stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
أشباه أفيونيات
الآثار السلبية > اضطرابات التعزيز > آلية التنظيم السفلي

يحدث التنظيم السفلي للمستقبلات الأفيونية بسبب الالتقام الخلوي من غشاء الخلية الذي يلغي وظيفتها. عادةً ما يبتلع الغشاء المستقبلات الأفيونية الموجودة على غشاء الخلية وتُسحب إلى جسم الخلية. نظرًا لأن البيئة داخل الخلايا لا تحتوي على تركيزات عالية من الروابط الأفيونية للمستقبل للالتزام بها، فإن مستقبلات المواد الأفيونية غير وظيفية وبالتالي فهي خاضعة للتنظيم وتسبب تحمل المواد الأفيونية. وقد تبين أن هذه الآلية في الفئران حيث تلك التي تفتقر إلى أسفل منظم (􏰀- arrestin2) استمر في المعرض تسكين التي يسببها المورفين بينما أولئك الذين لديهم أسفل منظم شكلت التسامح لتسكين الألم الناجم عن المورفين.
يتم تخفيف التسامح مع المواد الأفيونية بعدد من المواد، بما في ذلك:
حاصرات قنوات الكالسيوم
المغنيسيوم داخل القراب  والزنك
مضادات NMDA ، مثل ديكستروميثورفان، كيتامين،  وميمانتين.
مضادات الكوليسيستوكينين، مثل البروجلوميد
تم أيضًا البحث عن عوامل أحدث مثل مثبط الفوسفوديستيراز ibudilast لهذا التطبيق.
التحمل هو عملية فيزيولوجية حيث يتكيف الجسم مع الدواء الموجود بشكل متكرر. عادة ما يتطلب الأمر جرعات أعلى من نفس الدواء بمرور الوقت لتحقيق نفس التأثير. من الشائع أن يتناول الأفراد جرعات عالية من المواد الأفيونية لفترات طويلة. لكن هذا لا يتنبأ بأي علاقة سوء استخدام أو إدمان. وجدت دراسة أترابية بأثر رجعي أجريت في أستراليا أن احتمال زيادة الاستغناء خلال فترة المتابعة ظل مرتفعًا للغاية إذا لم ينتهي الاستغناء في الشهر الأول. كانت كمية وعدد نوبات الاستغناء في الشهر الأول منبئات مهمة للمدة الإجمالية للاستغناء في الفترة اللاحقة.
الآثار السلبية > اضطرابات التعزيز > الاعتماد البدني

الاعتماد الجسدي هو التكيف الفسيولوجي للجسم لوجود مادة، في هذه الحالة، الأدوية الأفيونية. يتم تعريفه من خلال تطور أعراض الانسحاب عندما يتم إيقاف المادة، أو عندما يتم تقليل الجرعة بشكل مفاجئ، أو، على وجه التحديد في حالة المواد الأفيونية، عندما يتم إعطاء مضاد (على سبيل المثال ، نالوكسون) أو ناهض - ناهض (على سبيل المثال ، بنتازوسين). الاعتماد الجسدي هو جانب طبيعي ومتوقع لبعض الأدوية ولا يعني بالضرورة أن المريض مدمن.
قد تشمل أعراض الانسحاب للمواد الأفيونية خلل النطق الشديد، والرغبة في تناول جرعة أفيونية أخرى، والتهيج، والتعرق، والغثيان، ورينوريا، والرعاش، والقيء، والألم العضلي. يمكن أن يقلل تقليل تناول المواد الأفيونية ببطء على مدار أيام وأسابيع من أعراض الانسحاب أو القضاء عليها. تعتمد سرعة وشدة الانسحاب على عمر النصف للمادة الأفيونية؛ يحدث انسحاب الهيروين والمورفين بسرعة أكبر من انسحاب الميثادون. غالبًا ما تتبع مرحلة الانسحاب الحاد مرحلة مطولة من الاكتئاب والأرق يمكن أن تستمر لأشهر. يمكن علاج أعراض انسحاب المواد الأفيونية بأدوية أخرى، مثل الكلونيدين. لا يتنبأ الاعتماد الجسدي بإساءة استخدام المخدرات أو الإدمان الحقيقي، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بنفس آلية التسامح. في حين أن هناك ادعاءات سردية حول فائدة مع ibogaine ، فإن البيانات لدعم استخدامه في الاعتماد على المواد ضعيفة.
يعاني المرضى الحرجون الذين يتلقون جرعات منتظمة من المواد الأفيونية من انسحاب علاجي المنشأ كمتلازمة متكررة.
الآثار السلبية > اضطرابات التعزيز > إدمان

إدمان المخدرات هو مجموعة معقدة من السلوكيات المرتبطة عادةً بإساءة استخدام بعض الأدوية، والتي تتطور بمرور الوقت وبجرعات أعلى من المخدرات. يشمل الإدمان الإكراه النفسي، إلى الحد الذي يستمر فيه المصاب في أفعال تؤدي إلى نتائج خطيرة أو غير صحية. يشمل إدمان المواد الأفيونية النفخ أو الحقن، بدلاً من تناول المواد الأفيونية عن طريق الفم كما هو موصوف لأسباب طبية.
في الدول الأوروبية مثل النمسا وبلغاريا وسلوفاكيا، تُستخدم تركيبات المورفين عن طريق الفم بطيئة الإطلاق في العلاج البديل للأفيون (OST) للمرضى الذين لا يتحملون الآثار الجانبية للبوبرينورفين أو الميثادون. يمكن أيضًا استخدام البوبرينورفين مع النالوكسون لعلاج الإدمان لفترة أطول. في بلدان أوروبية أخرى بما في ذلك المملكة المتحدة، يتم استخدام هذا أيضًا بشكل قانوني في علاج الأدوية عبر الأفيون على الرغم من اختلاف نطاق القبول.
تهدف تركيبات الأدوية بطيئة الإصدار إلى الحد من معدلات إساءة الاستخدام والإدمان مع محاولة توفير مسكن شرعي للألم وسهولة الاستخدام لمرضى الألم. ومع ذلك، تظل الأسئلة حول فعالية وسلامة هذه الأنواع من المستحضرات. يتم حاليًا دراسة المزيد من الأدوية المقاومة للعبث مع التجارب للحصول على موافقة السوق من إدارة الغذاء والدواء.
تسمح كمية الأدلة المتاحة فقط بالتوصل إلى نتيجة ضعيفة، ولكنها تشير إلى أن الطبيب الذي يدير استخدام المواد الأفيونية بشكل صحيح في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من الاعتماد على المواد أو تعاطيها يمكن أن يخفف الآلام على المدى الطويل مع القليل من خطر الإصابة بالإدمان أو سوء الاستخدام أو آثار جانبية خطيرة أخرى.
تشمل مشاكل المواد الأفيونية ما يلي:
يجد بعض الناس أن المواد الأفيونية لا تخفف كل آلامهم.
يجد بعض الناس أن الآثار الجانبية للمواد الأفيونية تسبب مشاكل تفوق فائدة العلاج
يتسامح بعض الأشخاص مع المواد الأفيونية مع مرور الوقت. وهذا يتطلب منهم زيادة جرعة الدواء للحفاظ على الفائدة، وهذا بدوره يزيد أيضًا من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.
يمكن أن يسبب استخدام المواد الأفيونية على المدى الطويل فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية، وهي حالة يزيد فيها المريض من حساسية تجاه الألم.
يمكن أن تسبب جميع المواد الأفيونية آثارًا جانبية. تشمل التفاعلات الضائرة الشائعة لدى المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية لتسكين الآلام الغثيان والقيء والنعاس والحكة وجفاف الفم والدوخة والإمساك.
الآثار السلبية > استفراغ وغثيان

يحدث تحمل الغثيان في غضون 7-10 أيام، تكون خلالها مضادات القيء فعالة للغاية. بسبب الآثار الجانبية الشديدة مثل خلل الحركة المتأخر، نادرًا ما يستخدم هالوبيريدول الآن. يتم استخدام عقار prochlorperazine في كثير من الأحيان، على الرغم من أن له مخاطر مماثلة. تستخدم مضادات القيء الأقوى مثل أوندانسيترون أو تروبيسيترون أحيانًا عندما يكون الغثيان شديدًا أو مستمرًا ومزعجًا، على الرغم من تكلفتها المرتفعة. البديل الأقل تكلفة هو مضادات الدوبامين مثل دومبيريدون وميتوكلوبراميد. لا يعبر دومبيريدون الحاجز الدموي الدماغي وينتج عنه تأثيرات مضادة للفيتامينات المركزية، ولكنه يمنع تأثير مقيئ المواد الأفيونية في منطقة تحفيز المستقبلات الكيميائية. (الدواء غير متوفر في الولايات المتحدة) قد تكون بعض مضادات الهيستامين ذات الخصائص المضادة للكولين (مثل أورفينادرين أو ديفينهيدرامين) فعالة أيضًا. يشيع استخدام الجيل الأول من مضادات الهيستامين هيدروكسيزين، مع مزايا إضافية تتمثل في عدم التسبب في اضطرابات الحركة، وكذلك امتلاك خصائص تدني المسكنات. Δ 9 - تيتراهيدروكانابينول يخفف الغثيان والقيء. كما أنه ينتج مسكنات قد تسمح بجرعات أقل من المواد الأفيونية مع تقليل الغثيان والقيء.
مضادات 5-HT 3 (على سبيل المثال أوندانسيترون)
مضادات الدوبامين (مثل دومبيريدون)
مضادات الهيستامين المضادة للكوليني (مثل ديفينهيدرامين)
Δ 9 -tetrahydrocannabinol (على سبيل المثال الدرونابينول)
يرجع القيء إلى ركود المعدة (قيء كبير الحجم، غثيان قصير يخفف من القيء، ارتداد المريء، امتلاء شرسوفي، شبع مبكر)، إلى جانب التأثير المباشر على منطقة الزناد الكيميائي في منطقة postrema ، مركز التقيؤ في الدماغ. وبالتالي يمكن منع القيء عن طريق العوامل المحركة (مثل دومبيريدون أو ميتوكلوبراميد). إذا بدأ القيء بالفعل، يجب أن تدار هذه الأدوية بطريقة غير شفوية (على سبيل المثال تحت الجلد للميتوكلوبراميد، والمستقيم للدومبيريدون).
العوامل المحركة (مثل دومبيريدون)
العوامل المضادة للكوليني (مثل أورفينادرين)
تشير الدلائل إلى أن التخدير الشامل للمواد الأفيونية يرتبط بالغثيان والقيء بعد الجراحة.
كان لدى المرضى الذين يعانون من ألم مزمن يستخدمون المواد الأفيونية تحسن طفيف في الألم ويعملون جسديًا ويزيدون من خطر القيء.
الآثار السلبية > النعاس

عادة ما يتطور تحمل النعاس خلال 5-7 أيام، ولكن إذا كان مزعجًا، فإن التحول إلى مادة أفيونية بديلة يساعد غالبًا. بعض المواد الأفيونية مثل الفنتانيل، المورفين وديامورفين (الهيروين) تميل إلى أن تكون المسكنة بشكل خاص، في حين أن آخرين مثل كسيكودوني، تيليدين وميبيريدين (البيثيدين) تميل إلى إنتاج أقل نسبيا تخدير، ولكن يمكن لكل مريض على حدة ردود تختلف بشكل ملحوظ، وبعض درجة من التجربة وقد تكون هناك حاجة لخطأ للعثور على الدواء الأنسب لمريض معين. خلاف ذلك، والمعاملة مع CNS المنشطات فعالة بشكل عام.
المنشطات (مثل الكافيين، مودافينيل، أمفيتامين، ميثيلفينيديت)
الآثار السلبية > مثير للحكة

لا تميل الحكة إلى أن تكون مشكلة خطيرة عند استخدام المواد الأفيونية لتسكين الآلام ، ولكن مضادات الهيستامين مفيدة لمواجهة الحكة عند حدوثها. غالبًا ما يُفضل استخدام مضادات الهيستامين غير المهدئة مثل فيكسوفينادين لأنها تتجنب زيادة النعاس الناتج عن المواد الأفيونية. ومع ذلك ، يمكن لبعض مضادات الهيستامين المهدئة مثل أورفينادرين أن تنتج تأثيرًا تآزريًا في تخفيف الآلام مما يسمح باستخدام جرعات أصغر من المواد الأفيونية. ونتيجة لذلك، تم تسويقها العديد من المنتجات مزيج الأفيونية / مضادات الهيستامين، مثل Meprozine (ميبيريدين / البروميثازين) وDiconal (ثنائي البيبانون / سيكليزين)، وهذه قد يقلل أيضا الأفيونية الغثيان الناجم.
مضادات الهيستامين (مثل فيكسوفينادين)
الآثار السلبية > إمساك

يتطور الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية (OIC) في 90 إلى 95٪ من الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية على المدى الطويل. نظرًا لأن تحمل هذه المشكلة لا يتطور بشكل عام ، فإن معظم الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية طويلة المدى يحتاجون إلى تناول ملين أو حقن شرجية.
علاج منظمة التعاون الإسلامي متتابع ويعتمد على شدة. الطريقة الأولى للعلاج غير دوائية ، وتتضمن تعديلات نمط الحياة مثل زيادة الألياف الغذائية، وتناول السوائل (حوالي 1.5 لتر (51 US fl oz) يوميا)، والنشاط البدني. إذا كانت التدابير غير الدوائية غير فعالة ، فيمكن استخدام المسهلات، بما في ذلك ملينات البراز (على سبيل المثال ، البولي إيثيلين جليكول)، والملينات المكونة للكتل (على سبيل المثال ، مكملات الألياف)، والملينات المنشطة (على سبيل المثال ، بيساكوديل، سينا)، و / أو الحقن الشرجية. نظام ملين شائع لمنظمة المؤتمر الإسلامي هو مزيج من docusate و bisacodyl.  الملينات التناضحية، بما في ذلك اللاكتولوز والبولي إيثيلين جلايكول وحليب المغنيسيا (هيدروكسيد المغنيسيوم)، وكذلك الزيوت المعدنية (ملين مزلّق)، تستخدم بشكل شائع في منظمة المؤتمر الإسلامي.
لقد ثبت أن مضادات مستقبلات الأفيون u ذات التأثير المحيطي فعالة ودائمة للمرضى الذين يعانون من OIC.
إذا كانت الملينات غير فعالة بشكل كافٍ (وهو ما يحدث غالبًا)،  التركيبات أو الأنظمة العلاجية الأفيونية التي تتضمن مضادات أفيونية منتقاة محيطيًا ، مثل بروميد ميثيل نالتريكسون أو نالوكسيغول أو ألفيموبان أو نالوكسون (كما في أوكسيكودون / نالوكسون) حاول. وجدت مراجعة كوكرين لعام 2018 أن الدليل كان مؤقتًا لفيموبان أو نالوكسون أو بروميد ميثيل نالتريكسون. يبدو أن النالوكسون عن طريق الفم هو الأكثر فعالية. ثبت أن جرعة يومية من 0.2 ملغ من النالديميدين تحسن الأعراض بشكل ملحوظ لدى مرضى OIC.
تناوب المواد الأفيونية هو إحدى الطرق المقترحة لتقليل تأثير الإمساك على المستخدمين على المدى الطويل. في حين أن جميع المواد الأفيونية سبب الإمساك، وهناك بعض الاختلافات بين المخدرات ومع الدراسات التي تشير إلى ترامادول، تابينتادول، الميثادون والفنتانيل قد يسبب أقل نسبيا الإمساك، بينما مع الكوديين، المورفين، كسيكودوني أو الهيدرومورفون الإمساك قد يكون نسبيا أكثر حدة.
الآثار السلبية > تثبيط الجهاز التنفسي

تثبيط الجهاز التنفسي هو أخطر رد فعل سلبي مرتبط باستخدام المواد الأفيونية ، ولكن عادة ما يُلاحظ عند استخدام جرعة وريدية واحدة في مريض ساذج. في المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية بانتظام لتسكين الآلام ، يحدث تحمل الاكتئاب التنفسي بسرعة ، بحيث لا يمثل مشكلة إكلينيكية. تم تطوير العديد من الأدوية التي يمكن أن تمنع جزئيًا تثبيط الجهاز التنفسي ، على الرغم من أن المنشط التنفسي الوحيد المعتمد حاليًا لهذا الغرض هو دوكسابرام، والذي له فعالية محدودة فقط في هذا التطبيق. قد تكون الأدوية الأحدث مثل BIMU-8 وCX-546 أكثر فاعلية.
منبهات الجهاز التنفسي: ناهضات المستقبلات الكيميائية السباتية (مثل دوكسابرام)، ناهضات 5-HT 4 (على سبيل المثال BIMU8)، منبهات أفيونية المفعول (على سبيل المثال BW373U86) و AMPAkines (على سبيل المثال CX717) يمكن أن تقلل من الاكتئاب التنفسي الذي تسببه المواد الأفيونية دون التأثير على التسكين ، ولكن معظم هذه الأدوية فعالة بشكل معتدل أو لها آثار جانبية تمنع استخدامها في البشر. تعمل ناهضات 5-HT 1A مثل 8-OH-DPAT وrepinotan أيضًا على مقاومة الاكتئاب التنفسي الناجم عن المواد الأفيونية ، ولكن في نفس الوقت تقلل من التسكين ، مما يحد من فائدتها لهذا التطبيق.
مضادات الأفيونية (مثل النالوكسون، نالميفين، diprenorphine)
يبدو أن الساعات الأربع والعشرين الأولى بعد تناول المواد الأفيونية هي الأكثر أهمية فيما يتعلق بـ OIRD الذي يهدد الحياة ، ولكن يمكن الوقاية منه باتباع نهج أكثر حذرًا تجاه استخدام المواد الأفيونية.
المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والجهاز التنفسي و / أو انقطاع النفس الانسدادي النومي معرضون لخطر متزايد للإصابة بـ OIRD.
الآثار السلبية > زيادة حساسية الألم

لقد لوحظ فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية - حيث يعاني الأفراد الذين يستخدمون المواد الأفيونية لتخفيف الألم بشكل متناقض من الألم نتيجة لهذا الدواء - لدى بعض الأشخاص. هذه الظاهرة ، على الرغم من كونها غير شائعة ، تظهر في بعض الأشخاص الذين يتلقون الرعاية التلطيفية، في أغلب الأحيان عندما تزداد الجرعة بسرعة. في حالة حدوث ذلك ، قد يؤدي التناوب بين العديد من مسكنات الألم الأفيونية المختلفة إلى تقليل تطور الألم المتزايد. يحدث فرط التألم الناتج عن المواد الأفيونية بشكل أكثر شيوعًا مع الاستخدام المزمن أو الجرعات العالية القصيرة ولكن بعض الأبحاث تشير إلى أنه قد يحدث أيضًا بجرعات منخفضة جدًا.
آثار جانبية مثل فرط التألم وآلام جلدية، مصحوبة أحيانا تفاقم آلام الأعصاب، قد تكون العواقب المترتبة على علاج طويل الأمد مع المسكنات الأفيونية، وخصوصا عندما أدى زيادة التسامح في فقدان فعالية ويترتب على ذلك التصعيد جرعة التدريجي مع مرور الوقت. يبدو أن هذا ناتج إلى حد كبير عن تصرفات الأدوية الأفيونية في أهداف أخرى غير المستقبلات الأفيونية التقليدية الثلاثة ، بما في ذلك مستقبلات nociceptin ومستقبلات Sigma والمستقبلات الشبيهة بـ Toll-like 4 ، ويمكن إبطال مفعولها في النماذج الحيوانية عن طريق مضادات في هذه الأهداف مثل J-113،397 أو BD-1047 أو (+) - نالوكسون على التوالي. لم تتم الموافقة حاليًا على أي أدوية على وجه التحديد لمواجهة فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية لدى البشر ، وفي الحالات الشديدة ، قد يكون الحل الوحيد هو التوقف عن استخدام المسكنات الأفيونية واستبدالها بأدوية مسكنة غير أفيونية. ومع ذلك ، نظرًا لأن الحساسية الفردية لتطور هذا التأثير الجانبي تعتمد بشكل كبير على الجرعة وقد تختلف تبعًا للمسكن الأفيوني المستخدم ، يمكن للعديد من المرضى تجنب هذا التأثير الجانبي ببساطة من خلال تقليل جرعة الدواء الأفيوني (عادةً ما يكون مصحوبًا بإضافة دواء تكميلي) المسكنات غير الأفيونية)، بالتناوب بين الأدوية الأفيونية المختلفة، أو عن طريق التحول إلى مادة أفيونية أكثر اعتدالًا مع طريقة عمل مختلطة تتصدى أيضًا لألم الأعصاب ، خاصة ترامادول أو تابنتادول.
مضادات مستقبلات NMDA مثل الكيتامين
اس اس اراي مثل milnacipran
مضادات الاختلاج مثل جابابنتين أو بريجابالين
الآثار السلبية > الآثار الضارة الأخرى > انخفاض مستويات الهرمون الجنسي

ربطت الدراسات السريرية باستمرار بين استخدام المواد الأفيونية الطبية والترفيهية وبين قصور الغدد التناسلية (انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية) في مختلف الجنسين. التأثير يعتمد على الجرعة. تشير معظم الدراسات إلى أن غالبية مستخدمي المواد الأفيونية المزمنة (ربما تصل إلى 90٪) يعانون من قصور الغدد التناسلية. يمكن أن تتداخل المواد الأفيونية أيضًا مع الدورة الشهرية عند النساء عن طريق الحد من إنتاج الهرمون الملوتن (LH). من المحتمل أن يتسبب قصور الغدد التناسلية الناجم عن المواد الأفيونية في الارتباط القوي لاستخدام المواد الأفيونية مع هشاشة العظام وكسر العظام، بسبب نقص هرمون الاستراديول. قد يزيد أيضًا من الألم وبالتالي يتداخل مع التأثير السريري المقصود للعلاج الأفيوني. من المحتمل أن يكون قصور الغدد التناسلية الناجم عن المواد الأفيونية ناتجًا عن ناهضها لمستقبلات الأفيون في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية.  وجدت إحدى الدراسات أن مستويات هرمون التستوستيرون المنخفضة لمدمني الهيروين عادت إلى وضعها الطبيعي في غضون شهر واحد من الامتناع عن ممارسة الجنس ، مما يشير إلى أن التأثير قابل للعكس بسهولة وليس دائمًا.  اعتبارًا من 2013 ، إن تأثير الجرعات المنخفضة أو استخدام المواد الأفيونية الحادة على جهاز الغدد الصماء غير واضح. يمكن أن يؤثر استخدام المواد الأفيونية على المدى الطويل على الأنظمة الهرمونية الأخرى أيضًا.
الآثار السلبية > الآثار الضارة الأخرى > تعطيل العمل

قد يكون استخدام المواد الأفيونية عامل خطر للفشل في العودة إلى العمل.
يجب على الأشخاص الذين يؤدون أي مهمة حساسة للسلامة عدم استخدام المواد الأفيونية. لا ينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أن ينصحوا العمال الذين يقودون سياراتهم أو يستخدمون معدات ثقيلة بما في ذلك الرافعات أو الرافعات الشوكية بمعالجة الألم المزمن أو الحاد باستخدام المواد الأفيونية. يجب على أماكن العمل التي تدير العمال الذين يؤدون عمليات حساسة للسلامة تكليف العمال بمهام أقل حساسية طالما أن هؤلاء العمال يعالجون من قبل طبيبهم بالمواد الأفيونية.
الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية على المدى الطويل تزيد من احتمالية أن يكونوا عاطلين عن العمل. قد يؤدي تناول المواد الأفيونية إلى تعطيل حياة المريض بشكل أكبر ويمكن أن تصبح الآثار الضارة للمواد الأفيونية بحد ذاتها عائقًا كبيرًا أمام المرضى الذين يتمتعون بحياة نشطة ، والحصول على عمل ، والحفاظ على الحياة المهنية.
بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون نقص التوظيف مؤشرا على الاستخدام الشاذ للأفيونيات الموصوفة.
الآثار السلبية > الآثار الضارة الأخرى > زيادة التعرض للحوادث

قد يزيد استخدام المواد الأفيونية من التعرض للحوادث. قد تزيد المواد الأفيونية من مخاطر حوادث المرور  والسقوط العرضي.
الآثار السلبية > الآثار الضارة الأخرى > انخفاض الانتباه

ثبت أن المواد الأفيونية تقلل الانتباه ، وبشكل أكبر عند استخدامها مع مضادات الاكتئاب و / أو مضادات الاختلاج.
الآثار السلبية > الآثار الضارة الأخرى > فرط التألم

لقد ظهر فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية (OIH) في المرضى بعد التعرض المزمن للمواد الأفيونية.
الآثار السلبية > الآثار الضارة الأخرى > آثار جانبية

تشمل التفاعلات الضائرة النادرة في المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية لتسكين الآلام: تثبيط الجهاز التنفسي المرتبط بالجرعة (خاصة مع المواد الأفيونية الأكثر فعالية)، والارتباك ، والهلوسة، والهذيان، والشرى، وانخفاض حرارة الجسم، وبطء القلب / عدم انتظام دقات القلب، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، والدوخة ، والصداع ، واحتباس البول ، والحالب. أو تشنج القنوات الصفراوية ، تصلب العضلات ، رمع عضلي (بجرعات عالية)، واحمرار (بسبب إطلاق الهيستامين ، باستثناء الفنتانيل والريميفنتانيل). يمكن أن يؤدي الاستخدام العلاجي والمزمن للمواد الأفيونية إلى الإضرار بوظيفة الجهاز المناعي. تقلل المواد الأفيونية من تكاثر الخلايا والخلايا الليمفاوية السلف البلاعم، وتؤثر على تمايز الخلايا (Roy & Loh ، 1996). قد تمنع المواد الأفيونية أيضًا هجرة الكريات البيض. ومع ذلك ، فإن أهمية هذا في سياق تخفيف الآلام غير معروفة.
التفاعلات

يحتفظ الأطباء الذين يعالجون المرضى الذين يستخدمون المواد الأفيونية جنبًا إلى جنب مع أدوية أخرى بالتوثيق المستمر الذي يشير إلى مزيد من العلاج ويظلون على دراية بفرص تعديل العلاج إذا تغيرت حالة المريض لاستحقاق علاج أقل خطورة.
التفاعلات > مع أدوية أخرى مثبطة

يزيد الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية مع الأدوية المثبطة الأخرى مثل البنزوديازيبينات أو الإيثانول من معدلات الأحداث الضائرة والجرعة الزائدة. يزيد الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية مع الأدوية المثبطة الأخرى مثل البنزوديازيبينات أو الإيثانول من معدلات الأحداث الضائرة والجرعة الزائدة. ومع ذلك ، يتم صرف المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات بشكل متزامن في العديد من الأماكن. كما هو الحال مع جرعة زائدة من المواد الأفيونية وحدها ، قد يؤدي الجمع بين مادة أفيونية ومثبطات أخرى إلى تثبيط تنفسي يؤدي غالبًا إلى الوفاة  يتم تقليل هذه المخاطر من خلال المراقبة الدقيقة من قبل الطبيب ، والذي قد يقوم بإجراء فحص مستمر للتغييرات في سلوك المريض والامتثال للعلاج.
التفاعلات > مناهض أفيوني

يمكن عكس التأثيرات الأفيونية (الضائرة أو غير ذلك) باستخدام مضادات أفيونية مثل النالوكسون أو النالتريكسون. ترتبط هذه المضادات التنافسية بمستقبلات الأفيون ذات التقارب الأعلى من المنبهات ولكنها لا تنشط المستقبلات. هذا يزيح الناهض ، يخفف أو يعكس التأثيرات الناهضة. ومع ذلك ، يمكن أن يكون عمر النصف للتخلص من النالوكسون أقصر من عمر المادة الأفيونية نفسها ، لذلك قد تكون هناك حاجة لتكرار الجرعات أو التسريب المستمر ، أو يمكن استخدام مضادات طويلة المفعول مثل نالميفين. في المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية بانتظام ، من الضروري أن يتم عكس المادة الأفيونية جزئيًا فقط لتجنب رد فعل شديد ومزعج من الاستيقاظ في حالة ألم مبرح. يتم تحقيق ذلك من خلال عدم إعطاء جرعة كاملة ولكن إعطائها بجرعات صغيرة حتى يتحسن معدل التنفس. ثم يبدأ التسريب للحفاظ على الانعكاس عند هذا المستوى ، مع الحفاظ على تخفيف الألم. تظل مضادات الأفيون هي العلاج القياسي للاكتئاب التنفسي بعد جرعة زائدة من المواد الأفيونية ، مع كون النالوكسون هو الأكثر شيوعًا ، على الرغم من أنه يمكن استخدام نالميفين المضاد الأطول مفعولًا لعلاج الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية طويلة المفعول مثل الميثادون ، ويستخدم الديبرينورفين للتراجع آثار المواد الأفيونية القوية المستخدمة في الطب البيطري مثل إيتورفين وكارفنتانيل. ومع ذلك ، نظرًا لأن مضادات الأفيون تمنع أيضًا الآثار المفيدة للمسكنات الأفيونية ، فهي مفيدة بشكل عام فقط لعلاج الجرعة الزائدة ، مع استخدام مضادات الأفيون جنبًا إلى جنب مع المسكنات الأفيونية لتقليل الآثار الجانبية ، وتتطلب معايرة دقيقة للجرعة وغالبًا ما تكون فعالة بشكل ضعيف عند الجرعات المنخفضة بدرجة كافية السماح للحفاظ على التسكين.
لا يبدو أن النالتريكسون يزيد من مخاطر الأحداث الضائرة الخطيرة ، مما يؤكد سلامة النالتريكسون الفموي. كانت الوفيات أو الأحداث الضائرة الخطيرة بسبب السمية الارتدادية في المرضى الذين يعانون من النالوكسون نادرة.
علم العقاقير

مقارنة المواد الأفيونية
| دواء | نسبيا <br /> الفاعلية <br />  | غير مؤين <br /> جزء | بروتين <br /> ربط | دهون <br /> الذوبان <br />  |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| مورفين | 1 | ++ | ++ | ++ |
| بيثيدين (ميبيريدين) | 0.1 | + | +++ | +++ |
| الهيدرومورفون | 10 |  | + | +++ |
| الفنتانيل | 10-25 | ++++ | ++++ | +++ |
| الفنتانيل | 75 - 125 | + | +++ | ++++ |
| الريميفنتانيل | 250 | +++ | +++ | ++ |
| سوفنتانيل | من 500 إلى 1000 | ++ | ++++ | ++++ |
| إيتورفين | من 1000 إلى 3000 |  |  |  |
| كارفينتانيل | 10000 |  |  |  |
ترتبط المواد الأفيونية بمستقبلات محددة للمواد الأفيونية في الجهاز العصبي والأنسجة الأخرى. هناك ثلاث فئات رئيسية من مستقبلات الأفيون ، μ ، κ ، δ (مو ، كابا ، ودلتا)، على الرغم من الإبلاغ عن ما يصل إلى سبعة عشر ، وتشمل ε و ι و λ و ζ (إبسيلون ، إيوتا ، لامدا وزيتا) المستقبلات. على العكس من ذلك ، لم تعد مستقبلات σ (Sigma) تعتبر مستقبلات أفيونية لأن تنشيطها لا يتم عكسه بواسطة نالوكسون ناهض عكسي أفيوني ، فهي لا تظهر ارتباطًا عاليًا بالمواد الأفيونية الكلاسيكية ، كما أنها انتقائية ستيريو للأيزومرات الدائرية في حين أن المستقبلات الأفيونية الأخرى هي انتقائية ستيريو للأيزومرات levo-rotatory . بالإضافة إلى ذلك ، هناك ثلاثة أنواع فرعية من مستقبلات μ : μ 1 و μ 2 ، والمستقبل μ 3 المكتشف حديثًا. هناك مستقبل آخر ذو أهمية إكلينيكية وهو المستقبل الشبيه بالمستقبلات الأفيونية 1 (ORL1)، والذي يشارك في استجابات الألم بالإضافة إلى دوره الرئيسي في تطوير التسامح مع ناهضات الأفيون μ المستخدمة كمسكنات. هذه كلها مستقبلات مقترنة ببروتين G تعمل على النقل العصبي GABAergic .
تعتمد الاستجابة الديناميكية الدوائية للمادة الأفيونية على المستقبلات التي ترتبط بها ، وتقاربها مع هذا المستقبل ، وما إذا كانت المادة الأفيونية ناهضة أم مناهضة. على سبيل المثال ، يتم التوسط في الخصائص المسكنة فوق النخاع للمورفين ناهض المواد الأفيونية عن طريق تنشيط مستقبل μ 1 ؛ الاكتئاب التنفسي والاعتماد الجسدي من قبل مستقبل μ 2 ؛ والتسكين والتسكين النخاعي بواسطة مستقبلات κ . تثير كل مجموعة من المستقبلات الأفيونية مجموعة متميزة من الاستجابات العصبية ، مع الأنواع الفرعية للمستقبلات (مثل μ 1 و μ 2 على سبيل المثال) التي تقدم استجابات محددة أكثر [يمكن قياسها]. فريد لكل مادة أفيونية هي تقاربها الملزم المتميز مع فئات مختلفة من مستقبلات المواد الأفيونية (على سبيل المثال ، يتم تنشيط مستقبلات الأفيون μ و at و at بمقادير مختلفة وفقًا لتقاربات ارتباط المستقبلات المحددة للمادة الأفيونية). على سبيل المثال ، يُظهر المورفين القلوي الأفيوني ارتباطًا عالي التقارب بمستقبلات أفيونية المفعول ، بينما يُظهر الكيتازوسين تقاربًا كبيرًا مع مستقبلات. هذه الآلية الاندماجية هي التي تسمح بوجود مثل هذه الفئة الواسعة من المواد الأفيونية والتصاميم الجزيئية ، ولكل منها ملف تأثيرها الفريد. هيكلها الجزيئي الفردي مسؤول أيضًا عن مدة عملها المختلفة ، حيث يكون الانهيار الأيضي (مثل N -dealkylation) مسؤولاً عن استقلاب المواد الأفيونية.
علم العقاقير > الانتقائية الوظيفية

إستراتيجية جديدة لتطوير الأدوية تأخذ في الاعتبار نقل إشارة المستقبلات. تسعى هذه الاستراتيجية جاهدة لزيادة تنشيط مسارات الإشارات المرغوبة مع تقليل التأثير على المسارات غير المرغوب فيها. أعطيت هذه الإستراتيجية التفاضلية عدة أسماء ، بما في ذلك الانتقائية الوظيفية والاندفاع المتحيز. أول مادة أفيونية تم تصميمها عمدًا كمنبه متحيز ووضعها في التقييم السريري هو عقار أوليسيريدين. يعرض نشاطًا مسكنًا ويقلل من الآثار الضارة.
علم العقاقير > مقارنة المواد الأفيونية

تم إجراء بحث موسع لتحديد نسب التكافؤ التي تقارن الفاعلية النسبية للمواد الأفيونية. عند إعطاء جرعة من مادة أفيونية المفعول ، يتم استخدام جدول متساوي الألم لإيجاد جرعة مكافئة من مادة أخرى. تُستخدم هذه الجداول في ممارسات تناوب المواد الأفيونية ، ولوصف مادة أفيونية مقارنة بالمورفين ، المادة الأفيونية المرجعية. عادة ما تسرد جداول الألم المتساوية نصف عمر الدواء ، وأحيانًا الجرعات المتساوية من نفس الدواء عن طريق الإعطاء ، مثل المورفين: عن طريق الفم أو في الوريد.