خلية نجمية بنكرياسية
الوظيفة

تُنتِج الخلايا النّجميّة البنكرياسيّة الخاملة بروتينات معدنيّة مثل (MMP-2 وMMP-9 وMMP-13) ومثبّطاتها، والّتي تساعد في دَوَران النّسيج البيني خارج الخليّة (ECM). نتيجةَ لتنظيم دوران النّسيج البَيني، تشارك خلايا البنكرياس النّجميّة في الحفاظ على نمذجة الأنسجة الطبيعية. ومع ذلك، فإنّ MMP-2 الذي تفرزه الخلايا النّجميّة البنكرياسيّة يساهم في تطوّر سرطان البنكرياس.
التليُّف هو سِمَة بارزة من سِمات التهاب البنكرياس المُزمِن وردود الفعل التكوينيّة المرتبِطة بسرطان البنكرياس. في حين أنّ التّسَبُّب في التّليُّف لا يزال بعيدَ المنال، فإنّ تنشيط الخلايا النّجمية يساهم في تليُّف البنكرياس. تُنَظّم العديد من العوامل القابلة للذوبان تنشيط خلايا البنكرياس النّجميّة، وتحديداً إنترلوكين 1(IL-1) وإنترلوكين 6 (IL-6) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وعامل النمو المحول بيتا 1 (TGF-β1) وActivin 1. المصادر المحتمَلة لهذه العوامل المنشِّطة تشمل الصفائح الدموية، والخلايا البلعميّة، وخلايا البنكرياس العُنَيبِيَّة، والخلايا البطانيّة في البنكرياس الملتهب. إنّ خلايا البنكرياس النّجميّة، قادرة أيضًا على تصنيع السيتوكينات مثل TGF-β1 و Activin A و IL-1 بشكل فردي. يُشير إنتاج هذه العوامل إلى وجود حلقات تحفيز ذاتي تعمل على إدامة تنشيط خلايا البنكرياس النّجميّة، مما يُعزّز تطوُّر التّليُّف.
بروتينات الكاينيز مثل بروتين كينيز منشط بالميتوجين (MAPKs) هم وسطاء أساسيون لتنشيط الإشارات التي بدأتها عوامل النموّ، الأنجيوتنسين2 والإيثانول. تشمل مسارات الإِشارات الأخرى التي تُنَظّم تنشيط خلايا البنكرياس النّجميّة مسارات PI3K وRHO kinase وTGF-β / SMAD. بعد التنشيط، تهاجر خلايا البنكرياس النّجميّة إلى مناطق تلَف الأنسجة وانقباضها، وتحدث عملية البلعمة، وتُحفّز المنتَجات التي تنظّم النّسيج البيني (ECM) من خلال تسهيل الإصلاح أو عن طريق تعزيز التّليُّف. يتمّ تعديل هجرة خلايا البنكرياس النّجميّة بواسطة بروتين القنفذ الهندي (IHH)، وهو ببتيد يشارك في تطوير البنكرياس وتشكيله وتمايزه. تُعبّر الخلايا النجمية عن بروتينات(smo) وبروتينات (Ptch1)، وهي سِمات مهمّة لنظام مستقبلات بروتين القنفذ. يؤدي ارتباط القنفذ الهندي إلى نقل عامل النسخ النسخي Gli-1 إلى النّواة، ممّا يُؤدّي إلى الهجرة الحركيّة الكيميائيّة لخلايا البنكرياس النّجميّة.
بعد التّنشيط، يكون لِخلايا البنكرياس النّجميّة مصيران. إذا كان هناك التهاب وإصابة مستمرين، يستمر تنشيط خلايا البنكرياس النّجميّة، ممّا يُؤدّي إلى نموّ تليُّف البنكرياس. يحفّز تنشيط مستقبلات P2 إشارات الكالسيوم داخل الخلايا الّتي تتوسّط الوظيفة اللّيفيّة للخلايا النّجميّة المنَشَّطة، أمّا إذا كان الالتهاب والإصابة طفيفين، فإنّ خلايا البنكرياس النّجميّة تخضع لمصير موت الخلايا المبرمج وتُصبح خاملة، ممّا يمنع تطوّر التلّيُّف.
تُظهر الخلايا النّجميّة البنكرياسيّة أيضًا نشاط ADH المحفّز للإيثانول، ومن المحتمل أن تتعرّض الخلايا النّجميّة البنكرياسيّة للإيثانول والأسيتالديهيد أثناء استهلاك الإيثانول، حيث يقوم البنكرياس باستقلاب الإيثانول إلى الأسيتالديهيد من خلال المسار التّأكسُدي. يتمّ تنشيط خلايا البنكرياس النّجميّة عند التّعرُّض للإيثانول ومستقلب الأسيتالديهيد أو الإجهاد التأكسدي. يتسبّب الإيثانول بتركيزات مناسبة سريريًا في التعبير عن(ألفا_آكتين العضلات الملساء) α-SMA وإنتاج الكولاجين في خلايا البنكرياس النّجميّة لكن ينتج عنه تأثير ضئيل على تكاثر الخلايا.
زيادة α-SMA في الخلايا النَجميَة المُعرَّضَة للإيثانول يشير إلى تنشيط الخلايا وتحويلها إلى النّمط الظاهري للأرومة اللّيفيَة العضليَة. أدّى تواجد الخلايا النّجميّة البنكرياسيّة مع الإيثانول في وجود مثبط ADH 4MP إلى تثبيط الزيادة في تخليق الكولاجين الناتج عن الإيثانول، كما يُعد تحويل الإيثانول إلى أسيتالديهيد عبر ADH خطوة مهمة في التنشيط الناجم عن الإيثانول لخلايا البنكرياس النجمية.