 23 |
| 2 | Leytonstone | 18 | 9 | 4 | 5 | 43 | 31 | 1٫387 | 22 |
| 3 | Ilford | 18 | 9 | 4 | 5 | 37 | 36 | 1٫028 | 22 |
| 4 | دولويتش هاملت | 18 | 9 | 2 | 7 | 39 | 30 | 1٫300 | 20 |
| 5 | Clapton | 18 | 8 | 4 | 6 | 34 | 32 | 1٫063 | 20 |
| 6 | أكسفورد سيتي | 18 | 6 | 4 | 8 | 29 | 32 | 0٫906 | 16 |
| 7 | Nunhead | 18 | 7 | 2 | 9 | 31 | 35 | 0٫886 | 16 |
| 8 | Shepherd's Bush | 18 | 6 | 3 | 9 | 26 | 44 | 0٫591 | 15 |
| 9 | London Caledonians  ‏ | 18 | 4 | 6 | 8 | 25 | 34 | 0٫735 | 14 |
| 10 | West Norwood  ‏ | 18 | 5 | 2 | 11 | 40 | 43 | 0٫930 | 12 |
حُدثت المباريات التي لعبت في complete. مصدر: fchd.com rsssf.com
قواعد التصنيف: 1) النقاط; 2) goal ratio.
مراجع

| 0 | 1 | 2 |
| --- | --- | --- |
| سبقه الرابطة البرلمانية 1907–08 | دوري إسثميان    | تبعه الرابطة البرلمانية 1909–10 |
بوابة المملكة المتحدة
بوابة كرة القدم
تالكو

تالكو (بالإنجليزية: Talco)‏ هي مدينة أمريكية تقع في ولاية تكساس.تبلغ مساحة هذه المدينة 2 (كم²)،ويبلغ عدد سكانها 570 نسمة حسب إحصاء سنة 2010 م. تشير إحصاءات سنة 2000م بأن الكثافة السكانية في هذه المدينة تقدر بـ(286.9) نسمة/كم2.
التركيبة السكانية

حدّد مكتب تعداد الولايات المتحدة بيانات التركيبة السكانية لتالكو في تعداد الولايات المتحدة. في ما يلي، التركيبة السكانية حسب تعدادي 2000 و2010.