stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
1784
أحداث

تأسيس مدينة سان إيسيدرو، بوينس آيرس وتقع حاليا في الأرجنتين.
تأسيس مدينة كورنوال، أونتاريو وتقع حاليا في كندا.
تأسيس مدينة خانقين وتقع حاليا في العراق.
تأسيس مدينة السليمانية وتقع حاليا في العراق.
تأسس العلاقات الألمانية المغربية حين عين الإمبراطور فريدريك الأكبر قنصله في المغرب.
في 3 يونيو تم تأسيس قوات البرية للولايات المتحدة.
بنجامين فرانكلين يطرح فكرة التوقيت الصيفي.
قام سعود بن عبد العزيز بن محمد بشن حملة على قرية العيون وغنم منها غنائم كثيرة، في إطار حملات آل سعود ضد الأحساء.
صـُنع أول منطاد هواء ساخن في فنلندا (وفي المملكة السويدية بأسرها) في مدينة أولو، بعد سنة واحدة فقط من اختراعه في فرنسا.
اٍخترع العالم والسياسي الأمريكي بنجامين فرانكلين النظارة ثنائية البؤرة.
تم تحويل الثوري و الروائي الفرنسي ماركيز دي ساد إلى سجن الباستيل الشهير.
تأسيس مدينة السليمانية على يد الأمير الكردي إبراهيم باشا بابان.
مواليد

إبراهيم الباجوري
28 يناير - جورج هاملتون غوردون، سياسي بريطاني.
5 مارس - حسين باي بن محمد ثامن بايات تونس.
ابن عابدين - فقيه وإمام حنفي.
11 مايو - جورج دبنج، كاتب ومؤرخ فرنسي.
30 يوليو - ليوبولد شيفر، شاعر وموسيقي ألماني.
3 أكتوبر - يوهان كارل إرنفريد كيجل، مستكشف ألماني.
15 أكتوبر - توماس روبير بيجو دولا بيكونيري، عسكري فرنسي.
20 أكتوبر - بالميرستون، سياسي بريطاني.
24 نوفمبر - زكاري تايلور ، قائد عسكري أمريكي، والرئيس الثاني عشر للولايات المتحدة الأمريكية.
24 نوفمبر - يوهان لويس بوركهاردت مستكشف سويسري.
وفيات

دنيس ديدرو
31 يوليو - دنيس ديدرو، فيلسوف وكاتب فرنسي.
13 ديسمبر - صمويل جونسون، كاتب وناقد وشاعر بريطاني.
غاسبار دي بورتولا - رحالة إسباني.
يوسا بوسون - شاعر ورسام ياباني.
مصطفى الحرفوشي - أمير بعلبك
بوابة التاريخ
بوابة القرن 18
بوابة تقويم
بوابة عصور حديثة
الفارع

الفارع قرية سعودية، تابعة لمركز الغريف في محافظة الكامل في منطقة مكة المكرمة.
الوصف

تبعد القرية عن المركز مسافة 6 كيلو متر بإتجاه الشمال، نوع الطريق اسفلت. أقرب مدينة أو قرية بها صحة هو مركز غريف التراجمة. خدمات التعليم: يتبع للقرية مدرسة القدس الابتدائية بنين، ومدرسة الفارع الابتدائية بنات. ويوجد في القرية حدمة بلدية وخدمة بريد.
علاقات صربيا الخارجية

نهضت العلاقات الصربية الخارجية بفضل الجهود التي تبذلها وزارة الخارجية. عقب حل اتحاد الدولة السابق مع الجبل الأسود، ورثت صربيا وزارة الخارجية، إلى جانب جميع ممتلكاتها. تواصل وزارات الخارجية الصربية تقديم الخدمة لمواطني الجبل الأسود في الدول التي لا تمتلك تمثيلًا دبلوماسيًا في الجبل الأسود. أعربت حكومتا صربيا والجبل الأسود عن اهتمامهما باتباع سياسة خارجية مشتركة. أشار الرئيس الصربي السابق بوريس تاديتش إلى العلاقات مع الاتحاد الأوروبي وروسيا والولايات المتحدة والصين بوصفها أركان السياسة الخارجية الأربعة. انضمت صربيا إلى الأمم المتحدة في الأول من نوفمبرعام 2000.
تاريخيًا > الثورة الصربية والإمارة المستقلة (1804- 1878)

نالت صربيا استقلالها الجزئي عن الإمبراطورية العثمانية عقب اندلاع انتفاضتين، أحدها في عام 1804 (بقيادة دوردي بتروفيتش- كاراجورجي) والأخرى في عام 1815 (بقيادة ميلوس أوبرينوفيتش)، على الرغم من استمرار تواجد القوات التركية في حامية العاصمة، بلغراد، حتى عام 1867. في عام 1817، مُنحت إمارة صربيا الاستقلال بحكم الأمر الواقع عن الإمبراطورية العثمانية. مارس كبار المسؤولين في الإمبراطورية النمساوية المجرية الضغوط من أجل الحصول على الموافقة العثمانية على دستور 1869 الليبرالي لصربيا، والتي كانت مرهونة بالباب العالي للحصول على الموافقة النهائية. تلخصت إستراتيجية فيينا في أن النظام السياسي الليبرالي في صربيا من شأنه أن يحوّل اندفاعه ليؤجج اضطرابات قومية في الدول المجاورة، وأن يؤخر أيضًا الجهود الرامية إلى اكتساب الأرض على حساب الإمبراطورية العثمانية.
تاريخيًا > إمارة/ مملكة صربيا (1878-1918)

أصبحت الإمارة المستقلة دولة مستقلة معترف بها دوليًا في أعقاب الحرب الروسية التركية المندلعة عام 1878. بقيت صربيا إمارة حتى عام 1882 حيث أصبحت مملكة، وأثناء هذه الفترة تمحورت السياسة الداخلية حول المنافسة على الحكم بين عائلتي أوبرينوفيتش وكاراكوريفيتش.
في عام 1885، احتجت صربيا على توحيد بلغاريا وشرق رومانيا. طالب الملك الصربي، ميلان أوبرينوفيتش (1854-1901)، الذي كان في حاجة إلى تشتيت الانتباه بعيدًا عن مشاكله الداخلية، بلغاريا بالتنازل عن بعض أراضيها لصربيا. ردعته الدول الكبرى، إلا أنه أعلن الحرب على بلغاريا في الثالث عشر من نوفمبر 1885. انتهت الحرب البلغارية الصربية في 3 مارس 1886. عبر الجيش الصربي الحدود الشمالية الغربية لبلغاريا التي لا تمتلك دفاعًا قويًا بهدف الاستيلاء على صوفيا عاصمة بلغاريا. هزم المدافعون البلغاريون الغزاة ثم غزوا صربيا. توسطت فيينا في إبرام معاهدة سلام أعادت الوضع السابق كما كان. بلغ عدد الضحايا الصرب 6800، أي نحو ثلاثة أضعاف العدد الكلي للضحايا البلغاريين البالغ 2300. أرغمت الهزيمة أوبرينوفيتش على التنازل عن العرش في مارس 1889، وانتقل التاج الصربي إلى وصاية على العرش باسم ابنه ألكسندر (1876-1903).
تاريخيًا > أهداف صربيا الاستراتيجية

سعت صربيا إلى تحقيق أهداف وطنية متعددة. كان المفكرون الصربيون يحلمون بدولة سلافية جنوبية –التي أصبحت يوغوسلافيا في عشرينيات القرن العشرين. نظر أغلبية الصرب الذين يعيشون في البوسنة إلى صربيا باعتبارها بؤرة لقوميتهم الوطنية، ولكنهم كانوا تحت حكم الألمان في الإمبراطورية النمساوية. كان ضم النمسا للبوسنة في عام 1908 سببًا كبيرًا في نزوح الشعب الصربي. عزم المتآمرون على الانتقام، ونفذوه في عام 1914 باغتيال الوريث النمساوي. تُعد صربيا دولة غير ساحلية، ورغب الصرب بالوصول إلى البحر الأبيض المتوسط، وكان من المستحسن أن يعبروا البحر الأدرياتيكي لتحقيق ذلك. عملت النمسا جاهدة لمنع وصول الصرب إلى البحر، على سبيل المثال من خلال المساعدة في إنشاء ألبانيا في عام 1912. امتلكت دولة الجبل الأسود، الحليف الرئيسي لصربيا، ميناءً صغيرًا، إلا أن تداخل الأراضي النمساوية حال من وصول الصرب إلى أن استولت صربيا على نوفي بازار وجزء من مقدونيا من الإمبراطورية العثمانية في عام 1913. في الجنوب، منعت بلغاريا وصول الصرب إلى بحر إيجه. تحالفت صربيا واليونان والجبل الأسود وبلغاريا في عصبة البلقان وخاضت الحرب ضد العثمانيين في 1912-1913. انتصروا انتصارًا حاسمًا وطردوا الإمبراطورية العثمانية من جميع دول البلقان تقريبًا. كانت النمسا العدو الرئيسي المتبقي، ورفضت بشدة السلافية والقومية الصربية وكانت مستعدة لشن حرب لإنهاء تلك التهديدات. هددت القومية العرقية بتدمير الإمبراطورية النمساوية المجرية متعددة الثقافات. من شأن توسع صربيا منع الطموحات النمساوية والألمانية في إقامة خطوط سكك حديدية مباشرة إلى القسطنطينية والشرق الأوسط. اعتمدت صربيا في المقام الأول على روسيا للحصول على دعم قوة عظمى، إلا أن روسيا ترددت للغاية في بادئ الأمر في دعم النزعة السلافية، ونُصحت بتوخي الحذر. في عام 1914، تراجعت روسيا عن موقفها ووعدت بتقديم دعم عسكري لصربيا.
تاريخيًا > الحرب العالمية الأولى

كان اغتيال ولي العهد النمساوي فرانز فرديناند في سراييفو في الثامن والعشرين من يونيو 1914، على يد غافريلو برينسيب، العضو المؤيد للصرب في دولة البوسنة حديثة العهد السبب الرئيسي في إعلان النمسا الحرب ضد صربيا في الثامن والعشرين من يوليو 1914. اتخذت فيينا الاجراءات رغم موافقة صربيا قبل ثلاثة أيام على جميع مطالب فيينا تقريبًا. كانت فيينا مقتنعة بأن صربيا وراء المؤامرة في محاولة لزعزعة استقرار الإمبراطورية متعددة الجنسيات. غزا الجيش النمساوي المجري صربيا واستولى على بلغراد في 2 ديسمبر 1914، ولكن الجيش الصربي نجح في الدفاع عن البلاد، وفاز بعدة انتصارات، وتمكن من استعادة بلغراد في 15 ديسمبر 1914.
في 28 يوليو 1914، أعلنت الإمبراطورية النمساوية المجرية الحرب على صربيا. في ظرف أيام، دخلت خطط الاستنفار طويلة الأجل حيز التنفيذ للبدء في شن عمليات غزو على هذه الدول أو الحماية ضدها، ووقفت روسيا وفرنسا وبريطانيا ضد النمسا وألمانيا فيما أُطلق عليه آنذاك «الحرب العظمى»، وعُرِفت لاحقًا بـ«الحرب العالمية الأولى.» ظنت النمسا أن الحرب ستكون محدودة بين الدولتين فقط. لم تخطط لحرب أوسع اندلعت في غضون أيام.
زعم المؤرخ البريطاني جون زامتيكا أن الإمبراطورية النمساوية المجرية كانت المسؤول الرئيسي عن اندلاع الحرب، إذ تصور قادتها أن الفوز بالحرب ضد صربيا كان الوسيلة الوحيدة التي تتمكن النمسا بها أن تبقى قوة عظمى وتحل النزاعات الداخلية الشديدة الناجمة عن المطالب المجرية وتستعيد نفوذها في دول البلقان. زعم آخرون، أبرزهم البروفيسور كريستوفر كلارك، أن الإمبراطورية النمساوية المجرية التي واجهت صربيا التي بدت عازمة على التحريض على الاضطرابات المستمرة واستولت في نهاية المطاف على جميع الأراضي الصربية الملكية المأهولة (التي شملت، وفقًا لوجهة نظر الشعب الصربي، جميع كرواتيا ودالماتيا والبوسنة والهرسك وبعض مقاطعات المجر الجنوبية (التي تناظر فويفودينا في يومنا هذا)، والتي لم يجد جيشها وحكومتها المتشابكين مع الجماعة الإرهابية الوحدوية المعروفة باسم «اليد السوداء» بديلًا عمليًا لاستخدام القوة في إنهاء ما يعادل التخريب الذي أحدثته صربيا في قسم كبير من أراضيها. ومن هذا المنظور لم تمتلك النمسا خيارًا آخر سوى التهديد بالحرب وإرغام الصرب على الخضوع في حال رغبتها بالبقاء قوة عظمى.
العلاقات الثنائية

أقامت صربيا علاقات دبلوماسية مع 191 دولة من أصل 193 دولة عضو في الأمم المتحدة ومع الكرسي الرسولي وفلسطين ومنظمة فرسان مالطة العسكرية المستقلة والاتحاد الأوروبي.
لم تقِم صربيا علاقات دبلوماسية مع:
جمهورية جزر مارشال، ميكرونيسيا.
جميع الدول المُدرجة في قائمة الدول ذات الاعتراف المحدود.
إمارة صربيا (إمارة تتمتع بالحكم الذاتي داخل الإمبراطورية العثمانية) وفويفودينا الصربية (أعلنت مقاطعة مستقلة داخل الإمبراطورية النمساوية) في عام 1848.
سامانثا لانغ

| سامانثا لانغ | سامانثا لانغ |
| --- | --- |
 :  
 معلومات شخصية :  معلومات شخصية 
الميلاد: 8 ديسمبر 1967   (57 سنة)   لندن  
مواطنة:  أستراليا  
الزوج: جيريمي سيمز  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المهنة: مخرجة أفلام،  وكاتبة سيناريو،  ومخرجة  
المواقع : المواقع 
IMDB: صفحتها على IMDB  
 بوابة الأدب:  بوابة الأدب
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
سامانثا لانغ (بالإنجليزية: Samantha Lang)‏ هي كاتبة سيناريو ومخرجة أسترالية، ولدت في 8 ديسمبر 1967 في لندن في المملكة المتحدة.
مراجع

↑   https://www.acmi.net.au/creators/11187. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
↑  "Festival de Cannes: The Well". festival-cannes.com. مؤرشف من الأصل في 2014-10-07. اطلع عليه بتاريخ 2009-09-24.
وصلات خارجية

سامانثا لانغ على موقع IMDb (الإنجليزية)
سامانثا لانغ على موقع ألو سيني (الفرنسية)
سامانثا لانغ على موقع أول موفي (الإنجليزية)
سامانثا لانغ على موقع قاعدة بيانات الأفلام السويدية (السويدية)
سامانثا لانغ على موقع قاعدة بيانات الفيلم (الإنجليزية)
سامانثا لانغ على موقع كينوبويسك (الروسية)
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  المكتبة الوطنية الفرنسية (BnF)  الملف الاستنادي المتكامِل (GND)  مكتبة الكونغرس (LCNAF)  قاعدة البيانات الوطنية التشيكية (NLCR AUT)  المَكنز الوطني للمؤلِّفين (NTA)  المكتبة القومية في بولندا (NLP) 
أخرى:  النظام الجامعي للتوثيق (IdRef) 
بوابة سينما
بوابة أستراليا
بوابة أعلام
بوابة المرأة
عين العيون (أولاد حجاج)

| عين العيون> تقسيم إداري  | عين العيون> تقسيم إداري  |
| --- | --- |
البلد:  المغرب  
الجهة: فاس مكناس
الإقليم: تازة
الدائرة: واد أمليل
الجماعة القروية: غياتة الغربية
المشيخة: أولاد حجاج
السكان : السكان 
التعداد السكاني: 84 نسمة (إحصاء 2004)
  • عدد الأسر: 11
معلومات أخرى : معلومات أخرى 
التوقيت: ت ع م±00:00 (توقيت قياسي)،  وت ع م+01:00 (توقيت صيفي)  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
عين العيون هو دُوَّار يقع بجماعة غياتة الغربية، إقليم تازة، جهة فاس مكناس في المملكة المغربية. ينتمي الدوّار لمشيخة أولاد حجاج التي تضم 24 دوار. يقدر عدد سكانه بـ 84 نسمة حسب الإحصاء الرسمي للسكان والسكنى لسنة 2004.
مراجع

1 2   http://www.worldtimezone.com/time-africa24.php. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
↑  "الإحصاء العام للسكان والسكنى لسنة 2004 (المغرب)" (PDF). المندوبية السامية للتخطيط. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2012-04-23.
جون كينيدي (محامي)

لمعانٍ أخرى، طالع جون كينيدي (توضيح).
| جون كينيدي>  معلومات شخصية  | جون كينيدي>  معلومات شخصية  |
| --- | --- |
الميلاد: سنة 1953  (العمر 70–71 سنة)   لندن  
مواطنة:  السويد  
 الحياة العملية  :  الحياة العملية  
المدرسة الأم: جامعة ليستر  
المهنة: مدير تنفيذي موسيقي  ‏،  ومحامٍ  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
جون كينيدي (بالسويدية: John Kennedy)‏ هو محامي سويدي، ولد في 1953 في لندن في المملكة المتحدة.
مراجع

↑  "John Kennedy to step down as Chairman and CEO of IFPI". الاتحاد الدولي للصناعة الفونوغرافية. 24 يونيو 2010. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2010. اطلع عليه بتاريخ 31 يوليو 2010.
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  مكتبة الكونغرس (LCNAF) 
بوابة السويد
بوابة أعلام
بوابة القانون
بوابة موسيقى
الكويكب 226067

| الكويكب  226067 | الكويكب  226067 |
| --- | --- |
المكتشف: سبايس واتش  
موقع الاكتشاف: مرصد قمة كت الوطني  
تاريخ الاكتشاف: 2002
التسميات         : التسميات         
الأسماء البديلة: الكويكب  2002HQ14
فئة الكوكب الصغير: كويكبات طروادة
خصائص المدار: خصائص المدار
الأوج: 5.429 وحدة فلكية
الحضيض: 5.051 وحدة فلكية
نصف المحور الرئيسي: 5.240 وحدة فلكية
الشذوذ المداري: 0.036
فترة الدوران: 4419.091689203846 يوم  
زاوية وسط الشذوذ: 28.46o
الميل المداري: 7.51839383021787 درجة  
زاوية نقطة الاعتدال: 7.5o
زاوية الحضيض: 20.0o
تابع إلى: الشمس  
الخصائص الفيزيائية       : الخصائص الفيزيائية       
القدر المطلق(H): 12.9
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
الكويكب 226067، التعين المؤقت له  الكويكب 2002HQ14. وهو كويكب من كويكبات طروادة ينتمي إلى كويكبات معسكر الإغريق اكتشف في سنة 2002.
كباقي كويكبات معسكر الإغريق يقع مداره في النقطة L4 من نقاط لاغرانج وفق نظام الشمس - المشتري. يبلغ القدر المطلق لهذا الكويكب 12.9 ونصف المحور الرئيسي لمداره 5.240 وحدة فلكية. وقد تم رصده 7 مرة حتى شباط/فبراير 2013. الإشارة المرجعية له وفق الملحق الدوري لمدارات الكويكبات هي MPO232301‏
خلية بائية

| خلية بائية | خلية بائية |
| --- | --- |
 :  
تفاصيل : تفاصيل 
نوع من: خلية لمفاوية  
FMA: 62869  
ن.ف.م.ط.: A11.063.438،  وA11.118.637.555.567.562،  وA15.145.229.637.555.567.562،  وA15.382.032.438،  وA15.382.490.555.567.562  
ن.ف.م.ط.: D001402  
[عدل في ويكي بيانات ]: [عدل في ويكي بيانات ]
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
الخلايا التي تنتج جسيمات مضادة في مكافحة فيروس مثلا. تكوّن ذاكرة تتذكر هذا النوع من الفيروسات فتقوم بمقاومته بإنتاج الجسيمات المضادة بسرعة عندما يصيبها مستقبلا.
عندما تلمس خلية بائية أحد الأنتيجينات فهي تتحول إلى خلية بلازما تنتج جسيمات مناعة.
الخلية اللمفية البائية أو الخلية البائية أو خلايا ليمف بي (بالإنجليزية: B cell أو B-Lymphocytes)‏ نوع من الخلايا اللمفاوية، وهي إحدى خلايا الدم البيضاء. تشكل جزء من جهاز المناعة (المناعة الخلطية). وهي تتأصل من النقي وتنتج أجساما مضادة Antibody لمكافحة الجراثيم وغيرها في جسم الإنسان.
تنتمي الخلايا بي  B-cells أو B-Lymphozyt إلى الكرات الدموية البيضاء. وفي إمكان تلك الخلايا إنتاج جسميات مضادة مناعية antibodies، وهي تكون مع الخلايا التائية العناصر الهامة في نظام المناعة المكتسبة.
وبينما تشترك الخلايا التائية في استجابة المناعة الخلوية فإن الخلايا البائية هي التي تقوم بإنتاج جسيمات مضادة لمقاومة دخيل على الجسم يسبب للمرض. فعندما تتحسس الخلايا البائية مولد ضد Antigen فهي تقوم بتعليمه بواسطة جسيمات مضادة تسمى مضادات Antibodies وتقدمه فريسة للخلايا التائية فتبتلعه وتهضمه وتقضي على هذا الدخيل. ومن الممكن أن تتحول الخلية البائية إلى خلية بي ذاكرة التي تساهم في القضاء على الأنتيجينات التي تسبب المرض.
وقد استخدم التعبير خلايا بائية B cells أصلا من التعبير Bursa Fabricii لدى الطيور حيث تنشأ في هذا الموقع من أجسامها (عند نهاية المصران). أما في الإنسان وفي بعض الثدييات الأخرى فتنشأ الخلايا البائية في نخاع العظام، ولهذا فقد ميزت هذه الخلايا بالحرف B وأخذ هذا الحرف من bone marrow (نخاع العظام).
ولكن لا يعرف تماما أين تتكون الخلايا البائية في كثير من الحيوانات الثديية ولا يزال البحث جاريا لاستكشاف هذا الموضوع، ولهذا تستخدم لتلك الفئات تعبير «عضو بورسا مكافيء» Bursa equivalent organ.
التطور

تتطور الخلايا البائية من الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) التي تنشأ من نخاع العظام.تتمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم أولاً إلى خلايا السلف متعددة القدرات (MPP)، ثم الخلايا السلفية اللمفاوية الشائعة (CLP).من هنا، يحدث تطورها في الخلايا البائية على عدة مراحل، كل منها يتميز بأنماط التعبير الجيني المختلفة وترتيبات الجين المناعي سلسلة H و L سلسلة الجينات، وهذا الأخير بسبب الخلايا البائية التي تخضع V (D) J إعادة التركيب أثناء تطورها.
تخضع الخلايا البائية لنوعين من الانتقاء أثناء التطور في نخاع العظم لضمان التطور السليم، وكلاهما يشمل مستقبلات الخلايا البائية (BCR) على سطح الخلية.يحدث الانتقاء الإيجابي من خلال إشارات مستقلة عن مولد الضد تشتمل على كل من ما قبل-BCR.إذا لم ترتبط هذه المستقبلات بالرابط، فإن الخلايا البائية لا تتلقى الإشارات المناسبة وتتوقف عن التطور.يحدث الانتقاء السلبي من خلال ارتباط المستضد الذاتي بـ BCR ؛ إذا كان بإمكان BCR الارتباط بقوة بالمستضد الذاتي، فإن الخلية B تخضع لأحد المصائر الأربعة: الحذف النسيلي، أو تحرير المستقبلات، أو الحساسية، أو الجهل (تتجاهل الخلية B الإشارة وتستمر في التطور).تؤدي عملية الانتقاء السلبية هذه إلى حالة من التسامح المركزي، حيث لا ترتبط الخلايا البائية الناضجة بالمستضدات الذاتية الموجودة في نخاع العظم.
لاستكمال التطور، تهاجر الخلايا البائية غير الناضجة من نخاع العظام إلى الطحال كخلايا بائية انتقالية، مروراً بمرحلتين انتقاليتين: T1 و T2.خلال هجرتهم إلى الطحال وبعد دخول الطحال، تعتبر الخلايا البائية T1. داخل الطحال، تنتقل الخلايا البائية T1 إلى الخلايا البائية T2.تتمايز الخلايا البائية T2 إما إلى خلايا بائية جرابية (FO) أو خلايا بائية في المنطقة الهامشية (MZ) اعتمادًا على الإشارات المستلمة من خلال BCR ومستقبلات أخرى.وبمجرد تمايزها، فإنها تعتبر الآن خلايا بائية ناضجة، أو خلايا بائية ساذجة.
التنشيط

يحدث تنشيط الخلايا البائية في الأعضاء الليمفاوية الثانوية (SLOs)، مثل الغدد الليمفاوية والطحال.بعد أن تنضج الخلايا البائية في نخاع العظم، فإنها تهاجر عبر الدم إلى SLOs، والتي تتلقى إمدادًا ثابتًا من المستضد من خلال الدورة الليمفاوية.في SLO، يبدأ تنشيط الخلية البائية عندما ترتبط الخلية البائية بمستضد عبر BCR.على الرغم من أن الأحداث التي تحدث مباشرة بعد التنشيط لم يتم تحديدها بالكامل بعد، يُعتقد أن الخلايا البائية يتم تنشيطها وفقًا لنموذج الفصل الحركي، المحدد في البداية في الخلايا اللمفاوية التائية.يشير هذا النموذج إلى أنه قبل تحفيز المستضد، تنتشر المستقبلات من خلال الغشاء الذي يتلامس مع Lck و CD45 بتردد متساوٍ، مما يؤدي إلى توازن صافي من الفسفرة وعدم الفسفرة.فقط عندما تتلامس الخلية مع خلية تقديم مستضد، يتم إزاحة CD45 الأكبر بسبب المسافة القريبة بين الغشاءين.هذا يسمح لصافي فسفرة BCR وبدء مسار تحويل الإشارة.من بين المجموعات الفرعية الثلاثة للخلايا البائية، تخضع الخلايا البائية FO بشكل تفضيلي للتنشيط المعتمد على الخلايا التائية بينما تخضع الخلايا البائية MZ والخلايا البائية B1 بشكل تفضيلي للتنشيط المستقل عن الخلايا التائية.
يتم تعزيز تنشيط الخلايا البائية من خلال نشاط CD21، وهو مستقبل سطحي معقد مع بروتينات سطحية CD19 و CD81 (تُعرف الثلاثة مجتمعة باسم مجمع مستقبلات الخلية البائية).عندما يربط BCR مستضدًا موسومًا بجزء من البروتين التكميلي C3، يربط CD21 جزء C3، ويشترك مع BCR المرتبط، ويتم نقل الإشارات من خلال CD19 وCD81 لخفض عتبة تنشيط الخلية.
التنشيط > التنشيط المعتمد على الخلايا التائية

تُعرف المستضدات التي تنشط الخلايا البائية بمساعدة الخلايا التائية بالمستضدات المعتمدة على الخلايا التائية (TD) وتتضمن بروتينات غريبة.تم تسميتها على هذا النحو لأنها غير قادرة على إحداث استجابة خلطية في الكائنات الحية التي تفتقر إلى الخلايا التائية.تستغرق استجابات الخلايا البائية لهذه المستضدات عدة أيام، على الرغم من أن الأجسام المضادة المتولدة لها تقارب أعلى وتكون أكثر تنوعًا وظيفيًا من تلك الناتجة عن التنشيط المستقل عن الخلايا التائية.
بمجرد أن يربط BCR مستضد TD، يتم نقل المستضد إلى الخلية البائية من خلال الالتقام بوساطة المستقبلات، ويتحلل، ويقدم إلى الخلايا التائية على شكل قطع ببتيدية معقدة مع جزيئات MHC-II على غشاء الخلية.تتعرف الخلايا التائية المساعدة (TH)، عادةً الخلايا التائية المساعدة المسامية (TFH) على مجمعات MHC-II-peptide وتربطها من خلال مستقبلات الخلايا التائية (TCR).بعد الارتباط بالببتيد TCR-MHC-II، تعبر الخلايا التائية عن البروتين السطحي CD40L وكذلك السيتوكينات مثل IL-4 و IL-21.يعمل CD40L كعامل تحفيز مشترك ضروري لتنشيط الخلايا البائية عن طريق ربط مستقبل سطح الخلية B CD40، والذي يعزز تكاثر الخلايا البائية، وتبديل فئة الغلوبولين المناعي، وفرط الحركة الجسدية بالإضافة إلى الحفاظ على نمو الخلايا التائية والتمايز.السيتوكينات المشتقة من الخلايا التائية المرتبطة بمستقبلات السيتوكينات للخلايا البائية تعزز أيضًا تكاثر الخلايا البائية، والتبديل في فئة الغلوبولين المناعي، والطفرات الجسدية المفرطة وكذلك التمايز التوجيهي. بعد أن تتلقى الخلايا البائية هذه الإشارات، تعتبر نشطة.
بمجرد تنشيطها، تشارك الخلايا البائية في عملية تمايز من خطوتين تنتج كلا من الخلايا البلازمية قصيرة العمر للحماية الفورية والخلايا البلازمية طويلة العمر وخلايا الذاكرة البائية للحماية المستمرة.تحدث الخطوة الأولى، المعروفة باسم الاستجابة خارج الجريبات، خارج الجريبات اللمفاوية ولكن لا تزال في SLO.خلال هذه الخطوة، تتكاثر الخلايا البائية المنشطة، وقد تخضع لتبديل فئة الغلوبولين المناعي، وتتحول إلى خلية بلازمية تنتج أجسامًا مضادة مبكرة وضعيفة في الغالب من فئة IgM.تتكون الخطوة الثانية من الخلايا البائية المنشطة التي تدخل جريبًا ليمفاويًا وتشكل مركزًا جرثوميًا (GC)، وهو بيئة مكروية متخصصة حيث تخضع الخلايا البائية لتكاثر واسع النطاق، وتحويل فئة الغلوبولين المناعي، ونضج تقارب موجه بواسطة فرط الطفرات الجسدية.يتم تسهيل هذه العمليات بواسطة خلايا TFH داخل GC وتولد خلايا ذاكرة بائية عالية التقارب وخلايا بلازمية طويلة العمر.تفرز الخلايا البلازمية الناتجة كميات كبيرة من الأجسام المضادة وتبقى إما داخل SLO أو، بشكل أكثر تفضيلًا، تهاجر إلى نخاع العظام.
التنشيط > التنشيط المستقل عن الخلايا التائية

تُعرف المستضدات التي تنشط الخلايا البائية بدون مساعدة الخلايا التائية باسم مستضدات الخلايا التائية المستقلة (TI) وتشمل السكريات الأجنبية والحمض النووي CpG غير الميثيل.سميت على هذا النحو لأنها قادرة على إحداث استجابة خلطية في الكائنات الحية التي تفتقر إلى الخلايا التائية.تكون استجابة الخلايا البائية لهذه المستضدات سريعة، على الرغم من أن الأجسام المضادة المتولدة تميل إلى أن تكون ذات ألفة أقل وتكون أقل تنوعًا وظيفيًا من تلك الناتجة عن التنشيط المعتمد على الخلايا التائية.
كما هو الحال مع مستضدات TD، تحتاج الخلايا البائية التي تنشطها مستضدات TI إلى إشارات إضافية لإكمال التنشيط، ولكن بدلاً من استقبالها من الخلايا التائية، يتم توفيرها إما عن طريق التعرف على أحد المكونات الميكروبية الشائعة وربطها بمستقبلات تشبه الرسوم (TLRs) أو عن طريق تشابك واسع النطاق لـ BCRs إلى حواتم متكررة على خلية بكتيرية.تستمر الخلايا البائية التي يتم تنشيطها بواسطة مستضدات TI في التكاثر خارج الجريبات اللمفاوية ولكن لا تزال في SLOs (لا تتشكل GCs)، وربما تخضع لتبديل فئة الغلوبولين المناعي، وتتحول إلى خلايا بلازمية قصيرة العمر تنتج أجسامًا مضادة مبكرة وضعيفة في الغالب من فئة IgM، ولكن أيضًا بعض مجموعات خلايا بلازمية طويلة العمر.
التنشيط > تنشيط خلية الذاكرة البائية

يبدأ تنشيط خلية الذاكرة البائية باكتشاف وربط مستضدها المستهدف، والذي تشاركه الخلية البائية الأم.يمكن تنشيط بعض خلايا الذاكرة البائية دون مساعدة الخلايا التائية، مثل بعض خلايا الذاكرة البائية الخاصة بفيروس معين، لكن البعض الآخر يحتاج إلى مساعدة الخلايا التائية.عند الارتباط بالمستضد، تأخذ خلية الذاكرة البائية المستضد من خلال الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات، وتحللها، وتقدمها للخلايا التائية على شكل قطع ببتيدية معقدة مع جزيئات MHC-II على غشاء الخلية.الخلايا التائية المساعدة للذاكرة (TH)، عادةً الخلايا التائية المساعدة لجريب الذاكرة (TFH)، والتي تم اشتقاقها من الخلايا التائية التي يتم تنشيطها باستخدام نفس المستضد تتعرف على مجمعات ببتيدات MHC-II- وتربطها من خلال TCR.بعد الارتباط بالببتيد TCR-MHC-II وترحيل الإشارات الأخرى من خلية الذاكرة TFH، يتم تنشيط خلية الذاكرة البائية وتتمايز إما إلى خلايا بلازمية وخلايا بلازما عبر استجابة خارج الجريبات أو تدخل تفاعل مركز جرثومي حيث تولد خلايا بلازما والمزيد من خلايا الذاكرة البائية.من غير الواضح ما إذا كانت خلايا الذاكرة البائية تخضع لنضج تقارب إضافي داخل هذه الخلايا الثانوية.
علم الأمراض المتعلق بالخلايا البائية

يمكن أن ينتج مرض المناعة الذاتية عن التعرف غير الطبيعي على الخلايا البائية للمستضدات الذاتية متبوعًا بإنتاج الأجسام المضادة الذاتية.تشمل أمراض المناعة الذاتية التي يرتبط فيها نشاط المرض بنشاط الخلايا البائية تصلب الجلد، والتصلب المتعدد، والذئبة الحمامية الجهازية، ومرض السكري من النوع 1، والـ IBS بعد العدوى، والتهاب المفاصل الروماتويدي.
يمكن أن يسبب التحول الخبيث للخلايا البائية وسلائفها مجموعة من السرطانات، بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، وسرطان الدم مشعر الخلايا، وسرطان الغدد اليلمفاوي العقدي، وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، والأورام الخبيثة للخلايا البلازمية. مثل الورم النقوي المتعدد، غلوبولين الدم الكبير في والدنستروم، وبعض أشكال الداء النشواني.
الناحية الجينية

أظهرت دراسة بحثت في مورفولوجيا الخلايا البائية على طول دورة التمايز الخاصة بها، باستخدام تسلسل الجينوم الكامل بيسلفيت (WGBS)، أن هناك تماثل مورفولوجي من المراحل الأولى إلى المراحل الأكثر تمايزًا.يكون أكبر اختلاف في المورفولوجيا بين مراحل خلايا المركز الجرثومية وخلايا الذاكرة البائية. علاوة على ذلك، أظهرت هذه الدراسة أن هناك تشابهًا بين أورام الخلايا البائية والخلايا البائية طويلة العمر في توقيعات مورفولوجيا الحمض النووي.
اقرأ أيضا

خلية بائية ساذجة
خلية تائية
جسم مضاد
معقد التوافق النسيجي الكبير
سيتوكين
خلية قاتلة طبيعية
خلية تائية قاتلة