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수지상세포(DC)는 적응면역 반응의 개시를 담당하는 주요 세포 집단이다. 수지상세포는 특정 TCR에 의해 인식되는 MHC 클래스 II에 짧은 펩타이드 항원을 제시한다. DAMP나 PAMP를 가진 항원을 만난 후 수지상세포는 전염증성 사이토카인의 분비를 시작하고 보조자극 분자 CD80과 CD86을 발현하고 림프절로 이동하여 미접촉 T세포를 활성화한다. 그러나 미성숙 수지상세포(iDC)는 CD4과 CD8 관용을 모두 유도할 수 있다. iDC의 면역원성 잠재력은 보조자극 분자의 발현이 낮고 MHCII 농도 역시 적당한 수준이기 때문에 약하다. iDC는 말초 조직에서 생리학적으로 발생하는 외래 항원과 세포자멸사된 세포의 세포내이입과 식작용을 수행한다. 항원이 붙은 iDC는 림프절로 이동하여 IL-10, TGF-β를 분비하고 보조자극 없이 미접촉 T세포에 항원을 제시한다. T세포가 항원을 인식하면 무반응 상태로 바뀌거나, 고갈되거나, Treg로 전환된다. iDC는 림프절 상주 DC보다 더 강력하게 Treg을 유도한다. BTLA는 DC 매개 Treg 전환에 중요한 분자이다. 관용성 DC는 FasL과 TRAIL을 발현하여 반응하는 T세포의 세포자멸사를 직접 유도한다. 또한 DC는 T세포 증식을 방지하기 위해 인돌아민 2,3-이산소화효소(IDO)를 생성한다. iTreg 분화를 돕기 위해 레티노산도 분비된다. 그렇지만 감염 등으로 인해 성숙 시 DC는 관용성 능력을 크게 잃는다.
LNSCs.
수지상세포 외에도 항원 특이적 T세포 관용을 유도할 수 있는 또 다른 세포 집단이 확인되었다. 이들은 주로 림프절 기질 세포(LNSC)의 구성원이다. LNSC는 일반적으로 gp38(PDPN)과 CD31 표면 표지자의 발현에 따라 여러 아집단으로 나뉜다. 그 중 섬유아세포 망상 세포와 림프 내피세포(LEC)만이 말초관용에서 역할을 수행하는 것으로 나타났다. 두 집단 모두 MHCI 분자에 내인성 항원을 제시하여 CD8 T 세포의 관용을 유도할 수 있다. LNSC는 자가면역 조절자의 발현이 부족하고 자가항원의 생산은 전사 인자 Deaf1에 의존한다. LEC는 PD-L1을 발현하여 CD8+ T 세포에서 PD-1과 결합하여 자가 반응성을 제한한다. LNSC는 DC에서 얻은 펩타이드-MHCII 복합체를 제시하여 CD4+ T 세포 관용을 유발할 수 있다. 다른 한편으로 LEC는 자가항원 저장소의 역할을 할 수 있고 자가항원을 DC로 수송하여 자가 펩타이드-MHCII 복합체 제시를 CD4+ T 세포에 지시할 수 있다. 창자간막림프절(mLN)에서 LNSC는 TGF-β의 분비에 의해 직접적으로, 또는 mLN 상주 DC를 통해 간접적으로 Treg를 유도할 수 있다.
자가 반응성 T 세포 클론의 대부분은 중추관용 기전에 의해 가슴샘에서 결실되지만, 친화도가 낮은 자가 반응성 T세포는 면역 주변부로 지속적으로 빠져나온다. 따라서 자가 반응성을 가졌거나 억제되지 않은 T세포 반응을 방지하기 위한 추가적인 기전이 존재한다.
미접촉 T세포가 가슴샘을 나갈 때 이 세포들은 정지 상태에 있다. 즉 세포 주기의 G0 단계에 있으며 대사, 전사, 번역 활동이 낮다. 정지는 신호가 전달되었을 때 미접촉 T세포 활성화를 방지할 수 있다. 항원 노출과 보조자극이 일어나면 미접촉 T세포가 활성화되어 정지 종료라고 하는 과정을 시작되고 증식과 작동 분화가 일어난다.
자가 반응성 T세포는 자가 항원을 인식한 후 면역 반응을 시작하지 못할 수 있다. 무시의 내인성 기전은 항원에 대한 TCR의 친화도가 너무 낮아 T세포 활성화를 이끌어낼 수 없을 때 일어난다. 무시를 일으키는 외인성 기전도 있다. 일반적으로 항원이 적으면 T세포를 충분히 자극할 수 없다. 면역계에 의한 무시를 보장하는 특수한 기전이 면역특권 기관에서 발달되어 있다. 풍부한 항원의 양과 해부학적 위치는 T세포 무시에서 가장 중요한 요소이다. 염증 상황에서 T세포는 무시를 무시하고 자가 면역 질환을 유발할 수 있다.
무반응.
무반응은 자가 항원을 인식했을 때 유발되는 항원에 기능적으로 반응하지 않는 상태이다. T세포가 보조자극 분자(신호 2)의 결합 없이 항원제시세포(APC)의 MHC 분자(신호 1)하고만 결합하는 경우 T 세포는 제시된 항원에 반응하지 않게 될 수 있다. 보조자극 분자는 급성 염증에서 사이토카인(신호 3)에 의해 상향조절된다. 전염증성 사이토카인이 없으면 보조자극 분자는 항원제시세포의 표면에서 발현되지 않으므로 T세포와 APC 사이에 MHC-TCR 상호작용이 있는 경우 무반응이 발생한다. TCR 자극은 NFAT를 핵으로 전위시킨다. 보조자극이 없으면 T세포에 MAPK 신호 전달이 없고 전사인자 AP-1의 핵으로의 전위가 손상된다. T세포에서 이런 전사인자의 불균형이 생기면 무반응 상태를 형성하는 데 관여하는 여러 유전자의 발현을 일으킨다. 무반응 T세포는 작동 사이토카인 생산을 침묵시키는 오래 지속되는 후성유전학적 프로그래밍을 나타낸다. 무반응은 가역적이며 T세포는 항원이 없을 때 기능적 반응성을 회복할 수 있다.
말초 삭제.
보조자극-결핍 항원에 대한 T세포 반응 후 소수의 T세포 집단이 무반응을 일으키고 많은 수의 T세포가 세포자멸사에 의해 빠르게 상실된다. 이 세포의 죽음은 내재적 전구세포사멸 패밀리(intrinsic proapoptotic family) 구성원인 BIM에 의해 매개될 수 있다. 세포자멸사를 유도하는 BIM과 항세포자멸사 매개 분자인 BCL-2 사이의 균형은 관용이 일어난 T세포의 최종적인 운명을 결정한다. Fas/FasL 또는 TRAIL/TRAILR 상호작용의 세포독성 활성에 의해 매개되는 결실의 외인성 기전도 있다.
면역특권 기관.
잠재적으로 자가 반응성인 T세포는 면역특권 부위에서 활성화되지 않는다. 가령 면역특권은 고환에서 발생할 수 있다. 해부학적 장벽은 항원과 림프구를 분리할 수 있으며, 그 예로 중추신경계의 혈액뇌장벽이 있다. 미접촉 T세포는 말초 조직에 많이 존재하지 않지만 주로 순환계와 림프 조직에 머무른다.
일부 항원은 면역 반응을 일으키기에는 농도가 너무 낮다. 역치 이하의 자극은 T세포의 세포사멸을 유도한다.
이러한 면역특권 부위에는 안구앞방(전안방, anterior chamber of the eye), 고환, 태반과 태아, 중추신경계가 있다. 면역특권 영역은 여러 기전에 의해 보호된다. 가령 FasL이 발현되면 세포자멸사, 항염증성 사이토카인(TGF-베타와 인터루킨 10 등), 내피 세포 사이의 밀착연접을 통한 혈액 조직 간 장벽을 유도하는 림프구의 Fas에 결합한다.
관용의 분할.
많은 면역 경로가 상호 의존적이기 때문에 모든 경로에서 관용이 일어날 필요는 없다. 예를 들어 관용이 유도된 T세포는 자가반응 B세포를 활성화하지 않는다. CD4 T 세포의 도움 없이는 B세포가 활성화되지 않는다.
쥐라–심플론 철도(Compagnie des "Chemins de Fer Jura–Simplon", 약칭 JS)는 1890년에 스위스에서 설립된 철도 회사이다. 1903년 스위스에서 가장 큰 철도 회사로 국유화되었고, 스위스 연방 철도(SBB)에 통합되었다.
쥐라–심플론 철도는 1890년 두 개의 가장 중요한 서부 스위스 철도 회사인 JBL(쥐라–베른–루체른 철도)의 합병으로 형성된 철도 회사로, 베른주에 속하는 귐리겐–루체른 노선을 포함한다. 및 서부 스위스 철도(SOS). 연방정부도 자발적 주식매입을 통해 합병에 참여했다. SOS가 운영하는 퐁-발로브 철도(Chemin de fer Pont-Vallorbe)는 1891년 1월 1일에 매입되었다.
새로운 회사의 자본금은 스위스 프랑 (CHF) 5,200만 스위스 프랑과 보통주 3,400만 스위스 프랑으로 구성되었다. 우선주는 기존 JBL 주식 3800만주와 SOS 주식 1400만주로 구성됐다. SOS 보통주의 명목 가치가 CHF 500에서 200으로 감소하고 재고 재구성에서 면제된 CHF 5,240만 금액이 감가상각에 적용되었다. 스위스 정부는 JS를 환매할 수 있는 권리를 받았다.
심플론 터널 건설.
쥐라-심플론 철도는 겨우 13년 동안의 철도 회사였지만, 베른과 로만디의 수십 년의 노력 끝에 이탈리아의 브리크에서 이셀까지 심플론 터널 건설에 대한 난관을 깨는 데 도움이 되었다. SOS는 터널 건설을 지원하기 위해 준비한 연구를 이미 연방과 주 당국에 제출했다. 1891년에 JS는 새로운 기업가 정신을 가진 철도 회사로서 연방 위원회에 심플론 터널에 대한 최종 프로젝트를 제출했다.
1895년 11월 25일 이탈리아와 세계에서 가장 긴 터널 건설을 위한 조약이 체결되었다. 단일 트랙 터널의 건설 비용은 CHF 58,820,000로 추산되었다. 이 조약에 따라 스위스는 1,500만 스위스 프랑, 이탈리아는 400만 스위스 프랑을 제공해야 했다. 이탈리아는 JS 이사회에서 4명의 이사로 대표되었다. 1898년에 19,803m 길이의 터널에서 건설이 시작되었다. 이 터널은 1988년 세이칸 터널이 개통될 때까지 세계에서 가장 긴 철도 터널이었다.
1891년 6월 14일 쥐라-심플론 철도는 스위스 역사상 최악의 철도 사고인 뮌헨슈타인 철도 사고를 겪었다. 구스타브 에펠이 건설한 비르스 위의 철교가 바젤에서 출발하는 기차 아래 뮌헨슈타인 마을 아래로 무너졌다. 3대의 객차와 2대의 기관차가 침수된 비르에 충돌했다. 78명이 사망하고 131명이 부상을 입었다. 병사는 청소 중 입은 부상으로 사망했다. 이 사고로 철도에 대한 감독이 강화되었다. 철도 교량을 체계적으로 검토하고 최초의 건축 기준을 만들었다.
1891년 8월 17일 졸리코펜에서 발생한 졸리코펜 열차 충돌 사고에서 베른 - 파리 특급열차가 빨간 집 신호를 기다리는 "추가"(시간표에 나열되지 않음) 열차와 충돌했다. 이 충돌로 추가 열차에서 14명의 승객이 사망하고 122명이 부상을 입었다. 사고는 다양한 운영 지점에서의 실수로 인해 발생했다. 급행은 점령된 구간을 통과하기 위해 해제되었다. 비활성화된 에어 브레이크도 제동 효과를 줄였다.
쥐라-심플론 철도는 일련의 포스터로 광고했다. 그중 일부는 Hugo d' Alési가 디자인했다.
심플론 터널 건설 중 1898년 2월 20일 국민 투표에서 쥐라-심플론 철도와 다른 4개의 주요 철도를 국유화하는데 동의했다. 쥐라-심플론 철도는 1903년 5월 1일 스위스 연방 철도 (SBB)에 인수되어 1906년 심플론 터널을 완성했다.
슈플뤼겐 고개(, )는 알프스산맥 레폰틴 알프스의 해발 2,114m의 고개이다. 이 고개는 스위스 그리종의 슈플리겐에서 북쪽으로 675m 아래로 내려가 이탈리아 키아벤나와 고개 아래 해발 1,789 m의 발레 산 자코모("Valle San Giacomo") 끝에서 남쪽으로 21km를 연결한다.
통과 도로는 스위스 그라우뷘덴주의 힌터라인 계곡과 슈플리겐과 이탈리아 존드리오 지방의 발레 산 자코모 및 키아벤나를 연결하며 도로는 코모호로 계속 이어진다. 이 고개는 북해로 흘러드는 라인강의 배수 분지와 아드리아해로 흘러드는 포강 사이의 수로이다. 고개는 피조 탐보산과 수레타호른이 내려다 보고 있다. 각각 서쪽과 동쪽에 있다. 고개의 이탈리아 쪽에는 겨울 동안 이탈리아와 스위스 모두에서 차단되는 작은 3개의 거리 마을인 몬테 스플루가가 있다.
1967년 산 베르나르디노 도로 터널이 개통된 이후로 이 고개는 이전의 중요성을 잃었다. 겨울에는 열지 않다. 중요성의 부족 덕분에 지금은 역사적인 도로의 필수적인 부분이 살아남은 조용한 고개로 "비아 스플루가"(Via Spluga)에서 등산객들에게 좋은 역사적 리뷰를 제공한다.
이 고개는 이미 로마 시대에 사용되었다. 이것은 포이팅거 지도에 표시된 쿠누스 아레우스("Cunus Aureus")에 해당할 가능성이 있다. "슈플리겐"("Splügen")이라는 이름 자체는 아마도 specula ("감시")에서 파생되었을 것이다. 중세 시대에 쿠어의 주교들은 무역로를 젭티머 고개로 이전했다.
1818년부터 1823년까지 현대적인 도로는 오스트리아 당국의 명령에 따라 건설되었으며, 그 후 남쪽의 롬바르디아-베네시아 왕국을 통치했다. 1840년 작가 메리 셸리는 아들과 함께 코모 호수로 가는 길에 이 고개를 지나갔다. 그녀는 1844년에 출판된 그녀의 여행 내러티브인 《독일과 이탈리아의 낭떠러지》("Rambles in Germany and Italy")에서 이 고개에 대해 설명한다.
1843년에는 스위스 엔지니어 Richard La Nicca가 설계한 312m 길이의 눈사태 갤러리로 도로가 더욱 확장되었으며 현재는 사용되지 않지만 대부분 보존되어 있다. 슈플리겐 고개를 가로지르는 철도 건설 계획은 1882년에 개통된 고트하르트 철도에 찬성하여 폐기되었다.
이 고개는 1924년 아서 코난 도일 단편 소설인 셜록 홈즈 시리즈 중 "명예로운 의뢰인의 모험"에도 언급되어 있다. 이야기의 악당인 오스트리아 남작 아달베르트 그뤼너는 아내를 고개에서 내쫓아 살해했지만, 홈즈는 증명할 수는 없었다.
현숙희(玄淑姬, 1973년 3월 3일~)는 대한민국의 유도 선수이다. 1996년 하계 올림픽 여자 하프라이트급에서 은메달을 획득하였고 1997년 세계 선수권 대회에서 동메달을 획득했다. 은퇴 후에는 유도 심판과 지도자로 활동하고 있다.
《Atlantic Crossing》은 1975년 8월 15일에 발매된 영국의 싱어송라이터 로드 스튜어트의 여섯 번째 스튜디오 음반이다. 이 음반은 영국에서 1위 (그의 다섯 번째 솔로 음반)와 빌보드 200 차트에서 9위를 차지했다.
제목은 스튜어트가 워너 브라더스 레코드로 건너간 것과 로스앤젤레스의 제트 세트 라이프스타일을 위해 영국의 노동당 총리 해럴드 윌슨이 도입한 최고 소득세율 83%를 피해 떠나는 것을 언급하면서 스튜어트의 새로운 상업적, 예술적 방향을 가리켰다(당시 그는 미국 시민권을 신청했었다). 이 음반은 스튜어트의 당시 여자친구였던 스웨덴 여배우 브리트 에클란드의 제안으로 느린 면과 빠른 면으로 나뉘었다. 스튜어트는 다음 두 장의 음반을 위해 형식을 반복했다.
이 음반에는 스튜어트의 가장 인기 있는 두 곡인 〈Sailing〉과 〈I Don't Talk About It〉과 클래식 록을 가장 좋아하는 〈Three Time Loser〉와 〈Stone Cold Sober〉가 수록되어 있다.
《Atlantic Crossing》과 함께, 스튜어트는 로니 우드, 이언 맥라간, 그리고 머큐리 레코드의 클래식 음반에 그의 핵심 협력자였던 음악가들의 마굿간과의 관계를 끝내고 솔과 포크를 융합시켰다. 대신, 그는 멤피스 혼스와 부커 T. &amp; 더 M.G.'s의 4분의 3을 포함한 세션 음악가 그룹을 이용했다. 이 음반은 유명한 엔지니어이자 프로듀서인 톰 다우드가 애틀랜틱 레코드의 스태프 시절 스튜어트의 영웅들에 의해 레코드로 프로듀싱했다. 1975년 가을 페이시스의 마지막 미국 투어에서 이 음반에서 공연된 유일한 곡은 〈Three Time Loser〉였고, 나머지 그룹은 스튜어트가 이 음반에서 음악적 방향을 바꾼 것을 몹시 싫어했다. 이 음반의 성공과 미국으로의 이적이 있은 후, 스튜어트는 그 해 말까지 페이시스에서 탈퇴한다고 발표했다.
수학에서 에르되시-세케레시 정리는 주어진 formula_1, formula_2에 대해 길이가 formula_3 이상인 서로 다른 실수들의 수열은 길이 "formula_1"의 단조 증가하는 부분수열 또는 길이 "formula_2"의 단조 감소하는 부분수열을 포함한다는 정리이다. 증명은 해피 엔딩 문제를 언급한 동일한 1935년 논문에 나타났다.
에르되시-세케레시 정리는 정확히 램지의 정리의 따름정리가 되는 유한한 결과 중 하나이다. 램지의 정리를 사용하면 모든 서로 다른 실수로 이루어진 무한 수열이 단조 증가하는 무한 부분 수열 또는 단조 감소하는 무한 부분 수열을 포함한다는 것을 쉽게 증명할 수 있지만 에르되시 팔과 세케레시 죄르지가 증명한 결과는 더 나아간다.
formula_6과 formula_7의 경우에 공식에 의해 세 수의 모든 순열이 길이 3의 증가하는 부분 수열 또는 길이 2의 감소하는 부분 수열을 갖는다. 숫자 1,2,3의 6가지 순열 중:
수열에 있는 수의 위치를 유클리드 평면에 있는 점의 "x" 좌표로 해석하고 수 자체를 "y" 좌표로 해석할 수 있다. 반대로 평면에 있는 모든 점에 대해 두 점이 동일한 "x" 좌표를 갖지 않는 한 "x" 좌표로 정렬된 점의 "y" 좌표는 수열을 형성한다. 수열과 점 집합 사이의 이러한 변환으로 에르되시-세케레시 정리는 다음과 같이 해석될 수 있다: 적어도 점 formula_8개를 갖는 모든 집합에서 양의 기울기 모서리 formula_9개 또는 음의 기울기 모서리 formula_10개로 이루어진 다각형 경로를 찾을 수 있다. 특히 formula_11인 경우 최소한 formula_12개의 점 집합에서 동일한 부호 기울기를 가진 최소한 formula_13개의 모서리를 갖는 다각형 경로를 찾을 수 있다. 예를 들어 formula_14 을 취하면 17개 이상의 점으로 구성된 모든 집합은 모든 기울기가 동일한 부호를 갖는 모서리 4개의 경로를 갖는다.
에르되시-세케레시 정리는 여러 가지 방법으로 증명할 수 있다. 은 다음 두 가지를 포함하여 에르되시-세케레스 정리의 여섯 가지 다른 증명을 조사하였다. Steele이 조사한 다른 증명에는 에르되시와 세케레시의 원본 증명과, , , 및 의 증명이 포함된다.
비둘기집 원리.
길이 formula_3의 주어진 수열에 대해, 수열의 각 수 formula_18에 formula_19 쌍을 붙인다. 이때 formula_20는 formula_18로 끝나는 가장 긴 단조 증가 부분 수열의 길이이고 formula_22는 formula_18로 끝나는 가장 긴 단조 감소 부분 수열 끝의 길이이다. 수열의 서로 다른 두 수는 다른 값의 쌍이 붙는다. formula_24이고 formula_25이면 formula_26이고, formula_27이면 formula_28이다. formula_20가 formula_1보다 작고 formula_22가 formula_2보다 작은 쌍은 많아야 formula_33개 존재한다. 따라서 비둘기집 원리에 의해 formula_20 또는 formula_22가 범위 바깥에 있는 formula_36값이 존재한다. formula_20가 범위를 벗어나면 formula_18는 길이 formula_1 이상인 증가 부분 수열의 일부이고, formula_22가 범위를 벗어나면 formula_18는 길이 "formula_2" 이상인 감소 부분 수열의 일부이다.
신용평가사(credit rating agency, CRA) 또는 신용평가기관은 신용등급을 매기는 회사다. 신용등급이란 채무자가 디폴트하지 않고 제 때 채무를 상환할 수 있는 능력을 지표로 매긴 것이다.
적시에 원리금을 상환함으로써 채무자의 채무 상환 능력과 채무 불이행 가능성을 평가한다. 대행사는 채무증서 발행인, 채무 증서 및 경우에 따라 기초 채무 서비스 제공자의 신용도를 평가할 수 있지만 개인 소비자는 평가할 수 없다. 다른 형태의 평가 기관에는 환경, 사회 및 기업 지배 구조(ESG) 평가 기관과 중국 사회 신용 시스템이 포함된다.
CRA가 평가하는 채무 상품에는 국채, 회사채, CD, 지방채, 우선주 및 모기지 담보 증권 및 부채 담보부 증권과 같은 담보부 증권이 포함된다.
채권 또는 증권의 발행자는 회사, 특수 목적 법인, 주 또는 지방 정부, 비영리 조직 또는 주권 국가일 수 있다. 신용 등급은 2차 시장에서 증권 거래를 용이하게 한다. 이는 유가 증권이 지불하는 이자율에 영향을 미치며 등급이 높을수록 이자율이 낮아진다. 개인 소비자의 신용도는 신용평가기관이 아니라 신용점수를 발행하는 신용평가기관(소비자보고기관 또는 신용조회기관이라고도 함)에서 평가한다.
증권에 대한 신용 등급의 가치에 대해 많은 의문이 제기되었다. 2007-08년 금융 위기 동안 기관의 최고 등급을 받은 수 천억 개의 증권이 정크 등급으로 떨어졌다. 2010-12년 유럽 국가 부채 위기 동안 등급이 하향 조정된 것은 위기를 가속화한 것에 대해 EU 관리들로부터 비난을 받았다.
신용평가는 고도로 집중된 산업으로 "빅 3" 신용평가사가 평가 사업의 약 95%를 통제하고 있다. 무디스 투자자 서비스(Moody's Investors Service)와 S&amp;P(Standard &amp; Poor's)는 함께 세계 시장의 80%를 장악하고 있으며 피치 레이팅스(Fitch Ratings)는 추가로 15%를 장악하고 있다.
인간 면역계에서 중추 관용(central tolerance) 또는 음성 선택(negative selection)은 자가 반응성을 가지는 발달 중인 T세포나 B세포를 제거하는 과정이다. 자가 반응성 림프구의 제거를 통해 내성은 면역계가 자가 펩타이드를 공격하지 않도록 한다. 림프구 성숙과 중추관용은 골수나 가슴샘과 같은 일차 림프 기관에서 발생한다. 포유류에서 B세포는 골수에서 성숙하고 T세포는 가슴샘에서 성숙한다.
중추관용은 완벽하지 않으므로 말초관용이 T세포와 B세포가 일단 일차 림프 기관을 떠나고 말초에서 숙주의 자가 조직과 반응하지 않도록 하는 이차 기전으로 존재한다. 중추관용은 발달 중인 면역 세포가 말초로 빠져나오기 전에 일차 림프 기관에서 발생하고, 말초관용은 일차 림프 기관을 빠져나가면 발생한다는 점에서 구별된다.
중추관용의 기능.
중추관용은 성숙한 B세포와 T세포가 자가 항원을 외래 미생물로 인식하지 못하도록 하기 때문에 적절한 면역 세포 기능에 필수적이다. 보다 구체적으로 T세포 수용체(TCR)와 B세포 수용체(BCR)는 무작위 체세포 재배열을 통해 세포에 의해 만들어지기 때문에 중추 관용이 필요하다. V(D)J 재조합으로 알려진 이 재배열 과정은 림프구 수용체 다양성을 증가시켜 B세포와 T세포가 새로운 항원에 대한 수용체를 가질 가능성을 증가시키기 때문에 중요하다. 접합 다양성은 재조합 중에 발생하며 BCR 및 TCR의 다양성을 더욱 증가시키는 역할을 한다. 무작위 TCR, BCR의 생성은 높은 돌연변이율로 인해 미생물에 대한 중요한 방어 방법이다. 또한 무작위 재배열 과정은 종의 생존에 중요한 역할을 한다. 왜냐하면 종 내의 많은 개체가 각자 다양한 수용체 배열을 가지고, 종의 적어도 한 구성원이 새로운 항원에 대한 수용체를 가질 가능성이 매우 높기 때문이다.
체세포 재조합 과정은 성공적인 면역 방어에 필수적이지만 자가 반응으로 이어질 수 있다. 예를 들어 체세포 재조합에 필요한 효소인 기능적 RAG1/2의 결핍은 환자의 혈액 세포에 대해 항체가 생성되는 면역 혈구감소증의 발병과 관련이 있다. 무작위 수용체 재조합의 특성으로 인해 자기 항원을 외부 항원으로 인식하는 BCR과 TCR이 일부 생성된다. 이 B세포와 T세포가 활성화되면 중추관용 기전에 의해 죽거나 비활성화되지 않으면 자기에 대한 면역 반응을 일으키기 때문에 문제가 된다. 따라서 중추관용이 없으면 면역계가 자신을 공격하여 자가 면역 장애를 유발할 수 있다.
중추관용의 기전.
관용의 최종 결과는 자가 항원에 반응하지 않지만 무작위로 배열된 수용체에 따라 외래의 비자기 항원을 인식할 수 있는 림프구 집단이다. 림프구는 골수(B세포의 경우)와 가슴샘(T세포의 경우)에 존재하는 항원에 대해서만 관용을 발달시킬 수 있다.
B세포 관용.
T세포 관용.
T세포 중추관용은 가슴샘에서 발생한다. T세포는 양성 선택과 음성 선택을 겪는다.
T세포 관용 단계
조절 T세포는 가슴샘에서 성숙하는 또 다른 유형의 T세포이다. 조절 T세포의 선택은 가슴샘 속질에서 발생하며 FOXP3의 전사를 동반한다. 조절 T세포는 활성화되지 않아야 할 때 면역계를 억제하여 자가 면역을 조절하는 데 중요하다.
중추관용의 역사.
중추관용의 첫 번째 발견은 1945년 레이 오웬(Ray Owen)이 쌍둥이 중 한 마리가 다른 쪽의 혈액을 주입받았을 때 이란성 쌍둥이 소가 항체를 생산하지 않는다는 것을 발견했을 때였다. 오웬의 발견은 하세크(Hasek)와 빌링햄(Billingham)의 이후 실험에 의해 확인되었다. 실험의 결과는 버넷(Burnet)의 클론 선택 가설에 의해 설명되었다. 버넷과 메더워(Medawar)는 면역관용이 어떻게 작용하는지 설명한 공로로 1960년 노벨 생리학·의학상을 수상했다.
오예주(2004년 10월 5일 ~ )는 대한민국의 배우, 모델이다.
용연초등학교는 대한민국 충청남도 당진시 용연로 19-17 (용연동)에 있었던 초등학교이다.
압두스 사타르(, 1906년 5월 1일~1985년 10월 5일)는 방글라데시의 정치인이었다. 방글라데시 민족주의당(BNP)의 당수로 1981년부터 1982년까지 방글라데시의 대통령을 지냈으며, 방글라데시의 부통령을 역임했다. 사타르는 영국령 인도, 동파키스탄, 방글라데시에서 많은 헌법과 정치직을 역임했다. 그는 내각 장관, 대법원 판사, 그리고 최고 선거 책임자였다.
사타르는 방글라데시 역사상 몇 안 되는 행정 대통령 중 한 명이었다. 건강 문제와 노령으로 인해, 그의 짧은 재임 기간은 증가하는 정치적 혼란과 군부의 간섭으로 특징지어졌다. 결국 1982년 방글라데시 쿠데타로 실각했다.
1981년 5월 지아우르 라만이 암살당했을 때, 약한 부통령 사타르가 병원에 있었고 자동적으로 방글라데시의 대통령 대행이 되었다. 6월 4일 방가바반에서 외신 기자들에게 그는 "국내 민주적 과정을 방해하려는 어떠한 음모도 저지하기 위해" 전 대통령의 사망 후 180일 이내에 치러진 선거가 헌법에 따라 예정대로 진행되고 있다고 발표했다. 비상사태가 선포되었다. 9월 21일의 선거일은 야당이 선거 유세를 위해 더 많은 시간을 요구함에 따라 11월 15일로 연기되었다. 12명의 육군 장교들이 지아우르 살해에 가담한 혐의로 유죄 판결을 받은 후 처형되었을 때 폭력 사태가 발생했다.
1981년 대통령 선거에서 아와미 연맹의 카말 호세인 후보를 누르고 당선되었다. 호세인과 다른 야당 단체들은 투표가 조작되었다고 주장했다. 선거 후에 비상사태가 해제되었다. 사타르는 42명으로 구성된 각료 평의회를 임명했다. 그는 지아우르의 논란이 되고 있는 샤 아지주르 라만 총리가 계속해서 최고위직에 오르게 했다. 사타르는 개인적으로 국방 및 계획 포트폴리오를 보유했다. 그는 경제학자 미르자 누룰 후다를 부통령으로 임명했다. 이웃 인도의 아삼주에서 벵골 무슬림들에 대한 폭력은 사타르 대통령 재임 기간 동안 폭발했다.
사타르는 방글라데시 군대가 국가 발전에 어떻게 기여할 수 있는지를 탐구하기 위해 국가안전보장위원회를 구성했다. 1982년 1월 방글라데시 민족주의당 총재로 선출되었다. 그 후 사타르는 새 내각을 구성했다. 1982년 3월 21일 후다 부통령은 자신이 BNP 내 음모의 희생자라고 주장하며 사임했다.
레오 스쿠르닉(Leo Skurnik: 1907년 3월 28일-1976년 12월 4일)은 핀란드의 의사로, 제2차 세계대전기에 의무장교로 복무했다. 나치 독일의 철십자장을 수훈받았으나 거부한 세 명의 핀란드 유대인 중 한 명이다.
핀란드 대공국 헬싱키에서 사업가 벤지안 스쿠르닉과 그 아내 사라 스쿠르닉의 아들로 태어났다. 스쿠르닉가는 핀란드에서 가장 오래된 칸타니스트 유대인 가문의 후예였다. 스쿠르닉은 1927년 대학입학시험을 합격하고 1937년 의사면허를 취득했다. 1939년 렘피 이레네 라욱카(Lempi Irene Laukka)와 결혼했다. 헬싱키 대학교에서 의학을 계속 공부했으나 학교에 반유대주의가 만연하여 학업을 그만두고 북부지방 이(Ii)에서 시골의사로 개업했다.
막간의 평화 당시 이(Ii) 둔영에 제5개척공병대대(이후 제15개척공병대대)가 편성되자 의무대위로 징집된 스쿠르닉은 제5개척공병대대 의무관으로 배속되었다. 스쿠르닉이 배속된 개척공병대대는 키에스틴키-로우히 방면의 독-핀 합동공세에 참여했다. 이 공세는 계속전쟁 초기에 가장 피해가 극심한 작전으로, 1941년 8월 중에 핀란드 제54보병연대의 병력은 2,800 명에서 800명밖에 남지 않을 정도로 열화했다. 당시 스쿠르닉의 야전병원에는 그를 포함해 의사가 일곱 명이었는데 매일 백여 명씩 부상자를 받았다.
1941년, 소련군이 키에스틴키 방면으로 거센 화력을 쏟아붇자 스쿠르닉은 야전병원 후퇴를 지휘하여 부상병 600명의 목숨을 구했는데, 그렇게 살린 사람 중에 무장친위대원도 있었다. 핀란드 주둔 독일군 연락본부의 발데마르 에르푸르트 장군은 이 공적을 높이 사 베를린에 철십자장 수여를 상신했다. 하지만 스쿠르닉은 수훈을 거부하고 핀란드군 사령관 햘마르 실라스부오 중장에게 가서 거세게 항의했다. 스쿠르닉이 이렇게 나오자 독일군들은 그를 공공연히 아니꼽게 여겼다. 스쿠르닉 외에도 대위 솔로몬 클라스와 간호사 디나 폴랴코프가 핀란드 유대인으로서 철십자장을 수훈받았지만, 그 둘 역시 수훈을 거부했다.
독일군과 함께 일하는 것을 불만스러워한 스쿠르닉은 1942년 여름 우흐투아 방면으로 전근을 요청했다. 전쟁 후기에 스쿠르닉은 소령으로 진급하고 1944년 지협 대공세와 라플란드 전쟁에 종군했다. 핀란드의 군사사학자 볼프 할스티(Wolf H. Halsti) 대령은 아무도 감히 들어가지 못하는 무인지대에서 부상병을 구해낸 스쿠르닉은 보통 의무관의 사명감을 넘어서는 대단한 용기를 가진 군인이었다고 높이 평가했다.
전후에 스쿠르닉은 이(Ii)로 돌아가 1947년까지 의사로 일했다. 1949년에는 이혼하고 헬미 안닉키 카이스토(Helmi Annikki Kaisto)와 재혼했다. 이후 그는 라우마라헤 주식회사 공장 의사, 파볼라 및 레본라흐티 지역 개업의를 거쳐 1961년부터 은퇴할 때까지 북부지역의 중심도시인 오울루에서 의사로 일했다. 1976년 오울루에서 향년 69세로 사망하고, 생전에 자주 낚시하곤 했던 이(Ii)의 키르코섬 물가에 매장되었다.
지협 대공세() 또는 소련측 작전명칭 비보르크-페트로자보츠크 공세()는 계속전쟁 후기인 1944년 여름 카리알라 지협 쪽으로 소련 붉은 군대가 수행한 대규모 공세작전이다.
남쪽 유럽 본토의 독일군을 주공으로 상대해야 할 필요가 있었기에 핀란드 전선을 신속하게 종결하고 싶었던 소련군은 핀란드의 의표를 찌른 대공세로 핀란드의 여력을 와해시킬 것을 기대했다. 그 의도대로 핀란드 지도부는 이 공세를 예측하지 못하여 동카리알라와 지협 남부, 비푸리를 모두 내주고 후퇴해야 했다. 하지만 핀란드군은 탈리-이한탈라, 애위래패-부오살미, 비푸리만에서 반격하여 기적적으로 소련군의 공세를 돈좌시키는 데 성공했다("탈리-이한탈라의 기적").
1944년 6월 6일, 서방 연합군이 프랑스 노르망디 해안에 상륙했다. 1943년 테헤란 회담에서 소련의 이오시프 스탈린은 서방의 상륙과 동시에 동부전선에서 공세를 개시할 것을 확약했다. 한편, 핀란드에서는 소련이 서방 연합군보다 먼저 베를린을 점령하려는 “베를린 경주”를 벌일 것이라고 생각하고, 핀란드 전선은 근시일 안에는 공격이 없으리라 예상하고 있었다. 봄이 되자 레닌그라드 일대에 소련군의 움직임이 늘어났다는 첩보가 입수되었지만, 이런저런 이유로 인해 이 정보는 올바르게 해석되지 못했고, 핀란드 방위군대총장 만네르헤임 남작은 소련군의 즉각적인 위협은 없다고 결론내렸다. 후대의 역사학자들은 이 시기에 만네르헤임 남작이 동카리알라를 놓고 향후의 평화회담을 어떻게 진행해야 할지 문제 때문에 골치를 썩이고 있었다고 분석한다. 만네르헤임은 1941년 여름 개전 당시 동카리알라 확보를 핀란드의 전쟁목표로 명시했던 적이 있다. 이런 심리적 스트레스도 오판의 원인으로서 무시할 수 없을 것이다. 동카리알라 점령은 방어선의 길이를 줄이기 위한 것으로 정당화되었고, 싸우지도 않고 동카리알라를 포기하는 것은 받아들이기 힘든 상황이었다. 인구가 부족한 핀란드 입장에서 카리알라 지협의 방어를 강화하기 위해 동카리알라의 병력을 빼는 것은 사실상 동카리알라를 소련에게 다시 넘겨주자는 것과 같았다.
당시 핀란드군의 주력은 동카리알라 아우누스에 주둔하고 있었고, 카리알라 지협에 주둔한 병력은 7만 5000명 정도였다. 비교 차원에서 언급하자면 겨울전쟁 당시 카리알라 지협에 배치된 핀란드군은 20만 명이었다. 동카리알라 방면에서는 아우누스의 피시-사리매키-삼마투스 선과 마셀래 지협의 카르후매키-리스테포흐야 선이 구축되었지만, 카리알라 지협의 방어선 구축은 이제 막 시작 단계였다. 소련군의 공세가 시작된 시점에서 카리알라 지협 최전선에 배치된 핀란드군 부대는 제19여단, 제15사단, 제2사단, 제10사단이었다. 한 단계 후방의 밤멜수-타이팔레선(VT선)에 제3사단, 제18사단, 기병여단이 예비대로 배치되어 있었고, 비푸리 근교에 기갑사단이 주둔했다.
그러나 스탈린은 핀란드는 물론이고 서방 연합군도 모르게 핀란드 방면으로의 깜짝 대공세를 오랫동안 주도면밀하게 계획하고 있었다. 스타프카는 핀란드 침공을 위해 레닌그라드 전선군에 병력 45만 명, 야포와 척탄통 1만 문, 전차와 돌격포 800 대를 배치했다. 레닌그라드 전선군의 병력들은 충분한 훈련을 갖추었다. 레닌그라드 해방은 소련에 지대한 정치적 중요성을 가지고 있었을 뿐만 아니라, 핀란드군을 분쇄하면 핀란드만의 해군과 공조가 가능해지고 동카리알라의 후방을 안정시킬 것을 기대할 수 있었다.
소련군의 기습을 전혀 예상하지 못한 핀란드군 총사령부는 6월 3일, 전선에 오래 배치되어 있던 일부 부대들에 휴가를 발급했다. 야포 견인용 트랙터와 우마도 후방 요새화와 농사를 위해 후방으로 빠져 있었다.
심장판막(heart valve)은 혈액이 심장의 방을 통해 한 방향으로 흐를 수 있도록 하는 단방향의 판막이다. 4개의 판막이 일반적으로 포유동물의 심장에 존재하며 함께 심장을 통한 혈류의 경로를 결정한다. 심장판막은 판막 양쪽의 혈압 차이에 따라 열리거나 닫힌다.
포유류 심장에는 4개의 판막이 존재한다. 좌심실의 승모판과 우심장의 삼첨판은 위쪽의 심방과 아래쪽의 심실을 분리하는 2개의 방실판막이다. 다른 2개의 판막은 심장에서 나가는 동맥의 입구에 있으며 반달판막이다. 대동맥판은 대동맥 시작 지점에 존재하는 판막이고 허파동맥판은 허파동맥 시작 지점의 판막이다.
심장에는 심장정맥동굴 판막과 아래대정맥 판막도 존재하지만 여기서는 다루지 않는다.
판막, 심방, 심실은 심장속막(심내막)으로 둘러싸여 있다. 판막은 심방을 심실과 나누거나 심실을 동맥과 분리한다. 심장판막은 심장골격의 섬유성 고리 주변에 존재한다. 판막은 첨판(leaflets, cusps)으로 구성되어 있다. 승모판은 두 개의 첨판으로 구성되어 있고 나머지 세 판막은 세 개의 첨판으로 구성되어 있다.
허파동맥판은 왼쪽, 오른쪽, 앞쪽 첨판으로 이루어져 있다. 대동맥판에는 왼쪽, 오른쪽, 뒤쪽 첨판이 있다. 삼첨판은 앞쪽, 뒤쪽, 사이막(septal) 첨판을 가지고 있다. 승모판에는 앞쪽과 뒤쪽 첨판만 존재한다.
방실판막.
승모판과 삼첨판은 심방과 심실 사이에 존재하며 수축기 동안 심실의 혈액이 심방으로 역류하는 것을 막는다. 방실판막(atrioventricular valve, 심방심실판막, 방실판)은 힘줄끈을 통해 심실 벽에 고정되어 뒤집어지는 것을 방지한다.
힘줄끈은 꼭지근에 붙어 있어 판막을 고정하는 장력을 만든다. 또한 꼭지근과 힘줄끈은 판막이 닫힐 때 심방으로 탈출(prolapse)하는 것을 방지한다. 이들은 판막 양쪽의 압력차를 통해 판막이 열고 닫히는 과정 자체에는 효과가 없다. 그렇지만 힘줄끈은 첨판의 가장자리에 붙어 수축기 때 가해지는 압력을 분산시킨다.
방실판막이 닫히는 소리는 '럽'(lub)으로 들리는 제1심음(S1)이다. 반달판막이 닫히는 소리는 '덥'(dub)으로 들리는 제2심음(S2)이다.
승모판은 두 개의 첨판을 가지기 때문에 이첨판(bicuspid valve)으로도 불린다. 승모판(mitral valve)의 이름은 주교의 모자인 주교관(mitre)과 닮은 데에서 유래했다. 승모판은 심장의 왼쪽에 위치하며 혈액이 좌심방에서 좌심실로 정상적으로 흐르도록 한다.
이완기 동안 정상적으로 기능하는 승모판은 좌심방에 혈액이 차면서(전부하) 압력이 올라가면 열린다. 좌심방압이 좌심실압보다 높아지면 승모판이 열린다. 이완기는 심방이 수축되면서 좌심방에 차오른 혈액의 30%를 좌심실로 구출하면 끝난다. 이 혈액량은 이완기말용적(EDV)이라고 하며 승모판은 심방수축이 끝나면 혈액 역류를 막기 위해 닫힌다.
삼첨판은 세 개의 첨판을 가지고 있으며 심장의 오른쪽에 위치한다. 우심방과 우심실 사이에 있으며 둘 사이에서 혈액이 역류하는 것을 방지한다.
반달판막.
대동맥판과 허파동맥판은 대동맥과 허파동맥의 시작 지점에 위치한다. 이들은 반달판막(semilunar valve, 반월판)으로도 불린다. 대동맥과 허파동맥은 심실로부터 혈액을 받는다. 각각의 반달판막은 심실에서 동맥으로 혈액이 흐를 수 있도록 하며 반대 방향으로는 역류하지 못하도록 막는다. 이 판막은 힘줄끈을 가지지 않으며 방실판막보다는 정맥의 판막과 비슷하다. 반달판막이 닫힐 때 제2심음이 들린다.
세 개의 첨판으로 이루어진 대동맥판은 좌심실과 대동맥 사이에 놓여 있다. 심실 수축기 동안 좌심실의 압력이 올라가며 대동맥 압력보다 높아지면 대동맥판이 열려 좌심실에서 대동맥으로 혈액이 나갈 수 있게 된다. 심실 수축기가 끝나면 좌심실 압력은 빠르게 떨어져 대동맥 압력으로 인해 대동맥판이 닫힌다. 대동맥 판이 닫히면 제2심음의 A2 부분을 형성한다.
폐동맥판은 세 개의 첨판을 가지고 있으며 우심실과 허파동맥 사이에 놓여 있다. 대동맥판과 비슷하게 허파동맥판은 심실 수축기에, 정확히는 우심실 압력이 허파동맥 압력보다 높아질 때 열린다. 심실 수축기 끝에 우심실 압력이 급격히 떨어질 때 허파동맥 압력으로 인해 허파동맥판이 닫힌다. 허파동맥이 닫히면 제2심음의 P2 부분 형성에 기여한다. 오른쪽 심장은 압력이 낮아 제2심음의 P2는 A2보다 더 부드럽게 들린다. 그러나 일부 젊은 사람에서 들숨 동안 A2와 P2가 분리되어 들리는 건 생리적으로 정상이다.
심장이 발달하는 동안 심방과 심실 사이의 두 방실판막은 방실관 양쪽에서 발달한다. 심실 바닥이 위쪽으로 뻗어나가면 방실관이 심실안으로 함입되게 만든다. 함입된 가장자리는 방실판막의 가쪽 첨판의 기초를 형성한다. 방실판막의 안쪽과 사이막 첨판은 중간사이막(septum intermedium)이 아래쪽으로 뻗어나가며 발달한다.
두 반달판막(대동맥판과 허파동맥판)은 동맥줄기의 심장 쪽 끝에서 두꺼워진 네 부분에서 형성된다. 이 두꺼워진 부분들은 심장속막융기(endocardial cushion)라고 한다. 동맥줄기는 배아 줄기에서 나오는 하나의 유출로이며 나중에 나누어져 오름대동맥과 허파동맥이 된다. 나누어지기 전에 네 개의 두꺼워진 부분이 만들어진다. 두꺼워진 부분은 앞쪽, 뒤쪽, 두 개의 가쪽 부분이 있다. 이후 오름대동맥과 허파동맥이 될 부분 사이에 사이막이 만들어진다. 사이막이 형성되면 가쪽의 두 두꺼워진 부분들은 나누어져 오름대동맥과 허파동맥은 각각 세 개의 두꺼워진 부분(앞쪽, 뒤쪽, 그리고 두 개의 가쪽 두꺼워진 부분을 절반씩 가진 결과)을 가지게 된다. 이 세 두꺼워진 부분은 반달판막의 세 개의 첨판의 기원이다. 판막은 9주에 고유한 구조로 나타난다. 판막이 성숙하면 바깥의 혈관처럼 나선형으로 약간 회전하며 심장에 가까운 쪽으로 약간 움직인다.
일반적으로 심장판막의 움직임은 나비에-스토크스 방정식을 이용하여 알아낸다. 경계 조건으로 혈압, 심낭액, 외부 부하 등을 조건으로 사용한다.
2022년 aespa 성희롱 사건은 2022년 5월 2일 발생한 대한민국의 성희롱 사건이다. 서울특별시 종로구 경복고등학교에서 불상의 남성들이 aespa를 성희롱하고 무대에서 난동을 부렸다고 보는 사건이다.
2022년 경복고등학교는 개교 101주년을 맞았고 이를 기념하는 행사가 2022년 5월 2일 있었다. 경복고등학교를 졸업한 이수만의 영향으로 초대가수 aespa가 이 행사에서 공연할 때 경호원의 제지가 없자 학생들은 aespa를 둘러싸기도 하고 소셜 네트워크 서비스에 "만지는 거 빼고는 다했다", "몸매 X된다" 등이라고 기록하는 등 aespa를 성희롱했다.
2022년 5월 12일 경복고등학교 생활교육위원회는 소셜 네트워크 서비스에 성희롱 발언을 했던 1명의 학생을 '학칙 준법 위반'으로 징계했다. 서울특별시교육청은 5월 27일 경복고등학교 학생을 대상으로 성인지 감수성 교육을 진행했다.
경복고등학교 교사가 학생들에게 "만지면 신고당한다"라고 말했다는 의혹이 제기되었다.
이한 활동가는 "또래 집단에서 '남성성 과시'의 일환으로 벌어지는 '성적 대상화'의 문제가 벌어졌다. 자연스러운 욕망이 표현되거나 누군가에게 가닿을 때는 '폭력적으로' 느껴질 수 있다는 것을 학생들이 인식해야 한다. 또 디지털 성폭력을 교육해야 한다."라고 말했다. 장민지 교수는 "소셜 네트워크 서비스 사용으로 인해 연예인과 관객들의 거리감이 줄어들고 사적인 정보도 많이 알 수 있게 되었다. 그것을 실질적인 친밀성으로 생각하면서 '연예인 인권'의 문제도 심각해졌다."라고 했다.
위근우 평론가는 이 사건을 심층적으로 보면 잘나가는 동문이 여성 가수를 남자 고등학교에 '선물'처럼 동원함으로써 노래하고 춤추는 공연 주체인 aespa를 '선물'로 대상화하는 것이라고 비판했다. 장다혜 한국형사법무정책연구원 연구위원은 이 사건이 소셜 네트워크 서비스에 복수의 게시글이 게시된 것으로 성립되었다는 의미에서 여성을 왜곡된 방식으로 성적 대상화하는 또래 문화를 보여준다고 평가했다.
연흥초등학교는 대한민국 세종특별자치시 연동면 응암2길 14 (응암리)에 있었던 초등학교이다.
와촌초등학교는 대한민국 세종특별자치시 연서면 기와말1길 20 (와촌리)에 있었던 초등학교이다.
레오니드 "레오" 코마로브(, , 1987년 1월 23일~)는 핀란드의 아이스하키 선수로 포지션은 센터이다. 현재 콘티넨탈 하키 리그(KHL)의 SKA 상트페테르부르크 소속으로 뛰고 있다.
러시아계 핀란드인으로 핀란드 1부 리그인 SM 리가의 포린 애새트와 라흐티 펠리컨스를 거쳐 러시아로 건너가 KHL의 디나모 모스크바에서 활동했다. 2012년부터 드래프트에서 지명팀인 내셔널 하키 리그(NHL)의 토론토 메이플리프스에서 활동하기 시작하면서 에스토니아 태생 선수로는 최초로 NHL에서 뛰는 선수가 되었다. 이후 뉴욕 아일런더스를 거쳐 다시 KHL로 돌아와 SKA 상트페테르부르크에서 활동했다.
국제 대회에서는 핀란드 국가대표팀의 일원으로 활동했으며, 청소년 대표팀을 거쳐 성인 대표팀의 소속으로 여러 국제 대회에서 활약했다. 핀란드 역사상 최초의 올림픽 금메달을 획득한 2022년 동계 올림픽 핀란드 대표팀의 부주장으로 활동했으며, 2011년 세계 선수권 대회에서도 우승을 차지한 바 있다.
현행 프랑스 헌법은 1958년 10월 4일 기존의 프랑스 제4공화국(1946년 - 1958년) 헌법을 대체하여 입법된 헌법이다. 이 헌법의 공표로 프랑스 제5공화국이 수립되었기에 프랑스 제5공화국 헌법이라고 부른다. 미셸 드브레가 헌법의 초안을 작성하였고 발효 이후 2011년 1월 말까지 24회의 개정이 있었다.
프랑스 헌법은 프랑스의 국체를 정의하고 국가 기구의 종류와 구성 방법을 정하며, 인민의 기본권을 보장하고 시민의 권리와 의무를 규정한다. 프랑스 헌법의 전문은 1789년 인권선언과 이를 보완한 1946년 프랑스 헌법에서 보장된 인권, 2004년 환경헌장에 정의된 권리와 의무를 계승한다고 명시하고 있다. 헌법의 전문은 기존에는 선언적 의미만 인정되었으나 프랑스 헌법평의회가 1970년 결정에서 헌법 전문을 근거로 삼으면서 이후 실질적 효력이 인정되고 있다.
프랑스의 법체계는 근세 프랑스의 복잡한 역사를 지나며 형성되기 시작하였다. 프랑스 혁명 이전의 프랑스의 법률은 기본적으로 군주의 신체와 국가의 기능을 구분하지 않았으며, 고대 로마 시기부터 내려오던 살리카법과 삼부회를 바탕으로 관습적 자치권, 그리고 국왕참사회를 통한 통치와 같은 몇 가지 국가의 기본법을 바탕으로 유지되고 있었다. 그러나 이 모든 것은 대부분 성문화되지 않은 관습법이었으며, 중대한 국사에 대해서만 국왕이 특별히 칙령을 선포하였다. 절대주의 시기 프랑스의 주권은 국왕 한 사람에게 있었고, 루이 14세는 쥘 마자랭이 사망하자 국왕참사회의 폐지와 국왕 친정을 선포한다.
계몽주의가 발전함에 따라 민주주의에 대한 논리가 발전하기 시작하였다. 계몽주의자들은 국가를 사회계약설에 의한 공동체로 파악하였고, 따라서 국가의 운영에 성문법이 필요하다고 보았다. 또한, 국가의 운영에서 독재를 방지하려면 삼권 분리가 필수적이라고 생각하였다. 이들은 자연법 사상에 따라 시민 개개인에게 양도할 수 없는 기본권이 존재한다고 믿었고 이를 명문화해야 한다고 주장하였고 프랑스 혁명과 함께 인간과 시민의 권리선언을 만들었다. 흔히 1789년 인권선언으로 불리는 이 선언은 기본권, 주권 제민, 삼권 분리를 규정한 최초의 성문 헌법이다.
인간과 시민의 권리선언은 비록 프랑스 혁명의 이상을 구현한 헌장이었지만, 혁명 이후 정부의 구성과 국체의 확립은 순탄하지 않았다. 애초 혁명 직후 수립된 국민의회는 루이16세의 왕권을 정지하였지만 공화국을 천명할 생각은 없었다. 이들은 왕국에서 절대주의를 제거한 입헌군주제를 목표로 하여 프랑스 입헌왕국을 수립하였다.
루이 16세를 비롯한 왕가와 앙시앵 레짐의 귀족들이 혁명 전복을 기도하는 가운데 새로 탄생한 공화국은 오스트리아를 비롯한 주변국과 전쟁의 위기에 처했다. 이런 상황에서 혁명 정부 겸 입법부의 역할을 하고 있던 국민공회는 공화파인 지롱드파가 다수를 점하고 있었다. 루이 16세가 국외 망명을 시도하다 체포되자 국민공회는 그를 단두대로 처형하였다. 이로서 왕정이 종식된 프랑스는 1791년 최초의 근대적 선거에 의해 선출된 국민제헌의회에 의해 1791년 프랑스 헌법을 제정하고 국체를 공화국으로 선포하여 프랑스 제1공화국이 출범하였다. 당시 헌법의 전문에서 선포한 "통합적이고 나뉠 수 없는 공화국"은 현행 헌법 전문 제1조에도 남아있다.
신생 프랑스 공화국의 정치는 매우 어수선하였다. 주변의 제후들은 여전히 공화국 전복과 앙시엥 레짐의 복귀를 획책하고 있었고, 국내에서는 자코뱅파의 산악파가 정적들을 반혁명 세력으로 몰아 숙청하는 공포 정치를 펼쳤다. 1793년 프랑스 헌법은 자코뱅의 공포 정치를 합리화 하기 위해 제정된 헌법이었지만 "인민 주권"을 처음으로 명문화 하였다.
자코뱅의 공포 정치는 결국 테르미도르의 쿠데타로 막을 내렸다. 그러나 불안정한 정치 상황은 더욱 흔들릴 뿐이었다. 1795년 공화력 3년 헌법은 확고한 삼권 분립과 의회의 양원제를 도입하였으나 매우 비효율적이었다. 1799년 나폴레옹 보나파르트는 쿠데타로 정권을 장악하고 공화력 8년 헌법으로 통령정부를 수립하였다. 이후 프랑스의 권력은 나풀레옹에게 집중되기 시작하였고 브뤼메르 18일 쿠데타를 통해 통령정부는 붕괴하여 나폴레옹 1인 종신 통령제가 실시되었다. 공화력 12년 헌법을 통해 프랑스 제1제정이 수립되어 나폴레옹은 황제에 오르게 된다.
나폴레옹은 계속하여 여러 나라와 전쟁을 벌였다. 이를 나폴레옹 전쟁이라 한다. 나폴레옹 전쟁은 워털루 전투를 끝으로 나폴레옹이 실각하면서 끝났고, 그 결과 열린 빈 회의에서 결정된 빈 체제는 유럽을 나폴레옹 전쟁 이전으로 돌리고자 하였다. 프랑스에도 왕정 복고가 이루어져 7월 왕정이 수립되었다.
빈 체제 이후에도 프랑스에서 공화국에 대한 열망은 사라지지 않았고, 결국 1848년 2월 혁명이 일어나 프랑스 제2공화국이 출범하였다. 1848년 프랑스 헌법은 프랑스 제2공화국의 국체를 정의한 헌법이다. 이 헌법은 선거권을 가진 유권자를 "21세 이상의 전과가 없는 모든 남성"으로 규정하여 이전까지 있었던 납세 기록 제한을 철폐하였다. 이로서 남성들에 대한 보통선거가 시작되었다. 그러나 여성 참정권은 여전히 주어지지 않았다. 또한 이 헌법은 노예제를 완전히 폐지하였다.
프랑스 제2공화국은 통령이었던 루이 나폴레옹 보나파르트(나폴레옹 보나파르트의 조카)의 쿠데타로 종식되고 조카는 삼촌의 전례에 따라 황제에 올라 나폴레옹 3세가 되었다. 1852년 프랑스 헌법으로 출발한 프랑스 제2제정은 1870년 보불전쟁에 패할 때까지 유지되었다. 나폴레옹 3세의 보불전쟁 패배 이후 1875년 프랑스 헌법이 재정되었고 프랑스 제3공화국이 출범하였다.
프랑스 제3공화국은 혁명 이후 가장 안정적인 공화국이었다. 이 시기 프랑스는 벨 에포크로 불리는 경제 성장과 문화 발전의 시기를 맞았다. 이 시기는 종종 프랑스의 황금기로 평가된다. 20세기 초 제1차 세계대전은 파리까지 포격을 당하는 위기였지만, 1차 세계 대전 이후로도 프랑스는 세계적인 선진국 가운데 하나였다.
제2차 세계 대전이 일어난 지 얼마 지나지 않아 프랑스는 항복을 선언하였고 비시 정부가 수립되었다. 그러나, 샤를 드 골을 중심으로 한 자유 프랑스는 정부의 항복을 인정하지 않았고 레지스탕스 운동을 벌이며 항전하였다. 2차 대전이 연합국의 승리로 끝나자 자유 프랑스 역시 연합국의 일원으로 프랑스를 탈환하였다.
1958년 10월 4일 현재의 헌법이 재정되어 프랑스는 제5공화국이 되었다. 제5공화국 헌법의 개정은 드골주의에 대한 비판에서 출발한다. 대통령이 너무 강력한 행정권을 갖고 있어 정부에 대한 의회 통제가 어렵다는 점이 정치 구조 변화의 주요 원인이었다. 이에 따라 현행 개정 헌법은 총리와 장관은 대통령이 임명하지만 국회가 이들을 불심임하여 퇴임시킬 권리를 갖는다. 이를 이원집정부제라고 한다.
프랑스 헌법은 두 가지 해석이 경합하는 반대통령제 체제를 수립했다. 한 가지 견해는 행정부는 공화국 대통령과 의원내각제에서 흔히 있는 총리로 구성되며, 대통령은 상징적 존재일 뿐이고 총리가 정부를 이끌어가는 것이다. 이 견해는 대통령은 헌법이 준수되도록 유의하도록 하는 헌법 제5조와 총리는 정부의 활동을 지휘한다는 제21조에 근거한다.