Conditions: Prostate Cancer
Allocation: NA | Intervention model: SINGLE_GROUP
Enrollment: 37
Healthy volunteers: no

Brief summary:
The addition of abiraterone acetate to standard treatment of radiotherapy and short-term androgen deprivation will increase the frequency of undetectable PSA.

Detailed description:
This is a single arm two-site study of 37 men with unfavorable prostate cancer (defined as having a single high risk factor). Patients will concurrently initiate 6 months of standard-of-care GNRH agonist therapy and once daily abiraterone acetate/prednisone. After 2 months of lead-in hormonal treatment, definitive standard-of-care prostate/seminal vesicle radiotherapy will be delivered, to a total dose of 75-80 Gy.

Arms:
arm 1: Abiraterone Acetate, Radiotherapy and Short Term Androgen Deprivation. Prednisone will be prescribed concurrently with Abiraterone acetate.

Interventions: intervention 1: Abiraterone acetate intervention 2: Androgen deprivation intervention 3: Radiation Therapy intervention 4: Prednisone
Intervention descriptions: intervention 1: 1000 mg orally once a day for 6 months. intervention 2: LHRH analog (at discretion of treating physician) will be administered over 6 months (for example, leuprolide acetate 22.5mg IM or goserelin acetate 10.8mg SC given every 3 months for 2 doses). intervention 3: Daily (Monday-Friday) for 8 weeks, final dose of 75-80 Gy intervention 4: 5 mg tablet once daily for 6 months.

Protocol document:
Prot_SAP_000.pdf: 
Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 1 of 53 
A Phase II Trial of Abiraterone acetate, Radiotherapy and Short‐
Term Androgen Deprivation in Men with Unfavorable Risk 
Localized Prostate Cancer 
Sponsor: 
PI – Duke Cancer Institute
Funding Source: 
Janssen Scientific Affairs, LLC
Protocol Source: 
PI ‐ Duke Cancer Institute
Duke IRB#: 
Pro00044071
IND#: 
115260 (Exempt)
Principal Investigator 
Bridget Koontz, MD 
Radiation Oncology 
DUMC Box 3085 
Durham, NC 27710 
bridget.koontz@duke.edu   
Multi‐site Coordinators 
Carol Winters, RN, OCN, CCRC 
carolyn.winters@duke.edu 
Colleen Riggan, BSN, RN 
colleen.traverse@duke.edu 
Monika Anand, PhD, CCRP 
monika.anand@duke.edu  
Co‐Principal Investigator 
Andrew Armstrong, MD ScM 
DCI Medical Oncology 
andrew.armstrong@duke.edu 
Sub‐Investigator(s) ‐ DCI 
W. Robert Lee, MD MEd
w.robert.lee@duke.edu
Oana Craciunescu, PhD 
Radiation Physics 
oana.craciunescu@duke.edu   
Sub‐Investigator(s) ‐ MDACC 
Karen Hoffman, MD 
Radiation Oncology 
KHoffman1@mdanderson.org  
Paul Corn, MD PhD 
Medical Oncology 
pcorn@mdanderson.org  
Statistician 
Susan Halabi, PhD 
susan.halabi@duke.edu  
DCI Lead Study Coordinator 
Kellie Shobe, BSN, RN 
kellie.shobe@duke.edu  
DCI Regulatory Coordinators 
Rhonda Wilder, MS, CCRP 
rhonda.wilder@duke.edu  
Kelly McKnight, PhD 
kelly.mcknight@duke.edu  
MDACC Lead Study Coordinator 
Bridgett Hobbs 
BDHobbs@mdanderson.org  
Original version  
June 26, 2013
Amendment 9: 
July 16, 2015 
Amendment 1:  
September 19, 2013   
Amendment 10: 
December 29, 2015 
Amendment 2:  
December 2, 2013 
 
Amendment 11: 
March 15, 2016 
Amendment 3:  
January 2, 2014
Amendment 12: 
April 27, 2016 
Amendment 4:  
April 14, 2014
Amendment 13:  
May 10, 2016 (Duke only) 
Amendment 5:  
July 14, 2014
Amendment 14: 
March 17, 2017 
Amendment 6:  
August 13, 2014
Amendment 15: 
April 25, 2017 
Amendment 7:  
November 5, 2014 
Amendment 8:  
February 23, 2015
NCT01717053


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 2 of 53 
Table of Contents 
1 
SCHEMA ...................................................................................................................................................... 3 
2 
LIST OF ABBREVIATIONS .............................................................................................................................. 3 
3 
PROTOCOL SYNOPSIS AND RESEARCH SUMMARY ........................................................................................ 4 
4 
BACKGROUND ........................................................................................................................................... 11 
5 
STUDY HYPOTHESIS AND OBJECTIVES ........................................................................................................ 16 
6 
INVESTIGATIONAL PLAN ............................................................................................................................ 17 
7 
PATIENT SELECTION ................................................................................................................................... 19 
8 
REGISTRATION ON STUDY .......................................................................................................................... 21 
9 
PATIENT ASSESSMENTS ............................................................................................................................. 22 
10 
RADIATION THERAPY ................................................................................................................................. 25 
11 
DRUG THERAPY ......................................................................................................................................... 28 
12 
RESEARCH MRI IMAGING ........................................................................................................................... 36 
13 
SAFETY MONITORING AND REPORTING ..................................................................................................... 37 
14 
QUALITY CONTROL AND QUALITY ASSURANCE .......................................................................................... 43 
15 
STATISTICAL CONSIDERATIONS .................................................................................................................. 45 
16 
ADMINISTRATIVE AND ETHICAL CONSIDERATIONS ..................................................................................... 47 
17 
REFERENCES .............................................................................................................................................. 49 
18 
APPENDIX A ECOG ..................................................................................................................................... 51 
19 
APPENDIX B CYP2D6 MEDICATIONS TO AVOID ........................................................................................... 52 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 3 of 53 
1 
SCHEMA 
 
 
 
 
2 
LIST OF ABBREVIATIONS 
ADR
adverse drug reaction 
ADT
androgen deprivation therapy, ie LHRH Agonist or Antagonist 
AE  
Adverse Event 
AESI
Adverse Events of Special Interest  
ANC
absolute neutrophil count 
BP  
blood pressure 
CBC
complete blood count 
CRF
case report form 
CTQA
Clinical Trials Quality Assurance 
DW/DCE‐MRI 
diffusion weighted/dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging 
ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group 
EPIC
Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) 
FDA
Food and Drug Administration 
GCP
Good Clinical Practice 
IRB
Institutional Review Board 
LHRH
luteinizing hormone‐releasing hormone 
MRI
magnetic resonance imaging 
NYHA
New York Heart Association 
PI   
Principal Investigator 
PSA
prostate‐specific antigen 
RDSPs 
 
Research Data Security Plans 
RT  
radiotherapy 
SAE
serious adverse event 
SOC
Safety Oversight Committee 
SOP
Standard Operating Procedure 
STADT 
 
short‐term androgen deprivation therapy 
ULN
upper limit normal 
Unfavorable   
Localized Prostate 
Cancer 
‐ GS 7 PSA < 20 ng/ml T1‐2 
‐ GS 8‐10 PSA < 20 ng/ml T1‐2  
‐ PSA 10.1‐40 ng/ml GS < 7 T1‐2  
‐ cT3 GS < 7 PSA <10 ng/ml
Abiraterone acetate1000mg PO daily x 6mo 
Prednisone 5mg PO daily x 6mo 
ADT x 6 mo 
RT x 2 mo 
75‐80 Gy 
1o Endpoint:  
Undetectable 
PSA @ 1yr 
E
N
R
O
L
L 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 4 of 53 
3 
PROTOCOL SYNOPSIS AND RESEARCH SUMMARY 
Purpose 
This research protocol seeks to determine the tolerability and efficacy of abiraterone acetate 
given concurrently with short‐term androgen deprivation therapy (STADT) and radiotherapy 
(RT) as definitive management of unfavorable newly diagnosed prostate cancer. 
Study Hypothesis 
We hypothesize that the addition of abiraterone acetate to definitive RT and STADT will 
increase the frequency of undetectable PSA at one year from 10 to 30%.  
Primary Objective   
To determine the proportion of men with intermediate/high risk localized prostate cancer 
treated with RT, STADT, and abiraterone acetate who achieve an undetectable (<0.1 ng/dl) PSA 
at 1 year following initiation of abiraterone acetate.  
Secondary Objectives 
1. .. To evaluate the effect of abiraterone acetate in combination with RT/STADT:
a.
Time to PSA nadir, and PSA nadir values at 1 and 2 years,
b. time to biochemical progression‐free survival (Phoenix definition),
c.
time to metastasis or systemic therapy,
d. time to testosterone recovery, and
e. proportion of men with 1, 2, 3, 4 and 5 year PSA < 1.5ng/ml in setting of non‐castrate
testosterone.
2. .. To evaluate the short and long term safety and tolerability of 6 months of abiraterone
acetate with prednisone and ADT combined with standard RT in men with
intermediate/lower high risk localized prostate cancer. 
Exploratory Objectives  
1. .. To evaluate the effect of abiraterone acetate in combination with RT/STADT on change in
tumor volume and vascularity by diffusion‐weighted and dynamic contrast‐enhanced
magnetic resonance imaging (DW/DCE‐MRI; only at Duke).  
2. .. To collect 1, 2, 3, 4 and 5 year quality of life outcomes on men treated with abiraterone
acetate, STADT and RT using the Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC)
questionnaire. 
3. .. To determine change in muscle cross sectional area of the dominant thigh by MRI in a
subset of up to 5 patients (only at Duke).
Background and Significance 
Definitive RT for prostate cancer offers curative therapy without major surgery, and is the 
choice of treatment for approximately one‐third of the 240,000 men diagnosed with prostate 
cancer each year.[1] However, outcomes for patients with elevated risk features have sub‐
optimal outcomes with radiotherapy alone.  Addition of androgen deprivation therapy[2‐4] has 
improved biochemical control, disease‐specific mortality, and overall survival. However, 
significant concern exists over the toxicities associated with long‐term androgen deprivation, 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 5 of 53 
 
including erectile dysfunction, metabolic syndrome, and osteoporosis.[5] Strategies are needed 
to further complement radiation therapy in order improve treatment efficacy and reduce the 
burden of long‐term androgen deprivation.  
 
Abiraterone acetate inhibits cytochrome P450 c17 (hydroxylase and lyase) and therefore acts 
early in testosterone synthesis and has been approved by the FDA for use in castration‐
refractory prostate cancer.[6] The ability of abiraterone acetate to inhibit intracrine/autocrine 
as well as adrenal androgen production is the likely mechanism of action leading to clinical 
benefit.  Abiraterone acetate with low dose prednisone in this post‐docetaxel metastatic CRPC 
setting has demonstrated improvements in PSA response, radiographic response, overall 
survival, and time‐to‐progression, with a favorable side effect profile.  Adverse events have 
included symptoms/signs of mineralocorticoid excess (hypertension, hypokalemia, peripheral 
edema), congestive heart failure (3%), fatigue, and diarrhea.[6] Abiraterone acetate with 
prednisone has also shown similar favorable efficacy and safety in the pre‐docetaxel metastatic 
CRPC treatment setting.[7] Given its activity in castration‐resistant cancer, abiraterone acetate 
may be able to provide complementary action in combination with ADT and radiotherapy to 
more effectively eradicate aggressive localized prostate cancer. Localized tumors have also 
shown persistently high androgen and androgen precursor levels in the tumor 
microenvironment and may respond favorably to combinations of traditional ADT with 
abiraterone acetate.  As STADT with radiation is considered standard of care in the intermediate 
to high risk localized PC setting, this research protocol seeks to determine the tolerability and 
efficacy of abiraterone acetate given concurrently with STADT and RT as definitive management 
of unfavorable newly diagnosed prostate cancer.  
 
 
Design and Procedure 
This is a single arm two‐site study of 37 men with unfavorable prostate cancer (defined as 
having a single high risk factor). The study will be conducted within the Department of Defense 
Prostate Cancer Clinical Trials Consortium (DOD PCCTC), a cooperative group dedicated to 
evaluating novel approaches to the treatment of prostate cancer.  Duke is the lead site and 
sponsor of the trial and will provide oversight and monitoring of this study and central statistical 
and data management.  Patients will concurrently initiate 6 months of standard‐of‐care ADT and 
once daily abiraterone acetate/prednisone.  For this study, ADT includes administration of any 
approved LHRH agonist or antagonist.  After 2 months of lead‐in hormonal treatment, definitive 
standard‐of‐care prostate/seminal vesicle radiotherapy will be delivered, to a total dose of 75‐
80 Gy. The primary endpoint, undetectable PSA, will be measured 6 months after completion of 
ADT/abiraterone acetate/prednisone therapy. Follow up will continue for two years after 
initiation of abiraterone acetate.  
 
During therapy, laboratory and clinical monitoring will be performed regularly. To investigate 
changes in the tumor microenvironment, three research MRIs will be performed in a subset of 
patients at the primary institution: 1) baseline, before lead‐in ADT/abiraterone acetate; 2) 
before starting RT, and 3) post‐RT. An MRI of the dominant thigh will be performed at these 
same time points as well. 
 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 6 of 53 
Selection of Subjects 
Inclusion Criteria 
1. Adenocarcinoma of the prostate proven by biopsy within 180 days of study registration
with one of the following high risk criteria:

Gleason Score 7 with PSA < 20 ng/ml and clinical T1‐2, or

Gleason Score 8‐10, PSA < 20 ng/ml and clinical T1‐2, or

PSA 10.1‐40 ng/ml with GS < 7 and clinical T1‐2, or

Clinical T3 with Gleason Score < 7 and PSA < 10 ng/ml.
2. ECOG Performance Status ≤ 1
3. Digital rectal exam within 90 days of registration on study
4. CBC/differential obtained within 30 days prior to registration on study, with adequate bone
marrow function defined as follows:
Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500 cells/mm3
Platelets > 100,000/µL
Hemoglobin > 9g/dL
5. Chemistry panel obtained within 30 days prior to registration on study, with adequate organ
function defined as follows:
Serum potassium  >  3.5 mEq/L
Hypokalemia can be managed and corrected at the physician’s discretion. Patients
who have hypokalemia must have a repeat serum potassium level drawn within 7 
days before starting study drug.  Patients with a supported potassium level at >/= 3.5 
can be considered eligible at the physician’s discretion. 
Serum albumin >  3.0 g/dl
Total bilirubin < 1.5 X of institutional upper limit of normal (ULN)
AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1.5 X ULN
6. Calculated creatinine clearance > 60 mL/min
7. Age > 18 years
8. Able to swallow a whole tablet and take abiraterone acetate on an empty stomach (defined as
no food for two hours before and one hour after abiraterone acetate ingestion)
9. Ability to understand and sign a written informed consent document
10. Written authorization for use and release of health and research study information has been
obtained
11. Be willing/able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol
12. Subjects who have partners of childbearing potential must be willing to use a method of birth
control with adequate barrier protections as determined acceptable by the Principal
Investigator during the study and for 1 week after the last dose of abiraterone acetate.


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 7 of 53 
 
 
 
Exclusion Criteria 
1. Evidence of bone, brain, visceral, or soft tissue metastasis, including lymph nodes on pelvic 
CT (>2 cm in longest diameter) 
2. Prior therapy for prostate cancer [Exceptions: LHRH agonist or antagonist may have been 
initiated within 30 days prior to enrollment.  Bicalutamide may have been given within 60 
days of enrollment as long as it has been stopped at least 7 days before enrollment and 
total duration was no longer than 30 days.  This is to allow enrollment of those who have 
been given bicalutamide as a bridge for LHRH agonist/antagonist.  It is highly unlikely a 
short non‐overlapping course of bicalutamide will interact with abiraterone acetate in a 
measurable way.  Previous alpha‐reductase inhibitor use allowed IF patient has not been 
taking for at least 30 days prior to abiraterone acetate initiation, OR if alpha reductase 
inhibitor was not used as a primary treatment of prostate cancer and the PSA on alpha‐
reductase inhibitor remains within eligibility when doubled. ] 
3. Known serum testosterone < 150 ng/dl or symptoms of hypogonadism (fatigue, hot flashes, 
hair loss, loss of muscle mass, osteoporosis, low libido, depression) prior to ADT initiation 
not explained by other medical co‐morbidity OR history of testosterone supplement. If 
questionable, serum testosterone level greater than 150 ng/dl can be used to exclude 
hypogonadism. 
4. Previous malignancy within 3 years other than non‐melanomatous skin cancer and non‐
muscle invasive bladder cancer 
5. Previous pelvic radiotherapy that would prevent prostate/SV irradiation 
6. Receiving any investigational agents currently or within 30 days prior to study screening 
7. Prior demonstrated hypersensitivity, intolerance or allergy to abiraterone acetate, 
prednisone or their excipients 
8. Uncontrolled hypertension (systolic BP ≥ 160 mmHg or diastolic BP ≥ 95 mmHg). Patients 
with a history of hypertension are allowed provided blood pressure is controlled by anti‐
hypertensive therapy 
9. History of gastrointestinal disorders that may interfere with the absorption of study drug 
(including gastric bypass surgery) 
10. Active co‐morbidity, defined as follows: 
 Chronic liver disease with cirrhosis (Child‐Pugh B or C) or active hepatitis B or C 
 History of pituitary or adrenal dysfunction 
 Poorly controlled diabetes mellitus (A1c >9% or history of complications including 
peripheral neuropathy, end organ damage, hospitalization, amputation) 
 Poorly controlled glaucoma 
 Clinically significant heart disease as evidenced by myocardial infarction, or arterial 
thrombotic events in the past 6 months, severe or unstable angina, or New York Heart 
Association (NYHA) Class III‐IV heart disease or known cardiac ejection fraction 
measurement of < 50% at baseline 
 Clinical evidence of active infection of any type, including active or symptomatic viral 
hepatitis 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 8 of 53 
Known immune deficiency and/or HIV‐positive patients
Any medical condition that warrants long‐term corticosteroid use in excess of study dose
11. Concurrent spironolactone use
12. Patients taking strong CYP3A4 inducers  (e.g., phenytoin, carbamazepine, rifampin,
rifabutin, rifapentine, phenobarbital).
13. Significant concurrent medical condition that would make prednisone/prednisolone use
contraindicated or would interfere with the patient’s ability to participate in the trial
14. Any condition that, in the opinion of the Principal Investigator, would compromise the well‐  
being of the subject or the study or prevent the subject from meeting or performing the
study requirements.
Subject Recruitment and Compensation 
Patients will be identified by their physicians or research nurses within the radiation oncology, 
medical oncology, or urology clinic at each site. The study will be introduced to the patient by 
their treating physician. No compensation will be offered for participation in this study.  
Consent Process 
Authorized study personnel should fully explain the scope of the study to each patient before 
obtaining informed consent. Patients should be advised of any known risks inherent in the 
planned procedures, of any alternative treatment options, of their right to withdraw from the 
study at any time for any reason, and of their right to privacy.  
          When obtaining informed consent, study personnel should: 
First: Confirm that the patient is a potential candidate for study participation. 
Next: Obtain dated and signed informed consent. 
             Finally: Confirm that the patient is eligible as defined in sections 7.1and 
7.2(Inclusion/Exclusion Criteria). 
Subject’s Capacity to Give Legally Effective Consent 
Subjects who do not have capacity to give legally effective consent will not be enrolled. 
Study Interventions 
After consent and enrollment, patients will receive a LHRH analog injection.  [Because this is a 
standard of care treatment, LHRH analog initiation is permitted within 30 days prior to 
enrollment.]  They will receive education about how to take abiraterone acetate and 
prednisone, avoidance of contraindicated concurrent medications, safe handling, and side 
effects of these medications. They will then receive abiraterone acetate 1000 mg PO daily from 
the investigational pharmacy and a prescription for prednisone 5mg daily. Patients will take 
abiraterone acetate and prednisone once daily for 6 months (26 weeks). During that time, 
laboratory monitoring will occur every 2 weeks for 2 months, and then monthly for 4 months. 
Symptom monitoring will occur at least monthly during that time.  
Radiation therapy will be delivered to the prostate and seminal vesicles during weeks 9‐17, 
using IMRT or proton therapy.  Radiotherapy will be permitted locally. For patients enrolled at 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 9 of 53 
 
the primary institution (Duke Cancer Institute), up to 16 patients will be asked to undergo three 
research MRIs with IV contrast and with or without endorectal coil: a baseline, before lead‐in 
abiraterone acetate(within 30 days prior to day 0); 2) before starting RT (week 7 +/‐ 14 days), 
and 3) at completion of RT (week 17 +/‐ 14 days). These MRIs will be used to evaluate for tumor 
changes from abiraterone acetate and radiotherapy. If patient performs Research MRI portion 
of study, fiducial markers must NOT be placed until after second research MRI.  
 
On completion of all therapy, patients will return to clinic every three months for symptom, 
laboratory, and prostate cancer monitoring, including PSA and testosterone. Study termination 
is five years after initiation of abiraterone acetate. 
 
 
Risk/Benefit Assessment 
Potential risks of this study include the potential for abiraterone acetate and prednisone 
toxicity, including hypokalemia, hypertension, liver toxicity, cardiac adverse events, and effects 
of mineralocorticoid excess. There is the potential risk of under‐treatment as only 6 months of 
ADT will be used. However, there is also the potential benefit that the addition of abiraterone 
acetate to STADT may improve cancer outcomes and minimize the side effects associated with 
long‐term ADT use. Additional risks of study inclusion include potential loss of confidentiality, 
although all steps will be taken to protect the patient’s privacy and confidentiality. 
 
 Costs to the Subject 
Patients and their insurers will be expected to pay costs of routine care, including radiation 
therapy, ADT, and prednisone. Research visits/procedures and cost of abiraterone acetate will 
be covered by research funds.  
 
 Data Analysis and Statistical Considerations 
This study is a single stage design to test a hypothesis about the proportion of patients with 
undetectable PSA (defined as PSA <0.1 ng/ml) at 1 year. The null hypothesis to be tested in 
patients treated with abiraterone acetate in combination with radiotherapy/STADT is that the 
proportion of patients with undetectable PSA response at 1‐year is 10% vs. the alternative 
hypothesis that proportion of patients with undetectable PSA response is 30%.  Assuming a type 
I error rate of 5% and 90% power, 33 patients are needed. If seven or more patients experience 
undetectable PSA response at 1‐year the null hypothesis will be rejected and the treatment will 
be considered worthy for study in a phase III setting. Allowing for 10% ineligibility/withdrawal 
rate, the target sample size is 37. Accrual is expected to be completed within 19 months after 
study activation assuming a monthly accrual rate of 2 patients. All patients will be followed for 
disease progression for a maximum period of 5 years from the date the patient received 
abiraterone acetate. 
 
All eligible patients will be included in the analyses, but patients who are ineligible or who 
cancel registration will not. The proportion of patients with undetectable PSA at 1‐year, PSA 
response rates, toxicity rates and 95% confidence intervals for the response and toxicity rates 
will be computed using the binomial distribution. Toxicity will be reported by type, frequency, 
severity and attribution. In addition, the Kaplan‐Meier method will be used to estimate time to 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 10 of 53 
undetectable PSA, progression‐free survival, time to PSA failure and overall survival 
distributions.  
Data and Safety Monitoring 
A study safety committee consisting of the sponsor‐investigator and clinical representation 
from each site will review enrollment and adverse events monthly. All SAEs will be reviewed in 
real‐time by the site PI and Sponsor‐Investigator. While there are no dose‐limiting toxicities 
defined in this phase II study, stopping rules designed to indicate significant risk to enrolled 
patients will trigger suspension of enrollment until the study safety committee can review and 
recommend continuation or termination of the study. 
Privacy, Data Storage, and Confidentiality 
The Principal Investigator will ensure that subject privacy and confidentiality of the subject’s 
data will be maintained.  Duke Research Data Security Plans (RDSPs) will be approved by the 
appropriate Duke institutional clinical research unit. An external data/safety monitoring plan is 
provided under separate cover. 
To protect privacy, every reasonable effort will be made to prevent undue access to subjects 
during the course of the study.  Prospective participants will be consented in a room where it is 
just the research staff, the patient and his family, if desired. For all future visits, interactions 
with research staff (study doctor and study coordinators) regarding research activities will take 
place in a private exam room. All research related interactions with the participant will be 
conducted by qualified research staff who are directly involved in the conduct of the research 
study. 
To protect confidentiality, subject files in paper format will be stored in secure cabinets under 
lock and key accessible only by the research staff. Electronic records of subject data will be 
maintained using a dedicated web‐access secure database which is housed in an encrypted and 
password‐protected server behind the Duke firewall.  Access to electronic databases will be 
limited to delegated personnel.  The security and viability of the IT infrastructure will be 
managed by the DCI and/or Duke Medicine. Upon completion of the study, research records will 
be archived and handled per institutional HRPP policy. Janssen Scientific Affairs, LLC will have 
unrestricted access to de‐identified data at their request and at the completion of the study 
(defined as two years after last therapy delivered).     
Subject names or identifiers will not be used in reports, presentations at scientific meetings, or 
publications in scientific journals. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 11 of 53 
4 
BACKGROUND 
Radiation Therapy for Prostate Cancer 
Definitive radiotherapy (RT) for prostate cancer offers curative therapy without major surgery, 
and is the choice of treatment for approximately one‐third of the 240,000 men diagnosed with 
prostate cancer each year.[1] While the majority of men are cured, prostate cancer is still the 
second leading cause of cancer death in men in the US.[8] Low‐risk prostate cancer can be 
effectively treated with either external beam RT or brachytherapy.[9, 10] However, outcomes 
for patients with elevated risk features have sub‐optimal outcomes with radiotherapy alone.  
Dose escalation[11, 12] and addition of long‐term (2‐3 year duration) androgen deprivation 
therapy[2‐4] have improved biochemical control, disease‐specific mortality, and for the latter, 
overall survival. However, significant concern exists over the toxicities associated with long‐term 
androgen deprivation, including erectile dysfunction, metabolic syndrome, and osteoporosis.[5] 
Strategies are needed to further complement radiation therapy in order improve treatment 
efficacy and reduce the burden of long‐term androgen deprivation.   
Radiation Alone (Dose Escalation) 
Dose escalation has improved biochemical outcomes but has not yet been associated with an 
overall survival benefit. Table 4.2.1 summarizes prospective trial experience with dose 
escalation. In 2009, Viani et al performed a meta‐analysis showing that dose escalation 
benefitted all risk categories.[13] Dose escalation has also been performed using a 
brachytherapy boost with good biochemical control shown in single arm studies.[14‐16] 
Response Rates for Dose Escalation Studies 
Study 
Eligibility 
Treatment Arms 
Outcome 
MDACC[11] 
T1‐3 
No ADT. 
70 Gy 
8y FFBCF 41% 
78 Gy 
22% 
MRC RT01[17] 
T1b‐3a, PSA 
<50. 
3‐6mo ADT. 
64 Gy 
5y BPFS 60% 
74 Gy 
71% 
Dutch[18] 
T1‐4, PSA 
<60. 
22% ADT. 
68 Gy 
7y FFBF 45% 
78 Gy 
6% 
Zietman 
2005[19] 
T1‐2, PSA 
<15. 
No ADT. 
70.2 GyE 
5y FFBF 61% 
79.2 GyE 
80% 
MSKCC[12] 
T1‐3.  
No ADT. 
64.8‐70.2 Gy 
5y BRFS† 28% 
75.6 Gy 
44% 
81 Gy 
67% 
ADT androgen deprivation therapy; FFBF freedom from biochemical failure; BPFS 
biochemical progression free survival; Bold indicative of p < 0.05. †indicates only 
unfavorable risk data shown. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 12 of 53 
 
 
Androgen Deprivation Therapy 
The addition of androgen deprivation does increase overall survival (Table 4.3.1). In 
intermediate risk patients, RTOG 9408 showed a benefit of 6 months ADT for intermediate risk 
patients.[4] The EORTC has shown that three years of ADT improves survival for men with high 
risk prostate cancer.[2, 3]  
  
Studies of Radiotherapy with Androgen Deprivation 
Study 
Eligibility 
Length of ADT 
Outcome 
EORTC[3] 
T3‐4 or hg T1‐
2. 
70 Gy 
0 mo 
10y OS 40% 
36 mo 
58% 
RTOG 85‐
31[20] 
c/pT3. 
65‐70 Gy 
0 mo 
10y OS 39% 
24 mo 
49% 
RTOG 86‐
10[21] 
T2‐4. 
65‐70 Gy 
0 mo 
10y DSM 36% 
4 mo 
23% 
DFCI[22] 
T1‐2b. PSA 10‐
40 or GS7‐10. 
70 Gy 
0 mo 
8y OS 61% 
6 mo 
74% 
RTOG 94‐
08[4] 
T1‐2. PSA <20. 
66.6 Gy 
0 mo 
10y OS 57% 
4 mo 
62% 
RTOG 92‐
02[23] 
T2c‐4. PSA 
<150. 
65‐70 Gy 
4 mo 
10y DSM 16% 
28 mo 
11% 
EORTC 
22961[2] 
T2‐4. PSA 
<160. 
70 Gy 
6 mo 
5y OS 81% 
36 mo 
85% 
ADT androgen deprivation therapy; hg high grade; OS overall survival; c/p clinical or 
pathologic; DSM disease‐specific mortality. Bold indicates p < 0.05. 
 
 
While it does improve survival for men treated with radiotherapy, androgen deprivation comes 
with several toxicities.  Erectile dysfunction is perhaps the most feared, but other complications 
include hot flushes, fatigue, changes in muscle and fat content, osteoporosis, and metabolic 
syndrome, which carry increased risks of diabetes and cardiovascular disease.[24] ADT use has 
been associated with worse physical and emotional quality of life for men with non‐metastatic 
prostate cancer compared to healthy controls.[5, 25]  
 
The current strategy of combining radiotherapy with androgen deprivation utilizes LHRH 
agonists and androgen receptor blockers to reduce circulating androgens and prevent activation 
of androgen receptors on prostate tumor cells.  The benefit of long‐term ADT over short‐term 
ADT for high risk prostate cancer suggests prostate tumor heterogeneity in androgen 
dependence even in castrate‐responsive tumors.  One hypothesis for which androgen 
suppression by the LHRH pathway may not be effective is that prostate cancer cells synthesize 
intracellular testosterone,[26] thereby self‐stimulating growth and bypassing the hypothalamic‐
pituitary‐testis pathway.  Mechanisms to attack an intracellular testosterone pathway may 
prevent this “back‐door” resistance to traditional androgen deprivation therapy and provide 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 13 of 53 
more effective treatment and/or synergy with radiotherapy.  Likewise, development of a more 
effective androgen‐based therapy may eliminate the need for long‐term androgen deprivation 
in high risk patients, thereby reducing the significant quality of life burden caused by this 
treatment.  
Abiraterone acetate and Prostate Cancer 
Abiraterone acetate inhibits cytochrome P450 c17 and therefore acts early in testosterone 
synthesis.  Abiraterone acetate was originally approved by the FDA for second‐line use in 
castration‐refractory prostate cancer.  This approval was based on a phase III trial of 1195 men 
with castrate‐resistant prostate cancer with progression on docetaxel.  Median overall survival 
was improved in the group receiving abiraterone acetate and prednisone compared to placebo‐
prednisone (14.8 versus 10.9 months, p<0.001).[6]  In this study abiraterone acetate was also 
found to delay time to PSA progression and reduce pain from metastases. Given its activity in 
castration‐resistant cancer, abiraterone acetate may be able to provide complementary action 
in combination with ADT and radiotherapy to more effectively eradicate aggressive localized 
prostate cancer. 
The drug was well‐tolerated, with most adverse effects occurring at similar rates as placebo, 
except for urinary tract infections and mineralocorticoid effects including fluid retention and 
hypokalemia. Liver function elevation was not significantly increased but a grade 4 toxicity was 
noted, with future recommendation for careful LFT follow‐up with abiraterone acetate. [6] 
Prednisone is also given concurrently to suppress endogenous mineralocorticoid synthesis.[27]  
Abiraterone acetate Side Effects 
In a placebo‐controlled, multicenter phase 3 clinical trial of patients with metastatic castration‐
resistant prostate cancer who were using a LHRH agonist or were previously treated with 
orchiectomy, abiraterone acetate was administered at a dose of 1,000 mg daily in combination 
with prednisone 5 mg twice daily in the active treatment arm (N = 791). Placebo plus prednisone 
5 mg twice daily was given to control patients (N = 394). The median duration of treatment with 
abiraterone acetate was 8 months. The most common adverse reactions (≥ 5%) are joint swelling 
or discomfort, hypokalemia, edema, muscle discomfort, hot flush, diarrhea, urinary tract 
infection, cough, hypertension, arrhythmia, urinary frequency, nocturia, dyspepsia, fractures, 
and upper respiratory tract infection. The most common adverse drug reactions that resulted in 
drug discontinuation were increased liver function enzymes, urosepsis, and cardiac failure (each 
in <1% of patients taking abiraterone acetate). 
Table 4.5.1 shows adverse reactions due to abiraterone acetate that occurred with either a ≥ 2% 
absolute increase in frequency compared to placebo or were events of special interest 
(mineralocorticoid excess, cardiac adverse reactions, and liver toxicities) in a randomized phase 
III clinical trial.  


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 14 of 53 
Abiraterone Acetate Adverse Reactions 
Abiraterone acetate with 
Prednisone 
System Organ Class 
      Adverse reaction 
All 
Grades 
     % 
Grade 3‐4 
     % 
Musculoskeletal and connective tissue disorders 
   Joint swelling/ discomfort 
29.5 
4.2 
   Muscle discomfort 
26.2 
3 
General disorders 
   Edema 
26.7 
1.9 
Vascular disorders 
   Hot flush  
19.0 
0.3 
   Hypertension  
8.5 
1.3 
Gastrointestinal disorders 
   Diarrhea 
17.6 
0.6 
   Dyspepsia 
6.1 
0 
Infections and infestations 
   Urinary Tract Infection 
11.5 
2.1 
   Upper Respiratory Tract Infection 
5.4 
0 
Respiratory, thoracic and mediastinal 
disorders 
   Cough 
10.6 
0 
Renal and urinary disorders 
   Urinary frequency 
7.2 
0.3 
   Nocturia 
6.2 
0 
Cardiac disorders 
   Arrhythmia 
7.2 
1.1 
   Chest pain or chest discomfort 
3.8 
0.5 
   Cardiac failure 
2.3 
1.9 
Fractures 
5.9 
1.4 
Laboratory Abnormality 
   High triglyceride  
62.5 
0.4 
   High AST 
30.6 
2.1 
   Low potassium 
28.3 
5.3 
   Low phosphorus 
23.8 
7.2 
   High ALT 
11.1 
1.4 
   High total bilirubin 
6.6 
0.1 
PSA Nadir as Early Endpoint 
Prostate cancer endpoints are slow to achieve, and thus early surrogate endpoints have been 
investigated.  PSA nadir <0.5 has been shown to be independently associated with improved 
overall survival in men treated with RT alone or RT plus ADT.[28, 29] PSA recovery after short‐
term ADT has not been well documented, but in a historical series of Duke University 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 15 of 53 
 
intermediate risk patients treated with short‐term ADT, the vast majority (~90%) had a 
detectable PSA six months after ADT completion (unpublished). A recent report that PSA 12 
months after brachytherapy was a significant independent predictor of long‐term PSA relapse‐
free survival provides additional support for early PSA surrogate.[30] 
 
 
DW/DCE‐MRI 
Dynamic contrast‐enhanced magnetic resonance imaging (DCE‐MRI) is a noninvasive functional 
imaging technique that monitors the passage of a contrast agent bolus through a patient’s 
vasculature. Analysis of the magnitude and rate of this signal enhancement yields valuable 
information about tumor perfusion, vascular density, and vascular permeability (collectively 
termed “pharmacokinetic parameters (PK)”) that can be used to evaluate disease progression, 
define tumor boundaries, and assess response to therapy  Three kinetic parameters, the 
vascular transfer constant (Ktrans), the rate constant (kep) and the extracellular extravascular 
volume fraction (ve = Ktrans/kep) are used to quantify treatment‐induced changes. The 
parameter of greatest interest is Ktrans, which reflects both tissue perfusion (contrast delivery) 
and permeability of vessels (contrast transport across the vascular endothelium). 
 
Diffusion‐weighted magnetic resonance imaging (DW‐MRI) is a specialized technique that 
measures the degree of diffusion of water molecules within extracellular space and between 
intracellular and extracellular space. Apparent diffusion coefficient (ADC) maps and images can 
be generated using water diffusion as the contrast. The greater the cellularity of a given tissue, 
the lower is its ADC. Together these two techniques will allow us to follow for tumoral changes 
during the period of abiraterone actate+ADT alone and after prostate RT. 
 
An exploratory objective of determining change in muscle cross sectional area by MRI will be 
done in up to five patients (only at Duke) at the same time points of the DCE‐MRI of the prostate.  
It is well‐established that ADT causes significant muscle wasting and muscle loss based on 
pervious studies.  For instance, an indirect measure of intramuscular lipid content, as well as the 
muscle cross‐sectional area (CSA) in 39 men with prostate cancer showed that muscle 
attenuation of the rectus femoris muscle was significantly reduced following the initiation of ADT 
by 18.9%. In addition, there was a significant decrease in the CSA for the sartorius, quadriceps 
and rectus femoris muscles [31]. These results indicate that not only muscle size but also muscle 
quality may be adversely affected by the undertaking of ADT in men with prostate cancer. 
Accordingly, measurement of skeletal muscle function in the present using gold‐standard, 
quantitative assessments is of obvious importance, especially with the use of next generation 
androgen biosynthesis inhibitors such as abiraterone.  Only one study has looked at changes in 
body composition after treatment with abiraterone.  This study was a post hoc analysis of 
patients enrolled in early phase I and II clinical trials of treatment with abiraterone [32].  In this 
study, axial CT cross sectional area measurement showed a 2.9‐4.3% loss of muscle area and a 
9.9‐16.6% loss in adipose area after six months of treatment.  Prospectively characterizing the 
changes in muscle area will be an important step to then design strategies such as exercise to 
mitigate toxicities of abiraterone, especially if it is to be used in earlier disease settings in the 
prostate cancer continuum. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 16 of 53 
5 
STUDY HYPOTHESIS AND OBJECTIVES 
Study Hypothesis 
We hypothesize that the addition of abiraterone acetate to definitive radiotherapy and short‐
term androgen deprivation will increase the frequency of undetectable PSA at one year from 10 
to 30%. 
Study Objectives 
Primary Endpoint:  To determine the proportion of men with intermediate/high risk localized 
prostate cancer treated with external beam radiotherapy, short term androgen deprivation, 
and abiraterone acetate who achieve an undetectable (<0.1 ng/dl) PSA at 1 year following 
initiation of abiraterone acetate.  
Secondary Endpoints:   
1) To evaluate the effect of abiraterone acetate in combination with RT/STADT:
a.
Time to PSA nadir, and PSA nadir values at 1 and 2 years,
b. time to biochemical progression‐free survival (Phoenix definition),
c.
time to metastasis or systemic therapy,
d. time to testosterone recovery, and
e. proportion of men with 1, 2, 3, 4 and 5 year PSA < 1.5ng/ml in setting of
non‐castrate testosterone.
2) To evaluate the short and long term safety and tolerability of 6 months of
abiraterone acetate with prednisone and ADT combined with standard RT in men
with intermediate/lower high risk localized prostate cancer.
Exploratory Endpoints:  
1) To evaluate the effect of abiraterone acetate in combination with ADT and RT on
change in tumor volume and vascularity by diffusion‐weighted and dynamic
contrast‐enhanced MR imaging (DW/DCE‐MRI).
2) To collect 1, 2, 3, 4 and 5 year quality of life outcomes on men treated with
abiraterone acetate, STADT and RT using the Expanded Prostate Cancer Index
Composite (EPIC) questionnaire.
3) To determine change in muscle cross sectional area of the dominant thigh by MRI in
a subset of up to 5 patients (only at Duke).


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 17 of 53 
 
6 
 INVESTIGATIONAL PLAN 
 
Study Design 
This is a two‐site phase II single arm open‐label study initiated by the Principal Investigator with 
a target enrollment of 37 patients. It is eligible for patients newly diagnosed with intermediate 
and high risk prostate cancer who have a single unfavorable risk factor and clinically low volume 
disease. Patients will receive six months of ADT and abiraterone acetate/prednisone concurrent 
with definitive RT to the prostate and seminal vesicles. This protocol will be open at Duke 
University Medical Center and MD Anderson Cancer Center. 
 
 
Treatment Schema  
The investigational plan will be to give concurrent abiraterone acetate, prednisone, and STADT 
and prednisone for six months in conjunction with 2 months RT to the prostate and seminal 
vesicles.    Abiraterone acetate will be dosed at 1000 mg daily (4 250 mg tablets) on an empty 
stomach according to the product label.  Prednisone will be administered by prescription at 5 
mg once daily by mouth.  ADT will be administered as per standard of care treatment guidelines 
with a LHRH analog for a total duration of 6 months.  Radiation therapy will be delivered by 
IMRT or proton therapy with image guidance using daily fiducial markers or GPS beacon (unless 
declined by patient). 75‐80 Gy to the prostate and seminal vesicles will be delivered once daily 
with a maximum five treatments per week.  
 
 
 
Dosing guidelines for pharmacologic and radiation intervention 
Therapy 
Dose 
Frequency 
Route 
Approved LHRH 
Analog 
    
 
Per approved 
dosing and 
administration  
guidelines 
 
 
Total therapy 6 
months 
Per approved dosing 
and administration  
guidelines 
 
 
 
Per approved 
dosing and 
administration  
guidelines 
 
 
Abiraterone 
acetate 
1000 mg 
Daily 
Oral 
Prednisone 
5 mg 
Daily 
Oral 
Prostate/SV 
Radiation 
75‐80 Gy 
Daily 5 fractions per 
week 
 
 
 
Rationale for Dose, Regimen, and Treatment Duration 
 Drug Therapy 
Abiraterone acetate dosing of 1000 mg once daily was found to be safe and effective in a phase III 
trial of men with metastatic prostate cancer. [6] In that study, prednisone was dosed as 5mg 
twice daily. However, data presented in abstract form at ASCO 2012 showed that once daily 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 18 of 53 
dosing of prednisone was also extremely well tolerated with no grade 4+ events.[33] LHRH analog 
dosing is standard of care for men with intermediate risk prostate cancer. The addition of 
abiraterone acetate is hypothesized to accommodate for the shorter use of ADT than typical for 
high risk prostate cancer. 
Radiation Therapy 
Radiation dose is based on benefit seen with dose escalation and the dose range provided allows 
treating physician leeway based on clinical preference. Dose constraints are provided in Section 
10 to ensure protection of nearby normal tissues. 
Rationale for Correlative Studies 
DW/DCE‐MRI has been useful in preclinical studies as a predictor of RT success. Therefore MRI 
comparison pre and post‐RT will be analyzed with biochemical outcome to determine whether 
changes in tumor volume or vascularity can be used to predict patients with good (or poor) 
radiation response. This information may be used in the future to further tailor treatment plans 
to the nature of the cancer. 
Regarding dominant thigh MRIs, prospectively characterizing the changes in muscle area in 
patients on this study will be an important step to then design strategies such as exercise to 
mitigate toxicities of abiraterone, especially if it is to be used in earlier disease settings in the 
prostate cancer continuum.  
These MRIs will be done on Duke Patients only.  
Study Termination 
The study will be terminated five years after the last patient at any site initiated abiraterone 
acetate. However, this study can be terminated at any time for any reason by the PI‐sponsor.  If 
this occurs, all subjects on study should be notified as soon as possible.  Additional procedures 
and/or follow up should occur in accordance with Section 9.4, which describes procedures and 
process for prematurely withdrawn patients. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 19 of 53 
 
7 
PATIENT SELECTION 
Target Population: Men with previously untreated prostate cancer with a single unfavorable risk 
factor: Gleason Score 7‐10, PSA 21‐40 ng/ml, or clinical T3 disease. The target accrual is 37 men. 
 
 
Inclusion Criteria 
1. 
Adenocarcinoma of the prostate proven by biopsy within 180 days of study registration with 
one of the following high risk criteria: 
 Gleason Score 7 with PSA < 20 ng/ml and clinical T1‐2, or 
 Gleason Score 8‐10, PSA < 20 ng/ml and clinical T1‐2, or 
 PSA 10.1‐40 ng/ml with GS < 7 and clinical T1‐2, or 
 Clinical T3 with Gleason Score < 7 and PSA < 10 ng/ml.  
2. 
Performance Status (ECOG) ≤ 1(see Appendix A) 
3. 
Digital rectal exam within 90 days of registration on study 
4. 
CBC/differential obtained within 30 days prior to registration on study, with adequate bone 
marrow function defined as follows: 
 Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500 cells/mm3 
 Platelets  > 100,000/µL 
 Hemoglobin > 9g/dL 
5. 
Chemistry panel obtained within30 days prior to registration on study, with adequate organ 
function defined as follows: 
 Serum potassium  >  3.5 mEq/L  
Hypokalemia can be managed and corrected at the physician’s discretion. Patients 
who have hypokalemia must have a repeat serum potassium level drawn within 7 days 
before starting study drug.  Patients with a supported potassium level at >/= 3.5 can be 
considered eligible at the physician’s discretion. 
 Serum albumin >  3.0 g/dl 
 Total bilirubin < 1.5 X of institutional upper limit of normal (ULN) 
 AST(SGOT)/ALT(SGPT)   < 1.5 X ULN  
6. 
Calculated creatinine clearance > 60 mL/min  
7. 
Age > 18 years 
8. 
Able to swallow a whole tablet and take abiraterone acetate on an empty stomach (defined 
as no food for two hours before and one hour after abiraterone acetate ingestion) 
9. 
Ability to understand and sign a written informed consent document 
10. Written authorization for use and release of health and research study information has been 
obtained 
11. Be willing/able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol 
12. Subjects who have partners of childbearing potential must be willing to use a method of 
birth control with adequate barrier protections as determined acceptable by the Principal 
Investigator during the study and for 1 week after the last dose of abiraterone acetate. 
 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 20 of 53 
Exclusion Criteria 
1.
Evidence of bone, brain, visceral or soft tissue metastasis, including lymph nodes on pelvic
CT (>2 cm in longest diameter)
2.
Prior therapy for prostate cancer [Exceptions: LHRH agonist or antagonist may have been
initiated within 30 days. Bicalutamide may have been given within 60 days of enrollment as
long as it has been stopped at least 7 days before enrollment and total duration was no
longer than 30 days.  This is to allow enrollment of those who have been given bicalutamide
as a bridge for LHRH agonist/antagonist.  It is highly unlikely a short non‐overlapping course
of bicalutamide will interact with abiraterone acetate in a measurable way. Previous alpha‐
reductase inhibitor use allowed IF patient has not been taking for at least 30 days prior to
abiraterone acetate initiation, OR if alpha reductase inhibitor was not used as a primary
treatment of prostate cancer and the PSA on alpha‐reductase inhibitor remains within
eligibility when doubled.].
3.
Known serum testosterone < 150 ng/dl or symptoms of hypogonadism (fatigue, hot flashes,
hair loss, loss of muscle mass, osteoporosis, low libido, depression) prior to ADT initiation
not explained by other medical co‐morbidity OR history of testosterone supplement. If
questionable, serum testosterone level greater than 150 ng/dl can be used to exclude
hypogonadism.
4.
Previous malignancy within 3 years other than non‐melanomatous skin cancer and non‐
muscle invasive bladder cancer.
5.
Previous pelvic radiotherapy that would prevent prostate/SV irradiation
6.
Receiving any investigational agents currently or within 30 days prior to study screening
7.
Prior demonstrated hypersensitivity, intolerance or allergy to abiraterone acetate,
prednisone or their excipients
8.
Uncontrolled hypertension (systolic BP ≥ 160 mmHg or diastolic BP ≥ 95 mmHg). Patients
with a history of hypertension are allowed provided blood pressure is controlled by anti‐
hypertensive therapy.
9.
History of gastrointestinal disorders that may interfere with the absorption of study drug
(including gastric bypass surgery)
10.
Active co‐morbidity, defined as follows:
Chronic liver disease with cirrhosis (Child‐Pugh B or C) or active hepatitis B or C
History of pituitary or adrenal dysfunction
Poorly controlled diabetes mellitus (A1c >9% or history of complications including
peripheral neuropathy, end organ damage, hospitalization, amputation)
Poorly controlled glaucoma
Clinically significant heart disease as evidenced by myocardial infarction, or arterial
thrombotic events in the past 6 months, severe or unstable angina, or New York Heart
Association (NYHA) Class III‐IV heart disease or known cardiac ejection fraction
measurement of < 50% at baseline.
Clinical evidence of active infection of any type, including active or symptomatic viral
hepatitis.
Known immune deficiency and/or HIV‐positive patients
Any medical condition that warrants long‐term corticosteroid use in excess of study dose


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 21 of 53 
 
11. Concurrent spironolactone use  
12. Patients taking strong CYP3A4 inducers (e.g., phenytoin, carbamazepine, rifampin, rifabutin, 
rifapentine, phenobarbital) 
13. Significant concurrent medical condition that would make prednisone/prednisolone use 
contraindicated or would interfere with the patient’s ability to participate in the trial. 
14. Any condition that in the opinion of the Principal Investigator, would compromise the well‐
being of the subject or the study or prevent the subject from meeting or performing the 
study requirements 
 
 
 
8 
REGISTRATION ON STUDY 
 
Duke Cancer Institute (DCI) 
Authorized study personnel should fully explain the scope of the study to each patient before 
obtaining informed consent. Patients should be advised of any known risks inherent in the 
planned procedures, of any alternative treatment options, of their right to withdraw from the 
study at any time for any reason, and of their right to privacy.  
When obtaining informed consent, study personnel should: 
 
 
First: Confirm that the patient is a potential candidate for study participation. 
 
 
Next: Obtain dated and signed informed consent. 
Finally: Confirm that the patient is eligible as defined in sections 7.1 and 7.2 
(Inclusion/Exclusion Criteria). 
 
 DCI patients who sign consent (regardless of eligibility) are entered into the Duke clinical trial 
subject registry.  
 
 
MD Anderson Cancer Center (MDACC) 
 
 Following consent and completion of the Eligibility Checklist documents will be submitted for 
review and registration of subject.  
 Enrolled subjects will be assigned a unique study ID. Refer to Subject Registration Instructions 
for details.  
 
 
Patients may be enrolled on study only after eligibility criteria are met and verified. Patients 
may decline or be medically unable to undergo MRI and still be enrolled on the primary 
intervention. 
 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 22 of 53 
9 
PATIENT ASSESSMENTS 
Schedule of Events 
Assessment 
Pre 
Treatment 
(within 30 
days) 
Day 0 
Weeks 2, 4, 
6 and 8* 
Weeks  
9‐17* 
Weeks 
20 and 
24* 
End of 
Study Visit 
(Week 26)* 
Follow‐up 
(q3mo from 
Week 26) * 
Follow‐
up year 
4 and 5* 
History and physical  
X
X1 
Week 4 only 
X1 
X1 
Radiation Therapy and 
weekly Treatment Checks9 
X
LHRH Analog7 
X7
X7
PSA 
X
X10 
X10 
Testosterone 
X
X10 
X10 
Pelvic Imaging (CT and/or 
MRI) 
X6
Bone Scan 
X6
Concurrent Medications 
X2 
X2 
X2 
X2 
X2 
X2
Comprehensive Metabolic 
Panel 
X
X 
X3 
X
X4
CBC w Differential 
X
Study Drug Diary
 
X2 
X2 
X2 
X2
 Adverse Event Assessment
X 
X3 
X 
X
EPIC Questionnaire 
X
X8
X 
X8 
X8 
Pelvic Research DCE‐MRI and 
dominant thigh MRI with 
creatinine* 
X
X5 
X5
1.
Disease focused H&P.  At each visit, a disease‐focused history must be performed. Exam may be performed at the physician’s
discretion. Blood pressure and pulse measurement should be performed at each visit.
2.
Document at weeks 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26.
3.
Weeks 12, 16, 20 and 24 until last dose of abiraterone acetate
4.
At first follow‐up visit then as clinically indicated to monitor an abiraterone acetate toxicity
5.
Research DW/DCE‐MRI immediately prior to RT initiation (week 7 +/‐14d) and at RT completion (week 17 +/‐14d)
6.
Pelvic Imaging and Bone Scan allowed within 90 days prior to enrollment on study
7.
LHRH Analog may be given up to 30 days prior to abiraterone acetate start.  Timing of subsequent injections will depend on
administered dose.   Total treatment time with LHRH analog will be 6 months, but may be extended to 7 months to cover the full
administration time of abiraterone acetate.
8.
EPIC questionnaire will be completed pre‐treatment, week 8, week 26, 6 months and 18 months after completion of abiraterone
acetate, and if possible, 30, 42 and 54 months after completion of abiraterone acetate.
9.
Treatment checks must include blood pressure and pulse.
10. If possible, PSA and Testosterone will be collected q3mo (+/‐ 28 days) for years 2‐3, and at year 4 and 5 (+/‐ 3 mo) after initiation
of abiraterone acetate
* indicates window of allowance for visit of +/‐ 7 days. RT may begin +/‐ 14 days.
Research MRI date may occur +/‐ 14 days.  Follow‐up visits +/‐ 14 days up to year 2, then +/‐ 28 days for PSA/Testosterone
collection for years 2‐3, then +/‐ 3 months for PSA/Testosterone and EPIC questionnaire collected at year 4 and 5 (if possible).


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 23 of 53 
 
 
 
Pre‐Treatment Evaluation 
 History and Physical Examination within 4 weeks of study enrollment including performance 
status assessment 
 Pelvic and thigh imaging (CT and/or MRI) and Bone Scan within 90 days of study enrollment. 
 
 
On Treatment Assessments 
 Clinical Assessment 
Patients will be seen and evaluated before the start of RT (week 4), weekly during RT 
by their treating radiation oncologist, and at completion of abiraterone acetate (week 
26).  Patients will be seen every 3 months thereafter for up to 2 years from initiation of 
abiraterone acetate.  Clinical assessment follow‐up beyond 2 years will be at the 
discretion of the treating physician for clinical care purposes. Clinical assessment will 
include monitoring for hypertension and fluid retention at least once a month. Blood 
pressure and pulse should be checked at every clinical visit. Home BP monitoring 
should be encouraged. 
 
 Patient Reported Outcome‐Quality of Life:  
The Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) questionnaire is a 
comprehensive instrument designed to evaluate urinary, bowel, and sexual function 
and bother after prostate cancer treatment. EPIC will be completed by the patient 
either on paper or through web‐based database entry within 14 days of enrollment, 
week 8, week 26, and 6 months and 18 months after completion of abiraterone 
acetate therapy (for those who discontinue drug prematurely, the survey will be 
completed within the same time points, as though the individual had completed 26 
weeks of drug). If possible, EPIC questionnaire will also be completed by the patient at 
30, 42 and 54 months after completion of abiraterone acetate (3, 4 and 5 years after 
initiation of abiraterone acetate). If the patient will not return to clinic, the 
questionnaire may be completed and returned by mail at year 3, 4 and 5.  
 
 Laboratory Assessments 
Comprehensive metabolic panel (CMP: glucose, calcium, albumin, total protein, 
sodium, potassium, carbon dioxide (CO2), chloride, blood urea nitrogen (BUN), 
creatinine, ALP (alkaline phosphatase), ALT (alanine amino transferase, also called 
SGPT), AST (aspartate amino transferase, also called SGOT) and bilirubin) will be 
checked prior to initiation of abiraterone acetate, every two weeks for the first two 
months, and then once per month throughout treatment with abiraterone acetate. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 24 of 53 
Outside laboratory reports will be accepted. If values rise above baseline, lab work will 
be continued after abiraterone every 3‐4 months thereafter until values normalize. 
Complete blood count will be checked prior to study treatment and then as clinically 
indicated. (see Schedule of Events).  
Radiology Assessments 
Research MRI: 16 patients enrolled at Duke Cancer Institute will be asked to 
participate in three research MRI scans. If patient agrees to the optional research 
MRIs, these will be performed at baseline (pre‐abiraterone acetate), pre‐RT (week 7), 
and at RT completion. A study creatinine (expressly for purposes of study MRI) will be 
obtained up to 7 days prior to MRI. The patient will then undergo MRI imaging with 
DW/DCE‐MRI techniques with or without endorectal coil as deemed appropriate for 
image quality. Gadolinium contrast will be used if GFR > 60 (for the tumor site only and 
not the thigh). The MRI will be stored electronically indefinitely in a password‐
protected server behind the Duke University firewall, so that analysis of changes 
between baseline, pre‐RT, and post‐RT scan can be performed. This is an exploratory 
endpoint (2.2.3). Access to the scans will be limited to study personnel. 
Muscle Cross Sectional Area (CSA) of the dominant thigh will be assessed in up to 5 
patients using magnetic resonance imaging (MRI) without contrast at the same time 
points as above and also stored in an identical manner as above (only at Duke). 
Imaging for Metastatic Workup is recommended to be performed for clinical suspicion 
of recurrence at the treating provider’s discretion. 
Post Treatment Assessments 
H&P: After completion of abiraterone acetate, patients will be followed q3 months for 18 
months, at which point follow‐up will be at the discretion of the treating physician. At each 
visit, a disease‐focused history must be performed. Exam may be performed at the physician’s 
discretion. Blood pressure measurement should be performed at each visit. If a subject is 
unable to travel to the research site during follow‐up q3 months, the Disease focused H&P 
and blood pressure measurement may be performed by subjects’ local physician. 
Labwork: PSA and testosterone will be checked every three months for 24 months after 
initiation of abiraterone acetate. Then if possible, PSA and Testosterone will be checked q3 
months up to 36 months and once at year 4 and 5 after initiation of abiraterone acetate. If 
CMP values rise above baseline, those tests will also be continued after completion of 
abiraterone acetate every 3‐4 months thereafter until values return to baseline. If a subject is 
unable to travel to the research site during follow‐up, this labwork may be done locally. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 25 of 53 
Criteria for Removal From Protocol  

Progression of disease defined as PSA rise 2ng/ml above nadir, initiation of systemic
therapy, or imaging consistent with new metastatic disease;

Unacceptable toxicity (at the discretion of the treating physician) — Reason(s) for
removal must be clearly documented in the physician progress note

Noncompliance with oral medication

A delay in radiotherapy > 2 weeks;

The patient may withdraw from study treatment at any time for any reason and still be
followed per protocol with patient consent, including  PSA and testosterone levels and
completion of EPIC questionnaire.
At withdrawal all on‐going study‐related toxicities and SAEs should be followed until 
resolution, unless in the investigator’s opinion, the condition is unlikely to resolve due to the 
subject’s underlying disease. Subjects should be followed up for new AEs for 30 calendar days 
after the last dose of abiraterone acetate. All new AEs possibly related to study treatment 
occurring during that period should be collected.    
10 RADIATION THERAPY 
Fiducial Markers (unless declined by patient) 
Each patient will have fiducial markers placed transrectally into the prostate for image‐guided 
radiation therapy unless patient declines marker placement. If patient does decline, use of daily 
cone‐beam CT or ultrasound‐targeting is encouraged.   
Fiducial markers should not be placed until AFTER research MRI. GPS beacon (ie 
Calypso™) may not be used in patients undergoing research MRIs. 
Radiotherapy Planning 
Patients will undergo daily image‐guided radiotherapy.   
Patients will undergo both CT, and if medically appropriate, MRI imaging for treatment 
planning. 

MRI: The patient will undergo MRI imaging including DCE ‐MRI technique. Gadolinium
contrast will be used if medically appropriate. If endorectal coil is used, prostate
displacement must be considered during planning.


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 26 of 53 
The prostate, seminal vesicles, rectum, bladder, and bowel must be contoured.  Optional 
contours include "LNs" (common iliac, internal iliac, external iliac vessels to top of femoral 
head) and penile bulb. 
Pelvic nodal irradiation will be at the discretion of the radiation oncologist.  CTV and PTV 
volumes should be sufficient to include all area at risk of microscopic disease and organ 
motion. Suggested expansions include   

prostate 4‐6mm in all dimensions

seminal vesicles 4‐10mm in all dimensions
Dose will be prescribed in 1.8‐2 Gy fractions to a final dose of 75‐80 Gy. If multiple PTVs are 
used, sequential plans with a cone‐down must be used instead of an integrated boost 
technique. IMRT or proton therapy is required.  Constraints are described below. 
IMRT Structure Dose Constraints 
Structure 
Dose 
Volume 
PTV 
Rx 
>95%
Bladder 
80 Gy 
< 5% 
70 Gy 
< 20% 
40 Gy 
< 50% 
Rectum 
80 Gy 
< 5% 
60 Gy 
< 40% 
40 Gy 
< 60% 
Left Femoral Head 
50 Gy 
< 1% 
Right Femoral Head 
50 Gy 
< 1% 
Bowel 
50 Gy 
< 1% 
Radiotherapy for Duke Subjects 
Duke subjects are permitted to undergo radiation therapy at Duke University Medical Center or 
Durham Regional Hospital, provided it conforms to protocol‐specified treatment and dosing 
specifications. Non‐Duke facilities are permitted with approval by the PI and study coordinator 
as long as local facility follows the protocol and submits the radiation data form, weekly on‐
treatment visit notes, and laboratory data per protocol to the Duke research personnel as 
designated by the PI. 
Radiation Therapy Adverse Events 
All patients will be seen weekly by their treating radiation oncologist while undergoing EBRT. 
Any observations with respect to the following symptoms/side effects will be recorded using 
CTCAE v4.0 grading: 
‐ Bowel/rectal irritation manifesting as cramping, diarrhea, urgency, proctitis, or 
hematochezia 
‐ Urinary frequency, urgency, dysuria, hematuria, urinary tract infection, or 
incontinence 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 27 of 53 
 ‐ Radiation dermatitis 
Clinical discretion should be used in managing radiotherapy‐related side effects. Suggested 
medical management may be but is not limited to:  

diarrhea/rectal frequency/urgency ‐ diphenoxylate or loperamide

Bladder irritation ‐ phenazopyridine

Urinary frequency/urgency ‐ anticholinergic agents or alpha‐blockers

Erectile dysfunction ‐ phosphodiesterase (PDE) inhibitors
Questions regarding RT planning details should be directed to:
Bridget Koontz, M.D. 
Duke University 
Email : bridget.koontz@duke.edu 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 28 of 53 
11 DRUG THERAPY 
Abiraterone Acetate 
Abiraterone acetate will be supplied by Janssen Scientific Affairs, LLC free of charge. 
Description 
Abiraterone acetate inhibits cytochrome P450 c17 and therefore acts early to block 
testosterone synthesis from both testicular and adrenal sources. 
Dosage and Administration 
Abiraterone acetate will be administered once daily orally at 1000 mg per day (four 
250 mg tablets).  This dosage will be prescribed for 6 months total (180 days).  
Abiraterone acetate will initiate within 30 days of starting ADT. No food should be 
consumed at least two (2) hours before and for at least one hour after the dose of 
abiraterone acetate is taken. Exposure of abiraterone acetate increases up to 10 fold 
when abiraterone acetate is taken with meals. 
Supply, Storage and Handling 
Abiraterone acetate 250 mg tablets are white to off‐white, oval tablets debossed with 
AA250 on one side. It is stored at room temperature ( or ( 20°C to 25°C or 68°F to 
77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F)). This medicine may cause 
harm to the unborn child if taken by women who are pregnant. It should not be taken 
by women who are breast‐feeding. Women who are pregnant or who may be 
pregnant should wear gloves if they need to touch abiraterone acetate tablets. Study 
staff and caregivers should be notified of this information, to ensure the appropriate 
precautions are taken. 
Packaging and Shipment to Secondary Site 
Abiraterone acetate 250 mg tablets will be supplied by Janssen Scientific Affairs, LLC to 
DCI Investigational Pharmacy Services in high‐density polyethylene bottles of 120 
tablets (one month supply) labeled with name, dosage, storage and handling 
instructions. Upon acknowledgement of first patient registration at MDACC, DCI 
Investigational Pharmacy Services will ship a partial supply to MDACC Investigational 
Pharmacy Services by FedEx.  
Labeling and Dispensing 
After receipt of prescription by the site Investigational Pharmacy Services, a secondary 
label will be applied with patient’s name, date, prescription, expiration, contact 
information, and indication to take on an empty stomach. Abiraterone acetate will not 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 29 of 53 
be repackaged from original container. Abiraterone acetate 250mg will be dispensed 
monthly (120 tablets) by the site investigational pharmacy services.  
Compliance and Accountability 
Drug accounting on receipt, shipment, and dispensing will be carried out per site 
Investigational Pharmacy Services SOP. Patient compliance with prescription will be 
monitored by a study drug diary which will be reviewed with the research nurse staff 
monthly. 
Disposal and Destruction 
Any abiraterone acetate tablets returned unused by patients will be documented by 
the site Investigational Pharmacy Services and then incinerated according to SOP. 
Abiraterone acetate Monitoring 
Labwork will be obtained at weeks 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, and 24.  Patients will be seen 
by their treating radiation oncologist 4 weeks after initiation of abiraterone acetate, 
weekly during the patient’s radiation therapy, and at completion of abiraterone 
acetate. All toxicity will be reported using CTCAE v4.0. Concomitant medication will be 
evaluated at RN or MD visit weeks 0, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, and 26 during 
abiraterone acetate therapy.  
Study activities required at the week 12 and 16 RN or MD visits may be collected 
remotely and reported by phone, email, and/or fax at the discretion of the site PI.  
Blood pressure assessments may be reported to site via phone throughout the course 
of the study. 
Dose Modification 
Patients should be carefully monitored for toxicity related to treatment. Toxicity due 
to abiraterone acetate administration may be managed by symptomatic treatment, 
dose interruptions and adjustment of the abiraterone acetate dose. Dosage 
modifications are not recommended for grade 1 events. Therapy with abiraterone 
acetate should be interrupted upon the occurrence of a grade 2 or 3 related adverse 
experience. Once the adverse event has resolved or decreased in intensity to grade 1, 
then abiraterone acetate therapy may be restarted at full dose or as adjusted 
according to Table 11.1.9.1. Once the dose has been reduced it should not be 
increased at a later time. If a grade 4 experience occurs, therapy should be 
discontinued. Doses of abiraterone acetate omitted for toxicity should not be added to 
the end of treatment. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 30 of 53 
General Toxicity Abiraterone acetate Dose Modification Guidelines 
Any toxicity possibly related to abiraterone acetate will require dose modification as 
below: 
11.1.9.1 General Dose Modification Guidelines 
CTCAE 4.0 
Grade 
Action 
Dose Adjustment on 
Restart  (% of starting 
dose) 
Grade 1 
Maintain Dose Level 
n/a 
Grade 2
1st 
appearance  
Interrupt until resolved to 
grade 0‐1 
100 
2nd 
appearance 
Interrupt until resolved to 
grade 0‐1 
50 
3rd 
appearance 
Discontinue permanently
Grade 3
1st 
appearance  
Interrupt until resolved to 
grade 0‐1 
75 
2nd 
appearance 
Interrupt until resolved to 
grade 0‐1 
50 
3rd 
appearance 
Discontinue permanently 
Grade 4 
1st 
appearance 
Discontinue permanently 

HYPOKALEMIA Specific Guideline
Potassium level must be monitored at least once per month during abiraterone 
acetate therapy. Hypokalemia must be corrected before and during treatment with 
abiraterone acetate. Dose modification of abiraterone acetate for hypokalemia should 
follow Table 11.1.9.1 guidelines. If hypokalemia does develop during abiraterone 
acetate therapy, monitoring should continue every 3‐4 months after abiraterone 
acetate is complete until values normalize.  

HYPERTENSION and FLUID RETENTION Specific Guideline
Blood pressure and evaluation for symptoms of fluid retention must be monitored at 
least once per month during abiraterone acetate therapy. Hypertension requires 
correction with anti‐hypertensive in addition to modification of abiraterone acetate 
dose as described below:  


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 31 of 53 

If Grade 1 or 2 adverse events occur, management per investigator.  No study
medication dose reduction.

If Grade 3 or 4 adverse events occur, hold study medication. Adjust or add
medications to mitigate the toxicity or consider the specific mineralocorticoid
receptor blocker, eplerenone. When hypertension improves to <150/90, resume
study medication at full dose.

If toxicity recurs, hold study medication, and adjust or add medications to mitigate
the toxicity. When blood pressure improves to ≤150/90, resume study medication
with the first dose level reduction (3 tablets, 750 mg of study medication).

If toxicity recurs, hold study medication, and adjust or add medications to mitigate
the toxicity. When hypertension improves to ≤ 150/90, resume study medication
with the second dose level reduction (2 tablets, 500 mg of study medication).  If
blood pressure remains < 150/90 for at least one month, the site investigator has
the option of increasing the patient’s dose by (1 tablet) 250mg to 750mg (3
tablets).

If toxicity recurs despite optimal medical management and 2 dose level
reductions, discontinue study medication.
Monitoring should continue every 3‐4 months after abiraterone acetate is complete 
until blood pressure normalizes to pre‐enrollment levels.  

HEPATOTOXICITY Specific Guideline
Liver function testing (ALT, AST, bilirubin) must be performed prior to starting 
abiraterone acetate, every two weeks for the first three months of treatment, and 
once a month thereafter until abiraterone acetate therapy is complete.  If clinical 
symptoms or signs arrive that are suggestive of hepatotoxicity, liver function testing 
should be completed even if unscheduled. Elevations of ALT, AST, or bilirubin should 
prompt more frequent monitoring.  
For patients with baseline hepatic impairment or those that develop hepatotoxicity, 
please refer to Table 11.1.9.1mandatory dose modification guidelines. For patients 
who develop hepatotoxicity during treatment, defined as ALT and/or AST greater than 
5X ULN or total bilirubin greater than 3X ULN, hold abiraterone acetate until recovery. 
Retreatment may be initiated at a reduced dose of 750 mg once daily once LFTs have 
returned to patient’s baseline or AST/ALT less than or equal to 2.5X ULN and total 
bilirubin < 1.5X ULN. For patients who resume treatment, LFTs must be monitored 
every two weeks while they remain on abiraterone acetate.  
If hepatotoxicity recurs at the reduced dose of 750 mg once daily, re‐treatment may be 
restarted at a reduced dose of 500 mg once daily following return of liver function 
tests to the patient's baseline or to AST and ALT less than or equal to 2.5X ULN and 
total bilirubin less than or equal to 1.5X ULN. If hepatotoxicity recurs at the reduced 
dose of 500 mg once daily, discontinue abiraterone acetate.  


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 32 of 53 
Abiraterone acetate should be discontinued if patients develop severe hepatotoxicity 
(AST or ALT greater than or equal to 20X ULN and/or bilirubin greater than or equal to 
10X ULN), as the safety of abiraterone acetate re‐treatment of patients who develop 
AST or ALT greater than or equal to 20X ULN and/or bilirubin greater than or equal to 
10X ULN is unknown. 

ADRENOCORTICAL INSUFFICIENCY Specific Guideline
Adrenocortical insufficiency has been reported in clinical trials in patients receiving 
abiraterone acetate in combination with prednisone, following interruption of daily 
steroids and/or with concurrent infection or stress. Use caution and monitor for 
symptoms and signs of adrenocortical insufficiency, particularly if patients are 
withdrawn from prednisone, have prednisone dose reductions, or experience unusual 
stress. Symptoms and signs of adrenocortical insufficiency may be masked by adverse 
reactions associated with mineralocorticoid excess seen in patients treated with 
abiraterone acetate. If clinically indicated, perform appropriate tests to confirm the 
diagnosis of adrenocortical insufficiency. Increased dosage of corticosteroids may be 
indicated before, during and after stressful situations. 
Prednisone 
Description 
Prednisone is a naturally‐occurring corticosteroid, glucocorticoid‐type; short‐acting; 
t1/2: 80‐118 min. 
Dosage and Administration 
Prednisone will be administered once daily at 5mg per dose. This dosage will be 
prescribed for 6 months total (180 days) beginning with the first day of abiraterone 
acetate and continuing until the discontinuation of abiraterone acetate. 
Supply, Storage and Handling 
A prescription for prednisone will be provided by the treating physician to be filled at 
the patient’s commercial pharmacy. Consult the package insert for storage handling. 
Prednisone Side Effects 
Consult the package insert for comprehensive toxicity information but described 
below are potential toxicities associated with prednisone. 

Heart: Sodium retention, fluid retention, CHF in susceptible patients,
hypertension, myocardial rupture following recent myocardial infarction


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 33 of 53 

Musculoskeletal: Muscle weakness, steroid myopathy, loss of muscle mass,
osteoporosis, vertebral compression fractures, aseptic necrosis of femoral and
humeral heads, pathologic fracture of long bones, tendon rupture

GI: Fluid and electrolyte disturbance, potassium loss, hypokalemic alkalosis,
negative nitrogen balance due to protein catabolism, peptic ulcer with possible
perforation and hemorrhage, perforation of the small and large bowel
(particularly in patients with inflammatory bowel disease), pancreatitis,
abdominal distention, ulcerative esophagitis

Dermatologic: Impaired wound healing, thin fragile skin, petechiae and
ecchymoses, erythema, increased sweating, may suppress reactions to skin
tests, other cutaneous reactions such as allergic dermatitis, urticaria,
angioneurotic edema

Neurologic: Convulsions, increased intracranial pressure with papilledema
(pseudo‐tumor cerebri) usually after treatment, vertigo, headache, psychic
disturbances

Hormonal: Development of cushingoid state; secondary adrenocortical and
pituitary unresponsiveness particularly in times of stress, as in trauma, surgery
or illness; decreased carbohydrate tolerance; manifestations of latent diabetes
mellitus; increased requirements for insulin or oral hypoglycemic agents in
diabetics; hirsutism

Ophthalmic: Posterior sub capsular cataracts, increased intraocular pressure,
glaucoma, exophthalmos

Hypersensitivity: Thromboembolism, weight gain, increased appetite, nausea,
malaise.
Prednisone Dose Modifications 
Prednisone may be tapered in an individualized manner in accordance with the 
instructions of the Principal Investigator.  Adrenal insufficiency (<1%) has been 
reported following interruption of daily corticosteroids and/or with concurrent 
infection or stress in clinical trials of patients receiving abiraterone acetate at the 
recommended dose in combination with prednisone. 
Androgen Deprivation Therapy (ADT) 
Description 
ADT will be delivered by administration of LHRH agonists or antagonists, which are 
long‐acting analogs of the native luteinizing hormone releasing hormone peptide and 
are effective at reducing serum testosterone. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 34 of 53 
Dosage and Administration 
ADT will consist of LHRH analog monotherapy.  LHRH analogs may be interchanged. 
However, anti‐androgen therapy is not allowed. Either leuprolide acetate (22.5mg IM) 
or goserelin acetate (10.8mg SC) will be administered every 3 months for 2 doses 
following manufacturer’s instructions.  An alternate, approved LHRH analog drug 
and/or alternate dosing may be used as long as total time of active drug from time of 
enrollment is no more or less than 6 months. ADT may initiate up to 30 days prior to 
the start of abiraterone acetate administration, in which case the total length of ADT 
may extend up to 7 months. 
Supply, Storage and Handling 
A medication order for administration of leuprolide acetate or goserelin acetate (or 
other approved LHRH analog, at discretion of treating physician) will be provided by 
the treating physician to be administered by the clinic nursing staff. 
ADT Side Effects 
Consult the package insert for comprehensive toxicity information. Class‐related 
toxicity is generally a manifestation of the mechanism of action and due to low 
testosterone levels. In the majority of patients testosterone levels increased above 
baseline during the first week, declining thereafter to baseline levels or below by the 
end of the second week of treatment. The most common side effect of LHRH analogs is 
vasomotor hot flashes; edema, gynecomastia, bone pain, thrombosis, and 
gastrointestinal disturbances have occurred. Potential exacerbations of signs and 
symptoms during the first few weeks of treatment is a concern in patients with 
vertebral metastases and/or urinary obstruction or hematuria which, if aggravated, 
may lead to neurological problems such as temporary weakness and/or paresthesia of 
the lower limbs or worsening of urinary symptoms. Other side effects include 
impotence and loss of libido, weight gain, depression, dizziness, loss of bone density, 
anemia, increased thirst and urination, unusual taste in the mouth, skin redness or 
hives, pain at injection site, and muscle mass and strength loss, hair changes, penile 
length and testicular volume loss, increased cholesterol, hypertension, diabetes 
exacerbation, emotional lability, nausea, vomiting, and rarely allergic generalized rash 
and difficulty breathing. 
Missed Doses 
The patient will be instructed that if a dose of abiraterone acetate or prednisone is missed, to 
take the dose as scheduled the following day. However, if more than one dose is missed, the 
patient should contact their study physician immediately. Missed doses should not be added to 
the end of treatment. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 35 of 53 
Concomitant Medications 
Concomitant medication will be evaluated at RN or MD visit weeks 0, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 
and 26 during abiraterone acetate therapy.  For week 12 and 16 RN or MD visits, this 
information may be reported by email, and/or fax at the discretion of the site PI.   
CYP2D6 inhibitor Drug Interactions  
Abiraterone acetate should not be taken concomitantly with CYP2D6 inhibitors (listed in 
Appendix B). Abiraterone acetate is an inhibitor of the hepatic drug‐metabolizing enzyme 
CYP2D6. Avoid co‐administration of abiraterone acetate with CYP2D6 substrates with a narrow 
therapeutic index (e.g. thioridazine). If an alternative treatment cannot be used, exercise caution 
and consider a dose reduction of the concomitant CYP2D6 substrate drug.  Results from a 
CYP2C8 drug‐drug interaction trial in healthy subjects indicate that no clinically meaningful 
increases in exposure are expected when ZYTIGA is combined with drugs that are predominantly 
eliminated by CYP2C8, however, patients should be monitored closely for signs of toxicity related 
to a CYP2C8 substrate with a narrow therapeutic index if used concomitantly with ZYTIGA. 
Drugs that Inhibit or Induce CYP3A4 Enzymes 
 Strong inducers of CYP3A4 (e.g., phenytoin, carbamazepine, rifampin, rifabutin, 
rifapentine, phenobarbital) during treatment with abiraterone acetate are to be 
avoided, or used with careful evaluation of clinical efficacy. For purposes of this study, 
use of strong CYP3A4 inducers is an exclusion criterion. However, inhibitors of CYP3A4 
are allowed. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 36 of 53 
12 RESEARCH MRI IMAGING (Duke site only) 
MRI data will be acquired on either the 1.5 Tesla whole body MR scanner in the Radiation 
Oncology Department using an endorectal coil, or the 3 Tesla research MR scanner at Duke 
north without endorectal coil. Each patient will complete all three scans on the same scanner.  
The MRI contrast agent Gadolinium‐DTPA will be used to assess tumor perfusion/diffusion, 
vascular density, and oxygen tension. Per scan, 0.1 mmol/kg of gadolinium will be administered. 
Due to the recently identified association between contrast administration and nephrogenic 
systemic fibrosis/nephrogenic fibrosing dermopathy (NSF/NFD), we will obtain serum creatinine 
levels prior to each MRI scan. GFR must be >/= 60 ml/min in order to proceed with gadolinium 
injection. 
Voxel‐based pharmacokinetic analysis will be performed using post‐processing software from 
iCAD, Inc. (Nashua, NH).  The tissue concentration time curves will be numerically fitted to the 
modified Tofts model using the Levenberg‐Marquardt algorithm to estimate Ktrans, ve and vp.  
Images in the same slice locations as the DCE acquisition (above) will be acquired using diffusion 
b‐values of 0 and 500 sec/mm2 in the three directions.  After these diffusion weighted images are 
acquired, the ADC values will be calculated using a linear least square fitting according to ln(Ib) = 
ln(I0) ‐ b • ADC using the MRI system vendor’s (GE Medical Systems) workstation to calculate an 
ADC image that is the average of the ADC images in each of the three directions (related to the 
trace of the diffusion tensor). 
The PK parameters and ADC will be compared for the three scans to determine a coefficient of 
variability (Cv).  Mean value sample estimates (x) and standard deviations (s) will be calculated.  
The coefficient could then be obtained by the equation Cv = s/x. 
Regarding the dominant thigh MRI in up to 5 Duke patients, imaging will be performed using 
sequence gradient echo recall scans at the mid‐femur level. Seven serial slices will be obtained 
with one at the juncture of the middle third of the femur (this point will be landmarked to ensure 
within subject reproducibility).  The CSA of the quadriceps, hamstrings, and total mid‐thigh 
muscle will be assessed using semiautomatic generation of the region of interest using console 
software. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 37 of 53 
13 SAFETY MONITORING AND REPORTING 
Study Safety Committee  
A Study Safety Committee consisting of the Sponsor‐Investigator and clinical representation 
from each site will review enrollment and adverse events monthly. All SAEs will be reviewed in 
real‐time by the site PI and Sponsor‐Investigator. While there are no dose‐limiting toxicities 
defined in this phase II study, stopping rules designed to indicate significant risk to enrolled 
patients will trigger suspension of enrollment until the study safety committee can review and 
recommend continuation or termination of the study. 
Identification of Adverse Events 
The site PI is responsible for the identification and documentation of adverse events and 
serious adverse events, as defined below.  At each study visit, the PI or designee must assess, 
through non‐suggestive inquiries of the subject or evaluation of study assessments, whether an 
AE or SAE has occurred. The site PI will review all SAEs before reporting them to the IRB, the 
Sponsor‐Investigator, and Janssen Scientific Affairs, LLC.  
Event Monitoring  
From the time the subject signs the informed consent form through 30 days after receiving the 
last dose of abiraterone acetate/prednisone, all AEs must be recorded in the subject medical 
record and adverse events case report form. Any serious adverse event or Special Reporting 
Situation that is ongoing when a subject completes his/her participation in the Study must be 
followed until any of the following occurs: 

the event resolves or stabilizes;

the event returns to baseline condition or value (if a baseline value is available); or

the event can be attributed to agents(s) other than the Study Product, or to
factors unrelated to Study conduct.
AEs will be assessed according to the CTCAE version 4.0.  A copy of the CTCAE v4.0 can be 
downloaded from the CTEP home page 
(http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm). If CTCAE 
grading does not exist for an AE, the severity of the AE will be graded as mild (1), moderate (2), 
severe (3), life‐threatening (4), or fatal (5). 
Attribution of AEs will be indicated as follows: 
‐ 
Definite:  The AE is clearly related to the study drug 
‐ 
Probably:  The AE is likely related to the study drug 
‐ 
Possible:  The AE may be related to the study drug 
‐ 
Unlikely:  The AE is doubtfully related to the study drug 
‐ 
Unrelated:  The AE is clearly NOT related to the study drug 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 38 of 53 
Adverse Events (AEs) 
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a subject receiving study 
drug and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment.  
For this protocol, the definition of AE also includes worsening of any pre‐existing 
medical condition.  An AE can therefore be any unfavorable and unintended or 
worsening sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease 
temporally associated with the use of study drug, whether or not related to use of the 
study drug.  Abnormal laboratory findings without clinical significance (based on the 
PI’s judgment) should not be recorded as AEs, but laboratory value changes that 
require therapy or adjustment in prior therapy are considered adverse events.  
Serious Adverse Events (SAEs) 
An AE is considered “serious” when it results in any of the following outcomes: 
o
Death
o
A life‐threatening adverse drug experience;
o
A medically significant condition (defined as an event that compromises subject
safety or may require medical or surgical intervention to prevent one of the three
outcomes above).
o
Inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization;
o
A persistent or significant disability/incapacity;
o
A congenital anomaly/birth defect.
o
Any pregnancy occurring on study must be reported per institutional requirements
as a medically significant event.
Adverse Events of Special Interest (AESI), Special Reporting Situations, and Product Quality 
Complaints 
AESI are events that Janssen Scientific Affairs, LLC is actively monitoring as a result of a 
previously identified signal (even if non‐serious). 
Special Reporting Situations include overdose of abiraterone acetate, inadvertent or 
accidental exposure to abiraterone acetate  including pregnancy exposure (maternal 
or paternal) or exposure by breastfeeding, suspected abuse/misuse of abiraterone 
acetate, any failure of expected pharmacological action (i.e., lack of effect) of 
abiraterone acetate, unexpected therapeutic or clinical benefit from abiraterone 
acetate, medication error involving abiraterone acetate, or suspected transmission of 
any infectious agent via abiraterone acetate. Special Reporting Situations also include 
all of the above in relation to any Johnson and Johnson medicinal product (that the 
study team is aware of). 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 39 of 53 
Product Quality Complaint (PQC) are any discrete concern that questions the identity, 
quality, durability, reliability, safety, efficacy or intended performance of any Johnson 
and Johnson medicinal product of which the study team is aware. A complaint may 
allege an injury or malfunction associated with the use of the drug product. It may also 
involve the design, literature, packaging, advertising, availability, physical appearance 
or promotion of the drug product. 
Adverse Drug Reaction (ADR) 
A noxious and unintended response to any dose of abiraterone acetate for which there 
is a reasonable possibility that abiraterone acetate caused the response.  ‘‘Reasonable 
possibility’’ means there is evidence to suggest a causal relationship between the drug 
and the adverse event. Suspected adverse reaction implies a lesser degree of certainty 
about causality than adverse reaction, which means any adverse event caused by a 
drug. 
Stopping Rules 
In addition to AEs/SAEs, certain stopping rules have been designed to maximize patient safety. 
If such an event occurs that the treating investigator attributes as at least possibly related to 
study treatment, enrollment will be placed on hold until the event can be reviewed by the 
Study Safety Committee and recommendation made for continuation of study or early 
termination. These events include: 

Inability of patient to complete full radiation course

Medical event preventing second LHRH analog injection
Management of AEs, SAEs and Special Reporting Situations  
Maintenance of Safety Information  
Safety information will be maintained in a clinical database in a retrievable format. At 
a minimum, at the end of the treatment phase (last patient off treatment) as well as 
the end of the follow‐up phase (last patient off study), the PI shall provide all adverse 
events, both serious and non‐serious, in report format to Janssen Scientific Affairs, LLC. 
However, in certain circumstances more frequent review of the safety data may be 
necessary, e.g. to fulfill a regulatory request, and as such the data shall be made 
available within a reasonable timeframe at request by Janssen Scientific Affairs, LLC . 
Reporting Timelines (to Lead Study Coordinator and Sponsor‐Investigator) 
All AEs must be reported to the DCI Sponsor‐Investigator and lead study coordinator 
through the study database. All SAEs and Special Reporting Situations must be 
communicated to the Sponsor‐Investigator, site IRB (per institutional IRB policy), DCI 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 40 of 53 
IRB (per institutional IRB policy), and Janssen Scientific Affairs, LLC within 24 hours, 
whether or not it is considered drug related. Study endpoints that are SAEs (e.g., all‐
cause mortality) must be reported in accordance with the protocol unless there is 
evidence suggesting a causal relationship between the drug and the event (e.g., death 
as a result of anaphylactic reaction or fatal hepatic necrosis). In that case, the 
investigator must immediately report the event to Janssen Scientific Affairs, LLC. The PI 
must record non‐serious adverse events and report them to Janssen Scientific Affairs, 
LLC according to the timetable for reporting as specified either in the Request for 
Agreement or to fulfill regulatory reporting requirements. 
Reporting Timelines (to Duke and Janssen Scientific Affairs, LLC) 
All non‐serious AEs should be reported according to the timeframe outlined in the 
Research Funding Agreement section entitled Reporting of Data. All safety information 
(SAEs, AESIs, SRSs, and PQCs) should be reported within 24 hours of becoming aware 
of the event(s) along with their determination of whether the event was caused by 
abiraterone acetate. The PI will transmit these SAE and Special Reports in a form to be 
provided (or a form substantially similar to the form provided and approved for use by 
Janssen Scientific Affairs, LLC) in accordance with the above transmission methods 
within 24 hours of becoming aware of the event(s). 
All available clinical information relevant to the evaluation of an SAE, Adverse Events 
of Special Interest, and Special Reporting Situations including pregnancy reports (with 
or without an AE) including paternal exposure are required. 
The PI is responsible for ensuring that these cases from clinical studies are complete 
and if not that they are promptly followed‐up. This includes ensuring the reports are 
fully investigated and thoroughly documented by the PI and that follow‐up 
information is summarized e.g. hospital records, coroner’s reports, autopsy results and 
recorded on the appropriate forms. A study case is not considered complete until all 
clinical details needed to interpret the case are received and the event has resolved, or 
otherwise explained, or the patient is lost to follow‐up. Reporting of follow‐up 
information should follow the same timeline as initial reports. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 41 of 53 
All safety information (SAEs, AESIs, SRSs, and PQCs) should be reported to the Principal 
Investigator and the lead site/sponsor within 24 hours using the provided Janssen  SAE 
Report Form and the DCI SAE Review Form (Site Assessment), and sent to:  
The DCI Safety Desk fax: 
If the safety desk cannot be reached within 24 hours, the Principal Investigator or Co‐
Principal Investigator should be contacted: Dr. Bridget Koontz (
email: bridget.koontz@duke.edu); Dr. Andrew Armstrong (
email: andrew.armstrong@duke.edu). 
The initial report for each SAE or death should include at minimum the following 
information: 

protocol # and title

patient initials, study identification number, sex, age

date the event occurred

description of the SAE

dose level and cycle number at the time the SAE occurred

description of the patient’s condition

indication whether the patient remains on study

causality
Follow‐up information including severity, action taken, concomitant medications, and 
outcome should be communicated to Duke as soon as possible. 
Upon receipt of the Serious Adverse Event Reporting form by DCI Safety Desk, the PI 
will be notified and be required to complete the PI assessment of the DCI Safety SAE 
Report Review Form.  The DCI safety desk will, in turn, send the Janssen SAE Report 
Form to Janssen Scientific Affairs, LLC. Safety information will be sent to Janssen 
Scientific Affairs, LLC by encrypted email using Cisco Registered Envelope Service to 
Delivery and read receipt of the secure email will 
serve as evidence of successful communication.   
Copies of any and all relevant correspondences with regulatory authorities and ethics 
committees regarding any and all serious adverse events, irrespective of association 
with abiraterone acetate in the course of the Study, must be sent by encrypted email 
to Janssen Scientific Affairs, LLC within 24 hours of such report or correspondence 
being sent to applicable health authorities. 
Dissemination of Safety Information from Janssen Scientific Affairs, LLC to Sponsor‐
Investigator  
Janssen Scientific Affairs, LLC will provide to DCI and the Sponsor‐Investigator IND 
safety reports/SUSAR (Serious Unexpected Suspect Adverse Reaction) reports 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 42 of 53 
generated by the Janssen Scientific Affairs, LLC for abiraterone acetate as they become 
available until all subjects in the protocol have completed their last study visit (i.e. 2 
years after completion of abiraterone acetate). 
These reports will be sent to the DCI Safety Desk at the following address: 
DCI Safety Surveillance 
The DCI Safety Desk will be responsible for distributing these reports to the sub‐site.  
Reporting SAEs at Participating Institutions 
Staff at participating sites are responsible for reporting all SAEs to the lead 
site/sponsor within 24 hours of becoming aware of the event. The DCI Safety Desk at 
should be contacted when reporting an SAE or death.  If this 
person cannot be reached within 24 hours, the Principal Investigator should be 
contacted:  
Dr. Bridget Koontz (phone: 
; email: bridget.koontz@duke.edu) 
DCI Safety Oversight Committee (SOC) 
The Duke Cancer Institute SOC is responsible for annual data and safety monitoring of DUHS 
sponsor‐investigator phase I and II therapeutic interventional studies that do not have an 
independent Data Safety Monitoring Board (DSMB). The primary focus of the SOC is review of 
safety data, toxicities and new information that may affect subject safety or efficacy. Annual 
safety reviews includes but may not be limited to review of safety data, enrollment status, 
stopping rules if applicable, accrual, toxicities, reference literature, and interim analyses as 
provided by the sponsor‐investigator.  The SOC in concert with the DCI Monitoring Team (see 
Section 14.1 for Monitoring Team description) oversees the conduct of DUHS cancer‐related, 
sponsor‐investigator therapeutic intervention and prevention intervention studies that do not 
have an external monitoring plan, ensuring subject safety and that the protocol is conducted, 
recorded and reported in accordance with the protocol, standing operating procedures (SOPs), 
Good Clinical Practice (GCP), and applicable regulatory requirements. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
Duke Cancer Institute 
Page 43 of 53 
14 QUALITY CONTROL AND QUALITY ASSURANCE 
Monitoring 
The DCI Monitoring Team will conduct monitoring visits of both sites to ensure subject safety and 
to ensure that the protocol is conducted, recorded, and reported in accordance with the 
protocol, standard operating procedures, good clinical practice, and applicable regulatory 
requirements.  As specified in the DCI Data and Safety Monitoring Plan, the DCI Monitoring Team 
will conduct routine monitoring of each site after the site’s third subject is enrolled, followed by 
annual monitoring of 1 – 3 subjects at each site until the study is closed to enrollment and 
subjects are no longer receiving study interventions that are more than minimal risk.   
Additional monitoring may be prompted by findings from monitoring visits, unexpected 
frequency of serious and/or unexpected toxicities, or other concerns and may be initiated upon 
request of DUHS and DCI leadership, the DCI Cancer Protocol Committee, Duke Clinical Trials 
Quality Assurance (CTQA),  the Safety Oversight Committee (SOC), the Sponsor‐Investigator, the 
site Principal Investigator(s), or the IRB.  All study documents must be made available upon 
request to the DCI Monitoring Team and other authorized regulatory authorities, including but 
not limited to the National Institute of Health, National Cancer Institute, and the FDA.  Every 
reasonable effort will be made to maintain confidentiality during study monitoring. 
Data Management and Processing 
Study Documentation 
Study documentation includes but is not limited to source documents, case report 
forms, monitoring logs, appointment schedules, study team correspondence with 
sponsors or regulatory bodies/committees, and regulatory documents that can be 
found in the DCI‐mandated “Regulatory Binder”, which includes but is not limited to 
signed protocol and amendments, approved and signed informed consent forms, FDA 
Form 1572, CAP and CLIA laboratory certifications, and clinical supplies receipts and 
distribution records. 
Source documents are original records that contain source data, which is all 
information in original records of clinical findings, observations, or other activities in a 
clinical trial necessary for the reconstruction and evaluation of the trial.  Source 
documents include but are not limited to hospital records, clinical and office charts, 
laboratory notes, memoranda, subjects’ diaries or evaluation checklists, pharmacy 
dispensing records, recorded data from automated instruments, copies or 
transcriptions certified after verification as being accurate copies, microfiches, 
photographic negatives, microfilm or magnetic media, x‐rays, subject files, and records 
kept at the pharmacy, at the laboratories and at medico‐technical departments 
involved in the clinical trial.  When possible, the original record should be retained as 
the source document.  However, a photocopy is acceptable provided that it is a clear, 
legible, and an exact duplication of the original document. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 44 of 53 
 
 
 
 Case Reports Forms (CRFs) 
The CRF will be the primary data collection document for the study.  It will be entered 
electronically into a password‐protected web‐access secured database housed within 
Duke’s firewall. The CRFs will be updated in a timely manner following acquisition of 
new source data.  Only the research staff listed on the delegation of authority log are 
permitted to make entries, changes, or corrections in the CRF. An audit trail will be 
maintained automatically by the database system.  All users of this system will 
complete user training, as required or appropriate per regulations. 
 
 Data Management Procedures and Data Verification 
Completeness of entered data will be checked automatically by the database system, 
and users will be alerted to the presence of data inconsistencies. Queries may also be 
issued by the study data manager or project leader.  Missing or implausible data will 
be queried for completion or correction (i.e. confirmation of data, correction of data, 
completion or confirmation that data is not available, etc). The database will be 
reviewed and discussed prior to database closure, and will be closed only after 
resolution of all remaining queries.  An audit trail will be kept of all subsequent 
changes to the data. 
 
 Study Closure 
Following completion of the studies, the PI will be responsible for ensuring the 
following activities: 
 
‐ 
Data clarification and/or resolution 
‐ 
Accounting, reconciliation, and destruction/return of used and unused study drugs 
‐ 
Review of site study records for completeness 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 45 of 53 
 
15 STATISTICAL CONSIDERATIONS 
All statistical analysis will be performed under the direction of the statistician designated in key 
personnel.   
 
 Definitions of Study Endpoints 
 Primary Endpoint 
Undetectable PSA at 1 year from initiation of abiraterone acetate (<0.1 ng/ml) 
 
 Secondary Endpoints 
 
time to PSA nadir 
 
 
biochemical progression‐free survival 
o From the first dose of abiraterone acetate to the date of progressive disease or 
death from any cause. 
o Disease progression defined as Phoenix definition of nadir + 2ng/ml, initiation 
of systemic therapy, or imaging consistent with new metastatic disease  
 
 
time to testosterone recovery 
o Defined from date of last dose of abiraterone acetate to date of  free and 
serum testosterone recovery within reference normal range  
 
 
One, two, three, four and five year PSA rates of < 1.5 ng/ml in setting of non‐
castrate testosterone (serum testosterone >50 ng/dL)  
 
 
distant metastasis‐free survival 
o From the date of first dose of abiraterone acetate to the date of distant 
metastasis or death from any cause 
 
 safety and tolerability of 6 months of abiraterone acetate with prednisone and ADT 
combined with standard RT in men with intermediate/lower high risk localized 
prostate cancer. 
 
 
 Exploratory Endpoints 
 
change in tumor volume by DCE‐MR imaging (only at Duke) 
 
 
one, two, three, four and five year quality of life outcomes  
 
 
Change in muscle cross sectional area of dominant thigh, 5 patients (only at Duke) 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 46 of 53 
 
 
 Sample Size and Enrollment 
This study is a single stage design to test a hypothesis about the proportion of patients with 
undetectable PSA (defined as PSA <0.1 ng/ml) at 1 year. The null hypothesis to be tested in 
patients treated with abiraterone acetate in combination with radiotherapy/STADT is that the 
proportion of patients with undetectable PSA response at 1‐year is 10% vs. the alternative 
hypothesis that proportion of patients with undetectable PSA response is 30%.  Assuming a type 
I error rate of 5% and 90% power, 33 patients are needed. If seven or more patients experience 
undetectable PSA response at 1‐year the null hypothesis will be rejected and the treatment will 
be considered worthy for study in a phase III setting. Allowing for 10% ineligibility/withdrawal 
rate, the target sample size is 37. Accrual is expected to be completed within 19 months after 
study activation assuming a monthly accrual rate of 2 patients. All patients will be followed for 
disease progression for a minimum of 2 years and no more than period of 5 years from the date 
that the patient received abiraterone acetate. 
 
 Accrual and Follow‐up 
The target sample size is 37. To complete enrollment within 19 months, 2 patients must be 
enrolled per month. A second institution through the Department of Defense Prostate Cancer 
Clinical Trials Consortium (MD Anderson Cancer Center) will be added to the protocol to 
ensure completion on schedule. Each patient will be followed for disease progression for a 
minimum period of 2 years and no more than period of 5 years from the date that the patient 
received abiraterone acetate. 
 
 Analysis Plan 
Ineligible patients and patients who cancel registration will not be included in the analyses.  
 Primary Endpoint 
The proportion and 95% confidence interval of patients with undetectable PSA at 1‐
year will be computed using the binomial distribution. In addition, the Kaplan‐Meier 
product‐limit method will be used to estimate time to undetectable PSA distribution.  
 Secondary Endpoints 
The proportion of patients with PSA response rates, toxicity rates and 95% confidence 
intervals for PSA response, and toxicity rates will be computed using the binomial 
distribution. Toxicity will be reported by type, frequency severity and attribution. In 
addition, the Kaplan‐Meier product‐limit method will be used to estimate time to 
biochemical progression‐free survival, time to testosterone recovery, distant 
metastasis free survival, and overall survival distributions.  The correlative science 
analyses will be exploratory as the limited sample size will not permit definitive 
analyses for these objectives. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 47 of 53 
 
16 ADMINISTRATIVE AND ETHICAL CONSIDERATIONS 
 Regulatory and Ethical Compliance 
This protocol was designed and will be conducted and reported in accordance with the 
International Conference on Harmonization (ICH) Harmonized Tripartite Guidelines for Good 
Clinical Practice, the Declaration of Helsinki, and applicable federal, state, and local regulations. 
 
 DUHS Institutional Review Board and DCI Cancer Protocol Committee 
The protocol, informed consent form, advertising material, and additional protocol‐related 
documents must be submitted to the DUHS Institutional Review Board (IRB) and DCI Cancer 
Protocol Committee (CPC) for review.  The study may be initiated only after the Principal 
Investigator has received written and dated approval from the CPC and IRB. 
 
The Principal Investigator must submit and obtain approval from the IRB for all subsequent 
protocol amendments and changes to the informed consent form.  The CPC should be informed 
about any protocol amendments that potentially affect research design or data analysis (i.e. 
amendments affecting subject population, inclusion/exclusion criteria, agent administration, 
statistical analysis, etc.). 
 
The Principal Investigator must obtain protocol re‐approval from the IRB within 1 year of the 
most recent IRB approval.  The Principal Investigator must also obtain protocol re‐approval from 
the CPC within 1 year of the most recent IRB approval, for as long as the protocol remains open 
to subject enrollment. 
 
 Informed Consent 
The informed consent form must be written in a manner that is understandable to the subject 
population.  Prior to its use, the informed consent form must be approved by the IRB. 
 
The Principal Investigator or authorized key personnel will discuss with the potential subject the 
purpose of the research, methods, potential risks and benefits, subject concerns, and other 
study‐related matters.  This discussion will occur in a location that ensures subject privacy and 
in a manner that minimizes the possibility of coercion.  Appropriate accommodations will be 
made available for potential subjects who cannot read or understand English or are visually 
impaired.  Potential subjects will have the opportunity to contact the Principal Investigator or 
authorized key personnel with questions, and will be given as much time as needed to make an 
informed decision about participation in the study. 
 
Before conducting any study‐specific procedures, the Principal Investigator or designee must 
obtain written informed consent from the subject or a legally acceptable representative.  The 
original informed consent form will be stored with the subject’s study records, and a copy of the 
informed consent form will be provided to the subject.   
 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 48 of 53 
 
 Privacy, Confidentiality, and Data Storage 
The Principal Investigator will ensure that subject privacy and confidentiality of the subject’s 
data will be maintained.  Duke Research Data Security Plans (RDSPs) will be approved by the 
appropriate Duke institutional clinical research unit. 
 
To protect privacy, every reasonable effort will be made to prevent undue access to subjects 
during the course of the study.  Prospective participants will be consented in an exam room 
where it is just the research staff, the patient and his family, if desired. For all future visits, 
interactions with research staff (study doctor and study coordinators) regarding research 
activities will take place in a private room. All research related interactions with the participant 
will be conducted by qualified research staff who are directly involved in the conduct of the 
research study. 
 
To protect confidentiality, subject files in paper format will be stored in secure cabinets under 
lock and key accessible only by the research staff. Electronic records of subject data will be 
maintained using a dedicated web‐access secure database which is housed in an encrypted and 
password‐protected DCI file server.  Access to electronic databases will be limited to delegated 
personnel.  The security and viability of the IT infrastructure will be managed by the DCI and/or 
Duke Medicine.   
 
Upon completion of the study, research records will be archived and handled per institutional 
HRPP policy. Subject names or identifiers will not be used in reports, presentations at scientific 
meetings, or publications in scientific journals. 
 
 Protocol Amendments 
All protocol amendments must be initiated by the Principal Investigator and approved by the 
IRB prior to implementation.  IRB approval is not required for protocol changes that occur to 
protect the safety of a subject from an immediate hazard.  However, the Principal Investigator 
must inform the IRB and all other applicable regulatory agencies of such action immediately. 
 
 Records Retention 
The Principal Investigator at each site will maintain study‐related records at least six years after 
study completion. 
 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 49 of 53 
 
17 REFERENCES 
1. 
Meltzer, D., B. Egleston, and I. Abdalla, Patterns of prostate cancer treatment by clinical 
stage and age. Am J Public Health, 2001. 91(1): p. 126‐8. 
2. 
Bolla, M., et al., Duration of androgen suppression in the treatment of prostate cancer. N 
Engl J Med, 2009. 360(24): p. 2516‐27. 
3. 
Bolla, M., et al., External irradiation with or without long‐term androgen suppression for 
prostate cancer with high metastatic risk: 10‐year results of an EORTC randomised study. 
Lancet Oncol, 2010. 11(11): p. 1066‐73. 
4. 
Jones, C.U., et al., Radiotherapy and short‐term androgen deprivation for localized prostate 
cancer. N Engl J Med, 2011. 365(2): p. 107‐18. 
5. 
Dacal, K., S.M. Sereika, and S.L. Greenspan, Quality of life in prostate cancer patients taking 
androgen deprivation therapy. J Am Geriatr Soc, 2006. 54(1): p. 85‐90. 
6. 
de Bono, J.S., et al., Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl 
J Med, 2011. 364(21): p. 1995‐2005. 
7. 
Ryan, C.J., et al. Interim analysis (IA) results of COU‐AA‐302, a randomized, phase III study of 
abiraterone acetate (AA) in chemotherapy‐naive patients (pts) with metastatic castration‐
resistant prostate cancer (mCRPC) #LBA4518. in 2012 ASCO Annual Meeting. 2012. 
8. 
Society, A.C. Cancer Facts and Figures 2012.  Feb 20, 2012]; Available from: 
http://www.cancer.org/acs/groups/content/@epidemiologysurveilance/documents/do
cument/acspc‐031941.pdf. 
9. 
Alicikus, Z.A., et al., Ten‐year outcomes of high‐dose, intensity‐modulated radiotherapy for 
localized prostate cancer. Cancer, 2010. 
10. 
Lawton, C.A., et al., Long‐term results of a phase II trial of ultrasound‐guided radioactive 
implantation of the prostate for definitive management of localized adenocarcinoma of the 
prostate (RTOG 98‐05). Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2011. 81(1): p. 1‐7. 
11. 
Kuban, D.A., et al., Long‐term results of the M. D. Anderson randomized dose‐escalation trial 
for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2008. 70(1): p. 67‐74. 
12. 
Zelefsky, M.J., et al., High dose radiation delivered by intensity modulated conformal 
radiotherapy improves the outcome of localized prostate cancer. J Urol, 2001. 166(3): p. 
876‐81. 
13. 
Viani, G.A., E.J. Stefano, and S.L. Afonso, Higher‐than‐conventional radiation doses in 
localized prostate cancer treatment: a meta‐analysis of randomized, controlled trials. Int J 
Radiat Oncol Biol Phys, 2009. 74(5): p. 1405‐18. 
14. 
Koontz, B.F., et al., Morbidity and prostate‐specific antigen control of external beam 
radiation therapy plus low‐dose‐rate brachytherapy boost for low, intermediate, and high‐
risk prostate cancer. Brachytherapy, 2009. 8(2): p. 191‐6. 
15. 
Lee, W.R., et al., Late toxicity and biochemical recurrence after external‐beam radiotherapy 
combined with permanent‐source prostate brachytherapy: analysis of Radiation Therapy 
Oncology Group study 0019. Cancer, 2007. 109(8): p. 1506‐12. 
16. 
Sylvester, J.E., et al., 15‐Year biochemical relapse free survival in clinical Stage T1‐T3 
prostate cancer following combined external beam radiotherapy and brachytherapy; Seattle 
experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2007. 67(1): p. 57‐64. 
17. 
Dearnaley, D.P., et al., Escalated‐dose versus standard‐dose conformal radiotherapy in 
prostate cancer: first results from the MRC RT01 randomised controlled trial. Lancet Oncol, 
2007. 8(6): p. 475‐87. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 50 of 53 
 
18. 
Al‐Mamgani, A., et al., Update of Dutch multicenter dose‐escalation trial of radiotherapy for 
localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2008. 72(4): p. 980‐8. 
19. 
Zietman, A.L., et al., Comparison of conventional‐dose vs high‐dose conformal radiation 
therapy in clinically localized adenocarcinoma of the prostate: a randomized controlled 
trial. JAMA, 2005. 294(10): p. 1233‐9. 
20. 
Pilepich, M.V., et al., Androgen suppression adjuvant to definitive radiotherapy in prostate 
carcinoma‐‐long‐term results of phase III RTOG 85‐31. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2005. 
61(5): p. 1285‐90. 
21. 
Roach, M., 3rd, et al., Short‐term neoadjuvant androgen deprivation therapy and external‐
beam radiotherapy for locally advanced prostate cancer: long‐term results of RTOG 8610. J 
Clin Oncol, 2008. 26(4): p. 585‐91. 
22. 
D'Amico, A.V., et al., Androgen suppression and radiation vs radiation alone for prostate 
cancer: a randomized trial. JAMA, 2008. 299(3): p. 289‐95. 
23. 
Horwitz, E.M., et al., Ten‐year follow‐up of radiation therapy oncology group protocol 92‐02: 
a phase III trial of the duration of elective androgen deprivation in locally advanced prostate 
cancer. J Clin Oncol, 2008. 26(15): p. 2497‐504. 
24. 
Isbarn, H., et al., Androgen deprivation therapy for the treatment of prostate cancer: 
consider both benefits and risks. Eur Urol, 2009. 55(1): p. 62‐75. 
25. 
Alibhai, S.M., et al., Impact of androgen‐deprivation therapy on physical function and quality 
of life in men with nonmetastatic prostate cancer. J Clin Oncol, 2010. 28(34): p. 5038‐45. 
26. 
Mizokami, A., et al., The adrenal androgen androstenediol is present in prostate cancer 
tissue after androgen deprivation therapy and activates mutated androgen receptor. Cancer 
Res, 2004. 64(2): p. 765‐71. 
27. 
Attard, G., et al., Clinical and Biochemical Consequences of CYP17A1 Inhibition with 
Abiraterone Given with and without Exogenous Glucocorticoids in Castrate Men with 
Advanced Prostate Cancer. J Clin Endocrinol Metab, 2012. 97(2): p. 507‐16. 
28. 
D'Amico, A.V., et al., Surrogate endpoints for prostate cancer‐specific mortality after 
radiotherapy and androgen suppression therapy in men with localised or locally advanced 
prostate cancer: an analysis of two randomised trials. Lancet Oncol, 2012. 13(2): p. 189‐95. 
29. 
Lamb, D.S., et al., A comparison of the prognostic value of early PSA test‐based variables 
following external beam radiotherapy, with or without preceding androgen deprivation: 
analysis of data from the TROG 96.01 randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2011. 
79(2): p. 385‐91. 
30. 
Ding, W., et al., Twelve‐month prostate‐specific antigen values and perineural invasion as 
strong independent prognostic variables of long‐term biochemical outcome after prostate 
seed brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2012. 84(4): p. 962‐7. 
31. 
Chang, D., et al., Effect of androgen deprivation therapy on muscle attenuation in men with 
prostate cancer. J Med Imaging Radiat Oncol, 2014. 58(2): p. 223‐8. 
32. 
Pezaro, C., et al., Sarcopenia and change in body composition following maximal androgen 
suppression with abiraterone in men with castration‐resistant prostate cancer. Br J Cancer, 
2013. 109(2): p. 325‐31. 
33. 
Taplin, M., et al. Effect of neoadjuvant abiraterone acetate (AA) plus leuprolide acetate 
(LHRHa) on PSA, pathological complete response (pCR), and near pCR in localized high‐risk 
prostate cancer (LHRPC): Results of a randomized phase II study (#4521). in 2012 ASCO 
Annual Meeting. 2012. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 51 of 53 
 
18 APPENDIX A  ECOG 
 
 
ECOG Performance Status Scale 
 
Grade 
Descriptions 
0 
Normal activity.  Fully active, able to 
carry on all pre‐disease performance 
without restriction. 
1 
Symptoms, but ambulatory.  
Restricted in physically strenuous 
activity, but ambulatory and able to 
carry out work of a light or sedentary 
nature (e.g., light housework, office 
work). 
2 
In bed <50% of the time.  Ambulatory 
and capable of all self‐care, but 
unable to carry out any work 
activities.  Up and about more than 
50% of waking hours. 
3 
In bed >50% of the time.  Capable of 
only limited self‐care, confined to 
bed or chair more than 50% of 
waking hours. 
4 
100% bedridden.  Completely 
disabled.  Cannot carry on any self‐
care.  Totally confined to bed or 
chair. 
5 
Dead. 


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 52 of 53 
 
18 APPENDIX B 
CYP2D6 Medications to Avoid 
 
All tricyclic antidepressants, e.g.  
imipramine 
amitriptyline  
etc. 
Most SSRIs (antidepressant), e.g.  
fluoxetine  
paroxetine  
fluvoxamine 
venlafaxine (SNRI antidepressant)  
mianserin (tetracyclic antidepressant)  
opioids  
codeine  
tramadol  
oxycodone  
antipsychotics, e.g.  
haloperidol  
risperidone  
perphenazine  
thioridazine  
zuclopenthixol  
aripiprazole  
chlorpromazine  
levomepromazine  
remoxipride 
minaprine (RIMA antidepressant)  
beta‐blockers  
metoprolol  
timolol  
alprenolol  
carvedilol  
bufuralol  
nebivolol  
propranolol 
debrisoquine (antihypertensive)  
Class I antiarrhythmics  
flecainide  
propafenone  
encainide  
mexiletine  
lidocaine  
sparteine 
ondansetron (antiemetic)  
donepezil (acetylcholinesterase inhibitor)  
phenformin (antidiabetic)  
tropisetron (5‐HT3 receptor antagonist)  


Pro00044071: Abiraterone Acetate, Short-term ADT, and Radiation for Unfavorable Prostate Cancer 
Amendment 15   4/25/17 
 
Duke Cancer Institute 
 
 
 
Page 53 of 53 
 
amphetamine (in ADHD, narcolepsy)  
atomoxetine (in ADHD)  
chlorphenamine (antihistamine)  
dexfenfluramine (serotoninergic anorectic)  
dextromethorphan (antitussive)  
duloxetine (SNRI)  
metoclopramide (dopamine antagonist)  
Methoxyamphetamine  
perhexiline (antianginal agent)  
phenacetin (analgesic)  
promethazine (antihistamine antiemetic)