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식도열공탈장은 북미와 서유럽에서 가장 흔하며 아프리카 농촌 지역에서는 드물다. 일부는 불충분한 식이 섬유와 높은 앉은 자세로 배변하는 것이 위험을 증가시킬 수 있다고 제안했다.
식도열공탈장은 1974년 두 마리의 개에게서 처음 보고된 이래로 작은 동물에게서 기술되어 왔다. 이후 고양이에게서도 보고되었다. 1형이 가장 흔하며 2형도 흔하지만, 3형과 4형은 드물며 문헌 보고도 거의 없다.
개에서는 사례의 60%가 선천성이며 단두종 품종이 정두증 및 장두증 개보다 식도 열공의 단면적이 더 커서 가장 많이 영향을 받는 것으로 추정된다. 배아 발달 중 가로막이 융합되지 않는 것이 선천성 식도열공탈장의 원인으로 여겨진다.
샤페이와 불도그가 가장 흔히 영향을 받지만, 2023년 현재 돌연변이나 유전성은 확인되지 않았다. 이 질환의 다른 위험 요인으로는 코 종괴, 후두 마비, 좁아진 인두 내 개구부 등이 있다.
파상풍은 개에서 원인으로 확인되었으며, 이러한 경우는 파상풍 치료를 통해 해결될 수 있다.
기도 폐쇄 치료와 저지방, 소화가 잘 되는 사료를 먹이는 것이 침습적 시술의 필요성을 완화할 수 있다.
페드로 가르시아()라는 이름을 가진 사람은 다음이 있다.
기능성 신경학적 증상 장애(Functional neurological symptom disorder, FNSD) 또는 해리성 신경학적 증상 장애(dissociative neurological symptom disorder, DNSD)는 환자가 쇠약, 운동 문제, 감각 증상 및 경련과 같은 신경학적 증상을 경험하는 질환이다. 기능성 장애로서, 정의상 신체 구조에 영향을 미치는 알려진 질병 과정은 없지만, 사람은 신체 기능과 관련된 증상을 경험한다. 기능성 신경학적 장애의 증상은 임상적으로 인지 가능하지만, 명확하게 정의할 수 있는 기질적 질병과 범주적으로 관련되지 않는다.
의도된 대조는 신체의 생리학에 영향을 미치는 병리학 (질병 과정)을 식별할 수 있는 기질성 뇌 증후군이다. 진단은 신경과 의사의 진료 중 병력 및 검진에서 양성 징후와 증상을 기반으로 이루어진다.
물리치료는 운동 증상(예: 쇠약, 보행 문제, 운동 장애)이 있는 환자에게 특히 도움이 되며, 맞춤형 인지 행동 치료는 비간질성 발작이 있는 환자에게 가장 좋은 증거를 가지고 있다.
기능성 신경학적 장애를 가진 사람들이 경험하는 증상은 매우 많다. 이러한 증상들은 매우 실제적이지만, 심각한 심적외상 및 특발성 신경학적 기능 장애와 관련될 수 있기 때문에 그 기원은 복잡하다. 핵심 증상은 운동 또는 감각 기능 장애 또는 의식 변화 에피소드이다.
체계적인 검토에 따르면, FNSD 환자들은 일반 인구보다 스트레스가 많은 생활 사건과 어린 시절의 방치가 현저히 더 흔했지만, 일부 환자들은 스트레스 요인이 없다고 보고한다.
다양한 기술과 패러다임을 사용한 여러 연구의 수렴적 증거는 이제 유사한 결핍을 시뮬레이션하는 연기자들에게서 보이는 것과는 다른, 기능적 결함과 관련된 독특한 뇌 활성화 패턴을 입증했다.  이러한 새로운 발견은 이 질병에 관련된 메커니즘에 대한 현재의 이해를 발전시키고, 질환의 표지자와 환자의 예후를 식별할 가능성을 제공한다.
FNSD는 전신 마취 후 드물게 발생한다고 보고되었다.
기능성 신경학적 장애의 진단은 병력 및 검진에서 긍정적인 특징에 달려있다.
검사에서 기능적 쇠약의 긍정적 특징에는 후버 징후가 포함되는데, 이는 고관절 신전의 약화가 반대쪽 고관절 굴곡 시 정상화되는 경우이다. 기능성 떨림의 징후에는 동조화 및 주의 산만성이 포함된다. 떨림이 있는 환자에게 한 손 또는 발로 리듬적인 움직임을 따라하도록 요청해야 한다. 다른 손의 떨림이 같은 리듬에 동조되거나 멈추거나, 환자가 간단한 움직임을 따라하기 어려운 경우 이는 기능성 떨림을 나타낼 수 있다. 기능성 근긴장이상은 보통 거꾸로 된 발목 자세 또는 주먹을 꽉 쥔 상태로 나타난다.
해리성 또는 비간질성 발작의 긍정적 특징에는 장기간의 움직임 없는 무반응, 장시간 에피소드(2분 이상) 및 발작 전 해리 증상이 포함된다. 이러한 징후는 진단이 내려질 때 환자와 유용하게 논의할 수 있다.
기능성 운동 장애 및 사지 쇠약을 가진 환자는 급성 통증 에피소드, 신체적 부상 또는 신체적 외상에 의해 유발되는 증상 발현을 경험할 수 있다. 또한 심리적 스트레스 요인에 직면했을 때 증상을 경험할 수도 있지만, 대부분의 환자에게는 해당되지 않는다. 기능성 신경학적 장애를 가진 환자는 과민성 장 증후군, 만성 골반 통증 또는 섬유근육통과 같은 다른 질병의 병력이 있을 가능성이 높지만, 이는 진단을 내리는 데 사용될 수 없다.
FNSD는 혈액 검사나 자기공명영상 (MRI) 또는 CT 스캔과 같은 구조적 뇌 영상에서 나타나지 않는다. 그러나 이는 다른 많은 신경학적 질환에도 해당되므로, 음성 조사 결과만으로 진단을 내려서는 안 된다. FNSD는 다른 신경학적 질환과 함께 발생할 수 있으며, 검사에서 비특이적 이상이 나타나 의사와 환자에게 혼란을 줄 수 있다.
DSM-5 진단 기준.
미국 정신의학회 정신질환 진단 및 통계 편람 제5판(DSM-5)은 기능성 신경학적 증상 장애에 대한 다음 진단 기준을 제시한다:
증상의 존재는 6개월 미만의 기능성 신경학적 증상 장애의 급성 에피소드를 정의하며, 지속적인 에피소드는 6개월 이상의 증상 존재를 포함한다. FNSD는 심리적 스트레스 요인이 있거나 없는 특성도 가질 수 있다.
관련 상태.
역학 연구와 메타 분석에 따르면 FNSD 환자는 일반 인구에 비해 우울증과 불안 비율이 높지만, 간질이나 파킨슨병과 같은 다른 신경학적 장애 환자와는 비슷한 비율을 보인다. 이는 종종 수년간의 오진과 꾀병 의심 때문에 발생한다. 다발성 경화증은 FNSD와 일부 증상이 겹치므로 오진의 원인이 될 수 있다.
비간질성 발작은 초기 에피소드 후 신경과 의사에게 의뢰되는 경우의 약 7분의 1을 차지하며, 기능성 쇠약은 다발성 경화증과 유사한 유병률을 보인다.
치료는 의료 전문가와 환자 모두가 확신을 가질 수 있는 긍정적인 특징을 기반으로 한 확고하고 투명한 진단을 필요로 한다. 의료 전문가는 이것이 상상이 아닌 실제적이고 흔한 문제이며, 배제 진단이 아님을 확인하는 것이 필수적이다.
기능성 신경학적 장애 치료에는 다학제적 접근 방식이 권장된다.
치료 옵션은 다음과 같다.
기능성 장애를 이해하는 전문가와 함께하는 물리치료는 쇠약, 보행 장애 및 운동 장애와 같은 운동 증상을 가진 환자에게 초기 치료법으로 선택될 수 있다. Nielsen 등은 2012년까지 기능성 운동 장애에 대한 물리치료에 관한 의학 문헌을 검토했으며, 이용 가능한 연구들이 제한적임에도 불구하고 주로 긍정적인 결과를 보고했다고 결론지었다.
많은 FNSD 환자에게 치료 접근은 어려울 수 있다. 전문 지식의 가용성이 제한적이며, 특히 심리적 개입이 치료 계획의 일부인 경우, 그들은 무시당하거나 "모든 것이 당신의 머릿속에 있다"는 말을 듣는다고 느낄 수 있다. 일부 의료 전문가는 기능성 증상을 가진 환자를 설명하고 치료하는 데 불편함을 느낀다. 진단 기준의 변화, 증가하는 증거, 진단을 내리고 설명하는 방법에 대한 문헌, 의료 교육의 변화가 이러한 상황을 서서히 변화시키고 있다.
Wessely와 White는 FNSD가 단지 설명할 수 없는 신체형통증장애일 수 있다고 주장했다. FNSD는 의료 환경에서 여전히 낙인 찍힌 상태로 남아있다.
기능성 신경학적 장애는 때때로 전환 장애라고 불리던 것에 대한 더 최근의 포괄적인 용어이다.
역사를 통틀어 많은 환자들이 종양, 간질 또는 혈관 질환과 같은 기질성 장애를 가지고 있음에도 불구하고 전환 장애로 오진되었다. 이로 인해 환자들의 사망, 부적절한 치료 및 고통이 초래되었다.
증상이 실제적이고 고통스러우며, 상상되거나 꾀병이 아니라 뇌의 잘못된 기능으로 인해 발생한다는 이해가 점점 커지고 있다.
신경관결손 (Neural tube defect, NTD)은 인간 발달 초기부터 척추뼈 또는 머리뼈에 개구부가 남아있는 선천적 기형의 한 그룹이다. 임신 3주차 낭배 형성이라고 불리는 시기에 배아 등쪽의 특수 세포가 모양을 바꾸어 신경관을 형성하기 시작한다. 신경관이 완전히 닫히지 않으면 신경관결손이 발생한다.
특정 유형으로는 척추갈림증 (척추에 영향을 미침), 무뇌증 (뇌가 거의 없거나 전혀 없음), 뇌류 (두개골에 영향을 미침), 경수결손 (심각한 목 문제) 등이 있다.
신경관결손은 가장 흔한 선천적 기형 중 하나로, 전 세계적으로 매년 300,000건 이상의 출산에 영향을 미친다. 예를 들어, 척추갈림증은 미국에서 매년 약 1,500건의 출산, 즉 10,000명당 약 3.5명 (미국 출산의 0.035%)에 영향을 미친다. 이는 곡물 제품의 엽산 강화가 시작된 이래로 10,000명당 약 5명 (미국 출산의 0.05%)에서 감소한 수치이다. 엽산 강화가 시작되기 전에는 매년 1,200명이었던 신경관결손으로 인한 미국 내 사망자 수는 840명으로 감소했다.
신경관결손에는 개방형과 폐쇄형의 두 가지 종류가 있으며, 개방형이 더 흔하다. 개방형 신경관결손은 출생 시 두개골이나 척추뼈 (척추)의 결함으로 인해 뇌 및 척수가 노출될 때 발생한다. 개방형 신경관결손에는 무뇌증, 뇌류, 무뇌수두증, 경수결손, 그리고 가장 흔한 형태인 척추갈림증이 포함된다. 폐쇄형 신경관결손은 척추 결함이 피부로 덮여 있을 때 발생한다. 폐쇄형 신경관결손의 유형에는 지방수막탈출증, 지방척수수막탈출증, 척수고정 증후군 등이 있다.
무뇌증.
무뇌증은 일반적으로 임신 23일에서 26일 사이에 신경관의 가장 앞쪽 끝이 닫히지 않을 때 발생하는 심각한 신경관결손이다. 이로 인해 뇌와 두개골의 주요 부분이 없어진다. 이 상태로 태어난 영아는 전뇌의 주요 부분이 없으며 보통 맹인, 농아이며 주요 두개안면 기형을 보인다. 기능하는 대뇌가 없으면 영아는 의식을 얻을 수 없다. 영아는 사산되거나 보통 출생 후 몇 시간 또는 며칠 내에 사망한다. 예를 들어, 인간의 무뇌증은 NUAK2 키나아제의 돌연변이로 인해 발생할 수 있다.
뇌류.
뇌류는 뇌가 두개골을 통해 튀어나와 낭처럼 막으로 덮여 있는 것이 특징이다. 이는 두개골 상부의 중앙, 이마와 코 사이, 또는 두개골 뒤쪽에 홈처럼 나타날 수 있다. 뇌류는 위치가 다양하므로 위치와 유발하는 결함 유형에 따라 분류된다. 아형으로는 후두 뇌류, 두개골 궁륭의 뇌류, 비강 뇌류 (전두에트모이드 뇌류 및 기저 뇌류)가 있으며, 전체 뇌류의 약 80%가 후두 부위에서 발생한다. 뇌류는 종종 명백하며 즉시 진단된다. 때로는 코와 이마의 작은 뇌류가 감지되지 않을 수도 있다. 뇌류는 그 의미가 다양하지만, 낭배 형성 4주차에 신경 주름이 닫힌 후 표면 외배엽과 신경외배엽의 부적절한 분리로 인해 발생할 가능성이 가장 높다.
무뇌수두증.
무뇌수두증은 대뇌반구가 없으며 대신 뇌척수액 주머니로 채워진 상태이다. 무뇌수두증을 가지고 태어나지만, 대부분의 경우 증상은 나중에 나타난다. 무뇌수두증을 가진 신생아는 삼키고, 울고, 잠을 잘 수 있으며, 머리는 몸에 비례한다. 그러나 몇 주 후 영아는 근육 긴장도 증가와 과민성을 보인다. 몇 달 후 뇌는 뇌척수액으로 채워지기 시작한다 (수두증). 이것은 여러 가지 결과를 초래한다. 영아는 시력, 청력, 성장, 학습에 문제가 발생하기 시작한다. 뇌의 결손 부위와 뇌척수액의 양은 또한 발작, 경련, 체온 조절 문제, 호흡 및 소화 문제를 유발할 수 있다. 뇌 문제 외에도 무뇌수두증은 신체 외부에서도 관찰될 수 있다. 수두증은 뇌에 더 많은 뇌척수액을 유발하여 머리가 커지는 결과를 초래할 수 있다.
무뇌수두증의 원인은 명확하지 않다. 무뇌수두증은 신경계 손상 또는 신경계의 비정상적인 발달의 결과이다. 신경관은 임신 6주차에 닫히므로, 무뇌수두증은 이 시기에 발달한다. 이러한 손상/발달의 원인은 명확하지 않다.
무뇌수두증의 원인에 대한 이론은 다음과 같다:
경수결손.
경수결손은 머리가 척추에 극심하게 구부러지는 드문 신경관결손이다. 진단은 보통 산전 초음파 검사를 통해 가능하지만, 그렇지 않은 경우 출생 직후 머리가 뒤로 구부러지고 얼굴이 위쪽을 바라보기 때문에 즉시 진단될 것이다. 일반적으로 목은 없다. 얼굴 피부는 가슴에 직접 연결되고 두피는 등 위쪽에 연결된다. 경수결손이 있는 사람은 일반적으로 출생 후 몇 시간 내에 사망한다.
척추갈림증.
척추갈림증은 다시 낭성 척추갈림증과 잠재 척추갈림증으로 나뉜다.
엽산 결핍.
임신 중 엽산 (비타민 B12) 수치가 부족하면 신경관결손의 위험이 증가하는 것으로 나타났다. 둘 다 동일한 생체 경로의 일부이지만, 엽산 결핍이 훨씬 더 흔하므로 더 큰 문제이다. 엽산은 새로운 세포의 생산 및 유지, DNA 합성 및 RNA 합성에 필요하다. 엽산은 메틸화 및 핵산 합성을 위해 1탄소 단위를 운반하는 데 필요하다. 초기 인간 배아는 신경관 폐쇄 동안 신경 세포의 세포골격에 대한 번역 후 메틸화 요구량이 높고 이 경로의 기능 효소에 차이가 있기 때문에 엽산 결핍에 특히 취약할 수 있다는 가설이 제기되었다. 신경관결손에는 분화에 필요한 세포골격의 번역 후 메틸화 실패가 관련되어 있다. 비타민 B12 또한 엽산 생체 경로의 중요한 수용체이므로, 비타민 B12 결핍도 신경관결손의 위험에 기여한다는 연구 결과가 있다. 비록 적어도 한 연구에서는 인간 간에서 다이하이드로폴레이트 환원효소의 활동이 느리고 가변적이라는 것을 보여주었지만, 직접적인 엽산 보충이 생체 이용 가능한 엽산의 혈청 수준을 증가시킨다는 상당한 증거가 있다. 천연 엽산이 풍부한 식단 (350 μg/d)은 낮은 수준의 엽산 (250 μg/d)을 섭취하는 것만큼 혈장 엽산 증가를 보일 수 있다. 그러나 엽산 섭취를 늘리기 위한 다양한 접근 방식을 가진 여러 국가의 일반 인구 결과를 비교한 결과, 엽산이 포함된 일반 식품 강화만이 신경관결손을 줄인다는 것을 발견했다. 엽산 보충이 암 위험 증가와 관련이 있다는 우려가 있었지만, 2012년 체계적 검토에 따르면 전립선암의 경우를 제외하고는 위험이 약간 감소하는 것으로 나타났을 뿐 증거가 없다.
엽산 대사와 밀접하게 관련된 콜린 (화합물)은 태아 발달에 필수적이며, 모체 혈청 수준보다 양수 (체액)에 10배 더 많이 농축되어 있다. 콜린 결핍은 신경관결손과 강하게 연관되어 있으며, 이는 태아 전구 세포의 저메틸화 또는 신경 성장 및 분화를 조절할 수 있는 아세틸콜린 합성 장애로 인한 것일 수 있다. 쥐를 대상으로 한 연구에서는 주산기 콜린 보충이 자손의 신경발달 이상을 줄이고 기억력, 공간 능력 및 탐색 행동을 개선한다는 것을 보여준다.
신경관결손, 엽산 결핍, 그리고 다른 위도의 인간 개체군 내 피부 색소 침착 차이 사이의 관계를 보여주는 연구가 있었다. 인체 내 엽산 수준에 영향을 미치는 많은 요인들이 있다: (i) 강화 제품을 통한 직접적인 엽산 식단 섭취, (ii) UV 방사선과 같은 환경 요인. 후자와 관련하여, UV 방사선 유발 엽산 광분해는 시험관 내 및 생체 내 연구를 통해 엽산 수준을 감소시키고 인간뿐만 아니라 다른 양서류 종에서도 신경관결손의 원인에 관여하는 것으로 나타났다. 따라서 UV 방사선 노출이 높은 열대 지역에 사는 인간 개체군의 진화에 있어 UV 방사선 유발 엽산 광분해에 대한 보호는 필수적이다. 한 가지 신체적 자연 적응은 피부 내 멜라닌 농도를 높이는 것이다. 멜라닌은 들어오는 UV 방사선을 분산시키는 광학 필터 또는 유해한 광화학 제품을 안정화시키는 자유 라디칼로 작용한다. 여러 연구에서 아메리카 원주민이나 아프리카계 미국인의 고색소 피부가 엽산 광분해에 대한 방어 역할을 하며 일반적으로 신경관결손 발생률이 낮다는 것을 입증했다.
브루노 레버사드와 동료들에 의해 보고된 바와 같이, 인간에서 NUAK2 키나아제의 불활성화는 무뇌증을 유발한다. 이 치명적인 선천적 결함은 Hippo 신호 경로의 손상된 신호 전달의 결과로 발생하는 것으로 여겨진다. TRIM36과 같은 다른 유전자도 인간의 무뇌증과 관련이 있다.
유전자-환경 상호작용.
엽산 결핍 자체가 신경관결손을 유발하지는 않는다. 신경관결손 감소와 엽산 보충 사이의 연관성은 C677T 메틸렌테트라하이드로폴레이트 환원효소 (MTHFR) 변이체로 인한 취약성과 같은 유전자-환경 상호작용 때문이다. 임신 중 엽산을 보충하면 이 잠재적인 아임상 돌연변이가 악화되는 조건에 노출되는 것을 방지하여 신경관결손의 유병률을 감소시킨다. 다른 잠재적 원인으로는 엽산 항대사 물질 (예: 메토트렉세이트), 오염된 옥수수 가루의 진균독, 비소, 초기 발달의 열중증, 방사선 등이 포함될 수 있다. 산모의 비만 또한 신경관결손의 위험 요소로 밝혀졌다. 여러 연구에서 산모의 흡연과 산모의 간접흡연 노출 모두 자손의 신경관결손 위험을 증가시키는 것으로 나타났다. 산모의 담배 연기 노출이 자손의 신경관결손 위험을 증가시킬 수 있는 메커니즘은 담배 흡연과 호모시스테인 수치 상승 사이의 연관성을 보여주는 여러 연구에 의해 제시되었다. 임신 중 담배 연기, 간접흡연을 포함한 노출은 신경관결손의 위험을 증가시킬 수 있다. 위의 모든 요인은 정상적인 엽산 대사 및 엽산 관련 메틸화 관련 세포 과정의 일부 측면에 간섭하여 작용할 수 있는데, 이러한 유형의 유전자는 신경관결손과 관련이 많기 때문이다.
MTHFR 변이체 외에도, 메틸렌테트라하이드로폴레이트 탈수소효소 1 (MTHFD1)의 유전적 다형성은 엽산 대사 장애를 보상하기 위해 신체가 콜린 (화합물) 유래 메틸 그룹에 대한 의존도를 증가시켜 신경관결손 위험에 영향을 줄 수 있다. 한 연구에 따르면 MTHFD1 변이체를 가진 폐경 전 여성은 콜린 결핍과 관련된 장기 기능 장애를 경험할 가능성이 현저히 높았고 임신 중 신경관결손 위험이 증가했다.
엽산 보충은 신경관결손의 약 70%를 감소시키며, 이는 30%가 엽산 의존적이지 않고 메틸화 패턴의 변화 이외의 다른 원인 때문임을 나타낸다. 신경관결손과 관련된 다른 유전자들도 존재하며, 이들은 엽산에 둔감한 신경관결손의 후보이다. 또한 메켈 증후군 및 삼염색체성 증후군과 같이 신경관결손이 자주 동반되는 몇 가지 증후군이 있으며, 이들은 엽산 대사와는 무관한 것으로 추정된다.
신경관결손 검사에는 초음파 검사와 모체 혈청 알파-태아단백 (MSAFP) 측정이 포함된다. 신경관결손의 1차 선별 도구로는 임신 2기 초음파 검사가 권장되며, MSAFP는 2차 선별 도구로 사용된다. 이는 MSAFP에 비해 초음파 검사의 안전성 증가, 민감도 증가 및 위양성률 감소 때문이다. 양수 알파-태아단백 (AFAFP) 및 양수 아세틸콜린에스테라아제 (AFAChE) 검사도 초음파 선별 검사에서 양성 위험을 나타낼 경우 확진을 위해 사용된다. 종종 이러한 결함은 출생 시 명확하지만, 급성 결함은 나중에야 진단될 수 있다. 임신 16~18주에 측정된 높은 MSAFP는 개방형 신경관결손의 좋은 예측 인자이지만, 이 검사는 위양성률이 매우 높으며 (1993년에서 2000년 사이에 캐나다 온타리오에서 검사된 모든 여성의 2%가 개방형 신경관결손 없이 양성 반응을 보였지만, 전 세계적으로는 5%가 흔히 인용되는 결과이다), 이 선별 검사로 모든 신경관결손이 감지되는 것은 아니다 (동일한 온타리오 연구에서 73%). MSAFP 선별 검사와 정기 초음파 검사를 병행하는 것이 가장 좋은 검출률을 보이지만, 초음파 검출은 시술자의 훈련과 장비의 품질에 따라 달라진다.
신경관결손의 발생률은 임신 전과 임신 중 적절한 엽산 수치 유지를 통해 감소하는 것으로 나타났다. 이는 식이 공급원과 엽산 보충을 통해 달성된다. 1996년 미국 미국 식품의약국은 강화 빵, 시리얼, 밀가루 및 기타 곡물 제품에 엽산을 첨가하도록 요구하는 규정을 발표했다. 유사한 규정으로 캐나다에서는 1998년까지 특정 곡물 제품에 엽산을 강화하는 것이 의무화되었다. 임신 첫 4주 (대부분의 여성이 자신이 임신했다는 사실조차 깨닫지 못하는 시기) 동안 적절한 엽산 섭취는 적절한 신경관 형성 과정에 필수적이다. 따라서 임신할 가능성이 있는 모든 개인은 엽산 강화 식품을 섭취하거나 엽산이 풍부한 식품 외에 보충제를 섭취하여 심각한 선천적 기형의 위험을 줄이는 것이 권장된다. 캐나다에서 특정 식품에 대한 엽산의 의무 강화는 의무 강화 이전의 발생률에 비해 신경관결손 발생률을 46% 감소시킨 것으로 나타났다. 그러나 임신을 시도할 때 엽산이 풍부한 식단만으로는 신경관결손을 예방하는 데 권장되지 않는다. 왜냐하면 일반적인 식단은 보통 임신 요구 사항을 충족할 만큼 충분한 엽산을 함유하고 있지 않기 때문이다. 임신할 수 있는 모든 개인은 매일 400마이크로그램의 엽산을 섭취하는 것이 권장된다. 이 일일 400mcg 엽산 복용량은 여성용으로 광고되는 대부분의 종합 비타민에서 찾을 수 있다. 더 높은 복용량은 산전 종합 비타민에서 찾을 수 있지만, 그 복용량이 모든 사람에게 필요한 것은 아닐 수 있다. 이전에 신경관결손이 있는 아이를 출산했고 다시 임신을 시도하는 개인은 의사의 조언에 따라 매일 4.0mg을 함유한 보충제로부터 이점을 얻을 수 있다. 캐나다에서는 임신을 시도할 때 엽산 섭취량에 대한 지침이 임신 중 신경관결손 발생 가능성 위험 평가를 기반으로 한다. 위험은 고위험, 중등도 위험, 저위험 범주로 나뉜다. 고위험군에는 과거에 신경관결손을 경험했던 개인, 즉 본인이 경험했거나 다른 임신 중에 경험했던 경우가 포함된다. 중등도 위험군 개인은 신경관결손 발생 위험이 더 높은 특정 질환을 가진 사람들이다. 여기에는 1차 또는 2차 친족 또는 배우자가 신경관결손 병력이 있거나, 정상적인 흡수 패턴에 영향을 미치는 위장 질환, 진행성 신장병, 인공투석, 알코올 과다 섭취, 또는 엽산에 민감한 선천적 기형을 초래한 다른 임신을 경험한 경우가 포함된다. 중등도 위험군 개인에는 항경련제, 메트포르민, 설파살라진, 트리암테렌, 트리메토프림과 같이 엽산 흡수를 방해할 수 있는 약물을 복용하는 사람들도 포함된다. 저위험군에는 중등도 위험군 또는 고위험군에 속하지 않는 모든 사람들이 포함된다. 임신을 원하는 모든 개인에게 엽산 보충제 복용을 시작할 것을 권장하는 시기는 임신 전 최소 3개월이다. 고위험군 개인의 경우, 임신 12주까지 매일 4~5mg의 엽산 복용을 권장하며, 이후 0.4~1mg으로 줄여 산후 4~6주 또는 모유 수유 기간 동안 계속 복용한다. 중등도 위험군 개인의 경우, 임신 12주까지 매일 1mg의 엽산 복용을 권장하며, 이후 1mg을 계속 복용하거나 0.4mg으로 줄여 산후 4~6주 또는 모유 수유 기간 동안 계속 복용할 수 있다. 임신이 신경관결손 발생 위험이 낮은 경우, 해당 개인에게는 산후 4~6주 또는 모유 수유 기간 동안 매일 0.4mg의 엽산 복용이 권장된다. 모든 복용량 권장 사항 및 위험 평가는 자격을 갖춘 의료 전문가의 조언을 받아야 한다.
2008년 현재, 신경관결손의 치료는 합병증의 심각성에 따라 달라진다. 무뇌증에는 치료법이 없으며 영아는 보통 몇 시간 이상 생존하지 못한다. 공격적인 외과적 관리는 척추갈림증, 수막류 및 경미한 척수수막류를 가진 영아의 생존율과 기능을 향상시켰다. 수술의 성공은 뇌류에 관련된 뇌 조직의 양에 따라 달라지는 경우가 많다. 신경관결손 치료의 목표는 개인이 가장 높은 수준의 기능과 독립성을 달성하도록 하는 것이다. 임신 26주 이전에 자궁 내 태아 수술이 시행되었으며, 아놀드-키아리 증후군 감소 및 이에 따른 뇌실복강션트 필요성 감소를 포함하여 결과에 이점이 있을 것이라는 희망이 있었지만, 이 시술은 산모와 아기 모두에게 매우 높은 위험을 수반하며, 긍정적인 결과가 확인 편향 때문이지 진정한 이점 때문이 아닐 수 있다는 의문이 제기될 정도로 매우 침습적인 것으로 간주된다. 또한 이 수술은 신경관결손과 관련된 모든 문제를 치료하는 것은 아니다. 다른 연구 분야로는 조직 공학과 줄기세포 치료가 있지만, 이 연구는 아직 인간에게 사용되지 않았다.
신경관결손은 2010년 전 세계적으로 71,000명의 사망자를 초래했다. 저소득 국가에서 이 질환이 얼마나 흔한지는 불분명하다.
신경관결손의 출생 시 유병률은 과거에는 질병에 영향을 받는 실제 아동 수를 측정하는 신뢰할 수 있는 척도였다. 그러나 기술의 발전과 산전 진단 능력으로 인해 출생 시 유병률은 더 이상 신뢰할 수 없다. 출생 시 사례 수를 측정하는 것이 가장 실용적인 방법일 수 있지만, 가장 정확한 방법은 사산아와 생존 출생아를 모두 포함하는 것이다. 유병률을 계산하는 대부분의 연구는 생존 출생아와 사산아의 데이터만 포함하고 일반적으로 낙태 및 유산 데이터는 제외한다. 낙태는 유병률에 크게 기여하는 요인이다. 한 연구에 따르면 1986년에는 확인된 신경관결손이 있는 임신 중 4분의 1만이 낙태되었지만, 이 수치는 1999년까지 이미 두 배로 증가했다. 이 데이터를 통해 낙태 데이터를 제외하는 것이 유병률에 크게 영향을 미칠 수 있다는 것이 명확하다. 이는 유병률이 감소한 것처럼 보이는 이유를 설명할 수도 있다. 낙태가 데이터에 포함되지 않지만 확인된 사례의 절반이 낙태되는 경우, 데이터는 유병률이 실제로 감소하지 않음에도 불구하고 감소하고 있는 것으로 나타날 수 있다. 그러나 낙태율과 기술 발전이 국가마다 크게 다르기 때문에 이러한 요인들이 유병률에 얼마나 큰 영향을 미칠지는 불분명하다.
신경관결손의 유병률에는 많은 모체 요인도 영향을 미친다. 이러한 요인에는 산모의 나이와 비만뿐만 아니라 사회경제적 지위 등 많은 다른 요인들이 포함된다. 산모의 나이는 유병률에 큰 영향을 미 미치지 않는 것으로 나타났지만, 관련성이 확인된 경우 고령 산모와 매우 어린 산모는 위험이 증가한다. 산모의 나이가 큰 영향을 미치지 않을 수 있지만, 체질량 지수가 29를 초과하는 산모는 자녀의 신경관결손 위험이 두 배로 증가한다. 연구에 따르면 이전에 세 명 이상의 자녀를 낳은 산모는 다음 자녀가 신경관결손을 가질 위험이 중간 정도이다.
파코마토시스(phakomatosis), 모종증, 모반증(母斑症) 또는 신경피부증후군(神經皮膚症候群, neurocutaneous syndrome)은 중추신경계, 피부, 눈과 같이 주로 외배엽에서 유래하는 구조에 가장 두드러지게 영향을 미치는 다기관 질환 그룹이다. 파코마토시스의 대부분은 상염색체 우성, 상염색체 열성 또는 X-연관 패턴으로 유전될 수 있는 단일 유전자 질환이다. 모자이크 현상, 다양한 표현도, 그리고 침투율로 인해 동일한 특정 증후군을 가진 환자들 사이에서도 증상이 극적으로 다를 수 있다.
많은 파코마토시스는 세포 성장, 분화, 증식 및 사멸을 조절하는 RAS-미토겐 활성화 단백질 키나아제 (MAPK) 경로 및 PI3K/AKT/mTOR 경로의 기능을 변화시키는 돌연변이에 의해 발생한다. 이로 인해 이러한 돌연변이를 가진 개인은 특정 돌연변이에 따라 다양한 유형의 양성 또는 악성 종양을 발생시키는 경향이 있다. 이러한 종양의 존재는 유형 및 위치에 따라 기능적 및 미용적 문제를 유발할 수 있다.
파코마토시스(phakomatosis)라는 용어는 1923년 네덜란드 안과 의사 반 데르 회버(van der Hoeve)가 "모반" 또는 "출생 반점"을 지칭하기 위해 파코마(phakoma)라는 용어를 사용하면서 시작되었다. 이는 그가 검사한 결절성 경화증 및 신경섬유종증 환자들에게 공통적으로 나타나는 신체적 특징이었다. 파코마토시스라는 용어는 그리스어로 '모반'을 의미하는 파코스(phakos)에서 유래했다. 그는 원래 이 용어를 신경섬유종증과 결절성 경화증의 두 가지 질병을 설명하는 데 사용했다. 그러나 반 데르 회버가 슈투르거-베버 증후군 환자에게도 이 용어를 포함시켰을 때 이 용어는 더 이상 정확하지 않게 되었다. 왜냐하면 슈투르거-베버 증후군 환자는 피부에 유사한 병변이 없기 때문이다. 또한 파코마토시스라는 용어는 중추신경계 침범에 대한 언급이 없다. 이후 러시아계 미국인 신경학자 폴 이반 야코블레프(Paul Ivan Yakovlev)와 정신과 의사 라일리 H. 거스리(Riley H. Guthrie)에 의해 신경피부 증후군이라는 용어가 정의되었으며 현재 더 일반적으로 사용된다.
최초의 임상적 기술은 이탈리아의 의사이자 박물학자인 울리세 알드로반디가 1592년에 아마도 신경섬유종증 1형이었을 환자를 기술한 “몬스트로룸 히스토리아(Monstrorum Historia)”에서 이루어졌다. 그는 큰 종양(아마도 신경총 신경섬유종)을 가진 키 작은 남자를 묘사했다. 그러나 헬레니즘 시대와 고대 이집트까지 거슬러 올라가 파코마토시스 환자를 묘사했을 것으로 추정되는 예술적 또는 묘사적 표현들도 있다.
시간이 지남에 따라 신경피부 증후군의 수는 증가했으며, 수십 가지의 증후군이 특성화되었다.
이 글의 범위를 넘어서는 수많은 신경피부 증후군이 있다. 따라서 더 흔한 몇 가지 유형의 특징을 요약한다.
신경섬유종증 1형 (폰 레클링하우젠 병).
신경섬유종증 1형은 가장 흔한 파코마토시스로, 약 2500~3000명의 출생아 중 1명꼴로 영향을 미친다. 이 질환은 NF1 유전자의 생식세포 변이로 인한 유전 질환이다. 이 유전자는 세포 성장을 조절하는 신경섬유종이라는 단백질을 암호화한다. 이 유전자의 기능 장애는 피부, 중추신경계, 말초신경계, 눈, 근골격계에 걸쳐 다기관 증상을 유발한다. 이 질환은 상염색체 우성으로 유전된다. 그러나 이 질환 환자의 약 절반은 가족력이 없으며 돌연변이가 자연적으로 발생한다. 대부분의 경우 신경섬유종증 1형은 합의된 기준에 따라 임상적으로 진단할 수 있으며, 유전자 검사는 비정형적인 증상이나 가족 계획 결정에만 사용된다.
밀크 커피 반점은 신경섬유종증 1형의 가장 특징적인 특징 중 하나이다. 이들은 과색소성 피부 병변으로, 생후 첫 몇 년 동안 수와 크기가 증가한다. 거의 모든 환자에게 존재하지만 악성으로 변할 가능성은 없다. 겨드랑이 및 서혜부의 주근깨는 어린 시절 환자의 90%까지 나타나는 또 다른 흔한 증상이다. 리쉬 결절 (홍채의 양성 과오종)은 거의 모든 환자에게 나타나지만 시력 또는 안구 손상을 유발하지는 않는다.
신경섬유종은 말초 신경에서 발생하는 양성 신경초 종양이다. 이들은 일반적으로 10대 때 발생한다. 신경섬유종은 악성으로 변하지는 않지만 미용적 문제와 국소 가려움증을 유발할 수 있다. 척추에 발생하면 신경근에 영향을 미쳐 운동 및 감각 결함을 초래할 수 있다. 일부 경우에는 수술이 필요할 수 있다. 반대로, 신경총 신경섬유종은 여러 신경 다발에서 발생하며 약 10%의 경우에 악성 변환이 일어난다. 이들은 장기 압박, 혈관 폐쇄, 골 파괴, 통증 및 미용적 문제를 유발하여 상당한 이환율을 초래할 수 있다. 신경총 신경섬유종은 환자의 30-50%에서 발견된다.
시신경 경로 교종은 신경섬유종증 1형 환자의 15-20%에서 나타난다. 주로 어린 시절에 발생한다. 대부분의 경우 추가적인 이환율을 유발하지 않지만, 환자의 절반까지는 유발할 수 있다. 신경인지 장애, 주의력결핍 과잉행동장애, 자폐 스펙트럼 장애 및 행동 장애도 신경섬유종증 1형 환자에서 흔하게 나타난다. 뇌전증은 환자의 4-7%에서 나타난다.
신경섬유종증 1형 환자에게는 근골격계 증상이 발생할 수 있다. 흔한 소견으로는 접형골 날개 이형성증, 골감소증, 골다공증, 전흉벽 기형 및 척주옆굽음증이 있다. 환자는 일반 인구보다 골절 위험이 훨씬 높다.
혈관 이상 또한 신경섬유종증 1형 환자에서 자주 발견된다. 이에는 신동맥 협착증, 폐동맥 협착증, 뇌동맥 협착증 및 동맥류가 포함될 수 있다. 합병증으로는 심근경색 및 뇌졸중이 있을 수 있다.
일반 인구에 비해 특정 유형의 암 위험이 상당히 증가한다. 예를 들어, 뇌종양 및 유방암 위험은 5배 증가한다.
신경섬유종증 2형.
신경섬유종증 2형은 약 35,000~40,000명당 1명꼴로 발생하는 상염색체 우성 질환이다. 이 질환은 22번 염색체에 있는 NF2 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 대부분의 환자는 성인이 될 때까지 증상을 보이지 않지만 높은 침투율을 보인다. 환자의 약 절반은 새로 발생한 돌연변이를 가지고 있으며, 59.7%가 모자이크 현상을 보인다. 어린 시절에 증상이 나타나는 환자는 더 심각한 표현형을 보이는 경향이 있다.
양측 전정신경초종은 가장 특징적인 소견이며, 대부분의 경우 양성이다. 그러나 이들은 상당한 이환율을 유발하며, 성인의 가장 흔한 증상인 청력 손실의 원인이다. 덜 흔하게는 어지럼증이나 균형 장애로 나타날 수도 있다. 신경초종은 환자의 90% 이상에서 발생하는 것으로 추정된다.
수막종은 NF2에서 두 번째로 흔한 종양이다. 환자의 약 절반이 두개내 수막종을 가지며, 척수외 수막종은 환자의 5분의 1에서 발생한다. 일반 인구에 비해 NF2의 수막종은 더 젊은 나이에 발생하는 경향이 있으며, 다발성일 가능성이 높고 사망률 증가와 관련이 있다.
척수 뇌실막세포종은 환자의 20-50%에서 발생하지만, 대부분의 경우 증상이 없다. 증상이 있는 경우, 특정 증상은 종양의 위치에 따라 달라진다. 잠재적인 증상으로는 허리 통증, 쇠약, 감각 변화가 포함된다.
말초신경병증은 결국 NF2 환자의 대부분에서 발생한다. 어떤 경우에는 안면 신경에 영향을 미치는 단일 신경병증이 NF2의 첫 증상으로 나타날 수 있다. 다른 잠재적 증상으로는 국소성 근위축, 다발성 단일신경병증 또는 환자의 3-5%에서 심각한 전신성 다발성 신경병증이 포함된다.
안과적 증상도 흔하며, 환자의 60-80%가 백내장을 겪는다. 시신경 수막종과 망막 과오종은 시력 상실을 초래할 수 있다.
환자의 약 70%가 피부 증상을 보이지만, 10개 이상의 병변을 가진 경우는 10%에 불과하다. 대부분의 피부 병변은 신경초종이지만, 신경섬유종도 발생할 수 있다.
결절성 경화증 (부르네빌 증후군).
결절성 경화증 복합체(TSC)는 TSC1 또는 TSC2 유전자의 상염색체 우성 돌연변이로 인해 발생하는 다기관 질환으로, 라파마이신 기계적 표적(mTOR) 신호 전달 경로의 억제 장애를 초래한다. 이는 세포 증식, 생존, 항상성, 이동 및 기타 중요한 기능의 조절 장애를 유발한다. 가장 전형적으로 영향을 받는 기관은 뇌, 피부, 신장, 심장 및 폐이다. TSC의 발병률은 약 6,000명당 1명꼴이다. 다른 신경피부 질환과 마찬가지로 침투율과 표현도가 다양하다. TSC1 돌연변이는 표현형이 덜 심각한 경향이 있으며 가족성일 가능성이 더 높다. 이 질환 치료의 주요 발전은 2010년대에 FDA가 TSC의 여러 증상을 치료하기 위해 mTOR 억제제를 승인하면서 이루어졌다.
뇌전증은 TSC의 가장 흔한 증상 중 하나이며 환자의 80-90%에서 발생한다. 일반적으로 생후 첫 몇 년 동안 나타나며, 환자의 3분의 2에서 약물 저항성이다. 환자의 약 3분의 1은 영아 연축을 겪는다. TSC에서 발견될 수 있는 몇 가지 유형의 뇌 병변이 있는데, 여기에는 뇌실하 결절(SENs), 피질 결절 및 뇌실막거대세포성별아교세포종 (SEGAs)이 포함된다. SENs 및 피질 결절은 각각 환자의 약 80% 및 90%에서 발생한다. SEGAs는 환자의 10-15%에서 발생하며, 이환율과 잠재적으로 사망률의 주요 원인이 될 수 있다. 이들은 생후 20년 이내에 나타나는 경향이 있다. TSC 관련 신경정신과적 질환(TAND)은 자폐 스펙트럼 장애, 주의력결핍 과잉행동장애, 지적 장애, 우울증 및 불안을 포함한 TSC의 행동적, 지적 및 정신과적 증상을 말한다. 환자의 약 90%는 TAND 증상 중 최소 1개를 경험한다.
림프관평활근종증 (LAM)은 폐에서 발생하며 기흉, 낭성 폐 파괴 및 흉막 삼출을 초래할 수 있다. 이로 인해 발생할 수 있는 증상으로는 피로, 흉통 및 숨가쁨이 있다. TSC를 가진 여성의 약 30-40%에서 발생하며, 40세까지는 최대 80%에서 나타나지만, 남성에서는 훨씬 드물다.
신장 혈관근지방종 및 낭종은 TSC에서 신장을 침범하는 가장 흔한 증상이다. 신장 질환은 TSC에서 조기 사망의 가장 흔한 원인 중 하나이다. 한 연구에 따르면 평균 연령 10.5세까지 환자의 80%에서 신장 병변이 존재했다. 신세포암종은 TSC 환자의 2-5%에서 평균 28-30세에 발생한다.
심장 횡문근종은 양성 과오종이며 TSC의 가장 흔한 심장 증상이다. TSC 신생아의 약 3분의 2에서 발견된다. 대부분의 경우 증상이 없으며 자연적으로 퇴행한다. 소수의 경우 심부전, 부정맥 및 심잡음을 유발할 수 있다.
피부 증상은 거의 모든 환자에게 나타나며 얼굴 혈관섬유종, 컨페티 피부 병변, 손발톱 섬유종, 샤그린 반점, 저색소성 반점 및 섬유성 두부 플라크가 포함될 수 있다. 이들 중 어떤 것도 심각한 합병증을 초래하는 경향은 없지만, 얼굴 혈관섬유종은 상당한 미용적 문제를 일으킬 수 있다.
슈투르거-베버 증후군.
슈투르거-베버 증후군은 약 20,000~50,000명의 출생아 중 1명꼴로 발생하며, GNAQ 유전자의 체세포 활성화 돌연변이에 의해 발생한다. 일반적으로 GNAQ는 세포 성장 신호 전달에 관여한다. 이 질환은 전형적으로 삼차신경의 안구 분지에 나타나는 얼굴의 포트와인 얼룩, 녹내장, 연수막 혈관종을 특징으로 한다. 그러나 체세포 돌연변이의 시점에 따라 임상 증상은 고립된 포트와인 얼룩에서 완전한 슈투르거-베버 증후군까지 크게 다를 수 있다.
특징적인 포트와인 얼룩은 네부스 플람메우스(nevus flammeus)라고도 불리며, 모세혈관 또는 세정맥 기형으로 인해 발생한다. 이는 출생 시부터 존재하며, 그 범위와 크기는 연수막 및 안과적 침범 위험과 관련이 있다. 가장 큰 위험은 V1 전체 분포에 걸쳐 나타나는 포트와인 얼룩과 관련이 있으며, 그 다음은 부분적인 V1 침범이다. 포트와인 얼룩의 분포가 실제로 삼차신경 가지를 따른다는 주장은 논란의 여지가 있다. 포트와인 얼룩은 대부분 편측성이지만 양측성일 수도 있다. 일반적으로 뇌와 눈 침범은 포트와인 얼룩과 같은 쪽에서 발생한다. 시간이 지남에 따라 포트와인 얼룩은 연조직 또는 뼈 비대, 증식성 결절 및 진행성 확장증을 발생시킬 수 있으며, 이는 심각한 변형을 초래할 수 있다.
가장 흔한 두 가지 안과적 증상은 녹내장과 맥락막 혈관종이다. 녹내장은 30-70%에서 발생하는 것으로 추정되며, 출생 시 60%에서, 소아기와 청소년기 사이에 40%에서 나타나는 이봉성 정점을 보인다. 가장 흔한 형태의 녹내장은 개방각 녹내장이지만, 폐쇄각 녹내장도 발생할 수 있다. 선천성 녹내장은 거대각막 및 우안증을 포함한 다른 눈의 변화와 관련이 있다. 맥락막 혈관종은 환자의 40-50%에서 발생한다. 이들은 보통 무증상이지만 시간이 지남에 따라 두꺼워질 수 있으며, 녹내장 위험 증가와 관련이 있을 수 있다.
뇌전증 발작은 일반적으로 생후 2년 이내에 발생하며, 환자의 75-100%에서 나타난다. 발작의 발병은 5세까지 95%에서 발생한다. 간질 지속 상태는 환자의 약 50%에서 발생한다. 환자의 약 25%는 약물 저항성 뇌전증이 발생한다. 이러한 경우 병변 절제술과 반구 절제술이라는 두 가지 주요 접근 방식으로 수술을 진행할 수 있다.
신경학적 손상은 시간이 지남에 따라 점진적으로 축적될 수 있으며, 발작이나 머리 부상으로 유발될 수 있는 뇌졸중 유사 에피소드 상황에서 발생할 수 있다. 지적 장애는 환자의 약 절반에서 발생한다. 또한 슈투르거-베버 증후군 환자는 우울증, 내분비 이상, 편두통 유사 특징을 가진 두통, 주의력결핍 과잉행동장애 및 행동 문제의 유병률이 증가한다. 피질 매개 시야 결손은 약 3분의 1의 환자에서, 반측 마비는 약 절반의 환자에서 발생한다.
폰 히펠-린다우 증후군 (혈관종증).
폰 히펠-린다우 병 (VHL)은 VHL 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 우성 질환이다. 약 5분의 1의 사례는 가족성보다는 드노보(de novo)이며, 거의 완전한 침투율을 보인다. VHL은 약 36,000~45,000명의 출생아 중 1명꼴로 발생한다. VHL은 정상적으로 종양억제유전자로 기능하며, 따라서 정상적으로 기능하지 않을 경우 양성 및 악성 종양과 낭종의 발생을 초래한다. 가장 흔한 증상 중 일부는 망막 및 중추신경계의 혈관모세포종, 투명 세포 신세포암종, 크롬친화세포종, 내림프관낭 종양 및 췌장 신경내분비종양을 포함한다. 이 질환을 가진 개인의 기대 수명은 단축되며, 한 연구에서는 사망 중앙 연령이 52세로 나타났다.
중추신경계 혈관모세포종은 VHL의 주요 특징이며, 사례의 80%에 달한다. 가장 흔한 위치는 소뇌, 척수 및 뇌간이다. 이 종양은 양성이지만, 종괴 효과로 인해 상당한 이환율 및 사망률을 유발할 수 있다. 종양 성장률은 매우 다양하다. 치료 옵션에는 절제술과 방사선 치료가 포함된다.
망막 혈관모세포종은 환자의 약 절반에서 발생하며, 종종 VHL의 첫 번째 증상으로 나타난다. 평균 7.3년 동안 환자를 추적 관찰한 한 종단 연구에서는 편측성 질환을 가진 개인이 56세까지 100% 양측성 침범을 보였다. 실명 또는 심각한 시각 장애는 환자의 10% 미만에서 발생한다. 레이저 광응고술과 냉동요법이 가장 흔한 수술적 치료법이다.
신세포암종은 VHL 환자의 주요 사망 원인이며, 환자의 70%에서 발생한다. 3cm보다 큰 병변은 전이 위험과 관련이 있으므로 절제를 위한 권장 기준이다. 신장 보존 수술은 신장 기능을 보존하고 10년 생존율을 최대 81%까지 가능하게 한다.
VHL의 추가 증상으로는 VHL 환자의 16%까지 발생하는 크롬친화세포종이 있다. 이들은 대부분 편측성이지만 양측성 또는 다발성일 수 있다. 약 5%는 악성이다.
VHL 환자의 77%에서 췌장 침범이 발생한다. 대부분의 경우 무증상 낭종으로 구성된다. 신경내분비 종양은 약 15%의 경우에서 발생한다. 신경내분비 종양을 가진 환자 중 10% 미만이 전이를 일으킨다.
대부분의 신경피부 증후군은 단일 유전자 질환이지만, 서로 다른 유전자에 의해 발생하며 유전 패턴도 다르다. 예를 들어, 신경섬유종증 1형과 2형, 결절성 경화증 복합체, 폰 히펠-린다우 증후군 및 레기우스 증후군은 상염색체 우성 방식으로 유전된다. 색소실조증은 X-연관 우성이며, 슈투르거-베버 증후군은 산발적이다. 슈투르거-베버 증후군 및 프로테우스 증후군과 같은 일부 신경피부 질환은 오직 모자이크 현상으로만 발견된다. 신경섬유종증 1형과 2형, 결절성 경화증 복합체와 같은 다른 질환들은 모자이크 현상일 수도 있지만 아닐 수도 있다. 모자이크 현상은 신경피부 질환의 경미하거나 불완전한 증상이 있는 경우 의심될 수 있다. 확정 진단은 영향을 받은 조직 검사가 가능한 경우 가장 가능성이 높다.
신경피부 질환으로 고통받는 환자와 가족은 종종 유전상담의 혜택을 받는다. 이는 미래 자손에 대한 잠재적 위험을 더 잘 이해하고, 질환의 다양한 함의에 대처하는 데 도움이 될 수 있다. 원하는 경우, 양수천자 또는 융모막 융모 생검을 통해 산전 진단을 받을 수 있다. 또 다른 잠재적 옵션은 변이가 없는 배아를 선택적으로 어머니에게 이식하는 착상 전 유전 진단이다.
많은 신경피부 증후군은 유전자 검사가 반드시 필요하지 않더라도 진단을 용이하게 하는 진단 기준이 확립되어 있다. 예를 들어, 신경섬유종증 1형과 2형, 결절성 경화증 복합체, 색소실조증은 공식적인 진단 기준을 가지고 있다. 반면, 다발성 렌티진을 동반한 누난 증후군과 같은 다른 증후군에는 그러한 기준이 없다. 진단 기준이 없는 질환이 의심되는 경우, 유전자 검사가 필요할 가능성이 더 높다. 진단 기준은 민감도와 특이도가 100%가 아니기 때문에 완벽하지 않다. 마찬가지로 유전자 검사도 위음성을 나타낼 수 있다. 예를 들어, 결절성 경화증 복합체 사례의 75-90%에서만 유전자 검사가 양성으로 나타난다. 따라서 임상의는 신경피부 증후군이 의심되는 개인을 평가할 때 임상적 판단을 적용해야 한다.
각 신경피부 증후군의 치료법은 독특하다. 신경섬유종증 1형과 결절성 경화증 복합체와 같은 일부 신경피부 증후군의 경우, 감시 및 관리를 위한 권장 지침이 있다. 덜 흔한 증후군에는 아직 그러한 지침이 없다. 많은 신경피부 증후군에서는 감시가 필수적인데, 시간이 지남에 따라 새로운 증상이 나타날 수 있으며, 이는 특정하고 집중적인 검사를 통해서만 발견될 수 있기 때문이다. 따라서 환자들은 증후군의 새로운 증상을 조기에 발견하기 위해 권장 간격으로 특정 평가(예: MRI, 안과 또는 피부과 검진)를 받을 것을 권유받을 수 있다.
현재 이용 가능한 신경피부 증후군 치료법의 대부분은 근본적인 유전적 원인을 다루지 않는다. 예를 들어, 결절성 경화증 복합체의 뇌전증 수술이나 신경섬유종증 2형의 전정 신경초종 수술 등이 그러하다. 그러나 결절성 경화증 복합체에서 mTOR 억제제를 사용하는 것과 같이 근본적인 원인을 다루는 일부 치료법도 있다. 신경피부 증후군의 근본적인 원인을 다루는 추가 치료법을 개발하기 위한 상당한 노력이 현재 진행 중이다.
신경피부 증후군은 시간이 지남에 따라 여러 다른 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있는 복잡하고 평생 지속되는 질환이다. 따라서 환자는 다학제적 치료 접근 방식의 혜택을 받을 수 있다. 신경피부 증후군 환자의 장기 치료를 최적화하기 위해 통합된 다학제 클리닉이 개발되었다. 이러한 클리닉에 대표되는 진료과는 유전학, 신경학, 안과, 혈액종양학, 신경외과, 정신의학, 피부과 등을 포함할 수 있다.
신정맥혈전증(Renal vein thrombosis, RVT)은 신장에서 혈액을 배출하는 정맥에 혈전이 형성되는 것으로, 궁극적으로는 한쪽 또는 양쪽 신장의 배출량 감소와 혈전이 신체 다른 부위로 이동할 가능성을 초래한다. 1861년 독일 병리학자 프리드리히 다니엘 폰 레클링하우젠이 처음 기술한 신정맥혈전증은 혈액 응고 이상이나 탈수를 겪는 신생아와 신증후군을 겪는 성인의 두 가지 하위 집단에 가장 흔하게 영향을 미친다.
신장 질환인 신증후군은 소변에서 과도한 단백질 손실, 혈액 내 낮은 알부민 수치, 혈액 내 높은 콜레스테롤 수치 및 부기를 유발하여 과응고 상태를 유발하고 혈전 형성 가능성을 증가시킨다. 다른 덜 흔한 원인으로는 과응고 상태, 암, 신장 이식, 베체트 증후군, 항인지질 증후군 또는 등이나 복부의 둔기 외상 등이 있다.
신정맥혈전증의 치료는 주로 신장에 추가적인 혈전이 생기는 것을 막고 안정적인 신장 기능을 유지하는 데 중점을 둔다. 항응고제의 사용은 이러한 이상을 치료하는 표준 치료법이 되었다. 성인 신증후군의 가장 흔한 원인인 막성 사구체신염은 40~60세 사람들에게서 가장 많이 발생하며, 여성보다 남성에게서 두 배 더 많이 발생한다. 신증후군은 신정맥혈전증의 가장 흔한 원인이므로, 40세 이상의 사람들과 남성이 신정맥혈전증이 발생할 위험이 가장 높다.
신장으로 가는 주요 정맥에 갑작스러운 혈전이 생겨 발생하는 가끔의 옆구리 또는 허리 통증을 제외하고는 신정맥혈전증은 증상이 거의 없다. 일부 환자는 아무런 증상을 보이지 않을 수 있지만, 다른 환자는 혈뇨, 소변량 감소, 부종 및 단백뇨 악화를 경험할 수 있다. 일반적으로 신정맥혈전증의 진단은 신증후군 환자가 폐 색전증 또는 신장 기능의 급격한 감소나 신부전을 경험할 때 처음 이루어진다. 이러한 증상은 혈전이 저절로 해결될 수 있기 때문에 지속 기간이 다를 수 있지만, 혈전이 신체 다른 부위로 이동하는 것을 방지하기 위한 예방 조치를 취해야 한다. 신정맥혈전증의 가장 심각한 합병증은 신정맥 또는 신체 다른 정맥에서 시작하여 폐동맥으로 이동하는 혈전이라고도 불리는 혈전에 의해 발생하는 폐 색전증이다. 폐 색전증은 폐고혈압으로 인해 폐에 손상을 입히고 혈중 산소 농도를 낮추어 신체 다른 기관을 손상시킬 수 있으므로 심각한 상태이다. 이 상태는 치료하지 않으면 사망에 이를 수 있다. 폐 색전증 환자의 약 30%는 일반적으로 한 시간 이내에 사망한다.
탈수로 인한 신정맥혈전증을 겪는 영유아는 탈수 증상(구강 건조, 소변량 감소, 피부 긴장도 손실)뿐만 아니라 구토, 메스꺼움, 발열, 그리고 옆구리 통증, 혈뇨, 빈혈, 부종, 신장 비대, 신부전과 같은 일반적인 신정맥혈전증 증상을 경험할 수 있다.
신정맥혈전증의 기전은 신체 다른 부위의 다른 유형의 혈전과 다르지 않다. 루돌프 피르호는 혈관 내피 손상, 혈류 감소, 혈액 응고성 증가라는 세 가지 관련 요인을 사용하여 정맥 혈전증(혈전)의 생리적 기전을 처음으로 설명했는데, 이를 피르호의 삼징후라고 한다. 이 요인 중 하나만으로도 혈전을 유발할 수 있지만, 대부분의 경우 이러한 요인들의 조합 또는 모두가 혈전 형성을 유발한다. 소변량 감소 또는 신장 기능 저하는 혈전으로 인한 유일하게 관찰 가능한 증상일 수 있다. 다른 덜 흔한 원인으로는 과응고 상태, 신장암의 침범, 신장 이식, 베체트 증후군, 항인지질 증후군 또는 등이나 복부의 둔기 외상 등이 있다.
정맥 조직 손상.
정맥의 내피 조직 손상은 둔기 손상, 정맥 조영술 중 외상, 신장 이식, 종양, 급성 거부 반응, 혈관염 또는 호모시스틴뇨증으로 인한 내피에 대한 자발적인 미세 외상으로 인해 발생할 수 있다. 호모시스틴뇨증으로도 알려진 시스타치오닌 베타 합성효소 결핍은 CBS 유전자의 돌연변이로 인해 신체가 특정 단백질 구성 요소를 올바르게 처리할 수 없는 상염색체 열성 유전 질환이다. 이 돌연변이는 아미노산 호모시스틴이 제대로 사용되지 않아 혈액 내 높은 수치가 축적되어 내피 조직을 손상시키고 신정맥혈전증의 가능성을 증가시킨다.
혈류 감소.