Conditions: Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder NMOSD
Allocation: NON_RANDOMIZED | Intervention model: PARALLEL
Enrollment: 4
Healthy volunteers: no

Brief summary:
Objective of the trial is to describe the efficacy and safety of satralizumab in patients with aquaporin-4 (AQP4) antibody seropositive NMOSD, either treatment naive or inadequate responders to previous treatment with rituximab (RTX) (or its biosimilar)

Detailed description:
Neuromyelitis optica (NMO) and neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) are severe demyelinating inflammatory autoimmune neurological disorders. The estimated global pooled prevalence of NMOSD is 1.82 per 100 000 people (Etemadifar et al. 2015). The disorder is characterized by inflammatory lesions in the optic nerve, spinal cord, brainstem, and cerebrum; and clinically by optic neuritis (ON) and/or transverse myelitis causing potentially severe motor and sensory impairment, bladder dysfunction, vision loss, pain, and other debilitating symptoms (Wingerchuk et al. 2015). Recovery is variable, and inflammatory attacks often result in permanent disability. Untreated, the risks of severe disability or death are substantial (Jarius et al. 2014).

NMOSD is radiologically and prognostically distinct from multiple sclerosis (MS), and has a pathophysiology unresponsive to typical MS treatment (Weinshenker 2007; Oh, and Levy et al. 2012).

Arms:
arm 1: Patients will be treated with 120 mg satralizumab subcutaneously (SC) as monotherapy at Weeks 0, 2 (±3 days), 4 (±3 days), and then every 4 weeks (±3 days) till the last administration at Week 92 followed by a clinical evaluation at Week 96. The first dose at Week 0 (baseline visit) will be administered at the study site by the designated site staff during the scheduled study visit. All assessments (clinical, laboratory and imaging) should be performed before satralizumab administration. The next dose at Week 2 will be self-administered by the patient under the supervision of a designated study staff at the study site. All the subsequent doses will be self-administered by the patient following training from a healthcare provider (for patients who are not able to administer satralizumab SC by themselves, support by a caregiver/nurse is advised). arm 2: Patients will be treated with 120 mg satralizumab subcutaneously (SC) as monotherapy at Weeks 0, 2 (±3 days), 4 (±3 days), and then every 4 weeks (±3 days) till the last administration at Week 92 followed by a clinical evaluation at Week 96. The first dose at Week 0 (baseline visit) will be administered at the study site by the designated site staff during the scheduled study visit. All assessments (clinical, laboratory and imaging) should be performed before satralizumab administration. The next dose at Week 2 will be self-administered by the patient under the supervision of a designated study staff at the study site. All the subsequent doses will be self-administered by the patient following training from a healthcare provider (for patients who are not able to administer satralizumab SC by themselves, support by a caregiver/nurse is advised).

Interventions: intervention 1: Satralizumab 120 mg
Intervention descriptions: intervention 1: Satralizumab 120 mg will be administered as monotherapy (SC) in the abdominal or femoral region at Weeks 0, 2 (±3 days), 4 (±3 days), and then every 4 weeks (±3 days) till the last administration at Week 92 followed by a clinical evaluation at Week 96. The first dose at Weeks 0 (baseline visit) will be administered at the study site by the designated site staff during the scheduled study visit. The next dose at Week 2 will be self-administered by the patient under the supervision of a designated study staff at the study site. All the subsequent doses will be self-administered by the patient following training from a healthcare provider (for patients who are not able to administer satralizumab SC by themselves, support by a caregiver/nurse is advised).

Protocol document:
Prot_SAP_000.pdf: 


FI N A L P R O T O C O L A P P R O V A L
C O N FI D E N TI A L
T hi s cli ni c al st u d y i s b ei n g s p o n s or e d gl o b all y b y F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d of B a s el, 
S wit z erl a n d.
H o w e v er, it m a y b e i m pl e m e nt e d i n i n di vi d u al c o u ntri e s b y R o c h e' s l o c al affili at e s, 
i n cl u di n g G e n e nt e c h, I n c. i n t h e U nit e d St at e s.  T h e i nf or m ati o n c o nt ai ne d i n t hi s d o c u m e nt, e s p e ci all y 
a n y u n p u bli s h e d d at a, i s t h e pr o p ert y of F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d ( or u n d er it s c o ntr ol) a n d t h er ef or e 
i s pr o vi d e d t o y o u i n c o nfi d e n c e a s a n i n v e sti g at or, p ot e nti al i n v e sti g at or, or c o n s ult a nt, f or r e vi e w b y 
y o u, y o ur st aff , a n d a n a p pli c a bl e Et hi c s C o m mitt e e or I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d.  It i s u n d er st o o d t h at 
t hi s i nf or m ati o n will n ot b e di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n fr o m R o c h e e x c e pt t o t h e 
e xt e nt n e c e s s ar y t o o bt ai n i nf or m e d c o n s e nt fr o m p er s o n s t o w h o m  t h e dr u g m a y b e a d mi ni st er e d.
a C h u g ai will a ct a s t h e S p o n s or o nl y i n J a p a n. T h e s p e cifi c d et ail s of t h e l e g al/r e g ul at or y e ntit y wit hi n 
t h e r el e v a nt c o u ntr y ar e pr o vi d e d wit hi n t h e cli ni c al tri al a gr e e m e nt wit h t h e I n v e sti g at or/I n stit uti o n a n d 
t h e Cli ni c al Tri al A p pli c ati o n wit h t h e C o m p et e nt A ut h orit y.
S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
P R O T O C O L
TI T L E:
S A K U R A B O N S A I: C LI NI C A L, I M AGI N G A N D
BI O M A R K E R O P E N -L A B E L S T U D Y I N
N E U R O M Y E LI TI S O P TI C A S P E C T R U M DI S O R D E R
( N M O S D) WI T H
S A T R A LI Z U M A B A S A N
I N T E R V E N TI O N
P R O T O C O L N U M B E R:
M N 4 2 9 2 8
V E R SI O N N U M B E R:
1 . 0
E U D R A C T N U M B E R:
2 0 2 1 -0 0 1 0 8 8 -2 6
I N D N U M B E R:
1 1 8 1 8 3
N C T N U M B E R:
T o b e d et er mi n e d
T E S T P R O D U C T:
E n s pr y n g (S atr ali z u m a b ) ( R O 5 3 3 3 7 8 7)
M E DI C A L M O NI T O R:
S P O N S O R:
F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
C h u g ai P h ar m a c e uti c al C o. Lt d a
D A T E FI N A L:
S e e el e ctr o ni c d at e st a m p b el o w
 
C o m p a n y Si g n at or y
A p pr o v er' s N a m e
Titl e
D at e a n d Ti m e ( U T C)
0 9- J ul- 2 0 2 1 1 1: 1 2: 5 5


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2/ Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T A B L E O F C O N T E N T S
P R O T O C O L A C C E P T A N C E F O R M .................................................................... 7
P R O T O C O L S Y N O P SI S ...................................................................................... 8
1.
B A C K G R O U N D .......................................................................................... 2 0
1. 1
B a c k gr o u n d o n N e ur o m y eliti s O pti c a ( N M O) a n d 
N e ur o m y eliti s O pti c a S p e ctr u m Di s or d er 
( N M O S D)............................................................................... 2 0
1. 2
B a c k gr o u n d o n S atr ali z u m a b ................................................. 2 1
1. 3
St u d y R ati o n al e a n d B e n efit -Ri s k A s s e s s m e nt ...................... 2 2
1 . 3. 1
C or o n a vir u s Di s e a s e 2 0 1 9 a n d S e v er e A c ut e 
R e s pir at or y S y n dr o m e C or o n a vir u s 2 V a c ci n ati o n 
B e n efit -Ri s k A s s e s s m e nt ....................................................... 2 4
2.
O B J E C TI V E S A N D E N D P O I N T S ............................................................... 2 4
3.
S T U D Y D E SI G N ......................................................................................... 2 7
3. 1
D e s cri pti o n of t h e St u d y ......................................................... 2 7
3. 1. 1
O v er vi e w of St u d y D e si g n ..................................................... 2 8
3. 1. 2
S cr e e ni n g .............................................................................. 2 8
3. 1. 3
Tr e at m e nt P eri o d ................................................................... 2 9
3. 1. 4
F oll o w u p P eri o d .................................................................... 2 9
3. 2
E n d of St u d y a n d L e n gt h of St u d y ......................................... 2 9
3. 3
R ati o n al e f or St u d y D e si g n .................................................... 2 9
3. 3. 1
R ati o n al e f or S atr ali z u m a b D o s e a n d S c h e d ul e .................... 3 1
3. 3. 2
R ati o n al e f or P ati e nt P o p ul ati o n ............................................ 3 1
3. 3. 3
R ati o n al e f or Bi o m ar k er A s s e s s m e nt s ................................... 3 2
4.
M A T E RI A L S A N D M E T H O D S .................................................................... 3 3
4. 1
P ati e nt s .................................................................................. 3 3
4. 1. 1
I n cl u si o n Crit eri a.................................................................... 3 3
4. 1. 2
E x cl u si o n Crit eri a ................................................................... 3 4
4. 2
M et h o d of Tr e at m e nt A s si g n m e nt a n d Bli n di n g ..................... 3 6
4. 3
St u d y Tr e at m e nt a n d Ot h er Tr e at m e nt s R el e v a nt 
t o t h e St u d y D e si g n ............................................................... 3 6


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3/ Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
4. 3. 1
St u d y Tr e at m e nt F or m ul ati o n a n d P a c k a gi n g ........................ 3 7
4 . 3. 2
St u d y Tr e at m e nt D o s a g e, A d mi ni str ati o n, a n d 
C o m pli a n c e ............................................................................ 3 7
4. 3. 3
R e s c u e M e di c ati o n ................................................................ 3 8
4 . 3. 4
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct H a n dli n g a n d 
A c c o u nt a bilit y ........................................................................ 3 8
4. 3. 5
C o nti n u e d A c c e s s t o S atr ali z u m a b ........................................ 3 9
4. 4
C o n c o mit a nt T h er a p y ............................................................ 4 0
4. 4. 1
I m m u ni z ati o n s a n d V a c ci n ati o n s ........................................... 4 0
4. 4. 2
P er mitt e d T h er a p y ................................................................. 4 0
4. 4. 3
Pr o hi bit e d T h er a p y ................................................................ 4 0
4. 5
St u d y A s s e s s m e nt s ............................................................... 4 2
4. 5. 1
I nf or m e d C o n s e nt F or m s a n d S cr e e ni n g L o g........................ 4 2
4 . 5. 2
M e di c al Hi st or y, B a s eli n e C o n diti o n s, 
C o n c o mit a nt M e di c ati o n, a n d D e m o gr a p hi c D at a ................. 4 2
4. 5. 3
P h y si c al E x a mi n ati o n s ........................................................... 4 3
4. 5. 4
Vit al Si g n s .............................................................................. 4 3
4 . 5. 5
N e ur ol o gi c al E x a mi n ati o n s i n cl u di n g R el a p s e 
A s s e s s m e nt ........................................................................... 4 3
4. 5. 6
E x p a n d e d Di s a bilit y St at u s S c al e .......................................... 4 5
4. 5. 7
S y m b ol Di git M o d aliti e s T e st ................................................. 4 5
4. 5. 8 
Vi s u al A c uit y .......................................................................... 4 5
4. 5. 9
Vi s u al F u n cti o ni n g Q u e sti o n n air e- 2 5 ( V F Q -2 5) ..................... 4 6
4. 5. 1 0
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g ............................................... 4 6
4. 5. 1 1
O pti c al C o h er e n c e T o m o gr a p h y ............................................ 4 7
4 . 5. 1 2
L a b or at or y, Bi o m ar k er, a n d Ot h er Bi ol o gi c al 
S a m pl e s ................................................................................. 4 7
4. 5. 1 3
P ati e nt -r e p ort e d O ut c o m e A s s e s s m e nt s ............................... 5 0
4 . 5. 1 4  
O pti o n al S a m pl e s f or R e s e ar c h Bi o s a m pl e 
R e p o sit or y ............................................................................. 5 1
4. 6
Tr e at m e nt, P ati e nt, St u d y, a n d Sit e 
Di s c o nti n u ati o n ...................................................................... 5 4
4. 6. 1
St u d y Tr e at m e nt Di s c o nti n u ati o n ........................................... 5 4
4. 6. 2
P ati e nt Di s c o nti n u ati o n fr o m t h e St u d y .................................. 5 4
4. 6. 3
St u d y Di s c o nti n u ati o n ............................................................ 5 5


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4/ Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
4. 6. 4
Sit e Di s c o nti n u ati o n ............................................................... 5 5
5.
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y ....................................................................... 5 5
5. 1
S af et y Pl a n ............................................................................ 5 5
5 . 1. 1
Ri s k s or L a b or at or y A b n or m aliti e s A s s o ci at e d 
wit h S atr ali z u m a b .................................................................. 5 5
5. 1. 2
Ot h er Ri s k s A s s o ci at e d wit h I L -6 R I n hi bit or s ......................... 5 9
5 . 1. 3
M a n a g e m e nt of P ati e nt s W h o E x p eri e n c e 
A d v er s e E v e nt s ..................................................................... 6 0
5. 2
S af et y P ar a m et er s a n d D efi niti o n s ........................................ 6 0
5. 2. 1 
A d v er s e E v e nt s ..................................................................... 6 0
5 . 2. 2
S eri o u s A d v er s e E v e nt s (I m m e di at el y R e p ort a bl e 
t o t h e S p o n s or)...................................................................... 6 1
5 . 2. 3
A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st (I m m e di at el y 
R e p ort a bl e t o t h e S p o n s or) .................................................... 6 2
5. 2. 4
S el e ct e d A d v er s e E v e nt s ....................................................... 6 2
5. 3
M et h o d s a n d Ti mi n g f or C a pt uri n g a n d 
A s s e s si n g S af et y P ar a m et er s ................................................ 6 2
5. 3. 1
A d v er s e E v e nt R e p orti n g P eri o d ........................................... 6 3
5. 3. 2
Eli citi n g A d v er s e E v e nt I nf or m ati o n ....................................... 6 3
5. 3. 3
A s s e s s m e nt of S e v erit y of A d v er s e E v e nt s ........................... 6 4
5. 3. 4
A s s e s s m e nt of C a u s alit y of A d v er s e E v e nt s ......................... 6 4
5. 3. 5
Pr o c e d ur e s f or R e c or di n g A d v er s e E v e nt s ............................ 6 5
5. 4
I m m e di at e R e p orti n g R e q uir e m e nt s fr o m 
I n v e sti g at or t o S p o n s or.......................................................... 7 2
5 . 4. 1
M e di c al M o nit or s a n d E m er g e n c y M e di c al 
C o nt a ct s ................................................................................ 7 2
5. 4. 2
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or S eri o u s A d v er s e 
E v e nt s a n d A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st ..................... 7 3
5. 4. 3
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or Pr e g n a n ci e s .............................. 7 3
5 . 4. 4
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or M e di c al D e vi c e 
C o m pl ai nt s ............................................................................. 7 4
5. 5
F oll o w - U p of P ati e nt s aft er A d v er s e E v e nt s .......................... 7 4
5. 5. 1
I n v e sti g at or F oll o w-U p ........................................................... 7 4
5. 5. 2
S p o n s or F oll o w -U p ................................................................ 7 5
5. 6
A d v er s e E v e nt s T h at O c c ur aft er t h e A d v er s e 
E v e nt R e p orti n g P eri o d .......................................................... 7 5


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5/ Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
5. 7
E x p e dit e d R e p orti n g t o H e alt h A ut h oriti e s, 
I n v e sti g at or s, I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s, 
a n d Et hi c s C o m mitt e e s .......................................................... 7 5
6.
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S A N D A N A L Y SI S P L A N ....................... 7 6
6. 1
D et er mi n ati o n of S a m pl e Si z e ............................................... 7 6
6. 2
S u m m ari e s of C o n d u ct of St u d y ............................................ 7 6
6. 3
S u m m ari e s of D e m o gr a p hi c a n d B a s eli n e 
C h ar a ct eri sti c s ....................................................................... 7 6
6. 4
Effi c a c y A n al y s e s .................................................................. 7 7
6. 4. 1
Pri m ar y Effi c a c y E n d p oi nt ...................................................... 7 7
6. 4. 2
S e c o n d ar y Effi c a c y E n d p oi nt s ............................................... 7 7
6. 4. 3
E x pl or at or y E n d p oi nt s ............................................................ 7 7
6. 5
S af et y A n al y s e s ..................................................................... 7 8
6. 6
P h ar m a c o ki n eti c A n al y s e s ..................................................... 7 8
6. 7
I m m u n o g e ni cit y A n al y s e s...................................................... 7 8
6. 8
H a n dli n g of Mi s si n g D at a ....................................................... 7 8
6. 9
I nt eri m A n al y s e s.................................................................... 7 8
7.
D A T A C O L L E C TI O N A N D M A N A G E M E N T ............................................... 7 9
7. 1
D at a Q u alit y A s s ur a n c e ......................................................... 7 9
7. 2
El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m s ............................................... 7 9
7. 3
S o ur c e D at a D o c u m e nt ati o n .................................................. 7 9
7. 4
U s e of C o m p ut eri z e d S y st e m s .............................................. 8 0
7. 5
R et e nti o n of R e c or d s ............................................................. 8 0
8.
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S .................................................................... 8 1
8. 1
C o m pli a n c e wit h L a w s a n d R e g ul ati o n s ................................ 8 1
8. 2
I nf or m e d C o n s e nt.................................................................. 8 1
8. 3
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d or Et hi c s C o m mitt e e .................... 8 2
8. 4
C o nfi d e nti alit y ........................................................................ 8 3
8. 5
Fi n a n ci al Di s cl o s ur e .............................................................. 8 3
9.
S T U D Y D O C U M E N T A TI O N, M O NI T O RI N G, A N D 
A D MI NI S T R A TI O N ..................................................................................... 8 4
9. 1
St u d y D o c u m e nt ati o n ............................................................ 8 4
9. 2
Pr ot o c ol D e vi ati o n s ................................................................ 8 4


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6/ Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
9. 3
M a n a g e m e nt of St u d y Q u alit y ............................................... 8 4
9. 4
Sit e I n s p e cti o n s ..................................................................... 8 4
9. 5
A d mi ni str ati v e Str u ct ur e ......................................................... 8 4
9. 6
Di s s e mi n ati o n of D at a a n d Pr ot e cti o n of Tr a d e 
S e cr et s .................................................................................. 8 5
9. 7
Pr ot o c ol A m e n d m e nt s ........................................................... 8 6
1 0.
R E F E R E N C E S ........................................................................................... 8 7
LI S T O F T A B L E S
T a bl e 1
O bj e cti v e s a n d C orr e s p o n di n g E n d p oi nt s ................................... 2 4
T a bl e 2
R e c o m m e n d e d D o s a g e f or D el a y e d or Mi s s e d D o s e s ............... 3 7
T a bl e 3
H e p ati c E n z y m e Ri s k Miti g ati o n .................................................. 5 7
T a bl e 4
N e utr o p e ni a Ri s k Miti g ati o n ........................................................ 5 8
T a bl e 5
T hr o m b o c yt o p e ni a Ri s k Miti g ati o n .............................................. 5 8
T a bl e 6
A d v er s e E v e nt S e v erit y Gr a di n g S c al e f or E v e nt s N ot 
S p e cifi c all y Li st e d i n N CI C T C A E ............................................... 6 4
LI S T O F FI G U R E S
Fi g ur e 1
St u d y S c h e m a ............................................................................. 2 8
LI S T O F A P P E N DI C E S
A p p e n di x 1
S c h e d ul e of A cti viti e s ................................................................. 9 0
A p p e n di x 2
P ati e nt s cr e e ni n g a n d s el e cti o n pr o c e s s .................................... 9 5
A p p e n di x 3
I n str u cti o n f or T u b er c ul o si s ( T B) S cr e e ni n g a n d Tr e at m e nt....... 9 7
A p p e n di x 4
E x p a n d e d Di s a bilit y St at u s S c al e ( E D S S) ............................... 1 0 0
A p p e n di x 5
Vi s u al F u n cti o ni n g Q u e sti o n n air e – 2 5 ( V F Q -2 5) ..................... 1 0 4
A p p e n di x 6
P ati e nt -R e p ort e d O ut c o m e s ..................................................... 1 2 0


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7/ Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
P R O T O C O L A C C E P T A N C E F O R M
TI T L E:
S A K U R A B O N S A I: C LI NI C A L, I M AGI N G A N D
BI O M A R K E R O P E N -L A B E L S T U D Y I N N E U R O M Y E LI TI S
O P TI C A S P E C T R U M DI S O R D E R ( N M O S D) WI T H
S A T R A LI Z U M A B A S A N I N T E R V E N TI O N
P R O T O C O L N U M B E R:
M N 4 2 9 2 8
V E R SI O N N U M B E R:
1 . 0
E U D R A C T N U M B E R:
2 0 2 1 -0 0 1 0 8 8 -2 6
I N D N U M B E R:
1 1 8 1 8 3
N C T N U M B E R:
T o b e d et er mi n e d
T E S T P R O D U C T:
E n s pr y n g (S atr ali z u m a b ) ( R O 5 3 3 3 7 8 7)
M E DI C A L M O NI T O R:
S P O N S O R:
F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
C h u g ai P h ar m a c e uti c al C o. Lt d (i n J a p a n)
I a gr e e t o c o n d u ct t h e st u d y i n a c c or d a n c e wit h t h e c urr e nt pr ot o c ol.
Pri n ci p al I n v e sti g at or' s N a m e ( pri nt)
Pri n ci p al I n v e sti g at or' s Si g n at ur e
D at e
Pl e a s e r et ai n t h e si g n e d ori gi n al of t hi s f or m f or y o ur st u d y fil e s. Pl e a s e r et ur n a c o p y of 
t h e si g n e d f or m a s i n str u ct e d b y y o ur m o nit or .










S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
ta p eri n g p eri o d a n d at l e a st 1 w e e k wit h o ut or al c orti c o st er oi d s b ef or e st u d y st art. Pl e a s e 
s e e A p p e n di x 2 f or t h e d et ail e d p ati e nt s cr e e ni n g a n d i n cl u si o n pr o c e s s f or p ati e nt s i n 
b ot h c o h ort s d e p e n di n g o n pri or u s e of p ul s e st er oi d s, pl a s m a e x c h a n g e a n d or al 
c orti c o st er oi d s. R e -s cr e e ni n g of p ati e nt s i s all o w e d i n t hi s pr ot o c ol.

Tr e at m e nt p eri o d: Eli gi bl e p ati e nt s will b e tr e at e d wit h 1 2 0 m g s atr ali z u m a b 
s u b c ut a n e o u sl y ( S C) a s m o n ot h er a p y at W e e k s 0, 2 ( ± 3 d a y s), 4 ( ± 3 d a y s), a n d t h e n 
e v er y 4 w e e k s ( ± 3 d a y s) till t h e l a st a d mi ni str ati o n at W e e k  9 2 f oll o w e d b y a cli ni c al 
e v al u ati o n at W e e k  9 6 . T h e fir st d o s e at W e e k  0 ( b a s eli n e vi sit) will b e a d mi ni st er e d at 
t h e st u d y sit e b y t h e d e si g n at e d sit e st aff d uri n g t h e s c h e d ul e d st u d y vi sit. All 
a s s e s s m e nt s ( c li ni c al, l a b or at or y a n d i m a gi n g) s h o ul d b e p erf or m e d b ef or e 
s atr ali z u m a b a d mi ni str ati o n . T h e n e xt d o s e at W e e k  2 will b e s elf-a d m i ni st er e d b y t h e 
p ati e nt / p ati e nt c ar e gi v er u n d er t h e s u p er vi si o n of a d e si g n at e d st u d y st aff at t h e st u d y 
sit e. Aft er a d e q u at e tr ai ni n g o n h o w t o pr e p ar e a n d p erf or m t h e i nj e cti o n, a n a d ult 
p ati e nt/ c ar e gi v er m a y a d mi ni st er all ot h er d o s e s at h o m e if t h e tr e ati n g p h y si ci a n 
d et er mi n e s t h at it i s a p pr o pri at e a n d t h e a d ult p ati e nt/ c ar e gi v er c a n p erf or m t h e 
i nj e cti o n t e c h ni q u e. H o m e d o si n g will n ot b e all o w e d if t h e p ati e nt e x p eri e n c e d a 
s eri o u s s y st e mi c i nj e cti o n r e a cti o n f oll o wi n g a n y pri or s atr ali z u m a b d o s e . A str u ct ur e d 
t el e p h o n e i nt er vi e w will b e c o n d u ct e d b y sit e p er s o n n el o n t h e f oll o wi n g w or ki n g d a y 
aft er e v er y s elf -a d m i ni str ati o n of s atr ali z u m a b t o c o nfir m c o m pli a n c e wit h st u d y dr u g 
tr e at m e nt a n d t o i d e ntify a n d c oll e ct i nf or m ati o n o n a n y c h a n g e s i n t h e p ati e nt’ s h e alt h 
st at u s t h at w arr a nt a n u n s c h e d ul e d vi sit (i n cl u di n g n e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al
s y m p t o m s) a n d p o s si bl e e v e nt s.

F oll o w -u p p eri o d: P ati e nt s w h o c o m pl et e t h e 9 6 -w e e k tr e at m e nt p eri o d a n d c h o o s e n ot t o 
c o nti n u e o n s atr ali z u m a b tr e at m e nt o ut si d e t hi s st u d y , or w h o di s c o nti n u e tr e at m e nt e arl y
a n d c h o o s e n ot t o c o nti n u e o n s atr ali z u m a b tr e a t m e nt o ut si d e t hi s st u d y, will b e f oll o w e d 
u p f or 1 2 w e e k s aft er t h e l a st d o s e of s atr ali z u m a b.
N u m b er of P ati e nt s
T h e st u d y will e nr oll a p pr o xi m at el y 1 0 0 p ati e nt s (a p pr o xi m at el y 6 0 i n C o h ort 1 a n d 
a p pr o xi m at el y 4 0 i n C o h ort 2).
T ar g et P o p ul ati o n
I n cl u si o n Crit eri a
All p ati e nt s m u st m e et t h e f oll o wi n g crit eri a f or st u d y e ntr y:

Si g n e d i nf or m e d c o n s e nt f or m .

A g e 1 8 t o 7 4 y e ar s, i n cl u si v e, at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt.

A bl e t o c o m pl y wit h t h e st u d y pr ot o c ol, i n t h e i n v e sti g at or' s j u d g m e nt

H a v e a di a g n o si s of A Q P 4 a nti b o d y s er o p o siti v e N M O S D a c c or di n g t o t h e I nt er n ati o n al 
P a n el f or n e ur o m y e liti s o pti c a (N M O ) Di a g n o si s (I P N D) crit eri a ( Wi n g er c h u k et al. 2 0 1 5 )

F or w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al : a gr e e m e nt t o eit h er r e m ai n a b sti n e nt (r efr ai n fr o m 
h et er o s e x u al i nt er c o ur s e) or t o u s e r eli a bl e m e a n s of c o ntr a c e pti o n ( p h ysi c al b arri er 
[ p ati e nt or p art n er] i n c o nj u n cti o n wit h a s p er mi ci d al pr o d u ct, c o ntr a c e pti v e pill, p at c h, 
i nj e ct a bl e s, i ntr a ut eri n e d e vi c e or i ntr a ut eri n e s y st e m) d uri n g t h e tr e at m e nt p eri o d a n d f or 
at l e a st 3 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of st u d y dr u g
A w o m a n i s c o n si d er e d t o b e of c hil d b e ari n g p ot e nti al if s h e i s p o st -m e n ar c h al, h a s n ot 
r e a c h e d a p o st m e n o p a u s al st at e (≥1 2 c o nti n u o u s m o nt h s of a m e n orr h e a wit h n o 
i d e ntifi e d c a u s e ot h er t h a n m e n o p a u s e), a n d i s n ot p er m a n e ntl y i nf ertil e a s a r e s ult of 
s ur g er y (i. e., r e m o v al of o v ari e s, f all o pi a n t u b e s, a n d/ or ut er u s) or a n ot h er c a u s e a s 
d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or ( e. g., M üll eri a n a g e n e si s). T h e d efi niti o n of c hil d b e ari n g 
p o t e nti al m a y b e a d a pt e d f or ali g n m e nt wit h l o c al g ui d eli n e s or r e g ul ati o n s.
T h e r eli a bilit y of s e x u al a b sti n e n c e s h o ul d b e e v al u at e d i n r el ati o n t o t h e d ur ati o n of t h e 
cli ni c al tri al a n d t h e pr ef err e d a n d u s u al lif e st yl e of t h e p ati e nt. P eri o di c a b sti n e n c e ( e. g., 
c al e n d ar, o v ul ati o n, s y m p t o m-t h er mal, or p o st -o v ul ati o n m et h o d s) a n d wit h dr a w al ar e n ot 
a d e q u at e m et h o d s of c o ntr a c e pti o n.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
If r e q uir e d p er l o c al g ui d eli n e s or r e g ul ati o n s, l o c all y r e c o g ni z e d a d e q u at e m et h o d s of 
c o ntr a c e pti o n a n d i nf or m ati o n a b o ut t h e r eli a bilit y of a b sti n e n c e will b e d e s cri b e d i n t h e 
l o c al I nf or m e d C o n s e nt F or m.
A d diti o n al s p e cifi c i n cl u si o n crit eri a ar e a s f oll o w s:
C o h ort 1 ( tr e at m e nt-n aï v e N M O S D p ati e nt s)

C o nfir m ati o n of N M O S D di a g n o si s wit h A Q P 4 + a nti b o di e s.

H a v e cli ni c al e vi d e n c e of at l e a st 1 d o c u m e nt e d att a c k or r el a p s e (i n cl u di n g fir st att a c k) i n 
t h e l a st y e ar pri or t o s cr e e ni n g.

N ai v e t o m ai nt e n a n c e t h er a p y ( D M T or I S T).
C o h ort 2 ( N M O S D p ati e nt s wit h i n a d e q u at e r e s p o n s e t o R T X [ or it s bi o si mil ar])

C o nfir m ati o n of N M O S D di a g n o si s a n d A Q P 4 + a nti b o di e s i n t h e di s e a s e hi st or y of t h e 
p ati e nt.

H a v e a l e n gt h of di s e a s e d ur ati o n fr o m fir st s y m p t o m of ≤5 y e ar s.

Hi st or y of o n g oi n g tr e at m e nt wit h R T X ( or it s bi o si mil ar) ( at l e a st 2 i nf u si o n s) f or N M O S D      
wit h a m a xi m u m  d ur ati o n of 6 m o nt h s si n c e l a st a d mi ni str ati o n pri or t o e nr ol m e nt i n t h e 
st u d y.

O n g oi n g di s e a s e a cti vit y aft er l a st R T X ( or it s bi o si mil ar) i nf u si o n i. e., r el a p s e a n d/ or a n y 
n e w i nfl a m m at or y  e v e nt, c o nfir m e d b y M RI or o p ht h al m ol o gi c al a s s e s sm e nt.
E x cl u si o n Crit eri a
P ati e nt s w h o m e et a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a will b e e x cl u d e d fr o m st u d y e ntr y .
E x cl u si o n crit eri a f or b ot h t h e c o h ort s

I n a bilit y t o c o m pl et e a n M RI ( c o ntr ai n di c ati o n s f or M RI i n cl u d e b ut ar e n ot r e stri ct e d t o 
g a d oli ni u m t ol er a n c e, p a c e m a k er, c o c hl e ar i m pl a nt s, pr e s e n c e of f or ei g n s u b st a n c e s i n 
t h e e y e, i ntr a cr a ni al v a s c ul ar cli p s, s ur g er y wit hi n 6 w e e k s of e ntr y i nt o t h e st u d y, 
c or o n ar y st e nt i m pl a nt e d wit hi n 8 w e e k s pri or t o t h e ti m e of t h e i nt e n d e d M RI, 
cl a u str o p h o bi a, w ei g ht > 1 4 0 k g , et c.).
E x cl u si o n s R el at e d t o G e n er al H e alt h

P arti ci p a nt s w h o ar e pr e g n a nt or br e a stf e e di n g, or i nt e n di n g t o b e c o m e pr e g n a nt d uri n g 
t h e st u d y or wit hi n 3 m o nt h s aft er t h e fi n al d o s e of s atr ali z u m a b.
o
W o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al m u st h a v e a n e g ati v e s er u m pr e g n a n c y t e st 
r e s ult at s cr e e ni n g a n d n e g ati v e uri n e di p sti c k pr e g n a n c y t e st pri or t o i niti ati o n of 
st u d y tr e at m e nt. 

A n y s ur gi c al pr o c e d ur e ( e x c e pt f or mi n or s ur g eri e s) wit hi n 4 w e e k s pri or t o b a s eli n e.

E vi d e n c e of ot h er d e m y eli n ati n g di s e a s e , i n cl u di n g M S or pr o gr e s si v e m ultif o c al 
l e u k o e n c e p h al o p at h y ( P M L).

E vi d e n c e of s eri o u s u n c o ntr oll e d c o n c o mit a nt di s e a s e s t h at m a y pr e cl u d e p ati e nt 
p arti ci p ati o n, s u c h a s: ot h er n er v o u s s y st e m di s e a s e, c ar di o v a s c ul ar di s e a s e, 
h e m at ol o gi c/ h e m at o p oi eti c di s e a s e, r e s pir at or y di s e a s e, m u s c ul ar di s e a s e, e n d o cri n e 
di s e a s e, r e n al/ ur ol o gi c di s e a s e, di g e sti v e s y st e m di s e a s e, c o n g e nit al or a c q uir e d s e v er e 
i m m u n o d efi ci e n c y.

A cti v e or pr e s e n c e of r e c urr e nt b a ct eri al, vir al, f u n g al, m y c o b a ct eri al i nf e cti o n or ot h er 
i nf e cti o n ( e x cl u di n g f u n g al i nf e cti o n s of n ail b e d s or c ari e s d e nti u m) at b a s eli n e.

I nf e cti o n r e q uiri n g h o s pit ali z ati o n or tr e at m e nt wit h i ntr a v e n o u s (I V) a nti -i nfe cti v e a g e nt s 
wit hi n 4 w e e k s pri or t o b a s eli n e vi sit .

E vi d e n c e of c hr o ni c a cti v e h e p atiti s B ( s e e S e cti o n 4. 5. 1 2 f or d et ail s) .

E vi d e n c e of a cti v e t u b er c ul o si s ( T B).


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 4 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
o
S cr e e ni n g f or T B will b e p erf or m e d a c c or di n g t o l o c al g ui d a n c e ( or a c c or di n g t o 
t h e i n str u cti o n s f or T B s cr e e ni n g if t h er e i s n o l o c al g ui d a n c e).F or f urt h er d et ail s 
o n s cr e e ni n g f or T B, s e e A p p e n di x 3 .
o
If t h e p ati e nt i s p o siti v e f or l at e nt T B, t h e n t h e p ati e nt m u st b e tr e at e d wit h 
a p pr o pri at e a nti -m y c o b a ct eri al t h er a p y f or at l e a st 4 w e e k s pri or t o i niti ati n g st u d y 
tr e at m e nt a d mi ni str ati o n. 

Hi st or y or l a b or at or y e vi d e n c e of c o a g ul ati o n di s or d er s.

R e c ei pt of a li v e or li v e -att e n u at e d v a c ci n e wit hi n 6 w e e k s pri or t o b a s eli n e. 

Pr e s e n c e o r hi st or y of m ali g n a n cy, i n cl u di n g s oli d t u m or s, h e m at ol o gi c m ali g n a n ci e s a n d 
i n sit u c ar ci n o m a ( e x c e pt b a s al c ell a n d s q u a m o u s c ell c ar ci n o m a s of t h e s ki n, or i n sit u 
c ar ci n o m a of t h e c er vi x ut eri t h at h a v e b e e n c o m pl et el y e x ci s e d a n d c ur e d).

Hi st or y of d r u g or al c o h ol a b u s e wit hi n 1 y e ar pri or t o b a s eli n e.

Hi st or y of di v erti c uliti s t h at, i n t h e I n v e sti g at or’ s o pi ni o n, m a y  l e a d t o i n cr e a s e d ri s k of 
c o m pli c ati o n s s u c h a s l o w er g a str oi nt e sti n al p erf or ati o n.

Hi st or y of s e v er e all er gi c r e a cti o n t o a bi ol o gi c a g e nt ( e. g., s h o c k, a n a p h yl a cti c 
r e a cti o n s).

A cti v e s ui ci d al i d e ati o n wit hi n 6 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g, or hi st or y of s ui ci d e att e m pt 
wit hi n 3 y e ar s pri or t o s cr e e ni n g.
E x cl u si o n crit eri a r el at e d t o m e di c ati o n s

Tr e at m e nt wit h a n y i n v e sti g ati o n al a g e nt wit hi n 6 m o nt h s pri or t o b a s eli n e , or 5 dr u g 
eli m i n ati o n h alf-li v e s of t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt ( w hi c h e v er i s l o n g er)
N ot e: Pl e a s e s e e A p p e n di x 2 f or t h e d et ail e d p ati e nt s cr e e ni n g a n d i n cl u si o n pr o c e s s f or p ati e nts 
i n b ot h c o h ort s d e p e n di n g o n pri or u s e of p ul s e st er oi d s, pl a s m a e x c h a n g e a n d or al 
c orti c o st er oi d s .
C o h ort 1 ( tr e at m e nt-n aï v e N M O S D p ati e nt s)

A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h I L -6 i n hi bit or y t h er a p y ( e. g., t o cili z u m a b), al e mt u z u m a b, t ot al 
b o d y  irr a di ati o n, st e m -c ell t h er a p y, or b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n 

A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h e c uli z u m a b, b eli m u m a b, n at ali z u m a b, gl atir a m er a c et at e, 
fi n g oli m o d, t erifl u n o mi d e, di m et h yl f u m ar at e, si p o ni m o d, or o z a ni m o d 

A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h a nti -C D 4, cl a dri bi n e or mi t o x a ntr o n e 

A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h B -c ell d e pl eti n g a g e nt s ( e. g., R T X , o cr eli z u m a b, 
of at u m u m a b, i n e bili z u m a b)

A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h i m m u n o s u p pr e s s a nt s ( e. g., a z at hi o pri n e, c y c l o s p ori n e, 
m e t h otr e x at e, my c o p h e n ol at e m of etil, t a cr oli m u s)
N ot e: S h ort -t er m tr e at m e nt f or m a n a g e m e nt of a c ut e r el a p s e s e. g., i m m e di at e p ul s e of 
st er oi d s , pl a s m a e x c h a n g e or pl a s m a p h er e si s will n ot b e c o n si d er e d a s N M O S D tr e at m e nt .
C o h ort 2 ( N M O S D p ati e nt s wit h i n a d e q u at e r e s p o n s e t o R T X)

Di s c o nti n u e d R T X ( or bi o si mil ar) tr e at m e nt d u e t o a n y ot h er r e a s o n t h a n i n a d e q u at e 
r e s p o n s e t o tr e at m e nt
N ot e: Pri or tr e at m e nt wit h a n I S T, D M T or ot h er t h er a pi e s ar e all o w e d i n C o h ort 2; h o w e v er, 
t h e l a st tr e at m e nt s h o ul d b e R T X ( or it s bi o si mil ar) wit h a m a xi m u m d ur ati o n of 6 m o nt h s 
si n c e l a st a d mi ni str ati o n pri or t o e nr ol m e nt i n t h e st u d y .
L a b or at or y e x cl u si o n crit eri a ( at s cr e e ni n g) *
T h e f oll o wi n g l a b or at or y a b n or m aliti e s at s cr e e ni n g:

W h it e bl o o d c ell s ( WB C) < 3. 0 × 1 0 3 / μ L

A b s ol ut e n e utr o p hil c o u nt ( A N C) < 2. 0 × 1 0 3 /μ L

A b s ol ut e l y m p h o c yt e c o u nt ( A L C) < 0. 5 × 1 0 3 / μ L

Pl at el et c o u nt < 1 0 × 1 0 4 / μ L


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 5 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0

A s p art at e a mi n otr a n sf er a s e ( A S T) or al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T) > 1. 5 ti m e s t h e 
u p p er li mit of n or m al ( U L N) 

P o siti v e s er u m b et a h u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n ( h C G) m e a s ur e d a t s cr e e ni n g or 
p o siti v e uri n e di p sti c k pr e g n a n c y t e st pri or t o i niti ati o n of st u d y tr e at m e nt
*If r et e st i s c o n d u ct e d, t h e l a st v al u e of r et e st b ef or e b a s eli n e m u st m e et st u d y crit eri a.
E n d of St u d y
T h e e n d of t hi s st u d y i s d efi n e d a s t h e d at e w h e n t h e l a st p ati e nt, l a st vi sit ( L P L V) o c c ur s or t h e 
d at e at w hi c h t h e l a st d at a p oi nt r e q uir e d f or st ati sti c al a n al y si s or s af et y f oll o w -u p i s r e c ei v e d 
fr o m t h e l a st p ati e nt, w hi c h e v er o c c ur s l at er. 
L e n gt h of St u d y
T h e t ot al l e n gt h of t h e st u d y, fr o m s cr e e ni n g of t h e fir st p ati e nt t o t h e e n d of t h e st u d y d e p e n d s 
o n t h e r e cr uit m e nt r at e a n d i s e x p e ct e d t o b e a p pr o xi m at el y 1 8 8 w e e k s. T hi s i n cl u d e s a n 
e nr ol m e nt p eri o d of 7 6 w e e k s.
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct s
T e st Pr o d u ct (I n v e sti g ati o n al Dr u g)
S atr ali z u m a b 1 2 0 m g will b e a d mi ni st er e d a s m o n ot h er a p y (S C ) i n t h e a b d o mi n al or f e m or al 
r e gi o n at W e e k s 0, 2 ( ±3 d a y s) , 4 ( ±3 d a y s) , a n d t h e n e v er y 4 w e e k s ( ± 3 d a y s) till t h e l a st 
a d m i ni str ati o n at W e e k  9 2 f oll o w e d b y a cli ni c al e v al u ati o n at We e k  9 6 . T h e fir st d o s e at W e e k s 0
( b a s eli n e vi sit) will b e a d mi ni st er e d at t h e st u d y sit e b y t h e d e si g n at e d sit e st aff d uri n g t h e 
s c h e d ul e d st u d y vi sit. T h e n e xt d o s e at W e e k  2 will b e s elf-a d m i ni st er e d b y t h e p ati e nt/p ati e nt 
c ar e gi v er u n d er t h e s u p er vi si o n of a d e si g n at e d st u d y st aff at t h e st u d y sit e. Aft er a d e q u at e 
tr ai ni n g o n h o w t o pr e p ar e a n d p erf or m t h e i nj e cti o n, a n a d ult p ati e nt/ c ar e gi v er m a y a d mi ni st er all 
ot h er d o s e s at h o m e if t h e tr e ati n g p h y si ci a n d et er mi n e s t h at it i s a p pr o pri at e a n d t h e a d ult 
p ati e nt/ c ar e gi v er c a n p erf or m t h e i nj e cti o n t e c h ni q u e. H o m e d o si n g will n ot b e all o w e d if t h e 
p ati e nt e x p eri e n c e d a s eri o u s s y st e mi c i nj e cti o n r e a cti o n f oll o wi n g a n y pri or s atr ali z u m a b d o s e . 
N o n -I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct s
P er mitt e d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s/t h er a pi e s d uri n g t h e st u d y i n cl u d e t h e f oll o wi n g: 
1.
R e s c u e t h er a p y f or cli ni c al r el a p s e : p ul s e I V c orti c o st er oi d s, or al c orti c o st er oi d s f or t a p eri n g, 
i ntr a v e n o u s i m m u n o gl o b uli n (I VI G) a n d/ or a p h er e si s (i n cl u di n g pl a s m a e x c h a n g e a n d 
pl a s m a p h er e si s)
2.
P ai n m e di c ati o n s (i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o pr e g a b ali n, g a b a p e nti n, c ar b a m a z e pi n e, 
cl o n a z e p a m, d ul o x eti n e, tr a m a d ol/ a c et a mi n o p h e n).
St arti n g of p ai n m e di c ati o n s i s p er mitt e d; h o w e v er, t h e d o s e s h o ul d b e st a bl e d uri n g t h e 
st u d y p eri o d. I n c a s e p ai n c o ntr ol i s i n s uffi ci e nt, d o s e i n cr e a s e or c h a n g e of p ai n m e di c ati o n 
i s p er mitt e d.
St ati sti c al M et h o d s
T h e a n al y si s of t hi s st u d y i s e x pl or at or y a n d will pri m aril y m a k e u s e of d e s cri pti v e st ati sti c al 
m e t h o d s. N o f or m al c o nfir m at or y h yp ot h e si s t e st will b e c o n d u ct e d. N o a dj u st m e nt f or m ulti pl e 
t e sti n g will b e m a d e.
T h e i nt e nt -t o-tr e at (I T T) a n d S af et y p o p ul ati o n will i n cl u d e all e nr oll e d p ati e nt s w h o r e c ei v e d a n y 
d o s e of s atr ali z u m a b . T h e p er -pr ot o c ol ( P P) p o p ul ati o n will i n cl u d e all I T T p ati e nt s wit h o ut m aj or 
pr ot o c ol d e vi ati o n s d e e m e d t o p ot e nti all y aff e ct t h e effi c a c y e n d p oi nt s. T h e P P p o p ul ati o n will b e 
u s e d f or s u p p orti v e effi c a c y a n al y s e s.
U nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d, all e n d p oi nt s will b e a n al y z e d s e p ar at el y f or e a c h c o h ort a n d b y vi sit, 
if a p pr o pri at e. D et ail s will b e s p e cifi e d i n t h e st ati sti c al a n al y si s pl a n ( S A P).


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 6 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
Pri m ar y A n al y si s
T h e T F R u p t o w e e k 9 6 will b e a s s e s s e d u si n g t h e K a pl a n -M ei er m et h o d. T h e pr o p orti o n of 
r el a p s e-fr e e p ati e nt s aft er w e e k 9 6 will al s o b e c al c ul at e d u si n g t h e K a pl a n -M ei er e sti m at or ( at 
W e e k  9 6 ) a n d Gr e e n w o o d s f or m ul a f or t h e c o nfi d e n c e i nt er v al. T h e A R R aft er W e e k 9 6 will b e 
c al c ul at e d d e s cri p ti v el y b y di vi di n g t h e t ot al n u m b er of r el a p s e s f or all p ati e nt s b y t h e t ot al y e ar s 
of dr u g e x p o s ur e.
S e v erit y of r el a p s e s a s s e s s e d a s h o s pit ali z ati o n, u s e of c orti c o st er oi d s, r e s c u e t h er a p y, n e e d f or 
pl a s m a e x c h a n g e, a n d r e si d u al di s a bilit y will b e s u m m ari z e d d e s cri pti v el y.
E D S S a n d E D S S c h a n g e fr o m b a s eli n e will b e s u m m ari z e d d e s cri pti v el y u p t o w e e k 9 6 . Ti m e t o 
o n s et of C D P s u st ai n e d f or at l e a st 1 2 w e e k s a n d 2 4 w e e k s will b e a n al y z e d u si n g t h e K a pl a n 
M ei er m et h o d.
C h a n g e i n v i s u al a c uit y, V F Q-2 5 a n d S D M T will b e a n al y z e d d e s cri pti v el y u si n g s u m m ar y  
st ati sti c s .
D et er mi n ati o n of S a m pl e Si z e
Gi v e n t h e e x pl or at or y a n d d e s cri pti v e n at ur e of t h e tri al, a n d b e c a u s e t h e r arit y of t h e di s e a s e 
i mp o s e s s e v er e r e stri cti o n s o n r e cr uit m e nt, t h e s a m pl e si z e ( 1 0 0 p ati e nt s, i n cl u di n g 6 0 p ati e nt s i n 
C o h ort 1 a n d 4 0 i n C o h ort 2) w a s c h o s e n b a s e d o n f e a si bilit y.
I nt eri m An al y s e s
N o f or m al i nt eri m a n al y s e s ar e pl a n n e d. E x pl or at or y a n al y s e s of s el e ct e d e n d p oi nt s m a y  b e 
p erf or m e d d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y, e. g., aft er all p ati e nt s h a v e c o m pl et e d t h e fir st 1 2 
m o nt h s of t h e tr e at m e nt p h a s e a n d t h e n e c e s s ar y d at a ar e a v ail a bl e.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 7 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S A N D D E FI NI TI O N S O F T E R M S
A b br e vi ati o n
D efi niti o n
A b ( s)
A nti b o d y( i e s)
A D A
A nti -dr u g a nti b o d y
A E
A d v er s e e v e nt
A E SI
A d v er s e e v e nt of s p e ci al i nt er e st
A L C
A b s ol ut e l y m p h o c yt e c o u nt
A L T
Al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e
A N C
A b s ol ut e n e utr o p hil c o u nt
A Q P 4
A q u a p ori n - 4
A R R
A n n u ali z e d r el a p s e r at e
A S T
A s p art at e a m i n otr a n sf era s e
C D P
C o nfir m e d di s a bilit y pr o gr e s si o n
C E L
C o ntr a st -e n h a n ci n g T 1 -w ei g ht e d l e si o n s
C R O
C o ntr a ct r e s e ar c h or g a ni z ati o n
C R P
C- r e a cti v e pr ot ei n
C S F
C er e br o s pi n al fl ui d
C Y P
C y t o c hr o m e P
D M T
Di s e a s e -m o dif yi n g t h er a p y
D N A
D e o x yri b o n u cl ei c a ci d
D TI
Diff u si o n t e n s or i m a gi n g
E C
Et hi c s C o m mitt e e
e C R F
E l e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m
E D C
El e ctr o ni c d at a c a pt ur e
E D S S
E x p a n d e d Di s a bilit y St at u s S c al e
E M A
E ur o p e a n M e di ci n e s A g e n c y
E U
E ur o p e a n U ni o n
F D A
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n
F L AI R
Fl ui d -att e n u at e d i n v er si o n -r e c o v ery
F S S
F u n cti o n al S y st e m s S c or e
G CI P
G a n gli o n c ell pl u s i n n er pl e xif or m
G F A P
Gli al fi brill ar y a ci di c pr ot ei n
G G T
G a m m a -gl ut a m yl  tr a n s p e pti d a s e
H B s A g
H e p atiti s B s urf a c e a nti g e n
h C G
H u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n
HI P A A
H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct
H R
H a z ar d r ati o
I B
I n v e sti g at or' s Br o c h ur e
I C F
I nf or m e d c o n s e nt f or m


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 8 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
A b br e vi ati o n
D efi niti o n
I C H
I nt er n ati o n al C o u n cil f or H ar m o ni s ati o n
I g
I m m u n o gl o b uli n
I L- 6
I nt erl e u ki n- 6
I L-6 R
I nt erl e u ki n-6 r e c e pt or
I M P
I n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct
I N D
I n v e sti g ati o n al N e w Dr u g
I N L
I n n er n u cl e ar l a y er
I R B
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d
I S T
I m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y
I T T
I nt e nt-t o-tr e at
I V
I ntr a v e n o u s
I VI G
I ntr a v e n o u s i m m u n o gl o b uli n
I x R S
I nt er a cti v e v oi c e/ w e b r e s p o n s e s y st e m
L P L V
L a st p ati e nt, l a st vi sit
M P 2 R A G E
M a g n eti z ati o n -pr e p ar e d r a pi d gr a di e nt e c h o s e q u e n c e
M RI
M a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g
M S
M ulti pl e s cl er o si s
N EI
N ati o n al E y e i n stit ut e
Nf L
N e ur ofil a m e nt li g ht c h ai n
N M O
N e ur o m y e liti s o pti c a
N M O S D
N e ur o m y e liti s O pti c a S y n dr o m e Di s or d er
N S D
N e e dl e s af et y d e vi c e
O C T
O pti c al c o h er e nt t o m o gr a p h y
O N
O pti c n e uriti s
P B M C
P eri p h er al bl o o d m o n o n u cl e ar c ell
P D
Pr ot o n d e n sit y
P F S
Pr efill e d s yr i n g e
P L E X
Pl a s m a e x c h a n g e
P K
P h ar m a c o ki n eti c
P M L
Pr o gr e s si v e m ultif o c al l e u k o e n c e p h al o p at h y
P P
P er -pr ot o c ol
P R O
P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s
R A
R h e u m at oi d art hriti s
R B R
R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y
R N A
Ri b o n u cl ei c a ci d
R N F L
R eti n al n er v e fi b er l ay er
R T X
Rit u xi m a b
S A E s
S eri o u s a d v er s e e v e nt s


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 9 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
A b br e vi ati o n
D efi niti o n
S A P
St ati sti c al a n al y si s pl a n
S A R S -C o V- 2
S e v er e a c ut e r e s pir at or y s y n dr o m e c or o n a vir u s - 2
S C
S u b c ut a n e o u s
S D M T
S y m b ol Di git al M o d aliti e s T e st
S TI R
S h ort T 1 i n v er si o n r e c o v er y
T B
T u b er c ul o si s
T F R
Ti m e  t o fir st r el a p s e
T S Q M
Tr e at m e nt S ati sf a cti o n Q u e sti o n n air e f or 
M e di c ati o n
U L N
U p p er li mit of n or m al
U S
U nit e d St at e s
U S PI
U S pr e s cri bi n g i nf or m ati o n
V F Q -2 5
Vi s u al F u n cti o ni n g Q u e sti o n n air e -2 5
W B C
W h it e bl o o d c ell s
W E S
W h ol e e x o m e s e q u e n ci n g
W G S
W h ol e g e n o m e s e q u e n ci n g
W P AI : G H
W o r k Pr o d u cti vit y a n d A cti vit y I m p air m e nt
Q u e sti o n n air e : G e n er al H e alt h


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 0 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
1.
B A C K G R O U N D
1. 1
B A C K G R O U N D O N N E U R O M Y E LI TI S O P TI C A ( N M O) A N D
N E U R O M Y E LI TI S O P TI C A S P E C T R U M D I S O R D E R ( N M O S D) 
N e ur o m y eliti s o pti c a ( N M O) a n d n e ur o m y eliti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er ( N M O S D) ar e 
s e v er e d e m y eli n ati n g i nfl a m m at or y a ut oi m m u n e n e ur ol o gi c al di s or d er s. T h e e sti m at e d 
gl o b al p o ol e d pr e v al e n c e of N M O S D i s 1. 8 2 p er 1 0 0 0 0 0 p e o pl e ( Et e m a dif ar et al. 
2 0 1 5 ). T h e di s or d er i s c h ar a ct er i z e d b y i nfl a m m at or y l e si o n s i n t h e o pti c n er v e, s pi n al 
c or d, br ai n st e m, a n d c er e br u m ; a n d cli ni c all y b y o pti c n e uriti s ( O N) a n d/ or tr a n s v er s e 
m y eliti s
c a u si n g p ot e nti all y s e v er e m ot or a n d s e n s or y i m p air m e nt, bl a d d e r d y sf u n cti o n, 
vi si o n l o s s, p ai n, a n d ot h er d e bilit ati n g s y m pt o m s ( Wi n g er c h u k et al. 2 0 1 5 ). R e c o v er y i s 
v ari a bl e, a n d i nfl a m m at or y att a c k s oft e n r e s ult i n p er m a n e nt di s a bilit y. U ntr e at e d, t h e 
ri s k s of s e v er e di s a bilit y or d e at h ar e s u b st a nti al (J ari u s et al. 2 0 1 4 ).
O n e of t h e k e y f e at ur e s of N M O S D i s t h e pr e s e n c e of a nti b o di e s a g ai n st t h e w at er 
c h a n n el pr ot ei n a q u a p ori n -4 ( A Q P 4; L e n n o n et al. 2 0 0 5 ). M or e t h a n t w o-t hir d s of 
p ati e nt s m e eti n g cli ni c al crit eri a f or N M O S D ar e A Q P 4 -im m u n o gl o b uli n G ( I g G)
s er o p o siti v e ( Wi n g er c h u k et al. 2 0 0 7 ; S e p úl v e d a et al. 2 0 1 6 ). I nt erl e u ki n-6 (I L -6) i s 
t h o u g ht t o h a v e a k e y r ol e i n t h e di s e a s e a cti vit y of N M O S D. S er u m a n d c er e br o s pi n al 
fl ui d (C S F ) I L-6 l e v el s ar e el e v at e d d uri n g a n d aft er r el a p s e, ar e a s s o ci at e d wit h 
i n cr e a s e d di s a bilit y f oll o wi n g r el a p s e (U z a w a et al. 2 0 1 0 ) a n d c orr el at e wit h C S F A Q P 4-
I g G tit er s (J ari u s et al . 2 0 1 4).
N M O S D i s r a di ol o gi c all y a n d pr o g n o sti c all y di sti n ct fr o m m ulti pl e s cl er o si s ( M S ), a n d h a s 
a p at h o p h y si ol o g y u nr e s p o n si v e t o t y pi c al M S tr e at m e nt ( W e i n s h e n k er 2 0 0 7; O h, a n d 
L e v y et al. 2 0 1 2 ). T h er e ar e f o ur a s p e ct s of tr e at m e nt of N M O S D i n t h e c urr e nt 
tr e at m e nt al g orit h m: 1) a c ut e tr e at m e nt of r el a p s e s 2) pr e v e nti o n of r el a p s e s 3) s y m pt o m 
m a n a g e m e nt a n d 4) r e h a bilit ati o n. P ul s e st er oi d s a n d pl a s m a e x c h a n g e ar e t y pi c all y 
u s e d f or a c ut e r el a p s e t r e at m e nt. Gi v e n t h at r el a p s e s oft e n c a u s e irr e v er si bl e 
n e ur ol o gi c al d efi cit s, m ai nt e n a n c e i m m u n o s u p pr e s si o n f or r el a p s e pr e v e nti o n h a s 
b e c o m e st a n d ar d pr a cti c e , a n d i s m ai nl y b a s e d o n off -l a b el u s e of i m m u n o s u p pr e s si v e 
dr u g s s u c h a s a z at hi o pri n e, m y c o p h e n o l at e m of etil, or rit u xi m a b ( R T X; J a c o b et al. 
2 0 1 3 ). 
I n vi e w of t h e p ot e nti al of a si n gl e r el a p s e t o c a u s e si g nifi c a nt a n d p er m a n e nt di s a bilit y, 
t h er e w a s cl e arl y a hi g h u n m et n e e d f or a s af e a n d eff e cti v e tr e at m e nt f or N M O S D t h at 
c o ul d b e u s e d aft er t h e i niti al pr e s e nt ati o n ( i. e., fir st att a c k). T h e d e v el o p m e nt of a 
di s e a s e -s p e cifi c dr u g t h er a p y wit h o ut g e n er al i m m u n o s u p pr e s si o n a n d s uit a bl e f or l o n g -
t er m t h er a p y i s a c e ntr al g o al i n N M O S D t h er a p e uti c s. I n li n e wit h t hi s, t hr e e n e w 
m e di c ati o n s h a v e b e e n d e v el o p e d a n d li c e n s e d f or t h e tr e at m e nt of N M O S D i n a d ult 
p ati e nt s, w h o ar e a nti -A Q P 4 a nti b o d y p o siti v e. E c uli z u m a b ( S oliri s), a c o m pl e m e nt 5 
( C 5) i n hi bit or w a s a p pr o v e d b y t h e E ur o p e a n C o m mi s si o n o n 2 7 A u g u st 2 0 1 9, b y t h e 
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A ) o n 2 7 J u n e 2 0 1 9, a n d i n J a p a n o n 2 2 N o v e m b er 
2 0 1 9. I n e bili z u m a b ( U pli z n a), a C D 1 9 -dir e ct e d c yt ol yti c a nti b o d y w a s a p pr o v e d b y t h e 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 1 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
F D A o n 1 2 J u n e 2 0 2 0. S atr ali z u m a b ( E n s pr y n g) , a n I L-6 r e c e pt or a nt a g o ni st w a s
a p pr o v e d i n C a n a d a o n 1 J u n e 2 0 2 0, i n J a p a n o n 2 9 J u n e 2 0 2 0 , b y t h e F D A o n 1 4 
A u g u st 2 0 2 0 , a n d b y t h e E ur o p e a n M e di ci n e s A g e n c y ( E M A) o n 2 4 J u n e 2 0 2 1. It i s 
c urr e ntl y a p pr o v e d i n 2 2 c o u ntri e s, i n cl u di n g S wit z erl a n d a n d C hi n a .
1. 2
B A C K G R O U N D O N S A T R A LI Z U M A B
S atr ali z u m a b i s a h u m a ni z e d a nti -h u m a n i nt erl e u ki n-6 r e c e pt or ( I L-6 R )-bl o c ki n g 
m o n o cl o n al a nti b o d y t h at w a s d e si g n e d b y a p pli c ati o n of r e c y cli n g a nti b o d y t e c h n ol o g y. 
A nti b o d y e n gi n e eri n g t e c h ni q u e s w er e utili z e d t o gi v e s atr ali z u m a b p H -d e p e n d e nt 
bi n di n g affi nit y t o I L -6 R s o t h at it bi n d s t o I L -6 R u n d er n e utr al c o n diti o n s i n pl a s m a b ut 
di s s o ci at e s u n d er t h e sli g htl y a ci di c c o n diti o n s i n e n d o s o m e s, a n d i s r e c y cl e d t o t h e 
pl a s m a i n st e a d of b ei n g d e gr a d e d i n l y s o s o m e s, r e s ult i n g i n a l o n g er pl a s m a h alf-life. I n 
a d diti o n, s atr ali z u m a b i s a m o difi e d I g G 2 i s ot y p e wit h r e d u c e d F c -m e di at e d eff e ct or 
f u n cti o n s.
T h e Cli ni c al D e v el o p m e nt Pr o gr a m of s atr ali z u m a b i n N M O S D c urr e ntl y c o n si st s of t w o 
o n g oi n g pi v ot al pl a c e b o -c o ntr oll e d, r a n d o mi z e d, d o u bl e -bli n d P h a s e III st u di e s: St u d y 
B N 4 0 8 9 8 i n a d ult a n d a d ol e s c e nt p ati e nt s tr e at e d wit h 1 2 0 m g s u b c ut a n e o u s ( S C) 
s atr ali z u m a b i n a d diti o n t o b a c k gr o u n d i m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y (I S T) a n d St u d y 
B N 4 0 9 0 0 i n a d ult p ati e nt s tr e at e d wit h 1 2 0 m g S C s atr ali z u m a b a s a m o n ot h er a p y. B ot h 
st u di e s ar e o n g oi n g i n o p e n -l a b el e xt e n si o n.
D at a fr o m t h e c o m pl et e d d o u bl e -bli n d p eri o d s of t h e pi v ot al P h a s e III St u di e s B N 4 0 8 9 8 
(Y a m a m ur a et al. 2 0 1 9 ) a n d B N 4 0 9 0 0 (Tr a b o ul s e e et al. 2 0 2 0 ) i n a d ult a n d a d ol e s c e nt s 
wit h N M O S D d e m o n str at e d a s u b st a nti al m a g nit u d e of cli ni c al b e n efit. Tr e at m e nt wit h 
s atr ali z u m a b l e d t o si g nifi c a nt r e d u cti o n s i n t h e ri s k of pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e of 6 2 % i n 
St u d y B N 4 0 8 9 8 ( h a z ar d r ati o [ H R] = 0. 3 8; 9 5 % CI: 0. 1 6 t o 0. 8 8) a n d 5 5 % i n St u d y 
B N 4 0 9 0 0 ( H R = 0. 4 5; 9 5 % CI: 0. 2 3 t o 0. 8 9) c o m p ar e d wit h pl a c e b o. B e n efit w a s e vi d e nt 
a cr o s s m ulti pl e s u b gr o u p s a n d w a s p arti c ul arl y hi g h i n t h e s u b gr o u p of p ati e nt s w h o 
w er e A Q P 4 -I g G s er o p o siti v e, wit h ri s k r e d u cti o n s of 7 9 % ( H R = 0. 2 1; 9 5 % CI: 0. 0 5 8 t o 
0. 7 5 0; p = 0. 0 0 8 6) a n d 7 4 % ( H R = 0. 2 6; 9 5 % CI: 0. 1 0 8 t o 0. 6 2 7; p = 0. 0 0 1 4) i n St u di e s 
B N 4 0 8 9 8 a n d B N 4 0 9 0 0, r e s p e cti v el y. E vi d e n c e of b e n efit i n t h e s u b gr o u p of p ati e nt s 
w h o w er e A Q P 4 -I g G s er o n e g ati v e w a s i n c o n cl u si v e.
B a s e d o n t h e r e s ult s of t h e st u di e s s u m m ari z e d a b o v e, s atr ali z u m a b h a s b e e n a p pr o v e d 
b y m ulti pl e h e alt h a ut h oriti e s a s m o n ot h er a p y or i n c o m bi n ati o n wit h I S T f or t h e 
tr e at m e nt of N M O S D i n a d ult a n d a d ol e s c e nt p ati e nt s w h o ar e a nti-A Q P 4 s er o p o siti v e
(i n dic ati o n st at e m e nt m a y v ar y sli g htl y d e p e n di n g o n t h e c o u ntr y) , a n d i s c urr e ntl y u n d er 
r e vi e w b y ot h er h e alt h a ut h oriti e s w orl d wi d e.
S e e t h e c urr e nt I n v e sti g at or' s Br o c h ur e (I B) f or d et ail s o n n o n cli ni c al a n d cli ni c al st u di e s.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 2 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
1. 3
S T U D Y R A TI O N A L E A N D B E N E FI T -RI S K A S S E S S M E N T
T h e effi c a c y a n d s af et y of s atr ali z u m a b i n N M O S D p ati e nt s h a s b e e n d e m o n str at e d i n 
t w o P h a s e 3 st u di e s, a s m o n ot h er a p y ( B N 4 0 9 0 0; Tr a b o ul s e e et al. 2 0 2 0 ) a n d a s a d d-o n 
tr e at m e nt t o b a s eli n e I S T [ B N 4 0 8 9 8; Y a m a m ur a et a l. 2 0 1 9]. T h e st u di e d p o p ul ati o n s 
r e pr e s e nt a s u b st a nti al pr o p orti o n of t h o s e e n c o u nt er e d i n r o uti n e cli ni c al pr a cti c e, 
h o w e v er t h er e ar e si g nifi c a nt p o p ul ati o n s w h er e f urt h er d et ail e d st u d y i s w arr a nt e d, 
n a m el y n e wl y -di a g n o s e d, tr e at m e nt-n aï v e a n d t h o s e wit h pri or B -c ell d e pl eti o n.
Alt h o u g h pri or B -c ell d e pl eti n g t h er a p y wit h R T X w a s p er mitt e d, t h er e w a s a r e stri cti o n 
o n t h e ti m e si n c e t h e l a st i nf u si o n of ≥6 m o nt h s pri or t o e ntr y , a n d o v er all , t h e n u m b er of 
p ati e nt s e nt er i n g wit h pri or R T X tr e at m e nt a m o u nt e d t o f e w er t h a n 2 0 p ati e nt s i n t ot al 
fr o m t h e st u d y pr o gr a m. T hi s p o p ul ati o n of N M O S D p ati e nt s tr e at e d wit h R T X
r e pr e s e nt s a si g nifi c a nt pr o p orti o n of t h e o v er all p ati e nt p o p ul ati o n (M o u c h et
et al. 2 0 2 0 )
a n d i n cl u d e s t h o s e wit h a n i n a d e q u at e cli ni c al r e s p o n s e ( M e al y et al. 2 0 1 4 ; Y a n g et al. 
2 0 1 8 ; G a o et al. 2 0 1 9 ). T hi s p o p ul ati o n w arr a nt s f urt h er st u d y i n p arti c ul ar wit h r e s p e ct 
t o t h e ti mi n g of pri or R T X ( or it s bi o si mil ar) tr e at m e nt (i. e., wit hi n 6 m o nt h s) , a n d it i s al s o 
i m p ort a nt t o el u ci d at e t h e p ot e nti al b a si s f or R T X tr e at m e nt f ail ur e, a n d t h e eff e ct of 
tr e ati n g t hi s p o p ul ati o n wit h s atr ali z u m a b wit h r e s p e ct t o un d er st a n di n g m e c h a ni sti c 
el e m e nt s c orr el at e d wit h i m a gi n g a n d cli ni c al eff e ct s. 
N M O S D i s a r el a p si n g di s e a s e wit h r e p e at e d att a c k s l e a di n g t o a c c u m ul ati n g 
n e ur ol o gi c al d a m a g e a n d di s a bilit y ( Wi n g er c h u k et al. 2 0 0 7 ), a n d t h er ef or e a k e y 
pri n ci pl e of m a n a g e m e nt i s e arl y i nt er v e nti o n of m ai nt e n a n c e t h er a p y t o r e d u c e t h e ri s k 
of  s u b s e q u e nt r el a p s e s a n d t h e att e n d a nt di s a bilit y. T h e S A k ur a S k y st u d y (B N 4 0 8 9 8 ; 
Y a m a m ur a et al. 2 0 1 9 ) r e cr uit e d p ati e nt s wit h e st a bli s h e d r el a p si n g di s e a s e, a s p ati e nt s 
w er e r e q uir e d t o h a v e h a d at l e a st t w o r el a p s e s i n t h e 2 y e ar s b ef or e s cr e e ni n g, wit h at 
l e a st o n e r el a p s e o c c urri n g i n t h e pr e vi o u s 1 2 m o nt h s. I n t h e mo n ot h er a p y S A k ur a St ar 
st u d y ( B N 4 0 9 0 0 ; Tr a b o ul s e e et al. 2 0 2 0 ), p ati e nt s w er e r e q uir e d t o h a v e cli ni c al 
e vi d e n c e of at l e a st o n e d o c u m e nt e d att a c k i n t h e 1 2 m o nt h s b ef or e s cr e e ni n g , w hi c h i n 
pri n ci pl e all o w e d n e wl y -di a g n o s e d or tr e at m e nt-n aï v e p ati e nt s. T h e r e cr u it e d p o p ul ati o n 
i n cl u d e d si x A Q P 4 s er o p o siti v e tr e at m e nt-n aï v e p ati e nt s ( P al a c e et al. 2 0 2 0 ). T h er ef or e,
t h e eff e ct s of e arl y i nt er v e nti o n wit h s atr ali z u m a b i n n e wl y -di a g n o s e d, tr e at m e nt-n aï v e 
p ati e nt s w arr a nt f urt h er st u d y, t o n o t o nl y g a u g e cli ni c al eff e ct s, b ut i n a d diti o n p ati e nt -
r e p ort e d o ut c o m e s ( P R O s), pr o s p e cti v e i m a gi n g, o pti c al c o h er e nt t o m o gr a p h y ( O C T )
a n d m e c h a ni sti c el e m e nt s i n cl u d e d i n t hi s pr ot o c ol. 
Wi t h e st a bli s h e d di a g n o sti c crit eri a (Wi n g er c h u k et al. 2 0 1 5 ), t h er e r e m ai n s a n e e d t o 
c h ar a ct eri z e p ati e nt ’ s pr o g n o si s a n d i d e all y i d e ntif y m ar k er s of di s e a s e a cti vit y i n cl u di n g 
pr e di ct or s of r el a p s e or st a bilit y. I n c o ntr a st t o M S, t h e r ol e of m a g n eti c r e s o n a n c e 
i m a gi n g (M RI ) i n N M O S D di s e a s e m a n a g e m e nt i s n ot s o w ell e st a bli s h e d, a n d k e y 
q u e sti o n s r e m ai n wit h r e s p e ct t o t h e o pti m al u s e of i m a gi n g t e c h ni q u e s i n cl u di n g t h e 
p ot e nti al f or s u b cli ni c al ' sil e nt' a cti vit y or pr o gr e s si o n u nr el at e d t o r el a p s e s. T o d at e, n o 
s y st e m ati c pr o s p e cti v e st u d y of t h e c orr el ati o n of cli ni c al, i m a gi n g or bi o m ar k er a cti vit y 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
h a s b e e n c o n d u ct e d i n N M O S D p ati e nt s ( R o c c a et al. 2 0 2 0 ). 
E x a mi n ati o n of di s e a s e bi o m ar k er s r e pr e s e nt s a n i m p ort a nt o p p ort u nit y t o f urt h er 
u n d er st a n d di s e a s e p at h o g e n e si s a n d t h e m e c h a ni s m of a cti o n of a t h er a p e uti c 
tr e at m e nt. B e si d e s t h e r ol e of a nti-A Q P 4 -I g G, N M O S D p at h o p h y si ol o g y i s c o n si d er e d t o 
b e b a s e d o n i nfl a m m ati o n, a nti b o d y pr o d u cti o n, bl o o d -br ai n b arri er di sr u pti o n a n d 
c ell ul ar m e di at e d d a m a g e. P at h ol o g y s u g g e st s t h e e xi st e n c e of t hr e e t y p e s of d a m a g e 
i n N M O S D l e si o n s: a str o c yt e d a m a g e, d e m y eli n ati o n, a n d n e ur o n al d a m a g e (L u c c hi n etti 
et al. 2 0 1 4 ). B ot h s er u m l e v el s of gli al fi brill ar y a ci di c pr ot ei n ( G F A P) a n d n e ur ofil a m e nt 
li g ht c h ai n ( Nf L), w hi c h ar e i nt er m e di at e m ar k er s of a str o c yt e a n d n e ur o n fil a m e nt s, 
r e s p e cti v el y, m a y s er v e a s cli ni c all y u s ef ul bi o m ar k er s of di s ea s e a cti vit y a n d di s a bilit y i n 
N M O S D ( W a t a n a b e et al. 2 0 1 9). Hi g h er l e v el s of G F A P a n d Nf L h a v e b e e n o b s er v e d i n 
N M O S D p ati e nt s a s c o m p ar e d t o M S p ati e nt s a n d h e alt h y c o ntr ol s , b ot h d uri n g r el a p s e s 
a s w ell a s d uri n g r e mi s si o n ; a n d c orr el at e d wit h diff er e n c e s i n E x p a n d e d Di s a bilit y 
St at u s S c al e [ E D S S] ( W at a n a b e et al. 2 0 1 9 ; T a k a n o et al. 2 0 1 0 ). 
F urt h er, b ot h B c ell - a n d T c ell -r el at e d i m m u nit y ar e li k el y t o e x ert a c e ntr al r ol e i n t h e 
p at h o g e n e si s of N M O S D. T H el p er 1 7 a n d T F olli c ul ar H el p er c ell s pr o d u c e I L 1 7 a a n d 
I L 6 c yt o ki n e s, w hi c h pr o m ot e gr a n ul o c yt e a n d B c ell a cti v ati o n, h a v e b e e n r e p ort e d t o b e 
hi g h er i n N M O S D t h a n i n M S p ati e nt s , a n d i n cr e a s e d uri n g cli ni c al r el a p s e s ( R o c c a et al. 
2 0 2 0 ). Ot h er p o s si bl e i n di c e s of di s e a s e a cti vit y or r e sp o n s e t o t h er a p y ar e t h e l e v el s of 
t h e t er mi n al c o m pl e x of t h e c o m pl e m e nt c a s c a d e a n d t h e pr o p orti o n of T h 1 7 a n d 
pl a s m a bl a st s. H o w e v er, all t h e s e p ar a m et er s ar e n ot st a n d ar di z e d , a n d n ot c urr e ntl y 
e v al u at e d i n cli ni c al pr a cti c e. M or e o v er, t h e m e a s ur e m e nt o f m ar k er s of d a m a g e i s 
m ai nl y p erf or m e d o n C S F r at h er t h a n s er u m, t h u s pr e v e nti n g t h eir r o uti n e e x a mi n ati o n 
(R o c c a et al. 2 0 2 0 ). 
B e si d e s n e ur oi m m u n ol o gi c m ar k er s r el at e d t o p at h o g e n e si s, p ar a cli ni c al m ar k er s s u c h 
a s O C T a n d M RI c a n pr o vi d e u s ef ul i nf or m ati o n n ot o nl y f or di a g n o si s b ut al s o f or 
pr o g n o si s aft er a n a c ut e att a c k a n d m o nit ori n g di s e a s e pr o gr e s si o n ( R o c c a et al. 2 0 2 0 ). 
T h er ef or e, a c o m bi n e d a p pr o a c h, i n cl u di n g cli ni c al, i m m u n ol o gi c al, O C T a n d M RI
bi o m ar k er s mi g ht pr o vi d e a n effi ci e nt a p pr o a c h t o m o nit or di s e a s e pr o gr e s si o n a n d 
pr e di ct tr e at m e nt r e s p o n s e i n N M O S D.
A s t h er e i s li mit e d d at a o n t h e effi c a c y of s atr ali z u m a b i n e arl y , tr e at m e nt-n ai v e N M O S D 
p ati e nt s a n d p ati e nt s w h o ar e i n a d e q u at e r e s p o n d er s t o pr e vi o u s tr e at m e nt wit h R T X ( or 
it s bi o si mil ar), a d e di c at e d pr o s p e cti v e st u d y t o s p e cifi c all y e v al u at e t h e cli ni c al pr ofil e of 
s atr ali z u m a b i n t h e s e p o p ul ati o n s i s r e q uir e d a n d j u stifi e d gi v e n t h e f a v or a bl e b e n efit-
ri s k pr ofil e of s atr ali z u m a b. T h e st u d y will al s o s e e k t o e x pl or e v ari o u s bi o m ar k er s 
(i m m u n ol o gi c al a n d i m a gi n g) a s s o ci at e d wit h r e s p o n s e t o s atr ali z u m a b , t o b ett er 
u n d er st a n d t h e m e c h a ni s m of a cti o n a n d i m m u n ol o gi c al c h a n g e s f oll o wi n g tr e at m e nt i n 
N M O S D. 










S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 8 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T h e st u d y will c o n si st of t h e f oll o wi n g p eri o d s:

S cr e e ni n g p eri o d: U p t o 4 w e e k s. F or p ati e nt s tr e at e d wit h or al c orti c o st er oi d s,
t hi s d ur ati o n c o ul d b e a d a pt e d t o m a xi m u m 4 w e e k s f or a d e q u at e t a p eri n g p eri o d
a n d at l e a st 1 w e e k wit h o ut or al c orti c o st er oi d s b ef or e st u d y st art.

Tr e at m e nt p eri o d: O p e n -l a b el tr e at m e nt p eri o d of 9 6 w e e k s (tr e at m e nt d ur ati o n
of  9 2 w e e k s f oll o w e d b y a cli ni c al e v al u ati o n at W e e k 9 6).

F oll o w- u p p eri o d of 1 2 w e e k s aft er t h e l a st d o s e of s atr ali z u m a b.
3. 1. 1
O v er vi e w  of St u d y D e si g n
Fi g ur e 1 pr e s e nt s a n o v er vi e w of t h e st u d y pr o c e d ur e s. A s c h e d ul e of a s s e s s m e nt s i s 
pr o vi d e d i n 
5 5 TA p p e n di x
5 5 T 1 .
Fi g ur e 1
St u d y S c h e m a
N M O S D = N e ur o m y eliti s O pti c a S y n dr o m e Di s or d er; R T X = Rit u xi m a b, S C = S u b c ut a n e o u s. 
U n s c h e d ul e d vi sit s s h o ul d b e p erf or m e d i n c a s e of a r el a p s e.
F or p ati e nt s tr e at e d wit h or al c orti c o st er oi d s, t hi s d ur ati o n c o ul d b e a d a pt e d t o m a xi m u m 4 w e e k s f or a d e q u at e 
t a p eri n g p eri o d a n d at l e a st 1 w e e k wit h o ut or al c orti c o st er oi d s b ef or e st u d y st art.
T h e fir st d o s e at W e e k 0 ( b a s eli n e vi sit) will b e a d mi ni st er e d at t h e st u d y sit e b y t h e d e si g n at e d sit e st aff d uri n g 
t h e s c h e d ul e d st u d y vi sit. T h e n e xt d o s e at W e e k 2 will b e s elf -a d mi ni st er e d b y t h e p ati e nt / p ati e nt c ar e gi v er
u n d er t h e s u p er vi si o n of a d e si g n at e d st u d y st aff at t h e st u d y sit e. Aft er a d e q u at e tr ai ni n g o n h o w t o pr e p ar e a n d 
p erf or m t h e i nj e cti o n, a n a d ult p ati e nt/ c ar e gi v er m a y a d mi ni st er all ot h er d o s e s at h o m e if t h e tr e ati n g p h y si ci a n 
d et er mi n e s t h at it i s a p pr o pri at e a n d t h e a d ult p ati e nt/ c ar e gi v er c a n p erf or m t h e i nj e cti o n t e c h ni q u e.
3. 1. 2
S cr e e ni n g
Aft er pr o vi di n g i nf or m e d c o n s e nt, p ati e nt s will e nt er a s cr e e ni n g p eri o d of u p t o 4 w e e k s 
t o b e e v al u at e d f or eli gi bilit y. F or p ati e nt s tr e at e d wit h or al c orti c o st er oi d s, t hi s d ur ati o n 
c o ul d b e a d a pt e d t o m a xi m u m 4 w e e k s f or a d e q u at e t a p eri n g p eri o d a n d at l e a st 1 w e e k 
wit h o ut or al c orti c o st er oi d s b ef or e st u d y st art. Pl e a s e s e e A p p e n di x 2 f or t h e d et ail e d 
p ati e nt s cr e e ni n g a n d i n cl u si o n pr o c e s s f or p ati e nt s i n b ot h c o h ort s d e p e n di n g o n pri or 
u s e of p ul s e st er oi d s, pl a s m a e x c h a n g e a n d or al c orti c o st er oi d s .
R e -s cr e e ni n g of p ati e nt s i s all o w e d i n t hi s pr ot o c ol .


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
2 9 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
3. 1. 3 
Tr e at m e nt P eri o d
Eli gi bl e p ati e nt s will b e tr e at e d wit h 1 2 0 m g s atr ali z u m a b S C a s m o n ot h er a p y at 
W e e k s 0, 2 ( ±3 d a y s) , 4 ( ±3 d a y s), a n d t h e n e v er y 4 w e e k s ( ±3 d a y s) till t h e l a st 
a d mi ni str ati o n at W e e k 9 2 f oll o w e d b y a cli ni c al e v al u ati o n at We e k 9 6 . T h e fir st d o s e at 
W e e k s 0 ( b a s eli n e vi sit) will b e a d mi ni st er e d at t h e st u d y sit e b y t h e d e si g n at e d sit e st aff 
d uri n g t h e s c h e d ul e d st u d y vi sit. All a s s e s s m e nt s ( cli ni c al, l a b or at or y a n d i m a gi n g) 
s h o ul d b e p erf or m e d b ef or e s atr ali z u m a b a d mi ni str ati o n. T h e n e xt d o s e at W e e k 2 will 
b e s elf -a d mi ni st e r e d b y t h e p ati e nt/ p ati e nt c ar e gi v er u n d er t h e s u p er vi si o n of a 
d e si g n at e d st u d y st aff at t h e st u d y sit e. Aft er a d e q u at e tr ai ni n g o n h o w t o pr e p ar e a n d 
p erf or m t h e i nj e cti o n, a n a d ult p ati e nt/ c ar e gi v er m a y a d mi ni st er all ot h er d o s e s at h o m e 
if t h e tr e ati n g p h y si ci a n d et er mi n e s t h at it i s a p pr o pri at e a n d t h e a d ult p ati e nt/ c ar e gi v er 
c a n p erf or m t h e i nj e cti o n t e c h ni q u e. H o m e -d o si n g will n ot b e all o w e d if t h e p ati e nt 
e x p eri e n c e d a s eri o u s s y st e mi c i nj e cti o n r e a cti o n f oll o wi n g a n y pri or s atr ali z u m a b d o s e . 
A str u ct ur e d t el e p h o n e i nt er vi e w will b e c o n d u ct e d b y sit e p er s o n n el o n t h e f oll o wi n g 
w or ki n g d a y af t er e v er y s elf-a d mi ni str ati o n of s atr ali z u m a b t o c o nfir m c o m pli a n c e wit h 
st u d y dr u g tr e at m e nt a n d t o i d e ntif y a n d c oll e ct i nf or m ati o n o n a n y c h a n g e s i n t h e 
p ati e nt’ s h e alt h st at u s t h at w arr a nt a n u n s c h e d ul e d vi sit (i n cl u di n g n e w or w or s e ni n g 
n e ur ol o gi c al s y m pt o m s) a n d p o s si bl e e v e nt s. 
Cli ni c al, i m a gi n g a n d bi o m ar k er o ut c o m e s will b e c oll e ct e d a s p er t h e S c h e d ul e of 
A s s e s s m e nt s i n A p p e n di x 1 . 
3. 1. 4
F oll o w u p P eri o d
P ati e nt s w h o c o m pl et e t h e 9 6 -w e e k tr e at m e nt p eri o d a n d c h o o s e n ot t o c o nti n u e o n 
s atr ali z u m a b tr e at m e nt o ut si d e t h i s st u d y , or w h o di s c o nti n u e tr e at m e nt e arl y a n d 
c h o o s e n ot t o c o nti n u e o n s atr ali z u m a b tr e at m e nt o ut si d e t hi s st u d y , will b e f oll o w e d u p 
f or 1 2 w e e k s aft er t h e l a st d o s e of s atr ali z u m a b. 
3. 2
E N D O F S T U D Y A N D L E N G T H O F S T U D Y
T h e e n d of t hi s st u d y i s d efi n e d a s t h e d at e w h e n t h e l a st p ati e nt, l a st vi sit ( L P L V) o c c ur s 
or t h e d at e at w hi c h t h e l a st d at a p oi nt r e q uir e d f or st ati sti c al a n al y si s or s af et y f oll o w -u p 
i s r e c ei v e d fr o m t h e l a st p ati e nt, w hi c h e v er o c c ur s l at er. 
T h e t ot a l l e n gt h of t h e st u d y, fr o m s cr e e ni n g of t h e fir st p ati e nt t o t h e e n d of t h e st u d y 
d e p e n d s o n t h e r e cr uit m e nt r at e a n d i s e x p e ct e d t o b e a p pr o xi m at el y 1 8 8 w e e k s. T hi s 
i n cl u d e s a n e nr ol m e nt p eri o d of 7 6 w e e k s.
3. 3
R A TI O N A L E F O R S T U D Y D E SI G N
T hi s i s a P h a s e 3 b p r o s p e cti v e, m ulti c e nt er, o p e n-l a b el st u d y t o a s s e s s t h e effi c a c y a n d 
s af et y of s atr ali z u m a b i n tr e at m e nt-n aï v e N M O S D p ati e nt s a n d p ati e nt s w h o ar e 
i n a d e q u at e r e s p o n d er s t o pr e vi o u s tr e at m e nt wit h R T X ( or it s bi o si mil ar). A s t h e effi c a c y 
a n d s af et y of s atr a li z u m a b h a s alr e a d y b e e n d e m o n str at e d i n pi v ot al d o u bl e -bli n d, 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 0 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al s a s d e s cri b e d i n S e cti o n 1. 2 , a n o n-c o m p ar ati v e a p pr o a c h, 
w h er e t h e g o al i s t o c h ar a ct eri z e t h e cli ni c al pr ofil e of t h e dr u g i n tr e at m e nt-n aï v e 
p ati e nt s a n d i n a d e q u at e r e s p o n d er s t o pri or R T X tr e at m e nt ( or it s bi o si mil ar), i s 
c o n si d er e d t o b e a p pr o pri at e f or t hi s st u d y.
T h e effi c a c y of  s atr ali z u m a b will b e e v al u at e d b a s e d o n v ari o u s cli ni c al o ut c o m e s r el at e d 
t o di s e a s e pr o gr e s si o n o v er a p eri o d of 9 6 w e e k s.
O n e of t h e k e y o ut c o m e m e a s ur e s i s r el a p s e, w hi c h i s a cli ni c all y r el e v a nt m e a s ur e i n 
N M O S D p ati e nt s. Ti m e t o o n s et of fir st r el a p s e, A R R a n d pr o p orti o n of p ati e n t s w h o ar e 
r el a p s e fr e e ar e a c c e pt a bl e p ar a m et er s t o a s s e s s r el a p s e-st at u s i n N M O S D cli ni c al tri al s 
(E M A/ C H M P/ S A W P / 7 1 2 6 5 2/ 2 0 1 4, 2 0 1 5).
E D S S i s t h e m o st wi d el y u s e d a n d w ell -k n o w n s c al e t o a s s e s s c h a n g e s i n di s a bilit y i n 
N M O S D . E v al u ati o n of c h a n g e fr o m b a s eli n e i n E D S S s c or e o v er t h e c o ur s e of t h e 
st u d y will pr o vi d e a n o v er all e sti m at e of t h e d y sf u n cti o n t h at w a s e x p eri e n c e d b y t h e 
p ati e nt d uri n g t h e st u d y p eri o d. A n ot h er o ut c o m e m e a s ur e i s ti m e t o o n s et of C D P 
s u st ai n e d f or at l e a st 1 2 w e e k s a n d 2 4 w e e k s, wit h C D P d efi n e d a s 1 -p oi nt or gr e at er 
w or s e ni n g i n E D S S fr o m b a s eli n e w h e n t h e b a s eli n e s c or e i s 5. 5 or l e s s, a n d ≥0. 5 w h e n 
t h e b a s eli n e s c or e i s a b o v e 5. 5. T o e n s ur e t h at w or s e ni n g i n E D S S s c or e r e pr e s e nt s 
p er m a n e nt p h y si c al di s a bilit y r at h er t h a n a n e x a c er b ati o n -r el at e d t e m p or ar y fl u ct u ati o n 
i n n e ur ol o gi c al st at u s, a w or s e ni n g E D S S s c or e h a s t o b e s u st ai n e d f or at l e a st 1 2 
w e e k s f or di s e a s e pr o gr e s si o n t o b e c o n si d er e d c o nfir m e d . 
P ar a cli ni c al m ar k er s s u c h a s O C T a n d M RI c a n pr o vi d e u s ef ul i nf or m ati o n n ot o nl y f or 
di a g n o si s b ut al s o f or pr o g n o si s aft er a n a c ut e att a c k a n d f or m o nit ori n g di s e a s e 
pr o gr e s si o n i n N M O S D ( R o c c a et al. 2 0 2 0 ) a n d t h er ef or e, t h e s e will b e e v al u at e d a s 
s e c o n d ar y e n d p oi nt s. S u b c li ni c al d a m a g e r e p ort e d i n N M O S D p ati e nt s c o ul d pr e di s p o s e 
t o f ull att a c k s c a u si n g s e v er e s e q u el a e (C o nt e ntti a n d C orr e al e 2 0 2 0 ). L o n git u di n al br ai n 
M RI s c a n s c o ul d b e a u s ef ul m e a s ur e t o e v al u at e o n g oi n g s u b cli ni c al di s e a s e a cti vit y a s 
w e ll a s t o m o nit or r e s p o n s e of t h e tr e at m e nt i n N M O S D p ati e nt s (C o nt e ntti a n d C orr e al e 
2 0 2 0 ). A s y m pt o m ati c l e si o n s i n br ai n a n d s pi n al c or d M RI h a v e b e e n d e s cri b e d i n 
N M O S D p ati e nt s ( Ki m et al . 2 0 1 6; Fl a n a g a n et al. 2 0 1 5 ). B ot h fir st m y eliti s r el a p s e a n d 
O N wit h o ut pri or m y eliti s c a n b e a s s o ci at e d wit h a s y m pt o m ati c s pi n al c or d l e si o n s i n 
A Q P 4 p o siti v e N M O S D p ati e nt s ( Fl a n a g a n et al. 2 0 1 5 ). I n a d diti o n, br ai n atr o p h y, s pi n al 
c or d atr o p h y, a n d r e d u cti o n s of m e a n u p p er c er vi c al c or d ar e a h a v e b e e n r e p ort e d i n 
A Q P 4 p o siti v e N M O S D e v e n wit h o ut a cli ni c al hi st or y of r el a p s e s  or pr e vi o u s s pi n al c or d 
l e si o n s o n M RI (V e nt u r a et al. 2 0 1 6). 
O C T pr o vi d e s n o n -i n v a si v e, hi g hl y r eli a bl e, r e pr o d u ci bl e m e a s ur e s of n e ur o-a x o n al 
d a m a g e i n N M O S D p ati e nt s. R N F L t hi c k n e s s c orr el at e s wit h vi s u al f u n cti o n al s y st e m 
s c or e of E D S S , a n d a t hi c k n e s s b el o w 7 1. 4 1 mi cr o n i s a s s o ci at e d wit h i n c o m pl et e vi s u al 
r e c o v er y (N a k a m ur a et al. 2 0 1 0 ). Cr o s s-s e cti o n al m e a s ur e m e nt of p eri p a pill ar y R N F L
( p R N F L), i n n er n u cl e ar l a y er (I N L), G CI P l a y er, f o v e al t hi c k n e s s ( F T) a nd m a c ul ar 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 1 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
v ol u m e ( M V) i n A Q P 4 -s er o p o siti v e N M O S D c o m p ar e d t o h e alt h y c o ntr ol s h a s r e v e al e d 
a si g nifi c a nt r e d u cti o n of all m e a s ur e s e x c e pt I N L i n e y e s wit h pr e vi o u s O N, w h er e a s 
b ot h R N F L a n d I N L w er e s h o w n t o b e pr e s er v e d i n n o n -O N e y e s (O ert el et al. 2 0 1 8 ). 
I n d e p e n d e nt st u di e s h a v e r e p ort e d t h at , i n t h e a b s e n c e of O N r e c urr e n c e, R N F L 
t hi c k n e s s r e m ai n s st a bl e i n N M O S D p ati e nt s c o m p ar e d t o h e alt h y c o ntr ol s, w h er e a s 
G CI P l a y er u n d er g o e s a pr o gr e s si v e t hi n ni n g (O ert el et al. 2 0 1 8 ; Pi s a et al. 2 0 1 9 ). 
T h er ef or e, c h a n g e i n R N F L t hi c k n e s s a n d G CI P l a y er t hi c k n e s s will b e a s s e s s e d u si n g 
O C T i n all p ati e nt s. Vi s u al F u n cti o n al Q u e sti o n n air e -2 5 , fill e d o ut b y t h e i n v e sti g at or, 
s h o ul d c o m pl et e t h e o p ht h al m ol o gi c al e v al u ati o n of t h e p ati e nt s.
T h e P R O s e v al u at e d i n t hi s st u d y ar e r el e v a nt m e a s ur e s f or m o nit or i n g di s e a s e 
pr o gr e s si o n i n N M O S D p ati e nt. S y m pt o M S cr e e n i s a o n e-p a g e i n str u m e nt t h at e n a bl e s 
r a pi d a s s e s s m e nt of s y m pt o m s e v erit y. It c o n si st s of a b att er y of 7-p oi nt Li k ert s c al e s f or 
1 2 di sti n ct n e ur ol o gi c al d o m ai n s: m o bilit y, d e xt erit y, s p a sti cit y, b o d y p ai n, s e n s ati o n, 
bl a d d er f u n cti o n, f ati g u e, vi si o n, di z zi n e s s, c o g niti o n, d e pr e s si o n, a n d a n xi et y . It h a s 
b e e n v ali d at e d f or u s e i n t h e M S p o p ul ati o n a n d h a s e x c ell e nt p s y c h o m etri c pr o p erti e s 
(Gr e e n et al. 2 0 1 7 ). I n a st u d y c o m p ari n g s elf -r e p ort e d s y m pt o m s e v erit y i n p ati e nt s wit h 
N M O S D a n d g e n d er -, r a c e-, a g e-a n d di s e a s e d ur ati o n -m at c h e d M S c o ntr ol s u si n g 
S y m pt o M S cr e e n, r el e v a nt cli ni c al diff er e n c e s w er e o b s er v e d b et w e e n N M O S D a n d M S 
p ati e nt s. F or e x a m pl e, w or s e vi si o n, bl a d d er f u n cti o n, s p a sti cit y, p ai n s c or e s a n d b ett er 
c o g niti o n a n d a n xi et y s c or e s w er e n ot e d i n N M O S D p ati e nt s c o m p ar e d t o M S; h o w e v er, 
t h e o v er all s y m pt o m b ur d e n (t ot al s c or e s) w er e si mil ar i n b ot h t h e p o p ul ati o n s (Gr e e n et 
al. 2 0 1 6 ). Tr e at m e nt s ati sf a cti o n wit h s atr ali z u m a b will b e e v al u at e d u si n g t h e v ali d at e d 
T S Q M  ( v er si o n 1. 4). T h e T S Q M 1. 4 i s a 1 4-it e m p ati e nt-r at e d q u e sti o n n air e t h at u s e s a 
7- p oi nt Li k ert -t y p e s c al e a n d h a s s h o w n g o o d p s y c h o m etri c pr o p erti e s i n c hr o ni c
di s e a s e s ( At ki n s o n et al. 2 0 0 4 ). T h e W o r k Pr o d u cti vit y a n d A cti vit y I m p air m e nt I n d e x will
b e u s e d t o a s s e s s e s t h e eff e ct of N M O S D o n a bilit y t o w or k a n d p erf or m r e g ul ar
a cti viti e s.
Fi n all y, t h e i m p a ct of s atr ali z u m a b t h er a p y o n bi o m ar k er s a s s o ci at e d wit h 
n e ur o d e g e n er ati v e m e c h a ni s m s a n d ot h er a s p e ct s of di s e a s e p at h o p h y si ol o g y will b e 
e x pl or e d ( s e e S e cti o n 3. 3. 3 ) al o n g wit h t h e c orr el ati o n s b et w e e n bi o m ar k er s a n d cli ni c al 
a n d i m a gi n g m ar k er s. T h e m ai n a n al y s e s will b e i n t h e f or m of d e s cri pti v e st ati sti c s 
e x a mi ni n g c h a n g e fr o m b a s eli n e t o e n d p oi nt a cr o s s t h e o ut c o m e p ar a m et er s. 
3. 3. 1
R ati o n al e f or S atr ali z u m a b D o s e a n d S c h e d ul e
T h e d o s e l e v el of s atr ali z u m a b a d mi ni st er e d i n t h e st u d y i s 1 2 0 m g S C at W e e k s 0, 2, 4 
a n d e v er y 4 w e e k s t h er e aft er , a s p er t h e l a b el .
3. 3. 2
R ati o n al e f or P ati e nt P o p ul ati o n
T h e st u d y will i n cl u d e tr e at m e nt-n aï v e N M O S D p ati e nt s wit h r e c e nt r el a p s e a n d wit h o ut 
pr e vi o u s D M T or I S T ( C o h ort 1) a n d N M O S D p ati e nt s w h o ar e i n a d e q u at e r e s p o n d er s t o 
pr e vi o u s tr e at m e nt wit h R T X ( or it s bi o si mil ar; C o h ort 2).


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 2 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
B ei n g n aï v e t o m ai nt e n a n c e t h er a p y i s t h e k e y e ntr y crit erio n t o e n s ur e i n cl u si o n of 
n e wl y -di a g n o s e d N M O S D p ati e nt s i n C o h ort 1. 
I n or d er t o e n s ur e i n cl u si o n of N M O S D p ati e nt s w h o ar e i n a d e q u at e r e s p o n d er s t o 
pr e vi o u s tr e at m e nt wit h at l e a st 2 i nf u si o n s of R T X ( or it s bi o si mil ar) i n C o h ort 2, R T X 
s h o ul d b e t h e l a st N M O S D tr e at m e nt a n d o n g oi n g di s e a s e a cti vit y i. e., r el a p s e a n d/ or
n e w i nfl a m m at or y e v e nt w hil e o n R T X ( or it s bi o si mil ar) tr e at m e nt will n e e d t o b e 
c o nfir m e d b y M RI or o p ht h al m ol o gi c al a s s e s s m e nt. P ati e nt s w h o di s c o nti n u e d R T X 
tr e at m e nt d u e t o a n y ot h er r e a s o n t h a n i n a d e q u at e r e s p o n s e t o tr e at m e nt will b e 
e x cl u d e d.
T h e u p p er a g e li mit of 7 4 y e ar s i n b ot h t h e c o h ort s i s  c o n si st e nt wit h t h e a g e eli gi bilit y
crit eri a i n t h e P h a s e 3 st u d i e s (B N 4 0 9 0 0 a n d B N 4 0 8 9 8) . 
3. 3. 3
R ati o n al e f or Bi o m ar k er A s s e s s m e nt s
P at h ol o g i c al e x a mi n ati o n s s u g g e st t h e e xi st e n c e of t hr e e t y p e s of d a m a g e i n N M O S D 
l e si o n s: a str o c yt e d a m a g e, d e m y eli n ati o n, a n d n e ur o n al d a m a g e (L u c c hi n etti et al. 
2 0 1 4 ). B ot h s er u m l e v el s of G F A P a n d Nf L, w hi c h ar e i nt er m e di at e m ar k er s of a str o c yt e 
a n d n e ur o n fil a m e nt s, r e s p e cti v el y, m a y s er v e a s cl i ni c all y u s ef ul bi o m ar k er s of di s e a s e 
a cti vit y a n d di s a bilit y i n N M O S D ( W a t a n a b e et al. 2 0 1 9). Hi g h er l e v el s of G F A P a n d Nf L 
h a v e b e e n o b s er v e d i n N M O S D p ati e nt s a s c o m p ar e d t o M S p ati e nt s a n d h e alt h y 
c o ntr ol s , b ot h d uri n g r el a p s e s a s w ell a s d uri n g r e mi s si o n; a n d c orr el at e wit h diff er e n c e s 
i n E D S S ( W a t a n a b e et al. 2 0 1 9; T a k a n o et al. 2 0 1 0 ). F urt h er, b ot h B c ell- a n d T c ell -
r el at e d i m m u nit y ar e li k el y t o e x ert a c e ntr al r ol e in t h e p at h o g e n e si s of N M O S D. T 
H el p er 1 7 a n d T F olli c ul ar H el p er c ell s, w hi c h pr o d u c e I L 1 7 a a n d I L 6 c yt o ki n e s ( w hi c h i n 
t ur n pr o m ot e gr a n ul o c yt e a n d B c ell a cti v ati o n), h a v e b e e n r e p ort e d t o b e hi g h er i n 
N M O S D t h a n M S p ati e nt s, a n d i n cr e a s e d uri n g cli ni c al r el a p s e s (R o c c a et al. 2 0 2 0 ). 
Ot h er p o s si bl e i n di c e s of di s e a s e a cti vit y or r e s p o n s e t o t h er a p y ar e t h e l e v el s of t h e 
t er mi n al c o m pl e x of t h e c o m pl e m e nt c a s c a d e, a n d t h e pr o p orti o ns of T h 1 7 c ell s a n d 
pl a s m a bl a st s. H o w e v er, t h e s e p ar a m et er s ar e n ot st a n d ar di z e d a n d n ot c urr e ntl y 
e v al u at e d i n cli ni c al pr a cti c e. M or e o v er, t h e m e a s ur e m e nt of m ar k er s of d a m a g e i s 
m ai nl y p erf or m e d o n C S F r at h er t h a n s er u m, t h u s pr e v e nti n g t h eir r o uti n e e x a mi n ati o n 
(R o c c a et al. 2 0 2 0 ). T h er ef or e, t hi s st u d y will e x pl or e v ari o u s bi o m ar k er s a s s o ci at e d wit h 
r e s p o n s e t o s atr ali z u m a b t o b ett er u n d er st a n d t h e m e c h a ni s m of a cti o n a n d 
i m m u n ol o gi c al c h a n g e s f oll o wi n g tr e at m e nt i n N M O S D.
R e c e ntl y, v a c ci n e s a g ai n st t h e S A R S -C o V -2 vir u s h a v e r e c ei v e d a ut h ori z ati o n s f or u s e 
fr o m r e g ul at or y a g e n ci e s. V a c ci n e effi c a c y d at a, a n d v a c ci n e eff e cti v e n e s s fr o m r e al 
w orl d s etti n g s h a v e s h o w n t h at t h e a v ail a bl e v a c ci n e s l e a d t o a si g nifi c a nt r e d u cti o n i n 
t h e n u m b er of c or o n a vir u s di s e a s e (C O VI D -1 9 ) i nf e cti o n s a n d t h e n u m b er of s e v er e 
c a s e s t h at r e q uir e h o s pit ali z ati o n or r e s ult i n f at al o ut c o m e s. A v ail a bl e d at a fr o m t h e 
v a c ci n e tri al s d e m o n str at e t h at t h e s e v a c ci n e s c a n i n d u c e a n a nti b o d y r e s p o n s e a s w e ll 
a s T c ell r e s p o n s e s. W h il e n ot f ull y u n d er st o o d, a c cr ui n g e vi d e n c e s u g g e st s t h at b ot h 
a nti b o di e s a n d T c ell -m e di at e d i m m u nit y h a v e a pr ot e cti v e r ol e a g ai n st f ut ur e S A R S -


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
C o V -2 i nf e cti o n a n d s e v er e cli ni c al pr e s e nt ati o n s. C urr e ntl y, e vi d e n c e o n t h e S A R S -
C o V -2 v a c ci n e r e s p o n s e i n p er s o n s t a ki n g i m m u n o m o d ul at or y tr e at m e nt s i s l a c ki n g, 
i n cl u di n g i n p ati e nt s wit h N M O S D tr e at e d wit h s atr ali z u m a b. T h er ef or e, h u m or al 
r e s p o n s e s t o v a c ci n ati o n i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o S A R S-C o V - 2, will b e e v al u at e d.
4.
M A T E RI A L S A N D M E T H O D S
4. 1
P A TI E N T S
T h e st u d y will e nr oll a p pr o xi m at el y 1 0 0 p ati e nt s (a p pr o xi m at el y 6 0 i n C o h ort 1 a n d 
a p pr o xi m at el y 4 0 i n C o h ort 2).
4. 1. 1 
I n cl u si o n Crit eri a
All p ati e nt s m u st m e et t h e f oll o wi n g crit eri a f or st u d y e ntr y: 

Si g n e d i nf or m e d c o n s e nt f or m .

A g e 1 8 t o 7 4 y e ar s, i n cl u si v e, at t h e ti m e of i nf or m e d c o n s e nt.

A bl e t o c o m pl y wit h t h e st u d y pr ot o c ol, i n t h e i n v e sti g at or' s j u d g m e nt .

H a v e a di a g n o si s of A Q P 4 a nti b o d y s er o p o siti v e N M O S D a c c or di n g t o t h e
I nt er n ati o n al P a n el f or N M O Di a g n o si s (I P N D) crit eri a (Wi n g er c h u k et al. 2 0 1 5 ).

F or w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al: a gr e e m e nt t o eit h er r e m ai n a b sti n e nt
(r efr ai n fr o m h et er o s e x u al i nt er c o ur s e) or t o u s e r eli a bl e m e a n s of c o ntr a c e pti o n
( p h y si c al b arri er [ p ati e nt or p art n er] i n c onj u n cti o n wit h a s p er mi ci d al pr o d u ct,
c o ntr a c e pti v e pill, p at c h, i nj e ct a bl e s, i ntr a ut eri n e d e vi c e or i ntr a ut eri n e s y st e m)
d uri n g t h e tr e at m e nt p eri o d a n d f or at l e a st 3 m o nt h s aft er t h e l a st d o s e of st u d y
dr u g .
A w o m a n i s c o n si d er e d t o b e of c hil d b e ari n g p ot e nti al if s h e i s p o st -m e n ar c h al,
h a s n ot r e a c h e d a p o st m e n o p a u s al st at e ( ≥1 2 c o nti n u o u s m o nt h s of a m e n orr h e a
wit h n o i d e ntifi e d c a u s e ot h er t h a n m e n o p a u s e), a n d i s n ot p er m a n e ntl y i nf ertil e
a s a r e s ult of s ur g er y (i. e., r e m o v al of o v ari e s, f all o pi a n t u b e s, a n d/ or ut er u s) or
a n ot h er c a u s e a s d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or ( e. g., M üll eri a n a g e n e si s). T h e
d ef i niti o n of c hil d b e ari n g p ot e nti al m a y b e a d a pt e d f or ali g n m e nt wit h l o c al
g ui d eli n e s or r e g ul ati o n s.
T h e r eli a bilit y of s e x u al a b sti n e n c e s h o ul d b e e v al u at e d i n r el ati o n t o t h e d ur ati o n
of  t h e cli ni c al tri al a n d t h e pr ef err e d a n d u s u al lif e st yl e of t h e p ati e nt. P eri o di c
a b sti n e n c e ( e. g., c al e n d ar, o v ul ati o n, s y m pt o m -t h er m al, or p o st-o v ul ati o n
m et h o d s) a n d wit h dr a w al ar e n ot a d e q u at e m et h o d s of c o ntr a c e pti o n.
If r e q uir e d p er l o c al g ui d eli n e s or r e g ul ati o n s, l o c all y r e c o g ni z e d a d e q u at e
m et h o d s of c o ntr a c e pti o n a n d i nf or m ati o n a b o ut t h e r eli a bilit y of a b sti n e n c e will
b e d e s cri b e d i n t h e l o c al I nf or m e d C o n s e nt F or m.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 4 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
A d diti o n al s p e cifi c i n cl u si o n crit eri a ar e a s f oll o w s:
C o h ort 1 ( tr e at m e nt-n aï v e N M O S D p ati e nt s)

C o nfir m ati o n of N M O S D di a g n o si s wit h A Q P 4 + a nti b o di e s

H a v e cli ni c al e vi d e n c e of at l e a st 1 d o c u m e nt e d att a c k or r el a p s e (i n cl u di n g fir st
att a c k) i n t h e l a st y e ar pri or t o s cr e e ni n g.

N ai v e t o m ai nt e n a n c e t h er a p y ( D M T or I S T).
C o h ort 2 ( N M O S D p ati e nt s wit h i n a d e q u at e r e s p o n s e t o R T X [ or it s bi o si mil ar])

C o nfir m ati o n of N M O S D di a g n o si s a n d A Q P 4 + a nti b o di e s i n t h e di s e a s e hi st or y
of  t h e p ati e nt

H a v e a l e n gt h of di s e a s e d ur ati o n fr o m fir st s y m pt o m of ≤5 y e ar s

Hi st or y of o n g oi n g tr e at m e nt wit h R T X ( or it s bi o si mil ar) ( at l e a st 2 i nf u si o n s) f or
N M O S D wit h a m a xi m u m d ur ati o n of 6 m o nt h s si n c e l a st a d mi ni str ati o n pri or t o
e nr ol m e nt i n t h e st u d y.

O n g oi n g di s e a s e a cti vit y aft er l a st R T X ( or it s bi o si mil ar) i nfu si o n i. e., r el a p s e
a n d/ or a n y n e w i nfl a m m at or y e v e nt, c o nfir m e d b y M RI or o p ht h al m ol o gi c al
a s s e s s m e nt .
4. 1. 2
E x cl u si o n Crit eri a
P ati e nt s w h o m e et a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a will b e e x cl u d e d fr o m st u d y e ntr y. 
E x cl u si o n crit eri a f or b ot h t h e c o h ort s

I n a bilit y t o c o m pl et e a n M RI ( c o ntr ai n di c ati o n s f or M RI i n cl u d e b ut ar e n ot
r e stri ct e d t o g a d oli ni u m t ol er a n c e, p a c e m a k er, c o c hl e ar i m pl a nt s, pr e s e n c e of
f or ei g n s u b st a n c e s i n t h e e y e, i ntr a cr a ni al v a s c ul ar cli p s, s ur g er y wit hi n 6 w e e k s
of  e ntr y i nt o t h e st u d y, c or o n ar y st e nt i m pl a nt e d wit hi n 8 w e e k s pri or t o t h e ti m e
of  t h e i nt e n d e d M RI, cl a u str o p h o bi a, w ei g ht > 1 4 0 k g et c.).
E x cl u si o n s R el at e d t o G e n er al H e alt h

P arti ci p a nt s w h o ar e pr e g n a nt or br e a stf e e di n g, or i nt e n di n g t o b e c o m e
pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y or wit hi n 3 m o nt h s aft er t h e fi n al d o s e of s atr ali z u m a b.
o
W o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al m u st h a v e a n e g ati v e s er u m pr e g n a n c y
t e st r e s ult at s cr e e ni n g a n d n e gati v e uri n e di p sti c k pr e g n a n c y t e st pri or
t o i niti ati o n of st u d y tr e at m e nt.

A n y s ur gi c al pr o c e d ur e ( e x c e pt f or mi n or s ur g eri e s) wit hi n 4 w e e k s pri or t o
b a s eli n e.

E vi d e n c e of ot h er d e m y eli n ati n g di s e a s e , i n cl u di n g M S or pr o gr e s si v e m ultif o c al
l e u k o e n c e p h alo p at h y ( P M L).

E vi d e n c e of s eri o u s u n c o ntr oll e d c o n c o mit a nt di s e a s e s t h at m a y pr e cl u d e
p ati e nt p arti ci p ati o n, s u c h a s: ot h er n er v o u s s y st e m di s e a s e, c ar di o v a s c ul ar


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 5 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
di s e a s e, h e m at ol o gi c/ h e m at o p oi eti c di s e a s e, r e s pir at or y di s e a s e, m u s c ul ar 
di s e a s e, e n d o cri n e di s e a s e, r e n al/ ur ol o gi c di s e a s e, di g e sti v e s y st e m di s e a s e, 
c o n g e nit al or a c q uir e d s e v er e i m m u n o d efi ci e n c y.

A cti v e or pr e s e n c e of r e c urr e nt b a ct eri al, vir al, f u n g al, m y c o b a ct eri al i nf e cti o n or
ot h er i nfe cti o n ( e x cl u di n g f u n g al i nf e cti o n s of n ail b e d s or c ar i e s d e nti u m) at
b a s eli n e.

I nf e cti o n r e q uiri n g h o s pit ali z ati o n or tr e at m e nt wit h i ntr a v e n o u s (I V) a nti -i nf e cti v e
a g e nt s wit hi n 4 w e e k s pri or t o b a s eli n e vi sit.

E vi d e n c e of c hr o ni c a cti v e h e p atiti s B ( s e e S e cti o n 4. 5. 1 2 f or d et ail s).

E vi d e n c e of a cti v e t u b er c ul o si s ( T B).
o
S cr e e ni n g f or T B will b e p erf or m e d a c c or di n g t o l o c al g ui d a n c e ( or
a c c or di n g t o t h e i n str u cti o n s f or T B s cr e e ni n g if t h er e i s n o l o c al
g ui d a n c e). F or f urt h er d et ail s o n s cr e e ni n g f or T B, s e e A p p e n di x 3 .
o
If t h e p ati e nt i s p o siti v e f or l at e nt T B, t h e n t h e p ati e nt m u st b e tr e at e d wit h
a p pr o pri at e a nti -m y c o b a ct eri al t h er a p y f or at l e a st 4 w e e k s pri or t o
i niti ati n g st u d y tr e at m e nt a d mi ni str ati o n.

Hi st or y or l a b or at or y e vi d e n c e of c o a g ul ati o n di s or d er s.

R e c ei pt of a li v e or li v e -att e n u at e d v a c ci n e wit hi n 6 w e e k s pri or t o b a s eli n e.

Pr e s e n c e or hi st or y of m ali g n a n c y, i n cl u di n g s oli d t u m or s, h e m at ol o gi c
m ali g n a n ci e s a n d i n sit u c ar ci n o m a ( e x c e pt b a s al c ell a n d s q u a m o u s c ell
c ar ci n o m a s of t h e s ki n, or i n sit u c ar ci n o m a of t h e c er vi x ut eri t h at h a v e b e e n
c o m pl et el y e x ci s e d a n d c ur e d ).

Hi st or y of dr u g or al c o h ol a b u s e wit hi n 1 y e ar pri or t o b a s eli n e .

Hi st or y of di v erti c uliti s t h at, i n t h e I n v e sti g at or’ s o pi ni o n, m a y l e a d t o i n cr e a s e d
ri s k of c o m pli c ati o n s s u c h a s l o w er g a str oi nt e sti n al p erf or ati o n.

Hi st or y of s e v er e all er gi c r e a cti o n t o a bi ol o gi c a g e nt ( e. g., s h o c k, a n a p h yl a cti c
r e a cti o n s).

A cti v e s ui ci d al i d e ati o n wit hi n 6 m o nt h s pri or t o s cr e e ni n g, or hi st or y of s ui ci d e
att e m pt wit hi n 3 y e ar s pri or t o s cr e e ni n g.
E x cl u si o n crit eri a r el at e d t o m e di c ati o n s

Tr e at m e nt wit h a n y i n v e sti g ati o n al a g e nt wit hi n 6 m o nt h s pri or t o b a s eli n e
or 5
dr u g eli mi n ati o n h alf -li v e s of t h e i n v e sti g ati o n al a g e nt ( w hi c h e v er i s l o n g er).
N ot e: Pl e a s e s e e A p p e n di x 2 f or t h e d et ail e d p ati e nt s cr e e ni n g a n d i n cl u si o n pr o c e s s f or 
p ati e nt s i n b ot h c o h ort s d e p e n di n g o n pri or u s e of p ul s e st er oi d s, pl a s m a e x c h a n g e a n d 
or al c orti c o st er oi d s.
C o h ort 1 ( tr e at m e nt-n aï v e N M O S D p ati e nt s)

A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h I L -6 i n hi bit or y t h er a p y ( e. g., t o cili z u m a b),
al e mt u z u m a b, t ot al b o d y irr a di ati o n, st e m -c ell t h er a p y, or b o n e m arr o w
tr a n s pl a nt ati o n


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 6 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0

A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h e c uli z u m a b, b eli m u m a b, n at ali z u m a b, gl atir a m er
a c et at e, fi n g oli m o d, t erifl u n o mi d e, di m et h yl f u m ar at e, si p o ni m o d , or o z a ni m o d

A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h a nti -C D 4, cl a dri bi n e or mit o x a ntr o n e

A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h B -c ell d e pl eti n g a g e nt s ( e. g., R T X , o cr eli z u m a b,
of at u m u m a b, i n e bili z u m a b)

A n y pr e vi o u s tr e at m e nt wit h i m m u n o s u p pr e s s a nt s ( e. g., a z at hi o pri n e,
c y cl o s p ori n e, m et h otr e x at e, m y c o p h e n ol at e m of etil, t a cr oli m u s)
N ot e: S h ort -t er m tr e at m e nt f or m a n a g e m e nt of a c ut e r el a p s e s e. g., i m m e di at e
p ul s e of st er oi d s , pl a s m a e x c h a n g e or pl a s m a p h er e si s will n ot b e c o n si d er e d a s
N M O S D tr e at m e nt .
C o h ort 2 ( N M O S D p ati e nt s wit h i n a d e q u at e r e s p o n s e t o R T X)

Di s c o nti n u e d R T X ( or bi o si mil ar) tr e at m e nt d u e t o a n y ot h er r e a s o n t h a n
i n a d e q u at e r e s p o n s e t o tr e at m e nt
N ot e: Pri or tr e at m e nt wit h a n I S T, D M T or ot h er t h er a pi e s ar e all o w e d i n C o h ort
2; h o w e v er, t h e l a st tr e at m e nt s h o ul d b e R T X ( or it s bi o si mil ar) wit h a m a xi m u m
d ur ati o n of 6 m o nt h s si n c e l a st a d mi ni str ati o n pri or t o e nr ol m e nt i n t h e st u d y
L a b or at or y e x cl u si o n crit eri a ( at s cr e e ni n g) *
T h e f oll o wi n g l a b or at or y a b n or m aliti e s at s cr e e ni n g:

W h it e bl o o d c ell s (W B C) < 3. 0 × 1 0 3 / μ L

A b s ol ut e n e utr o p hil c o u nt ( A N C) < 2. 0 × 1 0 3 / μ L

A b s ol ut e l y m p h o c yt e c o u nt ( A L C) < 0. 5 × 1 0 3 / μ L

Pl at el et c o u nt < 1 0 × 1 0 4 / μ L

A s p art at e a mi n otr a n sf er a s e ( A S T) or al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T) > 1. 5 ti m e s
t h e u p p er li mit of n or m al ( U L N)

P o siti v e s er u m b et a h u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n ( h C G) m e a s ur e d at s cr e e ni n g
or p o siti v e uri n e di p sti c k pr e g n a n c y t e st pri or t o i niti ati o n of st u d y tr e at m e nt
*If r et e st i s c o n d u ct e d, t h e l a st v al u e of r et e st b ef or e b a s eli n e m u st m e et st u d y crit eri a.
4. 2
M E T H O D O F T R E A T M E N T A S SI G N M E N T A N D B LI N D I N G
T hi s i s a n o p e n -l a b el st u d y. N o r a n d o mi z ati o n, tr e at m e nt a s si g n m e nt or bli n di n g i s 
pl a n n e d.
4. 3
S T U D Y T R E A T M E N T A N D O T H E R T R E A T M E N T S
R E L E V A N T 
T O T H E S T U D Y D E SI G N
T h e i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct (I M P) f or t hi s st u d y i s s atr ali z u m a b . R e s c u e 
m e di c ati o n s
a n d p ai n m e di c ati o n s ar e c o n si d er e d n o n -i n v e sti g ati o n al m e di ci n al pr o d u ct s 
( NI M P s; s e e d et ail s i n S e cti o n 4. 4 ).


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 7 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
4. 3. 1
St u d y Tr e at m e nt F or m ul ati o n a n d P a c k a gi n g
S atr ali z u m a b i nj e cti o n will b e s u p pli e d b y t h e S p o n s or a s a st eril e, pr e s er v ati v e -fr e e, 
cl e ar, c ol orl e s s t o sli g htl y y ell o w s ol uti o n i n si n gl e -d o s e pr efill e d s yri n g e ( P F S) wit h 
n e e dl e s af et y d e vi c e ( N S D). E a c h c art o n c o nt ai n s o n e si n gl e -d o s e 1 2 0 m g/ m L P F S . F or 
m or e i nf or m ati o n, s e e t h e s atr ali z u m a b U S pr e s cri bi n g i nf or m ati o n (U S PI ) or t h e I B.
4. 3. 2
St u d y Tr e at m e nt D o s a g e, A d mi ni str ati o n, a n d C o m pli a n c e
S atr ali z u m a b m o n ot h er a p y will b e gi v e n a s a n S C i nj e cti o n ( 1 2 0 m g)  i n t h e a b d o mi n al or 
f e m or al r e gi o n at W e e k s 0, 2  ( ±3 d a y s) , 4 ( ±3 d a y s),  a n d t h e n e v er y 4 w e e k s ( ± 3 d a y s) 
till t h e l a st a d mi ni str ati o n at We e k 9 2 f oll o w e d b y a cli ni c al e v al u ati o n at W e e k 9 6 . T h e 
fir st d o s e at W e e k s 0  ( b a s eli n e vi sit) will b e a d mi ni st er e d at t h e st u d y sit e b y t h e 
d e si g n at e d sit e st aff d uri n g t h e s c h e d ul e d st u d y vi sit.  All a s s e s s m e nt s ( cli ni c al, 
l a b or at or y a n d i m a gi n g) s h o ul d b e p erfor m e d b ef or e s atr ali z u m a b a d mi ni str ati o n.  T h e 
n e xt d o s e at  W e e k  2 will b e s elf -a d mi ni st er e d b y t h e p ati e nt / p ati e nt c ar e gi v er u n d er t h e 
s u p er vi si o n of a d e si g n at e d st u d y st aff  at t h e st u d y  sit e. P ati e nt s s h o ul d r e m ai n at t h e 
st u d y c e nt er f or at l e a st 1  h o u r aft er s atr ali z u m a b a d mi ni str ati o n  i n or d er t o r e c ei v e 
m e di c ati o n i m m e di at el y if a n a p h yl a xi s o c c ur s  at t h e b a s eli n e a n d  W e e k  2 vi sit . 
Aft er a d e q u at e tr ai ni n g o n h o w t o pr e p ar e a n d p erf or m t h e i nj e c ti o n, a n a d ult 
p ati e nt/ c ar e gi v er m a y a d mi ni st er all ot h er  d o s e s at h o m e if t h e tr e ati n g p h y si ci a n 
d et er mi n e s t h at it i s a p pr o pri at e a n d t h e a d ult p ati e nt/ c ar e gi v er c a n p erf or m t h e i nj e cti o n 
t e c h ni q u e. H o m e d o si n g will n ot b e all o w e d  if t h e p ati e nt e x p eri e n c e d a s eri o u s  s y st e mi c 
i nj e cti o n r e a cti o n f oll o wi n g a n y pri or s atr ali z u m a b d o s e.
If a n i nj e cti o n of s atr ali z u m a b i s mi s s e d, f or a n y r e a s o n ot h er t h a n i n cr e a s e s i n li v er 
e n z y m e s, it s h o ul d b e a d mi ni st er e d a s  d e s cri b e d i n  T a bl e 2 .
T a bl e 2       R e c o m m e n d e d D o s a g e f or D el a y e d or Mi s s e d D o s e s
L a st D o s e A d mi ni st er e d
R e c o m m e n d e d D o s a g e f or D el a y e d or Mi s s e d D o s e s
L e s s t h a n 8 w e e k s d uri n g t h e 
m a i nt e n a n c e p eri o d or mi s s e d 
a l o a di n g d o s e
A d m i ni st er 1 2 0 m g  by S C i nj e cti o n a s s o o n a s p o s si bl e, a n d 
d o n ot w ait u ntil t h e n e xt pl a n n e d d o s e.
M ai nt e n a n c e p eri o d
Aft er t h e d el a y e d or mi s s e d d o s e i s a d mi ni st er e d, r e s et t h e 
d o s e s c h e d ul e t o e v er y 4 w e e k s.
L o a di n g p eri o d
If t h e s e c o n d l o a di n g d o s e i s d el ay e d or m i s s e d, a d m i ni st er a s 
s o o n a s p o s si bl e a n d a d mi ni st er t h e t hir d a n d fi n al l o a di n g 
d o s e 2 w e e k s l at er.
If t h e t hir d l o a di n g d o s e i s d el a y e d or mi s s e d, a d mi ni st er a s 
s o o n a s p o s si bl e a n d a d mi ni st er t h e 1 st m a i nt e n a n c e d o s e 4 
w e e k s l at er.
8 w e e k s t o l e s s t h a n 1 2 w e e k s
1 2 0 m g b y  S C i nj e cti o n at 0* a n d 2 w e e k s, f oll o w e d b y  1 2 0 mg 
e v er y 4 w e e k s.
1 2 w e e k s or l o n g er
1 2 0 m g b y S C i nj e cti o n at 0*, 2, a n d 4 w e e k s f oll o w e d b y 1 2 0 
m g  e v er y 4 w e e k s.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 8 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
S C = S u b c ut a n e o u s.
*“ 0 w e e k s” r ef er s t o ti m e of t h e fir st a d mi ni str ati o n aft er t h e mi s s e d d o s e.
D et ail s o n tr e at m e nt a d mi ni str ati o n f or t h e fir st d o s e ( e. g., d o s e a n d ti mi n g) s h o ul d b e 
n ot e d o n t h e St u d y Dr u g A d mi ni str ati o n el e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m ( e C R F) . C a s e s of 
o v er d o s e, m e di c ati o n err or, dr u g a b u s e, or dr u g mi s u s e, al o n g w it h a n y a s s o ci at e d A E s , 
s h o ul d b e r e p ort e d a s d e s cri b e d i n S e cti o n 5. 3. 5. 1 2 .
G ui d eli n e s f or tre at m e nt i nt err u pti o n or di s c o nti n u ati o n f or p ati e nt s w h o e x p eri e n c e A E s 
ar e pr o vi d e d i n S e cti o n 5. 1 . 1.
S e e t h e p h ar m a c y m a n u al f or d et ail e d i n str u cti o n s o n dr u g pr e p ar ati o n, st or a g e, a n d 
a d mi ni str ati o n.
4. 3. 3
R e s c u e M e di c ati o n
R e s c u e t h er a p y f or cli ni c al r el a p s e i n cl u d e s p ul s e I V c orti c o st er oi d s, or al c orti c o st er oi d s 
f or t a p eri n g, i ntr a v e n o u s i m m u n o gl o b uli n (I VI G) a n d/ or a p h er e si s (i n cl u di n g pl a s m a 
e x c h a n g e a n d pl a s m a p h er e si s) .
4. 3. 4
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct H a n dli n g a n d A c c o u nt a bilit y
All I M P s r e q uir e d f or c o m pl eti o n of t hi s st u d y will b e pr o vi d e d b y t h e S p o n s or. T h e st u d y 
sit e (i. e., i n v e sti g at or or ot h er a ut h ori z e d p er s o n n el [ e. g., p h ar m a ci st]) i s r e s p o n si bl e f or 
m ai nt ai ni n g r e c or d s of I M P d eli v er y t o t h e sit e, I M P i n v e nt or y at t h e sit e, I M P u s e b y 
e a c h p ati e nt, a n d di s p o siti o n or r et ur n of u n u s e d I M P, t h u s e n a bli n g r e c o n cili ati o n of all 
I MP r e c ei v e d, a n d f or e n s uri n g t h at p ati e nt s ar e pr o vi d e d wit h d o s e s s p e cifi e d b y t h e 
pr ot o c ol.
T h e st u d y sit e s h o ul d f ol l o w all i n str u cti o n s i n cl u d e d wit h e a c h s hi p m e nt of I M P. T h e 
st u d y sit e will a c k n o wl e d g e r e c ei pt of I M P s s u p pli e d b y t h e S p o n s or u si n g t h e int er a cti v e 
v oi c e/ w e b r e s p o n s e s y st e m (I x R S) t o c o nfir m t h e s hi p m e nt c o n diti o n a n d c o nt e nt. A n y 
d a m a g e d s hi p m e nt s wil l b e r e pl a c e d. T h e i n v e sti g at or or d e si g n e e m u st c o nfir m t h at 
a p pr o pri at e t e m p er at ur e c o n diti o n s h a v e b e e n m ai nt ai n e d d uri n g tr a n sit f or all I M P s 
r e c ei v e d a n d t h at a n y di s cr e p a n ci e s h a v e b e e n r e p ort e d a n d r e s ol v e d b ef or e u s e of t h e 
I MP s. All I M P s m u st b e s t or e d i n a s e c ur e, e n vir o n m e nt all y c o ntr oll e d, a n d m o nit or e d 
( m a n u al or a ut o m at e d) ar e a i n a c c or d a n c e wit h t h e l a b el e d st or a g e c o n diti o n s, wit h 
a c c e s s li mit e d t o t h e i n v e sti g at or a n d a ut h ori z e d st aff.
O nl y p ati e nt s e nr oll e d i n t h e st u d y m a y r e c ei v e I M P s, a n d o nl y a ut h ori z e d st aff m a y 
s u p pl y or a d mi ni st er I M P s. If p ati e nt s ar e a d mi ni st er e d s atr ali z u m a b o ut si d e of t h e st u d y 
sit e, I M P m a y b e gi v e n t o t h e p ati e nt t o t a k e h o m e d uri n g a st u d y sit e vi sit, or m a y b e 
s hi p p e d t o t h e p ati e nt’ s h o m e fr o m t h e st u d y sit e (i n s p e ci al cir c u m st a n c e s). P ati e nt s will 
b e a s k e d t o r et ur n all I M P b o x e s at t h eir n e xt o n -sit e vi sit.
I MP s will eit h er b e di s p o s e d of at t h e st u d y sit e a c c or di n g t o t h e st u d y sit e' s i n stit uti o n al 
st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e or b e r et ur n e d t o t h e S p o n s o r wit h t h e a p pr o pri at e 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
3 9 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
d o c u m e nt ati o n. T h e sit e' s m et h o d of d e str o yi n g S p o n s or -s u p pli e d I M P s m u st b e a gr e e d 
t o b y t h e S p o n s or. T h e sit e m u st o bt ai n writt e n a ut h ori z ati o n fr o m t h e S p o n s or b ef or e 
a n y S p o n s or -s u p pli e d I M P i s d e str o y e d, a n d I M P d e str u cti o n m u st b e d o c u m e nt e d o n 
t h e a p pr o pri at e f or m.
A c c ur at e r e c or d s of all I M P s r e c ei v e d at, di s p e n s e d fr o m, r et ur n e d t o, a n d di s p o s e d of b y 
t h e st u d y sit e s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e dr u g a c c o u nt a bilit y l o g.
R ef er t o t h e p h ar m a c y m a n u al a n d/ or t h e s atr ali z u m a b I B or U S PI f or i nf or m ati o n o n 
I MP h a n dli n g, i n cl u di n g pr e p ar ati o n a n d st or a g e, a n d a c c o u nt a bilit y. 
4. 3. 5
C o nti n u e d A c c e s s t o S atr ali z u m a b
T h e S p o n s or will off er c o nti n u e d a c c e s s t o R o c h e I MP s atr ali z u m a b fr e e of c h ar g e t o 
eli gi bl e p ati e nt s i n a c c or d a n c e wit h t h e R o c h e Gl o b al P oli c y o n C o nti n u e d A c c e s s t o 
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct, a s o utli n e d b el o w.
A p ati e nt will b e eli gi bl e t o r e c ei v e R o c h e I MP s atr ali z u m a b af t er c o m pl eti n g t h e st u d y if 
all of t h e f oll o wi n g c o n diti o n s ar e m et:

T h e p ati e nt h a s a lif e -t hr e at e ni n g or s e v er e m e di c al c o n diti o n a n d r e q uir e s 
c o nti n u e d R o c h e I MP tr e at m e nt f or hi s or h er w ell-b ei n g

T h er e ar e n o a p pr o pri at e alt er n ati v e tr e at m e nt s a v ail a bl e t o t h e p ati e nt

T h e p ati e nt a n d hi s or h er d o ct or c o m pl y wit h a n d s ati sf y a n y l e g al or r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s t h at a p pl y t o t h e m
A p ati e nt will n ot b e eli gi bl e t o r e c ei v e R o c h e I MP s atr ali z u m a b af t er c o m pl eti n g t h e 
st u d y if a n y of t h e f oll o wi n g c o n diti o n s ar e m et:

T h e R o c h e I MP i s c o m m er ci all y m ar k et e d i n t h e p ati e nt' s c o u ntr y a n d i s r e a s o n a bl y 
a c c e s si bl e t o t h e p ati e nt ( e. g., i s c o v er e d b y t h e p ati e nt' s i n s ur a n c e or w o ul d n o t 
ot h er wi s e cr e at e a fi n a n ci al h ar d s hi p f or t h e p ati e nt)

T h e S p o n s or h a s di s c o nti n u e d d e v el o p m e nt of t h e I MP

T h e S p o n s or h a s r e a s o n a bl e s af et y c o n c er n s r e g ar di n g t h e I MP a s tr e at m e nt f or 
N M O S D

Pr o vi si o n of t h e R o c h e I M P i s n ot p er mitt e d u n d er t h e l a w s a n d r e g ul ati o n s of t h e 
p ati e nt' s c o u ntr y
T h e R o c h e Gl o b al P oli c y o n C o nti n u e d A c c e s s t o I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct i s 
a v ail a bl e at t h e f oll o wi n g w e b sit e :
htt p:// w w w.r o c h e. c o m/ p oli c y _ c o nti n u e d _ a c c e s s _t o _i n v e sti g ati o n al _ m e di ci n e s. p df


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 0 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
4. 4
C O N C O MI T A N T T H E R A P Y
C o n c o mit a nt t h er a p y c o n si st s of a n y m e di c ati o n ( e. g., pr e s cri pti o n dr u g s, o v er -t h e-
c o u nt er dr u g s, v a c ci n e s, h er b al or h o m e o p at hi c r e m e di e s, n utriti o n al s u p pl e m e nt s) u s e d 
b y a p ati e nt i n a dditi o n t o pr ot o c ol -m a n d at e d tr e at m e nt wit hi n 4 w e e k s pri or t o t h e 
s cr e e ni n g vi sit t o t h e st u d y c o m pl eti o n/ di s c o nti n u ati o n vi sit. All s u c h m e di c ati o n s s h o ul d 
b e r e p ort e d t o t h e i n v e sti g at or a n d r e c or d e d o n t h e C o n c o mit a nt M e di c ati o n s e C R F.
4. 4. 1
I m m u ni z ati o n s a nd V a c ci n ati o n s
It i s r e c o m m e n d e d f or all p ati e nt s t o k e e p u p t o d at e wit h all i m m u ni z ati o n s a c c or di n g t o 
l o c al i m m u ni z ati o n g ui d eli n e s pri or t o r a n d o mi z ati o n i n t h e st u d y.
-
T h e u s e of a n y li v e a n d li v e att e n u at e d v a c ci n e s i s n ot all o w e d wit hi n 6 w e e k s
pri or t o r a n d o mi z ati o n a n d d uri n g t h e e ntir e d ur ati o n of t h e st u d y.
-
V a c ci n e s (i n cl u di n g S A R S -C o V -2 v a c ci n e s ) ot h er t h a n li v e or li v e att e n u at e d
ar e p er mitt e d d uri n g t h e st u d y. V a c ci n e s m a y b e l e s s eff e cti v e i n
i m m u n o c o m pr o mi s e d p ati e nt s, ho w e v er, t h e eff e ct of s atr ali z u m a b u p o n t h e
effi c a c y of v a c ci n ati o n s i s c urr e ntl y u n k n o w n. It i s r e c o m m e n d e d t h at v a c ci n e s
s h o ul d b e gi v e n i n a c c or d a n c e wit h t h e a p pr o v e d/ a ut h ori z e d v a c ci n e l a b el a n d
offi ci al l o c al i m m u ni z ati o n g ui d a n c e.
R ef er t o t h e S atr a li z u m a b I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e f or f urt h er d et ail s r e g ar di n g 
v a c ci n ati o n s. Pl e a s e c o nt a ct t h e M e di c al M o nit or f or q u e sti o n s o n v a c ci n ati o n s i n 
p ati e nt s p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y
4. 4. 2
P er mitt e d T h er a p y  
P er mitt e d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s/t h er a pi e s d uri n g t h e st u d y i n cl u d e t h e f oll o wi n g: 

R e s c u e t h er a p y f or cli ni c al r el a p s e ( d e s cri b e d i n S e cti o n 4. 3. 3 )

P ai n m e di c ati o n s (i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o pr e g a b ali n, g a b a p e nti n,
c ar b a m a z e pi n e, cl o n a z e p a m, d ul o x eti n e, tr a m a d ol/ a c et a mi n o p h e n).
St arti n g of p ai n m e di c ati o n s i s p er mitt e d; h o w e v er, t h e d o s e s h o ul d b e st a bl e d uri n g t h e 
st u d y p eri o d. I n c a s e p ai n c o ntr ol i s i n s uffi ci e nt, d o s e i n cr e a s e or c h a n g e of p ai n 
m e di c ati o n i s p er mitt e d.
4. 4. 3
Pr o hi bit e d T h er a p y
T h e f oll o wi n g ar e pr o hi bit e d pri or t o b a s eli n e a n d till t h e e n d of t h e st u d y i n C o h ort 1:

I L-6 i n hi bit or y t h er a p y ( e. g., t o cili z u m a b), al e mt u z u m a b

T ot al b o d y irr a di ati o n, st e m -c ell t h er a p y, b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n

E c uli z u m a b, b eli m u m a b, n at ali z u m a b, gl atir a m er a c et at e, fi n g oli m o d,
t erifl u n o mi d e, di m et h yl f u m ar at e, si p o ni m o d, or o z a ni m o d

A nti -C D 4, cl a dri bi n e or mit o x a ntr o n e


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 1 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0

I m m u n o s u p pr e s s a nt s ( e. g., a z at hi o pri n e, c y cl os p ori n e, m et h otr e x at e,
m y c o p h e n ol at e m of etil, t a cr oli m u s)

Ot h er B -c ell d e pl eti n g a g e nt s ( e. g., o cr eli z u m a b, of at u m u m a b, i n e bili z u m a b,
R T X )
N ot e: S h ort -t er m tr e at m e nt f or m a n a g e m e nt of a c ut e r el a p s e s e. g., i m m e di at e
p ul s e of st er oi d s, pl a s m a e x c h a n g e or pl a s m a p h er e si s will n ot b e c o n si d er e d a s
N M O S D tr e at m e nt . Pl e a s e s e e A p p e n di x 2 f or t h e d et ail e d p ati e nt s cr e e ni n g a n d
i n cl u si o n pr o c e s s f or p ati e nt s d e p e n di n g o n pri or u s e of p ul s e st er oi d s, pl a s m a
e x c h a n g e a n d or al c orti c o st er o i d s.
T h e f oll o wi n g ar e pr o hi bit e d fr o m 6 m o nt h s pri or t o b a s eli n e or 5 dr u g eli mi n ati o n h alf -
li v e s of a n i n v e sti g ati o n al a g e nt ( w hi c h e v er i s l o n g er) t o t h e e n d of t h e st u d y f or b ot h 
c o h ort s :

Tr e at m e nt wit h a n y i n v e sti g ati o n al a g e nt ( ot h er t h a n s atr ali z u m a b ).
T h e f oll o wi n g ar e pr o hi bit e d fr o m 6 w e e k s pri or t o b a s eli n e t o t h e e n d of t h e st u d y , f or 
b ot h c o h ort s :

I m m u ni z ati o n wit h li v e or li v e-att e n u at e d v a c ci n e.
T h e f oll o wi n g i s pr o hi bit e d t ill t h e e n d of t h e st u d y f or b ot h c o h ort s:

I VI G ( e x c e pti n g a s r e s c u e th er a p y f or cli ni c al r el a p s e)
T h e f oll o wi n g ar e pr o hi bit e d fr o m b a s eli n e t o t h e e n d of t h e st u d y f or C o h ort 2:

I L-6 i n hi bit or y t h er a p y ( e. g., t o cili z u m a b), al e mt u z u m a b

T ot al b o d y irr a di ati o n, st e m -c ell t h er a p y, b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n

E c uli z u m a b, b eli m u m a b, n at ali z u m a b, gl atir a m er a c et at e, fi n g oli m o d,
t erifl u n o mi d e, di m et h yl f u m ar at e, si p o ni m o d, or o z a ni m o d

A nti -C D 4, cl a dri bi n e or mit o x a ntr o n e

I m m u n o s u p pr e s s a nt s ( e. g., a z at hi o pri n e, c y cl o s p ori n e, m et h otr e x at e,
m y c o p h e n ol at e m of etil, t a cr oli m u s)

O t h er B-c ell d e pl eti n g a g e nt s ( e. g., o cr eli z u m a b, of at u m u m a b, i n e bili z u m a b )
N ot e: S h ort -t er m tr e at m e nt f or m a n a g e m e nt of a c ut e r el a p s e s e. g., i m m e di at e
p ul s e of st er oi d s, pl a s m a p h er e si s will n ot b e c o n si d er e d a s N M O S D tr e at m e nt .
Pl e a s e s e e A p p e n di x 2 f or t h e d et ail e d p ati e nt s cr e e ni n g a n d i n cl u si o n pr o c e s s
f or p ati e nt s d e p e n di n g o n pri or u s e of p ul s e st er oi d s, pl a s m a e x c h a n g e a n d or al
c orti c o st er oi d s.
I n a d diti o n, t h e I n v e sti g at or s h o ul d c o nt a ct t h e M e di c al M o nit or if q u e sti o n s ari s e 
r e g ar di n g m e di c ati o n s n ot li st e d a b o v e.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 2 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
4. 5
S T U D Y A S S E S S M E N T S 
T h e s c h e d ul e of a cti viti e s t o b e p erf or m e d d uri n g t h e st u d y i s pr o vi d e d i n A p p e n di x 1 . All 
a cti viti e s s h o ul d b e p erf or m e d a n d d o c u m e nt e d f or e a c h p ati e nt. 
A s s e s s m e nt s s c h e d ul e d o n t h e d a y of st u d y dr u g a d mi ni str ati o n s h o ul d b e p erf or m e d 
pri or t o a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g, u nl e s s ot h er wi s e n ot e d i n t h e s c h e d ul e of a cti viti e s 
(A p p e n di x 1 ). T h e s e q u e n c e of a s s e s s m e nt s s h o ul d b e PR O s fir st f oll o w e d b y cli ni c al 
a s s e s s m e nt s, l a b or at or y a s s e s s m e nt s, M RI, l u m b ar p u n ct ur e (f or C S F a s s e s s m e nt) a n d 
s atr ali z u m a b a d mi ni str ati o n . 
If a p ati e nt mi s s e s a s c h e d ul e d vi sit wit h o ut n oti c e, t h e I n v e sti g at or a n d/ or sit e st aff 
s h o ul d tr y t o c o nt a ct t h e p ati e nt vi a t el e p h o n e or a n ot h er w a y i n or d er t o c o nfir m if t h er e 
h a s b e e n a n a d v er s e e v e nt ( A E) or a r el a p s e. T h e I n v e sti g at or a n d/ or sit e st aff s h o ul d 
e n c o ur a g e t h e p ati e nt t o vi sit t h e st u d y sit e f or a n a s s e s s m e nt a s s o o n a s p o s si bl e.
4. 5. 1
I nf or m e d C o n s ent F or m s a n d S cr e e ni n g L o g
Wr itt e n i nf or m e d c o n s e nt f or p arti ci p ati o n i n t h e st u d y m u st b e o bt ai n e d b ef or e 
p erf or mi n g a n y st u d y -r el at e d pr o c e d ur e s (i n cl u di n g s cr e e ni n g e v al u ati o n s). I nf or m e d 
c o n s e nt f or m s (I C F s) f or e nr oll e d p ati e nt s a n d f or p ati e nt s w h o ar e n ot s u b s e q u e ntl y 
e nr oll e d will b e m ai nt ai n e d at t h e st u d y sit e.
All s cr e e ni n g e v al u ati o n s m u st b e c o m pl et e d a n d r e vi e w e d t o c o nfir m t h at p ati e nt s m e et 
all eli gi bilit y crit eri a b ef or e e nr oll m e nt . T h e i n v e sti g at or will m ai nt ai n a s cr e e ni n g l o g t o 
r e c or d det ail s of all p ati e nt s s cr e e n e d a n d t o c o nfir m eli gi bilit y or r e c or d r e a s o n s f or 
s cr e e ni n g f ail ur e, a s a p pli c a bl e.
4. 5. 2
M e di c al Hi st or y , B a s eli n e C o n diti o n s, C o n c o mit a nt M e di c ati o n,
a n d D e m o gr a p hi c D at a
P ati e nt s’ d e m o gr a p hi c s ( a g e, g e n d er a n d s elf -r e p ort e d r a c e/ et h ni cit y) a n d n e ur ol o gi c al 
e x a mi n ati o n will b e c oll e ct e d. M e di c al Hi st or y will i n cl u d e cli ni c all y si g nifi c a nt 
di s e a s e s, s ur g eri e s, r e pr o d u cti v e st at u s, s m o ki n g hi st or y, S A R S- C o V -2 v a c ci n e st at u s, 
a n d all m e di c ati o n s ( e. g., pr e s cri pti o n dr u g s, o v er -t h e-c o u nt er dr u g s, v a c ci n e s, h er b al or 
h o m e o p at hi c r e m e di e s, a n d n utriti o n al s u p pl e m e nt s) u s e d b y t h e p ati e nt wit hi n 4 
w e e k s pri or t o t h e s cr e e ni n g vi sit. I n a d diti o n, u s e of a n y pr e vi o u s N M O S D m e di c ati o n 
( a s a p pli c a bl e) s h o ul d b e r e c or d e d. 
N M O S D di s e a s e hi st or y: 
Fir st N M O S D s y m pt o m: d at e, s y m pt o m s, s e v erit y. 
Di a g n o si s of N M O S D : 
D at e, di s e a s e st at u s, a n d, w h e n a v ail a bl e, crit eri a o n w hi c h t h e di a g n o si s i s b a s e d.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
B a s eli n e di s e a s e st at u s :
E D S S, N u m b er of r el a p s e s (i n cl u di n g d e s cri pti o n of r el a p s e a n d s y m pt o m s ) i n t h e 
pr e vi o u s y e ar, M RI l e si o n s , o p ht h al m ol o gi c al st at u s, w or ki n g/ e m pl o y m e nt st at u s.
Tr e at m e nt hi st or y ( o nl y f or C o h ort 2): 
St art a n d st o p d at e s a n d r e a s o n f or c h a n g e. 
R T X a nti b o d y st at u s a n d l e v el b ef or e st art of s atr ali z u m a b tr e at m e nt s h o ul d b e 
e v al u at e d t o u n d er st a n d t h e r e a s o n of R T X tr e at m e nt f ail ur e ( o nl y f or C o h ort 2).
H ei g ht will b e r e c or d e d at s cr e e ni n g a n d w ei g ht will b e r e c or d e d at s cr e e ni n g, b a s eli n e 
a n d e v er y 2 4 w e e k s t h er e aft er.
4. 5. 3
P h y si c al E x a mi n ati o n s
A c o m pl et e p h y si c al e x a mi n ati o n will b e c o n d u ct e d at t h e s cr e e ni n g a n d e arl y 
t er mi n ati o n vi sit s. At all ot h er vi sit s, a li mit e d s y m pt o m -dir e ct e d p h y si c al e x a mi n ati o n will 
b e c o n d u ct e d. T h e c o m pl et e p h y si c al e x a mi n ati o n s h o ul d i n cl u d e a n e v al u ati o n of t h e 
h e a d, e y e s, e ar s, n o s e, a n d t hr o at, a n d t h e c ar di o v a s c ul ar, d er m at ol o gi c, 
m u s c ul o s k el et al, r e s pir at or y, g a str oi nt e sti n al, a n d n e ur ol o gi c s y st e m s; g e nit o uri n ar y 
e x a mi n ati o n s m a y b e p erf or m e d if cli ni c all y i n di c at e d. 
A n y a b n or m alit y i d e ntifi e d at b a s eli n e s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e G e n er al M e di c al 
Hi st or y a n d B a s eli n e C o n diti o n s e C R F. C h a n g e s fr o m b a s eli n e a b n or m aliti e s s h o ul d b e 
r e c or d e d i n p ati e nt n ot e s. N e w or w or s e n e d cli ni c all y si g nifi c a nt a b n or m aliti e s s h o ul d b e 
r e c or d e d a s A E s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F .
4. 5. 4
Vit al Si g n s
Vit al si g n s will i n cl u d e m e a s ur e m e nt s of p ul s e r at e, r e s pir at or y r at e, t e m p er at ur e a n d 
s y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e w hil e t h e p ati e nt i s i n a s e at e d p o siti o n f or at l e a st 
5 mi n ut e s. At t h e b a s eli n e a n d W e e k  2 vi sit w h e n s atr ali z u m a b i s a d mi ni st er e d at t h e 
st u d y sit e, vit al si g n s will b e m e a s ur e d b ef or e a n d aft er st u d y dr u g a d mi ni str ati o n. P ul s e 
r at e, r e s pir at or y r at e, t e m p er at ur e, s y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e s h o ul d b e 
m e a s ur e d i m m e di at el y b ef or e a n d t h e n at 1 5
( ± 5) a n d 6 0 ( ± 5) mi n ut e s
aft er st u d y dr u g 
a d mi ni str ati o n. At all ot h er vi sit s, o nl y o n e m e a s ur e m e nt of vit al si g n s will b e t a k e n.
R e c or d a b n or m aliti e s o b s er v e d at b a s eli n e o n t h e G e n er al M e di c al Hi st or y a n d B a s eli n e 
C o n diti o n s e C R F. At s u b s e q u e nt vi sit s, r e c or d n e w or w or s e n e d cl i ni c all y si g nifi c a nt 
a b n or m aliti e s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.
4. 5. 5
N e ur ol o gi c al E x a mi n ati o n s i n cl u di n g R el a p s e As s e s s m e nt
N e ur ol o gi c al e x a mi n ati o n s will b e u s e d t o di sti n g ui s h r el a p s e i n N M O S D fr o m a n ot h er 
n e ur ol o gi c al di s or d er. P ot e nti al r el a p s e s s h o ul d b e r e c or d e d t hr o u g h o ut t h e tr e at m e nt 
p eri o d. S e e A p p e n di x 1 (S c h e d ul e of A s s e s s m e nt s) f or t h e ti mi n g of t h e s e a s s e s s m e nt s.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 4 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
P ati e nt s s h o ul d r e p ort all n e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al e v e nt s c o m p ati bl e wit h 
N M O S D i m m e di at el y t o t h e sit e s a n d a vi sit f or r el a p s e a s s e s s m e nt s h o ul d b e 
s c h e d ul e d a s s o o n a s p o s si bl e. P ati e nt s w h o att e n d t h e st u d y c e nt er f or a pr ot o c ol -
s p e cifi e d vi sit t h at i n cl u d e s a n E D S S/ F u n cti o n al S y st e m s S c or e ( F S S ) a s s e s s m e nt 
( s e e A p p e n di x 1 ) sh o ul d b e a s s e s s e d t o d et er mi n e w h et h er a cli ni c al r el a p s e h a s 
o c c urr e d or n ot. A n y cli ni c al r el a p s e s h o ul d b e r e p ort e d a n d a s s e s s e d if it m e et s t h e 
crit eri a f or pr ot o c ol -d efi n e d r el a p s e. A n E D S S/ F S S a s s e s s m e nt b y a n a p pr o pri at el y 
q u alifi e d a s s e s s or s h o ul d b e p erf or m e d i n e v er y c a s e of p ot e nti al r el a p s e.
R el a p s e i s t h e o c c urr e n c e of n e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al s y m pt o m s attri b ut a bl e t o 
N M O S D. S y m pt o m s m u st p er si st f or > 2 4 h o ur s a n d s h o ul d n ot b e attri b ut a bl e t o 
c o nf o u n di n g cli ni c al f a ct or s ( e. g., f e v er, i nf e cti o n, i nj ur y, c h a n g e i n m o o d, a d v er s e 
r e a cti o n s t o m e di c ati o n s). N e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al s y m pt o m s t h at o c c ur l e s s 
t h a n 3 1 d a y s f oll o wi n g t h e o n s et of a r el a p s e will b e c o n si d er e d p art of t h e s a m e 
r el a p s e (i. e., if 2 r el a p s e s h a v e o n s et d a y s t h at are wit hi n 3 0 d a y s of o n e a n ot h er, t h e y 
will b e c o u nt e d o nl y a s 1 r el a p s e), a n d t h e o n s et d at e u s e d i n t h e a n al y si s will b e t h e 
o n s et d at e of t h e fir st r el a p s e. 
Pr ot o c ol -d ef i n e d r el a p s e: t h e n e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c s y m pt o m s m u st m e et a n y of 
t h e f oll o wi ng crit eri a:

A n i n cr e a s e of at l e a st 1. 0 p oi nt o n t h e E D S S s c or e e x c e pti n g i n cr e a s e t o 1. 0 or
1. 5 fr o m z er o ( i. e., a 2. 0 -p oi nt i n cr e a s e o n t h e E D S S i s r e q uir e d if t h e b a s eli n e
w a s z er o)

A n i n cr e a s e of at l e a st 2. 0 p oi nt s o n o n e of t h e a p pr o pri at e F S S s

A n i n cr e a s e of at l e a st 1. 0 p oi nt o n t w o or m or e of t h e a p pr o pri at e F S S s if t h e
b a s eli n e s c or e w a s o n e or m or e

A n i n cr e a s e of at l e a st 1. 0 p oi nt i n si n gl e -e y e F S S w h e n t h e b a s eli n e s c or e i n
t h at e y e i s o n e or m or e.
T h e b a si s of c o m p ari s o n f or t h e i n cr e a s e i s t h e s c or e at t h e m o st r e c e nt s c h e d ul e d 
E D S S/ F S S a s s e s s m e nt vi sit pri or t o t h e r el a p s e.
T h e a p pr o pri at e F S S c h a n g e m u st aff e ct at l e a st o n e of t h e f oll o wi n g f u n cti o n al s y st e m s: 
p yr a mi d al, c er e b ell ar, br ai n st e m, s e n s or y, b o w el/ bl a d d er or vi s u al ( si n gl e e y e). S e x u al
d y sf u n cti o n a n d c er e br al f u n cti o n will n ot s uffi c e t o e st a bli s h a r el a p s e . 
All p ati e nt s wit h n e w or w or s e n e d n e ur ol o gi c al s y m pt o m s s u g g e sti v e of a r el a p s e s h o ul d 
h a v e a n E D S S/ F S S a s s e s s m e nt p erf or m e d a n d e nt er e d i nt o t h e e C R F. If a p ati e nt 
b e c o m e s a w ar e of si g n s or s y m pt o m s t h at mi g ht i n di c at e a r el a p s e, t h e p ati e nt will 
c o nt a ct t h e sit e i m m e di at el y a n d r et ur n t o t h e sit e f or a r el a p s e a s s e s s m e nt vi sit a s s o o n 
a s p o s si bl e. T h e E D S S/ F S S a s s e s s m e nt s h o ul d b e p erf or m e d wit hi n 7 d a y s aft er t h e 
p ati e nt r e p ort s t h e s y m pt o m s t o t h e sit e . T h e I n v e sti g at or s h o ul d tr e at t h e p ati e nt a s 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 5 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
n e c e s s ar y b a s e d o n hi s/ h er e v al u ati o n of t h e s y m pt o m s aft er t h e c o m pl eti o n of r el a p s e 
a s s e s s m e nt s. M RI
fi n di n g s mi g ht b e s u p p orti v e f or e v al u ati o n of a r el a ps e.
If a p ati e nt h a s diffi c ult y vi siti n g t h e st u d y sit e a s a r e s ult of s e v erit y of t h e r el a p s e, t h e 
p ati e nt c a n vi sit a l o c al cli ni c/ h o s pit al f or i m m e di at e m a n a g e m e nt of a r el a p s e, a n d t h e n 
vi sit t h e st u d y sit e a s s o o n a s p o s si bl e ( w hi c h m a y b e d uri n g or i m m e di at el y aft er a c ut e 
r el a p s e/r e s c u e t h er a p y).
If t h e p ati e nt i s s e e n at a cli ni c al f a cilit y ot h er t h a n t h e st u d y sit e, t h e p ati e nt s h o ul d s h o w 
t h e p ati e nt I D c ar d, w hi c h i n cl u d e s t h e i n v e sti g at or’ s c o nt a ct i nf or m ati o n, t o t h e tr e ati n g 
p h y si ci a n s/ n ur s e s at t h e l o c al cli ni c/ h o s pit al a n d t h e st u d y sit e s h o ul d m a k e e v er y eff ort 
t o o bt ai n m e di c al r e c or d s fr o m t h e f a cilit y, i n cl u di n g i nf or m ati o n o n tr e at m e nt 
a d mi ni st er e d a n d t h e n at ur e of t h e s y m pt o m s a n d si g n s o b s er v e d.
4. 5. 6
E x p a n d e d Di s a bilit y  St at u s S c al e
T h e E D S S i s fr e q u e ntl y u s e d a s a q u a ntit ati v e m e a s ur e of di s a bilit y a n d f or a s s e s s m e nt 
of  s e v erit y of r el a p s e f or p ati e nt s wit h M S a s w ell a s N M O S D. T h e E D S S i s b a s e d o n a 
st a n d ar d n e ur ol o gi c al e x a mi n ati o n, i n c or p or ati n g s e v e n f u n cti o n al s y st e m s ( p yr a mi d al, 
c er e b ell ar, br ai n st e m, s e n s or y, b o w el a n d bl a d d er, vi s u al, a n d c er e br al [ or m e nt al], pl u s 
“ ot h er”) r at e d a n d s c or e d a s F S S s. E a c h F S S i s a n or di n al cli ni c al r ati n g s c al e r a n gi n g 
fr o m 0 t o 5 or 6. T h e s e r ati n g s ar e t h e n u s e d i n c o nj u n cti o n wit h o b s er v ati o n s a n d
i nf or m ati o n c o n c er ni n g a m b ul ati o n a n d u s e of a s si sti v e d e vi c e s t o d et er mi n e t h e E D S S 
s c or e. T h e E D S S i s a di s a bilit y s c al e t h at r a n g e s i n 0. 5 -p oi nt st e p s fr o m 0 ( n or m al) t o 1 0 
( d e at h) ( s e e A p p e n di x 4 ).
T h e E D S S/ F S S a s s e s s m e nt s h o ul d b e p erf or m e d b y a q u alifi e d a s s e s s or a n d pr ef er a bl y 
b y t h e s a m e q u alifi e d a s s e s s or f or all t h e a s s e s s m e nt s, w h e n e v er it i s f e a si bl e.
4. 5. 7
S y m b ol D i git M o d aliti e s T e st
T h e ai m of S D M T t e sti n g i s t o d et e ct i m p air m e nt of k e y n e ur o c o g niti v e f u n cti o n s t h at 
u n d erli e m a n y s u b stit uti o n t a s k s, i n cl u di n g s u st ai n e d att e nti o n, vi s u al s c a n ni n g, a n d 
r e c e nt m e m or y. T h e t e st c o n si st s of a s e q u e n c e of 1 1 0 s y m b ol s t o b e di s pl a y e d i n a 
m a xi m u m 9 0 s e c o n d s a n d a r ef er e n c e k e y l e g e n d ( 3 v er si o n s ar e a v ail a bl e) wit h 9 
s y m b ol s i n a gi v e n or d er a n d t h eir r e s p e cti v e m at c hi n g di git s fr o m 1 t o 9. T h e t e st 
m e a s ur e s t h e s p e e d ( n u m b er of c orr e ct p air e d r e s p o n s e s) t o p air a b str a ct s y m b ol s wit h 
s p e cifi c di git s i n 9 0 s e c o n d s ti m e ( S D M T m a n u al ). S e e A p p e n di x 1 (S c h e d ul e of 
A s s e s s m e nt s) f or t h e ti mi n g of t h e s e a s s e s s m e nt s.
4. 5. 8
Vi s u al A c uit y  
B e st c orr e ct e d hi g h -c o ntr a st ( 1 0 0 %) a n d l o w -c o ntr a st ( 2. 5 %) vi s u al a c uit i e s will b e 
m e a s ur e d at di st a n c e s of b ot h 4 a n d 1 m et er s wit h t h e a p pr o pri at e e y e c h art s. E a c h e y e 
will b e t e st e d i n di vi d u all y. N o vi s u al a c uiti e s will b e o bt ai n e d wit h b ot h e y e s o p e n. T h e 
p ati e nt will r e a d t h e c h art s fr o m l eft t o ri g ht st arti n g wit h t h e t o p li n e (l ar g e st l ett er s). T h e 
p ati e nt will pr o c e e d t o e a c h l o w er li n e u ntil h e/ s h e c a n n ot s e e t h e l ett er s. T h e t ot al 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 6 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
n u m b er of l ett er s r e a d c orr e ctl y will b e r e c or d e d f or e a c h e y e. Vi s u al a c uit y s h o ul d  b e 
m e a s ur e d b ef or e a n y dr o p s ar e i n still e d i nt o t h e e y e a n d b ef or e O C T a s s e s s m e nt s.
4. 5. 9
Vi s u al F u n cti o ni n g Q u e sti o n n air e -2 5 ( V F Q-2 5)
T h e N ati o n al E y e i n stit ut e ( N EI) V F Q -2 5 c a pt ur e s a p ati e nt’ s p er c e pti o n of vi si o n -r el at e d 
f u n cti o ni n g a n d vi si o n-r el at e d q u alit y of lif e. T h e c or e m e a s ur e s i n cl u d e 2 5 it e m s t h at 
c o m pri s e 1 1 vi si o n -r el at e d s u b s c al e s a n d o n e it e m o n g e n er al h e alt h (M a n gi o n e et al. 
2 0 0 1 ). T h e N EI V F Q-2 5 al s o i n cl u d e s a n a p p e n di x of a d diti o n al it e m s t h at c a n b e u s e d 
t o e x p a n d t h e s c al e s u p t o 3 9 t ot al it e m s. T h e c o m p o sit e s c or e a n d t h e s u b s c al e s c or e s 
r a n g e fr o m 0 t o 1 0 0, wit h hi g h er s c or e s i n di c ati n g b ett er vi si o n -r el at e d f u n cti o ni n g. 
S u b s c al e s c or e s i n cl u d e G e n er al Vi si o n, O c ul ar P ai n, N e ar A cti viti e s, Di st a n c e 
A cti viti e s, S o ci al F u n cti o ni n g, M e nt al H e alt h, R ol e Diffi c ulti e s, D e p e n d e n c y, Dri vi n g, 
C ol or Vi si o n, a n d P eri p h er al Vi si o n. A c h a n g e of 4 p oi nt s or m or e o n t h e N EI V F Q -2 5 
C o m p o sit e, N e ar A cti viti e s a n d Di st a n c e A cti viti e s s u b s c al e s i s c o n si d er e d cli ni c all y 
m e a ni n gf ul i n n e o v a s c ul ar a g e -r el at e d m a c ul ar d e g e n er ati o n (A M D ) a n d di a b eti c 
m a c ul ar e d e m a ( D M E ). T hi s qu e sti o n n air e t a k e s a p pr o xi m at el y 1 0 mi n ut e s o n a v er a g e 
t o a d mi ni st er i n t h e i nt er vi e w er f or m at. Pl e a s e r ef er t o A p p e n di x 5 f or a s a m pl e c o p y of 
t h e V F Q-2 5 (i nt er vi e w er f or m at). 
4. 5. 1 0
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g
D uri n g t h e s cr e e ni n g p eri o d, p ati e nt s w h o ar e cl a s sifi e d a s P M L b a s e d o n t h e l o c al 
i m a gi n g a s s e s s m e nt will b e e x cl u d e d. If p ati e nt s w h o s h o w l e si o n s s u s pi ci o u s f or P M L 
b y br ai n M RI, J o h n C u n ni n g h a m Vir u s ( J C V) will b e m e a s ur e d i n t h e C S F; if t h e r e s ult i s 
“ d et e ct a bl e” or “ u n d et e ct a bl e wit h hi g h cli ni c al s u s pi ci o n”, t h e p ati e nt m u st b e e x cl u d e d.
M RI will b e u s e d t o m o nit or c e ntr al n er v o u s s y st e m ( C N S ) l e si o n s a n d p ot e nti all y ot h er 
p at h o p h y si ol o g y, s u c h a s i nfl a m m ati o n a n d n e ur o d e g e n er ati o n. M RI s c a n s will b e
o bt ai n e d at t h e d a y of st u d y vi sit or b ef or e t h e st u d y vi sit d e p e n di n g o n t h e a v ail a bilit y of 
t h e M RI a s s h o w n i n t h e S c h e d ul e of A s s e s s m e nt s ( s e e A p p e n di x 1 ).
M RI s c a n s will b e r e a d b y a c e ntr ali z e d r e a di n g c e nt er f or effi c a c y e n d p oi nt s. F urt h er 
d et ail s o n s c a n ni n g a c q ui siti o n s e q u e n c e s, m et h o d s, h a n dli n g, tr a n s mi s si o n of t h e 
s c a n s, a n d c ertifi c ati o n of sit e M RI s c a n n er s ar e d e s cri b e d i n a s e p ar at e M RI t e c h ni c al 
m a n u al.
M RI a s s e s s m e nt s will i n cl u d e t h e f oll o wi n g:
B r ai n a n d o pti c n er v e s :

C o u nt, v ol u m e a n d r e gi o n al di stri b uti o n of T 2 -w ei g ht e d F L AI R h y p eri nt e n s e l e si o n s,
i n cl u di n g n e w a n d e nl ar gi n g l e si o n s of t h e c er e br u m, o pti c n er v e s, o pti c c hi a s m,
ar e a p o str e m a, br ai n st e m a n d c er e b ell u m; F a z e k a s s c ori n g

C E L of  t h e c er e br u m, o pti c n er v e s, o pti c c hi a s m, ar e a p o str e m a, br ai n st e m a n d
c er e b ell u m; o pti o n all y m e ni n g e al e n h a n c e m e nt

Diff u si o n a b n or m aliti e s


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 7 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0

Mi cr o bl e e d s

C er e br al p erf u si o n alt er ati o n s

Gl o b al a n d r e gi o n al br ai n v ol u m e l o s s i n cl u di n g b a s al g a n gli a, c er e b el l u m a n d u p p er
c er vi c al s pi n al c or d . R e gi o n al br ai n v ol u m e will b e a s s e s s e d o nl y at s cr e e ni n g, W e e k
4 8 a n d W e e k  9 6.
S pi n al c or d:

N e w a n d p er si sti n g S TI R/ P D h y p eri nt e n s e l e si o n s a n d T 1 -w ei g ht e d c o ntr a st
e n h a n c e m e nt: Q u alit ati v e n e ur or a di ol o gi c al a s s e s s m e nt
O pti o n al i n s el e ct e d p arti ci p ati n g sit e s:

Q u a ntit ati v e T 1 m a p pi n g ( M P 2 R A G E)

T 2*/ R* f or ir o n c o n c e ntr ati o n e sti m ati o n

Q u a ntit ati v e diff u si o n/ D TI
4. 5. 1 1
O pti c al C o h er e n c e T o m o gr a p h y
O C T a s s e s s m e nt s will i n cl u d e t h e f oll o wi n g:

C h a n g e i n t h e R N F L t hi c k n e s s

C h a n g e i n t h e G CI P l a y er t hi c k n e s s
M u lti c ol or O C T will b e p erf or m e d o nl y at s el e ct e d sit e s.
4. 5. 1 2
L a b or at or y , Bi o m ar k er, a n d Ot h er Bi ol o gi c al S a m pl e s
L a b or at or y a s s e s s m e nt s ( p erf or m e d i n t h e c e ntr al l a b or at or y, e x c e pt s p e cifi e d 
ot h er wi s e ) ar e d e s cri b e d b el o w. Bl o o d a n d C S F s a m pl e s will b e t a k e n at t h e sit e o n t h e 
d a y of cli ni c vi sit. L a b or at or y r e s ult s f or h e m at ol o g y a n d li v er e n z y m e s s h o ul d b e 
a v ail a bl e t o t h e i n v e sti g at or b ef or e t h e n e xt vi sit. S e e A p p e n di x 1 f or t h e ti mi n g of 
a s s e s s m e nt s. T h er e s h o ul d b e at l e a st 4 w e e k s g a p b et w e e n t h e tr e at m e nt of t h e a c ut e 
r el a p s e a n d t h e b a s eli n e C S F s a m pli n g.

H e m at ol o g y: h e m o gl o bi n, h e m at o crit, q u a ntit ati v e pl at el et c o u nt, r e d bl o o d c ell
[ R B C] c o u nt, WB C c o u nt, p er c e nt a n d a b s ol ut e diff er e nti al c o u nt [ n e utr o p hil s,
e o si n o p hil s, l y m p h o c yt e s, m o n o c yt e s, b a s o p hil s]) .

S er u m c h e mi str y : t ot al bilir u bi n, al k ali n e p h o s p h at a s e (A L P ), A S T, A L T, g a m m a -
gl ut a m yl tr a n s p e pti d a s e ( G G T), t ot al c h ol e st er ol, l o w d e n sit y li p o pr ot ei n (L D L )
c h ol e st er ol, hi g h d e n sit y li p o pr ot ei n ( H D L ) c h ol e st er ol, a n d tri gl y c eri d e s, C H 5 0,
C o m pl e m e nt C 3, C o m pl e m e nt C 4, a n d fi bri n o g e n .

A nti -A Q P 4 a nti b o d y t e st.

Uri n e di p sti c k at sit e f or st a n d ar d uri n al y si s (i n cl u di n g uri n ar y gl u c o s e, uri n ar y
pr ot ei n, uri n ar y o c c ult bl o o d, ur o bili n o g e n).


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 8 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0

Pr e g n a n c y t e st: All w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al (i n cl u di n g t h o s e w h o h a v e h a d a 
t u b al li g ati o n) will h a v e a s er u m pr e g n a n c y t e st at s cr e e ni n g. A uri n e pr e g n a n c y t e st 
s h o ul d b e p erf or m e d at h o m e b y t h e p ati e nt s b ef or e e a c h s u b s e q u e nt d o s e . 
If a uri n e pr e g n a n c y t e st i s p o siti v e, it m u st b e c o nfir m e d b y a s er u m pr e g n a n c y t e st. 
Pr e g n a n c y t e st s ( s er u m or uri n e) m u st h a v e a s e n siti vit y of at l e a st 2 5 mI U/ m L.

Vir al s er ol o g y a n d d et e cti o n:

H e p atiti s B s cr e e ni n g: P ati e nt s w h o ar e h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n ( H B s A g) 
p o siti v e will b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y. P ati e nt s f or w h o m a p o siti v e r e s ult f or 
a nti b o d y t o H b s A g ( H B s A b) i s cl e arl y a s s o ci at e d wit h h e p atiti s B vir u s ( H B V) 
v a c ci n ati o n c a n b e e nr oll e d. If n ot, h e p atiti s B vir al d e o x yri b o n u cl ei c a ci d ( D N A )
will b e m e a s ur e d. If t ot al h e p atiti s B c or e a nti b o d y ( H B c A b) st at u s i s p o siti v e, 
h e p atiti s B vir al D N A will b e m e a s ur e d. If h e p atiti s B vir al D N A i s d et e ct a bl e, t h e 
p ati e nt m u st b e e x cl u d e d. If u n d et e ct a bl e, t h e p ati e nt m a y b e e nr oll e d. I n t h e s e 
c a s e s , h e p atiti s B vir al D N A m e a s ur e m e nt s m u st b e p erf or m e d r e g ul arl y at 
a p pr o xi m at el y 1 2 -w e e k i nt er v al s d uri n g t h e st u d y.

P K a n al y si s: s er u m a n d C S F s a m pl e s will b e c oll e ct e d f or d et er mi n ati o n of 
s atr ali z u m a b c o n c e ntr ati o n .

I m m u n o g e ni cit y a n al y si s: S er u m s a m ple s will b e c oll e ct e d f or d et er mi n ati o n of 
a nti -s atr ali z u m a b a nti b o di e s i n b ot h C o h ort 1 a n d C o h ort 2 a s p er t h e s c h e d ul e 
of  a s s e s s m e nt s (A p p e n di x 1 ). I n a d diti o n, s er u m s a m pl e s will b e c oll e ct e d f or 
d et er mi n ati o n of a nti -R T X a n ti b o di e s i n C o h ort 2 at b a s eli n e.
Bi o m ar k er s
Bi o m ar k er s a m pl e s f or t h e f oll o wi n g t e st s s h o ul d b e dr a w n a c c or di n g t o t h e a p pr o pri at e 
s c h e d ul e of a cti viti e s ti m e p oi nt (A p p e n di x 1 ). E x c e pt f or C S F fl o w c yt o m etr y, w hi c h will 
b e d o n e l o c all y ( o nl y at s el e ct e d sit e s), all ot h er s a m pl e s will b e s e nt t o t h e c e ntr al 
l a b or at or y a n d/ or t o t h e S p o n s or or d e si g n at e d pr o c e s si n g sit e, a n d m a y b e pr o c e s s e d 
b y t h e S p o n s or’ s l a b or at or y or t h e S p o n s or’ s q u alifi e d d e si g n at e d l a b or at or y ( c o ntr a ct
r e s e ar c h or g a ni z ati o n [C R O ] a n d/ or a c a d e mi c r e s e ar c h l a b or at or y affili at e d wit h t h e 
st u d y):

Bl o o d: a n al y si s of B c ell s, T c ell s, a n d ot h er l e u k o c yt e s w hi c h m a y i n cl u d e b ut will 
n ot b e li mit e d t o n u m b er, a cti v ati o n st at u s or m ar k er s, f u n cti o n al attri b ut e s , a cti vit y, 
a n d/ or m ol e c ul ar st at u s of c ell s

C S F: a n al y si s of t h e i m m u n e c ell r e p ert oir e i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o B c ell s a n d T 
c ell s , w hi c h m a y i n cl u d e b ut will n ot b e li mit e d t o n u m b er, a cti v ati o n st at u s or 
m ar k er s, f u n cti o n al attri b ut e s, a cti vit y, a n d/ or m ol e c ul ar st at u s of c ell s ( s u p er n at a nt, 
i. e., n o n-c ell ul ar p orti o n of s a m pl e t o b e ali q u ot e d, fr o z e n, a n d s e nt t o c e ntr al 
l a b or at or y a n d/ or S p o n s or or d e si g n e e); si n gl e -c ell ri b o n u cl ei c a ci d (R N A )
s e q u e n ci n g

C S F s u p er n at a nt: a n al y si s m a y i n cl u d e b ut will n ot b e li mit e d t o Nf L a n d G F A P, 
l e v el s of s ol u bl e n e ur o d e g e n er ati o n m ar k er s, a n d/ or i nfl a m m at or y m ar k er s 

Q u a ntit ati v e i m m u n o gl o b uli n: I g l e v el s (i n cl u di n g t ot al I g, I g G, I g M, a n d I g A i s ot y p e)


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
4 9 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0

S er u m a n d pl a s m a: a n al y si s m a y i n cl u d e b ut will n ot b e li mit e d t o l e v el s of s ol u bl e
n e ur o d e g e n er ati o n m ar k er s (i. e., Nf L a n d G F A P) a n d/ or i nfl a m m at or y m ar k er s

Bl o o d s a m pl e s f or R N A f or e x pl or at or y r e s e ar c h o n n o n -i n h erit e d bi o m ar k er s, w hi c h
m a y i n cl u d e b ut n ot b e li mit e d
t o i m m u n e g e n e e x pr e s si o n m ar k er s

S er u m s a m pl e s f or a s s e s s m e nt of a ut o a nti b o d y tit er s i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o a nti -
A Q P 4 a nti b o di e s ( A b s )

S er u m s a m pl e s f or a s s e s s m e nt of v a c ci n e -i n d u c e d a nti b o d y tit er s i n cl u di n g b ut n ot
li mit e d t o a nti-S A R S -C o V- 2

P er i p h er al bl o o d m o n o n u cl e ar c ell s ( P B M C s): B- a n d T -c ell n u m b er s, ot h er c ell
t y p e s, a cti v ati o n m ar k er s, f u n cti o n al attri b ut e s, a cti vit y, a n d/ or m ol e c ul ar st at u s of
c ell s , l e v el s of s ol u bl e i nfl a m m at or y m ar k er s, a n d si n gl e c ell R N A s e q u e n ci n g m a y
b e t e st e d
E x pl or at or y bi o m ar k er r e s e ar c h m a y i n cl u d e, b ut will n ot b e li mit e d t o, t h e a s s e s s m e nt s 
li st e d a b o v e.
F or s a m pli n g pr o c e d ur e s, st or a g e c o n diti o n s, a n d s hi p m e nt i n str u cti o n s, s e e t h e 
l a b or at or y m a n u al.
Bi ol o gi c al s a m pl e s will b e d e str o y e d n o l at er t h a n t h e ti m e of c o m pl eti o n of t h e fi n al 
Cli ni c al St u d y R e p ort, wit h t h e f oll o wi n g e x c e pti o n{ s}:

S er u m s a m pl e s c oll e ct e d f or P K a n d i m m u n o g e ni cit y a n al y si s m a y b e n e e d e d f or
a d diti o n al i m m u n o g e ni cit y c h ar a ct eri z ati o n a n d f or P K or i m m u n o g e ni cit y a s s a y
d e v el o p m e nt a n d v ali d ati o n; t h er ef or e, t h e s e s a m pl e s will b e d e str o y e d n o l at er t h a n
5 y e ar s aft er t h e fi n al Cli ni c al St u d y R e p ort h a s b e e n c o m pl et e d.

Bl o o d a n d C S F s a m pl e s c oll e ct e d f or bi o m ar k er r e s e ar c h will b e d e str o y e d n o l at er
t h a n 1 5 y e ar s aft er t h e fi n al Cli ni c al St u d y R e p ort h a s b e e n c o m pl et e d
W h e n a p ati e nt wit h dr a w s fr o m t h e st u d y, s a m pl e s c oll e ct e d pri or t o t h e d at e of 
wit h dr a w al m a y still b e a n al y z e d, u nl e s s t h e p ati e nt s p e cifi c all y r e q u e st s t h at t h e 
s a m pl e s b e d e str o y e d or l o c al l a w s r e q uir e d e str u cti o n of t h e s a m pl e s. H o w e v er, if 
s a m pl e s h a v e b e e n t e st e d pri or t o wit h dr a w al , r e s ult s fr o m t h o s e t e st s will r e m ai n a s 
p art of t h e o v er all r e s e ar c h d at a.
D at a ari si n g fr o m s a m pl e a n al y si s will b e s u bj e ct t o t h e c o nf i d e nti alit y st a n d ar d s 
d e s cri b e d i n S e cti o n 8. 4 .
Gi v e n t h e c o m pl e xit y a n d e x pl or at or y n at ur e of e x pl or at or y bi o m ar k er a n al y s e s, d at a 
d eri v e d fr o m t h e s e a n al y s e s will g e n er all y n ot b e pr o vi d e d t o st u d y i n v e sti g at or s or 
p ati e nt s u nl e s s r e q uir e d b y l a w. T h e a g gr e g at e r e s ult s of a n y c o n d u ct e d r e s e ar c h will b e 
a v ail a bl e i n a c c or d a n c e wit h t h e eff e cti v e S p o n s or p oli c y o n st u d y d at a p u bli c ati o n.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 0 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
4. 5. 1 3
P ati e nt -r e p ort e d O ut c o m e A s s e s s m e nt s
P R O i n str u m e nt s will b e c o m pl et e d t o a s s e s s t h e tr e at m e nt b e n efit of s atr ali z u m a b. I n 
a d diti o n, P R O i n str u m e nt s will e n a bl e t h e c a pt ur e of e a c h p ati e nt' s dir e ct e x p eri e n c e 
wit h s atr ali z u m a b .
P R O d at a will b e c oll e ct e d t hr o u g h t h e u s e of t h e f oll o wi n g i n str u m e nt s: 
S y m pt o M S cr e e n
T h e S y m pt o M S cr e e n i s a c o m p o sit e s c or e b a s e d u p o n a b att er y of s e v e n-p oi nt Li k ert 
s c al e s a n d a s s e s s e s s y m pt o m s e v erit y i n 1 2 di sti n ct n e ur ol o gi c d o m ai n s: m o bilit y, 
d e xt erit y, s p a sti cit y, b o d y p ai n, s e n s ati o n, bl a d d er f u n cti o n, f ati g u e, vi si o n, di z zi n e s s, 
c o g niti o n, d e pr e s s i o n, a n d a n xi et y. T ot al s c or e a n d s u b s c al e s c or e s ar e a s s e s s e d o v er 
t h e st u d y d ur ati o n (Gr e e n et al. 2 0 1 7 ). Hi g h er s c or e s i n di c at e gr e at er s e v erit y of 
s y m pt o m s.
Tr e at m e nt S ati sf a cti o n Q u e sti o n n air e F or M e di c ati o n
T S Q M  II i s a 1 4-it e m s u bj e ct a s s e s s e d e v al u ati o n of tr e at m e nt m e di c ati o n u si n g a 7-
p oi nt Li k ert -t y p e s c al e r at e d a s f oll o w s: 1 = E xtr e m el y Di s s ati sfi e d t o 7 = E xtr e m el y 
S ati sfi e d. D o m ai n s c or e s r a n g e fr o m 0 – 1 0 0, wit h hi g h er s c or e s r e pr e s e nti n g hi g h er 
s ati sf a cti o n. T S Q M h a s b e e n v ali d at e d u si n g a n ati o n al p a n el st u d y of c hr o ni c di s e a s e 
(At ki n s o n et al. 2 0 0 4 ).
N ot e: t h e T S Q M II s c or e s at b a s eli n e will b e c o n si d er e d a s t h e g e n er al st at u s of t h e 
p ati e nt s ( wit h or wit h o ut pri or tr e at m e nt s); t h e s c or e s f r o m n e xt vi sit will b e c o n si d er e d 
f or tr e at m e nt s ati sf a cti o n wit h s atr ali z u m a b. 
W P A I:G H
T h e W P AI: G H i s a q u e sti o n n air e to a s s e s s t h e eff e ct of N M O S D o n a bilit y t o w or k a n d 
p erf or m r e g ul ar a cti viti e s.
Pl e a s e r ef er t o A p p e n di x 6 f or a s a m pl e c o p y of t h e P R O s. 
T h e P R O i n str u m e nt s, tr a n sl at e d a s r e q uir e d i n t h e l o c al l a n g u a g e, will b e di stri b ut e d b y 
t h e i n v e sti g at or st aff a n d c o m pl et e d i n t h eir e ntir et y b y t h e p ati e nt. T o e n s ur e i n str u m e nt 
v ali dit y a n d t h at d at a st a n d ar d s m e et h e a lt h a ut h orit y r e q uir e m e nt s, P R O q u e sti o n n air e s 
s h o ul d b e s elf -a d mi ni st er e d at t h e i n v e sti g at or sit e pri or t o t h e c o m pl eti o n of ot h er st u d y 
a s s e s s m e nt s a n d t h e a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g. P ati e nt s m u st c o m pl et e t h e s e 
m e a s ur e s pri or t o t h e p ati e nt h a vi n g a n y t e st s a n d pri or t o a n y di s c u s si o n of t h e p ati e nt’ s 
pr o gr e s s wit h t h eir p h y si ci a n or a n y ot h er h e alt h c ar e p er s o n n el at t h e sit e. T h e 
r e c o m m e n d e d or d er of a d mi ni str ati o n i s fir st t h e S y m pt o M S cr e e n, f oll o w e d b y T S Q M II, 
a n d fi n all y W P AI :G H . P R O a s s e s s m e nt s will b e p erf or m e d a s o utli n e d i n t h e s c h e d ul e of 
a s s e s s m e nt s ( s e e A p p e n di x 1 ).


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 1 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
4. 5. 1 4
O pti o n al S a m pl e s f or R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y  
4. 5. 1 4. 1
O v er vi e w  of t h e R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y
T h e R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y ( R B R) i s a c e ntr all y a d mi ni st er e d gr o u p of f a ciliti e s 
u s e d f or t h e l o n g -t er m st or a g e of h u m a n bi ol o gi c al s p e ci m e n s, i n cl u di n g b o d y fl ui d s, 
s oli d ti s s u e s, a n d d eri v ati v e s t h er e of ( e. g., D N A, R N A, pr ot ei n s, p e pti d e s) . T h e 
c oll e cti o n, st or a g e, a n d a n al y si s o f R B R s a m pl e s will f a cilit at e t h e r ati o n al d e si g n of n e w 
p h ar m a c e uti c al a g e nt s a n d t h e d e v el o p m e nt of di a g n o sti c t e st s, w hi c h m a y all o w f or 
i n di vi d u ali z e d dr u g t h er a p y f or p ati e nt s i n t h e f ut ur e.
S a m pl e s f or t h e R B R will b e c oll e ct e d fr o m p ati e nt s w h o gi v e s p e cifi c c o n s e nt t o 
p arti ci p at e i n t hi s o pti o n al r e s e ar c h . R B R s a m pl e s will b e a n al y z e d t o a c hi e v e o n e or 
m or e of t h e f oll o wi n g o bj e cti v e s:

T o st u d y t h e a s s o ci ati o n of bi o m ar k er s wit h effi c a c y or di s e a s e pr o gr e s si o n

T o i d e ntif y s af et y bi o m ar k er s t h at ar e a s s o ci at e d wit h s u s c e pti bilit y t o d e v el o pi n g
A E s or c a n l e a d t o i m pr o v e d A E m o nit ori n g or i n v e sti g ati o n

T o i n cr e a s e k n o wl e d g e a n d u n d er st a n di n g of di s e a s e bi ol o g y a n d dr u g s af et y

T o st u d y dr u g r e s p o n s e, i n cl u di n g dr u g eff e ct s a n d t h e pr o c e s s e s of dr u g a b s o r pti o n
a n d di s p o siti o n

T o d e v el o p bi o m ar k er or di a g n o sti c a s s a y s a n d e st a bli s h t h e p erf or m a n c e
c h ar a ct eri sti c s of t h e s e a s s a y s
4. 5. 1 4. 2
A p pr o v al b y t h e I n stit uti o n al R e vi e w  B o ar d or Et hi c s 
C o m mitt e e
C oll e cti o n, st or a g e, a n d a n al y si s of R B R s a m pl e s i s c o nti n g e nt u p o n t h e r e vi e w a n d 
a p pr o v al of t h e e x pl or at or y r e s e ar c h a n d t h e R B R p orti o n of t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m 
b y e a c h sit e' s I R B/ E C a n d, if a p pli c a bl e, a n a p pr o pri at e r e g ul at or y b o d y. If a sit e h a s n ot 
b e e n gr a nt e d a p pr o v al f or R B R s a m pli n g, t hi s s e cti o n of t h e pr ot o c ol ( S e cti o n 4. 5. 1 5) 
will n ot b e a p pli c a bl e at t h at sit e.
4. 5. 1 4. 3
S a m pl e C oll e cti o n
T h e f oll o wi n g s a m pl e s will b e st or e d i n t h e R B R a n d u s e d f or r e s e ar c h p ur p o s e s, 
i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o, r e s e ar c h o n bi o m ar k er s r el at e d t o s atr ali z u m a b or N M O S D:

Bl o o d s a m pl e c oll e ct e d at b a s eli n e f or D N A (if t h e s a m pl e i s n ot c oll e ct e d at
b a s eli n e, it c a n b e c oll e ct e d at a n y of t h e s u b s e q u e nt vi sit s)

L ef t o v er bl o o d, s er u m, pl a s m a, C S F, P B M C, a n d a n y d eri v ati v e s t h er e of ( e. g., D N A,
R N A, pr ot ei n s, p e pti d e s)
T h e a b o v e s a m p l e s m a y b e s e nt t o o n e or m or e l a b or at ori e s f or a n al y si s
of  g er mli n e or 
s o m ati c v ari a nt s vi a W G S, W E S, or ot h er g e n o mi c a n al y si s m et h o d s . G e n o mi c s i s 
i n cr e a si n gl y i nf or mi n g r e s e ar c h er' s u n d er st a n di n g of di s e a s e p at h o bi ol o g y. WG S a n d 
W E S pr o vi d e a c o m pr e h e n si v e c h ar a ct eri z ati o n of t h e g e n o m e a n d e x o m e, r e s p e cti v el y, 
a n d, al o n g wit h cli ni c al d at a c oll e ct e d i n t hi s st u d y, m a y i n cr e a s e t h e o p p ort u nit y f or 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 2 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
d e v el o pi n g n e w t h er a p e uti c a p pr o a c h e s or n e w m et h o d s f or m o nit ori n g effi c a c y a n d 
s af et y or pr e di cti n g w hi c h p ati e nt s ar e m or e li k el y t o r e s p o n d t o a dr u g or d e v el o p A E s.
D at a g e n er at e d fr o m R B R s a m pl e s will b e a n al y z e d i n t h e c o nt e xt of t hi s st u d y b ut m a y 
al s o b e e x pl or e d i n a g gr e g at e wit h d at a fr o m ot h er st u di e s. T h e a v ail a bilit y of a l ar g er 
d at a s et will a s si s t i n i d e ntifi c ati o n a n d c h ar a ct eri z ati o n of i m p ort a nt bi o m ar k er s a n d 
p at h w a y s t o s u p p ort f ut ur e dr u g d e v el o p m e nt.
F or s a m pli n g pr o c e d ur e s, st or a g e c o n diti o n s, a n d s hi p m e nt i n str u cti o n s, s e e t h e 
l a b or at or y m a n u al. 
R B R s a m pl e s ar e t o b e st or e d u ntil t h e y ar e n o l o n g er n e e d e d or u ntil t h e y ar e 
e x h a u st e d. H o w e v er, t h e R B R st or a g e p eri o d will b e i n a c c or d a n c e wit h t h e 
I R B/ E C-a p pr o v e d I nf or m e d C o n s e nt F or m a n d a p pli c a bl e l a w s ( e. g., h e alt h a ut h orit y 
r e q uir e m e nt s).
4. 5. 1 4. 4
C o nfi d e nti alit y
R B R s a m pl e s a n d a s s o ci at e d d at a will b e l a b el e d wit h a u ni q u e p ati e nt i d e ntifi c ati o n 
n u m b er.
P ati e nt m e di c al i nf or m ati o n a s s o ci at e d wit h R B R s a m pl e s i s c o nfi d e nti al a n d m a y b e 
di s cl o s e d t o t hir d p arti e s o nl y a s p er mitt e d b y t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m ( or s e p ar at e 
a ut h ori z ati o n f or u s e a n d di s cl o s ur e of p er s o n al h e alt h i nf or m ati o n) si g n e d b y t h e 
p ati e nt, u nl e s s p er mitt e d or r e q uir e d b y l a w.
Gi v e n t h e c o m pl e xit y a n d e x pl or at or y n at ur e of t h e a n al y s e s of R B R s a m pl e s, d at a 
d eri v e d fr o m t h e s e a n al y s e s will g e n er all y n ot b e pr o vi d e d t o st u d y i n v e sti g at or s or 
p ati e nt s u nl e s s r e q uir e d b y l a w . T h e a g gr e g at e r e s ult s of a n y c o n d u ct e d r e s e ar c h will b e 
a v ail a bl e i n a c c or d a n c e wit h t h e eff e cti v e S p o n s or p oli c y o n st u d y d at a p u bli c ati o n.
D at a g e n er at e d fr o m R B R s a m pl e s m u st b e a v ail a bl e f or i n s p e cti o n u p o n r e q u e st b y 
r e pr e s e nt ati v e s of n ati o n al a n d l o c al h e alt h a ut h oriti e s, a n d S p o n s or m o nit or s, 
r e pr e s e nt ati v e s, a n d c oll a b or at or s, a s a p pr o pri at e.
A n y i n v e nti o n s a n d r e s ulti n g p at e nt s, i m pr o v e m e nt s, a n d/ or k n o w -h o w ori gi n ati n g fr o m 
t h e u s e of t h e R B R d at a will b e c o m e a n d r e m ai n t h e e x cl u si v e a n d u n b ur d e n e d pr o p ert y 
of  t h e S p o n s or, e x c e pt w h er e a gr e e d ot h er wi s e.
4. 5. 1 4. 5
C o n s e nt t o P arti ci p at e i n t h e R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y
T h e I nf or m e d C o n s e nt F or m will c o nt ai n a s e p ar at e s e cti o n t h at a d dr e s s e s p arti ci p ati o n 
i n t h e R B R. T h e i n v e sti g at or or a ut h ori z e d d e si g n e e will e x pl ai n t o e a c h p ati e nt t h e 
o bj e cti v e s, m et h o d s, a n d p ot e nti al h a z ar d s of p arti ci p ati o n i n t h e R B R . P ati e nt s will b e 
t ol d t h at t h e y ar e fr e e t o r ef u s e t o p arti ci p at e a n d m a y wit h dr a w t h eir c o n s e nt at a n y ti m e 
a n d f or a n y r e a s o n d uri n g t h e st or a g e p eri o d . A s e p ar at e, s p e cifi c si g n at ur e will b e 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
r e q uir e d t o d o c u m e nt a p ati e nt' s a gr e e m e nt t o pr o vi d e o pti o n al R B R s a m pl e s. P ati e nt s 
w h o d e cli n e t o p arti ci p at e will n ot pr o vi d e a s e p ar at e si g n at ur e.
T h e i n v e sti g at or s h o ul d d o c u m e nt w h et h er or n ot t h e p ati e nt h a s gi v e n c o n s e nt t o 
p arti ci p at e a n d (if a p pli c a bl e) t h e d at e( s) of c o n s e nt, b y c o m pl eti n g t h e R B R R e s e ar c h 
S a m pl e I nf or m e d C o n s e nt e C R F.
I n t h e e v e nt of a n R B R p arti ci p a nt' s d e at h or l o s s of c o m pet e n c e, t h e p arti ci p a nt' s 
s a m pl e s a n d d at a will c o nti n u e t o b e u s e d a s p art of t h e R B R r e s e ar c h.
4. 5. 1 4. 6
Wit h dr a w al fr o m t h e R e s e ar c h Bi o s a m pl e R e p o sit or y
P ati e nt s w h o gi v e c o n s e nt t o pr o vi d e R B R s a m pl e s h a v e t h e ri g ht t o wit h dr a w t h eir 
c o n s e nt at a n y ti m e f or a n y r e a s o n. Aft er wit h dr a w al of c o n s e nt, a n y r e m ai ni n g s a m pl e s 
will b e d e str o y e d or will n o l o n g er b e li n k e d t o t h e p ati e nt . H o w e v er, if R B R s a m pl e s 
h a v e b e e n t e st e d pri or t o wit h dr a w al of c o n s e nt, r e s ult s fr o m t h o s e t e st s will r e m ai n a s 
p art of t h e o v er all r e s e ar c h d at a . If a p ati e nt wi s h e s t o wit h dr a w c o n s e nt t o t h e t e sti n g of 
hi s or h er R B R s a m pl e s d uri n g t h e st u d y, t h e i n v e sti g at or m u st i nf or m t h e M e di c al 
M o nit or i n writi n g of t h e p ati e nt' s wi s h e s t hr o u g h u s e of t h e a p pr o pri at e R B R S u bj e ct 
Wi t h dr a w al F or m a n d m u st e nt er t h e d at e of wit h dr a w al o n t h e R B R R e s e ar c h S a m pl e 
Wi t h dr a w al of I nf or m e d C o n s e nt e C R F. If a p ati e nt wi s h e s t o wit h dr a w c o n s e nt t o t h e 
t e sti n g of hi s or h er R B R s a m pl e s aft er cl o s ur e of t h e sit e, t h e i n v e sti g at or m u st i nf or m 
t h e S p o n s or b y e m aili n g t h e st u d y n u m b er a n d p ati e nt n u m b er t o t h e f oll o wi n g e m ail 
a d dr e s s:
gl o b al _r cr -wit h dr a w al @r o c h e. c o m
A p ati e nt' s wit h dr a w al fr o m t hi s st u d y d o e s n ot, b y it s elf, c o n stit ut e wit h dr a w al of c o n s e nt 
for t e sti n g of R B R s a m pl e s . Li k e wi s e, a p ati e nt' s wit h dr a w al of c o n s e nt f or t e sti n g of 
R B R s a m pl e s d o e s n ot c o n stit ut e wit h dr a w al fr o m t hi s st u d y.
4. 5. 1 4. 7  
M o nit ori n g a n d O v er si g ht
R B R s a m pl e s will b e tr a c k e d i n a m a n n er c o n si st e nt wit h G o o d Cli ni c al Pr a cti c e b y a 
q u alit y -c o ntr oll e d, a u dit a bl e, a n d a p pr o pri at el y v ali d at e d l a b or at or y i nf or m ati o n 
m a n a g e m e nt s y st e m, t o e n s ur e c o m pli a n c e wit h d at a c o nfi d e nti alit y a s w ell a s 
a d h er e n c e t o a ut h ori z e d u s e of s a m pl e s a s s p e cifi e d i n t hi s pr ot o c ol a n d i n t h e I nf or m e d 
C o n s e nt F or m . S p o n s or m o nit or s a n d a u dit or s will h a v e dir e ct a c c e s s t o a p pr o pri at e 
p art s of r e c or d s r el ati n g t o p ati e nt p arti ci p ati o n i n t h e R B R f or t h e p ur p o s e s of v erif yi n g 
t h e d at a pr o vi d e d t o t h e S p o n s or. T h e sit e will p er mit m o nit ori n g, a u dit s, I R B/ E C r e vi e w, 
a n d h e alt h a ut h orit y i n s p e cti o n s b y pr o vi di n g dir e ct a c c e s s t o s o ur c e d at a a n d 
d o c u m e nt s r el at e d t o t h e R B R s a m pl e s.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 4 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
4. 6
T R E A T M E N T, P A TI E N T, S T U D Y, A N D SI T E DI S C O N TI N U A TI O N
4. 6. 1
St u d y Tr e at m e nt Di s c o nti n u ati o n
P ati e nt s m u st p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y tr e at m e nt i f t h e y e x p eri e n c e a n y of t h e 
f oll o wi n g:

A n y m e di c al c o n diti o n t h at t h e i n v e sti g at or or S p o n s or d et er mi n e s m a y j e o p ar di z e
t h e p ati e nt' s s af et y if h e or s h e c o nti n u e s t o r e c ei v e st u d y tr e at m e nt

I n v e sti g at or or S p o n s or d et er mi n ati o n t h at tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n i s i n t h e b e st
i nt er e st of t h e p ati e nt

S e v er e/ s eri o u s h y p er s e n siti vit y or a n a p h yl a cti c r e a cti o n t o s atr ali z u m a b

Pr e g n a n c y

M e et s t h e di s c o nti n u ati o n crit eri a i n t h e ri s k miti g ati o n a n d d o s e m o difi c ati o n
str at e g y ( s e e S e cti o n 5. 1 )
T h e pri m ar y r e a s o n f or st u d y tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n s h o ul d b e d o c u m e nt e d o n t h e 
a p pr o pri at e e C R F. P ati e nt s w h o di s c o nti n u e st u d y tr e at m e nt pr e m at ur el y will n ot b e 
r e pl a c e d.
P ati e nt s w h o di s c o nti n u e st u d y tr e at m e nt e arl y a n d c h o o s e n ot t o c o nti n u e o n 
s atr ali z u m a b tr e at m e nt o ut si d e t hi s st u d y will b e f oll o w e d u p f or 1 2 w e e k s aft er t h e l a st 
d o s e of s atr ali z u m a b. 
4. 6. 2
P ati e nt Di s c o nti n u ati o n fr o m t h e St u d y
P ati e nt s h a v e t h e ri g ht t o v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m t h e st u d y at a n y ti m e f or a n y r e a s o n. 
I n a d diti o n, t h e i n v e sti g at or h a s t h e ri g ht t o wit h dr a w a p ati e nt fr o m t h e st u d y at a n y ti m e.
R e a s o n s f or p ati e nt di s c o nti n u ati o n fr o m t h e st u d y m a y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, 
t h e f oll o wi n g:

P ati e nt wit h dr a w al of c o n s e nt

St u d y t er mi n ati o n or sit e cl o s ur e

A E

L o s s t o f oll o w -u p

P ati e nt n o n -c o m pli a n c e, d efi n e d a s f ail ur e t o c o m pl y wit h pr ot o c ol r e q uir e m e nt s a s
d et er mi n e d b y t h e i n v e sti g at or or S p o n s or
E v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o o bt ai n a r e a s o n f or p ati e nt di s c o nti n u ati o n fr o m t h e 
st u d y. T h e pri m ar y r e a s o n f or di s c o nti n u ati o n fr o m t h e st u d y s h o ul d b e d o c u m e nt e d o n 
t h e a p pr o pri at e e C R F. P ati e nt s w h o wit h dr a w fr o m t h e st u d y will n ot b e r e pl a c e d.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 5 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
4. 6. 3
St u d y Di s c o nti n u ati o n
T h e S p o n s or h a s t h e ri g ht t o t er mi n at e t hi s st u d y at a n y ti m e. R e a s o n s f or t er mi n ati n g 
t h e st u d y m a y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, t h e f oll o wi n g:

T h e i n ci d e n c e or s e v erit y of A E s i n t hi s or ot h er st u di e s i n di c at e s a p ot e nti al h e alt h
h a z ar d t o p ati e nt s

P ati e nt e nr o ll m e nt i s u n s ati sf a ct or y
T h e S p o n s or will n otif y t h e i n v e sti g at or if t h e S p o n s or d e ci d e s t o di s c o nti n u e t h e st u d y.
4. 6. 4
Sit e Di s c o nti n u ati o n
T h e S p o n s or h a s t h e ri g ht t o cl o s e a sit e at a n y ti m e. R e a s o n s f or cl o si n g a sit e m a y 
i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, t h e f oll o wi n g:

E x c e s si v el y sl o w r e cr uit m e nt

P o or pr ot o c ol a d h er e n c e

I n a c c ur at e or i n c o m pl et e d at a r e c or di n g

N o n -c o m pli a n c e wit h t h e I nt er n ati o n al C o u n cil f or H ar m o ni s ati o n (I C H) g ui d eli n e f or
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e

N o st u d y a cti vit y (i. e., all p ati e nt s h a v e c o m pl et e d t h e st u d y a n d all o bli g ati o n s h a v e
b e e n f ulfill e d)
5.
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y
5. 1
S A F E T Y P L A N
T h e s af et y pl a n f or p ati e nt s i n t hi s st u d y i s b a s e d o n cli ni c al e x p eri e n c e wit h 
s atr ali z u m a b i n c o m pl et e d a n d o n g oi n g st u di e s, a s w ell a s e x p eri e n c e wit h m ol e c ul e s i n 
t h e s a m e cl a s s. T h e a nti ci p at e d s af et y ri s k s f or s atr ali z u m a b ar e o utli n e d b el o w. S e e t h e 
m o st r e c e nt
s atr ali z u m a b I B f or a c o m pl et e s u m m ar y of s af et y i nf or m ati o n.
S e v er al m e a s ur e s will b e t a k e n t o e n s ur e t h e s af et y of p ati e nt s p arti ci p ati n g i n t hi s 
st u d y. P ati e nt s will u n d er g o s af et y m o nit ori n g d uri n g t h e st u d y, i n cl u di n g a s s e s s m e nt of 
t h e n at ur e, fr e q u e n c y, a n d s e v erit y of a d v er s e e v e nt s . T h e s af et y ri s k s f or s atr ali z u m a b 
or a nti -I L-6 R a nti b o di e s a n d r e c o m m e n d ati o n s f or vi gil a n c e wit h si g n s a n d s y m pt o m s of 
p arti c ul ar s af et y e v e nt s ar e s u m m ari z e d i n t h e f oll o wi n g s e cti o n s.
5. 1. 1
Ri s k s or L a b or at or y  Ab n or m aliti e s A s s o ci at e d wit h 
S atr ali z u m a b
5. 1. 1. 1
I nf e cti o ns
Tr e at m e nt wit h I L -6 R i n hi bit or s s u p pr e s s e s a c ut e p h a s e r e a cti o n s (f e v er, i n cr e a s e i n C-
r e a cti v e pr ot ei n [C R P ], et c.) i n d u c e d b y I L-6 a n d a c c or di n gl y s u p pr e s s e s si g n s a n d 
s y m pt o m s a s s o ci at e d wit h i nf e cti o n, w hi c h m a y d el a y t h e d et e cti o n of i nf e cti o n s a n d 
t h e y m a y b e c o m e m or e s e v er e a s a r e s ult of i niti al m a s ki n g.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 6 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T h e f oll o wi n g p ati e nt s will b e e x cl u d e d fr o m t hi s st u d y:

P ati e nt s wit h a cti v e i nfe cti o n or pr e s e n c e of r e c urr e nt b a ct eri al, vir al, f u n g al,
m y c o b a ct eri al i nf e cti o n or ot h er i nf e cti o n ( e x cl u di n g f u n g al i nf e cti o n s of n ail b e d s
or c ari e s d e nti u m) at b a s eli n e.

P ati e nt s wit h i nf e cti o n r e q uiri n g h o s pit ali z ati o n or tr e at m e nt wit h i ntr a v e n o u s (I V)
a nti -i nfe cti v e a g e nt s wit hi n 4 w e e k s pri or t o b a s eli n e vi sit.

P ati e nt s wit h e vi d e n c e of a cti v e T B.

P ati e nt s wit h c hr o ni c a cti v e h e p atiti s B.

P ati e nt s w h o r e c ei v e d a n y li v e or li v e -att e n u at e d v a c ci n e wit hi n 6 w e e k s pri or t o
b a s eli n e.
M a n a g e m e nt of I nf e cti o n s a n d s eri o u s i nf e cti o n s :

P ati e nt s s h o ul d b e cl o s el y m o nit or e d f or t h e d e v el o p m e nt of si g n s a n d s y m pt o m s
of i nfe cti o n, b e c a u s e si g n s a n d s y m pt o m s of a c ut e i nfl a m m ati o n m a y b e
l e s s e n e d a s a r e s ult of s u p pr e s si o n of t h e a c ut e p h a s e r e a ct a nt s.

P ati e nt s m u st b e i n str u ct e d t o c o nt a ct t h eir p h y si ci a n i m m e di at el y w h e n a n y
s y m pt o m s s u g g e sti n g i nf e cti o n a p p e ar, i n or d er t o e n s ur e r a pi d e v al u ati o n a n d
a p pr o pri at e tr e at m e nt.

If a p ati e nt d e v el o p s a n i nf e cti o n, a d mi ni str ati o n of s atr ali z u m a b i s t o b e
i nt err u pt e d u ntil t h e i nf e cti o n i s c o ntr oll e d. H o w e v er, if a p ati e nt d e v el o p s a
s eri o u s i nf e cti o n or ≥ gr a d e 3 i nf e cti o n , a d mi ni str ati o n of s atr ali z u m a b i s t o b e
i nt err u pt e d u ntil t h e i nf e cti o n i s r e s ol v e d. U p o n r e s ol uti o n of t h e i nf e cti o n, t h e
tr e ati n g p h y si ci a n s h o ul d c o n d u ct a b e n efit -ri s k a s s e s s m e nt b ef or e r e s u mi n g
tr e at m e nt wit h s atr ali z u m a b.

Li v e or li v e att e n u at e d v a c ci n e s s h o ul d n ot b e gi v e n d uri n g t h e c o ur s e of t h e
st u d y a s cli ni c al s af et y h a s n ot b e e n e st a bli s h e d.
5. 1. 1. 2
S eri o u s H y p er s e n siti vit y  R e a cti o n s
A n a p h yl a xi s a n d h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s ar e c o n si d er e d a p ot e nti al ri s k f or all bi ol o gi c 
m e di c ati o n s, i n cl u di n g s atr ali z u m a b.
T h e s y m pt o m s/ si g n s of h y p er s e n siti vit y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, bl o o d pr e s s ur e
d e cr e a s e, d y s p n e a, l o s s of c o n s ci o u s n e s s, di z zi n e s s, q u e a si n e s s, v o miti n g, it c hi n e s s,
fl u s hi n g, et c. A d e ci si o n t o c o nti n u e/ di s c o nti n u e tr e at m e nt wit h s atr ali z u m a b s h o ul d b e
m a d e t a ki n g i nt o a c c o u nt t h e ri s k s a n d b e n efit s if a n y of t h e s e e v e nt s ar e o b s er v e d.






S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
5 9 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
5. 1. 1. 6
El e v ati o n i n Li pi d P ar a m et er s 
P ati e nt s s h o ul d b e m a n a g e d a c c or di n g t o l o c al g ui d eli n e s f or t h e m a n a g e m e nt of 
h y p erli pi d e mi a .
5. 1. 1. 7
L a b or at or y  Fi n di n g s As s o ci at e d wit h P h ar m a c o d y n a mi c Eff e ct s 
I n a d diti o n t o t h e a b o v e a b n or m al l a b or at or y v al u e s, d e cr e a s e s i n C R P, fi bri n o g e n, a n d
c o m pl e m e nt ( C 3, C 4, a n d C H 5 0) w er e o b s er v e d i n St u di e s B N 4 0 8 9 8 a n d B N 4 0 9 0 0.
T h e s e ar e a nti ci p at e d P D eff e ct s of s atr ali z u m a b.
5. 1. 1. 8
C y t o c hr o m e P 4 5 0 (C Y P 4 5 0 ) E n z y m e N or m ali z ati o n
N o i nt er a cti o n st u di e s h a v e b e e n p erf or m e d. P o p ul ati o n P K a n al y s e s di d n ot d et e ct a n y 
eff e ct of a z at hi o pri n e, or al c orti c o st er oi d s, or m y c o p h e n ol at e m of etil o n t h e cl e ar a n c e of 
s atr ali z u m a b.
B ot h i n vitr o a n d i n vi v o st u di e s h a v e s h o w n t h at t h e e x pr e s si o n of s p e cifi c h e p ati c
C Y P 4 5 0 e n z y m e s ( C Y P 1 A 2, C Y P 2 C 9, C Y P 2 C 1 9, a n d C Y P 3 A 4) i s s u p pr e s s e d b y
c yt o ki n e s s u c h a s I L -6. Alt h o u g h m o d e stl y r ai s e d I L -6 l e v el s h a v e b e e n r e p ort e d i n
p ati e nt s wit h N M O S D, m ai nl y d uri n g ti m e s of i n cr e a s e d di s e a s e a cti vit y, t hi s w a s n ot
e vi d e nt i n p ati e nt s e nr oll e d i n St u di e s B N 4 0 8 9 8 a n d B N 4 0 9 0 0.
H o w e v er, c a uti o n s h o ul d b e e x er ci s e d w h e n st arti n g or di s c o nti n ui n g s atr ali z u m a b
tr e at m e nt i n p ati e nt s al s o r e c ei vi n g s u b str at e s of C Y P 4 5 0 3 A 4, 1 A 2, 2 C 9 or 2 C 1 9,
p arti c ul arl y t h o s e wit h a n arr o w t h er a p e uti c i n d e x ( s u c h a s w arf ari n, c ar b a m a z e pi n e,
p h e n yt oi n, a n d t h e o p h ylli n e), a n d d o s e s a dj u st e d if n e e d e d.
Gi v e n t h e pr ol o n g e d t er mi n al h alf -life of s atr ali z u m a b, t h e eff e ct of s atr ali z u m a b m a y
p er si st f or s e v er al w e e k s aft er st o p pi n g t h er a p y.
5. 1. 2
Ot h er Ri s k s A s s o ci at e d wit h I L- 6 R I n hi bit or s
5. 1. 2. 1
G a str oi nt e sti n al P erf or ati o n s ( C o m pli c ati o n s of Di v erti c uliti s)
G a str oi nt e sti n al p erf or ati o n s h a v e b e e n r e p ort e d r ar el y i n p ati e nt s wit h R A a d mi ni st er e d
wit h ot h er a nti -I L 6 R a nti b o di e s. I L- 6 i n hi biti o n m a y s u p pr e s s t h e a c ut e
s y m pt o m s 
( a b d o mi n al p ai n, p yr e xi a, et c.) a s s o ci at e d wit h di v erti c uliti s, et c., c a u si n g d el a y e d 
di a g n o si s a n d pr o gr e s si o n t o p erf or ati o n.

P ati e nt s pr e s e nti n g wit h s y m pt o m s p ot e nti all y i n di c ati v e of c o m pli c at e d
di v erti c uliti s, s u c h a s a b d o mi n al p ai n, h e m orr h a g e a n d/ or u n e x pl ai n e d c h a n g e i n
b o w el h a bit s wit h f e v er s h o ul d b e e v al u at e d pr o m ptl y f or e arl y i d e ntifi c ati o n of
g a str oi nt e sti n al p erf or ati o n a n d a p pr o pri at e m e a s ur e s t a k e n.

P ati e nt s s h o ul d b e m a d e a w ar e of t h e s y m pt o m at ol o g y p ot e nti all y i n di c ati v e of
c o m pli c at e d di v erti c ul ar di s e a s e, a n d t h e y s h o ul d b e i n str u ct e d t o al ert t h eir
h e alt h c ar e pr o vi d er a s s o o n a s p o s si bl e if t h e s e s y m pt o m s ari s e.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 0 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0

I n p ati e nt s w h o r e c ei v e c orti c o st er oi d s a n d/ or n o n -st er oi d al a nti -i nfl a m m at or y 
dr u g s, pr o p h yl a cti c tr e at m e nt wit h pr ot o n p u m p i n hi bit or s or H 2 bl o c k er s h o ul d b e
c o n si d er e d.
5. 1. 2. 2
M ali g n a n ci e s
P ati e nt s wit h a hi st or y of m ali g n a n c y wit hi n t h e l a st 5 y e ar s will b e e x cl u d e d fr o m t h e 
st u d y.
S atr ali z u m a b s h o ul d b e di s c o nti n u e d i n p ati e nt s wit h m ali g n a n ci e s ( wit h t h e e x c e pti o n of
l o c al b a s al or s q u a m o u s c ell c ar ci n o m a of t h e s ki n t h at i s c o m pl et el y e x ci s e d wit h fr e e
m ar gi n s).
5. 1. 2. 3
Ot h er D e m y eli n ati n g Di s or d er s
D e m y eli n ati o n -r el at e d di s e a s e s h a v e b e e n r e p ort e d i n p ati e nt s wit h R A a d mi ni st er e d
a n ot h er a nti -I L-6 R a nti b o d y, b ut it i s n ot k n o w n w h et h er t h er e i s a c a u s al r el ati o n s hi p. 
P ati e nt s wit h e vi d e n c e of d e m y eli n ati n g di s e a s e ot h er t h a n A Q P 4 a nti b o d y p o siti v e 
N M O S D will b e e x cl u d e d fr o m t hi s st u d y.
In c a s e o f s y m pt o m s or ot h er cli ni c al e vi d e n c e s u g g e sti v e of a d e m y eli n ati o n -r el at e d 
di s e a s e, ot h er t h a n N M O S D diff er e nti al di a g n o si s of t h e p ati e nt s h o ul d b e p erf or m e d.
5. 1. 3
M a n a g e m e nt of P ati e nt s W h o E x p eri e n c e A d v er s e E v e nt s
5. 1. 3. 1
Tr e at m e nt I nt err u pti o n
S atr ali z u m a b tr e at m e nt m a y b e t e m p or aril y s u s p e n d e d i n p ati e nt s w h o e x p eri e n c e a n
a d v er s e e v e nt or a b n or m al l a b or at or y v al u e s ( s e e S e cti o n 5. 1 ). If s atr ali z u m a b h a s b e e n 
wit h h el d f or > 1 2 w e e k s, r e s u m pti o n of tr e at m e nt s h o ul d b e di s c u s s e d wit h t h e M e di c al
M o nit or.
S atr ali z u m a b tr e at m e nt m a y b e s u s p e n d e d f or r e a s o n s ot h er t h a n t o xi cit y ( e. g., 
s ur gi c al pr o c e d ur e s) wit h M e di c al M o nit or a p pr o v al. T h e i n v e sti g at or a n d t h e M e di c al 
M o nit or
will d et er mi n e t h e a c c e pt a bl e l e n gt h of tr e at m e n t i nt err u pti o n.
5. 2
S A F E T Y P A R A M E T E R S A N D D E FI NI TI O N S
S af et y a s s e s s m e nt s will c o n si st of m o nit ori n g a n d r e c or di n g a d v er s e e v e nt s, i n cl u di n g 
s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d a d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st , p erf or mi n g 
pr ot o c ol -s p e cifi e d s af et y l a b or at or y a s s e s s m e n t s, m e a s uri n g pr ot o c ol -s p e cifi e d vit al 
si g n s , a n d c o n d u cti n g ot h er pr ot o c ol -s p e cifi e d t e st s t h at ar e d e e m e d criti c al t o t h e s af et y 
e v al u ati o n of t h e st u d y.
C ert ai n t y p e s of e v e nt s r e q uir e i m m e di at e r e p orti n g t o t h e S p o n s or, a s o utli n e d i n 
S e cti o n 5. 4 .
5. 2. 1
A d v er s e E v e nt s
A c c or di n g t o t h e I C H g ui d eli n e f or G o o d Cli ni c al Pr a cti c e, a n a d v er s e e v e nt i s a n y 
u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e i n a cli ni c al i n v e sti g ati o n s u bj e ct a d mi ni st er e d a 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 1 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
p h ar m a c e uti c al pr o d u ct, r e g ar dl e s s of c a u s al attri b uti o n. A n a d v er s e e v e nt c a n t h er ef or e 
b e a n y of t h e f oll o wi n g:

A n y u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g a n a b n or m al l a b or at or y fi n di n g),
s y m pt o m, or di s e a s e t e m p or all y a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a m e di ci n al pr o d u ct,
w h et h er or n ot c o n si d er e d r el at e d t o t h e m e di ci n al pr o d u ct

A n y n e w di s e a s e or e x a c er b ati o n of a n e xi sti n g di s e a s e ( a w or s e ni n g i n t h e
c h ar a ct er, fr e q u e n c y, or s e v erit y of a k n o w n c o n diti o n) ( s e e S e cti o n s 5. 3. 5. 9
a n d 5. 3. 5. 1 0 f or m or e i nf or m ati o n)

R e c urr e n c e of a n i nt er mitt e nt m e di c al c o n diti o n ( e. g., h e a d a c h e) n ot pr e s e nt at
b a s eli n e

A n y d et eri or ati o n i n a l a b or at or y v al u e or ot h er cli ni c al t e st ( e. g.,
e l e ctr o c ar di o gr a m [E C G ], X-r a y) t h at i s a s s o ci at e d wit h s y m pt o m s or l e a d s t o a
c h a n g e i n st u d y tr e at m e nt or c o n c o mit a nt tr e at m e nt or di s c o nti n u ati o n fr o m st u d y
dr u g

a d v er s e e v e nt s t h at ar e r el at e d t o a pr ot o c ol -m a n d at e d i nt er v e nti o n, i n cl u di n g
t h o s e t h at o cc ur pri or t o a s si g n m e nt of st u d y tr e at m e nt ( e. g., s cr e e ni n g i n v a si v e
pr o c e d ur e s s u c h a s bi o p si e s)
5. 2. 2
S eri o u s A d v er s e E v e nt s (I m m e di at el y  R e p ort a bl e t o t h e 
S p o n s or )
A s eri o u s a d v er s e e v e nt i s a n y a d v er s e e v e nt t h at m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a:

I s f at al (i. e., t h e a d v er s e e v e nt a ct u all y c a u s e s or l e a d s t o d e at h)

I s lif e t hr e at e ni n g (i. e., t h e a d v er s e e v e nt , i n t h e vi e w of t h e i n v e sti g at or, pl a c e s
t h e p ati e nt at i m m e di at e ri s k of d e at h)
o
T hi s d o e s n ot i n cl u d e a n y a d v er s e e v e nt t h at, h a d it o c c urr e d i n a m or e
s e v er e f or m or w a s all o w e d t o c o nti n u e , mi g ht h a v e c a u s e d d e at h.

R e q uir e s or pr ol o n g s i n p ati e nt h o s p it ali z ati o n ( s e e S e cti o n 5. 3. 5. 1 1 )

R e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y (i. e., t h e a d v er s e e v e nt
r e s ult s i n s u b st a nti al di sr u pti o n of t h e p ati e nt' s a bilit y t o c o n d u ct n or m al lif e
f u n cti o n s)

I s a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct i n a n e o n at e/i nf a nt b or n t o a m ot h er e x p o se d
t o st u d y dr u g

I s a si g nifi c a nt m e di c al e v e nt i n t h e i n v e sti g at or' s j u d g m e nt ( e. g., m a y j e o p ar di z e
t h e p ati e nt or m a y r e q uir e m e di c al/ s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e
o ut c o m e s li st e d a b o v e)
T h e t er m s "s e v er e " a n d "s eri o u s " ar e n ot s y n o n y m o u s. S e v erit y r ef er s t o t h e i nt e n sit y of 
a n a d v er s e e v e nt (e. g., r at e d a s mil d, m o d er at e, or s e v er e, or a c c or di n g t o N ati o n al 
C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s [ N CI C T C A E ]; s e e 
S e cti o n 5. 3. 3 ); t h e e v e nt it s elf m a y b e of r el ati v el y mi n or m e di c al si g nifi ca n c e ( s u c h a s 
s e v er e h e a d a c h e wit h o ut a n y f urt h er fi n di n g s).


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 2 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
S e v erit y a n d s eri o u s n e s s n e e d t o b e i n d e p e n d e ntl y a s s e s s e d f or e a c h a d v er s e e v e nt
r e c or d e d o n t h e e C R F.
S eri o u s a d v er s e e v e nt s ar e r e q uir e d t o b e r e p ort e d b y t h e i n v e sti g at or t o t h e S p o n s or 
i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt; s e e S e cti o n 5. 4. 2 f or 
r e p orti n g i n str u cti o n s).
5. 2. 3
A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st (I m m e di at el y R e p ort a bl e t o 
t h e S p o n s or)
A d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st ar e r e q uir e d t o b e r e p ort e d b y t h e i n v e sti g at or t o t h e 
S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt; s e e 
S e cti o n 5. 4. 2 f or r e p orti n g i n str u cti o n s). A d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st f or t hi s st u d y 
ar e a s f oll o w s :

C a s e s of p ot e nti al dr u g -i n d u c e d li v er i nj ur y t h at i n cl u d e a n el e v at e d A L T or A S T
i n c o m bi n ati o n wit h eit h er a n el e v at e d bilir u bi n or cli ni c al j a u n di c e, a s d efi n e d b y
H y' s L a w ( s e e S e cti o n 5. 3. 5. 7 )

S u s p e ct e d tr a n s mi s si o n of a n i nf e cti o u s a g e nt b y t h e st u d y dr u g , a s d efi n e d
b el o w
A n y or g a ni s m, vir u s, or i nf e cti o u s p arti cl e ( e. g., pri o n pr ot ei n tr a n s mitti n g 
tr a n s mi s si bl e s p o n gif or m e n c e p h al o p at h y), p at h o g e ni c or n o n-p at h o g e ni c, i s 
c o n si d er e d a n i nf e cti o u s a g e nt. A tr a n s mi s si o n of a n i nf e cti o u s a g e nt m a y b e 
s u s p e ct e d fr o m cli ni c al s y m pt o m s or l a b or at or y fi n di n g s t h at i n di c at e a n 
i nf e cti o n i n a p ati e nt e x p o s e d t o a m e di ci n al pr o d u ct. T hi s t er m a p pli e s o nl y
w h e n a c o nt a mi n ati o n of t h e st u d y dr u g i s s u s p e ct e d.
5. 2. 4
S el e ct e d A d v er s e E v e nt s 
A d diti o n al d at a will b e c oll e ct e d f or t h e f oll o wi n g s el e ct e d a d v er s e e v e nt s. T h e d at a 
s h o ul d b e r e c or d e d i n t h e e C R F o n t h e a d v er s e e v e nt p a g e a n d o n t h e s p e ci al f or m f or 
t h at p arti c ul ar a d v er s e e v e nt .

I nf e cti o n s (i n cl u di n g s eri o u s i nf e cti o n s a n d o p p ort u ni sti c i nf e cti o n s)

I nj e cti o n r e a cti o n (a d v er s e e v e nt s t h at o c c ur d uri n g or wit hi n 2 4 h o ur s aft er st u d y
dr u g a d mi ni str ati o n a n d ar e j u d g e d t o b e r el at e d t o st u d y dr u g i nj e cti o n )
5. 3
M E T H O D S A N D TI MI N G F O R C A P T U RI N G A N D A S S E S SI N G 
S A F E T Y P A R A M E T E R S
T h e i n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at all a d v er s e e v e nt s ( s e e S e cti o n 5. 2. 1 f or 
d ef i niti o n) ar e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F a n d r e p ort e d t o t h e S p o n s or i n 
a c c or d a n c e wit h i n str u cti o n s pr o vi d e d i n t hi s s e cti o n a n d i n S e cti o n s 5. 4 5. 6 . T h e 
i n v e sti g at or i s al s o r e s p o n si bl e f or r e p orti n g m e di c al d e vi c e co m pl ai nt s ( s e e 
S e cti o n 5. 4. 4 ).


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
F or e a c h a d v er s e e v e nt r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, t h e i n v e sti g at or will m a k e 
a n a s s e s s m e nt of s eri o u s n e s s ( s e e S e cti o n 5. 2. 2 f or s eri o u s n e s s crit eri a), s e v erit y ( s e e 
S e cti o n 5. 3. 3 ), a n d c a u s alit y ( s e e S e cti o n 5. 3. 4 ).
5. 3. 1
A d v e r s e E v e nt R e p orti n g P eri o d
I n v e sti g at or s will s e e k i nf or m ati o n o n a d v er s e e v e nt s at e a c h p ati e nt c o nt a ct. All a d v er s e 
e v e nt s, w h et h er r e p ort e d b y t h e p ati e nt or n ot e d b y st u d y p er s o n n el, will b e r e c or d e d i n 
t h e p ati e nt' s m e di c al r e c or d a n d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.
Aft er i nf or m e d c o n s e nt h a s b e e n o bt ai n e d b ut pri or t o i niti ati o n of st u d y dr u g , o nl y 
s eri o u s a d v er s e e v e nt s c a u s e d b y a pr ot o c ol -m a n d at e d i nt er v e nti o n ( e. g., i n v a si v e 
pr o c e d ur e s) s h o ul d b e r e p ort e d ( s e e S e cti o n 5. 4. 2 f or i n str u cti o n s f or r e p orti n g s eri o u s 
a d v er s e e v e nt s ).
Aft er i niti ati o n of st u d y dr u g , all a d v er s e e v e nt s will b e r e p ort e d u ntil 1 2 w e e k s aft er t h e 
fi n al d o s e of st u d y dr u g.
I n str u cti o n s f or r e p orti n g a d v er s e e v e nt s t h at o c c ur aft er t h e a d v er s e e v e nt r e p orti n g 
p eri o d ar e pr o vi d e d i n S e cti o n 5. 6 .
5. 3. 2
Eli citi n g A d v er s e E v e nt I nf or m ati o n
A c o n si st e nt m et h o d ol o g y of n o n -dir e cti v e q u e sti o ni n g s h o ul d b e a d o pt e d f or eli citi n g 
a d v er s e e v e nt i nf or m ati o n at a ll p ati e nt e v al u ati o n ti m e p oi nt s. E x a m pl e s of n o n-dir e cti v e 
q u e sti o n s i n cl u d e t h e f oll o wi n g:
" H o w h a v e y o u f elt si n c e y o ur l a st cli ni c vi sit ?"
"H a v e y o u h a d a n y n e w or c h a n g e d h e alt h pr o bl e m s si n c e y o u w er e l a st h er e ? "


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 4 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
5. 3. 3
A s s e s s m e nt of S e v erit y  of Ad v er s e E v e nt s
T h e i n v e sti g at or will a s s e s s t h e s e v erit y of e a c h a d v er s e e v e nt r e p ort e d d uri n g t h e st u d y 
t hr o u g h u s e of t h e N CI C T C A E ( v 5. 0 ) gr a di n g s c al e. T h e i n v e sti g at or will u s e t h e 
gr a di n g s c al e i n T a bl e 6 f or a s s e s si n g t h e s e v erit y of a d v er s e e v e nt s t h at ar e n ot
s p e cifi c all y li st e d i n t h e N CI C T C A E. 
T a bl e 6
A d v er s e E v e nt S e v erit y Gr a di n g S c al e f or E v e nt s N ot S p e cifi c all y 
Li st e d i n N CI C T C A E
Gr a d e
S e v erit y
1
Mil d; a s y m pt o m ati c or mil d s y m p t o m s; cli ni c al or di a g n o sti c 
o b s er v ati o n s o nl y; or i nt er v e nti o n n ot i n di c at e d
2
M o d er at e; mi ni m al, l o c al, or n o n -i n v a si v e i nt er v e nti o n i n di c at e d; or 
li miti n g a g e-a p pr o pri at e i n str u m e nt al a cti viti e s of d ail y li vi n g a
3
S e v er e or m e di c all y si g nifi c a nt, b ut n ot i m m e di at el y lif e -t hr e at e ni n g; 
h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of h o s pit ali z ati o n i n di c at e d; di s a bli n g; or 
li miti n g s elf -c ar e a cti viti e s of d ail y li vi n g b, c
4
Lif e -t hr e at e ni n g c o n s e q u e n c e s or ur g e nt i nt er v e nti o n i n di c at e d d
5
D e at h r el at e d t o a d v er s e e v e nt d
N CI C T C A E N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s .
N ot e:  B a s e d o n t h e m o st r e c e nt v er si o n of N CI C T C A E ( v 5. 0), w hi c h c a n b e f o u n d at:  
htt p:// ct e p. c a n c er. g o v/ pr ot o c ol D e v el o p m e nt/ el e ctr o ni c _ a p pli c ati o n s/ ct c. ht m
a
I n str u m e nt al a cti viti e s of d ail y li vi n g r ef er t o pr e p ari n g m e al s, s h o p pi n g f or gr o c eri e s or 
cl ot h e s, u si n g t h e t el e p h o n e, m a n a gi n g m o n e y, et c.
b
E x a m pl e s of s elf -c ar e a cti viti e s of d ail y li vi n g i n cl u d e b at hi n g, dr e s si n g a n d u n dr e s si n g, 
f e e di n g o n e s elf, u si n g t h e t oil et, a n d t a ki n g m e di c ati o n s, a s p erf or m e d b y p ati e nt s w h o ar e 
n ot b e dri d d e n.
c
If a n e v e nt i s a s s e s s e d a s a " si g nifi c a nt m e di c al e v e nt," it m u st b e r e p ort e d a s a s eri o u s 
a d v er s e e v e nt ( s e e S e cti o n 5. 4. 2 f or r e p orti n g i n str u cti o n s), p er t h e d efi niti o n of s eri o u s 
a d v er s e e v e nt i n S e cti o n 5. 2. 2 .
d
Gr a d e 4 a n d 5 e v e nt s m u st b e r e p ort e d a s s eri o u s a d v er s e e v e nt s ( s e e S e cti o n 5. 4. 2 f or 
r e p orti n g i n str u cti o n s), p er t h e d efi niti o n of s eri o u s a d v er s e e v e nt i n S e cti o n 5. 2. 2 .
5. 3. 4
A s s e s s m e nt of C a u s alit y  of A d v er s e E v e nt s
I n v e sti g at or s s h o ul d u s e t h eir k n o wl e d g e of t h e p ati e nt, t h e cir c u m st a n c e s s urr o u n di n g 
t h e e v e nt, a n d a n e v al u ati o n of a n y p ot e nti al alt er n ati v e c a u s e s t o d et er mi n e w h et h er a n 
a d v er s e e v e nt i s c o n si d er e d t o b e r el at e d t o t h e st u d y dr u g, i n di c ati n g "y e s " or "n o "
a c c or di n gl y. T h e f oll o wi n g g ui d a n c e s h o ul d b e t a k e n i nt o c o n si d er ati o n:

T e m p or al r el ati o n s hi p of e v e nt o n s et t o t h e i niti ati o n of st u d y dr u g

C o ur s e of t h e e v e nt, wit h s p e ci al c o n si d er ati o n of t h e eff e ct s of d o s e r e d u cti o n,
di s c o nti n u ati o n of st u d y dr u g, or r ei ntr o d u cti o n of st u d y dr u g ( a s a p pli c a bl e)

K n o w n a s s o ci ati o n of t h e e v e nt wit h t h e st u d y dr u g or wit h si mil ar tr e at m e nt s

K n o w n a s s o ci ati o n of t h e e v e nt wit h t h e di s e a s e u n d er st u d y


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 5 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0

Pr e s e n c e of ri s k f a ct or s i n t h e p ati e nt or u s e of c o n c o mit a nt m e di c ati o n s k n o w n
t o i n cr e a s e t h e o c c urr e n c e of t h e e v e nt

Pr e s e n c e of n o n -tr e at m e nt-r el at e d f a ct or s t h at ar e k n o w n t o b e a s s o ci at e d wit h
t h e o c c urr e n c e of t h e e v e nt
5. 3. 5
Pr o c e d ur e s f or R e c or di n g A d v er s e E v e nt s
I n v e sti g at or s s h o ul d u s e c orr e ct m e di c al t er mi n ol o g y/ c o n c e pt s w h e n r e c or di n g a d v er s e 
e v e nt s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F. A v oi d c oll o q ui ali s m s a n d a b br e vi ati o n s.
O nl y o n e a d v er s e e v e nt t er m s h o ul d b e r e c or d e d i n t h e e v e nt fi el d o n t h e A d v er s e E v e nt 
e C R F.
5. 3. 5. 1
I nj ecti o n R e a cti o n s
A d v er s e e v e nt s t h at o c c ur d uri n g or wit hi n 2 4 h o ur s aft er st u d y dr u g a d mi ni str ati o n a n d 
ar e j u d g e d t o b e r el at e d t o st u d y dr u g i nj e cti o n s h o ul d b e c a pt ur e d a s a di a g n o si s ( e. g., 
"i nj e cti o n-sit e r e a cti o n") o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F. If p o s s i bl e, a v oi d a m bi g u o u s t er m s 
s u c h a s " s y st e mi c r e a cti o n." A s s o ci at e d si g n s a n d s y m pt o m s s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e 
d e di c at e d I nj e cti o n R e a cti o n e C R F. If a p ati e nt e x p eri e n c e s b ot h a l o c al a n d s y st e mi c 
r e a cti o n t o t h e s a m e d o s e of st u d y dr u g, e a c h r e a cti o n s ho ul d b e r e c or d e d s e p ar at el y o n 
t h e A d v er s e E v e nt e C R F, wit h si g n s a n d s y m pt o m s al s o r e c or d e d s e p ar at el y o n t h e 
d e di c at e d I nj e cti o n R e a cti o n e C R F.
5. 3. 5. 2
Di a g n o si s v er s u s Si g n s a n d S y m pt o m s
F or all a d v er s e e v e nt s, a di a g n o si s (if k n o w n) s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt 
e C R F r at h er t h a n i n di vi d u al si g n s a n d s y m pt o m s ( e. g., r e c or d o nl y li v er f ail ur e or 
h e p atiti s r at h er t h a n j a u n di c e, a st eri xi s, a n d el e v at e d tr a n s a mi n a s e s) . H o w e v er, if a 
c o n st ell ati o n of si g n s a n d/ or s y m pt o m s c a n n ot b e m e di c all y c h ar a ct eri z e d a s a si n gl e 
di a g n o si s or s y n dr o m e at t h e ti m e of r e p orti n g, e a c h i n di vi d u al e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d 
o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F . If a di a g n o si s i s s u b s e q u e ntl y e st a bli s h e d, all pr e vi o u sl y 
r e p ort e d a d v er s e e v e nt s b a s e d o n si g n s a n d s y m pt o m s s h o ul d b e n ullifi ed a n d r e pl a c e d 
b y o n e a d v er s e e v e nt r e p ort b a s e d o n t h e si n gl e di a g n o si s, wit h a st arti n g d at e t h at 
c orr e s p o n d s t o t h e st arti n g d at e of t h e fir st s y m pt o m of t h e e v e nt u al di a g n o si s.
5. 3. 5. 3
A d v er s e E v e nt s T h at A r e S e c o n d ar y  t o Ot h er E v e nt s
I n g e n er al, a d v er s e e v e nt s t h at ar e s e c o n d ar y t o ot h er e v e nt s ( e. g., c a s c a d e e v e nt s or 
cli ni c al s e q u el a e) s h o ul d b e i d e ntifi e d b y t h eir pri m ar y c a u s e, wit h t h e e x c e pti o n of 
s e v er e or s eri o u s s e c o n d ar y e v e nt s . A m e di c all y si g nifi c a nt s e c o n d ar y a d v er s e e v e nt
t h at i s s e p ar at e d i n ti m e fr o m t h e i niti ati n g e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d a s a n i n d e p e n d e nt 
e v e nt o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F . F or e x a m pl e:

If v o miti n g r e s ult s i n mil d d e h y dr ati o n wit h n o a d diti o n al tr e at m e nt i n a h e alt h y
a d ult, o nl y v o miti n g s h o ul d b e r e p ort e d o n t h e e C R F.

If v o miti n g r e s ult s i n s e v er e d e h y dr ati o n, b ot h e v e nt s s h o ul d b e r e p ort e d
s e p ar at el y o n t h e e C R F.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 6 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0

If a s e v er e g a str oi nt e sti n al h e m orr h a g e l e a d s t o r e n al f ail ur e, b ot h e v e nt s s h o ul d
b e r e p ort e d s e p ar at el y o n t h e e C R F.

If di z zi n e s s l e a d s t o a f all a n d c o ns e q u e nt fr a ct ur e, all t hr e e e v e nt s s h o ul d b e
r e p ort e d s e p ar at el y o n t h e e C R F.

If n e utr o p e ni a i s a c c o m p a ni e d b y an i nfe cti o n, b ot h e v e nt s s h o ul d b e r e p ort e d
s e p ar at el y o n t h e e C R F.
All a d v er s e e v e nt s s h o ul d b e r e c or d e d s e p ar at el y o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F if it i s 
u n cl e ar a s t o w h et h er t h e e v e nt s ar e a s s o ci at e d.
5. 3. 5. 4
P er si st e nt or R e c urr e nt A d v er s e E v e nt s
A p er si st e nt a d v er s e e v e nt i s o n e t h at e xt e n d s c o nti n u o u sl y, wit h o ut r e s ol uti o n, b et w e e n 
p ati e nt e v al u ati o n ti m e p oi nt s . S u c h e v e nt s s h o ul d o nl y b e r e c or d e d o n c e o n t h e A d v er s e 
E v e nt e C R F . T h e i niti al s e v erit y (i nt e n sit y or gr a d e) of t h e e v e nt will b e r e c or d e d at t h e 
ti m e t h e e v e nt i s fir st r e p ort e d. If a p er si st e nt a d v er s e e v e nt b e c o m e s m or e s e v er e, t h e 
m o st e xtr e m e s e v erit y s h o ul d al s o b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F . If t h e e v e nt 
b e c o m e s s eri o u s, it s h o ul d b e r e p ort e d t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 
2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g t h at t h e e v e nt b e c a m e s eri o u s; s e e S e cti o n 5. 4. 2 f or r e p orti n g 
i n str u cti o n s). T h e A d v er s e E v e nt e C R F s h o ul d b e u p d at e d b y c h a n gi n g t h e e v e nt fr o m 
" n o n-s eri o u s" t o " s eri o u s," pr o vi di n g t h e d at e t h at t h e e v e nt b e c a m e s eri o u s, a n d 
c o m pl eti n g all d at a fi el d s r el at e d t o s eri o u s a d v er s e e v e nt s.
A r e c urr e nt a d v er s e e v e nt i s o n e t h at r e s ol v e s b et w e e n p ati e nt e v al u ati o n ti m e p oi nt s 
a n d s u b s e q u e ntl y r e c ur s . E a c h r e c urr e n c e of a n a d v er s e e v e nt s h o ul d b e r e c or d e d a s a 
s e p ar at e e v e nt o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.
5. 3. 5. 5
A b n or m al L a b or at or y V al u e s
N ot e v er y l a b or at or y a b n or m alit y q u alifi e s a s a n a d v er s e e v e nt . A l a b or at or y t e st r e s ult 
m u st
b e r e p ort e d a s a n a d v er s e e v e nt if it m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a:

I s a c c o m p a ni e d b y cli ni c al s y m pt o m s

R e s ult s i n a c h a n g e i n st u d y tr e at m e nt ( e. g., d o s a g e m o difi c ati o n, tr e at m e nt
i nt err u pti o n, or tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n)

R e s ult s i n a m e di c al i nt er v e nti o n ( e. g., p ot a s si u m s u p pl e m e nt ati o n f or
h y p o k al e mi a) or a c h a n g e i n c o n c o mit a nt t h er a p y

I s c li ni c all y si g nifi c a nt i n t h e i n v e sti g at or' s j u d g m e nt
It i s t h e i n v e sti g at or' s r e s p o n si bilit y t o r e vi e w all l a b or at or y fi n di n g s. M e di c al a n d 
s ci e ntifi c j u d g m e nt s h o ul d b e e x er ci s e d i n d e ci di n g w h et h er a n i s ol at e d l a b or at or y 
a b n or m alit y s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a n a d v er s e e v e nt.
If a cli ni c all y si g nifi c a nt l a b or at or y a b n or m alit y i s a si g n of a di s e a s e or s y n dr o m e 
( e. g., al k al i n e p h o s p h at a s e a n d bilir u bi n 5U L N a s s o ci at e d wit h c h ol e st a si s ), o nl y t h e 
di a g n o si s (i. e., c h ol e st a si s ) s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 7 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
If a cli ni c all y si g nifi c a nt l a b or at or y a b n or m alit y i s n ot a si g n of a di s e a s e or s y n dr o m e, 
t h e a b n or m alit y it s elf s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, al o n g wit h a 
d e s cri pt or i n di c ati n g w h et h er t h e t e st r e s ult i s a b o v e or b el o w t h e n or m al r a n g e 
( e. g., "el e v at e d p ot a s si u m, " a s o p p o s e d t o "a b n or m al p ot a s si u m "). If t h e l a b or at or y 
a b n or m alit y c a n b e c h ar a ct eri z e d b y a pr e ci s e cli ni c al t er m p er st a n d ar d d efi niti o n s, t h e 
cli ni c al t er m s h o ul d b e r e c or d e d a s t h e a d v er s e e v e nt . F or e x a m pl e, a n el e v at e d s er u m 
p ot a s si u m l e v el of 7. 0 m E q/ L s h o ul d b e r e c or d e d a s "h y p er k al e mi a. "
O b s er v ati o n s of t h e s a m e cli ni c all y si g nifi c a nt l a b or at or y a b n o r m alit y fr o m vi sit t o vi sit 
s h o ul d o nl y b e r e c or d e d o n c e o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F ( s e e S e cti o n 5. 3. 5. 4 f or 
d et ail s o n r e c or di n g p er si st e nt a d v er s e e v e nt s).
5. 3. 5. 6
A b n or m al Vit al Si g n V al u e s
N ot e v er y vit al si g n a b n or m alit y q u alifi e s a s a n a d v er s e e v e nt . A vit al si g n r e s ult m u st
b e 
r e p ort e d a s a n a d v er s e e v e nt if it m e et s a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a:

I s a c c o m p a ni e d b y cli ni c al s y m pt o m s

R e s ult s i n a c h a n g e i n st u d y tr e at m e nt ( e. g., d o s a g e m o difi c ati o n, tr e at m e nt 
i nt err u pti o n, or tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n)

R e s ult s i n a m e di c al i nt er v e nti o n or a c h a n g e i n c o n c o mit a nt t h er a p y

I s c li ni c all y si g nifi c a nt i n t h e i n v e sti g at or' s j u d g m e nt
It i s t h e i n v e sti g at or' s r e s p o n si bilit y t o r e vi e w all vit al si g n fi n di n g s. M e di c al a n d s ci e ntifi c 
j u d g m e nt s h o ul d b e e x er ci s e d i n d e ci di n g w h et h er a n i s ol at e d vit al si g n a b n or m alit y 
s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a n a d v er s e e v e nt.
If a cli ni c all y si g nifi c a nt vit al si g n a b n or m alit y i s a si g n of a di s e a s e or s y n dr o m e 
( e. g., hi g h bl o o d pr e s s ur e), o nl y t h e di a g n o si s (i. e., h y p ert e n si o n) s h o ul d b e r e c or d e d o n 
t h e A d v er s e E v e nt e C R F.
O b s er v ati o n s of t h e s a m e cli ni c all y si g nifi c a nt vit al si g n a b n o r m alit y fr o m vi sit t o vi sit 
s h o ul d o nl y b e r e c or d e d o n c e o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F ( s e e S e cti o n 5. 3. 5. 4 f or 
d et ail s o n r e c or di n g p er si st e nt a d v er s e e v e nt s).
5. 3. 5. 7
A b n or m al Li v er F u n cti o n T e st s
T h e fi n di n g of a n el e v at e d A L T or A S T ( 3 U L N) i n c o m bi n ati o n wit h eit h er a n el e v at e d 
t ot al bilir u bi n (2 U L N) or cli ni c al j a u n di c e i n t h e a b s e n c e of c h ol e st a si s or ot h er c a u s e s 
of  h y p er bilir u bi n e mi a i s c o n si d er e d t o b e a n i n di c at or of s e v er e li v er i nj ur y ( a s d efi n e d b y 
H y' s L a w ). T h er ef or e, i n v e sti g at or s m u st r e p ort a s a n a d v er s e e v e nt t h e o c c urr e n c e of 
eit h er of t h e f oll o wi n g:

Tr e at m e nt -e m er g e nt A L T or A S T 3 U L N i n c o m bi n ati o n wit h t ot al bilir u bi n 
2 U L N

Tr e at m e nt -e m er g e nt A L T or A S T 3 U L N i n c o m bi n ati o n wit h cli ni c al j a u n di c e


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 8 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T h e m o st a p pr o pri at e di a g n o si s or (if a di a g n o si s c a n n ot b e e st a bli s h e d) t h e a b n or m al 
l a b or at or y v al u e s s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F ( s e e S e cti o n 5. 3. 5. 2 ) 
a n d r e p ort e d t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of 
t h e e v e nt), eit h er a s a s eri o u s a d v er s e e v e nt or a n a d v er s e e v e nt of s p e ci al i nt er e st ( s e e 
S e cti o n 5. 4. 2 ).
5. 3. 5. 8
D e at h s
All d e at h s t h at o c c ur d uri n g t h e pr ot o c ol -s p e cifi e d a d v er s e e v e nt r e p orti n g p eri o d ( s e e 
S e cti o n 5. 3. 1 ), r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y dr u g, m u st b e r e c or d e d on t h e 
A d v er s e E v e nt e C R F a n d i m m e di at el y r e p ort e d t o t h e S p o n s or ( s e e S e cti o n 5. 4. 2 ). T hi s 
i n cl u d e s d e at h attri b ut e d t o pr o gr e s si o n of N M O S D.
D e at h s h o ul d b e c o n si d er e d a n o ut c o m e a n d n ot a di sti n ct e v e nt . T h e e v e nt or c o n diti o n 
t h at c a u s e d or c o ntri b ut e d t o t h e f at al o ut c o m e s h o ul d b e r e c or d e d a s t h e si n gl e m e di c al 
c o n c e pt o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F . G e n er all y, o nl y o n e s u c h e v e nt s h o ul d b e 
r e p ort e d. If t h e c a u s e of d e at h i s u n k n o w n a n d c a n n ot b e a s c ert ai n e d at t h e ti m e of 
r e p orti n g, " u n e x pl ai n e d d e at h " s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F . If t h e 
c a u s e of d e at h l at er b e c o m e s a v ail a bl e ( e. g., aft er a ut o p s y), "u n e x pl ai n e d d e at h " s h o ul d 
b e r e pl a c e d b y t h e e st a bli s h e d c a u s e of d e at h . T h e t er m " s u d d e n d e a t h " s h o ul d n ot b e 
u s e d u nl e s s c o m bi n e d wit h t h e pr e s u m e d c a u s e of d e at h ( e. g., " s u d d e n c ar di a c d e at h").
If t h e d e at h i s attri b ut e d s ol el y t o pr o gr e s si o n of N M O S D, “ n e ur o m y eliti s o pti c a s p e ctr u m 
di s or d er pr o gr e s si o n” s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F . 
D e at h s t h at o c c ur aft er t h e a d v er s e e v e nt r e p orti n g p eri o d s h o u l d b e r e p ort e d a s 
d e s cri b e d i n S e cti o n 5. 6 .
5. 3. 5. 9
Pr e e xi sti n g M e di c al C o n diti o n s
A pr e e xi sti n g m e di c al c o n diti o n i s o n e t h at i s pr e s e nt at t h e s cr e e ni n g vi sit f or t hi s st u d y . 
S u c h c o n diti o n s s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e G e n er al M e di c al Hi st or y a n d B a s eli n e 
C o n diti o n s e C R F.
A pr e e xi sti n g m e di c al c o n diti o n s h o ul d b e r e c or d e d a s a n a d v er s e e v e nt o nl y if t h e 
fr e q u e n c y, s e v erit y, or c h ar a ct er of t h e c o n diti o n w or s e n s d uri n g t h e st u d y. W h e n 
r e c or di n g s u c h e v e nt s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, it i s i m p ort a nt t o c o n v e y t h e c o n c e pt 
t h at t h e pr e e xi sti n g c o n diti o n h a s c h a n g e d b y i n cl u di n g a p pli c a bl e d e s cri pt or s 
( e. g., "m or e fr e q u e nt h e a d a c h e s ").


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
6 9 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
5. 3. 5. 1 0
L a c k of Effi c a c y  or W or s e ni n g of N M O S D
E v e nt s t h at ar e cl e arl y c o n si st e nt wit h t h e e x p e ct e d p att er n of pr o gr e s si o n of t h e 
u n d erl yi n g di s e a s e s h o ul d n ot b e r e c or d e d a s a d v er s e e v e nt s . T h e s e d at a will b e 
c a pt ur e d a s effi c a c y a s s e s s m e nt d at a o nl y . I n m o st c a s e s, t h e e x p e ct e d p att er n of 
pr o gr e s si o n will b e b a s e d o n r el a p s e r el at e d cli ni c al d at a. I n r ar e c a s e s, t h e 
d et er mi n ati o n of cli ni c al pr o gr e s si o n will b e b a s e d o n s y m pt o m ati c d et eri or ati o n . 
H o w e v er, e v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o d o c u m e nt pr o gr e s si o n t hr o u g h u s e of o bj e cti v e 
crit eri a . If t h er e i s a n y u n c ert ai nt y a s t o w h et h er a n e v e nt i s d u e t o di s e a s e pr o gr e s si o n, 
it s h o ul d b e r e p ort e d a s a n a d v er s e e v e nt.
5. 3. 5. 1 1
H o s pit ali z ati o n or Pr ol o n g e d H o s pit ali z ati o n
A n y a d v er s e e v e nt t h a t r e s ult s i n h o s pit ali z ati o n (i. e., i n p ati e nt a d mi s si o n t o a h o s pit al)
or pr ol o n g e d h o s pit ali z ati o n s h o ul d b e d o c u m e nt e d a n d r e p ort e d a s a s eri o u s a d v er s e 
e v e nt ( p er t h e d efi niti o n of s eri o u s a d v er s e e v e nt i n S e ct i o n 5. 2. 2 ), e x c e pt a s o utli n e d 
b el o w . 
A n e v e nt t h at l e a d s t o h o s pit ali z ati o n u n d er t h e f oll o wi n g cir c u m st a n c e s s h o ul d n ot b e 
r e p ort e d a s a n a d v er s e e v e nt or a s eri o u s a d v er s e e v e nt :

H o s pit ali z ati o n b e c a u s e of a N M O S D r el a p s e

H o s pit ali z ati o n f or r e s pit e c ar e

Pl a n n e d h o s pit ali z ati o n r e q uir e d b y t h e pr ot o c ol ( e. g., f or st u d y dr u g
a d mi ni str ati o n)

H o s pit ali z ati o n f or a pr e e xi sti n g c o n diti o n, pr o vi d e d t h at all of t h e f oll o wi n g crit eri a
ar e m et:
T h e h o s pit ali z ati o n w a s pl a n n e d pri or t o t h e st u d y or w a s s c h e d ul e d d uri n g t h e 
st u d y w h e n el e cti v e s ur g er y b e c a m e n e c e s s ar y b e c a u s e of t h e e x p e ct e d 
n or m al pr o gr e s si o n of t h e di s e a s e
T h e p ati e nt h a s n ot e x p eri e n c e d a n a d v er s e e v e nt
A n e v e nt t h at l e a d s t o h o s pit ali z ati o n u n d er t h e f oll o wi n g cir c u m st a n c e s i s n ot 
c o n si d er e d t o b e a s eri o u s a d v er s e e v e nt , b ut s h o ul d b e r e p ort e d a s a n a d v er s e e v e nt
i n st e a d:

H o s pit ali z ati o n t h at w a s n e c e s s ar y b e c a u s e of p ati e nt r e q uir e m e nt f or o ut p ati e nt
c ar e o ut si d e of n or m al o ut p ati e nt cli ni c o p er ati n g h o ur s
5. 3. 5. 1 2
C a s e s of A c ci d e nt al O v er d o s e , M e d i c ati o n Err or, Dr u g Ab u s e, 
or Dr u g Mi s u s e
O v er d o s e ( a c ci d e nt al or i nt e nti o n al), m e di c ati o n err or, dr u g a b u s e, a n d dr u g mi s u s e} 
( h er e aft er c oll e cti v el y r ef err e d t o a s " s p e ci al sit u ati o n s"), ar e d efi n e d a s f oll o w s:

A c ci d e nt al o v er d o s e:  a c ci d e nt al a d mi ni str ati o n of a dr u g i n a q u a ntit y t h at i s
hi g h er t h a n t h e a s si g n e d d o s e


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 0 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0

I nt e nti o n al o v er d o s e:  i nt e nti o n al a d mi ni str ati o n of a dr u g i n a q u a ntit y t h at i s
hi g h er t h a n t h e a s si g n e d d o s e

M e di c ati o n err or:  a c ci d e nt al d e vi ati o n i n t h e a d mi ni str ati o n of a dr u g
I n s o m e c a s e s, a m e di c ati o n err or m a y b e i nt er c e pt e d pri or t o a d mi ni str ati o n of
t h e dr u g.

Dr u g a b u s e:  i nt e nti o n al e x c e s si v e u s e of a dr u g t h at m a y l e a d t o a d di cti o n or
d e p e n d e n c e, p h y si c al h ar m, a n d/ or p s y c h ol o gi c al h ar m}

Dr u g mi s u s e:  i nt e nti o n al d e vi ati o n i n t h e a d mi ni str ati o n of a dr u g t h at d o e s n ot
q u alif y a s dr u g a b u s e
I n c a s e s w h er e dr u g i s t o b e s elf-a d mi ni st er e d b y t h e p ati e nt, dr u g mi s u s e 
c o ul d i n v ol v e t h e dr u g b ei n g a d mi ni st er e d t o s o m e o n e ot h er t h a n t h e p ati e nt.
S p e ci al sit u ati o n s ar e n ot i n t h e m s el v e s a d v er s e e v e nt s, b ut m a y r e s ult i n a d v er s e 
e v e nt s . E a c h a d v er s e e v e nt a s s o ci at e d wit h a s p e ci al sit u ati o n s h o ul d b e r e c or d e d 
s e p ar at el y o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F . If t h e a s s o ci at e d a d v er s e e v e nt f ulfill s 
s eri o u s n e s s crit eri a, t h e e v e nt s h o ul d b e r e p ort e d t o t h e S p o n s or i m m e di at el y 
(i. e., n o m or e t h a n 2 4
h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt; s e e S e cti o n 5. 4. 2 ). F or
s atr ali z u m a b , a d v er s e e v e nt s a s s o ci at e d wit h s p e ci al sit u ati o n s s h o ul d b e r e c or d e d a s
d e s cri b e d b el o w f or e a c h sit u ati o n:

A c ci d e nt al o v er d o s e:  E nt er t h e a d v er s e e v e nt t er m . C h e c k t h e " A c ci d e nt al
o v er d o s e" a n d " M e di c ati o n err or" b o x e s.

I nt e nti o n al o v er d o s e:  E nt er t h e a d v er s e e v e nt t er m. C h e c k t h e "I nt e nti o n al
o v er d o s e" b o x . If dr u g a b u s e i s s u s p e ct e d, c h e c k t h e " Dr u g a b u s e" b o x. If dr u g
a b u s e i s n ot s u s p e ct e d, c h e c k t h e " Dr u g mi s u s e" b o x.}

M e di c ati o n err or t h at d o e s n ot q u alif y a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e a d v er s e e v e nt
t er m. C h e c k t h e " M e di c ati o n err or" b o x.

M e di c ati o n err or t h at q u alifi e s a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e a d v er s e e v e nt t er m .
C h e c k t h e " A c ci d e nt al o v er d o s e" a n d " M e di c ati o n err or" b o x e s.

Dr u g a b u s e t h at d o e s n ot q u alif y a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e a d v er s e e v e nt t er m .
C h e c k t h e " Dr u g a b u s e" b o x.}

Dr u g a b u s e t h at q u alifi e s a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e a d v er s e e v e nt t er m . C h e c k
t h e "I nt e nti o n al o v er d o s e" a n d " Dr u g a b u s e" b o x e s.}

Dr u g mi s u s e t h at d o e s n ot q u alif y a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e a d v er s e e v e nt t er m .
C h e c k t h e " Dr u g mi s u s e" b o x.}

Dr u g mi s u s e t h at q u alifi e s a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e a d v er s e e v e nt t er m . C h e c k
t h e "I nt e nti o n al o v er d o s e" a n d " Dr u g mi s u s e" b o x e s.}


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 1 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
I n a d diti o n, all s p e ci al sit u ati o n s a s s o ci at e d wit h s atr ali z u m a b , r e g ar dl e s s of w h et h er 
t h e y r e s ult i n a n a d v er s e e v e nt, s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F a s 
d e s cr i b e d b el o w:

A c ci d e nt al o v er d o s e:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d " a c ci d e nt al o v er d o s e" a s t h e
e v e nt t er m . C h e c k t h e " A c ci d e nt al o v er d o s e" a n d " M e di c ati o n err or" b o x e s.

I nt e nti o n al o v er d o s e:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d "i nt e nti o n al o v er d o s e" a s t h e
e v e nt t er m . C h e c k t h e "I nt e nti o n al o v er d o s e" b o x. If dr u g a b u s e i s s u s p e ct e d,
c h e c k t h e " Dr u g a b u s e" b o x . If dr u g a b u s e i s n ot s u s p e ct e d, c h e c k t h e " Dr u g
mi s u s e" b o x.}

M e di c ati o n err or t h at d o e s n ot q u alif y a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e n a m e of t h e
dr u g a d mi ni st er e d a n d a d e s c ri pti o n of t h e err or ( e. g., wr o n g d o s e a d mi ni st er e d,
wr o n g d o si n g s c h e d ul e, i n c orr e ct r o ut e of a d mi ni str ati o n, wr o n g dr u g, e x pir e d
dr u g a d mi ni st er e d) a s t h e e v e nt t er m . C h e c k t h e " M e di c ati o n err or" b o x.

M e di c ati o n err or t h at q u alifi e s a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d
" a c ci d e nt al o v er d o s e" a s t h e e v e nt t er m. C h e c k t h e " A c ci d e nt al o v er d o s e" a n d
" M e di c ati o n err or" b o x e s. E nt er a d e s cri pti o n of t h e err or i n t h e a d diti o n al c a s e
d et ail s.

I nt er c e pt e d m e di c ati o n err or:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d "i nt er c e pt e d m e di c ati o n
err or" a s t h e e v e nt t er m . C h e c k t h e " M e di c ati o n err or" b o x . E nt er a d e s cri pti o n of
t h e err or i n t h e a d diti o n al c a s e d et ail s.

Dr u g a b u s e t h at d o e s n ot q u alif y a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d " dr u g
a b u s e" a s t h e e v e nt t er m . C h e c k t h e " Dr u g a b u s e" b o x.}

Dr u g a b u s e t h at q u alifi e s a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d "i nt e nti o n al
o v er d o s e" a s t h e e v e nt t er m . C h e c k t h e "I nt e nti o n al o v er d o s e" a n d " Dr u g a b u s e"
b o x e s.}

Dr u g mi s u s e t h at d o e s n ot q u alif y a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d
" dr u g mi s u s e" a s t h e e v e nt t er m. C h e c k t h e " Dr u g mi s u s e" b o x.}

Dr u g mi s u s e t h at q u alifi e s a s a n o v er d o s e:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d "i nt e nti o n al
o v er d o s e" a s t h e e v e nt t er m . C h e c k t h e "I nt e nti o n al o v er d o s e" a n d " Dr u g mi s u s e"
b o x e s.}

Dr u g a d mi ni st er e d t o s o m e o n e ot h er t h a n t h e p ati e nt:  E nt er t h e dr u g n a m e a n d
" p ati e nt s u p pli e d dr u g t o t hir d p art y" a s t h e e v e nt t er m. C h e c k t h e " Dr u g mi s u s e"
b o x.
A s a n e x a m pl e, a n a c ci d e nt al o v er d o s e t h at r e s ult e d i n a h e a d a c h e w o ul d r e q uir e t w o 
e ntri e s o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, o n e e ntr y t o r e p ort t h e a c ci d e nt al o v er d o s e a n d o n e 
e ntr y t o r e p ort t h e h e a d a c h e . T h e " A c ci d e nt al o v er d o s e" a n d " M e di c ati o n err or" b o x e s 
w o ul d n e e d t o b e c h e c k e d f or b ot h e ntri e s.
5. 3. 5. 1 3
P ati e nt -R e p ort e d O ut c o m e D at a
A d v er s e e v e nt r e p ort s will n ot b e d eri v e d fr o m P R O d at a b y t h e S p o n s or. Sit e s ar e n ot 
e x p e ct e d t o r e vi e w t h e P R O d at a f or a d v er s e e v e nt s.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 2 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
5. 4
I M M E DI AT E R E P O R TI N G R E Q UI R E M E N T S F R O M 
I N V E S TI G AT O R T O S P O N S O R
C ert ai n e v e nt s r e q uir e i m m e di at e r e p orti n g t o all o w t h e S p o n s or t o t a k e a p pr o pri at e 
m e a s ur e s t o a d dr e s s p ot e nti al n e w ri s k s i n a cli ni c al tri al . T h e i n v e sti g at or m u st r e p ort 
s u c h e v e nt s t o t h e S p o n s or i m m e di at el y; u n d er n o cir c u m st a n c e s s h o ul d r e p orti n g t a k e 
pl a c e m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er t h e i n v e sti g at or l e ar n s of t h e e v e nt . T h e f oll o wi n g i s a li st 
of  e v e nt s t h at t h e i n v e sti g at or m u st r e p ort t o t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g 
of  t h e e v e nt, r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y dr u g:

S eri o u s a d v er s e e v e nt s ( d efi n e d i n S e cti o n 5. 2. 2 ; s e e S e cti o n 5. 4. 2 f or d et ail s o n
r e p orti n g r e q uir e m e nt s)

A d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st ( d efi n e d i n S e cti o n 5. 2. 3 ; s e e S e cti o n 5. 4. 2 f or
d et ail s o n r e p orti n g r e q uir e m e nt s)

Pr e g n a n ci e s ( s e e S e cti o n 5. 4. 3 f or d et ail s o n r e p orti n g r e q uir e m e nt s )

M e di c al d e vi c e c o m pl ai nt s ( s e e S e cti o n 5. 4. 4 f or d et ail s o n r e p orti n g
r e q uir e m e nt s)
F or s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d a d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st , t h e i n v e sti g at or m u st 
r e p ort n e w si g nifi c a nt f oll o w-u p i nf or m ati o n t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m or e 
t h a n 2 4 h o ur s aft er b e c o mi n g a w ar e of th e i nf or m ati o n) . N e w si g nifi c a nt i nf or m ati o n 
i n cl u d e s t h e f oll o wi n g:

N e w si g n s or s y m pt o m s or a c h a n g e i n t h e di a g n o si s

Si g nifi c a nt n e w di a g n o sti c t e st r e s ult s

C h a n g e i n c a u s alit y b a s e d o n n e w i nf or m ati o n

C h a n g e i n t h e e v e nt ' s o ut c o m e, i n cl u di n g r e c o v er y

A d diti o n al n arr ati v e i nf or m ati o n o n t h e cli ni c al c o ur s e of t h e e v e nt
I n v e sti g at or s m u st al s o c o m pl y wit h l o c al r e q uir e m e nt s f or r e p orti n g s eri o u s a d v er s e 
e v e nt s t o t h e l o c al h e alt h a ut h orit y a n d I R B/ E C.
5. 4. 1  
M e di c al M o nit or s a n d E m er g e n c y  M e di c al C o nt a ct s
C o nt a ct I nf or m ati o n f or all sit e s
M e di c al M o nit or:
( Pri m ar y)
M o bil e T el e p h o n e N o.:
M e di c al M o nit or:
 ( S e c o n d ar y) 
M o bil e T el e p h o n e N o.:
T o e n s ur e t h e s af et y of st u d y p ati e nt s, a n E m er g e n c y M e di c al C a ll C e nt er will b e 
a v ail a bl e 2 4 h o ur s p er d a y, 7 d a y s p er w e e k, i n c a s e t h e a b o v e -li st e d c o nt a ct s c a n n ot 
b e r e a c h e d . T h e E m er g e n c y M e di c al C all C e nt er will c o n n e ct t h e i n v e sti g at or wit h a n 
E m er g e n c y M e di c al C o nt a ct, pr o vi d e m e di c al tr a n sl ati o n s er vi c e if n e c e s s ar y, a n d tr a c k 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
all c all s . C o nt a ct i nf or m ati o n, i n cl u di n g t oll -fr e e n u m b er s f or t h e E m er g e n c y M e di c al C all 
C e nt er , will b e di stri b ut e d t o i n v e sti g at or s. 
5. 4. 2
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or S eri o u s A d v er s e E v e nt s a n d 
A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st
5. 4. 2. 1
E v e nt s T h at O c c ur pri or t o St u d y  Dr u g I niti ati o n
Aft er i nf or m e d c o n s e nt h a s b e e n o bt ai n e d b ut pri or t o i niti ati o n of st u d y dr u g, o nl y 
s eri o u s a d v er s e e v e nt s c a u s e d b y a pr ot o c ol -m a n d at e d i nt er v e nti o n s h o ul d b e r e p ort e d . 
T h e p a p er Cli ni c al Tri al S eri o u s A d v er s e E v e nt/ A d v er s e E v e nt of S p e ci al I nt er e st 
R e p orti n g F or m pr o vi d e d t o i n v e sti g at or s s h o ul d b e c o m pl et e d a n d s u b mitt e d t o t h e
S p o n s or or it s d e si g n e e i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e 
e v e nt), eit h er b y f a xi n g or b y s c a n ni n g a n d e m aili n g t h e f or m u si n g t h e f a x n u m b er or 
e m ail a d dr e s s pr o vi d e d t o i n v e sti g at or s.
5. 4. 2. 2
E v e nt s T h at O c c ur aft er St u d y  Dr u g I niti ati o n
Aft er i niti ati o n of st u d y dr u g, s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d a d v er s e e v e nt s of s p e ci al 
i nt er e st will b e r e p ort e d u ntil 1 2 w e e k s aft er t h e fin al d o s e of st u d y dr u g . I n v e sti g at or s 
s h o ul d r e c or d all c a s e d et ail s t h at c a n b e g at h er e d i m m e di at el y (i. e., wit h i n 2 4 h o ur s 
af t er l e ar ni n g of t h e e v e nt) o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F a n d s u b mit t h e r e p ort vi a t h e 
el e ctr o ni c d at a c a pt ur e ( E D C) s y st e m . A r e p ort will b e g e n er at e d a n d s e nt t o R o c h e 
S af et y Ri s k M a n a g e m e nt b y t h e E D C s y st e m.
I n t h e e v e nt t h at t h e E D C s y st e m is u n a v ail a bl e, t h e p a p er Cli ni c al Tri al S eri o u s A d v er s e 
E v e nt/ A d v er s e E v e nt of S p e ci al I nt er e st R e p orti n g F or m pr o vi d e d t o i n v e sti g at or s s h o ul d 
b e c o m pl et e d a n d s u b mitt e d t o t h e S p o n s or or it s d e si g n e e i m m e di at el y (i. e., n o m or e 
t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt), eit h er b y f a xi n g or b y s c a n ni n g a n d e m aili n g 
t h e f or m u si n g t h e f a x n u m b er or e m ail a d dr e s s pr o vi d e d t o i n v e sti g at or s . O n c e t h e E D C 
s y st e m i s a v ail a bl e, all i nf or m ati o n will n e e d t o b e e nt er e d a n d s u b mitt e d vi a t h e E D C 
s y st e m . 
I n str u cti o n s f or r e p orti n g s eri o u s a d v er s e e v e nt s t h at o c c ur aft er t h e e n d of t h e a d v er s e 
e v e nt r e p orti n g p eri o d ar e pr o vi d e d i n S e cti o n 5. 6 .
5. 4. 3
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or Pr e g n a n ci e s
5. 4. 3. 1
Pr e g n a n ci e s i n F e m al e P ati e nt s
F e m al e p ati e nt s of c hil d b e ari n g p ot e nti al will b e i n str u ct e d t o i m m e di at el y i nf or m t h e 
i n v e sti g at or if t h e y b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y or wit hi n 3 m o nt h s aft er t h e fi n al
d o s e of st u d y dr u g . A p a p er Cli ni c al Tri al Pr e g n a n c y R e p orti n g F or m s h o ul d b e 
c o m pl et e d a n d s u b mitt e d t o t h e S p o n s or or it s d e si g n e e i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 
2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e pr e g n a n c y), eit h er b y f a xi n g or b y s c a n ni n g a n d e m aili n g 
t h e f or m u si n g t h e f a x n u m b er or e m ail a d dr e s s pr o vi d e d t o i n v e sti g at or s . Pr e g n a n c y 
s h o ul d n ot b e r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F . T h e i n v e sti g at or s h o ul d di s c o nti n u e 
st u d y dr u g a n d c o u n s el t h e p ati e nt, di s c u s si n g t h e ri s k s of t h e pr e g n a n c y a n d t h e 
p o s si bl e eff e ct s o n t h e f et u s . M o nit ori n g of t h e p ati e nt s h o ul d c o nti n u e u ntil c o n cl u si o n of 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 4 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
t h e pr e g n a n c y. A n y s eri o u s a d v er s e e v e nt s a s s o ci at e d wit h t h e pr e g n a n c y ( e. g., a n 
e v e nt i n t h e f et u s, a n e v e nt i n t h e m ot h er d uri n g or aft er t h e pr e g n a n c y, or a c o n g e nit al 
a n o m al y/ birt h d ef e ct i n t h e c hil d) s h o ul d b e r e p ort e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F . I n 
a d diti o n, t h e i n v e sti g at or will s u b mit a Cli ni c al Tri al Pr e g n a n c y R e p orti n g F or m w h e n 
u p d at e d i nf or m ati o n o n t h e c o ur s e a n d o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y b e c o m e s a v ail a bl e . 
5. 4. 3. 2
A b orti o n s
A s p o nt a n e o u s a b orti o n s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a s eri o u s a d v er s e e v e nt ( a s t h e S p o n s or 
c o n si d er s a b orti o n s t o b e m e di c all y si g nifi c a nt), r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, 
a n d r e p ort e d t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of 
t h e e v e nt; s e e S e cti o n 5. 4. 2 ).
If a t h er a p e uti c or el e cti v e a b orti o n w a s p erf or m e d b e c a u s e of a n u n d erl yi n g m at er n al or 
e m br y of et al t o xi cit y, t h e t o xi cit y s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a s eri o u s a d v er s e e v e nt , 
r e c or d ed o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F, a n d r e p ort e d t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o 
m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt; s e e S e cti o n 5. 4. 2 ). A t h er a p e uti c or 
el e cti v e a b orti o n p erf or m e d f or r e a s o n s ot h er t h a n a n u n d erl yi n g m at er n al or 
e m br y of et al t o xi cit y i s n ot c o n si d er e d a n a d v er s e e v e nt.
All a b orti o n s s h o ul d b e r e p ort e d a s pr e g n a n c y o ut c o m e s o n t h e p a p er Cli ni c al Tri al 
Pr e g n a n c y R e p orti n g F or m. 
5. 4. 3. 3
C o n g e nit al A n o m ali e s /Birt h D ef e ct s
A n y c o n g e nit al a n o m a l y/ birt h d ef e ct i n a c hil d b or n t o a f e m al e p ati e nt e x p o s e d t o st u d y 
dr u g s h o ul d b e cl a s sifi e d a s a s eri o u s a d v er s e e v e nt , r e c or d e d o n t h e A d v er s e E v e nt 
e C R F, a n d r e p ort e d t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er 
l e ar ni n g of t h e e v e nt; s e e S e cti o n 5. 4. 2 ).
5. 4. 4
R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or M e di c al D e vi c e C o m pl ai nt s
I n t hi s st u d y, P F S wit h N S D i s c o n si d er e d a m e di c al d e vi c e. T h e i n v e sti g at or m u st r e p ort 
all m e di c al d e vi c e c o m pl ai nt s t o t h e S p o n s or . T h e i n v e sti g at or s h o ul d d o c u m e nt a s 
m u c h i nf or m ati o n a s p o s si bl e o n t h e I M P D e vi ati o n F or m, i n cl u di n g t h e pr o d u ct b at c h 
n u m b er, a n d f or w ar d t h e f or m t o t h e S p o n s or i m m e di at el y (i. e., n o m or e t h a n 2 4 h o ur s 
af t er l e ar ni n g of t h e e v e nt) (r ef er t o t h e p h ar m a c y m a n u al f or f urt h er d et ail s) . If t h e 
m e di c al d e vi c e r e s ult s i n a n a d v er s e e v e nt t o t h e st u d y p ati e nt, t h e e v e nt m u st b e 
r e p ort e d o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F a n d s u b mitt e d t hr o u g h t h e E D C s y st e m. If t h e 
e v e nt i s s eri o u s, t h e A d v er s e E v e nt e C R F m u st b e c o m pl et e d i m m e di at el y (i. e., n o m or e 
t h a n 2 4 h o ur s aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt), a s o utli n e d i n S e cti o n 5. 4. 2 .
5. 5
F O L L O W -U P O F P A TI E N T S A F T E R A D V E R S E E V E N T S
5. 5. 1
I n v e sti g at or F oll o w-U p
T h e i n v e sti g at or s h o ul d f oll o w  e a c h a d v er s e e v e nt u ntil t h e e v e nt h a s r e s ol v e d t o b a s eli n e 
gr a d e or b ett er, t h e e v e nt i s a s s e s s e d a s st a bl e b y t h e i n v e sti g at or, t h e p ati e nt i s l o st t o 
f oll o w-u p, or t h e p ati e nt wit h dr a w s c o n s e nt . E v er y eff ort s h o ul d b e m a d e t o f oll o w all 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 5 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
s eri o u s a d v er s e e v e nt s c o n si d er e d t o b e r el at e d t o st u d y dr u g or tri al -r el at e d pr o c e d ur e s 
u ntil a fi n al o ut c o m e c a n b e r e p ort e d.
D uri n g t h e st u d y p eri o d, r e s ol uti o n of a d v er s e e v e nt s ( wit h d at e s) s h o ul d b e d o c u m e nt e d 
o n t h e A d v er s e E v e nt e C R F a n d i n t h e p ati e nt ' s m e di c al r e c or d t o f a cilit at e s o ur c e d at a 
v erifi c ati o n.
All pr e g n a n ci e s r e p ort e d d uri n g t h e st u d y s h o ul d b e f oll o w e d u ntil pr e g n a n c y o ut c o m e.
5. 5. 2
S p o n s or F oll o w -U p
F or s eri o u s a d v er s e e v e nt s, a d v er s e e v e nt s of s p e ci al i nt er e st , a n d pr e g n a n ci e s, t h e 
S p o n s or or a d e si g n e e m a y f oll o w u p b y t el e p h o n e, f a x, e m ail, a n d/ or a m o nit ori n g vi sit 
t o o bt ai n a d diti o n al c a s e d et ail s a n d o ut c o m e i nf or m ati o n ( e. g., fr o m h o s pit al di s c h ar g e 
s u m m ari e s, c o n s ult a nt r e p ort s, a ut o p s y r e p ort s) i n or d er t o p erf or m a n i n d e p e n d e nt 
m e di c al a s s e s s m e nt of t h e r e p ort e d c a s e.
5. 6
A D V E R S E E V E N T S T H A T O C C U R A F T E R T H E A D V E R S E 
E V E N T R E P O R TI N G P E RI O D
T h e S p o n s or s h o ul d b e n otifi e d if t h e i n v e sti g at or b e c o m e s a w ar e of a n y s eri o u s 
a d v er s e e v e nt t h at o c c ur s aft er t h e e n d of t h e a d v er s e e v e nt r e p orti n g p eri o d ( d efi n e d a s 
2 4 w e e k s aft er t h e fi n al d o s e of st u d y dr u g), if t h e e v e nt i s b eli e v e d t o b e r el at e d t o pri or 
st u d y dr u g tr e at m e nt . T h e s e e v e nt s s h o ul d b e r e p ort e d t hr o u g h u s e of t h e A d v er s e 
E v e nt e C R F . H o w e v er, if t h e E D C s y st e m i s n ot a v ail a bl e, t h e i n v e sti g at o r s h o ul d r e p ort 
t h e s e e v e nt s dir e ctl y t o t h e S p o n s or or it s d e si g n e e, eit h er b y f a xi n g or b y s c a n ni n g a n d 
e m aili n g t h e p a p er Cli ni c al Tri al S eri o u s A d v er s e E v e nt/ A d v er s e E v e nt of S p e ci al 
I nt er e st R e p orti n g F or m u si n g t h e f a x n u m b er or e m ail a d dr e s s pr o vi d ed t o i n v e sti g at or s.
5. 7
E X P E DI T E D R E P O R TI N G T O H E A L T H A U T H O RI TI E S, 
I N V E S TI G AT O R S, I N S TI T U TI O N A L R E VI E W B O A R D S, 
A N D E T HI C S C O M MI T T E E S
T h e S p o n s or will pr o m ptl y e v al u at e all s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d a d v er s e e v e nt s of 
s p e ci al i nt er e st a g ai n st c u m ul ati v e pr o d u ct e x p eri e n c e t o i d e ntif y a n d e x p e diti o u sl y 
c o m m u ni c at e p o s si bl e n e w s af et y fi n di n g s t o i n v e sti g at or s, I R B s, E C s, a n d a p pli c a bl e 
h e alt h a ut h oriti e s b a s e d o n a p pli c a bl e l e gi sl ati o n.
T o d et er mi n e r e p orti n g r e q uir e m e nt s f or si n gl e a d v er s e e v e nt c a s e s, t h e S p o n s or will 
a s s e s s t h e e x p e ct e d n e s s of t h e s e e v e nt s t hr o u g h u s e of t h e r ef er e n c e s af et y 
i nf or m ati o n i n t h e f oll o wi n g d o c u m e nt :

S atr ali z u m a b I B
T h e S p o n s or will c o m p ar e t h e s e v erit y of e a c h e v e nt a n d t h e c u m ul ati v e e v e nt 
fr e q u e n c y r e port e d f or t h e st u d y wit h t h e s e v erit y a n d fr e q u e n c y r e p ort e d i n t h e 
a p pli c a bl e r ef er e n c e d o c u m e nt.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 6 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
R e p orti n g r e q uir e m e nt s will al s o b e b a s e d o n t h e i n v e sti g at or' s a s s e s s m e nt of c a u s alit y 
a n d s eri o u s n e s s, wit h all o w a n c e f or u p gr a di n g b y t h e S p o n s or a s n e e d e d.
6.
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S A N D A N A L Y SI S P L A N
T h e a n al y si s of t hi s st u d y i s e x pl or at or y a n d will pri m aril y m a k e u s e of d e s cri pti v e 
st ati sti c al m et h o d s. N o f or m al c o nfir m at or y h y p ot h e si s t e st will b e c o n d u ct e d. N o 
a dj u st m e nt f or m ulti pl e t e sti n g will b e m a d e.
T h e st ati sti c al s u m m ari e s will b e d e s cri pti v e if n ot ot h er wi s e s p e cifi e d. F or c o nti n u o u s 
v ari a bl e s, t h e m e a n, m e di a n, S D, 2 5t h a n d 7 5t h p er c e ntil e s, mi ni m u m a n d m a xi m u m will 
b e u s e d a s a d ef a ult. F or c at e g ori c al v ari a bl e s, n u m b er a n d p er c e nt a g e i n e a c h c at e g or y 
will b e di s pl a y e d. F or ti m e t o e v e nt e n d p oi nt s, s u c h a s t h e T F R , a d e s cri pti v e a n al y si s 
b a s e d o n t h e K a pl a n -M ei er m et h o d will b e p erf or m e d. P e ar s o n/ S p e ar m a n c orr el ati o n 
c o effi ci e nt s ( a s a p pr o pri at e, al o n g wit h c orr e s p o n di n g s c att er pl ot s) will b e pr o d u c e d t o 
e v al u at e c orr el ati o n s a m o n g e n d p oi nt s.
U nl e s s ot h er wi s e s p e cifi e d, all e n d p oi nt s will b e a n al y z e d s e p ar at el y f or e a c h c o h ort a n d 
b y vi sit, if a p pr o pri at e. D et ail s will b e s p e cifi e d i n t h e st ati sti c al a n al y si s pl a n ( S A P). T h e 
i nt e nt-t o-tr e at (I T T) a n d S af et y p o p ul ati o n will i n cl u d e all e nr oll e d p ati e nt s w h o r e c ei v e d 
a n y d o s e of s atr ali z u m a b . T h e p er -pr ot o c ol ( P P) p o p ul ati o n will i n cl u d e all I T T p ati e nt s 
wit h o ut m aj or pr ot o c ol d e vi ati o n s d e e m e d t o p ot e nti all y aff e ct t h e effi c a c y e n d p oi nt s. 
T h e P P p o p ul ati o n will b e u s e d f or s u p p orti v e effi c a c y a n al y s e s.
6. 1
D E T E R MI N A TI O N O F S A M P L E SI Z E
Gi v e n t h e e x pl or at or y a n d d e s cri pti v e n at ur e of t h e tri al, a n d b e c a u s e t h e r arit y of t h e 
di s e a s e i m p o s e s s e v er e r e stri cti o n s o n r e cr uit m e nt, t h e s a m pl e si z e ( 1 0 0 p ati e nt s, 
i n cl u di n g 6 0 p ati e nt s i n C o h ort 1 a n d 4 0 i n C o h ort 2) w a s c h o s e n b a s e d o n f e a si bilit y.
6. 2
S U M M A RI E S O F C O N D U C T O F S T U D Y
E nr ol m e nt, s atr ali z u m a b a d mi ni str ati o n, a n d di s c o nti n u ati o n s fr o m t h e st u d y will b e 
s u m m ari z e d u si n g d e s cri pti v e st ati sti c s. P ati e nt di s p o siti o n a n d t h e i n ci d e n c e of 
tr e at m e nt di s c o nti n u ati o n f or diff er e nt r e a s o n s will b e t a b ul at e d. M aj or pr ot o c ol 
vi ol ati o n s, i n cl u di n g vi ol ati o n s of i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a, will al s o b e s u m m ari z e d .
6. 3
S U M M A RI E S O F D E M O G R A P HI C A N D B A S E LI N E 
C H A R A C T E RI S TI C S
P ati e nt s’ d e m o gr a p hi c s ( a g e, g e n d er, a n d s elf -r e p ort e d r a c e), w or ki n g /e m pl o y m e nt 
st at u s, m e di c al hi st or y a n d n e ur ol o gi c al e x a mi n ati o n will b e s u m m ari z e d. T h e f oll o wi n g 
will al s o b e s u m m ari z e d: N M O S D di s e a s e hi st or y ( d ur ati o n si n c e fir st N M O S D
s y m pt o m s, d ur ati o n of N M O S D si n c e di a g n o si s, r el a p s e s i n t h e p a st y e ar), b a s eli n e 
m e a s ur e s of M RI, E D S S a n d ot h er i m p ort a nt v ari a bl e s. 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 7 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
6. 4
E F FI C A C Y A N A L Y S E S
6. 4. 1
Pri m ar y  Effi c a c y E n d p oi nt
T h e T F R u p t o w e e k 9 6 will b e a s s e s s e d u si n g t h e K a pl a n -M ei er m et h o d. T h e 
pr o p orti o n of r el a p s e -fr e e p ati e nt s aft er w e e k 9 6 will al s o b e c al c ul at e d u si n g t h e 
K a pl a n -M e i er e sti m at or ( at w e e k 9 6) a n d Gr e e n w o o d s f or m ul a f or t h e c o nfi d e n c e 
i nt er v al. T h e A R R aft er W e e k 9 6 will b e c al c ul at e d d e s cri pti v el y b y di vi di n g t h e t ot al 
n u m b er of r el a p s e s f or all p ati e nt s b y t h e t ot al y e ar s of dr u g e x p o s ur e.
S e v erit y of r el a p s e s a s s e s s e d a s h o s pit ali z ati o n, u s e of c orti c o st er oi d s, r e s c u e t h er a p y, 
n e e d f or pl a s m a e x c h a n g e, a n d r e si d u al di s a bilit y will b e s u m m ari z e d d e s cri pti v el y.
E D S S a n d E D S S c h a n g e fr o m b a s eli n e will b e s u m m ari z e d d e s cri pti v el y u p t o w e e k 9 6 . 
Ti m e t o o n s et of C D P s u st ai n e d f or at l e a st 1 2 w e e k s a n d 2 4 w e e k s will b e a n al y z e d 
u si n g t h e K a pl a n M ei er m et h o d.
C h a n g e i n vi s u al a c uit y , V F Q-2 5 a n d S D M T will b e a n al y z e d d e s cri pti v el y u si n g 
s u m m ar y st ati sti c s.
6. 4. 2
S e c o n d ar y  Effi c a c y E n d p oi nt s
T h e s e c o n d ar y e n d p oi nt s r el at e d t o M RI a n d O C T ar e d e s cri b e d i n S e cti o n 2 . T h e M RI 
v ari a bl e s will b e a n al y z e d d e s cri pti v el y b y c o h ort a n d vi sit. T h e c h a n g e i n O C T v ari a bl e s 
will b e d e s cri b e d d e s cri pti v el y u p t o W e e k 9 6 .
6. 4. 3
E x pl or at or y  E n d p oi nt s
S y m pt o M S cr e e n ( T ot al S c or e a n d d o m ai n s), T S Q M , a n d W P AI :G H ( all d o m ai n s) will b e 
s u m m ari z e d d e s cri pti v el y u p t o W e e k 9 6 ( a b s ol ut e s c or e s a n d c h a n g e fr o m b a s eli n e 
r e s p e cti v el y).
A d h er e n c e t o s atr ali z u m a b tr e at m e nt will b e c h e c k e d vi a t h e str u ct ur e d t el e p h o n e 
i nt er vi e w c o n d u ct e d b y t h e sit e p er s o n n el o n t h e f oll o wi n g w or ki n g d a y aft er e v er y s elf -
a d mi ni str ati o n of s atr ali z u m a b a n d will b e d e s cri b e d d e s cri pti v el y.
I m m u n e c ell r e p ert oir e i n C S F a n d bl o o d, m ol e c ul ar bi o m ar k er s a s s o ci at e d wit h 
n e ur oi nfl a m m ati o n i n C S F a n d s er u m, a ut o a nti b o d y tit er s i n b ot h C S F a n d s er u m will b e 
s u m m ari z e d d e s cri pti v el y u p t o W e e k 9 6 ( a b s ol ut e s v al u e s a n d c h a n g e fr o m b a s eli n e 
r e s p e cti v el y).
C orr el ati o n s b et w e e n bi o m ar k er c h a n g e s ( C S F , s er u m a n d/ or pl a s m a ), i m a gi n g 
m e a s ur e s ( M RI & O C T) a n d cli ni c al m e a s ur e s ( E D S S, r el a p s e, c o g niti o n, vi s u al a c uit y
a n d f u n cti o ni n g ) o v er diff er e nt ti m e p oi nt s will b e c al c ul at e d u si n g s p e ar m a n' s c orr el ati o n 
c o effi ci e nt.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 8 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
6. 5
S A F E T Y A N A L Y S E S
All s af et y a n al y s e s will b e p erf or m e d o n t h e S af et y p o p ul ati o n . S af et y v ari a bl e s t o b e 
a s s e s s e d ar e A E s, A E SI s, S A E s, i nj e cti o n sit e r e a cti o n s, p ati e nt wit h dr a w al s d u e t o 
A E s, m e a s ur e m e nt s of l a b or at or y p ar a m et er s, a n d vit al si g n s (i n cl u di n g b o d y w ei g ht).
S u m m ar y t a bl e s f or n u m b er a n d p er c e nt a g e of p ati e nt s wit h A E s, S A E s, A E s l e a di n g t o 
wit h dr a w al, A E s l e a di n g t o d e at h will b e t a b ul at e d.
A d v er s e e v e nt s will b e s u m m ari z e d b y s y st e m or g a n cl a s s ( S O C ) a n d pr ef err e d t er m 
b a s e d o n M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s ( M e d D R A) c o di n g, a n d gr a d e of 
s e v erit y.
L a b or at or y v al u e s (i n cl u di n g h e m at ol o g y, bl o o d c h e mi str y, a n d uri n al y si s) , fr e q u e n ci e s 
of  l a b orat or y a b n or m aliti e s, a n d vit al si g n s will b e s u m m ari z e d. M e a s ur e m e nt a n d 
c h a n g e fr o m B a s eli n e i n c o nti n u o u s l a b or at or y p ar a m et er s ( h e m at ol o g y, cli ni c al 
c h e mi str y, a n d uri n al y si s), vit al si g n s ( bl o o d pr e s s ur e s a n d p ul s e r at e), a n d b o d y w ei g ht 
will b e s u m m ar i z e d u si n g d e s cri pti v e st ati sti c s. Wh e n a n al y zi n g c at e g ori c al d at a, t h e 
n u m b er a n d p er c e nt a g e of p ati e nt s i n e a c h c at e g or y will b e pr e s e nt e d. I n a d diti o n, s hift 
t a bl e s m a y b e u s e d t o e v al u at e t h e n u m b er a n d p er c e nt a g e of p ati e nt s h a vi n g a diff er e nt 
p o st -b a s eli n e st at u s w h e n c o m p ar e d t o t h eir b a s eli n e st at u s. N u m b er s of p ati e nt s w h o 
m e et t h e m ar k e d a b n or m alit y crit eri a will al s o b e pr e s e nt e d.
6. 6
P H A R M A C O KI N E TI C A N A L Y S E S
C orr el ati o n c o effi ci e nt s of s atr ali z u m a b c o n c e ntr ati o n s i n C S F a n d s er u m a n d v ari o u s 
c o v ari at e s of i nt er e st s u c h a s bi o m ar k er s a n d s el e ct e d effi c a c y a n d s af et y e n d p oi nt s will 
b e c al c ul at e d f or diff er e nt ti m e p oi nt s.
6. 7
I M M U N O G E NI CI T Y A N A L Y S E S
I n ci d e n c e of a nti -dr u g a nti b o d y ( A D A ) will b e d e s cri b e d b y vi sit a n d b y c o h ort u si n g 
d e s cri pti v e st ati sti c s. Ti m e t o fir st A D A will b e d e s cri b e d u si n g d e s cri pti v e a n al y si s 
b a s e d o n t h e K a pl a n -M eir m et h o d.
6. 8
H A N D LI N G O F MI S SI N G D A T A
H a n dli n g of mi s si n g d at a will b e s p e cifi e d i n t h e S A P.
6. 9
I N T E RI M AN A L Y S E S
N o f or m al int eri m a n al y s e s ar e pl a n n e d . E x pl or at or y a n al y s e s of s el e ct e d e n d p oi nt s m a y 
b e p erf or m e d d uri n g t h e c o ur s e of t h e st u d y, e. g., aft er all p ati e nt s h a v e c o m pl et e d t h e 
fir st 1 2 m o nt h s of t h e tr e at m e nt p h a s e a n d t h e n e c e s s ar y d at a ar e a v ail a bl e.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
7 9 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
7.
D A T A C O L L E C T I O N AN D M A N A G E M E N T
7. 1
D A T A  Q U ALI T Y A S S U R A N C E
A C R O will b e r e s p o n si bl e f or t h e d at a m a n a g e m e nt of t hi s st u d y, i n cl u di n g q u alit y 
c h e c ki n g of t h e d at a . D at a e nt er e d m a n u all y will b e c oll e ct e d vi a E D C t hr o u g h u s e of 
e C R F s . Sit e s will b e r e s p o n si bl e f or d at a e ntr y i nt o t h e E D C s y st e m . I n t h e e v e nt of 
di s cr e p a nt d at a, t h e C R O will r e q u e st d at a cl arifi c ati o n fr o m t h e sit e s, w hi c h t h e sit e s will 
r e s ol v e el e ctr o ni c all y i n t h e E D C s y st e m. 
T h e S p o n s or will p erf or m o v er si g ht of t h e d at a m a n a g e m e nt of t hi s st u d y . T h e S p o n s or
will pr o d u c e a n E D C St u d y S p e cifi c ati o n d o c u m e nt t h at d e s cri b e s t h e q u alit y c h e c ki n g t o 
b e p erf or m e d o n t h e d at a. C e ntr al l a b or at or y d at a will b e s e nt dir e ctl y t o t h e S p o n s or, 
u si n g t h e S p o n s or ' s st a n d ar d pr o c e d ur e s t o h a n dl e a n d pr o c e s s t h e el e ctr o ni c tr a n sf er 
of  t h e s e d at a.
e C R F s a n d c orr e cti o n d o c u m e nt ati o n will b e m ai nt ai n e d i n t h e E D C s y st e m ' s a u dit tr ail . 
S y st e m b a c k u p s f or d at a st or e d b y t h e S p o n s or a n d r e c or d s r et e nti o n f or t h e st u d y d at a 
will b e c o n si st e nt wit h t h e S p o n s or' s st a n d ar d pr o c e d ur e s.
P R O d at a will b e c oll e ct e d o n p a p er q u e sti o n n air e s . T h e d at a fr o m t h e q u e sti o n n air e s 
will b e e nt er e d i nt o t h e E D C s y st e m b y sit e st aff .
7. 2
E L E C T R O NI C C A S E R E P O R T F O R M S 
e C R F s ar e t o b e c o m pl et e d t hr ou g h u s e of a S p o n s or -d e si g n at e d E D C s y st e m . Sit e s will 
r e c ei v e tr ai ni n g a n d h a v e a c c e s s t o a m a n u al f or a p pr o pri at e e C R F c o m pl eti o n . e C R F s 
will b e s u b mitt e d el e ctr o ni c all y t o t h e S p o n s or a n d s h o ul d b e h a n dl e d i n a c c or d a n c e wit h 
i n str u cti o n s fr o m t h e S p o n s or.
All e C R F s s h o ul d b e c o m pl et e d b y d e si g n at e d, tr ai n e d sit e st aff . e C R F s s h o ul d b e 
r e vi e w e d a n d el e ctr o ni c all y si g n e d a n d d at e d b y t h e i n v e sti g at or or a d e si g n e e.
At t h e e n d of t h e st u d y, t h e i n v e sti g at or will r e c ei v e p ati e nt d at a f or hi s or h er sit e i n a 
r e a d a bl e f or m at t h at m u st b e k e pt wit h t h e st u d y r e c or d s. A c k n o wl e d g e m e nt of r e c ei pt of 
t h e d at a i s r e q uir e d.
7. 3
S O U R C E D A T A  D O C U M E N TA T I O N
St u d y m o nit or s will p erf or m o n g oi n g s o ur c e d at a v erifi c ati o n a n d r e vi e w t o c o nfir m t h at 
criti c al pr ot o c ol d at a (i. e., s o ur c e d at a) e nt er e d i nt o t h e e C R F s b y a ut h ori z e d sit e 
p er s o n n el ar e a c c ur at e, c o m pl et e, a n d v erifi a bl e fr o m s o ur c e d o c u m e nt s. 
S o ur c e d o c u m e nt s ( p a p er or el e ctr o ni c) ar e t h o s e i n w hi c h p ati e nt d at a ar e r e c or d e d 
a n d d o c u m e nt e d f or t h e fir st ti m e . T h e y i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o, h o s pit al r e c or d s, 
cli ni c al a n d offi c e c h art s, l a b or at or y n ot e s, m e m or a n d a, P R O s, e v al u ati o n c h e c kli st s, 
p h ar m a c y di s p e n si n g r e c or d s, r e c or d e d d at a fr o m a ut o m at e d i n str u m e nt s, c o pi e s of 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 0 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
tr a n s cri pti o n s t h at ar e c ertifi e d aft er v erifi c ati o n a s b ei n g a c c ur at e a n d c o m pl et e, 
mi cr ofi c h e, p h ot o gr a p hi c n e g ati v e s, mi cr ofil m or m a g n eti c m e di a, X -r a y s, p ati e nt fil es, 
a n d r e c or d s k e pt at p h ar m a ci e s, l a b or at ori e s, a n d m e di c o -t e c h ni c al d e p art m e nt s 
i n v ol v e d i n a cli ni c al tri al.
B ef or e st u d y i niti ati o n, t h e t y p e s of s o ur c e d o c u m e nt s t h at ar e t o b e g e n er at e d will b e 
cl e arl y d efi n e d i n t h e Tri al M o nit ori n g Pl a n . T hi s i n cl u d e s a n y pr ot o c ol d at a t o b e e nt er e d 
dir e ctl y i nt o t h e e C R F s (i. e., n o pri or writt e n or el e ctr o ni c r e c or d of t h e d at a) a n d 
c o n si d er e d s o ur c e d at a.
S o ur c e d o c u m e nt s t h at ar e r e q uir e d t o v erif y t h e v ali dit y a n d c o m pl et e n e s s of d at a 
e nt er e d i nt o t h e e C R F s m u st n ot b e o blit er at e d or d e str o y e d a n d m u st b e r et ai n e d p er 
t h e p oli c y f or r et e nti o n of r e c or d s d e s cri b e d i n S e cti o n 7. 5 .
T o f a cilit at e s o ur c e d at a v erifi c ati o n a n d r e vi e w , t h e i n v e sti g at or s a n d i n stit uti o n s m u st 
pr o v i d e t h e S p o n s or dir e ct a c c e s s t o a p pli c a bl e s o ur c e d o c u m e nt s a n d r e p ort s f or 
tri al-r el at e d m o nit ori n g, S p o n s or a u dit s, a n d I R B/ E C r e vi e w. T h e st u d y sit e m u st al s o 
all o w i n s p e cti o n b y a p pli c a bl e h e alt h a ut h oriti e s.
7. 4
U S E O F C O M P U T E RI Z E D S Y S T E M S
W h e n cli ni c al o b s er v ati o n s ar e e nt er e d dir e ctl y i nt o a st u d y sit e ' s c o m p ut eri z e d m e di c al 
r e c or d s y st e m (i. e., i n li e u of ori gi n al h ar d c o p y r e c or d s), t h e el e ctr o ni c r e c or d c a n s er v e 
a s t h e s o ur c e d o c u m e nt if t h e s y st e m h a s b e e n v ali d at e d i n a c c or d a n c e wit h h e alt h 
a ut h ori t y r e q uir e m e nt s p ert ai ni n g t o c o m p ut eri z e d s y st e m s u s e d i n cli ni c al r e s e ar c h. A n 
a c c e pt a bl e c o m p ut eri z e d d at a c oll e cti o n s y st e m all o w s pr e s er v ati o n of t h e ori gi n al e ntr y 
of  d at a. If ori gi n al d at a ar e m o difi e d, t h e s y st e m s h o ul d m ai nt ai n a vi e w a bl e a u dit trail 
t h at s h o w s t h e ori gi n al d at a a s w ell a s t h e r e a s o n f or t h e c h a n g e, n a m e of t h e p er s o n 
m a ki n g t h e c h a n g e, a n d d at e of t h e c h a n g e.
7. 5
R E T E N TI O N O F R E C O R D S
R e c or d s a n d d o c u m e nt s p ert ai ni n g t o t h e c o n d u ct of t hi s st u d y a n d t h e di stri b uti o n of 
I MP, i n cl u di n g e C R F s, e l e ctr o ni c or p a p er P R O d at a, I nf or m e d C o n s e nt F or m s, 
l a b or at or y t e st r e s ult s, a n d m e di c ati o n i n v e nt or y r e c or d s, m u st b e r et ai n e d b y t h e 
Pri n ci p al I n v e sti g at or f or 1 5 y e ar s aft er c o m pl eti o n or di s c o nti n u ati o n of t h e st u d y or f or 
t h e l e n gt h of ti m e r eq uir e d b y r el e v a nt n ati o n al or l o c al h e alt h a ut h oriti e s, w hi c h e v er i s 
l o n g er. Aft er t h at p eri o d of ti m e, t h e d o c u m e nt s m a y b e d e str o y e d, s u bj e ct t o l o c al 
r e g ul ati o n s. 
N o r e c or d s m a y b e di s p o s e d of wit h o ut t h e writt e n a p pr o v al of t h e S p o n s or. Wr itt e n 
n otifi c ati o n s h o ul d b e pr o vi d e d t o t h e S p o n s or pri or t o tr a n sf erri n g a n y r e c or d s t o 
a n ot h er p art y or m o vi n g t h e m t o a n ot h er l o c ati o n.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 1 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
R o c h e will r et ai n st u d y d at a f or 2 5 y e ar s aft er t h e fi n al st u d y r e s ult s h a v e b e e n r e p ort e d 
or f or t h e l e n gt h of ti m e r e q uir e d b y r el e v a nt n ati o n al or l o c al h e alt h a ut h oriti e s, 
w h i c h e v er i s l o n g er.
8.
E T HI C A L C O N SI D E R A TI O N S
8. 1
C O M P LI A N C E WI T H L A W S
A N D R E G U L A TI O N S
T hi s st u d y will b e c o n d u ct e d i n f ull c o nf or m a n c e wit h t h e I C H E 6 g ui d eli n e f or G o o d 
Cli ni c al Pr a cti c e a n d t h e pri n ci pl e s of t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki, or t h e a p pli c a bl e l a w s 
a n d r e g ul ati o n s of t h e c o u ntr y i n w hi c h t h e r e s e ar c h i s c o n d u ct e d, w hi c h e v er aff or d s t h e 
gr e at er pr ot e cti o n t o t h e i n di vi d u al . T h e st u d y will c o m pl y wit h t h e r e q uir e m e nt s of t h e 
I C H E 2 A g ui d elin e ( Cli ni c al S af et y D at a M a n a g e m e nt:  D efi niti o n s a n d St a n d ar d s f or 
E x p e dit e d R e p orti n g) . St u di e s c o n d u ct e d i n t h e U nit e d St at e s or u n d er a U. S. 
I n v e sti g ati o n al N e w Dr u g (I N D) Ap pli c ati o n will c o m pl y wit h U. S. F D A r e g ul ati o n s a n d 
a p pli c a bl e l o c al, st at e, a n d f e d er al l a w s . St u di e s c o n d u ct e d i n t h e E ur o p e a n U ni o n ( E U )
or E ur o p e a n E c o n o mi c Ar e a will c o m pl y wit h t h e E. U. Cli ni c al Tri al Dir e cti v e 
( 2 0 0 1/ 2 0/ E C) a n d a p pli c a bl e l o c al, r e gi o n al, a n d n ati o n al l a w s .
8. 2
I N F O R M E D C O N S E N T
T h e S p o n s or ' s s a m pl e I nf or m e d C o n s e n t F or m ( a n d a n cill ar y s a m pl e I nf or m e d C o n s e nt 
F or m s s u c h a s a n A s s e nt F or m or M o bil e N ur si n g
I nf or m e d C o n s e nt F or m, if a p pli c a bl e) 
will b e pr o vi d e d t o e a c h sit e . If a p pli c a bl e, it will b e pr o vi d e d i n a c ertifi e d tr a n sl ati o n of 
t h e l o c al l a n g u a g e. T h e S p o n s or or it s d e si g n e e m u st r e vi e w a n d a p pr o v e a n y pr o p o s e d 
d e vi ati o n s fr o m t h e S p o n s or' s s a m pl e I nf or m e d C o n s e nt F or m s or a n y alt er n at e c o n s e nt 
f or m s pr o p o s e d b y t h e sit e ( c oll e cti v el y, t h e " C o n s e nt F or m s") b ef or e I R B/ E C 
s u b mi s si o n . T h e fi n al I R B/ E C a p pr o v e d C o n s e nt F or m s m u st b e pr o vi d e d t o t h e 
S p o n s or f or h e alt h a ut h orit y s u b mi s si o n p ur p o s e s a c c or di n g t o l o c al r e q uir e m e nt s.
If a p pli c a bl e, t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m will c o nt ai n s e p ar at e s e cti o n s f or a n y o pti o n al 
pr o c e d ur e s . T h e i n v e sti g at or or a ut h ori z e d d e si g n e e will e x pl ai n t o e a c h p ati e nt t h e 
o bj e cti v e s, m et h o d s, a n d p ot e nti al ri s k s a s s o ci at e d wit h e a c h o pti o n al pr o c e d ur e . 
P ati e nt s will b e t ol d t h at t h e y ar e fr e e t o r ef u s e t o p arti ci p at e a n d m a y wit h dr a w t h eir 
c o n s e nt at a n y ti m e f or a n y r e a s o n . A s e p ar at e, s p e cifi c si g n at ur e will b e r e q uir e d t o 
d o c u m e nt a p ati e nt' s a gr e e m e nt t o p arti ci p at e i n o pti o n al pr o c e d ur e s . P ati e nt s w h o 
d e cli n e t o p arti ci p at e will n ot pr o vi d e a s e p ar at e si g n at ur e.
T h e C o n s e nt F or m s m u st b e si g n e d a n d d at e d b y t h e p ati e nt or t h e p ati e nt ' s l e g all y 
a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e b ef or e hi s or h er p arti ci p ati o n i n t h e st u d y . T h e c a s e hi st or y or 
cli ni c al r e c or d s f or e a c h p ati e nt s h all d o c u m e nt t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s a n d t h at 
writt e n i nf or m e d c o n s e nt w a s o bt ai n e d pri or t o p arti ci p a ti o n i n t h e st u d y.
T h e C o n s e nt F or m s s h o ul d b e r e vi s e d w h e n e v er t h er e ar e c h a n g e s t o st u d y pr o c e d ur e s 
or w h e n n e w i nf or m ati o n b e c o m e s a v ail a bl e t h at m a y aff e ct t h e willi n g n e s s of t h e p ati e nt 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 2 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
t o p arti ci p at e. T h e fi n al r e vi s e d I R B/ E C -a p pr o v e d C o n s e nt F or m s m u st b e pr o vi d e d t o 
t h e S p o n s or f or h e alt h a ut h orit y s u b mi s si o n p ur p o s e s.
If t h e C o n s e nt F or m s ar e r e vi s e d (t hr o u g h a n a m e n d m e nt or a n a d d e n d u m) w hil e a 
p ati e nt i s p arti ci p ati n g i n t h e st u d y, t h e p ati e nt or a l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e 
m u st r e -c o n s e n t b y si g ni n g t h e m o st c urr e nt v er si o n of t h e C o n s e nt F or m s or t h e 
a d d e n d u m, i n a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e l a w s a n d I R B/ E C p oli c y . F or a n y u p d at e d or 
r e vi s e d C o n s e nt F or m s, t h e c a s e hi st or y or cli ni c al r e c or d s f or e a c h p ati e nt s h all 
d o c u m e nt t h e i nf or m e d c o n s e nt pr o c e s s a n d t h at writt e n i nf or m e d c o n s e nt w a s o bt ai n e d 
u si n g t h e u p d at e d/r e vi s e d C o n s e nt F or m s f or c o nti n u e d p arti ci p ati o n i n t h e st u d y.
A c o p y of e a c h si g n e d C o n s e nt F or m m u st b e pr o vi d e d t o t h e p ati e nt or t h e p ati e nt ' s
l e g all y a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e. All si g n e d a n d d at e d C o n s e nt F or m s m u st r e m ai n i n 
e a c h p ati e nt ' s st u d y fil e or i n t h e sit e fil e a n d m u st b e a v ail a bl e f or v erifi c ati o n b y st u d y 
m o nit or s at a n y ti m e.
F or sit e s i n t h e U nit e d St at e s, e a c h C o n s e nt F or m m a y al s o i n cl u d e p ati e nt a ut h ori z ati o n 
t o all o w u s e a n d di s cl o s ur e of p er s o n al h e alt h i nf or m ati o n i n c o m pli a n c e wit h t h e U. S. 
H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct ( HI P A A) of 1 9 9 6 . If t h e sit e utili z e s a 
s e p ar at e A ut h ori z ati o n F or m f or p ati e nt a u t h ori z ati o n f or u s e a n d di s cl o s ur e of p er s o n al 
h e alt h i nf or m ati o n u n d er t h e HI P A A r e g ul ati o n s, t h e r e vi e w, a p pr o v al, a n d ot h er 
pr o c e s s e s o utli n e d a b o v e a p pl y e x c e pt t h at I R B r e vi e w a n d a p pr o v al m a y n ot b e 
r e q uir e d p er st u d y sit e p oli ci e s.
8. 3
I N S TI T U TI O N AL R E V I E W B O AR D O R E T HI C S C O M MI T T E E
T hi s pr ot o c ol, t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m s, a n y i nf or m ati o n t o b e gi v e n t o t h e p ati e nt, 
a n d r el e v a nt s u p p orti n g i nf or m ati o n m u st b e s u b mitt e d t o t h e I R B/ E C b y t h e Pri n ci p al 
I n v e sti g at or a n d r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y t h e I R B/ E C bef or e t h e st u d y i s i niti at e d . 
I n a d diti o n, a n y p ati e nt r e cr uit m e nt m at eri al s m u st b e a p pr o v e d b y t h e I R B/ E C. 
T h e Pri n ci p al I n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or pr o vi di n g writt e n s u m m ari e s of t h e st at u s of 
t h e st u d y t o t h e I R B/ E C a n n u all y or m or e fr e q u e ntl y i n a c c or d a n c e wit h t h e 
r e q uir e m e nt s, p oli ci e s, a n d pr o c e d ur e s e st a bli s h e d b y t h e I R B/ E C. I n v e sti g at or s ar e al s o 
r e s p o n si bl e f or pr o m ptl y i nf or mi n g t h e I R B/ E C of a n y pr ot o col a m e n d m e nt s ( s e e S e cti o n 
9. 7 ).
I n a d diti o n t o t h e r e q uir e m e nt s f or r e p orti n g all A E s t o t h e S p o n s or, i n v e sti g at or s m u st 
c o m pl y wit h r e q uir e m e nt s f or r e p orti n g S A E s t o t h e l o c al h e alt h a ut h orit y a n d I R B/ E C . 
I n v e sti g at or s m a y r e c ei v e writt e n I N D s af et y r e p ort s or ot h er s af et y-r el at e d 
c o m m u ni c ati o n s fr o m t h e S p o n s or. I n v e sti g at or s ar e r e s p o n si bl e f or e n s uri n g t h at s u c h 
r e p ort s ar e r e vi e w e d a n d pr o c e s s e d i n a c c or d a n c e wit h h e alt h a ut h orit y r e q uir e m e nt s 
a n d t h e p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s e st a bli s h e d b y t h eir I R B/ E C, a n d ar c hi v e d i n t h e sit e ' s
st u d y fil e. 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
8. 4
C O N FI D E N TI A LI T Y
T h e S p o n s or m ai nt ai n s c o nfi d e nti alit y st a n d ar d s b y c o di n g e a c h p ati e nt e nr oll e d i n t h e 
st u d y t hr o u g h a s si g n m e nt of a u ni q u e p ati e nt i d e ntifi c ati o n n u m b er . T hi s m e a n s t h at 
p ati e nt n a m e s ar e n ot i n cl u d e d i n d at a s et s t h at ar e tr a n s mitt e d t o a n y S p o n s or l o c ati o n.
P ati e nt m e di c al i nf or m ati o n o bt ai n e d b y t hi s st u d y i s c o nfi d e nti al a n d m a y b e di s cl o s e d 
t o t hir d p arti e s o nl y a s p er mitt e d b y t h e I nf or m e d C o n s e nt F or m ( or s e p ar at e 
a ut h ori z ati o n f or u s e a n d di s cl o s ur e of p er s o n a l h e alt h i nf or m ati o n) si g n e d b y t h e 
p ati e nt, u nl e s s p er mitt e d or r e q uir e d b y l a w.
M e di c al i nf or m ati o n m a y b e gi v e n t o a p ati e nt ' s p er s o n al p h y si ci a n or ot h er a p pr o pri at e 
m e di c al p er s o n n el r e s p o n si bl e f or t h e p ati e nt ' s w elf ar e, f or tr e at m e nt p ur p o s e s.
Gi v e n t h e c o m pl e xit y a n d e x pl or at or y n at ur e of e x pl or at or y bi o m ar k er a n al y s e s, d at a 
d eri v e d fr o m t h e s e a n al y s e s will g e n er all y n ot b e pr o vi d e d t o st u d y i n v e sti g at or s or 
p ati e nt s u nl e s s r e q uir e d b y l a w . T h e a g gr e g at e r e s ult s of a n y c o n d u ct e d r e s e ar c h will b e 
a v a il a bl e i n a c c or d a n c e wit h t h e eff e cti v e S p o n s or p oli c y o n st u d y d at a p u bli c ati o n 
( s e e S e cti o n 9. 6 ).
D at a g e n er at e d b y t hi s st u d y m u st b e a v ail a bl e f or i n s p e cti o n u p o n r e q u e st b y 
r e pr e s e nt ati v e s of n ati o n al a n d l o c al h e alt h a ut h oriti e s, S p o n s or m o nit or s, 
r e pr e s e nt ati v e s, a n d c oll a b or at or s, a n d t h e I R B/ E C f or e a c h st u d y sit e, a s a p pr o pri at e.
St u d y d at a m a y b e s u b mitt e d t o g o v er n m e nt or ot h er h e alt h r e s e ar c h d at a b a s e s or 
s h ar e d wit h r e s e ar c h er s, g o v er n m e nt a g e n ci e s, c o m p a ni e s, or ot h er gr o u p s t h at ar e n ot 
p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y . T h e s e d at a m a y b e c o m bi n e d wit h or li n k e d t o ot h er d at a a n d 
u s e d f or r e s e ar c h p ur p o s e s, t o a d v a n c e s ci e n c e a n d p u bli c h e alt h, or f or a n al y si s, 
d e v el o p m e nt, a n d c o m m er ci ali z ati o n of pr o d u ct s t o tr e at a n d di a g n o s e di s e a s e. I n 
a d diti o n, r e d a ct e d Cli ni c al St u d y R e p ort s a n d ot h er s u m m ar y r e p ort s will b e pr o vi d e d 
u p o n r e q u e st ( s e e S e cti o n 9. 6 ).
8. 5
FI N A N CI A L DI S C L O S U R E
I n v e sti g at or s will pr o vi d e t h e S p o n s or wit h s uffi ci e nt, a c c ur at e fi n a n ci al i nf or m ati o n i n 
a c c or d a n c e wit h l o c al r e g ul ati o n s t o all o w t h e S p o n s or t o s u b mit c o m pl et e a n d a c c ur at e 
fi n a n ci al c ertifi c ati o n or di s cl o s ur e st at e m e nt s t o t h e a p pr o pri at e h e alt h a ut h oriti e s. 
I n v e sti g at or s ar e r e s p o n si bl e f or pr o vi di n g i nf or m ati o n o n fi n a n ci al i nt er e st s d uri n g t h e 
c o ur s e of t h e st u d y a n d f or 1 y e ar aft er c o m pl eti o n of t h e st u d y ( s e e d efi niti o n of e n d of 
st u d y i n S e cti o n 3. 2 ).


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 4 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
9.
S T U D Y D O C U M E N T A TI O N, M O NI T O RI N G, A N D 
A D MI NI S T R A TI O N
9. 1
S T U D Y D O C U M E N T A TI O N
T h e i n v e sti g at or m u st m ai nt ai n a d e q u at e a n d a c c ur at e r e c or d s t o e n a bl e t h e c o n d u ct of 
t h e st u d y t o b e f ull y d o c u m e nt e d, i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o , t h e pr ot o c ol, pr ot o c ol 
a m e n d m e nt s, I nf or m e d C o n s e nt F or m s, a n d d o c u m e nt ati o n of I R B/ E C a n d 
g o v er n m e nt al a p pr o v al . I n a d diti o n, at t h e e n d of t h e st u d y, t h e i n v e sti g at or will r e c ei v e 
t h e p ati e nt d at a, i n cl u di n g a n a u dit tr ail c o nt ai ni n g a c o m pl et e r e c or d of all c h a n g e s t o 
d at a.
9. 2
P R O T O C O L D E VI A TI O N S
T h e i n v e sti g at or s h o ul d d o c u m e nt a n d e x p l ai n a n y pr ot o c ol d e vi ati o n s. T h e i n v e sti g at or 
s h o ul d pr o m ptl y r e p ort a n y d e vi ati o n s t h at mi g ht h a v e a n i m p a ct o n p ati e nt s af et y a n d 
d at a i nt e grit y t o t h e S p o n s or a n d t o t h e I R B/ E C i n a c c or d a n c e wit h e st a bli s h e d I R B/ E C 
p oli ci e s a n d pr o c e d ur e s . T h e S p o n s or will r e vi e w all pr ot o c ol d e vi ati o n s a n d a s s e s s 
w h et h er a n y r e pr e s e nt a s eri o u s br e a c h of G o o d Cli ni c al Pr a cti c e g ui d eli n e s a n d r e q uir e 
r e p orti n g t o h e alt h a ut h oriti e s. A s p er t h e S p o n s or' s st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e s, 
pr o s p e cti v e r e q u e st s t o d e vi at e fr o m t h e pr ot o c ol, i n cl u di n g r e q u e st s t o w ai v e pr ot o c ol 
eli gi bilit y crit eri a, ar e n ot all o w e d.
9. 3
M A N A G E M E N T O F S T U D Y Q U A LI T Y
T h e S p o n s or will i m pl e m e nt a s y st e m t o m a n a g e t h e q u alit y of t h e st u d y, f o c u si n g o n 
pr o c e s s e s a n d d at a t h at ar e e s s e nti al t o e n s uri n g p ati e nt s af et y a n d d at a i nt e grit y . Pri or 
t o st u d y i niti ati o n, t h e S p o n s or will i d e ntif y p ot e nti al ri s k s a s s o ci at e d wit h criti c al tri al 
pr o c e s s e s a n d d at a a n d will i m pl e m e nt pl a n s f or e v al u ati n g a n d c o ntr olli n g t h e s e ri s k s . 
Ri s k e v al u ati o n a n d c o ntr ol will i n cl u d e t h e s el e cti o n of ri s k-b a s e d p ar a m et er s ( e. g., A E
r at e, pr ot o c ol d e vi ati o n r at e) a n d t h e e st a bli s h m e nt of q u alit y t ol er a n c e li mit s f or t h e s e 
p ar a m et er s pri or t o st u d y i niti ati o n . D et e cti o n of d e vi ati o n s fr o m q u alit y t ol er a n c e li mit s 
will tri g g er a n e v al u ati o n t o d et er mi n e if a cti o n i s n e e d e d . D et ail s o n t h e e st a bli s h m e nt 
a n d m o nit ori n g of q u alit y t ol er a n c e li mit s will b e pr o vi d e d i n a Q u alit y T ol er a n c e Li mit 
M a n a g e m e nt Pl a n.
9. 4
SI T E I N S P E C TI O N S
Sit e vi sit s will b e c o n d u ct e d b y t h e S p o n s or or a n a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e f or 
i n s p e cti o n of st u d y d at a, p ati e nt s' m e di c al r e c or d s, a n d e C R F s . T h e i n v e sti g at or will 
p er mit n ati o n al a n d l o c al h e alt h a ut h oriti e s; S p o n s or m o nit or s, r e pr e s e nt ati v e s, a n d 
c oll a b or at or s; a n d t h e I R B s/ E C s t o i n s p e ct f a ciliti e s a n d r e c or d s r el e v a nt t o t hi s st u d y.
9. 5
A D MI NI S T R A TI V E S T R U C T U R E
T hi s tri al will b e s p o n s or e d b y R o c h e, a n d will b e m a n a g e d b y R o c h e a n d C R O s. C R O s 
will pr o vi d e cli ni c al o p er ati o n s m a n a g e m e nt, d at a m a n a g e m e nt, bi o st ati sti c s, a n d 
m e di c al m o nit ori n g. 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 5 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
A n I x R S will b e u s e d t o a s si g n p ati e nt n u m b er s, m o nit or e nr ol m e nt a n d p ati e nt st at u s, 
a n d t o m a n a g e st u d y tr e at m e nt r e q u e st s a n d st u d y dr u g s hi p m e nt s. 
9. 6
DI S S E MI N A TI O N O F D A T A A N D P R O T E C TI O N O F T R A D E 
S E C R E T S
R e g ar dl e s s of t h e o ut c o m e of a tri al, t h e S p o n s or i s d e di c at e d t o o p e nl y pr o vi di n g 
i nf or m ati o n o n t h e tri al t o h e alt h c ar e pr of e s si o n al s a n d t o t h e p u bli c, at s ci e ntifi c 
c o n gr e s s e s, i n cli ni c al tri al r e gi stri e s, a n d i n p e er -r e vi e w e d j o ur n al s. T h e S p o n s or will 
c o m pl y wit h all r e q uir e m e nt s f or p u bli c ati o n of st u d y r e s ult s . St u d y d at a m a y b e s h ar e d 
wit h ot h er s w h o ar e n ot p arti ci p ati n g i n t hi s st u d y ( s e e S e cti o n 8. 4 f or d et ail s), a n d 
r e d a ct e d Cli ni c al St u d y R e p ort s a n d ot h er s u m m ar y r ep ort s will b e m a d e a v ail a bl e u p o n 
r e q u e st. F or m or e i nf or m ati o n, r ef er t o t h e R o c h e Gl o b al P oli c y o n S h ari n g of Cli ni c al 
Tri al s D at a at t h e f oll o wi n g w e b sit e:
w w w.r o c h e. c o m/r o c h e _ gl o b al _ p oli c y _ o n _ s h ari n g _ of _ cli ni c al _ st u d y _i nf or m ati o n. p df
T h e r e s ult s of t hi s st u d y m a y b e p u bli s h e d or pr e s e nt e d at s ci e ntifi c c o n gr e s s e s . F or all 
cli ni c al tri al s i n p ati e nt s i n v ol vi n g a n I M P f or w hi c h a m ar k eti n g a ut h ori z ati o n a p pli c ati o n 
h a s b e e n fil e d or a p pr o v e d i n a n y c o u ntr y, t h e S p o n s or ai m s t o s u b mit a j o ur n al 
m a n u s cri pt r e p orti n g pri m ar y cli ni c al tri al r e s ult s wit hi n 6 m o nt h s aft er t h e a v ail a bilit y of 
t h e r e s p e cti v e Cli ni c al St u d y R e p ort . I n a d diti o n, f or all cli ni c al tri al s i n p ati e nt s i n v ol vi n g 
a n I M P f or w hi c h a m ar k eti n g a ut h ori z ati o n a p pli c ati o n h a s b e e n fil e d or a p pr o v e d i n a n y 
c o u ntr y, t h e S p o n s or ai m s t o p u bli s h r e s ult s fr o m a n al y s e s of a d diti o n al e n d p oi nt s a n d 
e x pl or at or y d at a t h at ar e cli ni c all y m e a ni n gf ul a n d st ati sti c all y s o u n d.
T h e i n v e sti g at or m u st a gr e e t o s u b mit all m a n u s cri pt s or a b str a ct s t o t h e S p o n s or pri or 
t o s u b mi s si o n f or p u bli c ati o n or pr e s e nt ati o n . T hi s all o w s t h e S p o n s or t o pr ot e ct 
pr o pri et ar y i nf or m ati o n a n d t o pr o vi d e c o m m e nt s b a s e d o n i nf or m ati o n fr o m ot h er 
st u di e s t h at m a y n ot y et b e a v ail a bl e t o t h e i n v e sti g at or.
I n a c c or d a n c e wit h st a n d ar d e dit ori al a n d et hi c al pr a cti c e, t h e S p o n s or will g e n er all y 
s u p p ort p u bli c ati o n of m ulti c e nt er tri al s o nl y i n t h eir e ntir et y a n d n ot a s i n di vi d u al c e nt er 
d at a . I n t hi s c a s e, a c o or di n ati n g i n v e sti g at or will b e d e si g n at e d b y m ut u al a gr e e m e nt.
A ut h or s hi p will b e d et er mi n e d b y m ut u al a gr e e m e nt a n d i n li n e wit h I nt er n ati o n al 
C o m mitt e e of M e di c al J o ur n al E dit or s a ut h or s hi p r e q uir e m e nt s . A n y f or m al p u bli c ati o n of 
t h e st u d y i n w hi c h c o ntri b uti o n of S p o n s or p er s o n n el e x c e e d e d t h at of c o n v e nti o n al 
m o nit ori n g will b e c o n si d er e d a s a j oi nt p u bli c ati o n b y t h e i n v e sti g at or a n d t h e 
a p pr o pri at e S p o n s or p er s o n n el.
A n y i n v e nti o n s a n d r e s ulti n g p at e nt s, i m pr o v e m e nt s, a n d/ or k n o w -h o w ori gi n ati n g fr o m 
t h e u s e of d at a fr o m t hi s st u d y will b e c o m e a n d r e m ai n t h e e x cl u si v e a n d u n b ur d e n e d 
pr o p ert y of t h e S p o n s or, e x c e pt w h er e a gr e e d ot h er wi s e.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 6 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
9. 7
P R O T O C O L A M E N D M E N T S
A n y pr ot o c ol a m e n d m e nt s will b e pr e p ar e d b y t h e S p o n s or . Pr ot o c ol a m e n d m e nt s will 
b e s u b mitt e d t o t h e I R B/ E C a n d t o r e g ul at or y a ut h oriti e s i n a c c or d a n c e wit h l o c al 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.
A p pr o v al m u st b e o bt ai n e d fr o m t h e I R B/ E C a n d r e g ul at or y a ut h oriti e s ( a s l o c all y 
r e q uir e d) b ef or e i m pl e m e nt ati o n of a n y c h a n g e s, e x c e pt f or c h a n g e s n e c e s s ar y t o 
eli mi n at e a n i m m e di at e h a z ar d t o p ati e nt s or c h a n g e s t h at i n v ol v e l o gi sti c al or 
a d mi ni str ati v e a s p e ct s o nl y ( e. g., c h a n g e i n M e di c al M o nit or or c o nt a ct i nf or m ati o n).


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 7 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
1 0.
R E F E R E N C E S
Ar a ki M, Ar a n a mi T, M at s u o k a T et al. Cli ni c al i m pr o v e m e nt i n a p ati e nt wit h n e ur o m y eliti s 
o pti c a f oll o wi n g t h er a p y wit h t h e a nti -I L-6 r e c e pt or m o n o cl o n al a nti b o d y t o cili z u m a b. M o d 
R h e u m at ol 2 0 1 2; e p u b a h e a d of pri nt.
At ki n s o n M J, Si n h a A, H a s s S L, et al. V ali d ati o n of a g e n er al m e a s ur e of tr e at m e nt 
s ati sf a cti o n, t h e Tr e at m e nt S ati sf a cti o n Q u e sti o n n air e f or M e di c ati o n ( T S Q M), u si n g a 
n ati o n al p a n el st u d y of c hr o ni c di s e a s e. H e alt h a n d Q u alit y of Lif e O ut c o m e s 2 0 0 4; 2: 1 –
1 3. htt p s :// d oi. or g/ 1 0. 1 1 8 6/ 1 4 7 7-7 5 2 5 - 2-1 2.
A y z e n b er g I, Kl eit er I, S c hr o d er , et al. I nt erl e u ki n 6 r e c e pt or bl o c k a d e i n p ati e nt s wit h 
n e ur o m y eliti s o pti c a n o nr e s p o n si v e t o a nti -C D 2 0 t h er a p y. J A M A N e ur ol 2 0 1 3; 7 0: 3 9 4 -7.
C o nt e ntti E C a n d C orr e al e J. S pi n al c or d a n d br ai n M RI s h o ul d b e r o uti n el y p erf or m e d 
d uri n g f oll o w -u p i n p ati e nt s wit h N M O S D – Y e s. M ult S cl er.
2 0 2 0. d oi: 
1 0. 1 1 7 7/ 1 3 5 2 4 5 8 5 2 0 9 6 0 8 0 4.
E M A/ C H M P/ S A W P / 7 1 2 6 5 2/ 2 0 1 4; 1 6 J u n e 2 0 1 5. R e g ul at or y w or k s h o p o n cli ni c al tri al s 
d e si g n s i n n e ur o m y el iti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er s ( N M O S D). R e p ort of E M A w or k s h o p 
1 0 O ct o b er 2 0 1 4 L o n d o n .
Et e m a dif ar M, N a sr Z, K h alili B et al. E pi d e mi ol o g y of n e ur o m y eliti s o pti c a i n t h e w orl d: a 
s y st e m ati c r e vi e w a n d m et a -a n al y si s. M ult S cl er I nt 2 0 1 5; 2 0 1 5: 1 7 4 7 2 0.
Fl a n a g a n E P, W ei n s h e n k er B G, Kr e c k e K N, et al. A s y m pt o m ati c m y eliti s i n 
n e ur o m y eliti s o pti c a a n d a ut oi m m u n e a q u a p ori n -4 c h a n n el o p at h y. N e ur ol Cli n Pr a ct 
2 0 1 5; 5( 2): 1 7 5 – 1 7 7.
G a o F, C h ai B, G u C et al. Eff e cti v e n e s s of rit u xi m a b i n n e ur o m y eliti s o pti c a: a m et a -
a n al y si s. B M C N e ur ol o g y 2 0 1 9; 1 9: 3 6.
Gr e e n R, N at h a n s o n J, Ki st er I. M ulti -di m e n si o n al a s s e s s m e nt of s y m pt o m s e v erit y i n 
m at c h e d N M O a n d M S p ati e nt s. E C T RI M S 2 0 1 6. L o n d o n, U K.
Gr e e n R, K ali n a J, F or d R, et al. S y m pt o M S cr e e n  : A T o ol f or R a pi d A s s e s s m e nt of 
S y m pt o m S e v erit y i n M S A cr o s s M ulti pl e D o m ai n s. A p pli e d N e ur o p s y c h ol o g y: A d ult 
2 0 1 7; 2 4( 2): 1 8 3 – 1 8 9.
J a c o b A, M c K e o n A, N a k a s hi m a I, S at o D K, El s o n e L, F uji h ar a K, et al. C urr e nt c o n c e pt
of  n e ur o m y eliti s o pti c a ( N M O) a n d N M O s p e ctr u m di s or d er s. J N e ur ol N e ur o s ur g
P s y c hi atr y. 2 0 1 3 A u g; 8 4( 8): 9 2 2 -3 0.
J ari u s S, W il d e m a n n B, P a ul F et al. N e ur o m y eliti s o pti c a: cli ni c al f e at ur e s, 
i m m u n o p at h o g e n e si s a n d tr e at m e nt. Cli n E x p I m m u n ol 2 0 1 4; 1 7 6: 1 4 9 – 6 4.
Ki e s ei er B C, St u v e O, D e h m el T, et al. Di s e a s e a m eli or ati o n wit h t o cili z u m a b i n a 
tr e at m e nt-r e si st a nt p ati e nt wit h n e ur o m y eliti s o pti c a: i m pli c ati o n f or c ell ul ar i m m u n e 
r e s p o n s e s. J A M A N e ur ol 2 0 1 3; 7 0: 3 9 0-3.
Ki m S- H, H y u n J -W,  J o u n g A, et al. O c c urr e n c e of a s y m pt o m ati c a c ut e n e ur o m y eliti s 
o pti c a s p e ctr u m di s or d er -t y pi c al br ai n l e si o n s d uri n g a n att a c k of o pti c n e uriti s or 
m y eliti s. P L o S O N E 2 0 1 6; 1 1( 1 2): e 0 1 6 7 7 8 3.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 8 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
L e n n o n V A, Kr y z er T J, Pitt o c k S J et al. I g G m ar k er of o pti c -s pi n al c or d m ulti pl e s cl er o si s 
bi n d s t o t h e a q u a p ori n -4 w at er c h a n n el. J E x p. M e d 2 0 0 5; 2 0 2: 4 7 3 -7.
L u c c hi n etti C F, G u o Y, P o p e s c u B F, et al. T h e p at h ol o g y of a n a ut oi m m u n e 
a str o c yt o p at h y: l e s s o n s l e ar n e d fr o m n e ur o m y eliti s o pti c a. Br ai n P at h ol. 2 0 1 4; 2 4( 1): 8 3 –
9 7.
M a n gi o n e C M, L e e P P, G uti err e z P R, et al. N ati o n al E y e I n stit ut e Vi s u al F u n cti o n 
Q u e sti o n n air e Fi el d T e st I n v e sti g at or s. D e v el o p m e nt of t h e 2 5 -it e m N ati o n al E y e 
I n stit ut e Vi s u al F u n cti o n Q u e sti o n n air e. Ar c h O p ht h al m ol. 2 0 0 1; 1 1 9( 7): 1 0 5 0-8.
M e al y M A, D e a n R N, W i ng er c h u k M et al. C o m p ari s o n of R el a p s e a n d Tr e at m e nt 
F ail ur e R at e s A m o n g P ati e nt s wit h N e ur o m y eliti s O pti c a M ulti c e nt er St u d y of Tr e at m e nt 
Effi c a c y. J A M A N e ur ol 2 0 1 4; 7 1( 3): 3 2 4 -3 3 0.
M o u c h et et al. 8 t h J oi nt A C T RI M S -E C T RI M S M e eti n g ( M S Virt u al 2 0 2 0): P 0 7 5 9.
N a k a m ur a M, N a k a z a w a T, D oi H, et al. E arl y hi g h -d o s e i ntr a v e n o u s m et h yl pr e d ni s ol o n e 
i s eff e cti v e i n pr e s er vi n g r eti n al n er v e fi b er l a y er t hi c k n e s s i n p ati e nt s wit h n e ur o m y eliti s 
o pti c a. Gr a ef e’ s Ar c h Cli n E x p O p ht h al m ol. 2 0 1 0; 2 4 8( 1 2): 1 7 7 7 – 1 7 8 5.
O ert el F C, H a vl a J, R o c a -F er n a n d e z A, et al., R eti n al g a n gli o n c ell l o s s i n n e ur o m y eliti s 
o pti c a: a l o n git u di n al st u d y. J N e ur ol N e ur o s ur g P s y c hi atr y. 2 0 1 8; 8 9( 1 2): 1 2 5 9 – 1 2 6 5.
O h J, L e v y M. N e ur o m y eliti s o pti c a: a n a nti b o d y -m e di at e d di s or d er of t h e c e ntr al n er v o u s 
s y st e m. N e ur ol R e s I nt 2 0 1 2 p u bli s h e d o n li n e.
P al a c e et al. 8 t h J oi nt A C T RI M S -E C T RI M S M e eti n g ( M S Virt u al 2 0 2 0): P 0 7 5 4.
Pi s a M, R atti F, V a b a n e si M, et al. S u b cli ni c al n e ur o d e g e n er ati o n i n m ulti pl e s cl er o si s 
a n d n e ur o m y eliti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er r e v e al e d b y o pti c al c o h er e n c e t o m o gr a p h y. 
M u lt S cl er. 2 0 1 9; 1 3 5 2 4 5 8 5 1 9 8 6 1 6 0 3.
Pitt o c k S J, L e n n o n V A, M c K e o n A et al. E c uli z u m a b i n A Q P 4 -I g G-p o siti v e r el a p si n g 
n e ur o m y eliti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er s: a n o p e n -l a b el pil ot st u d y. L a n c et N e ur ol 
2 0 1 3; 1 2: 5 5 4 -6 2.
R o c c a M A, C a c ci a g u err a L & Fili p pi M.  Mo vi n g b e y o n d a nti -a q u a p ori n -4 a nti b o di e s: 
e m er gi n g bi o m ar k er s i n t h e s p e ctr u m of n e ur o m y eliti s o pti c a, E x p ert R e vi e w of 
N e ur ot h er a p e uti c s 2 0 2 0; 2 0: 6 0 1 -6 1 8.
S atr ali z u m a b U S pr e s cri bi n g i nf or m ati o n ( U S PI) . A v ail a bl e fr o m: 
htt p s:// w w w. a c c e s s d at a.f d a. g o v/ dr u g s atf d a _ d o c s/l a b el/ 2 0 2 0/ 7 6 1 1 4 9 s 0 0 0l bl. p df
S e p úl v e d a M, Ar m a n g u é T, S ol a -V all s N et al. N e ur o m y eliti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er s: 
c o m p ari s o n a c c or di n g t o t h e p h e n ot y p e a n d s er o st at u s. N e ur ol N e ur oi m m u n ol 
N e ur oi nfl a m m 2 0 1 6; 3: e 2 2 5.
S mit h A. S y m b ol Di git M o d aliti e s T e st ( S D M T). M a n u al ( R e vi s e d). L o s A n g el e s: We st er n 
P s y c h ol o gi c al S er vi c e s. 1 9 8 2. A v ail a bl e fr o m: 
htt p s:// w w w. a n n ar b or. c o. u k/i n d e x. p h p ? m ai n _ p a g e = pr o d u ct _i nf o & c P at h = 4 1 6 _ 2 4 9 _ 3 0 6 &
pr o d u ct s _i d = 1 0 5 7
T a k a n o R, Mi s u T, T a k a h a s hi T et al., A str o c yti c d a m a g e i s f ar m or e s e v er e t h a n 
d e m y eli n ati o n i n N M O: a cli ni c al C S F bi o m ar k er st u d y. N e ur ol o g y 2 0 1 0; 7 5( 3): 2 0 8 – 2 1 6.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
8 9 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
Tr a b o ul s e e A, Gr e e n b er g B M, B e n n ett J L et al. S af et y a n d effi c a c y of s atr ali z u m a b 
m o n ot h er a p y i n n e ur o m y e liti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er: a r a n d o mi s e d, d o u bl e-bli n d, 
m ulti c e ntr e, pl a c e b o -c o ntr oll e d p h a s e 3 tri al. L a n c et N e ur ol 2 0 2 0; 1 9: 4 0 2 – 1 2.
U z a w a A, M ori M, Ar ai K et al. C yt o ki n e a n d c h e m o ki n e pr ofil e s i n n e ur o m y eliti s o pti c a: 
si g nifi c a n c e of i nt erl e u ki n 6. M ult S cl er 2 0 1 0; 1 6: 1 4 4 3 – 5 2.
V e nt ur a R E, Ki st er I, C h u n g S, et al. C er vi c al s pi n al c or d atr o p h y i n N M O S D wit h o ut a 
hi st or y of m y eliti s of M RI -vi si bl e l e si o n s. N e ur ol N e ur oi m m u n ol N e ur oi nfl a m m 
2 0 1 6; 3: e 2 2 4.
W a t a n a b e M, N a k a m ur a Y, Mi c h al a k Z et al. S er u m G F A P a n d n e ur ofil a m e nt li g ht a s 
bi o m ar k er s of di s e a s e a cti vit y a n d di s a bilit y i n N M O S D. N e ur ol o g y 2 0 1 9; 9 3( 1 3): e 1 2 9 9 –
e 1 3 1 1.
W e i n s h e n k er B G. N e ur o m y eliti s o pti c a i s di sti n ct fr o m m ulti pl e s cl er o si s. Ar c h N e ur ol. 
2 0 0 7; 6 4( 6): 8 9 9 -9 0 1.
Wi n g er c h u k D M, L e n n o n V A, L u c c hi n etti C F et al. s h e n k er B G. T h e s p e ctr u m of 
n e ur o m y eliti s o pti c a. L a n c et N e ur ol 2 0 0 7; 6: 8 0 5 – 1 5.
Wi n g er c h u k D M, B a n w ell B, B e n n ett J L et al. I nt er n ati o n al c o n s e n s u s di a g n o sti c crit eri a 
f or n e ur o m y eliti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er s. N e ur ol o g y 2 0 1 5; 8 5: 1 7 7– 8 9.
Y a m a m ur a T, Kl eit er I, F uji h ar a K et al. Tri al of S atr ali z u m a b i n N e ur o m y eliti s O pti c a 
S p e ctr u m Di s or d er. N E n gl J M e d 2 0 1 9; 3 8 1: 2 1 1 4 -2 4.
Y a n g Y, W a n g C, W a n g B et al. C o m p ari s o n of effi c a c y a n d t ol er a bilit y of a z at hi o pri n e, 
m y c o p h e n ol at e m of e til, a n d l o w er d o s a g e s of rit u xi m a b a m o n g p ati e nt s wit h 
n e ur o m y eliti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er. J o ur n al of t h e N e ur ol o gi c al S ci e n c e s 2 0 1 8; 3 8 5: 
1 9 2 – 1 9 7.








A p p e n di x 1:
S c h e d ul e of A cti viti e s ( c o nt.)
S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
g a m m a - gl ut a m yl tr a n s p e pti d a s e; I g = i m m u n o gl o b uli n; I V M P = i ntr a v e n o u s m et h yl pr e d ni s ol o n e; G F A P = g li al fi brill ar y a ci di c pr ot ei n H B c A b h e p atiti s B c or e a nti b o d y; 
H B s A g h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n; H B V h e p atiti s B vir u s ; H D L = hi g h d e n sit y li p o pr ot ei n; J C = J o h n C u n ni n g h a m; L D L = l o w d e n sit y li p o pr ot ei n; L P = l u m b ar p u n ct ur e; M RI = 
m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g; M S = m ulti pl e s cl er o si s; N M O S D = n e ur o m y eliti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er; O C T = o pti c al c o h er e n c e t o m o gr a p h y; O N = o pti c n e uriti s; Nf L = 
N e ur ofil a m e nt li g ht c h ai n ; P B M C = P eri p h er al bl o o d m o n o n u cl e ar c ell s; P L E X = pl a s m a e x c h a n g e; P M L = pr o gr e s si v e m ultif o c al l e u k o e n c e p h al o p at h y; P R O s = p ati e nt r e p ort e d 
o ut c o m e s; R N A = ri b o n u cl ei c a ci d; R T X = ri t u xi m a b; S A R S- C o V -2 = S e v er e a c ut e r e s pir at or y s y n dr o m e c or o n a vir u s 2; S D M T = S y m b ol Di git al M o d aliti e s T e st ; T B N K = T a n d B 
l y m p h o c yt e a n d n at ur al kill er c ell; T S Q M = Tr e at m e nt S ati sf a cti o n Q u e sti o n n air e f or M e di c ati o n; V F Q - 2 5 = Vi s u al F u n cti o ni n g Q u e sti o n n air e-2 5; W P AI : G H = W o r k Pr o d u cti vit y a n d 
A cti vit y I m p air m e nt Q u e sti o n n air e : G e n er al H e alt h
N ot e: ( X ) i n di c at e s t h at a n a s s e s s m e nt i s o pti o n al, or will b e d o n e o nl y if n e e d e d.
a F or p ati e nt s tr e at e d wit h or al c orti c o st er oi d s, t h e s cr e e ni n g d ur ati o n c o ul d b e a d a pt e d t o m a xi m u m 4 w e e k s f or a d e q u at e t a p eri n g a n d at l e a st 1 w e e k wit h o ut or al c orti c o st er oi d s 
b ef or e st u d y st art. Pl e a s e s e e A p p e n di x 2 f or t he d et ail e d p ati e nt s cr e e ni n g a n d i n cl u si o n pr o c e s s f or p ati e nt s i n b ot h c o h ort s d e p e n di n g o n pri or u s e of p ul s e st er oi d s, pl a s m a 
e x c h a n g e a n d or al c orti c o st er oi d s. R e - s cr e e ni n g of p ati e nt s i s all o w e d i n t hi s pr ot o c ol.
b A s s e s s m e nt s s c h e d ul e d o n t h e d a y of st u d y dr u g a d mi ni str ati o n s h o ul d b e p erf or m e d pri or t o a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g, u nl e s s ot h er wi s e n ot e d. T h e s e q u e n c e 
of a s s e s s m e nt s s h o ul d b e P R O s fir st f oll o w e d b y cli ni c al a s s e s s m e nt s, l a b or at or y a s s e s s m e nt s, M RI, l u m b ar p u n ct ur e (f or C S F a s s e s s m e nt ) a n d s atr ali z u m a b 
a d mi ni str ati o n. If a p ati e nt mi s s e s a s c h e d ul e d vi sit wit h o ut n oti c e, t h e I n v e sti g at or a n d/ or sit e st aff s h o ul d tr y t o c o nt a ct t h e p ati e nt vi a t el e p h o n e or a n ot h er w a y i n 
or d er t o c o nfir m if t h er e h a s b e e n a n a d v er s e e v e nt or a r el a p s e. T h e I n v e sti g at or a n d/ or sit e st aff s h o ul d e n c o ur a g e t h e p ati e nt t o vi sit t h e st u d y sit e f or a n 
a s s e s s m e nt a s s o o n a s p o s si bl e.
c T h e S af et y F oll o w -u p P eri o d will b e gi n o nl y if t h e p ati e nt di s c o nti n u e s fr o m tr e at m e nt e arl y a n d d o e s n ot c o nti n u e o n s atr ali z u m a b tr e at m e nt
o ut si d e t hi s st u d y or c o m pl et e s t h e 
st u d y a n d d o e s n ot c o nti n u e o n s atr ali z u m a b tr e at m e nt o ut si d e t h e st u d y . P ati e nt s will b e a s s e s s e d i n s af et y f oll o w-u p, o n c e at t h e e n d of 1 2 w e e k s f oll o wi n g t h e l a st d o s e of 
s atr ali z u m a b.
d Wr itt e n i nf or m e d c o n s e nt will b e o bt ai n e d fr o m all p ati e nt s d uri n g s cr e e ni n g i n or d er t o b e eli gi bl e. I nf or m e d c o n s e nt m u st be o bt ai n e d pri or t o fir st s cr e e ni n g a s s e s s m e nt .
e M e di c al hi st or y i n cl u d e s cli ni c all y si g nifi c a nt di s e a s e s, s ur g eri e s, r e pr o d u cti v e st at u s, s m o ki n g hi st or y, S A R S- C o V -2 v a c ci n e st at u s , a n d all m e di c ati o n s ( e. g., pr e s cri pti o n dr u g s, 
o v er -t h e-c o u nt er dr u g s, h er b al or h o m e o p at hi c r e m e di e s, a n d n utriti o n al s u p pl e m e nt s) u s e d b y t h e p ati e nt wit hi n 4 w e e k s pri or t o t h e s cr e e ni n g vi sit. I n a d diti o n, u s e of a n y 
pr e vi o u s N M O S D m e di c ati o n ( a s a p pli c a bl e) s h o ul d b e r e c or d e d. D e m o gr a p hi c d at a will i n cl u d e a g e, s e x, a n d s elf -r e p ort e d r a c e/ et h ni cit y. N M O S D di s e a s e hi st or y ( d et ail s of fir st 
N M O S D s y m pt o m s a n d N M O S D di a g n o si s), b a s eli n e di s e a s e st at u s ( E D S S, n u m b er of r el a p s e s i n t h e pr e vi o u s y e ar [i n cl u di n g d e s cri pti o n of r el a p s e a n d s y m pt o m s], M RI l e si o n s, 
o p ht h al m ol o gi c al st at u s, w or ki n g/ e m pl o y m e nt st at u s), tr e at m e nt hi st or y ( o nl y f or C o h ort 2), st art a n d st o p d at e s a n d r e a s o n f or c h a n g e, a n d R T X a nt i b o d y st at u s a n d l e v el b ef or e 
st art of s atr ali z u m a b tr e at m e nt ( o nl y f or C o h ort 2), will b e r e c or d e d.
f A f ull p h y si c al e x a mi n ati o n will b e c o n d u ct e d at t h e s cr e e ni n g a n d e arl y t er mi n ati o n vi sit s. At all ot h er vi sit s, a li mit e d s y m pt o m -dir e ct e d p h y si c al e x a mi n ati o n will b e c o n d u ct e d. 
A n y a b n or m alit y i d e ntifi e d at b a s eli n e s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e e C R F. C h a n g e s fr o m b a s eli n e a b n or m aliti e s s h o ul d b e r e c or d e d at e a c h s u b s e q u e nt p h y si c al e x a mi n ati o n. N e w 
or w or s e n e d cli ni c all y si g nifi c a nt a b n or m aliti e s s h o ul d b e r e c or d e d a s a d v er s e e v e nt s, if a p pr o pri at e.
g Vit al si g n s will i n cl u d e t h e m e a s ur e m e nt s of p ul s e r at e, r e s pir at or y r at e, s y st oli c a n d di a st oli c bl o o d pr e s s ur e, a n d t e m p er at ur e. At t h e b a s eli n e a n d W e e k 2 vi sit w h e n 
s atr ali z u m a b i s a d mi ni st er e d at t h e st u d y sit e, vit al si g n s will b e m e a s ur e d b ef or e a n d aft er st u d y dr u g a d mi ni str ati o n. P ul s e r at e, r e s pir at or y r at e, t e m p er at ur e, s y st oli c a n d 
di a st oli c bl o o d pr e s s ur e s h o ul d b e m e a s ur e d i m m e di at el y b ef or e a n d t h e n at 1 5 ( ± 5) a n d 6 0 ( ± 5) mi n ut e s aft er st u d y dr u g a d mi ni str ati o n. At all ot h er vi sit s, o nl y o n e m e a s ur e m e nt 
of vit al si g n s will b e t a k e n.
h H e m at ol o g y will i n cl u d e h e m o gl o bi n, h e m at o crit, R B C s, W B C a b s ol ut e a n d diff er e nti al, q u a ntit ati v e pl at el et c o u nt. C h e mi str y w ill i n cl u d e t ot al bilir u bi n, A L P, A S T, A L T, a n d G G T , 
t ot al c h ol e st er ol, L D L c h ol e st er ol, H D L c h ol e st er ol, tri gl y c eri d e s, C H 5 0, C o m pl e m e nt C 3, C o m pl e m e nt C 4, a n d fi bri n o g e n. St a n d ar d uri n al y si s (i n cl u di n g uri n ar y gl u c o s e, uri n ar y 
pr ot ei n, uri n ar y o c c ult bl o o d, ur o bili n o g e n) will b e u s e d t o a s s e s s ki d n e y f u n cti o n, u si n g uri n e di p sti c k at sit e. If t h e s cr e e ni n g a s s e s s m e nt h a s b e e n c o n d u ct e d
wit hi n 1 4 d a y s pri or 


A p p e n di x 1:
S c h e d ul e of A cti viti e s ( c o nt.)
S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 4 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
t o b a s eli n e d o si n g, it d o e s n ot n e e d t o b e c o n d u ct e d a g ai n pri or t o b a s eli n e d o si n g. R e s ult s s h o ul d b e a v ail a bl e pri or t o d o si n g ( m a y b e t a k e n u p t o 1 4 d a y s pri or t o d o si n g) t o 
e n s ur e p ati e nt eli gi bilit y p er t h e i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n.
i S er u m β -h C G m u st b e p erf or m e d at s cr e e ni n g i n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al wit hi n 1 4 d a y s pri or t o i niti ati o n of st u d y dr u g. A uri n e pr e g n a n c y t e st s h o ul d b e p erf or m e d at 
h o m e b y t h e p ati e nt s b ef or e e a c h s u b s e q u e nt d o s e. If uri n e pr e g n a n c y t e st i s p o siti v e, s atr ali z u m a b s h o ul d b e wit h h el d a n d pr e g n a n c y st at u s s h o ul d b e c o nfir m e d wit h s er u m β-
h C G t e st. Pr e g n a n c y t e st s ( s er u m or uri n e) m u st h a v e a s e n siti vit y of at l e a st 2 5 mI U/ m L. 
j H e p atiti s B s cr e e ni n g: P ati e nt s w h o ar e H B s A g p o siti v e will b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y. P ati e nt s f or w h o m a p o siti v e r e s ult f or a nti b o d y t o H b s A g ( H B s A b) i s cl e arl y a s s o ci at e d 
wit h H B V v a c ci n ati o n c a n b e e nr oll e d. I f n ot, h e p atiti s B vir al D N A will b e m e a s ur e d. If t ot al H B c A b st at u s i s p o siti v e, h e p atiti s B vir al D N A will b e m e a s ur e d. If h e p atiti s B vir al D N A 
i s d et e ct a bl e, t h e p ati e nt m u st b e e x cl u d e d. If u n d et e ct a bl e, t h e p ati e nt m a y b e e nr oll e d. I n t h e s e c a s e s, h ep atiti s B vir al D N A m e a s ur e m e nt s m u st b e p erf or m e d r e g ul arl y at 
a p pr o xi m at el y 1 2 -w e e k i nt er v al s d uri n g t h e st u d y.
k C S F s a m pl e s will b e dr a w n at s cr e e ni n g/ b a s eli n e , We e k 4 8 a n d W e e k 9 6 f or b ot h c o h ort s. A d diti o n al o pti o n al C S F s a m pl es m a y b e dr a w n
at W e e k 2 4 a n d all u n s c h e d ul e d vi sit s 
d u e t o r el a p s e i n c o n s e nti n g p ati e nt s. T h er e s h o ul d b e at l e a st 4 w e e k s g a p b et w e e n t h e tr e at m e nt of t h e a c ut e r el a p s e a n d t h e b a s eli n e C S F s a m pli n g. T h e b a s eli n e C S F s a m pl e 
s h o ul d b e c oll e ct e d o n t h e d a y of i nf or m e d c o n s e nt f or m ( b ef or e t h e st art of a n y tr e at m e nt f or t h e a c ut e att a c k/ e v e nt). C S F fl o w c yt o m etr y will b e d o n e l o c all y o nl y at s el e ct e d sit e s .
l T h e fir st L P will b e c o n d u ct e d at b a s eli n e f or p ati e nt s pr e vi o u sl y tr e at e d wit h I V M P/ P L E X ± or al c orti c o st er oi d s. F or p ati e nt s wit h o ut pri or a c ut e I V M P or P L E X tr e at m e nt, t h e fir st 
L P will b e c o n d u ct e d at s cr e e ni n g vi sit a n d will b e c o n si d er e d a s t h e b a s eli n e C S F a s s e s s m e nt .
m S er u m a n d pl a s m a a n al y si s m a y i n cl u d e b ut will n ot b e li mit e d t o l e v el s of s ol u bl e n e ur o d e g e n er ati o n m ar k er s (i. e., Nf L a n d G F A P) a n d/ or i nfl a m m at or y m ar k er s . S a m pl e s s h o ul d 
b e c oll e ct e d b ef or e s atr ali z u m a b a d mi ni str ati o n .
n S er u m s a m pl e s f or bi o m ar k er a s s e s s m e nt s i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o a ut o a nti b o d y tit er s ( a nti-A Q P 4 A b) .
o Bl o o d s a m pl e s f or R N A e xtr a cti o n f or e x pl or at or y r e s e ar c h o n n o n -i n h erit e d bi o m ar k er s, w hi c h m a y i n cl u d e b ut n ot b e li mit e d t o i m m u n e g e n e e x pr e s si o n m ar k er s
p .If t h e R B R D N A s a m pl e i s n ot c oll e ct e d at b a s eli n e, it m a y b e c oll e ct e d at a n y of t h e s u b s e q u e nt vi sit s.
q . O nl y f or p ati e nt s i n C o h ort 2. 
rT h e E D S S/ F S S a s s e s s m e nt s h o ul d b e p erf or m e d b y a q u alifi e d a s s e s s or a n d pr ef er a bl y b y t h e s a m e q u alifi e d a s s e s s or f or all t h e a s se s s m e nt s, w h e n e v er it i s f e a si bl e.
s S e v erit y of r el a p s e s will b e a s s e s s e d b a s e d o n h o s pit ali z ati o n, u s e of c orti c o st er oi d s, r e s c u e t h er a p y, n e e d f or pl a s m a e x c h a n g e, a n d r e si d u al di s a bilit y.
t. M ulti c ol or O C T will b e p erf or m e d o nl y at s el e ct e d sit e s. 
u O n M RI, p ati e nt s w h o ar e cl a s sifi e d a s P M L or M S m u st b e e x cl u d e d. If P M L c a n n ot b e r ul e d o ut, J C vir u s i n t h e C S F will b e m e a s ur e d.
v M RI s h o ul d b e p erf or m e d b ef or e l u m b ar p u n ct ur e if b ot h ar e p erf or m e d at t h e s a m e vi sit. M RI s h o ul d b e p erf or m e d b ef or e s a tr ali z u m a b a d mi ni str ati o n if d o n e at t h e s a m e vi sit. 
R e gi o n al br ai n v ol u m e will b e a s s e s s e d at s cr e e ni n g , W e e k 4 8 a n d W e e k 9 6 .
w T h e fir st M RI will b e c o n d u ct e d at b a s eli n e f or p ati e nt s pr e vi o u sl y tr e at e d wit h I V M P/ P L E X ± or al c orti c o st er oi d s. F or p ati e nt s wit h o ut pri or a c ut e I V M P or P L E X tr e at m e nt, t h e fir st 
M RI will b e c o n d u ct e d at s cr e e ni n g vi sit a n d will b e c o n si d er e d a s t h e b a s eli n e M RI a s s e s s m e nt .
x S atr ali z u m a b will b e a d mi ni st er e d at a d o s e of 1 2 0 m g S C at W e e k s 0, 2 ( ± 3 d a y s), 4 ( ±3 d a y s), a n d t h e n e v er y 4 w e e k s (± 3 d a y s) till t h e l a st a d mi ni str ati o n at W e e k 9 2 f oll o w e d 
b y a cli ni c al e v al u ati o n at W e e k 9 6 . T h e fir st d o s e at W e e k s 0 ( b a s eli n e vi sit) will b e a d mi ni st er e d at t h e st u d y sit e b y t h e d e si g n at e d sit e st aff . T h e n e xt d o s e at W e e k 2 will b e s elf -
a d mi ni st er e d b y t h e p ati e nt / p ati e nt c ar e gi v er u n d er t h e s u p er vi si o n of a d e si g n at e d st u d y st aff at t h e st u d y sit e. Aft er a d e q u at e tr ai ni n g o n h o w t o pr e p ar e a n d p erf or m t h e i nj e cti o n, 
a n a d ult p ati e nt/ c ar e gi v er m a y a d mi ni st er all ot h er d o s e s at h o m e if t h e tr e ati n g p h y si ci a n d et er mi n e s t h at it i s a p pr o pri at e a n d t h e a d ult p ati e nt/ c ar e gi v er c a n p erf or m t h e i nj e cti o n 
t e c h ni q u e. H o m e d o si n g will n ot b e all o w e d if t h e p ati e nt e x p eri e n c e d a s eri o u s s y st e mi c i nj e cti o n r e a cti o n f oll o wi n g a n y pri or s atr ali z u m a b d o s e.
All a s s e s s m e nt s ( cli ni c al, 
l a b or at or y a n d i m a gi n g) s h o ul d b e p erf or m e d b ef or e s atr ali z u m a b a d mi ni str ati o n , if s atr ali z u m a b i s a d mi ni st er o n t h e d a y of s c h e d ul e d cli ni c vi sit.
y. A str u ct ur e d t el e p h o n e i nt er vi e w will b e c o n d u ct e d b y sit e p er s o n n el o n t h e f oll o wi n g w or ki n g d a y aft er e v er y s elf -a d mi ni str ati o n of s atr ali z u m a b t o c o nfir m c o m pli a n c e wit h st u d y 
dr u g tr e at m e nt a n d t o i d e ntif y a n d c oll e ct i nf or m ati o n o n a n y c h a n g e s i n t h e pati e nt’ s h e alt h st at u s t h at w arr a nt a n u n s c h e d ul e d vi sit (i n cl u di n g n e w or w or s e ni n g n e ur ol o gi c al 
s y m pt o m s) a n d p o s si bl e e v e nt s. 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 5 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
A p p e n di x 2
P ati e nt s cr e e ni n g a n d s el e cti o n pr o c e s s
C o h ort 1: Tr e at m e nt -N aï v e P ati e nt s ( P ati e nt s wit h N O pr e vi o u s m ai nt e n a n c e D M T 
or I S T)
1 a: P ati e nt pr e s e nti n g wit h a 
v er y fir st att a c k of 
( s u s p e ct e d) N M O S D 
( S U S P E C T E D N M O S D: t o b e 
c o nfir m e d d uri n g s cr e e ni n g)  
1 b: P ati e nt pr e s e nti n g wit h 
a n a c ut e att a c k or r el a p s e 
w hi c h t o o k pl a c e ( < 1 y e ar 
si n c e l a st e v e nt) a n d h a s 
b e e n tr e at e d alr e a d y wit h 
I V MP / P L E X a n d N O or al 
c orti c o st er oi d s
1 c: P ati e nt pr e s e nti n g wit h 
a n a c ut e att a c k or r el a p s e 
w hi c h t o o k pl a c e ( < 1 y e ar 
si n c e l a st e v e nt) a n d h a s 
b e e n tr e at e d alr e a d y wit h 
I V MP / P L E X a n d or al 
c orti c o st er oi d s
S cr e e ni n g 

I C F f or s cr e e ni n g a n d 
p o s si bl e st u d y p arti ci p ati o n 
(i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a, 
i n cl u di n g A Q P 4 + 
e v al u ati o n)

S er u m pr e g n a n c y t e st f or 
w o m e n at c hil d b e ari n g a g e

M RI

L P a n d p eri p h er al 
bi o m ar k er a s s e s s m e nt 

Tr e at m e nt of a c ut e e v e nt or 
r el a p s e wit h I V M P/ P L E X

I C F f or s cr e e ni n g a n d 
p o s si bl e st u d y 
p arti ci p ati o n 
(i n cl u si o n/ e x cl u si o n 
crit eri a, i n cl u di n g A Q P 4 + 
e v al u ati o n)

S er u m pr e g n a n c y t e st 
f or w o m e n at 
c hil d b e ari n g a g e
D ur ati o n of t h e s cr e e ni n g 
p eri o d of 2 t o 4 w e e k s 
b et w e e n I V M P/ P L E X a n d 
b a s eli n e vi sit

I C F f or s cr e e ni n g a n d 
p o s si bl e st u d y 
p arti ci p ati o n 
(i n cl u si o n/ e x cl u si o n 
crit eri a, i n cl u di n g A Q P 4 
st at u s e v al u ati o n) 

S er u m pr e g n a n c y t e st 
f or w o m e n at 
c hil d b e ari n g a g e

T a p eri n g of c hr o ni c 
c orti c o st er oi d tr e at m e nt 
( n ot l o n g er t h a n 4 
w e e k s) t o 0 t o 4 w e e k s 
aft er I V P M/ P L E X a n d 1 
w e e k O F F c orti c o st er oi d 
tr e at m e nt
B a s eli n e vi sit
2 t o 4 w e e k aft er I V M P or P L E X

P R O s

Cli ni c al a s s e s s m e nt s

O C T

St art of s atr ali z u m a b 

P R O s

Cli ni c al a s s e s s m e nt s

M RI

O C T

L P a n d p eri p h er al 
bi o m ar k er a s s e s s m e nt

St art of S atr ali z u m a b 

P R O s

Cli ni c al a s s e s s m e nt s

M RI

O C T

L P a n d p eri p h er al 
bi o m ar k er a s s e s s m e nt

St art of S atr ali z u m a b 
F urt h er st u d y i m pl e m e nt ati o n: s e e A p p e n di x 1 ( s c h e d ul e of a cti viti e s) f or a s s e s s m e nt s 
d uri n g t h e st u d y p eri o d
A Q P 4 = A q u a p ori n -4; D M T = di s e a s e - m o dif yi n g t h er a p y; I C F = I nf or m e d c o n s e nt f or m; I V M P = i ntr a v e n o u s 
m et h yl pr e d ni s ol o n e; I S T = I m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y; L P = l u m b ar p u n ct ur e; M RI = m a g n eti c r e s o n a n c e 
i m a gi n g; N M O S D = n e ur o m y eliti s o pti c a s p e ctr u m di s or d er; O C T = o pti c al c o h er e n c e t o m o gr a p h y; P L E X = 
Pl a s m a e x c h a n g e; P R O s = P ati e nt -r e p ort e d o ut c o m e s


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 6 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
C o h ort 2: P ati e nt s tr e at e d wit h R T X ( or it s bi o si mil ar) m o n ot h er a p y  ( wit h o ut 
c o n c o mit a nt D M T or I S T) pr e vi o u s a s l a st tr e at m e nt (l a st i nf u si o n < 6 m o nt h s, a n d 
at l e a st 2 R T X f ull d o s e s/ c o ur s e s) a n d di s e a s e hi st or y  of ≤ 5 y e ar s
2 a: A c ut e r el a p s e a n d pri or t o 
a c ut e I V M P or P L E X 
tr e at m e nt
2 b: P ati e nt pr e s e nti n g wit h 
a r el a p s e w hi c h t o o k pl a c e 
( aft er t h e l a st R T X 
i nf u si o n) a n d h a s b e e n 
tr e at e d alr e a d y wit h 
I V MP / P L E X a n d N O or al 
c orti c o st er oi d s 
2 c: P ati e nt pr e s e nti n g wit h 
a r el a p s e w hi c h t o o k pl a c e 
( aft er t h e l a st R T X 
i nf u si o n) a n d h a s b e e n 
tr e at e d alr e a d y wit h 
I V MP / P L E X a n d or al 
c orti c o st er oi d s 
S cr e e ni n g 

I C F f or s cr e e ni n g a n d 
p o s si bl e st u d y p arti ci p ati o n 
(i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a, 
i n cl u di n g A Q P 4 + 
e v al u ati o n)

S er u m pr e g n a n c y t e st f or 
w o m e n at c hil d b e ari n g a g e

M RI

L P a n d p eri p h er al 
bi o m ar k er a s s e s s m e nt 

Tr e at m e nt of a c ut e e v e nt or 
r el a p s e wit h I V M P or P L E X

I C F f or s cr e e ni n g a n d 
p o s si bl e st u d y 
p arti ci p ati o n 
(i n cl u si o n/ e x cl u si o n 
crit eri a, i n cl u di n g A Q P 4 + 
e v al u ati o n)

S er u m pr e g n a n c y t e st 
f or w o m e n at 
c hil d b e ari n g a g e
D ur ati o n of t h e s cr e e ni n g 
p eri o d of 2 t o 4 w e e k s 
b et w e e n I V M P/ P L E X a n d 
b a s e li n e vi sit

I C F f or s cr e e ni n g a n d 
p o s si bl e st u d y 
p arti ci p ati o n 
(i n cl u si o n/ e x cl u si o n 
crit eri a, i n cl u di n g A Q P 4 
st at u s e v al u ati o n) 

S er u m pr e g n a n c y t e st 
f or w o m e n at 
c hil d b e ari n g a g e

T a p eri n g of c hr o ni c 
c orti c o st er oi d tr e at m e nt 
( n ot l o n g er t h a n 4 
w e e k s) t o 0 t o 4 w e e k s 
aft er I V P M/ P L E X a n d 1 
w e e k O F F c orti c o st er oi d 
tr e at m e nt
B a s eli n e vi sit
2 t o 4 w e e k aft er I V M P or P L E X

P R O s

Cli ni c al a s s e s s m e nt s

O C T

St art of s atr ali z u m a b 

P R O s

Cli ni c al a s s e s s m e nt s

M RI

O C T

L P a n d p eri p h er al 
bi o m ar k er a s s e s s m e nt

St art of S atr ali z u m a b 

P R O s

Cli ni c al a s s e s s m e nt s

M RI

O C T

L P a n d p eri p h er al 
bi o m ar k er a s s e s s m e nt

St art of S atr ali z u m a b 
F urt h er st u d y i m pl e m e nt ati o n: s e e A p p e n di x 1 ( s c h e d ul e of a cti viti e s) f or a s s e s s m e nt s 
d uri n g t h e st u d y p eri o d
A Q P 4 = A q u a p ori n -4; D M T = di s e a s e - m o dif yi n g t h er a p y; I C F = I nf or m e d c o n s e nt f or m; I V M P = i ntr a v e n o u s 
m et h yl pr e d ni s ol o n e; I S T = I m m u n o s u p pr e s si v e t h er a p y; L P = l u m b ar p u n ct ur e; M RI = m a g n eti c r e s o n a n c e 
i m a gi n g; O C T = o pti c al c o h er e n c e t o m o gr a p h y; P L E X = Pl as m a e x c h a n g e; P R O s = P ati e nt -r e p ort e d 
o ut c o m e s; R T X = Rit u xi m a b


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 7 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
A p p e n di x 3
I n str u cti o n f or T u b er c ul o si s ( T B) S cr e e ni n g a n d Tr e at m e nt
I nt er pr et ati o n of T B s cr e e ni n g r e s ult s
I m m u n o s u p pr e s s a nt bi ol o gi c tr e at m e nt s h a v e b e e n s h o w n t o i n cr e a s e t h e ri s k of 
t u b er c ul o si s ( T B) i nf e cti o n or t o c a u s e c o n v er si o n fr o m l at e nt t o a cti v e T B i n s o m e 
cir c u m st a n c e s. B e c a u s e of t hi s, p ati e nt s m u st b e s cr e e n e d f or a cti v e or l at e nt T B pri or t o 
e ntr y t o t hi s st u d y.
D efi niti o n s
A cti v e T B i s a di s e a s e c a u s e d b y M y c o b a ct eri u m t u b er c ul o si s i n a n y p art of t h e b o d y 
a n d t h at i s i n a n a cti v e st at e a s d et er mi n e d b y eit h er a s m e ar or c ult ur e t a k e n fr o m a n y 
s o ur c e w hi c h t e st s p o siti v e f or T B or if t h er e i s r a di o gr a p hi c e vi d e n c e of T B. I n di vi d u al s 
wit h a cti v e T B ar e s y m pt o m ati c, d e p e n di n g u p o n t h e l o c ati o n of t h e di s e a s e ( m o st 
c o m m o nl y i n t h e l u n g s b ut al s o p o s si bl y i n t h e br ai n, ki d n e y s, s pi n e or el s e w h er e) a n d 
c a n s pr e a d t h e i nf e cti o n t o ot h er s. 
L at e nt T B i s s ai d t o e xi st w h e n a n i n di vi d u al i s i nf e ct e d wit h M y c o b a ct eri u m t u b er c ul o si s, 
a s e vi d e n c e d b y a p o siti v e T u b er c uli n S ki n T e st ( T S T) or I nt erf er o n G a m m a R el e a s e 
A s s a y (I G R A - s u c h a s Q u a ntif er o n -T B  G ol d) b ut i s a s y m pt o m ati c a n d h a s n o e vi d e n c e 
of  a cti v e i nf e cti o n o n s cr e e ni n g p at h ol o g y or r a di o gr a p hi c t e st s. S u c h i n di vi d u al s d o n ot 
p a s s t h e di s e a s e t o ot h er s . S u c h i n di vi d u al s m u st
b e tr e at e d wit h a p pr o pri at e a nti -
m y c o b a ct eri al t h er a p y f or at l e a st 4 w e e k s pri or t o i niti ati n g st u d y tr e at m e nt
a d mi ni str ati o n i n t hi s st u d y .
T B s cr e e ni n g 
T B s cr e e ni n g m u st b e p erf or m e d pri or t o i niti ati o n of  st u d y dr u g tr e at m e nt. T B s cr e e ni n g 
s h o ul d b e c o n d u ct e d p er l o c al g ui d a n c e ( or t h e t a bl e d e s cri b e d b el o w if n o n e e xi st). F or 
r ef er e n c e, t h e U S C D C n ot e s o n T B t e sti n g m a y b e f o u n d at 
htt p:// w w w. c d c. g o v/ T B/ T O PI C/t e sti n g/ d ef a ult. ht m .

A s p art of r e c or di n g t h e p ati e nt' s m e di c al hi st or y, t h e p ati e nt will b e a s k e d if t h e y 
h a v e h a d eit h er a cti v e or l at e nt T B i n t h e p a st a n d w h et h er t h e y h a v e r e c ei v e d a 
B C G v a c ci n ati o n. T h e y will al s o b e a s k e d if t h e y h a v e b e e n i n c o nt a ct wit h a n y 
i n di vi d u al s k n o w n t o h a v e a cti v e T B.

T B t e st ( e. g. T S T [ P urifi e d Pr ot ei n D eri v ati v e , P P D] a n d/ or I G R A [ e. g. Q u a ntif er o n-
T B G ol d]) i s r e q uir e d at s cr e e ni n g. 

A c h e st X -r a y i s r e q uir e d at s cr e e ni n g a n d i s r e c o m m e n d e d t o b e p erf or m e d a n d 
r e p ort e d b y a q u alifi e d r a di ol o gi st. 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 8 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
N ot e:
1) T h e T S T m a y b e p o siti v e if t h e p ati e nt h a s h a d a B C G v a c ci n ati o n or h a s b e e n 
i nf e ct e d wit h T B i n t h e p a st; I G R A r e s ult s m a y al s o b e p o siti v e i n s o m e c a s e s of p a st 
i nf e cti o n.
2) P o siti v e r e s ul t s of t h e T S T a n d I G R A t e st m a y b e r e d u c e d b y i m m u n e s u p pr e s si o n.
3) L o c al g ui d a n c e m a y v ar y d e p e n di n g u p o n t h e s e n siti vit y of str ai n s of M y c o b a ct eri u m 
t u b er c ul o si s pr e s e nt l o c all y.
I n c a s e of a n y d o u bt a s t o t h e di a g n o si s of l at e nt T B, it i s a d vi s e d t h at a l o c al p h y si ci a n 
wit h e x p erti s e i n t h e tr e at m e nt of T B or t h e M e di c al M o nit or i s c o n s ult e d.
A c o m bi n ati o n of t h e m e di c al hi st or y, t h e r e s ult s of t h e T S T t e st, t h e I G R A t e st, c h e st X -
r a y a n d a n y ot h er i n v e sti g ati o n s d e e m e d a p pr o pri at e b y t h e I n v e sti g at or b a s e d o n 
cli ni c al si g n s a n d s y m pt o m s i n di c ati v e of T B i nf e cti o n el s e w h er e i n t h e b o d y will b e u s e d 
b y t h e I n v e sti g at or t o d et er mi n e st u d y eli gi bilit y at s cr e e ni n g f or t hi s st u d y a s f oll o w s:
T S T or I G R A  
r e s ult
C h e st X -r a y
I nt er pr et ati o n / Acti o n
E vi d e n c e of 
c urr e nt, 
a cti v e T B
E vi d e n c e of
ol d T B 
a)
P o siti v e T S T 
or I G R A
P o siti v e
P o siti v e or 
n e g ati v e
A cti v e T B pr e s e nt. I n eli gi bl e f or e ntr y 
t o st u d y. 
b)
P o siti v e T S T
N e g ati v e
P o siti v e or 
n e g ati v e
C o ul d b e eit h er i) pri or B C G v a c ci n e, 
ii) p a st hi st or y of T B, iii) l at e nt T B or 
i v) e xtr a-p ul m o n ar y a cti v e T B. 
P erf or m I G R A t e st t o e x cl u d e i) t h e n 
f oll o w i n str u cti o n s i n s e cti o n c) 
b el o w.
c)
P o siti v e I G R A
N e g ati v e
P o siti v e or 
n e g ati v e
P o s si bl e l at e nt T B or e xtr a -
p ul m o n ar y T B pr e s e nt. E x cl u d e 
e xtr a -p ul m o n ar y T B u si n g f urt h er 
i n v e sti g ati o n s a p pr o pri at e t o a n y 
si g n/ s y m p t o m s. O n c e e xtr a-
p ul m o n ar y T B h a s b e e n e x cl u d e d 
p ati e nt i s o nl y eli gi bl e f or st u d y e ntr y 
aft er at l e a st 3 w e e k s of pr o p h yl a cti c 
a nti -m y c o b a ct eri al t h er a p y pri or t o 
i niti ati n g st u d y tr e at m e nt 
a d m i ni str ati o n a n d if c o m mitt e d t o 
c o m pl eti n g t hi s c o ur s e of tr e at m e nt.
d)
N e g ati v e T S T 
or I G R A
P o siti v e
P o siti v e or 
n e g ati v e
Li k el y a n o m al o u s T S T/I G R A r e s ult. 
R e p e at T S T/I G R A t e st if i n d o u bt. 
I n eli gi bl e f or e ntry t o st u d y. 


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
9 9 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T S T or I G R A  
r e s ult
C h e st X -r a y
I nt er pr et ati o n / Acti o n
E vi d e n c e of 
c urr e nt, 
a cti v e T B
E vi d e n c e of
ol d T B 
e)
N e g ati v e T S T 
or I G R A
N e g ati v e 
P o siti v e
Pr o p h yl a cti c a nti -m y c o b a ct eri al 
t h er a p y s h o ul d b e c o n si d er e d, 
a c c or di n g t o l o c al g u i d eli n e s (if s u c h 
e xi st) b e c a u s e t h er e m a y  b e a f al s e 
n e g ati v e T S T or I G R A if t h e p ati e nt 
h a s b e e n o n pri or 
i m m u n o s u p pr e s s a nt s. S u c h 
pr o p h yl a cti c t h er a p y i s n ot 
c o m p ul s or y b ut i s at t h e 
I n v e sti g at or' s di s cr eti o n. T h e p ati e nt 
m a y b e eli gi bl e f or st u d y tr e at m e nt 
wit h or wit h o ut pr o p h yl a cti c a nti -
m y c o b a ct eri al tr e at m e nt.
(If i n d o u bt a b o ut T S T/I G R A r e s ult, 
r e p e at t e st s.)
f)
N e g ati v e T S T 
or I G R A
N e g ati v e  
N e g ati v e
Eli gi bl e f or st u d y e ntr y.
g)
I n d et er mi n at e 
T S T or I G R A
P o siti v e
P o siti v e or 
n e g ati v e
Li k el y a n o m al o u s T S T/I G R A r e s ult. 
R e p e at T S T/I G R A t e st if i n d o u bt. 
I n eli gi bl e f or e ntry t o st u d y.
h)
I n d et er mi n at e 
T S T or I G R A
N e g ati v e
P o siti v e or 
n e g ati v e
P o s si bl e a n o m al o u s T S T/I G R A 
r e s ult or l at e nt T B. R e p e at I G R A 
t e st. If r e s ult still i n d et er mi n at e, a n d 
t her e ar e n o si g n s/ s y m pt o m s of 
e xtr a -p ul m o n ar y, f oll o w i n str u cti o n s 
i n s e cti o n e) or f) a b o v e.
If r e s ult of r e p e at I G R A n e g ati v e, 
f oll o w i n str u cti o n s i n s e cti o n e) or f) 
a b o v e.
T B Tr e at m e nt 
If t h e p ati e nt i s p o siti v e f or l at e nt T B, t h e n t h e p ati e nt m u st b e tr e at e d wit h a p pr o pri at e 
a nti -m y c o b a ct eri al t h er a p y f or at l e a st 3 w e e k s pri or t o i niti ati n g st u d y tr e at m e nt 
a d mi ni str ati o n. Tr e at m e nt r e gi m e n s s h o ul d b e f oll o w e d b y t h e l o c al g ui d a n c e. If n o l o c al 
g ui d a n c e e xi st s f or tr e at m e nt of i m m u n o c o m pr o mi s e d i n di vi d u al s, t h e n t h e U S C D C 
m u st b e f oll o w e d ( htt p:// w w w. c d c. g o v/ T B/ p u bli c ati o n s/ L T BI/ d ef a ult. ht m ).
I n c a s e of a n y d o u bt a s t o t h e a p pr o pri at e c o ur s e of a nti-m y c o b a ct eri al t h er a p y of l at e nt 
T B, it i s a d vi s e d t h at a l o c al p h y si ci a n wit h e x p erti s e i n t h e tr e at m e nt of T B or t h e 
M e di c al M o nit or i s c o n s ult e d.
M a n a g e m e nt of si g n s/ s y m pt o m s of T B d uri n g t h e st u d y
If n e w si g n s/ s y m pt o m s of T B i nf e cti o n d e v el o p d uri n g t h e st u d y, p erf or m di a g n o sti c t e st s 
a s a b o v e. If T B i nf e cti o n i s di a g n o s e d, i nt err u pt st u d y tr e at m e nt a n d c o n s ult t h e M e di c al 
M o nit or. R e p ort T B i nf e cti o n a s a " S el e ct e d A d v er s e E v e nt".


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 0 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
A p p e n di x 4
E x p a n d e d Di s a bilit y St at u s S c al e ( E D S S)
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.
E D S S st e p s
0
N or m al n e ur ol o gi c al e x a m ( all F S gr a d e 0)
1. 0
N o di s a bilit y, mi ni m al si g n s i n o n e F S ( o n e F S gr a d e 1)
1. 5
N o di s a bilit y, mi ni m al si g n s i n m or e t h a n o n e F S ( m or e t h a n o n e F S gr a d e 1)
2. 0
Mi ni m al di s a bilit y i n o n e F S ( o n e F S gr a d e 2, ot h er s 0 or 1)
2. 5
Mi ni m al di s a bilit y i n t w o F S (t w o F S gr a d e 2, o t h er s 0 or 1)
3. 0
F ull y a m b ul at or y b ut wit h m o d er at e di s a bilit y i n o n e F S ( o n e F S gr a d e 3, ot h er s 0 or 1) 
O R
F ull y a m b ul at or y b ut wit h mil d di s a bilit y i n t hr e e or f o ur F S (t hr e e / f o ur F S gr a d e 2, 
ot h er s 0 or 1)
3. 5 
F ull y a m b ul at or y b ut wit h m o d er at e di s a bilit y i n o n e F S ( o n e F S gr a d e 3) a n d mil d 
di s a bilit y i n o n e or t w o F S ( o n e / t w o F S gr a d e 2) a n d ot h er s 0 or 1; O R
F ull y a m b ul at or y wit h t w o F S gr a d e 3 ( ot h er s 0 or 1); O R
F ull y a m b ul at or y wit h fi v e F S gr a d e 2 ( ot h er s 0 or 1)
4. 0
F ull y a m b ul at or y f or ≥5 0 0 m et er s wit h o ut ai d or r e st ; u p a n d a b o ut s o m e 1 2 h o ur s a 
d a y c h ar a ct eri z e d b y r el ati v el y s e v er e di s a bilit y c o n si sti n g of o n e F S gr a d e 4 ( ot h er s 0 or 
1) or c o m bi n ati o n s of l e s s er gr a d e s e x c e e di n g li mit s of pr e vi o u s s t e p s
4. 5 
A m b ul at or y f or 3 0 0 - 5 0 0 m et er s wit h o ut ai d or r e st ; u p a n d a b o ut m u c h of t h e d a y, 
c h ar a ct eri z e d b y r el ati v el y s e v er e di s a bilit y u s u all y c o n si sti n g of o n e F S gr a d e 4 a n d 
c o m bi n ati o n of l e s s er gr a d e s e x c e e di n g li mit s of pr e vi o u s st e p s
5. 0 
A m b ul at or y f or 2 0 0 - 3 0 0 m et er s wit h o ut ai d or r e st ( u s u al F S e q ui v al e nt s i n cl u d e at 
l e a st o n e F S gr a d e 5, or c o m bi n ati o n s of l e s s er gr a d e s u s u all y e x c e e di n g s p e cifi c ati o n s 
f or st e p 4. 5)
5. 5 
A m b ul at or y f or 1 0 0 - 2 0 0 m et er s wit h o ut ai d or r e st 
6. 0 
A m b u l at or y f or at l e a st 1 0 0 m et er s wit h i nt er mitt e nt or c o n st a nt u nil at er al 
a s si st a n c e ( c a n e or cr ut c h) wit h or wit h o ut r e st O R
A m b ul at or y < 1 0 0 m et er s wit h o ut h el p or a s si st a n c e O R
A m b ul at or y ≥ 5 0 m et er s wit h u nil at er al a s si st a n c e O R
A m b ul at or y ≥ 1 2 0 m et er s w it h bil at er al a s si st a n c e 
6. 5 
A m b ul at or y f or at l e a st 2 0 m et er s wit h c o n st a nt bil at er al a s si st a n c e ( c a n e s or 
cr ut c h e s) wit h o ut r e st O R
A m b ul at or y f or < 5 0 m et er s wit h u nil at er al a s si st a n c e ( c a n e or cr ut c h) O R
A m b ul at or y 5 t o 1 2 0 m et er s wit h c o n st a nt bil a t er al a s si st a n c e ( c a n e s or cr ut c h e s)
7. 0 
U n a bl e t o w al k 5 m et er s e v e n wit h ai d, e s s e nti all y r e stri ct e d t o w h e el c h air ; w h e el s 
s elf a n d tr a n sf er s al o n e; u p a n d a b o ut i n w h e el c h air s o m e 1 2 h o ur s a d a y
7. 5 
U n a bl e t o t a k e m or e t h a n a f e w st e p s; r e stri ct e d t o w h e el c h air; m a y n e e d s o m e h el p 
i n tr a n sf erri n g a n d i n w h e eli n g s elf
8. 0 
E s s e nti all y r e stri ct e d t o b e d or c h air or p er a m b ul at e d i n w h e el c h air , b ut o ut of b e d 
m o st of d a y; r et ai n s m a n y  s elf-c ar e f u n cti o n s; g e n er all y h a s eff e cti v e u s e of ar m s
8. 5
E s s e nt i all y r e stri ct e d t o b e d m u c h of t h e d a y; h a s s o m e eff e cti v e u s e of ar m( s); 
r et ai n s s o m e s elf-c ar e f u n cti o n s
9. 0 
H el pl e s s b e d p ati e nt; c a n c o m m u ni c at e a n d e at
9. 5 
T ot all y h el pl e s s b e d p ati e nt; u n a bl e t o c o m m u ni c at e eff e cti v el y or e at/ s w all o w
1 0 
D e at h d u e t o M S
St a n d ar di z e d N e ur ol o gi c al E x a mi n ati o n a n d A s s e s s m e nt of K urt z k e’ s F u n cti o n al S y st e m s a n d E D S S
Sli g htl y m o difi e d fr o m J. F. K urt z k e, N e ur ol o g y 1 9 8 3: 3 3, 1 4 4 4 -5 2
© 2 0 1 1 L u d wi g K a p p o s, M D, N e ur ol o g y, U ni v er sit y H o s pit al B a s el, 4 0 3 1 B a s el, S wit z erl a n d; V er si o n 0 4/ 1 0. 2


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 1 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.
F u n cti o n al S y st e m S c or e s
1.
Vi s u al F S S
0
n or m al 
1
di s c p all or a n d / or s m all s c ot o m a a n d / or vi s u al a c uit y ( c orr e ct e d) of w or s e e y e l e s s t h a n 
2 0 / 2 0 ( 1. 0) b ut b ett er t h a n 2 0 / 3 0 ( 0. 6 7)
2
w or s e e y e wit h m a xi m al vi s u al a c uit y ( c orr e ct e d) of 2 0 / 3 0 t o 2 0 / 5 9 ( 0. 6 7 – 0. 3 4)
3
w or s e e y e wit h l ar g e s c ot o m a a n d/ or m o d er at e d e cr e a s e i n fi el d s a n d/ or m a xi m al vi s u al
a c uit y ( c orr e ct e d) of 2 0 / 6 0 t o 2 0 / 9 9 ( 0. 3 3 – 0. 2 1)
4
w or s e e y e wit h m ar k e d d e cr e a s e of fi el d s a n d/ or m a xi m al vi s u al a c uit y ( c orr e ct e d) of 2 0 / 
1 0 0 t o 2 0 / 2 0 0 ( 0. 2 – 0. 1); gr a d e 3 pl u s m a xi m al a c uit y of b ett er e y e of 2 0 / 6 0 ( 0. 3 3) or 
l e s s
5
w or s e e y e wit h m a xi m al vi s u al a c uit y ( c orr e ct e d) l e s s t h a n 2 0 / 2 0 0 ( 0. 1); gr a d e 4 pl u s 
m a xi m al a c uit y of b ett er e y e of 2 0 / 6 0 ( 0. 3 3) or l e s s
6
gr a d e 5 pl u s m a xi m al vi s u al a c uit y of b ett er e y e of 2 0 / 6 0 ( 0. 3 3) or l e s s
2.
Br ai n st e m F S S
0
n or m al 
1
si g n s o nl y
2
m o d er at e n y st a g m u s a n d / or m o d er at e E O M i m p air m e nt a n d / or ot h er mil d di s a bilit y
3
s e v er e n y st a g m u s a n d / or m ar k e d E O M i m p air m e nt a n d / or m o d er at e di s a bilit y of ot h er 
cr a ni al n er v e s
4
m a r ke d d y s art hri a a n d / or ot h er m ar k e d di s a bilit y
5
i n a bilit y t o s w all o w or s p e a k
3.
P yr a mi d al F S S
0
n or m al 
1
a b n or m al si g n s wit h o ut di s a bilit y
2
mi ni m al di s a bilit y : p ati e nt c o m pl ai n s of m ot or-f ati g a bilit y or r e d u c e d p erf or m a n c e i n 
str e n u o u s m ot or t a s k s ( m ot or p erf or m a n c e gr a d e 1) a n d/ or B M R C gr a d e 4 i n o n e or t w o 
m u s cl e gr o u p s
3
mil d t o m o d er at e p ar a p ar e si s or h e mi p ar e si s : B M R C gr a d e 4 i n >t w o m u s cl e gr o u p s; 
a n d/ or
B M R C gr a d e 3 i n o n e or t w o m u s cl e gr o u p s ( m o v e m e nt s a g ai n st gr a vit y ar e p o s si bl e); 
a n d/ or
S e v er e m o n o p ar e si s : B M R C gr a d e 2 or l e s s i n o n e m u s cl e gr o u p
4
m ar k e d p ar a p ar e si s or h e mi p ar e si s:
u s u all y B M R C gr a d e 2 i n t w o li m b s a n d/ or
m o n o pl e gi a:
B M R C gr a d e 0 or 1 i n o n e li m b; a n d/ or
m o d er at e t etr a p ar e si s:
B M R C gr a d e 3 i n ≥ t hr e e li m b s
5
p ar a pl e gi a : B M R C gr a d e 0 or 1 i n all m u s cl e gr o u p s of t h e l o w er li m b s; a n d/ or
m ar k e d t etr a p ar e si s:
B M R C gr a d e 2 or l e s s i n ≥ t hr e e li m b s; a n d/ or
h e mi pl e gi a
6
t etr a pl e gi a: B M R C gr a d e 0 or 1 i n all m u s cl e gr o u p s of t h e u p p er a n d l o w er li m b s


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 2 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.
4.
C er e b ell ar F S S
0
n or m al 
1
a b n or m al si g n s wit h o ut di s a bilit y
2
mi l d at a xi a a n d/ or m o d er at e st ati o n at a xi a ( R o m b er g) a n d/ or t a n d e m w al ki n g n ot p o s si bl e
3
m o d er at e li m b at a xi a a n d/ or m o d er at e or s e v er e g ait/tr u n c al at a xi a
4
s e v er e g ait/tr u n c al at a xi a a n d s e v er e at a xi a i n t hr e e or f o ur li m b s
5
u n a bl e t o p erf or m c o or di n at e d m o v e m e nt s d u e t o at a xi a
X
p y r a mi d al w e a k n e s s ( B M R C gr a d e ≤3) or s e n s or y d efi cit s i nt erf er e wit h c er e b ell ar t e sti n g
5.
S e n s or y F S S
0
n or m al 
1
mi l d vi br ati o n or fi g ur e-writi n g or t e m p er at ur e d e cr e a s e o nl y i n 1 or 2 li m b s
2
mi l d d e cr e a s e i n t o u c h / p ai n / p o siti o n s e n s e or m o d er at e d e cr e a s e i n vi br ati o n i n 1 or 2 
li mb s
a n d/ or
mi l d vi br ati o n or fi g ur e-writi n g or t e m p er at ur e d e cr e a s e al o n e i n m or e t h a n 2 li m b s
3
m o d er at e d e cr e a s e i n t o u c h / p ai n / p o siti o n s e n s e or m ar k e d r e d u cti o n i n vi br ati o n i n 1 or 
2 li m b s
a n d/ or
mi l d d e cr e a s e i n t o u c h or p ai n or m o d er at e d e cr e a s e i n all pr o pri o c e pti v e t e st s i n > 2 li m b s
4
m a r ke d d e cr e a s e i n t o u c h or p ai n i n 1 or 2 li m b s
a n d/ or 
m o d er at e d e cr e a s e i n t o u c h or p ai n a n d/ or m ar k e d r e d u cti o n of pr o pri o c e pti o n > 2 li m b s
5
l o s s ( e s s e nti all y) of s e n s ati o n i n o n e or t w o li m b s 
a n d/ or
m o d er at e d e cr e a s e i n t o u c h or p ai n a n d/ or m ar k e d r e d u cti o n of pr o pri o c e pti o n f or m o st of 
t h e b o d y b el o w t h e h e a d
6
s e n s ati o n e s s e nti all y l o st b el o w t h e h e a d
6.
B o w el/ Bl a d d er F S S
0
n or m al 
1
mi l d uri n ary h e sit a n c y, ur g e n c y a n d/ or c o n sti p ati o n
2
m o d er at e uri n ar y h e sit a n c y/r et e nti o n a n d/ or m o d er at e uri n ar y ur g e n c y/i n c o nti n e n c e 
a n d/ or m o d er at e b o w el d y sf u n cti o n
3
fr e q u e nt uri n ary i n c o nti n e n c e or i nt er mitt e nt s elf -c at h et eri z ati o n; n e e d s e n e m a or m a n u al 
m e a s ur e s t o e v a c u at e b o w el s
4
i n n e e d of al m o st c o n st a nt c at h et eri z ati o n
5
l o s s of bl a d d er or b o w el f u n cti o n; e xt er n al or i n d w elli n g c at h et er
6
l o s s of b o w el a n d bl a d d er f u n cti o n


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.
7.
C er e br al F S S
0
n or m al 
1
si g n s o nl y i n d e cr e a s e i n m e nt ati o n; mil d f ati g u e
2
mi l d d e cr e a s e i n m e nt ati o n; m o d er at e or s e v er e f ati g u e
3
m o d er at e d e cr e a s e i n m e nt ati o n
4
m a r ke d d e cr e a s e i n m e nt ati o n
6
d e m e nti a
8.
A m b ul ati o n s c or e
0
u nr e stri ct e d 
1
F ull y a m b ul at or y ≥ 5 0 0 m et er s wit h o ut h el p or a s si st a n c e b ut n ot u nr e stri ct e d ( p yr a mi d al or c er e b ell ar 
F S ≥ 2)
2
A m b ul at or y ≥ 3 0 0 m et er s, b ut < 5 0 0 m et er s, wit h o ut h el p or a s si st a n c e ( E D S S 4. 5 or 5. 0, d efi n e d b y 
F S S)
3
A m b ul at or y ≥ 2 0 0 m et er s, b ut < 3 0 0 m et er s, wit h o ut h el p or a s si st a n c e ( E D S S 5. 0)
4
A m b ul at or y ≥ 1 0 0 m et er s, b ut < 2 0 0 m et er s, wit h o ut h el p or a s si st a n c e ( E D S S 5. 5)
5
A m b ul at or y < 1 0 0 m et er s wit h o ut h el p or a s si st a n c e ( E D S S 6. 0)
6
A m b ul at or y ≥ 5 0 m et er s wit h u nil at er al a s si st a n c e ( E D S S 6. 0)
7
A m b ul at or y ≥ 1 2 0 m et er s wit h bil at er al a s si st a n c e ( E D S S 6. 0)
8
A m b ul at or y < 5 0 m et er s wit h u nil at er al a s si st a n c e ( E D S S 6. 5)
9
A m b ul at or y ≥ 5 m et er s, b ut < 1 2 0 m et er s wit h bil at er al a s si st a n c e, ( E D S S 6. 5)
1 0
U s e s w h e el c h air wit h o ut h el p; u n a bl e t o w al k 5 m et er s e v e n wit h ai d, e s s e nti all y r e stri ct e d t o 
w h e el c h air; w h e el s s elf a n d tr a n sf er s al o n e; u p a n d a b o ut i n w h e el c h air s o m e 1 2 h o ur s a d a y 
( E D S S 7. 0)
1 1
U s e s w h e el c h air wit h h el p; u n a bl e t o t a k e m or e t h a n a f e w s t e p s; r e stri ct e d t o w h e el c h air; m a y n e e d 
s o m e h el p i n tr a n sf erri n g a n d i n w h e eli n g s elf ( E D S S 7. 5)
1 2
e s s e nti all y r e stri ct e d t o b e d or c h air or p er a m b ul at e d i n w h e el c h air, b ut o ut of b e d m o st of d a y; 
r et ai n s m a n y s elf-c ar e f u n cti o n s; g e n er all y h a s eff e cti v e u s e of ar m s ( E D S S 8. 0)
St a n d ar di z e d N e ur ol o gi c al E x a mi n ati o n a n d A s s e s s m e nt of K urt z k e’ s F u n cti o n al S y st e m s a n d E x p a n d e d Di s a bilit y St at u s 
S c al e
Sli g htl y m o difi e d fr o m J. F. K urt z k e, N e ur ol o g y 1 9 8 3: 3 3, 1 4 4 4 -5 2
© 2 0 1 1 L u d wi g K a p p o s, M D, N e ur ol o g y, U ni v er sit y H o s pit al B a s el, 4 0 3 1 B a s el, S wit z erl a n d; V er si o n 0 4/ 1 0. 2
S o ur c e: 5 5 T U htt p:// w w w. n ati o n al m s s o ci et y. or g/ F or -Pr of e s si o n al s/ R e s e ar c h er s/ R e s o ur c e s -f or-R e s e ar c h er s/ Cli ni c al -
St u d y -M e a s ur e s/ F u n cti o n al -S y st e m s -S c or e s -( F S S)-a n d -E x p a n d e d -Di s a b U 5 5 T


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 4 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
A p p e n di x 5
Vi s u al F u n cti o ni n g Q u e sti o n n air e – 2 5 ( V F Q -2 5)
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 5 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 6 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 7 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 8 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a sa m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 0 9 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 0 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 1 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 2 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.
i


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 4 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 5 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 6 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 7 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 8 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 1 9 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 0 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
A p p e n di x 6
P ati e nt -R e p ort e d O ut c o m e s
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 1 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.
W or k Pr o d u cti v it y a n d Acti v it y I m p air m e nt Q u e sti o n n air e:
G e n er al H e alt h V 2. 0 ( W P A I: G H)
T h e f oll o wi n g q u e sti o n s a s k a b o ut t h e eff e ct of y o ur h e alt h pr o bl e m s o n y o ur 
a bilit y t o w or k a n d p erf or m r e g ul ar a cti viti e s. B y h e alt h pr o bl e m s w e m e a n a n y 
p h y si c al or e m oti o n al pr o bl e m or s y m pt o m. Pl e a s e fill i n t h e bl a n k s or cir cl e a 
n u m b er, a s i n di c at e d.
1.
Ar e y o u c urr e ntl y e m pl o y e d ( w or ki n g f or p a y) ? 
_ _ _ _  
N O
_ _ _ _  Y E S
If N O, c h e c k “ N O” a n d s ki p t o q u e sti o n 6.
T h e n e xt q u e sti o n s ar e a b o ut t h e p a st s e v e n d a y s , n ot i n cl u di n g t o d a y.
2.
D uri n g t h e p a st s e v e n d a y s, h o w m a n y h o ur s di d y o u mi s s fr o m w or k 
b e c a u s e of y o ur h e alt h pr o bl e m s ? I n cl u d e h o ur s y o u mi s s e d o n si c k d a y s, ti m e s 
y o u w e nt i n l at e, l eft e arl y, et c., b e c a u s e of y o ur h e alt h pr o bl e m s. D o n ot i n cl u d e 
ti m e y o u mi s s e d t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y.
_ _ _ _ _ H O U R S
3.
D uri n g t h e p a st s e v e n d a y s, h o w m a n y h o ur s di d y o u mi s s fr o m w or k 
b e c a u s e of a n y ot h er r e a s o n, s u c h a s v a c ati o n, h oli d a y s, ti m e off t o p arti ci p at e i n 
t hi s st u d y ?
_ _ _ _ _ H O U R S
4.
D uri n g t h e p a st s e v e n d a y s, h o w m a n y h o ur s di d y o u a ct u all y w or k ?
_ _ _ _ _ H O U R S (If “ 0”, s ki p t o q u e sti o n 6.)


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 2 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at e l y.
5.
D uri n g t h e p a st s e v e n d a y s, h o w m u c h di d y o ur h e alt h pr o bl e m s aff e ct y o ur 
pr o d u cti vit y w hil e y o u w er e w or ki n g ? 
T hi n k a b o ut d a y s y o u w er e li mit e d i n t h e a m o u nt or ki n d of w or k y o u c o ul d d o, 
d a y s y o u a c c o m pli s h e d l e s s t h a n y o u w o ul d li k e, or d a y s y o u c o ul d n ot d o y o ur 
w or k a s c ar ef ull y a s u s u al. If h e alt h pr o bl e m s aff e ct e d y o ur w or k o nl y a littl e, 
c h o o s e a l o w n u m b er. C h o o s e a hi g h n u m b er if h e alt h pr o bl e m s aff e ct e d y o ur 
w or k a gr e at d e al. 
C o n si d er o nl y h o w m u c h h e alt h pr o bl e m s aff e ct e d 
pr o d u cti vit y w hil e y o u w er e w or ki n g .
H e alt h pr o bl e m s 
h a d n o eff e ct o n 
m y w or k
H e alt h pr o bl e m s 
c o m pl et el y 
pr e v e nt e d m e 
fr o m w or ki n g
0 
1 
2 
3 
4 
5 
6 
7 
8 
9
1 0
CI R C L E A N U M B E R
6.
D uri n g t h e p a st s e v e n d a y s, h o w m u c h di d y o ur h e alt h pr o bl e m s aff e ct y o ur 
a bilit y t o d o y o ur r e g ul ar d ail y a cti viti e s, ot h er t h a n w or k at a j o b ? 
B y r e g ul ar a cti viti e s, w e m e a n t h e u s u al a cti viti e s y o u d o, s u c h a s w or k ar o u n d 
t h e h o u s e, s h o p pi n g, c hil d c are, e x er ci si n g, st u d yi n g, et c. T hi n k a b o ut ti m e s y o u 
w er e li mit e d i n t h e a m o u nt or ki n d of a cti viti e s y o u c o ul d d o a n d ti m e s y o u 
a c c o m pli s h e d l e s s t h a n y o u w o ul d li k e. If h e alt h pr o bl e m s aff e ct e d y o ur a cti viti e s 
o nl y a littl e, c h o o s e a l o w n u m b er. C h o o s e a hi g h n u m b er if h e alt h pr o bl e m s 
aff e ct e d y o ur a cti viti e s a gr e at d e al. 
C o n si d er o nl y h o w m u c h h e alt h pr o bl e m s aff e ct e d y o ur a bilit y 
t o d o y o ur r e g ul ar d ail y a cti viti e s, ot h er t h a n w or k at a j o b.
H e alt h pr o bl e m s 
h a d n o eff e ct o n 
m y d ail y 
a cti viti e s
H e alt h pr o bl e m s 
c o m pl et el y 
pr e v e nt e d m e 
fr o m d oi n g m y 
d ail y a cti viti e s
0 
1 
2 
3 
4 
5 
6 
7 
8 
9
1 0
CI R C L E A N U M B E R


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 3 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 4 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.


S atr ali z u m a b — F. H off m a n n -L a R o c h e Lt d
1 2 5 /Pr ot o c ol M N 4 2 9 2 8 , V er si o n 1. 0
T hi s i s a s a m pl e f or m pr o vi d e d f or r ef er e n c e o nl y. T h e f or m f or u s e i n t h e 
st u d y will b e pr o vi d e d t o t h e sit e s e p ar at el y.