سكري حديثي الولادة
السبب > أسباب أخرى أقل شيوعًا لمرض السكري الوليدي:

على الرغم من ندرة حدوث ذلك مقارنة بالحالات السابقة، يمكن لطفرات جينية في عدّة جينات أخرى أن تؤدي إلى الإصابة بالسكري الوليدي. إليك بعض الأمثلة:
تشوهات البنكرياس:
طفرات في عوامل النسخ CNOT1، GATA4، GATA6، PDX1، PTF1A، أو RFX6 والتي تلعب دورًا رئيسيًا في تطوير البنكرياس. تؤدي هذه الطفرات إلى تقزّم أو اختفاء البنكرياس تمامًا.
خلل في خلايا بيتا:
طفرات في عوامل النسخ GLIS3، NEUROD1، NEUROG3، NKX2-2، أو MNX1 التي تحفز تكوين خلايا بيتا. تؤدي هذه الطفرات إلى تشوه أو اختفاء خلايا بيتا، ما يمنعها من إفراز الأنسولين.
آليات أخرى:
طفرات في EIF2AK3 تؤدي إلى تفاقم إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ER stress)، ما يسبب موت خلايا بيتا ومشاكل في الهيكل العظمي والكبد.
طفرات في الجين المناعي FOXP3 يمكن أن تسبب متلازمة نقص مناعة القولون التليفي (IPEX)، وهي حالة متعددة الأعراض تشمل مرض السكري الوليدي كأحد أعراضها.
جينان في منطقة 6q24 يرتبطان بداء السكري الوليدي المتبقي (TNDM):
جين ZAC:
هو بروتين إصبع الزنك الذي يتحكم في موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) وتوقف دورة الخلية (يتوقف انقسام الخلايا ومضاعفة الحمض النووي عندما تكتشف الخلية تلف الخلية أو عيوبها) في جين PLAG1.
يلعب دورًا في تنظيم مستقبل الببتيد المنشط لإنزيم الأدينيلات سايكليز الحويصي من النخامية من النوع 1 (PACAP)(هو متعدد ببتيد هذا ينشط أدينيلات سيكليس ويزيد من أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي أو سي آه أم بي. أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي هو الرسول الثاني التي يتم استخدامها للخلايا المجاورة لأداء نقل الإشارة في الخلايا المستهدفة)، وهو أمر مهم لتنظيم إفراز الأنسولين.
يرتبط فرط التعبير عن جين ZAC بسبب التوحد الصبغي الأبوي (UPD) للكروموسوم 6q24 بداء السكري الوليدي المتبقي (TNDM).
جين HYMAI:
وظيفته غير معروفة.
يرتبط فرط التعبير عن جين HYMAI بسبب التوحد الصبغي الأبوي (UPD) للكروموسوم 6q24 أيضًا بداء السكري الوليدي المتبقي (TNDM)، ولكن دوره المحدد في المرض غير واضح.
ثانيًا، يحدث مرض السكري الناتج عن كروموسوم 6 6q24 (6q24-داء السكري الوليدي المتبقي) بسبب فرط التعبير عن الجينات المطبوعة على الكروموسوم 6q24 (PLAGL1 [ZAC] و HYMAI). وقد تم اكتشاف وجود منطقة مُمَاثِلة الميثيل بشكل تفاضلي (DMR) داخل المُرَوِج المشترك لهذه الجينات. وبشكل عام، يتم منع التعبير عن أليلات الأم لـ PLAGL1 و HYMAI أو عدم التعبير عنها عن طريق ميثيلات DMR ولا يتم التعبير إلا عن أليلات الأب لـ PLAG1 و HYMA1. تؤدي الآليات الجينية المدرجة سابقًا إلى ضعف كمية الجينات الطبيعية لهذين الجينين مرتين وتسبب مرض السكري الناتج عن كروموسوم 6 6q24.
جين ZFP57
ثالثًا، يمكن أن تحدث عيوب نقص الميثلة من الأم (خلل جيني يمنع الأليل من الحصول على مجموعة ميثيل، والتي من شأنها أن تمنع النسخ) من بصمة جينية معزولة أو تحدث كخلل يسمى "بصمات نقص الميثلة" (HIL). يُعرف HIL بفقدان مجموعة ميثيل في نوكليوتيد 5-ميثيل سيتوزين في موضع ثابت على الكروموسوم. تُشكل المتغيرات المرضية لـ ZFP57 المتماثلة (وجود اثنين من نفس الأليلات) أو متغايرة الزيجوت (وجود كل من أليلين مختلفين) ما يقرب من نصف حالات TNDM-HIL، لكن الأسباب الأخرى لـ HIL غير معروفة.
وإضافة إلى ذلك، فإن نصف مرضى السكري الوليدي الناتج عن خلل كروموسوم 6 6q24 يعانون من تكرار الإصابة بالسكري خلال مرحلة الطفولة أو أوائل مرحلة البلوغ. يرتبط ظهور مقاومة الأنسولين وزيادة متطلبات الأنسولين بالبلوغ والحمل مما يؤدي إلى انتكاسة السكري.[11] في حالة مغفرة المرض، لا تظهر على الأفراد أي أعراض أو ضعف في وظيفة خلايا بيتا في حالة الصيام. قد يكون استجابة إفراز الأنسولين لتحميل الجلوكوز الوريدي غير طبيعية لدى الأشخاص عودات السكري. يرتبط السكري الوليدي الناتج عن عيوب جينية 6q24 دائمًا بـ IGUR. عوامل مساهمة أخرى هي الفتق السري ولسان متضخم، والتي توجد في 9 و 30 ٪ من مرضى السكري الوليدي المرتبط كروموسوم 6 6q24.