متلازمة بروغادا
آلية العمل

يلاحظ في متلازمة بروغادا أن اضطراب نظم القلب يأخذ أنماطا خطيرة مثل الرجفان البطيني أو تسارع القلب البطيني المتعدد الأشكال، وقد يعاني المصابين بالمتلازمة من تسارع القلب الناتج عن اضطرابات نظم القلب الأقل خطورة مثل تسرع القلب بسبب إعادة الدخول بالعقدة الأدينية البطينية أو تباطئ غير طبيعي للقلب مثل متلازمة العقدة الجيبية المريضة. وهناك العديد من الآليات التي تسبب من خلالها الطفرات الجينية هذه الحالات التي تتسبب في اضطراب نظم القلب.
يجادل البعض في أن السبب الرئيسي وراء نشوء هذه الاضطراب النظمية هو التوصيل الكهربائي البطيء لمناطق القلب بشكل غير طبيعي، وبالتحديد البطين الأيمن، وتدعم المتغيرات الوراثية المصاحبة لمتلازمة بروغادا مفهوم أن جين SCN5A (وهو الجين الأكثر شيوعًا في المتلازمة) وكذلك الجينات SCN10A و SCN1B و SCN2B و SCN3B كلها تؤثر بشكل مباشر على تيار الصوديوم، حيث يُعتبر تيار الصوديوم مساهماً رئيسياً في التدفق المميز للشحنة الكهربائية التي تحدث مع كل نبضة قلبية عبر غشاء الخلايا القلبية والمعروفة باسم جهد الفعل القلبي، ويؤدي تيار الصوديوم إلى حدوث ضربة مبدئية سريعة لجهد الفعل (المرحلة 0)، وتقليل ذروة التيار المبكرة، كما يؤدي إلى تباطؤ التوصيل الكهربائي عبر عضلة القلب فقط عند وجود المتغيرات الوراثية المصاحبة لمتلازمة بروغادا، ويسمح هذا التوصيل البطيء «للدوائر القصيرة» بالتشكيل، مما يحجب موجات النشاط الكهربائي في بعض المناطق بينما يسمح لها بالمرور في مناطق أخرى وهي ظاهرة تُعرف باسم تصادم الموجات الذي يسمح (عندما تكون الظروف مواتية) لموجات الكهرباء بأخذ منعطف على شكل حرف U خلال عضلة القلب، والسير في الاتجاه المعاكس قبل البدء في الدوران بسرعة حول نقطة ما، والتي يُشار إليها باسم إعادة الدخول، ومن ثم التسبب في اضطراب نظم القلب. يجادل أولئك الذين يدعمون هذه النظرة (المعروفة باسم فرضية زوال الاستقطاب) أن تباطؤ التوصيل قد يفسر سبب ميل حدوث اضطراب نظم القلب المصاحب لبروغادا في منتصف العمر، حيث أن تفاقم العوامل الأخرى مثل التندب أو التليف المصاحب للكِبر يؤدي لاستثارة تباطؤ التوصيل الناجم عن الطفرة الوراثية.
يشير آخرون إلى أن السبب الرئيسي لاضطراب نظم القلب هو الاختلاف في الخواص الكهربائية بين داخل القلب (الشغاف) وخارجه (التامور) (وهي فرضية تُعرف باسم إعادة الاستقطاب).  بمعنى أن شكل جهد الفعل يختلف بين شغاف القلب وغشاء التامور، حيث يُظهر جهد فعل خلايا عشاء التامور درجة ثُلمة بارزة بعد الارتفاع الأولي بسبب وجود تيار داخلي عابر، وهو أمر يكون أقل وضوحًا في خلايا الشغاف، ويظهر الفرق بين الشغاف والتامور بوضوح في البطين الأيمن. وبالنسبة لأولئك المصابين بمتلازمة بروغادا فإن هذه الاختلافات تزداد، مما يخلق فترة وجيزة في كل دورة قلبية يتدفق فيها التيار من الشغاف إلى التامور متسببا في ظهور نمط تخطيط القلب المميز، وتوصف الاختلافات في الخواص الكهربائية بين الشغاف والتامور على أنها «تشتت إعادة الاستقطاب عبر الجدار» والذي يمكن أن يؤدي إلى إحصار النبضات الكهربائية في بعض المناطق دون الأخرى في حالة إذا كان حجمه كبيرًا بما فيه الكفاية. مرة أخرى يمكن لهذا التصادم الموجي أن يسمح لموجات الكهرباء أن تنتقل في حركة دائرية يُعاد دخولها بدلا من انتقالها في اتجاه واحد، مما يسبب اضطراب نظم القلب.
تُعتبر تغيرات بنية القلب أحد العوامل الأخرى التي تعزز اضطراب نظم القلب في متلازمة بروغادا. ففي حين أن قلب المصابين بمتلازمة بروغادا قد يبدو طبيعيًا، إلا أن التندب أو التليف يظهر غالبًا في مناطق معينة من القلب، وبالتحديد في سبيل التدفق البطيني الأيمن. ونظرًا لأن متلازمة بروغادا يمكن أن تسببها طفرات في العديد من الجينات المختلفة، فمن الممكن أن تكون هناك آليات متنوعة هي المسؤولة عن اضطراب نظم القلب لدى المرضى المختلفين.