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증상과 그 심각성은 알려져 있지 않다. 플루시토신은 면밀한 의료 감독 하에 사용되기 때문이지만, 골수, 위장관, 간, 콩팥 기능에 대한 일반적으로 발생하는 약물 부작용의 과도한 발생이 예상된다. 강력한 수분 공급과 혈액투석은 신체에서 약물을 제거하는 데 도움이 될 수 있다. 혈액 투석은 신장 기능이 손상된 환자에게 특히 유용하다.
두 가지 주요 작용 기전이 밝혀졌다:
감수성 곰팡이 스펙트럼 및 내성.
플루시토신은 시험관 내 및 생체 내에서 일부 칸디다 및 크립토코쿠스 균주에 대해 활성을 나타낸다. 제한된 연구에 따르면 플루시토신은 스포로트릭스, 아스페르길루스, 클라도스포리움, 엑소피알라, 피알로포라 감염에 가치가 있을 수 있다.
내성은 치료 경험이 없는 환자와 플루시토신 치료 중인 환자 모두에서 흔히 관찰된다. 다양한 칸디다 균주에서 환자로부터 얻은 모든 검체의 1~50%에서 내성이 발생하는 것으로 알려졌다.
약동학 데이터.
플루시토신은 위장관에서 잘 흡수된다(75~90%). 식사와 함께 섭취하면 흡수 속도가 느려지지만 흡수량은 감소하지 않는다. 경구 투여량 2 그램 후 최고 혈청 농도는 약 6시간 후에 도달한다. 최고 농도에 도달하는 시간은 치료를 계속함에 따라 감소한다. 4일 후 최고 농도는 2시간 후에 측정된다. 약물은 신장으로 배설된다. 정상 환자에서 플루시토신은 2.5~6시간의 반감기를 갖는다고 보고되었다. 신장 기능이 손상된 환자에서는 더 높은 혈청 농도가 나타나고 약물이 축적되는 경향이 있다. 약물은 주로 변하지 않은 상태로 소변으로 배설되며(경구 투여량의 90%) 미량만 대사되어 대변으로 배설된다. 치료 혈청 농도는 25~100 μg/ml 범위이다. 100 μg 이상의 혈청 농도는 부작용 발생률 증가와 관련이 있다. 모든 환자에게 정기적인 혈청 농도 측정이 권장되며, 신장 손상이 있는 환자에게는 필수적이다.
제네릭 의약품으로 미국에서 특허가 만료되었지만, 2016년 1월 기준 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 제약 공급업체는 발리언트 제약 한 곳뿐이었다. 이 독점으로 인해 250 mg 정제당 가격은 2015년 12월 기준 75 kg 성인(165 파운드)의 일일 치료 비용으로 약 2110달러/일, 2주 치료 과정에 29,591달러로 정제당 70.46달러였다. 이러한 플루시토신 가격은 메다 AB 제약을 통해 영국과 유럽에서보다 미국에서 100배 이상 높다.
스위스와 같은 일부 국가에서는 고양이, 개, 새를 암포테리신 B와 함께 인간과 동일한 적응증에 대해 플루시토신을 치료제로 허가했다.
그리세오풀빈(Griseofulvin)은 여러 종류의 백선을 치료하는 데 사용되는 항진균제이다. 여기에는 손발톱과 두피의 진균 감염뿐만 아니라 항진균 연고가 효과가 없는 경우의 피부 진균 감염도 포함된다. 입으로 복용한다.
흔한 부작용으로는 알레르기 반응, 구역질, 설사, 두통, 수면 장애, 피로감 등이 있다. 간부전이나 포르피린증이 있는 사람에게는 권장되지 않는다. 임신 중 또는 임신 전 몇 달 동안 사용하면 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 그리세오풀빈은 곰팡이 세포 분열을 방해하여 작용한다.
그리세오풀빈은 1939년 토양 진균인 페니실리움 그리세오풀붐(Penicillium griseofulvum)에서 발견되었다.&lt;ref name="10.1071/ch13639"&gt;&lt;/ref&gt; 세계보건기구 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
의료적 이용.
그리세오풀빈은 피부사상균증 치료에만 경구로 사용된다. 국소적으로는 효과가 없다. 연고를 이용한 국소 치료가 효과적이지 않은 경우에만 사용된다.
테르비나핀은 2~4주간 투여했을 때 트리코피톤 두피 감염 치료에 6~8주간 투여한 그리세오풀빈만큼 효과적이다. 그러나 작은포자균 두피 감염 치료에는 그리세오풀빈이 테르비나핀보다 더 효과적이다.
이 약물은 튜불린에 결합하여 미세소관 기능을 방해하고, 따라서 세포 분열을 억제한다. 케라틴 전구 세포의 케라틴에 결합하여 곰팡이 감염에 저항하게 만든다. 이 약물은 모발이나 피부가 케라틴-그리세오풀빈 복합체로 대체될 때만 작용 부위에 도달한다. 그리세오풀빈은 에너지 의존적 수송 과정을 통해 피부사상균으로 들어가 곰팡이 미세소관에 결합한다. 이는 세포 분열 과정과 곰팡이 세포벽 침착에 대한 기본 정보를 변경시킨다.
곰팡이 페니실리움 그리세오풀붐을 발효시켜 산업적으로 생산된다.
그리세오풀빈이 P. griseofulvin에 의해 생합성되는 첫 단계는 type I 반복성 폴리케티드 합성효소(PKS)에 의해 아실-CoA 스타터 단위에 6개의 말로닐-CoA를 반복적으로 첨가하여 14탄소 폴리-베타-케토 사슬을 합성하는 것이다. 14탄소 폴리-베타-케토 사슬은 사이클레이스/아로마타제를 각각 사용하여 클라이젠 및 알돌 축합을 통해 고리화/방향족화되어 벤조페논 중간체를 형성한다. 벤조페논 중간체는 S-아데노실메티오닌(SAM)에 의해 두 번 메틸화되어 그리세오페논 C를 생성한다. 그리세오페논 C는 왼쪽 방향족 고리의 페놀 그룹에 대해 활성화된 위치 오르토에서 할로겐화되어 그리세오페논 B를 형성한다. 할로겐화된 종은 양쪽 고리에서 단일 페놀 산화를 거쳐 두 개의 산소 디라디칼 종을 형성한다. 오른쪽 산소 라디칼은 공명을 통해 카르보닐 알파로 이동하여 왼쪽 고리의 산소 라디칼에 의한 입체 특이적 라디칼 커플링을 통해 테트라하이드로퓨라논 종을 형성한다. 새로 형성된 스피로 중심을 갖는 그리산 골격은 SAM에 의해 O-메틸화되어 데하이드로그리세오풀빈을 생성한다. 최종적으로, NADPH에 의한 데하이드로그리세오풀빈 상의 올레핀의 입체 선택적 환원은 그리세오풀빈을 생성한다.
요코 등(1979)에 의해 그리세오풀빈이 쥐의 담즙 대사를 변화시키는 것으로 밝혀졌다. 동일한 연구팀은 화학적으로 관련이 없는 물질인 3,5-디에톡시카르보닐-1,4-디하이드로콜리딘에 의해 쥐에게 유사한 효과가 있음을 요코 등(1982)과 쓰노 등(1987)에서 추가로 발견했다.
페그인터페론 알파(Peginterferon-alfa)는 아래 뜻을 함의한다.
페그인터페론 알파-2a(Peginterferon alfa-2a)는 페가시스 등의 상품명으로 판매되는 B형 간염과 C형 간염 치료에 사용되는 약물이다. C형 간염에는 일반적으로 리바비린과 함께 사용되며 치료율은 24%에서 92% 사이다. B형 간염에는 단독으로 사용할 수도 있다. 피하 주사로 투여한다.
부작용은 흔하게 발생한다. 두통, 피로감, 우울증, 수면 장애, 탈모, 구역질, 주사 부위 통증, 발열 등이 나타날 수 있다. 심각한 부작용으로는 정신증, 자가면역 질환, 혈전증, 감염 등이 있다. 임신 중에는 리바비린과 함께 사용하는 것이 권장되지 않는다. 페그인터페론 알파-2a는 알파 인터페론 계열의 약물이다. 분자 분해를 막기 위해 페길화 처리되었다.
페그인터페론 알파-2a는 2002년 미국에서 의약품으로 승인되었다. WHO 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.
이 약물은 만성 C형 간염 (인간면역결핍 바이러스 동반 감염, 간경화증, 정상적인 수준의 ALT를 포함) 치료에 전 세계적으로 승인되었으며 최근 EU, 미국, 중국 및 기타 여러 국가에서 만성 B형 간염 치료제로 승인되었다. 또한 특정 T세포 림프종, 특히 균상식육종 치료에도 사용된다.
페그인터페론 알파-2a는 오래 지속되는 인터페론이다. 인터페론은 바이러스 감염에 반응하여 신체에서 분비되는 단백질이다. 인터페론은 신체의 바이러스 퇴치, 세포 증식 조절, 면역 체계 조절에 중요하다.
숙주 유전적 요인.
리바비린과 병용한 페그인터페론 알파-2a 또는 페그인터페론 알파-2b로 치료한 유전자형 1형 C형 간염 환자의 경우, 인터페론 람다 3을 코딩하는 인간 IL28B 유전자 근처의 유전적 다형성이 치료 반응에 상당한 차이를 보이는 것으로 나타났다. 원래 네이처에 보고된 이 연구 결과는 IL28B 유전자 근처에 특정 유전 변이 대립유전자를 가진 유전자형 1형 C형 간염 환자가 다른 환자보다 치료 후 지속적인 바이러스 반응을 달성할 가능성이 더 높다는 것을 보여주었다. 네이처의 또 다른 보고서에서는 동일한 유전적 변이가 유전자형 1형 C형 간염 바이러스의 자연 소멸과도 관련이 있음을 입증했다.
가지가 달린 40kg/mol PEG 사슬로 페길화 처리되었다.
페그인터페론 알파-2a는 페가시스라는 상품명으로 제조된다. 2021년 로슈 제약은 페가시스의 전 세계 판매 권리(중국 및 일본 제외)를 zr pharma&amp; GmbH (pharma&amp;)에 매각했다. 2022년 5월, 로슈 오스트레일리아는 페가시스의 판매 및 마케팅을 Echo Therapeutics Pty Ltd.에 이전했다.
코크란 리뷰에서는 인터페론 알파-2a가 신생혈관성 노인성 황반변성 환자의 치료제로 사용될 수 있는지 여부를 조사했다. 연구 결과, 시력 향상에 대한 증거는 없었으며 잠재적 해가 있는 것으로 나타났다.
딜록사니드(Diloxanide)는 아메바 감염을 치료하는 데 사용되는 약물이다. 감염이 흔하지 않은 지역에서는 증상이 없는 사람에게 파로모마이신 다음으로 2차 치료제로 사용된다. 증상이 있는 사람의 경우 메트로니다졸 또는 티니다졸 치료 후 사용된다. 입으로 복용한다.
딜록사니드는 일반적으로 가벼운 부작용이 있다. 부작용으로는 방귀, 구토, 가려움증 등이 있다. 임신 중에는 임신 초기 이후에 복용하는 것이 권장된다. 장내 아메바 살충제이며, 이는 장 내 감염에만 작용함을 의미한다.
딜록사니드는 1956년에 의료용으로 사용되기 시작했다. 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 2012년 기준으로 선진국의 많은 곳에서는 상업적으로 이용할 수 없다.
딜록사니드 푸로에이트는 소화관에서만 작용하는 장내 아메바 살충제이다. 감염이 흔하지 않은 곳에서 증상이 없지만 낭종을 배출하는 사람의 아메바 감염에 대한 2차 치료제로 간주된다. 이러한 경우에는 파로모마이신이 1차 치료제로 간주된다.
증상이 있는 사람의 경우 메트로니다졸 또는 티니다졸과 같이 조직을 관통할 수 있는 아메바 살충제로 치료한 후 사용된다. 딜록사니드는 이 용도에서도 2차 치료제로 간주되는 반면, 파로모마이신은 1차 치료제로 간주된다.
부작용으로는 방귀, 가려움증, 두드러기 등이 있다. 일반적으로 딜록사니드의 사용은 독성이 최소화되어 잘 견딘다. 임신 중에 사용해도 명확한 해악의 위험은 없지만, 가능하다면 임신 초기에는 피해야 한다.
딜록사니드 푸로에이트는 모유 수유 여성과 2세 미만의 어린이에게는 권장되지 않는다.
딜록사니드 푸로에이트는 이질 아메바의 영양형을 파괴하고 아메바 낭종 형성을 방지한다. 딜록사니드의 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않다. 딜록사니드는 구조적으로 클로람페니콜과 관련이 있으며 리보솜을 교란하는 유사한 방식으로 작용할 수 있다.
프로드러그인 딜록사니드 푸로에이트는 위장관에서 대사되어 활성 약물인 딜록사니드를 방출한다.
각 용량의 90%는 소변으로 배설되고 나머지 10%는 대변으로 배설된다.
이 약물은 1956년에 부츠 UK에 의해 발견되어 퓨라마이드로 출시되었으며, 2012년 기준으로 선진국의 많은 곳에서는 이용할 수 없었다.
밀테포신(Miltefosine)은 임파비도 등의 상품명으로 판매되는 약물로, 주로 리슈만편모충증과 파울러자유아메바 및 만드릴라리스발라무시아와 같은 자유 생활성 아메바 감염을 치료하는 데 사용된다. 여기에는 리슈만편모충증의 세 가지 형태인 피부 리슈만편모충증, 내장 리슈만편모충증, 점막 리슈만편모충증이 포함된다. 지질체 암포테리신 B 또는 파로모마이신과 함께 사용될 수 있다. 경구로 복용한다.
흔한 부작용으로는 구토, 복통, 발열, 두통, 신장 기능 저하가 있다. 더 심각한 부작용으로는 스티븐스-존슨 증후군이나 혈소판 감소가 있을 수 있다. 임신 중 사용은 태아에게 해를 끼치는 것으로 보이며, 모유 수유 중 사용은 권장되지 않는다. 작용 기전은 완전히 명확하지 않다.
밀테포신은 1980년대 초에 처음 만들어졌으며 암 치료제로 연구되었다. 몇 년 후 리슈만편모충증에 유용한 것으로 밝혀져 2002년 인도에서 이 용도로 승인되었다. 이 약물은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
리슈만편모충증.
밀테포신은 주로 내장 리슈만편모충증과 신세계 피부 리슈만편모충증 치료에 사용되며, 여러 국가에서 이 용도로 임상시험이 진행 중이다. 이 약물은 현재 WHO 필수 의약품 목록에 리슈만편모충증 치료의 핵심 약물로 등재되어 있다. 여러 의학적 제제가 내장 또는 피부 리슈만편모충증에 어느 정도 효과가 있지만, 2005년 조사에 따르면 밀테포신은 리슈만편모충증의 두 형태 모두에 대해 효과적인 유일한 경구 치료제이다.
아메바 감염.
밀테포신은 매우 드물지만 치사율이 높은 아메바에 의한 뇌 감염 사례, 즉 오염된 물에 뛰어들 때 코로 물이 들어가 감염되는 파울러자유아메바에 의한 감염 사례에서 성공적으로 사용되었다. 미국에서는 가시아메바 각막염과 원발성 아메바성 뇌수막염(PAM)에 대한 희귀의약품 지위를 가지고 있다.
밀테포신은 FDA에 의해 임신 범주 D로 분류되어 있다. 이는 연구 또는 시판 경험이나 사람 연구에서 태아에게 해를 끼치는 부작용 데이터가 있음을 의미한다. 이러한 증거에도 불구하고, 밀테포신의 잠재적 이점은 잠재적 위험에도 불구하고 임산부에게 약물 사용을 정당화할 수 있다. 치료 시작 전에 임신 검사를 해야 한다. 밀테포신 사용 중 및 치료 중단 후 5개월 동안 효과적인 피임을 사용해야 한다. 모유 수유 중 사용은 안전하지 않을 가능성이 높다.
밀테포신은 이 약물에 과민반응이 있는 사람, 임산부, 그리고 쇠그렌-라르손 증후군이 있는 사람에게 금기이다. 쥐와 토끼에게 배아독성 및 태아독성이 있고, 쥐에게는 기형유발성이 있지만 토끼에게는 그렇지 않다. 따라서 임신 중에는 금기이며, 가임기 여성은 치료 종료 후에도 피임이 필요하다.
밀테포신 치료의 흔한 부작용은 구역질과 구토이며, 60%의 사람들에게 발생한다. 다른 흔한 부작용으로는 현기증, 두통, 주간 졸림이 있다.
심각한 부작용으로는 발진, 설사, 관절염이 있다. 부작용은 여성과 어린 아이에게 더 심각하다. 전반적인 효과는 매우 경미하고 쉽게 회복된다.
밀테포신은 주로 리슈만편모충의 전편모충체 및 무편모충체 단계에 작용하여 활동한다. 밀테포신은 지질과 상호작용하여 사이토크롬 c 산화효소를 억제하고 세포자살과 유사한 세포 사멸을 유도함으로써 활성을 발휘한다. 이것은 기생충의 막 통합성과 미토콘드리아 기능을 저해할 수 있다.
처음에는 암 치료제로 연구되었지만, 부작용 때문에 이 목적으로 사용된 적은 없다.
인지질 그룹 알킬포스포콜린은 1980년대 초부터 알려져 있었으며, 특히 코브라 독과의 결합 친화성 면에서 알려졌다. 1987년에 인지질이 백혈병 세포 배양에 강력한 독성 물질임이 밝혀졌다. 생체내 항종양 활성에 대한 초기 조사는 긍정적인 결과를 보였지만, 높은 용량에서만 효과가 있었고 독성도 높았다. 같은 시기에 독일에서 막스 플랑크 생물물리화학 연구소의 한스외르크 에이블과 괴팅겐 대학교의 클레멘스 웅거는 인지질 유사체인 밀테포신(당시에는 헥사데실포스포콜린으로 알려짐)의 항종양 활성이 실제로 종양 특이적임을 입증했다. 이 약물은 메틸니트로소우레아로 유발된 유방암에 매우 효과적이었지만, 이식 가능한 유방암과 토착성 벤조(a)피렌으로 유발된 육종, 그리고 랫트의 워커 256 암육종과 토착성 아세톡시메틸메틸니트로사민으로 유발된 결장 종양에는 비교적 비활성적이었다. 이어서 밀테포신은 글리세롤 그룹이 없고 세포 유형에 매우 선택적이며 다른 메커니즘을 통해 작용하는 항암 특성을 가진 지질 중 구조적으로 독특하다는 사실이 밝혀졌다.
항암 특성이 발견된 같은 해에 런던 위생열대 의학 대학원의 S. L. 크로프트 팀에 의해 밀테포신이 항리슈만편모충 효과도 있다는 보고가 있었다. 이 화합물은 배양된 쥐 복강 대식세포에서 5일 동안 12.8 mg/kg/일 용량으로 리슈만편모충 도노바니 무편모충체에 효과적이었다. 그러나 피부 전이된 유방암 치료제 개발에 우선순위가 주어졌다. 1992년 새로운 연구에서 이 화합물이 쥐에게 다른 리슈만편모충 종의 다른 생활 단계에 매우 효과적이며, 실제로 기존 스티보글루콘산 나트륨 치료제보다 600배 이상 강력하다는 보고가 있었다. 인간을 대상으로 한 첫 번째 임상 시험 결과는 만성 리슈만편모충증을 앓고 있는 인도 환자들에게서 보고되었으며, 높은 성공률과 안전성을 보였다. 이 유망한 개발은 아스타 메디카(후에 센타리스 GmbH)와 세계보건기구 열대 질병 연구 및 훈련 특별 프로그램, 인도 정부 간의 독특한 공공-민간 파트너십 협력을 촉진했다. 결국 몇 번의 성공적인 2상 및 3상 시험을 통해 2002년 밀테포신은 리슈만편모충증에 대한 최초이자 유일한 경구 약물로 승인되었다.
파울러자유아메바 및 가시아메바.
2013년, 미국 질병통제예방센터는 육아종 아메바성 뇌염과 원발성 아메바성 뇌수막염과 같은 자유 생활성 아메바 감염 치료에 밀테포신을 권장했다. 이 두 질병은 치명적인 원생동물 질병이다. 역사적으로 북미에서 확인된 138건의 감염 사례 중 생존자는 4명에 불과했다. 미국인 1명은 1978년에 감염에서 살아남았고, 멕시코인 1명은 2003년에 살아남았다. 2013년에는 밀테포신 치료 후 두 명의 어린이가 원발성 아메바성 뇌수막염에서 살아남고 회복되었다. 2016년 밀테포신을 포함한 치료 후, 또 다른 어린이가 미국에서 파울러자유아메바 감염에서 살아남은 네 번째 사람이 되었다.
2017년부터 밀테포신은 프로파운다(Profounda)를 통해 미국에서 상업적으로 구매가 가능하다. 이전에는 CDC로부터 자유 생활성 아메바(FLA) 감염, 즉 파울러자유아메바에 의한 원발성 아메바성 뇌수막염 및 만드릴라리스발라무시아와 가시아메바 종에 의한 육아종 아메바성 뇌염 치료를 위한 확대 접근 임상시험용 신약 프로토콜 하에서 응급 사용으로만 얻을 수 있었다. 밀테포신은 거의 전적으로 민간 제약 회사인 프로파운다에서 생산한다.
개발도상국에서는 치료 과정 비용이 65달러에서 150달러이다. 선진국에서는 치료 비용이 10배에서 50배 더 높을 수 있다.
일부 세균과 진균에 효과가 있으며, 인간 흡충류인 만손주혈흡충과 이를 확산시키는 달팽이인 비옴팔라리아 알렉산드리아에도 효과가 있다.
항원생동물 및 항진균 활성.
밀테포신은 기존 약물에 내성을 보인 감염 치료제를 찾는 연구자들의 관심을 받고 있다. 동물 및 시험관내 연구는 밀테포신이 광범위한 항원생동물 및 항진균 특성을 가질 수 있음을 시사한다.
항HIV 활성.
밀테포신은 장기 생존하는 HIV-1 저장소로서 생체내에서 역할을 하는 HIV 감염 대식세포를 표적으로 한다. HIV 단백질 Tat은 원발성 인간 대식세포에서 생존 촉진 PI3K/Akt 경로를 활성화한다. 밀테포신은 PI3K/Akt 경로를 억제함으로써 건강한 세포에 영향을 미치지 않고 감염된 대식세포를 순환계에서 제거한다. 이것은 인간 세포에서 유형 I 인터페론 (IFN)의 유도와 관련이 있으며, 인간 수지상 세포와 CD4+ T 세포의 공동 배양에서 HIV-1 복제를 현저히 감소시킨다.
파로모마이신(Paromomycin)은 아메바증, 편모충증, 리슈만편모충증, 조충증을 포함한 여러 기생충 감염을 치료하는 데 사용되는 항미생물제이다. 이는 임신 중 아메바증 또는 편모충증에 대한 1차 치료제이다. 그렇지 않은 경우에는 일반적으로 2차 치료 옵션이다. 경구 투여, 피부 도포, 또는 근육 주사로 투여한다.
경구 투여 시 흔한 부작용으로는 식욕 부진, 구토, 복통, 설사가 있다. 피부에 바르면 가려움증, 발적, 물집과 같은 부작용이 나타난다. 주사 투여 시에는 발열, 간 문제, 청각 장애가 있을 수 있다. 모유 수유 중 사용은 안전한 것으로 보인다. 파로모마이신은 아미노글리코사이드 계열의 약물이며 세균 단백질 생성을 막아 미생물을 사멸시킨다.
파로모마이신은 1950년대에 한 종류의 스트렙토미세스속에서 발견되었고 1960년에 의학적으로 사용되었다. WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 파로모마이신은 제네릭 의약품으로 이용 가능하다.
크립토스포리디움증과 아메바증과 같은 장 기생충 감염 및 리슈만편모충증과 같은 다른 질병을 치료하는 데 사용되는 항미생물제이다.
파로모마이신은 1960년대 소련에서의 임상 연구와 1990년대 초 내장 리슈만편모충증 시험에서 피부 리슈만편모충증에 효과적인 것으로 입증되었다.
투여 경로는 근육 주사 및 캡슐 (약)이다.
겐타마이신 포함 또는 미포함 국소 파로모마이신 크림은 3상 무작위 배정, 이중 맹검, 병렬 그룹 대조 시험 결과에 따르면 궤양성 피부 리슈만편모충증에 효과적인 치료법이다.
이 약물은 흡수가 잘 되지 않는다. 아기에게 미칠 수 있는 영향은 아직 알려지지 않았다.
모유 수유 중 파로모마이신 복용의 안전성에 대한 제한적인 데이터가 있지만, 약물이 잘 흡수되지 않기 때문에 최소한의 약물만 모유로 분비된다.
파로모마이신이 HIV와 와포자충속 동시 감염 환자에게 사용될 수 있다는 제한적인 증거가 있다. 몇몇 소규모 시험에서 파로모마이신 치료 후 오ocyst 배출량 감소가 나타났다.
파로모마이신 황산염과 관련된 가장 흔한 부작용은 복부 경련, 설사, 속쓰림, 메스꺼움, 구토이다. 파로모마이신을 장기간 사용하면 세균 또는 진균 감염의 위험이 증가한다. 과증식의 징후로는 구강 내 흰색 반점이 있다. 덜 흔한 부작용으로는 중증 근무력증, 신장 손상, 장염, 흡수 장애 증후군, 호산구 증가증, 두통, 청각 장애, 이명, 가려움증, 심한 어지럼증, 췌장염이 있다.
파로모마이신은 아미노글리코사이드 약물 계열에 속하므로 신장에 독성을 가지며 귀에도 독성을 가진다. 이러한 독성은 가산적이며 귀와 신장에 독성을 유발하는 다른 약물과 함께 사용할 때 더 많이 발생한다. 포스카르네트와의 동시 사용은 신장 독성의 위험을 증가시킨다. 콜리스티메테이트와 파로모마이신의 동시 사용은 호흡 억제라고 알려진 위험한 호흡 둔화를 유발할 수 있으며, 필요한 경우 극도로 주의해야 한다. 파로모마이신과 같은 전신 항생제와 함께 사용할 때 콜레라 백신은 면역 반응을 유발할 수 있다. 청력에도 해를 끼칠 수 있는 강력한 이뇨제와의 사용은 피해야 한다. 파로모마이신은 마비제인 석시닐콜린과 함께 사용할 때 신경근육 효과를 증가시켜 위험한 반응을 일으킬 수 있다.
파로모마이신과 알려진 음식이나 음료 상호작용은 없다.
파로모마이신은 비저항성 세포에서 16S 리보솜 RNA에 결합하여 단백질 합성 억제제로 작용한다. 이 광범위 항생제는 물에 용해되며, 작용이 네오마이신과 매우 유사하다. 대장균과 황색 포도상구균에 대한 파로모마이신의 항균 활성이 입증되었다. 파로모마이신은 리보솜 번역의 오류율을 증가시켜 항생제로 작용한다. 파로모마이신은 RNA 루프에 결합하며, 여기서 A1492 및 A1493 잔기는 일반적으로 쌓여 있으며 이 두 잔기를 방출한다. 이 두 잔기는 코돈과 안티코돈 사이의 올바른 왓슨-크릭 쌍 형성 감지에 관여한다. 올바른 상호작용이 이루어지면 결합은 두 잔기를 방출하기 위한 에너지를 제공한다. 파로모마이신 결합은 잔기 방출에 충분한 에너지를 제공하여 리보솜이 부정확한 아미노산을 생성 펩타이드 사슬에 통합하게 된다. 최근 살아있는 대장균 세포에서 아미노글리코사이드의 단백질 합성에 대한 실시간 측정 결과에 따르면, 파로모마이신의 단백질 합성 간섭은 mRNA의 오독뿐만 아니라 전체 단백질 신장 속도의 상당한 감소 때문이며, 이는 단백질 합성의 보다 포괄적인 억제를 시사한다.
위장관 흡수는 미흡하다. 위장 운동을 손상시키는 모든 폐쇄 또는 요인은 소화관에서 약물 흡수를 증가시킬 수 있다. 또한 병변 또는 궤양과 같은 구조적 손상은 약물 흡수를 증가시키는 경향이 있다.
근육 주사(IM) 시 흡수가 빠르다. 파로모마이신은 IM 주사 후 1시간 이내에 최고 혈중 농도에 도달한다. 시험관 내 및 생체 내 활성은 네오마이신과 유사하다.
경구 투여량의 거의 100%가 변형되지 않은 상태로 대변을 통해 배설된다. 흡수된 모든 약물은 소변으로 배설된다.
파로모마이신은 1950년대에 당시 스트렙토미세스 크레스토무세티쿠스(Streptomyces krestomuceticus)로 알려졌던 다양한 스트렙토미세스 속의 이차 대사산물 중에서 발견되었으며 현재는 스트렙토미세스 리모수스로 알려져 있다. 1960년에 의학적으로 사용되었다.
글루콘산 나트륨(Sodium gluconate)은 NaC6H11O7 화학식을 가진 화합물이다. 이것은 글루콘산의 염인 나트륨 염이다. 이것의 E 번호는 E576이다. 이 하얀색의 물에 녹는 분말은 산업 전반에 걸쳐 광범위하게 응용된다. 원래 19세기에 글루콘산에서 파생된 글루콘산 나트륨은 킬레이트 특성으로 알려져 있으며 다양한 공정에서 킬레이트제로 사용된다. 섬유, 금속 표면 처리, 시멘트 등에서 응용된다. 더욱이 비독성 및 생분해성 특성 덕분에 환경 친화적인 관행에도 사용된다.
글루콘산 나트륨은 발효 공정이나 화학 합성을 통해 생산될 수 있다. 발효 공정에서 포도당은 특정 미생물, 일반적으로 아스페르길루스 니제르(Aspergillus niger) 또는 슈도모나스(Pseudomonas) 균주에 의해 발효된다. 글루콘산은 이 발효의 주요 생성물이며, 글루콘산 나트륨은 수산화나트륨으로 글루콘산을 중화하여 얻는다.
글루콘산 공급원: 글루콘산 나트륨의 생산은 전구체인 글루콘산에서 시작된다. 이 유기산은 종종 발효 공정을 통해 얻는다. 포도당 또는 다른 설탕 공급원은 미생물, 일반적으로 박테리아 또는 곰팡이가 글루콘산을 생산하기 위한 기질 역할을 한다.
글루콘산 나트륨으로 전환: 글루콘산이 수확되면 글루콘산 나트륨으로 전환된다. 전환은 주로 글루콘산이 수산화나트륨(NaOH)으로 중화되는 화학 반응을 포함한다. 이 반응으로 글루콘산 나트륨이 형성되며, 나트륨 이온(Na+)이 글루콘산의 수소 이온(H+)을 대체한다.
정제 및 결정화: 정제는 종종 여과 및 화학 처리를 포함하여 원하는 순도 수준을 달성한다. 정제 후 용액은 결정화된다.
건조 및 포장: 결정화 후에도 글루콘산 나트륨 결정은 잔류 수분을 함유하고 있다. 건조는 공기 건조 또는 스프레이 건조와 같은 공정을 포함할 수 있다.
글루콘산 나트륨의 초기 사용은 주로 순하고 비독성 특성 때문에 의학 분야였다. 시간이 지남에 따라 다양한 산업, 식품, 의약품, 건설, 섬유 등에서 다재다능한 특성과 안전성이 널리 인식되면서 응용 분야가 확대되었다.
식품 산업: 글루콘산 나트륨은 식품 첨가물로 다양한 목적으로 사용되며, 금속 이온이 식품의 색, 풍미 또는 안정성에 영향을 미치는 것을 방지하기 위한 킬레이트제 역할을 한다.
건설: 글루콘산 나트륨은 건설 산업에서 콘크리트 혼화재로 사용된다. 이것은 감수제 및 지연제 역할을 하여 콘크리트의 작업성과 성능을 향상시킨다.
섬유: 섬유 염색 및 인쇄에서 이것은 염색 견뢰도를 향상시키기 위한 킬레이트제로 사용된다.
야금: 글루콘산 나트륨은 금속 표면 처리 및 세척, 특히 강철 표면에 사용된다.
세척 제품: 이것은 유리병용 세척제 및 다양한 세척 제형에서 킬레이트제로 발견될 수 있다.
글루콘산 나트륨은 미국 식품의약국(FDA)과 같은 규제 당국에 의해 일반적으로 안전한 것으로 인정된다. 이것은 비독성이며 식품 및 의약품에 사용하기에 안전한 것으로 간주된다.
글루콘산 나트륨은 생분해성으로 알려져 있으며, 이는 환경에서 자연적으로 분해될 수 있음을 의미한다. 환경 친화적인 것으로 간주된다.
메글루민안티몬제제(Meglumine antimoniate)는 리슈만편모충증을 치료하는 데 사용되는 의약품이다. 여기에는 내장, 점막 피부, 피부 리슈만편모충증이 포함된다. 근육 주사 또는 감염 부위에 주사하여 투여한다.
부작용으로는 식욕 부진, 메스꺼움, 복통, 기침, 피로감, 근육통, 부정맥, 신부전 등이 있다. 심각한 심장, 간 또는 신장 문제가 있는 사람에게는 사용해서는 안 된다. 모유 수유 중에는 권장되지 않는다. 오가 안티몬제제로 알려진 의약품 그룹에 속한다.
메글루민안티몬제제는 1946년에 의료용으로 사용되기 시작했다. WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 남유럽과 라틴아메리카에서는 구할 수 있지만 미국에서는 구할 수 없다.
아모디아퀸(Amodiaquine, ADQ)은 말라리아 치료에 사용되는 약물로, 합병증이 없는 삼일열 말라리아를 포함한다. 내성 위험을 줄이기 위해 아르테수네이트와 함께 복용할 것을 권장한다. 드물지만 심각한 부작용의 위험이 있기 때문에 일반적으로 말라리아 예방에는 권장되지 않는다. 그러나 세계보건기구 (WHO)는 2013년에 고위험 어린이에게 설파독신/피리메타민과 병용한 계절 예방약으로 사용할 것을 권장했다.
아모디아퀸은 클로로퀸과 관련된 4-아미노퀴놀린 화합물이다. 아모디아퀸의 부작용은 일반적으로 경미하거나 중등도이며, 클로로퀸과 유사하다. 드물게 간 문제나 낮은 혈구 수치가 발생할 수 있다. 과다 복용 시 두통, 시력 장애, 발작, 심정지가 발생할 수 있다. WHO는 임신 중 2, 3분기 및 수유 중인 여성에게 사용할 것을 권장하지만, 1분기 사용에 대한 증거는 아직 불충분하다고 보고한다.
아모디아퀸은 1948년에 처음 만들어졌다. 세계보건기구 필수 의약품 목록에 등재되어 있다. 미국에서는 사용되지 않지만, 아프리카에서는 널리 사용된다.
아모디아퀸은 아프리카에서 말라리아 치료를 위한 병용 요법에서 중요한 약물이 되었다. 합병증이 없는 P. 팔시파룸 말라리아에 대한 경구 아르테미시닌 기반 복합 요법 (ACT)으로 아르테수네이트와 함께 자주 사용된다. 아모디아퀸은 클로로퀸 내성 P. 팔시파룸 말라리아 변종에도 효과가 있는 것으로 밝혀졌지만, 클로로퀸 내성 변종에 대한 효과는 지역별로 차이가 있다.
설파독신/피리메타민과 함께 사용되기도 한다.
지도부딘 또는 에파비렌즈를 복용 중인 후천면역결핍증후군 환자가 아모디아퀸 함유 ACT 요법으로 치료받을 때 간 독성이 증가했다는 보고가 있으므로, 이러한 환자는 아모디아퀸을 피해야 한다.
약동학 및 약유전학.
아모디아퀸은 사이토크롬 p450 효소 CYP2C8에 의해 주요 대사 산물인 N-데스에틸아모디아퀸으로 간에서 생체 활성화된다. 아모디아퀸 사용자들 사이에서 여러 드물지만 심각한 부작용이 보고되었으며, 이는 CYP2C8 대립유전자 변이와 관련이 있다. CYP2C8*1은 허용 가능한 안전성 프로파일을 보이는 야생형 대립유전자로 특징지어지는 반면, CYP2C8*2, *3, *4는 모두 "대사 불량" 표현형 범위를 나타낸다. 아모디아퀸 대사 불량자는 말라리아에 대한 치료 효과가 낮을 뿐만 아니라 독성이 증가한다. 동아프리카 말라리아 환자들 사이에서 CYP2C8 대립유전자 유병률을 확인하기 위해 여러 연구가 수행되었으며, 해당 변이 대립유전자가 해당 인구 집단에서 상당한 유병률을 보인다는 잠정적인 결과가 나왔다. 연구 대상 인구의 약 3.6%가 아모디아퀸으로 치료받을 때 부작용 또는 치료 결과 감소의 고위험군으로 나타났다. 이 정보는 동아프리카에서 약물 감시 프로그램을 개발하는 데 유용하며, CYP2C8 변이 빈도가 높은 지역에서 항말라리아 약물을 처방하는 데 중요한 임상적 고려 사항을 갖는다.
아르테메터(Artemether)는 말라리아 치료에 사용되는 약물이다. 주사제는 퀴닌보다 중증 말라리아에 특별히 사용된다. 성인에서는 알테수네이트만큼 효과적이지 않을 수 있다. 근육 주사로 투여한다. 또한 루메판트린과 경구 복합제로도 사용할 수 있으며, 이는 아르테메터/루메판트린으로 알려져 있다.
아르테메터는 비교적 부작용이 적다. 드물게 부정맥이 발생할 수 있다. 동물 연구에서는 임신 중 사용이 해로울 수 있다는 증거가 있지만, 인간에서는 우려할 만한 증거가 없다. 따라서 세계보건기구(WHO)는 임신 중 사용을 권장한다. 아르테미시닌 계열의 약물이다.
아르테메터는 적어도 1981년부터 연구되어 왔으며 1987년부터 의료 현장에서 사용되었다. WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
아르테메터는 열대열원충(및 클로로퀸 내성 열대열원충) 또는 클로로퀸 내성 삼일열원충 기생충에 의한 단순 말라리아 치료를 위한 항말라리아 약물이다. 아르테메터는 중증 말라리아 치료에도 사용할 수 있다.
세계보건기구(WHO)는 아르테미시닌 기반 복합 요법을 이용한 단순 열대열원충 치료를 권장한다. 루메판트린과 함께 투여하면 프리마퀸 14일 요법을 병행하여 삼일열원충 또는 난형열원충 기생충의 재발을 예방하고 완치할 수 있다.
아르테메터는 프라지콴텔과 함께 사용될 때 주혈흡충증과 같은 흡충 감염의 치료 및 예방에도 사용할 수 있다.
아르테메터는 동물 연구에서 아르테미시닌 유도체가 태아 사망 및 기형과 관련성을 보인 연구를 바탕으로 FDA에 의해 카테고리 C로 분류된다. 그러나 일부 연구에서는 해로운 증거를 보이지 않는다.
가능한 부작용에는 서맥 및 QT 간격 연장과 같은 심장 영향이 포함된다. 또한 동물 연구에서 가능한 중추 신경계 독성이 나타났다.
조합 제품을 로피나비르/리토나비르와 함께 사용했을 때 아르테메터의 혈중 농도가 낮아지는 것이 발견되었다. 에파비렌즈 또는 네비라핀과 동시 사용 시 약물 노출 감소도 나타난다.
아르테메터/루메판트린은 CYP3A4를 억제하는 약물과 함께 사용해서는 안 된다.
아르테메터/루메판트린과 함께 사용하면 호르몬 피임약의 효과가 떨어질 수 있다.
아르테미시닌 약물이 살충 작용을 하는 가능한 기전은 PfATP6를 억제하는 것이다. PfATP6는 세포 칼슘 농도를 조절하는 효소이기 때문에 그 기능 장애는 세포 내 칼슘 축적을 유발하고, 이는 결과적으로 세포 사멸을 초래한다.
음식과 함께 섭취하면 아르테메터의 흡수율이 2~3배 증가한다. 단백질 결합률이 높다(95.4%). 아르테메터의 최고 혈중 농도는 투여 후 2시간 후에 나타난다.
아르테메터는 주로 간 효소 CYP3A4/5에 의해 활성 대사체인 디히드로아르테미시닌으로 대사된다. 원래 약물과 활성 대사체 모두 약 2시간의 반감기를 가지고 체외로 배설된다.
아르테메터는 항말라리아 식물인 개똥쑥에서 분리된 과산화물 함유 락톤인 아르테미시닌의 메틸기에터 유도체이다. 디히드로아르테미시닌 메틸 에터로도 알려져 있지만, 국제 순수·응용 화학 연합의 정확한 화학 명명법은 (+)-(3-alpha,5a-beta,6-beta,8a-beta, 9-alpha,12-beta,12aR)-decahydro-10-methoxy-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano(4,3-j)-1,2-benzodioxepin이다.
상대적으로 지용성이며 불안정한 약물이며, 원충의 막 수송 시스템에 영향을 미치는 것 외에도 반응성 자유 라디칼을 생성함으로써 작용한다.
아르테메터/루메판트린(Artemether/lumefantrine)은 상품명 코아르템 등으로 판매되며, 아르테메터와 루메판트린 두 가지 약물의 조합이다. 클로로퀸으로 치료할 수 없는 열대열원충에 의해 발생하는 말라리아를 치료하는 데 사용된다. 일반적으로 말라리아 예방에는 사용되지 않는다. 경구로 복용한다.
일반적인 부작용으로는 근육 및 관절 통증, 발열, 식욕 부진, 두통 등이 있다. 심각한 부작용으로는 긴 QT 증후군이 포함된다. 잘 연구되지는 않았지만, 임신 중 사용에도 안전한 것으로 보인다. 경증 또는 중등도의 신장 또는 간 문제가 있는 경우에도 용량을 변경할 필요가 없다.
이 조합은 1992년에 의학적 사용에 들어갔으며 중국에서 개발되었다. 이 약은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 이것은 제네릭 의약품으로 이용할 수 없다.
이 조합은 효과적이고 잘 견딜 수 있는 말라리아 치료법으로, 다제내성 지역에서도 높은 완치율을 보인다.
코아르템은 아나필락시스 반응을 유발할 수 있다. 이 약은 대부분의 경우 경미하지만 두통, 어지러움 및 거식증을 자주 유발한다. 다른 비교적 흔한 부작용 (환자의 3% 이상)으로는 수면 장애, 귀울림, 떨림, 심계항진, 그리고 현훈, 위장 장애, 가려움증 및 비인두염과 같은 비특이적 반응이 포함된다.
음식, 특히 지방은 아르테메터와 루메판트린 모두의 흡수를 향상시키므로, 식사를 할 수 있게 되는 즉시 음식과 함께 정제를 복용하는 것이 권장된다. 코아르템은 QT 연장을 유발할 가능성이 있으므로, 이러한 특성을 가진 다른 약물과의 병용은 불규칙한 심장 박동을 유발할 수 있으며, 잠재적으로 치명적인 심실세동으로 이어질 수 있다. 다른 항말라리아제인 할로판트린과의 병용은 생명을 위협하는 QT 연장을 유발할 수 있다. 자몽 주스를 포함한 간 효소 CYP3A4의 활동에 영향을 미치는 약물 및 기타 물질은 물질의 종류에 따라 아르테메터/루메판트린의 혈중 농도를 높이거나 낮출 수 있다. 이는 더 심각한 부작용이나 효능 감소로 이어질 수 있다.
2001년에 세계보건기구(WHO)의 효능, 안전성 및 품질에 대한 사전 자격 기준을 충족하는 최초의 고정 용량 아르테미시닌 기반 복합 요법이 개발되었다. 이 약은 아프리카의 여러 국가뿐만 아니라 스위스 의약품청, 유럽 의약품청(EMA) 및 미국 식품의약국(FDA)을 포함한 전 세계 80개국 이상에서 승인되었다.
치료 접근성.
코아르템은 세계 에이즈·결핵·말라리아 퇴치 기금, 미국 대통령 말라리아 이니셔티브 및 기타 기부자의 보조금을 사용하여 개발도상국에 비영리적으로 제공된다. 노바티스는 2001년 이후 코아르템 가격을 50% 인하하여 전 세계 환자들의 접근성을 높였다. 첫 번째 중요한 가격 인하는 2006년에 발생했으며, 코아르템 가격은 평균 1.57 미국 달러에서 1.00 미국 달러로 하락했다. 2006년, 천연 성분인 아르테미시닌의 공급 상황이 개선됨에 따라 노바티스는 2004년 400만 치료제에서 2006년 6200만 치료제로 제약 산업에서 가장 공격적인 제조 규모 확장을 단행할 수 있었다. 노바티스와 파트너들은 중국과 뉴욕 서펀에 있는 시설의 생산 능력을 확장하기 위해 막대한 투자를 했다. 이러한 생산 능력 증가는 코아르템 공급이 수요를 충족하도록 보장했으며, 이는 노바티스가 코아르템 가격을 더욱 인하할 수 있게 했다. 2008년 4월, 노바티스는 코아르템의 공공 부문 가격을 약 20% 더 인하하여 평균 0.80 미국 달러(어린이 치료 팩의 경우 0.37 미국 달러)로 만들었다. 이러한 가격 인하는 생산 효율성 증대를 통해 가능했다.
이 프로그램 이전에 노바티스는 인도에 대해 소송을 제기하여 저렴한 제네릭 의약품의 판매를 금지하려 했다는 비판을 받았다. 인도 법원은 이 사건이 "암 [...] 및 다른 질병으로 고통받는 사람들이 너무 가난하여 비용을 지불할 수 없는 사람들에게 위협"이 된다고 말하며 노바티스에게 불리한 판결을 내렸다.
미국에서의 승인.
2009년 4월 8일, 미국 식품의약국(FDA)은 코아르템이 최소 5킬로그램(약 11파운드)의 성인 및 어린이의 급성, 비합병증 말라리아 감염 치료에 승인되었음을 발표했으며 이는 미국에서 승인된 최초의 아르테미시닌 기반 복합 요법이다.
분산 정제.
2009년 1월, 노바티스와 말라리아 치료제 개발 연합(MMV)은 말라리아에 걸린 어린이를 위해 특별히 개발된 아르테미시닌 기반 복합 요법인 코아르템 분산 정제를 출시했다. 코아르템 분산 정제는 코아르템과 동일한 비율의 아르테메터와 루메판트린을 함유하고 있다. 다른 제형과 마찬가지로 효과가 있다. 달콤한 맛의 코아르템 분산 정제는 소량의 물에 빠르게 분산되어 투여를 용이하게 하고 효과적인 용량 조절을 보장한다.
루메판트린(Lumefantrine) 또는 벤플루메톨은 항말라리아제이다. 이것은 아르테메테르와의 조합으로만 사용된다. "코-아르테메테르"라는 용어는 때때로 이 조합을 설명하는 데 사용된다. 루메판트린은 아르테메테르에 비해 생물학적 반감기가 훨씬 길어서 (3-6일 대 2시간) 조합 치료 후 남아 있는 잔류 기생충을 제거하는 것으로 생각된다.
열대열원충의 적혈구 단계에서 루메판트린이 작용하는 정확한 메커니즘은 알려지지 않았다. 그러나 가능한 두 가지 메커니즘을 통해 작용하는 것으로 나타났다.
또한, 인간 나트륨-칼륨 ATPase α1 소단위와 상호작용하는 것으로 나타났다.
루메판트린은 간에서 사이토크롬 P450 3A4 동효소(CYP3A4)와 2D6 (CYP2D6)에 의해 대사되어 주요 대사물인 desbutyl-루메판트린을 생성한다.
아르테메테르와 병용하여 사용된 루메판트린은 다음과 같은 부작용을 유발하는 것으로 나타났다.
HIV 치료의 일환으로 에파비렌즈를 복용하는 사람들은 이 항레트로바이러스의 AUC 감소로 인해 치료 중 잠재적인 편차를 주의해야 한다.
루메판트린은 피로나리딘 및 나프토퀴닌과 함께 1967년에 시작된 중국 523 프로젝트 항말라리아 약물 연구 노력 중에 합성되었다. 이 화합물들은 모두 조합 항말라리아 치료에 사용된다.
루메판트린은 열대열원충 말라리아 치료를 위한 가나플라시드와의 병용 요법의 일부로 연구되고 있다.
O-콜린(octadecyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate)과 함께 루메판트린은 막 인지질 합성 억제, 헤모글로빈 소화 및 젖산 대사 표적화를 통해 테일레리아 에퀴와 바베시아 카발리의 생체 내 성장을 억제한다. 또한 시험관 내에서 바베시아 깁소니의 성장을 억제할 수 있다(아르테미시닌 유도체와 시너지 효과).
클로렐라 불가리스, 라피도셀리스 서브카피타타, 렘나 미노르 및 미크로키스티스 아에루기노사에 부작용을 미쳐 수생 생태계에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 또한, FSHB를 감소시키고 프로락틴 분비를 증가시켜 잠재적인 내분비계 장애물질로 분류된다.
루메판트린과 인산 칼슘이 로드된 지질 나노입자 또는 큐보솜은 이 조합의 잠재적인 항혈관신생 및 항염증제 속성으로 인해 폐암의 잠재적인 치료법으로 연구되었다.
셀레네 함유 루메판트린 유도체는 크노베나겔 응축(루메판트린 합성에 사용됨)을 통해 합성되었으며 잠재적인 항생제 및 항진균 활성을 나타낸다. 시프로플록사신과 비교하여 대장균의 MurB 효소 – 세포 주기 및 세포벽 합성에 참여하는 효소 –에 더 강력하게 결합하는 것으로 나타났다.
아르테수네이트(Artesunate, AS)는 말라리아 치료에 사용되는 약물이다. 정맥 투여 형태는 중증 말라리아에 대해 퀴닌보다 선호된다. 종종 아르테수네이트와 메플로퀸과 같은 아르테미시닌 병용 요법의 일부로 사용된다. 말라리아 예방에는 사용되지 않는다. 아르테수네이트는 정맥, 근육, 경구 및 직장으로 투여할 수 있다.
가장 흔한 부작용으로는 투석이 필요한 신부전, 혈색소뇨증(소변에 혈색소가 존재하는 것), 황달이 있다.
아르테수네이트는 일반적으로 내약성이 좋다. 부작용으로는 서맥, 알레르기 반응, 현기증, 백혈구 수치 감소 등이 있다. 임신 중 동물 연구에서는 태아에게 해를 끼치는 것으로 나타났지만, 더 안전한 선택인 것으로 보인다. 모유 수유 중 사용도 괜찮은 것으로 보인다. 이는 아르테미시닌 약물 부류에 속한다.
아르테수네이트는 1977년 류 쉬에 의해 개발되었다. 이는 WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 2020년 5월 미국에서 의학적 사용 승인을 받았다. 이것은 "칭하오" 또는 개똥쑥 식물(Artemisia annua)에서 파생된 아르테미시닌으로 알려진 약물 종류에 속한다.
아르테수네이트는 중증 말라리아를 앓고 있는 어린이 또는 성인의 1차 치료제이며, 일반적으로 다른 항말라리아제와 병용된다. 아르테수네이트와 메플로퀸 병용 요법이 아르테수네이트와 아모디아퀸 또는 아르테수네이트와 설파독신-피리메타민 병용 요법보다 우월하다는 중간 수준의 근거가 있다. 아르테미시닌 병용 요법은 주사 후 24시간 동안 내약성이 있는 환자에게 경구로 투여할 수 있다.
아르테수네이트는 중증 말라리아 치료에 비경구 퀴닌보다 선호된다. 아르테수네이트는 아프리카와 아시아에서 수행된 두 건의 대규모 다기관 무작위 대조 시험에서 퀴닌보다 중증 말라리아로 인한 사망을 더 많이 예방하는 것으로 나타났다. 아시아. 이후 7건의 무작위 대조 시험에 대한 체계적 검토에서 이러한 생존율 개선이 모든 시험에서 일관되게 나타났다.
아르테수네이트의 효능은 다른 아르테미시닌 유도체인 아르테메터의 효능과 유사하지만, 초기에는 아르테수네이트가 더 많은 기생충을 제거한다. 아르테수네이트 복합제는 아르테메터 기반 약물에 비해 흡수 및 투여 경로 면에서 여러 장점을 가지며, 어린이의 중증 및 합병성 말라리아 치료에 더 효과적일 수 있다.
아르테수네이트는 경구 투여가 가능할 때 덜 심각한 형태의 말라리아 치료에도 사용된다. 난형열원충, 삼일열원충, 중증 열대열원충에 대해 활성을 보인다.
저항률이 높기 때문에 비비악스 원충 치료를 위해 아르테수네이트 + 설파독신/피리메타민 조합은 권장되지 않는다.
아르테수네이트는 주로 말라리아 치료제로 사용되지만, 이질성 주혈흡충증 감염에도 일부 유익한 효과가 있을 수 있다는 증거가 있다. 그러나 대규모 무작위 시험에서는 평가되지 않았다.
아르테수네이트는 세계보건기구(WHO)에서 퀴닌보다 중증 말라리아의 선택 치료제로 사용된다.
임신 2기 또는 3기에 투여했을 때, 아르테수네이트와 관련된 불리한 임신 결과는 보고되지 않았다. 그러나 임신 1기에 아르테수네이트를 사용하는 것의 안전성에 대한 충분한 증거는 없다. WHO는 임신 1기에 중증 말라리아에 대한 아르테수네이트 사용은 개별적인 위험 대 이익을 기반으로 해야 한다고 권장한다. 다른 실행 가능한 치료 옵션이 없는 경우 아르테수네이트를 사용할 수 있다.
아르테수네이트는 어린이에게 안전하게 사용할 수 있다. 아르테수네이트 + 설파독신/피리메타민은 설파독신/피리메타민이 빌리루빈에 미치는 영향 때문에 신생아에게는 피해야 한다. 20kg 미만의 어린이의 중증 말라리아 치료를 위한 비경구 아르테수네이트 투여량은 노출을 증가시키기 위해 성인보다 높아야 한다. 개인의 허약함이나 삼키기 곤란으로 경구 또는 근육 주사를 줄 수 없는 경우, 직장 투여는 더 발전된 시설로 이송된 후 비경구 투여가 시작되는 한 사전 이송 치료로 투여할 수 있다.
아르테수네이트는 용혈성 빈혈(적혈구가 파괴되는 상태)과 심각한 알레르기 반응을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있다.
아르테수네이트는 일반적으로 안전하며 내약성이 좋다. 아르테수네이트 기반 요법은 퀴닌과 항말라리아 항생제 요법보다 구토 및 이명을 유발할 가능성이 적다. 아르테미시닌에서 가장 잘 알려진 부작용은 그물적혈구 수를 감소시킨다는 것이다. 이는 보통 임상적으로 중요하지 않다.
IV 아르테수네이트 사용 증가와 함께, 아르테수네이트 후 지연된 용혈(PADH)에 대한 보고가 있었다. 중증 말라리아 치료를 위해 아르테수네이트로 치료받은 사람들에게서 지연된 용혈(치료 후 약 2주 후 발생)이 관찰되었다.
아르테수네이트는 일반적으로 내약성이 좋은 약이다. 알려진 금기 사항으로는 아르테수네이트에 대한 이전의 심각한 알레르기 반응이 있다.
아르테수네이트 사용 중 피해야 할 약물은 간 효소 CYP2A6을 억제하는 약물이다. 이 약물에는 아미오다론, 데시프라민, 이소니아지드, 케토코나졸, 레트로졸, 메톡살렌, 트라닐시프로민이 포함된다.
아르테수네이트의 작용 기전은 불분명하며 논란의 여지가 있다. 아르테수네이트는 디히드로아르테미시닌(DHA)으로 빠르게 전환되는 전구약물이다. 이 과정에는 혈장 에스터레이스 효소를 통한 4-탄소 에스터 그룹의 가수분해가 포함된다. DHA의 약물특이분자단에 있는 엔도퍼옥사이드 다리의 절단이 활성 산소(ROS)를 생성하여 산화 스트레스를 증가시키고 알킬화를 통해 말라리아 단백질 손상을 유발한다고 가설이 세워져 있다. 또한 아르테수네이트는 필수적인 열대열원충 수출 단백질 1(EXP1)을 강력하게 억제하는데, 이는 막 글루타티온 S-전이효소이다. 그 결과 기생충 내 글루타티온 양이 감소한다.
2016년, 아르테미시닌은 다수의 표적에 결합하는 것으로 나타났으며, 이는 무차별적으로 작용함을 시사한다. 소포체 막의 칼슘 의존성 ATPase를 DHA가 억제하여 기생충 단백질 접힘을 방해한다는 증거가 있다.
감염된 개인에서 아르테수네이트의 반감기는 약 0.22시간이다. 활성 대사물인 DHA는 0.34시간으로 약간 더 긴 반감기를 갖는다. 전반적으로 평균 반감기는 0.5시간에서 1.5시간 범위이다. 짧은 반감기 때문에 말라리아 예방에서의 사용은 제한적이다.
DHA는 간 효소 CYP2B6, CYP2C19, CYP3A4에 의해 비활성 대사물로 대사된다.
아르테수네이트는 염기성 환경에서 숙신산 무수물과 디히드로아르테미시닌(DHA)을 반응시켜 만들어진다. 이는 아르테미시닌의 몇 안 되는 반합성 유도체 중 수용성인 하나이다.
아르테수네이트는 COVID-19 치료에 대해 연구 중이다.
2020년 5월, 아르테수네이트는 미국에서 의학적 사용 승인을 받았다. 이 승인 전에는 정맥 (IV) 아르테수네이트는 미국 식품의약국(FDA)의 확대 접근 프로그램(Expanded Access program)을 통해서만 이용 가능했는데, 이를 통해 미국 질병통제예방센터(CDC)는 중증 말라리아 환자 및 임상 시험용 신약(IND) 프로토콜에 따라 경구 약물을 복용할 수 없는 합병증 없는 말라리아 환자에게 IV 아르테수네이트를 제공할 수 있었다. 퀴니딘 제조사가 2019년 3월 판매를 중단한 이후 미국에서는 중증 말라리아 치료를 위한 FDA 승인 약물이 없었다.
중증 말라리아 치료를 위한 IV 아르테수네이트의 안전성 및 효능은 주로 아시아에서 수행된 무작위 대조 시험(시험 1)과 아프리카에서 발표된 지지적 무작위 대조 시험(시험 2)에서 평가되었다. 시험 1은 미얀마, 방글라데시, 인도, 인도네시아의 10개 지역에서 수행되었다.