stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
إنزيم
حركية الإنزيمات

المقالة الرئيسة: حركيات الإنزيم
آلية التفاعل الكيميائي في حالتي وجود تحفيز إنزيمي أو عدم وجود. حيث يربط الإنزيم (E) الركيزة (S) لإنتاج نواتج التفاعل (P).
منحنى إشباع تفاعل إنزيم يظهر العلاقة بين تركيز الركيزة و سرعة التفاعل.
حركية الإنزيم هي التحقيق في كيفية ربط الإنزيم للركائز وتحويله إياهم إلى نواتج التفاعل. تستخدم بيانات سرعة التفاعل في تحليل حركية الإنزيم من خلال الحصول عليها عبر المقايسة الإنزيمية. اقترح ليونور ميكايليس وماود مينتين نظرية كميّة للحركية الإنزيمية، يُشار إلى تلك النظرية بـ«حركية ميكايليس و مينتين». كانت مساهمة ميكايليس ومينتين الأعظم هي تفكيرهما في أن تفاعل الإنزيم يجري على خطوتين. بدايةً ترتبط الركيزة بشكل عكوس بالإنزيم ويتشكّل معقد إنزيم-ركيزة، يُدعى أحياناً بمعقد ميكايليس-مينتين تكريماً لهما. يحفّز الإنزيم الخطوة الكيميائية في التفاعل ويطلق النواتج. طُوِّر هذا العمل بواسطة جورج إدوارد بريغز وجون هولدين، الذان اشتقا المعادلات الحركية التي ما تزال مُستخدمة حتى يومنا هذا.
تعتمد سرعة الإنزيم على ظروف الذوبانية وتركيز الركيزة. لاكتشاف أعلى سرعة لتفاعلٍ إنزيميّ ما يتم زيادة تركيز الركيزة حتى تصبح سرعة تشكيل النواتج ثابتة. يظهر هذا في منحنى الإشباع إلى اليمين. يحدث الإشباع بسبب ازدياد تركيز الركيزة، ومع ازدياد تركيز الركيزة يزداد تحول الإنزم الحر إلى معقّد نزيم-ركيزة، عند الوصول إلى أعلى سرعة للإنزيم (Vmax) تكون جميع المواقع النشطة في الإنزيم مرتبطة بالركيزة، وكمية المعقّد هي كل كمية الإنزيم.
تعتبر أعظم سرعة للإنزيم Vmax أحد مقاييس الحركية الإنزيمية المهمة. كذلك فإن تركيز الركيزة اللازم لتحقيق سرعة إنزيم معينة هي قيمة مهمة أيضاً، وهي تُعطى من ثابت ميكايليس-مينتين (Km)، وهو تركيز الركيزة المطلوب ليصل الإنزيم إلى نصف سرعة تفاعله العظمى، ويمتلك كل إنزيم قيمة Km مميزة لركيزة معينة. هناك ثابت آخر مهم هو kcat وهو عدد جزيئات الركيزة التي يعالجها موقع نشط واحد في ثانية واحدة.
يمكن التعبير عن فعالية إنزيم باستخدام المصطلحات kcat/Km. يدعى أيضاً يثابت النوعية وهو يدمج بين ثوابت سرعة كل خطوات التفاعل بما في ذلك أول خطوة غير عكوسة. يُستخدم ثابت النوعية للمقارنة بين الإنزيمات أو نفس الإنزيم بالنسبة لمختلف الركائز، وذلك لأن ثابت النوعية يعكس القدرة على الجذب والتحفيز. يُدعى الحد الأقصى نظرياً لثابت النوعية بحد الانتشار وهو حوالي 108 إلى 109 (M?1 s?1). عند هذا الحد يؤدي كل تصادم بين الركيزة والإنزيم إلى تحفيز تفاعل، ويكون معدل تكوين النواتج غير محصور بمعدل التفاعل بل بحد الانتشار. تدعى الإنزيمات التي تتحلى بهذه الخاصية بالإنزيمات المثالية حركياً أو تحفيزياً. على سبيل المثال التريوز-فوسفات إيزوميراز، والكاربونيك أنهيدراز، والأستيل كولين إستيراز، والكاتالاز، والفوماراز، وبيتا لاكتاماز، وسوبر أكسيد ديسميوتاز. يمكن أن تصل قيمة kcat لهذه الإنزيمات حتى ملايين التفاعلات خلال ثانية.
تعتمد حركية ميكايليس-مينتين على قانون فاعلية الكتلة، المستمد من فرضيات الانتشار الحر ومن ناحية الديناميكا الحرارية فهو مشتق من الاصطدام العشوائي. لكن العديد من العمليات الخلوية والكيميائية الحيوية تنحرف بشكل كبير عن هذه الظروف، وذلك بسبب الحشد الجزيئي الهائل وتقييد الحركة الجزيئية. أُضيف إلى النموذج إضافات معقّدة في محاولة لتصحيح هذه التأثيرات.
التثبيط

يمكن للموقع الرابط في الإنزيم، و الذي سيقوم في الحالة الطبيعية بربط الركيزة، يمكن له بدلاً من ذلك أن يربط مثبط تنافسي، يمنع بموجبه الركيزة من الارتباط. ثنائي هيدروفولات ريدوكتاز يُثبط بواسطة الميثوتركسات الذي يمنع ارتباط ركيزته و هي حمض الفوليك. اللون الأزرق الموقع الرابط. اللون الأخضر المثبط. اللون الأسود الركيزة. ()
مرافق الإنزيم حمض الفوليك (اليسار) و العقار مضاد السرطان الميثوتركسات (اليمين) متشابهان جداً في البنية، تظهر الاختلافات في اللون الأخضر. بالنتيجة يمثل الميثوتركسات مثبط تنافسي للعديد من الإنزيمات التي تستخدم الفولات.
يمكن أن تنفض سرعات تفاعل إنزيمي بمثبطات الإنزيم المتنوعة.
التثبيط > أنماط المثبطات > المثبط التنافسي

لا يمكن أن يرتبط المثبط التنافسي والركيزة مع الإنزيم في الوقت ذاته. معظم المثبطات التنافسية تشبه بشكل كبير ركائز الإنزيمات التي تثبطها. على سبيل المثال، عقار الميثوتركسات مثبط تنافسي لإنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز الذي يحفّز إرجاع ديهيدروفولات إلى تيتراهيدروفولات. في الشكل المجاور يظهر التشابه بين بنية الميثوتركسات والديهيدروفولات. يمكن التغلب على التثبيط في هذه الحالة بزيادة تركيز الركيزة. في بعض الحالات يرتيط المثبط بموقع غير الموقع الرابط للركيزة المعتادة ويمارس تأثيراً تفارغياً يغير بموجبه الشكل المعتاد للموقع الرابط.
التثبيط > أنماط المثبطات > المثبط غير التنافسي

يرتبط المثبط غير التنافسي بموقع غير موقع ربط الركيزة. ترتبط الركيزة وتتمتع بألفتها المعتادة وتبقى قيمة Km ذاتها. يقوم المثبط بخفض الفعالية التحفيزية للإنزيم فتنخفض بذلك قيمة السرعة العظمى Vmax. على النقيض من المثبط التنافسي، فإن المثبط غير التنافسي لا يمكن التغلب عليه عبر زيادة تركيز الركيزة.
التثبيط > أنماط المثبطات > مثبط ضد التنافسي

لا يستطيع المثبط ضد التنافسي أن يرتبط بالإنزيم الحر، بل يرتبط فقط بالمعقد إنزيم-ركيزة، وبالتالي فإن هذا النوع من المثبطات هو الأكثر فعالية في التراكيز المرتفعة من الركيزة. في وجود المثبط يصبح المعقد إنزيم-ركيزة غير فعّال. إلا أن هذا النوع من المثبطات نادر.
التثبيط > أنماط المثبطات > مختلط

يرتبط المثبط المختلط بموقع تفارغي ويتآثر ارتباط الركيزة وارتباط المثبط. تقلّ وظيفة الإنزيم ولكن لا تختفي عند ارتباط المثبط به. هذا النوع من الثبطات لا يتبع لمعادلة ميكايليس-مينتين.
التثبيط > أنماط المثبطات > المثبط غير العكوس

يعطل المثبط غير العكوس الإنزيم بشكل دائم، وذلك عادةً عبر تشكيل رابطة تساهمية للبروتين. من الأمثلة الشائعة عن هذه الطريقة أدوية البنسلين، والأسبرين.
التثبيط > وظائف المثبطات

تعتبر المثبطات جزءاً من آليات التلقيم الراجع في العديد من الأحياء. فإذاا أنتج إنزيم ما كمية أكبر من اللازم لركيزة ما في الكائن الحي، يمكن لهذه المادة المنتجة أن تمارس دوراً مثبطاً لهذا الإنزيم في المراحل الأولى من المسار الإنتاجي، مما يؤدي لإبطاء إنتاج هذه المادة أو إيقافه عند وجود كمية كافية منها. يعتبر هذا شكلاً من أشكال التقليم الراجع السلبي. تستخدم مسارات الاستقلاب الرئيسية هذه الآلية.
بما أن مثبطات الإنزيم تعدل الوظيفة الإنزيمية فقد اِستُخدمت كأدوية. العديد من الأدوية هي مثبطات تنافسية عكوسة تشبه ركيزة الإنزيم الأصلية، كما هو الحال في مثال الميثوتركسات أعلاه، من الأمثلة المعروفة الأخرى الستاتينات التي تستخدم لمعالجة الكوليسترول المرتفع، ومثبطات إنزيم البروتياز التي تستخدم لعلاج عدوى الفيروس العكسي كفيروس HIV. أما الأسبرين فيعتبر مثالاً شائعاً للمثبطات الإنزيمية غير العكوسة التي تستعمل دوائياً، وهو يثبط إنزيمات COX-1 و COX-2 التي تنتج البروستاجلاندين رسول الالتهاب. المثبطات الإنزيمية الأخرى سموم، مثلاً سم السيانيد هو مثبط إنزيمي غير عكوس يجتمع مع النحاس والحديد في الموقع النشط للإنزيم السيتوكروم سي أوكسيداز ويقوم بإحصار التنفس الخلوي.
الوظيفة البيولوجية

يقوم الإنزيم بوظائف عديدة داخل الكائن الحي. فلا غنى عن الإنزيمات من أجل التنبيه الإشاري في التنظيم الخلوي وغالباً عبر إنزيمات الكيناز والفوسفاتاز. كما أنها تقوم بتوليد الحركة عبر توليد التقلص العضلي ونقل المواد عبر الخلية كجزء من الهيكل الخلوي. إنزيمات أخرى مرتبطة بـ ATP موجودة في غشاء الخلية وهي مضخات أيونية تقوم بالنقل الفاعل لهذه الأيونات عبر الغشاء. تشترك الإنزيمات كذلك في وظائف أكثر غرابةً كتوليد الضوء في اليراعات. يمكن أن تحتوي الفيروسات أيضاً على إنزيمات تقوم بوظائف دخل الخلية المصابة مثل إنزيم HIV إنترغاز، وترانسكريبتاز العكسي، أو لإطلاق الفيروس من الخلية مثل إنزيمات نيورامينيداز الخاص بفيروس الإنفلونزا.
في الحيوانات تظهر وظيفة هامة للإنزيمات في الجهاز الهضمي كإنزيمات الأميلاز والبروتياز التي تقوم بتحطيم الجزيئات الكبيرة (النشا والبروتينات على التوالي) إلى جزيئات صغيرة، لتتمكّن الأمعاء من امتصاصها. مثلاً جزيئات النشا كبيرة جداً لتستطيع الأمعاء امتصاصها، تقوم الإنزيمات بحلمهة هذه سلاسل النشا الطويلة إلى جزيئات صغيرة كالمالتوز ومن ثم تنتهي إلى جزيئات غلوكوز هي قابلة للامتصاصا في الأمعاء. تختلف الإنزيمات الهاضمة باختلاف ركائزها. في المجترات ذات النظام الغذائي العاشب، تنتج الأحياءالدقيقة داخل أمعائها إنزيم السيللوز الذي يكسر جدران الخلايا النباتية في الألياف النباتية.
الوظيفة البيولوجية > الاستقلاب

العديد من الإنزيمات يمكن أن تعمل معاً في تكامل من أجل صنع مسار استقلابي. في المسار الاستقلابي، يأخذ الإنزيم نواتج الإنزيم السابق كركيزة له، ومن ثم تمرر نواتج التفاعل إلى الإنزيم الذي يليه ليستخدمه كركيزة. في بعض الأحيان قد يُحفّز التفاعل بأكثر من إنزيم بشكل متوازي، يسمح هذا التحفيز بتنظيم أكثر تعقيداً، على سبيل المثال انخفاض النشاط التفاعلي لأحد الإنزيمات بينما يستمر النشاط في إنزيم ثاني.
تحدد الإنزيمات الخطوات التي تحدث في هذه المسارات الاستقلابية. وبدون الإنزيمات لن تستمر العلميات الاستقلابية في الخطوات نفسها، ولا يمكن حتى تنظيم الاستقلاب لتلبية احتياجات الخلية. معظم المسارات الاستقلابية المركزية تُنظَّم عبر خطوات مفتاحية، عبر الإنزيمات من خلال الإنزيمات ذات النشاط المرتبط بحلمهة ATP، لأن هذه التفاعلات تطلق كمية كبيرة من الطاقة، بينما يوجد تفاعلات أخرى غير مناسبة من ناحية الديناميكا الحرارية يمكن أن تقترن بحلمهة ATP، حيث تمثل حلمهة ATP شرارة كل أنماط التفاعلات الاستقلابية التي تليها.
الوظيفة البيولوجية > التحكم في النشاط

هناك خمسة طرق رئيسية للتحكم بنشاط الإنزيم في الخلية.
الوظيفة البيولوجية > التحكم في النشاط > التنظيم

يمكن للإنزيمات أن تكون منشطة أو مثبطة بواسطة جزيئات عديدة. على سبيل المثال المنتج (أو المنتجات) النهائي لأحد المسارات الاستقلابية غالباً هي مثبطات لواحد من الإنزيمات الأولى في هذا المسار، هذه الآلية من التنظيم تُدعى بالتلقيم الراجع السلبي، لأن كمية المنتج النهائي التي يتم إنتاجها يتم ضبطها عبر تركيز هذا المنتج. يمكن لآلية التلقيم الراجع السلبي أن تضبط بشكل فعّال معدل تخليق المستقلبات المتوسطة تبعاً لطلب الخلايا. تساعد هذه الآلية في تخصيص فعّال للمواد واقتصاد في الطاقة وتمنع تصنيع فائض من المنتجات النهائية. التحكم في الفعل الإنزيمي يساعد عفي الحفاظ على بيئة داخلية متوازنة في المتعضيات الحية كما كل أجهزة ضبط الاستتباب الداخلي.
الوظيفة البيولوجية > التحكم في النشاط > تعديل بعد الترجمة

تتضمن الأمثلة على آلية التعديل بعد الترجمة الفسفرة والغلكزة. مثلاً في الاستجابة للإنسولين، تتم فسفرة إنزيمات متعددة بما في ذلك الغليكوجين سينثاز ، تساعد هذه الفسفرة في التحكم في تصنيع أو تقويض الغليكوجين وتسمح للخلايا بالاستجابة للتغيرات في السكر الدم. مثالٌ آخر على التعديل بعد الترجمة هو تقسيم سلسلة عديد الببتيد، مثلاً إنزيم الكيموتربسين وهو من نوع إنزيمات البروتياز، يتم إنتاجه في البنكرياس ويكون اسمه الكيموتربسينوجين أو مولد الكيموتربسين وهو الشكل غير الفعّال، ومن ثم يُنقل وهو في الشكل غير الفعّال إلى المعدة حيث يتم تفعيله. هذا السلوك يمنع الإنزيم من هضم البنكرياس أو الأنسجة الأُخرى قبل أن يدخل لمعة المعي. هذا النمط من طليعة الإنزيم غير الفعّالة تُعرف باسم طليعة الإنزيم.
الوظيفة البيولوجية > التحكم في النشاط > الكمية

يمكن أن ينخفض أو يزداد إنتاج الإنزيم (نسخ وترجمة جينات الإنزيم) في الخلية كاستجابة للتغيرات في بيئة الخلية. هذا النموذج من التنظيم الجيني يدعى بتحريض الإنزيم. مثلاً إنزيم السيتوكروم بي450 أوكسيداز في الكبد وهو مهم جداً في استقلاب الأدوية. يمكن أن يؤدي تحريض أو تثبيط هذه الإنزيمات إلى تداخلات دوائية. مستويات الإنزيم يمكن أن تُنظم أيضاً عبر تغيير معدل تقويض الإنزيم.
الوظيفة البيولوجية > التحكم في النشاط > التوزيع داخل الخلوي

يمكن أن تُجزأ الإنزيمات عبر مسارات استقلابية تحدث في الحجرات الخلوية المختلفة. مثلاً تُصنّع الحموض الدسمة بواسطة مجموعة واحدة من الإنزيمات في العصارة الخلوية والشبكة الإندوبلازمية وجهاز غولجي، بينم تستخدم من قبل مجموعة مختلفة من الإنزيمات كمصدر للطاقة في الميتاكوندريا عبر أكسدة بيتا. بالإضافة إلى ذلك فإن نقل الإنزيم إلى حجرات مختلفة يمكن أن يغير في درجة البروتونات (حيث السيتوبلاسم محايد بينما الليزوزوم حامضي) أو في الحالة التأكسدية، وهذا يؤثر على نشاط الإنزيم.
الوظيفة البيولوجية > التحكم في النشاط > اختصاص الأعضاء

في عديدات الخلايا حقيقيات النوى، تمتلك الخلايا في النسج المختلفة أنماطاً مختلفة في التعبير الجيني، لذا فإنها تمتلك مجموعات مختلفة من الإنزيمات (تُعرف باسم الإيزوزيمات) متاحة للتفاعلات الاستقلابية. هذا يوفر آلية للتنظيم لكل استقلاب العضوية. مثلاً الهيكسوكيناز أول إنزيم في سبيل تحلل الغلوكوز له شكل خاص يدعى الغلوكوكيناز يتم التعبير عنه في الكبد والبنكرياس، لهذا الشكل من الإنزيم ألفة منخفضة للغلوكوز ولكنه أكثر حساسية لتركيز الغلوكوز. يشترك هذا الإنزيم في التحسس لسكر الدم وتنظيم إنتاج الأنسولين.
الوظيفة البيولوجية > المشاركة في الأمراض

يعتبر التحكم الصارم في نشاط الإنزيم أمراً ضرورياً للاستتباب، حيث أن أي خلل (طفرة، أو إنتاج مفرط، أو إنتاج أقل، أو حذف) في إنزيم حرج واحد يقود إلى مرض وراثي. الخلل في نوع واحد من الإنزيمات من بين آلاف الأنواع الموجودة في جسم الإنسان يمكن أن يكون قاتلاً. من الأمثلة على الأمراض الوراثية القاتلة بسبب قصور إنزيم مرض تاي-ساكس حيث يكون لدى المريض عوز في إنزيم الهيسكوسامينيداز.
أحد أمثلة عوز الإنزيم هو النمط الأكثر شيوعاً من بيلة الفينيل كيتون. العديد من الطفرات في أحماض أمينية مفردة في إنزيم الفينيل ألانين هيدروكسيلاز، وهو الإنزيم الذي يحفز الخطوة الأولى في تقويض الفينيل ألانين، وهذا ما يؤدي إلى تراكم الفينيل ألانين والمنتجات ذات الصلة. توجد بعض الطفرات في الموقع النشط، تعطِّل بشكل مباشر الارتباط والتحفيز، ولكن العديد من الطفرات تكون بعيدة عن الموقع النشط وهي تقلل النشاط عبر زعزعة استقرار بنية البروتين، أو عبر آليات أخرى. يمكن أن يؤدي هذا إلى إعاقة ذهنية إذا لم يُعَالَج المرض. مثالٌ آخر هو عوز كولين إستيراز الكاذب، في هذه الحالة تضعف قدرة الجسم على تحطيم أدوية كولين إستير. حالات قصور الإنزيمات الوظيفية يمكن علاجها عبر الإعطاء الفموي للإنزيمات مثل قصور البنكرياس وعدم تحمل اللاكتوز.
كما أن هناك طرقاً أخرى تحدث أمراض فيها بسبب خلل إنزيمي يأتي من طفرات جرثومية في الجينات المرمّزة لإنزيمات إصلاحدنا. تسبب العيوب في هذه الإنزيمات سرطاناً لأن الخلايا تصبح أقل قدرةً على إصلاح الطفرات في جينوماتها. هذا يسبب تراكم بطيء للطفرات ويؤدي إلى تطور السرطانات. مثلاً متلازمة السرطان الوراثي هي جفاف الجلد المصطبغ، وهي تسبب تطور سرطانات الجلد استجابةً للحد الأدنى من التعرض للأشعة فوق البنفسجية.
تطبيقات صناعية

تستخدم الإنزيمات في الصناعات الكيمائية والتطبيقات الصناعية الأخرى عندما يكون هناك حاجة لمحفّزات نوعية للغاية. عموماً الإنزيمات محدودة في التفاعلات التي تحفّزها، لأنها تطورت لتحفز هذه التفاعلات بالإضافة إلى عدم استقرارها في المذيبات العضوية وفي درجات الحرارة المرتفعة. نتيجةً لذلك، فإن هندسة البروتين هي مجال بحث نشيط يحاول أن يصنع إنزيمات جديدة إما من خلال تصميم عقلاني أو من خلال التطوير في المخبر. بدأت تلقى هذه الجهود نجاحاً، حيث قد تم بالفعل تصميم بعض الإنزيمات «من الصفر» لتحفيز تفاعلات لا تحدث في الطبيعة.
| التطبيق | الإنزيمات المستخدمة | الاستخدامات |
| --- | --- | --- |
| صناعة الوقود الحيوي | إنزيمات السليولاز | تحطيم السيللوز إلى جزيئات سكرية يمكن تخميرها للحصول على إيثانول سليولوزي. |
| صناعة الوقود الحيوي | إنزيمات اللينغيناز | المعالجة الأولية للكتلة الحيوية من أجل إنتاج الوقود الحيوي. |
| المنظفات الحيوية | إنزيمات البروتياز، والأميلاز، والليباز | إزالة البقع البروتينية والدهنية والزيتية وبقع النشاء من الغسيل والأطباق. |
| المنظفات الحيوية | إنزيمات المانّاز | إزالة بقع الطعام من إضافات الطعام الشائعة صمغ الغوار. |
| صناعة الجعة | إنزيمات الأميلاز، والغلوكوناز، والبروتياز | تقسيم عديدات السكريات والبروتينات في الجعة. |
| صناعة الجعة | إنزيمات بيتا غلوكاناز | تحسين خصائص ترشيح النبتة والبيرة. |
| صناعة الجعة | إنزيمات الأميلوغلوكوزيداز، والبولولوناز | صنع بيرة منخفضة السعرات الحرارية ضبط التخمير. |
| صناعة الجعة | إنزيمات أسيتولاكتات ثنائي كاربوكسيلاز (ALDC) | زيادة فعالية التخمير عبر إنقاص تشكيل دي أستيل. |
| استخدامات في الطبخ | باباين | ترقيق اللحوم من أجل الطبخ. |
| إنتاج الحليب | الرينين (يسمى أيضاً الكيموسين) | تحليل البروتين في تصنيع الجبن. |
| إنتاج الحليب | إنزيمات الليباز | إنتاج جبن كامامبير والأجبان الزرقاء كجبن روكفور. |
| معالجة الطعام | إنزيمات الأميلاز | إنتاج السكريات من النشا كما في صناعة شراب الذرة عالي الفركتوز. |
| معالجة الطعام | إنزيمات البروتياز | خفض مستوى البروتين في الدقيق كما هو الحال في صناعة البسكويت. |
| معالجة الطعام | التربسين | صناعة أطعمة الأطفال من أجل حالات الحساسية. |
| معالجة الطعام | إنزيمات السليولاز، والبيكتيناز | تنقية عصائر الفواكه. |
| البيولوجيا الجزيئية | إنزيمات النوكلياز، ودنا ليغاز، والبوليميراز | استخدام الهضم المُقيَّد، وتفاعل بلمرة السلاسل لصناعة الحمض النووي. |
| صناعة الورق | إنزيمات الزيلاناز، والهيميسليولاز، واللينغين بيروكسيداز | إزالة الليجنين من عجينة ورق كرافت. |
| العناية الشخصية | إنزيمات البروتياز | إزالة البروتينات من العدسات اللاصقة لمنع العدوى. |
| صناعة النشا | إنزيمات الأميلاز | تحويل النشا إلى غلوكوز وشرابات مختلفة. |
اقرأ أيضا

سينثيز بوليكيتيد
أتزارا

أتزارا، (بالإنجليزية: Atzara)‏، (سردينيا: Atzàra)، هي بلدية في مقاطعة نوورو، في المنطقة الإيطالية سردينيا، وتقع على بعد حوالي 90 كيلومترا (56 ميل) إلى الشمال من كالياري، وحوالي 45 كيلومترا (28 ميل) جنوب غرب نوورو.
السكان

تطور النمو السكاني لـ أتزارا
جيمس بي. هايز

| جيمس بي>  هايز | جيمس بي>  هايز |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 10 سبتمبر 1840     مقاطعة كروفورد  
تاريخ الوفاة: 31 مايو 1888 (47 سنة)      
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المدرسة الأم: جامعة ويسكونسن-ماديسون  
المهنة: محامٍ،  وقاضٍ،  وسياسي  
 التوقيع      :  التوقيع      
 :  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
جيمس بي. هايز (بالإنجليزية: James B. Hays)‏ هو محامي وقاضي وسياسي أمريكي، ولد في 10 سبتمبر 1840، وتوفي في 31 مايو 1888. انتخب عضو جمعية ولاية ويسكونسن.
مراجع

↑  'Appleton's Cyclopaedia of American Biography,' vol. 7, James Grant Wilson, John Fiske, D. Appleton: 1901, Biographical Sketch of James Buchanan Hays, pg. 136
↑  'Proceedings of the State Association Bar of Wisconsin,' vol. 3, Wisconsin State Bar Association: 1901, Biographical Sketch of James B. Hays]
في كومنز مواد ذات صلة بـ جيمس بي. هايز.
بوابة أعلام
بوابة السياسة
بوابة الولايات المتحدة
جون بلاك (سياسي أمريكي، مواليد 1827)

لمعانٍ أخرى، طالع جون بلاك (توضيح).
| جون بلاك | جون بلاك |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: سنة 1827    بيتش  
تاريخ الوفاة: 25 أكتوبر 1899  (71–72 سنة)  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 مناصب :  مناصب 
  عمدة ميلواكي، ويسكنسن      :   عمدة ميلواكي، ويسكنسن      
في المنصب 1878  – 1880 : في المنصب 1878  – 1880 
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: سياسي  
الحزب: الحزب الديمقراطي  
اللغات: الإنجليزية  
 التوقيع      :  التوقيع      
 :  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
جون بلاك (بالإنجليزية: John Black)‏ هو سياسي أمريكي، ولد في 1827 في بيتش في فرنسا، وتوفي في 1899. نشط حزبياً في الحزب الديمقراطي. وقد انتخب عضو جمعية ولاية ويسكونسن وانتخب عضو مجلس ولاية ويسكونسن وانتخب عمدة ميلواكي، ويسكنسن (1878 – 1880).
مراجع

↑  Bruce, William George. "Memoirs of William George Bruce: Seeing and Hearing Eminent Persons". Wisconsin Magazine of History, V. 18, No. 1 (Sept. 1934), p.52 نسخة محفوظة 5 نوفمبر 2012 على موقع واي باك مشين.
↑  Wellauer-Lenius, Maralyn A. Milwaukee Police Department. Mt. Pleasant, SC: Arcadia Publishing, 2008; p. 10.
↑  John Black نسخة محفوظة 4 مايو 2020 على موقع واي باك مشين.
| ع ن عمدات ميلووكي | ع ن عمدات ميلووكي |
| --- | --- |
 جيمس إس. براون  جون ك. كوش  ديفيد ستيوارت روز  إميل سيدل  هنري هيس  أبنر كيربي  مارفن برات  هوراس تشيس  هيرمان إل. بيج  جون بلاك  ويليام بيت ليند  ديفيد جي. هووكر  بيتر جي. سومرز  هانس كروكر  جوزيف فيليبس  كارل زيدلر  هوراشيو ولز  توم باريت  إدوارد أونيل  جورج ويلبر بيك  فرانك زيدلر  جيمس بي. كروس  هنري ماير :  جيمس إس. براون  جون ك. كوش  ديفيد ستيوارت روز  إميل سيدل  هنري هيس  أبنر كيربي  مارفن برات  هوراس تشيس  هيرمان إل. بيج  جون بلاك  ويليام بيت ليند  ديفيد جي. هووكر  بيتر جي. سومرز  هانس كروكر  جوزيف فيليبس  كارل زيدلر  هوراشيو ولز  توم باريت  إدوارد أونيل  جورج ويلبر بيك  فرانك زيدلر  جيمس بي. كروس  هنري ماير 
بوابة أعلام
بوابة السياسة
بوابة الولايات المتحدة
جاي ووكر

| جاي ووكر | جاي ووكر |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 24 يناير 1972   (52 سنة)   لوس أنجلوس  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: سياسي،  ولاعب كرة قدم أمريكية  
الحزب: الحزب الديمقراطي  
اللغات: الإنجليزية  
الرياضة: كرة القدم الأمريكية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
جاي ووكر (بالإنجليزية: Jay Walker)‏ هو لاعب كرة قدم أمريكية وسياسي أمريكي، ولد في 24 يناير 1972 في لوس أنجلوس في الولايات المتحدة. حزبياً، نشط في الحزب الديمقراطي. وقد انتخب عضو مجلس النواب لولاية ماريلند.
دير تاتيف

| دير تاتيڤ | دير تاتيڤ |
| --- | --- |
دير تاتيف: دير تاتيف
معلومات دير : معلومات دير 
تأسس: القرن الثامن
الموقع : الموقع 
الموقع: قرية تاتيف، مقاطعة سينيك،  أرمينيا
إحداثيات: 39°22′46″N 46°15′00″E﻿ / ﻿39.379367°N 46.250031°E﻿ / 39.379367; 46.250031
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
دير تاتيڤ (بالأرمينية: Տաթեւի Վանք) يُعتبر لؤلؤة الهندسة المعمارية الأرمينية في العصور الوسطى. تم إنشاؤه في القرن التاسع ميلادي ثم تحول الموقع إلى أحد المراكز الفكرية المرموقة في القرن الرابع عشر بفضل تشييد جامعة تخرج منها العديد من الرهبان ورجال الدين وكبار العلماء في ذلك العصر. مثل معظم الأديرة الأرمنية في القرون الوسطى، تم بناء سور لحمايته من الغزوات ويتضمن ثلاث كنائس وعديد المعالم الأثرية.
التاريخ

كانت هضبة تاتيف مستخدمة منذ العصور الوسطى ما قبل المسيحية، وكان هذا الدير عبارة عن معبد وثني لكن في القرن الرابع تم تحويله إلى دير. بدأ تطوير دير تاتيڤ في القرن التاسع عندما أصبح مقراً لمطران سينيك.
الموقع

يقع دير تاتيڤ في جنوب شرق أرمينيا، في مقاطعة سينيك، يبعد حوالي 280 كلم عن العاصمة.
المعالم > عامود التوازن

هو أحد درر الهندسة المعمارية في القرون الوسطى، صمم في بداية القرن العاشر، يبلغ طوله ثمانية أمتار وأستخدم في تصميمه تقنية التمحور لتمكنه من الميلان عند حدوث زلازل وأيضا لإخافة الأعداء عند مهاجمتهم للدير.
عُرف هذا الدير اضطرابات عديدة منذ تاريخ تشييده فلقد دمر بشكل متكرر وذلك بسبب الزلازل وهجمات الأعداء. يمكن القول أنه منذ العشرينات من القرن الماضي وقع إهماله وتريد الكنيسة الآن أن تعيد له مكانته الحقيقية فالموقع يُعبتر لؤلؤة فريدة في أرمينيا.
عامود التوازن.
النخر العظمي إشعاعي المنشأ

يعتبر النخر العظمي إشعاعي المنشأ (ORN) من المضاعفات الخطيرة للعلاج الإشعاعي للسرطان، إذ تصبح العظام المعرضة للأشعة متنخرة ومكشوفة. يحدث النخر العظمي إشعاعي المنشأ بشكل شائع في الفم أثناء علاج سرطان الرأس والرقبة، ويمكن أن يظهر خلال 5 سنوات بعد الإشعاع. تشمل العلامات والأعراض الشائعة الألم، وصعوبة المضغ، والتشقق، ونواسير فموية مفتوحة على الجلد، وقرحات غير قابلة للشفاء.
إن الفيزيولوجيا المرضية للنخر العظمي إشعاعي المنشأ معقدة إلى حد ما ويحدث خلالها تغييرات جذرية في أنسجة العظام نتيجة لتلف الحمض النووي وموت الخلايا بسبب العلاج الإشعاعي. يؤثر العلاج الإشعاعي الذي يستهدف الخلايا السرطانية على الخلايا الطبيعية أيضًا، مما سيؤدي إلى تموت أنسجة العظام. أدى التقدم في آليات العلاج الإشعاعي إلى تقليل حدوث النخر العظمي إشعاعي المنشأ، والمقدرة بحوالي 2%. قد تؤثر بعض عوامل الخطر بما في ذلك حجم وموقع الورم، التدخين أو السكري، ووجود أمراض الأسنان على فرص الإصابة بالنخر العظمي الإشعاعي.
من الصعب الوقاية من أو علاج النخر العظمي إشعاعي المنشأ. تهدف استراتيجيات الوقاية الحالية إلى تجنب الجرعات الزائدة من الإشعاع والحفاظ على نظافة أسنان ممتازة. تختلف العلاجات بحسب كل مريض وشدة مرضه، ويمكن أن تتراوح من العلاج الطبي بالمضادات الحيوية إلى العلاج بالأكسجين عالي الضغط (HBO) إلى التنضير الجراحي أو إعادة البناء.
الموجودات السريرية

لا توجد العديد من العلامات السريرية المحددة للنخر العظمي إشعاعي المنشأ. قد يُعتقد أولًا أنها منطقة مكشوفة من العظام لا تلتئم، أو قد تظهر علامات غير محددة قبل ذلك. تختلف الأعراض حسب درجة النخر الموجودة. قد تكون المؤشرات المبكرة خدرًا أو تنميلًا يشعر فيه المريض داخل الفم أو الفك. تشمل العلامات والأعراض الأخرى ما يلي:
ألم
تورم
قرحة غير قابلة للشفاء في الفم
كزاز الفم
ناسور مفتوح إلى خارج الفم (من الفك إلى الجلد)
عدوى في اللثة أو في الأسنان
تصريف الجيوب الأنفية إلى خارج الفم
تضخم العقد اللمفية
سوء الإطباق
كسور الفك
الوشيظ (أكثر مناطق وجوده شيوعًا تحت الفك السفلي)
في حال ظهور الأعراض، يجب إبلاغ الطبيب أو فريق الرعاية الصحية بهذه الأعراض في أسرع وقت ممكن.
علم الأوبئة والمسببات > علم الأوبئة

من الصعب تقدير وبائيات النخر العظمي إشعاعي المنشأ، فقد أشارت الدراسات السابقة إلى حدوث المرض بنسبة بين 4.74 حتى 37.5%. قدرت التقارير الحديثة الإصابة بـ 2%، وسبب هذا الانخفاض غالبًا هو التحسينات التي طرأت على آليات العلاج الإشعاعي.