Conditions: Osteoarthritis, Knee
Keywords: Osteoarthritis Painful Osteoarthritis Osteoarthritis, Knee Senescence
Allocation: RANDOMIZED | Intervention model: PARALLEL
Enrollment: 183
Healthy volunteers: no

Brief summary:
A study to assess efficacy, safety, and tolerability of a single-dose intra-articular administration of UBX0101 in patients with moderate to severe painful knee osteoarthritis (OA).

Detailed description:
This is a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-dose, parallel-group study to assess the efficacy, safety, and tolerability of a single-dose intra-articular (IA) administration of UBX0101 in patients with moderate to severe painful knee osteoarthritis (OA).

Approximately 180 patients will be randomized (1:1:1:1) to one of four treatment groups (three dose levels of UBX0101 and Placebo; approximately 45 patients per group), all administered by IA route at Week 0. The four treatment groups will be enrolled concurrently.

The primary objective of the study is to evaluate the effect of IA administration of UBX0101 on the change from baseline to Week 12 of pain in the target knee.

Arms:
arm 1: None arm 2: None arm 3: None arm 4: None

Interventions: intervention 1: UBX0101 intervention 2: Placebo
Intervention descriptions: intervention 1: Investigational drug intra-articular injection intervention 2: Placebo intra-articular injection

Protocol document:
Prot_SAP_000.pdf: 
 
A P h a s e 2 , R a n d o mi z e d , D o u bl e-Bli n d, 
Pl a c e b o -C o ntr oll e d, Si n gl e -D o s e  St u d y of U B X 0 1 0 1 i n 
M o d er at e t o S e v er e , Pai nf ul O st e o art hriti s of t h e K n e e  
 
I n v e sti g ati o n al Pr o d u ct 
U B X 0 1 0 1  
Pr ot o c ol N u m b er  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
V er si o n N u m b er  
2 . 0 
V er si o n D at e  
1 7 M ar 2 0 2 0  
A m e n d m e nt  
1 
I N D N u m b er 
1 3 5 0 3 3  
S p o n s or  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
S p o n s or ’ s L e g al 
R e pr e s e nt ati v e  
B e n H s u, M D, P h D  
Vi c e Pr e si d e nt a n d M e di c al Dir e ct or, G e n er al M e di ci n e  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 8 5 E a st Gr a n d A v e  
S o ut h S a n Fr a n ci s c o , C A 9 4 0 8 0  
 
 
 
D at e  
Ori gi n al Pr ot o c ol:  
0 5 A u g u st 2 0 1 9 V er si o n 1. 0  
A m e n d m e nt 1  
1 7 M ar c h 2 0 2 0 V er si o n 2. 0  
C o nfi d e nti alit y St at e m e nt  
T hi s d o c u m e nt c o nt ai n s i nf or m ati o n t h at i s c o nfi d e nti al a n d pr o pri et ar y t o t h e S p o n s or. T hi s 
i nf or m ati o n i s b ei n g pr o vi d e d t o y o u s ol el y f or t h e p ur p o s e of e v al u ati n g a n d/ or c o n d u cti n g a 
cli ni c al st u d y f or t h e S p o n s or. Y o u m a y di s cl o s e t h e c o nt e nt s of t hi s  d o c u m e nt o nl y t o st u d y 
p er s o n n el u n d er y o ur s u p er vi si o n, I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s (I R B s)/I n d e p e n d e nt Et hi c s 
C o m mitt e e s (I E C s), or d ul y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e s of r e g ul at or y a g e n ci e s f or t hi s p ur p o s e 
a n d  u n d er t h e c o n diti o n t h at t h e y m ai nt ai n c o nfi d e nti alit y. T h e c o nt e nt s of t hi s d o c u m e nt m a y 
n ot b e u s e d i n a n y ot h er cli ni c al st u d y, di s cl o s e d t o a n y ot h er p er s o n or e ntit y, a n d/ or p u bli s h e d 
wit h o ut t h e pri or writt e n p er mi s si o n of t h e S p o n s or. T h e f or e g oi n g s h all n ot a p pl y t o di s cl o s ur e 
r e q uir e d b y a n y r e g ul ati o n s; h o w e v er, y o u will gi v e pr o m pt n oti c e t o t h e S p o n s or of a n y s u c h 
di s cl o s ur e. All ot h er n o n p u bli c i nf or m ati o n pr o vi d e d b y t h e S p o n s or a n d a n y i nf or m ati o n t h at 
m a y b e a d d e d t o t hi s d o c u m e nt al s o i s c o nfi d e nti al a n d pr o pri et ar y t o t h e S p o n s or a n d m u st b e  
k e pt i n c o nfi d e n c e i n t h e s a m e m a n n er a s t h e c o nt e nt s of t hi s d o c u m e nt.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 
C o nfi d e nti al  
S U M M A R Y O F C H A N G E S: A M E N D M E N T 1  
T h e f oll o wi n g s u m m ari z e s t h e pri n ci p al el e m e nt s r e q uiri n g t h at c h a n g e b e m a d e t o t h e pr ot o c ol. 
Ot h er mi n or m o difi c ati o n s f or a d mi ni str ati v e p ur p o s e s h a v e b e e n m a d e a n d ar e c a pt ur e d i n t h e 
r e dli n e d d o c u m e nt. 
T h e S p o n s or i s i m pl e m e nti n g t h e s e c h a n g e s b a s e d o n pr e c a uti o n ar y m e a s ur e s t a k e n i n 
r e s p o n s e t o t h e C O VI D-1 9 o ut br e a k.  
T h e pri n ci p al c o m p o n e nt s of c h a n g e t o t h e st u d y ar e d e s cri b e d i n t h e t a bl e b el o w.  
Ar e a of c h a n g e  
R ati o n al e  
T a bl e 1, S c h e d ul e of E v e nt s; S e cti o n 6. 1. 1 : 
R e m ot e vi sit s a n d e x p a n d e d vi sit wi n d o w s  
 
 
R e m ot e vi sit s f or Vi sit s 4 – 8 ar e a d d e d t o 
pr o vi d e a n alt er n ati v e t o i n -p er s o n cli ni c vi sit s 
f or i n v e sti g ati v e sit e s t h at ar e i m p a ct e d b y 
t h e C O VI D-1 9 o ut br e a k.  
 
In li g ht of t h e C O VI D -1 9 o ut br e a k, v i sit 
wi n d o w s ar e wi d e n e d i n or d er t o 
a c c o m m o d at e m or e fl e xi bl e s c h e d uli n g of 
cli ni c vi sit s. If a p ati e nt i s u n a bl e t o att e n d t h e 
cli ni c vi sit wit hi n t h e wi d e n e d wi n d o w,  e v er y 
eff ort s h o ul d b e m a d e t o c o n d u ct t h e vi sit 
a s s e s s m e nt.  
 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
3 
C o nfi d e nti al  
S T A T E M E N T O F C O M P LI A N C E  
T h e st u d y will b e c o n d u ct e d i n c o m pli a n c e wit h t hi s cli ni c al st u d y pr ot o c ol, G o o d Cli ni c al 
Pr a cti c e s ( G C P s) a s o utli n e d b y I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n (I C H) E 6( R 2), a n d 
all a p pli c a bl e l o c al a n d n ati o n al r e g ul at or y r e q uir e m e nt s. E nr oll m e nt at a n y cli ni c al st u d y sit e 
m a y n ot b e gi n pri or t o t h at sit e r e c ei vi n g a p pr o v al fr o m t h e I R B or Et hi c s C o m mitt e e of R e c or d 
( E C R) f or t h e pr ot o c ol a n d all m at eri al s pr o vi d e d t o p ot e nti al p ati e nt s. S cr e e ni n g at a sit e m a y 
n ot b e gi n pri or t o a p pr o v al fr o m t h e I R B /I E C a n d t h e S p o n s or . 
A n y a m e n d m e nt s t o t h e pr ot o c ol or c h a n g e s t o t h e c o n s e nt d o c u m e nt will b e a p pr o v e d b y t h e 
I R B/I E C b ef or e i m pl e m e nt ati o n of t h at a m e n d m e nt. R e c o n s e nt of pr e vi o u sl y e nr oll e d  p ati e nt s  
m a y b e n e c e s s ar y, d e p e n di n g o n t h e n at ur e of t h e a m e n d m e nt.  
All p er s o n n el i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of t hi s st u d y h a v e c o m pl et e d H u m a n S u bj e ct s Pr ot e cti o n 
a n d G C P tr ai ni n g, a s o utli n e d b y t h eir g o v er ni n g i n stit uti o n.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
4 
C o nfi d e nti al  
S P O N S O R’ S A P P R O V A L  
Titl e  
A P h a s e 2 , R a n d o mi z e d, D o u bl e-Bli n d , Pl a c e b o -C o ntr oll e d, Si n gl e -
D o s e  St u d y of U B X 0 1 0 1 i n M o d er at e t o S e v er e, P ai nf ul O st e o art hriti s of 
t h e K n e e 
Pr ot o c ol N u m b er  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
V er si o n N u m b er  
2 . 0 
V er si o n D at e  
1 7 M ar 2 0 2 0  
A m e n d m e nt  
1 
T h e d e si g n of t hi s st u d y , a s o utli n e d b y t hi s pr ot o c ol , h a s b e e n r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e 
S p o n s or’ s r e s p o n si bl e p er s o n n el a s i n di c at e d i n t h e si g n at ur e t a bl e b el o w.  
S p o n s or’ s L e g al 
R e pr e s e nt ati v e : 
Titl e:  
Si g n at ur e:  
D at e:  
B e n H s u, M D, P h D  
Vi c e Pr e si d e nt a n d 
M e di c al Dir e ct or, 
G e n er al M e di ci n e  
 
 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
5 
C o nfi d e nti al  
I N V E S TI G A T O R’ S A G R E EM E N T  
I h a v e r e a d t h e pr ot o c ol, a p p e n di c e s, a n d a c c e s s or y m at eri al s r el at e d t o 
St u d y  U B X 0 1 0 1-M U S -2 0 1 a n d a gr e e t o t h e f oll o wi n g:  
•  
T o c o n d u ct t hi s st u d y a s d e s cri b e d b y t h e pr ot o c ol a n d a n y a c c e s s or y m at eri al s  
•  
T o pr ot e ct t h e ri g ht s, s af et y, a n d w elf ar e of t h e p a ti e nt s u n d er m y c ar e  
•  
T o pr o vi d e o v er si g ht t o all p er s o n n el t o w h o m st u d y a cti viti e s h a v e b e e n d el e g at e d  
•  
T o c o ntr ol all S t u d y Dr u g pr o vi d e d b y t h e S p o n s or a n d t o m ai nt ai n r e c or d s of t h e 
di s p o siti o n of t h o s e pr o d u ct s  
•  
T o c o n d u ct t h e st u d y i n a c c or d a n c e wit h all a p pli c a bl e l o c al a n d n ati o n al r e g ul ati o n s, t h e 
r e q uir e m e nt s of t h e E C R f or m y cli ni c al sit e, a n d t h e G C P s a s o utli n e d b y I C H E6( R 2)  
•  
T o o bt ai n a p pr o v al f or t h e pr ot o c ol a n d all writt e n m at eri al s pr o vi d e d t o p ati e nt s  pri or t o 
i niti ati n g t h e st u d y at m y sit e 
•  
T o o bt ai n i nf or m e d c o n s e nt or u p d at e d i nf or m e d c o n s e nt, i n t h e e v e nt of n e w 
i nf or m ati o n or a m e n d m e nt s, fr o m all p ati e nt s  e nr ol l e d at m y st u d y sit e pri or t o i niti ati n g a n y 
st u d y -s p e cifi c pr o c e d ur e s or a d mi ni st eri n g S t u d y Dr u g t o t h o s e p ati e nt s  
•  
T o m ai nt ai n r e c or d s of e a c h p ati e nt’ s p arti ci p ati o n a n d all d at a r e q uir e d b y t h e pr ot o c ol  
N a m e  
Titl e  
I n stit uti o n 
 
 
 
 
Si g n at ur e  
D at e  
 
 
 
 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
6 
C o nfi d e nti al  
T A B L E  O F C O N T E N T S  
S U M M A R Y O F C H A N G E S: A M E N D M E N T 1  ..............................................................................2  
S T A T E M E N T O F C O M P LI A N C E  ................................................................................................3  
S P O N S O R’ S A P P R O V A L ...........................................................................................................4  
I N V E S TI G A T O R’ S A G R E EM E N T  ...............................................................................................5  
T A B L E O F C O N T E N T S  ...............................................................................................................6  
LI S T O F T A B L E S  ....................................................................................................................... 1 0 
LI S T O F FI G U R E S  .................................................................................................................... 1 0 
LI S T O F A P P E N DI C E S  ............................................................................................................. 1 0 
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S ....................................................................................................... 1 1 
1  
S Y N O P SI S ..................................................................................................................... 1 3 
1. 1  
St u d y S c h e m ati c  ......................................................................................................... 1 6 
1. 2  
S c h e d ul e of E v e nt s  ..................................................................................................... 1 6 
2  
I N T R O D U C TI O N ............................................................................................................ 1 9 
2. 1  
B a c k gr o u n d  ................................................................................................................. 1 9 
2. 1. 1  
T ar g et I n di c ati o n a n d P o p ul ati o n  .............................................................................. 2 1 
2. 1. 2  
D e s cri pti o n of U B X 0 1 0 1  ........................................................................................... 2 1 
2. 1. 2. 1  
A d mi ni str ati o n R e gi m e n  ........................................................................................ 2 2 
2. 1. 2. 2  
J u stifi c ati o n f or D o si n g Str at e g y  ............................................................................ 2 2 
2. 1. 3  
S u p p orti v e Cli ni c al D at a  ........................................................................................... 2 2 
2. 1. 4  
B e n efit: Ri s k A s s e s s m e nt  .......................................................................................... 2 5 
2. 2  
St u d y R ati o n al e  ........................................................................................................... 2 5 
3  
O B J E C TI V E S A N D E N D P O I N T S .................................................................................. 2 6 
4  
S T U D Y P L A N  ................................................................................................................. 2 7 
4. 1  
St u d y D e si g n  ............................................................................................................... 2 7 
4. 2  
D e si g n El e m e nt R ati o n al e  ........................................................................................... 2 7 
5  
P O P U L A TI O N  ................................................................................................................ 2 9 
5. 1  
R e cr uit m e nt  ................................................................................................................. 2 9 
5. 2  
D efi niti o n s  ................................................................................................................... 2 9 
5. 3  
I n cl u si o n Crit eri a ......................................................................................................... 2 9 
5. 4  
E x cl u s i o n Crit eri a ........................................................................................................ 2 9 
5. 5  
Lif e st yl e R e stri cti o n s  ................................................................................................... 3 1 
5. 5. 1  
Fl ui d a n d F o o d I nt a k e  ............................................................................................... 3 1 
5. 5. 2  
P ati e nt A cti vit y R e stri cti o n s  ...................................................................................... 3 1 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
7 
C o nfi d e nti al  
6  
S T U D Y C O N D U C T  ........................................................................................................ 3 3 
6. 1  
St u d y Pr o c e d ur e s  ........................................................................................................ 3 3 
6. 1. 1  
St u d y S cr e e ni n g a n d Tr e at m e nt P eri o d s  .................................................................3 3  
6. 1. 1. 1  
S cr e e ni n g P eri o d/ D a y -3 5 t o - 1 ............................................................................. 3 3 
6. 1. 1. 2  
Vi sit 1/ W e e k 0/ D a y 1  ............................................................................................. 3 4 
6. 1. 1. 3  
Vi sit 2/ W e e k 1/ D a y 8 ( ± 5 d a y s)  ............................................................................. 3 4 
6. 1. 1. 4  
Vi sit 3/ W e e k 2/ D a y 1 5 ( ± 5 d a y s)  ........................................................................... 3 4 
6. 1. 1. 5  
Vi sit 4/ W e e k 4/ D a y 2 9 ( ± 1 0 d a y s)  ......................................................................... 3 5 
6. 1. 1. 6  
Vi sit 5/ W e e k 8/ D a y 5 7 ( ± 1 0 d a y s)  ......................................................................... 3 5 
6. 1. 1. 7  
Vi sit 6/ W e e k 1 2/ D a y 8 5 ( ± 1 0 d a y s)  ...................................................................... 3 5 
6. 1. 1. 8  
Vi sit 7/ W e e k 1 8/ D a y 1 2 7 ( ± 1 0 d a y s)  ..................................................................... 3 5 
6. 1. 1. 9  
Vi sit 8/ W e e k 2 4/ D a y 1 6 9 ( ± 1 0 d a y s), Fi n al F oll o w -U p  ......................................... 3 6 
6. 1. 1. 1 0  
U n s c h e d ul e d Vi sit s a n d E arl y T er mi n ati o n  ............................................................ 3 6 
6. 1. 2  
I nf or m e d C o n s e nt ..................................................................................................... 3 7 
6. 1. 3  
M e di c al Hi st or y a n d M e di c ati o n R e vi e w, I n cl u di n g C o n c o mit a nt M e di c ati o n s  ......... 3 7 
6. 1. 4  
Pr e g n a n c y T e st  ........................................................................................................ 3 7 
6. 1. 5  
P h y si c al E x a mi n ati o n  ............................................................................................... 3 7 
6. 1. 6  
K n e e E x a mi n ati o n  .................................................................................................... 3 7 
6. 1. 7  
Vit al Si g n s  ................................................................................................................ 3 7 
6. 1. 8  
El e ctr o c ar di o gr a p h y  .................................................................................................3 8  
6. 1. 9  
P ati e nt -R e p ort e d O ut c o m e s  ..................................................................................... 3 8 
6. 1. 1 0  
P ati e nt P h e n ot y pi n g Q u e sti o n n air e  .......................................................................... 3 8 
6. 1. 1 1  
P K Bl o o d S a m pl e s  ................................................................................................... 3 8 
6. 1. 1 2  
Bi o m ar k er s: Bl o o d a n d Uri n e  ................................................................................... 3 8 
6. 1. 1 2. 1  
Bl o o d C oll e cti o n f or Bi o m ar k er A n al y si s  ............................................................... 3 8 
6. 1. 1 2. 2  
Uri n e C oll e cti o n f or Bi o m ar k er A n al y si s  ................................................................ 3 8 
6. 1. 1 3  
I m a gi n g Bi o m ar k er s .................................................................................................3 9  
6. 1. 1 4  
E n d of St u d y  ............................................................................................................. 3 9 
6. 2  
Di s c o nti n u ati o n or Wit h dr a w al  ..................................................................................... 3 9 
6. 2. 1  
I n di vi d u al P ati e nt s .................................................................................................... 3 9 
6. 2. 1. 1  
Wit h dr a w al fr o m St u d y  .......................................................................................... 3 9 
6. 2. 1. 2  
R e pl a c e m e nt of P ati e nt s  ....................................................................................... 3 9 
6. 3  
St u d y T er mi n ati o n  ....................................................................................................... 3 9 
7  
S T U D Y I N T E R V E N TI O N S  ............................................................................................. 4 0 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
8 
C o nfi d e nti al  
7. 1  
D e s cri pti o n of Pr o d u ct s  ............................................................................................... 4 0 
7. 1. 1  
U B X 0 1 0 1  .................................................................................................................. 4 0 
7. 1. 1. 1  
F or m ul ati o n,  St or a g e, Pr e p ar ati o n, a n d H a n dli n g  ................................................. 4 0 
7. 1. 1. 2  
D o si n g a n d A d mi ni str ati o n  .................................................................................... 4 0 
7. 1. 2  
Pl a c e b o – P h o s p h at e -B uff er e d S ali n e  ..................................................................... 4 1 
7. 1. 2. 1  
F or m ul ati o n, St or a g e, Pr e p ar ati o n, a n d H a n dli n g  ................................................. 4 1 
7. 1. 2. 2  
D o si n g a n d A d mi ni str ati o n  .................................................................................... 4 1 
7. 2  
Tr e at m e nt A s si g n m e nt a n d Bi a s Mi ni mi z ati o n  ............................................................ 4 1 
7. 2. 1  
Tr e at m e nt All o c ati o n  ................................................................................................ 4 1 
7. 2. 2  
R a n d o mi z ati o n Str at e g y a n d Pr o c e d ur e  .................................................................. 4 1 
7. 2. 3  
E xt e nt a n d M ai nt e n a n c e of Bli n di n g  ......................................................................... 4 1 
7. 2. 4  
U n bli n di n g Pr o c e d ur e s  ............................................................................................. 4 2 
7. 2. 4. 1  
Pl a n n e d U n bli n di n g  ............................................................................................... 4 2 
7. 2. 4. 2  
U n pl a n n e d or U ni nt e nti o n al U n bli n di n g  .................................................................4 2  
7. 3  
A s s e s s m e nt a n d V erifi c ati o n of C o m pli a n c e  ............................................................... 4 2 
7. 4  
Pri or a n d C o n c o mit a nt T h er a pi e s  ................................................................................ 4 3 
7. 4. 1  
Pr o hi bit e d T h er a pi e s  ................................................................................................ 4 3 
7. 4. 2  
P er mitt e d T h er a pi e s  .................................................................................................4 3  
8  
S A F E T Y M O NI T O RI N G  .................................................................................................4 5  
8. 1  
D efi niti o n s  ................................................................................................................... 4 5 
8. 2  
D o c u m e nti n g A d v er s e E v e nt s  ..................................................................................... 4 7 
8. 2. 1  
Ti m efr a m e f or C oll e cti o n  .......................................................................................... 4 7 
8. 2. 2  
Cl a s sifi c ati o n of E v e nt s  ............................................................................................ 4 7 
8. 3  
R e p orti n g A d v er s e E v e nt s ........................................................................................... 4 7 
8. 4  
A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st  ............................................................................. 4 8 
8. 5  
Cli ni c al L a b or at or y Fi n di n g s  ........................................................................................ 4 8 
8. 6  
Pr e g n a n c y  ................................................................................................................... 4 9 
8. 7  
O v er d o s e or Mi s u s e  .................................................................................................... 4 9 
9  
S T A TI S TI C A L A N A L Y S E S  ............................................................................................ 5 0 
9. 1  
H y p ot h e si s T e sti n g  ...................................................................................................... 5 0 
9. 1. 1  
S a m pl e Si z e D et er mi n ati o n  ...................................................................................... 5 0 
9. 1. 2  
A n al y si s P o p ul ati o n  .................................................................................................. 5 0 
9. 1. 2. 1  
D e m o gr a p hi c s  ....................................................................................................... 5 0 
9. 1. 2. 2  
B a s eli n e C h ar a ct eri sti c s  ........................................................................................ 5 0 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
9 
C o nfi d e nti al  
9. 1. 2. 3  
I nt e nt-t o-Tr e at P o p ul ati o n  ...................................................................................... 5 0 
9. 1. 2. 4  
M o difi e d I nt e nt -t o-Tr e at P o p ul ati o n  ....................................................................... 5 1 
9. 1. 2. 5  
P er- Pr ot o c ol P o p ul ati o n  ........................................................................................ 5 1 
9. 1. 3  
A n al y si s of Effi c a c y E n d p oi nt s  ................................................................................. 5 1 
9. 1. 4  
A n al y si s of E x pl or at or y E n d p oi nt s  ............................................................................ 5 1 
9. 1. 5  
S af et y A n al y si s  ......................................................................................................... 5 1 
9. 2  
Pl a n n e d I nt eri m A n al y si s  ............................................................................................. 5 1 
9. 3  
Pr o c e d ur e s f or R e p orti n g C h a n g e s t o t h e Pl a n n e d A n al y si s  ...................................... 5 1 
1 0  
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S  ....................................................................................... 5 2 
1 0. 1  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  .................................................................................................5 2  
1 0. 2  
Et hi c s R e vi e w  .............................................................................................................. 5 2 
1 0. 3  
I nf or m e d C o n s e nt ........................................................................................................ 5 2 
1 0. 4  
D at a Pri v a c y  ................................................................................................................ 5 2 
1 0. 5  
Fi n a n ci al Di s cl o s ur e  .................................................................................................... 5 3 
1 0. 6  
Bi o l o gi c al S p e ci m e n s a n d D at a ................................................................................... 5 3 
1 1  
O V E R SI G H T .................................................................................................................. 5 4 
1 1. 1  
S af et y M o nit ori n g  ........................................................................................................ 5 4 
1 1. 2  
Q u alit y C o ntr ol a n d A s s ur a n c e .................................................................................... 5 4 
1 1. 2. 1  
M o nit ori n g a n d A u dit s  ............................................................................................... 5 4 
1 1. 2. 2  
Pr ot o c ol D e vi ati o n s  .................................................................................................. 5 4 
1 1. 2. 3  
R e c or d s  .................................................................................................................... 5 4 
1 1. 2. 3. 1  
D at a C a pt ur e a n d M a n a g e m e nt  ............................................................................ 5 4 
1 1. 2. 3. 2  
R e c or d s R et e nti o n  .................................................................................................5 5  
1 2  
P U B LI C A TI O N P O LI C Y  .................................................................................................5 6  
1 3  
FI N A N CI N G A N D I N S U R A N C E  ..................................................................................... 5 7 
1 4  
R E F E R E N C E S ............................................................................................................... 5 8 
1 5  
A P P E N DI C E S ................................................................................................................ 6 2 
 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
1 0  
C o nfi d e nti al  
LI S T O F T A B L E S  
T a bl e 1  
S c h e d ul e of E v e nt s f or St u d y U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  ............................................ 1 7 
T a bl e 2  
St u d y O bj e cti v e s a n d E n d p oi nt s  ........................................................................ 2 6 
T a bl e  3 
Gr a di n g f or A d v er s e E v e nt s N ot C o v er e d i n t h e N CI C T C A E ............................ 4 6 
T a bl e  4 
L a b or at or y P ar a m et er s  ....................................................................................... 4 8 
 
LI S T O F FI G U R E S  
Fi g ur e  1 
S c h e m ati c of St u d y U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  ............................................................ 1 6 
Fi g ur e 2  
N R S W e e kl y L e a st S q u ar e s M e a n C h a n g e Fr o m B a s eli n e t o W e e k 1 2  ............ 2 4 
 
LI S T O F A P P E N DI C E S  
A P P E N DI X 1  DI A G N O S TI C C RI T E RI A  ................................................................................... 6 3 
A P P E N DI X 2  P A TI E N T- R E P O R T E D O U T C O M E S: 1 1 -P OI N T P AI N N R S  ............................. 6 4 
A P P E N DI X 3  P A TI E N T G L O B A L A S S E S S M E N T A N D I M P R E S SI O N O F C H A N G E  ............. 6 5 
 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
1 1  
C o nfi d e nti al  
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S 
A b br e vi ati o n  
D efi niti o n  
A C R  
A m eri c a n C oll e g e of R h e u m at ol o g y  
A D L  
a cti viti e s of d ail y li vi n g  
A E  
a d v er s e e v e nt  
A R  
a d v er s e r e a cti o n  
B MI  
b o d y m a s s i n d e x  
C B C  
c o m pl et e bl o o d c o u nt  
C F B L  
c h a n g e fr o m b a s eli n e  
C K D - E PI 
C hr o ni c Ki d n e y Di s e a s e E pi d e mi ol o g y C oll a b or ati o n  
C R A  
cli ni c al r e s e ar c h a s s o ci at e  
D  
D a y  
D N A  
d e o x yri b o n u cl ei c a ci d  
E C G  
e l e ctr o c ar di o gr a m 
E C M  
e xtr a -c ell ul ar m atri x  
E C R  
Et hi c s C o m mitt e e of R e c or d  
e C R F  
el e ctr o ni c c a s e r e p ort f or m  
E D C  
el e ctr o ni c d at a c a pt ur e  
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
I A 
i ntr a-arti c ul ar  
I A I nj 
i ntr a-arti c ul ar i nj e cti o n  
I B 
I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e 
I C F 
I nf or m e d C o n s e nt F or m 
I C H 
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n 
I E C 
I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e 
I L 
int erl e u ki n  
I N D 
i n v e sti g ati o n al n e w dr u g 
I R B 
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
I T T 
I nt e nt-t o-Tr e at  
K L 
K ell gr e n -L a wr e n c e  
L S  
l e a st s q u ar e s 
M D M 2  
m o u s e d o u bl e mi n ut e -2  
mI T T  
m o difi e d I nt e nt-t o-Tr e at  
M M P  
m atri x m et all o p e pti d a s e  
M P s Q  
M ulti di m e n si o n al P s y c h ol o gi c al Q u e sti o n n air e  
M RI  
m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
1 2  
C o nfi d e nti al  
A b br e vi ati o n  
D efi niti o n  
n 
N u m b er  
N  
t ot al n u m b er 
N CI C T C A E v 4. 0 3  
N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or 
A d v er s e E v e nt s v er si o n 4. 0 3  
N R S  
n u m eri c r ati n g s c al e  
N S AI D  
n o n -st er oi d al a nti -i nfl a m m at or y dr u g 
O A  
o st e o art hriti s  
P D 
p h ar m a c o d y n a mi c( s)  
P E 
pri m ar y e n d p oi nt  
P G A  
P ati e nt Gl o b al A s s e s s m e nt  
P GI C  
P ati e nt Gl o b al I m pr e s si o n of C h a n g e  
P K  
p h ar m a c o ki n eti c( s)  
P T 
pr ef err e d t er m  
R 
r a n d o mi z ati o n 
R b  
r eti n o bl a st o m a 
R B C  
r e d bl o o d c ell 
S A E  
s eri o u s a d v er s e e v e nt  
S A R  
s u s p e ct e d a d v er s e r e a cti o n  
S A S P  
s e n e s c e n c e -a s s o ci at e d s e cr et or y p h e n ot y p e  
S E 
st a n d ar d err or  
S n C 
s e n e s c e nt c ell  
S N RI  
s er ot o ni n a n d n or e pi n e p hri n e r e u pt a k e i n hi bit or  
S O C  
s y st e m or g a n cl a s s  
U B X 0 1 0 1  
i n v e sti g ati o n al pr o d u ct 
U L N  
u p p er li mit of n or m al  
U S  
U nit e d St at e s  
V 
Vi sit  
W 
W e e k  
W B C 
w hit e bl o o d c ell  
W O M A C  
W e st er n O nt ari o a n d M c M a st er U ni v er siti e s O st e o art hriti s 
I n d e x 
W O M A C - A 
W e st er n O nt ari o a n d M c M a st er U ni v er siti e s O st e o art hriti s 
I n d e x p ai n s u b s c al e 
W O M A C - C 
W e st er n O nt ari o a n d M c M a st er U ni v er siti e s O st e o art hriti s 
I n d e x f u n cti o n s u b s c al e 
 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
1 3  
C o nfi d e nti al  
1  
S Y N O P SI S 
Titl e  
A P h a s e 2 , R a n d o mi z e d, D o u bl e-Bli n d, Pl a c e b o -C o ntr oll e d, 
Si n gl e -D o s e  St u d y of U B X 0 1 0 1 i n M o d er at e t o S e v er e , P ai nf ul 
O st e o art hriti s of t h e K n e e  
P h a s e  
2  
St u d y D e si g n  
T hi s i s a  r a n d o mi z e d, d o u bl e -bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d, si n gl e -
d o s e, p ar all el -gr o u p  st u d y t o a s s e s s t h e effi c a c y, s af et y, a n d 
tol er a bilit y of  a si n gl e -d o s e i ntr a -arti c ul ar (I A) a d mi ni str ati o n of 
U B X 0 1 0 1 i n p ati e nt s wit h m o d er at e t o s e v er e p ai nf ul k n e e  
o st e o art hriti s ( O A). 
R ati o n al e  
D e s pit e t h e m aj or p ot e nti al f or pr o gr e s si v e di s a bilit y a s s o ci at e d 
wit h O A, all pr e s e ntl y a v ail a bl e tr e at m e nt s f or t h e di s e a s e ar e 
s y m pt o m ati c a n d f o c u s o n p ai n m a n a g e m e nt, s u c h a s a n al g e si c s 
a n d a nti -i nfl a m m at or y a g e nt s, a n d h a v e e s s e nti all y n o i m p a ct o n 
it s i n e vit a bl e pr o gr e s si o n. U B X 0 1 0 1, a m o u s e d o u bl e mi n ut e-
2/ p 5 3 i n hi bit or, i nt er v e n e s i n t h e di s e a s e p at h o g e n e si s of O A b y 
i n d u ci n g a p o pt o si s of s e n e s c e nt c ell s wit hi n ti s s u e s of t h e k n e e, 
r e d u ci n g t h e pr o d u cti o n of pr o-i nfl a m m at or y, e xtr a-c ell ul ar 
m atri x -m o dif yi n g, a n d r e g e n er ati o n -s u p pr e s si n g f a ct or s t o h alt, 
a n d p ot e nti all y r e v er s e, j oi nt d e g e n er ati o n . B uil di n g o n t h e 
f a v or a bl e cli ni c al r e s p o n s e s , p h ar m a c o ki n eti c ( P K) a n d s af et y 
r e s ult s o bt ai n e d d uri n g t h e P h a s e 1 st u d y, t hi s P h a s e 2 st u d y i s 
i nt e n d e d t o a s s e s s t h e effi c a c y, s af et y, a n d t ol er a bilit y of a si n gl e -
d o s e  I A a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 i n s y m pt o m ati c k n e e O A . 
T ar g et P o p ul ati o n  
T hi s st u d y will i n cl u d e p ati e nt s ≥ 4 0 a n d ≤ 8 5 y e ar s of a g e  wit h 
m o d er at e t o s e v er e p ai nf ul k n e e  O A.  
N u m b er of P ati e nt s  
A p pr o xi m at el y: 1 8 0  
P er tr e at m e nt gr o u p: a p pr o xi m at el y 4 5  
L e n gt h of P arti ci p ati o n  
T h e S cr e e ni n g p eri o d i s  3 5  d a y s  a n d  t h e tr e at m e nt a n d f oll o w-u p 
p eri o d i s 2 4 w e e k s, i n cl u di n g a si n gl e d o s e of St u d y Dr u g  
a d mi ni st er e d o n D a y 0 a n d a fi n al f oll o w-u p vi sit o n W e e k 2 4 . 
I nt er v e nti o n 
Gr o u p 1: Pl a c e b o I A at W e e k 0  
Gr o u p 2: U B X 0 1 0 1 0. 5 m g I A at W e e k 0  
Gr o u p 3: U B X 0 1 0 1 2 . 0 m g I A at W e e k 0  
Gr o u p 4: U B X 0 1 0 1 4 . 0 m g I A at W e e k 0  
T h e f o ur tr e at m e nt gr o u p s will b e e nr oll e d  c o n c urr e ntl y.  
Pri m ar y O bj e cti v e a n d 
Pri m ar y E n d p oi nt  
O bj e cti v e: E v al u at e t h e eff e ct of I A a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o n 
t h e c h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k 1 2 of p ai n i n t h e t ar g et k n e e 
 
E n d p oi nt: C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k  1 2 of t h e W e st er n 
O nt ari o a n d M c M a st er U ni v er siti e s O st e o art hriti s I n d e x p ai n 
s u b s c al e ( W O M A C -A) s c or e i n p ati e nt s r e c ei vi n g a si n gl e 0. 5, 
2. 0 , or 4. 0  m g d o s e of U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e r e c ei vi n g pl a c e b o  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
1 4  
C o nfi d e nti al  
S e c o n d ar y O bj e cti v e s 
a n d C orr e s p o n di n g 
E n d p oi nt s  
O bj e cti v e:  E v al u at e t h e eff e ct of IA a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o n 
t h e c h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k 1 2 i n p h y si c al f u n cti o n 
 
E n d p oi nt: C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k  1 2 of t h e W e st er n 
O nt ari o a n d M c M a st er U ni v er siti e s  O st e o art hriti s I n d e x  f u n cti o n 
s u b s c al e ( W O M A C -C) s c or e i n p ati e nt s  re c ei vi n g  a si n gl e 0. 5, 
2. 0 , or 4. 0  m g d o s e of U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e r e c ei vi n g pl a c e b o  
 
O bj e cti v e: E v al u at e t h e eff e ct of I A a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o n  
t h e c h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k 1 2 i n p ai n r ep o rte d  b y p a ti e nt s 
d ail y o v er t h e 1 2 -w e e k st u d y p eri o d  
 
E n d p oi nt: C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k  1 2 of t h e w e e kl y m e a n 
of t h e a v er a g e d ail y p ai n i nt e n sit y s c or e s o n t h e 1 1 -p oi nt n u m eri c 
r ati n g s c al e ( N R S) i n p ati e nt s r e c ei vi n g a si n gl e 0. 5, 2. 0, or 4. 0 
m g d o s e of U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e r e c ei vi n g pl a c e b o  
 
O bj e cti v e: E v al u at e t h e eff e ct of I A a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o n 
t h e d ur ati o n of s y m pt o m i m pr o v e m e nt ( p ai n a n d f u n cti o n) 
f oll o wi n g I A a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o ut t o 2 4 w e e k s 
 
E n d p oi nt: C h a n g e fr o m b a s eli n e ( o v er t h e e ntir e 2 4 -w e e k p eri o d , 
i n cl u di n g b ot h t h e pri m ar y st u d y p eri o d a n d t h e 1 2-w e e k f oll o w -u p 
p eri o d) o ut t o W e e k 2 4 f or t h e W O M A C -A, N R S, a n d W O M A C -C 
s c or e s i n p ati e nt s r e c ei vi n g a si n gl e 0. 5, 2. 0, or 4. 0 m g d o s e of 
U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e r e c ei vi n g pl a c e b o  
 
O bj e cti v e: E v al u at e  t h e s af et y a n d t ol er a bilit y of si n gl e -d o s e I A 
a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1  
 
E n d p oi nt: I n ci d e n c e of a d v er s e e v e nt s ( A E s) a s w ell a s c h a n g e 
fr o m b a s eli n e thr o u g h  W e e k s  1 2 a n d 2 4 i n vit al si g n s a n d 
s el e ct e d l a b or at or y s af et y p ar a m et er s ( a s d e e m e d cli ni c all y 
a p p r o pri at e) i n p ati e nt s r e c ei vi n g a si n gl e 0. 5, 2. 0, or 4. 0 m g d o s e 
of  U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e r e c ei vi n g pl a c e b o  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
1 5  
C o nfi d e nti al  
E x pl or at or y O bj e cti v e s 
a n d C orr e s p o n di n g 
E n d p oi nt s  
O bj e cti v e: E x pl or e t h e eff e ct s of si n gl e -d o s e I A a d mi ni str ati o n of 
U B X 0 1 0 1 o n t h e c h a n g e fr o m b a s eli n e  i n p ati e nt r e p ort e d 
a s s e s s m e nt of t h eir o st e o art hriti s at t h e ti m e of i n q uir y  
 
E n d p oi nt: C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k 1 2 a n d t o W e e k 2 4 i n 
P ati e nt Gl o b al A s s e s s m e nt s c or e i n p ati e nt s r e c ei vi n g a si n gl e 
0. 5, 2. 0, or 4. 0 m g d o s e of U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e r e c ei vi n g 
pl a c e b o  
 
O bj e cti v e: E x pl or e t h e eff e ct s of si n gl e -d o s e I A a d mi ni str ati o n of 
U B X 0 1 0 1 o n t h e c h a n g e fr o m b a s eli n e  i n p ati e nt r e p ort e d 
i m pr e s si o n of h o w t h eir o st e o art hriti s h a s c h a n g e d o v er t h e 
c o ur s e of t h e st u d y  
 
E n d p oi nt: C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k 1 2 a n d t o W e e k 2 4 i n 
P ati e nt Gl o b al I m pr e s si o n of C h a n g e  s c or e i n p ati e nt s r e c ei vi n g a 
si n gl e 0. 5, 2. 0, or 4. 0 m g d o s e of U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e 
r e c ei vi n g pl a c e b o 
 
O bj e cti v e: E x pl or e t h e eff e ct s of si n gl e -d o s e  I A a d mi ni str ati o n of 
U B X 0 1 0 1 o n s ol u bl e bi o m ar k er s a n d i m a gi n g bi o m ar k er s of j oi nt 
d e g e n er ati o n  a n d r e p air  
 
E n d p oi nt s:  
•  
C h a n g e fr o m b a s eli n e o ut t o W e e k 2 4 i n s er u m/ pl a s m a 
a n d uri n e bi o m ar k er s of s y n o vi u m, c artil a g e, a n d b o n e 
d e g e n er ati o n  
•  
C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k 2 4 i n m a g n eti c r e s o n a n c e 
i m a gi n g-b a s e d m ar k er s of j oi nt str u ct ur e 
N u m b er of Sit e s  
1 5 – 2 0  
St u d y D ur ati o n  
E sti m at e d d ur ati o n: 1 3 m o nt h s  
S af et y A s s e s s m e nt 
C o m mitt e e  
A s af et y a s s e s s m e nt  c o m mitt e e will b e e st a bli s h e d f or 
a dj u di c ati o n of A E s or p o s si bl e s af et y si g n al s.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0 / Pr ot o c ol  A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
1 6  
C o nfi d e nti al  
1. 1  
St u d y S c h e m ati c  
T h e st u d y s c h e m ati c i s pr e s e nt e d i n Fi g ur e  1. 
Fi g ur e 1 
S c h e m ati c of St u d y U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
I A I nj =i ntr a-arti c ul ar i nj e cti o n; n = n u m b er; N =t ot al n u m b er; P E = pri m ar y e n d p oi nt; R =r a n d o mi z ati o n; S E =  s e c o n d ar y 
e n d p oi nt; W = w e e k . 
1. 2  
S c h e d ul e of E v e nt s  
T h e s c h e d ul e of e v e nt s i s pr e s e nt e d i n T a bl e 1 .
P E 
S E 
W e e k  
0  
1  
2  
4  
8  
1 2  
1 8 
2 4 
I A l nj ( B m L) t 
I 
Pl a c e b o at W O n = 4 5 
0. 5 m g at W O n = 4 5 
S cr e e n 
I 
2. 0 m g at W O n = 4 5 
N = 1 8 0 
I 
1: 1: 1 : 1 
I 
4. 0 m g at W O n = 4 5 
I 
I 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
1 7  
C o nfi d e nti al  
T a bl e 1 
S c h e d ul e of E v e nt s f or St u d y U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
A cti vit y 1  
S cr e e ni n g 
D -3 5  t o - 1 
V 1  
W 0  
D 1  
V 2  
W 1  
D 8  
( ± 5 
d a y s ) 
V 3  
W 2  
D 1 5  
( ± 5 
d a y s ) 
V 4  
W 4  
D 2 9 
( ± 1 0 
d a y s ) 
1 7  
V 5 
W 8 
D 5 7  
( ± 1 0 
d a y s ) 
1 7  
V 6  
W 1 2 
D 8 5  
( ± 1 0 
d a y s ) 
1 7  
V 7  
W 1 8  
D 1 2 7 
( ± 1 0 
d a y s ) 
1 7  
V 8  
W 2 4  
D 1 6 9  
( ± 10  d a y s ) 
Fi n al F oll o w - u p 
1 7  
U n s c h e d ul e d 
Vi sit / E arl y 
T er mi n ati o n 1 7  
I nf or m e d c o n s e nt 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eli gi bilit y crit eri a r e vi e w  
X 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
D e m o gr a p hi c s  
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M e di c al hi st or y  
X 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
R a n d o mi z ati o n  
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
M e di c ati o n r e vi e w
2  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
Pr e g n a n c y t e st 3  
X 
X 
 
 
 
 
 
 
X 
X 
P h y si c al e x a mi n ati o n 4  
X 
X 
 
 
 
 
 
 
X 
X 
K n e e e x a mi n ati o n 5  
X 
X 
X 
 
 
 
X 
 
X 
X 
Vit al si g n s 6  
X 
X 
X 
X  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
E C G 7  
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
H e m at ol o g y a n d c h e mi str y 8  
X 
X 
X 
 
X 
 
X 
 
X 
X 
Dr u g s cr e e ni n g uri n al y si s  
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
K n e e X -r a y 
X 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
K n e e M RI 9  
X 
 
 
 
 
 
 
 
X 
 
St u d y D r u g a d mi ni str ati o n1 0  
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
A E a s s e s s m e nt  
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
W O M A C  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
P G A 1 1  
X 
X 
 
 
 
 
X 
 
X 
X 
P GI C 1 1  
 
 
 
 
 
 
X 
 
X 
X 
N R S D ail y P ai n r e s p o n s e r e vi e w1 2  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
M P s Q
1 3  
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
1 8  
C o nfi d e nti al  
A cti vit y 1  
S cr e e ni n g 
D -3 5  t o - 1 
V 1  
W 0  
D 1  
V 2  
W 1  
D 8  
( ± 5 
d a y s ) 
V 3  
W 2  
D 1 5  
( ± 5 
d a y s ) 
V 4  
W 4  
D 2 9 
( ± 1 0 
d a y s ) 
1 7  
V 5 
W 8 
D 5 7  
( ± 1 0 
d a y s ) 
1 7  
V 6  
W 1 2 
D 8 5  
( ± 1 0 
d a y s ) 
1 7  
V 7  
W 1 8  
D 1 2 7 
( ± 1 0 
d a y s ) 
1 7  
V 8  
W 2 4  
D 1 6 9  
( ± 10  d a y s ) 
Fi n al F oll o w - u p 
1 7  
U n s c h e d ul e d 
Vi sit / E arl y 
T er mi n ati o n 1 7  
P K bl o o d s a m pli n g 1 4  
 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
Bl o o d bi o m ar k er s a m pli n g 1 5  
 
X  
 
 
X  
 
X  
 
X  
X  
Uri n e bi o m ar k e r s a m pli n g1 6  
 
X  
 
 
X  
X  
X  
 
X  
X  
A E = a d v er s e e v e nt; C B C = c o m pl et e bl o o d c o u nt; D = d a y; E C G = el e ctr o c ar di o gr a m; M P s Q = M ulti di m e n si o n al P s y c h ol o gi c al Q u e sti o n n air e; M RI = m a g n eti c r e s o n a n c e 
i m a gi n g; N R S = n u m eri c r ati n g s c al e; P G A = P ati e nt Gl o b al A s s e s s m e nt; P GI C = P ati e nt Gl o b al I m pr e s si o n of C h a n g e ; P K = p h ar m a c o ki n eti c; V = vi sit; W = w e e k; 
W O M A C = W e st er n O nt ari o a n d M c M a st er s U ni v er siti e s O st e o art hriti s I n d e x.  
1  All pr o c e d ur e s, wit h t h e e x c e pti o n of t h e k n e e e x a mi n ati o n  a n d t h e P K bl o o d s a m pli n g, s h o ul d b e p erf or m e d pr e d o s e. T h e k n e e e x a mi n ati o n s h o ul d b e 
p erf or m e d pr e d o s e a n d p o st d o s e.  
2  M e di c ati o n r e vi e w in cl u d e s c o n c o mit a nt m e di c ati o n s.  
3  Pr e g n a n c y t e st  (o nl y f or f e m al e s w h o ar e of c hil d b e ari n g p ot e nti al ): S er u m pr e g n a n c y t e st s will b e p erf or m e d at a c e ntr al l a b or at or y at S cr e e ni n g a n d at  Vi sit 8/ 
W e e k 2 4  or E arl y T er mi n ati o n . Uri n e pr e g n a n c y ( di p sti c k) t e st s will b e p erf or m e d pr e d o s e o n t h e d o si n g d a y ( W e e k 0). 
4  P h y si c al e x a mi n ati o n in cl u d e s a s s e s s m e nt s of t h e s ki n, h e a d a n d n e c k, l u n g s, h e art, a b d o m e n, l y m p h n o d e s, e xtr e miti e s, a n d b o d y w ei g ht  a n d will b e c o n d u ct e d 
at S cr e e ni n g a n d at a n d Fi n al F oll o w -u p ( Vi sit 8/ W e e k 2 4) or E arl y T er mi n ati o n. H ei g ht will b e m e a s ur e d at S cr e e ni n g o nl y. Aft er D a y 1, s y m pt o m -dir e ct e d 
p h y si c al e x a mi n ati o n s ar e r e q uir e d a s cli ni c all y i n di c at e d.  
5  K n e e e x a mi n ati o n: T h e t ar g et k n e e will b e e x a mi n e d f or er yt h e m a, p al p a bl e w ar mt h, t e n d er n e s s, s w elli n g, eff u si o n, cr e pit u s, l a xit y, a n d  r a n g e of m oti o n. 
6  Vit al si g n s i n cl u d e bl o o d pr e s s ur e, r e s pir at or y r at e, p ul s e r at e, a n d or al t e m p er at ur e. P ati e nt s will h a v e a 5- mi n ut e r e st i n a sitti n g p o siti o n b ef or e vit al si g n s ar e 
a s s e s s e d. 
7  1 2 -l e a d E C G e v al u ati o n will b e p erf or m e d pr e d o s e f or b a s eli n e r ef er e n c e. 
8  H e m at ol o g y a n d c h e mi str y: S cr e e ni n g t e st s i n p ati e nt s wit h di a b et e s s h o ul d i n cl u d e h e m o gl o bi n  A 1 c . If t h e I n v e sti g at or d e e m s a p pr o pri at e, p ati e nt s will b e 
p er mitt e d t o r et e st o n cli ni c al l a b or at or y t e st s o n c e w hil e t h e y ar e wit hi n t h e S cr e e ni n g wi n d o w.  
9  Vi sit 8 M RI  m a y b e p erf or m e d 1 4 d a y s pri or t o Vi sit 8 t o all o w f or s c h e d uli n g fl e xi bilit y. 
1 0  D o s e will b e a d mi ni st er e d u si n g ultr a s o u n d g ui d a n c e at  Vi sit 1/ W e e k 0/ D a y 1.  
1 1  All q u e sti o n n air e s will b e c o n d u ct e d pri or t o vit al si g n s, p h y si c al e x a m s, E C G s, a n d bl o o d dr a w s. T h e w or di n g a n d a n s w er o pti o n s of t h e  P G A a n d P GI C  
q u e sti o n ar e r ef er e n c e d i n  A p p e n di x 3 . 
1 2  N R S d ail y p ai n s c or e will b e o bt ai n e d f or a mi ni m u m of 5 d a y s d uri n g t h e S cr e e ni n g p eri o d t o a s s e s s b a s eli n e p ai n f or eli gi bilit y. P ati e nt s will c o m pl et e a n 
a v er a g e d ail y p ai n q u e sti o n e v er y d a y , fr o m b a s eli n e t hr o u g h t h eir l a st st u d y vi sit, u si n g a n el e ctr o ni c di ar y. Cli ni c al sit e s ar e t o m o nit or e P R O r e s p o n s e s at 
e a c h vi sit t o  i n cr e a s e c o m pli a n c e. T h e N R S d ail y p ai n s c or e i s r ef er e n c e d i n  A p p e n di x 2 . 
1 3  M P s Q will b e c oll e ct e d pr e d o s e at Vi sit 1/ W e e k 0/ D a y 1.  
1 4  P K bl o o d s a m pli n g: O n D a y 1, bl o o d will b e dr a w n f or pl a s m a P K a s s e s s m e nt at 2 h o ur s p o st d o s e wit h a ± 1 5 -mi n ut e wi n d o w.  
1 5  Bl o o d bi o m ar k er s a m pl e s t o yi el d s er u m a n d pl a s m a s a m pl e s will b e c oll e ct e d a n d pr o c e s s e d a c c or di n g t o t h e i n str u cti o n s i n t h e L a b or a t or y M a n u al. 
1 6  Uri n e bi o m ar k er s a m pl e s will b e c oll e ct e d a n d pr o c e s s e d a c c or di n g t o t h e i n str u cti o n s i n t h e L a b or at or y M a n u al.  
1 7 I n c o n si d er ati o n of t h e C O VI D -1 9 o ut br e a k, r e m ot e vi sit s will b e p er mitt e d at i n v e sti g ati v e sit e s, a s a p pr o pri at e, a n d s h o ul d i n cl u d e c oll e cti o n of t h e W O M A C,  
a d v er s e e v e nt a s s e s s m e nt, c o n c o mit a nt m e di c ati o n s r e vi e w, N R S d ail y p ai n r e s p o n s e r e vi e w, P G A, a n d P GI C . 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
1 9  
C o nfi d e nti al  
2 
I N T R O D U C TI O N 
U B X 0 1 0 1 i s a n e w m ol e c ul ar e ntit y, al s o d e s cri b e d a s N utli n 3 a ( V a s sil e v et al. 2 0 0 4 ), t h at i s 
b ei n g i n v e sti g at e d b y U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c. (t h e S p o n s or) f or t h e tr e at m e nt of p ai nf ul 
o st e o art hriti s ( O A).  
O A i s t h e m o st c o m m o n f or m of art hriti s i n w hi c h t h er e i s pr o gr e s si v e l o s s of j oi nt c artil a g e, 
c h a n g e s t o t h e s u b c h o n dr al b o n e, a n d i nfl a m m ati o n of t h e s y n o vi u m c a u si n g p ai n, stiff n e s s, 
a n d f u n cti o n al di s a bilit y i m p airi n g q u alit y of lif e. Alt h o u g h O A c a n b e f o u n d  i n a n y j oi nt, it i s m o st 
c o m m o n i n w ei g ht -b e ari n g j oi nt s, wit h t h e k n e e b ei n g m o st aff e ct e d, a n d i n t h e h a n d s ( Lit wi c et 
al. 2 0 1 3 ). B et w e e n t h e a g e s of 5 0 a n d 5 4 y e ar s , m or e t h a n 1 3 % of t h e p o p ul ati o n i n t h e U nit e d 
St at e s ( U S) w a s di a g n o s e d wit h O A i n 2 0 1 6, a n d t h at r at e ri s e s t o m or e t h a n 3 1 % f or t h o s e 
o v er t h e a g e of 7 0 y e ar s ( I n stit ut e f or H e alt h M etri c s a n d E v al u ati o n 2 0 1 6). Fi n all y, O A i s 
a s s o ci at e d wit h i n cr e a s e d m ort alit y ( e sti m at e d o d d s r ati o of 1. 5 5), b a s e d o n a m et a -a n al y si s of 
st u di e s c o n d u ct e d b y t h e O A R e s e ar c h S o ci et y I nt er n ati o n al i n a p u bli s h e d w hit e p a p er ( O A R SI 
W hit e P a p er Writi n g Gr o u p 2 0 1 6 ). 
2. 1  
B a c k gr o u n d  
D e s pit e t h e m aj or p ot e nti al f or pr o gr e s si v e di s a bilit y a s s o ci at e d wit h O A, all pr e s e ntl y a v ail a bl e 
tr e at m e nt s f or t h e di s e a s e ar e s y m pt o m ati c a n d f o c u s o n p ai n m a n a g e m e nt, s u c h a s a n al g e si c s 
a n d a nti -i nfl a m m at or y a g e nt s ( a c et a mi n o p h e n, n o n-st er oi d al a nti -i nfl a m m at or y dr u g s [ N S AI D s], 
a n d c y cl o o x y g e n a s e -2 i n hi bit or s) ( J ü ni et al. 2 0 0 6 ), a n d h a v e e s s e nti all y n o i m p a ct o n it s 
i n e vit a bl e pr o gr e s si o n. Y et  a c et a mi n o p h e n i s p o orl y eff e cti v e i n O A, a n d t h e ot h er pr o d u ct s 
h a v e s af et y a n d t ol er a bilit y pr ofil e s t h at c all i nt o q u e sti o n t h e utilit y of t h e s e pr o d u ct s i n t h e 
br o a d p o p ul ati o n ( d a C o st a et al. 2 0 1 6 ). B e y o n d or al a nti-i nfl a m m at or y a g e nt s, t h e s e c o n d ar y 
tr e at m e nt s f or O A i n v ol v e i ntr a-arti c ul ar (I A) i nj e cti o n of gl u c o c orti c oi d s t o r e d u c e t h e 
i nfl a m m at or y c o m p o n e nt s of t h e di s e a s e or of h y al ur o ni c a ci d t o alt er t h e j oi nt m e c h a ni c s t o 
i m pr o v e p ai n a n d f u n cti o n al u s e. Alt h o u g h gl u c o c orti c oi d s c a n r e d u c e i nfl a m m ati o n a n d p ai n, 
t h e y d o s o f or a li mit e d p eri o d, m a y n ot b e b ett er t h a n s ali n e al o n e, a n d h a v e b e e n a s s o ci at e d 
wit h t hi n ni n g of c artil a g e  (M c Ali n d o n et al. 2 0 1 7 ). F urt h er m or e, m a n y p ati e nt s h a v e i n si g nifi c a nt 
r e s p o n s e s t o gl u c o c orti c oi d s, a n d n o m e a s ur e s ar e a d e q u at e pr e di ct or s of r e s p on s e ( Hir s c h et 
al. 2 0 1 3 ). H y al ur o ni c a ci d, w hil e i m pr o vi n g p ai nf ul s y m pt o m s a s s o ci at e d wit h O A, h a s a v er y 
li mit e d o bj e cti v e cli ni c al r e s p o n s e a n d i s o nl y m ar gi n all y b ett er t h a n s ali n e al o n e (J o h a n s e n et 
al. 2 0 1 6 ). N o n-p h ar m a c ol o gi c i nt er v e nti o n s, s u c h a s p h y si c al t h er a p y, ar e oft e n pr o vi d e d i n t h e 
e arli e st st a g e s of t h e di s e a s e  (B a n n ur u et al. 2 0 1 9 ). 
E v e n wit h t h e s e i nt er v e nti o n s, m a n y p ati e nt s wit h t h e di s e a s e pr o gr e s s t o t h e p oi nt of 
i n c a p a cit ati n g p ai n or d y sf u n cti o n. T h e s e p ati e nt s ar e i n cr e a si n gl y b ei n g c o n si d er e d a s 
c a n di d at e s f or t ot al k n e e art hr o pl a st y. I n 2 0 1 1, o v er 7 0 0, 0 0 0 k n e e art hr o pl a st y pr o c e d ur e s w er e 
c o n d u ct e d, a n d t h at r at e i s e x p e ct e d t o cli m b a s m u c h a s si x -f ol d b y 2 0 3 0 (A h m a d et al. 2 0 1 5 ; 
K urt z et al. 2 0 0 7 ). Alt h o u g h c o n si d er e d t h e o nl y d efi niti v e tr e at m e nt t o all e vi at e O A, a s m a n y a s 
2 0 % of p ati e nt s u n d er g oi n g art hr o pl a st y ar e di s s ati sfi e d wit h t h e r e s ult s of t h e pr o c e d ur e 
(B o ur n e et al. 2 0 1 0 ). O v er all, t h e s o ci o e c o n o mi c b ur d e n of O A i s hi g h, wit h a n e sti m at e d a n n u al 
c o st i n t h e U S of o v er $ 1 8 0 billi o n ( K otl ar z et al. 2 0 0 9 ). 
T h e t h er a p e uti c i nt er v e nti o n s d e s cri b e d pr e vi o u sl y, t o gr e at er a n d l e s s er e xt e nt s, c a n p arti all y 
l o w er t h e d e gr e e of i nfl a m m ati o n pr e s e nt wit hi n t h e j oi nt, t h er e b y pr o vi di n g s o m e d e gr e e of 
s y m pt o m ati c r eli ef. H o w e v er, t h e s e i nt er v e nti o n s d o n ot i nt erf er e wit h t h e u n d erl yi n g 
m e c h a ni s m s t h at tri g g er t h e e n h a n c e d i nfl a m m at or y r e s p o n s e a n d t h er ef or e pr o vi d e o nl y li mit e d 
d ur ati o n of s y m pt o m r eli ef wit h o ut alt eri n g  t h e c o ur s e of t h e di s e a s e. 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 0  
C o nfi d e nti al  
It i s i n t hi s c o nt e xt of a di s e a s e wit h hi g h r at e s of p ai n a n d s uff eri n g c o u pl e d wit h hi g h 
s o ci o e c o n o mi c c o st s t h at t h er e i s si g nifi c a nt i nt er e st i n t h e d e v el o p m e nt of p ot e nti al tr e at m e nt s, 
s o c all e d di s e a s e -m o dif yi n g O A dr u g s, t h at w o ul d b ot h si g nifi c a ntl y i m pr o v e p ai n a n d f u n cti o n 
a n d f u n d a m e nt all y alt er t h e c o ur s e of t h e di s e a s e.  
T h e S p o n s or h a s i d e ntifi e d a p ot e nti all y i m p ort a nt c o n n e cti o n b et w e e n f u n d a m e nt al bi ol o g y 
a s s o ci at e d wit h t h e pr o c e s s of a gi n g a n d t h e d e v el o p m e nt of  O A. T hi s bi ol o g y r ef er s t o t h e 
c ell ul ar str e s s r e s p o n s e k n o w n a s s e n e s c e n c e.  
T h e pri n ci p al  f e at ur e of s e n e s c e n c e, a r e g ul at e d pr o gr a m i n r e s p o n s e t o c ell ul ar str e s s, i s t o 
i n d u c e a c ell t o e nt er a p er m a n e nt st at e of c ell c y cl e arr e st. T h e fir st o b s er v ati on t h at h u m a n 
c ell s d o n ot di vi d e i n d efi nit el y w a s pr o p o s e d i n 1 9 6 1 b y t h e s e mi n al w or k of L e o n ar d H a yfli c k 
(H a yfli c k a n d M o or h e a d 1 9 6 1 ). S e v er al i m p ort a nt f e at ur e s of t h e s e n e s c e n c e pr o gr a m h a v e 
si n c e b e e n el u ci d at e d.  
T h e c o n n e cti o n b et w e e n s e n e s c e n c e a n d di s e a s e i s hi g hli g ht e d b y t h e f a ct t h at s e n e s c e nt c ell s 
( S n C s) a c q uir e a bi o a cti v e s e cr et o m e (A c o st a et al. 2 0 1 3 ; C o p p é et al. 2 0 0 8 ; K uil m a n et al. 
2 0 0 8 ; R o di er et al. 2 0 0 9 ). T h e d e v el o p m e nt of t hi s s e cr et o m e, k n o w n a s t h e 
s e n e s c e n c e -a s s o ci at e d s e cr et or y p h e n ot y p e ( S A S P), i s b eli e v e d t o b e c e ntr al t o ti s s u e 
a b n or m aliti e s t h at ari s e w h e n S n C s ar e pr e s e nt. W hil e t h e a ct u al c o m p o n e nt s of t h e S A S P c a n 
v ar y b a s e d o n t h e str e s s or s t h at ar e  r e s p o n si bl e f or s e n e s c e n c e i n d u cti o n or c ell t y p e of ori gi n, 
it h a s b e e n s h o w n t o b e m a d e u p of m or e t h a n 1 0 0 m ol e c ul e s t h at i n cl u d e t h o s e fr o m t h e 
f a mili e s of gr o wt h f a ct or s (e. g. , v a s c ul ar e n d ot h eli al gr o wt h f a ct or, tr a n sf or mi n g gr o wt h f a ct or 
b et a), i nfl a m m at or y m e di at or s ( e. g. , i nt erl e u ki n [I L]-1, I L -6) ( J e o n et al. 2 0 1 7 ), e xtr a-c ell ul ar 
m atri x ( E C M) -alt eri n g e n z y m e s ( e. g. , m atri x m et all o p e pti d a s e [ M M P]-3 a n d M M P -1 3) ( J e o n et 
al. 2 0 1 7 ), a n d pr o-i nfl a m m at or y pr o st a n oi d s (e. g. , pr o st a gl a n di n E 2) (M arti e n et al. 2 0 1 3 ). T h u s, 
t h e i nfl a m m at or y- a n d E C M -m o dif yi n g mili e u pr o d u c e d b y S n C s ar e pr o p o s e d t o b e t h e 
pr o xi m at e c a u s e of ti s s u e p at h ol o g y ( C a m pi si a n d d’ A d d a di F a g a g n a 2 0 0 7 ). 
A n a d diti o n al a s p e ct of s e n e s c e n c e i s t h at it s i n d u cti o n c a n b e c a u s e d b y s e v er al diff er e nt 
c ell ul ar str e s s or s i n cl u di n g o xi d ati v e or m et a b oli c str e s s, d e o x yri b o n u cl ei c a ci d ( D N A) d a m a g e, 
o n c o g e n e a cti v ati o n, or t el o m er e s h ort e ni n g ( M u ñ o z - E s pí n a n d S err a n o 2 0 1 4). 
T w o m ai n p at h w a y s ar e r e s p o n si bl e f or t h e i niti ati o n a n d m ai nt e n a n c e of s e n e s c e nt gr o wt h 
arr e st: p 5 3 -p 2 1 -r eti n o bl a st o m a ( R b) a n d p 1 6I n k 4 a-R b ( v a n D e ur s e n 2 0 1 4 ). A k e y pr ot ei n i n t h e 
fir st of t h e s e p at h w a y s, p 5 3, i s a tr a n s cri pti o n f a ct or a cti v at e d aft er c ell ul ar str e s s. It r e g ul at e s 
s e v er al d o w n str e a m pr ot ei n s, i n cl u di n g p 2 1, w hi c h  i n hi bit s c y cli n d e p e n d e nt ki n a s e -2, a n d i s 
i m pli c at e d i n c ell-c y cl e c o ntr ol, a p o pt o si s, D N A r e p air, a n d s e n e s c e n c e ( V o g el st ei n et al. 2 0 0 0 ; 
V o u s d e n  a n d L u 2 0 0 2 ). T h e l att er p at h w a y, i n v ol vi n g a cti v ati o n of p 1 6I n k 4 a, d e p e n d s o n 
si g n ali n g vi a c y cli n d e p e n d e nt ki n a s e -4 a n d -6 a n d, li k e p 2 1, pr e v e nt s i n a cti v ati o n of R b, w hi c h 
r e s ult s i n t h e st at e of gr o wt h arr e st (v a n D e ur s e n 2 0 1 4 ). 
T h e f a ct t h at t h er e i s a str o n g o v erl a p b et w e e n m e di at or s t h at e xi st i n t h e O A i nfl a m m at or y st at e 
a n d t h e S A S P s u g g e st s, at t h e v er y l e a st, a n a s s o ci ati o n b et w e e n t h e di s e a s e a n d s e n e s c e n c e. 
A str o n g er r el ati o n s hi p b et w e e n t h e t w o w a s hi g hli g ht e d b y a st u d y i n r o d e nt s t h at 
d e m o n str at e d t h at r e m o v al of n at ur all y o c c urri n g S n C s r e s ult e d i n a gr e atl y r e d u c e d d e gr e e of 
c artil a g e d e g e n er ati o n i n t h e s pi n e al o n g wit h ot h er m ar k e d p h e n ot y p e s, i n cl u di n g i m pr o v e d 
ki d n e y f u n cti o n, r e d u c e d i n ci d e n c e of c at ar a ct s, a n d si g nifi c a ntl y l o w er e d b ur d e n of 
at h er o s cl er oti c pl a q u e al o n g wit h a 3 0 % i m pr o v e m e nt i n lif e s p a n ( B a k er et al. 2 0 1 6 ; C hil d s et al. 
2 0 1 6 ). 
A d diti o n al w or k h a s pr o vi d e d gr e at er e vi d e n c e f or a c a u s e -eff e ct li n k a g e b et w e e n t h e 
a c c u m ul ati o n of S n C s i n t h e j oi nt a n d t h e d e v el o p m e nt a n d pr o gr e s si o n of O A. I n a ni m al 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 1  
C o nfi d e nti al  
m o d el s of p o st -tr a u m ati c O A, i n d u cti o n of d a m a g e c orr el at e s wit h a ri s e i n b ot h t h e 
a c c u m ul ati o n of S n C s ( b a s e d o n t h e u pr e g ul ati o n of p 1 6I n k 4 a) a n d S A S P f a ct or s. F urt h er m or e, 
d el eti o n of t h e s e c ell s u si n g a tr a n s g e ni c m o d el t h at e n a bl e s cl e ar a n c e of p 1 6 -p o siti v e c ell s or 
b y tr e at m e nt wit h U B X 0 1 0 1 att e n u at e d t h e d e v el o p m e nt of p o st -tr a u m ati c O A, r e d u c e d p ai n, 
a n d i n cr e a s e d c artil a g e d e v el o p m e nt. A d diti o n all y, c artil a g e ti s s u e t a k e n fr o m h u m a n -d o n or 
k n e e s, pl a c e d i n a t hr e e-di m e n si o n al  c ult ur e s y st e m, a n d tr e at e d wit h U B X 0 1 0 1 si g nifi c a ntl y 
r e d u c e d m ar k er s of s e n e s c e n c e a n d u pr e g ul at e d pr o d u cti o n of b ot h t y p e II c oll a g e n a n d 
a g gr e c a n, t h e t w o l ar g e st c o m p o n e nt s of c artil a g e (J e o n et al. 2 0 1 7 ). 
A cr o s s -s e cti o n al tr a n sl ati o n al m e di ci n e st u d y ( St u d y  U B X -O A -T NI D -0 0 0 1; Cli ni c al Tri al s. g o v 
I d e ntifi er: N C T 0 3 1 0 0 7 9 9) w a s r e c e ntl y c o n d u ct e d b y t h e S p o n s or t o e v al u at e t h e r el ati o n s hi p 
b et w e e n v ari o u s m e a s ur e s a s s o ci at e d wit h O A a n d t h e e xt e nt of S n C a c c u m ul ati o n i n t h e 
k n e e s of 3 0  p ati e nt s wit h t h e di s e a s e. F o ur di sti n ct a s s o ci ati o n s wit h p 1 6 w er e i d e ntifi e d: wit h 
s y n o vi al fl ui d c o n c e ntr ati o n of t h e c yt o ki n e I L -6; wit h t h e W e st er n O nt ari o a n d M c M a st er 
U ni v er siti e s O st e o art hriti s I n d e x ( W O M A C) p ai n s u b s c al e of p ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s; wit h 
s y n o vi al t hi c k n e s s a s d et er mi n e d b y a c o ntr a st -e n h a n c e d m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g ( M RI) -
b a s e d s y n o viti s s c ori n g s y st e m; a n d wit h t h e e xt e nt of O A a s m e a s ur e d b y t h e K ell gr e n -
L a wr e n c e ( K L) gr a d e  ( D at a o n fil e, U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y). 
R e c e ntl y, t h e S p o n s or c o m pl et e d a P h a s e 1, fir st -i n-h u m a n st u d y of a s e n ol yti c, U B X 0 1 0 1, i n a n 
O A st u d y p o p ul ati o n (S e cti o n 2. 1. 3 ). T h e P h a s e 1 st u d y yi el d e d pr o mi si n g r e s ult s i n t er m s of 
cli ni c al r e s p o n s e s, p h ar m a c o ki n eti c s ( P K), a n d s af et y, w hi c h w arr a nt f urt h er i n v e sti g ati o n of 
U B X 0 1 0 1 a s a tr e at m e nt f or k n e e O A.  
2. 1. 1  
T ar g et I n di c ati o n a n d P o p ul ati o n  
T hi s st u d y will e nr oll p ati e nt s ≥ 4 0 a n d ≤ 8 5 y e ar s of a g e wit h m o d er at e t o s e v er e p ai nf ul k n e e  
O A . 
2. 1. 2  
D e s cri pti o n of U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 i s a m o u s e d o u bl e mi n ut e -2 ( M D M 2)/ p 5 3 i n hi bit or i nt e n d e d t o i n d u c e a p o pt o si s i n 
S n C s f o u n d i n t h e j oi nt s of p ati e nt s wit h O A. T h e tr a n s cri pti o n f a ct or p 5 3, a s m e nti o n e d a b o v e, 
i s a m aj or str e s s r e s p o n s e i nt e gr at or (Bi e gi n g et al. 2 0 1 4 ). I n a d diti o n t o b ei n g o n e i niti at or of 
t h e s e n e s c e n c e pr o gr a m, a n ot h er criti c al f u n cti o n of p 5 3 i s t h e a cti v ati o n of t h e a p o pt o si s 
m a c hi n er y ( K h o o et al. 2 0 1 4 ). T h e c urr e nt m o d el f or w hi c h p 5 3 l e a d s t o a p o pt o si s r e si d e s i n it s 
a bilit y t o u pr e g ul at e pr o -a p o pt oti c pr ot ei n s a b o v e a criti c al l e v el f or w hi c h a nti -a p o pt oti c pr ot ei n s 
c a n n o l o n g er c o u nt er b al a n c e ( K h o o et al. 2 0 1 4 ). C ell ul ar l e v el s of p 5 3 ar e pri m aril y r e g ul at e d 
vi a pr ot e a s o m al  d e g e n er ati o n  aft er u bi q uiti n ati o n b y M D M 2, a n E 3 u bi q uiti n li g a s e ( W a d e et al. 
2 0 1 3 ). T h e h u m a n h o m ol o g i s al s o r ef er e n c e d a s M D M 2 b ut h a s al s o b e e n r ef err e d t o a s 
H D M 2 , RI N G fi n g er pr ot ei n, M G C 5 3 7 0 , or A C T F S ( H G N C D at a b a s e ). W h e n a c ell i s u n d er 
str e s s, p o st -tr a n sl ati o n al m o difi c ati o n s o n p 5 3 l e a d t o br e a k a g e of it s i nt er a cti o n wit h M D M 2. B y 
n ot b ei n g u bi q uiti n at e d, p 5 3 t h e n e s c a p e s pr ot e a s o m al  d e g e n er ati o n  a n d a c c u m ul at e s ( Bi e gi n g 
et al. 2 0 1 4 ). S m all m ol e c ul e s li k e U B X 0 1 0 1 bi n d t o M D M 2 c a u si n g a di s pl a c e m e nt of p 5 3, 
t h er e b y pr e v e nti n g it s d e g e n er ati o n  a n d l e a di n g  t o a p o pt o si s of  c a n c er c ell s ( K h o o et al. 2 0 1 4 ; 
V a s sil e v et al. 2 0 0 4 ). Si mil arl y, U B X 0 1 0 1 tr e at m e nt l e a d s t o a n a c c u m ul ati o n of p 5 3 a n d, 
c o n s e q u e ntl y, i n d u cti o n of a p o pt o si s i n S n C s.  
B a s e d o n t h e f ull r a n g e of r e s ult s, t h e S p o n s or i s d e v el o pi n g a t h er a p y t o i nt er v e n e i n t h e 
di s e a s e p at h o g e n e si s of O A b y i n d u ci n g a p o pt o si s of S n C s  wit hi n ti s s u e s of t h e k n e e, r e d u ci n g 
t h e pr o d u cti o n of pr o-i nfl a m m at or y, E C M-m o dif yi n g, a n d r e g e n er ati o n -s u p pr e s si n g f a ct or s t o 
h alt, a n d p ot e nti all y r e v er s e, j oi nt  d e g e n er ati o n  (P ell eti er et al. 2 0 0 1 ). 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 2  
C o nfi d e nti al  
2. 1. 2. 1  
A d mi ni str ati o n R e gi m e n  
U B X 0 1 0 1 0. 5, 2 . 0, or 4 . 0 m g or pl a c e b o  will b e a d mi ni st er e d o n c e vi a I A i nj e cti o n  at W e e k 0. I A 
i nj e cti o n i s a d mi ni st er e d  u si n g ultr a s o u n d g ui d a n c e.  
2. 1. 2. 2  
J u stifi c ati o n f or D o si n g Str at e g y  
T h e U B X 0 1 0 1 d o s e r e gi m e n s pl a n n e d f or e v al u ati o n i n t hi s st u d y w er e s el e ct e d b a s e d o n 
r e s ult s fr o m t h e P h a s e 1 St u d y U B X 0 1 0 1 -O A R -1 0 1 ( N C T 0 3 5 1 3 0 1 6) , w hi c h i n cl u d e d a fir st-i n-
h u m a n, si n gl e -a s c e n di n g d o s e e v al u ati o n  ( P art A) t o e st a bli s h a n a p pr o pri at e U B X 0 1 0 1 d o s e 
f oll o w e d b y a 6-w e e k s af et y f oll o w -u p t o c oll e ct a d diti o n al s af et y a n d t ol er a bilit y d at a. 
I n P art A of t h e P h a s e 1 st u d y, si n gl e I A d o s e s of 0. 1, 0. 2, 0. 4, 1. 0, 2. 0 , a n d 4. 0 m g U B X 0 1 0 1 
w er e st u di e d. F oll o wi n g 1 2 w e e k s of d at a c oll e cti o n, d o s e s of 1 . 0, 2. 0, a n d 4. 0 m g r e s ult e d i n 
cli ni c all y si g nifi c a nt i m pr o v e m e nt s i n b ot h p ai n a n d p h y si c al f u n cti o n c o m p ar e d t o pl a c e b o 
tr e at m e nt. T h e fi n di n g s ar e c o n si st e nt wit h pr e di cti o n s fr o m t h e U B X 0 1 0 1 p h ar m a c o ki n eti c ( P K) 
m o d el i n c or p or ati n g i n vi v o d at a a n d e sti m at e d h u m a n e q ui v al e nt s y n o vi al c o n c e ntr ati o n s t h at 
d o s e s of 1 . 0 m g a n d hi g h er a d mi ni st er e d vi a I A i nj e cti o n m a y pr o d u c e s uffi ci e nt e x p o s ur e i n t h e 
k n e e t o i n d u c e a p o pt o si s of S n C s i n j oi nt ti s s u e . 
Si n gl e I A d o s e s of 0. 5, 2. 0 , a n d 4. 0 m g U B X 0 1 0 1 will b e e v al u at e d  i n t h e P h a s e 2 st u d y. T h e 
hi g h e st si n gl e I A d o s e s of 2. 0 a n d 4. 0 m g U B X 0 1 0 1 w er e i nf or m e d b y P h a s e 1 r e s ult s, w hi c h  
s h o w e d a cl e ar s e p ar ati o n of t h e 2. 0 a n d 4. 0 m g d o s e s fr o m pl a c e b o o n m e a s ur e s of p ai n a n d 
p h y si c al f u n cti o n o v er t h e 1 2 -w e e k st u d y p eri o d. T h e s e will b e r e p e at e d i n t h e P h a s e 2 st u d y t o 
c o nfir m t h e r e s ult s o b s er v e d o v er 1 2 w e e k s i n t h e P h a s e 1 st u d y i n a  l ar g er p o p ul ati o n. T h e 
l o w e st d o s e c h o s e n t o e st a bli s h t h e mi ni m al- t o n o-eff e ct l e v el, 0. 5 m g U B X 0 1 0 1, i s s u p p ort e d 
b y t h e fi n di n g s at d o s e s of 0. 1, 0. 2 , a n d 0. 4 m g U B X 0 1 0 1 i n P h a s e 1 , s u g g e sti n g mi ni m al t o n o 
diff er e n c e i n W O M A C  p ai n s u b s c al e ( W O M A C -A)  v er s u s pl a c e b o b ut mi x e d r e s ult s w h e n 
c o m p ari n g o v er t h e 1 2 -w e e k st u d y  p eri o d u si n g t h e n u m eri c r ati n g s c al e ( N R S)  m e a s ur e of 
d ail y p ai n. I n a d diti o n , i n t h e P h a s e 2 st u d y,  all I A d o s e s,  i n cl u di n g pl a c e b o, will b e st a n d ar di z e d 
t o a n 8 m L i nj e cti o n v ol u m e.  
2. 1. 3  
S u p p orti v e Cli ni c al D at a  
T h e P h a s e 1 S t u d y U B X 0 1 0 1-O A R -1 0 1 ( N C T 0 3 5 1 3 0 1 6) r e pr e s e nt s t h e cli ni c al e x p eri e n c e t o 
d at e wit h U B X 0 1 0 1 a d mi ni st er e d b y I A i nj e cti o n. T h e st u d y p o p ul ati o n w a s a d ult s a g e ≥ 4 0 t o 
≤ 8 5  y e ar s wit h m o d er at e t o s e v er e, p ai nf ul k n e e O A . 
I n P art A, t h e si n gl e a s c e n di n g d o s e p orti o n of t h e st u d y e v al u ati n g si x d o s e l e v el s of U B X 0 1 0 1 
( b et w e e n 0. 1 a n d 4 m g), 4 8 p ati e nt s w er e r a n d o ml y a s si g n e d t o r e c ei v e U B X 0 1 0 1 or pl a c e b o. 
Pri m ar y e n d p oi nt s w er e s af et y a n d t ol er a bilit y. S e c o n d ar y a n d e x pl or at or y e n d p oi nt s i n cl u d e d 
pl a s m a P K, s y n o viti s a s m e a s ur e d b y M RI, p ai n  ( a s m e a s ur e d b y W O M A C-A a n d N R S), a n d 
m e a s ur e m e nt of S A S P f a ct or s a n d di s e a s e -r el at e d bi o m ar k er s pr e s e nt i n s y n o vi al fl ui d a n d 
pl a s m a.  
I n P art B, 3 0 p ati e nt s w er e t o r e c ei v e a si n gl e-d o s e  I A a d mi ni str ati o n  of U B X 0 1 0 1 ( 4 . 0 m g) or 
pl a c e b o i n a 2: 1 r a n d o mi z ati o n. Pri m ar y e n d p oi nt s w er e s af et y a n d t ol er a bilit y. S e c o n d ar y a n d 
e x pl or at or y e n d p oi nt s i n cl u d e d c h a n g e s i n t h e l e v el s of S A S P f a ct or s a n d di s e a s e -r el at e d 
bi o m ar k er s pr e s e nt i n s y n o vi al fl ui d a n d pl a s m a a s w ell a s p ai n  at 4 w e e k s o nl y. S y n o vi al fl ui d 
s a m pl e s w er e o bt ai n e d at b a s eli n e a n d 4 w e e k s p o st -tr e at m e nt. 
I n t h e P h a s e 1 st u d y, si n gl e d o s e s of U B X 0 1 0 1 I A u p t o 4 m g a d mi ni st er e d t o p ati e nt s wit h 
p ai nf ul k n e e O A w er e f o u n d t o b e s af e a n d g e n er all y w ell t ol er at e d. D uri n g t h e st u d y, 6 5 
a d v er s e e v e nt s ( A E s) w er e r e p ort e d b y 3 6 o ut of 7 8 p ati e nt s ( 5 6 A E s i n 2 8 p ati e nt s i n P art A 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 3  
C o nfi d e nti al  
a n d 9 A E s i n 8 p ati e nt s i n P art B). M o st A E s w er e r at e d a s mil d i n i nt e n sit y. N o d o s e -d e p e n d e nt 
p att er n of A E s w a s o b s er v e d. T h er e w er e n o s eri o u s a d v er s e e v e nt s ( S A E s) a n d n o A E s t h at 
l e d t o di s c o nti n u ati o n. 
I n P art A, 7 A E s c o n si d er e d r el at e d t o S t u d y D r u g w er e r e p ort e d i n 6 p ati e nt s: pr o c e d ur al p ai n 
( pl a c e b o-tr e at e d p ati e nt), art hr al gi a ( 0. 4 m g d o s e p ati e nt), m u s cl e s p a s m s ( 0. 4 m g  d o s e 
p ati e nt), O A  ( 1. 0 m g d o s e p ati e nt), pr o c e d ur al p ai n a n d s y n o viti s ( b ot h i n o n e 2 . 0 m g d o s e 
p ati e nt), a n d p o st -pr o c e d ur al s w elli n g ( 4 . 0 m g d o s e p ati e nt). I n P art B, 3 A E s c o n si d er e d r el at e d 
t o S t u d y D r u g w er e r e p ort e d i n 2 p ati e nt s: pr o c e d ur al p ai n a n d j oi nt eff u si o n ( b ot h i n t h e s a m e 
4 m g d o s e p ati e nt) a n d pr o c e d ur al p ai n ( 4 . 0 m g d o s e p ati e nt). N o cl e ar d o s e d e p e n d e n c e of 
c a u s all y r el at e d A E s w a s o b s er v e d i n t hi s P h a s e 1 st u d y.  
I n t er m s of cli ni c al r e s p o n s e s, p ati e nt s tr e at e d wit h si n gl e I A i nj e cti o n s of U B X 0 1 0 1 h a d 
cli ni c all y m e a ni n gf ul a n d d o s e -d e p e n d e nt i m pr o v e m e nt s i n k n e e p ai n s y m pt o m s a s m e a s ur e d 
b y t h e a v er a g e d ail y p ai n N R S ( 0 – 1 0 p oi nt s c al e) a n d t h e W O M A C -A ( Li k ert s c al e, 0 – 4) at 1 2 
w e e k s c o m p ar e d t o t h o s e w h o r e c ei v e d pl a c e b o tr e at m e nt. I n a pr o s p e cti v el y d efi n e d a n al y si s 
i n w hi c h t h e pl a c e b o ( n = 1 4), l o w d o s e c o m bi n e d 0. 1 t hr o u g h 0. 4 m g U B X 0 1 0 1 ( n = 1 6), a n d 
hi g h d o s e c o m bi n e d 1  t hr o u g h 4 m g U B X 0 1 0 1 ( n = 1 8) gr o u p s w er e c o m p ar e d, t h e l e a st 
s q u ar e s ( L S) m e a n of t h e c h a n g e fr o m b a s eli n e ( C F B L) i n N R S at W e e k 1 2 w a s si g nifi c a ntl y 
gr e at er f or t h e hi g h d o s e  U B X 0 1 0 1 gr o u p ( -3. 9 5, p  < 0. 0 1) c o m p ar e d t o t h e pl a c e b o ( -1. 9 6) a n d 
l o w d o s e gr o u ps (- 2. 6 6, p  = 0. 4 2 v er s u s pl a c e b o). E s p e ci all y f or t h e U B X 0 1 0 1 4 m g hi g h e st 
d o s e gr o u p, L S  m e a n r e d u cti o n s fr o m b a s eli n e i n t h e N R S of 4 p oi nt s a n d gr e at er u p t o W e e k 
1 2 s u g g e st e d a l ar g e m a g nit u d e U B X 0 1 0 1 tr e at m e nt eff e ct. Si mil arl y, p ai n r e d u cti o n a s 
m e a s ur e d b y W O M A C -A w a s cli ni c all y m e a ni n gf ul a n d gr e at er i n t h e hi g h d o s e U B X 0 1 0 1 gr o u p 
c o m p ar e d t o t h e pl a c e b o a n d t h e l o w d o s e gr o u p s . F or t h e hi g h er d o s e s, t h e p ai n r e s p o n s e s 
a p p e ar e d t o b e d ur a bl e t hr o u g h 1 2 w e e k s. T h e i m pr o v e m e nt s i n p ai n N R S o v er ti m e i n P art A 
ar e pr e s e nt e d i n  Fi g ur e 2 . 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 4  
C o nfi d e nti al  
Fi g ur e 2 
N R S W e e kl y L e a st S q u ar e s  Me a n C h a n g e F r o m B a s eli n e  t o W e e k 1 2 
 
C F B L = c h a n g e fr o m b a s eli n e; L S =l e a st s q u ar e s; N R S = n u m eri c r ati n g s c al e; S E = st a n d ar d err or . 
Cli ni c all y m e a ni n gf ul, d o s e -d e p e n d e nt i m pr o v e m e nt s i n p h y si c al f u n cti o n a s m e a s ur e d b y t h e 
W e st er n O nt ari o a n d M c M a st er U ni v er siti e s O st e o art hriti s I n d e x f u n cti o n s u b s c al e ( W O M A C-C) 
w er e o b s er v e d a n d w er e gr e at er i n U B X 0 1 0 1 -tr e at e d p ati e nt s c o m p ar e d t o t h o s e w h o r e c ei v e d 
pl a c e b o. E v al u ati o n of P ati e nt Gl o b al I m pr e s si o n of C h a n g e  ( P GI C) f oll o wi n g U B X 0 1 0 1 
tr e at m e nt d e m o n str at e d a hi g h er pr o p orti o n of p ati e nt s b ei n g “ m u c h i m pr o v e d” or “ v er y m u c h 
i m pr o v e d” v er s u s pl a c e b o at 1 2 w e e k s ( pl a c e b o = 4 2. 9 %, l o w d o s e s  of U B X 0 1 0 1  [ 0. 1, 0. 2, a n d 
0. 4 m g] = 5 0. 0 %, hi g h d o s e s  of U B X 0 1 0 1  [ 1. 0, 2. 0, a n d 4 . 0 m g]  = 6 1. 1 %).  
I n P art B, t h e U B X 0 1 0 1 4. 0 m g tr e at m e nt gr o u p ( n  = 2 0) h a d a n u m eri c all y gr e at er m e a n 
r e d u cti o n i n W O M A C-A at 4 w e e k s c o m p ar e d t o t h e pl a c e b o gr o u p ( n  = 1 0), b ut t hi s w a s n ot 
st ati sti c all y si g nifi c a nt. T h e diff er e nt m a g nit u d e s of tr e at m e nt eff e ct o n W O M A C -A f or t h e 
U B X 0 1 0 1 4 . 0 m g gr o u p s i n P art s A a n d B m a y b e d u e t o f a ct or s i n cl u di n g diff er e nt st u d y 
d e si g n s, st u d y c o h ort s a n d i n v e sti g ati v e sit e s, fr e q u e n c y a n d ti mi n g of p ai n r e p orti n g, a n d t h e 
f o c u s o n art hr o c e nt e si s a n d l a v a g e pr o c e d ur e s t o c oll e ct s y n o vi al fl ui d i n P art B. 
I n P art B, 1 9 bi o m ar k er s w er e a n al y z e d a cr o s s 2 0 m at c h e d, p air e d s y n o vi al fl ui d s a m pl e s. I n 
a p pr o xi m at el y h alf t h e bi o m ar k er s m e a s ur e d i n s y n o vi al fl ui d (tr e at m e nt v er s u s pl a c e b o) 
m o d ul ati o n w a s o b s er v e d c o n si st e nt wit h eli mi n ati o n of S n C s a n d p ot e nti al i m pr o v e m e nt i n t h e 
ti s s u e e n vir o n m e nt. C h a n g e s w er e o b s er v e d i n m atri x m et all o pr ot e a s e s, ti s s u e r e m o d eli n g 
f a ct or s, a n d i nfl a m m at or y c yt o ki n e s. 
I n s u m m ar y, si n gl e d o s e s of U B X 0 1 0 1 u p t o 4. 0 m g w er e s af e a n d w ell -t ol er at e d i n p ati e nt s wit h 
k n e e O A. D o s e -d e p e n d e nt cli ni c al r e s p o n s e s i n p ati e nt -r e p ort e d m e a s ur e s of p ai n a n d f u n cti o n, 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 5  
C o nfi d e nti al  
a n d U B X 0 1 0 1 tr e at m e nt r e s ult e d i n m o d ul ati o n of m ulti pl e bi o m ar k er s i n t h e s y n o vi al fl ui d. 
T o g et h er, t h e s e r e s ult s ar e e n c o ur a gi n g, a n d s u g g e st t h at a s e n ol yti c dr u g c a n at t h e s a m e ti m e 
a d dr e s s b ot h s y m pt o m s of k n e e O A a n d t h e p at h o p h y si ol o g y of str u ct ur al pr o gr e s si o n . 
2. 1. 4  
B e n efit: Ri s k A s s e s s m e nt  
A s d e s cri b e d i n S e cti o n  2. 1 , d e s pit e t h e m aj or p ot e nti al f or pr o gr e s si v e di s a bilit y a s s o ci at e d wit h 
O A, all pr e s e ntl y a v ail a bl e tr e at m e nt s f or t h e di s e a s e ar e s y m pt o m ati c a n d f o c u s o n p ai n 
m a n a g e m e nt, s u c h a s a n al g e si c s a n d a nti -i nfl a m m at or y a g e nt s, a n d h a v e e s s e nti all y n o i m p a ct 
o n it s i n e vit a bl e pr o gr e s si o n. U B X 0 1 0 1, a M D M 2/ p 5 3 i n hi bit or, i nt er v e n e s i n t h e di s e a s e 
p at h o g e n e si s of O A b y i n d u ci n g a p o pt o si s of S n C s wit hi n ti s s u e s of t h e k n e e, t h u s r e d u ci n g t h e 
pr o d u cti o n of  pr o-i nfl a m m at or y, E C M-m o dif yi n g, a n d r e g e n er ati o n -s u p pr e s si n g f a ct or s. A s s u c h, 
U B X 0 1 0 1 i nt er v e nti o n i n O A p at h o g e n e si s m a y ulti m at el y  h alt or  p ot e nti all y r e v er s e  j oi nt 
d e g e n er ati o n.  
I n t h e P h a s e 1, fir st-i n-h u m a n st u d y ( St u d y U B X 0 1 0 1 -O A R -1 0 1), si n gl e d o s e s of 0. 1  m g u p t o  
4 . 0 m g U B X 0 1 0 1 a d mi ni st er e d a s I A i nj e cti o n s i nt o t h e t ar g et k n e e  j oi nt w er e w ell t ol er at e d i n 
p ati e nt s wit h O A u p t o a n d i n cl u di n g a d o s e of 4 . 0 m g . T h er e w er e n eit h er S A E s n or A E s t h at 
l e d t o st u d y di s c o nti n u ati o n. I n t h e o v er all st u d y p o p ul ati o n of 7 8 p ati e nt s, 6 5 n o n -s eri o u s A E s 
w er e r e p ort e d i n 3 6 p ati e nt s; n o d o s e -d e p e n d e nt p att er n of A E s w a s o b s er v e d . T h e t hr e e 
hi g h e st d o s e s of U B X 0 1 0 1 ( 1, 2, a n d 4 m g) r e s ult e d i n cli ni c all y m e a ni n gf ul i m pr o v e m e nt s i n 
p ai n a n d p h y si c al  f u n cti o n c o m p ar e d t o pl a c e b o a s m e a s ur e d b y t h e 1 1-p oi nt N R S, W O M A C - A, 
a n d W O M A C -C. A d diti o n all y, t h e i m pr o v e m e nt s i n W O M A C -A a n d W O M A C -C h a d r a pi d o n s et 
wit hi n  1 –2 w e e k s  a n d w er e s u st ai n e d f or 1 2 w e e k s i n t h e p ati e nt s tr e at e d wit h U B X 0 1 0 1 1 . 0, 
2 . 0, or 4. 0 m g.  
I n s u m m ar y, b a s e d o n t h e cli ni c all y si g nifi c a nt a n d d ur a bl e i m pr o v e m e nt s i n p ai n a n d f u n cti o n 
o b s er v e d i n t h e P h a s e 1 st u d y, c o u pl e d wit h t h e g e n er all y w ell -t ol er at e d n at ur e of U B X 0 1 0 1 I A 
i nj e cti o n, t h e b e n efit:ri s k pr ofil e i s f a v or a bl e. T h e P h a s e 1 r e s ult s s u p p ort f urt h er e v al u ati o n of 
U B X 0 1 0 1 d o s e s of 0. 5, 2. 0 , a n d 4. 0 m g i n a P h a s e 2 st u d y. 
2. 2  
St u d y R ati o n al e  
B uil di n g o n t h e f a v or a bl e cli ni c al r e s p o n s e s a n d s af et y r e s ult s  o bt ai n e d d uri n g t h e P h a s e 1 
st u d y, t hi s P h a s e  2 st u d y i s i nt e n d e d t o a s s e s s t h e effi c a c y, s af et y, a n d t ol er a bilit y of a si n gl e -
d o s e I A a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 i n m o d er at e t o s e v er e p ai nf ul e st a bli s h e d f e m or o-ti bi al O A.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 6  
C o nfi d e nti al  
3 
O B J E C TI V E S A N D E N D P O I N T S 
O bj e cti v e s a n d e n d p oi nt s f or t hi s st u d y ar e li st e d i n  T a bl e 2 . 
T a bl e 2 
St u d y O bj e cti v e s a n d E n d p oi nt s  
Ti er  
O bj e cti v e s  
E n d p oi nt s  
Pri m ar y  
E v al u at e t h e eff e ct of I A 
a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o n t h e 
c h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k  1 2 of 
p ai n i n t h e t ar g et k n e e  
C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k  1 2 of t h e 
W O M A C -A s c or e i n p ati e nt s r e c ei vi n g a si n gl e 
0. 5, 2. 0, or 4. 0 m g d o s e of U B X 0 1 0 1 v er s u s 
t h o s e r e c ei vi n g pl a c e b o 
S e c o n d ar y 
E v al u at e t h e eff e ct of I A 
a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o n t h e 
c h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k 1 2 i n 
p h y si c al f u n cti o n  
C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k  1 2 of t h e 
W O M A C -C f u n cti o n s u b s c al e s c or e i n p ati e nt s 
r e c ei vi n g a si n gl e 0. 5, 2. 0, or 4. 0  m g d o s e of 
U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e r e c ei vi n g pl a c e b o  
S e c o n d ar y 
E v al u at e t h e eff e ct of I A 
a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o n t h e 
c h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k  1 2 i n 
p ai n r e p or te d b y p ati e nt s d ail y o v er 
t h e 1 2-w e e k st u d y p eri o d  
C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k  1 2 of t h e 
w e e kl y m e a n of t h e a v er a g e d ail y p ai n 
i nt e n sit y s c or e s o n t h e 1 1-p oi nt N R S i n 
p ati e nt s r e c ei vi n g a si n gl e 0. 5, 2. 0, or 4. 0  m g 
d o s e of U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e r e c ei vi n g 
pl a c e b o  
S e c o n d ar y 
E v al u at e t h e eff e ct of I A 
a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o n t h e 
d ur ati o n of s y m pt o m i m pr o v e m e nt 
( p ai n a n d f u n cti o n) f oll o wi n g I A 
a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o ut t o 2 4 
w e e k s  
C h a n g e fr o m b a s eli n e ( o v er t h e e ntir e 2 4 -w e e k 
p eri o d, i n cl u di n g b ot h t h e pri m ar y st u d y p er i o d 
a n d t h e 1 2 -w e e k f oll o w -u p p eri o d)  o ut t o W e e k 
2 4 f or t h e W O M A C -A, N R S, a n d W O M A C -C 
s c or e s i n P ati e nt s r e c ei vi n g a si n gl e 0. 5, 2. 0, 
or 4. 0 m g d o s e of U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e 
r e c ei vi n g pl a c e b o 
S e c o n d ar y 
E v al u at e t h e s af et y a n d t ol er a bilit y of 
si n gl e -d o s e  IA a d mi ni str ati o n of 
U B X 0 1 0 1  
I n ci d e n c e of A E s a s w ell a s c h a n g e fr o m 
b a s eli n e thr o u g h  W e e k s  1 2 a n d 2 4 i n vit al 
si g n s a n d s el e ct e d l a b or at or y s af et y 
p ar a m et er s ( a s d e e m e d cli ni c all y a p pr o pri at e) 
i n p ati e nt s r e c ei vi n g a si n gl e 0. 5, 2. 0, or 4. 0 
m g d o s e of  U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e r e c ei vi n g 
pl a c e b o  
E x pl or at or y 
E x pl or e t h e eff e ct s of si n gl e -d o s e I A 
a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o n t h e 
c h a n g e fr o m b a s eli n e  i n p ati e nt 
r e p ort e d a s s e s s m e nt of t h eir 
o st e o art hriti s at t h e ti m e of i n q uir y  
C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k 1 2 a n d t o 
W e e k 2 4 i n P G A s c or e i n p ati e nt s r e c ei vi n g a 
si n gl e 0. 5, 2. 0, or 4. 0 m g d o s e of U B X 0 1 0 1 
v er s u s t h o s e r e c ei vi n g pl a c e b o  
E x pl or at or y 
E x pl or e t h e eff e ct s of si n gl e -d o s e I A 
a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o n t h e 
c h a n g e fr o m b a s eli n e  i n p ati e nt 
r e p ort e d i m pr e s si o n of h o w t h eir 
o st e o art hriti s h a s c h a n g e d o v er t h e 
c o ur s e of t h e st u d y  
E n d p oi nt: C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k 1 2 
a n d t o W e e k 2 4 i n P GI C s c or e i n p ati e nt s 
r e c ei vi n g a si n gl e 0. 5, 2. 0, or 4. 0 m g d o s e of 
U B X 0 1 0 1 v er s u s t h o s e r e c ei vi n g pl a c e b o  
E x pl or at or y  
E x pl or e t h e eff e ct s of si n gl e -d o s e I A 
a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 o n s ol u bl e 
bi o m ar k er s a n d i m a gi n g bi o m ar k er s 
of j oi nt d e g e n er ati o n a n d r e p air  
C h a n g e fr o m b a s eli n e o ut t o W e e k 2 4 i n 
s er u m/ pl a s m a a n d uri n e bi o m ar k er s of 
s y n o vi u m, c artil a g e, a n d b o n e d e g e n er ati o n  
C h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k 2 4 i n M RI -
b a s e d m ar k er s of j oi nt str u ct ur e  
P G A = P ati e nt Gl o b al A s s e s s m e nt; P GI C = P ati e nt Gl o b al I m pr e s si o n of C h a n g e . 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 7  
C o nfi d e nti al  
4 
S T U D Y P L A N  
4. 1  
St u d y D e si g n  
T hi s i s a  r a n d o mi z e d, d o u bl e-bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d, si n gl e -d o s e , p ar all el-gr o u p  st u d y t o 
a s s e s s t h e  effi c a c y , s af et y, a n d t ol er a bilit y  of a si n gl e -d o s e I A a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 i n 
p ati e nt s wit h m o d er at e t o s e v er e p ai nf ul k n e e  O A . A p pr o xi m at el y 1 8 0  p ati e nt s will b e 
r a n d o mi z e d ( 1: 1: 1: 1) t o o n e of f o ur tr e at m e nt gr o u p s (a p pr o xi m at el y 4 5  p ati e nt s  p er gr o u p), all 
a d mi ni st er e d b y I A r o ut e at W e e k 0. T h e f o ur  tr e at m e nt gr o u p s will b e e nr oll e d  c o n c urr e ntl y.  
Gr o u p 1: Pl a c e b o  
Gr o u p 2: U B X 0 1 0 1 0. 5 m g  
Gr o u p 3: U B X 0 1 0 1 2 . 0 m g  
Gr o u p 4: U B X 0 1 0 1 4 . 0 m g  
A p pr o xi m at el y  4 0 p ati e nt s p er gr o u p ar e e x p e ct e d t o c o m pl et e t h e W e e k  1 2 vi sit , a s s u mi n g a 
1 0 % dr o p o ut  r at e. St u d y Dr u g  will b e a d mi ni st er e d a s a si n gl e 8  m L  I A i nj e cti o n at W e e k 0 , 
D a y  1. T h e pri m ar y e n d p oi nt a n al y si s will b e t h e c h a n g e fr o m b a s eli n e t o  W e e k  1 2 of t h e 
W O M A C -A s c or e i n p ati e nt s r e c ei vi n g a si n gl e 0. 5, 2. 0, or 4. 0 m g d o s e of U B X 0 1 0 1 v er s u s 
t h o s e r e c ei vi n g pl a c e b o. 
4. 2  
D e si g n El e m e nt  R ati o n al e  
D at a fr o m t h e P h a s e 1 st u d y of U B X 0 1 0 1 i n O A ( St u d y U B X 0 1 0 1 -O A R -1 0 1) s u g g e st t h at 
a d mi ni str ati o n  of a s e n ol yti c a g e nt t o p ati e nt s wit h  m o d er at e t o s e v er e p ai nf ul k n e e  O A  c a n 
pr o d u c e cli ni c all y m e a ni n gf ul i m pr o v e m e nt i n p ai n a n d p h y si c al f u n cti o n t h at i s s u st ai n e d f or at 
l e a st 1 2 w e e k s aft er a si n gl e d o s e I A i nj e cti o n of U B X 0 1 0 1 . T hi s P h a s e 2 pr ot o c ol i s d e si g n e d 
t o c o nfir m i n a l ar g er s a m pl e si z e t h e si g nifi c a nt a n d d ur a bl e tr e at m e nt eff e ct s o b s er v e d i n 
P h a s e 1  a n d t o f urt h er e x pl or e t h e d o s e s of U B X 0 1 0 1 . 
R a n d o mi z e d, D o u bl e - Bli n d, Si n gl e-D o s e, Pl a c e b o -C o ntr oll e d P ar all el -Gr o u p D e si g n  
T o mi ni mi z e s el e cti o n bi a s, t h e st u d y p o p ul ati o n will b e r a n d o ml y di stri b ut e d t o f o ur p ar all el 
tr e at m e nt gr o u p s. T h e st u d y p o p ul ati o n  will b e tr e at e d a n d f oll o w e d i n a d o u bl e -bli n d e d m a n n er 
t o e n s ur e t h at n eit h er t h e p ati e nt s n or t h e I n v e sti g at or a n d st u d y t e a m e v al u ati n g t h e p ati e nt s 
ar e bi a s e d b y k n o wl e d g e of t h e tr e at m e nt r e c ei v e d. O n e m e a s ur e of m ai nt ai ni n g t h e bli n d i s f or 
all S t u d y D r u g i nj e cti o n s t o b e pr e p ar e d a s 8 m L v ol u m e s ol uti o n s s o  t h at t h e bli n d e d 
a d mi ni str at or of t h e I A i nj e cti o n i s a d mi ni st eri n g S t u d y D r u g t h at i s m at c h e d f or v ol u m e a n d 
cl e ar, c ol orl e s s a p p e ar a n c e . A n ot h er m e a s ur e t o m ai nt ai n t h e bli n d a n d mi ni mi z e p ati e nt a n d 
e v al u at or bi a s i s t o p erf or m all a s s e s s m e nt s u nif or ml y o n all p ati e nt s , e. g., bl o o d dr a w f or 
m e a s uri n g pl a s m a U B X 0 1 0 1 l e v el i n pl a c e b o a n d U B X 0 1 0 1 -tr e at e d p ati e nt s ali k e. 
Pl a c e b o C o ntr ol  
Pl a c e b o I A a d d e d o nt o st a bl e b a c k gr o u n d or al m e di c ati o n s i s t h e c o m p ar at or i n t h e st u d y , 
b e c a u s e t h er e i s n o u ni v er s all y a c c e pt e d a cti v e c o m p ar at or tr e at m e nt f or t h e r efr a ct or y O A 
p o p ul ati o n u n d er st u d y. It i s e s s e nti al t o i n cl u d e a pl a c e b o c o m p ar at or gr o u p i n p ar all el i n t h e 
st u d y t o a c c ur at el y d e s cri b e t h e tr e at m e nt eff e ct of U B X 0 1 0 1 a dj u st e d f or t h e a m o u nt of 
pl a c e b o r e s p o n s e, w hi c h i s w ell  d e s cri b e d i n cli ni c al st u di e s of art hriti s p ai n. L a stl y, t h e pl a c e b o 
c o m p ar at or i s u s ef ul f or e v al u ati n g t h e i n ci d e n c e of s af et y e v e nt s i n t h e a cti v e U B X 0 1 0 1 gr o u p s 
c o m p ar e d t o t h e i n ci d e n c e of e v e nt s i n t h e pl a c e b o gr o u p. 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 8  
C o nfi d e nti al  
St u d y D ur ati o n  
T h e  2 4 -w e e k tr e at m e nt a n d f oll o w-u p p eri o d all o w s f or  a n a s s e s s m e nt of t h e l o n g er -t er m 
d ur a bilit y of t h e tr e at m e nt eff e ct of si n gl e d o s e s of U B X 0 1 0 1. R e s ult s fr o m t h e P h a s e 1 st u d y 
s u g g e st e d t h at si n gl e -d o s e a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 2 . 0 a n d 4 . 0 m g l e d t o i m pr o v e m e nt s i n 
p ai n a n d f u n cti o n, w hi c h  w er e s u st ai n e d t hr o u g h t h e l a st st u d y vi sit at W e e k 1 2.  
W O M A C - A S c or e a s t h e Pri m ar y E n d p oi nt  
W O M A C -A i s a w ell -e st a bli s h e d, v ali d at e d i n str u m e nt f or m e a s uri n g p ai n i n k n e e a n d hi p O A 
t h at h a s b e e n c o m m o nl y u s e d a s a pri m ar y or m aj or s e c o n d ar y o ut c o m e i n m a n y O A cli ni c al 
st u di e s. W O M A C -A h a s c o nt e nt v ali dit y b e c a u s e it i s a c o m p o sit e of fi v e q u e sti o n s a b o ut 
diff er e nt sit u ati o n s w h e n k n e e O A p ai n m a y m a nif e st it s elf. A n al y si s of t h e c h a n g e fr o m 
b a s eli n e i n W O M A C -A i n t h e P h a s e 1 st u d y  s u g g e st e d a d o s e r e s p o n s e wit h i n cr e a si n g d o s e s 
of U B X 0 1 0 1 . 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
2 9  
C o nfi d e nti al  
5 
P O P U L A TI O N  
5. 1  
R e cr uit m e nt  
A p pr o xi m at el y 1 8 0  p ati e nt s ar e pl a n n e d f or r a n d o mi z ati o n i n t hi s st u d y, a nti ci p ati n g 
a p pr o xi m at el y 1 6 0 p ati e nt s, r e pr e s e nti n g 4 0 p ati e nt s p er tr e at m e nt gr o u p , t o c o m pl et e t h e 
W e e k  1 2 a s s e s s m e nt s.  
5. 2  
D efi niti o n s  
P ati e nt s offi ci all y e nt er t h e S cr e e ni n g p eri o d aft er pr o vi di n g  i nf or m e d c o n s e nt. 
A s cr e e n f ail ur e i s a c o n s e nt e d p ati e nt  w h o h a s b e e n d e e m e d i n eli gi bl e o n t h e b a si s of o n e  or 
m or e eli gi bilit y crit eri a or w h o h a s wit h dr a w n c o n s e nt pri or t o tr e at m e nt a s si g n m e nt. P ati e nt s will 
b e p er mitt e d t o r e -s cr e e n o n a c a s e -b y -c a s e b a si s , i n c o n s ult ati o n wit h t h e S p o n s or ’ s m e di c al 
m o nit or.  
A n e nr oll e d p ati e nt  i s o n e w h o h a s b e e n d e e m e d eli gi bl e a n d h a s b e e n r a n d o mi z e d a n d tr e at e d 
t o a tr e at m e nt gr o u p. 
5. 3  
I n cl u si o n Crit eri a 
T o b e i n cl u d e d i n t hi s st u d y, e a c h i n di vi d u al m u st s ati sf y all of t h e f oll o wi n g crit eri a: 
1.  P ati e nt s w h o ar e  a m b ul at or y wit h a di a g n o si s of  O A of t h e k n e e, a s d efi n e d b y t h e 
A m eri c a n C oll e g e of R h e u m at ol o g y  ( A C R) Crit eri a ( b a s e d o n cli ni c al a n d r a di ol o gi c A C R 
crit eri a f or at l e a st 6 m o nt h s; s e e  A p p e n di x 1 ) a n d w h o h a v e b a s eli n e p ai n wit h a m e a n 
of ≥ 4 a n d ≤ 9 o n t h e 1 1 -p oi nt ( 0 – 1 0) a v er a g e d ail y p ai n N R S f or at l e a st  fi v e of s e v e n 
d a y s  d uri n g t h e S cr e e ni n g  p eri o d . 
2.  P ati e nt s wit h a  K L gr a d e of  1 –4 b a s e d o n c e ntr al r e a di n g of a w ei g ht -b e ari n g r a di o gr a p h 
of t ar g et k n e e.  
3.  P ati e nt s  a g e d ≥ 4 0 a n d ≤ 8 5 y e ar s.  
4.  P ati e nt s ar e p er mitt e d b ut n ot r e q uir e d t o u s e a n or al N S AI D, s er ot o ni n a n d 
n or e pi n e p hri n e r e u pt a k e i n hi bit or s ( S N RI s) s u c h a s C y m b alt a  ( d ul o x eti n e), tr a m a d ol, or 
a c et a mi n o p h e n, pr o vi d e d t h at t h e y h a v e b e e n t a ki n g a st a bl e d o s e a n d r e gi m e n of 
m e di c ati o n f or at l e a st 4 w e e k s pri or t o S cr e e ni n g . 
5.   P ati e nt s wit h t y p e 2 di a b et e s m ellit u s c a n b e i n cl u d e d a s l o n g a s t h e y ar e u n d er 
a d e q u at e c o ntr o l ( s cr e e ni n g h e m o gl o bi n A 1 c ≤ 8. 0 ) a n d h a v e n o e vi d e n c e or hi st or y of 
di a b eti c n e ur o p at h y.  
6.  P ati e nt s w h o h a v e t h e c a p a cit y t o gi v e i nf or m e d c o n s e nt a n d w h o ar e willi n g a n d a bl e t o 
c o m pl y wit h all st u d y -r el at e d pr o c e d ur e s a n d a s s e s s m e nt s. P ati e nt s w h o d o n ot h a v e 
t h e l e g al c a p a cit y or m e di c al c o m p et e n c y t o gi v e writt e n i nf or m e d c o n s e nt ar e i n eli gi bl e 
f or t hi s st u d y; c o n s e nt vi a l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e i s n ot a c c e pt e d. 
5. 4  
E x cl u si o n Crit eri a  
A n i n di vi d u al i s i n eli gi bl e f or t hi s  st u d y if h e or s h e m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a: 
1.  P ati e nt s wit h a n y  c o n diti o n, i n cl u di n g l a b or at or y  or i m a gi n g  fi n di n g s a n d fi n di n g s i n t h e 
m e di c al hi st or y or i n t h e pr e -st u d y a s s e s s m e nt s, t h at i n t h e o pi ni o n of t h e I n v e sti g at or or 
t h e M e di c al M o nit or  c o n stit ut e s a ri s k or c o ntr ai n di c ati o n f or p arti ci p ati o n i n t h e st u d y or 
t h at c o ul d i nt erf er e wit h t h e st u d y o bj e cti v e s, c o n d u ct, or e v al u ati o n or pr e v e nt t h e 
p ati e nt fr o m f ull y p arti ci p ati n g i n all a s p e ct s of t h e st u d y.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
3 0  
C o nfi d e nti al  
2.  P ati e nt s wit h a b o d y m a s s i n d e x ( B MI) ≥4 0 k g/ m 2  or a  b o d y h a bit u s t h at pr e cl u d e s t h e 
M RI . 
3.  P ati e nt s wit h cli ni c all y si g nifi c a nt c o -e xi sti n g c o n diti o n s of t h e c ar di o v a s c ul ar, r e n al, 
g a str oi nt e sti n al, r e s pir at or y, n er v o u s  (e. g. , n e ur o p at h y ), m et a b oli c, h e m at ol o gi c, or 
i m m u n e s y st e m. 
4.  P ati e nt s wit h fi br o m y al gi a b a s e d o n A C R crit eri a  (W olf e et al. 2 0 1 0 ; W olf e et al. 2 0 1 1 ). 
5.  P ati e nt s wit h a n y a cti v e, k n o w n, or s u s p e ct e d s y st e mi c a ut oi m m u n e di s e a s e wit h 
m u s c ul o s k el et al i n v ol v e m e nt  ( e x c e pt f or vitili g o, r e si d u al a ut oi m m u n e h y p ot h yr oi di s m 
r e q uiri n g o nl y h or m o n e r e pl a c e m e nt, p s ori a si s n ot r e q uiri n g s y st e mi c tr e at m e nt f or 
2 y e ar s, or c o n diti o n s n ot e x p e ct e d t o r e c ur i n t h e a b s e n c e of a n e xt er n al tri g g er) or a n y 
hi st or y of a s y st e mi c i nfl a m m at or y art hriti s , s u c h a s r h e u m at oi d art hriti s, p s ori ati c 
art hriti s, a n k yl o si n g s p o n d yliti s or s p o n d yliti s, or r e a cti v e art hriti s.  
6.  P ati e nt s w h o h a v e r e c ei v e d I A tr e at m e nt i n t h e t ar g et k n e e  wit h st er oi d s or h y al ur o ni c 
a ci d d eri v ati v e s wit hi n t h e l a st 1 6 w e e k s pri or t o S cr e e ni n g , or wit h e xt e n d e d -r el e a s e 
c orti c o st er oi d ( e. g., Zilr ett a ® ) wit hi n t h e l a st 2 0 w e e k s pri or t o S cr e e ni n g. 
7.  P ati e nt s w h o ar e u si n g a t o pi c al N S AI D or t o pi c al a n al g e si c s o n t h e t ar g et k n e e.  
8.  P ati e nt s w h o ar e r e c ei vi n g a nti c o a g ul a nt s ( e. g., l o w m ol e c ul ar w ei g ht h e p ari n or 
w arf ari n), f a ct or X a i n hi bit or s ( e. g., Eli q ui s ® / a pi x a b a n), or P 2 Y 1 2 i n hi bit or s ( e. g., 
Pl a vi x ® / cl o pi d o gr el or ti c a gr el or). 
9.  P ati e nt s w h o ar e r e c ei vi n g c hr o ni c  or al c orti c o st er oi d s.  
1 0.  P ati e nt s w h o h a v e u s e d o pi oi d  a n al g e si c s, m arij u a n a or m arij u a n a -d eri v e d pr o d u ct s 
( e. g., c a n n a bi di ol), a n d t o pi c al c a p s ai ci n o n t h e t ar g et k n e e wit hi n 8 w e e k s pri or t o 
S cr e e ni n g a n d at all ti m e s d uri n g t h e st u d y.  
1 1.  P ati e nt s wit h a hi st or y of tr a u m ati c k n e e i nj ur y t o t h e t ar g et k n e e, i n cl u di n g , b ut n ot 
li mit e d t o, p ati e nt s wit h m e ni s c al r o ot t e ar, wit hi n 2 y e ar s of st u d y e ntr y.  
1 2.  P ati e nt s w h o h a v e u n d er g o n e di a g n o sti c  art hr o s c o p y t o t h e t ar g et k n e e i n t h e pr e vi o u s 
6 m o nt h s.  
1 3.  P ati e nt s w h o h a v e u n d er g o n e art hr o s c o pi c s ur g er y (i n cl u di n g mi cr ofr a ct ur e a n d 
m e ni s c e ct o m y) o n t h e t ar g et k n e e i n t h e l a st 2 y e ar s pri or t o t h e S cr e e ni n g vi sit or ar e 
a nti ci p at e d t o h a v e art hr o s c o pi c s ur g er y o n eit h er k n e e at a n y ti m e d uri n g t h e st u d y 
p eri o d.  
1 4.  P ati e nt s wit h a hi st or y of pr e vi o u s t ot al or p arti al k n e e art hr o pl a st y.  
1 5.  P ati e nt s wit h a n eff u si o n at t h e S cr e e ni n g vi sit , w hi c h, i n t h e o pi ni o n of t h e In v e sti g at or 
f oll o wi n g e x a mi n ati o n a n d di s c u s si o n s wit h t h e p ati e nt, r e q uir e s dr ai n a g e f or s y m pt o m 
r eli ef. 
1 6.  P ati e nt s w h o h a v e h a d r e g e n er ati v e j oi nt pr o c e d ur e s o n a n y j oi nt , i n cl u di n g, b ut n ot 
li mit e d t o, pl at el et -ri c h pl a s m a i nj e cti o n s, st e m c ell tr a n s pl a nt ati o n, a ut ol o g o u s 
c h o n dr o c yt e tr a n s pl a nt ati o n , or m o s ai c pl a st y. 
1 7.  P ati e nt s wit h a b n or m al al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e or a s p art at e a mi n otr a n sf er a s e 
> 2 × u p p er li mit of n or m al ( U L N) at S cr e e ni n g.  
1 8.  P ati e nt s wit h bilir u bi n ≥ 2 × U L N at S cr e e ni n g.  
1 9.  P ati e nt s wit h r e n al d y sf u n cti o n a s d efi n e d b y a gl o m er ul ar filtr ati o n r at e 
≤3 0  m L/ mi n/ 1. 7 3  m2  b y l a b or at or y t e sti n g ( C hr o ni c Ki d n e y Di s e a s e E pi d e mi ol o g y 
C oll a b or ati o n m et h o d)  (L e v e y et al. 2 0 0 9 ). 
2 0.  P ati e nt s wit h a cti v e  or u ntr e at e d  h e p atiti s B or C or a n y hi st or y of h u m a n 
i m m u n o d efi ci e n c y vir u s i nf e cti o n at S cr e e ni n g.  
2 1.  P ati e nt s wit h a n y k n o w n a cti v e i nf e cti o n s, i n cl u di n g s u s pi ci o n of I A i nf e cti o n a n d/ or 
pr e di s p o siti o n t o i nf e cti o n s d u e t o i m m u n e s y st e m c o m pr o mi s e.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
3 1  
C o nfi d e nti al  
2 2.  P ati e nt s wit h a hi st or y of m ali g n a n c y wit hi n 5 y e ar s a n d/ or c urr e nt e vi d e n c e of a cti v e 
m ali g n a n c y, e x c e pt b a s al c ell c ar ci n o m a, s q u a m o u s c ell c ar ci n o m a of t h e s ki n, a n d 
c o m pl et el y e x ci s e d c er vi c al i ntr a e pit h eli al n e o pl a si a.  
2 3.  P ati e nt s wit h a hi st or y of dr u g or al c o h ol d e p e n d e n c e wit hi n t h e l a st 3 y e ar s.  
2 4.  P ati e nt s wit h s e c o n d ar y art hriti s  t h at i n v ol v e s t h e t ar g et k n e e or w o ul d c o nf o u n d 
a s s e s s m e nt s of k n e e O A , e. g., j oi nt d y s pl a si a, c hr o ni c or r e c urr e nt  cr y st al -i n d u c e d 
art h riti s ( g o ut, c al ci u m p yr o p h o s p h at e d e p o siti o n di s e a s e, p o d a gr a, et c.), a s e pti c 
o st e o n e cr o si s, a cr o m e g al y, P a g et’ s di s e a s e, E hl er s -D a nl o s s y n dr o m e, G a u c h er’ s 
di s e a s e, Sti c kl er’ s s y n dr o m e, j oi nt i nf e cti o n, h e m o p hili a, h e m o c hr o m at o si s, or 
n e ur o p at hi c art hr o p at h y of a n y c a u s e.  
2 5.  P ati e nt s wit h r a di o gr a p hi c ( pl ai n X -r a y or M RI) e vi d e n c e of di s e a s e t h at w o ul d i m p a ct 
t h e a bilit y of t h e st u d y t o m e et it s pri m ar y or s e c o n d ar y o bj e cti v e s; e x a m pl e s i n cl u d e t h e 
f oll o wi n g: 
•  
P ati e nt s wit h a hi st or y of o st e o n e cr o si s or w h o ar e d e e m e d t o h a v e or h a v e ri s k 
f a ct or s f or r a pi d pr o gr e s si o n of O A, i n cl u di n g s u b-c h o n dr al i n s uffi ci e n c y fr a ct ur e 
or s p o nt a n e o u s o st e o n e cr o si s of t h e k n e e  
•  
P ati e nt s wit h r e c e nt fr a ct ur e s ( str e s s, p at h ol o gi c, or tr a u m ati c) d efi n e d b y t h e 
pr e s e n c e of a vi si bl e fr a ct ur e li n e  
•  
P ati e nt s wit h c y sti c l e si o n 0. 5  × t h e f e m or al or ti bi al s u b c h o n dr al pl at e  
•  
P ati e nt s wit h  a hi st or y  of pi g m e nt e d vill o n o d ul ar s y n o viti s  
2 6.  P ati e nt s w h o pr e vi o u sl y r e c ei v e d tr e at m e nt i n a U B X 0 1 0 1 st u d y . 
2 7.  P ati e nt s w h o  h a v e r e c ei v e d  a n ot h er i n v e sti g ati o n al dr u g or in v e sti g ati o n al  v a c ci n e wit hi n 
t h e l a st 3 m o nt h s pri or t o S cr e e ni n g.  
2 8.   P ati e nt s w h o  ar e p arti ci p ati n g i n or  ar e pl a n ni n g t o p arti ci p at e c o n c urr e ntl y i n a n ot h er 
i n v e sti g ati on al dr u g or v a c ci n e st u d y.  
2 9.  F e m al e p ati e nt s  w h o ar e pr e g n a nt, l a ct ati n g, or of  c hil d b e ari n g p ot e nti al w h o d o n ot 
a gr e e t o u s e hi g hl y eff e cti v e m et h o d s of birt h c o ntr ol ( e. g., pr o g e st er o n e -o nl y h or m o n al 
c o ntr a c e pti o n , d o u bl e b arri er, or i ntr a ut eri n e d e vi c e)  f or 3 m o nt h s f oll o wi n g t h e l a st d o s e 
of S t u d y D r u g. P o st m e n o p a u s al f e m al e s ( > 4 5 y e ar s ol d a n d wit h o ut m e n s e s f or m or e 
t h a n 1 y e ar) a n d s ur gi c all y st erili z e d f e m al e s ar e e x e m pt  fr o m t h e s e r e q uir e m e nt s. 
3 0.  M al e p ati e nt s w h o d o n ot a gr e e t o  u s e a hi g hl y eff e cti v e m et h o d of c o ntr a c e pti o n f or 3 
m o nt h s f oll o wi n g t h e l a st d o s e of S t u d y D r u g, if s e x u all y a cti v e wit h a f e m al e p art n er of 
c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
5. 5  
Lif e st yl e R e stri cti o n s  
5. 5. 1  
Fl ui d a n d F o o d I nt a k e  
T h er e ar e n o r e stri cti o n s of fl ui d or f o o d i nt a k e d uri n g t h e st u d y. P ati e nt s s h o ul d b e e n c o ur a g e d 
t o m ai nt ai n t h eir u s u al di et a n d fl ui d i nt a k e a s m u c h a s p o s si bl e, t o a v oi d a n y p ot e nti al 
c o nf o u n di n g i m p a ct o n t h e st u d y e n d p oi nt s.  
5. 5. 2  
P ati e nt A cti vit y R e stri cti o n s  
P ati e nt s will n ot b e r e q uir e d t o b e c o nfi n e d d uri n g t h e c o ur s e of t hi s st u d y; h o w e v er, o n D a y  1, 
t h e p ati e nt will b e r e q uir e d t o h a v e a n el e ctr o c ar di o gr a m ( E C G) c oll e ct e d pri or t o  St u d y D r u g 
a d mi ni str ati o n. A d diti o n all y, o n  D a y 1 of S t u d y D r u g a d mi ni str ati o n, p ati e nt s will r e m ai n i n t h e 
cli ni c al u nit u ntil t h e 2 -h o ur p o st d o s e bl o o d c oll e cti o n  f or P K a s s e s s m e nt. 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
3 2  
C o nfi d e nti al  
P ati e nt s s h o ul d r efr ai n fr o m m o d er at e e x er ci s e or p h y si c al e x erti o n f or 4 8  h o ur s pri or t o e nt eri n g 
t h e st u d y o n D a y 1 ( d a y of S t u d y D r u g a d mi ni str ati o n). Aft er t h e I A S t u d y D r u g i nj e cti o n, 
p ati e nt s will b e a d vi s e d t o r e st, t o a v oi d a m b ul ati o n a s m u c h a s p o s si bl e f or t h e fir st 4 h o ur s, 
a n d t o a v oi d si g nifi c a nt e x erti o n f or t h e fir st 2 4 h o ur s aft er I A i nj e cti o n.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
3 3  
C o nfi d e nti al  
6 
S T U D Y C O N D U C T  
6. 1  
St u d y Pr o c e d ur e s  
6. 1. 1  
St u d y S cr e e ni n g a n d Tr e at m e nt P eri o d s  
T h e S cr e e ni n g p eri o d i s 3 5  d a y s,  a n d t h e tr e at m e nt a n d f oll o w -u p p eri o d i s 2 4  w e e k s (fr o m 
r a n d omi z ati o n a n d St u d y Dr u g  a d mi ni str ati o n t o t h e fi n al f oll ow- u p vi sit).  
P ati e nt s will b e f oll o w e d -u p  f or u p t o 2 4 w e e k s . 
P ati e nt c li ni c v i sits ar e  sc h e d ul e d a s f oll o w s: S cr e e ni n g, Vi sit 1/ W e e k 0/ D a y 1, Vi sit 2/ W e e k 1/ 
D a y 8, Vi sit  3/ W e e k 2/ D a y 1 5, Vi sit 4/ W e e k  4/ D a y  2 9, Vi sit 5/ W e e k 8/ D a y 5 7, Vi sit 6/ W e e k 1 2 / 
D a y 8 5, Vi sit 7/ W e e k 1 8/ D a y 1 2 7, a n d Vi sit 8/ W e e k 2 4 / D a y 1 6 9. 
T h e vi sit wi n d o w i s ± 1 0 d a y s f or Vi sit s 4 t hr o u g h 8 ( W e e k s  4 t hr o u g h 2 4).   
I n c o n si d er ati o n of t h e C O VI D-1 9 o ut br e a k, i n v e sti g ati v e sit e s a n d p ati e nt s aff e ct e d m a y 
c o n d u ct s o m e vi sit s  r e m ot el y. T h e a st eri s k s (*) b el o w i n di c at e t h e criti c al a s s e s s m e nt s t o b e 
c o m pl et e d r e m ot el y a n d t h e r e m ai ni n g a s s e s s m e nt s will n ot b e c o n si d er e d a s d e vi ati o n s b ut 
s h o ul d b e d o c u m e nt e d a s a “ mi s s e d a s s e s s m e nt wit h S p o n s or a p pr o v al ”. If cli ni c al j u d g e m e nt 
of t h e i n v e sti g at or a n d l o c al r e c o m m e n d ati o n s all o w, p ati e nt s m a y c o m pl et e W e e k 1 2 a n d W e e k 
2 4 V i sit s i n cli ni c.  
  
6. 1. 1. 1  
S cr e e ni n g P eri o d / D a y -3 5 t o - 1 
•  
O bt ai n i nf or m e d c o n s e nt  
•  
R e vi e w eli gi bilit y crit eri a  
•  
R e c or d d e m o gr a p hi c s  
•  
R e vi e w m e di c al hi st or y  
•  
P erf or m m e di c ati o n r e vi e w  (i n cl u di n g c o n c o mit a nt m e di c ati o n) 
•  
A d mi ni st er W O M A C  
•  
A d mi ni st er P ati e nt Gl o b al A s s e s s m e nt ( P G A)  
•  
P erf or m pr e g n a n c y t e st   
•  
P erf or m uri n e dr u g s cr e e n  
•  
P erf or m p h y si c al e x a mi n ati o n  
•  
P erf or m k n e e e x a mi n ati o n  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
P erf or m l a b or at or y t e st s ( h e m at ol o g y  a n d c h e mi str y ) 
•   
P erf or m k n e e x-r a y  
•  
P erf or m M RI  
•  
P ati e nt s t o b e tr ai n e d o n c o m pl eti n g t h e N R S D ail y P ai n  q u e sti o n   o n t h e e -di ar y  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
3 4  
C o nfi d e nti al  
6. 1. 1. 2  
Vi sit 1/ W e e k 0/ D a y 1 
•  
R e vi e w eli gi bilit y crit eri a  
•  
R e vi e w m e di c al hi st or y  
•  
R a n d o mi z ati o n  
•  
P erf or m m e di c ati o n r e vi e w  (i n cl u di n g c o n c o mit a nt m e di c ati o n) 
•  
A d mi ni st er W O M A C  
•  
A d mi ni st er P G A  
•  
A d mi ni st er M ulti di m e n si o n al P s y c h ol o gi c al Q u e sti o n n air e ( M P s Q)  
•  
P erf or m p h y si c al e x a mi n ati o n  
•  
P erf or m k n e e e x a mi n ati o n  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
P erf or m E C G  
•  
P erf or m uri n e pr e g n a n c y t e st  
•  
P erf or m l a b or at or y t e st s ( h e m at ol o g y  a n d c h e mi str y ) 
•  
C o n d u ct bl o o d bi o m ar k er s a m pli n g  
•  
C o n d u ct uri n e bi o m ar k er s a m pli n g  
•  
A d mi ni st er st u d y dr u g  
•  
C o n d u ct A E a s s e s s m e nt  
•  
C o n d u ct p h ar m a c o ki n eti c s bl o o d s a m pli n g  
6. 1. 1. 3  
Vi sit 2/ W e e k 1/ D a y 8  ( ± 5 d a y s) 
•  
P erf or m m e di c ati o n r e vi e w  (i n cl u di n g c o n c o mit a nt m e di c ati o n) 
•  
A d mi ni st er W O M A C  
•  
P erf or m k n e e e x a mi n ati o n  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
P erf or m l a b or at or y t e st s ( h e m at ol o g y a n d c h e mi str y)  
•  
C o n d u ct A E a s s e s s m e nt  
•  
R e vi e w  N R S D ail y P ai n  r e s p o n s e 
6. 1. 1. 4  
Vi sit 3/ W e e k 2/ D a y 1 5  ( ± 5 d a y s) 
•  
P erf or m m e di c ati o n r e vi e w  (i n cl u di n g c o n c o mit a nt m e di c ati o n) 
•  
A d mi ni st er W O M A C  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
C o n d u ct A E a s s e s s m e nt  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
3 5  
C o nfi d e nti al  
•  
R e vi e w  N R S D ail y P ai n  r e s p o n s e 
6. 1. 1. 5  
Vi sit 4/ W e e k 4/ D a y 2 9  ( ±1 0  d a y s)  
•  
P erf or m m e di c ati o n r e vi e w  (i n cl u di n g c o n c o mit a nt m e di c ati o n)* 
•  
A d mi ni st er W O M A C * 
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
P erf or m l a b or at or y t e st s ( h e m at ol o g y  a n d c h e mi str y ) 
•  
C o n d u ct A E a s s e s s m e nt * 
•  
R e vi e w  N R S D ail y P ai n  r e s p o n s e* 
•  
C o n d u ct bl o o d b i o m ar k er s a m pli n g 
•  
C o n d u ct uri n e bi o m ar k er s a m pli n g  
6. 1. 1. 6  
Vi sit 5/ W e e k 8/ D a y 5 7  ( ±1 0  d a y s)  
•  
P erf or m m e di c ati o n r e vi e w  (i n cl u di n g c o n c o mit a nt m e di c ati o n)* 
•  
A d mi ni st er W O M A C * 
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
C o n d u ct A E a s s e s s m e nt * 
•  
R e vi e w  N R S D ail y P ai n  r e s p o n s e* 
•  
C o n d u ct uri n e bi o m ar k er s a m pli n g  
6. 1. 1. 7  
Vi sit 6/ W e e k 1 2/ D a y 8 5  ( ±1 0  d a y s)  
•  
P erf or m m e di c ati o n r e vi e w  (i n cl u di n g c o n c o mit a nt m e di c ati o n)* 
•  
A d mi ni st er  W O M A C *  
•  
A d mi ni st er P G A * 
•  
A d mi ni st er P GI C * 
•  
P erf or m k n e e e x a mi n ati o n  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
P erf or m l a b or at or y t e st s ( h e m at ol o g y a n d c h e mi str y)  
•  
C o n d u ct bl o o d bi o m ar k er s a m pli n g  
•  
C o n d u ct uri n e bi o m ar k er s a m pli n g  
•  
C o n d u ct A E a s s e s s m e nt * 
•  
R e vi e w  N R S D ail y P ai n  r e s p o n s e* 
6. 1. 1. 8  
Vi sit 7/ W e e k 1 8/ D a y 1 2 7  ( ±1 0  d a y s)  
•  
P erf or m m e di c ati o n r e vi e w  (i n cl u di n g c o n c o mit a nt m e di c ati o n)* 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
3 6  
C o nfi d e nti al  
•  
A d mi ni st er W O M A C * 
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
C o n d u ct A E a s s e s s m e nt * 
•  
R e vi e w  N R S  D ail y P ai n  r e s p o n s e* 
6. 1. 1. 9  
Vi sit 8/ W e e k 2 4/ D a y 1 6 9  ( ±1 0  d a y s), Fi n al F oll o w - U p 
•  
P erf or m m e di c ati o n r e vi e w  (i n cl u di n g c o n c o mit a nt m e di c ati o n)* 
•  
A d mi ni st er W O M A C * 
•  
A d mi ni st er P G A * 
•  
A d mi ni st er P GI C * 
•  
P erf or m p h y si c al e x a mi n ati o n  
•   
P erf or m k n e e e x a mi n ati o n  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
P erf or m l a b or at or y t e st s ( h e m at ol o g y a n d c h e mi str y)  
•  
P erf or m s er u m pr e g n a n c y t e st  
•  
C o n d u ct bl o o d bi o m ar k er s a m pli n g  
•  
C o n d u ct uri n e bi o m ar k er s a m pli n g  
•   
P erf or m k n e e x-r a y  
•  
P erf or m M RI  ( s c a n m a y o c c ur 1 4 d a y s pri or t o Vi sit 8 vi sit t o all o w f or s c h e d uli n g 
fl e xi bilit y) 
•  
C o n d u ct A E a s s e s s m e nt * 
•  
R e vi e w N R S D ail y P ai n r e s p o n s e  a n d d e -a cti v at e e -di ar y * 
6. 1. 1. 1 0  
U n s c h e d ul e d Vi sit s  a n d E arl y T er mi n ati o n  
•  
P erf or m m e di c ati o n r e vi e w  (i n cl u di n g c o n c o mit a nt m e di c ati o n)* 
•  
A d mi ni st er W O M A C * 
•  
A d mi ni st er P G A * 
•  
A d mi ni st er P GI C ( E arl y T er mi n ati o n o nl y )* 
•  
P erf or m p h y si c al e x a mi n ati o n  
•  
P erf or m k n e e e x a mi n ati o n  
•  
M e a s ur e vit al si g n s  
•  
P erf or m l a b or at or y t e st s ( h e m at ol o g y  a n d c h e mi str y ) 
•   
P erf or m s er u m pr e g n a n c y t e st  
•  
C o n d u ct bl o o d bi o m ar k er s a m pli n g  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
3 7  
C o nfi d e nti al  
•  
C o n d u ct uri n e bi o m ar k er s a m pli n g  
•  
C o n d u ct A E a s s e s s m e nt * 
•  
R e vi e w N R S D ail y P ai n r e s p o n s e  a n d d e -a cti v at e e -di ar y ( E arl y T er mi n ati o n o nl y )* 
6. 1. 2  
I nf or m e d C o n s e nt 
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e I n v e sti g at or t o o bt ai n si g n e d writt e n c o n s e nt f or t h e st u d y fr o m e a c h 
p ati e nt pri or t o p arti ci p ati n g i n t h e st u d y t o pr o vi d e f or t h e pr ot e cti o n of t h e p ati e nt s b y f oll o wi n g 
a p pli c a bl e r e g ul ati o n s a n d i n stit uti o n al p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s. T h e I nf or m e d C o n s e nt F or m 
(I C F) u s e d d uri n g t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s m u st b e r e vi e w e d b y t h e S p o n s or or d e si g n e e 
a n d a p pr o v e d b y t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B)/I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e (I E C). 
6. 1. 3  
M e di c al Hi st or y a n d M e di c ati o n R e vi e w, I n cl u di n g C o n c o mit a nt M e di c ati o n s  
A d et ail e d m e di c al hi st or y will b e o bt ai n e d b y t h e I n v e sti g at or or q u alifi e d d e si g n e e. T hi s will 
i n cl u d e a c o m pr e h e n si v e m e di c al hi st or y a n d a c o m pl et e r e vi e w of s y st e m s, wit h s p e cifi c 
att e nti o n t o i n cl u si o n a n d e x cl u si o n crit eri a. P a st m e di c al hi st or y d e e m e d b y t h e I n v e sti g at or a s 
n ot cli ni c all y r el e v a nt t o t h e p ati e nt’ s o v er all h e alt h st at u s or t o hi s or h er O A will n ot b e 
c a pt ur e d. R el e v a nt m e di c al hi st or y will b e r e c or d e d i n t h e el e ctr o ni c c a s e r e p ort  f or m ( e C R F). 
M e di c ati o n s t a k e n u ntil t h e ti m e of r a n d o mi z ati o n will b e r e c or d e d a s p art of t h e p ati e nt’ s 
m e di c al hi st or y. M e di c ati o n s t a k e n aft er r a n d o mi z ati o n will b e r e c or d e d a s c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n s.  
P arti c ul ar att e nti o n will b e gi v e n t o a n al g e si c u s e hi st or y.  
6. 1. 4  
Pr e g n a n c y T e st  
S er u m pr e g n a n c y t e st s will b e p erf or m e d at a c e ntr al l a b or at or y at S cr e e ni n g a n d Fi n al  
F oll o w - up ( V i sit 8 / W e e k 2 4) or E arl y T er mi n ati o n. Uri n e pr e g n a n c y ( di p sti c k) t e st s will b e 
p erf or m e d pr e d o s e o n t h e d o si n g d a y ( W e e k 0) a n d a d h o c at p h y si ci a n’ s di s cr eti o n  (T a bl e 1 ). 
6. 1. 5  
P h y si c al E x a mi n ati o n  
P h y si c al e x a mi n ati o n i n cl u d e s a s s e s s m e nt s of t h e s ki n, h e a d a n d n e c k, l u n g s, h e art, a b d o m e n, 
l y m p h n o d e s, e xtr e miti e s, a n d b o d y w ei g ht. H ei g ht will b e m e a s ur e d at S cr e e ni n g o nl y. 
C o m pl et e p h y si c al e x a mi n ati o n s will b e p erf or m e d b y a li c e n s e d p h y si ci a n ( or a p h y si ci a n’ s 
a s si st a nt or n ur s e pr a ctiti o n er) at S cr e e ni n g a n d Fi n al  F oll o w -u p  ( Vi sit 8/ W e e k 2 4) or E arl y 
T er mi n ati o n . S y m pt o m-dir e ct e d p h y si c al e x a mi n ati o n s ar e r e q uir e d t o b e p erf or m e d a s cli ni c all y 
i n di c at e d. 
6. 1. 6  
K n e e E x a mi n ati o n  
At t h e S cr e e ni n g vi sit a n d D a y 1 k n e e e x a mi n ati o n s, t h er e will b e a d et ail e d e x a mi n ati o n of t h e 
t ar g et k n e e b y t h e I n v e sti g at or or q u alifi e d d e si g n e e . T h e t ar g et k n e e will b e e x a mi n e d f or 
er yt h e m a, w ar mt h, t e n d er n e s s, s w elli n g, eff u si o n, cr e pit u s, l a xit y, a n d r a n g e of m oti o n.  
6. 1. 7  
Vit al Si g n s  
Vit al si g n s ( bl o o d pr e s s ur e, r e s pir at or y r at e, p ul s e r at e, a n d or al t e m p er at ur e) will b e o bt ai n e d i n 
t h e sitti n g p o siti o n. T h e p ati e nt m u st b e i n t h e sitti n g p o siti o n f or 5 mi n ut e s pri or t o o bt ai ni n g 
vit al si g n s.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
3 8  
C o nfi d e nti al  
6. 1. 8  
El e ctr o c ar di o gr a p h y  
E v al u ati o n will b e p erf or m e d p ri or t o a d mi ni str ati o n  of St u d y Dr u g  f or b a s eli n e r ef er e n c e. 
G ui d a n c e f or p erf or mi n g t h e E C G e v al u ati o n will b e i n cl u d e d i n t h e E C G m a n u al.  
6. 1. 9  
P ati e nt - Re p ort e d O ut c o m e s  
W O M A C, P G A, a n d P GI C  will b e c o n d u ct e d pri or t o vit al si g n s, p h y si c al e x a m s, E C G s, a n d 
bl o o d dr a w s.  A v er a g e d ail y p ai n N R S will b e c oll e ct e d vi a a n e -di ar y . 
•  
W O M A C  
•  
P G A  
•  
P GI C  
•  
A v er a g e d ail y p ai n N R S   
6. 1. 1 0  
P ati e nt  P h e n ot y pi n g Q u e sti o n n air e  
M ulti di m e n si o n al P s y c h ol o gi c al Q u e sti o n n air e ( M P s Q)  
•  
M P s Q will b e c oll e ct e d pr e d o s e at Vi sit 1/ W e e k 0/ D a y 1.  T o b e c o n d u ct e d pri or t o vit al 
si g n s,  p h y si c al e x a m s,  E C G s, a n d bl o o d dr a w s.  
•  
T h e M P s Q i s a q u e sti o n n air e d eri v e d fr o m ot h er v ali d at e d p er s o n alit y q u e sti o n n air e s 
t h at e v al u at e s p ati e nt’ s  p er s o n alit y, w ell -b ei n g a s w ell a s attit u d e s a n d b eli ef s o n di s e a s e 
t h er a pi e s. It e v al u at e s t h e li k eli h o o d of pl a c e b o r e s p o n s e. 
•  
M P s Q i s s elf -r e p ort e d b y e a c h p ati e nt  a n d e a c h it e m i s r at e d o n a 5 -p oi nt s c al e r a n gi n g 
fr o m 1 ( str o n gl y di s a gr e e) t o 5 ( str o n gl y a gr e e). T h e M P s Q u s e d i n t hi s st u d y i n cl u d e s 1 1 9 
q u e sti o n s t h at ar e di vi d e d i nt o 2 p art s t o all o w s o m e br e a k b et w e e n p art s. A p pr o xi m at el y 3 5 
mi n ut e s ar e n e e d e d t o c o m pl et e t h e M P s Q i n it s e ntir et y.  
6. 1. 1 1  
P K Bl o o d S a m pl e s  
O n  W e e k 0, bl o o d will b e dr a w n f or U B X 0 1 0 1 pl a s m a c o n c e ntr ati o n s at 2 h o ur s p o st d o s e wit h a 
± 1 5 -mi n ut e wi n d o w . 
S a m pl e s m u st b e  c oll e ct e d, pr o c e s s e d, a n d s hi p p e d  i n a c c or d a n c e wit h t h e i n str u cti o n s i n t h e 
L a b or at or y M a n u al.  
6. 1. 1 2  
Bi o m ar k er s: Bl o o d a n d Uri n e  
T h e L a b or at or y M a n u al c o nt ai n s d et ail e d i n str u cti o n s f or t h e c oll e cti o n a n d pr e p ar ati o n of 
s a m pl e s, dir e cti o n s wit h r e s p e ct t o t h e utili z ati o n of s p e ci ali z e d t u b e s a n d r e q uir e m e nt s f or 
di s p e n si n g of ali q u ot s, a n d st or a g e a n d s hi p m e nt of s a m pl e s t o t h e S p o n s or’ s n o mi n at e d 
c e ntr al l a b or at or y.  
6. 1. 1 2. 1  
Bl o o d C oll e cti o n  f or Bi o m ar k er A n al y si s 
W h ol e bl o o d t o yi el d pl a s m a a n d s er u m s a m pl e s will b e c oll e ct e d p er st a n d ar d of c ar e a n d will 
b e pr o c e s s e d a n d s hi p p e d a c c or di n g t o i n str u cti o n s pr o vi d e d i n t h e L a b or at or y M a n u al.  
6. 1. 1 2. 2  
Uri n e C oll e cti o n f or Bi o m ar k er A n al y si s  
S a m pl e s m u st n ot b e fr o m t h e fir st m or ni n g v oi d. Uri n e bi o m ar k er s a m pl e c oll e cti o n, pr o c e s si n g, 
a n d s hi p pi n g i n str u cti o n s c a n b e f o u n d i n t h e L a b or at or y M a n u al.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
3 9  
C o nfi d e nti al  
6. 1. 1 3  
I m a gi n g Bi o m ar k er s 
M RI s c a n s a n d fi x e d fl e xi o n, st a n di n g r a di o gr a p h s of t h e k n e e will b e o bt ai n e d at S cr e e ni n g a n d 
t h e Fi n al F oll o w-u p ( Vi sit 8/ W e e k 2 4) a n d u s e d t o p erf or m e x pl or at or y bi o m ar k er a n al y s e s.  
A c q ui siti o n p ar a m et er s, tr a n s mi s si o n i n str u cti o n s, r e a di n g, a n d a n al y s e s will b e sti p ul at e d i n t h e 
I m a gi n g M a n u al a n d/ or I m a gi n g C h art er. 
T h e i m a gi n g sit e s will b e q u alifi e d t o e n s ur e r e s e ar c h c o n v er s a n c e a n d s uit a bilit y of f a ciliti e s. 
T h e i m a gi n g sit e p er s o n n el will b e tr ai n e d b y i m a gi n g e x p ert s pri or t o i niti ati o n of t h e st u d y. 
I m a gi n g d at a will b e r e d a ct e d t o e n s ur e t h at p ati e nt i d e ntifi er s ar e r e m o v e d, a n d t h e i m a g e will 
b e tr a n s mitt e d t o a c or e i m a gi n g l a b or at or y, st or e d i n a c e ntr al i m a gi n g d at a b a s e f or t h e st u d y 
a n d a s s e s s e d b y c e ntr al e x p ert r e a d er( s).  
6. 1. 1 4  
E n d of St u d y  
T h e st u d y will b e c o n si d er e d c o m pl et e w h e n t h e l a st p ati e nt h a s c o m pl et e d  t h e l a st st u d y vi sit. 
6. 2  
Di s c o nti n u ati o n or Wit h dr a w al  
6. 2. 1  
I n di vi d u al P ati e nt s 
6. 2. 1. 1  
Wit h dr a w al fr o m St u d y  
P ati e nt s c a n v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m t h e st u d y f or a n y r e a s o n at a n y ti m e. T h e y ar e t o b e 
c o n si d er e d wit h dr a w n if t h e y st at e a n i nt e nti o n t o wit h dr a w, f ail t o r et ur n f or vi sit s, or b e c o m e 
l o st t o f oll o w-u p f or a n y r e a s o n. P ati e nt s wit h dr a wi n g fr o m t h e st u d y b e c a u s e of a n A E s h o ul d 
b e f oll o w e d f or at l e a st 3 0 d a y s, u ntil r e s ol uti o n of t h e A E, or u ntil n o f urt h er i m pr o v e m e nt i s 
e x p e ct e d, w hi c h e v er c o m e s  fir st. P ati e nt s wit h dr a wi n g fr o m t h e st u d y s h o ul d b e e n c o ur a g e d t o 
c o m pl et e all  a s s e s s m e nt s u n d er t h e U n s c h e d ul e d/ E arl y T er mi n ati o n vi sit d e s cri b e d i n T a bl e 1 . 
6. 2. 1. 2  
R e pl a c e m e nt of P ati e nt s  
P ati e nt s w h o dr o p o ut of t h e st u d y pri or t o t h e d at a c ut off f or t h e pri m ar y e n d p oi nt will n ot b e 
r e pl a c e d. 
6. 3  
St u d y T er mi n ati o n  
T h e S p o n s or m a y s u s p e n d or t er mi n at e t h e st u d y or a n y p art of t h e st u d y at a n y ti m e f or a n y 
r e a s o n. If t h e I n v e sti g at or s u s p e n d s or t er mi n at e s t h at sit e’ s p arti ci p ati o n i n t h e st u d y, t h e 
I n v e sti g at or will pr o m ptl y i nf or m t h e S p o n s or a n d t h e I R B/I E C a n d pr o vi d e a d et ail e d writt e n 
e x pl a n ati o n. U p o n st u d y c o m pl eti o n, t h e I n v e sti g at or will pr o vi d e t h e  S p o n s or wit h  fi n al r e p ort s 
a n d s u m m ari e s a s r e q uir e d b y r e g ul ati o n s. U p o n st u d y s u s p e n si o n, c o m pl eti o n, or t er mi n ati o n, 
t h e I n v e sti g at or will r et ur n all S t u d y D r u g, e P R O d e vi c e s, a n d ot h er st u d y m at eri al s t o t h e 
S p o n s or or d e si g n e e or d e str o y t h e m at eri al s at t h e i n v e sti g ati v e sit e p er t h e S p o n s or’ s 
i n str u cti o n s. 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
4 0  
C o nfi d e nti al  
7 
S T U D Y I N T E R V E N TI O N S  
7. 1  
D e s cri pti o n of Pr o d u ct s  
T h e S t u d y D r u g s ( U B X 0 1 0 1 a n d pl a c e b o) t o b e pr o vi d e d t o t h e cli ni c al sit e s will b e b ul k 
p a c k a g e d ( sit e s will b e s u p pli e d wit h a d e q u at e o v er a g e, w hi c h will b e a c c o u nt e d f or a s p art of 
S t u d y D r u g a c c o u nt a bilit y). T h e t er m “S t u d y D r u g” w h e n u s e d t hr o u g h o ut t hi s pr ot o c ol m e an s 
U B X 0 1 0 1 i n s ol uti o n or pl a c e b o . E a c h vi al a n d c art o n will b e i n di vi d u all y l a b el e d. St u d y Dr u g 
l a b eli n g will i n cl u d e i d e ntifi c ati o n r e q uir e d b y l o c al l a w, dr u g i d e ntifi c ati o n, a n d d o s a g e. T h e 
p a c k a gi n g a n d l a b eli n g of t h e S t u d y D r u g will b e i n a c c or d a n c e  wit h t h e S p o n s or’ s st a n d ar d s 
a n d l o c al r e g ul ati o n s. T h e S t u d y D r u g s ar e m a n uf a ct ur e d b y V ett er D e v el o p m e nt S er vi c e. 
7. 1. 1  
U B X 0 1 0 1  
7. 1. 1. 1  
F or m ul ati o n, St or a g e, Pr e p ar ati o n, a n d H a n dli n g  
T h e St u d y D r u g will b e pr e p ar e d b y a n u n bli n d e d p h ar m a ci st i n a c c or d a n c e wit h t h e P h ar m a c y 
M a n u al. O n e or m or e q u alifi e d i nj e ct or s ( e. g. , Pri n ci p al I n v e sti g at or or S u b -I n v e sti g at or) will b e 
d e si g n at e d at t h e sit e. T h e i nj e ct or s will r e m ai n bli n d e d. T h e u n bli n d e d p h ar m a ci st will n ot b e 
p er mitt e d t o i nt er a ct wit h p ati e nt s or c o n d u ct a n y st u d y a s s e s s m e nt s. F ull g ui d a n c e f or S t u d y 
D r u g pr e p ar ati o n a n d a d mi ni str ati o n will b e gi v e n i n t h e P h ar m a c y M a n u al. D o c u m e nt ati o n of 
t hi s a d mi ni str ati o n will b e r et ai n e d i n t h e sit e fil e a n d will al s o b e r e c or d e d i n t h e e C R F s. 
St or a g e a n d A c c o u nt a bilit y  
U B X 0 1 0 1 0. 5 m g/ m L i s f or m ul at e d a s a st eril e “i n d e x s ol uti o n” at a c o n c e ntr ati o n of 0. 5  m g/ m L 
s ol uti o n i n p h o s p h at e -b uff er e d s ali n e wit h 0. 4 % P ol y s or b at e 8 0, p H 7. 4. E a c h vi al c o nt ai n s 
0. 5  m g/ m L of U B X 0 1 0 1  a n d i s s uit a bl e f or si n gl e -u s e o nl y. U B X 0 1 0 1 s h o ul d b e st or e d at -2 0° C 
u p o n r e c ei pt. S e e f urt h er d et ail s i n t h e U B X 0 1 0 1 I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e (I B).  
St or a g e a n d d o s e pr e p ar ati o n of st u d y dr u g  will b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h i n str u cti o n s i n 
t h e P h ar m a c y M a n u al a n d u n d er a s e pti c c o n diti o n s.  
T h e I n v e sti g at or  i s r e s p o n si bl e f or dr u g a c c o u nt a bilit y at t h e i n v e sti g ati o n al sit e, a p p oi nti n g a 
q u alifi e d i n di vi d u al t o o v er s e e t h e st or a g e, pr e p ar ati o n, a n d di s p e n si n g of S t u d y D r u g, a n d 
k e e pi n g r e c or d s of s u c h a cti vit y i n a c c or d a n c e wit h t h e r e q uir e m e nt s of t h e S p o n s or.  
All u s e d a n d u n u s e d S t u d y Dr u g m u st b e st or e d at sit e a n d st or e d i n a c c or d a n c e wit h t h e 
dir e cti o n s gi v e n i n t h e P h ar m a c y M a n u al.  
7. 1. 1. 2  
D o si n g a n d A d mi ni str ati o n  
St u d y D r u g will b e pr o vi d e d t o t h e r e s p o n si bl e p h ar m a ci st at t h e i n v e sti g ati o n al sit e al o n g wit h a 
P h ar m a c y M a n u al, w hi c h d et ail s cli ni c al pr o d u ct pr e s e nt ati o n a n d dil uti o n s t o b e pr e p ar e d u n d er 
a s e pti c c o n diti o n s.  
U B X 0 1 0 1 will b e pr o vi d e d i n st eril e gl a s s vi al s. St eril e dil u e nt  ( p h o s p h at e-b uff er e d s ali n e wit h 
0. 4 % P ol y s or b at e 8 0, p H 7. 4) will b e pr o vi d e d al o n g wit h st eril e s yri n g e s a n d st eril e n e e dl e s  f or 
t h e pr e p ar ati o n of t h e S t u d y D r u g. T h e St u d y Dr u g will b e pr e p ar e d b y t h e u n bli n d e d p h ar m a ci st 
b a s e d o n t h e p ati e nt’ s tr e at m e nt all o c ati o n a s a s si g n e d i n t h e r a n d o mi z ati o n s y st e m a n d 
a c c or di n g t o t h e P h ar m a c y M a n u al . 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
4 1  
C o nfi d e nti al  
T h e S t u d y D r u g, U B X 0 1 0 1, i s a d mi ni st er e d u n d er ultr a s o u n d g ui d a n c e  a s a si n gl e I A i nj e cti o n  i n 
a t ot al v ol u m e of 8 m L  a n d will b e a d mi ni st er e d u si n g t h e f oll o wi n g r e gi m e n s b a s e d o n 
tr e at m e nt gr o u p a s si g n m e nt: 
Gr o u p 2: U B X 0 1 0 1 0. 5 m g I A at W e e k 0  
Gr o u p 3: U B X 0 1 0 1 2 . 0 m g I A at W e e k 0  
Gr o u p 4: U B X 0 1 0 1 4 . 0 m g I A at W e e k 0  
7. 1. 2  
Pl a c e b o – P h o s p h at e -B uff er e d S ali n e  
7. 1. 2. 1  
F or m ul ati o n, St or a g e, Pr e p ar ati o n, a n d H a n dli n g  
Pl a c e b o  i s t h e s a m e a s t h e dil u e nt a n d will b e pr o vi d e d a s a st eril e s ol uti o n of 
p h o s p h at e -b uff er e d s ali n e wit h 0. 4 % P ol y s or b at e 8 0, p H 7. 4, i n 1 0  m L gl a s s vi al s ( s e e 
S e cti o n  7. 1. 1. 1 ).  
7. 1. 2. 2  
D o si n g a n d A d mi ni str ati o n  
T h e pl a c e b o i s a d mi ni st er e d u n d er ultr a s o u n d g ui d a n c e  a s a si n gl e 8 m L  I A i nj e cti o n a n d will b e 
a d mi ni st er e d u si n g t h e f oll o wi n g r e gi m e n b a s e d o n tr e at m e nt gr o u p a s si g n m e nt:  
Gr o u p 1: Pl a c e b o I A at W e e k 0  
7. 2  
Tr e at m e nt A s si g n m e nt a n d Bi a s Mi ni mi z ati o n  
7. 2. 1  
Tr e at m e nt All o c ati o n  
T hi s st u d y will b e d o u bl e -bli n d a n d pl a c e b o -c o ntr oll e d; t h e I n v e sti g at or s , st u d y p er s o n n el, a n d 
p ati e nt s will b e bli n d e d t o t h e tr e at m e nt a s si g n m e nt. A d e si g n at e d  sit e p h ar m a ci st will b e 
u n bli n d e d i n or d er t o pr e p ar e t h e S t u d y D r u g a n d pl a c e b o  f or a d mi ni str ati o n. T h e sit e 
p h ar m a ci st will h a v e a c c e s s t o t h e tr e at m e nt all o c ati o n t hr o u g h a s p e ci ali z e d r ol e wit hi n t h e 
r a n d o mi z ati o n s y st e m,  w hi c h h a s r ol e -b a s e d p er mi s si o n s. Pr o c e d ur e s f or m ai nt ai ni n g t h e bli n d 
ar e c o v er e d i n S e cti o n 7. 2. 3 . 
7. 2. 2  
R a n d o mi z ati o n Str at e g y a n d Pr o c e d ur e  
P ati e nt s will b e r a n d o ml y all o c at e d t o  r e c ei v e tr e at m e nt t hr o u g h t h e r a n d o mi z ati o n s y st e m, 
w hi c h a d mi ni st er s t h e r a n d o mi z ati o n c o d e g e n er at e d b y t h e S p o n s or’ s bi o st ati sti ci a n or 
d e si g n e e . 
A r a n d o mi z ati o n s c h e d ul e will d et er mi n e t h e all o c ati o n of eit h er a cti v e S t u d y D r u g or pl a c e b o  f or 
e a c h p ati e nt b y gr o u p. P ati e nt s r a n d o mi z e d t o t h e pl a c e b o gr o u p ( Gr o u p 1) will r e c ei v e a si n gl e 
pl a c e b o I A i nj e cti o n at W e e k 0 . P ati e nt s i n Gr o u p 2 will r e c ei v e a si n gl e 0. 5  m g I A i nj e cti o n of 
U B X 0 1 0 1 at W e e k 0 , p ati e nt s i n Gr o u p 3 will r e c ei v e a si n g l e 2 . 0 m g I A i nj e cti o n of U B X 0 1 0 1 at 
W e e k 0 , a n d p ati e nt s i n Gr o u p 4 will r e c ei v e a si n gl e 4 . 0 m g I A i nj e cti o n of U B X 0 1 0 1 at W e e k 0 
(Fi g ur e  1). E a c h i nj e cti o n will b e a t ot al of 8 m L.  
7. 2. 3  
E xt e nt a n d M ai nt e n a n c e of Bli n di n g  
T hi s st u d y will b e d o u bl e -bli n d; I n v e sti g at or  a n d P ati e nt will b e bli n d t o t h e tr e at m e nt a s si g n e d. 
H o w e v er, t h e sit e p h ar m a ci st will b e r e q uir e d t o pr e p ar e S t u d y D r u g a n d will t h er ef or e h a v e 
k n o wl e d g e of t h e tr e at m e nt c o d e; t h e sit e p h ar m a ci st i s ot h er wi s e n ot i n v ol v e d i n a n y st u d y 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
4 2  
C o nfi d e nti al  
pr o c e d ur e s. S p o n s or p er s o n n el or a n y  d e si g n e e w h o i s a cti v el y e n g a g e d wit h t h e sit e will 
r e m ai n bli n d e d. 
Tr e at m e nt will b e pr e p ar e d a n d di s p e n s e d b y t h e u n bli n d e d sit e p h ar m a ci st i n a c c or d a n c e wit h 
t h e r a n d o mi z ati o n s c h e d ul e pr o vi d e d b y t h e S p o n s or a n d a d mi ni st er e d el e ctr o ni c all y t hr o u g h 
t h e r a n d o mi z ati o n s y st e m . T h e sit e p h ar m a ci st m a y n ot b e i n v ol v e d wit h t h e st u d y pr o c e d ur e s, 
a s s e s s m e nt s, or d at a r e c or di n g a n d will n ot r e v e al t h e r a n d o mi z ati o n  c o d e t o a n y o n e.  Th e 
S t u d y D r u g will b e a d mi ni st er e d t o t h e t ar g et k n e e t hr o u g h I A i nj e cti o n b y a n a p pr o pri at el y 
q u alifi e d bli n d e d i nj e ct or (t hi s i n di vi d u al m a y b e t h e I n v e sti g at or or a n o mi n at e d S u b -
I n v e sti g at or) i n t h e cli ni c. 
It i s of i m p ort a n c e t o e n s ur e t h at p ati e nt s ar e bli n d t o t h e tr e at m e nt r e c ei v e d; it i s r e c o g ni z e d 
t h at t h e m et h o d of a d mi ni str ati o n of I A i nj e cti o n h a s t h e pr o p e n sit y t o c o ntri b ut e t o a pl a c e b o 
r e s p o n s e (Alt m a n et al. 2 0 1 6 ), a n d t h er ef or e, m ai nt ai ni n g t h e bli n d f or p ati e nt s, I n v e sti g at or s, 
a n d st u d y p er s o n n el w h o a s s e s s p ati e nt s will a s si st i n mi ni mi zi n g t hi s bi a s.  
7. 2. 4  
U n bli n di n g Pr o c e d ur e s  
7. 2. 4. 1  
Pl a n n e d U n bli n di n g  
N ot a p pli c a bl e  
7. 2. 4. 2  
U n pl a n n e d or U ni nt e nti o n al U n bli n di n g  
T h e r a n d o mi z ati o n s y st e m  will b e u s e d t o m a n a g e r ol e s a n d p er mi s si o n s wit h r e s p e ct t o t h e 
a bilit y t o br e a k t h e bli n d. If t h e I n v e sti g at or m u st k n o w i m m e di at el y w h at tr e at m e nt t h e p ati e nt 
r e c ei v e d i n or d er t o pr o vi d e a d e q u at e m e di c al c ar e, t h e c o d e f or t h at p ati e nt m a y b e o bt ai n e d 
b y br e a ki n g t h e bli n d i n t h e r a n d o mi z ati o n s y st e m, w hi c h will r e q uir e r e c or di n g of t h e r e a s o n f or 
u n bli n di n g t h e  tr e at m e nt all o c ati o n. 
T h e I n v e sti g at or  m u st c o nt a ct t h e M e di c al M o nit or  t o di s c u s s a n y n e e d t o u n bli n d t h e tr e at m e nt 
all o c ati o n f or a p ati e nt i n t h e st u d y pri or t o u n bli n di n g, u nl e s s m e di c al e m er g e n c y di ct at e s 
ot h er wi s e. T h e r a n d o mi z ati o n c o d e a n d r e c or d s  r e g ar di n g a n y u n bli n di n g e v e nt s will f or m p art 
of t h e e s s e nti al st u d y d o c u m e nt s.  
A p ati e nt w h o h a s u n pl a n n e d or u ni nt e nti o n al u n bli n di n g d uri n g t h e st u d y will b e a s k e d t o 
c o nti n u e i n t h e st u d y t hr o u g h W e e k 2 4 f or s af et y  foll o w -u p ( A E a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n 
r e p orti n g, vit al si g n s, p h y si c al e x a mi n ati o n s, a n d l a b or at or y t e sti n g) a s w ell a s uri n e/ s er u m 
bi o m ar k er s p e ci m e n c oll e cti o n s a n d k n e e i m a gi n g. P ati e nt -r e p ort e d d at a will b e e x cl u d e d fr o m 
effi c a c y a n al y s e s fr o m t h e p oi nt of u n bli n di n g  o n w ar d . 
7. 3  
A s s e s s m e nt a n d V erifi c ati o n of C o m pli a n c e  
T h e St u d y D r u g will b e m a n a g e d b y t h e u n bli n d e d p h ar m a ci st a n d v erifi e d at t h e i n v e sti g ati o n al 
sit e b y a n  u n bli n d e d cli ni c al r e s e ar c h a s s o ci at e ( C R A)  or a n a p pr o pri at el y q u alifi e d d e si g n at e d 
m e m b er of t h e st u d y t e a m. A P h ar m a c y M a n u al will b e s u p pli e d t o t h e sit e, a n d all S t u d y D r u g 
will b e r e q uir e d t o b e a c c o u nt e d f or o n a p pr o pri at e dr u g a c c o u nt a bilit y f or m s, w hi c h will b e 
r e vi e w e d b y a n i n d e p e n d e nt p h ar m a ci st. O n pr e p ar ati o n of t h e r e q uir e d d o s e f or e a c h p ati e nt, 
t h e p h ar m a ci st or d e si g n e e will r e c or d t h e d et ail of vi al s utili z e d a n d r et ai n t h e o v er a g e of t h e 
pr e p ar e d s ol uti o n s, if a n y.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
4 3  
C o nfi d e nti al  
7. 4  
Pri or a n d C o n c o mit a nt T h er a pi e s  
7. 4. 1  
Pr o hi bit e d T h er a pi e s  
P ati e nt s ar e  pr o hi bit e d fr o m r e c ei vi n g a n y I A or t o pi c al tr e at m e nt t o t h e t ar g et k n e e d uri n g t h e 
c o ur s e of t h e st u d y, s u c h a s:  
•  
I A vi s c o s u p pl e m e nt ati o n or st er oi d i nj e cti o n s t o eit h er t ar g et or c o ntr al at er al k n e e 
•  
T o pi c al N S AI D  
•  
T o pi c al c a p s ai ci n  
•  
Li d o c ai n e p at c h  
S y st e mi c  tr e at m e nt s 
•  
Or al c orti c o st er oi d s f or m or e t h a n 2 w e e k s 
•  
E x c e pt f or tr a m a d ol, a ll ot h er o pi oi d a n al g e si c u s e ( s u c h a s o x y c o d o n e or c o d ei n e 
c o nt ai ni n g a g e nt s) u p t o 8 w e e k s pri or t o S cr e e ni n g a n d at all ti m e s d uri n g t h e st u d y  
•  
Ot h er i n v e sti g ati o n al dr u g s b y a n y r o ut e of a d mi ni str ati o n 
•  
A nti c o a g ul a nt s ( e. g., l o w m ol e c ul ar w ei g ht h e p ari n or w arf ari n), f a ct or X a i n hi bit or s    
( e. g., Eli q ui s ®/ a pi x a b a n), or P 2 Y 1 2 i n hi bit or s ( e. g., cl o pi d o gr el, ti c a gr el or) 
Alt er n ati v e a n d n o n -p h ar m a c ol o gi c al t h er a pi e s  t h at ar e pr o hi bit e d d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y 
i n cl u d e t h e f oll o wi n g: 
•  
M e di c al m arij u a n a or m arij u a n a -d eri v e d pr o d u ct s  
•  
A c u p u n ct ur e i n t h e t ar g et k n e e 
7. 4. 2  
P er mitt e d T h er a pi e s  
P ati e nt s will b e p er mitt e d t o u s e all r e g ul ar m e di c ati o n s t h at ar e n ot e x pli citl y e x cl u d e d b y t h e 
pr ot o c ol ( s e e S e cti o n  7. 4. 1 ). A d diti o n all y, p ati e nt s ar e p er mitt e d t o u s e N S AI D s, S N RI s , 
a c et a mi n o p h e n ( p ar a c et a m ol), a n d mil d o pi oi d a n al g e si c d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y , a s l o n g 
a s t h eir d o si n g  is st a bl e  at l e a st 4 w e e k s pri or t o S cr e e ni n g a n d  d uri n g t h e st u d y p eri o d. A n y 
v ari a n c e fr o m t hi s  st a bl e  d o si n g r e gi m e n will b e r e c or d e d i n t h e e C R F C o n c o mit a nt M e di c ati o n 
L o g . V ari ati o n of N S AI D or ot h er a n al g e si c u s e c o ul d i m p a ct t h e i nt er pr et ati o n of p ati e nt-
r e p ort e d o ut c o m e s of p ai n a n d f u n cti o n d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y. If it b e c o m e s cli ni c all y 
n e c e s s ar y t o tr e at w or s e ni n g of O A s y m pt o m s d uri n g t h e st u d y, it i s pr ef er a bl e t o a dj u st 
m e di c ati o n s i n t h e e xi sti n g r e gi m e n o v er pr e s cri bi n g n e w a n al g e si c or a nti -i nfl a m m at or y 
m e di c ati o n s . 
T h e u s e of t o pi c al or s u b c ut a n e o u s li d o c ai n e or et h yl c hl ori d e t o pi c al s pr a y d uri n g t h e I A 
a d mi ni str ati o n pr o c e d ur e i s p er mitt e d.  
P ati e nt s w h o ar e t a ki n g pr o p h yl a cti c l o w -d o s e a s piri n pri or t o S cr e e ni n g m a y c o nti n u e o n t h eir 
r e g ul ar r e gi m e n of t hi s t h er a p y d uri n g t h e S cr e e ni n g a n d t h e st u d y p eri o d.  
P ati e nt s w h o ar e t a ki n g m etf or mi n c o n c o mit a ntl y s h o ul d b e m ai nt ai n e d o n a st a bl e r e gi m e n 
d uri n g t h e st u d y, a s t h er e i s s o m e e vi d e n c e t h at m etf or mi n h a s b e n efi ci al eff e ct s o n O A  
(M o h a m m e d et al. 2 0 1 4 ; W a n g et al. 2 0 1 9 ). 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
4 4  
C o nfi d e nti al  
P er mitt e d alt er n ati v e a n d n o n -p h ar m a c ol o gi c al t h er a pi e s  i n cl u d e t h e f oll o wi n g: 
•  
N utriti o n al s u p pl e m e nt s ar e p er mitt e d if t h e y w er e a p art of t h e p ati e nt’ s e st a bli s h e d 
r e gi m e n at l e a st 6 w e e k s pri or t o S cr e e ni n g a n d t h e p ati e nt i s c o m mitti n g t o m ai nt ai ni n g a 
c o n si st e nt r e gi m e n d uri n g t h e st u d y. N utriti o n al s u p ple m e nt s t a k e n m u st b e r e c or d e d i n t h e 
C o n c o mit a nt M e di c ati o n L o g.  
•  
H e at a n d c ol d t h er a p y: P ati e nt s ar e p er mitt e d t o u s e t h eir u s u al pr a cti c e of h e at a n d c ol d 
t h er a p y, b ut a n y v ari a n c e fr o m u s u al pr a cti c e s h o ul d b e r e c or d e d i n t h e C o n c o mit a nt 
M e di c ati o n L o g.  
A s si sti v e d e vi c e s  ar e p er mitt e d d uri n g t h e st u d y , pr o vi d e d t h e f oll o wi n g ar e o b s er v e d : 
•  
T h e u s e of a s si sti v e d e vi c e s at b a s eli n e will b e r e c or d e d i n t h e el e ctr o ni c d at a c a pt ur e 
( E D C). 
•  
A n y c h a n g e i n t h e u s e of a s si sti v e d e vi c e s d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y will b e 
r e c or d e d i n t h e E D C a s a m e a s ur e of c h a n g e. 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
4 5  
C o nfi d e nti al  
8 
S A F E T Y M O NI T O RI N G  
8. 1  
D efi niti o n s  
•  
A E : A n A E i s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a n 
i nt er v e nti o n i n h u m a n s w h et h er or n ot it i s c o n si d er e d i nt er v e nti o n r el at e d. 
•  
S u s p e ct e d u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n  (S U S A R) : A s eri o u s A R t h at i s 
u n e x p e ct e d b a s e d o n c urr e nt pr o d u ct i nf or m ati o n.  
•  
S A E : A n e v e nt i s c o n si d er e d “ s eri o u s” if, i n t h e vi e w of eit h er t h e I n v e sti g at or or t h e 
S p o n s or, it r e s ult s i n a n y of t h e f oll o wi n g o ut c o m e s:  
− D e at h  
−  A lif e-t hr e at e ni n g A E ( A n e v e nt i s c o n si d er e d “lif e-t hr e at e ni n g” if, i n t h e vi e w of eit h er 
t h e I n v e sti g at or or S p o n s or, it s o c c urr e n c e pl a c e s t h e p ati e nt at i m m e di at e ri s k of 
d e at h. It d o e s n ot i n cl u d e a n A E or s u s p e ct e d A R t h at, h a d it o c c urr e d i n a m or e 
s e v er e f or m, mi g ht h a v e c a u s e d d e at h.)  
− I n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n 
− A p er si st e nt or si g nifi c a nt i n c a p a cit y or s u b st a nti al di sr u pti o n of t h e a bilit y t o c o n d u ct 
n or m al lif e f u n cti o n s  
− A c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct  
− I m p ort a nt m e di c al e v e nt s t h at m a y n ot r e s ult i n d e at h, b e lif e-t hr e at e ni n g, or r e q uir e 
h o s pit ali z ati o n m a y b e c o n si d er e d s eri o u s w h e n, b a s e d u p o n a p pr o pri at e m e di c al 
j u d g m e nt, t h e y m a y j e o p ar di z e t h e p ati e nt a n d m a y r e q uir e m e di c al or s ur gi c al 
i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e o ut c o m e s li st e d i n t hi s d efi niti o n. E x a m pl e s of s u c h 
m e di c al e v e nt s i n cl u d e all er gi c br o n c h o s p a s m r e q uiri n g i nt e n si v e tr e at m e nt i n a n 
e m er g e n c y r o o m or at h o m e, bl o o d d y s cr a si a s or c o n v ul si o n s t h at d o n ot r e s ult i n 
i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n, or t h e d e v el o p m e nt of dr u g d e p e n d e n c y or dr u g a b u s e.  
•  
C a u s alit y or r el at e d n e s s : A E s s h o ul d b e c o n si d er e d pr o b a bl y or p o s si bl y tr e at m e nt -
r el at e d, u nl e s s t h e y f ulfill t h e f oll o wi n g crit eri a (i n w hi c h cir c u m st a n c e s it s h o ul d b e 
c o n si d er e d u nli k el y r el at e d or u nr el at e d):  
− E vi d e n c e e xi st s t h at t h e A E h a s a n eti ol o g y ot h er t h a n t h e S t u d y Dr u g ( e. g., 
pr e e xi sti n g m e di c al c o n diti o n, u n d erl yi n g di s e a s e, i nt er c urr e nt ill n e s s, or c o n c o mit a nt 
m e di c ati o n), a n d/ or  
− T h e A E h a s n o pl a u si bl e t e m p or al r el ati o n s hi p t o a d mi ni str ati o n of t h e S t u d y Dr u g 
(e. g. , a n e w c a n c er di a g n o s e d 2 d a y s aft er fir st d o s e of S t u d y Dr u g). 
R el at e d n e s s t o S t u d y D r u g will b e gr a d e d a s “ pr o b a bl y”, “ p o s si bl y”, “ u nli k el y”, or 
“ u nr el at e d” a s f oll o ws:  
Pr o b a bl y rel at e d : T h e A E  
− F oll o w s a r e a s o n a bl e t e m p or al s e q u e n c e fr o m dr u g a d mi ni str ati o n  
− A b at e s u p o n di s c o nti n u ati o n of t h e dr u g  
− C a n n ot b e r e a s o n a bl y e x pl ai n e d b y t h e k n o w n c h ar a ct eri sti c s of t h e p ati e nt’ s cli ni c al 
st at e  
P o s si bl y rel at e d : T h e A E  
− F oll o w s a r e a s o n a bl e t e m p or al s e q u e n c e fr o m dr u g a d mi ni str ati o n  
− C o ul d h a v e b e e n pr o d u c e d b y t h e p ati e nt’ s cli ni c al st at e or b y ot h er m o d e s of 
t h er a p y a d mi ni st er e d t o t h e p ati e nt 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
4 6  
C o nfi d e nti al  
U nli k el y rel at e d : T h e A E  
− I s m o st li k el y t o b e e x pl ai n e d b y t h e p ati e nt’ s cli ni c al st at e or b y ot h er m o d e s of 
t h er a p y a d mi ni st er e d t o t h e p ati e nt 
U nr el at e d : T h e A E  
− D o e s n ot f oll o w a r e a s o n a bl e s e q u e n c e fr o m dr u g a d mi ni str ati o n  
− I s r e a dil y e x pl ai n e d b y a n d c o n si d er e d b y t h e I n v e sti g at or t o b e a n e x p e ct e d 
c o m pli c ati o n of t h e p ati e nt’ s cli ni c al st at e, c o n c urr e nt m e di c al c o n diti o n s, or b y ot h er 
m o d e s of t h er a p y a d mi ni st er e d t o t h e p ati e nt  
•  
A R : A n A R i s a n y A E c a u s e d b y a dr u g.  
•  
S u s p e ct e d a d v er s e r e a cti o n  ( S A R): A n S A R i s a n y A E f or w hi c h t h er e i s a r e a s o n a bl e 
p o s si bilit y t h at t h e dr u g c a u s e d t h e A E. F or t h e p ur p o s e s of t h e i n v e sti g ati o n al n e w dr u g 
(I N D) s af et y r e p orti n g, “r e a s o n a bl e p o s si bilit y” m e a n s t h er e i s e vi d e n c e t o s u g g e st a c a u s al 
r el ati o n s hi p b et w e e n t he dr u g a n d t h e A E. S A R i m pli e s a l e s s er d e gr e e of c ert ai nt y a b o ut 
c a u s alit y t h a n A R.  
•  
U n e x p e ct e d : A n e v e nt i s c o n si d er e d u n e x p e ct e d if it i s n ot li st e d i n t h e I B, i s n ot li st e d at 
t h e s p e cifi cit y or s e v erit y t h at h a s b e e n o b s er v e d, or, if a n I B i s n ot r e q uir e d or a v ail a bl e, i s 
n ot c o n si st e nt wit h t h e ri s k i nf or m ati o n d e s cri b e d i n t h e G e n er al I n v e sti g ati o n al Pl a n or 
el s e w h er e i n t h e I N D. U n e x p e ct e d al s o r ef er s t o e v e nt s t h at ar e m e nti o n e d i n t h e I B a s 
o c c urri n g wit h a cl a s s of dr u g s or a s a nti ci p at e d fr o m t h e  p h ar m a c ol o gi c al pr o p erti e s of t h e 
dr u g b ut ar e n ot s p e cifi c all y m e nti o n e d a s o c c urri n g wit h t h e p arti c ul ar dr u g u n d er 
i n v e sti g ati o n. 
•  
S e v erit y or i nt e n sit y : T h e s e v erit y of a n e v e nt d e s cri b e s t h e d e gr e e of i m p a ct u p o n t h e 
p ati e nt a n d/ or t h e n e e d f or m e di c al c ar e n e c e s s ar y t o tr e at t h e e v e nt. A E s r e p ort e d f or 
p ati e nt s p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y will b e gr a d e d u si n g t h e N ati o n al C a n c er I n stit ut e 
C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s v er si o n 4. 0 3 ( N CI C T C A E v 4. 0 3 ). T h e 
I n v e sti g at or will gr a d e t h e s e v erit y of e a c h A E u si n g, w h e n a p pli c a bl e, t h e N CI C T C A E 
v 4. 0 3. F or A E s n ot i n cl u d e d i n t h e N CI C T C A E v 4. 0 3, t h e crit eri a o utli n e d i n T a bl e  3 s h o ul d 
b e u s e d a s a g e n er al g ui d eli n e.  
T a bl e 3 
Gr a di n g f or A d v er s e E v e nt s N ot C o v er e d i n t h e N CI C T C A E 
S e v erit y  
D e s cri pti o n 
Gr a d e 1 – Mil d  
A s y m pt o m ati c or mil d s y m pt o m s; cli ni c al or di a g n o sti c o b s er v ati o n s o nl y; 
i nt er v e nti o n n ot i n di c at e d 
Gr a d e 2 – M o d er at e  
Mi ni m al, l o c al or n o ni n v a si v e i nt er v e nti o n i n di c at e d; li mit e d a g e -
a p pr o pri at e i n str u m e nt al A D L  
Gr a d e 3 – S e v er e  
M e di c all y si g nifi c a nt b ut n ot lif e -t hr e at e ni n g; h o s pit ali z ati o n or 
pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n i n di c at e d; di s a bli n g; li miti n g s elf -c ar e A D L.  
Gr a d e 4 – Lif e - 
t hr e at e ni n g 
Lif e -t hr e at e ni n g c o n s e q u e n c e s; ur g e nt i nt er v e nti o n i n di c at e d 
Gr a d e 5 – F at al  
D e at h  
A D L = A cti viti e s of d ail y li vi n g; N CI C T C A E = N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e 
E v e nt s . 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
4 7  
C o nfi d e nti al  
8. 2  
D o c u m e nti n g A d v er s e E v e nt s  
8. 2. 1  
Ti m efr a m e f or C oll e cti o n  
A E s a n d S A E s will b e c oll e ct e d fr o m t h e ti m e of r a n d o mi z ati o n a n d tr e at m e nt. All e v e nt s pri or t o 
t hi s will b e d o c u m e nt e d a s m e di c al hi st or y. 
T h e I n v e sti g at or m u st f oll o w u p o n all A E s t hr o u g h W e e k 2 4 or t h e l a st st u d y vi sit if t h e p ati e nt 
wit h dr a w s e arl y. N o n s eri o u s A E s m a y b e f oll o w e d t o r e s ol uti o n p a st t h e p ati e nt’ s l a st st u d y vi sit 
at t h e di s cr eti o n of t h e I n v e sti g at or a n d/ or M e di c al M o nit or  if i n t h e b e st i nt er e st of t h e p ati e nt 
a n d t h e a s s e s s m e nt of s af et y of U B X 0 1 0 1. T h e I n v e sti g at or m u st f oll o w u p o n all S A E s u ntil t h e 
e v e nt s h a v e s u b si d e d, r et ur n e d t o b a s eli n e, or, i n c a s e of p er m a n e nt i m p air m e nt, t h e c o n diti o n 
st a bili z e s.  
8. 2. 2  
Cl a s sifi c ati o n of E v e nt s  
Alt h o u g h A E s s h o ul d b e b a s e d o n t h e si g n s or s y m pt o m s d et e ct e d d uri n g t h e p h y si c al 
e x a mi n ati o n a n d o n t h e cli ni c al e v al u ati o n of t h e p ati e nt, a s p e cifi c di a g n o si s s h o ul d b e r e p ort e d 
a s t h e A E w h e n e v er f e a si bl e. I n a d diti o n t o t h e i nf or m ati o n o bt ai n e d fr o m t h o s e s o ur c e s, t h e 
p ati e nt s h o ul d b e a s k e d t h e f oll o wi n g n o n s p e cifi c q u e sti o n: “ H o w h a v e y o u b e e n f e eli n g si n c e 
y o ur l a st vi sit ?” Si g n s a n d s y m pt o m s s h o ul d b e r e c or d e d u si n g st a n d ar d m e di c al t er mi n ol o g y.  
8. 3  
R e p orti n g A d v er s e E v e nt s  
All A E s a n d S A E s m u st b e r e c or d e d o n s o ur c e d o c u m e nt s a n d c oll e ct e d i n t h e E D C. A n y 
u n a nti ci p at e d ri s k s t o t h e p ati e nt s m u st b e r e p ort e d b y t h e I n v e sti g at or pr o m ptl y t o t h e S p o n s or 
a n d I R B /I E C. 
All S A E s, w h et h er or n ot d e e m e d dr u g -r el at e d or e x p e ct e d, m u st b e r e p ort e d b y t h e I n v e sti g at or 
or q u alifi e d d e si g n e e wit hi n 2 4 h o ur s of fir st b e c o mi n g a w ar e of t h e e v e nt. T h e I n v e sti g at or or 
q u alifi e d d e si g n e e will e nt er t h e r e q uir e d i nf or m ati o n r e g ar di n g t h e S A E i nt o t h e a p pr o pri at e 
m o d ul e of t h e e C R F, w hi c h will a ut o m ati c all y r e s ult i n di stri b uti o n of t h e i nf or m ati o n t o t h e 
S p o n s or s P h ar m a c o vi gil a n c e pr o vi d er. If t h e e C R F s y st e m i s t e m p or aril y u n a v ail a bl e, t h e e v e nt, 
i n cl u di n g t h e I n v e sti g at or-d et er mi n e d c a u s alit y t o st u d y dr u g, s h o ul d b e r e p ort e d vi a f a x u si n g 
a n S A E f or m t o t h e a p pr o pri at e S p o n s or or P h ar m a c o vi gil a n c e c o nt a ct. U p o n r et ur n of t h e 
a v ail a bilit y of E D C s y st e m, t h e S A E i nf or m ati o n m u st b e e nt er e d o n t h e S A E e C R F . 
T h e S p o n s or ( or d e si g n e e) will pr o c e s s a n d e v al u at e all S A E s a s s o o n a s t h e r e p ort s ar e 
r e c ei v e d. F or e a c h S A E r e c ei v e d, t h e S p o n s or will m a k e a d et er mi n ati o n a s t o w h et h er t h e 
crit eri a f or e x p e dit e d r e p orti n g h a v e b e e n m et. T h e M e di c al M o nit or  s h o ul d al s o  b e c o nt a ct e d 
i m m e di at el y f or a n y f at al or lif e-t hr e at e ni n g S A E t h at i s c o n si d er e d p o s si bl y or pr o b a bl y r el at e d 
t o S t u d y D r u g. 
T h e S p o n s or ( or d e si g n e e) i s r e s p o n si bl e f or r e p orti n g r el e v a nt S A E s t o t h e r el e v a nt r e g ul at or y 
a ut h oriti e s a n d p arti ci p ati n g I n v e sti g at ors, i n a c c or d a n c e wit h F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n 
r e g ul ati o n s 2 1 C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s 3 1 2. 3 2, I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n 
(I C H) G ui d eli n e s, E ur o p e a n Cli ni c al Tri al s Dir e cti v e ( Dir e cti v e 2 0 0 1/ 2 0/ E C, a n d/ or l o c al 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt s a n d m o nit ori n g t h e s af et y pr ofil e of t h e S t u d y D r u g. T o m e et t hi s 
r e q uir e m e nt, t h e S p o n s or ( or d e si g n e e) m a y r e q u e st a d diti o n al i nf or m ati o n fr o m t h e sit e s 
i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o, h o s pit ali z ati o n r e c or d s, di s c h ar g e s u m m ari e s, or a ut o p s y r e p ort s. 
A n y r e q u e st s f or s u c h i nf or m ati o n s h o ul d b e a d dr e s s e d i n a ti m el y m a n n er. A d diti o n all y, a n y 
S A E c o n s i d er e d b y a n I n v e sti g at or t o b e p o s si bl y or pr o b a bl y r el at e d t o t h e S t u d y D r u g t h at i s 
br o u g ht t o t h e att e nti o n of t h e I n v e sti g at or at a n y ti m e o ut si d e of t h e ti m e p eri o d s p e cifi e d f or 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
4 8  
C o nfi d e nti al  
S A E r e p orti n g al s o m u st b e r e p ort e d i m m e di at el y t o o n e of t h e i n di vi d u al s li st e d o n t h e S p o n s or 
c o nt a ct i nf or m ati o n p a g e.  
R e p orti n g of S A E s b y t h e I n v e sti g at or t o t h e I R B or I E C will b e d o n e i n a c c or d a n c e wit h t h e 
st a n d ar d o p er ati o n pr o c e d ur e s a n d p oli ci e s of t h e I R B/I E C. A d e q u at e d o c u m e nt ati o n m u st b e 
m ai nt ai n e d s h o wi n g t h at  t h e I R B/I E C w a s pr o p erl y n otifi e d.  
8. 4  
A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st  
N o A E s of s p e ci al i nt er e st h a v e b e e n i d e ntifi e d f or U B X 0 1 0 1.  
8. 5  
Cli ni c al L a b or at or y Fi n di n g s  
Cli ni c al l a b or at or y t e st s will i n cl u d e t h e a n al yt e s i n T a bl e  4. P ati e nt s s h o ul d b e i n a s e at e d or 
s u pi n e p o siti o n d uri n g bl o o d c oll e cti o n.  
T a bl e 4  
L a b or at or y P ar a m et er s  
H e m at ol o g y:  
•  
H e m at o crit  
•  
H e m o gl o bi n  
•  
Pl at el et c o u nt  
•  
R B C c o u nt  
•  
M e a n c or p u s c ul ar 
v ol u m e  
•  
W B C c o u nt wit h 
diff er e nti al  
S er u m C h e mi str y:  
•  
Al b u mi n  
•  
Al k ali n e p h o s p h at a s e  
•  
Al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e  
•  
A s p art at e a mi n otr a n sf er a s e  
•  
Bl o o d ur e a nitr o g e n  
•  
C al ci u m  
•  
C ar b o n di o xi d e  
•  
C hl ori d e  
•  
Cr e ati ni n e 1  
•  
Gl o b uli n  
•  
Gl u c o s e  
•  
H e m o gl o bi n A 1 c  ( S cr e e ni n g) 2 
•  
H u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n 3  
•  
L a ct at e d e h y dr o g e n a s e  
•  
P h o s p h or u s  
•  
P ot a s si u m  
•  
S o di u m  
•  
T ot al a n d dir e ct bilir u bi n 4  
•  
T ot al c h ol e st er ol  
•   
T ot al pr ot ei n  
•  
H e p atiti s B, H e p atiti s C, H u m a n I m m u n o d efi ci e n c y Vir u s s er ol o g y 
( S cr e e ni n g O nl y ) 
•  
Uri n e Dr u g S cr e e n ( S cr e e ni n g O nl y)  
C K D -E PI = C hr o ni c Ki d n e y Di s e a s e E pi d e mi ol o g y C oll a b or ati o n; R B C =r e d bl o o d c ell; W B C = w hit e bl o o d c ell  
1 Cr e ati ni n e cl e ar a n c e will b e c al c ul at e d b y t h e C K D - E PI m et h o d  (L e v e y et al. 2 0 0 9 ). 
2 P ati e nt s wit h t y p e 2 di a b et e s m ellit u s; p erf or m e d  a s a r efl e x  
3  S er u m h u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n i s r e q uir e d o nl y f or f e m al e s w h o ar e of c hil d b e ari n g p ot e nti al.  
4  Dir e ct bilir u bi n i s o nl y r e q uir e d if t ot al bilir u bi n i s a b o v e t h e u p p er li mit of n or m al.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
4 9  
C o nfi d e nti al  
8. 6  
Pr e g n a n c y  
Alt h o u g h n ot c o n si d er e d a n S A E, c a s e s of pr e g n a n c y e x p o s ur e b y p ar e nt t o t h e S t u d y D r u g 
m u st b e r e c or d e d, r e p ort e d, a n d f oll o w e d u p a s i n di c at e d f or a n S A E. Aft er t h e p ati e nt h a s b e e n 
e nr oll e d i n t h e st u d y a n d r e c ei v e d S t u d y D r u g b y I A i nj e cti o n, t h e I n v e sti g at or m u st r e p ort 
i m m e di at el y ( wit hi n 2 4 h o ur s or n e xt b u si n e s s d a y w hi c h e v er i s t h e s h ort er) a n y dr u g e x p o s ur e 
d uri n g pr e g n a n c y t o t h e S p o n s or u si n g t h e S p o n s or -s u p pli e d Pr e g n a n c y R e p orti n g F or m s, 
u si n g t h e s a m e c o nt a ct m et h o d f or S A E r e p orti n g. I nf or m ati o n a b o ut e x p o s ur e i n pr e g n a n c y 
e n c o m p a s s e s t h e e ntir e c o ur s e of pr e g n a n c y a n d d eli v er y a n d p eri n at al a n d n e o n at al 
o ut c o m e s, e v e n if t h er e w er e n o a b n or m al fi n di n g s. All r e p ort s of pr e g n a n c y m u st b e f oll o w e d 
f or i nf or m ati o n a b o ut t h e c o ur s e of t h e pr e g n a n c y a n d d eli v er y, a s w ell a s t h e c o n diti o n of t h e 
n e w b or n. W h e n t h e n e w b or n i s h e alt h y, a d diti o n al f oll o w -u p i s n ot n e e d e d.  Pr e g n a n ci e s 
o c c urri n g u p t o 1 2 w e e k s aft er a d mi ni str ati o n of t h e St u d y Dr u g  m u st b e r e p ort e d t o t h e  
I n v e sti g at or. 
8. 7  
O v er d o s e or Mi s u s e  
Alt h o u g h n ot c o n si d er e d a n S A E, c a s e s of o v er d o s e ( e. g. , a d o s e hi g h er t h a n t h at i n di c at e d i n 
t h e pr ot o c ol, wit h or wit h o ut a n A E) m u st b e r e c or d e d, r e p ort e d, a n d f oll o w e d u p a s i n di c at e d f or 
a n S A E.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
5 0  
C o nfi d e nti al  
9 
S T A TI S TI C A L A N A L Y S E S  
9. 1  
H y p ot h e si s  T e sti n g  
B uil di n g o n t h e f a v or a bl e  cli ni c al r e s p o n s es a n d s af et y r e s ult s  o bt ai n e d d uri n g t h e P h a s e 1 
st u d y, t hi s P h a s e  2 st u d y i s i nt e n d e d t o a s s e s s t h e effi c a c y , s af et y, a n d t ol er a bilit y of a si n gl e -
d o s e I A a d mi ni str ati o n of U B X 0 1 0 1 i n m o d er at e t o s e v er e p ai nf ul e st a bli s h e d f e m or o -ti bi al O A . 
T h e h y p ot h e si s att a c h e d t o  t h e pri m ar y e n d p oi nt of t hi s P h a s e 2 st u d y i s t h at U B X 0 1 0 1, w h e n 
gi v e n a s a si n gl e I A i nj e cti o n , i s r el at e d t o cli ni c all y si g nifi c a nt c h a n g e s i n W O M A C-A ( p ai n) 
c o m p ar e d t o a si n gl e I A i nj e cti o n of pl a c e b o o ut t o 1 2 w e e k s p o st -d o s e. N e st e d i n t h e a n al y s e s 
t o pr o v e or di s pr o v e t hi s h y p ot h e si s ar e f a ct or s s u c h a s d o s e r e s p o n s e, m a g nit u d e, a n d 
d ur ati o n of eff e ct.  
9. 1. 1  
S a m pl e Si z e D et er mi n ati o n  
E a c h of t h e f o ur ar m s of t h e P h a s e 2 d e si g n ar e pl a n n e d t o h a v e a p pr o xi m at el y 4 5  p ati e nt s p er 
gr o u p . T h e t ar g et n u m b er of p ati e nt s p er gr o u p  r a n d o mi z e d a n d tr e at e d w a s c h o s e n t o f a cilit at e 
4 0 p ati e nt s p er gr o u p c o m pl et er s f or t h e 1 2 w e e k pri m ar y e n d p oi nt of W O M A C -A s c or e 
a s s u mi n g a 1 0 % dr o p o ut  r at e. T h e s a m pl e si z e w a s c al c ul at e d b a s e d o n P h a s e 1 W O M A C - A 
eff e ct si z e a n d v ari a bilit y a s m e a s ur e d b y t h e m e a n a n d st a n d ar d d e vi ati o n of t h e l e a st s q u ar e 
m e a n diff er e n c e s b et w e e n t h e tr e at e d gr o u p s a n d pl a c e b o at W e e k 1 2.  
I n t h e P h a s e 1 st u d y, w hi c h i n cl u d e d fi v e t o si x  U B X 0 1 0 1 -tr e at e d p ati e nt s p er ar m, t h er e w a s a n 
o b s er v e d W O M A C -A eff e ct si z e c o m p ar e d t o pl a c e b o r a n gi n g fr o m 0. 2  t o 0. 7 a n d a st a n d ar d 
d e vi ati o n r a n gi n g fr o m 0. 2 t o 0. 4 o n t h e 0 – 4 it e m s u b s c or e.  
T h e s a m pl e si z e e sti m ati o n f or P h a s e 2 w a s a r e s ult of a s s u mi n g a p o w er of 9 0 % a n d a n al p h a 
of  0. 1 0 f or a t w o -s a m pl e, t w o -si d e d c o m p ari s o n wit h a n eff e ct si z e of 0. 5 0 (tr e at e d v er s u s 
pl a c e b o) o n t h e W O M A C -A it e m s c or e ( 0 –4) l e a st s q u ar e m e a n at 1 2 w e e k s wit h a n a s s u m e d 
st a n d ar d d e vi ati o n of 0. 7 5  t o a c c o u nt f or i n cr e a s e d v ari a bilit y i n a l ar g er s a m pl e si z e, gr e at er 
n u m b er of sit e s, a n d br o a d er p ati e nt p o p ul ati o n u n d er st u d y c o m p ar e d wit h t h e pr e vi o u s P h a s e 
1 st u d y . 
9. 1. 2  
A n al y si s P o p ul ati o n  
9. 1. 2. 1  
D e m o gr a p hi c s  
D e m o gr a p hi c v ari a bl e s ( e. g., s e x, r a c e, a g e, a n d B MI) will b e li st e d a n d s u m m ari z e d u si n g 
d e s cri pti v e st ati sti c s f or t h e e ntir e st u d y p o p ul ati o n a n d f or e a c h tr e at m e nt.  
9. 1. 2. 2  
B a s eli n e C h ar a ct eri sti c s  
B a s eli n e c h ar a ct eri sti c s  r el e v a nt t o t h e s e v erit y of di s e a s e will b e s u m m ari z e d  a s d e s cri b e d i n 
t h e St ati sti c al A n al y si s Pl a n. 
9. 1. 2. 3  
I nt e nt-t o-Tr e at P o p ul ati o n  
All p ati e nt s w h o  ar e r a n d o mi z e d will b e  i n cl u d e d i n t h e I nt e nt-t o-Tr e at  (I T T) p o p ul ati o n, a n d t h eir 
d at a will b e i n cl u d e d i n effi c a c y a n d e x pl or at or y d at a s e t s. F ull r e p orti n g of d e vi ati o n s fr o m 
r a n d o mi z ati o n, n o n c o m pli a n c e wit h st u d y pr o c e d ur e s, a n d pr ot o c ol d e vi ati o n s will b e  c a pt ur e d. 
D at a fr o m t h e I T T p o p ul ati o n m a y b e u s e d t o b ett er u n d er st a n d t h e pr o g n o sti c b al a n c e of t h e 
r a n d o mi z e d p o p ul ati o n a n d if n o n c o m pli a n c e or dr o p o ut fr o m t h e st u d y m a y b e r el at e d t o t h eir 
tr e at m e nt a s si g n m e nt a n d/ or r e s p o n s e t o tr e at m e nt. 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
5 1  
C o nfi d e nti al  
9. 1. 2. 4  
M o difi e d I nt e nt -t o-Tr e at P o p ul ati o n  
T h e M o difi e d -I nt e nt-t o Tr e at (mI T T ) p o p ul ati o n i s a s u b s et of t h e I T T p o p ul ati o n w h o h a v e b e e n 
r a n d o mi z e d a n d tr e at e d. P ati e nt s i n t h e mI T T p o p ul ati o n a n d t h eir d at a will b e i n cl u d e d i n t h e 
s af et y  a s w ell a s t h e effi c a c y a n d e x pl or at or y d at a s et s . 
9. 1. 2. 5   
P er-Pr ot o c ol P o p ul ati o n  
T h e P er- Pr ot o c ol  p o p ul ati o n i s a s u b s et of t h e I T T p o p ul ati o n w h o h a v e c o m pl et e d t h e st u d y 
wit h o ut a n y m aj or pr ot o c ol vi ol ati o n s a n d w h o  s ati sf y t h e r e q uir e m e nt s f or c o m pl et e o ut c o m e 
d at a  t o e n a bl e a n al y si s of t h e o utli n e d pri m ar y, s e c o n d ar y , a n d e x pl or at or y e n d p oi nt a n al y s e s 
a s d e s cri b e d i n t h e St ati sti c al A n al y si s Pl a n. 
9. 1. 3  
A n al y si s  of Effi c a c y E n d p oi nt s  
T h e c h a n g e fr o m b a s eli n e t o W e e k s 1 2 a n d 2 4 of t h e W O M A C -A, N R S, a n d W O M A C -C will b e 
a n al y z e d b a s e d o n d et ail s pr o vi d e d i n t h e St ati sti c al A n al y si s Pl a n.  
9. 1. 4  
A n al y si s  of E x pl or at or y E n d p oi nt s  
E x pl or at or y a n al y s e s s u c h a s e v al u ati o n of p o s si bl e c h a n g e s i n bi o m ar k er s r el at e d t o c artil a g e 
a n d b o n e d e g e n er ati o n will b e o utli n e d i n t h e bi o m ar k er a n al y si s p orti o n of t h e St ati sti c al 
A n al y si s Pl a n.  
9. 1. 5  
S af et y A n al y si s  
Tr e at m e nt -e m er g e nt A E s a n d t h eir fr e q u e n c y will b e s u m m ari z e d. All A E s will b e c o d e d u si n g 
M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s. S u m m ar y st ati sti c s a n d pl ot s will b e g e n er at e d f or 
t h e c h a n g e fr o m b a s eli n e v al u e s i n t h e vit al si g n s a n d s el e ct e d l a b or at or y s af et y p ar a m et er s, a s 
d e e m e d cli ni c all y a p pr o pri at e. D e p e n di n g o n t h e s af et y p ar a m et er, t h e diff er e n c e fr o m b a s eli n e 
will b e c o m p ut e d eit h er o n t h e ori gi n al s c al e (r a w c h a n g e fr o m b a s eli n e) or o n t h e l o g s c al e a n d 
b a c k -tr a n sf or m e d f or r e p orti n g ( p er c e nt c h a n g e fr o m b a s eli n e). S u m m ar y st ati sti c s f or t h e r a w 
l a b or at or y s af et y t e st s a n d/ or vit al si g n s m a y al s o b e c o m p ut e d, a s d e e m e d cli ni c all y 
a p pr o pri at e.  
9. 2  
Pl a n n e d I nt eri m A n al y si s  
N o f or m al i nt eri m a n al y si s i s pl a n n e d.  
9. 3  
Pr o c e d ur e s f or R e p orti n g C h a n g e s t o t h e Pl a n n e d A n al y si s  
A d diti o n al d et ail s r e g ar di n g t h e pl a n n e d a n al y s e s, a n d a n y c h a n g e s t o t h o s e a n al y s e s 
d e s cri b e d i n t hi s pr ot o c ol, will b e pr o vi d e d i n t h e St ati sti c al A n al y si s Pl a n.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
5 2  
C o nfi d e nti al  
1 0  
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
1 0. 1  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
T hi s st u d y will b e c o n d u ct e d i n c o m pli a n c e wit h t h e pr ot o c ol a p pr o v e d b y t h e I R B /I E C, a n d i n 
a c c or d a n c e wit h I C H G o o d Cli ni c al Pr a cti c e ( G C P) st a n d ar d s. A n y a m e n d m e nt s t o t h e pr ot o c ol 
or c h a n g e s t o t h e c o n s e nt d o c u m e nt will b e a p pr o v e d b y t h e I R B /I E C b ef or e i m pl e m e nt ati o n of 
t h at a m e n d m e nt. T h e st u d y will b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e et hi c al pri n ci pl e s w hi c h 
h a v e t h eir ori gi n s i n t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki.  
1 0. 2  
Et hi c s R e vi e w  
T h e st u d y a n d a n y a m e n d m e nt s will b e r e vi e w e d b y a n a p pr o pri at el y c o n stit ut e d a n d c o m p o s e d 
I R B/I E C. Writt e n I R B a p pr o v al f or t h e Pr ot o c ol, a m e n d m e nt s, I C F, a n d I n v e sti g at or( s) will b e 
o bt ai n e d i n a c c or d a n c e wit h G C P. T h e I R B /I E C will b e n otifi e d of S A E s i n a c c or d a n c e wit h 
I R B/I E C P oli c y.  
1 0. 3  
I nf or m e d C o n s e nt 
A n i niti al s a m pl e I C F i s pr o vi d e d f or t h e I n v e sti g at or a n d I R B/I E C t o pr e p ar e t h e i nf or m e d 
c o n s e nt d o c u m e nt t o b e u s e d at hi s or h er sit e. T h e sit e -s p e cifi c i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt 
will b e s u b mitt e d f or r e vi e w t o t h e c e ntr al I R B a n d t h e I R B -a p pr o v e d i nf or m e d c o n s e nt 
d o c u m e nt will b e h el d i n t h e sit e st u d y fil e a n d i n t h e S p o n s or’ s Tri al M a st er Fil e.  
T h e  I C F i s t o b e pr e p ar e d i n t h e l a n g u a g e( s) of t h e p ot e nti al p ati e nt p o p ul ati o n f or t hi s st u d y. 
T h e l a n g u a g e s u n d er c o n si d er ati o n ar e E n gli s h a n d S p a ni s h.  
B ef or e a p ati e nt’ s p arti ci p ati o n i n t h e cli ni c al st u d y, t h e I n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or o bt ai ni n g 
writt e n i nf or m e d c o n s e nt fr o m t h e p ati e nt aft er a d e q u at e e x pl a n ati o n of t h e ai m s, m et h o d s, 
a nti ci p at e d b e n efit s, a n d p ot e nti al h a z ar d s of t h e st u d y a n d b ef or e a n y pr ot o c ol -s p e cifi c 
s cr e e ni n g pr o c e d ur e s or a n y S t u d y Dr u g i s a d mi ni st er e d. 
T h e I n v e sti g at or  i s al s o r e s p o n si bl e f or a s ki n g t h e p ati e nt if t h e p ati e nt h a s a pri m ar y c ar e 
p h y si ci a n a n d if t h e p ati e nt a gr e e s t o h a v e hi s/ h er pri m ar y c ar e p h y si ci a n i nf or m e d of t h e 
p ati e nt’ s p arti ci p ati o n i n t h e cli ni c al st u d y. If t h e p ati e nt a gr e e s t o s u c h n otifi c ati o n, t h e 
I n v e sti g at or i s t o i nf or m t h e p ati e nt’ s pri m ar y c ar e p h y si ci a n of t h e p ati e nt’ s p arti ci p ati o n i n t h e 
cli ni c al st u d y. If t h e p ati e nt d o e s n ot h a v e a pri m ar y c ar e p h y si ci a n a n d t h e I n v e sti g at or will b e 
a cti n g i n t h at c a p a cit y, t h e I n v e sti g at or i s t o d o c u m e nt s u c h i n t h e p ati e nt’ s m e di c al r e c or d. T h e 
a c q ui siti o n of i nf or m e d c o n s e nt a n d t h e p ati e nt’ s a gr e e m e nt or r ef u s al of hi s/ h er n otifi c ati o n of 
t h e pri m ar y c ar e p h y si ci a n, if r el e v a nt, i s t o b e d o c u m e nt e d i n t h e p ati e nt’ s m e di c al r e c or d s, a n d 
t h e I C F i s t o b e si g n e d a n d p er s o n all y d at e d b y t h e p ati e nt a n d b y t h e p er s o n w h o c o n d u ct e d 
t h e i nf or m e d c o n s e nt di s c u s si o n. T h e ori gi n al si g n e d I C F i s t o b e r et ai n e d i n a c c or d a n c e wit h 
i n stit uti o n al p oli c y, a n d a c o p y of t h e si g n e d c o n s e nt f or m i s t o b e pr o vi d e d t o t h e p ati e nt. 
T h e p ati e nt will b e pr o vi d e d wit h a n y s u p pl e m e nt al i nf or m ati o n r e g ar di n g  M RI a s a pr o c e d ur e i n 
a c c or d a n c e wit h  l o c al a n d n ati o n al r e g ul ati o n s a n d i n stit uti o n al p oli c y a n d m a y b e r e q uir e d t o 
si g n a s u p pl e m e nt al I C F . 
1 0. 4  
D at a Pri v a c y  
All st u d y -r el at e d l a b or at or y a n d cli ni c al d at a g at h er e d i n t hi s pr ot o c ol will b e st or e d i n a 
p a s s w or d- pr ot e ct e d d at a b a s e. All p ati e nt i nf or m ati o n will b e h a n dl e d u si n g a n o n y m o u s 
i d e ntifi er s. Li n k a g e t o p ati e nt s’ st u d y d at a i s o nl y p o s si bl e aft er a c c e s si n g a p a s s w or d-pr ot e ct e d 
d at a b a s e. A c c e s s t o t h e d at a b a s e i s o nl y a v ail a bl e t o i n di vi d u al s dir e ctl y i n v ol v e d i n t h e st u d y.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
5 3  
C o nfi d e nti al  
P ati e nt p er s o n al h e alt h i nf or m ati o n t h at i s a c c e s s e d f or t hi s st u d y will n ot b e r e u s e d or di s cl o s e d 
t o a n y ot h er p er s o n or e ntit y, or f or ot h er r e s e ar c h. 
1 0. 5  
Fi n a n ci al Di s cl o s ur e  
I n c o n n e cti o n wit h t h e cli ni c al st u d y d e s cri b e d i n t h e pr ot o c ol, t h e I n v e sti g at or c ertifi e s t h at t h e 
I n v e sti g at or will r e a d a n d a n s w er t h e Cli ni c al I n v e sti g at or Fi n a n ci al Di s cl o s ur e F or m tr ut hf ull y 
a n d t o t h e b e st of I n v e sti g at or’ s a bilit y. T h e I n v e sti g at or al s o c ertifi e s t h at, if a s k e d, t h e 
I n v e sti g at or will h a v e a n y ot h er a p pli c a bl e p arti e s  (e. g., S u b -I n v e sti g at ors) r e a d a n d a n s w er t h e 
Cli ni c al I n v e sti g at or Fi n a n ci al Di s cl o s ur e F or m a s a c o n diti o n of t h eir p arti ci p ati o n i n t h e st u d y. If 
t h e fi n a n ci al i nt er e st s r e p ort e d o n t h e Cli ni c al I n v e sti g at or Fi n a n ci al Di s cl o s ur e F or m c h a n g e 
d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y or w it hi n 1 y e ar aft er t h e l a st p ati e nt h a s c o m pl et e d t h e st u d y a s 
s p e cifi e d i n t h e pr ot o c ol, t h e I n v e sti g at or a n d t h e ot h er a p pli c a bl e p arti e s  ar e o bli g at e d t o 
u p d at e t h e S p o n s or of fi n a n ci al di s cl o s ur e i n a c c or d a n c e wit h t h e S p o n s or’ s st a n d ar d 
pr o c e d ur e s.  
1 0. 6  
Bi ol o gi c al S p e ci m e n s a n d D at a  
Bi ol o gi c al s a m pl e s s h o ul d n ot b e d e str o y e d at t h e e n d of t h e st u d y. S a m pl e s s h o ul d b e s e nt t o 
t h e S p o n s or’ s d e si g n at e d l a b or at or y a s d et ail e d i n t h e L a b or at or y M a n u al. S a m pl e s m a y b e 
t e st e d f or e x pl or at or y e n d p oi nt s or a d diti o n al f urt h er r e s e ar c h aft er c o n s e nt h a s b e e n o bt ai n e d. 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
5 4  
C o nfi d e nti al  
1 1   
O V E R SI G H T 
1 1. 1   
Saf et y M o nit ori n g  
A s af et y a s s e s s m e nt c o m mitt e e will b e e st a bli s h e d t o s u p p ort p h ar m a c o vi gil a n c e a cti viti e s f or 
t h e st u d y, s u c h a s a dj u di c ati o n of A E s or p o s si bl e s af et y si g n al s. T h e S af et y A s s e s s m e nt 
C o m mitt e e C h art er will d e s cri b e t h e c o m mitt e e’ s str u ct ur e, r ol e s, a n d r e s p o n si biliti e s.  
1 1. 2  
Q u alit y C o ntr ol a n d A s s ur a n c e  
1 1. 2. 1  
M o nit ori n g a n d A u dit s  
T h e I n v e sti g at or  will p er mit r e g ul ar st u d y -r el at e d m o nit ori n g b y t h e S p o n s or or d e si g n e e, a u dit s, 
I R B/I E C r e vi e w, a n d r e g ul at or y i n s p e cti o n s b y pr o vi di n g dir e ct a c c e s s t o s o ur c e d at a a n d 
d o c u m e nt s.  
1 1. 2. 2  
Pr ot o c ol D e vi ati o n s  
Pr ot o c ol vi ol ati o n s/ d e vi ati o n s will b e d o c u m e nt e d i n a c c or d a n c e wit h g o o d d o c u m e nt ati o n 
pr a cti c e a n d r e p ort e d t o t h e I R B /I E C i n a c c or d a n c e wit h I R B/I E C P oli c y. I n c a s e of a d e vi ati o n 
n e c e s s ar y t o eli mi n at e a n i m m e di at e h a z ar d t o a r e s e ar c h p arti ci p a nt , t h e d e vi ati o n will b e 
r e p ort e d t o t h e I R B/I E C a s s o o n a s p o s si bl e. I n v e sti g ati o n al sit e s s h o ul d m a k e e v er y eff ort t o 
a d h er e t o t h e pr o c e s s e s a n d pr o c e d ur e s d e s cri b e d i n t hi s pr ot o c ol . 
1 1. 2. 3  
R e c or d s  
1 1. 2. 3. 1  
D at a C a pt ur e a n d M a n a g e m e nt  
A n E D C s y st e m will b e d e si g n e d a n d m a n a g e d o n b e h alf of t h e S p o n s or b y t h e S p o n s or’ s 
d e si g n at e d c o ntr a ct r e s e ar c h or g a ni z ati o n. Cli ni c al d at a will b e e nt er e d b y st u d y sit e p er s o n n el 
wit hi n 5 b u si n e s s d a y s of t h e p ati e nt vi sit or a cti vit y c o n d u ct. M o nit ori n g of t h e st u d y will b e 
c o n d u ct e d o n sit e b y a d e si g n e e of t h e S p o n s or ( C R A s) w h o  will c o n d u ct d o c u m e nt a n d s o ur c e 
d at a r e vi e w, a s w ell a s r e m ot e d at a m o nit ori n g i n t h e i nt er v al s b et w e e n m o nit ori n g vi sit s. D at a 
will b e r e vi e w e d r e m ot el y b y t h e M e di c al M o nit or  f or s af et y o v er si g ht. 
I n v e sti g at or 
All st u d y -r el at e d i nf or m ati o n will b e r e c or d e d o n s o ur c e d o c u m e nt s. All r e q uir e d st u d y d at a will 
b e r e c or d e d i n t h e e C R F s. All e C R F d at a m u st b e s u b mitt e d t o t h e S p o n s or t hr o u g h o ut a n d at 
t h e e n d of st u d y i n a ti m el y a n d a c c ur at e m a n n er. 
If a n I n v e sti g at or r etir e s, r el o c at e s, or ot h er wi s e wit h dr a w s fr o m c o n d u cti n g t h e st u d y, t h e 
I n v e sti g at or m u st n otif y t h e S p o n s or t o a gr e e u p o n a n a c c e pt a bl e st or a g e s ol uti o n.  
R e g ul at or y a g e n ci e s will b e n otifi e d wit h t h e a p pr o pri at e d o c u m e nt ati o n.  
S p o n s or  
T h e d at a will b e c h e c k e d f or c o m pl et e n e s s a n d c orr e ct n e s s i n r e al -ti m e o nli n e. 
D at a ar e c h e c k e d a s t h e y ar e e nt er e d i nt o t h e E D C s y st e m. Offli n e c h e c k s will al s o b e r u n t o 
a s s e s s t h e n e e d f or a d diti o n al d at a r e vi e w. Di s cr e p a n c y r e p ort s will b e g e n er at e d a n d 
tr a n sf err e d t o t h e st u d y c e nt er f or r e s ol uti o n b y t h e I n v e sti g at or or it s d e si g n e e.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
5 5  
C o nfi d e nti al  
1 1. 2. 3. 2  
R e c or d s R et e nti o n  
T h e I n v e sti g at or  s h all r et ai n a n d pr e s er v e o n e c o p y of all d at a g e n er at e d i n t h e c o ur s e of t h e 
st u d y, s p e cifi c all y i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o, t h o s e d efi n e d b y G C P a s e s s e nti al, f or t h e 
d ur ati o n of (i) 2 y e ar s aft er t h e l a st m ar k eti n g a ut h ori z ati o n f or t h e S t u d y D r u g h a s b e e n 
a p pr o v e d or t h e S p o n s or h a s di s c o nti n u e d it s r e s e ar c h wit h r e s p e ct t o s u c h S t u d y D r u g or 
(ii) s u c h l o n g er p eri o d a s r e q uir e d b y a p pli c a bl e gl o b al r e g ul at or y r e q uir e m e nt s. At t h e e n d of 
s u c h p eri o d, t h e I n v e sti g at or s h all n otif y t h e S p o n s or, i n writi n g, of t h e i nt e nt t o d e str o y all s u c h 
m at eri al. T h e S p o n s or s h all h a v e 3 0  d a y s t o r e s p o n d t o t h e I n v esti g at or ’ s n oti c e, a n d t h e 
S p o n s or s h all h a v e a f urt h er o p p ort u nit y t o r et ai n s u c h m at eri al s at t h e S p o n s or’ s e x p e n s e.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
5 6  
C o nfi d e nti al  
1 2  
P U B LI C A TI O N P O LI C Y  
A n y f or m al pr e s e nt ati o n or p u bli c ati o n of d at a c oll e ct e d fr o m t hi s st u d y will b e c o n si d er e d a s a 
j oi nt p u bli c ati o n b y t h e I n v e sti g at or( s) a n d t h e a p pr o pri at e p er s o n n el at U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y. 
A ut h or s hi p of a n y p u bli c ati o n s r e s ulti n g fr o m t hi s st u d y will b e m ut u all y a gr e e d a n d d et er mi n e d 
o n t h e b a si s of t h e U nif or m R e q uir e m e nt f or M a n u s cri pt s s u b mitt e d t o Bi o m e di c al J o ur n a l s 
(I nt er n ati o n al C o m mitt e e of M e di c al J o ur n al E dit or s), w hi c h st at e s t h e f oll o wi n g: 
•  
A ut h or s hi p cr e dit s h o ul d b e b a s e d o n ( 1) s u b st a nti al c o ntri b uti o n s t o c o n c e pti o n a n d 
d e si g n, a c q ui siti o n of d at a, or a n al y si s a n d i nt er pr et ati o n of d at a; ( 2) dr afti n g t h e arti cl e or 
criti c all y r e vi si n g it f or i m p ort a nt i nt ell e ct u al c o nt e nt; ( 3) fi n al a p pr o v al of t h e v er si o n t o b e 
p u bli s h e d. A ut h or s s h o ul d m e et c o n diti o n s 1, 2, a n d 3.  
•  
W h e n a l ar g e, m ulti c e nt er gr o u p h a s c o n d u ct e d t h e w or k, t h e gr o u p s h o ul d i d e ntif y t h e 
i n di vi d u al s w h o a c c e pt dir e ct r e s p o n si bilit y f or t h e m a n u s cri pt. T h e s e i n di vi d u al s s h o ul d f ull y 
m e et t h e crit eri a f or a ut h or s hi p d efi n e d a b o v e.  
•  
A c q ui siti o n of f u n di n g, c oll e cti o n of d at a, or g e n er al s u p er vi si o n of t h e r e s e ar c h gr o u p, 
al o n e, d o e s n ot j u stif y a ut h or s hi p.  
•  
All p er s o n s d e si g n at e d a s a ut h or s s h o ul d q u alif y f or a ut h or s hi p, a n d all t h o s e w h o 
q u alif y s h o ul d b e li st e d.  
•  
E a c h a ut h or s h o ul d h a v e p arti ci p at e d s uffi ci e ntl y i n t h e w or k t o t a k e p u bli c r e s p o n si bilit y 
f or a p pr o pri at e p orti o n s of t h e c o nt e nt. ( A d diti o n al i nf or m ati o n o n t h e c urr e nt g ui d eli n e s f or 
p u bli c ati o n s c a n b e f o u n d at t h e f oll o wi n g l o c ati o n: htt p:// w w w.i c mj e. or g/).  
•  
All p u bli c ati o n s ( e. g. , m a n u s cri pt s, a b str a ct s, or al/ sli d e pr e s e nt ati o n s, or b o o k c h a pt er s) 
b a s e d o n t hi s st u d y m u st b e s u b mitt e d t o U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, f or r e vi e w. T h e Cli ni c al Tri al 
A gr e e m e nt a m o n g t h e i n stit uti o n, I n v e sti g at or, a n d U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y will d et ail t h e 
pr o c e d ur e s f or, a n d ti mi n g of, U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y’ s r e vi e w of p u bli c ati o n s.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
5 7  
C o nfi d e nti al  
1 3  
FI N A N CI N G A N D I N S U R A N C E  
Fi n a n ci al di s cl o s ur e, sit e b u d g et, a n d a n y i n s ur a n c e p oli ci e s r el e v a nt t o t hi s cli ni c al st u d y ar e 
d e s cri b e d i n e a c h Cli ni c al Tri al A gr e e m e nt . 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
5 8  
C o nfi d e nti al  
1 4   
R E F E R E N C E S 
A c o st a et al. 2 0 1 3  
A c o st a J C , B a nit o  A, W u e st ef el d  T, et al. A c o m pl e x s e cr et or y p r o gr a m o r c h e str at e d b y t h e 
infl a m m a s o m e c o ntr ol s p ar a cri n e s e n e s c e n c e . N at C ell Bi ol . 2 0 1 3; 1 5( 8): 9 7 8 – 9 9 0. 
d oi: 1 0. 1 0 3 8/ n c b 2 7 8 4.  
A h m a d et al. 2 0 1 5  
A h m a d S S , G a nt e n b ei n  B, E v a n g el o p o ul o s  D S , et al. Art hr o pl a st y - curr e nt s tr at e gi e s f or t h e 
m a n a g e m e nt of k n e e o st e o art hriti s . S wi s s M e d W kl y . 2 0 1 5; 1 4 5: w1 4 0 9 6. 
d oi: 1 0. 4 4 1 4/ s m w. 2 0 1 5. 1 4 0 9 6.  
Alt m a n et al. 1 9 8 6  
Alt m a n R , A s c h  E, Bl o c h D, et al. D e v el o p m e nt of c rit eri a f or t h e c l a s sifi c ati o n a n d re p orti n g of 
o st e o art hriti s - cl a s sifi c ati o n of o st e o art hriti s of t h e k n e e . Art hriti s R h e u m . 1 9 8 6; 2 9( 8): 1 0 3 9 –
1 0 4 9. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ art. 1 7 8 0 2 9 0 8 1 6.  
Alt m a n et al. 2 0 1 6  
Alt m a n  R D, D e vji  T, B h a n d ari M, Fi erli n g er A, Ni a zi F, C hri st e n s e n R. Cli ni c al b e n efit of 
intr a - arti c ul ar sali n e a s a c o m p ar at or i n c li ni c al tri al s of k n e e o st e o art hriti s tr e at m e nt s: a 
s y st e m ati c re vi e w a n d m et a - an al y si s of ra n d o mi z e d tri al s. S e mi n Art hriti s R h e u m . 
2 0 1 6; 4 6( 2) :1 5 1 – 1 5 9. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. s e m art hrit. 2 0 1 6. 0 4. 0 0 3.  
B a k er et al. 2 0 1 6  
B a k er D J, C hil d s  B G, D uri k M, et al. N at ur all y o c c urri n g p 1 6(I n k 4 a) - po siti v e c ell s s h ort e n 
h e alt h y lif e s p a n. N at ur e . 2 0 1 6; 5 3 0( 7 5 8 9): 1 8 4 – 1 8 9. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ n at ur e 1 6 9 3 2.  
B a n n ur u et al. 2 0 1 9  
B a n n ur u  R R, O s a ni M C , V a y s br ot E E, et al. O A R SI g ui d eli n e s f or t h e n o n - sur gi c al m a n a g e m e nt  
of k n e e, h i p, a n d p ol y arti c ul ar o st e o art hriti s. O st e o art hriti s C artil a g e . 2 0 1 9. pii: S 1 0 6 3 -
4 5 8 4( 1 9) 3 1 1 1 6 - 1. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j.j o c a. 2 0 1 9. 0 6. 0 1 1. [ E p u b a h e a d of pri nt] 
Bi e gi n g et al. 2 0 1 4  
Bi e gi n g K T, M ell o  S S, Att ar di L D . U nr a v elli n g m e c h a ni s m s of p 5 3 - me di at e d tu m o ur 
s u p pr e s si o n . N at R e v C a n c er . 2 0 1 4; 1 4( 5): 3 5 9 – 3 7 0. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ nr c 3 7 1 1.  
B o ur n e et al. 2 0 1 0  
B o ur n e R B, C h e s w ort h  B M, D a vi s A M, M a h o m e d  N N , C h arr o n K D. P ati e nt s ati sf a cti o n aft er 
tot al k n e e a rt hr o pl a st y w h o is s ati sfi e d a n d w h o is n ot ? Cli n Ort h o p R el at R e s . 2 0 1 0; 4 6 8( 1):5 7 –
6 3. d oi: 1 0. 1 0 0 7/ s 1 1 9 9 9 -0 0 9 -1 1 1 9 -9.  
C a m pi si a n d d’ A d d a di F a g a g n a 2 0 0 7  
C a m pi si J, d’ A d d a di F a g a g n a  F. C ell ul ar s e n e s c e n c e: w h e n b a d thi n g s h a p p e n t o g o o d c ell s . 
N at R e v M ol C ell Bi ol . 2 0 0 7; 8( 9): 7 2 9 – 7 4 0. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ nr m 2 2 3 3.  
C hil d s et al. 2 0 1 6  
C hil d s B G, B a k er  D J , Wij s h a k e T, C o n o v er C A , C a m pi si J, v a n D e ur s e n J M . S e n e s c e nt inti m al 
fo a m c ell s ar e d el et eri o u s at a ll s t a g e s of a t h er o s cl er o si s. S ci e n c e . 2 0 1 6; 3 5 4( 6 3 1 1): 4 7 2 – 4 7 7. 
d oi: 1 0. 1 1 2 6/ s ci e n c e. a af 6 6 5 9.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
5 9  
C o nfi d e nti al  
C o p p é et al. 2 0 0 8  
C o p p é J P,  P atil  C K , R o di er F, et al . S e n e s c e n c e- as s o ci at e d s e cr et or y p h e n ot y p e s re v e al c ell -
n o n a ut o n o m o u s fu n cti o n s of o n c o g e ni c R A S a n d t h e p 5 3 tu m or s u p pr e s s or . P L o S Bi ol . 
2 0 0 8; 6( 1 2): 2 8 5 3 – 2 8 6 8. d oi: 1 0. 1 3 7 1/j o ur n al. p bi o. 0 0 6 0 3 0 1.  
d a C o st a et al. 2 0 1 6  
d a C o st a B R, R ei c h e n b a c h  S, K ell er N, et al. Eff e cti v e n e s s of n o n - st er oi d al a nti -infl a m m at or y 
d r u g s f or t h e tr e at m e nt of p ai n i n k n e e a n d h i p o st e o art hriti s: a n et w or k m et a - an al y si s  [r etr a ct e d 
i n: L a n c et . 2 0 1 7; 3 9 0 (1 0 0 9 0 ):1 0 9 ]. L a n c et . 2 0 1 6; 3 8 7 (1 0 0 3 3 ): 2 0 9 3– 2 1 0 5 . d oi: 1 0. 1 0 1 6/ S 0 1 4 0 -
6 7 3 6( 1 6) 3 0 0 0 2 -2.  
H a yfli c k a n d M o or h e a d 1 9 6 1  
H a yfli c k  L, M o or h e a d  P S . T h e s eri al c ulti v ati o n of h u m a n d i pl oi d c ell s tr ai n s. E x p C ell R e s . 
1 9 6 1; 2 5: 5 8 5 – 6 2 1. d oi: 1 0. 1 0 1 6/ 0 0 1 4 -4 8 2 7( 6 1) 9 0 1 9 2 -6.  
H G N C D at a b a s e  
T h e H G N C D at a b a s e . C a m bri d g e s hir e, U K : H U G O G e n e N o m e n cl at ur e C o m mitt e e ( H G N C), 
E ur o p e a n Bi oi nf or m ati c s In stit ut e  ( E M B L- E BI), W ell c o m e Tr u st G e n o m e C a m p u s, Hi n xt o n. 
htt p:// w w w. g e n e n a m e s. or g/ . A c c e s s e d M a y 2 0, 2 0 1 9.  
Hir s c h et al. 2 0 1 3  
Hir s c h G, Kit a s  G, Kl o c k e R. I ntr a- arti c ul ar c orti c o st er oi d inj e cti o n i n o st e o art hriti s of t h e k n e e 
a n d h i p: fa ct or s p r e di cti n g p ai n reli ef — a s y st e m ati c re vi e w . S e mi n Art hriti s R h e u m . 
2 0 1 3; 4 2( 5): 4 5 1 – 4 7 3. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. s e m art hrit. 2 0 1 2. 0 8. 0 0 5.  
I n stit ut e f or H e alt h M etri c s a n d E v al u ati o n 2 0 1 6 
I n stit ut e f or H e alt h M etri c s a n d E v al u ati o n (I H M E). G B D C o m p ar e D at a Vi s u ali z ati o n . S e attl e, 
W A: I H M E, U ni v er sit y of W a s hi n gt o n; 2 0 1 6 . 
J e o n et al. 2 0 1 7  
J e o n O H, Ki m  C, L a b er g e R M , et al. L o c al c l e ar a n c e of s e n e s c e nt c ell s a tt e n u at e s t h e 
d e v el o p m e nt of p o st -tr a u m ati c o st e o art hriti s a n d c r e at e s a pr o-re g e n er ati v e e n vir o n m e nt . N at 
M e d . 2 0 1 7; 2 3( 6): 7 7 5 – 7 8 1. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ n m. 4 3 2 4.  
J o h a n s e n et al. 2 0 1 6  
J o h a n s e n M, B a hrt  H, Alt m a n R D , et al. E x pl ori n g re a s o n s f or t h e o b s er v e d in c o n si st e nt tri al 
re p ort s o n intr a - arti c ul ar inj e cti o n s wit h h y al ur o ni c a ci d i n t h e tr e at m e nt of o st e o art hriti s: 
m et a -re gr e s si o n a n al y s e s of ra n d o mi z e d tri al s. S e mi n Art hriti s R h e u m . 2 0 1 6; 4 6( 1): 3 4– 4 8.  
J ü ni et al.  2 0 0 6  
J ü ni P, R ei c h e n b a c h  S, Di e p p e P. O st e o art hriti s: rati o n al a p pr o a c h t o tr e ati n g t h e in di vi d u al . 
B e st Pr a ct R e s Cli n R h e u m at ol . 2 0 0 6; 2 0( 4): 7 2 1 – 7 4 0. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. b er h. 2 0 0 6. 0 5. 0 0 2.  
K h o o  et  al. 2 0 1 4  
K h o o K H , V er m a C S , L a n e D P . Dr u g gi n g t h e p 5 3 p at h w a y: u n d er st a n di n g t h e ro ut e t o c li ni c al 
e ffi c a c y. N at R e v Dr u g Di s c o v . 2 0 1 4; 1 3( 3): 2 1 7 – 2 3 6. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ nr d 4 2 3 6.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
6 0  
C o nfi d e nti al  
K otl ar z et al. 2 0 0 9  
K otl ar z  H, G u n n ar s s o n  C L , F a n g H, Ri z z o J A . I n s ur er a n d o ut -of - po c k et c o st s of o st e o art hriti s i n 
t h e U S: evi d e n c e fr o m n ati o n al s ur v e y d at a . Art hriti s R h e u m . 2 0 0 9; 6 0( 1 2): 3 5 4 6 – 3 5 5 3. 
d oi: 1 0. 1 0 0 2/ art. 2 4 9 8 4.  
K uil m a n et al. 2 0 0 8  
K uil m a n T, Mi c h al o gl o u  C, Vr e d e v el d L C, et al . O n c o g e n e-in d u c e d s e n e s c e n c e rel a y e d b y a n 
int erl e u ki n - de p e n d e nt infl a m m at or y n et w or k . C ell . 2 0 0 8; 1 3 3( 6): 1 0 1 9 – 1 0 3 1. 
d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. c ell. 2 0 0 8. 0 3. 0 3 9.  
K urt z et al. 2 0 0 7  
K urt z S, O n g  K, L a u E, M o w at F, H al p er n M. Pr oj e cti o n s of p ri m ar y a n d re vi si o n h i p a n d k n e e 
a rt hr o pl a st y i n t h e U nit e d St at e s fr o m 2 0 0 5 t o 2 0 3 0. J B o n e J oi nt S ur g A m . 2 0 0 7; 8 9( 4):7 8 0 –
7 8 5. d oi: 1 0. 2 1 0 6/ J B J S. F. 0 0 2 2 2.  
L e v e y et al . 2 0 0 9  
L e v e y A S, St e v e n s  L A , S c h mi d C H , et al. A n e w e q u ati o n t o e sti m at e g l o m er ul ar filtr ati o n rat e . 
A n n I nt er n M e d . 2 0 0 9; 1 5 0( 9): 6 0 4 – 6 1 2. d oi: 1 0. 7 3 2 6/ 0 0 0 3 -4 8 1 9 -1 5 0 - 9-2 0 0 9 0 5 0 5 0 -0 0 0 0 6.  
Lit wi c et al. 2 0 1 3  
Lit wi c A, E d w ar d s  M H , D e n ni s o n E M, C o o p er C. E pi d e mi ol o g y a n d b ur d e n of o st e o art hriti s . Br 
M e d B ull . 2 0 1 3; 1 0 5( 1): 1 8 5 – 1 9 9. d oi: 1 0. 1 0 9 3/ b m b/l d s 0 3 8.  
M arti e n et al. 2 0 1 3  
M arti e n S, Pl u q u et  O, V er c a m er C, et al. C ell ul ar s e n e s c e n c e in v ol v e s a n intr a cri n e 
p r o st a gl a n di n E 2 p at h w a y i n h u m a n fi br o bl a st s. Bi o c hi m Bi o p h y s A ct a . 2 0 1 3; 1 8 3 1( 7): 1 2 1 7 –
1 2 2 7. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. b b ali p. 2 0 1 3. 0 4. 0 0 5.  
M c Ali n d o n et al.  2 0 1 7  
M c Ali n d o n T E, L a V all e y  M P , H ar v e y W F , et al. Eff e ct of intr a -arti c ul ar tri a m ci n ol o n e v s s ali n e o n 
k n e e c artil a g e v ol u m e a n d p ai n i n p ati e nt s wit h o st e o art hriti s: a r a n d o mi z e d c li ni c al tri al. J A M A . 
2 0 1 7; 3 1 7( 1 9): 1 9 6 7 – 1 9 7 5. d oi: 1 0. 1 0 0 1/j a m a. 2 0 1 7. 5 2 8 3.  
M o h a m m e d et al. 2 0 1 4  
M o h a m e d M M, Al- S h a m m a  K J, J a s si m N J . E v al u ati o n t h e c li ni c al u s e of m etf or mi n o n 
p i o glit a z o n e i n c o m bi n ati o n wit h m el o xi c a m i n p ati e nt s wit h k n e e o st e o art hriti s u si n g k n e e inj ur y 
a n d o st e o art hriti s o ut c o m e s c or e . Ir a qi J P h ar m S ci . 2 0 1 4; 2 3( 2): 1 3 -2 3.   
M u ñ o z -E s pí n a n d S err a n o 2 0 1 4  
M u ñ o z -E s pí n D, S err a n o  M. C ell ul ar s e n e s c e n c e: fr o m p h y si ol o g y t o p at h ol o g y . N at R e v M ol 
C ell Bi ol . 2 0 1 4; 1 5( 7): 4 8 2 – 4 9 6. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ nr m 3 8 2 3.  
O A R SI W hit e P a p er Writi n g Gr o u p 2 0 1 6  
O A R SI W hit e P a p er Writi n g Gr o u p. O st e o art hriti s: A S eri o u s Di s e a s e . M o u nt L a ur el, N J: 
O st e o art hriti s R e s e ar c h S o ci et y I nt er n ati o n al; 2 0 1 6.  
P ell eti er  et al.  2 0 0 1  
P ell eti er J P, M art el -P ell eti er  J, A br a m s o n S B. O st e o art hriti s, a n infl a m m at or y d i s e a s e: p ot e nti al 
im pli c ati o n f or t h e s el e cti o n of n e w th er a p e uti c tar g et s . Art hriti s R h e u m . 2 0 0 1; 4 4( 6): 1 2 3 7 – 1 2 4 7. 
d oi: 1 0. 1 0 0 2/ 1 5 2 9 -0 1 3 1( 2 0 0 1 0 6) 4 4: 6 < 1 2 3 7:: AI D - A R T 2 1 4 > 3. 0. C O; 2 -F.  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
6 1  
C o nfi d e nti al  
R o di er et al. 2 0 0 9  
R o di er F, C o p p é  J P , P atil C K , et al . P er si st e nt D N A d a m a g e s i g n ali n g tri g g er s s e n e s c e n c e -
a s s o ci at e d infl a m m at or y c yt o ki n e s e cr eti o n . N at C ell Bi ol . 2 0 0 9; 1 1( 8): 9 7 3 – 9 7 9. 
d oi: 1 0. 1 0 3 8/ n c b 1 9 0 9.  
v a n D e ur s e n 2 0 1 4  
v a n D e ur s e n J M. T h e rol e of s e n e s c e nt c ell s i n a g ei n g . N at ur e . 2 0 1 4; 5 0 9( 7 5 0 1): 4 3 9 – 4 4 6. 
d oi: 1 0. 1 0 3 8/ n at ur e 1 3 1 9 3.  
V a s sil e v et al. 2 0 0 4  
V a s sil e v L T, V u  B T, Gr a v e s B, et al. I n v i v o a cti v ati o n of t h e p 5 3 p at h w a y b y s m all - mol e c ul e 
a nt a g o ni st s of M D M 2 . S ci e n c e . 2 0 0 4; 3 0 3( 5 6 5 9): 8 4 4 – 8 4 8. d oi: 1 0. 1 1 2 6/ s ci e n c e. 1 0 9 2 4 7 2.  
V o g el st ei n et al. 2 0 0 0  
V o g el st ei n B, L a n e  D, L e vi n e A J. S urfi n g t h e p 5 3 n et w or k . N at ur e . 2 0 0 0; 4 0 8( 6 8 1 0): 3 0 7 – 3 1 0. 
d oi: 1 0. 1 0 3 8/ 3 5 0 4 2 6 7 5.  
V o u s d e n  a n d L u 2 0 0 2  
V o u s d e n K H , L u X. Li v e or let d i e: th e c ell’ s re s p o n s e t o p 5 3 . N at R e v C a n c er . 2 0 0 2; 2( 8): 5 9 4 –
6 0 4. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ nr c 8 6 4.  
W a d e  et al . 2 0 1 3  
W a d e M, Li  Y C, W a hl G M . M D M 2, M D M X a n d p 5 3 i n o n c o g e n e si s a n d c a n c er th er a p y . N at R e v 
C a n c er . 2 0 1 3; 1 3( 2): 8 3 – 9 6. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ nr c 3 4 3 0.  
W a n g et al. 2 0 1 9  
W a n g Y, H u s s ai n  S M, Wl u k a A E, et al . A s s o ci ati o n b et w e e n m etf or mi n u s e a n d d i s e a s e 
p r o gr e s si o n i n o b e s e p e o pl e wit h k n e e o st e o art hriti s: d at a fr o m t h e O st e o art hriti s  Initi ati v e — a 
p r o s p e cti v e c o h ort s t u d y. Art hriti s R e s T h er . 2 0 1 9; 2 1 ( 1):1 2 7.  d oi: 1 0. 1 1 8 6/ s 1 3 0 7 5 -0 1 9 -1 9 1 5 -x.  
W olf e et al. 2 0 1 0  
W olf e F, Cl a u w  D J , Fit z c h arl e s M A , et al. T h e A m eri c a n C oll e g e of R h e u m at ol o g y p r eli mi n ar y 
d i a g n o sti c c rit eri a f or fi br o m y al gi a a n d m e a s ur e m e nt of s y m pt o m s e v erit y. Art hriti s C ar e R e s  
( H o b o k e n). 2 0 1 0; 6 2( 5): 6 0 0 – 6 1 0. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ a cr. 2 0 1 4 0 . 
W olf e et al. 2 0 1 1  
W olf e F, Cl a u w  D J , Fit z c h arl e s M A , et al . Fi br o m y al gi a c rit eri a a n d s e v erit y s c al e s f or c li ni c al 
a n d e pi d e mi ol o gi c al s t u di e s: a m o difi c ati o n of t h e A C R Pr eli mi n ar y Di a g n o sti c Crit eri a f or 
Fi br o m y al gi a. J R h e u m at ol . 2 0 1 1; 3 8( 6): 1 1 1 3 – 1 1 2 2.  d oi: 1 0. 3 8 9 9/jr h e u m. 1 0 0 5 9 4.  
 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
6 2  
C o nfi d e nti al  
1 5  
A P P E N DI C E S  
 


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
6 3  
C o nfi d e nti al  
A P P E N DI X  1 
DI A G N O S TI C C RI T E RI A  
A m eri c a n C oll e g e of R h e u m at ol o g y Crit eri a f or Cl a s sifi c ati o n of I di o p at hi c O st e o art hriti s of t h e 
K n e e  
Cli ni c al a n d R a di o gr a p hi c Crit eri a ( Alt m a n et al. 1 9 8 6 ): 
•  
K n e e p ai n a n d at l e a st 1 of 3:  
− A g e > 5 0 y e ar s  
− Stiff n e s s < 3 0 mi n ut e s  
− Cr e pit u s  
a n d  
•  
O st e o p h yt e s  


Cli ni c al St u d y Pr ot o c ol  
U B X 0 1 0 1  
U B X 0 1 0 1 -M U S -2 0 1  
 
V er si o n 2 . 0/ Pr ot o c ol A m e n d m e nt 1  
U NI T Y Bi ot e c h n ol o g y, I n c.  
6 4  
C o nfi d e nti al  
A P P E N DI X  2 
P A TI E N T -R E P O R T E D O U T C O M E S: 1 1 -P OI N T P AI N  N R S  
D uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y, p ati e nt s will b e a s k e d t o r e s p o n d t o a d ail y p ai n q u e sti o n 
( a d a pt e d fr o m t h e Bri ef P ai n I n v e nt or y) a n d r at e t h eir a v er a g e p ai n o v er t h e l a st 2 4 h o ur s o n a n 
1 1 -p oi nt s c al e:  
“ Pl e a s e r at e y o ur st u d y k n e e p ai n b y s el e cti n g t h e n u m b er t h at b e st d e s cri b e s y o ur st u d y k n e e 
p ai n o n a v er a g e o v er t h e p a st 2 4 h o ur s”  
 
P ai n a s a P R O will b e c oll e ct e d o n a d ail y b a si s t hr o u g h o ut t h e d ur ati o n of t h e st u d y o n a 
h a n d h el d el e ctr o ni c d e vi c e f or r e p orti n g of d ail y p ai n b et w e e n t h e h o ur s of 4: 0 0 p m a n d 
1 1: 3 0  p m.