Efecto de la exposición a bisfenoles (A, F y S) en una línea celular de cáncer de próstata independiente de andrógenos (PC3) 
Autor: Laura Daniela Palomino Navarrete
Año: 2022
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El cáncer es la tercera causa de muerte en México, después de las enfermedades cardiovasculares y la diabetes. Según las estimaciones delObservatorio Global del Cáncer(GLOBOCAN), el cáncer de próstata (CaP) es el tipo de cáncer más común en la población varonil con una tasa de incidencia de 29. 3%, y es considerada la primera causa de muerte en hombres por neoplasias, con cerca de 7, 000 muertes al año. La causa exacta de la aparición del CaP se desconoce, sin embargo, ciertos factores pueden aumentar el riesgo de desarrollar la afección, por ejemplo, los disruptores endocrinos, compuestos capaces de alterar el equilibrio hormonal y la regulación del desarrollo embrionario y, por tanto, provocar efectos adversos sobre la salud de un organismo o de su progenie. Dentro de los disruptores endocrinos, se encuentran losBisfenoles. Estosforman parte de múltiples objetos que están en contactodirecto con el ser humano como: envases de alimentos/bebidas, recubrimientos de conservas, platos, tazas, platos de microondas, botellas de plástico, copas, latas, etc. Los plásticos producidos con Bisfenoles también tienen otras aplicaciones como son: la fabricación de CDs o DVDs, papel térmico, dispositivos médicos, gafas de sol, etc. Dentro de estos compuestos químicos se tienen al Bisfenol A (BPA), Bisfenol F (BPF) y Bisfenol S (BPS). Se sabe que el BPA incentiva la sobreexpresión o la inhibiciónde ciertos genes y proteínas reguladoras de los procesos apoptóticos o factores determinantes del crecimiento celular provocando el crecimiento de tumores y el desarrollo de cáncer, en particular, el Cáncer de Próstata (CaP). De igual manera, dicho compuesto es capaz de interrumpir la amplificación del centrosoma y la dinámica de los microtúbulos lo que contribuyen a la transformación neoplásica de las células prostáticas promoviendo dicho Cáncer. Si biense ha reportado en la literatura el efecto que tiene el BPA en distintas líneas celulares deCaP, no hay hasta la fecha, estudios en los que se evalúe el efecto del BPA y sus análogos en una línea celular de cáncer de próstata independiente de andrógenos, simulando de esta manera, el CaP metastásico y resistente a la castración (mCRPC), dado que las muertes por el cáncer de próstata típicamente son el resultado del mCRPC, se requiere abordar el tema desde esta perspectiva. Razón por la que en el presente trabajo, se expuso a concentraciones bajas (5nM) de BPA y sus análogos (BPF y BPS) in vitroen la línea celular de cáncer de Próstata independiente de andrógenos (PC3). Se observó que dichos disruptores endocrinos inducían cambios a nivel transcripcional, provocando una regulación al alza de 420, 253 y 248 genes, respectivamente para BPA, BPF y BPS comparandocontra el control(Vehículo). Posteriormente, estos genes que se encontraron regulados al alza, se seleccionaron y se realizó un análisisde sobrerrepresentación de vías. En dicho análisis se observó que mientras que el BPA y el BPF ocasionaron una sobrerrepresentación de vías involucradas en el ciclo celular, reparación a daño del DNA y vías de señalización apoptótica, el BPS ocasionó sobrerrepresentación de vías involucradas en la activación y regulación de proteínas. Sin embargo, dado que las vías que se encontraron sobrerrepresentadas, se asocian con la progresión del CaP, estos compuestos se consideran un factor de progresión de dicho Cáncer.