Aplicación de análisis de riesgos en la fabricación de tabletas y el impacto de los parámetros de proceso en su perfil de disolución 
Autor: Arturo Joab Sánchez Godínez
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La industria farmacéutica es un sector empresarial dedicado a la fabricación y comercialización de medicamentos, dichos productos son una mezcla de sustancias de origen natural o sintético que al ser administrados tienen un efecto terapéutico, preventivo o rehabilitatorio, por lo que su fabricación está sujeta a un estricto control mismo que deriva de la Ley General de Salud, Reglamento para Insumos para la Salud y normas oficiales mexicanas para medicamentos de uso humano. El cumplimiento de esta normatividad en nuestro país es verificado por COFEPRIS (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios) y a nivel internacional por la FDA (Food and Drugs Administration), encargada de la regulación de los medicamentos en Estados Unidos de América, y la EMA (European Medicines Agency), en toda la Unión Europea, sin embargo, el alcance de ambasautoridades reguladoras es muy amplio, y sus responsabilidades están estrechamente relacionadas con las de otras agencias gubernamentales. Debido a que es un sector que tiene un impacto directamente a la salud humana, para poder hacer el lanzamiento de un nuevo producto se realizan actividades previas de carácter clínico y de carácter operacional, estas últimas comienzan con la definición del proyecto, en donde ese evaluará la factibilidad económica, técnica y regulatoria. Al tener la aprobación del comité de nuevos productos, se realiza una preformulación en donde se recolectará información sobre la naturaleza del principio activo, su toxicidad en animales de estudio y su compatibilidad con excipientes, al terminar las pruebas se realiza la formulación eligiendo a los excipientes candidatos y su proporción de cada uno en la formula, dichas pruebas se someten a estudios de estabilidad para observar el comportamiento de la formulación en condiciones específicas. Si en la etapa anterior obtenemos los resultados deseados se procede con una optimización y escalamiento de proceso en donde se fabricará un lote con equipos de la planta productiva y así realizar los ajustes de proceso, si posterior alas pruebas de estabilidad de producto y de intercambiabilidad en pacientes de estudio, los resultados son satisfactorios, se realizará un armado de dossier y un registro del medicamento, seguido de la transferencia de tecnología y validación del proceso, etapas en las cuales se ejecutará el proceso en la planta productiva y se confirmará la reproducibilidad del proceso, verificando que el producto cumpla con las especificaciones establecidas en la optimización del proceso, y así finalmente se podrá realizar la manufactura del producto en lotes de tamaño comercial. Una vez iniciada la producción y distribución del medicamento, la industria farmacéutica tiene la responsabilidad de dar seguimiento a los medicamentosdurante todo su ciclo de vida, por lo que en esta etapa se realiza un monitoreo del proceso de los lotes que han sido comercializados desde su lanzamiento, y con esto la empresa obtiene información del desempeño del medicamento y de los procesosde productivos a través del tiempo, de esta forma puede determinar sí el medicamento presenta alguna tendencia o comportamiento no deseado. Las empresas farmacéuticas tienen la obligación de trabajar a favor de la mejora continua tanto en el control de procesos, como en la implementación de procesos farmacéuticos, ya sea durante la producción o el acondicionamiento del producto, por lo que el área pertinente evaluará si se requiere hacer una optimización al proceso productivo, para brindarle al paciente productos de calidad que cumplan con la función para la cual están destinados, asegurando el cumplimiento con la regulación local e internacional, los estándares corporativos y las buenas prácticas de fabricación. Es importante mencionar que antes de realizar algún cambio o mejora a algún proceso productivo, la empresa tiene que evaluarlo mediante un análisis de riesgos de calidad, en el cual se realizará un estudio de las causas de las posibles amenazas y probables eventos no deseados, así como los daños y consecuencias que éstas podrán producir. Para llevarlo a cabo de manera exitosa y robustecerlo se podráemplear las herramientas de calidad que nos ayuden a evaluar el impacto desde un panorama general, como lo es el diagrama de Ishikawa (Diagrama de espina de pescado) en él que se tomarán en cuenta factores primarios como lo son: Maquinaria, Métodos, Mano de obra, Medio ambiente y Materiales, o bien hacer uso de análisis más avanzados dependiendo de la complejidad del cambio como lo son el Diseño de experimentos, Análisis del Modo y Efecto de Fallas (AMEF), entre otras herramientas estadísticas. El empleo de estas herramientas de la calidad nos permitirá precisar, si el producto presenta algún cambio en su comportamiento durante su fabricación o como producto terminado. Dentro de estas pruebas hablando de formas farmacéuticas sólidas, por ser las que tienen mayor popularidad, se encuentra por ejemplo la prueba de perfil de disolución in vitro, la cual evalúa la liberación de un principio activo en un medio de prueba en un rango de tiempo determinado, a partir de la forma farmacéutica en cuestión. Las pruebas de perfil de disolución son utilizadas para ayudar en el desarrollo, la optimización, y la intercambiabilidad entre formulaciones, sin embargo, tienen muchas otras aplicaciones, como: evaluar la calidad y estabilidad de los lotes productivos durante el ciclo de vida del producto; evaluar el impacto al realizar cambios en la formulación, en los parámetros de proceso o bien en los procesos de fabricación del producto. La prueba de disolución, aunque tiene el mismo principio que el perfil de disolución, su diferencia es que determina la velocidad (cantidad/tiempo) y extensión (cantidad total) a la cual el fármaco se libera de la forma de dosificación en un tiempo determinado. Actualmente las formas de dosificación sólidas orales (OSDF, por sus siglas en inglés), constituyen el mayor porcentaje del mercado farmacéutico, del cual las tabletas representan las formas administradas con mayor popularidad debido a las ventajas que tiene el manufacturarlas y su fácil administración en los pacientes.