مورفين
التاريخ

يعود تاريخ ظهور إكسير المورفين إلى خيمياء العصور البيزنطية، لكن الصيغة الدقيقة ضاعت خلال الغزو العثماني للقسطنطينية (إسطنبول). نحو عام 1522، ذكر باراسيلسوس إكسيرًا مورفينيًا أُطلق عليه «laudanum صبغة الأفيون» من الكلمة اللاتينية laudāre التي تعني «المديح»، ووصفه بمسكن الألم القوي، لكنه أوصى باستخدامه باعتدال. تختلف الوصفة التي أعطاها جوهريًا عن صبغة الأفيون الحالية.
كان المورفين أول أشباه القلويات الفعالة المكتشفة المستخلصة من خشخاش الأفيون في ديسمبر من عام 1804 في مدينة بادربورن على يدي الصيدلي الألماني فريدريك سيرتونر. في عام 1817، أشار سيرتونر إلى تجاربه التي اختبر فيها المورفين على جسده مع ثلاثة أطفال وثلاثة كلاب وفأر، والتي بلغ فيها الأشخاص الأربعة حافة الموت. أطلق سيرتونر اسم مورفيوم morphium على المادة الدوائية تيمنًا بإله الأحلام اليوناني مورفيوس كونه يزيد الرغبة في النوم. كان المورفيوم الذي صنعه سيرتونر أقوى بست مرات من الأفيون العادي، وافترض أن الجرعة الصغيرة اللازمة لإحداث تأثيراته تجعله أقل تسببًا بالإدمان، لكنه أصبح مدمنًا على الدواء، وحذر قائلًا إنه يعتبر من واجبه التنبيه إلى التأثيرات الرهيبة لمادته الجديدة «المورفيوم» سعيًا لتجنب المصائب التي يحدثها.
أدخلت شركة «سيرتونر آند كومباني» الدواء إلى الأسواق العامة لأول مرة عام 1817 ليُصنف ضمن مسكنات الألم وعلاجات إدمان الأفيون والكحول. استخدم المورفين سمًا لأول مرة عام 1822 على يدي الطبيب الفرنسي إدمي كاستنغ الذي أدين بقتل أحد المرضى. بدأ الإنتاج التجاري للمورفين في مدينة دارمشتات في ألمانيا عام 1827 في الصيدلية التي شكلت نواة شركة ميرك للصناعات الدوائية، وشكلت مبيعات المورفين جزءًا كبيرًا من النمو الاقتصادي الباكر للشركة.
في خمسينيات القرن التاسع عشر، أبلغ الطبيب ألكسندر وود عن تجربة حقن فيها المورفين في جسد زوجته ريبيكا، وانتشرت الإشاعات حول موتها نتيجة التثبيط التنفسي الناجم عن هذا الاختبار، لكنها عاشت عشرة أعوام بعد وفاة زوجها. اكتشف لاحقًا أن المورفين يتفوق في إحداث الإدمان على الكحول والأفيون، ونتج عن استخدامه المفرط خلال الحرب الأهلية الأمريكية ما يزيد عن 400,000 حالة من «داء الجنود» الناجم عن الإدمان على المورفينات. كانت هذه الفكرة موضع جدل بسبب ادعاء البعض أن هذا المرض مجرد كذبة ملفقة. يعود أول استخدام موثق لمصطلح «داء الجنود» إلى عام 1915.
اصطنع دي أسيتيل مورفين (الذي يُعرف عادةً بالهيروين) من المورفين عام 1874، وأدخلته شركة باير إلى السوق عام 1898. تزيد فعالية الهيروين على المورفين بمقدار مرة ونصف إلى مرتين إذا أعطيا بنفس الجرعة. يستطيع الهيروين عبور الحاجز الدموي الدماغي أسرع من المورفين لقدرته على الانحلال في الشحوم، وبالتالي تزيد قدرته على إحداث الإدمان. قدرت إحدى الدراسات التي استخدمت أساليب موضوعيةً وذاتيةً متنوعةً أن نسبة فعالية الهيروين إلى المورفين المعطى وريديًا عند معادي التأهيل بعد الإدمان تبلغ 1.80-2.66 مغ من سلفات المورفين إلى 1 مغ من الهيروين (هيدروكلوريد ديامورفين).
أصبح المورفين من المواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة تحت قانون هاريسون لضرائب المخدرات عام 1914، وأصبحت حيازته دون وصفة طبية جريمةً جنائيةً. كان المورفين أشيع المخدرات المسببة للإدمان في العالم حتى أزاحه الهيروين بعد اصطناعه ودخوله الاستخام السريري.
في العموم، لم تظهر أدوية فعالةً بمقدار الأفيون والمورفين والهيروين حتى اصطناع ثنائي هيدرومورفين (قرابة عام 1900) وفئة ثنائي هيدرومورفينون من الأفيونات (في عشرينيات القرن العشرين) والأوكسيكودون (1916) والأدوية المشابهة لها، بينما تأخر اصطناع بعض التركيبات الدوائية عدة سنوات (اخترع البيثيدين عام 1937 في ألمانيا). كانت المناهضات الأفيونية من بين المركبات شبه الاصطناعية نظائر ومشتقات من الكودين مثل ثنائي هيدروكودين (باراكودين) وإيثيل مورفين (ديونين) وبنزيل مورفين (بيرونين).
حتى الوقت الحاضر، ما يزال المورفين أكثر المخدرات الموصوفة التي يسعى خلفها مدمنو الأفيونات عند عدم توافر الهيروين، وقد يحتل الهيدرومورفين والأوكسيمورفين والجرعات العالية من الأوكسيكودون والميثادون وديكستروموراميد في حالات معينة أعلى القائمة في حال ثبات الشروط الأخرى استنادًا إلى الظروف المحلية وتفضيلات المستخدمين، كما حدث في أستراليا في سبعينيات القرن العشرين.
يُعد الكودين الدواء المفضل في فترة التوقف عن التعاطي عند أغلب مدمني الهيروين، لكن بعضهم يستخدم ثنائي هيدروكودين ومشتقات قش الخشخاش مثل قرون الخشخاش وشاي بذور الخشخاش والبروبوكسيفين والترامادول.
تمكن روبرت روبنسون من تحديد الصيغة البنيوية للمورفين عام 1925، وحظيت ثلاثة طرق لاصطناع المورفين الكلي على الأقل على براءة اختراع بدءًا من مواد التصنيع مثل قطران الفحم وتقطير النفط. أعلن الكيميائي مارشال د. جيتس عن أولاها في جامعة روتشستر عام 1952، لكن أغلب المورفينات تُشتق من خشخاش الأفيون عبر الطريقة التقليدية أو جمع العصارة من قرون الخشخاس المحززة قبل نضجها أو عمليات المعالجة التي تعتمد على قش الخشخاش والقرون والجذوع المجففة للنبتة، وأشيع الطرق انتشارًا بينها ظهرت في هنغاريا عام 1930 على يدي عالم الأدوية الهنغاري جانوس كاباي.
اكتُشف أن المورفين يُصطنع طبيعيًا في الجسم البشري عام 2003، وكان هذا الافتراض خاضعًا للتكهنات طيلة 30 عامًا لأن العلماء وجدوا مستقبلًا في النسج البشرية يبدو أنه يتفاعل مع المورفين فقط، وأطلقوا عليه مستقبل الأفيون ميو 3. وُجد أن الخلايا البشرية المتشكلة استجابةً لورم الخلايا البدائية العصبية السرطاني تحوي آثارًا من المورفين داخلي المنشأ.