La exposición crónica a testosterona aumenta la relajación inducida por salbutamol en el músculo liso traqueal de cobayo 
Autor: María Fernanda Casas Hernández
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que se caracteriza por presentar hiperreactividad y broncoespasmo. Está bien documentado que existe una relación entre las hormonas sexuales y la enfermedad del asma. Durante la niñezlos síntomas de esta enfermedad son más severos en niños que en niñas, tendencia que se revierte en la pubertad. Esta observación concuerda con el hecho de que las concentraciones plasmáticas de testosterona aumentan durante la adolescencia alcanzando un pico, lo que sugiere un papel protector de esta hormona contra la sintomatología del asma. Se han postulado diferentes mecanismos para explicar este hallazgo: la testosterona favorece un mayor calibre de las vías aéreas durante la pubertad, regula negativamente la inflamación e interfiere con el receptor de inositol trifosfato. Los andrógenos inducen sus efectos a través de vías no genómicas y genómicas. Los efectos no genómicos ocurren en periodos cortos de tiempo (es decir de segundos a minutos) son independientes de la unión del andrógeno a su receptor citoplasmático y en el músculo liso de la vía aérea han sido bien caracterizados. Los efectos genómicos (esto es de horas a días) involucran la entrada de los andrógenos a través de la membrana para unirse a su receptor androgénico en el citosol y posteriormente, este complejo se transfiere al núcleo donde modula la transcripción y la síntesis de proteínas. Con respecto a los efectos no genómicos sobre el músculo liso de la vía aérea, un grupo de investigadores mostró que los andrógenos relajan el músculo liso traqueal de cobayo y bovino precontraído a través del bloqueo de canales de Ca2+dependientes de voltaje tipo L. Asimismo otro grupo de investigadores observaron que concentraciones suprafisiológicas de un metabolito reducido de testosterona potenciaron (vía no genómica) la relajación inducida por salbutamoly este fenómeno no se relacionó con la interacción del andrógeno con los receptores adrénergicos β2. Por otro lado, los efectos genómicos de la testosterona sobre el músculo liso de la vía aérea no han sido abordados ampliamente. Con este trabajo se pretende explorar un posible efecto genómico de la testosterona (utilizando concentraciones fisiológicas) sobre la relajación inducida por la activacióndel receptor adrenérgico β2 en el músculo liso de la vía aérea. Para ello se realizaron experimentos en donde se incubaron anillos traqueales de cobayo con testosterona 40 nM durante 48 horas y se observó una potenciación en la relajación inducida por salbutamol, un agonista del receptor adrenérgico β2utilizado para revertir el broncoespasmo en pacientes asmáticos. En otro grupo de experimentos se utilizó testosterona conjugada con albúmina sérica bovina (40 nM) la cual previene la entrada del andrógeno al citoplasma; al incubarla durante 48 horas, no se observó la potenciación de la relajación inducida por salbutamol. Asimismo, tampoco se presentó el efecto de potenciación cuando el tejido fue preincubado con testosterona solamente durante 1560 min. Los resultados anteriores sugieren que el efecto de potenciación en la relajación inducida por salbutamol es a través de una vía genómica. Para corroborar estos hallazgos, se realizaron experimentos con flutamida, un antagonista del receptor androgénico (10μM). De igual forma, la flutamida bloqueó la potenciación producida por la testosterona en la relajación inducida por salbutamol. Además, en otro grupo de experimentos dónde se utilizó un antagonista selectivo del receptor adrenérgico β2 (ICI118, 551), se encontró mayor afinidad del receptor adrenérgico por el salbutamol después de la incubación con testosterona, lo que apunta a una regulación positiva del receptor adrenérgico β2al incubarlo con este andrógeno. En conclusión, la testosterona regula positivamente al receptor adrenérgico potenciando la relajación inducida por salbutamol a través de una acción genómica. Estos hallazgos representan un mecanismo adicional por el que la testosterona podría ejercer un efecto protector en los varones contra la sintomatología del asma.