Efecto de la estimulación magnética transcraneal de alta frecuencia y baja intensidad aplicada preferentemente sobre M1 en la activación de estructuras de los ganglios basales en ratas: implicaciones para el diseño de terapias no invasivas para la enfermedad de Parkinson 
Autor: Cinthia Sughey Aguilar Hernández
Año: 2021
Carrera: Psicología

El movimiento voluntario es el resultado de la activación secuenciada de ensambles de neuronas organizados somatotópicamente en múltiples estructuras cerebrales, entre ellas, las estructuras de losganglios basales(GB). Cada ensamble, a lo largo de estas vías, está compuesto por un número discreto de neuronas cuya actividadse sincronizatransitoriamente durante la fase de movimiento que cada uno de los ensamblesrepresenta. Laactivación seriada de estos ensambles neuronales discretos, organizada espaciotemporalmente en función de la secuencia motriz requerida, subyace a la ejecución eficiente del movimiento planeado. Si este proceso se altera, aparecen los desórdenes del movimiento. Talcasoesobservado en estadios avanzados de la Enfermedad de Parkinson (EP), en la quelos ensambles oscilatorios discretos de neuronas sincronizadas se desdibujan como consecuencia de los déficits de dopamina(DA). La baja de DAda lugar a una activación oscilatoria amplia de grandes poblaciones neuronalesconocida como hipersincronía. Sepostula quela implementacióndemedidas que permitanfragmentar el estado de hipersincronía, en presencia o ausencia de DA, facilitarían la aparición de los ensambles osciladores discretos, mejorando así el movimiento en pacientes parkinsónicos. En estesentido, se ha mostrado que la estimulacióncerebralprofunda(ECP) en rangos mayores a los 100 Hz (banda gamma alta), aplicada en el NúcleoSubtalámico (NST) y/oen el Globo Pálido interno (GPi), ambos núcleos de los GB, tienden a normalizar laejecuciónmotriz en pacientesparkinsónicos. Infortunadamente, el implante de electrodos es una intervención invasiva que trae aparejados riesgos a corto, mediano y largo plazo. Es por ello que se requiere desarrollar métodos no invasivos que permitan obtener un efecto similar, pero a menor costo y con efectos colaterales limitados. En fechas recientes se ha planteado la posibilidad de utilizar la Estimulación MagnéticaTranscraneal (EMT) para mejorar el estado funcional motor en pacientes con EP. Hasta la fecha, los estudios de EMT que utilizan bajas frecuencias (1 Hz) con altas intensidades (>. 5 T) muestran resultados ambiguos. Retomando los hallazgos favorecedores de la ECP, nosotros proponemos el uso EMT de frecuencias altas (135Hz) a baja intensidad (10mT) como un medio capaz de romper la hipersincronía de lasvías afectadas en la EP. Dada la conectividad aferente que existe entre la corteza motora primaria (M1) y las estructuras que conforman a los GB, es probable que la EMTaplicada preferentemente sobre M1, puedaactivar grupos neuronales ubicadosen los GB. Nuestro trabajo proponeevaluar si la EMT de alta frecuencia y baja intensidad es una técnica idónea para activaral núcleo putamen (PUT), Globo Pálido (GP), Núcleo Subtalámico (NST)y Sustancia nigrapars compacta(SNc). Con este fin, colocamos sobre la cabeza de ratas macho en libre movimiento, una bobina que entregaba un campo electromagnético de 10mT de manera pulsadapor 20 minutos. Para establecer si este protocolo de estimulación activalas regiones de interés, las ratas se anestesiaron y perfundieron con fijador. Los cerebros se extrajeron, y a partir de ellos se obtuvieron cortes sagitalesque fueron teñidos porinmunocitoquímica para la detección de la proteína cFos. Se cuantificóel número de núcleos neuronalesinmunomarcadospor unidad de área. Estos datosse compararon con aquellos obtenidos en animales intactos y aquellos dotados con bobinas inactivas. Los resultados mostraron incrementos significativos en la densidad de núcleos celulares inmunoreactivos para cFos enla M1, en elnúcleo PUT, en el GP, en el NSTy en la SNc, apoyándose así la predicción que sostiene que la EMT de alta frecuencia y baja intensidad es una técnica capaz de estimular estructuras que conforman parte de los ganglios basales, y cuya disfunción caracteriza ala EP. Sin embargo, para conocer su utilidad para el tratamiento de ésta, se requiere aúnde realizarestudios en unidades experimentales animales que modelen aspectos característicos de la EP.