متلازمة بروغادا
الأسباب > علم الوراثة

تورث متلازمة بروغادا بطريقة السيادة الجسدية، مما يعني أن وجود نسخة واحدة فقط من الجين المعيب يمكن أن تسبب في حدوث المتلازمة، ومع ذلك فإن المصاب بالمتلازمة قد يكون أول شخص في عائلته يصاب بها إذا نشأت كطفرة جديدة. ويُعرف الجين الذي توجد فيه الطفرات بشكل شائع في متلازمة بروجادا باسم SCN5A، وهو المسؤول عن قنوات الصوديوم القلبية، حيث تتسبب طفرات هذا الجين المصاحبة لمتلازمة بروجادا عمومًا في انخفاض تدفق أيونات الصوديوم. ومع ذلك فإن 20 ٪ فقط من حالات متلازمة بروغادا يصاحبها طفرات في هذا الجين، حيث أن الاختبارات الجينية لغالبية المصابين بمتلازمة بروغادا غير قادرة على تحديد الطفرة الجينية المسؤولة. وقد تم اكتشاف أكثر من 290 طفرة في هذا الجين حتى الآن، كل منها يغير من وظيفة قنوات الصوديوم بطريقة مهارية مختلفة. وهذا الاختلاف يفسر جزئيًا التباين في شدة الحالة بين المصابين، بدءًا من كونها حالة خطيرة للغاية تسبب الوفاة في سن مبكرة، إلى كونها حالة حميدة قد لا تسبب أي مشاكل على الإطلاق. ومع ذلك فإن وراثة متلازمة بروغادا هي أمر معقد، ومن المحتمل أن تكون المتلازمة ناتجة عن تفاعل بين العديد من الجينات، وبسبب هذا التفاعل المعقد قد يُظهر بعض أفراد الأسرة الحاملين لطفرة معينة أدلة على إصابتهم بمتلازمة برغادا، في حين لا يُظهر الآخرون الحاملون لنفس الطفرة أي أدلة، ويشار إلى ذلك باسم النفوذية المتباينة.
تم تحديد عدة جينات أخرى مصاحبة لمتلازمة بروجادا، بعض هذه الجينات مسؤول عن البروتينات الأخرى التي تشكل جزءًا من قناة الصوديوم، والمعروفة باسم وحدات بيتا الفرعية لقناة الصوديوم، وشكلت بعض الجينات الأخرى أنواعًا مختلفة من قنوات الصوديوم، فيما قامت بعض هذه الجينات بحمل شفرة القنوات الأيونية التي تحمل أيونات الكالسيوم أو البوتاسيوم، وولدت بعض الجينات الأخرى بروتينات تتفاعل مع القنوات الأيونية، وتتضمن الجينات المصاحبة لمتلازمة بروغادا ووصفها ما يلي:
| النوع | OMIM | جينة | ملاحظات |
| --- | --- | --- | --- |
| BrS1 | 601144 | SCN5A | الوحدة الفرعية Na V 1.5 - α لقناة الصوديوم القلبية تحمل تيار الصوديوم I Na .  |
| BrS2 | 611778 | GPD1L | هيدروجيناز الجلسرين -3 فوسفات مثل الببتيد - انخفاض نشاط GPD1-L يؤدي إلى الفسفرة من Na V 1.5 وانخفاض I Na .  |
| BrS3 | 114205 | CACNA1C | Ca <sub id="mwdw">V</sub> 1.2 - α وحدة فرعية من قناة الكالسيوم التي تعتمد على الجهد تحمل تيار الكالسيوم L- نوع I Ca (L). |
| BrS4 | 600003 | CACNB2 | الوحدة الفرعية Ca V β2B - β-2 لقناة الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي والتي تحمل تيار الكالسيوم من النوع L I I (L) .  |
| BrS5 | 600235 | SCN1B | الوحدة الفرعية Na V β1 - 1-1 لقناة الصوديوم التي تحمل تيار الصوديوم I Na .  |
| BrS6 | 604433 | KCNE3 | MiRP2 - β وحدة فرعية لقنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي. يعدل من البوتاسيوم الخارج عابر الحالي الأول ل .  |
| BrS7 | 608214 | SCN3B | الوحدة الفرعية Na V β3 - β-3 لقناة الصوديوم القلبية التي تحمل تيار الصوديوم I Na .  |
| BrS8 | 600935 | KCNJ8 | Kir6.1، يحمل البوتاسيوم المعدل الحالي I Kir .  |
| BrS9 | 114204 | CACNA2D1 | الوحدة الفرعية α2δ لقناة الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي والتي تحمل تيار الكالسيوم من النوع L I I (L) .  |
| BrS10 | 605411 | KCND3 | K V 4.3، ألفا- فرعية للقناة البوتاسيوم الخارج عابرة I ل.  |
| BrS11 | 607954 | RANGRF | يشفر MOG1 - يؤثر على الاتجار في Na V 1.5.  |
| BrS12 | 602701 | SLMAP | يؤثر البروتين المرتبط بغشاء Sarcolemmal ، وهو مكون من الأنابيب التائية والشبكة الساركوبلازمية - على تهريب Na V 1.5.  |
| BrS13 | 601439 | ABCC9 | SUR2A ، ناقل شرائط كاسيت ثلاثي الأدينوسين (ATP) ملزم لقناة I K (ATP) .  |
| BrS14 | 601327 | SCN2B | Na V β2 - وحدة بيتا -2 الفرعية لقناة الصوديوم القلبية تحمل تيار الصوديوم I Na .  |
| BrS15 | 602861 | PKP2 | Plakophillin-2 - يتفاعل مع I Na .  |
| BrS16 | 601513 | FGF12 | عامل نمو الخلايا الليفية مثلي عامل -1 - طفرة يقلل أنا نا .  |
| BrS17 | 604427 | SCN10A | الوحدة الفرعية Na <sub id="mw-w">V</sub> 1.8 - α من قناة الصوديوم العصبية.  |
| BrS18 | 604674 | HEY2 | عامل النسخ المحدد في دراسة الارتباط على نطاق الجينوم.  |
| BrS19 | 603961 | SEMA3A | Semaphorin.  |
| BrS20 | 601142 | KCNAB2 | K V β2 ، قناة البوتاسيوم ذات الجهد الكهربي un2 وحدة فرعية - طفرة تزيد من I إلى .  |
: 
يمكن لبعض الطفرات المصاحبة لمتلازمة بروغادا يمكن أن تسبب أمراض قلبية أخرى. ويُوصف أولئك الذين يعانون من أكثر من حالة قلبية واحدة في نفس الوقت بسبب نفس الطفرة بأنهم يعانون من «المتلازمة المتراكبة» التي يشمل أحد أمثلتها تراكب كل من متلازمة بروغادا ومتلازمة كيو تي الطويلة، والتي تسببها طفرة في جين SCN5A مما يقلل من ذروة تيار الصوديوم ولكنه في الوقت نفسه يترك تسرب مستمر. كذلك وُصفت متلازمة بروغادا بأنها متراكبة مع خلل تنسج البطين الأيمن المحدث لاضطراب النظم بسبب طفرة في جين PKP2، مما يُسبب نمط تخطيط قلب مماثل لنمط بروغادا مع تغييرات هيكلية مميزة لخلل تنسج البطين الأيمن المحدث لاضطراب النظم.