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Impacto de la química medicinal en la resistencia a betalactámicos en bacterias de importancia clínica: situación actual y perspectivas 
Autor: Estivalys Nicole Lugo Cruz
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El constante aumentode IAAS, causada por microorganismosresistentes aantibióticos, y las pocas alternativas terapéuticas para tratar la infección, se ha convertido en un problema de salud pública; la necesidad del desarrollo de nuevos antibióticos es evidente, sin embargo, no hayun panorama claro de convergencia entre las distintas áreas involucradas, lo que como consecuencia ha traídouna baja innovación y aprobaciónde nuevos antibióticos. El objetivo de este trabajo fue desarrollar una revisión de la literatura, donde se mostró el impacto de la Química Medicinal en el desarrollo de nuevos antibióticos betalactámicos, derivado de los reportes y mecanismos de resistencia más actualizados. Medianteel enfoque clínico y bioquímico, se encontró que los betalactámicos siguen siendo la primera línea terapéutica, a la par se halló un incremento importante en la resistencia a estos antibióticos principalmente en Acinetobacter baumannii, con porcentajes de más del 80%, seguidas de Escherichi coliy Klebsiella pneumoniae(50%), y Pseudomonas aeruginosa(20%). La presencia de familias de genes de resistencias con mayor detección en IAAS fueron: CTXM, SHV, NDM, DHA, IMP, OXAy TEM; situandoa la producción de betalactamasas como el mecanismo principal para la generación de resistencia, en especial en la producción de BLEE y carbapenemasas, lo cual impacta de manera inmediata la sensibilidad de carbapenémicos y cefalosporina. Finalmente, lo analizado respecto a la Química Medicinal muestra un desarrollo enfocado predominantemente en betalactamasas del tipo C (ADC7, FOX4) y A (KPC2), mostrando una recuperación de la sensibilidad a cefalosporinas; donde en el diseño destaca la utilidad del anillo de triazol para hacer más efectivo el enlace con la amida presente en las distintas enzimas. Sin embargo, aunque se evalúan en los ensayos la interacción con distintas enzimas de cada una de las clasificaciones, el ligando principal al cuál va dirigidono corresponde con lo reportado en cuanto a la caracterización de genes, por consiguiente, sedemuestra la necesidad del aumento de reportes de resistencia y de su caracterización molecular a nivel hospitalario, paraun diseño de antibióticos más específico.
Identificación molecular de Mycobacterium leprae y Mycobacterium lepromatosis en biopsias de piel, mediante la detección del elemento repetitivo RLEP y el gen hemN 
Autor: Sofía Lucila Luna Rojas
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La lepra es una enfermedad crónica infecciosa causada por las micobacterias M. lepraey M. lepromatosis. Aunqueno es una enfermedad potencialmente letal, es considerada altamente discapacitante e invalidante debido a las deformidades irreversibles que genera. Para su detección, la herramienta de diagnóstico másusadaanteriormente era la baciloscopía de biopsias de piel, pero una susprincipales limitaciones era el número de bacilos presentes en las muestras que se podía detectar, ya quela cantidad de dichas bacterias no es uniformee incluso llega a serinexistente en algunos pacientes, por lo que no representabauna prueba de diagnóstico confiable. Ante este problema, se introdujo el empleo de técnicas moleculares, como la PCR, que poseen una alta sensibilidad y especificidad para la identificación oportuna y correcta de ambas bacterias. En el presente trabajo se realizó la identificación las micobacterias M. leprae y M. lepromatosisen biopsias de piel de 22 pacientes dedistintos paísesde América Latina. Para ello, se llevó a cabo la amplificación del fragmento repetitivo RLEP presente en M. lepraey el gen hemNcontenido en M. lepromatosisempleando la técnica de la PCR punto final. Con esta técnica se logró identificar al 50% del total de las muestras, y se encontró que 4 biopsias contenían a la especie M. lepromatosis, otras 4 presentaban una infección mixta por ambas micobacterias y las 3 biopsias restante únicamente poseían a la especie M. leprae. Posteriormente, los productos de amplificación obtenídos fueron secuenciados, y clonados en elplásmido pGEMT Easycon el fin de generar controlespositivosde ambos materiales genéticos para su posterior uso y estudio. Con estos resultados se demostró que la especie con mayor frecuencia fueM. lepromatosis, y además dicha especie se identificó por primera vez en pacientes de la República Dominicana. Adicionalmente, este es el primer trabajo en donde se reporta la clonación de ambos materiales genéticos como una soluciónpara satisfacer la necesidad de contar con estándares de referencia para las pruebas de PCR.
La disolución intrínseca en la actualidad 
Autor: Luis Eduardo Maceda Nava
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Uno de los puntos fundamentales durante el estudio de un nuevo fármaco potencialmente útil para el tratamiento de una enfermedad, es el establecimiento de pruebas que permitan caracterizarlo adecuadamente tanto demanera in vitro comoin vivo. 1La disolución juega un papel importante en la biodisponibilidad, enparticular en los fármacos poco solubles. Por lo tanto, tiene una gran relevanciaen el desarrollo preclínico y clínico que incluye la investigación, caracterización fisicoquímica de un fármaco y laelección de lamejor formulaciónpara este. Asimismo, la prueba de disolución constituye una de las herramientas analíticas más importantes en el área de control de calidad enla industria farmacéutica, ya que es altamente ventajosa para generar modelos de disolución confiables, tomando en cuenta las propiedades inherentes de los diferentes fármacos o de las formas farmacéuticas. La solubilidad y velocidad de disolución de un fármacosonde gran importancia en los estudios de preformulación para diseñar la forma farmacéutica más adecuada. Las características de formulación, incluyendo la vida útil y la biodisponibilidad, son parámetros afectados por las propiedades fisicoquímicas de los fármacos. La velocidad de disolución intrínseca ha sido utilizada para caracterizar fármacos por varios años y proporcionar informaciónrelacionada con la solubilidad de los fármacos de acuerdo con el sistema de clasificación biofarmacéutica, comparar diferentes formas cristalinas o sales del mismo compuesto, fijar especificaciones parael tamaño de partícula, conocer su absorciónde acuerdo con su constante de disolución intrínsecaydesarrollar métodos de disoluciónque permitan cuantificarla. 2, 3Al tener presente esta premisa, el presente trabajo se realizó con el fin de indagar en la técnica de disolución intrínseca, desde su creación, laaplicación de diferentes técnicasque permitan determinar de la constante de disolución intrínseca y como es que en la actualidad se emplea esta técnica para la evaluación de diferentes parámetros fisicoquímicosen moléculas con importancia farmacológica.
Estimación de la carga económica del infarto agudo al miocardio a partir de una simulación de Monte Carlo 
Autor: Jorge Luis Machorro Muñoz
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Se realizó una evaluación económica parcial desde la perspectiva hospitalariacon el objetivo de estimar la carga económica del infarto agudo al miocardio (IAM)durante su fase de hospitalización para diferentes cohortes hipotéticas de pacientes mediante la simulación de Monte Carlo, conocer qué variables impactan en los costos del IAM a partir de un análisis de sensibilidad univariado y finalmente proyectar el costo del IAM a 10 años. A partir de árboles de decisión basados en guías de práctica clínica nacionales e internacionales, probabilidades de decisión y efectividades de la literatura médica, principalmente nacional, contemplando los costos médicos directos basados en los GRDIMSS 2014 y a partir de la simulación de Monte Carlo se estimó el costo de hospitalización del infarto agudo al miocardio para diferentes cohortes de pacientes. De acuerdo con la información encontrada se estimó que el IMSS atiende entre 110, 596 y 230, 546 pacientes infartados por año, lo que conlleva a un gasto estimado de $18, 349, 014, 506. 64 MXN a $45, 907, 718, 409. 56 MXN (costo estimado para cohortes de 100, 000 y 250, 000 pacientes respectivamente), que equivale a (7. 7% al 18. 9%) del presupuesto destinado para la atención en salud del 2020. Concluyendo una estimación de la carga económica del IAM en su fase aguda, de 45, 907, 718, 409pesos para una cohorte hipotética de 250, 000 pacientes, donde las áreas de terapia intensivacon y sin reperfusióngeneran un impacto en el costo promedio del IAM derivado de las complicacionescomoshock cardiogénico einsuficiencia cardiaca, estimando una disminución del costo del 38. 6% a 10 años contemplando una tasa de descuento del 5% aunque diferentes factores pueden hacer que no suceda en esta proporción.
Análisis del cambio de la NOM073SSA12015, con respecto al Programa anual de estabilidades para que los medicamentos de fabricación extranjera sean comercializados en México 
Autor: Lesly Escarlet Maldonado Cuesta
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El propósito de los estudios de estabilidad es proveer evidencia de cómo la calidad de un fármaco o medicamento varía con el tiempo bajo la influencia de una variedad de factores ambientales tales como la temperatura, humedad y luz, y establecer el periodode reanálisis para el activo o caducidad para el medicamento y recomendar las condiciones de almacenamiento. La elección de las condiciones de prueba está basada en un análisis de los efectos climáticos. La temperatura cinética promedio en cualquier parte del mundo puede ser derivada de datos climáticos y el mundo puede ser dividido en 4 zonas climáticas: I –IV. El tiempo de conservación se establecerá presentando la debida atención a la zona o zonas climáticas en que habrá de comercializarse el producto. Las condiciones de almacenamiento recomendadas por los fabricantes sobre la base de los estudios de estabilidad deben garantizar el mantenimiento de la calidad, la inocuidad y la eficacia a lo largo del tiempo de conservación del producto. Es preciso tener muy en cuenta el efecto que pueden ejercer en los productos las condiciones climáticas sumamente adversas que existen en ciertos países a los que pueden ser exportados. La recién emitida NOM073SSA12015 presentó varios cambios en relación con la versión anterior, entre ellos y como punto a revisar en el trabajo de investigación, es el que se menciona en el numeral 10. 14. 1. 1 Para el caso de medicamentos de fabricación extranjera que cuenten con CPP (Certificado de Producto Farmacéutico) vigente y emitido por una de las autoridades sanitarias extranjeras reconocidas por la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios, en donde se indique el plazo de caducidad otorgado, el programa anual de estabilidades podrá realizarse en el extranjero con lotes comercializados en México o en el extranjero, información que deberá estar disponible para la Secretaría de Salud en el sitio de fabricación y con el representante legal. Dado lo anterior, la intención del trabajo a realizaresuna revisión de las normas de estabilidad que se emplean en algunos países para conocer cómo abordan este punto y con la información recopilada, analizar y evaluar de qué forma la aplicación de este punto en México, impacta económicamente, así como en la seguridad, eficacia y calidad del producto, principalmente.
Análisis de expresión de los genes HSP90AA1 y HSP90AB1 en pacientes con cáncer renal 
Autor: Arijahir Alexis Mancio Cárdenas
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Las proteínas de choque térmico de 90kDa pertenecen a una familia de proteínas altamente conservadasentre especies, definidas por su función comochaperonas moleculares, participando en el plegamiento y correcto funcionamiento de más de 200 proteínas “cliente”. En humanos existen 4 genes que codifican a esta familiade proteínas: HSP90AA1, HSP90AB1, HSP90B y TRAP1. En particular, los genes HSP90AA1 y HSP90AB1 codifican para dos isoformas citosólicas mayoritarias de esta subfamilia:Hsp90α y Hsp90β, respectivamente. En cáncer, ambas isoformasse encuentran desreguladas y el nivel de expresiónes específicode cada tumor. En diversas condiciones fisiopatológicas, incluyendo el cáncer, las proteínas Hsp90 regulan múltiples familias de proteínas intra y extracelulares; que participan en la etiología de dicha condición. En diversos tumores seha descrito que el genHSP90AA1 sufreuna deleción homocigótica, donde las células cancerosas presentan un fenotipo menos agresivo. Mientas que, en el proceso de angiogénesis, es necesariala estabilización del complejo ternario de Bcl2y HIF1α por Hsp90β; dondela sobreexpresión del gen de HSP90AB1 favorece el desarrollo del tumor. Con estos y muchos otros antecedentes en cáncer, la desregulación de ambas isoformasHSP90AA1 y HSP90AB1se asocia a una mayor agresividad de las células cancerosas y peor pronóstico en pacientes con cáncer. En este estudio realizamosun primer acercamiento al análisis entrela expresión del mRNA y de sus productos codificantes de los genes HSP90AA1 y HSP90AB1, en pacientes con cáncer renal de células claras mediante PCR punto final, qRTPCR y Western Blot. La cohorte de estudio fue de23 pacientes diagnosticados con CRCC en elInstituto Nacional de Cancerología (INCan), durante el periodo 20172019. Deltejido renal obtenido por nefrectomía, se obtuvo tejido renal adyacente al tumor (TN) y tejido tumoral (TC). El análisis de los resultados obtenidos demuestraque existe una mayor expresión del genHSP90AA1 en tejido tumoral con respecto al genHSP90AB1 en el62% de los pacientes estudiados. Adicionalmente, la expresión del gen HSP90AA1 por qRTPCR se asoció a un estado avanzado de la enfermedad. Por su parte, el gen HSP90AB1 mostró un incremento del 57% en su expresión en el tejido adyacente al tumor, muy posiblemente debido a unestréscelulardado por el ambiente tumoral que lo rodea, pudiendo o no, ser reflejo de una disfunción renal. Dicha interrogante también es abordada en el presente estudio.
Evaluación del efecto analgésico de la combinación de Hesperidina con Dipirona en un modelo de dolor visceral 
Autor: José de Jesús Mares Sánchez
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

De acuerdo con la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP) se define al dolor como una experiencia sensitiva y emocional “desagradable”, asociada a una lesión, real o potencial. Siendo este padecimiento, uno de los principales motivos de asistencia médica, es de primordial importancia contar conalternativas terapéuticas eficaces para su tratamiento. Uno de lostipos de dolor más frecuentey con mayor prevalencia alrededor del mundo es el de tipo visceral, donde el porcentaje de personas que lo padecen supera el 25 %. De entre los principales tratamientos para el alivio deeste tipo de dolor, se encuentran los fármacos denominados analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs); aunque no es la única alternativa usada por los pacientes ya que, de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), dos terceras partes de la población mundial (4000 millones de personas) recurren alusode plantas medicinales combinado con la medicina alopática para obtener una mejor respuesta. Varios compuestos obtenidos de plantas medicinales o de los alimentos sonutilizados comocomplemento dela medicina alopática; entre ellos destacan los flavonoides, que son loscompuestos másabundantesdentro de la dieta diariay con efectos farmacológicos demostrados en el tratamiento de diversos padecimientos, incluyendo el dolor. Es en este puntoquela investigación de lacombinación entre los principales compuestos usados para el tratamiento deldolor, como los AINEs, y los flavonoides, toma gran importanciae interés, puesto que muchas veces, por conocimiento adquirido o por recomendación, los pacientes combinan estos dos tipos de tratamientossin saber que tal vez el efecto obtenido no sea el deseado. Por otra parte, si se llegan a obtener resultados positivos sobre el efecto de este tipo de combinaciones, éstos pueden servir como base para el desarrollo de nuevos medicamentoscontra el dolor, con la intención de producir igual o mayor eficacia que sus componentes individuales y menores efectos adversos. En este trabajo, para el estudio de la interacción farmacológicaentre estos dos tipos de tratamientos seeligió a la dipirona, también conocida como metamizol, por ser el analgésico más utilizado para el tratamiento del dolor de tipo visceral; mientras que, del grupo de los flavonoides, se eligió a la hesperidina, a la quetambién se le atribuyen efectos analgésicos. Para determinar el efecto analgésico de la combinación de estos fármacos se utilizó el modelo de estiramiento abdominal provocado por ácidoacético (Writhing) en ratones y se determinó el tipo de interacción que presentó esta combinación a través de un análisis isobolográfico.
Aplicación de la herramienta AMFE en problemas presentados en la transferencia de tecnología de procesos farmacéuticos 
Autor: Araceli Márquez Jiménez
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El presente trabajo tiene como finalidad mostrar la importancia de aplicar las herramientas de análisis de riesgo que permitan solucionar problemas presentados en la transferencia de tecnología, evaluando las causas, el manejode los inconvenientes y la solución al problema presentado, ya que la transferencia de tecnología brinda crecimiento de la industria farmacéutica. La transferencia de tecnología en países en vía de desarrollo como México significa una gran ventana de oportunidad para el crecimiento, generación de empleos, además ofrece al pacienteuna cartera más amplia de medicamentos, así como de aumentar la competitividad de la industria farmacéutica nacional. En la literatura se enuncian diferentes tipos de transferencia de tecnología farmacéutica como lo indica Arredondo Delgado (2006, pp. 79): Transferencia de laboratorio a planta pilotoTransferencia de planta piloto a planta de manufacturaTransferencia en la misma planta por cambio de equipos, proceso. Transferencia de planta a plantaTransferencia de empresa a empresaLa transferencia de tecnología como herramienta clave para el desarrollo de la industria farmacéutica requiere de un equipo multidisciplinario para llevar a cabo su ejecución y culminar en una transferencia robusta. En este escrito se presenta el tratamiento de una problemática detectada al término de una transferencia de tecnología en la misma planta por cambio de equipos;este proceso conlleva intrínsecamente riesgos sin importar que se trate de medicamentos del mismo tamaño de lote, materias primas, equipos, proceso, instalaciones y personal. Como indica María Mercado (2017, p. 20) “las herramientas del análisis del riesgo se utilizan para identificar los riesgos de un proceso o producto y desarrollar estrategias para controlarlos o minimizarlos. ”
Estudio de uso de medicamentos analgésicos y antieméticos en el manejo del dolor, náuseas y vómitos postoperatorios en cirugías ginecológicas y colecistectomías por laparoscopia 
Autor: Zeltzin Maya Díaz
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La necesidad de conocer y hacer un seguimiento de qué medicamentos se utilizan, en qué cantidad y cómo son utilizados, ha motivado al desarrollode estudios de utilización de medicamentos (EUM) como parte de las actividades de farmacovigilancia, por esta razónse realizóun EUMen el servicio de recuperación quirúrgica del Hospital Regional “1° de Octubre” del ISSSTE durante el año 2018, con el objetivo de determinar si fue adecuado el manejo del dolorpostoperatorio (DPO) y de las náuseas y vómitos postoperatorios(NVPO)a través de analgésicos y antieméticos en las cirugías ginecológicas y colecistectomías por laparoscopia. Se elaboró una base de datos en el programa SPSS Statics versión 26. 0 a partir de los registrosde pacientes que se sometieron a este tipo de cirugías y que recibieron tratamiento analgésico y antiemético, identificados en las libretas de registro de medicamentos, así como de ingreso y egreso. Se identificaron 130 registros de cirugías ginecológicas principalmentede pacientesentre los 40 y 59 años de edad, 67 (51. 5%). De igual manera, de los 208 registros de colecistectomías por laparoscopia identificados, el rango de edad de 40 a 59 años fue el más frecuente, 99 (47. 6%). Al evaluar el manejo farmacológico de estas dos complicaciones postquirúrgicas a través de su comparación con las correspondientes guías de práctica clínica nacionales e internacionales, se concluyó que el uso de analgésicosy antieméticos en ambos tipos de cirugía nofue adecuado, a excepción del manejo de DPO a través de las combinaciones de paracetamol con diclofenaco, con ketorolaco y con metamizol, 1 (1. 6%), 11 (17. 5%) y 1 (1. 6%), respectivamente; también detramadol con diclofenaco, con ketorolaco y con metamizol, 1 (1. 6%), 21 33. 3%), 4 (6. 3%) respectivamente;ydetramadol con paracetamol y ketorolaco, 2 (3. 2%). Así como elmanejo de NVPO con ondansetrón, 18 (12. 7%), osu combinación con dexametasona y difenidol, 1 (0. 7%).
Mecanismos potenciales de resistencia a doxorrubicina mediados por TNFÃŽÂ± en cáncer de mama triple negativo 
Autor: María Adriana Medina Mondragón
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El cáncer de mama es el tipo de cáncer de mayor incidencia y mortalidad en la población femenina a nivel mundial. El cáncer de mama triple negativo(TN)es un subtipo que se caracteriza por ser más agresivo, asociarse a altas tasas de recurrencia, metástasis a distancia ya una baja supervivencia. Además, las opciones de tratamientoparael cáncer de mama TN son limitados; en México, la únicaopción es la quimioterapia, que consiste en la administración de agentes citotóxicoscomo la doxorrubicina(Dox), fármacoque actúa como un inhibidor de la topoisomerasa ypromueve la generación de radicales libresen las células. Sin embargo, el desarrollo de resistencia terapéutica en las células tumorales es un fenómeno frecuenteque reduce seriamente la eficacia del tratamiento. Se ha reportado que la exposición a agentes quimioterapéuticos puede inducir la reprogramación de las células tumorales, induciendo cambios en la expresión de moléculas y adaptaciones en el microambiente tumoralque promueven la resistencia. En el microambiente tumoral del cáncer de mama, una de las citocinas más relevantes es el factor de necrosis tumoral alfa o TNFα, el cuales capaz de inducir la muerte o bien la supervivencia y proliferación celular. Dichos efectos están mediados por la señalizacióna través de sus dos receptores, TNFR1 y TNFR2, o bien por la señalización reversa que ejerceen la célula que lo expresa. En el presente trabajo, se realizó un análisis de la expresión de esta citocina y susreceptoresen el subtipo de cáncer de mama TN, así como de suasociación con el riesgo de recaída en pacientes tratados con quimioterapia. También seefectuó una revisión en la literaturasobre larelación entre la expresión deestas moléculasylaresistencia aDox. Los resultados indicanque TNFαy sus receptores están sobreexpresados en el subtipo TN, y esto se relaciona al desarrollo de resistencia terapéutica através de diversos mecanismos. Además, TNFαpromueve el enriquecimiento de las células troncales tumorales, una subpoblacióntumoralcon resistencia intrínseca, mismaque también es enriquecida por la exposición prolongada a Dox. Lo anteriorsugiere que existe una correlación entre la reprogramación celular inducida por la exposición al fármaco y los efectos de TNFαen células tumoralesTN.
Extracción de DNA y amplificación de los loci arf, antiH, ole y tub de histoplasma capsulatum 
Autor: Steven Méndez Ramos
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El hongo dimorfo Histoplasma capsulatumes conocido por ser la causa más frecuente de micosis sistémica en pacientes inmunocomprometidos, principalmente pacientes con VIH, la histoplasmosis es endémica prácticamente en todo México así como en muchos países del mundo. Es así que para tener información actualizada de áreas con alta o baja prevalencia, nichos o focos potencialmente infecciosos, la existencia de brotes, infecciones mixtas, saber de la posibilidad de reactivaciones endógenas de infecciones adquiridas en el pasado, identificar aislados con virulencia mayor, resistencias a antifúngicos, asociación de poblaciones específicas de pacientes a clados específicos del hongo o bien entender las manifestaciones clínicas particulares dependientes del clado de Histoplasma capsulatumes necesaria la asociación de características moleculares dentro de su genoma con el comportamiento epidemiológico y clínico de poblaciones particulares, algo que los métodos fenotípicos de caracterización, para este propósito, carecen de utilidad actual. Es importante mencionar que lo enriquecedor de este trabajo para la epidemiología de H. capsulatumen el país, radica en poseer 150 aislados clínicos con los que se cuenta con toda la información clínica/epidemiológica de los pacientes de los que fueron recuperados. Los aislados se encuentran en un cepario preservado a 70 °C, estos se hicieron crecer en Caldo Dextrosa Sabouraud por varios días a una temperatura de 30 °C, una vez obtenida la biomasa requerida se lavó tres veces con agua destilada para retirar todo el caldo, enseguida se extrajo su DNA al romper el hongo con una mezcla de buffer de lisis, perlas de cerámica y vidrio, homogeneizándolos con el equipo Precellys Evolution Homogenizer terminando el proceso de extracción de material genético con el Fungal DNA Isolation Kit. Con base a los antecedentes de análisis filogenéticos del hongo que ayudan a discriminar aislados en distintos clados actualmente descritos, los marcadores utilizados fueron fragmentos de los loci arf, antiH, ole y tubademás del fragmento del gen ITS, siguiendo las condiciones de amplificación del trabajo de Kasuga y col. de 1999, se obtuvo por PCR en punto final amplicones de peso molecular ya descrito, tras un proceso de purificación con el PCRQIAquick kit (QIAGEN) se secuenció cada producto de amplificación de cada uno de los aislados clínicos, sumando un total de 750 productos de amplificación. De tal modo que se logró la exitosa lisis celular y extracciónde DNA de H. capsulatumque nos permitirá iniciar el análisis filogenético de estos aislados clínicos con los que cuenta el laboratorio de Microbiología Clínica del INCMNSZ.
El papel de YY1 en la regulación de la expresión del gen CTCF en células tumorales 
Autor: Itzel Mendoza Alvarado
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El cáncer de mama es la primera causade muerte entre las mujeres que desarrollan algún tipo de cáncer. En México, la mortalidad por cáncer de mama es de 67 mujeres por cada 100, 000 habitantesatribuible, en parte, a que más del 50% de los casos son diagnosticadosen etapas avanzadasde la enfermedad. Por otro lado, CTCF es una proteína ubicuaqueposee múltiplesfunciones entre las cuales destaca laregulación tridimensional del genoma. Alteraciones funcionales deCTCF se hanasociadoal desarrollo de diferentes tipos de cáncercomo es el cáncer de mama. Por otra parte, YY1 es un factor de transcripciónque tiene la capacidad de promover o inhibir la transcripción de sus genes blanco. De forma importante, se ha descrito que YY1 desencadena eventos oncogénicos en cáncer de mama. Dado que CTCF y YY1 son proteínas oncogénicas en cáncer de mama, nos preguntamos sí existe alguna relación entre la expresión de ambas proteínas. A travésdebúsquedas y análisisbioinformáticos, determinamos posibles sitios de unión de YY1 en el gen CTCFsugiriendoque YY1 pudieraestar implicado en la regulación dela expresión delgen CTCF. Mediante ensayos de ChIPqPCR determinamosque YY1es capaz de interaccionar en el gen de CTCFen la línea celular MCF7pero no asícon la línea celular MDAMB231. Dado que las células MCF7muestranaltos niveles de expresión de CTCF en comparación con las MDAMB231, las interacciones de YY1 en el gen de CTCF pudieranjugarun papel en la regulaciónpositiva de la transcripción de CTCF. Para comprobar esto, se inhibió la expresión de YY1 por medio de siRNAs específicos observándose decremento en la expresión de CTCF en las células MCF7. Aunque no se observóinteracción de YY1 en el gen de CTCF en los sitios propuestos en las células MDAMB231, se observóque la inhibición de la expresión de YY1 induce decremento de la expresión de CTCF a nivel de proteínasugiriendoque YY1 regule la expresión deCTCFtanto a nivel transcripcional como postranscripcional.
Aislamiento del cDNA y expresión del gen de la Beta1, 3Glucanasa (GlucA) de maíz 
Autor: Citlalli Mendoza Reza
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El maíz es uno de los cereales más importantes cultivados en el mundo, especialmente en México donde tiene gran importancia económica, social y cultural. Su producción se ve limitada por la presencia del patógeno fúngico Fusarium verticillioides que tiene una alta incidencia en maízy puedecausar diversas enfermedades comola pudrición del tallo y la mazorca, además produce fumonisinas; un grupo de micotoxinas que constituyen un factor de virulencia del hongo. La fumonisina B1 (FB1) es la más abundante y ejerce su acción en tres blancos moleculares: la esfinganina Nacil transferasa, la ATPasa de protones de membrana plasmática y las β1, 3glucanasas básicas. Las β1, 3glucanasas son proteínas relacionadas a patogénesis de la familia 2 (PR2) y juegan un papel importante en la respuesta de defensa de las plantas al inducirse después de la infección por patógenos fúngicos. El presente trabajo se realizó para estudiar el patrón de expresión dela β1, 3glucanasa (ZmGlucA) de embriones de maíz en respuesta a la infección por la cepa MY3 de F. verticillioidesy la presencia de FB1. Se encontró que a las 24 y 30 horas el tratamiento con FB1 induce la expresión del genZmGlucA al igual que el tratamiento con la cepa MY3, lo que sugiere que ZmGlucA está involucrado en la defensa del huésped contra las invasiones de patógenos. Adicionalmente se clonó el cDNA correspondiente a ZmGlucA de un tamaño de 1, 088pb a partir de embriones de maíz, este fragmento contiene un marco de lectura abierto que codifica una proteína de320 residuos de aminoácidos con un tamaño deducido de 34 kDa y un pIde 9. 47, se realizó un análisis BLASTdonde se encontróuna alta identidad (98. 17%) con una β1, 3glucanasa básica de maíz notificadaZmGns. Se produjo la proteína recombinanteen un sistema heterólogo de bacteria (E. coliBL21RIL) y los resultados indican la presencia de una proteína abundante de aprox. 34kDa.
Organización dinámica de proteínas inducidas por estrés osmótico 
Autor: Guadalupe Itzel Meneses Reyes
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Las proteínas son biomoléculas esenciales para el funcionamiento celular. Para que una proteína pueda ejecutar una función específica, requiere tener una estructura tridimensional bien definida. A esto se le conoce como paradigma estructurafunción. Actualmente, este paradigma es obsoleto debido a que se han encontrado proteínas que carecen totalmente o parcialmente de una estructura bien definida, pero cumplen con una o múltiples funciones. A estas proteínas se les conoce como proteínas intrínsecamente desordenadas (IDP, Intrinsically disorderd proteins). Ensemillas de la planta modelo Arabidopsis thalianase han encontrado untipo de IDP, las cuales se acumulan a altos niveles en la etapa tardía de la embriogénesis, donde la planta adquiere tolerancia a la desecación. A estas proteínas se les conoce como proteínas LEA (Late Embryogenesis Abundant). Ademásde acumularse en semillassecas, las proteínasLEA también se acumulan entejidos vegetativos de plantas (hojas, tallos y raíces) durante condiciones de déficit hídrico. Las proteínas LEA pueden clasificar en siete grupos. El grupo 4 de Arabidopsis thalianaestá constituido por tres tipos AtLEA41, AtLEA42 y AtLEA45. En nuestro laboratorio recientemente se encontró que al expresar en levaduras a la proteína AtLEA45 de Arabidopsis thalianaunida a dos proteínas fluorescentes en sus extremos (Citrina y mCerulean3), la proteína se localiza homogéneamenteen el citoplasma, sin embargo, cuando las células de levadura se someten choquesosmóticos, la proteínarelocaliza en cuerpos esféricos discretos conocidos comocuerpos osmóticos. Enesta tesis sedeterminaronlas propiedades de la proteína AtLEA45 necesarias para conferir la capacidad de formar cuerpos osmóticos. Para ello, se analizó a laproteína AtLEA45así como diferentes variantes denominadas Scramble, en donde se mantuvo la misma composición de aminoácidos que la AtLEA45 pero se alteró su secuencia primaria. Se analizaron imágenes de levaduras que expresan a las diferentes construcciones en condiciones estándar o sometidas a choques osmóticos con diferentes concentraciones de NaCl o sorbitol. Los resultados mostraron que el choque osmótico con 0. 5M de NaCl o 1M de sorbitol inducen la formación de cuerpos osmóticos esféricos, sin embargo, concentraciones mas altas de dichos osmolitos indujeron la formación de cuerpos osmóticos irregulares. Por otro lado, se encontró que la secuencia primaria de la AtLEA45 es esencialpara la formación de los cuerpos osmóticos pues una versión de Scramble es incapaz de formar los cuerpos. Finalmente, se encontraron proteínas homólogas en otras especies de plantas con el potencial de formar cuerpos osmóticos. Los resultados de esta tesiscontribuirán a entender los mecanismos utilizados por las proteínas LEA y otras IDP para modular su localización subcelular en respuesta a retos abióticos.
Expresión de la citocina proinflamatoria IL36y en respuesta a estímulos con pamps 
Autor: Sara Itzel Miguel Suárez
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La subfamilia IL36 es parte de la familia de IL1; se encuentra conformada por 4 miembros, IL36, IL36, IL36e IL36Ra. Esta familia se asocia en procesos proinflamatorios, principalmente enfermedad inflamatoria intestinal y psoriasis, con diferentes funciones de acuerdo con el tipo y sitio de inflamación. Debido a que IL36es una citocina relativamente nueva es necesario conocerel papel que desempeña en los procesos biológicos. Los macrófagos son la población celular inmune más abundante en el intestino y estas células son responsables de la síntesis de citocinas proinflamatorias. IL36es expresada por los macrófagos en respuesta a varias señales inflamatorias inducidas por bacterias. Por este motivo es necesario conocer qué PAMPs, y bajo qué condiciones, inducen la expresión de IL36por los macrófagos. En el siguiente trabajo se estimularon células con ligandos de TLRs y bacterias patógenas, se encontró, queenla mayoría de los TLRs extracelulares inducen una mayor síntesis IL36al igual que las bacterias vivas.
Estudio químico de la especie medicinal Justicia Spicigera Schltdl (Acanthaceae) 
Autor: Yullet Itzel Montaño Cruz
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Justicia spicigeraes una especie muy valorada dentro de la medicina tradicional de México ya que cuentacon más de 50 usos etnomédicos documentados, tanto para padecimientos relacionados con síndromes de filiación cultural, tal es el caso del tlazol, como para enfermedadescon sintomatologías muybien definidas como diabetes, hipertensión, epilepsia, entre otros. También, destaca su uso como planta tintórea, siendo considerada algunas veces sustituto del añil. J. spicigerase encuentra distribuida a lo largo y ancho del territorio mexicano, ya que crece en una amplia variedad de ambientes y regiones geográficas, aunque su hábitat natural son las zonas cálidas y templadas de nuestro país, así como el centro y sur de América. Su nombre en náhuatl es “mohuitli” que significa“hierba que se bebe”. De este aztequismo derivan los nombres vernáculos con los que se conoce actualmente: muicle o muitle, que sonlos que finalmente pasaron a formar parte de todos los documentos novohispanos. Su importancia es tal, que hasta la fechase le han realizado varios ensayos farmacológicos con la finalidad de comprobar algunas de suspropiedadesterapéuticas, lo que ha permitido validar su uso para la diabetes, la hipertensión, contra la ansiedad, espasmolítica, antiparasitaria, por mencionar algunas. La mayoría de estos estudios se han realizado usando extractos hidroalcohólicos y se ha sugerido quela actividad está relacionada a la presencia de la canferitrina, un flavonol diglicosilado con dos residuos de ramnosa. Sin embargo, hasta la fecha este compuestono se ha identificado o aislado del preparado tradicional de mayor uso que es la infusión, lo que permitiría confirmar que, efectivamente es el principal compuesto activo de la planta. En este contexto, este trabajo estuvo encaminado a dara conocer de manera parcial, la composición química del extracto acuoso obtenido por infusión. Los resultados de esta investigación permitieron aislar dos metabolitos puros, los cuales a partir de la aplicación de técnicas espectroscópicas y espectrométricas, se pudo determinar que uno de ellos corresponde a la canferitrina(1); el otro es un compuesto de tipo fluorenona, el cual se le dio el nombre de mohuitlinona(7). Este último es una entidad química nueva.
Caracterización de especies de candida aisladas de pacientes con insuficiencia renal crónica en tratamiento con diálisis peritoneal continua ambulatoria de 2016 a 2018 
Autor: Gabriela Morales García
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El grupo de edad más afectado con ERC en etapa terminal y en tratamiento con DPCA fue los pacientes mayores de 55 años. La diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial y tratamiento con antibióticos fueron los tres principales factores de riesgo asociados a ERC. Candida parapsilosisfue la principal especie de Candidacausantede peritonitis en pacientes con ERCen tratamiento con DPCA. Candida parapsilosis yC. albicansfueron lasdos principalesespecies causantes de infección en el sitio de salida del catéter en pacientes con ERC en tratamiento con DPCA. Todos los aislados fueron sensibles a PSZ y FLZ. Los dos antifúngicos con la mejor actividad sobre los aislados de C. parapsilosisfueron PSZ y VRZ. Los aislados mostraron resistencia principalmente a AMB, seguido VRZ y CSF. Más de la mitadde los aislados mostraron capacidad para formar biopelículas, de los cualesel 12. 12 %fueron clasificados como fuertes formadoresde biopelículas. Candida tropicalisfuela principal especie con fuerte formación de biopelículas.
Síntesis de N(1Hbencimidazol2il)benzamidas diseñadas como inhibidores de la triosafosfato isomerasa (TIM) de trypanosoma cruzi 
Autor: Carlos Naranjo Castañeda
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

En este trabajo se presenta el diseño, síntesis y evaluaciónde una serie de compuestos bencimidazólicoscomo inhibidores de la enzima triosafosfato isomerasa de T. cruzi(TcTIM), enzima crucial en el metabolismo energético del agente causal de la tripanosomiasis americana. Los compuestossintetizadosson carboxamidas bencimidazolicas, cuya característica estructural es tener un grupo electrodonador (metoxilo) o electroatractor (nitro) en posición pararespecto a la carboxamida, con uno y/o 2 cloros en las posiciones 5 y 6 del bencimidazol. La parte sintéticase abordópor rutas distintas, una a travésde un intermediario de la familia de los imidatos, específicamente benzoilcarboniditioimidatos, que se condensaron con 1, 2fenilendiaminay la otra por reacción directa entre el 2amino1Hbencimidazol con el cloruro de benzoilo correspondiente; con el objetivo de conseguir buenos rendimientos y asegurar la posición del grupo benzoilo sustituidoen laposición C2 del 2amino1Hbencimidazol. Los compuestos fueron caracterizados por propiedades físicas como:punto de fusión(pf), factor de retención (Rf), asícomo por el uso de técnicas espectroscópicas como Resonancia Magnética Nuclear (RMN) e Infrarrojo (IR), y por espectrometría de masas (EM). Se realizóla evaluación enzimática a todos los compuestos, yse encontraron resultados satisfactorios. Dos de los compuestos, CN3y CN7, superaron elporcentaje de inhibición de las moléculas C12C20 queson precedentes de la serie CN. Se hicieron estudios de acoplamiento molecular frente a las enzimasTIM deT. cruzi y de H. sapienscon el fin de explicar los resultados del ensayo enzimático, se calcularon losvalores descore, se observaron los modos de unión y las interacciones con los residuos de la interfaz de la enzima. Además, se utilizóun método de validación del acoplamiento molecular mediante el cálculodel valor de RMSD que resultóser aceptable.
Potencial antimicrobiano de especies fúngicas selectas 
Autor: José Eduardo Núñez Saucedo
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

6. 1 El presente proyecto de investigaciónes una contribución alconocimientode los productos de origen natural aislados a partir deespecies fúngicas de hábitats poco explorados de México, como fuentes potenciales para la obtención de moléculas con actividadantimicrobiana. 6. 2 Con base en los resultados obtenidos a partir de laevaluación de la actividad antimicrobiana mediante el método de micro dilución en placa conel colorante MTT, se seleccionaron tres especies fúngicas como candidatos para la obtención de compuestos antimicrobianos. 6. 3 El estudio químico de la especie fúngica ACA20 permitió el aislamiento dela aspercilina (1) y de un segundo producto, el cual se encuentra en proceso de caracterización.
Distribución de cepas de Escherichia coli uropatógenas productoras de betalactamasas de espectro extendido, aisladas de pacientes con infección crónica de vías urinarias 
Autor: Guadalupe Sarahí Olalde Ramírez
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Introducción. En México las IVU ocupan el tercer sitio dentro de las principales causas de morbilidad, siendo E. coli uropatógena (UPEC) el principal agente etiológico. La multidrogoresistencia (MDR) que presenta UPEC se considera un factor que contribuye a la cronicidad de la infección. Algunas cepas MDR son productoras de βlactamasas de espectro extendido (BLEE), situación que disminuye las opciones de tratamiento y control de la IVU. Material y Método. Seevaluaron336 cepas de E. coli aisladas de urocultivos de 20pacientes con infección crónica de vías urinarias (ICVU), se serotiparoncon sueros (SERUNAM) específicos y se analizó la susceptibilidada 32 antimicrobianos porel método de KirbyBauer. Las cepas susceptibles a amoxicilina/ácido clavulánico y resistentes a cefotaxima, ceftazidima, cefepime y cefuroxima, se caracterizaron por técnicasfenotípica (sinergia de doble disco de acuerdo con el CLSI) y por PCR con iniciadores específicos bla. Las cepas con resistencia a el grupo de los carbapenémicos fueron sometidasa lapruebade Hodge y la prueba de discos combinados con inhibidores (EDTA, ácido borónico y cloxacilina). Resultados El 88% (296/336) de los aislados fueron MDR, el 33% son productoras deβlactamasas: 6(5%) metaloproteasas, 8(7%) productoras de carbapenemasas tipo KPC, 24(22%) βlactamasas de tipo AmpC y 78(79%) BLEE. El análisis genotípico de las cepas BLEE mostró la combinación de los genesen 30 aislados, siendo elgenblaCTXM15 se identificó en el 93% (72/78) de los aislados. Las cepas productoras de βlactamasasse incluyeron en 19 serotipos diferentes, 27% de esto pertenecen a serogrupos clásicos UPEC. Conclusiones Ante estos resultados es importante evaluar la necesidad de modificar los esquemas de tratamiento y buscar alternativas para el control de las IVU.
Desarrollo, gestión y actualización de procedimientos normalizados de operación de farmacia hospitalaria en un hospital público de tercer nivel 
Autor: Dulce María Orduña Hernández
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

En la actualidad el tratamiento farmacológico es una herramientaampliamente utilizada en la práctica médica lo cual ha provocado un elevado uso de los medicamentos que no siempre se lleva a cabo de manera racional. Además su uso representa grandes retos para el personal de saluddurante toda la cadena farmacoterapéutica, es decir, desde la selección, programación y adquisición de los medicamentos hasta el seguimiento farmacoterapéutico y evaluación del riesgobeneficio. Actualmente se ha logrado identificar que para promover el uso racional de medicamentos a lo largo de todala cadena farmacoterapéutica es necesario la inclusión de un farmacéutico como experto en medicamentos, ya que su actuaciónen el equipo de salud se centra en garantizar el uso seguro, efectivo y eficiente de los medicamentos. En México la participación del farmacéutico a nivel hospitalario aúnse encuentra en desarrollo, ya quese ha identificado que hay barreras financieras, organizacionales y culturales queobstaculizan su inclusión. Las modificaciones en el actual Sistema de Salud en acorde al Uso Racional de Medicamentos(URM)buscan que cada paciente reciba el medicamento correcto, en el momento oportuno, en la forma y dosis adecuada, previniendo así errores en la medicación y contribuyendo en la mejora de la seguridad del paciente además de optimizar el gasto asociado a los medicamentos. De acuerdo con los estándares para implementar el Modelo de Seguridad del Paciente en Hospitales 2015 Edición 2018 los procesos de manejo y uso de los medicamentos se deben implementar tomando en cuenta la legislación aplicable vigente, ademásde que se deben establecer y revisar los procedimientos para llevar a cabo las actividades de manera reproducibley a su vez optimizar (mejora continua) los procesosque permitan alcanzar el objetivo de tratar a los pacientes con seguridad y calidad. Por lo anterior el presente trabajo tienecomo objetivodesarrollar, gestionar y actualizar los Procedimientos Normalizadosde Operación referentes a laFarmacia Hospitalaria y al Sistema de Medicación enel Hospital Militar de Especialidades de la Mujer yNeonatología(HMEMyN) para fomentar el Uso Racional de Medicamentos en concordancia con lo establecido en el Suplemento para Establecimientos dedicados a la Venta y Suministro de Medicamentos y demás Insumos para la Salud de la FEUM y en apego al modelo de seguridad del paciente del Consejo de Salubridad Generalde hospitales 2018. Se destacanlos beneficios que se esperan obtener con las modificaciones realizadas en cuanto a la seguridad, eficacia y calidad en la atención del paciente, así como las ventajas de incluira un profesionalfarmacéutico en las fases que integran al Sistema de Medicación del hospital.