stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
هيروز
الموسم الثالث

افتتح الموسم الثالث بعرض حلقتين متتاليتين مدة كل منهما ساعة واحدة، كانت تبث في الولايات المتحدة كل اثنين وبدأت في 22 أيلول،2008.
العرض الأول للقصة "Villains" (الأوغاد)كان يُسبق بساعة بث تمهيدي تتضمن لقطات من الموسم السابق ومشاهد من الموسم الجاري بالإضافة
لمقابلات مع طاقم التصوير وأبطال العمل.
"Villains" صمم في الأساس ليكون ضمن الموسم الثاني، لكن وبسبب إضراب الكتاب، أدخلت القصة في الموسم الثالث.
المؤلف تيم كرنغ يقول إن الأحداث الجديدة سوف تجلب كادر من «الأوغاد» إلى المسلسل، تيمناً بالعنوان. صُور أول جزء من الموسم (حلقة الافتتاح)
في سان فرانسيسكو تحت عنوان "The Second Coming" (التالي قادم), والذي أظهر أحداثه بطابع هزلي ولقي قبولاً من المعجبين.
وبصرف النظر عن نجاح الموسمين الأول والثاني، فإن الموسم الثالث لم يتلق الكثير من النقد الإيجابي.
«القصة» الرابعة للسلسلة تبدأ بإخبار «نيثان بيتريلي» للرئيس عن هؤلاء الأشخاص الذين لديهم قدرات خارقة، ويقوم الرئيس بتفويض «ناثان» بإلقاء القبض
على الأبطال (Heroes).
في هذا الموسم يبدأ سايلر بالبحث عن والده البيولوجي، الذي يتضح انه قاتل لوالدته وأنه والد سيء. ثم يقوم سايلر بأخذ قوة متحول ليصبح هو قادر على التحول إلى صورة إي شخص بتعديل شكله.
اسم القصة كشف من قبل تيم كرنغ في مهرجان Edinburgh TV 2008.القصة "Fugitives" (الهاربون) سوف تصنع آخر 12 حلقة من الموسم الثالث وتبث بدءاُ من 2 شباط إلى 20 نيسان،2009.
تنتهي أحداث هذا الموسم بمواجهة بين بيتر بيتريلي وأخيه ناثان ضد سايلر الذي يأخذ شكل ناثان ويحاول التقرب من الرئيس الأمريكي ليأخذ شكله ويصبح أقوى رجل بالعالم. وينتهي الموسم بموت ناثان على يد سايلر، ثم يقوم مات باركمان بطلب من الوالدة انجيلا بيترلي وبحضور نواه بمسح ذاكرة سايلر وادخال ذاكرة ناثان بدلاً منها، ليستيقظ سايلر ظناً أنه ناثان.
الموسم الرابع

تبدأ أحداث هذا الموسم بعد 6 أسابيع من الموسم الثالث، حيث يتم عرض حلقتين متتاليتين بمدة 90 دقيقة بعنوان الخلاص (redemption) وهي بداية الفصل الخامس بالتتابع مع الموسم الثالث، لتبدأ أحداث الحلقة الأولى بعنوان التوجه (Orientation). عدد حلقات هذا الموسم 19 حلقة.
تدور أحداث هذا الموسم حول صامويل سولفان الذي لديه القدرة على تحريك التربة الأرضية وحول الكرنفال المتحرك الذي يضم بعض من ذوي القدرات بقيادة جوزيف سوليفان، كان صامويل قد ولد في الخامس من مارس في Coyote Sands والتي تم ذكرها في الموسم الثالث حين كانت تتذكر أنجيلا بتريلي أختها أليس ووجدتها هناك، وهو المكان الذي قد تجمع فيه العشرات أو المئات من ذوي القدرات لعمل بحوث عليهم من قبل دكتور تشاندرا سوريش والد موهيندر سوريش وقد قام تشاندرا سوريش بتصوير حالة ولادة صامويل وهو ما ظهر بعد ذلك من أبحاثه أن قوته تزيد من خلال اقتراب ذوي القدرات بحوله. وهو الشيء الذي كان يجعل جوزيف صامويل الأخ الأكبر لصامويل بمحدودية عدد أعضاء الكرنفال من ذوي القدرات لنه يخشى من أن يتحول أخوه الأصغر صامويل إلى وحش.
يبدأ الصراع عندما يقابل دكتور موهيندر سوريش جوزيف صامويل ويخبره أنه لديه تسجيل من والده بإمكانيات صامويل وأخبره جوزيف أنه لابد أن يقوم بإحراق هذا الشريط لما له من عواقب سيئة إن ظهرت قوة أخاه الأصغر لما به من شر داخلي وبالفعل ذهب موهيندر لإحراق الشريط المسجل لولادة صامويل إلا أن صامويل قد سمع المحادثة بينهما وذهب للحصول على التسجيل وقتله (إلا أن هيرو ناكومارا قد قام بإنقاذه فيما بعد عندما طلب منه طلب منه جوزيف الرجوع للماضي وإحضار التسجيل مقابل إخباره بالموقع الزمني لحبيبته بعد أن قام بإخفائها).
وكان صامويل يحاول بقدر المستطاع تجميع أكبر عدد من ذوي القدرات حوله في الكرنفال بدعوى أنه المكان الوحيد الأمن لهم والمكان الوحيد الذي يستطيعون فيه عيش حياة طبيعية.
قام صامويل باستدراج كلير بنيت، دويل، إيما كوليدج الصماء وغيرهم الكثير لزيادة قوته
من أهم التحولات في هذا الموسم وهو أن سايلار يكره الشره المتواجد بداخله ويذهب إلى مات باركمان لمحاولة كبح جماح قدراته حتى لا يصبح شريرا بعد ذلك فما كان له إلا أنه يقوم بحبسه بداخل كابوس الوحدة ويحضر بيتر بتريلي الذي شاهد حلما بأن سايلار سوف يقوم بإنقاذ زميلته الصماء إيما كوليدج من الكرنفال فيدخل بيتر بداخل كابوس سايلار لمدة 12 ساعة تقريبا في الحياة العادية إلا أنهم بداخل الكابوس سيمر عليهم سنين طويلة، وتقوم تلك السنين الافتراضية داخل الكابوس بإعادة تأهيل سايلار (في الحلقة الثامنة عشر بعنوان The Wall الحائط)
أخيرا يقوم صامويل بمحاولة الانتقام من البشرية عن طريق إقامة الكرنفال في مدينة نيويورك ومحاولة جذب أكثر عدد من الناس من خلال عزف إيما كوليدج الصماء الذي يمنحها القدرة بجذب الناس نحو عزفها، ولكن يتجمع العديد من الأبطال في محاولة إبطال شره، فيقوم سايلار بإنقاذ إيما من تحكم دويل المجنون ويقوم هيرو ناكومارا بنقل ذوي القدرات جميعا بمساعدة صديقه أندو الذي يقوم بعملية شحن القوى ليستطيع نقلهم جميعا دفعة واحدة حتى تضعف قدرة صامويل.
وفي أخر مشاهد الموسم الرابع تقوم كلير بالقفز أمام جميع شاشات التلفزيون والصحفيين من أعلى الأرجوحة حتى تخبر العالم عن فصيلها ذوي القدرات وهي القضية التي كانت لها صدى واسع في الموسم الثالث الإصدار الثالث حين أراد والدها الحقيقي نيثان بتريلي إخبار العالم عن تواجد ذوي القدرات الخاصة.
وبذلك ينتهي الإصدار الخامس من الأبطال الموسم الرابع وفي انتظار ما سيحدث في الموسم الخامس الإصدار السادس..
الموسم الخامس

الموسم الذي كان ينتظره العديد ولكنه تم إلغاءه بسبب تدني نسبة المشاهدة للمسلسل من قبل قناة NBC, قد تم إلغاء عرض الموسم الخامس من هيروز بدون أي تحذير مسبق وقد تم الإعلان في الموسم الرابع أن الموسم الخامس سيتم الإعلان عن تواجد ذوي القدرات الخارقة.
ارتباطات خارجية

Heroes on NBC - رسميهيئة الإذاعة الوطنية موقع Heroes في الولايات المتحدة
Heroes on BBC - رسمي بي بي سي موقع Heroes في بريطانيا
9th Wonders! - نصف رسمي موقع مؤلف Heroes تيم كرينغ
صورHeroes  صورمن الموقع الرسمي هيئة الإذاعة الوطنية
غلاف دي في دي الموسم الأول
غلاف دي في دي الموسم الثاني
مزرعة السيد

مزرعة السيد هي إحدى القرى اللبنانية من قرى قضاء جبيل في محافظة جبل لبنان.
دان أورورك

| دان أورورك>  معلومات شخصية  | دان أورورك>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: 31 أغسطس 1972   (52 سنة)   كالغاري  
مواطنة:  كندا  
الوزن: 195 رطل  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: لاعب هوكي الجليد  
الرياضة: هوكي الجليد  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
دان أورورك هو لاعب هوكي الجليد كندي، ولد في 31 أغسطس 1972 في كالغاري في كندا.
مراجع

↑  "Dan O'Rourke's player profile". Hockeydb.com. مؤرشف من الأصل في 2013-02-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-03-13.
↑  "Dan O'Rourke's profile". NHLOfficials.com. 2 يناير 2009. مؤرشف من الأصل في 2017-09-06. اطلع عليه بتاريخ 2009-01-02. {{استشهاد ويب}}: استعمال الخط المائل أو الغليظ غير مسموح: |ناشر= (مساعدة)
وصلات خارجية

دان أورورك على موقع دوري الهوكي الوطني (الإنجليزية)
دان أورورك على موقع EliteProspects.com (الإنجليزية)
دان أورورك على موقع HockeyDB.com (الإنجليزية)
بوابة أعلام
بوابة كندا
بوابة هوكي الجليد
فيرنون شارب

| فيرنون شارب | فيرنون شارب |
| --- | --- |
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 30 نوفمبر 1906     ناشفيل  
الوفاة: 5 أبريل 1991 (84 سنة)       برينتوود  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
الوزن: 181 رطل  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المدرسة الأم: جامعة فاندربيلت  
المهنة: لاعب كرة قدم أمريكية  
الرياضة: كرة القدم الأمريكية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
فيرنون شارب (بالإنجليزية: Vernon Sharpe)‏ هو لاعب كرة قدم أمريكية أمريكي، ولد في 30 نوفمبر 1906 في ناشفيل في الولايات المتحدة، وتوفي في 5 أبريل 1991 في برينتوود في الولايات المتحدة.
مراجع

↑  "Spears Given Highest Vote in Selection". Sarasota Herald-Tribune. 27 نوفمبر 1927. مؤرشف من الأصل في 2016-04-29.
↑  "Vanderbilt Trio of Underclassmen to Captain 2003 Squad; Team Without Senior Captain for First Time Since World War I". يونيو 9, 2003. مؤرشف من الأصل في نوفمبر 26, 2009. اطلع عليه بتاريخ يوليو 20, 2010.
↑  "Vernon Sharpe, Vanderbilt Star Center". The Waco News Tribune. 13 أكتوبر 1927. ص. 7. مؤرشف من الأصل في 2016-08-05. اطلع عليه بتاريخ 2015-05-13 – عبر أنسيستري.كوم.
بوابة كرة القدم الأمريكية
بوابة الولايات المتحدة
بوابة أعلام
دالي مولهولاند

| دالي مولهولاند>  معلومات شخصية   | دالي مولهولاند>  معلومات شخصية   | دالي مولهولاند>  معلومات شخصية   | دالي مولهولاند>  معلومات شخصية   | دالي مولهولاند>  معلومات شخصية   |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
الميلاد: 16 أغسطس 1964   (60 سنة)   تاكوما  
الطول: 6 قدم 0 بوصة (1.83 م)
مركز اللعب: مهاجم
الجنسية:  الولايات المتحدة  
المدرسة الأم: جامعة بيوجت ساوند  
|  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  مسيرة الشباب   |  |
| سنوات | فريق |  |  |  |  |
 1980–1983 : Tacoma Rovers State Premier
1983: Washington State U-19 State Team
1984: Washington State Open Select Team
1985: FC Tacoma City Select Team City Premier
| المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  | المسيرة الاحترافية1  |  |
| سنوات | فريق | م. | (هـ.) |  |  |
| 1985 | TSV Reichenbach 05  |  |  |  |  |
| 1987–1988 | TSV Reichenbach 05 |  |  |  |  |
| 1989 | Orlando Lions ‏ |  |  |  |  |
| 1989–1990 | Sing Tao Tigers |  |  |  |  |
| 1990 | لوكوموتيف موسكو | 6 | (1) |  |  |
| 1991–1992 | ميامي فريدوم  ‏ |  |  |  |  |
| 1992 | دوكلا براغ | 7 | (0) |  |  |
| 1994–1995 | Seattle Sounders (1994–2008) ‏ |  |  |  |  |
| الفرق التي دربها   | الفرق التي دربها   | الفرق التي دربها   | الفرق التي دربها   | الفرق التي دربها   |  |
1996 : Tero Sasana
1999–2000: Persija Timur
2002–2007: Euro Soccer Excellence
2007–2011: Arsenal Soccer Schools
| 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط | 1 عدد مرات الظهور مع الأندية وعدد الأهداف تحسب للدوري المحلي فقط |  |
دالي مولهولاند (بالإنجليزية: Dale Mulholland)‏ (16 أغسطس 1964 في الولايات المتحدة - ) هو لاعب كرة قدم أمريكي في مركز الوسط. لعب مع دوكلا براغ ولوكوموتيف موسكو وSeattle Sounders (1994–2008) ‏ وOrlando Lions ‏ وميامي فريدوم ‏.
مراجع

↑  "Малхоллэнд Дейл". footballfacts.ru (بالروسية). Archived from the original on 2021-06-24. Retrieved 2020-10-08.
↑  "Dale Mullholand". CSFOTBAL (بالتشيكية). Archived from the original on 2020-10-13. Retrieved 2020-10-08.
↑  "معلومات عن دالي مولهولاند على موقع worldfootball.net". worldfootball.net. مؤرشف من الأصل في 2021-05-12.
وصلات خارجية

دالي مولهولاند على موقع قاعدة بيانات كرة القدم.إي يو (الإنجليزية)
دالي مولهولاند على موقع عالم كرة القدم.نت (الإنجليزية)
بوابة أعلام
بوابة الولايات المتحدة
بوابة كرة القدم
فلاديني

فلاديني هي قرية تقع في إقليم ياش في رومانيا وبلغ عدد سكانها 4,548 نسمة عام 2002.
مراجع

↑  2021 Romanian census، المعهد الوطني للإحصاءات، QID:Q106566382
↑  إحصاء سكاني لرومانيا، 2002 نسخة محفوظة 26 يوليو 2012 على موقع واي باك مشين.
| ع ن قرى إقليم ياش | ع ن قرى إقليم ياش |
| --- | --- |
 قرية أليكساندرو إيوان كوزا  أندريشيني  أرونيانو  بالاش (ياش)  بالتساتس  بيرنوفا  بيلتشت  بيفولاري  برايشت  بوتيا (ياش)  تشبلينتسا  تشوهوراني  تشورتيشتي  تشوريا  كوارنيله كابري  كومارنا  كوستيشت  كوستوليني  كوتناري  كوزميشتي  كريستيشت  كوكوتيني  داغيتسا  ديليني  دوبروفاتس  دولهيشتي  دراغوشيني  دوميشت  أيربيتشيني  فينتينيله  فوكوري  غولايشتي  غوربان  غراجدوري  غروبنيتسا  غروزيشتي  هالاكويشتي  هارمانيشتي  هيليشتيني  هولبوكا  هورليشتي  أيون نيكولاي  إيباتيليه  ليسبيزي  ليتسكاني  لونغاني  ماديرجاك  ميرتشيشت  ميرونياسا  ميروسلافا  ميرسلوفيشت  موغوشيشت  موغوشيشت-سيريت  موشنا  موتسكا  موفيليني  أوتسيليني  بلوغاري  بوبيشتي  بوبريكاني  بريساكاني  بروبوتا  راكيتيني  رادوكانيني  ريديو  رومانيشت  روشكاني  روجينواسا  سكانتيا  سكيتو دوكا  سكوبينتسي  سينيشتي  سيرتسيل  ستولنيتشيني-براجيسكو  سترونغا  شكيا  شيبوته  تانسا  تاتاروش  تسبانا  تسبانيشت  تسغاناشي  توديريشت  توميشت  تريفيشت  تسوتسورا  ونغيني  فاليا لوبولي  فاليا سياكا  فاناتوري  فيكتوريا  فلاديني  فوينيشت :  قرية أليكساندرو إيوان كوزا  أندريشيني  أرونيانو  بالاش (ياش)  بالتساتس  بيرنوفا  بيلتشت  بيفولاري  برايشت  بوتيا (ياش)  تشبلينتسا  تشوهوراني  تشورتيشتي  تشوريا  كوارنيله كابري  كومارنا  كوستيشت  كوستوليني  كوتناري  كوزميشتي  كريستيشت  كوكوتيني  داغيتسا  ديليني  دوبروفاتس  دولهيشتي  دراغوشيني  دوميشت  أيربيتشيني  فينتينيله  فوكوري  غولايشتي  غوربان  غراجدوري  غروبنيتسا  غروزيشتي  هالاكويشتي  هارمانيشتي  هيليشتيني  هولبوكا  هورليشتي  أيون نيكولاي  إيباتيليه  ليسبيزي  ليتسكاني  لونغاني  ماديرجاك  ميرتشيشت  ميرونياسا  ميروسلافا  ميرسلوفيشت  موغوشيشت  موغوشيشت-سيريت  موشنا  موتسكا  موفيليني  أوتسيليني  بلوغاري  بوبيشتي  بوبريكاني  بريساكاني  بروبوتا  راكيتيني  رادوكانيني  ريديو  رومانيشت  روشكاني  روجينواسا  سكانتيا  سكيتو دوكا  سكوبينتسي  سينيشتي  سيرتسيل  ستولنيتشيني-براجيسكو  سترونغا  شكيا  شيبوته  تانسا  تاتاروش  تسبانا  تسبانيشت  تسغاناشي  توديريشت  توميشت  تريفيشت  تسوتسورا  ونغيني  فاليا لوبولي  فاليا سياكا  فاناتوري  فيكتوريا  فلاديني  فوينيشت 
بوابة جغرافيا
بوابة تجمعات سكانية
بوابة رومانيا
هيكتور أغيلار

هيكتور أغيلار (بالإسبانية: Héctor Aguilar)‏ هو دراج أوروغواياني، ولد في 16 أبريل 1984 في مالدونادو في الأوروغواي.
مراجع

↑  "Héctor Aguilar Figueras". ProCyclingStats. مؤرشف من الأصل في 2017-02-18. اطلع عليه بتاريخ 2016-03-21.
وصلات خارجية

هيكتور أغيلار على موقع أرشيف الدراجات (الإنجليزية)
هيكتور أغيلار على موقع إحصائيات الدراجات الإحترافية (الإنجليزية)
هيكتور أغيلار على موقع نسبة الدراجات (الإنجليزية)
بوابة سباق الدراجات الهوائية
بوابة الأوروغواي
بوابة أعلام
متلازمة زيلويغر

| Zellweger syndrome>  معلومات عامة   | Zellweger syndrome>  معلومات عامة   |
| --- | --- |
الاختصاص: علم الوراثة الطبية  
من أنواع: اضطرابات طيف زيلويغر،  ومرض  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
متلازمة زيلويغر (أو المتلازمة المخية الكبدية الكلوية) هو اضطراب خلقي نادر يتميز بنقص في أو غياب كامل للبيروكسيسومات الفعالة في خلايا المريض. يعد أحد الاضطرابات من عائلة اضطرابات طيف زلويغر، والتي تعد أمراض مسببة لحثل المادة البيضاء في الدماغ. سميت هذه المتلازمة نسبة إلى هانز زلويغر (Hans Zellweger)، برفيسور في طب الأطفال وعلم الجينات في جامعة ايوا (University of Iowa)، والذي قام بالبحث في هذا المرض.
البيروكسيسومات

البيروكسيسومات هي عضيات مغلفة بأغشية، متواجدة في جميع الخلايا حقيقية النوى. تنتج البيروكسيسومات عن طريق الانقسام أو تصنع في الشبكة الإندوبلازمية. تحتوي البيروكسيسومات على 70 نوع مختلف من الإنزيمات اللازمة للقيام بعمليات الأيض الطبيعية الخاصة بالدهون، وأيضا القيام بالعمليات الحيوية الضرورية للمحافظة على صحة الإنسان ونموه الطبيعي.
أعراض المرض وأثره على أجهزة الجسم وإمكانية التحكم بالأعراض

متلازمة زيلويغر هي واحدة من ثلاثة اضطرابات في الجسيمات التأكسدية، الأول هو طيف زيلويغر للاضطراب الحيوي الجسيمي التأكسدي (PBD-ZSD)، الثاني هو اضطراب في حثل المادة البيضاء الكظري للمواليد الجدد (NALD)، والثالث داء ريفسام الخاص بالرضع (IRD)، وعلى الرغم من كون الاضطرابات الثلاثة تشترك في كونها تتشابه في الخصائص الجزيئية البيولوجية، إلا أن متلازمة زيلويغر هي أشدها وأكثرها حدة من بين الثلاثة.
تسبب متلازمة زلويغر عدة تشوهات ظاهرية نتيجة لأثر المرض على العظام ونمو المريض. تتضمن هذه التشوهات أذنين غير متماثلتين، تشوه في شحمة الأذنين، زيادة في طيات جلد الرقبة، تجعد في جفون العينين، انحراف العينين إلى أعلى، وجه مسطح المظهر، وعلو الجبهة، وغيرها من التشوهات في منطقة الرأس والوجه للمريض.
متلازمة زيلويغر لها علاقة مع اختلال في السيالات العصبية، وتحديد المواقع العصبية، ونمو المخ، وقد تظهر انخفاضا في ميالين الجهاز العصبي المركزي وتحديدا المخ والمسؤولة عن المحافظة على الوظائف الطبيعية لدى الجهاز المركزي العصبي. المصابون بالمتلازمة قد يظهرون انحلال متقدم للأعصاب المسؤولة عن الحس في الدماغ والذي بدوره يؤدي إلى فقدان مستمر للسمع والرؤية.
تؤثر متلازمة زلويغر على وظائف عدة أجهزة أخرى في الجسم:-
أعراض المرض وأثره على أجهزة الجسم وإمكانية التحكم بالأعراض > البصر

فقدان النظر شائع بين مرضى متلازمة زلويغر الناجم عن ضمور شبكية العين وتشوهات العصب البصري، لذلك مراجعات بصرية دورية مطلوبة للمرضى. على الرغم من أن إعتام عدسة العين (الماء الأبيض) نادر الحدوث، ولكن في حال حدوثه، فإن علاجه في عمر مبكر قد يحافظ على الرؤية، مع العلم أن هذا قد يتطور إلى عدم فعالية الشبكية. يمكن استخدام النظارات الطبية عند الحاجة إليها لإصلاح الانعكاسات الخاطئة للأشعة المرئية. في الأطفال المصابين بمتلازمة زلويغر، لا يوجد داعي لأكثر من تخطيط كهربائي للعين لتقييم حالة العين، حيث أنه تم إثبات عدم قدرة هذا الفحص على توقع حالة البصر وتقدم الحالة. التصوير المقطعي للتماس البصري قد أثبت فعاليته في تقييم حالة الشبكية للأطفال المصابين بالمرض عند الأطفال القادرين على الاستجابة لأوامر الطبيب خلال النظر إلى مصدر ضوء.
أعراض المرض وأثره على أجهزة الجسم وإمكانية التحكم بالأعراض > السمع

يتفاوت الكثير من مرضى متلازمة زلويغر بأثر المرض على حاسة السمع، لذلك يجب تقييم قدرة السمع لدى الأطفال المصابين بالمرض سنويا، واستخدام الآلات التي تساعد على السمع عند الأطفال الذين وجد لديهم ضعف بالسمع. في حالة ضعف حاد في السمع وعدم قدرة الآلات المساعدة على تحسين السمع لدى الطفل المصاب، يتم زرع جهاز كوتشلير لتحسين حاسة السمع لديهم.
أعراض المرض وأثره على أجهزة الجسم وإمكانية التحكم بالأعراض > العظم والأسنان

قد يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة زلويغر بشكل حاد بخلل التنسج الغضروفي المنقط (chondrodysplasia puntata)، حيث يتسبب هذا المرض بتنقير نهايات العظام الطويلة وتغيرات في الهيكل العظمي. قلة كثافة العظام التي تسوء مع الزمن تكون جزء من متلازمة زلويغر معتدل أو ضعيف الشدة، وقد حصلت الكسور المرضية عند بعض المرضى بدون دلائل على حوادث أو إصابات. عند الأطفال بعمر عام أو أكثر الذين لا يملكون القدرة على تحمل الأوزان أو لديهم ماض بكسور في العظام فيجب الأخذ بالاعتبار تقييم حالة العظام في الجسم، وذلك يشمل أشعة x ذات الطاقة المضاعفة وفحص فيتامين د.  يفضل فحص أسنان المرضى كل ستة شهور حيث أن المرضى يعانون من تشوهات في مينا الأسنان الدائمة، وعليه يجب أخذ العناية الضرورية للأسنان.
أعراض المرض وأثره على أجهزة الجسم وإمكانية التحكم بالأعراض > الوظائف العصبية

لقد تم اكتشاف حالات من الصرع عند معظم الأطفال الرضع الذين يعانون من المرض بحالة حادة، بالإضافة إلى 23٪ من الأطفال الذين يعانون من المرض الأقل حدة أوالمتوسط. بإمكان فحص الرسم الكهربائي للدماغ تحديد استمرارية ومدة نوبات الصرع لدى المرضى، ويجب القيام به في الحالات المتوقع فيها تغير النوبات. من الأدوية المستخدمة للتحكم بنوبات الصرع لدى المرضى الفينوباربيتال وكلونازيبام وتوبيرامات.
قد يتطور لدى المرضى مرض حثل المادة البيضاء والذي قد يكون صامت أو متقدم. لذلك ينصح بعمل (MRI) للدماغ مصحوبة بالدراسات الضرورية الأخرى إذا توقعت ذلك عيادة المريض. إن تغير المادة البيضاء لدى المريض بإمكانه تبديل الحالة السلوكية للمريض وقدرته على التحكم بحركات الجسم الارادية.
ينصح بتقييم قدرات المرضى الحركية والكلامية في سن صغير وتقديم التدخلات اللازمة باكرا.
أعراض المرض وأثره على أجهزة الجسم وإمكانية التحكم بالأعراض > الكبد

لدعم وظائف الكبد، ينصح بإعطاء فيتامين ك كمدعم بجرعة 2.5 – 5 ملغم يوميا. متلازمة زلويغر تؤثر أيضا على عمليات الأيض للأحماض المرارية، لذا يمكن تحسين وظائف الكبد عن طريق  علاج الأحماض المرارية الأساسي (حمض الكوليك وحمض الكينودياوكسيكوليك)، الذي يقلل من تراكم طلائع الأحماض المرارية، كDHCA وTHCA. في الوقت الحالي، الدراسات المتوفرة التي تقيم فعالية علاج الأحماض المرارية في متلازمة زلويغر وأمراض البيروكسيسومات المشابهة له محدودة وتعطي نتائج مختلفة اعتمادا على حدة المرض. يجب أيضا فحص ومتابعة عوامل التخثر ووظائف الكبد التركيبية المختلفة. خلل الكبد الوظيفي قد يؤدي إلى دوالي تستجيب للعلاج المناسب لها.
أعراض المرض وأثره على أجهزة الجسم وإمكانية التحكم بالأعراض > الغدة الكظرية

كما في اضطرابات البيروكسيسومات الأخرى، فإن قصور الغدة الكظرية الأساسي قد يحدث في متلازمة زلويغر. ينصح بأن يتم إجراء فحوصات سنوية، أو فحوصات أكثر تكرارا، للغدة الكظرية وهرموناتها (الهرمون الموجه لقشر الكظر ACTH وفحص الكورتيزول الصباحي) لمرضى زلويغر الذين تخطوا سن العام. في حالة وجود قصور الغدة الكظرية، يتم بدء علاج الاستبدال الكظري بالجرعات الاعتيادية. يجب أيضا تحضير جرعات أخرى مناسبة أكثر قوة في حالة مرض أو حمى حادة مفاجئة، أو في حالة اضطر المريض لإجراء عملية جراحية.
أعراض المرض وأثره على أجهزة الجسم وإمكانية التحكم بالأعراض > الكلى

إن الأطفال أكبر من سن 4 إلى 6 سنين المصابون بمتلازمة زلويغر يجب مراقبتهم من مرض تكون البلورات في البول (hyperoxaluria) الذي قد يؤدي إلى تكون حصوات وفشل كلوي. بالإمكان مراقبة ذلك عن طريق فحص حمض الاوكزاليت وفحص الكيرياتين في البول. بالإمكان استخدام جهاز الأشعة فوق الصوتية للفحص في حال وجود حصوات.
السبب

متلازمة زلويغر هي اضطراب ناتج عن طفرة متوارثة كصفة متنحية، في جينات البيروكسينات، وهي بروتينات ضرورية للتجميع الطبيعي للبيروكسيسومات. في العادة تكون هذه الطفرة لدى المرضى في جينات PEX1، PEX2، PEX3، PEX5، PEX6، PEX10، PEX12، PEX13، PEX14، PEX16، PEX19، وPEX26. في أغلب الحالات، تقوم الطفرات لدى المرضى بتعطيل أو تقليل فعالية كلتا النسختين من جينات PEX من جهة الأب ومن جهة الأم بصورة كبيرة.
كنتيجة لتعطيل فعالية البيروكسيسومات، تتراكم الأحماض الأمينية الطويلة جدا والأحماض الأمينية متفرعة السلاسل في أنسجة وخلايا الشخص المصاب، حيث يتم في الوضع الطبيعي تحليل هذه الأحماض الأمينية في البيروكسيسومات. يؤدي تراكم هذه الليبيدات إلى تعطيل الوظائف الطبيعية لعدة أجهزة في الجسم. بالإضافة إلى ذلك، قد يظهر المصابون بهذا المرض مستويات منخفضة من البلازمولوجينات، وهي ليبيدات مفسفرة تحتوي على مجموعة إيثر ضرورية بالأخص في وظائف الدماغ والرئتين.
التشخيص

بالإضافة إلى الفحوصات الجينية التي تتعلق بجينات PEX ، فهناك فحوصات بالكيمياء الحيوية أثبتت فعاليتها بتشخيص متلازمة زلويغر وأمراض  أخرى تتعلق بالبيروكسيسومات. عادة فان المصابين بمتلازمة زلويغر يظهر لديهم ارتفاع بتركيز الحموض الدهنية الطويلة جدا في بلازما الدم. إن الخلايا التي تتم تنميتها في المختبر من خلايا ليمفية مأخوذة من جلد المريض تظهر ارتفاع بتركيز الحموض الدهنية الطويلة، وضعف في إنتاج أكسيد البيتا، ألفا أكسيد حمض الفيتانك،  وحمض البريستان من الحموض الدهنية الطويلة.
العلاج

بسبب الخطأ في الامتصاص الناجم عن قلة الأحماض المرارية فقد تم طرح الأغذية المعطى للأطفال كعلاج بما أنها تحتوي على الأحماض الأمينية المكسرة وكمية قليلة من الدهون بحيث أن أقل من 3٪ من السعرات الحرارية قادمة من السلاسل الطويلة ثلاثية الجليسرول. ولكن فإن تقليل كمية الحموض الدهنية الطويلة لم يثبت من تقليل كمية الحموض الدهنية الطويلة  في الدم ، وغالبا ما يكون سبب ذلك قدرة الإنسان على إنتاج معظمها بنفسه. إن تركيز الحموض الدهنية الطويلة يقل في بلازما الدم في حال قلة كمية الحموض الدهنية الطويلة الناتجة من الأكل بالإضافة إلى أخذ زيت لورنزو المكون من 4 اجزاء من جليسرول ثلاثي الاولييت وجزء من جليسيرول ثلاثي  ايروكيت. بما ان عملية تصنيع حمض الدوكساهيكسانويك  تضررت  فإن إضافة هذا الحمض للحمية الغذائية للمريض كان اقتراحا لحل المشكلة. لكن دراسة اثبتت ان البلاسيبو اعطى نفس النتيجة. ينصح باخذ الفيتامينات التي تذوب في الدهون (ا، د، ي، ك) بسبب الخلل في تصنيع الأحماض المرارية.
أثبتت دراسة جديدة علاج ناجح للعظام الضعيفة لدى المرضى باستخدام أدوية البيسفوسفونات، ولكن يجب أخذ رأي طبيب مختص في العظام قبل وصف هذه الأدوية للمريض. وقد أثبت أن تمارين الأوزان تقلل من خسارة كثافة العظام لدى الأطفال مصابين بالمرض.
توقعات سير المرض

في الوقت الحالي، لا يوجد أي علاج أو مسار علاجي ثابت ومعروف لمتلازمة زلويغر. يجب حماية المصاب من العدوى بالأمراض المخلتفة والالتهابات المختلفة لمنع مضاعفات كالتهاب الرئة والضائقة التنفسية. تعد المسارات العلاجية الأخرى فقط مسارات رعاية لتخفيف أعراض المرض. لا ينجو المرضى في العادة إلى ما بعد سن الواحدة من العمر.
توجهات مستقبلية للمرض

أساليب العلاج التي تم ذكرها سابقا هي نقطة بداية للتعامل الشخصي مع المرض على أساس طبي. مع ذلك، فمن المتوقع أن تتطور هذه المعلومات إلى أساليب علاجات مستجدة يتم تجربتها في المختبرات ومع الوقت الوصول إلى مرحلة التجارب السريرية. يعطي ملف شامل لتجارب مختبرية ونماذج حيوية كاملة لمتلازمة زلويغر الأساس للتجارب المختبربة. تعد خلايا المرضى المزروعة، كخلايا الجلد الليفية، طريقة قيمة لفحص العلاجات الدوائية في المختبر. حديثا، تم إعادة برمجة الخلايا الليفية المستمدة لمرضى متلازمة زلويغر إلى خلايا جذعية محفزة تتمايز إلى نماذج خلايا عصبية وخلايا كبد تستخدم في فحوصات الأدوية. يوجد عدة نماذج فئران تم تعديل جينات PEX لديها ليكون لديها خلل في تصنيع البيروكسيسومات، بالإضافة إلى ذلك، يوجد بعض الكائنات كاللافقاريات، الديدان، ذباب الفاكهة، وبعض أنواع الأسماك التي تم تعديل جينات PEX لديها أيضا، مما أتاح مجالا لتجربة علاجات جديدة للمرض على نطاق كائن حي كامل.
إن مبادئ طرق العلاج التي يتم السعي ورائها لعلاج المرض تعتمد على فحص عدة مواد كيميائية تساعد على تصنيع البيروكسيسومات وتلعب دورا في أداء وظائفها، بالإضافة إلى طرق علاج جينية وخلوية. أظهرت فحوصات السائل المنوي أن مركب البيتائين له دور كتشابيرون الذي بإمكانه أن بساعد على تجميع البيروكسيسومات في خلايا مرضى متلازمة زلويغر. وأظهرت تجارب أدوية محتملة للمرض أن مركب الأرجينين قد يعمل أيضا كتشابيرون للبيروكسيسومات. التقدم في العلاج الجيني كأنظمة نقل الجينات باستخدام الفيروس المتعلق بالغدة الكظرية (AAV) بإمكانه أن يوفر أملا في علاج أمراض وراثية كثيرة من ضمنها متلازمة زلويغر. نجاحات عدة في علاج مرض ليبر اموريسس الخلقي (LCA)، والذي هو مرض نادر يصيب العين، باستخدام نقل الجينات، قد تكون ذات أثر على علاج مرض زلويغر. بدأت تجارب نقل الجينات باستخدام فيروس AAV9 على نماذج فئران مصابة بالعمى إثر ضمور شبكية العين نتيجة متلازمة زلويغر. بما أن متلازمة زلويغر هي مرض يصيب الجسم كله، فإن العلاجات بنقل الجينات تهدف لإصلاح أعضاء مختلفة من الجسم، مع ذلك، فإن أهم عضوين في تجارب نقل الجينات لدى المرضى هما الجهاز العصبي المركزي والكبد. وأيضا، بدأت دراسات لنقل خلايا جذعية مكان الخلايا المتضررة لدى مرضى متلازمة زلويغر.