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마우리아 시대에 인드라프라스타는 불교 문학에서 인다팟타로 알려졌다. 인드라프라스타의 위치는 불확실하지만 현재 뉴델리의 푸라나 퀼라가 자주 인용된다. 서기 14세기경의 오래된 텍스트에서 그렇게 언급되었다. 인데르파트라는 이름의 현대적 형태는 20세기 초까지 푸라나 퀼라 지역에 계속 적용되었다. 고대 인도 지명에 대한 연구에서 미하엘 위첼은 인드라프라스타를 카우샴비 /코샴과 같이 이름이 현대까지 유지된 산스크리트어 서사시의 많은 장소 중 하나로 간주한다.
푸라나 퀼라는 확실히 고대 정착지이지만 1950년대 이후 수행된 고고학적 연구는 마하바라타가 묘사하는 기간의 건축학적 웅장함과 풍요로운 삶을 확인하는 구조와 인공물을 밝히지 못했다. 역사가 우핀더 싱은 학문적 논쟁에도 불구하고 "궁극적으로 판다바나 카우라바가 살았는지 여부를 결정적으로 증명하거나 반증할 방법이 없다. . . ."고 말했다. 그러나 고대 도시의 주요 부분은 지금까지 발굴로 도달하지 않고 오히려 푸라나 퀼라의 남쪽으로 직접 확장되는 미발굴 지역에 속할 가능성이 있다. 전반적으로 델리는 고대 도시가 역사적으로 추정되는 지역의 중심이었다. 1913년까지 인드라파트라는 마을이 요새 성벽 안에 존재했다. 2014년 현재 인도 고고학 조사국은 푸라나 퀼라에서 발굴을 계속하고 있다.
인드라프라스타는 마하바라타에서만 알려진 곳이 아니다. 그것은 또한 팔리어 불교 문헌에서 "인다팟타" 또는 "인다팟타나"로 언급되며, 야무나강에 위치한 쿠루 왕국의 수도로 묘사된다. 불교 문헌에는 또한 핫티니푸라(하스티나푸라)와 쿠루 왕국의 몇몇 작은 도시와 마을이 언급되어 있다. 인드라프라스타는 그리스-로마 세계에도 알려졌을 수 있다. 서기 2세기로 거슬러 올라가는 프톨레마이오스의 지리학에서 도시 "인다바라"로 언급된 것으로 사료되며 프라크리트어 형식 "인다밧타"에서 파생되었을 수 있다. 도시는 아마도 델리 부근이었을 것이다. 우핀더 싱(2004)은 인드라프라스타와 인다바라의 이 방정식을 "그럴듯하다"고 설명한다. 인드라프라스타는 또한 뉴델리의 라이시나 지역에서 발견된 1327년 산스크리트어 비문에서 델리 지역의 프라티가나(구)로 명명되었다.
금석 작가인 DC 시르카르는 마우리아 황제 아소카의 치세를 기록하는 스리니와스푸리의 델리 지역에서 발견된 돌 조각 분석을 기반으로 인드라프라스타가 마우리아 시대의 중요한 도시라고 믿었다. 싱은 비문이 실제로 인드라프라스타를 언급하지 않기 때문에 이러한 해석에 의문을 제기했다.
마찬가지로, 아소카와 관련된 철제 기둥과 같은 유적은 의심할 여지 없이 그렇지 않다: 그들의 구성은 전형적이고 비문은 모호하다.
인용주
《앵거스통스》()는 2008년 개봉한 영국, 미국의 십대 로맨틱 코미디 영화이다. 거린더 차다가 감독과 공동각본을 맡았다.
《사랑의 순간》()은 2008년 개봉한 영국의 전기 로맨틱 드라마 영화이다. 존 메이버리가 감독을 맡았으며, 주연을 맡은 배우 키라 나이틀리의 모친 샤먼 맥도널드가 각본을 썼다.
《위핏》()은 2009년 개봉한 미국의 스포츠 코미디 드라마 영화이다. 배우 드루 배리모어의 감독 데뷔작이며, 쇼나 크로스의 소설 "Derby Girl" 이 영화의 원작이며 그녀가 영화의 각본 역시 맡았다.
《벌거벗은 섬》()은 1960년 개봉한 일본의 드라마 영화이다. 신도 가네토가 감독과 각본을 맡았다.
캐나다연합교회()는 1925년 캐나다의 감리교회, 장로교회, 회중교회를 통합한 연합교회이다. 세계교회협의회(WCC,World Council of Churches), 세계개혁교회협의회(World Communion of Reformed Churches)와 세계감리교협의회(World Methodist Council)의 회원교단이다.
브리기테 린드홀름()은 2016년 블리자드 엔터테인먼트가 출시한 비디오 게임인 "오버워치와" 관련 애니메이션 등에 나오는 캐릭터이다. 이 캐릭터는 2018년 3월 21일에 인게임에 플레이 가능으로 출시되었고, 오버워치 인게임에 출시되기 전에는 오버워치 디지털 코믹 시리즈 드래곤 슬래이어에 토르비욘의 딸로 처음 등장했다.
브리기테는 지원 캐릭터로 분류된다. 그녀는 지원 캐릭터로 등재되어 있지만 블리자드는 그녀를 방벽을 들 수 있고 동시에 아군을 치료할 수 있는 지원과 탱커 사이에 있는 영웅으로 개발했다.
"게임스팟", "유로게이머" 및 "엔가젯"은 브리기테를 토르비욘과 라인하르트를 적절히 혼합했다고 호평하였다. 그녀는 로켓 도리깨로 많은 적들을 한 번에 칠 수 있다. 브리기테의 도리깨는 투척 기능도 있어 적에게 피해를 입히고 적을 뒤로 밀쳐낼 수도 있다. 적을 공격하여 그녀의 패시브 스킬인 격려 스킬이 활성화되면 시간이 지남에 따라 근처 팀원을 자동으로 치유할 수 있다. 브리기테은 또한 자신의 수리 팩 능력으로 아군을 적극적으로 치료할 수 있다. 아군의 최대 체력까지 치유하면 아군에게 추가 방어구가 제공되어, 아군에게 도움을 준다. 또한 브리기테는 방벽을 들 수 있다. 방패가 활성화되면 방벽으로 적군을 밀쳐낼 수 있다. 브리기테의 궁극기는 집결으로, 더 빨리 움직일 수 있으며 근처의 모든 아군에게 방어구을 제공 할 수 있다.
《덤불 속의 검은 고양이》()는 1968년 개봉한 일본의 공포 영화이다. 신도 가네토가 감독과 각본을 맡았다.
《만지》()는 1964년 개봉한 일본의 영화이다. 마스무라 야스조가 감독을, 신도 가네토가 각본을 맡았다. 다니자키 준이치로의 동명 소설이 영화의 원작이다.
비마나()는 힌두교 푸라나와 인도 서사시에서 등장하는 비행 전차이다. 대표적인 비마나로는 본래 쿠베라의 소유였으나 라바나가 훔쳐간 푸슈파카가 있다.
비마나는 산스크리트어로 "측정, 횡단"을 의미하며, 여러 인도학자들은 일반적으로 비마나를 "신들의 비행 전차"로 정의하며, 이 중에서도 쿠베라의 푸슈파카와 같은 고위 신들의 비마나는 집이나 궁전 등의 여러 층으로 구성되어 있는 공중요새 형태의 비행 전차로 규정하고 있다. 타밀어, 말라얄람어, 텔루구어, 힌디어와 같은 일부 인도어에서 비마나 또는 비마남은 "항공기"를 의미한다. 예를 들어 비마나푸라(방갈로르 교외) 및 푸네의 마을 비만나가르가 있다. 다른 맥락에서 비마나는 힌두교 사원의 건축 양식을 의미한다.
비마나의 전신은 베다에서 묘사된 인도 신화의 여러 신들이 사용하는 공륙양용 전차이다. 사비트리, 수리야, 인드라 등의 베다 신들은 동물, 보통 말이 끄는 바퀴 달린 전차로 하늘과 땅을 오가는 경우가 많았으며, 리그베다에서는 비마나 자체에 대해서는 언급하지 않았지만 리그베다 1.164.47-48 절은 "비마나"의 원전에 대한 증거로 사용되었다.
인도 서사시.
푸슈파카 비마나는 인도 서사시에서 언급 된 최초의 비행 전차이며,(하늘을 날 수 있는 말들이 끄는 베다 신들의 전차와는 다르다). 푸슈파카는 건축의 신인 비슈마카르마에 의해 만들어졌으며 원래는 창조의 신인 브라흐마를 위해 만들어졌다. 이후 브라흐마는 푸슈파카를 부의 신 쿠베라에게 주었지만, 나중에 그의 형제자매인 라바나에 의해 도난당했다.
아소카의 칙령.
바이마니카샤스트라.
바이마니카샤스트라는 정신적 영매의 관점에서 "비마나"에 대한 내용을 다룬 20세기 초 산스크리트어 저서로, 1918 ~ 1923년에 판디트 샤바바라야 샤스티에 의해 쓰여졌다. 8개의 장과 3000개의 슬로카로 구성된 이 문헌은 1959년과 1973년에 각각 힌디어와 영어 번역본으로 출판되었으며, 샤바바라야 샤스티는 마하리쉬 브라하드자야가 내린 계시의 내용을 바탕으로 저술한 것이라고 주장했다. 1974년 인도 과학원에 위치한 항공 및 기계 공학 연구소에 따르면 문헌의 내용은 "비공기역학적"이며 문헌의 저자는 항공에 대한 이해가 완전히 부족한 것 같다고 분석하였다.
《아내는 고백한다》()는 1961년 개봉한 일본의 드라마 영화이다. 마스무라 야스조가 감독을 맡았으며, 마루야마 마사야의 소설 《遭難・ある夫婦の場合》가 영화의 원작이다. 한국에서는 유현목 감독이 동명의 영화를 리메이크하였다.
《문신》()는 1966년 개봉한 일본의 드라마 영화이다. 마스무라 야스조가 감독을, 신도 가네토가 각본을 맡았다. 다니자키 준이치로의 동명 소설이 영화의 원작이다.
《눈먼 짐승》()은 1969년 개봉한 일본의 스릴러 영화이다. 마스무라 야스조가 감독을 맡았으며, 에도가와 란포의 동명 소설이 영화의 원작이다.
사람T세포림프친화바이러스 1형(Human T-cell lymphotropic virus type 1, HTLV-I)는 사람T세포림프친화바이러스족에 속하는 레트로바이러스의 일종으로, 성인T세포백혈병(ATL), HTLV-I 연관 골수증, 포도막염, 분선충 감염병 등 다양한 병증과 연관되어 있는 것으로 보인다. HTLV-I 감염자의 약 1~5%가 암에 걸린다.
ATL은 1977년 일본에서 처음 발견되었다. ATL의 증상은 당시 알려진 다른 림프종과 차이가 있었으며, ATLV라는 레트로바이러스의 감염에 의해 발생한다는 가설이 세워졌다. 놀랍게도 ATLV는 인 비트로("in vitro")에서도 형질전환 활동을 보였다. 이러한 연구들을 통해 레트로바이러스 감염이 ATL의 원인임이 입증되었다. 이후의 연구들이 ATLV가 미국 암연구소에서 최초로 발견된 HTLV와 동일하다는것을 증명함으로써, 현재 ATLV는 HTLV-I라 불린다. 다른 레트로바이러스와 마찬가지로 평생동안 병증이 나타나는 것으로 보인다. 혈청에서 HTLV-I에 대한 항체를 검출하는 방식으로 진단할 수 있다.
바이러스의 유전체는 RNA로, 정이십면체 캡시드로 포장된 상태로 포장되어 바이러스 외피 내부에 존재한다. 숙주에서 기인한 지질막을 외피로 가지고 있으나, 외피에 별도의 단백질은 존재하지 않는것으로 드러났다. 비리온은 100nm의 직경을 가진다.
7개의 HTLV-1 유전자형이 알려져 있는데, 각각 HTLV-1a ~ HTLV-1g라 부른다. 전세계적으로 1천만에서 2천만명 사이의 사람들이 감염된 것으로 추정되는데, 아프리카에서만 3백만 ~ 8백만 명이 감염된 것으로 보인다. 가장 널리 퍼져있는 유전자형은 A형으로, B형, D형, E형, F형, G형은 중앙아프리카에서만 나타난다. C형은 아시아에서만 나타난다. 유인원(simian) HTLV-1 유전자형은 사람에게서도 발견되는 등 종간 전염이 빈번하게 나타난다는 근거는 많다. 유인원에게 감염된 사례가 관측되지 않은 유일한 유전자형은 A형이다. 유전자형 B, D, E, F, G는 약 3만년 전에 아프리카의 유인원T세포림프친화바이러스(STLV)에서 분기된 것으로 여겨지며, 유전자형 C는 인도네시아에서 별도로 자생하던 STLV에서 독립적으로 분기된 것으로 여겨진다. 일본에서 대륙 횡단 부분군과 일본 부분군의 두 가지 아형이 발견된다.
일본의 유병률이 전체 인구의 10% 이상으로 가장 높은데, 그 이유는 알려지지 않았다. 이란, 대만, 그리고 대만과 가까운 중국 푸젠성에서는 0.1 ~ 1%의 유병률을 보이고 있다. 유전자형 C가 우세한 파푸아뉴기니, 솔로몬 제도, 바누아투 등지에서는 감염률이 1% 안팎이다. 유럽에서는 이민자와 정맥주사를 맞은 사람 등 일부 고위험 집단에서 HTLV-1이 종종 발견되기는 하지만, 드물게 나타난다. 아메리카에서는 원주민과 흑인들에게서 발견된다. 일반적으로 유병률은 0.1 ~ 1%이다. 아프리카의 유병률은 잘 알려져 있지 않지만, 일부 국가에서는 1% 정도로 알려져 있다.
3가지 경로를 통해 주로 전염된다. 감염된 어머니가 아이에게 바이러스를 전염시키는 현상인 수직 전염이 가장 흔하다. 그러나 혈장에는 바이러스가 존재하지 않기 때문에, 태아가 자궁에 있는 동안이 아닌 모유 수유를 통해 주로 전염된다. 실제로 감염된 모유를 섭취한 영아의 25%가 감염되는 반면, 감염된 산모에게서 태어났지만 모유를 먹이지 않은 영아의 경우 5% 미만의 유병률을 보인다.
그 다음으로 흔한 전염경로는 성적 경로이다. 남성이 여성에게 전파하는 경우가 여성이 남성에게 전파하는 경우보다 높다. 실제로 남성이 여성을 감염시킨 경우는 61%인데 비해, 여성이 남성을 감염시킨 경우는 1% 미만으로 나타났다.
마지막 경로는 수혈을 통한 전염으로, 한 연구에는 감염률을 44~63%까지 추정하기도 했다. 오염된 주삿바늘을 공유함으로써 발생하기도 한다. 모유 검사, 콘돔 사용, 기증자 혈액 검사 등을 통해 전염률을 효과적으로 낮출 수 있다. 지역마다 각 경로의 비율이 다르게 나타난다. 실제로 카리브해에서는 성적 전염이 가장 흔한 반면, 일본에서는 모유로 인한 전염이 가장 흔하다. 관계가 별로 없는 부부 사이에서는 매년 100명중 약 0.9명만 전염된다.
《흑장미의 여관》()은 1969년 개봉한 일본의 미스터리 영화이다. 후카사쿠 긴지가 감독과 공동각본을 맡았다.
야나기타 쿠니오(: 1875년 7월 31일-1962년 8월 8일)는 일본의 민속학자・관료다. 메이지 헌법하에서 농무관료, 귀족원 서기장관을 역임했고, 2차대전 종전 이후부터 폐지될 때까지 최후의 추밀고문관으로 재직했다. 1949년 일본학사원 회원이 되었고 1951년 문화훈장 수훈. 1962년 사망하면서 훈1등 욱일대수장을 추서받았다.
“일본인이란 무엇인가”라는 질문의 답을 구하기 위해 일본열도 각지 또는 당시 일본령 외지를 조사여행했다. 산촌 생활을 밀착취재한 초기작 『토오노 모노가타리』에서 “원컨대 이 이야기로써 평지인들을 전율케 하라”고 하였다. 일본 민속학의 개척자이며, 다수의 저작이 오늘날까지 재간되고 있다.
사사끼 키젠(: 1885년 10월 5일-1933년 9월 29일)은 일본의 민속학자・작가・문학자・문학연구자다. 민화・전설・습속・구승문학의 수집가이며 연구가였다. 일반적으로 학자로 취급되지만 사사키 자신은 자료수집가일 뿐 학자가 아니라고 주장했다.
키메라 항원 수용체 T 세포(, CAR T cell)는 면역요법에 사용하기 위해 가공의 T 세포 수용체를 만들기 위해 유전학적으로 조작된 T 세포이다.
키메라 항원 수용체(, CAR, chimeric immunoreceptor, chimeric T cell receptor, artificial T cell receptor)는 T 세포에 특정 단백질을 대상으로 하는 새로운 기능을 부여하도록 조작된 수용체 단백질이다. 이 수용체들은 키메라의 성질을 띄는데 그 이유는 종양이 발현하고있는 항원을 인식할 수 있는 항체의 ScFv부위와 T 세포 활성 signal cascade를 담당하는 부위인 CD3z부위를 하나로 합쳐놓기 때문이다.
chimeric antigen receptor라는 개념은 1989년 이스라엘의 Eshahar박사가 최초로 고안 하였으며 T-body로 명명되었다. 당시에는 현재와 같이 단일사슬구조가 아닌 면역글로불린 중쇄(VH) 및 경쇄(VL)의 항원결합 부위를 각각 T세포 수용체의 alpha 사슬(Cα) 및 beta 사슬(Cβ)의 불변 부위(constant domain)와 결합한 형태로 고안하였으며 따라서 네 가지 벡터(2 × 2)를 제작하여 VHCα 및 VLCβ 또는 VHCβ 및 VLCα 조합으로 두 개의 벡터를 동시에 형질전환하여 발현시켰다.이후 VH와 VL을 링커로 연결하여 현재와 같은 단일사슬 키메릭수용체가 개발되어 구조가 단순화되고 효율을 증대할 수 있게 되었다.
키메라 항원 수용체는 세가지 부위로 외부도메인(Ecto domain)과 막 도메인(transmembrane domain) 그리고 내부 도메인(endo domain)으로 구성되어 있다.
1. 외부도메인(E 마지막으로 간격부위로 이루어져 있다. 신호 펩타이드의 역할은 번역이후 초기 단백질이 수송과 가공처리를 담당하는 소포체(Endoplasmic reticulum)로 향하게 하는 지시 역할을 하며 항원인지 부위인 ScFv는 면역글로불린의 중쇄와 경쇄의 가변영역을 linker를 통해 만든 형태이며 간격부위(spacer)는 ScFv와 막관통영역(transmembrane)부위를 이어주는 역할을 하며 길이나 sequence에 따라 움직일 수 있는 결합영역이 달라지기 때문에 antigen binding이나 T 세포 증식등에 관여한다는 결과들이 존재 한다.
2. 막 도메인(Transmembrane domain)
막 도메인은 소수성 알파나선 구조로 이루어져 있으며 receptor의 안정화에 기여를 하는 것으로 알려져 있다. 현재 CD28 막도메인이 가장 안정한 리셉터로 알려져있다.
3. 내부도메인(Endo domain)
내부도메인은 리셉터의 기능적인 역할을 수행하며 기본적인 요소로는 하위 신호전달 역할을 수행하는 면역세포의 활성화를 담당하는 ITAM(Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)의 일 부분인 CD3ζ이다.
CAR-T 세포의 작용 원리.
CAR-T 세포의 원리.
암세포가 T세포의 인지를 회피하는 한계를 극복하기 위해 환자의 혈액에서 추출한 T세포에 CAR 유전자를 결합해 암세포를 특정적으로 인식하는 수용체를 발현시키는 방식이 CAR-T 세포 치료이다. 이렇게 유전자 재조합된 T세포를 체외에서 수백만 개로 증폭한 뒤 다시 환자에게 주입하면 이 세포들이 암세포 표면 항원을 인지해 달라붙어 암세포를 선택적으로 파괴하는 과정을 수행한다.
이러한 CAR-T 세포의 치료 방식은 우리의 몸의 면역체계와 비슷하다. 면역체계는 생물체가 모든 위협에서 자신을 지키는 방어막 구실을 한다. 사람의 면역체계에는 1차 방어벽과 2차 방어체계가 있다. 먼저 피부, 점막 등이 병원균을 차단하는 1차 방어벽인데, 여기가 뚫리면 백혈구가 2차로 방어한다. 2차 방어체계는 선천면역과 후천면역으로 나뉘며, 선천면역을 담당하는 식세포와 자연살해 세포는 우리 몸으로 들어온 병원균을 즉시 공격한다. 림프구는 후천면역을 담당하는데 림프구는 병원균을 공격하면서 그 특징을 기억했다가 다시 만나면 더 효과적으로 공격하는 특징이 있다. 림프구는 T 세포, B 세포, NK 세포로 나눠진다. T 세포는 암을 공격하는 정상세포다. 선천면역 세포가 인체에 침입한 병원균과 바이러스를 1차로 공격한 뒤 획득한 정보는 대식세포(세포 찌꺼기, 이물질, 미생물, 암세포, 비정상적인 단백질 등을 삼켜 분해하는 세포)를 통해 림프구에 전해지고, 이 정보를 받은 T 세포는 2차로 암세포를 공격한다. 하지만 암세포에는 일정 시간이 지나면 T 세포를 속이거나 공격을 회피할 수 있는 면역 회피 능력이 있는데, 이를 통해 인체의 다른 곳으로 퍼져나가게 된다. B 세포는 항체를 분비해 항원을 제거하며 T 세포와 함께 면역을 담당한다. B 세포는 세포 표면에 B 세포 수용체(B Cell Receptor: BCR)가 있다. 이 B 세포 수용체는 B 세포가 특정 항원에 결합할 수 있도록 하며, 항체 면역 반응을 시작하게 한다.
즉, CAR-T 세포 치료제는 암세포를 사멸하기 위해 외부 물질이 아닌 체내의 면역세포를 이용한다는 점에서 기존 항암제와 차이가 있다. 이러한 사실들을 통해 CAR-T 세포 치료제가 체내의 면역체계를 이용한다는 점을 CAR-T 세포 치료제의 원리라고 볼 수 있다.
CAR-T 세포 치료제의 작용 방식.
CAR-T 세포 치료 과정은 크게 세 단계로 나눌 수 있다.
첫 번째 단계는 환자의 혈액에서 T 세포를 채취하는 단계이다. 환자의 혈액에서 면역 반응을 담당하는 T 세포를 분리한다.
두 번째 단계는 T 세포에 유전적 조작을 가하는 단계이다. 분리된 T 세포에 CAR를 삽입하여 암세포 표면의 특정 항원을 인식하도록 설계한다. 항원 결합 도메인(B 세포 수용체 유래)은 암세포를 정확히 찾아내는 역할을 하며, 신호 전달 도메인(T 세포 수용체 유래)은 T 세포 활성화와 증식을 유도한다. 이 단계에서 CAR 구조가 완성되며, 환자의 T 세포는 암세포를 인식하고 면역 반응을 수행할 수 있는 능력을 갖추게 된다.
세 번째 단계는 유전자 조작을 마친 CAR-T 세포를 체내에 주입하여 암세포를 공격하는 단계이다. 조작된 CAR-T 세포는 항원을 인식하고 활성화되어 암세포를 파괴하며, 장기간 체내에서 암세포를 감시하여 재발 방지에도 기여한다.
요약하자면, CAR-T 세포는 면역 세포를 재프로그래밍하여 체내에서 암세포를 직접 찾아 공격하도록 하는 혁신적 치료법이다.
CAR-T 세포의 진화 과정.
CAR-T 세포의 탄생과 진화의 서사.
CAR-T 세포 치료제는 환자의 T 세포를 뽑아 특별한 유전자를 넣어 다시 몸에 돌려보내는 기술로, 세포 치료와 유전자 공학이 합쳐져 만들어진 방식이다. 이 치료법은 여러 단계의 발전을 거치며 지금의 형태에 도달했다.
가장 초기 형태인 1세대 CAR-T 세포는 항체 조각과 CD3ζ라는 신호 전달 부위를 붙여 암세포를 직접 인식하고 공격할 수 있게 했지만, 증식과 생존력이 부족해 임상적 한계가 뚜렷했다.
이러한 약점을 극복하기 위해 등장한 2세대 CAR-T 세포는 CD28 또는 4-1BB 공동자극 도메인을 추가함으로써 활성과 지속성을 크게 향상시켰고, 현재 승인된 대부분의 CAR-T 치료제의 기반이 되었다.
이후 개발된 3세대 CAR-T 세포는 두 가지 종류의 신호 장치를 결합해 항암 능력을 강화했으나, 임상에서 일관된 효능 우위가 확인되지는 않았고 CRS나 T 세포 소진과 같은 부담도 존재했다.
4세대 CAR-T 세포, 즉 TRUCK은 IL-12 같은 사이토카인을 분비하여 억제적인 종양 미세환경을 재편하려는 보다 능동적인 전략을 취하며 고형암에서의 저항성을 극복하는 방향으로 진화했다.
더 나아가 5세대 CAR-T 세포는 합성 생물학 기술을 통해 세포 안의 신호 조절 장치를 정교하게 설계하여, T 세포의 활성도, 증식, 속도, 사이토카인 분비를 세밀하게 조절할 수 있는 차세대 플랫폼으로 발전했다. 이러한 모든 진화는 T 세포 수용체 구조 연구, 항체 생성 기술, 공동자극 도메인 발견, 바이러스 벡터 기반 유전자 전달 기술 등의 과학적 축적이 토대가 되었다.
CAR-T 세포 치료제는 현재 CD19, BCMA 등 혈액암 항원을 표적으로 높은 완전 반응률과 장기 생존율을 보이고 있으나, 고형암에서는 종양 침윤 제한과 면역 억제적 종양 미세환경으로 인해 효능이 제한적이다.
질병의 경계를 넘는 CAR-T 세포의 미래 전망.
향후 CAR-T 세포 연구는 고형암 적용 확대, 부작용 최소화, 면역 반응 조절 등 다방면에서 발전할 것으로 기대되며 이는 차세대 면역세포 치료의 핵심 기술로 자리 잡을 전망이다.
먼저, 현재 혈액암에서 주로 활용되는 CAR-T 세포는 앞으로 고형암의 복잡한 미세환경을 극복할 수 있는 기술과 함께 더 넓은 암종으로 적용 범위를 넓혀갈 전망이다. 또한 사이토카인 폭풍과 같은 부작용을 줄이기 위해 세포 활성도를 정밀하게 조절하는 안전 장치가 도입되며, 필요할 때만 작동하는 스위치형 CAR-T 세포 기술이 개발되고 있다. 더불어 환자에게서 직접 세포를 채취하지 않아도 되는 범용(allogeneic) CAR-T 세포가 등장함에 따라 치료의 속도와 비용 효율성이 크게 향상될 것으로 예상된다.
미래의 CAR-T 세포는 단일 표적이 아닌 여러 항원을 동시에 인식하고 다양한 기능을 수행하는 다기능 세포로 진화할 것이며, 유전자 편집 기술과의 결합을 통해 개인 맞춤형 치료도 더욱 정교하게 구현될 것으로 보인다.
CAR 진화.
1세대의 경우 보조 자극도메인 없이 CD3ζ만 존재하는 형태이며 T세포를 충분히 활성화 시킬수 없다는 단점을 가지고 있다. 또한 자체적으로 인터류킨-2(IL-2)를 생성하지 못하기 때문에 인위적으로 IL-2를 주입시켜야 효과가 나타난다고 보고가 되고 있다.
2세대 키메라 항원 수용체는 보조자극 분자들을 추가적으로 도입시킨 형태로 이는 증식과 세포독성 그리고 지속되는 반응성 그리고 T세포의 생존력에 영향을 미치게 된다. 보조자극 분자로는 CD28 또는 CD137(4-1BB and CD134(OX40))이 존재한다. CD28 매게 된 보조자극분자는 림포구의 증식과 생존 있어서의 조절을 담당하며 메모리기능 또한 관련 되어있다고 알려져 있다. CD134 또한 증식에 관여를 하는 유전자로 면역세포돌을 활성화시킬 수 있는 사이토카인인 인터류킨-2(IL-2)의 생산을 강화하는 역할을 하는 것으로 알려져있다.CD137 분자는 T 세포의 신호반응을 유지하는데 기여를 하고 이는 세포독성 T림프구의 생존능과 메모리기능에 있어서 중요한 역할을 담당한다.
CD3z를 기반으로 보조자극분자 CD28 또는 CD134(4-1BB) CD137(OX40)이 하나씩 추가된 형태라면
4세대 키메라 항원 수용체는 2세대를 기반으로 하여 인터류킨-12를 추가시킴으로써 생성되며 이는 T cell redirected for universal cytokine-mediated killing(TRUCKs)이라고 명명된다. TRUCKs은 T세포의 활성을 증가 시키며 동시에 선천 면역세포들을 끌어들이며 활성화시킬 수 있는
CAR 생산 및 Adoptive transfer방식.
키메릭항원수용체를 만드는 방법은 환자의 혈액 PBMC(Periheral blood mononuclear cell)로부터 백혈구성분채집술(leukapheresis)과정을 거치게 된다. 이때 분리된 PMBC는 냉장 또는 냉동되어 의약품제조관리기준(Good Manufacturing Practice)GMP을 만족하는 CAR-T 생산 시설로 이송된다.
분리된 T세포는 형질도입 효율을 증대시키기 위하여 selection and activation과정을 거치고 Retro 혹은 Lentivirus vector를 이용하여 암세포 특이적 키메릭항원수용체를 형질전환 시킨다. 형질전환시킨 T세포는 증식을 시켜 다시 환자 몸 속으로 주입하게 되는데 이때 Lymphodepletion 거치게된다. T세포의 활성을억제하는 regulatory T세포와 기존의 가지고있던 사이토카인인 IL-7과 15을 제거하여 강화된 T세포의 효능을 높이기위해 수행하는 단계로 알려져있다.
Lymphodepletion 단계를 거친 환자는 CAR T세포를 재주입하게 된다.
CAR 한계점 및 극복 해야할 점.
그러나 이는 혈액암에서만 국한되어 있고 환자90%인 고형암에서는 효과적인 임상결과를 보여주지 못하는 실정이다.이는 앞으로 CAR-T 치료제의 효능과 안전성을 향상시키기 위해 더욱 많은 연구와 임상에서의 평가가 필요함을 의미한다
CAR를 도입함에 있어서 어려운점은
첫째로 종양의 이질성(heterogeneity)이다. 종양내의 각기다른 genome instability가 불안정하면서 이와 관련하여 tumor associated antigen(TAA)을 발현하게 되는데 이는 CAR의 TARGET선정에 있어서 어려운점을 보여주고있다.
두번째로는 종양이 발현하는 케모카인이다. 주화성으로인하여 면역세포의 이동을 조절하게 되는데 종양은 면역세포들의 적절하지 않은 케모카인을 발현 시킴으로써 종양주변으로 접근 하지못하게 막는 기능을 하고있다.
마지막으로 tumor에서 유래된 soluble factor 또는 사이토카인 그리고 MDSC, TAM, TAN에 의해 분비되는 prostaglandin, TGF-β, IL-10같은 Pro-inflammatory cytokine에 의해 면역을 억제시키는 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다.
천연두 백신()은 전염병에 대해 최초로 개발된 백신이다. 천연두 감염병을 예방하는 백신이다. 1796년 영국 의사 에드워드 제너는 비교적 가벼운 감염을 일으키는 우두 바이러스가 치명적인 천연두 바이러스에 대한 면역력이 부여되는 것을 증명했다. 우두는 19세기에 현재의 천연두 백신이 출현할 때까지 천연 백신으로 사용되었다.
1958년부터 1977년까지 세계보건기구는 천연두를 근절하여 전 세계적으로 예방할 수 있는 예방 접종 캠페인을 실시했고, 결국 천연두를 근절하였다. 이제 일상적인 천연두 백신 접종은 더 이상 일반 대중에게 시행되지 않지만, 바이오 테러 및 생물학적 전쟁으로부터 보호하기 위해 백신은 여전히 만들어지고 있다.
1796년, 에드워드 제너가 사용한 백신(Vaccine)이라는 단어는 라틴어 젖소(Vaccinus)에서 유래한 것이다. 소에서 추출한 우두라는 바이러스를 사용한 접종법이었다. 20세기에 사용되는 천연두 백신은 기존의 우두나 천연두 바이러스와는 다 종으로, 혈청학적으로 구분된다.
현재 천연두 백신은 감염성 바키니아 바이러스의 생바이러스로 만들어진다. 바키니아 백신을 통해 만들어진 항체는 원두, 우두, 천연두를 비롯해 다른 오르토두바이러스에 대한 예방력도 갖는다. 최초 접종 10일 후 항체의 무력화가 확인되며, 7일 후에 재접종을 받는다. 역사적으로 봤을 때 백신은 접종자의 95%의 천연두 감염을 막음으로써 천연두 예방에 탁월한 효과를 보였다.
천연두 백신은 이후 3 ~ 5년동안 높은 수준의 면역력을 제공하며, 그 이후 면역력은 점점 감소한다. 그 뒤에 다시 백신을 맞으면 면역력은 당연히 더 오래 지속된다. 1950년대 ~1960년대에 유럽에서 이루어진 천연두 연구에서는 10년 안에 백신을 맞은 사람들의 천연두 치사율은 1.3%였던 반면 11 ~ 20년 전에 백신을 맞은 사람들의 천연두 치사율은 7%, 20년보다 더 전에 백신을 맞은 사람들의 천연두 치사율은 11%였다. 한편 백신을 맞지 않은 사람들의 치사율은 52%에 달했다.
천연두 백신으로 인한 부작용이나 위험부담도 존재한다. 과거에는 백신을 맞은 사람 1,000명 중 1명꼴로 백신 접종 부위의 알레르기 반응(다형홍반), 바키니아 바이러스가 신체 다른 부위 또는 다른 사람에게 전파되는 등 심각하지만 생명은 위험하지 않은 증상을 나타냈다. 생명이 위험할 정도의 부작용은 백신을 처음 맞은 1백만 명 중 14 ~ 500명 꼴로 나타난다. 과거에는 1백만 명 중 한두 명(0.00198%)가 백신을 맞고 사망했다. 사망 원인은 백신접종후 뇌염이나 접종부위의 심각한 괴사(소위 진행성 바키니아)였다.
천연두 백신 접종 현황.
천연두가 박멸되고 천연두 자연감염으로 인한 사망자 수가 백신 부작용으로 인한 사망자 수 이하로 떨어지자 아동의 정기 백신 접종이 중단되었다. 미국에선 1972년, 유럽 대부분의 나라에서 1970년대 중에 중단되었다. 의료계 종사자들의 정기 접종도 1976년 중단되었고, 군대 징집병들에 대한 접종도 1990년에 종료되었다(다만 중동과 한국의 징집병들은 여전히 접종을 받는다). 1986년이 되자 전세계 모든 나라에서 천연두 백신의 정기 접종이 중단되었다. 현재 천연두 예방접종은 사고로 바이러스에 노출될 위험이 있는 연구실 인력들에게 주로 권고되고 있다.
과거의 천연두 백신.
천연두 환자의 피부에 상처를 내고 소의 고름이나 딱지 등을 문지르거나 코 등에 흡입해서 후천 면역을 획득하는 접종법의 일종을 가리킨다. 약하게 천연두를 앓게 되고, 피 접종자가 기본 면역력이 약하면 사망까지 이르게 된다. 그런 이유로 종두법에 밀려 이제는 사용하지 않는다. 인두법으로 접종하면, 피접종자는 천연두 감염된 것보다는 조금 약한 천연두가 발병하여 일반 천연두처럼 농포가 발생한다. 약 2-4주 후에 이러한 증상이 가라 앉아 회복되고, 성공적으로 면역이 생성된다.
종두법(우두법).
종두(種痘)는 천연두를 예방할 목적으로 우두를 사람에게 접종하는 일을 가리킨다. 우두법(牛痘法, cowpox)은 면역 물질을 소마마를 앓는 소에게서 얻었기 때문에 그러한 이름이 붙여졌다.
레슬리 그레이스(Leslie Grace, 1995년 1월 7일 ~ )는 미국의 가수, 배우이다.
사무토의 할미()는 민속학자 야나기타 쿠니오가 『토오노 모노가타리』에 채록한 전설 중 하나다. 카미카쿠시에 관한 전설 중에서 특히 잘 알려진 것이다.
30년 후, 친척들이 모여 있는 마당에 그 처녀가 늙어빠진 모습으로 돌아왔다. 사정을 묻는 친척들에게 그녀는 모두가 보고 싶어서 돌아왔지만 산으로 돌아가야 한다는 말을 남기고 사라졌다. 그 날은 바람이 강하게 불었기에, 이후 토오노에서 강풍이 부는 날을 “사무토의 할미가 돌아올 것 같은 날”이라고 부르게 되었다.
큰메기()는 거대한 메기의 모습을 한 일본 전설의 생물이다. 지하에 살며, 몸을 흔들면 지진이 일어난다고 한다.
먼 옛날에는 지진을 일으키는 것이 일본열도 아래에 누운 용 또는 일본열도를 둘러싼 지진충이라고 전해졌지만, 에도시대 때부터 큰메기가 대세가 되었다. 안세이 대지진 이후에는 200종 이상의 염회(鯰絵; 메기그림)가 만들어졌다.
버킷림프종(Burkitt's lymphoma)은 면역계, 특히 배중심의 B세포에서 발생하는 암을 의미한다. 1958년 적도 아프리카에서 근무도중 이 질병에 대해 처음으로 묘사한 아일랜드인 외과의 데니스 파슨스 버킷(Denis Parsons Burkitt)의 이름을 따 지어졌다. 성인에서는 잘 나타나지 않지만, 나타날 경우 예후가 더 나쁘다.
악성 B세포 검출.
.정상적인 배중심 B세포는 각 세포마다 고유의 IgH 유전자를 보유하고 있다. 그러나 버킷림프종의 경우 동일한 세포에서 증식되어 나온 세포들은 동일한 IgH 유전자를 가진다.
버킷림프종은 증식 및 세포자살이 자주 일어나는 중형 림프구가 여러겹으로 쌓인 형태로 구성되어 있다. 가염소체(tingible-body) 대식세포가 흩어져 있는 모습은 현미경의 조명을 약하게 했을 때 마치 "별이 빛나는 밤"처럼 보인다.
면역조직화학법.
버킷림프종의 종양 세포에서는 일반적으로 CD10과 BCL6뿐만 아니라 CD20, CD22, CD19 등 B세포 분화 마커도 높은 빈도로 발현하는 반면, CCL2와 TdT는 발현하지 않는다. 높은 유사 분열 빈도를 보이므로 Ki67 염색약에 거의 대부분의 세포가 염색된다.
일반적으로 집중적 화학요법을 우선 실시하는데, 대표적으로 GMALL-B-ALL/NHL2002 프로토콜과 수정된 Magrath Regemen(R-CODOX-M/IVAC)을 사용한다. COPADM, hyper-CVAD, CALGB(암 및 백혈병 B군, Cancer and Leukemia Group B) 8811을 리툭시맙과 함께 사용할 수 있다. 노인 환자의 경우 리툭시맙과 함께 EPOCH의 양을 조정해 투여하기도 한다.
치료율은 선진국에서 90%에 달하나, 기타 개발도상국이나 후진국에서는 그렇게 높지 않다. 성인에서는 잘 발병하지 않으나 한 번 발병하면 예후는 더 안 좋다.
2006년에 리툭시맙과 함께 EPOCH의 양을 조정해 투여한 17명의 환자들 전부가 회복되었다. 이 때 회복되었다 함은 28개월 이상 생존했음을 의미한다.
림프증식성질환의 2.3%가 버킷림프종이다. 엡스타인-바 바이러스에 의해 주로 발생한다.
훗타치()는 일본 아오모리현, 이와테현에 전승되는 요괴 또는 마물이다. 생물학적 상식의 범위를 훨씬 넘어 장수한 원숭이나 닭 등 동물이 변화해서 이것이 된다고 알려져 있다. 아오모리현에서는 헤에산(ヘェサン)이라고도 부른다.
민속학자 야나기타 쿠니오의 저서 『토오노 모노가타리』에 이와테현 가미헤이군 쿠리하시촌(현 가마이시) 등지의 원숭이가 훗타치가 된 이야기가 있다. 원숭이 훗타치는 체모를 송진과 모래로 굳혀 갑옷처럼 만들었기에 총탄도 통하지 않고, 인간 여자를 선호하여 인간 마을에서 유괴해 간다. 이 전승이 있는 지방에서는 “원숭이 훗타치가 온다”는 표현이 아이들을 겁주기 위해 사용되었다 한다.
고쿠가쿠인대학 설화연구회에서 조사한 이와테현 시모헤이군 앗카촌(현 이와이즈미정)의 전설에서는, 암탉 훗타치가 자기 달걀을 인간들이 먹은 것을 원망하여 자신을 키우던 집에서 태어난 아기를 잇달아 살해했다.
앗카촌에는 물고기가 훗타치가 된 이야기도 있다. 옛날에 어느 집의 딸에게 매일 밤 같은 남자가 찾아왔는데, 너무 미남자라서 주위에서는 그가 바케모노가 아닐까 의심했다. 사람들은 딸에게 팥 삶은 물에 그 남자의 발을 씻겨 보라고 말하고 딸이 그렇게 했는데, 갑자기 남자는 불쾌해하며 돌아가 버렸다. 다음날 아침에 딸이 해변에 가 보니 거대한 대구가 죽어 있었다. 그 남자는 대구 훗타치였던 것이다.
둥산섬 전역(東山島戰役)은 중화인민공화국 푸젠성 장저우 둥산현 둥산섬에서 1953년 7월 16일부터 7월 18일까지 중화민국과 중화인민공화국 간에 벌어진 전투다. 둥산섬 전역은 둥산섬을 해방시키려는 중화민국군에 의해 일어났다. 둥산섬 전역인 국부천대 이후 양측 간의 마지막이자 최대 전투였다. 둥산섬 전역 이후 중화민국군은 중화인민공화국 본토에 대해 둥산섬 전역에서와 비슷한 수준의 대규모 반격을 할 수 없음을 깨닫고 그 대신 제한적 잠입과 소규모 접전을 했다.
전투 시작 직전 국민당군 사령관 후롄은 해군 선박 13척과 30척이 넘는 모터 정크선에 실린 병사들과 같이 3년 전 둥산섬 전역으로 함락당한 둥산섬을 해방시키기 위해 둥산섬으로 나아갔다. 정규 사단 1개와 연대 1개와 더불어 낙하산 대대 병력 498명이 해당 임무에 배속됐다. 중화민국군 병력은 1만 명 이상이었다. 국민당은 둥산섬을 중화인민공화국 측과 가까운 곳에 있는 근거지로 삼아 본토를 미사일로 공격하는 발판으로 삼으려 했으나 군대 지휘관들은 성공할지에 대해 의심을 했다. 치열한 논쟁 끝에, 정치적 사기 증진을 위해 해당 섬을 공격한 후 중국 인민해방군이 해당 섬을 증강하기 전에 신속히 철수하자는 것이었다.
둥산섬 전역은 중화민국의 중화인민공화국 본토에 대한 마지막 대규모 반격이었다. 중국 인민해방군에 의해 수습된 중화민국군 군인 사망자 숫자는 2,664명이었고 715명이 포로로 잡혔다. 중화민국군은 자국군 부상자들을 성공적으로 철수시켰기 때문에 중국 인민해방군은 중화민국군 부상자 숫자를 셀 수 없었다. 추가로 탱크 두 대가 파괴되고 상륙함 3척과 항공기 2척을 손실했다.
기밀 유지 때문에 중화민국군 부대들 사이에는 의사소통이 원활하지 못했고 둥산섬에서 가장 큰 항구에 하선하는 중화민국군 상륙함이 중국 인민해방군 박격포의 사정거리 안에 들어가게 됐다. 상륙함이 중화기를 신속히 하선하지 못했고 상륙함과 부두가 중국 인민해방군 박격포에 심각한 피해를 입었다.
중화민국군의 또다른 실수는 중국 인민해방군 방어부대와 본토의 통신망을 제대로 끊지 못했다는 것이었고 그 결과 본토에서는 전황을 더 잘 파악할 수 있었다.
중화민국군은 중국 인민해방군의 속도와 반응을 평가절하했었다. 중화민국군 전투 서열에 1개 사단이 포함되어 있었지만 낙하산 사단의 여단 2개는 병력이 1개 대대 수준인 498명밖에 안 되어 있었다. 중장비 부족으로 벙커에 주둔하는 군인들을 장악하지 못 했고 중화기 부족은 낙하산 부대의 손실로 이어졌다. 게다가 상륙함 3척이 침몰하고 중국 인민해방군 박격포에 의해 항구가 파괴됐기 때문에 상륙부대 대부분은 경화기밖에 없었고 중국 인민해방군보다 열세에 놓였다. 이런 문제는 경무장된 낙하산 부대에게 요새화된 중국 인민해방군의 지점을 강력하게 공격하라는 지시를 내려서 수많은 사상자를 낳게 한 문제와도 얽혔다. 항구에 있던 중화기를 손실하여 무기 면에서 열세에 놓이게 된 중화민국군은 중국 인민해방군이 본토 부대를 강화함에 따라 수적 열세에 놓였다.
중화민국군은 중국 인민해방군이 증강 병력을 파견하는 속도 뿐 아니라 중국 인민해방군이 손상된 다리를 복구하는 속도에 대해서도 과소평가했다. 중화민국 정보기관 측은 최소 2일이 걸린다고 예측했지만 실제로는 몇 시간 내에 이뤄졌다. 그 소식이 중화민국 측에 전달됐고 임무를 달성할 수 없음을 알게 된 중화민국은 신속히 둥산섬에서 철수했다.
2019~20년 코로나바이러스 대유행이 2020년 팔레스타인 코로나바이러스 발생을 시작으로 2020년 3월 5일 요르단강 서안 지구로 확산된 것으로 확인됐다. 팔레스타인 보건부는 지난 2월 말 그리스 관광객 일행이 이 호텔을 방문한 베들레헴 지역의 한 호텔에서 이 같은 사례가 처음 발견됐으며 이후 2명이 이 바이러스로 진단됐다고 밝혔다.
가자 지구 가자에서 처음 발생한 두 사건은 3월 21일에 진단되었다. 2020년 4월 26일 현재 17건이며, 이 중 11건이 2020년 4월 20일 현재 회복됐다.
오쿠리이누()는 일본의 개 요괴의 일종이다. 동북지방에서 규슈에 이르기까지 각지에서 전승되는데, 지역에 따라 개 대신 늑대이거나 그 행동에 차이가 있다. 단순히 들개(), 늑대()라고도 한다.
한밤중에 산길을 걷다 보면 뒤에서 바짝 따라붙어 오는 개가 있다. 이것이 오쿠리이누다. 만약 어떤 이유로든지 넘어지면 금세 달려들어 사람을 물어 죽인다. 하지만 넘어져도 앉은 것인 척하거나, “힘들다” 따위 한숨 섞인 엄살을 부리며 넘어진 것이 아니라 휴식을 취하는 것인 척하면 덮쳐오지 않는다. 여기까지는 공통된 내용이지만, 개에게 반격해서 넘어뜨리자 난데없이 개떼가 나타나 덤벼든다는 등 지역에 따라 개의 행동에 차이가 있다.
무사히 산길을 빠져나간 후의 이야기가 있는 지역도 있다. 예컨대 무사히 산길을 빠져나간 뒤 “잘 가라”나 “배웅해주어 고맙다” 등 인사 한마디를 하면 그 뒤로 오쿠리이누를 만날 일이 없어진다는 이야기, 집에 돌아가면 곧바로 발을 씻어 무사히 귀로했음을 감사하고 오쿠리이누에게 무엇인가 하나 바치면 보내는 개가 돌아간다는 이야기 등이 있다.
쇼와 초기 문헌인 『치이사가타군 민담집』에는 이런 이야기가 있다. 나가노현 시오다정(현 우에다시)에 살던 한 여자가 산달이 가까워 남편 곁을 떠나 친정으로 가던 길에 산길에서 산기가 있어 그 자리에서 아이를 낳았다. 밤이 되자 오쿠리이누 몇 마리가 모여들었다. 여자는 두려워하며 “먹을 테면 먹어라”라고 했지만 오쿠리이누들은 달려들기는커녕 산중의 늑대들로부터 모자를 지켜 주었다. 얼마 뒤 보내는 개 한 마리가 남편을 잡아 왔다. 남편은 아내와 자식을 상봉하고 오쿠리이누에게 팥찰밥을 대접했다. 나가노현 미나미사쿠군 고우미정에서는 들개가 오쿠리이누와 맞이하는 개(迎え犬)가 있어서, 오쿠리이누는 시오다의 전승에서처럼 사람을 지켜 주지만 맞이하는 개는 사람을 공격한다고 한다.
관동지방에서 근기지방에 걸친 지역과 고치현에서는 오쿠리오카미()가 전승된다. 오쿠리이누와 같이 밤의 산길을 가는 사람 뒤를 따라오며, 두려움의 대상이 되는 요괴다. 넘어진 사람을 물어 죽이려 하는데, 바르게 대처하면 오히려 그 사람을 지켜준다고 한다. 『본조식감』에서는 오쿠리오카미에게 맞서지 않고 목숨을 구걸하면 산중의 짐승의 해악을 막아준다고 한다. 『화한삼재도회』의 "늑대" 항에는 밤길을 가는 사람 머리 위를 몇 번이나 건너뛰는데, 두려워하지 않고 괜히 덤비지 않으면 해는 없지만, 두려워하며 넘어진 인간은 잡아먹는다. 또 화승 냄새를 맡으면 도망간다 하여 산야를 떠나는 이는 항상 화승을 지니고 다녔다. 그 외에도 말을 걸거나 차분히 담배를 피우거나 하면 덮치지 않고 집까지 바래다 주며, 답례로 좋아하는 음식과 짚신 한 짝 등을 주면 만족해서 돌아간다고 한다.
이즈반도와 사이타마현 도다시에는 오쿠리이타치() 전승이 있다. 마찬가지로 밤길을 가는 사람 뒤를 쫓아오는 요괴로, 짚신을 던져주면 그것을 물고 돌아갔다고 한다.
지금은 절멸하여 없어진 일본늑대는 인간을 살피며 따라가는 습성이 있었다고 한다. 요괴탐방가 무라카미 겐지는 오쿠리이누/오카미란 그냥 일본늑대 그 자체이며, 사람을 해하거나 지켜주는 요괴로서의 전승은 일본늑대의 행동과 습성을 인간 편할 대로 해석한 것에 불과하다는 가설을 제시했다.
Hard to love, How to love는 대한민국의 음악 그룹 비스트의 두 번째 정규 음반이다. 타이틀곡은 "Shadow 그림자"로 2013년 7월 19일 큐브 엔터테인먼트를 통해 발매되었다. 이 음반은 김태준과 함께 멤버 용준형이 제작했다. 이 음반의 두 노래 "Will You Be Alright?" 및 "I'm Sorry"는 디지털 싱글로서 프리뷰로 제공되었다.
감염성 암원은 암을 일으키는 감염성 물질들을 의미한다. 감염으로 인한 암의 발생비율은 16.1%에 달한다. 특히 자궁경부암의 80%, 간암의 15~20%가 바이러스 감염에 의해 발생한다. 지역마다 비율에 차이가 있어서 사하라 이남 아프리카에서는 32.7%, 오스트레일리아와 뉴질랜드에서는 3.3%가 감염으로 인해 암에 걸린다. 헬리코박터 파일로리는 위암과 관련이 있으며, 마이코박테리아를 비롯해 다른 세균이나 기생충도 암을 일으킬 수 있다.
암을 일으킬 수 있는 바이러스들을 종양바이러스로 분류한다. 여기에는 자궁경부암과 비인두암을 일으키는 인간 유두종바이러스, 버킷림프종 등을 일으킬 수 있는 엡스타인-바 바이러스, 카포시육종과 원발삼출림프종을 일으킬 수 있는 KSHV, 간세포암을 일으킬 수 있는 B형 간염바이러스 및 C형 간염바이러스, 성인T세포백혈병을 일으킬 수 있는 사람T세포림프친화바이러스 1형 등이 여기 분류된다. 세균성 감염도 암을 일으킬 수 있는데, 그 대표적인 예시가 헬리코박터 파일로리이다. 기생충 역시 암을 일으킬 수 있으며, 대표적으로 방광암을 일으키는 빌하르트 주혈흡충, 간흡충류, 담관암을 일으키는 타이간흡충이 있다.
선진국에서 감염성 암은 발병률의 약 30%를 차지하는 담배, 30%를 차지하는 식습관, 15%를 차지하는 비만에 이어 대략 10%의 발병률을 차지하여 네 번째로 가장 흔한 원인이 된다. 미국인의 22.5%가 암에 의해 사망하므로, 결국 전체 사망률의 2%가 감염성 암으로 사망하는 것이다. 이는 미국인 사망률의 2.1%를 유발하는 인플루엔자, 폐렴과 맞먹는 수준이다.
전세계에서.
2015년, 전 세계의 암 환자를 봤을 때 매년 폐암으로 160만명이, 간암으로 74만5000명이, 위암으로 72만3000명이 사망하였다. 이들 중 폐암은 담배연기 등 비감염적인 원인에 기인한다. 그러나 간암과 위암은 주로 감염성 원인에 기인한다. 간암은 B형 간염바이러스와 C형 간염바이러스에 의해 생기는 경우가 많고, 위암은 헬리코박터 파일로리에 의한 경우가 많다. 전세계적으로 봤을 때 B형 간염바이러스나 C형 간염바이러스에 만성적으로 감염된 사람은 대략 3억 2천 5백만 명으로 조사된다. 또한 전 세계 인구의 절반 이상이 헬리코박터 파일로리에 감염되었는데, 이들의 1~2%가 위암에 걸린다.
바이러스는 암을 일으키는 가장 큰 원인들 중 하나이다. B형 간염 환자들 200명 중 1명이 간암에 걸리는데, 아시아에서 발병률이 더 높고 북아메리카에서 더 낮다. C형 간염 환자들 중에서는 45명 중 1명이 간암에 걸린다. 또한 감염성 암의 5.2%는 인간 유두종바이러스 감염에 의해 발생하는 것으로 드러났다.
암을 일으키는 가장 대표적인 세균은 헬리코박터 파일로리로, 위암을 일으킨다. 국가마다 그 수치는 다르나, 비감염 인구는 0.13%만 위암에 걸리는데 비해 감염된 인구는 1~3%가 위암으로 발전한다. 헬리코박터균 감염으로 인한 사망률은 2018년 전 세계 암으로 인한 사망률의 3번째에 위치한다.
모예(MOYE)는 2019년 7월에 의류학 전공생들이 설립한 패션전문 크라우드펀딩 플랫폼 기업이다. 2020년 1월부터 서비스를 시작했다.
킬로미터 매 시 제곱, 킬로미터 퍼 아워 제곱(km/h2)은 가속도의 단위다. 일반적으로 미터 매 초 제곱(m/s2)을 가속도의 단위로써 제일 많이 쓰다보니 자주 쓰이지 않고, 자동차의 마력과 관련해서 가끔 쓰인다.
1 km/h2는 다음과 같다.
경기 시나위오케스트라는 (재)경기아트센터 소속의 한국 전통음악 관현악단으로, 2020년에 경기도립국악단에서 명칭이 변경되었다.
창단과 조직.
현 시나위오케스트라의 전신인 경기도립국악단은 1996년 8월 20일 창단하였다. 이인제 경기도지사의 문화공약 발표 이후, 예술감독 선임과 단원 오디션 등의 1년여의 과정을 거쳐, 초대 이준호 예술감독과 곽태헌 단무장, 채주병 현악악장, 안성우 관악악장, 김혜란 민요악장이 8월 1일자로 선임되었다. 그리고 김정집 피리 수석과 박영미 가야금 수석, 강은일 해금 수석 등이 다른 단원들과 함께 8월 20일자로 입단하였다.
예술감독을 포함하여 총 55명의 단원은 3명의 현악, 관악, 민요 악장과 피리 7명, 대금 6명, 소금 1명, 해금 8명, 아쟁 1명, 거문고 6명, 가야금 7명, 타악 4명, 민요 5명, 정가 2명, 그리고 단무장, 악보, 홍보, 악기 등 각 1명으로 구성되었다. 총 60명 정원에 55명으로 시작한 국악단은 1998년에 65명, 2002년에 80명으로 증원되었다. 모두 상임단원으로 활동하면서도 매해 내외부 심사위원을 위촉한 오디션을 거침으로써 지속적인 기량향상을 위한 노력을 기울이고 있다.
공연활동과 운영방향.
창단공연은 1996년 11월 21일 경기도문화예술회관에서 열렸다. 이준호 예술감독의 지휘로 진행된 연주곡목은 1. 대취타, 2. 거문과와 가야금을 위한 일출(정대석 위촉곡), 3. 경기잡가-유산가(묵계월, 이은주), 산타령(지화자 외 14명), 4. 보러자, 5. 우리 비나리(이준호 위촉곡), 6. 방아타령을 주제로 한 해금협주곡(김영재 작곡), 7. 경기축전서곡(이상규 위촉곡)이었다. 이상규 작곡의 &lt;경기축전서곡&gt;은 경기도립국악단의 창단을 축하하는 곡으로 한명희 교수의 축시에 의한 합창, 민요독창, 민요합창으로 구성되어, 성악과 관현악곡이 어우러진 작품이다. 이준호 작곡, 구히서 작시, 김혜란 작창의 &lt;우리 비나리&gt; 또한 전통성악과 관현악을 접목한 작품이다. 또한 경기잡가의 원현과 함께 세련된 경기민요를 소재로 한 국악관현악곡 &lt;방아타령을 주제로 한 해금 협주곡&gt;의 배치는 경기민요의 현대적 계승의지를 담고 있다.