shopkeeper/korean_wiki_content_only_120125 huggingface dataset:
시리우스XM 음악 프로그램은 록, 팝, 컨트리, R&amp;B, 힙합, 일렉트로닉 댄스, 재즈 등 다양한 시대와 장르에 전념하는 채널(더 히트, Pop2K, 오지스 보냐드, Y2Kounrty 등)과 더 커피 하우스, 시리우스XM 칠, 로드 트립 라디오, 요트 록 라디오와 같은 컨셉 기반 채널을 포함한다.
이 서비스는 또한 핏불, 비틀즈, 밥 말리, 브루스 스프링스틴, 스티븐 밴 잰트, 펄 잼, 그레이트풀 데드, 지미 버핏, 피시 (밴드), 데이브 매슈스 밴드, 톰 페티, U2, 오지 오스본, LL 쿨 J, 에미넴, 켈리 클락슨, 케니 체스니, 윌리 넬슨, 커크 프랭클린, 프랭크 시나트라, B.B. 킹, 레드 핫 칠리 페퍼스, 캐리 언더우드, 드와이트 요아켐, 마키 라몬, 스티브 아오키, 디플로, 더 트래지컬리 힙, 추초 발데스, 톰 모렐로 등 아티스트 브랜드 채널을 다수 제공한다. 때때로 시리우스XM은 테일러 스위프트, 드레이크, 메탈리카, 데이비드 보위, 플리트우드 맥, 프린스, 돌리 파튼, 건즈 앤 로지스, 레드 제플린, 조지 스트레이트, 롤링 스톤스, 이글스, 퀸 (밴드), 비스티 보이즈, 콜드플레이, 마이클 잭슨, 푸 파이터스, 아레사 프랭클린, 마일스 데이비스, 지미 헨드릭스, 빌리 조엘, ABBA, 앨리샤 키스, 닐 영, 블루 로데오 등을 위한 기간 한정 아티스트 채널을 제공하기도 했다.
시리우스XM은 모든 NFL, MLB, NBA 및 NHL 경기의 실시간 경기 중계; 모든 NASCAR 및 인디카 경주; PGA 투어 이벤트; 라이브 대학 스포츠, 그리고 10개 이상의 전용 스포츠 토크 채널에서 제공하는 뉴스, 분석 및 의견을 제공한다.
시리우스XM은 또한 5월 말에서 6월 초, 11월 말에서 12월 초에 일년에 두 번 "무료 청취" 이벤트를 제공한다.
캐나다 파트너.
캐나다에서는 시리우스 캐나다와 XM 캐나다가 캐나다 회사와의 합작투자로 시리우스 XM이 부분적으로 소유하고 있었다 (각각 20%와 23.3%). 미국 합병 후, 두 캐나다 합작회사는 즉시 유사한 합병에 동의하지 않고, 대신 별개의 서비스로 경쟁을 유지했다. 상황을 복잡하게 만든 것은 시리우스 캐나다가 국내 전체 위성 라디오 가입자 기반의 거의 80%를 차지하고 있었고, 새 회사에서 50/50 이상의 지분 분할을 받을 자격이 있다고 생각한 반면, XM 캐나다는 캐나다 스포츠 방송에서 특히 수익성이 높은 NHL과의 계약 역시 새 회사에서 상당한 가치를 가져야 한다고 생각했다.
2010년 11월 24일, XM 라디오 캐나다와 시리우스 캐나다는 서비스 합병을 발표했다. 2011년 4월 12일, CRTC는 이들 회사의 Sirius XM 캐나다로의 합병을 승인했다. XM 캐나다의 라이선스 보유자인 존 비토베의 캐나다 새틀라이트 라디오 홀딩스는 새 회사에서 30%의 지분을 확보하여 주요 지배 주주가 되었으며, 시리우스 캐나다의 현 소유주인 슬레이트 커뮤니케이션즈와 캐나다 방송 협회는 각각 20%의 소유권을 유지했다. 시리우스 XM의 미국 모회사는 25%를 보유하게 된다. 합병은 2011년 6월 21일에 완료되었다. 시리우스 XM 홀딩스는 2020년 현재 시리우스 XM 캐나다의 70% 지분과 33%의 의결권을 소유하고 있다.
XM과 시리우스는 다른 압축 및 수신 제한 시스템을 사용하므로, 서로의 서비스와 수신기가 호환되지 않는다. 합병 조건 중 하나는 시리우스XM이 1년 이내에 XM과 시리우스 신호를 모두 수신할 수 있는 위성 라디오를 판매해야 한다는 것이었다. MiRGE라고 불리는 상호 운용 가능한 라디오는 2009년 3월에 출시되었다. 그러나 MiRGE 라디오는 두 회사가 중복 채널을 제거하면서 특수 라디오의 필요성이 사라졌기 때문에 나중에 단종되었다. , 시리우스XM은 가정, 사무실, 자동차, 해양 및 항공 용도 등 다양한 환경에서 사용할 수 있는 라디오를 제공한다.
시리우스XM 마린은 보트 운전자들을 위한 그래픽 날씨 및 어업 정보 시스템이다. 이 서비스는 레이마린, 후루노, 심라드, 가민과 같은 대부분의 주요 해양 전자 하드웨어 회사와 연동된다. 이 서비스는 패키지와 장치에 따라 다양한 날씨 및 스포츠 조건을 시각적으로 보여준다. 마린 오프쇼어 패키지는 그래픽 기상 레이더, 구름-구름 및 구름-지상 번개, 고해상도 해안 및 해상 파고, 방향 및 주기, 고해상도 해수면 온도, 기압 등고선, 부이 데이터 등을 포함한다.
시리우스XM 항공은 조종사를 위한 위성 기반 그래픽 기상 정보를 제공하며, 육상 기반 ADS-B 서비스보다 더 나은 신호 범위와 빠른 데이터 새로 고침 빈도를 제공한다. 2020년 FAA 명령은 조종사가 ADS‑B/FIS‑B 날씨를 장착하도록 요구하지 않는다.
시리우스XM 항공 수신기 모델 SXAR1과 Garmin GDL51/GDL52는 조종사가 아이패드 또는 아이폰을 ForeFlight 모바일 앱과 함께 블루투스를 통해 사용하여 위성을 통해 전달되는 시리우스XM 항공 비행 중 날씨 및 데이터를 볼 수 있도록 한다. 따라서 조종사는 모바일 장치에서 폭풍 전선, 번개, TAF, METAR, 바람 등을 모니터링할 수 있다.
스텔란티스의 2019년형 램 1500부터 시작하여, 시리우스XM은 360L 플랫폼을 출시했다. 이 플랫폼은 수신기가 위성 신호와 차량 내 셀룰러 데이터 모뎀을 통해 전송되는 스트리밍 콘텐츠를 모두 사용할 수 있게 하며, 후자는 이전에 시리우스XM 앱에만 국한되었던 추가 채널과 맞춤형 콘텐츠 및 온디맨드 프로그램을 제공한다. 이후 모델 연도를 거쳐 이 플랫폼은 스텔란티스와 BMW, 포드, 제너럴 모터스, 닛산 자동차, 폭스바겐 그룹을 포함한 다른 제조업체에서 생산된 다른 차량으로 확장되었다.
, 궤도에는 6개의 기능 위성이 있다: XM 2개(하나는 예비), 시리우스 2개, SXM 2개. XM-3은 궤도상 예비 위성이고 XM-5는 현재 작동 중이다. XM-3과 XM-4(현재는 폐기)는 원래 XM-1과 XM-2 위성(이들은 폐기 궤도에 배치됨)을 대체했다. 시리우스 FM-5와 FM-6는 시리우스 측의 주요 위성 역할을 한다. FM-6는 2013년 10월 25일에 발사되었으며 2013년 12월 2일에 서비스 준비가 완료되었다고 선언되었다. 이 위성은 처음에 회사에서 시리우스 측의 중계기를 배치하는 작업을 진행하는 동안 궤도상 예비 위성으로 사용되었는데, 이는 완전한 정지 궤도 운영으로 전환하는 데 필요했다. 2016년, FM-6가 활성 서비스에 투입되었으며, 타원 궤도에서 작동하던 시리우스의 원래 FM-1부터 FM-3 위성을 공식적으로 대체했다. FM-1부터 FM-3 위성은 나중에 폐기 궤도에 배치되었다. 이 변경으로 인해 FM-5와 FM-6는 시리우스 서비스 전용으로 사용된다. FM-6가 발사되기 전, XM-5는 프로톤 로켓을 통해 2010년 10월 14일 카자흐스탄에서 궤도로 발사되었다. 이 위성은 두 서비스 모두에 방송할 수 있다. 2016년 말, 시리우스XM은 XM-3과 XM-4를 대체하고 라디오 수신기에 시리우스 또는 XM 콘텐츠를 제공할 수 있는 SXM-7과 SXM-8이라는 두 개의 새로운 위성을 주문했다. SXM-7은 2020년 12월 13일 스페이스X의 팰컨 9 로켓을 통해 발사되었으나 (궤도에 성공적으로 배치된 후 실패), SXM-8은 2021년 6월 6일에 발사되었다 (SXM-7 실패로 인해 지연). SXM-9는 2024년 12월 5일 스페이스X 팰컨 9 로켓에 의해 성공적으로 발사되어 2025년에 서비스에 투입되었다.
시리우스 위성은 S-밴드 주파수 2.3200에서 2.3325 GHz 내에서 방송하는 반면, XM 라디오는 인접 주파수 2.3325–2.3450 GHz를 사용한다.
합병 중 및 합병 후에 다음과 같은 주요 사건들이 발생했다:
마케팅에서 홍보 또는 프로모션(promotion)은 제품, 서비스, 브랜드, 문제의 상대적 장점을 타겟 고객에게 설득력 있게 알리기 위해 사용되는 모든 유형의 마케팅 커뮤니케이션을 말한다. 이는 마케터들이 고객의 마음에 독특한 자리를 만들도록 돕는데, 이는 인식적이거나 정서적인 경로일 수 있다. 홍보의 목표는 브랜드 인지도를 높이고, 관심을 유도하며, 판매를 창출하거나 브랜드 충성도를 만드는 것이다. 이는 제품, 가격, 장소, 홍보 등 4가지 P를 포함하는 마케팅 믹스의 기본 요소 중 하나이다.
홍보는 또한 프로모션 믹스 또는 프로모션 계획의 요소 중 하나이다. 이는 인적 판매, 광고, 판매 촉진, 다이렉트 마케팅, 퍼블리시티, 입소문을 포함하며 이벤트 마케팅, 전시회 및 무역 박람회도 포함될 수 있다. 프로모션 계획은 프로모션 믹스의 각 요소에 얼마나 많은 주의를 기울이고, 예산의 어떤 비율을 각 요소에 할당해야 하는지 명시한다.
홍보는 마케터가 제품 정보를 제공하기 위해 사용하는 커뮤니케이션 방법을 다룬다. 정보는 말하기와 시각적일 수 있다.
"프로모션(promotion)"이라는 용어는 옛 프랑스어 "promocion"에서 유래했으며, "앞으로 나아가다", "밀어붙이다", 또는 "지위나 위치를 높이다"를 의미한다. 이는 다시 라틴어 "promotionem"에서 왔는데, "앞으로 나아감"을 뜻한다. 이 단어는 14세기에 영어에 유입되었다.
"광고 또는 홍보"를 지칭하는 "promotion"이라는 용어의 사용은 매우 현대적이며 1925년에 처음 기록되었다. 이는 마케팅 커뮤니케이션에서 사용되는 더 큰 도구 세트 중 하나인 관련 용어, 판매 촉진의 축약형일 수 있다. "promotion"과 "marketing communications"라는 용어는 동의어로 사용될 수 있지만, 실제로는 후자가 더 널리 사용된다.
프로모션의 목적은 세 가지이다.
프로모션의 목적과 그에 따른 프로모션 계획은 판매 증가, 신제품 수용, 브랜드 에쿼티 창출, 포지셔닝, 경쟁 대응 또는 코퍼레이트 아이덴티티 창출을 포함하여 광범위할 수 있다.
'프로모션'이라는 용어는 마케팅 기능 내에서 내부적으로 사용되는 경향이 있다. 대중이나 시장에는 "특별 행사"와 같은 문구가 더 흔하게 사용된다. 완전히 통합된 장기적인 대규모 프로모션의 예로는 미국의 My Coke Rewards 또는 영국의 Coke Zone, 그리고 펩시 스터프가 있다.
제품을 홍보하는 다양한 방법이 직접 또는 다른 미디어를 통해 존재한다. 사람과 미디어 모두 물리적으로 실재하거나 가상/전자적일 수 있다.
물리적 환경에서.
프로모션은 음악회, 축제, 무역 박람회와 같은 특별 행사에서, 그리고 식료품점이나 백화점과 같은 현장에서 물리적 환경에서 진행될 수 있다. 현장에서의 상호작용은 즉각적인 구매를 가능하게 한다. 제품 구매는 할인 (즉, 쿠폰), 무료 품목 또는 경품 추첨과 같은 장려책으로 이루어질 수 있다. 이 방법은 특정 제품의 판매를 늘리는 데 사용된다.
브랜드와 고객 간의 상호작용은 물리적 환경에서 제품을 대표하는 브랜드 앰배서더 또는 도우미에 의해 수행된다. 브랜드 앰배서더 또는 도우미는 마케팅 회사에 의해 고용되며, 이 회사는 제품 또는 서비스를 대표하기 위해 브랜드에 의해 예약된다. 미디어 대 사람 참여와 달리 사람 대 사람 상호작용은 프로모션에 또 다른 차원을 더하는 연결을 구축한다. 상품 및 서비스를 홍보하여 커뮤니티 구축은 브랜드 충성도로 이어질 수 있다.
전통 매체.
전통 매체의 예로는 신문 및 잡지와 같은 인쇄 매체, 라디오 및 텔레비전과 같은 전자 매체, 배너 또는 간판 광고와 같은 옥외 매체가 있다. 이러한 각 플랫폼은 브랜드가 광고를 통해 소비자에게 도달하는 방법을 제공한다.
디지털 미디어.
인터넷, 소셜 네트워킹 및 소셜 미디어 사이트를 포함하는 디지털 미디어는 인쇄 및 방송 인프라의 기술적 한계에서 뉴스, 정보 및 광고를 해방시키기 때문에 브랜드가 소비자와 상호 작용하는 현대적인 방법이다. 디지털 미디어는 현재 브랜드가 일상적으로 소비자에게 도달하는 가장 효과적인 방법이다. 전 세계적으로 27억 명 이상의 사람들이 온라인에 접속해 있으며, 이는 전 세계 인구의 약 40%에 해당한다. 전 세계 모든 인터넷 사용자 중 67%가 소셜 미디어를 사용한다.
대중 전달은 브랜드 인지도, 대규모 유통 및 대규모 프로모션에 계속 집중하는 현대적인 마케팅 전략으로 이어졌다. 디지털 미디어의 빠른 환경은 기술을 통해 현재 사용 가능한 새로운 도구를 활용하기 위한 새로운 홍보 방법을 제시한다. 기술 발전의 증가와 함께 프로모션은 지역적 맥락을 넘어 지리적 경계를 넘어 더 많은 잠재적 소비자에게 도달할 수 있다. 따라서 프로모션의 목표는 시간 효율적이고 비용 효율적인 방식으로 가능한 한 많은 사람들에게 도달하는 것이다.
소셜 미디어는 현대 마케팅 도구로서 대규모 고객에게 상호작용 방식으로 도달할 수 있는 기회를 제공한다. 이러한 상호작용은 단순히 고객을 교육하는 것을 넘어 대화를 가능하게 한다. 페이스북, 스냅챗, 인스타그램, X (소셜 네트워크), 핀터레스트, 텀블러 (마이크로블로그)뿐만 아니라 사운드클라우드 및 Mixcloud와 같은 대체 오디오 및 미디어 사이트는 사용자가 온라인에서 최소한의 비용으로 음악을 상호작용하고 홍보할 수 있도록 한다. 소셜 미디어 플랫폼에서 광고 공간을 구매하고 판매할 수 있다. 또한 타사(third party)를 사용하여 페이지와 게시물에 인위적인 좋아요, 팔로워, 클릭을 구매할 수 있다. 참여 미디어 문화로서 소셜 미디어 플랫폼 또는 소셜 네트워킹 사이트는 미디어 기술을 통해 대량의 콘텐츠를 가장 많은 잠재 고객에게 배포하고 전달할 수 있는 대중 커뮤니케이션 형태이다.[2] 그러나 서버, 시스템 및 웹사이트가 충돌하거나 실패하거나 정보 과부하가 발생할 수 있는 가상 프로모션에는 단점이 있다. 또한 업로드된 정보 및 저장 공간을 잃을 위험이 있으며, 사용은 여러 외부 변수에 의해 영향을 받을 수 있다.
브랜드는 소비자의 참여를 유지하기 위해 다양한 전략을 탐색할 수 있다. 인기 있는 도구 중 하나는 브랜드 엔터테인먼트, 즉 사용자를 위한 일종의 소셜 게임을 만드는 것이다. 이러한 플랫폼의 이점은 사용자를 브랜드 콘텐츠에 몰입시키는 것이다. 예를 들어, 게임에 광고가 내장되어 있다면 성가신 팝업 광고와 달리 사용자는 광고를 흡수하고 지루해하지 않을 가능성이 더 높다.
개인화된 광고는 브랜드에 효과적인 또 다른 전략이 될 수 있으며, 이는 소비자가 브랜드를 의인화할 가능성을 높일 수 있기 때문이다. 개인화는 소비자에 대한 데이터가 수집되었을 때 클릭률 의도를 증가시킨다.
브랜드는 소셜 미디어에서 소비자에게 콘텐츠를 효과적으로 홍보하는 것과 소비자의 삶에 너무 침투하는 것 사이의 선을 잘 타야 한다. 애니메이션과 같은 장치를 포함하는 생생한 인터넷 광고는 광고에 대한 사용자의 초기 주의를 증가시킬 수 있다. 그러나 이는 텍스트를 읽는 것과 같이 사용자가 사이트의 다른 부분을 흡수하려고 할 때 방해가 될 수 있다. 또한, 브랜드가 소비자에 대한 데이터를 노골적으로 수집하고 그들에게 광고를 개인화하기 위해 노력할 때, 이 데이터 수집 이후 광고와의 소비자 관계는 종종 긍정적이다. 그러나 데이터가 은밀히 수집될 때, 소비자는 회사가 그들의 신뢰를 배반했다고 빠르게 느낄 수 있다. 브랜드는 소비자가 취약하거나 인터넷 프라이버시가 침해당했다고 느끼지 않도록 광고에 개인화를 활용하는 것이 중요하다.
스폰서십은 일반적으로 광고나 홍보를 대가로 그룹이나 이벤트에 자원(예: 돈)을 제공하는 것을 포함한다. 회사는 종종 운동선수, 팀 또는 이벤트를 후원하여 로고가 눈에 띄게 보이도록 돕는다. 이는 제품 간접 광고를 사용하거나 팀 유니폼/장비에 로고를 부착함으로써 이루어진다.
신호 대 잡음 왜곡비(Signal-to-noise and distortion ratio, SNDR)는 통신 장치의 신호 품질을 측정하는 데 사용되는 용어이다. 여기에는 SINAD 및 SINADR이 포함된다.
SINAD.
신호 대 잡음 왜곡비(SINAD)는 통신 장치에서 신호의 품질을 측정하는 것으로, 종종 다음과 같이 정의된다.
여기서 formula_2는 신호, 잡음, 디스토션 구성 요소의 평균 전력이다. 잡음 전력 항은 열잡음과 양자화 잡음을 모두 포함할 수 있다. SINAD는 일반적으로 dB로 표현되며, 수신기 RF 감도와 함께 인용되어 수신기 감도에 대한 정량적 평가를 제공한다. 이 정의는 SNR과는 달리 SINAD 판독값이 1보다 작을 수 없다는 점에 유의해야 한다(즉, dB로 인용될 때 항상 양수이다).
왜곡을 계산할 때 DC 구성 요소를 제외하는 것이 일반적이다.
널리 사용됨에 따라 SINAD는 몇 가지 다른 정의를 가지고 있다. SINAD는 일반적으로 다음과 같이 정의된다.
SINAD, ENOB, SNR, THD 및 SFDR 간의 관계에 대한 정보는 이 문서의 각주에서 찾을 수 있다.
상용 라디오 사양.
상용 휴대용 초단파 또는 극초단파 라디오에서 인용된 일반적인 예는 다음과 같다.
이는 수신기가 0.25 μV만큼 낮은 입력 신호로도 명확한 음성을 생성할 수 있다는 것을 나타낸다. 무선 수신기 설계자는 일반적으로 다음 절차를 사용하여 제품을 실험실에서 테스트한다.
무선 설계자에 따르면, 수신기 잡음 플로어(잡음 및 왜곡)보다 12 dB 높은 곳에서 명확한 음성 메시지를 감지할 수 있다. 명확한 음성에 대한 이 출력 전력의 정확성과 관계없이 표준 출력 SINAD를 사용하면 무선 수신기 입력 감도 간의 쉬운 비교가 가능하다. 이 0.25 μV 값은 VHF 상용 무선에 일반적이며, 0.35 μV는 UHF에 더 일반적일 수 있다. 실제로는 더 낮은 SINAD 값(더 많은 잡음)도 명확한 음성으로 이어질 수 있지만, 그 많은 잡음 속에서 음성을 듣는 것은 피곤한 일이다.
SINADR.
신호 대 잡음 왜곡비(SINADR)는 신호의 순도를 측정하는 것이다. SINADR은 일반적으로 데이터 변환기 사양에 사용된다. SINADR은 다음과 같이 정의된다.
여기서 formula_2는 신호, 양자화 오차, 무작위 노이즈 및 디스토션 구성 요소의 평균 전력이다. SINADR은 일반적으로 dB로 표현된다. SINADR은 아날로그-디지털 변환회로 및 디지털-아날로그 변환회로의 표준 측정 기준이다.
SINADR (dB)은 다음 방정식을 통해 유효 비트 수 (ENOB)와 관련이 있다.
이민열(李珉烈, Minyoul Lee)은 대한민국의 법학자이자 한국방송통신대학교 법학과 부교수이다. 그는 서울대학교에서 법학 학사·석사·박사 학위를 받았고, 변호사와 헌법재판소 헌법재판연구원 책임연구관을 거쳐 2019년 한국방송통신대학교 법학과에 임용되었다. 주요 연구 분야는 헌법 해석론과 법철학이며, 특히 “가치/규범 구별”, “의무론적 헌법해석”, “기본권보호의무”, “증명 기준의 규범화” 등의 주제를 중심으로 이론을 전개하였다.
서울대학교 법과대학 법학과를 졸업하고 같은 대학교 대학원에서 법학석사와 법학박사 학위를 받았다. 박사학위논문은 「기본권 제한 심사의 법익 형량에 대한 연구 – 논증대화적 해명 –」(2016)으로, S-Space(서울대 저장소)에 공개되어 있다.
그의 연구는 (1) ‘가치’와 ‘규범’의 구별에 근거한 기본권 사안 논증 구조의 재구성, (2) 과잉금지원칙 등 헌법규범의 해석을 ‘목적론’이 아닌 ‘의무론’으로 정식화하는 접근, (3) 기본권보호의무와 증명 기준(무죄추정)의 규범적 설계, (4) 법명제의 내포적 동치 관계 분석 등으로 정리된다. 이러한 관점은 『헌법논증이론』(2021)·『기본권의 기초이론』(2021) 같은 교재와 실제 강의 과목에 반영되어 교육과 연구의 선순환을 이룬다.
한국방송통신대학교에서 ‘헌법의기초’, ‘통치의기본구조’, ‘기본권의기초이론’, ‘헌법논증이론’을 담당한다.
국내 콜로키움과 학술행사에서 발표·토론을 지속했고, 노동·공공정책 관련 공개토론의 패널로도 참여했다. 2024년 세계법철학·사회철학회(IVR)에서는 ‘Philosophical Analysis’ 세션 발표자로 프로그램에 등재되었다.
연구는 기본권 논증의 절차적 정당성, 의무론적 해석의 일관성, 법명제의 내포 분석 등에서 체계적 초석을 제공한다는 평가가 제기된다.
저작과 강의의 연계.
《헌법논증이론》과 《기본권의 기초이론》은 그의 담당과목과 직접 연계되어, 수업에서 다루는 논증 요건·격위·구조를 교재로 체계화한다.
과학에서 브라우니안 노이즈(brownian noise)는 브라운 잡음(brown noise) 또는 레드 노이즈(red noise)라고도 불리며, 브라운 운동에 의해 생성되는 신호 잡음의 일종이므로, 무작위 행보 잡음이라고도 불린다. "브라운색 잡음"이라는 용어는 색상에서 유래한 것이 아니라, 물속에서 여러 종류의 무생물 입자의 불규칙한 움직임을 기록한 로버트 브라운의 이름을 따서 명명되었다. "빨간색 잡음"이라는 용어는 "백색 잡음"/"백색광" 비유에서 유래한다. 빨간색 잡음은 가시광선의 빨간색 끝과 유사하게 더 긴 파장에서 강하게 나타난다.
음향 신호의 그래픽 표현은 브라운 패턴을 모방한다. 스펙트럼 밀도는 f2에 반비례하며, 이는 분홍색 잡음보다도 낮은 주파수에서 더 높은 강도를 가진다는 것을 의미한다. 강도는 옥타브당 6 dB (데케이드당 20 dB) 감소하며, 들을 때 백색 잡음 및 분홍색 잡음과 비교하여 "감쇠된" 또는 "부드러운" 품질을 가진다. 이 소리는 폭포 또는 심한 강우를 연상시키는 낮은 굉음이다. 옥타브당 6 dB 증가하는 보라색 잡음도 참조하라.
엄밀히 말하면 브라운 운동은 가우스 확률 분포를 가지지만, "빨간색 잡음"은 1/f2 주파수 스펙트럼을 가진 모든 신호에 적용될 수 있다.
파워 스펙트럼.
위너 확률 과정으로도 알려진 브라운 운동은 백색 잡음 신호의 적분으로 얻어진다.
이는 브라운 운동이 백색 잡음 formula_2의 적분이며, 그 파워 스펙트럼 밀도는 평평하다는 것을 의미한다.
여기서 formula_4는 푸리에 변환을 나타내고, formula_5는 상수이다. 이 변환의 중요한 속성은 모든 분포의 미분이 다음과 같이 변환된다는 것이다.
여기서 우리는 브라우니안 노이즈의 파워 스펙트럼이 다음과 같다는 결론을 내릴 수 있다.
개별 브라운 운동 궤적은 스펙트럼 formula_8를 나타내며, 여기서 진폭 formula_5는 무한히 긴 궤적의 한계에서도 확률 변수이다.
브라우니안 노이즈는 백색 잡음을 적분하여 생성할 수 있다. 즉, (디지털) 백색 잡음은 각 표본을 독립적으로 무작위로 선택하여 생성할 수 있는 반면, 브라우니안 노이즈는 각 표본에 무작위 오프셋을 추가하여 다음 표본을 얻는 방식으로 생성할 수 있다. 브라우니안 노이즈는 낮은 주파수에서 무한한 스펙트럼 파워를 포함하므로, 신호는 원점에서 무한히 멀리 표류하는 경향이 있다. 오디오 또는 전자기 응용 분야에서는 누설 적분기를 사용하여 신호가 "벗어나지" 않도록, 즉 시스템의 동적 범위 한계를 초과하지 않도록 할 수 있다. 이것은 브라우니안 노이즈를 오른슈타인-울렌벡 노이즈로 바꾸는데, 이는 낮은 주파수에서 평평한 스펙트럼을 가지며, 선택된 차단 주파수 이상에서만 "빨간색"이 된다.
브라우니안 노이즈는 또한 백색 잡음 신호를 먼저 생성하고, 이를 푸리에 변환한 다음, 다른 주파수 성분의 진폭을 주파수(1차원) 또는 주파수 제곱(2차원) 등으로 나누어 컴퓨터로 생성할 수도 있다. 브라우니안 노이즈 및 기타 거듭제곱 법칙 색상 잡음을 1차원 또는 임의의 차원으로 생성하는 MATLAB 프로그램이 제공된다.
브라우니안 노이즈, 또는 더 정확히는 브라운 과정의 증거는 화학, 전자기학, 유체 역학, 경제학, 그리고 인간 신경운동 제어를 포함한 다양한 분야에서 발견되었다.
인간 신경운동 제어.
인간 신경운동 제어에서 브라운 과정은 조용히 서 있거나 손에 물체를 들고 있는 것과 같은 자세 유지 작업과 동적 작업 모두에서 인간의 자연스러운 드리프트의 생체 지표로 인식되었다. 테사리(Tessari) 등이 수행한 연구는 인간의 이러한 브라운 과정이 인간이 하향 신경 속도 명령의 관점에서 움직임을 인코딩한다는 신경과학적 가설에 대한 첫 번째 행동적 증거를 제공할 수 있음을 강조했다.
야간 음핵 팽창(Nocturnal clitoral tumescence, NCT), 구어적으로 모닝 빈(morning bean)이라고도 알려진 이 현상은 수면 중 또는 잠에서 깨어날 때 발생하는 자발적인 음핵의 부어오름이다. 남성의 야간 음경 팽창 과정과 유사하게, 여성은 주로 렘수면 단계에서 음핵의 팽창과 질의 울혈을 경험한다.
피셔(Fisher) 외 연구진에 따르면, 렘수면 중 NCT와 관련된 질 혈류량 증가는 남성의 과정과 빈도 면에서 유사하며, 즉 렘수면 단계의 95%에서 발생한다. 이는 비렘수면 중에도 조금 더 자주 발생하며, 각 에피소드는 지속 시간이 더 짧은 것으로 보인다. 크기 면에서 NCT는 깨어 있을 때 에로틱한 자극으로 유도된 것과 유사하다. 발기는 에로틱한 꿈과 때로는 수면 오르가슴과 관련이 있을 수 있다. 이 현상은 카라칸(Karacan) 외 연구진에 의해 1970년에 처음 기록되었으며, 이후 1983년에 피셔(Fisher) 외 연구진에 의해 단 한 차례의 후속 연구가 있었다. 최근 연구로는 괴렌(Gören) 외 연구진의 2023년 연구가 있는데, 이들은 피험자들이 밤새 다양한 시기에 질 pH 변화를 보였다는 사실을 발견했다. 이 연구는 특정 수면 단계를 측정하지 않았다. 질 pH 증가는 성적 흥분 및 음핵 발기와 관련이 있다. 바르톨린샘은 흥분 시 질을 윤활하기 위해 알칼리성 액체를 분비하여 질 pH를 증가시킨다.
중성자 포획 치료(Neutron capture therapy, NCT)는 원발성 뇌종양, 재발성 두경부암, 피부 및 피부 외 흑색종과 같은 국소 침습성 악성 종양을 치료하기 위한 방사선 치료의 한 유형이다. 이는 두 단계 과정으로 이루어진다. 첫째, 환자에게 저에너지 "열" 중성자를 포획하는 경향이 높은 안정 동위 원소 붕소-10(10B)을 포함하는 종양 국소화 약물을 주사한다. 10B의 중성자 단면적 (3,837 반)은 조직에 존재하는 질소, 수소 또는 산소와 같은 다른 원소의 1,000배 이상이다. 둘째, 환자에게 에피열 중성자를 조사하는데, 과거에는 핵 반응로가 그 원천이었고 지금은 고에너지 에피열 중성자를 생성하는 가속기가 사용된다. 조직을 관통하면서 에너지를 잃은 결과적인 저에너지 열 중성자는 10B 원자에 의해 포획된다. 결과적인 붕괴 반응은 충분한 10B를 흡수한 암세포를 죽이는 고에너지 알파 입자를 생성한다.
현재까지 NCT의 모든 임상 경험은 붕소-10과 함께 이루어졌으므로, 이 방법은 붕소 중성자 포획 치료 (BNCT)로 알려져 있다. 가돌리늄과 같은 다른 비방사성 동위 원소의 사용은 실험 동물 연구에 국한되었으며 임상적으로는 이루어지지 않았다. BNCT는 현재 치료 불가능한 교모세포종과 같은 악성 뇌종양, 그리고 최근에는 국소 진행성 재발성 두경부암과 피부 및 생식기 부위에 주로 발생하는 표재성 흑색종에 대한 기존의 방사선 치료의 대안으로 평가되어 왔다.
붕소 중성자 포획 치료.
제임스 채드윅은 1932년에 중성자를 발견했다. 그 직후 H. J. Taylor는 붕소-10 핵이 저에너지 열 중성자를 포획하는 경향이 높다고 보고했다. 이 반응은 붕소-10 핵이 헬륨-4 핵(알파 입자)과 리튬-7 이온으로 핵 붕괴를 일으킨다. 1936년에 펜실베이니아주 필라델피아의 프랭클린 협회 과학자인 G.L. Locher는 이 발견의 치료 잠재력을 인식하고 이 특정 유형의 중성자 포획 반응이 암 치료에 사용될 수 있다고 제안했다. 매사추세츠 종합병원의 신경외과 의사인 윌리엄 스위트(William Sweet)는 1951년에 붕사를 붕소 전달제로 사용하여 모든 뇌종양 중 가장 악성인 교모세포종(GBMs) 치료를 위해 BNCT를 평가하기 위해 악성 뇌종양 치료에 BNCT를 사용할 가능성을 처음으로 제안했다. 이후 리 패르(Lee Farr)는 미국 뉴욕 롱아일랜드에 있는 브룩헤이븐 국립연구소에 특별히 건설된 원자로를 사용하여 임상 시험을 시작했다. 1954년에는 스위트가 보스턴의 MIT 핵 연구로를 사용하여 매사추세츠 종합병원에서 또 다른 임상 시험을 시작했다.
전 세계의 여러 연구 그룹은 스위트와 패르의 초기 획기적인 임상 연구와 그 후 1960년대에 하타나카 히로시(畠中洋)의 선구적인 임상 연구를 계속하여 뇌종양 환자를 치료했다. 그 이후로 일본, 미국, 스웨덴, 핀란드, 체코, 중화민국, 아르헨티나를 포함한 여러 국가에서 임상 시험이 진행되었다. 2011년 후쿠시마 제1 원자력 발전소 사고 이후, 그곳의 임상 프로그램은 반응로 중성자원에서 조직을 관통하면서 열화되는 고에너지 중성자를 생성하는 가속기로 전환되었다.
중성자 포획 치료는 치료 효과를 달성하기 위해 두 가지 별개의 구성 요소로 이루어진 이진 시스템이다. 각 구성 요소는 그 자체로는 종양 살상력이 없지만, 결합될 때 암세포에 매우 치명적일 수 있다.
BNCT는 비방사성 붕소-10 (천연 원소 붕소의 약 20%를 구성함)이 적절한 에너지의 중성자에 의해 조사될 때 발생하는 핵 포획 및 붕괴 반응을 기반으로 한다. 이로 인해 들뜬 붕소-11(11B*)이 생성된다. 이것은 방사성 붕괴를 거쳐 고에너지 알파 입자 (4He 핵)와 고에너지 리튬-7 (7Li) 핵을 생성한다. 핵 반응은 다음과 같다.
알파 입자와 리튬 핵 모두 반응의 즉각적인 근처에서 5-9 μm 범위의 조밀하게 이온화를 생성한다. 이는 표적 세포의 직경과 거의 같으므로 포획 반응의 치명성은 붕소를 함유한 세포로 제한된다. 따라서 BNCT는 생물학적으로나 물리적으로 표적화된 유형의 방사선 치료로 간주될 수 있다. BNCT의 성공은 주변 정상 조직에 소량만 국소화되면서 충분한 양의 10B를 종양에 선택적으로 전달하는 것에 달려 있다. 따라서 정상 조직은 충분한 양의 붕소-10을 흡수하지 않았다면 중성자 포획 및 붕괴 반응으로부터 보호될 수 있다. 그러나 정상 조직 허용량은 정상 조직의 수소와 질소에서 발생하는 핵 포획 반응에 의해 결정된다.
다양한 붕소 전달제가 합성되었다. 첫 번째는 주로 일본에서 사용된 다면체 보레인 음이온인 소듐 보로캡테이트 또는 BSH ()이며, 두 번째는 페닐알라닌의 디하이드록시보릴 유도체인 보로노페닐알라닌 또는 BPA이다. 후자는 많은 임상 시험에서 사용되었다. BPA 또는 BSH를 정맥 주입으로 투여한 후, 종양 부위는 중성자로 조사되는데, 최근까지는 특별히 설계된 원자로가 원천이었고 지금은 중성자 가속기가 사용된다. 1994년까지는 저에너지(&lt; 0.5 eV) 열 중성자 빔이 일본과 미국에서 사용되었지만, 조직 침투 깊이가 제한적이므로 더 큰 침투 깊이를 가진 고에너지(0.5–10,000 eV) 에피열 중성자 빔이 미국, 유럽, 일본, 아르헨티나, 중화민국, 중국에서 가속기가 반응로를 대체하기 전까지 임상 시험에 사용되었다. 이론적으로 BNCT는 인접한 정상 세포와 조직에 방사선 손상을 일으키지 않고 종양 세포를 표적화할 수 있는 매우 선택적인 유형의 방사선 치료이다. 기존의 분할 외부 빔 광자 조사에 6-7주가 걸리는 것에 비해 한두 번의 적용으로 종양 세포에 최대 60-70 그레이(Gy)의 선량을 전달할 수 있다. 그러나 BNCT의 효과는 종양 내, 특히 구성 종양 세포 내에서 10B의 비교적 균질한 세포 분포에 달려 있으며, 이는 여전히 성공을 제한하는 주요 미해결 문제 중 하나이다.
방사선 생물학적 고려사항.
BNCT에서 종양 및 정상 조직에 대한 방사선량은 세 가지 유형의 직접 이온화 방사선으로부터의 에너지 증착에 기인하며, 이들은 이온화 입자의 경로를 따라 에너지 손실률인 선형 에너지 전달 (LET)이 다르다.
종양과 주변 정상 조직 모두 방사선장에 존재하므로, 이상적인 에피열 중성자 빔을 사용하더라도 고-LET 및 저-LET 방사선으로 구성된 피할 수 없는 비특이적 배경 선량이 발생한다. 그러나 종양에 10B의 농도가 높으면 인접한 정상 조직보다 더 높은 총 선량을 받게 되며, 이는 BNCT에서 치료 이득의 기초가 된다. 어떤 조직에 전달된 총 그레이 선량은 각 고-LET 선량 성분에 가중치 인자(Gyw)를 곱한 값의 합으로 광자 등가 단위로 표현될 수 있으며, 이 가중치 인자는 각 성분의 증가된 방사선 생물학적 효과에 따라 달라진다.
임상 선량 측정.
생물학적 가중치 인자는 최근의 모든 고등급 신경교종 환자 임상 시험에서 보로노페닐알라닌(BPA)과 에피열 중성자 빔의 조합을 사용하여 사용되었다. 두피에 대한 10B(n,α)7Li 방사선량 부분은 BNCT 당시 혈액 내 측정된 붕소 농도를 기반으로 하였으며, 혈액:두피 붕소 농도 비율을 1.5:1로 가정하고 피부 내 BPA의 복합 생물학적 효과(CBE) 인자를 2.5로 가정했다. 알파 입자와 같은 빔의 고-LET 성분에 대해서는 모든 조직에서 3.2의 상대 생물학적 효과 (RBE) 또는 CBE 인자가 사용되었다. RBE 인자는 다른 유형의 이온화 방사선의 생물학적 효과를 비교하는 데 사용된다. 고-LET 성분에는 정상 조직 질소와의 포획 반응으로 발생하는 양성자와 고속 중성자와 수소의 충돌로 발생하는 반동 양성자가 포함된다. 인간의 붕소 전달제 조직 분포는 임상 방사선 조사를 위한 방사선량 추정에 실험적으로 도출된 값을 사용하기 위해 실험 동물 모델과 유사해야 함을 강조해야 한다. 전산 선량 측정 및 치료 계획에 대한 더 자세한 정보는 이 주제에 대한 포괄적인 리뷰를 참조하면 된다.
붕소 전달제.
BNCT를 위한 붕소 전달제 개발은 1960년대 초에 시작되었으며 현재 진행 중인 어려운 과제이다. BNCT에 잠재적으로 사용될 수 있는 많은 붕소-10 함유 전달제가 합성되었다. 성공적인 붕소 전달제에 대한 가장 중요한 요구 사항은 다음과 같다.
그러나 2021년 현재 이러한 모든 기준을 충족하는 단일 붕소 전달제는 없다. 새로운 화학 합성 기술의 개발과 효과적인 전달제 및 그 전달 방식에 필요한 생물학적 및 생화학적 요구 사항에 대한 지식 증가로 인해 다양한 새로운 붕소 전달제가 등장했다(표 1의 예 참조). 그러나 이들 화합물 중 단 하나만이 대동물에서 테스트되었으며, 보로노페닐알라닌 (BPA)과 소듐 보로캡테이트 (BSH)만이 임상적으로 사용되었다.
붕소 전달제 개발의 주요 과제는 종양 부위에 최소한의 방사선을 정상 조직에 전달하면서 치료용 방사선량을 생성하기에 충분한 붕소 농도(20–50 μg/g 종양)를 달성하기 위한 선택적 종양 표적화 요구 사항이었다. 정상 뇌세포가 있는 상태에서 침투성 종양(신경교종) 세포를 선택적으로 파괴하는 것은 신체의 다른 부위의 악성 종양에 비해 훨씬 더 큰 도전이다. 악성 신경교종은 정상 뇌에 매우 침투성이 높고, 조직학적으로 다양하며, 유전체 프로필이 이질적이므로 모든 종양을 죽이는 것이 매우 어렵다.
가돌리늄 중성자 포획 치료 (Gd NCT).
다음과 같은 이유로 NCT의 포획제로 가돌리늄-157(157Gd)의 사용 가능성에도 관심이 있었다. 첫째, 그리고 가장 중요한 것은 254,000 반이라는 매우 높은 중성자 포획 단면적이었다. 둘째, Gd-DTPA (가도펜테테이트 디메글루민 마그네비스트)와 같은 가돌리늄 화합물은 뇌종양의 자기공명영상 (MRI) 조영제로 일상적으로 사용되어 왔으며 시험관 내(in vitro)에서 뇌종양 세포에 의해 높은 흡수를 보였다. 셋째, 감마선과 내부 전환 및 오제 전자는 157Gd(n,γ)158Gd 포획 반응 (157Gd + nth (0.025eV) → [158Gd] → 158Gd + γ + 7.94 MeV)의 생성물이다. 감마선은 알파 입자에 비해 훨씬 더 긴 경로 길이와 깊은 침투 깊이를 가지지만, 다른 방사선 생성물 (내부 전환 및 오제 전자)은 약 한 세포 직경의 경로 길이를 가지며 DNA를 직접 손상시킬 수 있다. 따라서 157Gd가 세포 핵 내에 국소화된다면 DNA 손상 생성에 매우 유리할 것이다. 그러나 가돌리늄을 생물학적으로 활성인 분자에 통합할 가능성은 매우 제한적이며, Gd NCT를 위한 소수의 잠재적 전달제만이 평가되었다. 붕소 함유 화합물 (표 1)이 실험 동물(in vivo)에서 합성 및 평가된 수많은 연구에 비해 Gd를 사용한 연구는 상대적으로 거의 수행되지 않았다. Gd 함유 MRI 조영제인 마그네비스트를 Gd 전달제로 사용하여 시험관 내 활성이 입증되었지만, 실험 동물 종양 모델에서 Gd NCT의 효능을 입증하는 연구는 거의 없으며, 문헌에 인용이 부족하다는 점에서 알 수 있듯이, 2019년 현재 Gd NCT는 인간에게 임상적으로 사용되지 않았다.
중성자원으로 원자로를 사용한 임상 연구.
2014년까지 BNCT용 중성자원은 원자로에 국한되었다. 원자로에서 유래한 중성자는 에너지에 따라 열 중성자 (En &lt; 0.5 eV), 에피열 중성자 (0.5–10,000 eV), 또는 고속 중성자 (En &gt;10 keV)로 분류된다. 열 중성자는 10B(n,α)7Li 포획 반응을 주로 시작하기 때문에 BNCT에 가장 중요하다. 그러나 조직 침투 깊이가 제한적이므로, 조직을 관통하면서 에너지를 잃고 열 범위로 떨어지는 에피열 중성자가 흑색종과 같은 피부 종양을 제외하고는 이제 임상 치료에 선호된다.
매우 우수한 중성자 빔 품질을 가진 여러 원자로가 개발되어 임상적으로 사용되었다. 여기에는 다음이 포함된다.
2021년 5월 현재, 아르헨티나, 중국, 중화민국의 원자로만이 임상적으로 여전히 사용되고 있다. 2022년 어느 시점부터 핀란드에서의 임상 연구는 매사추세츠주 댄버스 (매사추세츠주)의 Neutron Therapeutics가 설계 및 제작한 가속기 중성자원을 활용할 것으로 예상된다.
뇌종양에 대한 BNCT 임상 연구.
미국과 일본의 초기 연구.
1950년대에 이르러서야 뉴욕 브룩헤이븐 국립연구소 (BNL)의 패르와 매사추세츠 종합병원 (MGH)의 스위트 및 브라우넬이 매사추세츠 공과대학교 (MIT) 핵 연구로 (MITR)를 사용하여 여러 저분자량 붕소 화합물을 붕소 전달제로 사용한 최초의 임상 시험을 시작했다. 그러나 이 연구의 결과는 실망스러웠고, 1990년대까지 미국에서는 더 이상의 임상 시험이 수행되지 않았다.
스위트 연구실에서 2년간의 풀브라이트 펠로십을 마친 후, 하타나카 히로시는 1967년에 일본에서 임상 연구를 시작했다. 그는 낮은 조직 침투 특성을 가진 저에너지 열 중성자 빔과 MGH의 앨버트 솔로웨이(Albert Soloway)가 붕소 전달제로 평가했던 소듐 보로캡테이트(BSH)를 사용했다. 하타나카의 시술에서는 가능한 한 많은 종양을 외과적으로 절제("종양 축소")했고, 그 후 BSH를 일반적으로 동맥 내로, 나중에는 정맥 내로 천천히 주입했다. 12~14시간 후에는 저에너지 열 중성자 빔을 사용하여 여러 다른 원자로 중 한 곳에서 BNCT를 수행했다. 열 중성자 빔의 낮은 조직 침투 특성 때문에 피부를 반사시키고 골판을 들어내어 노출된 뇌를 직접 조사해야 했는데, 이 시술은 스위트와 그의 동료들이 처음 사용한 것이었다.
약 200명 이상의 환자가 하타나카와 그의 동료인 나카가와에 의해 치료를 받았다. 종양의 현미경 진단 및 등급, 크기, 환자의 일상생활 활동 수행 능력(카르노프스키 수행 상태) 측면에서 환자 집단의 이질성으로 인해 치료 효능에 대한 명확한 결론을 내리기는 어려웠다. 그러나 생존 데이터는 당시 표준 치료로 얻은 결과보다 나쁘지 않았으며, 장기 생존자가 여러 명 있었고, 이들은 뇌종양에서 완치되었을 가능성이 높았다.
미국과 일본의 추가 임상 연구.
미국 (2003).
뇌종양 환자에 대한 BNCT는 1990년대 중반 미국에서 차나나(Chanana), 디아즈(Diaz), 코더레(Coderre)와 그 동료들에 의해 브룩헤이븐 국립 연구소(BNL)에서 브룩헤이븐 의료 연구 원자로(BMRR)를 사용하여 재개되었고, 하버드/매사추세츠 공과대학교(MIT)에서는 MIT 연구 원자로(MITR)를 사용했다.
처음으로 BPA가 붕소 전달제로 사용되었고, 환자들은 열 중성자보다 조직 침투 특성이 우수한 고에너지 에피열 중성자의 콜리메이트 빔으로 조사되었다. 베스 이스라엘 디콘네스 의료 센터/하버드 의과대학 및 MIT의 자멘호프(Zamenhof)가 이끄는 연구팀은 임상 시험에 에피열 중성자 빔을 처음 사용했다.
초기에는 피부 흑색종 환자를 치료했으며, 이는 뇌 전이 흑색종 및 원발성 교모세포종(GBMs)을 포함한 뇌종양 환자로 확대되었다. 연구팀에는 MIT의 오토 할링(Otto Harling)과 보스턴 베스 이스라엘 디콘네스 의료 센터의 방사선 종양학자 폴 버스(Paul Busse)가 포함되었다. 하버드-MIT 연구 그룹에 의해 총 22명의 환자가 치료를 받았다. 피부 흑색종 환자 5명은 MIT 연구 원자로(MITR-II)에서 에피열 중성자 빔을 사용하여 치료를 받았고, 이후 뇌종양 환자는 원래 MITR-II 빔보다 훨씬 우수한 특성을 가진 MIT 원자로에서 재설계된 빔과 BPA를 포획제로 사용하여 치료를 받았다.
하버드-MIT에서 치료받은 사례의 임상 결과는 버스에 의해 요약되었다. 치료는 잘 견뎌졌지만, BNCT를 받은 환자와 기존의 외부 빔 X-선 조사를 받은 환자의 평균 생존 시간(MST)에는 유의미한 차이가 없었다.
일본 (2009) - 교모세포종.
일본 오사카 의과 대학의 미야타케 신이치와 가와바타 신지는 BPA (500 mg/kg) 단독 또는 BSH (100 mg/kg)와 함께 2시간 동안 정맥 주입한 후, 교토 대학 원자로 연구소 (KURRI)에서 새로 진단받은 및 재발성 교모세포종 환자를 대상으로 중성자 조사를 시행하는 광범위한 임상 연구를 수행했다.
그들의 첫 번째 시험에서 재발성 고등급 신경교종 환자 10명의 평균 생존 시간 (MST)은 15.6개월이었고, 한 명의 장기 생존자 (&gt;5년)가 있었다.
BNCT 단독보다 X선 조사와 결합한 BNCT가 생존율을 향상시킨다는 실험 동물 데이터를 바탕으로, 또 다른 연구에서 미야타케와 가와바타는 위에서 설명한 BNCT를 X선 부스트와 결합했다. 총 20~30 Gy의 선량을 2 Gy씩 매일 분할 투여했다. 이 환자 그룹(새로 진단받은 교모세포종)의 MST는 23.5개월이었고, 탈모(탈모증) 외에는 유의미한 독성이 관찰되지 않았다. 그러나 이 환자들 중 상당수(고비율의 소세포 변종 교모세포종 환자)에서 종양의 뇌척수액 전이가 발생했다.
일본 (2011) - 교모세포종.
새로 진단받은 교모세포종 환자를 대상으로 야마모토(Yamamoto) 등이 수행한 또 다른 일본 시험에서는 BPA와 BSH를 1시간 동안 주입한 후 일본 연구용 원자로(JRR)-4에서 BNCT를 시행했다. 환자들은 BNCT 완료 후 X선 부스트를 받았다. 전체 중앙 생존 시간(MeST)은 27.1개월이었고, 1년 및 2년 생존율은 각각 87.5%와 62.5%였다.
미야타케, 가와바타, 야마모토의 보고서에 따르면 BNCT와 X선 부스트를 결합하면 상당한 치료적 이득을 얻을 수 있다. 그러나 이 병용 요법을 단독으로 또는 화학 요법 및 면역 요법을 포함한 다른 접근 방식과 결합하여 최적화하고 더 많은 환자 집단을 대상으로 평가하기 위한 추가 연구가 필요하다.
일본 (2021) - 뇌수막종.
미야타케와 그의 동료들은 또한 다른 모든 치료법에 내성인 재발성 고등급 뇌수막종(HGM) 환자 44명으로 구성된 코호트를 치료했다. 임상 요법은 일본 구마토리의 교토 대학 원자로 연구소에서 중성자 조사 2시간 전 보로노페닐알라닌의 정맥 투여로 구성되었다. 효능은 종양 축소의 방사선학적 증거, 초기 진단 후 전체 생존율(OS), BNCT 후 OS, 그리고 치료 실패와 관련된 방사선학적 패턴을 사용하여 결정되었다.
BNCT 후 중앙 OS는 29.6개월이었고, 진단 후 98.4개월이었다. 저등급 종양 환자에서 더 나은 반응이 관찰되었다. 36명의 환자 중 35명에서 종양 축소가 있었고, 중앙 무진행 생존율(PFS)은 13.7개월이었다. 환자의 종양 중 22.2%만이 국소 재발을 경험했다는 사실로 미루어 볼 때, 환자의 종양에 대한 국소 조절이 양호했다. 이러한 결과로부터, BNCT는 치료에 내성인 HGM 환자에서 종양 성장을 국소적으로 조절하고, 종양을 축소시키며, 허용 가능한 안전성으로 생존율을 향상시키는 데 효과적이라는 결론이 내려졌다.
핀란드의 임상 연구.
핀란드 BNCT 프로그램의 기술적 및 물리적 측면은 Savolainen et al.에 의해 상세하게 기술되었다. 헬싱키 대학교 중앙 병원과 핀란드 VTT 기술 연구 센터의 헤이키 요엔수(Heikki Joensuu)와 레나 칸카안란타(Leena Kankaanranta)가 이끄는 임상 팀과 이로 아우테리넨(Iro Auterinen)과 한나 코이부누오(Hanna Koivunoro)가 이끄는 핵 엔지니어 팀은 재발성 악성 신경교종(교모세포종) 및 두경부암 환자 약 200명 이상을 치료했다. 이들은 표준 치료를 받은 후 재발하여 BNCT를 받았으며, BPA를 붕소 전달제로 사용했다. 신경교종 환자의 진행까지의 중앙 시간은 3개월이었고, 전체 중앙 생존 시간(MeST)은 7개월이었다. 이 결과를 재발성 악성 신경교종 환자의 다른 보고된 결과와 비교하기는 어렵지만, 이는 재발성 종양 환자의 구제 치료로서 BNCT를 사용하는 향후 연구의 출발점이다. 재정적 이유를 포함한 다양한 이유로, 이 시설에서는 더 이상 연구가 수행되지 않았으며, 이 시설은 폐쇄되었다. 그러나 Neutron Therapeutics가 설계 및 제작한 가속기를 사용하여 BNCT 치료를 위한 새로운 시설이 설치되었다. 이 가속기는 병원에서 사용하도록 특별히 설계되었으며, 2021년에 선량 측정 연구가 완료되면 BNCT 치료 및 임상 연구가 그곳에서 수행될 예정이다. 핀란드 및 외국 환자 모두 이 시설에서 치료를 받을 것으로 예상된다.
스웨덴의 임상 연구.
BNCT를 이용한 뇌종양 치료에 대한 이 섹션을 마무리하기 위해, 스웨덴 Studsvik에서 스텐스탐(Stenstam), 스콜드(Sköld), 카팔라(Capala)와 그 동료들이 Studsvik 핵 반응로에서 생성된 에피열 중성자 빔을 사용하여 수행한 임상 시험을 간략하게 요약한다. 이 빔은 원래 미국과 일본에서 사용된 열 빔보다 더 큰 조직 침투 특성을 가졌다. 이 연구는 투여된 총 BPA 양이 증가(900mg/kg)하고 6시간 동안 정맥 주입되었다는 점에서 이전의 모든 임상 시험과 크게 달랐다. 이는 신경교종을 가진 쥐를 대상으로 한 실험 동물 연구를 바탕으로 6시간 주입 후 침투하는 종양 세포에 의한 BPA 흡수 증가를 입증했다. BPA의 장시간 주입은 이 연구에 참여한 30명의 환자에게 잘 견뎌졌다. 모든 환자는 2개의 필드로 치료를 받았으며, 평균 전뇌 선량은 3.2-6.1 Gy (가중치 적용), 종양의 최소 선량은 15.4-54.3 Gy (w) 범위였다. 스웨덴 연구자들 사이에서는 결과 평가에 대한 일부 이견이 있었다. 불완전한 생존 데이터를 바탕으로 MeST는 14.2개월, 종양 진행까지의 시간은 5.8개월로 보고되었다. 그러나 완전한 생존 데이터에 대한 보다 신중한 조사에 따르면, MeST는 17.7개월이었고, 이는 수술, 이은 방사선 치료(RT) 및 테모졸로마이드 (TMZ) 약물을 받은 환자의 15.5개월과 비교된다. 또한, BNCT 후 부작용 발생률은 RT 단독 치료 후(21%)보다 낮았고(14%), 이 두 가지 모두 TMZ와 RT 병용 치료 후보다 낮았다. 만약 이 향상된 생존 데이터가 (높은 BPA 용량과 6시간 주입 시간을 사용하여 얻어진) 다른 연구자들에 의해, 가능하면 무작위 임상 시험에서 확인된다면, 이는 특히 광자 부스트와 결합될 경우 뇌종양 BNCT의 중요한 진전이 될 수 있다.
두개외 종양의 BNCT 임상 연구.
지난 15년간의 가장 중요한 임상적 진전은 다른 모든 치료에 실패한 두경부 재발성 종양 환자를 치료하기 위한 BNCT의 적용이었다. 이러한 연구는 일본에서 가토(Kato) 등이 처음 시작했으며, 이어서 여러 일본 그룹과 핀란드의 칸카안란타(Kankaanranta), 요엔수(Joensuu), 아우테리넨(Auterinen), 코이부누오(Koivunoro) 및 그 동료들이 이 연구를 수행했다. 이 모든 연구는 BPA를 붕소 전달제로 사용했으며, 주로 단독으로 사용했지만 때로는 BSH와 함께 사용하기도 했다. 다양한 조직 병리학적 유형의 종양을 가진 매우 이질적인 환자 그룹이 치료를 받았으며, 이 중 가장 많은 수가 재발성 편평 세포 암종이었다. 가토 등은 다른 치료 옵션이 없는 진행된 암 환자 26명에 대한 일련의 연구를 보고했다. BPA + BSH 또는 BPA 단독을 1시간 또는 2시간 정맥 주입으로 투여했으며, 이어서 에피열 빔을 이용한 BNCT를 시행했다. 이 연구에서 12건의 완전 관해, 10건의 부분 관해, 3건의 진행이 있었다. MST는 13.6개월이었고, 6년 생존율은 24%였다. 심각한 치료 관련 합병증("부작용")으로는 일시적인 점막염, 탈모, 드물게 뇌 괴사 및 골수염이 포함되었다.