Efecto de la depleción de linfocitos T CD4+ sobre las alteraciones cardiovasculares en un modelo de enfermedad renal crónica 
Autor: Johannes Hananeel García Ballhaus
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La enfermedad renal crónica (ERC) es un problema de salud pública con una prevalencia mundial estimada del 13%. La principal causa de muerte prematura en los pacientes con ERC es debido a complicaciones cardiovasculares. En estudios previos se ha mostrado que durante fases tempranas de la ERC se incrementa la infiltración de linfocitos T CD4+ hacia el tejido cardíaco, sin embargo, se desconoce cuáles son los mediadores inflamatorios que facilitan la infiltración de linfocitos T CD4+ hacia el corazón y cuál es el papel de estas células en el daño cardíaco durante la ERC. Por ello, el objetivo principal del presente trabajo fue evaluar el efecto de la depleción de células T CD4+ sobre las alteraciones cardiovasculares en un modelo murino de enfermedad renal crónica por lo que se evaluaron 1) los niveles de expresión de diferentes quimiocinas, moléculas de adhesión y citocinas proinflamatorias en el corazón durante las fases tempranas de la ERC y 2) el efecto de la depleción temprana y transitoria de linfocitos T CD4+ sobre las alteraciones cardíacas y renales en un modelo de ERC inducida por isquemia / reperfusión (IR). Se utilizaron ratones de la cepa C57BL/6 de 8 a 12 semanas de edad. Para identificar los mediadores tempranos del proceso inflamatorio, se incluyeron dos grupos de ratones: cirugía falsa (sham) y ratones sometidos a un proceso de isquemia renal bilateral (IR), colocandoclips vasculares no traumáticos sobre los pedículos renales durante 25 min y retirándolos después para permitir la reperfusión; los ratones se estudiaron a los cinco días posteriores a la IR. Para el estudio de los efectos crónicos de la depleción de linfocitos T CD4+, los ratones se dividieron en tres grupos: sham, IR + IgG e IR más la administración intraperitoneal de un anticuerpo anti CD4 al día 3 post IR (IR + antiCD4); los ratones se estudiaron a las 8 semanas. En los ratones que se estudiaron a los cinco días después de la IR se observó la presencia de proteinuria y de anomalías en la estructura renal, además, a nivel cardíaco se encontró un incremento en los niveles de RNA mensajero (mRNA) de las quimiocinas CXCL1 y CXCL2, las moléculas de adhesión ICAM1 y VCAM1 así como de la citocina proinflamatoria TNFα. En los animales que se estudiaron en la fase crónica se demostró que el modelo de progresión a ERC inducida por IR fue efectivo ya que los animales del grupo IR + IgG desarrollaron disfunción renal evidenciada por un incremento en los niveles de creatinina y urea en plasma y un aumento en los niveles renales de mRNA de diferentes moléculas profibróticas. Además, también se pudo caracterizar la lesión cardíaca ya que los animales del grupo de IR + IgG desarrollaron hipertrofia cardíaca e incremento en los niveles de mRNA de marcadores de fibrosis. De forma interesante, la depleción de los linfocitos T CD4+ se asoció con la reducción en los niveles de urea en plasma y de marcadores de fibrosis renal. Además, en los ratones IR + antiCD4 se previno la hipertrofia cardíaca. En este trabajo se mostró que durante las fases tempranas de la ERC se incrementa la expresión cardíaca de quimiocinas, moléculas de adhesión y citocinas inflamatorias las cuales pueden explicar el incremento en la infiltración de linfocitos T CD4+ al tejido cardíaco. Además, se evidenció que la depleción temprana y transitoria de linfocitos T CD4+ tiene un efecto benéfico sobre la severidad de la ERC y las alteraciones cardíacas que aparecen como consecuencia de la ERC.