shopkeeper/korean_wiki_content_only_120125 huggingface dataset:
E 격자는 formula_1를 생성하는 이산 부분군이다. E8 격자는 다음과 같은 점 집합 Γ ⊂ R에 의해 명시적으로 구성될 수 있다.
콰이터스()는 존 도란과 루크 터너가 만든 영국의 온라인 음악 및 대중 문화 전문 잡지이다. 도란이 프리랜서 기자 및 비평가 그룹과 함께 이끌고 있다.
콰이터스는 음악, 영화와 관련된 글을 쓰고 인터뷰도 진행한다. 또한 가끔씩 문학, 드라마, 건축, 그래픽 노블에 관한 글을 기고하기도 한다. 콰이터스를 만든 존 도란은 웹사이트를 "21세에서 73세 사이의 지적인 음악 팬"을 위한 곳이라고 묘사했다. 사이트의 스태프 중에는 멜로디 메이커, 셀렉트, 뉴 뮤지컬 익스프레스, Q에서 일했던 사람이 많다. 또한 BBC 라디오 1의 DJ 스티브 라마크, 교수 사이먼 프리스와 사이먼 프라이스 그리고 많은 사람들이 있다.
가장 잘 얼려진 칼럼 중에는 아티스트들이 개인적으로 좋아하는 13개의 앨범을 선택하는 베이커스 도즌()이 있다. 콰이터스의 인터뷰 내용들은 러시아, 브라질, 인도네시아 등 타국의 언론 매체가 사용해 왔다. 콰이터스는 또한 인디펜던트 음악가를 위한 공연 장소와 공연과 관련된 일을 하고 있다.
2008년, 콰이터스는 레코드 오브 더 데이 어워드에서 스튜던트 퍼블리케이션 초이스 상을 받았다. 이듬해에는 같은 시상식에서 최우수 디지털 퍼블리케이션상을 수상하였으며, 도란은 올해의 라이브 리뷰 라이터 상을 수상하였다. 또한 같은 해에 인디펜던트지가 선정한 최고의 음악 웹사이트 25개에 선정되었다.
아마추어 레슬링(amateur wrestling)은 올림픽, 대학, 학자 및 기타 수준에서 실시되는 레슬링의 변형이다. 올림픽 게임에는 자유형과 그레코로만형의 두 가지 국제 레슬링 스타일이 있으며, 둘 다 UWW(세계 레슬링 연합)가 관리한다.
중학교와 고등학교 수준에서 레슬링 선수들은 스콜라스틱 레슬링에서 경쟁한다. 대학 레슬링에서는 일부 스콜라 레슬링 규칙에 약간의 차이가 있다.
격투기 종목인 종합격투기(MMA)의 인기가 급상승하면서 스포츠 내에서의 효율성과 핵심 종목으로서의 고려로 인해 아마추어 레슬링에 대한 관심이 높아지고 있다.
멜로디 메이커()는 영국의 주간 음악 잡지로 최초의 주간 음악 출판지 중 하나이다. 1926년에 댄스 밴드 음악가들을 중점으로 한 잡지 발간을 시작하였다. 출판인은 로런스 라이트였으며, 첫 편집자는 에드거 잭슨이었다. 2001년 1월에는 장기간 동안 라이벌 관계를 유지해왔던 뉴 뮤지컬 익스프레스에 인수되었다.
원래 멜로디 메이커는 재즈 중점의 잡지였고, 영국의 음악 선구자 중 한 명이었던 맥스 존스가 있었다. 하지만 로큰롤 신의 관심도는 다른 곳보다 없었으며, 1952년에 생긴 뉴 뮤지컬 익스프레스에 밀리게 되었다. 멜로디 메이커는 1956년 4월 7일에 주간 싱글 차트(톱 20)를 발간하였으며, 1958년 11월 레코드 미러가 영국 음반 차트를 발표한지 2년 만에 LP 차트를 만들어냈다. 1964년부터는 단순한 오락거리가 아닌 진지한 음악 연구로 음악과 음악가들에게 접근하며 경쟁하였다. 크리스 웰치나 레이 콜먼과 같은 스태프들은 재즈 아티스트들에게만 적용했던 관점을 미국의 영향을 받은 록과 팝 그룹의 등장에 적용하였다.
1965년 3월 6일, 멜로디 메이커는 영국 정부에게 비틀즈가 훈장을 수여받아야 한다고 이야기하였으며, 그 해 6월 12일 네 명의 멤버 모두가 대영 제국 훈장을 받았다. 1960년대 후반에는 10대 중심의 NME보다 오래되었다는 점을 겨냥하며 명예를 회복하였다. 또한 포크나 재즈 같은 소수만이 듣는 관심사 전용 페이지와 악기에 대한 자세한 리뷰를 썼다.
스타우로마토돈(Stauromatodon, 학명: Stauromatodon mohli)는 악어목 피토사우루스과에 속하는 악어이다. 지금은 멸종된 종으로서 전체적인 몸길이가 4~6m인 거대한 악어에 속한다.
스타우로마토돈은 멸종된 디아프류 파충류 속이며 독일 트라이아스기 중기의 엘푸르트 지층에 사는 사우로스파르기스과와 관련이 있을 수 있다.그것은 스타우로마토돈 몰리라는 단일 종을 포함하고 있다. 스타우로마토돈은 피토사우루스과에 속하는 악어의 한 종류답게 육식의 먹이와 채식의 먹이를 모두 소화할 수가 있는 잘 발달된 위장을 가졌을 종으로 추측된다. 잘 발달된 뒷다리와 발에 있는 물갈퀴는 지상에서의 보행과 물속에서의 유용을 모두 신속하게 할 수가 있도록 했으며 꼬리까지도 매우 길게 발달되어 있다. 양턱에는 총 20개의 날카로운 이빨들이 나 있다. 먹이로는 당대에 서식했던 물고기, 갑각류를 포함하는 육식성의 먹이와 수생식물과 같은 초식성의 먹이를 모두 섭이했던 잡식성의 악어로 추정되는 종이다.
스타우로마토돈이 생존했었던 시기는 중생대의 트라이아스기 후기로서 지금으로부터 2억년전~1억 8000만년전에 생존했었던 종이다. 생존했었던 시기에는 유럽을 중심으로 하는 강이나 호수에서 주로 서식했었던 악어이다. 화석의 발견은 2021년에 유럽의 국가 중에 하나인 독일의 트라이아스기에 형성된 지층에서 독일의 고생물학자들에 의하여 처음으로 화석이 발견되어 새롭게 명명된 종이다.
세포생물학에서 단세포 분석은 단일 세포 수준에서 유전체학, 전사체학, 단백질체학, 대사체학 및 세포 간 상호작용에 대한 연구이다. 진핵 및 원핵 세포군 모두에서 이질성(heterogeneity)이 보여지므로, 단일 세포를 분석하면 대량의 세포 집단을 연구할 때 볼 수 없는 메커니즘을 발견할 수 있다. FACS(fluorescence-activated cell sorting)와 같은 기술을 사용하면 시료에서 특정 단일 세포를 정확하게 분리할 수 있다. 이는 처리량이 많은 단일 세포 분할 기술을 통해 동시에 수백 또는 수천 개의 단일 세포의 분자 분석이 가능하다; 이는 특히 유전자형이 동일한 세포에서 전사체 변이를 분석하는 데 유용하며, 그 외 감지되지 않는 세포 하위 유형을 정의할 수 있게 된다. 새로운 기술의 개발은 단일 세포의 게놈과 전사체를 분석하고 단백질체와 대사체를 정량하는 능력을 향상 시키고 있다. 질량 분석 기술은 단일 세포의 단백질체 및 대사체 분석을 위한 중요한 분석 기법이 되었다. 최근 발전으로 수백 개의 단일 세포에서 수천 개의 단백질 정량이 가능하게 되었고, 이로 인해 새로운 유형의 분석이 가능해졌다. In situ sequencing 및 형광 원위치 혼성화 (Fluorescence in situ hybridzation, FISH)는 세포를 분리하지 않아도 되며 조직 분석에 점점 더 많이 사용되고 있다.
단일 세포 분리.
많은 단일 세포 분석 기술은 각 세포의 분리를 필요로 한다. 현재 단일 세포 분리에 사용되는 방법으로 : 유전영동 디지털 분류(dielectrophoretic digital sorting), FACS, 동수집유장(hydrodynamic traps), 레이저 포착 현미해부(laser capture microdissection), 미세 유체 공학(microfluidics), 현미조작(micromanipulation), 연속희석법(serial dilution) 등이 있다.
유전영동 디지털 분류법은 미세유체칩의 반도체 제어 전극을 활용하여 유전영동(DEP) 케이지에서 단일 세포를 포획하는 기법으로, 세포의 식별은 형광 마커의 이미지 관찰을 통해 검증될 수 있다. 또한, 유세포에서 DEP 케이지의 반도체 제어 동작을 통해 정확히 전달되었는지 확인할 수 있다.
유체역학적 포획은 수동적 미세유체 수송에 의해 각각 주어진 시간에 "트랩"에 각 세포를 분리할 수 있다. 분리된 세포의 수는 시스템의 트랩 수에 기반하여 조작할 수 있다.
레이저 포착 현미해부 기술은 보고자 하는 조직 샘플에서 개체 세포 또는 특정 부분을 해부하고 분리하기 위해 레이저를 사용한다. 이 방법은 현미경으로 세포를 관찰하여 분석할 부분을 식별하고 표지하여 레이저로 세포를 절단하게 된다. 그런 다음 분석을 위해 세포를 추출한다.
미세 유체 공학은 추후 분석을 위한 개별 세포의 분리에 사용된다. 다음 원칙은 단일 세포의 분리를 위한 다양한 미세 유체 과정을 간략하게 설명하고 있다: droplet-in-oil 기반 분리, 공기막 밸브 및 유체 역학 세포 트랩. Droplet-in-oil 기반 미세 유체는 분리된 aqueous droplet을 유지하기 위해 오일로 채워진 채널을 사용한다. 이를 통해서 단일 세포는 오일 기반 채널 내부에 들어가 분리될 수 있다. 공압 멤브레인 밸브는 멤브레인 편향에 의한 개별 세포의 분리를 위해 공기압 조작을 사용한다. 압력의 조절은 미세 유체 네트워크에서 채널을 열거나 닫을 수 있도록 한다. 일반적으로 이 시스템은 운영자가 필요하며 제한된 처리량을 가지고 있다.
라만 핀셋 기술은 라만 분광법과 광학 핀셋이 결합된 기법으로 레이저 빔을 사용하여 세포를 포획하고 조작하는 데 사용된다.
유체역학 기반 미세유체 바이오칩의 개발은 수년에 걸쳐 증가하고 있다. 이 기술에서 세포는 단일 세포 분석(SCA)을 위해 특정 영역에 갇혀 있게 된다. 이는 일반적으로 광학, 전기, 자기 또는 음향과 같은 외부 힘 필드의 적용 없이 발생한다. 세포의 자연 상태에서 SCA에 대한 통찰력을 탐구할 필요가 있으며 이러한 기술의 개발은 해당 연구에 매우 중요하다. 연구원들은 시장 및 연구원 요구에 맞는 바이오칩 장치를 개발할 필요성을 강조하고 있으며, 유체역학적 미세유체학은 수동적인 랩온칩의 개발을 용이하게 한다.
단일 세포 유전체학은 세포에서 발견되는 DNA 사본의 증가에 크게 의존하므로 염기서열 분석에 충분하다. 이는 "전체 게놈 증폭" (WGA)을 위한 전략의 개발로 이어졌다. 현재 WGA 전략은 세 가지 범주로 나뉘어진다.
Adapter Linker PCR WGA는 aCGH와 NGS 저역 통과 시퀀싱과 함께 매우 낮은 Allelic Dropout 효과로 인해 이배체 단일 세포 돌연변이 분석 그리고 낮은 노이즈로 인해 복제수 변이 프로파일링에서 가장 우수한 성능을 보이는 것으로 많은 비교 연구를 통해 보고되었다. 이 방법은 고정 및 고정되지 않은 인간 세포에만 적용할 수 있다.
널리 채택된 WGA 기술 중 하나는 축중 올리고뉴클레오티드 기반 중합효소연쇄반응(DOP-PCR)으로, 이는 잘 확립된 DNA 증폭 방법인 PCR을 사용하여 많은 프라이머 조합을 사용하여 전체 게놈을 증폭한다. 이 방법은 간단하지만 게놈 적용 범위가 매우 낮은 것으로 나타났다. 이에 따라, DOP-PCR는 무작위 프라이머 및 Φ29 DNA 중합효소와 같이 높은 정확도를 가지는 효소를 사용하여 다중 변위 증폭 (MDA)을 통해 보다 더 큰 단편과 더 큰 게놈 범위의 증폭이 가능하도록 개선되어야 한다. 이러한 개선에도 MDA는 여전히 서열 의존적 편향을 보인다 (서열로 인해 게놈의 특정 부분이 다른 부분보다 더 많이 증폭된다). DOP-PCR 및 MDA에서 볼 수 있는 편향을 크게 피하기 위해 표시된 방법은 다중 결합 및 루프 기반 증폭 주기 (MALBAC)이다. 이 시스템의 편향은 DNA 사본의 사본을 만드는 대신 원래의 DNA 가닥만 복사함으로써 감소된다. MALBA 사용의 주요 단점은 DNA를 복사하는 데 사용되는 효소로 인해 DOP-PCR 및 MDA에 비해 정확도가 떨어진다는 것이다. 위의 기술 중 하나를 사용하여 증폭된 DNA 가닥은 Sanger 또는 NGS( 차세대 시퀀싱)를 사용하여 시퀀싱할 수 있다.
단일 세포 수준에서 게놈을 연구하는 데에는 두 가지 주요 활용 방법이 있다. 하나는 표현형 차이가 자주 보이는 박테리아 개체군에서 발생하는 변화를 추적하는 것이다. 이러한 차이는 집단에서의 대량 시퀀싱에서는 놓칠 수 있지만 단일 세포 시퀀싱에서는 관찰이 가능하다. 두 번째는 활용 방법은 암의 유전적 진화를 연구하는 것이다. 암세포는 끊임없이 돌연변이를 일으키기 때문에 암이 유전적 수준에서 어떻게 진화하는지 보는 것은 관심을 가지기 매우 충분하다. 이때 나타나는 체세포 돌연변이 및 복제 수 이상 패턴은 단일 세포 시퀀싱을 사용하여 관찰할 수 있다.
단일 세포 전사체는 단일 세포 게놈과 유사한 시퀀싱 기술을 사용하거나 형광 제자리 혼성화를 통한 직접 검출을 사용한다. 전사체를 정량하기 위한 첫 번째 단계는 역전사 효소를 사용하여 RNA로 cDNA을 합성하여 유전체학에서 수행된 것처럼 NGS 방법을 통해 세포의 정보를 시퀀싱할 수 있도록 하는 것이다. 한 번 합성되면, 시퀀싱을 위한 cDNA가 충분하지 않으므로, 단일 세포 유전체학에서 논의된 동일한 DNA 증폭 기술이 cDNA에 적용된다. 혹은, RNA 혼성화 probe에 부착된 형광 물질을 사용하여 특정 서열을 식별하고 다양한 RNA probe를 순차적으로 적용하여 포괄적인 전사체를 구축할 수 있다.
단일 세포 전사체의 목적은 각 세포에서 어떤 유전자가 발현되는지 확인하는 것이다. 전사체는 단백질 수준에서 증폭이 어렵기 때문에 단백질체 대신 유전자 발현을 정량화하는 데 종종 사용된다.
이 기술을 사용하여 유전자 발현을 연구하는 데에는 세 가지 이유가 있다. 이는 유전자 역학, RNA 스플라이싱 및 세포 유형을 연구하기 위함이다. 유전자 역학은 일반적으로 어떠한 유전자 발현의 변화가 다른 세포 특성에 영향을 미치는지 확인하기 위해 연구된다. 예를 들어, 이러한 유형의 전사체 분석은 종종 배아 발달을 연구하는 데 사용되었다. RNA 스플라이싱 연구는 다양한 전사체 이소폼의 조절을 이해하는 데 중점을 두고 있다. 또한, 단일 세포 전사체는 세포 유형화에 사용되어 왔으며, 세포에서 발현된 유전자는 세포 유형을 식별하는 데 사용된다. 세포 유형화의 주요 목표는 알려진 유전 표지가 없는 세포의 정체를 확인하는 방법을 찾는 것이다.
단백질체학.
항체 기반 방법.
"이미징 :" 항체는 양자점 또는 유기 형광단으로 표지된 같은 형광 분자에 결합하여 형광 현미경으로 검출될 수 있다. 서로 다른 색의 양자점 또는 특정 형광단이 각 항체에 부착되어 있기 때문에 단일 세포에서 여러 개의 서로 다른 단백질을 식별할 수 있다. 양자점은 샘플을 손상시키지 않고 항체에서 씻어낼 수 있으므로, 동일한 샘플에서 이 방법을 사용하여 단백질 정량을 여러 번 수행할 수 있다. 유기 형광단을 기반으로 하는 방법의 경우, DNA-혼성과 같이 가역적 연결에 의해 부착되거나 (저염 조건에서 녹거나 해리될 수 있다) 화학적으로 비활성화되어 여러 번의 분석이 가능한 형광 표지를 사용하여 각 주기당 3-5개의 표적을 정량화한다. 이러한 접근법은 환자 생검 샘플(예: 암)에서 풍부한 단백질을 정량하여 조직 그리고/또는 종양에서 가변 단백질 발현을 표시하고 암 치료에 대한 반응으로 단백질 발현 및 세포 신호전달의 변화를 측정하기 위해 사용되었다.
"질량 세포분석" ":" 세포나 조직에서 흔히 발견되지 않는 희소 금속 동위원소를 개별 항체에 부착하여 질량분석기로 단백질을 동시에 검출하고 민감하게 식별할 수 있다. 이러한 기술은 단일 세포에서 많은 표적 (최대 38개)를 동시에 정량화하기 위해 다중화될 수 있다.
항체-DNA 정량화 : 또 다른 항체 기반 방법은 단백질 수준을 DNA 수준으로 변환하는 것이다. DNA로의 전환은 단백질 수준을 증폭하고 NGS를 사용하여 단백질을 정량화하는 것을 가능하게 한다. 하나의 접근 방식으로, 정량화해야 하는 각 단백질에 대해 2개의 항체가 선택된다. 그럼 다음 두 항체는 상보적인 단일 가닥 DNA가 연결되도록 수정된다. 두 개의 항체가 단백질에 결합하면 상보적인 가닥이 결합되어 DNA의 이중 가닥 부분이 생성되고 PCR을 통해 증폭될 수 있다. 한 단백질에 대해 설계된 각 항체 쌍은 다른 DNA 서열로 표지된다. 그런 다음 PCR을 통해 증폭된 DNA를 시퀀싱하고 단백질 수준에서 정량할 수 있다.
질량 분광법 기반 방법.
질량 분광법 기반 단백질체학에서 펩타이드 식별을 위한 세 가지 주요 단계가 있다: 샘플 준비, 펩타이드 분리 및 펩타이드 식별. 몇몇 그룹은 비정상적으로 크고 분석에 충분한 물질을 제공할 수 있는 난모세포 또는 초기 분열 단계 세포에 초점을 맞추었다. 또 다른 접근 방식으로, 질량 분석법에 의한 단일 세포 단백질체학(SCoPE-MS)은 운반체 세포와 단일 세포 바코드를 결합하여 포유동물 세포에서 전형적인 세포 크기(직경 10-15μm)를 가진 수천 개의 단백질을 정량화했다. 2세대 SCoPE-MS인 SCoPE2는 자동화 그리고 샘플 준비의 간결화를 통해 처리량을 증가시켰다; 하나의 접근 방법은 MAMS(질량 분석을 위한 마이크로어레이)로, recipient site와 주변 영역 간의 습윤성의 차이를 이용하여 빠른 속도로 부분 표본을 할 수 있다. 또한, LC-MS/MS 및 펩타이드 식별의 데이터 기반 최적화를 통해 정량적 신뢰성과 단백질체학 범위를 개선하였다. 분석을 위해 펩타이드를 분리하는 여러 방법이 있는데, 여기에는 필터 지원 샘플 준비 (FASP), 자기 비드 사용 또는 일련의 시약 및 원심 분리 단계의 사용이 포함된다.  서로 다른 크기를 가진 단백질의 분리는 모세관 전기영동 (CE) 또는 액체 크로마토그래피 (LC)를 사용하여 수행할 수 있다 (질량 분광법과 함께 액체 크로마토그래피를 사용하는 것은 LC-MS라고도 한다). 이 단계는 탠덤 질량 분광법 (MS/MS)을 통한 단백질의 정량화 전에 펩타이드에 순서를 부여한다. 정량화 방법에 있어 주요 차이점은 일부는 펩타이드에 탠덤 질량 표지(TMT) 또는 디메틸 라벨과 같은 라벨을 사용하여 특정 단백질이 어느 세포에서 유래했는지(각 세포에서 유래한 단백질은 다른 라벨을 가짐) 식별하는 데 사용되는 데 반면, 다른 것들은 라벨을 사용하지 않고 개별적으로 세포를 정량화한다는 것이다. 질량 분석 데이터는 식별된 펩타이드에 대한 정보를 단백질 수준의 정량화로 변환하는 데이터베이스를 통해 실행되어 분석된다.
단백질체를 연구하는 목적은 단일 세포 수준에서 세포의 활동을 보다 더 이해하는 것이다. 단백질은 세포가 어떻게 작용하는지 결정하는 역할을 하므로 단일 세포의 단백질체에 대한 이해는 세포가 작동하는 방식과 다양한 환경 자극으로 인해 세포에서 유전자 발현이 어떻게 변화하는지 이해할 수 있도록 도와준다. 전사체학은 단백질체학과 같은 목적을 가지고 있지만 전사 후 조절 을 고려하지 않기 때문에 세포의 유전자 발현을 결정하는 데에는 정확하지 않다. RNA 수준과 단백질 수준의 차이를 연구하면 전사 후 조절되는 유전자에 대한 통찰력을 얻을 수 있기 때문에 전사체학은 여전히 중요하다.
단일 세포의 대사체를 정량화하는 데 사용되는 네 가지의 주요 방법이 있으며, 이는 형광 기반 검출, 형광 바이오센서, FRET 바이오센서 및 질량 분광법이다. 앞에 나열된 세 가지 방법은 형광 현미경을 사용하여 세포의 분자를 확인한다. 일반적으로 이러한 분석은 관심 분자에 부착된 작은 형광 표지를 사용하지만, 이는 단일 세포 대사체학에는 너무 침습적이며 대사 산물의 활성을 변형시킬 수도 있다. 이 문제에 대한 해결 방법으로 관심 대사 산물에 결합할 때 형광을 발하는 대사 산물 검출기 역할을 하는 형광 단백질을 사용하는 것이다.
질량 분광법은 단일 세포 대사체학에 가장 자주 사용되는 방법이 되고 있다. 이 방법의 장점은 모든 관심 분자에 대한 형광 단백질을 개발할 필요가 없고 펨토몰 범위의 대사 산물까지 감지할 수 있다는 것이다. 단백질체학에서 논의된 방법과 유사하게, 질량 분광법을 모세관 전기영동법과 같은 분리 기술과 결합하여 대사 산물을 정량할 수 있었다. 이 방법은 또한 펨토몰 농도에 존재하는 대사 산물을 검출할 수 있다. 모세관 마이크로샘플링을 활용하는 또 다른 방법은 이온 이동성 분리가 있는 질량 분광법과 결합하여 단일 세포 대사체학에 대한 분자 범위 및 이온 분리를 향상시키는 것으로 입증되었다. 연구원들은 현재 기술의 부족한 점을 충족시킬 수 있는 기술을 개발하기 위해 노력하고 있다: 높은 처리량, 풍부하지 않거나 낮은 이온화 효율을 가지는 대사 산물에 대한 더 높은 민감도, 우수한 재현성, 대사 산물의 정량화.
단일 세포 대사체학의 목적은 암, 줄기 세포, 노화 및 약물 내성 발달에 대해 분자 수준에서 더 나은 이해를 얻는 것이다. 일반적으로 대사체학의 초점은 대부분 분자 수준에서 세포가 환경 스트레스에 반응하는 방식을 이해하고 세포 기능에 대한 보다 역동적인 이해를 제공하는 것이다.
세포 간 상호작용.
윈트 신호전달 경로()는 Wnt 신호 단백질이 세포 표면의 수용체에 결합해 시작되는 신호전달 경로의 한 부류이다. Wnt는 초파리 날개 형성에 관여하는 것으로 알려진 Wingless 유전자와 종양형성 유전자로 알려졌던 int-1의 혼성어이다. 윈트 신호전달은 세포의 증식과 이동,세포 분화 및 암을 포함한 다양한 질병에 관여한다. 윈트 신호는 다른 세포와의 상호작용(근거리분비)과 자가세포에 대한 상호작용(자가분비)을 모두 사용한다. 윈트 신호전달은 초파리부터 사람에 이르기까지 다양한 동물에서 진화생물학적으로 보존되어있다.
이 세가지 경로는 Wnt 리간드 단백질이 프리즐드 수용체(Frizzled receptor, Fz)에 결합함으로써 활성화 된다. 활성화된 생물학적 신호는 세포 내부의 디셰벌드 단백질(Dishevelled protein, Dsh)로 전달된다.
표준 윈트 신호전달 경로는 세포의 증식과 관련된 유전자 발현을 조절하며 유전자에 의해 음성 조절된다. 비표준 평면 세포 극성 신호전달 경로는 세포의 모양을 결정하는 세포골격을 조절한다. 비표준 윈트/칼슘 신호전달 경로는 세포 내부의 칼슘 농도를 조절한다.
윈트 신호전달은 그 기능이 발암형성(carcinogenesis)에서 처음 확인되었고 이후 배아 발달에서 기능이 규명되었다. 배아 형성 과정에서 윈트 신호전달은 체축(body-axis) 형성과 세포 운명 결정(Cell fate determination), 세포 증식, 세포 이동을 조절한다. 이러한 과정은 뼈와 심장, 근육을 포함한 주요한 조직의 형성에 필수적인 기능을 한다.
윈트 신호전달이 배아 발달에 관여한다는 사실은 초파리 배아를 이용한 연구에서 규명되었다. 이후, 마우스를 이용한 실험에서 초파리 배아의 기형과 연관된 유전자가 유방암 발달에도 관여함이 밝혀졌다.
윈트 신호전달의 발견은 종양성 레트로바이러스 연구에 기원을 두고 있다. 1982년 와 가 마우스 유방 종양 바이러스를 실험쥐에 감염시켜 해당 바이러스가 실험쥐의 어떤 유전자에 돌연변이를 일으켜 유방 종양을 발생시키는지 연구했다. 연구진은 새로운 원종양유전자(progo-oncogene)를 발견하였고 int-1 (integration 1)으로 명명하였다. 이후 와 가 1987년 int-1 유전자가 파리 유충의 발달을 조절하는 Wingless(Wg) 유전자와 상동(homolog)라는 것을 밝혔다. Wg는 int-1이 발견되기 이전부터 알려진 유전자였는데 해당 연구를 통해 int-1 유전자가 실상은 Wg와 동일한 유전자임이 밝혀졌다. 해당 연구진에서 후속연구로 Wg 유전자가 배아 발달에서 몸분절형성에 관여하는 체절 극성 유전자(segment polarity gene)이라는 것과 마우스에서 발견된 포유류의 int-1 유전자도 배아 발달에 관여한다는 것을 밝혀 1995년 노벨 생리의학상을 수상했다.
이와 비슷한 시기에 오늘날 윈트 신호 전달 경로에서 핵심적인 단백질들로 알려진 아실기전이효소인 포큐파인(porcupine)과 인단백질인 디셰벌드(Dishevelled), 전사인자인 베타-카테닌(beta-catenin) 등도 발견되었다. 이후 수년 사이에 윈트 신호 전달의 핵내 작용자인 TCF/LEF 전자인자와 윈트의 수용체인 프리즐드(Frizzled), 그리고 공작용수용체인 LRP가 발견되면서 윈트 신호 전달에 대한 전체적인 경로가 정립되었다.
지속적인 연구를 통해 추가적인 Int-1 연관 유전자가 발견되었으나 이러한 유전자가 발견된 방식이 Int-1과 달라 int 유전자라는 이름이 부적절하게 되었다. 이에 따라 int/Wingless 단백질족은 Wnt 단백질족이 되었고 int-1은 Wnt1이 되었다. Wnt는 "Wingless-related ingegration site"를 의미하는 int와 Wg의 합성어이다.
Wnt 단백질은 350~400개의 아미노산에 지질이 결합된 당단백질로 구성되어 있다. 모든 Wnt 단백질은 완전히 보존된 세린 잔기(Serine residue)에 팔미톨레산(Palmitoleic acid)이 지질화(lipidation) 되어있다. 이러한 팔미톨레산화(Palmitoleoylation)은 Wnt가 운반단백질은 Wntless(WLS)에 결합해 세포막으로 이동해 분비되는데 필수적이다. 또한, Wnt 단백질이 프리즐드 수용체와 결합하는데 있어서도 필수적인 역할을 한다. Wnt 단백질은 적절하게 분비되기 위해 당화(Glycosylation)된다.
윈트 신호 전달에 관여하는 Wnt 리간드 단백질과 프리즐드 수용체 단백질은 초파리(Drosophila)와 손톱개구리(Xenopus), 사람을 포함한 포유류에서도 진화생물학적으로 보존되어있다. 포유류의 경우, 19종의 윈트 단백질과, 10종의 프리즐드 수용체를 지니고 있다.
윈트 생성과 분비.
Wnt 단백질은 소포체에 존재하는 아실기전이효소인 포큐파인(porcupine) 효소에 의해 팔미톨레산(palmitoleic acid)이 결합하여 성숙한 Wnt가 된다. 이후 엔도좀을 통해 골지체로 이동한 윈트는 윈트리스(Wntless, WLS)라는 운반 단백질과 결합한 뒤 엑소좀에서 알부민과 같은 지단백질과 결합하여 세포 외막으로 분비된다. 엑소좀에 남아있는 WLS는 엔도좀을 통해 다시 골지체로 이동하거나 리소좀에서 분해된다.
기초 개념.
윈트 신호전달은 Wnt 단백질이 프리즐드 수용체(Fz)의 N-말단에 존재하며 세포 외부로 노출된 CRD(Cysteine-rich domain) 도메인에 결합함으로써 시작된다. Fz는 세포막을 7번 가로지르는 막단백질로, 기존의 전형적인 G-단백질 결합 수용체(GPCRs)과는 별개의 단백질족으로 분류된다. Fz가 Wnt와 상호작용하기 위해 LRP5/6(lipoprotein receptor-related protein)나 RTK(Receptor Tyrosine Kinase), ROR2와 같은 공자극수용체(co-receptor)를 필요로 한다. 윈트는 팔미톨레산을 통해 프리즐드 수용체와 결합하고 다른 한쪽으로 LRP 공자극수용체와 결합해 이형복합체(hetero complex)를 이루게 된다.
윈트 신호가 활성화되면 신호는 세포질에 존재하는 디셰벌드(Dishevelled, Dsh) 단백질로 전달된다. 신호는 Fz와 Dsh의 직접적인 상호작용으로 전달된다. Dsh는 모든 후생동물(Metazoa)에 존재하며, 매우 잘 보존된 단백질 도메인을 지니고 있다. N-말단의 DIX 도메인과 중앙의 PDZ 도메인, C-말단의 DEF 도메인이 Dsh의 보존된 도메인이다. 이러한 도메인들은 Dsh로 하여금 윈트 신호전달에서 다양한 신호전달로 가는 갈림길을 제공하며, 각각의 세부적인 신호전달은 서로 다른 조합의 도메인과 상호작용한다.
표준 윈트 신호전달.
가장 잘 규명된 세가지 윈트 신호전달 경로는 표준 윈트신호 전달 경로와 비표준 평면 세포 극성 선호전달, 비표준 윈트/칼슘 신호전달이다. 여기서 표준과 비표준의 차이는 해당 신호 경로에 베타-카테닌(beta-catenin)이라는 단백질이 포함되는지 여부에 있다. 표준 신호전달 경로는 베타-카테닌을 포함하지만 비표준 신호전달 경로는 베타-카테닌이 포함되지 않은 별도의 신호전달 체계를 지닌다.
표준 윈트 신호전달(Canonical Wnt signaling pathway) 또는 윈트/베타-카테닌 신호전달(Wnt/beta-catenin signaling)은 윈트 신호 전달에서 가장 대표적이고 잘 알려진 신호 전달이다. 이 경로는 Wnt가 Fz에 결합되면 전사 인자인 세포질 내 베타-카테닌의 축적을 일으킨다. 세포질에 축적된 베타-카테닌은 결과적으로 핵 내부로 들어가 전사보조활성자(transcriptonal coactivator)로 작용한다.
비표준 윈트 신호 전달.
(1) 비표준 PCP 신호전달 경로(Non-canonical PCP signaling pathway)는 Wnt5a나 Wnt11과 같은 Wnt 리간드 단백질이 LRP5/6이 아닌 PTK3나 ROR2 수용체(Receptor tyrosin kinase-like Orphan Receptor)와 같은 공자극수용체에 결합한다. Wnt가 Fz와 공자극수용체에 결합하면 Dsh가 DIX와 PDZ 도메인을 이용해 DAMM1이라는 Dsh 연관 보조활성자 단백질과 결합해 복합체를 이룬다. 이 복합체는 G-단백질인 Rho를 활성화시킨다. Rho는 세포골격을 조절하는 주요 인자 중 하나인 ROCK(Rho-assiciated kinase)을 활성화 시킨다. Dsh는 이 외에도 RAC1이나 JNK와 같은 GTP 분해 효소를 활성화 시켜 세포의 이동에 중요한 기능을 하는 엑틴(actin)과 세포 골격 구성을 촉진시킨다.
(2) 비표준 윈트/칼슘 신호전달 경로(Non-canonical Wnt/Ca2+ signaling pathway)는 소포체의 칼슘 방출을 촉진해 세포내 칼슘 농도를 높이는 역할을 한다. Wnt 리간드가 Fz 수용체와 RYK와 같은 공자극 수용체와 결합하여 Dsh와 직접적으로 상호작용하여 특정 도메인을 활성화 시킨다. 이 신호전달에서 관여하는 Dsh 도메인은 PDZ와 DEP 도메인이다. Fz 수용체는 G-단백질 삼합체와 직접 상호작용한다. Dsh와 G-단백질 삼합체에 의한 자극은 PLC(phospholipase C) 효소를 활성화시킨다. PLC가 활성화 되면, 세포막의 PIP2를 DAG와 IP3로 잘라낸다. IP3는 소포체에 존재하는 수용체와 결합해 소포체의 칼슘을 세포질로 방출시킨다. 세포질 내 DAG와 칼슘 농도가 증가하면 PKC를 통해 Cdc42 단백질이 활성화된다. Cdc42 단백질은 배아 형성 과정에서 복부 패턴화에 중요한 역할을 하는 단백질이다. 칼슘 농도가 증가하면 칼시뉴린(Calcineurin) 단백질과 CaMKII 단백질이 활성화 된다. CaMKII는 전사인자인 NFAT(Nuclear Factor of Activated T cells) 단백질의 활성화를 유도한다. NFAT은 세포 부착과 이동에 관여한다. 칼시뉴린은 TAK1와 NLK 인산화 효소를 활성화시킨다. TAK1과 NLK가 활성화되면 TCF/베타-카테닌을 억제해 표준 윈트 신호전달 경로를 억제한다. 비표준 윈트/칼슘 신호전달은 조혈모세포 유지와 조골세포 생성에 관여하며, 암의 생성에도 관여한다.
배아 발달.
윈트 신호는 배아 발달에 있어 매우 중요한 역할을 한다. 윈트 신호 전달은 사람과 개구리, 무지개 송어, 예쁜꼬마선충, 초파리 등 척추 동물과 무척추동물 모두에게서 발견된다. 초파리 배아 발달 시 앞축과 뒷축의 형성에 관여해 체절 극성(segment polarity)에 관여한다. 세포 분화에도 관여해 폐나 난소와 같은 기관 형성에도 중요한 역할을 한다. Wnt는 세포 증식과 이동을 적절히 조절함으로써 이러한 조직 발달에 관여한다. Wnt의 주요한 기능은 체절 형성과 세포 운명 결정, 세포 증식, 세포 이동이다.
배아 축 발달.
배아 발달의 초기 과정에서 1차 체절 형성은 유기체 형성에 있어서 가장 중요한 단계이다. 여기서 축은 전후축, 배복축, 좌우축을 의미한다. 윈트 신호전달은 전후축과 배복축의 형성에 관여한다.
세포분화.
세포 운명 결정 혹은 세포 분화는 분화되지 않은 세포가 더욱 특정한 세포로 변하는 것을 의미한다. 윈트 신호는 전분화능 줄기세포를 중간엽과 내배엽 전구 세포로 분화를 유도한다. 이러한 전구세포는 추가적인 분화를 거쳐 내피 세포와 심장 세포, 혈관의 평활근이 된다. 윈트 신호는 조혈모세포로부터 혈구 생성을 촉진시키는 기능을 지니고 있다.
세포증식.
대량의 세포가 분화되기 위해서는 특정한 세포 조직을 이루기 위해서는 배아줄기세포의 증식과 성장이 반드시 수반되어야 한다. 이러한 과정은 표준 윈트 신호전달 경로를 통해 이루어진다. 베타-카테닌이 증가하면 cyclin D나 c-myc과 같이 세포 분열에 관여하는 단백질의 발현을 증가시켜 체세포 분열을 촉진한다. 줄기세포는 일부는 증식함과 동시에 분화하기 때문에 세포의 증식과 분화가 동시에 일어난다. 이로써 배아 발달 과정에서 특정 조직이 자라남과 동시에 발달하게 된다.
세포이동.
배야 발달과정에서 세포이동은 체축 형성, 조직 형성, 팔다리 형성 등에 관여한다. 윈트 신호전달은 이러한 과정 중에서도 특히 수렴확장(convergent extension)을 조절하는 역할을 한다. 배형성(gastrulation)에서 적절한 수렴확장이 일어나기 위해서는 비표준 윈트 PCP 경로와 표준 윈트 경로가 모두 필요하다. 또한, 수렴확장을 중단시키는 기능을 하는 비표준 윈트/칼슘 경로에 의해 추가적인 조절이 이루어져야 정상적인 배형성이 이루어질 수 있다.
임상적 결과.
암과 연관성.
윈트 신호전달은 발견 초기부터 암과 연관성을 지니고 있었다. Wnt1이 처음 발견되었을 때 유방암 연구를 위한 마우스 모델에서 원암유전자(proto-oncogene)로 확인되었다. Wnt1이 Wg의 상동유전자라는 사실은 Wnt1이 빠른 세포 증식을 요구하는 배아 발달에도 관여한다는 것을 시사했다. 이러한 과정이 정상적으로 조절되지 않으면 세포의 과증식으로인해 종양로 이어질 수 있다.
표준 윈트 신호전달은 양성과 악성 유방종의 발달에 관여한다. 윈트 신호전달이 종양의 항암내성을 부여하고 암을 유발할 수 있는 세포를 일정 이상 유지한다는 것은 임상적으로 밝혀진 사실이다. 이러한 세포의 특징은 핵과 세포질 내에 높은 수준의 베타-카테닌이 존재한다는 것이다. 베타-카테닌 발현의 증가는 유방암 환자의 예후가 악화되는 것과 상당한 연관성을 지닌다. 베타-카테닌이 축적되는 이유로는 다양한 원인이 있다. 하나는 파괴복합체가 제대로 기능을 하지 못하는 경우이다. 파괴복합체를 구성하는 단백질 중 가장 빈번하게 돌연변이가 발생하는 부위는 APC로 해당 돌연변이는 유방암 뿐만 아니라 대장암에서도 자주 발견된다. 베타-카테닌이 종양 세포 내에 축적되는 다른 원인으로 Wnt 리간드 단백질의 과발현이나 DKK와 같은 윈트 신호전달 억제제의 감소 혹은 윈트/칼슘 신호전달과 같은 조절 경로의 약화를 들 수 있다.
인공 배아()란 수정란을 사용하지 않고, 체외에서 배아 줄기세포주나 체세포에서 유래된 유도 만능 줄기세포에 구조적, 분자적 변화를 유도하여 수정란과 유사하게 만든 배아 모델을 말한다.
인공 배아는 초기 배아인 포배()를 뜻하는 ' blastocyst '과 '유사함'을 뜻하는 접미사 '-oid'가 합쳐져 Blastoid 라고도 불린다.
현재까지 , 배아 줄기세포(embryonic stem cell), 유도 만능 줄기세포(), 장기유사체(organoid) 등의 연구 모델을 통해 배아 발달에서 특정 세포 및 기관으로 분화되는 구조적, 분자적 기전에 관한 연구는 활발히 진행됐다. 하지만 적절한 체외의 인공 배아 실험 모델의 부재와 윤리적 이슈로 초기 배아 발달 과정에 관한 연구는 충분히 진행되지 못했다.
그러나 2017년, 미국 미시건 대학의 Yue Shao이 사람의 다능성(pluripotent) 세포주인 H9를 세포외기질()로 3D 세포 배양법으로 키우니 초기 배아 발달에 중요한 양막()이 생성되고 초기 배아와 유사해진다는 것을 발견했다. 또한 유전자 발현 양상이 착상 바로 직후의 배아와 유사하다는 것이 밝혀졌다. 이를 바탕으로 체외 포배 모델 구현의 가능성을 확인했다.
2018년, 네덜란드 마스트리흐트 대학의 Nicolas Rivron이 쥐의 배아줄기세포와 영양막 세포를 같이 3D 배양하여 임신 후 3.5일이 지난 수정란인 E3.5 포배와 형태적, 유전적으로 유사한 인공 배아를 최초로 만들었다. 그러나 효율과 재현성이 좋지 않았다. 그리고 쥐의 인공 배아이기 때문에 사람의 배아 발달 과정을 연구할 수 없었다.
2021년 3월, 다음의 두 실험실에서 사람의 인공 배아를 만드는데 성공했다. 미국 텍사스 대학 사우스웨스턴 메디컬 센터의 Leqian Yu는 사람 배아줄기세포주인 WIBR3를 기간 별로 다른 액체 배지와 신호 전달 인자를 통해 3D 세포 배양하여 사람의 인공 배아를 만들었다. 반면에 같은 시기 호주의 모나쉬 대학의  Xiaodong Liu은 사람의 섬유아세포(Fibroblast)에 야마나카 인자인 OSKM 형질을 주입시켜 가소성을 높이고 3D 배양을 통해 사람의 인공 배아를 만들었다. 이때 유도만능줄기세포를 만들 때처럼 사람의 체세포인 섬유아세포를 역분화시키는 과정이 있어서, 체세포에서 유래된 인공배아를 iblastoid라고 명명했다.
미국 텍사스 대학 사우스웨스턴 메디컬 센터의 Leqian Yu는 사람 배아줄기세포주인 WIBR3을 통해 인공 배아를 만들었다. 다분화능을 가진 WIBR3를 3D 배양과 중배엽 발달에 중요한 , 같은 신호 전달 인자 및 Wnt 신호 증폭 인자인 CHIR99021를 통해 초기 배아인 포배와 유사한 체외 배아 모델로 자가 조직화(self organization) 할 수 있다. 이 모델은 포배의 구성요소인 +를 발현하는 영양외배엽(trophectoderm), 를 발현하는 배아덩이아래판 유사 세포(hypoblast-like cells), 를 발현하는 배아덩이위판 유사 세포(epiblast-like cells)로 분화될 수 있다.
면역형광법을 통해, 사람 배아줄기세포에서 만들어진 인공 배아의 내세포집단(ICM)에서 다분화능을 표지하는 , SOX2, GATA6이 발현하고 있고, 영양외배엽과 유사한 세포에서 약하게 GATA6이 발현된다는 것을 확인했다. 이 인공 배아의 구조와 세포 구성은 E6-7 포배와 유사하다. 또한 분화능 실험을 통하여, 인공 배아가 3개의 배엽(3 germ layers)에 해당되는 조직으로 분화될 수 있는 능력이 충분하다고 밝혀졌다.
그러나, 배양배지, 세포주 등 시작할 때의 미세한 조건의 차이에 따라 인공 배아를 만들 수 있는 능률이 매우 달라진다. 또한 배양 시간이 길고, 정형화가 되어있지 않다. 마지막으로 같은 실험 방법으로 만들어진 인공 배아라도 분화되는 시간과 단계가 다를 수 있다.
호주의 모나쉬 대학의 Xiaodong Liu는 사람의 체세포인 섬유아세포를 인공 배아로 만들었다. 섬유아세포에 유도만능줄기세포를 유도하는 야마나카 전사인자 OCT4, KLF4, SOX2, c-MYC를 형질주입하여 체세포를 리프로그래밍하여 세포의 가소성을 높혔다. 그리고 기존에 알려진 영양막이나 아래판으로 분화시키는 신호 전달 인자인 EGF, BMP4, CHIR99021와 Aggrewell을 이용한 3D 배양을 통해 인공 배아를 제작했다. 이 인공 배아는 체세포로부터 유도되어 iBlastoid라고 따로 명명했다. iBlastoid는 단일세포 RNA seq을 통해 E5-7 포배와 유사하다는 것을 증명했다.
iBlastoid는 세포의 원천이 체세포인 것만큼 얻기가 쉽다. 그러나 분화능이 아직 증명되지 않았고, 후기 포배의 구조인 원시 내배엽(primitive endoderm)의 특징이 명확히 확인되지 않는다.
3. 활용 및 한계.
불임치료 연구.
불임이란 정상적인 부부 관계를 1년 간 하여도 임신이 되지 않는 것을 정의한다. 임신 나이가 증가할수록 불임과 자연 유산의 위험성이 증가한다. 통계청에 의하면 2021년 여성의 평균 초혼 연령이 31.1세로, 20년 전인 2001년 26.8세보다 4.3세 증가했다. 이처럼 결혼 연령이 증가하면서 불임 치료 연구의 중요성이 증가하고 있다.
특히 자연 유산의 70%가 임신 12주 안에 일어나고, 그 중 80%가 착상 실패가 원인이라고 한다. 착상에 중요한 역할을 하는 체외 포배 모델인 인공 배아는 연구자들에게 더 나은 착상 연구에 도움을 줄 것이다.
인공 수정의 1회 당 성공률은 13-18%이다. 그리고 성공하여도 대략 20%만이 출산까지 성공하게 된다. 인공 배아를 통해 착상 연구 및 시험관 배아의 최상의 컨디션 유지할 수 있는 조건을 탐색하여 인공 수정의 성공 확률을 더 높일 수 있다.
새로운 피임약 개발.
현재 피임약은 성 호르몬인 에스트로겐과 프로게스테론을 인위적으로 조절하여 몸에 임신한 것과 같은 착각을 일으켜 배란을 억제한다. 대부분 94-99%의 피임 성공률을 보이지만 완벽한 피임은 불가능하다. 또한 호르몬을 조절하기 때문에 경미한 부작용도 빈번히 일어난다. 따라서 인공 배아를 통해 부작용이 적은, 착상 방지에만 초점을 맞춘 피임약을 개발할 수 있다.
태아 약물 독성 실험.
태아나 임산부에게는 임상 실험이 제한되기 때문에 인공 배아를 활용한 약물 독성 실험을 통해 태아에 독성이 실제로 있는지 없는지 확인할 수 있다. 이를 통해 임신 중 산모의 질병 치료나 약 처방에 관한 어려움이 줄어들 것이다.
인공 장기 제작.
유도만능줄기세포나 성체줄기세포로 제작한 오가노이드는 매우 단순화되어 있다. 따라서 사람에게 이식 가능한 장기를 제작하려면 가능한 배아와 유사한 인공 배아를 통한 발달과 분화를 통해 성숙된 장기를 만들 수 있을 것이다.
질병 예방.
낮은 재현성.
배아줄기세포와 체세포로 만드는 2종류의 인공 배아 모두 시작 세포의 높은 가소성에서부터 시작된다. 배아줄기세포와 체세포 가소성의 정도는 각각 세포들의 후성유전학적 차이를 통해 결정된다. 같은 세포주에서 나온 세포라도 미세한 후성유전학적 변화로 인해 인공 배아의 특성이 달라진다. 이로 인해 실험의 재현성이 낮아진다. 따라서 시작 세포부터 꾸준히 퀄리티 체크를 하여 정형화된 특성을 가진 인공 배아를 만들 필요성이 있다.
전형성능(totipotent)의 부재
3개의 배엽으로 각각 분화되는 것은 확인했지만, 이렇게 만들어진 인공 배아가 하나의 개체를 만드는 전형성능을 가지는지는 확실치 않다. 쥐의 인공 배아 같은 경우에는 대리보에 착상을 못하는 것으로 밝혀졌다. 또한 체외에서 인공 배아를 계속 키우면 배아 발달 중 중요한 단계인 비대칭 형태형성이 일어나지 않고, 대칭 형태인 구 형태로 변한다고 한다.
ISSCR의 14일 규칙.
국제줄기세포학회(ISSCR)에서는 윤리적 문제로 인해 체외에서 배아를 14일 이상 배양하는 것을 원칙적으로 금지했다. 따라서 배아 발달의 중요한 단계인 수정란 형성 후 14-28일 사이의 연구가 제한 되었다. 또한 이는 법적효력이 있는 협약이기 때문에 초기 배아의 연구는 국가적으로 관리되고 있는 사안이다. 예를 들면 미국 정부도 배아 연구에는 연구비를 일절 지원하고 있지 않다.
이로 인해 인공 배아가 진짜 배아로 정의해야 하는가에 대한 뜨거운 논쟁이 아직까지 진행되고 있다. 만약 진짜 배아로 보게 된다면, 인공 배아도 14일 규칙에 위배되기 때문에 인공 배아도 무용지물이 되고 만다.
인생과 평화를 위한 연단(, , 약칭 PZZhM/ПЗЖМ, PLP)은 우크라이나 내 최고 라다의 원내 회파(원내교섭단체)이다. 2022년 4월 21일 인생을 위한 야권연단이 해체된 후 기존 정당에 있었던 27명의 개별 의원이 모여 재창립한 회파로, 사실상 야권연단의 후계정당이다. 유럽연대 측은 새 정당의 이름에 대해 "야당이 빠지고 평화가 들어간 진정한 평화를 위한 정당이 나타났다"라고 평했다.
2022년 6월, 인생과 평화를 위한 연단은 이전 인생을 위한 야권연단 소속 대표였던 빅토르 메드베드추크, 바딤 라비노비치, 바딤 스톨라르 및 이들의 지지자를 받아들이지 않겠다고 선언하였다. 언급된 정치인들은 2022년 러시아의 우크라이나 침공 이전 우크라이나에서 도피하였거나 우크라이나 내에서 러시아를 지지한 "스파이" 혐의를 받고 있다.
유형에 따라 일치하는 대립유전자는 두 종류으로 나뉜다. 첫 번째는 이전 세대에서 똑같은 대립유전자를 물려받아 나타나는 기원에 따른 일치(identity by descent, IBD)이고, 두 번째는 별개의 돌연변이 때문에 나타나는 기원에 따른 불일치(non-identity by descent, NIBD)이다. NIBD는 최근 공통 조상에서 물려받지 않았지만 똑같은 돌연변이 발현을 공유한다면 상태에 따른 일치(identity by state, IBS)가 되기도 한다. 부모 자손 쌍은 유전자 IBD를 50% 공유하고, 일란성 쌍둥이는 유전자 IBD를 100% 공유한다.
둘 이상의 개체에서 어떤 DNA 구역이 똑같은 뉴클레오타이드 서열을 가질 때, 그 DNA 구역은 상태에 따라 일치(identical by state, IBS)한다고 한다. 둘 이상의 개체가 공통 조상으로부터 재조합 없이 IBS 구역을 물려받은 경우, 즉 이들 개체에서 IBS인 DNA 구역의 조상 기원이 똑같을 경우 그 DNA 구역을 기원에 따라 일치(identical by descent, IBD)한다고 한다. IBD인 DNA 구역은 정의에 따라 IBS가 된다. 하지만 다른 개체에서 나타난 똑같은 돌연변이나 그 구역을 바꾸지 않는 재조합에 의해 IBD가 아닌 DNA 구역도 IBS가 될 수 있다.
유한한 개체군에 속하는 모든 개체를 과거로 충분히 거슬러 올라가면 모두 관련되므로 IBD 유전체 구역을 공유한다. 감수분열 시 IBD 구역은 재조합으로 쪼개진다. 따라서 IBD 구역의 예상 길이는 구역의 유전자자리가 공유하는 가장 최근의 공통 조상 이후의 세대 수에 따라 다르다. 과거의 공통 조상 "n" 세대(감수분열을 포함하면 2"n") 이후 나타난 IBD 구역의 길이는 평균 1/(2"n") 모건(M)으로 기하급수적으로 퍼진다. IBD 구역의 예상 수는 이 유전자자리가 공유하는 공통 조상 이후의 세대 수에 따라 감소한다. 각 감수분열 과정에서 특정 DNA 구역이 잘릴 확률이 1/2이기 때문에 그 DNA 구역이 서로 IBD일 확률은 2-2"n"으로 감소한다.
IBD 구역을 확인하면 다양한 목적으로 사용할 수 있다. 위에서 언급한 것과 같이 공유하는 IBD 양(길이와 수)은 검사한 개인의 가족 관계에 따라 다르다. 따라서 IBD 구역을 탐지하면 유연관계를 정량화할 수 있다. 유연관계를 측정하면 법의학 유전학에서나 유전자 연관 지도 작성에서 많은 정보를 얻을 수 있고, 표준 연관성 연구에서 새로운 관계에서의 편향을 줄이는 데도 도움을 준다. 또한, IBD는 유전자형 귀속이나 하플로타입 위상 추론에도 쓰인다. 짧은 영역으로 쪼개진 길게 공유된 IBD 구역은 위상 오류를 나타낼 수 있다.
IBD 지도 작성.
IBD 지도 작성은 연관 분석과 비슷하지만 관련 없는 개체 집단에서 알려진 가계도 없이도 수행할 수 있다. IBD 지도 작성은 여러 희귀 질환 감수성 변이를 포함하는 유전자나 유전체 영역의 지도를 작성하는 힘을 증가시켜주는 새로운 형태의 연관성 분석으로 볼 수 있다.
시뮬레이션된 데이터를 사용하여 Browning과 Thompson 은 유전자 내의 여러 희귀 변이가 질병 감수성에 기여할 때 IBD 매핑이 연관 테스트보다 더 높은 힘을 갖는다는 것을 보여주었다. IBD 매핑을 통해 표준 연관 테스트는 실패했지만 고립된 개체군과 이종교배 개체군에서 게놈 전체의 중요한 영역이 발견되었다. Howen et al. IBD 공유를 사용하여 격리된 어업 집단에서 양성 재발성 간내 담즙 정체를 담당하는 유전자의 염색체 위치를 식별했다. Kenny et al. 또한 분리된 개체군을 사용하여 GWAS( genome-wide association study)에서 발견된 혈장 식물 스테롤 (PPS) 수준의 신호를 미세 매핑하는데, 이는 장에서 콜레스테롤 흡수를 측정하는 대리 측정이다. Francks et al. 사례 대조군 샘플의 유전자형 데이터를 사용하여 정신 분열증 및 양극성 장애에 대한 잠재적인 감수성 유전자좌를 식별할 수 있었다. Linet al. 다발성 경화증 환자의 데이터 세트에서 게놈 전체에 중요한 연관 신호를 발견했다. Letouzéet al. 암 샘플에서 창시자 돌연변이를 찾기 위해 IBD 매핑을 사용했다.
IBD의 집단유전학.
인간 게놈에서 자연 선택의 검출은 검출된 IBD 세그먼트를 통해서도 가능하다. 선택은 일반적으로 모집단의 개인들 사이에서 IBD 세그먼트의 수를 증가시키는 경향이 있다. 과도한 IBD 공유가 있는 영역을 스캔하여 인간 게놈에서 강력하고 가장 최근에 선택되었던 영역을 식별할 수 있다.
그 외에도 IBD 세그먼트는 인구 구조에 대한 다른 영향을 측정하고 식별하는 데 유용할 수 있다. Gusev et al. IBD 세그먼트가 병목 현상 및 혼합 을 포함한 인구 통계학적 기록을 추정하기 위해 추가 모델링과 함께 사용될 수 있음을 보여주었다. 유사한 모델 사용 Palamara et al. 및 Carmi et al. Ashkenazi 유대인 과 케냐 마사이족 개인의 인구 통계학적 역사를 재구성했다. Botiguet al. 유럽 인구 간의 아프리카 가계 차이를 조사했다. Ralph와 Coop은 IBD 검출을 사용하여 다양한 유럽 인구와 Gravel et al.의 공통 조상을 정량화했다. 유사하게 아메리카 대륙 인구의 유전적 역사에 대한 결론을 도출하려고 노력했다. Ringbauer et al. 지난 세기 동안 동유럽 내 분산을 추정하기 위해 IBD 세그먼트의 지리적 구조를 활용했다. 1000개의 게놈 데이터를 사용하여 Hochreiter는 아프리카, 아시아 및 유럽 인구 간의 IBD 공유와 네안데르탈인 또는 데니소바 와 같은 고대 게놈과 공유되는 IBD 세그먼트의 차이를 발견했다.
방법 및 소프트웨어.
니옹역(n)은 스위스 보주의 니옹 지자체에 있는 기차역이다. 스위스 연방 철도의 표준궤 로잔-제네바선과 1,000mm 미터궤 니옹-생세르그-모레즈 철도의 니옹-생세르그-모레즈선의 남쪽 종점에 있는 중간 정류장이다.
관계형 데이터베이스에서 버추얼 컬럼(virtual column) 또는 가상 열은 다른 컬럼 값이나 다른 결정식을 사용하여 자동으로 값이 계산되는 테이블 컬럼이다. 버추얼 컬럼은 "제네레이티드 컬럼"(Generated Column)이라는 이름으로 에 정의되어 있으며 MariaDB, SQL 서버, 오라클, PostgreSQL, SQLite, 파이어버드(COMPUTED BY 문법) 등 일부 DBMS에 의해서만 구현되어 있다.