Edición genética humana con CRISPR
Autor: Mayra Guadalupe Alcalá García
Año: 2021
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

Desde que la humanidad tuvo la capacidad para percibir aquello que le rodeaba más allá de la obviedad, empezó a cuestionar el origen de cada elemento de su entorno, hasta llegar a sí misma, esta ambición del saber la llevó a desarrollar una serie de ideas que luego de mucho empezaron a tomar forma y sentido, surgiendo así la filosofía, que dio paso a un pensamiento científico. Una vez implementado el método científico, las personas eruditas de la época, se dedicaron a elaborar una serie de experimentos en diversas áreas de conocimiento, como, física, química, biología, medicina, entre otras, siempre con el fin de atribuirle una existencia con propósito a cada elemento de su entorno, sin olvidar su interés por el enigma de la vida. Fueron necesarios muchos experimentos a través de los siglos, para que en 1871 Friedrich Miescher identificara la presencia de nucleína (ahora conocida como DNA) y proteínas asociadas en el núcleo de la célula (Beyer, 2016) dando los primeros pasos para descifrar el código de la vida. Varios años más tarde, en 1910, Albrecht Kossel ganóel Premio Nobel en medicina por descubrir las cinco bases nitrogenadas: adenina, citosina, guanina, timina y uracilo. En 1953 James Watson y Francis Crick, con contribuciones de Rosalind Franklin y Maurice Wilkins, descubrieron la estructura de doble hélice del DNA y al inicio de la década de los 80s Fred Sanger, Walter Gilbert y Paul Berg compartieron el Premio Nobel de Química por desarrollar métodos de secuenciación del DNA (Beyer, 2016). Cada uno de los hallazgos mencionados anteriormente, aumentaron la curiosidad sobre el código genético de la humanidad, dando como resultado el Proyecto del Genoma Humano lanzado en1990, que buscaba secuenciar 3000 millones de bases del genoma humano en 15 años (Beyer, 2016). Clinton vaticinó que la lectura de nuestro libro de la vida permitiría encontrar la cura para todas las enfermedades que aquejan a los seres humanos y que en menos de una década la medicina personalizada sería una realidad (Urritua, 2011), sin embargo, además de las promesas positivas en torno al proyecto, empezaron las preocupaciones sobre la alteración del DNA. Tres años más tarde las repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR; clustered regularly interspaced short palindromic repeats), se observaron por primera vez en arqueas, específicamente en Haloferax mediterranei(Ishino, Krupovic & Forterre, 2018) y en 2007, utilizando la bacteria del ácido láctico Streptococcus thermophilus, se descubrió que CRISPR era un sistema inmune adaptativo bacteriano. Finalmente, en el 2012, Emmanuelle Charpentier y Jennifer Doudna, dieron al mundo las tijeras genéticas CRISPR/Cas9 haciendo posible que los investigadores puedan cambiar el DNA de animales, plantas y microorganismos con una precisión extremadamente alta (The Royal Swedish Academy, 2020), pero ¿por qué resulta tan atrayente la idea de cambiar la secuencia del DNA de los organismos? Al conjunto de todo el DNA de una especie se le conoce como genoma y este contiene toda la información necesaria para crear un organismo vivo. En el caso del ser humano, se le llama genoma al conjunto de material genético organizado en los 23 pares de cromosomas dentro del núcleo celular(nDNA; nuclear DNA)y al DNA de las mitocondrias(mtDNA; mitocondrial DNA). La información se encuentra en unidades llamadas genes, a nivel molecular, un gen se define como un segmento de DNA que se utiliza para fabricar un producto funcional, ya sea una molécula de RNA o un polipéptido, a este proceso se le conoce como expresión génica. Junto con los factores ambientales, la expresión molecular de los genes determina los rasgos de un organismo. (Brooker, 2018). Con el desarrollo del conocimiento sobre el material hereditario se notó que muchas de las enfermedades intratables tenían su origen en el código genético (Gupta, Bhattacharjee, Mandal, Sen, Dey, Dasgupta, Kazi, Gupta, Sinharoy, Acharya, Chattopadhyay, Ravichandiran, Roy & Ghosh, 2019), por lo que sustituir, eliminar o corregir una secuencia abriría la puerta a la cura de enfermedades para las que, hoy en día, no existe untratamiento eficaz. La capacidad de realizar prácticamente cualquier cambio específico en la secuencia del genoma de cualquier célula u organismo vivo es una aspiración que la biología molecular ha tenido durante un largo tiempo (Anzalone, Randolph, Davis, Sousa, Koblan, Levy, Chen, Wilson, Newby, Raguram & Liu, 2019). No obstante, aunque la manipulación de la secuencia del genoma, fenómeno conocido como edición genética, tiene el potencial de hacer realidad el sueño de curar enfermedades hereditarias y contribuir con el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades como el cáncer, aún hay mucho por hacer, tanto en el área científica como en la ética y la regulación, para evitar una aplicación prematura, sin justificación científica sólida y bajo un marco regulatorio ambiguo. Este trabajo monográfico de actualización propone ser un documento informativo que permita, a partir del conocimiento científico, ético y regulatorio, estar un paso más cerca al momento de buscar soluciones en políticas públicas sobretemas de biotecnología. Para lo cual se busca cumplir el objetivo general de realizar una exhaustiva búsqueda bibliográfica, con el propósito de conocerel estado científico, ético y regulatorio actual de la edición genética de la línea germinal humana con CRISPR/ Cas9. De la mano del objetivo general, se encuentran los siguientes objetivos específicos: 1. Explicar que es la edición genética y cuáles son las herramientas principales para este fin, 2. Hacer una revisión del funcionamiento, alcance y aplicación del fenómeno de edición genética por CRISPR/Cas9, 3. Comparar las herramientas de edición genética principales y 4. Analizar las cuestiones éticas y regulatoriasen torno a la edición genética.