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Variabilidad de niveles séricos de antiepilépticos innovadores y genéricos de mayor uso en pacientes con epilepsia 
Autor: Irving Javier Carrión Flores
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La epilepsia, es un desorden neurológico que afecta alrededor del 1% de la población mundial, es un trastorno cerebral, en el cual el paciente genera crisis epilépticas de manera crónica, la definición de epilepsia requiere al menos de una crisis epiléptica asociada a un trastorno cerebralque puede desencadenar máscrisis de este tipo. Las convulsiones epilépticas pueden dejar al paciente en un estado de alteración del conocimiento, este es un estado transitorio, por lo que puede afectar sus actividades estudiantiles y laborales. El tratamiento con medicamentos antiepilépticos constituye uno de los grandes retos de los médicos, ya que tienen la responsabilidad de decidir el tratamientoterapéuticomás apropiado para cada tipo de paciente, tomando en cuenta laedad, eltipo de crisis epilépticas, las interaccionesentre medicamentos y la salud en general del paciente. Delos antiepilépticos (AE) disponibles en México se encuentran los antiepilépticos tradicionales como Fenitoína, Carbamazepina y Valproatode magnesio. Así como los nuevos antiepilépticos como oxcarbazepina, lamotrigina, gabapentina, topiramato y vigabatrina. En general, los antiepilépticos genéricos que cumplen los actuales criterios reglamentarios para la bioequivalencia representan una elección valiosa en el tratamiento de la epilepsia al permitir el acceso a medicamentos con perfil de seguridad y eficacia similar al medicamento innovador a un menor costo, particularmente en los pacientes de bajos recursos. Sin embargo, existe poca información sobre el uso de antiepilépticos genéricos y su intercambiabilidad con innovadoresen el tratamiento de la epilepsia y su eficacia terapéutica. Enel presente trabajo se pretende identificar los principales productos farmacéuticos innovadores y genéricos de antiepilépticos tradicionales de mayor uso por pacientes del Instituto Nacional de Neurologíay Neurología (INNN) y determinar si esto representa una fuente de variabilidad en los niveles séricos de los antiepilépticos. Con esto se espera determinar la dosificación correcta para obtener la dosis efectiva de los pacientes.
Efecto bactericida del clorhidrato de loperamida sobre el crecimiento de cepas de mycobacterium 
Autor: Diego Alfonso Castro Villeda
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La tuberculosis (TB) es una de las 10 causas principales de mortalidady la primera por muerte porun agente infeccioso específico[1]. Es una de las enfermedades infecciosas más antiguas conocidas, se cree que el género Mycobacteriumapareció hace150 millones de años. En estudios genéticos se documenta queM. tuberculosistal cual se conoce en la actualidad ha estado presente en los últimos 15, 000 a 20, 000 años [2], siendo así probablemente el microorganismo que ha matado a más personas en la historia de la humanidad. La Organización Mundial de la Salud declara a la TB como una enfermedad reemergente debido a su asociación con el VIH/SIDA y a la aparición de cepas multiresistentes a fármacos de primera línea, por lo que el realizar investigaciones dedicadas al reposicionamiento de medicamentospuedeser una estrategia útil y más rápidapara tratar la TB. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto bactericida del clorhidrato de loperamida sobre cultivos de micobacterias tuberculosas yno tuberculosas causantes deinfeccionesrespiratorias.
Interactoma del canal de potasio GIRK5 de los ovocitos de la rana xenopus laevis. 
Autor: Karla Alejandra Chávez García
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

En células eucariotas, elcanal GIRK5 pertenece a una familia de canales de potasio rectificadores entrantes, que se activan por efecto de la subunidad βγ de la proteína Gi heterotrimérica. Estos canales iónicos se caracterizan por permitir el influjo de potasio en la membrana plasmática y, en consecuencia, determinan el potencial de membrana en reposo, e inhiben la excitabilidad celular. Los canales GIRK forman un poro por el que se transporta potasio. El canal GIRK5 se encuentra expresado endógenamenteen los ovocitos de la rana Xenopus laevis. En estudios previos se ha concluido que los procesos de fosforilación y desfosforilaciónde la tirosina Y16 del canal GIRK5 determinan su localización. Además de que la localización del canal GIRK5 juega un papel importante en la maduraciónde los ovocitos de Xl. El objetivo de este trabajo fue obtener los interactomas del canal en sus dos localizaciones (retículo endoplásmico y membrana plasmática), para identificar las proteínas que interactúan con el canal GIRK5 y el canal GIRK5Y16A para dilucidar una posible vía por la que el canal participa en la maduración del ovocito, además de estudiar laposible vía de tráfico celular. Se sobreexpresaron los canales GIRK5 y GIRK5Y16A en dos grupos de ovocitos y, mediante lisis celular y centrifugación, se obtuvieron las fracciones de membranas totales que contienendichos canales. Se realizaron ensayos de inmunoprecipitacióny electroforesis de una dimensión en un gel de poliacrilamida para obtener los inmunoprecipitados de ambos canales, se fragmentaron las proteínas inmunoprecipitadas para la obtención de péptidos que, posteriormente fueron analizados mediante UPLC acoplado a espectrómetro de masas. Por último, con la ayuda de programas bioinformáticos se obtuvieron los interactomas de ambos canales. Se identificaron 96 proteínas en el inmunoprecipitado del canal GIRK5 y 378 proteínas para el canal GIRK5Y16A con el programa ProteinLynx Global SERVER v3. 0. 3 software (Waters).
Análisis de la expresión del RNA largo no codificante LINC01614 y su asociación con la sobrevida global en pacientes mexicanas con cáncer de mama 
Autor: Ilse Alejandra Colorado González
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El CaMa es el tumor más frecuente y es la principal causa de muerte en mujeresa nivel mundial. En México, la enfermedad constituye un problema relevante para la salud públicadebido al incremento constante en las tasas deincidencia y mortalidad. En los últimos años, las tecnologías genómicas han permitido mejorar el diagnóstico y el pronóstico de las pacientes mediante el análisis de expresión de genes codificantescomo biomarcadores. Sin embargo, estos genes constituyen un porcentaje muy pequeño del genoma (12%). Otros genes, como aquellos que corresponden a RNAs no codificantes, pueden aportar información relevante en estas patologías. Uno de éstos, los RNAs largos no codificantes (lncRNAs), son transcritos mayores a 200 nt que se caracterizan por regular la expresión génica desde el nivel epigenético hasta el nivel posttraduccional. Diversos estudios concuerdan con que numerosos lncRNAs se encuentran desregulados en el cáncer, presentando perfiles de expresión característicos. En el Laboratorio de Genómica del Cáncer, se identificó que los niveles de expresión delLINC01614se encuentran desregulados en tumores de mama. En el presente trabajo, se examinó el patrón de expresión delLINC01614 en muestras independientes de tumores de mama, utilizando bases de datos públicas. Los resultados se validaron mediante un análisis de PCR en tiempo realen 97 muestras de tumores de mama de pacientes mexicanas. Como resultado del análisis de supervivencia, se identificó que la sobreexpresión del LINC01614 se asocia con un pronóstico significativamente desfavorable, especialmente en CaMaLuminal B. Mediante un análisis de expresión diferencial, se identificó que en este subtipo, el LINC01614 potencialmente regula los niveles de expresión de genes que participan en procesos relacionados alcáncer. La regulación positiva del LINC01614 también se asoció con una menor supervivencia global en las pacientes con tumores de bajo grado(≤ II). En conclusión, los resultados sugieren queen pacientes mexicanas, los niveles de expresión del LINC01614 influyen en la supervivencia globaldel CaMa. Esto permite resaltar su papel potencial como biomarcador de pronóstico de la enfermedad, tal como lo reportan otros grupos de investigaciónen otros tipos tumorales.
Desarrollo e implementación de los manuales de organización y procedimientos administrativos en el Laboratorio Clínico Estado de México para el sistema de gestión de calidad 
Autor: Ximena Guadalupe Contreras Palacios
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La calidad y la mejora continua son ideales que han existido en la humanidad en todas las culturas a lo largo de la historia, desde la época primitiva hasta nuestros días y, sin embargo, no son fáciles de lograr. La calidad es una historia de supervivencia, de aprendizaje continuo del pasado, de éxitos y fracasos, de problemas y soluciones. Un Laboratorio Clínico requiere un servicio de calidad con el fin de demostrar que sus resultados analíticos son técnicamente válidos y, por lo tanto, confiables. Por este motivo, el Laboratorio estáobligado a asegurar y mejorar permanentemente sus prestaciones. Esta mejora continuase puede lograr gracias a la implementación de un Sistema de Gestión de Calidad, quees un conjunto de actividades coordinadas para dirigir y controlar una Organización con respecto a la calidady, si bien es cierto que su implementación no garantizaun Laboratorio Clínico libre de errores, sí ofrece la posibilidad de detectarlospara poder resolverlos y evitar que vuelvan a producirse. Tomando en cuenta lo anterior, el propósito principal de este trabajofue la elaboración e implementación de dos manuales de carácter normativo: el Manual de Organización y el Manual de Procedimientos Administrativos. Estos manuales contribuyen a que el Sistema de Gestión de Calidadimplementado en elLaboratorio Clínicobusque siempre la mejora continua, cumpla con los requerimientos normativos vigentes y, además, cuente con una documentación de soporte adecuadaque sirva de apoyo para la inducción, capacitación y orientación permanente del personal que realiza actividades dentro del Laboratorio.
Uso del tiempo de coagulación con sílica, versus método de referencia del laboratorio de trombosis en la detección de anticoagulante lúpico 
Autor: Karen Guadalupe Cortés Cortés
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (SAAF)constituye la trombofilia adquirida más frecuente en nuestra población y se establece cuando se presenta un evento clínico: trombosis arteriales o venosas en jóvenes sin causas justificadas, en las mujeres, la presentación puede ser con trombosis o por pérdidas gestacionales de repetición sin causas relacionadas a los productoso padres; además de los eventos clínicos, debe establecerse la presencia y persistencia de anticuerpos antifosfolípidos (AAFL). Es importante la persistencia, ya que las diferentes pruebas para su detección, reaccionan de forma cruzada en procesos inflamatorios o infecciosos, incluso por la acción de diferentes medicamentos. Es preciso establecer el diagnóstico confiable de la enfermedad debido a que la confirmación del síndrome condicionará que el paciente reciba anticoagulantes orales a largo plazo, ya que el riesgo de trombosis será permanente y la asociación del Síndrome con otros factores incrementa el riesgo de trombosis, loque poneenpeligrola vida del paciente. El InstitutoNacional de Cardiología Ignacio Chávez es un hospital de concentración que incluye pacientes con diferentes tipos de enfermedades cardiovasculares, reumatológicas y autoinmunes que requieren del diagnóstico preciso y confiable delosAAFL cuando se sospecha de su presencia yaque laposibilidad de emitir resultados falsos negativos, implica un riesgo muy alto para la población de estudio. Actualmente existen diferentes pruebasde tipo coagulométricas e inmunoenzimáticas para la detección de los AAFL. Si bien la estandarización de las pruebas inmunoenzimáticas para la detección de aCL y antiβ2GP1ha tomado particular importancia, el presente trabajo sólo se enfocará en la evaluación de una prueba para la detección de AL de reciente introducción al mercado nacional: Tiempo de Coagulación con Sílica (SCT por sus siglas en inglés) de la compañía InstrumentationLaboratoryWerfen®, cuya capacidad de detección se probó en muestras de pacientes que fueron previamente trabajadascon el método del tiempo de veneno de víbora de Russell diluido (TVVRd).
Quimioinformática para el estudio de compuestos organometálicos en el desarrollo y descubrimiento de fármacos 
Autor: Yesenia Cruz Lemus
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El éxito de una molécula para que pueda convertirse en un fármaco no sólo está en sus cualidades intrínsecas, sino también en cómo se planifica y ejecuta su desarrollo. 1Aún con los avances y descubrimientos recientes en la Química Farmacéutica, existe la posibilidad de desarrollar nuevos agentes farmacológicos con un modo de acción y un perfil clínico diferente a los compuestos orgánicos ya establecidos. Los compuestos organometálicos tienen un papel importante en el desarrollo de fármacos y son la base del área de Química Farmacéutica Organometálica. Por otra parte, la quimioinformática ha contribuido al desarrollo de fármacos y su papel en la industria farmacéutica se vuelve cada vez más importante. Sin embargo, la quimioinformática se ha utilizado primordialmente en compuestos de origen orgánico y aún es limitado el número de aplicaciones reportadas de la quimioinformática para el desarrollo de metalofármacos. Aunque se han publicado estudios cuantitativos de relaciones estructurapropiedad (QSPR, por sus siglas en inglés) para metalofármacos, otros estudios quimioinformáticos aún son escasos. El objetivo general de esta tesis es hacer un análisis integral de los avances y áreas de oportunidad para aplicar métodos quimioinformáticos al desarrollo de compuestos organometálicos. Primero se hace una recopilación y análisis de estudios computacionales recientes realizados con metalofármacos. Posteriormente, se plantean estrategias quimioinformáticas para el desarrollo de metalofármacos. Cabe mencionar que muchas de las estrategias propuestas son extensiones a los métodos que se emplean comúnmente en la investigación de compuestos orgánicos. Dentro de las aplicaciones que se proponen se discuten la representación molecular para cálculos rápidos de similitud molecular y análisis de distribución enel espacio químico. También se propone la creación, curado y mantenimiento de una base de datos molecular para el almacenamiento, organización y minería de datos de metalofármacos. Igualmente, se discuten áreas de oportunidad específicas para el desarrollo de metalofármacos dirigidos a dianas moleculares epigenéticas. Una de las principales perspectivas de esta Tesis es desarrollar e implementar a profundidad cada una de las estrategias que se proponen. No obstante, se aclara que los estudios que se mencionan a lo largo de la Tesis son sujetos a otras investigacionesa realizarse en un futuro. Se espera que esta Tesis contribuya al impulso de la aplicación de métodos quimioinformáticos a metalofármacos y favorezcael fortalecimiento de la Química Farmacéutica Organometálica.
Efecto del cloro y del ozono en el contenido de proteínas de Vibrio cholerae en su morfología lisa y rugosa 
Autor: Edgar Cuéllar Díaz
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El agua es esencial para la vida y todas las personas deben disponer de un abastecimiento suficiente, seguro y accesible. La mejora del acceso al agua de consumo humano puede proporcionar beneficios para la salud. Se debe hacer el máximo esfuerzo para lograr que el agua de consumo humano sea tan segura como sea posible. Sin embargo, en países subdesarrollados o en desarrollo, el agua contaminada y el saneamiento deficiente están relacionadas con la transmisión de enfermedades como el cólera, la disentería, la hepatitis A, la fiebre tifoidea y la poliomielitis (1). Las enfermedades emergentes son aquellas que aparecen en una población por primera vez o que, habiendo existido previamente, presenta un rápido incremento en su incidencia o de su distribución geográfica. Algunos agentes etiológicos de estas enfermedades presentan resistencia a procesos de desinfección de agua. Entre estos agentes se encuentra la bacteria Vibrio cholerae (2). V. cholerae, el agente etiológico del cólera, enfermedad diarreica aguda acuosa, habita en ecosistemas acuáticos, tanto en ríos, como en estuarios. En condiciones adversas para su sobrevivencia, como privación de nutrientes, presencia de sales y abajas temperaturas puede producir exopolisacáridos para formar Biopelículas que le proporcionan resistencia, manteniendo su capacidad virulenta y le da una apariencia rugosa (3). El presente estudio se enfoca en evaluar el efecto del cloro y del ozono en el contenido de proteínas de V. cholerae en su morfología lisa y rugosa evaluado por electroforesis SDSPAGE 2D.
Funcionalización de películas de teflón con ácido acrílico mediante radiación ionizante para aplicaciones biomédicas 
Autor: Ivonne Jacqueline Díaz Antúnez
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El presente proyecto de tesis consiste en la modificación superficial deteflón con injertos de ácido acrílico mediante radiación ionizante gamma, y lograr así un polímero biocompatible para su potencial uso médicoybiotecnológico. En miras a este objetivo, se realizó la síntesis de teflóngAAc con diferentes disolventes paraseleccionar uno de ellos en el proceso optimizado. El disolvente más adecuado esaquel donde sea posible injertar el AAc, la película pueda separase fácilmente de los residuos y que el material conserve la forma original. La modificación de las películas se realizó en ampolletas de vidrio a las cuales se les agregó una disolución de concentración conocida de AAc, se llevó a cabo la desoxigenación de las muestras por medio de la técnica de descongelamiento y congelamiento con ciclos de nitrógeno líquido y/o el desplazamiento de aire con argón. Los experimentos y análisis de caracterizaron se realizaron mediante hinchamiento límite y ángulo de contacto. La irradiación de las muestras se realizó con una fuente de cobalto60, Gammabeam 651PT, ubicado dentro de las instalaciones del ICNUNAM.
Mecanismos de resistencia tumoral desarrollados a la quimioterapia citotóxica 
Autor: María Cristina Díaz Vergara
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El cáncer es un grupo de enfermedades causadas por el crecimiento incontrolado de células anormales que han alterado la dinámica de su genoma. Es una de las principales causas de muerte a nivel mundial y en México es la tercera causa de muerte. Existen múltiples tipos de tratamientos para cada tipo de cáncer, sin embargo, una problemática a nivel mundial es la resistencia a la quimioterapia citotóxica, la cual sigue siendo una barrera importante para el tratamiento exitoso contra el cáncer. Los mecanismos por los que surge la resistencia terapéutica son multifactoriales, entre los cuales se encuentran: i) modificaciones genéticas, ii) incremento de la capacidad de reparación del daño producido al ADN iii)cambios en biotransformación y metabolismo porCYP, etc. En el trabajo monográfico de actualización se describirán los principales mecanismos de resistencia tumoral desarrollados a la quimioterapia citotóxicaque se han estudiado hasta la fecha, exponiendo los últimos datos que se han recabado durante los últimos años; se recopilarán y analizarán nuevos avancesterapéuticosy estrategiasque puedan elevar la eficacia de estos, para aumentar la calidad de vida y supervivencia de los pacientes con algún tipo de cáncer con más tasa de mortalidad a nivel mundial.
Determinación de los compuestos marcadores de los propóleos mexicanos utilizando la técnica de DSAMSTOF 
Autor: ÃƒÂ“scar Escobedo Carmona
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Los productos naturales han jugado un papel importante a lo largo de la historia de la humanidad ya que han servidocomo base para el desarrollo de diversos fármacos para el tratamiento de enfermedades. Actualmente, gran parte de los medicamentos son derivados de metabolitos naturales producidos por microorganismos, plantas o animales [1]. En las últimas décadas se hagenerado un creciente interés por las propiedades bioactivas de algunas sustancias de origen natural como la miel, propóleos y la jalea real, que además de tener un gran valor nutricional han sido utilizados en la medicina tradicional por cientos de años y hoy siguen siendo una alternativa fiable para el tratamiento de diversos trastornos de la salud [2]. El propóleo es uno de los remedios más populares debido a que ha demostrado su utilidad para tratar enfermedades cardiacas, diabetes, cáncer y procesos inflamatorios. En este contexto, es importante subrayar que el propóleo fue utilizado por antiguos egipcios, persas y romanos para tratar heridas einfecciones. Hipócrates favoreció el uso del propóleo para curar las heridas y úlceras. Estas propiedades hanpropiciado que en los últimos años este producto sea objeto de estudios en los campos de la química y la farmacología [3]. En la colmena, el propóleo, tiene la función de impedir el crecimiento de bacterias y mohos; además de actividades antimicrobianas, antifúngicas y antivirales. Por otra parte, se le han reportado actividades antioxidantes, antiinflamatorias, antitumorales, hepatoprotectoras, inmunoestimuladoras y antimutagénicas, entre otras [4]. El propóleo al seruna matriz compleja requiere de preparaciones de muestra complicadas y del uso de técnicas acopladas como la cromatografía de líquidos/espectrometría de masas. Enestetrabajo se describe una metodología alterna para analizar a los propóleos utilizando un analizador de masas en tiempo real apresión atmosférica, conmenorestiemposde análisis y sinpérdida de analitos durante el proceso depreparación de muestra.
Evaluación de los parámetros críticos de secado en la liberación de glibenclamida en matrices particuladas obtenidas por el método SolGel 
Autor: Pedro Alejandro Espinosa Durán
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La diabetes es una enfermedad metabólica crónica, que se caracteriza por elevados niveles de glucosa en sangreyque ocurre cuando el páncreas no produce suficiente insulina o cuando el cuerpo no puede utilizarla correctamente. Se estima que, en el año 2014, 422 millones de adultos vivían con diabetes, cifra que ha ido en aumento respecto a los 108 millones que la padecían en 1980, aumentando en la última década en los países de bajo y medio ingresos. Existenfármacos orales, con función secretagogade insulinaquese utilizan para el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2, como la glibenclamida. Sin embargo este fármaco se encuentra contenido dentro de una forma farmacéutica con liberación inmediata, la cual presenta una clara desventaja frente a formas farmacéuticas de liberación modificada, con las cuales se mejoran lascaracterísticas de liberación del fármaco a través del tiempo así como suubicación, logrando así una mejora en los efectosterapéuticos; además de una reducción en la frecuencia de dosificación. En los sistemas de liberación modificada, generalmente, el fármaco se encuentra en el interior de lo que se conoce como matriz, la cual contiene normalmenteun material polimérico, y la liberación del fármaco está dada principalmente por la naturaleza propia del polímero, así como de factores externos como el pH del medio. En el presente proyecto se llevó a cabo la fabricación de matrices particuladas obtenidas por el método SolGel, el cual es un proceso que consiste en la formación de redes compuestas por elementos inorgánicos obtenidos a través de dos reacciones principales, la hidrólisis y la condensación, iniciando a partir de una solución homogénea de alcóxido, solvente, agua y catalizador ácido, secadas a una temperatura de 60°C. Posteriormente se evaluaron los parámetros críticos de secado en la fabricación de las matrices; con el fin de garantizar la calidad y reproducibilidad del método, observando que la variabilidad en las humedades relativas presentes en la etapa de secado no modifica de forma sustancial el desempeño de estas ni las propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas.
Estandarización de un método de detección para anticuerpos antiDIÃŽÂ²2GPI en pacientes con SAFP 
Autor: Viridiana Guadalupe Espinosa Moya
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (SAF) es una enfermedad autoinmune multifactorial, caracterizada por la presencia de eventos trombóticos venosos y/o arteriales, pérdidas fetales, livedo reticularis, enfermedad vascular, enfermedades neurológicas no trombóticas y trombocitopenia; asociadas con la presencia de autoanticuerpos circulantes en sangre periférica, denominados anticuerpos antifosfolípidos (aFL). Los principales aFL presentes en el SAF son: Anticuerpos anticardiolipinas (aCL), anticoagulante lúpico (AL) y antiβ2GlicoproteínaI (aβ2GPI). Siendo la β2GlicoproteínaI (β2GPI) uno de los principales antígenos, cuando la β2GPI se une a los fosfolípidos (FL) de carga negativa, ocurre un cambio conformacional que expone un epítopo críptico en el dominio I (DI), mismo que se ha asociado fuertemente con eventos trombóticos en pacientes con SAF y que puede servir como un marcador serológico en dichos pacientes. Es por ello que, en el presente trabajo, se desarrolló y estandarizó un ELISA caserode DI recombinante para la detección de anticuerpos aDIβ2GPI que permitirá realizar estudios de la importancia de estos anticuerpos en población mexicana.
Guía para llevar a cabo la prueba de especificidad para la validación de métodos analíticos 
Autor: Mauricio Estrada Escobar
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La NOM059SSA12015 sobre Buenas prácticas de fabricación de medicamentos, en el numeral 3. 123 describe a la validación como: la evidencia documental generada a través de la recopilación y evaluación científicas de los datos obtenidos en la calificación y de las pruebas específicas, a lo largo del todo el ciclo de vida de un producto, cuya finalidad es demostrar la funcionalidad, consistencia y robustez de un proceso dado en cuanto a su capacidad para entregar un producto de calidad. Mientras que la EURACHEM, menciona que validar un método es: el proceso paradefinir un requisito analítico, y la confirmación de que cuenta con capacidades consistentes con las aplicaciones requeridas. Inherente a esto está la necesidad de evaluar el desempeño del método. La validación de un método analítico tiene como propósito asegurar la confiabilidad de los resultados para evaluar las características de un analito o la calidad de un producto terminado que se encuentra sujeto a estudios de laboratorio. La validación de métodos analíticos involucra la realización de una serie de pruebas para retar la capacidad del método y comprobar si es capaz de determinar el analito con confiablidad solo o en la matriz en la cual se encuentre. La validación implicapruebas para demostrar la linealidad, exactitud y precisión del método, además deuna de las pruebas clave de la validación que es la prueba de especificidad, tema de estetrabajo. Es de gran importancia demostrar que un método analítico tiene especificidad la cual se puede definir la capacidad de determinar inequívocamente el analito en presencia de componentes que pueden estar presentes, como impurezas, degradantes, placebo omatriz. La validación debe garantizar el buen funcionamiento del método que sea capaz de realizar una cuantificación del analito con precisión y exactitud, como es el caso dela determinación de impurezas de proceso en ingredientes activos o productos de degradación en productos terminados de formas farmacéuticas. Básicamente, la importancia de demostrar que un método es específico es para asegurar que la respuesta obtenida es debida al analito de interés. Se debe realizar determinación de la prueba de especificidad durante la validación de métodos analíticos, por ejemplo, para la identificación, valoración, determinación de impurezas de proceso y productos de degradación, determinar trazas de activoydetergenteparala validación de procesos de limpieza. En la actualidad existe poca información sobre estrategias y principios para realizar estudios de degradación forzada para llevar a cabo la prueba de especificidad, la gran mayoría tiene un enfoque general sobre este tema, el presente trabajo pretende proporcionarle a quien realice la prueba recomendaciones prácticas para facilitar y estandarizar su ejecución e incrementar la confiabilidad de los resultados.
Evaluación de la actividad gastroprotectora de juanislamin utilizando el modelo de lesiones gástricas inducidas por indometacina y estudio de su actividad antisecretora 
Autor: Ana Victoria Estrella Arguijo
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Las úlceras pépticas son lesiones en el tracto gastrointestinal derivadas de un desequilibrio entre los factores agresoresy protectoresde la mucosa gástrica. El tratamiento farmacológico está dirigido principalmenteaeliminar el dolor, reducir la acidez gástrica y fortalecer la barrera de la mucosa gástrica. Sin embargo, lleva consigo numerosos efectos adversos indeseables para el organismo. Por ello, es necesaria la búsqueda de otras alternativas terapéuticas con mayor eficacia y mínimos efectos adversos. En este sentido, el objetivo delpresente trabajo fue evaluar la actividad gastroprotectora de juanislamin (aislado de las hojas de Calea urticifolia), en el modelo de lesiones gástricas inducidas con40 mg/kg de indometacina y su actividad antisecretora utilizando el modelo de ligadura de píloro. Los resultados demuestran que juanislamin presenta un efecto gastroprotector no dependiente de la dosis. El efecto máximo se obtuvo con la dosis de 30 mg/kg (97. 43 ± 1. 15 %de gastroprotección) y una menoractividad con 3 y 10 mg/kg; en cuanto acarbenoxolona, el efecto máximo se alcanzó con la dosis de 100 mg/kg (75. 75 ± 2. 53 %de gastroprotección), siendo esta menos potente que juanislamin. Por otro lado, juanislamin también mostró un efecto antisecretor al incrementar significativamente el pH (5. 78 ± 0. 31), comparado con el grupo control (1. 89 ± 0. 12). Valores similares fueron encontradoscon omeprazol (5. 98 ± 0. 24). Al explorar las vías de secreción mediante la participación de los receptores H2, M3 y CCK2, se encontró que juanislamin es capazde incrementar significativamente el pH (2. 89 ± 0. 05), con respecto al grupo control de pentagastrina (1. 32 ± 0. 06). Lo cual indica que probablemente juanislamin pudiera estar actuando a través de los receptores a colecistoquinina tipo CCK2y en cuanto al volumen gástrico juanislamin no inhibe la secreción gástrica.
Participación del factor NRF2, BDNF ERK1
Autor: Yessica Yael Fernández Orihuela
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Las enfermedades neurodegenerativas presentan un mecanismode daño celular, conocido comoexcitotoxicidad, que genera un estado de estrés oxidativo en la célula, definido por un desbalance entre la producción de radicales libres y los niveles desistemasantioxidantes. En respuesta, existen vías de señalización encargadas de proteger a la célula contra el estrés oxidativo, una de ellas es la activación del factor relacionado al factor nuclear eritroide2 (Nrf2). Nrf2es unfactor de transcripción encargado de regular la expresión de genes que codifican para proteínas involucradas en la respuesta antioxidantey puede seractivadopor la administración de diferentes compuestos, comola curcumina (CUR). CUR es el más abundante curcuminoideextraído de la planta del tallo o rizoma de la planta Cúrcuma Longa; ampliamente conocida y usada en el continente asiático porsu actividad antioxidante, entre otras. En su estructura, CUR cuenta con un puente dicetónico α, β insaturado que le concede la capacidad de inhibir a los radicales anión superóxido, óxido nítrico y el peróxido de hidrogeno(Wright, 2002), además otros estudios proponen que es capaz de aumentar la actividad de enzimas antioxidantes como la catalasa, superoxido dismutasa, glutatión peroxidasa(Reddy y Lokesh, 1993)y hemoxigenasa1(Jeong et al, 2006). Sin embargo, no se conoce la vía de señalización responsable de esta inducción. El objetivo deeste trabajo fue estudiarun posible mecanismo de activación de Nrf2 inducido por la CUR en un modelo neurotóxico con ácido quinolínico (QUIN), evaluandosi la CUR es capaz de inducir elfactor neurotrófico derivado de cerebro (BDNFfactorinvolucrado en la supervivencia, desarrollo y función neuronal), y éste a su vez de activar a ERK 1/2 (cinasa es la encargada de regular una gran variedad de procesos como la proliferación, diferenciación y supervivencia celular). Se inyectóuna concentración de QUIN de 240 nmol/μLenel cuerpo estriado derecho de ratas Wistar macho. Los animalesfueron administrados con CUR [400 mg/Kg, por vía intragastrica(i. g)]durante6 días postlesión. Al séptimo día, las ratas fueron sacrificadaspara obtener el tejido cerebral y se realizaronpruebas para evaluar el daño morfológico, inmunohistoquímicas y ensayos deWestern Blot de las proteínas BDNF, ERK 1/2 y Nrf2. El tratamiento con QUIN disminuyó el número de cuerpos de Nissl y los niveles de BDNF, ERK 1/2 y Nrf2, mientras que laadministración conCUR evitó el daño morfológico inducidopor el QUIN y aumentólos niveles deBDNF, ERK1/2 y Nrf2. Estos resultados sugieren que el efecto protector de la CUR en el modelo bioquímico con QUIN podría involucrar la acción de BDNF sobre la activación de ERK 1/2 y el aumento en los niveles de Nrf2.
Asociación de polimorfismos en los genes de enzimas antioxidantes en niños y adolescentes mestizomexicanos con sobrepeso y obesidad 
Autor: Aline Mariana Flores Buendía
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El sobrepeso y la obesidad son problemas de salud a nivelmundial. En México, se ha declarado como una emergencia sanitaria, especialmente la obesidad infantil. En diversos estudios se hademostrado la relación que existe entre esta enfermedad y el estrés oxidante, así como la influencia de la predisposición genética para el desarrollo de la obesidad. Este trabajo tuvo como objetivo analizar las asociaciones de polimorfismos de un solo nucleótido(SNP), ahora llamadas variantes de un solo nucleótido (SNV), en genes de las enzimas antioxidantes paraoxonasa(PON) y glutatión peroxidasa (GPx) con el sobrepeso y/u obesidad en niños y adolescentes mexicanos. Se realizó un estudio de asociación casos y controles con 585 niños y adolescentesde 3 a 17 años, comparando a la población mediante el porcentaje de grasa a través de dosanálisis. El primero se realizóclasificando normo peso y sobrepeso contra los que tienenobesidad; en el segundo a los participantes con normo peso contra sobrepeso y obesidad. Se les realizaron determinaciones antropométricas y parámetrosbioquímicos, así como un biomarcador de estrésoxidante. La genotipificación se hizo mediante un microarreglo AxiomGenomeWideLAT. Se usaron los programas PLINK, STATA y Quanto para el análisis estadístico, además, de Haploview para los gráficos de desequilibrio de ligamiento. Encontramos que los SNP’s rs922429 (GPX3), rs2074451 (GPX4) y rs854571 (PON1/3) fueron factores de protección para el sobre peso y obesidad infantil mientras que el SNPrs4711174 (GPX5/6) es un factor de riesgo para el sobrepeso y obesidad infantil. Además, se determinó que el genotipo GG para el SNP rs13158099 se asoció con un aumento de la actividad de GPx en suero. En este estudio se encontró que el perfil lipídico de los niños y adolescentes con obesidad, así como con sobrepeso, estuvo alterado; mientras que el porcentaje de grasa no tuvo efecto en el estrésoxidante. En conclusión, se identificó la asociación de SNP ́s de genes de enzimas de la defensa antioxidante con el desarrollo del sobrepeso y obesidad infantil, encontrando los SNP ́srs922429, rs2074451 y rs854571 como factores de protección y el rs4711174 como un factor de riesgo; finalmente, la actividad de GPX en los portadores del genotipo de menor frecuencia para el SNP rs13158099, fue más alta.
Bisindolilmaleimida nuevos inhibidores de la proteína calmodulina 
Autor: Diana Karina Fructuoso García
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Los estudios de las interacciones a nivel molecular de los complejos proteínaligando son la base para describir los mecanismos de acción de los fármacos. La calmodulina (CaM) es una proteína intracelular que uneantagonistas clásicoscomo: clorpromazina (CPZ), fluoxetina (FLU), entre otrosutilizados en la terapéutica de algunas patologías como Alzheimer, depresión, bulimia nerviosay algunos tipos de cáncer. El objetivo de este trabajo fue el estudio de las interacciones a nivel molecular de una serie de compuestos de Bisindolilmaleimidapara establecer una relación estructurafunción como inhibidores de la proteína CaM. Los compuestos Bisindolilmaleimida son prototipos de fármaco derivado de laestaurosporinala cual esun alcaloide con actividadpara el tratamiento del cáncer. Los compuestos II, IV, VII, X y XI de Bisindolilmaleimida(BIM)son propuestos y descritospor primera vezcomo nuevos inhibidores de la calmodulina. Para lo anterior seutilizaron herramientas de modelaje molecular (Acoplamiento molecular y Dinámicas Moleculares) con el fin derealizar los estudios teóricos computacionales (insilico) y un dispositivo biotecnológico (un biosensor fluorescente de la proteína humana CaM que tiene unidocovalentemente el fluoróforo monobromobimano (mBBr), hCaM M124CmBBr), para determinar la unión experimental de estos compuestos. Los resultados obtenidos indican que esta serie de compuestos se unena la CaMcon una afinidad entre 193248 nM, una orden de magnitud menor que la mayoríade los inhibidoresclásicosantes mencionados. Por otro lado los estudios teóricoscoinciden con los resultados experimentales y aportan detalles moleculares complementarios de la interacción entre la proteína y la serie de compuestos de Bisindolilmaleimida (BIM). Se concluye que estos compuestos pueden ser excelentes prototipos denuevos inhibidores de lacalmodulina.
Papel de la subunidad ÃŽÂ² de la toxina del cólera en la inducción de características de entrenamiento inmunológico en células dendríticas de la piel 
Autor: Julián Argenis Gajón Martínez
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El entrenamiento inmune innato es un mecanismo recientemente descrito en macrófagos, monocitos y células NK. Se caracteriza por cambios a nivel funcional como el incremento cuantitativo en la expresión de citocinas proinflamatorias después de una segunda estimulación con un estímulo inflamatorio igual o distinto al primero. Sin embargo, los estudios sobre entrenamiento inmune innato han dejado de lado a una de las células presentadoras de antígeno profesionales (APCs) más importantes de la inmunidad innata, las Células Dendríticas (DCs), las cuales fungen como puente de unión entre la respuesta inmune innata y la respuesta inmune adaptativa. Dicha unión se utiliza en las estrategias de inmunización para generar una inmunidad protectora de larga vida y además se ve potenciada con el uso de adyuvantes. En este sentido el entrenamiento inmune innato se ha estudiado con componentes microbianos poco escalables en la inmunología clínica como el LPS y el glucano, perdiendo la oportunidad de comparar la efectividad de adyuvantes de nueva generación para establecer así mejores estrategias de inmunización. Tal es el caso de la subunidad beta de la toxina del cólera (CTB), la cual en trabajos previos de nuestra unidad de investigación ha demostrado que su uso como adyuvante induce la activación tardía y sostenida de DCs de la piel en modelos de ratón. Así mismo, está activación induce un incremento significativo tanto en la expresión de TNFcomo en la cantidad de DCs TNF+ cuando estas células son reestimuladas in vitro con LPS, sugiriendo la inducción de características de entrenamiento inmune innato. Sin embargo, es importante determinar si la CTB es capaz de inducir estas características de entrenamiento inmune innato in vivo. En este trabajo se utilizaron Ratones C57BL6, los cuales fueron inoculados una o dos veces con CTB y se obtuvieron células de piel o ganglio drenante (dLN). Se evaluó la presencia de subpoblaciones de DCs, la presencia de progenitores y la función de las DCs por citometría de flujo o inmunofluorescencia. Los resultados muestran que una sola administración de CTB incrementa los números de DCs y la expresión de TNFDCs de la piel. La doble estimulación con CTB favorece el reclutamiento de precursores de DCs a la piel, incrementa el número en las DCs que migran al dLN, así como la expresión de TNFFinalmente la CTB es capaz de inducir la expresión de LDH así como mantener la activación en las DCs por tiempos prolongados.
Aplicación del círculo de Deming en el control de equipos e instrumentos como parte de las buenas prácticas de laboratorio en un laboratorio de docenciainvestigación 
Autor: Raymundo García Barrera
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El laboratorio No. 3 de la segunda planta de la Unidad Multidisciplinaria de Investigación Experimental Zaragoza (UMIEZ) en el campus II de la FES Zaragoza, visto como empresa educativa, requiere que la formación académicay de investigación de calidad queahí se desarrolla sea debidamente sustentada. Calidad dentro de este contexto involucra, acciones destinadas a lograr mejoras en la eficacia del laboratorio, para que los estudiantes y lasactividades de investigación que se llevan a caboaumenten su desempeño. Para lograr lo anterior es necesario abordar estrategias que permitan proporcionar mediciones de una o varias variables, para establecer síse está cumpliendo o nocon los requisitos solicitados, considerando que la calidad es el grado en el que unproducto, materia prima o servicio cumple con las especificaciones. Elcumplimiento de las especificaciones como la mediciónde una o varias variablesno es simple ni trivial en un laboratorio de docencia/investigación, ya que no es fácil controlar todos los aspectos relacionados con los ensayos y las medicionesdonde se tratan de comprobar hipótesis y desarrollar experimentos pararesolver un problema, se elabore un proyectonuevo ose hagan mejoras al mismo. Toda esta diversidad de propósitos conllevaproponer estrategias paralasactividades del trabajo realizado dentro del laboratorio 3, que involucran equipos e instrumentos, bajo los lineamientos establecidos por las Buenas Prácticas de Laboratorio(BPL)que propicie el garantizarquelos resultados finales generados son correctos, confiables y permitansuperar alguna problemáticaexistente, proponiendo para tal fin la aplicación del Círculo de Deming. Por este motivo el siguiente trabajo plantea proponer el uso de registros en equipose instrumentos de laboratorio, como una herramienta para el diagnóstico en la medición del desempeño, con una propuesta a recomendar y establecer la trazabilidad de los procesos llevados a cabo y así, lograr la satisfacción y seguridad de los elementos que conforman el laboratorio.
Verificación de métodos cuantitativos e implementación del modelo Seis Sigma para la evaluación del control de calidad interno (CCI) en el área de hematología en un laboratorio privado 
Autor: Guadalupe García Maldonado
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Debido a la necesidad de dar cumplimiento a los requisitos de la NMXEC15189INMC2015 para la acreditacióndel área de hematología, se realizaron las verificaciones de métodos cuantitativos de acuerdo con la “Guía para la validación y la verificación de los procedimientos de examen cuantitativos empleados por el laboratorio clínico/marzo 2008. ”; ya lo largo de la planificación, ejecución y evaluación de este proceso; fue evidenteque la conclusiónde las verificaciones de los métodos cuantitativos, no esel último paso para mejorar la calidad en los resultados del área, es el principio. Fue claro que se requería ir mucho más allá de solo verificar las pruebas solicitadas por la Entidad Mexicana de Acreditación (ema) para otorgar el certificado de acreditación. Se encontró la necesidad de unificar los criterios de preparación, ejecución, frecuencia, evaluación, corrección y aceptación del control de calidad interno para las pruebas evaluadas. Aprovechando la evidencia objetiva generada de la verificación, se realizó:el cálculo de la sigmometría para seleccionar las reglas de Westgard específicasy con ellas evaluar las gráficas de LeveyJennings, el número de controles a procesar y el número de corridasque se requieren para cada uno de los analitos; se generó la Guía para el Control de Calidad Interno del área, en donde se especifica el manejo correcto de los controles y calibradores comerciales, la generación de archivos de control en el analizador, el cálculode la sigmometría, proceso de controles en equipo automatizado, resolución de errores aleatorios y sistemáticos;así como, la puesta en fuera de uso del equipo o su liberación y puesta en marcha para proceso de muestras de pacientes; además, se evaluó la eficacia y eficiencia las actividades mencionadasbasándoseen el rendimiento del analizador y el consumo mensual de viales control. Todo lo anterior, con la intención de que los resultados emitidos por el área de hematología seanclínicamente útiles, concomparabilidad y cumplen con los criterios de aceptación para la verificación de los métodos analíticosestablecidos por ema.
Evaluación preclínica del efecto ansiolítico y de Sargassum fluitans y Sargassum buxifolium 
Autor: Susana Alejandra Gil López
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

El Sargazo, está constituido por una mezcla de macroalgas particularmente del género Sargassum que se encuentran en masa flotando en el Océano. Actualmente, en México, el sargazo se ha concentrado en las costas de Yucatán y Quintana Roo, representando un problema de salud, económico y ambiental. Aunque existen algunas evidencias generadas a partir de la Medicina Tradicional China que especies de Sargassum pueden tener propiedades farmacológicas. En México no se tiene documentado algún uso terapéutico a estas especies vegetales marinas. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la posible utilidad terapéutica en la ansiedad y la epilepsia de dos especies de Sargassum, seleccionadas porque se encuentran mayoritariamente en el Sargazo que llega a las costas de la Península de Yucatán. De las especies S. fluitansy S. buxifolium, se obtuvo un extracto metanólico, al cual se le realizó una prueba preliminar de citotoxicidad en Artemia salina. S. fluitansy S. buxifoliumtambién se evaluaron en modelos de ansiedad y epilepsia a nivel preclínico en ratones. Los resultados obtenidos mostraron que ambos extractos presentan una inhibición de la actividad exploratoria de forma dependiente de la dosis, este efecto no estárelacionado con un efecto sedante hipnótico debido a que los extractos no potenciaron el efecto de pentobarbital en los ratones. Y tampoco presentaron efecto anticonvulsivo en la prueba de pentilentetrazol. Con los resultados obtenidos se sugiere que S. fluitans y S. buxifoliumpodrían tener utilidad terapéutica para el tratamiento de la ansiedad. Se requiere hacer más estudios para establecer el mecanismotransduccional de esta respuesta observada.