Desarrollo, fabricación y evaluación de un sistema osmótico bicompartimental de diclofenaco sódico 
Autor: Erika Torres Aguilar
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Los sistemas de liberación inmediata o también denominados convencionales presentan muy poco control dela liberación del principio activo. Lo que resulta enun constante cambio o impredecible concentración efectiva del fármaco en el plasma, así comoposibles afectacionesen la biodisponibilidad de algunos fármacos en presencia de alimentos, degradación por enzimas del líquido gastrointestinal(GI)y motilidad del tracto GI(Keraliya et al, 2012). De esta forma, el surgimiento de los sistemas de liberación modificada (SLM) ha tomadogran importancia, pues tratan de resolver problemáticas que presentan los sistemas de liberación inmediata. Los SLM presentan diversasventajas sobre los sistemas de liberación convencionales, tales como: la reducción de la frecuencia de dosificación, previsiónde efectos secundarios, así como un mayor apegamiento al tratamientopor partede lospacientes. Actualmente, la clasificación de los SLM no ha sido unificada, sin embargo, sepuede hablar de dos grandes grupos que incluyen este tipo de sistemas: los sistemas de liberación retardada y los sistemas de liberación extendida. Dentro de los sistemas de liberación retardase encuentranlos denominados formas farmacéuticas entéricas; las cuales liberan el fármacotras un cambio de valor de pH, es decir, el principio activo no se libera en pH ácido que se encuentra en el estómago, pero si se libera cuando el valor de pH en el medio aumenta, por ejemplo, al llegar al intestino delgado. Por suparte, entre los sistemas de liberación extendidapodemos encontrarque de acuerdo con su estrategia para extender la liberación utilizan distintas tecnologías y presentan distintas cinéticas de liberación. Dentro de este tipo de sistemas podemos encontrar alasmatrices hidrofílicas, matrices lipofílicas, además de los sistemas de interés para el desarrollo de este proyecto: los sistemas osmóticos. Los sistemas osmóticos se caracterizan por liberar bajo cinética de orden cero(Li et al, 2019), es decir, que la velocidad de liberación del fármaco será constante a lo largo del tiempo, y se pueden clasificar de acuerdo con el número de compartimentos que los componen, por ejemplo: sistemas osmóticos monocompartimentales y sistemas osmóticos de dos o más compartimentos(Herrilch et al, 2012). Siendolos sistemas osmóticos de dos compartimentoslos de interéspara su elaboraciónen esteproyecto. De este modo, se desarrollaron sistemas osmóticos bicompartimentales o también denominados “pushpull” para la liberación de Diclofenaco sódico, compuestos de dos capas denominadas: capa de fármaco y capa de empuje, las cuales fueron posteriormente recubiertas con una membrana semipermeable y perforadas en una de sus caras. En cada una las capas se alojaronpolímeros comerciales específicos para este tipo de sistemas denominados comercialmente comoPolyox® N80, para la capa de fármaco y Polyox® Coagulant, para la capa de empuje. Gracias ala realizaciónde pruebas de liberacióny la elaboración de regresiones lineales, se observó el mejor ajuste a distintos modelos matemáticos tratando de evaluar la influencia de distintas proporciones de los polímeros ya mencionados en la liberación del principio activo en cuestión y esperando obtener un sistema osmótico bicompartimental capaz de liberar el 80% de DS en al menos 10 horas. De tal forma que, se obtuvieron 5 lotes de comprimidos osmóticos de dos compartimentos empleando polímeros de óxido de etileno Polyox® N80 y Polyox® Coagulant en la capa de fármaco y capa de empuje respectivamente, con masas cercanas a los 800 mg y dimensiones aproximadas a los 13 mm en diámetro y 5 mm en alturaque cumpliendo con parámetros de resistencia a la ruptura (dureza) y friabilidad, fueron capaces de soportar un proceso de recubrimiento. Logrando obtenerque tres de los sistemas fabricados liberarán bajo cinética de orden cero; la formulación denominadaF4 al 7% w/w y 10% w/w de ganancia en peso de membrana semipermeable con PEG 4000 al 20% de porción de sólidos y la formulación F5 al 7. 6% w/w de ganancia de peso de membrana semipermeable con PEG 4000 al 5% de porción de sólidos. Resaltando la liberación presentada porla formulaciónF3 al 7% w/w de ganancia en peso al obtener un valor de R2 de más del 96% para un modelo de orden cero, conuna liberación de más al 80% en 10 horas que, aunque la liberación de fármaco en cuestión no fue dada por el empuje de la capa inferior y su salida a través del orificio de liberación, puede ser punto de partida para estudios posteriores.