داء باتن
الأبحاث

في يونيو 1987، أُطلِقت تجربة سريرية من المرحلة الأولى في كلية وايل كورنيل للطب بجامعة كورنيل لدراسة طريقة العلاج الجيني لعلاج علامات وأعراض الداء الليبوفوسيني السيرويدي العصبي الطفلي الآجل LINCL. يعمل الدواء التجريبي من خلال توصيل ناقل نقل الجينات يسمى AAV2CUhCLN2 إلى الدماغ. على الرغم من أن التجربة ليست مطابقة أو معشاة أو عمياء وتفتقر إلى مجموعة تحكم وهمية / إيحائية متزامنة، فإن تقييم متغير النتيجة الأولية يشير إلى تباطؤ تقدم الداء الليبوفوسيني السيرويدي العصبي الطفلي الآجل LINCL في الأطفال الخاضعين للعلاج.
يعتقد الباحثون أن العجز العصبي الشائع في الداء الليبوفوسيني السيرويدي العصبي اليفعي JNCL يمكن أن يكون سببه فرط نشاط مستقبلات AMPA في المخيخ. لاختبار هذه الفرضية، أعطى الباحثون الأدوية المضادة لـ AMPA للفئران المصابة. أظهرت المهارات الحركية للفئران المصابة تحسّنًا ملحوظًا بعد العلاج المضاد، والذي دعم الفرضية القائلة بأن العجز العصبي في الداء الليبوفوسيني السيرويدي العصبي اليفعي JNCL يرجع إلى مستقبلات AMPA المفرطة النشاط. هذا البحث يمكن أن يساعد في النهاية على تخفيف العجز العصبي للداء الليبوفوسيني السيرويدي العصبي اليفعي JNCL في البشر.
في نوفمبر 2006، بعد الحصول على تصريح من إدارة الغذاء والدواء (FDA)، بدأ جراح الأعصاب ناثان سيلدن وطبيب الأطفال بوب شتاينر وزملاؤه في مستشفى دورنبيشر للأطفال في جامعة أوريغون للصحة والعلوم دراسة سريرية حُقِنت فيها خلايا جذعية عصبية منقاة في دماغ دانيال كيرنر، وهو طفل عمره عام يعاني من مرض باتن، وقد فقد القدرة على المشي والتحدث. كان هذا المريض هو الأول من بين ستة ممن يتلقون حقن منتج للخلايا الجذعية من شركة ستيم سيلز StemCells Inc. وهي شركة بالو ألتو للتكنولوجيا الحيوية. ويُعتقد أن هذه هي أول عمليات زرع للخلايا الجذعية الجنينية في الدماغ البشري. بحلول أوائل ديسمبر، كان الطفل قد تعافى جيدًا بما يكفي للعودة إلى المنزل، ولوحِظت بعض علامات عودة النطق. كان الهدف الرئيسي للتجارب السريرية في المرحلة الأولى هو التحقق من سلامة عملية الزرع. على العموم، أظهرت بيانات المرحلة الأولى أن جرعات عالية من الخلايا الجذعية العصبية البشرية، التي يتم إجراؤها عن طريق إجراء عملية زرع مباشرة في مواقع متعددة داخل الدماغ، تليها 12 شهرًا من كبت المناعة، كانت مقبولة جيدًا لدى جميع المرضى الستة المسجلين في التجربة. بدا أن الحالات الطبية والعصبية والنفسية العصبية للمرضى، بعد عملية الزرع، مُتسقة مع المسار الطبيعي للمرض. توفي دانييل كيرنر في 20 أغسطس 2009.
في عام 2010، تبرعت شيري وجيم فلوريس بمبلغ مليوني دولار، وهي أكبر هبة تُقدم في تاريخ أبحاث مرض باتن، وساهمت مؤسسة ما بعد تجاوز مرض باتن Beyond Batten Disease Foundation بمبلغ 500000 دولار لإنشاء مختبرات للأطباء الباحثين الإيطاليين: بالابيو وساردييلو وزملاؤهم في معهد جان ودان دنكان للأبحاث العصبية في مستشفى تكساس للأطفال Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute of Texas Children’s Hospital.
خلال عام 2011، بدأت أول تجارب سريرية مسيطر عليها مع جامعة روتشستر لعلاج مرض باتن. شملت التجربة 30 مريضًا كانوا يعانون من علامات المرض على أمل إبطاء تقدمه.
في نوفمبر 2013، بدأت كلية ويل الطبية بجامعة كورنيل في جلب المشاركين لدراسة سلامة ناقلات نقل الجينات، الموصوفة على أنها تجربة سلامة وفعالية غير عشوائية. كجزء من تجربة بدأتها جامعة روتشستر في مارس 2014، اختُبِرت ميكوفينولات موفيتيل لتحديد فعاليتها وسلامتها باستخدام ناقل نقل الجينات.
في الأمراض المعقدة كمرض باتن، فإن العلاجات التي تعالج جوانب متعددة من المرض في نفس الوقت لها تأثير أكبر من تلك التي تركز على جانب واحد. وكتب الباحثون: «أن إستخدام العديد من استراتيجيات العلاج قد يقدم فوائد إضافية للمرضى الذين يعانون من مرض تنكس عصبي، ولكن يجب مقارنة فوائد هذا النهج بعناية مع الآثار الضارة الإضافية التي قد تجلبها العلاجات الموحدة».
لاحظ الفريق الطبي أيضًا أنه على مدار العقدين الماضيين، عمل العلماء والأطباء في مجتمع مرض باتن على ضمان وجود الأدوات اللازمة لتمكين التقدم نحو علاجات فعّالة بوتيرة غير مسبوقة. وقال الباحثون: «إن التقدم الذي أُحرِز مؤخرًا في أبحاث مرض باتن يمنح الأمل في أن تُتاح قريبًا علاجات فعالة وموجهة»، مشيرين إلى أنّ «مجتمع أبحاث أمراض باتن أصبح نموذجًا على مدى تأثير وفعالية بحوث الأمراض النادرة عند العمل معًا».