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네비라핀(nevirapine)과 같은 1세대 NNRTI의 결합에서 중요한 요소는 나비 모양이다. 화학적 다양성에도 불구하고 그들은 매우 유사한 나비 모양을 가진다. NNRTI의 두 개의 방향족 고리가 효소 내에서 나비의 날개를 닮았다 (그림 2). 나비 구조의 몸체는 친수성 중심을 가지고 날개를 나타내는 두 개의 소수성 부분을 가지고 있다. 날개 I은 일반적으로 헤테로 방향족 고리이고 날개 II는 페닐 또는 알릴 치환기이다. 날개 I은 고리의 한쪽에 아미노산 Lys-101 그리고 Lys-103의 주쇄와 수소 결합을 수용 그리고/또는 공여할 수 있는 작용기를 가지고 있다. Wing II는 π-π 상호 작용을 통해 소수성 포켓과 상호 작용하며, 대부분 방향족 아미노산의 측쇄에 의해 형성된다. 나비 몸체에서 소수성 부분은 주로 Lys-103, Val-106 그리고 Val-179의 측쇄로 형성된 작은 주머니를 채운다. 그러나 다른 많은 NNRTI가 다른 모드에서 RT에 바인딩하는 것으로 밝혀졌다. diarylpyrimidins(DAPY)과 같은 2세대 NNRTI는 2개의 측면 소수성 날개와 중심 극성 부분인 피리미딘 링을 가진 말발굽과 같은 모양을 가지고 있다.
NNIBP는 탄력적이며 형태는 NNRTI의 크기, 특정 화학 성분 그리고 결합 모드에 의존한다. RT의 전체 구조는 결합된 NNRTI의 특성에 따라 부분적 유연성을 가진다. 억제제가 돌연변이 표적의 변형된 포켓에 결합할 수 있는 유연성을 갖는 것은 중요하다. 억제제 유연성은 억제제-표적 상호 작용에 영향을 미치지 않을 수 있다.
NNRTI는 RT 효소에 비경쟁적으로 결합하여 작용한다 (그림 3). 결합은 효소의 3차원 구조에 구조적 변화를 일으키고 NNIBP를 생성한다.HIV-1 RT에 NNRTI의 결합은 아미노산 Tyr-181 그리고 Tyr-188 잔기에서 회전이성질체 형태 변화를 유도해 p66 엄지 도메인을 과도하게 확장시킨다. 이것은 효소의 촉매 활성에 영향을 미치고 RT의 p66 서브 유닛의 중합 효소 활성 부위를 억제함으로써 HIV-1 복제를 차단한다. 전체적인 구조적 변화는 핵산 주형의 효소를 추가적으로 불안정하게 하고 뉴클레오타이드에 결합하는 능력을 감소시킨다. 바이러스의 RNA 전사가 억제되므로 바이러스의 복제 속도가 감소한다.
약물 발견 및 설계.
효과적인 항 HIV 약물의 개발은 뉴클레오티드와 아미노산 염기서열의 다양성 때문에 어렵다.완벽한 항 HIV 약물은 약물 내성 돌연변이에 효과적이어야 한다. 표적 RT 효소와 그것의 구조, 약물 작용 메커니즘 및 약물 내성 돌연변이의 결과를 이해하는 것은 보다 효과적인 NNRTI 설계에 도움이 될 수 있는 유용한 정보를 제공한다. RT 효소는 NNRTI 결합을 방해할 수 있는 돌연변이로 인해 변화를 겪을 수 있다.
NNRTI로 확인된 처음 두 종류의 화합물은 1-(2-2-하이드록시에톡시메틸)-6-(페닐싸이오)티민(HEPT) 그리고 테트라하이드로이미다조[4,5,1-jkj][1,4]벤조다이아제핀- 2(1H)-온 및 -싸이온(TIBO)이다. TIBO 화합물이 발견됨에 따라 1980년대 후반에 NNRTI 등급의 정의가 이루어졌으며, 이때 예기치 않게 RT를 억제하는 것으로 밝혀졌다. 이 발견은 이 화합물들의 작용 메커니즘에 대한 연구를 시작하게 했다. HEPT 화합물은 TIBO 화합물 이전에 설명되었으며 원래 NRTI로 추정되었다. 나중에 그들이 TIBO 화합물과 공통 작용 메커니즘을 공유했다는 것이 밝혀졌다. HEPT와 TIBO 화합물은 다른 RT에 대해서는 활성화되지 않는 매우 특이적이고 강력한 HIV-1RT 억제제로 확인되었다. 이 화합물들은 세포나 미토콘드리아 DNA 합성을 방해하지 않는다. HIV-1에 대한 NNRTI의 특이성은 NNRTI 약물 클래스의 특징으로 간주된다.
1세대 NNRTIs.
HEPT와 TIBO가 발견된 후 화합물 스크리닝 방법을 사용하여 일반적으로 네비라핀으로 알려진 최초의 NNRTI인 BI-RG-587을 개발했다. HEPT, TIBO와 마찬가지로 네비라핀은 비경쟁적 억제(dNTP 결합과 관련)에 의해 바이러스 RT 활동을 차단했다. 이것은 새로운 종류의 항 HIV 억제제가 RT의 활성을 억제하지만 활성 부위를 억제하지 않는다는 생각을 강화했다. NNRTI의 몇몇 분자군은 많은 분자의 스크리닝과 진화 후에 나타났다.
1세대의 세 가지 NNRTI 화합물은 HIV-1 감염 치료를 위해 미국 식품의약국 (FDA)의 승인을 받았다. 네비라핀은 1996년에 승인되었고, 델라비르딘은 1997년에, 그리고 에파비렌즈는 1998년에 승인되었다 (표 1). 이러한 약물 중 네비라핀과 에파비렌즈 두 가지는 1차 HAART의 초석이고 델라비르딘은 현재 거의 사용되지 않는다. 이 세 가지 약물의 구조는 HIV-1 RT에 대한 활성을 허용하는 다양한 고리, 치환기 그리고 결합을 보여준다. 이러한 다양성은 왜 그렇게 많은 비뉴클레오사이드가 합성되었는지 보여주지만 왜 세 가지 약물만 시장에 출시되었는지는 설명하지 못한다. 주요 문제는 이러한 화합물의 내성을 발달시키는 능력이다.
α-APA에서 ITU로의 개발.
결정 구조 분석은 1세대 NNRTI(예: TIBO, 네비라핀 그리고 α-APA)가 "나비 같은" 형태로 HIV-1 RT에 결합하는 것으로 나타났다. 이 1세대 NNRTI는 Tyr-181C 및 Tyr-188L/H와 같은 일반적인 약물 내성 돌연변이에 취약했다. 이것은 새롭고 더 효과적인 NNRTI를 찾아야 할 필요성을 제기했다. 유망한 NNRTI 시리즈인 ITU(imidoylthiourea)는 α-APA 유사체에서 나왔다(그림 4). ITU 화합물은 α-APA의 아릴 사이드 그룹을 결합하는 링커를 확장하여 얻었다. 강력한 ITU 화합물인 R100943은 구조-활성 관계(SAR)을 기반으로 하는 사이드 그룹의 화학적 조성을 배열하여 얻었다. HIV-1/R100943 복합체의 결정 구조는 ITU 화합물이 α-APA 화합물보다 더 유연함을 증명했다. ITU 화합물은 "말굽" 또는 "U" 모드로 결합하는 뚜렷한 결합 모드를 보여주었다.
R100943은 HIV-1을 억제했으며, 로비라이드(α-APA) 및 네비라핀에 대한 높은 수준의 내성을 유발한 G190A 돌연변이와 같은 다수의 주요 NNRTI 내성 돌연변이에 대해 상당히 효과적이었다. G190A 돌연변이는 나비 모양의 NNRTI의 연결 부분에 의해 채워지는 결합 포켓의 일부를 점유함으로써 저항을 유발하는 것으로 생각되었다. 말굽형 결합모드에서 R100943은 G190에서 약 6.0Å의 거리에 있다. 나비 모양으로 결합하는 네비라핀 및 로비라이드와 비교할 때 ITU 파생 모델은 Tyr-181C 및 Tyr-188L 돌연변이에 대한 활성도가 개선되었다. 구조 연구는 잠재적 TIBO 화합물이 돌연변이 RT의 NNIBP(비뉴클레오사이드 억제제 결합 포켓)에서 스스로 이동함으로써 Tir-181C 돌연변이의 영향을 부분적으로 보완할 수 있음을 시사했다. 이러한 맥락에서 R100943은 NNRTI의 배좌 교체를 가능하게 하는 비틀림 자유를 갖는다. 이 비틀림 자유는 ITU 유도체가 돌연변이 NNIB에 결합해 저항 돌연변이의 영향을 보상하는 데 사용할 수 있다. 그럼에도 불구하고, HIV-1 내성 돌연변이에 대한 R100943의 효력은 효과적인 약물 후보로 간주하기에 충분하지 않았다. 게다가 ITU 유도체의 이미도일싸이오우레아 부분의 화학적 안정성은 경구용 약물에 적합하지 않았다.
《Reggatta de Blanc》은 A&amp;M 레코드가 1979년 10월 2일, 발표한 영국의 록 밴드 폴리스의 두 번째 스튜디오 음반이다. 이 밴드는 영국 음반 차트에서 1위를 차지한 첫 번째 음반이었고 첫 번째 영국 1위 싱글 〈Message in a Bottle〉과 〈Walking on the Moon〉이 수록되어 있다. 1980년 초, 이 음반은 미국에서 디스크당 한 장씩 두 장의 10인치 디스크로 재발행되었고 밴드의 포스터와 함께 수집판으로 재발행되었다.
그 음악은 레게와 프론트맨 스팅의 카리브해 음향을 독특하게 살린 것이 특징이다. 이 음반의 제목은 프랑스어로 "화이트 레게"로 느슨하게 번역되어 있다. 이 음반은 1978년 데뷔 음반 《Outlandos d'Amour》에 이어 이 밴드의 두 번째 프랑스 제목 음반이었다. 《Reggatta de Blanc》은 이전 음반보다 더 인기 있고 성공적이었다. 이 타이틀곡은 이 밴드가 최초로 최우수 록 인스트루멘탈 퍼포먼스 그래미 어워드를 수상하게 했다.
2003년, 《Reggatta de Blanc》은 《롤링 스톤》이 선정한 역사상 가장 위대한 음반 500장 중 369위에 올랐다.
《Reggatta de Blanc》은 녹음하는데 4주가 걸렸고, 몇 달에 걸쳐 간격을 두었다. 후임자인 《Zenyatta Mondatta》와 달리, 그 밴드에 대한 압력은 없었다. 세션 중 드러머 스튜어트 코플랜드는 "그냥 스튜디오에 들어가서 '맞아, 누가 첫 번째 곡을 만들었어?'라고 말했어요. 들어가기도 전에 리허설도 안 했거든요."
이 유망한 밴드에 더 큰 스튜디오와 더 유명한 프로듀서를 제공하고자 했던 A&amp;M 레코드의 바람과 반대로, 폴리스는 다시 서리 사운드에서 나이젤 그레이와 함께 녹음하기로 결정했다. 적은 예산(6,000파운드에서 9,000파운드)은 이전 음반인 《Outlandos d'Amour》의 수익으로 쉽게 충당되었고, 음반사가 밴드의 실제 음악을 만드는 데 있어 통제력을 갖지 못하게 되었다.
《Outlandos d'Amour》는 스팅의 생애에서 가장 다작의 작곡 시기로부터 혜택을 받은 반면, 《Reggatta de Blanc》의 녹음 세션은 신소재가 너무 부족해서 한때 〈Fall Out〉을 재녹음하는 것까지 고려했다. 그 공백을 메우기 위해 스팅과 코프랜드는 그들이 작곡한 오래된 노래들을 파헤쳤고 그 요소들을 이용해 새로운 노래를 만들었다. 〈Bring on the Night〉의 가사 대부분은 스팅의 마지막 출구 곡인 〈Carrion Prince (O Ye of Little Hope)〉과 〈The Bed's Too Big Without You〉에서 비슷하게 시작되었고, 〈Does Everyone Stare〉는 코플랜드가 대학에서 작곡한 피아노 곡에서 유래되었다. 폐막곡 〈No Time This Time〉은 1978년 11월 〈So Lonely〉의 B-사이드였고 음반의 실행 시간을 늘리기 위해 추가되었다.
= 소개 =
CCP프로젝트 관련 인터뷰
= 요식업 외 =
= 창업한 프랜차이즈 =
= 수상 내역 =
《이벤트를 확인하세요》는 2021년 8월 14일부터 2021년 9월 4일까지 UHD로 방영된 4부작 MBC 토요드라마이다.
뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(, NRTIs)와 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(, NtRTIs)의 발견과 발전은 1980년대 에이즈(AIDS : Acquired Immune Deficiency Syndrome) 대유행이 서부를 강타했을 때부터 시작되었다. 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제들은 역전사효소(RT : Reverse Transcriptase)를 억제한다. 역전사효소란 인간면역결핍증 바이러스(HIV - Human immunodeficiency Virus)의 유전물질을 복제시키는 효소이다. 첫번째로 개발된 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제는 지도부딘(Zidovudine)으로서, 1987년에 미국식품의약국 (FDA : U.S. Food and Drug Administration)의 승인을 받아서 HIV 치료의 첫 디딤돌이 되어주었다. 그 뒤로, 여섯가지의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제와 한가지의 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제가 뒷따랐다. 그 둘은 내인성 2'-디옥시 뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드(2'- deoxy-nucleoside and nucleotide)의 유사체들이다. HIV-1 바이러스가 항-HIV 의약품에 지속적으로 노출되면 약물저항성 바이러스들이 생기게 되며, 이는 피할 수 없는 결과이다.
1981년 여름, 최초로 후천면역결핍증후군(에이즈)가 보고되었다. 2년 뒤, 에이즈의 병인학적(etiological) 원인인 인간면역결핍증 바이러스(HIV)가 밝혀졌다.
HIV의 정체가 드러난 후로부터, 효과적인 항레트로바이러스(antiretroviral) 의약품들이 계속 발전해왔고 HIV에 대한 어마어마한 양의 연구조사가 지속되었다. HIV를 치료하기 위한 항레트로바이러스 의약품은 여섯가지로 분류할 수 있다: 뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제, 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, 단백질분해효소 억제제, 진입 억제제, 공동-수용체 억제제(co-receptor inhibitors) 와 통합효소 억제제(integrase inhibitors)이다. 항-HIV 의약품 개발의 주요 토대가 되어준 것은 HIV-1의 역전사 효소이다. 체외에서 항-HIV 효과를 나타낸 최초의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제는 지도부딘이었다. 지도부딘이 1987년에 승인된 이후로, 총 여섯가지의 뉴클레오사이드 그리고 한가지의 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제가 미국식품의약국(FDA)으로부터 승인받았다. 미국식품의약국(FDA)으로부터 승인받은 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제는 지도부딘, 디다노신(didanosine), 잘시타빈(zalcitabine), 스타부딘(stavudine), 라미부딘(lamivudine), 아바카비르(abacavir) 그리고 엠트리시타빈(emtricitabine)이 있으며, 승인된 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제는 테노포비르(tenofovir) (표4 참조) 뿐이다.
HIV-1 역전사효소.
대부분의 표준 HIV 의약품 치료요법은 역전사효소를 억제하는 데 초점을 맞춘다. 역전사 효소란, HIV-1을 비롯하여 다른 레트로바이러스들이 자신의 생활사를 완성하기 위해 필요한 효소이다. 역전사 효소는 두가지 주요 기능을 가지고 있다. 첫째로, 그것은 자신의 폴리머레이스(polymerase) 활동으로 바이러스의 유전물질 복제를 제어한다. 그것은 바이러스의 단일-가닥 RNA를 삽입가능한 이중가닥의 DNA로 전환시킨다. 뒤이어, 생성된 DNA는 숙주의 세포내로 이동되어 레트로바이러스의 인터그레이스(integrase)에 의해 게놈(genome)으로 삽입된다. 역전사효소의 다른 역할은 그것의 리보핵산가수분해효소 H(ribonuclease H) 역할이며, 그것은 RNA가 DNA와 헤테로듀플렉스(heteroduplex)를 형성했을 때에만 RNA를 분해한다.
HIV-1 역전사효소는 비대칭의 헤테로다이머(heterodimer)이며, 길이는 1000개의 아미노산으로 되어있고, 두개의 아단위단백질(subunit)로 구성되어있다. 더 큰 아단위단백질은 p66이며 길이는 560개의 아미노산으로 되어있고, 역전사효소의 효소활동을 전부 지니고 있다. 더 작은 아단위단백질은 p51이며 길이는 440개의 아미노산을 가지고 있고, 헤테로다이머를 안정화시키는 것으로 추정된다. 하지만, tRNA 프라이머(primer)가 결합하는데 기여한다는 가능성도 있다. p66 아단위단백질은 두개의 활성자리가 있다: 폴리머레이스와 리보핵산가수분해효소 H이다. 폴리머레이스는 네개의 서브도메인이 있고, 오른손과 유사하여 "손가락(fingers)", "엄지(thumb)", "이음매(connection)" 그리고 "손바닥(palm)"으로 명명되었다.
활동 메커니즘.
뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제들의 활성화는 주로 수동확산(passive diffusion)이나 담체수송(carrier-mediated transport)에 의한 세포내 출입에 의존한다. 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제는 크게 친수성이고 제한적인 세포막 투과성을 가지고 있기 때문에 이 단계는 매우 중요하다. 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제들은 내인성 2'-디옥시 뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드 유사체이다. 그들은 모체 원형에서는 비활성화 상태이기 때문에 잇다른 인산화과정이 필요하다.
뉴클레오사이드들은 인산화가 세 번 일어나야 하지만, 뉴클레오타이드는 이미 한 개의 인산기를 보유하고 있기 때문에 두 번의 인산화가 필요하다. 이러한 단계적 활성화 과정은 세포 내에서 일어나며, 여러 가지 효소의 조직화된 연쇄 반응으로 인해 가능해진다. 뉴클레오사이드 유사체의 첫번째 인산화 과정은 보통 속도결정 단계이며, 주로 디옥시뉴클레오사이드 키네이스(kinase)에 의해 촉매화된다. 일인산 뉴클레오사이드 유사체에 두 번째 인산기를 부착하는 과정은 주로 일인산 뉴클레오사이드 인산화효소(NMP kinase)에 의해 촉매된다. 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제의 마지막 인산화 과정은 여러가지의 효소에 의해 촉매화될 수 있다. 예를 들어, 이인산 뉴클레오사이드 인산화효소(NDP kinase)포스포글리세르산 인산화효소(phosphoglycerate kinase), 피루브산 키네이스(pyruvate kinase), 크레아틴 키네이스(creatine kinase)들이 있다. 그들로 인해 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제는 저마다의 효과적인 항-바이러스 삼인산 유사체로 변한다. 저마다의 삼인산 형태로, 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제들과 한 가지뿐인 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제는 저마다 상응하는 디옥시뉴클레오타이드 삼인산과 경쟁하여 발생기의 DNA 사슬에 도입되기 위해 겨룬다.(그림1 참조) 디옥시뉴클레오타이드 기질과는 다르게, 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제는 디옥시리보스에 3'-수산기가 없다. 3'-수산기는 잇다른 핵산과 인산다이에스터 결합(phosphodiester bond)을 5'-에서 3'- 방향으로 구성하는 데에 필요하기 때문에, 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제가 일단 DNA에 도입되면 DNA는 더 이상 역전사 효소에 의해 신장될 수 없다. 즉, 종결자(terminator)로서 기능한다.
발견과 발전.
1964년, 미시건 암 재단에서 호르위츠(Horwitz)에 의해 지도부딘(AZT)이 합성되었다. 티민의 디옥시리보오스 고리의 3' 수산화기는 아지도기로 대체되어서 결과적으로 지도부딘이 되었다. 3' 수산화기는 역전사 과정 중 신장하는 DNA에서 다음 뉴클레오타이드에게 부착점을 제공하기 때문에, 수산화기의 부재는 확실한 사슬 종결자로 기능한다. 지도부딘은 티민 대신 사슬에 도입되며 HIV의 유전자 복제를 억제하는 강력한 기능을 가지고 있다. 이 화합물은 1964년에 잠재적인 항암 인자로서 준비되었지만, 효과가 없다고 판명이 났었다. 하지만 1974년, 지도부딘은 레트로바이러스에 대하여 효과가 있다고 보고되었고, 뒤이어 에이즈 대유행이 서부 사회를 1980년대 중반에 강타했을 때 재조명되었다. 하지만, 지도부딘은 상대적으로 독성이 있다. 왜냐하면, 지도부딘은 세포내 효소에 의해 삼인산으로 전환되기 때문에, 감염되지 않은 세포 내에서도 활성화되기 때문이다.
다이디옥시뉴클레오사이드(dideoxynucleoside).
다이디옥시뉴클레오사이드(dideoxynucleoside)는 당 고리가 2'-수산화기와 3'-수산화기를 모두 가지고 있지 않는 뉴클레오사이드 유사체이다. 지도부딘이 합성된 지 3년 후, 시카고에서 제롬 호르위츠(Jerome Horwitz)와 그들의 동료들은 현재 잘시타빈(Zalcitabine - ddC)이라고 알려진 또 다른 다이디옥시뉴클레오사이드를 개발한다. 잘시타빈은 합성된 피리미딘 뉴클레오사이드 유사체이며 디옥시시티딘과 구조적으로 관련이 있다. 리보스 당의 3'-수산화기는 수소로 대체되어있다. 잘시타빈은 1992년 6월에 HIV-1에 대한 치료효과를 미국식품의약국으로부터 승인받았다.
2',3'- 다이디옥시이노신(dideoxyinosine) 혹은 (didanosine)은 체내에서 다이디옥시아데노신(dideoxyadenosine)으로 전환된다. 그것의 발전은 매우 긴 역사를 가지고 있다. 1964년에 잘시타빈에 상응하는 아데노신 유사체인 다이디옥시아데노신이 합성되었다. 다이디옥시아데노신은 신장 손상을 초래하기 때문에 다이다노신은 다이디옥시아데노신을 촉매-산성화(enzymatic oxidation)시켜서 생성되었다. ( 표1 참고) 그것은 신장 손상을 초래하지 않으면서도 HIV에 대해 효과적이라고 판단되었다. 다이다노신은 1991년 10월에 HIV-1에 대한 치료효과로 미국식품의약국의 승인을 받았다. 잘시타빈과 다이다노신은 모두 뚜렷한 사슬 종결자로서, 항-HIV 치료에 대해 효과적으로 발전되어왔다. 불행히도, 두 약품 모두 선택성(selectivity)이 낮아서 부작용을 초래하기도 한다.
다이디옥시 구조의 나아간 수정은 결국 2',3'-다이디하이드로-3'-디옥시티미딘(2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine), 다른말로 스타부딘 (Stavudine, d4T)의 발전을 가지고 왔다. 스타부딘의 활동은 지도부딘과 유사한 것으로 드러났지만, 둘의 인산화 패턴에는 차이가 있다. 지도부딘의 티미딘 키나제(첫번째 인산화에 대한 책임이 있는 효소)에 대한 친화도는 티미딘의 것과 유사하다. 하지만, 스타부딘의 친화도는 700배가량 약하다.
2',3'-다이디옥시-3'-싸이아시티딘( 2',3'- dideoxy-3'-thiacytidine), 다른말로 라미부딘 (Lamivudine, 3TC)은 (Bernard Belleau)로부터 발견되었다. 라미부딘의 역사는 1970년대 중반까지 추적되어 올라가는데, 이 때 버나드 벨레우는 당 유도체(derivative)를 면밀히 연구하고 있었다. 라미부딘은 잘시타빈의 황화 유사체로써 개발되었다. (표2 참조) 그것은 초기에 라세믹 혼합물로 합성되었다. ( BCH-189) 분석해보니, BCH-189(2',3'-다이디옥시-3'-싸이아시티딘)의 양과 음의 거울상 이성질체 모두가 체외에서 HIV에 대한 효과가 있다고 드러났다. 라미부딘은 음의 거울상이며 그것은 피리미딘 뉴클레오사이드 유사체이다. 2'-디옥시시티딘의 리보오스 고리의 3' 탄소는 황 원자로 대체되었다. 왜냐하면 그것은 더욱 강한 항-HIV 효과를 나타내며 양의 거울상보다 덜한 독성을 나타냈기 때문이다.
다음으로 뒷따른 것은 2',3'-다이디옥시-5-플루오로-3'-싸이아시티딘(2',3'-dideoxy-5'-fluoro-3'-thiacytidine), 다른말로 엠트리시타빈 (Emtricitabine, FTC)이며, 이것은 라미부딘의 구조적으로 이다. 구조적 차이는 라미부딘의 염기 부위에 5-플루오르 수정이다. 그것은 많은 방면에서 라미부딘과 유사하며 HIV-1과 간염 B 바이러스(HBV) 모두에 대해 효과가 있다.
다이디옥시아데노신의 탄소고리 유사체들은 항-HIV 효과가 있는지 연구되었다. 처음엔 미미한 활동만이 관찰되었다. 많은 뉴클레오사이드 유사체들이 준비되고 관찰되었지만, 오로지 한가지만이 눈에띄는 활동을 하였고 임상적 사용에 적합하도록 충족기준을 만족하였다. 그것이 바로 2' ,3' - 다이디하이드로 유사체인 다이디옥시아데노신이다. 아데닌 고리의 6-아미노기의 질소에 추가된 는 화합물의 를 높여주었고, 따라서 뇌 침투율을 높여주었다. 결과적인 화합물은 아바카비르(abacavir)라고 알려져있다. (표3 참조) 아바카비르는 1998년 12월에 미국식품의약국으로부터 HIV-1 치료효과를 승인받았다.
이 약물은 체내에서 효과가 있다고 승인받은 항레트로바이러스 중 유일한 구아노신(guanosine) 유사체이다. 그것은 처음엔 아데노신 인산전이효소에 의해 일인산화된다. 그 후, 일인산 화합물은 카보비르 3'-일인산(carbovir 3'-monophosphate)으로 전환된다. 뒤이어, 그것은 완전히 인산화되고 카보비르는 역전사효소에 의해 DNA로 도입되어 사슬 종결자로서 기능한다. 카보비르는 구아노신 유도체이며, 구강상 생물학적 이용 가능성(oral bioavailability)이 매주 낮아 임상적 개발로부터 철회되었다.
뉴클레오타이드 유사체들은 인산화 과정이 오로지 두 번만 필요하다 (반면에 뉴클레오사이드 유사체들은 세 번이 필요하다.) 인산화과정에서 일어나는 환원은 보다 빠르게 의약품이 전환될 수 있도록 돕는다. 즉, 의약품은 그들의 활성상태 대사물질로 쉽게 전환될수 있다. 이러한 특징을 활용하여 테노포비르와 같은 포스폰산(phosphonate) 뉴클레오타이드 유사체들을 개발하게 되었다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(Tenofovir DF - Tenofovir Disoproxil Fumarate)는 테노포비르의 이다. 테노포비르는 비고리형 아데노신 유도체이다. 화합물의 비고리형 특징과 포스폰산의 존재는 승인된 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제들 사이에서 특이한 구조적 특징을 갖게 한다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 촉매에 의해 가수분해되어 테노포비르가 되고, 이것이 항-HIV 효과를 나타내게 된다.그것은 2,3-다이하이드록시프로필아데닌(2,3-dihydroxypropyladenine)의 광범위한 항바이러스 활동을 응용하여 개발되고 합성되었다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 2001년 10월에 HIV-1에 대한 치료효과로 미국식품의약국의 승인을 받았으며, 최초로 승인받은 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제였다.
현재, HIV-1이 지속적으로 항바이러스 치료제에 노출되면서 약물-저항성 바이러스들이 나타나고 있으며, 이는 피할 수 없는 결과였다. 약물 저항성은 바이러스 감염치료를 할 때 우려되는 임상적인 사안이며, 특히나 HIV를 취급할 때 매우 곤란한 문제이다. 승인된 모든 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제들에게서 저항성 돌연변이는 관찰되었다.
뉴클레오사이드 역전사효소 억제제에 대해 약물저항성이 생기는 메커니즘은 두가지가 밝혀져있다: 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제가 DNA에 도입될 때 방해받는것, 그리고 도입된 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제의 제거이다. 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제가 도입될 때 방해받으려면, 사전에 역전사효소의 p66 서브도메인에 돌연변이가 일어나야 한다. 이 돌연변인은 를 일으켜서 특정한 약물이 출입하지 못하게 막을 수 있다. 예를 들어, 라미부딘이 역전사과정에 도입되는 것을 막을 수 있다. 도입된 뉴클레오사이드 역전사효소를 제거할 때에는, 저항성 효소들은 기꺼이 억제제를 DNA 사슬의 기질로서 도입한다.뒤이어, 역전사 효소는 중합(polymerization)단계를 이용하여 도입된 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제를 제거할 수 있다. 제거과정에서 파이로인산염(pyrophosphate) 제공자가 필요하다. 역전사효소는 뉴클레오사이드 역전사효소억제제의 3'프라이머 말단에 파이로인산염을 결합시켜 그것을 프라이머 DNA로부터 제거시킨다. 환자들에게서 효과적인 HIV-1 복제 억제를 달성하게 위하여, 그리고 약물저항성 바이러스의 등장을 최대한 지연시키기 위해서 약물배합이 사용되고 있다. (Highly Active Antiviral Therapy : 매우 활동적인 항바이러스 치료제)는 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제, 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, 그리고 단백질분해효소 억제제 등의 항바이러스 약물들을 합쳐서 배합시켰다.
최근에는, 여러 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제들이 임상에서부터 (Preclinical)까지 다양한 단계에서 개발중이다. 새로운 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제들을 지속하여 연구하는 주요 이유는 독성을 줄이고, 바이러스저항 효율을 증가시키고 항-HIV-1 치료를 간략화시키기 위해서다.
아프리시타빈 (ATC: Apricitabine).
은 디옥시시티딘 유사체이다. 그것은 라미부딘과 구조적으로 연관이 있으며, 산소의 위치와 황의 위치가 뒤바뀌어있다.다른 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제에 비해 체외에서(in vitro) 덜 효과적이지만, 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제에 대하여 저항성 돌연변이를 가지는 HIV-1 변종들에 대하여 광범위하게 효과가 유지되기 때문에 유용하다. 아프리시타빈은 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제-경험자 환자들을 치료하기 위한 마지막 임상단계에 착수하였다.
엘부시타빈 (L-d4FC: Elvucitabine).
은 디옥시시티딘 유사체이며, 지도부딘이나 라미부딘과 같은 여러 뉴클레오사이드 유사체들에 저항성을 지니는 HIV에 대해 효과가 있다.그것의 삼인산화 대사물질(triphosphate )의 농도가 세포내에서 매우 높게 다다를 수 있기 때문이다.엘부시타빈에 대한 임상시험은 현재 보류중이다. 왜냐하면, 몇몇 환자에게서 (bone marrow suppression)라는 부작용이 관찰되었기 때문이다. 약물 주입 후, 빠르면 2일 내로 CD4+ 세포의 수치가 떨어지는 것이 관찰되었다.
암독소비르 ( DAPD: Amdoxovir ).
는 좋은 생물학적 가용능을 가진 구아노신 유사체 - 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 프로드러그이다. 그것은 세포내에서 아데노신 디아미나제()에 의하여 아민기가 제거되어 디옥솔레인 구아닌( DXG: guanine)이 된다. 디옥솔레인 구아닌 삼인산(DXG-triphosphate)은 약물의 활성화된 구조로 DAPD-triphosphate보다 효과가 강하다.암독소비르는 현재 임상 2단계에 있다.
Amdoxovir is currently in phasa II clinical trials.
라시비르 (RCV: Racivir ).
는 엠트리시타빈(FTC)의 두가지 β-거울이성질체들을 섞은 라세믹혼합물이며, (-)-FTC 와 (+)-FTC 로 구성되어 있다. 라시비르는 탁월한 구강상의 생물학적 가용능을 가지고 있고, 하루에 오로지 한번만 섭취해도 된다는 이점이 있다. 라사비르는 두개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제를 혼합할 때 사용되며, 이 때 항바이러스 효과는 보장된 것으로 알려져있다. 라시비르는 현재 임상 2단계에 있다.
추가적으로 여러가지의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제들이 더 개발중이다. 스폰서들이 IND( ) 승인요청을 제기하여 미국식품의약국으로부터 승인받았거나, 혹은 약물이 각기 다른 임상단계에 있다. 개발중인 몇개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제들은 약학적으로 매력적인 특징을 나타내고 있어서 새로운 약물이 필요한 환자들에게 바람직한 치료제가 되어 줄 전망이다.
현악 사중주 17번 B♭장조 "사냥"은 볼프강 아마데우스 모차르트가 작곡한 작품이다. 1784년에 완성되었으며 하이든에게 헌정되었다.
LGBT 성교육은 학교, 대학 또는 커뮤니티 센터 내의 성교육 프로그램으로 LGBT 그룹 사이에서 중요한 성 건강 주제를 다룬다. 학교 내에서 LGBT 성 건강에 관한 주제는 일반적으로 일반 성교육 과정에 통합된다.
LGBT 성교육이 성교육 커리큘럼에 포함되어야 하는 지에 대한 논쟁이 있다. LGBT 성교육 옹호자들은 성교육 프로그램에 LGBT 문제가 포함되면 동성애 혐오 성 괴롭힘이 줄고, LGBT 사람들의 건강을 개선하며, 우울증과 낮은 자존감과 같은 LGBT 학생들에게 일반적인 문제 사례를 줄일 것이라고 말한다. 반대자들은 LGBT 성교육 프로그램이 학생들에게 정치적 관점을 강요하고, 세금을 남용하고, 종교적 가치를 무시할 것이라고 주장한다. 2014년 기준 미국 중 고등 학교 학생들의 오직 5%만이 건강 수업에서 "LGBT 관련 주제에 대한 긍정적인 논의" 을 받았다고 보고했다.
LGBT 성교육은 현재 많은 학교에서 다루지 않는다. 연구에 따르면 학생들은 종종 기존의 LGBT 성교육 프로그램이 효과적이라고 생각하지 않는다. 교사들은 동성애 주제에 대해 서로 다른 견해를 가지고 있으며 이러한 개인적인 의견은 LGBT 성교육이 시행될 때 영향을 미칠 수 있다.
연구
여러 연구들은 LGBT 성교육이 학교 성교육 과정에 포함되지 않는 경우가 많으며 대부분의 학생들은 LGBT 성 문제에 대한 효과적인 교육을 받지 못한다고 결론지었다. 영국의 Ellis and High(2004)에서 실시한 연구에서 384명의 학생이 설문 조사에 참여했다. 그들 중 24%가 LGBT 성 문제에 대한 교육을 받지 않았다는 것을 발견했다. 청소년 및 학교 보건 CDC 부서의 연구에 따르면 미국 학교의 48%가 LGBT 주제를 다루었다. 2001년 Burston과 Hart가 보고한 연구에 따르면 설문 조사에 참여한 학생의 45%가 학교에서 LGBT 성교육을 충분히 다루지 않는다고 생각했다. 연구는 또한 모든 학생이 성교육 수업에서 이성애자라는 암묵적인 가정이 있을 수 있음을 보여준다. Eleanor Formby의 2011년 성교육 연구에서 LGBT 학생들은 성교육 수업이나 학교에서 항상 환영 받는다고 느끼지 않는다고 말했다. 성교육 과정은 일반적으로 결혼을 이상화하여(많은 국가에서 동성 결혼을 금지한다는 사실을 인정하지 않음) 성과 관계에 대한 이성애적 관점을 정상으로 제시한다. 연구에 따르면 성교육 프로그램은 종종 LGBT 개인을 위한 안전한 성행위를 다루지 않는다고 주장했다. 그러나 LGBT 문제를 다루는 성교육 커리큘럼은 있다. 예를 들면, Unitarian Universalist 연합회는 성적 지향에 대한 토론을 포함하고 동성애와 이성애를 동등하게 유효하다 제시하는 Our Whole Lives라는 성교육 프로그램을 제공한다. Our Whole Lives는 유치원 수준에서 성인까지 다양한 발달 단계를 위해 설계된 프로그램을 제공하며 미국 성 정보 교육 위원회(Sexuality Information and Education Council of the United States, SIECUS)가 승인하는 "종합 성교육 지침" 을 따른다. 미국 연합 그리스도 교회(United Church of Christ)도 Our Whole Lives를 지원한다.
연구에 따르면 일부 성교육 과정은 LGBT 개인과 LGBT 섹슈얼리티를 잘못되고, 아프고 비정상적인 것으로 묘사하며 부정적인 관점에서 LGBT 문제를 제시한다. 미국 시민 자유 연맹 (American Civil Liberties Union)에 따르면, 성교육에 대한 "오직 금욕" 접근 방식은 LGBT 학생들에게도 소외될 수 있다. 이러한 프로그램은 결혼이 모든 학생들의 가능성이자 욕구라고 가정하기 때문이다. 그러나 동성 결혼은 많은 나라에서 불법이다. 게다가, LGBT 학생들의 목표로 결혼을 장려하는 것은 동성애 기준을 만들어 결혼에 대한 접근권이나 관심이 없는 사람들을 소외시킨다. 2004년 Ellis and High의 설문 조사 (학생 384명 포함)에 따르면 LGBT 성교육을 받은 청소년의 59%가 효과가 없다고 밝혔다.
교사들.
일부 연구에서 교사는 LGBT 성교육의 장애물로 확인되었다. 교사는 항상 동성애에 대한 자신의 의견을 가지고 있고 이런 연구들에 따르면, 만약 교사가 LGBT 개인에 대해 부정적인 견해를 가지고 있다면 이는 그들의 가르침을 통해 나타날 수 있으며 이는 LGBT 학생들에게 받아 들여지지 않고 안전하지 않다고 느끼게 한다. Ellis and High (2004)에 따르면, LGBT 학생들이 부정적인 저조로 LGBT 성에 대한 정보를 받으면 동성애가 교과 과정에서 제외 된 경우보다 훨씬 더 좋지 않고 안전하지 않다고 느끼게 된다. 연구자들은 교실에서 실제로 편견이 있는 수업을 하는 자칭 "LGBT 친화적" 교사를 여러명 기록했다. 이러한 교사들은 반에서 LGBT 청소년을 대상으로 한 동성애 혐오성 괴롭힘 사례를 무시할 가능성이 높다. Formby (2011)에 따르면 동성애를 미묘하게 부정적으로 표현하는 문구조차 LGBT 학생들의 성교육 경험에 해로운 영향을 미칠 수 있다.
이성애와 동성애 건강 정보를 똑같이 강조하는 성교육을 가르치는 교사들과 관련된 문제들도 있다. Deana Morrow의 연구(1993)는 일부 교사가 LGBT 문제를 논의하면 해고 될까봐 두려워한다고 보고했다. 이러한 두려움은 역사적으로 미국에서 동성애와 성추행의 잘못된 연결과 관련이 있다; 이런 아마도 자연스런 관련은 여러 번 밝혀져왔다. 그럼에도 불구하고 이성애자와 LGBT 교사 모두 성에 관한 토론, 특히 LGBT와 관련된 토론에 참여할 때 여전히 성추행 혐의를 경험한다. 또 교사들은 학교 환경이 동성애에 호의적이지 않기 때문에 방해 받을 수도 있다; Burston과 Hart의 2001년 연구에서 일부는 학교가 LGBT 성교육을 가르치는 것을 허용하지 않을 것이라는 인상을 받았다고 말했다.
집에서의 교육.
성교육 학교에서의 건강 교육에 존재하는데, 많은 부모들은 그들의 자녀가 성에 대해 그곳에서 학습하기를 원한다. 연구들에서는 대부분의 가족들이 집에서는 성에 관한 대화를 하지 않는다는 것을 보여주며, 성에 대한 대화를 할 때에는 주로 이성애 중심적인 관점에서 대화를 하는 것으로 나타났다. 이성애자라는 가정은 LGBT 사람들이 수치스럽거나 가족들로부터 지원이 부족하다고 느끼게끔 한다. LGBT 사람들이 느끼는 집에서의 대화와 지식의 부족은 그들이 정보를 잘못되거나 호도하는 외부로부터 정보를 얻게 한다. 동일한 연구는 많은 부모들이 동일한 성 혹은 LGBT 주제에 대하여 확실한 지식이 없거나, 그들의 자녀에게 알려줄 자원에 대하여 알지 못한다고 밝혔다.
LGBT 성교육 지지자들은 학교들에서 진행되는 현재의 성교육 실행에 조정이 필요하다고 제안했다. 연구자들이 밝힌 발전을 위한 하나의 공통적인 지점은 일반적으로 성교육이 접근되는 시각이다. Buston와 Hart (2001), Ellis와 High (2004), 그리고 다른 연구자들은 교사들이 성교육을 단순한 재생산이라기보다는 관계의 관점으로 접근하는데, 이는 LGBT 학생들을 배제하는 것으로 이어질 수 있다고 말한다. Ellis와 High는 성적 지향이 “문화와 정체성의 측면“에서 보다 적절히 가르쳐질 수 있다고 언급했다 (Ellis and High 2004, pg. 11). Morrow (1993)와 같은 다른 연구자들은 성교육이 효과적이기 위해서는 LGB가 이성애와 같이 자연스러운 것으로 제시되어야 한다고 믿는다. 그에 맞추어 LGBT 성교육의 옹호자들은 LGBT 성 건강 문제가 교육과정에 동일한 비중을 차지해야 한다고 요구한다. 그들은 LGBT 성 건강 문제와 관련된 더 많은 자원들이 학생들에게 제공되어야 한다고 말한다. UCLA의 여성 정책학 업무 11에 관한 센터(UCLA's Center for the Study of Women's Policy Brief 11 (2012))에 따르면, LGBT 학생들은 그들 자신이 지도를 원하지 않을 수 있다고 한다.
연구자들은 교사들이 성교육 프로그램에 있어서 동성애가 성적으로 전염되는 질병들과 근본적으로 연결되는 것을 피하고, 파트너를 특히 "그" 혹은 “그녀”(더 융통성 있는 “그들”이라고 지칭하는 것이 더 좋다)라고 지칭하는 것과 같이 LGBT 학생들에게 해로울 가능성이 있는 행위를 삼가는 것을 추천했다. Gowen과 Winges-Yanez (2014)는 그들의 관심집단들인 LGBT 10대를 통하여 성 교육 방식에 다양한 문제가 있다는 것을 제안했다. 그 10대들은 조용히 시키는 것, 이성애 중심주의 그리고 LGBT 개인들을 질병처럼 여기는 것을 흔한 문제로 지적하였다. 그들에게 성교육을 어떻게 발전시켜야 할지에 대하여 질문을 하였을 때, 그 집단은 포괄적인 성교육이 LGBT 관련 문제들, 자원들에 접근하는 방법, 성적으로 전달되는 감염이나 성적으로 전달되는 질병의 예방, 관계에 대한 문제들, 그리고 해부학을 포함해야 할 것이라고 대답하였다. LGBT 권리에 대한 옹호자들은 또한 교사들이 동성애에 대한 토론에 있어서 한 쪽을 택해야 한다는 태도를 버려야 한다고 말한다.
온라인 성적 교육 강좌와 같은 LGBT 사람들에 대한 대안적인 성교육 프로그램들 역시 존재한다. 온라인으로 상호작용하는 LGBT 사람들을 위한 성교육 프로그램의 효과를 평가하는 연구에 따르면, 모든 세부 항목들은 통계적으로 지식의 유의미한 발전을 기록했다. 안전한 섹스 활동, 건강한 관계, 기쁨과 성적으로 전염되는 감염은 주제들의 일부이다. 이러한 종류의 프로그램은, 이 과정을 수강하는 사람들끼리 온라인으로 질문을 하고 서로 상호작용하는 온라인 공동체 역시 형성하였다. 이 프로그램의 이런 사회적인 측면은 또한 정상과 수용에 대한 감각을 만들어냈다. 온라인 프로그램들은 학교에서 교육받을 수 없는 이들을 위한 교육의 방법을 제공할 수 있을 것이다. 인터넷의 다양한 온라인 LGBT 사이트들 또한 교육적인 전단이나 정보를 제공한다.
LGBT 관계들을 포함하는 소설들은 LGBT 포괄적인 성교육 과정 혹은 청소년이나 10대들이 LGBT 관계와 문제들에 대해 다른 방식으로 배우는 데에 유용하게 사용될 수 있다. LGBT 관계들을 포함하는 소설들은 LGBT 청소년에 대한 더 수용적이고 포용적인 분위기를 형성할 가능성이 있기 때문에 동성애 관계들을 정상화하는 데 도움을 줄 수 있다. 이는 또한 이야기의 형태로 그를 강화하여 습득한 정보를 보충할 수도 있다. 많은 LGBT 청소년들, 특히 학교에서 성교육을 받지 않은 이들은 LGBT 관계들을 정보의 원천으로 어린 성인 소설들을 활용한다. 성적으로 노골적인 어린 성인 소설들은 LGBT 청소년이 그들 자신의 성적 정체성을 탐구하는데 연관지을 수 있는 성교, 성행위와 성적 정체성의 세부적인 내용을 제공할 수 있다.
LGBT 청소년에 대한 연구에서 그들이 현재 교육과정에서 무엇을 배우는지와 그들이 새로운 교육과정에서 무엇을 배우고 싶은지 질문했다. 몇몇의 답변들은 다른 성별의 정체성, 성적 지향성과 민족성을 나타내는 다양한 사람들에 대한 묘사를 포함하며, LGBT 사람들의 관계들과 관련된 초보적인 정보와 LGBT 위험, 문제, 태도와 관련된 특별한 부분을 포함하는 더욱 포괄적인 교육과정을 원한다고 답변했다. 그들은 또한 확장된 교육과 지원을 위한 공동체를 형성하는 방법으로 인터넷 정보의 사용과 자원에 대해 언급하기도 하였다.
LGBT 성교육을 학교 교육과정에 포함하는 것을 지지하는 이들은 공통적으로 몇 가지의 논거를 제시한다. 허핑턴포스트에 의하면, 일부의 지지자들은 성교육 프로그램에서 LGBT 문제들을 포함하는데 실패한 것은 LGBT로 정체화한 꽤 많은 수의 학생들을 간과하는 것이라고 주장한다; 미국진보센터( (CAP))는 이것이 그들에게 적용되지 않기 때문에, 그 학생들이 본인들을 하찮은 존재가 된 것 같이 느끼게 할 수 있고 수업으로부터 내보낼 수도 있다고 말한다. LGBT 성교육 지지자들은 또한 LGBT 안전 섹스 지침을 교육과정에서 내보내는 것이 LGBT 학생들의 건강 문제를 증가시킬 가능성을 높인다고 주장한다. 지지자들은 LGBT 사람들이 HIV/AIDS의 위험에 특별히 노출되어 있기 때문에, 성적 건강 정보를 그들에게 제공하는 것이 특히 중요하다고 말한다. 연구자 Eleanor Formby (2011)에 따르면, 레즈비언 여성들은 성적으로 전염되는 질병들에 대한 고위험군인데, 그 이유는 그들이 성적으로 전염되는 질병에 취약하다는 사실에 대해 알지 못하거나 안전한 섹스를 하는 방법에 대하여 잘 알지 못하기 때문이다. 따라서, 그들이 레즈비언 성 교육을 받는 것은 중요하다. LGBT 성교육 지지자들은 LGBT 학생들이 학교에서 그들을 포함하는 성 교육에 대해 교육받지 않았기 때문에 그들이 섹스에 있어서 준비되지 않았고, 섹스에 대해 터놓고 이야기하는 것이 불가능하며, 그들 스스로 섹스에 대해 알아가야 할 수밖에 없는데, 이는 건강에 있어서 부정적인 결과를 나타낼 수 있다고 제안한다. Sanchez (2012)는 LGBT 학생들이 그들 자신에게 좋은 정보를 줄 수도 있는 자원들을 찾지 않을 가능성이 높기 때문에 학교에서의 LGBT 성 교육이 추가적으로 필요하다고 주장한다. LGBT 청소년들은 더 위험한 행동에 참여할 가능성이 더 큰데, 이는 자살 시도나 약물사용, 고위험의 성적 행위를 더 높은 비율로 하는 것 등을 의미한다. LGBT 청소년 사이에서의 이러한 고위험의 행위들 중 다수가 우울, 감정적 괴로움, 비LGBT 사람들로부터의 부당한 괴롭힘 경험들과 관련이 있기 때문에, 학교들에서의 LGBT에 민감한 성 교육과 HIV 교육은 LGBT 사람들을 정상화하고 LGBT 청소년에게 지원 서비스를 제공하는 것으로 이러한 고위험 행위를 완화시킬 수도 있을 것이다.
LGBT 성 교육 지지자들은 LGBT 주제들을 교육과정에 포함시키는 것이 성 정체성의 범위를 익숙하게 하고 해로운 고정관념을 감소시켜 학교에서의 왕따 사건들을 감소시킬 수 있다고도 주장하였다. 미국진보센터(The Center for American Progress)는 LGBT 성교육이 동성애 혐오 발언을 감소시킬 수 있다고 주장한다. 허핑턴포스트에 의하면, 지지자들은 어린 사람들에게 LGBT 개인들에 대하여 교육하는 것은 그들의 동성애자인 또래들에 대한 더 긍정적인 태도를 갖게 한다고 말한다. 미국진보센터(2013)는 LGBT 성교육이 LGBT 학생들이 부정적인 태도로 인해 흔히 겪게 되는 문제들을 감소시킬 것이라고 말한다. 이러한 문제들이란 우울증, 자살 위험, 약물 남용, 자존감 문제, 차별로 인한 스트레스로부터 발생하는 더 안 좋아진 학업 성취 등과 같은 정신 건강 문제들을 포함한다. 그들은 동성애를 성 교육 프로그램에서 다루는 것이 학교에서 학생들이 더 안전하게 느끼게 한다고 주장한다.
많은 연구들은 이성애 중심적이고 LGBT 사람들에 대한 부정적인 태도는 낮은 학업 성취도와 관련되어 있다고 밝혔다. 학교에서 이성애 중심적이고 포괄적이지 않은 문화는 동기부여를 하기 어렵고, 건강과 LGBTQ+라고 자신을 정체화하는 학생들의 학습 태도에도 부정적인 영향을 미친다. Andreas Gegenfurtner와 Markus Gebhardt는 사람들이 더 교육을 받았을수록 그리고 덜 종교적일수록 성소수자들에 대한 관용과 허용이 더욱 긍정적이라고 보고한 연구를 공유하였다. 그들의 연구에서 LGBTQ+ 학생들의 학업적인 성취와 포괄적인 학교 환경에 대한 양의 상관관계가 나타나는 유사한 결과가 보여진다.
York 대학교의 교육학과 부교수인 Jen Gilbert에 의하면, LGBT 어린이들은 그들이 성과 관련된 조언을 얻을 수 있는 동성애자인 부모가 없거나 LGBT 성인들과 접할 방법이 없다. LGBT 성교육은 LGBT 학생들에게 자신이 특별히 필요로 하는 것들에 대하여 잘 알고 학생들이 다른 방식으로는 집이나 학교로부터 얻을 수 없었을 정보를 단언해줄 수 있는 어른들을 제공해주어 이러한 간극을 좁힐 수 있을 것이다.
마지막으로, LGBT 성교육의 지지자들은 성적 취향에 관한 모든 면을 탐구하는 교육과정은 이성애자인 학생들에게도 도움이 될 것이라고 말한다. 왜냐하면 그들이 세상과 인간의 성적 취향에 대해 더욱 정확하게 파악할 수 있기 때문이다. 유타주의 동성애자/이성애자 연합(Gay/Straight Alliances)에 대한 연구는 성적 취향과 성적 정체성의 스펙트럼에 대한 동료들이 구성한 토론은 이성애자와 LGBT 학생들 모두에게 좋은 영향이 있었다는 것을 발견했다. 그것은 미디어(성교육도 마찬가지)에서 지배적인 이성애 중심적인 이미지들의 바깥에 있는 관계의 실제적인 모습을 드러내 알렸고, 연관된 모든 학생들의 학업 성취에 긍정적인 영향을 끼치기까지 했다. 지지자들은 LGBT-포괄적인 성 교육을 제공하는 것은 수업에 있을 수도 있는 미심쩍어 하는 학생들에게 주요 도움이 될 수도 있다고 주장한다.
미국진보센터(2013)에 의하면, 대부분의 부모들은 동성애를 성교육 과정에 포함시키는 것을 지지한다. 미국진보센터는 73%의 고등학교 학부모들이 LGBT 문제들을 교육해야 한다고 믿는다고 밝혔다. 미국진보센터는 이러한 높은 지지의 퍼센트로 보아 LGBT 주제들이 포함되어야 한다고 주장한다.
LGBT 성교육에 대한 반대자들은 동성애 문제가 너무 논쟁적이기 때문에 학생들에게 교육을 하는 것이 잘못됐다고 주장한다. 그들은 부모들이 그들의 자녀들이 무엇에 노출되고 교육되는지에 대해 통제할 수 있어야 한다고 말하며, LGBT 성교육을 공교육에서 다루는 것은 이러한 권리를 약화시켜서 학생들에게 정치적으로 특정한 시각을 갖게 한다고 말한다. 그에 더해 포괄적인 성교육 프로그램의 많은 반대자들은 부모들이 자녀들이 학교에서 무엇을 배우는지에 대한 통제권을 잃도록 강요받는다고 주장한다. 이러한 믿음은 종교적으로 연계된 집안이나 LGBT 권리를 정치적으로 간주하는 집안들에서 특히 흔하다. ""에 의하면, 일부의 부모들은 그들의 자녀들이 동성애에 대하여 학습하는 것을 원치 않는다. 비판가들은 주로 시민들의 세금이 잘못 쓰인다는 것을 인용하며, 학생들이 부모가 동의하는 것과 다른 생활습관에 대해 배우는 것을 위해 시민들이 세금을 낼 필요가 없다고 주장한다. 이러한 가족들의 부모들과 후견인들은 레즈비언, 게이, 양성애자, 그리고 트랜스젠더의 활동들이 부도덕적이고 비정상적이며 자연스럽지 않다고 주장한다.
Formby (2011)에 의하면, 반대자들은 또한 LGBT 성교육으로 인해 학생들이 해로운 정보들에 접근할 수 있기 때문에 학생들에게 해롭다고 주장했다. 그들은 학생들이 LGBT 문제들에 대해 그들이 더 나이가 많아질 때까지 배우지 말아야 한다고 주장한다. LGBT 성교육의 몇몇 반대자들은 성교육 프로그램에서 LGBT 문제들에 대해 다루는 것이 젊은 사람들이 동성애를 행하도록 한다고도 주장한다. LGBT 성교육은 특정 가족들의 종교적인 믿음에 대하여 존중하지 않는다고 비난을 받았다. "The Christian Post"는 LGBT 사람들에 대하여 교육하도록 학교에서 선택한다면, 교육과정은 불공평하여 균형잡히지 않을 것이라고 주장했다.
미국에서의 반대.