سرطان المبيض
الفسيولوجيا المرضيّة

سرطان المبيض يحدث جرّاء أخطاء في نمو الخلايا الطبيعي. عادةً حين تهرم الخلايا أو تتضرر فإنها تموت لتحتلّ مكانَها خلايا جديدة أخرى، أما السرطان فيحدث حين تتكاثر خلايا جديدة بلا داعٍ أو حين لا تموت الخلايا الهرمة والتالفة كما ينبغي. وإن تراكم الخلايا الزائدة يُشكل كتلة نسيج تُسمى «ورم». وهذه الخلايا غير الطبيعية تحمل جينات غير طبيعية تجعلها تتكاثر بسرعة.
حين تخرج البويضة من المبيض، فإن جُريب البويضة ينفلق ويُصبح الجسم الأصفر، وهذا يتطلب إصلاحه بانقسام الخلايا في المبيض. وبالتالي فإن الإباضة لفترات طويلة يعني إصلاحات أكثر للمبيض بانقسام الخلايا وبالتالي احتمالية أكبر لحدوث طفرات خلال الانقسام.
بشكل عامّ فإن معظم طفرات الجينات هنا تحدث في NF1 وBRCA1 وBRCA2 وCDK12. النوع الأول من سرطان المبيض وهو أقل عدوانية يميل لأن يحمل عدم استقرار الكويكبات في عدة جينات منها BRAF وKRAS وPTEN وهذه من الجينات المثبطة للأورام وتنشأ من عيوب طليعية. أما النوع الثاني من سرطان المبيض وهو الأكثر عدوانية فالطفرات تحدث في جينات مختلفة كـ p53 وBRCA1 وBRCA2. والسرطانات منخفضة الدرجة تحمل طفرات في جين KRAS، بينما السرطانات بأي درجة والناشئة من الأوارم منخفضة القدرة على السرطنة فهي تميل لتحمل طفرات في جين p53. والسرطانات المصلية التي تحمل طفرة BRCA فهي تملك حتماً طفرة p53، مما يشير إلى أن إزالة كلا الجينين الوظيفيين شيء مهمّ في نشأة السرطان.
و إن 50% من السرطانات المصليّة عالية الدرجة يكون التأشب المماثل لإصلاح الحمض الريبي النووي المنزوع الأكسجين فيها غير صالح؛ كمثل طرق الإشارة: الثلمة وFOXM1، وتقريباً يحملون طفرة p53، وأيضاً هذه السرطانات من الصعب تمييزها وراء الدرجة العالية من عدم استقرارها الجينيّ. إن جينات BRCA1 وBRCA2 مهمة للتأشب المماثل لإصلاح الـ«دنا»، والطفرات الإنتاشية في هذه الجينات توجد في 15% تقريباً من الناس المصابين بسرطان المبيض. ومعظم الطفرات الحاثة في جيني BRCA1 وBRCA2 هي طفرات انزياح الإطار والتي تنشأ في قلّة من اليهود الأشكناز.
تقريباً 100% من السرطانات الموسينية النادرة تحمل طفرات في KRAS وتضخيم جيني في ERBB2 (و يعرف باسم Her2/neu). وبشكل عام فإن 20% من سرطانات المبيض تحمل طفرات في Her2/neu.
السرطانات المصلية من الممكن أن تنشأ من السرطانات الظهارية الأنبوبية والمصلية، بدلاً من أن تنشأ بشكل تلقائي من أنسجة المبيض. وسرطانات أخرى قد تنشأ من الأكياس القشرية وهي مجموعة من خلايا المبيض الظهارية داخل السُّدى.
| 0 | 1 | 2 | 3 |
| --- | --- | --- | --- |
طفرات تحدث في الأنواع الفرعية لسرطان المبيض: 
| الجين الذي حدث به الطفرة | نوع الطفرة | النوع الفرعي | معدّل الانتشار |
| AKT1 | تضخيم |  | 3% |
| AKT2 | تضخيم/ طفرة |  | 6%,20% |
| ARID1A | طفرة نقطية | سرطان شبيه ببطانة الرحم وخلية صافية |  |
| BRAF | طفرة نقطية | مصلي درجة منخفضة | 0.5% |
| بروتين BRCA1 ومرض ألزهايمر | طفرة هرائية | مصلي درجة عالية | 5% |
| BRCA2 | طفرة انزياح الإطار | مصلي درجة عالية | 3% |
| CCND1 | تضخيم |  | 4% |
| CCND2 | upregulation |  | 15% |
| CCNE1 | تضخيم |  | 20% |
| CDK12 |  | مصلي درجة عالية |  |
| بي16 | downregulation (30%)و حذف (2%) |  | 32% |
| دايسر | طفرة هرائية | غير ظهارية | 29% |
| DYNLRB1(km23) | طفرة |  | 42% |
| مستقبل عامل نمو البشرة | تضخيم/ زيادة تعبير |  | 20% |
| (Her2/neu) | تضخيم/ زيادة تعبير | موسيني ومصلي درجة منخفضة | 30% |
| FMS | تعبير مترافق مع CSF-1 |  | 50% |
| JAG1 | تضخيم |  | 2% |
| JAG2 | تضخيم |  | 3% |
| كيراس | تضخيم | موسيني ومصلي درجة منخفضة | 11% |
| MAML1 | تضخيم وطفرة نقطية |  | 2% |
| MAML2 | تضخيم وطفرة نقطية |  | 4% |
| MAML3 | تضخيم |  | 2% |
| MLH1 |  |  | 1% |
| NF1 | حذف (8%) وطفرة نقطية (4%) | مصلي درجة عالية | 12% |
| NOTCH3 | تضخيم وطفرة نقطية |  | 11% |
| NRAS |  | مصلي درجة منخفضة |  |
| (PI3K3) | تضخيم/ طفرة |  | 12-20% |
| PIK3CA | تضخيم | سرطان شبيه ببطانة الرحم وخلية صافية | 18% |
| PPP2R1A |  | سرطان شبيه ببطانة الرحم وخلية صافية |  |
| PTEN | حذف | سرطان شبيه ببطانة الرحم وخلية صافية | 7% |
| RB1 | حذف (8%) وطفرة نقطية (2%) |  | 10% |
| عامل النمو المحول بيتا | طفرة/ زيادة تعبير |  | 12% |
| بي53 | طفرة/ زيادة تعبير | مصلي درجة عالية | 20-50% |
| TβRI | طفرة |  | 33% |
| TβRII | طفرة |  | 25% |
| USP36 | زيادة تعبير |  |  |