shopkeeper/korean_wiki_content_only_120125 huggingface dataset:
논문의 제목은 비틀즈의 노래 "All You Need Is Love"를 인용한 것이다. "트랜스포머"라는 이름은 논문 저자 중 한 명인 야코프 우스츠코라이트가 그 단어의 소리를 좋아해서 선택되었다.
초기 디자인 문서의 제목은 "트랜스포머: 다양한 작업을 위한 반복적 자기-어텐션 및 처리"였으며, 트랜스포머 프랜차이즈의 6개 캐릭터 그림이 포함되어 있었다. 이 팀은 팀 트랜스포머라고 불렸다.
팀이 트랜스포머 아키텍처를 시도한 초기 예시에는 영어-독일어 번역, "트랜스포머"에 대한 위키백과 문서 생성, 그리고 파싱이 포함되었다. 이러한 시도를 통해 팀은 트랜스포머가 범용 언어 모델이며 번역에만 국한되지 않는다는 확신을 갖게 되었다.
2025년 기준으로 이 논문은 17만 3천 회 이상 인용되어, 21세기 가장 많이 인용된 논문 상위 10위권에 포함된다.
논문의 저자는 아시시 바스와니, 노암 샤지어, 니키 파마르, 야코프 우스츠코라이트, 라이온 존스(), 에이단 고메즈, 우카시 카이저, 일리아 폴로수킨이다. 8명의 저자는 모두 논문에 "동등하게 기여"했으며, 나열된 순서는 무작위로 정해졌다. 와이어드 기사는 이 그룹의 다양성을 강조한다.
8명의 저자 중 6명은 미국 외에서 태어났다. 나머지 두 명은 일시적으로 캘리포니아에 거주하는 영주권 소지 독일인 두 명의 자녀와 박해를 피해 온 가족의 1세대 미국인이다.
논문 발표 후 저자들은 모두 구글을 떠나 다른 회사에 합류하거나 스타트업을 설립했다. 이들 중 여러 명은 구글에 머물렀다면 자신이 원하는 방향으로 트랜스포머를 혁신하고 확장할 수 없었을 것이라고 밝혔다.
논의 및 소개된 방법론.
이 논문은 현대 대형 언어 모델(LLMs)의 대부분의 형태에 대한 기본 아키텍처를 형성하는 트랜스포머 아키텍처의 도입으로 가장 잘 알려져 있다. 아키텍처가 대부분의 현대 LLMs에서 선호되는 주된 이유는 이전 아키텍처에 비해 아키텍처의 병렬 처리 가능성 때문이다. 이를 통해 훈련에 필요한 연산을 GPU에서 가속할 수 있어 훈련 시간을 단축하고 더 큰 모델을 훈련할 수 있다.
다음 메커니즘은 트랜스포머 아키텍처 개발의 일부로 논문에서 소개되었다.
스케일드 닷-프로덕트 어텐션 및 자기-어텐션
순환 신경망 또는 장단기 메모리(대신 재귀에 의존함) 대신 스케일드 닷-프로덕트 어텐션 및 자기-어텐션 메커니즘을 사용하면 다음 단락에서 설명하는 것처럼 더 나은 성능을 얻을 수 있다. 논문에서는 스케일드 닷-프로덕트 어텐션을 다음과 같이 설명했다.
여기서 formula_2, formula_3, formula_4는 각각 쿼리, 키, 값 행렬이고 formula_5는 값의 차원이다.
모델은 동일한 소스 자체(즉, 입력 시퀀스/컨텍스트 창)에서 오는 쿼리(Q), 키(K), 값(V) 행렬에 의존하므로 RNN의 필요성을 완전히 제거하여 아키텍처의 병렬 처리를 보장한다. 이는 2014년에 소개된 어텐션 메커니즘의 원래 형태와 다르다. 또한 논문에서는 위에서 보여준 방식으로 키 벡터의 차원(formula_6으로 표시되며 논문에서 처음에는 64로 설정됨)에 대해 가장 효과적인 것으로 밝혀진 추가 스케일링 팩터의 사용에 대해서도 논의한다.
논문에서 초점을 맞춘 번역의 특정 맥락에서 쿼리 및 키 행렬은 일반적으로 원어에 해당하는 임베딩으로 표현되는 반면 값 행렬은 대상 언어에 해당한다.
멀티-헤드 어텐션
자기-어텐션 메커니즘에서 쿼리(Q), 키(K), 값(V)은 각 입력 시퀀스에 대해 동적으로 생성되어(일반적으로 컨텍스트 창의 크기에 의해 제한됨) 모델이 다른 단계에서 입력 시퀀스의 다른 부분에 집중할 수 있도록 한다. 멀티-헤드 어텐션은 여러 병렬 어텐션 헤드를 도입하여 이 프로세스를 향상시킨다. 각 어텐션 헤드는 Q, K, V 행렬의 다른 선형 투영을 학습한다. 이를 통해 모델은 단일 측면에 집중하는 대신 시퀀스의 단어 간 관계의 다른 측면을 동시에 캡처할 수 있다.
이렇게 함으로써 멀티-헤드 어텐션은 입력 임베딩이 더 다양하고 다채로운 관점에서 업데이트되도록 한다. 모든 헤드에서 어텐션 출력이 계산된 후, 이들은 연결되어 최종 선형 변환을 통과하여 출력을 생성한다.
위치 인코딩
트랜스포머 모델은 seq2seq 모델이 아니며 인코딩 및 디코딩을 수행하기 위해 텍스트의 시퀀스에 의존하지 않으므로, 논문은 사인 및 코사인 파동 함수를 사용하여 토큰의 위치를 임베딩에 인코딩하는 데 의존했다. 논문에서 소개된 방법은 다음과 같다.
여기서 formula_9, formula_10, formula_11는 각각 단어의 위치, 현재 차원 인덱스 및 모델의 차원에 해당한다. 사인 함수는 임베딩의 짝수 인덱스에 사용되는 반면 코사인 함수는 홀수 인덱스에 사용된다. 결과 formula_12 임베딩은 현재 컨텍스트 창에 대해 해당 위치에 있는 단어에 더해진다. 논문은 이 방법이 선택된 이유를 구체적으로 언급하며 다음과 같이 설명한다.
"우리는 정현파 버전을 선택했습니다. 이는 모델이 훈련 중 접한 것보다 더 긴 시퀀스 길이로 외삽할 수 있도록 해줄 수 있기 때문입니다."
당시 논문의 주요 초점은 기계 번역 개선이었지만, 논문은 또한 제한된 및 대규모 데이터셋 모두에서 영어 구성 성분 구문 분석에 아키텍처를 사용하는 것에 대해서도 논의했다. 특정 작업에 대한 특정 튜닝 없이 높은 점수를 달성하여 다양한 범용 seq2seq 작업에 모델을 사용할 수 있는 유망한 특성을 보여주었다.
데이터셋
영어-독일어 번역 모델은 TED 강연 및 고품질 뉴스 기사에서 파생된 약 450만 개의 문장으로 구성된 2014년 WMT(통계적 기계 번역 워크숍) 영어-독일어 데이터셋에서 훈련되었다. 별도의 번역 모델은 3600만 개의 문장으로 구성된 훨씬 더 큰 2014년 WMT 영어-프랑스어 데이터셋에서 훈련되었다. 두 데이터셋 모두 바이트 쌍 인코딩으로 인코딩되었다.
모델은 NVIDIA P100 GPU 8개를 사용하여 훈련되었다. 기본 모델은 100,000단계, 대형 모델은 300,000단계 훈련되었으며, 각 단계는 기본 모델의 경우 약 0.4초, 대형 모델의 경우 1.0초가 소요되었다. 기본 모델은 총 12시간 동안 훈련되었고, 대형 모델은 총 3.5일 동안 훈련되었다. 기본 모델과 대형 모델 모두 영어-독일어 및 영어-프랑스어에서 2017년 최신 기술을 능가하면서도 상대적으로 가장 낮은 훈련 비용을 달성했다. 예상 컴퓨팅 비용은 0.089 페타플롭-일이었다.
하이퍼파라미터 및 정규화
1억 개 매개변수의 트랜스포머 모델의 경우, 저자들은 처음 4000단계(웜업) 동안 학습률을 선형적으로 증가시키고 현재 단계 번호의 역제곱근에 비례하여 감소시켰다. 드롭아웃 레이어는 정규화 전 각 하위 레이어의 출력, 임베딩의 합, 위치 인코딩에 적용되었다. 드롭아웃 비율은 0.1로 설정되었다. "정확도와 BLEU 점수를 향상"시키는 0.1의 값으로 레이블 스무딩이 적용되었다.
아파치 포터블 런타임(Apache Portable Runtime, APR)은 아파치 웹 서버를 위한 지원 라이브러리이다. 이는 하부 운영체제(OS)에 매핑되는 일련의 API를 제공한다. OS가 특정 기능을 지원하지 않는 경우 APR은 에뮬레이션을 제공한다. 따라서 프로그래머는 APR을 사용하여 프로그램을 플랫폼 전반에 걸쳐 진정한 이식성을 갖도록 만들 수 있다.
APR은 원래 아파치 HTTP 서버의 일부를 형성했지만 아파치 소프트웨어 재단은 이를 별도의 프로젝트로 분리했다. 다른 응용 프로그램은 이를 사용하여 플랫폼 독립성을 달성할 수 있다.
APR이 제공하는 플랫폼 독립적인 기능의 범위는 다음과 같다.
아파치 벨로시티(Apache Velocity)는 2001년 4월에 처음 출시된 자바 기반 템플릿 엔진으로, 자바 코드에 정의된 객체를 참조하는 템플릿 언어를 제공한다. 웹 애플리케이션에서 모델-뷰-컨트롤러 디자인 패턴을 통해 프리젠테이션 계층과 비즈니스 계층 간의 깔끔한 분리를 보장하는 것을 목표로 한다.
벨로시티는 아파치 소프트웨어 재단에서 호스팅하는 오픈 소스 소프트웨어 프로젝트이다. 아파치 라이선스 하에 배포된다. 존 스콧 스티븐스(Jon Scott Stevens)는 파워PC G4 칩의 AltiVec 벨로시티 엔진에서 이름을 따왔다.
벨로시티를 사용하는 몇 가지 일반적인 애플리케이션 유형은 다음과 같다.
다음 템플릿:
벨로시티에 의해 처리되면 다음과 같은 HTML이 생성된다.
조건을 사용한 또 다른 예제:
**Go North**
**Go East**
**Go South**
**Go West**
다이나모DB HTTP용 AWS API 게이트웨이 본문 매핑 템플릿:
"TableName": "happy-marketer",
"KeyConditionExpression": "pk = :pk AND begins_with(sk, :sk)",
#if ($input.params('projectStatus') == 'archived')
"FilterExpression": "projectStatus = :Archived",
"FilterExpression": "projectStatus = :InProgress OR projectStatus = :Completed",
"ExpressionAttributeValues": {
":pk": {
"S": "project"
":sk": {
"S": "$context.authorizer.claims.email"
":Archived": {
"S": "Archived"
":InProgress": {
"S": "In Progress"
":Completed": {
"S": "Completed"
옵션 배열을 사용한 또 다른 예제; 조건이 없으면 잘못된 결과 JSON으로 인해 실패한다:
"email": "$context.authorizer.claims.email"
#if ($input.params('countries') != "")
, "countries": $input.params('countries')
Apache Velocity 템플릿의 구문 및 전체 개념은 현재 오픈 소스 프로젝트인 오래된 WebMacro 템플릿 엔진의 구문과 유사하다.
LEDA 4603(또는 PKS J0116-4722)는 극락조자리에 위치한 전파 은하로, 1964년에 발견되었다.
한국철도공사 393000호대 전동차는 충청권 광역철도 운행용으로 도입 예정인 한국철도공사의 통근형 전동차 차량이다.
경전철이 아닌 중ㆍ대형전철 중에서는 4량으로 편성된 경강선을 비롯한 서해선, 동해선 광역전철과는 달리, 대경선 광역전철용 전동차(392000호대)를 기반으로 2량 1편성으로 설계 및 제작된 차량이다.
2칸에 모두 동력이 있어 기존 동력차ㆍ무동력차에 분산된 기기가 각 차량에 모두 배치되며 1위측엔 무동력 대차, 2위측엔 동력 대차를 사용하여 동력비는 1:1로 기존 전동차와 동일하다.
치아구 나시멘투 두스 산투스(, 2000년 1월 4일~)는 브라질의 축구 선수이다.
이즈미 주리()는 일본의 가수이다. 지바현 마쓰도시 출신이다.
어드마이어 베가(, Admire Vega, 1996년 3월 12일 ~ 2004년 10월 29일)는 일본의 경주마, 종모마로, 애칭은 ‘아도베가()’, ‘아야베()’다.
시마무라 히토미(, 1990년 3월 27일 ~ )는 일본의 탤런트이자 그라비아 아이돌이다. 가나가와현 요코하마시 세야구 출신이다.
소장수는 다음을 가리킨다.
심마니는 다음을 가리킨다.
몬테카티니발디체치나 (Montecatini Val di Cecina) 이탈리아 토스카나주의 피사도에 위치한 코무네 (지방자치단체)이다. 피사에서 남쪽 약 거리에 위치한 이 중세 도시는 체치차 계곡과 볼테라가 내려다 보이는 포조 라 크로체 (Poggio la Croce) 언덕에 자리잡고 있으며, 볼테라로부터는 15km 거리에 있다.
지역의 농업 및 오래된 구리 광산은 중세 초 이곳에 어느 정도의 번영을 가져다 주었다. 토스카나의 언덕 위에 자리 잡은 여러 마을들처럼, 중세적 특성이 잘 남아있는데 경제 발전이 부족했기 때문이다. 오늘날 몬테카티니발디체치나는 규모는 크지 않지만 관광을 통해 소규모의 경제적 부흥을 누리고 있다.
에트루리아 시대 이래로, 몬테카티니발디체치나의 역사는 1907년까지 운영을 계속하다가 현재 박물관으로 전환된 구리 광산과 밀접한 관련을 띠고 있다. 이곳은 20세기 초 유럽 내 최대 규모 구리 산업 중 하나이던 몬테카티니 - 광업 및 화학 산업 총회 (Montecatini - Società Generale per l'Industria Mineraria e Chimica)에서 이름 붙여진 것으로, 이 회사는 이후 몬테디슨에 합병된다. 그 외 이 지역의 심토 자원에는 소금, 알라바스터, 옥수, 갈탄, 지열 에너지 등이 있다.
몬테카티니발디체치나에는 고대 에트루리아인들이 처음으로 정착했으며, 이들은 인접한 도시 볼테라에서도 거주했었다. 이후 붐비는 로마의 도로를 감독하는 로마의 정찰 기지 역할을 하였다. 이곳을 감시하는 성곽과 망루를 필리포 벨포르티가 중세 때 건설했는데, 그의 가문은 약 한 세기간 이 일대를 다스렸었다. 11세기쯤, 몬테카티니발디체치나는 인집한 가브레토에서 관리하는 가톨릭 교구에 속했다. 1351년, 볼테라 주교의 지배권 하에 들어갔다. 1452년, 피렌체 공화국 (후대 토스카나 대공국)에 흡수되어 1861년 이탈리아 통일때까지 속해 있었다.
둘레를 따라 원통형의 망루들이 있는 마을의 성벽 내부에, 중세 건축물들은 좁은 거리와 통로, 몇 안 되는 작은 광장들을 통해 분리되어 있는, 협소한 공간 사이에 빽빽이 붙어 있다. 벨포르티 탑이 마을을 내려다 보고 있다.
그 외 건축물들에는 이오니아 양식의 기둥 여섯 개가 받치는 교차 리브 볼트 천장 아래, 우아한 주랑이 펼쳐져 있는 프레토리오 궁전, 14세기 기간 로마네스크-고딕 양식으로 지어진 산 비아조 등이 있다. 산 비아조는 비대칭 형태를 띠며 골목길을 향해 매우 단출한 입구가 나 있다. 중앙의 신랑을 중심으로 양옆에 측랑이 있으며, 기둥들로 구분되어 있다.
인접한 퀘르체토라는 프라치오네 (마을)에, 로마네스크 양식으로 된 교구 교회 '키에사 산 조반니' (Chiesa San Giovanni)가 있다.
요새화 된 탑이 볼테라와 티레니아해를 향해 뻗어있는 광경을 보여주는 언덕에 세워져 있고, 라사사라는 마을에 있다. 카살리아와 젤로라는 두 오래된 마을 사이에 오래된 구리 광산이 있다.
오카자키 토오루(, 1948년 12월 3일 ~ )는 일본의 전 배우이자 전 가수이다. 나가사키현 나가사키시 출신이다.
오카자키 도오루 / 오카자키 토오루()는 다음 뜻으로 쓰인다.
오카다 하지메(, 1932년 3월 1일 ~ 2019년 8월 26일)는 일본의 기업인이다. 전 토에넥 회장, 전 주부 전력 부사장, 전 료센 골프 클럽 이사장이다.
후루카와 쓰요시()는 다음 뜻으로 쓰인다.
제23공군 (공군 특수작전군)()는 미국 공군 공군특수작전사령부 산하의 유일한 서수공군이자 작전부대였다.
첫번째 제23공군은 지휘부가 되기 전의 공군특수작전사령부로, 1983년 2월 10일부터 1990년 5월 21일까지 서수공군이었다. 이 제23공군은 이름만 같은 개별적인 계보를 가진 공군 부대로서 2008년 1월 1일부터 2013년 4월 4일까지 존재하였다.
2007년 11월 30일에 설립되었다.
2008년 1월 1일, 공군특수작전사령부 산하의 공군 특수작전군이 제623항공우주작전센터로 재편성되어, 제23공군의 지휘통제부대로 전속하였다.
2013년 4월 4일, 길어지는 테러와의 전쟁으로 부족해진 예산을 확보하기 해산하였다. 제23공군의 지휘통제부대인 제623항공우주작전센터는 앞서 2013년 2월 11일에 공군특수작전사령부 작전센터로 임무, 기능, 인적자원을 이전하고 해산하였다.
수원메쎄는 대한민국 경기도 수원시 권선구 세화로 서둔동에 있는 민영 전시장 건물이다.
《신경 쓰이는 그 느낌의 노래/밝고 착한 아이》()는 2025년 7월 2일 발매된 모닝구무스메'25의 일흔다섯 번째 싱글이다.
무함마드 만수르 알리(, 1917년 1월 16일 ~ 1975년 11월 3일)는 방글라데시의 정치인으로, 방글라데시의 건국 지도자인 셰이크 무지부르 라흐만의 측근이었다. 아와미 연맹의 고위 지도자였던 그는 1975년 잠시 방글라데시 총리를 지냈으며, 같은 해 11월 3일, 수감 중 암살당했다.
그는 곧 아와미 연맹 중앙집행위원회 위원이자 파브나 구 지부 위원장으로 선출되었다. 만수르 알리는 1952년, 우르두어를 유일한 공용어로 지정하려는 선언에 반대하는 시위를 조직한 혐의로 경찰에 체포되었으며, 이는 훗날 언어 운동으로 알려졌다. 그는 소속 정당과 함께 벵골어도 공용어로 인정받아야 하며, 주들에게 자치권이 부여되어야 한다고 요구하였다. 석방 이후, 그는 1954년 동파키스탄 입법의회 의원으로 선출되었으며, 다양한 정당들의 연합체인 통일전선 소속 후보로 출마하였다. 아타우르 라흐만 칸이 이끄는 내각에서 그는 여러 시기에 걸쳐 동파키스탄의 법무, 의정, 식량, 농업, 상공산업부 장관 등을 역임하였다.
이후 파키스탄 대통령이 된 아유브 칸이 쿠데타를 일으켜 계엄령을 선포하자, 만수르는 다시 체포되어 1958년부터 1959년까지 수감 생활을 하였다. 그는 셰이크 무지부르 라흐만이 주도한 6개 조항 운동에서 중요한 역할을 하였으며, 이 운동은 실질적인 지방 자치권 확대를 요구하고 군사 정권에 반대하는 것이었다. 1970년 총선에서 그는 입법의회 의원으로 다시 선출되었다. 1971년 방글라데시 독립 전쟁이 발발하자, 그는 망명 정부 수립을 위해 지하로 잠적하였으며, 이후 무지브나가르 정부에서 재무장관을 맡았다.
방글라데시가 독립한 후, 그는 통신부 장관, 이어서 내무부 장관을 역임하였다. 1975년 일당제 대통령 중심제가 도입되면서 무지부르 라흐만이 대통령으로 취임하자, 만수르는 총리로 임명되었다. 그는 무지부르 라흐만과 함께 방글라데시 농민노동자 아와미 연맹 조직에도 기여하였다.
1975년 8월 15일, 무지브르는 가족과 함께 군 장교들에 의해 암살당했다. 8월 15일 쿠데타는 무지브르 정권에 불만을 품고 있던 콘다케르 모스타크 아흐마드가 주도했으며, 그는 대통령이 되었다. 만수르는 암살 직후 곧바로 잠적했다. 콘다케르 모스타크 아흐마드가 만수르 알리, 사이드 나즈룰 이슬람, 아불 하스낫 무함마드 카마루자만, 타주딘 아흐마드 등 아와미 연맹 지도자들에게 자신의 정부에 참여하라고 요청했지만, 그들은 이를 거부했다. 그들은 1975년 8월 23일, 군에 의해 체포되었다. 아흐마드 정권에 대한 지지를 거부한 그들은 11월 3일, 다카 중앙교도소에 수감된 상태에서 암살당했으며, 이는 이미 아흐마드를 다시 권좌에서 몰아낸 11월 3일 쿠데타의 핵심 사건 중 하나였다.
2022년 동계 올림픽 태국 선수단은 2022년 2월 4일부터 20일까지 중화인민공화국 베이징에서 열린 2022년 동계 올림픽에 참가한 올림픽 태국 선수단이다.
2022년 동계 올림픽 필리핀 선수단은 2022년 2월 4일부터 20일까지 중화인민공화국 베이징에서 열린 2022년 동계 올림픽에 참가한 올림픽 필리핀 선수단이다.
2022년 동계 올림픽 몽골 선수단은 2022년 2월 4일부터 20일까지 중화인민공화국 베이징에서 열린 2022년 동계 올림픽에 참가한 올림픽 몽골 선수단이다.
2022년 동계 올림픽 나이지리아 선수단은 2022년 2월 4일부터 20일까지 중화인민공화국 베이징에서 열린 2022년 동계 올림픽에 참가한 올림픽 나이지리아 선수단이다.
2022년 동계 올림픽 멕시코 선수단은 2022년 2월 4일부터 20일까지 중화인민공화국 베이징에서 열린 2022년 동계 올림픽에 참가한 올림픽 멕시코 선수단이다.
2022년 동계 올림픽 브라질 선수단은 2022년 2월 4일부터 20일까지 중화인민공화국 베이징에서 열린 2022년 동계 올림픽에 참가한 올림픽 브라질 선수단이다.
스틸베노이드(Stilbenoid)는 스틸벤의 수산화된 유도체이다. 이들은 C6–C2–C6 구조를 가지고 있다. 생화학적으로 이들은 페닐프로파노이드 계열에 속하며 칼콘과 대부분의 생합성 경로를 공유한다. 대부분의 스틸베노이드는 식물에 의해 생산되며, 유일하게 알려진 예외는 그람 음성 세균인 광발광세균에 의해 생합성되는 항균성 스틸베노이드 약물인 타피나로프이다.
스틸베노이드는 스틸벤의 수산화된 유도체이며 C6–C2–C6 구조를 가지고 있다. 이들은 페닐프로파노이드 계열에 속하며 칼콘과 대부분의 생합성 경로를 공유한다. 자외선 조사 하에서 스틸벤과 그 유도체는 스틸벤 광환화 반응이라고 불리는 분자 내 고리화를 통해 다이하이드로페난트렌을 형성한다. 올리고머 형태는 올리고스틸베노이드로 알려져 있다.
스틸베노이드는 다양한 식물에서 생산된다. 예를 들어 나무의 심재 형성의 2차 산물로 식물 방어 물질로 작용할 수 있다. 또 다른 예로는 포도에서 발견되며 건강상 이점이 있다고 알려진 항진균성 물질인 레스베라트롤이 있다. 암펠롭신 A와 암펠롭신 B는 왕머루에서 생산되는 레스베라트롤 이합체이다.
세균성 스틸베노이드인 (E)-3,5-다이하이드록시-4-아이소프로필-트랜스-스틸벤은 Heterorhabditis라고 불리는 곤충 기생 선충의 세균성 공생체인 광발광세균에 의해 생산된다.
스틸베노이드는 카나비스 사티바에 존재하는 이차 대사산물이다.
일부 연구에서는 소나무 시들음병과 같은 일부 나무 질병에 대한 저항성에 식물 방어 물질이 기여하는 것으로 제시되었다.
프로카인 벤질페니실린(Procaine benzylpenicillin) 또는 페니실린 G 프로카인은 다양한 세균 감염증의 치료에 유용한 항생제이다. 특히 매독, 탄저, 구강 감염, 폐렴, 디프테리아, 봉와직염, 동물 물림에 사용한다. 근육 주사로 투여한다.
부작용으로는 주사 부위 통증, 혈액 응고 문제, 경련, 아나필락시스를 포함한 알레르기 반응 등이 있다. 매독 치료에 사용할 때 야리시-헤르크스하이머 반응이 발생할 수 있다. 페니실린 알레르기 또는 프로카인 알레르기 병력이 있는 환자에게는 권장되지 않는다. 임신 및 모유 수유 중 사용은 비교적 안전하다. 프로카인 벤질페니실린은 페니실린 및 베타 락탐 계열 약물에 속한다. 벤질페니실린을 통해 작용하여 세균을 사멸시킨다. 프로카인은 이 복합제를 오래 지속되게 한다.
프로카인 벤질페니실린은 1948년에 의학적 용도로 도입되었다. 세계보건기구 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.
프로카인 페니실린의 특정 적응증은 다음과 같다.
고용량의 프로카인 페니실린은 함유된 프로카인으로 인해 경련 및 중추신경계 이상을 유발할 수 있다.
벤질페니실린과 국소 마취제인 프로카인의 염 형태인 페니실린의 일종이다. 이 염은 용해도가 낮아 현탁액으로 제조된다. 주사 시 조직 내에 침전물("저장소")을 형성하며, 염이 천천히 간질액으로 녹아들면서 두 분자가 장기간에 걸쳐 생체 활성 형태로 해리된다. 프로카인은 국소 마취제 역할을 하여 저장소의 불편함을 줄여주고, 벤질페니실린은 순환계로 들어가 세균 세포벽에 결합하여 세포벽 유지 및 생산을 억제한다. 이는 결국 세포 용해 (파열)로 이어진다. 일부 의학 문헌에서는 이 염의 해리 및 결과적인 벤질페니실린을 설명하기 위해 "가수분해"라는 용어를 잘못 사용하지만, 이는 부정확하다. 분자 자체는 변하지 않으며 반응에서 물이 소비되지 않는다. 생성물은 두 개의 반대 전하를 띤 생체 활성 분자이다.
스펙티노마이신(Spectinomycin)은 상표명 트로비신(Trobicin) 등으로 판매되며, 임질 감염 치료에 유용한 항생제이다. 근육에 근육 주사로 투여한다.
흔한 부작용으로는 주사 부위 통증, 발진, 메스꺼움, 발열, 수면 장애 등이 있다. 가끔 심각한 알레르기 반응이 발생할 수 있다. 임신 중 사용은 일반적으로 안전하다. 페니실린이나 세팔로스포린에 알레르기가 있는 사람이 사용할 수 있다. 이 약물은 아미노시클리톨 계열에 속하며 특정 세균의 단백질 합성을 억제하여 작용한다.
스펙티노마이신은 1961년에 발견되었다. 세계보건기구 필수 의약품 목록에 등재되어 있다. 미국에서는 인체용으로 사용할 수 없다. 세균 스트렙토미세스 스펙타빌리스에서 생산된다.
특히 페니실린에 알레르기가 있는 환자의 임질 치료를 위해 근육 주사로 투여한다.
이 항생제는 미국에서 더 이상 인체용으로 사용할 수 없지만, 수의학 용도로는 여전히 사용 가능하다.
부작용에는 가려움증, 오한, 복통, 홍반 등이 있다.
스펙티노마이신은 세균 리보솜의 30S 소단위체에 결합하여 단백질 합성을 방해한다.
파스퇴렐라 물토시다의 16S 리보솜 RNA에서 한 가지 형태의 내성이 나타났다.
생합성 메커니즘.
스펙티노마이신의 생합성은 아미노글리코사이드와 유사하게 시작되며, 이노시톨 고리의 형성이 포함된다. 차이점은 스펙티노마이신의 이노시톨 고리를 형성하는 초기 변형이다. 이 과정은 포도당 6-인산 (1a)에서 시작되며, NAD+에 의해 산화되어 C2에 케톤을 형성한다 (2a). 이 케톤은 피리독살 인산 (PLP)과 글루타민 아미노기 전이반응을 통해 1차 아민기로 형성된다 (3a). 이 과정은 C4에서 다시 반복되어 두 번째 1차 아민을 형성한다 (4a). 이 두 개의 아민이 존재하면 포도당 고리는 두 개의 S-아데노실메티오닌 분자를 통해 메틸화될 준비가 된다 (5a). 이 메틸화로 포도당 고리는 마침내 이노시톨 사이클라아제를 통해 이노시톨 고리로 전환될 준비가 된다 (6a). 그런 다음 가수분해되어 인산기를 제거하고, 스펙티노마이신에 필요한 이노시톨 고리를 만든다 (7a).
이 모든 과정이 일어나는 동안, 유사한 시작 생성물로부터 당 작용기를 생성하는 다른 경로가 발생한다. 이 경로에서 포도당 1-인산이 시작 생성물로 사용된다 (1b). 이것은 TDP 합성효소를 통해 TDP-포도당으로 전환된다 (2b). TDP 포도당은 히드라타제 효소를 통해 C6에서 수산기가 제거된다 (3b). 그런 다음 NADH를 통해 C4에서 환원되어 새로운 생성물을 만든다 (4b). 이 케톤이 존재하면 PLP와 글루타민이 와서 1차 아민으로 전환할 수 있다 (5b). 그런 다음 탈아민화 효소를 통해 제거할 수 있다 (6b). 6b로의 전환에는 두 개의 NADH 분자를 통해 C4와 C3에서 이중 환원도 동반되어 아미노글리코사이드를 형성하는 데 필요한 최종 생성물을 제공한다. 이로써 7a와 6b 생성물이 함께 모여 TDP 작용기를 제거하고 당 분자와 결합하여 아미노글리코사이드 스펙티노마이신을 형성한다.
이 약물은 아미노시클리톨 계열에 속하며, 아미노글리코사이드와 밀접한 관련이 있다. 스펙티노마이신은 세균 스트렙토미세스 스펙타빌리스의 발효를 통해 산업적으로 생산된다. 스펙티노마이신은 남조류 및 다양한 식물 종을 포함한 많은 유기체에 의해 자연적으로 생산된다. 많은 색소체의 유전체 또는 플라스톰에 일반적으로 길이가 2~10개의 유전자인 spc 오페론으로 존재한다. 크기의 차이는 쓸모없는 유전자의 제거 또는 핵 유전자에 의한 기능 인수 때문일 수 있다. 스펙티노마이신은 주로 포식자에 대한 대포식자 적응 메커니즘으로 유기체에 의해 생산된다.
스펙티노마이신은 1961년에 발견되었다. 2001년에 공급 중단이 발생했다.
카프레오마이신(Capreomycin)은 다른 항생제와 병용하여 결핵 치료에 사용되는 항생제이다. 특히 활성 내성결핵 치료를 위한 2차 치료제로 사용된다. 이는 정맥주사나 근육주사로 투여된다.
흔한 부작용으로는 신장 문제, 청력 문제, 균형 장애, 주사 부위 통증 등이 있다. 다른 부작용으로는 호흡 불능을 초래하는 마비가 포함된다. 스트렙토마이신이나 전정달팽이신경에 손상을 줄 수 있는 다른 약물과 함께 사용하는 것은 권장되지 않는다. 아기에게 신장 또는 청력 문제를 일으킬 수 있으므로 임신 중에는 권장되지 않는다. 카프레오마이신은 일반적으로 아미노글리코사이드 계열의 약물과 함께 분류된다. 작용 방식은 불분명하다.
카프레오마이신은 1960년 스트렙토미세스 카프레올루스에서 발견되었다. 2019년 WHO 필수 의약품 목록에서 제외되었다.
감수성 스펙트럼.
카프레오마이신은 결핵균 감염 치료에 가장 일반적으로 사용된다. 결핵균의 성장은 2.5 μg/mL 농도에서 억제되는 것으로 밝혀졌다.
고빈도: 혈뇨, 소변량 또는 소변 빈도 현저히 증가 또는 감소, 식욕 부진 또는 심한 갈증 (저칼륨혈증, 신장 독성).
저빈도: 청력 상실, 이명, 보행 불안정, 현기증, 호흡곤란, 기면, 극심한 허약감 (신경근 차단, 신장 독성, 저칼륨혈증), 구역질 또는 구토.
심각한 신장 독성: 혈중 크레아티닌 증가, 혈중 요소 질소 증가, 크레아티닌 청소율 저하, 단백뇨 (이 약물 사용 중 신장 기능 및 소변 분석에 대한 정기적인 혈액 모니터링 필요).
제8뇌신경 손상. 약물을 2~4개월 사용 후 경미한 청력 손실과 같은 전정 기능 장애가 있을 수 있다.
신경근의 특정 차단 효과.
알레르기 반응을 일으킬 수 있다: 발진, 약열, 얼굴 홍조 또는 창백, 천식, 심계항진, 가슴 압박감, 복통, 아나필락시스 쇼크.
아미노글리코사이드와 병용 시 이독성, 신독성 및 신경근 차단 가능성이 증가하여 일부 청력 손실을 초래하거나 청력 상실이 지속될 수 있다. 이는 일시적인 증상일 수 있지만 영구적인 경우가 많다. 신경근 차단은 골격근 약화 및 호흡 억제 또는 마비(무호흡)로 이어질 수 있다. 항콜린에스테라제 또는 칼슘염을 사용하면 이 차단을 해제할 수 있다.
암포테리신 B, 반코마이신, 바시트라신, 파로모마이신, 사이클로스포린, 카나마이신, 시스플라틴, 부메타니드, 에토리콕시브, 푸로세미드와 병용 시 이독성 및 신독성 가능성이 증가한다.
항히스타민제, 부클리진, 사이클리진, 메클리진, 페노티아진, 티오케톤, 트리메타민, 카프레오마이신과 병용 시 이명, 현기증 또는 어지럼증 및 기타 이독성 증상을 완화할 수 있다.
항신경근 차단 약물과 병용 시 항신경근 차단 약물의 골격근에 대한 효과를 길항할 수 있다 (따라서 근육 약화 방지 약물의 용량 조절이 필요하다).
에틸 황화 이소니아지드와 병용 시 부작용이 증가할 수 있다.
메톡시플루란 또는 폴리믹신 주사와 병용 시 신장 독성 또는 신경근 차단 효과가 증가할 수 있다.
오피오이드와 병용 시 중추 호흡 억제 효과가 증가하여 호흡 억제 또는 호흡 마비(무호흡)가 장기간 지속될 수 있다.
카프레오마이신은 1960년 미국에서 생산된 항염 항생제로 1968년에 임상에 적용되었다. 1979년에 카프레오마이신은 결핵균의 성장을 억제하여 항결핵 분야에 사용되었다.
에티온아미드(Ethionamide)는 결핵 치료에 사용되는 항생제이다. 특히 다른 항결핵제와 함께 활성 다제내성 결핵 치료에 사용된다. 더 이상 나병 치료에 권장되지 않는다. 경구 투여한다.
에티온아미드는 부작용 발생률이 높다. 흔한 부작용으로는 메스꺼움, 설사, 복통, 식욕 부진 등이 있다. 심각한 부작용으로는 간염과 우울증이 포함될 수 있다. 중대한 간 질환이 있는 사람에게는 사용하면 안 된다. 안전성이 불확실하므로 임신 중 사용은 권장되지 않는다. 에티온아미드는 치오아미드 계열 약물이다. 미콜산 사용을 방해하는 것으로 알려져 있다.
에티온아미드는 1956년에 발견되었고 1965년에 미국에서 의료용으로 승인되었다. 세계보건기구 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
에티온아미드는 활동성 결핵의 2차 치료법의 일부로 다른 항결핵제와 함께 사용된다.
에티온아미드는 음식 유무에 관계없이 경구로 잘 흡수되지만, 내약성을 개선하기 위해 음식과 함께 투여되는 경우가 많다. 혈액뇌장벽을 통과하여 뇌척수액에서 혈장과 동등한 농도에 도달한다.
에티온아미드의 항균 스펙트럼에는 결핵균, M. bovis 및 M. smegmatis가 포함된다. 드물게 나균 및 비결핵성 마이코박테리아인 M. avium 및 M. kansasii 감염에 대해서도 사용된다. 이소니아지드와 유사한 방식으로 작용하지만, 둘 다 프로드러그이고 다른 경로로 활성화되기 때문에 교차 내성은 13%의 균주에서만 나타난다. 약물 활성화에 필요한 ethA 또는 ethA를 억제하기 위해 과발현될 수 있는 ethR의 돌연변이로 인해 내성이 발생할 수 있다. inhA 또는 inhA 촉진자의 돌연변이는 결합 부위를 변경하거나 과발현을 통해 내성을 유발할 수도 있다.
FDA는 동물 연구에서 선천적 기형을 유발했기 때문에 임신 분류 C로 분류했다. 에티온아미드가 모유로 분비되는지는 알려지지 않았다.
에티온아미드는 종종 메스꺼움과 구토를 동반한 위장 장애를 유발하여 환자가 복용을 중단하게 할 수 있다. 이는 때때로 음식과 함께 복용하면 개선될 수 있다.
에티온아미드는 간세포 독성을 유발할 수 있으며 심각한 간 질환 환자에게는 금기이다. 에티온아미드를 복용하는 환자는 정기적으로 간기능 검사를 받아야 한다. 간 독성은 최대 5%의 환자에서 발생하며 이소니아지드와 유사한 패턴을 따른다. 보통 치료 시작 후 1~3개월 이내에 발생하지만 6개월 이상 치료 후에도 발생할 수 있다. 간기능 검사 이상 패턴은 종종 ALT 및 AST 상승이다.
정신 장애 및 뇌증과 같은 중추 신경계 부작용과 말초신경병증이 모두 보고되었다. 에티온아미드와 함께 피리독신을 투여하면 이러한 효과를 줄일 수 있으며 권장된다.
에티온아미드는 갑상선 호르몬 합성을 억제하는 데 사용되는 메티마졸과 구조적으로 유사하며 여러 결핵 환자에서 갑상샘저하증과 관련이 있다. 에티온아미드를 복용하는 동안 정기적으로 갑상선 기능 검사를 받는 것이 권장된다.
에티온아미드는 동시에 복용하는 다른 항결핵제의 부작용을 악화시킬 수 있다. 함께 복용하면 이소니아지드의 수치를 높여 말초신경병증 및 간독성 발생률을 높일 수 있다. 사이클로세린과 함께 복용하면 간질 발작이 보고되었다. 리팜피신과 함께 복용하면 높은 간독성 발생률이 보고되었다. 이 약의 라벨에는 과도한 알코올 섭취는 정신병적 반응을 유발할 수 있으므로 주의하라고 명시되어 있다.
에티온아미드는 결핵균의 모노옥시게나제 효소 ethA에 의해 활성화되는 프로드러그이며, 이후 NAD+와 결합하여 이소니아지드와 동일한 방식으로 InhA를 억제하는 부가생성물을 형성한다. 작용 메커니즘은 미콜산 파괴를 통한 것으로 생각된다.
ethA 유전자의 발현은 전사 억제자인 ethR에 의해 조절된다. ethA 발현을 개선하면 에티온아미드의 효능이 증가할 것으로 생각되며, 이는 약물 개발자들이 EthR 억제제를 병용 약물로 관심을 갖게 한다.
이 약은 2009년에 화이자가 인수한 와이어스 파마슈티컬스에서 Trecator라는 브랜드 이름으로 판매된다.
카나마이신 A(Kanamycin A)는 종종 간단히 카나마이신이라고도 불리며, 심각한 세균 감염 및 결핵을 치료하는 데 사용되는 항생제이다. 일차 치료제는 아니다. 경구 투여, 정맥 내 주사, 또는 근육 내 주사로 사용된다. 카나마이신은 단기 사용, 보통 7~10일만 권장된다. 항생제는 세균에 대해서만 활성을 나타내므로 바이러스성 감염에는 효과가 없다.
일반적인 부작용으로는 청력 및 균형 문제가 있다. 신장 문제도 발생할 수 있다. 카나마이신은 아기에게 해를 끼칠 수 있으므로 임신 중에는 권장되지 않는다. 모유 수유 중에는 안전할 가능성이 높다. 카나마이신은 아미노글리코사이드 계열의 의약품에 속한다. 이 계열의 모든 화합물 중에서 임상적으로 사용할 때 가장 약한 항균 능력을 가지고 있으며, 이는 다른 아미노글리코사이드에 비해 독성이 증가한 부분적인 이유이다. 세균 생존에 필요한 단백질 생산을 차단하여 작용한다.
카나마이신은 1957년 하마오 우메자와가 스트렙토마이세스 카나미세티쿠스 세균에서 처음 분리했다. 2019년 세계보건기구 필수 의약품 목록에서 제외되었다. 더 이상 미국에서 판매되지 않는다.
카나마이신은 다음 병원체 중 하나 이상으로 인한 세균 감염의 단기 치료에 사용된다: 대장균, 프로테우스 종(인돌 양성 및 인돌 음성 모두), 엔테로박터 에어로제니스, 폐렴 막대균, 세라티아 마르세센스, 및 아시네토박터 종. 원인균이 알려지지 않은 심각한 감염의 경우, 감수성 검사 결과를 얻기 전에 페니실린 또는 세팔로스포린 계열 약물과 함께 카나마이신 주사를 초기 투여할 수 있다.
카나마이신은 바이러스 감염을 치료하지 않는다.
임신 및 모유 수유.
카나마이신은 미국에서 임부 투여 안전성 D 등급이다.
카나마이신은 소량으로 모유로 이행된다. 따라서 제조업체는 모유 수유를 중단하거나 카나마이신을 중단해야 한다고 조언한다. 미국 소아과 학회는 모유 수유 중 카나마이신 사용을 괜찮다고 간주한다.
미성숙한 신장 기능으로 인해 약물 농도가 증가할 위험이 있으므로 신생아에게 카나마이신을 사용할 때 주의해야 한다.
심각한 부작용으로는 귀울림 또는 청력 상실, 콩팥 독성, 그리고 약물에 대한 알레르기 반응이 있다. 귀독성은 아미노글리코사이드 계열 약물의 일반적인 특성이며, 카나마이신에서 발생하는 비율은 약 3-10%이다.
기타 부작용으로는 다음과 같다:
위장관 효과
근골격계 효과
신경학적 효과
대사 효과
카나마이신은 단백질 합성을 방해하여 작용한다. 세균 리보솜의 30S 소단위에 결합한다. 이로 인해 mRNA와의 정렬이 잘못되고 결국 잘못된 아미노산이 펩타이드에 삽입되는 오독을 유발한다. 이는 비기능적인 펩타이드 사슬로 이어진다.
세균 내성.
카나마이신에 대한 세균 내성은 심각하고 증가하는 현상으로, 다제내성 결핵 및 기타 다제내성 그램 음성 세균 감염 치료에 대한 사용에 매우 우려스럽다. 이는 아미카신, 카프레오마이신, 겐타마이신과 같은 다른 아미노글리코사이드와 카나마이신 간의 교차 내성 가능성 때문인 부분도 있다. 이러한 아미노글리코사이드에 대한 내성은 30S 소단위 내의 16S rRNA 유전자(rrs)의 돌연변이로 인해 항균제가 유전자에 단단히 결합하는 것을 방지하기 때문이다. 이러한 돌연변이는 위치 1401에서의 단일 염기 변이를 통해 가장 흔하게 확인된다.
카나마이신은 카나마이신 A, B, C의 세 가지 주요 성분 혼합물이다. 카나마이신 A는 카나마이신의 주요 성분이다. 이러한 성분들의 원핵 세포 및 진핵 세포에 대한 개별 화합물로서의 효과는 광범위하게 연구되지 않은 것으로 보인다.
스트렙토마이세스 카나미세티쿠스가 생산하는 주요 산물은 카나마이신 A이지만, 카나마이신 B, 카나마이신 C, 카나마이신 D, 카나마이신 X와 같은 추가 산물도 생산된다.
카나마이신 생합성 경로는 두 부분으로 나눌 수 있다. 첫 번째 부분은 부티로신 및 네오마이신과 같은 여러 아미노글리코사이드 항생제에 공통적이다. 여기에서 독특한 아미노사이클리톨인 2-데옥시스트렙타민은 -글루코피라노스 6-포스페이트로부터 네 단계에 걸쳐 생합성된다. 이 시점에서 카나마이신 경로는 다음 효소의 다목적성 때문에 두 가지 다른 글리코실 공여자(UDP-N-아세틸-α--글루코사민 및 UDP-α--글루코스)를 활용할 수 있기 때문에 두 개의 분지로 나뉜다. 한 분지는 카나마이신 C와 카나마이신 B를 형성하고, 다른 분지는 카나마이신 D와 카나마이신 X를 형성한다. 그러나 카나마이신 B와 카나마이신 D는 모두 카나마이신 A로 전환될 수 있으므로 경로의 두 분지는 카나마이신 A에서 수렴한다.
카나마이신은 분자 생물학에서 가장 흔하게 카나마이신 내성 유전자(주로 네오마이신 포스포트랜스퍼라제 II [NPT II/Neo])에 연결된 유전자(플라스미드 등)를 취한 세균(예: 대장균)을 분리하기 위한 선택제로 사용된다. 카나마이신 내성 유전자를 포함하는 플라스미드로 변형된 세균은 카나마이신(50-100 μg/mL)을 포함하는 우무 평판에 배양하거나 카나마이신(50-100 μg/mL)을 포함하는 배지에서 배양한다. 카나마이신 내성 유전자를 성공적으로 취한 세균만이 내성을 갖게 되어 이러한 조건에서 자랄 수 있다. 분말 형태의 카나마이신은 백색에서 미백색이며 물에 용해된다(50 mg/mL).
적어도 하나의 이러한 유전자, Atwbc19는 식물 종에 고유하며, 비교적 큰 크기이고 코딩된 단백질은 식물에서 세균으로의 수평적 유전자 이동 가능성을 감소시키는 방식으로 작용한다. 유전자 이동이 발생하더라도 세균에 내성을 부여하지 못할 수 있다.
KanMX 마커.
선택 마커 kanMX는 Ashbya gossypii의 강력한 TEF 프로모터의 제어 하에 있는 세균성 아미노글리코사이드 포스포트랜스퍼라제(Tn903 트랜스포존의 kanr)로 구성된 하이브리드 유전자이다.
포유류 세포, 효모 및 기타 진핵생물은 kanMX 마커로 형질전환될 때 젠티신(= G418, 카나마이신과 유사한 아미노글리코사이드 항생제)에 대한 내성을 획득한다. 효모에서 kanMX 마커는 영양 요구성 마커의 필요성을 피한다. 또한 kanMX 마커는 E. coli를 카나마이신에 내성이 있게 한다. 셔틀 벡터에서는 kanMX 유전자 카세트가 추가적인 세균 프로모터와 함께 사용된다. kanMX 카세트의 여러 버전이 사용되며, 예를 들어 kanMX1-kanMX6이 있다. 이들은 주로 실제 오픈 리딩 프레임 주변의 추가 제한 부위 및 기타 작은 변경 사항에 의해 다르다.
항생제 접합 나노입자 합성.
항생제 내성 또는 다제내성 세균 균주의 발생은 세균 감염 치료의 주요 과제이다. 새로운 항생제를 설계 및 개발하기 위한 연구가 제한적임에 따라 내성 세균 균주를 치료하기 위해 항생제를 금속 나노입자 표면에 기능화하는 것과 같은 새로운 접근법이 연구되고 있다. 카나마이신 기능화 금 나노입자(Kan-GNP)가 합성되어 그람 양성 및 그람 음성 균주 모두에 대한 항균 활성을 테스트했다. Kan-GNP에서 자유 카나마이신과 비교하여 용량 의존적 항균 활성이 나타났다.
4-아미노살리실산(4-Aminosalicylic acid), 파라-아미노살리실산(para-aminosalicylic acid, PAS)으로도 알려져 있으며 파서(Paser) 등의 브랜드 이름으로 판매되는 이 약은 주로 결핵 치료에 사용되는 항생제이다. 특히 다른 항결핵제와 함께 활동성 다제내성 결핵 치료에 사용된다. 또한 궤양성 대장염 및 크론병과 같은 염증성 장질환 환자에게 설파살라진의 2차 약제로 사용되기도 한다. 일반적으로 경구 투여한다.
흔한 부작용으로는 메스꺼움, 복통, 설사 등이 있다. 다른 부작용으로는 간 염증과 알레르기 반응이 있을 수 있다. 말기 신장 질환 환자에게는 권장되지 않는다. 임신 중 사용 시 해로움은 나타나지 않았지만, 이 집단에서는 잘 연구되지 않았다. 4-아미노살리실산은 세균이 엽산을 만드는 능력을 차단하여 작용하는 것으로 여겨진다.
4-아미노살리실산은 1902년에 처음 합성되었으며, 1943년에 의학적으로 사용되기 시작했다. 세계보건기구 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.
4-아미노살리실산의 주요 사용은 결핵 감염의 치료이다.
미국에서는 4-아미노살리실산이 다른 활성 약제와 병용하여 결핵 치료에 사용하도록 허가되어 있다.
유럽 연합에서는 다른 약물과 함께 28일령부터 성인 및 어린이의 다제내성 결핵 치료에 사용되며, 질병이 내성이 있거나 부작용 때문에 이 약물 없이는 병용할 수 없는 경우에 사용된다.
결핵.
아미노살리실산은 1944년에 임상에 도입되었다. 스트렙토마이신에 이어 결핵 치료에 효과적인 두 번째 항생제였다. PAS는 리팜피신과 피라진아미드가 도입되기 이전에 표준 결핵 치료의 일부를 구성했다.
현재 결핵 치료에 사용되는 5가지 1차 약물(이소니아지드, 리팜피신, 에탐부톨, 피라진아미드, 스트렙토마이신)보다 효능이 낮고 비용이 더 높지만, 다제내성 결핵 치료에 여전히 유용하다. PAS는 항상 다른 항결핵제와 병용하여 사용된다.
결핵 치료 시 용량은 하루 2~4회 분할 투여하며, 성인의 일반적인 용량은 하루 약 2~4그램이다. 미국에서는 야코부스 제약에서 "파서"라는 이름으로 판매되며, 지연 방출 과립 형태의 4g 포장으로 제공된다. 약은 산성 음식이나 음료(오렌지 주스, 사과 주스 또는 토마토 주스)와 함께 복용해야 한다. PAS는 한때 이소니아지드와 함께 파시나 또는 피카미산 33이라는 복합 제형으로도 이용 가능했다.
4-아미노살리실산은 1994년 6월 미국에서, 2014년 4월 유럽 연합에서 의학적 사용을 승인받았다.
4-아미노살리실산은 염증성 장질환(궤양성 대장염 및 크론병) 치료에도 사용되었지만, 설파살라진 및 메살라진과 같은 다른 약물로 대체되었다.
4-아미노살리실산은 망가니즈 킬레이트 요법에 사용하기 위해 연구되었으며, 17년간의 추적 연구에 따르면 EDTA와 같은 다른 킬레이트 요법보다 우수할 수 있음을 보여준다.
위장관 부작용 (메스꺼움, 구토, 설사)이 흔하며, 지연 방출 제형은 이 문제를 극복하는 데 도움이 되도록 고안되었다. 또한 약물 유발성 간염의 원인이 되기도 한다. 포도당 6-인산 탈수소효소 결핍증 환자는 용혈을 유발하므로 아미노살리실산 복용을 피해야 한다. 갑상선 갑상선종도 아미노살리실산이 갑상선 호르몬 합성을 억제하기 때문에 부작용이다.
약물 상호 작용으로는 페니토인 수치 상승이 있다. 리팜피신과 함께 복용하면 리팜피신의 혈중 농도가 약 절반으로 떨어진다.
태아에게 해로운지는 알려져 있지 않다.
열과 함께 4-아미노살리실산은 탈카복실화되어 CO2와 3-아미노페놀을 생성한다.
4-아미노살리실산은 프로드럭으로 작용하며 디하이드로프테로에이트 합성효소(DHPS)와 디하이드로엽산 합성효소(DHFS)에 의해 엽산 경로에 통합되어 디하이드로엽산 환원효소(DHFR)의 결합 부위에서 디하이드로엽산과 경쟁하는 하이드록실 디하이드로엽산(Hydroxy-H2Pte 및 Hydroxy-H2PteGlu) 항대사 물질을 생성하는 것으로 나타났다. Hydroxy-H2PteGlu가 디하이드로엽산 환원효소에 결합하면 효소 활성이 차단된다.
일부 연구에서는 PAS의 주요 항결핵 작용이 엽산 대사의 독성을 통해 일어난다는 것을 보여주었다.
처음에는 4-아미노살리실산의 내성이 디하이드로엽산 환원효소(DHFR)에 영향을 미치는 돌연변이에서 비롯된 것으로 생각되었다. 그러나 디하이드로엽산 합성효소(DHFS) 효소 활성에 영향을 미치는 돌연변이에 의해 발생한다는 것이 밝혀졌다. 이소류신 43, 아르기닌 49, 세린 150, 페닐알라닌 152, 글루탐산 153, 그리고 알라닌 183의 돌연변이는 디하이드로엽산 합성효소의 결합 부위에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이는 Hydroxy-H2Pte가 디하이드로엽산 합성효소에 결합하는 능력을 감소시켜 4-아미노살리실산이 엽산 대사를 방해하는 것을 막는다.
4-아미노살리실산은 1902년 세이델과 비트너에 의해 처음 합성되었다. 스웨덴의 화학자 요르겐 레만이 결핵균이 살리실산을 왕성하게 대사한다는 보고를 접하고 재발견했다. 레만은 1944년 말 처음으로 PAS를 경구 결핵 치료제로 시도했다. 첫 환자는 극적으로 회복되었다. 이 약은 귀독성이 있고 결핵이 쉽게 내성을 발달시킬 수 있는 스트렙토마이신보다 더 효과적임이 입증되었다. 1948년, 영국의 의학 연구 위원회 연구원들은 스트렙토마이신과 PAS의 병용 치료가 어느 약물 단독 치료보다 우수함을 입증하고 결핵 치료의 병용 요법 원칙을 확립했다.
4-아미노살리실산은 파라-아미노살리실산, p-아미노살리실산, 4-ASA, 단순히 P 등 여러 이름으로 불린다.
플루시토신(Flucytosine)은 5-플루오로사이토신 (5-FC)으로도 알려진 항진균제이다. 이는 심각한 칸디다증 및 크립토콕쿠스증에 암포테리신 B와 함께 특별히 사용된다. 이는 단독으로 사용하거나 크로모미코시스에 다른 항진균제와 함께 사용할 수 있다. 플루시토신은 경구 및 정맥 주사로 사용된다.
일반적인 부작용으로는 골수 억제, 식욕 부진, 설사, 구토, 정신증 등이 있다. 드물게 과민증 및 기타 알레르기 반응이 발생한다. 임신 중 사용이 아기에게 안전한지는 불분명하다. 플루시토신은 불소화된 피리미딘 유사체 계열의 약물이다. 이는 곰팡이 내부에서 플루오로유라실로 전환되어 단백질을 만드는 능력을 손상시키는 방식으로 작용한다.
플루시토신은 1957년에 처음 만들어졌다. WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 2016년 기준으로 미국에서는 하루 약 2,000달러가 드는 반면 영국에서는 하루 약 22달러가 든다. 개발도상국의 많은 지역에서는 사용할 수 없다.
플루시토신 경구제는 칸디다 또는 크립토코쿠스 네오포르만스 감수성 균주에 의한 심각한 감염 치료에 사용된다. 감수성 균주가 감염을 유발하는 경우 크로모미코시스(chromoblastomycosis) 치료에도 사용할 수 있다. 플루시토신은 비교적 약한 항진균 효과와 빠른 내성 발현으로 인해 생명을 위협하는 진균 감염에 단독으로 사용해서는 안 되며, 암포테리신 B 및 플루코나졸이나 이트라코나졸과 같은 아졸계 항진균제와 함께 사용해야 한다. 칸디다성 방광염과 같은 경미한 감염은 플루시토신 단독으로 치료할 수 있다. 일부 국가에서는 일주일 이내의 느린 정맥 주사 치료도 치료 옵션이며, 특히 질병이 생명을 위협하는 경우에 해당된다.
면역억제 환자에게 심각한 진균 감염이 발생할 수 있다. 이러한 환자는 플루시토신을 포함한 병용 요법으로 이득을 보지만, 특히 암포테리신 B와의 병용 요법에서 부작용 발생률이 더 높을 수 있다.
동물 모델(쥐)에서 플루시토신은 기형유발물질로 밝혀졌다. 충분한 인체 데이터는 없다. 임신한 여성은 잠재적 이익이 태아에 대한 잠재적 해를 초과하는 경우에만 플루시토신을 투여해야 한다.
플루시토신이 인간 모유로 분배되는지는 알려져 있지 않다. 어린이에게 잠재적인 위험이 있으므로 환자는 플루시토신 치료 중 모유 수유를 해서는 안 된다.
18세 미만 환자에 대한 유효성과 안전성은 확립되지 않았다.
플루시토신이 인간 발암물질인지는 알려져 있지 않다. 플루시토신의 대사로 인해 결장에서 알려진 발암물질인 5-플루오로유라실의 미량이 발견되기 때문에 이 문제가 제기되었다.
플루시토신은 암포테리신 B의 독성을 증가시킬 수 있으며, 그 반대도 마찬가지이지만, 이 조합은 생명을 구할 수 있으며 필요할 때마다 (예: 크립토코쿠스성 수막염) 사용해야 한다. 세포 증식 억제제인 사이타라빈은 플루시토신의 항진균 활성을 억제한다.