Conditions: HIV Infections
Allocation: RANDOMIZED | Intervention model: PARALLEL
Enrollment: 394
Healthy volunteers: yes

Brief summary:
The purpose of this study is to evaluate the safety and drug detection of the dapivirine vaginal ring and oral Truvada in breastfeeding mother-infant pairs.

Detailed description:
This study will evaluate the safety and drug detection of the dapivirine (DPV) vaginal ring (VR) and oral Truvada in breastfeeding mother-infant pairs.

Mother-infant pairs will be randomly assigned to receive either the DPV VR or oral Truvada. Mothers randomized to the DPV VR will use the VR continuously for approximately one month (4 weeks), replacing the VR each month for approximately three months (12 weeks). Mothers using the Truvada tablet will take one tablet by mouth daily for approximately three months (12 weeks).

Study visits will occur at Day 0, Weeks 1 and 2, and Months 1, 2, 3, and 3.5. Study visits may include behavioral assessments; product acceptability assessments; infant feeding assessments; physical examinations; blood, urine, and breast milk collection; and pelvic examination and specimen collection.

Arms:
arm 1: Mothers will use one DPV VR continuously for approximately one month, replacing the DPV VR each month for approximately three months. arm 2: Mothers will take one Truvada oral tablet daily for approximately three months.

Interventions: intervention 1: Dapivirine (DPV) Vaginal Ring (VR)-004 intervention 2: Truvada Tablet
Intervention descriptions: intervention 1: Vaginal ring containing 25 mg of DPV intervention 2: Oral tablet containing 200 mg emtricitabine (FTC)/300 mg tenofovir disoproxil fumarate (TDF)

Protocol document:
Prot_000.pdf: 
M T N -0 4 3  
 
 
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d Dr u g D et e cti o n  St u d y of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h e r-I nf a nt P air s 
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
 
F u n di n g A g e n ci e s : 
Di vi si o n of AI D S, U S N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s  
U S E u ni c e K e n n e d y S hri v er N ati o n al I n stit ut e of  
C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
U S N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
 
 
Gr a nt N u m b er s : 
U M 1 AI 0 6 8 6 3 3, U M 1 AI 0 6 8 6 1 5, U M 1 AI 1 0 6 7 0 7  
 
 
D AI D S Pr ot o c ol I D: 3 8 5 9 1  
 
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S  
 
 
I N D #: 1 3 9, 5 9 8  
 
 
P h ar m a c e uti c al C o m p a n y C oll a b or at or:  
Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s 
 
 
Pr ot o c ol C h air : 
M a x e n si a O w or , M B C h B , M M e d , M P H  
 
Pr ot o c ol C o -C h air s: 
Li s a N o g u c hi, P h D, C N M  
J e n nif er B al k u s, P h D, M P H  
 
V er si o n 1. 0 
 
J u l y 2 4, 2 0 1 9 
 
 
 


 
M T N -0 4 3, V er si o n 1. 0  
 
J u l y 2 4 , 2 0 1 9  
M T N - 04 3  
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el, S af et y , a n d  Dr u g  D et e cti o n  St u d y of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er-I nf a nt P air s 
 
T A B L E O F C O N T E N T S  
T A B L E O F C O N T E N T S  .................................................................................................. 2 
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S A N D A C R O N Y M S  ............................................................... 6 
P R O T O C O L T E A M R O S T E R  ....................................................................................... 1 0  
I N V E S TI G A T O R SI G N A T U R E F O R M  .......................................................................... 1 9  
P R O T O C O L S U M M A R Y  ............................................................................................... 2 0  
1  
K E Y R O L E S  .................................................................................................... 2 4  
1. 1  
Pr ot o c ol I d e ntifi c ati o n  ....................................................................................... 2 4  
1. 2  
S p o n s or a n d M o nit or I d e ntifi c ati o n  ................................................................... 2 4  
1. 3  
M e di c al Offi c er  ................................................................................................. 2 5  
1. 4  
Cli ni c al L a b or at ori e s  ......................................................................................... 2 5  
1. 5  
D at a  C e nt er s  .................................................................................................... 2 5  
1. 6  
St u d y O p er ati o n s  ............................................................................................. 2 5  
2  
I N T R O D U C TI O N ............................................................................................. 2 6  
2. 1  
HI V Pr e v e nti o n a m o n g Br e a stf e e di n g W o m e n  ................................................. 2 6  
2. 2  
G ui d a n c e fr o m U S F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A)  ................................. 2 6  
2. 3  
G ui d a n c e fr o m W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n o n I nf a nt F e e di n g  .......................... 2 7  
2. 4  
D e s cri pti o n of D P V V R a n d Tr u v a d a T a bl et  ..................................................... 2 7  
2. 5  
N o n cli ni c al St u di e s – D P V  ............................................................................... 2 9  
2. 6  
N o n cli ni c al St u di e s – Tr u v a d a  .......................................................................... 3 1  
2. 7  
Cli ni c al St u di e s – D P V  ..................................................................................... 3 2  
2. 8  
Cli ni c al St u di e s – Tr u v a d a  ............................................................................... 3 6  
2. 9  
O ut c o m e s a m o n g W o m e n W h o S er o c o n v ert e d W hil e U si n g D P V V R or 
Tr u v a d a  ............................................................................................................ 3 8  
2. 1 0  A c c e pt a bilit y a n d A d h er e n c e  ............................................................................ 3 9  
2. 1 1  R ati o n al e f or t h e M T N -0 4 3 St u d y D e si g n  ......................................................... 4 0  
3  
O B J E C TI V E S  .................................................................................................. 4 3  
3. 1  
Pri m ar y O bj e cti v e s:  .......................................................................................... 4 3  
3. 2  
S e c o n d ar y O bj e cti v e s:  ..................................................................................... 4 3  
3. 3  
E x pl or at or y O bj e cti v e s:  .................................................................................... 4 3  
4  
S T U D Y D E SI G N  .............................................................................................. 4 4  
4. 1  
I d e ntifi c ati o n of St u d y D e si g n ........................................................................... 4 4  
4. 2  
S u m m ar y of M aj or E n d p oi nt s  ........................................................................... 4 4  
4. 3  
D e s cri pti o n of St u d y P o p ul ati o n  ....................................................................... 4 5  
4. 4  
Ti m e t o C o m pl et e A c cr u al  ................................................................................ 4 5  
4. 5  
E x p e ct e d D ur ati o n of P arti ci p ati o n  ................................................................... 4 5  
4. 6  
Sit e s  ................................................................................................................. 4 5  
5  
S T U D Y P O P U L A TI O N  ..................................................................................... 4 5  
5. 1  
S el e cti o n of t h e St u d y P o p ul ati o n  .................................................................... 4 5  
5. 2  
I n cl u si o n Crit eri a .............................................................................................. 4 6  
5. 3  
E x cl u si o n Crit eri a  ............................................................................................. 4 7  


 
M T N -0 4 3, V er si o n 1. 0  
 
J u l y 2 4 , 2 0 1 9  
5. 4  
C o -e nr oll m e n t G ui d eli n e s ................................................................................. 4 8  
6  
S T U D Y P R O D U C T  .......................................................................................... 4 9  
6. 1  
R e gi m e n  ........................................................................................................... 4 9  
6. 2  
A d mi ni str ati o n  .................................................................................................. 4 9  
6. 3  
St u d y Pr o d u ct F or m ul ati o n  ............................................................................... 5 0  
6. 4  
S u p pl y a n d A c c o u nt a bilit y  ................................................................................ 5 0  
6. 5  
R etri e v al of St u d y Pr o d u ct  ............................................................................... 5 1  
6. 6  
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s a n d Pr a cti c e s  .......................................................... 5 1  
6. 7  
Pr o hi bit e d M e di c ati o n s a n d Pr a cti c e s  .............................................................. 5 2  
6. 8  
C o n d o m s  .......................................................................................................... 5 2  
7  
S T U D Y P R O C E D U R E S  .................................................................................. 5 2  
7. 1  
Pr e -S cr e e n i n g .................................................................................................. 5 2  
7. 2  
Vi sit 1:  S cr e e ni n g Vi sit  .................................................................................... 5 3  
7. 3  
Vi sit 2:  E nr oll m e nt Vi sit ( D a y 0)  ....................................................................... 5 4  
7. 4  
F oll o w -u p Vi sit s  ................................................................................................ 5 5  
7. 5  
F oll o w -u p Pr o c e d ur e s f or P arti ci p a nt s W h o T e m p or aril y H ol d or P er m a n e ntl y 
Di s c o nti n u e St u d y Pr o d u ct  ............................................................................... 6 2  
7. 6  
P arti ci p a nt s w h o Di s c o nti n u e Br e a stf e e di n g  .................................................... 6 4  
7. 7  
I nt eri m Vi sit s ..................................................................................................... 6 5  
7. 8  
Fi n al C o nt a ct  .................................................................................................... 6 5  
7. 9  
C o u n s eli n g  ....................................................................................................... 6 5  
7. 1 0  Dr u g D et e cti o n a n d Bi o m ar k er C oll e cti o n  ........................................................ 6 6  
7. 1 1  B e h a vi or al E v al u ati o n s  ..................................................................................... 6 7  
7. 1 2  C li ni c al E v al u ati o n s a n d Pr o c e d ur e s ................................................................ 6 7  
7. 1 3  L a b or at or y E v al u ati o n s  .................................................................................... 6 8  
7. 1 4  S p e ci m e n M a n a g e m e nt  ................................................................................... 6 9  
7. 1 5  D AI D S L a b or at or y O v er si g ht  ............................................................................ 7 0  
7. 1 6  Bi o h a z ar d C o nt ai n m e nt  .................................................................................... 7 0  
8  
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  ........................................................................... 7 0  
8. 1  
S af et y M o nit ori n g  ............................................................................................. 7 0  
8. 2  
Cli ni c al D at a S af et y R e vi e w  ............................................................................. 7 1  
8. 3  
A d v er s e E v e nt s D efi niti o n s a n d R e p orti n g R e q uir e m e nt s  ................................ 7 1  
8. 4  
E x p e dit e d A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nt s  ......................................... 7 3  
8. 5  
S o ci al H ar m s R e p orti n g  ................................................................................... 7 3  
8. 6  
R e g ul at or y R e q uir e m e nt s  ................................................................................ 7 4  
9  
C LI N I C A L M A N A G E M E N T .............................................................................. 7 4  
9. 1  
Gr a di n g S y st e m  ............................................................................................... 7 4  
9. 2  
D o s e M o difi c ati o n I n str u cti o n s  ......................................................................... 7 4  
9. 3  
G e n er al Crit eri a f or T e m p or ar y/ P er m a n e nt Di s c o nti n u ati o n of St u d y Pr o d u ct  . 7 4  
9. 4  
T e m p or ar y Pr o d u ct H ol d/ P er m a n e nt Di s c o nti n u ati o n i n R e s p o n s e t o O b s er v e d 
A d v er s e E v e nt s  ................................................................................................ 7 5  
9. 5  
HI V I nf e cti o n ..................................................................................................... 7 6  
9. 6  
Crit eri a f or E arl y T er mi n ati o n of St u d y P arti ci p ati o n  ......................................... 7 7  
1 0  
A N A L Y TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  .................................................................. 7 7  
1 0. 1  O v er vi e w a n d S u m m ar y of D e si g n  ................................................................... 7 7  
1 0. 2  St u d y E n d p oi nt s  ............................................................................................... 7 7  


 
M T N -0 4 3, V er si o n 1. 0  
 
J u l y 2 4 , 2 0 1 9  
1 0. 3  Pri m ar y St u d y H y p ot h e s e s  ............................................................................... 7 8  
1 0. 4  S a m pl e Si z e a n d P o w er C al c ul ati o n s  .............................................................. 7 9  
1 0. 5  Pri m ar y E n d p oi nt s  ............................................................................................ 7 9  
1 0. 6  P arti ci p a nt A c cr u al, F oll o w -u p a n d R et e nti o n ................................................... 8 0  
1 0. 7  R a n d o mi z ati o n  ................................................................................................. 8 0  
1 0. 8  D at a a n d S af et y M o nit ori n g Pr o c e d ur e s  .......................................................... 8 0  
1 1  
D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  ................................................... 8 2  
1 1. 1  D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  .................................................................. 8 2  
1 1. 2  S o ur c e D o c u m e nt s a n d A c c e s s t o S o ur c e D at a/ D o c u m e nt s  ........................... 8 2  
1 1. 3  Q u alit y C o ntr ol a n d Q u alit y A s s ur a n c e  ............................................................ 8 2  
1 2  
C LI NI C A L SI T E M O NI T O RI N G  ....................................................................... 8 3  
1 3  
H U M A N S U B J E C T S P R O T E C TI O N S  ............................................................. 8 3  
1 3. 1  I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s/ Et hi c s C o m mitt e e s  ............................................... 8 3  
1 3. 2  Pr ot o c ol R e gi str ati o n  ........................................................................................ 8 3  
1 3. 3  S t u d y C o or di n ati o n ........................................................................................... 8 4  
1 3. 4  Ri s k B e n efit St at e m e nt  ..................................................................................... 8 4  
1 3. 5  I nf or m e d C o n s e nt Pr o c e s s ............................................................................... 8 7  
1 3. 6  P arti ci p a nt C o nfi d e nti alit y  ................................................................................. 8 8  
1 3. 7  S p e ci al P o p ul ati o n s  .......................................................................................... 8 8  
1 3. 8  C o m p e n s ati o n  .................................................................................................. 8 9  
1 3. 9  C o m m u ni c a bl e Di s e a s e R e p orti n g  ................................................................... 9 0  
1 3. 1 0  A c c e s s t o HI V -r el at e d C ar e .............................................................................. 9 0  
1 3. 1 1  St u d y Di s c o nti n u ati o n  ...................................................................................... 9 0  
1 4  
P U B LI C A TI O N P O LI C Y  ................................................................................... 9 0  
1 5  
A P P E N DI C E S  .................................................................................................. 9 1  
A P P E N DI X I:  T a bl e of Vi sit s a n d St u d y Pr o c e d ur e s – M ot h er s  ................................... 9 1  
A P P E N DI X II:  T a bl e of Vi sit s a n d St u d y Pr o c e d ur e s – I nf a nt s ..................................... 9 4  
A P P E N DI X III:  Al g orit h m f or HI V T e sti n g – S cr e e ni n g/ E nr oll m e nt  ............................... 9 5  
A P P E N DI X I V:  Al g orit h m f or HI V T e sti n g – F oll o w -u p  ................................................. 9 6  
A P P E N DI X V: S A M P L E I N F O R M E D C O N S E N T F O R M  .............................................. 9 7  
R E F E R E N C E S  ............................................................................................................ 1 1 5  
 
 
 


 
M T N -0 4 3, V er si o n 1. 0  
 
J u l y 2 4 , 2 0 1 9  
L I S T O F FI G U R E S A N D T A B L E S  
 
Fi g ur e 1: St u d y Vi sit S c h e d ul e  ...................................................................................... 2 1  
Fi g ur e 2: St u d y Vi sit S c h e d ul e  ...................................................................................... 5 2  
 
T a bl e 1: St u d y R e gi m e n  ................................................................................................ 4 9  
T a bl e 2: R etri e v al of St u d y Pr o d u ct  ............................................................................... 5 1  
T a bl e 3: Vi sit 1 – S cr e e ni n g Vi sit - M ot h er s  ................................................................... 5 3  
T a bl e 4: Vi sit 1 – S cr e e ni n g Vi sit - I nf a nt s ..................................................................... 5 4  
T a bl e 5: Vi sit 2 – E nr oll m e nt Vi sit - M ot h er s  .................................................................. 5 4  
T a bl e 6: Vi sit 2 – E nr oll m e nt Vi sit - I nf ant s  .................................................................... 5 5  
T a bl e 7: Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 - a n d 2 -w e e k Vi sit s) - M ot h er s  ............................................... 5 5  
T a bl e 8: Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 - a n d 2 -w e e k Vi sit s) - I nf a nt s ................................................. 5 6  
T a bl e 9: Vi sit s 5 a n d 6 ( 1 -m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s) - M ot h er s  .................................... 5 7  
T a bl e 1 0: Vi sit s 5 a n d 6 ( 1 -m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s) - I nf a nt s .................................... 5 8  
T a bl e 1 1: Vi sit 7 P U E V Vi sit ( 3 -M o nt h Vi sit) - M ot h er s  .................................................. 5 8  
T a bl e 1 2: Vi sit 7 P U E V ( 3 -M o nt h Vi sit) - I nf a nt s ............................................................ 5 9  
T a bl e 1 3: Vi sit 8 – S E V ( 2 w e e k s aft er P U E V) - M ot h er s  .............................................. 6 0  
T a bl e 1 4: Vi sit 8 – S E V ( 2 w e e k s aft er P U E V) - I nf a nt s ................................................ 6 1  
T a bl e 1 5: E arl y T er mi n ati o n Vi sit - M ot h er s  .................................................................. 6 1  
T a bl e 1 6: E arl y T er mi n ati o n Vi sit - I nf a nt s ..................................................................... 6 2  
T a bl e 1 7: Dr u g D et e cti o n a n d Bi o m ar k er s S p e ci m e n C oll e cti o n S c h e d ul e – M ot h er s  .. 6 6  
T a bl e 1 8: Dr u g D et e cti o n a n d Bi o m ar k er s S p e ci m e n C oll e cti o n S c h e d ul e – I nf a nt s .... 6 7  
T a bl e 1 9: Pr o b a bilit y ( %) of o b s er vi n g a n e v e nt gi v e n diff er e nt “tr u e” e v e nt r at e s b y 
c o h o rt si z e ..................................................................................................................... 7 9  
T a bl e 2 0: C o nfi d e n c e i nt er v al s f or e n d p oi nt r at e ( pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h 
e n d p oi nt) gi v e n n u m b er of e n d p oi nt s (r o w s) i n wit h n u m b er of p arti ci p a nt s ( c ol u m n s)  . 7 9  


 
M T N -0 4 3, V er si o n 1. 0  
 
         J u l y 2 4 , 2 0 1 9  
 
M T N -0 4 3 
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d Dr u g  D et e cti o n  St u d y  of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er -I nf a nt P air s 
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S A N D A C R O N Y M S  
 
A A P  
 
A m eri c a n A c a d e m y of P e di atri c s  
A E   
a d v er s e e v e nt  
AI D S  
a c q uir e d i m m u n e d efi ci e n c y s y n dr o m e  
A L T  
al a ni n e tr a n s a mi na s e  
A R T  
a ntir etr o vir al t h er a p y  
A R V  
a ntir etr o vir al  
A S C P  
A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al P at h ol o g y  
A S PI R E  
A St u d y t o Pr e v e nt I nf e cti o n wit h a Ri n g f or E xt e n d e d U s e  
A U C  
ar e a u n d er t h e c ur v e  
B R W G  
B e h a vi or al R e s e ar c h W or ki n g Gr o u p  
B S W G  
Bi o m e di c al S ci e n c e W or ki n g Gr o u p  
B U N  
bl o o d ur e a nitr o g e n  
B V  
C A B  
b a ct eri al v a gi n o si s  
c o m m u nit y a d vi s or y b o ar d  
C A P RI S A  
C e ntr e f or t h e AI D S Pr o gr a m m e of R e s e ar c h i n S o ut h Afri c a  
C B C  
c o m pl et e bl o o d c o u nt  
C D C  
U. S. C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol a n d Pr e v e nti o n  
C F R  
C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s  
CI  
C m a x  
c o nfi d e n c e i nt er v al  
m a xi m u m c o n c e ntr ati o n s  
C mi n  
mi ni m u m c o n c e ntr ati o n s  
C M R B  
Cli ni c al Mi cr o bi ci d e R e s e ar c h Br a n c h  
C R F  
c a s e r e p ort f or m  
C R M S  
Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g e m e nt S y st e m  
C R OI  
C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s  
C R S  
cli ni c al r e s e ar c h sit e  
C T  
C hl a m y di a tr a c h o m ati s  
C TI  
cli ni c al tri al i n s ur a n c e  
C T A  
cli ni c al tri al a gr e e m e nt  
C T U  
cli ni c al tri al s u nit  
C V F  
c er vi c o v a gi n al fl ui d  
C W G  
C o m m u nit y W or ki n g Gr o u p  
D A E R S  
D AI D S A d v er s e E x p eri e n c e R e p orti n g S y st e m  
D AI D S  
Di vi si o n of A c q uir e d I m m u n o d efi ci e n c y S y n dr o m e  
D A P Y  
di -a mi n o p yri mi di n e  
D B S  
dri e d bl o o d s p ot  
D L V  
d el a vir di n e  
D N A  
d e o x yri b o n u cl ei c a ci d  
D O D  
dir e ctl y o b s er v e d d o si n g  
D O T  
dir e ct o b s er v e d t h er a p y  
D P V  
d a pi viri n e  
D R E A M  
D a pi viri n e Ri n g E xt e n d e d A c c e s s a n d M o nit ori n g  
D S M B  
D at a a n d S af et y M o nit ori n g B o ar d  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
E A E  
e x p e dit e d a d v er s e e v e nt  
E M A  
E ur o p e a n M e di ci n e s A g e n c y  
E C  
e t hi c s c o m mitt e e  
E C 5 0  
5 0 % eff e cti v e c o n c e ntr ati o n  
E F V  
e f a vir e n z 
F D A  
F o o d & Dr u g A d mi ni str ati o n ( U. S.)  
F H C R C  
Fr e d H ut c hi n s o n C a n c er R e s e ar c h C e nt er  
F T C  
F T C -T P  
e mtri cit a bi n e  
e mtri cit a bi n e tri p h o s p h at e  
F T P  
Fil e Tr a n sf er Pr ot o c ol  
g  
g r a m s 
G C  
N ei s s eri a g o n orr h o e a e  
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
G E E  
g e n er ali z e d e sti m ati n g e q u ati o n s  
G M P  
G o o d M a n uf a ct uri n g P r a cti c e s 
H B s A g  
h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n  
H B V  
h e p atiti s B vir u s  
H C P  
h e alt h c ar e pr o vi d er  
H E E N T  
h e a d, e y e, e ar, n o s e a n d t hr o at  
H H S  
D e p art m e nt of H e alt h a n d H u m a n S er vi c e s ( U S ) 
HI V  
HI V -1  
H u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s  
h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s t y p e 1  
HI V -2  
H O P E  
h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s t y p e 2  
HI V O p e n -l a b el Pr e v e nti o n E xt e n si o n 
H P T N  
HI V Pr e v e nti o n Tri al s N et w or k  
H S V -2  
h er p e s si m pl e x vir u s  2  
I A T A 
I nt er n ati o n al A s s o ci ati o n of Air Tr a n s p ort 
I B 
I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e 
I C F 
I C H 
inf or m e d c o n s e nt for m  
I nt er n ati o n al C o u n cil o n H ar m o ni z ati o n 
I C R C 
I nt er n ati o n al Cli ni c al R e s e ar c h C e nt er 
I DI 
i n-d e pt h i nt er vi e w  
I M P A A C T 
I nt er n ati o n al M at er n al, P e di atri c, A d ol e s c e nt AI D S Cli ni c al Tri al s Gr o u p  
I N D 
I n v e sti g ati o n al N e w Dr u g 
I o R 
I n v e sti g at or of R e c or d 
I P M 
I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s 
i Pr E X 
I ni ci ati v a Pr ofil a xi s Pr e-E x p o si ci ó n  
I Q R 
i nt er q u artil e r a n g e 
I R B  
in stit uti o n al re vi e w b o ar d  
K O H  
p ot a s si u m h y dr o xi d e  
3 T C  
la mi v u di n e  
L C  
L a b or at or y C e nt er  
L D M S  
L a b or at or y D at a M a n a g e m e nt S y st e m  
L O C  
L e a d er s hi p a n d O p er ati o n s C e nt er  
L P Vr  
μ g  
L o pi n a vir/ Rit o n a vir  
m i cr o gr a m 
μ M  
mi cr o m ol ar ( 1 0
−3  m ol/ m
3 ) 
m g  
m illi gr a m 
m L  
m illilit er 
M O  
M e di c al Offi c er  
M S C  
M ail St o p C o d e  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M S M  
M T C T  
m e n w h o h a v e s e x wit h m e n  
m ot h er -t o-c hil d tr a n s mi s si o n  
M T D  
m a xi m u m t ol er at e d d o s e  
M T N  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
M U -J H U  
M a k er er e U ni v er sit y –  J o h n H o p ki n s U ni v er sit y R e s e ar c h 
C oll a b or ati o n  
N A A T  
n u cl ei c a ci d a m plifi c ati o n t e st  
N D A  
n g  
N e w Dr u g A p pli c ati o n  
n a n o gr a m  
N G O s  
n o n -g o v er n m e nt al or g a ni z ati o n s  
NI AI D  
N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s  
NI C H D  
N ati o n al I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
NI H  
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
NI M H  
N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
n M  
n a n o m ol ar ( 1 0 −6  m ol/ m
3 ) 
N N R TI  
n o n -n u cl e o si d e r e v er s e tr a n s cri pt a s e i n hi bit or  
N O E L  
N O A E L  
N o o b s er v e d eff e ct l e v el  
N o o b s er v e d a d v er s e eff e ct l e v el  
N R TI  
n u cl e o si d e r e v er s e tr a n s cri pt a s e i n hi bit or  
N V P  
n e vir a pi n e  
O H R P  
Offi c e f or H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s  
P C R  
p ol y m er a s e c h ai n r e a cti o n  
P E P  
p o st -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s  
P E P F A R  
Pr e si d e nt’ s E m er g e n c y Pl a n f or AI D S R eli ef ( U S)  
p g  
p i c o gr a m 
PI  
pri n ci p al i n v e sti g at or  
PI D  
p el vi c i nfl a m m at or y di s e a s e  
P K  
p h ar m a c o ki n eti c  
P M T C T  
P o R  
pr e v e nti o n of m ot h er -t o-c hil d tr a n s mi s si o n  
P h ar m a ci st of R e c or d  
P P D  
P h ar m a c e uti c al Pr o d u ct D e v el o p m e nt, I n c.  
Pr E P  
pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s  
P R O  
Pr ot o c ol R e gi str ati o n Offi c e  
P S P  
Pr e v e nti o n S ci e n c e s Pr o gr a m  
P S R T  
Pr ot o c ol S af et y R e vi e w T e a m  
P TI D  
p arti ci p a nt i d e ntifi c ati o n  
P U E V  
Pr o d u ct U s e E n d  Vi sit  
R E  
r e g ul at or y e ntit y 
R HI  
R e pr o d u cti v e H e alt h a n d HI V I n stit ut e  
R N A  
ri b o n u cl ei c a ci d 
R S C  
R e g ul at or y S u p p ort C e nt er  
R T  
r e v er s e tr a n s cri pt a s e 
R TI  
r e pr o d u cti v e tr a ct i nf e cti o n 
S A E  
s eri o u s a d v er s e e v e nt  
S A H P R A  
S o ut h Afri c a n H e alt h Pr o d u ct s R e g ul at or y A ut h orit y  
S C H A R P  
St ati sti c al C e nt er f or HI V/ AI D S R e s e ar c h & Pr e v e nti o n  
S D M C  
St ati sti c al D at a M a n a g e m e nt C e nt er  
S E V  
St u d y E xit Vi sit  
S O P  
st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e  
S S P  
st u d y s p e cifi c pr o c e d ur e( s)  
S TI  
s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
S U S A R  
s u s p e ct e d, u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n  
T D F  
t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e 
T E A E  
tr e at m e nt e m er g e nt a d v er s e e v e nt   
T F V  
T F V -D P  
te n of o vir  
t e n of o vir di p h o s p h at e 
T M C -1 2 0  
d a pi viri n e  
T V  
Tri c h o m o n a s v a gi n ali s  
U A  
uri n al y si s  
U NI C E F  
U nit e d N ati o n s C hil dr e n’ s F u n d  
U P M C  
U ni v er sit y of Pitt s b ur g h M e di c al C e nt er  
U S  
U nit e d St at e s of A m eri c a  
U TI  
uri n ar y tr a ct i nf e cti o n  
V OI C E  
V a gi n al a n d Or al I nt er v e nti o n s t o C o ntr ol t h e E pi d e mi c  
 
V R  
v a gi n al ri n g  
W H O  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n  
Z D V  
z i d o v u di n e 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
M T N - 04 3  
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d Dr u g  D et e cti o n  St u d y  of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er -I nf a nt P air s 
 
P R O T O C O L T E A M R O S T E R  
 
Pr ot o c ol C h air  
 
M a x e n si a O w or , M B C h B , M M e d ( P a e d) , M P H  
Pr ot o c ol C h air  
M a k er er e U ni v er sit y – J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y R e s e ar c h C oll a b or ati o n  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a, U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 4 1 4 5 4 1 0 4 4  
E m ail: m a x o w or @ m uj h u. or g  
 
Pr ot o c ol C o- C h air s 
 
Li s a N o g u c hi, P h D, C N M  
Pr ot o c ol C o -C h air  
D e p art m e nt of E pi d e mi ol o g y  
J o h n s H o p ki n s Bl o o m b er g S c h o ol of P u bli c H e alt h  
6 1 5 N. W olf e Str e et  
B alti m or e, M D 2 1 2 0 5 U S A  
P h o n e: 2 0 2 -6 6 4 -2 7 2 1  
E m ail:  l n o g u c h 1 @j h u. e d u 
 
J e n nif er B al k u s, P h D, M P H  
Pr ot o c ol C o -C h air  
Fr e d H ut c hi n s o n C a n c er R e s e ar c h C e nt er ( F H C R C) – St ati sti c al C e nt er f or HI V/ AI D S R e s e ar c h 
a n d Pr e v e nti o n ( S C H A R P)  
1 1 0 0 F air vi e w A v e N, M 2 -C 2 0 0  
S e attl e,  W A  9 8 1 0 9 -1 0 2 4  U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 1 4 9  
F a x: 2 0 6 -6 6 7 -4 8 1 2  
E m ail:  j b al k u s @fr e d h ut c h. or g 
  
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Sit e I n v e sti g a t ors 
 
Bl a nt yr e Cli ni c al R e s e ar c h Sit e ( C R S)  
 
T a h a E. T a h a, P h D  
Cli ni c al Tri al s U nit ( C T U) Pri n ci p al I n v e sti g at or ( PI)  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y Bl o o m b er g S c h o ol of P u bli c H e alt h  
6 1 5 N. W olf e Str e et  
B alti m or e, M D 2 1 2 0 5  U S A  
P h o n e: 4 1 0 -6 1 4 -5 2 5 5  
F a x: 4 1 0 -5 0 2 -0 6 8 8  
E m ail: tt a h a @j h s p h. e d u 
 
Fr a n k T a ul o, M B B S, M P H, F C O G  
Sit e I n v e sti g at or  of R e c or d  
J o h n s H o p ki n s R e s e ar c h Pr oj e ct / C oll e g e of M e di ci n e 
C hi p at al a A v e n u e, P. O. B o x 1 1 3 1  
Bl a nt yr e, M al a wi  
P h o n e: 2 6 5 -9 9 -1 2 5 -0 1 2 7  
F a x: 2 6 5 -1 8 7 0 -1 3 2  
E m ail: ft a ul o @ y a h o o. c o m 
  
T h e U ni v er sit y of Zi m b a b w e  C oll e g e  of H e alt h S ci e n c e s Cli ni c al Tri al s R e s e ar c h C e ntr e 
( U Z C H S-C T R C)  Cli ni c al Tri al s U nit ( C T U) – Z e n g e z a C R S  
 
Z. Mi k e C hir e nj e , M D, F R C O G  
C T U PI  
U Z C H S -C T R C C T U  
1 5 P hilli p s A v e n u e, B el gr a vi a  
H ar ar e, Zi m b a b w e  
P h o n e: 2 6 3 - 4-7 0 4 -9 6 6  
F a x: 2 6 3 - 4-7 0 4 -8 9 7  
E m ail: m c hir e nj e @ u z c h s - ctr c. or g 
 
F eli x G. M u hl a n g a , M B C h B, M M e d   
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d 
U Z C H S -C T R C C T U  
1 5 P hilli p s A v e n u e, B el gr a vi a  
H ar ar e, Zi m b a b w e  
P h o n e: 2 6 3 - 4-7 0 4 -9 2 0  
F a x: 2 6 3 - 4-7 0 4 -8 9 7  
E m ail: f m hl a n g a @ u z c h s-ctr c. or g  
 
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M a k er er e U ni v er sit y - J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y ( M U -J H U) R e s e ar c h C oll a b or ati o n C R S  
 
M ar y Gl e n n F o wl er , M D, M P H 
C T U C o -PI  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y S c h o ol of M e di ci n e  
6 0 0 N. W olf e Str e et  
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7  U S A  
P h o n e: 4 1 0 -5 0 2 -0 6 8 3  
F a x: 4 1 0 -5 0 2 -0 6 8 8  
E m ail: mf o wl er 5 @j h mi. e d u   
 
Cl e m e n si a N a k a biit o, M B C h B, M M e d  
Sit e Pri n ci p al I n v e sti g at or M T N M U-J H U R e s e ar c h C oll a b or ati o n  
S t u d y Sit e C o -I n v e sti g at or  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a, U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 -4 1 -5 4 1 0 4 4/ 2 5 6 -7 7 2 -4 0 5 3 3 2  
F a x: 2 5 6 -4 1 -5 4 1 0 4 4/ 2 5 6 -4 1 -5 3 2 0 9 1  
E m ail: c n a k a biit o @ m uj h u. or g    
 
Br e n d a G ati Mir e m b e,  M B C h B,  M S C E pi d e mi ol o g y  
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
M U -J H U R e s e ar c h C oll a b or ati o n  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a, U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 -4 1 4 -5 4 1 0 4 4/ 2 5 6 -7 7 2 -8 8 1 9 2 2   
F a x: 2 5 6 -4 1 -5 4 3 0 0 2   
E m ail: b g ati @ m uj h u. or g  
 
Wit s R HI S h a n d u k a ni R e s e ar c h C e ntr e  C R S  
 
L e e F airli e, M B C h B, F C P a e d s  
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
Wit s R e pr o d u cti v e H e alt h & HI V I n stit ut e ( Wit s R HI )  
2 2 E s s el e n Str e et, Hill br o w  
J o h a n n e s b ur g, S o ut h Afri c a 2 0 0 1  
P h o n e: 2 7 -1 1 -3 5 8 -5 3 1 7  
F a x: 2 7 -8 6 -5 5 4 -1 0 9 3  
E m ail: L F airli e @ wr hi. a c. z a   
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h ( NI H) 
 
R o b ert a Bl a c k, P h D  
C hi ef, Cli ni c al Mi cr o bi ci d e R e s e ar c h 
Br a n c h  
N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s 
Di s e a s e s ( NI AI D), Di vi si o n of AI D S ( D AI D S)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e, R o o m 8 B 6 2, M S C 9 8 3 1  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 3 0 1 -4 9 6 -8 1 9 9  
E m ail: r bl a c k @ ni ai d. ni h. g o v  
 
N a hi d a C h a k ht o ur a, M D, M s G H  
M at er n al a n d P e di atri c I nf e cti o u s Di s e a s e 
Br a n c h , E u ni c e K e n n e d y S hri v er N ati o n al 
I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d H u m a n 
D e v el o p m e nt ( NI C H D)  
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  ( NI H) 
6 7 1 0 B R o c kl e d g e Dr iv e, R o o m 2 1 4 0  
B et h e s d a , M D 2 0 8 1 7  U S A  
P h o n e: 3 0 1 -4 3 5 -6 8 7 2  
F a x: 3 0 1 - 48 0 -3 8 8 2  
E m ail: n a hi d a. c h a k ht o ur a @ ni h. g o v   
 
N a a n a Cl el a n d, M H C A  
H e alt h S p e ci ali st , Cli ni c al Mi cr o bi ci d e 
R e s e ar c h Br a n c h ( C M R B)  
Pr e v e nti o n S ci e n c e s Pr o gr a m ( P S P) D AI D S, 
NI AI D, NI H  – U. S. D e p art m e nt of H e alt h a n d 
H u m a n S er vi c e s ( H H S)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e, R o o m 8 B 2 7  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 2 4 0 -2 9 2 -4 7 7 9  
E m ail: cl el a n d n @ ni ai d. ni h. g o v   
 
 
 
J e a n n a M. Pi p er, M D  
D AI D S S e ni or M e di c al Offi c er  
D AI D S/ NI AI D/ NI H/ H H S  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e, R o o m 8 B 6 8, M S C 9 8 3 1  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 2 4 0 -2 9 2 -4 7 9 8  
E m ail: pi p erj @ ni ai d. ni h. g o v    
 
Di a n n e M. R a u s c h, P h D  
Dir e ct or  
D i vi si o n of AI D S R e s e ar c h, N ati o n al I n stit ut e s 
of M e nt al H e alt h ( NI M H ) 
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e R o o m 8 D 2 0, M S C 9 8 3 1  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 2 4 0 -6 2 7 -3 8 7 4  
F a x: 2 4 0 -6 2 7 -3 4 6 7  
E m ail: di a n n e.r a u s c h @ ni h. g o v   
 
T eri S e n n, P h D  
Pr o gr a m C hi ef, P s y c h o s o ci al C o -
m or bi diti e s of HI V Pr e v e nti o n a n d 
Tr e at m e nt  
Di vi si o n of AI D S R e s e ar c h, NI M H  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e R o o m 9 G 2 9  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 3 0 1 -7 6 1 -7 8 5 2  
E m ail: t eri. s e n n @ ni h. g o v  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N L e a d er s hi p a n d O p er ati o n s C e nt er ( L O C) – Pitt  
 
J ar e d B a et e n, M D, P h D  
C o -Pri n ci p al I n v e sti g at or  
U ni v er sit y of W a s hi n gt o n  
3 2 5 Ni nt h A v e n u e, B o x 3 5 9 9 2 7  
S e attl e, W A 9 8 1 0 4  U S A  
P h o n e: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 0 8  
F a x: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 3 1  
E m ail: j b a et e n @ u w. e d u  
 
Ci n d y J a c o b s o n, P h ar m D  
Dir e ct or of P h ar m a c y Aff air s  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -8 9 1 3  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: cj a c o b s o n @ m ail. m a g e e. e d u    
 
Ri c h ar d B ei gi , M D, M S c  
Pr ot o c ol P h y si ci a n  
M a g e e -W o m e n s H o s pit al of U P M C  
3 0 0 H al k et Str e et  
Pitt s b ur g h, P A  1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 3 1 3  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -1 1 3 3  
E m ail: r b ei gi @ m ail. m a g e e. e d u  
 
S h ar o n A. Ri d dl er, M D, M P H  
Pr ot o c ol P h y si ci a n  
U P M C, K e y st o n e B uil di n g, S uit e 5 1 0  
3 5 2 0 Fift h A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e:  4 1 2 -3 8 3 -1 7 4 1 or 4 1 2 -3 8 3 -1 6 7 5  
F a x: 4 1 2 -3 8 3 -2 9 0 0  
E m ail: ri d dl er @ d o m. pitt. e d u   
 
K at h eri n e B u n g e, M D  
Pr ot o c ol S af et y P h y si ci a n  
M a g e e -W o m e n s H o s pit al of U P M C  
3 0 0 H al k et Str e et  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 4 6 4  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -1 1 3 3  
E m ail: k b u n g e @ m ail. m a g e e. e d u  
 
D e vi k a Si n g h, M D, M P H  
Pr ot o c ol S af et y P h y si ci a n  
1 9 R a n d all Dri v e  
J eri c h o, V T  0 5 4 6 5 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -9 2 0 -0 9 7 5  
E m ail: d e vi k a @ mt n st o p s hi v. or g  
 
L ui s D ur a n, Dr P H, M PI A  
Pr oj e ct M a n a g er  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -8 5 3 9  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: d ur a nl 2 @ m wri. m a g e e. e d u  
 
M ei S o n g, P h D  
Pr ot o c ol S p e ci ali st  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3  U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -2 2 8 2  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: s o n g m 4 @ m wri . m a g e e. e d u 
 
S h ar o n Hilli er, P h D  
M T N Pri n ci p al I n v e sti g at or  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -6 4 3 5  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: s hilli er @ m ail. m a g e e. e d u   
 
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N L a b or at or y C e nt er ( L C)  
 
P et er A n d er s o n P h ar m D  
L C P h ar m a c ol o g y C or e   
U ni v er sit y of C ol or a d o S c h o ol of P h ar m a c y  
M ail St o p C 2 3 8  
1 2 8 5 0 E. M o nt vi e w Bl v d. V 2 0 -4 1 0 1  
A ur or a, C O 8 0 0 4 5 U S A  
P h o n e : 3 0 3 -7 2 4 -6 1 2 8  
E m ail: P et er. A n d er s o n @ u c d e n v er. e d u  
 
M a y B e a m er, B S  
L a b or at or y M a n a g er/ S u p er vi s or  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e, R o o m A 5 2 0  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -6 0 4 2  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: m b e a m er @ m wri. m a g e e. e d u  
 
Cr ai g H e n dri x, M D  
P h ar m a c ol o g y C or e  Pri n ci p al 
I n v e sti g at or/ Pr ot o c ol P h ar m a c ol o gi st  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y  
6 0 0 N ort h W olf e Str e et, H ar v e y 5 0 2  
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7 U S A  
P h o n e: 4 1 0 -9 5 5 -9 7 0 7  
F a x: 4 1 0 -9 5 5 -9 7 0 8  
E m ail: c w h e n dri x @j h mi. e d u  
 
 
 
 
E d w ar d Li v a nt, B S M T ( A S C P), M P H 
M T N L C R e s e ar c h M a n a g er  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 7 7 2  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -5 2 9 0  
E m ail: li v a nt e w @ u p m c. e d u 
 
M ar k M ar zi n k e, P h D, D A B C C  
L C P h ar m a c ol o g y C or e I n v e sti g at or  
J o h n s H o p ki n s at B a y vi e w  
Cli ni c al P h ar m a c ol o g y A n al yti c al L a b or at or y 
( C P A L)/ M ar zi n k e L a b 
4 9 4 0 E a st er n A v e n u e  
M a s o n F. L or d ( M F L) C e nt er T o w er S uit e 6 0 0 0, 
R o o m 6 2 1  
B alti m or e, M ar yl a n d 2 1 2 2 4  
Offi c e: 4 4 3 -2 8 7 -7 5 1 6  
C P A L Offi c e: 4 1 0 -5 5 0 -9 7 0 3  
F a x: 4 1 0 -9 5 5 -0 7 6 7  
E m ail: m m ar zi n 1 @j h m i. e d u 
 
 
 
 
 
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N L O C – F HI 3 6 0  
 
C h er yl Bl a n c h ett e  
C o m m u nit y Pr o gr a m M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 , Ext 1 1 3 5 9  
F a x: 9 1 9 5 4 4 -7 2 6 1  
E m ail: c c o kl e y @f hi 3 6 0. or g  
 
J o ntr a y e D a vi s, M H A  
C o m m u nit y Pr o gr a m M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 , Ext 1 1 7 1 5  
F a x: 9 1 9 5 4 4 -7 2 6 1  
E m ail : j o d a vi s @f hi 3 6 0. or g 
 
A br a h a m J o h n s o n, M P H  
C o m m u nit y Pr o gr a m A s s o ci at e  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C   2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0, E xt. 1 1 8 8 2  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -0 9 0 4  
E m ail: aj o h n s o n @f hi 3 6 0. or g  
 
T ar a M c Cl ur e, M P H  
Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St, S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0, E xt. 1 1 0 1 2  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -7 2 6 1  
E m ail: t m c cl ur e @ F HI 3 6 0. or g 
A s hl e y M a y o, M S P H  
Sr. Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C  2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 , E xt. 1 1 1 6 4  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -7 2 6 1  
E m ail: a m a y o @f hi 3 6 0. or g  
 
  
 
R a c h el S c h e c kt er, M P H  
Sr. Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C  2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0, E xt. 1 1 3 9 2  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -7 2 6 1  
E m ail : r s c h e c kt er @f hi 3 6 0. or g 
 
 
 
  
 
   
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N St ati sti c al D at a M a n a g e m e nt C e nt er ( S D M C)  
 
J e n nif er B ert hi a u m e , M S W, M P H 
Cli ni c al D at a M a n a g er  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e. N ort h, E 3 -1 2 9  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -1 2 3 0  
E m ail: j b ert hi a @ s c h ar p. or g  
 
B ar br a Ri c h ar d s o n, P h D  
F a c ult y St ati sti ci a n  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N ort h, M 2 -C 2 0 0  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A  9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 7 8 8  
F a x: 2 0 6 -6 6 7 -4 8 1 2  
E m ail: b ar br ar @ u w . or g  
 
K ar e n P att er s o n, M P H  
Pr o gr a m & P ortf oli o M a n a g er  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N ort h, E 3 -1 2 9  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A  9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 0 5 2  
F a x : 2 0 6-6 6 7 -4 8 1 2  
E m ail: k ar e n p @ s c h ar p. or g   
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N W or ki n g Gr o u p R e pr e s e nt ati v e s 
 
B e h a vi or al R e s e ar c h W or ki n g Gr o u p ( B R W G) R e pr e s e nt ati v e  
 
Eli z a b et h M o nt g o m er y , P h D   
W o m e n’ s Gl o b al H e alt h I m p er ati v e, R TI I nt er n ati o n al  
3 5 1 C alif or ni a Str e et, S uit e 5 0 0  
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 0 4 U S A  
P h o n e: 3 1 0 -6 9 4 -7 2 1 2   
F a x: 3 1 0 -8 4 1 -2 7 7 2   
E m ail: e m o nt g o m er y @rti. or g  
 
C o m m u nit y W or ki n g Gr o u p ( C W G) R e pr e s e nt ati v e s 
 
E st h er G oli ati  
C o m m u nit y E d u c at or  
J o h n s H o p ki n s R e s e ar c h Pr oj e ct/ C oll e g e of M e di ci n e  
C hi p at al a A v e n u e, P. O. B o x 1 1 3 1  
Bl a nt yr e, M al a wi  
E m ail: e st h er g oli ati @ g m ail. c o m  
 
D or e e n K e mi gi s h a  
C o m m u nit y E d u c at or  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a, U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 -7 8 2 4 9 3 3 1 1  
E m ail: d k e mi gi s h a @ m uj h u. or g    
 
Bi o m e di c al S ci e n c e W or ki n g Gr o u p ( B S W G)  R e pr e s e nt ati v e  
 
J e n n y R o bi n s o n, M D, M P H, F A C O G  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y  
6 0 0 N ort h W olf e Str e et, H ar v e y 5 0 2  
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7 U S A  
P h o n e: 4 1 0 -5 5 0 -7 2 0 2  
F a x: 4 1 0 -5 5 0 -0 1 9 6  
E m ail: jr o bi n 8 7 @j h mi. e d u  
 
 
 
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N - 04 3  
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d Dr u g  D et e cti o n  St u d y  of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g  a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er -I nf a nt P air s 
I N V E S TI G A T O R SI G N A T UR E F O R M  
V er si o n 1. 0 ; J u l y 2 4, 2 0 1 9  
A St u d y of t h e Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
 
F u n d e d b y : 
Di vi si o n of AI D S  ( D AI D S), U S N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s 
U S E u ni c e K e n n e d y S hri v er N ati o n al I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
U S N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  ( NI H) 
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S  ( D AI D S Pr ot o c ol I D: 3 8 5 9 1 ) 
 
I, t h e I n v e sti g at or of R e c or d, a gr e e t o c o n d u ct t hi s st u d y i n f ull a c c or d a n c e wit h t h e pr o vi si o n s of 
t hi s  pr ot o c ol  a n d  all  a p pli c a bl e  pr ot o c ol-r el at e d  d o c u m e nt s.  I  a gr e e  t o  c o n d u ct  t hi s  st u d y  i n 
c o m pli a n c e  wit h  U nit e d  St at e s  ( U S)  H e alt h  a n d  H u m a n  S er vi c e  r e g ul ati o n s  ( 4 5  C F R  4 6); 
a p pli c a bl e  U. S.  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n,  E ur o p e a n  M e di ci n e s  A g e n c y  a n d  ot h er  gl o b al 
r e g ul at or y  a ut h orit y r e g ul ati o n s;  st a n d ar d s  of  t h e  I nt er n ati o n al  C o nf er e n c e  f or  H ar m o ni z ati o n 
G ui d eli n e  f or  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e  ( E 6);  I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d/ Et hi c s  C o m mitt e e 
d et er mi n ati o n s;  all  a p pli c a bl e  i n -c o u ntr y,  st at e,  a n d  l o c al  l a w s  a n d  r e g ul ati o n s;  a n d  ot h er 
a p pli c a bl e r e q uir e m e nt s ( e. g., NI H, D AI D S) a n d i n stit uti o n al p oli ci e s.   
 
I  a gr e e  t o  m ai nt ai n  all  st u d y  d o c u m e nt ati o n  f or  at  l e a st  t w o  y e ar s  aft er  t h e  l a st  a p pr o v al  of  a 
m ar k eti n g a p pli c ati o n i n a n I C H r e gi o n a n d u ntil t h er e ar e n o p e n di n g or c o nt e m pl at e d m ar k eti n g 
a p pli c ati o n s i n a n I C H r e gi o n or at l e a st t w o y e ar s h a v e el a p s e d si n c e t h e f or m al di s c o nti n u ati o n 
of cli ni c al d e v el o p m e nt of t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct. T h e s e d o c u m e nt s s h o ul d b e r et ai n e d f or a 
l o n g er p eri o d, h o w e v er, if r e q uir e d b y t h e a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s or b y a n a gr e e m e nt 
wit h t h e s p o n s or. D AI D S will i nf or m t h e i n v e sti g at or/i n stit uti o n a s t o w h e n t h e s e d o c u m e nt s n o 
l o n g er n e e d t o b e r et ai n e d. 
 
I  h a v e  r e a d  a n d  u n d er st a n d  t h e  i nf or m ati o n  i n  t h e  I n v e sti g at or' s  Br o c h ur e( s),  i n cl u di n g  t h e 
p ot e nti al  ri s k s  a n d si d e -eff e ct s  of  t h e  pr o d u ct s  u n d er  i n v e sti g ati o n,  a n d  will  e n s ur e  t h at  all 
a s s o ci at e s, c oll e a g u e s, a n d e m pl o y e e s a s si sti n g i n t h e c o n d u ct of t h e st u d y ar e i nf or m e d a b o ut 
t h e o bli g ati o n s i n c urr e d b y t h eir c o ntri b uti o n t o t h e st u d y. 
  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
N a m e of I n v e sti g at or of R e c or d  ( pri nt) 
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _     
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Si g n at ur e of I n v e sti g at or of R e c or d     
 
D at e  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
M T N -0 4 3 
 
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d Dr u g  D et e cti o n  St u d y  of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er -I nf a nt P air s 
P R O T O C O L S U M M A R Y  
 
S h ort Titl e:  
B- P R O T E C T E D:  M ot h er -Inf a nt P air St u d y of  D a pi viri n e Ri n g a n d Pr E P 
i n Br e a stf e e di n g 
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S  
 
F u n d er s:  
Di vi si o n of AI D S, NI AI D, NI M H, NI C H D, U S NI H  
 
Pr ot o c ol C h air : 
M a x e n si a  O w or , M B C h B, M M e d , M P H 
  
 
Pr ot o c ol C o -C h air s:  
Li s a N o g u c hi, P h D, C N M 
  
 
J e n nif er B al k u s, P h D, M P H  
 
S a m pl e Si z e:   
Ap pr o xi m at el y 2 0 0 m ot h er -i nf a nt p air s  
 
St u d y P o p ul ati o n:  
H e alt h y, HI V -u ni nf e ct e d br e a stf e e di n g w o m e n a n d t h eir h e alt h y i nf a nt s 
b et w e e n 6 a n d 1 2 w e e k s ol d (i n cl u si v e) at t h e ti m e of e nr oll m e nt  
  
 
 
St u d y Sit e s: 
M T N- 0 4 3 sit e( s) s el e ct e d b y t h e M T N E x e c uti v e C o m mitt e e  
 
St u d y H y p ot h e s e s:         
•  
M at er n al e x p o s ur e t o st u d y  pr o d u ct s will  b e s af e f or m ot h er s a n d 
t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s. 
•  
D a pi viri n e  ( D P V ) will b e d et e ct a bl e  at  l o w  l e v el s  i n  br e a st mil k of 
p arti ci p a nt m ot h er s  u si n g t h e v a gi n al ri n g  ( V R). 
•  
E mtri cit a bi n e  ( F T C)  a n d t e n of o vir  (T F V ) will  b e  d et e ct a bl e  at  l o w 
l e v el s i n br e a st mil k of p arti ci p a nt m ot h er s t a ki n g Tr u v a d a.  
•  
D P V will b e d et e ct a bl e i n t h e bl o o d of s o m e br e a stf e e di n g i nf a nt s.  
•  
E mtri cit a bi n e tri p h o s p h at e ( F T C -T P ) a n d/ or te n of o vir di p h o s p h at e 
(T F V -D P ) will  b e  d et e ct a bl e  i n  t h e  bl o o d  of  s o m e br e a stf e e di n g 
i nf a nt s.  
  
 
 
St u d y D e si g n:  
P h a s e 3 B , r a n d o mi z e d, o p e n-l a b el, m ulti-sit e, m ot h er -i nf a nt p air s af et y  
a n d dr u g  d et e cti o n  st u d y,  wit h  1 2  w e e k s  of  pl a n n e d  st u d y  pr o d u ct 
e x p o s ur e  t o  eit h er D P V  V R (2 5  m g ) or  or al  Tr u v a d a  t a bl et (2 0 0  m g 
e mtri cit a bi n e [ F T C ]/ 3 0 0 m g t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e [T D F ]). 
 
 
St u d y D ur ati o n:  
E a c h  e nr oll e d  m ot h er -i nf a nt  p air  will  b e  f oll o w e d  f or a p pr o xi m at el y 
t hr e e a n d a h alf m o nt h s ( 1 4 w e e k s).  
 
  
 
N ot e: If a m ot h er s er o c o n v ert s o n st u d y, h er  i nf a nt will h a v e a n a d diti o n al vi sit, 
1 2 w e e k s aft er s er o c o n v er si o n i s di a g n o s e d , f or a d diti o n al HI V t e sti n g. 
 
  
 
 


M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9
St u d y Pr o d u ct s:  
 
•  
Sili c o n e el a st o m er m atri x V R c o nt ai ni n g 2 5 m g  of D P V   
•  
Or al t a bl et s  ( Tr u v a d a) c o nt ai ni n g 2 0 0 m g F T C / 3 0 0 m g T D F  
St u d y R e gi m e n:  
M ot h er -i nf a nt p air s will b e r a n d o mi z e d t o t h e a b o v e st u d y pr o d u ct s i n a 
3 : 1 r ati o ( V R: t a bl et). F or m ot h er s r a n d o mi z e d t o t h e D P V V R , t h e V R  
will b e w or n c o nti n u o u sl y f or a p pr o xi m at el y o n e m o nt h ( 4 w e e k s), t o b e 
r e pl a c e d  m o nt hl y ( 4 w e e k s)  f or  a p pr o xi m at el y  t hr e e  m o nt h s  (1 2 
w e e k s ). M ot h er s  u si n g  Tr u v a d a  t a bl et  will  t a k e  o n e  t a bl et b y  m o ut h 
d ail y  f or a p pr o xi m at el y t hr e e m o nt h s (1 2 w e e k s ).  
Fi g ur e 1 : St u d y Vi sit S c h e d ul e   
 
Pri m ar y O bj e cti v e s: 
 
M at er n al S af et y  O ut c o m e s : T o d e s cri b e  t h e m at er n al s af et y pr ofil e a s s o ci at e d wit h  st u d y 
pr o d u ct e x p o s ur e  d uri n g br e a stf e e di n g  i n b ot h st u d y ar m s .  
 
I nf a nt S af et y  O ut c o m e s : T o  d e s cri b e  t h e i nf a nt  s af et y pr ofil e  a s s o ci at e d  wit h  st u d y 
pr o d u ct e x p o s ur e d uri n g br e a stf e e di n g i n b ot h st u d y a r m s.  
 
Dr u g D et e cti o n : T o s u m m ari z e t h e fr e q u e n c y of st u d y dr u g d et e cti o n  a n d c o n c e ntr ati o n 
of st u d y dr u g( s) i n m ot h er s a n d t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s.  
 
Pri m ar y E n d p oi nt s:  
 
M at er n al s af et y  ( c o m p o sit e) 
•  
All s eri o u s a d v er s e e v e nt s  ( SA E s)  i n cl u di n g m at er n al d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All Gr a d e 3 or hi g h er a d v er s e e v e nt s ( A E s ) a s d efi n e d b y t h e Di vi si o n of AI D S ( D AI D S) 
T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d P e di atri c  A d v er s e  E v e nt s, C orr e ct e d  
V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7 a n d/ or A d d e n d u m 1 ( F e m al e G e nit al Gr a di n g T a bl e f or U s e i n 
Mi cr o bi ci d e St u di e s [ D at e d N o v e m b er 2 0 0 7])  i n b ot h st u d y ar m s 
 
I nf a nt s af et y ( c o m p o sit e) 
•  
All S A E s  i n cl u di n g i nf a nt d e at h s i n b ot h st u d y ar m s   
•  
All  Gr a d e  3  or  hi g h er  A E s  a s  d efi n e d  b y  t h e Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or 
Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1, 
J ul y 2 0 1 7  i n b ot h st u d y ar m s 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Dr u g D et e cti o n  
•  
M at er n al pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k  D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k F T C  a n d T F V  c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
 
S e c o n d ar y O bj e cti v e s:  
 
A d h er e n c e :  T o  c h ar a ct eri z e  a d h er e n c e t o o p e n -l a b el u s e  of t h e D P V  V R  ( 2 5  m g) a n d 
or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n. 
  
A c c e pt a bilit y : T o c h ar a ct eri z e a c c e pt a bilit y of o p e n -l a b el u s e of t h e D P V V R ( 2 5 m g) 
a n d  or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n .  
 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s:  
 
A d h er e n c e  
•  
P arti ci p a nt  r e p ort  of  fr e q u e n c y  of  st u d y  pr o d u ct  u s e  ( e. g.,  mi s s e d  d o s e s  f or  or al 
Tr u v a d a a n d V R r e m o v al/ e x p ul si o n s [ v ol u nt ar y a n d i n v ol u nt ar y] a n d d ur ati o n wit h o ut 
V R i n v a gi n a)  
•  
R e si d u al dr u g l e v el s i n r et ur n e d V R s  
•  
M at er n al  pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
 
A c c e pt a bilit y  
•  
S elf -r e p ort e d  attit u d e s  a b o ut  st u d y  pr o d u ct  attri b ut e s  a n d willi n g n e s s  t o  u s e t h eir 
a s si g n e d st u d y pr o d u ct d uri n g br e a stf e e di n g  i n t h e f ut ur e 
•  
Pr o p orti o n of p arti ci p a nt s w h o fi n d t h e ir st u d y pr o d u ct t o b e at l e a st a s a c c e pt a bl e a s 
ot h er HI V pr e v e nti o n m et h o d s  
 
E x pl or at or y O bj e cti v e s: 
 
E x p a n d e d A c c e pt a bilit y:  T o  e x pl or e attit u d e s  a b o ut, pr ef er e n c e s f or, a n d e x p eri e n c e s 
wit h o p e n -l a b el u s e of t h e D P V V R ( 2 5 m g) a n d or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n.  
 
G e nit al  Mi cr o e n vir o n m e nt : T o  d e s cri b e  t h e  g e nit al  mi cr o e n vir o n m e nt  i n  p arti ci p a nt 
m ot h er s e x p o s e d t o st u d y pr o d u ct.  
 
Br e a stf e e di n g : T o d e s cri b e i nf a nt f e e di n g  p att er n s d uri n g st u d y p arti ci p ati o n.  
 
E x pl or at or y E n d p oi nt s: 
 
E x p a n d e d A c c e pt a bilit y  
•  
S elf -r e p ort e d e x p eri e n c e s wit h st u d y pr o d u ct s a n d pr ef er e n c e s f or pr o d u ct attri b ut e s  
•  
S elf -r e p ort e d attit u d e s a b o ut st u d y pr o d u ct s a n d p er c ei v e d attit u d e s of k e y i nfl u e n c er s 
( e. g., mal e p art n er s, f a mil y m e m b er s, pr o vi d er s)  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
G e nit al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  
G e nit al  mi cr ofl or a  c h ar a ct eri sti c s  i n  Gr a m  st ai n  a n d  q u a ntit ati v e  p ol y m er a s e  c h ai n 
r e a cti o n ( P C R) 
•  
Bi o m ar k er e x pr e s si o n i n v a gi n al s e cr eti o n s  
 
Br e a stf e e di n g  
•  
D ur ati o n of br e a stf e e di n g a n d r e a s o n s f or w e a ni n g  (if w e a ni n g o c c ur s d uri n g p arti ci p ati o n) 
•  
Ti mi n g a n d t y p e of i nf a nt s u p pl e m e nt ati o n  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
1 
K E Y R O L E S  
 
1. 1  
Pr ot o c ol I d e ntifi c ati o n  
 
Pr ot o c ol Titl e:   
P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el , S af et y , a n d  Dr u g  D et e cti o n  
St u d y 
of  D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g 
a n d  Or al  Tr u v a d a ®  i n 
Br e a stf e e di n g  M ot h er -I nf a nt P air s 
 
Pr ot o c ol N u m b er:   
 
M T N -0 4 3 
 
D at e:    
  
J ul y 2 4 , 2 0 1 9 
 
1. 2  
S p o n s or a n d M o nit or I d e ntifi c ati o n  
 
F u n di n g A g e n ci e s:  
U S  Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)/ N ati o n al  I n stit ut e  of  All er g y  a n d 
I nf e cti o u s Di s e a s e s ( NI AI D) 
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h ( NI H)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
R o c k vill e , M D 2 0 8 5 2  U S A  
 
  
  
  
 
U S N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h ( NI M H)  
6 0 0 1 E x e c uti v e B o ul e v ar d  
B et h e s d a , M D 2 0 8 9 2 U S A  
 
 
U S E u ni c e K e n n e d y S hri v er  N ati o n al I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d 
H u m a n D e v el o p m e nt ( NI C H D)  
6 1 0 0 E x e c uti v e B o ul e v ar d  
B et h e s d a, M D 2 0 8 9 2 U S A  
 
P h ar m a c e uti c al C o m p a n y C oll a b or at or s:   
  
  
 
  
  
  
  
 
  
  
  
 
Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
  
  
  
 
3 3 3 L a k e si d e Dri v e  
  
  
  
 
F o st er Cit y, C A 9 4 4 0 4 U S A  
  
  
  
  
 
  
  
  
 
I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s (I P M) 
  
  
 
8 4 0 5 C ol e s vill e R o a d, S uit e 6 0 0  
  
  
 
Sil v er S pri n g, M D 2 0 9 1 0 U S A  
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S/ NI AI D/ NI H  
 
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
 
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
 
M o nit or:  
P h ar m a c e uti c al Pr o d u ct D e v el o p m e nt, I n c. ( P P D)  
9 2 9 N ort h Fr o nt Str e et  
Wil mi n gt o n, N C  2 8 4 0 1 -3 3 3 1 U S A  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
1. 3  
M e di c al Offi c er  
 
M e di c al Offi c er:  
J e a n n a M. Pi p er , M D 
  
 
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
  
 
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2  U S A  
 
1. 4  
Cli ni c al L a b or at ori e s  
 
L a b or at or y C e nt er:   
 
M T N L a b or at or y C e nt er ( L C)  
  
 
 
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
  
 
 
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
 
P h ar m a c ol o g y:   
 
M T N P h ar m a c ol o g y C or e  
  
 
 
6 0 0 N. W olf e Str e et, O sl er 5 2 7  
  
 
 
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y  
  
 
 
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7 U S A  
 
  
 
 
M T N P h ar m a c ol o g y C or e  
  
 
 
Cli ni c al P h ar m a c ol o g y A n al yti c al L a b or at or y ( C P A L)/ M ar zi n k e L a b  
  
 
 
4 9 4 0 E a st er n A v e n u e  
  
 
 
M a s o n F. L or d ( M F L) C e nt er T o w er S uit e 6 0 0 0, R o o m 6 2 1  
  
 
 
B alti m or e, M ar yl a n d 2 1 2 2 4 U S A  
 
  
 
 
M T N P h ar m a c ol o g y C or e  
  
 
 
U ni v er sit y of C ol or a d o S c h o ol of P h ar m a c y  
  
 
 
1 2 8 5 0 E. M o nt vi e w Bl v d. V 2 0 -4 1 0 1; M ail St o p C 2 3 8  
  
 
 
A ur or a, C O 8 0 0 4 5 U S A  
 
1. 5  
D at a C e nt er s 
 
D at a C e nt er:  
M T N St ati sti c al D at a a n d M a n a g e m e nt C e nt er ( S D M C) St ati sti c al 
C e nt er  f or  HI V/ AI D S  R e s e ar c h  &  Pr e v e nti o n  ( S C H A R P)/ Fr e d 
H ut c hi n s o n C a n c er R e s e ar c h C e nt er ( F H C R C)  
  
  
  
 
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N., L E -4 0 0  
  
  
  
 
P O B o x 1 9 0 2 4  
  
  
  
 
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
 
Q u alit ati v e D at a C e nt er:  
W o m e n’ s Gl o b al H e alt h I m p er ati v e, R TI I nt er n ati o n al  
3 5 1 C alif or ni a Str e et, S uit e 5 0 0  
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 0 4 U S A  
 
1. 6  
St u d y O p er ati o n s  
 
St u d y O p er ati o n s:   
 
M T N L O C - F HI 3 6 0  
  
 
 
3 5 9 Bl a c k w ell Str e et, S uit e 2 0 0  
  
 
 
P O B o x 2 1 0 5 9  
  
 
 
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
 
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
2 
I N T R O D U C TI O N 
 
2. 1  
HI V Pr e v e nti o n  a m o n g Br e a stf e e di n g W o m e n  
 
G ui d a n c e  fr o m  t h e  W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n ( W H O) s u p p ort s  t h e  pr o m oti o n  of  e x cl u si v e 
br e a stf e e di n g  u p  t o si x  m o nt h s  of  a g e,  wit h  c o nti n u e d  br e a stf e e di n g  al o n g  wit h  a p pr o pri at e 
c o m pl e m e nt ar y  f o o d s  u p  t o  t w o  y e ar s  of  a g e  or  b e y o n d. 1 Gl o b al  T ar g et s  2 0 2 5  s p e cifi c all y 
a d dr e s s e s br e a stf e e di n g i n it s g o al t o i n cr e a s e t h e r at e of e x cl u si v e br e a stf e e di n g i n t h e fir st si x  
m o nt h s u p t o at l e a st 5 0 %, a n d c o u ntri e s t h at h a v e alr e a d y s ur p a s s e d t hi s t ar g et ar e e n c o ur a g e d 
t o  c o nti n u e pr o gr e s si n g  t o w ar d s  hi g h er  r at e s. 2  I n  m a n y  c o u ntri e s  wit hi n  t h e  gl o b al  s o ut h,  it  i s 
c o m m o n f or br e a stf e e di n g  t o c o nti n u e f or s e v er al y e ar s. Si g nifi c a nt o v erl a p e xi st s b et w e e n hi g h -
p arit y  c o u ntri e s  w h er e  e xt e n d e d  br e a stf e e di n g  i s  t h e  n or m  a n d  t h o s e  m o st  i m p a ct e d  b y  t h e 
HI V/ AI D S e pi d e mi c. T h e a v er a g e w o m a n i n a hi g h  HI V -pr e v al e n c e ar e a of t h e e pi d e mi c s p e n d s 
m a n y y e ar s of h er lif e br e a stf e e di n g. T h u s, br e a stf e e di n g w o m e n d o n ot r e pr e s e nt a s e p ar at e, 
s p e ci al p o p ul ati o n at ri s k f or HI V, b ut a v er y si g nifi c a nt pr o p orti o n of t h e g e n er al p o p ul ati o n of 
w o m e n  at  a n y  gi v e n  ti m e.  I n  a d diti o n,  t h e  p o st p art u m  p eri o d  m a y  b e  a  ti m e  of  i n cr e a s e d  HI V 
a c q ui siti o n ri s k f or w o m e n, a n d pri m ar y HI V i nf e cti o n d uri n g br e a stf e e di n g p ut s i nf a nt s at hi g h er 
ri s k  f or  HI V  i nf e cti o n.3 ,4  I n  s o m e  p art s  of  t h e  w orl d,  c ult ur al  n or m s  r el at e d  t o e xtr a  pri m ar y  
r el ati o n s hi p s a n d p o st p art u m a b sti n e n c e m a y c o ntri b ut e t o t h e i n cr e a s e d ri s k of HI V/ AI D S f a c e d 
b y  m a n y  w o m e n. 5  H o w e v er,  wit h o ut  a d e q u at e  s af et y  a n d  dr u g  d et e cti o n  d at a  a m o n g 
br e a stf e e di n g  i nf a nt s,  r e g ul at or y  a p pr o v al  a n d 
p u bli c -s e ct or  r oll-o ut  of  eff e cti v e 
HI V  
c h e m o pr e v e nti o n  str at e gi e s  m a y  e x cl u d e br e a stf e e di n g  w o m e n  a s h a s  b e e n  s e e n  i n  s o m e 
s etti n g s wit h or al pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( Pr E P) .6   
 
2. 2  
G ui d a n c e fr o m U S F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A)  
 
T h e U S F D A h a s dr aft e d g ui d a n c e f or t h e c o n d u ct of cli ni c al st u di e s of l a ct ati o n. 7 It i s c o m m o n 
f or a w o m a n t o n e e d a n d t a k e m e di c ati o n s w hil e s h e i s br e a stf e e di n g, p ot e nti all y e x p o si n g h er 
c hil d t o t h e eff e ct s of t h e s e m e di c ati o n s. S ur v e y s i n v ari o u s c o u ntri e s i n di c at e t h at 9 0 -9 9 p er c e nt 
of  n ur si n g  m ot h er s  r e c ei v e  a  m e di c ati o n  d uri n g  t h e  fir st  w e e k  p o st p art u m,  1 7 -2 5  p er c e nt  of 
n ur si n g  m ot h er s  will  t a k e  m e di c ati o n  b y f o ur m o nt h s  p o st p art u m  a n d fi v e p er c e nt  of  n ur si n g 
m ot h er s r e c ei v e l o n g -t er m dr u g t h er a p y.8   
 
T h e pr e s e n c e of a dr u g i n br e a st mil k d o e s n ot n e c e s s aril y i n di c at e a h e alt h ri s k f or t h e br e a stf e d 
c hil d. D et e cti n g t h e pr e s e n c e or a b s e n c e of t h e dr u g i n mil k i s o nl y t h e fir st st e p i n d et er mi ni n g 
ri s k. F or m o st dr u g s, littl e s ci e ntifi c i nf or m ati o n i s a v ail a bl e a b o ut t h e e xt e nt of t h eir p a s s a g e i nt o 
br e a st  mil k, t h eir  eff e ct s  o n  mil k  pr o d u cti o n, t h eir  eff e ct s  o n t h e br e a stf e d i nf a nt,  or  w h et h er  a 
d o s e a dj u st m e nt i s n e e d e d t o tr e at a l a ct ati n g w o m a n. T h er ef or e, br e a stf e e di n g w o m e n a n d t h eir 
h e alt h c ar e pr o vi d er s m u st m a k e d e ci si o n s r e g ar di n g tr e at m e nt of m at er n al m e di c al c o n diti o n s i n 
t h e a b s e n c e of d at a. I n s o m e c a s e s, t hi s c a n r e s ult i n a d e ci si o n t o st o p br e a stf e e di n g t o t a k e 
n e e d e d  dr u g  t h er a p y,  t h er e b y  eli mi n ati n g  t h e  b e n efit s  of  br e a stf e e di n g  f or  m ot h er s  a n d  t h eir 
i nf a nt s. T h e A m eri c a n A c a d e m y of P e di atri c s ( A A P) h a s tri e d t o fill t h e i nf or m ati o n v oi d r e g ar di n g 
i nf a nt s af et y b y i s s ui n g c o n s e n s u s d o c u m e nt s o n t h e u s e of dr u g s i n l a ct ati o n or br e a stf e e di n g 
w o m e n 9 , b ut d at a u p o n w hi c h t o m a k e t h e s e a s s e s s m e nt s ar e  s p ar s e. Cli ni c al l a ct ati o n st u di e s 
pr o vi d e m u c h n e e d e d a d diti o n al d at a o n w hi c h t o b a s e tr e at m e nt d e ci si o n s.  
 
Si n c e d at a o n d o si n g l a ct ati n g w o m e n ar e r ar el y a v ail a bl e, m o st cli ni ci a n s tr e at l a ct ati n g w o m e n 
wit h t h e d o s e st u di e d i n a n d r e c o m m e n d e d f or n o n -pr e g n a nt a d ult s. T hi s pr a cti c e di sr e g ar d s t h e 
i m p a ct of t h e p h y si ol o gi c c h a n g e s t h at o c c ur d uri n g l a ct ati o n a n d t h e eff e ct s of a d diti o n al br e a st 
a n d mil k c o m p art m e nt s. A v ari et y of p ot e nti al diff er e n c e s i n p h ar m a c o ki n eti c s  mi g ht b e i m p ort a nt 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
i n t h e p o st p art u m a n d l a ct ati n g p eri o d s, i n cl u di n g diff er e n c e s c a u s e d b y e n d o g e n o u s h or m o n al 
c h a n g e s, alt er e d b o d y f at pr o p orti o n, a n d c h a n g e s i n w ei g ht or m u s cl e m a s s. 1 0  
 
Cir c u m st a n c e s f or w hi c h t h e U. S. F D A  r e c o m m e n d s cli ni c al st u di e s i n l a ct ati n g w o m e n b e d o n e 
i n cl u d e t h e f oll o wi n g:8  
•  
A dr u g u n d er r e vi e w f or a p pr o v al i s e x p e ct e d t o b e u s e d b y w o m e n of r e pr o d u cti v e a g e  
•  
Aft er a p pr o v al, u s e of a dr u g i n l a ct ati n g w o m e n b e c o m e s e vi d e nt ( e. g., vi a r e p ort s i n t h e 
m e di c al lit er at ur e or l a y pr e s s)  
•  
A n e w i n di c ati o n i s b ei n g s o u g ht f or a n a p pr o v e d dr u g a n d t h er e i s e vi d e n c e of u s e or 
a nti ci p at e d u s e of t h e dr u g b y l a ct ati n g w o m e n  
•  
M ar k et e d  m e di c ati o n s  t h at  a r e  c o m m o nl y  u s e d  b y  w o m e n  of  r e pr o d u cti v e  a g e  ( e. g., 
a nti d e pr e s s a nt s, a nti h y p ert e n si v e s, a nti -i nf e cti v e s, di a b eti c a n d p ai n m e di c ati o n s) 
 
Br e a stf e e di n g  w o m e n  a n d  w o m e n  of  r e pr o d u cti v e  a g e  ar e  a n  i m p ort a nt  p o p ul ati o n  f or 
a ntir etr o vir al -b a s e d pr e v e nti o n of HI V, a n d t h er ef or e HI V pr e v e nti o n  pr o d u ct s s h o ul d b e s u bj e ct 
t o st u di e s a m o n g br e a stf e e di n g  w o m e n.  
 
2. 3  
G ui d a n c e fr o m W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n o n I nf a nt F e e di n g  
 
O v er  t h e  p a st  d e c a d e s,  e vi d e n c e  f or  t h e  h e alt h  a d v a nt a g e s  of  br e a stf e e di n g  a n d 
r e c o m m e n d ati o n s  f or  pr a cti c e  h a v e  c o nti n u e d  t o  i n cr e a s e.  T h e  W H O  n o w  st at e s  “ wit h  f ull 
c o nfi d e n c e”  t h at  br e a stf e e di n g  r e d u c e s c hil d  m ort alit y  a n d  h a s  h e alt h  b e n efit s  t h at  e xt e n d  i nt o 
a d ult h o o d. 9  O n a p o p ul ati o n b a si s, e x cl u si v e br e a stf e e di n g f or t h e fir st si x m o nt h s of lif e i s t h e 
r e c o m m e n d e d  w a y  of  f e e di n g  i nf a nt s,  f oll o w e d  b y  c o nti n u e d  br e a stf e e di n g  wit h  a p pr o pri at e 
c o m pl e m e nt ar y f o o d s  f or u p t o t w o y e ar s or b e y o n d. 
 
T o  e n a bl e m ot h er s  t o  e st a bli s h  a n d  s u st ai n  e x cl u si v e  br e a stf e e di n g f or si x  m o nt h s, W H O  a n d 
U nit e d N ati o n s C hil dr e n’ s F u n d ( U NI C E F ) r e c o m m e n d t h e f oll o wi n g: 
•  
I niti ati o n of br e a stf e e di n g wit hi n t h e fir st h o ur of lif e; 
•  
E x cl u si v e br e a stf e e di n g - t h at i s, t h e i nf a nt o nl y r e c ei v e s br e a st mil k wit h o ut a n y a d diti o n al 
f o o d or dri n k, n ot e v e n w at er; 
•  
Br e a stf e e di n g o n d e m a n d - t h at i s, a s oft e n a s t h e c hil d w a nt s, d a y a n d ni g ht; a n d  
•  
N o  u s e of b ottl e s or p a cifi er s.  
 
Br e a st mil k i s t h e n at ur al fir st f o o d f or b a bi e s, it pr o vi d e s n e arl y all t h e e n er g y a n d n utri e nt s t h at 
t h e  i nf a nt  n e e d s f or  t h e fir st m o nt h s  of  lif e,  a n d  it  c o nti n u e s  t o  pr o vi d e  u p  t o  h alf  or m or e  of a 
c hil d’ s n utriti o n al n e e d s d uri n g t h e s e c o n d h alf of t h e fir st y e ar, a n d u p t o o n e -t hir d d uri n g t h e 
s e c o n d y e ar of lif e. Br e a st mil k pr o m ot e s s e n s or y a n d c o g niti v e d e v el o p m e nt a n d  pr ot e ct s t h e 
i nf a nt a g ai n st i nf e cti o u s a n d c hr o ni c di s e a s e s. E x cl u si v e br e a stf e e di n g r e d u c e s i nf a nt m ort alit y 
d u e  t o  c o m m o n  c hil d h o o d  ill n e s s e s  s u c h  a s  di arr h e a  or  p n e u m o ni a  a n d  h el p s  f or  a  q ui c k er 
r e c o v er y d uri n g ill n e s s. Br e a stf e e di n g c o ntri b ut e s t o t h e h e alt h a n d w ell-b ei n g of m ot h er s, h el p s 
t o  s p a c e  c hil dr e n,  r e d u c e s  t h e  ri s k  of  o v ari a n  c a n c er  a n d  br e a st  c a n c er,  i n cr e a s e s  f a mil y  a n d 
n ati o n al r e s o ur c e s, i s a s e c ur e w a y of f e e di n g , a n d i s s af e f or t h e e n vir o n m e nt. 1 1   
 
2. 4  
D e s cri pti o n  of D P V V R  a n d Tr u v a d a T a bl et  
 
2. 4. 1  D P V V R  
 
T h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 i s a n off -w hit e m atri x ri n g, c o nt ai ni n g 2 5 m g of D P V  di s p er s e d 
i n  a  pl ati n u m-c at al y z e d  sili c o n e  el a st o m er.  T h e  D P V  m ol e c ul e  w a s  ori gi n all y  d e v el o p e d  a s  a n 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
or al  A R V  a g e nt  b y  J a n s s e n  S ci e n c e s  Ir el a n d  U C,  w h o  c o n d u ct e d  t h e  e arl y,  n o n -cli ni c al  a n d 
cli ni c al d e v el o p m e nt. D P V, al s o k n o w n a s T M C -1 2 0, a s u b stit ut e d di -a mi n o p yri mi di n e d eri v ati v e 
( D A P Y),  i s  a  ti g ht  bi n di n g  n o n-n u cl e o si d e  r e v er s e  tr a n s cri pt a s e  i n hi bit or  ( N N R TI)  wit h  p ot e nt 
a nti vir al  a cti vit y  a g ai n st  HI V -1.  D P V  i s  c h e mi c all y d e s cri b e d  a s  4 -[[ 4-[( 2, 4, 6-tri m et h yl p h e n yl) 
a mi n o ]- 2-p yri mi di n yl] a mi n o] b e n z o nitril e . D P V’ s A R V pr ofil e i s s u p eri or t o t h at of s e v er al ot h er 
N N R TI  dr u g s,  i n cl u di n g  n e vir a pi n e  ( N V P),  d el a vir di n e  ( D L V),  a n d  ef a vir e n z  ( E F V).  Li k e  ot h er 
N N R TI s, i n vitr o t e st s h a v e al s o s h o w n t h at D P V i s n ot a cti v e a g ai n st HI V -2 a n d h a s littl e or n o 
a cti vit y a g ai n st c o m m o n s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n s ( S TI), t h er ef or e, it i s n ot i nt e n d e d f or u s e 
a g ai n st HI V -2 or ot h er S TI s. D P V d o e s n ot h a v e a n y c o ntr a c e pti v e pr o p erti e s. D P V h a s p ot e nt 
a cti vit y  a g ai n st  wil d -t y p e  HI V-1  str ai n s  a n d  str ai n s  h ar b ori n g  diff er e nt  r e si st a n c e -i n d u ci n g 
m ut ati o n s . D et ail e d i nf or m ati o n o n D P V i s a v ail a bl e i n t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g I n v e sti g at or 
Br o c h ur e  (I B).1 2 
 
B a s e d o n it s pr o v e n i n vitr o a n d i n vi v o effi c a c y a n d f a v or a bl e s af et y pr ofil e a s w ell a s it s p h y si c al 
a n d  c h e mi c al  pr o p erti e s,  D P V  h a s  pr o v e n  t o  b e  a  pr o mi si n g  mi cr o bi ci d e  c a n di d at e.    U n d er  a 
li c e n s e  a gr e e m e nt  wit h  J a n s s e n  S ci e n c e s  Ir el a n d  U C,  t h e  I nt er n ati o n al  P art n ers hi p  f or 
Mi cr o bi ci d e s (I P M) h a s d e v el o p e d diff er e nt n o n -or al p h ar m a c e uti c al f or m s ( eit h er a s a g el or V R  
d eli v er y  s y st e m)  of  D P V f or  pr e v e nti o n  of  i nf e cti o n  wit h  h u m a n  i m m u n o d efi ci e n c y  vir u s  t y p e  1 
( HI V-1)  t hr o u g h  m al e -t o-f e m al e  v a gi n al  i nt er c o ur s e.  T h e  D api viri n e V a gi n al  Ri n g -0 0 4  w a s 
d e si g n e d  t o  pr o vi d e  s u st ai n e d  r el e a s e  of  D P V  f or  a  mi ni m u m  of  o n e  m o nt h  t o  pr o vi d e  f or  a 
c o n v e ni e nt  d o si n g  s c h e d ul e.  D at a fr o m  p o st -u s e  a n al y si s  of  D P V  r e si d u al  l e v el s  i n  u s e d ri n g s 
i n di c at e t h at a p pr o xi m at el y 4 m g of D P V i s rel e a s e d o v er a o n e -m o nt h  p eri o d of V R u s e. W h e n 
d eli v er e d  i n  t hi s  m a n n er,  D P V  h a s  d e m o n str at e d  f a v or a bl e  s af et y  a n d  p h ar m a c o ki n eti c  ( P K) 
pr ofil e s. 1 2   
 
2. 4. 2  Tr u v a d a T a bl et  
 
Tr u v a d a  ( 2 0 0  m g  F T C/  3 0 0  m g  T D F)  i s  a  fi x e d -d o s e  c o m bi n ati o n  of  t h e  a nti vir al  dr u g s 
e mtri cit a bi n e  ( F T C)  a n d  t e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e  ( T D F).  T h e  c h e mi c al  n a m e  of  F T C  i s  5 -
fl u or o- 1-( 2 R,5 S) -[ 2( h y dr o x y m et h yl)-1, 3 -o x at hi ol a n - 5-yl] c yt o si n e . T D F i s a f u m ari c a ci d s alt of t h e 
bi s -i s o pr o p o x y c ar b o n yl o x y m et h yl e st er d eri v ati v e of t e n of o vir ( T F V). T h e c h e mi c al n a m e of T D F 
i s 9-[( R)-2 [[ bi s[[(i s o pr o p o x y c ar b o n yl) o x y] m et h o x y] p h o s p hi n yl] m et h o x y] pr o p yl] a d e ni n e f u m ar at e 
( 1: 1).1 3  
 
Tr u v a d a  w a s  ori gi n all y  a p pr o v e d  b y  t h e  U S  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n  ( F D A)  i n  2 0 0 4  i n 
c o m bi n ati o n wit h ot h er A R V a g e nt s a s a tr e at m e nt of HI V -1 i nf e cti o n i n a d ult s. C urr e ntl y, Tr u v a d a 
h a s b e e n a p pr o v e d t o tr e at HI V i nf e cti o n i n b ot h a d ult a n d p e di atri c p ati e nt s ( 1 2 y e ar s of a g e a n d 
ol d er  a n d  w ei g hi n g  gr e at er  t h a n  or  e q u al  t o  3 5 k g)  w h e n  c o m bi n e d  wit h  ot h er  dr u g s. Gil e a d 
S ci e n c e s,  I n c.  r e c ei v e d  U S  F D A  a p pr o v al  i n  2 0 1 2  f or  o n c e -d ail y  Tr u v a d a  ( F T C  a n d  T D F),  i n 
c o m bi n ati o n wit h s af er s e x pr a cti c e s, t o r e d u c e t h e ri s k of s e x u all y a c q uir e d HI V -1 i nf e cti o n i n 
a d ult s  at  hi g h  ri s k.  Tr u v a d a  i s  t h e  fir st  a g e nt  t o  b e  a p pr o v e d  f or  HI V  pr e v e nti o n  i n  u ni nf e ct e d 
a d ult s; k n o w n a s Pr E P. 1 4  Tr u v a d a f or or al Pr E P h a s al s o b e e n a p pr o v e d f or u s e b y a d ult s at hi g h 
ri s k  of  s e x u all y  a c q uiri n g  HI V-1  i nf e cti o n  b y  t h e  E ur o p e a n  M e di ci n e s A g e n c y ( E M A) a n d i n  a 
n u m b er  of  c o u ntri e s,  i n cl u di n g  S o ut h  Afri c a,  M al a wi,  K e n y a , a n d  Zi m b a b w e. 1 5   A T e c h ni c al 
W or ki n g  Gr o u p 
w a s c o n v e n e d  i n  A pril  2 0 1 7  at  t h e  U g a n d a n  Mi ni str y  of  H e alt h  f oll o wi n g  t h e 
r el e a s e  of  W H O’ s  2 0 1 6  g ui d a n c e.  D u e  t o  t h e  hi g h  c o st  of  Tr u v a d a,  t h e  T e c h ni c al  Gr o u p 
r e c o m m e n d e d  u s e  of  t h e  T D F/l a mi v u di n e  ( 3 T C)  3 0 0/ 3 0 0 m g  t a bl et  f or  Pr E P  i n st e a d,  alt h o u g h 
pri v at e  h e alt h  c ar e  pr o vi d er s  ( H C P s)  or  n o n -g o v er n m e nt al  or g a ni z ati o n s  ( N G O s)  w o ul d  b e 
all o w e d t o gi v e Tr u v a d a or ot h er T F V -c o nt ai ni n g dr u g s f or Pr E P if a v ail a bl e a n d aff or d a bl e. T h e 
W H O  r e c o m m e n d s  u s e of Tr u v a d a  i n  pr e g n a nt a n d  l a ct ati n g  w o m e n  at si g nifi c a nt ri s k  of HI V; 
g ui d eli n e s r e g ar di n g u s e i n pr e g n a n c y a n d l a ct ati o n diff er b y c o u ntr y.  I n 2 0 1 7, t h e W H O i n cl u d e d 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
2 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
or al  T D F,  F T C/ T D F,  a n d l a mi v u di n e/ T D F  t a bl et s  i n  t h e 2 0t h  W H O  M o d el  Li st  of  E s s e nti al 
M e di ci n e s , wit h th e n e w i n di c ati o n  f or u s e a s or al Pr E P of HI V i nf e cti o n   
htt p s:// a p p s. w h o.i nt/iri s/ bit str e a m/ h a n dl e/ 1 0 6 6 5/ 2 7 3 8 2 6/ E M L -2 0 -e n g. p df .  
 
Tr u v a d a  d o e s  n ot  pr ot e ct  a g ai n st  c o m m o n  S TI s  s u c h  a s  g o n orr h e a,  s y p hili s , or  c hl a m y di a; 
t h er ef or e, it i s r e c o m m e n d e d t h at it b e u s e d i n c o nj u n cti o n wit h c o n d o m s.1 6  H o w e v er, a s e c o n d ar y 
a n al y si s 1 7  wit hi n  t h e  P art n er s  Pr E P  st u d y  f or  HI V -1  pr e v e nti o n  a m o n g  4, 7 4 7  hi g hl y -a d h er e nt 
s er o di s c or d a nt  c o u pl e s  f o u n d  t h at  d ail y  or al  T D F -b a s e d  Pr E P  r e d u c e d  h er p e s  si m pl e x  vir u s 
( H S V)-2  a c q ui siti o n  b y  3 0 %  c o m p ar e d  t o  pl a c e b o  a m o n g  i niti all y  H S V - 2-s er o n e g ati v e 
p arti ci p a nt s. Tr u v a d a d o e s n ot h a v e a n y c o ntr a c e pti v e pr o p erti e s, a n d a ni m al st u di e s h a v e n ot 
f o u n d e vi d e n c e t h at Tr u v a d a alt er s f e m al e f ertilit y. D et ail e d i nf or m ati o n o n Tr u v a d a i s a v ail a bl e i n 
t h e Tr u v a d a P a c k a g e In s ert .1 3   
 
2. 4. 3  M e c h a ni s m of A cti o n  
 
D P V V R  
D P V i s a n N N R TI; N N R TI s bi n d t o t h e HI V r e v er s e tr a n s cri pt a s e ( R T) e n z y m e t h er e b y pr e v e nti n g 
vir al r e pli c ati o n a n d t h e pr o d u cti o n of a n i nf e cti o u s vir u s. 1 2  
 
Tr u v a d a T a bl et  
Tr u v a d a i s a fi x e d -d o s e c o m bi n ati o n of a nti vir al dr u g s F T C a n d T D F. F T C a n d T D F ar e n u cl e o si d e 
r e v er s e  tr a n s cri pt a s e  i n hi bit or s  ( N R TI s),  w hi c h  a ct  b y bl o c ki n g  R T  e n z y m e,  pr e v e nti n g  HI V 
r e pli c ati o n a n d t h er ef or e t h e pr o d u cti o n of a n i nf e cti o u s vir u s.1 3  
 
2. 4. 4  Str e n gt h of St u d y Pr o d u ct s  
 
D P V V R  
T h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 c o nt ai n s 2 5 m g of D P V  a s a cti v e i n gr e di e nt . It i s a m atri x V R i n 
w hi c h t h e dr u g s u b st a n c e i s di s p er s e d i n a pl ati n u m -c at al y z e d c ur e d sili c o n e. 1 2  
 
Tr u v a d a T a bl et  
T h e  o n c e -d ail y  fil m -c o at e d  Tr u v a d a  or al  t a bl e t  c o nt ai n s  2 0 0  m g  of  F T C  a n d  3 0 0  m g  of  T D F, 
e q ui v al e nt t o 2 4 5 m g of t e n of o vir di s o pr o xil, a s a cti v e i n gr e di e nt s. D o s a g e s u s e d i n M T N -0 4 3 ar e 
t h e s a m e a s li c e n s e d d o s e s, a n d t h e s af et y pr ofil e h a s b e e n a s s e s s e d a s p art of F D A li c e n s ur e.1 3   
 
2. 5  
N o n cli ni c al St u di e s – D P V  
 
A nti -HI V -1 A cti vit y  
T h e a cti vit y of D P V a g ai n st wil d -t y p e HI V-1, Afri c a n i s ol at e s of HI V -1 (i n cl u di n g s u bt y p e C vir u s), 
a n d  a  p a n el  of  N N R TI -r e si st a nt  vir u s e s  h a s  b e e n  e st a bli s h e d  u si n g i n  vitr o m o d el s.  T h e  5 0 % 
eff e cti v e c o n c e ntr ati o n ( E C 5 0 ) v al u e s r a n g e d fr o m 0. 3 n g/ m L ( 0. 9 n M) a g ai n st l a b or at or y i s ol at e s 
t o  < 3 3  n g/ m L  ( < 1 0 0  n M)  a g ai n st  8 0 %  of HI V -1  i s ol at e s  e n c o di n g  o n e  or  m or e  k n o w n  N N R TI 
r e si st a n c e m ut ati o n s.1 8 ,1 9  T h e a nti -HI V a cti vit y of D P V w a s al s o c o nfir m e d i n a n e x vi v o m o d el of 
h u m a n c er vi c al e x pl a nt c ult ur e s. 1 8 ,1 9  Pr e -tr e at m e nt of ti s s u e wit h D P V f or 2 or 2 4 h o ur s i n hi bit e d 
HI V -1 i nf e cti o n w h e n c h all e n g e d wit h vir u s o n D a y s 0, 2, 4 a n d 6 p o st dr u g r e m o v al. D P V w a s  
al s o  a bl e  t o  i n hi bit  vir u s  di s s e mi n ati o n  b y  mi gr at or y  c ell s  u p  t o  6  d a y s  p o st  dr u g  r e m o v al  at 
c o n c e ntr ati o n s a s l o w a s 1 0 μ M ( 3. 3 μ g/ m L) f oll o wi n g tr e at m e nt f or 2 or 2 4 h o ur s. I n a d diti o n, 
D P V ( 3 2. 9 n g/ m L) w a s a bl e t o bl o c k tr a n sf er of fr e e vir u s b y mi gr at or y d e n driti c c ell s t o i n di c at or 
T- c ell s (I C 5 0  = 0. 1 n M [ 0. 0 3 n g/ m L]) (I B) . M or e i nf or m ati o n r e g ar di n g a nti -HI V -1 a cti vit y c a n b e 
f o u n d i n t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g I n v e sti g at or Br o c h ur e .1 2  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
R e si st a n c e t o D P V   
I n vitr o st u di e s s h o w e d t h at s el e cti o n of D P V -r e si st a nt str ai n s t y pi c all y r e q uir e d m or e t h a n o n e 
s u b stit uti o n  i n  t h e  r e v er s e  tr a n s cri pt a s e  g e n e,  i n cl u di n g  V 9 0I/ V,  A 9 8 S,  L 1 0 0I,  K 1 0 1 E,  K 1 0 3 N, 
V 1 0 6I/ V,  V 1 0 8I,  E 1 3 8 E/ G/ K/ Q/ R,  T 1 6 5I,  V 1 7 9 E/ F/I/ M/ V,  Y 1 8 1 C,  Y 1 8 8 H,  G 1 9 0 A/ E,  L 2 1 4 F, 
F 2 2 7 Y, a n d M 2 3 0I.   
 
I n t h e P h a s e 3 tri al s, a l o w a n d si mil ar pr o p orti o n of w o m e n i n b ot h D P V V R a n d pl a c e b o ri n g 
gr o u p s  h a d  N N R TI  m ut ati o n s  i d e ntifi e d  i n  s a m pl e s  t a k e n  s o o n  aft er  HI V -1  i nf e cti o n.  T h e 
pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h m ut ati o n s a s s o ci at e d wit h r e si st a n c e t o ef a vir e n z a n d n e vir a pi n e 
w a s si mil ar i n b ot h tr e at m e nt gr o u p s.  
 
I m b al a n c e s  w er e  n ot e d  f or  th e  E 1 3 8 A  s u b stit uti o n,  ( hi g h er  i n  t h e  D P V  gr o u p),  a  k n o w n 
p ol y m or p hi c m ut ati o n r e p ort e d t o h a v e b e e n o b s er v e d i n u p t o 8 % of a ntir etr o vir al -n aï v e s u bt y p e 
C  HI V -1  i nf e ct e d  p ati e nt s,  a n d t h e  V 9 0I  s u b stit uti o n  ( hi g h er  i n  t h e  pl a c e b o  ri n g gr o u p). I n  o n e 
P h a s e III  tri al  (I P M  0 2 7)  E 1 3 8 A  o c c urr e d  m or e  fr e q u e ntl y  i n  vir u s  of  p arti ci p a nt s  w h o 
s er o c o n v ert e d  a n d  h a d  a  N N R TI  r e si st a n c e  a s s e s s m e nt  i n  t h e  D P V  gr o u p  ( 1 1. 7 %  [ 9/ 7 7]) 
c o m p ar e d t o t h e pl a c e b o gr o u p ( 3. 6 % [ 2/ 5 6]), w hil e n o diff er e n c e b et w e e n tr e at m e nt gr o u p s w a s 
o b s er v e d i n t h e ot h er P h a s e III tri al ( M T N -0 2 0, 4. 3 % [ 3/ 6 9] v s 5. 2 % [ 5/ 9 6]). A d diti o n all y,  t h er e 
w a s a n i m b al a n c e of p arti ci p a nt s wit h m or e t h a n o n e r e si st a n c e -a s s o ci at e d m ut ati o n i n t h e D P V 
gr o u p o b s er v e d i n t h e M T N -0 2 0 tri al ( 1 0. 1 % [ 7/ 6 9] of p arti ci p a nt s i n t h e D P V gr o u p a n d 1 % [ 1/ 9 6] 
of p arti ci p a nt s i n t h e pl a c e b o ri n g gr o u p).  
 
It i s n ot cl e ar w h et h er t h e s e i m b al a n c e s r e pr e s e nt t h e tr a n s mi s si o n of HI V-1 v ari a nt s wit h t h e s e 
m ut ati o n s alr e a d y e n c o d e d or if t h e y a p p e ar e d d u e t o s el e cti v e pr e s s ur e b y d a pi viri n e a s a r e s ult 
of c o nti n u e d u s e f oll o wi n g HI V -1 i nf e cti o n. 1 2  
 
Cr o s s -r e si st a n c e of D P V  
I n c o m p ari s o n wit h N V P, D L V, E F V a n d e mi viri n e, D P V s h o w e d si g nifi c a ntl y b ett er i n vitr o a cti vit y 
a g ai n st l a b or at or y a n d r e c o m bi n a nt HI V str ai n s r e si st a nt t o o n e or m or e dr u g s of t h e s a m e cl a s s. 
T h e E C 5 0  w a s b el o w 3 2. 9 n g/ m L ( 1 0 0 n M) f or 8 0 % of t h e str ai n s  c o m p ar e d wit h o nl y 5 6 % of t h e 
str ai n s f or E F V. 1 2  W h e n t e st e d a g ai n st 4 3 3 cli ni c al i s ol at e s wit h p h e n ot y pi c r e si st a n c e t o at l e a st 
o n e  of  t h e  N N R TI s  ( N V P,  D L V,  E F V,  or  D P V),  D P V  w a s  a bl e  t o  i n hi bit  4 6 %  ( 2 0 2/ 4 3 3)  of  t h e 
s a m pl e s i n cl u di n g 4 1 % ( 1 4 2/ 3 5 0) of t h e str ai n s r e si st a nt t o E F V. I n c o ntr a st, o nl y 1 0 % ( 2 4/ 2 3 1) 
of t h e D P V -r e si st a nt str ai n s w er e i n hi bit e d b y E F V.1 2  
 
D P V cr o s s -r e si st a n c e w a s al s o e v al u at e d u si n g pl a s m a s a m pl e s d eri v e d fr o m HI V-1 s u bt y p e C -
i nf e ct e d i n di vi d u al s f aili n g fir st-li n e n e viri pi n e- or ef a vir e n z -c o nt ai ni n g a ntir etr o vir al t h er a p y ( A R T) 
r e gi m e n s i n S o ut h Afri c a. T h e m aj orit y of vir u s s a m pl e s d e m o n str at e d cr o s s -r e si st a n c e t o D P V. 
Alt h o u g h r e si st a n c e l e v el s ( b a s e d o n r e q uir e d i n hi bit or y c o n c e ntr ati o n s of D P V) w er e f o u n d t o b e 
gr e at er t h a n t h e e x p e ct e d pl a s m a c o n c e ntr ati o n s of D P V d uri n g V R u s e, r e s e ar c h er s c o n cl u d e d 
t h at b ot h wil d t y p e a n d r e si st a nt vir u s m a y b e i n hi bit e d b y hi g h g e nit al tr a ct D P V c o n c e ntr ati o n s.2 0   
M or e i nf or m ati o n r e g ar di n g cr o s s -r e si st a n c e a cti vit y c a n b e f o u n d i n t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g  
I n v e sti g at or Br o c h ur e (I B).1 2  
 
Pr e cli ni c al S af et y of  D P V  
D a pi viri n e h a s b e e n i n v e sti g at e d i n a c o m pr e h e n si v e n o n cli ni c al s af et y a s s e s s m e nt pr o gr a m t h at 
i n cl u d e d  si n gl e  a n d  r e p e at  d o s e  t o xi cit y  st u di e s,  i n  a  r a n g e  of  r e pr o d u cti v e  t o xi cit y  a n d 
m ut a g e ni cit y st u di e s, a n d i n a c ar ci n o g e ni cit y st u d y. I n v a gi n al st u di e s i n r a b bit s, t h er e w er e n o 
si g nifi c a nt l o c al or s y st e mi c fi n di n g s f oll o wi n g r e p e at a d mi ni str ati o n at u p t o 2 0 m g/ m L f or 1 4 d a y s, 
u p t o 5 m g/ m L f or 1 3 w e e k s, or u p t o 2 m g/ m L f or 3 9 w e e k s, w hi c h i s 1 8 5, 4 6 a n d 1 9 ti m e s hi g h er 
t h a n  t h e  m a xi m u m  c o n c e ntr ati o n m e a s ur e d  i n  t h e  v a gi n al  fl ui d  of  w o m e n u si n g  t h e  D P V  V R, 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
r e s p e cti v el y.  T h er e  w er e  al s o  n o  eff e ct s  i n  r e pr o d u cti v e  t o xi cit y  st u di e s  i n  r at s  a n d  r a b bit s 
p erf or m e d v a gi n all y at c o n c e ntr ati o n s u p t o 2 m g/ m L. I n st u di e s c o n d u ct e d vi a t h e or al r o ut e of 
a d mi ni st r ati o n, a n o o b s er v e d eff e ct l e v el ( N O E L) w a s n ot e st a bli s h e d i n t h e r at. H o w e v er, t h e 
m ai n  fi n di n g s  ( eff e ct s  o n  li v er,  t h yr oi d,  a n d  pit uit ar y)  w er e  c o n si d er e d  a d a pti v e  r at h er  t h a n 
a d v er s e r e s p o n s e s, a n d t h er ef or e t h e n o o b s er v e d a d v er s e eff e ct l e v el ( N O A E L) w a s c o n si d er e d 
t o  b e  2 0  m g/ k g/ d a y.  T hi s  d o s a g e  w a s  al s o  t h e  N O A E L  i n  t h e  d o g.  At  hi g h er  d o s e  l e v el s, 
h e p at ot o xi cit y a n d a dr e n al c orti c al f att y c h a n g e s w er e o b s er v e d i n d o g s, a n d sli g ht h e m at ol o gi c al 
a n d cli ni c al c h e mi str y c h a n g e s w er e o b s er v e d i n r at s. T h e N O A E L i n or al r e pr o d u cti v e t o xi cit y 
st u di e s i n t h e r at w a s al s o 2 0 m g/ k g/ d a y, w h er e a s i n t h e r a b bit n o eff e ct s w er e s e e n at d o s a g e s 
u p t o 9 0 m g/ k g/ d a y. D a pi viri n e w a s c o n si d er e d t o b e n o n -g e n ot o xi c. I n t h e g ui n e a pi g, d a pi viri n e 
( 2 m g/ m L) di d n ot d e m o n str at e a n y p ot e nti al t o c a u s e c o nt a ct s e n siti z ati o n. N o tr e at m e nt-r el at e d 
n e o pl a sti c  or  n o n -n e o pl a sti c  fi n di n g s  w er e  s e e n  i n  a  v a gi n al  c ar ci n o g e ni cit y  st u d y  i n  r at s  at 
c o n c e ntr ati o n s u p t o 5 m g/ m L. 1 2  
 
C o n d o m  C o m p ati bilit y St u di e s ( D P V G el  a n d Pl a c e b o V R ) 
C h e mi c al  c o m p ati bilit y  st u di e s  wit h  diff er e nt  D P V -c o nt ai ni n g  g el  f or m ul ati o n s  h a v e  b e e n 
c o n d u ct e d  o n  t h e  f oll o wi n g  t y p e s  of  c o n d o m s:  N o n -l u bri c at e d  l at e x  c o n d o m s  ( m al e  c o n d o m); 
Sili c o n e  l u bri c at e d  l at e x  c o n d o m s  ( m al e  a n d  f e m al e  c o n d o m s);  A q u e o u s  l u bri c at e d  l at e x 
c o n d o m s ( m al e c o n d o m); Sili c o n e l u bri c at e d p ol y ur et h a n e c o n d o m s ( m al e a n d f e m al e c o n d o m s); 
a n d Sili c o n e  l u bri c at e d nitril e c o n d o m s (f e m al e c o n d o m).1 2  
 
T h e r e s ult s of c o n d o m c o m p ati bilit y t e sti n g i n di c at e t h at D P V -c o nt ai ni n g v a gi n al g el f or m ul ati o n s 
( 0. 0 5 %) h a v e n o d el et eri o u s eff e ct s o n t h e i nt e grit y of m al e or f e m al e c o n d o m s, a s i n di c at e d b y 
t e n sil e  c o n d o m  pr o p erti e s  t e st e d  pr e- a n d  p o st -tr e at m e nt.  T w o  cli ni c al  c o n d o m  f u n cti o n alit y 
st u di e s  ( o n e  wit h  m al e  c o n d o m s  [I P M  0 2 9]  a n d  o n e  wit h  f e m al e  c o n d o m s  [I P M  0 3 3])  w er e 
c o n d u ct e d  wit h  a  pl a c e b o  V R  ( sili c o n e  el a st o m er V R c o nt ai ni n g  n o  a cti v e  i n gr e di e nt).  R e s ult s 
fr o m  b ot h  st u di e s  s h o w e d  t h at  t h e  diff er e n c e  b et w e e n  t h e  t ot al  cli ni c al  f ail ur e  r at e  b et w e e n 
c o n d o m u s e w hil e u si n g a V R a n d c o n d o m u s e w hil e n ot u si n g a V R w a s l e s s t h a n t h e pr e -d efi n e d 
n o n -i nf eri orit y  m ar gi n s  i n  b ot h  st u di e s  ( 3 %  f or  t h e  m al e  c o n d o m  st u d y  a n d  8 %  f or  t h e  f e m al e 
c o n d o m st u d y). C o n d o m u s e  w a s s af e a n d w ell -t ol er at e d d uri n g pl a c e b o V R u s e.1 2    
 
2. 6  
N o n cli ni c al St u di e s – Tr u v a d a  
 
A nti -HI V -1 A cti vit y  
N o  a nt a g o ni s m  w a s  o b s er v e d  i n  c o m bi n ati o n  st u di e s  e v al u ati n g  t h e i n vitr o a nti vir al  a cti vit y  of 
Tr u v a d a .  M or e  i nf or m ati o n  r e g ar di n g  a nti-HI V -1  a cti vit y  c a n  b e  f o u n d  i n  t h e Tr u v a d a P a c k a g e 
In s ert .1 3  
 
R e si st a n c e  
HI V -1 i s ol at e s wit h r e d u c e d s u s c e pti bilit y t o t h e c o m bi n ati o n of F T C a n d T D F h a v e b e e n s el e ct e d 
i n  vitr o.  G e n ot y pi c  a n al y si s  of  t h e s e  i s ol at e s  i d e ntifi e d  t h e  M 1 8 4 V/I  a n d/ or  K 6 5 R  a mi n o  a ci d 
s u b stit uti o n s i n t h e vir al R T. I n a d diti o n, a K 7 0 E s u b stit uti o n i n HI V -1 R T h a s b e e n s el e ct e d b y 
T D F  a n d  r e s ult s  i n  r e d u c e d  s u s c e pti bilit y  t o  T D F.  I n di vi d u al s  wit h  K 6 5 R  h a v e  i n cr e a s e d 
s u s c e pti bilit y t o ot h er N R TI s s u c h a s zi d o v u di n e ( Z D V). M or e i nf or m ati o n r e g ar di n g r e si st a n c e 
st u di e s c a n b e f o u n d i n t h e Tr u v a d a P a c k a g e I n s ert .1 3  
 
Cr o s s -R e si st a n c e  
E mtri cit a bi n e  a n d  T e n of o vir  Di s o pr o xil  F u m ar at e:  Cr o s s -r e si st a n c e  a m o n g  c ert ai n  N R TI s  h a s 
b e e n  r e c o g ni z e d.  T h e  M 1 8 4 V/I  a n d/ or  K 6 5 R  s u b stit uti o n s  s el e ct e d  i n  c ell  c ult ur e  b y  t h e 
c o m bi n ati o n of F T C a n d t e n of o vir ar e al s o o b s er v e d i n s o m e HI V -1 i s ol at e s fr o m s u bj e ct s f aili n g 
tr e at m e nt  wit h  t e n of o vir  i n  c o m bi n ati o n  wit h  eit h er  F T C  or  l a mi v u di n e,  a n d  eit h er  a b a c a vir  or 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
di d a n o si n e. T h er ef or e, cr o s s -r e si st a n c e a m o n g t h e s e dr u g s m a y o c c ur i n p ati e nt s w h o s e vir u s 
h ar b or s eit h er or b ot h of t h e s e a mi n o a ci d s u b stit uti o n s .1 3  
 
Pr e cli ni c al S af et y of F T C a n d T D F  
B ot h F T C a n d T D F w er e e v al u at e d i n n o n cli ni c al s af et y a s s e s s m e nt pr o gr a m s i n cl u si v e of t o xi cit y, 
p h ar m a c ol o g y,  r e pr o d u cti v e  t o xi cit y,  m ut a g e ni cit y  a n d  l o n g -t er m  c ar ci n o g e ni cit y  st u di e s. F T C 
w a s n ot f o u n d t o b e g e n ot o xi c i n m ut a g e ni cit y st u di e s. T h e l o n g -t er m or al c ar ci n o g e ni cit y st u di e s 
s h o w e d n o dr u g -r el at e d i n cr e a s e s i n t u m or i n ci d e n c e f o u n d i n mi c e at d o s e s u p t o 7 5 0 m g/ k g/ d a y 
( 2 6 ti m e s t h e h u m a n s y st e mi c e x p o s ur e at t h e t h er a p e uti c d o s e of 2 0 0 m g/ d a y) or i n r at s at d o s e s 
u p t o 6 0 0 m g/ k g/ d a y ( 3 1 ti m e s t h e h u m a n s y st e mi c e x p o s ur e at t h e t h er a p e uti c d o s e). Fi n all y, 
F T C di d n ot aff e ct f ertilit y i n m al e r at s at a p pr o xi m at el y 1 4 0 -f ol d or i n m al e a n d f e m al e mi c e at 
a p pr o xi m at el y 6 0 -f ol d hi g h er e x p o s ur e s ( A U C) t h a n i n h u m a n s gi v e n t h e r e c o m m e n d e d 2 0 0 m g 
d ail y d o s e. F ertilit y w a s n or m al i n t h e off s pri n g of mi c e e x p o s e d d ail y fr o m b ef or e birt h (i n ut er o) 
t hr o u g h s e x u al  m at urit y  at  d ail y  e x p o s ur e s  ( A U C)  of  a p pr o xi m at el y  6 0 -f ol d  hi g h er t h a n  h u m a n 
e x p o s ur e s at t h e r e c o m m e n d e d 2 0 0 m g d ail y d o s e i n r e pr o d u cti v e f ertilit y t e sti n g .1 3  
 
F or T D F , l o n g-t er m or al c ar ci n o g e ni cit y st u d y of T D F i n mi c e s h o w e d t h at  t h e fr e q u e n c y of li v er 
a d e n o m a s w a s  i n cr e a s e d i n f e m al es at  t h e hi g h d o s e, at w hi c h s y st e mi c e x p o s ur e w a s 1 6 ti m e s 
t h at i n h u m a n s. I n a st u d y i n r at s, t h er e w a s n o e vi d e n c e of c ar ci n o g e ni c it y at e x p o s ur e s u p t o 
fi v e ti m e s t h at o b s er v e d i n h u m an s at t h e t h er a p e uti c d o s e. T D F w a s m ut a g e ni c i n t h e i n vitr o 
m o u s e l y m p h o m a a s s a y a n d n e g ati v e i n a n i n vitr o b a ct eri al m ut a g e ni cit y t e st ( A m e s t e st). I n a n 
i n vi v o m o u s e mi cr o n u cl e u s a s s a y, T D F w a s n e g ati v e w h e n a d mi ni st er e d t o m al e mi c e. T h er e 
w er e n o eff e ct s o n f ertilit y, m ati n g p erf or m a n c e, or e arl y e m br y o ni c d e v el o p m e nt w h e n T D F w a s 
a d mi ni st er e d t o m al e r at s at a d o s e e q ui v al e nt t o 1 0 ti m e s t h e h u m a n d o s e b a s e d o n b o d y s urf a c e 
ar e a c o m p ari s o n s f or 2 8 d a y s pri or t o m ati n g a n d t o f e m al e r at s f or 1 5 d a y s  pri or t o m ati n g t hr o u g h 
d a y  7  of  g e st ati o n.  T h er e  w a s,  h o w e v er,  a n  alt er ati o n  of  t h e  e str o u s  c y cl e  i n  f e m al e  r at s.  I n 
t o xi c ol o g y st u di e s i n r at s, d o g s, a n d m o n k e y s, t e n of o vir e x p o s ur e ( b a s e d o n A U C s) gr e at er t h a n 
or e q u al t o 6 -f ol d t h o s e o b s er v e d i n h u m a ns c a u s e d b o n e t o xi cit y. I n m o n k e y s t h e b o n e t o xi cit y 
w a s di a g n o s e d a s o st e o m al a ci a. O st e o m al a ci a o b s er v e d i n m o n k e y s a p p e ar e d t o b e r e v er si bl e 
u p o n d o s e r e d u cti o n or di s c o nti n u ati o n of t e n of o vir. I n r at s a n d d o g s, t h e b o n e t o xi cit y m a nif e st e d 
a s  r e d u c e d  b o n e  mi n er al  d e n sit y.  T h e  m e c h a ni s m( s)  u n d erl yi n g  b o n e  t o xi cit y  i s  u n k n o w n. 
E vi d e n c e of r e n al t o xi cit y w a s n ot e d i n f o ur a ni m al s p e ci e s. I n cr e a s e s i n s er u m cr e ati ni n e, B U N, 
gl y c o s uri a, pr ot ei n uri a, p h o s p h at uri a, a n d/ or c al ci n uri a  a n d d e cr e a s e s i n s er u m p h o s p h at e w er e 
o b s er v e d t o v ar yi n g d e gr e e s i n t h e s e a ni m al s. T h e s e t o xi citi e s w er e n ot e d at e x p o s ur e s ( b a s e d 
o n  A U C s)  2 – 2 0  ti m e s  hi g h er  t h a n  t h o s e  o b s er v e d  i n  h u m a n s.  T h e  r el ati o n s hi p  of  t h e  r e n al 
a b n or m aliti e s, p arti c ul arl y t h e p h o s p h at uri a, t o t h e b o n e t o xi cit y i s n ot k n o w n. 1 3  T h e s e d at a f ulfill 
o n e of t h e m aj or r e c o m m e n d ati o n s of c o n d u cti n g r e s e ar c h wit hi n a pr e g n a nt p o p ul ati o n - r eli a bl e 
n o n -cli ni c al d at a, e s p e ci all y wit h r e s p e ct t o m ut a g e ni c a n d t er at o g e ni c eff e ct s. 2 1 
 
2. 7  
Cli ni c al St u di e s  – D P V  
 
T o d at e,  a t ot al of 3 1  P h a s e 1 a n d P h a s e 2 cli ni c al r e s e ar c h st u di e s of D P V h a v e b e e n c o n d u ct e d : 
t e n st u di e s of D P V V R s ( c o nt ai ni n g 2 5 m g, 5 0 3  s u bj e ct s r e c ei v e d D P V V R s); ei g ht st u di e s of D P V 
v a gi n al g el ( 4 9 1 s u bj e ct s r e c ei v e d D P V v a gi n al g el); el e v e n st u di e s of or al D P V ( 2 1 1 s u bj e ct s 
r e c ei v e d or al D P V); t w o st u di e s of D P V v a gi n al fil m ( 7 1 w o m e n r e c ei v e d D P V v a gi n al fil m). 1 2  
 
T w o P h a s e 3 st u di e s, I P M 0 2 7 ( T h e Ri n g St u d y)  a n d M T N -0 2 0 ( A S PI R E) , e v al u ati n g t h e l o n g-
t er m s af et y a n d effi c a c y of t h e m o nt hl y u s e of t h e D P V V R ( 2 5 m g) h a v e b e e n c o m pl et e d. A t ot al 
of 4 5 8 8 p arti ci p a nt s w er e e nr oll e d b et w e e n t h e t w o st u di e s, wit h 2 6 2 0 a s si g n e d t o r e c ei v e D P V 
V R s. 2 2 ,2 3  Tw o P h a s e 3 B o p e n -l a b el e xt e n si o n tri al s, I P M 0 3 2 ( D R E A M) a n d M T N-0 2 5 ( H O P E), 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
ar e o n g oi n g, a n d off er t h e e xt e n d e d u s e of t h e D P V V R t o f or m er p arti ci p a nt s of T h e Ri n g St u d y 
a n d A S PI R E, r e s p e cti v el y.  
 
A s of A pril 2 0 1 8, a t ot al of 3 1 2 2  a d ult w o m e n b et w e e n 1 8 a n d 6 5 y e ar s of a g e h a v e b e e n e x p o s e d 
t o t h e D P V V R a cr o s s t h e cli ni c al d e v el o p m e nt pr o gr a m.1 2  
 
2. 7. 1  Cli ni c al P h ar m a c o ki n eti c s ( P K)  of D P V  
 
I n cli ni c al tri al s e v al u ati n g t h e u s e of V R s a n d v a gi n al g el s t o d at e, D P V c o n c e ntr ati o n s i n pl a s m a 
h a v e b e e n v er y l o w (l e s s t h a n 2 n g/ m L) or u n d et e ct a bl e wit h c o nti n u o u s u s e of t h e V R or g el u p 
t o 8 4 d a y s ( 1 2 w e e k s). M a xi m u m pl a s m a l e v el s of D P V aft er v a gi n al a d mi ni str ati o n w er e 1 0 0 0-
f ol d l o w er t h a n m a xi m u m pl a s m a c o n c e ntr ati o n s aft er or al a d mi ni str ati o n of D P V ( e. g., D P V Cm a x  
aft er or al a d mi ni str ati o n at t h e m a xi m u m t ol er at e d d o s e (M T D)  [3 0 0 m g bi d f or 1 4 d a y s] w a s 2 2 8 6 
n g/ m L). 2 4  
 
T h e cli ni c al P K pr ofil e of t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 f or m ul ati o n e v al u at e d i n all tri al s s h o w e d 
a r a pi d i n cr e a s e i n pl a s m a a n d v a gi n al fl ui d c o n c e ntr ati o n s of D P V aft er V R i n s erti o n. 1 2   M a xi m al 
D P V  pl a s m a  c o n c e ntr ati o n s  w er e  a c hi e v e d  i n  pl a s m a  b y  D a y  7  of  V R  u s e  a n d  m a xi m al  D P V 
c o n c e ntr ati o n s i n c er vi c o v a gi n al fl ui d s ( C V F) w er e a c hi e v e d b et w e e n D a y 1 a n d D a y 1 4 of V R 
u s e. D P V c o n c e ntr ati o n s d e cr e a s e d st e a dil y o v er t h e r e m ai n d er of a 2 8 -d a y or 3 5 -d a y V R u s e 
p eri o d.  Pl a s m a  D P V  c o n c e ntr ati o n s  di d  n ot  e x c e e d  1  n g/ m L  a n d  w er e  t h er ef or e  w ell  b el o w 
c o n c e ntr ati o n s at  t h e  M T D  f or  m ulti pl e  or al  D P V  d o s e s.  F or  D P V  i n  C V F,  t h e  hi g h e st  D P V 
c o n c e ntr ati o n w a s o b s er v e d i n t h e ar e a w h er e t h e V R w a s pl a c e d, f oll o w e d b y t h e c er vi x, wit h 
t h e l o w e st c o n c e ntr ati o n s n e ar t h e i ntr oit u s.  
 
D at a fr o m p o st -u s e a n al y si s of r e si d u al D P V l e v el s i n t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 (I P M 0 1 5, 
i n w hi c h a V R c o nt ai ni n g D P V 2 5 m g w a s i n s ert e d o n c e e v er y 2 8 d a y s o v er a 1 2 w e e k p eri o d) 
i n di c at e t h at, o n a v er a g e, 4 m g of D P V w er e r el e a s e d o v er a p pr o xi m at el y o n e m o nt h of V R u s e. 
1 2  T h e m e a n r e m ai ni n g a m o u nt s of D P V i n t h e u s e d V R s r et ur n e d at W e e k s 4, 8 a n d 1 2 w er e 
2 1. 0 9  m g,  2 1. 5 4  m g  a n d  2 1. 8 4  m g,  r e s p e cti v el y.  N o  cl e ar  r el ati o n s hi p  ( n eit h er  li n e ar  n or 
e x p o n e nti al)  w a s  o b s er v e d  b et w e e n  t h e  r e si d u al  a m o u nt  of  D P V  a n d  c orr e s p o n di n g  pl a s m a 
c o n c e ntr ati o n s (i. e., at s c h e d ul e d V R r e m o v al). D P V pl a s m a c o n c e ntr ati o n s b el o w a p pr o xi m at el y 
2 0 0  p g/ m L  w er e g e n er all y  a s s o ci at e d  wit h  a b o v e -a v er a g e  V R  r e si d u al  a m o u nt s,  w hil e  pl a s m a 
c o n c e ntr ati o n s a b o v e 2 0 0 p g/ m L w er e g e n er all y a s s o ci at e d wit h r el ati v el y c o n st a nt r e si d u al l e v el s 
( b et w e e n a p pr o xi m at el y 2 0 a n d 2 2 m g).1 2  
 
2. 7. 2  P h a s e 1 a n d 2 St u di e s of D P V  
 
A cr o s s all cli ni c al tri al s c o n d u ct e d i n h e alt h y p arti ci p a nt s e v al u ati n g m ulti pl e V R c o nfi g ur ati o n s, 
t h e D P V V R w a s g e n er all y s af e a n d w ell-t ol er at e d.1 2  
 
T h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 h a s b e e n e v al u at e d i n t e n c o m pl et e d cli ni c al r e s e ar c h st u di e s, 
e a c h d e m o n str ati n g t h e r el ati v e s af et y of t hi s V R. 1 2 A m o n g t h e m, o n e st u d y h a s b e e n c o n d u ct e d 
of Ri n g -0 0 4 u s e  i n l a ct ati n g, b ut n ot br e a stf e e di n g, w o m e n , wit h n o i nf a nt e x p o s ur e t o st u d y dr u g. 
 
D P V U s e a n d Br e a stf e e di n g  
M T N -0 2 9/I P M 0 3 9 w a s a P h a s e I, o p e n -l a b el cli ni c al st u d y d e si g n e d t o a s s e s s t h e pr e s e n c e of 
D P V  i n  bl o o d,  br e a st  mil k,  a n d  C V F  w h e n  d eli v er e d  vi a  a  V R  c o nt ai ni n g  2 5 m g  of  D P V  u s e d 
c o nti n u o u sl y f or 1 4 d a y s b y l a ct ati n g w o m e n. 5  T h e st u d y al s o e v al u at e d t h e s af et y a n d t ol er a bilit y 
of t h e D P V V R a s w ell a s a d h er e n c e t o t h e D P V V R d uri n g l a ct ati o n. M T N -0 2 9/I P M 0 3 9 e nr oll e d 
1 6  h e alt h y,  HI V -n e g ati v e  w o m e n,  a g e d  1 8  y e ar s  or  ol d er,  at  l e a st si x  w e e k s  p o st p art u m,  w h o 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
w er e l a ct ati n g b ut n ot br e a stf e e di n g, at t w o U. S. sit e s. All p arti ci p a nt s h a d d et e ct a bl e D P V i n mil k 
a n d  pl a s m a,  wit h  m e di a n  (i nt er q u artil e  r a n g e)  p e a k  c o n c e ntr ati o n  f or  mil k  a n d  pl a s m a  at  6 7 6 
p g/ m L  ( 4 4 3,  9 2 4. 5)  a n d  3 2 7  p g/ m L  ( 2 7 4. 5,  3 7 8),  r e s p e cti v el y   (mil k :  pl a s m a r ati o  ~ 2. 0),  a n d 
3 6. 2 5 n g / m g  i n  C V F. Si x  p arti ci p a nt s  e x p eri e n c e d  t e n  t ot al  A E s,  n o n e  of  w hi c h  r e q uir e d  V R 
di s c o nti n u ati o n. E sti m at e d p ot e nti al d ail y i nf a nt e x p o s ur e (if br e a stf e e di n g h a d o c c urr e d i n t hi s 
st u d y)  w a s 7 4. 3  n g/ k g/ d a y  ( 4 5 . 5, 1 0 3 . 1).  E sti m at e d  t er mi n al  c o n c e ntr ati o n  h alf-lif e  aft er  V R 
r e m o v al  w a s  3 9. 0  h o ur s  ( 2 7. 1,  5 3. 4)  a n d  3 5. 2  h o ur s  ( 2 9. 8,  4 6. 4)  f or  mil k  a n d  pl a s ma, 
r e s p e cti v el y.5   
 
2. 7. 3  P h a s e 3 St u di e s of D P V  
 
I P M 0 2 7 ( T h e Ri n g St u d y) 
I P M 0 2 7 ( al s o k n o w n a s T h e Ri n g St u d y), i niti at e d i n M ar c h 2 0 1 2, w a s a r a n d o mi z e d, d o u bl e-
bli n d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d  effi c a c y  a n d  l o n g -t er m  s af et y  st u d y  t h at  e nr oll e d  1 9 5 9  h e alt h y,  HI V-
u ni nf e ct e d w o m e n, a g e s 1 8 -4 5. P arti ci p a nt s w er e r a n d o mi z e d i n a 2: 1 r ati o t o r e c ei v e eit h er a 
D P V V R or a pl a c e b o V R t o b e u s e d e v er y f o ur w e e k s o v er a p pr o xi m at el y t w o y e ar s.  
 
T h e m e di a n a g e at e nr oll m e nt w a s 2 5 y e ar s, a n d 9 1 % w er e u n m arri e d. At t h e d at a c ut -off p oi nt, 
t h er e w er e 2 8 0 5 p er s o n-y e ar s of f oll o w -u p, a n d 7 6 1 w o m e n h a d c o m pl et e d t h e t w o -y e ar f oll o w -
u p  p eri o d.  A  t ot al  of  1 3 3  p o st -r a n d o mi z ati o n  HI V-1  i nf e cti o n s  o c c urr e d:  7 7  a m o n g  w o m e n 
a s si g n e d t o D P V V R (i n ci d e n c e 4. 0 8 p er 1 0 0 p er s o n -y e ar s) a n d 5 6 a m o n g w o m e n a s si g n e d t o 
pl a c e b o (i n ci d e n c e 6. 1 0 p er 1 0 0 p er s o n -y e ar s). T h e D P V V R r e d u c e d t h e ri s k of HI V -1 i nf e cti o n 
b y  3 0. 7 %  ( 9 5 %  CI:  0. 9 0 -5 1. 5 %;  p = 0. 0 4 0 1)  r el ati v e  t o  pl a c e b o.  A  3 7. 5 %  ( 9 5 %  CI:  3. 5-5 9. 5 %) 
r e d u cti o n  i n  HI V-1  i nf e cti o n  w a s  o b s er v e d  i n  a  s u b gr o u p  a n al y si s  of  w o m e n  ol d er  t h a n  2 1 
y e ar s. 2 2 ,2 5   
 
N o cli ni c all y si g nifi c a nt diff er e n c e s i n t h e fr e q u e n c y of T E A E s w er e d et e ct e d b et w e e n t h e D P V 
a n d pl a c e b o tr e at m e nt gr o u p s, a n d t h e m aj orit y ( > 8 0 %) w er e a s s e s s e d a s m o d er at e ( Gr a d e  2) 
or mil d ( Gr a d e 1) i n s e v erit y.  Pr o d u ct -r el at e d A E s i n b ot h tr e at m e nt gr o u p s i n cl u d e d m etr orr h a gi a, 
m e n o m etr orr h a gi a, p el vi c di s c o mf ort/ p ai n, s u pr a p u bi c p ai n a n d a p pli c ati o n sit e p ai n, a n d all w er e 
a s s e s s e d a s mil d ( Gr a d e 1) i n s e v erit y b y t h e I n v e sti g at or. T h er e w er e n o st ati sti c all y si g nifi c a nt 
diff er e n c e s  i n  t h e  fr e q u e n c y  of  t h e  pri m ar y  s af et y  e n d p oi nt s  b et w e e n  t h e  st u d y  ar m s. T h e 
pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h a n y N N R TI m ut ati o n w a s l o w a n d si mil ar b et w e e n t h e D P V a n d 
pl a c e b o tr e at m e nt gr o u p s. T h e o nl y e x c e pti o n i s t h e E 1 3 8 A m ut ati o n i d e ntifi e d i n vir u s fr o m 1 1. 7 % 
( 9/ 7 7) of t h e D P V V R gr o u p c o m p ar e d t o 3. 6 % ( 2/ 5 6) i n t h e pl a c e b o ri n g gr o u p. T h e si g nifi c a n c e 
of t hi s fi n di n g i s u n cl e ar d u e t o t h e s m all n u m b er s .1 2  
 
M T N -0 2 0 ( A S PI R E)  
M T N -0 2 0, A St u d y t o Pr e v e nt I nf e cti o n wit h a Ri n g f or E xt e n d e d U s e ( A S PI R E), w a s a P h a s e 3 
cli ni c al st u d y d e si g n e d t o a s s e s s t h e effi c a c y a n d s af et y 2 5 m g D P V V R f or t h e pr e v e nti o n of HI V -
1 a c q ui siti o n i n w o m e n. T h e d o u bl e -bli n d, r a n d o mi z e d c o ntr oll e d st u d y w a s c o n d u ct e d i n HI V -
u ni nf e ct e d w o m e n, a g e s 1 8 -4 5. A t ot al of 2 6 2 9 w o m e n fr o m M al a wi, S o ut h Afri c a, U g a n d a, a n d 
Zi m b a b w e  e nr oll e d  i n  t h e  st u d y.  P arti ci p a nt s  r e pl a c e d  t h e  V R  m o nt hl y  f or  a  mi ni m u m  of  o n e 
y e ar. 2 3 ,2 6  
 
A t ot al of 1 6 8 HI V -1 i nf e cti o n s o c c urr e d: 7 1 a m o n g t h o s e a s si g n e d t h e D P V V R a n d 9 7 a m o n g 
t h o s e a s si g n e d t h e pl a c e b o V R (i n ci d e n c e 3. 3 a n d 4. 5 p er 1 0 0 p er s o n-y e ar s, r e s p e cti v el y). D P V 
V R r e s ult e d i n a 2 7 % ( 9 5 % CI: 1 -4 6 %, p = 0. 0 4 6) r el ati v e r e d u cti o n i n HI V -1 i n ci d e n c e o v er all a n d 
a 3 7 % ( 9 5 % CI: 1 2 -5 6 %, p = 0. 0 0 7) r e d u cti o n i n a n a n al y si s d efi n e d e arl y i n t h e st u d y e x cl u di n g 
d at a  fr o m  t w o st u d y  sit e s  wit h  l o w er  r et e nti o n  a n d  a d h er e n c e.  I n  pr e -d efi n e d  a s -r a n d o mi z e d 
s u b gr o u p a n al y s e s, HI V pr ot e cti o n diff er e d si g nifi c a ntl y b y a g e, wit h a 6 1 % r e d u c e d ri s k of HI V 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
f or w o m e n ≥ 2 5 y e ar s [ CI: 3 2 %, 7 7 %)] p < 0. 0 0 1, a n d 1 0 % r e d u c e d ri s k f or w o m e n < 2 5 ye ar s ( CI: 
-4 1 %,  4 3 %)  p = 0. 6 4.  A  p o st -h o c  a n al y si s  w a s  c o n d u ct e d  t o  f urt h er  e x pl or e  t hi s  r e s ult,  w hi c h 
i n di c at e d a 5 6 % ( 9 5 % CI: 3 1-7 1 %, p < 0. 0 0 1) r e d u cti o n a m o n g w o m e n ol d er t h a n 2 1 y e ar s of a g e, 
a n d n o HI V -1 pr ot e cti o n f or w o m e n a g e d 1 8 -2 1, i m p ort a ntl y, o bj e cti v e m ar k er s of a d h er e n c e w er e 
l o w er i n t h e 1 8-2 1 y e ar -ol d s u b gr o u p c o m p ar e d t o w o m e n ol d er t h a n 2 1. 2 3  
 
T h er e w er e n o st ati sti c all y si g nifi c a nt diff er e n c e s i n t h e fr e q u e n c y of t h e pri m ar y s af et y e n d p oi nt s 
b et w e e n t h e st u d y ar m s or i n ot h er A E s c o m m o nl y d et e ct e d i n t h e st u d y p o p ul ati o n. I n ci d e nt S TI s 
o c c urr e d  at  a  si mil ar  r at e  i n  t h e  t w o  st u d y  ar m s.  Pr o d u ct -r el at e d  A E s  i n cl u d e d  p el vi c  p ai n, 
a p pli c ati o n sit e p ai n, p el vi c i nfl a m m at or y di s e a s e ( PI D), c er vi x er yt h e m a, c er vi x e d e m a, c er vi citi s, 
uri n ar y tr a ct i nf e cti o n ( U TI), uri n ar y i n c o nti n e n c e, d y s p ar e u ni a, h e a d a c h e, d e cr e a s e d n e utr o p hil 
c o u nt, a b n or m al w ei g ht l o s s, a n d d y s m e n orr h e a, a n d all w er e a s s e s s e d a s m o d er at e ( Gr a d e 2) 
i n s e v erit y. Fi n all y, a m o n g t h o s e a c q uiri n g HI V-1, d et e cti o n of N N R TI m ut ati o n s di d n ot diff er b y 
st u d y ar m ( 8/ 6 8 a s si g n e d D P V a n d 1 0/ 9 6 a s si g n e d p l a c e b o, p = 0. 8 0).1 2  
 
I P M 0 3 2 ( D R E A M) 
I P M 0 3 2, t h e D a pi viri n e Ri n g E xt e n d e d A c c e s s a n d M o nit ori n g ( D R E A M) st u d y, a P h a s e 3 B m ulti -
sit e, o p e n -l a b el f oll o w-u p  tri al t o T h e Ri n g St u d y, w a s  i m pl e m e nt e d i n si x of t h e I P M 0 2 7 sit e s. 
E nr ol lm e nt w a s c o m pl et e d  i n F e br u ar y  2 0 1 8 . Li k e t h e H O P E st u d y ( d e s cri b e d b el o w), D R E A M 
st u d y p arti ci p a nt s w er e  a s k e d t o u s e t h e D P V V R f or u p t o  1 2 m o nt h s, r e pl a ci n g it m o nt hl y, a n d 
t o att e n d m o nt hl y vi sit s f or t h e fir st o n e t o t hr e e m o nt h s of st u d y wit h  f oll o w-u p vi sit s q u art erl y  
t h er e aft er. At t h e cl o s e of a c cr u al , t h e D R E A M st u d y h ad e nr oll e d a t ot al of 9 4 1 f or m er I P M 0 2 7 
p arti ci p a nt s w h o w er e HI V -n e g ati v e a n d ot h er wi s e eli gi bl e t o e nr oll . 
 
M T N -0 2 5 ( H O P E)  
M T N -0 2 5,  t h e  HI V  O p e n -l a b el  Pr e v e nti o n  E xt e n si o n  ( H O P E)  st u d y,  a  m ulti-sit e,  o p e n -l a b el, 
r a n d o mi z e d, P h a s e 3B tri al w a s  i m pl e m e nt e d at  t h e A S PI R E cli ni c al r e s e ar c h sit e s w hi c h ar e  n o w 
cl o s e d t o f oll o w -u p . Eli gi bl e HI V-u ni nf e ct e d A S PI R E p arti ci p a nt s r e c ei v e d t h e s a m e D P V V R u s e d 
i n M T N-0 2 0, a sili c o n e el a st o m er V R c o nt ai ni n g 2 5 m g of D P V, t o b e r e pl a c e d m o nt hl y, f or a t ot al 
p eri o d of 1 2 m o nt h s of u s e. St u d y f oll o w -u p vi sit s o c c urr e d m o nt hl y f or t h e fir st t hr e e m o nt h s a n d 
q u art erl y t h er e aft er, r efl e cti n g a tr a n siti o n t o a m or e r e al -w orl d t y p e of f oll o w -u p ( v er s u s a cli ni c al 
tri al  a p pr o a c h). At t h e cl o s e  of  a c cr u al,  t h e  H O P E  st u d y h a d e nr oll e d  1 4 5 6 f or m er  A S PI R E 
p arti ci p a nt s w h o w er e HI V -n e g ati v e a n d ot h er wi s e eli gi bl e t o e nr oll.  
 
St u di e s of t h e D P V V R  i n Pr e g n a n c y 
U n d er st a n d i n g  t h e  eff e ct s  of  a  m e di c ati o n  u s e d  d uri n g  pr e g n a n cy m a y  c o ntri b ut e  t o  b ett er 
u n d er st a n di n g  of  it s  p ot e nti al  i m p a ct  i n br e a stf e e di n g  i nf a nt s. T h e  u s e  of  D P V  V R w a s  w ell - 
t ol er at e d  a n d  h el p e d  t o  r e d u c e  t h e  ri s k  of  HI V-1  i nf e cti o n  i n  n o n -pr e g n a nt  r e pr o d u cti v e -a g e d 
w o m e n . H o w e v er, cli ni c al d at a i n pr e g n a nt w o m e n ar e li mit e d, a s pr e g n a nt w o m e n w er e e x cl u d e d 
fr o m p arti ci p ati o n i n cli ni c al tri al s. P arti ci p a nt s w h o b e c a m e pr e g n a nt di s c o nti n u e d u s e of t h e D P V 
V R,  a n d  si n c e  pr e g n a n c y  t e sti n g  w a s  c o n d u ct e d  at  m o nt hl y  vi sit s  f or  M T N -0 2 0  a n d  I P M  0 2 7, 
o v er all e x p o s ur e of t h e d e v el o pi n g e m br y o t o D P V w a s li mit e d .2 7  Ho w e v er , of t h e 2 6 2 9 w o m e n 
e nr oll e d  i n  A S PI R E,  1 6 9 di d  b e c o m e  pr e g n a nt  d uri n g  f oll o w -u p,  r e s ulti n g  i n  1 7 9  i n ci d e nt 
pr e g n a n ci e s a n d 1 8 1 pr e g n a n c y o ut c o m e s. N o diff er e n c e i n pr e g n a n c y i n ci d e n c e b y st u d y ar m 
w a s  o b s er v e d  ( H R = 0. 9 3;  9 5 %  CI  0. 6 8 t o 1. 2 6).  T h e  di stri b uti o n  of  pr e g n a n c y  o ut c o m e s  w a s 
si mil ar  b y  st u d y  ar m,  a n d  n o  diff er e n c e  w a s  n ot e d  i n  t h e  fr e q u e n c y  or  p att er n  of  c o n g e nit al 
a n o m ali e s  or  i nf a nt  gr o wt h  p ar a m et er s  b y st u d y  ar m. 2 8  I n  I P M  0 2 7,  5 3  pr e g n a n ci e s  o c c urr e d 
a m o n g t h e 1 9 5 9 p arti ci p a nt s wit h 3 8 k n o w n o ut c o m e s; t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s  w h o r e p ort e d 
a d v er s e  pr e g n a n c y o ut c o m e s  w a s si mil ar b et w e e n t h e D P V a n d pl a c e b o gr o u p s. 1 2  I n b ot h I P M 
0 2 7 a n d M T N -0 2 0, t h e fr e q u e n c y of c o n g e nit al a b n or m aliti e s w a s  si mil ar b et w e e n t h e D P V V R 
gr o u p  a n d  t h e  pl a c e b o  ri n g  gr o u p. 2 7  A s  of  M ar c h  2 0 1 8,  2 2  pr e g n a n ci e s  w er e  r e p ort e d  i n  t h e 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
D R E A M st u d y a n d 5 3 in t h e H O P E st u d y; w hil e l e s s t h a n 5 0 % of t h e pr e g n a n c y o ut c o m e s ar e 
a v ail a bl e, n o n e w s af et y si g n al s h a v e b e e n  f o u n d a n d n o c o n g e nit al a n o m ali e s w er e r e p ort e d i n 
t h e a v ail a bl e d at a.2 7  
 
T h e  U. S. NI H -f u n d e d  M T N  i s  pl a n ni n g  a  P h a s e 3 B st u d y , M T N -0 4 2 ,  e ntitl e d  P h a s e  3B , 
R a n d o mi z e d,  O p e n -L a b el  S af et y  Tri al  of  D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g  a n d  Or al  T R U V A D A ®  U s e  i n 
Pr e g n a n c y . T hi s st u d y will h el p a n s w er k e y q u e sti o n s a b o ut t h e s af et y of or al Pr E P a n d t h e D P V 
V R  w h e n u s e d d uri n g pr e g n a n c y. T h e st u d y  will b e c o n d u ct e d at f o ur Afri c a n tri al sit e s i n M al a wi, 
U g a n d a,  S o ut h  Afri c a,  a n d  Zi m b a b w e,  a n d  e nr oll  7 5 0  w o m e n  at  diff er e nt  st a g e s  of pr e g n a n c y 
w h o w o ul d b e r a n d o ml y a s si g n e d t o u s e eit h er or al Pr E P or t h e D P V V R  u ntil t h e ti m e t h e y d eli v er.  
 
T h e M T N -0 4 2 tri al d e si g n i n v ol v e s a st e p wi s e b a c k w ar d s a p pr o a c h i n v ol vi n g f o ur c o h ort s. O nl y 
w o m e n l at e i n pr e g n a n c y ( a p pr o xi m at el y  3 6 w e e k s  g e st ati o n ) will b e e nr oll e d i nt o t h e fir st c o h ort. 
P arti ci p a nt s will b e c ar ef ull y m o nit or e d d uri n g pr o d u ct u s e, a n d aft er e a c h c o h ort h a s c o m pl et e d 
st u d y  pr o d u ct  u s e,  a n  i nt eri m  s af et y  r e vi e w  will  b e  c o n d u ct e d.  R at e s  of  a d v er s e  pr e g n a n c y 
o ut c o m e s o b s er v e d i n t h e cli ni c al tri al c o h ort will b e c o m p ar e d t o t h e l o c al b a c k gr o u n d r at e s . T h e 
b a c k gr o u n d  pr e g n a n c y  o ut c o m e  d at a  will  b e  c o m pil e d  fr o m  t h e  pr o p o s e d  M T N -0 4 2 B  st u d y,  a 
m ulti -sit e, cr o s s -s e cti o n al c h art r e vi e w of pr e g n a n c y o ut c o m e d at a fr o m f o ur Afri c a n sit e s.  If n o 
s af et y c o n c er n s ar e i d e ntifi e d  i n t h e M T N-0 4 2 st u d y, t h e s e c o n d c o h ort  ( 3 0-3 5 w e e k s) will b e gi n 
e nr oll m e nt  a n d  a  si mil ar  r e vi e w  b e  c o n d u ct e d  aft er  t h e  s e c o n d  c o h ort  h a s  c o m pl et e d  st u d y 
pr o d u ct. T hi s pr o c e s s will b e r e p e at e d f or t h e n e xt c o h ort ( 2 0 -2 9 w e e k s) b ef or e t h e l a st a n d l ar g e st 
c o h ort ( 1 2 -2 0 w e e k s) i s e nr oll e d . T h e M T N- 0 4 2 st u d y i s c urr e ntl y a nti ci p at e d t o b e gi n e nr oll m e nt 
pri or t o t h e i niti ati o n of M T N -0 4 3.  
 
2. 8  
Cli ni c al St u di e s – Tr u v a d a  
2. 8. 1  Cli ni c al P h ar m a c o ki n eti c s of F T C a n d T D F  
 
Tr u v a d a  ( 2 0 0  m g  F T C/ 3 0 0  m g  T D F) m a y  b e  a d mi ni st er e d  wit h  or  wit h o ut  f o o d.
1 3  I n  vitr o a n d 
cli ni c al  P K  dr u g -dr u g  i nt er a cti o n  st u di e s  h a v e  s h o w n  t h at  t h e  p ot e nti al  f o r  C Y P 4 5 0  m e di at e d 
i nt er a cti o n s  i n v ol vi n g  F T C  a n d  T F V  wit h  ot h er  m e di ci n al  pr o d u ct s  i s  l o w.  F T C  a n d  T F V  ar e 
pri m aril y e x cr et e d r e n all y b y a c o m bi n ati o n of gl o m er ul ar filtr ati o n a n d a cti v e t u b ul ar s e cr eti o n. 
N o dr u g -dr u g i nt er a cti o n s d u e t o c o m p etiti o n f or r e n al e x cr eti o n h a v e b e e n o b s er v e d; h o w e v er, 
c o- a d mi ni str ati o n  of Tr u v a d a wit h  dr u g s  eli mi n at e d  b y  a cti v e  t u b ul ar  s e cr eti o n  m a y  i n cr e a s e 
c o n c e ntr ati o n s of F T C, T F V, a n d/ or t h e c o -a d mi ni st er e d dr u g. Dr u g s t h at d e cr e a s e r e n al f u n cti o n 
m a y i n cr e a s e c o n c e ntr ati o n s of F T C a n d/ or T F V. 1 3  
2. 8. 2  P h a s e  3 St u di e s of F T C wit h T D F  
 
Cli ni c al St u di e s of F T C wit h T D F i n HI V Pr e v e nti o n  
A  r e vi e w 2 9  of s e v e n c o m pl et e d Pr E P r a n d o mi z e d cli ni c al tri al s wit h a c o m bi n e d 1 8, 7 4 7 f e m al e 
a n d m al e p arti ci p a nt s, i n cl u di n g t h e i Pr E x (I ni ci ati v a Pr ofil a xi s Pr e-E x p o si ci ó n), P art n er s  Pr E P, 
t h e B a n g k o k T e n of o vir St u d y, F E M-Pr E P, V OI C E ( V a gi n al a n d Or al I nt er v e nti o n s t o C o ntr ol t h e 
E pi d e mi c) a n d C A P RI S A ( C e ntr e f or t h e AI D S Pr o gr a m m e of R e s e ar c h i n S o ut h Afri c a) st u di e s, 
e v al u at e d  s af et y,  effi c a c y,  a d h er e n c e  a n d  p ot e nti al  b arri er s  t o  ‘r e al -w orl d’  u pt a k e.  A cr o s s  all 
st u di e s, r e d u cti o n i n HI V ri s k pr o vi d e d b y or al T D F al o n e or i n c o m bi n ati o n wit h F T C r a n g e d fr o m 
0 % – 7 5 %.   W hil e a d h er e n c e t o d ail y pill -t a ki n g a s s e s s e d b y pill c o u nt s a n d s elf-r e p ort w a s hi g h at 
8 4 % – 9 5 %, t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s i n t h e Pr E P ar m s wit h d et e ct a bl e s er u m dr u g l e v el s w a s 
l o w er, r a n gi n g fr o m 2 4 %– 8 2 % . R e g ar di n g s af et y, T D F-b a s e d or al Pr E P di d n ot i n cr e a s e r at e s of 
s eri o u s ( gr a d e 3 or 4) A E s i n a n y st u di e s. I n s o m e st u di e s,  t h e ri s k of n a u s e a, v o miti n g, di arr h e a, 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
u n e x pl ai n e d w ei g ht l o s s, f ati g u e, a n d di z zi n e s s w a s hi g h er t h a n wit h pl a c e b o. Si d e -eff e ct s w er e 
g e n er all y  mil d,  i nfr e q u e nt  ( aff e cti n g  1 % – 1 0 %  of  p arti ci p a nt s  a n d  di s a p p e ar e d  aft er o n e  t o  t w o  
m o nt h s of u s e. Dr u g r e si st a n c e w a s r ar e a m o n g p arti ci p a nt s w h o a c q uir e d a n HI V i nf e cti o n aft er 
st arti n g Pr E P ( 0 % – 1 2 % of i n ci d e nt c a s e s d uri n g f oll o w -u p  b ut  w a s c o m m o n a m o n g p arti ci p a nt s 
w h o w er e r e c e ntl y i nf e ct e d wit h HI V b ef or e st arti n g Pr E P ( u p t o 1 0 0 % of s u c h c a s e s).  
 
R e si st a n c e  i n  i n di vi d u al s  s er o c o n v erti n g  w hil e  t a ki n g Tr u v a d a h a s  b e e n  a s s e s s e d  fr o m fi v e 
pl a c e b o -c o ntr oll e d, P h a s e 3 st u di e s. All st u di e s i n cl u d e d a n a cti v e ar m i n w hi c h p arti ci p a nt s w er e 
a s si g n e d  a  o n c e -d ail y  r e gi m e n  of  or al  T D F/ F T C,  a n d  all  p arti ci p a nt s  u n d er w e nt  m o nt hl y  r a pi d 
t e sti n g f or HI V s er o c o n v er si o n.3 0 -3 4  R e si st a n c e t o T F V a n d F T C w a s f o u n d t o b e i nfr e q u e nt ( 3 %) 
fr o m u s e of T D F/ F T C t a bl et f or or al Pr E P if HI V-1 i nf e cti o n i s n ot pr e s e nt at t h e ti m e or al Pr E P i s 
st art e d ( fi v e c a s e s i n 1 6 0 s er o c o n v ert er s a s si g n e d t o T D F/ F T C i n 5 Pr E P st u di e s). R e si st a n c e t o 
T F V a n d F T C i s m u c h m or e c o m m o n ( 4 1 %) if T D F/ F T C Pr E P i s st art e d d uri n g u n di a g n o s e d a c ut e 
HI V -1 i nf e cti o n ( s e v e n  c a s e s i n 1 7 p arti ci p a nt s). 3 5 -4 0  T h e ri s k of r e si st a n c e wit h Tr u v a d a i s l o w if 
a c ut e HI V -1 i nf e cti o n i s e x cl u d e d b ef or e st arti n g or al Pr E P. 4 1  
 
P art n er s Pr E P St u d y  
T h e P art n er s Pr E P st u d y w a s a P h a s e 3 tri al of T D F or Tr u v a d a i n s er o di s c or d a nt h et er o s e x u al 
c o u pl e s  i n  K e n y a  a n d  U g a n d a;  it  f o u n d  hi g h  effi c a c y  a g ai n st  HI V  a c q ui siti o n,  a n d  t h e  D S M B 
o v er s e ei n g t h e st u d y r e c o m m e n d e d st o p pi n g t h e pl a c e b o ar m e arl y.3 4  T h e t e a m e nr oll e d a t ot al 
of  4, 7 5 8  HI V  s er o di s c or d a nt  c o u pl e s.   P arti ci p a nt s  w er e  r a n d o mi z e d  i n  a  1: 1: 1  r ati o,  t o  T D F, 
Tr u v a d a, a n d a m at c h e d pl a c e b o.   F oll o wi n g 7, 8 2 7 p er s o n -y e ar s of f oll o w -u p, 8 2 e m er g e nt HI V -
1 s er o c o n v er si o n s w er e r e p ort e d, wit h a n o v er all o b s er v e d s er oi n ci d e n c e r at e of 1. 0 5 p er 1 0 0 
p er s o n -y e ar s. Of t h e 8 2 s er o c o n v er si o n s, 1 3 a n d 5 2 o c c urr e d i n p art n er s u bj e ct s r a n d o mi z e d t o 
Tr u v a d a a n d pl a c e b o, r e s p e cti v el y. T w o of t h e 1 3 s er o c o n v er si o n s i n t h e Tr u v a d a ar m a n d t hr e e 
of t h e 5 2 s er o c o n v er si o n s i n t h e pl a c e b o ar m o c c urr e d i n w o m e n d uri n g tr e at m e nt i nt err u pti o n s 
f or pr e g n a n c y. Fi n di n g s fr o m t hi s st u d y r e v e al e d 6 7 % ( 9 5 % CI 4 4 t o 8 1 %, p < 0. 0 0 0 1) a n d 7 5 % 
( 9 5 % CI 5 5 t o 8 7 %, p < 0. 0 0 0 1) r e d u cti o n s i n HI V a c q ui siti o n c o m p ar e d t o t h o s e w h o r e c ei v e d 
pl a c e b o i n t h e T D F a n d Tr u v a d a  ar m s, r e s p e cti v el y. Effi c a c y of d ail y or al Pr E P w a s hi g h i n all 
w o m e n; a m o n g s u b gr o u p s of hi g h er -ri s k w o m e n (t h o s e wit h pl a c e b o-ar m HI V -1 i n ci d e n c e > 5. 0 
p er 1 0 0 p er s o n y e ar s), d ail y or al T D F a n d Tr u v a d a  Pr E P effi c a c y e sti m at e s r a n g e d fr o m 6 4 % t o 
8 4 %. 4 2  I n a p o st-h o c c a s e c o ntr ol st u d y of pl a s m a dr u g l e v el s i n a b o ut 1 0 % of st u d y s u bj e ct s, ri s k 
r e d u cti o n a p p e ar e d t o b e gr e at e st i n s u bj e ct s wit h d et e ct a bl e pl a s m a t e n of o vir c o n c e ntr ati o n s.  
 
A d diti o n al  a n al y s e s  fr o m  P art n er s  Pr E P  d at a wit h  r el e v a n c e f or  M T N -0 4 3 w er e  t h e  effi c a c y  of 
T F V -c o nt ai ni n g  Pr E P  i n  r e d u ci n g  H S V -2  i n ci d e n c e, 1 7  s af et y  i n  e arl y  pr e g n a n c y, 4 3  t h e  l o w 
i n ci d e n c e of dr u g r e si st a n c e i n Pr E P u s er s d et e ct e d b y s e n siti v e a s s a y s,3 7  a n d t h e l o w i n ci d e n c e 
a n d r e v er si bilit y of r e n al gl o m er ul ar c h a n g e s. 4 4   
 
St u di e s of Tr u v a d a  i n Br e a stf e e di n g 
A gr o wi n g b o d y of e vi d e n c e s u p p ort s t h e u s e of  Tr u v a d a  i n br e a stf e e di n g  w o m e n. 4 5 ,4 6  M u g w a n y a 
a n d c oll e a g u e s  c o n d u ct e d a pr o s p e cti v e s h ort -t er m, o p e n-l a b el st u d y of d ail y or al F T C/ T D F  Pr E P 
a m o n g  5 0  HI V -u ni nf e ct e d  br e a stf e e di n g  Afri c a n  m ot h er – i nf a nt p air s  b et w e e n  1 – 2 4  w e e k s 
p o st p art u m. T h e pri m ar y  ai m  w a s t o q u a ntif y st e a d y -st at e c o n c e ntr ati o n s of T F V  a n d F T C  i n i nf a nt 
pl a s m a  i n g e st e d  vi a  br e a stf e e di n g.  Pr E P  w a s gi v e n  t o  w o m e n  t hr o u g h  d ail y dir e ctl y  o b s er v e d 
t h er a p y ( D O T) f or t e n c o n s e c uti v e d a y s a n d di s c o nti n u e d t h er e aft er. O v er all, m e di a n (I Q R) ti m e -
a v er a g e d p e a k c o n c e ntr ati o n s i n br e a st mil k w er e  3. 2 n g/ m L ( 2. 3  t o 4. 7) f or T F V  a n d 2 1 2. 5 n g/ m L 
( 1 4 0. 0 t o 4 0 5. 0) f or F T C . Si mil arl y, m e di a n (I Q R) ti m e -a v er a g e d tr o u g h c o n c e ntr ati o n s i n br e a st 
mil k  w er e  3. 3  n g/ m L  ( 2. 3  t o 4. 4) f or T F V  a n d 1 8 3. 0 n g/ m L ( 1 1 3. 0 t o 2 5 0. 0) f or F T C , r efl e cti n g 
tr o u g h-t o-p e a k  br e a st mil k c o n c e n tr ati o n r ati o s of 1. 0 f or T F V  a n d 0. 8 f or F T C , r e s p e cti v el y. I n 
i nf a nt pl a s m a, T F V  w a s u n q u a ntifi a bl e i n 4 6/ 4 9 s a m pl e s ( 9 4 %), a n d  F T C w a s d et e ct a bl e i n 4 7/ 4 9 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
( 9 6 %)  ( m e di a n  [I Q R]  c o n c e ntr ati o n:  1 3. 2  n g/ m L  [ 9. 3  t o  1 6. 7]).  Esti m at e d  e q ui v al e nt  d o s e s  a n 
i nf a nt w o ul d i n g e st d ail y fr o m br e a stf e e di n g w er e  0. 4 7 μ g/ k g (I Q R 0. 3 5 t o 0. 7 1) f or T F V  a n d 3 1. 9 
μ g/ k g (I Q R 2 1. 0 t o 6 0. 8) f or F T C , e q ui v al e nt t o  a < 0. 0 1 % a n d 0. 5 % r el ati v e d o s e w h e n c o m p ar e d 
t o  t h e  6  m g/ k g  d o s e t h at  i s  pr o p o s e d  f or  t h er a p e uti c  tr e at m e nt  of  i nf a nt  HI V  i nf e cti o n  a n d  f or 
pr e v e nti o n  of  i nf a nt  p o st n at al  HI V  i nf e cti o n;  a  d o s e  t h at  h a s  n ot  s h o w n  s af et y  c o n c er n s.  N o 
s eri o u s a d v er s e  eff e ct s w er e r e c or d e d d uri n g st u d y f oll o w -u p.  T h e s e d at a s u g g e st Tr u v a d a  c o ul d 
b e  s af el y  u s e d  d uri n g  br e a stf e e di n g  wit h  mi ni m al  i nf a nt  dr u g  e x p o s ur e.4 5  R e s ult s  fr o m  t h e 
I nt er n ati o n al M at er n al, P e di atri c, A d ol e s c e nt AI D S Cli ni c al Tri al s Gr o u p (I M P A A C T) P R O MI S E 
st u d y al s o  s h o w e d t h at b ot h m at er n al a ntir etr o vir al t h er a p y ( T D F/ F T C/ L o pi n a vir/ Rit o n a vir[ L P Vr ]) 
a n d  pr ol o n g e d  i nf a nt  a ntir etr o vir al  pr o p h yl a xi s  (i N V P)  w er e  s af e  a n d  a s s o ci at e d  wit h  v er y  l o w 
br e a stf e e di n g HI V -1 tr a n s mi s si o n a n d hi g h i nf a nt HI V - 1-fr e e s ur vi v al at 2 4 m o nt h s.4 7   
 
St u di e s of Tr u v a d a  a s Pr E P  D uri n g Pr e g n a n c y  
R e c e nt d at a fr o m t h e P art n er s D e m o n str ati o n Pr oj e ct s h o w e d w o m e n u si n g Tr u v a d a  t hr o u g h o ut 
pr e g n a n c y h a d n o gr e at er fr e q u e n c y of a d v er s e pr e g n a n c y o ut c o m e s or r e stri ct e d i nf a nt gr o wt h 
a s c o m p ar e d t o t h o s e wit h o ut a n y e x p o s ur e ( d at a fr o m t h e pl a c e b o ar m of a pri or effi c a c y tri al of 
Tr u v a d a  c o n d u ct e d  i n  t h e  s a m e  s etti n g.  T h e s e  fi n di n g s  s u p p ort  r e c o m m e n d ati o n s  p er mitti n g 
Tr u v a d a  d uri n g pr e g n a n c y. 4 8  
 
Fi n all y, d at a fr o m t h e V OI C E st u d y, a fi v e-ar m, d o u bl e -bli n d e d, r a n d o mi z e d, pl a c e b o -c o ntr oll e d 
tri al  e v al u ati n g  t h e  eff e cti v e n e s s  of  d ail y  or al  T D F,  or al  F T C/ T D F  a n d  v a gi n al  T F V  f or  HI V 
pr e v e nti o n, s h o w e d t h at pr e g n a n c y i n ci d e n c e a n d o ut c o m e s w e r e si mil ar a cr o s s all ar m s. T h e 
r e s ult s  s u g g e st  t h at  t h e s e  dr u g s  ar e  s af e  i n  t h e  p eri-c o n c e pti o n  p eri o d.  Of  n ot e,  t h e  dr u g 
a d h er e n c e a n d d et e cti o n i n t hi s c o h ort w er e l o w, t h er e b y li miti n g t h e i nt er pr et ati o n of t h e s e d at a. 4 9    
 
I M P A A C T 2 0 0 9 
I M P A A C T  2 0 0 9:  F e a si bilit y,  A c c e pt a bilit y  a n d  S af et y  of  Or al  Pr E P  f or  Pri m ar y  HI V  Pr e v e nti o n 
D uri n g  Pr e g n a n c y  a n d  Br e a st  F e e di n g  i n  A d ol e s c e nt s  a n d  Y o u n g  W o m e n  i s  a  p ar all el, 
o b s er v ati o n al c o h ort st u d y of HI V -u ni nf e ct e d pr e g n a nt a d ol e s c e nt s a n d y o u n g w o m e n ( a g e d 1 6 -
2 4). T h e st u d y i s d e si g n e d t o c h ar a ct eri z e a d h er e n c e o v er ti m e a m o n g w o m e n w h o i niti at e o n c e -
d ail y or al Pr E P d uri n g pr e g n a n c y a n d c o nti n u e i n t h e fir st si x  m o nt h s f oll o wi n g d eli v er y, a n d t o 
c o m p ar e pr e g n a n c y o ut c o m e s a m o n g p arti ci p a nt s w h o t a k e Pr E P a n d p arti ci p a nt s w h o d e cli n e 
Pr E P d uri n g t h e a nt e n at al p eri o d. T h e P o st p art u m P K c o m p o n e nt of t h e I M P A A C T 2 0 0 9 st u d y 
will e nr oll m ot h er s a n d t h eir i nf a nt s w h e n t h e y ar e b et w e e n a p pr o xi m at el y si x w e e k s a n d 1 2 w e e k s 
f oll o wi n g d eli v er y e x a ctl y si mil ar t o th e M T N -0 4 3 st u d y p eri o d  wit h t h e f oll o w -u p of a p pr o xi m at el y 
t hr e e m o nt h s. T h e   st u d y i s o p e n t o a c cr u al at sit e s l o c at e d i n Zi m b a b w e, M al a wi, U g a n d a, a n d 
S o ut h Afri c a. 5 0   
 
2. 9  
O ut c o m e s a m o n g W o m e n W h o S er o c o n v ert e d W hil e U si n g D P V V R or Tr u v a d a  
 
A R T r e si st a n c e i s a s eri o u s e m er gi n g t hr e at t o HI V tr e at m e nt a c c e s s – p arti c ul arl y i n s u b -S a h ar a n 
Afri c a w h er e w e a k h e alt h s y st e m s a n d p o or a c c e s s t o m o nit ori n g a n d di a g n o sti c s m a k e m a n a gi n g 
HI V e v e n m or e c h all e n gi n g c o n si d eri n g t h e hi g h i n ci d e n c e of HI V i nf e cti o n s i n t h e r e gi o n.  
 
2. 9. 1  D P V V R  
 
Vir ol o gi c f ail ur e a n d A R T r e si st a n c e f oll o wi n g i niti ati o n of A R T w a s a s s e s s e d a m o n g w o m e n w h o 
a c q uir e d HI V i nf e cti o n d uri n g p arti ci p ati o n i n A S PI R E. All A S PI R E p arti ci p a nt s wit h i n ci d e nt HI V 
d uri n g pr o d u ct u s e a n d wit h at l e a st o n e C D 4 c ell c o u nt a n d HI V R N A ( vir al l o a d) m e a s ur e m e nt 
w er e i n cl u d e d i n t h e a n al y si s. Vir ol o gi c f ail ur e w a s d efi n e d a s eit h er l a c k of s u p pr e s si o n of pl a s m a 
HI V  R N A  t o  < 2 0 0  c o pi e s/ ml  aft er si x  m o nt h s  of  A R T,  or  pl a s m a  HI V  R N A  r e b o u n d  t o  ≥2 0 0 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
3 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
c o pi e s/ ml at a n y ti m e aft er s u p pr e s si o n. Of 1 6 8 p arti ci p a nt s wit h i n ci d e nt HI V i nf e cti o n o b s er v e d 
i n  A S PI R E,  1 5 8  h a d  at  l e a st  o n e  HI V  R N A  m e a s ur e m e nt  a n d  w er e  i n cl u d e d  i n  t h e  a n al y si s. 
Vir ol o gi c  f ail ur e  o c c urr e d  i n  1 4  p arti ci p a nt s  wit h  n o  si g nifi c a nt  diff er e n c e  b et w e e n  D P V  a n d 
pl a c e b o r e ci pi e nt s ( 1 7 % v s 2 3 %; Fi s h er’ s e x a ct P = 0. 7 6). A m o n g t h e 1 4 vir ol o gi c f ail ur e e v e nt s, 
ei g ht  w er e vir al r e b o u n d a n d 6 n e v er s u p pr e s s e d. 1 8/ 1 5 8 w o m e n wit h i n ci d e nt HI V i nf e cti o n o n 
st u d y pr o d u ct h a d o n e or m or e N N R TI r e si st a n c e  m ut ati o n s, of w hi c h 1 0/ 1 8 i niti at e d A R T a n d 
h a d ≥si x  m o nt h s p o st -A R T f oll o w -u p: 2/ 1 0 ( 2 0 %) wit h N N R TI m ut ati o n s v s. 1 2/ 5 7 ( 2 1 %) wit h n o 
N N R TI m ut ati o n s h a d vir ol o gi c f ail ur e. G e n ot y pi c r e si st a n c e t e st r e s ult s w er e a v ail a bl e f or 9/ 1 4 
p arti ci p a nt s wit h vir ol o gi c f ail ur e. N N R TI dr u g r e si st a n c e m ut ati o n s o c c urr e d i n 7/ 9 o v er all; 6/ 7 
w er e tr e at m e nt -e m er g e nt. T h e m o st c o m m o n m ut ati o n w a s K 1 0 3 N o c c urri n g i n 4/ 9 p arti ci p a nt s. 
T h e u s e of t h e D P V V R i n w o m e n a c q uiri n g HI V d uri n g t h e A S PI R E tri al w a s t h u s n ot a s s o ci at e d 
wit h si g nifi c a nt diff er e n c e s i n t h e vir ol o gi c o ut c o m e s f oll o wi n g i niti ati o n of N N R TI -c o nt ai ni n g A R T. 
T h er e  w a s  n o  si g nifi c a nt  diff er e n c e  i n  vir ol o gi c  r e s p o n s e  ti m e  or  fr e q u e n c y  of  vir ol o gi c  f ail ur e 
a m o n g D P V r e ci pi e nt s c o m p ar e d t o pl a c e b o, a n d n o e vi d e n c e t o s u g g e st t h at t h e pr e s e n c e of 
N N R TI m ut ati o n s at s er o c o n v er si o n i m p a ct e d t h e r at e of vir ol o gi c f ail ur e. 5 1  
 
2. 9. 2  Tr u v a d a T a bl et  
 
R e si st a n c e  i n  i n di vi d u al s  s er o c o n v erti n g  w hil e  t a ki n g Tr u v a d a h a s  b e e n  a s s e s s e d  fr o m fi v e 
pl a c e b o -c o ntr oll e d, P h a s e 3 st u di e s. All st u di e s i n cl u d e d a n a cti v e ar m i n w hi c h p arti ci p a nt s w er e 
a s si g n e d  a  o n c e -d ail y  r e gi m e n  of  or al  T D F/ F T C,  a n d  all  p arti ci p a nt s  u n d er w e nt  m o nt hl y  r a pi d 
t e sti n g f or HI V s er o c o n v er si o n.3 0 -3 4  R e si st a n c e t o T F V a n d F T C w a s f o u n d t o b e i nfr e q u e nt ( 3 %) 
fr o m u s e of T D F/ F T C t a bl et f or or al Pr E P if HI V-1 i nf e cti o n i s n ot pr e s e nt at t h e ti m e or al Pr E P i s 
st art e d ( fi v e c a s e s i n 1 6 0 s er o c o n v ert er s a s si g n e d t o T D F/ F T C i n fi v e Pr E P st u di e s). R e si st a n c e 
t o T F V a n d F T C i s m u c h m or e c o m m o n ( 4 1 %) if T D F/ F T C Pr E P i s st art e d d uri n g u n di ag n o s e d 
a c ut e HI V -1 i nf e cti o n ( s e v e n  c a s e s i n 1 7 p arti ci p a nt s). 3 5 -4 0  T h e ri s k of r e si st a n c e wit h Tr u v a d a i s 
l o w if a c ut e HI V-1 i nf e cti o n i s e x cl u d e d b ef or e st arti n g or al Pr E P. 4 1   
 
2. 1 0  
A c c e pt a bilit y a n d A d h er e n c e  
 
2. 1 0. 1  
D P V V R  
 
M ulti pl e cli ni c al tri al s h a v e al s o e v al u at e d a d h er e n c e t o t h e D P V V R a m o n g r e pr o d u cti v e -a g e d 
w o m e n i n Afri c a a n d t h e U S. 5 2 -5 6  A d h er e n c e w a s a s s e s s e d eit h er b y s elf -r e p ort or b y o bj e cti v e 
m e a s ur e s s u c h a s r e si d u al D P V c o n c e ntr ati o n s i n u s e d V R s or bl o o d pl a s m a D P V l e v el s. S elf -
r e p ort e d a d h er e n c e t o V R u s e w a s v er y hi g h o v er all, wit h > 8 0 % of p arti ci p a nt s a cr o s s st u di e s 
s a yi n g t h e y u s e d t h e V R e v er y d a y. Bl o o d pl a s m a dr u g l e v el s s u p p ort e d t h e s e fi n di n g s, alt h o u g h 
a d h er e n c e w a s li k el y o v er e sti m at e d i n t h e A S PI R E st u d y gi v e n t h at p arti ci p a nt s w h o u s e d t h e V R 
f or  o nl y  a  p orti o n  of  t h e  m o nt h  w o ul d  h a v e  b e e n  c at e g ori z e d  a s  a d h er e nt  a s  p er  t h e  st u d y 
d efi niti o n  of  a d h er e n c e.  S u b gr o u p  a n al y s e s  of  r e si d u al  V R  d at a  s u g g e st  t h at  t h e  m aj orit y  of 
w o m e n i n c o n si st e ntl y u s e d t h e V R t hr o u g h o ut t h eir p arti ci p ati o n i n A S PI R E. 5 4   
 
T h e  m o st  c o m m o nl y  st at e d  a cti viti e s  t h at  l e d  t o  v ol u nt ar y  r e m o v al  of  t h e  V R  w er e  cl e a ni n g, 
m e n s e s , a n d s e x u al i nt er c o ur s e, w hil e t h e m o st c o m m o nl y st at e d a cti viti e s t h at l e d t o i n v ol u nt ar y 
e x p ul si o n s of t h e V R w er e uri n ati o n/ d ef e c ati o n a n d s e x u al a cti vit y. Ot h er r e a s o n s f or r e m o vi n g 
t h e V R i n cl u d e d m al e p art n er’ s wi s h e s, a n d p er c ei v e d si d e -eff e ct s. I n A S PI R E, dr u g d et e cti o n 
a p p e ar e d t o i n cr e a s e aft er t h e fir st m o nt h s of V R u s e a n d b e c o m e st a bl e aft er t h e fir st y e ar, w hi c h 
m a y i n di c at e t h at s o m e ti m e w a s n e e d e d f or p arti ci p a nt s t o b e c o m e c o mf ort a bl e wit h t h e V R . T hi s 
s hift i n dr u g l e v el s w a s c orr o b or at e d  b y p arti ci p a nt n arr ati v e s i n t h e n e st e d q u alit ati v e c o m p o n e nt 
of t h e A S PI R E st u d y .5 7  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
2. 1 0. 2  
Tr u v a d a T a bl et  
 
M ulti pl e cli ni c al tri al s h a v e e v al u at e d t h e a c c e pt a bilit y of a n d a d h er e n c e t o t h e Tr u v a d a or al t a bl et 
a m o n g  r e pr o d u cti v e -a g e d  w o m e n  i n  Afri c a. 3 2 ,3 4 ,5 4 ,5 8 -6 4  O n e  st u d y  c o n d u ct e d  wit h  f e m al e  s e x 
w or k er s i n K e n y a f o u n d t h e Tr u v a d a t a bl et a f e a si bl e a n d hi g hl y a c c e pt a bl e pr o d u ct r e g ar dl e s s 
of d o si n g s c h e d ul e ( d ail y, t wi c e w e e kl y, or wit hi n t w o h o ur s aft er s e x); h o w e v er, a n ot h er st u d y 
c o n d u ct e d wit h S o ut h Afri c a n w o m e n f o u n d t h e p eri c oit al d o si n g s c h e d ul e t o b e a p o or fit wit h 
t h eir u s u al p o st-s e x r o uti n e s. T h e l att er st u d y, H P T N 0 6 7, f o u n d  a c c e pt a bilit y c o ul d b e e n h a n c e d 
b y i nt er p er s o n al s u p p ort, p er s o n al b eli ef i n Pr E P’ s effi c a c y, c ell p h o n e a n d ot h er r e mi n d er s, a n d 
k e e pi n g pill s at h a n d, a n d t h at a d ail y d o si n g r e gi m e n m a y l e a d t o b ett er h a bit f or m ati o n a n d m or e 
f or gi v e n e s s f or mi s s e d d o s es. 
 
A d h er e n c e  w a s  a s s e s s e d  b y  s elf -r e p ort,  r et ur n e d  pill  c o u nt,  a n d/ or  bl o o d  pl a s m a  dr u g  l e v el s. 
O v er all, Tr u v a d a t a bl et a d h er e n c e t e n d e d t o b e hi g h b y s elf -r e p ort ( > 8 8 % a cr o s s st u di e s) a n d 
r et ur n e d pill c o u nt s ( > 7 5 % a cr o s s st u di e s), b ut l e s s c o n si st e ntl y s o b y bl o o d pl a s m a dr u g l e v el s 
(fr o m < 3 0 % i n V OI C E t o 8 6 % i n t h e P art n er s D e m o n str ati o n Pr oj e ct). M o st V OI C E p arti ci p a nt s 
di d n ot u s e t h e st u d y pr o d u ct s d ail y, a fi n di n g t h at i s n ot c o n si st e nt wit h pr e -st u d y a s s e s s m e nt s 
of t h e willi n g n e s s of t h e t ar g et p o p ul ati o n s t o u s e s u c h pr o d u ct s, a d h er e n c e a s s e s s m e nt s b a s e d 
o n  cli ni c -b a s e d  pr o d u ct  c o u nt s  a n d  s elf -r e p orti n g,  a n d  t h e  hi g h  r at e s  of  r et e nti o n.  L o w er 
a d h er e n c e  i n  V OI C E  w a s  a s s o ci at e d  wit h  c h ar a ct eri sti c s  t h at  pr e di ct e d  a  hi g h er  ri s k  of  HI V 
a c q ui siti o n. R e s ult s w er e c o n si st e nt wit h t h o s e of t h e F E M -Pr E P st u d y, i n w hi c h d ail y Tr u v a d a 
u s e di d n ot r e d u c e HI V -1 a c q ui siti o n a m o n g w o m e n a n d i n w hi c h st u d y dr u g a d h er e n c e w a s al s o 
l o w. H o w e v er, V OI C E r e s ult s m ar k e dl y diff er e d fr o m t h o s e of P art n er s Pr E P, w hi c h di s pl a y e d a 
si g nifi c a nt r e d u cti o n i n ri s k of HI V -1 a c q ui siti o n. Of n ot e , V OI C E p arti ci p a nt s w h o w er e m o st li k el y 
t o a d h er e w er e si mil ar i n t er m s of a g e a n d m arit al st at u s t o w o m e n i n t h e P art n er s Pr E P st u d y. 
T h e V OI C E st u d y hi g hli g ht s t h e n e e d f or bi o m ar k er m e a s ur e s of a d h er e n c e t h at d o n ot r el y s ol el y 
o n s elf -r e p orti n g a n d t h at ar e n ot e a sil y m a ni p ul at e d b y p arti ci p a nt s, s u c h a s r e al-ti m e bi ol o gi c 
m o nit ori n g of dr u g l e v el s.  
 
B arri er s a n d f a cilit at or s t o a d h er e n c e w er e a s s e s s e d i n t h e H P T N 0 6 7 a n d F E M -Pr E P st u di e s. 
F a cilit at or s  i n cl u d e d  p arti ci p a nt’ s  s u p p ort  f or  t h e  r e s e ar c h,  HI V  ri s k  r e d u cti o n,  p er s o n al 
e x p eri e n c e s  wit h  p er s o n s  li vi n g  wit h  HI V/ AI D S,  str at e gi e s  a n d  t o ol s  s u c h  a s  a d h er e n c e 
c o u n s eli n g a n d r e mi n d er al ert s, s o ci al a n d e m oti o n al s u p p ort ( e. g., fr o m p art n er s a n d cli ni c st aff), 
m at eri al  s u p p ort  ( e. g.,  fi n a n ci al  r ei m b ur s e m e nt  a n d  cli ni c al  c ar e).  B arri er s  i n cl u d e d  c o n c er n s 
a b o ut si d e -eff e ct s, c o m m u nit y sti g m a a n d di str u st, pri v a c y c o n c er n s ( e. g., di s cl o s ur e t o p art n er, 
b ei n g i d e ntifi e d a s a n HI V p o siti v e p er s o n), n e g ati v e cli ni c or r e s e ar c h p arti ci p ati o n e x p eri e n c e s, 
a n d Tr u v a d a t a bl et c h ar a ct eri sti c s ( e. g., o d or, si z e). L a stl y, d at a fr o m P art n er s Pr E P a n d ot h er 
P h a s e 3 Pr E P st u di e s li k e i Pr E x a n d V OI C E i n di c at e t h at a d h er e n c e at e arl y ti m e p oi nt s pr e di ct 
a d h er e n c e  o v er  t h e  n e xt  o n e  t o  t w o  y e ar s,  s u g g e sti n g  t h at  a d h er e n c e -f o c u s e d  i nt er v e nti o n s 
s h o ul d o c c ur a s s o o n a s p o s si bl e aft er i niti ati o n of Pr E P.  
 
2. 1 1  
R ati o n al e f or t h e M T N -0 4 3 St u d y D e si g n  
 
T h e  p ur p o s e  of  t hi s st u d y i s  t o  c h ar a ct eri z e  t h e  s af et y, dr u g  d et e cti o n,  a d h er e n c e,  a n d 
a c c e pt a bilit y of t h e D P V V R ( 2 5 m g), i n s ert e d e v er y f o ur w e e k s, a n d o n c e -d ail y Tr u v a d a ( 2 0 0 m g 
F T C/ 3 0 0  m g  T D F)  t a bl et  u s e d  b y  w o m e n  fr o m s u b -S a h ar a n  Afri c a n  c o u ntri e s  d uri n g 
br e a stf e e di n g . T hi s st u d y  will pr o vi d e  f urt h er u n d er st a n di n g  of  pr o d u ct  s af et y  f or  m ot h er s a n d 
t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s b y t e sti n g t h e  f oll o wi n g h y p ot h e s e s : 
•  
M at er n al  e x p o s ur e  t o st u d y  pr o d u ct s  will  b e  s af e f or m ot h er s  a n d  t h eir  br e a stf e e di n g 
i nf a nt s.  
•  
D P V  will b e d et e ct a bl e at l o w l e v el s i n br e a st mil k of  p arti ci p a nt m ot h er s  u si n g t h e V R . 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
F T C a n d  T F V  will b e d et e ct a bl e at l o w l e v el s i n br e a st mil k of p arti ci p a nt m ot h er s t a ki n g 
Tr u v a d a.  
•  
D P V  will b e d et e ct a bl e i n t h e bl o o d of s o m e br e a stf e e di n g  i nf a nt s.  
•  
F T C -T P a n d/ or T F V -D P  will b e d et e ct a bl e i n t h e bl o o d of s o m e br e a stf e e di n g i nf a nt s.  
 
T h e  s af et y  a n d  dr u g  d et e cti o n  e n d p oi nt s  w er e  s el e ct e d  b a s e d  o n  cli ni c al  r el e v a n c e  a n d 
i m p ort a n c e f or f ut ur e dr u g l a b eli n g t o g ui d e pr o d u ct u s e. I nfor m ati o n o n t h e pr e s e n c e of D P V , 
F T C , a n d T F V i n h u m a n mil k, t h e p ot e nti al eff e ct s of D P V a n d Tr u v a d a  o n t h e br e a stf e d  i nf a nt, 
a n d  t h e  eff e ct s  of D P V  a n d  Tr u v a d a  o n  mil k  pr o d u cti o n  ar e  all  r el e v a nt  f or  pr e s cri b er s  a n d 
r e g ul at or s. 
   
M ot h er s a n d Br e a stf e e di n g I nf a nt s  
Br e a stf e e di n g w o m e n ar e a n i m p ort a nt p o p ul ati o n f or bi o m e di c al HI V pr e v e nti o n str at e gi e s b ut 
ar e r ar el y i n cl u d e d i n HI V c h e m o pr e v e nti o n tri al s. 6 5  S e v er al  f a ct or s s u p p ort t hi s e v al u ati o n of D P V 
a n d Tr u v a d a f or m ot h er s a n d t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s: ( 1) Of n ot e, i n c o u ntri e s wit h hi g h HI V 
i n ci d e n c e, a hi g h f ertilit y r at e a n d e xt e n d e d p eri o d s of br e a stf e e di n g ar e c o m m o n a n d si g nifi c a nt 
ri s k  f or  HI V  a c q ui siti o n  p o st p art u m  a p p e ar s  t o  c o nti n u e  duri n g  br e a stf e e di n g. ( 2) T h e  W H O 
r e c o m m e n d s e x cl u si v e br e a stf e e di n g f or si x m o nt h s mi ni m u m a n d c o nti n u e d br e a stf e e di n g wit h 
a p pr o pri at e  c o m pl e m e nt ar y  f o o d s  u p  t o t w o y e ar s  of  a g e  or  b e y o n d.  ( 3)  N or m al  p h y si ol o gi c 
c h a n g e s d uri n g t h e p o st p art u m p eri o d ( e. g. h or m o n al, b o d y f at, a n d m u s cl e m a s s) m a y i m p a ct 
p h ar m a c o ki n eti c s t h er ef or e t h e p h ar m a c o ki n eti c pr ofil e s m a y diff er fr o m n o n -l a ct ati n g w o m e n. ( 4) 
Alt h o u g h  t h e U S F D A a d vi s e s cli ni c al l a ct ati o n st u di e s w h e n dr u g u s e i s a nti ci p at e d i n w o m e n of 
r e pr o d u cti v e  a g e  a n d  a  r e c e nt  F D A  dr u g  l a b eli n g  r ul e  i n cl u d e s  pr o vi si o n s  f or  a  l a ct ati o n  ri s k 
s u m m ar y  wit h  a ct u al  or  e sti m at e d  i nf a nt  d o s e,  f e w  st u di e s  h a v e  i n cl u d e d  l a ct ati n g  w o m e n  i n 
e v al u ati o n s of HI V c h e m o pr e v e nti o n pr o d u ct s.   
 
T h e  fir st st u d y of d a pi viri n e e x p o s ur e d uri n g l a ct ati o n, M T N -0 2 9/I P M 0 3 9 (2 5 m g D P V V R u s e d 
f or 1 4 d a y s  b y l a ct ati n g w o m e n w h o h a d c o m pl et e d w e a ni n g t h eir i nf a nt s), f o u n d n o si g nifi c a nt 
s af et y  c o n c er n s  i n  w o m e n  a n d  e xtr e m el y  l o w  l e v el s  of  d a pi viri n e  i n  br e a st  mil k  a n d  m at er n al 
bl o o d . E sti m at e d l e v el s of i nf a nt d a pi viri n e e x p o s ur e w er e al s o l o w. B a s e d o n t h e s e d at a, it i s 
r e a s o n a bl e  t o  e x p e ct  t h at  d a pi viri n e  will  b e  d et e ct a bl e  i n  b ot h  bl o o d  a n d  br e a st  mil k  of 
br e a stf e e di n g  m ot h er s  at  l o w  l e v el s.  H o w e v er,  gi v e n  t h e  l o w  l e v el s  of  d a pi viri n e  a nti ci p at e d  i n 
br e a st mil k, a n d t h e p o or or al bi o a v ail a bilit y of d a pi viri n e, it i s n ot a nti ci p at e d t h at i nf a nt s will h a v e 
d et e ct a bl e l e v el s of d a pi viri n e i n t h eir bl o o d. It i s n ot a nti ci p at e d t h at p arti ci p ati o n i n M T N-0 4 3 will 
p o s e si g nifi c a nt s af et y c o n c er n s f or eit h er w o m e n or t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s.   
 
Tr u v a d a,  a s  a n  a p pr o v e d  dr u g  i n  m a n y  s etti n g s,  alr e a d y  h a s  g ui d a n c e  f or  pr e s cri b er s  t h at 
i n cl u d e s  a v ail a bl e  d at a  o n  t h e  p ot e nti al  eff e ct  of  dr u g  e x p o s ur e  o n  br e a stf e e di n g  i nf a nts. 
A d diti o n all y, dr u g  e x p o s ur e i n br e a stf e e di n g i nf a nt s i s l o w. B a s e d o n d at a fr o m M u g w a n y a et al 4 5 , 
F T C  a n d T D F  ar e d et e ct e d i n br e a st mil k at v er y l o w c o n c e ntr ati o n s ( 0. 3 – 2 % of t h e l e v el s r e q uir e d 
f or i nf a nt tr e at m e nt). I n r e c e nt g ui d a n c e, W H O st at e d  t h at e xi sti n g s af et y d at a s u p p ort t h e u s e of 
Pr E P i n pr e g n a nt a n d br e a stf e e di n g w o m e n w h o ar e at c o nti n ui n g s u b st a nti al ri s k of HI V i nf e cti o n. 
H o w e v er,  W H O  al s o  a c k n o wl e d g e d  t h at  m or e  d at a  ar e  n e e d e d  o n  T D F  a n d F T C/ T D F  s af et y 
d uri n g br e a stf e e di n g. N ot all c o u ntri e s t h at h a v e a p pr o v e d F T C/ T D F f or Pr E P h a v e a p pr o v e d it s 
u s e f or br e a stf e e di n g w o m e n, pr e s u m a bl y d u e t o t h e d e sir e f or a d diti o n al s af et y d at a .6 6   
 
I n s u m m ar y, t h e e m er gi n g e vi d e n c e o n i n cr e a s e d ri s k of HI V i nf e cti o n d uri n g t h e p o st n at al p eri o d, 
t h e et hi c al i m p er ati v e t o i n cl u d e m ot h er s a n d br e a stf e e di n g i nf a nt s i n dr u g s af et y st u di e s, a n d t h e 
li mit e d  b ut f a v or a bl e  s af et y  pr ofil e s  f or  D P V  a n d  Tr u v a d a  i n t he s e  p o p ul ati o n s s u p p ort s  t hi s 
e v al u ati o n  of  D P V  a n d  Tr u v a d a  b y  br e a stf e e di n g  m ot h er -i nf a nt  p air s  i n  S u b-S a h ar a n  Afri c a n 
c o u ntri e s wit h hi g h i n ci d e n c e of s e x u all y tr a n s mitt e d HI V i nf e cti o n.   


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
S af e g u ar d s t o Miti g at e Ri s k  
S e v er al  s af e g u ar d s ar e i n pl a c e t o miti g at e p ot e nti al ri s k s f or t h e m ot h er-i nf a nt p air s e nr oll e d i n 
M T N -0 4 3. St u d y eli gi bilit y crit eri a will r e stri ct e nr oll m e nt t o h e alt h y, HI V -u ni nf e ct e d f e m al e s, 1 8 
y e ar s or ol d er, at l e a st si x  w e e k s p o st p art u m at e nr oll m e nt, w h o  ar e willi n g t o b e r a n d o mi z e d t o 
st u d y pr o d u ct, a n d t h eir i nf a nt s. Inf a nt s ar e t o b e g e n er all y h e alt h y, a c c or di n g t o j u d g m e nt of t h e 
I o R/ d e si g n e e. A n ot h er s af e g u ar d f or miti g ati n g ri s k i s t h e c o nti n u o u s o n g oi n g s af et y m o nit ori n g 
b y t h e Sit e I o R s/ d e si g n e e s  a n d  Pr ot o c ol S af et y R e vi e w T e a m ( P S R T ). T h e sit e I o R s/ d e si g n e e s 
ar e r e s p o n si bl e f or t h e cl o s e s af et y m o nit ori n g of all st u d y p arti ci p a nt s a n d al erti n g t h e Pr ot o c ol 
T e a m if u n e x p e ct e d c o n c er n s s h o ul d ari s e. A s u b -gr o u p of t h e Pr ot o c ol T e a m s er v e o n t h e P S R T  
a n d i n c oll a b or ati o n wit h t h e S D M C, r e vi e w s af et y d at a a n d a d dr e s s a n y p ot e nti al s af et y c o n c er n s 
m o nt hl y or a s n e e d e d. M or e d et ail e d i nf or m ati o n o n t h e s af et y m o nit ori n g b y t h e P S R T a n d ot h er 
m e c h a ni s m s  i s a v ail a bl e i n S e c ti o n 8. Fi n all y, a m ot h er m a y v ol u nt aril y wit h dr a w h er s elf or h er 
i nf a nt fr o m t h e st u d y f or a n y r e a s o n a n d/ or t h e In v e sti g at or m a y wit h dr a w t h e m ot h er a n d i nf a nt 
t o pr ot e ct t h eir s af et y a n d/ or if t h e m ot h er d e m o n str at e s a n u n willi n g n e s s t o c o m pl y wit h r e q uir e d 
st u d y pr o c e d ur e s.  
 
D at a fr o m pri or D P V V R a n d Tr u v a d a tri al s s u g g e st t h at HI V -1 ri s k r e d u cti o n i n r e pr o d u cti v e a g e 
w o m e n i s c orr el at e d wit h a d h er e n c e t o pr o d u ct u s e. If w o m e n d o n ot a d h er e t o t h e u s e of t h e 
pr o d u ct s,  t h er e  i s  n o  HI V -1  i nf e cti o n  ri s k  r e d u cti o n.  T h er ef or e, p ar ti ci p a nt s will  b e  c o u n s ell e d 
t hr o u g h o ut t h e st u d y t o a d h er e stri ctl y t o t h e r e c o m m e n d e d d o si n g r e gi m e n, eit h er c o nti n u o u s 
u s e  of  t h e  D P V  V R  wit h  r e pl a c e m e nt  e v er y  f o ur  w e e k s  or  o n c e -d ail y  or al  a d mi ni str ati o n  of 
Tr u v a d a.  O bj e cti v e  m e a s ur e s  of  st u d y  pr o d u ct u s e , i n cl u di n g pl a s m a  l e v el s  a n d  r e si d u al  dr u g 
l e v el s f or t h e D P V V R, a n d pl a s m a l e v el s f or Tr u v a d a will b e c oll e ct e d at s p e cifi e d st u d y vi sit s. 
T hi s  st u d y  will  d o c u m e nt  all  HI V  i nf e cti o n s  t h at  o c c ur  i n  p arti ci p a nt s  a n d  f oll o w  all  HI V 
s er o c o n v ert er s, b ot h m ot h er s a n d i nf a nt s, a s p art of t h e st u d y. H o w e v er, w e a nti ci p at e t o o f e w 
HI V i nf e cti o n s d uri n g t hi s st u d y t o h a v e t h e st ati sti c al p o w er n e c e s s ar y t o c o m p ar e HI V i n ci d e n c e 
b et w e e n  pr o d u ct u s e gr o u p s or t o hi st ori c al c o ntr ol s . 
 
U n d er st a n di n g  c ult ur al  b eli ef s,  s o ci et al  n or m s  a n d  r ol e s  wit hi n  t h e  c o m m u nit y  i s  criti c all y 
i m p ort a nt f or t h e s u c c e s s of a st u d y i n v ol vi n g br e a stf e e di n g w o m e n. I n or d er t o d o s o, M T N - 04 1,  
a q u alit ati v e   st u d y w a s  c o n d u ct e d t o i d e ntif y  s p e cifi c f a ct or s,  b elief s y st e m s  a n d  attit u d e s t h at 
m a y  aff e ct  br e a stf e e di n g  w o m e n’ s  p er c e pti o n s  of  t h e  M T N -0 4 3  st u d y  a n d  p ot e nti al  i nt er e st  i n 
u si n g  a  m o nt hl y  v a gi n al  ri n g  or  d ail y  Pr E P  d uri n g  br e a stf e e di n g.  I n  a d diti o n,  it  a s s e s s e d w h o 
wit hi n a w o m a n’ s s p h er e of i nfl u e n c e i s m o st li k el y t o s u p p ort or di s c o ur a g e t h e u s e of eit h er or 
b ot h pr o d u ct s. T h e M T N -0 4 1  st u d y t o o k pl a c e at t h e pl a n n e d tri al sit e s f or M T N -0 4 3 a n d  i n v ol v e d 
f o c u s  gr o u p  di s c u s si o n s  wit h  w o m e n  c urr e ntl y  or  r e c e ntl y  pr e g n a nt  a n d  br e a stf e e di n g;  m e n 
w h o s e p art n er s ar e or w er e r e c e ntl y pr e g n a nt or br e a stf e e di n g; a n d m ot h er s a n d m ot h er s -i n-l a w 
of pr e g n a nt a n d br e a stf e e di n g w o m e n. I n -d e pt h i nt er vi e w s w er e c o n d u ct e d wit h c o m m u nit y a n d 
tr a diti o n al l e a d er s, h e alt h pr o vi d er s, mi d wi v e s a n d tr a diti o n al birt h att e n d a nt s. D a t a c oll e cti o n w a s 
c o m pl et e d  i n  N o v e m b er  2 0 1 8  a n d  fi n di n g s  will  b e  utili z e d  t o  i nf or m  r e cr uit m e nt,  r et e nti o n, 
c o m m u nit y a cti viti e s, d at a c oll e cti o n i n str u m e nt s, a n d st u d y t o ol s. T h e i nf or m ati o n g ai n e d fr o m 
M T N -0 4 1  will  h el p  t h e  M T N -0 4 3  t e a m  t o  b ett er  u n d er s t a n d  t h e  s o ci o-c ult ur al  c o nt e xt  of  t h e 
p arti ci p a nt s’ c o m m u niti e s a n d b e att e nti v e t o s e n siti viti e s a n d c o nt e xt u al c o n si d er ati o n s t h at m a y 
b e i m p ort a nt t o u n d er st a n d f or p arti ci p a nt c o mf ort a n d c o nfi d e n c e i n t h e st u d y t e a m. I n cr e a s e d 
tr u st m a y miti g at e ri s k t hr o u g h i m pr o v e d c o m m u ni c ati o n b et w e e n br e a stf e e di n g  p arti ci p a nt s a n d 
t h e st u d y t e a m, bri n gi n g p ot e nti al i s s u e s of c o n c er n t o att e nti o n s o o n er t h a n l at er. 
 
Fi n di n g s fr o m t h e  M T N-0 4 3  st u d y  will  pr o vi d e  i m p ort a nt  pr o s p e cti v e s af et y a n d  dr u g  d et e cti o n 
d at a  fr o m  p o st p art u m  w o m e n  a n d  t h eir  br e a stf e e di n g  i nf a nt s  r ar el y  o bt ai n e d  i n  pri or  st u di e s, 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
p arti c ul arl y f or t h e D P V V R. D at a o n a c c e pt a bilit y  will pr o vi d e f urt h er u n d er st a n di n g of attit u di n al 
a n d b e h a vi or a s p e ct s t o t h e D P V V R a n d Tr u v a d a a s w ell a s ot h er HI V pr e v e nti o n m et h o d s.   
 
I n v e sti g ati o n of mi cr o bi ot a a s bi o m ar k er s f or HI V ri s k 
W it h b a ct eri al t ar g et s s er vi n g a s bi o m ar k er s of HI V ri s k or pr ot e cti o n, d at a o n t h e d e s cri pti o n of 
t h e p o s si bl e i m p a ct of pr o d u ct u s e o n p arti ci p a nt s’ v a gi n al mi cr o e n vir o n m e nt, will b e a n i m p ort a nt 
c o ntri b uti o n t o t hi s ar e a of HI V r e s e ar c h.  
 
 
3  
O B J E C TI V E S  
 
3. 1  
Pri m ar y O bj e cti v e s:  
 
M at er n al S af et y  O ut c o m e s : T o d e s cri b e  t h e m at er n al s af et y  pr ofil e a s s o ci at e d wit h  st u d y 
pr o d u ct e x p o s ur e  d uri n g br e a stf e e di n g  i n b ot h st u d y ar m s. 
 
I nf a nt S af et y  O ut c o m e s : T o  d e s cri b e  t h e i nf a nt  s af et y pr ofil e  a s s o ci at e d  wit h  st u d y 
pr o d u ct e x p o s ur e d uri n g br e a stf e e di n g i n b ot h st u d y ar m s .  
 
Dr u g D et e cti o n : T o s u m m ari z e t h e fr e q u e n c y of st u d y dr u g d et e cti o n a n d c o n c e ntr ati o n 
of st u d y dr u g( s) i n m ot h er s a n d t h eir br e a stf e e di n g i nf a nt s.   
 
3. 2  
S e c o n d ar y O bj e cti v e s:  
 
A d h er e n c e : T o  c h ar a ct eri z e  a d h er e n c e  t o  o p e n-l a b el  u s e  of t h e  D P V  V R  ( 2 5  m g)  a n d 
or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n.  
  
A c c e pt a bilit y : T o c h ar a ct eri z e a c c e pt a bilit y of o p e n -l a b el u s e of t h e D P V V R ( 2 5 m g) 
a n d  or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n.  
  
3. 3  
E x pl or at or y O bj e cti v e s:  
 
E x p a n d e d A c c e pt a b ilit y: T o e x pl or e attit u d e s  a b o ut, pr ef er e n c e s f or, a n d e x p eri e n c e s 
wit h o p e n -l a b el u s e of t h e D P V V R ( 2 5 m g) a n d or al Tr u v a d a i n br e a stf e e di n g w o m e n . 
 
G e nit al  Mi cr o e n vir o n m e nt : T o  d e s cri b e  t h e  g e nit al  mi cr o e n vir o n m e nt  i n  p arti ci p a nt 
m ot h er s e x p o s e d t o st u d y pr o d u ct.  
 
Br e a stf e e di n g : T o d e s cri b e i nf a nt f e e di n g p att er n s d uri n g st u d y p arti ci p ati o n.  
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
4 
S T U D Y D E SI G N  
 
4. 1  
I d e ntifi c ati o n of St u d y D e si g n 
 
P h a s e 3 B , r a n d o mi z e d, o p e n-l a b el, m ulti-sit e, m ot h er -i nf a nt p air s af et y a n d dr u g d et e cti o n st u d y, 
wit h 1 2 w e e k s of pl a n n e d st u d y dr u g e x p o s ur e . 
 
4. 2  
S u m m ar y of M aj or E n d p oi nt s  
 
Pri m ar y E n d p oi nt s:  
 
M at er n al s af et y  ( c o m p o sit e) 
•  
All S A E s  i n cl u di n g m at er n al d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All  Gr a d e  3  or  hi g h er  A E s  a s  d efi n e d  b y  t h e Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or 
Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d p e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d  V er si o n 2. 1, 
J ul y 2 0 1 7  a n d/ or A d d e n d u m 1 ( F e m al e G e nit al Gr a d i n g T a bl e f or U s e i n Mi cr o bi ci d e 
St u di e s [ D at e d N o v e m b er 2 0 0 7])  i n b ot h st u d y ar m s 
 
I nf a nt s af et y ( c o m p o sit e) 
•  
All S A E s  i n cl u di n g i nf a nt d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All  Gr a d e  3  or  hi g h er  A E s  a s  d efi n e d  b y  t h e Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or 
Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d  V er si o n 2. 1, 
J ul y 2 0 1 7 i n b ot h st u d y ar m s 
 
Dr u g D et e cti o n  
•  
M at er n al pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k  D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k F T C  a n d T F V  c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s:  
 
A d h er e n c e   
•  
P arti ci p a nt  r e p ort  of  fr e q u e n c y  of  st u d y  pr o d u ct  u s e ( e. g.,  mi s s e d  d o s e s  f or  or al 
Tr u v a d a a n d V R r e m o v al/ e x p ul si o n s [ v ol u nt ar y a n d i n v ol u nt ar y] a n d d ur ati o n wit h o ut 
V R i n v a gi n a)  
•  
R e si d u al dr u g l e v el s i n r et ur n e d V R s  
•  
M at er n al pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
 
A c c e pt a b ilit y 
•  S elf -r e p ort e d  attit u d e s  a b o ut  st u d y  pr o d u ct  attri b ut e s  a n d  willi n g n e s s t o  u s e  t h eir 
a s si g n e d st u d y pr o d u ct d uri n g br e a stf e e di n g  i n t h e f ut ur e 
•  
Pr o p orti o n of p arti ci p a nt s w h o fi n d t h e ir st u d y pr o d u ct t o b e at l e a st a s a c c e pt a bl e a s 
ot h er HI V pr e v e nti o n m et h o d s  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
E x pl or at or y E n d p oi nt s:  
 
E x p a n d e d A c c e pt a bilit y  
•  
S elf -r e p ort e d e x p eri e n c e s wit h st u d y pr o d u ct s a n d pr ef er e n c e s f or pr o d u ct attri b ut e s  
•  
S elf -r e p ort e d attit u d e s a b o ut st u d y pr o d u ct s a n d p er c ei v e d attit u d e s of k e y i nfl u e n c er s 
(e. g. , m al e p art n er s, f a mil y m e m b er s, pr o vi d er s)  
 
G e nit al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  
G e nit al  mi cr ofl or a  c h ar a ct eri sti c s  i n  Gr a m  st ai n  a n d  q u a ntit ati v e  p ol y m er a s e  c h ai n 
r e a cti o n ( P C R) 
•  
Bi o m ar k er e x pr e s si o n i n v a gi n al s e cr eti o n s  
 
Br e a stf e e di n g  
•  
D ur ati o n  of  br e a stf e e di n g  a n d  r e a s o n s  f or  w e a ni n g  (if  w e a ni n g  o c c ur s  d uri n g 
p arti ci p ati o n)  
•  
Ti mi n g a n d t y p e of i nf a nt s u p pl e m e nt ati o n  
 
4. 3  
D e s cri pti o n of St u d y P o p ul ati o n  
 
H e alt h y HI V -u ni nf e ct e d br e a stf e e di n g w o m e n a n d t h eir h e alt h y i nf a nt s b et w e e n 6 a n d 1 2  w e e k s 
ol d (i n cl u si v e) at t h e ti m e of e nr oll m e nt .  
 
4. 4  
Ti m e t o C o m pl et e A c cr u al  
 
Ti m e t o c o m pl et e a c cr u al will b e a p pr o xi m at el y 4 - 6 m o nt h s  ( 1 6 - 2 6 w e e k s) . 
 
4. 5  
E x p e ct e d D ur ati o n of P arti ci p ati o n  
 
E a c h e nr oll e d m ot h er -i nf a nt p air will b e f oll o w e d f or a p pr o xi m at el y t hr e e a n d a h alf m o nt h s ( 1 4 
w e e k s) . If a m ot h er s er o c o n v ert s w hil e o n st u d y, t h e i nf a nt will h a v e a n a d diti o n al vi sit , 1 2 w e e k s 
aft er s er o c o n v er si o n i s di a g n o s e d , f or a d diti o n al HI V t e sti n g. 
 
4. 6  
Sit e s  
 
M T N -0 4 3  part i ci p a nt s will b e r e cr uit e d fr o m cli ni c al r e s e ar c h sit e s  ( C R S) s el e ct e d b y t h e M T N 
E x e c uti v e C o m mitt e e.  
 
 
5 
S T U D Y P O P U L A TI O N  
 
 
5. 1  
S el e cti o n of t h e St u d y P o p ul ati o n  
 
A p pr o xi m at el y 2 0 0  w o m e n a n d t h eir i nf a nt s will b e e nr oll e d  i n t hi s st u d y. I n cl u si o n a n d e x cl u si o n 
c rit eri a i n S e cti o n s 5. 2  a n d 5. 3  ar e u s e d t o e n s ur e t h e a p pr o pri at e s el e cti o n of st u d y p arti ci p a nt s 
f or M T N -0 4 3 . 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
5. 1. 1  R e cr uit m e nt  
 
P arti ci p a nt s will b e r e cr uit e d fr o m a v ari et y of s o ur c e s a cr o s s sit e s i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o, 
h e alt h c ar e f a ciliti e s a n d  c o m m u nit y -b a s e d o utr e a c h . It i s a nti ci p at e d t h at all p arti ci p ati n g M T N -
0 4 3  sit e s will h a v e e st a bli s h e d r el ati o n s hi p s wit h h o s pit al s a n d ot h er f a ciliti e s s er vi n g pr e g n a nt 
a n d  p o st p art u m  w o m e n  a n d  i nf a nt s . P arti ci p a nt s m a y  al s o  b e  r ef err e d t o  t h e  st u d y fr o m  ot h er 
l o c al  r e s e ar c h  pr oj e ct s  a n d  ot h er  h e alt h  a n d  s o ci al  s er vi c e  pr o vi d er s  s er vi n g  t h e  t ar g et  st u d y 
p o p ul ati o n. R e cr uit m e nt  m at eri al s  will  b e  a p pr o v e d  b y  sit e  I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d s/ Et hi c s 
C o m mitt e e s  (I R B s/ E C s)  pri or  t o  u s e.  Sit e  c o m m u nit y  r e pr e s e nt ati v e s  s h o ul d  a d vi s e  o n  t h e s e 
m at eri al s b ef or e t h e y ar e s u b mitt e d t o t h e I R B/ E C f or r e vi e w. C o m m u nit y e d u c ati o n str at e gi e s, 
i n cl u di n g gr o u p s e s si o n s, m a y b e e m pl o y e d a s p art of p arti ci p a nt/ p art n er o utr e a c h.  
 
5. 1. 2  R et e nti o n  
 
O n c e  a  p arti ci p a nt  i s  e nr oll e d  i nt o  t h e st u d y ,  t h e  st u d y  sit e  will  m a k e  e v er y  eff ort  t o  r et ai n  t h e 
p arti ci p a nt i n f oll o w -u p t o mi ni mi z e p o s si bl e bi a s a s s o ci at e d wit h l o s s -t o-f oll o w-u p. A n a v er a g e 
r et e nti o n r at e of 9 5 % will b e t ar g et e d a cr o s s sit e s. 
 
5. 2  
I n cl u si o n Crit eri a  
 
5. 2. 1  I n cl u si o n Crit eri a – M ot h er  
 
P arti ci p a nt  m ot h er s m u st m e et all  t h e f oll o wi n g crit eri a t o b e eli gi bl e f or i n cl u si o n i n t h e st u d y: 
 
1.  A g e 1 8  y e ar s  or  ol d er  at  S cr e e ni n g , a s  v erifi e d  p er  sit e  St a n d ar d  O p er ati n g  Pr o c e d ur e s 
(S O P s) . 
2.  At  E nr oll m e nt,  b et w e e n  6  t o  1 2  w e e k s p o st p art u m (v erifi e d  b y  birt h  r e c or d s  a n d/ or  si mil ar 
s u p p orti v e d o c u m e nt ati o n a n d d efi n e d a s b et w e e n 4 2 – 8 4 d a y s aft er d eli v er y , i n cl u si v e).  
3.  B y  p arti ci p a nt  r e p ort  at  S cr e e ni n g  a n d  E nr oll m e nt,  c urr e ntl y  e x cl u si v el y  br e a stf e e di n g  o n e 
i nf a nt a n d willi n g a n d a bl e t o c o nti n u e e x cl u si v el y br e a stf e e di n g t h at i nf a nt f or t h e d ur ati o n of 
t h eir p arti ci p ati o n i n t h e st u d y. 
N ot e: E x cl u si v e  br e a stf e e di n g will b e d efi n e d a s i nf a nt n utriti o n s ol el y fr o m br e a st mil k, a s d et er mi n e d b y 7 -d a y 
r e c all  br e a stf e e di n g  hi st or y.6 7  F or  t h e  p ur p o s e s  of  M T N -0 4 3,  “ br e a stf e e di n g”  r ef er s  t o  all  h u m a n  mil k  f e e di n g 
sit u ati o n s w h e n a n i nf a nt i s f e d wit h p arti ci p a nt’ s o w n h u m a n mil k w h et h er t h e mil k i s r e c ei v e d dir e ctl y fr o m t h e 
br e a st or a s e x pr e s s e d mil k.  
4.   Co n si st e ntl y u si n g a n eff e cti v e m et h o d of c o ntr a c e pti o n p er p arti ci p a nt r e p ort at E nr oll m e nt, 
a n d i nt e n di n g t o c o nti n u e u s e of a n eff e cti v e m et h o d f or t h e d ur ati o n of st u d y p arti ci p ati o n. 
Eff e cti v e  m et h o d s  i n cl u d e  c o ntr a c e pti v e  i m pl a nt s,  i ntr a ut eri n e  d e vi c e,  i nj e ct a bl e  pr o g e sti n , 
or al c o ntr a c e pti v e pill s,  a n d s ur gi c al st erili z ati o n .  
5.  A bl e a n d willi n g t o c o m pl y wit h all st u d y r e q uir e m e nt s a n d c o m pl et e all st u d y pr o c e d ur e s.  
6.  A bl e a n d willi n g t o pr o vi d e t h e f oll o wi n g:  
a.  
Writt e n i nf or m e d c o n s e nt t o b e s cr e e n e d f or a n d t o t a k e p art i n t h e st u d y . 
b.  
Writt e n i nf or m e d c o n s e nt f or t h e br e a stf e d i nf a nt t o b e s cr e e n e d f or a n d t a k e p art i n 
t h e st u d y. 
7.  I nt e nti o n  t o  st a y  wit hi n  st u d y  c at c h m e nt  ar e a  f or  st u d y  d ur ati o n  a n d willi n g n e s s  t o gi v e 
a d e q u at e l o c at or i nf or m ati o n, a s d efi n e d i n sit e S O P s . 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
8.  At S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt, HI V -u ni nf e ct e d b a s e d o n HI V t e sti n g  p erf or m e d b y st u d y st aff 
( p er al g orit h m i n A p p e n di x III). 
9.  At S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt, willi n g  t o b e r a n d o mi z e d at ti m e of e nr oll m e nt t o eit h er of t h e 
st u d y pr o d u ct s, a n d t o c o nti n u e st u d y pr o d u ct u s e f or at l e a st 1 2 w e e k s.  
 
5. 2. 2  I n cl u si o n Crit eri a – I nf a nt  
 
E a c h m ot h er  eli gi bl e f or M T N -0 4 3 will b e a s k e d t o pr o vi d e writt e n i nf or m e d c o n s e nt f or h er s elf 
a n d h er i nf a nt t o p arti ci p at e i n t h e st u d y if t h e i nf a nt m e et s t h e f oll o wi n g crit eri a:  
 
1.  At S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt, i nf a nt i s e x cl u si v el y br e a stf e d.  
N ot e: E x cl u si v e  br e a stf e e di n g will b e d efi n e d a s i nf a nt n utriti o n s ol el y fr o m br e a st mil k, a s d et er mi n e d b y 7 -d a y 
r e c all  br e a stf e e di n g  hi st or y.6 7  F or  t h e  p ur p o s e s  of  M T N -0 4 3,  “ br e a stf e e di n g”  r ef er s  t o  all  h u m a n  mil k  f e e di n g 
sit u ati o n s w h e n a n i nf a nt i s f e d wit h p arti ci p a nt’ s o w n h u m a n mil k w h et h er t h e mil k i s r e c ei v e d dir e ctl y fr o m t h e 
br e a st or a s e x pr e s s e d mil k.  
2.  At S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt, t h e i nf a nt i s g e n er all y h e alt h y, a c c or di n g t o t h e j u d g m e nt of t h e 
I o R/ d e si g n e e. 
3.  At E nr oll m e nt, t h e i nf a nt i s b et w e e n t h e a g e s of 6 a n d 1 2  w e e k s p o st p art u m ( v erifi e d b y birt h 
r e c or d s a n d/ or si mil ar s u p p orti v e d o c u m e nt ati o n wit h a g e d efi n e d a s  b et w e e n 4 2 - 8 4 d a y s 
aft er d eli v er y , i n cl u si v e).  
 
5. 3  
E x cl u si o n Crit eri a  
 
5. 3. 1  E x cl u si o n  Crit eri a  – M ot h er   
 
M ot h er s w h o m e et a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a will b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y:  
 
1.  At S cr e e ni n g or E nr oll m e nt, br e a stf e e di n g i nf a nt i n eli gi bl e f or e nr oll m e nt i n t h e st u d y. 
2.  At S cr e e ni n g or E nr oll m e nt, p arti ci p a nt r e p ort s a n y of t h e f oll o wi n g:  
a.  
K n o w n a d v er s e r e a cti o n t o a n y of t h e st u d y pr o d u ct s ( e v er) . 
b.  
K n o w n a d v er s e r e a cti o n t o l at e x a n d p ol y ur et h a n e ( e v er) . 
c. 
P o st -e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  ( P E P)  f or  HI V  e x p o s ur e  wit hi n 6 m o nt h s  pri or  t o 
E nr oll m e nt . 
d.  
U s e  of  v a gi n al  m e di c ati o n s( s)  or  ot h er  v a gi n al  pr o d u ct s wit hi n fi v e d a y s  pri or  t o 
E nr oll m e nt .  
e.  
N o n -t h er a p e uti c i nj e cti o n dr u g u s e i n t h e 1 2 m o nt h s pri or t o E nr oll m e nt. 
f. 
Hi st or y  of  e x p o s ur e  t o a n y i n v e sti g ati o n al  dr u g( s)  d uri n g  pr e g n a n c y,  i n cl u di n g 
p arti ci p ati o n i n M T N -0 4 2.  
3.  At S cr e e ni n g or E nr oll m e nt, h a s a p o siti v e HI V t e st . 
4.  At S cr e e ni n g or E nr oll m e nt, Gr a d e 2 or hi g h er br e a st or g e nit o uri n ar y fi n di n g s .  
5.  At S cr e e ni n g or E nr oll m e nt, h a s a p o siti v e uri n ar y pr e g n a n c y t e st.  
6.  At S cr e e ni n g, h a s a n y of t h e f oll o wi n g l a b or at or y a b n or m aliti e s : 
a.  
P o siti v e f or h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n ( H B s A g) . 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
b.   
As p art at e a mi n otr a n sf er a s e ( A S T)/ al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T) ≥ Gr a d e 2 .  
c. 
Cr e ati ni n e ≥ Gr a d e 1. 
d.  
E sti m at e d cr e ati ni n e cl e ar a n c e ≥ Gr a d e 1 ( C o c k cr oft G a ult f or m ul a).  
7.  Di a g n o s e d  wit h  uri n ar y  tr a ct  i nf e cti o n  ( U TI), p el vi c infl a m m at or y di s e a s e ( PI D),  S TI  or 
re pr o d u cti v e tr a ct inf e cti o n  ( R TI), r e q uiri n g tr e at m e nt p er W H O G ui d eli n e s .  
N ot e: Ot h er wi s e eli gi bl e p arti ci p a nt s di a g n o s e d d uri n g S cr e e ni n g wit h a U TI, PI D or S TI/ R TI r e q uiri n g tr e at m e nt 
p er  W H O G ui d eli n e s – ot h er  t h a n  a s y m pt o m ati c  b a ct eri al  v a gi n o si s  ( B V) a n d  a s y m pt o m ati c v ul v o v a gi n al 
c a n di di a si s – ar e off er e d tr e at m e nt c o n si st e nt wit h W H O r e c o m m e n d ati o n s a n d m a y b e e nr oll e d aft er c o m pl eti n g 
tr e at m e nt if all s y m pt o m s h a v e r e s ol v e d. If tr e at m e nt i s c o m pl et e d a n d s y m pt o m s h a v e r e s ol v e d pri or t o o bt ai ni n g  
i nf or m e d c o n s e nt f or S cr e e ni n g, t h e p arti ci p a nt m a y b e e nr oll e d. G e nit al w art s r e q uiri n g tr e at m e nt al s o m u st b e 
tr e at e d  pri or t o e nr oll m e nt.  G e nit al w art s  r e q uiri n g tr e at m e nt ar e  d efi n e d a s  t h o s e  t h at c a u s e  u n d u e  b ur d e n  or 
di s c o mf ort t o t h e p arti ci p a nt, i n cl u di n g b ul k y si z e, u n a c c e pt a bl e a p p e ar a n c e, or p h y si c al di s c o mf ort.  
8.  A s 
d et er mi n e d  b y  t h e  I o R/ d e si g n e e,  a n y  si g nifi c a nt  u n c o ntr oll e d  a cti v e  or  c hr o ni c 
c ar di o v a s c ul ar, r e n al, li v er, h e m at ol o gi c, n e ur ol o gi c, g a str oi nt e sti n al, p s y c hi atri c, e n d o cri n e, 
r e s pir at or y, i m m u n ol o gi c di s or d er or i nf e cti o u s di s e a s e. 
9.  H a s  a n y  ot h er  c o n diti o n  t h at,  i n  t h e  o pi ni o n  of  t h e  I o R/ d e si g n e e,  w o ul d  pr e cl u d e  i nf or m e d 
c o n s e nt, m a k e st u d y p arti ci p ati o n u n s af e, c o m pli c at e i nt er pr et ati o n of st u d y o ut c o m e d at a, or 
ot h er wi s e i nt erf er e wit h a c hi e vi n g t h e st u d y o bj e cti v e s .  
1 0.  At E nr oll m e nt, p arti ci p a nt r e p ort s a ny of t h e f oll o wi n g : 
a.  
P arti ci p ati o n  i n  a n y  r e s e ar c h  st u d y  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or  m e di c al  d e vi c e s 
3 0 d a y s or l e s s pri or t o e nr oll m e nt . 
b.  
C urr e ntl y  p arti ci p ati n g  i n  ot h er  r e s e ar c h  st u di e s  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or 
m e di c al d e vi c e s . 
c. 
E x p e ct e d  t o  p arti ci p at e  i n  ot h er  r e s e ar c h  st u di e s  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or 
m e di c al d e vi c e s d uri n g  st u d y p arti ci p ati o n . 
 
5. 3. 2  E x cl u si o n Crit eri a – I nf a nt s 
 
1.  H a s  a n y  c o n diti o n t h at,  i n  t h e  o pi ni o n  of t h e  I o R/ d e si g n e e,  w o ul d pr e cl u d e  eli gi bilit y ,  m a k e 
st u d y  p arti ci p ati o n  u n s af e,  c o m pli c at e  i nt er pr et ati o n  of  st u d y  o ut c o m e  d at a,  or  ot h er wi s e 
i nt erf er e wit h a c hi e vi n g t h e st u d y o bj e cti v e s.   
N ot e: E x a m pl e s of e x cl u si o n ar y i nf a nt c o n diti o n s i n cl u d e cli ni c al e vi d e n c e of st u nti n g or ill n e s s . 
2.  At E nr oll m e nt, a c c or di n g t o t h e r e p ort of t h e m ot h er, a n y of t h e f oll o wi n g a p pl y f or t h e i nf a nt: 
a.  
I nf a nt s wit h birt h w ei g ht l e s s t h a n 2 0 0 0 g .   
b.  
P arti ci p ati o n  i n  a n y  r e s e ar c h  st u d y  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or  m e di c al  d e vi c e s 
si n c e birt h . 
c. 
C urr e ntl y  p arti ci p ati n g  i n  ot h er  r e s e ar c h  st u di e s  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or 
m e di c al d e vi c e s . 
d.  
E x p e ct e d  t o  p arti ci p at e  i n  ot h er  r e s e ar c h  st u di e s  i n v ol vi n g  dr u g s,  v a c ci n e s,  or 
m e di c al d e vi c e s f or t h e d ur ati o n of st u d y p arti ci p ati o n . 
   
5. 4  
C o -e nr oll m e nt G ui d eli n e s  
 
A s i n di c at e d i n S e cti o n s 5. 2  a n d 5. 3 , m ot h er s  a n d i nf a nt s s h o ul d n ot t a k e p art i n ot h er r e s e ar c h 
st u di e s i n v ol vi n g dr u g s, m e di c al d e vi c e s, v a gi n al pr o d u ct s or v a c ci n e s aft er t h e S cr e e ni n g Vi sit 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
4 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
a n d  w hil e  t a ki n g  p art  i n  t hi s  st u d y.  E a c h  sit e  will  b e  r e s p o n si bl e  f or  d efi ni n g  pr o c e d ur e s  f or 
m a n a g e m e nt a n d pr e v e nti o n  of c o -e nr oll m e nt pri or t o i niti ati o n.  
 
E x c e pti o n s t o t hi s g ui d eli n e m a y b e m a d e f or p arti ci p a nt s t o c o -e nr oll i n t h e f oll o wi n g t y p e s of 
st u di e s aft er a p pr o v al fr o m Pr ot o c ol T e a m : 
•  
P arti ci p a nt s m a y t a k e p art i n a n cill ar y st u di e s a p pr o v e d b y t h e M T N -0 4 3 Pr o t o c ol T e a m .  
•  
P arti ci p a nt s w h o a c q uir e HI V m a y t a k e p art i n o b s er v ati o n al a n d/ or i nt er v e nti o n al st u di e s f or 
HI V -p o siti v e p er s o n s.  
 
 
6 
S T U D Y P R O D U C T  
 
6. 1  
R e gi m e n  
 
M ot h er s  will b e r a n d o mi z e d  i n a 3: 1 r ati o t o o n e of t w o st u d y pr o d u ct s: a V R c o nt ai ni n g 2 5 m g of 
D P V t o b e i n s ert e d m o nt hl y or a n or al Tr u v a d a t a bl et c o nt ai ni n g 2 0 0 m g F T C/ 3 0 0 m g T D F t a k e n 
d ail y.  P arti ci p a nt s  will  u s e  o n e  of  t h e  t w o  st u d y  pr o d u ct s  f or  a p pr o xi m at el y  t hr e e  m o nt h s  ( 1 2 
w e e k s).  
 
T a bl e  1: St u d y R e gi m e n  
Gr o u p  
N  
St u d y Pr o d u ct  D e s cri pti o n  
A 
1 5 0  
D a pi viri n e V a gi n al R i n g-0 0 4  (2 5 m g ) 
B  
 5 0  
Tr u v a d a ( 2 0 0 m g F T C/ 3 0 0 m g T D F) or al t a bl et  
 
6. 2  
A d mi ni str ati o n  
 
6. 2. 1  
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4  ( 2 5 m g)  
 
T h e p arti ci p a nt will i n s ert t h e st u d y V R at t h e cli ni c, a n d a st u d y cli ni ci a n/ d e si g n e e will c h e c k t h at 
t h e  V R  i s  pr o p erl y  pl a c e d.  St u d y  p arti ci p a nt s  will  b e gi v e n  d et ail e d  i n str u cti o n s  i n  t h e cli ni c  o n 
pr o p er V R i n s erti o n a n d r e m o v al pr o c e d ur e s. H a n d s s h o ul d b e t h or o u g hl y  w a s h e d b ef or e a n d 
aft er st u d y V R i n s erti o n a n d/ or r e m o v al. A d diti o n al d et ail s o n t h e u s e of t h e V R ( V R i n s erti o n, 
r e m o v al,  pr o c e d ur e s  i n  t h e  e v e nt  of  e x p ul si o n  or  l o s s)  will  b e  pr o vi d e d  i n  t h e M T N -0 4 3  S S P  
M a n u al . 
 
6. 2. 2  
Tr u v a d a  T a bl et  
 
St u d y p arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o t a k e o n e or al Tr u v a d a t a bl et d ail y a n d will t a k e t h e fir st 
t a bl et at t h e cli ni c u n d er dir e ct o b s er v ati o n. Tr u v a d a s h o ul d b e t a k e n cl o s e t o t h e s a m e ti m e e a c h 
d a y. If a p arti ci p a nt mi s s e s a d o s e, t h e mi s s e d d o s e s h o ul d b e t a k e n a s s o o n a s p o s si bl e, u nl e s s 
t h e n e xt d o s e i s e sti m at e d t o b e d u e wit hi n si x  h o ur s. If t h e n e xt d o s e i s e sti m at e d t o b e d u e wit hi n 
si x  h o ur s, t h e mi s s e d d o s e m u st b e s ki p p e d. T h e n e xt d o s e m u st b e t a k e n a s ori gi n all y s c h e d ul e d.  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
6. 3  
St u d y Pr o d u ct F o r m ul ati o n 
 
6. 3. 1  D a pi viri n e V a gi n al R i n g-0 0 4  ( 2 5 m g) 
 
T h e st u d y V R i s a n off -w hit e, fl e xi bl e ri n g c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e di s p er s e d i n a pl ati n u m -
c at al y z e d -c ur e d sili c o n e m atri x. T h e V R di m e n si o n s ar e a s f oll o w s: 5 6 m m a n d 7. 7 m m, o ut er 
di a m et er  a n d  cr o s s -s e cti o n al  di a m et er,  r e s p e cti v el y.  T h e  V R  i s  d e si g n e d  t o  pr o vi d e  s u st ai n e d 
r el e a s e of dr u g o v er a mi ni m u m p eri o d of o n e m o nt h. D a pi viri n e 0. 3 1 2 5 % ( w/ w) i s di s p er s e d i n a 
fl e xi bl e, o p a q u e, c ur e d sili c o n e V R d eli v er y d e vi c e. T h e D P V  V R o pti m all y s h o ul d b e st or e d i n 
t h e sit e p h ar m a c y at 2 5° C ( 7 7° F). E x c ur si o n s ar e p er mitt e d b et w e e n 1 5° C a n d 3 0° C ( 5 9° F a n d 
8 6° F).  
   
6. 3. 2  Tr u v a d a  T a bl et  
 
Tr u v a d a  i s  a  fi x e d -d o s e  c o m bi n ati o n  or al  t a bl et  c o nt ai ni n g  F T C  a n d  T D F.  F T C  i s  a  s y nt h eti c 
n u cl e o si d e a n al o g u e of c yti di n e. O n e T R U V A D A ®  t a bl et c o nt ai n s 2 0 0 m g F T C pl u s 3 0 0 m g of 
T D F. T R U V A D A ®  s h o ul d b e st or e d at 2 5° C ( 7 7° F). E x c ur si o n s ar e p er mitt e d b et w e e n 1 5° C a n d 
3 0° C ( 5 9° F a n d 8 6° F).  
  
6. 4  
S u p pl y a n d A c c o u nt a bilit y  
 
6. 4. 1  S u p pl y  
 
D P V V R s will b e s u p pli e d b y I P M ( Sil v er S pri n g, M D). Tr u v a d a t a bl et s will b e  s u p pli e d b y Gil e a d 
S ci e n c e s, I n c. ( F o st er Cit y, C A, U S A).  
 
6. 4. 2  A c c o u nt a bilit y  
 
E a c h  C R S  P h ar m a ci st  of  R e c or d  ( P o R)  i s  r e q uir e d  t o  m ai nt ai n  a  c o m pl et e  r e c or d  of  all  st u d y 
pr o d u ct s  r e c ei v e d  a n d  s u b s e q u e ntl y  di s p e n s e d.  All  st u d y  pr o d u ct s  n ot  di s p e n s e d  m u st  b e 
r et ur n e d  t o  t h e  M T N  P h ar m a ci st  aft er  t h e  st u d y  i s  c o m pl et e d  or  t er mi n at e d  u nl e s s  ot h er wi s e 
i n str u ct e d b y t h e M T N P h ar m a ci st. T h e pr o c e d ur e s t o b e f oll o w e d ar e pr o vi d e d i n t h e M T N -0 4 3 
P h ar m a c y St u d y Pr o d u ct M a n a g e m e nt Pr o c e d ur e s M a n u al . 
 
All  st u d y  pr o d u ct  di s p e n s e d  t o  a  p arti ci p a nt  m u st  b e  d o c u m e nt e d  b y  t h e  cli ni c  st aff  w h e n  it  i s 
r et ur n e d. T hi s i n cl u d e s V R( s) br o u g ht b a c k t o t h e cli ni c b y t h e p arti ci p a nt a n d a n y V R r e m o v e d 
at t h e cli ni c vi sit a s w ell a s a n y u n u s e d t a bl et s. A n y st u d y pr o d u ct s n ot r et ur n e d m u st al s o b e 
d o c u m e nt e d b y t h e cli ni c.  
 
6. 4. 3  St u d y Pr o d u ct Di s p e n si n g  
 
St u d y  V R s  a n d  t a bl et s will  b e  di s p e n s e d  o nl y  t o  cli ni c  st aff  o n  b e h alf  of  t h e  p arti ci p a nt,  u p o n 
r e c ei pt of a writt e n pr e s cri pti o n fr o m a n a ut h ori z e d pr e s cri b er. A n a ut h ori z e d pr e s cri b er i n cl u d e s 
t h e I o R or a li c e n s e d cli ni ci a n dir e ctl y r e s p o n si bl e t o t h e I o R a s n ot e d o n t h e F D A F or m 1 57 2. 
Di s p e n si n g will t a k e  pl a c e  o n  t h e  d a y  of  e nr oll m e nt a n d  at  e a c h  s c h e d ul e d  m o nt hl y  vi sit . If 
a d diti o n al st u d y pr o d u ct s ar e n e e d e d b et w e e n vi sit s, p arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o c o m e t o t h e 
st u d y sit e.  If  t h e  p arti ci p a nt  i s  u n a bl e  t o  att e n d h er  n e xt vi sit,  it  i s  u p  t o  t h e  di s cr eti o n  of  t h e 
I o R/ d e si g n e e t o all o w t h e pr o vi si o n of a d diti o n al st u d y pr o d u ct. T h e I o R/ d e si g n e e will d o c u m e nt 
a p pr o v al of t hi s di s p e n s ati o n.  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
6. 5  
R etri e v al of St u d y Pr o d u ct  
 
St u d y  p arti ci p a nt s  will  b e  i n str u ct e d  t o  r et ur n  all  st u d y  pr o d u ct s  ( u n u s e d/ u s e d  V R  a n d  u n u s e d 
Tr u v a d a t a bl et s) t o t h e cli ni c at e a c h s c h e d ul e d m o nt hl y st u d y vi sit. Cli ni c st aff s h o ul d f or w ar d all 
u n u s e d st u d y pr o d u ct s t o t h e sit e p h ar m a c y. I n t h e e v e nt t h at st u d y pr o d u ct s ar e n ot r et ur n e d at 
t h e e n d of e a c h st u d y vi sit, sit e st aff m e m b er s will m a k e e v er y eff ort t o e n c o ur a g e p arti ci p a nt s t o 
r et ur n st u d y pr o d u ct a s s o o n a s p o s si bl e. 
 
St u d y pr o d u ct m u st b e r etri e v e d wit hi n 2 4 h o ur s a n d r et ur n e d t o t h e cli ni c w h e n pr o d u ct u s e i s 
p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e d  f or  HI V  s er o c o n v er si o n  or  h el d  t e m p or aril y  d u e  t o  p ot e nti al  HI V 
s er o c o n v er si o n ( s e e T a bl e 2  b el o w ). A d diti o n al st u d y pr o d u ct r etri e v al s p e cifi c ati o n s i n r e s p o n s e 
t o pr o d u ct h ol d s, di s c o nti n u ati o n s f or ot h er r e a s o n s, or I o R di s cr eti o n, c a n b e f o u n d i n t h e t a bl e 
b el o w. St u d y pr o d u ct r etri e v al m a y o c c ur eit h er b y t h e p arti ci p a nt r et ur ni n g t h e u n u s e d Tr u v a d a 
t a bl et s or V R ( u s e d a n d u n u s e d) t o st u d y st aff wit hi n t h e s p e cifi e d ti m efr a m e or b y st u d y st aff 
c o n d u cti n g o utr e a c h t o r etri e v e t h e pr o d u ct fr o m t h e p arti ci p a nt ( e. g., at h er h o m e).  
 
If  st u d y  pr o d u ct  i s  n ot  r et ur n e d  wit hi n  t h e  ti m e  fr a m e s  o utli n e d  b el o w  f or  p er m a n e nt 
di s c o nti n u ati o n s or t e m p or ar y h ol d s, t h e M T N -0 4 3 P S R T m u st b e n otifi e d.  
 
T a bl e 2 : R etri e v al of St u d y Pr o d u ct  
C o n diti o n  
Ti m efr a m e f or R etri e v al  
P er m a n e nt di s c o nti n u ati o n d u e t o p ot e nti al HI V i nf e cti o n 
or Gr a d e 3 or hi g h er r e n al or h e p ati c t o xi cit y  
Wit hi n 2 4 h o ur s  
P er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  f or  a n y  ot h er  r e a s o n  or  I o R 
di s cr eti o n  
 
Wit hi n 5 b u si n e s s  d a y s  
T e m p or ar y  h ol d  f or  r e a s o n s ot h er  t h a n  pr e g n a n c y  wit h 
e x p e ct e d d ur ati o n of at l e a st 7 d a y s  
Wit hi n 7 b u si n e s s  d a y s  
 
 
P arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o r et ur n all st u d y pr o d u ct ( u s e d or u n u s e d) pri or t o e xiti n g t h e st u d y. 
S p e cifi c all y,  f or  e a c h  p arti ci p a nt,  all  V R s  or  t a bl et s  r e m ai ni n g  i n  t h e  p arti ci p a nt’ s  p o s s e s si o n 
s h o ul d b e r etri e v e d at t h e P U E V  (M o nt h 3 vi sit) . If t h e p arti ci p a nt d o e s n ot bri n g h er st u d y pr o d u ct 
t o t hi s vi sit, st u d y st aff m u st arr a n g e t o r etri e v e it wit hi n fi v e  b u si n e s s d a y s.  Att e m pt s t o r etri e v e 
st u d y pr o d u ct ar e  t o b e d o c u m e nt e d. 
 
6. 6  
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s a n d Pr a cti c e s  
 
Wit h t h e e x c e pti o n of t h o s e li st e d b el o w a s pr o hi bit e d, e nr oll e d p arti ci p a nt s m a y u s e c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n s  d uri n g  st u d y  p arti ci p ati o n.  T hr o u g h o ut  t h e  c o ur s e  of  t h e  st u d y, 
pr e s cri pti o n 
m e di c ati o n s,  o v er -t h e-c o u nt er  pr e p ar ati o n s,  vit a mi n s  a n d  n utriti o n al  s u p pl e m e nt s,  a n d  h er b al 
pr e p ar ati o n s will b e r e c or d e d a s c o n c o mit a nt m e di c ati o n s o n a c a s e r e p ort f or m ( C R F) d e si g n at e d 
f or t h at p ur p o s e. I ntr a va gi n al pr o d u ct u s e a n d pr a cti c e s will al s o  b e r e c or d e d.  
 
T h e  u s e  of v a gi n al  pr o d u ct s,  i n cl u di n g  s p er mi ci d e s,  l u bri c a nt s,  c o ntr a c e pti v e  V R s,  d o u c h e s, 
v a gi n al  m e di c ati o n s,  et c.,  i s  pr o hi bit e d.  R e c e pti v e  s e x u al  a cti vit y  (i n cl u di n g  p e nil e -v a gi n al 
i nt er c o ur s e, a n al i nt er c o ur s e, r e c e pti v e or al i nt er c o ur s e, fi n g er sti m ul ati o n) a n d i n s erti n g a n y n o n-
st u d y  o bj e ct s  i nt o  t h e  v a gi n a  (i n cl u di n g  t a m p o n s, p e s s ari e s, s e x  t o y s,  f e m al e  c o n d o m s, 
di a p hr a g m s, m e n str u al c u p s, c er vi c al c a p s or a n y ot h er v a gi n al b arri er m et h o d, et c.)  i s p er mitt e d, 
e x c e pt f or 2 4 h o ur s pri or t o cli ni c vi sit s.  
 


M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9
6. 7  
Pr o hi bit e d M e di c ati o n s a n d Pr a cti c e s  
 
T h e u s e of P E P a n d Pr E P  i s pr o hi bit e d o ut si d e t h e c o nt e xt of st u d y p arti ci p ati o n . I n di vi d u al s w h o 
n e e d P E P or Pr E P d u e t o k n o w n or p ot e nti al HI V e x p o s ur e will p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y 
pr o d u ct u s e. S e e S e cti o n 9. 3  f or a d diti o n al i nf or m ati o n. 
6. 8  
C o n d o m s  
 
All m ot h er s  will b e off er e d m al e c o n d o m s.  T h e c o n d o m s will b e m a d e a v ail a bl e i n t h e cli ni c a n d 
will b e di s p e n s e d b y t h e cli ni c st aff.  
 
 
7 
S T U D Y P R O C E D U R E S  
A n  o v er vi e w  of  t h e  st u d y vi sit s  a n d  e v al u ati o n  s c h e d ul e s  ar e  pr o vi d e d  i n  A p p e n di c e s  I a n d II. 
Pr e s e nt e d b el o w i s a d diti o n al i nf or m ati o n o n vi sit -s p e cifi c st u d y pr o c e d ur e s. Wit h a p pr o v e d S O P S 
a n d p arti ci p a nt p er mi s si o n, a p pr o pri at e c o m p o n e nt s of s o m e st u d y vi sit s m a y b e c o m pl et e d off -
sit e. D et ail e d  i n str u cti o n s  t o  g ui d e  a n d  st a n d ar di z e  o p er ati n g  pr o c e d ur e s  a cr o s s  sit e s  ar e 
pr o vi d e d i n t h e M T N -0 4 3  S S P M a n u al  a v ail a bl e at htt p s:// w w w. mt n st o p s hi v. or g/r e s e ar c h/ st u di e s . 
Fi g ur e 2 : St u d y Vi sit S c h e d ul e   
 
 
7. 1  
Pr e -S cr e e ni n g  
 
A s  p art  of  p arti ci p a nt  o utr e a c h  a n d  r e cr uit m e nt  str at e gi e s,  st u d y  st aff  m a y  s e n siti z e  a n d  pr e -
s cr e e n p ot e nti al st u d y p arti ci p a nt s at eit h er o n -sit e or at off -sit e l o c ati o n s  i n cl u di n g a nt e n at al c ar e  
cli ni c s a n d i n t h e p o st n at al w ar d s b ef or e t h e m ot h er i s di s c h ar g e d aft er d eli v er y . St u d y st aff m a y  
c o n s ult wit h t h eir l o c al I R B s/ E C s r e g ar di n g pr e -s cr e e ni n g pr e g n a nt a n d p ot e nti al l y br e a stf e e di n g  
m ot h er s a n d t h eir i nf a nt s. If d e e m e d a c c e pt a bl e, d uri n g pr e -s cr e e ni n g i nt er a cti o n s  st u d y st aff m a y 
e x pl ai n t h e st u d y t o p ot e nti al p arti ci p a nt s a n d a s c ert ai n el e m e nt s of pr e s u m pti v e eli gi bilit y, t o b e 
c o nfir m e d at cli ni c s cr e e ni n g vi sit s.  
 
Pr o c e s s  i nf or m ati o n  ( e. g.,  n u m b er  of  p ot e nti al  p arti ci p a nt s  c o nt a ct e d,  n u m b er  pr e s u m pti v el y 
eli gi bl e) m a y b e r e c or d e d i n t h e a b s e n c e of writt e n i nf or m e d c o n s e nt fr o m p ot e nti al p arti ci p a nt s, 
pr o vi d e d  t h e  i nf or m ati o n  i s  c oll e ct e d  i n  s u c h  a  m a n n er  t h at  it  c a n n ot  b e  li n k e d  t o  p ot e nti al 
p arti ci p a nt i d e ntifi er s. W h e n e v er d e -i d e ntifi e d pr o c e s s i nf or m ati o n i s r e c or d e d, it will b e st or e d at 
t h e  st u d y  sit e.  At  e a c h  sit e,  pr o c e d ur e s  a n d  d o c u m e nt ati o n  will  c o m pl y  wit h  l o c al  I R B/ E C 
r e q uir e m e nt s.  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
A n y  p arti ci p a nt  w h o  at  a n y  ti m e  e x pr e s s e s  a n  i nt er e st  i n  i n v ol vi n g  h er  c urr e nt  s e x u al  p art n er 
a n d/ or f a mil y m e m b er s i n di s c u s si o n s a b o ut st u d y p arti ci p ati o n  will b e e n c o ur a g e d t o bri n g t h e m 
t o t h e cli ni c, w h er e a st aff m e m b er c a n e x pl ai n t h e st u d y a n d a n s w er a n y q u e sti o n s t h e y m a y 
h a v e.  
 
7. 2  
Vi sit 1:  S cr e e ni n g Vi sit  
 
A S cr e e ni n g Vi sit m a y t a k e pl a c e u p t o 3 5  d a y s pri or t o t h e E nr oll m e nt Vi sit  ( D a y 0). M ulti pl e vi sit s 
m a y b e c o n d u ct e d t o c o m pl et e all r e q uir e d s cr e e ni n g pr o c e d ur e s, if n e c e s s ar y . F or p arti ci p a nt s 
w h o  d o  n ot  m e et  t h e  eli gi bilit y  crit eri a,  s cr e e ni n g  will  b e  di s c o nti n u e d  o n c e  i n eli gi bilit y  i s 
d et er mi n e d. P arti ci p a nt s w h o f ail t h eir fir st s cr e e ni n g att e m pt m a y b e r e -s cr e e n e d o n c e.  
 
T a bl e 3: Vi sit 1 – S cr e e ni n g Vi sit - M ot h er s  
Vi sit 1 –  S cr e e ni n g Vi sit  - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
O bt ai n i nf or m e d c o n s e nt f or s cr e e ni n g  a n d e nr oll m e nt ^  
•  
O bt ai n si g n e d m e di c al r e c or d s r el e a s e a n d p e di atri c c ar e 
pr o vi d er i nf or m ati o n  
•  
A s si g n a u ni q u e P arti ci p a nt I d e ntifi c ati o n ( P TI D) N u m b er   
•  
A s s e s s eli gi bilit y  
•  
C oll e ct d e m o gr a p hi c i nf or m ati o n   
•  
C oll e ct l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit*  
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
 C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w m e di c al hi st or y   
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt  
•  
R e vi e w c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al pr o d u ct s  
•  
P h y si c al e x a m   
•  
P el vi c e x a m  
•  
Tr e at R TI /U TI /S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st  
Bl o o d  
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
H B s A g  
•  
A S T/ A L T  
•  
Cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C o m pl et e bl o o d c o u nt (C B C ) wit h pl at el et s  
•  
S y p hili s s er ol o g y  
P el vi c  
•  
N u cl ei c a ci d a m plifi c ati o n t e st (N A A T ) f or N ei s s eri a 
g o n orr h o e a e  (G C )/C hl a m y di a tr a c h o m ati s  (C T )/Tri c h o m o n a s 
v a gi n ali s  ( T V) 
•  
W et pr e p/ p ot a s si u m h y dr o xi d e (K O H ) w et m o u nt f or 
c a n di di a si s a n d/ or B V * 
•  
V a gi n al p H * 


M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9
Vi sit 1 –  S cr e e ni n g Vi sit  - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
^ I nf or m e d c o n s e nt c a n b e s e p ar at e or c o m bi n e d f or S cr e e ni n g & E nr oll m e nt; d e p e n di n g u p o n sit e crit eri a 
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
T a bl e 4: Vi sit 1 – S cr e e ni n g Vi sit - I nf a nt s 
Vi sit 1 –  S cr e e ni n g Vi sit  - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
O bt ai n i nf or m e d c o n s e nt f or s cr e e ni n g  a n d e nr oll m e nt ^  
•  
A s si g n a u ni q u e P arti ci p a nt I d e ntifi c ati o n ( P TI D) N u m b er   
•  
A s s e s s eli gi bilit y    
•  
C oll e ct d e m o gr a p hi c i nf or m ati o n   
Cli ni c al  
•  
R e vi e w p e di atri c c ar e r e c or d s ▲  
•
R e vi e w m e di c al hi st or y
•  
R e vi e w c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
P h y si c al e x a m , i n cl u di n g w ei g ht  
^ I nf or m e d c o n s e nt c a n b e s e p ar at e or c o m bi n e d f or S cr e e ni n g & E nr oll m e nt; d e p e n di n g u p o n sit e crit eri a 
▲ R e vi e w p e di atri c c ar e r e c or d s a s a v ail a bl e o n c e all r e q uir e d p er mi s si o n s h a v e b e e n o bt ai n e d  
 
7. 3  
Vi sit 2 :  E nr oll m e nt Vi sit ( D a y 0)  
T h e E nr oll m e nt Vi sit m u st b e c o m pl et e d wit hi n 3 5  d a y s of t h e S cr e e ni n g Vi sit . E nr oll m e nt f or t h e 
m ot h er a n d i nf a nt m u st o c c ur at t h e s a m e vi sit.  
T a bl e 5: Vi sit 2 – E nr oll m e nt Vi sit - M ot h er s  
Vi sit 2 –  E nr oll m e nt Vi sit  - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e - as s e s s a n d c o nfir m eli gi bilit y  
•  
R e vi e w/ c o nfir m i nf or m e d c o n s e nt  
•  
R a n d o mi z ati o n  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct* 
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
B a s eli n e b e h a vi or al  a s s e s s m e nt   
•  
Pr o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
Pr ot o c ol  a d h er e n c e c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y  
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s ▼ 
•  
Di s cl o s e a v ail a bl e t e st r e s ult s  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Vi sit 2 –  E nr oll m e nt Vi sit  - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
L a b or at or y  
 
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st  
Bl o o d  
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a ar c hi v e  
•  
Dri e d bl o o d s p ot ( D B S) f or b a s eli n e F T C -T P  & T F V -D P  dr u g 
l e v el s ( D P V & Tr u v a d a gr o u p s) 
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H * 
•  
V a gi n al s w a b( s) f or mi cr o bi ot a  
•  
V a gi n al Gr a m st ai n  
•  
V a gi n al s w a b( s) f or bi o m ar k er s  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Pr o vi d e  st u d y V R or st u d y t a bl et s   
•  
In s erti o n of st u d y V R  at t h e cli ni c ( cli ni ci a n t o c h e c k V R 
pl a c e m e nt) or D O D of fir st st u d y t a bl et  
•  
Pr o vi d e  pr o d u ct  u s e i n str u cti o n s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
▼ E nr oll m e nt d el a y e d u ntil s y m pt o m s r e s ol v e d  if tr e at m e nt i s i n di c at e d 
 
T a bl e 6 : Vi sit 2 – E nr oll m e nt Vi sit - I nf a nt s 
Vi sit 2 –  E nr oll m e nt Vi sit  - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e - as s e s s a n d c o nfir m eli gi bilit y   
•  
R e vi e w/ c o nfir m i nf or m e d c o n s e nt  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w  p e di atri c c ar e r e c or d s  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
7. 4  
F oll o w -u p Vi sit s  
 
7. 4. 1  Vi sit s 3 a n d 4 ( 1- a n d 2 -w e e k Vi sit s ) 
 
T h e s e vi sit s will o c c ur o n e  w e e k (i. e., a p pr o xi m at el y 7  d a y s) a n d t w o  w e e k s (i. e., a p pr o xi m at el y 
1 4  d a y s) f oll o wi n g E nr oll m e nt. T h e s e vi sit s c a n o c c ur n o e arli er t h a n t w o d a y s b ef or e t h e t ar g et 
d at e a n d n o l at er t h a n t w o d a y s f oll o wi n g t h e t ar g et d at e.   
 
T a bl e 7: Vi sit s 3 a n d 4 ( 1- a n d 2- w e e k Vi sit s)  - M ot h er s  
Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 a n d 2 -w e e k Vi sit s ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 a n d 2 -w e e k Vi sit s ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
B e h a vi or al  a s s e s s m e nt  
•  
Pr o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt   
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g * 
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g * 
•  
C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g * 
•  
Pr ot o c ol  a d h er e n c e c o u n s eli n g  
•  
S o ci al h ar m s a s s e s s m e nt  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m*   
•  
P el vi c e x a m*  
•  
C oll e ct A E s  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st*  
Bl o o d  
 
•  
HI V -1 t e sti n g*  
•  
A S T/ A L T*  
•  
Cr e ati ni n e cl e ar a n c e*  
•  
C B C wit h pl at el et s*  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P a n d T F V -D P dr u g l e v el s ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
Br e a st mil k  
•  
Br e a st mil k f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
Br e a st mil k f or F T C & T F V dr u g l e v el s ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H * 
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
T a bl e 8: Vi sit s 3 a n d 4 ( 1- a n d 2- w e e k Vi sit s)  - I nf a nt s 
Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 a n d 2 -w e e k Vi sit s ) - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w p e di atri c c ar e r e c or d s   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m*   
•  
C oll e ct A E s  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Vi sit s 3 a n d 4 ( 1 a n d 2 -w e e k Vi sit s ) - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
L a b or at or y  
Bl o o d   
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( V 4)  ( D P V gr o u p) 
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s ( V 4)  ( Tr u v a d a gr o u p) 
  * If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
 
7. 4. 2  Vi sit s 5 a n d 6 ( 1-m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s)  
 
T h e s e  vi sit s  will o c c ur  o n e  m o nt h  a n d  t w o  m o nt h s (i. e.,  a p pr o xi m at el y  2 8  a n d  5 6 d a y s, 
r e s p e cti v el y) f oll o wi n g e nr oll m e nt. F or b ot h Vi sit 5  a n d 6 , t h e vi sit c a n o c c ur n o e arli er t h a n 7 d a y s 
b ef or e t h e t ar g et d at e a n d n o l at er t h a n 7 d a y s f oll o wi n g t h e t ar g et d at e .   
 
T a bl e 9: Vi sit s 5 a n d 6 ( 1-m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s ) - M ot h er s  
Vi sit s 5 a n d 6 (1 -m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct 
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
P r o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
S o ci al h ar m s a s s e s s m e nt   
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
Pr ot o c ol  a d h er e n c e c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y    
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt  
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m * 
•  
P el vi c e x a m*  
•  
C oll e ct A E s  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st*  
Bl o o d  
 
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
A S T/ A L T*  
•  
Cr e ati ni n e cl e ar a n c e*  
•  
C B C wit h pl at el et s*  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P  a n d T F V -D P  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  
Br e a st mil k  
•  
Br e a st mil k f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
Br e a st mil k f or F T C  & T F V  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Vi sit s 5 a n d 6 (1 -m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H * 
St u d y 
Pr o d u ct  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt: R et ur n e d st u d y V R  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
R e m o v e a n d/ or c oll e ct  st u d y V R or u n u s e d st u d y t a bl et s  
•  
Pr o vi d e  st u d y V R or st u d y t a bl et s  
•  
Pr o vi d e  pr o d u ct  u s e i n str u cti o n s  
•  
I n s erti o n/r e m o v al of st u d y V R  at t h e cli ni c ( cli ni ci a n t o c h e c k 
V R pl a c e m e nt, a s n e e d e d ) 
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
T a bl e 1 0 : Vi sit s 5 a n d 6 ( 1-m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s ) - I nf a nt s 
Vi sit s 5 a n d 6 (1 -m o nt h a n d 2 -m o nt h Vi sit s ) - I nf a nt s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w p e di atri c c ar e r e c or d s  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y    
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m *  
•  
C oll e ct A E s  
L a b or at or y  
Bl o o d   
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s  ( D P V gr o u p) 
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s  ( Tr u v a d a gr o u p) 
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
7. 4. 3  Vi sit 7 - Pr o d u ct U s e E n d Vi sit ( P U E V) 3- m o nt h Vi sit  
 
T h e Vi sit 7, P U E V , will o c c ur t hr e e  m o nt h s (i. e., a p pr o xi m at el y 8 4  d a y s) f oll o wi n g e nr oll m e nt . T hi s 
vi sit c a n o c c ur n o e arli er t h a n 7 d a y s b ef or e t h e t ar g et d at e a n d n o l at er t h a n 7 d a y s f oll o wi n g t h e 
t ar g et d at e. 
 
T a bl e 1 1 : Vi sit 7 P U E V Vi sit ( 3-M o nt h Vi sit ) - M ot h er s  
Vi sit 7 P U E V  (3 -M o nt h Vi sit ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct 
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
P r o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
S o ci al h ar m s  a s s e s s m e nt   
•  
I n-d e pt h i nt er vi e w (I DI) ( s u b s et) ♦ 
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g 
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
Pr ot o c ol  a d h er e n c e c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
5 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Vi sit 7 P U E V  (3 -M o nt h Vi sit ) - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m  
•  
C oll e ct A E s  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st  
Bl o o d  
 
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
A S T/ A L T  
•  
Cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  
Br e a st mil k  
•  
Br e a st mil k f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
Br e a st mil k f or F T C  & T F V  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V * 
•  
V a gi n al p H * 
•  
V a gi n al s w a b( s) f or mi cr o bi ot a  
•  
V a gi n al Gr a m st ai n  
•  
V a gi n al s w a b( s) f or bi o m ar k er s  
St u d y 
Pr o d u ct  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt: R et ur n e d st u d y V R  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
R e m o v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R or u n u s e d st u d y t a bl et s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
♦ M a y b e s c h e d ul e d a n y ti m e b et w e e n P U E V a n d S E V  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
 
T a bl e 1 2 : Vi sit 7 P U E V  ( 3-M o nt h Vi sit ) - I nf a nt s 
Vi sit 7 P U E V (3 -M o nt h Vi sit ) - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w  p e di atri c c ar e r e c or d s   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
•  
C oll e ct A E s  
L a b or at or y  
Bl o o d   
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s  ( D P V gr o u p) 
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s  ( Tr u v a d a gr o u p) 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
7. 4. 4  Vi sit 8 – St u d y E xit Vi sit ( S E V) - T w o  w e e k s aft er P U E V  
 
T h e Vi sit  8,  St u d y  E xit Vi sit  ( S E V)  will  o c c ur t w o w e e k s  (i. e.,  a p pr o xi m at el y 1 4  d a y s) aft er t h e 
P U E V.   T hi s vi sit c a n o c c ur n o e arli er t h a n 7 d a y s b ef or e t h e t ar g et d at a a n d n o l at er t h a n 1 4  d a y s 
aft er t h e P U E V.  
 
T a bl e 1 3 : Vi sit 8 – S E V ( 2 w e e k s aft er P U E V ) - M ot h er s  
Vi sit 8 –  S E V ( 2 w e e k s aft er P U E V)  - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct* 
B e h a vi or al/ C o u n s eli n g  
•  
S o ci al h ar m s  a s s e s s m e nt  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g * 
•  
C o ntr a c e pti o n  c o u n s eli n g  
•  
Pr E P c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y    
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m * 
•  
P el vi c e x a m*  
•  
C oll e ct A E s  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st * 
Bl o o d  
 
•  
HI V -1 t e sti n g*  
•  
A S T/ A L T*  
•  
Cr e ati ni n e  cl e ar a n c e *   
•  
C B C wit h pl at el et s*  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s  ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s  ( Tr u v a d a gr o u p) 
Br e a st mil k  
•  
Br e a st mil k f or D P V dr u g l e v el s  ( D P V gr o u p) 
•  
Br e a st mil k f or F T C  & T F V  dr u g l e v el s  ( Tr u v a d a gr o u p) 
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H*  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
T a bl e 1 4 : Vi sit 8 – S E V ( 2 w e e k s aft er P U E V) - I nf a nt s 
Vi sit 8 –  S E V ( 2  w e e k s aft er P U E V ) - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w  p e di atri c c ar e r e c or d s   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m *  
•  
C oll e ct A E s  
L a b or at or y  
Bl o o d   
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s  ( D P V gr o u p) 
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P dr u g l e v el s  ( Tr u v a d a gr o u p) 
 
If a  p arti ci p a nt  m ot h er  a n d/ or  i nf a nt  s h o ul d  l e a v e  t h e  st u d y  pri or  t o  c o m pl eti o n  of  t h e  r e q uir e d 
st u d y vi sit s, t h e f oll o wi n g st u d y pr o c e d ur e s will b e c o n d u ct e d if t h e p arti ci p a nt i s willi n g f or h er s elf 
a n d/ or  f or h er i nf a nt at t h e E arl y T er mi n ati o n Vi sit:  
   
T a bl e 1 5 : E arl y T er mi n ati o n Vi sit - M ot h er s  
E arl y T er mi n ati o n Vi sit - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct* 
B e h a vi or al/ C o u n
s eli n g  
•  
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
P r o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
S o ci al h ar m s a s s e s s m e nt   
•  
I n-d e pt h i nt er vi e w (I DI) ( s u b s et)  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g 
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti o n c o u n s eli n g  
•  
Pr E P c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
I nf a nt f e e di n g a s s e s s m e nt  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  a n d v a gi n al pr o d u ct s  
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m  
•  
C oll e ct A E s  
•  
Tr e at R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Di s cl o s e  a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
Uri n e di p sti c k a n d/ or c ult ur e*  
•  
Pr e g n a n c y t e st  
Bl o o d  
 
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
A S T/ A L T  
•  
Cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
E arl y T er mi n ati o n Vi sit - M ot h er s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Br e a st 
mil k  
•  
Br e a st mil k f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p) 
•  
Br e a st mil k f or F T C  & T F V  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  
P el vi c  
•  
N A A T f or G C/ C T / T V* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V * 
•  
V a gi n al p H * 
•  
V a gi n al s w a b( s) f or mi cr o bi ot a  
•  
V a gi n al Gr a m st ai n  
•  
V a gi n al s w a b( s) f or bi o m ar k er s  
St u d y 
Pr o d u ct  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt: R et ur n e d st u d y V R  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
R e m o v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R or u n u s e d st u d y t a bl et s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
 
T a bl e 1 6 : E arl y T er mi n ati o n Vi sit - I nf a nt s 
E arl y T er mi n ati o n Vi sit - I nf a nt s 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al hi st or y   
•  
R e vi e w  p e di atri c c ar e r e c or d s   
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s   
•  
T ar g et e d p h y si c al e x a m  
•  
C oll e ct A E s  
L a b or at or y  
Bl o o d   
•  
Pl a s m a f or D P V dr u g l e v el s ( D P V gr o u p)  
•  
D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  dr u g l e v el s ( Tr u v a d a gr o u p)  
 
7. 5  
F oll o w -u p  Pr o c e d ur e s  f or  P arti ci p a nt s  W h o  T e m p or aril y  H ol d  or  P er m a n e ntl y 
Di s c o nti n u e St u d y Pr o d u ct  
 
P arti ci p a nt s w h o p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y pr o d u ct u s e d u e t o a n A E m u st c o nti n u e t o b e 
f oll o w e d u ntil r e s ol uti o n or st a bili z ati o n of t h e A E i s d o c u m e nt e d. 
 
G ui d a n c e  r el at e d  t o  t e m p or ar y  a n d  p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  of  st u d y  pr o d u ct,  i n cl u di n g 
a d diti o n al i nf or m ati o n r e g ar di n g c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T, i s i n cl u d e d i n S e cti o n 9 . 3. 
7. 5. 1  
P arti ci p a nt s W h o B e c o m e I nf e ct e d wit h HI V  
 
If a m ot h er  or  a n  i nf a nt a c q uir e s  HI V -1  aft er  t h e  E nr oll m e nt  Vi sit, t h e y will  b e  r ef err e d t o  l o c al 
s er vi c e s  t h at  h a v e  c a p a cit y  t o  pr o vi d e  c o m pr e h e n si v e  HI V  c ar e  a n d  tr e at m e nt . If  a  m ot h er 
s er o c o n v ert s o n st u d y, h er i nf a nt will h a v e a n a d diti o n al vi sit 1 2 w e e k s aft er s er o c o n v er si o n  i s 
di a g n o s e d,  a s  st at e d  b el o w. Pr ot o c ol -s p e cifi e d  pr o c e d ur e s  f or  t h e  m o nt hl y  st u d y  vi sit s f or t h e 
m ot h er or  t h e i nf a nt will c o nti n u e e x c e pt t h e f oll o wi n g:  
•  
HI V -1 t e sti n g  
•  
Pr o vi si o n of st u d y pr o d u ct V R or t a bl et s, pr o vi si o n of pr o d u ct u s e i n str u cti o n s, a n d r etri e v al 
a n d c oll e cti o n of st u d y V R or t a bl et s  
•  
C oll e cti o n of dr u g l e v el a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
•  
B e h a vi or al a n d pr o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s  
•  
Pr o vi si o n of HI V pr e - a n d p o st -t e st, a n d pr o d u ct a d h er e n c e c o u n s eli n g 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
U p o n  d o c u m e nt ati o n  of  t h e  fir st  p o siti v e  r a pi d  HI V  t e st,  t h e  f oll o wi n g  pr o c e d ur e s  m u st  b e 
p erf or m e d o n t h e m ot h er r e g ar dl e s s of w h et h er  t h e y ar e s c h e d ul e d t o b e c o m pl et e d: 
•  
Pl a s m a c oll e cti o n, C D 4 + T c ell c o u nt,  a n d HI V -1 R N A P C R  
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
A S T/ A L T  
•  
Bl o o d cr e ati ni n e  a n d c al c ul ati o n of cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C oll e cti o n of dr u g l e v el a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
 
P er t h e al g orit h m i n A p p e n di x I V , up o n c o nfir m ati o n of HI V i nf e cti o n of t h e m ot h er , t h e f oll o wi n g 
pr o c e d ur e s ar e p erf or m e d o n t h e m ot h er at t h e f oll o wi n g ti m e p oi nt s:  
•  
Pl a s m a c oll e cti o n, C D 4 + T c ell c o u nt a n d HI V -1 R N A P C R will b e p erf or m e d at t h e cli ni c 
vi sit i m m e di at el y f oll o wi n g c o nfir m ati o n of a n HI V -i nf e cti o n.  
•  
HI V -1 g e n ot y pi n g wil l b e p erf or m e d o n t h e st or e d pl a s m a cl o s e st t o t h e ti m e of c o nfir m e d 
HI V -1 i nf e cti o n. It m a y b e p erf or m e d at a d diti o n al/ alt er n at e ti m e p oi nt s a s r e q u e st e d b y 
sit e I O R or at t h e di s cr eti o n of t h e L a b or at or y C e nt er ( L C).  
 
U p o n  c o nfir m ati o n of m at er n al HI V i nf e cti o n, t h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s ar e p erf or m e d o n t h e i nf a nt 
at t h e f oll o wi n g ti m e p oi nt s :  
•  
Eit h er HI V -1 R N A P C R  or D N A P C R ( St a n d ar d of C ar e)  will b e p erf or m e d at t h e cli ni c vi sit 
i m m e di at el y f oll o wi n g c o nfir m ati o n of t h e mat er n al HI V  i nf e cti o n a n d 1 2 w e e k s l at er.  
•   
Up o n c o nfir m ati o n of i nf a nt HI V i nf e cti o n:  
o  R e p e at  HI V -1  R N A  P C R  t e st  a n d  d o  HI V -1  g e n ot y pi n g.  HI V -1  g e n ot y pi n g  m a y  b e 
p erf or m e d  at  a d diti o n al/ alt er n at e  ti m e  p oi nt s  a s  r e q u e st e d  b y  sit e  I O R  or  at  t h e 
di s cr eti o n of t h e L C.   
o  F a cilit at e  r a pi d  r ef err al  of  t h e  i nf a nt  f or  a p pr o pri at e  f urt h er  m a n a g e m e nt  i n cl u di n g 
n e c e s s ar y bl o o d t e st s ( C D 4 + T c ell c o u nt, F B C), ur g e nt A R T i niti ati o n, a n d a d h er e n c e 
c o u n s elli n g a n d f oll o w -u p f or t h e m ot h er/ g u ar di a n.  
 
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g will b e m o difi e d t o a d dr e s s s e c o n d ar y pr e v e nti o n.  
 
I nf a nt s w h o s e  m ot h er s  b e c o m e  i nf e ct e d  wit h  HI V  w hil e  br e a stf e e di n g  ar e  at  hi g h  ri s k  f or  HI V 
a c q ui siti o n. All  w o m e n  di a g n o s e d  wit h  HI V  d uri n g  st u d y  p arti ci p ati o n  will  b e  c o u n s el e d  p er 
n ati o n al g ui d eli n e s r e g ar di n g i m m e di at e i niti ati o n of m at er n al A R T wit h or wit h o ut c e s s ati o n of 
br e a stf e e di n g. T h e p ot e nti al of i nf a nt pr o p h yl a xi s will al s o b e di s c u s s e d if a p pli c a bl e. T h e w o m e n 
will b e i m m e di at el y r ef err e d f or HI V tr e at m e nt a n d l o n g -t er m c ar e a s i n di c at e d a b o v e. I nf a nt HI V 
t e sti n g a n d r ef err al f or c ar e will al s o b e p erf or m e d a s d et ail e d a b o v e.  
7. 5. 2  
P arti ci p a nt s W h o B e c o m e Pr e g n a nt  
 
P arti ci p a nt  m ot h er s  will  b e  e n c o ur a g e d  t o  r e p ort  all  si g n s  or  s y m pt o m s  of  pr e g n a n c y  t o  st u d y 
st aff. T h e I o R/ d e si g n e e will c o u n s el a n y p arti ci p a nt w h o b e c o m e s pr e g n a nt r e g ar di n g p o s si bl e 
ri s k s t o t h e f et u s a c c or di n g t o sit e S O P s. T h e I o R/ d e si g n e e al s o will r ef er t h e p arti ci pa nt t o all 
a p pli c a bl e s er vi c e s; h o w e v er, sit e s will n ot b e r e s p o n si bl e f or p a yi n g f or pr e g n a n c y -r el at e d c ar e.  
 
A  p arti ci p a nt  w h o  b e c o m e s  pr e g n a nt  d uri n g  st u d y  p arti ci p ati o n  will  h a v e  st u d y  pr o d u ct 
di s c o nti n u e d a n d will b e t er mi n at e d fr o m t h e st u d y. U p o n d o c u m e nt ati o n of t h e pr e g n a n c y, t h e 
f oll o wi n g  pr o c e d ur e s  m u st  b e  p erf or m e d  r e g ar dl e s s  of w h et h er  t h e y  ar e  s c h e d ul e d  t o  b e 
c o m pl et e d:   


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
A S T/ A L T  
•  
C oll e cti o n of dr u g l e v el a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
•  
B e h a vi or al a n d pr o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s  
 
A p arti ci p a nt w h o i s pr e g n a nt at st u d y t er mi n ati o n will c o nti n u e t o b e f oll o w e d u ntil t h e pr e g n a n c y 
o ut c o m e i s a s c ert ai n e d ( or, i n c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T, it i s d et er mi n e d t h at t h e pr e g n a n c y 
o ut c o m e  c a n n ot  b e  a s c ert ai n e d). T h e  st u d y  sit e  will  m a k e  e v er y  r e a s o n a bl e  eff ort  t o  c o nt a ct 
p arti ci p a nt s  a n d  c oll e ct  i nf a nt  o ut c o m e d at a at  a p pr o xi m at el y  o n e  y e ar  aft er  d eli v er y  f or  t h o s e 
pr e g n a n ci e s t h at r e s ult i n a li v e birt h. Pr e g n a n c y a n d i nf a nt o ut c o m e s will b e r e p ort e d o n r el e v a nt 
C R F s;  o ut c o m e s  m e eti n g  crit eri a  f or  E A E  r e p orti n g  al s o  will  b e  r e p ort e d  o n  E A E  f or m s.  F or 
a d diti o n al d et ail s r e g ar di n g o bt ai ni n g pr e g n a n c y  a n d i nf a nt o ut c o m e s, pl e a s e r ef er e n c e t h e M T N -
0 4 3 S S P M a n u al .  
7. 5. 3  
P arti ci p a nt s W h o P er m a n e ntl y Di s c o nti n u e St u d y Pr o d u ct U s e f or R e a s o n s 
ot h er t h a n S er o c o n v er si o n or Pr e g n a n c y  
 
P arti ci p a nt s w h o p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y pr o d u ct u s e f or a n y r e a s o n ( cli ni c i a n-i niti at e d or 
s elf -i niti at e d) ot h er t h a n s er o c o n v er si o n or pr e g n a n c y will c o nti n u e f oll o w -u p vi sit s wit h a m o difi e d 
st u d y  vi sit/ pr o c e d ur e  s c h e d ul e  u ntil  t h eir  ori gi n all y  s c h e d ul e d  st u d y  e xit  d at e.  I nf a nt s of  
p arti ci p a nt s w h o ar e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d fr o m st u d y pr o d u ct u s e will al s o c o nti n u e f oll o w -
u p vi sit s wit h a m o difi e d st u d y vi sit/ pr o c e d ur e s c h e d ul e u ntil t h eir ori gi n all y s c h e d ul e d st u d y e xit 
d at e.  A d diti o n al d et ail s of t h e m o difi e d vi sit s c a n b e f o u n d i n t h e M T N -0 4 3 S S P  M a n u al .  
 
U p o n d o c u m e nt ati o n of t h e pr o d u ct di s c o nti n u ati o n, t h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s m u st b e p erf or m e d 
r e g ar dl e s s of w h et h er  t h e y ar e s c h e d ul e d t o b e c o m pl et e d: 
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
A S T/ A L T  
•  
Bl o o d cr e ati ni n e  a n d c al c ul ati o n of cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C oll e cti o n of dr u g l e v el a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
•  
B e h a vi or al a n d pr o d u ct a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s  
7. 5. 4  
P arti ci p a nt s W h o T e m p or aril y H ol d St u d y Pr o d u ct U s e  
 
All pr ot o c ol -s p e cifi e d st u d y pr o c e d ur e s will c o nti n u e e x c e pt t h e f oll o wi n g:  
•  
Pr o vi si o n of st u d y V R or st u d y t a bl et s, pr o d u ct u s e i n str u cti o n s a n d pr ot o c ol a d h er e n c e 
c o u n s eli n g.  
 
Dr u g l e v el a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s m u st b e c oll e ct e d at t h e vi sit i n w hi c h t h e st u d y pr o d u ct i s 
t e m p or aril y  h el d,  r e g ar dl e s s  of w h et h er  t h e y w er e  s c h e d ul e d;  h o w e v er,  t h e y  ar e  t o  b e 
di s c o nti n u e d at s u b s e q u e nt vi sit s.  
 
T h e pr ot o c ol  pr o c e d ur e s ar e t o b e r e s u m e d at f oll o w -u p vi sit s o n c e st u d y pr o d u ct u s e h a s b e e n 
r e s u m e d. 
 
7. 6  P arti ci p a nt s w h o Di s c o nti n u e Br e a stf e e di n g  
 
M ot h er s w h o di s c o nti n u e br e a stf e e di n g ( e. g., d u e t o d e ci si o n t o w e a n) will c o nti n u e t o r e c ei v e 
st u d y pr o d u ct a n d will c o nti n u e wit h all r e g ul arl y s c h e d ul e d vi sit s f or t h e d ur ati o n of t h eir ori gi n all y 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
s c h e d ul e d p arti ci p ati o n i n M T N -0 4 3. R e a s o n s f or di s c o nti n u ati o n of br e a stf e e di n g will b e c a pt ur e d 
o n C R F s .  
 
I nf a nt s  of  m ot h er s  w h o  r e p ort  c o m pl et e  di s c o nti n u ati o n  of  br e a stf e e di n g  will  di s c o nti n u e dr u g 
d et e cti o n pr o c e d ur e s  a n d  r e m ai n  i n  f oll o w -u p  f or  t h e  d ur ati o n  of  t h eir  ori gi n all y  s c h e d ul e d 
p arti ci p ati o n i n M T N -0 4 3.  
 
7. 7  I nt eri m Vi sit s 
 
I nt eri m  vi sit s  a n d  t el e p h o n e  c o nt a ct s  m a y  b e  p erf or m e d  at  a n y  ti m e  d uri n g  t h e  st u d y,  f or  t h e 
f oll o wi n g or ot h er r e a s o n s: 
•  
F or a d mi ni str ati v e r e a s o n s, e. g., a p arti ci p a nt m a y h a v e q u e sti o n s f or st u d y st aff, or m a y 
n e e d t o r e -s c h e d ul e a f oll o w -u p vi sit s  or t o p erf or m mi s s e d pr o c e d ur e s.  
•  
F or  pr o d u ct -r el at e d  r e a s o n s,  i n cl u di n g  t o  pr o vi d e  p arti ci p a nt s  wit h  a  r e pl a c e m e nt  or 
a d diti o n al V R  or t a bl et s . 
•  
I n  r e s p o n s e  t o  A E s  a n d/ or  S A E s.  W h e n  i nt eri m  c o nt a ct s  or  vi sit s  ar e  c o m pl et e d  i n 
r e s p o n s e t o p arti ci p a nt r e p ort s of A E s a n d/ or S A E s, st u d y st aff will a s s e s s t h e r e p ort e d 
e v e nt  cli ni c all y  a n d  pr o vi d e  or  r ef er  t h e  p arti ci p a nt  t o  a p pr o pri at e  m e di c al  c ar e  ( s e e 
S e cti o n 8  a n d S e cti o n 9 ). 
•  
F or i nt eri m S TI c o u n s eli n g a n d t e sti n g i n r e s p o n s e t o S TI s y m pt o m s.  
•  
F or  i nt eri m  HI V  c o u n s eli n g  a n d  t e sti n g  i n  r e s p o n s e  t o  p arti ci p a nt  r e p ort  of  s y m pt o m s 
c o n si st e nt wit h a c ut e i nf e cti o n or pr e s u m e d e x p o s ur e t o HI V.  
•  
T o pr o vi d e p arti ci p a nt s wit h t h e r e s ult s of c o nfir m at or y HI V t e st r e s ult s, p er t h e al g orit h m 
i n A p p e n di x I V . 
•  
F or ot h er r e a s o n s at p arti ci p a nt r e q u e st, e. g., t o r e p ort a s o ci al h ar m.  
 
Gi v e n t h e s p e cifi c ati o n of vi sit wi n d o w s f or t hi s st u d y, i nt eri m c o nt a ct s a n d vi sit s will o c c ur w h e n 
m or e t h a n o n e vi sit t a k e s pl a c e wit hi n a n all o w a bl e vi sit wi n d o w. All i nt eri m c o nt a ct s a n d vi sit s 
will  b e  d o c u m e nt e d  i n  p arti ci p a nt s’  st u d y  r e c or d s  a n d  o n  C R F s,  if  a p pli c a bl e. Inf or m ati o n 
r e g ar di n g  t h e  st u d y  vi sit wi n d o w s  ar e  pr o vi d e d  i n  t h e M T N -0 4 3  S S P  M a n u al  a v ail a bl e  at 
htt p s:// w w w. mt n st o p s hi v . or g/r e s e ar c h/ st u di e s. 
 
7. 8  
Fi n al C o nt a ct  
 
Si n c e  p arti ci p a nt  m ot h er s’  fi n al  st u d y  vi sit  (t w o  w e e k s  aft er  e n d  of  st u d y  pr o d u ct  e x p o s ur e) 
i n cl u d e s  l a b or at or y  t e sti n g  f or  HI V ( a s  i n di c at e d)  a n d  ot h er  c o n diti o n s, a n d  Pr E P  c o u n s eli n g 
b a s e d o n t h e c urr e nt c o u ntr y p o li ci e s a n d a v ail a bilit y of Pr E P, a d diti o n al c o nt a ct s aft er t hi s vi sit 
m a y b e r e q uir e d t o pr o vi d e h er a d diti o n al st u d y t e st r e s ult s a n d p o st -t e st c o u n s eli n g, if n e e d e d. 
Si n c e  p arti ci p a nt  i nf a nt s’  fi n al  st u d y  vi sit  i n cl u d e s  m e di c al  e x a m s , a n d  m a y  i n cl u d e  l a b or at or y 
t e sti n g, a d diti o n al c o nt a ct s aft er t hi s vi sit m a y b e r e q uir e d t o pr o vi d e t h e s e t e st r e s ult s a n d f or A E 
f oll o w-u p.  St u d y  sit e s  m a y  c o m pl et e  t h e s e  c o nt a ct s  at  t h e  st u d y  cli ni c  or  at  c o m m u nit y -b a s e d 
l o c ati o n s, d e p e n di n g o n sit e c a p a citi e s a n d sit e a n d p arti ci p a nt pr ef er e n c e s. All fi n al c o nt a ct s will 
b e d o c u m e nt e d i n p arti ci p a nt st u d y r e c or d s.   
 
7. 9  
C o u n s eli n g  
 
HI V t e sti n g a n d ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g will b e pr o vi d e d t o all p arti ci p a nt  m ot h er s  u p o n st u d y 
s cr e e ni n g  a n d  a n y  ti m e  HI V  t e sti n g  i s  c o n d u ct e d  d uri n g  f oll o w -u p . W h e n  a p pli c a bl e,  Pr E P 
c o u n s eli n g b a s e d o n c urr e nt c o u ntr y p oli ci e s a n d a v ail a bilit y of Pr E P at t h e ti m e of c o u n s eli n g will 
b e  pr o vi d e d.  C o ntr a c e pti o n  c o u n s eli n g  will  b e  pr o vi d e d  t o  all  p arti ci p a nt  m o t h er s st arti n g  at 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
S cr e e ni n g Vi sit a n d t hr o u g h o ut t h e st u d y . Pr ot o c ol a d h er e n c e c o u n s eli n g, i n cl u di n g pr o d u ct u s e 
a d h er e n c e c o u n s eli n g  d uri n g t h e pr o d u ct u s e p eri o d, will b e pr o vi d e d t o all p arti ci p a nt  m ot h er s  
u p o n e nr oll m e nt i nt o t h e st u d y. C o u n s eli n g will  b e pr o vi d e d i n a c c or d a n c e wit h st a n d ar d m et h o d s 
u si n g  a  p arti ci p a nt -c e nt er e d  a p pr o a c h  t o  fr a m e  di s c u s si o n s  ar o u n d  t h eir  e x p eri e n c e s  wit h  t h e 
st u d y a n d t h e pr e v e nti o n pr o d u ct s. C o u n s eli n g s e s si o n s m a y b e a u di o -r e c or d e d t o e n s ur e t h e 
q u alit y a n d c o n si st e n c y  of t h e c o u n s eli n g a cr o s s st u d y sit e s, a n d t o all o w t h e c o u n s eli n g s e s si o n 
c o nt e nt  t o  b e  a n al y z e d  t o  u n d er st a n d  p arti ci p a nt  e x p eri e n c e s  a n d  c o n c er n s  a b o ut  st u d y 
p arti ci p ati o n. C o g niti v e  b e h a vi or al  a n d  m oti v ati o n al  str at e gi e s  will  b e i n c or p or at e d  i nt o  t h e 
c o u n s eli n g  s e s si o n s  t o  a d dr e s s  a d h er e n c e  b arri er s.  L a stl y,  sit e s  m a y  off er  a d diti o n al  s u p p ort 
str at e gi e s ( e. g., t e xt m e s s a g e s, p h o n e c all s, p e er s u p p ort gr o u p s) f or p arti ci p a nt s t o c o m pl e m e nt 
t h eir pr ot o c ol a d h er e n c e c o u n s eli n g. 
 
7. 1 0  Dr u g  D et e cti o n  a n d Bi o m ar k er C oll e cti o n  
 
T h e m ot h er -i nf a nt p air s will pr o vi d e s p e ci m e ns f or dr u g d et ecti o n a n d bi o m ar k er s t hr o u g h o ut t hi s 
st u d y. At  Vi sit  2, all m ot h er s  will  pr o vi d e D B S  f or F T C -T P  a n d  T F V -D P .  F oll o wi n g  e nr oll m e nt, 
m ot h er  a n d  i nf a nt  dr u g d et e cti o n  will  b e  str atifi e d  b y  st u d y  pr o d u ct  a s si g n m e nt  a s  s p e cifi e d  i n 
T a bl e 1 7  a n d T a bl e 1 8  b el o w. V a gi n al s w a b s  f or mi cr o bi ot a a n d bi o m ar k er s will b e c oll e ct e d fr o m 
m o t h er s at Vi sit  2, Vi sit 7 a n d t h e E arl y T er mi n ati o n V i sit. D et ail s o n bl o o d s a m pli n g pr o c e d ur e s 
f or m ot h er s a n d i nf a nt s, i n cl u si v e of c a pill ar y/ v e n o u s bl o o d u s a g e f or D B S pr o c e d ur e s, a s p er sit e 
pr o c e d ur e s, will b e i n cl u d e d i n t h e M T N -0 4 3 S S P M a n u al .   
 
 T a bl e 1 7 : Dr u g D et e cti o n  a n d Bi o m ar k er s S p e ci m e n C oll e cti o n S c h e d ul e  – M ot h er s   
Vi sit  
S p e ci m e n s C oll e ct e d f or Dr u g D et e cti o n  
S p e ci m e n s C oll e ct e d f or 
Mi cr o bi ot a & Bi o m ar k er s  
Vi sit 2 – E nr oll m e nt  
 
•  D B S f or F T C -T P  & T F V -D P  ( D P V & 
Tr u v a d a gr o u p s)  
 
•  V a gi n al s w a b f or mi cr o bi ot a   
•  V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s   
•  V a gi n al s w a b f or Gr a m s t ai n 
Vi sit 3 – W e e k 1  
Vi sit 4 – W e e k 2  
•  Pl a s m a f or D P V ( D P V gr o u p) 
•  Br e a st mil k f or D P V  ( D P V gr o u p) 
•  D B S f or F T C -T P  a n d T F V -D P  ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
•  Br e a st mil k f or F T C  a n d  T F V  ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
 
 
 
Vi sit 5 – M o nt h 1  
Vi sit 6  – M o nt h 2  
Vi sit 7 – M o nt h 3 ( P U E V)  
Vi sit 8  – 2 w e e k s aft er P U E V 
( S E V) 
E arl y T er mi n ati o n  
•  Pl a s m a f or D P V  ( D P V gr o u p) 
•  Br e a st mil k f or D P V  ( D P V gr o u p) 
•  D B S f or F T C -T P  a n d T F V -D P  ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
•  Br e a st mil k f or F T C  a n d T F V  (Tr u v a d a 
gr o u p)  
•  V a gi n al s w a b f or mi cr o bi ot a *  
•  V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s *  
•  V a gi n al s w a b f or Gr a m s t ai n* 
 
 * Vi sit 7 a n d E arl y T er mi n ati o n V i sit o nl y  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
T a bl e 1 8 : Dr u g D et e cti o n  a n d Bi o m ar k er s S p e ci m e n C oll e cti o n S c h e d ul e  – I nf a nt s  
Vi sit  
S p e ci m e n s C oll e ct e d f or Dr u g D et e cti o n  
S p e ci m e n s C oll e ct e d f or 
Mi cr o bi ot a & Bi o m ar k er s  
Vi sit 4 –  W e e k 2  
Vi sit 5 – M o nt h 1  
Vi sit 6  – M o nt h 2  
Vi sit 7 – M o nt h 3 ( P U E V) 
Vi sit 8  – 2 w e e k s aft er P U E V 
( S E V) 
E arl y T er mi n ati o n  
•  Pl a s m a f or D P V ( D P V gr o u p)  
•  D B S f or F T C -T P  a n d T F V -D P  ( Tr u v a d a 
gr o u p)  
 
        _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
  
7. 1 1  B e h a vi or al E v al u ati o n s  
 
B e h a vi or al e n d p oi nt s will b e a s s e s s e d vi a C R F s wit h all p arti ci p a nt s. A s h ort B a s eli n e B e h a vi or al 
Q u e sti o n n air e  will  b e  a d mi ni st er e d  i n  t h e  cli ni c  at  t h e  E nr oll m e nt  Vi sit  t o  all  p arti ci p a nt s.  All 
m ot h er s  will b e a s k e d q u e sti o n s a b o ut s e x u al b e h a vi or, pr e v e nti o n m et h o d u s e a n d i ntr a v a gi n al 
pr a cti c e hi st or y, a n d a b o ut t h eir attit u d e s t o w ar d s t h e attri b ut e s of t h e st u d y pr o d u ct, t h eir attit u d e s 
a n d  p er c e pti o n s  a b o ut  u si n g  t h e  st u d y  pr o d u ct  d uri n g  br e a stf e e di n g,  a n d  ot h er  pr eli mi n ar y 
a c c e pt a bilit y m e a s ur e s of t h e st u d y pr o d u ct. At W e e k 1 a n d W e e k 2  vi sit s , m ot h er s will b e a s k e d 
t o  c o m pl et e  a bri ef  a s s e s s m e nt  a b o ut  t h eir  e x p eri e n c e s  u si n g  t h e  st u d y  pr o d u ct,  i n cl u di n g 
r e a s o n s f or n o n-u s e, if a p pli c a bl e, willi n g n e s s t o u s e i n t h e f ut ur e, a n d a n y p er c ei v e d eff e ct o n 
t h e i nf a nt. M ot h er s will al s o c o m pl et e t h e F oll o w -u p B e h a vi or al Q u e sti o n n air e at t h e m o nt hl y vi sit s 
aft er w ar d s.  
  
I n-d e pt h int er vi e w s  ( I DI s) will al s o b e c o n d u ct e d wit h a s u b s et of p arti ci p a nt s  at t h e  P U E V . All 
I DI s will b e c o n d u ct e d b y tr ai n e d a n d e x p eri e n c e d i nt er vi e w er s t o g ai n f urt h er i n si g ht o n t h e s o ci al 
a n d b e h a vi or al i s s u e s d e s cri b e d a b o v e. A d diti o n al I DI s m a y b e c o n d u ct e d at u n d et er mi n e d ti m e 
p oi nt s  d uri n g  st u d y  f oll o w -u p  wit h  a  s u b s et  of  p arti ci p a nt s  r e pr e s e nti n g  u n e x p e ct e d  a n d/ or 
i nt er e sti n g  e x a m pl e s  of e x p eri e n c e s  a n d  b e h a vi or s r el e v a nt  t o  t h e  st u d y  e n d p oi nt s. I nt er vi e w s 
will b e a u di o -r e c or d e d. D e p e n di n g o n p arti ci p a nt a v ail a bilit y a n d vi sit l e n gt h, it m a y b e n e c e s s ar y 
t o c o n d u ct t h e s e I DI s a s a s e p ar at e vi sit. 
 
7. 1 2  Cli ni c al E v al u ati o n s a n d Pr o c e d ur e s  
 
P h y si c al e x a m s of t h e m ot h er s will i n cl u d e t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s:  
•  
Vit al si g n s  
o  T e m p er at ur e  
o  P ul s e  
o  Bl o o d pr e s s ur e  
o  R e s pir ati o n s  
•  
G e n er al a p p e ar a n c e  
•  
H ei g ht  
•  
W ei g ht  
•  
A b d o m e n*  
•  
H e a d, e y e, e ar, n o s e a n d t hr o at ( H E E N T)*  
•  
H ei g ht*  
•  
L y m p h n o d e s*  
•  
Br e a st s  
•  
N e c k*  
•  
H e art*  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
L u n g s*  
•  
E xtr e miti e s*  
•  
S ki n*  
•  
N e ur ol o gi c al*  
* M a y b e o mitt e d aft er t h e S cr e e ni n g Vi sit. 
 
P h y si c al  e x a m s of i nf a nt s will i n cl u d e t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s (i n cl u di n g a s s e s s m e nt f or a n d 
d o c u m e nt ati o n of a n y a n o m ali e s):  
•  
Vit al si g n s  
o  T e m p er at ur e  
o  P ul s e  
o  Bl o o d pr e s s ur e  
o  R e s pir ati o n s  
•  
G e n er al a p p e ar a n c e  
•  
W ei g ht  
•  
L e n gt h  
•  
H e a d cir c u mf er e n c e  
•  
H e art  
•  
L u n g s  
•  
A b d o m e n*  
•  
H e a d, e y e, e ar, n o s e a n d t hr o at ( H E E N T)*  
•  
L y m p h n o d e s*  
•  
N e c k*  
•  
E xtr e miti e s*  
•  
S ki n*  
•  
N e ur ol o gi c al*  
•  
A g e s a n d S t a g e s® a s s e s s m e nt 
* M a y b e o mitt e d aft er t h e S cr e e ni n g Vi sit.  
 
P el vi c E x a mi n ati o n a n d S p e ci m e n C oll e cti o n  
P el vi c e x a mi n ati o n s will b e c o n d u ct e d p er G ui d eli n e s f or n a k e d e y e i n s p e cti o n d e s cri b e d i n t h e 
W H O/ C O N R A D M a n u al f or St a n d ar di z ati o n of C ol p o s c o p y f or t h e E v al u ati o n of V a gi n al Pr o d u ct s, 
U p d at e 2 0 0 4 , at htt p :// w w w.w h o.i nt/iri s/ h a n dl e/ 1 0 6 6 5/ 6 9 7 4 8 . 
 
A d diti o n al cli ni c al a s s e s s m e nt s m a y b e p erf or m e d at t h e di s cr eti o n of t h e e x a mi ni n g cli ni ci a n i n 
r e s p o n s e t o s y m pt o m s or ill n e s s e s pr e s e nt at t h e ti m e of t h e e x a mi n ati o n. 
 
T h e r e q uir e d s e q u e n c e of pr o c e d ur e s a n d s p e ci m e n c oll e cti o n p erf or m e d d uri n g p el vi c e x a m s 
wi ll b e s p e cifi e d i n t h e M T N -0 4 3 S S P M a n u al . 
 
7. 1 3  L a b or at or y E v al u ati o n s  
 
L o c al L a b or at or y  
•  
Uri n e  
o  Di p sti c k a n d/ or c ult ur e, if i n di c at e d or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
o  Pr e g n a n c y t e st  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
6 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
Bl o o d  
o  Pl a s m a ar c hi v e a n d st or a g e ( k e pt at sit e u ntil n otifi e d b y M T N L C)  
o  S y p hili s s er ol o g y  
o  HI V -1 t e sti n g  
o  C D 4 + T c ell c o u nt  
o  HI V -1 R N A P C R  
o  C B C wit h pl at el et s  
o  A S T/ A L T  
o  Cr e ati ni n e a n d c al c ul ati o n of cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
o   H Bs A g  
 
•  
P el vi c  
o  N A A T f or G C/ C T/ T V 
o  V a gi n al p H  
o  W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V  
 
L a b or at or y C e nt er  
•  
Bl o o d  
o  T F V -D P a n d F T C -T P c o n c e ntr ati o n s i n m at er n al a n d i nf a nt bl o o d  
o  D P V c o n c e ntr ati o n s i n m at er n al a n d i nf a nt pl a s m a  
o  HI V -1 c o nfir m at or y t e sti n g a s n e e d e d  
o  HI V -1 dr u g r e si st a n c e  
 
•  
Br e a st Mil k  
o  F T C  a n d T F V  c o n c e ntr ati o n s  
o  D P V c o n c e ntr ati o n s  
 
•  
P el vi c  
o  V a gi n al Gr a m st ai n  
o  V a gi n al s w a b s f or mi cr o bi ot a  
o  V a gi n al s w a b s f or bi o m ar k er s  
 
D e si g n at e d L a b or at or y:  
•  
V R f or r e si d u al D P V l e v el s  
 
O n c e  all  r e q uir e d  st u d y  a n al y s e s  of  c oll e ct e d  s p e ci m e n s  ar e  c o m pl et e,  a n y  r e m ai ni n g  s a m pl e 
m a y  b e  s hi p p e d  t o  t h e  M T N  L C  f or  u s e  i n  st u d y -r el at e d  q u alit y  a s s ur a n c e  a n d  q u alit y  c o ntr ol 
t e sti n g. If st u d y s a m pl e s will b e u s e d f or a s s a y v ali d ati o n or pr ofi ci e n c y t e sti n g t h at i s n ot st u d y 
r el at e d,  all  p arti ci p a nt  i d e ntifi er s  will  b e  r e m o v e d  fr o m  t h e  s a m pl e s  pri or  t o  u s e. S p e ci m e n s 
o bt ai n e d fr o m p arti ci p a nt s w h o d o n ot c o n s e nt t o l o n g -t er m st or a g e will n ot b e u s e d f or a s s a y 
v ali d ati o n or pr ofi ci e n c y t e sti n g p ur p o s e s.  
 
7. 1 4  S p e ci m e n M a n a g e m e nt  
 
E a c h st u d y sit e will a d h er e t o t h e st a n d ar d s of g o o d cli ni c al l a b or at or y pr a cti c e i n a c c or d a n c e wit h 
D AI D S L a b or at or y P oli c y , htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/l a b or at or y p oli c y 1. p df , 
M T N -0 4 3 S S P M a n u al , htt p s:// w w w. mt n st o p s hi v. or g/r e s e ar c h/ st u di e s , a n d sit e S O P s f or pr o p er 
c oll e cti o n, pr o c e s si n g, l a b eli n g, tr a n s p ort, a n d st or a g e of s p e ci m e n s t o st a n d ar di z e pr o c e d ur e s. 
S p e ci m e n  c oll e cti o n,  t e sti n g,  a n d  st or a g e  at  t h e  sit e  l a b or at ori e s  will  b e  d o c u m e nt e d  w h e n 
a p pli c a bl e u si n g t h e L a b or at or y D at a M a n a g e m e nt S y st e m ( L D M S). I n c a s e s w h er e l a b or at or y 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
r e s ult s ar e n ot a v ail a bl e d u e t o a d mi ni str ati v e or l a b or at or y err or, sit e s ar e p er mitt e d t o r e-dr a w 
s p e ci m e n s. F urt h er, a s p art of q u alit y c o ntr ol, r e s e ar c h er s m a y n e e d t o l o o k at s h ort pi e c e s of 
n o n -c o di n g r e p etiti v e d e o x yri b o n u cl ei c a ci d ( D N A) s e q u e n c e ( 3 -7 b a s e p air s) fr o m bl o o d i n t h e 
e v e nt of s a m pl e mi x -u p. T hi s t e st will o nl y l et r e s e ar c h er s k n o w t h e n u m b er of ti m e s t hi s s h ort 
s e g m e nt i s r e p e at e d a n d n ot s p e cifi c g e n e s or s p e cifi c s e q u e n c e s of b a s e p air s. T hi s s e q u e n c e 
el e m e nt d o e s n ot c o nt ai n a n y i nf or m ati o n a b o ut g e n e s, t h er ef or e r e s e ar c h er s will n ot b e a bl e t o 
i d e ntif y if p arti ci p a nt s ar e pr e di s p o s e d t o s p e cifi c di s e a s e s or a n y ot h er g e n eti c i nf or m ati o n b a s e d 
o n  t hi s  i nf or m ati o n.  T hi s  t e st  will  b e  a n  i m p ort a nt  t o ol  f or  di sti n g ui s hi n g  w h et h er  t w o  s a m pl e s 
c oll e ct e d at t h e s a m e or diff er e nt ti m e p oi nt s ar e li k el y fr o m t h e s a m e p er s o n. T h e t e st will o nl y 
b e  u s e d  a s p art  of  a  s a m pl e  i n v e sti g ati o n  wit h  t h e k n o wl e d g e  of t h e  sit e  i n  sit u ati o n s  w h er e a 
k n o w n or s u s p e ct e d s a m pl e mi x -u p h a s o c c urr e d. N o g e n eti c t e sti n g (li mit e d or g e n o m e -wi d e) i s 
pl a n n e d o n l eft o v er s a m pl e s t h at ar e st or e d f or t h e p ur p o s e s of f ut ur e r e s e ar c h.  
 
7. 1 5  D AI D S L a b or at or y O v er si g ht  
 
All l a b or at ori e s p arti ci p ati n g i n D AI D S S p o n s or e d a n d/ or F u n d e d L a b or at ori e s i n Cli ni c al Tri al s 
will a d h er e t o t h e D AI D S L a b or at or y P oli c y  at  
h tt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/l a b or at or y p oli c y 1. p df. 
 
7. 1 6  Bi o h a z ar d C o nt ai n m e nt  
 
A s  t h e  tr a n s mi s si o n  of  HI V  a n d  ot h er  bl o o d -b or n e  p at h o g e n s  c a n  o c c ur  t hr o u g h  c o nt a ct  wit h 
c o nt a mi n at e d n e e dl e s, bl o o d, a n d bl o o d pr o d u ct s, a p pr o pri at e bl o o d a n d s e cr eti o n pr e c a uti o n s 
will  b e  e m pl o y e d  b y  all  p er s o n n el  i n  t h e  dr a wi n g  of  bl o o d  a n d  s hi p pi n g  a n d  h a n dli n g  of  all 
s p e ci m e n s  f or  t hi s  st u d y  a s  r e c o m m e n d e d  b y  t h e  U. S.  C e nt er s  f or  Di s e a s e  C o ntr ol  a n d 
Pr e v e nti o n  ( C D C)  a n d  N ati o n al  I n stit ut e s  of  H e alt h  ( NI H).  All  bi ol o gi c al  s p e ci m e n s  will  b e 
tr a n s p ort e d u si n g p a c k a gi n g m a n d at e d b y U S C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s ( C F R) 4 2 P art 7 2. All 
d a n g er o u s g o o d s m at eri al s, i n cl u di n g di a g n o sti c s p e ci m e n s a n d i nf e cti o u s s u b st a n c e s, m u st b e 
tr a n s p ort e d a c c or di n g t o i n str u cti o n s d et ail e d i n t h e I nt er n ati o n al Air Tr a n s p ort A s s o ci ati o n (I A T A) 
D a n g er o u s  G o o d s  R e g ul ati o n s.  Bi o h a z ar d  w a st e  will  b e  c o nt ai n e d  a c c or di n g  t o  i n stit uti o n al, 
tr a n s p ort ati o n/ c arri er, a n d all ot h er a p pli c a bl e r e g ul ati o n s. 
 
 
8 
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  
 
8. 1  
S af et y M o nit ori n g  
 
Sit e  I o R s/ d e si g n e e s  ar e  r e s p o n si bl e  f or  c o nti n u o u s  cl o s e  s af et y  m o nit ori n g  of  all  st u d y 
p arti ci p a nt s, a n d f or al erti n g t h e P S R T  if u n e x p e ct e d c o n c er n s ari s e. A s u b-gr o u p of t h e Pr ot o c ol 
T e a m, i n cl u di n g t h e Pr ot o c ol C h air( s) , D AI D S M O, NI C H D M O, P r ot o c ol S af et y P h y si ci a n( s), I P M 
R e pr e s e nt ati v e , a n d Gil e a d R e pr e s e nt ati v e will s er v e a s t h e P S R T. T h e M T N St ati sti c al D at a a n d 
M a n a g e m e nt  C e nt er  ( S D M C)  pr e p ar e s  r o uti n e  A E  a n d  cli ni c al  d at a  r e p ort s  f or  r e vi e w  b y  t h e 
P S R T, w hi c h m e et s vi a c o nf er e n c e c all a p pr o xi m at el y o n c e p er m o nt h or a s n e e d e d t hr o u g h o ut 
t h e p eri o d of st u d y i m pl e m e nt ati o n t o r e vi e w s af et y d at a, di s c u s s pr o d u ct u s e m a n a g e m e nt, a n d 
a d dr e s s a n y p ot e nti al s af et y c o n c er n s.  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
8. 2  
Cli ni c al D at a S af et y R e vi e w  
 
A m ulti -ti er e d s af et y r e vi e w pr o c e s s will b e f oll o w e d f or t h e d ur ati o n of t hi s st u d y. T h e st u d y sit e 
In v e sti g at or s ar e t h e fir st l a y er of t hi s ti er e d s y st e m a n d ar e r e s p o n si bl e f or t h e i niti al e v al u ati o n 
a n d r e p orti n g of s af et y i nf or m ati o n at t h e p arti ci p a nt l e v el, a n d f or al erti n g t h e P S R T if u n e x p e ct e d 
c o n c er n s ari s e. P arti ci p a nt s af et y i s al s o m o nit or e d at t h e N et w or k l e v el t hr o u g h a s eri e s of r o uti n e 
r e vi e w s c o n d u ct e d b y t h e S D M C st aff, t h e P S R T, a n d st u d y s p o n s or.   
 
D uri n g t h e st u d y , t h e P S R T will r e vi e w s af et y r e p ort s a n d c o n d u ct c all s t o r e vi e w t h e d at a o n c e a 
m o nt h . T h e c o nt e nt a n d  f or m at of t h e m o nt hl y s af et y r e p ort s will b e a gr e e d u p o n b y t h e P S R T 
a n d  t h e  S D M C  i n  a d v a n c e  of  st u d y  i m pl e m e nt ati o n.  I n  a d diti o n  t o  t h e s e  r o uti n e  s af et y  d at a 
r e vi e w s, t h e P S R T will c o n v e n e o n a n a d h o c b a si s t o m a k e d e ci si o n s r e g ar di n g t h e h a n dli n g of 
a n y si g nifi c a nt s af et y c o n c er n s. If n e c e s s ar y, e x p ert s e xt er n al t o t h e M T N wit h e x p erti s e i n t h e 
fi el d s  of  mi cr o bi ci d e s,  bi o st ati sti c s,  or  m e di c al  et hi c s  m a y  b e  i n vit e d  t o  j oi n  t h e  P S R T  s af et y 
r e vi e w. 
 
8. 3  
A d v er s e E v e nt s D efi niti o n s a n d R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
 
8. 3. 1  
A d v er s e E v e nt s  
 
A n  A E  i s  d efi n e d  a s  a n y  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e  i n  a  cli ni c al  r e s e ar c h  p arti ci p a nt 
a d mi ni st er e d a n i n v e sti g ati o n al pr o d u ct a n d w hi c h d o e s n ot n e c e s s aril y h a v e a c a u s al r el ati o n s hi p 
wit h  t h e  i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct.  A s  s u c h,  a n  A E  c a n  b e  a n  u nf a v or a bl e or  u ni nt e n d e d  si g n 
(i n cl u di n g  a n  a b n or m al  l a b or at or y  fi n di n g,  f or  e x a m pl e),  s y m pt o m  or  di s e a s e  t e m p or all y 
a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a n i n v e sti g ati o n al pr o d u ct, w h et h er  c o n si d er e d r el at e d t o t h e pr o d u ct. 
T hi s d efi niti o n i s a p pli e d t o all st u d y p arti ci p a nt s  at t h e ti m e of e nr oll m e nt. T hi s d efi niti o n i s a p pli e d 
t o all st u d y gr o u p s a n d i s a p pli e d b e gi n ni n g at t h e ti m e of e nr oll m e nt (i. e., o n c e a p arti ci p a nt i s 
r a n d o mi z e d). T he t er m “i n v e sti g ati o n al pr o d u ct ” f or t hi s st u d y r ef er s t o t h e D P V V R  a n d Tr u v a d a 
or al t a bl et . 
 
St u d y p arti ci p a nt s will b e pr o vi d e d i n str u cti o n s f or c o nt a cti n g t h e st u d y sit e t o r e p ort a n y u nt o w ar d 
m e di c al  o c c urr e n c e s  t h e y  m a y  e x p eri e n c e.  I n  c a s e s  of  p ot e nti all y  lif e -t hr e at e ni n g  e v e nt s, 
p arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o s e e k i m m e di at e e m er g e n c y c ar e. W h er e f e a si bl e a n d m e di c all y 
a p pr o pri at e, p arti ci p a nt s will b e e n c o ur a g e d t o s e e k e v al u ati o n w h er e a st u d y cli ni ci a n i s b a s e d, 
a n d t o r e q u e st t h at t h e cli ni ci a n b e c o nt a ct e d u p o n t h eir arri v al. Wit h a p pr o pri at e p er mi s si o n of 
t h e  p arti ci p a nt,  w h e n e v er  p o s si bl e,  r e c or d s  fr o m  all  n o n-st u d y  m e di c al  pr o vi d er s  r el at e d  t o 
u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e s will b e o bt ai n e d a n d r e q uir e d d at a el e m e nt s will b e r e c or d e d o n 
st u d y C R F s. All p arti ci p a nt s r e p orti n g a n u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e will b e f oll o w e d cli n i c all y 
u ntil t h e o c c urr e n c e r e s ol v e s (r et ur n s t o b a s eli n e) or st a bili z e s.  
 
St u d y sit e st aff will d o c u m e nt i n s o ur c e d o c u m e nt s a n d i n t h e st u d y d at a b a s e all A E s r e p ort e d 
b y or o b s er v e d i n e nr oll e d st u d y p arti ci p a nt s, r e g ar dl e s s of s e v erit y a n d pr e s u m e d r el a ti o n s hi p 
t o st u d y pr o d u ct.  
 
A E s e v erit y a n d l a b or at or y t e st s will b e gr a d e d p er t h e D AI D S T a bl e f or Gr a di n g t h e S e v erit y of 
A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7  a n d A d d e n d u m 1, ( F e m al e 
G e nit al Gr a di n g T a bl e f or U s e i n Mi cr o bi ci d e St u di e s; d at e d N o v e m b er 2 0 0 7) . I n c a s e s w h er e a 
g e nit al  A E  i s  c o v er e d  i n  b ot h t a bl e s, t h e F e m al e G e nit al Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e 
St u di e s  will b e t h e gr a di n g s c al e utili z e d.  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
T h e f oll o wi n g will n ot b e r e p ort a bl e a s A E s:  
•  
A s y m pt o m ati c B V a n d a s y m pt o m ati c v ul v o v a gi n al c a n di d i asi s . 
•  
Bl e e di n g at t h e ti m e of s p e c ul u m i n s erti o n/r e m o v al or c er vi c o v a gi n al s p e ci m e n c oll e cti o n 
t h at i s j u d g e d b y t h e cli ni ci a n t o b e wit hi n t h e r a n g e n or m all y a nti ci p at e d f or t h at pr o c e d ur e; 
h o w e v er, b l e e di n g of gre at er q u a ntit y or l o n g er d ur ati o n t h a n t y pi c al will still b e r e p ort e d.  
•  
W ei g ht l o s s t h at i s j u d g e d b y t h e cli ni ci a n t o b e wit hi n t h e r a n g e n or m all y a nti ci p at e d i n 
t h e p o st n at al p eri o d. 
•  
V a gi n al bl e e di n g t h at i s j u d g e d b y t h e cli ni ci a n t o b e wit hi n t h e r a n g e n or m all y a nti ci p at e d 
i n t h e p o st n at al p eri o d.  
 
F or a n y s eri o u s or e x p e dit e d a d v er s e e v e nt s ( E A E s) t h at ar e c o nti n ui n g at a p arti ci p a nt’ s st u d y 
e xit vi sit, t h e I o R/ d e si g n e e m u st e st a bli s h a cli ni c all y a p pr o pri at e f oll o w -u p pl a n f or t h e A E. At a 
mi ni m u m, t h e S A E or E A E m u st b e r e -a s s e s s e d b y st u d y st aff 3 0 d a y s aft er t h e p arti ci p a nt’ s st u d y 
e xit vi sit; a d diti o n al e v al u ati o n s al s o m a y t a k e pl a c e at t h e di s cr eti o n of t h e I o R/ d e si g n e e. T h e 
s a m e a p pr o a c h m u st b e t a k e n f or a n y A E s t h at ar e f o u n d t o h a v e i n cr e a s e d i n s e v erit y at t h e 
st u d y e xit vi sit , or a n y n e w ≥G r a d e 3 A E s i d e ntifi e d at t h e l a st vi sit. F or t h o s e A E s r e q uiri n g r e -
a s s e s s m e nt, if t h e A E h a s n ot r e s ol v e d or st a bili z e d at t h e ti m e of r e -a s s e s s m e nt, st u d y st aff will 
c o nti n u e t o r e -a s s e s s t h e p arti ci p a nt at l e a st o n c e p er m o nt h w hil e t h e st u d y i s o n g oi n g. Aft er t h e 
st u d y h a s e n d e d, all A E s r e q uiri n g r e -a s s e s s m e nt will b e r e -a s s e s s e d at l e a st o n c e wit hi n t h e 3 0 -
6 0 d a y s aft er t h e st u d y e n d d at e. T h e P S R T m a y a d vi s e st u d y st aff a s t o w h et h er a n y a d diti o n al 
f oll o w-u p m a y b e i n di c at e d o n a c a s e b y c a s e b a si s. F or A E s t h at ar e r e -a s s e s s e d aft er st u d y 
e xit, i nf or m ati o n o n t h e st at u s of t h e A E at t h e ti m e of r e -a s s e s s m e nt will b e r e c or d e d i n s o ur c e 
d o c u m e nt s o nl y — n o u p d at e s s h o ul d b e m a d e t o A E L o g C R F s b a s e d o n t h e r e - a s s e s s m e nt s.  
 
8. 3. 2  
S eri o u s A d v er s e E v e nt s  
 
S A E s will b e d efi n e d b y t h e M a n u al f or E x p e dit e d R e p orti n g of A d v er s e E v e nt s t o D AI D S ( V er si o n 
2. 0, J a n u ar y 2 0 1 0) , a s AE s o c c urri n g at a n y d o s e t h at:  
•  
R e s ult i n d e at h  
•  
Ar e lif e-t hr e at e ni n g  
•  
R e q uir e i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n  
•  
R e s ult i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y  
•  
Ar e c o n g e nit al a n o m al i e s/ birt h d ef e cts 
•  
Ar e i m p ort a nt m e di c al e v e nt s t h at m a y n ot r e s ult i n d e at h, b e i m m e di at el y lif e-t hr e at e ni n g, 
or  r e q uir e  h o s pit ali z ati o n  b ut  m a y  j e o p ar di z e  t h e  p arti ci p a nt  or  r e q uir e  i nt er v e nti o n  t o 
pr e v e nt o n e of t h e o ut c o m e s li st e d i n t h e d efi niti o n a b o v e  
 
8. 3. 3  A d v er s e E v e nt R el ati o n s hi p t o St u d y Pr o d u ct  
 
R el at e d n e s s i s a n a s s e s s m e nt m a d e b y a st u d y cli ni ci a n of w h et h er  t h e e v e nt i s r el at e d t o t h e 
st u d y  a g e nt.  D e gr e e s  of  r el at e d n e s s  will  b e  c at e g ori z e d  a c c or di n g  t o c urr e nt  D AI D S -a p pr o v e d 
G ui d eli n e s . P er t h e M a n u al f or E x p e dit e d R e p orti n g of A d v er s e E v e nt s t o D AI D S ( V er si o n 2. 0, 
J a n u ar y 2 0 1 0) , t h e r el ati o n s hi p c at e g ori e s t h at will b e u s e d f or t hi s st u d y ar e: 
•  
R el at e d:  T h er e i s a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e A E m a y b e r el at e d t o t h e st u d y a g e nt  
•  
N ot R el at e d:  T h er e i s n ot a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e A E i s r el at e d t o t h e st u d y a g e nt  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
8. 4  
E x p e dit e d A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
 
8. 4. 1  A d v er s e E v e nt R e p orti n g t o D AI D S  
 
R e q uir e m e nt s, d efi niti o n s a n d m et h o d s f or e x p e dit e d r e p orti n g of A E s ar e o utli n e d i n V er si o n 2. 0 
of t h e D AI D S E A E  M a n u al , w hi c h i s a v ail a bl e o n t h e R e g ul at or y S u p p ort C e nt er ( R S C) w e b sit e 
at  
htt p s://r s c. ni ai d. ni h. g o v/ cli ni c al -r e s e ar c h-sit e s/ m a n u al -e x p e dit e d -r e p orti n g-a d v er s e -e v e nt s -
d ai d s . F or e a c h  st u d y  p arti ci p a nt,  E A E  r e p orti n g  will  b e  u n d ert a k e n  t hr o u g h o ut  t h e  s c h e d ul e d 
d ur ati o n of f oll o w -u p, i. e., fr o m t h e ti m e of E nr oll m e nt t hr o u g h st u d y t er mi n ati o n.  
 
T h e D AI D S A d v er s e E x p eri e n c e R e p orti n g S y st e m ( D A E R S), a n i nt er n et -b a s e d r e p orti n g s y st e m, 
m u st b e u s e d f or E A E r e p orti n g t o D AI D S. I n t h e e v e nt of s y st e m o ut a g e s o r t e c h ni c al diffi c ulti e s, 
E A E s m a y b e s u b mitt e d vi a t h e D AI D S E A E F or m . F or q u e sti o n s a b o ut D A E R S, pl e a s e c o nt a ct  
t h e N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s (NI AI D ) Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g e m e nt 
S y st e m  ( C R M S)  S u p p ort  at  C R M S S u p p ort @ ni ai d. ni h. g o v.  Sit e q u eri e s m a y  al s o  b e  s e nt fr o m 
wit hi n t h e D A E R S a p pli c ati o n it s elf.  
 
T h e D AI D S E A E f or m i s a v ail a bl e o n t h e R S C w e b sit e, htt p s://r s c. ni ai d. ni h. g o v/ cli ni c al -r e s e ar c h-
sit e s / p a p er-e a e -r e p orti n g. 
 
F or  q u e sti o n s  a b o ut  E A E  r e p orti n g,  pl e a s e  c o nt a ct  t h e  R S C  ( D AI D S R S C S af et y Offi c e @t e c h -
r e s. c o m). 
 
8. 4. 2  R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or t hi s St u d y  
 
T h e S A E R e p orti n g C at e g or y, a s d efi n e d i n V er si o n 2. 0 of t h e D AI D S E A E M a n u al , will b e u s e d 
f or t hi s st u d y. T h e st u d y a g e nt s r e q uiri n g e x p e dit e d r e p orti n g ar e t h e d a pi viri n e v a gi n al ri n g ( D P V 
V R ) a n d Tr u v a d a or al t a bl et . 
 
8. 4. 3  Gr a di n g S e v erit y of E v e nt s  
 
T h e gr a di n g  of  s e v erit y  of  e v e nt s  a n d  t h e  r e p orti n g  p eri o d  will  b e  t h e  s a m e  a s  f or  all  A E s,  a s 
d e s cri b e d  i n S e cti o n  8. 3. 1 .  T h e D AI D S  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c 
A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1,  J ul y 2 0 1 7  a n d t h e F e m al e G e nit al Gr a di n g T a bl e f or U s e 
i n Mi cr o bi ci d e St u di e s ( A d d e n d u m 1, d at e d N o v e m b er 2 0 0 7), will b e u s e d a n d ar e  a v ail a bl e o n 
t h e R S C w e b sit e at htt p s://r s c. ni ai d. ni h. g o v/ cli ni c al -r e s e ar c h-sit e s/ d ai d s -a d v er s e -e v e nt -gr a di n g -
t a bl e s. 
 
8. 4. 4  E x p e dit e d A d v er s e E v e nt  R e p orti n g P eri o d  
 
T h e E A E r e p orti n g p eri o d f or t hi s st u d y b e gi n s o n c e t h e p arti ci p a nt i s e nr oll e d a n d c o nti n u e s u p 
t hr o u g h t h e p arti ci p a nt’ s fi n al st u d y vi sit. Aft er t h e pr ot o c ol-d efi n e d A E r e p orti n g p eri o d, u nl e s s 
ot h er wi s e n ot e d, o nl y s u s p e ct e d, u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n s ( S U S A R s) a s d efi n e d i n 
V er si o n 2. 0 of t h e E A E M a n u al  will b e r e p ort e d t o D AI D S if t h e st u d y st aff b e c o m e a w ar e of t h e 
e v e nt s o n a p a s si v e b a si s (fr o m p u bli cl y a v ail a bl e i nf or m ati o n).  
 
8. 5  
S o ci al H ar m s R e p orti n g 
 
Alt h o u g h st u d y sit e s will m a k e e v er y eff ort t o pr ot e ct p arti ci p a nt pri v a c y a n d c o nfi d e nti alit y, it i s 
p o s si bl e t h at p arti ci p a nt s’ i n v ol v e m e nt i n t h e st u d y c o ul d b e c o m e k n o w n t o ot h er s a n d t h at s o ci al 
h ar m s – n o n -m e di c al a d v er s e c o n s e q u e n c e s – m a y r e s ult. F or e x a m pl e, p arti ci p a nt s c o ul d b e 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
tr e at e d  u nf airl y,  or  c o ul d  h a v e  pr o bl e m s  b ei n g  a c c e pt e d  b y  t h eir  f a mili e s,  p art n er s  a n d/ or 
c o m m u niti e s. S o ci al h ar m s t h at ar e j u d g e d b y t h e I o R/ d e si g n e e t o b e s eri o u s or u n e x p e ct e d will 
b e r e p ort e d t o t h e P S R T a n d r e s p o n si bl e sit e I R B s/ E C s a c c or di n g t o t h eir i n di vi d u al r e q uir e m e nt s 
b e gi n ni n g  at  t h e  ti m e  of  e nr oll m e nt  (i. e.,  aft er  a  p arti ci p a nt  si g n s  t h e  i nf or m e d  c o n s e nt  a n d 
eli gi bilit y i s c o nfir m e d) u ntil st u d y p arti ci p ati o n i s c o m pl et e. If a p arti ci p a nt r e p ort s s o ci al h ar m, 
e v er y  eff ort  will  b e  m a d e  b y  st u d y  st aff  t o  pr o vi d e  a p pr o pri at e  c ar e  a n d  c o u n s eli n g  t o  t h e 
p arti ci p a nt, a n d/ or r ef err al t o a p pr o pri at e r e s o ur c e s f or t h e s af et y of t h e p arti ci p a nt a s n e e d e d. 
E a c h  sit e  will  pr o vi d e  s u c h  c ar e  a n d  c o u n s eli n g  i n  a c c or d a n c e  wit h  st a n d ar di z e d  g ui d a n c e 
pr o vi d e d i n t h e M T N -0 4 3  S S P M a n u al . W hil e m ai nt ai ni n g p arti ci p a nt c o nfi d e nti alit y, st u d y sit e s 
m a y e n g a g e t h eir c o m m u nit y a d vi s or y b o ar d s ( C A B s) i n e x pl ori n g t h e s o ci al c o nt e xt s urr o u n di n g 
i n st a n c es of s o ci al h ar m.  
 
8. 6  
R e g ul at or y R e q uir e m e nt s  
 
I nf or m ati o n o n all r e p ort e d C R F s will b e i n cl u d e d i n r e p ort s t o t h e F D A a n d ot h er a p pli c a bl e U S, 
l o c al a n d i nt er n ati o n al g o v er n m e nt a n d r e g ul at or y a ut h oriti e s. Sit e I o R s/ d e si g n e e s will s u b mit A E 
i nf or m ati o n i n a c c or d a n c e wit h l o c al r e g ul at or y a g e n ci e s’ or ot h er l o c al a ut h oriti e s’ r e q uir e m e nt s. 
Sit e I o R s/ d e si g n e e s al s o will s u b mit A E i nf or m ati o n a n d a n y ot h er r el e v a nt s af et y  i nf or m ati o n t o 
t h eir I R B s/ EC s i n a c c or d a n c e wit h I R B/ E C  r e q uir e m e nt s. 
 
 
9 
C LI NI C A L M A N A G E M E N T  
 
G ui d eli n e s  f or  cli ni c al  m a n a g e m e nt  a n d  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d/ p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  of 
st u d y pr o d u ct ar e o utli n e d i n t hi s s e cti o n . I n g e n er al, t h e I o R/ d e si g n ee h a s t h e di s cr eti o n t o h ol d 
st u d y pr o d u ct t e m p or aril y at a n y ti m e if s/ h e f e el s t h at c o nti n u e d pr o d u ct u s e w o ul d b e h ar mf ul t o 
t h e p arti ci p a nt or i nt erf er e wit h tr e at m e nt d e e m e d cli ni c all y n e c e s s ar y. U nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d 
b el o w, t h e I o R/ d e si g n e e s h o ul d i m m e di at el y c o n s ult t h e P S R T f or f urt h er g ui d a n c e o n r e s u mi n g 
st u d y  pr o d u ct,  c o nti n ui n g  t h e  h ol d  t e m p or aril y,  or  pr o gr e s si n g  t o  p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  of 
st u d y  pr o d u ct.  T h e  I o R/ d e si g n e e  will  d o c u m e nt  all  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d s  a n d  p er m a n e nt 
di s c o nti n u ati o n s o n a p pli c a bl e C R F s.  
 
9. 1  
Gr a di n g S y st e m  
 
A E s e v erit y gr a di n g i s d e s cri b e d i n S e cti o n 8. 3. 1 . 
 
9. 2  
D o s e M o difi c ati o n I n str u cti o n s  
 
N o d o s e m o difi c ati o n s will b e u n d ert a k e n i n t hi s st u d y.  
 
9. 3  
G e n er al Crit eri a f or T e m p or ar y/ P er m a n e nt Di s c o nti n u ati o n of St u d y Pr o d u ct  
 
P arti ci p a nt s will b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d fr o m st u d y pr o d u ct b y t h e I o R/ d e si g n e e f or a n y of 
t h e f oll o wi n g r e a s o n s: 
•  
A c q ui siti o n of HI V -1 i nf e cti o n.  
•  
A c q ui siti o n of h e p atiti s B i nf e cti o n (f or Tr u v a d a gr o u p o nl y).  
•  
C o nfir m ati o n of ≥ Gr a d e 2 cr e ati ni n e cl e ar a n c e (f or Tr u v a d a gr o u p o nl y).  
•  
C o nfir m ati o n of ≥ Gr a d e 2 gl y c o s uri a or pr ot ei n uri a (f or Tr u v a d a gr o u p o nl y).  
•  
All er gi c r e a cti o n t o t h e st u d y pr o d u ct.  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
R e p ort e d u s e of Pr E P f or HI V pr e v e nti o n  o ut si d e of t h e st u d y . 
•  
R e p ort e d u s e of P E P f or p ot e nti al HI V e x p o s ur e.  
•  
N o n -t h er a p e uti c i nj e cti o n dr u g u s e. 
•  
Pr e g n a n c y.  
 
A p arti ci p a nt will b e t e m p or aril y h el d fr o m st u d y pr o d u ct f or a n y of t h e f oll o wi n g r e a s o n s:  
•  
A r e a cti v e r a pi d HI V t e st.  T h e st u d y pr o d u ct m u st  b e h el d b e gi n ni n g i m m e di at el y u p o n 
r e c o g niti o n  of  t h e  fir st  r e a cti v e  r a pi d  HI V  t e st.  If,  vi a  t h e  al g orit h m  i n A p p e n di x I V,  t h e 
p arti ci p a nt  i s  d et er mi n e d  t o  b e  HI V -u ni nf e ct e d,  s h e  m a y  r e s u m e  pr o d u ct  u s e.  T h e 
I o R/ d e si g n e e m u st  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e  t h e  st u d y  pr o d u ct  if  HI V -1  i nf e cti o n  i s 
c o nfir m e d.  
•  
P arti ci p a nt i s u n a bl e or u n willi n g t o c o m pl y wit h r e q uir e d st u d y pr o c e d ur e s, or ot h er wi s e 
mi g ht b e p ut at u n d u e ri s k t o h er/ h er i nf a nt’ s  s af et y a n d w ell -b ei n g b y c o nti n ui n g pr o d u ct 
u s e, a c c or di n g t o t h e j u d g m e nt of t h e I o R/ d e si g n e e. T h e I o R/ d e si g n e e m u st c o n s ult t h e 
P S R T  o n  all  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d s  i n stit ut e d  f or  t hi s  r e a s o n  f or  f urt h er  g ui d a n c e  o n 
r e s u mi n g  pr o d u ct  u s e,  c o nti n ui n g  t h e  t e m p or ar y  h ol d,  or  pr o gr e s si n g  t o  p er m a n ent 
di s c o nti n u ati o n.  If  pr o d u ct  u s e  i s  t e m p or aril y  h el d/ p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e d  f or  t hi s 
r e a s o n, b ut t h e u n d erl yi n g r e a s o n f or t h e t e m p or ar y h ol d l at er r e s ol v e s, t h e I o R/ d e si g n e e 
s h o ul d c o n s ult t h e P S R T t o r e s u m e pr o d u ct u s e at t h at ti m e.  
 
9. 4  
T e m p or ar y  Pr o d u ct  H ol d/ P er m a n e nt  Di s c o nti n u ati o n  i n  R e s p o n s e  t o  O b s er v e d 
A d v er s e E v e nt s  
 
St u d y pr o d u ct m a y b e h el d p er I o R / d e si g n e e di s cr eti o n f or a n y r e a s o n. I n t h e s e i n st a n c e s, t h e 
I o R/ d e si g n e e s h o ul d n otif y t h e P S R T.  
 
T h e f oll o wi n g o utli n e s pr o d u ct u s e c o n si d er ati o n s f or o b s er v e d a d v er s e e v e nt s. E x c e pt f or  d e e p 
e pit h eli al di sr u pti o n, st u d y pr o d u ct u s e will d e p e n d o n t h e a d v er s e e v e nt gr a d e a n d r el ati o n s t o 
st u d y pr o d u ct.  
 
D e e p e pit h eli al di sr u pti o n ( ul c er ati o n)  
•  
T e m p or a ril y  h ol d  st u d y  pr o d u ct  f or  d e e p  e pit h eli al  di sr u pti o n  c o nfir m e d  b y  sit e 
i n v e sti g at or. 
•  
R e -e v al u at e i n 3 -5 d a y s a n d r e s u m e st u d y pr o d u ct u s e if r e s ol v e d.  
•  
If u nr e s ol v e d at 3-5 d a y s, r e -e v al u at e  wit hi n 2 -3 d a y s. If r e s ol v e d at t h at ti m e, m a y r e s u m e 
st u d y pr o d u ct u s e. If u nr e s ol v e d at t hi s s e c o n d r e e v al u ati o n, c o nti n u e t e m p or ar y pr o d u ct 
h ol d, c o n s ult wit h P S R T r e g ar di n g p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n, a n d pr o vi d e c ar e p er l o c al 
st a n d ar d.  
•  
If t h er e i s r e o c c urr e n c e wit h n o i d e ntifi e d eti ol o g y, c o nti n u e t e m p or ar y pr o d u ct h ol d a n d 
c o n s ult t h e P S R T r e g ar di n g p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n.  
 
Gr a d e 1 or 2  
I n g e n er al, a m ot h er or i nf a nt  w h o d e v el o p s a Gr a d e 1 or 2 A E , r e g ar dl e s s of r el at e d n e s s t o st u d y 
pr o d u ct, m a y c o nti n u e pr o d u ct u s e.   
 
Gr a d e 3  
M ot h er s w h o d e v el o p a Gr a d e 3 A E t h at i s j u d g e d b y t h e I o R/ d e si g n e e t o b e n ot r el at e d t o st u d y 
pr o d u ct m a y c o nti n u e pr o d u ct u s e.  
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
I n g e n er al, f or m ot h er s w h o d e v el o p a Gr a d e 3 A E j u d g e d b y t h e I o R/ d e si g n e e t o b e r el at e d t o 
s t u d y  pr o d u ct,  a n d  u nl e s s  ot h er wi s e  d e ci d e d  i n  c o n s ult ati o n  wit h  t h e  P S R T,  t h e  I o R/ d e si g n e e 
s h o ul d:  
•  
T e m p or aril y h ol d t h e st u d y pr o d u ct.  
•  
R e -e v al u at e t h e p arti ci p a nt at l e a st w e e kl y f or u p t o t w o w e e k s.  
•  
R e s u m e st u d y pr o d u ct if i m pr o v e m e nt t o ≤ Gr a d e 2 i s d o c u m e nt e d wit hi n t w o w e e k s.  
•  
C o n s ult P S R T r e g ar di n g f urt h er st u d y pr o d u ct m a n a g e m e nt if i m pr o v e m e nt t o s e v erit y ≤ 
Gr a d e 2 c a n n ot b e d o c u m e nt e d wit hi n t w o w e e k s.  
 
If pr o d u ct u s e i s r e s u m e d a n d t h e s a m e Gr a d e 3 A E d e e m e d r el at e d t o st u d y pr o d u ct r e c ur s at 
a n y ti m e, t h e I o R/ d e si g n e e m u st t e m p or aril y h ol d st u d y pr o d u ct a n d c o n s ult t h e P S R T f or f urt h er 
g ui d a n c e o n c o nti n ui n g t h e t e m p or ar y h ol d or pr o gr e s si n g t o p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n of t h e 
st u d y pr o d u ct.  
 
M ot h er s w h o s e i nf a nt d e v el o p a Gr a d e  3 A E  (r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y pr o d u ct) s h o ul d 
h a v e t h eir  st u d y pr o d u ct  h el d.   Th e  I o R/ d e si g n e e  m u st  c o n s ult  t h e  P S R T  a n d  c o nti n u e  t h e 
t e m p or ar y pr o d u ct h ol d u ntil a r e c o m m e n d ati o n i s o bt ai n e d fr o m t h e P S R T. 
 
G r a d e 4 
M ot h er s  w h o d e v el o p a Gr a d e 4 A E (r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y pr o d u ct) s h o ul d h a v e t h e 
st u d y pr o d u ct h el d. T h e I o R/ d e si g n e e m u st c o n s ult t h e P S R T a n d c o nti n u e t h e t e m p or ar y pr o d u ct 
h ol d u ntil a r e c o m m e n d ati o n i s o bt ai n e d fr o m t h e P S R T.  
 
M ot h er s w h o s e i nf a nt d e v el o p a Gr a d e 4 A E (r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y pr o d u ct) s h o ul d 
h a v e  t h e ir st u d y  pr o d u ct  h el d.  T h e  I o R/ d e si g n e e s  m u st  c o n s ult  t h e  P S R T  a n d  c o nti n u e  t h e 
t e m p or ar y pr o d u ct h ol d u ntil a r e c o m m e n d ati o n i s o bt ai n e d fr o m t h e P S R T. 
 
9. 5  
HI V I nf e cti o n  
 
A p arti ci p a nt m ot h er w h o h a s a p o siti v e t e st f or HI V m u st h a v e st u d y pr o d u ct h el d b ut  will n ot b e 
wit h dr a w n  fr o m  t h e  st u d y.  If  t h e  p arti ci p a nt  i s  s u b s e q u e ntl y  d et er mi n e d  t o  b e  HI V -u ni nf e ct e d 
a c c or di n g  t o  t h e  al g orit h m  i n A p p e n di x  I V ,  st u d y  pr o d u ct  m a y  b e  r e s u m e d.  If  HI V  i nf e cti o n  i s 
c o nfir m e d,  st u d y  pr o d u ct  will  b e  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e d  b y  t h e  I o R/ d e si g n e e  ( S e e S e cti o n 
7. 5. 1 ). P arti ci p a nt s i d e ntifi e d a s i nf e ct e d wit h HI V a n d t h eir i nf a nt s, if al s o i nf e ct e d wit h HI V, ar e 
m a n a g e d  or  r ef err e d  f or  m a n a g e m e nt  a c c or di n g  t o  t h e  st a n d ar d  of  c ar e  of  t e st  a n d  tr e at 
g ui d eli n e s .  
 
T h e c ar e pr o vi d e d at t h e r ef err al sit e s s h o ul d b e  at a l e v el t h at m e et s or e x c e e d s t h e c o m m u nit y 
st a n d ar d f or HI V c ar e a n d  will i n cl u d e t e sti n g a n d pr o p h yl a xi s f or i nf a nt s e x p o s e d t o HI V i nf e cti o n  
t hr o u g h br e a stf e e di n g. Writt e n S O P s f or r ef err al f or HI V c ar e a n d tr e at m e nt will b e  i n pl a c e at 
e a c h st u d y sit e  at st u d y st art a n d sit e i n v e sti g at or s will b e e n c o ur a g e d t o i d e ntif y  f a ciliti e s off eri n g 
p s y c h ol o gi c al a n d s o ci al s er vi c e s a n d m e di c al c ar e, i n cl u di n g A R T, t o p e o pl e i nf e ct e d wit h HI V -
1 i n t h e st u d y c o u ntri e s. S o m e of t h e r e s e ar c h sit e s ar e p art of h e alt h c ar e i n stit uti o n s t h at pr o vi d e 
HI V c ar e a n d s u p p ort a n d  c a n r ef er br e a stf e e di n g m ot h er s a n d t h eir  i nf a nt s t o t h o s e s er vi c e s. 
Ot h er sit e s h a v e e st a bli s h e d r ef err al a gr e e m e nt s wit h pr o gr a m s t o e x p a n d a c c e s s t o A R T.  
 
At e v er y st u d y vi sit, st u d y st aff will a cti v el y f oll o w -u p o n pri or r ef err al s t o HI V c ar e a n d s u p p ort 
s er vi c e s,  t o  d et er mi n e  w h et h er  t h e  p arti ci p a nt  s o u g ht  t h e  c ar e  t o  w hi c h  s h e  w a s  r ef err e d,  t h e 
o ut c o m e  of  t h e  r ef err al,  a n d  w h et h er  a d diti o n al  r ef err al s  ar e  n e e d e d.  All  f oll o w -u p  a cti o n s, 
o ut c o m e s,  c o u n s eli n g,  a n d  pl a n s  f or  n e xt  st e p s  ar e  d o c u m e nt e d  i n  p arti ci p a nt  st u d y  r e c or d s.  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
R e s ult s of st u d y l a b or at or y t e sti n g m a y b e h el pf ul i n cli ni c al m a n a g e m e nt, a n d t h e s e r e s ult s ar e 
pr o vi d e d t o t h e p arti ci p a nt a n d h er m e di c al pr o vi d er ( wit h h er p er mi s si o n) a s s o o n a s t h e y ar e 
a v ail a bl e.  
 
9. 6  
Crit eri a f or E arl y T er mi n ati o n of St u d y P arti ci p ati o n  
 
P arti ci p a nt s m a y v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m t h e st u d y f or a n y r e a s o n at a n y ti m e. T h e I o R al s o m a y 
wit h dr a w p arti ci p a nt fr o m t h e st u d y t o pr ot e ct h er/ h er i nf a nt’ s  s af et y a n d/ or if s h e i s  u n willi n g or 
u n a bl e t o c o m pl y wit h r e q uir e d st u d y pr o c e d ur e s. T h e P S R T m u st b e n otifi e d of all t er mi n ati o n s 
c o n d u ct e d p er I o R di s cr eti o n. P arti ci p a nt s al s o m a y b e wit h dr a w n if NI AI D, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, 
I n c., U S,  l o c al,  a n d i nt er n ati o n al g o v er n m e nt  or  r e g ul at or y  a ut h oriti e s  i n cl u di n g  t h e  F D A  a n d 
Offi c e f or H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s ( O H R P), or sit e I R Bs / E C s t er mi n at e t h e st u d y pri or t o it s 
pl a n n e d  e n d  d at e.  E v er y  r e a s o n a bl e  eff ort  will  b e  m a d e  t o  c o m pl et e  a  fi n al  e v al u ati o n  of 
p arti ci p a nt s w h o wit h dr a w or ar e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y pri or t o c o m pl eti n g f oll o w -u p. St u d y 
st aff  m e m b er s  will  r e c or d  t h e  r e a s o n( s)  f or  all  wit h dr a w al s  i n  p arti ci p a nt s’  st u d y  r e c or d s. If 
p arti ci p a nt s w h o v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m t h e st u d y wi s h t o r e -j oi n t h e st u d y, t h e y m a y r e s u m e 
pr o d u ct  u s e  (if  a p pli c a bl e)  a n d  f oll o w -u p  t hr o u g h  t h eir  ori gi n all y  s c h e d ul e d  st u d y  e xit  d at e, 
p e n di n g c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T.  
 
 
1 0  A N A L Y TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
 
1 0. 1  
O v er vi e w a n d S u m m ar y of D e si g n  
 
T h e M T N -0 4 3 st u d y i s a P h a s e 3 b, r a n d o mi z e d, o p e n-l a b el, m ulti-sit e, m ot h er -i nf a nt p air st u d y, 
wit h  1 2  w e e k s  of  pl a n n e d  e x p o s ur e  t o  t h e  D P V V R   (2 5  m g ) or   or al Tr u v a d a  t a bl et  ( 2 0 0  m g 
F T C/ 3 0 0  m g  T D F) . T w o  h u n dr e d m ot h er -i nf a nt  p air s  will  b e  r a n d o mi z e d  t o  t h e  a b o v e  st u d y 
pr o d u ct s i n a 3: 1 r ati o ( V R: t a bl et). M ot h er s r a n d o mi z e d t o t h e D P V V R will u s e V R t o b e r e pl a c e d 
e a c h m o nt h f or a p pr o xi m at el y 1 2 w e e k s. M ot h er s u si n g Tr u v a d a t a bl et will t a k e o n e t a bl et or all y 
d ail y f or a p pr o xi m at el y 1 2 w e e k s.  
 
1 0. 2  
St u d y E n d p oi nt s  
1 0. 2. 1  Pri m ar y E n d p oi nt s  
 
M at er n al s af et y  ( c o m p o sit e) 
•  
All S A E s  i n cl u di n g m at er n al d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All  Gr a d e  3  or  hi g h er  A E s  a s  d efi n e d  b y  t h e Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or 
Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d p e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct V er si o n 2. 1, J ul y 
2 0 1 7  a n d/ or A d d e n d u m  1  ( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e 
St u di e s [ D at e d N o v e m b er 2 0 0 7])  i n b ot h st u d y ar m s 
 
I nf a nt s af et y ( c o m p o sit e) 
•  
All S A E s  i n cl u di n g i nf a nt d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All  Gr a d e  3  or  hi g h er  A E s  a s  d efi n e d  b y  t h e Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or 
Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1, 
J ul y 2 0 1 7  i n b ot h st u d y ar m s 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
Dr u g d et e cti o n  
•  
M at er n al pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d  F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k  D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al br e a st mil k F T C  a n d T F V  c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
I nf a nt bl o o d  F T C -T P  a n d T F V -D P  c o n c e ntr ati o n s  
1 0. 2. 2  S e c o n d ar y E n d p oi nt s  
 
A d h er e n c e  
•  
P arti ci p a nt  r e p ort  of  fr e q u e n c y  of  st u d y  pr o d u ct  u s e  ( e. g.,  mi s s e d  d o s e s  f or  or al 
Tr u v a d a a n d V R r e m o v al/ e x p ul si o n s [ v ol u nt ar y a n d i n v ol u nt ar y] a n d d ur ati o n wit h o ut 
V R i n v a gi n a)  
•  
R e si d u al dr u g l e v el s i n r et ur n e d V R s  
•  
M at er n al pl a s m a D P V c o n c e ntr ati o n s  
•  
M at er n al bl o o d F T C -T P  a n d T F V -D P c o n c e ntr ati o n s  
 
A c c e pt a bilit y  
•   
Self -r e p ort e d  attit u d e s  a b o ut  st u d y  pr o d u ct  attri b ut e s  a n d  willi n g n e s s t o  u s e  t h eir 
a s si g n e d st u d y pr o d u ct d uri n g br e a stf e e di n g i n t h e f ut ur e  
•  
Pr o p orti o n of p arti ci p a nt s w h o fi n d t h e st u d y pr o d u ct t o b e at l e a st a s a c c e pt a bl e a s 
ot h er HI V pr e v e nti o n m et h o d s  
1 0. 2. 3  E x pl or at or y E n d p oi nt s  
 
E x p a n d e d A c c e pt a bilit y  
•  
S elf -r e p ort e d e x p eri e n c e s wit h st u d y pr o d u ct s a n d pr ef er e n c e s f or pr o d u ct attri b ut e s  
•  
S elf -r e p ort e d attit u d e s  a b o ut st u d y pr o d u ct s a n d p er c ei v e d attit u d e s of k e y i nfl u e n c er s 
( e. g., m al e p art n er s, f a mil y m e m b er s, pr o vi d er s)  
 
G e nit al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  
G e nit al mi cr ofl or a c h ar a ct eri sti c s i n Gr a m st ai n a n d q u a ntit ati v e P C R  
•  
Bi o m ar k er e x pr e s si o n i n v a gi n al s e cr eti o n s  
 
B r e a stf e e di n g 
•  
D ur ati o n  of  br e a stf e e di n g  a n d  r e a s o n s  f or  w e a ni n g  (if  w e a ni n g  o c c ur s  d uri n g 
p arti ci p ati o n)  
•  
Ti mi n g a n d t y p e of i nf a nt s u p pl e m e nt ati o n  
 
1 0. 3  
Pri m ar y St u d y H y p ot h e s e s  
 
It i s h y p ot h e si z e d t h at: 
•  
M at er n al  e x p o s ur e  t o s t u d y pr o d u ct s  will  b e s af e  f or  m ot h er s  a n d t h eir  br e a stf e e di n g 
i nf a nt s. 
•  
D P V will b e d et e ct a bl e at l o w l e v el s i n br e a st mil k of p arti ci p a nt m ot h er s  u si n g t h e V R .  
•  
F T C  a n d T F V  will b e d et e ct a bl e at l o w l e v el s i n br e a st mil k of p arti ci p a nt m ot h er s  t a ki n g 
Tr u v a d a.  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
7 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
•  
D P V will b e d et e ct a bl e i n  t h e bl o o d of s o m e br e a stf e e di n g i nf a nt s.  
•  
F T C -T P  a n d/ or T F V -D P  will b e d et e ct a bl e i n t h e bl o o d of s o m e br e a stf e e di n g i nf a nt s.  
 
1 0. 4  
S a m pl e Si z e a n d P o w er C al c ul ati o n s  
 
T h e  pr o p o s e d  s a m pl e  si z e  i s   20 0  m ot h er -i nf a nt  p air s r a n d o mi z e d  3: 1  t o  v a gi n al  ri n g  v s or al 
Tr u v a d a.  
 
1 0. 5  
Pri m ar y E n d p oi nt s  
 
M at er n al s af et y a n d I nf a nt s af et y  
 
T o c h ar a ct eri z e t h e st ati sti c al pr o p erti e s of t hi s st u d y, T a bl e 1 9  b el o w pr e s e nt s t h e pr o b a bilit y of 
o b s er vi n g z er o, at l e a st o n e, t e n or m or e a n d fift y or m or e s af et y e n d p oi nt s i n e a c h ar m f or v ari o u s 
“tr u e” e v e nt r at e s, r a n gi n g fr o m l o w t o hi g h: 
 
T a bl e 1 9 : Pr o b a bilit y ( %) of o b s er vi n g a n e v e nt gi v e n diff er e nt “tr u e ” e v e nt r at e s b y c o h ort si z e  
“ Tr u e ” e v e nt 
r at e 
P ( 0 e v e nt s)  
P ≥ 1 e v e nt  
P ( ≥ 1 0 e v e nt s)  
P ( ≥ 5 0 e v e nt s)  
 
n = 1 5 0  
n = 5 0  
n = 1 5 0  
n = 5 0  
n = 1 5 0  
n = 5 0  
n = 1 5 0  
n = 5 0  
1 %  
2 2. 1 5  
6 0. 5 0  
7 7. 8 5  
3 9. 5 0  
8. 9 4  
0. 0 0  
0. 0 0  
0. 0 0  
5 %  
0. 0 5  
7. 6 9  
9 9. 9 5  
9 2. 3 1  
7 2. 0 6  
0. 0 0  
0. 0 0  
0. 0 0  
1 0 %  
0. 0 0  
0. 5 2  
1 0 0. 0 0  
9 9. 4 8  
9 6. 6 2  
0. 9 4  
0. 0 0  
0. 0 0  
1 5 %  
0. 0 0  
0. 0 3  
1 0 0. 0 0  
9 9. 9 7  
9 9. 7 1  
1 1. 9 9  
0. 0 0  
0. 0 0  
2 5 %  
0. 0 0  
0. 0 0  
1 0 0. 0 0  
1 0 0. 0 0  
9 9. 9 9  
7 3. 7 8  
 0. 8 5  
0. 0 0  
a S a m pl e si z e s i n t h e t a bl e b a s e d o n t h e pr o p o s e d c o h ort si z e s a n d st u d y d e si g n. Wit h 3: 1 r a n d o mi z ati o n, t h er e will 
b e 1 5 0 p arti ci p a nt s i n t h e V R ar m a n d 5 0 p arti ci p a nt s i n t h e F T C -T D F ar m.  
 
A n alt er n ati v e w a y of d e s cri bi n g t h e st ati sti c al pr o p erti e s of t h e  st u d y  d e si g n  i s  i n  t er m s  of t h e 
9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al f or t h e “tr u e” r at e b a s e d o n t h e o b s er v e d d at a. T a bl e 2 0  b el o w s h o w s 
t h e e x a ct 2-si d e d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s f or t h e pr o b a bilit y of a n e v e nt b a s e d o n a p arti c ul ar 
o b s er v e d r at e. F or e x a m pl e, if n o n e of t h e 1 5 0 p arti ci p a nt s r e c ei vi n g t h e V R r e gi m e n  e x p eri e n c e 
a s af et y e v e nt, t h e 9 5 % e x a ct 2 -si d e d u p p er c o nfi d e n c e b o u n d f or t h e tr u e r at e of s u c h e v e nt s i n 
a p arti c ul ar ar m of t h e st u d y i s 2. 4 3 %.  
 
T a bl e 2 0 : C o nfi d e n c e i nt er v al s f or e n d p oi nt r at e ( pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h e n d p oi nt) gi v e n 
n u m b er of e n d p oi nt s (r o w s) i n wit h n u m b er of p arti ci p a nt s ( c ol u m n s)  
 
N u m b er of e v e nt s  
N u m b er of P arti ci p a nt s  
 
n = 5 0  
n = 1 5 0  
0  
0. 0 0, 7. 1 1  
0. 0 0, 2. 4 3  
1  
0. 0 5, 1 0. 6 5  
0. 0 2, 3. 6 6  
2  
0. 4 9, 1 3. 7 1  
0. 1 6, 4. 7 3  
3  
1. 2 5, 1 6. 5 5  
0. 4 1, 5. 7 3  
4  
2. 2 2, 1 9. 2 3  
0. 7 3, 6. 6 9  
5  
3. 3 3, 2 1. 8 1  
1. 0 9, 7. 6 1  
6  
4. 5 3, 2 4. 3 1  
1. 4 8, 8. 5  
8  
7. 1 7, 2 9. 1 1  
2. 3 3, 1 0. 2 4  
1 0  
1 0. 0 3, 3 3. 7 2  
3. 2 4, 1 1. 9 2  
1 2  
1 3. 0 6, 3 8. 1 7  
4. 2, 1 3. 5 6  
1 5  
1 7. 8 6, 4 4. 6 1  
5. 7 1, 1 5. 9 6  
2 0  
2 6. 4 1, 5 4. 8 2  
8. 3 4, 1 9. 8 4  
3 0  
4 5. 1 8, 7 3. 5 9  
1 3. 9 2, 2 7. 3  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
      a S a m pl e si z e s i n t h e t a bl e b a s e d o n t h e pr o p o s e d c o h ort si z e s a n d st u d y d e si g n.  
 
M at er n al s af et y  ( c o m p o sit e) 
 
•  
All S A E s  i n cl u di n g m at er n al d e at h s i n b ot h st u d y ar m s 
•  
All Gr a d e 3 or hi g h er A E s a s d efi n e d b y t h e Di vi si o n of AI D S ( D AI D S) T a bl e f or Gr a di n g 
t h e S e v erit y of A d ult a n d p e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7 a n d/ or 
A d d e n d u m  1  ( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s  [ D at e d 
N o v e m b er 2 0 0 7])  i n b ot h st u d y ar m s 
 
I nf a nt s af et y ( c o m p o sit e) 
 
•  
All S A E s  i n cl u di n g t h e i nf a nt d e at h s a n d i n b ot h st u d y ar m s  
•  
All Gr a d e 3 or hi g h er A E s a s d efi n e d b y t h e Di vi si o n of AI D S ( D AI D S) T a bl e f or Gr a di n g 
t h e S e v erit y of A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7 i n 
b ot h st u d y ar m s  
 
Dr u g d et e cti o n  
 
T h e t a bl e s a b o v e c a n al s o i nf or m t h e h y p ot h e s e s ar o u n d dr u g d et e cti o n w h er e n u m b er of e v e nt s 
i s t h e n u m b er of p arti ci p a nt s wit h d et e ct a bl e dr u g l e v el s. 
 
1 0. 6  
P arti ci p a nt  A c cr u al, F oll o w -u p a n d R et e nti o n  
 
Ti m e  t o  c o m pl et e  a c cr u al  will  b e  a p pr o xi m at el y 4  -  6 m o nt h s  ( 1 6 - 2 6  w e e k s) . E a c h  e nr oll e d 
m ot h er -i nf a nt  p air  will  b e  f oll o w e d  f or  a p pr o xi m at el y  t hr e e  a n d  a  h alf  m o nt h s ( 1 4  w e e k s). If  a 
m ot h er  s er o c o n v ert s  w hil e  o n  st u d y,  t h e  i nf a nt  will  h a v e  a n  a d diti o n al  vi sit,  1 2  w e e k s  aft er 
s er o c o n v er si o n i s di a g n o s e d, f or a d d iti o n al HI V t e sti n g. 
 
1 0. 7  
R a n d o mi z ati o n  
 
P arti ci p a nt s will b e r a n d o mi z e d i n a 3: 1 r ati o ( V R:t a bl et) t o t h e t w o ar m s of t h e st u d y str atifi e d b y 
st u d y sit e. T h e r a n d o mi z ati o n s c h e m e will b e g e n er at e d a n d m ai nt ai n e d b y t h e M T N S D M C.  
 
1 0. 8  
D at a a n d S af et y M o nit ori n g Pr o c e d ur e s  
 
N o D S M B o v er si g ht i s pl a n n e d f or t hi s st u d y. T h e M T N -0 4 3 M a n a g e m e nt T e a m  will r e vi e w st u d y 
pr o gr e s s, i n cl u di n g r at e s of p arti ci p a nt a c cr u al, r et e nti o n, c o m pl eti o n of pri m ar y a n d s e c o n d ar y 
e n d p oi nt  a s s e s s m e nt s,  a n d  st u d y  or  l a b or at or y  i s s u e s o n  m o nt hl y  c all s  a n d  m a k e 
r e c o m m e n d ati o n s t o r e s ol v e a n y i s s u e s i d e ntifi e d d uri n g t h o s e r e vi e w s. S af et y m o nit ori n g will b e 
d o n e b y t h e P S R T.  
 
1 0. 8. 1  
St ati sti c al  A n al y s e s  
 
W h e n t h e u s e of d e s cri pti v e st ati sti c s t o a s s e s s gr o u p c h ar a ct eri sti c s or diff er e n c e s i s r e q uir e d, 
t h e  f oll o wi n g  m et h o d s  will  b e  u s e d:  f or  c at e g ori c al  v ari a bl e s,  t h e  n u m b er  a n d  p er c e nt  i n  e a c h 
c at e g or y;  f or  c o nti n u o u s  v ari a bl e s,  t h e  m e a n,  m e di a n,  st a n d ar d  d e vi ati o n,  q u artil e s  a n d  r a n g e 
( mi ni m u m, m a xi m u m). T o a s s e s s t h e a d e q u a c y of t h e r a n d o mi z ati o n, p arti ci p a nt s i n e a c h of t h e 
t w o  ar m s  will  b e  c o m p ar e d f or  b a s eli n e  c h ar a ct eri sti c s  i n cl u di n g  d e m o gr a p hi c s  a n d  l a b or at or y 
m e a s ur e m e nt s u si n g d e s cri pti v e st ati sti c s. N o f or m al st ati sti c al c o m p ari s o n s will b e p erf or m e d.  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
1 0. 8. 2  
Pri m ar y A n al y s e s  
 
A n  i nt e nt  t o  tr e at  a n al y si s  will  b e  p erf or m e d  t o  s u m m ari z e  t h e  fr e q u e n c y  of  pri m ar y  e n d p oi nt s 
( m at er n al  s af et y,  i nf a nt  s af et y  a n d  dr u g  d et e cti o n)  b y  st u d y  ar m.  A  s e c o n d ar y  a n al y sis  will  b e 
c o n d u ct e d  i n cl u di n g  o nl y  vi sit s  i n  w hi c h  a  p arti ci p a nt  h a s  b e e n  e x p o s e d  t o  t h e  st u d y  pr o d u ct. 
C o n si st e nt wit h t h e pri m ar y o bj e cti v e s t o d e s cri b e t h e s af et y pr ofil e a n d dr u g d et e cti o n i n e a c h 
ar m, t h e n u m b er a n d t h e p er c e nt a g e s of p arti ci p a nt s e x p eri e n ci n g e a c h pri m ar y e n d p oi nt ( s e e 
S e cti o n 1 0. 2 ) will b e t a b ul at e d b y st u d y ar m. E a c h p arti ci p a nt will c o ntri b ut e o n c e i n e a c h c at e g or y 
(i. e.,  o nl y  f or  hi g h e st  s e v erit y  A E  f or  e a c h  p arti ci p a nt)  f or  t h e  c al c ul ati o n  of  e v e nt  r at e s.  E x a ct 
bi n o mi al c o nfi d e n c e i nt er v al s will b e c al c ul at e d f or e a c h pri m ar y e n d p oi nt. A s e c o n d ar y a n al y si s 
will  b e  p erf or m e d  t o  s u m m ari z e  t h e  t ot al  n u m b er  of  pri m ar y  a n d  s e c o n d ar y  s af et y  e n d p oi nt s 
r e p ort e d p er p arti ci p a nt b y st u d y ar m.  
 
1 0. 8. 3  
A n al y si s of S e c o n d ar y E n d p oi nt s  
 
A d h er e n c e : F or w o m e n r a n d o mi z e d t o t h e V R ar m, a c o m bi n ati o n of m e a s ur e s ( m at er n al pl a s m a 
D P V c o n c e ntr ati o n a n d r e si d u al D P V l e v el s i n r et ur n e d ri n g s) will b e u s e d t o c h ar a ct eri z e u s e of 
st u d y pr o d u ct. F or w o m e n r a n d o mi z e d t o Tr u v a d a, m at er n al pl a s m a c o n c e ntr ati o n s o f dr u g will 
b e  u s e d  t o  q u a ntif y  st u d y  pr o d u ct  u s e.  T h e  n u m b er  a n d  pr o p orti o n  of  p arti ci p a nt s  vi sit s  wit h  
c o n c e ntr ati o n s i n di c ati v e of c o n si st e nt st u d y pr o d u ct u s e will b e c o m p ar e d b y st u d y ar m  u si n g 
g e n er ali z e d e sti m ati n g e q u ati o n s ( G E E) wit h a P oi s s o n li n k a n d off s et of n u m b er of t e st s f or dr u g 
c o n c e ntr ati o n.  Tr e n d s o v er ti m e i n st u d y pr o d u ct u s e will b e e x pl or e d u si n g g e n er ali z e d e sti m ati n g 
e q u ati o n s  ( G E E).  R e a s o n s  f or  st u d y  pr o d u ct  n o n -u s e  (i. e.  ri n g  r e m o v al,  mi s s e d  pill s)  will  b e 
t a b ul at e d b y ar m.  
 
A c c e pt a bilit y : T o a s s e s s a c c e pt a bilit y of t h e st u d y  pr o d u ct s, i nf or m ati o n a b o ut a c c e pt a bilit y will 
b e o bt ai n e d fr o m q u e sti o n n air e s i n w hi c h t h e p arti ci p a nt s will r at e a c c e pt a bilit y o n a c o m bi n ati o n 
of  c at e g ori c al  a n d  c o nti n u o u s  s c al e s.  C o nti n u o u s  m e a s ur e s  of  a c c e pt a bilit y  will  b e  c o m p ar e d 
a cr o s s ar m s u si n g a t -t e st w hil e c at e g ori c al m e a s ur e s will b e c o m p ar e d u si n g c hi-s q u ar e d t e st s 
or Fi s h er’ s e x a ct t e st, a s a p pr o pri at e. T h e n u m b er a n d p er c e nt a g e s of p arti ci p a nt s w h o r e p ort t h e 
st u d y pr o d u ct t o b e at l e a st a s a c c e pt a bl e a s ot h er HI V pr e v e nti o n m et h o d s will b e s u m m ari z e d 
b y st u d y ar m. T h e s e bi n o mi al pr o p orti o n s will b e u s e d t o a s s e s s t h e a c c e pt a bilit y of t h e st u d y 
pr o d u ct s al o n g wit h t h e c orr e s p o n di n g 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s a n d will b e c o m p ar e d u si n g c hi -
s q u ar e d t e st s or Fi s h er’ s e x a ct t e st, a s a p pr o pri at e.  
 
1 0. 8. 4  
Mi s si n g D at a  
 
W e  e x p e ct  littl e  t o  n o  mi s si n g  d at a.  D at a  will  b e  c o n si d er e d  mi s si n g  ( n o  d at a  o n  o ut c o m e 
m e a s ur e s) if a p arti ci p a nt d o e s n ot r et ur n f or a f oll o w -u p vi sit. H o w e v er, if t h e pr o b a bilit y of mi s si n g 
m e a s ur e m e nt s d e p e n d s o n eit h er c o v ari at e s or o n t h e m e a s ur e m e nt o ut c o m e s of p arti ci p a nt s, 
t h e n  t h e  m eth o d s  d e s cri b e d  a b o v e  m a y  gi v e  bi a s e d  i nf er e n c e s  a n d  p oi nt  e sti m at e s.  If  a 
s u b st a nti al a m o u nt of e n d p oi nt d at a i s mi s si n g ( e. g., f oll o w -u p d at a mi s si n g i n at l e a st 1 0 % of 
p arti ci p a nt s),  t h e n  s e c o n d ar y  a n al y s e s  of  t h e  e n d p oi nt s  will  b e  c o n d u ct e d  u si n g  m et h o d s  t h at 
r el a x t h e mi s si n g c o m pl et el y at r a n d o m a s s u m pti o n t o a mi s si n g at r a n d o m a s s u m pti o n. F or a 
u ni v ari at e  bi n ar y  a n d  q u a ntit ati v e  o ut c o m e,  r e s p e cti v el y,  a  g e n er ali z e d  li n e ar  m o d el  wit h  a 
bi n o mi al or N or m al err or di stri b uti o n will b e u s e d f or e sti m ati o n a n d t e sti n g. S e n siti vit y a n al y s e s 
will b e c o n d u ct e d c o m p ari n g t h e r e gi m e n s u si n g o nl y t h e fir st st u d y pr o d u ct u s e p eri o d d at a f or 
all  t h e o ut c o m e s. 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
1 1  D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  
 
1 1. 1  D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  
 
St u d y C R F s will b e d e v el o p e d b y t h e M T N S D M C i n c o nj u n cti o n wit h t h e pr ot o c ol t e a m. Q u alit y 
c o ntr ol r e p ort s a n d q u eri e s r o uti n el y will b e g e n er at e d a n d di stri b ut e d b y t h e S D M C t o t h e st u d y 
sit e s f or v erifi c ati o n a n d r e s ol uti o n. A s p art of t h e st u d y a cti v ati o n pr o c e s s, e a c h st u d y sit e m u st 
i d e ntif y all C R F s t o b e u s e d a s s o ur c e d o c u m e nt s. St u d y d at a i s e nt er e d i nt o t h e el e ctr o ni c C R F s 
i n  t h e M T N -0 4 3  M e di d at a  R a v e  st u d y  d at a b a s e,  a  d at a  m a n a g e m e nt  s y st e m  c o m pli a nt  wit h 
I nt er n ati o n al C o u n cil o n H ar m o ni z ati o n (I C H) G o o d Cli ni c al Pr a cti c e s ( G C P) a n d C F R G ui d eli n e s , 
w hi c h i s m ai nt ai n e d b y t h e M T N S D M C.  
 
I nt er vi e w fil e s g e n er at e d i n t h e fi el d will b e el e ctr o ni c all y tr a n sf err e d t o R e s e ar c h Tri a n gl e I n stit ut e 
(R TI ) I nt er n ati o n al u si n g a s e c ur e Fil e Tr a n sf er Pr ot o c ol ( F T P) sit e, w h er e t h e y will b e u pl o a d e d 
a n d  m a n a g e d  u si n g  a  q u alit ati v e  s oft w ar e  p a c k a g e.  R TI  I nt er n ati o n al  will  a ct  a s  a  h u b  a n d  
m a n a g e all q u alit ati v e d at a f or t h e st u d y. A c o n v e nti o n f or fil e n a mi n g will b e d e v el o p e d, a n d all 
d at a will b e l a b el e d a c c or di n g t o t hi s pr o c e s s. Tr a n s cri pt s will b e tr a n sf err e d t o R TI I nt er n ati o n al 
a s t h e y ar e c o m pl et e d. R TI I nt er n ati o n al will s a v e all v er si o n s of all fil e s o n a s e c ur e, p a s s w or d -
pr ot e ct e d s er v er.  
 
1 1. 2  S o ur c e D o c u m e nt s a n d A c c e s s t o S o ur c e D at a/ D o c u m e nt s  
 
All st u d y sit e s will m ai nt ai n s o ur c e d at a/ d o c u m e nt s i n a c c or d a n c e wit h R e q uir e m e nt s f or S o ur c e 
D o c u m e nt ati o n i n D AI D S F u n d e d a n d/ or S p o n s or e d Cli ni c al Tri al s  
(htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ d ai d s - so ur c e d o c p oli c y. p df ) 
a n d  
t h e  
r el e v a nt 
a p p e n di x r e g ar di n g s o ur c e d o c u m e nt ati o n   
(htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ s o ur c e d o c a p p n d x. p df ). 
 
E a c h  I o R/ d e si g n e e  will  m ai nt ai n,  a n d  st or e  s e c ur el y,  c o m pl et e,  a c c ur at e  a n d  c urr e nt  st u d y 
r e c or d s t hr o u g h o ut t h e st u d y. I n a c c or d a n c e wit h U. S. r e g ul ati o n s, f or t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct s 
t e st e d, t h e I o R/ d e si g n e e will m ai nt ai n all st u d y d o c u m e nt ati o n f or at l e a st t w o y e ar s f oll o wi n g t h e 
d at e  of  m ar k eti n g  a p pr o v al  f or  t h e  i n di c ati o n  i n  w hi c h  t h e y  w er e  st u di e d.  If  n o  m ar k eti n g 
a p pli c ati o n i s fil e d, or if t h e a p pli c ati o n i s n ot a p pr o v e d, t h e r e c or d s will b e r et ai n e d f or t w o y e ar s 
aft er t h e i n v e sti g ati o n i s di s c o nti n u e d a n d t h e U S F D A i s n otifi e d.  
 
St u d y  r e c or d s  m u st  b e  m ai nt ai n e d  o n  sit e  f or  t h e  e ntir e  p eri o d  of  st u d y  i m pl e m e nt ati o n.  
T h er e aft er, i n str u cti o n s f or r e c or d st or a g e will b e pr o vi d e d b y D AI D S. N o st u d y r e c or d s m a y b e 
m o v e d t o a n off -sit e l o c ati o n or d e str o y e d pri or t o r e c ei vi n g a p pr o v al fr o m D AI D S.  
 
1 1. 3  Q u alit y C o ntr ol a n d Q u alit y A s s ur a n c e  
 
All st u d y sit e s will c o n d u ct q u alit y c o ntr ol a n d q u alit y a s s ur a n c e pr o c e d ur e s i n a c c or d a n c e wit h 
R e q uir e m e nt s f or Cli ni c al Q u alit y M a n a g e m e nt Pl a n s at D AI D S F u n d e d a n d/ or S u p p ort e d Cli ni c al 
R e s e ar c h Sit e s  htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ q m p p oli c y. p df .  
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
1 2  C LI NI C A L SI T E M O NI T O RI N G  
 
St u d y  m o nit ori n g  will  b e  c arri e d  o ut  b y  P h ar m a c e uti c al  Pr o d u ct  D e v el o p m e nt,  I n c.  ( P P D) 
( Wil mi n gt o n, N C) i n a c c or d a n c e wit h c urr e nt D AI D S p oli ci e s. St u d y m o nit or s will vi sit t h e sit e t o 
d o t h e f oll o wi n g:  
•  
R e vi e w i nf or m e d c o n s e nt f or m s (I C F s), pr o c e d ur e s, a n d d o c u m e nt ati o n.  
•  
A s s e s s  c o m pli a n c e  wit h  t h e  st u d y  pr ot o c ol,  G C P G ui d eli n e s ,  a n d  a p pli c a bl e  r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s ( U S a n d n o n-U S), i n cl u di n g C F R Titl e 4 5 P art 4 6 a n d Titl e 2 1 P art s 5 0, 5 6, 
a n d 3 1 2.  
•  
P erf or m s o u r c e d o c u m e nt v erifi c ati o n t o e n s ur e t h e a c c ur a c y a n d c o m pl et e n e s s of st u d y 
d at a.  
•  
V erif y pr o p er c oll e cti o n a n d st or a g e of bi ol o gi c al s p e ci m e n s.  
•  
V erif y pr o p er st or a g e, di s p e n si n g, a n d a c c o u nt a bilit y of i n v e sti g ati o n al st u d y pr o d u ct s.  
•  
A s s e s s  i m pl e m e nt ati o n  a n d  d o c u m e nt ati o n  of  i nt er n al  sit e  q u alit y  m a n a g e m e nt 
pr o c e d ur e s.  
•  
V erif y  t h at  c urr e nt  li c e n s e/ c ertifi c ati o n  i s  a v ail a bl e  o n  sit e  f or  st u d y  st aff  li st e d  o n  t h e 
c urr e nt F D A F or m 1 5 7 2, D AI D S I o R s, a n d D el e g ati o n of R e s p o n si biliti e s L o g/ F or m.  
 
T h e  I o R/ d e si g n e e  will  all o w  st u d y  m o nit or s  t o  i n s p e ct  st u d y  f a ciliti e s  a n d  d o c u m e nt ati o n  ( e. g., 
I C F s,  cli ni c  a n d  l a b or at or y  r e c or d s,  ot h er  s o ur c e  d o c u m e nt s,  C R F s),  a s  w ell  a s  o b s er v e  t h e 
p erf or m a n c e of c ert ai n st u d y pr o c e d ur e s. T h e I o R/ d e si g n e e will al s o all o w i n s p e cti o n of all st u d y -
r el at e d  d o c u m e nt ati o n  b y  a ut h ori z e d  r e pr e s e nt ati v e s  of  t h e  M T N  L e a d er s hi p  a n d  O p er ati o n s 
C e nt er ( L O C), S D M C, L C, NI AI D, F D A, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, O H R P , sit e I R B s/ E C s, a n d ot h er 
l o c al, U S, a n d i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s. A sit e vi sit l o g will b e m ai nt ai n e d at t h e st u d y sit e 
t o d o c u m e nt all vi sit s. 
 
 
1 3  H U M A N S U B J E C T S P R O T E C TI O N S  
 
1 3. 1  I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s/ Et hi c s C o m mitt e e s  
 
Sit e i n v e sti g at or s will m a k e e v er y eff ort t o mi ni mi z e ri s k s t o p arti ci p a nt s. P arti ci p a nt s a n d st u d y 
st aff m e m b er s will t a k e p art i n a t h or o u g h i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s , a s p er t h e sit e’ s I nf or m e d 
C o n s e nt Pr o c e s s S O P. B ef or e b e gi n ni n g t h e st u d y, t h e I o R will h a v e o bt ai n e d I R B/ E C a p pr o v al 
a n d t h e pr ot o c ol will h a v e b e e n s u b mitt e d t o t h e F D A.  T h e I o R / d e si g n e e will p er mit a u dit s b y t h e 
NI H, I P M, t h e F D A, O H R P, a n y of t h eir a p p oi nt e d a g e nt s, sit e I R B s/ E C s, a n d ot h er l o c al, U S, a n d 
i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s. 
 
1 3. 2  Pr ot o c ol R e gi str ati o n  
 
Pri or t o i m pl e m e nt ati o n of t hi s pr ot o c ol, a n d a n y s u b s e q u e nt f ull v er si o n a m e n d m e nt s, e a c h sit e 
m u st h a v e t h e pr ot o c ol a n d t h e pr ot o c ol I C F s a p pr o v e d, a s a p pr o pri at e, b y t h eir l o c al I R B/ E C a n d 
a n y ot h er a p pli c a bl e r e g ul at or y e n titi e s (R E ). U p o n r e c ei vi n g fi n al a p pr o v al, sit e s will s u b mit all 
r e q uir e d pr ot o c ol r e gi str ati o n d o c u m e nt s t o t h e D AI D S Pr ot o c ol R e gi str ati o n Offi c e ( P R O) at t h e 
R S C. T h e D AI D S P R O will r e vi e w t h e s u b mitt e d pr ot o c ol r e gi str ati o n p a c k et t o e n s ur e t h at all  t h e 
r e q uir e d d o c u m e nt s h a v e b e e n r e c ei v e d.   
 
Sit e -s p e cifi c I C F s will  b e r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e D AI D S P R O, a n d sit e s will r e c ei v e a n 
I niti al  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  w h e n  t h e  D AI D S  P R O  r e c ei v e s  a  c o m pl et e  r e gi str ati o n  p a c k et.  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
R e c ei pt  of  a n  I niti al  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  i n di c at e s  s u c c e s sf ul  c o m pl eti o n  of  t h e  pr ot o c ol 
r e gi str ati o n pr o c e s s. A c o p y of t h e I niti al R e gi str ati o n N otifi c ati o n s h o ul d b e r et ai n e d i n t h e sit e' s 
r e g ul at or y fil e s. 
 
U p o n r e c ei vi n g fi n al I R B/ E C a n d a n y ot h er a p pli c a bl e R E a p p r o v al( s) f or a n a m e n d m e nt, sit e s 
s h o ul d  i m pl e m e nt  t h e  a m e n d m e nt  i m m e di at el y.  Sit e s  ar e  r e q uir e d  t o  s u b mit  a n  a m e n d m e nt 
r e gi str ati o n  p a c k et t o  t h e  D AI D S  P R O  at  t h e  R S C. T h e  D AI D S  P R O  will  r e vi e w  t h e  s u b mitt e d 
pr ot o c ol r e gi str ati o n p a c k et t o e n s ur e t h at all t h e r e q uir e d d o c u m e nt s h a v e b e e n r e c ei v e d. Sit e -
s p e cifi c I C F( s) will n ot  b e r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e D AI D S P R O a n d sit e s will r e c ei v e a n 
A m e n d m e nt  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  w h e n  t h e  D AI D S  P R O  r e c ei v e s  a  c o m pl et e  r e gi str ati o n 
p a c k et.  A  c o p y  of  t h e  A m e n d m e nt  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  s h o ul d  b e  r et ai n e d  i n  t h e  s it e' s 
r e g ul at or y fil e s. 
 
F or a d diti o n al i nf or m ati o n o n t h e pr ot o c ol r e gi str ati o n pr o c e s s a n d s p e cifi c d o c u m e nt s r e q uir e d 
f or  i niti al  a n d  a m e n d m e nt  r e gi str ati o n s,  r ef er  t o  t h e  c urr e nt  v er si o n  of  t h e D AI D S  Pr ot o c ol 
R e gi str ati o n M a n u al.  
 
1 3. 3  St u d y C o or di n ati o n  
 
D AI D S  h ol d s  t h e  I n v e sti g ati o n al  N e w  Dr u g  (I N D)  a p pli c ati o n  f or  t hi s  st u d y.  A s si g n m e nt  of  all 
s p o n s or  r e s p o n si biliti e s  f or  t hi s  st u d y  will  b e  s p e cifi e d  i n  a  Cli ni c al  Tri al  A gr e e m e nt  ( C T A) 
e x e c ut e d b y NI AI D , I P M a n d Gil e a d S ci e n c e s . 
 
St u d y  i m pl e m e nt ati o n  will  al s o  b e  g ui d e d  b y t h e M T N -0 4 3  S S P  M a n u al  t h at  pr o vi d e s  f urt h er 
i n str u cti o n s  a n d  o p er ati o n al  g ui d a n c e  o n:  c o n d u cti n g  st u d y  vi sit s;  d at a  a n d  f or m s  pr o c e s si n g; 
s p e ci m e n  c oll e cti o n,  pr o c e s si n g,  a n d  s hi p pi n g;  A E  a s s e s s m e nt,  m a n a g e m e nt  a n d  r e p orti n g; 
di s p e n si n g st u d y pr o d u ct a n d d o c u m e nti n g pr o d u ct a c c o u nt a bilit y; a n d ot h er st u d y o p er ati o n s.  
St a n d ar di z e d st u d y -s p e cifi c tr ai ni n g will b e pr o vi d e d t o all sit e s b y t h e M T N L O C, S D M C, L C a n d 
ot h er d e si g n at e d m e m b er s of t h e Pr ot o c ol T e a m.  
 
Cl o s e  c o or di n ati o n  b et w e e n  pr ot o c ol  t e a m  m e m b er s  i s  n e c e s s ar y  t o  tr a c k  st u d y  pr o gr e s s, 
r e s p o n d  t o  q u eri e s  a b o ut  pr o p er  st u d y  i m pl e m e nt ati o n,  a n d  a d dr e s s  ot h er  i s s u e s  i n  a  ti m el y 
m a n n er.  T h e  P S R T  will  a d dr e s s  i s s u e s  r el at e d  t o  st u d y  eli gi bilit y  a n d  A E  m a n a g e m e nt  a n d 
r e p orti n g  a s  n e e d e d  t o  a s s ur e  c o n si st e nt  c a s e  m a n a g e m e nt,  d o c u m e nt ati o n,  a n d  i nf or m ati o n-
s h ari n g a cr o s s sit e s. R at e s of a c cr u al, a d h er e n c e, f oll o w -u p, a n d A E i n ci d e n c e will b e m o nit or e d 
cl o s el y b y t h e M T N -0 4 3 M a n a g e m e nt T e a m . 
 
1 3. 4  Ri s k B e n efit St at e m e nt  
 
1 3. 4. 1  
Ri s k s  
 
G e n er al  
It i s n ot e x p e ct e d t h at t hi s st u d y  will e x p o s e h u m a n s u bj e ct s t o u nr e a s o n a bl e ri s k, i n cl u di n g b ot h 
p arti ci p a nt m ot h er s a n d i nf a nt s .  
 
P el vi c e x a mi n ati o n a n d pr o c e d ur e s m a y c a u s e mil d di s c o mf ort, pr e s s ur e a n d/ or v a gi n al bl e e di n g 
or s p otti n g. P hl e b ot o m y m a y l e a d t o di s c o mf ort, f e eli n g s of di z zi n e s s or f ai nt n e s s, a n d/ or br ui si n g, 
s w elli n g  a n d/ or  i nf e cti o n. U si n g  a br e a st  p u m p  a n d/ or  h a n d  e x pr e s s i o n  of mil k  m a y  l e a d  t o 
di s c o mf ort , b ut p u m pi n g a n d/ or h a n d e x pr e s si o n s h o ul d n e v er b e p ai nf ul, r e s ult i n s or e or irrit at e d 
ni p pl e s,  or  c a u s e  bl e e di n g.  Di s cl o s ur e  of  HI V  a n d  S TI  st at u s  m a y  c a u s e  w orr y,  s a d n e s s  or 
d e pr e s si o n.  Di s cl o s ur e  of  HI V -p o siti v e  st at u s  h a s  b e e n  a s s o ci at e d  wit h  d e pr e s si o n,  s ui ci d al 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
i d e ati o n,  a n d  d e ni al  a s  w ell  a s  s o ci al  i s ol ati o n.  Tr ai n e d  c o u n s el or s  will  b e  a v ail a bl e  t o  h el p 
p arti ci p a nt s d e al wit h t h e s e f e eli n g s.  
 
P arti ci p ati o n i n cli ni c al r e s e ar c h i n cl u d e s t h e ri s k s of l o s s of c o nfi d e nti alit y a n d di s c o mf ort wit h 
t h e  p er s o n al  n at ur e  of q u e sti o n s  w h e n  di s c u s si n g  s e x u al  b e h a vi or s. P arti ci p ati o n  i n  t hi s st u d y  
al s o  i n cl u d e s  t h e  di s cl o s ur e  of  pr ot e ct e d  h e alt h  i nf or m ati o n  ( e. g.,  m e di c al  a n d  a nt e n at al  c ar e 
r e c or d s) t o st u d y st aff. P arti c i p a nt s will b e c o u n s el e d r e g ar di n g p ot e nti al c o nfi d e nti alit y i s s u e s, 
i n cl u di n g k e e pi n g a n y st u d y m at eri al s ( e. g., st u d y pr o d u ct s, h a n d o ut s) a n d c o m m u ni c ati o n s ( e. g., 
t e xt m e s s a g e s, p h o n e c all s, h e alt h r e c or d s) c o nfi d e nti al. 
 
P arti ci p a nt s at sit e s w h er e l o c al r e g ul at or y a ut h oriti e s r e q uir e p art n er n otifi c ati o n i n r e s p o n s e t o 
di a g n o s e d  S TI  or  HI V  i nf e cti o n  c o ul d  h a v e  pr o bl e m s  i n  t h eir  r el ati o n s hi p s  wit h  t h eir  s e x u al 
p art n er s. P arti ci p a nt s al s o c o ul d h a v e pr o bl e m s i n t h eir p art n er r el ati o n s hi p s a s s o ci at e d wit h  u s e 
of st u d y pr o d u ct.  
 
P arti ci p a nt s  will  b e  a s k e d  q u e sti o n s  a b o ut  t h eir  st u d y  pr o d u ct  u s e  a n d  v a gi n al  a n d  s e x u al 
pr a cti c e s. T h e s e q u e sti o n s m a y m a k e s o m e p arti ci p a nt s u n c o mf ort a bl e.  
 
D a pi viri n e  
U s e  of  t h e st u d y  V R  m a y  l e a d  t o di s c h ar g e  fr o m  t h e  v a gi n a;  p ai n,  b ur ni n g,  or  it c hi n e s s  i n  t h e 
v a gi n a; v a gi n al bl e e di n g i n b et w e e n u s u al p eri o d s;  a n d uri n ar y tr a cti o n i nf e cti o n. L e s s c o m m o n 
si d e eff e ct s i n cl u d e p el vi c i nfl a m m at or y di s e a s e, c er vi x er yt h e m a, c er vi x e d e m a, c er vi citi s, uri n ar y 
i n c o nti n e n c e,  d y s p ar e u ni a,  h e a d a c h e,  d e cr e a s e d  n e utr o p hil  c o u nt,  a b n or m al  w ei g ht  l o s s,  a n d 
d y s m e n orr h e a . It i s p o s si bl e t h at a p arti ci p a nt m a y h a v e a n all er gi c r e a cti o n t o t h e st u d y pr o d u ct. 
S y m pt o m s of a n all er gi c r e a cti o n i n cl u d e r a s h or ot h er s ki n irrit ati o n, it c hi n g, j oi nt p ai n, or diffi c ult y 
i n  br e at hi n g.  A s  wit h  a n y  v a gi n all y  r et ai n e d  pr o d u ct,  t h e  p o s si bilit y  of  t o xi c  s h o c k  s y n dr o m e, 
alt h o u g h r ar e, e xi st s.  
 
S af et y  d at a  w er e  e v al u at e d fr o m t w o  P h a s e  3 st u di e s ,  M T N-0 2 0 ( A S PI R E)  a n d I P M  0 2 7 ( T h e 
Ri n g St u d y), w hi c h e nr oll e d a t ot al of 4 5 8 8 w o m e n, a n d r e s ult s w er e r e p ort e d i n F e br u ar y 2 0 1 6. 
N o s af et y c o n c er n s w er e n ot e d i n D P V V R u s er s a s c o m p ar e d t o pl a c e b o V R u s er s.  I n t he fir st 
st u d y  of  d a pi viri n e  e x p o s ur e  d uri n g  l a ct ati o n,  M T N -0 2 9,  1 6  h e alt h y  w o m e n  w er e  e nr oll e d  w h o 
h a d alr e a d y w e a n e d t h eir i nf a nt s b ut w er e still a bl e t o e x pr e s s br e a st mil k. I n t hi s st u d y, d a pi viri n e 
V R u s e w a s a s s o ci at e d wit h l o w er c o n c e ntr ati o n s of d et e ct a bl e d a pi viri n e i n mil k a n d pl a s m a a s 
c o m p ar e d  t o  C V F,  a n d  a  f a v or a bl e  s af et y  pr ofil e  i n  l a ct ati n g  w o m e n.  N o  pr o s p e cti v e  d at a  i s 
a v ail a bl e  f or D P V V R  u s e f or  br e a stf e e di n g  i nf a nt s a n d  t h er ef or e  t h er e  m a y  b e  s o m e  ri s k  t o 
br e a stf e e di n g  i nf a nt s fr o m t h eir  m ot h er  u si n g  a  pr o d u ct  w h o s e  f ull  s af et y  pr ofil e  i s  u n k n o w n. 
H o w e v er, t h e m at er n al b e n efit s of u si n g t hi s HI V pr e v e nti o n m et h o d ar e a nti ci p at e d t o o ut w ei g h 
t h e ri s k s f or t h e br e a stf e e di n g  i nf a nt s t ar g et e d f or t hi s st u d y, w h o li v e i n r e gi o n s wit h hi g h HI V 
i n ci d e n c e.  
 
B a s e d  o n i n  vitr o d at a,  HI V -i nf e ct e d  p arti ci p a nt s  w h o  h a v e  pr ol o n g e d  e x p o s ur e  t o  l o w 
c o n c e ntr ati o n s of D P V b y c o nti n ui n g t o u s e t h e V R aft er i nf e cti o n m a y h a v e a ri s k of s el e cti n g 
vir u s e s  c arr yi n g  N N R TI  r e si st a n c e -a s s o ci at e d  m ut ati o n s.  Cli ni c al  r el e v a n c e  h a s  y et  t o  b e 
e st a bli s h e d ,  h o w e v er,  a s  s el e cti o n  of  N N R TI  r e si st a n c e  h a s  n ot  b e e n  o b s er v e d  i n  cli ni c al 
r e s e ar c h st u di e s. 
 
Tr u v a d a ( F T C/ T D F)  
Tr u v a d a m a y h a v e si d e -eff e ct s, s o m e of w hi c h ar e li st e d b el o w. T hi s li st i n cl u d e s t h e m or e s eri o u s 
or c o m m o n si d e -eff e ct s wit h k n o w n or p o s si bl e r el ati o n s hi p. P arti ci p a nt s t a ki n g Tr u v a d a will b e 
m o nit or e d cl o s el y f or a n y si d e -eff e ct s a n d  ar e a s k e d t o r e p ort all si d e -eff e ct s t o t h e st u d y cli ni ci a n.  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
T h e f oll o wi n g si d e -eff e ct s h a v e b e e n c o m m o nl y a s s o ci at e d wit h t h e u s e of Tr u v a d a:  
•  
G a str oi nt e sti n al i nt ol er a n c e ( s u c h a s n a u s e a, a b d o mi n al p ai n, di arr h e a, or v o miti n g)  
•  
Fl at ul e n c e ( g a s)  
•  
H e a d a c h e, di z zi n e s s, tir e d n e s s, or i n a bilit y t o sl e e p  
 
H o w e v er,  t h e s e  w er e  r el ati v el y  i nfr e q u e nt  ( 1 0 %  of  u s er s)  a n d  di d  n ot  l e a d  t o  pr o d u ct 
di s c o nti n u ati o n;  f urt h er m or e,  g a str oi nt e sti n al  i nt ol er a n c e  a n d  fl at ul e n c e  t y pi c all y  r e s ol v e d  aft er 
t h e fir st or s e c o n d m o nt h of or al Pr E P u s e.1 3  
 
R ar e, b ut s eri o u s si d e -eff e ct s i n cl u d e:  
•  
R a s h  
•  
W or s e ni n g or n e w ki d n e y d a m a g e  
•  
B o n e p ai n a n d b o n e c h a n g e s s u c h a s t hi n ni n g a n d s oft e ni n g  
•  
All er gi c r e a cti o n  
•  
L a cti c a ci d o si s ( b uil d u p of t o o m u c h a ci d i n t h e b o d y). L a cti c a ci d o si s c a n c a u s e s h ort n e s s 
of br e at h, n a u s e a a n d li v er f ail ur e  
•  
I n di vi d u al s wit h H B V w h o s u d d e nl y st o p t a ki n g Tr u v a d a m a y g et a “fl ar e” or w or s e ni n g of 
h e p atiti s s y m pt o m s  
 
T h e  u s e of  a ntir etr o vir al  dr u g  c o m bi n ati o n s  m a y  l e a d  t o  c h a n g e s  i n  b o d y  f at,  s o m e  of  w hi c h 
i n cl u d e: i n cr e a s ed f at at  t h e w ai st a n d st o m a c h ar e a; i n cr e a s ed f at o n b a c k of t h e n e c k; t hi n ni n g 
of f a c e, l e g s a n d ar m s; a n d br e a st e nl ar g e m e nt.  
 
A v ail a bl e d at a f or Tr u v a d a t a bl et u s e d uri n g l a ct ati o n/br e a stf e e di n g  b y  HI V -n e g ati v e w o m e n  i s 
r e a s s uri n g.  Br e a stf e e di n g  b e n efit s of  u si n g  t hi s  HI V  pr e v e nti o n  m et h o d  ar e  a nti ci p at e d  t o 
o ut w ei g h t h e ri s k s f or t h e br e a stf e e di n g w o m e n  t ar g et e d f or t hi s st u d y a n d t h eir i nf a nt s , w h o li v e 
i n r e gi o n s wit h hi g h HI V i n ci d e n c e.  
 
Sit e st aff will m a k e e v er y eff ort t o pr ot e ct p arti ci p a nt pri v a c y w hil e i n t h e st u d y. Alt h o u g h st u d y 
sit e s  m a k e  e v er y  eff ort  t o  pr ot e ct  p arti ci p a nt  pri v a c y  a n d  c o nfi d e nti alit y,  it  i s  p o s si bl e  t h at 
p arti ci p a nt s' i n v ol v e m e nt i n t h e st u d y c o ul d b e c o m e k n o w n t o ot h er s, a n d t h at s o ci al h ar m s m a y 
r e s ult  (i. e.,  b e c a u s e  p arti ci p a nt s  c o ul d  b e c o m e  k n o w n  a s  HI V-p o siti v e  or  " hi g h  ri s k"  f or  HI V 
i nf e cti o n). F or e x a m pl e, p arti ci p a nt s c o ul d b e tr e at e d u nf airl y or di s cri mi n at e d a g ai n st, or c o ul d 
h a v e pr o bl e m s b ei n g a c c e pt e d b y t h eir f a mili e s a n d/ or c o m m u niti e s.  
 
1 3. 4. 2  
B e n efit s  
 
D P V V R a s t e st e d i n M T N -0 2 0 ( A S PI R E) a n d I P M 0 2 7 ( T h e Ri n g St u d y) w a s w ell -t ol er at e d a n d 
s h o w e d a ~ 3 0 % ri s k r e d u cti o n of HI V -1 i nf e cti o n a n d  i s b ei n g c o n si d er e d f or p ot e nti al r e g ul at or y 
a p pr o v al. F urt h er m or e, T r u v a d a i s an F D A a n d E M A a p pr o v e d  pr o d u ct t h at i s u s e d t o tr e at HI V 
i nf e cti o n a s w ell a s r e d u c e t h e ri s k of HI V i nf e cti o n. 
 
P arti ci p a nt s  a n d  ot h er s  m a y  b e n efit  i n  t h e  f ut ur e  fr o m  i nf or m ati o n  l e ar n e d  fr o m  t hi s  st u d y. 
S p e cifi c all y, i nf or m ati o n l e ar n e d i n t hi s st u d y m a y h el p t o u n d er st a n d i s s u e s i m p ort a nt f or br o a d e r 
i m pl e m e nt ati o n of t h e D P V V R  a n d Pr E P a n d/ or f or t h e d e v el o p m e nt of ot h er s af e a n d eff e cti v e 
i nt er v e nti o n s t o pr e v e nt HI V a c q ui siti o n i n br e a stf e e di n g w o m e n. P arti ci p a nt s m a y al s o a p pr e ci at e 
t h e o p p ort u nit y t o c o ntri b ut e t o t h e fi el d of HI V pr e v e nti o n r es e ar c h.  
 
P arti ci p a nt  m ot h er s  will r e c ei v e HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g, HI V a n d S TI t e sti n g, p h y si c al 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
e x a mi n ati o n,  p el vi c  e x a mi n ati o n,  a n d  r o uti n e  l a b or at or y  t e sti n g.  C o ntr a c e pti v e s  will  al s o  b e 
a v ail a bl e  t o  p arti ci p ati n g  m ot h er s . M at er n al  p arti ci p a n t s  will  b e  pr o vi d e d  S TI  tr e at m e nt  i n 
a c c or d a n c e  wit h  W H O  G ui d eli n e s  fr e e  of  c h ar g e.  I n a d diti o n,  S TI  t e sti n g,  c o u n s eli n g  a n d 
tr e at m e nt, a s w ell a s HI V t e sti n g a n d c o u n s eli n g will b e a v ail a bl e f or p arti ci p a nt s’ p art n er s. F or 
ot h er m e di c al  c o n diti o n s  i d e ntifi e d  a s  p art  of t h e  st u d y  s cr e e ni n g  a n d/ or f oll o w -u p  pr o c e d ur e s, 
p arti ci p a nt s will b e r ef err e d t o ot h er s o ur c e s of c ar e a v ail a bl e i n t h eir c o m m u nit y. S o m e v ol u nt e er s 
m a y  h a v e t h e  o p p ort u nit y  t o  a c c e s s  e x p e di e nt  tr e at m e nt  a n d  a s  a r e s ult m a y  h a v e  d e cr e a s e d 
m or bi dit y  d u e  t o  e arl y  di a g n o si s  a n d  tr e at m e nt  of  a b n or m aliti e s  i d e ntifi e d  d uri n g  t e st s, 
e x a mi n ati o n s a n d r ef err al s. R o uti n e p o st n at al a n d i nf a nt c ar e  will n ot b e pr o vi d e d b y t h e st u d y 
a n d  m u st  b e  a c c e s s e d  i n  l o c al  c ar e  f a ciliti e s  a s  w o ul d  h a v e  o c c urr e d  i n  t h e  a b s e n c e  of  st u d y 
p arti ci p ati o n.  
 
P arti ci p a nt  i nf a nt s  will  r e c ei v e  dir e ct  b e n efit  vi a  t h eir  m ot h er’ s  a c c e s s  t o  HI V  pr e v e nti o n 
i nt er v e nti o n s  d uri n g  t h e  st u d y.  M ot h er s  w h o  u s e  or al  Pr E P  or  t h e  d a pi viri n e  v a gi n al  ri n g  a s 
pr e s cri b e d h a v e a r e d u c e d li k eli h o o d of a c q uiri n g HI V if t h e m ot h er s ar e e x p o s e d t o HI V d uri n g 
t h e  p o st p art u m  p eri o d,  a  p eri o d  of  i n cr e a s e d  s u s c e pti bilit y  t o  HI V  i nf e cti o n.  A v erti n g  m at er n al 
i nf e cti o n  i n  t h e  p o st p art u m  p eri o d  b e n efit s  t h e  i nf a nt  a s  m ot h er s  w h o  a c q uir e  HI V  d uri n g  t h e 
p o st p a rt u m  p eri o d  ar e  m or e  li k el y  t o  tr a n s mit  HI V  t o  t h eir  i nf a nt  d uri n g  t hi s  ti m e.  A d diti o n all y, 
i nf a nt m o nit ori n g t hr o u g h f e e di n g a s s e s s m e nt s a n d t ar g et e d p h y si c al e x a mi n ati o n s m a y l e a d t o 
e arl y r ef err al s f or p ot e nti al h e alt h i s s u e s. I nf a nt s m a y al s o b e n efit fr o m c o u n s eli n g t h at p arti ci p a nt 
m ot h er s r e c ei v e o n br e a stf e e di n g a n d a p pr o pri at e ti mi n g of c o m pl e m e nt ar y f e e di n g.   
 
1 3. 5  I nf or m e d C o n s e nt Pr o c e s s 
 
Writt e n i nf or m e d c o n s e nt will b e o bt ai n e d fr o m all p arti ci p a nt s  a s p er U S , i nt er n ati o n al a n d l o c al 
r e g ul ati o n s a n d  sit e s’  I nf or m e d  C o n s e nt  Pr o c e s s  S O P.  I nf or m e d  c o n s e nt  i s  r e q uir e d  pri or  t o 
i niti ati o n  of M T N -0 4 3  pr o c e d ur e s . Writt e n  i nf or m e d c o n s e nt  al s o  will  b e o bt ai n e d f or  l o n g -t er m 
s p e ci m e n st or a g e a n d p o s si bl e f ut ur e t e sti n g, alt h o u g h c o n s e nt f or s p e ci m e n st or a g e a n d f ut ur e 
t e sti n g i s n ot r e q uir e d f or st u d y p arti ci p ati o n. I n o bt ai ni n g a n d d o c u m e nti n g i nf or m e d c o n s e nt, t h e 
I o R a n d t h eir d e si g n e e s will c o m pl y wit h a p pli c a bl e l o c al, U S a n d ot h er i nt er n ati o n al  r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s  a n d  will  a d h er e  t o  G C P  a n d  t o  t h e  et hi c al  pri n ci pl e s  t h at  h a v e  t h eir  ori gi n  i n  t h e 
D e cl ar ati o n of H el si n ki. St u d y st aff m u st d o c u m e nt t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s i n a c c or d a n c e 
wit h t h e R e q uir e m e nt s f or S o ur c e D o c u m e nt ati o n i n D AI D S F u n d e d a n d/ or S p o n s or e d Cli ni c al 
Tri al s htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ s o ur c e d o c a p p n d x. p df  a n d  t h e  sit e’ s  I nf or m e d 
C o n s e nt Pr o c e s s S O P . P arti ci p a nt s will  b e pr o vi d e d wit h c o pi e s of t h e I C F s if t h e y ar e willi n g t o 
r e c ei v e t h e m. 
 
I n a d diti o n t o I C F s, t h e Pr ot o c ol T e a m will w or k wit h st u d y st aff a n d c o m m u nit y r e pr e s e nt ati v e s 
t o d e v el o p a p pr o pri at e m at eri al s a b o ut t h e st u d y a n d a st a n d ar di z e d a p pr o a c h t o t h e i nf or m e d 
c o n s e nt pr o c e s s t o b e i m pl e m e nt e d at all st u d y sit e s, w hi c h will b e  d et ail e d i n t h e M T N -0 4 3  S S P 
M a n u al . 
 
T h e  i nf or m e d c o n s e nt  pr o c e s s  will  c o v er  all  el e m e nt s  of  i nf or m e d  c o n s e nt  a s  r e q uir e d  b y  t h e 
O H R P , a p pli c a bl e l o c al r e s e ar c h r e g ul ati o n s  a n d t h e sit e’ s I nf or m e d C o n s e nt Pr o c e s s S O P . I n 
a d diti o n, t h e pr o c e s s will s p e cifi c all y a d dr e s s t h e f oll o wi n g t o pi c s of i m p ort a n c e t o t hi s st u d y:  
•  
T h e i m p ort a n c e of a d h er e n c e t o t h e st u d y vi sit a n d pr o c e d ur e s s c h e d ul e  
•  
T h e i m p ort a n c e of st u d y pr o d u ct a d h er e n c e t o it s eff e cti v e n e s s  
•  
T h e  p ot e nti al  m e di c al  ri s k s  of  st u d y  p arti ci p ati o n  ( a n d  w h at  t o  d o  if  s u c h  ri s k s  ar e 
e x p eri e n c e d)  
•  
T h e  p ot e nti al  s o ci al  h ar m s  a s s o ci at e d  wit h  st u d y  p arti ci p ati o n  ( a n d  w h at  t o  d o  if  s u c h 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
h ar m s ar e e x p eri e n c e d)  
•  
T h e r e al b e n efit of st u d y p arti ci p ati o n  
•  
T h e di sti n cti o n b et w e e n r e s e ar c h a n d cli ni c al c ar e  
•  
T h e ri g ht t o wit h dr a w fr o m t h e st u d y at a n y ti m e  
•  
N e w i nf or m ati o n o n eit h er st u d y pr o d u ct or a b o ut ot h er eff e cti v e HI V -pr e v e nti o n pr o d u ct s 
will b e pr o vi d e d t o M T N -0 4 3  p arti ci p a nt s  
 
1 3. 6  P arti c i p a nt C o nfi d e nti alit y 
 
All  st u d y  pr o c e d ur e s  will  b e  c o n d u ct e d  i n  pri v at e,  a n d  e v er y  eff ort  will  b e  m a d e  t o  pr ot e ct 
p arti ci p a nt  pri v a c y  a n d  c o nfi d e nti alit y  t o  t h e  e xt e nt  p o s si bl e.  E a c h  st u d y  sit e  will  i m pl e m e nt 
c o nfi d e nti alit y pr ot e cti o n s t h at r efl e ct t h e l o c al st u d y i m pl e m e nt ati o n pl a n a n d t h e i n p ut of st u d y 
st aff a n d c o m m u nit y r e pr e s e nt ati v e s t o i d e ntif y p ot e nti al c o nfi d e nti alit y i s s u e s a n d str at e gi e s t o 
a d dr e s s t h e m. F or e x a m pl e, p arti ci p a nt s will b e c o u n s el e d a b o ut k e e pi n g all st u d y m at eri al s ( e. g., 
st u d y pr o d u ct s, h a n d o ut s) a n d c o m m u ni c ati o n s ( e. g., t e xt m e s s a g e s, p h o n e c all s , h e alt h r e c or d s) 
c o nfi d e nti al.  I n  a d diti o n  t o  l o c al  c o n si d er ati o n s,  t h e  pr ot e cti o n s  d e s cri b e d  b el o w  will  b e 
i m pl e m e nt e d at all sit e s. 
 
All st u d y -r el at e d i nf or m ati o n will b e st or e d s e c ur el y at t h e st u d y sit e. All p arti ci p a nt i nf or m ati o n 
will b e st or e d i n l o c k e d ar e a s wit h a c c e s s li mit e d t o st u d y st aff. All l a b or at or y s p e ci m e n s, st u d y 
d at a  c oll e cti o n,  a n d  a d mi ni str ati v e  f or m s  will  b e  i d e ntifi e d  b y  c o d e d  n u m b er  o nl y  t o  m ai nt ai n 
p arti ci p a nt c o nfi d e nti alit y.  All  r e c or d s t h at  c o nt ai n  n a m e s  or  ot h er  p er s o n al  i d e ntifi er s,  s u c h a s 
l o c at or f or m s a n d I C F s, will b e st or e d s e c ur el y. All l o c al d at a b a s e s will b e s e c ur e d wit h p a s s w or d 
pr ot e ct e d a c c e s s s y st e m s. F or m s, li st s, l o g b o o k s, a p p oi nt m e nt b o o k s, a n d a n y ot h er li sti n g s t h at 
li n k p arti ci p a nt s’ i d e ntifi c ati o n n u m b er s t o i d e ntif yi n g i nf or m ati o n will b e st or e d i n a l o c k e d fil e i n 
a n ar e a wit h li mit e d a c c e s s. All di git al a u di o fil e s will b e st or e d o n p a s s w or d -pr ot e ct e d c o m p ut er s. 
A u di o fil e s will b e tr a n sl at e d a n d tr a n s cri b e d i n E n gli s h a n d s e c ur el y st or e d. Pl e a s e s e e M T N -0 4 3  
S S P M a n u al  f or g ui d a n c e.  
 
P arti ci p a nt s’  st u d y  i nf or m ati o n  will  n ot  b e  r el e a s e d  wit h o ut  t h eir  writt e n  p er mi s si o n,  e x c e pt  a s 
n e c e s s ar y f or r e vi e w, m o nit ori n g, a n d/ or a u diti n g b y t h e f oll o wi n g:  
•  
R e pr e s e nt ati v e s of t h e U S F e d er al G o v er n m e nt, i n cl u di n g t h e U S F D A, t h e U S O H R P, 
NI H a n d/ or c o ntr a ct or s of t h e NI H, a n d ot h er l o c al, U S, a n d i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s  
•  
R e pr e s e nt ati v e s of I P M  
•  
R e pr e s e nt ati v e s of Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
•  
P P D  
•  
St u d y st aff  
•  
Sit e I R B s / E C s 
 
1 3. 7  S p e ci al P o p ul ati o n s  
 
1 3. 7. 1  
Pr e g n a nt W o m e n  
 
W o m e n w h o t e st p o siti v e f or pr e g n a n c y at t h e S cr e e ni n g or E nr oll m e nt Vi sit will n ot b e eli gi bl e t o 
p arti ci p at e i n t hi s st u d y. S h o ul d a p arti ci p a nt t e st p o siti v e f or pr e g n a n c y aft er E nr oll m e nt, st u d y 
pr o d u ct  will  b e  di s c o nti n u e d . P arti ci p a nt  will  b e di s c o nt i n u e d fr o m  t h e  st u d y p er S e cti o n 7. 5. 2 . 
D uri n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s, p arti ci p a nt s will b e i nf or m e d t h at t h e st u d y V R a n d t a bl et s 
ar e n ot eff e cti v e m et h o d s of c o ntr a c e pti o n a n d t h at e vi d e n c e o n t h e eff e ct s of t h e st u d y dr u g s o n  
a d e v el o pi n g h u m a n f et u s i n HI V n e g ati v e p o p ul ati o n s  i s li mit e d. 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
8 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
1 3. 7. 2  
C hil dr e n  
 
T h e NI H h a s m a n d at e d t h at c hil dr e n b e i n cl u d e d i n r e s e ar c h st u di e s w h e n a p pr o pri at e. B a s e d o n 
a n a s s e s s m e nt of p ot e nti al ri s k s a n d b e n efit s a s s o ci at e d wit h t h e M T N -0 4 3  st u d y pr o d u ct s a n d 
pr o c e d ur e s,  t h e M T N -0 4 3  st u d y  t e a m  pr o vi d e s  t h e  f oll o wi n g  r ati o n al e  t o  s u p p ort  t h e  a s s erti o n 
t h at t hi s st u d y m a y b e c o n d u ct e d. Fi n al d et er mi n ati o n r e st s wit h e a c h sit e’ s l o c al I R B/ E C. 
 
A s s p e cifi e d i n U S 4 5 C F R 4 6. 4 0 5, c hil dr e n m a y b e i n v ol v e d i n r e s e ar c h of gr e at er t h a n mi ni m al 
ri s k  b ut  pr e s e nti n g  t h e  pr o s p e ct  of  dir e ct  b en efit t o  t h e  i n di vi d u al  s u bj e ct s, or  b y  a  m o nit ori n g 
pr o c e d ur e t h at i s li k el y t o c o ntri b ut e t o t h e s u bj e ct’ s w ell -b ei n g , if all  t h e f oll o wi n g c o n diti o n s ar e 
m et:  
 
1.  T h e ri s k i s j u stifi e d b y t h e a nti ci p at e d b e n efit t o t h e s u bj e ct s .  
•  
T h e ri s k i n v ol v e d i n t hi s  r e s e ar c h i s c o n si d er e d gr e at er t h a n mi ni m al ri s k b ut pr e s e nt s t h e 
pr o s p e ct of dir e ct b e n efit t o b ot h m ot h er  a n d i nf a nt p arti ci p a nt s. T h e pr o d u ct s b ei n g u s e d 
i n t hi s st u d y h a v e  b e e n s h o w n t o b e s af e a n d eff e cti v e i n a d ult s w h e n u s e d a s i n str u ct e d, 
b ut t h e D P V  V R  h a s n ot b e e n a p pr o v e d i n t h e c o u ntri e s w h er e t h e i m pl e m e nt ati o n of t hi s 
st u d y i s pl a n n e d , a n d T r u v a d a f or or al Pr E P h a s n ot y et b e e n m a d e wi d el y a c c e s si bl e i n 
t h e s e c o u ntri e s. Inf a nt  p arti ci p a nt s m a y r e c ei v e a dir e ct b e n efit fr o m t h e st u d y’ s m o nit ori n g 
pr o c e d ur e s ( e. g., c o u n s eli n g t h e m ot h er f or Pr E P a d h er e n c e t o pr e v e nt HI V a c q ui siti o n 
w hi c h i n t ur n r e d u c e s t h e ri s k of t h e i nf a nt a c q uiri n g HI V fr o m br e a stf e e di n g, a n d i nfa nt 
m o nit ori n g  s u c h  a s  i nf a nt  f e e di n g  a s s e s s m e nt s  a n d  t ar g et e d  p h y si c al  e x a m s  t h at  m a y 
l e a d  t o  e arl y  r ef err al  f or  i s s u e s  a n d  r a pi d  r ef err al  f or  HI V  m a n a g e m e nt  if  n e c e s s ar y). 
T h er ef or e,  t hi s  r e s e ar c h  h ol d s  o ut t h e  pr o s p e ct of  dir e ct  b e n efit  t o t h e  h e alt h  a n d  w ell -
b ei n g of b ot h a d ult a n d i nf a nt M T N -0 4 3 p arti ci p a nt s.  
 
2.  T h e r el ati o n of t h e a nti ci p at e d b e n efit t o t h e ri s k i s at l e a st a s f a v or a bl e t o t h e s u bj e ct s a s t h at 
pr e s e nt e d b y a v ail a bl e alt er n ati v e a p pr o a c h e s .  
•  
T h e a nti ci p at e d b e n efit t o ri s k r ati o of M T N -0 4 3 p arti ci p ati o n i s a c c e pt a bl e f or a s af et y 
st u d y of HI V c h e m o pr e v e nti o n pr o d u ct s, w hi c h ar e n ot c urr e ntl y a v ail a bl e t o 
br e a stf e e di n g  w o m e n a s l o c al st a n d ar d of c ar e i n st u d y sit e c o m m u niti e s.  
 
3.  A d e q u at e  pr o vi si o n s ar e m a d e f or s oli citi n g t h e a s s e nt of t h e c hil dr e n a n d p er mi s si o n of t h eir 
p ar e nt s or g u ar di a n s, a s s et f ort h i n § 4 6. 4 0 8 .  
 
M T N -0 4 3  will  f oll o w  a n  I R B / E C-a p pr o v e d  i nf or m e d  c o n s e nt  pr o c e s s  a s  p art  of  e nr oll m e nt 
pr o c e d ur e s f or t h e br e a stf e e di n g p arti ci p a nt s at t h e ti m e of e nr oll m e nt f or t hi s st u d y, a s v erifi e d 
p er sit e S O P s, a s w ell a s t h eir i nf a nt s.  
 
1 3. 8  C o m p e n s ati o n  
 
P e n di n g I R B/ E C a p pr o v al, p arti ci p a nt s will b e c o m p e n s at e d f or ti m e a n d eff ort i n t hi s st u d y, a n d/ or 
b e  r ei m b ur s e d  f or  tr a v el  t o st u d y  vi sit s  a n d  ti m e  a w a y  fr o m  w or k.  Sit e -s p e cifi c  r ei m b ur s e m e nt 
a m o u nt s will b e s p e cifi e d i n t h e st u d y i nf or m e d c o n s e nt f or m s.  
 
If a p arti ci p a nt b e c o m e s ill or i nj ur e d b e c a u s e of p arti ci p ati o n i n t hi s tri al, m e di c al tr e at m e nt f or 
t h e a d v er s e r e a cti o n or i nj ur y will b e pr o vi d e d a p pr o pri at el y. T h e sit e st aff will r ef er t h e p arti ci p a nt 
f or o n g oi n g tr e at m e nt f or t h e i nj ur y, if n e e d e d. T h e st u d y s p o n s or will b e r e s p o n si bl e f or e n s uri n g  
t h at i n s ur a n c e t o c o v er a p pr o pri at e m e di c al e x p e n s e s f or tr e at m e nt of a n y su c h ill n e s s or i nj ur y 
i s pr o vi d e d if r e q uir e d b y l a w or r e g ul ati o n. A n HI V i nf e cti o n t h at o c c ur s d uri n g  t h e tri al will n ot b e 
c o n si d er e d a n i nj ur y or ill n e s s c a u s e d b y tri al p arti ci p ati o n.  


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
1 3. 9  C o m m u ni c a bl e Di s e a s e R e p orti n g  
 
St u d y st aff will c o m pl y wit h l o c al r e q uir e m e nt s t o r e p ort c o m m u ni c a bl e di s e a s e s i d e ntifi e d a m o n g 
st u d y  p arti ci p a nt s  t o  h e alt h  a ut h oriti e s,  i n cl u di n g  HI V -1.  P arti ci p a nt s  will  b e  m a d e  a w ar e  of 
r e p orti n g r e q uir e m e nt s d uri n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s. 
 
1 3. 1 0   A c c e s s t o HI V -r el at e d C ar e 
 
1 3. 1 0. 1  HI V C o u n s eli n g a n d T e sti n g  
 
HI V t e st -r el at e d c o u n s eli n g will b e pr o vi d e d t o all p ot e nti al st u d y p arti ci p a nt m ot h er s  w h o c o n s e nt 
t o  u n d er g o  HI V-1  s cr e e ni n g  t o  d et er mi n e  t h eir  eli gi bilit y  f or  t hi s  st u d y,  a n d  t o  all  e nr oll e d 
p arti ci p a nt s at e a c h f oll o w -u p HI V -1 t e sti n g ti m e p oi nt. T e sti n g will b e p erf or m e d i n a c c or d a n c e 
wit h  t h e  al g orit h m s  i n  A p p e n di c e s  III a n d  I V. C o u n s eli n g  will  b e  pr o vi d e d  i n  a c c or d a n c e  wit h 
st a n d ar d  HI V  c o u n s eli n g  p oli ci e s  a n d  m et h o d s  at  e a c h  sit e  a n d  a d diti o n all y  will  pr o vi d e 
i nf or m ati o n r e g ar di n g t h e k n o w n effi c a c y of t h e st u d y pr o du ct s i n pr e v e nti n g HI V -1 i nf e cti o n. I n 
a c c or d a n c e wit h t h e p oli ci e s of t h e NI H, p arti ci p a nt s m u st r e c ei v e t h eir HI V -1 t e st r e s ult s t o t a k e 
p art  i n  t hi s  st u d y. C o n d o m s  will  b e  off er e d  t o  p arti ci p a nt s  t hr o u g h o ut  t h e  d ur ati o n  of  t h eir 
p arti ci p ati o n.  
 
1 3. 1 0. 2  C ar e f or  P arti ci p a nt s I d e ntifi e d a s HI V -I nf e ct e d 
 
C ar e f or p arti ci p a nt s i d e ntifi e d a s HI V -i nf e ct e d i s d e s cri b e d i n S e cti o n 9. 5 . 
 
1 3. 1 1   St u d y Di s c o nti n u ati o n  
 
T hi s st u d y m a y b e di s c o nti n u e d at a n y ti m e b y NI H, t h e M T N,  I P M, Gil e a d  S ci e n c e s, I n c. , t h e U S 
F D A,  t h e  U S O H R P,  ot h er l o c al  or i nt er n ati o n al g o v er n m e nt  or  r e g ul at or y  a ut h oriti e s,  or  sit e 
IR B s/ E C s.  
 
 
1 4  P U B LI C A TI O N P O LI C Y  
 
D AI D S/ NI AI D a n d M T N p oli ci e s a n d a C T A b et w e e n I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c.,  a n d NI AI D, will 
g o v er n p u bli c ati o n of t h e r e s ult s of t hi s st u d y. A n y pr e s e nt ati o n, a b str a ct, or m a n u s cri pt will b e 
s u b mitt e d b y t h e In v e sti g at or t o t h e M T N M a n u s cri pt R e vi e w C o m mitt e e, D AI D S/ NI AI D, NI C H D, 
N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h ( NI M H) , I P M a n d  Gil e a d f or r e vi e w pri or t o s u b mi s si o n. 
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
1 5  A P P E N DI C E S  
A P P E N DI X I:  T a bl e  of  Vi sit s a n d  St u d y Pr o c e d ur e s – Mot h er s  
 
Vi sit 1  
S C R  
Vi sit 2  
E N R  
Vi sit s 3, 4  
(W e e k  1, 2) 
Vi sit s 5, 6  
( M o nt h 1, 2 ) 
Vi sit 7  
(M o nt h 3 
P U E V)  
Vi sit 8  
S E V 
( 2 w e e k s 
aft er 
P U E V)  
E arl y 
T er mi n ati o n 
Vi sit  
A D MI NI S T R A TI V E A N D R E G U L A T O R Y  
O bt ai n/ c o nfir m i nf or m e d  
c o n s e nt   
^ 
X 
 
 
 
 
 
A s s e s s a n d / or c o nfir m 
eli gi bilit y  
X 
X 
 
 
 
 
 
C oll e ct d e m o gr a p hi c  
i nf or m ati o n  
X 
 
 
 
 
 
 
R a n d o mi z ati o n  
 
X  
 
 
 
 
 
C oll e ct/r e vi e w/ u p d at e 
lo c at or  i nf or m ati o n 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
A s si g n  a u ni q u e  P TI D  
n u m b er  
X 
 
 
 
 
 
 
O bt ai n si g n e d m e di c al 
r e c or d s r el e a s e a n d 
p e di atri c c ar e pr o vi d er 
i nf or m ati o n 
X 
 
 
 
 
 
 
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
S c h e d ul e n e xt 
vi sit / c o nt a ct 
* 
* 
X 
X 
X 
* 
* 
B E H A VI O R A L  
HI V pr e -/ p o st-t e st 
c o u n s eli n g  
X  
X  
* 
X 
X 
 
X 
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n 
c o u n s eli n g  
X 
X 
* 
X 
X 
* 
X 
C o ntr a c e pti o n 
c o u n s eli n g  
X 
X 
* 
X 
X 
X 
X 
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
 
X  
X  
X  
X  
 
X  
Pr o d u ct a c c e pt a bilit y 
a s s e s s m e nt  
 
X 
X 
X 
X 
 
X 
Pr ot o c ol  a d h er e n c e 
c o u n s eli n g  
 
X 
X 
X 
X 
 
 
S o ci al h ar m s 
a s s e s s m e nt  
 
 
X 
X 
X 
X 
X 
I n-d e pt h i nt er vi e w (I DI) 
( s u b s et) 
 
 
 
 
♦ 
 
X 
Pr E P c o u n s eli n g  
 
 
 
 
 
X  
X  
C LI NI C A L  
 
I nf a nt f e e di n g 
a s s e s s m e nt   
X 
X 
X 
X 
X 
 
X 
C o n c o mit a nt 
m e di c ati o n s  a n d v a gi n al 
pr o d u ct s  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
R e vi e w / u p d at e m e di c al 
hi st or y  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
P h y si c al e x a m 
(T ar g et e d aft er 
S cr e e ni n g Vi sit)  
X 
X 
* 
* 
X 
* 
X 
P el vi c e x a m  
X  
X  
* 
* 
X  
* 
X  
C oll e ct A E s  
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
Tr e at  S TI s / R TI/ U TI 
* 
▼ 
* 
* 
* 
* 
* 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
Vi sit 1  
S C R  
Vi sit 2  
E N R  
Vi sit s 3, 4  
(W e e k  1, 2) 
Vi sit s 5, 6  
( M o nt h 1, 2 ) 
Vi sit 7  
(M o nt h 3 
P U E V)  
Vi sit 8  
S E V 
( 2 w e e k s 
aft er 
P U E V)  
E arl y 
T er mi n ati o n 
Vi sit  
Di s cl o s e a v ail a bl e t e st 
r e s ult s  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
L A B O R A T O R Y  
U RI N E  
Pr e g n a n c y t e st  
X 
X 
* 
* 
X 
* 
X 
Uri n e di p sti c k 
a n d/ or c ult ur e  
 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
B L O O D  
HI V -1  t e sti n g  
X  
X  
*  
X  
X  
* 
X  
A S T/ A L T  
X  
 
* 
* 
X  
* 
X  
Cr e ati ni n e  
cl e ar a n c e  
X 
 
* 
* 
X 
* 
X 
C o m pl et e bl o o d 
c o u nt ( C B C) 
wit h pl at el et s  
X 
 
* 
* 
X 
* 
X 
S y p hili s 
s er ol o g y  
X 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
 
Pl a s m a ar c hi v e  
 
X  
 
 
 
 
 
 
H B s A g  
X  
 
 
 
 
 
 
 
Pl a s m a f or D P V 
dr u g l e v el s  
( D P V gr o u p) 
 
 
X 
X 
X 
X 
X 
 
D B S f or F T C -
T P  & T F V -D P  
dr u g l e v el s  
( Tr u v a d a gr o u p) 
 
X  
(B ot h D P V 
& Tr u v a d a 
gr o u p s)  
X 
X 
X 
 
X 
 
X 
B R E A S T MI L K  
Br e a st mil k f or 
D P V dr u g l e v el s 
( D P V gr o u p) 
 
 
X 
X 
X 
X 
X 
Br e a st mil k f or 
F T C  a n d T F V  
dr u g l e v el s  
( Tr u v a d a gr o u p) 
 
 
 
X 
 
X 
X 
X 
X  
P E L VI C  
N A A T 
( G C/ C T/T V ) 
X 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
W et pr e p/ K O H 
w et m o u nt f or 
c a n di di a si s 
a n d/ or B V  
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
V a gi n al p H  
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
V a gi n al s w a b( s) 
f or mi cr o bi ot a 
 
X 
 
 
X 
 
X 
V a gi n al Gr a m 
st ai n  
 
X 
 
 
X 
 
X 
V a gi n al s w a b( s) 
f or bi o m ar k er s 
 
X 
 
 
X 
 
X 
S T U D Y  
P R O D U C T  
A d h er e n c e 
A s s e s s m e nt : 
R et ur n e d 
st u d y V R  
 
 
 
X 
X 
 
X 
S T U D Y P R O D U C T  
Pr o vi d e  st u d y V R or 
st u d y t a bl et s  
 
X 
 
X 
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
Vi sit 1  
S C R  
Vi sit 2  
E N R  
Vi sit s 3, 4  
(W e e k  1, 2) 
Vi sit s 5, 6  
( M o nt h 1, 2 ) 
Vi sit 7  
(M o nt h 3 
P U E V)  
Vi sit 8  
S E V 
( 2 w e e k s 
aft er 
P U E V)  
E arl y 
T er mi n ati o n 
Vi sit  
Pr o vi d e pr o d u ct u s e 
i n str u cti o n s 
 
X 
 
X 
 
 
 
I n s erti o n/r e m o v al of 
st u d y V R at t h e cli ni c  
( cli ni ci a n t o c h e c k V R 
pl a c e m e nt) or D O D of 
fir st st u d y t a bl et s 
 
X 
 
X 
 
 
 
R e m o v e  a n d / or c oll e ct 
st u d y V R  or u n u s e d 
st u d y t a bl et s  
 
 
 
X 
X 
 
X 
Off er m al e c o n d o m s  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
X  
^ I nf or m e d c o n s e nt c a n b e s e p ar at e or c o m bi n e d f or S cr e e ni n g & E nr oll m e nt; d e p e n di n g u p o n sit e crit eri a 
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
▼ E nr oll m e nt  d el a y e d u ntil s y m pt o m s r e s ol v e d if tr e at m e nt i s i n di c at e d  
♦ M a y b e s c h e d ul e d a n y ti m e b et w e e n P U E V a n d S E V 
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
A P P E N DI X II:  T a bl e of Vi sit s a n d St u d y Pr o c e d ur e s – I nf a nt s 
 
Vi sit 1  
S C R  
Vi sit 2  
E N R  
Vi sit s 3, 4  
( W e e k 1, 
2) 
Vi sit s 5, 6 
( M o nt h 1, 
2) 
Vi sit 7  
M o nt h  3 
( P U E V) 
Vi sit 8  
S E V ( 2 
w e e k s aft er 
P U E V)  
E arl y 
T er mi n ati o n  
Vi sit  
A D MI NI S T R A TI V E A N D R E G U L A T O R Y  
O bt ai n/ c o nfir m i nf or m e d 
c o n s e nt   
^ 
X 
 
 
 
 
 
A s s e s s a n d / or c o nfir m 
eli gi bilit y  
X 
X 
 
 
 
 
 
C oll e ct d e m o gr a p hi c  
i nf or m ati o n  
X 
 
 
 
 
 
 
A s si g n  a u ni q u e P TI D  
n u m b er  
X 
 
 
 
 
 
 
C LI NI C A L  
 
R e vi e w p e di atri c c ar e 
r e c or d s 
▲ 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
R e vi e w/ u p d at e 
c o n c o mit a nt  
m e di c ati o n s  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
R e vi e w / u p d at e m e di c al 
hi st or y  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
P h y si c al e x a m 
(T ar g et e d aft er 
S cr e e ni n g Vi sit)  
X 
X 
* 
* 
X 
* 
X 
C oll e ct A E s  
 
 
X  
X  
X  
X  
X  
L A B O R A T O R Y  
Pl a s m a f or D P V dr u g 
l e v el s ( D P V gr o u p) 
 
 
X   
( V4 o nl y)  
X 
X 
X 
X 
D B S f or F T C -T P  a n d 
T F V -D P  dr u g l e v el s  
( Tr u v a d a gr o u p) 
 
 
X  
( V 4 o nl y) 
 
X 
X 
X 
X 
^ I nf or m e d c o n s e nt c a n b e s e p ar at e or c o m bi n e d f or S cr e e ni n g & E nr oll m e nt; d e p e n di n g u p o n sit e crit eri a  
* If i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
▲ R e vi e w p e di atri c c ar e r e c or d s a s a v ail a bl e o n c e all r e q uir e d p er mi s si o n s h a v e b e e n o bt ai n e d  
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
A P P E N DI X I II:  A l g orit h m f or HI V T e sti n g – S cr e e ni n g / Enr oll m e nt  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e p ort a s 
HI V u ni nf e ct e d 
I n eli gi bl e 
f or t h e st u d y
-/-
+/- 
+/ +
S T A R T
2 diff er e nt R a pi d T e st s
N otif y t h e M T N L a b or at or y C e nt er 
f or f oll o w- u p.
 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 6  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
A P P E N DI X I V:  A l g orit h m f or HI V T e sti n g – F oll o w -u p   
 
 
 
 
 
 
 
 
S T A R T
2 diff er e nt R a pi d T e st s
R e p ort a s HI V 
U ni nf e ct e d 
-/-
+/ +
or
+/-
HI V R N A  
- or I n d 
C o nfir m ati o n T e st
R e p ort a s HI V 
I nf e ct e d
+
+
- 
N otif y  M T N L C  
R e p e at C o nfir m ati o n T e st aft er 1 m o nt h
I n d: I n d et er mi n at e t e st r e s ult s
L C: L a b or at or y C e nt er 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 7  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
A P P E N DI X V: S A M P L E I N F O R M E D C O N S E N T F O R M  
( S C R E E NI N G, E N R O L L M E N T, L O N G-T E R M S T O R A G E , A N D O F F -SI T E VI SI T ) 
M O T H E R & I N F A N T  
 
S A M P L E I N F O R M E D C O N S E N T F O R M 
DI VI SI O N O F AI D S, NI AI D, NI H  
 
M T N -0 4 3  
E a c h a d ult p arti ci p a nt m u st r e c ei v e, r e a d a n d si g n (t h e m s el v e s or r e pr e s e nt ati v e) t hi s d o c u m e nt 
b ef or e  a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e 
 
St u d y Titl e: P h a s e 3 B, R a n d o mi z e d, O p e n - La b el, S af et y , a n d Dr u g D et e cti o n St u d y of 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g a n d Or al T R U V A D A ®  i n Br e a stf e e di n g M ot h er-I nf a nt P air s 
 
V er si o n 1. 0, J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
Pri n ci p a l I n v e sti g at or s: [ Sit e t o i n s ert] 
 
D a yti m e a n d Aft er -H o ur s T el e p h o n e N u m b er ( s): [ Sit e t o i n s ert] 
 
 
S h ort Titl e f or t h e St u d y: B- P R O T E C T E D : M ot h er -Inf a nt P air St u d y of  D a pi viri n e Ri n g a n d Pr E P i n 
Br e a stf e e di n g  
 
I N F O R M E D C O N S E N T  
 
Y o u a n d y o ur i nf a nt ar e b ei n g i n vit e d t o j oi n a r e s e ar c h st u d y f u n d e d b y t h e U S g o v er n m e nt (U S N ati o n al 
I n stit ut e s of H e alt h [NI H ]) a n d c o n d u ct e d b y t h e Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k ( M T N). T hi s c o n s e nt i s f or 
b ot h y o u a n d y o ur i nf a nt. F or t hi s c o n s e nt, w e will u s e t h e w or d ‘ b a b y’ f or t h e w or d ‘i nf a nt’. T w o pr o d u ct s 
ar e i n cl u d e d  i n t hi s st u d y: a ri n g i n s ert e d i n t h e v a gi n a a n d a t a bl et t a k e n b y m o ut h. T h e ri n g i s s u p pli e d 
b y I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s (I P M) a n d t h e t a bl et i s s u p pli e d b y Gil e a d S ci e n c e s, I n c. 
T h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y at t hi s sit e i s [I N S E R T N A M E O F P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R].  
 
S T U D Y S U M M A R Y  
I m p ort a nt t hi n g s y o u s h o ul d k n o w f or y o u a n d y o ur b a b y’ s p arti ci p ati o n i n t h e st u d y: 
•  
T h e st u d y pr o d u ct s t o b e u s e d b y y o u, t h e m ot h er, i n t hi s r e s e ar c h st u d y e a c h c o nt ai n a diff er e nt 
a nti -HI V m e di c ati o n:  
o  T h e  va gi n al ri n g c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e ( D P V). T h e ri n g i s i n s ert e d i n t h e m ot h er’ s 
v a gi n a a n d w or n c o nti n u o u sl y f or a p pr o xi m at el y o n e m o nt h, t o b e r e pl a c e d e v er y m o nt h. W e 
will r ef er t o it a s t h e ri n g i n t hi s d o c u m e nt.  
o  T h e  or al  t a bl et,  Tr u v a d a, c o nt ai n s 2 0 0  m g  e mtri cit a bi n e  ( F T C)  a n d  3 0 0  m g  t e n of o vir 
di s o pr o xil f u m ar at e ( T D F ). It i s t a k e n o n c e a d a y b y m o ut h b y t h e m ot h er. W e will r ef er t o it 
i n t hi s d o c u m e nt a s t h e t a bl et.  
•  
T h e  p ur p o s e  of t hi s  st u d y  i s  t o fi n d  o ut  if  u si n g t h e  ri n g  or  t h e t a bl et  b y t h e m ot h er s  i s  s af e - f or 
t h e m s el v e s a n d t h eir br e a stf e d b a bi e s. Al s o, t h e st u d y will d et er mi n e h o w m u c h dr u g i n t h e ri n g a n d 
t a bl et c a n b e d et e ct e d i n t h e m ot h er’ s pl a s m a, bl o o d a n d br e a st mil k a n d t h e b a b y’ s bl o o d w h e n 
m ot h er s u s e t h e ri n g or t h e t a bl et d uri n g br e a stf e e di n g.  
•  
It i s u n k n o w n if t a ki n g t h e st u d y dr u g s will r e d u c e t h e ri s k of p a s si n g HI V t o t h e b a b y w hil e br e a st 
f e e di n g. W e k n o w t h at t h e s e dr u g s ar e f o u n d i n br e a st mil k i n s m all a m o u nt s. E xi sti n g s af et y d at a 
s u p p ort s t h e u s e of t h e t a bl et i n br e a stf e e di n g w o m e n w h o ar e at c o nti n ui n g s u b st a nti al ri s k of HI V 
i nf e cti o n. H o w e v er, t h e t a bl et m a y h a v e si d e-eff e ct s t h at n o o n e k n o w s a b o ut y et. M or e d at a ar e 
n e e d e d o n F T C a n d T D F s af et y d uri n g br e a stf e e di n g. T o d at e, n o f or m al st u di e s wit h t h e ri n g h a v e 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 8  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
b e e n c o n d u ct e d i n w o m e n w h o ar e br e a stf e e di n g. H o w e v er, i n t h e fir st st u d y of d a pi viri n e e x p o s ur e 
d uri n g  l a ct ati o n, t h e m at er n al  bl o o d  a n d  br e a st mil k  s a m pl e s  s h o w e d  v er y  l o w  dr u g  l e v el s  w hi c h 
r a pi dl y d e cr e a s e d u p o n r e m o v al of t h e ri n g b y t h e m ot h er s. D at a ar e n e e d e d o n t h e ri n g’ s s af et y 
d uri n g br e a stf e e di n g.  
•  
If y o u d e ci d e t h at y o u a n d y o ur b a b y w a nt t o j oi n t h e st u d y, w e will fir st d o s o m e t e st s t o s e e if y o u 
b ot h q u alif y. If eit h er y o u or y o ur b a b y d o n ot q u alif y f or t hi s st u d y, n eit h er of y o u c a n e nt er t h e st u d y. 
If y o u b ot h q u alif y t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y, y o u, t h e m ot h er, will b e r a n d o ml y a s si g n e d t o u s e o n e 
of t h e t w o st u d y pr o d u ct s f or a p pr o xi m at el y t hr e e  m o nt h s.  
 
N ot e:  It i s i m p ort a nt t h at y o u k n o w if y o u d o n ot i nt e n d t o e x cl u si v el y br e a stf e e d y o ur b a b y 
f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y, y o u will n ot b e a bl e t o j oi n t hi s st u d y.  
 
•  
Y o u a n d y o ur b a b y will c o m e i n t o g et h er f or ei g ht ( 8) st u d y vi sit s, i n cl u di n g t h e vi sit t o d a y. St u d y 
vi sit s will t a k e pl a c e at t hi s st u d y cli ni c or at m ut u all y a gr e e d u p o n l o c ati o n s. Y o u a n d y o ur b a b y’ s 
p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y will t a k e a b o ut 4. 5 m o nt h s  ( 1 8 w e e k s) .  
•  
At s o m e of t h e cli ni c vi sit s, y o u will b e a s k e d t o c o m pl et e t h e f oll o wi n g : a p h y si c al e x a m, a p el vi c 
e x a m, bl o o d dr a w, uri n e a n d v a gi n al fl ui d  c oll e cti o n , s e v er al s h ort i nt er vi e w s ( a n d p o s si bl y s el e ct e d 
t o c o m pl et e a l o n g er i nt er vi e w at o n e or m or e vi sit s), a n d y o u will b e a s k e d p er mi s si o n t o a c c e s s 
y o ur m e di c al r e c or d s a n d c o nt a ct y o ur h e alt h c ar e pr o vi d er. At s o m e vi sit s, a p h y si c al e x a m a n d 
bl o o d will b e dr a w n fr o m y o ur b a b y. Y o u will b e a s k e d p er mi s si o n t o a c c e s s y o ur b a b y’ s m e di c al 
r e c or d s a n d c o nt a ct y o ur b a b y’ s h e alt h c ar e pr o vi d er. M o st pr o c e d ur e s d o n e i n t hi s st u d y ar e r o uti n e 
m e di c al pr o c e d ur e s, wit h littl e ri s k t o y o u a n d y o ur b a b y.  
•  
S o m e  c o m m o n  ri s k s  or  di s c o mf ort s  fr o m  t h e ri n g i n cl u d e:  v a gi n al  irrit ati o n,  di s c h ar g e,  a n d/ or 
di s c o mf ort, a n d all er gi c r e a cti o n. O n e s eri o u s b ut r ar e si d e -eff e ct  i s t oxi c s h o c k s y n dr o m e c a u s e d 
b y p oi s o n s (t o xi n s) r el e a s e d b y s o m e t y p e s of St a p h yl o c o c c u s a ur e u s , a c o m m o n b a ct eri u m.  
•  
S o m e  c o m m o n  ri s k s  or  di s c o mf ort s  fr o m  t h e  t a bl et  i n cl u d e: n a u s e a,  a b d o mi n al  p ai n,  di arr h e a, 
v o miti n g, fl at ul e n c e,  h e a d a c h e,  di z zi n e s s,  tir e d n e s s,  a n d  i n a bilit y  t o  sl e e p.  M or e  s eri o u s  b ut  r ar e 
si d e -eff e ct s  i n cl u d e:  r a s h,  li v er  pr o bl e m s,  ki d n e y  pr o bl e m s,  all er gi c  r e a cti o n,  a n d  l a cti c  a ci d o si s. 
C o m m o n  ri s k s  or  di s c o mf ort s  fr o m  t h e  bl o o d  c oll e cti o n  m a y  i n cl u d e  p ai n,  s w elli n g,  br ui si n g,  or 
bl e e di n g  w h er e t h e n e e dl e i s i n s ert e d. R ar el y, dr a wi n g bl o o d c a n c a u s e i nf e cti o n w h er e t h e n e e dl e 
e nt er s t h e s ki n.   
•  
Y o u will b e u si n g a st u d y pr o d u ct t h at m a y pr e v e nt y o u fr o m g etti n g HI V if y o u u s e it c o n si st e ntl y.  
I nf or m ati o n l e ar n e d fr o m t hi s st u d y m a y al s o h el p i n t h e d e v el o p m e nt of w a y s t o pr e v e nt t h e s pr e a d 
of HI V i n t h e f ut ur e. Y o u will r e c ei v e t e sti n g f or HI V a n d ot h er s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n s ( S TI), 
m e di c al  e x a mi n ati o n s,  HI V  a n d  c o ntr a c e pti v e  c o u n s eli n g,  a n d  r o uti n e  l a b or at or y  t e sti n g t o  c h e c k 
y o ur o v er all h e alt h.  
•  
T a ki n g p art i n t hi s r e s e ar c h st u d y i s v ol u nt ar y. Y o u a n d y o ur b a b y d o n ot h a v e t o p arti ci p at e, a n d 
y o u c a n st o p b ot h of y o ur p arti ci p ati o n i n t h e st u d y at a n y ti m e.  
•  
If y o u d e ci d e t h at y o u a n d y o ur b a b y c a n n ot j oi n t hi s st u d y, t h er e ar e c urr e ntl y a v ail a bl e m et h o d s 
y o u c a n u s e t o pr e v e nt a c q uiri n g HI V a n d p a s si n g it t o y o ur b a b y: u s e of d ail y or al Tr u v a d a f or pr e -
e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( Pr E P) or p o st -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( P E P). St u d y st aff c a n pr o vi d e y o u wit h 
a d diti o n al i nf or m ati o n a b o ut Pr E P a n d P E P if y o u ar e i nt er e st e d.  
 
Pl e a s e t a k e ti m e t o r e a d t hi s e ntir e f or m a n d a s k q u e sti o n s b ef or e d e ci di n g t o h a v e y o u a n d y o ur b a b y 
j oi n t h e st u d y. If y o u ar e willi n g  t o t a k e p art i n t h e st u d y, y o u will si g n / m ar k t hi s f or m f or y o ur s elf a n d  o n 
y o ur b a b y’ s b e h alf. A c o p y of t hi s f or m will b e off er e d t o y o u. Si g ni n g / m ar ki n g t hi s f or m d o e s n ot m e a n 
y o u a n d y o ur b a b y will b e a bl e t o j oi n t h e st u d y. Y o u a n d y o ur b a b y m u st fir st c o m pl et e t h e s cr e e ni n g 
t e st s  a n d  e x a m s  t o  s e e  if  y o u  b ot h  ar e  eli gi bl e.  It  i s  i m p ort a nt  t o  k n o w  t h at  y o u  a n d  y o ur  b ab y’ s 
p arti ci p ati o n i n t hi s r e s e ar c h st u d y i s y o ur d e ci si o n a n d t a ki n g p art i n t hi s st u d y i s c o m pl et el y v ol u nt ar y 
( s e e Y o ur Ri g ht s a s a R e s e ar c h P arti ci p a nt/ V ol u nt e er  f or m or e i nf or m ati o n). 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
9 9  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
S T U D Y D E T AI L S  
 
St u d y Pr o d u ct s  
T h e ri n g i s b ei n g e v al u at e d i n a d ult s f or t h e pr e v e nti o n of HI V i nf e cti o n. It h a s b e e n t e st e d a n d f o u n d t o 
b e w ell -t ol er at e d f or u s e b y a d ol e s c e nt ( 1 5-1 7 y e ar s ol d) a n d a d ult ( 1 8 y e ar s a n d ol d er) w o m e n. T h e 
ri n g w or k s b y st o p pi n g HI V fr o m m a ki n g c o pi e s of it s elf. It w a s f o u n d t o r e d u c e HI V i nf e cti o n i n w o m e n 
a g e s 2 2 -4 5 w h e n u s e d c o n si st e ntl y. R e s e ar c h er s b eli e v e t h at y o u n g er w o m e n w er e n ot pr ot e ct e d fr o m 
g etti n g HI V b e c a u s e t h e y di d n ot u s e t h e ri n g c o n si st e ntl y.  T h e  ri n g h a s n ot b e e n a p pr o v e d b y r e g ul at or y 
gr o u p s li k e t h e F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A) or E ur o p e a n M e di ci n e s A g e n c y ( E M A) t o pr e v e nt 
HI V.  
 
T h e t a bl et, c all e d Tr u v a d a, i s a n a p pr o v e d dr u g f or a d ult s i n m a n y s etti n g s f or t h e pr e v e nti o n of HI V 
i nf e cti o n, c all e d or al pr e-e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( Pr E P). Tr u v a d a i s c o m p o s e d of t h e t w o dr u g s t e n of o vir 
( T D F) a n d e mtri cit a bi n e ( F T C). T h e t a bl et w or k s b y st o p pi n g HI V fr o m m a ki n g c o pi e s of it s elf. T h e t a bl et  
i s al s o a p pr o v e d f or t h e tr e at m e nt of HI V-1 f or b ot h a d ult s a n d p e di atri c p ati e nt s ( 1 2 y e ar s of a g e a n d 
ol d er a n d w ei g hi n g gr e at er t h a n or e q u al t o 3 5 k g)  w h e n c o m bi n e d wit h ot h er dr u g s.  
 
N eit h er st u d y  pr o d u ct i s eff e cti v e a g ai n st c o m m o n s e x u all y tr a n s mitt e d di s e a s e s ot h er t h a n HI V.  
 
W h o will b e i n t hi s r e s e ar c h st u d y ?  
T w o h u n dr e d ( 2 0 0) h e alt h y br e a stf e e di n g w o m e n w h o ar e 1 8 or ol d er  a n d t h eir h e alt h y b a bi e s b et w e e n si x 
a n d t w el v e w e e k s ol d will b e e nr oll e d i n t h e st u d y a cr o s s v ari o u s sit e s i n M al a wi, S o ut h Afri c a, U g a n d a, 
a n d Zi m b a b w e.  
 
W h at will I b e a s k e d t o d o if I j oi n t hi s r e s e ar c h st u d y ?   
Y o u will eit h er i n s ert a ri n g a n d l e a v e it i n pl a c e f or a m o nt h, r e pl a ci n g  it e v er y m o nt h, or t a k e a n or al 
t a bl et e v er y d a y. W hi c h of t h e t w o pr o d u ct s y o u will u s e will b e d e ci d e d b y c h a n c e [ SI T E S T O I N S E R T 
P R E F E R R E D  D E S C RI P TI O N  O F  ‘ R A N D O MI Z A TI O N’].  F or  e v er y  t hr e e  w o m e n  w h o  will  r e c ei v e  t h e 
ri n g, t h er e will b e o n e w o m a n  w h o wil l r e c ei v e t h e t a bl et. N eit h er y o u n or t h e st u d y st aff c a n d e ci d e 
w hi c h of t h e t w o pr o d u ct s y o u will u s e.   
 
Y o u will c o m e t o t h e cli ni c, wit h y o ur b a b y, o n e w e e k, t w o w e e k s, a n d f o ur w e e k s  aft er y o ur E nr oll m e nt 
Vi sit, t h e n e v er y f o ur w e e k s  f or t h e f oll o wi ng ei g ht w e e k s . Y o u b ot h will al s o c o m e t o t h e cli ni c t w o w e e k s 
aft er  t h at  f or  y o ur  fi n al  st u d y  vi sit.  Y o u  will  all o w  st u d y  st aff  t o  a c c e s s  y o u  a n d  y o ur  b a b y’ s  m e di c al 
r e c or d s. Y o u a n d y o ur b a b y will c o m e t o t h e cli ni c f or a t ot al of ei g ht ( 8) vi sit s i n cl u di n g t h e vi sit t o d a y 
a n d will b e i n t h e st u d y f or a p pr o xi m at el y 4. 5 m o nt h s  ( 1 8 w e e k s). E a c h vi sit will t a k e a b o ut [ SI T E S T O 
I N S E R T T H E A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E]. 
 
D o I or m y b a b y h a v e t o b e i n t hi s st u d y ?  
Y o u a n d y o ur b a b y d o n ot h a v e t o b e i n t hi s st u d y. Y o u b ot h c a n still g et t h e c ar e y o u n e e d e v e n if y o u 
d o n ot j oi n t h e st u d y. If y o u j oi n t o d a y b ut c h a n g e y o ur mi n d l at er, y o u c a n i nf or m t h e st u d y st aff t h at 
y o u a n d y o ur b a b y n o l o n g er wi s h t o p arti ci p at e.  If y o u d o n ot j oi n t h e st u d y, y o ur b a b y c an n ot j oi n t h e 
st u d y.  
 
St u d y Pr o c e d ur e s:  
Y o ur  fir st  vi sit  will  h a p p e n  t o d a y  aft er  y o u  r e a d,  di s c u s s,  u n d er st a n d  a n d  si g n / m ar k t hi s  f or m.  T h e 
pr o c e d ur e s d o n e at t hi s vi sit will l et u s k n o w if y o u a n d y o ur b a b y c a n j oi n t hi s st u d y a n d will t a k e a b o ut 
[ SI T E S T O I N S E R T T H E A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E].  
 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 0  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
If it s e e m s li k e y o u b ot h c a n j oi n, y o u a n d y o ur b a b y will b e a s k e d t o c o m e b a c k f or a n E nr oll m e nt vi sit 
n o  l at er  t h a n 3 5  d a y s fr o m  t o d a y.  D uri n g t h e  E nr oll m e nt  Vi sit,  y o u  will  b e gi n  u si n g  t h e ri n g or b e gi n 
t a ki n g t h e t a bl et, d e p e n di n g t o w hi c h st u d y gr o u p y o u h a v e b e e n a s si g n e d.  
 
T h e f oll o wi n g t hi n g s will h a p p e n t o y o u d uri n g y o ur st u d y vi sit s:  
•  
W e  will  a s k  y o u  q u e sti o n s  a b o ut  y o ur  h e alt h , a n y  m e di c ati o n s  y o u  m a y  b e  t a ki n g,  a n d  a n y 
v a gi n al pr o d u ct s y o u m a y b e u si n g. W e will al s o a s k q u e sti o n s a b o ut y o ur li vi n g sit u ati o n t o s e e 
if it aff e ct s y o ur u s e  of t h e st u d y pr o d u ct s, a n d a b o ut y o ur r e a s o n s f or w a nti n g t o j oi n t hi s st u d y 
a n d h o w w orri e d  y o u ar e a b o ut g etti n g HI V.  
•  
W e will a s k y o ur p er mi s si o n t o a c c e s s y o ur st u d y m e di c al r e c or d s.  
•  
W e will t al k wit h y o u a b o ut w h at y o u  n e e d t o d o t o b e i n t h e st u d y, h o w t o u s e t h e st u d y pr o d u ct s, 
h o w t o pr ot e ct y o ur s elf fr o m g etti n g a n i nf e cti o n, i n cl u di n g HI V , a n d h o w t o k e e p fr o m g etti n g 
pr e g n a nt.  We m a y a u di o -r e c or d t h e s e c o n v er s ati o n s t o a s s e s s h o w o ur st u d y st aff c o u n s el y o u 
a n d  w or k  wit h  t h e m  t o  i m pr o v e  t h e  q u alit y  of  t h e  c o u n s eli n g  y o u  r e c ei v e,  a n d  t o  l e ar n  a b o ut 
e x p eri e n c e s a n d c o n c er n s p arti ci p a nt s m a y h a v e. T h e r e c or di n g s will b e k e pt c o nfi d e nti al . If y o u 
d o n ot w a nt t o h a v e y o ur c o u n s eli n g s e s si o n r e c or d e d, l et st u d y st aff k n o w.  
•  
At s o m e st u d y vi sit s, w e will gi v e y o u a p el vi c e x a m t o c h e c k f or i nf e cti o n s a n d t o m a k e s ur e y o u 
ar e h e alt h y. T h e st u d y d o ct or or n ur s e will u s e a s p e c ul u m t o d o t h e p el vi c e x a m. A s p e c ul u m i s 
a pl a sti c or m et al t o ol u s e d t o h el p o p e n t h e v a gi n a s o t h at t h e d o ct or or n ur s e c a n e x a mi n e y o ur 
v a gi n a a n d c er vi x a n d t a k e s o m e fl ui d s, u si n g a s w a b ( e. g., Q -Ti p or e ar b u d) . W e m a y gi v e y o u 
a p el vi c e x a m at ot h er vi sit s, if n e e d e d. W e will al s o c oll e ct bl o o d t o m a k e s ur e y o u ar e h e alt h y 
a n d t o t e st y o u f or HI V a n d ot h er S TI s.   
•  
At s o m e st u d y vi sit s , w e will dr a w u p t o 3 0 m L ( a b o ut t w o t a bl e s p o o n s) of bl o o d p er vi sit [ Sit e s 
t o i n s ert l o c al a m o u nt] t o m a k e s ur e y o u ar e h e alt h y a n d t o t e st y o u f or HI V a n d ot h er S TI s. W e 
will al s o t e st y o ur bl o o d t o s e e if y o u ar e u si n g st u d y pr o d u ct s. M or e bl o o d m a y b e c oll e ct e d if 
y o u b e c o m e ill.  
•  
At s o m e vi sit s, w e will c oll e ct a uri n e s a m pl e t o t e st y o u f or s o m e S TI s.  
•  
At s o m e vi sit s , w e will gi v e y o u a p h y si c al e x a m t o m a k e s ur e y o u ar e h e alt h y. 
•  
At s o m e vi sit s, w e will t a k e fl ui d s fr o m y o ur v a gi n a u si n g a s w a b ( e. g., Q -Ti p or e ar b u d). V a gi n al 
fl ui d s will b e c oll e ct e d t o l o o k f or a n y c h a n g e s t h at m a y o c c ur d uri n g y o ur p arti ci p ati o n i n t h e 
st u d y a n d t o t e st f or S TI s.  
•  
At s o m e vi sit s, w e will c oll e ct br e a st mil k t o t e st t o s e e if t h e st u d y pr o d u ct i s i n t h e mil k .  
•  
At s o m e vi sit s, w e m a y a s k y o u t o u n d er g o a pr e g n a n c y t e st.  
•  
At s o m e vi sit s, w e m a y a s k y o u q u e sti o n s r e g ar di n g y o ur b a b y’ s e ati n g/f e e di n g a cti viti e s.  
•  
At s o m e vi sit s, y o u will a n s w er q u e sti o n s a b o ut u si n g t h e st u d y pr o d u ct s a n d ot h er b e h a vi or s, 
i n cl u di n g s e x u al a cti vit y. S o m e of t h e q u e sti o n s m a y b e s e n siti v e. If y o u e v er f e el u n c o mf ort a bl e, 
y o u c a n c h o o s e n ot t o a n s w er q u e sti o n s at a n y ti m e. Y o u will al s o a n s w er q u e sti o n s a b o ut w h at 
y o u li k e d a n d di d n ot li k e a b o ut t hi s st u d y a n d a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s. Y o ur a n s w er s will b e 
k e pt c o nfi d e nti al a n d n o o n e ot h er t h a n t h e st u d y t e a m will h a v e a c c e s s t o y o ur r e s p o n s e s.  
•  
W e m a y al s o a s k y o u t o d o o n e l o n g er i nt er vi e w wit h st u d y st aff. Y o u m a y c h o o s e n ot t o d o t h e 
i nt er vi e w. D uri n g t h e i nt er vi e w, w e m a y a s k y o u t o di s c u s s y o ur u s e of t h e st u d y pr o d u ct s, y o ur 
f e eli n g s a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s a n d a b o ut b ei n g i n t h e st u d y, a n d ot h er q u e sti o n s t h at c a n 
h el p  r e s e ar c h er s  t o  b ett er  u n d er st a n d  p arti ci p a nt s’  e x p eri e n c e s  w hil e  i n  t h e  st u d y.  W e  m a y 
a u di o -r e c or d t h e i nt er vi e w. W e will k e e p t h e a u di o r e c or di n g a n d r el at e d m at eri al s c o nfi d e nti al 
a n d n o o n e ot h er t h a n t h e st u d y t e a m will h a v e a c c e s s t o y o ur  r e s p o n s e s.  
•  
F or  e v er y  m o nt h  y o u  ar e  i n  t h e  st u d y,  w e  will  gi v e  y o u  eit h er  a n ot h er  ri n g  t o  u s e,  or  a n ot h er 
m o nt h  of  t a bl et s  t o  t a k e.  T h e  i n s erti o n/r e m o v al  of  t h e  ri n g  will  o c c ur  at  t h e  cli ni c  a n d  will  b e 
c h e c k e d b y t h e st u d y cli ni ci a n.  
•  
At all vi sit s, w e will a s k y o u of a n y i s s u e s t h at y o u m a y b e e x p eri e n ci n g a s a r e s ult of t h e st u d y 
pr o d u ct s, or a s a r e s ult of pr o c e d ur e s p erf or m e d d uri n g y o ur vi sit s.  


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 1  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
•  
W e will gi v e y o u t h e r e s ult s of a n y bl o o d or uri n e t e st s , w h e n a v ail a bl e.  
•  
W e will gi v e y o u tr e at m e nt f or s e x u all y tr a n s mitt e d a n d ot h er ki n d s of i nf e cti o n s if  y o u n e e d t h e m.  
•  
W e will gi v e y o u r ef err al s f or ot h er s er vi c e s if  y o u n e e d t h e m.  
•  
T h e s e vi sit s will t a k e a b o ut [ SI T E S T O I N S E R T A V E R A G E VI SI T D U R A TI O N] t o c o m pl et e.  
 
If y o u e nr oll i n t h e st u d y, y o u will b e a s k e d t o a b st ai n fr o m s e x u al pr a cti c e s, t a m p o n u s e a n d ot h er n o n-
st u d y pr o d u ct s f or 2 4 h o ur s pri or t o y o ur cli ni c vi sit s.  
 
A cti vit y:  
N ot P er mitt e d f or H o w L o n g ?  
R e c e pti v e s e x u al pr a cti c e s, i n cl u di n g:  
•  
P e ni l e-v a gi n al i nt er c o ur s e  
•  
P e nil e -a n al i nt er c o ur s e  
•  
R e c e pti v e or al i nt er c o ur s e  
•  
Fi n g er sti m ul ati o n  
F or 2 4 h o ur s b ef or e e a c h cli ni c vi sit  
T a m p o n u s e  
F or 2 4 h o ur s b ef or e e a c h cli ni c vi sit  
I n s erti n g  a n y  n o n-st u d y  o bj e ct s  i nt o  y o ur  v a gi n a, 
i n cl u di n g: 
•  
F e m al e c o n d o m s  
•  
Di a p hr a g m s  
•  
M e n str u al c u p s  
•  
C er vi c al  c a p s  or  a n y  ot h er  v a gi n al  b arri er 
m et h o d  
F or 2 4 h o ur s b ef or e e a c h cli ni c vi sit  
 
U si n g  v a gi n al  pr o d u ct s  li k e  s p er mi ci d e s,  l u bri c a nt s,  c o ntr a c e pti v e  v a gi n al  ri n g s,  d o u c h e s,  v a gi n al 
m e di c ati o n s, et c., i s n ot all o w e d a n y ti m e d uri n g t hi s  st u d y.  
 
T h e f oll o wi n g t hi n g s will h a p p e n f or y o ur i nf a nt’ s p arti ci p ati o n d uri n g t h e st u d y vi sit s:  
•  
A s k f or a c c e s s t o y o ur b a b y’ s m e di c al r e c or d s a n d t o c o nt a ct y o ur b a b y’ s h e alt h c ar e pr o vi d er( s).  
•  
At all vi sit s, w e will a s k a b o ut y o ur b a b y’ s h e alt h a n d a n y m e di ci n e s h e/ s h e m a y b e t a ki n g . 
•  
At s o m e vi sit s, w e will gi v e y o ur b a b y a p h y si c al e x a m t o m a k e s ur e h e/ s h e i s  h e alt h y . 
•  
At  s o m e  vi sit s,  w e  will  dr a w  u p  t o  X  m L  ( a b o ut  X  t a bl e s p o o n s)  of  bl o o d  [ Sit e s  t o  i n s ert  l o c al 
a m o u nt] t o  l e ar n if t h e st u d y dr u g e nt er s hi s/ h er  bl o o d.  
 
It i s i m p ort a nt f or y o u a n d y o ur b a b y t o c o m e t o e v er y st u d y vi sit. If y o u c a n n ot c o m e t o t h e vi sit, pl e a s e 
t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e s o t h at t h e vi sit c a n b e r e s c h e d ul e d.  
 
Y o u a n d/ or y o ur b a b y m a y b e a s k e d t o m a k e a d diti o n al vi sit s, s o w e c a n d o m or e l a b or at or y t e st s or 
h a v e st u d y pr o c e d ur e s r e p e at e d. W e will d o t hi s if t h er e ar e a b n or m al t e st r e s ult s or a mi st a k e d uri n g 
t h e c oll e cti o n or t h e pr o c e s si n g of y o ur s a m pl e s. W e will al s o d o t hi s if y o u a n d/ or y o ur b a b y e x p eri e n c e 
a n y c h a n g e s i n y o ur p h y si c al c o n diti o n, i n cl u di n g s y m pt o m s of i nf e cti o n ( uri n ar y or s e x u all y tr a n s mitt e d).  
If y o u di s c o nti n u e br e a stf e e di n g y o ur b a b y , y o u will c o nti n u e t o r e c ei v e st u d y pr o d u ct a n d c o nti n u e wit h 
all r e g ul a rl y s c h e d ul e d vi sit s 
 
W h at if I b e c o m e i nf e ct e d wit h HI V ?  
B ei n g i n t hi s st u d y will n ot c a u s e HI V i nf e cti o n f or y o u or y o ur b a b y. B ut, t h er e i s al w a y s a c h a n c e t h at 
y o u c a n g et HI V t hr o u g h c o n d o ml e s s s e x or ot h er a cti viti e s a n d p a s s it o n t o y o ur b a b y. If y o u or y o ur 
b a b y b e c o m e  HI V -p o siti v e,  y o u  will  st o p  u si n g t h e  st u d y  pr o d u ct s. I n  b ot h  c a s e s,  w e  will  a s k  y o u  t o 
c o nti n u e t o h a v e m o nt hl y st u d y vi sit s ( a p pr o xi m at el y 4. 5 m o nt h s [1 8 w e e k s ] d ur ati o n) b ut wit h m o difi e d 
pr o c e d ur e s . If y o u b e c o m e HI V-p o siti v e d uri n g t h e st u d y, y o ur b a b y will h a v e a d diti o n al HI V t e sti n g f or 
3 m o nt h s ( 1 2 w e e k s) aft er c o nfir m ati o n of y o u b ei n g i nf e ct e d. T hi s  st u d y d o e s n ot pr o vi d e m e di c ati o n 
f or tr e at m e nt of HI V. If y o u a n d/ or y o ur b a b y b e c o m e i nf e ct e d wit h HI V, t h e st u d y st aff will r ef er y o u f or 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 2  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
m e di c al c ar e a n d ot h er a v ail a bl e s er vi c e s f or b ot h of y o u. If y o u a n d/ or y o ur b a b y g et HI V, it i s p o s si bl e 
t h at t h e vir u s i s r e si st a nt t o s o m e dr u g s. T hi s m e a n s t h at s o m e dr u g s m a y n ot w or k w ell t o tr e at y o ur 
HI V. W e will d o a bl o o d t e st t o fi n d o ut if y o u a n d/ or y o ur b a b y h a v e dr u g r e si st a n c e. T h e s e r e s ult s c a n 
h el p u s k n o w w hi c h dr u g s w o ul d b e b e st t o tr e at y o ur a n d/ or y o ur b a b y f or HI V.  
 
D e p e n di n g  o n  l o c al  a n d  n ati o n al  h e alt h  r e q uir e m e nt s,  t h e  st u d y  st aff  m a y  n e e d  t o  r e p ort  c ert ai n 
di s e a s e s, i n cl u di n g HI V. T h e r e p ort a bl e di s e a s e s at t hi s sit e ar e [ SI T E S T O I N S E R T]. W e m u st i nf or m 
t h e  f oll o wi n g [ SI T E S  T O  I N S E R T  M O R E  D E T AI L E D  I N F O R M A TI O N  R E G A R DI N G  W H O  WI L L  B E 
I N F O R M E D O F T H E R E P O R T A B L E DI S E A S E S]. [ SI T E S T O I N C L U D E/ A M M E N D T H E F O L L O WI N G]: 
O utr e a c h w or k er s fr o m t h e [ L O C A L H E A L T H A U T H O RI T Y] m a y t h e n c o nt a ct y o u a b o ut i nf or mi n g y o ur 
p art n er/ s,  si n c e  t h e y  al s o  s h o ul d  b e  t e st e d.  If  y o u  d o  n ot  w a nt  t o  i nf or m  y o ur  p art n er/ s  y o ur s elf,  t h e 
o utr e a c h w or k er s will c o nt a ct t h e m, a c c or di n g t o t h e c o nfi d e nti alit y g ui d eli n e s of t h e [ L O C A L H E A L T H 
A U T H O RI T Y].  
 
W h at if I b e c o m e pr e g n a nt ?  
T h e ri n g a n d t h e t a bl et ar e n ot f a mil y pl a n ni n g m et h o d s a n d will n ot pr e v e nt pr e g n a n c y. W e d o n ot k n o w 
w h at eff e ct t h e st u d y pr o d u ct s h a v e o n pr e g n a n c y, i n cl u di n g a n y eff e ct o n t h e u n b or n b a bi e s. B e c a u s e 
of t hi s, pr e g n a nt w o m e n m a y n ot j o i n t hi s st u d y. Al s o, y o u m u st u s e a n eff e cti v e f a mil y pl a n ni n g m et h o d 
( e. g., or al  c o ntr a c e pti v e  pill s, c o ntr a c e pti v e  i m pl a nt s,  i ntr a ut eri n e  d e vi c e,  i nj e ct a bl e  pr o g e sti n,  a n d 
s ur gi c al st erili z ati o n ) e v e n if y o u ar e n ot c urr e ntl y s e x u all y a cti v e.   
 
If y o u b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y, st u d y st aff will r ef er y o u t o a v ail a bl e m e di c al c ar e a n d ot h er 
s er vi c e s.  T h e st u d y d o e s n ot p a y f or t hi s c ar e. Y o u will st o p u si n g st u d y pr o d u ct s  a n d  will di s c o nti n u e 
t h e st u d y. W e will st a y i n c o nt a ct wit h  y o u u ntil t h e e n d of y o ur pr e g n a n c y  t o fi n d o ut a b o ut t h e h e alt h of 
y o ur pr e g n a n c y a n d b a b y  a n d will c o nt a ct y o u a g ai n 1 2 m o nt h s aft er d eli v er y . 
 
RI S K S A N D/ O R DI S C O M F O R T S  
 
Ri s k s of Bl o o d Dr a w s   
Y o u a n d y o ur b a b y m a y f e el di s c o mf ort or p ai n w h e n bl o o d i s dr a w n. Y o u a n d y o ur b a b y m a y f e el di z z y 
or f ai nt.  Y o u  a n d  y o ur  b a b y  m a y  h a v e  a  br ui s e, s w elli n g,  or  s m all  cl ot  w h er e  t h e  n e e dl e  i s  i n s ert e d. 
R ar el y, dr a wi n g bl o o d c a n c a u s e a n  i nf e cti o n w h er e t h e n e e dl e i s i n s ert e d.  
 
Ri s k s of P el vi c E x a m s   
Y o u m a y f e el di s c o mf ort or pr e s s ur e d uri n g t h e p el vi c e x a m. Y o u m a y h a v e a s m all a m o u nt of v a gi n al 
bl e e di n g or s p otti n g w hi c h s h o ul d st o p s h ortl y aft er t h e e x a m.  
 
Ri s k s of Br e a st P u m p U s e  or H a n d E x pr e s si o n  (If a p pli c a bl e) 
Y o u m a y f e el di s c o mf ort w h e n y o u st art u si n g t h e br e a st p u m p  a n d/ or h a n d e x pr e s s mil k, b ut p u m pi n g 
a n d/ or h a n d e x pr e s si o n  s h o ul d n e v er b e p ai nf ul, r e s ult i n s or e or irrit at e d ni p pl e s, or c a u s e bl e e di n g. 
T h e s e m a y b e si g n s of a n i nj ur y, pr o bl e m s wit h y o ur br e a st p u m p, or err or s wit h y o ur  t e c h ni q u e.  If y o u 
e x p eri e n c e t h e s e, or a n y ot h er s y m pt o m s y o u ar e c o n c er n e d a b o ut, pl e a s e c o n s ult a m e m b er of t h e 
st u d y st aff.  
 
Ri s k s of t h e D P V Ri n g  
W e d o n ot y et k n o w all t h e si d e -eff e ct s  of t h e ri n g. S o m e w o m e n w h o u s e d t h e ri n g i n ot h er st u di e s 
h a v e  h a d  di s c h ar g e  fr o m  t h e  v a gi n a;  p ai n,  b ur ni n g,  or  it c hi n e s s  i n  t h e  v a gi n a;  v a gi n al  bl e e di n g  i n 
b et w e e n  t h eir  u s u al  p eri o d s  a n d  uri n ar y  tr a ct  i nf e cti o n.  L e s s  c o m m o n  si d e  eff e ct s  i n cl u d e  p el vi c 
i nfl a m m at or y  di s e a s e,  c er vi x  er yt h e m a,  c er vi x  e d e m a,  c er vi citi s,  uri n ar y  i n c o nti n e n c e,  d y s p ar e u ni a 
( diffi c ult or p ai nf ul s e x u al i nt er c o ur s e), h e a d a c h e, d e cr e a s e d n e utr o p hil c o u nt, a b n or m al w ei g ht l o s s, 
a n d d y s m e n orr h e a  ( p ai n a n d cr a m pi n g d uri n g p eri o d s). 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 3  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
 
Alt h o u g h r ar e, t h e ri n g c a n c a u s e s o m e si d e -eff e ct s, s u c h a s a n all er gi c r e a cti o n. Si g n s of a n all er gi c 
r e a cti o n i n cl u d e  b ut ar e  n ot  li mit e d  t o:  r a s h  or  ot h er  s ki n  irrit ati o n,  it c hi n g,  j oi nt  p ai n,  or  diffi c ult y  i n 
br e at hi n g.  
 
T h er e i s t h e p o s si bilit y of g etti n g t o xi c s h o c k s y n dr o m e, alt h o u g h t hi s i s v er y r ar e. T o xi c s h o c k s y n dr o m e 
i s a s eri o u s b ut r ar e i nf e cti o n c a u s e d b y b a ct eri a. A n y pr o d u ct pl a c e d i n si d e t h e v a gi n a c a n c a u s e it. 
G etti n g t o xi c s h o c k s y n dr o m e fr o m u si n g t h e ri n g i s u nli k el y. B ut, it i s i m p ort a nt t h at y o u t ell t h e st u d y 
st aff a s s o o n a s p o s si bl e if y o u h a v e a n y of t h e f oll o wi n g s y m pt o m s: s u d d e n hi g h f e v er, a f ai nt f e eli n g, 
di a rr h e a, h e a d a c h e, r a s h, a n d m u s cl e a c h e s. 
 
It i s p o s si bl e t h at t h e si d e -eff e ct s fr o m D P V ri n g u s e m a y b e  diff er e nt i n w o m e n w h o ar e br e a stf e e di n g, 
or t h at t h e si d e -eff e ct s m a y r e s e m bl e n or m al s y m pt o m s p o st -pr e g n a n c y. W o m e n w h o b e c a m e pr e g n a nt 
w hil e u si n g t h e ri n g i n cli ni c al st u di e s di d n ot e x p eri e n c e m or e si d e -eff e ct s t h a n n o n -pr e g n a nt w o m e n, 
a n d  n eit h er  di d  t h eir b a bi e s .  H o w e v er,  t h er e  i s  n ot  e n o u g h  i nf or m ati o n  t o  k n o w  f or  s ur e. T h er e  i s 
c urr e ntl y n o r e a s o n t o s u s p e ct t h at u si n g t h e ri n g will c h a n g e t h e a m o u nt or t a st e of mil k f or b a bi e s.  
 
Ri s k s of t h e Tr u v a d a t a bl et   
M o st p e o pl e w h o t a k e t h e t a bl et  d o n ot h a v e a n y si d e -eff e ct s. T h e si d e -eff e ct s t h at s o m e p e o pl e t a ki n g 
t h e t a bl et m a y h a v e ar e w ell k n o w n b e c a u s e t h e dr u g s h a v e b e e n u s e d b y m a n y p e o pl e.  
 
O n e i n t e n p e o pl e w h o t a k e t h e t a bl et m a y h a v e mil d si d e -eff e ct s t h at u s u all y g o a w a y aft er st o p pi n g 
t h e  dr u g.  T h e s e  o c c a si o n al si d e -eff e ct s  i n cl u d e:  mil d  ki d n e y  pr o bl e m s  t h at  ar e  o nl y  d et e ct e d  b y 
l a b or at or y t e st s, i n a bilit y t o sl e e p, l a c k of e n er g y or tir e d n e s s, h e a d a c h e , u p s et st o m a c h, p a s si n g g a s, 
v o miti n g, s oft or  li q ui d st o ol s, a n d di z zi n e s s. U p s et st o m a c h, p a s si n g g a s, v o miti n g a n d s oft or li q ui d 
st o ol s t y pi c all y g o a w a y aft er t h e fir st or s e c o n d m o nt h of u s e.  
 
Ot h er si d e -eff e ct s ar e m or e s eri o u s, b ut l e s s t h a n o n e i n a h u n dr e d p e o pl e w h o t a k e t h e t a bl et m a y 
h a v e  t h e m. T h e s e r ar e si d e -eff e ct s i n cl u d e: r a s h , li v er pr o bl e m s, s eri o u s ki d n e y d a m a g e , a n d all er gi c 
r e a cti o n. P e o pl e t a ki n g t h e t a bl et m a y al s o h a v e b o n e p ai n a n d/ or s m all c h a n g e s i n t h e t hi c k n e s s of 
t h eir b o n e s, b ut t h e s e c h a n g e s h a v e n ot c a u s e d pr o bl e m s f or t h e p e o pl e w h o h a d t h e m. I n di vi d u al s wit h 
h e p atiti s B vir u s  w h o s u d d e nl y st o p t a ki n g t h e t a bl et m a y g et a “fl ar e” or w or s e ni n g of h e p atiti s s y m pt o m s  
 
I n r ar e c a s e s, s o m e p e o pl e wit h HI V w h o t a k e t h e t a bl et i n c o m bi n ati o n wit h ot h er dr u g s m a y g et l a cti c 
a ci d o si s.  T hi s  i s  a  s eri o u s si d e -eff e ct  of  s o m e  dr u g s  u s e d  t o  tr e at  HI V  t h at  c a n  c a u s e  s h ort n e s s  of 
br e at h, n a u s e a, w e a k n e s s a n d li v er f ail ur e. T hi s s eri o u s si d e -eff e ct  h a s b e e n s e e n m or e oft e n i n w o m e n 
t a ki n g t h e t a bl et i n c o m bi n ati o n wit h ot h er dr u g s. Al s o, i n r ar e c a s e s, s o m e p e o pl e wit h HI V w h o t a k e 
t h e t a bl et i n c o m bi n ati o n wit h ot h er dr u g s m a y g et a n e nl ar g e d a n d f att y li v er w hi c h m a y r e s ult i n li v er 
f ail ur e, ot h er c o m pli c ati o n s a n d d e at h. T h e li v er c o m pli c ati o n s a n d d e at h h a v e b e e n s e e n m or e oft e n i n 
w o m e n  o n  t h e s e  dr u g s.  Y o u  s h o ul d  c all  or  c o m e  t o  t h e  cli ni c  if  y o u  h a v e  u n e x pl ai n e d  c h a n g e s  i n 
uri n ati o n,  w ei g ht  l o s s,  cr a m p s,  m u s cl e  p ai n,  di z zi n e s s,  tir e d n e s s,  n a u s e a,  v o miti n g,  or  s h ort n e s s  of 
br e at h.  
 
T h e u s e of a ntir etr o vir al dr u g c o m bi n ati o n s m a y l e a d t o c h a n g e s i n b o d y f at, s o m e of w hi c h i n cl u d e: 
i n cr e a s ed f at at t h e w ai st a n d st o m a c h ar e a; i n cr e a s ed f at o n b a c k of t h e n e c k; t hi n ni n g of f a c e, l e g s 
a n d ar m s; a n d br e a st e nl ar g e m e nt. If y o u h a v e t h e s e s y m pt o m s, or a n y ot h er s y m pt o m s t h at c o n c er n 
y o u, t h e st u d y st aff will c h e c k y o u a n d s e e if y o u s h o ul d st o p t a ki n g t h e t a bl et .  
 
It i s p o s si bl e t h at t h e si d e -eff e ct s fr o m u si n g t h e t a bl et m a y b e  diff er e nt i n w o m e n w h o ar e br e a stf e e di n g, 
or t h at t h e si d e -eff e ct s m a y r e s e m bl e n or m al s y m pt o m s p o st -pr e g n a n c y. HI V -i nf e ct e d pr e g n a nt w o m e n 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 4  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
a n d w o m e n w h o b e c a m e pr e g n a nt w hil e t a ki n g t h e t a bl et i n cli ni c al st u di e s di d n ot e x p eri e n c e m or e 
si d e -eff e ct s t h a n  n o n -pr e g n a nt w o m e n, a n d t h eir i nf a nt s di d n ot h a v e m or e birt h d ef e ct s t h a n t h e g e n er al 
i nf a nt p o p ul ati o n. H o w e v er, t h er e i s n ot e n o u g h i nf or m ati o n t o k n o w f or s ur e. 
 
A s m all n u m b er of p e o pl e i n t hi s st u d y m a y h a v e t h e s e si d e -eff e ct s or ot h er si d e -eff e ct s t h at w e d o n ot 
k n o w a b o ut  y et . B ut, w e will s cr e e n y o ur ki d n e y s a n d o v er all h e alt h b ef or e y o u j oi n t h e st u d y a n d d uri n g 
t h e st u d y. T hi s will r e d u c e y o ur c h a n c e s of h a vi n g a n y si d e -eff e ct s.  
 
T h e  m e di ci n e s  i n  t h e  t a bl et  ar e  oft e n  u s e d  t o  tr e at  w o m e n  wit h  HI V  i nf e cti o n.  E xi sti n g  s af et y  d at a 
s u p p ort s t h e u s e of t h e t a bl et i n pr e g n a nt a n d br e a stf e e di n g w o m e n w h o ar e at c o nti n ui n g s u b st a nti al 
ri s k of HI V i nf e cti o n. W e k n o w t h at t h e s e m e di ci n e s c a n b e f o u n d i n br e a st mil k i n s m all a m o u nt s. D at a 
s h o w s t h at t h e dr u g l e v el s f o u n d i n t h e br e a st mil k of br e a stf e e di n g m ot h er s i s v er y l o w. A r e c e nt st u d y 
i n 5 0 HI V-u ni nf e ct e d br e a stf e e di n g Afri c a n m ot h er -i nf a nt p air s, s u g g e st s Tr u v a d a c o ul d b e s af el y u s e d 
d uri n g  br e a stf e e di n g  wit h  mi ni m al  e x p o s ur e  f or  t h e  b a b y.  Aft er  u si n g  Tr u v a d a  f or  t e n  d a y s,  t h e  mil k 
s a m pl e s fr o m t h e m ot h er s s h o w e d t h e dr u g l e v el s of F T C a n d T D F w er e v er y l o w. I n t h e b a bi e s’ bl o o d 
s a m pl e s, n o a m o u nt of T D F c o ul d b e d et e ct e d a n d t h e a m o u nt of F T C w a s v er y l o w. T h er e w er e n o 
s eri o u s eff e ct s f or t h e m ot h er s a n d br e a stf e e di n g b a bi e s d uri n g t h e st u d y or i n t h e f oll o w -u p t o t h e st u d y.  
T h er e i s c urr e ntl y n o r e a s o n t o s u s p e ct t h at t a ki n g Tr u v a d a will c h a n g e t h e a m o u nt or t a st e of mil k f or 
b a bi e s.  
  
Tr u v a d a m a y h a v e si d e -eff e ct s t h at n o o n e k n o w s a b o ut y et. It i s still p o s si bl e t h at br e a stf e e di n g m ot h er s 
t a ki n g t h e t a bl et  m a y  c a u s e  s o m e  pr o bl e m s  i n  t h e  b a b y  w h e n t h e y  ar e ol d er fr o m  t h e st u d y  pr o d u ct 
e x p o s ur e i n t h e br e a st mil k .  
 
Ri s k s of HI V a n d S e x u all y Tr a n s mitt e d I nf e cti o n ( S TI) T e sti n g  
HI V  a n d S TI t e sti n g m a y m a k e y o u f e el a n xi o u s r e g ar dl e s s of t h e t e st r e s ult s. D e ni al i s a ri s k a s s o ci at e d 
wit h di s cl o s ur e of HI V -p o siti v e st at u s.  Fi n di n g o ut y o ur HI V st at u s m a y c a u s e s a d n e s s, d e pr e s si o n, a n d 
t h o u g ht s of s ui ci d e, a n d m a y al s o c a u s e pr o bl e m s wit h y o ur f a mil y, fri e n d s, or p art n er.  
 
Ot h er P o s si bl e Ri s k s  
Y o u  m a y  f e el  e m b arr a s s e d  a n d/ or  w orri e d  w h e n  t al ki n g  a b o ut  s e x u al  a cti viti e s,  y o ur  li vi n g  sit u ati o n, 
w a y s t o pr ot e ct a g ai n st HI V a n d S TI s, a n d y o ur t e st r e s ult s. Y o u c a n c h o o s e n ot t o a n s w er q u e sti o n s at 
a n y ti m e. Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will h el p y o u wit h a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.  
 
It i s p o s si bl e t h at ot h er s m a y l e ar n of y o u a n d y o ur b a b y’ s p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y, a n d b e c a u s e of 
t hi s, m a y tr e at y o u a n d y o ur b a b y u nf airl y or di s cri mi n at e a g ai n st y o u b ot h. T h er e al s o i s a ri s k t o y o ur 
pri v a c y or t h e pri v a c y of y o ur b a b y if s o m e o n e el s e t a ki n g p art i n t hi s st u d y k n o w s y o u. If y o u h a v e a n y 
pr o bl e m s, st u d y c o u n s el or s will t al k wit h y o u a n d tr y t o h el p y o u.  
 
T h e ri n g a n d t h e t a bl et c a n pr ot e ct y o u a n d y o ur b a b y fr o m g etti n g HI V, b ut b a s e d o n w h at w e k n o w, 
t h e l e v el of pr ot e cti o n m a y b e diff er e nt b et w e e n t h e t w o pr o d u ct s. T hi s diff er e n c e m a y h a v e a n eff e ct 
o n y o ur a n d y o ur b a b y’ s ri s k of g etti n g HI V. Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will h el p y o u wit h a n y f e eli n g s or 
q u e sti o n s.  
 
B E N E FI T S  
Y o u will b e u si n g o n e of t w o st u d y pr o d u ct s t h at m a y pr e v e nt y o u a n d y o ur b a b y fr o m g etti n g HI V if y o u 
u s e it c o n si st e ntl y. I nf or m ati o n l e ar n e d fr o m t hi s st u d y m a y h el p u s l e ar n h o w t o pr e v e nt HI V i n w o m e n 
a n d t h eir b a bi e s.  Y o u a n d y o ur b a b y will r e c ei v e m e di c al e x a m s a n d t e st s t o c h e c k b ot h of y o ur o v er all 
h e alt h. Y o u will al s o r e c ei v e c o u n s eli n g a n d t e sti n g f or HI V a n d S TI s.  
 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 5  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
T hi s st u d y c a n n ot gi v e y o u a n d y o ur b a b y g e n er al m e di c al c ar e. St u d y st aff will r ef er y o u b ot h t o a n ot h er 
m e di c al pr o vi d er f or c ar e, if n e e d e d. Y o u will g et fr e e c o n d o m s, if y o u n e e d t h e m. Y o u will b e off er e d a 
f a mil y  pl a n ni n g  m et h o d  if  y o u  n e e d  it.  If  y o u  h a v e  a n  S TI  di a g n o s e d,  y o u  will  r e c ei v e  m e di ci n e  or  a 
r ef err al if y o u n e e d it.   
 
N E W I N F O R M A TI O N  
Y o u will b e t ol d a n y n e w i nf or m ati o n l e ar n e d d uri n g t hi s st u d y t h at m a y aff e ct y o ur willi n g n e s s f or y o u 
a n d y o ur b a b y t o st a y i n t h e st u d y. F or e x a m pl e, w e will l et y o u k n o w if w e l e ar n t h at t h e st u d y pr o d u ct s 
m a y b e c a u si n g b a d si d e -eff e ct s. W e will t ell y o u a n y n e w i nf or m ati o n a b o ut pr e v e nti n g HI V, r e g ar dl e s s 
of t h e pr o d u ct, if w e l e ar n t h at it w or k s d uri n g br e a stf e e di n g. W e will al s o t ell y o u w h e n st u d y r e s ult s 
m a y b e a v ail a bl e, a n d h o w t o l e ar n a b o ut t h e m.  
 
A d e s cri pti o n of t hi s r e s e ar c h st u d y will b e a v ail a bl e o n htt p s:// w w w. Cli ni c al Tri al s. g o v , a s r e q uir e d b y 
U S  l a w. T hi s W e b sit e will n ot i n cl u d e i nf or m ati o n t h at c a n i d e ntif y y o u. At m o st, t h e W e b sit e will i n cl u d e 
a s u m m ar y of t h e r e s ult s. Y o u c a n s e ar c h t hi s W e b sit e at a n y ti m e. 
 
W H Y Y O U M A Y S T O P T A KI N G T H E S T U D Y D R U G E A R L Y O R B E A S K E D T O L E A V E T H E S T U D Y  
Y o u a n d y o ur b a b y m a y n e e d t o l e a v e t h e st u d y e arl y wit h o ut y o ur p er mi s si o n if:  
•  
T h e st u d y i s c a n c ell e d b y t h e U S F D A, U S NI H, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e U S Offi c e f or 
H u m a n  R e s e ar c h  Pr ot e cti o n s  ( O H R P),  M T N,  t h e  l o c al  g o v er n m e nt  or  r e g ul at or y  a g e n c y,  t h e 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B)/ Et hi c s C o m mitt e e ( E C), or b y ot h er i nt er n ati o n al g o v er n m e nt or 
r e g ul at or y a ut h oriti e s. A n I R B/ E C i s a c o m mitt e e t h at w at c h e s o v er t h e s af et y a n d ri g ht s of st u d y 
p arti ci p a nt s.  
•  
Y o u ar e n ot a bl e t o k e e p a p p oi nt m e nt s.  
•  
Y o u ( a s t h e m ot h er) l e a v e t h e st u d y  
•  
Ot h er r e a s o n s t h at m a y pr e v e nt y o u a n d/ or y o ur b a b y fr o m c o m pl eti n g t h e st u d y s u c c e s sf ull y.  
 
T h e st u d y d o ct or will a s k y o u t o st o p u si n g t h e st u d y pr o d u ct s if y o u:  
•  
B e c o m e pr e g n a nt.  
•  
A c q uir e a n HI V i nf e cti o n.  
•  
A c q uir e a h e p atiti s B i nf e cti o n ( Tr u v a d a u s er s o nl y).  
•  
C o nfir m ati o n of ≥ Gr a d e 2 cr e ati ni n e cl e ar a n c e (f or Tr u v a d a gr o u p o nl y).  
•  
C o nfir m ati o n of ≥ Gr a d e 2 gl y c o s uri a ( pr e s e n c e of s u g ar i n t h e uri n e) or pr ot ei n uri a ( pr e s e n c e 
of a b n or m al a m o u nt of pr ot ei n i n t h e uri n e) (f or Tr u v a d a gr o u p o nl y).  
•  
U s e dr u g s f or HI V pr e v e nti o n b e y o n d w h at t h e st u d y gi v e s y o u.  
•  
U s e  dr u g s  t o  pr e v e nt  i nf e cti o n  aft er  b ei n g  e x p o s e d  t o HI V.  I n  s u c h  a  s c e n ari o,  t h e  u s e  of 
a ntir etr o vir al m e di c ati o n ( p o st -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s [ P E P]) i s e n c o ur a g e d, h o w e v er it d o e s l e a d 
t o di s c o nti n u ati o n of t h e st u d y pr o d u ct. 
•  
U s e i nj e ct a bl e dr u g s f or r e a s o n s ot h er t h a n tr e ati n g di s e a s e.  
•  
H a v e a b a d r e a cti o n t o st u d y pr o d u ct, or a st u d y d o ct or d e ci d e s t h at u si n g st u d y pr o d u ct w o ul d 
b e b a d f or y o u.  
•  
Ar e u n a bl e or u n willi n g t o f oll o w t h e st u d y r ul e s.  
 
If a st u d y d o ct or a s k s y o u t o st o p u si n g st u d y pr o d u ct f or r e a s o n s ot h er t h a n pr e g n a n c y, w e will a s k t h at 
y o u a n d y o ur b a b y t o c o m e i n f or all r e m ai ni n g st u d y vi sit s t o h a v e s o m e of t h e pr o c e d ur e s w e t al k e d 
a b o ut e arli er.  
 
If y o u ar e r e m o v e d fr o m t h e st u d y or c h o o s e t o l e a v e, w e will a s k y o u t o r et ur n t h e st u d y pr o d u ct a n d t o 
c o m e b a c k, wit h y o ur b a b y,  f or o n e fi n al cli ni c vi sit. If y o u d o n ot h a v e t h e st u d y pr o d u ct wit h y o u w h e n 
y o u  c o m e  t o  t h e  cli ni c,  st aff  m e m b er s  will  m a k e  e v er y  eff ort  t o  a s si st  y o u  i n  r et ur ni n g  it  a s  s o o n  a s 
p o s si bl e. [ SI T E S T O S P E CI F Y A L L O W A N C E S F O R S P E CI A L CI R C U M S T A N C E S.]  


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 6  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
If y o ur b a b y i s r e m o v e d fr o m t h e st u d y or y o u c h o o s e t o st o p hi s or h er p arti ci p ati o n, w e will a s k y o u t o 
bri n g  y o ur  b a b y  b a c k  f or  o n e  fi n al  cli ni c  vi sit. [ SI T E S  T O  S P E CI F Y  A L L O W A N C E S  F O R  S P E CI A L 
CI R C U M S T A N C E S.]  
 
A L T E R N A TI V E S T O B EI N G I N T H E S T U D Y  
[SI T E S T O I N C L U D E/ A M E N D T H E F O L L O WI N G, I F A P P LI C A B L E ]: Y o u a n d y o ur b a b y m a y b e a bl e 
t o j oi n ot h er st u di e s h er e or i n t h e c o m m u nit y. T h er e m a y b e ot h er pl a c e s w h er e y o u c a n g o f or HI V 
c o u n s eli n g a n d  t e sti n g a n d f a mil y pl a n ni n g. W e will t ell y o u a b o ut t h o s e st u di e s a n d t h o s e pl a c e s if y o u 
wi s h.  
 
C O S T S T O Y O U  
[ SI T E T O C O M P L E T E A C C O R DI N G T O SI T E C A P A CI T Y] T h er e i s n o c o st t o y o u f or y o u a n d y o ur 
b a b y’ s st u d y vi sit s, st u d y pr o d u ct s, m e di c al e x a m s, l a b or at or y t e st s or ot h er pr o c e d ur e s. W e c a n gi v e 
y o u tr e at m e nt s f or S TI s ot h er t h a n HI V fr e e of c h ar g e w hil e y o u ar e i n t h e st u d y, or w e c a n r ef er y o u f or 
a v ail a bl e tr e at m e nt. W e c a n al s o r ef er y o ur b a b y f or a v ail a bl e tr e at m e nt if n e e d e d.  
 
R EI M B U R S E M E N T  
[SI T E S T O I N S E R T I N F O R M A TI O N A B O U T L O C A L R EI M B U R S E M E N T ]: Y o u will r e c ei v e [SI T E S T O 
I N S E R T A M O U N T $ x x ] f or y o u r a n d y o ur b a b y’ s ti m e, eff ort, a n d tr a v el t o a n d fr o m t h e cli ni c f or e a c h 
st u d y vi sit. Y o u m a y r e c ei v e [SI T E S T O I N S E R T A M O U N T $ x x ] f or a n y e xtr a st u d y vi sit s. If y o u ar e 
c h o s e n t o t a k e p art i n t h e i nt er vi e w( s) wit h st aff, y o u will r e c ei v e [ SI T E S T O I N S E R T A M O U N T $ x x ]. 
 
C O N FI D E N TI A LI T Y:  
 W e will m a k e e v er y eff ort t o k e e p y o u a n d y o ur b a b y’ s i nf or m ati o n pri v at e a n d c o nfi d e nti al. B ut, w e 
c a n n ot g u ar a nt e e it.   
 
St u d y  vi sit s will t a k e pl a c e i n pri v at e. W e will k e e p t h e i nf or m ati o n a b o ut y o u a n d y o ur b a b y’ s st u d y vi sit s 
i n a s e c ur e pl a c e t h at o nl y c ert ai n p e o pl e c a n a c c e s s f or t h e p ur p o s e s of t hi s st u d y. W e will o nl y e nt er 
b ot h of y o ur i nf or m ati o n i nt o c o m p ut er s pr ot e ct e d b y p a s s w or d s a n d will n ot i n cl u d e i nf or m ati o n t h at 
c o ul d i d e ntif y y o u b ot h. W e will o nl y r e c or d b ot h of y o ur st u d y I D n u m b er. If y o u ar e s el e ct e d t o d o t h e 
l o n g er  i nt er vi e w( s),  y o u  c a n  c h o o s e  n ot  t o  a n s w er  q u e sti o n s  at  a n y  ti m e.  W e  will  k e e p  t h e  a u di o 
r e c or di n g s  a n d  m at eri al s  fr o m  all  i nt er vi e w s  a n d  di s c u s si o n s  c o nfi d e nti al  a n d  will  o nl y  u s e  st u d y 
n u m b er s or f a k e n a m e s.  [ Sit e s t o m o dif y wit h t h eir sit e-s p e cifi c s o ur c e d o c u m e nt ati o n st or a g e d ur ati o n 
r e q uir e m e nt s if r e q uir e d b y t h eir I R B s/I E C s:] All ori gi n al st u d y d o c u m e nt s t h at pr o vi d e i nf or m ati o n a b o ut 
y o u a n d y o ur b a b y f or t hi s st u d y will b e k e pt f or at l e a st t w o y e ar s aft er eit h er t h e v a gi n al ri n g i s a p pr o v e d 
f or u s e or r e s e ar c h o n t h e v a gi n al ri n g i s st o p p e d. 
 
P er s o n al i nf or m ati o n a b o ut y o u or y o ur b a b y m a y b e di s cl o s e d if r e q uir e d b y l a w. F or e x a m pl e, if w e 
l e ar n s o m et hi n g t h at w o ul d i m m e di at el y p ut y o u, y o ur b a b y or ot h er s i n d a n g er, t h e st u d y st aff m u st 
t a k e st e p s t o k e e p y o u, y o ur b a b y a n d ot h er s s af e. T hi s m e a n s t h at w e m u st  s h ar e a n y i nf or m ati o n wit h 
t h e a ut h oriti e s ( h o s pit al, p oli c e, or s o ci al s er vi c e s) t h at t ell s u s y o u or y o ur b a b y m a y b e i n d a n g er. F or 
e x a m pl e, if y o u t ell u s t h at y o u pl a n t o h urt or kill y o ur s elf or y o ur b a b y, h urt or kill s o m e o n e el s e, or if 
y o u t ell u s t h at s o m e o n e i s a b u si n g or n e gl e cti n g y o u or y o ur b a b y.  
 
T h e st u d y st aff m a y u s e y o u a n d y o ur b a b y’ s p er s o n al i nf or m ati o n t o v erif y t h at y o u b ot h ar e n ot i n a n y 
ot h er  r e s e ar c h  st u di e s. [ SI T E S  T O  I N S E R T  I N F O R M A TI O N  A B O U T  S Y S T E M S  C U R R E N T L Y  I N 
P L A C E  T O  E N S U R E  P A R TI CI P A N T S  A R E  N O T  P A R T  O F  O T H E R  C O N F LI C TI N G  S T U DI E S, 
I N C L U DI N G BI O M E T RI C I D E N TI FI C A TI O N S YS T E M S.] T hi s st u d y will n ot u s e y o u a n d y o ur b a b y’ s 
n a m e or i d e ntif y y o u b ot h p er s o n all y i n a n y p u bli c ati o n.  
 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 7  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
Y o u a n d y o ur b a b y’ s r e c or d s m a y b e r e vi e w e d b y:  
•  
R e pr e s e nt ati v e s of t h e U S F e d er al G o v er n m e nt, i n cl u di n g t h e U S F D A, U S O H R P, NI H a n d/ or 
NI H c o ntr a ct or s, a n d ot h er U S, l o c al, a n d i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s  
•  
[ SI T E S T O I N S E R T A P P LI C A B L E L O C A L A U T H O RI TI E S] 
•  
I P M, t h e or g a ni z ati o n t h at s u p pli e s t h e ri n g 
•  
Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e c o m p a n y t h at s u p pli e s t h e t a bl et s  
•  
St u d y m o nit or s  
•  
Sit e I R B/ E C  
•  
St u d y st aff  
 
[ Sit e s t o r e m o v e/ a m e n d t h e f oll o wi n g if i n str u ct e d b y t h eir l o c al I R B/I E C:] 
T h e r e s e ar c h er s will d o e v er yt hi n g t h e y c a n t o pr ot e ct y o u a n d y o ur b a b y’ s pri v a c y. I n a d diti o n t o t h e 
eff ort s of t h e st u d y st aff t o h el p k e e p y o u a n d y o ur b a b y’ s p er s o n al i nf or m ati o n pri v at e, w e h a v e o bt ai n e d 
a  C ertifi c at e  of  C o nfi d e nti alit y  fr o m  t h e  U S  F e d er al  G o v er n m e nt.  T hi s  C ertifi c at e  pr ot e ct s  st u d y 
i n v e sti g at or s fr o m b ei n g f or c e d t o t ell p e o pl e w h o ar e n ot c o n n e ct e d wit h t hi s st u d y, s u c h a s t h e c o urt 
s y st e m, a b o ut y o u a n d y o ur b a b y’ s p arti ci p ati o n or i nf or m ati o n y o u gi v e f or st u d y p ur p o s e s. Wit h li mit e d 
e x c e pti o n s, r e s e ar c h er s m a y n ot di s cl o s e n a m e s, i nf or m ati o n or d o c u m e nt s c o nt ai ni n g i nf or m ati o n y o u 
gi v e f or st u d y p ur p o s e s. T hi s C ertifi c at e d o e s n ot e x pir e.  
 
H o w e v er, if t h e st u d y st aff l e ar n s of p o s si bl e i nf a nt a b u s e a n d/ or n e gl e ct or a ri s k of h ar m t o y o u, y o ur 
b a b y  or  ot h er s,  t h e y  will  b e  r e q uir e d  t o  t ell  t h e  pr o p er  a ut h oriti e s.  Al s o,  w e  m a y  h a v e  t o  r el e a s e 
i nf or m ati o n a b o ut y o u a n d y o ur b a b y if t h e or g a ni z ati o n t h at i s f u n di n g t hi s st u d y, [F u n di n g A g e n c y ], 
r e q u e st s t h e i nf or m ati o n, or if t h e F D A, E M A or ot h er r e g ul at or y b o d y t ell s u s t o r el e a s e t hi s i nf or m ati o n. 
T hi s C ertifi c at e d o e s n ot pr e v e nt y o u fr o m r el e a si n g i nf or m ati o n a b o ut y o u a n d y o ur b a b y’ s p arti ci p ati o n 
i n t h e st u d y.  
 
R E S E A R C H -R E L A T E D I N J U R Y  
It i s u nli k el y t h at y o u a n d y o ur b a b y will b e i nj ur e d b y b ei n g i n t hi s st u d y. T h e U S  NI H d o e s n ot h a v e a 
m e c h a ni s m t o p a y m o n e y or gi v e ot h er f or m s of fi n a n ci al c o m p e n s ati o n f or r e s e ar c h r el at e d i nj uri e s. 
Y o u  ar e  n ot  gi vi n g  u p  a n y  l e g al  ri g ht s  b y  si g ni n g  t hi s  f or m.  [ Sit e s  t o  r e pl a c e  wit h  t h eir  sit e- s p e cifi c 
r e s e ar c h-r el at e d i nj ur y i n stit uti o n al p oli c y if t h e y alr e a d y pr o vi d e cli ni c al tri al s i n s ur a n c e: If y o u a n d y o ur 
b a b y  b e c o m e  ill  or  i nj ur e d  b e c a u s e  of  p arti ci p ati o n  i n  t hi s  st u d y,  m e di c al  tr e at m e nt  f or  t h e  a d v er s e 
r e a cti o n or i nj ur y will b e pr o vi d e d a p pr o pri at el y. T h e sit e st aff will r ef er y o u a n d y o ur b a b y f or o n g oi n g 
tr e at m e nt f or t h e i nj ur y, if n e e d e d. T h e st u d y s p o n s or will b e r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at  i n s ur a n c e i s 
pr o vi d e d t o c o v er a p pr o pri at e m e di c al e x p e n s e s f or tr e at m e nt of a n y s u c h ill n e s s or i nj ur y if r e q uir e d b y 
l a w or r e g ul ati o n. A n HI V i nf e cti o n t h at o c c ur s d uri n g t h e tri al will n ot b e c o n si d er e d a n i nj ur y or ill n e s s 
c a u s e d b y tri al p arti ci p ati o n. T h e r e s e ar c h sit e or s p o n s or i s n ot r e s p o n si bl e f or a n y l o s s, i nj uri e s a n d/ or 
d a m a g e s t h at ar e c a u s e d b y a n y of t h e f oll o wi n g t hi n g s:  
•  
A n y i nj ur y t h at h a p p e n s b e c a u s e y o u/ y o ur b a b y u s e d ot h er m e di ci n e d uri n g t h e st u d y t h at y o u 
di d n ot t ell u s a b o ut.  
•  
A n y i nj ur y t h at h a p p e n s b e c a u s e y o u/ y o ur b a b y di d n ot f oll o w i n str u cti o n s gi v e n b y t h e st u d y 
d o ct or or n ur s e.  
•  
A n y i nj ur y t h at h a p p e n s b e c a u s e of n e gli g e n c e o n y o ur p art. ] 
 
Y O U R RI G H T S A S A R E S E A R C H P A R TI CI P A N T  
[ SI T E S T O S P E CI F Y I N S TI T U TI O N A L P O LI C Y]: B ei n g i n t hi s st u d y i s c o m pl et el y v ol u nt ar y. Y o u m a y 
c h o o s e f or y o u a n d y o ur b a b y n ot t o j oi n t hi s st u d y or l e a v e t hi s st u d y at a n y ti m e. If y o u c h o o s e f or y o u 
a n d y o ur b a b y n ot t o j oi n or t o l e a v e t h e st u d y, y o u b ot h c a n still j oi n ot h er st u di e s a n d a c c e s s n o n -st u d y 
s er vi c e s y o u w o ul d n or m all y g et at t hi s cli ni c. If y o u w a nt t h e r e s ult s of t h e st u d y aft er it i s o v er, l et t h e 
st u d y st aff m e m b er s k n o w.  
 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 8  
 J ul y 2 4, 2 0 1 9  
 
P R O B L E M S O R Q U E S TI O N S  
If y o u e v er h a v e a n y q u e sti o n s a b o ut t h e st u d y, or if y o u a n d y o ur b a b y h a v e a r e s e ar c h-r el at e d i nj ur y, 
y o u s h o ul d c o nt a ct [I N S E R T N A M E O F T H E I N V E S TI G A T O R O R O T H E R S T U D Y S T A F F] at [I N S E R T 
T E L E P H O N E N U M B E R A N D/ O R P H Y SI C A L A D D R E S S] . 
 
If y o u h a v e q u e sti o n s a b o ut y o u a n d y o ur b a b y’ s ri g ht s a s a r e s e ar c h p arti ci p a nt, y o u s h o ul d c o nt a ct 
[I N S E R T  N A M E  O R  TI T L E  O F  P E R S O N  O N  T H E  I R B/ E C  O R  O T H E R  O R G ANI Z A TI O N 
A P P R O P RI A T E F O R T H E SI T E]  at [I N S E R T P H Y SI C A L A D D R E S S A N D T E L E P H O N E N U M B E R]. 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 0 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
IN F O R M E D  C O N S E N T F O R M – M O T H E R ( 1 8 y e ar s or ol d er)  
W RI T T E N P E R MI S SI O N F O R P A R TI CI P A TI O N O F A D U L T M O T H E R I N T H E M T N -0 4 3 S T U D Y:  
 
I, _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ( N a m e of P arti ci p a nt) h er e b y c o nfir m t h at I h a v e b e e n 
i nf or m e d b y _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ( N a m e of S t u d y St aff) a b o ut t h e n at ur e, 
c o n d u ct, b e n efit s a n d ri s k s of t h e cli ni c al st u d y . 
•  
I h a v e r e c ei v e d, r e a d a n d b e e n t ol d t h e a b o v e writt e n i nf or m ati o n (I nf or m e d C o n s e nt) r e g ar di n g 
t hi s st u d y.  
•  
I h a v e b e e n t ol d a b o ut t h e st u d y pr o c e d ur e s t h at I will b e i n v ol v e d i n if I a gr e e t o p arti ci p at e; i n 
a d diti o n t o r o uti n e st a n d ar d of c ar e pr o c e d ur e s.  
•  
I h a v e b e e n t ol d t h at I m a y, at a n y st a g e, wit h o ut pr ej u di c e, r ef u s e t o c o nti n u e p arti ci p ati o n i n t h e 
st u d y.  
I h a v e h a d t h e st u d y e x pl ai n e d t o m e. I h a v e h a d m y q u e sti o n s a n s w er e d s ati sf a ct oril y. 
   N O  ( pl e a s e ti c k), I D O N O T  a gr e e t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y  
If N O, pl e a s e st o p all e nr oll m e nt  pr o c e s s e s at t hi s p oi nt.  
 
   Y E S  ( pl e a s e ti c k), I D O  a gr e e t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y.  
F or e a c h vi sit t h at I mi s s:  
I m a y b e c o nt a ct e d vi a t el e p h o n e u p t o [ X] ti m e s b y t h e r e s e ar c h er s.  
 
   Y E S     N O  
( pl e a s e ti c k) 
If t h e r e s e ar c h er s c a n n ot c o nt a ct m e b y t el e p h o n e t h e y m a y d o [ X] h o m e vi sit s .     Y E S     N O  
( pl e a s e ti c k) 
 
 
P arti ci p a nt : 
 
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e of R e s e ar c h P arti ci p a nt    
Si g n at ur e   
  
 
D at e a n d 
Ti m e  
If A p pli c a bl e: WI T N E S S   
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D e si g n ati o n of W it n e s s 
 
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e of W it n e s s 
Si g n at ur e   
  
 
D at e a n d Ti m e  
 
St u d y St aff C o n d u cti n g C o n s e nt Di s c u s si o n ):  
I, (St u d y St aff ) _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ , h er e wit h c o nfir m t h at t h e a b o v e p arti ci p a nt 
h a s b e e n f ull y i nf or m e d a b o ut t h e n at ur e, c o n d u ct a n d ri s k s of t h e a b o v e r e s e ar c h st u d y.  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e   
  
 
Si g n at ur e   
  
  
 
D at e a n d Ti m e  
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 0  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
C O N S E N T F O R O F F -SI T E VI SI T S  
[ Sit e s t o m o dif y a s n e e d e d] 
 
M e m b er s of t h e r e s e ar c h t e a m at t hi s cli ni c m a y b e a bl e t o s c h e d ul e off -sit e vi sit s wit h y o u at y o ur h o m e 
or at a n ot h er l o c ati o n a s p art of t h e st u d y. Wit h y o ur p er mi s si o n, s o m e of t h e s c h e d ul e d st u d y vi sit s a n d 
s o m e of t h e st u d y pr o c e d ur e s m a y t a k e pl a c e at y o ur h o m e or ot h er l o c ati o n o ut si d e of t h e r e s e ar c h 
cli n i c if y o u ar e u n a bl e t o c o m e i nt o t h e cli ni c. F or e x a m pl e, if y o u n e e d t o r e c ei v e a n e w ri n g or t o h a v e 
a  uri n e  or  bl o o d  s a m pl e  c oll e ct e d, st u d y  st aff c o ul d  c o m e t o  y o u  y o ur  h o m e  or m e et  y o u  at  a n ot h er 
l o c ati o n, if y o u gi v e y o ur p er mi s si o n a n d if t h e st u d y st aff d et er mi n e t h at it i s a p pr o pri at e. T h e st u d y 
p er s o n n el will e x pl ai n i n gr e at er d et ail t h e r e q uir e m e nt s of t h e s e vi sit s (li k e t h e c o n diti o n s of t h e pl a c e, 
t h e t y p e of vi sit a n d t h e ti m e it will t a k e) a n d t h e pr o c e d ur e s i n-pl a c e t o m ai nt ai n y o ur i nf or m ati o n i n a 
c o nfi d e nti al m a n n er. H o w e v er,  it i s i m p ort a nt t h at y o u k n o w t h at off-sit e vi sit s m a y e v e nt u all y aff e ct y o ur 
c o nfi d e nti alit y e v e n if t h e st u d y st aff t a k e pr e c a uti o n s n ot t o di s cl o s e t h e p ur p o s e of t h e vi sit s.  
 
T o  c o n d u ct  vi sit s  o ut si d e  of t h e  cli ni c,  w e  will  n e e d  y o u  t o gi v e  u s  p er mi s si o n  t o  d o  s o.  Pl e a s e  r e a d 
c ar ef ull y t h e f oll o wi n g st at e m e nt a n d i niti al/ m ar k a n d d at e o n e o pti o n. C h o o si n g n ot t o h a v e st u d y vi sit 
pr o c e d ur e s o ut si d e of t h e st u d y cli ni c will n ot aff e ct y o ur p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y. E v e n if y o u a gr e e 
t o d a y, y o u c a n wit h dr a w y o ur c o n s e nt f or off-sit e vi sit s at a n y ti m e b y pr o vi di n g y o ur r e q u e st i n writi n g 
t o t h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y. I n a d diti o n, b ef or e e a c h off-sit e vi sit, w e will c o nfir m wit h y o u t h at 
y o u still a gr e e a n d r e m e m b er t o d a y’ s di s c u s si o n.  
 
 
P A R TI CI P A N T I NI TI A L S O R M A R K  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s or  M ar k                     D at e   
 
I D O a gr e e t o h a v e st u d y vi sit pr o c e d ur e s at a l o c ati o n ot h er 
t h a n t h e st u d y cli ni c b y cli ni c st aff, w h e n n e c e s s ar y.  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s or M ar k                     D at e  
 
I D O N O T a gr e e t o h a v e st u d y vi sit pr o c e d ur e s at a l o c ati o n 
ot h er t h a n t h e st u d y cli ni c b y cli ni c st aff, w h e n n e c e s s ar y.  
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 1  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
  
I N F O R M A TI O N S H E E T A N D I N F O R M E D C O N S E N T FO R M –  
S T O R A G E O F B L O O D, B R E A S T MI L K , A N D/ O R  
 V A GI N A L F L UI D S F R O M  M O T H E R S  
 
O N L Y F O R M O T H E R S W H O A R E E N R O L L E D I N T H E M T N -0 4 3 S T U D Y.  
E a c h p arti ci p a nt m u st r e c ei v e a n d si g n (t h e m s el v e s or r e pr e s e nt ati v e) t hi s d o c u m e nt b ef or e  a n y 
st u d y -r el at e d pr o c e d ur e. 
[ SI T E S  T O  O MI T  T H E  F O L L O WI N G  I F  A  S E P A R A T E  C O N S E N T  F O R  S T O R A G E  A N D  F U T U R E 
T E S TI N G O F S P E CI M E N S I S R E Q UI R E D]  
C O N S E N T  F O R  S T O R A G E  A N D  F U T U R E  T E S TI N G  O F  S P E CI M E N S  a n d  R E L A T E D  H E A L T H 
I N F O R M A TI O N  
 
T h er e m a y b e a s m all a m o u nt of bl o o d, br e a st mil k, a n d/ or v a gi n al fl ui d s l eft o v er aft er w e h a v e d o n e 
all t h e st u d y r el at e d t e sti n g o n y o u. W e w o ul d li k e t o st or e y o ur l eft o v er  b o d y fl ui d s f or f ut ur e w or k t h at 
c o ul d i n cl u d e t e sti n g f or dr u g pr o d u ct s a n d t e sti n g f or HI V ri s k . If y o u a gr e e, y o ur s a m pl e s a n d r el at e d 
h e alt h i nf or m ati o n will b e st or e d s af el y a n d s e c ur el y.  
 
O nl y a p pr o v e d r e s e ar c h er s will b e a bl e t o u s e t h e s e s a m pl e s a n d h e alt h i nf or m ati o n. S o m e e m pl o y e e s 
wi ll n e e d t o h a v e a c c e s s t o t h e s e s a m pl e s t o st or e t h e m a n d k e e p tr a c k of w h er e t h e y ar e, b ut t h e s e 
p e o pl e will n ot h a v e i nf or m ati o n t h at dir e ctl y i d e ntifi e s y o u.  T h e d e -i d e ntifi e d d at a a n d s p e ci m e n s c o ul d 
t h e n  b e  u s e d f or f ut ur e r e s e ar c h  b y  o ur r e s e ar c h  t e a m  or  ot h er  r e s e ar c h er s  wit h o ut  n otif yi n g  y o u  or 
a s ki n g y o ur p er mi s si o n f or t hi s u s e.   
   
T h er e i s n o ti m e li mit o n h o w l o n g y o ur s a m pl e s will b e st or e d. Y o ur s a m pl e s m a y b e s hi p p e d a n d/ or 
st or e d o ut si d e of t h e c o u ntr y. W e d o n ot y et k n o w t h e s p e cifi c t y p e of t e sti n g t h at will b e d o n e wit h t h e s e 
s a m pl e s. B ut, t h e y m a y b e u s e d t o c h e c k t h at c ert ai n l a b or at or y t e st s p erf or m c orr e ctl y. A n y ot h er t e sti n g 
b e y o n d  t h at  will  h a v e  t o  b e  a p pr o v e d  b y  a n  I R B/ E C.  W e  d o  n ot  pl a n  t o  d o  g e n eti c  t e sti n g  of or 
s e q u e n ci n g  (f or  e x a m pl e,  t h e  m a p pi n g  of  all  of  y o ur  g e n e s,  w hi c h  i s  al s o  k n o w n  a s  w h ol e  g e n o m e 
s e q u e n ci n g) of a n y ki n d . Y o ur s p e ci m e n s will n e v er b e u s e d f or c o m m er ci al pr ofit.  
 
Y o u c a n still  b e i n t hi s st u d y if y o u d e ci d e t h at w e c a n n ot st or e y o ur bl o o d, br e a st mil k, a n d/ or v a gi n al 
fl ui d s. Y o u c a n c h a n g e y o ur mi n d a b o ut st ori n g a n d u si n g t h e s e s a m pl e s f or f ut ur e t e st s at a n y ti m e b y 
writi n g t o t h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y. W e will t h e n d e str o y t h e l eft o v er s a m pl e s. B ut, r e s e ar c h er s 
will n ot b e a bl e t o d e str o y s a m pl e s or i nf or m ati o n fr o m r e s e ar c h t h at i s alr e a d y st art e d.  
 
 
P A R TI CI P A N T I NI TI A L S  or M A R K  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s          or M ar k            D at e   
 
I D O a gr e e t o all o w m y bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d h e alt h d at a 
t o b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s. 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s           or M ar k           D at e  
 
I D O N O T a gr e e t o all o w m y bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d he alt h 
d at a t o b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 2  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
IN F O R M E D C O N S E N T F O R M – I N F A N T P A R TI CI P A N T  
W RI T T E N P E R MI S SI O N F O R P A R TI CI P A TI O N O F I N F A N T I N T H E M T N -0 4 3 S T U D Y:  
 
I, _ _ _ _ _ _ _ _ _ _     ( N a m e of P arti ci p a nt), bi ol o gi c al m ot h er of _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
( N a m e of b a b y ), h er e b y c o nfir m t h at I h a v e b e e n i nf or m e d b y _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
( N a m e of St u d y St aff ) a b o ut t h e n at ur e, c o n d u ct, b e n efit s a n d ri s k s of t h e cli ni c al st u d y. 
•  
I h a v e al s o r e c ei v e d a n d r e a d t h e a b o v e writt e n i nf or m ati o n (I nf or m e d C o n s e nt) r e g ar di n g t hi s 
st u d y.  
•  
I h a v e b e e n t ol d w h at st u d y pr o c e d ur e s m y b a b y  will b e i n v ol v e d i n if I a gr e e t o l et hi m/ h er 
p arti ci p at e. I h a v e al s o b e e n t ol d a b o ut t h e r o uti n e st a n d ar d of c ar e pr o c e d ur e s t h at t h e b a b y will 
r e c ei v e. 
•  
I h a v e b e e n t ol d t h at I m u st b e e nr oll e d i n t h e st u d y f or m y b a b y  t o b e e nr oll e d i n t h e st u d y. 
•  
I h a v e b e e n t ol d t h at I m a y, at a n y st a g e, a n d wit h o ut pr ej u di c e, r ef u s e t o all o w m y b a b y  t o 
c o nti n u e t o b e a p art of t h e st u d y.  
 
Pl e a s e s h o w y o ur c h oi c e s r e g ar di n g y o ur b a b y ’ s p arti ci p ati o n i n t h e st u d y (ti c k t h e b o x e s t h at s h o w 
y o ur c h oi c e):  
I h a v e h a d t h e st u d y e x pl ai n e d t o m e. I h a v e h a d m y q u e sti o n s a n s w er e d s ati sf a ct oril y. 
   N O  ( pl e a s e ti c k), I D O N O T  a gr e e t o l et m y b a b y  p arti ci p at e i n t hi s st u d y  
If N O, pl e a s e st o p h er e  
 
 
   Y E S  ( pl e a s e ti c k), I D O  a gr e e t o l et m y b a b y  p arti ci p at e i n t hi s st u d y  
 
If t h e b a b y  t e st s HI V-p o siti v e at a n y p oi nt d uri n g t h e st u d y:  
   Y E S  ( pl e a s e ti c k), I D O  a gr e e t o all o w t h e st u d y t e a m t o c o nti n u e t o c oll e ct i m p ort a nt i nf or m ati o n o n 
m y b a b y  at e a c h of o ur st u d y vi sit s i n cl u di n g t h e b a b y ’ s w ei g ht, h ei g ht, h e a d cir c u mf er e n c e, 
i nf or m ati o n (i n cl u di n g bl o o d r e s ult s) a n d d et ail s of r e g ul ar v a c ci n e s.  
   N O  ( pl e a se ti c k), I D O  N O T  a gr e e t o all o w t h e st u d y t e a m t o c o nti n u e t o c oll e ct i nf or m ati o n o n m y 
i nf a nt at e a c h of o ur st u d y vi sit s. 
 
P arti ci p a nt : 
 
Pri nt e d N a m e of R e s e ar c h P arti ci p a nt ( B a b y )  
  
  
 
B a b y ’ s D at e of Birt h  
 
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e of M ot h er     
 
Si g n at ur e   
 
D at e a n d Ti m e  
 
If A p pli c a bl e: WI T N E S S  (I F P A R TI CI P A N T I S U N A B L E T O U N D E R S T A N D E N G LI S H/ X/ X):  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D e si g n ati o n of W it n e s s 
 
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e of W it n e s s 
Si g n at ur e   
  
  
 
D at e a n d Ti m e  
 
 
 
 
 


 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 3  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
 
St u d y St aff C o n d u cti n g C o n s e nt Di s c u s si o n :  
I, (St u d y St aff ) _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ , h er e wit h c o nfir m t h at t h e a b o v e p arti ci p a nt 
h a s b e e n f ull y i nf or m e d a b o ut t h e n at ur e, c o n d u ct a n d ri s k s of t h e a b o v e r e s e ar c h st u d y.  
 
 
Pri nt e d N a m e & S ur n a m e   
  
 
Si g n at ur e   
  
  
 
D at e a n d Ti m e  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 4  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
I N F O R M A TI O N S H E E T A N D I N F O R M E D C O N S E N T FO R M –  
S T O R A G E O F L E F T O V E R B L O O D F R O M I N F A N T S  
O N L Y F O R I N F A N T S W H O A R E E N R O L L E D I N T H E M T N -0 4 3 S T U D Y.  
T h e  m ot h er  of  e a c h i nf a nt  p arti ci p a nt m u st r e c ei v e a n d si g n (t h e m s el v e s or r e pr e s e nt ati v e) t hi s 
d o c u m e nt b ef or e  a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e. 
[ SI T E S T O O MI T T H E F O L L O WI N G I F A S E P A R A T E C O N S E N T F O R S T O R A G E A N D F U T U R E 
T E S TI N G O F S P E CI M E N S I S R E Q UI R E D]  
C O N S E N T F O R S T O R A G E A N D F U T U R E T E S TI N G O F S P E CI M E N S a n d R E L A T E D H E A L T H 
I N F O R M A TI O N  
 
T h er e m a y b e a s m all a m o u nt of bl o o d l eft o v er aft er w e h a v e d o n e all t h e st u d y -r el at e d t e sti n g 
o n y o ur b a b y. W e w o ul d li k e t o st or e t hi s l eft o v er bl o o d  f or f ut ur e w or k t hat c o ul d i n cl u d e t e sti n g 
f or st u d y pr o d u ct s a n d t e sti n g f or HI V ri s k . If y o u a gr e e, y o ur b a b y’ s s a m pl e s a n d r el at e d h e alt h 
i nf or m ati o n will b e st or e d s af el y a n d s e c ur el y.   
 
O nl y  a p pr o v e d  r e s e ar c h er s  will  b e  a bl e  t o  u s e  t h e s e  s a m pl e s  a n d  h e alt h  i nf or m ati o n .  S o m e 
e m pl o y e e s will n e e d t o h a v e a c c e s s t o t h e s e s a m pl e s t o st or e t h e m a n d k e e p tr a c k of w h er e t h e y 
ar e, b ut t h e s e p e o pl e will n ot h a v e i nf or m ati o n t h at dir e ctl y i d e ntifi e s y o ur b a b y. T h e d e -i d e ntifi e d 
d at a  a n d  s p e ci m e n s  c o ul d  t h e n  b e  u s e d  f or  f ut ur e  r e s e ar c h  b y  o ur  r e s e ar c h  t e a m  or  ot h er 
r e s e ar c h er s wit h o ut n otif yi n g y o u or a s ki n g y o ur p er mi s si o n f or t hi s u s e.   
 
T h er e i s n o ti m e li mit o n h o w l o n g y o ur b a b y’ s s a m pl e s will b e st or e d. Y o ur b a b y’ s s a m pl e s m a y 
b e s hi p p e d a n d/ or st or e d o ut si d e of t h e c o u ntr y.  W e d o n ot y et k n o w t h e s p e cifi c t y p e of t e sti n g 
t h at will b e d o n e wit h t h e s e s a m pl e s. B ut, t h e y m a y b e u s e d t o c h e c k t h at c ert ai n l a b or at or y t e st s 
p erf or m c orr e ctl y. A n y ot h er t e sti n g b e y o n d t h at will h a v e t o b e a p pr o v e d b y a n I R B/ E C. W e d o 
n ot pl a n t o d o  g e n eti c t e sti n g or s e q u e n ci n g (f or e x a m pl e, t h e m a p pi n g of all  y o ur b a b y’ s g e n e s, 
w hi c h i s al s o k n o w n a s w h ol e g e n o m e s e q u e n ci n g) of a n y ki n d . Y o ur b a b y’ s s p e ci m e n s will n e v er 
b e u s e d f or c o m m er ci al pr ofit.  
 
Y o ur b a b y c a n still b e i n t hi s st u d y if y o u d e ci d e t h at w e c a n n ot st or e y o ur b a b y’ s bl o o d. Y o u c a n 
c h a n g e y o ur mi n d a b o ut st ori n g a n d u si n g t h e s e s a m pl e s f or f ut ur e t e st s at a n y ti m e b y writi n g t o 
t h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y. W e will t h e n d e str o y t h e l eft o v er s a m pl e s. B ut, r e s e ar c h er s will 
n ot b e a bl e t o d e str o y s a m pl e s or i nf or m ati o n fr o m r e s e ar c h t h at i s alr e a d y st art e d.  
 
 
P A R TI CI P A N T I NI TI A L S or M A R K  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s             or M ar k         D at e   
 
I  D O  a gr e e  t o  all o w  m y b a b y’ s  bi ol o gi c al  s p e ci m e n s  a n d 
h e alt h d at a t o b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
I niti al s               or  M ar k       D at e  
 
I D O N O T a gr e e t o all o w m y b a b y’ s  bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d 
h e alt h d at a t o b e st or e d a n d u s e d i n  f ut ur e r e s e ar c h st u di e s. 
 
 
 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 5  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
R E F E R E N C E S   
 
1.  
W H O. Pr o m oti n g pr o p er f e e di n g f or i nf a nt s a n d y o u n g c hil dr e n.  
2.  
W H O/ U NI C E F. T h e e xt e n si o n of t h e 2 0 2 5 m art er n al, i nf a nt a n d y o u n g c hil d 
n utriti o n t ar g et s t o 2 0 3 0.  
3.  
Dr a k e A L, W a g n er A, Ri c h ar d s o n B, J o h n -St e w art G. I n ci d e nt HI V d uri n g 
Pr e g n a n c y a n d P o st p art u m a n d Ri s k of M ot h er -t o-C hil d HI V Tr a n s mi s si o n: A 
S y st e m ati c R e vi e w a n d M et a -A n al y si s. P L o S M e di ci n e 2 0 1 4; 1 1: e 1 0 0 1 6 0 8.  
4.  
T h o m s o n K A, H u g h e s J, B a et e n J M, et al. I n cr e a s e d Ri s k of F e m al e HI V -1 
A c q u i siti o n T hr o u g h o ut Pr e g n a n c y a n d P o st p art u m: A Pr o s p e cti v e P er-c oit al A ct 
A n al y si s A m o n g W o m e n wit h HI V -1 I nf e ct e d P art n er s. J I nf e ct Di s 2 0 1 8.  
5.  
N o g u c hi L M, H o e sl e y C, K ell y C, et al. P h ar m a c o ki n eti c s of D a pi viri n e Tr a n sf er 
i nt o Bl o o d Pl a s m a, Br e a st Mil k, a n d C er vi c o v a gi n al Fl ui d of L a ct ati n g W o m e n 
u si n g t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g. A nti mi cr o bi al A g e nt s a n d C h e m ot h er a p y 
2 0 1 9: A A C. 0 1 9 3 0 -1 8.  
6.  
Afri c a D o H o R o S. G ui d eli n e s f or e x p a n di n g c o m bi n ati o n pr e v e nti o n a n d 
tr e at m e nt o pti o n s f or s e x w or k er s: Or al pr e-e x p o s o ur e pr o p h yl a xi s ( Pr E P) a n d 
t e st a n d tr e at ( T & T) 2 0 1 6. 
7.  
F D A. Pr e g n a n c y, l a ct ati o n, a n d r e pr o d u cti v e p ot e nti al: L a b eli n g f or h u m a n 
pr e s cri pti o n dr u g a n d bi ol o gi c al pr o d u ct s - c o nt e nt a n d f or m at . 2 0 1 5.  
8.  
B e n n ett P. Dr u g s a n d h u m a n l a ct ati o n. A m st er d a m: El s e vi er; 1 9 9 6.  
9.  
P e di atri c s A A o. T h e tr a n sf er of dr u g s a n d ot h er c h e mi c al s i nt o h u m a n mil k. 
P e di atri c s 2 0 0 1; 3: 7 7 6 -8 9.  
1 0.  
Fl ei s h a k er J. P o s si bl e eff e ct of l a ct ati o n al p eri o d o n t h e mil k -t o-pl a s m a dr u g 
c o n c e ntr ati o n r ati o i n l a ct ati n g w o m e n: R e s ult s of a n i n vitr o e v al u ati o n. J o ur n al 
of P h ar m a c e uti c al S ci e n c e 1 9 8 9.  
1 1.  
Br e a stf e e di n g. 2 0 1 8. ( A c c e s s e d N o v e m b er 1 2, 2 0 1 8, at 
htt p:// w w w. w h o.i nt/ n utriti o n/t o pi c s/ e x cl u si v e _ br e a stf e e di n g/ e n/ .) 
1 2.  
I P M. I n v e sti g at or' s Br o c h ur e: D a pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V er si o n 1 2. 0 Fi n al). 2 0 1 8.  
1 3.  
Gil e a d S ci e n c e s I. T R U V A D A ( e mtri cit a bi n e a n d t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e) 
t a bl et s: P a c k g e I n s ert ( 2 0 1 8). 2 0 1 8. 
1 4.  
U. S. F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n A p pr o v e s Gil e a d' s Tr u v a d a f or R e d u ci n g t h e 
Ri s k of A c q uiri n g HI V ( Pr e s s R el e a s e). Gil e a d S ci e n c e s, I n c., 2 0 1 2. at 
htt p:// w w w. gil e a d. c o m/ n e w s/ pr e s s -r el e a s e s/ 2 0 1 2/ 7/ u s-f o o d-a n d -dr u g -
a d mi ni str ati o n -a p pr o v e s -gil e a d s -tr u v a d a-f or-r e d u ci n g-t h e-ri s k-of -a c q uiri n g -hi v.)  
1 5.  
Pr E P W at c h: C o u ntr y U p d at e s. 2 0 1 6. ( A c c e s s e d 8/ 3 1/ 2 0 1 6, 2 0 1 6, at 
htt p:// w w w. pr e p w at c h. or g/ a d v o c a c y/ c o u ntr y -u p d at e s/. ) 
1 6.  
E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil F u m ar at e ( Tr u v a d a). N ati o n al I n stit ut e s of 
H e alt h ( NI H), 2 0 1 5. ( A c c e s s e d 8/ 3/ 2 0 1 5, 2 0 1 5, at 
htt p s:// ai d si nf o. ni h. g o v/ dr u g s/ 4 0 6/ e mtri cit a bi n e ---t e n of o vir-di s o pr o xil -
f u m ar at e/ 0/ p ati e nt.) 
1 7.  
C el u m C, M orr o w R A, D o n n ell D, et al. D ail y or al t e n of o vir a n d e mtri cit a bi n e -
t e n of o vir pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s r e d u c e s h er p e s si m pl e x vir u s t y p e 2 
a c q ui siti o n a m o n g h et er o s e x u al HI V - 1-u ni nf e ct e d m e n a n d w o m e n: a s u b gr o u p 
a n al y si s of a r a n d o mi z e d tri al. A n n I nt er n M e d 2 0 1 4; 1 6 1: 1 1 -9.  


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 6  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
1 8.  
N utt all J, R o m a n o J, D o u vill e K, et al. T h e f ut ur e of HI V pr e v e nti o n: pr o s p e ct s f or 
a n eff e cti v e a nti -HI V mi cr o bi ci d e. I nf e ct Di s Cli n N ort h A m 2 0 0 7; 2 1: 2 1 9 -3 9, x.  
1 9.  
Fl et c h er P, H ar m a n S, A zij n H, et al. I n hi biti o n of h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s 
t y p e 1 i nf e cti o n b y t h e c a n di d at e mi cr o bi ci d e d a pi viri n e, a n o n n u cl e o si d e r e v er s e 
tr a n s cri pt a s e i n hi bit or. A nti mi cr o b A g e nt s C h e m ot h er 2 0 0 9; 5 3: 4 8 7-9 5.  
2 0.  
P e nr o s e K J, W alli s C L, Br u m m e C J, et al. Fr e q u e nt Cr o s s -R e si st a n c e  t o 
D a pi viri n e i n HI V -1 S u bt y p e C -I nf e ct e d I n di vi d u al s aft er Fir st-Li n e A ntir etr o vir al 
T h er a p y F ail ur e i n S o ut h Afri c a. A nti mi cr o bi al A g e nt s a n d C h e m ot h er a p y 
2 0 1 7; 6 1: e 0 1 8 0 5 -1 6.  
2 1.  
M a c kli n R. E nr olli n g pr e g n a nt w o m e n i n bi o m e di c al r e s e ar c h. T h e L a n c et 
2 0 1 0; 3 7 5: P 6 3 2 -3.  
2 2.  
S ol ai L, S elt z er H, R o s si L. Si st er St u di e s: T h e Ri n g St u d y a n d A S PI R E: Pr e s s 
r el e a s e. 2 0 1 6. 
2 3.  
B a et e n J M, P al a n e e -P hilli p s T, Br o w n E R, et al. U s e of a v a gi n al ri n g c o nt ai ni n g 
d a pi viri n e f or HI V -1 pr e v e nti o n i n w o m e n. N E n gl J M e d 2 0 1 6; 3 7 5: 2 1 2 1 -3 2.  
2 4.  
F et h er st o n S M, B o y d P, M c C o y C F, et al. A sili c o n e el a st o m er v a gi n al ri n g f or 
HI V pr e v e nti o n c o nt ai ni n g t w o mi cr o bi ci d e s wit h diff er e nt m e c h a ni s m s of a cti o n. 
E ur J P h ar m S ci 2 0 1 2; 4 8: 4 0 6 -1 5.  
2 5.  
N el A, K a pi g a S, B e k k er L -G, et al. S af et y a n d effi c a c y of d a pi viri n e v a gi n al ri n g 
f or HI V-1 pr e v e nti o n i n Afri c a n w o m e n.  2 0 1 6 C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d 
O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI); 2 0 1 6 2/ 2 2/ 2 0 1 6; B o st o n, M A, U S A; 2 0 1 6.  
2 6.  
B a et e n J M, P al a n e e -P hilli p s T, Br o w n E R, et al. A P h a s e III Tri al of  t h e 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g f or HI V -1 Pr e v e nti o n i n W o m e n.  C o nf er e n c e o n 
R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI); 2 0 1 6 2/ 2 2/ 2 0 1 6; S e attl e, 
W a s hi n gt o n, U S A: I nt er n ati o n al A nti vir al S o ci et y -U S A (I A S); 2 0 1 6.  
2 7.  
St e ytl er J. D a pi viri n e V a gi n al Ri n g -0 0 4 O v er vi e w a n d R e g ul at or y P at h w a y. T al k 
pr e s e nt e d at t h e M T N -0 4 2 St a k e h ol d er' s M e eti n g, J o h a n n e s b ur g, S o ut h 
Afri c a 2 0 1 8.  
2 8.  
M a k a n a ni B, B al k u s J E, P al a n e e -P hili p s T, et al. Pr e g n a n c y i n ci d e n c e a n d 
o ut c o m e s a m o n g w o m e n u si n g t h e d a pi viri n e v a gi n al ri n g.  C o nf er e n c e o n 
R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI); 2 0 1 7 0 2/ 1 3/ 2 0 1 7; S e attl e, W A.  
2 9.  
Wilt o n J, S e n n H, S h ar m a M, T a n D H S. Pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or s e x u all y -
a c q uir e d HI V ri s k m a n a g e m e nt: a r e vi e w. HI V AI D S ( A u c kl) 2 0 1 5; 7: 1 2 5 -3 6.  
3 0.  
Gr a nt R M, L a m a J R, A n d er s o n P L, et al. Pr e e x p o s ur e c h e m o pr o p h yl a xi s f or HI V 
pr e v e nti o n i n m e n w h o h a v e s e x wit h m e n. N E n gl J M e d 2 0 1 0; 3 6 3: 2 5 8 7 -9 9.  
3 1.  
M arr a z z o J M, R a mj e e G, Ri c h ar d s o n B A, et al. T e n of o vir -b a s e d pr e e x p o s ur e 
pr o p h yl a xi s f or HI V i nf e cti o n a m o n g Afri c a n w o m e n. N E n gl J M e d 2 0 1 5; 3 7 2: 5 0 9 -
1 8.  
3 2.  
T hi g p e n M C, K e b b a b et s w e P M, P a xt o n L A, et al. A ntir etr o vir al pr e e x p o s ur e 
pr o p h yl a xi s f or h et er o s e x u al HI V tr a n s mi s si o n i n B ot s w a n a. N e w E n gl a n d 
J o ur n al of M e di ci n e 2 0 1 2; 3 6 7: 4 2 3 -3 4.  
3 3.  
V a n D L, C or n eli A, A h m e d K, et al. Pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or HI V i nf e cti o n 
a m o n g Afri c a n w o m e n. N E n gl J M e d 2 0 1 2; 3 6 7: 4 1 1 -2 2.  
3 4.  
B a et e n J M, D o n n ell D, N d a s e P, et al. A ntir etr o vir al pr o p h yl a xi s f or HI V 
pr e v e nti o n i n h et er o s e x u al m e n a n d w o m e n. N E n gl J M e d 2 0 1 2; 3 6 7: 3 9 9 -4 1 0.  


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 7  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
3 5.  
C hir w a LI, J o h n s o n J A, Ni s k a R W, et al. C D 4 + c ell c o u nt, vir al l o a d, a n d dr u g 
r e si st a n c e p att er n s a m o n g h et er o s e x u al br e a kt hr o u g h HI V i nf e cti o n s i n a st u d y 
of or al pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s. AI D S 2 0 1 4; 2 8: 2 2 3 -6.  
3 6.  
Gr a nt R M, Li e gl er T, D ef e c h er e u x P, et al. Dr u g r e si st a n c e a n d pl a s m a vir al R N A 
l e v el aft er i n eff e cti v e u s e of or al pr e-e x p o s ur e pr o p h yl a xi s i n w o m e n. AI D S 
2 0 1 4; 2 9: 3 3 1 -7.  
3 7.  
L e h m a n D A, B a et e n J M, M c C o y C O, et al. Ri s k of dr u g r e si st a n c e a m o n g 
p er s o n s a c q uiri n g HI V wit hi n a r a n d o mi z e d cli n i c al tri al of si n gl e- or d u al -a g e nt 
pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s. J I nf e ct Di s 2 0 1 5; 2 1 1: 1 2 1 1 -8.  
3 8.  
Li e gl er T, A b d el -M o h s e n M, B e ntl e y L G, et al. HI V -1 Dr u g R e si st a n c e i n t h e 
i Pr E x Pr e e x p o s ur e Pr o p h yl a xi s Tri al. T h e J o ur n al of I nf e cti o u s Di s e a s e s 
2 0 1 4; 2 1 0: 1 2 1 7 -2 7.  
3 9.  
P a n o u si s C H E, K ell y C, M arr a z z o J, C hir e nj e Z M, M ell or s J W, P ari k h U M. Mi n or 
Dr u g -R e si st a nt V ari a nt s I nfr e q u e ntl y D et e ct e d i n S er o c o n v ert er s fr o m M T N -0 0 3 
( V OI C E).  C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s; 2 0 1 5 
F e br u ar y 2 3 -2 6, 2 0 1 5;  B o st o n, M A.  
4 0.  
P ari k h U M E K, H ar d e st y R L, K ell y C, M ar g ar et C A, M olit or C, C hir e nj e Z M, 
M arr a z z o J, M ell or s J W, a n d t h e V OI C E T e a m. HI V -1 R e si st a n c e O ut c o m e s i n 
S er o c o n v ert er s fr o m M T N -0 0 3 ( V OI C E).  C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d 
O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s  ( C R OI); 2 0 1 4 M ar c h 3-6, 2 0 1 4; B o st o n, M A.  
4 1.  
P ari k h U M, M ell or s J W. S h o ul d W e F e ar R e si st a n c e fr o m T e n of o vir/ E mtri cit a bi n e 
Pr E P ? C urr e nt o pi ni o n i n HI V a n d AI D S 2 0 1 6; 1 1: 4 9 -5 5.  
4 2.  
M ur n a m e P M, C el u m C, M u g o N, et al. Effi c a c y of pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f o r 
HI V -1 pr e v e nti o n a m o n g hi g h -ri s k h et er o s e x u al s: s u b gr o u p a n al y s e s fr o m a 
r a n d o mi z e d tri al. AI D S 2 0 1 3; 2 7: 2 1 5 5-6 0.  
4 3.  
M u g o N R, H o n g T, C el u m C, et al. Pr e g n a n c y I n ci d e n c e a n d O ut c o m e s a m o n g 
W o m e n R e c ei vi n g Pr e -E x p o s ur e Pr o p h yl a xi s f or HI V Pr e v e nti o n: A R a n d o mi z e d 
Cli ni c al Tri al. J A M A 2 0 1 4; 3 1 2: 3 6 2 -7 1.  
4 4.  
M u g w a n y a K K, W y att C, C el u m C, et al. C h a n g e s i n gl o m er ul ar ki d n e y f u n cti o n 
a m o n g HI V - 1-u ni nf e ct e d m e n a n d w o m e n r e c ei vi n g e mtri cit a bi n e -t e n of o vir 
di s o pr o xil f u m ar at e pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s: a r a n d o mi z e d cli ni c al tri al. J A M A 
I nt er n M e d 2 0 1 5; 1 7 5: 2 4 6-5 4.  
4 5.  
M u g w a n y a K K, H e n dri x C W, M u g o N R, et al. Pr e -e x p o s ur e Pr o p h yl a xi s U s e b y 
Br e a stf e e di n g HI V -U ni nf e ct e d W o m e n: A Pr o s p e cti v e S h ort -T er m St u d y of 
A ntir etr o vir al E x cr eti o n i n Br e a st Mil k a n d I nf a nt A b s or pti o n. P L o S M e d 
2 0 1 6; 1 3: e 1 0 0 2 1 3 2.  
4 6.  
K err y A. T h o m s o n J P H, J ar e d B a et e n, Gr a c e J o h n -St e w art, C o n ni e L. C el u m, 
Cr ai g R. C o h e n, N ell y R. M u g o, J a m e s Ki ari e, R e n e e H effr o n. F e m al e HI V 
a c q ui siti o n p er s e x a ct i s el e v at e d i n l at e pr e g n a n c y a n d p o st p art u m.  2 5t h 
C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI); 2 0 1 8 0 3/ 0 4/ 1 8; 
B o st o n, M A.  
4 7.  
Fl y n n P M. Pr e v e nti o n of HI V -1 tr a n s mi s si o n t hr o u g h br e a stf e e di n g: Effi c a c y a n d 
s af et y of m at er n al a ntir etr o vir al t h er a p y v er s u s i nf a nt n e vir a pi n e pr o p h yl a xi s f or 
d ur ati o n of br e a stf e e di n g i n HI V - 1-i nf e ct e d w o m e n wit h hi g h C D 4 c ell c o u nt 
(I M P A A C T P R O MI S E): a r a n d o mi z e d, o p e n l a b el, cli ni c al tri al. J AI D S 
2 0 1 8; 7 7( 4): 3 8 3 -9 2.  


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 8  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
4 8.  
H effr o n R, M u g o N, H o n g T, al e. Pr e g n a n c y o ut c o m e s a n d i nf a nt gr o wt h a m o n g 
b a bi e s wit h i n - ut er o e x p o s ur e t o t e n of o vir-b a s e d pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or HI V 
pr e v e nti o n. AI D S 2 0 1 8; 3 2: 1 7 0 7 -1 3.  
4 9.  
B u n g e K, B al k u s J, N o g u c hi L, P a n Z, al e. Pr e g n a n c y i n ci d e n c e a n d o ut c o m e s 
i n w o m e n r e c ei vi n g t e n of o vir-b a s e d Pr E P i n t h e V OI C E tri al. 2 0 1 8.  
5 0.  
I M P A A C T 2 0 0 9 ( D AI D S I D 3 0 0 2 0): F e a si bilit y, A c c e pt a bilit y a n d S af et y of Or al 
Pr e -E x p o s ur e Pr o p h yl a xi s f or Pri m ar y HI V Pr e v e nti o n D uri n g Pr e g n a n c y a n d 
Br e a st F e e di n g i n A d ol e s c e nt s a n d Y o u n g W o m e n. 2 0 1 6. ( A c c e s s e d 9/ 1/ 2 0 1 6, 
2 0 1 6, at htt p://i m p a a ct n et w or k. or g/ st u di e s/I M P A A C T 2 0 0 9. a s p .) 
5 1.  
Ri d dl er S B, J; M ell or s, J; P ari k h, U; A k ell o, C; D a d a b h ai, S; M hl a n g a, F; 
O' R o ur k e, C; B a et e n, J. N N R TI -C O N T AI NI N G A R T I S E F F E C TI V E F O R 
D A PI VI RI N E RI N G B R E A K T H R O U G H HI V -1 I N F E C TI O N. C o nf er e n c e o n 
R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 7.  
5 2.  
V a n W L, R o n d el e z E, F e y a ert s M, et al. Cr o s s -r e si st a n c e pr ofil e d et er mi n ati o n of 
t w o s e c o n d-g e n er ati o n HI V -1 i nt e gr a s e i n hi bit or s u si n g a p a n el of r e c o m bi n a nt 
vir u s e s d eri v e d fr o m r alt e gr a vir -tr e at e d cli ni c al i s ol at e s. A nti mi cr o b A ge nt s 
C h e m ot h er 2 0 1 1; 5 5: 3 2 1 -5.  
5 3.  
I s a a c s M A M, H ell str ö m E, B e k k er L-G, L o u w C, W o o d s o n g C, N el A. D ail y 
M o nit or e d A d h er e n c e ( D M A) i n a Mi cr o bi ci d e S af et y Tri al - I P M 0 1 4 B ( P o st er 
1 2 1).  I nt er n ati o n al Mi cr o bi ci d e s C o nf er e n c e M 2 0 1 2, S y d n e y, 2 0 1 2; 2 0 1 2.  
5 4.  
Br o w n E, P al a n e e -P hilli p s T, M ar zi n k e M, et al. R e si d u al d a pi viri n e ri n g l e v el s 
i n di c at e hi g h er a d h er e n c e t o v a gi n al ri n g i s a s s o ci at e d wit h HI V-1 pr ot e cti o n 
( A b str a ct).  AI D S 2 0 1 6: 2 1 st I nt er n ati o n al AI D S C o nf er e n c e: I nt er n ati o n al AI D S 
S o ci et y; 2 0 1 6.  
5 5.  
v a n d er Str at e n A, L a b or d e N, C h e n g H, et al. A d h er e n c e a n d A c c e pt a bilit y of a 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g i n P o st m e n o p a u s al U. S. W o m e n.  C o nf er e n c e o n 
R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI); 2 0 1 6. p. A b str a ct # 8 7 3.  
5 6.  
D u b y Z, M e n s c h B, H art m a n n M, et al. A c hi e vi n g t h e O pti m al V a gi n al St at e: 
U si n g V a gi n al Pr o d u ct s a n d St u d y G el s i n U g a n d a, Zi m b a b w e, a n d S o ut h Afri c a. 
I nt er n ati o n al J o ur n al of S e x u al H e alt h 2 0 1 7: 1-1 1.  
5 7.  
M o nt g o m er y E, St a dl er J, N ai d o o S, et al. R e a s o n s f or n o n a d h er e n c e t o  t h e 
d a pi viri n e v a gi n al ri n g: n arr ati v e e x pl a n ati o n s of o bj e cti v e dr u g -l e v el r e s ult s. 
AI D S 2 0 1 8; 3 2: 1 5 1 7 -2 5.  
5 8.  
Gr a nt R M, A n d er s o n P L, M c M a h a n V, et al. U pt a k e of pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s, 
s e x u al pr a cti c e s, a n d HI V i n ci d e n c e i n m e n a n d tr a n s g e n d er w o m e n w h o h a v e 
s e x wit h m e n: A c o h ort st u d y. L a n c et I nf e cti o u s Di s e a s e s 2 0 1 4; 1 4: 8 2 0 -9.  
5 9.  
W all a c e M, B e k k er L -G, R o u x S, et al. H P T N 0 6 7 A D A P T: ' Pr E P U b u nt u' a n d 
e x p eri e n c e s wit h o p e n -l a b el Pr E P a m o n g S o ut h Afri c a n w o m e n ( A b str a ct).  8t h 
I A S C o nf er e n c e o n HI V P ath o g e n e si s, Tr e at m e nt a n d Pr e v e nti o n, 1 9 -2 2 J ul y 
2 0 1 5; 2 0 1 5 7/ 1 9/ 2 0 1 5; V a n c o u v er, B C, C a n a d a; 2 0 1 5.  
6 0.  
A mi c o K R, W all a c e M, B e k k er L G, et al. E x p eri e n c e s wit h H P T N 0 6 7/ A D A P T 
St u d y -Pr o vi d e d O p e n -L a b el Pr E P A m o n g W o m e n i n C a p e T o w n: F a cilit at or s a n d 
B arri er s  Wit hi n a M ut u alit y Fr a m e w or k. AI D S B e h a v 2 0 1 6.  
6 1.  
V a n d er El st E M, M b o g u a J, O p er ari o D, et al. Hi g h a c c e pt a bilit y of HI V pr e -
e x p o s ur e pr o p h yl a xi s b ut c h all e n g e s i n a d h er e n c e a n d u s e: Q u alit ati v e i n si g ht s 


 
 
M T N- 0 4 3,  V er si o n 1. 0  
1 1 9  
J u l y 2 4, 2 0 1 9  
 
fr o m a P h a s e I tri al of i nt er mitt e nt a n d d ail y PrE P i n at -ri s k p o p ul ati o n s i n K e n y a. 
AI D S a n d B e h a vi or 2 0 1 3; 1 7: 2 1 6 2 -7 2.  
6 2.  
v a n d er Str at e n A, M o nt g o m er y E T, M u s ar a P, et al. Di s cl o s ur e of 
p h ar m a c o ki n eti c dr u g r e s ult s t o u n d er st a n d n o n a d h er e n c e. AI D S 2 0 1 5; 2 9: 2 1 6 1 -
7 1.  
6 3.  
C or n eli A, P err y B, A g ot K, A h m e d  K, M al a m at s h o F, V a n D a m m e L. F a cilit at or s 
of a d h er e n c e t o t h e st u d y pill i n t h e F E M -Pr E P cli ni c al tri al. P L o S O n e 2 0 1 5; 1 0: 1 -
1 8.  
6 4.  
D o n n ell D, B a et e n J M, B u m p u s N N, et al. HI V pr ot e cti v e effi c a c y a n d c orr el at e s 
of t e n of o vir bl o o d c o n c e ntr ati o n s i n a cli ni c al tri al of Pr E P f or HI V pr e v e nti o n. 
J o ur n al of a c q uir e d i m m u n e d efi ci e n c y s y n dr o m e s ( 1 9 9 9) 2 0 1 4; 6 6: 3 4 0 -8.  
6 5.  
W H O U. G ui d eli n e: U p d at e s o n HI V a n d i nf a nt f e e di n g: t h e d ur ati o n of 
br e a stf e e di n g, a n d s u p p ort fr o m h e alt h s er vi c e s t o i m pr o v e f e e di n g pr a cti c e s 
a m o n g m ot h er s li vi n g wit h HI V. G e n e v a, S wit z erl a n d: W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n, 
U nit e d N ati o n s C hil dr e n' s F u n d; 2 0 1 6.  
6 6.  
W H O. Pr e v e nti n g HI V d uri n g pr e g n a n c y a n d br e a stf e e di n g i n t h e c o nt e xt of 
Pr E P 2 0 1 7.  
6 7.  
Gr ei n er T. E x cl u si v e br e a stf e e di n g: m e a s ur e m e nt a n d i n di c at or s. I nt er n ati o n al 
br e a stf e e di n g j o ur n al 2 0 1 4; 9.  
 

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STATISTICAL ANALYSIS PLAN  
 
 
Phase 3B, Randomized, Open-Label, Safety, and Drug 
Detection Study of Dapivirine Vaginal Ring and Oral 
TRUVADA® in Breastfeeding Mother-Infant Pairs 
 
MTN-043 
 
 Effective Date: November 4, 2022 
Version: 2.0 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


 
 
 
 
 
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STATISTICAL ANALYSIS PLAN 
 
Protocol Name:  
Phase 3B, Randomized, Open-Label, Safety, and Drug Detection 
Study of Dapivirine Vaginal Ring and Oral TRUVADA® in 
Breastfeeding Mother-infant Pairs  
Protocol Number:  
 
MTN-043 
Author(s):  
Barbra Richardson, Protocol Statistician 
Holly Gundacker, Statistical Research Associate 
Version:  
2.0 
 
Author(s): 
 
 
Barbra Richardson, 
 
 
(see attached email approval) 
 
 
(see attached 
email approval) 
Protocol Statistician 
 
Holly Gundacker 
 
 
Signature  
 
(see attached email approval) 
 
Date: 
(see attached 
email approval) 
Statistical Research 
Associate 
 
 
 
 
Signature 
 
Date:  
Approvals:  
 
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Job Title:  
 
 
 
 
Signature  
 
Date: DD/MM/YYYY 
 
 


 
 
 
 
 
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TABLE OF CONTENTS 
1. 
LIST OF ABBREVIATIONS AND ACRONYMS .................................................................... 5 
2. 
INTRODUCTION ............................................................................................................ 6 
2.1 
GENERAL DESIGN CONSIDERATIONS ........................................................................................... 6 
2.2 
STUDY OBJECTIVES AND ENDPOINTS ........................................................................................... 8 
2.3 
RANDOMIZATION .................................................................................................................... 9 
2.4 
BLINDING .............................................................................................................................. 9 
2.5 
SAMPLE SIZE AND POWER ........................................................................................................ 9 
3. 
GENERAL DATA ANALYSIS CONSIDERATIONS ................................................................ 9 
3.1 
ANALYSIS SET(S) ..................................................................................................................... 9 
3.2 
STATISTICAL ANALYSIS ISSUES .................................................................................................. 10 
4. 
INTERIM ANALYSIS AND DATA MONITORING COMMITTEE ......................................... 10 
5. 
GENERAL ANALYSIS METHODS ................................................................................... 10 
6. 
TRIAL PARTICIPANT DISPOSITION ............................................................................... 11 
6.1 
DISPOSITION OF PARTICIPANTS ................................................................................................ 11 
6.2 
RETENTION .......................................................................................................................... 11 
6.3 
STUDY AND STUDY PRODUCT DISCONTINUATION ........................................................................ 11 
6.4 
VISIT ADHERENCE: COMPLETION OF PROCEDURES ....................................................................... 11 
6.5 
PROTOCOL DEVIATIONS ......................................................................................................... 12 
7. 
BASELINE DATA .......................................................................................................... 12 
7.1 
DEMOGRAPHICS ................................................................................................................... 12 
7.2 
PREGNANCY HISTORY ............................................................................................................ 12 
7.3 
PELVIC EXAM ....................................................................................................................... 13 
7.4 
SEXUALLY TRANSMITTED INFECTIONS ........................................................................................ 13 
8. 
PRIMARY ENDPOINT ANALYSES .................................................................................. 13 
8.1 
MATERNAL ADVERSE EVENTS .................................................................................................. 13 
8.2 
INFANT ADVERSE EVENTS ....................................................................................................... 13 
8.3 
DRUG DETECTION ................................................................................................................. 13 
9. 
SECONDARY ENDPOINT ANALYSES ............................................................................. 14 
9.1 
ADHERENCE ......................................................................................................................... 14 
9.2 
ACCEPTABILITY ..................................................................................................................... 15 
10. 
SAFETY ANALYSES ...................................................................................................... 16 
10.1 
ADVERSE EVENTS .............................................................................................................. 16 
10.2 
PRODUCT HOLDS ............................................................................................................... 17 
10.3 
LABORATORY EVALUATIONS ................................................................................................. 17 
10.4 
PELVIC EXAM FINDINGS ...................................................................................................... 17 


 
 
 
 
 
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10.5 
PREGNANCY ..................................................................................................................... 17 
10.6 
HIV TESTING .................................................................................................................... 17 
10.7 
SEXUALLY TRANSMITTED INFECTIONS AND GENITAL INFECTIONS ................................................. 17 
11. 
REFERENCES ............................................................................................................... 17 
12. 
CHANGE HISTORY ....................................................................................................... 18 


 
 
 
 
 
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1. LIST OF ABBREVIATIONS AND ACRONYMS  
A list of abbreviations used in the SAP. 
Term/Abbreviation 
Definition 
AE 
Adverse Event 
AIDS 
Acquired Immunodeficiency Syndrome 
ALT 
Alanine Aminotransferase 
AST 
Aspartate Aminotransferase 
AUC 
Area Under the concentration Curve 
CASI 
Computer assisted self-interview 
CBC 
Complete Blood Count 
CI 
Confidence Interval 
Cmax 
Maximum Concentration 
CRF 
Case Report Form 
CV 
Coefficient of Variation 
CVF 
Cervicovaginal Fluid 
CT 
Chlamydia trachomatis 
DAIDS 
Division of AIDS 
DBS 
Dried blood spot 
DPV 
Dapivirine 
EAE 
Expedited Adverse Event 
eCRF 
Electronic Case Report Form 
FTC 
Emtricitabine 
FTC-TP 
Emtricitabine triphosphate 
GC 
Neisseria gonorrhoeae 
GM 
Geometric Mean 
HIV 
Human Immunodeficiency Virus 
HSV 
Herpes Simplex Virus 
IDI 
In-depth Interview 
IQR 
Interquartile Range 
IRB/EC 
Institutional Review Board/ethics committee 
IVR 
Intravaginal Ring  
ITT 
Intent to treat 
LLOQ 
Lower limit of quantification 


 
 
 
 
 
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MCV 
Mean corpuscular volume 
MedDRA 
Medical dictionary for regulatory activities 
MTN 
Microbicide Trials Network 
NAAT 
Nucleic acid amplification test 
PD 
Pharmacodynamics 
PEP 
Post-exposure prophylaxis 
PK 
Pharmacokinetics 
PrEP 
Pre-exposure prophylaxis 
PUEV 
Product use end visit 
SA 
South Africa 
SAE 
Serious Adverse Event 
SAP 
Statistical Analysis Plan 
SCHARP 
Statistical Center for HIV/AIDS Research and Prevention 
SD 
Standard Deviation 
SDMC 
Statistical Data Management Center 
SMC 
Study Monitoring Committee 
SRA 
Statistical Research Associate 
STIs 
Sexually Transmitted Infections 
TDF 
Tenofovir disoproxil fumarate 
TFV 
Tenofovir  
TFV-DP 
Tenofovir diphosphate 
Tmax 
Time to Reach the Maximum Concentration 
TV 
Trichomonas vaginalis 
VR 
Vaginal ring 
WBC 
White blood cell 
2. INTRODUCTION 
This Statistical Analysis Plan (SAP) document covers the final analysis of MTN-043. The analysis of 
primary and secondary endpoints with supporting summaries are included. Some selected exploratory 
endpoint analyses are also be included.  
2.1 General Design Considerations 
Short Title: 
B-PROTECTED: Mother-Infant Pair Study of Dapivirine Ring and PrEP in 
Breastfeeding 
 
Clinical Phase:  
Phase 3B 
 
IND Sponsor: 
DAIDS 


 
 
 
 
 
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Funders:  
Division of AIDS, NIAID, NIMH, NICHD, US NIH 
 
Protocol Chair: 
Maxensia Owor, MBChB, MMed, MPH 
 
 
Protocol Co-Chairs: 
Lisa Noguchi, PhD, CNM 
 
 
Jennifer Balkus, PhD, MPH 
 
Sample Size: 
Approximately 200 mother-infant pairs  
 
Study Population: 
Healthy, HIV-uninfected breastfeeding women and their healthy infants 
between 6 and 12 weeks old (inclusive) at the time of enrollment 
 
 
 
Study Sites: 
 
• 
Blantyre, Malawi 
• 
Kampala, Uganda (MU-JHU) 
• 
Shandukani, South Africa (Wits RHI) 
• 
Zengeza, Zimbabwe 
 
Study Hypotheses: 
       
• 
Maternal exposure to study products will be safe for mothers and their 
breastfeeding infants. 
• 
Dapivirine (DPV) will be detectable at low levels in breast milk of 
participant mothers using the vaginal ring (VR). 
• 
Emtricitabine (FTC) and tenofovir (TFV) will be detectable at low levels in 
breast milk of participant mothers taking Truvada.  
• 
DPV will be detectable in the blood of some breastfeeding infants.  
• 
Emtricitabine triphosphate (FTC-TP) and/or tenofovir diphosphate (TFV-
DP) will be detectable in the blood of some breastfeeding infants.  
 
 
 
Study Design: 
Phase 3B, randomized, open-label, multi-site, mother-infant pair safety and 
drug detection study, with 12 weeks of planned study product exposure to 
either DPV VR (25 mg) or oral Truvada tablet (200 mg emtricitabine [FTC]/300 
mg tenofovir disoproxil fumarate [TDF]). 
 
 
Study Duration: 
Each enrolled mother-infant pair will be followed for approximately three and 
a half months (14 weeks).  
 
 
 
Note: If a mother seroconverts on study, her infant will have an additional visit, 
12 weeks after seroconversion is diagnosed, for additional HIV testing. 
 
 
 
Study Products: 
 
• 
Silicone elastomer matrix VR containing 25 mg of DPV  
• 
Oral tablets (Truvada) containing 200 mg FTC/300 mg TDF 
 
Study Regimen: 
Mother-infant pairs will be randomized to the above study products in a 3:1 
ratio (VR: tablet). For mothers randomized to the DPV VR, the VR will be worn 
continuously for approximately one month (4 weeks), to be replaced monthly 
(4 weeks) for approximately three months (12 weeks). Mothers using Truvada 
tablet will take one tablet by mouth daily for approximately three months (12 
weeks).  
. 


 
 
 
 
 
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2.2 Study Objectives and Endpoints 
Primary Objectives: 
 
Maternal Safety Outcomes: To describe the maternal safety profile associated with study 
product exposure during breastfeeding in both study arms.  
 
Infant Safety Outcomes: To describe the infant safety profile associated with study product 
exposure during breastfeeding in both study arms.  
 
Drug Detection: To summarize the frequency of study drug detection and concentration of study 
drug(s) in mothers and their breastfeeding infants.  
 
Primary Endpoints: 
 
Maternal safety (composite) 
• 
All serious adverse events (SAEs) including maternal deaths in both study arms 
• 
All Grade 3 or higher adverse events (AEs) as defined by the Division of AIDS (DAIDS) Table 
for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 
2017 and/or Addendum 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies 
[Dated November 2007]) in both study arms 
 
Infant safety (composite) 
• 
All SAEs including infant deaths in both study arms  
• 
All Grade 3 or higher AEs as defined by the Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the 
Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017 in both 
study arms 
Drug Detection 
• 
Maternal plasma DPV concentrations 
• 
Maternal blood FTC-TP and TFV-DP concentrations 
• 
Maternal breast milk DPV concentrations 
• 
Maternal breast milk FTC and TFV concentrations 
• 
Infant plasma DPV concentrations  
• 
Infant blood FTC-TP and TFV-DP concentrations 
 
Secondary Objectives: 
 
Adherence: To characterize adherence to open-label use of the DPV VR (25 mg) and oral 
Truvada in breastfeeding women. 
  
Acceptability: To characterize acceptability of open -label use of the DPV VR (25 mg) and oral 
Truvada in breastfeeding women.  
 
Secondary Endpoints: 
 
Adherence 
• 
Participant report of frequency of study product use (e.g., missed doses for oral Truvada and 
VR removal/expulsions [voluntary and involuntary] and duration without VR in vagina) 
• 
Residual drug levels in returned VRs 
• 
Maternal plasma DPV concentrations  
• 
Maternal blood FTC-TP and TFV-DP concentrations 


 
 
 
 
 
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Acceptability 
• 
Self-reported attitudes about study product attributes and willingness to use their assigned 
study product during breastfeeding in the future 
• 
Proportion of participants who find their study product to be at least as acceptable as other HIV 
prevention methods 
2.3 Randomization 
Participants were randomized in a 3:1 ratio (VR:tablet) to the two arms of the study stratified by study site. 
The randomization scheme was generated and maintained by the MTN SDMC. 
2.4 Blinding 
MTN-043 is an open label study. The study product assignments were not blinded. 
2.5 Sample Size and Power 
The target sample size was 200 mother-infant pairs randomized 3:1 to vaginal ring vs oral Truvada. A 
total of 197 mother-infant pairs were enrolled. The sample size is based upon feasibility, anticipated low 
drug concentrations, and the likelihood of a favorable safety profile. The statistical properties of the study 
are described using the probability of observed safety events defined in the primary endpoint. The 
probabilities of observing a safety event for various “true” event rates were calculated. For example, if the 
true safety event rate was 5%, the probability of observing zero safety events is 0.05% for the cohort size 
of 150 participants (DPV VR) and is 7.69% for cohort size of 50 participants (Truvada). An alternative way 
of describing the statistical properties is in terms of 95% confidence interval. For example, if none of the 
participants experience a safety event, the 95% exact 2-sided upper confidence bound for the true event 
rate is 2.43% for participant receiving the VR regimen and is 7.11% for participants receiving Truvada.      
The properties above also inform the hypotheses around drug detection where number of events is the 
number of participants with detectable drug levels. Further details of the statistical properties for this study 
are described in section 10.5 of the protocol. 
3. GENERAL DATA ANALYSIS CONSIDERATIONS 
3.1 Analysis Set(s) 
Following the intent to treat (ITT) approach, participants will be classified by their randomized study arm 
regardless of the study product received. Participants found to be ineligible post-enrollment will be 
excluded from all analyses. For the primary safety endpoints (maternal safety, infant safety) participants 
enrolled and who received at least one dose of study product will be included. All participants with at least 
one post-enrollment drug concentration result will be included in the primary analysis for drug detection.  
 
For analysis of drug concentrations, a secondary analysis will be conducted including only visits in which 
a participant has been exposed to the study product and excluding visits of mothers or infants with 
mothers terminating the study early or on product hold.  
 
For the secondary endpoint of adherence, all mothers will be included. However, reasons for study 
product non-use from all mothers will be tabulated. A secondary sensitivity analysis will be conducted 
including only mothers with drug concentration results for at least one visit after Enrollment. 
 
For the secondary endpoint of acceptability, all mothers with non-missing responses for the acceptability 
and preference questions (#1, #2, #5, #6 and #7) on the Behavioral Assessment – Month 3 Follow Up 


 
 
 
 
 
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eCRF will be included.  Mothers with some missing responses to the identified questions will be included 
in each part of the acceptability analysis as appropriate. 
3.2 Statistical Analysis Issues 
In the spirit of the ITT approach, data collected outside of a participant’s visit window will be included in 
the analysis.  
 
Due to the occurrence of a pandemic during the conduct of this study, there may be more than expected 
missing data. Any missing data will be tabulated as a separate category when reporting data summaries.  
If a substantial amount of endpoint data is missing (e.g., follow up data missing in at least 10% of 
participants), then secondary sensitivity analyses of the endpoints will be conducted using methods that 
relax the missing completely at random assumption to a missing at random assumption. For a univariate 
binary and quantitative outcome, respectively, a generalized linear model with a binomial or Normal error 
distribution will be used for estimation and testing. These secondary sensitivity analyses will include 
imputing the data under the most extreme scenarios of information missingness, such as assuming 
participants with missing data has an extreme value of the missing variable.   
4. INTERIM ANALYSIS AND DATA MONITORING COMMITTEE 
No interim analysis was planned or performed for the MTN-043 study. 
5. GENERAL ANALYSIS METHODS 
Descriptive statistics will be used to assess group characteristics or differences by study arm. Categorical 
variables will be summarized using the number and percent in each category. The Pearson-Clopper 
method1 will be used to obtain a 95% confidence interval (CI) on the proportion of binary variables where 
applicable. Continuous variables will be summarized using the number of non-missing values, mean, 
median, standard deviation, quartiles and range (minimum, maximum) unless otherwise indicated.  
 
The study arms will be identified and formatted as “DPV vaginal ring” and “Truvada oral tablet”.  
 
When use of formal testing to assess differences is required, the following methods will be used unless 
otherwise specified: Fisher’s exact test or logistical linear regression for categorical response variable; t-
test or linear regression for continuous outcomes. Hypothesis tests for the primary and secondary 
endpoints comparing the two study arms will have a two-sided significance level of 5%. 
  
Within study arm assessment of the change from baseline measurement to a follow up measurement will 
be analyzed using McNemar’s test (for categorical response variables) or the paired t-test or Wilcoxon 
signed-rank test (for continuous variables). 
 
To assess the adequacy of the randomization, participants in each of the two arms will be compared for 
baseline characteristics including demographics and laboratory measurements using descriptive 
statistics. No formal statistical comparisons will be performed.  
 
As mentioned previously, there may be more than the usual amount of missing data in this study. 
Appropriate methods will be used to characterize and adjust for missingness as described in Section 3.2 
above. 


 
 
 
 
 
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6. TRIAL PARTICIPANT DISPOSITION 
6.1 Disposition of Participants 
Enrollment of participants took place at four sites in Africa: Blantyre, Malawi; Zengeza Zimbabwe; 
Kampala, Uganda; Shandukani, South Africa (Johannesburg, SA). The mothers and infants screened and 
the reasons for those not enrolled will be summarized in tables by study site. The mother/infant pairs 
screened and enrolled by month will be summarized by study site. In addition, a consort diagram will 
describe the screening, eligibility, enrollment, randomization, and discontinuations from study 
participation. The consort diagram (or a separate table as appropriate) will describe the number of the 
participants with the minimum required data (from assays or eCRFs as described in Section 3.1 above) 
for inclusion in the primary and secondary analyses. 
6.2 Retention 
For each visit, a participant is expected to have returned to the site clinic within a protocol-specified visit 
window based on the enrollment visit date. The proportion of mothers and infants retained at a scheduled 
visit is obtained by dividing the number of participants who have completed the visit by the number of 
participants expected for that visit. Tables will be presented that show by visit the number and percentage 
of expected, retained, and missed visits in addition to mothers and infants lost-to-follow up or terminated 
early from the study by site and by arm. No formal statistical testing will be conducted.    
6.3 Study and Study Product Discontinuation 
The number and percentage of mothers and infants who completed the study, along with the number and 
percentages of participants who did not complete the study for reasons collected on the Study 
Termination eCRF will be presented in tables by site and by arm. Reasons for not completing the study 
include the following: death, unwilling or unable to comply with required study procedures, lost to follow 
up, investigator decision, refusal of further study product use, early study closure, protocol deviation, 
adverse event (mother and/or infant), withdrawal of consent by mother (or for the infant by the infant’s 
mother), study terminated by sponsor, and other. No formal statistical testing will be conducted. 
 
The number and percentage of mothers who completed the study product regimen, along with the 
number and percentages of mothers who did not complete the study product as specified per protocol for 
the reasons collected on the Discontinuation of Study Product eCRF will be presented in tables by site 
and by arm. Reasons for not completing the study product regimen per protocol include the following: 
death, refusal of further participation, unwilling or unable to comply with required study procedures, lost to 
follow up, investigator decision, refusal of further study product use, HIV infection, early study closure, 
protocol deviation, adverse event (mother or infant), withdrawal of consent by participant, study 
terminated by sponsor, acquisition of hepatitis B infection (for Truvada group only), allergic reaction to the 
study product, reported use of PrEP for HIV prevention outside of the study, reported use of PEP for 
potential HIV exposure, non-therapeutic infection drug use, pregnancy, and other. No formal statistical 
testing will be conducted. 
6.4 Visit Adherence: Completion of Procedures 
Completion of the following required and expected procedures for mothers will be evaluated: 1) social 
harms; 2) baseline behavioral assessment; 3) follow up behavioral assessment; 4) 3 month behavioral 
assessment; 5) in-depth interview (IDI); 6) baseline infant feeding assessment; 7) follow up infant feeding 
assessment; 8) use of vaginal products; 9) physical exam; 10) pelvic exam; 11) pregnancy test; 12) HIV-1 
test; 13) hepatitis B surface antigen test; 14) blood serum chemistry; 15) hematology; 16) syphilis 
serology; 17) NAAT (pelvic) for GC/CT/TV; 18) plasma for archive; 19) dried blood spot (DBS) for TFV-DP 
and FTC-TP drug levels (for Truvada group only); 20) plasma for DPV drug levels (DPV VR group only); 
21) breastmilk for drug levels; 22) vaginal swab for microbiota; 23) vaginal gram stain; 24) vaginal swab 
for biomarkers; 25) used vaginal ring (DPV VR group only).  


 
 
 
 
 
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Completion of the following required and expected procedures for infants will be evaluated: 1) physical 
exam; 2) infant ages and stages assessment; 3) DBS for TFV-DP and FTC-TP drug levels (for infants of 
mothers in Truvada group only); 4) plasma for DPV drug levels (for infants of mothers in DPV VR group 
only).  
 
Tables displaying the number and percentages of participant-visits in which these procedures were 
completed, by arm and by site, will be presented. No formal statistical testing will be conducted. 
6.5 Protocol Deviations 
Protocol deviations, as collected in the Protocol Deviations Log eCRF, will be reported. The number and 
percentage of participants with protocol deviations, along with the number and percentage of participants 
experiencing each type of protocol deviation, will be tabulated by site and by arm.  Type of deviations 
include: inappropriate enrollment, failure to follow randomization or blinding procedures, study product 
management deviation, study product dispensing error, study product use/non-use deviation, study 
product sharing, study product not returned, conduct of non-protocol procedure, improper AE/EAE follow 
up, unreported AE or EAE, breach of confidentiality, physical assessment deviation, lab assessment 
deviation, mishandled lab specimen, staff performing duties that they are not qualified to perform, 
questionnaire administration deviation, counseling deviation, use of non-IRB/EC-approved materials, use 
of excluded concomitant medications, devices, or non-study products, informed consent process 
deviation, visit completed outside of window, and other.  
 
Additionally, a listing with all the reported protocol deviations will be presented. The listing will include the 
type of deviation, the deviation date, the date that the site was aware of the deviation, whether the 
deviation was reported to the local IRB/EC, whether the deviation was reported to DAIDS, the description 
of the deviation, the steps taken to address the deviation, and the steps taken to prevent future 
occurrences. No formal statistical testing will be conducted. 
7. BASELINE DATA  
Baseline characteristics of all enrolled participants will be compared by their study product assignment as 
randomized and by site. No formal statistical comparisons will be performed for any of the baseline results 
described below. 
7.1 Demographics  
Baseline demographic characteristics will include ethnic group or tribe, age and age category, sex at birth 
(for infants), number of sex partners in participant’s lifetime (for mothers), and whether the participant has 
a primary sex partner (for mothers). Tables for mothers and infants will include summary statistics 
appropriate for the measurement scale by site and by arm.  
7.2 Pregnancy History 
The mothers’ history of prior pregnancies as collected on the Pregnancy History eCRF at the Screening 
Visit will be presented in tables by arm and by site. Summary statistics appropriate for the measurement 
scale as described in Section 5 will be presented for the following: number of full term live births (>=37 
weeks), number of premature live births (less than 37 weeks), number of spontaneous fetal deaths and/or 
still births (>=20 weeks), number of spontaneous abortions (less than 20 weeks), number of 
therapeutic/elective abortions, number of ectopic pregnancies, and whether the participant has a history 
of pregnancy complications or fetal/infant congenital anomalies (yes/no). In addition, the total number of 
prior pregnancy outcomes will be calculated by summing these numbers of reported births and abortions 
from the categories above. 


 
 
 
 
 
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7.3 Pelvic Exam  
The mothers’ baseline results from the pelvic exam as collected on the Pelvic Exam eCRF at Screening 
and Enrollment will be presented in tables by arm and by site. Number and percentage of participant-
visits for which any abnormal finding was reported will be presented, as well as the number and 
percentage of specific types of pelvic exam findings. 
7.4 Sexually Transmitted Infections 
The mothers’ baseline sexually transmitted infections (STIs) testing results as collected on the STI Test 
Results eCRF at Screening (and if indicated at Enrollment) will be presented in tables by arm and by site. 
Summaries (as described in section 5) of testing results will be presented for the following: pH, bacterial 
vaginosis, wet prep for candidiasis (buds and/or hyphae[yeast]), trichomonas (TV), syphilis screening and 
confirmatory test, urine NAAT for gonorrhea (GC), chlamydia (C. trachomatis, CT), and hepatitis B 
surface antigen.   
8. PRIMARY ENDPOINT ANALYSES  
Analysis (see Section 3.1) will be performed to summarize the frequency of primary endpoints by study 
arm. Consistent with the primary objectives to describe the safety profile and drug detection in each arm, 
the number and the percentages of participant experiencing each primary endpoint will be tabulated by 
study arm. Each participant will contribute once in each category (i.e. only for highest severity AE for each 
participant) for calculation of event rates. An exact binomial confidence interval (CI) will be calculated for 
each primary endpoint.  
8.1 Maternal Adverse Events  
The number and percentage of mothers with 1) serious adverse events (SAEs) and 2) Grade 3 or higher 
AEs will be tabulated by study arm. Each participant will contribute once for the calculation of the event 
rates. The estimated rates with exact binomial 95% confidence intervals (CIs) will be calculated by study 
arm.   
 
See section 10.1 for a description of additional summaries of AEs. 
8.2 Infant Adverse Events  
The number and percentage of infants with 1) serious adverse events (SAEs) and 2) Grade 3 or higher 
AEs will be tabulated by study arm. Each participant will contribute once for the calculation of the event 
rates. The estimated rates with exact binomial 95% CIs will be calculated by study arm.   
8.3 Drug Detection  
The proportion of participants with detectable drug levels in each study arm for each sample type will be 
summarized using descriptive statistics in tables by arm and by site. Participants with a drug level for the 
assigned study product arm above the lower limit of quantification (LLOQ) for any visit after Enrollment 
will be considered to have a detectable drug level; otherwise, the participant will be considered to have an 
undetectable drug level.   
 
Drug concentration levels will be summarized using geometric mean, geometric coefficient of variation 
(CV), arithmetic mean, standard deviation (SD), median, interquartile range (IQR), and range (minimum, 
maximum). In addition, the number and percentage of participants with detectable and undetectable drug 
levels will be reported. The CV will be calculated as 100 x standard deviation (SD) / Mean of the 
concentration values. Figures for concentration values will be presented using the log scale. 


 
 
 
 
 
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For drug concentrations that fall below the corresponding assay’s LLOQ, we will use a value equivalent to 
half the LLOQ. The number of days to each sample collection will be calculated using the Enrollment date 
and the date of sample collection as reported in the drug concentrations dataset from the SCHARP Lab 
Data Management group. For mothers, the time points for drug concentration sample collections are on 
Visits 3-8 (Week 1 to 2 weeks after product use end visit [PUEV]). Dried blood spot (DBS) samples are 
collected from mothers at Visit 2, Enrollment in addition to Visits 3-8. For infants, the time points for drug 
concentration sample collections are on Visits 4-8 (Week 2 to 2 weeks after PUEV).      
 
For the mothers on the DPV VR arm, concentrations of DPV from plasma and breast milk will be reported 
for each visit in a table by study site. For infants of mothers on the DPV VR arm, concentrations of DPV 
from plasma will be reported for each visit in a table by study site. Box plots with median DPV levels of 
plasma concentrations for mothers and infants and of breast milk concentrations for mothers will be 
presented over the study visit timepoints.   
 
For mothers on the Truvada arm, concentrations of FTC-TP and TFV-DP from DBS and FTC and TFV 
from breast milk will be reported for each visit in a table by study site. For infants of mothers on the 
Truvada arm, concentrations of FTC-TP and TFV-DP from DBS will be reported for each visit in a table by 
study site. Box plots with median drug concentration levels of DBS concentrations for mothers and infants 
and of breast milk concentrations for mothers will be presented over the study visit timepoints. 
9. SECONDARY ENDPOINT ANALYSES  
9.1 Adherence  
For the secondary endpoint of adherence, all mothers will be included. A secondary sensitivity analysis 
will be conducted including only mothers with drug concentration results for at least one visit after 
Enrollment. 
 
For women randomized to the VR arm, a combination of measures will be used to characterize use of 
study product. In addition to the summary of maternal plasma DPV concentrations as described above in 
section 8.3, the residual DPV levels in the returned used rings will be summarized by study visit.  
 
For women randomized to Truvada, maternal FTC-TP and TFV-DP concentrations from DBS sample 
collections, as described above in section 8.3, will be used to quantify study product use.  
 
Cut-point Analyses 
Drug levels will be summarized (number and percent) by categories defined by the following cut-points for 
each product. Because DPV ring release rates have not been verified against directly observed use, the 
only comparable category for the two products is no use. 
 
DPV ring: 
No use (rate <= 0.9mg/month) 
Some release (0.9mg/month < rate <= 4.0mg/month) 
High release (rate > 4.0mg/month) 
 
Truvada: 
No use (<16.6fmol/punch) 
Some use (16.6-699fmol/punch) 
High use (>=700fmol/punch) 
 
DPV release rate is defined as the amount of DPV released from the ring divided by the duration of time 
during which the participant had the ring. The amount of DPV release is calculated by subtracting the 


 
 
 
 
 
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amount of residual DPV in a returned ring from the amount of DPV in control rings from the same lot 
number.  
 
The number and proportion of participants visits with concentrations indicative of non-adherence (no use) 
will be compared by study arm using generalized estimating equations (GEE) with a Poisson link, an 
offset of number of tests for drug concentration, an exchangeable correlation structure and robust errors. 
The comparisons will be done using the cut-point levels described above for the two study arms: 1) 
residual ring data for participants assigned to the VR arm and 2) plasma data for participants assigned to 
Truvada. Trends over time in study product use will be explored using GEE.  
 
This analysis differs slightly from the protocol in two ways. First, since the protocol was written, Dapivirine 
ring release has become the standard objective measure for vaginal ring use; therefore, Dapivirine 
plasma levels have been removed from the definition. Second, the outcome will be non-adherence (no 
use) rather than consistent study product use. No use is the only level of concentration results that are 
comparable between the two measures of product use. This is also more standard in adherence analyses 
since the protocol was written.   
 
Reasons for study product non-use will be tabulated by arm. For women randomized to the VR arm, a 
summary with ring outages collected on the Ring Adherence eCRF will be presented by site. The 
summary will include ring outage reasons for removals and expulsions, the frequency of outages, and 
whether any outages were more than 12 hours. For women randomized to Truvada, a summary of 
missed pills by self-report from the Tablet Adherence eCRF will be presented. The summary will include 
the number of times per week the participant took the pill (0-7 days), how often the participant skipped the 
pill (never, rarely, often), and the reasons for not taking the pills.    
9.2 Acceptability  
For the secondary endpoint of acceptability, all mothers with non-missing responses for the questions (#1 
or #2, #5, #6 and #7) on the Behavioral Assessment – Month 3 Follow Up eCRF will be included in the 
analysis. Mothers with some missing responses to the identified questions will be included in each part of 
the acceptability analysis as appropriate. The questions are outlined below where <study product> is their 
randomized assignment: 
 
- 
Question #1 states “Overall, how much do you like using the pill?” with options 1. Dislike very 
much, 2. Dislike, 3. Neither like nor dislike, 4. Like, and 5. Like very much. (Reported only for 
participants assigned to the Truvada arm.) 
- 
Question #2 states “Overall, how much do you like using the vaginal ring?” with options 1. Dislike 
very much, 2. Dislike, 3. Neither like nor dislike, 4. Like, and 5. Like very much. (Reported only for 
participants assigned to the DPV VR arm.) 
- 
Question #5 states “Would you be willing to use <study product> for HIV prevention when 
breastfeeding in the future?” with options 1. Yes, 2. No, and 3. Not sure. 
- 
Question #6 states “If the vaginal ring or oral PrEP were available to you, which product would 
you prefer to use for HIV prevention?” with options 1. Vaginal ring, 2. Oral PrEP, 3. Either – I find 
either product acceptable, and 4. Neither – I find neither product acceptable.  
- 
Question #7 states “If the <study product> were available to you, would you prefer to use <study 
product> or male condoms for HIV prevention?” with options 1. <study product>, 2. Male 
condoms, 3. Either – I find either product acceptable, and 4. Neither – I find neither product 
acceptable. 
 
Consistent with the secondary objective to characterize acceptability of study products in breastfeeding 
women, we will focus on three aspects of acceptability of the study products:  
 
1. Overall attitude about assigned study product. 
2. Willingness to use the assigned study product in the future. 
3. Preference for: 


 
 
 
 
 
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a. either study product and   
b. assigned study product compared to other HIV preventions methods (condoms).  
 
For the first aspect, the participants’ overall attitude about the assigned study product will be summarized 
by study arm. Question #1 (“Overall, how much do you like using the pill”) is completed by participants 
assigned Truvada and Question #2 (“Overall, how much do you like using the vaginal ring”) is completed 
by participants assigned to the VR. A bar chart and a table will be used to summarize the distribution of 
the responses to these 5-point Likert scale questions. The table will include the number and percentage 
in each response category and the mean, SD, median, IQR, and range. In addition, the participants who 
respond with 4 (“Like”) or 5 (“Like very much”) to Questions #1 and #2 will be considered as having a 
positive overall attitude about their assigned study product. The binomial proportions along with the 
corresponding 95% CI for each study arm will be used to assess overall attitude of their assigned study 
product. The study arms will be compared using the Fisher’s exact test. Tables will be presented by arm 
and by site.   
 
For the second aspect, the number and percentage of participants who would be willing to use their 
assigned study product in the future will be summarized by study arm. Participants who respond with 1 
(yes) to Question #5 (Would you be willing to use <study product> for HIV prevention when breastfeeding 
in the future?) will be considered as willing to use the study product in the future. The binomial 
proportions along with the corresponding 95% CI for each study arm will be used to assess the 
willingness to use the study products in the future. The study arms will be compared using the Fisher’s 
exact test. 
 
For the third aspect part a, the number and percentage of participants who prefer the vaginal ring, oral 
PrEP, both or neither will be summarized by study arm. The proportions of participants along with the 
corresponding 95% CI for each option (ring, tablet, both or neither) of Question #6 (If the vaginal ring or 
oral PrEP were available to you, which product would you prefer to use for HIV prevention) will be used to 
assess study product preference by study arm. The study arms will be compared using the chi-squared 
test. For the third aspect part b, we use condom use as the other HIV prevention method. The number 
and percentage of participants who report the study product to be at least as acceptable as male condom 
use will be summarized by study arm. Participants who respond with 1 (study product) or 3 (Either – I find 
either product acceptable) to Question #7 (If the <study product> were available to you, would you prefer 
to use <study product> or male condoms for HIV prevention?) will be considered as finding the study 
product at least as acceptable for HIV prevention. The binomial proportions along with the corresponding 
95% CI for each study arm will be used to assess the preference of HIV prevention methods. The study 
arms will be compared using the Fisher’s exact test. 
10. SAFETY ANALYSES 
See sections 8.1 and 8.2 for the description of the analyses of the primary safety endpoints. For the 
additional safety results below, no formal statistical testing will be performed. 
10.1 
Adverse Events  
The following listings and tables of AEs will be presented separately for mothers and infants: 
 
• 
A cumulative listing of AEs sorted by arm, site, and participant ID. 
• 
Number and percentages of participants with AEs and number and percentages of AEs by 
body system/MedDRA preferred term and severity overall by arm, and by site. 
• 
Number and percentages of participants with AEs and number and percentages of AEs by 
body system/MedDRA preferred term and relationship to study product overall by arm, and 
by site. 
• 
An AE summary of the total number of participants with AEs and total number of AEs by 
severity and relationship to study product, overall, for each arm, and each site separately. 


 
 
 
 
 
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10.2 
Product Holds  
Instances of product hold for mothers as collected on the Product Hold Log eCRF will be described. The 
number and percentages of mothers who had a product hold at least once, the number of product holds, 
reasons for product holds, resolution of product hold, and duration of product hold (for those who were 
instructed to resume product use) will be presented in tables by arm and by site.  
10.3 
Laboratory Evaluations  
Boxplots and tables with summary statistics (see section 5) will be reported for laboratory evaluations 
performed at the Screening and PUEV Visit, by arm and visit and by site and visit. The following tests will 
be included: hemogram (hemoglobin, hematocrit, MCV, platelets, WBC, neutrophils, lymphocytes, 
monocytes, eosinophiles, and basophils) test results as collected on the Hematology eCRF and 
chemistries (AST, ALT, and creatinine and creatinine clearance) test results as collected on the 
Chemistry Panel eCRF.   
10.4 
Pelvic Exam Findings  
For mothers, a summary of abnormal pelvic exam findings will include any findings reported on the Pelvic 
Exam eCRF at any visit after the Enrollment Visit. After Enrollment, pelvic exams are required at PUEV 
and as indicated for any other visit. The numbers and proportion of participants and participant-visits with 
any abnormal pelvic exam findings and with specific types of findings will be presented in tables by arm 
and by site.  
10.5 
Pregnancy  
If any pregnancies are reported for mothers during the study, as collected on the Pregnancy Report 
eCRF, these will be listed, along with the information from the Pregnancy History and Pregnancy 
Outcome eCRFs. In addition, pregnancy tests results (positive/negative) as collected on the Pregnancy 
Test Results eCRF will be summarized by study visit in a table by arm and by site. Pregnancy testing is 
collected at the PUEV and as indicated at other study follow up visits. 
10.6 
HIV Testing  
For both mothers and infants, if there are any positive Rapid HIV test results, the number and proportion 
of positive Rapid HIV test results as collected in the HIV Test Results eCRF will be summarized in a table 
by arm. For any confirmatory results, a listing from the HIV Confirmatory Results and/or Infant HIV 
Confirmatory Results eCRFs will be presented.   
10.7 
Sexually Transmitted Infections and Genital Infections  
The mothers’ STI testing and other vaginal findings results during study follow up as collected on the STI 
Test Results eCRF will be presented in a listing or tables by arm and by site as appropriate. After the 
Screening Visit, STIs are collected as clinically indicated. Summaries of testing results will be presented 
for the following: pH, bacterial vaginosis, wet prep for candidiasis (buds and/or hyphae[yeast]), 
trichomonas (TV), syphilis screening and confirmatory test, urine NAAT for gonorrhea (GC), chlamydia (c. 
trachomatis, CT), and trichomonas, and hepatitis B surface antigen.   
11.  REFERENCES  
1. C.J.Clopper and E.S. Pearson, The use of confidence or fiducial limits illustrated in the case of 
binomial, Biometrika, vol. 26, 404-413. 


 
 
 
 
 
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12. CHANGE HISTORY  
Identify major changes.  Only changes after version 1.0 approval need to be recorded. 
 
Version 
Affected 
Section(s) 
Activity Description 
Number 
Effective 
Date 
 
2.0 
 
Nov. 4, 
2022 
Title page, 
ToC, 
Sections 1, 
2.3, 3.1, 3.2, 
5, 6.1, 6.2, 8, 
8.3, 9.1, 9.2, 
10, 10.1, 
10.4, 10.7. 
- 
Added an effective date on title page per SCHARP 
guidelines 
- 
Updated Table of Contents 
- 
Clarified that the intent to treat (ITT) approach is not 
a modified ITT and provided more detail of 
participants included in the analysis. Changes made 
in the acronyms section 1.0 and sections 3.1, 3.2, 
and 8. 
- 
Removed the ambiguous text about less informative 
imputation in section 3.2. 
- 
Changed to summaries with the number of non-
missing values rather than the number of missing 
values as described in section 5.  
- 
In section 6.1, a reference to section 3.1 was added. 
- 
Clarified that infant consent was made by the 
infant’s mother in section 6.3. 
- 
To section 8.3, added arithmetic mean, standard 
deviation, and number of detectable drug levels to 
drug concentration summaries. The natural log 
transformations will not be used but figures will be 
presented using the log  scale. Box plots with 
medians will be used to present drug concentrations 
over study timepoints. 
- 
Provided specific details for secondary adherence 
endpoint analysis description in section 9.1. 
Adherence defined as “no use” (rather than 
“consistent study product use”) with identified cut-
points for the study products. Dapivirine (DPV) 
release rate defined for the DPV ring arm. Further 
details provided for the comparison (GEE) models. 
Added an explanation of the differences from the 
protocol. 
- 
Clarified that Questions #1 and #2 are study product 
arm specific. 
- 
Removed first sentence of section 10 with 
clarification provided in section 3.1. 
- 
In sections 10.1 and 10.4, clarified that number and 
percentages of participants with AEs or abnormal 
pelvic exam findings will be included in addition to 
the number and percentages of AEs or pelvic exam 
findings in the summaries. 
- 
In section 10.7, text for “Genital Infections” and 
“other vaginal findings” was added for clarification. 
- 
Made grammatical and typographical error 
corrections (2.3, 3.1, 6.2, 8.3) 
 


From:
Barbra Richardson
To:
Gundacker, Holly M
Subject:
RE: MTN043 SAP version 2.0 approval
Date:
Thursday, October 20, 2022 4:06:59 PM
I, Barbra Richardson, Research Professor of Biostatistics, approve. This email is a substitute for wet
signature approval for the MTN043 Statistical Analysis Plan, version 2.0 with effective date
November 4, 2022.
 
 
From: Gundacker, Holly M <hgundack@scharp.org> 
Sent: Thursday, October 20, 2022 3:18 PM
To: Barbra Richardson <barbrar@uw.edu>
Subject: MTN043 SAP version 2.0 approval
 
Hi Barb,
 
Attached is the MTN043 Statistical Analysis Plan version 2.0 for your approval. If you approve this
document please reply to this email with the following statement:
 
“I, [name and title], approve. This email is a substitute for wet signature approval for the MTN043
Statistical Analysis Plan, version 2.0 with effective date November 4, 2022.”
 
Thanks!
Holly
 
 
Holly Gundacker (she/her)
SCHARP Statistical Research Associate
Statistical Center for HIV/ADIS Research and Prevention (SCHARP)
Vaccine and Infectious Disease Division (VIDD)
Fred Hutchinson Cancer Center
O 206.667.6480
hgundack@scharp.org
 


From:
Gundacker, Holly M
To:
Gundacker, Holly M
Subject:
RE: MTN043 SAP version 2.0 approval
Date:
Thursday, October 20, 2022 4:54:30 PM
 
I, Holly Gundacker, Statistical Research Associate, approve. This email is a substitute for wet
signature approval for the MTN043 Statistical Analysis Plan, version 2.0 with effective date
November 4, 2022.
 
 
From: Gundacker, Holly M <hgundack@scharp.org> 
Sent: Thursday, October 20, 2022 3:19 PM
To: Gundacker, Holly M <hgundack@scharp.org>
Subject: MTN043 SAP version 2.0 approval
 
Holly,
 
Attached is the MTN043 Statistical Analysis Plan version 2.0 for your approval. If you approve this
document please reply to this email with the following statement:
 
“I, [name and title], approve. This email is a substitute for wet signature approval for the MTN043
Statistical Analysis Plan, version 2.0 with effective date November 4, 2022.”
 
Thanks,
Holly
 
 
Holly Gundacker (she/her)
SCHARP Statistical Research Associate
Statistical Center for HIV/ADIS Research and Prevention (SCHARP)
Vaccine and Infectious Disease Division (VIDD)
Fred Hutchinson Cancer Center
O 206.667.6480
hgundack@scharp.org