shopkeeper/korean_wiki_content_only_120125 huggingface dataset:
BEA에 따르면 10:30 CET에 조종사는 항공 교통 관제의 지시를 확인했다. 10:31.02 CET에 툴롱 근처의 프랑스의 해변가를 건넌 비행기는 경미한 궤도 수정을 하였고, 할당된 순항 고도를 벗어나 승인없이 빠른 속도로 수직 하강하였다. 레이다로 관찰한 평균 하강 속도는 17.8m/s(분당 3,500 ft)였다. 프랑스 항공 교통 관제는 할당된 무선 주파수 링크로 비행기와 통신을 시도했으나 응답이 없었다. 비행기를 막기 위해 다소 미라주 2000이 오라주-카리타트() 공항 기지에서 긴급 이륙하였다. 하강의 이유는 알려지지 않았다. 비행기는 하강이 끝날 때 쯤에 속도가 줄기 시작하여 480kn에서 378 kn로(889km/h에서 700 km/h; 552mph에서 435 mph) 감소하였다. 38,000ft에서부터 10분간 계속된 하강은 걱정스러운 것이였으나, 여전히 완만한 변화였기 때문에(분당 2500-5000ft로 달라짐) 쌍발 엔진 에어버스 320이 비행 중에 치명적인 피해를 입지 않음을 나타내기에 충분했다. 비행기는 니스에서 북서쪽으로 100km 떨어진 프라조트블레온의 외진 코뮌에서 추락하였다. 레이다로의 통신은 10:47에 두절됐으며 그 시간에 비행기는 고도 6,175ft(1,882m)로 날고 있었다.
이 사고는 1981년 180명이 사망한 이넥스 아드리아 아비오프로메트 1308편 추락 사고 이후로 프랑스에서 가장 많은 사람이 사망한 항공 사고이다. 그리고 2000년 파리 근처에서의 에어프랑스 4590편 추락 사고 이후로 첫 민항기의 사고 사례이며 루프트한자 소속 항공기 순항 중에 일어난 첫 사고이다.
프랑스 검사, 프랑스와 독일 당국, 저먼윙스의 대변인 모두 이 사고가 고의적이었다고 말했다. 하강하는 동안 항공 교통 관제의 물음에 아무런 답이 없었고 어떤 조난 신호도 전송하지 않았다. 마르세유의 검사 브리스 로뱅(Brice Robin)은 여러 번의 마르세유 항공 교통 관제로부터의 연락은 조종석 녹음 장치에서 잘 들렸다고 말했다. 블랙박스에서 분석된 내용에 따라 부기장의 우울증에 따른 자살비행 가능성이 제기되고 있다. 루프트한자의 CEO 카르스텐 슈포어에 따르면, 기장이 화장실에 가기 위해 선실을 벗어났고 조종석 문을 열기 위해 코드를 입력했지만 안에 있던 부기장은 조종석 제어 장치로부터의 접근을 차단했다. 이에 밖의 기장은 문을 쳤지만 안의 부기장으로부터 어떤 대답도 들을 수 없었다. 로이터는 독일 항공법이 비행기가 순항 중일 때 조종사가 조종석을 떠나는 것을 허용하기 때문이라고 보도했다. 증거들이 자동 조정 장치가 갑자기 순항 고도에서 자동 조정 장치의 가장 낮은 설정인 30 m(100 ft)로 바뀌었음을 보여주었다.
추락 현장.
경찰과 민방위가 잔해의 정확한 위치를 찾기 위해 헬리콥터를 보냈다. 비행기가 산산조각이 났다는 보도와 함께 사고 현장에서의 사진이 공개되었고 가장 큰 잔해는 "자동차 크기 만하다"고 보도되었다. 충돌 현장 근처에 착륙한 헬리콥터가 생존자가 없음을 확인했다고 한다. 탐색 구조 팀이 잔해가 2 km2내에 퍼져있다고 보고하였다. 비행기는 하강하는 동안 원래 방향에서 벗어나지 않은 것으로 보인다.
DGCA는 충돌 현장 주변을 일시적으로 비행 금지 구역으로 지정되었다. The prohibited area was first set on 24 March at 11:47 GMT (12:47 CET); a circle of radius centred at from FL000 up to FL140. 금지 구역은 3월 24일 11:47 CET에 지정되었으며, 중심이 이고 반지름이 5.6km(3해리)인 원을 밑면으로 한 비행 고도 000에서 140까지의 원기둥이다. 국영 비행기나 구조 작업용 비행기를 제외하고 어떤 경우에도 영공에 진입하는 것이 금지되었다. 구조 작업은 구조 인력의 안전 보장을 이유로 프랑스 당국이 오늘밤까지 연기하였다.
9525편은 1990년 11월 29일에 제작된 24년을 사용한 일련번호 147인 A320-211(등록번호 D-AIPX) 항공기로, 루프트한자에 1991년 2월에 인도되었다. 이 항공기는 2003년 저먼윙스로 양도되었다가 2004년 다시 루프트한자로 돌아왔으며, 그 후 2014년 1월 저먼윙스에서 다시 사용하기 위해 재양도되었다. 이 항공기는 46,700번의 비행을 통해 58,300 시간을 비행하였다. 본래 이 항공기의 설계 서비스 목표(DGS: Design Service Goal)는 60,000 비행 시간이나 48,000번의 비행이었다. 2012년에 DSG에 도달하기 전에 요청된 서비스와 점검 일괄이 제공되어 연장 서비스 목표(ESG1: Extended Service Goal)가 승인되면서 120,000 비행 시간이나 60,000번의 비행으로 연장되었다.
144명의 승객과 6명의 승무원이 탔으며 대부분이 독일인과 스페인이였으나, 총 18개국의 사람들이 희생되었다. 이중 국적 때문에 집계 중에 혼란이 온 것으로 보인다.
독일 언론들은 조종사의 신원을 "파트리크 존덴하이머"()라고 밝혔다. 저먼윙스는 조종사가 저먼윙스와 루프트한자, 콘도르에서 A320 시리즈로 비행한 10년 경력의(6,000 비행 시간) 조종사라고 밝혔다.
부기장의 이름은 27세의 안드레아스 루비츠()로 밝혀졌다. 루프트한자는 루비츠가 2009년에 조종사 훈련을 쉬었다고 했다. 루비츠의 지인에 따르면 탈진 증후군과 우울증을 앓아왔다고 한다. 그는 사고 전까지 630 시간의 비행 경력을 가지고 있었다.
이 중에는 바르셀로나에 있는 이나르스 델 베예스의 지올라 연구소의 교환 학생으로 있었다가 집으로 가게 된 노르트라인베스트팔렌주 할테른의 요제프-쾨니흐 김나지움의 16명의 학생과 교사들이 포함되었다. 할테른의 시장 보도 클림펠은 이 사고에 대해 "우리 시의 역사에서 가장 어두운 날"이라고 말했다.
도이체 오퍼 암 라인은 베이스 바리톤 올렉 바리자크와 콘트랄토 마리아 라드너가 탑승했음을 확인하였다. 또한 승객 중에 3월 31일 스웨덴과의 국가대표팀 축구 경기를 취재하기 위해 스톡홀름으로 가던 이란 기자 밀라드 호자톨레슬라미와 호세인 자바디도 있었다. 스웨덴의 축구팀 달쿠르트 FF가 이 항공편을 예약했으나 마지막에 바꿨다고 한다.
독일 항공사고조사부(BFU)와 프랑스 항공사고조사위원회(BEA)가 미국연방수사국(FBI)의 도움을 받으며 수사를 시작했다. 3월 24일 사고 수 시간 후 BEA는 사고 현장에 에어버스와 CFM 인터네셔널의 대표와 함께 7명의 수사관을 보냈다. 조종실 음성 기록 장치(CVR)가 손상된 상태로 발견되어 조사가 진행되었다. 브리스 로뱅 프랑스 마르세유 검사는 비행기록장치 또한 손상된 상태로 발견되었다고 보고했다. 조사팀은 사건현장에서 피해자 가족과 비교할 150개의 DNA 샘플을 채취했다.
프랑스와 독일 검찰은 사고가 부조종사 안드레아스 루비츠에 의해 고의적으로 일어났다고 밝혔다. 루비츠는 비행 초반에는 기장 패트릭 손덴하이머를 평소와 같이 대했으나, 사고기가 순항고도에 오르고 착륙계획을 설명하자 '그러기를요'(hopefully: ojalá), '두고봐야죠'(We'll see: Vamos a ver.)라며 불길하게 답하는 퉁명스러운 태도를 보였다. 손덴하이머 기장이 화장실에서 돌아와 조종실에 들어가려 하자 문이 잠겨있었다. 기장은 문을 여는 비밀번호를 알고 있었으나 잠금장치의 제어판은 조종실에서 비활성화할 수 있었다. 인터컴을 통해 루비츠에게 연락하고 문을 거세게 두드리며 부수려 했으나 루비츠는 대꾸조차 하지 않았다. 루비츠는 항공 교통 관제의 질문에 응답하지도 않고 구조 요청 또한 보내지 않았다. CVR에서는 기장이 문을 부수려 하는 소리, 루비츠의 침착한 숨소리와 사고 직전 승객들의 비명소리가 검출되었다.
BEA는 초동수사에서 루비츠가 고의적으로 사고를 일으켰다고 결론지었다. 루비츠는 자동항법화장치의 고도를 30미터로 재설정했고 하강 속도를 수차례 가속했다. 기체는 추락 당시 시속 700킬로미터로 비행하고 있었다. 사고 6주 후 발표된 BEA 초기보고서에서 루비츠가 이전 비행인 뒤셀도르프에서 바르셀로나로 향하는 9524편에서 기장이 조종실에서 나가 있을 때 자동항법장치의 고도를 30미터로 낮추는 연습을 했다고 밝혔다.
프랑수아 올랑드 프랑스 대통령은 성명을 통해 '사고의 상태는 명확하지 않지만 생존자가 없다고 생각하게끔 한다.'고 밝혔다. 그는 사고를 비극이라고 했으며 연대를 요구하였다. 올랑드는 독일의 앙겔라 메르켈 총리와 짧은 얘기를 나누었다고 한다.
사고 당시 파리를 공식 방문 중인 펠리페 6세 스페인 국왕은 공식 방문을 중단하고 스페인으로 돌아왔다고 발표했다. 그는 "올랑드 대통령과 마리아노 라호이 총리 간의 대화에 따라 프랑스 공식 방문을 연기했으며 차후에 하겠다"라고 밝혔다.
앙겔라 메르켈 독일 총리는 노르트라인베스트팔렌주 총리 하넬로레 크라프트와 함께 수요일에 사고 현장을 찾아가겠다고 밝혔다. 외무부 장관 프랑크발터 슈타인마이어는 3월 24일에 사고 현장으로 갔으며 "참흑한 상황"이라고 말했다.
외무부는 연방정부 대책위원회를 즉각 소집했으며, 위원회는 슈타인마이어 장관의 지휘 하에 3월 24일 12시 45분에 첫 대책회의를 가졌다. 위원회는 외무부를 비롯해서 연방교통부, 독일항공청, 연방범죄수사청, 루프트한자 항공안전부장으로 구성되어 있으며, 파리 주재 대사관과 마르세유와 바르셀로나 주재 영사관들도 포함되어 있다.
사건의 진상규명 이외에 독일 정부는 유가족들에 대한 위로를 최우선 순위에 두고 정신치료사 60여 명을 동원했다. 특히 사고 현장의 유가족들과 할테른 암제에 정신치료사들을 집중 배치했다.
사고 후 곧바로 저먼윙스는 홈페이지와 소셜 미디어를 그레이스케일의 이미지로 바꿨다. 루프트한자와 스위스 국제항공, 오스트리아 항공도 똑같이 하였다.
3월 25일 저먼윙스는 비행기 번호 4U9525를 퇴역시키고 4U9441로 변경하겠다고 밝혔다. 뒤셀도르프에서 바르셀로나로 가는 항공편도 4U9524에서 4U9440로 바뀌었다. 이후 뒤셀도르프에서 바르셀로나로 가는 항공편의 비행기 번호는 바뀌지 않았다.
1999 몬트리올 협약은 국제적인 항공 사고에서의 항공사의 법적 책임과 배상에 대한 기준을 명시하고 있는데, 저먼윙스 9525 사고의 경우 이 협약이 적용된다. 협약에 따르면 법적책임과 관계없이 사고사에 있어서 항공사는 희생자당 최고 156,000달러까지 지급하여야하며 항공사에 책임이 있다고 밝혀질 경우 그 이상까지 지불해야한다. 그러나 최종 지불금은 피해자의 국적, 나이, 직업상황에 따라 달라질 수 있고, 각 국가의 법적시스템에 의해 결정된다. 가장 많은 희생자가 발생한 독일의 경우, 법 시스템에서 소송을 꺼려하고 생명을 잃는 것에 가치를 매길 때 특히 더 엄중하게 판단하기 때문에 독일의 희생자들은 다른 국가의 희생자보다 적은 보상금을 받게 된다. 또한 법원에서는 희생자의 소득, 연령에 따라 배상금을 지급하기 때문에, 예를 들어 소득이 없고 싱글인 독일의 고등학생 사망자의 경우 가장 적은 보상금을 받게 된다.
그러나 독일인 희생자 가족은 이러한 보상법에 따른 보상에 반대하여 고통에 대한 보상이 너무 낮게 측정되었다며 보상금을 거부하기도 하였고 150명의 희생자 가족들이 변호사를 내세워 2015년 9월 미국에서 소송을 제기하기로 결정했다. 미국 보상법에 따르면 그들은 독일에서 제공하는 보상보다 10배 더 많은 보상을 받을 수 있다.
유가족 대표 고소인단은 美항공학교(Airline Training Center in Arizona, TCA)를 대상으로 지난 4월 美 Phoenix 지방법원에 고소장을 제출하였다. 가해자에 대한 엄격한 검사 없이 비행훈련이 이루어졌기 때문이다. 이 문제에 대하여 독일 변호사 Elmar Giemulla는 “루프트한자는 그들의 장비뿐만 아니라 스태프에 대한 점검도 했어야 했다. 그들은 태만했다.”고 말했으며,고소인단은 이를 통해 더 큰 보상액을 기대하고 있다.
저먼윙스 9525편 추락사고 이후 여러 가지 항공법이 개편 되었다.먼저 조종석에 최소한 2명 이상이 있어야 하는 법이 생겼다. 911테러로 인해 외부에서 조종석으로는 들어오지 못하게 되어 있었으나 이로 인해 이런 사건이 일어나자 애초에 조종석 안에는 혼자 있지 못하게 한 것이다. 이러한 조종석 2인 법은 미국에서 이미 시행되고 있는 법이지만 저먼윙스측 에서는 이 사건 이후 새롭게 도입을 하였다. 그리고 이 조항은 독일을 넘어서 세계 각국에서 시행되고 있다. 이러한 규제뿐만 아니라 이번 사건의 근본적인 원인은 조종사의 정신적인 문제인 것을 감안하여,독일 정부는 임의로 조종사들이 알코올이나 약물 섭취 여부를 확인하는 제도를 강화하였다. 또한 정신건강 평가와 검진기록을 확인하는 방안도 도입하였고 조종사의 손에 수십, 또는 수백명의 사람들의 목숨이 달린 만큼 그들의 행동이 갖는 영향력을 감안하여 조종사에 대한 더욱 엄격한 기준이 제시되었다.이후 EU에서도 비슷한 제도를 도입하여 같은 비극을 되풀이 하지 않으려 하고 있다. 즉 저먼윙스 9525편 추락사고는 독일 내부에서 뿐만 아니라 전세계적으로 항공법에 대한 경각심을 일깨워주는 사건이 되었다.
강화 가릉(江華 嘉陵)은 인천광역시 강화군 양도면에 위치한 고려 원종(재위 1259∼1274)의 왕비 순경태후의 능(陵)이다. 1992년 3월 10일 대한민국의 사적 제370호 가릉으로 지정되었으나, 2011년 현재의 명칭으로 변경되었다.
순경태후는 장익공 김약선의 딸로서 고종 22년(1235) 원종이 태자가 되자 태자비인 경목현비가 되었으며, 다음해에 충렬왕을 낳았다. 지금의 자리에는 고종 31년(1244)경 사망한 뒤 모신 것으로 짐작한다. 고려 원종 3년(1262) 정순왕후로 추대되고 충렬왕이 즉위(1274)하여 순경태후로 높여졌다.
세척공포증 (洗滌恐怖症, Ablutophobia, '씻다'를 뜻하는 라틴어 ablutere에서 유래)은 목욕, 세척, 또는 청소에 대한 영구적, 이상적이고 부당한 두려움이다. 이 공포증은 상황에 따른 특정 공포증이다. 세척공포증은 남성보다 어린이와 여성에게 일반적으로 나타나는 경향이 있다. 그러나 두려움은 어린이들에게 일반적으로 나타나는 일이므로 그들은 목욕이 두려워 할 일이 아니라는 것을 배워야 한다.
강화 석릉(江華 碩陵)은 인천광역시 강화군 양도면에 있는, 고려 희종(재위 1204∼1211)의 무덤이다. 1992년 3월 10일 대한민국의 사적 제370호 석릉으로 지정되었으나, 2011년 현재의 명칭으로 변경되었다.
희종(熙宗)은 신종의 첫째 아들로 어머니는 정선태후 김씨이며, 부인은 성평왕후 왕씨이다. 1204년 왕위에 올랐고, 최충헌을 제거하려다 실패하여 희종 7년(1211)에 왕의 자리에서 쫓겨나 강화 교동으로 갔다. 고종 24년(1237) 57세의 나이로 죽자 낙진궁으로 옮겼으며, 10월에 덕정산 남쪽에서 장례를 지내고 석릉이라 하였다.
조선 현종 때 강화유수 조복양이 찾아내어 다시 무덤을 쌓았는데, 그 뒤 석물도 부서지고 무너진 무덤을 1974년 손질하여 고쳤다. 석릉 주변에는 최근에 고려시대 귀족의 무덤이라 생각되는 돌방무덤(석실분)들이 많이 발견되었다.
강화 곤릉(江華 坤陵)은 인천광역시 강화군 양도면에 있는 고려 강종의 부인 원덕태후 유씨의 무덤이다. 1992년 3월 10일 대한민국의 사적 제370호 곤릉으로 지정되었으나, 2011년 현재의 명칭으로 변경되었다.
원덕태후는 고종의 어머니로 강종 1년(1212)에 왕비가 되고 연덕궁주라 하였다. 뒷날 원덕태후는 추대되고 1253년에 정강의 시호가 더해졌는데, 언제 사망하였는지는 알려지지 않고 있다.
도쿄도 신주쿠구 도쓰카초에 위치하고 있으며 정식 명칭은 ‘와세다 대학 오쿠마 기념 강당’(), 캠퍼스내에서는 ‘와세다 대학 21호관’이라고도 표기한다. 중요문화재로도 지정됐다.
와세다 대학이 주최하는 중요한 행사나 강연회는 오쿠마 강당에서 열리는 경우가 많다. 또 대학이 사용하지 않는 날은 동아리가 주최하는 극, 강연회, 이벤트가 열린다. 와세다 대학의 부속 학교·계열에 속한 학교 대부분이 오쿠마 강당에서의 입학식과 졸업식을 치른다.
대한민국 세종특별자치시의 마천루 목록이다. 세종시의 최대도시인 행정중심복합도시에는 초고층 아파트가 들어서고 세종 한신더휴 리저브 601동이 완공된 후 세종시에서 가장 높은 마천루가 되었다.
2023년 FIFA 여자 월드컵()은 2023년 7월 20일부터 8월 20일까지 오스트레일리아와 뉴질랜드에서 공동 개최된 제9회 FIFA 여자 월드컵이다. 2019년 7월 잔니 인판티노 FIFA 회장은 여자 월드컵의 상금 2배 증액과 24개국에서 32개국으로 확장을 2023년 대회부터 시작하는 것으로 제안했고 결국 2019년 7월 31일 FIFA 평의회는 총 32개국으로 대회 확대를 결정하였다.
오스트레일리아와 뉴질랜드는 공동 개최국 자격으로 자동 본선 진출하였다. 예선은 2021년 초반에 시작하고 2022년 후반에 끝날 것으로 예상되었다. 대륙별 본선 참가팀수 배분은 2020년 12월 24일에 FIFA 평의회 사무국에 의해 승인되었다. 공동 개최국인 오스트레일리아와 뉴질랜드를 위한 슬롯은 각 소속 대륙 축구연맹인 아시아 축구 연맹과 오세아니아 축구 연맹으로부터 직접 얻어졌다.(대륙별 참가팀 수 쿼터에 여자 월드컵 개최국들이 포함된다.)
10개팀 플레이오프 토너먼트는 여자 월드컵 본선 진출 최종 3팀을 결정하였다. 플레이오프 슬롯 배분은 아래와 같다.:
세계 반도핑 기구(WADA)는 2019년 12월 9일에 공개된 공식 성명을 통해 러시아 반도핑 기구(RUSADA)가 조작된 실험실 데이터를 조사관에게 넘겨준 사실을 확인하고 러시아에 대해 4년 동안 주요 스포츠 행사 참가를 금지하는 결정을 채택했다. 하지만 세계 반도핑 기구의 결정은 FIFA 월드컵 본선에서만 적용되므로 러시아 축구 국가대표팀은 2022년 FIFA 월드컵 유럽 지역 예선에 참가할 수 있다. WADA(세계 반도핑 기구) 통치부는 도핑이나 커버럽에 연루되지 않았던 운동선수들이 대회 참가를 허용했다. 그러나, 주요 국제 스포츠 행사에서 러시아의 국기와 국가의 사용을 금지하였다. 스포츠 중재 재판소에 제소는 접수되었다. 그러나 WADA(세계 반도핑 기구)의 결정은 옹호되었고 2년-금지로 감경되었다. CAS(스포츠 중재 재판소) 통치는 또한 만일 "중립 운동선수" 또는 "중립팀"이라는 단어들이 동일 비율로 유니폼 표시되면 "러시아"라는 이름 사용을 허용하였다. 만일 러시아 대표팀이 월드컵 본선에 진출하면, 러시아 여자 선수들(여자 국가대표팀)은 남자 선수들(남자 국가대표팀)과 달리 러시아 국가이름, 국기, 국가를 사용할 수 있을 것이다. 2년간 제재가 2022년 12월 16일에 끝날 것이기 때문이다. 그러나 국제 축구 연맹(FIFA)과 유럽 축구 연맹(UEFA)은 2022년 2월 28일에 러시아의 우크라이나 침공의 여파로 인하여 러시아가 FIFA 및 UEFA 주관 대회에 참가하는 것을 금지한다고 결정했다. 2022년 5월 2일에는 UEFA 집행위원회가 러시아를 2023년 FIFA 여자 월드컵 유럽 지역 예선에서 실격 처리하는 한편 러시아와의 경기 결과를 모두 무효 처리한다고 결정했다.
개최 도시.
팀 베이스 캠프.
베이스캠프는 32개 국가대표팀이 여자 월드컵 대회 전과 대회 기간 동안 머물며 훈련하는 데 사용된다. FIFA는 2022년 12월 11일 본선 진출한 29개국의 호텔과 훈련 장소를 발표했으며 나머지 3개 팀은 대륙간 플레이오프 토너먼트 후 베이스 캠프를 선택했다. FIFA는 나중에 2023년 3월 21일에 대륙간 플레이오프 토너먼트 최종 승자들을 위한 마지막 남은 3개의 베이스 캠프를 확인했다. 그것은 32개 참가국을 위한 전용 베이스캠프를 갖는 최초의 대회가 될 것이다.
2023년 FIFA 여자 월드컵 본선 조 추첨은 32개 팀을 4개 팀씩 8개 조로 나누어 편성되었다. 본선 조 추첨은 2022년 10월 22일에 뉴질랜드 오클랜드에 위치한 아오테아 센터에서 진행되었다.
본선에 참가하는 팀들은 2022년 10월 13일 FIFA 여자 랭킹에 따라 4개 포트에 배정되었다. 포트 1에는 공동 개최국인 오스트레일리아, 뉴질랜드, FIFA 여자 랭킹 상위 6개국이 편성되었는데 뉴질랜드와 오스트레일리아는 자동으로 각각 A1과 B1에 편성되었다. 그 다음으로 나머지 24개 팀이 2번, 3번, 4번 포트에 나누어 편성되었다. 2023년 FIFA 여자 월드컵 예선 대륙간 플레이오프 승자 3개 팀은 자동으로 포트 4에 편성되었는데 추첨 당시에는 어느 팀인지 정해져 있지 않았다.
유럽을 제외한 다른 대륙 팀들은 같은 조에 편성될 수 없으며 유럽 팀들은 같은 조에 최대 2개 팀끼리 편성되었다. 대륙간 플레이오프에 진출한 유럽 팀은 본선에 직행한 2개의 유럽 팀이 속한 조에 편성될 수 없다.
추첨은 포트 1부터 시작해서 포트 4에서 끝났다. 포트 1에 속한 팀은 자동으로 각 조의 1번째 위치에 배정되었고 나머지 포트에 속한 팀들은 추첨을 통해 위치가 결정되었다.
2 대륙간 플레이오프 A조 승자는 시드를 배정받은 유럽 팀인 포르투갈을 기준으로 하며 본선 조 추첨에서는 유럽 팀의 지리적 제약에 따른다.
3 대륙간 플레이오프 B조 승자는 시드를 배정받은 남아메리카 팀인 칠레를 기준으로 하며 본선 조 추첨에서는 남아메리카 팀의 지리적 제약에 따른다.
4 대륙간 플레이오프 C조 승자는 시드를 배정받은 아시아 팀인 중화 타이베이, 오세아니아 팀인 파푸아뉴기니를 기준으로 하며 본선 조 추첨에서는 아시아, 오세아니아 팀의 지리적 제약에 따른다.
유전체 편집(遺傳體編輯, ) 또는 조작된 핵산분해효소를 이용한 유전체 편집(genome editing with engineered nuclease, genome engineering)은 인공적으로 조작된 핵산분해효소 혹은 유전자 가위를 이용해 유전체로부터 DNA가 삽입, 대체 혹은 결실되는 유전 공학의 일종이다.
핵산분해효소는 유전체 상의 원하는 위치에 특정한 이중가닥절단(Double-stranded break, DSB)을 일으키게 되고, 그 절단은 세포의 자체적인 기작에 의해 상동재조합(Homologous Recombination, HR) 또는 비상동말단연결(Non-homologous end joining, NHEJ)의 방식으로 수선된다. 최근 주로 이용되고 있는 조작된 핵산분해효소는 크게 4가지가 있다 : ZFNs (Zinc Finger Nucleases), TALENs (Transcription Activator-Like Effector Nucleases), the CRISPR/Cas system, 그리고 메가핵산분해효소 (meganucleases).
이중가닥 절단과 수선.
유전체 편집에서 뉴클레아제(핵산분해효소) 작용의 핵심은 DNA 이중 가닥 절단·수선 메커니즘에 대한 이해가 필요하다. 이중가닥 절단은 DNA 두 가닥 사이의 약한 수소 결합을 분해하는 특정 효소가 작용하여 일어난다. 일반적으로 이중가닥 절단의 수선에 대해 2가지 경로가 알려져 있다. 상동재조합(Homologous Recombination, HR) 또는 비상동말단연결(Non-homologous end joining, NHEJ)이 그것이다. 상동재조합과 비상동말단연결은 모두 DNA 수선 기작이지만, 그것이 일어나는 시기는 다르다. 비상동말단연결은 주로 G1 시기에 일어나며, 상동재조합은 DNA가 복제되는 S기나 G2기에 일어난다. 대부분의 분화된 세포들은(뉴런등) 복제를 하지 않기 때문에 상동재조합이 일어나기 어렵다.
비상동말단연결 (NHEJ, Non homologous end joining).
비상동말단연결은 마이코박테리아 (mycobacteria)의 이중가닥 절단부에서 50%의 확률로 돌연변이를 유발한다고 할 만큼 오류를 유발하는 수선방식이다. 또한 비상동말단연결의 낮은 정확도는 백혈병에서 변이의 축적과 관련이 있다. 그러므로, 만일 다양한 샘플에서 원하는 유전자에 이중가닥절단을 만들 수 있다면, NHEJ의 부정확성을 통해 그 위치에 쉽게 변이가 만들어질 수 있다.비상동말단연결은 이중가닥 절단의 끝을 직접적으로 연결해주기 위해 다양한 효소를 이용한다. 이중가닥절단이 일어나면 DNA의 이중가닥 절단 말단 부분에 붙는 Ku70/80 이형다량체가 DNA 가닥에 붙게 되고, 이 복합체는 DNA-PKcs를 불러들인다. DNA-PKcs는 자기인산화를 통해 Artemis가 DNA 끝을 가공하는데 유리하게 해준다. 마지막으로 XRCC4/DNA ligase IV 복합체를 이용하여 DNA 양 끝을 라이게이션을 통해 수선이 일어난다.
상동재조합 (HR, Homologous recombination).
반면, 상동재조합의 경우 상동성 있는 서열을 포함한 DNA 공여체가 수선의 주형으로 이용되므로, 관심 있는 유전적 부분에 원하는 변이를 만들어낼 수 있다는 장점을 가진다. 상동재조합의 경우 DNA 이중가닥 절단이 일어나면, PARP1 이 DNA 이중가닥 절단 부위에 붙게되며, MRN 복합체(MRE11, Rad50, Nbs1)를 불러들인다. MRN 복합체는 DNA 이중가닥 말단에 붙게 되고, 이후 인산화 된 CtIP를 불러들인다. 인산화 된 CtIP는 MRE11의 앤도뉴클레아제 부분을 활성화 시킨다. 뿐만아니라 CtIP는 BRCA1, BARD1과 함께 상동재조합 과정의 초기단계를 중재한다. 활성화 된 MRE11는 3' 말단의 짧은 단일가닥 DNA 꼬리를 만들며, EXO1과 DNA2 / BLM은 DNA 절단된 가닥의 광범위한 절단을 통해 긴 ssDNA 가닥을 만들게 되며, 생성된 ssDNA에 RAD51이 붙게 된다. RAD51 필라멘트는 DNA 가닥 사이의 침입을 통해 상동재조합을 유도한다.
메커니즘적으로는 매우 다름에도 불구하고, 상동재조합을 기반으로 하는 유전체 편집은 유전자적중법 (Gene targeting)과 매우 유사한 방식으로 진행된다. 그러나, 재조합의 빈도는 이중가닥절단이 만들어지고 상동재조합 기반의 수선이 일어날 때 1000배가량 높아진다. 왜냐하면, 보다 효율적이고 positive, negative 선별과정을 필요로하지 않기 때문이다.
조작된 핵산분해효소.
메가핵산분해효소 (meganuclease).
1980년 대 후반 발견된 메가핵산분해효소는 긴 DNA 서열(14~40 염기쌍)을 인식하고 절단하는 앤도뉴클레아제 효소이다. 가장 잘 알려진 메가핵산분해효소는 LAGLIDADG계열의 단백질로 아미노산 서열을 이용하여 명명하였다. 메가핵산분해효소는 미생물종에서 흔히 발견되는데, 인식서열이 매우 길기 때문에(&gt;14bp) 특이성이 매우 높다. 이것이 유전체 편집에 메가핵산분해효소를 이용하게 한 결정적인 요인이다. 그러나, 유전체 내 모든 서열을 대상으로 하기에는 부족하다. 이를 극복하기 위해 돌연변이유발 및 고해상도 스크리닝 기법을 통해 특정 서열을 인식하도록 한 메가핵산분해효소의 변종을 만들기 위한 시도가 있었다. 뿐만 아니라, 다양한 메가핵산분해효소들을 섞어 새로운 서열을 인식할 수 있는 잡종 효소를 만들기도 하였다.
인식하는 서열의 특이성이 높다는 점은 메가핵산분해효소가 다른 방식에 비해 세포에 독성을 낮게 유발한다는 장점을 갖게 한다. 그러나, 가능성이 있는 모든 서열에 대해 특이적으로 메가핵산분해효소를 제작하는 것은 비용과 시간 소모 측면에서 효율적이지 못한, 장점과 단점이 공존하는 기술이다.
징크핑거 핵산분해 효소 (ZFN, Zinc finger nuclease).
메가뉴클레아제와 다르게 징크핑거 핵산분해 효소와 탈렌 기술은 염기서열 비특이적인 DNA를 절단하는 도메인을 기반으로하며, 이 DNA 절단 도메인은 징크핑거와 탈렌(TALEs, transcription activator-like effectors)과 같은 DNA를 인식하는 펩타이드와 연결될 수 있다. 즉, DNA 결합 도메인과, DNA 절단 도메인을 따로 가지고 있다. 이러한 방법을 알아 내기 위한 첫 번째 단계로 DNA 인식 부분과 절단 부위가 서로 분리된 핵산 분해 효소를 발견하는 것이다(type II S endonuclease). 이러한 효소의 절단 부분은 DNA를 인식할 수 없기 때문에 특이적이지 않다. 따라서 이 부분을 높은 특이성으로 DNA를 인식하는 펩타이드와 연결하여 서열 특이적인 핵산분해효소를 이용할 수 있다. 그 중 징크핑거 핵산분해 효소는 비특이적인 DNA 절단 도메인과, 징크핑거 모티프의 DNA 결합 도메인을 결합하여 이용하는 기술이다.
징크핑거 모티프는 여러 전사 인자에서 발생한다. 모든 인간의 단백질의 8%에서 발견되는 아연 이온은 3차원 구조의 구성에 중요한 역할을 한다. 전사 인자에서 단백질-DNA의 상호 작용 부위에 위치하고 있고 각 핑거의 c-말단 부분은 DNA 서열을 특이적으로 인식한다.
인식하는 염기 서열은 약 3 염기쌍으로 짧지만 서로 다른 인식 부위를 가진 6~8개의 징크 핑거를 조합함으로써 약 20 염기쌍에 특이적인 단백질을 얻을 수 있다. 따라서 특정 유전자의 발현을 조절하는 것이 가능해 진다. 이렇게 만든 단백질을 핵산 분해 효소의 도메인과 융합시켜 원하는 염기서열의 DNA의 절단을 유도하고, 이런 단백질들을 게놈 연구의 도구로 사용하는 것이 가능하다.
보통의 징크핑거 핵산분해 효소는 두 개의 DNA 결합 단백질( 3 ~ 6 개의 zinc finger를 포함 ) 과 핵산 분해 효소인 Fok1의 제한 도메인을 결합시킨다. 두 단백질은 몇 개의 뉴클레오타이드가 떨어져 있는 두 개의 DNA 서열을 인식한다. 두개의 징크핑거 단백질을 각각의 서열에 연결하면 두 개의 Fok1 도메인이 가까워진다. Fok1은 핵산 분해 효소 활성을 갖기 위해 이량체가 필요하며 각 핵산 분해 효소 파트너가 독특한 DNA 염기 서열을 인식함에 따라 특이도가 증가한다. 이러한 효과를 높이기 위해서 Fok1은 이질이량체만 기능 할 수 있도록 조작되었다.
특정 서열에 대한 징크핑거 뉴클레아제를 설계하기 위해 여러 접근법이 사용된다. 가장 널리 알려진 것은 징크핑거 유닛을 알려진 특이성과 결합하는 것이다. 최적의 특이성과 세포 내성을 가진 조합을 확인하기 위해 박테리아나 효모 또는 동물 세포를 이용한 기술이 개발되었다. 징크핑거 뉴클레아제 활성의 직접적인 DNA 전체 특성은 보고되지 않았지만 세포에서 이중 가닥 DNA 절단의 총 수를 측정하는 분석은 징크핑거 뉴클레아제를 처리한 세포에서 24bp를 인식하여 1에서 2개의 절단이 일어나는 것을 확인하였다.
이질이량체의 작용은 동종이량체의 원하지 않는 활성을 피함으로써 DNA 이중가닥 절단의 특이성을 증가시킨다. 징크핑거 핵산분해 효소와 탈렌구조의 핵산 분해 효소는 비슷한 성질을 가지고 있지만 가장 큰 차이는 DNA를 인식하는 펩타이드에 있다. 징크핑거 핵산분해 효소는 Cys2-His2, 탈렌은 탈이펙터(Transcription activator-like effector)의 구조에 의존한다. 이들 펩타이드 도메인을 인식하는 DNA는 둘 다 단백질에서 자연적으로 발견되며, Cys2-His2 징크핑거는 3bp 떨어져 있는 반복서열에서 일어나고 전사 인자와 같은 다양한 핵산 상호 작용 단백질에서 다양한 조합으로 발견된다. 징크핑거 도메인의 각 핑거는 완전히 독립적이며 하나의 핑거가 결합하는 서열은 이웃 핑거의 영향을 받는다. 한편, 탈이펙터는 아미노산과 인식된 뉴클레오타이드 사이의 1 : 1 비율로 인식한다. 징크핑거와 탈이펙터는 모두 반복적인 패턴으로 발생하기 때문에 다양한 조합을 시도하여 다양한 서열 특이성을 만들 수 있다. 징크핑거는 모듈 조립, OPEN( 낮은 활성의 도메인, 3중 뉴클레오타이드를 강하게 인식하는 펩타이드 조합, 박테리아 시스템에서 마지막 타겟), 징크핑거 라이브러리, 박테리아 하이브리드 스크리닝 등이 특이적인 뉴클레아제를 만드는데 사용되었다.
탈렌 (TALEN, Transcription activator-like effector nuclease).
탈렌(TALEN, Transcription activator-like effector nuclease)는 전사활성화 인자 유사 이펙터의 DNA 결합 단백질 도메인과 제한효소를 붙여 가공한 인공 제한효소이다. DNA 결합 부분인 탈이펙터는 Xanthomanos 박테리아의 avirulence gene인 avrBs3로부터 처음 발견되었다. TAL 이펙터는 33개에서 34개의 반복된 아미노산 서열이 반복된 형태로 이루어져 있으며, 도메인(RVD, Repeated variant domain)이 약 9개 정도 반복된다. 도메인 하나당 한 개의 뉴클레오타이드를 인지 할 수 있으며, 12-13번째 아미노산 서열 에 따라 특이적인 DNA 서열과 결합 할 수 있다(HD-&gt;Cytosine, NI-&gt;Adenine, NG -&gt; Thymine, NN -&gt; Guanine). 탈이펙터(TALE)는 표적부위 내의 단일 DNA 가닥을 인식한다. 따라서 탈렌은 두개의 탈이펙터를 이용하며, 이형이량체의 형태로 작동한다. 표적 부위 사이의 거리는 12-14 뉴클레오타이드 정도가 적당하다. 탈 이펙터 도메인을 이용하여 유전체 편집기술의 이용할 수 있다. 예를 들면, 탈이펙터의 DNA 결합 부분과, 제한효소인 Fok I의 촉매작용부위를 결합하여 만든 탈렌을 이용하면, DNA 이중가닥 절단이 일어난다. 주로 비상동말단연결을 통해 DNA 수선이 일어나므로, 타겟 위치의 비특이적인 삽입, 결실등이 일어난다. 그러나 탈렌은 징크핑거와 비교하여 DNA 결합 특이성이 더 높고, 오프-타겟 효과가 낮으며, DNA 결합 도메인이 더 간단하다. 하지만 탈 이펙터의 크기가 크고, 반복된 서열이 존재하기 때문에 탈렌의 오픈 리딩프레임을 렌티바이러스 시스템을 통해 형질도입하게 되면 템플릿의 전환이 일어나는 한계가 있다. 이 한계를 극복하기 위해 BuDs와 같은 alternative TALE-like 스캐폴드를 사용한다.
크리스퍼 유전자 가위 (CRISPR, Clustered regularly interspaced short palindromic repeats).
CRISPR (Clustered Interspaced Short Palindromic Repeats)은 박테리아가 바이러스로부터 보호 할 수 있는 일종의 획득 된 면역력으로 사용하는 유전 요소이다. 박테리아에 파지나 플라스미드가 들어오게 되면 외부 DNA 조각(protospace)을 박테리아 유전체 속 반복 서열 사이에 넣게된다. 이 반복된 서열을 CRISPR이라고 한다. CRISPR array에는 두개의 RNA가 암호화되어 있는데, 하나는 crRNA(CRISPR RNA)이고, 다른 하나는 tracrRNA(trans activating CRPSPR RNA)이다. crRNA는 protospace 부분에서 전사되며, tracrRNA와 결합하여 3차 구조를 형성한다. 두 종류의 RNA는 핵산분해효소가 외부 DNA를 인지하고 자를 수 있도록 도와준다. CRISPR 시스템에서 crRNA와 tracrRNA를 합쳐서 하나의 RNA만을 사용하도록 gRNA를 새롭게 프로세싱 하였다. gRNA는 20bp 정도의 서열 인식범위를 가지고 있다. gRNA를 사용하면 하나의 RNA를 이용하므로 좀 더 간단하게 유전체 편집을 할 수 있다. 그러나 한가닥의 gRNA를 사용하는 것보다 crRNA와 tracrRNA 두가지를 사용한 CRISPR 기술이 더 효율이 좋다고 알려져 있다. CRISPR 시스템을 통해 외부 DNA를 자르기 위해서는 가이드 RNA와 핵산분해효소의 존재 뿐만 아니라 PAM 서열이 필요하다. PAM 서열은 protospacer associated motif로써 CRISPR 시스템에서 핵산가수분해효소가 타겟 DNA를 인지하도록 도와주는 서열이다. 가장 많이 사용되고 있는 CRISPR-Cas9 시스템의 PAM서열은 'NGG'이고, PAM 서열을 가지는 외부 DNA의 gRNA를 통해 20bp 정도 타겟팅하면 cas9이 17~18bp 사이를 자르게 된다. gRNA에 의해 특정 유전자를 표적하게 되면 핵산가수분해효소에 의해 이러한 서열을 처리하고 일치하는 DNA 서열을 절단한다. 절단된 DNA는 수선 기작에 의해 돌연변이를 유발하게 된다.
지난 몇 십 년 동안, 효율적인 유전체 편집은 때로는 임상적 흥미를 넘어서 식물에서 동물에 이르기까지 다양한 범위에서 발전해왔다. 그리고 유전체 편집은 연구실에서의 표준 실험 전략으로 자리 잡고 있다. 최근 만들어진 ZFN-매개의 쥐 (Rat), 제브라 다니오 (Zebrafish), 옥수수 그리고 담배 (Tobacco) 유래 변이체들은 그 중요성이 입증되고 있고, 관련한 연구가 빠르게 이루어지고 있다.
조작된 핵산분해효소를 이용한 유전체 편집은 식물이나 동물의 유전자 기능 연구에서 인간의 유전자 치료에 이르기까지 생명과학의 많은 분야에 기여할 것으로 기대된다. 예를 들어, 고유 기능을 하도록 세포나 유기체를 조작하는 것을 목적으로 하는 합성 생물학 (synthetic biology) 분야에서 조작된 핵산분해효소는 유전인자의 첨가나 제거에 이용될 수 있다. 이는 나아가 복잡한 시스템을 만드는 데 기여할 수 있다. 더불어, 조작된 핵산분해효소를 이용하여 줄기세포를 이용한 유전자 기능 연구도 가능하다.
전망과 한계.
유전체 편집의 한계는 3가지 카테고리로 분류할수 있는데, 과학적, 윤리적, 과학적 측면에서이다.
1. 과학적 측면
1) 생물 안정성
최근 연구진들은 인간 배아에서 유전자 가위를 이용해 유전질환을 일으키는 유전자를 교정했다. 이 연구는 모자이크 현상 극복이라는 점에서 성과가 있다. 모자이크 현상이란 배아에 정상 유전자를 사진 세포와 비정상 유전자를 가진 세포가 동시에 존재하는 현상으로, 비정상 세포가 존재하기에 유전자 교정 효과가 없거나 돌연변이 유전자가 자손에게 유전되는 문제 등이 일어날 수 있다. 모자이크 현상의 예시로는 삼색 털 고양이가 있다. 삼색털 고양이는 주황색 털을 가진 고양이와 검은색 털을 가진 고양이가 자손을 만든 것인데, 이 두 털을 가진 고양이는 X 염색체를 유전 시켜 이들의 자손은 암컷만을 띄게 되는 현상이다. 하지만 이 연구는 배아에서 모자이크 현상을 해결했고, 정확하게 목표 유전자만을 자르는데 성공했다. 유전자 편집 과정을 거친 이 배아는 착상 전단계인 배반포단계까지 정상적으로 발달되었기 때문에 이러한 부분에서 우리는 유전자 편집이 일어난 아이를 보게 될 날이 멀지 않았다고 예측할 수 있다.
하지만, 우리는 똑똑한 아이를 만들기 위해 어떤 유전자를 고쳐야하는지 모를정도로 여전히 많은 유전자의 기능은 밝혀지지 않았다. 또, 특정 변이가 어떤 영향을 주는지 완전히 파악하지 못한 상태에서 유전자 변형으로 인한 위험을 감수할 팔요가 있냐는 의견도 있다. 유전자 교정 연구자들은 ‘영구적인 치료 효과’를 강조하지만, 이는 확신할 수 없다. 유전자는 손상되었을 때 새로운 염기서열로 복구되고는 하는데, 이러한 과정에서 유전자 편집된 유전자가 교체될 수 있기 때문이다.
2) 오프 타겟 효과
오프 타겟 효과란 의도된 대상이 아닌 다른 표적에 약물이 작용할 때 일어나는 효과를 말한다. 유전자 가위는 100만개당 하나 꼴로 정확하게 작용한다. 즉, 매우 희박한 확률로 적중에 성공한다는 것이다. 따라서, 유전자를 치료하려는 목적으로 사용한 유전자 가위가 역효과를 불러올 수 있다.
3) 부작용
유전자 가위에는 부작용 우려도 존재한다. 그 예로는 암 발생확률 증가가 있다. 우리 몸에는 p53이라는 암 억제 유전자가 존재한다. p53은 DNA 손상 시 복구과정에 참여하여 종양을 억제하는 기능을 하는데, 유전자 가위는 이러한 DNA에 손상을 가하는 과정 (절단)을 포함하기 때문에 p53에 의하여 방해를 받는다. 따라서, 유전자 가위는 비정상적 세포 (p53이 없는)에서 더 잘 작동하게 된다. 따라서 유전자 가위를 거친 세포를 유전자 치료용으로 쓴다면 그 세포들에게 암 발생 위험이 높아질 수 있다.
2. 윤리적 측면
1) 기술 남용
유전자 가위는 선천적 질병을 해결하는 열쇠가 될 수 있다. 하지만, 꼭 필요한 질환 치료 외에 다른 우등한 형질만을 수없이 양산 했을 때에는 문제가 생길 수 있다. 예를 들어, 똑똑한 아이를 만들기 위하여 유전자 가위를 사용했다면, 가장 똑똑한 아이를 양산하기 위하여 유전자 가위는 상업적 용도로 사용될 것이다. 또, 이러한 끊임없는 양산으로 인하여 부작용 또한 배로 발생할 수 있다. 이러한 현상의 예시로는 성형수술을 들수 있다. 처음 성형은 화상으로 인해 얼굴이 무너지거나, 손가락을 절단 당한 사람 등 의료 목적을 위한 수술이었지만, 시간이 지나며 더 예쁜 얼굴을 위해 성형수술을 사용하게 되었고, 이는 수많은 부작용으로 이어졌다.
2) 바이오 테러
영국군과 인디언들의 전쟁에서 처음 시작된 생물 테러는 바이러스를 살포하는 것부터 시작하여 의도적인 유전자 조작 등 다양한 방법으로 발전하고 있다. 유전자 가위가 살상, 전쟁 등을 위하여 사용된다면 다른 기술보다도 큰 파장을 일으킬 수 있다. 유전자 가위가 포함된 바이러스를 퍼트리는 방법 뿐 아니라 인공 생명체를 만드는 기술은 더욱 심각하다. 2019년 말 독성이나 병원균 유전자를 지닌 인공 생명체의 탄생이 우려될 정도로 바이오 테러 기술은 점차 발전하고 있다. 우리는 이러한 문제를 해결하기 위해 항상 관심을 가지고 행동해야할 것이다.
3) 접근 기회의 공평성
빈부 격차가 더욱 심화되는 와중, 유전자 가위는 더욱 큰 파장을 일으킬 수 있다. 희귀병 치료 백신은 다른 백신보다 월등히 높은 가격을 자랑한다. 만약 유전자 가위가 상품화 된다고 하더라도, 같은 효과를 가져올 수 있다. 정부가 이 가격을 부담하는 데에도 한계가 있기에 유전자 가위의 상품화 이전에 약가 책정은 중요한 문제가 될 것이라고 예상된다.
4) 과학계의 의견
유전자 편집 기술 연구가 활발한 가운데 과학계에서는 다음과 같이 주장을 내세웠다. ‘안전성, 효율성, 관리감독의 요건이 충족된다면 인간 생식계옐 세포에 생식 목적으로 이 기술을 적용하는 것이 도덕적으로 정당화될 수 있다. 하지만 인가 배아를 대상으로 하는 유전자 편집 연구는 허용하되, 안전성과 사회적 합의 등이 확보될 때까지 임상 적용은 제한되어야한다.’
5) 착상의 문제
만약 유전자 편집을 거친 인간 배아를 착상하여 출산까지 성공한다면 이는 굉장한 연구 결과가 될 것이다. 하지만 기술 자체의 한계로써 오프 타겟 효과가 발생한다면 예상치 못한 질병이나 장애가 발생할 수 있다. 이 경우에 태어난 아이는 이를 납득할 수 없을 것일 뿐 아니라 이 아이의 인생에 대한 책임 소재의 문제 또한 발생할 수 있을 것이다. 이러한 문제로 인해 앞의 4번 (과학계의 의견)에서 과학계가 임상실험의 제한을 주장하는 것이라 예측할 수 있다.
3. 진화적 측면
유전자들은 생존을 위하여 경쟁하게 된다. 이러한 유전자들의 대립과정으로 인하여 생물은 진화하게 된다. 하지만, 유전자 가위를 통하여 인간이 개입한다면 정상적인 진화 과정에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 대립과정에서 사라져야할 유전자가 인위적인 개입으로 인해 다른 유전자들을 멸종시켰을 때 파급 효과가 생길 수 있다.
1) 병목현상
병목 현상이란 어떠한 원인에 의하여 기존에 있던 개체군 수가 급격하게 줄고 어떠한 종은 절멸하기도 하는 현상을 말한다. 이 때 만약 인간의 개입으로 인하여 병목현상이 발생한다면 ‘병목’의 원인은 유전자 편집을 거친 유전자와의 대립이 될 것이고, 그 결과로는 유전적 다양성의 단순화를 예측할 수 있다.
2) 유전적 다양성 감소
유전적 다양성의 단순화는 이전에도 일어난 사례가 있다. 그 예로 카벤디시 바나나를 들 수 있다. 1950년대 이후 널리 재배되고 있는 카벤디시 바나나는 뿌리를 썩게 하는 곰팡이 (파나마병) 에 걸려 절멸할 위기에 처했었다. 이는 무성생식 때문에 일어난 사태인데, 바나나는 잘라내고 남은 그루터기에서 생장지를 옮겨심는 방식으로 재배되기 때문에 같은 품종의 바나나는 유전자가 거의 동일하다. 이 때문에 같은 유전자를 가진 바나나는 모두 파나마병에 취약했고, 절멸 위기를 맞은 것이다. 뿐만 아니라 감자 또한 감자마름병에 의하여 절멸의 위기를 맞은 적이 있고 (감자는 씨눈으로 번식하므로 품종 단일화가 일어났다) 카사바도 해충에 의해 절멸 위기를 맞은 적이 있다. 식량의 절멸 위기는 많은 사람들을 죽음으로 이끈 비극으로써 작용하였다. 하지만 만약 유전자에서 같은 현상이 일어나면 어떻게 될까? 만약 유전자의 획일화가 일어난다면 앞의 식품 절멸 위기와 같이 바이러스에 의한 절멸 위기가 발생할 수 있을 것이다. 또, 유전자의 획일화로 인한 유전적 다양성 감소와 개체군 크기 감소가 서로 맞물려 악순환을 이끌어낼 것이다.
4. 미래 전망
미래에는 유전체 교정에 있어서 핵산분해효소의 안전성과 특이성을 높이기 위한 노력이 주를 이룰 것이다. 예를 들어, 원하지 않는 부분에 교정이 일어나는 Off-target 현상을 확인할 수 있는 능력이 높아진다면, 우리는 그것을 막을 수 있는 방법을 고안해낼 수 있을 것이다. 뿐만 아니라, ZFNs에 이용되는 zinc-fingers는 특이성이 높지 않기 때문에 세포 독성이 있을 수 있다. 그러나, 절단을 위한 서열을 일부 변형하여 특이성을 높여줌으로서 독성을 줄일 수 있다.
또한, Dana Carroll의 연구에 의하면 조작된 핵산분해효소를 이용하는 과정에서 재조합 및 DNA 수선 기술에 대한 전반적인 이해가 높아졌음을 확인할 수 있었다. 미래에는, 2차 타겟을 구별해낼 수 있는 방식이 개발되어 ZFNs를 발현하는 세포로부터 부서진 말단을 인식해내고, 고해상도 염기서열분석을 이용해 그 주변 DNA 서열을 분석해낼 수 있게 될 것으로 전망한다.
유전체 편집은 인위적인 유전자 조작 뿐만 아니라 자연스러운 과정으로서도 일어난다. 바이러스 또는 바이러스의 일부를 이루는 RNA 매개체는 유전암호를 편집할 수 있는 능력이 있는 것으로 알려져 있다.
하지만, 원하는 변이를 얻을 수 있는 확률은 매우 낮다는 것을 염두에 두어야 한다. 예를 들어, 누군가 세포가 NHEJ에 의한 변이를 만들고자 계획 하였을지라도, 세포는 이중가닥절단을 수선하기 위해 HR을 채택할 수 있는 것이다.
소리공포증은 큰 소리를 두려워하는 유형의 특정 공포증이다. 또한 음성에의 두려움, 또는 누군가의 목소리에의 두려움을 의미할 수 있다. 그것은 청각과민의 증상만큼 매우 드문 공포증이다. 소리공포증은 소리에 대한 환자의 과민반응과 관련 있을 수 있으며 편두통 진단의 일부가 될 수 있다.
엘리자베스 "베티" 헤밍스(Elizabeth "Betty" Hemings, 1735년?-1807년)는 1761년에 버지니아의 농장주 존 웨일스의 정부(情婦)가 된 물라토 노예였다. 웨일스는 세 번 홀아비가 되었는데, 12년 동안 베티와의 사이에서 6명의 자식을 두었다. 웨일스의 사망 이후 헤밍스 가족과 100명이 넘는 노예들은 유산의 일부분으로 딸 마사 웨일스 스켈턴 제퍼슨과 사위 토머스 제퍼슨에게 상속되었다.
최종적으로 75명 이상의 베티의 자식, 손주, 증손들이 노예로 태어나 몬티첼로의 농장에서 일했다. 이들은 숙련된 요리사, 집사,침모, 방직공, 목공, 대장장이, 정원사, 연주자가 되었다. 그 밖의 헤밍스 일원들은 제퍼슨이 자신의 누이와 딸들에게 결혼 선물로 줬기 때문에 다른 버지니아 농장에 살게 되었다.
베티의 장녀 메리 헤밍스는 부유한 상인 토머스 벨의 내연의 처가 되었다. 벨은 메리와 메리에게서 낳은 두 자식들을 1792년에 사서 비공식적으로 자유를 주었다. 메리는 남북 전쟁 전 자유를 얻은 첫 헤밍스 일원이었다. 베티의 딸 샐리 헤밍스는 40년 동안 토머스 제퍼슨과의 내연 관계로 6명의 자식들을 낳았다는 것이 대부분의 역사학자들에 의해 거의 사실로 받아들여지고 있다. 제퍼슨은 살아 남은 자식들 4명을 성년이 되었을 때 모두 풀어주었는데 그 중 두 명(매디슨, 이스턴)은 그의 유언에 의해 자유가 되었다.
베티 헤밍스 후손들의 구전 역사에 따르면, 베티는 버지니아의 순혈의 흑인 노예 여성 수잔나 엡스와 무역선의 선장인 영국인 존 헤밍스의 물라토 딸이라고 한다. 매디슨 헤밍스는 자신의 회고록에서 선장의 성이 헤밍스라고 언급했다. 구전에서는 헤밍스 선장이 자신의 딸이 태어났다는 걸 알고서 베티를 사려 시도했다고 한다. 베티의 출신지는 확실하지 않다.(매디슨 헤밍스는 그곳이 윌리엄스버그라고 말한다), 하지만 1746년까지 베티는 버뮤다 헌드레드 농장의 프랜시스 엡스 4세의 재산인 것으로 기록되어 있다.
베티의 손자인 매디슨 헤밍스는 베티가 "존 웨일스"의 재산으로서 태어났다고 적었다.(그가 베티의 어머니를 소유했다는 뜻이다) 가문에서는 헤밍스 선장이 딸을 납치하려고 계획했지만 웨일스는 이에 대해 조치를 취했다고 전한다. 웨일스가 프란시스 엡스에게 베티를 팔고, 나중에 엡스의 딸 마사와 결혼했을 때 그녀에 대한 소유권을 회복했거나 손자 매디슨이 연대순의 일부를 혼동했던 것일지도 모른다.
1746년, 존 웨일스가 프랜시스 엡스 4세의 딸인 마사 엡스와 결혼한 후, 마사의 아버지는 베티가 항상 마사와 그녀의 상속인들의 소유라는 조건을 달고, 딸의 결혼 정착의 일환으로 베티와 그녀의 어머니를 부부에게 주었다. 베티는 웨일스의 농장들 중 한 곳에서 하인으로 양성되었다.
베티의 주인인 존 웨일스는 세 번이나 홀아비가 되었다. 1761년, 셋째 부인이 죽자 웨일스는 베티 헤밍스를 정부로 두었다. 베티의 후손들과 다른 자료들에 따르면, 그녀는 웨일스와의 사이에서 6명의 자식을 낳았다. 이 6명의 자식들은 웨일스의 장녀 마사 웨일스 스켈턴 제퍼슨의 이복 남매였다. 역사학자 필립 D.모르건과 조슈아 R.로스먼은 앨버말 카운티와 버지니아에, 웨일스-헤밍스-제퍼슨 가문 내에서 종종 많은 세대가 그 패턴을 반복하는 그런 식의 이인종간의 관계가 많았다고 적었다.
1773년에 웨일스가 죽고 나서 11명의 헤밍스 가족 일원들과 다른 124명의 노예들은 마사 웨일스와 남편 토머스 제퍼슨에게 상속되었다. 제퍼슨 가는 헤밍스의 아이들을 숙련된 장인과 하인으로 양성했고, 농장 내에서 특권을 가진 위치를 주었다. 어떤 헤밍스 가의 일원도 들판에서 일하지 않았다.