El segundo virrey fue don Luis de Velasco el Viejo, caballero descendiente de los nobles guerreros del Condestable de Castilla; gobernó desde el año de 1550 hasta el de 1564, en que murió en México y fue sepultado en la iglesia de Santo Domingo; gobernó durante 14 años.
Auh yehuatl ycome visurrey mochihuaco yn huehue don Luis de Velasco, cavallero ompa yntechcopa quiça ytlacamecayohuan yn pipiltin in yaoyotl yntequiuh yn ompa chaneque yn Condestable de Castilla; yn otlapacho niman iquac yxquichyca yn ipan xihuitl de 1550 auh yxquichyca acico yehuatl ypan xihuitl de 1564, momiquilli Mexico, ompa toctitoc yn inacayo Sancto Domingo; yn tlahtocat matlactlonnahui xiuitl.