shopkeeper/korean_wiki_content_only_120125 huggingface dataset:
는 후보 조향 벡터이다. 추정 함수의 formula_4개의 가장 큰 피크 위치는 formula_4개의 신호 구성 요소에 대한 주파수 추정값을 제공한다.
MUSIC은 피사렌코 방법의 일반화이며, formula_59일 때 피사렌코 방법으로 축소된다. 피사렌코 방법에서는 주파수 추정 함수 분모를 구성하는 데 단일 고유 벡터만 사용되며, 이 고유 벡터는 일련의 자기회귀 계수로 해석되고, 그 영점은 해석적으로 또는 다항식 근 찾기 알고리즘으로 찾을 수 있다. 대조적으로, MUSIC은 여러 이러한 함수가 함께 추가되었다고 가정하므로 영점이 존재하지 않을 수 있다. 대신 추정 함수의 피크를 계산적으로 검색하여 찾을 수 있는 지역 최소값이 존재한다.
신호 공간의 차원.
MUSIC 및 다른 부분 공간 분해 방법이 기반으로 하는 근본적인 관찰은 자기상관 행렬 formula_22의 계수에 대한 것이며, 이는 신호 소스의 개수 formula_4와 다음과 같이 관련된다.
소스가 복소수이면 formula_62이고 신호 부분 공간 formula_35의 차원은 formula_4이다.
소스가 실수이면 formula_65이고 신호 부분 공간의 차원은 formula_66이다. 즉, 각 실수 사인파는 두 개의 기저 벡터에 의해 생성된다.
이 근본적인 결과는 스펙트럼 분석 책에서 종종 생략되지만, 입력 신호가 formula_35를 스팬하는 formula_4개의 신호 부분 공간 고유 벡터(실수 값 신호의 경우 formula_66)와 formula_38을 스팬하는 잡음 부분 공간 고유 벡터로 분산될 수 있는 이유이다. 이는 신호 임베딩 이론에 기반하며, 다양체의 위상수학 이론으로도 설명할 수 있다.
다른 방법들과의 비교.
MUSIC은 구성 요소의 개수를 미리 알고 있을 때, 최종 보고서에서 노이즈를 무시하기 위해 이 정보를 활용하기 때문에 노이즈가 있는 상황에서 DFT 스펙트럼의 피크를 선택하는 것과 같은 간단한 방법보다 성능이 우수하다.
DFT와 달리, 추정 함수는 DFT 빈 주파수뿐만 아니라 어떤 주파수에 대해서도 평가될 수 있으므로, 한 샘플보다 높은 정확도로 주파수를 추정할 수 있다. 이는 초해상도의 한 형태이다.
주요 단점은 구성 요소의 개수를 미리 알아야 하므로 원래 방법은 더 일반적인 경우에 사용할 수 없다는 것이다. 자기상관 행렬의 통계적 속성만으로 소스 구성 요소의 개수를 추정하는 방법이 존재한다. 예를 들어 다음을 참조하라. 또한 MUSIC은 공존하는 소스가 비상관적이라고 가정하며, 이는 실제 적용을 제한한다.
최근 반복적 준모수 방법은 매우 상관된 소스에도 불구하고 강력한 초해상도를 제공한다. 예를 들어, SAMV
MUSIC의 수정된 버전인 시간 역전 MUSIC(TR-MUSIC)은 최근 전산 시간 역전 이미징에 적용되었다. MUSIC 알고리즘은 또한 C 라이브러리 - libmusic(MATLAB 구현 포함) 형태로 DTMF 주파수(이중 주파수 다중 주파수 신호)의 빠른 감지를 위해 구현되었다.
BISS(Basic Interoperable Scrambling System)는 유럽 방송 연맹, 유로비전 미디어 서비스 및 하드웨어 제조업체 컨소시엄이 개발한 위성 신호 스크램블링 시스템이다.
개발 이전에는 "임시" 또는 "가끔 사용" 인공위성 뉴스 피드가 독점 암호화 방식(예: RAS 또는 PowerVu)을 사용하거나 암호화 없이 전송되었다. 암호화되지 않은 위성 피드는 올바른 장비를 갖춘 사람이라면 누구나 프로그램 자료를 볼 수 있도록 허용했다.
독점 암호화 방식은 인코더 제조업체에 의해 결정되었으며, 각 피드에 사용될 수 있는 위성 수신기(IRD) 유형에 주요 호환성 제한을 두었다. BISS는 다양한 제조업체의 장비에서 사용될 수 있는 "개방형 플랫폼" 암호화 시스템을 만들려는 시도였다.
주로 두 가지 다른 유형의 BISS 암호화가 사용된다.
올바른 비밀 BISS 키를 가진 디코더만이 BISS-E 피드를 해독할 수 있다. 이는 권리 보유자에게 특정 피드를 해독/디코딩하는 데 어떤 디코더를 사용할 수 있는지 정확하게 제어할 수 있는 권한을 부여한다. 모든 BISS-E 암호화된 피드에는 이를 잠금 해제할 해당 BISS-1 키가 있다.
BISS-E는 유럽 방송 연맹이 UEFA 챔피언스리그를 보호하는 데 사용되며, 미국의 NBC가 NBC O&amp;O 및 제휴 방송국 및 기타 주요 위성 피드를 보호하는 데 사용된다.
TMPGEnc 또는 TSUNAMI MPEG 인코더는 주로 비디오 파일을 VCD 및 SVCD 호환 MPEG 비디오 형식으로 인코딩하는 비디오 트랜스코더 소프트웨어 애플리케이션으로, 호리 히로유키와 Pegasys Inc.가 개발했다. TMPGEnc는 원본 TMPGEnc 인코더의 성공 이후 만들어진 소프트웨어 비디오 인코더 제품군을 지칭하기도 한다. 여기에는 TMPGEnc Plus, TMPGEnc Free Version, TMPGEnc Video Mastering Works, TMPGEnc Authoring Works, TMPGEnc MovieStyle, TMPGEnc MPEG Editor 등이 포함된다. TMPGEnc 제품은 마이크로소프트 윈도우에서 실행된다.
TMPGEnc Video Mastering Works의 무료 평가판은 14일의 시간 제한이 있다. TMPGEnc Free Version은 MPEG-2 인코딩에 30일의 시간 제한이 있으며, MPEG-1 인코딩은 제한이 없지만 비상업적, 개인적 또는 시연 목적으로만 사용할 수 있다.
TMPGEnc 인코더의 첫 번째 베타 버전은 2000년과 2001년에 무료로 제공되었으며 Tsunami MPEG Encoder로 알려졌다. 첫 번째 "안정" 버전은 2001년 11월 1일에 출시된 TMPGEnc 2.00이었다. 2001년 12월에 "TMPGEnc Plus"의 일본 판매가 시작되었다. 2002년 1월에는 "TMPGEnc Plus - 영어 버전"이 출시되었다. 2002년 8월에는 TMPGEnc DVD Source Creator가 출시되어 일본의 소니 "바이오" PC에 번들로 제공되었다. 2003년 4월에는 "TMPGEnc DVD Author - 영어 버전"이 출시되었다. 2005년 3월에는 Tsunami MPEG Video Encoder XPress가 출시되었다. 2005년 8월에는 "TSUNAMI"와 "TMPGEnc"가 하나의 브랜드로 통합되었다.
TMPGEnc Plus/TMPGEnc Free Version은 캐노퍼스의 ProCoder 및 시네마 크래프트 인코더와 함께 최고의 품질을 가진 MPEG-1/MPEG-2 인코더 중 하나로 자주 평가되었다. TMPGEnc 인코더의 인기는 다양한 다른 제품들을 낳았으며, 이제 "TMPGEnc"는 TMPGEnc Authoring Works(소비자용 블루레이 디스크, DVD, DivX 저작 도구), TMPGEnc MovieStyle(주로 휴대용 및 셋톱 장치용 비디오 변환기), TMPGEnc MPEG Editor(MPEG 편집 프로그램)와 같은 제품들의 일반적인 브랜드 이름으로 사용된다. TMPGEnc Plus는 현재 TMPGEnc Video Mastering Works, TMPGEnc Authoring Works, TMPGEnc MovieStyle, TMPGEnc MPEG Editor, TMPGEnc Instant Show Presenter, TMPGEnc KARMA..Plus와 함께 Pegasys Inc.에서 계속 판매되고 있다. TMPGEnc Free Version은 윈도우 비스타(SP1 포함) 호환성을 위해 2008년에 업데이트되었다.
TMPGEnc Plus는 초기 버전에서 다양한 기술 옵션, MPEG-1 Layer II 및 Layer I 오디오 인코딩, 외부 오디오 인코더(예: toolame, l3enc, mp3enc, LAME) 지원, 내부 비디오 필터(예: 디인터레이스), 설치된 DirectShow 필터에 따라 다양한 입력 형식(AVI, MPEG, WAV, 시퀀스 JPEG, TGA 파일 등) 지원, VFAPI 프레임 서버 지원, AVI, WAV, BMP, TGA 출력 및 기타 기능을 갖춘 고급 MPEG-1 및 MPEG-2 비디오 인코딩을 제공했다. TMPGEnc 인코더는 시스템에 적절한 다이렉트쇼 필터가 설치되어 있는 한 대부분의 비디오 형식을 읽을 수 있다. TMPGEnc Plus 및 TMPGEnc Free Version은 MPEG 컨테이너(MPEG 프로그램 스트림)용 간단한 멀티플렉서 및 디멀티플렉서인 "MPEG 도구"라는 도구를 포함한다.
TMPGEnc Video Mastering Works는 또한 HD MPEG-4 AVC/H.264 출력 지원, 블루레이 디스크 출력 지원, AVCHD 입력 지원, DVD 비디오 및 DVD-VR 입력 지원, MKV 입력 및 출력 지원, FLV 입력 등을 제공한다. 이 제품은 MPEG-4 AVC/H.264 출력을 위해 x264 인코딩 엔진을 통합한 최초의 TMPGEnc 제품이며, x264 인코더를 상업적으로 라이선스한 최초의 소프트웨어 제품이다.
이전 버전과 비교하여 TMPGEnc Video Mastering Works 6의 새로운 기능은 H.265/HEVC 인코딩 지원(4K 및 8K), H.264/AVC 10비트 형식(4:2:2 및 4:4:4) 출력 지원 등이다.
메나디온(Menadione)은 화학식 C6H4(CO)2C2H(CH3)을 갖는 천연 유기 화합물이다. 이것은 2번 위치에 메틸기가 있는 1,4-나프토퀴논의 구조유사체이다. 때때로 비타민 K3라고 불린다. 비타민 K 활성 때문에 동물 사료의 영양 보충제로 사용이 허용된다.
메나디온은 척추동물 단백질 UBIAD1의 프레닐트랜스퍼레이스 작용에 의해 비타민 K2 (특히, MK-4)로 전환된다. 이 반응에는 NQO1에 의해 생성된 K3의 하이드로퀴논(환원된) 형태인 메나다이올이 필요하다.
메나디온은 또한 K1 및 K2의 장 흡수 후 소량(1-5%)으로 생성되는 비타민 K의 순환 형태이기도 하다. 이 순환은 특히 메나디온이 혈액뇌장벽을 통과할 수 있기 때문에 MK-4의 불균일한 조직 분포를 설명한다. 절단 효소는 아직 확인되지 않았다. K3가 다량으로 독성이 있는 것으로 알려져 있으므로, 연구자들은 절단 과정이 엄격하게 조절된다고 추측한다.
이 화합물은 다양하게 비타민 K3 및 프로비타민 K3로 알려져 있다. 후자의 이름을 지지하는 사람들은 일반적으로 이 화합물이 인위적인 상태(순환 중간체로 식별되기 전)와 3-메틸 측쇄가 없기 때문에 (특히 시험관 내에서 GGCX의 보조인자로 작용할 수 없기 때문에) 모든 기능을 발휘할 수 없으므로 진정한 비타민이 아니라고 주장한다.
다음은 메나디온의 더 수용성인 유도체들이다. 이들도 "비타민 K3"라는 용어에 포함된다:
이것은 비타민 K의 화학 합성에 있어 중간체로 사용되는데, 먼저 다이올인 메나다이올로 환원되며, 이는 피톨과 결합하기 쉽다. 일반적으로 유기 합성의 유용한 중간체인데, 다양한 방식으로 만들고 변형할 수 있기 때문이다.
메나디온은 활성 산소를 생성하여 유세포 분석을 수행하는 데 사용될 수 있다. 또한 미생물학적 평가에서, 예를 들어, 까다로운 미생물을 탐지하는 데 사용될 수 있다.
미국에서 메나디온은 다양한 종류의 동물 사료에 사용되며, 이러한 목적으로 안전하게 사용되어온 역사를 가지고 있으며, 1958년 이전부터 가금류 사료에 사용되었다.
저용량 메나디온은 많은 국가에서 가축용으로 값싼 미량 영양소로 사용된다. 메나디온 형태는 일부 선진국의 반려동물 사료에도 비타민 K의 공급원으로 포함된다. 이러한 용량은 가축이나 반려동물에게 메나디온 독성 사례를 보고하지 않았다. 취급은 위험할 수 있지만, 유럽 식품안전청은 2013년에 메나디온이 동물 영양에서 효과적인 비타민 K 공급원이며 환경에 위험을 초래하지 않는다고 밝혔다.
인간 사용.
다양한 종류의 비타민 K의 전구체 역할을 할 수 있음에도 불구하고, 메나디온은 일반적으로 경제적으로 발전된 국가에서는 영양 보충제로 사용되지 않는다. 의약품 강도의 인간용 메나디온은 인도와 필리핀과 같이 소득 수준이 낮은 인구가 많은 일부 국가에서 구할 수 있다. 일반적인 일일 복용량은 경구 10mg 또는 비경구 2mg이다. 이것은 미국 이외의 국가에서 저프로트롬빈혈증 치료에 사용된다.
메나디온은 발암성 물질이 아닌 것으로 알려져 있다. K3는 산화환원 순환 및 반응성 3번 위치를 이용한 티올의 아릴화에 의해 활성 산소 (ROS) 생성을 유발할 수 있다. ROS 생성은 DNA 손상 및 세포 사멸을 포함한 과도한 메나디온의 다양한 독성 효과를 설명하며, 또는 전체 동물 수준에서는 쥐의 심장 및 신장 독성을 설명한다.
레티노이드(retinoid)는 비타민 A의 천연 유도체이거나 화학적으로 관련이 있는 화합물의 한 종류이다. 합성 레티노이드는 화장품 제제, 임상 피부과, 그리고 일부 형태의 암 치료에 사용된다.
레티노이드는 시력, 피부 증식 및 분화 조절, 뼈 조직 성장, 면역 기능, 남성 생식력을 포함하여 신체 전반에 걸쳐 많은 중요한 기능을 한다.
레티노이드의 생물학은 복잡하며, 급성 전골수구성 백혈병부터 여드름, 광노화에 이르는 다양한 질환 관리에서 잘 문서화된 효과를 보인다. 반면, 레티노이드는 대사 기능 장애 및 적어도 일부 형태에서 발암과 관련될 수 있다.
레티노이드는 분자 구조와 수용체 선택성에 따라 네 가지 세대로 나뉜다.
소수성 레티노이드 분자의 기본 구조는 고리형 말단 그룹, 폴리엔 측쇄 및 극성 말단 그룹으로 구성된다. 폴리엔 측쇄의 교대 C=C 이중 결합으로 형성된 공액계는 레티노이드의 색상(일반적으로 노란색, 주황색 또는 빨간색)을 담당한다. 따라서 많은 레티노이드는 발색단이다. 측쇄와 말단 그룹의 교대는 다양한 종류의 레티노이드를 생성한다.
1세대 레티노이드는 체내에서 자연적으로 생성되며 레티놀 결합 단백질 4의 레티놀, 레티노산 수용체의 트랜스-레티노산 또는 9-시스 레티노산과 같은 정상적인 생물학적 대응물과 상호작용한다. 13-시스 레티노산은 알려지지 않은 생물학적 경로를 가지지만 성장 인자로 작용하는 것으로 보인다.
2세대 레티노이드는 혼합 효과를 가지며 주로 피부의 신호 전달과 상호작용한다.
3세대 레티노이드는 제한된 구조로 인해 생물학적 역할이 좁으며, 아다팔렌은 이소트레티노인의 효과를 모방하고, 벡사로텐은 레티노이드 X 수용체에만 결합하며, 타자로텐은 레티노산 수용체 베타 및 레티노산 수용체 감마 형태에 결합한다.
유일한 4세대 레티노이드인 트리파로텐은 RAR-y 수용체에 선택적으로 결합한다. 이 약은 2019년에 미국에서 사용이 승인되었다.
인간 식단에서 레티노이드의 주요 공급원은 카로틴과 같은 식물성 색소 및 동물성 레티닐 에스터이다. 레티닐 에스터는 킬로미크론 경로를 통해 간 또는 지방 조직으로 운반되는 반면, 레티놀 또는 카로틴은 장세포에서 간으로 운반되어 LRAT에 의해 레티닐 에스터로 처리되어 저장된다. 대부분의 합성 레티노이드는 경구 투여 시 흡수되는 반면, 국소 레티노이드는 피부 장벽이 손상되지 않는 한 피부 장벽을 통해 확산될 수 없다.
모든 종류의 레티노이드는 많은 단백질에 결합한다. 레티놀 및 레티닐 에스터와 같은 천연 레티노이드는 RBP4, 킬로미크론 및 VLDL과 같은 운반 단백질에 결합하는 반면, 합성 레티노이드는 이들과 다른 단백질에 결합할 가능성이 있다. 1세대 레티노이드는 사이토크롬 P450 효소, 일반적으로 CYP26 계열에 의해 빠르게 대사된다.
국소 레티노이드로 치료되는 일반적인 피부 질환으로는 여드름, 건선, 및 광노화의 영향이 있다. 또한, 레티노이드는 원반모양 홍반성 루푸스 및 균상식육종과 같은 일부 희귀 피부 질환을 치료하는 데 사용된다. 일본에서는 이소트레티노인이 신경아세포종 치료에 사용될 수 있지만, 다른 나라에서는 효능 연구의 일관성 부족으로 승인되지 않았다. 경구 레티노이드는 쉽게 독성을 유발하므로 지속적인 임상 감독이 필요하며, 급성 전골수구성 백혈병, 피부 T세포 림프종, 이소성 골화증과 같이 독성이 역설적으로 유용한 여러 질병에 대해 승인되었다.
레티노이드의 독성 효과는 어떤 레티노이드를 고려하느냐에 따라 급성 또는 장기간 섭취 모두에서 발생한다. 특정 독성은 작용 메커니즘뿐만 아니라 노출과도 관련이 있다. 레티놀의 만성 또는 급성 중독의 의학적 징후는 비타민 A 과다증이며, 이는 장골에 통증을 동반한 부종이 나타나는 것을 포함한다. 거식증, 피부 질환, 탈모, 간비장 비대증, 유두부종, 출혈, 전신 권태감, 특발성 두개내 고혈압, 그리고 죽음이 발생할 수도 있다.
레티노이드는 순환 트라이글리세리드의 빠른 상승을 유발하여 고트리글리세리드혈증뿐만 아니라 콜레스테롤도 상승시켜 고콜레스테롤혈증을 유발한다. 레티노이드는 또한 당뇨병 및 울혈성 심부전과 같은 많은 대사 질환을 악화시키는 것으로 나타났다. 대규모 무작위 대조 임상 시험에서는 비타민 A, 레티놀 및 기타 레티노이드가 흡연자와 석면 작업자의 사망률 및 암 발생률을 증가시킨다는 것이 결정적으로 입증되었다. 다른 레티노이드와 공유하는 유해 효과 외에도, 벡사로텐은 심한 갑상샘저하증을 유발한다.
약물감시 위험 평가 위원회(PRAC)는 검토를 바탕으로 임신 중 경구 레티노이드 복용이 중추신경계, 머리 얼굴, 심혈관계 및 기타 결함을 유발할 수 있으므로 아기에게 유해한 영향을 미칠 수 있음을 확인했다. 아시트레틴, 알리트레티노인, 이소트레티노인의 사용은 임신을 예방하기 위한 조치를 취하지 않는 한 가임기 여성에게 금지되어야 한다.
튼살을 예방하거나 치료한다고 주장하는 많은 로션에는 임산부에게 안전하지 않은 성분인 레티놀이 포함되어 있다. 미국 피부과 학회(AAD)는 임산부가 튼살 예방을 위한 어떤 로션이나 오일을 사용하기 전에 건강 관리 제공자와 상담할 것을 권장한다.
하이드록소코발라민(Hydroxocobalamin)은 비타민 B12a 및 하이드록시코발라민으로도 알려져 있으며, 음식에서 발견되고 식이 보충제로 사용되는 비타민이다. 보충제로서 악성 빈혈을 포함한 비타민 B12 결핍증을 치료하는 데 사용된다. 기타 용도로는 청산 중독, 레버 시신경 위축, 독성 약시 치료가 있다. 근육 주사 또는 정맥 주사로 투여되거나, 알약 또는 설하로 투여된다.
부작용은 일반적으로 적다. 여기에는 설사, 메스꺼움, 홍조, 가려움증, 저칼륨혈증, 알레르기 반응, 고혈압이 포함될 수 있다. 정상 용량은 임신 중에도 안전하다고 간주된다. 이 약물로 인한 과다 복용 또는 독성은 보고된 바 없다. 하이드록소코발라민은 비타민 B12의 천연 형태이며 코발라민 화합물 계열의 구성원이다. 다른 코발라민과 함께 생고기와 조리된 소고기에서 발견된다. 하이드록소코발라민 또는 다른 형태의 비타민 B12는 신체가 DNA를 만드는 데 필요하다.
하이드록소코발라민은 1949년에 처음 분리되었다. 이는 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 등재되어 있다. 하이드록소코발라민은 복제약으로 이용 가능하다. 상업적으로는 여러 종류의 세균을 사용하여 생산된다.
비타민 B12 결핍증 치료의 표준 요법은 하이드록소코발라민(OHCbl)의 근육내(IM) 또는 정맥내(IV) 주사였는데, 대부분의 경우가 장관(장)을 통한 흡수 불량으로 인해 발생하기 때문이다. 이는 내인성 코발라민 대사 질환을 가진 소아 환자, 청산 중독으로 인한 담배 약시가 있는 비타민 B12 결핍 환자, 시신경 병증이 있는 악성 빈혈 환자에게 사용된다.
새롭게 진단된 비타민 B12 결핍 환자(일반적으로 혈청 수치가 200 pg/ml 미만인 경우)에게는 고갈된 신체의 코발라민 저장량을 보충하기 위해 하루 최대 1,000 µg(1 mg)의 하이드록소코발라민 근육 주사를 매일 투여한다. 신경학적 증상이 있는 경우, 매일 치료 후 월별 근육 주사를 시작하기 전에 6개월 동안 매주 또는 격주 주사를 투여한다. 임상적 개선이 확인되면, B12 유지 보충제는 일반적으로 평생 필요하다.
사이아노코발라민과 메틸코발라민 형태보다는 덜 일반적이지만, 하이드록소코발라민은 경구 또는 설하 투여용 알약으로도 사용할 수 있다. 그러나 메틸말론산혈증 및 호모시스틴뇨증을 앓는 어린이 치료에 대한 한 연구에서는 하루 1 mg의 경구 하이드록소코발라민이 호모시스테인 수치를 줄이는 데 비효과적임을 발견했다. 성인 자원자를 대상으로 한 시험에서 이 용량을 1주일 동안 하루 세 번 투여해도 혈청 비타민 B12 수치가 유의하게 증가하지 않았다. 또한, 하루 1 mg의 경구 하이드록소코발라민을 하루 한 번 투여하면 연구 대상 어린이의 호모시스테인 수치가 증가하고 메티오닌 수치가 감소했지만, 하이드록소코발라민을 근육 주사했을 때는 반대 현상이 나타났다.
청산 중독.
2006년 FDA는 청산 중독을 유발할 수 있는 연기 흡입 치료를 위해 하이드록소코발라민을 승인했다. 하이드록소코발라민은 청산 중독 환자를 위한 1차 치료제이다. 하이드록소코발라민은 청산을 훨씬 독성이 적은 사이아노코발라민으로 전환한다. 사이아노코발라민은 신장을 통해 배설된다. 하이드록소코발라민의 사용은 낮은 부작용 위험, 빠른 작용 발현, 병원 전 환경에서의 사용 용이성 때문에 1차 치료제가 되었다.
주사용 하이드록소코발라민.
하이드록소코발라민 주사는 다음과 같은 비타민 B12 결핍 원인을 교정하는 데 사용된다(미국 식품의약국에서 발표한 약물 처방 라벨에서 발췌):
악성 빈혈은 비타민 B12 결핍의 가장 흔한 원인이다. 기술적으로는 내인성 인자의 자가면역 결핍으로 인한 빈혈을 구체적으로 지칭하지만, 원인과 상관없이 B12 결핍성 빈혈 전체를 지칭하는 데 일반적으로 사용된다.
하이드록소코발라민의 급성 독성 프로필에 대한 문헌 자료는 국소 및 전신 노출 모두에서 일반적으로 안전하다고 간주됨을 보여준다. 하이드록소코발라민이 킬레이션에 의해 시안화물을 신속하게 제거하고 해독하는 능력 덕분에, 시안화물 노출에 대한 정맥내 (IV) 치료법으로 사용을 뒷받침하기 위해 140 mg/kg에 달하는 약리적 용량 이상의 전신 하이드록소코발라민 용량을 사용하는 여러 급성 동물 및 인간 연구가 이루어졌다. 미국 FDA는 2006년 말에 청산 중독 치료를 위한 하이드록소코발라민 주사 사용을 승인했다.
이 약물은 소변(혈뇨처럼 보일 수 있는 크로마투리아)과 피부에 붉은 변색을 유발한다. 또한 자가 제한적 고혈압을 유발하지만, 시안화물 및 일산화탄소 중독의 저혈압 영향 때문에 나쁘지 않다.
하이드록소코발라민 아세테이트는 무취의 암적색 사방정계 결정으로 존재한다. 주사제 제형은 투명하고 암적색 용액으로 나타난다. 분배 계수는 이고 pKa는 7.65이다.
비타민 B12는 인체 내에서 다양한 상호 전환 가능한 형태로 존재하는 코발라민이라는 화합물 그룹을 지칭한다. 엽산과 함께 코발라민은 염색체 복제 및 분열이 일어나는 세포, 특히 골수 및 골수성 세포에서 DNA 합성에 필요한 필수 보조 인자이다. 보조 인자로서 코발라민은 두 가지 세포 반응에 필수적이다.
코발라민은 단일 코발트 원자가 벤즈이미다졸릴 뉴클레오타이드와 가변 잔기(R) 그룹에 결합된 포르피린과 유사한 코린 핵을 특징으로 한다. 가변 R 그룹은 가장 흔히 알려진 네 가지 코발라민을 생성한다: 사이아노코발라민 (CNCbl), 메틸코발라민 (MeCbl), 아데노실코발라민 (AdCbl, 코바마미드 또는 5-데옥시아데노실코발라민으로도 알려짐) 및 하이드록소코발라민 (OHCbl). 혈청에서 하이드록소코발라민과 사이아노코발라민은 분자의 저장 또는 운반 형태로 기능하는 것으로 여겨지는 반면, 메틸코발라민과 아데노실코발라민은 세포 성장 및 복제에 필요한 효소의 활성 형태이다. 사이아노코발라민은 일반적으로 혈청에서 하이드록소코발라민으로 전환되는 반면, 하이드록소코발라민은 메틸코발라민 또는 아데노실코발라민으로 전환된다. 코발라민은 트랜스코발라민 (TC) 및 합토코린이라고 불리는 혈청 단백질에 결합하여 순환한다. 하이드록소코발라민은 사이아노코발라민 또는 아데노실코발라민보다 TC II 수송 단백질에 대한 친화도가 더 높다. 생화학적 관점에서 두 가지 필수 효소 반응에는 비타민 B12 (코발라민)가 필요하다.
세포내 비타민 B12는 두 가지 활성 조효소인 메틸코발라민과 아데노실코발라민으로 유지된다. 비타민 B12 결핍 시, 메틸말로닐-CoA가 석시닐-CoA로 전환되지 못하여 메틸말로닐-CoA의 축적 및 비정상적인 지방산 합성을 초래한다. 다른 효소 반응에서 메틸코발라민은 엽산의 정상적인 대사에 필수적인 메티오닌 합성효소 반응을 지원한다. 엽산-코발라민 상호작용은 퓨린 및 피리미딘의 정상적인 합성에 중요하며, 메틸 그룹의 코발라민으로의 전달은 엽산을 필요로 하는 대사 단계의 기질인 테트라하이드로폴레이트의 적절한 공급에 필수적이다. 비타민 B12 결핍 상태에서 세포는 엽산 대사 경로를 재조정하여 점점 더 많은 양의 메틸테트라하이드로폴레이트를 공급한다. 그 결과 호모시스테인 및 MMA의 상승된 농도는 종종 혈청 비타민 B12 수치가 낮은 환자에서 발견되며, 성공적인 비타민 B12 대체 요법으로 일반적으로 낮출 수 있다. 그러나 MMA 및 호모시스테인 농도 상승은 코발라민 농도가 200~350 pg/mL인 환자에서도 지속될 수 있다. 결핍 상태에서 비타민 B12 보충은 세포내 코발라민 수준을 회복시키고 두 가지 활성 조효소인 메틸코발라민과 아데노실코발라민의 충분한 수준을 유지한다.
사이아노코발라민(Cyanocobalamin)은 사이안화물 독성이 있는 경우를 제외하고 비타민 B12 결핍증을 치료하고 예방하는 데 사용되는 비타민의 한 형태이다. 결핍증은 악성 빈혈, 위의 외과적 제거, 광절열두조충, 또는 대장암으로 인해 발생할 수 있다. 경구, 근육 주사 또는 비강 스프레이로 사용된다.
사이아노코발라민은 일반적으로 잘 tolerated된다. 경미한 부작용으로는 설사, 메스꺼움, 위장 장애 및 가려움증이 포함될 수 있다. 심각한 부작용으로는 과민증 및 심장 기능상실을 초래하는 저칼륨혈증이 포함될 수 있다. 코발트에 알레르기가 있거나 레버 시신경 위축증이 있는 사람에게는 사용이 권장되지 않는다. 과다 복용 또는 독성은 보고되지 않았다. 하이드록소코발라민보다 생물학적 가용능이 약간 낮기 때문에 비타민 결핍증 치료에는 덜 선호된다. 일부 연구에 따르면 항저혈압 효과가 있는 것으로 나타났다. 비타민 는 신체에서 만들어질 수 없지만 생명에 필수적인 필수 영양소이다.
사이아노코발라민은 1940년대에 처음 제조되었다. 제네릭 의약품 및 일반의약품으로 판매된다. 2023년에는 미국에서 6백만 건 이상의 처방으로 104번째로 많이 처방된 약물이었다.
사이아노코발라민은 일반적으로 위 (해부학) 또는 창자의 일부 또는 전부를 외과적으로 제거한 후 비타민 의 적절한 혈청 수치를 보장하기 위해 처방된다. 또한 악성 빈혈, 비타민 B12 결핍증 (음식 섭취 부족 또는 유전적 또는 기타 요인으로 인한 흡수 불능으로 인한), 갑상선 기능 항진증, 출혈, 악성 종양, 간 질환 및 신장 질환을 치료하는 데 사용된다. 사이아노코발라민 주사는 위 우회술을 받은 환자에게 자주 처방되는데, 이 환자들은 작은창자의 일부가 우회되어 음식이나 비타민을 통해 를 섭취하기 어렵기 때문이다. 사이아노코발라민은 비타민 흡수 능력을 확인하는 실링 검사를 수행하는 데도 사용된다.
사이아노코발라민은 정맥 내 하이드록소코발라민이 청산 중독을 치료하는 데 사용된 후 신체 내에서 생성되어 (그리고 소변으로 배설되어) 나오기도 한다.
사이아노코발라민 주사의 가능한 부작용으로는 두드러기, 호흡 곤란; 얼굴의 붉어짐; 팔, 손, 발, 발목 또는 다리 아래쪽의 부종; 극심한 갈증; 및 설사와 같은 알레르기 반응이 포함된다. 덜 심각한 부작용으로는 두통, 현기증, 다리 통증, 가려움증 또는 발진 (의학)이 있을 수 있다.
동반된 비타민 결핍이 있는 거대적혈모구빈혈을 비타민머(사이아노코발라민 포함)로 치료하면 적혈구 생성 증가와 빈혈 해소 시 칼륨의 세포 흡수 증가로 인해 저칼륨혈증의 가능성이 생긴다. 사이아노코발라민으로 치료받는 레버 시신경 위축증 환자는 심각한 시신경 위축이 발생하여 실명에 이를 수 있다.
비타민 는 비타민 의 모든 비타머에 대한 "일반 명칭"이다. 인간을 포함한 동물은 사이아노코발라민을 활성 비타민 화합물 중 하나로 전환할 수 있다.
사이아노코발라민은 비타민 계열 (신체에 들어가면 로 기능하는 화학 물질 계열)에서 가장 널리 제조되는 비타머 중 하나인데, 이는 사이아노코발라민이 형태 중 가장 공기 안정성이 높기 때문이다. 이는 가장 쉽게 결정화될 수 있으므로 세균 발효로 생산된 후 가장 쉽게 정제할 수 있다. 짙은 붉은색 결정 또는 무정형 붉은색 분말로 얻을 수 있다. 사이아노코발라민은 무수물 형태에서 흡습성이며 물에 약간 용해된다 (1:80). 에서 단기간 고압멸균에 안정하다. 비타민 보조 인자는 빛에 불안정하다. 섭취 후 사이안화물 리간드는 다른 그룹 (아데노실, 메틸)으로 대체되어 생물학적으로 활성인 형태를 생성한다. 사이안화물은 티오시안산염으로 전환되어 신장을 통해 배설된다.
코발라민에서 코발트는 일반적으로 3가 상태인 Co(III)로 존재한다. 그러나 환원 조건에서는 코발트 중심이 Co(II) 또는 Co(I)로 환원되는데, 이들은 각각 환원된 형태(reduced)와 초환원된 형태(super reduced)를 나타내기 위해 및 로 표시된다.
및 는 제어 전위 환원 또는 알칼리성 용액의 수소화 붕소 나트륨, 아세트산의 아연 또는 싸이올의 작용을 사용하여 화학적 환원을 통해 사이아노코발라민으로부터 제조될 수 있다. 및 는 모두 산소 없는 조건에서 무한정 안정하다. 은 용액에서 주황색-갈색으로 나타나며, 는 자연광에서 청록색, 인공광에서 보라색으로 나타난다.
는 수용액에서 알려진 가장 친핵성 종 중 하나이다. 이러한 특성 덕분에 알킬 할라이드 및 비닐 할라이드에 대한 친핵성 공격을 통해 다른 치환체를 가진 코발라민 유사체를 편리하게 제조할 수 있다.
예를 들어, 사이아노코발라민은 로 환원된 다음 해당 알킬 할라이드, 아실 할라이드, 알켄 또는 알카인을 첨가하여 유사 코발라민으로 전환될 수 있다. 입체 장애는 보조효소 유사체 합성의 주요 제한 요소이다. 예를 들어, 네오펜틸 염화물과 사이에는 반응이 일어나지 않으며, 2차 알킬 할라이드 유사체는 너무 불안정하여 분리할 수 없다. 이러한 효과는 벤즈이미다졸과 중심 코발트 원자 사이의 강한 배위로 인해 코발트 원자가 코린 고리 평면으로 끌려 내려가기 때문일 수 있다. 트랜스 효과는 형성되는 Co–C 결합의 극성화를 결정한다. 그러나 요오드화 메틸로 벤즈이미다졸이 4차화되어 코발트에서 분리되면 또는 수산화물 이온으로 대체된다. 그런 다음 다양한 2차 알킬 할라이드가 변형된 에 의해 쉽게 공격받아 해당 안정 코발라민 유사체를 생성한다. 제품은 일반적으로 페놀-염화 메틸렌 추출 또는 컬럼 크로마토그래피로 추출 및 정제된다.
이 방법으로 제조된 코발라민 유사체에는 자연 발생 보조효소인 메틸코발라민과 코바마이드, 그리고 자연적으로 발생하지 않는 비닐코발라민, 카복시메틸코발라민, 사이클로헥실코발라민과 같은 다른 코발라민이 포함된다. 이 반응은 화학적 탈할로겐화, 유기 시약 및 광감화 촉매 시스템을 위한 촉매로 사용될 가능성에 대해 검토 중이다.
사이아노코발라민은 세균 발효를 통해 상업적으로 생산된다. 다양한 미생물에 의한 발효는 메틸코발라민, 하이드록소코발라민 및 아데노실코발라민의 혼합물을 생성한다. 이 화합물들은 아질산 나트륨과 열이 있는 상태에서 사이안화 칼륨을 첨가하여 사이아노코발라민으로 전환된다. 여러 종의 프로피오니박테리움은 외독소나 내독소를 생성하지 않으며 미국 식품의약국으로부터 GRAS (일반적으로 안전하다고 인정됨) 상태를 부여받았기 때문에 비타민 생산에 선호되는 세균 발효 유기체이다.
역사적으로 생리적 형태는 처음에는 사이아노코발라민으로 생각되었다. 이는 세균에 의해 생성된 하이드록소코발라민이 세균 배양물에서 분리된 후 활성탄 컬럼에서 정제되는 동안 사이아노코발라민으로 변했기 때문이다(활성탄에는 사이안화물이 자연적으로 존재하기 때문). 사이안화물을 첨가하면 분자가 안정화되므로 사이아노코발라민은 대부분의 의약품 제제에서 사용되는 형태이다.
2008년 프랑스의 사노피-아벤티스와 중국의 3개 회사 등 4개 회사에서 생산된 전 세계 비타민 B12 총생산량은 35톤이었다.
비타민 의 두 가지 생체 활성 형태는 세포액의 메틸코발라민과 미토콘드리아의 아데노실코발라민이다. 종합비타민에는 종종 사이아노코발라민이 함유되어 있으며, 이는 신체에서 생체 활성 형태로 전환되는 것으로 추정된다. 메틸코발라민과 아데노실코발라민 모두 보충제 정제로 상업적으로 이용 가능하다. MMACHC 유전자 산물은 사이아노코발라민의 탈시안화뿐만 아니라 메틸코발라민과 아데노실코발라민을 포함한 알킬코발라민의 탈알킬화를 촉매한다. 이 기능은 코발라민 환원효소에도 기인한다. MMACHC 유전자 산물과 코발라민 환원효소는 시아노코발라민과 알킬코발라민의 상호 전환을 가능하게 한다.
사이아노코발라민은 영아용 조제분유, 아침 식사용 시리얼, 에너지 음료 및 가축 사료와 같은 제품의 영양 (물질)을 강화하는 성분으로 첨가된다. 비타민 는 담배 연기의 사이안화 수소와 일산화 질소에 노출되면 비활성화된다. 비타민 결핍은 임상 환경에서 마취용으로 사용되거나 추진제로 사용되는 "웃음 가스"로도 알려진 아산화 질소 의 과도하고 규칙적인 사용으로 인해 발생할 수 있으며, 이는 일반적으로 레크리에이션 약물로 남용된다. 비타민 는 또한 강한 열이나 전자기 방사에 노출되면 비활성화된다.
세포액에서.
메틸코발라민과 5-메틸테트라하이드로폴레이트는 메티오닌 회로에서 메티오닌 생성효소에 의해 5-메틸테트라하이드로폴레이트로부터 호모시스테인으로 메틸기를 전달하는 데 필요하며, 이로써 테트라하이드로폴레이트(THF)와 메티오닌이 생성되는데, 메티오닌은 SAMe를 만드는 데 사용된다. SAMe는 보편적인 메틸 공여체이며 DNA 메틸화와 인지질 세포막, 콜린 (화합물), 스핑고미엘린, 아세틸콜린 및 기타 신경전달물질을 만드는 데 사용된다.
를 내장 보조 인자로 사용하는 효소는 메틸말로닐-CoA 뮤테이스 (PDB 4REQ) 및 메티오닌 생성효소 (PDB 1Q8J)이다.
프로피오닐-CoA의 대사는 미토콘드리아에서 일어나며 석시닐-CoA를 만들기 위해 비타민 (아데노실코발라민 형태)를 필요로 한다. 미토콘드리아에서 프로피오닐-CoA가 석시닐-CoA로 전환되는 것이 비타민 결핍으로 인해 실패하면 혈중 메틸말론산 (MMA) 수치가 높아진다. 따라서 혈중 호모시스테인 및 MMA 수치 상승은 모두 비타민 B12 결핍증의 지표일 수 있다.
아데노실코발라민은 메틸말로닐-CoA 뮤테이스—MUT 효소의 보조 인자로 필요하다. 콜레스테롤과 단백질의 처리로 프로피오닐-CoA가 생성되며, 이는 메틸말로닐-CoA로 전환되고, MUT 효소에 의해 석시닐-CoA를 만드는 데 사용된다. 적혈구의 헤모글로빈 생성에 필요한 헴과 포르피린이 미토콘드리아에서 만들어지는 것은 비타민 에 의해 생성된 석시닐-CoA에 의존하기 때문에 비타민 는 빈혈을 예방하는 데 필요하다.
흡수 및 운반.
비타민 의 부적절한 흡수는 복강병과 관련될 수 있다. 비타민 의 장 흡수에는 합토코린, 내인자 및 트랜스코발라민 II라는 세 가지 다른 단백질 분자가 연속적으로 필요하다.
비타민 과다증(Hypervitaminosis)은 비정상적으로 높은 수준의 비타민 저장 상태로, 과도한 흥분, 과민증 또는 독성도와 같은 다양한 증상을 유발할 수 있다. 특정 상태의 의학적 이름은 관련된 비타민에서 유래한다. 예를 들어, 비타민 A의 과잉은 비타민 A 과다증이라고 불린다. 비타민 과다증은 주로 지용성 비타민(D와 A)에 의해 발생하는데, 이는 수용성 비타민보다 신체에 더 오래 저장되기 때문이다.
일반적으로 독성 수준의 비타민은 고용량 보충제 섭취에서 비롯되며, 항상 천연원에서만 나오는 것이 아니라 천연, 유래 비타민 및 강화제(비타민 부스터)의 혼합물에서 나온다. 지용성 비타민의 독성은 고도로 강화된 식품을 많이 섭취함으로써 발생할 수도 있지만, 적당한 수준의 천연 식품은 지용성 비타민의 극심하거나 위험한 수준을 거의 제공하지 않는다. 미국 농무부의 식이 기준 섭취량 권장 사항은 대부분의 비타민에 대한 "허용 가능한 상한 섭취량"을 정의한다.
완전히 건강하고 장기간의 비타민 결핍증을 겪지 않는 사람들의 경우, 병에 표시된 일반적이거나 권장되는 양 이상의 종합비타민 보충제를 섭취하지 않고 여러 비타민 함유 보충제를 동시에 섭취하지 않음으로써 비타민 과다 복용을 피할 수 있다.
몇 가지 설명된 증상:
일부 비타민 B 복합체와 같은 몇 가지 예외를 제외하고, 비타민 과다증은 주로 지용성 비타민 A와 D에서 발생하며, 이들은 각각 간과 신체의 지방 조직에 저장된다. 이 비타민들은 수용성 비타민보다 더 오래 체내에 축적되고 남아있다. 관련 질환은 다음과 같다:
최소 2년 동안 비타민 결핍증이나 비타민(야채) 부족을 겪지 않은 건강한 개인의 예방은 권장되거나 예상되는 비타민 보충제 양보다 많이 섭취하지 않는 것이다.
미국에서는 2004년에 62,562명이 모든 형태의 "비타민"(종합비타민/미네랄 제품 포함) 과다 복용에 노출되었다고 보고되었는데, 이 중 거의 80%가 6세 미만 어린이였으며, 53명의 "주요" 생명을 위협하는 결과와 3명의 사망자(비타민 D와 E로 인한 2명; 철분이 함유된 종합비타민으로 인한 1명)가 발생했다. 이는 같은 해(2004년) 미국에서 모든 종류의 비의도적 중독으로 사망한 19,250명과 비교될 수 있다. 2016년에는 미국 독극물 통제 센터 협회에 의해 63,931명이 모든 형태의 비타민 및 종합비타민/미네랄 제형 과다 복용에 노출되었다고 보고되었으며, 이 중 72%는 5세 미만 어린이였다. 사망자는 보고되지 않았다.
약전(pharmacopoeia, pharmacopeia, 또는 구식 표기인 pharmacopœia)은 "약물 제조"를 의미하며, 현대 기술적 의미에서는 복합 의약품의 식별 지침을 담고 있는 참고서이다. 이는 정부나 의료 또는 제약 사회에 의해 출판되거나 승인되며, 특정 관할권 내에서 법적 권위를 갖는다. 더 넓은 의미에서는 의약품 규격의 모음집이다. 개별 제제에 대한 설명은 모노그래프라고 불린다.
국가별 약전, 초국가적 약전, 국제 약전이 있다.
이 용어는 "약물 제조"를 의미하는 에서 유래했으며, "의약품, 약물, 독"()과 "만들다"()라는 동사, 그리고 추상 명사 접미사 -ia의 합성어이다.
초기 근세 라틴어 문헌에서 고대 그리스어 이중모음 οι(oi)는 라틴어 등가어 oe로 라틴화되었고, 이는 다시 합자 œ로 쓰여 pharmacopœia가 되었다. 현대 영국 영어에서는 œ가 oe로 쓰여 pharmacopoeia가 되었고, 미국 영어에서는 oe가 e로 바뀌어 pharmacopeia가 되었다. 복수형은 pharmacopoeiae, pharmacopoeias 또는 pharmacopeias이다.
본초학을 다룬 더 오래된 문헌들이 존재하지만, 이 분야의 주요 초기 작업은 이집트의 에드윈 스미스 파피루스, 가이우스 플리니우스 세쿤두스의 약전으로 여겨진다.
여러 초기 약전 책들은 페르시아 및 아랍 의사들에 의해 쓰여졌다. 여기에는 서기 1025년 이븐 시나의 의학 정전과 12세기 이븐 주르 (아벤조아르)의 저작(1491년 인쇄), 그리고 14세기 이븐 바이타르의 저작들이 포함된다. 신농본초경은 가장 오래된 것으로 알려진 중국 약전이다. 이 문헌은 식물, 동물, 광물에서 유래한 365가지 약물을 설명하며, 전설에 따르면 중국의 신 신농이 썼다고 한다. 중세 유럽에서 현존하는 가장 초기 약전 중 하나는 800년경으로 거슬러 올라가 고전 및 후기 고전 문헌을 기반으로 한 로르슈 약전이다.
약전 요약은 말리 제국의 팀북투 문서에 기록되었다.
가장 오래된 현존하는 중국 약전인 신농본초경은 서기 200년에서 250년 사이에 편찬되었다. 이 책에는 365가지 약물에 대한 설명이 포함되어 있다.
가장 오래된 것으로 알려진 공식 후원 약전은 당나라 (618-907 AD) 시대에 수경(Su Jing)이 이끄는 23명의 약학 과학자 팀에 의해 659 AD에 편찬되었으며, 신수본초 (새로 개정된 본초강목)라고 불렸다. 이 작업은 목차에 할애된 1권을 포함한 20권과 목차에 할애된 1권을 포함한 25권의 그림으로 구성된다. 7권으로 구성된 세 번째 부분에는 삽화가 있는 설명이 포함되어 있었다. 이 텍스트에는 850가지 약물에 대한 설명이 포함되어 있으며, 그 중 114가지가 새로운 것이었다. 이 작업은 다음 400년 동안 중화인민공화국 전역에서 사용되었다.
도시 약전.
1542년 뉘른베르크에서 발행된 오래된 저작이 있다. 지나가던 학생 발레리우스 코르두스가 가장 저명한 의학 권위자들의 저작에서 선별한 의료 처방집을 시 의사들에게 보여주었고, 그들은 그에게 약제사들을 위해 인쇄할 것을 권유하고 원로원의 승인을 받아 그의 저작을 출판했다. 16세기에는 피렌체 의학 대학의 권위 하에 안티도타리움 플로렌티눔(Antidotarium Florentinum)이라는 저작이 출판되었다. 1511년에는 바르셀로나 약제사회가 콩코르디에 아포테카리오룸 바르키노네(Concordie Apothecariorum Barchinone)를 출판했으며, 이 책은 바르셀로나 대학교 약학 대학에 보관되었다.
약전(Pharmacopoeia)이라는 용어는 1561년 스위스 바젤에서 A. Foes에 의해 출판된 저작에서 처음으로 독립적인 제목으로 나타나지만, 17세기 초까지는 일반적인 용어로 사용되지 않은 것으로 보인다.
1542년 이전에는 약제사들이 주로 사용하던 저작들은 이븐 시나와 세라피온 더 영거의 단순제(기본 약용 성분)에 대한 논문들이었다. 시몬 야누엔시스의 '데 시노니미스'(De synonymis)와 '퀴드 프로 쿼'(Quid pro quo), 식물, 동물, 광물로 만든 제제들을 설명하고 현대 약전의 화학적 부분의 전형이었던 불카심 벤 아베라제림의 '리베르 세르비토리스'(Liber servitoris), 그리고 알파벳 순서로 배열된 갈레노스 제형을 담은 니콜라우스 데 살레르노의 '안티도타리움'(Antidotarium)이 있었다. 이 마지막 저작은 두 가지 판본, 즉 니콜라우스 마그누스(Nicolaus magnus)와 니콜라우스 파르부스(Nicolaus parvus)가 사용되었다. 후자는 큰 판본에 설명된 여러 화합물이 생략되고 공식이 더 작은 규모로 제공되었다.
또한 베살리우스는 갈레노스의 저작에 대한 몇 가지 "조제서"와 "매뉴얼"을 썼다고 주장했다. 그는 그것들을 불태운 것으로 보인다. 학자 프란시스코 하비에르 곤살레스 에체베리아(Francisco Javier González Echeverría)에 의해 국제 의학사 학회 학술대회에서 발표된 최근 연구에 따르면, 미셸 드 빌뇌브(미카엘 세르베투스)도 약전을 출판했다. 요한 빈터 폰 안데르나흐에 따르면 베살리우스의 동료 학생이자 파리 최고의 갈레노스주의자였던 드 빌뇌브는 1543년 프랑스 리옹에서 장 프레롱(Jean Frellon)을 편집자로 하여 익명으로 "조제서 또는 엔키리디온"(Dispensarium or Enquiridion)을 출판했다. 이 저작은 드 빌뇌브의 224가지 독창적인 처방과 레스플레니(Lespleigney)와 샤푸이(Chappuis)의 처방을 담고 있다. 약전의 경우 늘 그렇듯이, 이 저작은 드 빌뇌브가 같은 해에 출판한 이전의 약물학에 대한 보완적인 작업이었다. 이 발견은 같은 학자가 국제 의학사 학회에 보고했으며, 약물학-디오스코리데스 저작의 최고 전문가 중 한 명인 존 M. 리들의 동의를 얻었다.
니콜라스 툴프, 암스테르담 시장이자 존경받는 외과의사 총감은 그의 모든 의사 및 화학자 친구들을 모아 1636년에 암스테르담 최초의 약전인 Pharmacopoea Amstelredamensis를 저술했다. 이는 가래톳페스트 발생 후 공중 보건을 개선하고 암스테르담의 돌팔이 약국 수를 제한하기 위한 공동 노력의 결과였다.
런던, 에든버러, 더블린.
1617년까지 잉글랜드에서는 약제사와 식료품상이 일반적으로 사용되는 약품과 의약품을 판매했다. 그 해에 약제사들은 별도의 헌장을 얻었고, 식료품상은 약국을 운영할 수 없도록 제정되었다. 의사의 처방 조제는 약제사에게만 허용되었으며, 왕립 내과의 협회가 1618년 5월에 약전을 발행하고, 약제사 관리인들이 의사 대학의 감찰관과 함께 런던에서 이내의 약국을 검사하고 부정하게 제조된 모든 화합물을 파괴할 권한을 받음으로써 정확하게 조제하도록 압력을 가했다. 최초의 공식 런던 약전인 이 책은 주로 메주(Mezue)와 니콜라우스 데 살레르노(Nicolaus de Salerno)의 저작에서 발췌되었지만, 오류가 너무 많아 전체 판이 취소되었고, 다음 12월에 새로운 판이 발행되었다.
이 시기에 의학에 사용된 화합물은 종종 이질적인 혼합물이었으며, 일부는 20개에서 70개 이상의 성분을 포함했고, 동일한 물질이 유래에 따라 다른 특성을 가질 것이라고 가정했기 때문에 많은 단일 물질이 사용되었다. 따라서 게 눈(위석), 진주, 굴 껍데기, 산호는 다른 특성을 가질 것으로 여겨졌다. 이러한 제형에 포함된 다른 성분으로는 사람, 개, 쥐, 거위 및 기타 동물의 배설물, 결석, 인간 두개골 및 그 위에서 자라는 이끼, 눈먼 강아지, 지렁이 등이 있었다.
1621년, 1632년, 1639년, 1677년에 런던 약전의 다른 판본이 발행되었지만, 중요한 변경 사항은 한스 슬론 경의 후원 하에 발행된 1721년 판에 이르러서야 이루어졌다. 이 판에서는 이전에 사용되던 많은 치료법이 생략되었지만, 개 배설물, 지렁이, 인간 두개골의 이끼와 같은 상당수가 여전히 유지되었다. 허브 치료법의 식물학적 이름이 공식 이름에 처음으로 추가되었고, 단순 증류수는 균일한 강도로 주문되었다. 단맛이 나는 주정, 강장제 및 라타피아는 런던에서는 더 이상 사용되지 않지만 다른 곳에서는 여전히 유행하고 있었기 때문에 여러 화합물과 함께 생략되었다. 1746년에 발행된 판에서는 약전 위원회의 대다수 승인을 받은 제제만 유지되었고, 여기에 가장 효과적이라고 여겨지는 약물 목록이 추가되어 큰 개선이 이루어졌다. 불필요한 성분을 제거하여 오래된 제형을 더욱 단순화하려는 시도가 있었다.
1788년에 출판된 판에서는 단순화 경향이 훨씬 더 광범위하게 적용되었고, 2,000년 동안 의사들의 주요 치료법이었던 극히 복잡한 약들은 폐기되었으며, 1765년 약전에는 너무 위험하다고 여겨져 포함되지 않았던 몇 가지 강력한 약물은 이전 위치로 복원되었다. 1809년에는 프랑스 화학 명명법이 채택되었고, 1815년에는 이 명명법의 수정판이 발행되었다. 이후 판은 1824년, 1836년, 1851년에 출판되었다.
최초의 에든버러 약전은 1699년에 출판되었고 마지막 판은 1841년에 나왔다. 최초의 더블린 약전은 1807년에, 마지막 판은 1850년에 출판되었다.
국가 약전.
최초의 국가 약전은 1739년 스페인 약전인 마트리텐시 레기(Matritensi Regii)였다. 이 약전은 아메리카를 포함한 전국과 모든 해외 영토에 적용되었다.
영국과 아일랜드에서의 등장.
17세기부터 19세기 중반까지 사용된 에든버러, 런던, 더블린 약사 협회에서 발행한 영국과 아일랜드의 세 도시 약전에 포함된 제제들은 모두 효력이 균일하지 않았다. 이는 희석된 사이안화 수소산과 같은 강력한 제제가 한 국가에서 처방되고 다른 국가에서 해당 국가의 약전에 따라 조제될 때 대중에게 많은 불편함과 위험을 초래하는 원인이 되었다. 결과적으로 1858년 의료법은 영국 의학 협회가 영국 약전이라고 불리는 의약품 목록을 포함한 책을 발행하여 영국과 아일랜드 전역에서 개별 약전을 대체하도록 명령했다. 이전에는 이들이 라틴어로 발행되었다. 최초의 영국 약전은 1864년에 영어로 발행되었지만, 의료계와 화학자, 약사 모두에게 일반적인 불만을 주었기 때문에 영국 의학 협회는 1867년에 새로운 개정판을 내놓았다. 이러한 불만은 부분적으로는 이 저작의 편찬자 대다수가 약학 실무에 종사하지 않았으므로 제조 방법의 종류와 필요한 제제를 결정할 능력이 없었기 때문일 것이다. 약전 구성에서 이러한 요소의 필요성은 이제 다른 나라들에서도 완전히 인식되고 있으며, 대부분의 나라에서 약학 화학자들이 법적으로 인정된 매뉴얼 준비 위원회에 대표로 참여하고 있다.
미국에서는 USP-NF (미국 약전 – 국립 의약품집)가 1820년부터 사설 비영리 단체에 의해 발행되었으며, 주기적으로 개최되는 총회(주로 의사, 약사 및 기타 공중 보건 전문가로 구성)의 권한 하에 다양한 전문가 위원회를 통해 의약품집에 게시되는 표준을 설정한다. 미국에서는 해당 USP-NF 품질 모노그래프가 있는 경우, 의약품 및 의약품 성분은 의약품집 요구 사항(예: 효능, 품질 또는 순도)을 준수해야 하며, 그렇지 않으면 연방 식품의약품법에 따라 변질되거나 잘못 표시된 것으로 간주된다.
초국가적 및 국제적 조화.
국제화 시도.
국제 약학 및 의학 회의에서 국제 약전이 준비될 수 있는 기반을 마련하려는 시도가 있었지만, 규제 복잡성과 약학 조건의 지역적 차이는 모든 국가에 걸쳐 완전히 조화시키는 데(즉, 모든 곳에서 성공적으로 작동한다고 알려진 수천 가지 세부 사항을 정의하는 데) 장애물로 작용한다. 또한, 의약품 인체 사용 등록을 위한 기술 요구사항 국제 조화 회의 (ICH)의 기치 아래 오늘날에도 일부 작업이 계속되고 있다. 이는 유럽 의약품청, 일본, 미국 식품의약국의 의약품 규제 당국을 대표하는 삼자 지역 기구이다. 이 세 지역의 약전 대표들은 "의약품집 조화"를 위해 노력하기 위해 1990년부터 매년 두 차례 약전 토론 그룹 회의를 개최했다. 특정 모노그래프가 제안되면, 검토 및 협의 단계를 거쳐 특정 물질에 대한 공통 시험 및 규격 세트를 제공하는 공통 모노그래프 채택으로 이어진다.
국제 약학 학술대회 (1864–1902).
첫 번째 국제 약학 학술대회는 1867년 스트라스부르에서 개최되었으며, 국제 약전을 편찬하려는 희망을 표명했다.
브뤼셀 협정 (1902–1951).