Determinación del efecto analgésico y ulcerogénico de ketorolaco solo y en combinación con un bioflavonoide en un modelo de dolor de tipo artritis gotosa en rata 
Autor: Nancy Muciño Gutiérrez
Año: 2022
Carrera: Química Farmaceútico Biológica

La artritis gotosa es una enfermedad que tiene una alta prevalencia a nivel mundialyse caracteriza por un metabolismo anormal del ácido úrico, el cual se acumula como cristales de urato en las articulacionesprovocando inflamación y dolor. Este dolor de tipo inflamatorio generalmente es tratado con analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) comoel diclofenaco o el ketorolaco. Sin embargo, los efectos adversos que producen los AINEs, como el daño a la mucosa gástrica, hacen que sea necesaria la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas para el manejo de este síntoma. Los metabolitos obtenidos a partir de especies vegetales medicinales representan una alternativa terapéuticapara el tratamiento del dolor. La quercetina, por ejemplo, es un flavonoide que se encuentra en varios alimentos y plantas medicinales, y que ha mostrado efecto analgésico sobre el dolor inflamatorio y en el modelo de artritis inducida por colágeno. La combinación de fármacos nos permite optimizar la dosificación de dos fármacos administrados para obtener efectos terapéuticos mayores disminuyendo las dosis y, por lo tanto, el riesgo de efectos adversos. En ese sentido, el objetivo de este trabajo es evaluar la interacción farmacológica de varias dosis de ketorolaco (KET) con quercetina (QUER) en un modelo de dolor de tipo artritis gotosa en rata, así como también, un modelo de inducción de daño gástrico con Indometacina para evaluar la producción de úlceras en estómagosde rata con la dosis más alta de KET (3. 16 mg/kg p. o) y la combinación con QUER (100 mg/kg p. o). La quercetina es un flavonoide que se encuentra en una variedad de alimentos que incluyen manzanas, bayas, vegetales de brassica, alcaparras, uvas, cebollas, chalotes, té y tomates, así como muchas semillas, nueces, flores, cortezas y hojas. La quercetina también se encuentra en productos botánicos medicinales, como Ginkgo biloba, Hypericum perforatum(hierba de San Juan) y Sambucus canadensis. En este estudio se evaluaron 6 dosis de KET, 0. 18, 0. 32, 0. 56, 1. 0, 1. 78 y 3. 16 mg/kg administrados por vía oral (p. o) de manera individual yen combinación conQUER100 mg/kg administrador por vía intraperitoneal (i. p) en el modelo de disfunción inducido por dolor en rata (PIFIR). Loanterior en un tratamiento de dosis única o tratamiento agudocon una n de 6 ratas. De igual manera, se evaluó la dosis más alta de KET(3. 16 mg/kg p. o), la dosis de QUERde 100 mg/kg i. p y la combinación de ambos en un tratamiento subagudode 10 días. Al día 10 se llevó a cabo el modelo PIFIR con una n de 5 ratas. Posterior a la evaluaciónsubaguda en el modelo PIFIR, se extrajeron los estómagos de las ratas y se realizóel modelo de inducción de daño gástrico con Indometacina para evaluar elposibledaño producido por los AINEs, tomando como control positivo unadosis única de Indometacina(INDO)100 mg/kg p. o. No se observó un efecto gastroprotectoren el tratamiento con QUER 100 mg/kg respecto al control positivo, tanto en tratamiento agudo como en tratamiento subagudo. El mayor efecto antinociceptivo se presentó en la combinación de KET 3. 16 mg/kg p. o con QUER 100 mg/kg i. p del tratamiento subagudo, alcanzando un 74. 42% del efecto y 59. 09% para el tratamiento individual de KET con la dosis más alta. Entre ellos no hubo una diferencia significativapero sí comparados con el vehículo. En el tratamiento agudo se llegó a un máximode efecto antinociceptivo del ketorolaco de 50. 87% y 50. 56 % parala dosis de 1. 78 y 3. 16 mg/kg p. o, respectivamente. Así como también para el tratamiento agudode la combinación de KET 1. 78 mg/kg y KET 3. 16 mg/kg p. o con QUER 100 mg/kg i. p donde se obtuvo un 50. 39 % y 54. 311 % de antinocicepción, respectivamente. Existe una diferencia significativa únicamente entre estas dosis y el vehículo, tanto en el tratamiento individual de KET como en la combinación con QUER 100 mg/kg. Por otro lado, no hay una diferencia significativa entre el KET administradoindividualmente, respecto a la combinación con QUER 100 mg/kgi. p. Los resultados obtenidos indican que la administración de QUER (100 mg/kg) i. p en combinación con KET no mejoraron el efecto anlagésico del ketorolaco solo. Además de que la quercetina no disminuyó el efecto ulcerogénicodel ketorolaco