خلية تائية
الأهمية السريرية > الإنهاك > أثناء السرطان

أثناء السرطان يلعب استنفاد الخلايا التائية دورًا في حماية الورم.وفقًا للأبحاث، يمكن لبعض الخلايا المرتبطة بالسرطان وكذلك الخلايا السرطانية نفسها أن تحفز بنشاط استنفاد الخلايا التائية في موقع الورم.يمكن أن يلعب استنفاد الخلايا التائية أيضًا دورًا في انتكاسات السرطان كما هو موضح في سرطان الدم.اقترحت بعض الدراسات أنه من الممكن التنبؤ بانتكاس اللوكيميا بناءً على التعبير عن المستقبلات المثبطة PD-1 و TIM-3 بواسطة الخلايا التائية.في السنوات الأخيرة ، كان هناك الكثير من التجارب والتجارب السريرية مع حاصرات نقاط التفتيش المناعية في علاج السرطان. تمت الموافقة على بعضها كعلاجات صالحة وتستخدم الآن في العيادات.تعد المستقبلات المثبطة التي تستهدفها تلك الإجراءات الطبية أمرًا حيويًا في استنفاد الخلايا التائية ويمكن أن يؤدي منعها إلى عكس هذه التغييرات.
تعد المستقبلات المثبطة التي تستهدفها تلك الإجراءات الطبية أمرًا حيويًا في استنفاد الخلايا التائية ويمكن أن يؤدي منعها إلى عكس هذه التغييرات.
في حين أن هناك بيانات تظهر أن تحريض استنفاد الخلايا التائية يمكن أن يكون مفيدًا لعملية الزرع ، إلا أنه يحمل أيضًا عيوبًا من بينها زيادة عدد الإصابات وخطر تطور الورم.
أظهرت العديد من الدراسات تأثيرًا إيجابيًا للعدوى المزمنة على قبول الكسب غير المشروع وبقائها على المدى الطويل بسبب استنفاد الخلايا التائية جزئيًا.
يمكن أن تكون الخلايا Treg مصدرًا لـ IL-10 و TGF-β وبالتالي يمكنها أن تلعب دورًا في استنفاد الخلايا التائية.
يمكن أن تكون الخلايا Treg مصدرًا لـ IL-10 و TGF-β وبالتالي يمكنها أن تلعب دورًا في استنفاد الخلايا التائية.
أثناء العدوى المزمنة والإنتان
الأشكال الرئيسية لمفومة الخلايا التائية هي:
الأشكال الرئيسية لمفومة الخلايا التائية هي:
يمكن أن ينتج القصور الكامل في وظيفة الخلايا التائية عن حالات وراثية مثل نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) ومتلازمة أومين ونقص تنسج الغضروف والشعر
ومع ذلك ، عندما تحتوي هذه الخلايا نفسها على كميات صغيرة من pMHC المشتق من العوامل الممرضة ، فإن الخلايا التائية تكون قادرة على التنشيط وبدء الاستجابات المناعية.
تعبر الخلايا السليمة عادةً عن عدد كبير من pMHC المشتق ذاتيًا على سطح الخلية وعلى الرغم من أن مستقبلات مستضد الخلايا التائية يمكن أن تتفاعل مع مجموعة فرعية على الأقل من هذه الخلايا السليمة ، فإن الخلية التائية تتجاهل عمومًا هذه الخلايا السليمة.
على سبيل المثال ، تم إثبات تنشيط الخلايا التائية السامة للخلايا عند استهدافها بواسطة خلايا CD8 T أخرى مما يؤدي إلى تحمل الأخير.
يتم تحرير IP3 من الغشاء بواسطة PLC-وينتشر بسرعة لتنشيط مستقبلات قناة الكالسيوم على ER ، مما يؤدي إلى إطلاق الكالسيوم في العصارة الخلوية.
البروتينات الأخرى في المركب هي بروتينات CD3: CD3εγ و CD3εδ heterodimers ، والأهم من ذلك ، جهاز homodimer CD3ζ ، الذي يحتوي على ما مجموعه ستة أشكال ITAM.
بدونها ، تصبح الخلية التائية مفعمة بالطاقة ، ويصبح تنشيطها أكثر صعوبة في المستقبل.
يقتصر MHCII على ما يسمى بالخلايا الاحترافية التي تقدم المستضد ، مثل الخلايا التغصنية ، والخلايا البائية ، والضامة ، على سبيل المثال لا الحصر.
عادةً ما تشغل مسارات الإشارات في اتجاه مجرى النهر من جزيئات التحفيز المشترك مسار PI3K الذي يولد PIP3 في غشاء البلازما وتجنيد مجال PH الذي يحتوي على جزيئات إشارات مثل PDK1 الضرورية لتفعيل PKC-θ ، وإنتاج IL-2 في نهاية المطاف.
تتعرف بعض خلايا الفئران التائية على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة IB.
تعبر غالبية الخلايا التائية عن سلاسل αβ TCR. هذه المجموعة من الخلايا التائية أقل شيوعًا في البشر والفئران (حوالي 2٪ من إجمالي الخلايا التائية) وتوجد غالبًا في الغشاء المخاطي للأمعاء ، ضمن مجموعة الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة.
بالإضافة إلى امتلاك وظائف شبيهة بالوظائف الفطرية ، فإن هذه المجموعة الفرعية من الخلايا التائية تدعم الاستجابة المناعية التكيفية ولها نمط ظاهري يشبه الذاكرة.
كما أنهم قادرون على التعرف على بعض الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بفيروس الهربس والقضاء عليها.
بمجرد تنشيطها ، يمكن لهذه الخلايا أداء وظائف تُنسب إلى كل من الخلايا Th و Tc (أي إنتاج السيتوكين وإطلاق جزيئات الخلايا الخلوية / قتل الخلايا).
وبالتالي ، على الرغم من أن هذه المجموعة ككل وفيرة في الدورة الدموية الطرفية ، فإن استنساخ الخلايا التائية للذاكرة الظاهرية الفردية تتواجد عند ترددات منخفضة نسبيًا.
بعد ذلك ، تم اكتشاف مجموعات جديدة عديدة من خلايا الذاكرة التائية بما في ذلك خلايا الذاكرة T (Trm) المقيمة في الأنسجة وخلايا TSCM للذاكرة الجذعية وخلايا الذاكرة الظاهرية T.
تنتج خلايا CD8 + T أيضًا السيتوكينات الرئيسية IL-2 و IFNγ ، والتي تؤثر على وظائف المستجيب للخلايا الأخرى ، ولا سيما الخلايا الضامة وخلايا NK.
يتم تعريف هذه الخلايا بالتعبير عن CD8 + على سطح الخلية.
يتم تنشيط الخلايا التائية المساعدة عندما يتم تقديمها مع مستضدات الببتيد بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، والتي يتم التعبير عنها على سطح الخلايا العارضة للمستضد (APCs).
يؤدي الانتقاء السلبي في النخاع إلى القضاء على الخلايا التائية التي ترتبط بشدة بالمستضدات الذاتية المعبر عنها في جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير.
تستقبل الخلايا Thymocytes التي تتفاعل بشدة مع المستضد الذاتي إشارة موت الخلايا المبرمج التي تؤدي إلى موت الخلية. ومع ذلك ، يتم اختيار بعض هذه الخلايا لتصبح خلايا Treg. تخرج الخلايا المتبقية من الغدة الصعترية كخلايا تائية ناضجة ساذجة (تُعرف أيضًا باسم المغتربين الجدد [8]).
تتم إزالة خلايا المناعة الذاتية المحتملة من خلال عملية الاختيار السلبي ، والتي تحدث في لب الغدة الصعترية
الخلايا الموجبة المزدوجة (CD4 + / CD8 +) التي تتفاعل بشكل جيد مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ستصبح في النهاية خلايا CD4 + ، بينما تنضج الخلايا الزعترية التي تتفاعل جيدًا مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى إلى خلايا CD8 +.
تستغرق عملية الاختيار الإيجابي عدة أيام.
على الرغم من أن هذه الإشارات تتطلب هذا pre-TCR على سطح الخلية ، إلا أنها مستقلة عن ارتباط ligand بـ pre-TCR. إذا كانت أشكال ما قبل TCR ، فإن الخلية تنظم CD25 وتسمى خلية DN4 (CD25 CD44−).
خلايا CLP التي وصلت حديثًا هي خلايا CD4 CD8 − CD44 + CD25 ckit + ، ويطلق عليها خلايا أسلاف الغدة الصعترية المبكرة (ETP).
ثم تهاجر خلايا CLP هذه عبر الدم إلى الغدة الصعترية ، حيث تتغذى. يُطلق على الخلايا الأقدم التي وصلت إلى الغدة الصعترية اسم سلبي مزدوج ، لأنها لا تعبر عن مستقبلات CD4 ولا CD8.
ثم تنتقل عملية التمايز إلى سلف ليمفاوي شائع (CLP)، والذي يمكن أن يتمايز فقط إلى خلايا T أو B أو NK.