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덴메이 6년 (1786년) 12월 26일, 8대 번주 쿠츠키 마사츠나의 차남으로 태어났다. 간세이 10년 (1798년) 8월 20일, 9대 번주 쿠츠키 토모츠나의 양자가 된다. 교와 3년 (1803년) 윤1월 12일, 토모츠나의 사망으로 가독을 이었다. 그러나 젊은 나이에 한동안 친척 (5대 번주 토우츠나의 8남)인 마츠다이라 노리야스의 후견을 받았다. 같은 해 9월 15일, 11대 쇼군 도쿠가와 이에나리를 배알한다. 분카 원년 (1804년) 12월 16일, 종5위하 토사노카미에 서임한다. 분카 7년 (1810년) 2월 2일, 오사카 카반을 명받는다.
츠나카타의 치세에 분카 4년 (1807년)에 큰 불이 일어나는 등, 연이은 재해로 번 재정이 악화되어 갔다. 이런 다난한 가운데 정무에 대한 관심을 잃은 츠나카타는 분세이 3년 (1820년) 6월 6일에 가독을 양자 (토모츠나의 친자)인 츠나에다에게 물려주고 은거했으며, 그 후에는 후견을 맡았다.
덴포 9년 (1838년) 2월 27일에 53세의 나이로 사망했다.
갑상목동맥(thyrocervical trunk), 또는 갑상경동맥(甲狀頸動脈)은 목의 동맥으로, 빗장밑동맥의 가지이다. 시작하는 지점은 빗장밑동맥의 시작점과 앞목갈비근의 안쪽 경계 사이인 빗장밑동맥 첫째 부분이다. 척추동맥보다는 먼쪽이며 목갈비동맥보다는 몸쪽에 위치한다. 목으로 여러 가지들을 내어 목의 근육들에 혈액을 공급한다.
갑상목동맥은 빗장밑동맥의 가지로 갈라지는 지점은 빗장밑동맥 첫째 부분이다. 첫째 부분에서 같이 갈라지는 척추동맥보다는 멀리서, 목갈비동맥보다는 가까이에서 갈라진다. 갑상목동맥은 길이는 짧지만 굵은 동맥이다.
어깨위동맥과 가로목동맥은 둘 다 가쪽으로 주행하여 앞목갈비근과 가로막신경의 앞을 가로지른다. 아래갑상동맥은 갑상목동맥에서 갈라져 나온 뒤 위쪽으로 주행하여 갑상샘의 아래쪽에 도달한다. 이 혈관들의 시작 지점은 변이가 다양하다.
쿠츠키 토모츠나()는 탄바국 후쿠치야마번 9대 번주이자, 후쿠치야마번 쿠츠키가 10대 당주이다.
덴메이 6년 (1786년) 7월 9일, 8대 번주 쿠츠키 마사츠나의 양자가 되었다. 같은 해 12월 15일 (1787년 2월 2일), 11대 쇼군 도쿠가와 이에나리를 배알했다. 덴메이 7년 12월 18일 (1788년 1월 25일), 종5위하 토사노카미에 서임된다. 간세이 12년 (1800년) 윤4월 9일, 마사츠나의 은거로 가독을 이었다. 10월 4일에는 소샤반에 임명되는 등, 장래가 일찍부터 촉망될 만큼 유능했지만, 양아버지의 뒤를 따르듯 교와 2년 (1802년) 12월 20일에 36세의 나이로 사망했다.
우루과이의 경제는 높은 수준의 사회적 지출과 함께 수출 지향적인 농업 부문과 잘 교육된 노동력을 특징으로 한다. 우루과이는 국제 금융과 관광의 중심지 역할을 하고 있다. 우루과이는 또한 20세기 초에 노조와 주 8시간 노동이 보호되는 등 선진 노동자 권리 보호에 대한 역사와 대표성을 가지고 있다.
우루과이의 경제는 1996년~1998년 연평균 5%의 성장률을 기록한 후 1999년부터 2002년까지 큰 이웃 국가인 아르헨티나와 브라질의 경제 문제에서 비롯된 심각한 침체를 겪었다. 2001년~2002년 아르헨티나의 은행 예금이 동결되자 아르헨티나 시민들이 우루과이 은행에 예치된 달러를 대거 인출했고, 이로 인해 우루과이 페소화 가치가 폭락하면서 2002년 우루과이 은행 위기가 발생했다.
우루과이는 부분적으로 달러화된 경제를 가지고 있다. 2008년 8월 현재 은행 대출의 거의 60%가 미국 달러를 사용하지만, 대부분의 거래는 우루과이 페소를 사용한다. 오늘날 우루과이 페소는 1, 2, 5, 10, 50 페소 동전과 20, 50, 100, 200, 500, 1000, 2000 페소 지폐로 주조된다.
농업, 직물 및 가죽.
우루과이의 역사를 통틀어, 그들의 가장 강력한 수출 산업은 소고기와 양모였다. 쇠고기 수출의 경우 우루과이가 1991년 메르코수르 협정에 가입하면서 일본 등 더 먼 시장까지 진출할 수 있게 된 이후 증가세가 두드러졌다. 모직 수출의 경우 뉴질랜드와 같은 시장의 다른 경쟁업체들과 2008년~2009년 선진국 경기침체 당시 수요 변동으로 인해 최근 몇 년간 실적이 그리 좋지 않았다. 동시에 목재 정련이 국내에서 유지되면서 임업은 최근 몇 년 동안 성장 산업이 되었다. 2018년에는 쌀 136만 톤, 콩 133만 톤, 옥수수 81만 6천 톤, 보리 63만 7천 톤, 밀 44만 톤, 사탕수수 35만 톤, 오렌지 10만 6천 톤, 포도 10만 4천 톤, 유채 9만 톤, 감자 8만 7천 톤, 수수 7만 6천 톤, 71세귤 5만 2천 톤, 귀리 4만 8천 톤, 사과 4만 8천 톤, 기타 농산물의 소량 생산했다. 우루과이는 또한 주요 육류 생산국이다. 2018년에는 589,000톤의 쇠고기를 생산했다.
우루과이는 1991년과 1997년 두 번의 주요 투자로 인해 가장 중요한 수출품은 플라스틱이다. 이러한 투자는 우루과이 경제에 매우 중요한 역할을 한 플라스틱 기반 제품의 실질적인 수출의 길을 열어주었다.
유선 부문에 대한 투자 수준이 낮음에도 불구하고 우루과이의 적은 인구 규모 덕분에 남아메리카에서 가장 높은 텔레메디언트 수준 중 하나를 달성하고 본선의 100% 디지털화에 도달할 수 있었다. 통신 부문은 몇 년 동안 국가 독점 하에 있었지만, 자유화를 도입하고 더 많은 기업의 셀룰러 부문 진출을 허용하기 위한 조항이 만들어졌다.
여행 및 관광업.
2013년 여행과 관광은 이 나라 GDP의 9.4%를 차지했다. 이들의 관광산업은 주변국 방문객이 몰리는 것이 주된 특징이다. 현재 우루과이의 주요 명소는 인테리어로, 특히 푼타델에스테 주변 지역에 위치해 있다.
쿠츠키 마사츠나()는 탄바국 후쿠치야마번 8대 번주이자, 후쿠치야마번 쿠츠키가 9대 당주이다. 난학에 의한 유럽 지리 및 세계 지리 연구자이자 화폐 연구가이다.
간엔 3년 (1750년) 1월 27일, 6대 번주 쿠츠키 츠나사다의 장남으로 에도에서 태어나서 거기서 자랐다. 안에이 5년 (1776년) 11월 22일, 쿠츠키 노부츠나의 양자가 되다. 안에이 6년 (1777년) 3월 19일, 쇼군 도쿠가와 이에하루를 배알한다. 안에이 9년 (1780년) 12월 18일, 종5위하 오키노카미에 서임한다. 덴메이 7년 (1787년) 11월 22일, 노부츠나의 사망으로 가독을 계승한다.
13살 무렵부터 화한의 옛 동전 수집이 취미로, 특히 이 때문에 "고전가의 왕자(古銭家の王者)"라는 별칭을 얻었다. 옛 동전 수집 취미는 마사츠나가 소년 시절을 보낸 호레키 연간에는 오사카・에도 에서도 유행했다. 마사츠나는 유럽 국가의 화폐도 수집했다. 또 20세 무렵에는 세계지리 연구에 뜻을 두고 있었다. 안에이 원년 (1772년), 23세 무렵, 난학의 마에노 료타쿠에 입문한다. 동문에는 스기타 겐파쿠, 나카가와 쥰안, 카츠라가와 호슈 등이 있으며, 후에 오오츠키 겐타쿠, 시바 코칸 등이 입문해 온다. 그 가운데 네덜란드어로 지리서 연구가 시작되었다. 마사츠나는 네덜란드 상관장 (카피탄) 아이작 티칭과도 교우가 있어, 서양 책이나, 유럽의 동전 입수에도 원조를 받는다. 네덜란드어는 펜팔을 할 수 있을 정도로 능숙해졌다. 안에이 9년 (1780년)무렵부터는 네덜란드 통사인 아라이 쇼주로()를 조수로 삼아 세계지리 연구를 했다. 번주가 된 38세에 『서양전보(西洋銭譜)』를 간행했다. 이는 17세기부터 18세기의 유럽 화폐의 극명한 그림이 삽입된 것으로, 당시로써는 획기적이었다.
저서도 많아, 『난학계제(蘭学階梯)』 서문과 『태서여지도설(泰西輿地図説)』, 『화한고금천화감(和漢古今泉貨鑑)』, 『신찬전보찬(新撰銭譜撰)』 12권, 『양화분량고(良貨分量考)』 등 많은 귀한 저서를 남겼다. 또한 앞에 서술한 것처럼 난학 연구에 열심이었다. 매형이자 다인(茶人) 다이묘였던 마츠에번주 마츠다이라 하루사토의 다도 제자가 되어, 문인 다이묘였던 히메지번주 사카이 타다자네의 동생인 화가 사카이 호이츠 등과도 교류가 있는 등, 이른바 문인 다이묘로도 이름을 떨쳤다. 그러나 정치가로서는 이류였다고 한다. 일설에는 지나친 재능 때문에 공의가 피했다고 한다.
간세이 12년 (1800년) 윤4월 9일, 가독을 양자인 토모츠나에게 물려주고 은거한다. 출가하여 오미입도()라 칭했다. 에도로 돌아와, 교와 2년 (1802년) 4월 17일에 53세의 나이로 사망했다.
마사츠나가 수집한 옛 동전은 후에 번 재정의 위기 및 서양식 군비의 필요 때문에 50정의 괴펠총과 교환하여 해외로 유출되었다. 현재 그 일부가 대영박물관에 소장되어있다. 주로 일본 동전이지만, 중국, 베트남, 조선 동전도 섞여있다.
쿠츠키 노부츠나()는 탄바국 후쿠치야마번 7대 번주이자, 후쿠치야마번 쿠츠키가 8대 당주이다. 휘는 라고도 쓴다 (발음은 같음).
교호 15년 (1730년) 11월 24일, 5대 번주 쿠츠키 토우츠나의 장남으로 태어났다. 메이와 7년 12월 5일 (1771년 1월 20일), 6대 번주 츠나사다의 양사자가 되었다. 원래는 토우츠나의 뒤를 이어야했지만, 츠나사다가 가신단의 옹립을 받았기 때문에, 노부츠나는 츠나사다의 양자가 되었다. 메이와 8년 (1771년) 2월 15일, 10대 쇼군 도쿠가와 이에하루를 배알했다. 같은 해 12월 18일, 종5위하 이요노카미에 서임된다. 안에이 9년 (1780년) 8월 5일, 츠나사다의 은거로 인해 가독을 이었다.
쿠츠키 츠나사다()는 탄바국 후쿠치야마번 6대 번주이자, 후쿠치야마번 쿠츠키가 7대 당주이다.
쇼토쿠 3년 (1713년) 9월 16일, 쿠츠키 미치츠나 (, 초대번주 쿠츠키 타네마사의 6남)의 장남으로 태어났다. 교호 8년 (1723년) 11월, 큰아버지인 쿠츠키 타네하루의 계자()가 된다. 미치츠나가 형인 타네하루의 양자가 되었었지만, 요절했기 때문이다. 그러나 교호 12년 (1727년), 츠나사다는 병약하다는 이유로 적자의 자리에서 폐출되었다. 타네하루는 대신 다른 조카 (어머니가 츠나사다나 미치츠나의 자매)인 토우츠나를 양자로 맞이했다. 그런데 이에 불만을 품은 가신단 가운데 일부가 츠나사다를 옹립해 가독 싸움으로까지 번졌다.
간포 3년 (1743년) 1월 18일, 토우츠나는 병 치료를 이유로 츠나사다를 양사자로 삼았다. 같은 해 5월 1일, 8대 쇼군 도쿠가와 요시무네를 배알했다. 같은 해 12월 21일, 종5위하 데와노카미에 서임된다. 후에 오이가시라로 바뀐다. 메이와 7년 (1770년) 10월 24일, 토우츠나의 사망으로 츠나사다가 가독을 이었다. 안에이 4년 (1775년) 2월 4일 오사카 카반에 명해진다.
이 시대의 후쿠치야마번은 이처럼 가독 다툼과 재정난이 일어나 혼란의 연속이었다. 그러나 핏줄만으로 옹립된 츠나사다는 카노 미치노부에게 그림을 배우고 「학고첩(学古帖)」 (후쿠치야마시 향토자료관 소장) 등의 작품을 남길 수 있는 문화적 재능은 있었지만, 정치적 능력이 부족해 번정 개혁에도 임하지 않았다고 한다. 안에이 9년 (1780년) 8월 5일, 은거하여, 양자인 노부츠나 (토우츠나의 친자)에게 가독을 물려주었다.
덴메이 8년 (1788년) 5월 31일, 76세의 나이로 사망하였다.
구쓰키 도쓰나()는 탄바국 후쿠치야마번 5대 번주이자, 후쿠치야마번 구쓰키가 6대 당주이다.
호에이 6년 (1709년) 9월 11일, 미노국 이와무라번 3대 번주 마쓰다이라 노리타다의 5남으로 태어났다. 교호 12년 (1727년) 윤1월 2일, 외삼촌인 후쿠치야마번의 4대 번주 구쓰키 다네하루의 양자가 된다. 같은 해 윤1월 15일, 8대 장군 도쿠가와 요시무네를 배알했다. 같은 해 12월 18일, 종5위하 데와노카미에 서임된다. 교호 13년 (1728년) 11월 23일, 다네하루의 은거로 가독을 이었다.
번정에서는 교호 17년 (1732년), 교호 대기근이 원인이 되어 교호의 강소라고 불리는 소동이 일어나 번내는 혼란스러웠다. 이 때문에 쌀값 상승에 의해 자신의 생활을 최저로 해, 지출을 억제하고 있었다. 또, 아케치 미쓰히데 어령법회를 허가하고 있었다 (미타마 마츠리()의 개시). 또 후계자 문제에서도 다네하루가 먼저 양자로 삼았던 쓰나사다 (다네하루의 조카, 도쓰나의 사촌동생)의 병이 낫고, 사이가 나쁘던 양아버지도 사망함에 따라, 츠나사다를 옹립하려는 가신 일파와 자신의 아들을 옹립하고 싶은 토우츠나가 대립하였다. 원래 오규 마쓰다이라가에서 양자로 들어온 도쓰나에게는 후견인이 없어 쓰나사다를 양자를 들였지만, 이로 인해 번정에서는 도쓰나의 발언권이 약해졌다.
이처럼 혼란이 계속되는 번정에서 도쓰나의 공적에는 문무의 발전이 있다. 교호 19년 (1734년) 9월 28일, 소샤반에 취임한다. 호레키 8년 (1758년) 4월 7일, 지샤부교 겸임을 명받는다. 호레키 9년 (1759년) 윤7월 16일, 소샤반 겸 지샤부교를 사임한다. 메이와 6년 (1769년) 4월 18일, 닛코 제례 부교를 명받는다. 메이와 7년 (1770년) 8월 30일, 62세의 나이로 사망했다. 가독은 쓰나사다가 이었다.
슈타이넨의 면적은 2006년 기준으로 11.9k㎡이다. 이 면적 중 52.7%는 농업용으로 사용되며, 22.1%는 산림이다. 나머지 토지 중 10.5%는 정착지(건물 또는 도로)이고, 나머지(14.6%)는 불모지(강, 빙하 또는 산)이다.
슈타이넨의 인구(2020년 12월 31일 기준)는 3,624명이다. 2007년 기준으로 전체 인구의 7.6%가 외국인이다. 지난 10년 동안 인구는 11.8%의 비율로 증가했다. 2000년 기준으로 대부분의 인구는 독일어(94.6%)를 사용하며, 이탈리아어가 두 번째로 많이 사용(1.7%)하고, 세르비아-크로아티아어가 세 번째(1.1%)이다.
2000년 기준으로 인구의 성별 분포는 남성 50.8%, 여성 49.2%였다. 2008년 현재 슈타이넨의 연령 분포는 다음과 같다. 801명(인구의 28.9%)은 0~19세이다. 914명(32.9%)은 20~39세, 746명(26.9%)은 40~64세이다. 고령자 분포(6.8%)는 188명(65~74세)이다. 70~79세는 87명(3.1%), 80세 이상은 39명(1.41%)이다.
2000년 현재 1,033가구 중 1인 가구는 269가구(약 26.0%)이다. 95가구(약 9.2%)는 5인 이상의 대가족이다.
2007년 선거에서 가장 인기 있는 정당은 39.9%의 득표율을 기록한 SVP였다. 다음으로 가장 인기 있는 세 정당은 CVP (32.7%), SPS (13.3%), FDP (8.9%)였다.
슈타이넨의 실업률은 1.1%이다. 2005년 기준으로 1차 경제 부문에 177명이 고용되어 있고 이 부문에 약 65개 기업이 참여하고 있다. 326명이 2차 부문에 고용되어 있고 이 부문에 32개의 기업이 있다. 396명이 3차 부문에 고용되어 있으며 이 부문에는 75개의 기업이 있다.
2000년 인구조사에 따르면 2,291명(82.6%)이 로마 가톨릭 신자이고, 233명(8.4%)이 스위스 개혁 교회에 속해 있다. 나머지 인구 중 크리스찬 가톨릭 교회 신자는 5명 미만, 정교회 신자는 21명(인구의 약 0.76%)이 있다. 16명(약 0.58%)의 인구는 다른 기독교 교회에 속해 있다. 이슬람교인은 61명(인구의 약 2.20%)이다. 다른 교회에 속해 있는 개인이 5명 미만(인구 조사에 나열되지 않음), 84명(또는 인구의 약 3.03%)이 교회에 속하지 않고, 불가지론자 또는 무신론자, 그리고 64명의 개인(또는 인구의 약 2.31%)이 질문에 대답하지 않았다.
깊은넙다리동맥(deep artery of thigh, deep femoral artery, profunda femoris artery), 또는 대퇴심동맥은 넙다리동맥의 큰 가지이다. 갈라진 이후 넙다리동맥의 나머지 부분보다 더 깊이, 뒤쪽으로 주행한다.
깊은넙다리동맥은 넙다리동맥이 시작되는 지점 직후 뒤가쪽에서 갈라진다. 갈라진 이후로는 넙다리동맥보다 넙다리뼈에 더 가까운 쪽(=더 뒤쪽)에서 넓적다리를 따라 아래쪽으로 주행한다. 두덩근과 긴모음근 사이에서 주행하며, 긴모음근보다 뒤쪽에 위치한다. 주행 도중 큰모음근을 관통하며 따라서 깊은넙다리동맥 끝부분을 넷째관통동맥이라고 부르기도 한다. 깊은넙다리동맥은 넓적다리를 떠나지 않는다.
슈비츠구(Schwyz District)는 스위스 슈비츠주의 구이다. 슈비츠주의 6개 구역 중 가장 크고 인구가 가장 많으며 표면적의 약 절반과 인구의 40%를 차지한다. 2020년 12월 31일을 기준으로 인구는 56,125명이다.
A32는 다음을 뜻한다.
2022년 동계 올림픽 스피드스케이팅 여자 3000m 경기는 2022년 2월 5일 중화인민공화국 베이징 국가 스피드 스케이팅 체육장에서 열렸다. 경기 결과 네덜란드의 이레너 스하우턴이 개인 첫 금메달을 차지하였으며, 동시에 20년 만에 올림픽 기록을 경신하였다. 이탈리아의 프란체스카 롤로브리지다가 은메달을, 캐나다의 이자벨 웨이드먼이 동메달을 차지했다. 두 선수 모두 이번이 첫 올림픽 메달이다. 롤로브리지다 선수는 이탈리아 최초로 여자 스피드스케이팅 메달을 차지하는 영광을 안았다.
지난 대회 우승자는 카를레인 아흐테레이크터였으며, 은메달리스트는 이레인 뷔스트로 2006년·2014년 올림픽 2관왕을 차지한 바 있었다. 동메달은 안토이네터 더용이 차지하였다. 세 선수 모두 이번 대회 출전권을 획득하였으나 뷔스트 선수는 3000m 종목에 출전하지 않기로 결정했다. 더용 선수는 2021년 세계 종목별 스피드스케이팅 선수권 대회 3000m 종목에서 우승을 차지했고, 은메달은 2010년 올림픽 챔피언이자 세계기록 보유자인 마르티나 사블리코바가, 동메달은 이레너 스하우턴이 차지하였다. 올림픽 직전 열린 2021-22년 ISU 스피드스케이팅 월드컵의 3개 경기에서는 이자벨 와이더만이 선두를 달렸으며 랑네 비클룬트, 이레너 스하우턴, 프란체스카 롤로브리지다가 뒤를 이었다. 시즌 최고 기록은 스하우턴 선수가 2021년 12월 3일 미국 솔트레이크시티 경기에서 세운 3분 52초 89이다.
1조는 2002년 올림픽 우승자이자 올림픽 기록 보유자 클라우디아 페흐슈타인이 만 49세의 나이로 노장 투혼을 펼쳐 주목을 받았으나 메달권에는 들지 못했다. 3조에서는 네덜란드의 아흐테레이크터와 일본의 다카기 미호가 맞붙었으나 다카기 미호가 앞서면서 아흐테레이크터 선수는 올림픽 챔피언 자리에서 물러나게 되었다. 1위를 유지하던 다카기 선수의 기록은 8조의 사블리코바 선수가 경신하였으며, 아흐테레이크터 선수는 3위를 줄곧 유지한 채 나머지 두 조 경기가 진행됐다. 9조에서 웨이드먼이 4분 미만의 기록을 처음으로 내면서 사블리코바가 2위로 밀려나게 되었고, 비클룬트 선수는 3위 자리를 새로 차지하였다. 마지막조에서 스하우턴과 롤로브리지다 선수 모두 웨이드먼의 기록을 경신하였고, 웨이드먼은 3위로 내려앉았다.
여자 3000m에는 총 20명의 선수가 진출할 수 있으며, 한 국가당 최대 3명까지 출전하도록 되어 있다. 2021-22 ISU 스피드스케이팅 월드컵에서 상위 14위에 오른 선수들이 우선 출전권을 부여받고, 나머지 출전권을 부여받지 못한 선수들의 순위를 따져 상위 6위까지 부여하게 된다. 선수 3명을 모두 내보내는 국가는 월드컵 랭킹만을 기준으로 선정하게 된다.
2021년 7월 1일 올림픽 출전 기준기록이 발표되었는데 4분 12초 00으로, 지난 2018년 평창 때와 동일했다. 각 선수들은 국제빙상연맹 (ISU)이 공인한 대회에 출전해 해당 기록을 달성해야 하며, 기한은 2021년 7월 1일부터 2022년 1월 16일까지이다.
클로바잠(Clobazam)은 프리슘, 온피 등의 브랜드명으로 판매되며 1968년 특허를 받은 벤조디아제핀계 의약품이다. 1966년에 처음 합성되어 1969년에 처음 시판되었다. 1970년 이후 항불안제, 1984년 이후 항경련제로 시판되었다. 1차 약물 개발 목표는 벤조디아제핀계 관련 부작용을 줄이고 더 큰 불안요인, 항불안제 효능을 제공하는 것이었다.
의학적 용법.
간질에는 보조요법으로 1차 약물에 반응하지 않은 환자와 1차 약물에 반응하지 않는 어린이에게 사용된다. 롤랑드 간질이나 다른 간질증후군을 가진 아이들을 위한 다른 발작약보다 클로바잠에 대한 이점이 있는지 확실하지 않다. 6개월에서 3세 사이의 아동에게는 특별한 필요가 없는 한 사용을 권장하지 않는다. 클로바잠은 간질과 심한 불안감 외에도 정신분열증 및 기타 정신질환에서 단기(2~4주) 보조제로서도 승인되어 불안이나 초조를 관리한다.
때때로 약물 저항성 간질에 사용된다. 그러나 간질의 장기예방을 위한 치료는 상당한 단점이 있을 수 있으며, 가장 중요한 것은 약물 내성으로 인한 항균효과가 감소하여 장기요법의 효과가 떨어질 수 있다. 따라서 간질의 장기적 관리를 위해서는 다른 방부제가 선호될 수 있다. 더욱이 벤조디아제핀은 특히 장기간 사용 후 벤조디아제핀 금단 증후군의 일부를 형성하는 요법의 갑작스러운 또는 과도한 중단으로 인한 반발 발작을 유발하는 단점이 있을 수 있다.
캐나다에서는 강장성 클론, 복합성 부분, 근막성 발작에 추가적으로 사용하도록 승인되었다. 클로바잠은 복잡한 부분 발작, 특정 종류의 상태 간질, 특히 근소성, 근소성-절제성, 단순성 부분, 복합성 부분, 강장성 발작, 비상태 부전 발작에 대한 보조요법으로 승인된다. 불안요법 치료도 승인된다.
인도에서는 클로바잠이 간질, 급성 및 만성 불안에서 보조요법으로 사용되도록 승인되었다. 일본에서는 클로바잠이 복합적인 부분 발작을 일으키는 치료 내성 간질에서 보조요법을 승인받고 있다. 뉴질랜드에서는 클로바잠이 Frisium In the Ultimate Clobazam(Frisium)으로 시판되고 있다. 단기간(2~4주) 다른 약물에 반응하지 않은 환자의 급성 불안감을 완화시켜 준다. 미국에서는 2011년 10월 25일 2세 이상의 환자에게 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작의 부수적 치료법에 대해 승인될 때까지 승인되지 않았다.
일반적 부작용.
경고 및 주의사항.
과다 복용.
클로바잠(Clobazam)을 포함한 벤조디아제핀과의 과다 복용과 중독은 졸림, 혼란, 무기력증과 관련된 CNS 우울증을 유발할 수 있으며, 아탁시아, 호흡기 우울증, 저혈압, 혼수상태 또는 사망으로 진행될 수 있다.알코올을 포함한 다른 CNS 억제제와 혼합된 중독의 경우 치명적 결과의 위험이 증가한다.
남용 가능성 및 중독.
동물 연구에서 고전적인 (비안시적) 벤조디아제핀은 중독성 행동 패턴의 위험 증가를 시사하는 보상 추구 행동을 증가시키는 것으로 나타났다.1983년 세계보건기구(WHO) 보고서에 따르면 일부 국가에서 클로바잠 남용이 보고된 바 있다. Clobazam abuse has been reported in some countries, according to a 1983 World Health Organisation report.
클로바잠은 다른 벤조디아제핀 약물과 마찬가지로 신체적 의존, 중독, 그리고 벤조디아제핀 금단 증후군으로 알려져 있다.규칙적인 사용 후 클로바잠이나 다른 벤조디아제핀에서 금단하면 알코올이나 바비투레이트 금단 시와 유사한 금단 증상이 나타나는 경우가 많다.복용량이 많고 복용 기간이 길수록 불쾌한 금단 증상을 겪을 위험도 크다.벤조디아제핀 치료는 느리고 점진적인 용량 감소 요법을 통해서만 중단되어야 한다.
다른 1,5-벤조디아제핀(예: 아르펜다잠, 로펜다잠, CP-1414S)과 마찬가지로 활성대사물 N-데스메틸클로바잠은 GABAA 수용체의 α1 서브유닛에 대한 친화력이 1,4-벤조디아제핀에 비해 낮다.양성 조절 활성을 갖는 수용체를 포함하는 α에2 대한 친화력이 더 높다.
1996년 나카무라 외 연구진은 클로바잠과 그 활성대사물인 N-데스메틸클로바잠(norclobazam)이 GABAA 수용체에서 GABA 활성 염화물 유입을 강화하여 과극화, 억제 후 시냅스 전위를 생성한다고 보고했다. 또한 이러한 효과는 GABA 길항제인 flumazenil에 의해 억제되었으며, 클로바잠은 GABA 결핍 뇌 조직에서 보다 효율적으로 작용한다고 보고되었다.
클로바잠에는 N-데스메틸클로바잠(N-desmethylclobazam)과 4′-히드록시클로바잠(Dhydroxyclobazam)의 두 가지 주요 대사물이 있는데, 이 대사물은 전자가 활동성이 높다. 디메틸화는 CYP2C19, CYP3A4 및 CYP2B6에 의해 촉진되며 CYP2C18 및 CYP2C19에 의해 4-히드록시클로바잠이 촉진된다.
클로바잠은 밀라노의 Maestretti 연구소에서 발견되어 1969년에 처음 시판되었다. Maestretti는 사노피의 일부가 된 Loussel Uclaf에 의해 인수되었다.
플루토프라제팜(Restas)은 벤조디아제핀(Benzodiazepine) 계열의 약이다. 1972년 스미토모에 의해 일본에서 특허를 받았으며, 그 의학적 사용은 대부분 일본에 국한되어 있다. 근육 이완제로서의 특성은 디아제팜과 거의 동일하지만, 플루토프라제팜이 디아제팜보다 더 강력한 진정제, 최면제, 불안제, 항경련제 효과를 가지고 있고 무게당 약 4배 더 강력하다. 작용이 긴 활성대사물 때문에 디아제팜보다 작용시간이 길어서 그 효과에 크게 기여하고 있다. 주요 활성대사물은 n-desalkylflurazepam으로, norflarazepam이라고도 하며, 플루라제팜(무역명 달마네)의 주요대사물이다.
2022년 동계 올림픽 스피드스케이팅 여자 5000m 경기는 2022년 2월 10일 중화인민공화국 베이징 국가 스피드 스케이팅 체육장에서 열렸다. 경기 결과 네덜란드의 이레너 스하우턴이 우승을 차지했으며, 며칠 전 3000m 우승과 더불어 이번 대회 2관왕을 달성하게 되었다. 은메달은 캐나다의 이자벨 웨이드먼, 동메달은 2010년·2014년 올림픽 금메달리스트인 체코의 마르티나 사블리코바에게 돌아갔다.
지난 대회 우승자인 에스메 피서르는 이번 대회에 진출하지 못했으며, 은메달리스트 마르티나 사블리코바와 동메달리스트이자 세계기록 보유자 나탈랴 보로니나는 이번 대회에 진출하였다. 2021년 세계 종목별 스피드스케이팅 선수권 대회 5000m 종목에서는 이레너 스하우턴이 우승을 거뒀으며, 나탈랴 보로니나와 카를레인 아흐테레이크터가 각각 2위와 3위를 차지했다. 올림픽 직전 열린 2021-22년 ISU 스피드스케이팅 월드컵 장거리종목 3경기에서는 웨이드먼이 선두를 달렸으며, 랑네 비클룬트, 이레너 스하우턴, 프란체스카 롤로브리지다가 뒤를 이었다. 시즌 최고 기록은 이레너 스하우턴이 2021년 10월 31일 네덜란드 헤이렌베인에서 기록한 6분 45초 69이다.
1조에서는 마리나 주예바가 승리하면서 1위를 차지했다. 트랙 레코드를 경신하였으나 올림픽 기록에는 16초 못 미친 기록이었다. 3조의 보로니나 선수가 6초 더 앞서며 선두를 빼앗았고, 4조의 바들리코바가 7초차 더 앞서 1위를 차지했다. 남은 두 조 가운데 5조의 웨이드먼은 사블리코바의 기록을 2초 앞당겼으나 올림픽 기록에 미치지 못했으며, 마지막조의 스하우턴이 마침내 올림픽 신기록을 세우며 우승을 거머쥐었다.
여자 5000m에는 총 12명의 선수가 진출할 수 있으며, 한 국가당 최대 3명까지 출전하도록 되어 있다. 2021-22 ISU 스피드스케이팅 월드컵에서 상위 8위에 오른 선수들이 우선 출전권을 부여받고, 나머지 출전권을 부여받지 못한 선수들의 순위를 따져 상위 4위까지 부여하게 된다. 선수 3명을 모두 내보내는 국가는 월드컵 랭킹만을 기준으로 선정하게 된다.
2021년 7월 1일 올림픽 출전 기준기록이 발표되었는데 7분 20초 00으로, 지난 2018년 평창 때와 동일했다. 3000m 기준 기록은 4분 08초 00이다. 각 선수들은 국제빙상연맹 (ISU)이 공인한 대회에 출전해 해당 기록을 달성해야 하며, 기한은 2021년 7월 1일부터 2022년 1월 16일까지이다.
일반적인 부작용으로는 졸음, 조율이 잘 안 되고 메스꺼움, 식욕 감소 등이 있다. 부작용이 심각할 경우에는 충동적 자살, 정신 질환, 혈구 부족 등이 포함될 수 있다. 임신 중에 사용하면 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 프리미돈은 바비투레이트 클래스의 항경련제다. 이 약이 어떻게 작용하는지는 완전히 확실하지 않다.
프리미돈은 1954년 미국에서 의료용으로 승인되었다. 이 약은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.2017년에는 미국에서 가장 흔하게 처방된 238번째 약물로 200만개 이상의 처방전이 있었다.
영국에서 일반화된 토닉 클론 및 복합적인 부분 발작에 대해 면허가 있다.미국에서 프리미돈은 일반화된 토닉-클론 발작, 단순 부분 발작, 복합적인 부분 발작, 근막 발작 등에 (다른 약물과 결합하여) 보조적, 단일요법(그 자체로)으로 승인된다.청소년 근막 간질(JME)에서는 발프로테이트나 라모트리진이 효과가 없을 때와 다른 2선 치료제인 아세트아졸라마이드도 효과가 있을 때를 대비한 2선 치료법이다.
오픈라벨 케이스 시리즈는 프리미돈이 간질 치료에 효과가 있다는 것을 시사했다.프리미돈은 페니토인, 페노바르비탈, 메포바르비탈, 에토틴, 메타르비탈, 메페니토인과 비교되어 왔다.성인비교 실험에서 프리미돈은 그만큼 효과가 있는 것으로 나타났다.
필수진동.
프리미돈은 프로프라놀놀과 함께 본질적인 떨림을 위한 일선 요법으로 꼽힌다. 떨림 진폭 감소 측면에서 프로프라놀놀과 마찬가지로 효과가 있어 50% 정도 감소한다. 두 약 모두 다른 치료법과 달리 이 상태를 위해 잘 연구되어 초기 치료에는 권장된다. 250mg/day (저선량 치료)는 하루 750mg/day (고선량 치료)에 버금간다.
프리미돈은 필수적인 떨림에 사용되는 유일한 항경련제가 아니다; Primidone has been compared to phenytoin, 다른 것들은 토피라마이트와 가바펜틴을 포함한다. 그 밖에 알프라졸람, 클로나제팜, 아테놀롤, 소탈롤, 나돌, 클로자핀, 니모디핀, 보툴리눔 독소A 등이 약리작용제다.이러한 약들 중 많은 것들이 (표 1에 따르면) 효과가 낮았지만, 몇몇은 그렇지 않았다. 프로프라놀놀만이 임상시험에서 프리미돈에 비유되었다.
1965년 먼로와 와이즈가 치료 저항성 정신질환에 페노티아진 파생상품인 항정신병제와 클로디아제포화물과 함께 프리미돈(primidone)을 사용했다고 보고했다. 알려진 것은 10년 후 먼로가 비정상적인 EEG 판독을 하고 항정신병 약물들에 대해 제대로 반응하지 않는, 성격과 상황적으로 부적절한 공격성을 보이는 사람들을 대상으로 두 번의 통제된 임상 실험의 메타 분석 결과를 발표하기 시작했다는 것이다; 그 연구들 중 하나는 특히 싸이가 관련된 것으로 언급되었다.병자호환자들그들에게 다양한 항경련제가 주어졌을 때 그들의 EEG는 개선되었을 뿐만 아니라 공격성도 개선되었다.
1993년 3월 남가주 의과대학의 S.G. 헤이스는 치료 저항성 우울증이나 치료 저항성 조울증 중 어느 한쪽이 프리미돈에 영구적인 양성 반응을 보인 사람이 27명 중 9명(33%)이라고 보고했다.프리미돈 외에 또는 프리미돈 대신 메틸페노바르비탈이 복수 과목으로 주어졌다.
프리미돈은 졸림, 무기력, 아탁시아, 시각장애, 나이스타그무스, 두통, 어지럼증을 유발할 수 있다.이러한 부작용은 사용자 1% 이상에서 발생하는 가장 흔한 부작용이다. 일시적인 메스꺼움과 구토도 흔한 부작용이다.
두푸이트렌의 수축은 손바닥을 향해 손가락(보통 새끼손가락과 약지손가락)을 영구히 구부리는 손바닥과 손가락의 파시아에 걸린 병으로, 프리미돈이 시판되기 14년 전인 1941년 룬드 박사에 의해 간질성 사람들에게 처음으로 크게 유행한 것으로 기록되었다.룬드는 또한 특발성 간질증 및 증상성 간질을 가진 개인에게도 똑같이 만연했으며 간질의 심각성은 중요하지 않다고 지적했다. 그러나 여성의 4분의 1만이 영향을 받았으며 남성의 절반은 영향을 받았다.35년 후, Critchley 등은 환자가 간질을 얼마나 오래 앓았는지와 듀푸이트렌의 청약을 받을 수 있는 기회 사이의 상관관계를 보고했다.그들은 이것이 페노바르비탈 요법 때문이며, 페노바르비탈이 말초 조직 성장 인자를 자극하고 있다고 의심했다.뒤푸트렌의 계약은 거의 백인, 특히 바이킹 혈통에서 독점적으로 발견
되고 있으며, 가장 높은 비율은 북부 스코틀랜드, 노르웨이, 아이슬란드, 호주에서 보고되고 있다.또한 알코올 중독, 중흡연, 당뇨병, 육체적 외상(자연에 침투하거나 육체적 노동으로 인한 외상), 결핵, HIV와도 연관되어 있다.류마티스성 관절염에 걸린 사람은 이런 병에 걸릴 확률이 적으며, DRS는 이런 병에 걸릴 확률이 낮다.하트와 후퍼는 이 역시 알로푸리놀의 사용으로 통풍에 해당한다고 추측한다.이것이 일반적으로 합의된 유일한 수용성 요인이다.항경련제는 듀푸이트렌의 계약 건수가 비화이트에서 증가하지 않는 것 같다.
프리미돈은 QT 간격을 단축하는 것 이상으로 다른 심혈관 효과를 가진다.그것과 페노바르비탈 모두 메티오닌에서 유래한 아미노산인 호모시스테인의 혈청 수준 상승(단식 및 메티오닌 적재 후 6시간)과 관련이 있다.이것은 프리미돈 사용자들에게 보고된 낮은 엽산 수치와 거의 확실히 관련이 있다.높은 수준의 호모시스테인은 관상동맥 심장병과 연관되어 있다.1985년에는 두 약 모두 고밀도 지단백질(HDL) 콜레스테롤, 총콜레스테롤, 아폴리포단백질 A와 B의 혈청 수치를 높이는 것으로 보고되기도 했다.
그것은 1975년에 간성 포르피린을 악화시킨다고 처음 보고되었다.1981년, 프리미돈의 대사물 중 하나인 페노바르비탈이 "시험관내" 고농도에서 유의미한 포르피린만 유발하는 것으로 나타났다.감마-글루타밀전달효소, 알칼리성인산효소 등 간 효소의 고도화도 유발할 수 있다.
프리미돈 사용자 중 1% 미만이 발진을 경험하게 될 것이다.카바마제핀, 라모트리진, 페니토인에 비해 매우 낮다.이 비율은 펠바메이트, 비가바트린, 토피라마이트와 비교해도 손색이 없다.프리미돈은 각질성 피부염도 유발한다, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 네크로리시스
프리미돈은 페니토인, 페노바르비탈과 함께 골다공증, 골다공증(골다공증보다 선행할 수 있음), 골연화증, 골절 등의 골질환과 가장 많이 연관된 항경련제 중 하나이다.보통 가장 위험하다고 말하는 사람들은 제도화된 사람들, 폐경 후 여성, 나이든 남성들, 한 명 이상의 항경련제를 복용하는 사람들, 그리고 구루병의 위험이 있는 어린이들이다. 그러나 뼈가 탈염 대부분의 젊은 사람들에(나이의 25–44년)[30]고 제도화된 사람들이 1987년 연구는 골 연화증의 시장의 감소율 19개인에서 진경제(대 37명의 사람들 이방 아니고)—was을 anticonvulsants—one을 발견하게 발음된다 제안되어 왔다.시노인에게 기대되는 것에 밀리다저자들은 이것이 초기 발견에 대한 반응으로 식이요법, 태양 노출, 운동의 개선 때문이며/또는 이러한 효과를 일찍이 보고한 북유럽 국가들보다 런던이 더 햇볕이 쨍쨍했기 때문이라고 추측했다.어쨌든 둘 이상의 항경련제를 사용하는 것은 간질이 없는 기관화된 간질 환자 대 기관화된 사람들 사이에서 뼈 질환의 유병률이 증가하는 것과 관련이 있다.마찬가지로 폐경 후 항경련제를 복용하는 여성은 약물 중독자보다 골절 위험이 더 크다.
항경련제는 뼈에 많은 영향을 미친다.그들은 저인산혈증, 저칼슘혈증, 낮은 비타민 D 수치, 그리고 부갑상선 호르몬을 증가시킨다.또한 항경련제는 졸음, 아탁시아, 떨림 등을 유발하여 보행 장애를 일으키게 하여 골절률을 증가시키는데 기여하며, 발작에 의한 증가와 간질 환자에게 작용하는 활동 제한에 더하여 골절의 위험을 더욱 증가시킨다.카바마제핀, 발프로테이트, 클로나제팜의 파괴율 증가도 보고되었다.골절의 위험은 효소를 유발하는 항경련제를 복용하는 사람이 비엔자임 유도 항경련제를 복용하는 사람보다 더 높다.이 모든 것 외에도 프리미돈은 관절통을 일으킬 수 있다.
과립소판감소증, 농립소증, 적세포효포화증 및 재생산성, 과대성 빈혈은 프리미돈의 사용과 거의 관련이 없다.메갈로블라스틱 빈혈은 사실 형태학적 특성을 공유하는 서로 다른 원인들을 가진 관련 장애들의 집단이다. 즉, 세포질의 정상적인 성숙과 결합되는 핵의 성숙 지연으로 인해 비정상적으로 높은 핵-핵세포 비율을 가진 적혈구가 비정상적인 메각세포와 때로는 과다분열 신경세포로 성장하게 된다.영양학과는 상관없이, 모든 거대 플라스틱 무미아들은 손상된 DNA 복제를 포함한다.이것을 섭취하는 항경련제 사용자들은 과일과 야채가 없는 단조로운 식사를 하는 경향이 있다.
프리미돈은 다른 오래된 항경련제와 마찬가지로 메가볼락성 빈혈의 위험을 높이는 것 외에 신경관 결함의 위험도 증가시키며, 다른 효소 유발 항경련제와 마찬가지로 구개열이 없는 구개열과 심혈관계 결함의 가능성을 높인다.간질 여성에게는 일반적으로 엽산을 복용하는 것이 권장되지만, 이러한 결함을 예방하는 데 있어 비타민 보충제의 효과에 대해서는 상반된 증거가 있다.
또한 프리미돈을 복용하는 산모의 신생아에게서 비타민 K 결핍과 유사한 응고 결함이 관찰되었다.이 때문에 프리미돈은 D등급 약물이다.
프리미돈은 페노바르비탈이나 벤조디아제핀과 마찬가지로 신생아의 진정작용을 유발할 수 있으며, 또한 생후 며칠 이내에 퇴출을 일으킬 수 있다. 페노바르비탈은 그 중 가장 가능성이 높다.
2005년 5월, M. 로페즈-고메즈 박사 팀은 간질 환자의 프리미돈 사용과 우울증 사이의 연관성을 보고했다; 이 같은 연구는 부적절한 발작 조절, 외상 후 간질, 다뇨 요법 또한 위험 요인이라고 보고했다.다요법은 발작 조절이 제대로 안 되는 것과도 관련이 있었다.모든 위험 요인 중 프리미돈 사용과 부적절한 발작 조절이 가장 컸으며 OR은 각각 4.089와 3.084로 나타났다.그들은 간질 환자의 우울증과 관련된 요인을 찾고 있었다.샤퍼 외 연구진(1999)은 이들의 치료 실패 중 하나인 리튬 600mg/day, 클로자핀 12.5mg/day, 트라조돈 50mg/day, 알프라졸람 4mg/day를 3개월 반 동안 복용한 45세 여성이 프리미돈의 단종으로 이어지는 청각 환청을 경험했다고 보고했다.그것은 또한 어린이들에게 과잉 활동을 유발할 수 있다; 이것은 가장 일반적으로 낮은 혈청 수준에서 발생한다.프리미돈의 혈청 농도가 정상치를 넘어섰을 때 개인에게 카타토닉 정신분열증이 생긴 사례가 있다.
프리미돈은 항경련성 과민성 증후군과 관련된 항경련제 중 하나로, 다른 것은 카바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈 등이 있다.이 증후군은 발열, 발진, 말초 백혈구증, 림프종증, 그리고 가끔 간 괴사로 이루어져 있다.
고농도 뇌병증은 2002년 초 나고야시 히가시 종합병원의 가타노 히로유키씨가 뇌종양의 일종인 아스트로사이토마 수술을 받기 전 5년간 프리미돈 일요법으로 안정을 취해 온 환자에게서 보고됐다.게다가 그녀의 페노바르비탈 수치는 수술 후 이해할 수 없을 정도로 높아졌다.이것은 바비투라테스보다 발프로테스에게 훨씬 더 흔하다."1985년" 7월 "뉴잉글랜드 의학" 저널에 발표된 무작위 통제 실험 결과 프리미돈은 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈보다 발기부전을 일으킬 가능성이 더 높은 것으로 나타났다.페니토인처럼 프리미돈은 림프종병증과 거의 연관성이 없다.프리미돈은 또한 구토를 유발할 수 있다; 이것은 사용자의 1.0–0.1%에서 발생한다.
프리미돈 과다복용의 가장 흔한 증상은 깊은 힘줄 반사신경의 상실로 혼수상태에 빠지며 회복기에 환자가 생존하면 방향감각 상실, 이질, 나이스타그무스, 아탁시아, 무기력, 졸음, 구토, 메스꺼움, 그리고 때로는 시간이 지날수록 줄어드는 초점 신경학적 결손이다.완전한 회복은 섭취 후 5일에서 7일 이내에 온다.프리미돈 중독의 증상은 일반적으로 페노바르비탈에 의한 바이오트랜스 형성에 기인하지만 프리미돈은 인체 내 대사물과 무관하게 독성 효과를 가진다.때때로 발생하는 거대한 결정체는 그 증상 프로파일을 페노바르비탈과 구분짓게 한다.결정체는 흰색이며 바늘처럼 가늘고 가늘어지며 주로 프리미돈으로 구성된 육각형 판이다.
네덜란드에서만 1978년부터 1982년까지 프리미돈 중독 의심 사례가 34건 발생했다.이 중에서 프리미돈 중독은 페노바르비탈 중독보다 훨씬 덜 흔했다.이 중 27건은 네덜란드 국립 독극물 통제 센터에 보고되었다.이 중 페니토인과 페노바르비탈을 함께 복용한 1명이 사망하고, 12명이 졸리고 4명이 혼수상태에 빠졌다.
굴복한 것으로 보고된 3명의 성인의 경우, 선량은 20–30g이었다. 그러나 성인 생존자 2명은 30g 25g, 22.5g을 섭취했다.한 여성은 룸메이트의 프리미돈 750mg을 섭취한 후 프리미돈 중독 증세를 경험했다.
Taking primidone with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) such as isocarboxazid (Marplan), phenelzine (Nardil), procarbazine (Matulane), selegiline (Eldepryl), tranylcypromine (Parnate) or within two weeks of stopping any one of them may potentiate the effects of primidone or change one's seizure patterns.이소니아지드는 MAOI 성질을 가진 항균제로서 프리미돈의 신진대사를 강하게 억제하는 것으로 알려져 왔다.
다른 많은 항경련제와 마찬가지로 프리미돈도 다른 항경련제와 상호작용을 한다.클로바잠은 프리미돈의 간극을 줄인다.메수시미드는 프리미돈 사용자에서 페노바르비탈의 혈장 수치를 증가시키며, 프리미돈과 페노바르비탈 모두 CYP3A4를 통해 카바마제핀의 신진대사를 가속화하며, 라모트리진의 겉보기 간극은 프리미돈에 의해 증가한다.CYP3A4의 유도체일 뿐만 아니라, 플루복사민, 클로자핀, 올란자핀, 삼륜 항우울제 등의 기판과 상호작용하게 하는 CYP1A2의 유도체이기도 하다.It also interacts with CYP2B6 substrates such as bupropion, efavirenz, promethazine, selegiline, and sertraline; CYP2C8 substrates such as amiodarone, paclitaxel, pioglitazone, repaglinide, and rosiglitazone; and CYP2C9 substrates such as bosentan, celecoxib, dapsone, fluoxetine, glimepiride, glipizide, losartan, montelukast, nateglinide, paclitax엘, 페니토인, 설포나미드, 트리메토프림, 와파린, 자프릴루카스트.그것은 또한 에스트로겐과 상호작용을 한다.
프리미돈과 다른 효소를 유발하는 항경련제는 안티피린의 반감기를 대략 절반(6.2±1.9h 대 11.2±4.2 h)으로 줄일 수 있으며 간극률을 70% 가까이 높일 수 있다.페노바르비탈은 반감기를 4.8±1.3으로 줄이고 간극을 거의 109% 늘린다.합성 스테로이드 호르몬인 덱사메타손의 신진대사를 방해하기도 해 영국 거주 14세의 섭생에서 이탈해 고질혈증이 생길 정도였다.워싱턴 의대 마취과 템펠호프와 동료들은 1990년 프리미돈과 다른 항경련제 약물이 환자의 심박수를 기준으로 개두술 시 필요한 펜타닐 양을 증가시킨다고 보고했다.
프리미돈의 항경련 작용의 정확한 메커니즘은 50년이 넘어도 여전히 알려져 있지 않다.작용 전위의 고주파 반복 발화를 억제하는 전압 게이트 나트륨 채널과의 상호작용을 통해 작용하는 것으로 생각된다. 본질적인 떨림에서 프리미돈의 효과는 PEMA에 의해 매개되지 않는다.주요 대사물인 페노바르비탈도 그 자체로 강력한 항경련제로서 여러 형태의 간질에서 프리미돈의 효과에 기여할 가능성이 있다.브레너의 약리학 교과서에 따르면 프리미돈은 또한 GABA 매개 염화유속을 증가시켜 막 전위를 과극화시킨다.프리미돈은 최근 TRPM3 이온 채널을 직접 억제하는 것으로 나타났는데, 이 효과가 항경련 효과에 기여하는지는 알 수 없지만, TRPM3에서 기능 돌연변이를 얻는 것이 간질 및 지적 장애와 관련이 있는 것으로 나타났다
프리미돈은 페노바르비탈과 PEMA로 전환된다; 정확한 사이토크롬 P450 효소가 어떤 역할을 하는지는 아직 알려져 있지 않다.페노바르비탈은 피하이드록시페노바르비탈로 대사된다.프리미돈 신진대사 속도는 페노바르비탈 전처리, 프리미돈 전처리, PEMA 전처리 등으로 크게 빨라졌다.1983년에 새로운 소대사물인 p-hydroxyprimidone이 발견되었다.
프리미돈, 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인은 현존하는 약물을 유도하는 가장 강력한 간 효소 중 하나이다.이 효소 유도는 치료용량에서 발생한다.사실, 이 약을 복용하는 사람들은 기록상 가장 높은 수준의 간 효소 유도를 보여주었다.CYP3A4의 유도체일 뿐만 아니라, 플루복사민, 클로자핀, 올란자핀, 삼륜 항우울제 등의 기판과 상호작용하게 하는 CYP1A2의 유도체일 뿐만 아니라 담배 제품의 독성을 잠재적으로 증가시킨다.대사물인 페노바르비탈은 CYP2C9, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2A6, CYP3A5, CYP1E1 및 CYP2E 하위 계열의 기질이다.이러한 이소엔자임의 유전자 발현은 인간임신수용체 X(PXR)와 구성 안드로스테인수용체(CAR)에 의해 조절된다.CYP2B6의 페노바르비탈 유도는 둘 다에 의해 매개된다.프리미돈은 PXR을 활성화하지 않는다.
프리미돈의 페노바르비탈로의 대사율은 나이와 반비례했다. 가장 높은 비율은 가장 나이가 많은 환자들(최대 연령은 55세)이었다.18~26세에 비해 70~81세 연령은 프라이미돈, 페노바르비탈, PEMA의 신장 간격이 유의미하게 상승하여 감소하였으며, 소변에서 PEMA의 비율이 더 높았다.임상적 의의를 알 수 없다.
페노바르비탈로 변환된 프리미돈의 비율은 개가 5%, 사람이 15%로 추정된다.12년 후 실시된 연구 결과 프리미돈 섭취 시마다 혈청 페노바르비탈 0.111mg/100mL가 검출됐다.1년 전에 출판된 저자들은 프리미돈의 24.5%가 페노바르비탈로 대사되었다고 추정했다. 그러나 케이피와 버클리가 보고한 환자는 만약 이것이 많은 양을 섭취한 개인에 대한 사실이라면 8.5mg/100mL가 아닌 44.4mg/100mL의 혈청 수치를 가지고 있었을 것이다.몰리와 윈이 보고한 환자는 혈청 바비투레이트 수치가 50mg/100mL로 치명적이었을 것이다.
프리미돈(Primidone)은 요인의 카보닐 산소가 두 개의 수소 원자로 대체되는 페노바르비탈의 합성물이다.간질에 대한 프리미돈의 효과는 1949년 율 보그에 의해 처음 입증되었다.그는 그것이 페노바르비톨과 유사한 항경련제 효과를 가지고 있다는 것을 발견했지만, 보다 구체적으로 말하자면, 관련 진정제 효과가 적다는 것을 발견했다.
그것은 현재 영국과 독일에서 아스트라제네카로 알려진 제국 화학공업(ICI)에 의해 1년 후에 시장에 출시되었다. 1952년 네덜란드에서 승인되었다.
1952년에도, DRS.Handley와 Stewart는 다른 치료법에 반응하지 않은 환자들을 치료하는데 그 효과를 보여주었다; 그것은 간질이 원인이 알려진 사람들보다 특발성 일반화된 간질을 가진 사람들에게 더 효과적이라고 지적되었다.휘티 박사는 1953년에 그것이 종종 치료에 내성이 있는 정신 이상 간질 환자의 혜택을 주었다고 언급했다.독성 영향은 미미한 것으로 보고되었다.같은 해 프랑스에서 승인되었다.프리미돈은 1954년 미국 와이쓰에 의해 미솔린이라는 브랜드로 도입되었다.
1954년 찰머스와 보하이머는 이 약이 거대성 빈혈과 관련이 있다고 보고했다.1954년과 1957년 사이에 프리미돈 및 페니토인과 관련된 21건의 거대성 빈혈이 보고되었다.이러한 대부분의 경우 빈혈은 비타민 결핍에 기인했다: 보통 엽산 결핍; 한 경우에는 비타민 B12 결핍, 한 경우에는 비타민 C 결핍이다.한 환자는 빵과 버터를 주로 먹었고, 다른 환자는 빵, 빵, 빵, 빵, 딱딱한 사탕을 먹었으며, 또 다른 환자는 병원에서 먹는 것을 거의 설득할 수 없었다.
엽산 결핍이 메가볼라성 빈혈을 일으킬 수 있다는 생각은 어제오늘의 일이 아니었다.새로운 것은 장내 이상이 없는 영양 상태가 좋은 사람들에게 "약물"이 이런 현상을 일으킬 수 있다는 생각이었다.어떤 약물이 원인이 됐는지 명확하지 않은 경우도 많았다.이는 엽산, 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈의 구조적 유사성과 관련이 있을 것으로 추측되었다.엽산은 발견된 지 얼마 되지 않은 1940년대에 거대성 빈혈의 증상을 완화하는 것으로 밝혀졌지만, 일반적인 환자는 빈혈뿐만 아니라 CNS와 PNS 증상의 진행이라는 B요법에서12 완치만 했다.5년 전에는 엽산 결핍이 쥐의 선천적 결함과 연관되어 있었다.프리미돈은 어떤 사람들은 페노바르비탈이나 다른 어떤 다른 바비투르테이트가 이것과 다른 이유로 작용하지 않는 한, 이러한 희귀한 부작용의 약간의 가능성에 근거하여 억제하기에는 너무 가치 있는 것으로 여겨졌고 다른 사람들은 억제할 수 있을 만큼 위험하다고 보았다(즉, 영구적인 정신병에 대한 보고).
프리미돈은 250mg/5mL 서스펜션으로 사용 가능하며, 50mg, 125mg, 250mg 알약 형태로 제공된다.캐나다에서는 씹을 수 있는 태블릿 제형으로도 이용 가능하다.
그것은 Mysoline(Canada,[95]Ireland,[96]Japan,[97]미국 Kingdom,[98]과 미국은 States[95])등 여러 가지 브랜드로 판매된다, Prysoline Apo-Primidone,[94][100]Liskantin(독일, Desitin)[101]Resimatil(독일, Sanofi-Synthélabo 회사)[102]Mylepsinum(독일, AWD.phar(이스라엘, Rekah 제약 제품 회사)[99].엄마 회사&amp;, KG).,[103]과 Sertan(헝가리, 2.50 mg정제, ICN제약 주식회사[1]
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