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2021년 1월 7일, REMAP-CAP 임상시험 결과에 따라 토실리주맙과 사릴루맙이 영국 코로나19 치료 권장 목록에 추가되었다. 필요 치료 환자 수는 12명으로, 이는 집중 치료실 환자 12명당 1명의 추가 생존자가 발생하는 것을 의미하며, 환자의 회복 속도를 높이고 중증 환자가 집중 치료실에서 보내는 시간을 약 1주일 단축시켰다.
토실리주맙이 더 유익한 것으로 보이지만, 사릴루맙의 임상적 효능은 사망률 감소에 대한 데이터가 종종 유의미하지 않아 아직 확립되지 않았다. 임상시험 수는 사릴루맙 치료로 가장 큰 이점을 얻는 특정 환자 하위 집단을 식별하기에 충분하지 않았다 (2022년 5월).
토실리주맙(Tocilizumab)은 상품명 악템라(Actemra) 등으로 판매되는 면역억제제로, 류마티스 관절염, 전신형 소아 특발성 관절염, 다관절형 소아 특발성 관절염, 거세포성동맥염, 사이토카인 방출 증후군, 코로나바이러스감염증-19, 그리고 전신 경화증 관련 간질성 폐질환(SSc-ILD) 치료에 사용된다. 이 약은 인터루킨-6 수용체(IL-6R)에 대한 재조합 인간화 단클론 항체 IgG1 서브클래스이다. 인터루킨 6(IL-6)은 면역 반응에서 중요한 역할을 하는 사이토카인이며, 자가 면역 질환, 다발성 골수종, 전립선암과 같은 여러 질병의 병인에 관여한다. 토실리주맙은 오사카 대학과 추가이가 공동 개발했으며, 2003년 호프만-라 로슈에 라이선스되었다.
토실리주맙은 2009년 1월 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었고, 2010년 1월 미국에서 승인되었다.
미국에서는 토실리주맙이 류마티스 관절염, 거세포성동맥염, 전신 경화증 관련 간질성 폐질환, 다관절형 소아 특발성 관절염, 전신형 소아 특발성 관절염, 사이토카인 방출 증후군 및 코로나바이러스감염증-19 치료에 적응증이 있다.
유럽 연합에서는 토실리주맙이 류마티스 관절염, 전신형 소아 특발성 관절염, 다관절형 소아 특발성 관절염, 거세포성동맥염, 사이토카인 방출 증후군 및 코로나바이러스감염증-19 치료에 적응증이 있다.
토실리주맙은 중등도에서 중증의 류마티스 관절염 치료에 사용되며, 메토트렉세이트와 병용하여 다른 약물(예: 질병 완화 항류마티스 약물(DMARD) 및 TNF 억제제)이 효과가 없거나 내성이 없는 경우에 적용된다. 메토트렉세이트를 견디지 못하는 환자의 경우 단독 요법으로 사용될 수 있다. 이 약물은 질병의 진행을 늦추고 환자의 신체 기능을 향상시킬 수 있다.
전신형 소아 특발성 관절염.
전신형 소아 특발성 관절염 치료는 류마티스 관절염 치료와 유사하다. 메토트렉세이트를 견디지 못하는 경우를 제외하고는 토실리주맙을 메토트렉세이트와 병용한다. 2세 이상의 어린이에게 일반적인 안전성과 효과가 확립되었다. 2011년 미국 미국 식품의약국(FDA)은 활동성 전신형 소아 특발성 관절염 치료에 토실리주맙을 승인했다.
캐슬만병.
일본에서는 토실리주맙이 B세포의 희귀한 양성 종양인 캐슬만병 치료에도 승인되었다.
거세포성동맥염.
2017년 5월, FDA는 거세포성동맥염에 토실리주맙을 승인했다.
사이토카인 방출 증후군.
2017년 8월 30일, FDA는 사이토카인 방출 증후군에 토실리주맙을 승인했는데, 이는 CAR-T 세포 치료법의 부작용이다.
2021년 6월, 미국 미국 식품의약국(FDA)은 전신 코르티코스테로이드를 투여받고 보조 산소, 비침습적 또는 침습적 기계적 환기, 또는 체외막산소공급(ECMO)이 필요한 2세 이상 입원 환자의 코로나바이러스감염증-19 치료를 위해 토실리주맙에 대한 긴급사용승인(EUA)을 발행했다. FDA는 2022년 12월에 이 적응증에 대해 토실리주맙을 승인했다.
임상 시험에서 관찰된 가장 흔한 부작용은 상기도감염 (환자의 10% 이상), 비인두염 (감기), 두통, 고혈압 (최소 5%)이었다. 알라닌 아미노기 전이효소 또한 환자의 최소 5%에서 상승했지만, 대부분의 경우 증상은 없었다. 총 콜레스테롤 수치 상승도 흔했다. 덜 흔한 부작용으로는 어지럼증, 다양한 감염, 가벼운 발진과 같은 피부 및 점막 반응, 위염, 구강 궤양 등이 있었다. 드물지만 심각한 반응으로는 위장관 천공 (6개월 내 0.26%)과 과민증 (0.2%)이 있었다.
다른 약물과의 확실한 상호작용은 없다. 단일 용량의 토실리주맙 투여 후 심바스타틴의 혈장 농도는 57% 감소했지만, 이것이 임상적으로 유의미한지는 알려져 있지 않다. 가능한 메커니즘은 류마티스 관절염 환자의 상승된 IL-6 수치가 다양한 사이토크롬 P450 효소, 특히 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4의 생합성을 억제하기 때문이다. 토실리주맙은 IL-6를 낮춰 사이토크롬 수치를 정상화하고 심바스타틴(및 다른 사이토크롬 대사 약물)의 대사를 증가시킨다.
인터루킨 6(IL-6)은 다른 기능 외에도 면역 및 염증 반응 발달에 관여한다. 류마티스 관절염과 같은 일부 자가 면역 질환은 비정상적으로 높은 IL-6 수치와 관련이 있다. 토실리주맙은 용해성 및 막 결합 인터루킨-6 수용체에 결합하여 IL-6가 염증 촉진 효과를 발휘하는 것을 방해한다. 막 결합 형태와 용해성 형태의 IL-6 수용체가 류마티스 관절염의 병인에 다른 영향을 미 미칠 수 있으며, 용해성 형태가 질병 진행에 더 많이 관여한다는 점이 주목되었다.
인터루킨 6와 그 수용체는 1980년대 일본 오사카 대학의 기시모토 다다미쓰에 의해 발견되고 클론되었다. 1997년 추가이 제약은 류마티스 관절염 치료를 위한 토실리주맙의 임상 개발을 시작했다. 캐슬만병과 전신형 소아 특발성 관절염에 대한 임상 연구는 각각 2001년과 2002년에 시작되었다. 호프만-라 로슈는 2003년 라이선스 계약을 통해 이 약물을 공동 개발했다.
2008년에 발표된 데이터는 류마티스 관절염 치료를 위한 토실리주맙과 메토트렉세이트 병용 요법의 효과를 보여주었다.
추가 연구에서는 중등도에서 중증 류마티스 관절염 성인 환자에게 단독 요법 또는 기존 DMARD와 병용 투여 시 효과적이고 일반적으로 내성이 좋았다.
2005년 6월, 토실리주맙은 일본에서 캐슬만병에 승인되었다. 2009년 1월, 이 약물은 유럽 의약품청(EMA)에 의해 위에서 언급된 제한 사항에 따라 류마티스 관절염 치료용 로악템라로 승인되었다. 2010년 1월 11일, 미국 FDA에 의해 동일한 목적으로 악템라로 승인되었다. 토실리주맙은 호주의 치료용 의약품 관리국에 의해 2009년 5월 27일에 승인되었고, 2010년 8월부터 의약품 급여 제도에 등재되었다. 뉴질랜드에서는 2009년 7월 토실리주맙 유통이 승인되었고, 약물 관리청은 2013년 7월에 전신형 소아 특발성 관절염에 대해 특별 승인 제한을 두어 보조금을 지급하고, 2014년 7월에는 류마티스 관절염에 대해 승인했다. FDA는 2011년 4월에 2세 이상 어린이의 전신형 소아 특발성 관절염 치료에 토실리주맙을 승인했고, EMA는 같은 해 8월에 승인했다.
토실리주맙은 일부 국가, 특히 일본 및 기타 아시아 국가에서는 추가이가, 영국, 프랑스, 독일과 같은 다른 국가에서는 추가이와 로슈(호프만-라 로슈의 지주회사)가 공동으로 판매한다.
토실리주맙은 2009년 1월 유럽 연합에서, 2010년 1월 미국에서 의료용으로 승인되었다.
바이오시밀러.
2023년 9월, 티엔은 유럽 연합에서 의료용으로 승인된 최초의 토실리주맙 바이오시밀러가 되었고, 2024년 3월에는 미국에서 정맥 주입 및 피하 주사 제형 모두 승인된 최초의 바이오시밀러가 되었다.
2024년 4월, 유럽 의약품청의 인간용 의약품 위원회(CHMP)는 류마티스 관절염(RA), 전신형 소아 특발성 관절염(sJIA), 다관절형 소아 특발성 관절염(pJIA) 및 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 치료를 목적으로 하는 토피덴스 의약품에 대한 판매 허가를 부여하는 데 찬성 의견을 채택했다. 이 의약품의 신청자는 바이오젠 네덜란드 B.V.이다. 토피덴스는 바이오시밀러 의약품이다. 토피덴스는 2024년 6월 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었다.
티엔은 2024년 10월 캐나다에서 의료용으로 승인되었다.
2024년 12월, CHMP는 류마티스 관절염, 전신형 소아 특발성 관절염, 다관절형 소아 특발성 관절염, 거세포성동맥염, CAR-T 세포 유도 중증 또는 생명을 위협하는 사이토카인 방출 증후군 및 코로나바이러스감염증-19 치료를 목적으로 하는 의약품 아브토즈마에 대한 판매 허가를 부여하는 데 긍정적인 의견을 채택했다. 이 의약품의 신청자는 셀트리온 헬스케어 헝가리 Kft.이다. 아브토즈마는 바이오시밀러 의약품이다. 2025년 8월, 미국 식품의약국(FDA)은 2세 이상 성인 및 소아 환자의 사이토카인 방출 증후군(CRS) 치료를 위해 토실리주맙-아노를 승인했다.
토실리주맙은 2021년 12월 유럽 연합에서, 2022년 12월 미국에서 코로나바이러스감염증-19 치료용으로 승인되었다.
2021년 9월, 인도 제약회사 헤테로는 인도 보건 당국인 인도 의약품관리청(DCGI)으로부터 성인의 코로나바이러스감염증-19 치료를 위한 토실리주맙의 복제약 생산에 대한 긴급 사용 승인을 받았다.
2021년 12월, 토실리주맙은 호주 규제 기관인 치료용 의약품 관리국으로부터 성인 치료용으로 잠정 승인을 받았다.
토실리주맙은 2021년 6월 미국에서 코로나바이러스감염증-19 치료를 위한 긴급사용승인(EUA)을 받았다. 2021년 12월 유럽 연합에서, 2022년 12월 미국에서 코로나바이러스감염증-19 치료용으로 승인되었다. 그리고 2022년 12월 미국에서.
토실리주맙은 폐동맥 고혈압(PAH)에 대해 연구 중이다.
토실리주맙은 심장 이식 후 급성 세포 거부 반응 예방을 위한 다기관 임상 시험(ALL-IN)에서 평가되고 있다.
토실리주맙이 코로나바이러스감염증-19로 입원한 환자의 기계적 환기 필요성을 줄이는 데 도움이 될 수 있다는 좋은 증거가 있으며, 이차 감염을 예방하는 데 도움이 될 수 있다는 일부 증거도 있다.
2021년 무작위 대조 시험에 대한 메타분석 결과, 토실리주맙이 생존에 유의미한 이점을 보이지는 않지만, 집중치료실 및 기계적 환기로의 진행을 예방하는 데 역할을 할 수 있음이 밝혀졌다.
시신경 척수염.
초기 증례 보고서에 따르면 토실리주맙은 다른 치료에 불응하는 시신경 척수염(NMO, 데빅병)에 효과적일 수 있다고 한다.
그레이브스 안병증.
두 개의 소규모 연구에서 토실리주맙이 코르티코스테로이드 치료에 불응하는 내분비 안병증(그레이브스 안병증)에 유익한 것으로 나타났다.
엔시트렐비르(Ensitrelvir)는 조코바(Xocova)라는 브랜드 이름으로 판매되는 코로나바이러스감염증-19의 치료제로 사용되는 항바이러스제이다. 시오노기 제약이 홋카이도 대학과 협력하여 개발했으며, 경구 투여형 3C-like 단백질분해효소 억제제로 작용한다. 경구 투여된다.
가장 흔한 유해 반응은 고밀도 지질단백질의 일시적인 감소와 혈중 중성지방 증가이다.
엔시트렐비르는 코로나바이러스감염증-19의 치료를 위해 적응증을 받았다.
기준으로 엔시트렐비르는 임상시험 3단계에 도달했다. 일본 정부는 최종 시험 단계가 완료되기 전에 시오노기 제약이 의료용 승인을 신청하도록 허용하는 것을 검토하고 있으며, 이는 판매 출시를 가속화할 수 있다. 이러한 조건부 조기 승인 제도는 렘데시비르와 몰누피라비르를 포함한 다른 코로나19 항바이러스제의 시장 진입을 가속화하기 위해 일본에서 이전에 사용된 바 있다. 428명의 환자를 대상으로 한 연구에서 바이러스 부하는 감소했지만 증상은 유의미하게 줄어들지 않았다.
2022년 2월, 회사는 일본 규제 당국에 긴급 승인을 요청했다.
시오노기 제약은 이 약이 승인되면 일본 정부에 100만 회분을 공급하기로 예비 합의를 했다고 발표했다. CEO는 연간 1,000만 회분을 생산할 수 있는 능력을 갖출 수 있다고 밝혔다.
엔시트렐비르는 코로나19 감염으로 인한 후각 및 미각 상실 치료에 효과적일 수 있다. 2023년 연구에서 이 약은 이러한 증상을 39% 감소시키는 것과 관련이 있었다.
엔시트렐비르는 2022년 11월 일본에서 긴급 사용이 승인되었고, 2024년 3월에 정식 승인을 받았다. 2023년 11월 싱가포르에서도 승인되었다.
2023년 4월, 엔시트렐비르는 미국 미국 식품의약국으로부터 "신속 심사" 지정을 받았다.
엔시트렐비르는 국제일반명 (INN)이다.
엔시트렐비르는 SARS-CoV-2 감염의 잠재적인 노출후 예방요법 (PEP)으로 사용 가능성이 연구되었다. 전 세계 3상 연구인 SCORPIO-PEP 임상시험은 SARS-CoV-2 감염이 확인된 가구 접촉자들 사이에서 엔시트렐비르가 증상성 코로나19를 예방하는 데 있어서 안전성과 효능을 평가했다. 이 임상시험의 주요 결과는 엔시트렐비르를 노출 후 예방 요법으로 사용하는 것이 위약과 비교하여 노출된 가구 접촉자들의 증상성 코로나19 감염 위험을 유의미하게 줄일 수 있음을 시사했다.
2024년 4월, 엔시트렐비르를 조사한 마우스 모델의 전임상 연구는 코로나19 발병에 대한 노출전 예방요법 (PrEP)으로서의 잠재적 사용을 보여주었다. 바이러스 노출 24시간 전에 투여했을 때, 단일 용량의 엔시트렐비르는 고령 마우스의 생존율을 유의미하게 높이고 체중 감소를 억제하며 바이러스 복제를 억제했다.
2022년 11월부터 2023년 7월 사이에 일본의 대규모 건강 보험 데이터베이스를 사용한 후향적 연구는 엔시트렐비르가 중증 코로나19 고위험 외래 환자의 입원 위험을 줄이는 데 효과적일 수 있음을 시사했다. 이 연구는 엔시트렐비르 그룹에서 대조군에 비해 입원 위험이 현저히 낮고 호흡기 모니터링 및 산소 요법 필요성이 감소했음을 발견했다. 또한 다른 임상 연구에서는 엔시트렐비르의 조기 치료가 부작용, 바이러스 반등 또는 PASC 증상 없이 빠른 증상 완화와 유의미한 바이러스 부하 감소를 가져와 잠재적인 효능과 안전성을 입증했다.
2024년 5월, 시오노기 제약은 3상 임상시험(SCORPIO-HR)에서 엔시트렐비르가 위약 대비 15가지 흔한 코로나19 증상의 지속적인 해결 시간에서 통계적으로 유의미한 감소라는 1차 유효성 평가변수를 달성하지 못했다고 발표했다. 그러나 이 약은 바이러스 RNA 수치의 유의미한 감소, 위약 대비 비강 면봉에서 첫 음성 감염성 바이러스 역가를 달성하는 데 걸리는 시간 단축, 6가지 증상의 해결 시간 단축을 포함한 주요 2차 유효성 평가변수는 충족했다.
니르마트렐비르/리토나비르(Nirmatrelvir/ritonavir)는 팍스로비드(Paxlovid)라는 브랜드명으로 판매되며, 코로나19 치료에 사용되는 의약품 공동 포장 제품이다. 니르마트렐비르와 리토나비르라는 항바이러스제를 포함하며, 화이자에서 개발했다. 니르마트렐비르는 SARS-CoV-2 주요 단백질분해효소를 억제하고, 리토나비르는 강력한 CYP3A 억제제로 니르마트렐비르의 물질대사를 늦춰 효과를 증진시킨다. 경구로 복용한다.
백신 미접종 고위험군 코로나19 환자의 경우, 니르마트렐비르/리토나비르는 증상 발현 후 5일 이내에 복용하면 입원 또는 사망 위험을 88% 감소시킬 수 있다. 니르마트렐비르/리토나비르를 복용한 사람은 그렇지 않은 사람보다 약 2.5일 빨리 코로나19 음성 판정을 받는다. 니르마트렐비르/리토나비르의 부작용으로는 미각 변화(미각장애), 설사, 고혈압(고혈압), 근육통 등이 있다.
2021년 12월, 미국 미국 식품의약국 (FDA)은 니르마트렐비르/리토나비르를 코로나19 치료를 위한 긴급 사용 승인 (EUA)했다. 그 달 말에 영국에서 승인되었고, 2022년 1월에는 유럽 의약품청과 캐나다에서 승인되었다. 2023년 5월, 입원 또는 사망을 포함하여 중증 코로나19로 진행될 위험이 높은 성인의 경증에서 중등증 코로나19 치료제로 미국에서 승인되었다. FDA는 이 조합을 최초의 약물로 간주한다. 2023년에는 미국에서 3백만 건 이상의 처방이 이루어져 159번째로 많이 처방된 약물이었다.
미국에서는 니르마트렐비르/리토나비르가 입원 또는 사망을 포함하여 중증 코로나19로 진행될 위험이 높은 성인의 경증에서 중등증 코로나19 치료에 적응증이 있다. 여기에는 50세 이상, 당뇨병, 암, 관상동맥 질환, 만성 폐 질환, 임신 또는 면역억제제를 복용 중인 사람이 포함된다.
공동 포장된 약물은 코로나19의 노출 전 또는 노출 후 예방을 위해 승인되거나 권장되지 않는다.
유럽 연합에서 이 공동 포장 약물은 보조 산소가 필요하지 않고 중증 코로나19로 진행될 위험이 증가한 성인의 코로나19 치료에 적응증이 있다.
2022년 기준으로, 확인된 코로나19 감염 증상 발현 후 5일 이내에 투여했을 때 백신 미접종 고위험 성인의 입원 또는 사망에 대한 이 공동 포장 약물의 효능은 약 였다.
임신 가능성이 있고 피임을 사용하지 않는 사람과 모유 수유 중인 사람에게 공동 포장 약물을 사용할지 여부에 대한 추가 연구가 필요하다. 여성과 태아의 중증 코로나19 질환과 관련된 이환율, 입원 및 사망 위험을 고려할 때, 니르마트렐비르/리토나비르는 각 환자에게 대한 이점과 위험을 신중하게 고려한 후 고위험 백신 미접종 환자의 급성 코로나19 감염과 관련된 위험을 줄이는 중요한 옵션을 제공할 수 있다. 임신 중 니르마트렐비르 사용이 선천적 기형, 자연 유산(유산) 또는 유해 결과 위험과 관련하여 인간 데이터가 제한적이다. 인간 모유에 니르마트렐비르가 존재하는지, 또는 모유 생산이나 영아에 미치는 영향에 대한 인간 데이터는 없다. 수유 중인 쥐의 새끼에게서 일시적인 체중 감소가 관찰되었다. 다른 관찰 연구에서도 임신 중 리토나비르의 안전성이 입증되었다.
이 약물은 두 가지 주요 성분 중 하나에 과민반응이 있는 사람과 심하게 감소된 콩팥 또는 간 기능이 있는 사람에게는 금기이다. 특정 약물과의 병용 투여는 심각하고 때로는 치명적인 영향을 미칠 수 있다.
니르마트렐비르/리토나비르는 리토나비르의 강력한 CYP3A 억제로 인해 잠재적으로 심각한 약물 상호작용 가능성이 높다. 미국 FDA 라벨, FDA 팩트 시트, FDA EUA에는 CYP3A 억제에 대한 상자 경고가 포함되어 있다.
2상-3상 EPIC-HR 연구에서 관찰된 공동 포장 약물의 인과 관계와 관계없는 부작용은 미각장애 (6% 대 플러시보는 &lt; 1%), 설사 (3% 대 플러시보는 2%), 고혈압 (1% 대 플러시보는 &lt; 1%), 근육통 (1% 대 플러시보는 &lt; 1%) 등이었다. 임상 시험에서 니르마트렐비르/리토나비르 그룹의 2%가 부작용으로 치료를 중단했으며, 플러시보 그룹에서는 4%가 중단했다. 니르마트렐비르/리토나비르는 현재 연구 중이므로 부작용이 완전히 평가되지 않았고 완전히 알려지지 않았을 수 있다.
니르마트렐비르/리토나비르의 다른 부작용으로는 과민반응, 간 독성, 그리고 통제되지 않거나 진단되지 않은 HIV 감염이 있는 사람에서 HIV 내성 발생이 포함될 수 있다. 과민 반응(알레르기 반응)은 피부 발진, 두드러기, 연하 곤란, 호흡 곤란, 혈관부종 및 과민증으로 나타날 수 있다. 간 독성은 아미노기전이효소 증가와 임상적 간염으로 나타날 수 있으며, 이는 식욕 부진, 황달 (피부와 눈 흰자위의 황색화), 진한 소변, 옅은 대변, 가려운 피부 및 복통과 같은 증상을 포함한다.
니르마트렐비르/리토나비르와 특정 약물의 병용 투여는 금기이다. 여기에는 제거를 위해 CYP3A에 의존하는 약물로서 농도가 증가하여 심각한 반응을 일으키는 약물, 또는 강력한 CYP3A 유도제와 함께 복용할 경우 두 가지 주요 성분의 혈중 농도가 감소하여 바이러스에 대한 효과 상실 및 잠재적 내성을 초래할 수 있는 약물 등이 포함된다. 병용 투여는 여러 약물의 농도에도 영향을 미 미치며, 때로는 용량 변경이나 신중한 모니터링이 필요하다. 이러한 약물 중 상당수는 코로나19 고위험군 환자에게 널리 처방된다. 2022년 8월 긴급 승인이 연장되면서 FDA는 팍스로비드 처방 전 잠재적 약물 상호작용 및 기타 환자 요인을 평가하는 데 도움이 되는 체크리스트를 업데이트했으며, 여기에는 금기, 피해야 할 약물, 사용 중단해야 할 약물 또는 용량 조절이나 특별 모니터링이 필요한 120개 이상의 약물이 포함되어 있다.
니르마트렐비르/리토나비르는 아세트아미노펜과 이부프로펜과 같은 진통 및 해열 일반의약품과 함께 안전하게 사용할 수 있다.
니르마트렐비르는 SARS-CoV-2에 대한 항바이러스 활성을 담당하며, 리토나비르는 간에서 니르마트렐비르의 물질대사를 억제하여 그 활성을 강화하는 역할을 한다.
니르마트렐비르는 SARS-CoV-2 주 단백질분해효소 (Mpro, 3CLpro, nsp5 단백질분해효소) 억제제이며, 리토나비르는 HIV-1 단백질분해효소 억제제이자 강력한 CYP3A 억제제이다. 니르마트렐비르는 제제의 주요 활성 성분이며, HIV-1 단백질분해효소를 억제하는 리토나비르는 강력한 CYP3A 억제제이다. 이는 간에서 니르마트렐비르의 물질대사를 억제하여 그 활성을 강화하거나 증진시킨다. 리토나비르는 SARS-CoV-2에 대한 약물의 항바이러스 활성에 직접적으로 기여하거나 활성을 나타내는 것으로 생각되지 않는다. 니르마트렐비르/리토나비르는 SARS-CoV-2의 바이러스 복제를 방지함으로써 코로나19에 효과가 있으며, SARS-CoV-2 주 단백질분해효소는 바이러스 복제에 필수적이다.
니르마트렐비르와 리토나비르의 병용 투여 시 최대 농도 도달 시간은 3.00시간 (범위 1.02–6.00시간)이고, 리토나비르의 최대 농도 도달 시간은 3.98시간이다. 건강한 개인에게 단일 용량 (니르마트렐비르 300mg 및 리토나비르 100mg) 투여 후 니르마트렐비르와 리토나비르 병용 투여 시 최대 농도는 2.21μg/mL이고, 총 노출은 23.01μg•h/mL이다. 고지방 식사와 함께 니르마트렐비르/리토나비르를 복용하면 금식 상태에서 복용하는 것보다 니르마트렐비르에 대한 노출이 약간 증가한다 (최대 농도 15% 증가, 총 노출 1.6% 증가).
니르마트렐비르와 리토나비르 병용 투여 시 분포 용적 (Vz/F)은 104.7L이고, 리토나비르의 분포 용적은 112.4L이다. 니르마트렐비르와 리토나비르 병용 투여 시 혈액 대 혈장 비율은 0.60이고, 리토나비르의 적혈구 대 혈장 비율은 0.14이다. 니르마트렐비르와 리토나비르 병용 투여 시 혈장 단백질 결합률은 69%이고, 리토나비르의 혈장 단백질 결합률은 98~99%이다.
니르마트렐비르는 물질대사 측면에서 주로 CYP3A의 기질이다. 그러나 강력한 CYP3A4 억제제인 리토나비르와 병용할 경우 니르마트렐비르의 물질대사는 최소화되고 대신 주로 콩팥 배설을 통해 제거된다. 리토나비르는 주로 간 물질대사에 의해 제거되며, CYP3A4가 주요 효소이고 CYP2D6가 보조 효소이다.
니르마트렐비르와 리토나비르의 병용 투여는 똥으로 35.3%, 오줌으로 49.6% 배설되고, 리토나비르는 똥으로 86.4%, 오줌으로 11.3% 배설된다.
니르마트렐비르와 리토나비르의 병용 투여 시 경구 청소율 (CL/F)은 8.99이고, 리토나비르의 경구 청소율은 13.92이다. 니르마트렐비르와 리토나비르의 병용 투여 시 반감기는 (평균 ± 표준편차) 6.05 ± 1.79시간이고, 리토나비르의 반감기는 6.15시간이다. 니르마트렐비르와 리토나비르의 병용 투여 시 반감기는 12시간마다 투여하기에 적합하다.
특정 인구 집단.
연령이나 성별에 따른 니르마트렐비르/리토나비르의 약동학은 평가되지 않았다. 니르마트렐비르/리토나비르에 대한 노출은 일본인이 서양인보다 수치상 낮았지만, 임상적으로 유의미한 정도는 아니었다. 니르마트렐비르와 리토나비르의 병용 투여 시 최고 농도, 총 노출, 최고 농도 도달 시간 및 반감기는 신장 손상이 있는 사람에서 중증도에 따라 증가하지만, 중등도 간 손상이 있는 사람에서는 증가하지 않는다. 중증 간 손상 환자에서는 이 조합이 연구되지 않았다.
연구에 따르면 니르마트렐비르/리토나비르는 만성 코로나의 위험을 최소화할 수 있다. 2025년 최근 보고서에 따르면 팍스로비드가 특정 만성 코로나 환자에게 도움이 될 수 있지만, 어떤 환자가 가장 잘 반응할지는 불분명하다. 한 연구에서는 항바이러스제로 장기 치료를 받은 만성 코로나 환자 13명을 조사했다. 결과는 엇갈렸는데, 9명의 환자는 어느 정도 개선을 경험했지만, 5명만이 지속적인 효과를 보고했고, 4명은 개선을 보지 못했다. 이 연구 결과는 팬데믹이 시작된 지 거의 5년이 지났음에도 불구하고 만성 코로나에 대한 효과적인 치료법을 둘러싼 지속적인 불확실성을 강조한다. 일부 환자는 자연적으로 회복되거나 다양한 치료법에 반응하지만, 보편적으로 효과적인 치료법은 아직 확인되지 않았다.
원래 EPIC-HR 임상 시험 데이터 (SARS-CoV-2 델타 변이)에 대한 추가 분석 결과, 치료군과 위약군 모두에서 5일 치료 후 약 2%가 증상 재발을 경험했으며, 이는 음성 판정 후 다시 몸이 좋지 않아 양성 판정 (항원 검사 및 PCR 검사)을 받았다는 의미이다. 정확한 원인은 알려지지 않았지만, 약물이 도달하지 못하는 조직 내 저장소 때문이거나 재감염 때문이라는 추측이 있다. 2022년 5월, 화이자는 치료 반복을 제안했지만, FDA는 효능에 대한 증거가 없다고 밝혔다.
2022년 6월, 재발한 코로나19 환자 10명에 대한 미국 사례 보고서에 따르면 재발 시 바이러스 부하가 초기 감염 시 수준과 비슷했으며, 이차 전염을 유발할 만큼 충분히 높았다고 한다. 조 바이든 대통령, 질 바이든 영부인, 앤서니 파우치, 피터 호테즈, 그리고 로셸 월렌스키 모두 재발을 경험한 것으로 알려졌다. 2022년 6월 현재, 화이자는 오미크론 변이가 유행하는 동안 EPIC-SR (표준 위험)이라는 새로운 시험에서 이 현상을 연구했다. EPIC-HR과 EPIC-SR 모두 코로나19 재발에 대한 정보를 제공하는 무작위 대조군 시험이었다. 이 시험들의 데이터는 SARS-CoV-2 (RNA 또는 바이러스) 배출 또는 코로나19 증상 재발이 참가자 중 일부에서 발생했으며, 니르마트렐비르/리토나비르를 투여받은 참가자와 위약군 모두에서 발생했음을 보여주었다. 2023년 현재, FDA는 그들이 사용할 수 있는 데이터를 바탕으로 니르마트렐비르/리토나비르 치료와 코로나19 재발 사이에 명확한 연관성이 없음을 발견했다.
2022년 7월 현재, 임상적으로 니르마트렐비르/리토나비르에 내성을 보이는 SARS-CoV-2는 관찰되지 않았다. 2022년 7월에 수포성 구내염 바이러스 (VSV)의 니르마트렐비르 내성 키메라 공학은 공식적인 동료 검토 없이 발표되었다. 2022년 11월 현재, 니르마트렐비르/리토나비르에 대한 내성을 유발할 수 있는 여러 경로가 생체 외에서 입증되었다.
니르마트렐비르는 2010년대 후반에 고양이 코로나바이러스에 대해 개발된 3C-유사 단백질분해효소 억제제 계열에 속하며, 리토나비르는 1980년대에 개발되어 1990년대부터 다른 단백질분해효소 억제제를 대사하는 효소를 억제하는 데 사용된 항레트로바이러스제이다.
니르마트렐비르/리토나비르에 대한 미국 미국 식품의약국 (FDA)의 긴급 사용 승인을 뒷받침하는 주요 데이터는 EPIC-HR 시험에서 얻어졌으며, 이 시험은 실험실에서 확인된 SARS-CoV-2 감염 진단을 받은 비입원 증상 성인을 대상으로 니르마트렐비르/리토나비르의 치료 효과를 연구한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험이었다. 참가자는 중증 질환으로 진행될 특정 위험 요인을 가진 18세 이상이거나, 특정 만성 질환과 관계없이 60세 이상이었다. 어떤 참가자도 코로나19 백신을 접종받지 않았거나 이전에 코로나19에 감염되지 않았다. 시험에서 측정된 주요 결과는 28일 추적 기간 동안 코로나19 관련 입원 또는 모든 원인으로 인한 사망 비율이었다. EPIC-HR은 2021년 7월에 시작하여 2021년 12월에 완료되었다. 니르마트렐비르/리토나비르는 증상 발현 후 5일 이내에 치료받고 코로나19 치료 단클론 항체 치료를 받지 않은 참가자들 사이에서 위약 대비 코로나19 관련 입원 또는 모든 원인으로 인한 사망 비율을 88% 유의하게 감소시켰다. 2021년 12월, 화이자는 또한 니르마트렐비르/리토나비르의 2상/3상 연구에서 입원 또는 사망 위험이 감소했음을 발표했다.
2021년 8월, 화이자는 EPIC-SR이라는 표준 위험군 코로나19 환자를 대상으로 니르마트렐비르/리토나비르의 3상 시험을 시작했다. 이 시험의 중간 결과는 2021년 12월에 발표되었고, 최종 결과는 2022년 6월에 발표되었다. 화이자는 이 인구 집단에서 입원 및 사망률이 매우 낮다는 이유로 연구 등록을 중단했다. EPIC-SR은 중증 코로나19로 진행될 위험 인자가 최소 하나 이상 있는 백신 접종 참가자를 등록한 또 다른 임상 시험이었다. 통계적으로 유의미하지는 않았지만, 이 백신 접종 참가자들 사이에서 코로나19 관련 입원 또는 모든 원인으로 인한 사망 위험이 감소했다.
2021년 12월, 니르마트렐비르/리토나비르는 미국 미국 식품의약국 (FDA)으로부터 코로나19 치료를 위한 긴급 사용 승인을 받았다. 2021년 12월, 영국의 Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA)는 경증에서 중등증 감염이 있고 질병 악화 위험이 높은 성인에 대한 니르마트렐비르와 리토나비르 병용 투여를 승인했다.
2022년 4월, PANORAMIC 시험이 코로나19 감염 치료에 대한 니르마트렐비르/리토나비르의 효과를 시험하기 시작할 것이라고 발표되었다.
니르마트렐비르/리토나비르는 EPIC-SR 시험에서 표준 위험군 개인의 코로나19 치료에 평가되었다. 이 연구는 코로나19 증상의 지속적인 완화까지의 시간을 단축하는 주요 목표를 달성하지 못했다 (치료: 13일 (95% CI 12–15일); 위약: 13일 (95% CI 11–14일)). 또한 입원 또는 사망 위험의 통계적으로 유의미한 감소를 발견하지 못했다 (치료: 5/576 [0.9%]; 위약: 10/569 [1.8%]; p &gt; 0.05). 마찬가지로, 중증 코로나19 위험 요인을 하나 이상 가진 백신 접종 성인 하위 그룹에서 입원율 감소에 대한 결과는 통계적으로 유의미하지 않았다 (치료: 3/361 [0.8%]; 위약: 7/360 [1.9%]; 57% 감소RR 0.43, 95% CI 0.11–1.64). 그러나 이 시험은 코로나19 관련 의료 방문에서 통계적으로 유의미한 62% 감소를 발견했으며, 이는 고위험군 개인을 대상으로 한 EPIC-HR 연구의 67% 감소와 유사하다. 이 인구 집단에서 입원 및 사망률이 낮다는 이유로 EPIC-SR 등록은 중단되었다.
2023년 5월, 니르마트렐비르/리토나비르는 입원 또는 사망을 포함하여 중증 코로나19로 진행될 위험이 높은 성인의 경증에서 중등증 코로나19 치료제로 FDA 승인을 받았다. 2023년 11월, FDA는 니르마트렐비르/리토나비르의 EUA를 개정하여 12세 이상, 체중 최소 의 입원 등 중증 코로나19로 진행될 위험이 높은 사람의 경증에서 중등증 코로나19 치료를 위해 EUA 또는 NDA 라벨이 붙은 니르마트렐비르/리토나비르를 승인했다. 2024년 3월, FDA는 니르마트렐비르/리토나비르의 EUA를 개정하여 EUA 라벨이 붙은 니르마트렐비르/리토나비르에 대한 승인을 삭제했다.
헬스 캐나다는 2022년 1월 공동 포장 약물의 사용을 승인했다.
2022년 2월, 중국은 경증에서 중등증 코로나19를 앓고 있으며 중증으로 진행될 위험이 높은 성인 치료를 위해 이 약물을 승인했다.
유럽 의약품청 (EMA)은 2022년 1월 유럽 연합에서 코로나19 치료를 위한 공동 포장 약물을 승인했다.
이스라엘 보건부는 2021년 12월 공동 포장 약물의 사용을 승인했다.
일본 후생노동성은 2022년 2월 성인 치료를 위한 공동 포장 약물의 사용을 승인했다.
싱가포르 보건 과학청은 2022년 2월 성인 환자 치료를 위한 공동 포장 약물의 사용을 승인했다.
대한민국은 2021년 12월 공동 포장 약물의 사용을 승인했다.
영국은 2021년 12월 공동 포장 약물의 사용을 승인했다.
2021년 11월, 화이자는 공동 포장 약물에 대한 긴급 사용 승인을 위해 미국 미국 식품의약국 (FDA)에 신청서를 제출했다. 이 승인은 2021년 12월에 코로나19에 감염되어 위험에 처한 12세 이상 개인을 대상으로 부여되었다.
2024년 1월, FDA는 긴급 사용 승인 (EUA)을 개정하여 미국 유통 하에 EUA에 따라 제조 및 라벨링된 니르마트렐비르/리토나비르는 라벨에 표시된 만료일 또는 연장된 만료일 중 더 빠른 날짜까지, 또는 2024년 3월까지 사용이 승인된다고 밝혔다. 2024년 3월, FDA는 긴급 사용 승인을 개정하여 더 이상 EUA 라벨이 붙은 니르마트렐비르/리토나비르를 포함하지 않도록 했다. 2024년 11월 현재, FDA의 니르마트렐비르/리토나비르 긴급 사용 승인은 계속해서 12세 이상, 체중 최소 의 입원 또는 사망을 포함한 중증 코로나19로 진행될 위험이 높은 사람의 치료를 승인한다. 긴급 사용 승인은 또한 주 면허를 가진 약사가 FDA 승인 처방 정보 또는 승인된 라벨링(해당하는 경우)에 따라, 그리고 승인서 및 의료 전문가를 위한 승인된 팩트 시트에 상세히 설명된 특정 조건에 따라 12세 이상, 체중 최소 의 입원 또는 사망을 포함한 중증 코로나19로 진행될 위험이 높은 사람의 경증에서 중등증 코로나19 치료를 위해 니르마트렐비르/리토나비르를 처방하는 것을 승인한다.
화이자는 프라이부르크에 있는 가장 큰 경구용 알약 공장을 공동 포장 약물 제조의 출시 시설로 선정했다. 공동 포장 약물의 새로운 부분인 니르마트렐비르는 미국에서 개발되었으며, 임상 시험을 지원하기 위해 처음에는 그로톤 (코네티컷주)에서 소량 제조되었지만, 프라이부르크 시설은 공동 포장 약물을 산업 규모로 대량 생산하는 방법을 알아내는 역할을 담당했다. 화이자는 프라이부르크 공장을 지원하여 블리스터 팩에 알약을 포장하는 것을 돕기 위해 이탈리아 아스콜리피체노의 또 다른 공장을 선정했다.
2021년 12월, 독일 정부는 100만 회 용량을 주문했지만, 2022년 8월까지 도매업체는 약 43,000회 용량만 약국에 전달했다. 독일에서 니르마트렐비르/리토나비르는 의사 처방을 통해서만 구할 수 있었고, 독일 의사들은 처방을 꺼려왔다. 이에 카를 라우터바흐 보건부 장관은 일반의들이 진료실에 5회 분량의 니르마트렐비르/리토나비르를 비축하고 환자에게 직접 조제할 수 있도록 했으며, 처방에 대해 15유로를 보상하고, 모든 요양원은 예방 접종 담당자와 니르마트렐비르/리토나비르 담당자를 지정해야 한다고 결정했다. 2022년 8월 현재 독일 가정의가 따르는 치료 지침은 2022년 2월 이후 업데이트되지 않았으며, 백신 미접종 위험 환자에게만 니르마트렐비르/리토나비르를 권장했다. 즉, 소수의 사람들에게만 권장된 것이다.
2022년 4월 현재, 미국은 2천만 회 분량의 니르마트렐비르/리토나비르를 주문했다. 2022년 7월 현재, 미국 보건복지부는 사람들이 바이러스 양성 판정을 받는 즉시 니르마트렐비르/리토나비르를 받을 수 있는 최소 2,200곳의 장소를 마련했다. 여기에는 약국, 지역 보건 센터, 장기 요양 시설이 포함된다. 2022년 7월, FDA는 주 면허를 가진 약사가 중증 질환으로 진행될 위험이 높은 코로나19 환자에게 이 약물을 처방하는 것을 허용했다.
2022년 내내 적격한 미국 성인 외래 환자 중 10-12%만이 니르마트렐비르/리토나비르를 투여받았다. 그 이유는 "재발, 치료에 대한 불친숙함, 비용"에 대한 우려뿐만 아니라 "누가 중증 질환에 대한 고위험군인지에 대한 혼란" 때문인 것으로 추정된다. 팍스로비드 치료는 2024년 말까지 메디케어 및 메디케이드 수혜자와 본인 부담금을 부담하는 보험 가입자에게 무료였다. 팍스로비드는 2025년 말까지 미국 정부 환자 지원 프로그램을 통해 일부 메디케어 및 메디케이드 수혜자에게 계속 무료로 제공된다.
화이자는 2023년 팍스로비드로 12억 7,900만 달러의 매출을 보고했다.
니르마트렐비르/리토나비르는 팍스로비드라는 브랜드명으로 판매된다. 프리모비르(Primovir)와 팍시스타(Paxista)는 인도에서 제조 및 유통되는 제네릭 버전이다.
이버멕틴과의 비교.
2021년, 니르마트렐비르/리토나비르가 항기생충제인 이버멕틴의 재포장 버전이거나, 둘 다 단백질분해효소 억제제이므로 이버멕틴과 같다는 주장이 허위로 제기되었다. 이버멕틴은 코로나19 치료제로 허위로 홍보되었다. "화이자멕틴(Pfizermectin)"이라는 별명을 사용하기도 하는 이러한 주장은 약물의 작용 메커니즘 간의 피상적인 유사성과 화이자가 이버멕틴의 이점에 대한 정보를 은폐하고 있다는 주장에서 비롯되었다.
붕산 바륨(Barium borate)은 화학식 또는 를 갖는 바륨의 붕산염인 무기 화합물이다. 수화물 또는 무수 형태로, 흰색 분말 또는 무색 결정으로 구할 수 있다. 결정은 고온 α상과 저온 β상으로 존재하며, BBO로 약칭된다. 두 상 모두 복굴절이며, BBO는 일반적인 비선형 광학 재료이다.
붕산 바륨은 중국과학원 푸젠물질구조연구소의 첸 촹톈 등이 발견하고 개발했다.
붕산 바륨은 알파, 베타, 감마 세 가지 주요 결정 형태로 존재한다. 저온 베타상은 로 가열하면 알파상으로 변환된다. β-붕산 바륨(BBO)은 결정 내 바륨 이온의 위치에 따라 α형과 다르다. 두 상 모두 복굴절이지만, α상은 중심 대칭을 가지므로 β상과 동일한 비선형 특성을 갖지 않는다.
알파 붕산 바륨, 는 약 에서 까지 매우 넓은 광학 투과 창을 가진 광학 재료이다. 우수한 기계적 특성을 가지며 고출력 자외선 편광 광학에 적합한 재료이다. 글랜-테일러 프리즘, 글랜-톰슨 프리즘, 워크오프 빔 스플리터 및 기타 광학 부품에서 방해석, 이산화 타이타늄 또는 니오브산 리튬을 대체할 수 있다. 흡습성이 낮고, 모스 굳기는 4.5이다. 레이저 손상 문턱값은 에서 , 에서 이다.
베타 붕산 바륨, 는 ~ 범위에서 투명한 비선형 광학 재료이다. 자발적 매개 변수 하향 변환에 사용할 수 있다. 모스 굳기는 4.5이다. 이 재료는 의 녹는점을 가지며, 이방성 열팽창 계수는 formula_1 및 formula_2 α33 = 36 × 10-6 K-1이다.
최근에 발견된 감마 붕산 바륨, 는 의 압력 하에서 베타 붕산 바륨을 로 가열하여 생산되었다. 이는 단사정계 결정 구조를 가지는 것으로 밝혀졌다.
붕산 바륨은 강한 음의 단축 복굴절을 가지며 에서 I형(ooe) 이차 조화파 발생을 위한 위상 정합이 가능하다. 굴절률의 온도 민감도가 낮아 이례적으로 큰 () 온도 위상 정합 대역폭을 가진다.
주변 압력의 α 및 β 결정상은 삼각, sp 혼성 붕소만 포함하지만, BBO 유리는 약 40%의 붕소가 사면체, sp 혼성 위치에 있다. 액체 상태에서 sp 및 sp 붕소의 상대적 비율은 온도에 따라 달라지며, 고온에서 삼각 평면 배위가 선호된다.
붕산 바륨은 붕산의 수용액과 수산화 바륨을 반응시켜 제조할 수 있다. 제조된 γ-붕산 바륨에는 에서 건조하여 완전히 제거할 수 없는 결정수가 포함되어 있다. 무수 γ-붕산 바륨은 로 가열하여 제조할 수 있다. 약 에서 하소하면 β형으로 완전히 전환된다. 이 방법으로 제조된 BBO는 미량의 를 포함하지 않는다.
비선형 광학용 BBO 결정은 붕산 바륨, 산화 나트륨 및 염화 나트륨의 용융 플럭스로부터 성장시킬 수 있다.
붕산 바륨의 박막은 바륨(II) 하이드로-트리(1-피라졸일)보레이트로부터 MOCVD로 제조할 수 있다. 증착 온도에 따라 다른 상을 얻을 수 있다. 베타-붕산 바륨의 박막은 졸-겔 합성으로 제조할 수 있다.
붕산 바륨 일수화물은 황화 바륨과 사붕산 나트륨 용액으로부터 제조된다. 백색 분말이다. 난연제, 곰팡이 억제제, 방청제 등으로 페인트에 첨가된다. 또한 흰색 안료로도 사용된다.
붕산 바륨 이수화물은 메타붕산 나트륨과 염화 바륨 용액을 에서 반응시켜 제조된다. 실온으로 냉각하면 흰색 분말이 침전된다. 붕산 바륨 이수화물은 이상에서 물을 잃는다. 페인트, 섬유, 종이의 난연제로 사용된다.
BBO는 인기 있는 비선형 광학 결정이다. 광자 얽힘이 베타 붕산 바륨으로 생성될 수 있다. 붕산 바륨은 살균제 및 살진균제이다. 페인트, 코팅, 접착제, 플라스틱 및 종이 제품에 첨가된다.
붕산 바륨은 자외선 복사에 강하다. 폴리염화 비닐의 자외선 안정제 역할을 할 수 있다.
붕산 바륨의 용해도는 안료로 사용될 때 단점이다. 실리카 코팅 분말이 사용 가능하다. 붕산염 이온의 알칼리성 특성과 양극 부동태화 특성은 부식 방지 성능을 향상시킨다. 일반적으로 사용 가능한 바륨 메타보레이트 안료는 세 가지 등급으로 제공된다. 1등급은 바륨 메타보레이트 자체이며, 2등급은 27%의 산화 아연과 혼합되고, 3등급은 18%의 산화 아연과 29%의 황산 칼슘과 혼합된다. 붕산 바륨은 붕산 아연과 시너지 효과를 보인다.
붕산 바륨은 세라믹 축전기용 일부 바륨 티탄산염 및 지르콘산 납 EIA 등급 2 유전체 세라믹 조성물에 약 2%의 융제로 사용된다. 바륨-붕소 비율은 플럭스 성능에 매우 중요하며, 함량은 플럭스 성능에 부정적인 영향을 미친다.
붕산 바륨-비산 유리는 방사선 차폐로 사용될 수 있다. 이러한 유리는 콘크리트 및 다른 붕산 바륨 유리보다 성능이 우수하다.
효소학에서 (R)-2-하이드록시지방산 탈수소효소((R)-2-hydroxy-fatty-acid dehydrogenase, )는 다음 화학 반응을 촉매하는 효소이다.
따라서, 이 효소의 두 기질은 (R)-2-하이드록시스테아레이트와 NAD이고, 세 가지 생성물은 2-옥소스테아레이트, NADH, H이다. 이 반응은 지방산 대사에 중요하다.
이 효소는 산화 환원 효소 계열, 특히 공여체의 CH-OH 그룹에 작용하여 NAD 또는 NADP를 수용체로 사용하는 효소에 속한다. 이 효소 부류의 계통명은 (R)-2-하이드록시스테아레이트:NAD 산화 환원 효소이다. 일반적으로 사용되는 다른 이름으로는 D-2-하이드록시 지방산 탈수소효소와 2-하이드록시 지방산 산화효소가 있다.
효소학에서 (R)-아미노프로판올 탈수소효소((R)-aminopropanol dehydrogenase, )는 다음 화학 반응을 촉매하는 효소이다.
따라서 이 효소의 두 기질은 (R)-1-아미노프로판-2-올과 NAD이며, 세 가지 생성물은 아미노아세톤, NADH, H이다.
이 효소는 산화 환원 효소 계열, 특히 NAD 또는 NADP를 수용체로 하여 공여체의 CH-OH 그룹에 작용하는 효소에 속한다. 이 효소 부류의 계통명은 (R)-1-아미노프로판-2-올:NAD 산화 환원 효소이다. 일반적으로 사용되는 다른 이름으로는 L-아미노프로판올 탈수소효소, 1-아미노프로판-2-올-NAD 탈수소효소, L()-1-아미노프로판-2-올:NAD 산화 환원 효소, 1-아미노프로판-2-올-탈수소효소, DL-1-아미노프로판-2-올: NAD 탈수소효소, 그리고 L()-1-아미노프로판-2-올-NAD/NADP 산화 환원 효소가 있다. 이 효소는 글라이신, 세린, 트레오닌 대사에 참여한다. 칼륨을 보조 인자로 필요로 한다.
효소학에서 (S,S)-뷰테인다이올 탈수소효소((S,S)-butanediol dehydrogenase, )는 다음 화학 반응을 촉매하는 효소이다.
따라서 이 효소의 두 기질은 (S,S)-뷰테인-2,3-다이올과 NAD이며, 세 생성물은 아세토인, NADH, H이다.
이 효소는 산화 환원 효소 계열에 속하며, 특히 NAD 또는 NADP를 수용체로 사용하여 공여체의 CH-OH 그룹에 작용하는 효소이다. 이 효소 부류의 계통명은 (S,S)-뷰테인-2,3-다이올:NAD 산화 환원 효소이다. 일반적으로 사용되는 다른 이름으로는 L-뷰테인다이올 탈수소효소, L-BDH, L()-2,3-뷰테인다이올 탈수소효소 (L-아세토인 형성) 등이 있다. 이 효소는 뷰탄산 대사에 참여한다.
김정한(金—, 1970년 12월 18일 ~ )은 대한민국 외교부 소속 외교관으로, 2022년부터 미국 일리노이주 시카고에 소재한 주시카고 대한민국 총영사관의 총영사를 맡고 있다. 총영사로서 미 중서부 13개 주 관할 지역에서 한미 경제·교육·문화 교류 확대와 재외국민 보호를 담당한다.
서울대학교 외교학과를 졸업(1994년 8월)하고 1994년 5월 외무고시(제27회) 합격 뒤 외무부에 입부하였다. 이후 코네티컷 대학교에서 국제관계학 석사 학위를 취득하였다(2000년 5월). 외교부에서는 조약, 인사, 아태 지역 정책 및 재외공관 운영 등 본부와 현장을 오가며 경력을 쌓았다.
총영사 부임 이후 관할 13개 주에서 한미 간 무역·투자 연계, 대학 및 연구기관 협력, 지역사회 내 재외국민 보호에 중점을 두었다. 시카고·미시간 등지에서 미국 주정부 및 대학과 면담을 이어가며 기업 진출 및 교육 교류 확대 방안을 논의했다.
총영관 관할 주 정부, 카운티, 재향군인회·한인회 등 지역 단체와 연계하여 공공외교와 보훈 협력을 확대하였다. 2025년 10월 시카고에서 열린 ‘대한민국 국경일 리셉션’에는 관할 13개 주의 지역 대표들이 참석했고, 현지 보훈기관과의 교류도 이루어졌다.
지역 공공외교에서 대학·지방정부·커뮤니티를 아우르는 협업을 통해 한미 경제·문화 연결을 촉진했다는 평가가 있다. 총영사관 주최 국경일 및 기념행사 등은 지역사회 다자 네트워크를 넓히는 계기가 되었다는 지역 보도도 있다.
효소학에서, (S)-2-하이드록시지방산 탈수소효소((S)-2-hydroxy-fatty-acid dehydrogenase, )는 다음 화학 반응을 촉매하는 효소이다.
따라서, 이 효소의 두 기질은 (S)-2-하이드록시스테아르산과 NAD이며, 세 생성물은 2-옥소스테아르산, NADH, H이다.
이 효소는 산화 환원 효소 계열에 속하며, 특히 NAD 또는 NADP를 수용체로 사용하여 공여체의 CH-OH 그룹에 작용하는 효소이다. 이 효소 부류의 체계적인 이름은 (S)-2-하이드록시스테아르산:NAD 산화환원효소이다. 일반적으로 사용되는 다른 이름으로는 탈수소효소, L-2-하이드록시 지방산, L-2-하이드록시 지방산 탈수소효소, 2-하이드록시 지방산 산화효소 등이 있다.
1918년 12월 1일 역(1 Decembrie 1918 metro station) 또는 1 데쳄브리에 1918(1 Decembrie 1918)은 부쿠레슈티 남동부에 위치한 M3호선의 전철역이다. 역명은 루마니아와 트란실바니아의 통합이 일어난 1918년 12월 1일을 기념하여 지어졌으며, 이날은 루마니아의 공휴일이다.
이 역은 부쿠레슈티 지하철의 첸투러 지선에 있으며, 2008년 11월 20일 니콜라에 그리고레스쿠에서 리니아 데 첸투러(현재의 앙겔 살리그니)까지의 연장선으로 개통되었다. 초기에는 니콜라에 그리고레스쿠와 앙겔 살리그니 사이를 셔틀이 운행하기 시작했으며, 정규 운행은 2009년 7월 4일에 시작되었다.
이 역은 티탄 남부, 1 데쳄브리에 오자나, 트라페줄루이 지역에 서비스를 제공한다. 유럽 자금 지원 프로젝트의 일환으로 2,412만 RON 상당의 점자 안내판과 촉각 스테인리스 스틸 요소가 설치될 63개 역 중 하나이다.
이미란(영어: Miran Lee)은 대한민국의 기업인이자 마이크로소프트 리서치 아시아(MSRA)의 산학협력·아웃리치 담당 디렉터이다. 한국 및 아시아·태평양 지역의 대학·연구기관·정부와의 협업을 총괄하며, MSRA 인턴십(Stars of Tomorrow), 장학, 공동연구와 같은 학술 프로그램을 설계·운영한다.
한국 정부·대학과의 공동 인턴십·연구 프로그램이 초기 단계에서부터 한국 학생들의 글로벌 연구 현장 진입 경로를 넓힌 사례로 언급되었다. Microsoft는 한국 내에서의 10년 누적 성과를 수치로 제시하며, 장기적 네트워크 기반의 인재 육성 모델을 강조했다. 이러한 접근은 문화 간 협업 능력과 국제 연구 윤리의 내재화에도 기여한 것으로 평가된다.
효소학에서, 2-하이드록시-3-옥소프로피오네이트 환원효소(2-hydroxy-3-oxopropionate reductase, )는 다음의 화학 반응을 촉매하는 효소이다.
이 효소의 3가지 기질은 (R)-글리세르산, NAD+, NADP+이며, 4가지 생성물은 2-하이드록시-3-옥소프로판산, NADH, NADPH, H+이다.
이 효소는 산화환원효소 계열에 속하며, 특히 공여체의 CH-OH 그룹에 작용하여 NAD+ 또는 NADP+를 수용체로 사용하는 효소이다. 이 효소 부류의 계통명은 (R)-글리세르산:NAD(P)+ 산화환원효소이다. 이 효소는 타르트론산 세미알데히드 환원효소라고도 불린다. 이 효소는 글리옥실산 및 다이카복실산 대사에 참여한다.
2007년 후반을 기준으로, 이 효소 부류에 대해 오직 하나의 구조가 PDB 접근 코드 로 해결되었다.
2TE25K는 등급의 본선 2유닛 디젤 전기 기관차이다. AC/DC 변속기를 갖추고 있으며 RZD의 광궤에서 화물 열차를 견인하도록 설계되었다.
2TE25K 디젤 기관차는 동일한 출력 등급과 AC/AC 변속기 및 집전 트랙션 모터를 특징으로 하는 2TE25A급 본선 2유닛 디젤 화물 기관차의 기반으로 사용되었다.
2017년부터 2020년까지 등급의 3개 유닛 3TE25K2M 기관차 12대가 공급되었다. 이 기관차들은 현재 러시아 철도에서 가장 강력한 디젤 기관차이다.
2022년 러시아의 우크라이나 침공으로 인한 국제 제재에 대응하여, 러시아 철도는 2TE25K 기관차의 생산을 중단할 것이라고 발표했다. 2TE25K의 미국 기술을 사용하지 않는 새로운 기관차는 2023년에 생산을 시작했다.
최광진은 대한민국의 외교관이다. 2022년 제6대 주앙골라 대한민국 대사로 부임하여 같은 해 10월 27일 조앙 로우렌수 앞에서 신임장을 제정하였고, 나미비아에도 겸임 대사로 2022년 11월 11일 하게 게인고브 앞에서 신임장을 제정하였다. 그는 외교부국민외교센터장과 주이라크 아르빌 분관장(총영사)을 역임했고, 2018 평창동계올림픽 대회조직위원회 의전부 부국장으로 파견되었다.