stanford-oval/wikipedia huggingface dataset:
كفر زيباد
التاريخ > فترة الدولة العثمانية

تم ضم القرية وفلسطين بأكملها إلى الدولة العثمانية عام 1517. في عام 1596، ذكرت في سجلات الضرائب باعتبارها جزءًا من ناحية بني صعب في سنجق نابلس. ضمت 50 أسرة مسلمة، وكان القرويون يدفعون ضريبة ثابتة بنسبة 33.3٪ على منتجات زراعية متنوعة، مثل القمح والشعير والمحاصيل الصيفية وأشجار الزيتون والماعز، بالإضافة إلى "إيرادات عرضية" ورسوم على صحافة زيت الزيتون أو دبس العنب؛ بإجمالي قدره 10,280 آقجة.
السكان

وبلغ عدد سكانها عام 1922 حوالي 260 نسمة ارتفع إلى 1590 نسمة عام 1945، وبلغ عدد سكانها عام 1967 بعد الاحتلال حوالي 555 نسمة ارتفع إلى 787 نسمة عام 1987 و 1500 نسمة عام 2006 وفيها مجلس قروي يدير شؤونها الإدارية والتنظيمية.
أعلام بارزون

عصام كامل السالم (10 يونيو 1938 - 5 سبتمبر 1993)، دبلوماسي فلسطيني.
وصلات خارجية

صفحة القرية في موقع فلسطين في الذاكرة
| ع ن محافظة طولكرم  | ع ن محافظة طولكرم  | ع ن محافظة طولكرم  |
| --- | --- | --- |
| مدن |  طولكرم (تشمل أحياء: ارتاح، خربة الطياح، ذنابة، شويكة، كفا، العزب، الرشيد، إكتابا، مخيم طولكرم، مخيم نور شمس)  |   |
| مجالس بلدية |  باقة الشرقية (تشمل نزلة أبو نار)  بلعا  بيت ليد  دير الغصون (تشمل المسقوفة)  زيتا  عتيل  علار  عنبتا(تشمل كفر رمان)  قفين  كفر اللبد(تشمل الحفاصي، عزبة الخلال، عزبة أبو خميش)  |   |
| مجالس قروية |  الجاروشية  الراس  النزلة الشرقية  النزلة الوسطى  النزلة الغربية  خربة جبارة  رامين  سفارين  شوفة (تشمل عزبة شوفة)  صيدا  عكابة  فرعون  كفر جمال  كفر زيباد  كفر صور  كفر عبوش (تشمل عزبة أبو حمادة)  كور  نزلة عيسى  |   |
| مخيمات اللاجئين |  مخيم طولكرم  مخيم نور شمس  |   |
| قرى محتلة ومدمرة عام 1948 |  أم خالد  قاقون  قلنسوة  الطيبة  الطيرة  باقة الغربية  جت  إبثان  يمه  بير السكة  المرجة  رمل زيتا  وادي الحوارث  عرب النفيعات  وادي القباني  بيارات حنون  غابات كفر صور  خربة الزبابدة  مسكة  تبصر  كفر سابا  فرديسيا  خربة بيت ليد  المنشية  خربة زلفة  الجلمة (طولكرم)  بركة رمضان  خربة المجدل (طولكرم)  |   |
| تقسيمات إدارية سابقة |  قضاء طولكرم العثماني (1884–1920)  قضاء طولكرم الانتدابي (1920–1948)  قضاء طولكرم تحت الإدارة الأردنية (1948–1967)  لواء طولكرم (1967–1995)  |   |
| موضوعات متعلقة |  قضاء طولكرم  |   |
في كومنز مواد ذات صلة بـ كفر زيباد.
بوابة تجمعات سكانية
بوابة جغرافيا
بوابة فلسطين
| 0 | 1 |
| --- | --- |
ضبط استنادي: وطنية :  المكتبة القومية الإسرائيلية (J9U)
وزارة الثقافة والتنمية المعرفية (ليبيا)

وزارة الثقافة والتنمية المعرفية في ليبيا أو وزارة الثقافة الليبية هي وزارة أنشئت بعد 2011 وكانت تسمى سابقا باللجنة الشعبية العامة للإعلام في عهد نظام العقيد معمر القذافي وتهدف الوزارة إلى الاهتمام بالثقافة وإبراز دور ومساهمة ليبيا في التراث الإنساني وحماية التراث الثقافي وتحقيق إستراتيحية للثقافة في البلاد ويقع مقرها الرئيسي في العاصمة طرابلس الغرب.
الوزراء المسؤولون
مبروكة توغي
أهداف الوزارة

إبراز دور ومساهمة ليبيا في التراث الإنساني
تطوير ثقافة داعمة للتوجهات التنموية
تحقيق تنمية إستراتيجية للثقافة الوطنية
حماية التراث الثقافي والحضاري والتاريخي
تطوير ثقافة داعمة للتوجهات التنموية في البلاد
تشخيص دورالثقافة السائدة في التنمية الوطنية
اختصاصات الوزارة

إنشاء وإدارة المرافق والمنشآت والمؤسسات الثقافية بمختلف أنواعها واستثماراتها ورعاية جميع أشكال الفنون وتطويرها بما يحافظ على التراث الفني للدولة.
المحافظة على الهوية الوطنية وتعزيز الانتماء والاستثمار الدائم في طاقات الشباب، ورعاية المبدعين واحتضان الموهوبين.
القيام بالدراسات والبحوث لتنمية العمل الثقافي وتطويره وحفظ المخطوطات التاريخية وإجراء عمليات المسح للتراث الشعبي بمختلف أنواعة واشكاله
إقامة المهرجانات والأسابيع والمعارض الثقافية في الداخل والخارج وتبني منح الجوائز التقديرية والتشجيعية في مجالات الأدب والفنون.
الاهتمام بثقافة المرأة والطفل والنهوض بالحركة المسرحية وتشجيع الإنتاج السنيمائى.
تمثيل ليبيا في المحافل الدولية والتعريف بالمدن والمعالم التاريخية الليبية بالإضافة إلى الإشراف على صيانة الآثار وترميمها.
هيكلـية الهيئة

يتكون الجهاز الإداري للهيئة من التقسيمات التالية:
إدارة الشؤون الإدارية و المالية
إدارة البرامج والأنشطة والملتقيات الثقافية
إدارة المطبوعات و المصنفات الفنية
إدارة المراكز و البيوت الثقافية
إدارة الملحقيات والمراكز الثقافية في الخارج
إدارة التخطيط و المشروعات
إدارة الكتاب و النشر
إدارة التنمية الثقافية والتطوير المعرفي
إدارة المكاتب الثقافية المحلية
إدارة الكشروعات والتخطيط
مكتب الخبراء
مكتب الاعلام والتواصل
مكتب التخطيط الإستراتيجي والتميز المؤسسي
مكتب الوزير
مكتب وكيل الوزارة
مكتب المراجعة الداخلية
مكتب التعاون الثقافي الدولي
مكتب ثقافة الطفل ورعاية المواهب
مكتب الموارد البشرية
مكتب الشؤون القانونية
وزارة الخارجية والتجارة (أستراليا)

| وزارة الخارجية والتجارة (أستراليا)> تفاصيل الوكالة الحكومية | وزارة الخارجية والتجارة (أستراليا)> تفاصيل الوكالة الحكومية |
| --- | --- |
البلد:  أستراليا  
تأسست: 24 يوليو 1987  
المركز: كانبرا 35°18′36″S 149°07′50″E﻿ / ﻿35.31°S 149.1305°E﻿ / -35.31; 149.1305    
الإدارة: الإدارة
موقع الويب: الموقع الرسمي  
تعديل مصدري - تعديل  : تعديل مصدري - تعديل  
وزارة الشؤون الخارجية والتجارة هي وزارة في الحكومة الفيدرالية الأسترالية مسؤولة عن السياسة الخارجية والعلاقات الخارجية والمساعدات الدولية والخدمات القنصلية والتجارة والاستثمار. في عام 2021 خصصت وزارة الشؤون الخارجية والتجارة مبلغ 3.4 مليار دولار أمريكي من المساعدات الإنمائية الرسمية، أي ما يعادل 0.22٪ من الدخل القومي الإجمالي.
سكرتير الوزارة حاليا هي يان آدامز (دبلوماسي) وتقدم تقاريرها إلى وزير الخارجية بيني وونغ.
مراجع

↑  OECD. "Development Co-operation Profiles - Australia". OECD Publishing, Paris. مؤرشف من الأصل في 2022-11-13. اطلع عليه بتاريخ 2022-07-06.
↑  "Portfolio ministers".  نسخة محفوظة 2021-07-02 على موقع واي باك مشين.
وصلات خارجية

موقع وزارة الخارجية والتجارة
| ع ن وزارات حكومة أستراليا | ع ن وزارات حكومة أستراليا |
| --- | --- |
حكومة أستراليا: حكومة أستراليا
 الزراعة ومصائد الأسماك والغابات  التغير المناخي والطاقة والبيئة والمياه  الدفاع  التعليم  المالية  الخارجية والتجارة  الصحة ورعاية المسنين  الداخلية  الصناعة والعلوم والموارد  البنية التحتية والنقل والتنمية الإقليمية والاتصالات والفنون  الخدمات الاجتماعية  الخزانة  شؤون المحاربين القدامى  دائرة النائب العام :  الزراعة ومصائد الأسماك والغابات  التغير المناخي والطاقة والبيئة والمياه  الدفاع  التعليم  المالية  الخارجية والتجارة  الصحة ورعاية المسنين  الداخلية  الصناعة والعلوم والموارد  البنية التحتية والنقل والتنمية الإقليمية والاتصالات والفنون  الخدمات الاجتماعية  الخزانة  شؤون المحاربين القدامى  دائرة النائب العام 
| ع ن وزارات خارجية دول العالم | ع ن وزارات خارجية دول العالم |
| --- | --- |
أفريقيا:  الجزائر  أنغولا  بنين  بوتسوانا  بوروندي  مصر  غينيا الاستوائية  إريتريا  إسواتيني  إثيوبيا  كينيا  ليسوتو  ليبيريا  موريتانيا  المغرب  النيجر  رواندا  ساو تومي وبرينسيب  سيشل  الصومال  صوماليلاند  جنوب إفريقيا  جنوب السودان  السودان  تنزانيا  تونس  أوغندا  زامبيا  زيمبابوي 
أمريكا:  الأرجنتين  باهاماس  باربادوس  بليز  بوليفيا  البرازيل  كندا  تشيلي  كولومبيا  كوستاريكا  كوبا  جمهورية الدومينيكان  غواتيمالا  غويانا  هايتي  جامايكا  المكسيك  بيرو  سانت كيتس ونيفيس  الولايات المتحدة  أوروغواي  فنزويلا 
آسيا:  أفغانستان  البحرين  بنغلاديش  بوتان  بروناي  كمبوديا  الصين  تايوان  تيمور الشرقية  الهند  إندونيسيا  إيران  العراق  إسرائيل  اليابان  كازاخستان  الكويت  قرغيزستان  لاوس  لبنان  ماليزيا  جزر المالديف  ميانمار  منغوليا  نيبال  كوريا الشمالية  عمان  باكستان  الفلبين  قطر  السعودية  سنغافورة  كوريا الجنوبية  سريلانكا  سوريا  طاجيكستان  تايلاند  تركيا  تركمانستان  أوزبكستان  فيتنام  اليمن 
أوروبا:  ألبانيا  أندورا  النمسا  أرمينيا  أذربيجان  بيلاروسيا  بلجيكا  البوسنة والهرسك  بلغاريا  كرواتيا  قبرص  التشيك  الدنمارك  إستونيا  فنلندا  أوروبا  جورجيا  ألمانيا  اليونان  آيسلندا  أيرلندا  إيطاليا  كوسوفو  لاتفيا  ليتوانيا  لوكسمبورغ  مالطا  مولدوفا  موناكو  الجبل الأسود  هولندا  النرويج  بولندا  البرتغال  رومانيا  روسيا  صربيا  سلوفاكيا  سلوفينيا  إسبانيا  السويد  سويسرا  تركيا  أوكرانيا  المملكة المتحدة  الفاتيكان 
أوقيانوسيا:  أستراليا  فيجي  كيريباتي  نيوزيلندا 
سابقة:  تشيكوسلوفاكيا  الدولة العثمانية  Qing dynasty  تايوان  الاتحاد السوفيتي  يوغوسلافيا 
بوابة أستراليا
بوابة التجارة
بوابة السياسة
بوابة علاقات دولية
بوابة علوم سياسية
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  الاسم المعياري الدولي (ISNI)  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF) 
وطنية:  الملف الاستنادي المتكامِل (GND)  المكتبة القومية الإسرائيلية (J9U)  مكتبة الكونغرس (LCNAF)  المكتبة القومية الأسترالية (NLA) 
بحثية:  مُتصفِّح المعلومات الأكاديمية "سيني" (CiNii)
كسوف الشمس في 22 يوليو 2009

| كسوف الشمس 22 يوليو 2009 | كسوف الشمس 22 يوليو 2009 |
| --- | --- |
كلي من Kurigram District, Bangladesh: كلي من Kurigram District, Bangladesh
خريطة: خريطة
نوع الكسوف: نوع الكسوف
طبيعة: كلي
غاما: 0.0698
الحجم: 1.0799
الكسوف الأقصى: الكسوف الأقصى
المدة الزمنية: 399 ثانية (6 د 39 ث)
إحداثيات: 24°12′N 144°06′E﻿ / ﻿24.2°N 144.1°E﻿ / 24.2; 144.1
أكبر عرض: 258 كـم (160 ميل)
الأوقات (UTC): الأوقات (UTC)
(P1) بداية جزئي: 23:58:18
(U1) بداية كلي: 0:51:16
أعظم كسوف: 2:36:25
(U4) نهاية كلي: 4:19:26
(P4) نهاية جزئي: 5:12:25
مراجع: مراجع
ساروس: 136 (37 من 71)
كتلوج # (SE5000): 9528
كسوف الشمس في 22 يوليو 2009
كسوف الشمس في 22 يوليو، 2009 هو أطول كسوف للشمس في القرن الواحد والعشرين، وقد دام الكسوف لمدة 6 دقائق و39 ثانية. وقد رفع هذا الكسوف من النشاط السياحي والتجاري في جنوب الصين، ونيبال، والهند.
مدة

هذا الكسوف الشمسي هو أطول كسوف شمسي سيحدث في القرن الواحد والعشرين، ولن يكون هناك أطول منه مدة إلا كسوف سيحدث في 13 يوليو 2132. الكسوف الشمسي دام 6 دقائق و39 ثانية، وقد كان أطول كسوف فوق المحيط في 02:35:21 ت.ع.م حوالي 100 كم جنوبًا من جزر أوغاساوارا جنوب شرق اليابان.
تفاعل

راقب العلماء الهنود كسوف الشمس من مقاتلات نفاثة، واستخدمت الحكومة الصينية الكسوف لأغراض تعليمية، ولتبرهن على عدم صحة الخرافات المتعلقة بالكسوف.
مراجع

↑  المصري اليوم: مليارا نسمة يرصدون غدا أطول كسوف للشمس في القرن 21 ولوج في 21-7-2009 نسخة محفوظة 01 سبتمبر 2009 على موقع واي باك مشين.
بوابة المجموعة الشمسية
بوابة عقد 2000
بوابة علم الفلك
بوابة علوم
سيكون على جزيرة كيتا إيوجيما البركانية أطول كسوف كلي للشمس يمكن أن يشاهد على اليابسة
إيفري (مدينة)

لمعانٍ أخرى، طالع إيفري (توضيح).
هذه المقالة عن إيفري (مدينة). لمعانٍ أخرى، طالع إيفري (شركة).
ايفري (بالفرنسية: Evry) هي بلدية فرنسية تابعة لإقليم إيسون في إيل دو فرانس وتقع في شمال فرنسا وهي اليوم ضاحية لباريس ويسكنها حوالي 52403 نسمة حسب إحصائيات سنة 2009.
الموقع

ايفري بلدية فرنسية تقع ستة وعشرين كيلومترا إلى الجنوب الشرقي من باريس، في اقليم ايسون، في إيل دي فرانس. وهي المدينة الرئيسية للإقليم وتعتبر منطقتها أكبر المناطق الشمالية والجنوبية فيه، ومن أشهر معالمها مقر منطقة العاصمة وأبرشية ايفري كوربيل وعمادة إيفري.
التاريخ

كانت ايفري قرية زراعية على ضفاف نهر السين قريبة من القلاع الملكية حتى عام 1950، حينها تم تسميتها مدينة جديدة حين بلغ عدد سكانها خمسين ألف نسمة وازدهرت منذ ذلك الحين. وهي تعتبر مركزاً تعليمياً وعاصمة للبحوث الاقتصادية في فرنسا، وبها أكثر من ألفي شركة ومؤسسة، وتتميز بتنوع ثقافي وديني وعرقي.
توأمة

لإيفري (مدينة) اتفاقيات توأمة مع كل من:
ترويسدورف
خان يونس
London Borough of Bexley ‏
كايس
نوفي تارغ
أعلام

طالع أيضًا: تصنيف:مواليد في إيفري (مدينة)
عامر بوعزة
مايكل د. ألميدا
فنسنت روتيرس
هوبولانغ مينديس
ادرين هونو
ميشيل ملكي
مقالات ذات صلة

مسجد ايفري كوركورون
روابط

الموقع الرسمي لعمادة المدينة
مراجع

1 2  الدليل الجغرافي للبلديات، المعهد الجغرافي الوطني، QID:Q20894925
↑     "صفحة  إيفري (مدينة) في  خريطة الشارع المفتوحة". OpenStreetMap. اطلع عليه بتاريخ 2024-10-27.
↑    "صفحة  إيفري (مدينة) في GeoNames ID". GeoNames ID. اطلع عليه بتاريخ 2024-10-27.
↑     "صفحة إيفري (مدينة) في ميوزك برينز". MusicBrainz area ID. اطلع عليه بتاريخ 2024-10-27.
1 2  الدليل الجغرافي للبلديات، المعهد الجغرافي الوطني، 2015، QID:Q20894925
↑  Populations légales 2018 (بالفرنسية), Institut national de la statistique et des études économiques, 28 décembre 2020, QID:Q104619889, Archived from the original on 29 December 2020 {{استشهاد}}: تحقق من التاريخ في: |publication-date= (help)
↑  Base officielle des codes postaux (بالفرنسية), La Poste, 1er octobre 2018, QID:Q66049091 {{استشهاد}}: تحقق من التاريخ في: |publication-date= (help)
| ع ن  بلديات المنطقة الحضرية لباريس | ع ن  بلديات المنطقة الحضرية لباريس |
| --- | --- |
فوق 2 مليون ساكن:    مدينة باريس 
فوق 100000 ساكن:  أرجنتوي  بولون-بيانكور  مونتروي  سان دوني 
فوق 75000 ساكن:  أنيار سور سين  أولنيه سو بوا  شامبيني سور مارن  كولومب  كوربفوا  كريتاي  نانتير  روي-مالميزون  سان مور ديه فوسيه  فرساي  فيتري سور سين 
فوق 50000 ساكن:  أنتوني  أوبارفيلييه  لو بلان-مينيل  بوندي  سيرجي  شيل  كلامار  كليشي  درانسي  ابيني-سور-سين  إيفري  فونتوني سو بوا  ايسي-لي-مولينو  إيفري سور سين  لوفالوا-بيري  ميزون ألفور  نويي-سور-سين  نوازي لو غران  بانتان  سارسيل  سارتروفيل  سيفرون  فيلجويف 
أقل من 50000 نسمة:  1759 بلدية اخرى 
بوابة جغرافيا
بوابة تجمعات سكانية
بوابة فرنسا
بوابة باريس
| ضبط استنادي  | ضبط استنادي  |
| --- | --- |
دولية:  ملف الضبط الاستنادي الافتراضي الدَّولي (VIAF)  مركز المكتبة الرقمية على الإنترنت (WC Entities) 
وطنية:  المكتبة الوطنية الفرنسية (BnF)  الملف الاستنادي المتكامِل (GND)  المكتبة القومية الإسرائيلية (J9U)  مكتبة الكونغرس (LCNAF) 
جغرافية:  MusicBrainz area
استمثال توافقي

A اصغر خطوط لتكوين شجره حول كل النقاط في نوع خاص من الشبكه، وهذه المسأله تتطلب معرفه عدد كل الخطوط واختيار اصغرها وهذا العلم هو علم الشبكه
في الرياضيات التطبيقية وعلم الحاسوب النظري، استمثال توافقي (بالإنجليزية: Combinatorial optimization)‏ أو الحلول المثلى للمسائل المعدودة هو مجال يهتم بإجاد القيم لمتغيرات المسألة المعدودة. عادةً أي مسألة معدودة لإيجاد قيمها فلابد من البحث في كل الطرق للحل واختيار الأفضل، لكن هذه الطريقة هي طريقة مكلفة بالحاسب، لذلك هذا العلم أتى ليحلها بطرق مختلفة نظرياً وليس فيزيائياً. 
مثال: مسألة الرجل البائع لحلها عن طريق فرز كل الحلول الممكنة فلو كان عدد المدن هو 100، لاحتجنا إلى ملايين السنين لحلها، لذلك هناك طرق في هذا العلم لحلها بطريقة أسرع باستخدام تقنيات خوارزمية وغيرها.
مراجع

↑  "معلومات عن استمثال توافقي على موقع jstor.org". jstor.org. مؤرشف من الأصل في 2019-05-25.
انظر أيضا

مشكلة إعادة جدولة السيارة
بوابة رياضيات
بوابة علم الحاسوب
| 0 | 1 |
| --- | --- |
ضبط استنادي: وطنية :  قاعدة البيانات الوطنية التشيكية (NLCR AUT)
لقاح الدنا

صنع لقاح الدنا
لقاح الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ويشار إليه اختصارًا لقاح الدنا؛ هو تقنية تستخدم لحماية الكائن الحي من الأمراض عن طريق حقنه بحمض نووي (دنا) مُهَنْدَس وراثيّا لإنتاج استجابة مناعيّة. ما تزال لقاحات الحمض النووي في طور التجريب وقد تم تطبيقها على عدد من نماذج لأمراض فيروسية وبكتيرية وطفيلية ونماذج مختلفة من الورم. للقاح الحمض النووي عدد من الفوائد التي تفوق التلقيح التقليدي والتي تشمل القدرة على إنتاج مدى أوسع من أنواع الاستجابة المناعية.
تعتبر اللقاحات واحدة من أعظم إنجازات الطب الحديث؛ حيث ساهمت اللقاحات في الأمم الصّناعيّة في الحد من حالات الجدري التي تحدث طبيعيا وقضت تقريبا على حالات شلل الأطفال، بينما تمت السيطرة بشكل جيد على أمراض أخرى مثل التيفوس وفيروس الروتا والتهاب الكبد(أ) و (ب). تغطي اللقاحات التقليدية على أي حال عددا صغيرا من الأمراض وتتسبب العدوى التي لا تتوفر لقاحات فعالة لمعالجتها بقتل ملايين البشر كل عام وتعد أمراض الإيدز والتهاب الكبد الفيروسي(ج) والملاريا أمثلة شائعة على هذه الأمراض بشكل خاص.
تعتبر لقاحات الجيل الأول لقاحات متعضيّة، وهي إما لقاحات معطلة أو نماذج تم قتلها (مقتولة). اللقاحات الحية والضعيفة مثل لقاحات الجدري وشلل الأطفال بمقدورها إنتاج استجابة للخلايا التائيّة القاتلة (TC أو CTL) واستجابات الخلايا التائية المساعدة (TH) ومناعة الجسم المضاد. غير أن هناك خطرا بسيطا يتمثّل بأن النماذج المضعّفة من مسببات المرض يمكن لها أن تعود لتكوّن شكلا خطرا وتكون قادرة على أن تسبب المرض للأشخاص الذي يعانون من نقص المناعة (كالمصابين بالإيدز). لا تشكّل اللقاحات التي تم قتلها ذات الخطورة، فلا يمكنها أن تنتج استجابات مخصوصة للخلايا التائية القاتلة، ويمكن أن لا تفيد إطلاقا في علاج بعض الأمراض. تم تطوير ما يسمّى بلقاحات الجيل الثاني بهدف تقليل هذه المخاطر. لقاحات الوحيدات هذه تتألّف من مستضدات بروتين معرّفة (مثل الكزاز أو توكسيد الدفتيريا) أو مكوّنات البروتين المطعمة (مثل مضادات الالتهاب الكبدي (ب) السّطحيّة). تعتبر هذه أيضا قادرة على إنتاج خلايا TH واستجابات الأجسام المضادة ولكن ليس استجابات الخلايا التائيّة القاتلة.
تعتبر لقاحات الحمض النووي من لقاحات الجيل الثالث، وتتكون من قطع صغيرة ودائرية من الحمض النووي البكتيري (وتدعى بالبلازميد) والتي تمت هندستها وراثيا لتنتج بروتينا أو اثنين (مستضدات) من مسببات المرض. يحقن لقاح الحمض النووي في خلايا الجسم، بحيث «تقرأ» «الآلية الداخلية» للخلايا المضيفة الحمض النووي وتحوله إلى بروتينات لمسببات المرض. يتم تنبيه جهاز المناعة بحيث يطلق مجموعة من الاستجابات المناعية وذلك عندما يتم تمييز هذه البروتينات كأجسام غريبة عند معالجتها بواسطة الخلايا المضيفة وعرضها على سطحها. طورت لقاحات الحمض النووي من تجارب «فاشلة» للعلاج الجيني وأول برهان على استجابة مناعية يسببها البلازميد كانت عندما تم تلقيح فئران ببلازميد يمثّل هرمون النمو البشري منزوع الأجسام المضادة بدلا من تغيير النمو.
الاستخدام الحالي

حتى الآن، أثارت بضع محاولات تجريبية استجابة قوية بما يكفي للحماية ضد الأمراض، وبينما لا يزال عدم جدوى التقنية -وهو شيء محير- غير مثبت بشكل قاطع في التجارب على الإنسان. غير أنه في يونيو 2006 أعلنت نتائج إيجابية للقاح الحمض النووي الخاص بإنفلونزا الطيور كما وتم التصديق على لقاح دنا بيطري لحماية الخيول من فيروس غرب النيل. في أغسطس عام 2007، أفيد بنجاح الدراسة الأولية لتلقيح الدنا ضد مرض التصلب المتعدد.
منافع ومضار لقاحات الحمض النووي

| 0 | 1 |
| --- | --- |
منافع: مضار
 التلقيح الجزئي دون خطر العدوى  تقديم مولد الضد في كل من جزيئات معقدات التوافق النسيجي الكبير من النمط الأول والنمط الثاني  قابلية بلمرة الخلايا التائيّة المساعدة باتجاه النوع الأول أو النوع الثاني   تركَّز الاستجابة المناعية على المُسْتَضد ذي العلاقة  سهولة التطوير والإنتاج   ثبات اللقاح في مواجهة ظروف التخزين والنقل  فعاليّة الكلفة  يزيل الحاجة إلى تركيب الببتيد وتنقية وتقديم البروتينات المطعّمة واستخدام المواد المساعدة السامة  استمرارية المُسْتَضد على المدى البعيد   يضمن أن يكون البروتين في التعبير الحي أكثر شبها بالتركيب العادي لحقيقي النواة مع التعديلات بعد النسخية المرافقة:  ينحصر فقط في مستمنعات البروتين (غير مفيد في المُسْتَضدات غير ذات الأساس البروتيني مثل سكريات البكتيريا)  احتمالية حث إنتاج الجسم المضاد ضد الدنا  إمكانية التسامح للمُسْتَضد المنتَج  احتمالية معالجة شاذة للبروتينات البكتيريّة والطفيليّة
نواقل البلازميد المستخدمة في التطعيم > تصميم الناقل

تنتخب لقاحات الحمض النووي أفضل استجابة مناعية عند استخدام نواقل تعبير نشطة للغاية وهي بلازميدات تتكون عادة من محفز فيروسي قوي يقود عمليات نسخ وترجمة الجين (أو الدنا المتمم) ذي العلاقة في الكائنات الحية. ربما يتم أحيانا دمج الإنترون (أ) لتحسين ثبات الرنا الرسول (بالإنجليزية: mRNA) وبالتالي زيادة تقديم البروتين.
يمكن للبلازميدات أن تحتوي أيضا على إشارة إنهاء متعددة الأدننة/نسخيّة قوية مثل هرمون النمو البقري أو سلاسل بيتا جلوبولين الأرنبية متعددة الأدننة. تبنى نواقل متعدد السيترونات أحيانا لتقدّم أكثر من مستمنع أو لتعرض مستمنعا وبروتينا مناعيا محفزا.
لأن البلازميد يعتبر «وسيلة النقل» التي يتم تقديم المستمنع من خلالها، يعتبر تحسين تصميم النواقل للحصول على أقصى تقديم بروتيني أمرا ضروريا. يعتبر تحسين استخدام الكودون (أو الرّامز) لأحماض الرنا الرسولة المسببة للمرض في الخلايا حقيقة النواة أحد طرق تحسين التعبير البروتيني. غالبا ما تمتلك مسببات الأمراض محتويات AT أكثر من الأنواع التي تم تمنيعها، ولذا فإن تعديل التسلسل الجيني للمستمنع ليؤثر على الكودونات التي تستخدم بشكل أكثر شيوعا في الأنواع المستهدفة قد يحسّن من تعبيرها.
أمر آخر يجب أخذه في الاعتبار هو اختيار المحفّز، تم استخدام المحفّز الخاص بالفيروس القردي 40 (بالإنجليزية: SV40) حتى أثبتت الدراسات أن المحفّز الخاص بفيروس روس ساركوما (بالإنجليزية:RSV) يحوي معدلات تقديم أعلى.أمكن مؤخرا زيادة معدلات التقديم عن طريق استخدام المحفّز المبكّر الفوريّ للفيروس المضخم للخلايا (بالإنجليزية: CMV). تضمين فيروس قرد ميسون – فايزر (بالإنجليزية: MPV-CTE)مع/بدون تسريع قد زاد من غطاء التعبير الجيني. زيادة على ذلك فإن تركيب CTE المسرَّع كان أكثر قدرة على توليد المناعة من فيروس قرد ميسون – فايزر بمفرده. ضُمّنَت تعديلات إضافية لتحسين معدلات التعبير مثل إدخال سلاسل المعزّز، سلاسل تصنيع الإنترونات وقائد ثلاثي الفيروس الغدي (بالإنجليزية:TPL) والتعديلات على سلاسل الإنهاء متعددة الأدننة والنسخية. مثال على بلازميد تلقيح الدنا هو مركب بولي فينيل أسيتات (بالإنجليزية:pVAC) الذي يستخدم المحفّز SV40.
نواقل البلازميد المستخدمة في التطعيم > تصميم إدخال اللقاح

يمكن أن توجّه المُستمنعات لتستهدف مقصورات خلوية مختلفة بهدف تحسين استجابات الجسم المضاد أو الخلايا التائيّة السامة. إن المستضدات المفرزة والمستضدات المحاطة بغشاء بلازمي هي أكثر فعالية في حث استجابات الأجسام المضادة من مستضدات العصارات الخليوية بينما يمكن تحسين استجابات الخلايا التائيّة السامة عن طريق استهداف المستضدات بغرض انحلال السيتوبلازم والدخول المتتابع إلى مسار معقدات التوافق النسيجي الكبير (بالإنجليزية: MHC) من الصنف الأول. عادة ما يتحقق هذا عن طريق إضافة إشارات شظايا النيتروجين الطرفي لبروتين اليوبيكيتين (بالإنجليزية:ubiquitin).
يمكن أن يؤثر تشكيل البروتين أيضا على استجابة الجسم المضاد، حيث يكون للتركيب «المنظَّم» (مثل الحبيبات القيروسيّة) فعاليّة تفوق تلك غير المنظَّمَة. تمتلك سلاسل الجينات المصغرة (أو إبتوبات MHC من الصنف الأول) من مسببات أمراض مختلفة القدرة على إحداث استجابات الخلايا التائية السامة لعدد من مسببات الأمراض خصوصا إذا ما تم تضمين إبتوب (بالإنجليزية:epitope) الخلايا التائيّة المساعدة (بالإنجليزية:TH).
الاستجابة المناعية التي أثارتها لقاحات الحمض النووي > استجابات الخلايا التائيّة المساعدة

يستطيع تحصين الدنـا إثارة مجموعة من استجابات الخلايا التائيّة المساعدة تشمل توالد الليمف وتوليد تشكيلة من سجل (بالإنجليزية: profile) السايتويكنات. هناك فائدة عظمى للقاحات الدنا ألا وهي سهولة التلاعب بها لتوجيه نوع الخلايا التائية المساعدة نحو استجابة من النوع TH1 أو TH2. لكل نوع من هذه الاستجابة أنماط مميزة من تعبير اللمفوكينات والعقديات والتعبير الخاص بأنواع محددة من الجلوبيولين المناعي وأنماط من تهريب الليمفوكينات وأنواع الاستجابات المناعية الفطريّة المولّدة.
الاستجابة المناعية التي أثارتها لقاحات الحمض النووي > استجابات الخلايا التائيّة المساعدة > إثارة أنماط مختلفة من الخلايا التائيّة المساعدة

يتأثر نوع الخلايا التائيّة المساعدة التي تتم إثارتها بطريقة الإيصال ونوع المستمنع الذي يتم التعبير عنه، كما يتأثر أيضا باستهداف المقصورات الليمفاوية المختلفة. عادة ما تميل إبرة حقن المحلول الملحي (سواء أكانت IM أو ID) لإنتاج استجابات من النوع TH1 بينما يثير الإيصال باستخدام المدفع الجيني استجابات من النوع TH2.
ويكون هذا صحيحا في حالة الخلايا والمستضدات البلازمية المرتبطة بالغشاء، ولكن ليس في حالة المستضدات المُفْرِزَة والتي يبدو أنها تنتج استجابات TH2 بغض النظر عن طريقة الإيصال.
يكون نوع الخلايا التائية المساعدة التي يتم إثارتها ثابتا عبر الزمن عموما، ولايتغير هذا النوع عند الاختبار أو بعد التحصينات اللاحقة والتي قد تثير عادة النوع المضاد من الاستجابة في الحيوان البدائي. برغم ذلك قام مور (1995) بتحصين وتعزيز الفئران ب (دنـا بلازميدي) يشفّر بروتينات غلاف الحيوان البوغي لمُتَصَوِّرة يولي (بالإنجليزية:Plasmodium yoelii) لملاريا الفأر (بالإنجليزية: PyCSP) ووجد بأن الاستجابة الأولية من النوع TH2 قد تغيرت بعد الحقن لتصبح استجابة من النوع TH1.
الاستجابة المناعية التي أثارتها لقاحات الحمض النووي > استجابات الخلايا التائيّة المساعدة > الآليّة الأساس لإثارة أنماط مختلفة من الخلايا التائيّة المساعدة

من غير المفهوم بعد كيف يمكن لهذه الأنواع المختلفة من تحصين الدنا أو أنواع المستضدات التي يعبَّر عنها أن تثير سجلات مختلفة للخلايا التائية المساعدة. كان الاعتقاد بأن الكميات الكبيرة نسبيا من الدنا التي تستخدم في حقن IM كانت هي المسؤولة عن حث استجابات TH1. ولكن على أية حال، أثبتت التجارب أن الجرعة لا تحدث اختلافا في نوع TH. لقد تبيّن أن نوع الخلايا التائيّة المساعدة التي يتم إثارتها يتم تحديدها بواسطة حالات متباينة من الخلايا المقدمة (العارضة) للمستضد. يمكن للخلايا التغصنيّة أن تتباين لتكوّن إنترلوكن-12 مفرزا (والذي يدعم تطور خلية TH1) أو إنترلوكن-4 (والذي يدعم استجابات TH2). الدنا البلازميدي الذي يتم حقنه عن طريق الإبرة يلقّم خلويّا في داخل الخلية التغصنيّة التي يتم حفزها بعد ذلك لتتمايز لإنتاج سايتوكين خلايا TH1، بينما يقذف المدفع الجيني الدنا مباشرة داخل الخليّة متجاوزا بذلك تحفيز خلايا TH1.
الاستجابة المناعية التي أثارتها لقاحات الحمض النووي > استجابات الخلايا التائيّة المساعدة > الاستخدامات العملية للخلايا التائيّة المساعدة المستقطبَة

إن الاستقطاب في الخلايا التائيّة المساعدة مفيد في التأثير على استجابات الحساسية وأمراض المناعة الذاتية. يكون الهدف في أمراض المناعة الذاتية هو تحويل استجابة خلايا TH1 التي تدمر نفسها ذاتيا (مع نشاطها المرتبط بالخلية اللمفاوية التائية السامة للخلايا) إلى استجابة خلايا TH2 غير مدمّرة. تم تطبيق هذه الطريقة بنجاح في تجهيز مرحلة ما قبل المرض الخاصة بنوع مرغوب من الاستجابة في النموذج ما قبل السريري وثبت نجاحه إلى حد ما في تحويل الاستجابة إلى مرض تم إنشاؤه بالفعل.