stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
اكتشاف وتطوير مثبطات انزيم تحويل الأنجيوتنسين
تصميم دواء كيتوني-الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومشتقاته من كيتوميثيلين

وجد أن المجموعات الأخرى المحتوية على الكربونيل مثل الكيتونات يمكن أن تحل محل رابطة الأميد التي تربط الفنيل ألانين والغليسين في مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ظهر كيتوني-الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، الذي تم وصفه لأول مرة في عام 1980، كمركب رئيسي محتمل لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الخاصة بالمجال C. يحتوي كيتوني-الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وهو نظير ثلاثي الببتيد لـ فينيل ألانين-الغليسين-برو، على حلقة بنزيل ضخمة P1 و P2 وقد ثبت أنه يمنع التحلل المائي لأنجيوتنسين 1 والبراديكينين عبر المجال C. أدى توليف نظائر كيتوني-الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع التربتوفان أو فينيل ألانين في موضع P2 إلى زيادة ملحوظة في انتقائية المجال C، ولكن إدخال مجموعة أليفاتية P2 منح انتقائية المجال N. قد يتم تعزيز الفاعلية التثبيطية من خلال دمج بديل كاره للماء، مثل مجموعة فينيل في موضع P1. كما تبين أن بدائل P1 مع الكيمياء الفراغية S تمتلك فاعلية مثبطة أكبر من نظيراتها من R.
تم استخدام كيتوني-الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كأساس لتصميم مشتقات كيتوميثيلين. تحتوي نظائرها على بديل إيزوستير كيتوميثيلين عند الرابطة المقصية التي يُعتقد أنها تحاكي حالة الانتقال رباعي السطوح للتفاعل التحلل للبروتين في الموقع النشط. كان التركيز على ثلاثي الببتيد البسيط فينيل ألانين-الألانين-برو، والذي أظهر نشاط تثبيط في فحوصات الإنزيم السابقة. أعطى استبدال الألانين بالجليسين ثلاثي الببتيد مع 1/14 من نشاط التثبيط لـ فينيل ألانين-الألانين-برو. مشتق بنزويلاتيد من فينيل ألانين-الغليسين-برو، عامل-فينيل ألانين-الغليسين-برو، كان نشطًا مرتين. لتقليل الطبيعة الببتيدية لمثبطات الكيتوميثيلين، يمكن تدوير بدائل P1 و P2 لتشكيل لاكتام، حيث يوجد ارتباط بين الفاعلية المثبطة وحجم الحلقة. في عام 2001، افترض أن استبدال ألفا بالنيتروجين وصنع نظير 3 ميثيل بديل لـ A58365A، وهو حمض بيريدون معزول من مرق التخمير لبكتيريا المتسلسلة الكروموفوسكوس مع نشاط مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين، قد يؤثر على مستوى النشاط البيولوجي بواسطة ستريك أو تأثير كاره للماء، و / أو عن طريق منع التفاعلات عند S. كما لوحظ أثناء العمل التركيبي على A58365A أن السلائف المحتملة كانت حساسة لأكسدة الحلقة المكونة من خمسة أعضاء، وبالتالي قد يكون التناظرية ثلاثية الميثيل أكثر استقرارًا في هذا الصدد.
آقالتين

آقالتين هي بلدة مركز مقاطعة أولوغنور في ولاية أنديجان في أوزبكستان.
المصادر

↑  "Classification system of territorial units of the Republic of Uzbekistan" (بالأوزبكية والروسية). The State Committee of the Republic of Uzbekistan on statistics. Jul 2020. Archived from the original on 2022-07-02.
بوابة أوزبكستان
ألبرخت الرابع كونت هابسبورغ

| ألبرخت الرابع كونت هابسبورغ> (بالألمانية: Albrecht IV der Weise)‏    | ألبرخت الرابع كونت هابسبورغ> (بالألمانية: Albrecht IV der Weise)‏    |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: سنة 1188    الإمبراطورية الرومانية المقدسة  
الوفاة: 25 نوفمبر 1239  (50–51 سنة)   عسقلان  
سبب الوفاة: طاعون  
مواطنة:  الإمبراطورية الرومانية المقدسة  
الزوجة: هيلفيغ من كيبورغ
الأولاد: رودولف الأول  
الأب: رودولف الثاني كونت هابسبورغ  
الأم: أغنيس من شتاوفن
عائلة: هابسبورغ  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: حاكم  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
ألبرخت الرابع كونت هابسبورغ (حوالي.1188 - 25 نوفمبر 1239)؛ يُلقب آحياناً بـ الحكيم أو الغني، هو كونت هابسبورغ، وأيضا هو حاكم في آرجاو وفريكجاو والألزاس.
السيرة الذاتية

ألبرخت هو نجل رودولف الثاني كونت هابسبورغ وزوجته أغنيس من شتاوفن قريبة العائلة الإمبراطورية، بعد وفاة والده في 1232 تم بتقسيم أملاكه مع أخيه رودولف الصامت، ومع ذلك استطاع الاحتفاظ على قلعة أجداده لنفسه.
حوالي.1217 أصبح متزوجاً من هيلفيغ من كيبورغ من دوقية شوابيا تعتبر من حيث والدتها قريبة آل تسرينغن (الحاكمة في بادن لقرون طويلة)، وأيضا في مارس 1226 كان حاضراً أثناء التوقيع مرسوم ريميني الذهبي الذي وقعه الإمبراطور فريدرخ الثاني وذلك تأكيد على ممتلكات فرسان تيوتون في بروسيا البولندية، وأيضا كان تابعاً لأسرة هوهنشتاوفن كأسلافه، ومع 1228 استطاع انتصار في حل نزاعه مع كونتات بفيرت حول ميراث هابسبورغ في المنطقة، وأيضا يعتقد أنه قام بتأسيس مدينة فالدزهوت، وأثناء مشاركته في الحملة البارونات الصليبية توفي بعد تحصين قلعة عسقلان من الطاعون، وخلفه ابنه رودولف الرابع الذي أصبح لاحقاً أول ملك ألمانيا من العائلة.
الذرية

انجبت له زوجته خمسة أبناء، من بينهم:-
رودولف الرابع (1218 - 1291)؛ أصبح ملك في العائلة.
ألبرخت الخامس، أصبح رجل دين.
كونيغوند، تزوجت من هاينريخ الثالث كونت كيسنبرغ.
جويل تايلور

| جويل تايلور>  معلومات شخصية  | جويل تايلور>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: سنة 1959  (العمر 64–65 سنة)  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: طبال  
المواقع : المواقع 
IMDB: صفحته على IMDB  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
جويل تايلور (بالإنجليزية: Joel Taylor)‏ هو طبال أمريكي، ولد في 1959.
مراجع

↑  "معلومات عن جويل تايلور على موقع songkick.com". songkick.com. مؤرشف من الأصل في 2019-12-17.
↑  "معلومات عن جويل تايلور على موقع allmusic.com". allmusic.com. مؤرشف من الأصل في 2016-07-29.
↑  "معلومات عن جويل تايلور على موقع discogs.com". discogs.com. مؤرشف من الأصل في 2018-01-08.
وصلات خارجية

جويل تايلور على موقع IMDb (الإنجليزية)
جويل تايلور على موقع ميوزك برينز (الإنجليزية)
جويل تايلور على موقع أول ميوزيك (الإنجليزية)
جويل تايلور على موقع ديسكوغز (الإنجليزية)
| 0 | 1 |
| --- | --- |
ضبط استنادي: فنية :  موسوعة ميوزيك برينز (MBA) 
بوابة الولايات المتحدة
بوابة أعلام
الدوري الإماراتي لكرة اليد

سجل الدوري الإماراتي لكرة اليد:
عدد مرات الفوز بالبطولة

| النادي | بطل الدوري |
| --- | --- |
الشارقة: 14
الأهلي: 10
الوصل: 7
المصادر والمراجع

↑  "كووورة: الموقع العربي الرياضي الأول". مؤرشف من الأصل في 2020-09-20. اطلع عليه بتاريخ 2020-09-20.
↑  اتحاد الإمارات العربية المتحدة لكرة اليد - الرئيسية نسخة محفوظة 2018-09-05 على موقع واي باك مشين.
↑  https://www.aa.com.tr/ar/%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%B6%D8%A9/%D8%A3%D9%87%D9%84%D9%8A-%D8%AF%D8%A8%D9%8A-%D8%A8%D8%B7%D9%84%D8%A7-%D9%84%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A-%D8%A7%D9%84%D8%A5%D9%85%D8%A7%D8%B1%D8%A7%D8%AA%D9%8A-%D9%84%D9%83%D8%B1%D8%A9-%D8%A7%D9%84%D9%8A%D8%AF/246678
↑  الدوري الاماراتي لكرة اليد : النصر بطل بعد غياب 6 سنوات نسخة محفوظة 2020-09-20 على موقع واي باك مشين.
↑  "الأهلي يتوج بطلا للدوري الإماراتي لكرة اليد - سبورت 360". مؤرشف من الأصل في 2015-04-14. اطلع عليه بتاريخ 2020-09-20.
↑  "الجزيرة أقوى «أقوياء اليد» - الرياضي - كل الألعاب - البيان". مؤرشف من الأصل في 2020-09-21. اطلع عليه بتاريخ 2020-09-20.
↑  الشارقة بطل دوري اليد الإماراتي للمرة الـ12 نسخة محفوظة 2020-09-20 على موقع واي باك مشين.
↑  كرة اليد.. الشارقة بطلا للإمارات بقيادة الجزائري حيواني - الشباك الرياضي نسخة محفوظة 21 سبتمبر 2020 على موقع واي باك مشين.
↑  الشارقة بطلاً لدوري اليد للمرة الرابعة على التوالي - رياضة - محلية - الإمارات اليوم نسخة محفوظة 2020-03-12 على موقع واي باك مشين.
| ع ن منتخبات آسيا الوطنية لكرة اليد (الاتحاد الآسيوي لكرة اليد) | ع ن منتخبات آسيا الوطنية لكرة اليد (الاتحاد الآسيوي لكرة اليد) |
| --- | --- |
 أفغانستان  البحرين  بنغلاديش  الصين  تايبيه الصينية  هونغ كونغ  الهند  إندونيسيا  إيران  العراق  اليابان  الأردن  كازاخستان  الكويت  قرغيزستان  لبنان  ماكاو  ماليزيا  منغوليا  نيبال  كوريا الشمالية  عمان  باكستان  فلسطين  الفلبين  قطر  السعودية  كوريا الجنوبية  سوريا  طاجيكستان  تايلاند  تركمنستان  الإمارات  أوزبكستان  فيتنام  اليمن  كوريا :  أفغانستان  البحرين  بنغلاديش  الصين  تايبيه الصينية  هونغ كونغ  الهند  إندونيسيا  إيران  العراق  اليابان  الأردن  كازاخستان  الكويت  قرغيزستان  لبنان  ماكاو  ماليزيا  منغوليا  نيبال  كوريا الشمالية  عمان  باكستان  فلسطين  الفلبين  قطر  السعودية  كوريا الجنوبية  سوريا  طاجيكستان  تايلاند  تركمنستان  الإمارات  أوزبكستان  فيتنام  اليمن  كوريا 
بوابة الإمارات العربية المتحدة
بوابة كرة اليد
بوابة رياضة
السلاح والرجل (مسرحية)

| السلاح والرجل> (بالإنجليزية: Arms and the Man)‏    | السلاح والرجل> (بالإنجليزية: Arms and the Man)‏    |
| --- | --- |
النوع الفني: كوميديا  
المؤلف: جورج برنارد شو
تاريخ النشر: 1898  
أول عرض: 21 أبريل 1894
لغة العمل: الإنجليزية  
عرضت في: مسرح بلاي هاوس
IBDB: 1681  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
السلاح والرجل (بالإنجليزية: Arms and the Man)‏ هي مسرحية لجورج برنارد شو، والتي أتى عنوانها من الكلمات الافتتاحية للإنياذة لفيرجيل باللاتينية:(Arma virumque cano" (Of arms and the man I sing". («للسلاح والرجل أغني»).
وقد عرضت المسرحية لأول مرة في 21 أبريل 1894 في مسرح (بلاي هاوس) في عام 1898 كجزء من مجلد المسرحيات الممتعة لشو والتي تضمنت أيضاً: (كانديدا)، و (أنت لا يمكن ان تقول)، و (رجل المصير). لقد كانت السلاح والرجل واحدة من النجاحات التجارية الأولى لشو وقد دعي إلى خشبة المسرح بعد إسدال الستارة، حيث حظي بالتصفيق الحار وسط الهتافات، مع صيحة استهجان واحدة من أحد الحضور. أجاب عليها شو بطريقة مميزة: «يا زميلي العزيز أنا أتفق تماماً معك، ولكن ماذا نفعل نحن الاثنان فقط ضد أكثرية كثيرة؟» 
السلاح والرجل هي مسرحية فكاهية تظهر عدم جدوى الحرب وتتعامل بشكل كوميدي ساخر مع نفاق الطبيعة البشرية.
ملخص الحبكة

تقع أحداث المسرحية أثناء حرب 1885 الصربية - البلغارية. البطلة (رينا بيتكوف) هي امرأة بلغارية شابة مخطوبة لسرجيوس سارانوف (أحد أبطال تلك الحرب) والذي تعبده. وفي أحد الليالي، جندي من المرتزقة السويسريين في الجيش الصربي (النقيب بلونتشي) يصعد إلى غرفة نومها عبر نافذة الشرفة ويهدد بإطلاق النار عليها إذا صاحت للنجدة. وعندما تقتحم القوات الروسية / البلغارية البيت لتفتيشه تقوم رينا بإخفاء بلونتشي لكي لا يقتل. وفي محادثة بعد أن غادر الجنود طلب منها أن تتذكر أن «تسعة جنود من أصل عشرة يولدون حمقى.». إن موقف بلونتشي تجاه الحرب والتجنيد (براغماتي وعملي يعارض موقف رينا المثالي) يصدمها، خاصة بعد أن أعترف لها بأنه يستخدم حقائب الذخيرة لحمل الشوكولاتة بدلاً من الخراطيش لمسدسه. عندما يكف البحث عنه، تقوم رينا ووالدتها كاثرين بتأمين خروج بلونتشي من المنزل متسللاً وهو يتنكر بمعطف منزلي قديم.
تنتهي الحرب بين البلغار والصرب بالتوقيع على معاهدة سلام ويعود سرجيوس إلى رينا، لكنه يغازل أيضا خادمتها المتغطرسة لوكا المخطوبة لنقولا (خادم بيتكوف). تبدأ رينا بالإحساس أن سرجيوس أصبح متهور وممل لكنها تخفي ذلك. يعود بلونتشي بشكل غير متوقع لكي يعيد المعطف القديم، ولكن أيضاً حتى يتمكن من رؤية رينا. تصدم رينا ووالدتها، وخصوصاً عندما يكتشفون أن والدها وسرجيوس قد قابلوا بلونتشي سابقاً ويقومون بدعوته إلى البقاء لتناول الغداء (ولمساعدتهم في تحركات القوات).
بعد ذلك عندما تترك رينا وحدها مع بلونتشي تدرك أنه يرى من خلالها المواقف الرومانسية لكنه يحترمها كامرأة، بينما سرجيوس لا يفعل ذلك. تقول له إنها قد تركت صورة لها في جيب المعطف وقد كتب عليها «إلى جنديي الشوكولاته كريم»، لكن بلونتشي يقول أنه لم يجدها، ويجب أنها لا تزال في جيب معطف. يتلقى بلونتشي برقية تبلغه بوفاة والده، وتكشف له أنه قد ورث ثروة كبيرة. ثم تخبر لوكا سرجيوس أن بلونتشي هو الرجل الذي حمته رينا وأن رينا واقعة في حبه. يتحدى سرجيوس بلونتشي إلى مبارزة ولكن بلونتشي يتجنب القتال. سرجيوس ورينا يفكان الخطبة (مع راحة على كلا الجانبين). والد رينا (الرائد بول بوتكوف) يكتشف الصورة في جيب معطفه القديم. يقوم بلونتشي ورينا بلعب حيلة عليه عن طريق إخفاء الصورة قبل أن يجدها مرة أخرى في محاولة لإقناعه بأن عقله يخدعه ولكن بوتكوف صمم على معرفة الحقيقة ويدعي أن «الجندي الشوكولاته كريم» هو سرجيوس بعد ذلك يكشف بلونتشي القصة الكاملة للرائد بوتكوف، ثم يقترح سرجيوس الزواج من لوكا (خبر أرعب السيدة بوتكوف)؛ نقولا بهدوء وبشجاعة يترك سيرجيوس يأخذها. وبلونتشي اعترافاً بتفاني نقولا وقدرته، يقرر أن يعرض عليه وظيفة مدير فندق.
وطالما أن رينا أصبحت غير مرتبطة الآن، يعترض بلونتشي (كونه في الرابعة والثلاثين من العمر ومعتقداً أنها في السابعة عشرة من عمرها) أنه كبير السن جدا بالنسبة لها ولكن لدى معرفة أنها في الواقع في الثالثة والعشرين من عمرها، يعرض على الفور الزواج منها ويبرهن ثروته ومكانته من خلال سرد ميراثه من البرقية. رينا (مدركة لفراغ مثلها الرومانسية) تعترض بأنها تفضل «جنديها الشوكولاته كريم» الفقير لهذا الرجل الأعمال الثري. يقول بلونتشي بأنه لا يزال نفس الشخص، وتنتهي المسرحية مع إعلان رينا عشقها له وبلونتشي، بدقة سويسرية على حد سواء بإزالة المشاكل الأساسية لتحركات القوات وإبلاغه الجميع بأنه سيعود ليتزوج من رينا بالضبط في غضون أسبوعين من يوم الثلاثاء.
الاستخدام العسكري المهين لمصطلح «جندي الشوكولاته»

لقد ألهم جندي كريم الشوكولاته في المسرحية استخدام التحقير العسكري لهذا المصطلح. في إسرائيل، يستعمل الجنود مصطلح «جندي شوكولاته» (هايال شيل شوكولاد، חייל של שוקולד) لوصف الجندي اللين الغير قادر على المحاربة جيداً. وبالمثل، فإن أفراد من القوة العسكرية الوطنية الأسترالية قد تمت السخرية عليهم من قبل الجيش النظامي بنعتهم "chokos" أو جنود الشوكولاته بقصد أنهم جنود غير حقيقيين..
اكتشاف وتطوير مثبطات التيوبيولين

مثبطات التيوبيولين هي نوع من مثبطات التفتل تُستخدم كأدوية علاج كيميائي تتداخل بشكل مباشر مع نظام التيوبيولين، على عكس أدوية العلاج الكيميائي التي تعمل على الحمض النووي. تلعب الأنيبيات الدقيقة دورًا مهمًا في الخلايا حقيقية النواة. اكتسبت ألفا-تيوبيولين وبيتا-تيوبيولين (Alpha- و beta-tubulin)، والتي هي المكونات الرئيسية للأنيبيات الدقيقة، اهتمامًا كبيرًا بسبب وظيفتها وخصائصها الفيزيائية الحيوية وأصبحت موضوع دراسة مكثفة في الآونة الآخيرة، خاصةً فيما يتعلق بدراسات السرطان. يمكن أن تؤثر إضافة ربيطات التيبيولين على استقرار الأنيبيات الدقيقة ووظيفتها، بما في ذلك الانقسام الفتيلي وحركة الخلية ونقل العضيات داخل الخلايا. أثارت الجزيئات التي ترتبط بالتيبيولين اهتمامًا كبيرًا بعد إدخال التاكسانات في علم الأورام السريري والاستخدام العام لقلويات العناقية. تمنع هذه المركبات الانقسام الخلوي عن طريق الارتباط ببروتين التوبولين في المغزل الانقسامي ومنع البلمرة أو إزالة البلمرة في الأنيبيات الدقيقة. ولذلك فإن مثبطات التيوبيولين قد تكون فعالة في علاج السرطان عن طريق إيقاف نموه وتطوره. تقتل مثبطات التيوبيولين الخلايا السرطانية عن طريق تثبيط ديناميكيات الأنيبيات الدقيقة اللازمة لفصل الحمض النووي وبالتالي منع وتثبيط انقسام الخلايا السرطانية. تتم مشاركة آلية العمل هذه أيضًا مع عامل كيميائي طبيعي آخر يسمى الكولشيسين.
التاريخ

أول مركب كيميائي معروف يرتبط بالتيوبيولين هو الكولشيسين، وقد تم عزله من زعفران الخريف، المُسمى اللحلاح الخريفي، ولكن لم يتم استخدامه لعلاج السرطان آنذاك. كانت أول الأدوية المضادة للسرطان المعتمدة للاستخدام السريري هي القلويات العناقية، فينبلاستين وفينكريستين في الستينيات. تم عزلهم من مستخلصات أوراق نبات Catharanthus roseus (Vinca rosea) في جامعة ويسترن أونتاريو عام 1958. ينتمي العقار الأول إلى التاكسانات والباكليتاكسيل، المكتشفة في مقتطفات من لحاء شجرة الطقسوس، تاكسوس بريفيفوليا، في عام 1967 من قبل مونرو وول ومانسوخ واني، ولكن نشاط تثبيط التيوبيولين لم يكن معروفًا حتى عام 1979. أشجار الطقسوس هي مصدر فقير لنشاط هذه العوامل مما حدّ من تطور التاكسانات لأكثر من 20 عامًا حتى اِكتُشفت طريقة الاصطناع. في ديسمبر 1992 تمت الموافقة على باكليتاكسيل لاستخدامه في العلاج الكيميائي.
التيوبيولين ونظام الأنيبيات الدقيقة > الوظيفة

الأنيبيات الدقيقة هي المكونات الرئيسية للهيكل الخلوي للخلايا حقيقية النواة ولها دور مهم في الوظائف الخلوية المختلفة مثل الهجرة داخل الخلايا والنقل، والحفاظ على شكل الخلية، والقطبية، وتأشير الخلية والانقسام. تلعب هذه الأنيبيات دورًا في منتهى الأهمية في عملية انقسام الخلايا من خلال المشاركة في حركة الكروموسومات وربطها خلال مراحل مختلفة من الانقسام. لذلك، تعتبر ديناميكيات الأنيبيات الدقيقة هدفًا مهمًا لتطوير الأدوية المضادة للسرطان.
آلية العمل

العوامل التي تعمل كمثبطات للتوبيولين، تعمل أيضًا كمثبطات لانقسام الخلايا (مثبطات التفتل). تتواجد الأنيبيات الدقيقة في حالة ديناميكية مستمرة من النمو والتّقصر عن طريق الارتباط القابل للانعكاس والتفكك لمغاير α / β-tubulin في كلا الطرفين.  يعد هذا السلوك الديناميكي والتحكم الناتج في طول الأنيبيب الدقيق أمرًا حيويًا للتشغيل السليم للمغزل التفتلي في الانقسام، أي انقسام الخلايا.
تشارك الأنيبيات الدقيقة في مراحل مختلفة من دورة الخلية.  أثناء المرحلة الأولى من دورة الخلية والتي تُسمى الطور التمهيدي، تبدأ الأنيبيات الدقيقة اللازمة لانقسام الخلية في التكون والنمو باتجاه الكروموسومات التي تشكلت حديثًا وتشكل حزمة من الأنيبيات الدقيقة تسمى بالمغزل التفتلي.  خلال مرحلة طليعة الطور الاستوائي والطور الاستوائي، يربط هذا المغزل نفسه بالكروموسومات عند نقطة معينة تسمى الحيز الحركي ويخضع لعدة فترات نمو وتقصر في ضبط مع ذبذبات الكروموسومات ذهابًا وإيابًا. في طور الصعود أيضًا، تحافظ الأنيبيات الدقيقة المتصلة بالكروموسومات على عملية تقصير وإطالة منظمة بعناية. وبالتالي فإن وجود دواء يمكنه كبت ديناميكيات الأنابيب الدقيقة كافٍ لمنع دورة الخلية بالكامل ويؤدي إلى موت الخلايا عن طريق الاستماتة.
وهكذا تعمل مثبطات التيوبيولين بالتدخل في ديناميكيات الأنيبيات الدقيقة، أي النمو (البلمرة) والتقصر (إزالة البلمرة).  تعمل فئة واحدة من المثبطات عن طريق تثبيط بلمرة التيوبيولين لتشكيل الأنيبيات الدقيقة وتسمى مثبطات البلمرة مثل نظائر الكولشيسين والقلويات العناقية.  هذا النوع من المثبطات يقلل من كتلة البوليمر المايكروتيوبل في الخلايا عند التركيز العالي وتعمل كعوامل مزعزعة لاستقرار الأنيبيات. تعمل الفئة الأخرى من المثبطات عن طريق تثبيط إزالة بلمرة التوبولين المبلمر وتزيد من كتلة بوليمر الأنيبيات الدقيقة في الخلايا.  تعمل كعوامل مثبتة للأنيييات وتسمى مثبطات إزالة البلمرة مثل نظائر باكليتاكسيل. يبدو أن هذه الفئات الثلاث من الأدوية تعمل بآلية مختلفة قليلاً.
تعمل نظائر الكولشيسين على منع انقسام الخلايا عن طريق تعطيل الأنيبيات الدقيقة. تم الإبلاغ عن أن الوحدة الفرعية β للتوبيولين (بيتا تيوبيولين) تتدخل في ارتباط الكولشيسين بالبروتين المعني. يرتبط الكولشيسين بالتوبيولين القابل للذوبان لتشكيل مركب يُسمى معقد كولشيسين-توبيولين. يخضع هذا المركب جنبًا إلى جنب مع التيوبيولينات الطبيعية للبلمرة لتشكيل الأنيبيات الدقيقة.
أدوية ربط التيوبيولين

اكتسبت الجزيئات القادرة على الارتباط بالتيوبولين اهتمامًا كبيرًا بين العوامل السامة للخلايا نظرًا لنجاحها في علم الأورام السريري. وهي تختلف عن الأدوية الأخرى المضادة للسرطان في طريقة عملها لأنها تستهدف الجهاز المغزلي وليس الحمض النووي (الدنا). تم تصنيف عقاقير ربط التيوبيولين على أساس طريقة عملها وموقع الارتباط. يوجد نوعان أساسيان لهذة العقاقير:
أدوية ربط التيوبيولين > I. مثبطات إزالة بلمرة التيوبيولين

باكليتاكسيل، تشمل باكليتاكسيل، إيبوثيلون، دوسيتاكسيل، ديسكديرموليد، إلخ.
أدوية ربط التيوبيولين > II. مثبطات بلمرة التيوبيولين

موقع ارتباط أدوية مختلفة على بروتين التيوبيولين.
تاكسول مرتبط ببروتين التيوبيولين.
فينبلاستين مرتبط ببروتين التيوبيولين.
كلولشيسين مرتبط ببروتين التيوبيولين.
| فئات مثبطات التيوبيولين | نطاق الارتباط | الأدوية ذات الصلة أو النظائر>  | الاستخدامات العلاجية | مرحلة التطوير السريري |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| مثبطات البلمرة | نطاق العناقية. | فينبلاستين | مرض هودجكن، سرطان الخلايا الجنسية الخصيوي. | في الاستخدام السريري 22 تجربة مركبة قيد التنفيذ |
| مثبطات البلمرة | نطاق العناقية. | فينكريستين | اللوكيميا والأورام اللمفاوية. | في الاستخدام السريري 108 تجربة مركبة قيد التنفيذ |
| مثبطات البلمرة | نطاق العناقية. | فينورلبين | الأورام الصلبة والأورام اللمفاوية وسرطان الرئة. | في الاستخدام السريري 29 تجربة سريرية من المرحلة الأولى إلى الثالثة قيد التنفيذ (فردية ومجتمعة) |
| مثبطات البلمرة | نطاق العناقية. | فينفلونين | المثانة، سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، سرطان الثدي. | المرحلة الثالثة |
| مثبطات البلمرة | نطاق العناقية. | كريتوفيسين 52 | الأورام الصلبة. | انتهت المرحلة الثالثة |
| مثبطات البلمرة | نطاق العناقية. | هاليكوندرين | - | المرحلة الاولى |
| مثبطات البلمرة | نطاق العناقية. | دولاستاتين | عامل محتمل يستهدف الأوعية الدموية. | المرحلة الاولى؛ اكتملت المرحلة الثانية |
| مثبطات البلمرة | نطاق العناقية. | هيميسترلينز | - | المرحلة الاولى |
| مثبطات البلمرة | نطاق الكولشيسين. | كولشيسين | الأمراض غير الورمية (النقرس، حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية ) | تمت الموافقة عليها في عام 2009 من قبل FDA بموجب مبادرة الأدوية غير المعتمدة   |
| مثبطات البلمرة | نطاق الكولشيسين. | كومبريتستاتين | عامل محتمل يستهدف الأوعية الدموية. | المرحلة الاولى |
| مثبطات البلمرة | نطاق الكولشيسين. | 2-ميثوكسيستراديول | - | المرحلة الاولى |
| مثبطات البلمرة | نطاق الكولشيسين. | E7010 | الأورام الصلبة. | المرحلة الأولى والثانية |
| مثبطات إزالة البلمرة | نطاق التاكسين. | باكليتاكسيل (تاكسول) | أورام المبيض والثدي والرئة وساركوما كابوزي. تجارب مع العديد من الأورام الأخرى | في الاستخدام السريري 207 تجارب المرحلة الأولى والثالثة في الولايات المتحدة ؛ TL00139 في تجارب المرحلة الأولى |
| مثبطات إزالة البلمرة | نطاق التاكسين. | دوسيتاكسيل (تاكسوتير) | أورام البروستاتا والدماغ والرئة | 8 تجارب في الولايات المتحدة (المراحل الأولى والثالثة) |
| مثبطات إزالة البلمرة | نطاق التاكسين. | إيبوثيلون | الأورام المقاومة للباكليتاكسيل. | المراحل من الأول إلى الثالث |
| مثبطات إزالة البلمرة | نطاق التاكسين. | ديسوديرموليد | - | المرحلة الاولى |
| مثبطات التيوبيولين | مثبطات التيوبيولين | مثبطات التيوبيولين | مثبطات التيوبيولين |
| --- | --- | --- | --- |
نظاق العناقية.: 
| نظاق العناقية. | فينبلاستين | فينكريستين | فينورلبين |
نظاق العناقية.: 
| نظاق العناقية. | فينفلونين | كريبتوفيسين 52 | هاليكوندرين ب |
نظاق العناقية.: 
| نظاق العناقية. | دولاستاتين 10 | دولاستاتين 15 | هيميسترلين أ |
نظاق العناقية.: 
| نظاق العناقية. | هيميسترلين ب |  |  |
نطاق الكولشيسين.: 
| نطاق الكولشيسين. | كولشيسين | كومبريتاستاتين | E7010 |
نطاق الكولشيسين.: 
| نطاق الكولشيسين. | 2-ميثوكسيستراديول |  |  |
نظاق التاكسين.: 
| نظاق التاكسين. | دوسيتاكسيل | باكليتاكسيل | إيبوثيلون أ |
نظاق التاكسين.: 
| نظاق التاكسين. | Epothilone ب | ديسوديرموليد |  |
المحدودية > الآثار الجانبية

اعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي، تنميل أو مذل متدرج ودائم، وخز دائم، ألم شديد، وحساسية مفرطة للبرد، تبدأ في اليدين والقدمين وأحيانًا تشمل الذراعين والساقين.
يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الأخرى ما يلي:غثيان، تقيؤ، إسهال، إمساك، تغلف معوي شللي، احتباس بولي، بالإضافة إلى:
كبت نقي العظم
التهاب الفم ( تقرح في الشفتين واللسان وتجويف الفم).
تفاعلات فرط الحساسية - احمرار ، تفاعلات جلدية موضعية، طفح جلدي مع أو بدون حكة، ضيق في الصدر، آلام الظهر، ضيق التنفس، حمى دوائية، أو قشعريرة حادة (النفضان).
التأثيرات العضلية الهيكلية - ألم مفصلي و / أو ألم عضلي.
ضعف شديد.
انخفاض ضغط الدم.
داء الثعلبة.
السمية العصبية.
تعد مقاومة الأدوية المتعددة أيضاً من أهم وأعقد الصعوبات التي تتعلق بالعلاج المضاد للسرطان.
تطوير الأدوية في المستقبل

تشكل الأنيبيات الدقيقة

موقع ارتباط مُثبطات التيوبيولين.
العلاقة بين تركيب المركب ووظيفته في نظائر الكولشيسين.
العلاقة بين تركيب المركب ووظيفته في نظائر الباليتاكسيل.
العلاقة بين تركيب المركب ووظيفته في نظائر الفينبلاستين.
الإسلام في بابوا غينيا الجديدة

الإسلام في بابوا غينيا الجديدة هو دين أقلية في الدولة ذات الغالبية المسيحية، ويبلغ عدد أتباعه حوالي 10,000 شخص اعتبارًا من عام 2021. يتركز مسلمو بابوا إلى حد كبير في بورت مورسبي والقرى الواقعة في المرتفعات. يتمتع المسلمون بحرية الدغوة وبناء دور المساجد في البلاد. غالبية المسلمين من السنة وهم من سكان بابوا غينيا الجديدة الأصليين.
كان عدد المسلمين في بابوا غينيا الجديدة أقل من 500 في عام 2001. قدرت وزارة الخارجية الأمريكية في عام 2007 أن هناك حوالي 2000 مسلم في البلاد. ذكرت هيئة الإذاعة الأسترالية في عام 2008 أن هناك أكثر من 4000 مسلم في البلاد مع تقارير عن تحويل قرى بأكملها إلى الإسلام في نفس الوقت. قدر سكوت فلاور أن هناك أكثر من 5000 مسلم في عام 2012، مدعيًا زيادة بنسبة 500٪ منذ عام 2001.
عارضت حكومة بابوا غينيا الجديدة في الماضي الاعتراف رسميًا بالإسلام ومؤسساته. حتى يومنا هذا تهدد الحكومة بحظر الإسلام. يعاني المسلمون من التمييز وحتى العنف من الأغلبية المسيحية.
التاريخ

تاريخ الإسلام في غينيا الجديدة غامض بسبب عدم وجود أي مصادر تاريخية. ولكن كانت هناك شبكات تجارة إسلامية في غينيا الجديدة وحولها من القرن السادس عشر إلى القرن التاسع عشر. حدث اتصال مباشر أكثر مع المسلمين في مكان ما بين القرن السابع عشر وأواخر القرن الثامن عشر عندما وصل التجار المسلمون من سيرام إلى منطقة بابوا غينيا الجديدة لممارسة التجارة. خلال هذه الفترة، كان هناك الكثير من الاتصالات مع مسلمي سيرام وشعوب منطقة ترانس فلاي الساحلية. على الرغم من أن الاتصالات التجارية بين الاثنين كانت أكثر ندرة مع مرور الوقت، إلا أنه كان هناك تواجد مستمر للتجار المسلمين في المنطقة حتى أواخر سبعينيات القرن التاسع عشر.
كان هناك تواجد لتجار ماكاسار المسلمين والعمال المسلمين في جنوب بابوا غينيا الجديدة في القرنين التاسع عشر والعشرين، لكن لا يُعرف سوى القليل عن ممارساتهم الدينية أو تأثيرهم على السكان الأصليين في المنطقة. على الرغم من قرون من الاتصال بالمسلمين كان التأثير الإسلامي قليل في بابوا غينيا الجديدة باستثناء بعض الطقوس بين بعض القبائل المحلية.
المؤسسات الإسلامية

اعترف الحكومة بالإسلام رسميًا في عام 1982. أنشأ المسلمون في بابوا غينيا الجديدة في عام 1988 أول مركز إسلامي بمساعدة منظمة إسلامية مقرها ماليزيا ووزارة الشؤون الإسلامية السعودية. في عام 1996، أشئت ثلاثة مراكز إسلامية أخرى بمساعدة رابطة العالم الإسلامي في عام 1996. يوجد الآن سبعة مراكز إسلامية في البلاد.