stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
زواوة
وصلات خارجية

في كومنز مواد ذات صلة بـ زواوة.
مقال: رحلة في كتاب قبيلة زواوة ما بين القرنين12م- 15م للدكتور مفتاح خلفات في جريدة الشروق الجزائرية للكاتب الصحفي أرزقي فراد
مقال حول: العلاقات الثقافية بين بلاد زواوة والحواضر العلمية
| ع ن شعوب بربرية (أمازيغية) | ع ن شعوب بربرية (أمازيغية) |
| --- | --- |
عروش أمازيغية: عروش أمازيغية
قديما:  Psylli  Banioubae  قيتول  جرمنتيون  لواتة  الليبو  Macae  إقليم مارماريكا  موري الباكاوات  Makanitae  المشواش  موسالامس  Nasamones  نوميديين ماسسيلي  ماسيلي  قبائل الحلف الخماسي 
عصور وسطى:  زواوة  هوارة  صنهاجة  مصمودة  كتامة  بني توفوث  زناتة  مطماطة  بني مزاب  مغراوة  سيوي  مثيوة  لواتة  نفوسة  بنو عبد الواد  بنو زيان  لمثونة  موسالامس  الحنادرة  بنو يفرن  نفزاوة  مطغرة  المساترية  الفراشيش  العذاورة  ورغمة  جزولة 
معاصرة:  الشلوح  القبايل  الطوارق  الشاوية  الريفيون  النفوسيون  بنو مزاب  صنهاجة السراير  غمارة  السيويون  الشناوة  الجربيون  مطماطة 
مواضيع ذات صلة:  العرب والبربر  أمازيغ معربون  يهود أمازيغ  أمازيغ مسيحيون 
| ع ن  التركيبة السكانية في الجزائر | ع ن  التركيبة السكانية في الجزائر |
| --- | --- |
الديانات:  الإسلام  المسيحية Catholicism  Protestant  اليهود 
المجموعات الإثنية:  عرب عرب-بربر  بدو  الشعانبة  الغنانمة  أولاد جرير  أولاد نايل  رحمان  الركيبات  أمازيغ الشاوية  الشناوة  القبايل  بني مزاب  صحراويون  طوارق  زناتة  زواوة  الأقدام السوداء Italians  Roma (Gypsy) Beni Ades 
اللغات:  العربية الدارجة  الحسانية  الأمازيغية القبائلية  الشاوية  الشناوية  المزابية  تماهق  الفرنسية 
بوابة الأمازيغ
بوابة الجزائر
بوابة حضارات قديمة
موقعة مجموعة زواوة في الوسط حسب الخريطة التي تم رسمها في 1757 اعتمادا على توجيهات توماس شاو
برة بنت سفيان

| برة بنت سفيان>  معلومات شخصية  | برة بنت سفيان>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
برة بنت سفيان السلمية أخت أبي الأعور السلمي. تزوجها الحارث بن طلحة، وقتل عنها يوم أحد كافـرا، فتزوجها عبدالله بن عمر، وولدت له عبد الله وصفية.
مراجع

↑  الإصابة. جزء 8 قسم 28.{{استشهاد بكتاب}}:  صيانة الاستشهاد: مكان (link)
↑  ابن حجر العسقلاني (1995)، الإصابة في تمييز الصحابة، تحقيق: علي محمد معوض، عادل أحمد عبد الموجود (ط. 1)، بيروت: دار الكتب العلمية، ج. 8، ص. 48، OCLC:4770581745، QID:Q116752596
بوابة أعلام
بوابة المرأة
الطلسم (رواية كينغ وستروب)

| الطلسم> (بالإنجليزية: The Talisman)‏    | الطلسم> (بالإنجليزية: The Talisman)‏    |
| --- | --- |
المؤلف: ستيفن كينغ، وبيتر ستروب  
اللغة: الإنجليزية  
الناشر: فايكينج بريس  
تاريخ النشر: 8 نوفمبر 1984  
النوع الأدبي: فنتازيا، وأدب الرعب، وفنتازيا مظلمة  
المواقع  : المواقع  
OCLC: 23114903  
  دورة المستذئب (رواية)    إت (رواية)    :   دورة المستذئب (رواية)    إت (رواية)    
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
الطلسم هي رواية فانتازيا من عام 1984 للكاتبين الأمريكيين ستيفن كينغ وبيتر ستروب. تختلف حبكة هذه الرواية عن حبكة رواية أخرى تحمل نفس الاسم للكاتب والتر سكوت من عام 1825، لكن على الرغم من ذلك، احتوت الرواية على إشارة غير مباشرة لـ «رواية السير والتر سكوت». رُشحت رواية الطلسم لجائزة لوكوس وجائزة روايات الفانتازيا العالمية عام 1985. ألف كينغ وستروب جزءًا ثانيًا من هذه الرواية بعنوان البيت الأسود (بلاك هاوس) عام 2001، استكملا فيها قصة جاك الذي أصبح بالغًا الآن، ويعمل رجل تحرٍ جنائي متقاعد في لوس أنجلوس، ويحاول حلّ سلسلة من جرائم القتل التي وقعت في بلدة فرينش لاندنغ في ولاية ويسكونسن.
ملخص الحبكة

ينطلق جاك سوير، البالغ من العمر اثني عشر عامًا، في رحلة من أركاديا بيتش الواقعة في نيو هامبشاير سعيًا وراء إنقاذ والدته التي تحتضر جراء إصابتها بالسرطان، عن طريق العثور على بلورة تُدعى «الطلسم». تنتهي رحلة جاك بوصوله إلى قلب أمريكا والمنطقة المعروفة باسم «الأراضي»، وهي أرضٌ خيالية غريبة تقع في عالم مواز لعالم جاك. في تلك الأرض السحرية، يملك كل فرد «توأمًا» أو فردًا نظيرًا له في عالمنا. بالإضافة لذلك، تكون حياة وموت هؤلاء التوائم والأحداث الكبرى التي يمرون بها متناظرة أو شبيهة ببعضها. بإمكان التوائم أيضًا «التأرجح» بين العالمين أو الهجرة إلى أحدهما، لكن الفرد يتشارك فقط بجسد وهيئة المثيل له في العالم البديل. عندما ينتقل أحد النظيرين من عالمه إلى الآخر، سيبدأ التوأم -أو الفرد الحقيقي- التحدث والتفكير بلغة العالم المنتقل إليه أتوماتيكيًا ولا شعوريًا.
في الحالات النادرة (مثل حالة جاك)، قد يموت الشخص في أحد العالمين ويبقى حيًا في الآخر، ما يجعل من هذا الشخص «ذا طبيعة واحدة»، ويملك القدرة على التأرجح بين العالمين، بجسده وعقله. تعلّم جاك كيفية الانتقال بين العالمين على يد شخصية غامضة تُعرف باسم سبيدي باركر، وهو توأم مغامرٍ يُدعى باركوس يعيش في منطقة الأراضي. في تلك المنطقة السحرية، تحتضر الملكة لاورا ديلوسيان، توأم والدة جاك (وهي ممثلة معروفة باسم «ملكة أفلام الدرجة الثانية»).
يساعد مختلف الناس جاك في مهمته، بينما يعمل بعضهم على إحباط مساعيه. أهم تلك الشخصيات هي المستذئبون، المعروفون اختصارًا بالذئاب، وهؤلاء يسكنون منطقة الأراضي. يختلف هؤلاء المستذئبون عن القتلة المتوحشين الذين يُعرفون عادة بالمستذئبين: فهؤلاء يعملون رعاة ماشية ملكيين أو حراسًا شخصيين، وبإمكانهم التحول طوعًا إلى هيئة ذئاب عندما يتعرضون لمواقف حرجة، لكنهم يواجهون عملية تحول لا إرادية تستمر نحو 3 أيام منذ اليوم الأول لظهور البدر التام. يُسحب أحد الذئاب، المدعو وولف فقط والبالغ 16 عامًا، إلى أمريكا على يد جاك سوير، فيتبنى جاك ضمن القطيع، ويعمل مرافقًا له. كان وولف محبوبًا جدًا ولطيفًا ومخلصًا وصديقًا وفيًا، أي يشبه الكلب كثيرًا، لكن طبيعته المستذئبة تظهر في بعض الأحيان. في المقابل، انضمت بعض الذئاب إلى فصيل شرير يحاول إيقاف مساعي جاك.
وبينما تسير القصة بين العالمين، الأراضي والولايات المتحدة التي نعرفها، والتي يدعوها جاك بـ «الأراضي الأمريكية»، يهرب جاك من موقف خطير كاد ينهي حياته إلى آخر. يرافقه في تلك الرحلة وولف، ثم ينضم إليه لاحقًا صديق طفولته ريتشارد، وعليه الحصول على الطلسم قبل أن يقع بين يدي مُحيك الدسائس الشرير مورغان سلوت، والد ريتشارد، والذي كان –حسبما نعلم لاحقًا –شريك والد جاك في الأعمال قبل أن يدبر مقتل الأخير. يريد مورغان سلوت الاستيلاء على تجارة العائلة من والدة جاك. في المقابل، يخطط توأم مورغان سلوت، الذي يُدعى مورغان أوريس، للاستيلاء على الأراضي حينما تموت الملكة لاورا.
مراجع

↑  "1985 Award Winners & Nominees". Worlds Without End. مؤرشف من الأصل في 2018-11-06. اطلع عليه بتاريخ 2009-07-22.
↑  Breznican، Anthony (12 مارس 2019). "Stephen King and Peter Straub's The Talisman is finally headed to the screen". إنترتينمنت ويكلي. مؤرشف من الأصل في 2019-07-09.
↑  Del Rey Announces Massimo Carnevale as Cover Artist of Stephen King and Peter Straub's 'The Talisman' (press release) (June 16, 2009). Via Stephen King's web site. Retrieved December 12, 2015. نسخة محفوظة 2 فبراير 2017 على موقع واي باك مشين.
↑  Straub and King's novel to be made into Graphic Novel from liljas-library.com نسخة محفوظة 20 ديسمبر 2019 على موقع واي باك مشين.
وصلات خارجية

The Talisman  في قاعدة بيانات الأفلام على الإنترنت (بالإنجليزية)
بوابة أدب أمريكي
بوابة الولايات المتحدة
بوابة حكايات الرعب
بوابة خيال علمي
بوابة روايات
علاجات الرنا

علاجات الحمض النووي الريبوزي واختصاراً علاجات الرنا هي فئة جديدة من الأدوية تعتمد على الحمض النووي الريبوزي (RNA). كان البحث حول هذه العلاجات يجري على الاستخدام السريري منذ تسعينيات القرن العشرين، وحققت نجاحاً كبيراً في علاج السرطان في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. في عامي 2020 و2021، طُوّرت لقاحات الرنا عالميًا لاستخدامها في مكافحة مرض فيروس كورونا (جائحة كوفيد-19). كان لقاح فايزر-بيونتيك كوفيد-19 أول لقاح mRNA اعتمدته هيئة تنظيم الأدوية، يليه لقاح موديرنا كوفيد-19، وغيره.
الأنواع الرئيسية للعلاجات القائمة على الرنا هي تلك القائمة على الرنا الرسول (mRNA)، والرنا المضاد للدلالة (asRNA)، وتدخل الرنا (RNAi)، وأبتامرات الرنا (RNA aptamers). من بين الأنواع الأربعة، يعد العلاج القائم على الرنا الرسول هو النوع الوحيد الذي يعتمد على تحفيز الاصطناع الحيوي للبروتينات داخل الخلايا، مما يجعله مفيدًا بشكل خاص في تطوير اللقاحات. إن الرنا المضاد للدلالة مكمل للرنا الرسول المشفر ( coding mRNA) ويُستخدم لتحفيز تعطيل الرنا الرسول لمنعه من أن يُستخدم في ترجمة البروتين. تستخدم الأنظمة القائمة على تداخل الرنا آلية مماثلة، وتتضمن استخدام كل من الرنا المتداخل الصغير (siRNA) والرنا الميكروي (miRNA) لمنع ترجمة الرنا الرسول و/أو منع تدهوره. ولكن أبتامرات الرنا هي جزيئات من الرنا قصيرة وأحادية الخيط يتم إنتاجها عن طريق التطور الموجه للارتباط بمجموعة متنوعة من الأهداف الجزيئية الحيوية ذات الألفة العالية وبالتالي التأثير على نشاطها الطبيعي في الجسم الحي.
يتم تصنيع الرنا من الدنا المرصاف بواسطة بوليميراز الرنا بالإضافة إلى الرنا الرسول (mRNA) الذي يعمل كجزيء حيوي وسيط بين التعبير عن الدنا وترجمة البروتين. ونظرًا لخصائصه الفريدة (مثل طبيعته أحادية الخيط عادةً ومجموعة OH 2') وقدرته على تبني العديد من الهياكل الثانوية/الثالثية المختلفة، فقد جذب كل من الرنا المشفر وغير المشفر الانتباه في الطب. لقد بدأ البحث في استكشاف إمكانات استخدام الرنا لتحقيق فوائد علاجية، وقد حدثت تحديات فريدة أثناء اكتشاف الأدوية وتنفيذ العلاجات القائمة على الرنا.
الرنا الرسول (mRNA)

الرنا الرسول هو جزيء رنا أحادي الخيط مكمل لأحد خيوط الدنا لجين ما. ينقل جزيء الرنا الرسول جزءًا من شفرة الدنا إلى أجزاء أخرى من الخلية لصنع البروتينات. تحتاج علاجات الدنا إلى الوصول إلى النواة ليتم نسخها إلى الرنا، وتعتمد وظيفتها على تحلل الغلاف النووي أثناء انقسام الخلية. ولكن لا تحتاج علاجات الرنا الرسول إلى الدخول إلى النواة لتكون وظيفية حيث سيتم ترجمتها على الفور بمجرد وصولها إلى السيتوبلازم. علاوة على ذلك، على عكس البلازميدات والناقلات الفيروسية، لا تندمج جزيئات الرنا الرسول مع الجينوم وبالتالي لا تتعرض لخطر الطفرات الإدراجية، مما يجعلها مناسبة للاستخدام في لقاحات السرطان والعلاج المناعي للأورام والوقاية من الأمراض المعدية.
الرنا الرسول (mRNA) > الاكتشاف والتطوير

في عام 1953، أفاد ألفريد داي هيرشي أنه بعد فترة وجيزة من الإصابة بالعاثيات، أنتجت البكتيريا شكلاً من أشكال الرنا بمستوى عالٍ وكان هذا الرنا يتحلل بسرعة أيضًا. ولكن كان أول مؤشر واضح على الرنا الرسول من عمل إليوت فولكين ولازاروس أستراشان في عام 1956 عن طريق إصابة الإشريكية القولونية بعاثيات T2 ووضعها في وسط يحتوي على 32P. لقد اكتشفوا أن تخليق البروتين في الإشريكية القولونية توقف وتم تخليق بروتينات العاثيات. ثم في مايو 1961، أعلن الباحثون المتعاونون معهم سيدني برينر وفرانسوا جاكوب وجيم واتسون عن عزل الرنا الرسول. لعدة عقود بعد اكتشاف الرنا الرسول، ركز الناس على فهم الجوانب البنيوية والوظيفية ومسار التمثيل الغذائي لـه. ومع ذلك، في عام 1990، أظهر جون أ. وولف فكرة الأدوية المشفرة بالأحماض النووية عن طريق الحقن المباشر ل الرنا الرسول المنقول في المختبر (IVT) أو الدنا البلازميدي (pDNA) في العضلات الهيكلية للفئران التي تعبر عن البروتين المشفر في العضلات المحقونة.
بمجرد وصول الرنا الرسول المنقول في المختبر إلى السيتوبلازم، يتم ترجمة الرنا الرسول على الفور. وبالتالي، لا يحتاج إلى دخول النواة ليكون وظيفيًا. كما أنه لا يتكامل مع الجينوم وبالتالي لا يحمل خطر الطفرات الإدراجية. علاوة على ذلك، فإن الرنا الرسول المنقول في المختبر نشط بشكل مؤقت فقط ويتحلل تمامًا عبر المسارات الأيضية الفسيولوجية. وبسبب هذه الأسباب، خضع الرنا الرسول المنقول في المختبر لفحص سريري مكثف.
الرنا الرسول (mRNA) > الآليات

يتم إجراء النسخ المختبري (IVT) على بلازميد الدنا المرصاف الخطي والذي يحتوي على تسلسل التشفير المستهدف. بعد ذلك، سيتم توصيل الرنا الرسول العاري أو الرنا الرسول المعقد في جسيم نانوي بشكل منهجي أو موضعي. بعد ذلك، سيخضع جزء من الرنا الرسول العاري الخارجي أو الرنا الرسول المعقد لآليات خاصة بالخلية. بمجرد دخوله إلى السيتوبلازم، يتم ترجمة الرنا الرسول IVT بواسطة آلية تخليق البروتين.
هناك مستشعران معروفان للـ الرنا، مستقبلات شبيهة بالتول (TLRs) وعائلة مستقبلات شبيهة بـ RIG-I. توجد مستقبلات TLRs في الحيز الداخلي للخلايا، مثل الخلايا التغصنية والبلعميات. عائلة RIG-I هي مستقبل التعرف على الأنماط (PRR). ومع ذلك، لا تزال آليات الاستجابة المناعية وعملية التعرف على لقاح الرنا الرسول بواسطة المستشعرات الخلوية وآلية تنشيط المستشعر غير واضحة.
الرنا الرسول (mRNA) > التطبيقات

العلاج المناعي للسرطان
في عام 1995، أثبت روبرت كونري أن الحقن العضلي لـ الرنا العاري المشفر لمستضد سرطاني مضغي أثار استجابات الأجسام المضادة الخاصة بالمستضد. ثم تم توضيح ذلك من خلال إثبات أن الخلايا المتغصنة (DCs) المعرضة لـ الرنا الرسول المشفر لمستضدات محددة أو لـ الرنا الرسول الكلي المستخرج من الخلايا السرطانية والمُحقن في الفئران الحاملة للورم تسبب استجابات مناعية للخلايا التائية وتمنع نمو الأورام. ثم بدأ الباحثون في التعامل مع الخلايا المتغصنة المحولة بـ mRNA باستخدام لقاحات تعتمد على الخلايا المتغصنة المحولة بـ mRNA IVT خارج الجسم الحي. وفي الوقت نفسه، بدأت شركة Argos Therapeutics تجربة سريرية من المرحلة الثالثة باستخدام الخلايا المتغصنة المصابة بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم في عام 2015 (NCT01582672) ولكن تم إنهاؤها بسبب عدم فعاليتها.
لمزيد من التطبيق، تم تحسين IVT mRNA للانتقالات في الموقع للخلايا المتغصنة في الجسم الحي. وقد أدى ذلك إلى تحسين كفاءة الترجمة واستقرار IVT mRNA وتعزيز عرض المستضد المشفر بواسطة الرنا الرسول على جزيئات MHC من الفئتين الأولى والثانية. ثم اكتشفوا أن الحقن المباشر لـ IVT mRNA العاري في العقد الليمفاوية كان الطريقة الأكثر فعالية لتحفيز استجابات الخلايا التائية. بناءً على هذا الاكتشاف، بدأ أول اختبار على البشر لحقن IVT mRNA العاري المشفر لمستضدات السرطان بواسطة بيوأنتك مع مرضى الورم الميلانيني (NCT01684241).
مؤخرًا، اخترعت شركة RXi Pharmaceuticals ومعهد كارولينسكا العلاج المناعي الجديد للسرطان، والذي يجمع بين الرنا ذاتي التوصيل (sd-rxRNA) وعلاج نقل الخلايا بالتبني (ACT). في هذا العلاج، قام sd-rxRNA بالقضاء على التعبير عن مستقبلات وبروتينات مثبطة للمناعة في الخلايا المناعية العلاجية، وبالتالي فقد حسّن قدرة الخلايا المناعية على تدمير الخلايا السرطانية. بعد ذلك، ساعد sd-rxRNA المستهدف من PD-1 في زيادة النشاط المضاد للأورام للخلايا الليمفاوية المرتشحة إلى الورم (TIL) ضد خلايا الورم الميلانيني. بناءً على هذه الفكرة، تم اختبار mRNA-4157 واجتاز المرحلة الأولى من التجارب السريرية.
يمكن لمسارات استشعار الأحماض النووية السيتوزولية أن تعزز الاستجابة المناعية للسرطان. ناهض RIG-I، RNA حلقة الجذع (SLR) 14. تأخر نمو الورم بشكل كبير وأطال فترة البقاء على قيد الحياة لدى الفئران. حسن SLR14 فعالية الأجسام المضادة لـ PD1 المضادة للأورام مقارنة بالعلاج بعامل واحد. تم امتصاص SLR14 بواسطة الخلايا النخاعية CD11b+ في بيئة الورم. تم رفع مستوى تنظيم الجينات المرتبطة بالدفاع المناعي بشكل كبير، جنبًا إلى جنب مع زيادة الخلايا التائية CD8+، والخلايا القاتلة الطبيعية، والخلايا CD11b+. قام SLR14 بتثبيط نمو الورم B16 غير المناعي، مما ترك ذاكرة مناعية.
الرنا الرسول (mRNA) > اللقاحات

المقالة الرئيسة: لقاح الرنا
في عام 1993، تم الإبلاغ عن أول نجاح للقاح الرنا الرسول في الفئران، باستخدام IVT mRNA المغلف بالليبوزوم والذي يشفر البروتين النووي للإنفلونزا الذي يحفز الخلايا التائية الخاصة بالفيروس. بعد ذلك، تم صياغة IVT mRNA باستخدام جسيمات نانوية دهنية اصطناعية وحفزت استجابات الأجسام المضادة الواقية ضد الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) وفيروس الإنفلونزا في الفئران.
هناك عدد قليل من الأنواع المختلفة لتطوير لقاح قائم على IVT mRNA للأمراض المعدية. أحد الأنواع الناجحة هو استخدام IVT mRNA المضخم ذاتيًا والذي يحتوي على تسلسلات من فيروسات الرنا موجبة الخيط. تم تطويره في الأصل لفيروس الفلافوفيروس وكان قابلاً للتطبيق بالحقن الأدمي. إحدى الطرق الأخرى هي حقن لقاح مكون من مكونين يحتوي على مادة مساعدة من mRNA وIVT mRNA العاري الذي يشفر مستضد الهيماجلوتينين الإنفلونزا فقط أو بالاشتراك مع النورامينيداز الذي يشفر IVT mRNA.
على سبيل المثال، لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية، تستخدم اللقاحات الخلايا المتغصنة المحولة بـ IVT mRNA الذي يشفر بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية. هناك عدد قليل من التجارب السريرية من المرحلتين الأولى والثانية باستخدام تركيبات ترميز IVT mRNA وتظهر أنه يمكن تحفيز استجابات الخلايا التائية CD8+ وCD4+ الخاصة بالمستضد. ومع ذلك، لم يتم ملاحظة أي تأثيرات مضادة للفيروسات في التجربة السريرية.
أحد لقاحات الرنا الرسول الأخرى هو لـ COVID-19. تفشى فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة 2 (سارس-كوف-2) في ديسمبر 2019 وانتشر في جميع أنحاء العالم، مما تسبب في جائحة من أمراض الجهاز التنفسي التي يطلق عليها مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد-19). لقاح موديرنا كوفيد-19، الذي تصنعه موديرنا منذ عام 2020، هو لقاح مغلف بجسيمات نانوية دهنية (LNP) يعتمد على mRNA يشفر مستضد سبايك (S)-2P كامل الطول ومستقر قبل الاندماج لفيروس سارس-كوف-2 مع مرساة عبر الغشاء.
الرنا الرسول (mRNA) > مضاد للفيروسات

في عام 2021، تم الإبلاغ عن أن SLR14 يمنع العدوى في الجهاز التنفسي السفلي والمرض الشديد بطريقة تعتمد على الإنترفيرون من النوع الأول (IFN-I) في الفئران. عانت الفئران المصابة بنقص المناعة والمصابة بعدوى مزمنة بفيروس سارس-كوف-2 من مناعة فطرية شبه معقمة دون مساعدة من الجهاز المناعي التكيفي.
الرنا الرسول (mRNA) > تجديد الأنسجة

وجدت دراسة أجريت عام 2022 من قبل باحثين من مايو كلينيك وجامعة ماستريخت وإيثريس جي إم بي إتش، وهي شركة تكنولوجيا حيوية تركز على علاجات الرنا، أن الرنا المرسال المعدل كيميائيًا والذي يشفر BMP-2 يعزز الشفاء المعتمد على الجرعة لقطع العظام الفخذية لدى ذكور الفئران. تم تجميع جزيئات الرنا الرسول داخل جزيئات ليبيدية غير فيروسية، وتحميلها على الإسفنج، وزرعها جراحيًا في عيوب العظام. ظلت موضعية حول موقع التطبيق. وبالمقارنة مع تلقي rhBMP-2 مباشرة، أظهرت الأنسجة العظمية المتجددة بعد علاج mRNA قوة فائقة وتكوين أقل للثفن الضخم.
الرنا الرسول (mRNA) > المحدودية

هناك العديد من التحديات للترجمة الناجحة لـ الرنا الرسول إلى الأدوية لأن الرنا الرسول هو جزيء كبير وثقيل جدًا (10 ^ 5 ~ 10 ^ 6 دالتون). علاوة على ذلك، فإن الرنا الرسول غير مستقر ويتحلل بسهولة بواسطة النوكليازات، كما أنه ينشط الجهاز المناعي. علاوة على ذلك، فإن الرنا الرسول له كثافة شحنة سالبة عالية ويقلل من نفاذية الرنا الرسول عبر الأغشية الخلوية. وبسبب هذه الأسباب، بدون نظام التوصيل المناسب، يتحلل الرنا الرسول بسهولة ويبلغ عمر النصف لـ الرنا الرسول بدون نظام توصيل حوالي 7 ساعات فقط. على الرغم من أنه يمكن التغلب على بعض درجات التحديات من خلال التعديلات الكيميائية، إلا أن توصيل الرنا الرسول لا يزال يشكل عقبة. الأساليب التي تم البحث عنها لتحسين نظام توصيل الرنا الرسول هي استخدام الحقن المكروي، وبقع الرما (الرنا الرسول محمل بإبرة دقيقة قابلة للذوبان)، ومدفع جيني، وتكثيف البروتامين، ومواد مساعدة للرنا، وتغليف الرنا الرسول في الجسيمات النانوية باليبيدات.
على الرغم من أن الرنا الرسول المترجم في المختبر (IVT) باستخدام عوامل التوصيل أظهر مقاومة محسنة ضد التحلل، إلا أنه يحتاج إلى المزيد من الدراسات حول كيفية تحسين كفاءة توصيل الرنا الرسول العاري في الجسم الحي.
الرنا المضاد للدلالة (asRNA)

الرنا المضاد للدلالة هو الرنا غير المشفر أحادي الخيط الذي يكمل تسلسل شفرة الرنا الرسول. وهو يثبط قدرة الرنا الرسول على الترجمة إلى بروتينات. يتم إنتاج نسخ قصيرة من الرنا المضاد للدلالة داخل النواة من خلال عمل إنزيم دايسر، الذي يقسم أسلاف الحمض النووي الريبوزي ثنائي الخيط إلى أنواع من الرنا بطول 21 إلى 26 نوكليوتيدًا.
هناك استراتيجية اكتشاف تعتمد على الرنا المضاد للدلالة، وأساس منطقي وتصميم لتجارب الفحص، وتطبيق مثل هذه التجارب لفحص مستخلصات المنتجات الطبيعية واكتشاف مثبطات إنزيم تكثيف الأحماض الدهنية. يستخدم الرنا المضاد للدلالة لعلاج السرطان وتثبيط النقائل والناقلات لعزل الرنا المضاد للدلالة. وخاصة الرنا الميكروي (miRs) 15 و16 للمريض الذي يحتاج إلى العلاج لتشخيص السرطان والوقاية منه. تعتمد الأدوية المضادة للدلالة على حقيقة أن الرنا المضاد للدلالة يختلط مع الرنا الرسول ويعطله. هذه الأدوية عبارة عن تسلسلات قصيرة من الرنا التي ترتبط بالرنا الرسول وتمنع جينًا معينًا من إنتاج البروتين الذي يشفره. يتم تطوير الأدوية المضادة للدلالة لعلاج سرطان الرئة والسكري وأمراض مثل التهاب المفاصل والربو مع مكون التهابي رئيسي. يُظهر أن انخفاض التعبير عن الرنا المضاد للدلالة MLLT4 1 (MLLT4‑AS1) هو مؤشر حيوي محتمل ومؤشر لتشخيص ضعيف لسرطان المعدة. حتى الآن، تم استكشاف تطبيقات الرنا المضاد للدلالة في علاجات الفيروسات ومضادات السرطان وفي تنظيم التعبير عن الجينات ذات الصلة في النباتات والكائنات الحية الدقيقة.
تم استخدام النواقل غير الفيروسية والنواقل الفيروسية والليبوزومات لتوصيل الرنا المضاد للدلالة من خلال غشاء الخلية إلى السيتوبلازم والنواة.وقد وجد أن التوصيل القائم على النواقل الفيروسية هو الأكثر فائدة بين أنظمة التوصيل المختلفة لأنه يتمتع بفعالية عالية في النقل. ومع ذلك، من الصعب توصيل الرنا المضاد للدلالة فقط إلى المواقع المستهدفة. أيضًا، نظرًا لحجم وقضايا استقرار الرنا المضاد للدلالة، فهناك بعض القيود على استخدامه. لتحسين قضايا التوصيل، تمت دراسة التعديلات الكيميائية وتصميمات الأوليجونوكليوتيدات الجديدة لتعزيز توزيع الدواء والآثار الجانبية والتحمل.
تدخل الرنا (RNAi)

الرنا المتداخل هو فئة من الرنا القصير غير المشفر الذي يعمل على كظم التعبير الجيني أثناء الترجمة أو بعد الترجمة. وقد أدى اكتشافه وتحديده لاحقًا باعتباره مؤثرًا رئيسيًا في تنظيم الجينات بعد النسخ إلى جعل الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) والحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) علاجات محتملة للأمراض الجهازية. تم اكتشاف نظام RNAi في الأصل عام 1990 بواسطة Jorgensen وآخرين، الذين كانوا يقومون بأبحاث تتضمن إدخال جينات التلوين إلى البتونيا، ويُعتقد أن هذا النظام تم تطويره في الأصل كوسيلة للمناعة الفطرية ضد فيروسات الحمض النووي الريبوزي مزدوج الخيط.
تدخل الرنا (RNAi) > الرنا المتداخل الصغير

الرنا المتداخل الصغير (siRNA) عبارة عن قطع قصيرة من الرنا مزدوج الخيط، يتكون من 19-23 زوج قاعدة (مع وجود نتوء 3' من نوكليوتيدتين)، تشارك في مركب الإسكات المستحث بالرنا (RISC) لإسكات الجين. على وجه التحديد، يرتبط siRNA بمركب RISC حيث يتم فكه بواسطة تحلل ATP. ثم يتم استخدامه كدليل بواسطة الإنزيم "Slicer" لاستهداف mRNAs لكي تتحلل بناءً على الأزواج القاعدية التكميلية مع الرنا الرسول المستهدف. كعلاج، يمكن توصيل siRNA محليًا، من خلال العين أو الأنف، لعلاج أمراض مختلفة. يستفيد التوصيل المحلي من التركيب البسيط وتوصيل الدواء والتوافر البيولوجي العالي للدواء. التوصيل الجهازي ضروري لاستهداف السرطانات والأمراض الأخرى. يعد استهداف siRNA عند توصيله موضعيًا أحد التحديات الرئيسية في علاجات siRNA في حين أنه من الممكن استخدام الحقن الوريدي لتوصيل علاجات siRNA، فقد أثيرت مخاوف بشأن الأحجام الكبيرة المستخدمة في الحقن، حيث يجب أن تكون غالبًا ~20-30٪ من إجمالي حجم الدم. تشمل طرق التوصيل الأخرى تغليف الليبوزوم، والاقتران بالببتيدات المنفذة للغشاء، والكهرباء المباشرة للأنسجة / الأعضاء. بالإضافة إلى ذلك، وجد أن siRNAs الخارجية لا تدوم سوى بضعة أيام (بضعة أسابيع على الأكثر في الخلايا غير المنقسمة) في الجسم الحي. إذا كان siRNA قادرًا على الوصول إلى هدفه بنجاح، فإنه يمتلك القدرة على تنظيم التعبير الجيني علاجيًا من خلال قدرته على الاقتران القاعدي بأهداف mRNA وتعزيز تحللها من خلال نظام RISC حاليًا، يخضع العلاج القائم على siRNA للتجربة السريرية من المرحلة الأولى لعلاج التنكس البقعي المرتبط بالعمر، على الرغم من أنه يتم استكشافه أيضًا لاستخدامه في علاج السرطان. على سبيل المثال، يمكن استخدام siRNA لاستهداف mRNAs التي تشفر البروتينات التي تعزز نمو الورم مثل مستقبل VEGF وإنزيم التيلوميراز.
تدخل الرنا (RNAi) > الرنا الميكروي

الرنا الميكري (miRNA) عبارة عن أوليجونوكليوتيدات قصيرة يبلغ طولها حوالي 19-23 زوجًا قاعديًا تشارك في مركب الإسكات المستحث بالرنا الميكروي. على وجه التحديد، بمجرد تحميله على إنزيم ARGONAUTE، يعمل الرنا الميكروي مع الرنا الرسول لكظم الترجمة وزعزعة استقرار الرنا الرسول بعد الترجمة. في حين أنها متشابهة وظيفيًا مع الرنا المتداخل الصغير (siRNA)، إلا أن الرنا الميكروي لا يتتطلب اقترانًا قاعديًا مكثفًا لإسكات الرنا الرسول (يمكن أن يتتطلب ما لا يقل عن سبعة أزواج قاعدية مع الهدف)، مما يسمح له بالتأثير على نطاق واسع على مجموعة أوسع من أهداف الرنا الميكروي. في الخلية، يستخدم الرنا الميكروي التفاعلات التبديلية والضبطية والمحايدة لتنظيم كظم الجينات بدقة. كعلاج، يمتلك الرنا الميكروي القدرة على التأثير على المسارات الكيميائية الحيوية في جميع أنحاء الكائن الحي.
مع أكثر من 400 رنا ميكروي تم التعرف عليها في البشر، فإن تمييز جينهم المستهدف للكظم هو التحدي الأول. تم بناء قواعد بيانات متعددة، على سبيل المثال TargetScan، باستخدام مطابقة بذور الرنا الميكروي. تساعد الاختبارات المختبرية في تحديد التأثيرات الظاهرية لـ miRNAs، ولكن بسبب الطبيعة المعقدة لتنظيم الجينات، لا يكون لجميع miRNAs المحددة التأثير المتوقع. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على العديد من miRNAs تعمل إما ككاظمات للورم أو كجينات ورمية في الجسم الحي، مثل الجين الورمي miR-155 وmiR-17-92.
في التجارب السريرية، يستخدم الرنا المكروي بشكل شائع كواسمات حيوية لمجموعة متنوعة من الأمراض، مما قد يوفر تشخيصًا مبكرًا بالإضافة إلى تقدم المرض ومرحلته والروابط الجينية. تختبر تجارب المرحلتين 1 و2 حاليًا محاكيات الرنا الميكروي (للتعبير عن الجينات) وmiRNA (لكظم الجينات) في المرضى المصابين بالسرطان وأمراض أخرى. على وجه الخصوص، تُستخدم miRNAs المقلدة لإدخال miRNAs التي تعمل ككاظمات للأورام في الأنسجة السرطانية، بينما تُستخدم مناهضات miRNAs لاستهداف الجينات الورمية miRNAs لمنع نشاطها المعزز للسرطان. تُستخدم miRNAs العلاجية أيضًا بالإضافة إلى العلاجات الشائعة (مثل علاجات السرطان) المعروفة بالإفراط في التعبير عن مستويات الرنا الميكروي أو زعزعة استقرارها لدى المريض. ومن الأمثلة على علاج الرنا الميكروي المقلد الذي أثبت فعاليته في إعاقة نمو ورم سرطان الرئة في دراسات الفئران miR-34a.
أحد الجوانب المثيرة للقلق في العلاجات القائمة على miRNA هو إمكانية تأثير الرنا الميكروي الخارجي على آليات إسكات الرنا الميكروي داخل الخلايا الطبيعية للجسم، وبالتالي التأثير على المسارات الكيميائية الحيوية الخلوية الطبيعية. ومع ذلك، أشارت الدراسات في الجسم الحي إلى أن miRNAs لا تظهر أي تأثير يذكر في الأنسجة/الأعضاء غير المستهدفة.
تدخل الرنا (RNAi) > العلاجات المعتمدة باستخدام تدخل الرنا

باتيسيران (patisiran)
جيفوسيران (Givosiran)
لوماسيران (lumasiran)
إنكليسيران(inclisiran)