stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
مفاوضات اتفاقية تبادل الأسرى بين أستراليا وإندونيسيا
مسار المفاوضات

تجري السلطات القضائية في كلا البلدين مفاوضات منذ أبريل 2005 للتوصل إلى اتفاق مقبول للطرفين. في يونيو 2006 صرح وزير القانون وحقوق الإنسان الإندونيسي حميد أول الدين بأنه وفيليب رودوك المدعي العام الأسترالي «متفقان تمامًا» على محتوى الاتفاق المقترح.
سعى وزير العدل الأسترالي كريس إليسون إلى التوصل إلى اتفاق بحلول سبتمبر 2006 وتوقع في تاريخ الانتهاء من أوائل 2007 مع أول عمليات نقل للسجناء تتم بعد فترة وجيزة. ومع ذلك فقد اعتبر مشروع قدمه إلى وزارة العدل وحقوق الإنسان الإندونيسية غير مقبول في أواخر ديسمبر 2006.
غالبية الرعايا الإندونيسيين في السجون الأسترالية محتجزون بسبب الهجرة غير الشرعية أو الصيد غير القانوني، في حين يوجد 11 من الأستراليين في السجون الإندونيسية في جرائم المخدرات. يوجد ما بين 40 و50 إندونيسيًا في السجون الأسترالية.
كشف المدعي العام الأسترالي فيليب رودوك في 6 مارس 2007 أن النقاشات حول الحد الأدنى من الوقت الذي يجب أن يقضيه السجناء في البلاد التي صدرت بحقهم أحكام قد حُلّت إلى حد كبير. يتعين على السجناء قضاء نصف مدة عقوبتهم على الأقل في الولاية القضائية التي ارتكبوها. في إشارة إلى علاج شابيل كوربي للاكتئاب في مايو 2009 قال وزير الخارجية ستيفن سميث إن نهاية المفاوضات بين أستراليا وإندونيسيا لم تكن في الأفق بعد.
إن أر كا بي1

NRK P1 هي قناة راديو رقمية وطنية تديرها هيئة الإذاعة النرويجية (NRK). إنها نتيجة إصلاح قناة أن أر كا الإذاعية التي بدأها في عام 1993 مدير الإذاعة تور فوجليفيك .
NRK P1 هو السليل المباشر لمحطة إذاعية أن أر كا الأولى التي بدأت البث في عام 1933. تستهدف برامج P1 فئة سكانية ناضجة وواسعة وهي المحطة الإذاعية الأكثر شعبية في النرويج ، حيث يستمع إليها ما يقرب من 1.9 مليون مستمع يوميًا.
تاريخ

القناة الإذاعية هي أول قناة إذاعية لإن أر كا وتعود أصولها إلى عام 1925 عندما بدأ Kringkastingsselskapet A / S البث الإذاعي المنتظم. في النهاية ، أممت الدولة المذيعين الخاصين وأنشأت هيئة الإذاعة النروجية في عام 1933. وهكذا استمرت القناة باعتبارها القناة الإذاعية الوحيدة على الصعيد الوطني حتى بدأ تلفزيون NRK البث المنتظم في عام 1960.
مع احتكارها الطويل الأمد ، كانت P1 مهمة في البث والتاريخ الثقافي في النرويج ، مع أصوات معروفة مثل ألف برويسن و آن كاث فيستلي في Barntime و أوتو نيلسن و جوهان بورجن في Søndagsposten و إريك باي و رولف كيركفاج و هالفدان هيجتون.
كانت P1 هي القناة الإذاعية الوطنية الوحيدة لـ أن أر كا حتى 1 سبتمبر 1984 ، عندما بدأت NRK P2 البث كقناة ترفيهية. في عام 1993 ، تمت إعادة تنظيم عروض إذاعة NRK في ثلاث قنوات إذاعية وطنية تحت قيادة مدير الإذاعة تور فوجليفيك.تم تكليف P1 بعد ذلك ببرامج إذاعية لفئات واسعة من السكان البالغين ، مع نسبة عالية من الموسيقى الشعبية في برامج الترفيه الخفيفة وبرامج الشؤون الجارية والبرامج الرياضية. تم الإبقاء على بث حي NRK أيضًا في P1 الجديد. بالمقارنة ، أصبحت P2 هي القناة الثقافية ، بينما أصبحت P3 قناة الشباب.
تم نقل إدارة القناة بالإضافة إلى العديد من غرف الأخبار واستوديوهات البث إلى مركز إن أر كا في تيهولت في تروندهايم.
البث

يقع المقر الرئيسي لـ P1 في منطقة تيهولت في تروندهايم ويتم تقديم معظم برامجها هناك ، باستثناء نشرات الأخبار التي يتم إنتاجها ، مع بعض البرامج الأخرى ، في Broadcasting House في Marienlyst ، أوسلو .
مع 1176 جهاز إرسال أف أم يستخدم 124 ترددًا مختلفًا ، كانت NRK P1 أكبر شبكة راديو في أوروبا.  ومع ذلك ، تم ترقيم جميع محطات راديو إن أر كا تدريجياً خلال عام 2017 ويتم نقلها الآن عبر DAB + والإنترنت. كما كانت NRK P1 تُنقل سابقًا في الموجة الطويلة عند 153 كيلو هرتز عبر جهاز الإرسال اللاسلكي Ingøy (افتتح في عام 2000 ، وأغلق في 2 ديسمبر 2019 في الساعة 12:06 صباحًا بتوقيت وسط أوروبا) ، والذي خدم أسطول الصيد في البلاد في بحر بارنتس .
مراجع

↑  "Norway FM Transmitter Map". مؤرشف من الأصل في 2022-03-27.
بوابة النرويج
بوابة راديو
الرابطة النسائية الديمقراطية (ألمانيا)

الرابطة النسائية الديمقراطية
DFD flag
العلم
DFD logo
| 0 | 1 |
| --- | --- |
التأسيس:  1947 
الاختفاء:  1990 
المؤسس:  Else Lüders (en)  
الرؤساء:   القائمة ... أن ماري دوراند ويفر (1947 – 1948) إيمي داميريوس كوينين (1948 – 1949) إلي شميت (1949 – 1953) إليس ثييلي (1953 – 1989) Eva Rohmann (en)  (1989 – 1990) جيسيلا ستينيكيرت (1990 – قيمة مجهولة) 
| 0 | 1 |
| --- | --- |
النوع:  حركة جماهيرية
الاهتمامات:  حقوق المرأة
البلد:   ألمانيا الشرقية 
| 0 | 1 |
| --- | --- |
فرع من:  الجبهة الوطنية
تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات
الرابطة النسائية الديمقراطية (بالألمانية: (Demokratischer Frauenbund Deutschlands (DFD) كانت المنظمة النسائية الجماهيرية في ألمانيا الشرقية. تأسست في مارس عام 1947 وكان لها الأهداف الرسمية التالية:
إزالة الأفكار الفاشية.
تعليم المرأة.
المساواة في الحقوق.
الظروف المعيشية الاجتماعية العادلة.
تعليم الأطفال بروح الإنسانية والسلام.
التعاون مع الحركة النسائية العالمية.
كانت إحدى أعضاء الجبهة الوطنية في ألمانيا الشرقية وكانت قد أرسلت ممثليها إلى المجلس التشريعي الأحادي لجمهورية ألمانيا الديمقراطية المعروف باسم فولكسكامر. بلغت عدد أعضائها 1.5 مليون في عام 1988.
الرئيسات

| Name | Entered Office | Left Office |
| --- | --- | --- |
| أن ماري دوراند ويفر | 1947 | 1948 |
| إيمي داميريوس كوينين | 1948 | 1949 |
| إلي شميت | 1949 | سبتمبر 1953 |
| إليس ثييلي | سبتمبر 1953 | نوفمبر 1989 |
| إيفا رومان | 1989 | 1990 |
جيسيلا شتاينإكرت: 1990
العلاقات النمساوية السورينامية

العلاقات النمساوية السورينامية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين النمسا وسورينام.
مقارنة بين البلدين

هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين:
| وجه المقارنة |  النمسا |  سورينام |
| --- | --- | --- |
| المساحة (كم2) | 83.86 ألف | 163.27 ألف |
| عدد السكان (نسمة) | 8.81 مليون | 563.40 ألف |
| الكثافة السكانية (ن./كم²) | 105.06 | 3.45 |
| العاصمة | فيينا | باراماريبو |
| اللغة الرسمية | اللغة الألمانية، لغة الإشارة النمساوية ‏ | اللغة الهولندية |
| العملة | يورو، شلن نمساوي، رايخ مارك، شلن نمساوي | دولار سورينامي، Surinamese guilder ‏ |
| الناتج المحلي الإجمالي (بليون دولار) | 416.60 مليار | 3.32 مليار |
| الناتج المحلي الإجمالي (تعادل القوة الشرائية) بليون دولار | 426.99 مليار | 9.07 مليار |
| الناتج المحلي الإجمالي الاسمي للفرد دولار أمريكي | 43.77 ألف | 9.48 ألف |
| الناتج المحلي الإجمالي للفرد دولار أمريكي | 47.68 ألف | 16.64 ألف |
| مؤشر التنمية البشرية | 0.885 | 0.714 |
| رمز المكالمات الدولي | +43 | +597 |
| رمز الإنترنت | .at | .sr |
| المنطقة الزمنية | توقيت وسط أوروبا، ت ع م+01:00، ت ع م+02:00، أوروبا/فيينا ‏ | 00 |
منظمات دولية مشتركة

يشترك البلدان في عضوية مجموعة من المنظمات الدولية، منها:
وصلات خارجية

موقع وزارة الخارجية النمساوية
موقع وزارة الخارجية السورينامية
الغريض

| الغريض>  معلومات شخصية  | الغريض>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
 اسم الولادة: أبو مروان عبد الملك
مكان الميلاد: مكة، الجزيرة العربية
تاريخ الوفاة: اليمن
الجنسية:  الدولة الأموية
 الحياة الفنية  :  الحياة الفنية  
الاسم المستعار: الغريض
النوع: موسيقى عربية
الآلات الموسيقية: الة العود الناي الطنبور
آلات مميزة: الناي،العود،الطنبور
المهنة: مغني
سنوات النشاط: العصر الأموي
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
أبو مروان عبد الملك الشهير (بالغريض أي المُغني المجيد) هو أحد أشهر مغني العصر الأموي، ولد في مكة، ثم تعلّم الغناء عن ابن سريج حتّى أصبح مغنيًا بارعًا. وكان يصطحب في غنائه العود والقضيب والدّف. (ت. 95 هـ / 714 م) وكان يُكنى أبا مروان.
تعريف

لقب «الغريض» لجماله ونضارة وجهه. وقيل: بل لقب بذلك لأن الغريض كل غناء محدث طري.
وأخذ الغناء عن ابن سريج وابن مسجح،  فلما رأى ابن سريج مخايل التفوق فيه حده وطرده .
جاء في الأغاني للأصفهاني : الغريض لقبٌ لقب به، لأنه كان طري الوجه نضراً غض الشباب حسن المنظر، فلقب بذلك. والغريض: الطري من كل شيء. وقال ابن الكلبي: شبه بالإغريض وهو الجمار فسمي به، وثقل ذلك على الألسنة فحذفت الألف منه، فقيل له: الغريض: واسمه: عبد الملك، وكنيته: أبو يزيد .
قال عمر بن شبة عن أبي غسان عن جماعة من المكيين: أنه كان يكنى أبا مروان. وهو مولى العبلات، وكان مولداً من مولدي البربر. وولاؤه وولاء يحيى قيل وسمية للثريا «صاحبة عمر بن أبي ربيعة» وأخواتها: الرضيا وقريبة وأم عثمان بنات علي بن عبد الله بن الحارث بن أمية الأصغر .
بداياته بالغناء

كان للرثاء شأن في أول الدولة الأموية، حتى كانت المراثي يناح بها نوحًا على القتلى والأموات، وأشهر من عرف بذلك الغريض المغني، وقد ربته الثريا بنت عبد الله بن الحارث وعلمته النوح بالمراثي على من قتله يزيد بن معاوية من أهلها في وقعة الحرة وكان المشهور قبله بالنوح ابن سريج المغني الذي علمه الغناء ، وقد عدل ابن سريج بعد ظهور الغريض عليه إلى الغناء فعدل معه الغريض إليه .
كان ابن سريج المغني يجلس عند الثريا ويأكل عندها ويشرب ويتحدث إليها، ويأنس بها،  ( والثريا التي يتغزل بها الشاعر عمر بن أبي ربيعة وهي سيدة من بنات أشراف العرب ) . 
وبينما كان ابن سريج عند الثريا نظر يوماً إلى الغريض فأعجبه حسنه وظرفه وتخضع كلامه، فقال للثريا: هل لك أن تخليني وإياه أعلمه لك الغناء فلا يفوته مال أبداً أو جاه في الناس؟ فقالت: دونكه! فذهب به إلى منزله فجعل لا يعمله إلا شيئاً إلا لقنه! وجعل إخوان ابن سريج، ومن كان يغشاه لا يراه أحد منهم إلا أحبه فحسده ابن سريج وخاف أن يبرز عليه فطرده، فأتى مولاته وشكى ذلك إليها، فقالت له: هل لك أن تنوح ونحن نقول لك الشعر فتبكي به؟ فإنك تستغني عن الغناء؟! فقال: وكيف لي بذلك؟ فقلن له شعراً فناح به فظهر اسمه، وعرف، وكان يدخل المآتم فتضرب دونه الحجب والكلل، وناح مع النسوة ليلة في ذي طوى، فلما هدأت العيون جاءه من كلمه وقال: لا تنح فقد فتنت نساءنا، فترك النوح ومال إلى الغناء فتسامع الناس به وفتنهم وجعل لا يلصق إلا بالأشراف وذوي المروءات فتقدم ونبل وصار لا يغني ابن سريج صوتاً إلا غناه أو غير صنعته وادعاه. وما زال أهل مكة لا يفضلون ابن سريج عليه إلا بالسبق، ولذلك قالت سكينة بنت الحسين  حين سمعتهما: أنتما كالجديين الحار والبارد لا يدرى أيهما أطيب. وسمي الغريض لأن ابن سريج سمعه وهو يتغنى على سطح فقال: إن هذا لصوت غريض .
تفوقه على معلمه ابن سريج المغني

قال محمد بن سلام وعدد من الرواة : كان الغريض يضرب بالعود وينقر بالدف ويوقع بالقضيب، وكان جميلاً وضيئاً، وكان يصنع نفسه ويبرقها. وكان قبل أن يغني خياطاً. وأخذ الغناء في أول أمره عن ابن سريج المغني، لأنه كان يخدمه. فلما رأى ابن سريج طبعه وظرفه وحلاوة منطقه خشي أن يأخذ غناءه فيغلبه عليه عند الناس ويفوقه بحسن وجهه وجسده؛ فاعتل عليه، وشكاه إلى مولياته، وهن كن دفعنه إليه ليعلمه الغناء، وجعل يتجنى عليه ثم طرده؛ فشكا ذلك إلى مولياته وعرفهن غرض ابن سريج في تنحيته إياه عن نفسه، وأنه حسده على تقدمه .
فقلن له المولويات : هل لك في أن تسمع نوحنا على قتلانا فتأخذه وتغني عليه؟ قال: نعم فافعلن، فأسمعنه المراثي فاحتذاها وخرج غناءً عليها كالمراثي، وكان ينوح مع ذلك فيدخل المآتم وتضرب دونه الحجب ثم ينوح فيفتن كل من سمعه. ولما كثر غناؤه اشتهاه الناس وعدلوا إليه لما كان فيه من الشجا. فكان ابن سريج لا يغني صوتاً إلا عارضه الغريض فيه لحناً آخر. فلما رأى ابن سريج موقع الغريض اشتد عليه وحسده، فغنى الأرمال والأهزاج فاشتهاها الناس؛ فقال له الغريض: يا أبا يحيى، قصرت الغناء وحذفته؛ قال: نعم يا مخنث حين جعلت تنوح على أمك وأبيك. قال إسحاق وحدثني أبو عبيدة قال: لما غضب ابن سريج على الغريض فأقصاه وهجره لحق بحوراء وبغوم - جاريتين نائحتين كانتا في شعب ابن عامر بمكة، ولم يكن قبلهما ولا بعدهما مثلهما - فرأتاه يوماً يعصر عينيه ويبكي؛ فقالتا له: ما لك تبكي؟ فذكر لهما ما صنع به ابن سريج؛ فقالتا له: لا أرقأ الله دمعك! ألزز رأسك بين ما أخذته عنه وبين ما تأخذه منا، فإن ضعت بعدها فأبعدك الله .
وقال إسحاق الموصلي: وسمعت جماعةً من البصراء عند أبي يتذاكرونهما، فأجمعوا على أن الغريض أشجى غناءً، وأن ابن سريج أحكم صنعةً .
الأربعة المشهورين بالغناء

قال إسحاق وحدثني أبو عبد الله الزبيري قال: رأيت جريراً في مجلس من مجالس قريش فسمعته يقول: كان المغنون بمكة أربعة، فسيد مبرز وتابع مسدد؛ فسألناه عن ذاك، فقال: كان السيد أبو يحيى بن سريج والتابع أبو يزيد الغريض. وكان هناك رجل عالم بالصناعة فقال: كان الغريض أحذق أهل زمانه بمكة بالغناء بعد ابن سريج، كان الناس لا يفرقون بينه وبين ابن سريج وما زال أصحابنا لا يفرقون بينهما لمقاربتهما في الغناء. قال الزبيري وقال بعض أهلي: لو حكمت بين أبي يحيى وابي يزيد لما فرقت بينهما، وإنما تفضيلي أبا يحيى بالسبق، فأما غير ذلك فلا، لأن أبا يزيد عنه أخذ ومن بحره اغترف وفي ميدانه جرى، فكان كأنه هو؛ ولذلك قالت سكينة بنت الحسين لما غنى الغريض وابن سريج:
عوجي علينا ربة الهودج 
والله ما أفرق بينكما، وما مثلكما عندي إلا كمثل اللؤلؤ والياقوت في أعناق الجواري الحسان لا يدرى أي ذلك أحسن .
وفاته

وكانت وفاة الغريض في أيام سليمان بن عبد الملك أو عمر بن عبد العزيز لم يتجاوزها. والأشبه أنه مات في خلافة سليمان، لأن الوليد كان ولى نافع بن علقمة مكة ومنع الغناء فهرب منه الغريض وأقام باليمن واستوطنها مدة ثم مات بها .
انظر أيضاً

ابن سريج المغني
سعيد بن مسجح
المصادر

↑  البحوث | الموسوعة العربية نسخة محفوظة 26 سبتمبر 2015 على موقع واي باك مشين.
↑  الأعلام - خير الدين الزركلي - ج 4 - الصفحة 156
↑  معجم أعلام المورد - موسوعة تراجم لأبرز أعلام الشرق والغرب قديماً وحديثاً نسخة محفوظة 17 أكتوبر 2016 على موقع واي باك مشين.
↑  مسالك الأبصار في ممالك الأمصار. تأليف ابن فضل الله العمري توفي سنة 749هـ. أشرف على التحقيق كامل سلمان الجبوري. الجزء العاشر ص50. دار الكتب العلمية بيروت-لبنان.
الأغاني للأصفهاني
كتاب الوافي بالوفيات - الصفحة 262 الجزء السادس
وصلات خارجية

بوابة أعلام
بوابة موسيقى
مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث

مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع الثالثH3، هي تصنيف للعقاقير المستخدمة لمنع عمل الهيستامين على مستقبلات هيستامين من النوع الثالثH3 و على عكس مضادات الهيستامين النوعين الأول والثاني الH1 و ال H2 التي لها وظائف طرفية في المقام الأول، ولكنها تسبب النعاس إذا تم منعها من الدماغ، مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث: ال H3 توجد بشكل أساسي في الدماغ وهي مستقبلات ذاتية مثبطة موجودة في النهايات العصبية الهسيتامينية، والتي تنظم إفراز الهيستامين.
يؤدي إفراز الهيستامين في الدماغ إلى إطلاق ثانوي للناقلات العصبية المثيرة مثل الجلوتامات والإسيتيل كولين عن طريق تحفيز مستقبلات هيستامين من النوع الأول الموجودة في القشرة الدماغية وبالتالي، على عكس مضادات الهيستامين من النوع الأول المهدئة، فإن مضادات الهيستامين من النوع الثالث تعمل على تنشيط وتنبيه الذهن، ويتم حالياً عمل الأبحاث عليها كأدوية محتملة لعلاج حالات الأمراض العصبية مثل مرض الزهايمر
تتضمن أمثلة مضادات الهيستامين من النوع الثالث الانتقائية: كلوبينبروبيت ، وسيبروكسيفان ، و كونيسين ، و بيتاهستين ، و بيتوليسانت.
التاريخ

تم اكتشاف مستقبل الهيستامين من النوع الثالث لأول مرة في عام 1983 وكان أحد آخر المستقبلات التي تم اكتشافها باستخدام الطرق الدوائية التقليدية  و من ثم تم اكتشاف هيكلها لاحقًا أثناء الجهود المبذولة لتحديد المستقبلات المقترنة بالبروتين G المعبر عنها بشكل شائع بـ(GPCR) في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، إن خصائص الأدوية المتعلقة بمستقبلات الهيستامين من النوع الثالث معقدة للغاية مما جعل تطوير الدواء أمرًا صعبًا، توجد العديد من الأشكال الإسوية الوظيفية المختلفة لمستقبلات الهيستامين من النوع الثالث مما يعني أنه من الممكن نظريًا استهداف شكل إسوي واحد على وجه التحديد، ومع ذلك، قد يكون ذلك صعبًا بسبب التباين الجيني للأشكال الإسوية بالإضافة إلى اختلاف وظائف كل منها  ولقد تم تصنيف روابط مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث الآن على أنها ناهضات أو مناهضات أو ناهضات عكسية، اعتمادًا على تجارب الإشارات  المستخدمة.
آلية العمل

مستقبلات الهيستامين النوع الثالث هي مستقبلات مقترنة بالبروتين G وقد تم وصفها على أنها مستقبلات ما قبل المشبكي، تنظم إفراز الهيستامين وأيضًا تعمل كمستقبل مغاير وتنظم الناقلات العصبية مثل أستيل كولين والدوبامين والسيروتونين والنوربينفرين وحمض الغاما-أمينوبيوتيريك.
 يمتلك المستقبل نشاطًا تكوينيًا عاليًا مما يعني أنه يمكنه إصدار إشارات دون تنشيطه بواسطة ناهض.
مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث تنظم إطلاق الناقلات العصبية من خلال التأثير على كمية الكالسيوم داخل الخلايا وعند تنشيطها، فإنها تمنع تدفق الكالسيوم مما يؤدي إلى تثبيط إطلاق الناقلات العصبية، تسبب مضادات المستقبلات تخليق وإطلاق هذه الناقلات العصبية التي تعزز الاستيقاظ.
 تظهر مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث في الغالب على الخلايا العصبية الهيستامينية للجهاز العصبي المركزي ولكن يمكن أن توجد ايضاً في مناطق مختلفة من الجهاز العصبي الطرفي، حيث
توجد مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث بكثافة عالية في العقد القاعدية والحصين والمناطق القشرية وهي جميع مناطق الدماغ المرتبطة بالإدراك.
تم وصف نظام الهيستامين بأنه يلعب دورًا في الفيزيولوجيا المرضية للأعراض المعرفية لأمراض مثل الزهايمر والفصام والخدار.
التطور > حوامل الخواص الدوائية المبكرة

في بداية تطوير روابط مستقبلات الهيستامين النوع الثالث كان التركيز على مضاد الهيستامين الذي يحتوي على حلقة إيميدازول في بنيته. التنوع الهيكلي بين مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث محدود وكل منبهات مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث المعروفة اليوم تحتوي على حلقة إيميدازول.
كانت مشكلة المركبات المحتوية على الإيميدازول هي تثبيط إنزيمات السيتوكروم P450 مما أدى إلى تفاعلات دوائية شديدة، كما واجهت المركبات صعوبة في عبور الحاجز الدموي الدماغي.
تم اختبار العديد من المركبات ولكنها كانت سامة للغاية مما جعلها غير نافعة للإستخدام إطلاقاً.
كانت وظيفة إيقاف الهدف في مستقبل الهيستامين من النوع الرابع ومستقبلات أخرى مشكلة أيضًا مع مضادات الإيميدازول.
إن التنوع الكبير في الفيزيولوجيا المرضية المحتملة لـمستقبلات الهيستامين النوع الثالث في اضطرابات الدماغ تجعل مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث مثيرة للاهتمام لتطوير الأدوية.
التطور > ثيوبيراميد

كان أول مناهض قائم على الإيميدازول تم تطويره هو الثيوبيراميد الذي كان فعالاً للغاية وانتقائيًا ولكنه لم يكن صالحًا للاستخدام كدواء بسبب احتمالية الإصابة بتسمم الكبد جراء استخدامه، لقد تم تصميمه في الأصل لتحسين اليقظة وضعف الإدراك.
أظهرت دراسة حديثة إمكانية العلاج بالثيوبيراميد لحل مشكلة إيقاع الساعة البيولوجية للمرضى المصابين بمرض باركنسون.
التطور > حوامل الخواص الدوائية المطور

مؤخراً تحول التركيز من مضاد الهيستامين القائم على الإيميدازول إلى مضادات مستقبلات الهيستامين النوع الثالث غير القائمة على الإيميدازول والتي يبدو أنها لا تتفاعل مع إنزيمات CYP بنفس المستوى الذي كان مع مضادات مستقبلات الهيستامين النوع الثالث القائمة على الإيميدازول وبإمكانها ايضاً الوصول إلى الجهاز العصبي المركزي بسهولة أكبر ولكن لسوء الحظ، ظهرت مشاكل أخرى مثل الارتباط القوي بقناة (هيرغ) ،(P) وداء الفوسفوليبيدوز وكذلك مشاكل ركيزة البروتين السكري حيث يمكن أن يؤدي الارتباط القوي بقناة(هيرغ) إلى الإصابة بمتلازمة .كيوتي الطويلة.
التطور > البيتوليسانت

كان البيتوليسانت أول ناهض / ناهض عكسي بدأ العمل عليه في التجارب السريرية وهو الدواء الوحيد الذي تمت الموافقة عليه من قبل السلطات التنظيمية في الولايات المتحدة وأوروبا، وهو انتقائي للغاية لمستقبلات الهيستامين من النوع الثالث. يحتوي البيتوليسانت على نسبة عالية من التوافر الحيوي عن طريق الفم ويسهل وصوله إلى الدماغ حيث يخضع لعملية التمثيل الغذائي واسعة النطاق من خلال إنزيم CYP4A4 في القناة الهضمية.
لم يتم بعد تحديد مسار التمثيل الغذائي بالكامل ولكنه يتضمن عددًا قليلاً من إنزيمات CYP و لقد ثبت ايضاً أنه مفيد في الحفاظ على حالة اليقظة في النهار للأشخاص الذين يعانون من مشكلة النوم القهري.(الخدار)
وجد أن الآثار الجانبية التي ظهرت في التجارب السريرية تعتمد على الجرعة، وكما هو متوقع، كانت بعض الآثار السلبية عصبية نفسية في طبيعتها وكان الأكثر شيوعًا فيها هي الأرق والصداع والقلق، ويمكن أن يتسبب البيتوليسانت أيضًا في الإصابة بمتلازمة كيو تي الطويلة لذا ينصح بالحذر عند استعماله من قبل مرضى القلب.
يمكن أن يقلل الحفاظ على الجرعات عند أدنى مستوى ممكن من مخاطر الآثار السلبية.
يمكن العثور عليه تحت الاسم التجاري Wakix(واكيكس) ويعتبر عقارًا يتيمًا تمت الموافقة عليه من قبل المفوضية الأوروبية في 31 مارس 2016 ، وهو متوفر بالجرعات : 4.5 ملغ و 18 ملغ.
التطور > العلاقة بين الهيكل والنشاط

تم وصف النمط الهيكلي العام الضروري لفاعلية المضاد لـمستقبلات الهيستامين من النوع الثالث، حيث
يحتاج مضاد مستقبلات الهيستامين النوع الثالث إلى مجموعة أمين أساسية مرتبطة بمنطقة ذات خاصية عطرية / محبة للدهون مرتبطة إما بمجموعة قطبية أو مجموعة أساسية أخرى أو منطقة محبة للدهون.
الأهمية السريرية

تُظهر مضادات مستقبلات الهيستامين النوع الثالث طريقة ممكنة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي مثل مرض الزهايمر (AD) ، ومتلازمة فرط الحركة ونقص الانتباه (ADHD) ، والفصام (SCH) ، والألم، والخدار.
الأهمية السريرية > حالة الخدار

الخدار هو اضطراب في النوم يتميز بالنعاس المزمن ومن اعراضه: الهلوسة والجمدة(نوبة الخمود) والنوم وشلل النوم .
تؤدي مضادات مستقبلات الهيستامين النوع الثالث إلى إطلاق الهيستامين في السائل الدماغي الشوكي مما يعزز اليقظة ولذلك، تم عمل الدراسات على مضادات مستقبلات الهيستامين النوع الثالث على أمل إيجاد علاج لمرض الخدار.
تمت الموافقة على البيتوليسانت لعلاج الخدار بينما مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث الأخرى تحت التجارب السريرية الآن.
الأهمية السريرية > مرض الزهايمر AD

مرض الزهايمر هو مرض تحللي عصبي تدريجي يصيب الدماغ ويلعب الهيستامين دورًا موثقًا في مرض الزهايمر، ولكن المستويات المتفاوتة من الهيستامين في مناطق مختلفة من الدماغ تجعل من الصعب إثبات وجود صلة مباشرة بين النقل العصبي للهستامين وعلم أمراض الزهايمر، ولقد أظهرت الدراسات في الجسم الحي أن عددًا من مضادات مستقبلات الهيستامين النوع الثالث تسهل التعلم والتذكر.
يحصر الثيوبيراميد مستقبلات الهيستامين النوع الثالث ويسبب زيادة في إطلاق الهيستامين العصبي الذي ينظم بعد ذلك عمليات الإدراك من خلال مستقبلات الهيستامين النوع الأول ومستقبلات الهيستامين النوع الثاني ومستقبلات أخرى (مثل الكوليني وحمض الغاما-أمينوبيوتيريك).
لا يرتبط تدهور الخلايا العصبية الهستامينية في مرض الزهايمر بتعبيرات مستقبلات الهيستامين النوع الثالث نظرًا لأن جزءًا كبيرًا من مستقبلات الهيستامين النوع الثالث في الدماغ تقع في مكان آخر عميق في الخلايا العصبية القشرية والقشرة المهادية وغيرها.
الأهمية السريرية > متلازمة فرط الحركة ونقص الإنتباه (ADHD)

يعد اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط اضطرابًا في النمو العصبي يكون أكثر وضوحًا عند الأطفال. تتكون العلاجات الدوائية الحالية من الأدوية المنشطة (مثل ميثيلفينيديت) والأدوية غير المنشطة (مثل أتوموكسيتين) ومنبهات ألفا 2 ، و يمكن أن تسبب هذه الأدوية آثارًا ضارة وبعض الأنواع لديها القدرة على التسبب في الإدمان. لذلك فإنه من الأفضل تطوير علاجات بديلة.
تظهر الدراسات في الجسم الحي إمكانية استخدام مضادات مستقبلات الهيستامين النوع الثالث في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه للمساعدة في الانتباه والنشاط المعرفي عن طريق زيادة إطلاق الناقلات العصبية مثل أستيل كولين والدوبامين.
الأهمية السريرية > إنفصام الشخصية

في مرض انفصام الشخصية، تلعب مسارات الدوبامين، من بين أنظمة الناقلات العصبية الأخرى، دورًا مهمًا في تطور المرض وتعتمد العلاجات الحالية على مضادات الذهان من الجيل الأول والثاني وهذه الأدوية هي في الأساس مضادات للدوبامين، ويمكن أن تسبب العديد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.
يبدو أيضًا أن الخلايا العصبية الهستامينية تلعب دورًا في مرض انفصام الشخصية، ويتم توطين مستقبلات الهيستامين النوع الثالث مع مستقبلات الدوبامين في الخلايا العصبية للغاما.
قد تكون مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث مفيدة في علاج الأعراض السلبية والمعرفية لمرض انفصام الشخصية، حتى لو لم تكن فعالة في علاج أعراضه الإيجابية.
التركيب الكيميائي للثيوبيرامايد. يحتوي الدواء في وقت مبكر على حلقة إيميدازول.
التركيب الكيميائي لـ Pitolisant. الأدوية الجديدة تحتوي على مركبات غير imidazole، في حالة Pitolisant، حلقة بيبيدين.
هيكل علاقة النشاط لخصوم H3R
راما نافامي

| راما نافامي | راما نافامي |
| --- | --- |
البلد:  الهند  نيبال  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
راما الطفل.
راما نافامي (بالإنجليزية: Rama Navami)‏ هو مهرجان هندوسي للاحتفال بعيد راما والملكة أيوديا (Ayodhya). تقام هذه الاحتفالات في الهند لمدة 9 أيام. وتقوم بعض مراسيم هذا الحفل بالسباحة في النهر المقدس.
مراجع

↑  Holiday Calendar, High Court of Karnataka, Government of Karnataka نسخة محفوظة 28 أغسطس 2017 على موقع واي باك مشين.
↑  Steven Vertovec (1992). Hindu Trinidad: Religion, Ethnicity and Socio-Economic Change. Macmillan Academic. ص. 211. ISBN:978-0-333-53505-9. مؤرشف من الأصل في 2017-03-03.
↑  James G. Lochtefeld (2002). The Illustrated Encyclopedia of Hinduism: N-Z. The Rosen Publishing Group. ص. 562. ISBN:978-0-8239-3180-4. مؤرشف من الأصل في 2019-06-02.
بوابة مناسبات
بوابة الهندوسية
بوابة الهند
العنينيزة

العنينيزة قرية سورية في ناحية قرى مركز بانياس في منطقة بانياس التابعة لمحافظة طرطوس.
خارطة لمحافظة طرطوس
إدوارد إل. روميرو

| إدوارد إل>  روميرو | إدوارد إل>  روميرو |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 2 يناير 1934   (90 سنة)   ألاموسا  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: دبلوماسي  
الحزب: الحزب الديمقراطي  
الجوائز : الجوائز 
 وسام الصليب الأعظم لإيزابيلا الكاثوليكية (2000)  :  وسام الصليب الأعظم لإيزابيلا الكاثوليكية (2000)  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
إدوارد إل. روميرو (بالإنجليزية: Edward L. Romero)‏ هو دبلوماسي أمريكي، ولد في 2 يناير 1934 في ألاموسا في الولايات المتحدة.
مراجع

↑  "FORMER AMBASSADOR EDWARD L. ROMERO". Embassy of the United States: Spain. Spanish Embassy of the United States. مؤرشف من الأصل في 2015-12-22. اطلع عليه بتاريخ 2015-12-18.
↑  A History of Political Strength: An Interview with Edward L. Romero نسخة محفوظة 04 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
↑  Crónica El Mundo. EDWARD ROMERO: "Las mujeres mandan mucho, nos controlan" (In spanish: Chronicle El Mundo. EDWARD ROMERO: "Women control us"). Sunday, February 25, 2001 - Number 280. Retrieved July 30, 2012, to 1:35pm. نسخة محفوظة 19 سبتمبر 2018 على موقع واي باك مشين.
وصلات خارجية

إدوارد إل. روميرو على موقع إن إن دي بي (الإنجليزية)
بوابة علاقات دولية
بوابة الولايات المتحدة
بوابة أعلام