Conditions: COVID-19
Allocation: RANDOMIZED | Intervention model: PARALLEL
Enrollment: 128
Healthy volunteers: no

Brief summary:
Treatments for COVID-19 are urgently needed. Hydroxychloroquine (HCQ) is an antimalarial and immunomodulatory agent being repurposed for COVID-19 therapy based off in vitro data suggesting a possible antiviral effect. However, HCQ's effect on COVID-19 in human infection remains unknown. To fill this knowledge gap, we will enroll 626 adult patients hospitalized with laboratory-confirmed COVID-19 and randomize them 1:1 to a five-day course of HCQ or placebo. Notable exclusion criteria include ICU admission or ventilation on enrollment, prior therapy with HCQ, and baseline prolonged qTC. Our primary endpoint is a severe disease progression composite outcome (death, ICU admission, mechanical ventilation, ECMO, , and/or vasopressor requirement) at the 14-day post-treatment evaluation. Notable secondary clinical outcomes include 30-day mortality, hospital length of stay, noninvasive ventilator support, and cytokine release syndrome (CRS) grading scale. Secondary exploratory objectives will examine SARS-CoV-2 viral eradication at the EOT, changes in COVID-19 putative prognostic markers and cytokine levels, and titers of anti-SARS-CoV-2 antibodies. This randomized trial will determine if HCQ is effective as treatment in hospitalized non-ICU patients with COVID-19.

Detailed description:

Arms:
arm 1: None arm 2: None

Interventions: intervention 1: Hydroxychloroquine (HCQ) intervention 2: Placebo: Calcium citrate
Intervention descriptions: intervention 1: HCQ 400mg (2 tab) by mouth BID (day 1), 200mg (1 tab) by mouth BID (days 2-5) intervention 2: Calcium citrate 2 tablets (400mg) BID on day 1, 1 tablet (200mg) on days 2-5

Protocol document:
Prot_SAP_000.pdf: 
 
 
P a g e i 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
 
 
 
 
T o ol R e vi si o n Hi st or y:  
 
V er si o n N u m b er   
V er si o n D at e   
S u m m ar y of R e vi si o n s M a d e  
0. 1  
3/ 2 8/ 2 0  
Ori gi n al v er si o n  
0. 2  
4/ 1/ 2 0  
A n dr e a a n d I R B e dit s  
0. 3  
4/ 2/ 2 0  
M ar k e dit s, a d diti o n al p h ar m a c y i nf o, H o c h m a n s u g g e sti o n s, 
titl e c h a n g e d 
1. 0  
4/ 3/ 2 0  
P e d s pl a c b o a d d e d, q T C c ut off s c o nfir m e d  
 
4/ 4/ 2 0  
V er si o n r e vi e w e d at i niti al I R B r e vi e w  
1. 1  
4/ 5/ 2 0  
E dit s m a d e p er I R B s u g g e sti o n. P e di atri c p o p ul ati o n 
r e m o v e d fr o m t h e pr ot o c ol e ntir el y 
1. 2  
4/ 7/ 2 0  
F urt h er e dit s p er I R B s u g g e sti o n  
2. 0  
4/ 7/ 2 0  
A d di n g i n cl u si o n of pr e g n a nt w o m e n i nt o st u d y p o p ul ati o n, 
a d di n g R E D C a p e -c o n s e nti n g pr o c e d ur e s  
3. 0  
4/ 1 6/ 2 0  
A d di n g S U N Y D o w n st at e a s a d diti o n al sit e. R e m o vi n g f ut ur e 
st or a g e of s p e ci m e n. R e vi si n g p ati e nt r ei m b ur s e m e nt. E dit e d 
a m o u nt of bl o o d dr a w n f or r e s e ar c h l a b s a s t ot al v ol u m e 
i n st e a d of a li st. A d di n g st o ol c oll e cti o n a s p art of r e s e ar c h 
s a m pl e c oll e cti o n. Cl arifi e d u s e of mi ni m al P HI a s li n k 
b et w e e n R E D C a p a n d s o ur c e d o c u m e nt s. C h a n g e d 
c o m p o sit e e n d p oi nt a n d e x cl u si o n crit eri a t o r e m o v e n o n -
r e br e at h er. A d d e d St e p h a ni e St erli n g t o pr ot o c ol 
4. 0  
4/ 2 0/ 2 0  
A d di n g i n cl u si o n of L e g al A ut h ori z e d R e pr e s e nt ati v e t o 
c o n s e nt. I n cl u di n g p e di atri c p ati e nt s. E diti n g q T e x cl u si o n 
crit eri a f or a d ult s. A d di n g C oli n P h o o n, M D t o st u d y t e a m.  
5. 0  
4/ 2 8/ 2 0  
All o wi n g c o -e nr o ll m e nt f or p arti ci p a nt s –  r e m o vi n g e x cl u si o n 
crit eri a of p arti ci p ati n g i n ot h er cli ni c al tri al s; m a d e ot h er 
D S M B r e c o m m e n d c h a n g e s  
6. 0  
5/ 1 0/ 2 0  
A d di n g D -di m er a s l a b or at or y a s s e s s m e nt i n E n d of 
Tr e at m e nt vi sit. C h a n gi n g p e di atri c pl a c e b o c o m p o u n di n g s o 
t ot al v ol um e m at c h e s t h at of H C Q.   
 
 
Titl e: Tr e ati n g C O VI D- 1 9 wit h H y dr o x y c hl or o q ui n e ( T E A C H) 
N C T: N C T 0 4 3 6 9 7 4 2   
St u d y N u m b er: 2 0- 0 0 4 6 3
Titl e: Tr e ati n g C O VI D- 1 9 wit h H y dr o x y c hl or o q ui n e ( T E A C H) 
N C T: N C T 0 4 3 6 9 7 4 2   
St u d y N u m b er: 2 0- 0 0 4 6 3
Title: Treating COVID-19 with Hydroxychloroquine (TEACH) 
NCT: NCT04369742   
Study Number: 20-00463


 
 
P a g e ii 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
 
 
 
T R E A TI N G C O VI D -1 9 WI T H H Y D R O X Y C H L O R O Q UI N E: A 
M U L TI C E N T E R, D O U B L E -B LI N D, P L A C E B O -C O N T R O L L E D, 
R A N D O MI Z E D C LI NI C A L T RI A L I N H O S PI T A LI Z E D A D U L T S A N D 
C HI L D R E N  
 
Pri n ci p al I n v e sti g at or : 
 
M ar k J. M ulli g a n, M D, FI D S A  
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
A C L S W, 4 3 0 E a st 2 9 t h Str e et, R o o m 3 0 4  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
M ar k. m ulli g a n @ n y ul a n g o n e. or g  
6 4 6 -7 9 9 -0 7 7 8  
A d diti o n al I n v e sti g at or s : 
R o b ert J. Ulri c h, M D  
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
A C L S W, 4 3 0 E a st 2 9 t h Str e et, 3 r d fl o or 
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
R o b ert. ulri c h @ n y ul a n g o n e. or g  
 
Elli e R. C ar m o d y, M D, M P H  
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
B ell e v u e H o s pit al  
5 5 0 Fir st A v e n u e, N B V 1 6 S o ut h 5 -1 3  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
Elli e. C ar m o d y @ n y ul a n g o n e. or g  
 
J ai s h vi E a p e n, M D  
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
B ell e v u e H o s pit al  
5 5 0 Fir st A v e n u e, N B V 1 6 S o ut h 5 -1 3  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
J ai s h vi. e a p e n @ n y ul a n g o n e. or g  
 
M arti n B a c k er, M D  
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y 
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
Wi nt hr o p I nf e cti o u s Di s e a s e s A s s o ci at e s  
2 2 2 St ati o n Pl a z N St e 4 3 2  
Mi n e ol a, N Y 1 1 5 0 1  
M arti n. B a c k er @ n y ul a n g o n e. or g  
 
A n dr e a B. Tr o x el, S c D  
Pr of e s s or a n d Dir e ct or, Di vi si o n of Bi o st ati sti c s  
D e p art m e nt of P o p ul ati o n H e alt h  
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
1 8 0 M a di s o n A v e.  
Fift h Fl o or, 5 -5 5  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
A n dr e a.tr o x el @ n y ul a n g o n e. or g  
 
V a n e s s a R a a b e, M D  


 
 
P a g e iii 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
B ell e v u e H o s pit al  
5 5 0 Fir st A v e n u e, N B V 1 6 S o ut h 5 -1 3  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
V a n e s s a.r a a b e @ n y ul a n g o n e. or g  
  
Y a ni n a D u br o v s k a y a, P h ar m D  
D e p art m e nt of M e di ci n e  
N Y U L a n g o n e M e di c al C e nt er  
5 5 0 Fir st A v e.  
N e w Y or k. N Y 1 0 0 1 6  
Y a ni n a. D u br o v s k a y a @ n y ul a n g o n e. or g  
 
 
Prit hi v Pr a s a d, M D  
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N e w Y or k U ni v er sit y S c h o ol of M e di ci n e  
5 5 0 Fir st A v e n u e, N B V 1 6 -S  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
prit hi v. pr a s a d @ n y ul a n g o n e. o r g  
 
R o b ert Pitt s  
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N e w Y or k U ni v er sit y S c h o ol of M e di ci n e  
5 5 0 Fir st A v e n u e  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
R o b ert. pitt s @ n y ul a n g o n e. or g   
 
St e p h a ni e St erli n g, M D  
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y 
1 5 0 5 5t h Str e et  
Br o o kl y n, N Y 1 1 2 2 0  
St e p h a ni e. st erli n g @ n y ul a n g o n e. or g  
 
Di a n e J o h n s o n  
Dir e ct or of A m b ul at or y I nf e cti o u s Di s e a s e  
A s si st a nt Dir e ct or, I nf e cti o u s Di s e a s e Di vi si o n  
N Y U Wi nt hr o p H o s pit al  
2 5 9 1 st St  
Mi n e ol a, N Y 1 1 5 0 1  
 
Si gri d h M u ñ o z -G ó m e z  
Cli ni c al A s si st a nt Pr of e s s or of M e di ci n e  
I nf e cti o u s Di s e a s e Di vi si o n 
N Y U Wi nt hr o p H o s pit al  
2 5 9 1 st St  
Mi n e ol a, N Y 1 1 5 0 1  
si gri d h. m u n o z -g o m e z @ n y ul a n g o n e. or g  
 
A di n a M u st a  
Dir e ct or of Tr a n s pl a nt & I m m u n o c o m pr o mi s e d H o st S er vi c e s  
I nf e cti o u s Di s e a s e F ell o w s hi p F a c ult y Att e n di n g P h y si ci a n 
N Y U Wi nt hr o p H o s pit al  
2 5 9 1 st St  
Mi n e ol a, N Y 1 1 5 0 1  
A di n a. M u st a @ n y ul a n g o n e. or g  
 


 
 
P a g e i v 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
Eli z a b et h D uf ort, M D  
M e di c al Dir e ct or, Di vi si o n of E pi d e mi ol o g y  
N e w Y or k St at e D e p art m e nt of H e alt h  
E m pir e St at e Pl a z a, C or ni n g T o w er, R o o m 5 0 3  
St at e P u bli c H e alt h A g e n c y  
Al b a n y, N Y, 1 2 2 3 7  
Eli z a b et h. d uf ort @ h e alt h. n y. g o v  
 
J a c k A. D e H o vit z, M D, M P H, M H C D S, F A C P  
St at e U ni v er sit y of N e w Y or k ( S U N Y) D o w n st at e M e di c al C e nt er, 
Di sti n g ui s h e d S er vi c e  Pr of e s s or, D e p art m e nt of M e di ci n e, Di vi si o n of 
I nf e cti o u s Di s e a s e s  
4 5 0 Cl ar k s o n A v e n u e  
Br o o kl y n, N Y 1 1 2 0 3  
P: 7 1 8 -2 7 0 -1 0 6 9  
E: J a c k. D e H o vit z @ d o w n st at e. e d u  
C o li n P h o o n, M D 
N e w Y or k U ni v er sit y S c h o ol of M e di ci n e  
A s s o ci at e Pr of e s s or, D e p art m e nt of P e di atri c s  
Dir P e di atri c & F et al E c h o c ar di o gr a p h y L a b  
1 5 0 E a st 3 2 n d Str e et, 2 n d Fl o or  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
2 1 2 -2 6 3 -5 9 4 0  
C oli n. P h o o n @ n y ul a n g o n e. or g  
 
 
N Y U L M C St u d y  N u m b er:  
s 2 0 -0 0 4 4 6 3  
F u n di n g S p o n s or:   
N Y U Gr o s s m a n S c h o ol of M e di ci n e  
Ot h er s: T B D  
 
St u d y Pr o d u ct:  
H y dr o x y c hl or o q ui n e s ulf at e  
St u d y Pr o d u ct Pr o vi d er:   
N e w Y or k St at e D e p art m e nt of H e alt h  
Cli ni c al Tri al s. g o v 
N u m b er                 
P e n di n g r e gi str ati o n  
 
I niti al v er si o n: 4/ 4/ 2 0  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e v  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
 
St at e m e nt of C o m pli a n c e  
 
T hi s st u d y will  b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s o n t h e Pr ot e cti o n of 
H u m a n S u bj e ct s ( 4 5 C F R P art 4 6), 2 1 C F R P art s 5 0, 5 6, 3 1 2, a n d 8 1 2 a s a p pli c a bl e, a n y ot h er a p pli c a bl e 
U S g o v er n m e nt r e s e ar c h r e g ul ati o n s, a n d i n stit uti o n al r e s e ar c h p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s . T h e I nt er n ati o n al 
C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n (“I C H”) G ui d eli n e f or G o o d Cli ni c al Pr a cti c e (“ G C P”) ( s o m eti m e s r ef err e d t o 
a s “I C H -G C P” or “ E 6”) will b e a p pli e d o nl y t o t h e e xt e nt t h at it i s c o m p ati bl e wit h F D A a n d D H H S r e g ul ati o n s.  
T h e Pri n ci p al I n v e sti g at or will a s s ur e t h at n o d e vi ati o n fr o m, or c h a n g e s t o t h e pr ot o c ol wi ll t a k e pl a c e 
wit h o ut pri or a gr e e m e nt fr o m t h e s p o n s or a n d d o c u m e nt e d a p pr o v al fr o m t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
(I R B), e x c e pt w h er e n e c e s s ar y t o eli mi n at e a n i m m e di at e h a z ar d( s) t o t h e tri al p arti ci p a nt s. All p er s o n n el 
i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of t hi s stu d y h a v e c o m pl et e d H u m a n S u bj e ct s Pr ot e cti o n Tr ai ni n g.  
 
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e vi  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
T a bl e of C o nt e nt s  
 
S T A T E M E N T O F C O M P LI A N C E  ................................................................................................................. V  
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S  ........................................................................................................................ I X 
P R O T O C O L S U M M A R Y  ............................................................................................................................... 1  
S C H E M A TI C O F S T U D Y D E SI G N  ............................................................................................................... 4  
1  
K E Y R O L E S  .......................................................................................................................................... 5  
2  
I N T R O D U C TI O N, B A C K G R O U N D I N F O R M A TI O N A N D S CI E N TI FI C R A TI O N A L E ....................... 6  
2. 1  
B A C K G R O U N D IN F O R M A TI O N A N D R E L E V A N T L I T E R A T U R E ................................................................ 6  
2. 2  
N A M E A N D D E S C RI P TI O N O F T H E IN V E S TI G A TI O N A L A G E N T  ............................................................... 7  
2. 2. 1  
Pr e cli ni c al D at a  ........................................................................................................................ 7  
2. 2. 2  
Cli ni c al D at a t o D at e  ................................................................................................................ 7  
2. 2. 3  
D o s e R ati o n al e  ......................................................................................................................... 8  
2. 3  
R A TI O N A L E  ..................................................................................................................................... 8  
2. 4  
P O T E N TI A L R I S K S &  B E N E FI T S  ........................................................................................................ 8  
2. 4. 1  
K n o w n P ot e nti al Ri s k s  ............................................................................................................. 8  
2. 4. 2  
K n o w n P ot e nti al B e n efit s  ......................................................................................................... 8  
3  
O B J E C TI V E S A N D P U R P O S E  ............................................................................................................ 8  
3. 1  
P RI M A R Y O B J E C TI V E  ....................................................................................................................... 8  
3. 2  
S E C O N D A R Y O B J E C TI V E S ................................................................................................................ 9  
4  
S T U D Y D E SI G N A N D E N D P OI N T S  .................................................................................................... 9  
4. 1  
D E S C RI P TI O N O F S T U D Y D E SI G N  ................................................................................................... 1 0  
4. 2  
S T U D Y E N D P OI N T S  ....................................................................................................................... 1 0  
4. 2. 1  
Pri m ar y St u d y E n d p oi nt s ........................................................................................................ 1 0  
4. 2. 2  
S e c o n d ar y St u d y E n d p oi nt s  ................................................................................................... 1 0  
4. 2. 3  
E x pl or at or y E n d p oi nt s  ............................................................................................................ 1 1  
5  
S T U D Y E N R O L L M E N T A N D WI T H D R A W A L  ................................................................................... 1 1  
5. 1  
IN C L U SI O N C RI T E RI A  ..................................................................................................................... 1 1  
5. 2  
E X C L U SI O N C RI T E RI A  .................................................................................................................... 1 1  
5. 3  
V U L N E R A B L E S U B J E C T S  ................................................................................................................ 1 2  
5. 4  
S T R A T E GI E S F O R R E C R UI T M E N T A N D R E T E N TI O N  .......................................................................... 1 3  
5. 4. 1  
U s e of D at a C or e/ E pi c I nf or m ati o n f or R e cr uit m e nt P ur p o s e s  ............................................... 1 3  
5. 5  
D U R A TI O N O F S T U D Y P A R TI CI P A TI O N  ............................................................................................. 1 4  
5. 6  
T O T A L N U M B E R O F P A R TI CI P A N T S A N D S I T E S ................................................................................ 1 4  
5. 7  
P A R TI C I P A N T W
I T H D R A W A L O R T E R MI N A TI O N  ................................................................................ 1 4  
5. 7. 1  
R e a s o n s f or Wit h dr a w al or T er mi n ati o n  ................................................................................ 1 4  
5. 7. 2  
H a n dli n g of P arti ci p a nt Wit h dr a w al s or T er mi n ati o n  .............................................................. 1 4  
5. 8  
P R E M A T U R E T E R MI N A TI O N O R S U S P E N SI O N O F S T U D Y  .................................................................. 1 5  
6  
S T U D Y A G E N T ( S T U D Y D R U G, D E VI C E, BI O L O GI C, V A C CI N E E T C.) A N D/ O R P R O C E D U R A L 
I N T E R V E N TI O N .......................................................................................................................................... 1 5  
6. 1  
S T U D Y A G E N T (S ) A N D C O N T R O L D E S C RI P TI O N  .............................................................................. 1 5  
A c q ui siti o n  ........................................................................................................................................... 1 5  
6. 1. 1  
F or m ul ati o n, A p p e ar a n c e, P a c k a gi n g, a n d L a b eli n g  ............................................................. 1 5  
6. 1. 2  
Pr o d u ct St or a g e a n d St a bilit y  ................................................................................................ 1 5  
6. 1. 3  
Pr e p ar ati o n  ............................................................................................................................. 1 6  
6. 1. 4  
N o pr e p ar ati o n i s n e e d e d f or H C Q  or pl a c e b o  t a bl ets. D o si n g a n d A d mi ni str ati o n  .............. 1 7  
6. 1. 5  
R o ut e of A d mi ni str ati o n  .......................................................................................................... 1 7  
6. 1. 6  
D ur ati o n of T h er a p y  ............................................................................................................... 1 7  
6. 1. 7  
Tr a c ki n g of D o s e  .................................................................................................................... 1 7  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e vii  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
6. 2  
S T U D Y A G E N T A C C O U N T A BI LI T Y P R O C E D U R E S  .............................................................................. 1 7  
6. 2. 1  
A d mi ni str ati o n of I nt er v e nti o n  ................................................................................................ 1 8  
6. 2. 2  
A s s e s s m e nt of S u bj e ct C o m pli a n c e wit h St u d y I nt er v e nti o n ................................................. 1 8  
7  
S T U D Y P R O C E D U R E S A N D S C H E D U L E  ........................................................................................ 1 8  
7. 1  
S T U D Y P R O C E D U R E S / EV A L U A TI O N S  .............................................................................................. 1 8  
7. 1. 1  
St u d y S p e cifi c Pr o c e d ur e s  ..................................................................................................... 1 8  
7. 1. 2  
St a n d ar d of C ar e St u d y Pr o c e d ur e s  ...................................................................................... 1 9  
7. 2  
L A B O R A T O R Y P R O C E D U R E S / EV A L U A TI O N S  .................................................................................... 1 9  
7. 2. 1  
Cli ni c al L a b or at or y E v al u ati o n s  .............................................................................................. 1 9  
7. 2. 2  
Ot h er A s s a y s or Pr o c e d ur e s  .................................................................................................. 2 0  
7. 2. 3  
S p e ci m e n Pr e p ar ati o n, H a n dli n g, a n d St or a g e  ..................................................................... 2 0  
7. 2. 4  
S p e ci m e n S hi p m e nt  ............................................................................................................... 2 0  
7. 3  
S T U D Y S C H E D U L E  ........................................................................................................................ 2 1  
7. 3. 1  
S cr e e ni n g  ............................................................................................................................... 2 1  
7. 3. 2  
E nr oll m e nt/ B a s eli n e Vi sit ( D a y 1)  .......................................................................................... 2 1  
7. 3. 3  
I nt er m e di at e Vi sit s .................................................................................................................. 2 1  
7. 3. 4  
Fi n al St u d y Vi sit ( P h o n e F oll o w -u p, D 3 0 ± 3)  ......................................................................... 2 1  
7. 3. 5  
Wit h dr a w al/ E arl y T er mi n ati o n Vi sit  ........................................................................................ 2 1  
7. 3. 6  
U n s c h e d ul e d Vi sit  .................................................................................................................. 2 2  
7. 4  
C O N C O MI T A N T M E DI C A TI O N S , T R E A T M E N T S , A N D P R O C E D U R E S  .................................................... 2 2  
7. 5  
J U S TI FI C A TI O N F O R S E N SI TI V E P R O C E D U R E S  ................................................................................. 2 2  
7. 5. 1  
Pr e c a uti o n ar y M e di c ati o n s, Tr e at m e nt s, a n d Pr o c e d ur e s  ..................................................... 2 2  
7. 6  
P R O HI BI T E D M E DI C A TI O N S , T R E A T M E N T S , A N D P R O C E D U R E S  ........................................................ 2 2  
7. 7  
P R O P H Y L A C TI C M E DI C A TI O N S , T R E A T M E N T S , A N D P R O C E D U R E S  ................................................... 2 2  
7. 8  
R E S C U E M E DI C A TI O N S , T R E A T M E N T S , A N D P R O C E D U R E S  .............................................................. 2 2  
7. 9  
P A R TI CI P A N T A C C E S S T O S T U D Y A G E N T A T S T U D Y C L O S U R E ......................................................... 1 8  
8  
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  .............................................................................................................. 2 3  
8. 1  
S P E CI FI C A TI O N O F S A F E T Y P A R A M E T E R S  ...................................................................................... 2 3  
8. 1. 1  
D efi niti o n of A d v er s e E v e nt s ( A E) .......................................................................................... 2 3  
8. 1. 2  
D efi niti o n of S eri o u s A d v er s e E v e nt s ( S A E)  .......................................................................... 2 3  
8. 1. 3  
D efi niti o n o f U n a nti ci p at e d Pr o bl e m s ( U P) ............................................................................ 2 3  
8. 2  
C L A S SI FI C A TI O N O F A N A D V E R S E E V E N T ........................................................................................ 2 3  
8. 2. 1  
S e v erit y of E v e nt  .................................................................................................................... 2 3  
8. 2. 2  
R el ati o n s hi p t o St u d y A g e nt  ................................................................................................... 2 4  
8. 2. 3  
E x p e ct e d n e s s  ......................................................................................................................... 2 4  
8. 3  
T I M E P E RI O D A N D F R E Q U E N C Y F O R E V E N T A S S E S S M E N T A N D F O L L O W -U P  .................................... 2 4  
8. 4  
R E P O R TI N G P R O C E D U R E S –  N O TI F YI N G T H E I R B ........................................................................... 2 5  
8. 4. 1  
A d v er s e E v e nt R e p orti n g  ....................................................................................................... 2 5  
8. 4. 2  
S eri o u s A d v er s e E v e nt R e p orti n g  .......................................................................................... 2 5  
8. 4. 3  
U n a nti ci p at e d Pr o bl e m R e p orti n g  .......................................................................................... 2 5  
8. 4. 4  
R e p orti n g of Pr e g n a n c y  ......................................................................................................... 2 6  
8. 5  
R E P O R TI N G P R O C E D U R E S –  N O TI F YI N G T H E S T U D Y S P O N S O R  ....................................................... 2 6  
8. 6  
S T U D Y H A L TI N G R U L E S ................................................................................................................. 2 6  
8. 7  
S A F E T Y O V E R SI G H T  ...................................................................................................................... 2 6  
9  
C LI NI C A L M O NI T O RI N G  ................................................................................................................... 2 7  
1 0  
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  ................................................................................................... 2 7  
1 0. 1  
S T A TI S TI C A L A N D A N A L Y TI C A L P L A N S ( S A P) .................................................................................. 2 7  
1 0. 2  
S T A TI S TI C A L H Y P O T H E S E S  ............................................................................................................ 2 7  
1 0. 3  
A N A L Y SI S D A T A S E T S ..................................................................................................................... 2 7  
1 0. 4  
D E S C RI P TI O N O F S T A TI S TI C A L M E T H O D S  ....................................................................................... 2 7  
1 0. 4. 1  
G e n er al A p pr o a c h  .............................................................................................................. 2 7  
1 0. 4. 2  
A n al y si s of t h e Pri m ar y Effi c a c y E n d p oi nt( s)  ..................................................................... 2 7  
1 0. 4. 3  
A n al y si s of t h e S e c o n d ar y E n d p oi nt( s) .............................................................................. 2 8  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e viii  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
1 0. 4. 4  
S af et y A n al y s e s  ................................................................................................................. 2 8  
1 0. 4. 5  
A d h er e n c e a n d R et e nti o n A n al y s e s  .................................................................................. 2 9  
1 0. 4. 6  
B a s eli n e D e s cri pti v e St ati sti c s  ........................................................................................... 2 9  
1 0. 4. 7  
Pl a n n e d I nt eri m A n al y si s  ................................................................................................... 2 9  
1 0. 4. 8  
A d diti o n al S u b -Gr o u p A n al y s e s  ......................................................................................... 2 9  
1 0. 4. 9  
M ulti pl e C o m p ari s o n/ M ulti pli cit y  ........................................................................................ 2 9  
1 0. 4. 1 0  
T a b ul ati o n of I n di vi d u al R e s p o n s e D at a  ............................................................................ 2 9  
1 0. 4. 1 1  
E x pl or at or y A n al y s e s  ......................................................................................................... 2 9  
1 0. 5  
S A M P L E S I Z E ................................................................................................................................ 3 0  
1 0. 6  
M E A S U R E S T O M I NI MI Z E B I A S ........................................................................................................ 3 0  
1 0. 6. 1  
E nr oll m e nt/ R a n d o mi z ati o n/ M a s ki n g Pr o c e d ur e s  .............................................................. 3 0  
1 0. 6. 2  
Br e a ki n g t h e St u d y Bli n d/ P arti ci p a nt C o d e  ....................................................................... 3 0  
1 1  
S O U R C E D O C U M E N T S A N D A C C E S S T O S O U R C E D A T A/ D O C U M E N T S  ................................. 3 0  
1 2  
Q U A LI T Y A S S U R A N C E A N D Q U A LI T Y C O N T R O L  ........................................................................ 3 1  
1 3  
E T HI C S/ P R O T E C TI O N O F H U M A N S U B J E C T S  ............................................................................. 3 1  
1 3. 1  
E T HI C A L S T A N D A R D  ...................................................................................................................... 3 1  
1 3. 2  
IN S TI T U TI O N A L R E VI E W B O A R D  ..................................................................................................... 3 1  
1 3. 3  
IN F O R M E D C O N S E N T P R O C E S S  ..................................................................................................... 3 2  
1 3. 3. 1  
C o n s e nt a n d Ot h er I nf or m ati o n al D o c u m e nt s Pr o vi d e d t o P arti ci p a nt s  ............................ 3 2  
1 3. 3. 2  
C o n s e nt Pr o c e d ur e s a n d D o c u m e nt ati o n  ......................................................................... 3 2  
1 3. 4  
P O S TI N G O F C LI NI C A L T RI A L C O N S E N T F O R M  ................................................................................ 3 3  
1 3. 5  
P A R TI CI P A N T A N D D A T A C O N FI D E N TI A LI T Y  ..................................................................................... 3 3  
1 3. 5. 1  
R e s e ar c h U s e of St or e d H u m a n S a m pl e s, S p e ci m e n s, or D at a ....................................... 2 9  
1 4  
D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  ................................................................................... 3 4  
1 4. 1  
D A T A C O L L E C TI O N A N D M A N A G E M E N T R E S P O N SI BI LI TI E S  .............................................................. 3 4  
1 4. 2  
S T U D Y R E C O R D S R E T E N TI O N ........................................................................................................ 3 4  
1 4. 3  
P R O T O C O L D E VI A TI O N S  ................................................................................................................ 3 4  
1 4. 4  
P U B LI C A TI O N A N D D A T A S H A RI N G P O LI C Y  ..................................................................................... 3 5  
1 5  
S T U D Y FI N A N C E S  ............................................................................................................................. 3 5  
1 5. 1  
F U N DI N G S O U R C E  ........................................................................................................................ 3 5  
1 5. 2  
C O S T S T O T H E P A R TI CI P A N T  ......................................................................................................... 3 5  
1 5. 3  
P A R TI CI P A N T R EI M B U R S E M E N T S O R P A Y M E N T S  ............................................................................. 3 5  
1 6  
S T U D Y A D MI NI S T R A TI O N  ................................................................................................................ 3 5  
1 6. 1  
S T U D Y L E A D E R S HI P  ...................................................................................................................... 3 5  
1 7  
C O N F LI C T O F I N T E R E S T P O LI C Y  ................................................................................................... 3 5  
1 8  
R E F E R E N C E S  .................................................................................................................................... 3 6  
1 9  
A T T A C H M E N T S  ................................................................................................................................. 3 8  
2 0  
S C H E D U L E O F E V E N T S  ................................................................................................................... 3 9  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e i x 
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
L i st of A b br e vi ati o n s 
 
A E  
A d v er s e E v e nt/ A d v er s e E x p eri e n c e  
C F R  
C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s  
C Q  
C hl or o q ui n e  
C R F  
C a s e R e p ort F or m  
C R S  
C yt o ki n e R el e a s e S y n dr o m e  
D  
D a y  
D H H S  
D e p art m e nt of H e alt h a n d H u m a n S er vi c e s  
D O H  
D e p art m e nt of H e alt h  
D S M B  
D at a a n d S af et y M o nit ori n g B o ar d  
E C  
Eff e cti v e C o n c e ntr ati o n  
E O T  
E n d of T h er a p y  
E C M O  
E xtr a c or p or e al M e m br a n e O x y g e n ati o n  
F D A  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
G 6 P D  
Gl u c o s e -6 -P h o s p h at e D e h y dr o g e n a s e  
H C Q  
H y dr o x y c hl or o q ui n e  
HI P A A  
H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct  
I C F 
I nf or m e d C o n s e nt F or m 
I C H 
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n 
I C U 
I nt e n si v e C ar e U nit 
I L 
I nt erl e u ki n 
I R B 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
I S M 
I n d e p e n d e nt S af et y M o nit or 
I T T 
I nt e nti o n t o Tr e at 
L O S  
L e n gt h of St a y  
M O P  
M a n u al of Pr o c e d ur e s  
M E R S  
Mi d dl e E a st er n R e s pir at or y S y n dr o m e vir u s  
N  
N u m b er (t y pi c all y r ef er s t o p arti ci p a nt s)  
NI H  
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
N R B  
N o n -r e br e at h er 
N Y U  
N e w Y or k U ni v er sit y  
N Y S  
N e w Y or k St at e  
O H R P  
Offi c e f or H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s  
O H S R  
Offi c e of H u m a n S u bj e ct s R e s e ar c h  
PI  
Pri n ci p al I n v e sti g at or  
P T E  
P o st -tr e at m e nt E v al u ati o n ( d a y 1 4) 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e x  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
Q A  
Q u alit y A s s ur a n c e  
Q C  
Q u alit y C o ntr ol  
q T C  
Q -T I nt er v al, C orr e ct e d ( B a z ett F or m ul a)  
S A E  
S eri o u s A d v er s e E v e nt/ S eri o u s A d v er s e E x p eri e n c e  
S A R S  
S e v er e A c ut e R e s pir at or y S y n dr o m e  
S O P  
St a n d ar d O p er ati n g Pr o c e d ur e  
U S  
U nit e d St at e s  
 
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 1  
V er si o n:  1. 0  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or 
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J A N 2 0 1 9 
 
Pr ot o c ol S u m m ar y  
Titl e  
Tr e ati n g  C O VI D -1 9 wit h H y dr o x y c hl or o q ui n e : A M ulti c e nt er 
R a n d o mi z e d, D o u bl e -bli n d, Pl a c e b o -c o ntr oll e d Cli ni c al Tri al  i n 
H o s pit ali z e d A d ult s a n d C hil dr e n  
S h ort Titl e  
Tr e ati n g C O VI D -1 9 wit h H y dr o x y c hl or o q ui n e ( T E A C H)  
Bri ef S u m m ar y  
Tr e at m e nt s f or C O VI D -1 9 ar e ur g e ntl y n e e d e d. H y dr o x y c hl or o q ui n e ( H C Q) i s 
a n a nti m al ari al a n d i m m u n o m o d ul at or y a g e nt b ei n g r e p ur p o s e d f or C O VI D -
1 9 t h er a p y b a s e d off i n vitr o d at a s u g g e sti n g a p o s si bl e a nti vir al eff e ct. 
H o w e v er, H C Q’ s eff e ct o n C O VI D -1 9 i n h u m a n i nf e cti o n r e m ai n s u n k n o w n. 
T o fill t hi s k n o wl e d g e g a p, w e will e nr oll 6 2 6  a d ult a n d p e di atri c p ati e nt s 
h o s pit ali z e d wit h l a b or at or y-c o nfir m e d C O VI D -1 9 a n d r a n d o mi z e t h e m 1: 1 t o 
a fi v e -d a y c o ur s e of H C Q or pl a c e b o . N ot a bl e e x cl u si o n crit eri a i n cl u d e I C U 
a d mi s si o n or v e ntil ati o n o n e nr oll m e nt, pri or t h er a p y wit h H C Q, a n d b a s eli n e 
pr ol o n g e d q T C. O ur pri m ar y e n d p oi nt i s a s e v er e di s e a s e pr o gr e s si o n 
c o m p o sit e o ut c o m e ( d e at h, I C U a d m i s si o n, m e c h a ni c al v e ntil ati o n, E C M O,  , 
a n d/ or v a s o pr e s s or r e q uir e m e nt ) at t h e 1 4-d a y p o st -tr e at m e nt e v al u ati o n. 
N ot a bl e s e c o n d ar y cli ni c al o ut c o m e s i n cl u d e 3 0 -d a y m ort alit y, h o s pit al l e n gt h 
of st a y, n o ni n v a si v e  v e ntil at or s u p p ort, a n d c yt o ki n e r el e a s e s y n dr o m e ( C R S) 
gr a di n g s c al e. S e c o n d ar y e x pl or at or y  o bj e cti v e s will  e x a mi n e S A R S -C o V -2 
vir al er a di c ati o n  at t h e E O T , c h a n g e s i n C O VI D-1 9 p ut ati v e pr o g n o sti c 
m ar k er s  a n d c yt o ki n e l e v el s, a n d tit er s of a nti -S A R S -C o V -2 a nti b o di e s . T hi s 
r a n d o mi z e d tri al will d et er mi n e if H C Q i s eff e cti v e a s tr e at m e nt i n h o s pit ali z e d 
n o n -I C U p ati e nt s wit h C O VI D-1 9.  
O bj e cti v e s  
P RI M A R Y O B J E C TI V E  
T o d et er mi n e if tr e at m e nt of C O VI D -1 9 wit h h y dr o x y c hl or o q ui n e i s s u p eri or t o 
pl a c e b o  i n pr e v e nti n g a s e v er e pr o gr e s si o n c o m p o sit e o ut c o m e of d e at h, I C U 
a d m i s si o n, m e c h a ni c al v e ntil ati o n, E C M O, a n d/ or v a s o pr e s s or r e q uir e m e nt at 
1 4 d a y p o st -tr e at m e nt e v al u ati o n ( P T E) i n h o s pit ali z e d p ati e nt s . 
 
S E C O N D A R Y C LI NI C A L O B J E C TI V E S  
T o c o m p ar e H C Q t o pl a c e b o f or t h e tr e at m e nt of C O VI D -1 9  wit h r e s p e ct t o 
c o m p o sit e o ut c o m e at 3 0 d a y s p o st -t h er a p y, i n di vi d u al c o m p o n e nt s of t h e 
s e v er e pr o gr e s si o n c o m p o sit e o ut c o m e ( d e at h, I C U a d m i s si o n, m e c h a ni c al 
v e ntil ati o n, E C M O, a n d/ or v a s o pr e s s or r e q uir e m e nt ), h o s pit al l e n gt h -of -st a y, 
d a y s of f e v er, C R S gr a di n g s c al e, r e s pir at or y s e v erit y s c or e( 8 -p o i nt s c al e), a n d 
q T C pr ol o n g ati o n.  
 
S E C O N D A R Y L A B O R A T O R Y O B J E C TI V E S  
T o c o m p ar e H C Q  t o pl a c e b o a s s o ci ati o n wit h cl e ar a n c e of  n a s o p h ar y n g e al 
S A R S -C o V -2 R N A d et e cti o n at E O T ( D 6), c h a n g e s i n b a s eli n e li v er f u n cti o n 
t e st s a n d i nfl a m m at or y m ar k er s, a n d c h a n g e s i n C O VI D -1 9 pr o g n o sti c l a b s 
a n d c yt o ki n e l e v el s.  
 
E X P L O R A T O R Y O B J E C TI V E S  
C o m p ar e t h e eff e ct s of H C Q t o pl a c e b o o n t h e s er u m a nti -S A R S -C o V -2 
a nti b o d y tit er s , st o ol mi cr o bi o m e, a n d a nti g e n -s p e cifi c  T a n d B c ell r e s p o n s e s 
d uri n g C O VI D -1 9 i n a s u b s et o f p ati e nt s. 
M et h o d ol o g y  
D o u bl e -bli n d, Pl a c e b o -c o ntr oll e d, R a n d o mi z e d Cli ni c al Tri al  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 2  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
E n d p oi nt s  
Pri m ar y S af et y E n d p oi nt:  S af et y a n d t ol er a b ilit y wit hi n e a c h tr e at m e nt ar m 
d efi n e d a s c u m ul ati v e i n ci d e n c e of S A E s t hr o u g h d a y 3 0, C u m ul ati v e i n ci d e n c e 
of gr a d e 3 or 4 A E s t hr o u g h d a y 3 0, a n d/ or di s c o nti n u ati o n of t h er a p y (f or a n y 
r e a s o n). 
Pri m ar y 
Effi c a c y 
E n d p oi nt : 
A s e v er e di s e a s e pr o gr e s si o n c o m p o sit e 
o ut c o m e i n cl u di n g  a n y of t h e f oll o wi n g: m ort alit y, I C U a d mi s si o n, i n v a si v e 
m e c h a ni c al v e ntil ati o n , E C M O, a n d/ or h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or 
s u p p ort b y t h e 1 4 -d a y p o st -tr e at m e nt e v al u ati o n ( P T E). 
 
S e c o n d ar y Cli ni c al E n d p oi nt s   
•   S e v er e di s e a s e pr o gr e s si o n c o m p o sit e e n d p oi nt ( m ort alit y, I C U 
a d mi s si o n,  i n v a si v e   m e c h a ni c al  
v e ntil ati o n,  
E C M O,  
a n d/ or 
h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s u p p ort) wit hi n 3 0 d a y s  of t h er a p y . 
•   I n di vi d u al c o m p o n e nt s of t h e s e v er e di s e a s e pr o gr e s si o n c o m p o sit e 
e n d p oi nt ( m ort alit y, I C U a d mi s si o n, i n v a si v e m e c h a ni c al v e ntil ati o n, 
E C M O, or h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s u p p ort) b y e n d -of -
tr e at m e nt ( E O T, D 6), P T E ( D 1 4), a n d e n d of st u d y ( D 3 0 d a y ). 
•   H o s pit al l e n gt h of st a y : L O S i s d efi n e d a s t h e i nt er v al (i n d a y s) t h at t h e 
p ati e nt w a s a d mitt e d t o a n o n -r e h a bilit ati o n fl o or, c at e g ori z e d a s s h ort  
( < 7 d a y s), m o d er at e ( 7-1 0 d a y s), or e xt e n d e d ( > 1 0 d a y s) . 
•   D a y s of f e v er: d efi n e d a s n u m b er of d a y s wit h t e m p er at ur e > 1 0 0. 4 
d e gr e e s F a hr e n h eit.  
•   D a y s of n o n -i n v a si v e v e ntil at or s u p p ort ( C P A P/ Bi P A P): d efi n e d a s 
d a y s  t h e p ati e nt i s pl a c e d o n n o n -i n v a si v e v e ntil at or s u p p ort ( C P A P or 
Bi P A P), e x cl u di n g r o uti n e C P A P u s e f or sl e e p a p n e a.  
•   D a y s of n o n -r e br e at h er m a s k O 2 s u p p ort: d efi n e d a s t h e n u m b er of 
d a y s t h e s u bj e ct w a s o n a n o n -r e br e at h er m as k.  
•   C yt o ki n e r el e a s e s y n dr o m e ( C R S) gr a di n g s c al e  [ 1]: c al c ul at e d o n d a y 
of r a n d o mi z ati o n ( D 1), D 3 a n d E O T  ( D 6). 
•   P er c e nt a g e of s u bj e ct s r e p orti n g e a c h s e v erit y s c or e o n 8 -p oi nt or di n al 
s c al e at D 1 a n d E O T : 
o  
T h e s c al e i s a s f oll o w s: 1) D e at h; 2) H o s pit ali z e d , o n i n v a si v e 
m e c h a ni c al v e ntil ati o n or E C M O; 3) H o s pit ali z e d, o n n o n -
i n v a si v e 
v e ntil ati o n 
or 
hi g h fl o w 
o x y g e n 
d e vi c e s; 
4) 
H o s pit ali z e d, r e q uiri n g s u p pl e m e nt al o x y g e n; 5) H o s pit ali z e d, 
n ot r e q uiri n g s u p pl e m e nt al o x y g e n - r e q uiri n g o n g oi n g m e di c al 
c ar e ( C O V I D-1 9 r el at e d or ot h er wi s e); 6) H o s pit ali z e d, n ot 
r e q uiri n g s u p pl e m e nt al o x y g e n - n o l o n g er r e q uir e s o n g oi n g 
m e di c al c ar e; 7) N ot h o s pit ali z e d, li mit ati o n o n a cti viti e s a n d/ or 
r e q uiri n g h o m e o x y g e n; 8) N ot h o s pit ali z e d, n o li mit ati o n s o n 
a cti viti e s.  
•   I n cr e as e fr o m n or m al t o pr ol o n g e d q T C ( > 5 0 0 milli s e c o n d s, g e n d er 
n e utr al) ) o n el e ctr o c ar di o gr a m at E O T ( D 6). 
 
S e c o n d ar y L a b or at or y E n d p oi nt s  
•   S A R S -C o V -2 vir al er a di c ati o n fr o m n a s o p h ar y n g e al s p e ci m e n s  at 
E O T, m e a s ur e d b y R T -P C R.  
•   C h a n g e fr o m b a s eli n e A S T, A L T, cr e ati ni n e, gl u c o s e, w hit e bl o o d c ell 
c o u nt, l y m p h o c yt e p er c e nt a g e, h e m o gl o bi n, pl at el et s, t ot al bilir u bi n,  
L D H,  C R P,  a n d I L -6 at E O T.  
 
E x pl or at or y L a b or at or y E n d p oi nt s ( 2 5 % at N Y U M ai n C a m p u s, N ~ 5 0)  
•   Tit er s of s er u m a nti - S A R S -C o V -2  a nti b o di e s.  
•   A nti g e n -s p e cifi c T  a n d B  c ell r e s p o n s e s, i n a s u b s et of p arti ci p a nt s  
•   St o ol mi cr o bi o m e.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 3  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
St u d y D ur ati o n   
8 w e e k s  
P arti ci p a nt D ur ati o n   
3 0 d a y s  
D ur ati o n of I P 
a d mi ni str ati o n  
5 d a y s  
P o p ul ati o n  
M al e a n d f e m al e p e di atri c a n d a d ult p ati e nt s a d mitt e d t o t h e h o s pit al wit h a 
l a b or at or y c o nfir m e d di a g n o si s of C O VI D-1 9  
St u d y Sit e s  
1.  N Y U L a n g o n e M ai n C a m p u s ( Ti s c h H o s pit al a n d Ki m m el P a vili o n)  
2.  N Y U L a n g o n e Br o o kl y n H o s pit al  
3.  N Y U L a n g o n e Wi nt hr o p H o s pit al  
4.  B ell e v u e H o s pit al C e nt er  
5.  St at e U ni v er sit y of N e w Y or k ( S U N Y) D o w n st at e 
 
N u m b er of p arti ci p a nt s  
6 2 6  
D e s cri pti o n of St u d y 
A g e nt/ Pr o c e d ur e  
H y dr o x y c hl or o q ui n e  s ulf at e  4 0 0 m g BI D ( d a y 1) a n d 2 0 0 m g P O BI D ( d a y s 2 -
5).  Or al (t a bl et) a d mi ni str ati o n.  
R ef er e n c e T h er a p y  
Pl a c e b o: C al ci u m citr at e 4 0 0 m g BI D ( d a y 1) a n d 2 0 0 m g BI D ( d a y s 2 -5). Or al 
(t a bl et) a d mi ni str ati o n. 
K e y Pr o c e d ur e s  
≤7 2 h pri or t o e nr oll m e nt  ( b a s eli n e) a n d at E O T ( D 6): 1 2 l e a d E C G, S A R S -
C o V -2 n a s o p h ar y n g e al s w a b, b a s eli n e l a b s r e c or d e d fr o m t h o s e d o n e d uri n g 
cli ni c al c ar e or a d d e d o n t o r e m n a nt cli ni c al s a m pl e s. I n a s u b s et ( 2 5 %, 
N ~ 5 0) of a d ult p arti ci p a nt s at N Y U L a n g o n e M ai n C a m p u s, bl o o d dr a w s b y 
st u d y t e a m f or e x pl o r at or y l a b or at or y e n d p oi nt s. 
 
P T E ( D 1 4) a n d E n d -of -st u d y ( D 3 0): P h o n e f oll o w -u p.  
St ati sti c al A n al y si s  
T h e pri m ar y a n al y si s will b e a c o m p ari s o n b et w e e n t h e t w o ar m s ( H C Q  a n d 
pl a c e b o) of t h e pri m ar y e n d p oi nt r at e.  T h e pri m ar y o ut c o m e will b e a n al y z e d 
u si n g a g e n er ali z e d li n e ar m o d el wit h bi n o mi al li n k f u n cti o n, wit h a bi n ar y 
i n di c at or f or tr e at m e nt a n d a dj u st m e nt f or h o s pit al a n d a g e gr o u p (t h e 
str atifi c ati o n f a ct or s).  R a n d o mi z ati o n s h o ul d o b vi at e t h e n e e d f or a d diti o n al 
a dj u st m e nt f a ct or s b ut if d e m o gr a p hi c or cli ni c al c h ar a ct eri sti c s ar e u n b al a n c e d 
wit h r e s p e ct t o tr e at m e nt gr o u p, w e will c o n si d er a dj u st m e nt. T h e h y p ot h e si s 
will b e t e st e d u si n g a W al d t e st f or t h e st ati sti c al si g nifi c a n c e of t h e c o effi ci e nt 
of t h e tr e at m e nt i n di c at or.  
W e will e sti m at e t h e pr o b a bilit y of t h e pri m ar y 
e n d p oi nt f or p ati e nt s i n t h e pl a c e b o a n d h y dr o x y c hl or o q ui n e gr o u p s, d eri v e a 
r el ati v e ri s k r ati o, a n d pr e s e nt t hi s wit h it s a s s o ci at e d 9 5 % co nfi d e n c e i nt er v al.  
 
S e c o n d ar y o ut c o m e s will b e a n al y z e d wit h si mil ar a p pr o a c h e s; t h e li n k f u n cti o n 
u s e d i n t h e g e n er ali z e d li n e ar m o d el will b e di ct at e d b y t h e o ut c o m e.  Bi n ar y 
o ut c o m e s s u c h a s 3 0 -d a y all -c a u s e m ort alit y will u s e t h e bi n o mi al li n k f u n cti o n 
a s d e s cri b e d a b o v e.  T ot al h o s pit al l e n gt h of st a y ( L O S) will b e a n al y z e d u si n g 
a n i d e ntit y li n k f u n cti o n ( n ot e t h at L O S will li k el y b e l o g -tr a n sf or m e d t o a d dr e s s 
it s s k e w e d di stri b uti o n).  C o nti n u o u s m e a s ur e s s u c h a s Fi O 2 a n d c yt o ki n e 
l e v el s will al s o be a n al y z e d u si n g t h e i d e ntit y li n k.  
 
 
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 4  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
S c h e m ati c of St u d y D e si g n  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
T ot al N: 6 2 6.  O bt ai n i nf or m e d c o n s e nt  a n d s cr e e n  s u bj e ct s b y i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a  
r e m ot el y; o bt ai n hi st or y, d o c u m e nt. Pr e g n a n c y t e st, E C G. D o c u m e nt b a s eli n e l a b s p erf or m e d 
a p art of pr e vi o u s cli ni c al c ar e or a d d t h e s e l a b s o nt o r e m n a nt s a m pl e s. 
R a n d o mi z e  
H C Q ( D 1 -D 5)  
N = 3 1 3  
Pl a c e b o ( D 1 -D 5)  
N = 3 1 3  
S A R S -C o V -2 n a s o p h ar y n g e al s w a b,  E C G,  d o c u m e nt l a b s of i nt er e st fr o m r o uti n e cli ni c al c ar e 
or a d d o nt o r e m n a nt s a m pl e s. A d diti o n al l a b s b y st u d y t e a m i n a s u b s et ( 2 5 % of a d ult s u bj e ct s 
at N Y U M ai n C a m p u s) f or e x pl or at or y e n d p oi nt s.  
P h o n e f oll o w -u p  
P h o n e f oll o w -u p  
E O T ( D 6)  
≤7 2 h b ef or e 
r a n d o mi z ati o n 
VI SI T 1  
P T E 
( D 1 4) 
E n d of 
st u d y 
( D 3 0) 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 5  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
1  K e y R ol e s  
M ar k J. M ulli g a n, M D, FI D S A, F A C P ( P ri m ar y In v e sti g at or ) 
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
A C L S W, 4 3 0 E a st 2 9 t h Str e et, R o o m 3 0 4  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
M ar k. m ulli g a n @ n y ul a n g o n e. or g  
( 6 4 6) 7 9 9 -0 7 7 8  
 
R o b ert J. Ulri c h , M D (C o -PI, N Y U M ai n C a m p u s  Sit e I n v e sti g at or)  
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
A C L S W, 4 3 0 E a st 2 9 t h Str e et, 3 r d fl o or 
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
R o b ert. Ulri c h @ n y ul a n g o n e. or g  
( 6 0 7) 5 9 2-6 9 7 0  
 
Elli e C ar m o d y, M D, M P H ( B ell e v u e Sit e I n v e sti g at or) 
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
B ell e v u e H o s pit al  
5 5 0 Fir st A v e n u e, N B V 1 6 S o ut h 5 -1 3  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
Elli e. C ar m o d y @ n y ul a n g o n e. or g  
( 2 1 2) 2 6 3-6 4 0 0  
 
J ai s h vi E a p e n, M D  ( N Y U Br o o kl y n Sit e  In v e sti g at or)  
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
B ell e v u e H o s pit al  
5 5 0 Fir st A v e n u e, N B V 1 6 S o ut h 5 -1 3  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
J ai s h vi. e a p e n @ n y ul a n g o n e. or g  
( 2 1 2) 2 6 3-6 4 0 0  
 
M arti n B a c k er, M D ( N Y U Wi nt hr o p Sit e I n v e sti g at or)  
Di v i si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y 
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
Wi nt hr o p I nf e cti o u s Di s e a s e s A s s o ci at e s  
2 2 2 St ati o n Pl a z N St e 4 3 2  
Mi n e ol a, N Y 1 1 5 0 1  
M arti n. B a c k er @ n y ul a n g o n e. or g  
( 5 1 6) 6 6 3-2 5 0 7  
 
V a n e s s a R a a b e, M D  ( P e di atri c L e a d I n v e sti g at or) 
Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s a n d I m m u n ol o g y  
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
B ell e v u e H o s pit al  
5 5 0 Fir st A v e n u e, N B V 1 6 S o ut h 5 -1 3  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
V a n e s s a.r a a b e @ n y ul a n g o n e. or g  
( 6 4 6) 5 0 1-9 8 3 1  
 
A n dr e a Tr o x el, S c D  ( Bi o st ati sti c s L e a d) 
D e p art m e nt of P o p ul ati o n H e alt h  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 6  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
N Y U S c h o ol of M e di ci n e  
1 8 0 M a di s o n A v e.  
Fift h Fl o or, 5 -5 5  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 6  
A n dr e a.tr o x el @ n y ul a n g o n e. or g  
6 4 6 -5 0 1 -3 6 5 4  
 
Eli z a b et h D uf ort, M D  ( N e w Y or k St at e D e p art m e nt of H e alt h) 
M e di c al Dir e ct or, Di vi si o n of E pi d e mi ol o g y  
N e w Y or k St at e D e p art m e nt of H e alt h  
E m pir e St at e Pl a z a, C or ni n g T o w er, R o o m 5 0 3  
St at e P u bli c H e alt h A g e n c y  
Al b a n y, N Y, 1 2 2 3 7  
Eli z a b et h. d uf ort @ h e alt h. n y. g o v  
 
J a c k A. D e H o vit z, M D, M P H,  M H C D S, F A C P  ( S U N Y D o w n st at e Sit e I n v e sti g at or) 
St at e U ni v er sit y of N e w Y or k ( S U N Y) D o w n st at e M e di c al C e nt er, Di sti n g ui s h e d S er vi c e Pr of e s s or, 
D e p art m e nt of M e di ci n e, Di vi si o n of I nf e cti o u s Di s e a s e s  
4 5 0 Cl ar k s o n A v e n u e  
Br o o kl y n, N Y 1 1 2 0 3  
P: 7 1 8 -2 7 0 -1 0 6 9  
E: J a c k. D e H o vit z @ d o w n st at e. e d u  
2  I ntr o d u cti o n, B a c k gr o u n d I nf or m ati o n a n d S ci e ntifi c R ati o n al e 
2. 1  B a c k gr o u n d  I nf or m ati o n a n d R el e v a nt Lit er at ur e 
I n D e c e m b er 2 0 1 9, a n e w p n e u m o ni a s y n dr o m e ( C O VI D-1 9) c a u s e d b y a n o v el c or o n a vir u s ( S A R S -C o V -
2) w a s fi r st d et e ct e d i n W u h a n, a cit y wit h 1 1 milli o n p e o pl e i n c e ntr al C hi n a [ 2]. O v er a t w o-m o nt h p eri o d, 
C O VI D -1 9 b e c a m e p a n d e mi c, a n d S A R S -C o V -2 i s n o w r e s p o n si bl e f or o v er 9 6 0, 0 0 0 i nf e cti o n s a n d 4 9, 0 0 0 
d e at h s w orl d wi d e [ 3]. T h er a pi e s f or S A R S -C o V -2 ar e ur g e nt l y n e e d e d, s o att e m pt s at r e p ur p o si n g dr u g s 
h a v e bl o s s o m e d. H o w e v er, t h e effi c a c y of t h e s e t h er a pi e s i n S A R S -C o V -2 h a v e n ot b e e n pr o v e n i n w ell -
d e si g n e d cli ni c al tri al s.  
 
T h e   
a nti m al ari al   
a n d   i m m u n o m o d ul at or y   
dr u g 
h y dr o x y c hl or o q ui n e ( H C Q) i s o n e c a n di d at e  f or tr e at m e nt 
of S A R S -C o V -2.[ 4] H C Q i s h y p ot h e si z e d t o d e cr e a s e t h e 
d a n g er o u s c yt o ki n e st or m d uri n g C O VI D -1 9 b y r e d u ci n g 
T -c ell a cti v ati o n [ 5], T oll -li k e r e c e pt or ( T L R) a cti v ati o n [ 6], 
a n d c yt o ki n e e x pr e s si o n [ 7]. T h e a nti vir al m e c h a ni s m s of 
H C Q ( Fi g. 1) ar e si mil ar t o cl o s el y -r el at e d c hl or o q ui n e 
( C Q), w hi c h i n cr e a s e s e n d o s o m al p H, r e d u ci n g vir al-h o st 
m e m br a n e f u si o n [ 8] 
a n d i nt erf er e s  
wit h t er mi n al 
gl y c o s yl ati o n of t h e vir al r e c e pt or, A C E 2, i n t h e ori gi n al 
S A R S vir u s ( S A R S -C o V) [ 9]. I m p ort a ntl y, A C E 2 i s a l s o t h e 
c ell ul ar r e c e pt or b o u n d b y S A R S -C o V -2 [ 1 0].  
 
A zit hr o m y ci n i s a m a cr oli d e u s e d t o tr e at c o m m o n b a ct eri al i nf e cti o n s, a n d i n vir u s e s t h er e i s i n vitr o d at a 
s u g g e sti n g d e cr e a s e d vir al r e pli c ati o n of i nfl u e n z a [ 1 1]. I n c or o n a vir u s e s, cli ni c al d at a c o n si st s of 1) a 
r etr o s p e cti v e o b s er v ati o n al st u d y s u g g e sti n g a zit hr o m y ci n di d n ot b e n efit d uri n g M E R S [ 1 2] i nf e cti o n a n d 
2) a s m all st u d y o ut of Fr a n c e s h o wi n g hi g h er r at e s of S A R S -C o V -2 cl e ar a n c e wit h a zit hr o m y ci n a n d H C Q 
( N = 6) c o m p ar e d t o H C Q al o n e ( N = 1 4) [ 1 3]. 
W e b eli e v e t h at t h e e xi sti n g cli ni c al d at a d o n ot j u stif y a 
d e di c at e d a zit hr o m y ci n ar m i n o ur st u d y, a n d w e will r e c o m m e n d di s c o nti n ui n g t hi s 
m e di c ati o n o n 
e nr oll m e nt i nt o t h e tri al ( s e e 7. 5. 1).  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 7  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
2. 2  N a m e a n d D e s cri pti o n  of t h e I n v e sti g ati o n al A g e nt  
H y dr o x y c hl or o q ui n e s ulf at e  ( H C Q). T h e c h e mi c al n a m e f or h y dr o x y c hl or o q ui n e s ulf at e i s 2-[[ 4-[( 7-C hl or o -
4 -q ui n ol yl) a mi n o] p e nt yl] et h yl a mi n o] et h a n ol s ulf at e ( 1: 1). T h e str u ct ur e (fr o m p a c k a g e i n s ert) i s s h o w n 
b el o w.  
 
H C Q m e et s I N D e x e m pti o n crit eri a:  
• T h e dr u g pr o d u ct i s l a wf ull y m ar k et e d i n t h e U nit e d St at e s.  
• T h e i n v e sti g ati o n i s n ot i nt e n d e d t o b e r e p ort e d t o F D A a s a w ell-c o ntr oll e d st u d y i n s u p p ort of a 
n e w i n di c ati o n a n d t h er e i s n o i nt e nt t o u s e it t o s u p p ort a n y ot h er si g nifi c a nt c h a n g e i n t h e 
l a b eli n g of t h e dr u g.  
• I n t h e c a s e of a pr e s cri pti o n dr u g, t h e i n v e sti g ati o n i s n ot i nt e n d e d t o s u p p ort a si g nifi c a nt 
c h a n g e i n t h e a d v erti si n g f or t h e dr u g.   
•T h e i n v e sti g ati o n d o e s n ot i n v ol v e a r o ut e of a d mi ni str ati o n, d o s e, p ati e nt p o p ul ati o n, or ot h er 
f a ct or t h at si g nifi c a ntl y i n cr e a s e s t h e ri s k ( or d e cr e a s e s t h e a c c e pt a bilit y of t h e ri s k) a s s o ci at e d 
wit h t h e u s e of t h e dr u g pr o d u ct ( 2 1 C F R 3 1 2. 2( b)( 1)(iii)).  
o  
Dr u g s af et y i s e x pl ai n e d i n 2. 4. 1.  
• T h e i n v e sti g ati o n i s c o n d uct e d i n c o m pli a n c e wit h t h e r e q uir e m e nt s f or r e vi e w b y a n I R B ( 2 1 
C F R p art 5 6) a n d wit h t h e r e q uir e m e nt s f or i nf or m e d c o n s e nt ( 2 1 C F R p art 5 0).   
• T h e i n v e sti g ati o n i s c o n d u ct e d i n c o m pli a n c e wit h t h e r e q uir e m e nt s of § 3 1 2. 7 (i. e., t h e 
i n v e sti g ati o n i s n ot i nt e n d e d t o pr o m ot e or c o m m er ci ali z e t h e dr u g pr o d u ct).  
2. 2. 1  Pr e cli ni c al D at a  
•  I n vitr o: C Q h a s a cti vit y a g ai n st S A R S -C o V [ 1 4], Mi d dl e E a st r e s pir at or y vir u s ( M E R S) [ 1 5], a n d 
S A R S -C o V -2 [ 9 ] r e pli c ati o n. Alt h o u g h C Q h a s i n vitr o d at a a g ai n st m or e c or o n a vir u s e s t h a n H C Q, 
t h e f a v or a bl e si d e eff e ct pr ofil e [ 4], p ot e n c y ( E C 5 0) a g ai n st S A R S-C o V -2 [ 1 6], a n d b ett er a v ail a bilit y 
i n t h e U S m a k e H C Q a pr ef err e d c h oi c e f or t hi s cli ni c al tri al.  
•  I n vi v o: C Q di d n ot pr ot e ct mi c e fr o m S A R S -C o V i nf e cti o n s [ 1 7].  
2. 2. 2  Cli ni c al D at a t o D at e  
•  D e s pit e pr o mi si n g i n vitr o r e s ult s, i n c hi k u n g u n y a vir u s C Q di d n ot pr ot e ct a g ai n st s e v er e di s e a s e 
a n d w or s e n e d art hr al gi a s a n d n u m b er of j oi nt s aff e ct e d [ 1 8].  
•  A s m all st u d y o ut  of Fr a n c e c h ar a ct eri z e d t h e r e s p o n s e of 2 6 C O VI D -1 9 p ati e nt s tr e at e d wit h H C Q 
( +/- a zit hr o m y ci n), s u g g e sti n g H C Q m a y l e a d t o m or e r a pi d S A R S -C o V -2 cl e ar a n c e [ 1 3]. H o w e v er, 
t hi s s m all st u d y s uff er e d fr o m a p o or c o m p ar at or gr o u p, hi g h l o s s t o f oll o w-u p r at e s, a n d a pri m ar y 
o ut c o m e of u n cl e ar r el e v a n c e t o w ar d s p ati e nt o ut c o m e s.  
•  A pil ot st u d y fr o m C hi n a r a n d o mi z e d 3 0 p ati e nt s t o H C Q v s. c o n v e nti o n al t h er a p y gr o u p. N o 
diff er e n c e i n vir al er a di c ati o n or cli ni c al o ut c o m e s b et w e e n t h e s e gr o u p s. C o n cl u si o n i s t h at  l ar g er 
st u di e s n e e d t o b e d o n e t o e x a mi n e t h e eff e ct of H C Q o n C O VI D -1 9 [ 1 9].  
•  A s m all r a n d o mi z e d tri al o ut of C hi n a p u bli s h e d a s a pr e -pri nt e x a mi n e d 6 0 p ati e nt s, fi n di n g 
p o s si bl e b e n efit wit h s h ort er ti m e t o f e v er r e s ol uti o n a n d c o u g h i m pr o v e m e nt, b ut u n d er p o w er e d t o 
m a k e si g nifi c a nt c o n cl u si o n s ( C h e n et al., pr e -pri nt, htt p s:// d oi. or g/ 1 0. 1 1 0 1/ 2 0 2 0. 0 3. 2 2. 2 0 0 4 0 7 5 8).  
 
I n or d er t o pr o v e cli ni c al b e n efit, H C Q n e e d s t o b e e v al u at e d i n a r a n d o mi z e d cli ni c al tri al. T hi s i s e s p e ci all y 
g er m a n e c o n si d eri n g ot h er r e p ur p o s e d m e di c ati o n s f or S A R S -C o V 2 h a v e s h o w n i n vitr o a n d a n e c d ot al 
pr o mi s e, b ut f ail e d d uri n g ri g or o u s cli ni c al tri al s [ 2 0].  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 8  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
2. 2. 3  D o s e R ati o n al e  
H y dr o x y c hl or o q ui n e 4 0 0 m g P O BI D ( d a y 1) a n d 2 0 0 m g P O BI D ( d a y s 2 -5). W e c h o s e t hi s d o si n g a s H C Q 
i s s h o w n t o b e mor e p ot e nt t h a n C Q a n d m o d eli n g of H C Q l e v el s i n t h e l u n g f o u n d 4 0 0 m g BI D f or o n e d a y 
f oll o w e d b y 2 0 0 m g BI D f or f o ur d a y s m a xi mi z e s dr u g b e n efit w hil e mi ni mi zi n g si d e eff e ct s [ 1 6]. 
C al ci u m citr at e i s a r e a dil y o v er t h e c o u nt er s u p pl e m e nt t h at i s a w hit e, o v al t a bl et t h at i s sli g htl y l ar g er t h a n 
H C Q b ut ot h er wi s e r e s e m bl e s H C Q. D e ci si o n a b o ut t h e pl a c e b o a g e nt w a s m a d e i n cl o s e c oll a b or ati o n 
wit h t h e N Y U r e s e ar c h p h ar m a c y. T h e pr o p o s e d d o s e i s wit hi n t h e r e c o m m e n d e d d ail y all o w a n c e of di et ar y 
c al ci u m.  
2. 3  R ati o n al e  
C O VI D -1 9 i s a p a n d e mi c r e s pir at or y vir u s t h at h a s c a u s e d o v er 3, 2 7 5, 0 0 0 i nf e cti o n s a n d 2 3 3, 0 0 0 d e at h s 
w orl d wi d e [ 3]. T h er e ar e n o F D A -a p pr o v e d m e di c ati o n s f or C O VI D -1 9, a n d e m piri c t h er a pi e s i n cl u d e 
r e p ur p o s e d dr u g s u s e d f or ot h er i n di c ati o n s. T h e e vi de n c e f or r e p ur p o si n g H C Q i s b a s e d off d e cr e a s e d 
vir al r e pli c ati o n i n vitr o. T h e cli ni c al d at a i s s c a nt a n d c o ntr a di ct or y. A d diti o n all y, p ar a d o xi c al (i n vitr o 
b e n efit s b ut h ar m s w h e n t e st e d i n vi v o) H C Q w or s e ni n g of vir al i nf e cti o n i s p o s si bl e si mil ar t o t he eff e ct C Q 
h a d o n c hi k u n g u n y a vir u s. M a n y u p c o mi n g cli ni c al tri al s will b e c o nf o u n d e d b y a l a c k of a c o m p ar at or ar m 
d u e t o wi d e s pr e a d u s e of H C Q a n d ot h er a nti vir al s e m piri c all y. T h er ef or e, a pl a c e b o ar m i s n e c e s s ar y t o 
fill t h e k n o wl e d g e g a p s urr o u n di n g t h e effi c a c y of H C Q a g ai n st C O VI D-1 9. O ur h y p ot h e si s i s t h at H C Q i s 
s u p eri or t o pl a c e b o i n pr e v e nti n g s e v er e pr o gr e s si o n of C O VI D -1 9.  
2. 4  P ot e nti al Ri s k s & B e n efit s  
2. 4. 1  K n o w n P ot e nti al Ri s k s  
H C Q i s e xt e n si v el y u s e d a s a r h e u m at ol o gi c tr e at m e nt of s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s a n d ot h er 
i nfl a m m at or y di s e a s e s a n d w a s u s e d f or m a n y y e ar s a s a n a nti m al ari al pr o p h yl a cti c a g e nt. O v er all, H C Q 
i s w ell t ol er at e d wit h a li mit e d si d e eff e ct pr ofil e. T h e m o st c o m m o n H C Q si d e eff e ct s ar e n a u s e a, v o miti n g, 
a n d di arr h e a [ 2 1]. S e v e r e A D R s of c o n c er n, i n cl u di n g c ar di o m y o p at h y [ 2 2] a n d r eti n o p at h y [ 2 3], h a v e 
pri m aril y b e e n r e p ort e d i n p ati e nt’ s t a ki n g H C Q c hr o ni c all y. R eti n o p at h y s cr e e ni n g f or p ati e nt s o n H C Q i s 
r e c o m m e n d e d aft er 5 y e ar s of t h er a p y. H e m ol y si s wit h G 6 P D d efi ci e n c y i s me nti o n e d i n t h e p a c k a g e i n s ert, 
alt h o u g h st u di e s h a v e r ef ut e d a n y a s s o ci ati o n [ 2 4]. N e v ert h el e s s, w e h a v e i n cl u d e d a hi st or y of G 6 P D i n 
t h e e x cl u si o n crit eri a. Pr ol o n g ati o n of t h e q T i nt er v al h a s b e e n r e p ort e d, pri m aril y wit h c hr o ni c (i. e. y e ar s) 
H C Q u s e [ 2 5]. W e i n cl u d e a b a s eli n e E K G wit h n o n -pr ol o n g e d q T C a s a n e ntr y crit eri o n, a n d will f oll o w 
q T C pr ol o n g ati o n a s a s e c o n d ar y e n d p oi nt. T h er e ar e n o r e c o m m e n d e d d o s e a dj u st m e nt s of H C Q f or r e n al 
or h e p ati c i m p air m e nt. H C Q h a s b e e n u s e d s af el y i n pr e g n a n c y a n d p e di atri c p o p ul ati o n s ( s e e 5. 3).  
 
Of n ot e, i n t h e s etti n g of t h e C O VI D p a n d e mi c, s o m e s u bj e ct s m a y b e c o -e nr oll e d i n tri al s of ot h er 
i n v e sti g ati o n al a g e nt s. W e ar e n ot e x cl u di n g a n y p arti ci p a nt s w h o ar e p art a ki n g i n ot h er tri al s st u d yi n g 
C O VI D -1 9 tr e at m e nt s. T h e p ot e nti al ri s k s of t h o s e dr u g i nt er a cti o n s wit h H C Q i s u n k n o w n, b ut pr oj e ct e d t o 
b e mi ni m al i n a d diti o n t o t h e ri s k s of e a c h i n d e p e n d e nt t h er a p y. O ur c urr e nt s af et y m o nit ori n g pl a n all o w s 
u s t o d et e ct u n k n o w n h ar m s a s t h e y o c c ur.  
2. 4. 2  K n o w n P ot e nti al B e n efit s  
T h e pr e cli ni c al d at a d e s cri b e d a b o v e s u g g e st s a p o s si bl e b e n efit i n pr e v e nti n g S A R S -C o V -2 r e pli c ati o n. At 
t hi s ti m e, t h er e ar e n o k n o w n p ot e nti al b e n efit s of H C Q i n C O VI D -1 9. W e h y p ot h e si z e t h at H C Q will b e n efit 
t h e p ati e nt b y d e cr e a si n g C O VI D-1 9 s e v er e pr o gr e s si o n t o d e at h, I C U a d mi s si o n, m e c h a ni c al v e ntil ati o n, 
E C M O, a n d/ or h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s u p p ort.  
3  O bj e cti v e s a n d P ur p o s e  
3. 1  Pri m ar y O bj e cti v e  
P RI M A R Y O B J E C TI V E S  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 9  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
T o d et er mi n e if h y dr o x y c hl or o q ui n e i s s u p eri or t o pl a c e b o f or tr e at m e nt of C O VI D -1 9 i n h o s pit ali z e d 
p ati e nt s . 
•  Pri m ar y Effi c a c y E n d p oi nt : A s e v er e di s e a s e pr o gr e s si o n c o m p o sit e e n d p oi nt  d efi n e d b y t h e 
o c c urr e n c e of a n y of t h e f oll o wi n g: m ort alit y, I C U a d mi s si o n, i n v a si v e m e c h a ni c al v e ntil ati o n , 
E C M O, a n d/ or h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s u p p ort b y t h e 1 4  d a y p o st -tr e at m e nt e v al u ati o n. 
•  Pri m ar y S af et y E n d p oi nt:  S af et y a n d t ol er a bilit y wit hi n e a c h tr e at m e nt ar m.  
3. 2  S e c o n d ar y O bj e cti v e s  
S E C O N D A R Y C LI NI C A L O B J E C TI V E S  
T o c o m p ar e tr e at m e nt of S A R S -C o V -2 wit h h y dr o x y c hl or o q ui n e t o pl a c e b o wit h r e s p e ct t o:  
•  C o m p o sit e o ut c o m e ( m ort alit y, I C U a d mi s si o n, i n v a si v e m e c h a ni c al v e ntil ati o n, E C M O, a n d/ or 
h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s u p p ort) at 3 0 d a y s  
•  I n di vi d u al c om p o n e nt s of t h e c o m p o sit e e n d p oi nt ( m ort alit y, I C U a d mi s si o n, i n v a si v e 
m e c h a ni c al v e ntil ati o n, E C M O, a n d/ or h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s u p p ort) b y E O T, 
P T E a n d 3 0 d a y s of tr e at m e nt.  
•  H o s pit al l e n gt h of st a y.  
•  D a y s of f e v er.  
•  D a y s of n o n -i n v a si v e v e ntil at or u s e. 
•  D a y s of n o n -r e br e at h er m a s k o x y g e n s u p pl e m e nt ati o n 
•  C yt o ki n e r el e a s e s y n dr o m e gr a di n g s c al e.  
•  P er c e nt a g e of s u bj e ct s r e p orti n g e a c h s e v erit y s c or e o n 8 p oi nt or di n al s c al e D 1 a n d E O T.  
•  P er c e nt a g e of s u bj e ct s wit h q T C pr ol o n g ati o n at E O T.  
 
S E C O N D A R Y  L A B O R A T O R Y O B J E C TI V E S  
T o c o m p ar e S A R S -C o V -2 tr e at m e nt wit h h y dr o x y c hl or o q ui n e t o pl a c e b o wit h r e s p e ct t o l a b or at or y m ar k er s:  
•  S A R S -C o V -2 vir al er a di c ati o n fr o m n a s o p h ar y n g e al s p e ci m e n s . 
•  C h a n g e of b a s eli n e l a b or at or y v al u e s wit h a f o c u s o n t h o s e r el at e d t o C O VI D -1 9 pr o g n o si s.  
E X P L O R A T O R Y L A B O R A T O R Y O B J E C TI V E S  
T o c o m p ar e S A R S -C o V -2 tr e at m e nt wit h h y dr o x y c hl or o q ui n e t o pl a c e b o wit h r e s p e ct t o l a b or at or y m ar k er s 
i n a s u b s et ( 2 5 %, N ~ 5 0) of a d ult p ati e nt s at N Y U M ai n C a m p u s: 
•  Tit er s of s er u m a nti b o di e s a g ai n st S A R S -C o V -2.  
•  A nti g e n s p e cifi c T a n d B c ell r e s p o n s e s.  
3. 3  J u stifi c ati o n f or I n cl u si o n of C hil dr e n  
T h e st u d y p o p ul ati o n will i n cl u d e c hil dr e n of all a g e s. C hil dr e n h a v e b e e n aff e ct e d b y C O VI D -1 9 a n d w hil e 
t h e m aj orit y of p e di atri c p ati e nt s a p p e ar t o h a v e mil d di s e a s e, s e v er e c a s e s h a v e b e e n r e p ort e d i n c hil dr e n. 
A s C O VI D -1 9 i s aff e cti n g c hil dr e n a n d a d ult s diff er e ntl y, k n o wl e d g e gl e a n e d fr o m a d ult 
m e di c ati o n 
tr e at m e nt tri al s f or C O VI D-1 9 m a y n ot b e r e pr e s e nt ati v e of e x p e ct e d tr e at m e nt r e s p o n s e s a m o n g p e di atri c 
p ati e nt s wit h C O VI D -1 9. D e s pit e t h e 
m aj orit y of p e di atri c p ati e nt s wit h C O VI D -1 9 
m a nif e sti n g 
mil d 
s y m pt o m s, p e di atri c p ati e nt s ar e b ei n g h o s pit ali z e d at N Y U L a n g o n e f a ciliti e s d u e t o C O VI D -1 9 a n d s e v er al 
p e di atri c p ati e nt s h a d di s e a s e m a nif e st ati o n s t h at pr o gr e s s e d i n s e v erit y t o t h e e xt e nt I C U l e v el of c ar e w a s 
r e q uir e d. T h er ef or e, w h et h er or n ot h y dr o x y c hl or o q ui n e c a n d e cr e a s e t h e fr e q u e n c y of pr o gr e s si o n t o 
s e v er e di s e a s e i s p erti n e nt t o t hi s p o p ul ati o n. Gi v e n t h at N e w Y or k r e pr e s e nt s t h e e pi c e nt er of t h e C O VI D -
1 9 o ut br e a k i n t h e U nit e d St at e s a n d t h e p o p ul ati o n d e n sit y of o ur ar e a, N e w Y or k Cit y r e pr e s e nt s t h e 
o pti m al l o c ati o n t o p erf or m p e di atri c C O VI D -1 9 tr e at m e nt tri al s. N e w Y or k Cit y i s o n e of t h e f e w l o c ati o n s 
w h er e t h e b ur d e n of p e di atri c  p ati e nt s r e q uiri n g h o s pit ali z ati o n will b e hi g h e n o u g h i n t h e U nit e d St at e s t o 
e nr oll s uffi ci e nt p e di atri c p ati e nt s i n C O VI D -1 9 tr e at m e nt tri al s t o pr o vi d e m e a ni n gf ul r e s ult s.  
D at a fr o m a d ult h y dr o x y c hl or o q ui n e st u di e s t h at ar e p u bli s h e d or i n pr e -pri nt t o d at e ar e i n s uffi ci e ntl y 
p o w er e d t o a s s e s s wit h h y dr o x y c hl or o q ui n e tr e at m e nt r e s ult s i n cli ni c al i m pr o v e m e nt of C O VI D -1 9. M ulti pl e 
i n vitr o st u di e s d e m o n str at e h y dr o x y c hl or o q ui n e h a s i n hi bit or y eff e ct s o n S A R S-C o V -2 ( Li u et al C ell 
Di s c o v. 2 0 2 0, 
W a n g et a l C ell R e s 2 0 2 0, Y a o et al Cli n I nf e ct Di s. 2 0 2 0). N o d at a o n t h e eff e ct s of 
h y dr o x y c hl or o q ui n e i n p e di atri c p ati e nt s h a s b e e n p u bli s h e d t o d at e. Gi v e n t h e l a c k of p e di atri c d at a o n t h e 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 1 0  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
eff e ct of h y dr o x y c hl or o q ui n e tr e at m e nt f or pr e v e nti n g s e v er e o ut c o m e s a n d t h e p a n d e mi c n at ur e of C O VI D -
1 9, i n cl u di n g i nf e cti o n of c hil dr e n, t h e r e s e ar c h o bj e cti v e s of t hi s st u d y ar e r el e v a nt t o p e di atri c p o p ul ati o n s 
w orl d wi d e a n d c hil dr e n will b e i n cl u d e d i n t h e st u d y p o p ul ati o n.  
H y dr o x y c hl or o q ui n e i s F D A -a p pr o v e d f or u s e i n  i nf a nt s, c hil dr e n, a n d a d ol e s c e nt s f or c h e m o pr o p h yl a xi s 
a n d/ or tr e at m e nt of m al ari a a s w ell a s f or r h e u m at ol o gi c al di s or d er s. H y dr o x y c hl or o q ui n e d o si n g of c hil dr e n 
i s b a s e d o n w ei g ht a n d w h e n d o s e d a p pr o pri at el y, t h e u s e of h y dr o x y c hl or o q ui n e i n p e di atri c p o p ul ati o n s 
d o e s n ot p o s e a n y a d diti o n al ri s k s e x c e e di n g t h o s e d e s cri b e d i n a d ult s. A n e n h a n c e d s af et y m o nit ori n g 
pl a n f or c ar di a c c o m pli c ati o n a s s o ci at e d wit h h y dr o x y c hl or o q ui n e u s e will b e i m pl e m e nt e d f or p e di atri c 
p arti ci p a nt s. T hi s pl a n s p e cifi e s t h at :  
• P e di atri c p arti ci p a nt s m u st h a v e d o c u m e nt ati o n of n or m al el e ctr ol yt e s l e v el s f or el e ctr ol yt e s i n 
w hi c h l o w l e v el s m a y c a u s e pr o -arr h yt h m o g e ni c eff e ct s o n t h e h e art ( p ot a s si u m, c al ci u m, a n d 
m a g n e si u m) wit hi n 7 2 h o ur s of e nr oll m e nt t o q u alif y f or t hi s st u d y.  
• P e di atri c p ati e nt s wit h hi st or y of c o n g e nit al Q T pr ol o n g ati o n, hi st or y of c ar di a c arr e st, or f a mil y 
hi st or y of c o n g e nit al Q T pr ol o n g ati o n will b e e x cl u d e d fr o m st u d y p arti ci p ati o n.  
• D ail y 1 2 -l e a d E K G s f or p e di atri c p arti ci p a nt s w hil e t h e y r e m ai n h o s pit ali z e d t hr o u g h d a y 6 ( e n d of 
tr e at m e nt) will b e p erf or m e d t o cl o s el y m o nit or f or Q T c pr ol o n g ati o n wit h p ar a m et er s e st a bli s h e d 
f or di s c o nti n u ati o n of st u d y dr u g if s p e cifi c Q T c p ar a m et er s ar e m et.  
o  
St u d y dr u g will b e di s c o nti n u e d if Q T c ≥ 5 0 0 m s or Δ Q T c ( c h a n g e fr o m b a s eli n e Q T c) ≥ 6 0 
m s.  
o  
T hi s l e v el 
of  
m o nit ori n g 
e x c e e d s t h at 
n or m all y 
pr o vi d e d f or 
off -l a b el 
u s e 
of 
h y dr o x y c hl or o q ui n e f or C O VI D -1 9 i n p e di atri c p ati e nt s, i n w hi c h a b a s eli n e E K G i s c h a n g e d 
a n d a r e p e at E K G m a y or m a y n ot b e o bt ai n e d o n c e d uri n g t h e tr e at m e nt c o ur s e.  
4  St u d y  D e si g n a n d E n d p oi nt s  
4. 1  D e s cri pti o n of St u d y D e si g n  
W e will c o n d u ct a m ulti -c e nt er, d o u bl e -bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d r a n d o mi z e d cli ni c al tri al t o d et er mi n e if 
H C Q ( 4 0 0 m g BI D o n d a y 1, t h e n 2 0 0 m g BI D d a y s 2 -5) i s s u p eri or t o pl a c e b o f or t h e tr e at m e nt of 
h o s pit ali z e d p ati e nt s wit h l a b or at or y c o nfir m e d C O VI D -1 9.  
4. 2  St u d y E n d p oi nt s  
4. 2. 1  Pri m ar y St u d y E n d p oi nt s  
Pri m ar y Effi c a c y E n d p oi nt : A s e v er e di s e a s e pr o gr e s si o n c o m p o sit e e n d p oi nt  d efi n e d b y t h e o c c urr e n c e 
of a n y of t h e f oll o wi n g: 
m ort alit y, I C U a d mi s si o n, i n v a si v e 
m e c h a ni c al v e ntil ati o n, E C M O, a n d/ or 
h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s u p p ort b y t h e 1 4 -d a y p o st -tr e at m e nt e v al u ati o n ( P T E). 
Pri m ar y S af et y E n d p oi nt: C u m ul ati v e i n ci d e n c e of S A E s t hr o u g h d a y 3 0, C u m ul ati v e i n ci d e n c e of gr a d e 
3 or 4  A E s t hr o u g h d a y 3 0, Di s c o nti n u ati o n of t h er a p y (f or a n y r e a s o n).  
4. 2. 2  S e c o n d ar y St u d y E n d p oi nt s  
•  S e c o n d ar y Cli ni c al E n d p oi nt s     
o  
C o m p o sit e e n d p oi nt ( m ort alit y, I C U a d mi s si o n, i n v a si v e m e c h a ni c al v e ntil ati o n, E C M O, 
a n d/ or h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s u p p ort) wit hi n 3 0 d a y s aft er tr e at m e nt.  
o  
I n di vi d u al c o m p o n e nt s of c o m p o sit e e n d p oi nt ( m ort alit y, I C U a d mi s si o n, i n v a si v e 
m e c h a ni c a l v e ntil ati o n, E C M O, a n d/ or  h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s u p p ort) b y e n d -
of -tr e at m e nt ( E O T), P T E, a n d 3 0 d a y s aft er tr e at m e nt. 
o  
H o s pit al l e n gt h of st a y (i n d a y s): L O S i s d efi n e d a s t h e i nt er v al (i n d a y s) t h at t h e p ati e nt 
w a s a d mitt e d t o a n o n -r e h a bilitati o n fl o or , c at e g ori z e d a s s h ort  ( < 7 d a y s), m o d er at e ( 7-1 0 
d a y s), or e xt e n d e d ( > 1 0 d a y s) . 
o  
D a y s of n o n -i n v a si v e v e ntil at or s u p p ort (C P A P or Bi P A P): d efi n e d a s d a y s t h e p ati e nt i s 
pl a c e d o n n o n -i n v a si v e v e ntil at or s u p p ort (C P A P or Bi P A P) , e x cl u di n g r o uti n e C P A P u s e 
f or sl e e p a p n e a. 
o  
D a y s of f e v er: d efi n e d a s n u m b er of d a y s wit h t e m p er at ur e > 1 0 0. 4 d e gr e e s F a hr e n h eit.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 1 1  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
o  
D a y s of n o n -r e br e at h er m a s k O 2 s u p p ort: d efi n e d a s t h e n u m b er of d a y s t h e s u bj e ct w a s 
o n a n o n -r e br e at h er m a s k. 
o  
C yt o ki n e r el e a s e s y n dr o m e ( C R S) gr a di n g s c al e [ 1]: c al c ul at e d o n d a y of r a n d o mi z ati o n 
( D 1), D 3 a n d E O T. 
o  
P er c e nt a g e of s u bj e ct s r e p orti n g e a c h s e v erit y s c or e o n 8 -p oi nt or di n al s c al e D 1 a n d E O T  
▪  T h e s c al e i s a s f oll o w s: 1) D e at h; 2) H o s pit ali z e d, o n E C M O ; 3) H o s pit ali z e d, o n 
n o n -i n v a si v e v e ntil ati o n or hi g h fl o w o x y g e n d e vi c e s; 4) H o s pit ali z e d, r e q uiri n g 
s u p pl e m e nt al o x y g e n; 5) H o s pit ali z e d, n ot r e q uiri n g s u p pl e m e nt al o x y g e n - 
r e q uiri n g o n g oi n g m e di c al c ar e ( C O VI D-1 9 r el at e d or ot h er wi s e); 6) H o s pit ali z e d, 
n ot  r e q uiri n g s u p pl e m e nt al o x y g e n - n o l o n g er r e q uir e s o n g oi n g m e di c al c ar e; 7) 
N ot h o s pit ali z e d, li mit ati o n o n a cti viti e s a n d/ or r e q uiri n g h o m e o x y g e n; 8) N ot 
h o s pit ali z e d, n o li mit ati o n s o n a cti viti e s.  
o  
I n cr e a s e fr o m n or m al t o pr ol o n g e d q T C ( > 5 0 0  milli s e c o n ds, g e n d er n e utr al ) o n 
el e ctr o c ar di o gr a m at E O T.  
o  
All c a u s e m ort alit y  
 
•  S e c o n d ar y L a b or at or y E n d p oi nt s  
o  
S A R S -C o V -2 vir al er a di c ati o n fr o m n a s o p h ar y n x  at E O T , a s m e a s ur e d b y R T-P C R.  
o  
C h a n g e fr o m b a s eli n e A S T, A L T, cr e ati ni n e, gl u c o s e, h e m o gl o bi n, pl at el et s, t ot a l bilir u bi n, 
C R P, I L-6, w hit e bl o o d c ell c o u nt at E O T.  
o  
C h a n g e fr o m b a s eli n e t o l o n g ( > 5 0 0 milli s e c o n d s, g e n d er n e utr al) q T C a s m e a s ur e d b y 
el e ctr o c ar di o gr a m at E O T.  
4. 2. 3  E x pl or at or y E n d p oi nt s  
•  E x pl or at or y L a b or at or y E n d p oi nt s (i n 2 5 % of a d ult p arti ci p a nt s o n N Y U  M ai n C a m p u s)   
o  
Tit er s of s er u m a nti - S A R S -C o V -2  a nti b o di e s at E O T, m e a s ur e d b y E LI S A.  
o  
A nti g e n -s p e cifi c T a n d B c ell r e s p o n s e s  at E O T.  
5  St u d y E nr oll m e nt  a n d Wit h dr a w al  
5. 1  I n cl u si o n Crit eri a 
I n or d er t o b e eli gi bl e t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y, a n i n di vi d u al m u st m e et all of t h e f oll o wi n g crit eri a: 
1.  H o s pit ali z e d  wit h s y m pt o m s c o n si st e nt wit h C O VI D -1 9 i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o a n y of t h e 
f oll o wi n g: f e v er ( d o c u m e nt e d or s u bj e cti v e), c o u g h, d y s p n e a, di arr h e a, n a u s e a, diff u s e m y al gi a s, 
a n d/ or a n o s mi a  
2.  I nf or m e d c o n s e nt si g n e d b y p ati e nt (if ≥1 8 y e ar s ol d) or p ar e nt (if < 1 8 y e ar s ol d). A d diti o n all y, 
a s s e nt will b e o bt ai n e d fr o m c hil dr e n a g e s 7 a n d ol d er w h o ar e c a p a bl e of pr o vi di n g a s s e nt . A d ult s 
w h o ar e u n a bl e t o pr o vi d e i nf or m e d c o n s e nt m a y b e c o n s e nt e d  b y l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e 
( s e e 1 3. 3. 3). 
3.  P o siti v e  
S A R S -C o V -2  
P C R 
t e sti n g 
( n a s o p h ar y n g e al,  
or o p h ar y n g e al,  
s p ut u m  
a n d/ or 
br o n c h o al v e ol ar l a v a g e) wit hi n 7 d a y s pri or t o r a n d o mi z ati o n  
o  
If t e sti n g w a s o bt ai n e d 5-7 d a y s pri or t o r a n d o mi z ati o n, t h e p ati e nt m u st h a v e pr o gr e s si v e 
di s e a s e s u g g e sti v e of o n g oi n g S A R S -C o V -2 i nf e cti o n at r a n d o mi z ati o n  
5. 2  E x cl u si o n Crit eri a  
A n i n di vi d u al w h o m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a will b e e x cl u d e d fr o m p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y:  
1.  Pr e s e n c e of t h e pri m ar y e n d p oi nt (I C U a d mi s si o n, 
m e c h a ni c al v e ntil ati o n , E C M O, a n d/ or 
v a s o pr e s s or r e q uir e m e nt)  at ti m e of r a n d o mi z ati o n.  
2.  Tr e at m e nt wit h C Q or H C Q wit hi n t h e 3 0 d a y s pri or t o t h e st art  of t h e st u d y dr u g tr e at m e nt.  
3.  U n a bl e t o t a k e or al m e di c ati o n s.  
4.  Hi st or y of all er gi c r e a cti o n or i nt ol er a n c e t o C Q or H C Q.  
5.  B a s eli n e c orr e ct e d q T i nt er v al ( > 5 0 0 
milli s e c o n d s, g e n d er n e utr al) hi st or y of c o n g e nit al q T 
pr ol o n g ati o n , a n d/or hi st or y of c ar di a c arr e st.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 1 2  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
6.  C o n c o mit a nt t h er a p y  
wit h  
fl e c ai ni d e, 
a mi o d ar o n e, 
di g o xi n, 
pr o c ai n a mi d e, 
pr o p af e n o n e, 
t hi ori d a zi n e, or pi m o zi d e 
7.  Hi st or y of r eti n al di s e a s e i n cl u di n g a d o c u m e nt e d hi st or y of di a b eti c r eti n o p at h y.  
8.  K n o w n hi st or y of G 6 P D d efi ci e n c y.  
5. 3  P e di atri c I n cl u si o n/ E x cl u si o n Crit eri a  
 
I n cl u si o n Crit eri a:  
 
•  I n cl u si o n of p ati e nt s < 1 8 y e ar s of a g e, ot h er wi s e i d e nti c al t o a d ult crit eri a 
 
P e di atri c E x cl u si o n Crit eri a:  
•  B a s eli n e Q T c > 4 7 0 m s i n m al e s, > 4 8 0 m s i n f e m al e s ( p o st p u b ert y) or Q T c > 4 6 0 m s i n m al e s, 
> 4 7 0 m s  i n f e m al e s ( pr e p u b ert y)  
•  Hi st or y of c o n g e nit al Q T pr ol o n g ati o n ( L Q T S) a n d/ or hi st or y of c ar di a c arr e st.  
•  F a mil y hi st or y of L Q T S  
•  Pr e s e n c e of C o n c o mit a nt t h er a p y Q T pr ol o n g ati o n: M e di c ati o n s will b e c h e c k e d a g ai n st a li st o n 
w w w. Cr e di bl e M e d s. c o m a n d t h o s e o n c o n c o mit a nt m e di c ati o n s wit h si g nifi c a nt Q T -pr ol o n gi n g 
p ot e nti al will b e e x cl u d e d  
•  B a si c m et a b oli c p a n el ( B M P) n ot p erf or m e d wit hi n 7 2 h o ur s of e nr oll m e nt  
•  Pr e s e n c e of u n c orr e ct e d h y p o k al e mi a ( < 3. 4  m m ol/ L), h y p o c al c e mi a ( < 9. 0  m g/ d L, a n d/ or 
h y p o m a g n e s e mi a ( < 1. 7 m g/ d L) o n m o st r e c e nt B M P ( wit hi n 7 2 h o ur s of e nr oll m e nt).  
5. 4  V ul n er a bl e S u bj e ct s  
Gi v e n t h e o n g oi n g o ut br e a k of C O VI D -1 9 a n d l a c k of d at a o n di s e a s e o ut c o m e s i n pr e g n a nt a n d 
br e a stf e e di n g w o m e n, r e s e ar c h o n t hi s di s e a s e i s r el e v a nt t o t h e s e v ul n er a bl e p o p ul ati o n s. T h e s e 
p o p ul ati o n s m a y b e n efit fr o m k n o wl e d g e g ai n e d fr o m t hi s st u d y. I n di vi d u al s i n t h e s e p o p ul ati o n s m a y e nr oll 
i n t hi s st u d y if t h e y ar e i nt er e st e d i n st u d y p arti ci p ati o n pr o vi d e d t h e y m e et eli gi bilit y r e q uir e m e nt s.  
F or pr e g n a nt w o m e n e nr olli n g i n t hi s st u d y, t h er e i s mi ni m al ri s k a n d n o dir e ct b e n efit t o t h e f et u s  [ 2 6-2 8] . 
Pr e g n a nt s u bj e ct s will pr o vi d e v er b al c o n s e nt a n d a ut h ori z ati o n o n c e t h e y h a v e b e e n f ull y i nf or m e d of t h e 
st u d y, i n cl u di n g t h e r e a s o n a bl y f or e s e e a bl e i m p a ct of t h e st u d y o n  t h e f et u s. N o i n d u c e m e nt s, m o n et ar y or 
ot h er wi s e, will b e off er e d t o t er mi n at e a pr e g n a n c y;  I n di vi d u al s e n g a g e d i n t h e r e s e ar c h will h a v e n o p art 
i n a n y d e ci si o n s a s t o t h e ti mi n g, m et h o d, or pr o c e d ur e s u s e d t o t er mi n at e a pr e g n a n c y; a n d I n di vi d u al s 
e n g a g e d i n t h e r e s e ar c h will h a v e n o p art i n d et er mi ni n g t h e vi a bilit y of a n e o n at e.  
T h e a m o u nt of H C Q s e cr et e d i nt o br e a st mil k ( 2 %) i s b el o w t h e t hr e s h ol d g e n er all y a c c e pt a bl e a s s af e 
d uri n g br e a stf e e di n g ( < 1 0 %) [ 2 9] a n d i s a c c e pt e d b y r h e u m at ol o gi st s’ pr of e s si o n al gr o u p s [ 3 0].  
T h e st u d y p o p ul ati o n will i n cl u d e c hil dr e n of all a g e s. H y dr o x y c hl or o q ui n e i s F D A -a p pr o v e d f or u s e i n 
i nf a nt s, c hil dr e n, a n d a d ol e s c e nt s f or c h e m o pr o p h yl a xi s a n d/ or tr e at m e nt of 
m al ari a a s w ell a s f or 
r h e u m at ol o gi c al di s or d er s. H y dr o x y chl or o q ui n e d o si n g of c hil dr e n i s b a s e d o n w ei g ht a n d w h e n d o s e d 
a p pr o pri at el y, t h e u s e of h y dr o x y c hl or o q ui n e i n p e di atri c p o p ul ati o n s d o e s n ot p o s e a n y a d diti o n al ri s k s 
e x c e e di n g t h o s e d e s cri b e d i n a d ult s. C hil dr e n h a v e b e e n aff e ct e d b y C O VI D -1 9 a n d w hil e t h e m aj orit y of 
p e di atri c p ati e nt s a p p e ar t o h a v e mil d di s e a s e, s e v er e c a s e s h a v e b e e n r e p ort e d i n c hil dr e n. O v er a t w o -
w e e k p eri o d at t h e N Y U L a n g o n e M a n h att a n c a m p u s al o n e, 1 5 c hil dr e n w er e h o s pit ali z e d d u e t o C O VI D -
1 9. Gi v e n t h at N e w Y or k r e pr e s e nt s t h e  e pi c e nt er of t h e C O VI D -1 9 o ut br e a k i n t h e U nit e d St at e s a n d t h e 
p o p ul ati o n d e n sit y of o ur ar e a, N e w Y or k Cit y r e pr e s e nt s t h e o pti m al l o c ati o n t o p erf or m p e di atri c C O VI D -
1 9 tr e at m e nt tri al s. N e w Y or k Cit y i s o n e of t h e f e w l o c ati o n s w h er e t h e b ur d e n of p e d i atri c p ati e nt s r e q uiri n g 
h o s pit ali z ati o n will b e hi g h e n o u g h i n t h e U nit e d St at e s t o e nr oll s uffi ci e nt p e di atri c p ati e nt s i n C O VI D -1 9 
tr e at m e nt tri al s t o pr o vi d e m e a ni n gf ul r e s ult s. N o d at a o n t h e eff e ct s of h y dr o x y c hl or o q ui n e i n p e di atri c 
p ati e nt s h a s b e e n p u bli s h e d t o d at e. Gi v e n t h e l a c k of p e di atri c d at a o n t h e eff e ct of h y dr o x y c hl or o q ui n e 
tr e at m e nt f or pr e v e nti n g s e v er e o ut c o m e s a n d t h e p a n d e mi c n at ur e of C O VI D-1 9, t h e r e s e ar c h o bj e cti v e s 
of t hi s st u d y ar e r el e v a nt t o p e di atri c p o p ul ati o n s w orl d wi d e a n d c hil dr e n will b e i n cl u d e d i n t h e st u d y 
p o p ul ati o n.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 1 3  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
5. 4. 1  P e di atri c S af et y C o n si d er ati o n s –  C ar di a c  
 
B a c k gr o u n d c o n si d er ati o n s  
W e k n o w l e s s a b o ut p e di atri c t h a n a d ult C O VI D -1 9, b ut s eri o u s ill n e s s c a n still o c c ur [ 3 4][ 3 8] .  T hi s i s 
p arti c ul arl y tr u e i n t h e v er y y o u n g, s u c h a s i nf a nt s < 1 y e ar of a g e.  T h er ef or e, eff e cti v e t h er a pi e s dir e ct e d 
a g ai n st p e di atri c C O VI D -1 9 ar e al s o s or el y n e e d e d.  T h e p e di atri c p o p ul ati o n wit h C O VI D -1 9 s p a n a br o a d 
a g e r a n g e a n d i n o ur a n e c d ot al  e x p eri e n c e h er e at H a s s e nf el d C hil dr e n’ s H o s pit al at N Y U L a n g o n e, 
fr e q u e ntl y e x hi bit c o-m or bi diti e s diff er e nt fr o m a d ult p ati e nt s.  T h e k n o w n ri s k s of c ar di a c c o m pli c ati o n s 
fr o m h y dr o x y c hl or o q ui n e [ 3 6] m a y t h er ef or e b e diff er e nt or e v e n i n cr e a s e d i n t h e p e di atri c p o p ul ati o n.  
T h er ef or e, e n h a n c e d s af et y m o nit ori n g will n e e d t o b e t ail or e d t o t h e i nf a nt s a n d c hil dr e n w h o will b e 
e nr oll e d i n t hi s tri al of h y dr o x y c hl or o q ui n e.  
 
Q T pr ol o n g ati o n  
T h e m aj or c o n c er n of h y dr o x y c hl o q ui n e c e nt er s ar o u n d Q T pr ol o n g ati o n , w hi c h i s a s s o ci at e d wit h T or s a d e s 
d e 
P oi nt e s ( T d P) [ 3 7][ 3 9] a s 
w ell a s atri o v e ntri c ul ar bl o c k 
[ 3 5].  V er y littl e i s k n o w n a b o ut 
h y dr o x y c hl or o q ui n e a n d Q T pr ol o n g ati o n i n t h e p e di atri c p o p ul ati o n, b ut t h e a v ail a bl e s c a nt d at a s u g g e st 
h y dr o x y c hl or o q ui n e i s  s af e w h e n u s e d f or r h e u m at ol o gi c al a n d a ut oi m m u n e di s e a s e s i n c hil dr e n [ 2 7][ 3 3] . 
 
Q T pr ol o n g ati o n m a y b e e x a c er b at e d b y m o difi a bl e ri s k f a ct or s s u c h a s m e di c ati o n s ( a c o m pr e h e n si v e li st 
i s 
a v ail a bl e 
o n  Cr e di bl e M e d s. c o m) 
a n d s er u m 
el e ctr ol yt e 
d er a n g e m e nt s, c hi efl y 
h y p o k al e mi a, 
h y p o c al c e mi a, a n d h y p o m a g n e s e mi a. S er u m el e ctr ol yt e d er a n g e m e nt s ar e c o m m o n i n p e di atri c ( a n d a d ult) 
p ati e nt s wit h c o -m or bi diti e s s u c h a s c a n c er a n d h e art di s e a s e.  N o n -m o difi a bl e ri s k f a ct or s i n cl u d e a 
p er s o n al or f a mil y hi st or y of l o n g Q T s y n dr o m e ( L Q T S) a n d si g nifi c a nt br a d y arr h yt h mi a ( < 4 5 b p m) [ 3 7] . 
 
C ar di o m y o p at h y  
C ar di o m y o p at h y h a s b e e n a s s o ci at e d wit h l o n g -t er m h y dro x y c hl or o q ui n e u s e [ 3 6] , b ut h a s n ot b e e n 
r e p ort e d i n c hil dr e n.  B e c a u s e t h e tr e at m e nt d ur ati o n i s s h ort ( 5 d a y s) in t hi s tri al, a r o uti n e e c h o c ar di o gr a m 
will t h er ef or e n ot b e n e c e s s ar y.  H o w e v er, s h o ul d t h e E K G s h o w a b n or m aliti e s t h at m a y s u g g e st m y o c ar di al 
a b n or m aliti e s t h at c a n n ot b e e x pl ai n e d ot h er wi s e ( e. g., s er u m el e ctr ol yt e a b n or m aliti e s), t h e n a n 
e c h o c ar di o gr a m  will b e p erf or m e d a s p art of r o uti n e cli ni c al c ar e.  
5. 5  Str at e gi e s f or R e cr uit m e nt a n d R et e nti o n  
W e will e d u c at e tr e ati n g p h y si ci a n s a b o ut o ur st u d y u si n g e m ail a n d pri nt e d m at eri al. A d diti o n all y, a n 
i nf or m ati o n al p h o n e n u m b er will b e pr o vi d e d i n t h e el e ctr o ni c m e di c al r e c or d (“ C O VI D or d er s et”) f or 
q u e sti o n s a n d t o al ert st u d y t e a m m e m b er s of p ot e nti al e nr oll e e s. W e will pr e -s cr e e n b a s e d off s y st e m 
g e n er at e d li st s o n t h e el e ctr o ni c m e di c al r e c or d filt er e d f or a n i n p ati e nt l a b or at or y c o nfir m e d di a g n o si s of 
C O VI D -1 9. A d diti o n al p o s si bl e r e cr uit m e nt str at e gi e s m a y i n cl u d e r ef err al vi a w or d of m o ut h a n d u s e 
e m ail li st s er v s, t h e N Y U L a n g o n e M e di c al C e nt er w e b sit e a n d pr e s e nt ati o n s i n t h e N Y U h e alt h c ar e 
c o m m u nit y. A n y r e cr uit m e nt m at eri al s will b e s u b mitt e d t o t h e I R B f or a p pr o v al pri or t o p o sti n g.   
 
W e will u s e o ur i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a t o s cr e e n t h e s e li st s a n d will e nr oll w o m e n a n d mi n oriti e s 
wit h n o e x cl u si o n. C o n s e nt will b e o bt ai n e d b ot h r e m ot el y (t o pr ot e ct p ati e nt s, pr o vi d er s a n d pr e s er v e 
p er s o n al pr ot e cti v e e q ui p m e nt) or at t h e b e d si d e ( s e e 1 3. 3). T h e m aj orit y of o ur st u d y will o c c ur d ur i n g 
t h e i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n, s o r et e nti o n i n t h e st u d y c o h ort s h o ul d b e a d e q u at e. W e will a s s ur e c orr e ct 
d o c u m e nt ati o n of t h e st u d y p arti ci p a nt p h o n e n u m b er a n d b a c k -u p p h o n e n u m b er i n t h e d e m o gr a p hi c s 
e C R F t o a s s ur e r et e nti o n d uri n g t h e P T E a n d e n d -of -st u d y ( D 3 0) p h o n e f oll o w -u p.  
5. 5. 1  U s e of D at a C or e/ E pi c Inf or m ati o n f or R e cr uit m e nt P ur p o s e s  
T hi s st u d y will utili z e  o n e of t w o m et h o d s f or g e n er ati n g a n i niti al p ati e nt li st:  
• 
E PI C li st of h o s pit ali z e d p ati e nt s g e n er at e d b y st u d y sit e PI wit h C O VI D -1 9 p o siti v e P C R 
t e sti n g o n a d ail y b a si s (t hi s will b e utili z e d pri or t o D at a C or e c a p a bilit y). 
•  O n c e it i s a v ail a bl e, w e will u s e N Y U D at a C or e g e n er at e d li st of p ati e nt s m e eti n g i n cl u si o n 
crit eri a w h o h a v e a gr e e d t o b e a p pr o a c h e d f or cli ni c al r e s e ar c h.  
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 1 4  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
T h e s e p ati e nt s will b e pr e -s cr e e n e d f or eli gi bilit y u si n g i nf or m ati o n i n t h e el e ctr o ni c m e di c al r e c or d t o 
i d e ntif y p ot e nti al s u bj e ct s. T hi s i nf or m ati o n will b e m a d e a v ail a bl e t o i n di vi d u al sit e st u d y l e a d s. 
 
O n c e p ot e nti al s u bj e ct s h a v e b e e n i d e ntifi e d, t h e st u d y t e a m will n otif y t h e tr e ati n g p h y si ci a n ( T P) t h at 
t h e y h a v e p ati e nt s eli gi bl e t o p arti ci p at e a s f oll o w:  
•  T P will b e c o nt a ct e d b y s e c ur e m e s s a gi n g t hr o u g h E PI C, b y p h o n e, or i n p er s o n a n d a gr e e s t o 
p er mit st u d y t e a m t o dir e ctl y c o nt a ct p ot e nti al s u bj e ct s.  
•  T P m a y al s o c o nt a ct st u d y t e a m f or dir e ct p ati e nt r ef err al s.  
 
O n c e c o nt a ct i s m a d e, a p pr o v e d r e cr uit m e nt l a n g u a g e ( s e e r e m ot e r e cr uit m e nt s cri pt att a c h e d) will b e 
u s e d t o c o m m u ni c at e t h e r e a s o n t h e y ar e b ei n g c o nt a ct e d a n d s u bj e ct s will b e a s k e d if t h e y  ar e 
i nt er e st e d i n p arti ci p ati n g i n t hi s s p e cifi c st u d y. S h o ul d t h e p ot e nti al s u bj e ct s a gr e e, t h e st u d y t e a m will 
pr o vi d e t h e s u bj e ct s wit h i nf or m ati o n r e g ar di n g t h e n e xt st e p s f or p arti ci p ati o n.  
 
If a s u bj e ct r e q u e st s i nf or m ati o n r e g ar di n g o pti n g o ut of furt h er r e cr uit m e nt f or all r e s e ar c h, s u bj e ct s will 
b e dir e ct e d t o c o nt a ct r e s e ar c h -c o nt a ct -o pt o ut @ n y u m c. or g or 1 -8 5 5 -7 7 7 -7 8 5 8.  
5. 6  D ur ati o n of St u d y P arti ci p ati o n  
3 0 d a y s  
5. 7  T ot al N u m b er of P arti ci p a nt s  a n d Sit e s  
W e e x p e ct 2 0 0  p ati e nt s t o b e e nr oll e d at N Y U M ai n  C a m p u s  ( Ti s c h/Ki m m el P a vili o n ), 1 0 0  p ati e nt s at 
N Y U Br o o kl y n, 1 0 0 p ati e nt s at N Y U Wi nt hr o p,  1 5 0  p ati e nt s t o b e e nr oll e d at B ell e v u e H o s pit al C e nt er , 
a n d 1 0 0 p ati e nt s at S U N Y D o w n st at e. T hi s n u m b er m a y b e a dj u st e d if a d diti o n al sit e s a gr e e t o 
p arti ci p at e.  
 
R e cr uit m e nt will e n d w h e n a p pr o xi m at el y 6 5 0 p arti ci p a nt s ar e e nr oll e d. It i s e x p e ct e d t h at a p pr o xi m at el y 
6 5 0 p arti ci p a nt s will b e e nr oll e d i n or d er t o pr o d u c e 6 2 6 e v al u a bl e p arti ci p a nt s.  
5. 8  P arti ci p a nt Wit h dr a w al or T er mi n ati o n  
5. 8. 1  R e a s o n s f or Wit h dr a w al or T er mi n ati o n  
P arti ci p a nt s ar e fr e e t o wit h dr a w fr o m p arti ci p ati o n i n t h e st u d y at a n y ti m e u p o n r e q u e st. A n i n v e sti g at or 
m a y t er mi n at e p arti ci p ati o n i n t h e st u d y if:  
•  A n y cli ni c al a d v er s e e v e nt ( A E), l a b or at or y a b n or m alit y, or ot h er m e di c al c o n diti o n or sit u ati o n 
o c c ur s s u c h t h at c o nti n u e d p arti ci p ati o n i n t h e st u d y w o ul d n ot b e i n t h e b e st i nt er e st of t h e 
p arti ci p a nt  
•  T h e p arti ci p a nt m e et s a n e x cl u si o n crit eri o n ( eit h er n e wl y d e v el o p e d or n ot pr e vi o u sl y 
r e c o g ni z e d) t h at pr e cl u d e s f urt h er st u d y parti ci p ati o n  
5. 8. 2  H a n dli n g of P arti ci p a nt Wit h dr a w al s or T er mi n ati o n  
Aft er u n bli n di n g ( s e e 1 0. 6. 3), wit h dr a w al or t er mi n ati o n fr o m t h e st u d y, w e will c o nti n u e t o f oll o w cli ni c al 
o ut c o m e s a n d pr o p o s e d l a b or at ori e s i n t h e el e ctr o ni c m e di c al r e c or d. P T E a n d 3 0 -d a y  p h o n e f oll o w -u p 
will still o c c ur, if p o s si bl e. H o w e v er, if a s u bj e ct v ol u nt aril y wit h dr a w s p arti ci p ati o n i n t h e st u d y, P T E a n d 
3 0 -d a y p h o n e f oll o w -u p will n ot o c c ur.  At t h e c o n cl u si o n of t h e st u d y, w e will e v al u at e t h e d at a f or t h e 
pri m ar y a n d s e c o n d ar y e n d p oi nt s wit h i nt e nti o n t o tr e at (I T T) a n al y si s, i n w hi c h p arti ci p a nt s ar e a n al y z e d 
a c c or di n g t o t h eir a s si g n e d tr e at m e nt, r e g ar dl e s s of c o m pli a n c e or cr o s s o v er.  E x pl or at or y a n al y s e s will 
i n v e sti g at e t h e p er pr ot o c ol eff e ct u si n g a p pr o a c h e s i nf or m e d b y c au s al i nf er e n c e.  
•  If a p arti ci p a nt v ol u nt aril y wit h dr a w s, or i s t er mi n at e d b y a n i n v e sti g at or, s p e ci m e n s pr e vi o u sl y 
c oll e ct e d will c o nti n u e t o b e u s e d f or st u d y p ur p o s e s, b ut n o f urt h er s p e ci m e n s will b e c oll e ct e d.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 1 5  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
5. 9  Pr e m at ur e T er mi n ati o n or S u s p e n si o n of St u d y  
T hi s st u d y m a y b e t e m p or aril y s u s p e n d e d or pr e m at ur el y t er mi n at e d if t h er e i s s uffi ci e nt r e a s o n a bl e 
c a u s e. Writt e n n otifi c ati o n, d o c u m e nti n g t h e r e a s o n f or st u d y s u s p e n si o n or t er mi n ati o n, will b e pr o vi d e d 
b y t h e s u s p e n di n g or t er mi n ati n g p art y t o f u n di n g a g e n c y. If t h e st u d y i s pr e m at ur el y t er mi n at e d or 
s u s p e n d e d, t h e PI will pr o m ptl y i nf or m t h e I R B a n d will pr o vi d e t h e r e a s o n( s) f or t h e t er mi n ati o n or 
s u s p e n si o n.  
 
Cir c u m st a n c e s t h at m a y w arr a nt t er mi n ati o n or s u s p e n si o n i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o:  
•  D et er mi n ati o n of u n e x p e ct e d, si g nifi c a nt, or u n a c c e pt a bl e ri s k t o p arti ci p a nt s  
•  D e m o n str ati o n of effi c a c y t h at w o ul d w arr a nt st o p pi n g  
•  I n s uffi ci e nt c o m pli a n c e t o pr ot o c ol r e q uir e m e nt s 
•  D at a t h at ar e n ot s uffi ci e ntl y c o m pl et e a n d/ or e v al u a bl e  
•  D et er mi n ati o n of f utilit y 
 
St u d y m a y r e s u m e o n c e c o n c er n s a b o ut s af et y, pr ot o c ol c o m pli a n c e, d at a q u alit y ar e a d dr e s s e d a n d 
s ati sf y t h e s p o n s or a n d I R B.  
6  St u d y A g e nt  (St u d y dr u g, d e vi c e, bi ol o gi c, v a c ci n e  et c.)  a n d/ or 
Pr o c e d ur al I nt er v e nti o n  
6. 1  St u d y A g e nt( s) a n d C o ntr ol D e s cri pti o n  
•  
St u d y A g e nt: H y dr o x y c hl or o q ui n e s ulf at e  
•  
C o ntr ol: C al ci u m citr at e  
A c q ui siti o n  
•  
H C Q will b e pr o vi d e d b y t h e N Y S D e p art m e nt of H e alt h.  
•  
Pl a c e b o will b e p ur c h a s e d b y N Y U L a n g o n e p h ar m a c y ( o v er t h e c o u nt er s u p pl e m e nt).  
6. 1. 1  F or m ul ati o n, A p p e ar a n c e, P a c k a gi n g, a n d L a b eli n g  
•  
St u d y a g e nt:  
o  A d ult s a n d c hil dr e n ≥5 0 k g: H y dr o x y c hl or o q ui n e s ulf at e 2 0 0 m g t a bl et s  
▪ 
E a c h h y dr o x y c hl or o q ui n e s ulf at e t a bl et c o nt ai n 2 0 0 m g h y dr o x y c hl or o q ui n e s ulf at e, 
e q ui v al e nt t o 1 5 5 m g b a s e, a n d ar e f or or al a d mi ni str ati o n.  
▪ 
I n a cti v e I n gr e di e nt s: Di b a si c c al ci u m p h o s p h at e U S P, h y pr o m ell o s e U S P, 
m a g n e si u m st e ar at e N F, p ol y et h yl e n e gl y c ol 4 0 0 N F, p ol y s or b at e 8 0 N F, c or n 
st ar c h, tit a ni u m di o xi d e U S P, c ar n a u b a w a x N F, s h ell a c N F, bl a c k ir o n o xi d e N F. 
▪ 
A p p e ar a n c e: w hit e, o v al, 1. 4 c m  
o  C hil dr e n < 5 0 k g: c o m p o u n d e d h y dr o x y c hl or o q ui n e pr e p ar e d a s d e s cri b e d i n 6. 1. 3 a n d 
w ei g ht b a s e d d o si n g a s d e s cri b e d i n 6. 1. 4  
•  
Pl a c e b o :  
o  
A d ult s a n d c hil dr e n ≥5 0 k g:  C al ci u m citr at e  2 0 0 m g t a bl et s  
▪  Br a n d: M aj or  
▪ 
A p p e ar a n c e: w hit e, o v al, 2. 0 c m  
o  
C hil dr e n < 5 0 k g: C o m p o u n d e d c h ol c al cif er ol ( vit a mi n D) 2 5 u nit s/ m L  
▪  5 m L d o s e ( 1 2 5  u nit s t ot al)  
▪  C o m p o u n d e d b y N Y U p h ar m a c y  
6. 1. 2  Pr o d u ct St or a g e a n d St a bilit y  
H C Q a n d pl a c e b o t a bl et s will b e st or e d at r o o m t e m p er at ur e i n t h e N Y U L a n g o n e r e s e ar c h p h ar m a c y.  
 
C o m p o u n d e d li q ui d pr o d u ct s will b e st or e d at 4 C i n a r efri g er ati o n i n t h e r e s e ar c h p h ar m a c y.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 1 6  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
•  E x pir ati o n d at e i s 3 0 d a y s aft er c o m p o u n di n g  
 
6. 1. 3  Pr e p ar ati o n  
N o pr e p ar ati o n i s n e e d e d f or p ati e nt s ≥5 0 k g, a s t h e y will r e c ei v e or al t a bl et s.  
 
o  
F or p e di atri c p ati e nt s < 5 0 k g  r a n d o mi z e d t o H C Q, c o m p o u n di n g will f oll o w t h e r e ci p e: 
In gr e di e nt s  
 
H y dr o x y c hl or o q ui n e 2 0 0 m g t a b  
#  1 5  
Or a -Pl u s  
6 0  m L  
St eril e W at er  
q s  1 2 0  m L  
Dir e cti o n s  
1)  
Cr u s h t a bl et s i n a m ort ar a n d r e d u c e t o a fi n e p o w d er  
a.  If Br a n d n a m e/ t a bl et s ar e c o at e d - Wit h a t o w el m oi st e n e d wit h al c o h ol, r e m o v e t h e 
c o ati n g fr o m fift e e n 2 0 0 m g h y dr o x y c hl or o q ui n e s ulf at e t a bl et s.  
b.  Ti p - Pl a c e t a bl et s i n a s m all d o si n g c u p a n d a d d i s o pr o p yl 7 0 % al c o h ol t o j u st c o v er 
t a bl et s. L et s o a k 1 0 s e c o n d s ( n o l o n g er!) t h e n pl a c e t a bl et s o n p a p er t o w el. G e ntl y r u b 
e a c h t a bl et t o r e m o v e c o ati n g.  
2)  
W et p o w d er wit h a s m all a m o u nt of Or a -Pl u s a n d mi x t o f or m a vi s c o u s, s m o ot h p a st e  
3)  
Sl o wl y a d d r e m ai ni n g Or a -Pl u s, mi xi n g w ell aft er e a c h a d diti o n a n d p o ur i nt o gr a d u at e d 
c yli n d er  
4)  
Ri n s e m ort ar wit h w at er, a d di n g ri n s e t o gr a d u at e.  
5)  
Q S wit h St eril e W at er t o m a k e 1 2 0 ml v ol u m e  
R e fe re n c e [ 3 1-3 2]  
 
o  
F or P e di atri c p ati e nt s < 5 0 k g r a n d o mi z e d t o pl a c e b o , c o m p o u n di n g wit h t h e f oll o wi n g r e ci p e:  
 
In gr e di e nt s  
 
C h ol e c al cif er ol 4 0 0 u nit s t a b  
#  1 0  
Or a -Pl u s  
6 0  m L  
St eril e W at er  
q s  1 6 0  m L  
 
 
Dir e cti o n s  
1)  
Cr u s h 1 0 c h ol e c al cif er ol 4 0 0 u nit s t a bl et s i n a m ort ar a n d r e d u c e t o a fi n e p o w d er  
2)  
W et p o w d er wit h a s m all a m o u nt of Or a -Pl u s a n d mi x t o f or m a vi s c o u s, s m o ot h p a st e  
3)  
Sl o wl y a d d r e m ai ni n g Or a -Pl u s, mi xi n g w ell aft er e a c h a d diti o n a n d p o ur i nt o gr a d u at e d 
c y li n d er 
4)  
Ri n s e m ort ar wit h w at er, a d di n g ri n s e t o gr a d u at e.  
5)  
Q S wit h St eril e W at er t o m a k e 1 6 0 ml v ol u m e  
 
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 1 7  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
B ottl e L a b eli n g  
S h a k e  w ell.  R e fri ge r ate d . 
 
 
B ottl e E x pir ati o n  
3 0 d a y s (r efri g er at e d or r o o m t e m p er at ur e)  
 
Fi n al c o n c e ntr ati o n 2 5 u nit s/ m L  
 
6. 1. 4   
D o si n g a n d A d mi ni str ati o n  
•  
St u d y dr u g: H C Q 4 0 0 m g ( 2 t a b) b y m o ut h BI D ( d a y 1) a n d 2 0 0 m g ( 1 t a b) b y m o ut h BI D ( d a y s 2 -5).  
F or p e di atri c p ati e nt s, w e will a d mi ni st er  c o m p o u n d e d H C Q p er w ei g ht -b a s e d d o si n g g ui d eli n e s s h o w n i n 
T a bl e 1 . 
 
 
 
 
•  
Pl a c e b o: C al ci u m citr at e 2 t a bl et s ( 4 0 0 m g) BI D o n d a y 1 a n d 1 t a bl et ( 2 0 0 m g) o n d a y s 2 -5.  
o  
F or p e di atri c p ati e nt s < 5 0 k g, w e will a d mi ni st er c o m p o u n d e d vit a mi n D ( c h ol c al cif er ol) 
pl a c e b o 1 0 m L ( 2 5 0 u nit s) BI D o n d a y 1, 5 m L BI D ( 1 2 5  u nit s) d a y 2 -5.  
 
6. 1. 5  R o ut e of A d mi ni str ati o n  
Or al  
6. 1. 6  D ur ati o n of T h er a p y  
5 d a y s  
6. 1. 7  Tr a c ki n g of D o s e  
M o st d o s e s of st u d y m e di c ati o n will b e a d mi ni st er e d w hil e h o s pit ali z e d, all o wi n g f or cl o s e m o nit ori n g of 
a d h er e n c e i n t h e el e ctr o ni c m e di c al r e c or d. If p ati e nt s ar e di s c h ar g e d pri or t o fi ni s hi n g t h e  st u d y dr u g 
c o ur s e, t h e y will b e pr o vi d e d wit h t h e r e m ai ni n g d o s e s t o c o m pl et e aft er di s c h ar g e. I n t hi s s etti n g, 
a d h er e n c e will b e m e a s ur e d d uri n g t h e P T E p h o n e f oll o w u p at D 1 4, b y p ati e nt r e p ort.  
6. 2  St u d y A g e nt A c c o u nt a bilit y Pr o c e d ur e s  
All st u d y dr u g will b e di s p e n s e d b y t h e N Y U r e s e ar c h p h ar m a c y. R e g ul ar st u d y dr u g r e c o n cili ati o n will b e 
p erf or m e d t o d o c u m e nt dr u g a s si g n e d, dr u g c o n s u m e d, a n d dr u g r e m ai ni n g.  T hi s r e c o n cili ati o n will b e 
l o g g e d o n t h e dr u g r e c o n cili ati o n f or m, a n d si g n e d a n d d at e d b y t h e stu d y t e a m . 
 
St u d y dr u g i s pr o vi d e d b y t h e N e w Y or k St at e d e p art m e nt of h e alt h. At t h e c o n cl u si o n of o ur st u d y, a n y 
a d diti o n al st u d y dr u g c a n b e u s e d b y o ur p h ar m a c y f or F D A -a p pr o v e d i n di c ati o n s.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 1 8  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
6. 2. 1  A d mi ni str ati o n of I nt er v e nti o n  
St u d y dr u g will b e d eli v er e d fr o m t h e N Y U L a n g o n e r e s e ar c h p h ar m a c y t o t h e r e s e ar c h p h ar m a c y sit e s i n 
a n a m o u nt pr o p orti o n al t o pr oj e ct e d e nr oll m e nt. T h e r e s p e cti v e r e s e ar c h p h ar m a ci e s will di s p e n s e t h e 
dr u g t o t h e tr e ati n g t e a m s. If t h e p ati e nt i s g oi n g t o b e di s c h ar g e d, t h e r e m ai ni n g d o s e s will b e d eli v er e d 
t o t h e p ati e nt i n a n u nl a b el e d b ottl e a n d i n str u cti o n s will b e pr o vi d e d t o t h e p ati e nt f or p o st-di s c h ar g e s elf -
a d mi ni str ati o n.  
6. 2. 2  A s s e s s m e nt of S u bj e ct C o m pli a n c e wit h St u d y I nt er v e nti o n  
C o m pli a n c e w hil e i n p ati e nt will b e d et er mi n e d b y m e di c ati o n a d mi ni str ati o n r e c or d i n t h e el e ctr o ni c h e alt h 
r e c or d. If t h e p arti ci p a nt i s di s c h ar g e d pri or t o E O T, c o m pli a n c e of r e m ai ni n g d o s e s will b e q u a ntifi e d 
d uri n g t h e P T E f oll o w -u p p h o n e vi sit at D 1 4.  
7  St u d y Pr o c e d ur e s  a n d S c h e d ul e  
7. 1  St u d y  Pr o c e d ur e s/ E v al u ati o n s  
7. 1. 1  St u d y S p e cifi c Pr o c e d ur e s  
≤7 2 h o ur s pri or t o r a n d o mi z ati o n b ut aft er i nf or m e d c o n s e nt a n d s cr e e ni n g  
•  M e di c al hi st or y : o bt ai n e d o n e nr oll m e nt d uri n g f a c e-t o-f a c e i nt er vi e w b y st u d y t e a m o n 
st a n d ar di z e d f or m i n cl u di n g t h e f oll o wi n g pr o m pt s: 
o  
Hi st or y of pr e s e nt ill n e s s: pr e s e nti n g C O VI D -1 9 s y m pt o m s, d at e of o n s et  
o  
P a st m e di c al hi st or y: wit h a s p e ci al f o c u s o n c hr o ni c c o m or bi diti e s m o st p erti n e nt t o 
C O VI D -1 9 s u c h a s l u n g di s e a s e, h y p ert e n si o n, a n d di a b et e s.  
o  
P a st s ur gi c al hi st or y: wit h a f o c u s o n l u n g s ur g er y.  
o  
All er gi e s  
o  
S o ci al hi st or y: wit h a f o c u s o n s m o ki n g, u s e of v a p ori z er s, o c c u p ati o n al hi st or y, a n d 
r e c e nt tr a v el. 
o  
F a mil y hi st or y: wit h a f o c u s o n l u n g di s e a s e  
▪  Hi st or y of L Q T S or s u d d e n d e at h  
o  
R e vi e w of S y st e m s  
•  M e di c ati o n hi st or y : pr e s cri pti o n a n d o v er-t h e-c o u nt er m e di c ati o n s t a k e n o v er t h e l a st 3 0 d a y s will 
b e r e vi e w e d.  T hi s will i n cl u d e a r e vi e w of pr o hi bit e d m e di c ati o n s i n e x cl u si o n crit eri a.  
o  
P E DI A T RI C 
M E DI C A TI O N HI S T O R Y: c h e c k r e c o n cil e d 
m e di c ati o n s a g ai n st li st o n 
w w w. Cr e di b l e M e d s. c o m 
•  Vit al si g n s t hr o u g h o ut t h e st u d y p eri o d will b e o bt ai n e d fr o m el e ctr o ni c m e di c al r e c or d r e vi e w.  
•  R a di o gr a p hi c a s s e s s m e nt: C h e st X -r a y a n d C T-s c a n (if a v ail a bl e) r e a d s will b e a n n ot at e d f or t h e 
f oll o wi n g fi n di n g s: 
o  
Gr o u n d gl a s s o p a citi e s  
o  
L at er alit y  ( u nil at er al, bil at er al) 
o  
C o n s oli d ati o n s  
•  R e c or di n g of s u bj e ct C yt o ki n e R el e a s e S y n dr o m e s c or e [ 1].  
•  R e c or di n g of s u bj e ct  C O VI D -1 9 s e v erit y s c or e (8 -p oi nt or di n al s c al e ): 
o  
T h e s c al e i s a s f oll o w s: 1) D e at h; 2) H o s pit ali z e d, o n i n v a si v e m e c h a ni c al v e ntil ati o n or 
E C M O; 3) H o s pit ali z e d, o n n o n -i n v a si v e v e ntil ati o n or hi g h fl o w o x y g e n d e vi c e s; 4) 
H o s pit ali z e d, r e q uiri n g s u p pl e m e nt al o x y g e n; 5) H o s pit ali z e d, n ot r e q uiri n g s u p pl e m e nt al 
o x y g e n - r e q uiri n g o n g oi n g m e di c al c ar e ( C O VI D-1 9 r el at e d or ot h er wi s e); 6) H o s pit ali z e d, 
n ot r e q uiri n g s u p pl e m e nt al o x y g e n - n o l o n g er r e q uir e s o n g oi n g m e di c al c ar e; 7) N ot 
h o s pit ali z e d, li mit ati o n o n a cti viti e s a n d/ or r e q uiri n g h o m e o x y g e n; 8) N ot h o s pit ali z e d, n o 
li mit ati o n s o n a cti viti e s. 
•  R e c or di n g of q T C ( B a z ett) fr o m a 1 2 l e a d E K G. 
 
A cti v e Tr e at m e nt ( D 1 -D 5)  
•  El e ctr o ni c m e di c al r e c or d r e vi e w t o:  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 1 9  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
o  
M o nit or st u d y dr u g a d mi ni str ati o n.  
o  
R e c or d pr e s e n c e of pri m ar y c o m p o sit e o ut c o m e e n d p oi nt ( d e at h, m e c h a ni c al v e ntil ati o n, 
I C U a d mi s si o n, E C M O a n d/ or h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a so pr e s s or s).  
▪  If e n d p oi nt r e a c h e d, i m m e di at el y u n bli n d a s o utli n e d i n 1 0. 6. 3. 
o  
Cl a s sifi c ati o n of C yt o ki n e R el e a s e S y n dr o m e s c or e [ 1] o n D a y 3.  
o  
R e c or d st a n d ar d of c ar e l a b s ( C B C, C M P, C R P) f or a tr e n d at D 3.  
o  
R e c or d Vit al si g n s d ail y.  
o  
M o nit or f or u n s oli cit e d a d v er s e e v e nt s.  
•  D ail y E K G’ s f or p e di atri c p arti ci p a nt s ( < 1 8 y o) w hil e t h e p arti ci p a nt r e m ai n s h o s pit ali z e d.  
o  
Di s c o nti n u e H C Q if Q T c ≥ 5 0 0 m s or Δ Q T c ( c h a n g e fr o m b a s eli n e Q T c) ≥ 6 0 m s.  
 
E n d -of -tr e at m e nt ( E O T –  D 6)  
•  R e c or d pr e s e n c e of pri m ar y c o m p o sit e o ut c o m e e n d p oi nt ( d e at h, m e c h a ni c al v e ntil ati o n, I C U 
a d mi s si o n, E C M O a n d/ or h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s).  
•  Cl a s sifi c ati o n of C yt o ki n e R el e a s e S y n dr o m e s c or e [ 1]  
•  Cl a s sif y s u bj e ct s b a s e d o n  C O VI D -1 9 s e v erit y s c or e (8 -p oi nt or di n al s c al e ), d efi n e d a b o v e. 
•  1 2 l e a d E K G, r e c or d if p ati e nt i n cr e a s e d t o pr ol o n g e d q T C. B e c a u s e t hi s i s n ot a st a n d ar d of c ar e 
pr o c e d ur e, m e m b er of t h e r e s e ar c h t e a m will or d er t hi s E K G a s r e s e ar c h pr o c e d ur e. T h e E K G 
c a n b e p erf or m e d b y cli ni c al t e a m (f e e -f or-s er vi c e). T hi s i s t o mi ni mi z e e x p o s ur e f or t h e st u d y 
t e a m, w hil e o bt ai ni n g n e c e s s ar y r e s e ar c h d at a. 
•  If p e di atri c p arti ci p a nt s r e m ai n h o s pit ali z e d at D 6, a 1 2 l e a d E K G will b e p erf or m e d, r e c or d if p ati e nt 
i n cr e a s e d t o pr ol o n g e d q T C. B e c a u s e t hi s i s n ot a st a n d ar d of c ar e pr o c e d ur e, m e m b er of t h e 
r e s e ar c h t e a m will or d er t hi s E K G a s r e s e ar c h pr o c e d ur e. T h e E K G c a n b e p erf or m e d b y cli ni c al 
t e a m (f e e-f or-s er vi c e). T hi s i s t o mi ni mi z e e x p o s ur e f or t h e st u d y t e a m, w hil e o bt ai ni n g n e c e s s ar y 
r e s e ar c h d at a. 
•  R e c or d s oli cit e d a d v er s e e v e nt s  
 
P o st -tr e at m e nt E v al u ati o n ( P T E, d a y 1 4) 
•  P h o n e f oll o w -u p t o a s s ur e p ati e nt h a s n ot m et a n y of t h e pri m ar y o ut c o m e s ( d e at h, m e c h a ni c al 
v e ntil ati o n, I C U a d mi s si o n, E C M O a n d/ or h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s).  
•  R e c or d s oli cit e d a d v er s e e v e nt s.  
 
E n d -of -St u d y E v al u ati o n ( d a y 3 0)  
•  P h o n e f oll o w -u p t o a s s ur e p ati e nt h a s n ot m et a n y of t h e pri m ar y o ut c o m e s ( d e at h, m e c h a ni c al 
v e ntil ati o n, I C U a d mi s si o n, E C M O a n d/ or h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s).  
•  D o c u m e nt ati o n of t ot al h o s pit al l e n gt h of st a y ( d a y s) . 
•  R e c or d s oli cit e d a d v er s e e v e nt s.  
7. 1. 2  St a n d ar d of C ar e St u d y Pr o c e d ur e s  
St a n d ar d of c ar e f or C O VI D -1 9 i n cl u d e s s u p p orti v e c ar e s u c h a s s u p pl e m e nt al o x y g e n t h er a p y a n d I V 
fl ui d s w hil e a d mitt e d a s i n p ati e nt. N S AI D s ar e di s c o ur a g e d d uri n g C O VI D-1 9. All ot h er m e d i c al t h er a pi e s 
d uri n g t h e st u d y p eri o d ar e at t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g pr o vi d er.  
7. 2  L a b or at or y Pr o c e d ur e s/ E v al u ati o n s  
7. 2. 1  Cli ni c al L a b or at or y E v al u ati o n s  
≤7 2 h o ur s pri or t o r a n d o mi z ati o n  
•  H e m at ol o g y  (if n ot o bt ai n e d a s p art of r o uti n e cli ni c al c ar e, r e s e ar c h t e a m will or d er f or 
cli ni c al l a b t o a d d o nt o r e m n a nt s p e ci m e n s, if a v ail a bl e):  h e m o gl o bi n, h e m at o crit, w hit e bl o o d 
c ell s ( W B C) wit h a ut o m at e d or m a n u al diff er e n ti al, pl at el et c o u nt, f erriti n, D-Di m er.  
•  Bi o c h e mi str y  (if n ot o bt ai n e d a s p art of r o uti n e cli nic al c ar e, r e s e ar c h t e a m will or d er f or 
cli ni c al l a b t o a d d o nt o r e m n a nt s p e ci m e n s, if a v ail a bl e):  cr e ati ni n e, t ot al bilir u bi n, al a ni n e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), a s p art at e  a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), t ot al bilir u bi n, gl u c o s e, h e m o gl o bi n 
A 1 C, C R P, I L -6, tr o p o ni n, L D H  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 2 0  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
o  
P E DI A T RI C P A TI E N T S: B M P ( wit h c al ci u m), M g. (if n ot o bt ai n e d a s p art of r o uti n e cli ni c al 
c ar e, r e s e ar c h t e a m will or d er f or cli ni c al l a b t o a d d o nt o r e m n a nt s p e ci m e n s, if a v ail a bl e)  
•  P r e g n a n c y t e st: Uri n e or s er u m b et a H C G. 
 
D a y 3 of Tr e at m e nt  
•  H e m at ol o g y  (if a v ail a bl e a s p art of r o uti n e cli ni c al c ar e): h e m o gl o bi n, h e m at o crit, w hit e bl o o d 
c ell s ( W B C) wit h a ut o m at e d or m a n u al diff er e n ti al, pl at el et c o u nt, f erriti n 
•  Bi o c h e mi str y  (if a v ail a bl e a s p art of r o uti n e cli ni c al c ar e): cr e ati ni n e, t ot al bili r u bi n, al a ni n e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), a s p art at e  a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), t ot al bilir u bi n, gl u c o s e, C R P, L D H  
o  
P E DI A T RI C P A TI E N T S (if n ot o bt ai n e d a s p art of r o uti n e cli ni c al c ar e, r e s e ar c h t e a m will 
or d er f or cli ni c al l a b t o a d d o nt o r e m n a nt s p e ci m e n s, if a v ail a bl e): B M P ( wit h c al ci u m), M g.  
 
E n d -of -tr e at m e nt ( E O T) 
•  H e m at ol o g y  (if n ot o bt ai n e d a s p art of r o uti n e cli ni c al c ar e, r e s e ar c h t e a m will or d er f or 
cli ni c al l a b t o a d d o nt o r e m n a nt s p e ci m e n s, if a v ail a bl e):  h e m o gl o bi n, h e m at o crit, w hit e bl o o d 
c ell s ( W B C) wit h a ut o m at e d or m a n u al diff er e n ti al, pl at el et c o u nt, f erriti n, D-di m er  
•  Bi o c h e mi str y  (if n ot o bt ai n e d a s p art of r o uti n e cli ni c al c ar e, r e s e ar c h t e a m will or d er f or 
cli ni c al l a b t o a d d o nt o r e m n a nt s p e ci m e n s, if a v ail a bl e):  cr e ati ni n e, t ot al bilir u bi n, al a ni n e 
a mi n otr a n sf er a s e ( A L T), a s p art at e  a mi n otr a n sf er a s e ( A S T), t ot al bilir u bi n, gl u c o s e, C R P, I L -6, 
L D H.  
o  
P E DI A T RI C P A TI E N T S (if n ot o bt ai n e d a s p art of r o uti n e cli ni c al c ar e, r e s e ar c h t e a m will 
or d er f or cli ni c al l a b t o a d d  o nt o r e m n a nt s p e ci m e n s, if a v ail a bl e): B M P ( wit h c al ci u m), 
M g.  
•  S A R S -C o V -2 n a s o p h ar y n g e al P C R: t o d et er mi n e vir al er a di c ati o n 
7. 2. 2  Ot h er A s s a y s or Pr o c e d ur e s  
W e will c oll e ct w h ol e bl o o d o n a s u b s et of a d ult s u bj e ct s ( 2 5 % at N Y U M ai n C a m p u s, N ~ 5 0) f or 
i m m u n ol o gi c al a s s a y s i n cl u di n g fl o w c yt o m etr y, mi cr o arr a y, d et e cti o n of a nti-S A R S -C o V -2 a nti b o d y tit er s, 
R N A -st u di e s, B -c ell a n d T -c ell a nti g e n r e s p o n s e s. W e will a s k e a c h p arti ci p a nt at N Y U Ti s c h H o s pit al or 
Ki m m el P a vili o n wit h a h e m o gl o bi n ≥1 0 g/ dl u p o n e nr oll m e n t if t h e y a gr e e t o st u d y t e a m p hl e b ot o m y u ntil 
w e c oll e ct s p e ci m e n s o n 5 0 a d ult p ati e nt s. A s a n o pti o n al p orti o n of t hi s st u d y w e pl a n t o c oll e ct a b o ut 5 -6 
t a bl e s p o o n s of bl o o d f or e a c h r e s e ar c h bl o o d dr a w.  S o m e s u bj e ct s i n t hi s s u b s et of 5 0 m a y al s o b e a s k e d 
t o pr o vi d e a st o ol s p e ci m e n (f or mi cr o bi o m e a n al y si s). 
7. 2. 3 S p e ci m e n Pr e p ar ati o n, H a n dli n g, a n d St or a g e  
T h e b a s eli n e l a b s a n d E O T ( D 6) l a b s will b e p erf or m e d a s p art of r o uti n e cli ni c al c ar e or o bt ai n e d fr o m 
r e m n a nt s p e ci m e n s o bt ai n e d d uri n g r o uti n e cli ni c al c ar e w h e n a v ail a bl e. T h e s e s p e ci m e n s will b e i n t h e 
sit e s’ c or e cli ni c al l a b s a n d pr e p ar e d, st or e d a n d h a n dl e d a c c or di n g t o t h e cli ni c al l a b S O P.  
 
F or t h e e x pl or at or y s u b s et of p ati e nt s ( 2 5 % of a d ult s at N Y U M ai n C a m p u s, N ~ 5 0) i n w hi c h t h e st u d y 
t e a m i s dr a wi n g l a b s o utli n e d i n 7. 2. 2, t h e s e will b e tr a n sf err e d i n a cl o s e d pl a sti c c o nt ai n er t h at i s 
d e c o nt a mi n at e d pri or t o e xiti n g t h e r o o m. T h e d e c o nt a mi n at e d c o nt ai n er, o n c e o ut of t h e p ati e nt r o o m, i s 
pl a c e d i nt o a p a d d e d c ar d b o ar d b o x.  
7. 2. 4 S p e c i m e n S hi p m e nt 
All h e m at ol o g y a n d bi o c h e mi str y l a b s will b e p erf or m e d i n t h e c or e f a ciliti e s at st u d y sit e s. S A R S -C o V -2 
P C R will b e p erf or m e d i n t h e cli ni c al l a b or at or y at N Y U L a n g o n e a n d B ell e v u e H o s pit al. B ell e v u e H o s pit al 
c e nt er  m a y s e n d t h eir S A R S -C o V -2  P C R t o Bi o R ef er e n c e l a b or at ori e s. All e x pl or at or y e n d p oi nt r e s e ar c h 
l a b s, o utli n e d i n 7. 2. 2, will b e s hi p p e d at r o o m t e m p er at ur e t o t h e N Y U L a n g o n e V a c ci n e C e nt er r e s e ar c h 
l a b or at or y at Al e x a n dri a T o w er f or Lif e S ci e n c e s ( W e st) i m m e di at el y aft er p hl e b ot o my b y t h e st u d y t e a m.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 2 1  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
7. 3  St u d y S c h e d ul e  
7. 3. 1  S cr e e ni n g  
T h e st u d y t e a m e nr oll m e nt m a n a g er s will r e c ei v e a li st e a c h m or ni n g fr o m N Y U D at a C or e of a d mitt e d 
p ati e nt s wit h n e w p o siti v e S A R S -C o V -2 P C R, or g e n er at e a li st of t hi s di a g n o si s i n E PI C if a li st fr o m D at a 
C or e i s n ot a v ail a bl e. E nr oll m e nt m a n a g er s will u s e t hi s li st t o pr e -s cr e e n t h e el e ctr o ni c m e di c al r e c or d f or 
pri or H C Q a d mi ni str ati o n a n d ot h er i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a t o g e n er at e a li st of p ot e nti al s u bj e ct s. 
Pr e s cr e e ni n g will u s e d at a o bt ai n e d a s a p a rt of t h e i n di vi d u al’ s r e g ul ar m e di c al c ar e. 
 
U si n g t hi s li st, t h e st u d y t e a m will c o nt a ct t h e tr e ati n g pr o vi d er t hr o u g h a s e c ur e m e s s a gi n g s y st e m or b y 
p h o n e t o gr a nt p er mi s si o n f or a n e nr oll m e nt vi sit.  
7. 3. 2  E nr oll m e nt/ B a s eli n e Vi sit ( D a y 1)  
•  O bt ai n c o n s e nt of p ot e nti al p arti ci p a nt u si n g st u d y eI C F ( s e e 1 3. 3).  
•  V erif y i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a.  
•  O bt ai n pr e g n a n c y t e st (f e m al e s a g e d 1 2 -5 0) if pri or r e s ult s d uri n g t h e h o s pit ali z ati o n ar e n ot 
a v ail a bl e.  
•  If b a s eli n e l a b or at or y v al u e s of i nt er e st w er e n ot c o m pl et e d d uri n g r o uti n e cli ni c al c ar e, c o m pl et e 
b a s eli n e  l a b or at or y st u di e s b y a d di n g o n t h e s e t e st s t o r e m n a nt cli ni c al s a m pl e s, if a v ail a bl e . 
•  O bt ai n d e m o gr a p hi c i nf or m ati o n a n d m e di c al hi st or y a s d e s cri b e d i n 7. 1. 1.  
•  C oll e ct bl o o d f or t h e e x pl or at or y s u b s et of a d ult p ati e nt s ( 2 5 % of a d ult s at N Y U M ai n C a m p u s, N 
~ 5 0) a s o utli n e d i n 7. 2. 2.  
•  R e c or d b a s eli n e a d v er s e e v e nt e C R F  
•  R a n d o mi z e s u bj e ct  
•  Or d er t h e st u d y tr e at m e nt t o b e di s p e n s e d b y p h ar m a c y.  
7. 3. 3  I nt er m e di at e Vi sit s 
7. 3. 3. 1  
E n d -of -T h er a p y ( E O T) vi sit ( D 6, or d a y of di s c h ar g e if < D 6)  
•  R e c or d a d v er s e e v e nt s a s r e p ort e d b y p arti ci p a nt or o b s er v e d b y i n v e sti g at or.  
•  O bt ai n n a s o p h ar y n g e al s w a b f or S A R S -C o V -2 P C R  
•  C oll e ct bl o o d f or s u b s et of p ati e nt s ( 2 5 % of a d ult s at N Y U M ai n C a m p u s, N ~ 5 0) a s o utli n e d i n 
7. 2. 2.  
•  Pr o vi d e fi n al i n str u cti o n s pri or t o di s c h ar g e, i n cl u di n g a nti ci p at or y g ui d a n c e a b o ut p h o n e f oll o w -u p.  
7. 3. 3. 2  
P o st -tr e at m e nt P h o n e f oll o w -u p  ( D a y 1 4 ± 2)  
•  R e c or d if p ati e nt h a s n ot m et a n y of t h e pri m ar y o ut c o m e s ( d e at h, m e c h a ni c al v e ntil ati o n, I C U 
a d mi s si o n, E C M O, a n d/ or  h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s).  
•  R e c or d a d v er s e e v e nt s a s r e p ort e d b y p arti ci p a nt.  
7. 3. 4  Fi n al St u d y Vi sit ( P h o n e F oll o w -u p , D 3 0 ± 3 ) 
•  R e c or d if p ati e nt h a s n ot m et a n y of t h e pri m ar y o ut c o m e s ( d e at h, m e c h a ni c al v e ntil ati o n, I C U 
a d mi s si o n, E C M O, a n d/ or h y p ot e n si o n r e q uiri n g v a s o pr e s s or s).  
•  R e c or d a d v er s e e v e nt s a s r e p ort e d b y p arti ci p a nt.  
•  O bt ai n d at e of di s c h ar g e t o c al c ul at e h o s pit al l e n gt h of st a y.  
7. 3. 5  Wit h dr a w al/ E arl y T er mi n ati o n Vi sit  
If t h e s u bj e ct or T P r e q u e st s wit h dr a w al or e arl y t er mi n ati o n fr o m t h e st u d y, a vi sit (i n p er s o n if a d mitt e d; 
p h o n e vi sit if di s c h ar g e d) will o c c ur, if t h e p arti ci p a nt i s willi n g, t o d o c u m e nt t h e p ati e nt or T P r e a s o n f or 
wit h dr a w al. A d v er s e e v e nt s will b e r e c or d e d.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 2 2  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
7. 3. 6  U n s c h e d ul e d Vi sit  
U n s c h e d ul e d vi sit s wil l o c c ur aft er a n y r el at e d A E d uri n g t h e st u d y p eri o d. T h e s e will b e d o c u m e nt e d i n 
t h e A E r e p orti n g f or m. 
7. 4  C o n c o mit a nt M e di c ati o n s, Tr e at m e nt s, a n d Pr o c e d ur e s  
If t h e p ati e nt i s o n c o n c o mit a nt a zit hr o m y ci n, w e will str o n gl y r e c o m m e n d T P st o p t hi s m e di c ati o n du e t o 
ri s k pr ofil e o utli n e d i n 7. 5. 1. If a zit hr o m y ci n i s c o nti n u e d, w e will r e q u e st T P g et d ail y E C G f or q T C 
m o nit ori n g ( s e e 7. 5. 1)  
 
Ot h er t h a n t h o s e m e di c ati o n s e x pli citl y pr o hi bit e d ( s e e 7. 6), c o n c o mit a nt m e di c ati o n d e ci si o n s will b e l eft 
t o t h e T P. M e dic ati o n r e c o n cili ati o n will o c c ur d uri n g t h e e nr oll m e nt vi sit at t h e b e d si d e, a n d t h e 
m e di c ati o n li st will b e r e vi e w e d o n D 3 a n d D 5 w hil e o n st u d y m e di c ati o n.  
 
All c o n c o mit a nt pr e s cri pti o n m e di c ati o n s t a k e n d uri n g st u d y p arti ci p ati o n will b e r e c or d e d o n t h e  c a s e 
r e p ort f or m s ( C R F s). F or t hi s pr ot o c ol, a pr e s cri pti o n m e di c ati o n i s d efi n e d a s a m e di c ati o n t h at c a n b e 
pr e s cri b e d o nl y b y a pr o p erl y a ut h ori z e d/li c e n s e d cli ni ci a n. M e di c ati o n s t o b e r e p ort e d i n t h e C R F ar e 
c o n c o mit a nt pr e s cri pti o n m e di c ati o n s, o v er -t h e-c o u nt er m e di c ati o n s a n d n o n -pr e s cri pti o n m e di c ati o n s.  
7. 5  J u stifi c ati o n f or S e n siti v e Pr o c e d ur e s  
U s e of pl a c e b o i s j u stifi e d a s:  
•  H C Q h a s n o pr o v e n b e n efit i n S A R S -C o V -2 or ot h er vir al di s e a s e s  
o  
Cli ni c al e q ui p oi s e  
•  Pr o vi d er s m a y e n a ct diff er e nt l e v el s of s u p p orti v e c ar e a n d ot h er off -l a b el S A R S-C o V -2 t h er a pi e s 
if t h e y d o n ot s e e t h e p ati e nt r e c ei vi n g m e di c ati o n, cr e ati n g bi a s. 
7. 5. 1  Pr e c a uti o n ar y M e di c ati o n s, Tr e at m e nt s, a n d Pr o c e d ur e s  
T P m a y h a v e p ati e nt s o n A zit hr o m y ci n f or b a ct eri al p n e u m o ni a or pr e v e nti o n of b a ct eri al p n e u m o ni a. D u e 
t o t h e p ot e nti al f or i n cr e a s e i n q T C pr ol o n g ati o n wit h t hi s c o m bi n ati o n, w e will: 
•  R e c o m m e n d st o p pi n g a zit hr o m y ci n if cli ni c al s u s pi ci o n f or b a ct eri al p n e u m o ni a i s l o w  
•  Al ert T P of p ot e nti al f or q T C pr ol o n g ati o n a n d r e c o m m e n d d ail y E C G  m o nit ori n g wit h 
di s c o nti n u ati o n a n d al ert st u d y t e a m if q T C b e c o m e s pr ol o n g e d ( > 5 0 0 milli s e c o n d s, g e n d er 
n e utr al ) 
7. 6  Pr o hi bit e d M e di c ati o n s, Tr e at m e nt s, a n d Pr o c e d ur e s  
D u e t o q T C pr ol o n g ati o n c o n c er n s, s u bj e ct s o n fl e c ai ni d e, a mi o d ar o n e, di g o xi n, pr o c ai n a mi d e, 
pr o p af e n o n e, t hi ori d a zi n e, a n d/ or pi m o zi d e will b e e x cl u d e d d uri n g s cr e e ni n g or wit h dr a w n if t h e s e ar e 
st art e d d uri n g t h e st u d y d ur ati o n.  
7. 7  Pr o p h yl a cti c M e di c ati o n s, Tr e at m e nt s, a n d Pr o c e d ur e s  
N o pr o p h yl a cti c m e di c ati o n, tr e at m e nt s, or pr o c e d ur e s will b e a d mi ni st er e d d uri n g t h e st u d y p eri o d.  
7. 8  R e s c u e M e di c ati o n s, Tr e at m e nt s, a n d Pr o c e d ur e s  
I n t h e e v e nt of a n u n e x p e ct e d a n a p h yl a cti c all er gi c r e a cti o n, s u b c ut a n e o u s e pi n e p hri n e will b e a v ail a bl e. 
F or mil d all er gi c r e a cti o n s, gl u c o c orti c oi d s a n d a nti hi st a mi n e s m a y b e a d mi ni st er e d.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 2 3  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
8  A s s e s s m e nt of S af et y  
8. 1  S p e cifi c ati o n of S af et y P ar a m et er s  
8. 1. 1  D efi niti o n of A d v er s e E v e nt s ( A E)  
A n a d v er s e e v e nt  ( A E) i s a n y s y m pt o m, si g n, ill n e s s or e x p eri e n c e t h at d e v el o p s or w or s e n s i n s e v erit y 
d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y.  I nt er c urr e nt ill n e s s e s or i nj uri e s s h o ul d b e r e g ar d e d a s a d v er s e e v e nt s.  
A b n or m al r e s ult s of di a g n o sti c pr o c e d ur e s ar e c o n si d er e d t o b e a d v er s e e v e nt s if t h e a b n or m alit y:  
• r e s ult s i n st u d y wit h dr a w al 
• i s a s s o ci at e d wit h a s eri o u s a d v er s e e v e nt 
• i s a s s o ci at e d wit h cli ni c al si g n s or s y m pt o m s  
• l e a d s t o a d diti o n al tr e at m e nt or t o f urt h er di a g n o sti c t e st s 
• i s c o n si d er e d b y t h e i n v e sti g at or t o b e of cli ni c al si g nifi c a n c e 
8. 1. 2  D efi niti o n  of S eri o u s A d v er s e E v e nt s ( S A E)  
S eri o u s A d v er s e E v e nt  
A d v er s e e v e nt s ar e cl a s sifi e d a s s eri o u s or n o n -s eri o u s.  A s eri o u s a d v er s e e v e nt  i s a n y A E t h at i s:  
• f at al 
• lif e-t hr e at e ni n g 
• r e q uir e s or pr ol o n g s h o s pit al st a y 
• r e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y or i n c a p a cit y 
• a c o n g e nit al a n o m al y or birt h d ef e ct  
• a n i m p ort a nt m e di c a l e v e nt 
 
I m p ort a nt m e di c al e v e nt s ar e t h o s e t h at m a y n ot b e i m m e di at el y lif e t hr e at e ni n g, b ut ar e cl e arl y of m aj or 
cli ni c al si g nifi c a n c e. T h e y m a y j e o p ar di z e t h e s u bj e ct, a n d m a y r e q uir e i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e 
ot h er s eri o u s o ut c o m e s n ot e d a b o v e . F or e x a m pl e, dr u g o v er d o s e or a b u s e, a s ei z ur e t h at di d n ot r e s ult 
i n i n-p ati e nt h o s pit ali z ati o n, or i nt e n si v e tr e at m e nt of br o n c h o s p a s m i n a n e m er g e n c y d e p art m e nt w o ul d 
t y pi c all y b e c o n si d er e d s eri o u s.  
 
All a d v er s e e v e nt s t h at d o n ot m e et a n y of t h e crit eri a f or s eri o u s s h o ul d b e r e g ar d e d a s n o n -s eri o u s 
a d v er s e e v e nt s .  
8. 1. 3  D efi niti o n of U n a nti ci p at e d Pr o bl e m s ( U P)  
U n a nti ci p at e d Pr o bl e m s I n v ol vi n g Ri s k t o S u bj e ct s or Ot h er s  
A n y i n ci d e nt, e x p eri e n c e, or o ut c o m e t h at m e et s all  of t h e f oll o wi n g crit eri a:  
• U n e x p e ct e d i n n at ur e, s e v erit y, or fr e q u e n c y   (i. e., n ot d e s cri b e d i n st u d y -r el at e d d o c u m e nt s s u c h 
a s t h e I R B -a p pr o v e d pr ot o c ol or c o n s e nt f or m,  or  t h e i n v e sti g at or s br o c h ur e) 
• R el at e d or p o s si bl y r el at e d t o p arti ci p ati o n i n t h e r e s e ar c h  (i. e., p o s si bl y r el at e d m e a n s t h er e i s a 
r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t he i n ci d e nt e x p eri e n c e, or o ut c o m e m a y h a v e b e e n c a u s e d b y t h e 
pr o c e d ur e s i n v ol v e d i n t h e r e s e ar c h)  
• S u g g e st s t h at t h e r e s e ar c h pl a c e s s u bj e ct s or ot h er s at gr e at er ri s k of h ar m  (i n cl u di n g p h y si c al, 
p s y c h ol o gi c al, e c o n o mi c, or s o ci al h ar m).  
8. 2  Cl a s sifi c ati o n of  a n A d v er s e E v e nt  
8. 2. 1  S e v erit y of E v e nt  
F or A E s n ot i n cl u d e d i n t h e pr ot o c ol d efi n e d gr a di n g s y st e m, t h e f oll o wi n g g ui d eli n e s will b e u s e d t o 
d e s cri b e s e v erit y.  
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 2 4  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
• Mil d  –  E v e nt s r e q uir e mi ni m al or n o tr e at m e nt a n d d o n ot i nt erf er e wit h t h e p arti ci p a nt’ s d ail y 
a c ti viti e s. 
• M o d er at e  –  E v e nt s r e s ult i n a l o w l e v el of i n c o n v e ni e n c e or c o n c er n wit h t h e t h er a p e uti c 
m e a s ur e s. M o d er at e e v e nt s m a y c a u s e s o m e i nt erf er e n c e wit h f u n cti o ni n g.  
• S e v er e  –  E v e nt s i nt err u pt a p arti ci p a nt’ s u s u al d ail y a cti vit y a n d m a y r e q uir e s y st e m i c dr u g 
t h er a p y or ot h er tr e at m e nt. S e v er e e v e nt s ar e u s u all y p ot e nti all y lif e-t hr e at e ni n g or i n c a p a cit ati n g. 
8. 2. 2  R el ati o n s hi p t o St u d y A g e nt  
F or all c oll e ct e d A E s, t h e cli ni ci a n w h o e v al u at e s t h e p arti ci p a nt will d et er mi n e t h e A E’ s c a u s alit y b a s e d 
o n t e m p or al  r el ati o n s hi p a n d hi s/ h er cli ni c al j u d g m e nt. T h e d e gr e e of c ert ai nt y a b o ut c a u s alit y will b e 
gr a d e d u si n g t h e c at e g ori e s b el o w.  
• D efi nit el y R el at e d  –  T h er e i s cl e ar e vi d e n c e t o s u g g e st a c a u s al r el ati o n s hi p, a n d ot h er p o s si bl e 
c o ntri b uti n g f a ct or s c a n b e r u l e d o ut. T h e cli ni c al e v e nt, i n cl u di n g a n a b n or m al l a b or at or y t e st 
r e s ult, o c c ur s i n a pl a u si bl e ti m e r el ati o n s hi p t o dr u g a d mi ni str ati o n a n d c a n n ot b e e x pl ai n e d b y 
c o n c urr e nt di s e a s e or ot h er dr u g s or c h e mi c al s. T h e r e s p o n s e t o wit h dr a w al of t h e dr u g 
( d e ch all e n g e) s h o ul d b e cli ni c all y pl a u si bl e. T h e e v e nt m u st b e p h ar m a c ol o gi c all y or 
p h e n o m e n ol o gi c all y d efi niti v e, wit h u s e of a s ati sf a ct or y r e c h all e n g e pr o c e d ur e if n e c e s s ar y.  
• Pr o b a bl y R el at e d  –  T h er e i s e vi d e n c e t o s u g g e st a c a u s al r el ati o n s hi p, a n d t h e i n fl u e n c e of ot h er 
f a ct or s i s u nli k el y. T h e cli ni c al e v e nt, i n cl u di n g a n a b n or m al l a b or at or y t e st r e s ult, o c c ur s wit hi n a 
r e a s o n a bl e ti m e aft er a d mi ni str ati o n of t h e dr u g, i s u nli k el y t o b e attri b ut e d t o c o n c urr e nt di s e a s e 
or ot h er dr u g s or c h e mi c al s, a n d f o ll o w s a cli ni c all y r e a s o n a bl e r e s p o n s e o n wit h dr a w al 
( d e c h all e n g e). R e c h all e n g e i nf or m ati o n i s n ot r e q uir e d t o f ulfill t hi s d efi niti o n. 
• P o s si bl y R el at e d  –  T h er e i s s o m e e vi d e n c e t o s u g g e st a c a u s al r el ati o n s hi p ( e. g., t h e e v e nt 
o c c urr e d wit hi n a r e a s o n a bl e  ti m e aft er a d mi ni str ati o n of t h e tri al m e di c ati o n). H o w e v er, ot h er 
f a ct or s m a y h a v e c o ntri b ut e d t o t h e e v e nt ( e. g., t h e p arti ci p a nt’ s cli ni c al c o n diti o n, ot h er 
c o n c o mit a nt e v e nt s). Alt h o u g h a n A E m a y r at e o nl y a s “ p o s si bl y r el at e d” s o o n aft er di s c o v er y, i t 
c a n b e fl a g g e d a s r e q uiri n g m or e i nf or m ati o n a n d l at er b e u p gr a d e d t o “ pr o b a bl y r el at e d” or 
“ d efi nit el y r el at e d,” a s a p pr o pri at e. 
• U nli k el y t o b e r el at e d  –  A cli ni c al e v e nt, i n cl u di n g a n a b n or m al l a b or at or y t e st r e s ult, w h o s e 
t e m p or al r el ati o n s hi p t o dr u g a d mi ni str ati o n m a k e s a c a u s al r el ati o n s hi p i m pr o b a bl e ( e. g., t h e 
e v e nt di d n ot o c c ur wit hi n a r e a s o n a bl e ti m e aft er a d mi ni str ati o n of t h e tri al m e di c ati o n) a n d i n 
w hi c h ot h er dr u g s or c h e mi c al s or u n d erl yi n g di s e a s e pr o vi d e s pl a u si bl e e x pl a n ati o n s ( e. g., t h e 
p arti ci p a nt’ s cli ni c al c o n diti o n, ot h er c o n c o mit a nt tr e at m e nt s).  
• N ot R el at e d  –  T h e A E i s c o m pl et el y i n d e p e n d e nt of st u d y dr u g a d mi ni str ati o n, a n d/ or e vi d e n c e 
e xi st s t h at t h e e v e nt i s d efi nit el y r el at e d t o a n ot h er eti ol o g y. T h er e m u st b e a n alt er n ati v e,  
d efi niti v e eti ol o g y d o c u m e nt e d b y t h e cli ni ci a n.  
8. 2. 3  E x p e ct e d n e s s  
T h e st u d y sit e PI will b e r e s p o n si bl e f or d et er mi ni n g w h et h er a n A E i s e x p e ct e d or u n e x p e ct e d. A n A E will 
b e c o n si d er e d u n e x p e ct e d if t h e n at ur e, s e v erit y, or fr e q u e n c y of t h e e v e nt i s n ot c o n si st e nt wit h t h e ri s k 
i nf or m ati o n pr e vi o u sl y d e s cri b e d f or t h e st u d y a g e nt. F urt h er m or e, w e will b e r e g ul arl y a s s e s si n g s af et y 
f or criti c al t o xi cit y a s d e s cri b e d i n 1 0. 4. 4. 
8. 3  Ti m e P eri o d a n d Fr e q u e n c y f or E v e nt A s s e s s m e nt a n d F oll o w -U p  
T h e o c c urr e n c e of a n A E or S A E m a y c o m e t o t h e att e nti o n of st u d y p er s o n n el d uri n g st u d y vi sit s a n d 
i nt er vi e w s of a st u d y p arti ci p a nt pr e s e nti n g f or m e di c al c ar e, or u p o n r e vi e w b y a st u d y m o nit or. All A E s 
i n cl u di n g l o c al a n d s y st e mi c r e a cti o n s n ot m e eti n g t h e crit eri a f or SA E s will b e c a pt ur e d o n t h e 
a p pr o pri at e R F. I nf or m ati o n t o b e c oll e ct e d i n cl u d e s e v e nt d e s cri pti o n, ti m e of o n s et, cli ni ci a n’ s 
a s s e s s m e nt of s e v erit y, r el ati o n s hi p t o st u d y pr o d u ct ( a s s e s s e d o nl y b y t h o s e wit h t h e tr ai ni n g a n d 
a ut h orit y t o m a k e a di a g n o si s ), a n d ti m e of r e s ol uti o n/ st a bili z ati o n of t h e e v e nt. All A E s o c c urri n g w hil e o n 
st u d y m u st b e d o c u m e nt e d a p pr o pri at el y r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p. All A E s will b e f oll o w e d t o a d e q u at e 
r e s ol uti o n. 
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 2 5  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
A n y m e di c al c o n diti o n t h at i s pr e s e nt at t h e ti m e t h at t h e  p arti ci p a nt i s s cr e e n e d will b e c o n si d er e d a s 
b a s eli n e a n d n ot r e p ort e d a s a n A E. H o w e v er, if t h e st u d y p arti ci p a nt’ s c o n diti o n d et eri or at e s at a n y ti m e 
d uri n g t h e st u d y, it will b e r e c or d e d a s a n A E. U P s will b e r e c or d e d i n t h e d at a c oll e cti o n s y st e m 
t hro u g h o ut t h e st u d y.  
 
C h a n g e s i n t h e s e v erit y of a n A E will b e d o c u m e nt e d t o all o w a n a s s e s s m e nt of t h e d ur ati o n of t h e e v e nt 
at e a c h l e v el of s e v erit y t o b e p erf or m e d. A E s c h ar a ct eri z e d a s i nt er mitt e nt r e q uir e d o c u m e nt ati o n of 
o n s et a n d d ur ati o n of e a c h e pi s o d e.  
 
T h e PI will r e c or d all r e p ort a bl e e v e nt s wit h st art d at e s o c c urri n g a n y ti m e aft er i nf or m e d c o n s e nt i s 
o bt ai n e d u ntil 7 (f or n o n -s eri o u s A E s) or 3 0 d a y s (f or S A E s) aft er t h e l a st d a y of st u d y p arti ci p ati o n. At 
e a c h st u d y vi sit or p h o n e f oll o w -u p, t h e i n v e sti g at or will i n q uir e a b o ut t h e o c c urr e n c e of A E/ S A E s si n c e 
t h e l a st vi sit. E v e nt s will b e f oll o w e d f or o ut c o m e i nf or m ati o n u ntil r e s ol uti o n or st a bili z ati o n.  
 
All u nr e s ol v e d a d v er s e e v e nt s s h o ul d b e f oll o w e d b y t h e i n v e sti g at or u ntil t h e e v e nt s ar e  r e s ol v e d, t h e 
s u bj e ct i s l o st t o f oll o w -u p, or t h e a d v er s e e v e nt i s ot h er wi s e e x pl ai n e d.  At t h e l a st s c h e d ul e d vi sit, t h e 
i n v e sti g at or s h o ul d i n str u ct e a c h s u bj e ct t o r e p ort a n y s u b s e q u e nt e v e nt( s) t h at t h e s u bj e ct, or t h e 
s u bj e ct’ s p er s o n al p h y si ci a n, b eli e v e s mi g ht r e a s o n a bl y b e r el at e d t o p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y.  T h e 
i n v e sti g at or s h o ul d n otif y t h e st u d y s p o n s or of a n y d e at h or a d v er s e e v e nt o c c urri n g at a n y ti m e aft er a 
s u bj e ct h a s di s c o nti n u e d or t er mi n at e d st u d y p arti ci p ati o n t h at m a y r e a s o n a bl y  b e r el at e d t o t hi s st u d y.  
T h e s p o n s or s h o ul d al s o b e n otifi e d if t h e i n v e sti g at or s h o ul d b e c o m e a w ar e of t h e d e v el o p m e nt of 
c a n c er or of a c o n g e nit al a n o m al y i n a s u b s e q u e ntl y c o n c ei v e d off s pri n g of a s u bj e ct t h at h a s p arti ci p at e d 
i n t hi s st u d y.  
8. 4  R e p orti n g Pr o c e d ur e s –  N otif yi n g t h e I R B  
8. 4. 1  A d v er s e E v e nt R e p orti n g  
I nf or m ati o n o n all A E s s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e a p pr o pri at e C R F. All cl e arl y r el at e d si g n s, s y m pt o m s, 
a n d r e s ult s of di a g n o sti c pr o c e d ur e s p erf or m e d b e c a u s e of a n A E s h o ul d b e gr o u p e d t o g et h er a n d  
r e c or d e d a s a si n gl e di a g n o si s. If t h e A E i s a l a b or at or y a b n or m alit y t h at i s p art of a cli ni c al c o n diti o n or 
s y n dr o m e, it s h o ul d b e r e c or d e d a s t h e s y n dr o m e or di a g n o si s r at h er t h a n t h e i n di vi d u al l a b or at or y 
a b n or m alit y. E a c h A E will al s o b e d e s cri b e d i n  t er m s of d ur ati o n ( st art a n d st o p d at e), s e v erit y, 
a s s o ci ati o n wit h t h e st u d y pr o d u ct, a cti o n( s) t a k e n, a n d o ut c o m e.  
8. 4. 2  S eri o u s A d v er s e E v e nt R e p orti n g  
A n y A E t h at m e et s a pr ot o c ol -d efi n e d crit eri o n a s a S A E i n s e cti o n 8. 1. 2. m u st b e s u b mitt e d i m m e di at el y 
( wit hi n 2 4 h o ur s of sit e a w ar e n e s s) o n a n S A E f or m t o t h e I R B a n d t h e m e di c al m o nit or. All S A E f or m s 
m u st b e si g n e d off b y st u d y PI ( Dr. M ulli g a n).  
8. 4. 3  U n a nti ci p at e d Pr o bl e m R e p orti n g  
I n ci d e nt s or e v e nt s t h at m e et t h e O H R P crit eri a f or U P s r e q uir e t h e cr e ati o n a n d c o m pl eti o n of a n U P 
r e p ort f or m. It i s t h e sit e i n v e sti g at or’ s r e s p o n si bilit y t o r e p ort U P s t o t h eir I R B, t h e st u d y PI, a n d t h e 
m e di c al m o nit or. T h e U P r e p ort will i n cl u d e t h e f oll o wi n g i nf or m ati o n:  
 
• Pr ot o c ol i d e ntif yi n g i nf or m ati o n: pr ot o c ol titl e a n d n u m b er, PI’ s n a m e, a n d t h e I R B pr oj e ct n u m b er; 
• A d et ail e d d e s cri pti o n of t h e e v e nt, i n ci d e nt, e x p eri e n c e, or o ut c o m e;  
• A n e x pl a n ati o n of t h e b a si s f or d et er mi ni n g t h at t h e e v e nt, i n ci d e nt, e x p eri e n c e, or o ut c o m e 
r e pr e s e nt s a n U P; 
• A d e s cri pti o n of a n y c h a n g e s t o t h e pr ot o c ol or ot h er c orr e cti v e a cti o n s t h at h a v e b e e n t a k e n or 
ar e pr o p o s e d i n r e s p o n s e t o t h e U P.  
 
T o s ati sf y t h e r e q uir e m e nt f or pr o m pt r e p orti n g, U P s will b e r e p ort e d u si n g t h e f oll o wi n g ti m eli n e:  
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 2 6  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
• U P s t h at ar e S A E s will b e r e p ort e d t o t h e I R B, st u d y PI, a n d m e di c al m o nit or wit hi n 2 4 h o ur s of 
t h e i n v e sti g at or b e c o mi n g a w ar e of t h e e v e nt. 
• A n y ot h er U P will b e r e p ort e d I R B, t h e st u d y PI, a n d t h e m e di c al m o nit or wit hi n 4 8 h o ur s of t h e 
i n v e sti g at or b e c o mi n g a w ar e of t h e pr o bl e m. 
• All U P s s h o ul d b e r e p ort e d t o a p pr o pri at e i n stit uti o n al offi ci al s ( a s r e q uir e d b y a n i n stit uti o n’ s 
writt e n r e p orti n g pr o c e d ur e s), t h e s u p p orti n g a g e n c y h e a d ( or d e si g n e e), a n d O H R P wit hi n 4 8 
h o ur s of t h e I R’ s r e c ei pt of t h e r e p ort of t h e pr o bl e m fr o m t h e i n v e sti g at or.  
8. 4. 4  R e p orti n g of Pr e g n a n c y  
If a p ati e nt h a s a p o siti v e pr e g n a n c y t e st o n st u d y e nr oll m e nt or b e c o m e s pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y 
p eri o d, t h e y will b e r e m o v e d fr o m st u d y tr e at m e nt. W e will r e p ort t hi s e v e nt t o t h e I R B a n d f oll o w t h e 
p ati e nt t hr o u g h o u t t h e t er m of t h e pr e g n a n c y. W e will al s o f oll o w-u p wit h a p h o n e vi sit aft er birt h t o 
e v al u at e f or a n y birt h d ef e ct s.  
8. 5  R e p orti n g Pr o c e d ur e s  
T h e st u d y cli ni ci a n will c o m pl et e a n S A E F or m wit hi n t h e f oll o wi n g ti m eli n e s:  
 
• All d e at h s a n d i m m e di at el y lif e -t hr e ate ni n g e v e nt s, w h et h er r el at e d or u nr el at e d, will b e r e c or d e d 
o n t h e S A E F or m a n d s u b mitt e d t o t h e m e di c al m o nit or wit hi n 2 4 h o ur s of sit e a w ar e n e s s. S e e 
S e cti o n 1 , K e y R ol e s f or c o nt a ct i nf or m ati o n. 
• Ot h er S A E s r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p will b e s u b mitt e d t o t h e m e di c al m o nit or wit hi n 7 2 h o ur s of 
sit e a w ar e n e s s.  
 
All S A E s will b e f oll o w e d u ntil s ati sf a ct or y r e s ol uti o n or u ntil t h e sit e i n v e sti g at or d e e m s t h e e v e nt t o b e 
c hr o ni c or t h e a d h er e n c e t o b e st a bl e. Ot h er s u p p orti n g d o c u m e nt ati o n of t h e e v e nt m a y b e  r e q u e st e d b y 
t h e I R B or N Y S D O H a n d s h o ul d b e pr o vi d e d a s s o o n a s p o s si bl e.  
 
A s a f oll o w -u p t o t h e i niti al r e p ort, w it hi n t h e f oll o wi n g 4 8 h o ur s of a w ar e n e s s of t h e e v e nt , t h e i n v e sti g at or 
s h all pr o vi d e f urt h er i nf or m ati o n, a s a p pli c a bl e, o n t h e u n a nti ci p at e d e v e nt or t h e u n a nti ci p at e d pr o bl e m i n 
t h e f or m of a writt e n n arr ati v e.  T hi s s h o ul d i n cl u d e a c o p y of t h e c o m pl et e d U n a nti ci p at e d Pr o bl e m f or m, 
a n d a n y ot h er di a g n o sti c i nf or m ati o n t h at will a s si st t h e u n d er st a n di n g of t h e e v e nt.  Si g nifi c a nt n e w 
i nfor m ati o n o n o n g o i n g u n a nti ci p at e d a d v er s e eff e ct s s h all b e pr o vi d e d pr o m ptl y t o t h e st u d y s p o n s or.  
8. 6  St u d y H alti n g R ul e s  
A d mi ni str ati o n of st u d y a g e nt will b e h alt e d  w h e n c ert ai n crit eri a ar e m et, or t h e D S M B i n str u ct s,  d uri n g 
r o uti n e s af et y a n al y si s ( d efi n ed i n 1 0. 4. 4). T h e s af et y a n al y si s t e a m will n otif y t h e st u d y PI i m m e di at el y 
a n d e nr oll m e nt s cr e e n s will st o p a c c e pti n g n e w st u d y p arti ci p a nt s.  
•  
T h e PI will i nf or m t h e D S M B m e m b er s of S A E s o n a bi w e e kl y b a si s  ( s u m m ari z e d o n c e e v er y t w o 
w e e k s)  s o t h at t h e y m a y r e vi e w a n d d et er mi n e if a n y st u d y a cti o n i s n e e d e d.   
•  
D e at h s will b e r e p ort e d t o t h e D S M B pr o m ptl y.  
•  
S A E s of s p e ci al i nt er e st  (i d e ntifi e d i n 1 0. 4. 4), p arti c ul arl y t h e o c c urr e n c e of v e ntri c ul ar arr h yt h mi a s, 
s p e cifi c all y t or s a d e s  d e s p oi nt e s, s h o ul d b e m o nit or e d a n d e nr oll m e nt h alt e d if i n ci d e n c e of t hi s e v e nt 
e x c e e d s 5 %.   
•  
Ot h er A E s of s p e ci al i nt er e st (i d e ntifi e d i n 1 0. 4. 4) o c c urri n g i n 3 or m or e s u bj e ct s will tri g g er a r e p ort 
t o t h e D S M B a n d a r e vi e w. 
•  
T h e D S M B will c o n v e n e a n a d h o c m e eti n g b y t el e c o nf er e n c e or i n writi n g a s s o o n a s p o s si bl e. T h e 
D S M B will pr o vi d e r e c o m m e n d ati o n s f or pr o c e e d i n g wit h t h e st u d y t o t h e st u d y PI.  
8. 7  S af et y O v er si g ht  
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or t o o v er s e e t h e s af et y of t h e st u d y at hi s/ h er sit e.  T hi s 
s af et y m o nit ori n g will i n cl u d e c ar ef ul a s s e s s m e nt a n d a p pr o pri at e r e p orti n g of a d v er s e e v e nt s a s n ot e d 
a b o v e, a s w ell a s t h e c o n str u cti o n a n d i m pl e m e nt ati o n of a sit e d at a a n d s af et y -m o nit ori n g pl a n . M e di c al 
m o nit ori n g will i n cl u d e a r e g ul ar a s s e s s m e nt of t h e n u m b er a n d t y p e of s eri o u s a d v er s e e v e nt s.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 2 7  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
 
S af et y o v er si g ht will b e u n d er t h e dir e cti o n of a D S M B c o m p o s e d of i n di vi d u al s wit h t h e a p pr o pri at e 
e x p erti s e, i n cl u di n g i nf e cti o u s di s e a s e s, r h e u m at ol o g y, a n d bi o st ati s ti c s. T h e D S M B will m e et at 4 w e e k s 
a n d 8 w e e k s t o a s s e s s s af et y a n d effi c a c y d at a o n e a c h ar m of t h e st u d y. T h e D S M B will o p er at e u n d er 
t h e r ul e s of a n a p pr o v e d c h art er t h at will b e writt e n a n d r e vi e w e d at t h e or g a ni z ati o n al m e eti n g of t h e 
D S M B. At t hi s t i m e, e a c h d at a el e m e nt t h at t h e D S M B n e e d s t o a s s e s s will b e cl e arl y d efi n e d. T h e D S M B 
will pr o vi d e it s i n p ut t o t h e st u d y PI. 
9  Cli ni c al M o nit ori n g  
Cli ni c al sit e m o nit ori n g i s c o n d u ct e d t o e n s ur e t h at t h e ri g ht s a n d w ell -b ei n g of h u m a n s u bj e ct s ar e 
pr ot e ct e d, t h at t h e r e p ort e d tri al d at a ar e a c c ur at e, c o m pl et e, a n d v erifi a bl e, a n d t h at t h e c o n d u ct of t h e 
tri al i s i n c o m pli a n c e wit h t h e c urr e ntl y a p pr o v e d pr ot o c ol/ a m e n d m e nt( s), wit h G C P, a n d wit h a p pli c a bl e 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt( s). 
 
• Cli ni c al m o nit ori n g will  o c c ur at e nr oll m e nt vi sit a n d D 6 ( E O T) vi sit, at D 1 4 a n d D 3 0 p h o n e vi sit. 
A d diti o n all y, t h e m e di c al r e c or d will b e r e vi e w e d d ail y b y a r e m ot e c e ntr al st u d y s af et y c o or di n at or  
w hil e t h e p ati e nt i s o n t h er a p y ( D 1 -D 5) t o e v al u at e f or:  
o  
T h e pri m ar y c o m p o sit e o ut c o m e  
o  
D o c u m e nt ati o n t h at m a y s u g g e st A E ( a n d tri g g er a n u n s c h e d ul e d vi sit).  
• E a c h cli ni c al sit e will p erf or m i nt er n al q u alit y m a n a g e m e nt of st u d y c o n d u ct, d at a c oll e cti o n, 
d o c u m e nt ati o n a n d c o m pl eti o n. A n i n di vi d u ali z e d q u alit y m a n a g e m e nt pl a n will b e d e v el o p e d t o 
d e s cri b e a sit e’ s q u alit y m a n a g e m e nt.  
1 0  St ati sti c al C o n si d er ati o n s  
1 0. 1  St ati sti c al a n d A n al yti c al Pl a n s ( S A P)  
A f or m al st ati sti c al a n al y si s pl a n ( S A P ) will b e cr e at e d  pri or t o t h e c o m pl eti o n of t h e st u d y a n d b ef or e 
d at a b a s e l o c k.  T h e S A P will i n cl u d e  a d diti o n al d et ail s a b o ut t h e st ati sti c al a n al y s e s, i n cl u di n g s p e cifi e d  
a n al y si s p o p ul ati o n s, pl a n s f or a d dr e s si n g mi s si n g d at a, a n d pl a n n e d s e n siti vit y a n al y s e s.  
1 0. 2  St ati sti c al H y p ot h e s e s  
T h e pri m ar y n ull h y p ot h e si s i s t h at t h e r at e of o c c urr e n c e b y 1 4 d a y s o f t h e pri m ar y c o m p o sit e o ut c o m e 
will b e t h e s a m e i n t h e t w o tr e at m e nt gr o u p s.  T h e alt er n ati v e h y p ot h e si s i s t h at t h e r at e of t h e o ut c o m e 
will diff er i n t h e t w o gr o u p s.  W e a nti ci p at e t h at t h e r at e of t h e pri m ar y o ut c o m e m a y b e l o w er i n t h e gr o u p 
r e c ei vi n g H C Q.  
1 0. 3  A n al y si s D at a s et s  
T h e i nt e nti o n -t o-tr e at (I T T) a n al y si s d at a s et  will b e t h e s o ur c e of d at a f or pri m ar y a n al y s e s.  T hi s will 
i n cl u d e all r a n d o mi z e d p ati e nt s r e g ar dl e s s  of a ct u al r e c ei pt or c o m pli a n c e wit h t h er a p y.  T h e  s af et y 
a n al y si s s et  will c o n si st  of all p ati e nt s  w h o r e c ei v e d at l e a st o n e d o s e of st u d y dr u g ( H C Q or pl a c e b o).  
T h e p er -pr ot o c ol a n al y si s s et will c o n si st of all p ati e nt s w h o r e c ei v e d  at l e a st 8 0 % of st u d y dr u g; t hi s 
d at a s et will s u p p ort s e n siti vit y a n al y s e s t o c o m pl e m e nt t h e pri m ar y I T T a n al y s e s.  
1 0. 4  D e s cri pti o n of St ati sti c al M et h o d s  
1 0. 4. 1  G e n er al A p pr o a c h  
O ur si m pl e d e si g n i n cl u d e s c o m p ari s o n of t h e tr e at m e nt a n d pl a c e b o ar m s wit h r e s p e ct t o o ur pr e -d efi n e d 
pri m ar y a n d s e c o n d ar y e n d p oi nt s.  
1 0. 4. 2  A n al y si s of t h e Pri m ar y Effi c a c y E n d p oi nt( s)  
T h e pri m ar y a n al y si s will b e a c o m p ari s o n b et w e e n t h e t w o ar m s ( h y dr o x y c hl or o q ui n e a n d pl a c e b o) of t h e 
pri m ar y e n d p oi nt r at e.  T h e pri m ar y o ut c o m e will b e a n al y z e d u si n g a g e n er ali z e d li n e ar m o d el wit h bi n o mi al 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 2 8  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
li n k f u n cti o n, wit h a bi n ar y i n dic at or f or tr e at m e nt a n d a dj u st m e nt f or h o s pit al a n d a g e gr o u p (t h e 
str atifi c ati o n f a ct or s).  R a n d o mi z ati o n s h o ul d o b vi at e t h e n e e d f or a d diti o n al a dj u st m e nt f a ct or s b ut if 
d e m o gr a p hi c or cli ni c al c h ar a ct eri sti c s ar e u n b al a n c e d wit h r e s p e ct t o tr e at m e nt gr o u p, w e will c o n si d er 
a dj u st m e nt. T h e s e pr e -s p e cifi e d c h ar a ct eri sti c s i n cl u d e a g e, s e x, r a c e, et h n i cit y, b a s eli n e C O VI D s e v erit y. 
A d diti o n all y, t h e PI will a dj u st t h e a n al y s e s t o a c c o m m o d at e t h e i nf or m ati o n o n a n y c o-e nr oll m e nt s t h at 
o c c ur. Si n c e t h e st u d y i s r a n d o mi z e d, t h e PI d o e s n ot e x p e ct diff er e nti al c o-e nr oll m e nt b et w e e n t h e st u d y 
ar m s, a n d t h u s t h e c o m p ari s o n of o ut c o m e s i n p ati e nt s r e c ei vi n g H C Q v er s u s t h o s e r e c ei vi n g pl a c e b o will 
still b e a v ali d t e st of t h e eff e ct of H C Q. T h at i s, t h e eff e ct of a n y of t h e ot h er t h er a pi e s will “ w a s h o ut” i n t h e 
c o m p ari s o n of p ati e nt s o n H C Q a n d pl a c e b o i n t h e c urr e nt st u d y.  
  
T h e h y p ot h e si s will b e t e st e d u si n g a W al d t e st f or t h e st ati sti c al si g nifi c a n c e of t h e c o effi ci e nt of t h e 
tr e at m e nt i n di c at or.  W e will e sti mat e t h e pr o b a bilit y of t h e pri m ar y e n d p oi nt f or p ati e nt s i n t h e pl a c e b o a n d 
h y dr o x y c hl or o q ui n e gr o u p s, d eri v e a r el ati v e ri s k r ati o, a n d pr e s e nt t hi s wit h it s a s s o ci at e d 9 5 % c o nfi d e n c e 
i nt er v al. 
1 0. 4. 3  A n al y si s of t h e S e c o n d ar y E n d p oi nt( s)  
S e c o n d ar y o ut c o m e s will  b e a n al y z e d wit h si mil ar a p pr o a c h e s; t h e li n k f u n cti o n u s e d i n t h e g e n er ali z e d 
li n e ar m o d el will b e di ct at e d b y t h e o ut c o m e.  Bi n ar y o ut c o m e s s u c h a s 3 0-d a y all -c a u s e m ort alit y will u s e 
t h e bi n o mi al li n k f u n cti o n a s d e s cri b e d a b o v e.  T ot al h o s pit al l e n gt h of st a y ( L O S) will b e a n al y z e d u si n g a n 
i d e ntit y li n k f u n cti o n ( n ot e t h at L O S will li k el y b e l o g-tr a n sf or m e d t o a d dr e s s it s s k e w e d di stri b uti o n).  
C o nti n u o u s m e a s ur e s s u c h a s Fi O 2 a n d c yt o ki n e l e v el s will al s o b e a n al y z e d u si n g t h e i d e ntit y li n k.  Mi s si n g 
d at a, f or e x a m pl e fr o m p ati e nt s di s c h ar g e d pri or t o E O T, will b e i m p ut e d u si n g m ulti pl e i m p ut ati o n.  
1 0. 4. 4  S af et y A n al y s e s  
W e will c o n d u ct c o nti n u o u s m o nit ori n g f or s af et y. 
W e d efi n e t h e f oll o wi n g a s 
A E s or S A E s of s p e ci al 
i nt er e st:  
•  
q T C ≥5 0 0 milli s e c o n d s o n a n y E C G d uri n g tr e at m e nt or at E O T,  
•  
a n y d o c u m e nt e d s u st ai n e d v e ntri c ul ar arr h yt h mi a s,  
•  
a n y c o m pl ai nt s of d e cr e a s e d vi si o n d uri n g t h e st u d y p eri o d, or  
•  
o bj e cti v e e vi d e n c e of h e m ol yti c a n e mi a ( a c ut e dr o p i n h e m o gl o bi n > 2 gr a m s  wit h d e cr e a s e d 
h a pt o gl o bi n a n d i n c r e a s e d i n dir e ct bilir u bi n).  
 
W e will u s e a B a y e si a n m o nit ori n g r ul e t o a d dr e s s t h e d e gr e e of e vi d e n c e a b o ut diff er e n c e s i n ri s k of 
u n a c c e pt a bl e t o xi cit y i n p ati e nt s tr e at e d wit h H C Q or pl a c e b o. T h e r at e of u n a c c e pt a bl e t o xi cit y will b e 
e sti m at e d wit h a c cr ui n g d at a, a n d wit h e v er y 5 0 a d diti o n al p ati e nt s, w e will e v al u at e t h e r at e. C o n si d eri n g 
r e p ort s of q T C pr ol o n g ati o n, H C Q r eti n o p at h y, a n d h e m ol yti c a n e mi a h a v e b e e n s h o w n pri m aril y d uri n g 
c hr o ni c t h er a p y, w e e sti m at e t h e e v e nt r at e t o b e v er y l o w. If t h e p o st eri or pr o b a bilit y t h at t h e u n a c c e pt a bl e 
t o xi cit y r at e i s 5 % hi g h er i n t h e H C Q gr o u p e x c e e d s a pr e -s p e cifi e d t hr e s h ol d ( e. g., 8 0 %), t h at will b e 
c o n si d er e d s uffi ci e nt e vi d e n c e of a s af et y pr o bl e m. W e will a s s u m e a B et a( 1, 2) pri or di stri b uti o n, w hi c h i s 
pri or i nf or m ati o n e q ui v al e nt t o o n e u n a c c e pt a bl e t o xi cit y a m o n g t hr e e tr e at e d p ati e nt s. T hi s mi ni m all y 
i nf or m ati v e pri or i s j u stifi e d b y pr eli mi n ar y cli ni c al e x p eri e n c e. 
 
T h e D S M B will b e pr o vi d e d d at a o n w hi c h s u bj e ct s ar e c o -e nr oll e d o n ot h er cli ni c al tr i al s. Alt h o u g h w e 
pr oj e ct mi ni m al a d diti o n al ri s k t o s u bj e ct s i n a d diti o n t o t h e ri s k s of e a c h i n di vi d u al t h er a p y ( s e e 2. 4. 1), 
a n al y si s will b e p erf or m e d o n c o -e nr oll e d p ati e nt s f or i n cr e a s e d A E or S A E i n t hi s gr o u p.  
 
A s u m m ar y of S A E s a n d A E s e x p eri e n c e d b y s u bj e ct c o -e nr oll e d i n m ulti pl e cli ni c al tri al s will b e r e p ort e d 
t o t h e I R B o n a m o nt hl y b a si s. T h e r e p ort s h o ul d i n cl u d e a st at e m e nt fr o m t h e PI r e g ar di n g w h et h er or n ot 
t h er e ar e a n y s af et y c o n c er n s t o t h e c o-e nr oll e d gr o u p a s c o m p ar e d t o t h e n ot c o -e nr oll e d gr o u p. T h e r e p ort 
will b e s u b mitt e d t o t h e I R B vi a R e p ort a bl e N e w I nf or m ati o n ( R NI) s u b mi s si o n.  
 
 
S A E l e a di n g t o pr e m at ur e di s c o nti n u ati o n fr o m t h e st u d y dr u g a n d s eri o u s tr e at m e nt -e m er g e nt A E s will b e 
r e c or d e d i n a n A E t a bl e. 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 2 9  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
1 0. 4. 5  A d h er e n c e a n d R et e nti o n A n al y s e s  
R e c ei pt of m e di c ati o n o n d a y s 1 -5 will b e r e c or d e d o n c a s e r e p ort f or m s. S u bj e ct s w h o r e c ei v e at l e a st 
8 0 % of pl a n n e d d o s e s (i. e., 4 of 5 d a y s) will b e c o n si d er e d c o m pli a nt wit h m e di c ati o n, a n d will c o n stit ut e 
t h e p er-pr ot o c ol a n al y si s s et a s d efi n e d a b o v e.  T h e pr o p orti o n of p ati e nt s e v al u at e d at d a y 1 5 (t h e 
pri m ar y o ut c o m e a s s e s s m e nt ti m e), d a y x ( vi a p h o n e ) a n d d a y 3 0 ( vi a p h o n e) will b e t a b ul at e d.  E v er y 
eff ort will b e m a d e t o r e -c o nt a ct p ati e nt s w h o ar e u nr e a c h a bl e.  D u e t o t h e s h or t ti m eli n e of tri al 
p arti ci p ati o n w e a nti ci p at e e x c ell e nt p ati e nt r et e nti o n.  
1 0. 4. 6  B a s eli n e D e s cri pti v e St ati sti c s  
All v ari a bl e s will b e s u m m ari z e d u si n g m e a n, m e di a n, st a n d ar d d e vi ati o n, a n d r a n g e (f or c o nti n u o u s 
v ari a bl e s) a n d fr e q u e n c y (f or c at e g ori c al v ari a bl e s).  Tr e at m e nt  gr o u p s will  b e c o m p ar e d wit h r e s p e ct t o 
b a s eli n e c h ar a ct eri sti c s  a n d c o -e nr oll m e nt i n ot h er i n v e sti g ati o n al tri al s t o v erif y r a n d o mi z ati o n b al a n c e.  
1 0. 4. 7  Pl a n n e d I nt eri m A n al y si s  
1 0. 4. 7. 1  S af et y R e vi e w  
S e e s e cti o n 1 0. 4. 4.  
1 0. 4. 7. 2  Effi c a c y R e vi e w  
W e pl a n o n e f or m al i nt eri m a n al y si s f or effi c a c y w h e n a p pr o xi m at el y 5 0 % of t h e tri al i nf or m ati o n h a s 
a c cr u e d, w hi c h will c orr e s p o n d t o t w o w e e k s f oll o wi n g t h e e nr oll m e nt of 5 0 % of s u bj e ct s (i. e., a p pr o xi m at el y 
3 1 3 p arti ci p a nt s). T hi s f or m al i nt eri m h y p ot h e si s t e st will u s e a n O’ Bri e n -Fl e mi n g b o u n d ar y wit h a t w o -si d e d 
si g nifi c a n c e l e v el of 0. 0 0 3.  If t h e i nt eri m st o p pi n g b o u n d ar y i s m et, t h e tri al will b e t er mi n at e d a n d H C Q will 
i m m e di at el y b e a d mi ni st er e d t o all e nr oll e d p ati e nt s. If t h e i nt eri m st o p pi n g b o u n d ar y i s n ot m et, t h e tri al 
will c o nti n u e t o f ull y e nr oll t h e pl a n n e d 6 2 6 p arti ci p a nt s, a n d t h e fi n al a n al y si s will u s e a t w o -si d e d 
si g nifi c a n c e l e v el of 0. 0 4 9, t h u s m ai nt ai ni n g t h e o v er all T y p e I err or at t h e n o mi n al l e v el of 0. 0 5. W e d o n ot 
pl a n a n y f or m al i nt eri m a n al y s e s f or f utilit y. A n i n d e p e n d e nt d at a s af et y a n d m o nit ori n g b o ar d ( D S M B) will 
a s si st wit h i nt eri m a n al y si s.  
 
R ej e ct N ull H y p ot h e si s  
 
 
A n al y si s  
% I nf or m ati o n   
Criti c al V al u e Z   
p -v al u e  
F or m al I nt eri m L o o k  
5 0  
+/ -2. 9 6  
0. 0 0 3  
F or m al Fi n al L o o k  
1 0 0  
+/ -1. 9 7  
0. 0 4 9  
1 0. 4. 8  A d diti o n al S u b -Gr o u p A n al y s e s  
W e will e x pl or e diff er e n c e s i n tr e at m e nt eff e ct b y a g e gr o u p, s e x, a n d r a c e.  W e a c k n o wl e d g e t h at 
st ati sti c al p o w er t o d et e ct i nt er a cti o n s i s l o w, b ut t h e s e d e s cri pti v e a n al y s e s will pr o vi d e i m p or t a nt si g n al s 
f or p ot e nti al e v al u ati o n i n f ut ur e r e s e ar c h. 
1 0. 4. 9  M ulti pl e C o m p ari s o n/ M ulti pli cit y  
T h e si n gl e pri m ar y h y p ot h e si s will b e e v al u at e d wit h a t w o -si d e d T y p e I err or r at e of 0. 0 5.  
1 0. 4. 1 0   
T a b ul ati o n of I n di vi d u al R e s p o n s e D at a  
T h e c o m p o sit e o ut c o m e e v al u at e d at 1 4 d a y s will b e t a b ul at e d, a n d br o k e n d o w n b y c o m p o n e nt ( e. g., 
I C U a d mi s si o n, m e c h a ni c al v e ntil ati o n, et c.).  N ot e t h at s o m e p ati e nt s m a y e x p eri e n c e m or e t h a n o n e 
c o m p o n e nt of t h e pri m ar y e n d p oi nt.  
1 0. 4. 1 1   
E x pl or at or y A n al y s e s  
W e will c o n d u ct e x pl or at or y a n al y s e s i n a s u b s et of p ati e nt s o n w h o m a d diti o n al b a si c s ci e n c e a s s a y s ar e 
p erf or m e d. T h e s e will b e d e s cri pti v e a n d h y p ot h e si s -g e n er ati n g.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 3 0  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
1 0. 5  S a m pl e Si z e  
W e pl a n t o e nr oll 6 2 6 p ati e nt s, e v e nl y r a n d o mi z e d b et w e e n h y dr o x y c hl or o q ui n e a n d pl a c e b o ( 3 1 3 p er a r m).  
B a s e d o n pr eli mi n ar y d at a  fr o m Ti s c h, B ell e v u e, a n d N Y U Wi nt hr o p H o s pit al s, w e a nti ci p at e o c c urr e n c e of 
t h e pri m ar y e n d p oi nt ( a n y of I C U a d mi s si o n, m e c h a ni c al v e ntil ati o n, h y p ot e n si o n wit h v a s o pr e s s or n e e d, 
or d e at h b y t h e 1 4 -d a y s p o st -tr e at m e nt e v al u ati o n) of a p pr o xi m at el y 3 0 %.  W e wi s h t o b e a bl e t o d et e ct a 
r e d u cti o n t h e e n d p oi nt r at e of a p pr o xi m at el y 1 0 p er c e nt a g e p oi nt s, t o 2 0 % i n t h e h y dr o x y c hl or o q ui n e ar m. 
U si n g a t w o -si d e d T y p e I err or r at e of 0. 0 5, 6 2 6 p ati e nt s pr o vi d e 8 0 % p o w er t o d et e ct t hi s diff er e n c e.  
R a n d o mi z ati o n wi ll b e str atifi e d b y h o s pit al sit e a n d a g e > 6 0 y e ar s.  R a n d o mi z ati o n will u s e p er m ut e d 
bl o c k s wit h v ari a bl e bl o c k si z e s of 4 a n d 6 t o m ai nt ai n b al a n c e i n tr e at m e nt a s si g n m e nt o v er ti m e.  T h e 
t a bl e b el o w pr o vi d e s t h e s a m pl e si z e r e q uir e d f or a r a n g e of ot h er s c e n ari o s:  
 
S a m pl e si z e s w er e c al c ul at e d u si n g a t w o -si d e d al p h a = 0. 0 5 a n d r e q uiri n g 8 0 % p o w er, b a s e d o n a 2 -l o o k 
O’ Bri e n -Fl e mi n g i nt eri m a n al y si s pl a n i m pl e m e nt e d i n E A S T 6. 5 ( C yt el, I n c). D et ail s of t h e i nt eri m 
m o nit ori n g pl a n ar e pr o vi d e d a b o v e ( s e e 1 0. 4. 7. 2) . 
 
 
 
D et e ct a bl e p er c e nt a g e p oi nt r e d u cti o n i n H C Q gr o u p  
 
 
5 %   
7. 5 %   
1 0 %   
1 2. 5 %   
1 5 %  
O ut c o m e 
r at e   
i n 
pl a c e b o 
gr o u p  
0. 2   
1 8 9 2   
8 1 0   
4 3 8   
2 6 8   
1 7 6  
0. 3   
2 5 8 2   
1 1 3 2   
6 2 6   
3 9 4   
2 6 8  
0. 4   
3 0 2 2   
1 3 4 2   
7 5 2   
4 8 0   
3 3 0  
0. 5   
3 2 1 0   
1 4 4 0   
8 1 6   
5 2 4   
3 6 6  
0. 6   
3 1 4 8   
1 4 2 6   
8 1 6   
5 3 0   
3 7 2  
 
 
1 0. 6  M e a s ur e s t o Mi ni mi z e Bi a s  
1 0. 6. 1  E nr oll m e nt/ R a n d o mi z ati o n/ M a s ki n g Pr o c e d ur e s  
P ati e nt s will b e e v e nl y r a n d o mi z e d t o t h e t w o st u d y ar m s, H C Q a n d pl a c e b o. R a n d o mi z ati o n  will u s e 
p er m ut e d bl o c k s wit h v ari a bl e bl o c k si z e s of 4 a n d 6 t o m ai nt ai n b al a n c e i n tr e at m e nt a s si g n m e nt o v er 
ti m e. P ati e nt s a n d pr o vi d er s will b e bli n d e d t o tr e at m e nt st at u s. A r e m ot e st u d y c o or di n at or s r a n d o mi zi n g 
t h e p ati e nt s m a y b e u n bli n d e d t o tr e at m e nt a s si g n me nt. T h e r a n d o mi z ati o n s e q u e n c e will b e g e n er at e d i n 
a d v a n c e a n d a c c e s s e d el e ct r o ni c all y t hr o u g h t h e d at a c a pt ur e s y st e m. O n c e t h e a s si g n m e nt i s r e c ei v e d 
t h e r e m ot e r a n d o mi z ati o n st u d y c o or di n at or will c o m m u ni c at e wit h t h e N Y U r e s e ar c h p h ar m a c y t o 
di s p e n s e t h e m e di c ati o n.  
1 0. 6. 2  Br e a ki n g t h e St u d y Bli n d/ P arti ci p a nt C o d e  
If t h e T P  r e q u e st s un bli n di n g d uri n g t h e st u d y p eri o d, w e will u n bli n d t h e s u bj e ct  a n d all r e m ai ni n g tr e at m e nt 
d e ci si o n s, i n cl u di n g d e ci si o n s o n pr e s cri bi n g H C Q, will b e at t h e pr o vi d er’ s di s cr eti o n. If a p ati e nt r e a c h e s 
t h e c o m p o sit e pri m ar y e n d p oi nt (I C U a d mi s si o n, v e ntil ati o n, E C M O a n d/ or  h y p ot e n si o n r e q uiri n g 
v a s o pr e s s or s) d uri n g a d mi ni str ati o n of t h e st u d y dr u g ( D 1 -D 5) s/ h e will b e i m m e di at el y u n bli n d e d a n d all 
f ut ur e tr e at m e nt d e ci si o n s, i n cl u di n g H C Q a d mi ni str ati o n or e nr oll m e nt i n a d diti o n al cli ni c al tri al s a g ai n st 
S A R S -C o V -2, will b e at t h e di s cr e ti o n of t h e tr e ati n g pr o vi d er s. 
1 1  S o ur c e D o c u m e nt s a n d A c c e s s t o S o ur c e D at a/ D o c u m e nt s  
S o ur c e d at a i s all i nf or m ati o n, ori gi n al r e c or d s of cli ni c al fi n di n g s, o b s er v ati o n s, or ot h er a cti viti e s i n a 
cli ni c al tri al n e c e s s ar y f or t h e r e c o n str u cti o n a n d e v al u ati o n of t h e tri al.  S o ur c e d at a ar e c o nt ai n e d i n 
s o ur c e d o c u m e nt s.  E x a m pl e s of t h e s e or i gi n al d o c u m e nt s, a n d d at a r e c or d s i n cl u d e: h o s pit al r e c or d s, 
cli ni c al a n d offi c e c h art s, l a b or at or y n ot e s, m e m or a n d a, s u bj e ct s’ di ari e s or e v al u ati o n c h e c kli st s, 
p h ar m a c y di s p e n si n g r e c or d s, r e c or d e d d at a fr o m a ut o m at e d i n str u m e nt s, c o pi e s or tr a n s cri pti o n s 
c ertifi e d aft er v erifi c ati o n a s b ei n g a c c ur at e a n d c o m pl et e, mi cr ofi c h e s, p h ot o gr a p hi c n e g ati v e s, mi cr ofil m 
or m a g n eti c m e di a, x -r a y s, s u bj e ct fil e s, a n d r e c or d s k e pt at t h e p h ar m a c y, at t h e l a b or at ori e s, a n d at 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 3 1  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
m e di c o -t e c h ni c al d e p art m e nt s i n v ol v e d i n t h e cli ni c al tri al. It i s a c c e pt a bl e t o u s e C R F s a s s o ur c e 
d o c u m e nt s. If t hi s i s t h e c a s e, it s h o ul d b e st at e d i n t hi s s e cti o n w h at d at a will b e c oll e ct e d o n C R F s a n d 
w h at d at a will b e c oll e ct e d fr o m ot h er s o ur c e s.  
 
T h e st u d y c a s e r e p ort f or m ( C R F)  or el e c tr o ni c c a s e r e p ort f or m ( e C R F) i s t h e pri m ar y d at a c oll e cti o n 
i n str u m e nt f or t h e st u d y.  W e will u s e p a p er C R F i n t h e s etti n g t h at e C R F ar e u n a v ail a bl e. All d at a 
r e q u e st e d o n t h e e C R F  or C R F  m u st b e r e c or d e d.  All mi s si n g d at a m u st b e e x pl ai n e d.  If a s p a c e o n t h e 
C R F i s l eft bl a n k b e c a u s e t h e pr o c e d ur e w a s n ot d o n e or t h e q u e sti o n w a s n ot a s k e d, writ e “ N/ D”.  If t h e 
it e m i s n ot a p pli c a bl e t o t h e i n di vi d u al c a s e, writ e “ N/ A”.  If a n y e ntr y err or h a s b e e n m a d e, t o c orr e ct s u c h 
a n err or, dr a w a si n gl e str ai g h t li n e t hr o u g h t h e i n c orr e ct e ntr y a n d e nt er t h e c orr e ct d at a a b o v e it.  All 
s u c h c h a n g e s m u st b e i niti al e d a n d d at e d.  D O N O T E R A S E O R W HI T E O U T E R R O R S.  F or cl arifi c ati o n 
of ill e gi bl e or u n c ert ai n e ntri e s, pri nt t h e cl arifi c ati o n a b o v e t h e it e m, t h e n i ni ti al a n d d at e it. 
 
A c c e s s t o st u d y r e c or d s will b e li mit e d t o I R B -a p pr o v e d m e m b er s of t h e st u d y t e a m. T h e i n v e sti g at or will 
p er mit st u d y -r el at e d m o nit ori n g, a u dit s, a n d i n s p e cti o n s b y t h e I R B/ E C, N Y S D O H, ot h er g o v er n m e nt 
r e g ul at or y b o di e s, a n d U ni v er sit y c o m pli a n c e a n d q u alit y a s s ur a n c e gr o u p s of all st u d y r el at e d 
d o c u m e nt s ( e. g. s o ur c e d o c u m e nt s, r e g ul at or y d o c u m e nt s, d at a c oll e cti o n i n str u m e nt s, st u d y d at a et c.).  
T h e i n v e sti g at or will e n s ur e t h e c a p a bilit y f or i n s p e cti o n s of a p pli c a bl e st u d y -r el at e d f a ciliti e s ( e. g. 
p h ar m a c y, di a g n o sti c l a b or at or y, et c.).  
 
P arti ci p ati o n a s a n i n v e sti g at or i n t hi s st u d y i m pli e s a c c e pt a n c e of p ot e nti al i n s p e cti o n b y g o v er n m e nt 
r e g ul at or y a ut h oriti e s a n d a p pli c a bl e U ni v er sit y c o m pli a n c e a n d q u alit y a s s ur a n c e offi c e s. 
1 2  Q u alit y A s s ur a n c e a n d Q u alit y C o ntr ol  
Q C pr o c e d ur e s will b e i m pl e m e nt e d b e gi n ni n g wit h t h e d at a e ntr y s y st e m a n d d at a Q C c h e c k s t h at will b e 
r u n o n t h e d at a b a s e will b e g e n er at e d. A n y mi s si n g d at a or d at a a n o m ali e s will b e c o m m u ni c at e d t o t h e 
sit e( s) f or cl arifi c ati o n/r e s ol uti o n.  
 
F oll o wi n g writt e n S O P s, t h e m o nit or s will v erif y t h at t h e cli ni c al tri al i s c o n d u ct e d a n d d at a ar e g e n er at e d, 
d o c u m e nt e d (r e c or d e d), a n d r e p ort e d i n c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol, G C P, a n d t h e a p pli c a bl e r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s ( e. g., G oo d L a b or at or y Pr a cti c e s ( G L P), G o o d M a n uf a ct uri n g Pr a cti c e s ( G M P)).  
 
T h e i n v e sti g ati o n al sit e will pr o vi d e dir e ct a c c e s s t o all tri al r el at e d sit e s, s o ur c e d at a/ d o c u m e nt s, a n d 
r e p ort s f or t h e p ur p o s e of m o nit ori n g a n d a u diti n g b y t h e s p o n s or, a n d i n s p e cti on b y l o c al a n d r e g ul at or y 
a ut h oriti e s.  
1 3  Et hi c s/ Pr ot e cti o n of H u m a n S u bj e ct s  
1 3. 1  Et hi c al St a n d ar d  
T h e g ui di n g et hi c al pri n ci pl e s of st u d y i n cl u d e b e n efi c e n c e, n o n m al efi c e n c e, a ut o n o m y a n d j u sti c e. W e 
b eli e v e t h at o ur pl a c e b o ar m i s et hi c al a s t h er e i s c urr e nt cl i ni c al e q ui p oi s e. T h e i n v e sti g at or will e n s ur e 
t h at t hi s st u d y i s c o n d u ct e d i n f ull c o nf or mit y wit h R e g ul ati o n s f or t h e Pr ot e cti o n of H u m a n S u bj e ct s of 
R e s e ar c h c o difi e d i n 4 5 C F R P art 4 6, 2 1 C F R P art 5 0, 2 1 C F R P art 5 6, a n d/ or t h e I C H E 6.  
1 3. 2  I n stit uti o n al R evi e w B o ar d  
T h e pr ot o c ol, i nf or m e d c o n s e nt f or m( s), r e cr uit m e nt m at eri al s, a n d all p arti ci p a nt m at eri al s will b e 
s u b mitt e d t o t h e I R B f or r e vi e w a n d a p pr o v al. A p pr o v al of b ot h t h e pr ot o c ol a n d t h e c o n s e nt f or m m u st b e 
o bt ai n e d b ef or e a n y p arti ci p a nt i s e nr o ll e d. A n y a m e n d m e nt t o t h e pr ot o c ol will r e q uir e r e vi e w a n d 
a p pr o v al b y t h e I R B b ef or e t h e c h a n g e s ar e i m pl e m e nt e d t o t h e st u d y. All c h a n g e s t o t h e c o n s e nt f or m 
will b e I R B a p pr o v e d; a d et er mi n ati o n will b e m a d e r e g ar di n g w h et h er pr e vi o u sl y c o n s e nt e d p arti ci p a nt s 
n e e d t o b e r e -c o n s e nt e d.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 3 2  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
1 3. 3  I nf or m e d C o n s e nt Pr o c e s s 
1 3. 3. 1  C o n s e nt/ A s s e nt a n d Ot h er I nf or m ati o n al D o c u m e nt s Pr o vi d e d t o P arti ci p a nt s  
Aft er s cr e e ni n g, t h e p ati e nt will b e c o nt a ct e d fr o m a r e m ot e st u d y c o or di n at or or sit e i n v e sti g at or f or 
e nr oll m e nt i n t h e st u d y. C o or di n at or s will e x pl ai n t h e st u d y a n d, if p ati e nt i s a gr e e a bl e, s e n d t h e p ati e nt 
a n I C F a s a n att a c h m e nt t o t h e p ati e nt’ s e m ail f or t h e m t o r e a d t h or o u g hl y a n d r e vi e w. C o n s e nt f or m s will 
d e s cri b e i n d et ail t h e st u d y a g e nt, st u d y pr o c e d ur e s, a n d ri s k s a n d writt e n d o c u m e nt ati o n of i nf or m e d 
c o n s e nt i s r e q uir e d pri or t o st arti n g i nt er v e nti o n/ a d mi ni st eri n g st u d y pr o d u ct. A s s e nt m at eri al s will b e 
u s e d f or p e di atri c ( 7 t o < 1 8 y e ar s ol d) p arti ci p a nt s. C o n s e nt f or m s will b e a v ail a bl e i n E n gli s h, S p a ni s h 
a n d R u s si a n. T h e I C F a n d a s s e nt f or m s ar e s u b mitt e d wit h t hi s pr ot o c ol a s att a c h m e nt s. Of n ot e, 
alt h o u g h t h e m aj orit y of e nr oll m e nt a n d c o n s e nti n g will b e d o n e r e m ot el y u si n g a n el e ctr o ni c I C F (t o 
pr ot e ct p ati e nt s, st aff, a n d pr e s er v e p er s o n al pr ot e cti v e e q ui p m e nt d uri n g t h e C O VI D -1 9 p a n d e mi c), t h e 
st u d y t e a m c a n e nr oll a n d c o n s e nt p ati e nt s d uri n g a f a c e -t o-f a c e vi sit u si n g p a p er I C F if n e e d e d. 
 
I n a d diti o n t o t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m t h at i s si g n e d b y t h e p ot e nti al s u bj e ct or p ot e nti al s u bj e ct’ s 
p ar e nt/ g u ar di a n, p er s o n s 7 y e ar s t o < 1 8 y e ar s of a g e will b e a s k e d t o r e vi e w a n d si g n a n a g e -
a p pr o pri at e a s s e nt f or m at t h e ti m e of st u d y e nr oll m e nt. B ot h t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m a n d a s s e nt f or m 
(if a p pli c a bl e) will b e si g n e d a n d d at e d b y t h e st u d y t e a m m e m b er o bt ai ni n g c o n s e nt a n d a s s e nt (if 
a p pli c a bl e) a n d r et ai n e d i n t h e st u d y r e c or d. C o pi e s of t h e si g n e d, d at e d c o n s e nt a n d a s s e nt f or m s will b e 
pr o vi d e d t o t h e s u bj e ct a n d/ or t h eir p ar e nt/ g u ar di a n.  
1 3. 3. 2  C o n s e nt Pr o c e d ur e s a n d D o c u m e nt ati o n  
I nf or m e d c o n s e nt i s a pr o c e s s th at i s i niti at e d pri or t o t h e i n di vi d u al’ s a gr e ei n g t o p arti ci p at e i n t h e st u d y 
a n d c o nti n u e s t hr o u g h o ut t h e i n di vi d u al’ s st u d y p arti ci p ati o n. E xt e n si v e di s c u s si o n of ri s k s a n d p o s si bl e 
b e n efit s of p arti ci p ati o n will b e pr o vi d e d t o t h e p arti ci p a nt s a n d t h e ir f a mili e s. C o n s e nt f or m s will b e I R B-
a p pr o v e d a n d t h e p arti ci p a nt will b e a s k e d t o r e a d a n d r e vi e w t h e d o c u m e nt.  All p arti ci p a nt s will r e c ei v e a 
v er b al e x pl a n ati o n  d uri n g t h e e nr oll m e nt c all i n t er m s s uit e d t o t h eir c o m pr e h e n si o n of t h e p ur p o s e s, 
pr o c e d u r e s, a n d p ot e nti al ri s k s of t h e st u d y a n d of t h eir ri g ht s a s r e s e ar c h p arti ci p a nt s. P arti ci p a nt s will 
h a v e t h e o p p ort u nit y t o c ar ef ull y r e vi e w t h e writt e n c o n s e nt f or m a n d a s k q u e sti o n s pri or t o si g ni n g. T h e 
p arti ci p a nt s s h o ul d h a v e t h e o p p ort u nit y t o di s c u s s t h e st u d y wit h t h eir s urr o g at e s or t hi n k a b o ut it pri or t o 
a gr e ei n g t o p arti ci p at e. T h e p arti ci p a nt will si g n ( eit h er pri nt a n d si g n or el e ctr o ni c all y si g n) t h e i nf or m e d 
c o n s e nt d o c u m e nt pri or t o a n y pr o c e d ur e s b ei n g d o n e s p e cifi c all y f or t h e st u d y. A c o p y of t h e si g n e d 
i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt will b e st or e d i n t h e s u bj e ct’ s r e s e ar c h r e c or d. T h e c o n s e nt pr o c e s s, 
i n cl u di n g t h e n a m e of t h e i n di vi d u al o bt ai ni n g c o n s e nt, will b e t h or o u g hl y d o c u m e nt e d i n t h e s u bj e ct’ s 
r e s e ar c h r e c or d. A n y alt er ati o n t o t h e st a n d ar d c o n s e nt pr o c e s s ( e. g., u s e of a tr a n sl at or) a n d t h e 
j u stifi c ati o n f or s u c h alt er ati o n will li k e wi s e b e d o c u m e nt e d. T h e p arti ci p a nt s m a y wit h dr a w c o n s e nt at a n y 
ti m e t hr o u g h o ut t h e c o ur s e of t h e tri al. T h e i n v e sti g at or will e x pl ai n t h e r e s e ar c h st u d y t o t h e p arti ci p a nt 
a n d a n s w er a n y q u e sti o n s t h at m a y ari s e.  
 
T h e r e m ot e c o or di n at or will c o nt a ct p ot e nti al s u bj e ct s (i d e ntifi e d i n E PI C or li st s g e n er at e d vi a D at a C or e) 
f or s cr e e ni n g u si n g t h e p h o n e s cri pt. If t h e s u bj e ct q u alifi e s a n d t h e y ar e i nt er e st e d ( at t h e e n d of t h e 
p h o n e s cri pt), t h e y will b e e m ail e d a li n k t o t h e R E D C a p I C F. T h e y will b e a s k e d t o o p e n t h e c o n s e nt o n 
t h eir p h o n e or c o m p ut er a n d c a n r e a d it wit h t h e c o or di n at or. T h e c o or di n at or will a n s w er a n y q u e sti o n s 
t h e s u bj e ct m a y h a v e. If t h e s u bj e ct a gr e e s t o p arti ci p at e, t h e y will el e ctr o ni c all y si g n a n d s u b mit t h e 
c o n s e nt R E D C a p a n d will h a v e a n o pti o n t o d o w nl o a d t h e c o n s e nt f or m a s a P D F f or t h eir r e c or d s.  
 
If t h e s u bj e ct i s i nt er e st e d i n p arti ci p ati n g b ut d o e s n ot h a v e a p h o n e or c o m p ut er, or w o ul d r at h er p erf or m 
t h e c o n s e nt i n p er s o n, t h e r e s e ar ch c o or di n at or will c o nt a ct t h e st u d y t e a m t o p erf or m a n i n -p er s o n 
c o n s e nt.  
 
If t h e c o n s e nt i s o bt ai n e d i n-p er s o n b y t h e st u d y t e a m, p h ot o s of t h e si g n e d  I C F will b e  t a k e n u si n g a n 
i n stit uti o n-pr o vi d e d e n cr y pt e d c a m er a p h o n e, a n d t h e ori gi n al I C F will b e pr o vi d e d t o t h e p arti ci p a nt s f or 
t h eir r e c or d s. T h e ri g ht s a n d w elf ar e of t h e p arti ci p a nt s will b e pr ot e ct e d b y e m p h a si zi n g t o t h e m t h at t h e 
q u alit y of t h eir m e di c al c ar e will n ot b e a d v er s el y aff e ct e d if t h e y d e cli n e t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y.  
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 3 3  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
1 3. 3. 3  U si n g L e g all y A ut h ori z e d R e pr e s e nt ati v e  
U p o n cli ni c al a s s e s s m e nt if p ati e nt c a n n ot f ull y u n d er st a n d t h e n at ur e a n d p ur p o s e of t h e st u d y, t h e ri s k s 
a n d b e n efit s, a n d/ or m a k e a r ati o n al p arti ci p ati o n a b o ut p arti ci p ati o n, e nr oll m e nt st u d y t e a m m e m b er will 
p ur s u e L e g al  A ut h ori z e d R e pr e s e nt ati v e ( L A R) f or c o n s e nt. L A R c o n s e nt will b e o bt ai n e d pri or t o e nr olli n g 
p ati e nt i nt o st u d y.  
1 3. 4  P o sti n g of Cli ni c al Tri al C o n s e nt F or m  
W e will r e gi st er o ur tri al wit h cli ni c altri al s. g o v. T h e I C F  will b e p o st e d o n t h e F e d er al w e b sit e aft er  t h e cli ni c al 
tri al i s cl o s e d t o r e cr uit m e nt, a n d n o l at er t h a n 6 0 d a y s aft er t h e l a st st u d y vi sit b y a n y s u bj e ct , a s 
r e q uir e d b y t h e pr ot o c ol.  
1 3. 5  P arti ci p a nt a n d D at a C o nfi d e nti alit y  
I nf or m ati o n a b o ut st u d y s u bj e ct s will b e k e pt c o nfi d e nti al a n d m a n a g e d a c cor di n g t o t h e r e q uir e m e nt s of 
t h e H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct of 1 9 9 6 ( HI P A A).  T h o s e r e g ul ati o n s r e q uir e a 
si g n e d s u bj e ct a ut h ori z ati o n i nf or mi n g t h e s u bj e ct of t h e f oll o wi n g:  
• W h at pr ot e ct e d h e alt h i nf or m ati o n ( P HI) will b e c oll e c t e d fr o m s u bj e ct s i n t hi s st u d y 
• W h o will h a v e a c c e s s t o t h at i nf or m ati o n a n d w h y  
• W h o will u s e or di s cl o s e t h at i nf or m ati o n   
• T h e ri g ht s of a r e s e ar c h s u bj e ct t o r e v o k e t h eir a ut h ori z ati o n f or u s e of t h eir P HI.  
 
I n t h e e v e nt t h at a s u bj e ct r e v o k e s a ut h ori z ati o n t o c oll e ct or u s e P HI, t h e i n v e sti g at or, b y r e g ul ati o n, 
r et ai n s t h e a bilit y t o u s e all i nf or m ati o n c oll e ct e d pri or t o th e r e v o c ati o n of s u bj e ct a ut h ori z ati o n.  F or 
s u bj e ct s t h at h a v e r e v o k e d a ut h ori z ati o n t o c oll e ct or u s e P HI, att e m pt s s h o ul d b e m a d e t o o bt ai n 
p er mi s si o n t o c oll e ct at l e a st vit al st at u s (i. e. t h at t h e s u bj e ct i s ali v e) at t h e e n d of t h eir s c h e d ul e d st u d y 
p eri o d.  
 
P arti ci p a nt c o nfi d e nti alit y i s stri ctl y h el d i n tr u st b y t h e p arti ci p ati n g i n v e sti g at or s, t h eir st aff, a n d t h e 
s p o n s or( s) a n d t h eir a g e nt s. T hi s c o nfi d e nti alit y i s e xt e n d e d t o c o v er t e sti n g of bi ol o gi c al s a m pl e s a n d 
g e n eti c t e st s i n a d diti o n t o t h e cli ni c al i nf or m ati o n r el ati n g t o p arti ci p a nt s. T h er ef or e, t h e st u d y pr ot o c ol, 
d o c u m e nt ati o n, d at a, a n d all ot h er i nf or m ati o n g e n er at e d will b e h el d i n stri ct c o nfi d e n c e. N o i nf or m ati o n 
c o n c er ni n g t h e st u d y or t h e d at a will b e r el e a s e d t o a n y u n a ut h ori z e d  t hir d p art y wit h o ut pri or writt e n 
a p pr o v al of t h e s p o n s or.  
 
T h e st u d y m o nit or, ot h er a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e s of t h e s p o n s or or r e pr e s e nt ati v e s of t h e I R B m a y 
i n s p e ct all d o c u m e nt s a n d r e c or d s r e q uir e d t o b e m ai nt ai n e d b y t h e i n v e sti g at or, i n cl u di n g b ut n ot li mit e d 
t o, m e di c al r e c or d s ( offi c e, cli ni c, or h o s pit al) a n d p h ar m a c y r e c or d s f or t h e p arti ci p a nt s i n t hi s st u d y. T h e 
cli ni c al st u d y sit e will p er mit a c c e s s t o s u c h r e c or d s.  
 
A mi ni m al a m o u nt of t h e st u d y p arti ci p a nt’ s c o nt a ct i nf or m ati o n will b e st o r e d f or i nt er n al u s e d uri n g t h e 
st u d y. At t h e e n d of t h e st u d y, all r e c or d s will c o nti n u e t o b e k e pt i n a s e c ur e l o c ati o n f or a s l o n g a p eri o d 
a s di ct at e d b y l o c al I R B a n d I n stit uti o n al r e g ul ati o n s.  
 
St u d y p arti ci p a nt r e s e ar c h d at a, w hi c h i s f or p ur p o s e s of st ati sti c al a n al y si s a n d s ci e ntifi c r e p orti n g, will 
b e tr a n s mitt e d t o a n d st or e d i n R E D C a p, a HI P A A c o m pli a nt d at a b a s e o ut of N Y U L a n g o n e Gr o s s m a n 
S c h o ol of M e di ci n e. T hi s will i n cl u d e a mi ni m al a m o u nt of i d e ntif yi n g i nf or m ati o n ( M R N) t o all o w f or d at a 
e ntr y b y st u d y t e a m m e m b er s. N o t hir d p arti e s will h a v e a c c e s s t o t hi s d at a d uri n g t h e e ntir e st u d y p eri o d. 
I n di vi d u al p arti ci p a nt s a n d t h eir r e s e ar c h d at a will b e i d e ntifi e d b y a u ni q u e st u d y i d e ntific ati o n n u m b er a s 
t h e pri m ar y i d e ntifi c ati o n. T h e st u d y d at a e ntr y a n d st u d y m a n a g e m e nt s y st e m s u s e d b y cli ni c al sit e s a n d 
b y N Y U L a n g o n e M e di c al C e nt er r e s e ar c h st aff will b e s e c ur e d, e n cr y pt e d, a n d p a s s w or d pr ot e ct e d. At 
t h e e n d of t h e st u d y, all st u d y d at a b a s e s will b e d e-i d e ntifi e d a n d ar c hi v e d at t h e N Y U L a n g o n e 
Gr o s s m a n S c h o ol of M e di ci n e.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 3 4  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
1 4  D at a H a n dli n g a n d R e c or d K e e pi n g  
1 4. 1  D at a C oll e cti o n a n d M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  
D at a c oll e cti o n i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e cli ni c al tri al st aff at t h e sit e u n d er t h e s u p er vi si o n of t h e sit e PI. 
T h e i n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h e a c c ur a c y, c o m pl et e n e s s, l e gi bilit y, a n d ti m eli n e s s of t h e 
d at a r e p ort e d.  
 
All s o ur c e d o c u m e nt s s h o ul d b e c o m pl et e d i n a n e at, l e gi bl e m a n n er t o e n s ur e a c c ur at e i nt er pr et ati o n of 
d at a. M o st s o ur c e d o c u m e nt s will b e c oll e ct e d i n el e ctr o ni c f or m. Bl a c k i n k i s r e q uir e d t o e n s ur e cl arit y of 
r e pr o d u c e d c o pi e s. W h e n m a ki n g c h a n g e s or c orr e cti o n s, cr o s s o ut t h e ori gi n al e ntr y wit h a si n gl e li n e, 
a n d i niti al a n d d at e t h e c h a n g e. D O N O T E R A S E, O V E R W RI T E, O R U S E C O R R E C TI O N F L UI D O R 
T A P E O N T H E O RI GI N A L.  
 
C o pi e s of t h e el e ctr o ni c C R F ( e C R F) will b e pr o vi d e d f or u s e a s s o ur c e d o c u m e nt s a n d m ai nt ai n e d f or 
r e c or di n g d at a f or e a c h p arti ci p a nt e nr oll e d i n t h e st u d y. D at a r e p ort e d i n t h e e C R F d eri v e d fr o m s o ur c e 
d o c u m e nt s s h o ul d b e c o n si st e nt wit h t h e s o ur c e d o c u m e nt s or t h e di s cr e p a n ci e s s h o ul d b e e x pl ai n e d 
a n d c a pt ur e d i n a pr o gr e s s n ot e a n d m ai nt ai n e d i n t h e p arti ci p a nt’ s offi ci al el e ctr o ni c st u d y r e c or d.  
 
Cli ni c al d at a (i n cl u di n g A E s, c o n c o mit a nt m e di c ati o n s, a n d e x p e ct e d a d v er s e r e a cti o n s d at a) a n d cli ni c al 
l a b or at or y d at a will b e e nt er e d i nt o R e d C a p, a 2 1 C F R P art 1 1-c o m pli a nt d at a c a pt ur e s y st e m pr o vi d e d 
b y t h e N Y U Di vi si o n of Bi o st ati sti c s. T h e d at a s y st e m i n cl u d e s p a s s w or d pr ot e cti o n a n d i nt er n al q u alit y 
c h e c k s, s u c h a s a ut o m ati c r a n g e c h e c k s, t o i d e ntif y d at a t h at a p p e ar i n c o n si st e nt, i n c o m pl et e, or 
i n a c c ur at e. Cli ni c al d at a will b e e nt er e d dir e ctl y fr o m t h e s o ur c e d o c u m e nt s. 
1 4. 2  St u d y R e c or d s R et e nti o n  
St u d y d o c u m e nt s will b e r et ai n e d f or t h e  l o n g er of 3 y e ar s aft er cl o s e -o ut  or  5 y e ar s aft er fi n al 
r e p orti n g/ p u bli c ati o n. N o r e c or d s will b e d e str o y e d wit h o ut t h e writt e n c o n s e nt of t h e s p o n s or, if 
a p pli c a bl e. It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e s p o n s or t o i nf or m t h e i n v e sti g at or w h e n t h e s e d o c u m e nt s  n o 
l o n g er n e e d t o b e r et ai n e d. 
1 4. 3  Pr ot o c ol D e vi ati o n s  
A pr ot o c ol d e vi ati o n i s a n y n o n c o m pli a n c e wit h t h e cli ni c al tri al pr ot o c ol, G C P, or M a n u al of Pr o c e d ur e s 
( M O P) r e q uir e m e nt s. T h e n o n c o m pli a n c e m a y b e eit h er o n t h e p art of t h e p arti ci p a nt, t h e i n v e sti g at or, or 
t h e st u d y sit e st aff. A s a r e s ult of d e vi ati o n s, c orr e cti v e a cti o n s ar e t o b e d e v el o p e d b y t h e sit e a n d 
i m pl e m e nt e d pr o m ptl y. 
 
T h e s e pr a cti c e s ar e c o n si st e nt wit h I C H E 6:  
• 4. 5 C o m pli a n c e wit h Pr ot o c ol, s e cti o n s 4. 5. 1, 4. 5. 2, a n d 4. 5. 3  
• 5. 1 Q u alit y A s s u r a n c e a n d Q u alit y C o ntr ol, s e cti o n 5. 1. 1 
• 5. 2 0 N o n c o m pli a n c e, s e cti o n s 5. 2 0. 1, a n d 5. 2 0. 2.  
 
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e sit e PI/ st u d y st aff t o u s e c o nti n u o u s vi gil a n c e t o i d e ntif y a n d r e p ort d e vi ati o n s 
wit hi n 1 w or ki n g d a y s of i d e ntifi c ati o n of t h e pr ot o c ol d e vi ati o n, or wit hi n 2 w or ki n g d a y s of t h e s c h e d ul e d 
pr ot o c ol -r e q uir e d a cti vit y. 
 
All pr ot o c ol d e vi ati o n s m u st b e a d dr e s s e d i n st u d y s o ur c e d o c u m e nt s.  
 
Pr ot o c ol d e vi ati o n s m u st b e r e p ort e d t o t h e l o c al I R B p er t h eir g ui d eli n e s. T h e sit e PI/ st u d y st aff  i s 
r e s p o n si bl e f or k n o wi n g a n d a d h eri n g t o t h eir I R B r e q uir e m e nt s. F urt h er d et ail s a b o ut t h e h a n dli n g of 
pr ot o c ol d e vi ati o n s will b e i n cl u d e d i n t h e M O P.  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 3 5  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
1 4. 4  P u bli c ati o n a n d D at a S h ari n g P oli c y  
T hi s st u d y will c o m pl y wit h t h e NI H P u bli c A c c e s s P oli c y, w hi c h e n s ur e s t h at t h e p u bli c h a s a c c e s s t o t h e 
p u bli s h e d r e s ult s of NI H f u n d e d r e s e ar c h. It r e q uir e s s ci e nti st s t o s u b mit fi n al p e er -r e vi e w e d j o ur n al 
m a n u s cri pt s t h at ari s e fr o m NI H f u n d s t o t h e di git al ar c hi v e P u b M e d C e ntr al u p o n a c c e pt a n c e f or 
p u bli c ati o n. W e will e nr oll o ur tri al o n cli ni c altri al s. g o v.  
 
T h e I nt er n ati o n al C o m mitt e e of M e di c al J o ur n al E dit or s (I C M J E) m e m b er j o ur n al s h a v e a d o pt e d a cli ni c al 
tri al s r e gi str ati o n p oli c y a s a c o n diti o n f or p u bli c ati o n. T h e I C M J E d efi n e s a cli ni c al tri al a s a n y r e s e ar c h 
pr oj e ct t h at pr o s p e cti v el y a s si g n s h u m a n s u bj e ct s t o i nt er v e nti o n or c o n c urr e nt c o m p ari s o n or c o ntr ol 
gr o u p s t o st u d y t h e c a u s e -a n d -eff e ct r el ati o n s hi p b et w e e n a m e di c al i nt er v e nti o n a n d a h e alt h o ut c o m e. 
M e di c al i nt er v e nti o n s i n cl u d e dr u g s, s ur g i c al pr o c e d ur e s, d e vi c e s, b e h a vi or al tr e at m e nt s, pr o c e s s-of -c ar e 
c h a n g e s, a n d t h e li k e. H e alt h o ut c o m e s i n cl u d e a n y bi o m e di c al or h e alt h -r el at e d m e a s ur e s o bt ai n e d i n 
p ati e nt s or p arti ci p a nt s, i n cl u di n g p h ar m a c o ki n eti c m e a s ur e s a n d a d v er s e e v e nt s. T h e I C M J E  p oli c y, a n d 
t h e S e cti o n 8 0 1 of t h e F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n A m e n d m e nt s A ct of 2 0 0 7, r e q uir e s t h at all cli ni c al 
tri al s b e r e gi st er e d i n a p u bli c tri al s r e gi str y s u c h a s Cli ni c al Tri al s. g o v, w hi c h i s s p o n s or e d b y t h e N ati o n al 
Li br ar y of M e di ci n e. Ot h er b i o m e di c al j o ur n al s ar e c o n si d eri n g a d o pti n g si mil ar p oli ci e s. T h e I C M J E d o e s 
n ot r e vi e w s p e cifi c st u di e s t o d et er mi n e w h et h er r e gi str ati o n i s n e c e s s ar y; i n st e a d, t h e c o m mitt e e 
r e c o m m e n d s t h at r e s e ar c h er s w h o h a v e q u e sti o n s a b o ut t h e n e e d t o r e gi st er err o n t h e si d e of 
r e gi str ati o n or c o n s ult t h e e dit ori al offi c e of t h e j o ur n al i n w hi c h t h e y wi s h t o p u bli s h. 
1 5  St u d y Fi n a n c e s  
1 5. 1  F u n di n g S o ur c e  
T h e st u d y i s f u n d e d t hr o u g h i n stit uti o n al s o ur c e s. St u d y dr u g i s pr o vi d e d b y N Y S D e p art m e nt of H e alt h.  
1 5. 2  C o st s t o t h e P arti c i p a nt 
T h er e ar e n o dir e ct c o st s t o t h e p arti ci p a nt. A n y l a b s dr a w n f or r e s e ar c h p ur p o s e s will b e p ai d f or b y t h e 
r e s e ar c h st u d y t hr o u g h i n stit uti o n al s u p p ort. 
1 5. 3  P arti ci p a nt  R ei m b ur s e m e nt s or P a y m e nt s  
P arti ci p a nt s will n ot b e r ei m b ur s e d f or t h eir p arti ci p ati o n.  
  
1 6  St u d y A d mi ni str ati o n  
1 6. 1  St u d y L e a d er s hi p  
T h e St e eri n g C o m mitt e e will g o v er n t h e c o n d u ct of t h e st u d y. T h e St e eri n g C o m mitt e e will b e c o m p o s e d 
of t h e St u d y C h air m a n, t h e PI of t h e C o or di n ati n g C e nt er, r e pr e s e nt ati v e s of N Y S D O H, t h e  PI of t h e 
cli ni c al sit e s, a n d t h e c h air p er s o n of t h e St u d y C o or di n at or s s u b c o m mitt e e. T h e St e eri n g C o m mitt e e will 
m e et i n p er s o n at l e a st at t h e i nt eri m a n al y si s p oi nt of t h e st u d y.      
1 7  C o nfli ct of I nt er e st  P oli c y  
T h e i n d e p e n d e n c e of t hi s st u d y fr o m a n y a ct u al or p er c ei v e d i nf l u e n c e, s u c h a s b y t h e p h ar m a c e uti c al 
i n d u str y, i s criti c al. T h er ef or e a n y a ct u al c o nfli ct of i nt er e st of p er s o n s w h o h a v e a r ol e i n t h e d e si g n, 
c o n d u ct, a n al y si s, p u bli c ati o n, or a n y a s p e ct of t hi s tri al will b e di s cl o s e d a n d m a n a g e d. F urt h er m or e, 
p er s o n s  w h o h a v e a p er c ei v e d c o nfli ct of i nt er e st will b e r e q uir e d t o h a v e s u c h c o nfli ct s m a n a g e d i n a 
w a y t h at i s a p pr o pri at e t o t h eir p arti ci p ati o n i n t h e tri al. T h e st u d y l e a d er s hi p i n c o nj u n cti o n wit h t h e N Y U 
S c h o ol of M e di ci n e  h a s e st a bli s h e d p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s f or all st u d y gr o u p m e m b er s t o di s cl o s e all 
c o nfli ct s of i nt er e st a n d will e st a bli s h a m e c h a ni s m f or t h e m a n a g e m e nt of all r e p ort e d d u aliti e s of 
i nt er e st.  
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 3 6  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
A n y i n v e sti g at or w h o h a s a c o nfli ct of i nt er e st wit h t hi s st u d y ( p at e nt o w n er s hi p, r o y alti e s, or fi n a n ci al g ai n 
gr e at er t h a n t h e mi ni m u m all o w a bl e b y t h eir i n stit uti o n, et c.) m u st h a v e t h e c o nfli ct r e vi e w e d b y t h e N Y U 
L a n g o n e C o nfli ct of I nt er e st M a n a g e m e nt U nit ( CI M U)  wit h a C o m mitt e e -s a n cti o n e d c o nfli ct m a n a g e m e nt 
pl a n t h at h a s b e e n r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e st u d y s p o n s or pri or t o p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y. All 
N Y U L M C  i n v e sti g at or s will f oll o w t h e a p pli c a bl e  c o nfli ct of i nt er e st p oli ci e s . 
1 8  R ef er e n c e s  
1   
L e e, D. W.  et al.  C urr e nt c o n c e pt s i n t h e di a g n o si s a n d m a n a g e m e nt of c yt o ki n e r el e a s e 
s y n dr o m e. Bl o o d  1 2 4 , 1 8 8-1 9 5, d oi: 1 0. 1 1 8 2/ bl o o d -2 0 1 4 -0 5 -5 5 2 7 2 9 ( 2 0 1 4). P M C 4 0 9 3 6 8 0  
2  
W a n g, C., H or b y, P. W., H a y d e n, F. G. & G a o, G. F. A n o v el c or o n a vir u s o ut br e a k of gl o b al 
h e alt h c o n c er n. L a n c et  3 9 5 , 4 7 0-4 7 3, d oi: 1 0. 1 0 1 6/ S 0 1 4 0 -6 7 3 6( 2 0) 3 0 1 8 5 -9 ( 2 0 2 0)  
3   
C or o n a vir u s m a p b y J o h n s H o p ki n s C C S E , 
< htt p s:// gi s a n d d at a. m a p s. ar c gi s. c o m/ a p p s/ o p s d a s h b o ar d/i n d e x. ht ml #/ b d a 7 5 9 4 7 4 0f d 4 0 2 9 9 4 2 3 4 6
7 b 4 8 e 9 e cf 6 > ( a c c e s s e d 4/ 2/ 2 0)  
4   
Z h o u, D., D ai, S. M.  & T o n g, Q. C O VI D -1 9: a r e c o m m e n d ati o n t o e x a mi n e t h e eff e ct of 
h y dr o x y c hl or o q ui n e i n pr e v e nti n g i nf e cti o n a n d pr o gr e s si o n. J A nti mi cr o b C h e m ot h er , 
d oi: 1 0. 1 0 9 3/j a c/ d k a a 1 1 4 ( 2 0 2 0)  
5   
W u, S. F.  et al.  H y dr o x y c hl or o q ui n e i n hi bit s C D 1 5 4 e x pr e s si o n i n C D 4( +) T l y m p h o c yt e s of 
s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s t hr o u g h N F A T, b ut n ot S T A T 5, si g n ali n g. Art hriti s R e s T h er  1 9 , 
1 8 3, d oi: 1 0. 1 1 8 6/ s 1 3 0 7 5 -0 1 7 -1 3 9 3 -y ( 2 0 1 7). P M C 5 5 5 0 9 8 4  
6   
K u z ni k, A.  et al.  M e c h a ni s m of e n d o s o m al T L R i n hi biti o n b y a nti m al ari al dr u g s a n d 
i mi d a z o q ui n oli n e s. J I m m u n ol  1 8 6 , 4 7 9 4-4 8 0 4, d oi: 1 0. 4 0 4 9/ji m m u n ol. 1 0 0 0 7 0 2 ( 2 0 1 1)  
7   
v a n d e n B or n e, B. E., Dij k m a n s, B. A., d e R o oij, H. H., l e C e s si e, S. & V er w eij, C. L. C hl or o q ui n e 
a n d h y dr o x y c hl or o q ui n e e q u all y aff e ct t u m or n e cr o si s f a ct or -al p h a, i nt erl e u ki n 6, a n d i nt erf er o n -
g a m m a pr o d u cti o n b y p eri p h er al bl o o d m o n o n u cl e ar c ell s. J R h e u m at ol  2 4 , 5 5-6 0 ( 1 9 9 7)  
8   
Al -B ari, M. A. A. T ar g eti n g e n d o s o m al a ci difi c ati o n b y c hl or o q ui n e a n al o g s a s a p r o mi si n g 
str at e g y f or t h e tr e at m e nt of e m er gi n g vir al di s e a s e s. P h ar m a c ol R e s P er s p e ct  5 , e 0 0 2 9 3, 
d oi: 1 0. 1 0 0 2/ pr p 2. 2 9 3 ( 2 0 1 7). P M C 5 4 6 1 6 4 3  
9   
W a n g, M.  et al.  R e m d e si vir a n d c hl or o q ui n e eff e cti v el y i n hi bit t h e r e c e ntl y e m er g e d n o v el 
c or o n a vir u s ( 2 0 1 9 -n C o V) i n vitr o. C ell R e s  3 0 , 2 6 9-2 7 1, d oi: 1 0. 1 0 3 8/ s 4 1 4 2 2 -0 2 0 -0 2 8 2 -0 
( 2 0 2 0). P M C 7 0 5 4 4 0 8 
1 0   
Z h o u, P.  et al.  A p n e u m o ni a o ut br e a k a s s o ci at e d wit h a n e w c or o n a vir u s of pr o b a bl e b at ori gi n. 
N at ur e  5 7 9 , 2 7 0-2 7 3, d oi: 1 0. 1 0 3 8/ s 4 1 5 8 6 -0 2 0 -2 0 1 2 -7 ( 2 0 2 0)  
1 1   
Tr a n, D. H.  et al.  A zit hr o m y ci n, a 1 5 -m e m b er e d m a cr oli d e a nti bi oti c, i n hi bit s i nfl u e n z a 
A( H 1 N 1) p d m 0 9 vir u s i nf e cti o n b y i nt erf eri n g wit h vir u s i nt er n ali z ati o n pr o c e s s. J A nti bi ot ( T o k y o)  
7 2 , 7 5 9-7 6 8, d oi: 1 0. 1 0 3 8/ s 4 1 4 2 9 -0 1 9 -0 2 0 4 -x ( 2 0 1 9)  
1 2   
Ar a bi, Y. M.  et al.  M a cr oli d e s i n cr iti c all y ill p ati e nt s wit h Mi d dl e E a st R e s pir at or y S y n dr o m e. I nt J 
I nf e ct Di s 8 1 , 1 8 4-1 9 0, d oi: 1 0. 1 0 1 6/j.iji d. 2 0 1 9. 0 1. 0 4 1 ( 2 0 1 9)  
1 3   
G A U T R E T, P.  et al.  H y dr o x y c hl or o q ui n e a n d A zit hr o m y ci n a s a tr e at m e nt of C O VI D -1 9: 
pr eli mi n ar y r e s ult s of a n o p e n -l a b el n o n-r a n d o mi z e d cli ni c al tri al. m e d R xi v , 
2 0 2 0. 2 0 0 3. 2 0 1 6. 2 0 0 3 7 1 3 5, d oi: 1 0. 1 1 0 1/ 2 0 2 0. 0 3. 1 6. 2 0 0 3 7 1 3 5 ( 2 0 2 0)  
1 4   
Vi n c e nt, M. J.  et al.  C hl or o q ui n e i s a p ot e nt i n hi bit or of S A R S c or o n a vir u s i nf e cti o n a n d s pr e a d. 
Vir ol J  2 , 6 9, d oi: 1 0. 1 1 8 6/ 1 7 4 3-4 2 2 X -2 -6 9 ( 2 0 0 5). P M C 1 2 3 2 8 6 9  
1 5   
D y all, J.  et al.  R e p ur p o si n g of cli ni c all y d e v el o p e d dr u g s f or tr e at m e nt of Mi d dl e E a st r e s pir at or y 
s y n dr o m e c or o n a vir u s i nf e cti o n. A nti mi cr o b A g e nt s C h e m ot h er  5 8 , 4 8 8 5-4 8 9 3, 
d oi: 1 0. 1 1 2 8/ A A C. 0 3 0 3 6 -1 4 ( 2 0 1 4). P M C 4 1 3 6 0 0 0  
1 6   
Y a o, X.  et al.  I n Vitr o A nti vir al A cti vit y a n d Pr oj e cti o n of O pti mi z e d D o si n g D e si g n of 
H y dr o x y c hl or o q ui n e f or t h e Tr e at m e nt of S e v er e A c ut e R e s pir at or y S y n dr o m e C or o n a vir u s 2 
( S A R S-C o V -2). Cli n I nf e ct Di s , d oi: 1 0. 1 0 9 3/ ci d/ ci a a 2 3 7 ( 2 0 2 0) 
1 7   
B ar n ar d, D. L.  et al.  E v al u ati o n of i m m u n o m o d ul at or s, i nt erf er o n s a n d k n o w n i n vitr o S A R S -c o V 
i n hi bit or s f or i n hi biti o n of S A R S-c o V r e pli c ati o n i n B A L B/ c mi c e. A nti vir C h e m C h e m ot h er  1 7 , 2 7 5-
2 8 4, d oi: 1 0. 1 1 7 7/ 0 9 5 6 3 2 0 2 0 6 0 1 7 0 0 5 0 5 ( 2 0 0 6)  
1 8   
R o q u e s, P.  et al.  P ar a d o xi c al Eff e ct of C hl or o q ui n e Tr e at m e nt  i n E n h a n ci n g C hi k u n g u n y a Vir u s 
I nf e cti o n. Vir u s e s  1 0 , d oi: 1 0. 3 3 9 0/ v 1 0 0 5 0 2 6 8 ( 2 0 1 8). P M C 5 9 7 7 2 6 1 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 3 7  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
1 9   
C H E N J u n, L. D., LI U Li, LI U Pi n g, X U Qi n g ni a n , XI A L u, LI N G Y u n, H U A N G D a n, S O N G S h uli, 
Z H A N G D a n d a n, QI A N Z hi pi n g, LI T a o, S H E N Yi n z h o n g, L U H o n g z h o u. . A pil ot st u d y of 
h y dr o x y c hl or o q ui n e i n tr e at m e nt of p ati e nt s wit h c o m m o n c or o n a vir u s di s e a s e -1 9 ( C O VI D -1 9). . J 
Z h eji a n g U ni v ( M e d S ci), 2 0 2 0, 4 9( 1): 0 -0.  
2 0   
C a o, B.  et al.  A Tri al of L o pi n a vir -Rit o n a vir i n A d ult s H o s pit ali z e d wit h S e v er e C o vi d -1 9. N E n gl J 
M e d , d oi: 1 0. 1 0 5 6/ N E J M o a 2 0 0 1 2 8 2 ( 2 0 2 0) 
2 1   
Sri ni v a s a, A., T o s o u ni d o u, S. & G or d o n, C. I n cr e a s e d I n ci d e n c e of G a str oi nt e sti n al Si d e Eff e ct s 
i n P ati e nt s T a ki n g H y dr o x y c hl or o q ui n e: A Br a n d-r el at e d I s s u e ? J R h e u m at ol  4 4 , 3 9 8, 
d oi: 1 0. 3 8 9 9/jr h e u m. 1 6 1 0 6 3 ( 2 0 1 7)  
2 2   
C o st e d o at -C h al u m e a u, N.  et al.  C ar di o m y o p at h y r el at e d t o a nti m al ari al t h er a p y wit h ill u str ati v e 
c a s e r e p ort. C ar di ol o g y  1 0 7 , 7 3-8 0, d oi: 1 0. 1 1 5 9/ 0 0 0 0 9 4 0 7 9 ( 2 0 0 7)  
2 3   
M ar m or, M. F.  et al.  R e c o m m e n d ati o n s o n S cr e e ni n g f or C hl or o q ui n e a n d H y dr o x y c hl or o q ui n e 
R eti n o p at h y ( 2 0 1 6 R e vi si o n). O p ht h al m ol o g y  1 2 3 , 1 3 8 6-1 3 9 4, d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. o p ht h a. 2 0 1 6. 0 1. 0 5 8 
( 2 0 1 6) 
2 4   
M o h a m m a d, S., Cl o w s e, M. E. B., E u d y, A. M. & Cri s ci o n e -S c hr ei b er, L. G. E x a mi n ati o n of 
H y dr o x y c hl or o q ui n e U s e a n d H e m ol yti c A n e mi a i n G 6 P D H -D efi ci e nt P ati e nt s. Art hriti s C ar e R e s 
( H o b o k e n) 7 0 , 4 8 1-4 8 5, d oi: 1 0. 1 0 0 2/ a cr. 2 3 2 9 6 ( 2 0 1 8)  
2 5   
C h e n, C. Y., W a n g, F . L. & Li n, C. C. C hr o ni c h y dr o x y c hl or o q ui n e u s e a s s o ci at e d wit h Q T 
pr ol o n g ati o n a n d r efr a ct or y v e ntri c ul ar arr h yt h mi a. Cli n T o xi c ol ( P hil a)  4 4 , 1 7 3-1 7 5, 
d oi: 1 0. 1 0 8 0/ 1 5 5 6 3 6 5 0 5 0 0 5 1 4 5 5 8 ( 2 0 0 6)  
2 6   
S p er b er, K., H o m, C., C h a o, C. P., S h a pir o, D. & A s h, J. S y st e m ati c r e vi e w of 
h y dr o x y c hl or o q ui n e u s e i n pr e g n a nt p ati e nt s wit h a ut oi m m u n e di s e a s e s. P e di atr R h e u m at ol 
O nli n e J  7 , 9, d oi: 1 0. 1 1 8 6/ 1 5 4 6-0 0 9 6 -7 -9 ( 2 0 0 9). P M C 2 6 9 0 5 8 3  
2 7   
C o st e d o at -C h al u m e a u, N.  et al.  S af et y of h y dr o x y c hl or o q ui n e i n pr e g n a nt p ati e nt s wit h 
c o n n e cti v e ti s s u e di s e a s e s: a st u d y of o n e h u n dr e d t hirt y -t hr e e c a s e s c o m p ar e d wit h a c o ntr ol 
gr o u p. Art hriti s R h e u m  4 8 , 3 2 0 7-3 2 1 1, d oi: 1 0. 1 0 0 2/ art. 1 1 3 0 4 ( 2 0 0 3)  
2 8   
A b ari e nt o s, C.  et al.  H y dr o x y c hl or o q ui n e i n s y st e mi c l u p u s er yt h e m at o s u s a n d r h e u m at oi d 
art hriti s a n d it s s af et y i n pr e g n a n c y. E x p ert O pi n Dr u g S af  1 0 , 7 0 5-7 1 4, 
d oi: 1 0. 1 5 1 7/ 1 4 7 4 0 3 3 8. 2 0 1 1. 5 6 6 5 5 5 ( 2 0 1 1)  
2 9   
N ati o n, R. L., H a c k ett, L. P., D u s ci, L. J. & Il ett, K. F. E x cr eti o n of h y dr o x y c hl or o q ui n e i n h u m a n 
mil k. Br J Cli n P h ar m a c ol  1 7 , 3 6 8-3 6 9, d oi: 1 0. 1 1 1 1/j. 1 3 6 5 -2 1 2 5. 1 9 8 4.t b 0 2 3 5 8. x 
( 1 9 8 4). P M C 1 4 6 3 3 8 4 
3 0   
G ot e st a m S k or p e n, C.  et al.  T h e E U L A R p oi nt s t o c o n si d er f or u s e of a ntir h e u m ati c dr u g s b ef or e 
pr e g n a n c y, a n d d uri n g pr e g n a n c y a n d l a ct ati o n. A n n R h e u m Di s  7 5 , 7 9 5-8 1 0, 
d oi: 1 0. 1 1 3 6/ a n nr h e u m di s -2 0 1 5 -2 0 8 8 4 0 ( 2 0 1 6) 
3 1   
P e s k o L J, " C o m p o u n di n g: H y dr o x y c hl or o q ui n e," A m Dr u g gi st, 1 9 9 3, 2 0 7( 4): 5 7.  
3 2   
N a h at a M C, P ai V B, Hi p pl e T F. H y dr o x y c hl or o q ui n e. P e di atri c Dr u g F or m ul ati o n s. 2 0 0 4; ( 5): 1 4 5.  
3 3   
B u s h A, C u n ni n g h a m S, d e Bli c J, B ar b at o A, Cl e m e nt A, E p a u d R, H e n g st M, Ki p er N, Ni c h ol s o n 
A G, W et z k e M, S nij d er s D, S c h w er k N, Gri e s e M; c hI L D -E U C oll a b or ati o n. E ur o p e a n pr ot o c ol s f or 
t h e di a g n o si s a n d i niti al tr e at m e nt of i nt er stiti al l u n g di s e a s e i n c hil dr e n. T h or a x. 2 0 1 5 
N o v; 7 0( 1 1): 1 0 7 8 -8 4.  
3 4   
C D C C O VI D -1 9 R e s p o n s e T e a m. C or o n a vir u s di s e a s e 2 0 1 9 i n c hil dr e n –  U nit e d St at e s, F e br u ar y 
1 2 –  A pril 2, 2 0 2 0.  M M W R M or b M ort al W kl y R e p. 2 0 2 0 A pr 1 0; 6 9( 1 4): 4 2 2 -4 2 6.  
3 5   
Di x o n D L, V a n T a s s ell B W, V e c c hi é A, B o n a v e nt ur a A, T al a s a z A, K a k a v a n d H, D' A s c e n z o F, 
P er ci a c c a nt e A, C a st a g n o D, A m mir ati E, Bi o n di -Z o c c ai G, St e v e n s M, A b b at e A. C ar di o v a s c ul ar 
c o n si d er ati o n s i n tr e ati n g p ati e nt s wit h c or o n a vir u s ( C O VI D -1 9). J C ar di o v a s c P h ar m a c ol. 2 0 2 0 
A pr 2. d oi: 1 0. 1 0 9 7/ F J C. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 8 3 6. [ E p u b a h e a d of pri nt]  
3 6   
Fi e h n C, N e s s T , 
W e s el o h C, S p e c k er C, H a dji s ki D, D et ert J, Kr ü g er K; D G R h K o m mi s si o n 
P h ar m a k ot h er a pi e. 
S af et y  
m a n a g e m e nt i n tr e at m e nt 
wit h 
a nti m al ari al s i n r h e u m at ol o g y. 
I nt er di s ci pli n ar y r e c o m m e n d ati o n s o n t h e b a si s of a s y st e m ati c lit er at ur e r e vi e w. Z R h e u m at ol. 
2 0 2 0  M ar 3 1. d oi: 1 0. 1 0 0 7/ s 0 0 3 9 3 -0 2 0 -0 0 7 8 5 -4. [ E p u b a h e a d of pri nt]  
3 7   
Gi u di c e s si J R, N o s e w ort h y P A, Fri e d m a n P A, A c k er m a n M J.  Ur g e nt g ui d a n c e f or n a vi g ati n g a n d 
cir c u m v e nti n g t h e Q T c pr ol o n gi n g a n d t or s a d o g e ni c p ot e nti al of p o s si bl e p h ar m a c ot h er a pi e s f or 
C O V I D-1 9.   
M a y o   
Cli n   
Pr o c.   2 0 2 0   
A pr   7.   
PII:   
S 0 0 2 5 -6 1 9 6( 2 0) 3 0 3 1 3 -X.   d oi: 
htt p s:// d oi. or g/ 1 0. 1 0 1 6/j. m a y o c p. 2 0 2 0. 0 3. 0 2 4. [ J o ur n al Pr e -Pr o of]  


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 3 8  
V er si o n:  6  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s 
a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or  
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J a n u ar y 2 0 1 9 
3 8   
R a s m u s s e n S A, T h o m p s o n L A. C or o n a vir u s Di s e a s e 2 0 1 9 a n d C hil dr e n: W h at p e di atri c h e alt h 
c ar e cli ni ci a n s n e e d t o k n o w. J A M A P e di atr. 2 0 2 0 A pr 3. d oi: 1 0. 1 0 0 1/j a m a p e di atri c s. 2 0 2 0. 1 2 2 4. 
[ E p u b a h e a d of pri nt] 
3 9   
R o d e n D M, H arri n gt o n R A, P o p p a s A, R u s s o A M. C o n si d er ati o n s f or dr u g i nt er a cti o n s o n Q T c i n 
e x pl or at or y C O VI D -1 9 ( C or o n a vir u s Di s e a s e 2 0 1 9) tr e at m e nt. J A m C oll C ar di o l. 2 0 2 0 A pr 9. pii: 
S 0 7 3 5 -1 0 9 7( 2 0) 3 4 9 1 8 -4. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j.j a c c. 2 0 2 0. 0 4. 0 1 6. [ E p u b a h e a d of pri nt]  
 
1 9  Att a c h m e nt s  
T h e s e d o c u m e nt s ar e r el e v a nt t o t h e pr ot o c ol, b ut t h e y ar e n ot c o n si d er e d p art of t h e pr ot o c ol.  T h e y ar e 
st or e d a n d m o difi e d s e p ar at el y. A s s u c h , m o difi c ati o n s t o t h e s e d o c u m e nt s d o n ot r e q uir e pr ot o c ol 
a m e n d m e nt s.  
o  
I nf or m e d c o n s e nt f or m 
o  
A s s e nt f or m s  
o  
A p p e n di x: I N D e x e m pti o n f or m  
o  
A p p e n di x: Pr e g n a nt w o m e n, f et u s e s a n d n e o n at e s  
o  
A p p e n di x: C hil dr e n  
o  
R e m ot e r e cr uit m e nt s cri pt  
 


St u d y n u m b er:  s 2 0 -0 0 4 6 3  
 
P a g e 3 9  
V er si o n:  1. 0  
 
 
C O N FI D E N TI A L  
T hi s m at eri al i s t h e pr o p ert y of t h e N Y U S c h o ol of M e di ci n e a n d L a n g o n e M e di c al C e nt er.  D o n ot di s cl o s e or u s e e x c e pt a s a ut h ori z e d i n writi n g b y t h e st u d y s p o n s or 
I nt er v e nti o n al T e m pl at e V er si o n: 1 1 J A N 2 0 1 9 
 
2 0  S c h e d ul e of E v e nt s  
 
 
1
If p ati e nt i s di s c h ar g e d pri or t o D 6, t h e E O T vi sit a n d a cti viti e s m a y o c c ur o n d a y of di s c h ar g e 
2
T h e m aj orit y of i nf or m e d c o n s e nt s a n d i niti al vi sit s will b e p erf or m e d r e m ot el y t o pr ot e ct p ati e nt s, st aff, a n d pr e s er v e p er s o n al pr ot e cti v e e q ui p m e nt. 
3
A s p art of r o uti n e cli ni c al c ar e or a d d e d o nt o r e m n a nt s a m pl e s, if a v ail a bl e  
4
St u d y t e a m bl o o d dr a w a n d st o ol c oll e cti o n o n a s u b s et ( 2 5 %, N ~ 5 0) of a d ult ( ≥1 8 y e ar s ol d) s u bj e ct s at N Y U Ti s c h/ Ki m m el  
5
D ail y E C G fr o m D a y 1 t o D a y 5 f or p e di atri c p arti ci p a nt s ( < 1 8 y o) w hil e t h e p arti ci p a nt r e m ai n s h o s pit ali z e d. Di s c o nti n u e H C Q  if Q T c ≥ 5 0 0 m s or Δ Q T c ( c h a n g e fr o m 
b a s eli n e Q T c) ≥ 6 0 m s.