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덴드리머의 합성.
최초의 덴드리머 중 하나인 Newkome 덴드리머는 1985년에 합성되었다. 이 고분자는 보통 알보롤(arborol)이라는 이름으로도 알려져 있다. 이 그림은 알보롤의 처음 2세대가 발산 경로를 통해 형성되는 구조를 개략적으로 나타낸 것이다(아래 설명). 합성은 다이메틸포름아마이드와 벤젠에서 트라이 에틸 소듐메테인 트라이카복실레이트(triethyl sodiomethanetricarboxylate)에 의한 1-브로모펜테인(1-bromopentane)의 친핵성 치환에 의해 시작된다. 에스테르기(ester group)는 에서 (lithium aluminium hydride)에 의해 트라이올(triol)로 환원되었다. 사슬 말단의 활성화는 알코올기(alocohol group)를 (tosyl chlroride) 및 피리딘(pyridine)으로 (tosylate group)로 전환함으로써 달성되었다. 토실기(tosyl group)는 이후 트라이카복실산염(tricarboxylate)과 다른 반응에서 역할을 하여 2세대를 형성한다. 두 단계를 더 반복하면 더 높은 세대의 알보롤(arborol)이 발생한다.
덴드리머의 합성은 다양한 방법으로 이루어질 수 있다. 이들의 기본 전략은 크게 발산 방법과 수렴 방법으로 나눌 수 있다. 그리고 이 보완적인 두 방법의 가장 큰 차이는 덴드리머의 성장 방향이다. 발산의 경우, 코어에서 밖으로, 수렴의 경우, 밖에서 코어로 합성된다. 지난 20년 동안, 몇몇 그룹들은 새롭고 더욱 신뢰할 수 있고 단순한 합성법의 개발에 크게 기여했으며 이는 시간과 비용이 적게 들고 수율이 높은 덴드리머의 합성이 가능하게 했다.
발산 방법.
발산 방법에 따른 덴드리머의 합성은 작용기가 다양한 코어 분자 Bn(n≥ 2)에서 시작하여 단계적으로 진행되며, 다음 덴드리머 세대는 단량체의 순차적 부착을 통해 생성된다. 사용되는 단량체는 ABn형(n ≥ 2)이며, 여기서 A와 B는 두 종류의 작용기를 나타낸다. 덴드리머의 성장을 조절하기 위해 ABn 단량체의 A 작용기는 반응기이고 B 작용기는 비활성화/보호된다. 단량체를 기질 분자(코어 또는 성장하고 있는 덴드리머)에 부착시키는 것은 단량체의 A 작용기와 기질의 활성화된 B 작용기 사이의 화학적 결합 형성에 의해 진행된다. B 작용기들의 활성화는 두 번째 분자와 결합하거나 보호기를 제거함으로써 수행된다. 가장 일반적으로 사용되는 단량체는 AB2 구조의 작용기를 세 개 갖는 단량체이다. 이러한 단량체들을 코어(일반적으로 작용기 2개, 3개, 4개를 갖는 코어)에 결합시킨 후, 1세대 덴드리머를 얻는다. 1세대 덴드리머에서 B 작용기의 활성화와 새로운 단량체 세트와의 결합에 의존하는 다음 두 단계는 2세대 덴드리머로 이어진다. 이 두 단계의 반복에 의해, 원하는 더 높은 세대의 덴드리머를 생성한다.
발산 방법 합성의 예.
발산 방법을 사용하여 합성된 덴드리머로 잘 알려진 예는 PAMAM(poly(amidoamine)) 덴드리머이다. 코어를 갖는 PAMAM 덴드리머는 Tomalia 등에 의해 합성되었으며, 두 가지 기본 반응의 연속적 반복을 통해 10세대까지 합성했다. 이 때, 연결 반응은 의 탄소 이중 결합에 아민이 첨가되는 을 포함한다. 다음으로 메틸 에스터기는 1,2-다이아미노에테인과 아마이드 교환 반응을 통해 에스터로부터 메탄올을 제거하여 해당 아마이드가 만들어지고, 말단기로 아민 표면기를 남기게 된다. 말단 아민기들은 각각 메틸 아크릴레이트의 두 분자와 반응을 하고 이런 일련의 반응이 반복되어 PAMAM 덴드리머가 만들어진다. PAMAM 덴드리머의 표면에 있는 작용기는 에 이상적이며, 이는 많은 잠재적 응용을 야기한다.
발산 방법의 장점.
반복 단계의 자동화 가능성 뿐 아니라 어떤 단계에서든 반응을 멈출 수 있기 때문에 다양한 세대의 덴드리머의 라이브러리를 빠르게 만들 수 있다는 것이다. 이러한 이유로, PAMAM 또는 PPI과 같이 시판되는 모든 덴드리머의 합성은 여전히 이 방법을 이용하여 이루어진다. 더욱이, 몰질량이 새로운 세대의 형성과 함께 빠르게 진행되기 때문에 많은 양의 덴드리머를 제조할 수 있다. 또한, 발산 방법의 경우, 덴드리머의 전체 표면을 한 번에 수정하는 것이 매우 용이하다. 덴드리머의 성질은 주로 말단 그룹의 종류에 의해 결정되기 때문에, 마지막 단계에서 표면만 변화시킴으로써 동일한 내부 구조를 가진 덴드리머를 다른 분야(예를 들어 촉매, 약물전달시스템 등)에서 사용할 수 있다. 그러한 유연성과 성질의 다양성은 아래에 설명된 수렴 합성에서는 달성될 수 없다.
발산 방법의 한계.
세대수가 증가함에 따라 다음 세대 덴드리머를 합성하기 위해 수행해야 할 반응의 수가 급속히 증가하며, 또한 완벽한 다음 세대의 덴드리머를 불순물로부터 깨끗이 분리해 내기 어려운 단점이 있다. 특히 완벽한 덴드리머 분자와 크기 및 화학 구조가 매우 비슷하지만 새로운 가지 단위의 완전한 세대가 아닌 분자와의 분리가 어렵다. 따라서 이 방법으로 제조된 높은 세대의 덴드리머는 종종 불완전한 구조를 갖고 있는 분자를 일부 포함한다. 이러한 이유로 보다 효과적이고 다양한 접근법이 개발되었다.
수렴 방법.
수렴 방법은 1989년부터 1990년까지 Hawker와 Frechet이 처음 보고한 것으로 덴드리머 합성의 다른 방법이다. 이 방법에서 덴드론(dendron)이라고 불리는 개별 덴드리머 쐐기(wedge)는 먼저 합성된 다음 다기능 핵심 분자에 결합된다. 덴드론의 합성은 반응성 B-작용기과 비활성화/보호된 A 작용기를 갖는 기존의 AB2 단량체를 사용하여 수행된다. 첫번째 단계에서 단량체는 최종적으로 덴드리머의 주변(외부)을 구성할 화합물과의 반응을 거치게 된다. 가장 일반적으로 핵심 단계는 단량체 B-작용기에 대한 보호 그룹의 도입이다. 이 방법으로 덴드론 1세대가 만들어진다. 다음 두 단계인 덴드론의 초점 작용기의 활성화와 AB2 단량체와 초점 작용기 간의 결합을 통해 덴드론 2세대를 만들어진다. 이 두 단계의 반복은 덴드론 세대의 성장을 초래한다. 덴드리머는 원하는 세대에 도달한 활성화된 덴드론을 다기능 코어 분자에 결합시킴으로써 합성 마지막 단계에서 형성된다.
수렴 방법의 예.
수렴 방법에 의해 제조된 덴드리머의 예로는 poly(aryl ether) 덴드리머가 있다. 이들의 합성은 말단부의 구성, 즉 와 3,5-다이하이드록시 벤질 알코올(3,5-dihydroxybenzyl alcohol) 사이의 로 시작되었다. 생성된 G1 덴드론은 브롬화물에 의한 하이드록시기 치환과 다음 단량체 분자에 대한 결합에 의해 활성화된다. 이 연속 2단계를 2배 반복하여 G4 덴드론을 생성하였고, 마지막 단계에서 G4 덴드론을 3기능 코어에 결합하여 G4 덴드리머를 생성하였다.
수렴 방법의 장점.
적은 수의 반응으로 완벽한 차세대 덴드론들을 제조할 수 있으며 생성된 덴드론은 분자 크기에서 많은 차이가 나기 때문에 불순물로부터 더 쉽게 분리된다. 또한 다른 화학 구조 또는 다른 표면기를 가지고 있는 덴드론들을 결합시켜 화학적으로 비대칭인 덴드리머를 합성할 수 있다는 장점이 있다.
수렴 방법의 한계.
덴드론 생성의 증가에 따라, 덴드론의 다른 단량체 또는 코어에 대한 결합 반응을 진행하는 초점의 가용성과 반응성이 모두 감소한다. 이러한 이유로 높은 세대에서는 구조적으로 완벽한 덴드론의 생성이 불가능하다. 게다가, 부피가 큰 덴드론은 다기능 코어의 차폐를 유발할 수 있으며, 이는 불완전한 치환으로 이어진다. 결과적으로, 수렴 방법에 의해 저세대 덴드리머(일반적으로 6세대 이하)만 형성될 수 있다.
클릭 화학(click chemistry).
덴드리머는 클릭 화학(click chemistry)을 통해 제조되었으며, 디엘스-앨더(Diels-Alder) 반응, 싸이올-엔과 (thiol-ene and thiol-yne), 을 사용한다.
덴드리머의 응용.
덴드리머의 응용은 일반적으로 검출제(예: 분자), 친화성 리간드, 표적 성분, , 또는 로서 기능할 수 있는 다른 화학종을 덴드리머 표면에 결합하는 것을 포함한다. 덴드리머는 구조가 으로 이어질 수 있기 때문에 이러한 응용에 대하여 엄청난 잠재력을 가지고 있다. 다시 말해서, 하나의 덴드리머 분자는 활성 분자와 결합할 수 있는 수백 개의 가능한 부위를 가지고 있다. 연구자들은 전달 덴드리머의 소수성 환경을 이용하여 합성적으로 어려운 생성물을 생성하는 광화학 반응을 수행하는 것을 목표로 했다. 카르복실산과 페놀 말단 수용성 덴드리머가 약물 전달 및 내부 화학 반응의 효용성을 확립하기 위하여 합성되었다.이는 연구자들이 표적 분자와 약물 분자를 같은 덴드리머에 부착시킬 수 있게 할 수 있는데, 이로 인해 건강한 세포에 대한 약물의 부정적인 부작용을 줄일 수 있다.
덴드리머는 가용화제로도 사용될 수 있다. 1980년대 중반에 소개된 이후부터, 이 새로운 종류의 덴드리머 건축은 의 주요한 후보였다.소수성 중심 및 친수성 외부를 가진 덴드리머는 미셀과 같은 행동을 보이며 용액에서 컨테이너의 특성을 갖는 것으로 나타났다. 덴드리머를 단분자 미셀로 사용하는 것은 1985년 Newkome에 의해 제안되었다. 이러한 유추는 덴드리머가 가용화제로서의 유용성을 강조했다.제약 산업에서 이용할 수 있는 대부분의 약물은 본질적으로 소수성이며, 이 특성은 특히 주된 조제 문제의 원인이 되었다. 약물의 이러한 단점은 덴드리머를 통해 개선될 수 있는데, 이는 물과 광범위한 수소 결합에 참여하는 덴드리머의 능력 때문에 약물의 캡슐화뿐만 아니라 용해에도 사용될 수 있다.덴드리머 연구소는 덴드리머의 가용화 특성을 조작하고, 약물 전달을 위한 덴드리머를 탐색하고, 특정한 운반자 역할을 목표로 삼기위해 개발되고 있다.
덴드리머가 제약 분야에 사용될 수 있으려면 시장에 도달하기 위해 필요한 규제와 같은 을 극복해야 한다. 이를 위해 설계된 것이 폴리에톡시에틸글리시나미드(PEE-G) 덴드리머이다. 이 덴드리머는 높은 순도, 안정성, 수용성 및 낮은 고유 독성을 갖도록 설계되고 입증되었다.
약물전달.
고분자 운반체를 사용하여 변경되지 않은 천연물을 전달하기 위한 접근법이 널리 관심을 끌고 있다. 덴드리머는 소수성 화합물의 캡슐화와 항암제 전달을 위해 연구되어 왔다. 단분산성, 수용성, 캡슐화 능력을 포함하는 덴드리머의 물리적 특성 그리고 다수의 주변 작용기들은 이러한 고분자를 약물 전달체로 적합하도록 만든다.
체내 적합성을 높이고 위치-특정 표적 약물 전달이 가능하도록 한 광범위한 화학적 변형 때문에 덴드리머는 다용도 약물 전달체로 사용된다. 덴드리머에 약물 부착은 (1) 덴드리머 전구 약물을 형성하는 덴드리머의 외부 표면에 대한 공유 결합 또는 콘쥬게이션, (2) 하전된 외부 작용기에 대한 이온 배위, 또는 (3) 덴드리머 -약물 초분자 조립체를 통한 약물의 미셀(micelle) 유사 캡슐화에 의해 가능하다. 덴드리머 전구 약물 구조의 경우, 원하는 방출 동역학에 따라 약물과 덴드리머의 결합이 직접적이거나 링커(linker) 매개될 수 있다. 이러한 링커는 pH 민감성, 효소 촉매 또는 이황화결합일 수 있다. 덴드리머에 사용할 수 있는 광범위한 말단 작용기는 다양한 유형의 링커 화학을 허용하며, 시스템에 또 다른 조정 가능한 구성 요소를 제공한다. 링커 화학을 위해 고려해야 할 주요 변수는 (1) 표적 부위에 도달한 후 방출 메커니즘, (2) 친유성 약물이 덴드리머로 접히는 것을 방지하기 위한 약물-덴드리머 간격, (3) 약물에 대한 링커 분해성 및 방출 후 추적이다.
1) 폴리에틸렌글리콜(PEG)
은 덴드리머의 표면 전하와 순환 시간을 수정하는 일반적인 변형이다. 음이온 전하를 가진 세포막과 상호작용하는 경향이 있는 아민 말단 변형된 덴드리머처럼 표면 전하는 생물학적 시스템과 덴드리머의 상호작용에 영향을 미칠 수 있다. 특정 생체 내 연구에서는 다중 양이온 덴드리머가 막투과화를 통해 세포독성을 나타내는 것을 보였다. 이 현상은 아민기에 PEG화 캡(PEGylation cap)을 추가하여 부분적으로 완화될 수 있어 세포독성과 적혈구 용혈이 감소한다. 한 덴드리머의 는 PEG 변형이 없는 것에 비해 더 높은 약물 부하, 더 느린 약물 방출, 더 긴 생체 내 순환 시간, 그리고 더 낮은 독성을 초래한다는 연구 결과가 있다.
2) 엽산
덴드리머 를 변경하고 특정 장기에 대한 표적을 허용하기 위해 수많은 표적화 부분이 사용되어 왔다. 예를 들어, 엽산 수용체는 종양 세포에서 과도하게 발현되므로 화학 요법의 국소적 약물 전달의 유망한 표적이다. PAMAM 덴드리머에 대한 엽산 결합은 암의 쥐 모델에서 메토트렉세이트(Methotrexate)와 같은 화학 치료제의 표적 세포 독성을 유지하면서 표적 독성을 증가시키고 표적 외 독성을 감소시키는 것으로 나타났다.
3) 붕소
세포 표적에 대한 덴드리머의 항체 매개 표적화 또한 표적 약물 전달에 대한 가능성을 보여주었다. 는 종종 뇌종양에서 과도하게 발현되기 때문에, 표피 성장인자 수용체는 위치-특정 약물 전달의 편리한 표적이 된다. 붕소를 암세포에 전달하는 것은 효과적인 에 중요하며 이는 암세포에는 고농도의 붕소를 건강한 세포에는 저농도 붕소를 요구하는 암치료이다. 표피 성장인자 수용체를 표적으로 하는 단일 클론 항체 약물과 결합된 붕소화된 덴드리머는 암세포에 붕소를 성공적으로 전달하기 위해 쥐에 사용되었다.
4) 펩타이드
펩타이드로 나노 입자 덴드리머를 변형하는 것은 또한 공동 배양에서 대장(HCT-116) 암세포를 표적 파괴하는 데 성공했다. 표적화 펩타이드는 부위 또는 세포 특이적 전달을 위해 사용될 수 있으며, 이러한 펩타이드는 덴드리머와 짝을 이룰 때 표적화 특이성이 증가하는 것으로 나타났다. 특히, 덴드리머 나노입자의 독특한 종류인 을 탑재한 YIGSR-CMCht/PAMAM은 이러한 암세포에서 표적 사망을 유도한다. 이는 덴드리머와 라미닌(laminin)수용체의 선택적 상호 작용을 통해 수행된다. 펩타이드 덴드리머는 향후 암세포를 정확하게 표적화하고 화학요법제를 전달하기 위해 사용될 수 있다.
5) 만노스
덴드리머의 셀룰러 흡수 메커니즘은 화학적 표적화 변형을 사용하여 조정될 수 있다. 변형되지 않은 PAMAM-G4 덴드리머는 액상 엔도시토시스에 의해 활성화된 로 흡수된다. 반대로, 하이드록실 PAMAM-G4 덴드리머의 만노스 변형(mannose modification of hydroxyl PAMAM-G4 dendrimer)은 만노스 수용체(CD206) 매개 엔도시토시스로 세포 내 이입 메커니즘을 변경할 수 있었다. 또한, 만노스 변형은 토끼의 신체 나머지 부분의 생물 분포를 바꿀 수 있었다.
덴드리머는 약물의 약물동태학 및 약물동역학(PK/PD) 프로파일을 완전히 변경할 수 있는 잠재력을 가지고 있다. 운반자로서 PK/PD는 더 이상 약물 자체에 의해 결정되지 않고 덴드리머의 국소화, 약물 방출, 덴드리머 배설에 의해 결정된다. ADME 특성은 다양한 덴드리머 크기, 구조 및 표면 특성에 의해 조정 가능하다. G9 덴드리머는 간과 비장에 매우 많이 분포하는 반면, G6 덴드리머는 더 넓게 분포하는 경향이 있다. 분자량이 증가할수록 소변과 혈장 은 감소하는 반면 말단 반감기는 증가한다.
약물전달경로.
1) 경구
처방된 치료에 대한 환자의 준수도를 높이기 위해 약물 투여의 다른 경로보다 경구 투여가 선호되는 경우가 많다. 그러나 많은 약물의 경구 생체 이용률은 매우 낮은 경향이 있다. 덴드리머는 경구 투여 약물의 용해도와 안정성을 높이고 장막을 통한 약물 침투율을 증가시키기 위해 사용될 수 있다. 화학요법에 결합된 PAMAM 덴드리머의 생물학적 이용성은 쥐를 대상으로 연구되었으며, 경구 투여된 덴드리머의 약 9%가 순환에서 온전하게 발견되었으며, 내장에서 덴드리머의 분해가 최소화되었다.
2) 정맥
정맥 내 덴드리머 전달은 유전자를 신체의 다양한 장기와 심지어 종양에 전달하는 유전자 벡터로서의 가능성을 보여준다. 한 연구에서는 정맥 주사를 통해 PPI 덴드리머와 유전자 복합체의 결합이 간에서 유전자 발현을 유발한다는 사실을 밝혀냈고, 또 다른 연구에서는 유사한 주사를 맞으면 관찰된 동물에서 종양의 성장이 퇴행하는 것으로 나타났다.
3) 경피
경피 약물 전달의 주요 장애물은 표피이다. 소수성 약물은 피부 기름으로 나뉘기 때문에 피부층을 관통하는 데 매우 어려움을 겪는다. 최근 PAMAM 덴드리머는 친수성을 증가시키기 위해 NSAIDS의 전달 매개체로 사용되어 약물 침투율을 높이고 있다. 이러한 변형은 약물이 피부 장벽을 더 쉽게 침투할 수 있도록 하는 고분자 경피 증진제 역할을 한다.
4) 안구
덴드리머는 또한 약물 전달을 위한 새로운 안구(眼球)의 매개체 역할을 할 수 있으며, 이는 현재 이러한 목적으로 사용되는 중합체와는 다르다. 반담므와 보벡의(Vanndamme and Bobeck) 연구는 두가지 모델 약물에 대한 토끼의 안구 전달 매개체로 PAMAM 덴드리머를 사용했으며, 이 전달의 안구 체류 시간이 비교 가능하고 어떤 경우에는 안구 전달에 사용되는 현재의 생체 접착성 중합체보다 더 큰 것으로 측정했다. 이 결과는 투여된 약물이 자유 약물보다 덴드리머를 통해 전달되었을 때 더 활성화되었고 생물학적 가용성이 증가했음을 나타낸다. 또한 광경화성 약물 용출 덴드리머-히알루론산 하이드로겔(hyaluronic acid hydrogel)은 눈에 직접 바르는 각막 봉합물로 사용되어 왔다. 이러한 하이드로겔 봉합은 기존 봉합물을 능가하고 각막 흉터를 최소화하는 토끼 모델에서 의료기기로서의 효능을 보여주었다.
유전자 전달 및 감염.
DNA 조각을 세포의 필요한 부분으로 전달하는 능력을 위해서는 많은 어려움을 극복해야한다. DNA를 손상시키거나 비활성화시키지 않고 덴드리머를 사용하여 유전자를 세포로 운반하는 방법을 찾기 위해 현재 연구가 수행되고 있다. 탈수 시 DNA의 활성을 유지하기 위해, 덴드리머/DNA 복합체를 수용성 고분자에 봉입한 후, 분해 속도가 빠른 기능성 고분자 필름에 증착 또는 사이에 끼워 넣어서 유전자 를 일으키게 하였다. 이 방법을 기반으로 PAMAM 덴드리머/DNA 복합체를 사용하여 기질 매개 유전자 전달을 위한 기능성 생분해성 고분자 필름을 캡슐화하였다. 고속 분해 기능성 고분자는 국소적 감염의 잠재력이 크다는 연구결과가 나왔다.
덴드리머는 센서에 응용될 수 있는 잠재성이 있다. 연구된 시스템에는 다른 것들 중에서 폴리(프로필렌이민), 형광 신호 담금질 감지를 위한 황화 카드뮴/폴리프로필레니민 테트라헥사콘타아민 덴드리머 복합체, 그리고 금속 양이온 을 위한 폴리(프로필레나민) 1세대 및 2세대 덴드리머를 이용한 양성자 또는 센서가 포함된다. 이 분야의 연구는 덴드리머 구조의 다중 탐지 및 결합 부위의 가능성으로 인해 광범위하고 진행 중이다.
나노 입자.
덴드리머는 또한 금속 나노입자의 합성에도 사용된다. 덴드리머는 또한 단분산 금속 나노입자의 합성에도 사용된다. 폴리(아미도아미드) 또는 PAMAM은 덴드리머 내의 분기점에서 3차 아민기를 위해 사용된다. 금속 이온은 덴드리머 수용액에 도입되고 금속 이온은 3차 아민에 존재하는 비공유전자쌍과 복합체를 형성한다. 복합화 후, 이온은 0가 상태로 환원되어 덴드리머 내에 봉입된 나노입자를 형성한다. 이러한 나노입자는 1.5 나노미터에서 10 나노미터의 폭을 가지며 라고 불린다.
덴드리머는 또한 으로 사용하기 위해 연구되고 있다. 헴-모방 중심을 둘러싼 입체적 부피는 자유 헴에 비해 열화를 현저하게 늦추고, 자유 헴에 의해 나타나는 세포독성을 방지한다. 덴드리머 기능성 고분자 폴리아미도아민(PAMAM)은 마이크로캡슐과 같은 코어 쉘 구조를 제조하는 데 사용되며, 기존 및 재생 가능한 근원의 자가 치유 코팅의 공식화에 활용된다. 수지상 기능성 고분자 폴리아미도아민(PAMAM)은 코어 쉘 구조, 즉 마이크로캡슐을 제조하는 데 사용되며 기존 및 재생 가능 기원의 자가 치유 코팅의 공식화에 활용된다.
호주의 제약회사인 스타파마(Starpharma)는 이미 사용이 승인됐거나 임상시험 단계에 있는 여러 제품을 보유하고 있다. 아스토드리머 나트륨(astodrimer sodium)으로도 알려진 PL7013(SPL7013)은 현재 유럽, 동남아시아, 일본, 캐나다 및 호주에서 세균성 질염을 치료하고 HIV, HPV, HSV의 확산을 방지하도록 현재 승인된 스타파마의 비바겔(VivaGel) 약품 라인에 사용되는 초곁사슬 고분자(hyperbranched polymer)이다. SPL7013의 광범위한 항바이러스 작용으로 인해, 이 회사는 최근 사스-CoV-2를 치료할 수 있는 잠재적 약물로 테스트했다. 이 회사는 예비 시험관 연구에서 세포에서 사스-CoV-2 감염을 예방하는 데 높은 효능을 보인다고 밝혔다.
진관사(津寬寺)는 서울특별시 은평구 진관동에 소재한 사찰이다. 고려 현종이 왕위에 오르기 전 자신의 목숨을 구해준 진관조사의 은혜에 보답하기 위해 지은 절로서, 조선시대에는 수륙재의 근본 도량이었다. 현재 대웅전과 명부전을 비롯해 홍제루, 적묵당, 나한전, 독성각, 칠성각, 나가원, 함월당 등의 건물이 있다.
데구라모리 마코토(, 1967년 11월 14일 ~ )는 일본의 전 축구 선수이자 현 축구 지도자로 선수 시절 가시마 앤틀러스와 몬테디오 야마가타에서 미드필더로 활약하였다.
2014년 1월 일본 U-23 국가대표팀의 감독으로 부임. 1995년 FIFA U-17 세계 축구 선수권 대회에 출전했다. 2016년 AFC U-23 축구 선수권 대회 우승, 2016년 하계 올림픽에 출전했다.
파울루 마르세우 페레이라 메라베트 또는 호마 (1979년 2월 22일 ~)는 브라질의 은퇴한 축구 선수이다. 선수시절에 공격수로 뛰었다.
루이스 안드레 고메스(, 1975년 12월 23일~ )은 브라질의 축구 선수이다. 포지션은 볼란테이며 K리그에서는 2004년에 전북, 2005년에 포항에서 활약했으며 등록명은 고메즈를 사용하였다.
《쾌찬차》(, )는 1984년에 개봉한 액션 코미디 영화이다. 홍콩 영화이지만 스페인에 가서 올 로케이션 촬영을 한 영화이며 성룡, 홍금보, 원표 셋이서 1980년대 내내 같이 다니면서 셋 중 한 명이 돌아가며 감독을 맡아서 영화를 촬영한 시절에 나온 작품이다.
바르셀로나에서 푸드 트럭을 운영하며 무술을 연마하는 중국인 사촌 아룡과 아표는 어쩌다 보니 사설 탐정 조수 무명과 친구가 된다. 무명은 빚쟁이에게 쫓기던 탐정에게서 일을 물려받아 부유한 집에서 일했던 하녀의 아이를 찾는 첫 임무를 맡게 된다. 그러던 중 아룡과 아표는 정신병원에 있는 아표의 아버지 첸을 만나러 갔다가 아버지의 여자친구의 딸인 실비아와 마주치고, 아룡은 아표에게 실비아에게 데이트를 신청하라고 부추긴다.
어느 날 밤, 푸드 트럭에서 일하던 중 우연히 실비아가 손님들의 돈을 훔치는 소매치기라는 것을 알게 된 사촌들은 그녀를 보호한다. 그들은 실비아에게 호감을 느껴 함께 지내지만, 그녀에게 돈을 모두 뺏기고 만다. 다음날, 정체불명의 남자들이 실비아를 납치하려 하지만, 무명의 실수로 실패한다. 무명의 고용주는 실비아가 글로리아의 딸이라는 사실을 알고 그녀를 구출하라고 지시한다.
아룡과 아표는 다시 실비아를 만나 그녀를 구출하고, 그녀의 어려운 삶을 듣고는 푸드 트럭에서 웨이트리스로 고용한다. 셋은 바르셀로나에서 즐거운 시간을 보내지만 여전히 실비아를 유혹하려는 시도는 번번이 실패한다. 어느 날, 정체불명의 남자들이 다시 나타나 실비아를 납치하려 하고 무명도 우연히 그녀를 발견하면서 추격전이 벌어진다. 세 사람은 기지를 발휘하여 추격자들을 따돌리지만, 그들의 일행 중 두 명이 뛰어난 무술 실력을 가진 것을 알게 된다.
실비아는 무명의 고용주와 재회하고 그에게서 자신의 출생의 비밀을 듣게 된다. 실비아는 과거 어머니 글로리아를 강간한 로바스 백작의 사생아였고, 백작은 임종 직전 자신의 죄를 고백하며 아내에게 글로리아와 실비아를 찾으라고 부탁했다. 실비아는 3일 안에 어머니를 찾아 변호사에게 알려 유산을 상속받아야 한다. 아룡과 아표는 실비아가 귀족이라는 사실을 알고 그녀를 더 이상 돕기를 꺼리지만, 무명의 설득에 결국 함께하기로 한다. 세 사람은 정신병원에 잠입해 글로리아와 첸을 구출하려 하지만, 악당 몬데일의 부하들에게 제압당하고 두 여인은 납치된다.
아룡, 아표, 무명은 악당의 성으로 침입하여 여인들을 구출하려 한다. 모험 끝에 사촌들은 몬데일에게 잡히지만 무명의 도움으로 탈출한다. 격렬한 싸움 끝에 아룡은 강적을 물리치고, 아표도 가까스로 적을 제압한다. 세 사람은 함께 몬데일을 무찌른다.
영화 마지막 장면에서 실비아는 가족과 재회하고, 아룡과 아표에게 여름 동안 푸드 트럭에서 일하고 싶다고 부탁한다. 무명은 세 사람에게 아프리카 대통령을 구출하는 새로운 임무를 도와달라고 요청하지만, 그들은 농담으로 거절한다.
에우바우두 조제 지 아기아르 네투 또는 네투 바이아누는 브라질의 축구 선수이다. 포지션은 187cm의 장신 공격수이다.
WISE J224607.57-052635.0은 2015년 기준 우주에서 가장 밝은 은하로 발표된 극초발광 적외선 은하(ELIRG)이다. 은하의 밝기는 태양 300조 개 (349×1012 )정도와 맞먹는다. 은하의 빛은 태양의 100억 배에 해당하는 질량을 가진 퀘이사로부터 발생하였다. 퀘이사의 초대질량 블랙홀에서 방출된 빛은 은하의 티끌로 인해 적외선으로 변환된다. WISE J224607.57-052635.0은 우리 은하보다 작지만, 우리은하가 방출하는 에너지의 약 10,000배에 해당하는 에너지를 방출한다. 지구로부터 은하의 빛이동거리는 약 125억 광년이다. 은하는 광역 적외선 탐사선을 통해 발견되었다.
파타고니아()는 미국의 아웃도어 제품 기업이다. 1973년 이본 취나드가 설립했으며, 현재 본사는 미국 캘리포니아주 벤투라에 위치한다. 파타고니아의 로고는 남아메리카의 파타고니아 지방의 피츠로이 산을 본따 만들어졌다.
파타고니아의 설립자인 이본 취나드는 암벽 등반가였는데, 1957년부터 본인이 설립한 취나드 장비에서 수제 산악용품을 만들기 시작했다.그는 자신의 장비를 혼자 팔며 일하다 1965년에 제품 개선과 증가하는 수요를 감당하기 위해 톰 프로스트(Tom Frost)와 협업했다.
취나드는 1970년에 등반할 때 목이 등반용 끈에 쓸리는 것을 막기 위해 스코틀랜드에서 미식축구 셔츠를 구매하여 입기 시작하였다. 이 셔츠는 많은 인기를 얻었고, 이에 고무된 취나드는 이러한 의류 제품을 판매하기 시작했다.
파타고니아의 첫 가게인 "Great Pacific Iron Works"는 1973년에 취나드의 장비 제작소 근처인 캘리포니아 주 벤투라의 산타 클라라 거리에서 개업했다. 1981년에 파타고니아와 취나드장비는 Great Pacific Iron Works로 병합했다. 취나드는 1984년, 회사의 이름을 Lost Arrow Corporation으로 바꾸었다.
공유 결합한 분자에서 원자의 전자 수는 결합 전자 수와 비결합 전자 수의 합으로 계산한다. 그러나 전자는 결합에서 공유되어 있기 때문에 결합 전자들은 결합을 형성한 두 원자들 사이에 동등하게 할당 되어야 한다. 독립된 원자의 원자가 전자 수로부터 루이스 구조식에서 그 원자에 할당된 전자 수를 뺀 값을 그 원자의 형식 전하(型式電荷)라고 한다.
형식 전하 구하는 방법.
형식 전하의 의미.
사가라 소(さがら 総, 1986년 8월 22일 - )는 일본 도쿄도에 거주하는 라이트 노벨 작가이다.
케치외렌()은 터키 앙카라 주 앙카라 광역시의 자치구 중 하나로 중앙 아나톨리아 지역에 위치한다. 앙카라 광역시의 북쪽이다. 2010년 인구 조사에 따르면, 케치외렌의 인구는 817.262명이고, 면적은 190km2, 해발 고도는 약 850m이다. 추부크(Çubuk) 강이 케치외렌의 남쪽을 지난다.
텔아비야드(Tell Abyad)는 시리아 북부에 위치한 로자바의 도시이며, 코바니의 동쪽에 있다. 2015년 6월에 쿠르드족이 차지했다. 주민은 아랍인과 쿠르드인이다. 로자바에서는 코바니 주의 자치 지역으로 통치하고 있다.
라운드 걸.
흰꼬리사슴("Odocoileus virginianus", ) 또는 버지니아 사슴()은 미국 전역의 삼림 지역과 캐나다, 멕시코, 중앙아메리카 그리고 페루와 볼리비아와 같은 남아메리카에서 발견되는 중형 크기의 사슴이다. 또한 뉴질랜드와 쿠바, 자메이카, 히스파니올라섬, 푸에르토리코, 바하마, 소앤틸리스 제도 그리고 핀란드와 체코, 세르비아 등 유럽의 일부 국가에도 도입되어 서식하고 있다. 아메리카 대륙에서 가장 널리 분포하는 유제류이다.
회색마자마사슴("Mazama gouazoubira")은 북부 아르헨티나와 볼리비아, 남부 페루, 브라질 동부와 남부, 파라과이, 우루과이에서 발견되는 마자마사슴의 일종이다. 이전에는 아마존갈색마자마시슴과 유카탄갈색마자마사슴을 아종으로 포함하기도 했다. 다른 마자마사슴과 달리 빨간 색조를 띠지 않고 회색 빛을 띤다.
미로슬라브 체라르(, 1963년 8월 25일 류블랴나 ~ )는 미로 체라르(Miro Cerar)라는 이름으로 알려져 있는 슬로베니아의 변호사이자 정치인이다. 소속 정당은 현대중앙당이다. 2014년 9월 18일부터 2018년 9월 18일까지는 제8대 슬로베니아의 총리를 역임했다. 정치인으로 활동한 경력 없이 총리로 임명되었다.
아마존갈색마자마시슴 또는 작은갈색마자마사슴("Mazama nemorivaga")은 거의 남아메리카에 제한적으로 분포하는 작은 사슴 종이다. 파나마(펄 제도의 산호세 섬에서만 아종 페르미라("M. n. permira")가 발견된다.)와 콜롬비아, 베네수엘라, 가이아나, 수리남, 프랑스령 기아나 그리고 에콰도르 동부, 페루 동부, 브라질에서 발견되며, 볼리비아에서도 서식하는 것으로 추정된다.
자이모쿠초역()은 다음을 뜻한다.
은퇴 이후 FCV 덴더르 EH의 감독을 역임했으며, 2012년 벨기에 축구 국가대표팀의 수석 코치로 임명되었다. 2018년부터 요르단 축구 국가대표팀 감독으로 부임하였고 요르단 대표팀을 2019년 AFC 아시안컵 본선에서 16강전 진출 성공하는데 기여하였다.
사허역(沙河站)은 다음을 뜻한다.
캄페오나투 브라질레이루 세리이 A 2015는 캄페오나투 브라질레이루 세리이 A의 59번째 시즌이다. SC 코린치앙스 파울리스타가 6번째 우승을 차지했다.
세지북초등학교는 대한민국 전라남도 나주시에 있는 공립 초등학교로 1946년에 개교하였으며, 2010년 3월 적정규모학교 육성이란 명분 하에 세지초등학교와 통폐합을 하였다.
2010년 세지북초등학교는 지난 역사의 순간 순간을 담아 발자취를 실은 오목샘의 발자취를 발간하여 동문들에게 배포하였다. 역대 교직원들과 졸업생 명단, 앨범 등이 실려있다.
김홍도 필 병진년 화첩(金弘道 筆 丙辰年 畵帖)은 서울특별시 용산구, 삼성미술관 리움에 있는 조선 후기의 화가 단원 김홍도(1745∼?)가 그린 산수화와 풍속화 등을 모은 화첩이다. 1984년 8월 6일 대한민국의 보물 제782호로 지정되었다.
김홍도필 병진년 화첩(金弘道筆 丙辰年 畵帖)은 조선 후기의 화가 단원 김홍도(1745∼?)가 그린 산수화와 풍속화 등을 모은 화첩이다. 김홍도는 산수화와 인물화, 신선화와 풍속화 등에 모두 능하여 풍속화에서는 새로운 경지를 개척하였고, 산수화와 화조화 등에서는 자기만의 뚜렷한 화풍을 이룩했다.
총 20면으로 된 이 화첩에 있는 각 그림의 크기는 가로 36.6cm, 세로 26.7cm 정도이고, 그림은 종이에 먹으로 그린 후 엷게 색칠하였다. 한지에 그린 그림을 두껍고 빳빳한 양지에 붙여 10면을 1첩으로 하여 2첩을 한 갑에 넣어 1면씩 열어 볼 수 있도록 만들었다.
햄(1956년 7월 ~ 1983년 1월 19일)은 침팬지이다. 1961년 1월 31일, 머큐리-레드스톤 2호에 탑승하여 우주로 나간 최초의 유인원으로 잘 알려져 있다.
닛폰 생명보험 상호회사(, )는 일본의 생명 보험 회사이다. 총자산으로 간포 생명보험(일본우정그룹) 다음으로 업계 2위 회사이며 보유계약고·보험료 수입으로는 최대 기업이다. 주식회사가 아닌 상호회사이다.
소닉 더 헤지호그 2(ソニック・ザ・ヘッジホッグ2, Sonikku za Hejjihoggu Tsū)는 애스펙트와 세가가 세가 마스터 시스템과 게임기어로 제작한 8비트 사이드 1992년 스크롤링 플랫폼 비디오게임이다. 게임에서는 플레이어가 7개 존을 돌아다니면서 소닉을 제어하고, 로보트닉 박사로부터 친구 테일즈를 구하기 위해 카오스 에메랄드를 찾아야 한다. 비록 소닉 2가 소닉 더 헤지호그 2와는 많이 달랐지만, 이 게임은 소닉 더 헤지호그의 후속작 역할을 했으며 이후 직접적인 후속작은 소닉 카오스라는 제목으로 출시되었다.
세가 마스터 시스템 버전은 1992년 10월 16일 유럽에, 그리고 브라질에 출시되었다. 또한 게임기어판은 10월 29일 유럽에, 11월 17일 북미에, 그리고 11월 21일 일본, 대한민국은 삼성전자를 통해서 일본 발매일과 같은 날에 슈퍼 알라딘보이판과 포함해서 한꺼번에 일괄적으로 동시 출시되었다. 마스터 시스템 버전은 닌텐도 Wii에 2008년 11월 18일 일본에, 12월 8일에는 북미에, 12월 26일에는 호주 시장에 재출시되었다.
이전 게임들과 마찬가지로, 소닉 더 헤지호그는 게임의 7개 구역에서 장애물을 뛰어넘으며 로보트닉의 계획을 막아야 한다. 전작과는 달리, 소닉은 이제 타격을 받은 후 제한된 시간 동안 자신의 링들을 모을 수 있게 되었다. 다른 기술 개선으로서, 소닉은 스핀대시로 벽을 부수고 루프를 통과할 수 있게 되었다. 또한 수레차를 타거나 행글라이더를 이용해 공중을 비행하고, 수면 위를 건너고, 거대한 거품 속을 떠다니며 더 높은 위치에 도달하는 등 고유한 게임 방식도 추가되었다. 이전 게임과 달리 게임에는 더 이상 보호막이나 세이브 기능이 없으므로, 소닉이 목숨을 잃었을 경우 다시 시작해야 한다.
게임의 각 7개 구역은 3개의 액트로 구성되어 있으며, 액트 3에서는 링 없이 보스 배틀을 해야 한다. 표지판과 같은 물체들과 카오스 에메랄드의 경우는 소닉 더 헤지호그의 것을 따르며 특히 액트 마지막의 패널에 느낌표 대신 테일즈를 추가했다. 효과는 컨티뉴 추가이며 구역의 마지막에 동물들이 억류된 케이지가 로보트닉 얼굴 형상의 UFO로 변했다.
사우스 아일랜드는 닥터 로보트닉의 패배 이후 평화로웠다. 지루해진 소닉은 다른 모험을 찾아 여행을 떠나기로 결심했다. 그는 돌아오자마자 섬이 거의 버려진 것을 발견하고 충격을 받는다. 그의 모든 친구들이 어디로 사라졌는지 단서는 닥터 로보트닉에게 쫓기는 테일즈뿐이었다. 소닉이 쫓아오지만 테일즈를 구하기엔 너무 늦었고 소닉은 그가 닥터 로보트닉에게 납치된 것을 알게 되고 크리스탈 에그라는 곳에 감금된 것을 알게 되었다. 테일즈가 무사 귀환하기 위해서는 6개의 카오스 에메랄드가 필요하며 소닉은 카오스 에메랄드를 찾아 테일즈를 구출하기 위해 탐험에 나선다.
소닉 더 헤지호그 2는 에인션트 사가 개발한 전작과 달리 세가의 협력으로 애스펙트 사가 개발했다. 세가 기술원(STI)에서 스테이지 아티스트로 활동한 크레이드 스티트는 애스펙트와 STI 사이 조금의 상호작용도 없었다고 말했고 이는 이전 게임과 달리 낮은 화면 해상도를 수용하기 위해 게임기어 버전에 대한 조정이 거의 이루어지지 않아 난이도가 높아지는 것으로 도출되었다.
소닉 더 헤지호그 2는 1993년 10월에 유럽에서 처음 출시되었고, 그 후 11월에 국제적으로 출시되었다. 마스터 시스템 버전은 2008년 12월 Wii 버추얼 콘솔용으로 출시될 때까지 오랫동안 유럽과 브라질에서만 독점적으로 사용되었다. 게임기어 버전은 결국 2013년 6월에 닌텐도 3DS eShop에서 출시되었고 2003년 게임큐브와 윈도용으로 출시된 소닉 어드벤처 DX에 잠금 해제 가능한 보너스로 포함되었다. 이 버전은 2005년 게임큐브와 플레이스테이션 2용으로 출시된 소닉 젬스 컬렉션에 등장한 게임 중 하나로 포함되기도 했다.
Mean Machines지에서는 마스터 시스템 버전이 이전 버전보다 우수하고 "역대 최고의 마스터 시스템 게임 중 하나"라고 평가하여 전체 95%의 점수를 주었다. Mega Zone은 이 버전이 "메가드라이브 버전과는 근본적으로 다르다"면서도 "또 다른 승자"라고 평하면서 전체 93%의 점수를 주었다. 해당 지는 "뛰어난 게임 플레이"를 칭찬하며 "그 자체로 고전적"이라고 표현했다." Sega Force는 마스터 시스템 버전에 92%의 점수를 주면서 "MD 버전을 축소하는 대신 완전히 다른 게임을 선택했으며, 좋은 선택이었습니다!"라고 표현했다.
게임기어 버전은 게임프로 스태프 작가인 알 수 없는 게이머(The Unknown Gamer)로부터 긍정적인 평가를 받았으며, 평가는 소형 휴대용 콘솔의 게임 플레이와 인상적인 그래픽에 초점을 맞췄다. 게임 점수는 그래픽 5점, 사운드 4점, 컨트롤 4.5점, 전반적인 재미 요소 5점이었다. 세가 포스는 게임 기어 버전에 93%의 점수를 주며 가장 도전적인, "소닉 2의 가장 힘든 버전"이라고 표현했다. 프랑스 잡지 메가포스도 게임에 긍정적인 평가를 내렸다. 이후 게임기어판은 1993년에 Electronic Gaming Monthly에서 1992년 최고의 휴대용 게임으로 선정되기도 했다.
버추얼 콘솔 출시를 위한 마스터 시스템 버전을 검토한 IGN은 게임에 10점 만점에 8.0점을 주었다. 검토자 루카스 M. 토마스는 많은 Wii 소유주들이 "그것이 같은 이름의 제네시스 클래식에서 기술적으로 열등한 포트라고 잘못 생각할 수 있다"고 말했지만 그렇지 않아요."라고 했다. 그는 마스터 시스템 게임을 "수레차나 행글라이더와 같은 독특한 요소를 이용한 완전히 독자적인 모험"이라고 묘사하며 "소닉의 초기 게임작에서의 숨겨진 보석"이라고 결론지었다."
미쓰이스미토모 은행 본점 빌딩()은 도쿄도 지요다구 마루노우치에 위치한 일본의 초고층 빌딩이다. 미쓰이 부동산이 소유하고 있으며 전관을 미쓰이스미토모 은행이 임차해 본점으로서 사용하고 있다.
《소닉 &amp; 테일즈 2》(Sonic the Hedgehog: Triple Trouble)는 게임기어로 나온 8비트 소닉 게임이다. 이 게임은 애스펙트와 세가가 협동하여 만든 게임으로 소닉 &amp; 테일즈의 후속작이다. 미국과 같은 해외에서도 이전작과 동일하게 소닉 더 헤지혹 : 트리플 트러블로 발매되었다.
2012년 3월 14일 닌텐도 3DS 로 일본에 재발매되었으며 북미에는 3월 15일, 유럽에는 3월 29일에 출시되었다.
소닉과 테일즈는 에메랄드는 그들을 찾기 위해 노력하지만, 너클즈 디 에키드나에 의해 좌절되고 만다. 에그맨은 노란 에메랄드를 먼저 찾고, 너클즈 디 에키드나에게 그들이 이를 훔치러 왔다고 속인다.
최선(崔詵, 1138년 ~ 1209년)은 고려 중기 ~ 후기의 문신으로, 본관은 동주(東州)이다. 최유청(崔惟淸)의 5남이며, 『고려사』 「최유청전」에 자신의 열전도 들어 있다.
1160년(의종 14) 문과에 급제했으며, 1172년(명종 2) 보문각교감(寶門閣校勘)으로서 자신의 좌주(座主)인 김영부(金永夫)의 묘지명을 지었다.
1178년(명종 8) 공부낭중(工部郞中)으로서 흥화도(興化道)에 찰방사(察訪使)로 파견되어 민정을 살폈다.
후에 복직되어 1186년(명종 16) 판장작감(判將作監)으로서 대사성(大司成) 황보탁(皇甫倬), 좌산기상시(左散騎常侍) 이지명(李知命)과 함께 국자시(國子試)의 시험관을 맡아 양공준(梁公俊) 등 37명을 선발했고, 1192년(명종 22) 판비서성사(判秘書省事)로서 이부상서(吏部尙書) 정국검(鄭國儉) 등과 함께 『증속자치통감 增續資治通鑑』과 『태평어람 太平御覽』을 교정했다.
1194년(명종 24) 문과의 동지공거(同知貢擧)를 맡아 김군수(金君綏) 등 31명에게 급제를 주었으며, 1196년(명종 26) 역시 추밀원사(樞密院使)로서 문과의 지공거(知貢擧)를 맡아 조정관(趙挺觀) 등 37명에게 급제를 주었다.
1197년(신종 즉위년) 지추밀원사(知樞密院事)로 승진했으며, 1199년(신종 2) 참지정사(參知政事)로서 문과의 지공거를 맡아 최득검(崔得儉) 등 33명에게 급제를 주었다.
1202년(신종 5) 승선(承宣) 우승경(于承慶)과 함께 예빈성(禮賓省)에서 시험을 쳐 역관을 뽑았으며, 1206년(희종 2) 수태사(守太師)·중서시랑평장사(中書侍郞平章事)·수문전태학사(修文殿太學士)·감수국사(監修國史)·판이부사·상주국으로서 치사(致仕)한 후, 형 최당(崔讜)이 만든 기로회에 들어갔는데, 이 당시 나이가 69세였다.
《에바 루나》()는 2010년부터 2011년까지 우니비시온에서 방영된 미국의 텔레노벨라이다.
다마야마 신사(, 1605년 ~ ) 또는 다마야마 궁(玉山宮) 혹은 단군 신사(壇君神社)/옥산신궁(玉山神宮)은 일본 가고시마현(鹿児島県) 가노야시(鹿屋市) 가사노하라초(笠之原町) 미야마(美山)에 위치한 신사이다. 같은 명으로 옥산 신사(玉山神社)가 두 개나 있는데 하나는 히오키 시, 다른 하나는 가노야시에 있다.
임진왜란 당시 조선에서 일본으로 끌려왔던 도공이나 기술자들이 사쓰마번(薩摩藩)에 의해 집단 거주되어 형성된 마을이고, 고향(조선)을 그리워하여 이들은 게이초(慶長) 10년(1605년)에 단군을 신으로 모시는 사당을 지었는데, 이것이 다마야마 신사의 시초였다. 신사 가까운 곳 「미야마(美山)」(옛 이름 나에시로가와苗代川)이라는 마을이 있다.
《앙 프로빈샤노》()는 2015년부터 2022년까지 필리핀의 드라마이다.
독일계 러시아인으로 현재의 카자흐스탄의 영토인 콕체타프 주의 나고르노예에서 태어났다. 1966년에 역도에 입문했고 2년 후, 소련군에서 복무하고 있는 동안 소련의 스포츠 석사 학위를 받았다. 제대 후에는 아르마비르에 이주하여 훈련했다.
1972년 하계 올림픽에서 실패한후, 리게르트는 1973년에 8개의 세계 기록을 세웠고 자신이 출전한 모든 대회에서 우승했다. 그는 1973년과 1976년 사이에 모든 세계 선수권 대회와 유럽 선수권 대회에서 우승했고, 1976년 하계 올림픽에서 금메달을 땄다.
문화보수주의(文化保守主義, )는 어떤 한 국가의 문화 유산 보존 혹은 국경에 의해서는 정의되지 않는 공유문화(共有文化)에 관심을 가지는 사상이다. 문화보수주의의 다른 형태는 아랍어와 같은 특정한 언어에 관계된 문화와 결부한다.
공유문화는 서양 문화나 중국 문화로 갈라질 수 있다. 미국에서는 문화보수주의는 문화 전쟁에서 보수적인 입장을 취하는 것을 의미한다. 그들은 전통적 가치관과 전통적 정치를 중시하며 종종 내셔널리즘의 긴밀한 의미를 가진다.
중복하는 부분이 있지만 문화보수주의는 사회보수주의와는 구별된다. 사회보수주의자는 정부가 장려하거나 전통적 가치관, 행동을 사려하는 것을 수행하는 역할을 가지고 있다고 생각한다. 사회보수주의는 대부분의 경우 민법이나 규제를 통해서 전통적 도덕과 사회적 관습을 유지하려고 한다. 사회의 변화는 일반적으로 못미덥게 간주된다.
코파 두 노르데스치 (한국어로 "북동컵")은 캄페오나투 두 노르데스치, 코파 노르데스치 등으로 알려진 브라질의 축구 컵 대회이다. 브라질의 노르데스치 지방을 연고로 한 팀들이 참가한다.
사쿠라가와역()의 다른 뜻은 다음과 같다.
사쿠라마치역()은 다음 뜻으로 쓰인다.
윌리엄슨 - 디키즈 매녀팩처리 컴퍼니()은 미국의 의류 회사이자 관련 브랜드이다. 대한민국에서는 (주)트랜덱스가 기술 및 상표 제휴하여 판매하고 있다.
디키즈는 미국 텍사스주 포트워스를 연고로 하는 워크웨어 스타일로 유명하다. 실제로 디키즈의 주요 제품은 작업복에서 영감을 받아서 내구성과 완성도에 초점을 두고 있다.
예수의 탄생(誕生, ) 혹은 성탄(聖誕)은 신약성경의 루가의 복음서와 마태오의 복음서에 기록된 사건이다. 두 복음서 모두 예수가 로마의 통치하에 있던 유대의 베들레헴에서 태어났으며, 그의 어머니 마리아가 다윗 왕의 후손인 요셉과 약혼 중이었으나 요셉은 예수의 생물학적 아버지가 아니었고, 예수의 탄생은 신적 개입으로 이루어졌음을 언급하고 있다.
성탄은 기독교의 절기인 크리스마스의 기초가 되며, 기독교 전례력에서도 중요한 역할을 한다. 많은 기독교인은 전통적으로 집 안팎에 구유 장면을 묘사한 작은 성탄 장식을 전시하거나, 크리스마스 트리 등을 장식한다. 이는 유럽 대륙 여러 나라에서 전통으로 이어지고 있다.
예수 탄생에 대한 예술적 표현을 주제로 4세기 이래로 많은 작품이 만들어졌다. 13세기 이후 성탄 장면을 묘사할 때에는 초기의 군주 이미지에서 벗어나 더 온화하고 겸손한 이미지를 부각시켰다. 이는 같은 시기의 기독교 목회 활동에서의 접근 방식 변화와도 일맥상통한다.
그러나 자유주의 신학을 비롯한 현대의 일부 학자들은 이 두 복음서의 성탄 이야기가 역사적 사실로 보기 어렵다고 주장한다. 두 복음서가 상충하는 내용과 조화되지 않는 계보를 제시하며, 당시 세속 역사와 복음서에 기록된 예수의 탄생 및 유년기 이야기에 일부 일치하지 않는 내용이 있기 때문이다. 복음서가 주로 신학적 목적을 가진 문서로 쓰였다는 점에서 역사성의 문제를 부차적인 것으로 보는 시각도 있다
복음서의 기록.
예수의 탄생에 대한 이야기는 마태오의 복음서와 루가의 복음서에만 기록되어 있으며, 마르코의 복음서와 요한의 복음서에는 기록되어있지 않다. 두 복음서는 예수가 헤롯 왕 시대에 베들레헴에서 태어났으며, 그의 어머니가 마리아이고, 남편 요셉이 다윗 왕의 후손이라는 점에서 일치한다. 그러나 족보의 세부 사항에서는 의견이 다르고, 요셉이 생물학적 아버지가 아님을 부정하며 탄생, 정확히는 잉태가 신적 개입에 의한 것임을 강조한다.
이 외에는 두 복음서 간의 공통점이 거의 없다. 마태오의 복음서에서는 요셉이 중심인물로 묘사되며, 루가의 복음서에서는 마리아가 중심에 있다. 마태오의 복음서에서는 요셉이 이미 베들레헴에 거주하고 있었던 것처럼 기술하며, 루가의 복음서에서는 나사렛에 살다가 베들레헴으로 이동했다고 기록한다. 마태오의 복음서에서는 천사가 요셉에게 나타나고, 누가복음에서는 마리아에게 나타난다.
또한, 특정 사건들은 각 복음서에만 등장한다. 루가의 복음서에는 세례 요한의 탄생 이야기를 포함해, 퀴리니우스의 호구 조사, 목자들의 경배, 예수 탄생 8일 후 성전에 봉헌된 이야기가 있다. 반면 마태오의 복음서에는 동방 박사, 베들레헴의 별, 헤롯의 음모, 유아 학살, 이집트로의 피난 이야기가 포함된다. 두 복음서의 여정도 매우 다르다. 마태오의 복음서에 따르면 예수의 가족은 베들레헴에서 시작해 출생 후 이집트로 피신하고, 이후 나사렛에 정착한다. 반면 루가의 복음서에서는 나사렛에서 출발해 베들레헴으로 가서 출생 후 곧바로 나사렛으로 돌아간다.
이 두 이야기를 하나의 이야기로 조화시키는 것이 전통적인 시각이나, 성서비평학을 수용한 현대에서는 하나의 일관된 서사로 조화될 수 없으며, 동일한 자료(Q 자료)에 기반한 것으로 보지 않는다. 학자들은 이를 각각 "마태복음 특수 자료(M 자료)"와 "누가복음 특수 자료(L 자료)"로 분류한다.
예수 탄생의 신학적 의미는 초기 교부들부터 20세기 신학자들에 이르기까지 기독교 교리의 핵심 요소로 여겨져 왔다. 이러한 신학적 문제는 사도 바울로 시기부터 논의되었으나, 이후에도 지속적으로 논쟁이 이어졌다. 이는 결국 기독교 내에서 그리스도론과 마리아론의 차이를 야기하였으며, 5세기경 교회의 초기 분열로 이어졌다.
예수의 탄생은 말씀의 육화로서 테오시스 교리로 연결된다. 성 아타나시오스는 "인간이 신이 될 수 있게 하느님께서 인간이 되셨습니다."라고 말했다.
새 사람의 탄생.
사도 바울로는 예수의 탄생을 우주적 중요성을 가진 사건으로 간주하며, 이를 통해 첫 인간 아담의 타락으로 인한 피해를 되돌리는 "새 사람"이 탄생했다고 보았다. 요한의 복음서에서 예수를 성육신한 로고스로 묘사하며 그의 탄생이 보편적 의미를 갖는다고 주장한 것처럼, 바울 신학은 예수의 탄생을 통해 새로운 인간과 새로운 세상이 시작되었다고 강조한다. 바울의 종말론적 관점에서 예수는 도덕과 순종의 새 인간으로 자리 잡으며, 불순종으로 타락한 아담과 대조된다. 아담과 달리, 예수 안에서 태어난 새 인간은 하나님의 뜻에 순종하며 도덕과 구원의 세계를 가져온다.
바울로의 관점에서는 아담이 첫 인간으로서 자신을 불순종으로 타락시키며 인류를 저주로 오염시킨 반면, 예수의 탄생은 아담의 타락을 상쇄하며 구원을 가져오고 손상을 회복하는 사건으로 이해된다.
교부 신학에서 바울로가 제시한 예수와 아담의 대비는 예수 탄생의 독특성과 그의 삶의 사건을 논의하는 틀을 제공했다. 예수의 성탄은 우주적 기독론의 출발점으로 여겨졌으며, 그의 탄생, 삶, 부활이 보편적 의미를 갖는다는 관점이 형성되었다.
예수를 "새 인간"으로 보는 개념은 그의 성탄에서 시작해 부활로 이어지는 탄생과 재탄생의 순환 속에서 반복된다. 예수는 탄생 이후 아버지 하나님께 순종하며 도덕적 삶을 통해 하나님과 인간 사이의 새로운 조화를 시작했다. 예수의 성탄과 부활은 새로운 인류의 창조자이자 본보기가 되었다.
2세기 교부 이레네오는 다음과 같이 썼다:“그가 성육신하여 인간이 되셨을 때, 인간의 역사를 새롭게 시작하며, 간결하고도 포괄적인 방식으로 우리에게 구원을 주셨습니다. 우리가 아담 안에서 잃어버렸던 것, 즉 하나님의 형상과 모양에 따라 존재했던 것을 우리는 그리스도 예수 안에서 되찾을 수 있게 되었습니다.”이레네오는 "둘째 아담과 둘째 이브"라는 비유를 사용한 초기 신학자 중 한 사람이었다. 그는 마리아를 "둘째 이브"로 제안하며, 이브가 묶어놓은 죄의 매듭을 풀었다고 설명했다. 이브가 아담을 유혹해 하나님께 불순종하게 만들었다면, 마리아는 수태고지에서부터 갈보리까지 순종의 길을 열어 예수(둘째 아담)가 구원을 이룰 수 있도록 했다. 이를 통해 아담의 타락으로 생긴 손상을 예수가 회복했다고 보았다.