stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
2011 في النرويج
وفيات > فبراير

13 فبراير – أرنفين بيرغمان (مواليد 1928) لاعب كرة قدم نرويجي.
| ع ن  سنوات في النرويج | ع ن  سنوات في النرويج |
| --- | --- |
القرن 18:  1776  1777  1778  1779  1780  1781  1782  1783  1784  1785  1786  1787  1788  1789  1790  1791  1792  1793  1794  1795  1796  1797  1798  1799  1800 
القرن 19:  1801  1802  1803  1804  1805  1806  1807  1808  1809  1810  1811  1812  1813  1814  1815  1816  1817  1818  1819  1820  1821  1822  1823  1824  1825  1826  1827  1828  1829  1830  1831  1832  1833  1834  1835  1836  1837  1838  1839  1840  1841  1842  1843  1844  1845  1846  1847  1848  1849  1850  1851  1852  1853  1854  1855  1856  1857  1858  1859  1860  1861  1862  1863  1864  1865  1866  1867  1868  1869  1870  1871  1872  1873  1874  1875  1876  1877  1878  1879  1880  1881  1882  1883  1884  1885  1886  1887  1888  1889  1890  1891  1892  1893  1894  1895  1896  1897  1898  1899  1900 
القرن 20:  1901  1902  1903  1904  1905  1906  1907  1908  1909  1910  1911  1912  1913  1914  1915  1916  1917  1918  1919  1920  1921  1922  1923  1924  1925  1926  1927  1928  1929  1930  1931  1932  1933  1934  1935  1936  1937  1938  1939  1940  1941  1942  1943  1944  1945  1946  1947  1948  1949  1950  1951  1952  1953  1954  1955  1956  1957  1958  1959  1960  1961  1962  1963  1964  1965  1966  1967  1968  1969  1970  1971  1972  1973  1974  1975  1976  1977  1978  1979  1980  1981  1982  1983  1984  1985  1986  1987  1988  1989  1990  1991  1992  1993  1994  1995  1996  1997  1998  1999  2000 
القرن 21:  2001  2002  2003  2004  2005  2006  2007  2008  2009  2010  2011  2012  2013  2014  2015  2016  2017  2018  2019  2020 
في كومنز مواد ذات صلة بـ 2011 في النرويج.
بوابة التاريخ
بوابة النرويج
بوابة عقد 2010
فلورنسا ك. موراي

| فلورنسا ك>  موراي. معلومات شخصية  | فلورنسا ك>  موراي. معلومات شخصية  |
| --- | --- |
تاريخ الميلاد: سنة 1916   
الوفاة: 28 مارس 2004  (87–88 سنة)   نيوبورت  
مكان الدفن: رود آيلاند  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المدرسة الأم: جامعة بوسطن جامعة سيراكيوز كلية الحقوق في جامعة بوسطن  
المهنة: قاضية،  وسياسية  
الجوائز : الجوائز 
 وسام الاستحقاق الأمريكي برتبة فيلق قاعة مشاهير نساء رود آيلاند للتراث  :  وسام الاستحقاق الأمريكي برتبة فيلق قاعة مشاهير نساء رود آيلاند للتراث  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
فلورنسا ك. موراي (بالإنجليزية: Florence K. Murray)‏ هي قاضية أمريكية، ولدت في 1916، وتوفيت في 28 مارس 2004 في نيوبورت في الولايات المتحدة.
مراجع

↑  Providence Journal Obituary 30 March 2004
↑  "Morrison & Foerster : Legal Updates & News : Press Releases : National Association of Women Judges Honors Morrison & Foerster with Florence K. Murray Award". مؤرشف من الأصل في 2010-01-01.
↑  Rhode Island State Manual, 1991 - 1992
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  مكتبة الكونغرس (LCNAF) 
أخرى:  الأراشيف القومية في الولايات المُتحدة (NAID)  الشبكات الاجتماعية ونظام المحتوى المؤرشف (SNAC Ark) 2 
بوابة أعلام
بوابة المرأة
بوابة الولايات المتحدة
مودي بروك لوفيل

| مودي بروك لوفيل>  معلومات شخصية  | مودي بروك لوفيل>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
تاريخ الميلاد: 11 أبريل 1853    
الوفاة: 29 يناير 1902 (48 سنة)       بورتلاند  
مواطنة:  كندا  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: سياسي  
الحزب: حزب كيبيك الليبرالي  
اللغات: الإنجليزية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
مودي بروك لوفيل هو سياسي كندي، ولد في 11 أبريل 1853، وتوفي في 29 يناير 1902 في بورتلاند في الولايات المتحدة. نشط حزبياً في حزب كيبيك الليبرالي. وقد انتخب عضو الجمعية الوطنية في كيبك ‏.
مراجع

↑  . الجمعية الوطنية في كيبيك. {{استشهاد ويب}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة) والوسيط |مسار= غير موجود أو فارع (مساعدة)
↑  "معلومات عن مودي بروك لوفيل على موقع assnat.qc.ca". assnat.qc.ca. مؤرشف من الأصل في 2020-01-11.
بوابة أعلام
بوابة السياسة
بوابة كندا
أدريان أرنولد

| أدريان أرنولد>  معلومات شخصية  | أدريان أرنولد>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: 27 أبريل 1932     باريس  
تاريخ الوفاة: 15 ديسمبر 2018 (86 سنة)      
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: سياسي  
الحزب: الحزب الديمقراطي  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
أدريان أرنولد (بالإنجليزية: Adrian Arnold)‏ هو سياسي أمريكي، ولد في 27 أبريل 1932 في باريس في الولايات المتحدة.
مراجع

↑  Adrian King Arnold's Biography - The Voter's Self Defense System - Vote Smart نسخة محفوظة 04 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين.
بوابة أعلام
بوابة السياسة
بوابة الولايات المتحدة
ليلى أشبا

| ليلى أشبا | ليلى أشبا |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 10 أغسطس 1898     إسطنبول  
الوفاة: 6 نوفمبر 1931 (33 سنة)       سيواس  
سبب الوفاة: سل  
مواطنة:  تركيا  الدولة العثمانية  
عائلة: أنشابادزة  ‏  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: مؤرِّخة،  وكاتبة مذكرات  
اللغة الأم: التركية  
اللغات: التركية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
ليلى جوليفسان أشبا (10 أغسطس 1898 - 6 نوفمبر 1931) كانت أميرة أبخازية . كانت وصيفة لأمينة نازك، زوجة محمد السادس، آخر سلاطين الإمبراطورية العثمانية، وقد عرفت بمذكراتها عن حياة السلطان، وكانت أول سيدة في البلاط العثماني تكتب مذكرات.
حياتها

ولدت ليلى أشبا في 10 أغسطس 1898 في قصر أشبا في هورهور في اسطنبول الأسرة أنشابادزه الأبخازية النبيلة التي هاجرت إلى إسطنبول في الحرب الروسية التركية (1877-1878)، وهي ابنة الأمير محمد رفيق أخبا، والأميرة مشرف هانم إمكا.
كان لديها شقيقان هما أحمد بك، وكمال الدين بك، وشقيقة أكبر هي نوربانو هانم، وشقيقة أصغرهي فريده هانم، وكان جدتها الكبرى لأبيها فيرديجينان كادن، زوجة السلطان عبد المجيد الأول، وخالتها بيوسته خانم، وابنة عمها فاطمة بسند خانم، وكلاهما زوجتا السلطان عبد الحميد الثاني، وقد تزوجت أختها نوربانو تزوجت من زيزاد محمد بورهان الدين، نجل السلطان عبد الحميد.
تلقت ليلى تعليما منزليا وكانت تتحدث الفرنسية والإنجليزية بطلاقة، ولديها ولع بالموسيقى.
في عام 1916 ، كانت مخطوبة للأمير حسين إيناليبا، وكان من المفترض أن يتم الزواج بعد ذلك بعامين في 23 يوليو 1918، إلا أن الزواج لم يتم، بسبب وفاة حسين قبل موعده بعشرين يوما.
في عام 1919 دخلت الخدمة في البلاط إلى جانب بعض أقاربها، وهنا غُيّر اسمها وفقا لعرف البلاط العثماني إلى غولفشان، وأصبحت الوصيفة الخامسة لنازيكيدا كادن، وظلت في خدمتها حتى نفيها وعائلة السلطان في عام 1924.
بعد تأسيس الجمهورية التركية، انتقلت إلى بيت خالتها في سيواس، وتوفيت بالسل في 6 نوفمبر 1931. ودفنت في يوكاري تيكه.
مذكراتها

كتبت قبل وفاتها بفترة وجيزة مذكرات تناولت فيها تفاصيل عن حياة البلاط في مقر السلطان. كانت الأميرة أشبا أول سيدة محكمة عثمانية كتبت مذكرات، وتقدم هذه المذكرات معلومات عن المعاملة القاسية التي تلقتها عائلتها في ظل الجمهورية الوليدة.
إدوارد إيرلي

| إدوارد إيرلي> (بالإنجليزية: Edward Early)‏   . معلومات شخصية  | إدوارد إيرلي> (بالإنجليزية: Edward Early)‏   . معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: 2 أكتوبر 1935   (89 سنة)   مقاطعة أليني  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 مناصب :  مناصب 
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: سياسي  
الحزب: الحزب الديمقراطي  
اللغات: الإنجليزية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
إدوارد إيرلي هو سياسي أمريكي، ولد في 2 أكتوبر 1935 في مقاطعة أليني في الولايات المتحدة. نشط حزبياً في الحزب الديمقراطي. وقد انتخب عضو مجلس ولاية بنسيلفانيا ‏ وانتخب عضو مجلس نواب بنسيلفانيا ‏.
مراجع

↑  Cox، Harold. "Senate Members E". Wilkes University Election Statistics Project. Wilkes University. مؤرشف من الأصل في 2020-10-18.
↑  Index to Politicians: Early. The Political Graveyard. Retrieved on 2013-03-25. نسخة محفوظة 8 يناير 2020 على موقع واي باك مشين.
↑  Cox، Harold. "House Members "E"". Wilkes University Election Statistics Project. Wilkes University. مؤرشف من الأصل في 2016-04-08.
بوابة أعلام
بوابة السياسة
بوابة الولايات المتحدة
آلان يفبفر

| آلان يفبفر> (بالفرنسية: Alain Lefebvre)‏    | آلان يفبفر> (بالفرنسية: Alain Lefebvre)‏    |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 29 أبريل 1960   (64 سنة)   باريس  
مواطنة:  فرنسا  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المدرسة الأم: المدرسة الوطنية للطيران المدني  
المهنة: عالم حاسوب  
اللغات: الفرنسية  
المواقع : المواقع 
الموقع: الموقع الرسمي  
 بوابة الأدب:  بوابة الأدب
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
آلان يفبفر (بالفرنسية: Alain Lefebvre)‏ هو كاتب وعالم حاسوب فرنسي، ولد في 29 أبريل 1960 في باريس في فرنسا.
مراجع

↑  Who's Who in France (بالفرنسية), Paris, ISSN:0083-9531, QID:Q5924723
↑  "Alain Lefebvre, Fondateur et directeur associé, 6nergies.net (Mouxy, Rhône-Alpes, France) : voir son profil sur Viadeo". مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2014. اطلع عليه بتاريخ 14 يناير 2013.
↑  Biographie Alain Lefebvre نسخة محفوظة 07 أكتوبر 2018 على موقع واي باك مشين.
↑  Amazon.fr: Alain Lefebvre: Boutique Kindle نسخة محفوظة 15 ديسمبر 2019 على موقع واي باك مشين.
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  المكتبة الوطنية الفرنسية (BnF) 
أخرى:  النظام الجامعي للتوثيق (IdRef) 
بوابة أدب
بوابة أعلام
بوابة تقانة المعلومات
بوابة علم الحاسوب
بوابة فرنسا
آر. جي. بالمر

| آر>  جي. بالمر. معلومات شخصية  | آر>  جي. بالمر. معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: 25 ديسمبر 1970   (54 سنة)  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 مناصب :  مناصب 
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: سياسي  
الحزب: الحزب الديمقراطي  
اللغات: الإنجليزية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
آر. جي. بالمر هو سياسي أمريكي، ولد في 25 ديسمبر 1970. نشط حزبياً في الحزب الديمقراطي. وقد انتخب عضو مجلس ولاية كنتاكي ‏.
مراجع

↑  http://articles.centralkynews.com/2011-01-04/winchestersun/27012748_1_palmer-legislative-session-democratic-floor-leader نسخة محفوظة 2016-03-04 على موقع واي باك مشين.
بوابة أعلام
بوابة السياسة
بوابة الولايات المتحدة
أندرو ماكجرو

| أندرو ماكجرو> (بالإنجليزية: Andrew McGraw)‏   . معلومات شخصية  | أندرو ماكجرو> (بالإنجليزية: Andrew McGraw)‏   . معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: 9 مارس 1938   (86 سنة)  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: سياسي  
الحزب: الحزب الديمقراطي  
اللغات: الإنجليزية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
أندرو ماكجرو هو سياسي أمريكي، ولد في 9 مارس 1938. نشط حزبياً في الحزب الديمقراطي. وقد انتخب عضو مجلس نواب بنسيلفانيا ‏.
مراجع

↑  Cox، Harold. "House Members M". Wilkes University Election Statistics Project. Wilkes University. مؤرشف من الأصل في 2016-04-08.
↑  Frank Pecora born - Google Search نسخة محفوظة 15 ديسمبر 2020 على موقع واي باك مشين.
بوابة أعلام
بوابة السياسة
بوابة الولايات المتحدة
جاي أوبراين

| جاي أوبراين>  معلومات شخصية  | جاي أوبراين>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: 10 ديسمبر 1951   (73 سنة)   نورنبرغ  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 مناصب :  مناصب 
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المدرسة الأم: الأكاديمية العسكرية الأمريكية جامعة أوكلاهوما  
المهنة: سياسي  
الحزب: الحزب الجمهوري  
اللغات: الإنجليزية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
جاي أوبراين (بالإنجليزية: Jay O'Brien)‏ هو سياسي أمريكي، ولد في 10 ديسمبر 1951 في نورنبرغ في ألمانيا. حزبياً، نشط في الحزب الجمهوري. وقد انتخب عضو مجلس ولاية فرجينيا.
بوابة أعلام
بوابة السياسة
بوابة الولايات المتحدة
↑   https://history.house.virginia.gov/search. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
باد غيال

| باد غيال | باد غيال |
| --- | --- |
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
 اسم الولادة: Alba Farelo i Solé
الميلاد: 7 مارس 1998   (26 سنة)   فيلاسار دي مار  
مواطنة:  إسبانيا  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: مغنية  
اللغات: الإسبانية،  والقطلونية  
المواقع : المواقع 
الموقع: الموقع الرسمي  
IMDB: صفحتها على IMDB  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
ألبا فاريلو إي سولي ( فيلاسار دي مار ، برشلونة ، 7 مارس 1997) ، المعروفة باسمها المسرحي باد غيال ، هي مغنية وكاتبة أغاني وممثلة إسبانية. تم تصنيف موسيقتها على أنها مزيج من الأنواع ، مثل ريغيتون ودانسهول وتراب.
هي الأكبر بين 5 أطفال: باولا وبرونو والتوأم إيرما وغريتا. بدأت حياتها المهنية في عام 2016 من خلال إطلاق نسخة كاتالونية من أغنية ريهانا " Work " بعنوان "Bye". ارتفعت شعبية المغنية على الرغم من عدم حصولها على دعم من أي شركة تسجيل. تم تسجيل أغاني مثل "Fiebre" و "Indapanden" و "No Pierdo Nada" أو "Leiriss" في استوديوهات مؤقتة في منازل الأصدقاء.
مراجع

↑   https://www.universalmusic.fr/artistes/32973927974. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
↑  Aroesti, Rachel (5 de julio de 2018). "Bad Gyal: 'Young people feel really represented by reggaeton'" (بالإنجليزية البريطانية). The Guardian. ISSN:0261-3077. Archived from the original on 8 مارس 2022. Retrieved 3 de abril de 2019. {{استشهاد بخبر}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= and |تاريخ= (help)
في كومنز مواد ذات صلة بـ باد غيال.
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF) 
فنية:  موسوعة ميوزيك برينز (MBA) 
بوابة أعلام
بوابة إسبانيا
بوابة المرأة
بوابة موسيقى
دونالد بيركهارت

| دونالد بيركهارت>  معلومات شخصية  | دونالد بيركهارت>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: 4 سبتمبر 1948   (76 سنة)  
مواطنة:  الولايات المتحدة  
 مناصب :  مناصب 
  عضو مجلس نواب وايومنغ      :   عضو مجلس نواب وايومنغ      
تولى المنصب 11 يناير 2011 : تولى المنصب 11 يناير 2011 
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المدرسة الأم: جامعة جون كارول  
المهنة: سياسي  
الحزب: الحزب الجمهوري  
اللغات: الإنجليزية  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
دونالد بيركهارت هو سياسي أمريكي، ولد في 4 سبتمبر 1948. نشط حزبياً في الحزب الجمهوري. وقد انتخب عضو مجلس نواب وايومنغ ‏.
ميتولازون

| ميتولازون | ميتولازون |
| --- | --- |
ميتولازون: ميتولازون
الاسم النظامي : الاسم النظامي 
7-chloro-2-methyl-4-oxo-3-o-tolyl-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-6-sulfonamide: 7-chloro-2-methyl-4-oxo-3-o-tolyl-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-6-sulfonamide
يعالج: استسقاء عام،  ومتلازمة كلوية،  وارتفاع ضغط الدم،  وفشل القلب الاحتقاني  ‏،  وارتفاع ضغط الدم،  وفشل القلب الاحتقاني  ‏  
اعتبارات علاجية : اعتبارات علاجية 
اسم تجاري: Zaroxolyn
ASHPDrugs.com: أفرودة
مدلاين بلس: a682345
فئة السلامة أثناء الحمل: B
طرق إعطاء الدواء: فموي
بيانات دوائية: بيانات دوائية
توافر حيوي: ~65%
استقلاب (أيض) الدواء: الكلية (أقل)
عمر النصف الحيوي: 14 ساعة
إخراج (فسلجة): بشكل أساسي البول
معرّفات : معرّفات 
CAS: 17560-51-9 Y
ك ع ت: C03C03BA08 BA08
بوب كيم: CID 4170
IUPHAR: 4838
ECHA InfoCard ID: 100.037.748  
درغ بنك: DB00524
كيم سبايدر: 4026 Y
المكون الفريد: TZ7V40X7VX Y
كيوتو: D00431 Y
ChEBI: CHEBI:64354 N
ChEMBL: CHEMBL878 
بيانات كيميائية : بيانات كيميائية 
الصيغة الكيميائية: C16H16ClN3O3S 
الكتلة الجزيئية: 365.835 g/mol
  محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط  O=S(=O)(c3c(Cl)cc2c(C(=O)N(c1ccccc1C)C(N2)C)c3)N  :   محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط  O=S(=O)(c3c(Cl)cc2c(C(=O)N(c1ccccc1C)C(N2)C)c3)N  
  المعرف الكيميائي الدولي  InChI=1S/C16H16ClN3O3S/c1-9-5-3-4-6-14(9)20-10(2)19-13-8-12(17)15(24(18,22)23)7-11(13)16(20)21/h3-8,10,19H,1-2H3,(H2,18,22,23)  Y Key:AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N  Y  :   المعرف الكيميائي الدولي  InChI=1S/C16H16ClN3O3S/c1-9-5-3-4-6-14(9)20-10(2)19-13-8-12(17)15(24(18,22)23)7-11(13)16(20)21/h3-8,10,19H,1-2H3,(H2,18,22,23)  Y Key:AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N  Y  
بيانات فيزيائية : بيانات فيزيائية 
نقطة الانصهار: 260 °C (500 °F)
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
ميتولازون هو مدرَ للبول شبيه بالثيازيد، يتم تسويقه تحت الأسماء التّجارية التالية:
Zytanix (Zydus Cadila)، Zaroxolyn و Mykrox.
يستخدم في المقام الأول لعلاج قصور القلب الاحتقاني وارتفاع ضغط الدم. ميتولازون يقللّ بشكل غير مباشر كميّة المياه التي يتمّ إعادة امتصاصها من الكلى عن طريق الدّم، بالتّالي ينخفض حجم الدّم ويزداد حجم البول، وهذا من شأنه أن يخفض ضغط الدم ويمنع تراكم السوائل الزائدة عند المرضى الذين يعانون من فشل القلب. ويستخدم الميتولازون أحياناً جنباً إلى جنب مع مدرّات البول العرويّة مثل فوروسيميد أو بوميتانيد، ولكن هذه المجموعات فعّالة للغاية ويمكن أن تؤدي إلى الجفاف واضطراب في مستويات الكهرليّات.
تاريخ الدواء

نشأ الميتولازون في عام 1970م على يد الهندي الكيميائي الدكتور بولا فيذال شيتي، الذي كانت له نشاطًات واسعة في مساعدة الولايات المتحدة للأغذية والدواء في مراجعة تطبيقات الأدوية، وفي تطوير أدوية جديدة. وسرعان ما اكتسب الميتولازون شعبية وانتشاراً واسعين نظراً لانخفاض آثاره الجانبية على الكلى بالمقارنة مع غيره من مدرات البول (خاصة الثّيازيدات) في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. يتم تسويقه تحت أكثر من اسم تجاري مثل: MELA (من شركة RPG علوم الحياة) وZytanix (من شركة (Zydus.
هيكل الدواء

ميتولازون هو كينازولين، وهو مشتقّ من مدر البول الشّبيه به «كوينيثازون»، ومن السلفوناميد أيضاً. وهو مرتبط بنظائر ال 1,2,4-benzothiadizine-1,1-dioxide (benzothiadiazine) وتسمى هذه الأدوية بنزو- ثيازايدات، أو الثيازيدات للاختصار. كيميائيا، ميتولازون ليس benzothiadiazine استبداله، وبالتالي ليس تقنيا ثيازيد. ومع ذلك، منذ ميتولازون، وكذلك أدوية أخرى مثل indapamide، تعمل على نفس الهدف كما الثيازيدات وتتصرف بطريقة دوائية مشابهة، فهي تعتبر «مدرات البول مثل ثيازيد». لذلك، غالبا ما يتم تضمينها في مدرات البول الثيازيدية على الرغم من عدم الثيازيدات أنفسهم.
آلية العمل

الهدف الرئيسي لجميع مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك ميتولازون، هو أنبوب الملتوية البعيدة الصغير، وهو جزء من الوحدة الكلوية في الكلى، حيث تقوم مدرات البول بمنع تبادل الصوديوم كلورايد.
في الكلى، يتم تصفية الدم في التجويف، من أنبوب الوحدة الكلوية الصغير. كل ما تبقى في الأنبوب الصغير سيتوجه إلى المثانة على شكل بول، وفي نهاية المطاف يتم التخلص منه خارج الجسم. الخلايا المبطنة للأنبوب تقوم بتعديل السائل في الداخل، عن طريق امتصاص بعض المواد والتخلص من بعضها الآخر. جانب واحد من الخلية (الجانب القمّي) يواجه التجويف. الجانب الآخر (الجانب القاعديّ) يواجه الفضاء بين الأنسجة الخلوية قرب الأوعية الدموية. الأطراف الأخرى مرتبطة بإحكام بالخلايا المجاورة.
كما هو الحال مع باقي المناطق الأخرى في الجسم، خلايا الأنبوب في أنبوب الملتوية البعيدة الصغير تمتلك مضخة ATP - الصوديوم والبوتاسيوم (Na+/K+-ATPase)، والتي تستخدم الطاقة من ATP لنقل ثلاثة أيونات صوديوم إلى الخارج من السطح القاعديّ (نحو الأوعية الدموية)، وفي نفس الوقت تنقل اثنين من أيونات البوتاسيوم إلى الداخل. كما تمتلك الخلايا الأنبوبية في أنبوب الملتوية البعيدة الصغير غشاء يسمح بتبادل الصوديوم - كلورايد على الجانب القمّي، والذي يسمح لأيون صوديوم واحد وأيون كلورايد واحد بالانتشار معاً إلى الداخل بدون الحاجة إلى الطاقة من ناحية التجويف (حيث يتشكل البول) في الخلية الداخلية. حيث يتم ضخ الصوديوم خارج الخلية من قبل مضخة ال ATPase ، فإن تركيزها يقل داخل الخلايا، وتبدأ كميات إضافية من الصوديوم بالانتشار إلى الداخل من تجويف الأنبوب الصغير كتعويض. كما يتم انتشار الكلورايد عبر الغشاء القاعديّ إلى الداخل كذلك. وتنتشر المياه بدون الحاجة إلى الطاقة بشكل يحفاظ على تساوي التوتر. وتنتشر الكميات الزائدة من الكلورايد والبوتاسيوم خارج الخلية بدون الحاجة إلى الطاقة من خلال القنوات القاعدية في الفضاء بين الأنسجة الخلوية، وترافقهم المياه. يتم ضخ الماء، الكلوريد والصوديوم إلى الخارج من قبل مضخة ال ATPase ، بحيث يتم امتصاصهم في مجرى الدم.
الميتولازون ومدرات البول الثيازيدية الأخرى تمنع وظيفة الغشاء الذي يسمح بتبادل الصوديوم- كلورايد، وبمنع الصوديوم والكلورايد، يمنع الماء أيضاً من مغادرة التجويف لدخول خلية الأنبوب الصغير. ونتيجة لذلك، يبقى الماء في التجويف ويتم إفرازه على شكل بول، بدلاً من إعادتها بالامتصاص إلى مجرى الدم. حيث أن معظم كمية الصوديوم في التجويف قد تم إعادة امتصاصها في الوقت الذي يصل فيه الترشيح إلى أنبوب الملتوية البعيدة الصغير، مدرات البول الثيازيدية لها تأثير محدود على توازن الماء وعلى مستويات الاليكتروليت. ومع ذلك، فإن استخدامها يمكن أن يرتبط بمستويات صوديوم منخفضة، استنزاف في الحجم، وانخفاض ضغط الدم، وآثار سلبية أخرى.
حركيّة الدواء

الميتولازون لا يتوفر إلا في مستحضرات صيدلانية تؤخذ عن طريق الفم فقط. ما يقرب من 65٪ من الكمية المبتلعة تصبح متوفرة في مجرى الدم. الفترة التي يحتاجها الدواء ليصل إلى نصف تركيزه في الدم هي أربعة عشر ساعة تقريباَ، وهو بذلك يشبه الإندوبامايد ولكن هذا الوقت يعتبر طويلأ جداً بالمقارنة بالهيدروكلوروثيازيد. يعتبر الميتولازون أقوى من الهيدروكلوروثيازيد بحوالي عشرة أضعاف. الطريقة الأساسية للتخلص من الدواء خارج الجسم هي عن طريق البول (حوالي 80٪)؛ الكمية المتبقية يتم التخلص منها بالتناصف بين إفراز المرارة والأيض إلى أشكال غير نشطة.
الاستخدامات

أحد الاستخدامات الأساسية للميتولازون هو علاج احتباس السوائل المرتبط بفشل القلب الاحتقاني (CHF). في قصور القلب الخفيف، يمكن استخدام الميتولازون أو أي من مدرات للبول الأخرى وحدها أويمكن استخدامها مجتمعة مع مدرات البول الأخرى في حالات فشل القلب المعتدلة أو الشديدة. بالإضافة إلى منع تراكم السوائل، استخدام ميتولازون قد يسمح للمريض من تخفيف تقيّده بكمية الصوديوم المطلوبة يومياً. على الرغم من أن معظم مدرات البول الثيازيدية تفقد فعاليتها في حالات الفشل الكلوي، إلا أن الميتولازون يبقى نشطاً حتى عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي (GFR) أقل من 30-40 مل / دقيقة (الفشل الكلوي المعتدل). وهذا يعطي الميتولازون ميزة كبيرة على مدرات البول الثيازيدية الأخرى، ذلك لأن فشل الكلى والقلب يتزامنان في كثير من الأحيان ويسهمان في احتباس السوائل.
ويمكن استخدام الميتولازون أيضاً في علاج أعراض المرض الكلوي (الكلى)، مثل الفشل الكلوي المزمن أو المتلازمة الكلوية. الفشل الكلوي المزمن يسبب احتباس في السوائل الذي غالباً ما يتم التعامل معه عن طريق تعديلات في النظام الغذائي ومدرات البول. ويتم استخدام الميتولازون جنباً إلى جنب مع مدرات البول الأخرى (عادة مدرات البول حلقة) لعلاج مقاومة مدرات البول عند مرضى فشل القلب الاحتقاني CHF))، الفشل الكلوي المزمن، والمتلازمة الكلوية. استخدام الميتولازون ومدرات البول حلقة معاً في آن واحد يعزز من تأثيرهما في إدرار البول بشكل أفضل من استخدام أي منهما على حدا. استخدام هذه المجموعة، يجعل إدرار البول يحدث في مناطق مختلفة من الوحدة الكلوية، مدر البول يعمل على حلقة هنلي، وميتولازون يعمل على أنبوب الملتوية البعيدة. لذلك كثيراً ما يتم وصف الميتولازون مع مدر البول الحلقة. يمكن استخدام الميتولازون أيضاً للسيطرة على احتباس السوائل الناجم عن تليف الكبد.
الاستخدام الرئيسي الآخر للميتولازون هو لعلاج ارتفاع ضغط الدم. مدرات البول الثيازيدية (عادة ليس الميتولازون)، كثيراً ما تستخدم وحدها كالخط الأول لعلاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف. كما أنها تستخدم في تركيبة مع أدوية أخرى لعلاج ارتفاع ضغط الدم الذي يصعب علاجه. كما تمت التوصية في «التقرير السابع للجنة الوطنية المشتركة للوقاية والكشف والتقييم، وعلاج ارتفاع ضغط الدم» (JNC 7) بمدرات البول الثيازيدية كالخط الأول لعلاج ارتفاع ضغط الدم. هيدروكلوروثيازيد هو الأكثر استخداماً لهذا الغرض، حيث أنها أفضل من حيث أن عدد الدراسات عليه أكثر وأرخص (حوالي أربع مرات) من ميتولازون، على الرغم من ذلك يستخدم الميتولازون للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل.
السميّة والآثار الجانبية

بما أن مدرات البول الثيازيدية تؤثر على نقل الاليكتروليت والماء في الكلى، فإنها يمكن أن تكون مسؤولة عن الاختلالات في توازن الماء ومستويات الاليكتروليت. التخلص من الكثير من السوائل يمكن أن يسبب استنزافاً في الحجم وانخفاضاً في ضغط الدم. وقد تنتج أنواع مختلفة من فقدان التوازن في مستويات الاليكتروليت، بما في ذلك نقص صوديوم الدم (انخفاض الصوديوم)، نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض البوتاسيوم)، نقص كلورايد الدم (اخفاض الكلورايد)، نقص مغنيزيوم الدم (انخفاض المغنيسيوم)، فرط كالسيوم الدم (ارتفاع الكالسيوم)، وفرط حمض يوريك الدم (ارتفاع حمض اليوريك). وهذا قد تؤدي إلى الدوخة، والصداع، أو عدم انتظام ضربات القلب (خفقان). ومن الآثار الجانبية الخطيرة، على الرغم من أنها نادرة، تشمل: فقر الدم اللاتنسجيّ، التهاب البنكرياس، وندرة المحببات، واحتباس السوائل الوعائي. ميتولازون، مثل مدرات البول الثيازيدية الأخرى، قد يكشف داء السكري الكامن أو يفاقم مرض النقرس، وخاصة من خلال تفاعله مع الأدوية المستخدمة لعلاج النقرس. بالإضافة إلى ذلك، مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك ميتولازون، عبارة عن سلفوناميدات، بالتالي فإن ذوي فرط الحساسية للالسلفوناميدات قد يتحسسون أيضاً من الميتولازون.
كيمياء الدواء

استخدام مشتقات حمض الأنثرانيليك المنشطة يسهل إعداد الأميدات في الحالات التي تكون فيها الأمينات إما خاملة أو من الصعب الحصول عليها.
وهكذا، التفاعل (1) مع الفوسجين يعطي الأنهيدريد أيزوتونك النشط (2). تكثف ذلك مع أورثو- طولويدين أدى إلى المنتج (3) الذي تشكل مع خسارة جزيء واحد من ثاني أكسيد الكربون في نفس الوقت. ومن ثم يتم تحويل هذا إلى كوينازولون (4) عن طريق التسخين مع أسيتك أنهيدريد. التفاعل مع بوروهيدريد الصوديوم بوجود كلوريد الألومنيوم بشكل انتقائي يقلل من الرابطة المزدوجة لإنتاج الميتولازون (المدر للبول) (5).