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현역 시절, 플랫은 북아일랜드 국가대표팀 경기에 23경기 출전했는데, 당시 팻 제닝스의 존재로 인해 많은 경기를 출전하지 못했다. 플랫은 현역 시절 대부분을 미들즈브러에서 보냈고, 하틀풀 유나이티드, 카디프 시티, 밸리미나 유나이티드에서도 활약했다. 그는 북아일랜드 청소년 국가대표팀 시절 케니 매킬럽에게 문전 밖에서 해트트릭을 헌납한 적이 있다.
플랫은 마지막 브리티시 홈 챔피언십을 우승한 북아일랜드 선수단의 일원이기도 했다.
감독으로서, 플랫은 1984-85 시즌에 1년 동안 밸리미너 유나이티드를 지도했고, 이후 콜레인에서 더 오래 지도자로 활동했는데 1985년부터 1991년까지 6년을 지휘했다. 1991년, 그는 밸리클레어에서 1991-92 시즌 1년 동안 잠깐 지도했다.
1992-93 시즌, 플랫은 스웨덴 2부 리그의 아쉬리스카를 지도했다. 그는 2년 동안 달링턴을 지도했는데, 처음에는 데이비드 호지슨과 공동으로 지도했고, 1995-96 시즌에는 정식적으로 단독 감독을 맡은 뒤 게이츠헤드 감독으로 취임했다.
전 미들즈브러 총감독이자 축구 사무장을 맡았던 그는 미들즈브러/스톡턴 지역의 초등학생들을 상대로 사설 축구 교실을 진행했다.
2009년 5월, 플랫은 달링턴의 골키퍼 코치를 맡았다. 그러나, 3개월 후, 플랫은 콜린 토드가 해임되면서 같이 나갔다.
플랫의 조카 앤젤라 플랫은 아일랜드 여자 필드 하키 국가대표팀과 북아일랜드 여자 축구 국가대표팀의 골키퍼를 겸직했다. 그의 또다른 조카이자 앤젤라와 남매지간인 데이비드 플랫도 전직 축구 선수로, 리머베이디 유나이티드, 핀 하프스, 그리고 데리 시티에서 골키퍼를 맡았다. 그는 이후 콜레인과 리머베이디 유나이티드를 지도했다.
2019년, 그는 카더 구의 미들즈브러 시의원으로 당선되어, 미들즈브러 독립 의원 협회를 대표했다. 그는 2023년에 재선에 성공했다.
새뮤얼 넬슨(, 1949년 4월 1일, 벨파스트 ~)은 북아일랜드의 전직 축구 선수로, 현역 시절 풋볼 리그의 아스널과 브라이턴 &amp; 호브 앨비언에서 활약했다. 그는 북아일랜드 국가대표팀 경기에 51번 출전했으며, 1982년 월드컵에 참가했다.
넬슨은 벨파스트 출신으로, 럭비부가 있는 로열 벨파스트 사립 학교를 다녔었다. 그는 16세의 나이로 아스널에 입단했고, 1966년에 17번째 생일을 맞이하고 1군 선수가 되었다. 본래 좌측 미드필더였던 그는 수비진으로 보직을 옮겨 좌측 수비를 맡았다. 넬슨은 1960년대 FA 유스컵 결승전에 출전해 선덜랜드와 1·2차전 경기를 벌여 합계 5-3으로 이겼다.
그는 몇 시즌 동안 아스널 2군의 주전 선수로 활약하다가 1969년 10월 25일에 입스위치 타운을 상대로 1군 신고식을 치렀다. 그는 포병 군단의 노장 좌측 수비수였던 밥 맥냅의 후보였는데, 1971-72 시즌에 맥냅이 부상당하자 넬슨이 주전으로 도약했다. 그러나, 맥냅의 기량이 회복했을 때, 넬슨은 또다시 후보로 밀려났다. 그는 1969-70 시즌 인터시티스 페어스컵 우승 당시 아스널의 2경기에 출전했지만, 결승전에는 결장했고, 1970-71 시즌 2관왕을 달성할 당시에도 4경기만 출전해 메달을 목에 걸지 못했다.
맥냅은 1975년 여름에 아스널을 떠났고, 넬슨은 붙박이 좌측 수비수로 완전히 도약했다. 전투적이고, 거친 견제를 하는 그는 유머 감각에 일가견이 있는 지지자들의 큰 응원을 받는 선수였다. 이후, 5년 동안, 넬슨은 아스널의 붙박이 주전으로 활약해 FA컵 결승전 3년 연속 진출에 일조했고, 1978년과 1979년에는 선발로 출전했고, 1980년에는 교체로 출전했다. 이 중 우승은 1979년에만 거두었는데, 아스널이 이 경기에서 맨체스터 유나이티드에 3-2 승리를 거두었다. 넬슨은 1980년 유러피언 컵위너스컵 결승전에도 출전했지만, 발렌시아에 승부차기 끝에 패했다.
1980년에 잉글랜드 국가대표 케니 샌섬이 입단하면서, 넬슨은 또다시 주전에서 밀려났다. 1981년, 그는 아스널을 퇴단하여 브라이턴 &amp; 호브 앨비언으로 이적했다. 그는 포병 군단 소속으로 339번의 1군 경기를 출전했고, 12골을 기록했다.
넬슨은 브라이턴에서 2년을 보내면서 모든 대회를 통틀어 45번의 경기에 출전했다. 2년차인 1982-83 시즌에 소속 구단은 1부 리그에서 강등되었고, 1983년 FA컵 결승전에서는 맨체스터 유나이티드와 본경기에서 2-2로 비기고 재경기에서 0-4로 패했다. 넬슨은 두 결승전 경기에 모두 결장했다. 그 해 여름, 그는 현역에서 은퇴했다.
넬슨은 1970년 4월 21일, 잉글랜드전에서 교체로 북아일랜드 국가대표팀 첫 경기를 치렀다. 그는 총 51번의 국가대표팀 경기를 치렀는데, 이 중 2경기는 1982년 월드컵 경기였다.
말년과 사생활.
브라이턴 &amp; 호브 앨비언에서 지도자로 활동하던 넬슨은 축구에서 손을 완전히 떼고 보험업계에 종사했다. 그는 아스널의 애시버턴 그로브의 "전설 순회전"을 이끌었다.
넬슨은 배우자와 슬하에 3명의 자식을 두었다. 그의 딸 에밀리는 잉글랜드의 크리켓 선수 맷 프라이어를 배우자로 두었다.
크리스티안 체흐(, 1999년 2월 17일~)는 슬로베니아의 육상 선수로 주 종목은 원반던지기이다. 2020년 하계 올림픽에 참가했고 세계 선수권 대회에서 금메달 1개(2022), 은메달 1개(2023)를 획득했다.
현재 슬로베니아 남자 원반던지기 국가 기록을 보유하고 있다.
제임스 클리어리(, 1956년 5월 27일, 퍼매나 주 에니스킬린 ~)는 북아일랜드의 전직 축구 선수로, 현역 시절 에니스킬린 레인저스, 포터다운, 글렌토런, 그리고 북아일랜드 국가대표팀에서 미드필더로 활약했다.
클리어리는 에니스킬린 레인저스에서 축구를 시작해 1975년에 아이리시 리그의 포터다운에서 활약했다. 그는 5년 동안 포터다운에서 활약해고 1980년에 글렌토런으로 이적했다.
그는 1981-82 시즌 유러피언컵 1회전에서 득점을 기록했다.
그는 1980년대에 글렌토런을 대표한 최고의 선수로 손꼽혔고, 당대 아이리시 리그의 정상급 선수로 정평이 났다. 클리어리는 왼발로 공넘김과 조준력에 일가견이 있었고, 중원에서 골 결정력을 자랑했다. 글렌토런은 그가 활약한 9년 동안 아이리시 리그를 2번 우승했고, 아이리시 컵은 6번 우승했고, 유럽대항전에서도 약간의 성과를 냈다.
클리어리는 빌리 빙엄의 1982년 월드컵 선수단에 이름을 올린 4명밖에 되지 않는 북아일랜드 리그 소속 선수들 중 하나였다. 그는 북아일랜드 국가대표팀 경기에 5번 출전했다. 그는 1982-83 시즌에 얼스터 올해의 축구 선수로도 선정되었다.
이선 캐츠버그(, 2002년 4월 5일~)는 캐나다의 육상 선수로 주 종목은 해머던지기이다. 2024년 하계 올림픽에서 남자 해머던지기 종목 금메달을 획득했으며 세계 선수권 대회에서 남자 해머던지기 금메달 1개(2022), 은메달 1개(2023)를 획득했다.
현재 캐나다 남자 해머던지기 국가 기록을 보유하고 있다.
헤르슈코()는 다음 사람을 가리킨다.
블랑크청(Amt Blank)은 오늘날의 독일연방공화국 연방방위부의 전신이다. 1950년부터 1955년까지 존재했다. 블랑크청이라는 이름은 정식 명칭은 수장인 테오도어 블랑크의 이름을 따서 부른 것이고, 정식 명칭은 연합군 병력 증가에 관한 질문들에 대하여 연방수상에게 권한을 위임받은 사무소()였다. 1955년 방위부로 전환되고 수장 테오도어 블랑크는 초대 방위장관이 되었다.
우진각지붕(hip roof)은 은 직사각형의 테두리 사면에 경사면을 붙이고 추녀가 용마루에서 만나 모이는 지붕이다. 전세계적으로 많이 발견되는 지붕 양식이다.
맞배지붕(gable roof)은 는 추녀가 없고 지붕이 두 개의 사면으로 이루어져 마치 책을 엎어놓은 듯한 모습인 지붕이다. 벽과 용마루가 만나는 삼각형의 공간이 박공이 된다.
동양에서는 박공이 있는 쪽이 건물의 양 측면이 되지만 서양에서는 박공이 있는 쪽이 건물의 입면이 된다.
야마다 쿄코(山手響子) 미디어 믹스 프로젝트(D4DJ)의 등장인물.유닛 'Peaky P-key'의 멤버.
CV:아이미
D4DJ에 등장하는 PeakyP-key의 멤버인 여고생 DJ.
음악 집안(아버지가 음악 교사, 어머니가 전 성악가)에서 자라 뛰어난 재능을 가지면서도 노력을 게을리 하지 않는다.
그러면서도 린쿠들의 신나는 퍼포먼스에 어딘가 끌리는 것을 느끼고 있다.
애니메이션 'First Mix'에서는 이누코로 시노부와 삐끼삐끼를 결성한 경위가 그려졌다.
유년기부터 탁월한 악곡을 인터넷으로 발표하는 시노부(당시는 「DJ의 병」명의)를 동경해 중학생 때에 DJ로서 악곡을 선보이지만, 관객의 반응은 별로.
시노부에게 '네 곡은 너무 삐끼한 거야'라고 질책을 받았고, 그 후 시노부와 악곡을 서로 연주함으로써 서로를 이해했다.
현재도 시노부와는 사사건건 충돌하지만, 어떻게든 서로를 이해하고 있으며, 동유닛의 유카, 에조라에서는 흐뭇한 눈으로 볼 수 있다.
위와 같이 상당한 카리스마이지만, 자꾸자꾸라기보다는 얼빠진 사람.어쩌면 천연인지도 모른다.게다가 게임의 캐릭터 스토리에서는 그런 히비키코의 본모습, 집에서의 모습이 그려진다.
시노부야, 무니, 사키히메 등이 이름을 올리는 노아의 귀여운(피해자) 리스트에 추가되어 있다.
삿갓지붕(tented roof, pavilion roof)은 용마루와 내림마루가 없고 추녀마루만 있는 지붕이다. 추녀마루의 개수에 따라 사모지붕, 육모지붕, 팔모지붕이라고 한다.
시미즈 에소라(清水絵空) 미디어 믹스 프로젝트(D4DJ)의 등장인물.유닛 'Peaky P-key'의 멤버.
CV:쿠라치 레오
PeakyP-key의 러블리(ラブリー) 담당(자칭).
타고난 엔터티너로 자신도 모두 즐겁게 하기 위해 히비키코들의 DJ 활동에 참여하고, 사재 제공에도 아낌이 없는 반면, 상대를 방심시켜 본심을 끌어내는 책략가의 일면도 있다.
터무니없는 부자의 출생(그루미쿠 유닛 스토리에 의하면, 아버지는 오디오 기기의 회사를 경영하고 있는 것 같다).
재력과 행동력을 구사하여 삐걱삐걱하거나 다른 유닛의 활동을 뒷받침한다.
그 활동 내용은, 「히비키코들을 위해서만 라이브 이벤트&amp;음악 홀을 시작한다」(구루미쿠 유닛 스토리로부터) 등 월등.
구루미쿠의 몬스터 헌터 콜라보 이벤트도, 작중 세계에서는 그녀의 회사가 실시한 것 같다.
실은 초등부 시대, 아리스가와 학원에 재적하고 있던 과거를 가진다.양엽학원에 진학한 이유는, 그림 하늘 가로되, '온실에서 자라 철부지 규수가 되지 않도록, 스스로의 세계를 펼쳐 줄 만한 천재와 만나기 위해서'.
마찬가지로 아가씨의 도월 레이나, Lyrical Lily의 면면과는 예로부터 면식이 있다.
2024년 하계 올림픽 핸드볼 여자는 2024년 하계 올림픽 핸드볼 종목의 일부로 2024년 7월 25일부터 8월 10일까지 진행된다.
퇴보좌파(regressive left)란 영어권에서 정치적 좌파에 속하는 사람이 이슬람주의를 비롯한 반서방·반자유적 입장을 옹호한다면 진보좌파(progressive left)가 아니라고 비난하기 위해 만들어진 멸칭이다. 이 말을 자주 입에 올리는 사람으로는 마지드 나와즈, 방송인 빌 마허와 데이브 루빈, 신무신론 운동가 샘 해리스와 리처드 도킨스 등이 있다.
퇴보좌파라는 말은 2007년 마지드 나와즈가 처음 사용했다. 나와즈는 급진이슬람주의 히즈브 웃타흐리르 소속이었으나 절연하고 세속주의 이슬람으로 전향한 인물이다. 나와즈는 이슬람주의는 “전지구적인 전체주의 신정정치 프로젝트”라며, 이슬람주의자들을 비판하지 않고 오히려 영합하는 좌파 인물들을 가리키는 말로써 “퇴보좌파”라는 말을 처음 사용했다. 나와즈는 신보수주의자들의 이라크 전쟁과 이슬람권의 신정주의를 동시에 비판할 수 있다고 믿으며, 그러지 못하고 미국의 침략을 비판하기 위해 이슬람을 옹호하는 좌파들이 퇴보좌파라고 주장하였다.
2016년, 버즈피드 뉴스 기자 조지프 번스타인은 구글 트렌드에 따르면 2015년 말엽부터 퇴보좌파라는 말이 관심을 받기 시작했으며, 이 용어가 자유주의자를 자처하는 나와즈, 마허, 도킨스 등에 의해 보급되었음에도 불구하고 실질적으로는 인터넷상에서 SWJ를 비난하는 대안우파의 수사로 사용된다고 분석했다.
피셔맨스 프렌드(Fisherman's Friend)는 영국 랭커셔주의 플릿우드에 있는 로프트하우스 회사에서 제조한 강력한 박하뇌(menthol) 진해정 브랜드이다.
피셔맨스 프렌드는 원래 1865년 약사 제임스 로프트하우스(James Lofthouse)가 북부 심해어장의 극한 환경에서 작업하는 어부들이 겪는 다양한 호흡기 질환을 완화하기 위해 개발한 제품이다. 로프트하우스는 이를 박하뇌와 유칼립투스 오일을 함유한 매우 강력한 액체 치료제로 개발했지만 나중에 이 액체를 작은 사탕(lozenge)으로 만들어 운반 및 관리가 더 쉽다. 제조업체에 따르면 어부들은 사탕(lozenge)을 "친구"(friend)라고 부르기 시작하여 이름이 붙여졌다.
회사는 1963년 도린(Doreen)과 설립자의 손자인 토니 로프트하우스가 결혼한 후 사업 범위를 확장했으며, 그 후 도린은 이사가 되었다. 직접 판매에서 소매업체에 의한 재고 확보로 전환되었으며 이후 1974년 처음에는 노르웨이로 해외로 확산되었으며 지역 취향에 어필하기 위해 다양한 맛이 추가되었다. 사탕의 모양은 로프트하우스 부인이 입었던 드레스의 단추를 기반으로 한 것으로 알려졌다.
영국 총리 마거릿 대처는 연설을 하다가 목이 풀렸을 때 이 제품을 사용했다고 한다. 프랑스 대통령 에마뉘엘 마크롱도 이를 사용한다. "그는 목을 찢어지게 만드는 사탕인 레 피셔맨스(les Fisherman's)에서 에너지를 찾는다. 그는 그것을 주머니와 카시트에 보관한다. 공개적으로 연설할 때는 물과 레몬 조각이 필요하다. 그리고 대선 캠페인 기간 동안 그는 그 상자를 먹어치우고 선거 본부로 배달한 것으로 알려졌다."
사탕은 생성된 이후 상대적으로 변하지 않았다. 원래의 종이 패킷은 나중에 호일로 안감을 댄 후 판지 상자에 포장되었다.
로프트하우스 오브 플릿우드(Lofthouse of Fleetwood)는 세 차례에 걸쳐 수출 공로 산업 부문 여왕상을 수상했다.
이탈리아의 파시스트 정권의 몰락은 1943년 봄과 여름 동안 각각 디노 그란디 백작과 비토리오 에마누엘레 3세 국왕이 주도한 평행 음모(parallel plot)의 결과였다. 1943년 7월 24~25일에 열린 파시즘 대평의회 회의에서 베니토 무솔리니 총리에 대한 불신임 투표에 성공하면서 절정에 달했다. 그 결과, 새 정부가 탄생했다. 이탈리아 왕국에서 21년간의 파시스트 통치가 종식되었고, 무솔리니가 체포되었다.
엘리엇 피치 셰퍼드(Elliott Fitch Shepard, 1833년 7월 25일 – 1893년 3월 24일)는 미국의 변호사, 은행가, 메일 앤드 익스프레스(Mail and Express) 신문의 소유주이자 뉴욕주 변호사 협회의 창립자이자 회장이었다. 셰퍼드는 박애주의자이자 사업가이자 가족의 가장인 코닐리어스 밴더빌트의 손녀인 마가렛 루이자 밴더빌트(Margaret Louisa Vanderbilt)와 결혼했다. 셰퍼드의 브라이어클리프 매너(Briarcliff Manor) 거주지 우들리(Woodlea)와 그가 근처에 설립한 스카보로 장로교회(Scarborough Presbyterian Church)는 스카버러 역사지구(Scarborough Historic District)에 재산을 기부하고 있다.
셰퍼드는 뉴욕주 제임스타운 (뉴욕주)에서 지폐 조각 회사 사장의 세 아들 중 한 명으로 태어났다. 1855년 뉴욕 시립대학교를 졸업하고 약 25년 동안 변호사로 일했다. 미국 남북 전쟁 동안 셰퍼드는 연합군 모집관이었으며 이후 대령 직급을 얻었다. 나중에 여러 기관과 은행의 창립자이자 후원자가 되었다. 셰퍼드는 스카버러 온 허드슨(Scarborough-on-Hudson)의 브라이어클리프 매너 마을로 이사했을 때 스카보로 장로교회를 설립하고 우들리를 세웠다. 집과 그 땅은 이제 슬리피 할로우 컨트리클럽(Sleepy Hollow Country Club)의 일부이다.
닷거미과(Pisauridae, Nursery web spider)는 1890년 유진 사이먼(Eugène Simon)이 처음으로 기술한 새실젖거미아목 거미과이다. 이 과의 암컷은 특별한 새끼방 거미줄을 만드는 것으로 알려져 있다. 알이 부화하려고 할 때 암컷 거미는 텐트 같은 거미줄을 만들고 그 안에 알주머니를 넣은 다음 밖에서 보초를 서기 때문에 이 과의 통칭이 된다. 그러나 늑대 거미와 마찬가지로 닷거미는 먹이를 잡는 데 거미줄을 사용하지 않는 배회 사냥꾼이다.
종은 극도로 건조하거나 추운 환경을 제외하고 전 세계적으로 발생하며 거의 모든 곳에서 흔하다. 많은 사람들이 잔잔한 물 표면 위를 걸을 수 있고 적들을 피하기 위해 일시적으로 수면 아래로 잠수할 수도 있다. 그들은 130~150mm(5~6인치)의 거리를 점프할 수 있지만 유리와 같이 매우 매끄러운 표면을 오르는 데 어려움을 겪는다.
닷거미과라는 이름은 특히 유럽 종인 피사우라 미라빌리스(Pisaura mirabilis)에 주어지지만, 이 과에는 낚시 거미와 뗏목 거미도 포함된다. 성체 암컷 표본은 다리를 제외하고 길이가 최대 15mm에 달할 수 있다. 수컷의 다리는 몸 크기에 비해 암컷보다 길다.
암컷 거미는 때때로 짝짓기 후에 수컷을 잡아먹으려고 시도한다. 수컷은 이런 위험을 줄이기 위해 종종 암컷에게 접근할 때 파리 같은 선물을 선물하는데, 이것이 암컷의 배고픔을 채워줄 것이라는 희망을 품고 있다. 때때로 이 선물은 여성을 속이기 위한 가짜 선물이기도 하다. 수컷은 짝짓기를 하기 위해 암컷을 속이기 위해 가짜 선물을 비단으로 포장할 수 있다. 암컷은 가짜 선물을 감지하고 짝짓기를 종료하여 실제 선물을 주지 않는 수컷의 속임수를 무효화할 수 있다.
닷거미과는 몇 가지 주요 차이점을 제외하면 늑대 거미(Lycosidae)와 유사하다. 늑대거미의 뒤쪽 측면 눈은 상대적으로 뒤쪽에 있고 옆쪽으로 향하고 있다. 닷거미에서는 뒤쪽 측면 눈이 뒤쪽 중앙 눈에 더 가깝다. 또한 암컷 닷거미는 늑대 거미처럼 방적돌기에 알주머니를 부착하는 대신 협잡이와 함께 알주머니를 가지고 다닌다.
정민규(鄭潣揆, 1970년~)는 대한민국의 법조인이다. 현재 법무법인 평천의 대표 변호사이자 前검사이다.
경상남도 진주 출신으로, 경상국립대학교 사범대학 부설고등학교와 서울대학교 법학과를 졸업했다. 1996년 제38회 사법시험에 합격하여 1999년에 28기로 사법연수원을 마쳤다. 2015년 2월에는 카이스트 테크노경영대학원에서 경영학 석사를 수료했다.
공익법무관을 마친 후 2005년부터 2007년까지 참여정부 청와대에서 기획조정비서관실, 제도개선비서관실의 행정관으로 재직하였다.
대통령 비서실 근무를 마친 후, 2007년 수원지검 검사로 임관되었다. 이후 수원지검 안양지청 수석검사, 대구지검 서부지청의 부부장 검사로 활동하다가 변호사로 개업하였다.
2014년부터 2015년까지 KB금융그룹 준법감시인(상무)로 임명되어 KB금융그룹의 내부통제, 법무 등의 업무를 총괄하였다. 이 시절 국민은행 주전산기 교체로 촉발된 그룹 내 지배구조 분쟁과 관련하여 금융위원회, 금감원의 검사 및 징계에 대한 그룹 내 대응을 이끌었다.
2016년 KB증권의 CIB 기획실 전무로 영전하여 KB금융그룹의 은행·증권 복합 IB점포 신규 개점 등의 IB 업무를 담당하였다.
2019년부터 2020년까지 금융위원회 산하의 금융채권자조정위원회의 조정위원으로 활동하였다.
2021년 법무법인 평천을 설립하여 현재까지 대표변호사로 재직 중에 있고, 2023년부터 서울특별시 행정심판위원회와 서울특별시 지방토지수용위원회의 위원으로 위촉되어 활동하고 있다.
대한사격연맹 이사와 민주평화통일자문회의 상임위원으로도 활동하는 등 법률분야 이외의 대외활동도 꾸준히 해 오고 있다.
북한법과 북한투자에 관심이 많아 2018년부터 2020년까지 대한변호사협회 통일문제연구위원회 부위원장으로 활동하였고, 2019년 3월에 남북교류협력과 북한투자에 대한 전문지식을 기반으로‘북한투자의 시대’라는 단행본을 출간하였다.
2020년 2월에 라임자산운용 펀드 환매중단 피해자들 다수를 대리하여 라임자산운용 대표 등 관계자들을 집단고소하고, 2022년 5월에 안경재 변호사와 함께 검수완박 국가배상청구의 소를 제기하여 수사권조정의 문제점을 공론화하는 등 공익활동에도 지속적으로 참여하고 있다.
CDKN2C(Cyclin-dependent kinase 4 inhibitor C, 사이클린 의존성 키나제 4 억제제 C)는 인간에서 CDKN2C 유전자에 의해 코딩되는 효소이다.
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 사이클린 의존성 키나제 억제제의 INK4 계열의 구성원이다. 이 단백질은 CDK4 또는 CDK6과 상호작용하고 CDK 키나제의 활성화를 방지하여 세포주기 G1 진행을 제어하는 세포 성장 조절제로 기능하는 것으로 나타났다. 이 유전자의 이소성 발현은 야생형 RB1 기능의 존재와 상관관계가 있는 것으로 보이는 방식으로 인간 세포의 성장을 억제하는 것으로 나타났다. 녹아웃 마우스에 대한 연구에서는 정자 형성을 조절하고 종양 형성을 억제하는 데 있어 이 유전자의 역할이 제시되었다. 동일한 단백질을 코딩하는 이 유전자의 두 가지 교대로 접합된 전사체 변형이 보고되었다.
CDKN2C는 사이클린 의존성 키나제 4 및 사이클린 의존성 키나제 6과 상호작용하는 것으로 나타났다.
hERG((the human " Ether-à-go-go"-Related Gene)는 칼륨 이온 통로의 알파 소단위인 Kv11.1로 알려진 단백질을 암호화하는 유전자(KCNH2)이다. 이 이온 채널(간단히 'hERG'라고도 함)은 심장의 전기 활동에 기여하는 것으로 가장 잘 알려져 있다. hERG 채널은 심장 활동 전위의 재분극 IKr 전류를 중재하여 심장 박동을 조정하는 데 도움이 된다.
세포막을 통해 전류를 전도하는 이 채널의 능력이 약물 적용이나 일부 가족의 드문 돌연변이로 인해 억제되거나 손상되면 긴 QT 증후군이라는 잠재적으로 치명적인 장애가 발생할 수 있다. 반대로, 이러한 채널을 통해 전류를 증가시키는 유전적 돌연변이는 관련 유전성 심장 박동 장애 짧은 QT 증후군을 유발할 수 있다. 시장에서 임상적으로 성공한 다수의 약물은 hERG를 억제하여 QT를 연장하고 잠재적으로 심장 박동의 치명적인 불규칙성(torsades de pointes라고 불리는 심실 빈맥 부정맥)을 초래하는 경향이 있었다. 이로 인해 hERG 억제는 약물 개발 중에 피해야 하는 중요한 항표적이 되었다.
hERG는 또한 신경계의 일부 세포 기능을 조절하고 백혈병 세포에서 암과 유사한 특징을 확립하고 유지하는 것과 관련이 있다.
CYP17A1(Cytochrome P450 17A1, 사이토크롬 P450 17A1, 스테로이드 17α-모노옥시게나제, 17α-하이드록실라제, 17-알파-하이드록실라제, 17,20-리아제, 17,20-데스몰라제)은 인간에서 염색체 10의 CYP17A1 유전자에 의해 인코딩되는 하이드록실라제 유형의 효소이다. 이는 생식선 조직뿐만 아니라 부신 피질의 망상대 및 근막대(사구체대 아님)를 포함한 많은 조직 및 세포 유형에서 편재적으로 발현된다. 이는 17α-수산화효소와 17,20-분해효소 활성을 모두 가지며 프로게스틴, 미네랄코르티코이드, 글루코코르티코이드, 안드로겐 및 에스트로겐을 생성하는 스테로이드 생성 경로의 핵심 효소이다. 보다 구체적으로, 이 효소는 프레그네놀론과 프로게스테론에 작용하여 스테로이드 D 고리의 탄소 17 위치(C17)에 수산기(-OH) 그룹을 추가하거나(17α-수산화효소 활성, EC 1.14.14.19), 17α-히드록시프로게스테론에 작용한다. 및 17α-hydroxypregnenolone은 스테로이드 핵에서 측쇄를 분리한다(17,20-리아제 활성, EC 1.14.14.32).
TP63(Tumor protein p63), p63은 인간에서 TP63(p63으로도 알려짐) 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.
TP63 유전자는 p53 종양 억제 유전자가 발견된 지 20년 후에 발견되었으며, p73과 함께 구조적 유사성을 바탕으로 p53 유전자군을 구성한다. p53보다 훨씬 늦게 발견되었음에도 불구하고, p53, p63 및 p73의 계통발생학적 분석은 p63이 p53 및 p73이 진화한 계열의 원래 구성원임을 시사한다.
종양 단백질 p63은 p53 전사 인자 계열의 구성원이다. p63 -/- 생쥐는 중간엽과 상피 사이의 상호 작용의 결과로 발생하는 치아 및 유선과 같은 사지 및 기타 조직의 부족을 포함하는 여러 가지 발달 결함을 가지고 있다. TP63은 대체 프로모터(TAp63 및 ΔNp63)에 의해 두 가지 주요 이소형을 인코딩한다. ΔNp63은 피부 발달 과정과 성체 줄기/전구 세포 조절 과정에서 다양한 기능에 관여한다. 대조적으로, TAp63은 대부분 세포사멸 기능으로 제한되어 왔으며 최근에는 난모세포 완전성의 수호자로 사용되었다. 최근 심장 발달과 조기 노화에 있어 TAp63에 두 가지 새로운 기능이 있다는 것이 밝혀졌다.
생쥐에서 p63은 막 단백질 PERP의 직접 전사를 통한 정상적인 피부 발달에 필요하다. TP63은 또한 인간 암에서 TP53으로 PERP 발현을 조절할 수 있다.
STAT1(Signal transducer and activator of transcription 1, 신호 변환기 및 전사 활성제 1)은 인간에서 STAT1 유전자에 의해 인코딩되는 전사인자이다. 이는 STAT 단백질 계열의 일부이다.
모든 STAT 분자는 수용체 관련 키나아제에 의해 인산화되어 활성화, 동종이량체 또는 이종이량체 형성을 통한 이량체화를 유발하고 최종적으로 핵으로 이동하여 전사 인자로 작용한다. 구체적으로 STAT1은 인터페론 알파(IFNα), 인터페론 감마(IFNγ), 표피 성장 인자(EGF), 혈소판 유래 성장 인자(PDGF), 인터루킨 6(IL-6) 또는 IL-27과 같은 여러 리간드에 의해 활성화될 수 있다.
I형 인터페론(IFN-α, IFN-β)은 수용체에 결합하여 키나제를 통해 신호 전달을 유발하고 Jak 키나제인 TYK2 및 JAK1과 STAT1 및 STAT2를 인산화 및 활성화한다. STAT 분자는 이량체를 형성하고 인터페론 조절 인자 9와 인터페론 자극 유전자 인자 3 복합체인 ISGF3G/IRF-9에 결합한다. 이를 통해 STAT1이 핵으로 들어갈 수 있다. STAT1은 세포의 생존, 생존력 또는 병원체 반응을 유발하는 많은 유전자 발현에서 중요한 역할을 한다. STAT1의 2개 isoform을 인코딩하는 두 가지 가능한 전사체(alternative splicing으로 인해)가 있다. 단백질의 전체 길이 버전인 STAT1α는 STAT1의 알려진 기능 대부분을 담당하는 주요 활성 동형이다. 단백질의 C-말단 부분이 결여된 STAT1β는 덜 연구되었지만 STAT1의 활성화를 부정적으로 조절하거나 IFN-γ 의존성 항종양 및 항감염 활성을 매개하는 것으로 다양하게 보고되었다.
STAT1은 I형, II형 또는 III형 인터페론의 신호로 인해 유전자를 상향 조절하는 데 관여한다. IFN-γ 자극에 반응하여 STAT1은 GAS(인터페론-감마 활성화 서열) 프로모터 요소에 결합하는 STAT3과 동종이량체 또는 이종이량체를 형성한다. IFN-α 또는 IFN-β 자극에 반응하여 STAT1은 ISRE(인터페론 자극 반응 요소) 프로모터 요소에 결합할 수 있는 STAT2와 이종이합체를 형성한다. 두 경우 모두, 프로모터 요소의 결합은 ISG(인터페론 자극 유전자)의 발현을 증가시킨다.
STAT1의 발현은 마늘의 화합물인 디알릴디설파이드로 유도될 수 있다.
RIG-I(retinoic acid-inducible gene I, 레티노산 유도성 유전자 I)은 I형 인터페론(IFN1) 반응의 유도를 중재할 수 있는 세포질 패턴인식수용체(PRR)이다. RIG-I는 바이러스에 감염된 세포를 인식하는 선천 면역 체계의 필수 분자이다. 이러한 바이러스에는 웨스트 나일 바이러스, 일본 뇌염 바이러스, 인플루엔자 A, 센다이 바이러스, 플라비바이러스 및 코로나바이러스가 포함될 수 있다.
RIG-I는 바이러스의 면역자극 RNA와 다른 기원의 RNA에 의해 활성화되는 ATP 의존성 DExD/H 박스 RNA 헬리카제이다. RIG-I는 5' 트리- 또는 디-포스페이트 말단 또는 5' 7-메틸 구아노신(m7G) 캡(cap-0)이 있는 세포질에서 짧은 이중 가닥 RNA(dsRNA)를 인식하지만 5' 트리- 또는 디-포스페이트 끝이 있는 RNA는 인식하지 않는다. 리보스 2'-O-메틸 변형을 갖는 m7G 캡(cap-1). 이는 바이러스 감염 중에 생성되는 경우가 많지만 숙주에서 유래할 수도 있다. dsRNA에 의해 활성화되면 N-말단 카스파제 활성화 및 모집 도메인(CARD)이 이동하여 미토콘드리아 항바이러스 신호전달 단백질(MAVS)에 부착된 CARD와 결합하여 IFN1의 신호전달 경로를 활성화한다.
타입-I IFN은 세 가지 주요 기능을 가지고 있다. 즉, 바이러스가 인근 세포로 확산되는 것을 제한하고, 염증 반응을 포함한 선천적 면역 반응을 촉진하며, 적응 면역 체계를 활성화하는 데 도움을 준다. 다른 연구에 따르면 암세포와 같은 다양한 미세 환경에서 RIG-I는 바이러스 인식 이외의 더 많은 기능을 가지고 있는 것으로 나타났다. RIG-I 오솔로그는 포유류, 거위, 오리, 일부 물고기 및 일부 파충류에서 발견된다. RIG-I는 다양한 선천성 면역체계 세포를 포함한 대부분의 세포에 존재하며 일반적으로 비활성 상태이다. 삭제되거나 기능하지 않는 RIG-I 유전자를 갖도록 설계된 녹아웃 마우스는 건강하지 않으며 일반적으로 배아에서 죽는다. 살아남는다면 생쥐는 심각한 발달 장애를 갖게 된다. 인터페론 유전자 STING의 자극제는 RIG-I 신호 전달 및 관련 자가면역의 과잉 활성화를 피하기 위해 N 말단을 결합하여 RIG-I에 길항한다.
LRRK2(Leucine-rich repeat kinase 2)는 인간에서 암호화되는 대규모 다기능 키나제 효소이다. LRRK2 유전자에 의해. LRRK2는 류신이 풍부한 반복 키나제 계열에 속한다. 이 유전자의 변종은 파킨슨병 및 크론병의 위험 증가와 관련이 있다.
LRRK2 유전자는 아르마딜로 반복(ARM) 영역, 안키린 반복(ANK) 영역, 류신 풍부 반복(LRR) 도메인, 키나제 도메인, RAS 도메인, GTPase 도메인 및 WD40 도메인을 갖는 단백질을 코딩한다. 이 단백질은 주로 세포질에 존재하지만 미토콘드리아 외막과도 결합한다.
LRRK2는 파킨의 C-말단 R2 RING 핑거 도메인과 상호작용하고, 파킨은 LRRK2의 COR 도메인과 상호작용한다. 돌연변이 LRRK2의 발현은 신경모세포종 세포와 마우스 피질 뉴런에서 세포사멸 세포 사멸을 유도했다.
상염색체 우성 파킨슨병과 관련된 LRRK2 돌연변이의 발현은 생체 내 및 배양된 뉴런에서 수지상 나무의 단축 및 단순화를 유발한다. 이는 부분적으로 거대자가포식의 변화에 의해 매개되며, 자가포식 단백질 LC3의 단백질 키나제 A 조절에 의해 예방될 수 있다. G2019S 및 R1441C 돌연변이는 시냅스 후 칼슘 불균형을 유발하여 미토파지에 의해 수상돌기에서 과도한 미토콘드리아 제거를 초래한다. LRRK2는 또한 샤페론 매개 자가포식의 기질이기도 하다.
CYP2C19(Cytochrome P450 2C19, 사이토크롬 P450 2C19)는 효소 단백질이다. 이는 사이토크롬 P450 혼합 기능 산화효소 시스템의 CYP2C 하위 계열의 구성원이다. 이 하위 계열에는 일부 양성자 펌프 억제제 및 항간질제를 포함하여 생체이물질의 대사를 촉매하는 효소가 포함되어 있다. 인간에서는 CYP2C19 단백질을 암호화하는 것이 CYP2C19 유전자이다. CYP2C19는 현재 임상에서 사용되는 약물의 최소 10%에 작용하는 간 효소이다. 특히 항혈소판 치료제인 클로피도그렐(플라빅스), 궤양과 관련된 통증을 치료하는 약물(예: 오메프라졸), 항경련제(예: 메페니토인, 항말라리아 프로구아닐) , 항불안제 디아제팜.
CYP2C19는 유니프롯에서 (R)-limonene 6-monooxygenase 및 (S)-limonene 6-monooxygenase로 주석이 추가되었다.
이 유전자는 사이토크롬 P450 슈퍼패밀리 효소의 구성원을 암호화한다. CYP2C19를 포함한 CYP2C 하위계열의 효소는 성인 간에서 사이토크롬 P450의 약 20%를 차지한다. 이 단백질은 약물 대사와 콜레스테롤, 스테로이드 및 기타 지질의 합성과 관련된 많은 반응을 촉매하는 모노옥시게나제이다. 이 단백질은 소포체에 위치하며 많은 약물을 대사하는 것으로 알려져 있다. 이 유전자 내의 다형성은 다양한 약물 대사 능력과 관련이 있다. 이 유전자는 염색체 10번 arm q24의 사이토크롬 P450 유전자 클러스터 내에 위치한다.
CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1, 케모카인(C-X-C 모티프) 리간드 1)은 CXC 케모카인 계열에 속하는 작은 펩타이드로 여러 면역 세포, 특히 호중구 또는 기타 비조혈 세포에서 손상이나 감염 부위에 대한 화학유인 물질로 작용하고 중요한 역할을 한다. 면역 및 염증 반응 조절에 중요한 역할을 한다. 이전에는 GRO1 종양 유전자, GROα, 호중구 활성화 단백질 3(NAP-3) 및 흑색종 성장 자극 활성, 알파(MGSA-α)로 불렸다. CXCL1은 BALB/c-3T3 쥐 배아 섬유아세포의 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 자극에 의해 유도된 유전자의 cDNA 라이브러리에서 처음 복제되었으며 니트로셀룰로오스 콜로니 혼성화 분석에서 해당 위치에 대해 "KC"로 명명되었다. 이 명칭은 때때로 약어로 잘못 인식되어 "각질세포 유래 케모카인"으로 정의된다. 쥐 CXCL1은 NRK-52E(정상 쥐 신장-52E) 세포가 인터루킨-1β(IL-1β)와 지질다당류(LPS)로 자극되어 쥐 호중구에 화학주성인 사이토카인, 즉 사이토카인 유발 호중구 화학유인물질을 생성했을 때 처음 보고되었다. CINC). 인간에서 이 단백질은 CXCL1 유전자에 의해 암호화되며 다른 CXC 케모카인 유전자 중 인간 염색체 4에 위치한다.
TRPV1(transient receptor potential cation channel subfamily V member 1, 캡사이신 수용체 및 바닐로이드 수용체 1)은 인간에서 TRPV1 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다. 이는 일시적 수용체 잠재적 단백질 그룹의 하위 계열인 일시적 수용체 잠재적 바닐로이드 수용체 단백질의 첫 번째 분리된 개체였다. 이 단백질은 이온 채널의 일시적 수용체 전위 계열의 TRPV 그룹에 속한다. 이 수용체에 친화력이 있는 지방산 대사산물은 최소 2억년 전(MYA) 진핵생물에서 갈라진 시아노박테리아에 의해 생산된다. TRPV1의 기능은 체온을 감지하고 조절하는 것이다. 또한 TRPV1은 끓는 듯한 열감과 통증(통각)을 제공한다. 일차 구심성 감각 뉴런에서는 TRPA1(화학적 자극 수용체)과 협력하여 유해한 환경 자극의 감지를 중재한다.
SOX2로도 알려진 SRY(성 결정 영역 Y)-박스 2(SRY (sex determining region Y)-box 2)는 미분화 배아줄기세포의 자가 재생 또는 다능성을 유지하는 데 필수적인 전사인자이다. Sox2는 배아 및 신경줄기세포의 유지에 중요한 역할을 한다.
Sox2는 포유류 발달의 여러 단계에서 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀진 Sox 전사 인자 계열의 구성원이다. 이 단백질 계열은 약 80개의 아미노산을 포함하는 HMG(고이동성 그룹) 상자 도메인으로 알려진 고도로 보존된 DNA 결합 도메인을 공유한다.
Sox2는 재생 의학의 매우 유망한 분야인 유도 다능성과 관련된 연구에서 큰 가능성을 가지고 있다.
CYP1A2(Cytochrome P450 1A2, 사이토크롬 P450 1A2)는 사이토크롬 P450 혼합 기능 산화효소 시스템의 일부이며 인체 내 생체이물 대사에 관여한다. 인간에서 CYP1A2 효소는 CYP1A2 유전자에 의해 암호화된다.
CYP1A2는 사이토크롬 P450 슈퍼패밀리 효소의 개체이다. 사이토크롬 P450 단백질은 약물 대사 및 콜레스테롤, 스테로이드 및 기타 지질의 합성과 관련된 많은 반응을 촉매하는 모노옥시게나제이다. CYP1A2는 소포체에 국한되며 그 발현은 일부 다환 방향족 탄화수소(PAH)에 의해 유도되며, 그 중 일부는 담배 연기에서 발견된다. 효소의 내인성 기질은 알려져 있지 않다. 그러나 일부 PAH를 발암성 중간체로 대사할 수 있다. 이 효소의 다른 생체이물질 기질로는 카페인, 아플라톡신 B1 및 파라세타몰(아세트아미노펜)이 있다. 이 유전자의 전사체에는 3' 비번역 영역의 직접 반복 부분이 측면에 있는 4개의 Alu 서열이 포함되어 있다.
CXCL10(C-X-C motif chemokine ligand 10) 또는 인터페론 감마 유도 단백질 10(IP-10)은 인간에서 CXCL10 유전자에 의해 인코딩되는 8.7kDa 단백질이다. C-X-C 모티프 케모카인 10은 CXC 케모카인 계열에 속하는 작은 사이토카인이다.
CXCL10 유전자는 여러 다른 CXC 케모카인 사이에 클러스터로 인간 염색체 4에 위치한다.
CXCL10은 IFN-γ에 반응하여 여러 세포 유형에서 분비된다. 이러한 세포 유형에는 단핵구, 내피 세포 및 섬유아세포가 포함된다. CXCL10은 단핵구/대식세포, T 세포, NK 세포 및 수지상 세포에 대한 화학유인, 내피 세포에 대한 T 세포 부착 촉진, 항종양 활성, 골수 콜로니 형성 및 혈관신생 억제와 같은 여러 역할에 기인한다.
이 케모카인은 세포 표면 케모카인 수용체 CXCR3에 결합하여 그 효과를 유도한다.
이 케모카인의 3차원 결정 구조는 3가지 다른 조건에서 최대 1.92Å의 분해능으로 결정되었다. CXCL10 구조에 대한 단백질 정보 은행 접근 코드는 1lv9, 1o7y 및 1o80이다.
CD47(Cluster of Differentiation 47) 또는 인테그린 관련 단백질(IAP)는 인간에서 CD47 유전자에 의해 인코딩되는 막횡단 단백질이다. CD47은 면역글로불린 슈퍼패밀리에 속하며 막 인테그린과 파트너 관계를 맺고 리간드인 트롬보스폰딘-1(TSP-1)과 신호 조절 단백질 알파(SIRPα)에도 결합한다. CD-47은 면역체계의 대식세포에 나를 먹지 말라는 신호로 작용하여 일부 암에서 잠재적인 치료 표적이 되었으며, 보다 최근에는 폐섬유증 치료에 사용되었다.
CD47은 세포사멸, 증식, 부착 및 이동을 포함한 다양한 세포 과정에 관여한다. 더욱이 이는 인슐린 분비뿐만 아니라 면역 및 혈관 신생 반응에도 역할을 한다. CD47은 인간 세포에서 편재적으로 발현되며 다양한 종양 세포에서 과발현되는 것으로 밝혀졌다. 말 피부 종양에서의 발현도 보고되었다.
CD47은 세포외 N-말단 IgV 도메인, 5개의 막횡단 도메인 및 짧은 C-말단 세포내 꼬리를 갖는 50 kDa 막 수용체이다. 세포질 꼬리의 길이만 다른 4개의 교대로 접합된 CD47 이소형이 있다.
2형은 모든 순환 세포와 면역 세포에서 발견되는 가장 널리 발현되는 형태이다. 두 번째로 풍부한 이소형은 형태 4이며, 이는 주로 뇌와 말초 신경계에서 발현된다. 각질세포만이 상당한 양의 형태 1을 발현했다. 이 대체 접합의 기능적 중요성에 대해서는 알려진 바가 거의 없다. 그러나 이러한 이소형은 마우스와 사람 사이에서 고도로 보존되어 CD47 기능에서 세포질 도메인의 중요한 역할을 암시한다.
FOXP3(forkhead box P3)는 면역계 반응에 관여하는 단백질이다. FOX 단백질 계열의 구성원인 FOXP3은 조절 T 세포의 발달 및 기능에서 조절 경로의 마스터 조절자 역할을 하는 것으로 보인다. 조절 T 세포는 일반적으로 면역 반응을 저하시킨다. 암의 경우 조절 T 세포 활동이 과도하면 면역체계가 암세포를 파괴하는 것을 방지할 수 있다. 자가면역 질환에서 조절 T 세포 활동의 결핍으로 인해 다른 자가면역 세포가 신체 자신의 조직을 공격할 수 있다.
정확한 제어 메커니즘은 아직 확립되지 않았지만 FOX 단백질은 포크헤드/날개나선형 전사 조절자 계열에 속하며 전사 중에 유사한 DNA 결합 상호 작용을 통해 제어를 행사하는 것으로 추정된다. 조절 T 세포 모델 시스템에서 FOXP3 전사 인자는 조절 T 세포 기능과 관련된 유전자의 프로모터를 차지하고 T 세포 수용체 자극 후 주요 유전자의 전사를 억제할 수 있다.
인간 FOXP3 유전자에는 11개의 코딩 엑손이 포함되어 있다. 엑손-인트론 경계는 마우스 유전자와 인간 유전자의 코딩 영역에서 동일하다. 게놈 서열 분석에 따르면 FOXP3 유전자는 X 염색체의 p 팔(구체적으로 Xp11.23)에 매핑된다.
STAT3(Signal transducer and activator of transcription 3, 신호 변환기 및 전사 활성제 3)은 인간에서 STAT3 유전자에 의해 인코딩되는 전사인자이다. 이는 STAT 단백질 계열에 속한다.
STAT3은 STAT 단백질 계열에 속한다. 사이토카인과 성장 인자에 반응하여 STAT3는 수용체 관련 야누스 키나제(JAK)에 의해 인산화되어 동종이량체 또는 이종이량체를 형성하고 세포핵으로 이동하여 전사 활성화 인자로 작용한다. 구체적으로, STAT3은 인터페론, 표피 성장 인자(EGF), 인터루킨(IL-)5 및 IL-6과 같은 리간드에 반응하여 티로신 705의 인산화 후에 활성화된다. 또한, STAT3의 활성화는 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK)에 의한 세린 727의 인산화와 c-src 비수용체 티로신 키나제를 통해 발생할 수 있다. STAT3은 세포 자극에 반응하여 다양한 유전자의 발현을 중재하므로 세포 성장 및 세포사멸과 같은 많은 세포 과정에서 중요한 역할을 한다.
STAT3 결핍 마우스 배아는 낭배 형성이 시작되는 배아 7일 이후에는 발달할 수 없다. 발달의 초기 단계에서는 배아 줄기 세포(ESC)의 자가 재생을 위해 STAT3 활성화가 필요한 것으로 보인다. 실제로, 미분화 상태를 유지하기 위해 쥐 ESC 배양에 공급되는 LIF는 STAT3가 다른 수단을 통해 활성화되는 경우 생략될 수 있다.
STAT3은 다양한 자가면역 질환과 관련된 TH17 보조 T 세포의 분화에 필수적이다. 바이러스 감염 동안 T 세포에 STAT3가 결여된 마우스는 Tfh(T-follular helper) 세포를 생성하는 능력이 손상되고 항체 기반 면역을 유지하지 못한다.
STAT3는 암 전이의 요인인 E-셀렉틴의 상향조절을 유발했다.
STAT3의 과다활성화는 코로나19 감염 및 기타 바이러스 감염에서 발생한다.
CD44 항원은 세포-세포 상호작용, 세포 접착 및 이동에 관여하는 세포 표면 당단백질이다. 인간에서 CD44 항원은 염색체 11의 CD44 유전자에 의해 암호화된다. CD44는 HCAM(호밍 세포 접착 분자), Pgp-1(식세포 당단백질-1), 헤르메스 항원, 림프구 호밍 수용체, ECM-III 및 HUTCH-1로 불려왔다.
조직 분포 및 이소형.
CD44는 다수의 포유동물 세포 유형에서 발현된다. 엑손 1-5와 16-20으로 구성된 CD44로 지정된 표준 isoform은 대부분의 세포 유형에서 발현된다. 가변 엑손을 포함하는 CD44 스플라이스 변종은 CD44v로 지정된다. 일부 상피 세포는 또한 엑손 v8-10을 포함하는 더 큰 이소형(CD44E)을 발현한다.
CD34는 인간, 생쥐, 쥐 및 기타 종에서 CD34 유전자에 의해 암호화된 막관통 인산당 단백질이다.
CD34는 세포 표면 항원을 식별하는 분화 프로토콜 클러스터에서 그 이름을 파생한다. CD34는 시빈(Civin), 틴들(Tindle) 등에 의해 독립적으로 조혈 줄기 세포에 대해 처음으로 기술되었다. 세포 표면 당단백질로 작용하고 세포-세포 접착 인자로 기능한다. 이는 또한 조혈 줄기 세포가 골수 세포외 기질에 부착되거나 간질 세포에 직접 부착되는 것을 중재할 수도 있다. 임상적으로 이는 골수 이식을 위한 조혈 줄기 세포의 선택 및 강화와 관련이 있다. 이러한 역사적, 임상적 연관성으로 인해 CD34 발현은 조혈 세포와 거의 편재적으로 관련되어 있다. 그러나 실제로는 다른 많은 세포 유형에서도 발견된다.
CD34 단백질은 초기 조혈 및 혈관 관련 전구 세포에서 발현을 나타내는 단일 통과 막횡단 시알로무신 단백질 계열에 속한다. 그러나 정확한 기능에 대해서는 알려진 바가 거의 없다.
CD34는 또한 중요한 접착 분자이며 T 세포가 림프절에 들어가는 데 필요하다. 이는 림프절 내피에서 발현되는 반면, 이것이 결합하는 L-셀렉틴은 T 세포에 있다. 반대로, 다른 상황에서 CD34는 분자 "테플론"으로 작용하여 비만 세포, 호산구 및 수지상 세포 전구체 접착을 차단하고 혈관 루미나의 개방을 촉진하는 것으로 나타났다. 마지막으로, 최근 데이터는 CD34가 호산구 및 수지상 세포 전구체의 케모카인 의존성 이동에서 보다 선택적인 역할을 할 수도 있음을 시사한다. 작용 방식에 관계없이 모든 상황에서 CD34와 그 친척인 포도칼릭신 및 엔도글리칸은 세포 이동을 촉진한다.
PTPRC라고도 알려진 단백질 티로신 포스파타제 수용체 유형 C(Protein tyrosine phosphatase, receptor type, C)는 인간에서 PTPRC 유전자에 의해 암호화되는 효소이다. PTPRC는 원래 백혈구 공통 항원(LCA)으로 불렸던 CD45 항원(CD는 세포표면항원무리를 의미)으로도 알려져 있다.
CD45로 가장 잘 알려진 이 유전자의 단백질 생성물은 단백질 티로신 포스파타제(PTP) 계열에 속한다. PTP는 세포 성장, 분화, 유사분열 주기 및 발암성 형질전환을 포함한 다양한 세포 과정을 조절하는 신호 분자이다. CD45는 세포외 도메인, 단일 막관통 세그먼트 및 두 개의 직렬 세포질 내 촉매 도메인을 포함하므로 수용체 유형 PTP 계열에 속한다.
CD45는 모든 분화된 조혈 세포(적혈구 및 혈장 세포 제외)의 다양한 이소형으로 존재하는 I형 막횡단 단백질이다. CD45는 T세포 및 B세포 항원 수용체 신호전달의 필수 조절인자로 나타났다. 이는 세포외 도메인(공동 자극의 한 형태)을 통해 항원 수용체 복합체의 구성 요소와 직접적인 상호 작용을 통해 기능하거나 세포질 도메인을 통해 항원 수용체 신호 전달에 필요한 다양한 Src 계열 키나제를 활성화함으로써 기능한다. CD45는 또한 JAK 키나제를 억제하므로 사이토카인 수용체 신호 전달의 음성 조절자로 기능한다.
별개의 이소형을 코딩하는 이 유전자의 대체적으로 접합된 전사체 변이체가 보고되었다. CD45의 다양한 이소형에 대한 항체는 면역 세포 유형을 구별할 뿐만 아니라 림프종과 암종의 조직학적 부분을 구별하기 위해 일상적인 면역조직화학에 사용된다.
PTEN은 아래 항목을 함의한다.
PTEN(Phosphatase and tensin homolog, 포스파타제 및 텐신 동족체)은 인간의 포스파타제이며 PTEN 유전자에 의해 암호화된다. 이 유전자의 돌연변이는 많은 암, 특히 교모세포종, 폐암, 유방암, 전립선암 발병의 한 단계이다. PTEN(ortholog)에 해당하는 유전자는 완전한 게놈 데이터를 이용할 수 있는 대부분의 포유동물에서 확인되었다.
PTEN은 포스파타제 단백질 생성물의 작용을 통해 종양 억제 유전자로 작용한다. 이 포스파타제는 세포주기 조절에 관여하여 세포가 너무 빠르게 성장하고 분열하는 것을 방지한다. 이는 많은 항암제의 표적이 된다.
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 포스파티딜이노시톨-3,4,5-트리포스페이트 3-포스파타제이다. 이는 이중 특이성 단백질 티로신 포스파타제와 유사한 촉매 도메인뿐만 아니라 텐신 유사 도메인을 포함한다. 대부분의 단백질 티로신 포스파타제와는 달리, 이 단백질은 포스포이노시티드 기질을 우선적으로 탈인산화한다. 이는 세포 내 포스파티딜이노시톨-3,4,5-트리스포스페이트의 세포내 수준을 부정적으로 조절하고 Akt/PKB 신호 전달 경로를 부정적으로 조절함으로써 종양 억제자로서 기능한다.
RAD51(DNA repair protein RAD51 homolog 1, DNA 복구 단백질 RAD51 상동체 1)은 RAD51 유전자에 의해 코딩되는 단백질이다. 이 유전자에 의해 암호화된 효소는 DNA 이중 가닥 파손의 복구를 돕는 RAD51 단백질 계열의 구성원이다. RAD51 계열 구성원은 세균 RecA, 고세균 RadA 및 효모 Rad51과 동종이다. 이 단백질은 효모에서 인간에 이르기까지 대부분의 진핵생물에 고도로 보존되어 있다.
RAD51이라는 이름은 방사선 민감성 단백질 51에서 유래되었다.
이 유전자의 두 가지 교대로 접합된 전사체 변종이 보고되었으며, 이는 별개의 단백질을 코딩한다. 대체 폴리A 신호를 활용하는 성적표 변형도 존재한다.
인간에서 RAD51은 이중 가닥 파손 복구 동안 DNA의 상동성 재조합에 중요한 역할을 하는 339개 아미노산 단백질이다. 이 복구 과정에서 주형 가닥이 상동 DNA 분자의 염기쌍 가닥을 침범하는 ATP 의존적 DNA 가닥 교환이 발생한다. RAD51은 프로세스의 상동성 검색 및 가닥 쌍 형성 단계에 관여한다.
DNA 대사에 관여하는 다른 단백질과 달리 RecA/Rad51 계열은 DNA에 나선형 핵단백질 필라멘트를 형성한다.
이 단백질은 ssDNA 결합 단백질 RPA, BRCA2, PALB2 및 RAD52와 상호 작용할 수 있다.
Rad51 필라멘트 형성의 구조적 기초와 그 기능적 메커니즘은 여전히 잘 알려져 있지 않다. 그러나 형광 표지된 Rad51을 사용한 최근 연구에 따르면 Rad51 단편은 다중 핵 생성 이벤트를 통해 신장되고 이어서 성장하며 전체 단편은 길이가 약 2μm에 도달하면 종료된다. 그러나 dsDNA에서 Rad51의 분리는 느리고 불완전하며, 이는 이를 수행하는 별도의 메커니즘이 있음을 시사한다.