سرطان المبيض
عوامل تؤدي إلى زيادة احتمالية الإصابة (عوامل الخطر)

إن معظم عوامل الخطر في سرطان المبيض تعود في طبيعتها إلى العوامل الهرمونيّة. فمثلاً أن تكون المرأة لم تُنجب قطّ فهذا عامل خطر للإصابة بالسرطان؛ إذ أن الحمل يثبّط الإباضة. وأيضاً من عوامل الخطر السمنة وعلاج تعويض الهرمون.
يمكن أن يحدث سرطان المبيض في أي عمر ولكنه أكثر انتشارًا في العمر ما بين 50-60 عامًا.
في نسبة ضئيلة من المريضات يتضح وجود طفرة جينية موروثة مسئولة عن ارتفاع احتمالية الإصابة بسرطان المبيض والثدي ويسمى (BRCA1) و (BRCA2), كما تحمل المريضات المصابات بمتلازمة لاينك احتمالية أكبر للإصابة بسرطان القولون والمبيض
إن أهم عامل خطر جيني لسرطان المبيض هو BRCA1 or BRCA2 genes طفرة من نوع عدم المطابقة في الإصلاح في جينيّ BRCA1 وBRCA2، وبنسبة 10% من سرطان المبيض. وتكفي طفرة في أليل واحد ليكون الشخص في موضع خطر، لأن هذه الطفرات الحاملة للخطر من نوع الوارثة الصبغية الجسدية السائدة. والجين هذا من الممكن أن يُورث من قِبل الأم أو من قبل الأب على حد سواء، ولكن باختلاف الانتفاذية الوراثية. ومع أن هذه الطفرات مرتبطة بالعادة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي، إلا أنها تحمل نسبة 30%-50% من خطر الإصابة بسرطان المبيض ويصل خطر الإصابة أوجه في الأربعينات والخمسينات من العمر. كما ذُكر ان خطر الإصابة بتراوح بين النسب التالية: 40-60%. إن طفرات في جين BRCA1 يؤدي إلى خطر الإصابة بسرطان المبيض بنسبة 15-45٪. إن الطفرات في جين BRCA2 تُعدّ أقل خطورة في نسبة الإصابة من الطفرات في جين BRCA1 بنسبة 10-40%. وبالمتوسط فإن السرطانات المرتبطة بجين BRCA تحدث قبل السرطانات الفرادية بـ 15 سنة، وهذا لأن مَن يرثون الطفرات على نسخة واحدة من الجين فإن حدوث طفرة واحدة فقط تكفي لبدء عملية التسرطن، بينما الأشخاص الذين يحملون جينين طبيعيين فإنهم بحاجة لحدوث طفرتين.
في الولايات المتحدة، خمسة من 100 امرأة ممن لديهن أقارب درجة أولى مصابون بسرطان المبيض سيُصبن بالنهاية بسرطان المبيض، وبالتالي يضعن أفراد أسرهن بخطر يوازي ثلاثة أضعاف تلك اللواتي بلا أسر مصابة. وسبعة من 100 امرأة ممن عندهن اثنتين من الأقارب أو أكثر سيُصبن بالنهاية بالسرطان. وبشكل عام فإن 5-10% من حالات سرطان المبيض هي جينية السبب. وطفرات BRCA مرتبطة بسرطان المبيض الدرجة العليا من نوع مصلي غير موسيني.
إن كان في تاريخ الأسرة سرطان بطانة الرحم أو سرطان القولون أو أي سرطانات أخرى في الجهاز الهضمي فهذا ربما يُشير لوجود متلازمة تُعرف باسم «السرطان القولوني المستقيمي غير ذي السلائل الوراثي» وتُسمى أيضاً: متلازمة لينش، ويأتي معها خطر أكبر لعدد من السرطانات بما فيها سرطان المبيض. متلازمة لينش هذه تنجم عن طفرات في إصلاح الجينات نوع عدم المطابقة، وتشمل جينات MSH2 وMLH1 و MLH6 وPMS1 وPMS2. ونسبة خطر الإصابة في هذه المتلازمة 10-12%. وأيضاً تزداد نسبة خطر الإصابة بسرطان المبيض الظهاري عند من ينحدرون من سلاسلات أيسلندية ويهودية أوروبية ويهودية أشكنازية وهنجارية.
و هناك قلّة من الأمراض الجينية مرتبطة بأنواع فرعية محدّدة من سرطان المبيض. فمثلاً مُتَلاَزِمَةُ بويتزجيغَرز النادرة (سلائل معوية وتصبغات جلدية مخاطية) تجعل الناس عرضة لسرطان الحبال الجنسية بـ تُبيبات مستديرة، ومرض أوليير ومتلازمة مافاكي مرتبطان بسرطان الخلايا الحبيبيّة بالأطفال ومن الممكن أن يترافق مع سرطان خلايا لايديغ وسيرتولي، والسرطان الليفي الحميد مرتبط مع متلازمة سرطان الخلية القاعدية الوحمانية.
العلاج بالهرمونات البديلة لمدة طويلة وبجرعات كبيرة في فترة مابعد سن انقطاع الطمث تزيد من احتمالية الإصابة بسرطان المبيض، كما أن الهرمونات المستخدمة في علاج حالات العقم قد تزيد من الاحتمالية أيضًا.
إن علاج العقم وأدويته ممكن أن ترفع عامل الخطر للإصابة بسرطان المبيض الحدّي، ولكن العلاقة بينهما ما زالت محلّ خلاف. فالنساء اللاتي تم علاجهن للعقم ولم يحملن بالرغم من ذلك فهن أكثر عرضة للإصابة بسرطان المبيض الظِهاري، وأما اللاتي عولجن من العقم فصار عندهنّ حملاً فهن لسن أكثر عرضة للإصابة؛ ومن الممكن أن يُفسّر هذا بأن الخلايا محتمَلةَ التسرطن تُطرح ويتخلص منها خلال الحمل لكن السبب يبقى غير واضح. ومن هنا فإن عامل الخطر ربّما له علاقة بالعقم ذاته لا بعلاجه.
الأمراض الهرمونية كمُتَلاَزِمَةُ المَبيضِ المُتَعَدِّدِ الكيسات وانْتِباذٌ بِطَانِيٌّ رَحِمِيّ لها علاقة بسرطان المبيض ولكنّ الرابط بينهما لم يُثبت بعدُ بالكامل. والعلاج بتعويض الهرمونات التالية للإياس عن طريق هرمون الإستروجين يزيد من خطر الإصابة، والعلاقة بينهما هنا لم تُثبت بعد بدراسة واسعة النطاق ولكنّ دراسات جديرة بالانتباه تشمل «دراسة المليون امرأة» تدعم وجود هذه العلاقة.
إن استخدام العلاجات الهرمونية بالإستروجين والبروجستيرون مع بعضهما يزيد من خطر الإصابة إن استُخدما لأكثر من خمس سنوات، لكن الخطر الزائد هذا يزول بعد إيقاف العلاج الهرموني. كما أن العلاج بالإستروجين –مع البروجستيرون أو بدونه- يزيد من خطر الإصابة بسرطان شبيه ببطانة الرحم وبالسرطانات المصلية، لكن تُقلّل من خطر الإصابة بالسرطانات الموسينية. كما أن جرعات أكبر من الإستروجين تزيد من خطر الإصابة. وأما الوسيلة الرحمية لمنع الحمل ودورها في خطر الإصابة بسرطان المبيض فهناك وجهتان: فبعض الدراسات تقول بأن الاستخدام قصير المدى لها يقلل من خطر الإصابة والاستخدام طويل المدى يزيد من خطر الإصابة، وهناك دراسة تقول بأن استحدام الوسائل الرحمية لمنع الحمل تزيد قليلاً من خطر الإصابة بغض النظر عن فترة استخدامها.
يُعتقد أن السبب الرئيسي غير الجيني لسرطان المبيض الظِّهاري هو حدوث عملية الإباضة بشكل مستمر ولفترات طويلة، وهذا بسبب التحفيز الدائم للخلايا على الانقسام في دورة الإباضة، ولهذا فالنسوة اللاتي لم يحملن ولا أطفال لهن يكون خطر الإصابة بسرطان المبيض لديهن مضاعف. وأن تطول فترة حدوث عمليات الإباضة فهذا عامل خطر أيضاً؛ كمن حدث عندها أول حيض في عمر مبكر أو من دخلت الإياس في عمر متأخر.
و عامل خطر آخر هو الانتباذ البطاني الرحمي وآلام الحيض. الانتباذ البطاني الرحمي مرتبط مع السرطان بنوعيه الفرعيين: الخيلة الصافية والسرطان الشبيه ببطانة الرحم، وبالدرجة المنخفضة للسرطانات المصلية، وبالمرحلة الأولى والثانية من السرطان، وبالدرجة الأولى من السرطانات، وبمعدل الوفيات المنخفضة.
و بالنسبة للسمنة كعامل خطر، فهي تزيد من خطر الإصابة قبل الإياس بينما لا تشكل خطراً بعد الإياس. كذلك فان خطر الإصابة أيضا مرتبط بالذين يعانوا من السمنة ولم يستخدموا العلاجات الهرمونية. ويلعب الطول دور مشابه في سرطان المبيض.
في حالة بدء الطمث في عمر يسبق 12 عام أو انقطاعه في سن يلي 52 عام تزداد احتمالية الإصابة بسرطان المبيض.
تزادا احتمالية الإصابة بسرطان المبيض في المريضات اللاتي لم يختبرن الحمل أو اللاتي يستخدمن اللولب الرحمي.
عوامل محيطيّة
في الدول الصناعية عدا اليابان فهناك معدلات عالية من سرطان المبيض الظهاري وربما يعود السبب إلى طبيعة الأكل عندهم. والناس ذو البشرة البيضاء لديهم خطر الإصابة أعلى بمعدل 30-40% من الناس ذوي البشرة السمراء والإسبانيين؛ ويُرجح هذا لأسباب اجتماعية مالية.
وُجد في دراسات الجماعة المنغلقة علاقة بين أكل الألبان وسرطان المبيض، لكن دراسات الحالات الإفرادية المقترنة بحالات ضابطة لم تخرج بتلك النتيجة. وهناك شاهد من كلا الدراستين بخصوص أثر اللحوم الحمراء واللحموم المصنّعة في سرطان المبيض.
عوامل أخرى
إن شرب الكحول لا علاقة له بسرطان المبيض. ومن الأمور التي دُرست ففُنّد (أي أنه ليس لها أثر) أن يكون لها أثراً على سرطان المبيض: استخدام الطلق أو البودرة على منطقة العِجان والتدخين ومستويات عالية من فيتامين د وأكياس مبيضيّة والإصابة بفيروس الورم الحميدي البشري (من أسباب سرطان عنق الرحم). ولكن استخدام الطلق على العِجان وقدرته على السرطنة فهذا موضوع جدلي، لأنه من الممكن أن يكون كمادة مهيّجة إذا انتقل إلى المبايض عبر القناة التناسلية، لكن استخدام الطلق بأماكن أخرى من الجسم لا علاقة له بسرطان المبيض. وإن الجلوس لفترات طويلة وبانتظام مرتبط مع معدلات عالية من سرطان المبيض الظهاري، والرياضة المنتظمة لا تزيل خطر الإصابة وإنما تقللها.
ويعد العمر المتزايد لغاية السبعينيات عامل خطر لسرطان المبيض الظهاري لأن طفرات أكثر تتراكم في الخلايا لتّدث سرطانا بالنهاية. والخطر أقل بقليل للأعمار فوق الثمانين.
إن تدخين التبغ مرتبط بخطر أكبر للإصابة بسرطان المبيض الموسيني، وبعد إيقاف التدخين فالخطر يعود إلى الحالة الطبيعية. والغذاء المليء بالدهون الحيوانية مرتبط أيضاً بسرطان المبيض ولكن العلاقة غير واضحة. ويبدو أن النظام الغذائي يلعب دوراً ضئيلاً في خطر الإصابة بسرطان المبيض.
و إن مغايري الهوية الجنسية لديهم خطر للإصابة بالسرطان، ولكن السبب غير معروف، ومن العوامل المتوقعة العلاج بالتيستستيرون والمعدلات المنخفضة للعوامل الواقية.
كما أن مستويات عالية من معامل الالتهاب البروتين المتفاعل C مرتبط بخطر أكبر لسرطان المبيض.
العوامل الواقية
إن تثبيط الإباضة هو عامل وقائي بشكل عامّ –و ربما يؤدي بطريقة أخرى إلى تخريب الظّهار المبيضي والتهاب-. وهذا يتحقق من خلال الإنجاب وحبوب منع الحمل المُدمجة والرضاعة الطبيعية. وكلما طالت فترة الرضاعة الطبيعية قلّ خطر الإصابة بسرطان المبيض. وكل ولادة تقلل أيضاً من خطر الإصابة ويبقى هذه الأثر إلى الولادة الخامسة. وأما أقراص منع الحمل المُدمجة فهي تقلل من خطر الإصابة إلى حدّ 50% ويبقى أثرها لـ 25-30 سنة من بعد أن يتوقف تناولها، وهذا ربما يعود إلى البروجستيرون أو إلى إيقاف عملية الإباضة. وإن تناول دواء الأسبرين بانتظام مرتبط بخطر أقل للإصابة بسرطان المبيض؛ ولكن الأدوية الأخرى من الأدوية المضادّة للالتهابات غير الإسترويدية لا تحمل نفس الأثر الوقائي.
إن ربط قناة فالوب –أو القناة الرحمية- عامل وقائي لأن المواد المسرطنة لا تستطيع الوصول إلى المبيض والخمليات المهدّبة من خلال المهبل والرحم والقنوات الرحمية. وأيضاً ربط هذه القناوات تعتبر حماية ووقاية لحملة طفرة BRCA1 ولا تعتبر وقاية لحملة طفرة BRCA2. واستئصال الرحم يقلل من خطر الإصابة، واستئصال كلا قنوات الرحم والمبايض يقلل كثيراً من خطر الإصابة بسرطان المبيض وسرطان الثدي. وهذا يُعتبر موضوعاُ للأبحاث لأن العلاقة ما زال بها جدل بين استئصال الرحم وانخفاض خطر الإصابة بسرطان المبيض وغير مفسرة لغاية عام 2015.
و إن الطعام الذي يحوي كميات كبيرة من الكاروتين والألياف والفيتامينات ويحوي كميات منخفضة من الدهون –خاصة الخضار غير النشوية كالبروكلي والبصل) يُعتبر من العوامل الوقائية مع أن الأبحاث على هذا الأمر ما زالت قائمة.