Síntesis de yglutamilyaminobutiraldehído dietil acetal como potencial sustrato de la aldehído deshidrogenasa (PaKauB) de Pseudomona aeruginosa 
Autor: Arianna Carmona Anguiano
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La superfamilia aldehído deshidrogenasa (ALDH) es un grupo de enzimas dependientes deNicotinamida Adedina Dinucleótido Fosfato(NAD(P)+) que oxidan una gran variedad de aldehídos endógenos y exógenos a sus correspondientes ácidos carboxílicos. 1, 2Se piensa que las ALDHsson un blanco potencial de fármacos contra el patógeno oportunista humano Pseudomonas aeruginosa, debido a la función esencial que realizan en rutas metabólicas fundamentales de la bacteria, la cual causa serias infecciones. Sin embargo, el tratamiento deestas infecciones es muy difícil debido a la gran resistencia adquirida por esta bacteria contra los antibióticos comúnmente utilizados. 3, 4Por ello, se están buscando activamente nuevas estrategias para combatir a este importante patógeno. Entre el grupo de enzimas antes mencionado, destacan las aminoaldehído deshidrogenasas (AMADHs) que participan en procesos fisiológicos importantes como el catabolismo de arginina, 5, 6de poliaminas, 7de carnitina, 8y de colina, 9las cuales pueden ser utilizadas por la bacteria como única fuente de carbono, nitrógeno y energía, así como en la biosíntesis de osmoprotectores. 10P. aeruginosacontiene genes que codifican al menos cuatro enzimas AMADHs: una perteneciente a la familia ALDH9 de la superfamilia de las ALDHs y tres a la familia ALDH27. La BADH de P. aeruginosa(PaBADH), perteneciente a la familia ALDH9, es la enzima mejor caracterizada, de la cual se cuenta con datos fisiológicos, bioquímicos y estructurales11esta enzima participa en la respuesta de la bacteria al estrés osmótico, así como en la degradación de colina. Se ha observado que su inhibición produce una detención del crecimiento in vitro de la bacteria. 12 Por otra parte, en humanos existe una sola AMADH, que también pertenece a la familia ALDH9, a la que se le ha involucrado en procesos fisiológicos muy importantes como la síntesis del osmoprotector glicina betaína (GB), 13el que además es un importante donador de grupos metilo, 14de la carnitina, 15y del neurotransmisor GABA, 16, 17así como de la degradación de poliaminas destoxificación del DOPAL, 18, 19un aldehído implicado en la generación de la enfermedad de Parkinson, 20del metilglioxal21y de aldehídos tóxicos como el 3aminopropionaldehído y 4aminobutiraldehído. 22Estas enzimas pueden oxidar, con diferentes grados de eficiencia catalítica, aldehídos pequeños que poseen un grupo trimetilamino en su estructura, tales como betaína aldehído (BAL) y 4trimetilaminobutiraldehído (TMABAL); un grupo ωamino primario, como 3aminopropionaldehído (APAL), 4aminobutiraldehído (ABAL) y otros aldehídos con grupos cargados similares como 4guanidinobutiraldehído (GABAL). Parapoder diseñar un inhibidor selectivo contra las AMADHs de la bacteria es necesariorealizar estudios básicos que nos permitan conocer su especificidad por el sustrato aldehído. Para ello se requierela síntesis de aldehídos que no están disponibles comercialmente, por lo cual, en este proyecto, se llevará a cabo la síntesis dedietilacetal de γglutamilγaminobutiraldehído (1)que puede ser potencial sustrato de las AMADHs de P. aeruginosa