Conditions: Bacterial Vaginoses
Keywords: Bacterial Vaginoses Cesarean delivery Surgical site infection Endometritis Infection Vaginitis
Allocation: RANDOMIZED | Intervention model: PARALLEL
Enrollment: 16
Healthy volunteers: no

Brief summary:
This is a double-blinded, placebo controlled, multi-center randomized trial of 482 pregnant women who are diagnosed with Bacterial Vaginosis (BV) in the late 3rd trimester (\>34 weeks). During routine clinic visit after 34 weeks, prospective patients will be counseled about the study. Patients who agree to be enrolled, will sign informed consent. Following enrollment, patients will be screened for BV. Those patients who are BV positive by clinical diagnosis, will be randomized to receive either metronidazole 500 mg BID orally for 7 days or identically appearing placebo.

Detailed description:

Arms:
arm 1: Participants in this arm will receive metronidazole 500 mg twice daily, orally for 7 days arm 2: Participants in this arm will receive placebo

Interventions: intervention 1: Metronidazole intervention 2: Placebo
Intervention descriptions: intervention 1: Participants in this arm will receive metronidazole 500 mg twice daily, orally for 7 days intervention 2: Participants in this arm will receive placebo

Protocol document:
Prot_SAP_000.pdf: 
 
 
Titl e: A r a n d o miz e d c o ntr oll e d tri al of tr e at m e nt of b act eri al v a gi n osis i n l at e 
t hir d tri m est er t o pr e v e nt m at er n al p eri p art u m i nf ecti o n 
 
 
Pr ot oc ol v 6. 0, d at e d 1 1 -1 6 -2 0 2 1  
 
 
N C T 0 4 5 7 8 0 1 5  


v. 6    1 1 - 1 6-2 0 2 1  
 
P a g e 1  
 
Titl e:  A r a n d o mi z e d c o ntr oll e d  tri al of  tr e at m e nt of  b a ct eri al  v a gi n o si s  i n l at e t hir d tri-
m e st er  t o pr e v e nt  m at er n al  p eri p art u m  i nf e cti o n 
 
C o -pri n ci p al  I n v e sti g at or: M a h m o u d  A b d el w a h a b,  M D  
Pri n ci p al  I n v e sti g at or: K arti k  V e n k at e s h , M D , P h D  
 
F u n di n g:  D e p art m e nt al   
 
1.  I N T R O D U C TI O N 
 
1. 1  A b str a ct  
 
B a ct eri al  v a gi n o si s  ( B V) i s t h e m o st  c o m m o n  c a u s e of  v a gi n al  di s c h ar g e  a m o n g  r e pr o d u cti v e 
a g e d  w o m e n  i n t h e U nit e d  St at e s .  It h a s  a n  e sti m at e d  pr e v al e n c e  of  3 0 %  or  n e arl y   1 i n  3 
r e pr o d u cti v e a g e d  w o m e n . B V  i s a n  e st a bli s h e d  ri s k f a ct or f or a d v er s e  o ut c o m e s  i n pr e g n a n c y,  
i n cl u di n g pr et er m  l a b or, pr et er m  pr e m at ur e  r u pt ur e of  m e m br a n e s,  a n d  c h ori o a m ni o niti s , all  of  
w hi c h  i n cr e a s e t h e ris k of  p o st p art u m  c o m pli c ati o n s  i n cl u di n g e n d o m etriti s  a n d   s ur gi c al sit e  
i nf e cti o n s ( S SI). I nf a nt s b or n  t o w o m e n  wit h  B V  h a v e  hi g h er  i n ci d e n c e of  n e o n at al  s e p si s, r e s-
pir at or y  di str e s s, N e o n at al  I nt e n si v e C ar e  U nit  ( NI C U) a d mi s si o n s  a n d  l o w birt h  w ei g ht,  a s  w ell  
a s  l o n g-t er m a d v er s e  o ut c o m e s,  irr e s p e cti v e of  m at er n al  p eri p art u m  i nf e cti o n. Pri or  st u di e s  
h a v e  d e m o n str at e d  t h at tr e ati n g pr e g n a nt  w o m e n  wit h  B V  p ot e nti all y  r e d u c e s t h e ri s k of  pr e-
t er m l a b or. H o w e v er,  n o  st u di e s  h a v e  e v al u at e d  t h e i m p a ct of  tr e ati n g B V  o n  t h e i n ci d e n c e of  
m at er n al  p eri p art u m  i nf e cti o n s, i n cl u di n g c h ori o a m ni o niti s,  e n d o m etriti s,  a n d  s ur gi c al  sit e  i n-
f e cti o n. T h e  c urr e nt  st a n d ar d  of  c ar e  i s n ot  t o tr e at w o m e n  wit h  a s y m pt o m ati c  B V  i n pr e g n a n c y.  
  
O ur  o bj e cti v e  i s t o c o n d u ct  a d o u bl e -bli n d e d  pl a c e b o  c o ntr oll e d , pr a g m ati c  r a n d o mi z e d 
c o ntr oll e d  tri al of  m etr o ni d a z ol e  ( 5 0 0 m g  t wi c e d ail y  f or 1 w e e k)  v er s u s  st a n d ar d  of  c ar e  
(i. e., n o  a nti bi oti c s, r e c ei pt of  pl a c e b o ) t o pr e v e nt  p eri p art u m  i nf e cti o n (pri m ar y  c o m p o-
sit e  i n cl u si v e of  c h ori o a m ni o niti s , e n d o m etriti s,  a n d  s ur gi c al  sit e  i nf e cti o n, S SI ) a m o n g  
pr e g n a nt  n o n -l a b ori n g w o m e n  e nr oll e d  aft er  3 4 w e e k s  of  g e st ati o n.   
 
1. 2  s p e cifi c  ai m s:   
 
Pri m ar y  ai m  1: T o  d et er mi n e  if a d mi ni str ati o n  of  a 7 d a y s  c o ur s e of  m etr o ni d a z ol e  5 0 0  t wi c e 
d ail y  v er s u s  pl a c e b o  t o w o m e n  wit h  B V , r e g ar dl e s s of  s y m pt o m s, di a g n o s e d  cli ni c all y  aft er  3 4 
w e e k s  r e d u c e s t h e i n ci d e n c e of  p eri p art u m  i nf e cti o n i n cl u si v e of  c h ori o a m ni o niti s,  e n d o m etriti s,  
a n d  S SI .  
 
S e c o n d ar y  ai m s:  
S e c o n d ar y  ai m 1: T o  e v al u at e  w h et h er  B V  tr e at m e nt aff e ct s  t h e fr e q u e n c y of  p eri p art u m  i n-
f e cti o n b a s e d  o n  B V  gr a m  st ai n  r e s ult s at  t h e ti m e of  r a n d o mi z ati o n a n d  l a b or a d mi s si o n.   
S e c o n d ar y  ai m  2:  T o  e v al u at e  w h et h er  B V  tr e at m e nt aff e ct s  t h e fr e q u e n c y of  i ntr a p art u m a n d  
p o st p art u m  f e v er, a n d  i n di vi d u al i nf e cti o u s m or bi diti e s , a s  w ell  a s  n e o n at al  c o m pli c ati o n s , i n-
cl u di n g  n e o n at al  s e p si s a n d  NI C U  a d mi s si o n.  
S e c o n d ar y  ai m   3: T o  e v al u at e  w h et h er  B V  tr e at m e nt aff e ct s  t h e fr e q u e n c y of  utili z ati o n  of  
p o st p art u m  h e alt h  c ar e  s er vi c e s, i n cl u di n g m at er n al  E R  vi sit s , p o st p art u m  cli ni c  vi sit s,  O B  tri-
a g e  vi sit s,  a n d  p o st p art u m  h o s pit al  r e a d mi s si o n s.  


 
P a g e 2  
 
 
2.  BA C K G R O U N D   
 
2. 1  B a ct eri al  v a gi n o si s  i s a fr e q u e nt c o n diti o n  i n pr e g n a n c y.  B a ct eri al  v a gi n o si s  ( B V) i s 
t h e m o st  c o m m o n  c a u s e  of  v a gi n al  di s c h ar g e  a m o n g  r e pr od u cti v e  a g e d  w o m e n  ( 1). I n t h e 
U nit e d  St at e s,  t h e pr e v al e n c e  of  B V  i s e sti m at e d  t o b e  3 0  %.  Pr e v al e n c e v ari e s  wit h  et h ni cit y,  
i n cl u di n g 5 0 %  i n Afri c a n   A m eri c a n s, 3 0 %  i n M e xi c a n  A m eri c a n s , a n d  2 4 % i n n o n -Hi s p a ni c  
w hit e s. I n o b e s e  w o m e n  (B MI > 3 0 ), it s pr e v al e n c e  e x c e e d s  3 5 %  (2) . E v e n  i n w o m e n  wit h  a n  
i nt er m e di at e gr a m  st ai n,  t h e r at e of  B V  i s e sti m at e d  t o b e  1 8 %  ( 4). D e s pit e  it s hi g h  fr e q u e n c y 
i n pr e g n a n c y  a n d  it s k n o w n  i m p a ct o n  a d v er s e  pr e g n a nt  o ut c o m e s,   it r e m ai n s  a c o m pl e x , 
p o orl y  u n d er st o o d  cli ni c al  s y n dr o m e.  B V  i s c o n si d er e d  t o r e s ult i n a n  i m b al a n c e b et w e e n  n at-
ur all y  e xi sti n g v a gi n al  fl or a. T h er e  i s a d e cr e a s e  i n h y dr o g e n  p er o xi d e  s e cr eti n g  l a ct o b a cilli a n d  
a n  i n cr e a s e i n p at h o g e ni c  a n a er o bi c  b a ct eri a  i n cl u di n g G ar d n er ell a  v a gi n ali s , Ur e a pl a s m a  
ur e al yti c u m , a n d  M y c o pl a s m a h o mi ni s .  
 
S e v er al  st u di e s  h a v e  e v al u at e d  t h e a d v er s e  eff e ct s  of  B V  o n  m at er n al  a n d  i nf a nt o ut c o m e s . 
Gr a v ett  et  al.  r e p ort e d t h at pr e g n a nt  w o m e n  wit h  B V  ar e  at  a n  i n cr e a s e d ri s k of  c h ori o a m ni o niti s  
( O R 2. 1),  pr et er m  l a b or ( O R 2. 2),  pr e m at ur e  r u pt ur e of  m e m br a n e s  ( P R O M) ( O R 2. 4) , an d  l o w 
birt h  w ei g ht  ( O R 1. 7)  ( 3). Si mil arl y,  Cl ar k  et  al . e v al u at e d  3 9 0  l a b ori n g w o m e n  a n d  f o u n d t h at 
pr e g n a nt  wit h  B V  h a d   a  2-f ol d fr e q u e n c y of  c h ori o a m ni o niti s  a n d  p o st p art u m  e n d o m etriti s  
(1 6 % ) c o m p ar e d  t o w o m e n  wit h  a n e g ati v e  gr a m  st ai n  (8 % ). B V  i s al s o  a s s o ci at e d  wit h  a d v er s e  
i nf a nt out c o m e s.  Di n g e n s  et  al.  f o u n d t h at t er m i nf a nt s b or n  t o w o m e n  wit h  B V  w er e  m or e  li k el y 
t o h a v e  r e s pir at or y di str e s s ( O R 1. 2 8),  s u s p e ct e d  n e o n at al  s e p si s ( O R 1. 6)  a n d  NI C U  a d mi s-
si o n  ( O R 1. 4) , i n d e p e n d e nt of  m at er n al  c h ori o a m ni o niti s  ( 5).  
 
2. 2 P eri p art u m  i nf e cti o n i n cr e a s e s t h e ri s k of  a d v er s e  pr e g n a n c y  o ut c o m e s.  P eri p art u m  
i nf e cti o n i s t h e 2n d  l e a di n g c a u s e of  m at er n al  m ort alit y . H a vi n g  a p eri p art u m  i nf e cti o n i n cr e a s e s 
t h e ri s k f or d e v el o pi n g  a n ot h er  p eri p art u m  i nf e cti o n, a n d  ulti m at el y , m at er n al  s e p si s  a n d  d e at h  
(Fi g ur e  1). 
 
C h ori o a m ni o niti s  i s a n  i nf e cti o u s 
a n d/ or  i nfl a m m at or y di s or d er  of  
c h ori o n,  a m ni o n  or  b ot h  ( 6). O v er all  
i n ci d e n c e i n t er m pr e g n a n ci e s  i n a n  
er a  of  G B S  pr o p h yl a xi s  i s < 5 %,  
t h o u g h t h e i n ci d e n c e i n cr e a s es u p  
t o 1 2 %  i n l a b ori n g w o m e n  w h o  h a v e  
a pri m ar y  c e s ar e a n  d eli v er y . M ulti pl e  or g a ni s m s  h a v e  b e e n  i s ol at e d fr o m c h ori o a m ni o niti s  p a-
ti e nt s. N ot a bl y,  th e  m o st  c o m m o n  or g a ni s m  f o u n d o n  P C R  a m o n g  w o m e n  wit h  c h ori o a m ni o niti s  
i s G ar d n er ell a  v a gi n ali s  f oll o w e d b y  Ur e a pl a s m a  ur e al yti c u m  ( 1 0), t h e or g a ni s m s  t h at c o ntri b-
ut e  t o B V.  C h ori o a m ni o niti s  it s elf i n cr e a s e s t h e ri s k of  a d v er s e  m at er n al  a n d  f et al o ut c o m e s . 
M a t er n al c o m pli c ati o n s  of  c h ori o a m ni o niti s  i n cl u d e: ut eri n e  at o n y  ( R R 2. 5),  p el vi c  a b s c e s s ( R R 
3. 7),  s e pti c  t hr o m b o p hl e biti s ( R R 2. 7),  t hr o m b o e m b oli s m ( R R 1. 4 9),  h y st er e ct o m y  ( R R 1. 5 7)  
a n d  n e e d  f or bl o o d  tr a n sf u si o n ( R R 2. 2 5).  N e o n at al  c o m pli c ati o n s  i n cl u d e: c o nfir m e d  n e o n at al  
s e p si s ( R R 2. 9),  l o w A p g ar  s c or e at  1 mi n ut e  < 3 ( R R 2. 0 9)  a n d  n e o n at al  s ei z ur e s  ( 2. 7).( 7, 8)  
A d diti o n all y,  l o n g er t er m i nf a nt o ut c o m e s,  i n cl u di n g c er e br al  p al s y , ar e  hi g h er  wit h  c h ori o a m-
ni o niti s  ( O R 2. 4). ( 9)  


v. 6    1 1 - 1 6-2 0 2 1  
 
P a g e 3  
 
 
E n d o m etriti s  i s d efi n e d  a s  p o st p art u m  i nf e cti o n of  t h e e n d o m etri al  li ni n g t h at c a n  e xt e n d  t o t h e 
m y o m etri u m  a n d  p ar a m etri u m.  It r e m ai n s o n e  of  t h e m o st  c o m m o n  i nf e cti o u s c o m pli c ati o n  i n 
t h e p eri p art u m  p eri o d  e sti m at e d  t o aff e ct  n e arl y  a t e nt h of  all  pr e g n a n ci e s  ( 1 1). N ot a bl y , e n d o-
m etri al  c ult ur e s  o n  p ati e nt s  di a g n o s e d  wit h  p o st p art u m  e n d o m etriti s  h a v e  f o u n d t h at o n e  of  t h e 
m o st c o m m o n  or g a ni s m s  i s G ar d n er ell a  v a gi n ali s  ( 1 2). 
 
S SI  i s d efi n e d  a s  i nf e cti o n o c c urri n g  wit hi n  3 0  d a y s  of  s ur g er y  o c c urri n g  at  t h e i n ci si o n sit e  sit e  
s u p erfi ci all y  or  d e e p  or  aff e cti n g  a n  or g a n  t h at w a s  m a ni p ul at e d  d uri n g  s ur g er y.   B V mi cr o -
or g a ni s m s  ar e  c o m m o nl y  i s ol at e d fr o m s ur gi c al  sit e s  i n w o m e n  u n d er g oi n g  g y n e c ol o gi c  pr o c e-
d ur e s.  A d diti o n  of  m etr o ni d a z ol e  t o pr e o p er ati v e  a nti bi oti c  r e gi m e n i n p ati e nt s  wit h  B V  h a s  
s h o w n  i n m a n y  st u di e s  t o r e d u ce S SI,  wit h  a si g nifi c a nt  r e d u cti o n r a n gi n g fr o m 2 t o 3 f ol d ( 1 8). 
 
2. 3 Di a g n o si s  of  B V  
 
T h e  c o m pl e x  eti ol o g y  of  B V  c a n  c o ntri b ut e  t o a n  i n a c c ur at e di a g n o si s,  e s p e ci all y  i n a s y m pt o-
m ati c  i n di vi d u al s i n l at e pr e g n a n c y. ( 2 0)  Mi cr o s c o p y of  v a gi n al  fl ui d h a s  b e e n   a m ai n st a y  of  
offi c e -b a s e d  t e sti n g f or v a gi niti s.  A cli ni c al  di a g n o si s  u si n g  A m s el  crit eri a  all o w s  f or a di a g n o si s  
at  t h e b e d si d e  wit h  pr o m pt  tr e at m e nt. I n a d diti o n,  mi cr o s c o pi c t e sti n g wit h  Gr a m  st ai n  u si n g  
N u g e nt  s c or e i s c o n si d er e d  t he g ol d  st a n d ar d. ( 2 1) H o w e v er,  b ot h  m et h o d s  r e q uir e s kill e d  st aff  
a n d  ti m e a n d  s uff er  fr o m r e d u c e d s e n siti vit y  a n d  s p e cifi cit y. I n a c c ur at e B V  r e s ult s m a y  l e a d t o 
mi s di a g n o si s  a n d  d el a y s  i n tr e at m e nt. N A A T s  c a n i d e ntif y a n d  diff er e nti at e  b et w e e n  or g a ni s m s  
a s s o ci at e d  wit h  v a gi niti s  a n d  b e  a c o n v e ni e nt  p oi nt  of  c ar e  t e st, b ut  r e m ai n s t o b e  v ali d at e d  i n 
pr e g n a n c y.   
N u cl ei c  a ci d  a m plifi c ati o n  t e st s ( N A A T s) t o di a g n o s e  B V  h a v e  b e e n  d e v el o p e d  a n d  it s p erf or-
m a n c e  i n c o m p ari s o n  t o gr a m  st ai n  a n d  mi cr o s c o p y h a s  b e e n  a s s e s s e d o ut si d e  of  pr e g n a n c y  
a m o n g  s y m pt o m ati c  a n d  a s y m pt o m ati c  w o m e n.  T h e  L a b c or p  N A A T s  t e st i n cl u d e s Atr o bi u m  
v a gi n a e,  B V A V -2,  a n d  M e g a s p h a er a -1,  a n d  i n r e c e nt st u d y  of  1 0 0  n o n -pr e g n a nt  i n di vi d u al s 
wit h  a n d  wit h o ut  v ul v o v a gi n al  s y m pt o m s  i n g y n e c ol o gi c  c ar e,  t hi s t e st h a d  a l o w er s e n siti vit y  
b ut  si mil ar  s p e cifi cit y ( 8 0 a n d  9 8 %)  c o m p ar e d  t o A m s el  ( 9 9 a n d  9 9 %)  a n d  gr a m  st ai n  ( 8 3 a n d  
9 6 %). ( 2 2) T h e s e  st u di e s  h a v e  g e n er all y  b e e n  c o n d u ct e d  a m o n g  s a m pl e s  of  w o m e n  s e e ki n g 
g y n e c ol o gi c  c ar e,  f a mil y pl a n ni n g  s er vi c e s, or  t e sti n g f or s e x u all y  tr a n s mitt e d di s e a s e s.  
      B e c a u s e t h e p erf or m a n c e  of  a di a g n o sti c  t e st v ar i e s a c c or di n g  t o t h e c h ar a ct eri sti c s  of  t h e 
st u d y  p o p ul ati o n,  st u d yi n g  t h e p erf or m a n c e  of   a N A A T   t e st i n pr e g n a n c y  i s w arr a nt e d.  T h e  
pr e v al e n c e  of  B V  i s k n o w n  t o d e cr e a s e  i n l at e pr e g n a n c y  i n t h e s etti n g  of  a c h a n gi n g  h or m o n al  
mili e u.  T h e  i d e al t e st f or w o m e n  pr e s e nti n g  wit h  s y m pt o m s  of  v a gi niti s  w o ul d  h a v e  hi g h  s e n si-
ti vit y a n d  s p e cifi cit y a n d  w o ul d  b e  a v ail a bl e  at  t h e p oi nt  of  c ar e.   
 
 
 
 
2. 4  Tr e at m e nt of  B V  a n d  o b st etri c al  a n d  s ur gi c al  o ut c o m e s.  T h e  be n efit s  of  tr e ati n g B V  i n 
pr e g n a n c y  h a v e  b e e n  e v al u at e d , b ut  h a v e  b e e n  d o n e  i n t h e s etti n g  of  pr et er m  birt h  pr e v e nti o n,  
a n d  n ot  t o pr e v e nt  p eri p art u m  i nf e cti o n. H a ut h  et  al  r e p ort e d 1 8 %  d e cr e a s e  i n t h e r at e of  pr e-
t er m l a b or f oll o wi n g tr e at m e nt of  B V  i n t h e 2n d  a n d  e arl y  3r d  tri m e st er s i n w o m e n  wit h  pr e vi o u s  


 
P a g e 4  
 
hi st or y  of  pr et er m  l a b or ( 1 4). H o w e v er , a n ot h er  r a n d o mi z e d c o ntr oll e d  tri al f ail e d t o d e m o n-
str at e  b e n efit  i n l o w-ri s k w o m e n.( 1 9)    I n t h e s etti n g  of  s c h e d ul e d  h y st er e ct o m y  f or b e ni g n  i n di-
c ati o n s,  pr e-pr o c e d ur e  tr e at m e nt of  B V  b e e n  a s s o ci at e d  wit h  3-f ol d d e cr e a s e  i n t h e i n ci d e n c e 
of  p o st -h y st er e ct o m y  c uff  c ell uliti s  ( 1 1 % v s  3 4 %) . P er s s o n et  al . n ot e d  a d e cr e a s e  i n w o u n d  
i nf e cti o n s i n p a ti e nt s wit h  B V  fr o m 8 %  t o 2 5 %  ( 1 8). 
  
2. 5 C urr e nt  st a n d ar d  of  c ar e  f or B V  m a n a g e m e nt  i n pr e g n a n c y.  C urr e nt  st a n d ar d  of  c ar e  
d o e s  n ot  i n v ol v e s cr e e ni n g  f or or  tr e ati n g B V  wit h o ut  s y m pt o m s  of  v a gi niti s  i n pr e g n a n c y . Si m-
il arl y, t h e st a n d ar d  of  c ar e  at  O S U W M C  d o e s  n ot  i n v ol v e s cr e e ni n g  f or or  tr e ati n g B V  i n pr e g-
n a n c y . T h e  c urr e nt  pr a cti c e at  o ur  c e nt er  i s t o s cr e e n f or B V  i n w o m e n  pr e s e nti n g  wit h  pr et er m  
c o ntr a cti o n s  a s  p art  of  a pr et er m  l a b or e v al u ati o n  or  f or t h o s e w o m e n  pr e s e nti n g  wit h  s y m p-
t o m s c o n si st e nt  wit h  v a gi niti s . W e  u s e t h e A m s el  crit eri a  t o s cr e e n f or B V  i n t hi s p o p ul ati o n  a n d  
if t h e y t e st p o siti v e , a n d  t h e d e ci si o n  i s m a d e  t o di s c h ar g e  t h e p ati e nt,  a 7-d a y  c o ur s e of  m et-
r o ni d a z ol e i s pr e s cri b e d,  5 0 0  m g  t wi c e d ail y . St at e d  ot h er wi s e,  w e d o  n ot  r o uti n el y s cr e e n f or 
or  tr e at B V  i n l at e 3r d tri m e st er a s  a pr o p h yl a xi s  pri or  t o i n d u cti o n or  s p o nt a n e o u s  l a b or, u nl e s s  
t h e p ati e nt  r e p ort s v a gi n al  di s c h ar g e  or  ot h er  s y m pt o m s  s u g g e sti v e  of  B V.   
 
2 . 6 Tr e at m e nt  r e gi m e n s f or B V  i n pr e g n a n c y.  M ulti pl e  r e gi m e n s h a v e  b e e n  s u g g e st e d  f or 
tr e at m e nt of  B V  i n pr e g n a n c y  i n cl u di n g:  
1)  m etr o ni d a z ol e  5 0 0  m g  t wi c e d ail y  f or 7 d a y s,   
2)  m etr o ni d a z ol e  2 g o n c e,  a n d   
3)  cli n d a m y ci n  3 0 0  t wi c e d ail y  f or 7 d a y s.   
 
M etr o ni d a z ol e  i s cl a s sifi e d a s  F D A  c at e g or y  B, a n d  c urr e nt  d at a  d o e s  n ot  s u g g e st  a n  i n cr e a s e d 
ri s k of  c o n g e nit al  a n o m ali e s  wit h  m etr o ni d a z ol e   u s e i n pr e g n a n c y  ( 1). P h ar m a c o ki n eti c s  of  
m etr o ni d a z ol e  ar e  n ot  aff e ct e d  b y  pr e g n a n c y  ( 1 3). K o s s  et  al  di d  n ot  fi n d a n y  a s s o ci ati o n  b e-
t w e e n m etr o ni d a z ol e  u s e  a n d  pr et er m  birt h,  l o w birt h  w ei g ht  or  c o n g e nit al  a n o m a li e s ( 2). Gi v e n  
t h e hi g h  pr e v al e n c e  of  B V  i n o ur  p o p ul ati o n  a n d  t h e p ot e nti al  of  B V  tr e at m e nt t o d e cr e a s e t h e 
i n ci d e n c e of  p eri p art u m  i nf e cti o n a s  w ell  a s  ot h er  m at er n al  a n d  n e o n at al  c o m pli c ati o n s,  t h er e 
i s p u bli c  h e alt h  b e n efit  i n pr o c e e di n g  wit h  i n v e sti g ati n g t h e eff e ct s  of  tr e at m e nt of  B V  i n e arl y  
l a b or. W hil e  pri or  st udi e s  h a v e  f o c u s e d o n  s cr e e ni n g  a n d  tr e ati n g B V  i n pr e g n a n c y  t o pr e v e nt  
pr et er m  birt h,  n o st u di e s  h a v e  b e e n  p erf or m e d  t o e v al u at e  t h e b e n efit s  of  tr e ati n g B V  i n t h e 
l at e 3r d tri m e st er pri or  t o d eli v er y  t o pr e v e nt  p eri p art u m  i nf e cti o n.  
 
3.  C O N CI S E  S U M M A R Y  O F  P R O J E C T  
 
3. 1  Pri m ar y  R e s e ar c h  Q u e sti o n:  
D o e s  tr e at m e nt of  B V  wit h  7-d a y  c o ur s e of  m etr o ni d a z ol e  >3 4  w e e k s  d e cr e a s e  t h e i n ci d e n c e 
of  p eri p art u m  i nf e cti o n ?  
H y p ot h e si s:  Tr e at m e nt  of  B V  will  r e d u c e t h e i n ci d e n c e of  p eri p art u m  i nf e cti o n, n a m el y  c h ori-
o a m ni o niti s,  e n d o m etriti s,  a n d  S SI . 
 
3. 2  S e c o n d ar y  R e s e ar c h  Q u e sti o n s  
3. 2. 1:  D o e s  tr e at m e nt of  B V  wit h  7-d a y  c o ur s e of  m etr o ni d a z ol e  >3 4  w e e k s  d e cr e a s e  t h e i n ci d e n c e 
of  Gr a m  st ai n  + v e  f or B V  at  ti m e of  a d mi s si o n  f or l a b or ? 
 
H y p ot h e si s  : Tr e at m e nt  of  B V  will  r e d u c e t h e i n ci d e n c e of  + v e  Gr a m  st ai n  f or B V  at  ti m e of  a d mi s si o n  
f or l a b or.  


v. 6    1 1 - 1 6-2 0 2 1  
 
P a g e 5  
 
 
3. 2. 2:  D o e s  tr e at m e nt of  B V  wit h  7-d a y  
c o ur s e  of  m etr o ni d a z ol e   >3 4  w e e k s  d e-
cr e a s e  t h e i n ci d e n c e of   n e o n at al  c o m pli-
c ati o n s  i n cl u di n g n e o n at al   s e p si s a n d  
N I C U a d mi s si o n ? 
 
H y p ot h e si s   : Tr e at m e nt  of  B V  will  r e d u c e 
t h e i n ci d e n c e of  n e o n at al  c o m pli c ati o n s.  
3. 2. 3:  H y p ot h e si s  : D o e s  tr e at m e nt of  B V  
d e cr e a s e  utili z ati o n  of  h e alt h  c ar e  s er-
vi c e s  i n cl u di n g m at er n al  E R  vi sit s,  
p o st p art u m  cli ni c  vi sit s,  O B  tri a g e vi sit s , 
a n d  p o st p art u m  h o s pit al  r e a d mi s si o n s? 
 
H y p ot h e si s:  Tr e at m e nt  of  B V  will  r e-
d u c e  h e alt h  c ar e  s er vi c e s utili z ati o n   
 
 
4.  S T U D Y  D E SI G N : 
 
4. 1  St u d y  e nr oll m e nt : W e  pr o p o s e   a 
d o u bl e -bli n d e d,  
pl a c e b o  
c o ntr oll e d,  
m ulti -c e nt er  r a n d o mi z e d tri al of  4 8 2  
pr e g n a nt  w o m e n  w h o  ar e  di a g n o s e d  
wit h  B V  i n l at e  3r d tri m e st er ( > 34 
w e e k s) . D uri n g  r o uti n e cli ni c  vi sit  aft er  
3 4 w e e k s , pr o s p e cti v e  p ati e nt s will  b e  
c o u n s el e d  a b o ut  t h e st u d y.  P ati e nt s  
w h o  a gr e e  t o b e  e nr oll e d,  will  si g n  i nf or m e d c o n s e nt.   
 
F oll o wi n g  e nr oll m e nt , p ati e nt s  will  b e  s cr e e n e d  f or B V . T h o s e  p ati e nt s  w h o  ar e  B V  p o siti v e,  will  
b e  r a n d o mi z e d t o r e c ei v e eit h er  m etr o ni d a z ol e  5 0 0  m g  BI D  or all y  f or 7 d a y s  or  i d e nti c all y a p-
p e ari n g  pl a c e b o.  T h e  PI,  C o -I n v e sti g at or s or  st u d y  c o or di n at or s will  b e  r e s p o n si bl e f or t h e i n-
f or m e d c o n s e nt.   
1 5 0 0  p ar ti ci p a nt s will  b e  e nr oll e d  f or s cr e e ni n g  t o r a n d o mi z e 4 8 2  p arti ci p a nt s.  
 
 
 
4. 2  St u d y  sit e s : T hi s  will  b e  a m ulti -c e nt er , d o u bl e -bli n d e d  r a n d o mi z e d cli ni c al  tri al. T h e  pri-
m ar y  sit e will  b e  O S U W M C . T h e  se c o n d ar y  c e nt er  will  b e  U ni v er sit y  of  T e x a s  M e di c al  Br a n c h,  
G al v e st o n,  T e x a s , a n d  m a y  i n cl u d e a d diti o n al  m e di c al  c e nt er s  o v er  ti m e 
T h e  st u d y  p eri o d  will  b e  b et w e e n  N o v e m b er  2 0 2 0  t o S e pt e m b er  2 0 2 2 . T h e  n u m b er  of  s u bj e ct s 
st u di e d  will  b e  4 8 2  p ati e nt s.  If a p ati e nt  wi s h e s  t o wit h dr a w  fr o m st u d y  aft er  r a n d o mi z ati o n a n d  
r e c ei pt of  st u d y  m e di c ati o n s,  n o  a d diti o n al  i nt er v e nti o n s will  b e  p erf or m e d,  b ut  w e  will  c oll e ct  
st u d y  o ut c o m e s  wit h  p ati e nt  c o n s e nt  a s t hi s i s i nt e nt t o tr e at st u d y  a n d  p ati e nt s’  o ut c o m e s  will  
b e  a n al y z e d  i n t h e gr o u p  t h e y w er e  a s si g n e d  t o.   


 
P a g e 6  
 
      N eit h er  t h e p ati e nt  n or  pr o vi d er  will  b e  a w ar e  of  tr e at m e nt a s si g n m e nt.  N o  si g nifi c a nt  a d-
v er s e  eff e ct s  ar e  e x p e ct e d  wit h  t h e u s e of  a nti bi oti c s  i n t h e st u d y  p o p ul ati o n.  A s  wit h  a n y  ot h er  
i n st a n c e i n w hi c h  a nti bi oti c s  ar e  a d mi ni st er e d,  t h er e i s a c h a n c e  of  a n  all er gi c  or  ot h er  a d v er s e  
r e a cti o n. T h e  p ati e nt  will  r e c ei v e st a n d ar d  i n p ati e nt m o nit ori n g  d uri n g  t h e l a b or c o ur s e a n d  i n 
t h e p o st p art u m  p eri o d,  a n d  s o  a n y  i m m e di at e a d v er s e  r e a cti o n c a n  b e  pr o m ptl y  d et e ct e d.  T h e  
st u d y  p eri o d  will  b e  N o v e m b er  2 0 2 0  t o S e pt e m b er  2 0 2 2 . T h e  n u m b er  of  s u bj e ct s  st u di e d  will  
b e  4 8 2  p ati e nt s.  If a p ati e nt  wi s h e s  t o wit h dr a w  fr o m st u d y  aft er  r a n d o mi z ati o n a n d  r e c ei pt of  
st u d y  m e di c ati o n s,  n o  a d diti o n al  i nt er v e nti o n s will  b e  p erf or m e d,  b ut  w e  will  c oll e ct  st u d y  o ut-
c o m e s  a s  t hi s i s i nt e nt t o tr e at st u d y  a n d  p ati e nt s’  o ut c o m e s  will  b e  a n al y z e d  i n t h e gr o u p  t h e y 
w er e  a s si g n e d  t o.   
 
5.  I N C L U SI O N C RI T E RI A:  
•  Pr e g n a nt  wo m e n  1 8  t o ≤5 0  y e ar s  wit h  t h e a bilit y  t o gi v e  i nf or m e d c o n s e nt.   
•  P ati e nt s  e x p e ct e d  t o h a v e   a v a gi n al  d eli v er y  wit h  n o  o b st etri c  c o ntr ai n di c ati o n  f or 
v a gi n al  d eli v er y  at  ti m e of  s cr e e ni n g.  
•  G e st ati o n al  a g e  ≥ 3 4 w e e k s   
 
6.  E X C L U SI O N  C RI T E RI A:   
•  Pl a n  f or el e cti v e  c e s ar e a n  d eli v er y  
•  A ll er g y or  c o ntr ai n di c ati o n s  t o m etr o ni d a z ol e  
•  R e c ei pt  of  m etr o ni d a z ol e  or  cli n d a m y ci n  o n  a d mi s si o n  f or d eli v er y  f or ot h er  i n di c a-
ti o n s.  
•  H e m o di al y si s  
•  S e v er e  li v er d y sf u n cti o n  
•  P ati e nt  r e p ort s B V  t o n ur s e  or  cli ni ci a n  pr o vi d er  at  c urr e nt  cli ni c  vi sit  or  h a s  b e e n  
tr e at e d f or B V  wit hi n  t h e p a st  3 m o nt h s.  
 
7. S T U D Y  P R O C E D U R E S :  
 
7. 1  R a n d o mi z ati o n  a n d  e nr oll m e nt  i n cli ni c  at  or  aft er  3 4 w e e k s:  Aft er  o bt ai ni n g  i nf or m e d 
c o n s e nt,  p ati e nt s  wit h  a pl a n  f or v a gi n al  d eli v er y  will  b e  s cr e e n e d  f or B V  b y  s elf -c oll e cti n g  2 
v a gi n al  s w a b s f or Gr a m  st ai n,  a n d  A m s el  crit eri a.  A 3r d  s w a b  will  b e  c oll e ct e d  a n d  st or e d  at  -
8 0 C  f or f ut ur e mi cr o bi o m e  a n al y si s  at  t h e e n d  of  t h e st u d y.  T h e 3 r d s w a b  f or f ut ur e mi cr o bi o m e  
a n al y si s  i s a s s o ci at e d  o nl y  wit h  t hi s st u d y.   W h e n  all  st u d y  i s c o m pl et e,  w e  will  r u n t h e a n al y si s  
t o s e e if t h er e i s a n  a s s o ci ati o n  b et w e e n  mi cr o bi o m e  a n d  p eri p art u m  i nf e cti o n s. T h e  r e a s o n f or 
st ori n g  t h e s p e ci m e n s  a n d  r u n ni n g t h e m at  t h e e n d   i s t o d e cr e a s e  t h e  c o st.   P ati e nt s  wit h  
p o siti v e  A m s el  crit eri a  will  b e  eli gi bl e  f or r a n d o mi z ati o n. R a n d o mi z ati o n  a n d  pr o vi di n g  t h e p a-
ti e nt wit h  m e di c ati o n s  will  b e  d o n e  at  t h e s a m e  vi sit . 
 
7 . 2 Cli ni c al  di a g n o si s  of  B V:   
 
A m s el  crit eri a  ar e : 
  H o m o g e n o u s  t hi n gr a yi s h -w hiti s h  di s c h ar g e  t h at c o at s  v a gi n al  m u c o s a  
  V a gi n al  P H  > 4. 5   
  P o siti v e  w hiff -a mi n e  t e st, pr e s e n c e  of  fi s h y o d or  o n  a d di n g  a dr o p  of  1 0 %  K O H  
  Cl u e  c ell s  o n  w et  m o u nt   
 


v. 6    1 1 - 1 6-2 0 2 1  
 
P a g e 7  
 
      P ati e nt s  w h o  h a v e  at  l e a st 3 o ut  of  4 of  A m s el crit eri a  will  b e  c o n si d er e d  p o siti v e  f or B V  
a n d  will  b e  r a n d o mi z e d i nt o eit h er   a c o ntr ol  gr o u p  or  st u d y  gr o u p.  P ati e nt  will  b e   a s k e d t o 
c h ar a ct eri z e  t h eir v a gi n al  di s c h ar g e.  Nitr a zi n e  p a p er  will  b e  u s e d  t o a s s e s s P H.  S ali n e  will  b e  
a d d e d  a n d  li g ht mi cr o s c o p y will  b e  u s e d  t o a s s e s s f or cl u e  c ell s  a n d  1 0  % K O H  will  b e  a d d e d  
f or w hiff  t e st.  
 
Gr a m  st ai n  f or B V:  A gr a m  st ai n  will  b e  c oll e ct e d  fr o m p arti ci p a nt s  i n cli ni c  at  ti m e of  s cr e e ni n g  
a n d  will  b e  s e nt  t o t h e l a b.  
 
7. 3  C o nfir m ati o n  of  t h er a p y s u c c e s s  
F oll o wi n g  c o m pl eti o n  of  t h er a p y, p ati e nt s  a d mitt e d  t o l a b or a n d  d eli v er y  will  h a v e  1 a d diti o n al  s w a b.  
T h e  s w a b s  c a n  b e  c oll e ct e d  b y  t h e pr o vi d er  d uri n g  p erf or mi n g  n or m al  l a b or e x a m  or  it c a n  b e  s elf -c ol-
l e ct e d b y  t h e p ati e nt.  T hi s  s w a b  will  b e  s e nt  t o t h e l a b f or a n ot h er  gr a m  st ai n . H o w e v er,   r e s ult s will  
n ot  b e  u s e d  f or cli ni c al  d e ci si o n  g ui d a n c e.  It will  b e  u s e d  f or a n al y si s  l at er.  
 
 
7. 4  Cli ni c al  c ar e:  T h e  c ar e  of  p ati e nt s  i n t h e r e m ai ni n g a nt e p art u m  p eri o d,  i ntr a p art u m p eri o d , 
i n cl u di n g t h e m et h o d  of  i n d u cti o n or  a u g m e nt ati o n  of  l a b or will  b e  a c c or di n g  t o st a n d ar d  of  c ar e  
at  t h e p arti ci p ati n g  sit e,  a n d  p er  t h e m a n a gi n g  cli ni c al  t e a m. Aft er  a s u bj e ct w h o  m e et s  i n cl u si o n 
crit eri a  a gr e e s  t o p arti ci p ati o n  i n o ur  st u d y,  t h e o b st etri c t e a m will  c o nt a ct  o n e  of  t h e i n v e sti g a-
t or s. Si g n e d  i nf or m e d c o n s e nt  will  b e  o bt ai n e d  b y  t h e PI,  C o -I n v e sti g at or s or  st u d y  c o or di n a-
t ors. T h e  t ot al p arti ci p ati o n  ti m e i n t h e st u d y  will  b e  c o n si d er e d  t er mi n at e d at  6 w e e k s  p o st p ar-
t u m. N o  a d diti o n al  a nt e p art u m or  p o st p art u m  will  b e  r e q uir e d f or t h e st u d y,  o nl y  r o uti n e vi sit s  
will  b e  r e c o m m e n d e d.   
 
7 . 5 D at a  c oll e cti o n:  T h e  d at a  c oll e ct e d  will  b e  k e pt  o n  a p a s s w or d-s e c ur e d  O hi o  St at e  W ex n er  
M e di c al  C e nt er  ( O S U W M C) c o m p ut er.  A n  e n cr y pt e d  U S B  fl a s h dri v e  will  b e  u s e d  t o tr a n sf er 
d at a.  T h e  d at a  will  b e  li n k e d t o t h e p ati e nt  b y  p ati e nt' s  M R N  n u m b er.  T hi s  i d e ntifi er i s n e e d e d  
t o  a c c e s s a n d  a n al y z e  d e m o gr a p hi c  d at a.  D uri n g  a n al y si s  of  t h e d at a,  all  i d e ntifi er s will  b e  
d el et e d.  
 
7 . 6 I nf or m e d c o n s e nt.  U n d er  t h e dir e cti o n  of  t h e PI,  tr ai n e d r e s e ar c h st aff  will  b e  a v ail a bl e  
2 4/ 7  t o s cr e e n a n d  c o n s e nt  p ati e nt s  a c c or di n g  t o st u d y  pr ot o c ol.  P ati e nt s  will  b e  e nr oll e d  i n 
cli ni c  at  or  aft er  3 4  w e e k s  g e st ati o n.  
 
A w ritt e n i nf or m e d c o n s e nt  will  b e  o bt ai n e d  t o s cre e n  p ati e nt s  f or B V  vi a  3 s elf -c oll e ct e d  v a gi n al  
s w a b s a n d  t e sti n g f or A m s el crit eri a  a n d  gr a m  st ai n  , i n-a d diti o n  t o st or a g e  f or l at er mi cr o bi o m e  
a n al y si s.   Ra n d o mi z ati o n  a n d  tr e at m e nt will  t h e n f oll o w if p o siti v e  b y   A m s el crit eri a . V a gi n al  
s w a b  f or Gr a m  st ai n  will  al s o  b e  c oll e ct e d  at  ti m e of  a d mi s si o n  t o L & D  f or L a b or  f or l at er a n al-
y si s, a n d  n ot  f or cli ni c al  d e ci si o n -m a ki n g .  F ull  di s cl o s ur e of  t h e n at ur e  a n d  p ot e nti al  ri s k s of  
p arti ci p ati n g  i n t h e tri al ar e  t o b e  m a d e.  W o m e n  w h o  ar e n ot  fl u e nt i n E n gli s h  will  b e  e nr oll e d  
b y  a p er s o n  fl u e nt i n t h eir l a n g u a g e. B ot h  v er b al  a n d  writt e n  i nf or m e d c o n s e nt  a n d  a ut h ori z ati o n  
will  b e  o bt ai n e d  i n t h at l a n g u a g e; if t hi s i s n ot  p o s si bl e,  t h e p ati e nt  will  n ot  b e  i n cl u d e d. A c o p y  
of  t h e si g n e d  c on s e nt  f or m will  b e  pr o vi d e d  t o t h e p ati e nt.  
 


 
P a g e 8  
 
7 . 7 S cr e e ni n g  a n d  c o n s e nt  pr o c e d ur e s.  U n d er  t h e dir e cti o n  of  t h e st u d y  t e a m m e m b er s,  w e  
will  e nr oll  p ati e nt s  i n cli ni c  at  or  aft er  3 4 w e e k s  g e st ati o n.  
M e di c al  r e c or d s of  all  p ot e nti al  p ati e nt s  will  b e  r e vi e w e d a n d  t h o s e w h o  s ati sf y i n cl u si o n a n d  
e x cl u si o n  crit eri a  will  b e  a p pr o a c h e d  f or i nf or m e d c o n s e nt.  If t h e p ot e nti al  s u bj e ct s ar e  n ot  p a-
ti e nt s of  t h e i n v e sti g at or s t h e n t h e p er mi s si o n  of  t h e tr e ati n g pr o vi d er  will  b e  o bt ai n e d  b ef or e  
a p pr o a c hi n g  t h e p ati e nt s  t o i n vit e t h e m t o p arti ci p at e  i n r e s e ar c h. 
 
Writt e n  c o n s e nt  will  b e  o bt ai n e d  b y  dir e ct  p er s o n -t o-p er s o n  c o nt a ct.  T h e  pri n ci p al  i n v e sti g at or, 
c o- I n v e sti g at or, or  st u d y  c o or di n at or s will  b e  r e s p o n si bl e f or t h e i nf or m e d c o n s e nt.  N o n -E n gli s h  
s p e a ki n g  s u bj e ct s  ar e  a nti ci p at e d  t o b e  p art  of  t h e st u d y  p o p ul ati o n  a n d  i nf or m e d c o n s e nt  will  
b e  pr o vi d e d  i n t h eir pri m ar y  l a n g u a g e. T h e  d at a  c oll e ct e d  will  n ot  b e  u s e d  f or cli ni c al  m a n a g e-
m e nt.  S u bj e ct s  will  b e  r e a s s ur e d t h at p arti ci p ati o n  i n t h e st u d y  i s v ol u nt ar y  a n d  wil l n ot  i nt erf er e 
wit h  di a g n o s e  or  tr e at m e nt of  h er  c o n diti o n  or  m a n a g e m e nt  of  h er  l a b or. T h e  s u bj e ct s  will  r e-
c ei v e  t h e s a m e  c ar e  a n d  e x p erti s e  a s  a n y  ot h er  p ati e nt  tr e at e d i n o ur  u nit.  
 
I nf or m e d c o n s e nt  will  b e  o bt ai n e d  t o s cr e e n f or B V,  a n d  if B V  p o siti v e,  p arti ci p at e  i n t h e st u d y.  
A s cr e e ni n g  l o g will  b e  u s e d  t o tr a c k all  p ati e nt s  a p pr o a c h e d  f or t h e st u d y,  a c c or di n g  t o l o c al 
g ui d eli n e s.   
 
7 . 8 R a n d o mi z ati o n  a n d  M a s ki n g:  Aft er  o bt ai ni n g  i nf or m e d c o n s e nt,  w o m e n  wit h  B V  will  b e  
r a n d o mi z e d  t o eit h er  c o ntr ol  or  st u d y  gr o u p  a c c or di n g  t o  a r a n d o mi z ati o n s e q u e n c e  t h at i s 
c o m p ut er  g e n er at e d  a n d  m ai nt ai n e d  b y  t h e i n v e sti g ati o n al dr u g  p h ar m a c y.  A st u d y  e nr oll m e nt  
l o g wit h  a st u d y  I D n u m b er,  s u bj e ct  n a m e  a n d  m e di c al  r e c or d n u m b er,  will  b e  u s e d  t o tr a c k 
e nr oll e d  p ati e nt s .  T h e  i n v e sti g ati o n al p h ar m a c y  at  O S U M C  will  b e  n otifi e d  aft er  r a n d o mi z ati o n 
a n d  st u d y  dr u g s  or  pl a c e b o s  will  b e  s e nt  a s  di ct at e d  b y  p ati e nt’ s  r a n d o mi z ati o n gr o u p.  
 
7 . 9 Dr u g  A d mi ni str ati o n  a n d  Di s p e n s ati o n . O n c e a s u bj e ct i s c o n s e nt e d  ra n d o mi z ati o n  will  
b e  p erf or m e d  b y  t h e O S U W M C’ s  i n v e sti g ati o n al dr u g  p h ar m a c y  (I D S). T h e  a p pr o pri at e  st u d y  
dr u g  a c c or di n g  t o t h e gr o u p  a s si g n m e nt  will  t h e n b e  di s p e n s e d  b y  O S U W M C’ s  i n v e sti g ati o n al 
dr u g  s er vi c e s (I D S) p h ar m a c y  a s  w ell .  P ati e nt s  will  r e c ei v e 7 d a y s  of  m etr o ni d a z ol e  5 0 0  BI D  
or al  or  si mil arl y  a p p e ari n g  pl a c e b o . T h e  1 4  pill s  will  b e  pr o vi d e d  i n a c o nt ai n er.  T h e  I D S p h ar-
m a c y will  di s p e n s e  t h e dr u g s,  a c c o u nt  f or di s p e n si n g  a n d  st o c k n u m b er.  F u n di n g  pr o vi d e d  b y  
t h e d e p art m e n t will  c o v er t h e c o st  of  t h e m e di c ati o n s,  a n d  t h e p ati e nt’ s  i n s ur a n c e c o m p a n y  will  
n ot  b e  bill e d . S u bj e ct s  will  b e  i n str u ct e d t o bri n g  t h e c o nt ai n er  t o cli ni c  n e xt  vi sit  or  o n  a d mi s si o n  
t o l a b or a n d  d eli v er y  t o c o u nt  r e m ai ni n g pill s  a n d  a s s e s s a d h er e n c e .  
 
T h e  s u bj e ct will  b e  i n cl u d e d i n t h e a n al y si s  b y  i nt e nt-t o-tr e at.  
 
7 . 1 0 B a s eli n e  Pr o c e d ur e s . R o uti n e  A nt e,  i ntr a- a n d  p o st p art u m  c ar e  will  b e  pr o vi d e d  t o p a-
ti e nt s a c c or di n g  t o t h e l o c al st a n d ar d  of  c ar e.   P ati e nt s’  cli ni c al  pr o vi d er s  w h o  will  b e  bli n d e d  t o 
t h e st u d y  i nt er v e nti o n s. Tr ai n e d  a n d  e x p eri e n c e d  r e s e ar c h st aff  ( al s o bli n d e d  t o gr o u p  a s si g n-
m e nt)  will  b e  r e s p o n si bl e f or s cr e e ni n g  p ati e nt s  i n cli ni c  f or eli gi bilit y  a n d  f or all  r e s e ar c h d at a  
a b str a cti o n . All  d at a  will  b e  d e -i d e ntifi e d aft er  c oll e cti o n  a n d  tr a c k e d o nl y  wit h  a st u d y  I D n u m-
b er.   
 
T h e  PI  a n d  c o -PI  will  r e vi e w a n d  v ali d at e  t h e di a g n o si s  f or all  p ati e nt s  i d e ntifi e d t o h a v e  t h e 
pri m ar y  c o m p o sit e  o ut c o m e,  a p pl yi n g  c urr e nt  C D C  a n d  ot h er  st a n d ar d  crit eri a.  T h e s e  r e vi e w s 


v. 6    1 1 - 1 6-2 0 2 1  
 
P a g e 9  
 
will  b e  c o n d u ct e d  m a s k e d  t o tr e at m e nt gr o u p.  If t h er e i s u n c ert ai nt y,  a s e c o n d  i n v e sti g at or will  
r e vi e w t h e c h art,  di s c u s s wit h  t h e PI  a s  n e e d e d,  a n d  m a k e  a fi n al d et er mi n ati o n  r e g ar di n g t h e 
o ut c o m e.  M at er n al  a n d  n e o n at al  o ut c o m e s  will  b e  a s s e s s e d i n t h e h o s pit al  f oll o wi n g d eli v er y  
( o n a n  o n g oi n g  b a si s  u ntil  di s c h ar g e)  a n d  at  t h e r o uti n el y s c h e d ul e d  p o st p art u m  f oll o w-u p  vi sit s  
u p  t o 6 w e e k s  p o st p art u m.   
 
7 . 1 1. St u d y  vi sit s  / F oll o w -u p . P art  of  t h e st a n d ar d  of  c ar e,  all  p o st p art u m  p ati e nt s  ar e  f ol-
l o w e d aft er  d eli v er y  t o  a s s e s s a n y  p o st p art u m  c o m pli c ati o n s.  B ef or e  t h e s u bj e ct  l e a v e s t h e 
h o s pit al,  p ati e nt s  ar e  u s u all y  gi v e n  t h eir f oll o w u p  a p p oi nt m e nt.  T hi s  will  b e  d o c u m e nt e d  i n t h e 
d at a s h e et,  i n or d er  t o a s c ert ai n f oll o w u p.  P ati e nt s  will  b e  e d u c at e d  a b o ut  t h e si g n s  a n d  s y m p-
t o m s of  i nf e cti o n a n d  ot h er  st u d y  o ut c o m e s  a n d  e n c o ur a g e d  t o c all  t h e st u d y  r e s e ar c h t e a m 
wit h  a n y  c o n c er n s.  I n a d diti o n,  r e c or d s of  vi sit s  (t o a n y  h o s pit al  cli ni c  or  E R ) pri or  t o t h e r o uti n e 
p o st p art u m  vi sit  will  b e  o bt ai n e d  a n d  r e vi e w e d t o a s c ert ai n  st u d y  o ut c o m e s  (tr e ati n g pr o vi d er s  
m a y  al s o  b e  c all e d  if cl arifi c ati o n s  ar e  n e e d e d).  Fi n all y,  if p ati e nt  d o e s  n ot  pr e s e nt  t o r o uti n e 
p o st p art u m  c ar e,  a r e s e ar c h st aff  will  call  all  p ati e nt s  at  6 w e e k s  p o st p art u m  t o i n q uir e a b o ut  
o c c urr e n c e  of  st u d y  o ut c o m e s.  N e w b or n  o ut c o m e s  will  b e  a s c ert ai n e d  t hr o u g h i niti al di s c h ar g e  
fr o m h o s pit al  or  u p  t o 9 0  d a y s  or  d e at h,  w hi c h e v er  o c c ur s fir st. R e a d mi s si o n s  a n d  r el at e d di-
a g n o s e s  f or i nf a nt s will  al s o  b e  a s c ert ai n e d  t hr o u g h m e di c al  r e c or d s. 
 
7 . 12 . Wit h dr a w al s . P ati e nt s  w h o  wit h dr a w  fr o m t h e st u d y  aft er  r a n d o mi z ati o n will  b e  f oll o w e d 
u p  t o a s c ert ai n  o ut c o m e s.  O ut c o m e s  a s c ert ai n e d  will  b e  r e p ort e d i n i nt e nt t o tr e at f a s hi o n.  
 
7 . 1 3. Pri m ar y  O ut c o m e  # 1 : C o m p o sit e  of  c h ori o a m ni o niti s,  p o st p art u m  e n d o m etriti s,  S SI,  
w o u n d  i nf e cti o n, or  ot h er  p o st -c e s ar e a n  i nf e cti o n s ( o c c urri n g wit hi n   6 w e e k s  aft er  d e li v er y) 
d efi n e d  a s  f oll o w s. T h e s e  o ut c o m e s  will  b e  d efi n e d  a n d  a s s e s s e d b y  tr ai n e d r es e ar c h  st aff  a n d  
r e vi e w e d a n d  v ali d at e d  b y  t h e i n v e sti g at or s, all  bli n d e d  t o gr o u p  a s si g n m e nt.  
 
1)  C h ori o a m ni o niti s:  t hi s will  b e  di a g n o s e d  if p ati e nt  d e v el o p s:  F e v er  ( d efi n e d a s  eit h er  
2 r e a di n g s of  ≥ 3 8. 0  ° C / 1 0 0. 4  ° F 3 0  mi n ut e s  a p art  or  o n e  r e a di n g ≥ 3 9. 0  ° C / 1 0 2. 2 ° F) 
i n t h e a b s e n c e  of  a n y  c a u s e f or f e v er P L U S  o n e of  t h e f oll o wi n g: 1)  f et al t a c h y c ar di a 
( > 1 6 0 f or 3 0  mi n ut e s  or  l o n g er), 2)  L e u k o c yt o si s  ( > 1 5 0 0 0  i n a b s e n c e  of  c orti c o st er oi d s),  
3)  P ur ul e nt  di s c h ar g e  fr o m c er vi c al  o s, 4)  bi o c h e mi c al  or  mi c r o bi ol o gi c al c h a n g e s  of  t h e 
a m ni oti c  fl ui d ( p o siti v e gr a m  st ai n,  p o siti v e  c ult ur e,  l o w gl u c o s e,  hi g h  W B C).( 1)  
 
2)  E n d o m etriti s : If t h e p ati e nt  d e v el o p s  t w o of  t h e f oll o wi n g: 1)  Or al  b o d y  t e m p er at ur e 
of  1 0 1  ° F at  a n y  ti m e, or  a t e m p er at ur e of  1 0 0. 4  ° F 2 4  h o ur s  aft er  d eli v er y,  2)  m at er n al  
t a c h y c ar di a t h at p ar all el s  t h e t e m p er at ur e, 3)  Ut eri n e  t e n d er n e s s, 4)  p ur ul e nt  v a gi n al  
di s c h ar g e,  or  5)  A s s o ci at e d  fi n di n g s wit h  a d v a n c e d  e n d o m etriti s  ( d y n a mi c il e u s, p el vi c  
p erit o niti s,  p el vi c  a b s c e s s, b o w el  o b str u cti o n,  n e cr o si s of  t h e l o w er ut eri n e  s e g m e nt)  ( 1) 
 
3)  S SI : W e  will  al s o  b e  f oll o wi n g t h e crit eri a  s et b y  t h e C D C’ s  N ati o n al  H e alt h c ar e  S af et y  
N et w or k  (f or m erl y t h e N ati o n al  N o s o c o mi al  I nf e cti o n S ur v eill a n c e  S y st e m)  f or h o s pit al -
a c q uir e d  S SI :  
A s u p erfi ci al  i n ci si o n al S SI  m u st m e et  t h e f oll o wi n g crit eri a:  
D at e  of  e v e nt  f or i nf e cti o n o c c ur s wit hi n  3 0  d a y s  aft er  t h e o p er ati v e  pr o c e d ur e  ( w h er e 
d a y   1  = t h e pr o c e d ur e  d at e)  A N D  i n v ol v e s o nl y   s ki n a n d  s u b c ut a n e o u s   ti s s u e of  t h e 
i n ci si o n A N D  p ati e nt  h a s  at  l e a st o n e  of  t h e f oll o wi n g:  


 
P a g e 1 0  
 
a)  P ur ul e nt  dr ai n a g e  fr o m t h e s u p erfi ci al  i n ci si o n.  
b)  Or g a ni s m s  i d e ntifi e d fr o m a n  a s e pti c all y -o bt ai n e d  s p e ci m e n fr o m t h e s u p erfi ci al  
i n ci si o n or  s u b c ut a n e o u s  ti s s u e b y  a c ult ur e  or  n o n -c ult ur e  b a s e d  mi cr o bi ol o gi c  
t e sti n g m et h o d  w hi c h  i s p erf or m e d  f or p ur p o s e s  of  cli ni c al  di a g n o si s  or  tr e at m e nt 
( e. g., n ot  A cti v e  S ur v eill a n c e  C ult ur e/ T e sti n g  ( A S C/ A S T).  
c) S u p erfi ci al  i n ci si o n t h at i s d eli b er at el y  o p e n e d  b y  a s ur g e o n,  att e n di n g  p h y si ci a n  
or  ot h er  d e si g n e e  a n d  c ult ur e  or  n o n -c ult ur e  b a s e d  t e sti n g i s n ot  p er-
f or m e d. A N D  P ati e nt  h a s  at  l e a st o n e  of  t h e f oll o wi n g si g n s  or  s y m pt o m s:  
a.  p ai n  or  t e n d er n e s s;  
b.  l o c ali z e d s w elli n g;   
c. er yt h e m a;   
d.  or  h e at.   
d.  Di a g n o si s  of  a s u p erfi ci al  i n ci si o n al S SI  b y  t h e s ur g e o n  or  att e n di n g  p h y si ci a n       or  
ot h er  d e si g n e e.   
 
A d e e p  i n ci si o n al ( or w o u n d)  S SI  m u st  m e et  t h e f oll o wi n g crit eri a:   
T h e  d at e  of  e v e nt  f or i nf e cti o n o c c ur s  wit hi n  3 0  aft er  t h e o p er ati v e  pr o c e d ur e  ( w h er e d a y  
1 = t h e pr o c e d ur e  d at e)  A N D  i n v ol v e s d e e p  s oft  ti s s u e s of  t h e i n ci si o n ( e. g., f a s ci al a n d  
m u s cl e l a y er s) A N D  p ati e nt  h a s  at  l e a st o n e  of  t h e f oll o wi n g:  
a)  P ur ul e nt  dr ai n a g e  fr o m t h e d e e p  i n ci si o n.  
b)   A d e e p  i n ci si o n t h at s p o nt a n e o u sl y  d e hi s c e s,  or  i s d eli b er at el y  o p e n e d  or  a s pi-
r at e d b y  a s ur g e o n,  att e n di n g  p h y si cia n  or  ot h er  d e si g n e e  a n d  or g a ni s m  i s i d e n-
tifi e d b y  a c ult ur e  or  n o n -c ult ur e  b a s e d  mi cr o bi ol o gi c  t e sti n g m et h o d  w hi c h  i s p er-
f or m e d f or p ur p o s e s  of  cli ni c al  di a g n o si s  or  tr e at m e nt ( e. g., n ot  A cti v e  S ur v eil-
l a n c e C ult ur e/ T e sti n g  ( A S C/ A S T) or  c ult ur e  or  n o n -c ul t ur e b a s e d  mi cr o bi ol o gi c  
t e sti n g m et h o d  i s n ot  p erf or m e d  A N D  p ati e nt  h a s  at  l e a st o n e  of  t h e f oll o wi n g 
si g n s  or  s y m pt o m s:   
a.  F e v er   ( > 3 8° C); l o c ali z e d p ai n  or  t e n d er n e s s.  
b.   A c ult ur e  or  n o n -c ult ur e  b a s e d  t e st t h at h a s  a n e g ati v e  fi n di n g d o e s  n ot  
m e et  t hi s cri t eri o n.  
c) A n  a b s c e s s or  ot h er  e vi d e n c e  of  i nf e cti o n i n v ol vi n g t h e d e e p  i n ci si o n t h at i s d e-
t e ct e d o n  gr o s s  a n at o mi c al  or  hi st o p at h ol o gi c  e x a m,  or  i m a gi n g t e st.  
 
A n  or g a n/ s p a c e  S SI  ( e. g. e n d o m etriti s  or  a b s c e s s)  i n v ol v e s a n y  p art  of  t h e b o d y,  
e x cl u di n g  t h e s ki n i n ci si o n, f a s ci a, or  m u s cl e l a y er s, t h at i s o p e n e d  or  m a ni p ul at e d  
d uri n g  t h e o p er ati v e  pr o c e d ur e.  A n  or g a n/ s p a c e  S SI  ( e n d o m etriti s or  a b s c e s s)  
m u st m e et  o n e  of  t h e f oll o wi n g crit eri a:   
I nf e cti o n o c c ur s wit h i n 3 0  d a y s  aft er  t h e o p er ati v e  pr o c e d ur e  A N D  i nf e cti o n i n v ol v e s 
a n y  p art  of  t h e b o d y,  e x cl u di n g  t h e  s ki n i n ci si o n,  f a s ci a, or   m u s cl e l a y er s, t h at i s 
o p e n e d  or  m a ni p ul at e d  d uri n g  t h e o p er ati v e  pr o c e d ur e  A N D  p ati e nt  h a s  at  l e a st o n e  
of  t h e f oll o wi n g:  
a)  P ur ul e nt  dr ai n a g e  fr o m a dr ai n  t h at i s pl a c e d  t hr o u g h a st a b  w o u n d  i nt o t h e or-
g a n/ s p a c e;  
b)  Or g a ni s m s  i s ol at e d fr o m a n  a s e pti c all y  o bt ai n e d  c ult ur e  of  fl ui d or  ti s s u e i n t h e 
or g a n/ s p a c e;   


v. 6    1 1 - 1 6-2 0 2 1  
 
P a g e 1 1  
 
c) A n  a b s c e s s or  ot h er  e vi d e n c e  of  i nf e cti o n i n v ol vi n g t h e or g a n/ s p a c e  t h at i s f o u n d 
o n  dir e ct  e x a mi n ati o n,  d uri n g  r e o p er ati o n, or  b y  hi st o p at h ol o gi c  or  r a di ol o gi c e x-
a mi n ati o n;   
d)  Di a g n o si s  of  a n  or g a n/ s p a c e  S SI  b y  a s ur g e o n  or  att e n di n g  p h y si ci a n.   
 
4)  W o u n d  i nf e cti o n: Pr e s e n c e  of  eit h er  s u p erfi ci al  or  d e e p  i n ci si o n al S SI  d e s cri be d  
a s  c ell uliti s/ er yt h e m a  a n d  i n d ur ati o n ar o u n d  t h e i n ci si o n or  p ur ul e nt  di s c h ar g e  fr o m 
t h e i n ci si o n sit e,  wit h  or  wit h o ut  f e v er, s u c h a s  n e cr oti zi n g  f a s ciiti s ( di a g n o s e d b a s e d  
o n  n e cr oti zi n g  w o u n d  i nf e cti o n). W o u n d  h e m at o m a,  s er o m a,  or  br e a k d o w n  al o n e  i n 
t h e a b s e n c e  of  t h e a b o v e  si g n s  d o e s  n ot  c o n stit ut e  i nf e cti o n.  
 
5)  Ot h er  i nf e cti o n s: P el vi c  s e pti c  t hr o m b o si s ( di a g n o si s b a s e d  o n  p er si sti n g  si g n s  
of  e n d o m etriti s  wit h  or  wit h o ut  r a di ol o gi c al c o nfir m ati o n),  a b d o mi n al  or  p el vi c  a b-
s c e s s b a s e d  o n  r a di ol o gi c al di a g n o si s.   
 
  Pri m ar y  o ut c o m e  # 2  V ali d ati o n  of  N A A T  i n di a g n o s e s  a n d  tr e at m e nt of  B V  i n pr e g n a nt  
w o m e n  i n t h e t hir d tri m e st er  
 
 
7. 1 4  S e c o n d ar y  O ut c o m e s  
 
M at er n al  s e c o n d ar y  o ut c o m e s:  
  I n di vi d u al i nf e cti o n s: c h ori o a m ni o niti s,  e n d o m etriti s , w o u n d  i nf e cti o n (i n cl u di n g n e cr oti z-
i n g f a s citi s), ot h er  i nf e cti o n s i n cl u di n g a b s c e s s, s e pti c  t hr o m b o si s, p n e u m o ni a,  p y el o n e-
p hriti s  a n d  br e a st  i nf e cti o n 
  M at er n al  D e at h  
  P u er p er al  f e v er: T e m p er at ur e  > 1 0 0. 4  F at  l e a st t wi c e 3 0  mi n ut e s  a p art,  or  o n c e  wit h  
t h e u s e of  a nti p yr eti c,  or  ≥1 0 1  F o n c e.  T hi s  will  b e  a n al y z e d  f or i ntr a p art u m a n d  p o st-
p art u m  f e v er. 
  U s e  of   r e s o ur c e s: H o s pit al  st a y,  p o st p art u m  cli ni c  or  e m er g e n c y  r o o m vi sit  wit hi n   4 
w e e k s  of  d eli v er y,  n e e d  f or i m a gi n g or  ot h er  i n v a si v e pr o c e d ur e s,  p o st p art u m  a nti bi oti c  
u s e.  
  A d v er s e  e v e nt s:  All er gi c  r e a cti o n s ( a n a p h yl a xi s, a n gi o e d e m a,  s ki n r a s h e s i n cl u di n g St e-
v e n s  J o h n s o n  a n d  T o xi c  E pi d er m al  n e cr ol y si s),  GI  s y m pt o m s  ( n a u s e a, v o miti n g,  di ar-
r h e a, c o n sti p ati o n,  il e u s, et c) 
 
N e o n at al  s e c o n d ar y  o ut c o m e s:  
  S u s p e ct e d  s e p si s ( n e e d f or s e p si s w or k -u p):  Pr e s e n c e  of  cli ni c al  si g n s/ s y m pt o m s ( h y-
p ot h er mi a,  f e v er, irrit a bilit y, p o or  f e e di n g, h y p ot o ni a,  et c) c a u si n g t h e cli ni ci a n  t o p er-
f or m a s e p si s w or k -u p  ( bl o o d, uri n e  a n d/ or  c er e br o s pi n al  fl ui d, or  c h e st X-r a y), wit hi n  7 
d a y s  of  d eli v er y - e x cl u d e s  r o uti n e w or k -u p  s ol el y  f or p o siti v e  m at er n al  G B S  st at u s.  
  C o nfir m e d  s e p si s: Fi n di n g s  i n di c ati n g p o siti v e  c ult ur e s  of  bl o o d,  c er e br o s pi n al  fl ui d or  
uri n e  o bt ai n e d  b y  c at h et eri z ati o n  or  s u pr a p u bi c  a s pir ati o n,  or  c ar di o v a s c ul ar  c oll a p s e,  
or  a n  u n e q ui v o c al  X-r a y c o nfir mi n g  i nf e cti o n i n a cli ni c all y  s e pti c  n e o n at e,  wit hi n  7 
d a y s  of  d eli v er y.  
  NI C U  a d mi s si o n  a n d  d ur ati o n  


 
P a g e 1 2  
 
  N e o n at al  m or bi diti e s:  R e s pir at or y  di str e s s s y n dr o m e  ( R D S), n e cr oti zi n g  e nt er o c oliti s  
( N E C), p eri v e ntri c ul ar  l e u c o m al a ci a ( P V L), i ntr a v e ntri c ul ar h e m orr h a g e  (I V H), a n d  
B P D.  R D S  i s pr e s e n c e  of  a n y  o n e  of  i) o x y g e n  r e q uir e m e nt at  6-2 4  h o ur s  of  lif e i n a 
pr et er m  i nf a nt, ii) a b n or m al  c h e st r a di o gr a p h c o n si st e nt wit h  R D S,  or  iii) n e e d  f or s ur-
f a ct a nt; N E C  i s b a s e d  o n  t h e cli ni c al  di a g n o si s  of  t h e n e o n at ol o gi st  s u p p ort e d  b y  fi n d-
i n g s o n  r a di ol o gi c al i m a gi n g, s ur gi c al i nt er v e nti o n a n d/ or  a ut o p s y;  I V H a n d  P V L  ar e  di-
a g n o s e d  b y  a n  att e n di n g  n e o n at ol o gi st  b a s e d  o n  cli ni c al  i n di c ati o n s l e a di n g t o a c o n-
fir m at or y ultr a s o u n d  i nt er pr et e d b y  a c ertifi e d  r a di ol o gist; B P D  ( or c hr o ni c  l u n g di s-
e a s e)  i s d efi n e d  a s  i nf a nt o x y g e n  r e q uir e m e nt at  2 8  d a y s,  at  3 6  w e e k s  p o st -c o n c e p-
ti o n al a g e  or  at  ti m e of  h o s pit al  di s c h ar g e  
 
8. S O U R C E S  O F  R E S E A R C H  M A T E RI A L:  El e ctr o ni c  M e di c al  c h art/r e c or d s.  
 
9.  P O T E N TI A L  RI S K S:   
9. 1.  R a n d o mi z ati o n  ri s k 
Si n c e  a nti bi oti c s  v er s u s  pl a c e b o  will  b e  r a n d o mi z e d, it i s p o s si bl e  t h at t h e p ati e nt  m a y  b e  i n a 
gr o u p  wit h  hi g h er  a d v er s e  o ut c o m e s.    
 
9. 2.  L o s s  of  C o nfi d e nti alit y  
A n y  ti m e i nf or m ati o n i s c oll e ct e d;  t h er e i s a p ot e nti al  ri s k f or l o s s of  c o nfi d e nti alit y.   E v er y  eff ort  
will  b e  m a d e  t o k e e p  p ati e nt’ s  i nf or m ati o n c o nfi d e nti al;  h o w e v er,  t hi s c a n n ot  b e  g u ar a nt e e d.   
 
9 . 3 Ri s k s  fr o m i nt er v e nti o n 
M o st  c o m m o n  a d v er s e  eff e ct s  a s s o ci at e d wit h  m etr o ni d a z ol e  u s e ar e  g a str oi nt e sti n al,  n a u s e a,  
v o miti n g,  a n or e xi a,  cr a m pi n g,  c o n sti p ati o n  a n d  di arr h e a,  ot h er s  a d v er s e  eff e ct s  i n cl u d e h e a d-
a c h e.  M etr o ni d a z ol e  i s c at e g ori z e d  a s  pr e g n a n c y  c at e g or y  B b y  F D A.  GI  a d v er s e  eff e ct s  ar e  
c o m m o n.  N a u s e a  aff e ct s  a b o ut  1 2 %  of  p ati e nt s,  di arr h e a  a n d  a b d o mi n al  p ai n  aff e ct s   4%.  
H e a d a c h e  aff e ct s  1 8  % of  p ati e nt s.  H y p er s e n siti vit y  aff e ct s  5 %.  H o w e v er,  s e v er e  all er gi c  r e-
a cti o n s  ar e  v er y  r ar e.   
T h e r e ar e  r ar e ri s k s of  s eri o u s  p eri p h er al  a n d  c e ntr al  n er v o u s  s y st e m i s s u e s, h e m at o p oi e si s,  
a n d  c ar di o v a s c ul ar  a n d  r e n al a d v er s e  r e a cti o n s. A d diti o n all y,  t h er e ar e  ri s k s of  dr u g  i nt era c-
ti o n s, i n cl u di n g wit h  al c o h ol.  T h er e  ar e  ri s k of  f un g al  o v er gr o wt h/ y e a st  i nf e cti o n an d  t h e ri s k of  
e x p eri e n ci n g  a n  u n pl e a s a nt  m et alli c  t a st e. Metr o ni d a z ol e  cr o s s e s t h e pl a c e nt al  b arri er.  T h o u g h  
t h er e i s n o  e vi d e n c e  of  h ar m  t o t h e f et u s, it i s pr e s e nt  i n br e a st  mil k  f or u p  t o 2 4  h o ur s  aft er  
tr e at m e nt e n d s.  
 
1 0.  S U B J E C T  S A F E T Y  A N D  D A T A  M O NI T O RI N G   
T h e  PI , C o -I n v e sti g at or s a n d  st u d y  c o or di n at or s  will  b e  r e s p o n si bl e f or m o nit ori n g  t h e s af et y  of  
t hi s st u d y.  T h e  r e p ort will  i n cl u d e p arti ci p a nt  d e m o gr a p hi c s,  e x p e ct e d  v er s u s  a ct u al  r e cr uit m e nt 
r at e s, s u m m ar y  of  a n y  q u alit y  a s s ur a n c e  or  r e g ul at or y  i s s u e s, s u m m ar y  of  a d v er s e  e v e nt s  
( A E s) or  s eri o u s  a d v e r s e e v e nt s  ( S A E s) w hi c h  m a y  h a v e  o c c urr e d,  a n d  a n y  c h a n g e s  i n t h e 
pr ot o c ol  a s  a r e s ult of  t h e s e i s s u e s.  
T h e  PI , C o -In v e sti g at or s  a n d  st u d y  c o or di n at or s  will  e n s ur e  all  a s p e ct s of  d at a  q u alit y , i n cl u di n g 
m o nit ori n g  f or a d h er e n c e  t o c o n s e nt  pr o c e d ur e s,  i n clu si o n  a n d  e x cl u si o n  crit eri a,  v ali d  a b str a c-
ti o n, c orr e ct  e ntr y,  ti m eli n e s s a n d  r e s p o n si v e n e s s t o d at a  q u eri e s.   
D at a  will  b e  c oll e ct e d  a n d  st or e d  wit h  t h e p arti ci p a nt  I D c o d e  o nl y.  T h e  m a st er  e nr oll m e nt  l o g 
li n ki n g p ati e nt  i d e ntifi er s wit h  st u d y  I D n u m b er s  will  b e  k e pt  i n a p a s s w or d -pr ot e ct e d  d at a b a s e  


v. 6    1 1 - 1 6-2 0 2 1  
 
P a g e 1 3  
 
o n  t h e O b/ G y n  D e p art m e nt’ s i nt er n al s er v er  s e p ar at e  fr o m t h e d at a.  S e v er al  d at a  c oll e cti o n  
f or m s will  b e  u s e d.  D at a  o n  t h e s e f or m s d e v oi d  of  p er s o n al  i d e ntifi er s will  b e  s e c ur el y  st or e d  
at  o ur  p eri n at al  r e s e arc h  di vi si o n.  T h e  r e s e ar c h c o or di n at or  will  b e  a v ail a bl e  t o m o nit or  t h e d at a  
a n d  c orr e ct  a n y  di s cr e p a n ci e s  b a s e d  o n  s o ur c e  d o c u m e nt s  if n e e d e d.  
 
1 1.  P R O C E D U R E S  T O  M AI N T AI N  C O N FI D E N TI A LI T Y:  
  T h e  d at a  c oll e ct e d  will  b e  i n dir e ctl y li n k e d t o t h e s u bj e ct b y  p ati e nt' s  M R N  n u m b er.   
  W h e n  t h e s u bj e ct  a c c e pt s  t o p arti ci p at e  i n t h e st u d y,   a n u m b er  will  b e  attri b ut e d  t o t h e 
p ati e nt  - fr o m B V O 1 t o B V O 4 8 2  - a n d  t hi s n u m b er  will  b e  e nt er e d  o n  t h e d at a  c oll e cti o n  
s h e et.  
  T h e  d at a  c oll e ct e d  will  b e  tr a n sf err e d t o t h e PI' s  p a s s w or d -s e c ur e d  c o m p ut er  t h at i s st or e d  
i n a l o c k e d r o o m u si n g  a n  U S B  fl a s h dri v e.   
  T h e  st u d y  PI  will  b e  t h e o nl y  p er s o n  t o h a v e   a li st wit h  t h e n u m b er  d e si g n at e d  t o e a c h  
s u bj e ct  a n d  t h e c orr e s p o n di n g  p ati e nt' s  M R N  n u m b er.  T hi s  li st will  b e  k e pt  i n a l o ck e d  c a b-
i n et of  t h e PI' s  l o c k e d offi c e.  T hi s  i d e ntifi er i s n e e d e d  t o a c c e s s a n d  a n al y z e  d e m o gr a p hi c  
d at a.  D uri n g  a n al y si s  of  t h e d at a,  all  i d e ntifi er s will  b e  d el et e d.  
  D a t a will  n ot  b e  di s cl o s e d  t o o ut si d e  p er s o n s  or  e ntiti e s.  
  
1 2.  P O T E N TI A L  B E N E FI T S:  
S u bj e ct s r e c ei vi n g t h e m etr o ni d a z ol e  m a y  h a v e  a d e cr e a s e d  ri s k of  p eri p art u m  i nf e cti o n. If t hi s 
i s t h e c a s e, o ur  st u d y  st a n d s  t o b e n efit  w o m e n  wit h  B V  w h o  m a y  u n d er g o  i n d u cti o n of  l a b or or  
s p o nt a n e o u s  l a b or i n t h e f ut ur e. 
 
1 3.  S T A TI S TI C A L  A P P R O A C H:   
A n al y si s  will  b e  p erf or m e d  b y  i nt e nt t o tr e at. U ni v ari a bl e  a n d  m ulti v ari a bl e  a n al y si s  will  b e  
u s e d  t o d e s cri b e  t h e p o p ul ati o n  i n t h e st u d y  a n d  t o i d e ntif y p ot e nti al  c o nf o u n di n g  v ari a bl e.  
F or  t hi s a n al y si s  n or m alit y  will  b e  t e st e d u si n g  S h a pir o -Wil k  m et h o d.  D e m o gr a p hi c s  a n d  d e-
s cri pti v e  st ati sti c s s u c h a s  t t e st, P e ar s o n’ s  c hi -s q u ar e,  a n d  M a n n -W hit n e y  t e st s will  b e  u s e d  
a s  i n di c at e d. I n ci d e n c e r at e s b et w e e n  t h e st u d y  gr o u p s  will  b e  c o m p ar e d  u si n g  C hi -s q u ar e  or  
Fi s h er  E x a ct  t e st s a s  a p pr o pri at e.  D at a  will  b e  eit h er  s h o w n  a s  m e di a n  [I Q R], m e a n  ± S D,  or  
n ( %). Gi v e n  t hi s i s a R C T,  multi v ari at e  l o gi sti c r e gr e s si o n m a y  b e  u s e d  t o a dj u st  f or c o n-
f o u n di n g v ari a b l e s, s h o ul d  t h er e b e  e vi d e n c e  of  u n b al a n c e d  di stri b uti o n  of  t h e s e v ari a bl e s  d e-
s pit e  r a n d o mi z ati o n 
 
S a m pl e  si z e  w a s  c al c ul at e d u si n g  a s u p eri orit y  tri al d e si g n.  T h e  pri m ar y  o ut c o m e  will  b e  t h e 
pr o p orti o n  of  s u bj e ct s  h a vi n g  t h e c o m p o sit e  i nf e cti o u s o ut c o m e.  Cl ar k  et  al  e v al u at e d  3 9 0  l a-
b ori n g  p ati e nt s  a n d  r e p ort e d t h e i n ci d e n c e of  c h ori o a m ni o niti s  a n d  p o st p art u m  e n d o m etriti s i n 
p ati e nt s  wit h  B V  t o b e  1 6. 4  % i n c o ntr a st  t o 8. 1  % a m o n g  t h o s e wit h o ut  B V.  T hi s  i s a n  u n d er-
e sti m at e  si n c e  it di d  n ot  i n cl u d e t h e s ur gi c al sit e  i nf e cti o n s a n d  ot h er  i nf e cti o u s m or bi dit y  i n 
t h e c o m p o sit e  pri m ar y  o ut c o m e.  A s s u mi n g  t h e r at e of  c o m p o sit e  inf e cti o u s  m or bi diti e s  i n 
w o m e n  wit h  B V  t o b e  at  l e a st 1 7 %  a n d  e sti m ati n g  tr e at m e nt eff e ct  t o b e  5 0 %,  w e  e sti m at e  
t h at a s a m pl e  si z e  of  4 8 2  p ati e nt s  will  n e e d  t o b e  e nr oll e d  t o h a v e  s uffi ci e nt  p o w er  of  8 0 % , at  
a n  al p h a  0. 0 5.  Gi v e n  e sti m at e d  i n ci d e n c e of  B V,  e nr olli n g  1 5 0 0  p ati e nt s  will  b e  n e e d e d,  gi v e n  
t h at o nl y  3 0 %  will  b e  r a n d o mi z e d.   
 
 


 
P a g e 1 4  
 
R at e  i n Pl a c e b o  
Eff e ct  si z e  N u m b er  p er  gr o u p  f or p o w er  
 
 
8 0 %  
8 5 %  
9 0 %  
1 7 %  
5 0 %  
2 4 1  
2 7 5  
3 2 1  
 
S e c o n d ar y  a n al y si s:  Gi v e n  o ur  e sti m at e d  b a s eli n e  c o m p o sit e pri m ar y  o ut c o m e  i s a b o ut  1 0 %  
r e g ar dl e s s of  B V,  a s s u mi n g  t h at i n p ati e nt s  wit h  B V,  t h e o ut c o m e  mi g ht  b e  hi g h er  u p  t o 2 0 %.  
A n al y si s  will  b e  p erf or m e d  t o a s s e s s if a s a m pl e  si z e  of  3 9 8  p ati e nt s  ( 1 9 9 p er  gr o u p)  will  b e  
s uffi ci e nt  t o d e m o n str at e  a si mil ar  diff er e n c e  i n pri m ar y  o ut c o m e.   
 
S a m pl e  si z e  c al c ul ati o n  u si n g  b a s eli n e s  pri m ar y  o ut c o m e  i n o ur  i n stit uti o n.  
 
R at e  i n Pl a c e b o  
Eff e ct  si z e  N u m b er  p er  gr o u p  f or p o w er  
 
 
8 0 %  
8 5 %  
9 0 %  
2 0 %  
5 0 %  
1 9 9  
2 2 7  
2 6 6  
 
S T A T A  1 4  ( C oll e g e St ati o n , T X)  will  b e  u s e d  f or st ati sti c al a n al y si s . T hi s  tri al will  b e  r e gi st er e d 
wit h  Cli ni c al  Tri al s  R e gi st er  ( Cli ni c altri al s. g o v), b ef or e  r e cr uit m e nt i s i niti at e d a n d  aft er  I R B a p-
pr o v al.  
 
1 4.  F E A S A BI LI T Y  
 
T h e  r at e of  B V  i n o ur  st u d y  p o p ul ati o n  i s at  l e a st 3 0 %.  T h er ef or e  w e  will  n e e d  t o s cr e e n a n d  
e nr oll  cl o s e t o 1 50 0  p ati e nt s.  A s s u mi n g 3 0 %  of  p ati e nt s  will  n ot  a gr e e  t o b e  s cr e e n e d  f or B V  
a n d  d e cli n e  t h e st u d y,  w e  will  n e e d  t o a p pr o a c h  2, 0 0 0  p ati e nt s.  W e  ar e  a s s u mi n g  t h at 4 8 2  B V  
p o siti v e  p ati e nt s  will  b e  eli gi bl e  t o p arti ci p at e  i n t h e f ull st u d y  at  O S U W M C , Mi a mi  V all e y  H o s-
pit al  ( M V H) a n d  G o o d  S a m arit a n  H o s pit al  ( G S H). 5 0  % of  p ati e nt s  will  b e  e nr oll e d  at  O S U W M C  
a n d  5 0 %  of  p ati e nt s  at  M V H  a n d  G S H  t o g et h er.  B a s e d  o n  o ur  hi st ori c al  d at a  r e g ar di n g d eli v er y  
v ol u m e  at  O S U W M C  M V H  a n d  G S H,  w e  e x p e ct  t h e st u d y  c a n  b e  c o m pl et e d  i n 1 2 -1 8  m o nt h s.  
 
 


v. 6    1 1 - 1 6-2 0 2 1  
 
P a g e 1 5  
 
R E F E R E N C E S  
 
1.  
T ol o s a  J E,  C h ait h o n g w o n g w att h a n a  S,  D al y  S,  M a w  W W,  G ait a n  H,  L u m bi g a n o n  P,  et  
al.  T h e  I nt er n ati o n al I nf e cti o n s i n Pr e g n a n c y  (II P) st u d y:  v ari ati o n s  i n t h e pr e v al e n c e  of  b a ct eri al  
v a gi n o si s  a n d  di stri b uti o n  of  m or p h ot y p e s  i n v a gi n al  s m e ar s  a m o n g  pr e g n a nt  w o m e n.  A m  J 
O b st et  G y n e c ol.  2 0 0 6; 1 9 5( 5): 1 1 9 8 -2 0 4.  
2.  
K o u m a n s  E H,  St er n b er g  M,  Br u c e  C,  M c Q uill a n  G,  K e n dri c k   J, S utt o n  M,  et  al.  T h e  
pr e v al e n c e  of  b a ct eri al  v a gi n o si s  i n t h e U nit e d  St at e s,  2 0 0 1 -2 0 0 4;  a s s o ci ati o n s  wit h  s y m pt o m s, 
s e x u al  b e h a vi or s,  a n d  r e pr o d u cti v e h e alt h.  S e x  Tr a n s m  Di s.  2 0 0 7; 3 4( 1 1): 8 6 4 -9.  
3.  
Gr a v ett  M G,  N el s o n  H P,  D e R o u e n  T,  Crit c hl o w  C,  E s c h e n b a c h  D A,  H ol m e s  K K.  I n d e-
p e n d e nt  a s s o ci atio n s  of  b a ct eri al  v a gi n o si s  a n d  C hl a m y di a  tr a c h o m ati s i nf e cti o n wit h  a d v er s e  
pr e g n a n c y  o ut c o m e.  J a m a.  1 9 8 6; 2 5 6( 1 4): 1 8 9 9 -9 0 3.  
4.  
Cl ar k  P,  K urt z er  T,  D uff  P.  R ol e  of  b a ct eri al  v a gi n o si s  i n p eri p art u m  i nf e cti o n s. I nf e ct Di s  
O b st et  G y n e c ol.  1 9 9 4; 2( 4): 1 7 9 -8 3.  
5.  
Di n g e n s  A S,  F airf ort u n e  T S,  R e e d  S,  Mit c h ell  C.  B a ct eri al  v a gi n o si s  a n d  a d v er s e  o ut-
c o m e s  a m o n g  f ull-t er m i nf a nt s: a c o h ort  st u d y.   B M C  Pr e g n a n c y  C hil d birt h.  1 6 2 0 1 6.  
6.  
Hi g gi n s  R D,  S a a d e  G,  P oli n  R A,  Gr o b m a n  W A,  B u hi m s c hi  I A, W att er b er g  K,  et  al.  E v al-
u ati o n a n d  M a n a g e m e nt  of  W o m e n  a n d  N e w b or n s  Wit h  a M at er n al  Di a g n o si s  of  C h ori o a m ni-
o niti s:  S u m m ar y  of  a W or k s h o p.  O b st et  G y n e c ol.  2 0 1 6; 1 2 7( 3): 4 2 6 -3 6.  
7.  
A l e x a n d er J M,  M cI ntir e  D M,  L e v e n o  K J. C h ori o a m ni o niti s  a n d  t h e pr o g n o si s  f or t er m 
i nf a nt s. O b st et  G y n e c ol.  19 9 9; 9 4( 2): 2 7 4 -8.  
8.  
R o u s e  D J,  L a n d o n  M,  L e v e n o  K J, L ei n d e c k er  S,  V ar n er  M W,  C ariti s  S N,  et  al.  T h e  M a-
t er n al-F et al  M e di ci n e  U nit s  c e s ar e a n  r e gi str y: c h ori o a m ni o niti s  at  t er m a n d  it s d ur ati o n -r el a-
ti o n s hi p t o o ut c o m e s.  A m  J O b st et  G y n e c ol.  2 0 0 4; 1 9 1( 1): 2 1 1 -6.  
9.  
S h atr o v  J G, Bir c h  S C,  L a m  L T,  Q ui nli v a n  J A, M cI nt yr e  S,  M e n d z  G L.  C h ori o a m ni o niti s  
a n d  c er e br al  p al s y:  a m et a -a n al y si s.  O b st et  G y n e c ol.  2 0 1 0; 1 1 6( 2  Pt  1): 3 8 7 -9 2.  
1 0.  
R o m er o  R,  Mir a n d a  J, K u s a n o vi c  J P, C h ai w or a p o n g s a  T,  C h a e m s ait h o n g  P,  M arti n e z  
A,  et  al.  Cli ni c al  c h ori o a m ni o niti s  at  t er m I: mi cr o bi ol o g y  of  t h e a m ni oti c  c a vit y  u si n g  c ulti v ati o n  
a n d  m ol e c ul ar  t e c h ni q u e s. J P eri n at  M e d.  2 0 1 5; 4 3( 1): 1 9 -3 6.  
1 1.  
Li vi n g st o n  J C,  Ll at a  E,  Ri n e h art  E,  L ei d w a n g er  C,  M a bi e  B,  H a d d a d  B,  et  al.  G e nt a mi ci n  
a n d  cli n d a m y ci n t h er a p y i n p o st p art u m  e n d o m etriti s:  t h e effi c a c y of  d ail y  d o si n g  v er s u s  d o si n g  
e v er y  8 h o ur s.  A m  J O b st et  G y n e c ol.  2 0 0 3; 1 8 8( 1): 1 4 9 -5 2.  
1 2.  
R o s e n e  K,  E s c h e n b a c h  D A,  T o m p ki n s  L S,  K e n n y  G E,  W at ki n s  H.  P ol y mi cr o bi al  e arl y  
p o st p art u m  e n d o m etriti s  wit h  f a c ult ati v e a n d  a n a er o bi c  b a ct eri a,  g e nit al  m y c o pl a s m a s,  a n d  
C hl a m y di a  tr a c h o m ati s: tr e at m e nt wit h  pi p er a cilli n  or  c ef o xiti n.  J I nf e ct Di s.  1 9 8 6; 1 5 3( 6): 1 0 2 8 -
3 7.  
1 3.  
W a n g  X,  N a n o v s k a y a  T N,  Z h a n  Y,  A b d el -R a h m a n  S M,  J a s e k  M,  H a n ki n s  G D,  et  al.  
P h ar m a c o ki n eti c s  of  m e tr o ni d a z ol e i n pr e g n a nt  p ati e nt s  wit h  b a ct eri al  v a gi n o si s.  J M at er n  F et al  
N e o n at al  M e d.  2 0 1 1; 2 4( 3): 4 4 4 -8.  
1 4.  
H a ut h  J C,  G ol d e n b er g  R L,  A n dr e w s  W W,  D u B ar d  M B,  C o p p er  R L.  R e d u c e d  I n ci d e n c e 
of  Pr et er m  D eli v er y  wit h  M etr o ni d a z ol e  a n d  Er yt hr o m y ci n  i n W o m e n  wit h  B a ct eri al  V a gi n o si s.   
htt p:// d x d oi or g/ 1 0 1 0 5 6/ N E J M 1 9 9 5 1 2 2 8 3 3 3 2 6 0 3 . 2 0 0 9.  
1 5.  
F ar o  S,  P hilli p s  L E,  B a k er  J L, G o o dri c h  K H,  T ur n er  R M,  Ri d dl e  G D.  C o m p ar ati v e  effi-
c a c y a n d  s af et y  of  m e zl o cilli n,  c ef o xiti n,  a n d  cli n d a m y ci n  pl u s  g e nt a mi ci n  i n p o st p art u m  e n d o-
m etriti s.  O b st et  G y n e c ol.  1 9 8 7; 6 9( 5): 7 6 0 -6.  
1 6.  
B urti n  P,  T a d di o  A,  Ari b ur n u  O,  Ei n ar s o n  T R,  K or e n  G.  S af et y  of  m etr o ni d a z ol e  i n pr e g-
n a n c y:  a m et a -a n al y si s.  A m  J O b st et  G y n e c ol.  1 9 9 5; 1 7 2( 2  Pt  1): 5 2 5 -9.  


 
P a g e 1 6  
 
1 7.   
K o s s C A,  B ar a s  D C,  L a n e  S D,  A u br y  R,  M ar c u s  M,  M ar k o wit z  L E,  et  al.  I n v e sti g ati o n of  
m etr o ni d a z ol e   u s e d uri n g  pr e g n a n c y  a n d  a d v er s e  birt h  o ut c o m e s.  A nti mi cr o b  A g e nt s  
C h e m ot h er.  2 0 1 2; 5 6( 9): 4 8 0 0 -5.  
1 8.  S o p er  D,  B a ct eri al  V a gi n o si s  a n d  s ur gi c al  sit e   inf e cti o n s.  A m   J O b st et  G y n e c ol.  
2 0 2 0; 2 2 2( 3): 2 1 9 -2 2 3.  
1 9.  T e b e s  C,  L y n c h  C,  Si n n ott   J T h e  eff e ct  of  tr e ati n g b a ct eri al  v a gi n o si s  o n  pr et er m  l a b or. 
I nf e ct Di s  O b st et  G y n e c ol  2 0 0 3; 1 1: 1 2 3 -1 2 9.  
2 0.  M u z n y  C,  Ł a ni e w s ki  P,  S c h w e b k e  J R,  H er b st -Kr al o v et z  M M.  . H o st -v a gi n al  mi cr o bi ot a  i n-
t er a cti o n s i n t h e p at h o g e n e si s  of  b a ct eri al  v a gi n o si s.  C urr  O pi n  I nf e ct Di s.  2 0 2 0; 3 3( 1): 5 9 -6 5.  
2 1.  Kl e b a n off  M,  S c h w e b k e  J R,  Z h a n g  J,  N a n s el  T R,  Y u  K F,  A n dr e w s  W W.  V ul v o v a gi n al  s y m p-
t o m s i n w o m e n  wit h  b a ct eri al  v a gi n o si s.  O b st ertr i c s a n d  G y n e c ol o g y.  2 0 0 4; 1 0 4( 2): 2 6 7 -7 2.  
2 2.  D a n b y  C,  Alt h o u s e  A D,  Hilli er  S L,  Wi e s e nf el d  H C.   . N u cl ei c  A ci d  A m plifi c ati o n  T e sti n g  
C o m p ar e d  Wit h  C ult ur e s,  Gr a m  St ai n,  a n d  Mi cr o s c o p y i n t h e Di a g n o si s  of  V a gi niti s.  . J L o w  
G e nit  Tr a ct  Di s.  2 0 2 1; 2 5( 1): 7 6 -8 0.