stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
إرما كابيسي مينوتولو

| إرما كابيسي مينوتولو> (بالإيطالية: Irma Capece Minutolo)‏    | إرما كابيسي مينوتولو> (بالإيطالية: Irma Capece Minutolo)‏    |
| --- | --- |
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 6 أغسطس 1935     نابولي  
الوفاة: 7 يونيو 2023 (87 سنة)       روما  
مواطنة:  إيطاليا  
 الحياة الفنية  :  الحياة الفنية  
النوع: أوبرا  
نوع الصوت: صادحِة  
الآلات الموسيقية: صوت بشري  
المهنة: ممثلة،  ومغنية أوبرا،  وممثلة مسرحية  
اللغات: الإيطالية  
مجال العمل: أوبرا  
المواقع : المواقع 
الموقع: الموقع الرسمي  
IMDB: صفحتها على IMDB  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
إرما كابيسي مينوتولو (بالإيطالية: Irma Capece Minutolo)‏ أميرة كانوسا، (ولدت عام 1935) إيطالية الأصل، عملت مغنية أوبرا، كانت صديقة للملك فاروق الأول ملك مصر، ولدت في أسرة نبيلة من نابولي وحملت لقب أميرة منذ الميلاد.
مراجع

↑  "Morta la cantante Irma Capece Minutolo, legata a re Faruq" (بالإيطالية).
↑  Time, 12 July 1954 نسخة محفوظة 04 نوفمبر 2012 على موقع واي باك مشين.
↑  "Archived copy". مؤرشف من الأصل في 2008-12-16. اطلع عليه بتاريخ 2009-04-27.{{استشهاد ويب}}:  صيانة الاستشهاد: الأرشيف كعنوان (link)
↑  "Thrice-married man?". Al-Ahram Weekly. 23 مارس 2005. مؤرشف من الأصل في 2008-12-16.
إريك واسكي

| إريك واسكي> (بالألمانية: Erich Wasicky)‏   . معلومات شخصية  | إريك واسكي> (بالألمانية: Erich Wasicky)‏   . معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: 27 مايو 1911     فيينا  
الوفاة: 28 مايو 1947 (36 سنة)       سجن لاندسبيرج  
سبب الوفاة: شنق  
مواطنة:  سيسليثانيا  الرايخ الألماني  
عضو في: قوات الأمن الخاصة النازية  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: صيدلي،  وطبيب  
الحزب: الحزب النازي  
 تهم  :  تهم  
التهم: قتل عمد  
الخدمة العسكرية : الخدمة العسكرية 
الرتبة: رائد  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
إريك واسكي (من مواليد 27 مايو 1911 في فيينا - توفي 28 مايو 1947 في سجن لاندسبيرج في لاندسبرغ إم لش في ألمانيا المحتلة من قبل قوات الحلفاء) كان صيدليًا في معسكر اعتقال ماوتهاوزن المسؤول عن ضحايا القتل بالغاز.
كان واسكي طبيبًا. انضم إلى الحزب النازي وكان عضوًا في شوتزشتافل. وبين عامي 1941 و1944، عمل كصيدلي في معسكر اعتقال ماوتهاوزن. كان من واجبه اختيار الضحايا للموت في غرفة الغاز. لا يعرف العدد الدقيق للضحايا له، ولكن توفي أكثر من 3100 في هارثيم معسكر الاعتقال المجاور، الذي كان تحت اختصاص واسكي. وبعد أن بدأ النازيون في استخدام السم زيكلون ب، تم تكليف واسكي بتأسيس هذه العملية في كل من ماوتهاوزن وهارثيم.
بعد نهاية الحرب العالمية الثانية، اتهمت محكمة عسكرية أمريكية واسكي بالقتل. في 13 مايو 1946، تم إدانته. في 28 مايو 1947، تم شنقه في سجن لاندسبيرج.
مراجع

↑  "معلومات عن إريك واسكي على موقع wikitree.com". wikitree.com. مؤرشف من الأصل في 2019-09-29.
إشام جونز

| إشام جونز> (بالإنجليزية: Isham Jones)‏    | إشام جونز> (بالإنجليزية: Isham Jones)‏    |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
 اسم الولادة: (بالإنجليزية: Isham Edgar Jones)‏  
الميلاد: 31 يناير 1894     كالتون  
الوفاة: 19 أكتوبر 1956 (62 سنة)       هوليوود  
مكان الدفن: متنزه فورست لاون التذكاري  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
الحركة الأدبية: جاز  
المهنة: قائد فرقة  ‏،  وموسيقي،  وقائد أوركسترا،  وكاتب أغاني،  وعازف ساكسفون،  وعازف كمان،  وعازف بيانو  
اللغات: الإنجليزية  
التيار: جاز  
المواقع : المواقع 
IMDB: صفحته على IMDB  
 بوابة الأدب:  بوابة الأدب
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
إشام جونز (بالإنجليزية: Isham Jones)‏ (و. 1894 – 1956 م) هو قائد فرقة  ‏، وموسيقي، وموزع (موسيقى)، وكاتب أغاني، وعازف ساكسفون، وعازف كمان، وعازف بيانو أمريكي، ولد في كالتون، يستخدم آلات ساكسفون، وكمان، توفي في هوليوود، فلوريدا، عن عمر يناهز 62 عاماً.
وصلات خارجية

إشام جونز على موقع IMDb (الإنجليزية)
إشام جونز على موقع ميوزك برينز (الإنجليزية)
إشام جونز على موقع قاعدة بيانات برودواي على الإنترنت (الإنجليزية)
إشام جونز على موقع أول ميوزيك (الإنجليزية)
إشام جونز على موقع ديسكوغز (الإنجليزية)
إشام جونز على موقع قاعدة بيانات الفيلم (الإنجليزية)
إشام جونز في قاعدة بيانات الأفلام على الإنترنت
مراجع

1 2  Discogs | Isham Jones (بالإنجليزية), QID:Q504063
↑  ميوزك برينز (بالإنجليزية), MetaBrainz Foundation, QID:Q14005
↑  "Jones, Isham (1894 - 1956), bandleader, composer, pianist : Grove Music Online - oi". Oxfordindex.oup.com. DOI:10.1093/gmo/9781561592630.article.j236000. مؤرشف من الأصل في 2019-12-10. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-25.
↑  "Isham Jones - Biography & History - AllMusic". أول ميوزيك. مؤرشف من الأصل في 2017-10-26. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-25.
↑  CD liner notes: Happy: The 1920 Rainbo Orchestra Sides, 2014 Archeophone Records
بوابة أعلام
بوابة الولايات المتحدة
بوابة موسيقى
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  المُعرِّف مُتعدِّد الأوجه (FAST)  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  نظام الضبط الاستنادي النرويجي (BIBSYS)  المكتبة القومية الإسبانية (BNE)  المكتبة الوطنية الفرنسية (BnF)  الملف الاستنادي المتكامِل (GND)  المكتبة الوطنية الإيطالية (SBN)  المكتبة القومية الإسرائيلية (J9U)  قاعدة بيانات كانتو (KANTO)  المكتبة الملكية البلجيكية (KBR)  مكتبة الكونغرس (LCNAF)  مكتبة لاتفيا الوطنية (LNB)  مكتبة البرلمان القومي الياباني (NDL)  قاعدة البيانات الوطنية التشيكية (NLCR AUT)  المكتبة القومية الأسترالية (NLA)  المَكنز الوطني للمؤلِّفين (NTA)  المكتبة القومية في بولندا (NLP) 
فنية:  موسوعة ميوزيك برينز (MBA) 
تراجم:  نفائس المكتبة القومية الأسترالية (NLA Trove) 
أخرى:  الشبكات الاجتماعية ونظام المحتوى المؤرشف (SNAC Ark)  النظام الجامعي للتوثيق (IdRef)
دليل بوبكر

| دليل بوبكر>   | دليل بوبكر>   |
| --- | --- |
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 2 نوفمبر 1940 (العمر 83 سنة)   سكيكدة
مواطنة:  فرنسا  الجزائر  
عضو في: مرصد التراث الديني  ‏،  وأكاديمية علوم أقاليم ما وراء البحار  ‏  
الأب: حمزة بوبكر  
 مناصب :  مناصب 
 رئيس    :  رئيس    
في المنصب 2003  – 2008 : في المنصب 2003  – 2008 
في: المجلس الفرنسي للديانة الإسلامية 
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المدرسة الأم: مدرسة لويس الكبير الثانوية جامعة الأزهر ثانوية الأمير عبد القادر  ‏ جامعة باريس  
المهنة: رجل دين،  وطبيب  
اللغات: الفرنسية،  والعربية،  والألمانية  
موظف في: جامعة باريس الجنوبية،  ومستشفى بيتي سالبترير  
الجوائز : الجوائز 
 وسام الاستحقاق الوطني من رتبة ضابط أكبر  (2014)  نيشان الاستحقاق الوطني من رتبة قائد  (2008)  نيشان جوقة الشرف من رتبة ضابط  (2004)  نيشان الاستحقاق الوطني من رتبة ضابط  (2002)  وسام جوقة الشرف من رتبة فارس  (1995)  :  وسام الاستحقاق الوطني من رتبة ضابط أكبر  (2014)  نيشان الاستحقاق الوطني من رتبة قائد  (2008)  نيشان جوقة الشرف من رتبة ضابط  (2004)  نيشان الاستحقاق الوطني من رتبة ضابط  (2002)  وسام جوقة الشرف من رتبة فارس  (1995)  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
دليل بوبكر في زيارة لهولاند
هو عميد مسجد باريس في فرنسا وباحث إسلامي ومفكر معروف يحمل الجنسيتين الجزائرية والفرنسية ولد في 2 نوفمبر 1940 في سكيكدة شرق العاصمة الجزائر  وأبوه كان امام مسجد باريس
هجرته ودراسته

رحل إلى باريس سنة 1957 رفقة عائلته ودرس في فرنسا وتحصل على شهادة الدكتوراه في الطب وعمل لسنوات في المستشفيات الباريسية ثم درس العلوم الشرعية والفلسفة في الأزهر بجمهورية مصر وتحصل على إجازة هناك وانتقل إلى تونس ليواصل دراسته الشرعية هناك وهو عضو في عمادة الأطباء الفرنسيين منذ سنة 1972 إلى الآن. يجيد اللغة الفرنسية والعربية والألمانية.
المناصب الإسلامية

سنة 1987 أنتخب نائبا لعمادة مسجد باريس ثم سنة 1992 أنتخب عميدا لمسجد باريس. في أبريل 2003، أصبح أول رئيس للمجلس الفرنسي للديانة الإسلامية الذي تم إنشاؤه بدعم نشط من نيكولا ساركوزي، الذي كان وزيرا للداخلية آنذاك، تم إعادة انتخابه في أبريل 2005. تم استبداله في عام 2008، وتم إعادة انتخابه رئيسًا في عام 2013  وحل محله أنور كبيش في عام 2015.
دفاعه عن المسلمين

يعتبر من أشد المدافعين عن المهاجرين الجزائريين والمسلمين عموما ولكن هناك من ينتقده ويتهمه بالتخابر ضد المسلمين ولكنه وسطي ويرفض التيارات الدينية هناك ويؤيد الإسلام الوسطي.
مراجع

↑   http://www.academieoutremer.fr/academiciens/?aId=143. اطلع عليه بتاريخ 2024-03-09. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
1 2 3 4 5  Journal officiel de la République française (بالفرنسية), ISSN:0242-6773, QID:Q1815103
↑  Ariane Chemin, « Dalil Boubakeur, le musulman idéal », في Le Monde.fr, 20 février 2006 ISSN 1950-6244 [النص الكامل (pages consultées le 31 janvier 2014)] . "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2019-10-07. اطلع عليه بتاريخ 2019-10-07.{{استشهاد ويب}}:  صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
↑  Jacques Lafitte, Stephen Taylor (1997). Qui est qui en France. J. Lafitte. 287
↑  Ariane Chemin, « Dalil Boubakeur, le musulman idéal », في Le Monde.fr, 20 février 2006 ISSN 1950-6244 [النص الكامل]
↑  "Dalil Boubakeur, partisan d´un Islam aux couleurs de la France". Le Parisien. 1 يونيو 1998. مؤرشف من الأصل في 2019-10-07.
↑  Entretien de Dalil Boubakeur avec Leila Djitli, émission À voix nue sur فرنسا ثقافة, 5 mai 2014
↑  « La piste des universités pour mieux former les imams », في Le Monde, 2017-03-17 [النص الكامل (pages consultées le 2019-01-25)]
↑  Dalil Boubakeur élu de nouveau à la tête du CFCM, لو موند, 30-06-2013. نسخة محفوظة 2 يوليو 2019 على موقع واي باك مشين.
| ع ن رؤساء المجلس الفرنسي للديانة الإسلامية | ع ن رؤساء المجلس الفرنسي للديانة الإسلامية |
| --- | --- |
 دليل بوبكر (2008-2003)  محمد مساوي (2013-2008)  دليل بوبكر (2015-2013)  أنور كبيبش (2017-2015)  أحمد أوغراس (منذ 2017) :  دليل بوبكر (2008-2003)  محمد مساوي (2013-2008)  دليل بوبكر (2015-2013)  أنور كبيبش (2017-2015)  أحمد أوغراس (منذ 2017) 
بوابة أعلام
بوابة فرنسا
بوابة تربية وتعليم
بوابة الإسلام
بوابة الجزائر
بوابة أدب عربي
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  المُعرِّف مُتعدِّد الأوجه (FAST)  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  المكتبة الوطنية الفرنسية (BnF)  الملف الاستنادي المتكامِل (GND)  المكتبة القومية الإسرائيلية (J9U)  المكتبة الملكية البلجيكية (KBR)  مكتبة الكونغرس (LCNAF)  المكتبة الوطنية للمملكة المغربية (MRBNR)  المَكنز الوطني للمؤلِّفين (NTA) 
أخرى:  النظام الجامعي للتوثيق (IdRef)
خلل التقرن الخلقي

| خلل التقرن الخلقي | خلل التقرن الخلقي |
| --- | --- |
خلل التقرن الخلقي هو اضراب يتم وراثته بواسطة الوراثة المتنحية المرتبطة بX.خلل التقرن الخلقي هو اضراب يتم وراثته بواسطة الوراثة المتنحية المرتبطة بX.: خلل التقرن الخلقي هو اضراب يتم وراثته بواسطة الوراثة المتنحية المرتبطة بX.خلل التقرن الخلقي هو اضراب يتم وراثته بواسطة الوراثة المتنحية المرتبطة بX.
تسميات أخرى: Zinsser-Cole-Engman syndrome,
 معلومات عامة  :  معلومات عامة  
الاختصاص: علم الوراثة الطبية  
من أنواع: مرض جلدي،  وعسر التقرن  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
خلل التقرن الخلقي (بالإنجليزية: Dyskeratosis congenita)‏‏ (باختصار DKC) هو اضطراب خلقي نادر، يكون النمط الظاهري له متغير للغاية.تم تعريف هذا المرض بشكل كلاسيكي وذلك عند ظهور تصبغ الجلد غير الطبيعي، وحثل الأظلافر، وصداف الغشاء المخاطي الفمي، ولكن هذه الأعراض لا تحدث دائمًا. يتميز هذا المرض بقسيمات طرفية قصيرة. بعض مظاهر هذا المرض تشبه الشيخوخة المبكرة.
يؤثر المرض في البداية بشكل أساسي على الجلد، ولكن أحد النتائج الرئيسية لذلك هو الفشل التدريجي لنخاع العظام الذي يحدث في أكثر من 80% من الحالات، مما يتسبب في الوفاة المبكرة.
الانتشار الدقيق لخلل التقرن الخلقي غير معروف. تشير التقديرات إلى أن يحدث في حوالي 1 من كل مليون شخص.
الظهور

يتسم خلل التقرن الخلقي بوجود تصبغ جلدي، والشيب المبكر، وحثل الأظلافر، وصداف الغشاء المخاطي الفمي، والتمزق المستمر بسبب رتق القناة الدمعية، وغالباً نقص الصفيحات، وفقر الدم، وضمور الخصية في الذكور الحاملة للمرض، والعرضة للسرطان.
العديد من هذه الأعراض هي سمة من سمات أمراض الشيخوخة، وغالباً ما تؤدي الأشكال الأكثر خطورة من هذا المرض إلى الوفاة المبكرة لمن يحملها.
الأسباب

في حوالي نصف الأشخاص الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي، يحدث الاضطراب بسبب طفرات في جين TERT أو TERC أو DKC1 أو TINF2. توفر هذه الجينات تعليمات لصنع البروتينات التي تساعد في الحفاظ على الهياكل المعروفة باسم التيلوميرات، والتي توجد في نهايات الكروموسومات. تلعب التيلوميرات دوراً أساسياً في الحفاظ على الكروموسومات أثناء انقسام الخلية، مما يضمن نجاح عملية الانقسام الخلوي. في هذا المرض، تُسبب هذه الطفرات خلل في البروتينات المسؤولة عن صيانة التيلوميرات، وبالتالي هذا يتسبب بمشاكل في صيانة التيلوميرات، مما يؤدي إلى موت الخلايا بسرعة عند انقسامها. (خاصة الخلايا التي تنقسم بشكل دائم، مثل خلايا الجلد والأظافر).
في عدد صغير من الأفراد المصابين بخلل التقرن الخلقي، تم تحديد طفرات في جينات أخرى معنية بصيانة التيلومير. الأفراد المصابون الآخرون ليس لديهم طفرات في أي من الجينات المرتبطة حاليًا بمرض خلل التقرن الخلقي. في هذه الحالات، سبب الاضطراب غير معروف، ولكن من المحتمل أن تكون هناك جينات مجهولة أخرى مرتبطة بصيانة التيلومير.
تساعد التيلوميرات في حماية الكروموسومات من الالتصاق أو التحلل بشكل غير طبيعي. في معظم الخلايا، تصبح التيلوميرات أقصر تدريجياً عندما تنقسم الخلية. بعد عدد معين من الانقسامات الخلوية، تصبح التيلوميرات قصيرة للغاية بحيث تؤدي إلى إيقاف الخلية عن الانقسام أو التدمير الذاتي (تخضع للاستماتة).
يتم الحفاظ على التيلومير بواسطة معقدين بروتينيين مهمين يطلق عليهما التيلوميراز والشيلتيرن (يُسمى أيضًا التيلوزوم). يساعد التيلوميراز في الحفاظ على طول التيلومير الطبيعي عن طريق إضافة شرائح صغيرة متكررة من الحمض النووي إلى نهايات الكروموسومات في كل مرة تنقسم فيها الخلية. يتم إنتاج المكونات الرئيسية للتيلوميراز، التي تسمى hTR و hTERT، من جينات TERC و TERT، على التوالي. المكون hTR هو جزيء الرنا، «ابن عم» كيميائي للدنا. يوفر ذلك قالبًا لإنشاء تسلسل متكرر للحمض النووي الذي يضيفه التيلوميراز إلى نهايات الكروموسومات.
تتمثل وظيفة المكون hTERT في إضافة شريحة DNA الجديدة إلى نهايات الكروموسوم.  يوفر جين DKC1 تعليمات لصنع بروتين آخر مهم في وظيفة التيلوميراز. هذا البروتين، المسمى dyskerin، يرتبط بـ hTR ويساعد على تثبيت معقد التيلوميراز.
في المقابل، يساعد معقد الشيلتين على حماية التيلوميرات من عملية إصلاح الحمض النووي للخلية. بدون حماية الشيلتين، ستشعر آلية الإصلاح بأن الكروموسوم ينتهي ككسر غير طبيعي في تسلسل الحمض النووي وإما أن تحاول تلك الآلية ضم النهايات معًا أو الشروع في عملية الاستماتة.  يوفر جين TINF2 تعليمات لصنع بروتين يمثل جزءًا من معقد الشيلتين.
تؤدي الطفرات في الجينات: TERT أو TERC أو DKC1 أو TINF2 إلى خلل في معقدات التيلوميراز أو الشيلتين، مما يؤدي إلى ضعف صيانة التيلوميرات وانخفاض طولها. الخلايا التي تنقسم بسرعة معرضة بشكل خاص لآثار انخفاض طول التيلوميرات.  نتيجة لذلك، قد يعاني الأشخاص الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي مجموعة متنوعة من المشكلات التي تؤثر على الخلايا السريعة الانقسام في الجسم مثل خلايا فراش الظفر، وبصيلات الشعر، والجلد، وبطانة الفم (الغشاء المخاطي للفم)، ونخاع العظام.
قد يؤدي انكسار وعدم استقرار الصبغيات الناتجة عن عدم كفاية صيانة التيلومير إلى تغييرات وراثية تسمح للخلايا بالانقسام بطريقة غير خاضعة للمراقبة، مما يؤدي إلى تطور السرطان لدى الأشخاص المصابين بخلل التقرن الخلقي.
العرضة للسرطان

للوهلة الأولى، تبدو القابلية للإصابة بالسرطان غير بديهية لأن إعادة تنشيط التيلوميراز في العديد من السرطانات المعروفة هي في الواقع خطوة مطلوبة لتطور السرطان والخباثة (طالع صفحة التيلومير). في أي مرض يتأثر فيه التيلوميراز، لا يبدو أنه يتبع أن السرطان سيكون من المضاعفات الناجمة عنه. يلاحظ المؤلفون الطبيعة المتناقضة للإصابة بالسرطان لدى الأفراد الذين يبدو أنهم يفتقرون إلى أحد المكونات المطلوبة للسرطان.
يِعتقد أنهبدون التيلوميراز الوظيفية، يكون من المحتمل أن يتم ربط الكروموسومات معًا عند نهاياتها من خلال طريق الربط غير المتماثل. هذا يثبت أنه أمر شائع بما فيه الكفاية، والخباثة حتى من دون وجود التيلوميراز ممكنة.
الفزيولوجيا المرضية

خلل التقرن الخلقي هو اضطراب في ضعف صيانة التيلومير. ويرجع ذلك أساسًا إلى عدد من الطفرات الجينية التي تؤدي إلى وظيفة الريبوسوم غير الطبيعية، والتي تسمى اعتلال الريبوسوم (Ribosomopathy). على وجه التحديد، يرتبط المرض بواحد أو أكثر من الطفرات التي تؤثر بشكل مباشر أو غير مباشر على مكون الحمض النووي الريبي التيلوميراز (TERC).
التيلوميراز هو منتسخة عكسية تحافظ على تسلسل تكرار محدد للحمض النووي، التيلومير، أثناء التطور. يتم وضع التيلوميرات بواسطة التيلوميراز على طرفي الكروموسومات الخطية كوسيلة لحماية الحمض النووي الخطي من الأشكال العامة للتلف الكيميائي وتصحيح تقصير نهاية الكروموسومات الذي يحدث أثناء تضاعف الحمض النووي الطبيعي.
التشخيص

قد يشتبه في تشخيص خلل التقرن الخلقي بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ المريض المفصل وتحديد النتائج المميزة خاصة التغيرات في الجلد أو الفم. في الأفراد الذين يصابون بفقر الدم اللاتنسجي كعلامة أولى للاضطراب أو تشخيص التليف الرئوي يكون أكثر صعوبة.
قد تدعم التيلوميرات القصيرة جدًا في خلايا الدم المحيطية تشخيص خلل التقرن لدى المرضى الذين يعانون من فشل النخاع العظمي.
يمكن أن تؤكد الاختبارات الوراثية الجزيئية لتحديد الطفرات في جين DKC1 أو TERC أو TERT أو TINF2 NHP2 أو NOP10 تشخيص خلل التقرن الخلقي. ومع ذلك، فإن الاختبارات الجينية الإكلينيكية تكون غالباً باهظة الثمن، ولا تتاح إلا لبعض البحوث على أساس جيني.
علاوة على ذلك، لا يكتشف الفحص الجيني عادةً عمليات الحذف الجينية الكبيرة، وبالتالي فإن المرضى الذين يعانون من المرض بسبب الحذف الجيني الكبير لا يمكن عادةً تشخيصهم. قد يكون من الصعب أيضًا إثبات أن متغير التسلسل المحدد هو في الواقع مسؤول عن المرض. ليست كل الطفرات المُسجلة في المصادر الطبية مسؤولة في الواقع عن المرض (الأشكال المتعددة) أو تسبب المرض في جميع الأفراد (الاختراق المتغير). في حوالي 50% من المرضى، لم يتم تحديد أي طفرة، على الرغم من وجود الأعراض السريرية الكلاسيكية.
المآل

يرتبط المرض عادةً بمتوسط عمر أقصر، لكن الكثيرين يعيشون حتى سن 60 على الأقل.
الأسباب الرئيسية لخطورة المرض تشمل BMF، والسرطان والمضاعفات الرئوية.يتراوح العمر المتوقع من الطفولة إلى فترة طويلة في العقد السابع. ما يصل إلى 40% من المرضى يكون لديهم BMF بحلول سن 40.
العلاج

لا يوجد أي إجماع حول كيفية علاج المرضى الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي. المصادر الطبية متحيزة تجاه العلاج ونتائج العلاج للمرضى الذين يقدمون مع الشكل الكلاسيكي للمرض. لا يزال هناك القليل المعروف عن العلاج ومراقبة الأمراض من الأفراد الذين يعانون من مرض غير نمطي أو صامت.
يتم توجيه علاج خلل التقرن الخلقي نحو الأعراض المحددة الظاهرة لدى كل فرد. قد يتطلب العلاج جهود منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال وأخصائيي الأمراض الباطنة وأخصائي أمراض الدم وأخصائيي الأمراض الجلدية وأخصائيي الوراثة الطبية وأخصائيي السرطان (أطباء الأورام) وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الشخص المصاب.
تشمل توصيات العلاج العامة للأفراد المصابين بخلل التقرن الخلقي تجنب التدخين والكحول للحفاظ على الرئتين والكبد واستخدام الكريمات المرطبة لمنع تلف الجلد.
قد تساعد النظافة الجيدة للأسنان على منع فقدان الأسنان مبكرًا وتؤخر تطور ورم خبيث في اللسان. في بعض المرضى، يستجيب فشل النخاع العظمي ونقص المناعة بشكل عابر للأندروجينات وهرمونات النمو المكونة للدم.
الأندروجينات (على سبيل المثال، أوكسي ميثولون)، والتي هي نوع من الهرمونات الذكرية المصطنعة، قد تزيد من خلايا الدم الحمراء، وفي كثير من الأحيان إنتاج الصفائح الدموية في بعض الأفراد.  يمكن استكمال علاج الأندروجين بالعلاج بالكورتيكوستيرويد (على سبيل المثال، بريدنيزون)، مما قد يؤخر تسارع النمو المحتمل أن يرتبط بعلاج الأندروجين ويقلل النزيف المرتبط بنقص الصفيحات.
تم أيضاً استخدام فئة من العقاقير تعرف باسم عوامل نمو المكونة للدم لعلاج الأفراد الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي، وخاصةً عامل تحفيز مستعمرة المحبب (G-CSF) وعامل تحفيز مستعمرة المحببة (GM-CSF).  قد تؤدي عوامل النمو هذه إلى زيادة إنتاج بعض خلايا الدم البيضاء (العدلات) بشكل عابر.  في حالات نادرة، يزيد العلاج بهذه الأدوية من مستويات خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية.
في معظم الحالات، تكون فوائد الأندروجينات وعوامل النمو مؤقتة فقط. يختلف مقدار الوقت المحدد لهذه العلاجات في تحسين وظيفة النخاع العظمي في كل حالة على حدة.
إذا كان من الممكن العثور على متبرع متوافق، يمكن أن تؤدي عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم إلى علاج تشوهات الدم المرتبطة بخلل التقرن الخلقي. وينبغي النظر خصوصاً في زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم في المرضى الذين يعانون من فشل النخاع العظمي بشكل رئيسي.
زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لا يحسن الأنسجة المتضررة من خلل التقرن الوراثي. المرضى الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي لديهم حساسية متزايدة تجاه الإشعاع وبعض أدوية العلاج الكيميائي. فوج التكييف البديل هو بدون تشعيع أو يجب تجنب بعض أدوية العلاج الكيميائي مثل بوسلفان أو الملفان. المضاعفات الرئوية بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ليست غير شائعة وقد تكون قاتلة في العديد من الأحيان.
فرط الحساسية للأفراد الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي للإشعاع والعلاج الكيميائي يعيق علاج السرطان لدى هؤلاء الأفراد. الاستئصال الجراحي للسرطان هو على الأرجح السطر الأول من العلاج.
يجب مراقبة الأفراد المصابين بتطور أمراض الرئة والسرطان.  قد تكون الاستشارة الوراثية ذات فائدة للأفراد المصابين وأسرهم. العلاجات الأخرى هي إما عرضية و/أو داعمة و/أو تلطيفية.
الأبحاث

استخدمت الأبحاث الحديثة الخلايا الجذعية المحفزة المستحثة لدراسة آليات المرض لدى البشر، واكتشفت أن إعادة برمجة الخلايا الجسدية يعيد استطالة التيلومير في خلايا خلل التقرن الخلقي (DKC) على الرغم من الآفات الجينية التي تؤثر على التيلوميراز، والذي بدوره يؤثر على التيلومير. كانت خلايا DKC المعاد برمجتها قادرة على التغلب على قيود حرجة في مستويات TERC والوظائف المستعادة (صيانة التيلومير والتجديد الذاتي). علاجياً، يمكن أن تكون الأساليب التي تهدف إلى زيادة التعبير عن TERC مفيدة في DKC.
الوبائيات

الانتشار الدقيق لخلل التقرن الخلقي غير معروف، حيث يصعب تقييم مدى انتشار أو حدوث خلل التقرن الخلقي. تشير التقديرات إلى أن أنه يحدث في حوالي 1 من مليون شخص.
في عدد السكان الذين يعانون من فشل النخاع العظمي حوالي 2-5% من المرضى يعانون من هذا المرض بسبب خلل التقرن الخلقي. في المرضى الذين يعانون من التليف الرئوي، يُعتقد أن 2-5% ناتج عن طفرات في TERC أو TERT.
في العائلات التي تتزايد فيها نسبة فشل النخاع العظمي و/أو أمراض الرئة، ينبغي استبعاد خلل التقرن الخلقي كسبب محتمل لمرضها.تم الإبلاغ عن أكثر من 400 أسرة في العالم.
اضرابات متعلقة

يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض خلل التقرن الخلقي. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
أنيميا فانكوني، المعروف أيضاً باسم فقر الدم اللاتنسجي مع بعض الشذوذات الخلقية، هو اضطراب وراثي نادر قد يكون واضحاً عند الولادة أو أثناء الطفولة. في بعض الحالات، قد لا يتم تشخيص أنيميا فانكوني حتى مرحلة البلوغ. يتم تعريفه على أنه العرضة الموروثة لطفرات الجينات، ربما بسبب ضعف القدرة على إصلاح أضرار الكروموسوم (عدم الاستقرار الصبغي). يتميز هذا الاضطراب بنقص في جميع عناصر نخاع العظام بما في ذلك خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية (قلة الكريات الشاملة). قد يرتبط أنيميا الفانكوني أيضًا بالقلب والكلى و/أو تشوهات الهيكل العظمي. عادة ما يكون مصحوبًا بتغير لونه غير مكتمل اللون (تغير تصبغ) الجلد.  هناك عدة أنواع فرعية مختلفة (مجموعات مكملة) لأنيميا فانكوني، يعتقد أن كل منها ينتج عن تغيير غير طبيعي (طفرة) في جين مختلف. يبدو أن كل نوع فرعي يتشارك في نفس الأعراض والنتائج المميزة (النمط الظاهري). معظم حالات أنيميا فانكوني لها وراثة جسمية متنحية.  لا يرتبط أنيميا فانكوني بأي شكل من الأشكال بمتلازمة فانكوني، وهو اضطراب نادر في الكلى.
فقر الدم اللاتنسجي المكتسب هو اضطراب نادر ناتج عن فشل عميق في نخاع العظم. النخاع العظمي هو المادة الإسفنجية الموجودة في وسط العظام الطويلة للجسم. ينتج النخاع العظمي خلايا متخصصة (الخلايا الجذعية المكونة للدم) التي تنمو وتتطور في نهاية المطاف إلى خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. في فقر الدم اللاتنسجي المكتسب، يؤدي الغياب شبه الكامل للخلايا الجذعية المكونة للدم في النهاية إلى انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية (قلة الكريات الشاملة). قد تختلف الأعراض المحددة المرتبطة بفقر الدم اللاتنسجي المكتسب، ولكنها تشمل التعب والإلتهابات المزمنة والدوخة والضعف والصداع وحلقات النزيف المفرط. في بعض الحالات يكون فقر الدم اللاتنسجي المكتسب ثانويًا للاضطرابات الأخرى أو التعرض (على سبيل المثال بعض الأدوية أو التعرض للسموم أو الإشعاع). ومع ذلك، في معظم الحالات، سبب تطور فقر الدم اللاتنسجي المكتسب غير معروف. يصنف هؤلاء المرضى عادةً على أنهم مصابون ب «فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب».
فضلاً عن ذلك، إن الاختبارات الجينية لدى مرضى فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب تظهر بشكل متزايد أن بعض هؤلاء المرضى لديهم بالفعل مرض وراثي أو لديهم استعداد وراثي لتطوير فقر الدم اللاتنسجي.  يعاني حوالي 2-5% من المرضى الذين تم تشخيصهم في الأصل من فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب (وبعض الحالات مع خلل التنسج النقوي، في الواقع من خلل وراثي مثل مرضى خلل التقرن الخلقي، لكن في وقت التشخيص كانوا يفتقرون إلى السمات المميزة الأخرى لخلل التنسج الخلقي)، أو كانت هذه معتدلة لدرجة أنه ربما لم يتم التعرف عليها.  من المثير للجدل ما إذا كان ينبغي تصنيف المرض لدى المرضى على أنه «خلل التقرن الخلقي» أو «خلل التقرن الشاذ» أو «فقر الدم اللاتنسجي مع التيلوميرات القصيرة». يبدو أن الجهاز المناعي للمريض يلعب دورًا في استمرار العديد من حالات فقر الدم اللاتنسجي. يعتقد بعض الباحثين أن الجهاز المناعي هو السبب الرئيسي للعديد من حالات فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب. يعتمد هذا على استجابة نصف المرضى تقريبًا للتثبيط المناعي، على سبيل المثال ضد جلوبيولين الغدة الصعترية (ATG) أو السيكلوسبورين أو السيكلوفوسفاميد.
طالع أيضاً

مرض جلدي
سلس الصباغ
سلس الصباغ المنقص التلون
قائمة الأمراض والاضطرابات الجلدية