Conditions: Cervix Cancer Endometrial Cancer
Allocation: NON_RANDOMIZED | Intervention model: SEQUENTIAL
Enrollment: 7
Healthy volunteers: no

Brief summary:
This is a research study using Granulocyte Colony Stimulating Factor (GCSF) as a bone marrow stimulating agent for imaging to guide radiation treatment planning. G-CSF is a type of growth factor. Growth factors are proteins made in the body. G-CSF is a type of growth factor that makes the bone marrow produce white blood cells to reduce the risk of infection after some types of cancer treatment. GCSF is being given to stimulate the bone marrow to identify the active (blood cell producing regions) to better spare during pelvic radiation treatment planning.

Detailed description:
This is a phase 1/2 study. The phase 1 is a dose finding portion of the study and phase 2 will enroll additional patients at the dose found in phase I. Patients in phase I and phase 2 will have the same treatment and follow-up.

Participants will undergo standard of care diagnostic imaging, complete blood count (CBC) with differential and chemistry labs initially. While receiving the GCSF, participants will have a CBC with differential checked a day after each dose and one day prior to first day of radiation. The treatment planning FDG PET/CT will be performed shortly after the GCSF. During chemoradiation, participants will have weekly CBC with differential checked and other labs as standard of care.

Arms:
arm 1: Dosing will occur in cohorts of 3 patients with the start at dose of GCSF will be 780 mcg x 3 days arm 2: Dosing will occur in cohorts of 3 patients, If 3 out of 3 patients achieve the target SUVmean, the GCSF dose will be 780 mcg x 2 days arm 3: Dosing will occur in cohorts of 3 patients, If 3 out of 3 patients achieve the target SUVmean, the GCSF dose will be 780 mcg x 1 day arm 4: Phase 2 participants will be treated with the optimal dose of GCSF found in the phase 1 portion of the study.

Interventions: intervention 1: GCSF
Intervention descriptions: intervention 1: Granulocyte Colony Stimulating Factor (GCSF)

Protocol document:
Prot_SAP_000.pdf: 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  2   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
D o c u m e nt 
Hi st or y  
N ot e s  
V er si o n  2    
2 0  M a y  2 0 2 0  
I niti al  v er si o n 
V er si o n  3  
2 5  A u g u st  2 0 2 0  
R e vi si o n i n cl u d e s:  
•   C al e n d ar  c h a n g e s:  Ti m e p oi nt s,  R e m o vi n g  s er u m  c h e mi str y,  p h o s p h or u s l a b s  
A m e n d m e nt    
D at e  n ot  u p d at e d  
R e vi si o n i n cl u d e s:  
•   T a bl e  of  c o nt e nt  c h a n g e s  
•   S e cti o n  2. 1. 3: R e m o v e d  a d diti o n al i nf or m ati o n   
•   V er si o n  d at e  n ot  a d d e n d e d i n  pr ot o c ol  
  1 1  J a n u ar y  2 0 2 1   
R e vi si o n i n cl u d e s:  
•   S e cti o n  2. 2:  A d d e d I T A l o c ati o n f or  G C S F  a d mi ni str ati o n   
•   V er si o n  d at e  n ot  a d d e n d e d i n  pr ot o c ol  
1 4  J a n u ar y  2 0 2 1   R e vi si o n i n cl u d e s:  
•   C o nt a ct  c h a n g e s  
•   V er si o n  d at e  n ot  a d d e n d e d i n  pr ot o c ol  
1 9  J a n u ar y  2 0 2 1   R e vi si o n i n cl u d e s:  
•   A d di n g  N C T  n u m b er  
•   V er si o n  d at e  n ot  a d d e n d e d i n  pr ot o c ol  
V er si o n  4  
4  M ar c h  2 0 2 1  
•   Pr ot o c ol  st a y e d t h e  s a m e  a s  1 9  J a n u ar y  2 0 2 1,  b ut  v er si o n  n u m b er s  w er e  u p d at e d t o  v 4,  3/ 4/ 2 1  
V er si o n  5  
6  N o v  2 0 2 1  
R e vi si o n i n cl u d e s:  
•   C o nt a ct  c h a n g e s  
•   R e vi s e d  eli gi bilit y  crit eri a  f or i n cl u si o n  1 
•   S e cti o n  5. 1:  C o h ort  si z e  c h a n g e fr o m  4 t o  3  
•   S e cti o n  1 0. 1:  S t atisti c s  e dit e d  b a s e d  o n  c h a n g e s i n  s e cti o n  5. 1  
V er si o n  6  
2 6  M a y  2 0 2 2  
R e vi si o n i n cl u d e s:  
•   C o nt a ct  c h a n g e s  
•   I ndi vi d u al  p ati e nt  c o ur s e  s c h e m a  o n  p a g e  5  u p d at e d t o  ali g n  wit h r e vi s e d  c al e n d ar  
•   S e cti o n  2. 2:  U p d at e d t o r e m o v e I T A  
•   S e cti o n  9:  C al e n d ar  u p d at e d t o i n cl u d e  A E  a s s e s s m e nt s  a n d  u p d at e d ti m e p oi nt s  
V er si o n  7  
1 0  J a n u ar y  2 0 2 3  
R e vi si o n i n cl u d e s:  
•   C o nt a ct  c h a n g e s  
•   S e cti o n  3. 5:  St u d y  c o m pl eti o n  wi n d o w s  e xt e n d e d  
•   S e cti o n  7. 2:  S A E r e p orti n g  crit eri a r e vi s e d  
•   S e cti o n  8:  St u d y  c al e n d ar r e vi s e d t o r e m o v e  L D H  a n d  off  st u d y  e v al u ati o n   
•   S e cti o n  9:  St u d y  c o m pl eti o n  wi n d o w s  c h a n g e d t o  ali g n  wit h  s e cti o n  3. 5  
V er si o n  8 
2 1  S e pt e m b er  
2 0 2 3 
•   C o nt a ct  c h a n g e s  
•   A d d e d t a bl e  of  c h a n g e s  
•   S e cti o n  9:  P o st  D S M C  c h a n g e s t o  cl arif y  A E  wi n d o w s  a n d  p o st tr e at m e nt ti m e p oi nt s  
 
 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  3   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
T A B L E  O F  C O N T E N T S  
P R O T O C O L  S Y N O P SI S  ...........................................................................................................  5 
S C H E M A  ...................................................................................................................................  6 
LI S T  O F  A B B R E VI A TI O N S  A N D  D E FI NI TI O N  O F  T E R M S  ......................................................  8 
1.  O B J E C TI V E S  .....................................................................................................................  8 
1. 1.  P RI M A R Y  O B J E C TI V E  ............................................................................................................................... 8 
1. 2.  S E C O N D A R Y O B J E C TI V E S  ...................................................................................................................... 8 
2.  B A C K G R O U N D  ..................................................................................................................  8 
2. 1  S T U D Y  D I S E A S E ......................................................................................................................................... 8 
2. 2  S T U D Y  A G E N T / DE VI C E / PR O C E D U R E  .................................................................................................. 1 1  
2. 3  R A TI O N A L E  ................................................................................................................................................ 1 2  
2. 4  S T U D Y  D E SI G N  ......................................................................................................................................... 1 3  
2. 5  C O R R E L A TI V E S T U DI E S B A C K G R O U N D  ............................................................................................... 1 3  
3.  P A R TI CI P A N T  S E L E C TI O N  A N D  E N R O L L M E N T  P R O C E D U R E S  ..................................1 3  
3. 1  IN C L U SI O N  C RI T E RI A  ............................................................................................................................... 1 2  
3. 2  E X C L U SI O N C RI T E RI A  ............................................................................................................................. 1 3  
3. 3  IN F O R M E D  C O N S E N T  P R O C E S S  ........................................................................................................... 1 3  
3. 4  
R A N D O MI Z A TI O N  P R O C E D U R E S  ......................................................................................................... 1 3  
3. 5  S T U D Y  T I M E LI N E ...................................................................................................................................... 1 4  
4.  T R E A T M E N T  P L A N  ..........................................................................................................1 4  
4. 1  G E N E R A L C O N C O MI T A N T M E DI C A TI O N  A N D S U P P O R TI V E C A R E  G UI D E LI N E S  ........................... 1 4  
4. 2  C RI T E RI A  F O R R E M O V A L  F R O M S T U D Y  ............................................................................................... 1 4  
4. 3  A L T E R N A TI V E S  ......................................................................................................................................... 1 4  
5.  I N V E S TI G A TI O N A L  A G E N T/ D E VI C E/ P R O C E D U R E I N F O R M A TI O N ..............................1 5  
5. 1  
IN V E S TI G A TI O N A L A G E N T / DE VI C E / PR O C E D U R E  .............................................................................. 1 5  
5. 2  A V AI L A BI LI T Y ............................................................................................................................................. 1 5  
6.  D O S E  M O DI FI C A TI O N S  ....................................................................................................1 5  
7.  A D V E R S E  E V E N T S  A N D  R E P O R TI N G  P R O C E D U R E S  ................................. … 1 5  
7. 1  P O T E N TI A L A D V E R S E E V E N T S  .............................................................................................................. 1 5  
7. 2  A D V E R S E E V E N T R E P O R TI N G  ............................................................................................................... 1 6  
8.  C O R R E L A TI V E/ S P E CI A L  S T U DI E S  .................................................................................1 6  
9.  S T U D Y  C A L E N D A R  ..........................................................................................................1 7  
1 0.  M E A S U R E M E N T  .............................................................................................................1 8  
1 0. 1     PRI M A R Y  A N D S E C O N D A R Y  O U T C O M E   M E A S U R E S ....................................................................... 1 8  
1 1.  R E G U L A T O R Y  C O N SI D E R A TI O N S  ...............................................................................1 9  
1 1. 1  IN S TI T U TI O N A L R E VI E W  O F P R O T O C O L  ............................................................................................ 1 9  
1 1. 2  D A T A  A N D S A F E T Y M O NI T O RI N G P L A N  ............................................................................................ 1 9  
1 1. 3  D A T A M A N A G E M E N T P L A N .................................................................................................................. 1 9  
1 2.  S T A TI S TI C A L  C O N SI D E R A TI O N S  .................................................................................2 0  
1 2. 1  S T A TI S TI C A L D E SI G N  ............................................................................................................................ 2 0  
1 2. 2  IN T E RI M   A N A L Y S E S ............................................................................................................................... 2 0  
1 2. 3  D E S C RI P TI V E S T A TI S TI C S  A N D E X P L O R A T O R Y D A T A A N A L Y SI S  ................................................. 2 0  


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  4   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
1 2. 4  P RI M A R Y  A N A L Y SI S  .............................................................................................................................. 2 0  
1 2. 5  S E C O N D A R Y A N A L Y SI S  ........................................................................................................................ 2 0  
1 2. 6  
S A M P L E S I Z E ......................................................................................................................................... 2 0  
1 2. 7  C RI T E RI A  F O R  F U T U R E  S T U DI E S  ........................................................................................................ 2 1  
1 3.  R E F E R E N C E S  .................................................................................................................2 2  
A P P E N DI C E S ...........................................................................................................................2 4  
A P P E N DI X  A:  P A R TI CI P A N T  E LI GI BI LI T Y  C H E C K LI S T  ................................................................................. 2 4


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  5   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
 
P R O T O C O L  S Y N O P SI S  
 
TI T L E  
P h a s e  1 -2  st u d y  of i n di vi d u ali z e d  b o n e  m arr o w  s p ari n g i m a g e -g ui d e d 
r a di ot h er a p y i n c or p or ati n g  n o v el  u s e  of  gr a n ul o c yt e-c ol o n y  sti m ul ati n g 
f a ct or  a n d  F D G-P E T i m a gi n g  
S T U D Y  P H A S E   
P h a s e  1 - 2 
I N DI C A TI O N  
G y n e c ol o gi c  c a n c er  p ati e nt s r e c ei vi n g  p el vi c r a di ati o n  a n d  c h e m ot h er a p y, 
s p e cifi c all y:  1)  St a g e I -III C 1  c er vi x  c a n c er,  2)  st a g e I-III  pri m ar y  v a gi n al 
c a n c er,  3)  st a g e III A -III C 1  e n d o m etri al  c a n c er  p ati e nt s  st at u s  p o st 
h y st er e ct o m y  a n d l y m p h  n o d e  a s s e s s m e nt,  a n d  4) r e c urr e nt  e n d o m etri al 
c a n c er  p ati e nt s  wit h  p el vi c  c o nfi n e d  di s e a s e  
I N V E S TI G A TI O N A L 
P R O D U C T  O R 
P R O C E D U R E  
U si n g  Gr a n ul o c yt e -C ol o n y  Sti m ul ati n g  F a ct or ( G C S F)  a s  a n i m a gi n g  b o n e 
m arr o w  sti m ul ati n g  a g e nt  
P RI M A R Y 
O B J E C TI V E( S)  
1)  D et er mi n e t h e  o pti m al  d o s e  of  G C S F  
2)  D et er mi n e t h e r at e  of  gr a d e  3  or  gr e at er  n e utr o p e ni a  d uri n g t h e  c o ur s e 
of  tr e at m e nt 
S E C O N D A R Y 
O B J E C TI V E( S)  
1)  R at e  of  gr a d e  3  or  gr e at er  h e m at ol o gi c  t o xi cit y; 
2)  M e di a n ti m e t o  A N C  n a dir;  
3)  Pr o p orti o n  of  pr e s cri b e d  c h e m ot h er a p y  c y cl e s  c o m pl et e d;  
4)  C orr el ati o n  of  G C S F -A B M  v ol u m e  s p arr e d  (V 1 0  G y a n d V 2 0  G y ) t o ti m e t o 
A N C  n a dir;  
5)  C orr el ati o n  of  c u m ul ati v e  G C S F -A B M  a cti vit y  s p ar e d  
( c S U V  ( 1 0 G y ) a n d c S U V  ( 2 0 G y ) , t o ti m e t o  A N C  n a dir. 
T R E A T M E N T 
S U M M A R Y  
P arti ci p a nt s  will  h a v e  1 -3  d o s e s  of  G C S F  pri or t o t h eir r a di ati o n tr e at m e nt 
pl a n ni n g  P E T/ C T.  T hi s  G C S F  sti m ul at e d  F D G -P E T  will  b e  u s e d t o i d e ntif y 
t h e  m o st r el e v a nt  a cti v e  b o n e  m arr o w t o  s p ar e  wit h t h eir i nt e n sit y  m o d ul at e d 
r a di ati o n t h er a p y  p el vi c r a di ati o n.  D uri n g t h e  c h e m or a di ati o n  +/- a dj u v a nt 
c h e m ot h er a p y,  p arti ci p a nt  bl o o d  c o u nt s  will  b e  c h e c k e d,  a s  p er  st a n d ar d  of 
c ar e,  a n d  m o nit or e d f or  n e utr o p e ni a  a n d  ot h er  h e m at ol o gi c t o xi cit y.  T h e 
n u m b er  of  c h e m ot h er a p y  c y cl e s  c o m pl et e d  will  al s o  b e tr a c k e d.  
S A M P L E  SI Z E   
6- 9  f or  p h a s e I,  2 4 f or  p h a s e II ( u si n g 3- 9  fr o m  p h a s e  1) 
S T A TI S TI C A L 
C O N SI D E R A TI O N S  
P h a s e I  –  d o s e fi n di n g  wit h  3  p ati e nt s  p er  c o h ort  
P h a s e II  - s a m pl e  si z e  g o al  of  2 4  p ati e nt s (i n cl u di n g  p h a s e I  p ati e nt s  w h o 
a c hi e v e t ar g et  S U V) t o  e v al u at e  a r e d u cti o n i n t h e  n e utr o p e ni a t o xi cit y r at e. 
Wit h t hi s  s a m pl e  si z e, t h e tri al  h a s  8 0 %  p o w er  at  a  5 %  si g nifi c a n c e l e v el t o 
t e st if t h e t o xi cit y r at e i s  si g nifi c a ntl y l e s s t h a n  3 0 %.  T hi s  c al c ul ati o n 
a s s u m e s  a n  eff e ct  si z e  of  -0. 5 2  u si n g  a n  ar c si n e tr a n sf or m ati o n ( e. g. t ar g et 
t o xi cit y r at e i s  1 0 %)  a n d  w a s  d o n e i n  R  v er si o n  3. 5. 3  u si n g t h e f u n cti o n 
p wr. p.t e st()  i n t h e  R  p a c k a g e ‘ p wr’. 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  6   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
S C H E M A  
 
 
 
I n di vi d u al  P ati e nt 
C o ur s e  
 
 
 
 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  7   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
LI S T  O F  A B B R E VI A TI O N S  A N D  D E FI NI TI O N  O F  T E R M S  
 
 
A B M  
A cti v e  B o n e  M arr o w  
A N C  
A b s ol ut e  N e utr o p hil  C o u nt  
B M  
B o n e  M arr o w  
C B C  
C o m pl et e  bl o o d  c o u nt  
CI  
C o nfi d e n c e i nt er v al  
C R F  
C a s e r e p ort/ R e c or d f or m  
C R  
C o m pl et e r e s p o n s e  
C T C A E  
C o m m o n  T er mi n ol o g y  Crit eri a f or  A d v er s e  E v e nt s  
Diff  
Diff er e nti al  
D S M B  
D at a  S af et y  M o nit ori n g  B o ar d  
F D G  
Fl u or o d e o x y gl u c o s e  
F L T  
Fl u or ot h y mi di n e  
G C S F  
Gr a n ul o c yt e  C ol o n y -Sti m ul ati n g  F a ct or  
H g b  
H e m o gl o bi n  
I M R T 
I nt e n sit y  M o d ul at e d  R a di ati o n  T h er a p y 
I R B 
I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d 
I V 
I ntr a v e n o u s 
O S  
O v er all  s ur vi v al  
P L T  
Pl at el et  
P E T  
P o sitr o n  E mi s si o n  T o m o gr a p h y  
P F S  
Pr o gr e s si o n fr e e  s ur vi v al  
S A E  
S eri o u s  a d v er s e  e v e nt  
S U V  
St a n d ar di z e d  U pt a k e  V al u e  
W B C  
W hit e  bl o o d  c ell  
 
 
 
 
 
 
 
 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  8   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
 
1.  
O B J E C TI V E S  
1. 1.  
Pri m ar y  O bj e cti v e  
1. 1. 1  
D et er mi n e  o pti m al  d o s e  a n d  d ur ati o n  of  G C S F  a d mi ni str ati o n t o  a s s e s s  a n d  d efi n e 
a cti v e  p el vi c  a n d l u m b ar  b o n e  m arr o w  o n  P E T i m a gi n g  ( G C S F-A B M)  
1. 1. 2  
D et er mi n e t h e r at e  of  gr a d e  3  or  gr e at er  n e utr o p e ni a  d uri n g t h e  c o ur s e  of  tr e at m e nt 
1. 2.  
S e c o n d ar y  O bj e cti v e s  
1. 2  R at e  of  gr a d e  3  or  gr e at er  h e m at ol o gi c  t o xi cit y; 
1. 3  M e di a n ti m e t o  A N C  n a dir;  
1. 4  Pr o p orti o n  of  pr e s cri b e d  c h e m ot h er a p y  c y cl e s  c o m pl et e d;  
1. 5  C orr el ati o n  of  G C S F -A B M  v ol u m e  s p arr e d  (V 1 0  G y a n d V 2 0  G y ) t o ti m e t o  A N C n a dir;  
1. 6   C orr el ati o n  of  c u m ul ati v e  G C S F -A B M  a cti vit y  s p ar e d  ( c S U V  ( 1 0 G y ) a n d  c S U V  ( 2 0 G y ) , 
t o ti m e t o  A N C n a dir.  
2.  
B A C K G R O U N D  
2. 1  
St u d y  Di s e a s e  
I n  2 0 1 9  7 5, 0 5 0  A m eri c a n  w o m e n  ar e  e x p e ct e d t o  b e  di a g n o s e d  wit h  c er vi c al  a n d 
e n d o m etri al  c a n c er  a n d  1 6, 4 1 0  will  s u c c u m b t o t h e  di s e a s e [ 1].  E n d o m etri al  c a n c er, t h e 
m o st  c o m m o n  g y n e c ol o gi c al  m ali g n a n c y i n t h e  U nit e d  St at e s, i s  o n e  of t h e f e w  c a n c er s t h at 
s h o w s  b ot h i n cr e a si n g i n ci d e n c e  a n d  w or s e ni n g  s ur vi v al [ 1].  Si mil arl y,  c er vi c al  c a n c er  5 -y e ar 
s ur vi v al  h a s  s h o w n littl e i m pr o v e m e nt  o v er t h e l a st  3 0  y e ar s  at  ar o u n d  7 0 % [ 2]. I m pr o vi n g 
s ur vi v al f or t h e s e  w o m e n r e m ai n s  a n  u n m et  cli ni c al  c h all e n g e.  
2. 1. 1  C h e m or a di ati o n -i n d u c e d  h e m at ol o gi c t o xi cit y, i n  p arti c ul ar  gr a d e  3-4  n e utr o p e ni a, 
i s  a  m aj or  o b st a cl e f or  pr o mi si n g t h er a p e uti c  a p pr o a c h e s  wit h  p ot e nti al f or  si g nifi c a nt 
i m pr o v e m e nt i n s ur vi v al.  
O n e  of t h e  m o st  pr o mi si n g tr e at m e nt  a p pr o a c h e s t o i m pr o vi n g  s ur vi v al f or  c er vi c al  a n d 
a d v a n c e d  e n d o m etri al  c a n c er s r el at e s t o  a d di n g  a dj u v a nt  c h e m ot h er a p y f oll o wi n g  st a n d ar d 
c h e m or a di ati o n.  A  m et a -a n al y si s  of  1 8  c h e m or a di ot h er a p y  st u di e s f or  c er vi c al  c a n c e r f o u n d 
t h e  gr e at e st i m pr o v e m e nt i n  s ur vi v al  wit h t h e t w o  st u di e s t h at  a d d e d  a dj u v a nt  c h e m ot h er a p y 
f oll o wi n g  c h e m or a di ot h er a p y [ 3].  A  m or e r e c e nt  st u d y  s h o w e d  9 % i m pr o v e m e nt i n 
pr o gr e s si o n fr e e  s ur vi v al ( P F S)  a n d  o v er all  s ur vi v al ( O S)  wit h  c o n c urr e nt  a n d  a dj u v a nt 
ci s pl ati n  a n d  g e m cit a bi n e [ 4].  Si mil arl y, f or  w o m e n  wit h  hi g h -ri s k  e n d o m etri al  c a n c er  a 
R a n d o mi z e d  P h a s e III  Tri al  C o m p ari n g  C o n c urr e nt  C h e m or a di ati o n  a n d  A dj u v a nt 
C h e m ot h er a p y  wit h  P el vi c  R a di ati o n  Al o n e i n  Hi g h  Ri s k  a n d  A d v a n c e d  St a g e  E n d o m etri al  
C ar ci n o m a ( P O R T E C -3)  s h o w e d  a  ~ 7 % i m pr o v e m e nt  o n  P F S  a n d  5 % i n  O S [ 5].  H o w e v er, 
el e v at e d  Gr a d e  3 -4  h e m at ol o gi c t o xi cit y  wit h r e p ort e d r at e s  of  2 5 % t o  6 7 % [ 4 -6]) r e pr e s e nt s 
o n e  of t h e  criti c al  cli ni c al  c h all e n g e s f or  g y n e c ol o gi c  p ati e nt s r e c ei vi n g  c h e m or a di ati o n  a n d 
a dj u v a nt  c h e m ot h er a p y.  


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  9   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
Gr a d e  3 -4  n e utr o p e ni a i n  p arti c ul ar i s  a  m aj or  c o ntri b ut or t o  h e m at ol o gi c al t o xi cit y  wit h r at e s 
r a n gi n g fr o m  2 0 % t o  5 1. 2 % [ 4, 5, 7].  A  s u b st a nti al  p er c e nt a g e  of  h e m at o p oi eti c f u n cti o n 
r e si d e s i n t h e  b o n e  m arr o w ( B M) i n t h e  p el vi c  a n d l o w er l u m b ar  ar e a s [ 8, 9].  B M i s  hi g hl y 
s e n siti v e t o r a di ati o n [ 1 0]  a n d  e xt er n al  b e a m r a di ati o n,  utili z e d i n t h e tr e at m e nt  of  v ari o u s 
a b d o mi n o p el vi c  m ali g n a n ci e s, r e s ult s i n  d e cr e a s e d  pr o d u cti o n  of  h e m at o p oi eti c  c ell s.  T h e 
r e s ult a nt  c yt o p e ni a s,  s p e cifi c all y  n e utr o p e ni a  a n d t hr o m b o c yt o p e ni a [ 3, 5, 1 1]  oft e n  c a u s e 
c h e m ot h er a p y t o  n ot  b e  gi v e n.  F or  c er vi c al  c a n c er,  c o n c urr e nt  ci s pl ati n  will  oft e n  b e  st o p p e d 
i n t h e fi n al  w e e k s if  p ati e nt s  d e v el o p  n e utr o p e ni a.  Si mil arl y,  e n d o m etri al  c a n c er  p ati e nt s m a y 
n ot  b e  a bl e t o r e c ei v e  all f o ur  c y cl e s  of  a dj u v a nt  c h e m ot h er a p y  d u e t o  h e m at ol o gi c t o xi cit y. 
All i n  all,  o nl y  7 0 % -7 5 %  of t h e  g y n e c ol o gi c al  p ati e nt s  c o m pl et e t h eir f ull  c o ur s e  of t h er a p y 
[ 4, 5].  T h e s e  d at a  u n d erli n e t h e i m p ort a n c e  of  o pti mi zi n g tr e at m e nt a p pr o a c h e s t o  d e cr e a s e 
n e utr o p e ni a  a n d  h e m at ol o gi c t o xi cit y t o  all o w  m or e  p ati e nt s t o  c o m pl et e t h eir tr e at m e nt s 
wit h  c orr e s p o n di n gl y i n cr e a s e d li k eli h o o d  of  c ur e.  
2. 1. 2. I nt e n sit y  m o d ul at e d r a di ati o n t h er a p y (I M R T)  c a n  p ot e nti all y l o w er t h e ri s k  of 
n e utr o p e ni a i n i n di vi d u al  p ati e nt s  b y l o w eri n g  B M  d o s e  b ut  u si n g I M R T t o it s f ull  b e n efit 
r e q uir e s  a c c e s si bl e i m a gi n g  s p e cifi c t o  a cti v e  B M  w hi c h i s  c urr e ntl y l a c ki n g.  
E xi sti n g  d at a  s u g g e st s t h at t h e t ot al  p el vi c  B M  v ol u m e,  pr o p orti o n  of  p el vi c  B M irr a di at e d 
a n d t y p e  of  c h e m ot h er a p y  all i m p a ct  bl o o d  c o u nt s  a n d  h e m at ol o gi c t o xi cit y [ 1 2 -1 4] I M R T 
r e pr e s e nt s  a  w a y  of  s c ul pti n g r a di ati o n  d o s e  di stri b uti o n s i n  or d er t o  d e cr e a se  d o s e t o 
n or m al ti s s u e s, i n cl u di n g  B M,  w hil e  m ai nt ai ni n g  a d e q u at e  d o s e t o t h e t u m or [ 6, 1 5]. I n  R T O G 
0 4 1 3 ( A  P h a s e II  St u d y  of I M R T t o t h e  P el vi s  +/  C h e m ot h er a p y f or  P o st o p er ati v e  P ati e nt s 
wit h  eit h er  E n d o m etri al  or  C er vi c al  C ar ci n o m a)  c er vi c al  c a n c er  p ati e nt s i n  w h o m  3 7 %  of t h e 
p el vi c  b o n e r e c ei v e d  d o s e l e s s t h a n  4 0  G y  s h o w e d  si g nifi c a ntl y l e s s  gr a d e  2  or  hi g h er 
h e m at ol o gi c t o xi cit y [ 6].  T hi s fi n di n g  str o n gl y  s u g g e st s t h at I M R T  c a n i n d e e d  b e  u s e d t o 
s p ar e  B M  a n d l o w er ri s k  of  n e utr o p e ni a.  H o w e v er,  gi v e n t h e l y m p h  n o d e r e gi o n s t h at  n e e d 
t o  b e tr e at e d  wit h r a di ati o n, t h eir  cl o s e  pr o xi mit y t o  p el vi c  b o n e s  a n d t h e  ot h er  n or m al 
ti s s u e s ( b o w el, r e ct u m,  bl a d d er) t h at  n e e d t o  b e  s p ar e d  u si n g  p el vi c I M R T t o tr e at 
g y n e c ol o gi c  c a n c er,  o nl y  a r el ati v el y  s m all  p orti o n  of  p el vi c  B M  c a n  b e  k e pt  b el o w t h e 
criti c all y l o w  d o s e t hr e s h ol d s  a s s o ci at e d  wit h i m p air m e nt  of  B M f u n cti o n.  T h u s, t o  o pti mi z e  
I M R T t o it s f ull  b e n efit it  s e e m s  criti c al t o i d e ntif y  a n d  s p ar e t h e  m o st r el e v a nt  a cti v e  B M 
(A B M )  p orti o n f or  pr e v e nti n g  or  d el a yi n g  n e utr o p e ni a.  H o w e v er,  a s  di s c u s s e d  b el o w 
a c c e s si bl e i m a gi n g  s p e cifi c t o  A B M i s  l a c ki n g. 
Eff ort s  h a v e  b e e n  m a d e t o i d e ntif y  A B M r e s er v oir s  of  m arr o w  at  gr e at e st ri s k  of  e x p o s ur e t o 
p el vi c r a di ot h er a p y  wit h  b ot h fl u or o d e o x y gl u c o s e ( F D G)  a n d fl u or ot h y mi di n e ( F L T)  p o sitr o n 
e mi s si o n t o m o gr a p h y ( P E T) i m a gi n g [ 1 2, 1 6 -2 0].  
F L T -P E T  A B M i m a gi n g i s  b a s e d  o n t h e  F L T  p h o s p h or yl ati o n  b y t h e  e n z y m e t h y mi di n e 
ki n a s e  1,  w hi c h l e a d s t o i ntr a c ell ul ar tr a p pi n g.  B e c a u s e t h e t h y mi di n e  ki n a s e  1  c o n c e ntr ati o n 
i n cr e a s e s  al m o st  1 0-f ol d  d uri n g t h e  S  p h a s e  of t h e  c ell  c y cl e,  d uri n g  w hi c h  D N A  s ynt h e si s 
o c c ur s, t h e  F L T  u pt a k e i nt e n sit y  o n  P E T  b o n e  m arr o w i m a gi n g r efl e ct s t h e  pr olif er ati o n r at e 
of  b o n e  m arr o w [ 2 0 -2 2].  E v e n t h o u g h  F L T -P E T i s  s uit a bl e f or i m a gi n g t h e  di stri b uti o n  of  B M 
pr olif er ati v e  a cti vit y  F L T i s  n ot  wi d el y  a c c e s si bl e  a n d  o nl y  a v ail a bl e f or  cli ni c al tri al s  u n d er  


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  1 0   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
I n v e sti g ati o n al  N e w  D e vi c e (I N D)  F D A  a p pr o v al.  M or e o v er,  d e s pit e  b ei n g i n v e sti g at e d f or  a 
n u m b er  of  y e ar s it  h a s  n ot  y et  s e e n r o uti n e  cli ni c al  a d o pti o n  b e c a u s e  of  c o st  a n d li mit e d 
d e m a n d.  
A s  a n  alt er n ati v e  F D G -P E T  h a s  b e e n  s u g g e st e d t o  h el p i d e ntif y  a cti v e  B M f or  s p ari n g  wit h 
I M R T  a n d f or  p ot e nti all y  d e cr e a si n g  n e utr o p e ni a [ 2 3].  H o w e v er,  B M  F D G  u pt a k e i n t h e 
l u m b er  b o n e  a s  m e a s ur e d  b y  st a n d ar di z e d  u pt a k e  v al u e ( S U V) i s l o w ( S U Vm e a n  ±  S D  ~  1. 6  ± 
0. 6)  gr a d e d  a s “ n o n e” ( S U V m e a n  s m all er t h a n t h at  of t h e  a orti c  bl o o d  p o ol) i n  5 7 %  of t h e 
p ati e nt s,  a n d  at  m o st “ mil d” ( S U V m e a n  gr e at er t h a n t h at  of  a orti c  bl o o d  p o ol  b ut l e s s t h a n  2. 5) 
i n  a d diti o n al  4 0 % [ 2 4].  F urt h er m or e  F D G-P E T  s h o w s  b ot h  pr olif er ati n g  c ell s  a n d 
m et a b oli c all y  a cti v e  n o n -pr olif er ati n g  c ell s.  T h u s, t h e l o w  F D G  u pt a k e i s  n ot  s p e cifi c t o  a cti v e 
B M  a n d  m a y  b e  mi s dir e cti n g  B M  s p ari n g.  
Cli ni c al  d at a  s u p p ort s t hi s  o b s er v ati o n [ 2 0].  A  c o m p ari s o n  of  F L T  a n d  F D G  B M  u pt a k e i n  9 
p ati e nt s  h a s  d e m o n str at e d t h at t h e  di s cr e p a n c y  b et w e e n  F L T  a n d  F D G -d efi n e d  a cti v e  B M 
a s  m e a s ur e d  b y t h e  Di c e  si mil arit y  c o effi ci e nt i n cr e a s e  wit h t h e t hr e s h ol d  s el e ct e d  b ei n g 
alr e a d y l o w  0. 6 8 3 ± 0. 0 2 9 ( 0. 6 0 6 – 0. 7 2 5) f or t h e t o p  4 0 %  S U V  v al u e s  of t h e  u pt a k e [ 2 0].  
F urt h er m or e, t h e i nt er -p ati e nt  v ari a bilit y  at  hi g h  S U V s  w a s  m u c h  hi g h er f or  F D G -P E T i n 
c o m p ari s o n t o  F L T -P E T,  a s  w o ul d  b e  e x p e ct e d  b e c a u s e  of t h e l o w er  s p e cifi cit y  of  
F D G -P E T.  B a s e d  o n t h e s e fi n di n g s  W y s s  et  al.  h a v e  c o n cl u d e d t h at  “ … F L T-P E T i s li k el y 
s u p eri or f or  B M -s p ari n g  str at e gi e s,  b y  virt u e  of it s  hi g h er i nt er p ati e nt  c o n si st e n c y  a n d 
t e n d e n c y t o i d e ntif y  a  m or e  hi g hl y  c o n c e ntr at e d  B M  s u b-v ol u m e [ 2 0] ”. 
2. 1. 3  A d mi ni str ati o n  of  Gr a n ul o c yt e  C ol o n y -Sti m ul ati n g  F a ct or ( G C S F)  pri or t o  F D G -P E T 
i n cr e a s e s t h e  s p e cifi cit y  of  F D G i m a gi n g t o t h e  d e p ot s  of  pr e c ur s or  c ell s i n t h e  b o n e 
m arr o w  a n d  c a n f or m t h e  b a si s f or i n di vi d u ali z e d i m a g e -g ui d e d  A B M -s p ari n g I M R T.  
R e c o m bi n a nt  G C S F (fil gr a sti m) i s  a  k n o w n  st a n d ar d  a g e nt  a p pr o v e d  b y t h e  U nit e d  St at e s 
F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n ( F D A) i n  1 9 9 1 t o  d e cr e a s e t h e i n ci d e n c e  of i nf e cti o n i n 
p ati e nt s  wit h  n o n -m y el oi d  m ali g n a n ci e s r e c ei vi n g  m y el o s u p pr e s si v e t h er a p y  a s s o ci at e d  wit h 
a  si g nifi c a nt i n ci d e n c e  of f e bril e  n e utr o p e ni a.  Fil gr a sti m  a n d  bi o si mil ar s  h a v e  si n c e  b e c o m e 
m ai n st a y s i n t h e  s u p p orti v e  c ar e  of  o n c ol o g y  p ati e nt s  a s t h eir  s af et y  a n d  effi c a c y  h a v e 
i m pr o v e d  o ut c o m e s f or hi g h -ri s k p ati e nt s r e c ei vi n g  d o s e -i nt e n s e t h er a py [ 2 5 -2 7].  G C S F  
s p e cifi c all y  sti m ul at e s t h e  pr olif er ati o n,  diff er e nti ati o n,  a n d f u n cti o n  of  n e utr o p hil  pr e c ur s or s  
a n d  m at ur e  n e utr o p hil s .  T h e i n cr e a s e d  m et a b oli c  a cti vit y  of  pr olif er ati n g  a n d  diff er e nti ati n g 
n e utr o p hil  pr e c ur s or s r e s ult s i n  c orr e s p o n di n g i n cr e a s e  of t h e  F D G  u pt a k e i n t h e  d e p ot s  of 
pr e c ur s or  c ell s i n t h e  b o n e  m arr o w  wit h  c orr e s p o n di n g  m a nif e st ati o n  o n  F G D -P E T i m a g e s. 
T hi s  h a s  b e e n  o b s er v e d  c o n si st e ntl y  b ot h i n  pr e cli ni c al  a n d  cli ni c al  st u di e s [ 2 8 -3 2].  
T h e r e p ort e d i n cr e a s e i n  u pt a k e i s  c o n si st e nt  wit h  o ur  o w n  o b s er v ati o n s,  a s ill u str at e d i n 
Fi g ur e  1 ( C)  w hi c h  d e m o n str at e s  ~ 2- f ol d i n cr e a s e i n  F D G  u pt a k e f or  a  p ati e nt  w h o r e c ei v e d 
G C S F  a s  s u p p orti v e t h er a p y  d uri n g  a tr e at m e nt f or  H o d g ki n l y m p h o m a.  Err or!  R ef er e n c e 
s o ur c e  n ot f o u n d.  ( A)  a n d Err or!  R ef er e n c e  s o ur c e  n ot f o u n d. ( B)  d e m o n str at e  vi s u all y 
a n d  q u a ntit ati v el y t h at i n t h e ri c h e st  A B M  d e p ot s ( Err or!  R ef er e n c e  s o ur c e  n ot f o u n d.  ( D)) 
t h er e i s  si g nifi c a nt  u pt a k e  h et er o g e n eit y  a n d i m p ort a nt  di s c or d a n c e ( Di c e  Si mil arit y 
C o effi ci e nt  = 0. 7)  b et w e e n  w h at  F D G  a n d  G C S F -F D G  d e pi ct  a s  A B M  d e p ot s .




G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  1 2   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
wit h  c orr e s p o n di n g  m a nif e st ati o n  o n  F G D -P E T i m a g e s.  T hi s  h a s  b e e n  o b s er v e d  c o n si st e ntl y 
b ot h i n  pr e cli ni c al  a n d  cli ni c al  st u di e s  [ 2 8-3 2].  
F or t hi s  st u d y,  w e  ai m t o  e nr oll  2 7 -3 3  p ati e nt s  o v er  a  s p a n  of  4  y e ar s  wit h  2 0 1 8  FI G O  st a g e  
I-III C 1  c er vi x  c a n c er  p ati e nt s  wit h o ut  pri or tr e at m e nt  a n d III A-III C 1  e n d o m etri al  c a n c er  p ati e nt s 
st at u s  p o st  h y st er e ct o m y  a n d l y m p h  n o d e  a s s e s s m e nt  u n d er g oi n g  c o n c urr e nt  c h e m ot h er a p y 
wit h  p el vi c r a di ati o n  +/ - a dj u v a nt  c h e m ot h er a p y.  P ati e nt s  will  u n d er g o t h e  st a n d ar d  of  c ar e 
s e q u e n c e  of l a b t e st s, i m a gi n g  a n d i nt er v e nti o n al  pr o c e d ur e s  wit h t h e  a d diti o n  of  G C S F 
a d mi ni str ati o n  pri or t o t h eir tr e at m e nt  pl a n ni n g  F D G -P E T/ C T  s c a n  a n d  3 -4  a d diti o n al  C B C l a b 
t e st s. 
St a g e  1:  D et er mi n e t h e  G C S F  o pti m al  d o s e  a n d  d ur ati o n f or  G C S F -F D G -P E T  A B M  a s s e s s m e nt 
wit h  a n i niti al ( mi ni m u m  of  6  p ati e nt s  a n d  a  m a xi m u m  of  9  p ati e nt s).  D e v el o p I M R T  pl a n ni n g 
t o ol s t o  s p ar e t h e  m a xi m u m  c u m ul ati v e  a m o u nt  of  G C S F-A B M i m a g e d  b y  G C S F -F D G -P E T.  
St a g e  2:  E x p a n d  e nr oll m e nt t o tr e at  a  c o h ort  of  p ati e nt s  wit h  G C S F -d o s e  o pti mi z e d,  G C S F -A B M 
s p ari n g I M R T.  
G C S F i s  F D A  a p pr o v e d  a n d  s p e cifi c all y  sti m ul at e s t h e  pr olif er ati o n  a n d  diff er e nti ati o n,  of 
n e utr o p hil  pr e c ur s or s l e a di n g t o i n cr e a s e d  F D G  u pt a k e t h at  c a n  b e  o b s er v e d  o n  F D G -P E T.  
 
T h e  Cli ni c  at  W o m e n’ s  C a n c er  C e nt er  at  9 0 0  Bl a k e  Wil b ur  will  a d mi ni st er  G C S F i nj e cti o n (t o t h e fir st 
gr o u p  of  p ati e nt s)  s u b c ut a n e o u sl y  o n  d a y  -3,  -2,  -1  b ef or e i niti ati o n  of r a di ati o n  pl a n ni n g  s c a n (t h e  n e xt  2 
gr o u p s  g et it l e s s fr e q u e ntl y). It  will  b e  gi v e n  i n Cli ni c  at  W o m e n’ s  C a n c er  C e nt er .  T h e  p ati e nt  will  h a v e  a 
c h oi c e  a b o ut  s elf -a d mi ni st eri n g  t h e  G C S F  d o s e f or  D a y -2  a n d  D a y  -1  or  h a vi n g  all  t hr e e  G C S F  d o s e s 
f or  D a y -3,  D a y  -2,  a n d  D a y  -1  a d mi ni st er e d  i n Cli ni c  at  W o m e n’ s  C a n c er  C e nt er . C o or di n at or  will  c all 
p ati e nt t o  c o nfir m  s elf -a d mi ni str ati o n  a n d  c oll e ct ti m e  d o s e  w a s  a d mi ni st er e d.  
 
2. 3  
R ati o n al e  
Pr e vi o u s  st u di e s  s h o w  n e arl y  5 0 %  of t h e t ot al  A B M i s  c o nt ai n e d i n  p el vi s  a n d l o w l u m b ar  s pi n e 
r e gi o n s,  w hi c h r e c ei v e  s u b st a nti al  d o s e s  d uri n g  c o n c urr e nt  c h e m o-r a di ot h er a p y f or  g y n e c ol o gi c 
c a n c er.  T h e  e xtr e m e r a di o -s e n siti vit y  of  A B M  n e c e s sit at e s i m a gi n g  a n d r a di ati o n  d eli v er y 
a p pr o a c h e s t h at  u n c o v er  a n d  s p ar e t h e  m o st  si g nifi c a nt  B M  d e p ot s i n t h e  p el vi s  a n d t h e l o w er 
l u m b ar  s pi n e r e gi o n s. 
G C S F  s p e cifi c all y  sti m ul at e s t h e  pr olif er ati o n  a n d  diff er e nti ati o n  of  n e utr o p hil  pr e c ur s or s  a n d 
m at ur e  n e utr o p hil s.  T h e i n cr e a s e d  m et a b oli c  a cti vit y  of  pr olif er ati n g  a n d  diff er e nti ati n g 
n e utr o p hil  pr e c ur s or s r e s ult s i n  c orr e s p o n di n g i n cr e a s e  of t h e  F D G  u pt a k e i n t h e  d e p ot s  of 
pr e c ur s or  c ell s i n t h e  b o n e  m arr o w  wit h  c orr e s p o n di n g  m a nif e st ati o n  o n  F G D -P E T i m a g e s.  T hi s 
h a s  b e e n  o b s er v e d  c o n si st e ntl y  b ot h i n  pr e cli ni c al  a n d  cli ni c al  st u di e s [ 2 8 -3 2].  
 
 
 
 
 
 
 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  1 3   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
2. 4  
St u d y  D e si g n  
o  Tr e at m e nt  
o  S e q u e nti al  
o  1  i nt er v e nti o n 
o  O p e n:  n o  m a s ki n g i s  u s e d  
o  N o n -r a n d o mi z e d 
o  S af et y/ Effi c a c y  
2. 5  
C orr el ati v e  St u di e s  B a c k gr o u n d  
             N o  pl a n n e d  c orr el ati v e  st u di e s 
3.  
P A R TI CI P A N T  S E L E C TI O N  A N D  E N R O L L M E N T  P R O C E D U R E S  
R ef er t o t h e  P arti ci p a nt  Eli gi bilit y  C h e c kli st i n  A p p e n di x  A.  
3. 1  
I n cl u si o n Crit eri a  
3. 1. 1  G y n e c ol o gi c  c a n c er  p ati e nt s r e c ei vi n g  p el vi c r a di ati o n  a n d  c h e m ot h er a p y,  s p e cifi c all y:  1)  St a g e I -
III C 1  c er vi x  c a n c er,  2)  st a g e I-III  pri m ar y  v a gi n al  c a n c er, 3)  st a g e III A -III C 1  e n d o m etri al  c a n c er 
p ati e nt s  st at u s  p o st  h y st er e ct o m y  a n d l y m p h  n o d e  a s s e s s m e nt,  a n d  4) r e c urr e nt  e n d o m etri al 
c a n c er  p ati e nt s  wit h  p el vi c  c o nfi n e d  di s e a s e  N o r e q uir e d  p ar a -a orti c  or  e xt e n d e d fi el d  r a di ati o n 
3. 1. 2  A g e  >  1 8  y e ar s  
3. 1. 3  E C O G  p erf or m a n c e  st at u s   0- 2 
3. 1. 4  A d e q u at e  ki d n e y f u n cti o n ( s er u m  Cr  < 1. 5  or  cr e ati ni n e  cl e ar a n c e  > 5 0  m g/ dl)  
3. 1. 5  A d e q u at e  b o n e  m arr o w f u n cti o n ( w hit e  bl o o d  c ell s  >  3. 0  X  1 0 ^ 9/ L,  pl at el et s  > 1 0 0  x  1 0 ^ 9/ L)  
3. 1. 6  A bilit y t o  u n d er st a n d  a n d t h e  willi n g n e s s t o  si g n  a  writt e n  i nf or m e d  c o n s e nt d o c u m e nt.  
3. 2  
E x cl u si o n  Crit eri a  
3. 2. 1  
Tr e at m e nt f or  ot h er  c a n c er i n t h e  p a st  2  y e ar s  
3. 2. 2  Pr e vi o u s  p el vi c  r a di ati o n 
3. 2. 3  M e di c al  c o n diti o n t h at  pr e v e nt s r e c ei vi n g  c h e m ot h er a p y  
3. 3  
I nf or m e d  C o n s e nt Pr o c e s s  
All  p arti ci p a nt s  m u st  b e  pr o vi d e d  a  c o n s e nt f or m  d e s cri bi n g t h e  st u d y  wit h  s uffi ci e nt i nf or m ati o n 
f or  p arti ci p a nt s t o  m a k e  a n i nf or m e d  d e ci si o n r e g ar di n g t h eir  p arti ci p ati o n.  P arti ci p a nt s  m u st 
si g n t h e I R B  a p pr o v e d i nf or m e d  c o n s e nt  pri or t o  p arti ci p ati o n i n  a n y  st u d y  s p e cifi c  pr o c e d ur e. 
T h e  p arti ci p a nt  m u st r e c ei v e  a  c o p y  of t h e  si g n e d  a n d  d at e d  c o n s e nt  d o c u m e nt.  T h e  ori gi n al 
si g n e d  c o p y  of t h e  c o n s e nt  d o c u m e nt  m u st  b e r et ai n e d i n t h e  m e di c al r e c or d  or r e s e ar c h fil e.  
3. 4  
R a n d o mi z ati o n  Pr o c e d ur e s  
N o r a n d o mi z ati o n  will  b e  u s e d.  P ati e nt s  will  s e q u e nti all y  b e  e nt er e d i n t h e  G C S F  d o si n g 
c o h ort s,  a n d  o n c e  o pti m al  d o s e i s  d et er mi n e d  all  p arti ci p a nt s  will  r e c ei v e t h at  d e si g n at e d  d o s e 
of  G C S F.  
D o si n g  will  o c c ur i n  c o h ort s  of  3  p ati e nt s. D o si n g  will  o c c ur i n  c o h ort s  of  3  p ati e nt s  a n d  st art 
at  d o s e  7 8 0  m c g  x  3  d a y s.  Aft er t h e fir st  c o h ort  of  p ati e nt s, t h e tri al  d e si g n  will  d e -e s c al at e 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  1 4   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
a s f oll o w s:  
If 3  o ut  of  3  p ati e nt s  a c hi e v e t h e t ar g et  S U V m e a n , t h e  n e xt  c o h ort  of  p ati e nt s  will  d e-e s c al at e t o 
7 8 0  m c g/ d  x  2  d a y s ( D a y  -2,  D a y  -3). If t ar g et  S U V m e a n  i s r e a c h e d i n 3  o ut  of  3  p ati e nt s f or  t hi s 
c o h ort, t h e l a st  c o h ort  will r e c ei v e  7 8 0  m c g/ d  x  1  d a y ( D a y  -2).  D e -e s c al ati o n  c o nti n u e s  u ntil 
t h e t ar g et  S U Vm e a n  i s  n o l o n g er  m et i n 3  o ut  of  3  p ati e nt s,  a n d t h e  pr e vi o u s  d o s e  a c hi e vi n g t h e 
t ar g et  S U Vm e a n  i n 3  o ut  of  3  p ati e nt s  will  b e  R P 2 D.  
3. 5  
St u d y  Ti m eli n e 
Pri m ar y  C o m pl eti o n:  
T h e  st u d y  will r e a c h  pri m ar y  c o m pl eti o n  4 8  m o nt h s fr o m t h e ti m e t h e  st u d y  o p e n s t o  a c cr u al.  
St u d y  C o m pl eti o n:  
T h e  st u d y  will r e a c h  st u d y  c o m pl eti o n  6 0  m o nt h s fr o m t h e ti m e t h e  st u d y  o p e n s t o  a c cr u al.  
4.  
T R E A T M E N T  P L A N  
P arti ci p a nt s  will  u n d er g o  st a n d ar d  of  c ar e  di a g n o sti c i m a gi n g,  C B C  wit h  diff er e nti al  a n d 
c h e mi str y l a b s i niti all y.  W hil e r e c ei vi n g t h e  G C S F,  p arti ci p a nt s  will  h a v e  a  C B C  wit h  diff er e nti al 
c h e c k e d  a  d a y  aft er  e a c h  d o s e  a n d  pri or t o r a di ati o n.  T h e tr e at m e nt  pl a n ni n g  F D G -P E T/ C T 
will  b e  p erf or m e d  s h ortl y  aft er t h e  G C S F,  a s  d et ail e d  b el o w.  D uri n g  c h e m or a di ati o n, 
p arti ci p a nt s  will  h a v e  w e e kl y  C B C  wit h  diff er e nti al  c h e c k e d  a n d  ot h er l a b s  a s  st a n d ar d  of  c ar e.  
4. 1  
G e n er al  C o n c o mit a nt  M e di c ati o n  a n d  S u p p orti v e  C ar e  G ui d eli n e s  
M e di c ati o n  or tr e at m e nt s  will  b e  gi v e n  a s  p er  st a n d ar d  of  c ar e.  R a di ati o n tr e at m e nt  d o s e s  will 
b e  a s  p er  st a n d ar d  of  c ar e f or  p el vi c r a di ati o n.  
P arti ci p a nt s  of t h e  st u d y  will r e c ei v e  1 -3  d o s e s  of  G C S F  a n d  3 -4  a d diti o n al  C B C  wit h  diff er e nti al. 
Ot h er wi s e, tr e at m e nt s  a n d l a b s  ar e  all  p er  st a n d ar d  of  c ar e  m a n a g e m e nt.  
4. 2  
Crit eri a f or  R e m o v al fr o m  St u d y  
If  p arti ci p a nt s  h a d  u n e x p e ct e d  a d v er s e  e v e nt s  or  p o or t ol er a n c e t o t h e  G C S F t h e y  w o ul d  b e 
r e m o v e d fr o m t h e  st u d y. If  m or e t h a n  o n e  p ati e nt  e x p eri e n c e d t h e  s a m e  a d v er s e  e v e nt fr o m t h e 
G C S F  w e  w o ul d r e -e v al u at e t h e tr e at m e nt  pl a n  a n d  c o ul d  c o n si d er l o w eri n g t h e  G C S F  d o s e.  
4. 3  
Alt er n ati v e s  
G C S F i s  a  gr o wt h f a ct or  a p pr o v e d  b y t h e  F D A  cl o s e t o  3 0  y e ar s  a g o  a n d  g e n er all y  w ell 
 
 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  1 5   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
t ol er at e d. I n  u n d er g oi n g  st a n d ar d  of  c ar e  c h e m or a di ati o n  p ati e nt s r e c ei v e r e g ul ar  bl o o d  dr a w s, 
a n d  3 -4  a d diti o n al  bl o o d  dr a w s  w o ul d  b e  d o n e  a s  p art  of t hi s  st u d y.  
P ati e nt s  m a y  d e cli n e  p arti ci p ati o n i n t h e  st u d y  a n d r e c ei v e  st a n d ar d  of  c ar e tr e at m e nt.  
 
5.  
I N V E S TI G A TI O N A L  A G E N T/ D E VI C E/ P R O C E D U R E I N F O R M A TI O N 
5. 1  
I n v e sti g ati o n al A g e nt/ D e vi c e/ Pr o c e d ur e  
G C S F  bi n d t o t h e  G C S F r e c e pt or s  pr e s e nt  o n  n e utr o p hil  pr e c ur s or s, t h e s e  c ell s  pr olif er at e  a n d 
diff er e nti at e i nt o  m at ur e  n e utr o p hil s.  T hi s  a cti vit y l e a d s t o i n cr e a s e d  u pt a k e  o n  F D G -P E T/ C T.  
T h e i niti al  c o h ort  will r e c ei v e  7 8 0  m c g  G C S F ( a p pr o xi m at el y  1 0  m c g/ k g) f or t hr e e  c o n s e c uti v e 
d a y s,  st arti n g  D a y  -3. If  3  o ut  of  3  p ati e nt s  a c hi e v e t h e t ar g et  S U V m e a n, t h e  n e xt  c o h ort  of 
p ati e nt s  will  d e -e s c al at e t o  7 8 0  m c g/ d  x  2  d a y s ( D a y  -2,  D a y  -3). If t ar g et  S U V m e a n i s r e a c h e d 
i n t hi s  c o h ort, t h e l a st  c o h ort  will r e c ei v e  7 8 0  m c g/ d  x  1  d a y ( D a y -2).  D e -e s c al ati o n  will  c o nti n u e 
u ntil t h e t ar g et  S U V m e a n i s  n o l o n g er  m et i n  all  3  p ati e nt s,  a n d t h e  pr e vi o u s  d o s e  a c hi e vi n g t h e 
t ar g et  S U V m e a n  will  b e  d e cl ar e d  RP 2 D.  
If i n t h e fir st  c o h ort,  1  or  m or e  p ati e nt s ( o ut  of  3)  d o e s  n ot  a c hi e v e t h e t ar g et  S U V m e a n, t h e  n e xt 
c o h ort  of  p ati e nt s  will  e s c al at e  b y  a d di n g  a d diti o n al  d a y s  of  G C S F i nj e cti o n  wit h  7 8 0  m c g/ d.  
E s c al ati o n  will  c o nti n u e  u ntil t h e t ar g et  S U V m e a n i s  m et i n  all  3  p ati e nt s  or t h e  hi g h e st  d o s e  of  5 
d  x  7 8 0  m c g/ d i s r e a c h e d.  
P h a s e  2  p arti ci p a nt s  will  b e tr e at e d  wit h t h e  o pti m al  d o s e f o u n d i n t h e  p h a s e  1  p orti o n  of t h e 
st u d y.  
5. 2  
A v ail a bilit y  
G C S F  will  b e  pr o vi d e d  b y t h e  St a nf or d  p h ar m a c y.   
 
6.  
D O S E  M O DI FI C A TI O N S  
W e  d o  n ot  a nti ci p at e t h e  n e e d f or  d o s e  m o difi c ati o n,  e x c e pt  a s  p er t h e  d o s e fi n di n g  pr ot o c ol  a s 
di s c u s s e d  a b o v e,  a s  si mil ar  d o s e r e gi m e n s  ar e  gi v e n i n t h e  s u p p orti v e  s etti n g f or  5  or  m or e 
d a y s  wit h  g o o d t ol er a bilit y.  
 
7.  
A D V E R S E  E V E N T S  A N D  R E P O R TI N G  P R O C E D U R E S  
7. 1  
P ot e nti al  A d v er s e  E v e nt s  
R e s e ar c h  pr o c e d ur e s  a d d e d t o t h e  st a n d ar d  of  c ar e  p at h w a y f or  p arti ci p a nt s i n cl u d e: ( 1)  G C S F 
a d mi ni str ati o n  of  7 8 0  m c g/ d i n  1 -3  d a y s  pri or t o  st art  of  c h e m or a di ati o n  a n d ( 2)  2 -4  a d diti o n al 
bl o o d  dr a w s  d uri n g t h e  c o ur s e  of t h e  st u d y.  
T h e ri s k t o  h u m a n  s u bj e ct s fr o m  G C S F i s l o w  a s t hi s i s  a n  F D A  a p pr o v e d  gr o wt h f a ct or t h at  h a s 
b e e n  s af el y  u s e d i n  c a n c er  p ati e nt s f or  cl o s e t o  3 0  y e ar s.  T h e  p o s si bl e  si d e  eff e ct s  p arti ci p a nt s 
c o ul d  e x p eri e n c e i n cl u d e  p o s si bl e  b o n e  p ai n t h at  c a n  b e  c o ntr oll e d  wit h  T yl e n ol  or  Cl ariti n, 
i n cr e a s e d  w hit e  bl o o d  c ell  c o u nt s  a n d  p o s si bl e tir e d n e s s.  T h e ti mi n g  of  G C S F  a d mi ni str ati o n i s 
s el e ct e d t o  all o w f or  bl o o d  c o u nt s  p o st -G C S F t o r et ur n t o  b a s eli n e  n or m al  v al u e s  pri or t o t h e 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  1 6   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
c o m m e n c e m e nt  of  c h e m or a di ati o n  wit h o ut  di sr u pti n g t h e  st a n d ar d tr e at m e nt ti m eli n e.  
Bl o o d  dr a w s  h a v e t h e ri s k  of  p ati e nt  di s c o mf ort  a n d  v er y l o w ri s k  of i nf e cti o n.  P ati e nt s 
u n d er g oi n g  st a n d ar d  c h e m ot h er a p y  a n d r a di ati o n  al s o r o uti n el y  u n d er g o  bl o o d  dr a w s.  
7. 2  
A d v er s e  E v e nt  R e p orti n g  
A d v er s e  e v e nt s  will  b e  gr a d e d  a c c or di n g t o  C T C A E  v 4. 0 3.  B ot h  S eri o u s  a n d  N o n -S eri o u s  A d v er s e 
E v e nt s  will  b e  cl e arl y  n ot e d i n  s o ur c e  d o c u m e nt ati o n  a n d li st e d  o n  st u d y  s p e cifi c  C a s e  R e p ort  F or m s 
( C R F s).  T h e  Pr ot o c ol  Dir e ct or ( P D)  or  d e si g n e e  will  a s s e s s  e a c h A d v er s e  E v e nt ( A E) t o  d et er mi n e 
w h et h er it i s  u n e x p e ct e d  a c c or di n g t o t h e I nf or m e d  C o n s e nt,  Pr ot o c ol  D o c u m e nt,  or I n v e sti g at or’ s 
Br o c h ur e,  a n d r el at e d t o t h e i n v e sti g ati o n . A nti ci p at e d  d a y -t o-d a y fl u ct u ati o n s  of  pr e -e xi sti n g  di s e a s e( s) 
or  c o n diti o n( s)  pr e s e nt  or  d et e ct e d  at  t h e  st art  of t h e  st u d y t h at  d o  n ot  w or s e n  o v er ti m e  ar e  n ot 
c o n si d er e d  a d v er s e  e v e nt s.   
All  S eri o u s  A d v er s e  E v e nt s ( S A E s)  wit hi n  3 0  d a y s  aft er t h e l a st  d o s e  of  G C S F  will  b e tr a c k e d 
u ntil r e s ol uti o n .  
S A E s  C T C A E  Gr a d e  3  a n d  a b o v e,  a n d  all  s u b s e q u e nt f oll o w -u p r e p ort s  will  b e r e p ort e d t o t h e 
St a nf or d  C a n c er I n stit ut e  D at a  a n d  S af et y  M o nit ori n g  C o m mitt e e ( D S M C)  & I R B  p er 
i n stit uti o n al  g ui d eli n e s. 
F oll o wi n g r e vi e w  b y t h e  D S M C,  e v e nt s  m e eti n g t h e I R B  d efi niti o n  of ‘ U n a nti ci p at e d  Pr o bl e m’ 
will  b e r e p ort e d t o t h e I R B  u si n g  e Pr ot o c ol  p er  i n stit uti o n al a n d r e g ul at or y  g ui d eli n e s.   
8.  
C O R R E L A TI V E/ S P E CI A L  S T U DI E S  
N o  pl a n f or  c orr el ati v e  st u di e s.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  1 7   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
 
9.  
S T U D Y  C A L E N D A R  
S c h e d ul e s  s h o w n i n t h e  St u d y  C al e n d ar  b el o w . 
   
 
 
Pr e -St u d y  
Pr e -t x 
D a y  - 3  d  Pr e -t x 
D a y  -2 d  Pr e -t x 
D a y  - 1 d  
T x 
D a y  0  
 T x         
D a y   
5 -1 0 e  
 
W e e k  2 t o  8
 
P o st -t x 
W k  2 t o 
6 g 
P o st -t x 
M o  3 t o 
4 g   
I nf or m e d  c o n s e nt 
X   
  
  
  
  
  
 
  
 
M e di c al  hi st or y  
X  
  
  
  
  
  
 
  
 
P h y si c al  e x a mi n ati o n  
X  
  
  
  
  
  
 
  
 
P erf or m a n c e  st at u s  
X  
  
  
  
  
  
 
  
 
C B C  w/ diff er e nti al   
X  
 
X   
X   
X   
X  
X e  
X   
X  
S er u m  c h e mi str y b  
X  
  
  
  
  
  
 
  
 
Di a g n o sti c I m a gi n g 
( F D G- P E T/ C T) 
X 
  
  
  
  
  
 
  
 
B -H C G  
X c  
  
  
  
  
  
 
  
 
G C S F  
 
X a  
X a  
X a    
  
 
  
 
A d v er s e  E v e nt  f 
 
X   
X   
X  
  
 
X  
  
 
Tr e at m e nt  Pl a n ni n g ( P E T/ C T)   
  
  
  
  
X     
 
  
 
C h e m o  R a di ati o n  Tr e at m e nt  
 
  
  
  
  
 
X  
  
 
A dj u v a nt  C h e m o (if  a p pli c a bl e)    
  
  
  
  
  
 
X  
 
  
a:   I n v e sti g ati o n al  A g e nt:  D o s e  a s  a s si g n e d;  b a s e d  o n  c o h ort ( pl e a s e r ef er t o  s e cti o n  1 0. 1). 
b:     Al b u mi n,  al k ali n e  p h o s p h at a s e, t ot al  bilir u bi n,  bi c ar b o n at e,  B U N,  c al ci u m,  c hl ori d e,  cr e ati ni n e,  gl u c o s e, 
p ot a s si u m, t ot al  pr ot ei n,  S G O T[ A S T],  S G P T[ A L T],  s o di u m.  
 c:      Pr e g n a n c y t e st ( w o m e n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al)   Pri or t o  c h e m o r a di ati o n tr e at m e nt 
 d:     Pri or t o  c h e m o r a di ati o n tr e at m e nt  
e.   O c c ur s  w e e kl y  d uri n g  c h e m ot h er a p y .  
f.  
A d v er s e  e v e nt  m o nit ori n g  will  o nl y  b e  d o n e   st arti n g fr o m  d a y  aft er l a st  G C S F i nj e cti o n  a n d  u ntil  3 0  d a y s  p o st 
G C S F i nj e cti o n . T h e  a d v er s e  e v e nt  a s s e s s m e nt  c a n  b e  d o n e  vi a  a  p h o n e  c all  b y  a r e s e ar c h  c o or di n at or  wit h 
PI  o v er si g ht .  
g.   P o st tr e at m e nt  wi n d o w s  will  b e  b a s e d  o n  e n d  of  br a c h yt h er a p y ,  
 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  1 8   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
1 0.  
M E A S U R E M E N T S  
Pri m ar y  O ut c o m e  M e a s ur e  P h a s e  1  
Titl e:  D et er mi n e t h e  o pti m al  d o s e  of  G C S F 
Ti m e  Fr a m e:  1 2 -2 4  m o nt h s  
S af et y I s s u e:  n o  
Pri m ar y  O ut c o m e  M e a s ur e  P h a s e  2  
Titl e:  D et er mi n e t h e r at e  of  gr a d e  3  or  gr e at er  n e utr o p e ni a  d uri n g  tr e at m e nt 
Ti m e  Fr a m e:  2 4 -4 8  m o nt h s  
S af et y I s s u e:  n o  
1 0. 1  
Pri m ar y  a n d  S e c o n d ar y  O ut c o m e  m e a s ur e s 
P h a s e  1  E n d p oi nt:  r e c o m m e n d e d  p h a s e  2  d o s e ( R P 2 D) 
St u d y   s c h e m a 
Wit h t h e  g o al  of  a d mi ni st eri n g t h e  mi ni m u m  G C S F  d o s e f or t h e  s h ort e st  p eri o d  of ti m e r e q uir e d 
t o  sti m ul at e  m arr o w, t h e r e c o m m e n d e d  p h a s e  2  d o s e ( R P 2 D)  will  b e  d efi n e d  a s t h e  d o s e  at  w hi c h 
t h e  st a n d ar d  u pt a k e  v al u e ( S U V)  o n  D 5  F D G-P E T r e a c h e s t ar g et  S U V m e a n  of  2. 5  or  hi g h er  wit h 
n or m ali z ati o n  of  W B C  a n d  A N C  pri or t o  st art  of  r a di ati o n. 
D o si n g  will  o c c ur i n  c o h ort s  of  3  p ati e nt s  a n d  st art  at  d o s e  7 8 0  m c g  x  3  d a y s.  Aft er t h e fir st  c o h ort 
of  p ati e nt s, t h e tri al  d e si g n  will  d e -e s c al at e  a s f oll o w s:  
If 3  o ut  of  3  p ati e nt s  a c hi e v e t h e t ar g et  S U V m e a n , t h e  n e xt  c o h ort  of  p ati e nt s  will  d e-e s c al at e t o 
7 8 0  m c g/ d  x  2  d a y s ( D a y  -2,  D a y  -3). If t ar g et  S U V m e a n  i s r e a c h e d i n 3  o ut  of  3  p ati e nt s f or  t hi s 
c o h ort, t h e l a st  c o h ort  will r e c ei v e  7 8 0  m c g/ d  x  1  d a y ( D a y  -2).  D e -e s c al ati o n  c o nti n u e s  u ntil 
t h e t ar g et  S U Vm e a n  i s  n o l o n g er  m et i n 3  o ut  of  3  p ati e nt s,  a n d t h e  pr e vi o u s  d o s e  a c hi e vi n g t h e 
t ar g et  S U Vm e a n  i n 3  o ut  of  3  p ati e nt s  will  b e  d e cl ar e d  R P 2 D.  
T h e  p h a s e  1  st u d y  will r e q uir e  a  mi ni m u m  of  6  p ati e nt s  a n d  a  m a xi m u m  of  9  p ati e nt s t o i d e ntif y 
t h e  R P 2 D.  T h e  R P 2 D i s t h e  d o s e t h at  a c hi e v e s t h e t ar g et  S U Vm e a n  i n 3  o ut  of  3  p ati e nt s.  Pr e vi o u s 
st u di e s  a n d  o ur  e x p eri e n c e i n di c at e t h e t ar g et  S U V m e a n  will  b e  a c hi e v e d i n t h e  e ntir e i niti al  c o h ort 
at  7 8 0  m c g/ d  x  3  d a y s;  h o w e v er, if it i s  n ot  a c hi e v e d,  u p o n r e vi e w t h e  n e xt  c o h ort  will  e s c al at e t o 
7 8 0  m c g/ d f or  4   d a y s. 
P h a s e  2  Pri m ar y  E n d p oi nt s:  
Pri m ar y:  R at e  of  gr a d e  3  or  gr e at er  n e utr o p e ni a ( A N C  <  1 0 0 0/ m m
3 at  a n y  p oi nt  of t h er a p y)  
T hi s  will  b e  m o nit or e d  b y t h e r e g ul ar  C B C  wit h  diff er e nti al  o n t h e  st u d y  s c h e m a  a n d  c al e n d ar, 
a s  p er  st a n d ar d  of  c ar e f or  p ati e nt s r e c ei vi n g  c h e m or a di ati o n  a n d/ or  c h e m ot h er a p y.  


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  1 9   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
S e c o n d ar y  E n d p oi nt s:  
1.  R at e  of  gr a d e  3  or  gr e at er  h e m at ol o gi c  t o xi cit y; 
2.  M e di a n ti m e t o  A N C  n a dir;  
3.  Pr o p orti o n  of  pr e s cri b e d  c h e m ot h er a p y  c y cl e s  c o m pl et e d;  
4.  C orr el ati o n  of  G C S F -A B M  v ol u m e  s p arr e d ( V 1 0  G y a n d V 2 0  G y ) t o ti m e t o  A N C n a dir;  
5.  C orr el ati o n  of  c u m ul ati v e  G C S F -A B M  a cti vit y  s p ar e d  ( c S U V  ( 1 0 G y ) a n d  c S U V  ( 2 0 G y ) , 
t o ti m e t o  A N C n a dir.  
T h e s e  will  b e  m o nit or e d  b y t h e r e g ul ar  C B C  wit h  diff er e nti al  o n t h e  st u d y  s c h e m a  a n d  c al e n d ar, 
a s  p er  st a n d ar d  of  c ar e f or  p ati e nt s r e c ei vi n g  c h e m or a di ati o n  a n d/ or  c h e m ot h er a p y.  T h e  a m o u nt 
of  G C S -A B M  v ol u m e  s p ar e d  at  d o s e l e v el s  of  1 0  G y  a n d  2 0  G y  will  b e  m e a s ur e d  o n t h e 
tr e at m e nt  pl a n ni n g  s y st e m. 
1 1.  
R E G U L A T O R Y  C O N SI D E R A TI O N S  
1 1. 1  
I n stit uti o n al  R e vi e w  of  Pr ot o c ol 
T h e  pr ot o c ol, t h e  pr o p o s e d i nf or m e d  c o n s e nt  a n d  all f or m s  of  p arti ci p a nt i nf or m ati o n r el at e d t o 
t h e  st u d y ( e. g.  a d v erti s e m e nt s  u s e d t o r e cr uit  p arti ci p a nt s)  will  b e r e vi e w e d  a n d  a p pr o v e d  b y t h e 
St a nf or d I R B  a n d  St a nf or d  C a n c er I n stit ut e  S ci e ntifi c  R e vi e w  C o m mitt e e ( S R C).  A n y  c h a n g e s 
m a d e t o t h e  pr ot o c ol  will  b e  s u b mitt e d  a s  a  m o difi c ati o n  a n d  will  b e  a p pr o v e d  b y t h e I R B  pri or t o 
i m pl e m e nt ati o n.  T h e  Pr ot o c ol  Dir e ct or  will  di s s e mi n at e t h e  pr ot o c ol  a m e n d m e nt i nf or m ati o n t o 
all  p arti ci p ati n g  i n v e sti g at or s. 
1 1. 2  
D at a  a n d  S af et y  M o nit ori n g  Pl a n  
T h e  St a nf or d  C a n c er I n stit ut e  D at a  a n d  S af et y  M o nit ori n g  C o m mitt e e ( D S M C)  will  b e t h e 
m o nit ori n g  e ntit y f or t hi s  st u d y.  T h e  D S M C  will  a u dit  st u d y -r el at e d  a cti viti e s t o  d et er mi n e 
w h et h er t h e  st u d y  h a s  b e e n  c o n d u ct e d i n  a c c or d a n c e  wit h t h e  pr ot o c ol, l o c al  st a n d ar d  o p er ati n g 
pr o c e d ur e s,  F D A r e g ul ati o n s,  a n d  G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e ( G C P).  T hi s  m a y i n cl u d e r e vi e w  of t h e 
f oll o wi n g t y pe s  of  d o c u m e nt s  p arti ci p ati n g i n t h e  st u d y: r e g ul at or y  bi n d er s,  c a s e r e p ort f or m s, 
eli gi bilit y  c h e c kli st s,  a n d  s o ur c e  d o c u m e nt s. I n  a d diti o n, t h e  D S M C  will r e g ul arl y r e vi e w  s eri o u s 
a d v er s e  e v e nt s  a n d  pr ot o c ol  d e vi ati o n s  a s s o ci at e d  wit h t h e r e s e ar c h t o  e n s ur e t h e  pr ot e cti o n  of 
h u m a n  s u bj e ct s.  R e s ult s  of t h e  D S M C  a u dit  will  b e  c o m m u ni c at e d t o t h e I R B  a n d t h e 
a p pr o pri at e r e g ul at or y  a ut h oriti e s  at t h e ti m e  of  c o nti n ui n g r e vi e w,  or i n  a n  e x p e dit e d f a s hi o n,  a s 
n e e d e d.  
1 1. 3  
D at a  M a n a g e m e nt  Pl a n  
T h e  Pr ot o c ol  Dir e ct or,  or  hi s/ h er  d e si g n e e,  will  pr e p ar e  a n d  m ai nt ai n  a d e q u at e  a n d  a c c ur at e 
p arti ci p a nt  c a s e  hi st ori e s  wit h  o b s er v ati o n s  a n d  d at a  p erti n e nt t o t h e  st u d y.  St u d y  s p e cifi c  C a s e 
R e p ort  F or m s ( C R F s)  will  d o c u m e nt tr e at m e nt  o ut c o m e s f or  d at a  a n al y si s.  C a s e r e p ort f or m s 
will  b e  d e v el o p e d  u si n g t h e  O n C or e  a n d  R e d C a p  d at a b a s e  s y st e m  a n d  will  b e  m ai nt ai n e d  b y 
t h e  st u d y r e s e ar c h  c o or di n at or.  C R F s  will  b e  k e pt i n  a l o c k e d  offi c e,  o nl y  a c c e s si bl e t o t h e 
r e s e ar c h t e a m. 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  2 0   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
1 2.  
S T A TI S TI C A L  C O N SI D E R A TI O N S  
1 2. 1  
St ati sti c al  D e si g n  
T hi s  st u d y i s  a  s e q u e nti al  p h a s e  1  G C S F  d o s e fi n di n g  st u d y i n v ol vi n g  6- 9  p ati e nt s, t h e n  p h a s e 
2  will  e x p a n d t o i n cl u d e  a t ot al  of  2 4  p ati e nt s (i n cl u di n g  3- 9  p ati e nt s fr o m  p h a s e I  w h o  a c hi e v e 
a p pr o pri at e i n cr e a s e i n  B M  S U V)  at t h e  o pti m al  d o s e f o u n d i n t h e  p h a s e  1  p orti o n.  
1 2. 1. 1  R a n d o mi z ati o n  
N o r a n d o mi z ati o n  
1 2. 2  
I nt eri m a n al y s e s  
N o  pl a n f or i nt eri m  a n al y si s  
1 2. 3  
D e s cri pti v e  St ati sti c s  a n d  E x pl or at or y  D at a  A n al y si s  
O ut c o m e s  will  b e  s u m m ari z e d  u si n g  a p pr o pri at e  d e s cri pti v e  st ati sti c s.  
1 2. 4  
Pri m ar y  A n al y si s  
T h e  pri m ar y  o bj e cti v e i s t o  e v al u at e if t h e  n e utr o p e ni a t o xi cit y r at e i s  si g nifi c a ntl y l e s s t h a n  3 0 %, 
w hi c h i s t h e  m e di a n  n e utr o p e ni a t o xi cit y r at e i n t h e lit er at ur e. I n t h e  pri m ar y  a n al y si s, t h e t w o 
di s e a s e  gr o u p s  will  b e  c o m bi n e d  gi v e n t h e li mit e d  n u m b er  of  p ati e nt s  a n d  si mil ar t o xi cit y  pr ofil e s 
b et w e e n t h e t w o  gr o u p s.  H o w e v er,  e a c h  di s e a s e  gr o u p  will  b e  e v al u at e d  s e p ar at el y i n  a 
s e c o n d ar y  a n al y si s.  T o  e v al u at e t h e  pri m ar y  e n d p oi nt,  a  o n e -s a m pl e  pr o p orti o n t e st  will  b e  u s e d 
at  5 %  si g nifi c a n c e l e v el;  si mil arl y,  w e  will  e v al u at e if t h e  h e m at ol o gi c t o xi cit y r at e i s  si g nifi c a ntl y 
l e s s t h a n  3 0 %  a n d  c o m p ar e t h e  pr o p orti o n  of  c o m pl et e d  c h e m ot h er a p y  c y cl e s  wit h t h e  hi st ori c al 
c o m pl eti o n r at e  of  7 0 %.  L a stl y, li n e ar r e gr e s si o n  will  b e  u s e d t o  e sti m at e  c orr el ati o n s  a n d 
e x pl or e  str e n gt h i n  d e gr e e s  of  a s s o ci ati o n  b et w e e n  e a c h  cli ni c al  v ari a bl e  a n d  p o siti v e  cli ni c al 
o ut c o m e s ( e. g.  s h ort er ti m e t o  A N C  n a dir)  
1 2. 5  
S e c o n d ar y  A n al y si s  
Li n e ar r e gr e s si o n  will  b e  u s e d t o  e sti m at e  c orr el ati o n s  a n d  e x pl or e  str e n gt h i n  d e gr e e s  of 
a s s o ci ati o n  b et w e e n  e a c h  cli ni c al  v ari a bl e  a n d  p o siti v e  cli ni c al  o ut c o m e s ( e. g.  s h ort er ti m e t o 
A N C  n a dir)  
1 2. 6  
S a m pl e  Si z e  
1 2. 6. 1  A c cr u al  e sti m at e s  
At l e a st  4 0  p ati e nt s  m e eti n g  eli gi bilit y  crit eri a  ar e  s e e n  e a c h  y e ar.  
1 2. 6. 2  S a m pl e  si z e  j u stifi c ati o n 
S a m pl e  Si z e:  
P ati e nt s  a c hi e vi n g t h e t ar g et  S U V i n  p h a s e  1  will  b e  u s e d f or t h e  p h a s e  2  st u d y.  T h e  p h a s e  2 
st u d y  h a s  a  s a m pl e  si z e  g o al  of  2 4  e v al u a bl e  p ati e nt s t o  e v al u at e  a r e d u cti o n i n t h e  n e utr o p e ni a 
t o xi cit y r at e,  w h er e  e v al u a bl e i n di c at e s t h e t ar g et  S U V  h a s  b e e n  a c hi e v e d.  Wit h t hi s  s a m pl e 
si z e, t h e tri al  h a s  8 0 %  p o w er  at  a  5 %  si g nifi c a n c e l e v el t o t e st if t h e t o xi cit y r at e i s  si g nifi c a ntl y 
l e s s t h a n  3 0 %.  T hi s  c al c ul ati o n  a s s u m e s  a n  eff e ct  si z e  of -0. 5 2  u si n g  a n  ar c si n e tr a n sf or m ati o n  


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  2 1   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
( e. g. t ar g et t o xi cit y r at e i s  1 0 %)  a n d  w a s  d o n e i n  R  v er si o n  3. 5. 3  u si n g t h e f u n cti o n  p wr. p.t e st() 
i n t h e  R  p a c k a g e ‘ p wr’.  A cr o s s  b ot h  p h a s e  1  a n d  2, t h e  st u d y  will  all o w f or  2  p ati e nt s t o  b e 
r e pl a c e d  d u e t o  dr o p-o ut. I n  p h a s e  2, t h e  st u d y  will  all o w f or  u p t o  9  a d diti o n al  p ati e nt s t o  b e 
e nr oll e d if t h e t ar g et  S U V i s  n ot  m et i n t h e i niti al  2 4  p ati e nt s.  
1 2. 7  
Crit eri a f or f ut ur e  st u di e s  
If t h e  st u d y  m e et s t h e  pri m ar y  o bj e cti v e  of  s h o wi n g  gr a d e  3  or  gr e at er  n e utr o p e ni a  b ei n g 
si g nifi c a ntl y l o w er t h a n  hi st ori c al  w e  will  pl a n t o  e x p a n d t hi s  st u d y t o  a l ar g er  c o o p er ati v e  gr o u p 
st u d y.  Si mil arl y, if  p arti ci p a nt s  ar e  a bl e t o  c o m pl et e  a  gr e at er  pr o p orti o n  of  c h e m ot h er a p y  a n d/ or 
h a v e  d el a y e d ti m e t o  A N C  n a dir,  w e  will  al s o  c o n si d er  e x p a n di n g t o  a l ar g er  c o o p er ati v e  gr o u p 
st u d y.  


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  2 2   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
1 3.  
R E F E R E N C E S  
1.  Cr o ni n  K A,  L a k e  A J,  S c ott  S,  S h er m a n  R L,  N o o n e  A -M,  H o wl a d er  N,  H e nl e y  S J,  A n d er s o n  R N,  Firt h 
A U,  M a  J,  K o hl er  B A,  J e m al  A.  A n n u al r e p ort t o t h e  n ati o n  o n t h e  st at u s  of  c a n c er,  p art i:  N ati o n al 
c a n c er  st ati sti c s.  C a n c er  2 0 1 8; 1 2 4: 2 7 8 5 -2 8 0 0.  
2.  H o wl a d er  N,  N o o n e  A,  Kr a p c h o  M,  Mill e r D,  Br e st  A,  Y u  M,  R u h l J,  T at al o vi c h  Z,  M ari ott o  A,  L e wi s  D, 
h e n  H,  F e u er  E,  Cr o ni n  K.  S e er  c a n c er  st ati sti c s r e vi e w,  1 9 7 5 -2 0 1 6  2 0 1 9.  
3.  Gr o u p  M -A.  C h e m or a di ot h er a p y f or  c er vi c al  c a n c er  m et a -a n al y si s,  c oll a b or ati o n, r e d u ci n g 
u n c ert ai nti e s  a b o ut t h e  eff e ct s  of  c h e m or a di ot h er a p y f or  c er vi c al  c a n c er:  A  s y st e m ati c r e vi e w  a n d 
m et a -a n al y si s  of i n di vi d u al  p ati e nt  d at a fr o m  1 8 r a n d o mi z e d tri al s.  J o ur n al  of  cli ni c al  o n c ol o g y :  offi ci al 
j o ur n al  of t h e  A m eri c a n  S o ci et y  of  Cli ni c al  O n c ol o g y 2 0 0 8; 2 6: 5 8 0 2 -5 8 1 2.  
4.  D u e n a s -G o n z al e z  A,  Z ar b a  J J,  P at el  F,  Al c e d o  J C,  B e slij a  S,  C a s a n o v a  L,  P att ar a n ut a p or n  P, 
H a m e e d  S,  Bl air  J M,  B arr a cl o u g h  H,  Orl a n d o  M.  P h a s e iii,  o p e n -l a b el, r a n d o mi z e d  st u d y  c o m p ari n g 
c o n c urr e nt  g e m cit a bi n e  pl u s  ci s pl ati n  a n d r a di ati o n f oll o w e d  b y  a dj u v a nt  g e m cit a bi n e  a n d  ci s pl ati n 
v er s u s  c o n c urr e nt  ci s pl ati n  a n d r a di ati o n i n  p ati e nt s  wit h  st a g e ii b t o i v a  c ar ci n o m a  of t h e  c er vi x. 
J o ur n al  of  cli ni c al  o n c ol o g y :  offi ci al j o ur n al  of t h e  A m eri c a n  S o ci et y  of  Cli ni c al  O n c ol o g y 
2 0 1 1; 2 9: 1 6 7 8 -1 6 8 5.  
5.  d e  B o er  S M,  P o w ell  M E,  Mil e s h ki n  L,  K at s ar o s  D,  B e s s ett e  P,  H ai e -M e d er  C,  Ott e v a n g er  P B, 
L e d er m a n n  J A,  K h a w  P,  C ol o m b o  A,  F yl e s  A,  B ar o n  M -H,  J ür g e nli e m k -S c h ul z I M,  Kit c h e n er  H C, 
Nij m a n  H W,  Wil s o n  G,  Br o o k s  S,  C ari n elli  S,  Pr o v e n c h er  D,  H a n z e n  C,  L ut g e n s  L C H W,  S mit 
V T H B M,  Si n g h  N,  D o  V,  D' A mi c o  R,  N o ut  R A,  F e e n e y  A,  V er h o e v e n -A d e m a  K W,  P utt er  H, 
Cr e ut z b er g  C L,  M c C or m a c k  M,  W hit m ar s h  K,  All ert o n  R,  Gr e g or y  D,  S y m o n d s  P,  H o s ki n  P J, 
A d u s u m alli  M,  A n a n d  A,  W a d e  R,  St e w art  A,  T a yl or  W,  Kr uit w a g e n  R F P M,  H oll e m a  H ,  Pr a s  E, 
S n y er s  A,  St al p er s  L,  J o b s e n  J J,  Sl ot  A,  M e n s  J -W M,  St a m  T C,  V a n  Tri e st  B,  V a n  d er  St e e n  - 
B a n a si k  E M,  D e  Wi nt er  K A J,  Q ui n n  M A,  K ol o d zi ej I,  P y m a n  J,  J o h n s o n  C,  C a p p  A,  F o s s ati  R, 
Gri b a u d o  S,  Li s s o ni  A A,  F err er o  A,  Arti oli  G,  D a vi d s o n  C,  M c L a c hli n  C M,  G h at a g e  P,  Ritt e n b er g  P V C, 
S o u h a mi  L,  T h o m a s  G,  D u vill ar d  P,  B ert o n -Ri g a u d  D,  T u bi a n a -M at hi e u  N.  A dj u v a nt 
c h e m or a di ot h er a p y  v er s u s r a di ot h er a p y  al o n e f or  w o m e n  wit h  hi g h -ri s k  e n d o m etri al c a n c er  
( p ort e c-3):  Fi n al r e s ult s  of  a n i nt er n ati o n al,  o p e n -l a b el,  m ulti c e ntr e, r a n d o mi s e d,  p h a s e  3 tri al. T h e 
L a n c et  O n c ol o g y  2 0 1 8; 1 9: 2 9 5 -3 0 9.  
6.  Kl o p p  A H,  M o u g h a n  J,  P ort el a n c e  L,  Mill er  B E,  S al e h p o ur  M R,  Hil d e br a n dt  E,  N u a nji n g  J,  D' S o u z a  D, 
S o u h a mi  L,  S m all  W,  Jr.,  G a ur  R,  J hi n gr a n  A.  H e m at ol o gi c t o xi cit y i n rt o g  0 4 1 8:  A  p h a s e  2  st u d y  of 
p o st o p er ati v e i mrt f or  g y n e c ol o gi c  c a n c er.  I nt  J  R a di at  O n c ol  Bi ol  P h y s 2 0 1 3; 8 6: 8 3 -9 0.  
7.  R y u  S -Y,  L e e  W -M,  Ki m  K,  P ar k  S -I,  Ki m  B-J,  Ki m  M -H,  C h oi  S -C,  C h o  C -K,  N a m  B -H,  L e e  E -D. 
R a n d o mi z e d  cli ni c al tri al  of  w e e kl y  v s.  Tri w e e kl y  ci s pl ati n -b a s e d  c h e m ot h er a p y  c o n c urr e nt  wit h 
r a di ot h er a p y i n t h e tr e at m e nt  of l o c all y  a d v a n c e d  c er vi c al  c a n c er. I nt er n ati o n al  J o ur n al  of  R a di ati o n 
O n c ol o g y •  Bi ol o g y •  P h y si c s  2 0 1 1; 8 1: e 5 7 7 -e 5 8 1.  
8.  Elli s  R E.  T h e  di stri b uti o n  of  a cti v e  b o n e  m arr o w i n t h e  a d ult.  P h y si c s i n  M e di ci n e  a n d  Bi ol o g y  
1 9 6 1; 5: 2 5 5 -2 5 8.  
9.  H a y m a n  J A,  C all a h a n  J W,  H er s c ht al  A,  E v eritt  S,  Bi n n s  D S,  Hi c k s  R J,  M a c  M a n u s  M.  Di stri b uti o n  of 
pr olif er ati n g  b o n e  m arr o w i n  a d ult  c a n c er  p ati e nt s  d et er mi n e d  u si n g flt -p et i m a gi n g.  I nt  J  R a di at  O n c ol 
Bi ol  P h y s  2 0 1 1; 7 9: 8 4 7 -8 5 2.  
1 0.  M c G uir e  S M,  M e n d a  Y,  B ol e s  P o nt o  L L,  Gr o s s  B,  B u atti  J,  B a y o ut h  J E.  
3' -d e o x y -3' -[¹⁸f]fl u or ot h y mi di n e  p et  q u a ntifi c ati o n  of  b o n e  m arr o w r e s p o n s e t o r a di ati o n  d o s e. 
I nt er n ati o n al j o ur n al  of r a di ati o n  o n c ol o g y,  bi ol o g y,  p h y si c s 2 0 1 1; 8 1: 8 8 8 -8 9 3.  
1 1.  M a c  M a n u s  M,  L a m b or n  K,  K h a n  W,  V ar g h e s e  A,  Gr a ef  L,  K n o x  S.  R a di ot h er a p y -a s s o ci at e d 
n e utr o p e ni a  a n d t hr o m b o c yt o p e ni a:  A n al y si s  of ri s k f a ct or s  a n d  d e v el o p m e nt  of  a  pr e di cti v e  m o d el. 
Bl o o d  1 9 9 7; 8 9: 2 3 0 3 -2 3 1 0.  
1 2.  L e e  A Y,  G ol d e n  D W,  B a z a n  J G,  K o p e c  M,  P eli z z ari  C A,  A g g ar w al  S,  C h a n g  D T,  Li a u w  S L. 
H e m at ol o gi c  n a dir s  d uri n g  c h e m or a di ati o n f or  a n al  c a n c er:  T e m p or al  c h ar a ct eri z ati o n  a n d  d o si m etri c 
pr e di ct or s.  I nt  J  R a di at  O n c ol  Bi ol  P h y s 2 0 1 7; 9 7: 3 0 6 -3 1 2.  


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  2 3   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
1 3.  L u o  H C,  Li n  G S,  Li a o  S G,  W a n g  F M,  C h e n g  H H,  F e n g  J,  Yi n  Q,  C h e n  Q H,  Z h u  J F,  X u  J F,  W a n g  D, 
F u  Z C.  C er vi c al  c a n c er tr e at e d  wit h r e d u c e d -v ol u m e i nt e n sit y -m o d ul at e d r a di ati o n t h er a p y  b a s e  o n 
s e dli s  crit eri a ( n c c n  v s rt o g).  Br  J  R a di ol  2 0 1 8; 9 1: 2 0 1 7 0 3 9 8.  
1 4.  B a z a n  J G,  L u xt o n  G,  K o z a k  M M,  A n d er s o n  E M,  H a n c o c k  S L,  K a p p  D S,  Ki d d  E A,  K o o n g  A C,  C h a n g 
D T. I m p a ct  of  c h e m ot h er a p y  o n  n or m al ti s s u e  c o m pli c ati o n  pr o b a bilit y  m o d el s  of  a c ut e  h e m at ol o gi c 
t o xi cit y i n  p ati e nt s r e c ei vi n g  p el vi c i nt e n sit y  m o d ul at e d r a di ati o n t her a p y.  I nt  J  R a di at  O n c ol  Bi ol  P h y s 
2 0 1 3; 8 7: 9 8 3 -9 9 1.  
1 5.  Li n  A J,  Ki d d  E,  D e h d a s hti  F,  Si e g el  B A,  M uti c  S,  T h a k er  P H,  M a s s a d  L S,  P o w ell  M A,  M ut c h  D G, 
M ar k o vi n a  S,  S c h w ar z  J,  Gri g s b y  P W. I nt e n sit y  m o d ul at e d r a di ati o n t h er a p y  a n d i m a g e -g ui d e d 
a d a pt e d  br a c h yt h er a p y f or  c er vi x  c a n c er.  I nt  J  R a di at  O n c ol  Bi ol  P h y s 2 0 1 9; 1 0 3: 1 0 8 8 -1 0 9 7.  
1 6.  Fr a n c o  P,  Ar c a di p a n e  F,  R a g o n a  R,  L e s c a  A,  G alli o  E,  Mi str a n g el o  M,  Tri n o  E,  C a s s o ni  P,  Ar e n a  V, 
B a c c e g a  M,  R a c c a  P,  F al etti  R,  R o n di  N,  M ori n o  M,  Ri c ar di  U.  D o s e t o  p el vi c  b o n e  m arr o w  d efi n e d 
wit h f d g -p et  pr e di ct s f or  h e m at ol o gi c  n a dir s i n  a n al  c a n c er  p ati e nt s tr e at e d  wit h  c o n c urr e nt  
c h e m o -r a di ati o n. C a n c er i n v e sti g ati o n  2 0 1 8; 3 6: 2 7 9 -2 8 8.  
1 7.  Fr a n c o  P,  Ar c a di p a n e  F,  R a g o n a  R,  L e s c a  A,  G alli o  E,  Mi str a n g el o  M,  C a s s o ni  P,  Ar e n a  V,  B u str e o 
S,  F al etti  R,  R o n di  N,  M ori n o  M,  Ri c ar di  U.  D o s e t o  s p e cifi c  s u br e gi o n s  of  p el vi c  b o n e  m arr o w  d efi n e d 
wit h f d g -p et  a s  a  pr e di ct or  of  h e m at ol o gi c  n a dir s  d uri n g  c o n c o mit a nt  c h e m or a di ati o n i n  a n al  c a n c er 
p ati e nt s.  M e di c al  o n c ol o g y ( N ort h w o o d,  L o n d o n,  E n gl a n d)  2 0 1 6; 3 3: 7 2.  
1 8.  Li a n g  Y,  B y d d er  M,  Y a s h ar  C M,  R o s e  B S,  C or n ell  M,  H o h  C K,  L a w s o n  J D,  Ei n c k  J,  S a e n z  C,  F a nt a 
P,  M u n dt  A J,  B y d d er  G M,  M ell  L K.  Pr o s p e cti v e  st u d y  of f u n cti o n al  b o n e  m arr o w -s p ari n g i nt e n sit y 
m o d ul at e d r a di ati o n t h er a p y  wit h  c o n c urr e nt  c h e m ot h er a p y f or  p el vi c  m ali g n a n ci e s.  I nt  J  R a di at  O n c ol 
Bi ol  P h y s  2 0 1 3; 8 5: 4 0 6 -4 1 4.  
1 9.  M ell  L K,  K o c h a n s ki  J D,  R o e s k e  J C,  H a sl a m  J J,  M e ht a  N,  Y a m a d a  S D,  H urt e a u  J A,  C olli n s  Y C, 
L e n g y el  E,  M u n dt  A J.  D o si m etri c  pr e di ct or s  of  a c ut e  h e m at ol o gi c t o xi cit y i n  c er vi c al  c a n c er  p ati e nt s 
tr e at e d  wit h  c o n c urr e nt  ci s pl ati n  a n d i nt e n sit y-m o d ul at e d  p el vi c r a di ot h er a p y.  I nt  J  R a di at  O n c ol  Bi ol 
P h y s  2 0 0 6; 6 6: 1 3 5 6 -1 3 6 5.  
2 0.  W y s s  J C,  C ar m o n a  R,  K ar u n a m u ni  R A,  Prit z  J,  H o h  C K,  M ell  L K. [( 1 8)f]fl u or o - 2-d e o x y - 2- d-gl u c o s e 
v er s u s  3' -d e o x y -3' -[( 1 8)f]fl u or ot h y mi di n e f or  d efi ni n g  h e m at o p oi eti c all y  a cti v e  p el vi c  b o n e  m arr o w i n 
g y n e c ol o gi c  p ati e nt s.  R a di ot h er  O n c ol  2 0 1 6; 1 1 8 : 7 2-7 8.  


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  2 4   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
 
A P P E N DI C E S  
A P P E N DI X  A:  P arti ci p a nt  Eli gi bilit y  C h e c kli st  
A  P arti ci p a nt  Eli gi bilit y  C h e c kli st  m u st  b e  c o m pl et e d i n it s  e ntir et y f or  e a c h  s u bj e ct  pri or 
t o r e gi str ati o n.  T h e  c o m pl et e d,  si g n e d,  a n d  d at e d  c h e c kli st  m u st  b e r et ai n e d i n t h e 
p ati e nt’ s  st u d y fil e  a n d t h e  st u d y’ s  R e g ul at or y  Bi n d er.  
T h e  st u d y  c o or di n at or, tr e ati n g  p h y si ci a n  a n d  a n i n d e p e n d e nt r e vi e w er  m u st  v erif y t h at 
t h e  p arti ci p a nt’ s  eli gi bilit y i s  a c c ur at e,  c o m pl et e,  a n d l e gi bl e i n  s o ur c e r e c or d s.  A 
d e s cri pti o n  of t h e  eli gi bilit y  v erifi c ati o n  pr o c e s s  s h o ul d  b e i n cl u d e d i n t h e  E PI C  or  ot h er 
El e ctr o ni c  M e di c al  R e c or d  pr o gr e s s  n ot e.  
T h e f oll o wi n g i s  a n  e x a m pl e  of  a  P arti ci p a nt  Eli gi bilit y  c h e c kli st t e m pl at e.  M o dif y t hi s 
c h e c kli st t o fit  y o ur  st u d y  a n d i n cl u d e it i n t h e  a p p e n di x  s e cti o n  of  y o ur  pr ot o c ol 
d o c u m e nt.  T h e  pr ot o c ol -s p e cifi c  c h e c kli st i s  r e q uir e d b y t h e  S R C  a n d  m u st  b e 
a p pr o v e d  b y t h e I R B.  
 
Pr ot o c ol  Titl e:  
P h a s e  1 -2  st u d y  of i n di vi d u ali z e d  b o n e  m arr o w  s p ari n g 
i m a g e-g ui d e d r a di ot h er a p y i n c or p or ati n g  n o v el  u s e  of 
gr a n ul o c yt e -c ol o n y  sti m ul ati n g f a ct or  a n d  F D G -P E T i m a gi n g  
Pr ot o c ol  N u m b er:   
I R B-5 6 8 4 2 
G Y N 0 0 0 7  
Pri n ci p al  I n v e sti g at or:  
Eli z a b et h  Ki d d  M D  
II. S u bj e ct  I nf or m ati o n: 
 
S u bj e ct  N a m e/I D:  
G e n d er:   
M al e   
F e m al e  
III. St u d y  I nf or m ati o n: 
S R C  A p pr o v e d   
I R B A p pr o v e d   
C o ntr a ct  si g n e d  
I V. I n cl u si o n/ E x cl u si o n Crit eri a  
 
I n cl u si o n  Crit eri a ( Fr o m I R B-a p pr o v e d  pr ot o c ol) 
( s u bj e ct  m u st  h a v e  A L L  of t h e f oll o wi n g) 
 
Y e s  
 
N o  
S u p p orti n g 
D o c u m e nt ati o n*  
1. G y n e c ol o gi c  c a n c er  p ati e nt s r e c ei vi n g  p el vi c 
r a di ati o n  a n d  c h e m ot h er a p y,  s p e cifi c all y:  1) St a g e I -
III C 1  c er vi x  c a n c er,  2)  st a g e I-III  pri m ar y  v a gi n al 
c a n c er,  3)  st a g e III A -III C 1  e n d o m etri al  c a n c er  p ati e nt s 
st at u s  p o st  h y st er e ct o m y  a n d l y m p h  n o d e 
a s s e s s m e nt ,  a n d  4) r e c urr e nt  e n d o m etri al  c a n c er 
p ati e nt s  wit h  p el vi c  c o nfi n e d  di s e a s e  
 
 
 
 
 
 
 
2.  N o r e q uir e d  p ar a -a orti c  or  e xt e n d e d fi el d r a di ati o n  
 
 
 
 
 
3.  A g e  >  1 8  y e ar s  
 
 
 
 
 
4.  E C O G  p erf or m a n c e  st at u s  0 -2  
 
 
 
 
 
5.  A d e q u at e  ki d n e y f u n cti o n ( s er u m  Cr  < 1. 5  or  cr e ati ni n e 
cl e ar a n c e  > 5 0  m g/ dl)  
 
 
 
 
 
6.  A d e q u at e  b o n e  m arr o w f u n cti o n ( w hit e  bl o o d  c ell s  >  3. 0  X 
1 0 9/ L,  pl at el et s  > 1 0 0  x  1 0 ^ 9/ L)  
 
 
 
 
 


G C S F sti m ul at e d  F D G -P E T/ C T t o  D e cr e as e  N e utr o p e ni a  
I R B-5 6 8 4 2  
P a g e  2 5   of   2 5  
2 1  S e pt e m b er  2 0 2 3  
 
 
 
 
E x cl u si o n  Crit eri a  ( Fr o m I R B  a p pr o v e d  pr ot o c ol) 
( s u bj e ct  m u st  n ot  h a v e  A N Y  of t h e f oll o wi n g) 
 
Y e s  
 
N o  
S u p p orti n g 
D o c u m e nt ati o n*  
1.  Tr e at m e nt f or  ot h er  c a n c er i n t h e  p a st  2  y e ar s  
 
 
 
 
 
2.  Pr e vi o u s  p el vi c r a di ati o n  
 
 
 
 
 
3.  M e di c al  c o n diti o n t h at  pr e v e nt s r e c ei vi n g  c h e m ot h er a p y  
 
 
 
 
 
*All  s u bj e ct fil e s  m u st i n cl u d e  s u p p orti n g  d o c u m e nt ati o n t o  c o nfir m  s u bj e ct 
eli gi bilit y.  T h e  m et h o d  of  c o nfir m ati o n  c a n i n cl u d e,  b ut i s  n ot li mit e d t o, 
l a b or at or y t e st r e s ult s, r a di ol o g y t e st r e s ult s,  s u bj e ct  s elf-r e p ort,  a n d  m e di c al 
r e c or d r e vi e w. 
 
I V.  St at e m e nt  of  Eli gi bilit y 
B y  si g ni n g t hi s f or m  of t hi s tri al I  v erif y t h at t hi s  s u bj e ct  i s [ 
eli gi bl e  /  
i n eli gi bl e] f or 
p arti ci p ati o n i n t h e  st u d y.  T hi s  st u d y i s  a p pr o v e d  b y t h e  St a nf or d  C a n c er I n stit ut e 
S ci e ntifi c  R e vi e w  C o m mitt e e, t h e  St a nf or d I R B,  a n d  h a s fi n ali z e d fi n a n ci al  a n d 
c o ntr a ct u al  a gr e e m e nt s  a s r e q uir e d  b y  St a nf or d  S c h o ol  of  M e di ci n e’ s  R e s e ar c h 
M a n a g e m e nt  Gr o u p.  
 
 
 
 
 
Tr e ati n g  P h y si ci a n  Si g n at ur e:  
 
D at e:  
 
Pri nt e d  N a m e:  
 
 
 
 
S e c o n d ar y  R e vi e w er  Si g n at ur e:  
 
D at e:  
 
Pri nt e d  N a m e:  
 
 
 
 
 
St u d y  C o or di n at or  Si g n at ur e:  
 
D at e:  
 
Pri nt e d  N a m e: