Nanopartículas de PLGA para favorecer el direccionamiento cerebral de fármacos 
Autor: Vania Alejandra Domínguez Torres
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Debido a las crecientes barreras técnicas, la investigación y el desarrollo (I&D) de nuevas entidades moleculares (NEM) se ha visto disminuido, generando que nuevos sistemas de liberación de fármacos, como las nanopartículas (NP) atraigan una atención generalizada, debido a que este tipo de sistemas puede mejorar considerablemente las propiedades fisicoquímicas del fármaco, haciendo que tenga un mejor efecto terapéutico en comparación con la administración del fármaco en una forma farmacéutica diferente a éste sistema de liberación. Las nanopartículas son sistemas coloidales de estructura compacta con un tamaño de alrededor de 100 nm, donde el agente terapéutico es encapsulado dentro de la matriz coloidal o se recubre sobre la superficie de la partícula por conjugación o adsorción. Las NP son los sistemas de liberación de fármacos mayormente utilizados en el estudio de enfermedades neurodegenerativas, debido a que poseen una carga de fármaco relativamente alta y un tamaño diminuto, además de liberar el ingrediente activo al sitio específico a una velocidad controlada y sostenida. Diversos tipos de polímeros sintéticos (p. ej. el ácido polilácticocoglicólico [PLGA]), polímeros naturales (p. ej. quitosano, sulfato de condroitina y ácido hialurónico), han sido utilizados en el desarrollo de NP. Entre estos diversos materiales, el PLGA es uno de los polímeros preferidos para la fabricación de NP destinadas a la administración de fármacossitio dirigida, debido a sus características de biocompatibilidad y biodegradabilidad. El PLGA puede degradarse en ácido láctico (LA) y ácido glicólico (GA), mismos que pueden ingresar a vías metabólicas. Por lo tanto, se puede aplicar de forma segura a la preparación de formulaciones inyectables, ya que este polímero ha sido aprobado por la FDA (Food and drug administration) y la EMA (European Medicines Agency) para su aplicación en este tipo de formulaciones. Adicionalmente a las características mencionadas, el PLGA se puede modificar químicamente para dar biofuncionalidad (es decir, capacidad de direccionamiento al blanco deseado), así como proporcionar un tiempo de circulación en sangre prolongado. Moléculas pequeñas, péptidos, proteínas y ácidos nucleicos con diversas propiedades fisicoquímicas pueden encapsularse o ser adsorbidos en la superficie externa de estas NP de PLGA. Siendo así, que la modificación superficial conveniente, tanto como su bioseguridad favorable, pueden elevar la factibilidad de aplicar NP de PLGA en la clínica. Las enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer, Parkinson, esquizofrenia, epilepsia, enfermedad de Huntington, entre otras, representan un gran problema para las familias y la sociedad. Las investigaciones científicas relacionadas avanzan con lentitud, siendo una de las principales razones, que la patogenia conocida es solo la punta del iceberg. Otra razón es que varias barreras fisiológicas, especialmente barrera hematoencefálica (BBB, por sus siglasen inglés), impiden que las sustancias terapéuticas lleguen al sitio de acción. De hecho, el 98% de los fármacos potenciales que pueden mejorar la terapia de diversas enfermedades del sistema nervioso central (SNC) no se encuentran en la clínica debido a su incapacidad para cruzar BBB. Los fármacos en el tratamiento clínico de enfermedades neurodegenerativas se administran comúnmente por vía oral y, en términos generales, la eficiencia de focalización cerebral es bastante baja. La tecnología de nanoliberación brinda esperanza para las enfermedades neurodegenerativas. El uso de nanoportadores que encapsulen fármacos con propiedades fisicoquímicas no favorables para su transporte a través de BBB (p. ej. fármacos hidrofílicos, ya que la unión compacta entre las células endoteliales del cerebro evita el transporte paracelular) puede mejorar el transporte de ellos, a través de esta barrera, en enfermedades neurodegenerativas y apuntar a regiones relevantes del cerebro para procesos regenerativos. Existen varios receptores presentes en la superficie de BBB, particularmente para diferentes proteínas, péptidos y anticuerpos. Estos últimos, se utilizan como ligandos que se pueden anclar a las NP mediante modificaciones superficiales, ayudando a su translocación a través de transcitosis mediada por receptores. Al mismo tiempo, el vehículo catiónico cruza BBB a través de transcitosis mediada por absorción. Una estrategia más es la transcitosis mediada por transportador que utiliza algunos nutrientes como la glucosa y el glutatión, uniéndose a la superficie del transportador y facilitando su translocación. En este Trabajo Monográfico de Actualización (TMA), se analizarán los diferentes métodos de obtención de NP de PLGA, así como de las posibles modificaciones superficiales que estas NP pueden experimentar para poder superar BBB, mejorando así, el direccionamiento cerebral y, por tanto, su efectividad. Finalmente, se mostrarán algunos ejemplos de estudios con NP de PLGA para direccionamiento cerebral y de nanosistemas de PLGA, aprobados por la FDA