تاريخ الأسبرين
تصنيع الأسيتايل ساليسيلك أسيد (أ.س.أ)

إبان السيطرة الكاملة لشركة باير على التصنيع عام 1890، بدأ ديوسبرج بتوسعة البرنامج البحثي للشركة في الدواء. وكوّن مجموعة كيميائية لتكوين أدوية جديدة، برئاسة الكيميائي الجامعي السابق آرثر اشينجرن، ومجموعة صيدلانية لاختبار الأدوية، برئاسة هاينريش درسر (بدأت في 1897، بعد فترات تحت رئاسة فيلهلم سيبيل وهيرمان هيلدبراند). في 1894، الكيميائي الشاب فيليكس هوفمان انضم إلى المجموعة الصيدلانية. يعد كل من درسر واشينجرن وهوفمان الشخصيات الرئيسية في تطوير الأسيتيل ساليسيلك أسيد إلى عقار الأسبرين (رغم أن أدوارهم الجليلة كانت محل لبعض الخلاف).
في عام 1897، بدأ هوفمان العمل إيجاد بديل أقل تسببًا في التهيج من الساليسيلك أسيد. وبصفة عامة يُعتقد أنه توجه إلى هذه الفكرة بعد ما عاناه والده من الآثار الجانبية لتعاطي ساليسيلات الصوديوم لمرض الروماتزم.
في عام 1853، نشر تشارلز فريدريك جيرهارد الطرق الأولى لتحضير الأسيتيل ساليسيلك أسيد.  في خلال مسيرة عمله على كيفية تصنيع وخصائص أنهيدريدات الأحماض المختلفة، قام بخلط كلوريد الاسيتيل مع ملح الصوديوم لحمض الساليسيلك (ساليسيلات الصوديوم). تبع ذلك رد فعل قوى والناتج المذاب تصلّب سريعًا. وبما أنه لم توجد نظرية بنائية في وقت جيرهارد فإنه أطلق على المركب الذي توصل إليه «ساليسيلك ـ أسيتك أنهيدريد»، عند محاولة جيرهادر لإحلال المركب الصلب في محلول مخفف من كربونات الصوديوم فإنه تحلل فورًا إلى أملاح الصوديوم للأحماض الساليسيليك والأسيتيك. في عام 1859 حصل الكيميائي النمساوي هوجو فون جيلم على أسيتيل اسيتيك أسيد نقي عن طريق التحليل والذي أسماه (أسيتيليريت ساليسيليسور اسيتايليتد ساليسيلك أسيد) عن طريق التفاعل بين الساليسيلك أسيد وكلوريد الاسيتيل. في عام 1869، كرر شرودر وبرنزهورن وكراوت تجربتي كلا من جيرهارد (ساليسيلات الصوديوم) وفون جيلم (من الساليسيلك أسيد) وانتهت كلتاهما إلى إعطاء أسيتايل ساليسيلك أسيد المركب. (تم ذكر اسم برنزهورن في الورقة كشريك في إجراء التجارب) كانوا أول من خصص له الهيكل الصحيح مع مجموعة أسيتيل متصلا الأكسجين الفينولية.
وفيما يبدو أن هوفمان قد فعل مثل ما يفعل دائمًا معظم الكيميائيين، بدأ بدراسة ما هو مدوّن ثم إعادة خلق طرق للنشر. في العاشر من أكتوبر 1897 (وفقًا لما ورد في دفتر ملاحظاته المختبرية) وجد هوفمان طريقة أفضل لتصنيع أ.س.أ، من الساليسيلك أسيد راجع مع أسيتك أنهيدريد.
أرسل اشينجرن أ.س.أ إلى مجموعة درسر الطبية للاختبار، والنتائج الأولية كانت إيجابية للغاية. الخطوة التالية كانت طبيعيًا هي التجارب السريرية، ولكن درسر عارض المزيد من التحقيق حول أ.س.أ بسبب سُمعة الساليسيلك أسيد في إمكانية إضعاف عضلة القلب كأثر جانبي للجرعات العالية التي تستخدم غالبًا في علاج الروماتيزم. سريعًا ما انشغلت مجموعة درسر في اختبار مدى النجاح الكيميائي التالي لفيلكس هوفمان: «داياسيتيل مورفين» (الذي سريعًا أطلقت عليه شركة باير اسم هيروين بسبب الشعور البطولي"Heroic" الذي حصلوا عليه من خلاله). أصيب ايشنجرن بخيبة أمل بسبب رفض درسر لمركب أ.س.أ، ذهب مباشرة إلى ممثل باير في برلين فيليكس جولدمان لترتيب التجارب بشكل قانوني مع الأطباء. برغم أن نتائج هذه التجارب كانت إيجابية للغاية أيضًا، وبدون تقارير عن أية مضاعفات محددة للساليسيلك أسيد، ظل اعتراض درسر قائمًا. بينما تدخل كارل دويسبرج ووضع مقرر للاختبار الكامل. فورًا اعترف درسر بفعالية أ.س.أ وقررت باير التقدم نحو الإنتاج. كتب درسر تقريرًا عن النتائج للترويج للدواء الجديد وأغفل فيه أي ذكر لهوفمان أو اشينجرن. فأصبح هو الوحيد من بين الثلاثة الذي تلقى عائدات من الدواء (لاختباره)، لأن الدواء لم يكن مؤهل للترشح لبراءة اختراع فربما تم استبعاد الكيميائيين الذين صنعوه. بالرغم من ذلك ولسنوات عديدة فقد تم إرجاع اكتشاف الأسبرين إلى هوفمان.
انتشر الجدل حول من هو المسؤول في المقام الأول عن تطوير الأسبرين خلال القرن العشرين وإلى القرن الحادي والعشرين. رغم أن مصدر الأسبرين كان ضمن الدراسات الأكاديمية وباير لم تكن هي الأولى في تصنيعه، فإن باير وإلى 2016 لا زالت تصف هوفمان على أنه «مكتشف المادة المخففة للآلام، وخافضة الحرارة، ومضادة الالتهاب». وقد تحدى المؤرخون وغيرهم حسابات باير المبكرة في التصنيع، والتي كان هوفمان هو المسؤول الرئيسي عن اختراق باير عندها. في عام 1949 قليلا قبل وفاته، كتب اشينجرن مقالة «خمسين عام من الأسبرين» مُدّعيا أنه لم يخبر هوفمان عن غرض البحث، مما يعنى أن هوفمان بالكاد استطاع تنفيذ خطة اشينجرن في البحث، وأن الدواء لم يكن ليتجه نحو السوق إلا من خلال توجيهه. وتم تأييد هذا الادعاء لاحقا من خلال بحث أجراه المؤرخ والتر سنيادر. أكسل هيلمشتيدر، السكرتير العام للمجتمع الدولي لتاريخ الصيدلة، تساءل بعد ذلك عن مدى كون بحث سنيادر مُختَلق. مشيرا إلى أن العديد من المقالات السابقة ناقش جدال هوفمان ـ اشينجرن بالتفاصيل. ردت باير على سنيادر في بيان صحفى يفيد بأنه وفقا للتقارير، فإن هوفمان واشينجرن قاما بأدوار متساوية، وأن اشينجرن لم يكن رئيسًا على هوفمان. وضع اسم هوفمان في الولايات المتحدة لبراءة الاختراع على أنه المخترع، والذي لم يذكره سنيادر. كانت هناك الكثير من الفرص أمام اشينجرن (والذي ترك باير في عام 1908) أن يدّعى ملكيته وهو الذي لم يفعله قبل عام 1949، هو لم يدّعى ولم يتلقى أية نسبة من الأرباح من مبيعات الأسبرين.