Conditions: Advanced Solid Tumours
Keywords: Open-Label RXC004 Ring finger protein 43 Pancreatic ductal adenocarcinoma Biliary tract cancer Efficacy Safety Pharmacokinetics Pancreatic cancer Cholangiocarcinoma Gallbladder Ampullary Cancer Ampulla of Vater MK-3475-E86 zamaporvint
Allocation: NON_RANDOMIZED | Intervention model: PARALLEL
Enrollment: 45
Healthy volunteers: no

Brief summary:
This study is to evaluate the preliminary efficacy and safety of RXC004 monotherapy and in combination with pembrolizumab in advanced solid tumours that have progressed following SoC treatment.

Detailed description:
This Phase II, modular, open label, multicentre study initially opened with ring finger protein 43 (RNF43) loss of function (LoF) mutation-positive pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) (Module 1) and molecularly unselected biliary tract cancer (BTC) (Module 2) modules. Module 3 will investigate RXC004 in combination with pembrolizumab in BTC. Modules 1 and 2 are monotherapies and Module 3 is the combination therapy.

The primary objective of the study is to assess the preliminary efficacy of RXC004 in each module. This will be evaluated in terms of progression free survival (PFS) at 6 months in Modules 1 and 2, and in terms of Objective response rate (ORR) in Module 3. Following radiological progression, patients will be followed-up for survival.

Arms:
arm 1: Patients (Karnofsky performance status ≥70) will be recruited and dosed with RXC004 (2 mg once daily \[QD\], orally) within 6 weeks of progression following 1st line SoC treatment. arm 2: Patients (Eastern Cooperative Oncology Group \[ECOG\] performance status 0-1) will be recruited and dosed with RXC004 within 6 weeks of progression, following 1st line SoC treatment. arm 3: Patients (ECOG performance status 0-1) will be recruited and dosed with RXC004 (1.5 mg QD, orally) in combination with pembrolizumab 400 mg IV infusion every 6 weeks (q6w) within 6 weeks of progression, following 1st line Soc treatment.

Interventions: intervention 1: RXC004 intervention 2: RXC004 intervention 3: RXC004 intervention 4: Denosumab intervention 5: pembrolizumab
Intervention descriptions: intervention 1: RXC004 will be administered orally, 2 mg QD; Dose Formulation: 0.5 mg or 1 mg capsules. intervention 2: RXC004 will be administered orally, 2 mg QD (Cohort 1, Module 2) and 1 mg QD (Cohort 2, Module 2); Dose Formulation: 0.5 mg or 1 mg capsules. intervention 3: RXC004 will be administered orally, 1.5 mg QD; Dose Formulation: 0.5 mg or 1 mg capsules. intervention 4: Denosumab will be administered via subcutaneous (SC) injection, 120 mg once every month; Use: Prophylactic intervention 5: Pembrolizumab will be administered via intravenous infusion, 400 mg dose once every 6 weeks

Protocol document:
Prot_000.pdf: 
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