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간암 환자의 혈액에서 발견되는 화학 물질인 종양 마커는 간암을 진단하고 경과를 모니터링하는 데 도움이 될 수 있다. 간세포암과 간내 담관암의 경우 혈중 알파 태아단백(AFP) 수치가 높은 경우가 많다. 참고로 AFP는 초기 진단보다는 치료 후 간암이 재발하는지 모니터링하는 데 가장 유용하다. 담관암은 일반적으로 사용되는 종양 표지자인 탄수화물 항원 19-9(CA 19-9), 암 배아 항원(CEA), 암 항원 125(CA125)로 검출할 수 있다. 이러한 종양 표지자는 원발성 간암뿐만 아니라 다른 암 및 기타 특정 질환에서도 발견된다.
암 예방은 1차, 2차, 3차 예방으로 구분할 수 있다. 1차 예방은 간암의 위험 요인에 대한 노출을 선제적으로 줄이는 것이다. 가장 성공적인 1차 간암 예방법 중 하나는 B형 간염 예방접종이다. 현재 C형 간염 바이러스 예방접종은 제공되지 않는다. 다른 형태의 일차 예방은 안전한 주사 관행을 장려하고 헌혈을 선별하며 고위험 무증상자를 선별하여 이러한 바이러스의 전파를 제한하는 데 목적이 있다. 아플라톡신 노출은 수확 후 곰팡이 방지를 위한 개입을 통해 피할 수 있으며, 이는 서아프리카에서 효과적이었다. 알코올 사용 장애, 비만 및 당뇨병을 줄이면 간암 발병률도 감소한다. 혈색소 침착증에서 식단을 조절하면 철분 과부하 위험을 줄여 암 위험을 줄일 수 있다.
이차 예방에는 암 형성(발암)에 관여하는 인자를 치료하는 것과 이것이 불가능한 경우 발암을 예방하는 것이 모두 포함된다. 바이러스에 감염된 사람을 치료하는 것은 불가능하지만 항바이러스제로 치료하면 간암의 위험을 줄일 수 있다. 클로로필린은 아플라톡신의 영향을 줄일 수 있는 가능성이 있다.
3차 예방에는 간암의 재발을 막기 위한 치료가 포함된다. 여기에는 외과적 개입, 화학 요법 약물 및 항바이러스 약물 사용이 포함된다.
일반적 고려 사항.
많은 암과 마찬가지로 치료는 간암의 특정 유형과 암의 병기에 따라 다르다. 암을 병기로 분류하는 주요 방법은 TMN 병기 시스템을 기반으로 한다. 간암 특정 병기 시스템도 있으며, 각 병기에는 암의 재발을 방지하거나 완치할 수 있는 치료 옵션이 있다. 예를 들어, 간세포암의 경우 바르셀로나 클리닉 간암 병기 시스템을 사용하는 것이 일반적이다.
치료법에는 수술, 약물 치료, 절제술이 있다. 아테졸리주맙, 니볼루맙, 키트루다, 스티바르가 등 간암 치료제로 승인된 화학 요법 약물이 많이 있다. 점점 더 많은 면역 치료제(표적 암 치료 또는 정밀 의학)가 간담도암 치료에 사용되고 있다.
간세포암종(간암)은 환자의 간 기능이 충분한 경우 부분 외과적 절제술이 권장되는 치료법이다. 절제 후 5년 생존율은 지난 수십 년 동안 크게 향상되어 현재 41~74%에 달한다. 그러나 절제 후 재발률은 초기 종양의 확산 또는 새로운 종양의 형성으로 인해 70 %를 초과 할 수 있다. 이러한 형태의 치료가 가능하며 종양이 특정 기준(예 : 밀라노 기준) 에 맞는 간세포 암종의 경우 간 이식을 고려할 수도 있다. 일반적으로 간 이식을 고려하는 환자는 간 병변이 여러 개 있거나, 심각한 기저 간 기능 장애가 있거나, 두 가지를 모두 가지고 있다.
경피적 절제술은 완치를 제공할 수 있는 유일한 비수술적 치료법이다. 경피적 절제술에는 여러 가지 형태가 있으며, 화학 물질(에탄올 또는 아세트산)을 간에 주입하거나 고주파 절제술, 마이크로파, 레이저 또는 냉동 요법을 사용하여 극한의 온도를 생성하는 것으로 구성된다. 이 중 고주파 절제술은 간세포암 치료에서 가장 좋은 평판을 얻고 있지만, 열 발생과 방열판 효과로 인해 다른 장기 및 혈관에 가까운 종양을 치료할 수 없다는 한계가 있다. 또한 간세포암에 대한 경피적 절제술의 장기적인 결과는 잘 연구되지 않았다. 일반적으로 수술은 가능한 경우 선호되는 치료 방법이다.
간세포암에는 전신 화학 요법이 일상적으로 사용되지는 않지만, 국소 화학 요법은 경동맥 화학 색전술(TACE)로 알려진 시술에 사용될 수 있다. 이 절차에서는 암세포를 죽이고 혈액 공급을 중단하는 약물을 종양에 적용한다. 대부분의 전신 약물은 간세포암 치료에 효과가 없기 때문에 간암 발생과 관련된 분자 경로에 대한 연구를 통해 세포 증식과 혈액 세포 성장을 막는 표적 치료 약물인 소라페닙이 탄생했다. 소라페닙은 2007년 11월에 진행성 간세포암 치료제로 FDA 승인을 받았다. 이 약물은 진행성 간세포암 환자의 생존율을 높인다.
경동맥 방사선 색전술(TRACE)은 간세포암에 대한 또 다른 옵션이다. 이 시술에서는 방사선 치료가 종양을 표적으로 한다. 방사선 치료와 화학색전술, 국소 화학 요법, 전신 화학 요법 또는 표적 치료 약물의 이중 치료가 방사선 치료 단독 요법보다 이점을 보일 수 있으므로, TRACE는 여전히 간세포암 치료를 위한 첫 번째 선택이 아닌 추가 치료로 간주된다.
절제 방법(예: 고주파 절제 또는 마이크로파 절제)도 간세포암 치료를 위한 옵션이다. 이 방법은 고주파 절제술로 치료하는 부위가 2cm 이하인 것이 권장되므로 크기가 작고 국소화된 간 종양에 권장된다.
담관암의 경우 절제술이 옵션이지만, 진단 시 절제가 가능한 경우는 30% 미만이다. 간내 담관암의 대부분을 수술로 제거할 수 없는 이유는 간 내에 국소 종양이 여러 개 있는 경우가 많기 때문이다. 수술 후 재발률은 최대 60%에 이른다. 부분 절제가 불가능한 경우 간 이식이 사용될 수 있으며, 보조 화학 방사선 치료가 일부 경우에 도움이 될 수 있다.
담관암의 60%는 담관 주위에서 발생하며, 광역학 치료는 절제 불가능한 이러한 경우 삶의 질과 생존 기간을 개선하는 데 사용될 수 있다. 광역학 치료는 종양을 치료하기 위해 빛으로 활성화된 분자를 사용하는 새로운 치료법이다. 이 화합물은 레이저 빛에 의해 종양 부위에서 활성화되어 독성 활성 산소 종을 방출하여 종양 세포를 죽인다.
수술이 불가능한 담관암의 경우 젬시타빈 및 시스플라틴과 같은 전신 화학 요법이 사용되기도 한다.
고주파 절제술, 경동맥 화학 색전술, 내부 방사선 치료(근접 치료)는 모두 담관암 치료에 가능성을 보여주며 담즙 흐름을 개선하여 환자가 경험하는 증상을 감소시킬 수 있다.
방사선 치료는 담관암의 보조적 치료 또는 완화 치료에 사용될 수 있다.
간모세포종 치료에는 외과적 절제술이나 간 이식을 통해 종양을 제거하는 방법이 사용될 수 있다. 어떤 경우에는 수술로 완치 될 수 있다. 수술 및 이식 전후에 화학 요법을 사용할 수 있다.
간모세포종의 전신 치료에는 시스플라틴, 빈크리스틴, 사이클로포스파마이드, 독소루비신을 포함한 화학 요법이 사용된다. 이러한 약물 중 시스플라틴이 가장 효과적인 것으로 보인다.
혈관 육종 및 간혈관종.
이러한 종양 중 상당수는 수술적 치료가 불가능한 경우가 많다. 치료 옵션에는 영향을 받는 간 부분을 외과적으로 제거하는 것이 포함된다. 간 이식 및 화학 요법은 간 혈관 육종 및 간혈관종에 효과적이지 않다.
전 세계적으로 간암은 흔하게 발생하고 있으며 증가 추세에 있다. 가장 최근의 역학 데이터에 따르면 간암은 유병률과 사망률 모두 상위 10위 안에 드는 것으로 나타났다(암의 6번째 주요 원인이며 사망 원인 중 4번째로 흔한 암으로 기록됨). 글로벌 질병 부담 간암 공동연구에 따르면 1990년부터 2015년까지 연간 신규 간암 발병 건수는 75% 증가했다. 가장 최근 데이터를 기반으로 한 추정에 따르면 매년 전 세계적으로 84만 1,000건의 새로운 간암 진단과 78만 2,000건의 사망이 발생하고 있다. 간암은 이집트, 감비아, 기니, 몽골, 캄보디아, 베트남에서 가장 흔한 암이다. 성별 분석 결과, 전 세계적으로 간암은 여성보다 남성에게 더 흔하게 발생한다.
간세포암이 가장 흔한 간암 유형이라는 점을 감안할 때, 전 세계에서 매년 간세포암 신규 환자가 가장 많이 발생하는 지역은 북아프리카와 서아프리카, 동아시아 및 동남아시아 지역이다. 중국은 전 세계 간세포암 발병의 50%를 차지하고 있으며, 전체 발병의 80% 이상이 사하라 사막 이남의 아프리카나 동아시아에서 B형 간염 바이러스로 인해 발생한다. 이러한 질병 부담이 높은 지역에서는 대부분의 B형 간염 및 C형 간염 바이러스 감염이 주산기 전염(산모에서 아이로의 전염이라고도 함)을 통해 발생한다는 증거가 있다. 그러나 간세포암의 위험 요인은 지역에 따라 다르다는 점에 유의하는 것이 중요하다. 예를 들어, 중국에서는 만성 B형 간염 바이러스 감염과 아플라톡신이 가장 큰 위험 요인인 반면, 몽골에서는 B형 간염 바이러스와 C형 간염 바이러스 동시 감염과 높은 수준의 알코올 사용이 높은 수준의 간세포암종을 유발하는 것으로 나타났다.
간내 담관암의 경우 희귀 암이기 때문에 현재 충분한 역학 데이터가 없다. 미국 국립 암 연구소에 따르면 담관암의 발생률은 알려져 있지 않다. 또한 담관암은 지리적 분포가 매우 다양하며, 간 흡충으로 인해 태국이 전 세계에서 가장 높은 발병률을 보이고 있다.
미국에서는 2020년에 42,810건의 간암 및 간내 담관암이 새로 발생했으며, 이는 미국 전체 신규 암 발생 건수의 2.4%에 해당한다. 미국에는 약 89,950명의 간암 및 간내 담관암 환자가 있다. 사망률 측면에서 미국의 간암 및 간내 담관암의 5년 생존율은 19.6%이다. 미국에서는 일생 동안 간암에 걸릴 확률이 1%로 추정되며, 이는 비교적 드문 암이다. 발생 건수는 적지만 간암은 암 사망의 가장 큰 원인 중 하나이다.
대한민국은 간암 발생률이 중장년기(40~60세) 10만명을 조사한 결과 여자는 15.6명 남자는 74.8명으로 약 5배나 남자가 높다. 암 사망자의 수가 두 번째로 높은 것이 간암이다. 1년에 10만명당 사망률이 24.1명으로 알려져 있다.
대한민국에서 간암은 네 번째로 많이 발생하는 암이고 두 번째로 사망률이 높은 암이다. 특히 40대 사망률 1위 질환이다. 2009년 6월 국립암센터는 사회적 비용 부담이 가장 큰 암으로 간암을 지적했다.
알츠하이머병()은 치매의 가장 흔한 형태이며 75%의 치매 환자가 알츠하이머병이다. 현대 의학에서는 치료가 전혀 불가능한 질병으로, 시간이 지날수록 증상이 악화되며 결과적으로 죽음에 이른다. 1906년 독일의 정신건강의학과 의사인 알로이스 알츠하이머(Alois Alzheimer)에 의해 알려졌다.
알츠하이머병의 원인은 제대로 알려지지 않았다. 70%정도는 유전적인 요인에 의해 발병하였다. 다른 원인으로는 두부 손상, 우울증, 고혈압 등이 있다.
대부분의 경우 알츠하이머병은 65세가 넘어 발병하지만, 드물게 그 이전에 발병할 수 있다. 미국에서는 65~74세 인구의 약 3%, 75~84세 인구의 약 19%, 85세 이상 인구의 50%가 이 병을 앓고 있다. 국내에서 최근 한 농촌 지역을 중심으로 한 연구 보고에 의하면, 60세 이상의 인구에서 약 21%가 치매 양상을 보이고, 이 중 63%가 알츠하이머형 치매인 것으로 보고되고 있다. 2006년 기준, 전 세계 2,660만 명이 가진 질병이다. 2050년에는 85명중 1명꼴로 발병할 것으로 예측된다.
알츠하이머병은 신경변성 질환으로 분류된다. 질병의 발병 원인은 완전히 이해되지 않은 상태이며 아밀로이드 플라크가 정상 알츠하이머 단백질을 변형시켜 플라크 덩어리를 형성해 고유기능을 잃어버리게 하는 것으로 추정된다. 조직병리학적으로는 뇌의 전반적인 위축, 뇌실의 확장, 신경섬유의 다발성 병변과 초로성 반점 등의 특징을 보인다.
치매전.
첫 번째 증상은 흔히 노화나 스트레스로 잘못 해석된다.세부적인 신경심리학적 테스트는 사람이 AD 진단에 대한 임상 기준을 충족하기 최대 8년 전에 가벼운 인지적 장애를 드러낼 수 있다.이러한 초기 증상은 일상생활의 가장 복잡한 활동에 영향을 미칠 수 있다. 가장 눈에 띄는 적자는 단기 기억상실이며, 이는 최근에 배운 사실을 기억하기 어렵고 새로운 정보를 얻을 수 없는 것으로 나타난다.
주의력, 계획, 유연성, 추상적 사고의 실행 기능이나 의미 기억력(의미 기억, 개념 관계)의 장애에 대한 문제도 AD의 초기 단계에 대한 징후가 될 수 있다. 무관심은 이 단계에서 관찰할 수 있으며, 병의 진행 과정 내내 가장 끈질긴 신경정신적 증상으로 남아 있다.우울증 증상, 자극성, 미묘한 기억력 장애에 대한 인식 저하 등도 일반적이다. 그 병의 전 단계도 경미한 인지장애(MCI)라고 불렀다.이것은 흔히 정상적인 노화와 치매 사이의 과도기적인 단계로 나타난다. MCI는 다양한 증상을 나타낼 수 있으며, 기억 상실이 지배적인 증상일 때는 "아마추어 MCI"라고 불리며, 알츠하이머병의 전 단계로 자주 나타난다.
AD를 앓고 있는 사람들에게서, 학습과 기억력의 손상이 증가하면 결국 결정적인 진단을 받게 된다. 적은 비율에서 언어, 실행 기능, 인식(agnosia) 또는 동작의 실행(apraxia)의 어려움이 기억력 문제보다 더 두드러진다.AD가 모든 메모리 용량에 동일하게 영향을 미치지는 않는다. 그 사람의 삶에 대한 오래된 기억(증상 기억), 배운 사실(세상 기억), 암묵적 기억(포크를 사용하여 음식을 먹거나 잔에서 술을 마시는 방법 등)은 새로운 사실이나 기억보다 덜 영향을 받는다.
언어 문제는 주로 어휘의 감소와 단어 유창성의 감소로 특징지어지며, 구어와 문어의 일반적인 빈곤으로 이어진다. 이 단계에서 알츠하이머를 앓고 있는 사람은 대개 기본적인 생각을 적절하게 전달할 수 있다. 쓰기, 그리기 또는 드레싱과 같은 미세한 운동 작업을 수행하는 동안, 어떤 움직임의 조정과 계획상의 어려움(apraxia)이 있을 수 있지만, 일반적으로는 눈에 띄지 않는다.질병이 진행됨에 따라 AD를 가진 사람들은 종종 독립적으로 많은 업무를 계속 수행할 수 있지만, 가장 인지적으로 까다로운 활동을 하는 데 도움이나 감독이 필요할 수 있다.
중간.
점진적 악화는 결국 독립성을 저해하고, 피험자는 일상 생활의 가장 일반적인 활동을 수행할 수 없게 된다. 어휘를 회수하지 못해 언어장애가 뚜렷해지고, 이로 인해 잘못된 단어 대체(파라파시아스)가 빈번하게 발생한다. 읽기와 쓰기 능력도 점차 상실된다. 복잡한 모터 시퀀스는 시간이 경과하고 AD가 진행됨에 따라 조정이 잘 되지 않기 때문에 떨어질 위험이 커진다. 이 단계에서는 기억력 문제가 악화되어 가까운 친척을 인식하지 못할 수 있다. 이전에는 온전했던 장기기억이 손상된다.
행동과 신경정신적 변화가 더욱 만연하다. 일반적인 징후는 방황, 자극성 및 노발한 영향이며, 울음, 의도하지 않은 공격성의 폭발 또는 근심걱정에 대한 저항으로 이어진다. 해질도 나타날 수 있다.AD를 가진 사람의 약 30%는 착각 오인 및 기타 망상 증상을 일으킨다. 피험자는 또한 자신의 질병 과정과 한계(무인지증)에 대한 통찰력을 잃는다.요실금이 생길 수 있다.이러한 증상은 친족과 보호자에게 스트레스를 유발하며, 가정요양시설에서 다른 장기요양시설로 사람을 이동시킴으로써 이를 줄일 수 있다.
마지막 단계에서 환자는 완전히 간병인에게 의존한다. 언어는 단순한 구절이나 심지어 단어로도 축소되어 결국 완전한 말실수로 이어진다. 언어 능력 상실에도 사람들은 종종 감정적인 신호를 이해하고 되돌려 줄 수 있다. 비록 공격성은 여전히 존재할 수 있지만, 극단적인 무관심과 탈진은 훨씬 더 흔한 증상이다. 알츠하이머병을 앓는 사람들은 결국 가장 간단한 일조차도 독립적으로 수행할 수 없을 것이다; 근육량과 이동성은 그들이 누워 있고 스스로 먹을 수 없을 정도로 악화된다. 사인은 보통 압력궤양이나 폐렴 같은 외부 요인이지 질병 자체가 아니다.
유전적원인.
쌍둥이와 가족 연구의 리뷰를 바탕으로 한 알츠하이머 병의 유전적 유산성은 49%에서 79%까지 다양하다.사례의 약 0.1%는 65세 이전에 발병하는 상염색체(성연관성이 아닌) 지배적 유전이다.이 병의 형태는 초기 가족 알츠하이머 병이라고 알려져 있다. 대부분의 상염색체 지배적 가족 AD는 세 개의 유전자 중 하나인 아밀로이드 전구 단백질과 프레세닐린 1과 2의 돌연변이에 기인할 수 있다.APP와 프리세닐린 유전자의 대부분의 돌연변이는 노망 플라크의 주요 성분인 Aβ42라는 작은 단백질의 생성을 증가시킨다.일부 돌연변이는 Aβ42 수준을 증가시키지 않고 Aβ42와 다른 주요 형태(특히 Aβ40) 사이의 비율을 변경시킬 뿐이다. 상염색체 우성 알츠하이머병과 관련된 다른 두 유전자는 ABCA7과 SORL1이다.
대부분의 알츠하이머 질환은 상염색체 지배적 유산을 나타내지 않으며 환경적, 유전적 차이가 위험 요인으로 작용할 수 있는 산발적 AD라고 불린다. 가장 잘 알려진 유전적 위험 인자는 아폴리포테닌 E(APOE)의 ε4알렐레의 유전이다. AD를 가진 사람들의 40-80%는 적어도 하나의 APOEε4를 가지고 있다.[ APOEε4 alle은 이질병에서 3배, 호몰고에서 15배까지 질병의 위험을 증가시킨다. 많은 인간의 질병과 마찬가지로 환경 영향과 유전자 수식어도 불완전한 침투성을 초래한다. 예를 들어, 특정 나이지리아 인구는 다른 인구에서 볼 수 있는 알츠하이머 질병의 발생률 또는 발생 연령을 나타내지 않는다. 후발성 산발성 AD(LOAD)와의 연관성을 위해 후보 유전자를 최대 400개까지 선별하려는 초기 시도는 낮은 산출률을 초래했다. 보다 최근의 게놈 전체 연관성 연구(GWAS)는 위험에 영향을 미치는 것으로 보이는 유전자에서 19개 영역을 발견했다.이러한 유전자는 CASS4, CELF1, FERMT2, HLA-DRB5, INPP5D, MEF2C, NME8, PTK2B, SORL1, ZCWPWW1, SlC24A4, CLU, PICALM, CR1, BIN1, MSA47, EPHA1, CD2를 포함한다.AP
TREM2 유전자의 알레르기는 알츠하이머 병에 걸릴 위험이 3배에서 5배 더 높다.제안된 행동 메커니즘은 TREM2의 일부 변형에서는 뇌의 백혈구가 존재하는 베타 아밀로이드 양을 더 이상 제어할 수 없다는 것이다. 많은 SNP들은 기억력, 언어, 비공간적, 행정적 기능을 포함한 6가지 범주로 AD를 구분하여 30개의 SNP를 추가하는 2018년 연구와 함께 알츠하이머병과 연관되어 있다.
Chonlinergic 가설.
가장 오래된 가설은 현재 이용 가능한 약물 요법의 기초가 되는 것으로, AD가 신경전달물질 아세틸콜린의 합성이 감소하여 생긴다고 주장하는 콜리네르크 가설이다. 콜리네르기 가설은 아세틸콜린 결핍을 치료하기 위한 약물이 그다지 효과적이지 않았기 때문에 광범위한 지지를 유지하지 못하고 있다..
Amyloid 가설.
1991년 아밀로이드 가설은 세포외 아밀로이드 베타(Aβ) 침전물이 질병의 근본적인 원인이라고 가정했다. 이 가정에 대한 지지는 추가 유전자 사본을 가진 삼종증후군(Down Syndrome)을 가진 사람들이 최소한 40세까지 AD의 가장 초기 증상을 보이는 것과 함께, 염색체 21의 아밀로이드 전구단백질(APP)에 대한 유전자 위치로부터 얻어진다. 또한, 아폴리포프로테인의 특정 이형태인 APOE4는 AD의 주요 유전적 위험 요인이다. 아폴리포 단백질은 베타 아밀로이드의 분해를 강화하지만, 일부 이소포형은 이 과제(APOE4)에 그다지 효과적이지 못하여 뇌에 아밀로이드가 과도하게 축적된다. 추가적인 증거는 인간 APP 유전자의 돌연변이 형태를 나타내는 유전자 변형 생쥐가 공간 학습 결함을 가진 섬유질 아밀로이드 플라크와 알츠하이머와 같은 뇌 병리학을 발달시킨다는 발견에서 나온다.
초기 인체실험에서 아밀로이드 플라그를 제거하는 실험용 백신이 발견됐지만 치매에 큰 영향을 미치지 못했다. 연구자들은 비플라그 Aβ 과점제(많은 단량체의 집합체)를 1차 병원성 형태의 Aβ로 의심하게 되었다. 아밀로이드 유도 분산 인대(ADDLs)라고도 불리는 이 독성 과립자들은 뉴런의 표면 수용체와 결합하여 시냅스의 구조를 변화시켜 뉴런 통신을 방해한다.Aβ 과점자를 위한 수용체 중 하나는 프리온 단백질일 수 있는데, 프리온 단백질은 광우병과 관련 인간 조건인 크로이츠펠트-야콥병과 연관되어 있으며, 따라서 이러한 신경퇴행성 질환의 근본적인 메커니즘을 알츠하이머병과 연결시킬 가능성이 있다.
2009년에는 이 이론이 갱신되어 베타-아밀로이드 단백질, 반드시 베타-아밀로이드 자체는 아닌 가까운 친척이 이 병의 주범일 수 있음을 시사했다. 이 이론은 초기 생의 빠른 성장 단계에서 뇌의 신경 연결을 자르는 아밀로이드 관련 메커니즘이 후기 생의 노화 관련 과정에 의해 유발되어 알츠하이머병의 신경 시들기를 유발할 수 있다고 주장한다. N-APP는 펩타이드의 N-단자에서 나온 APP의 파편이며, 베타-아밀로이드에 인접해 있으며, 동일한 효소 중 하나에 의해 APP에서 분리된다. N-APP는 죽음의 수용체 6(DR6, 일명 TNFRSF21)이라고 하는 신경수용체에 결합함으로써 자폭 경로를 트리거한다.DR6은 알츠하이머에 가장 많이 영향을 받는 인간의 뇌 영역에서 크게 표현되므로, N-APP/DR6 경로가 노화뇌에서 납치되어 손상을 일으킬 가능성이 있다. 이 모델에서 베타아밀로이드는 시냅스 기능을 떨어뜨림으로써 보완적인 역할을 한다.
Tau 가설.
타우 가설은 타우 단백질 이상이 질병의 계단식 진행을 시작한다고 주장한다. 이 모델에서, 초인산화 타우는 타우의 다른 실과 짝을 이루기 시작한다. 결국 신경세포 몸 안에서 신경정맥이 형성된다. 이런 일이 일어나면 미세관(micro tube)이 분해되고 세포의 세포골격 구조가 파괴되어 뉴런의 운반체계가 붕괴된다. 이것은 처음에는 뉴런 사이의 생화학적 의사소통에 오작동을 일으키고 나중에는 세포가 사망할 수도 있다.
그 외의 가설.
혈액-두뇌 장벽의 기능 저하가 관련될 수 있다는 신경혈관 가설이 제안되었다. 척추염도 치매와 연관되어 있다.
이온동, 철, 아연과 같은 생체모형의 세포 상원은 이것이 단백질에 의해 생성되는지 또는 단백질 변화를 일으키는지 불분명하지만 AD에서 붕괴된다. 이러한 이온들은 타우, APP, APOE에 영향을 받고,그 이상규제는 병리학에 기여할 수 있는 산화적 스트레스를 유발할 수 있다.이러한 연구의 일부 품질에 대한 비판이 제기되었으며연계는 여전히 논란의 여지가 있다.대부분의 연구자들은 알루미늄과의 인과관계를 지지하지 않는다.
흡연은 중요한 AD 위험 요인이다.선천성 면역체계의 체계적 표지는 후기 AD의 위험요소다.
퇴행성(Retrogenises)은 1980년대에 배리 리스버그가 제안한 알츠하이머 병의 발전과 진행에 대한 의학적 가설이다.그 가설은 태아가 신경계발 과정을 거쳐서 뉴런으로 시작해서 근위축으로 끝나는 것처럼 AD를 가진 사람들의 뇌는 차축과 차축(백색 물질)의 죽음으로 시작하여 회백질의 죽음으로 끝나는 역신경계발달 과정을 거치게 된다는 것이다.마찬가지로, 유아들이 인지 발달의 상태를 거치면서 AD를 가진 사람들은 점진적 인지 장애의 역 과정을 겪게 된다는 가설도 있다. Reisberg는 AD를 가진 사람들을 돌보는 사람들이 질병 진행 단계를 식별하고 각 단계에서 필요한 치료의 종류에 대한 조언을 제공하는 "FAST"(기능 평가 준비 도구)라고 알려진 보호 평가 도구를 개발했다.
1) 나이 증가 및 AD환자에서 세포결합 느슨 / 맥락총 을 통한 lymphocyte의 유입 부분
2) 알츠하이머병 뇌 내, microglia M1 및 염증환경을 통한 Ab 침착/신경세포 손상
- 뇌에서 amyloid-β와 tau과 같은 peptide로 인해 염증/면역반응이 일어나며 이로 인해 치매가 유발된다. 뇌에서의 신경 염증 반응에 관여하는 미세아교세포(microglia)는 M1(신경퇴화), M2(신경보호)로 나뉜다. 그 중에 M1형 미세아교세포는 TNF-α, IL-1β와 glutamate와 같은 염증성 인자로 인해 유도되며, 신경퇴화(신경세포 손상)가 진행되게 된다. 반면에 M2형 미세아교세포는 amyloid-β plague형성 억제 및 제거하여 신경보호에 관여하게 된다. 미세아교세포의 표현형은 조절 T 세포로 인해 조절된다. 활성화된 조절 T 세포는 M1형 미세아교세포를 M2형 미세아교세포로 바뀌도록 관여한다.
노년인구의 증가와 함께 급격히 증가하고 있는 이 질환은 환자 자신과 가족, 그리고 의학적·사회적인 측면에서의 다각적인 접근이 강구되어야 할 질환이다. 유전적 요인으로 볼 때의 원인 염색체는 15번 염색체 이다.
심리적치료.
심리적인 개입은 제약 치료의 부속물로 사용되며 행동, 감정, 인지, 자극 중심의 접근방식으로 분류될 수 있다. 효능에 대한 연구는 불가능하며, 대신 치매에 초점을 맞춘 AD에만 한정되는 경우는 드물다.
행동 개입은 문제 행동의 선행 요소와 결과를 식별하고 감소시키려 한다. 이러한 접근방식은 전반적인 기능 향상에 성공하지는 못했지만, 요실금 같은 특정한 문제 행동을 줄이는 데 도움이 될 수 있다. 방황과 같은 다른 행동 문제에서 이러한 기법의 효과에 대한 고품질 데이터가 부족하다. 음악치료는 행동과 심리적인 증상을 줄이는 데 효과적이다.
감성 중심의 개입으로는 추억의 요법, 검증요법, 지원심리치료법, 감각통합법, 스노젤렌이라고도 불리는 시뮬레이션된 존재요법 등이 있다. 코크레인 리뷰는 이것이 효과적이라는 어떤 증거도 찾지 못했다.[지원적 정신요법은 공식적인 과학적 연구를 거의 받지 못했으나, 일부 임상의들은 가벼운 장애가 있는 사람들이 그들의 병에 적응하는 것을 돕는 데 유용하다고 생각한다. 기억치료법(RT)은 사진, 가정용품, 음악 및 음향기록 또는 과거의 친숙한 물품의 도움을 받아 개별적으로 또는 집단적으로 과거의 경험에 대한 논의를 여러 번 포함한다. 2018년 RT의 효과에 대한 검토 결과 효과는 일관성이 없고, 크기가 작고, 임상적 의미가 의심스러우며, 상황에 따라 다르다는 것이 밝혀졌다.] 모의 존재요법(SPT)은 첨부 이론에 근거하여, 알츠하이머 병에 걸린 사람의 가장 가까운 친척의 음성으로 녹음하는 것을 포함한다. SPT가 도전적인 행동을 감소시킬 수 있다는 부분적인 증거가 있다. 마지막으로 검증요법은 타인의 경험에 대한 현실과 개인적 진리의 수용에 기초하고, 감각적 통합은 감각을 자극하기 위한 운동에 기초한다. #이 치료법의 유용성을 뒷받침할 증거가 없다
현실지향과 인지재교육을 포함하는 인지지향적 치료의 목적은 인지결손의 감소다. 현실 지향은 시간, 장소 또는 사람에 대한 정보의 표시에서 그 주변환경과 그 안에 있는 그 사람의 위치에 대한 이해를 용이하게 한다. 반면에, 인지 재훈련은 정신 능력의 발휘에 의해 손상된 능력을 개선하려고 노력한다. 비록 일부 연구에서 이러한 영향은 일시적인 것이고 좌절과 같은 부정적인 영향도 보고되었다.
자극 위주의 치료법에는 예술, 음악, 애완동물 치료법, 운동 그리고 다른 종류의 오락 활동이 포함된다. 자극은 행동, 기분, 그리고 적은 범위에서 기능을 향상시키기 위한 약간의 지지를 가지고 있다. 그럼에도 불구하고 이러한 효과가 중요한 만큼, 자극 요법의 사용에 대한 주된 지지는 그 사람의 일상의 변화다.
약물치료.
콜린저그 뉴런의 활동 감소는 알츠하이머병의 잘 알려진 특징이다.아세틸콜린(Ach)이 분해되는 속도를 줄이기 위해 아세틸콜린에스테라아제 억제제를 채용하여 뇌의 Ach 농도를 높이고 콜린성 뉴런의 사망에 의한 Ach의 상실을 퇴치한다.가벼운 알츠하이머 병에서 중간 정도의 알츠하이머 병에서 이러한 약의 효능에 대한 증거[ 및 고급 단계에서 약의 사용에 대한 몇 가지 증거가 있다.[경미한 인지장애에서 이러한 약물의 사용은 AD의 시작 지연에 아무런 영향을 주지 않았다.가장 흔한 부작용은 메스꺼움과 구토인데, 둘 다 콜리네르기 과잉과 관련이 있다. 이러한 부작용은 약 10-20%의 사용자에서 발생하며, 심각도가 약간에서 중간 정도이며, 의약품 선량을 서서히 조절하여 관리할 수 있다.[ 근육경련, 심장박동수(빈맥) 감소, 식욕과 체중 감소, 위산생성 증가 등이 2차 효과에 미치지 못한다.
글루탐산염은 비록 뇌의 양이 과다하면 글루탐산염 수용체의 과도로 구성된 흥분독성이라는 과정을 통해 세포사망으로 이어질 수 있지만, 신경계의 흥분성 신경전달물질이다. 흥분독성은 알츠하이머병뿐만 아니라 파킨슨병, 다발성 경화증 같은 다른 신경성 질환에서도 발생한다. Memantine은 비경쟁적인 NMDA 수용체 길항제로서 처음 인플루엔자 방지제로 사용된다. NMDA 수용체를 차단하고 글루탐산염에 의한 과욕을 억제하여 글루탐산염 계통에 작용한다.밈틴은 알츠하이머 중증 질환의 치료에 작은 이점이 있는 것으로 나타났다.밈틴으로 보고된 부작용은 환각, 혼란, 현기증, 두통, 피로 등 드물고 온화하다. 밈틴과 도데페실의 조합은 "통계적으로 유의하지만 임상적으로는 한계 효과"인 것으로 나타났다.
비정형 항정신병 약물들은 알츠하이머 병에 걸린 사람들의 공격성과 정신병을 줄이는 데 다소 유용하지만, 그들의 장점은 뇌졸중, 운동 장애 또는 인지 저하와 같은 심각한 부작용에 의해 상쇄된다. 장기간에 사용했을 때, 그들은 증가된 사망률과 관련이 있는 것으로 나타났다.이 집단에서 항정신병 약물 사용을 중단하는 것은 안전해 보인다.
2. 세포치료제
1) 알츠하이머 뇌 microglia (M1, M2), 염증환경 개선
- 미세아교세포(microglia)는 크게 2가지(M1(신경퇴화), M2(신경보호))로 표현형이 나뉜다. M1형 미세아교세포는 신경퇴화를 유도하는 반면에 M2형 미세아교세포는 amyloid-β plague형성 억제 및 제거하여 신경보호에 관여하게 된다. 미세아교세포를 M1에서 M2로 유도하는 세포로는 대표적으로 조절 T세포이다.
간병.
초기 단계와 중간 단계에서는 생활 환경과 라이프스타일에 대한 변경을 통해 환자의 안전을 높이고 보호자의 부담을 줄일 수 있다. 그러한 변경의 예로는 단순화된 일상생활을 고수하는 것, 안전 잠금 장치의 배치, 질병에 걸린 사람이나 수정된 일상 생활 물체의 사용을 나타내는 가구 항목의 라벨 표시 등이 있다.먹는 것이 문제가 되면 음식은 더 작은 조각으로 준비하거나 심지어 퓨레로 만들어야 할 것이다. 삼키는 데 어려움이 발생할 경우 급유관을 사용해야 할 수 있다. 이러한 경우 지속적인 먹이의 의학적 효과와 윤리는 간병인과 가족의 중요한 고려사항이다. AD를 가진 사람이나 그 보호자에게 해를 입히는 것을 방지하기 위해 필요한 상황이 있지만, 신체적 구속의 사용은 병의 어느 단계에서나 거의 표시되지 않는다.
병이 진행됨에 따라 구강과 치아 질환, 압력 궤양, 영양실조, 위생 문제 또는 호흡기, 피부 또는 눈 감염 등 다양한 의학적인 문제가 나타날 수 있다. 신중한 관리는 그들을 예방할 수 있는 반면, 그들이 발생할 때 전문적인 치료가 필요하다. 질병의 마지막 단계에서 치료는 종종 호스피스에게 도움을 받아 죽을 때까지 불편함을 해소하는 데 중점을 둔다.
뇌의 정상 프리온단백질이 악성 프리온에 의해 변성되어 기능을 상실하는 매커니즘과 유사하다는 것이 밝혀졌다. 알츠하이머 유전자로부터 알츠하이머 단백질이 생성되는데, 알츠하이머 아밀로이드 플라크가 정상 알츠하이머 단백질을 변성시켜 하나의 큰 녹지 않는 아밀로이드 플라크를 생성한다. 또한 프리온과 알츠하이머 단백질이 같은 염료에 반응한다는 것이 확인되었다. 하지만 프리온과는 다르게 일반적인 조직 주사로 전염이 되지 않는다. 알츠하이머 플라크의 전염성은 보고된바없다.
신경병리학.
알츠하이머병은 대뇌 피질 및 특정 피질 아래의 영역에서 뉴런과 시냅스의 소실이 특징이다. 이러한 손실은 측두엽, 두정엽과 전두엽 피질과 띠모양의 회전부 (cingulate gyrus) 부분의 변성을 포함한 피해 지역의 총 위축을 가져온다. 변성은 또한 파란색 반점 핵 (locus coeruleus) 같은 뇌간 핵에도 존재한다. MRI와 PET를 이용한 연구는 경도의 인지 장애에서 알츠하이머병으로 진행됨에 따라, 그리고 건강한 노인에서의 비슷한 이미지와 비교할 때 알츠하이머병 환자들에서 특정 뇌 영역의 크기 감소를 보고하고 있다.
아밀로이드 반점들(plaques)과 신경 섬유 엉킴은 알츠하이머병 환자들의 뇌에서 현미경으로 명확하게 볼 수 있다. 반점들은 베타-아밀로이드 펩타이드와 뉴런의 외부나 주위의 세포 물질로 구성된 조밀하고 대부분 불용성인 적체물이다. 엉킴(신경 섬유 엉킴 tangles)은 과인산화된 미세소관-관련 타우(tau) 단백질과 세포 자체의 내부 축적물의 응집체이다. 많은 노인들에게서 노화의 결과로 일부 플라크와 엉킴이 발생하지만, 알츠하이머병 환자의 뇌는 측두엽 같이 특정 뇌 영역에서 더 많은 수가 존재한다. 레비체(Lewy bodies)는 알츠하이머병 환자들의 뇌에서 드물지 않다.
알츠하이머병은 비정상적으로 접힌 베타 아밀로이드 단백질의 반점 축적과 뇌에 있는 타우 단백질로 인한 단백질의 잘못된 접힘 질환 (proteopathy)로 확인되었다. 반점은 베타 아밀로이드 (Aβ)라고 불리는, 길이가 39~43 개의 아미노산인 작은 펩타이드로 구성된다. Aβ는 더 큰 아밀로이드 전구체 단백질 (APP)의 조각이다. APP는 신경 세포의 세포막을 관통하는 막전이 단백질이다. APP는 신경 세포의 성장, 생존 및 손상 후 복구에 매우 중요하다. 알츠하이머병에서, 감마 분비효소(secretase)와 배타분비효소는 함께 단백질 분해과정에 관여하여 APP가 작은 조각으로 나뉘게 한다. 이러한 조각 중 하나는 베타 아밀로이드의 섬유화를 일으키고, 이는 다시 뉴런의 외부에 노인성 반점으로 알려진, 고밀도도 축적된 덩어리를 형성한다.
알츠하이머병은 또한 타우 단백질의 이상 응집에 의한 타우 병증으로 간주된다. 모든 신경 세포는 세포 골격, 즉, 부분적으로 미세 소관이라는 구조물로 만들어진 내부 지지 구조를 가지고 있다. 이 미세 소관은 세포의 몸체에서 영양소와 분자를 안내해서 축삭의 끝까지 그리고 다시 되돌아 오게 하는 트랙과 같은 역할을 한다. 타우라 불리는 단백질은 인산화되었을 때 미세 소관을 안정화시키므로 미세 소관-연관된 단백질이라 불린다. 알츠하이머병에서 타우는 과인산화되는 화학적 변화를 겪게 된다. 그 후 다른 미세 선들과 쌍을 이루기 시작하여 신경 섬유의 엉킴을 만들고 신경전달계를 붕괴시킨다.
질병 기전.
신경계기전.
알츠하이머병은 대뇌피질과 특정 피질 부위의 뉴런과 시냅스의 상실로 특징지어진다. 이러한 손실은 측두엽과 두정엽의 퇴화를 포함한 환부의 총 위축과 전두피질과 치뇨회 일부를 초래한다. 로커스의 응어리와 같은 뇌계핵에도 디제대가 존재한다. MRI와 PET를 이용한 연구는 가벼운 인지 장애에서 알츠하이머 질병으로 진행되면서 AD를 앓고 있는 사람들의 특정 뇌 부위의 크기를 줄이는 것과 건강한 노인들의 비슷한 이미지와 비교한 것을 문서화했다.
아밀로이드 플라크와 신경섬유 접선은 모두 AD에 의해 고통 받는 사람들의 뇌에서 현미경으로 분명히 볼 수 있다. 플라크는 밀도가 높으며, 대부분 베타아밀로이드 펩타이드와 세포 물질이 뉴런 바깥과 주변에 불용성 침전되어 있다. 탱글(Neurofibrary tougle)은 초인산화가 되어 세포 내부에 축적된 마이크로 튜브 관련 단백질 타우의 집합체다. 비록 많은 나이든 사람들이 노화의 결과로 약간의 플라크와 엉킴을 발달시키지만, AD를 가진 사람들의 뇌는 측두엽과 같은 특정 뇌 영역에서 더 많은 수의 뇌를 가지고 있다. 루이스의 몸은 AD를 가진 사람들의 뇌에서 드물지 않다.
알츠하이머병은 비정상적으로 접힌 아밀로이드 베타 단백질과 타우 단백질의 뇌내 플라그 축적에 의해 발생하는 단백질 오접종 질환(보호병)으로 확인되었다. 플라크는 아밀로이드 베타(Aβ)라고 불리는 길이 39-43의 아미노산으로 이루어져 있다. Aβ는 더 큰 아밀로이드 전구단백질(APP)의 파편이다. APP는 뉴런의 막을 통해 침투하는 트랜스멤브레인 단백질이다. APP는 신경세포의 성장, 생존, 그리고 부상 후 회복에 매우 중요하다. 알츠하이머병에서는 감마 분비물과 베타 분비물이 함께 작용하여 APP가 더 작은 파편으로 나뉘게 된다.이 파편들 중 하나는 아밀로이드 베타의 섬유질 섬유를 발생시키며, 이것은 노망 플라크로 알려진 밀집된 형태로 뉴런 바깥에 침전되는 덩어리를 형성한다.
AD는 또한 타우 단백질의 비정상적인 집합으로 인해 타우파티로 간주된다. 모든 뉴런에는 시토스켈레톤이 있는데, 내부 지지 구조는 부분적으로 마이크로 튜브라고 불리는 구조로 이루어져 있다. 이 미세관들은 트랙과 같이 작용하여 세포의 몸에서 축전지와 등끝으로 영양분과 분자를 인도한다. 타우라는 단백질은 인산염일 때 마이크로 튜브를 안정시키고, 따라서 마이크로 튜브 관련 단백질이라고 불린다. AD에서 타우는 화학적 변화를 겪으며, 초인산화가 된다; 그리고 나서 다른 실과 짝을 이루기 시작하여 신경섬유 엉킴을 만들고 뉴런의 운반 체계를 분해한다.[병변성 타우는 또한 전이 가능한 원소 이질 조절을 통해 신경성 사망을 일으킬 수 있다.
방어기전.
정확히 어떻게 베타아밀로이드 펩타이드의 생산과 집계에 장애가 AD의 병리학을 발생시키는지 알 수 없다. 아밀로이드 가설은 전통적으로 베타-아밀로이드 펩타이드의 축적을 뉴런 퇴화를 촉발하는 중심 사건으로 지적한다. 세포의 칼슘 이온 동태성을 방해하는 단백질의 독성 형태라고 여겨지는 집적된 아밀로이드 섬유 섬유의 누적은 프로그램된 세포 사망(apoptosis)을 유발한다. 또한 알츠하이머에 영향을 받은 뇌의 세포에 있는 미토콘드리아에 선택적으로 Aβ가 축적되는 것으로 알려져 있으며, 특정 효소 기능과 뉴런에 의한 포도당 이용을 억제하기도 한다.
다양한 염증 과정과 시토카인 또한 알츠하이머 병의 병리학에 역할을 할 수 있다. 염증은 어떤 질병에서든 조직 손상의 일반적인 표시로 AD의 조직 손상에 이차적인 표시이거나 면역 반응의 표시일 수 있다.뉴런과 뇌의 면역 메커니즘 사이에 강한 상호작용이 있다는 증거가 증가하고 있다. 비만과 전신 염증은 질병 진행을 촉진하는 면역학적 과정을 방해할 수 있다.
전염성해면상뇌병증(傳染性]海綿狀腦病症, transmissible spongiform encephalopathy, TSE)은 포유동물의 뇌가 프리온(prion)이라는 단백질이 이상 증식하여 스폰지처럼 되어 알츠하이머 증상과 유사한 증상과 전신 경련을 일으키고 끝내는 사망에 이르게 하는 병이다. 불치병으로, 2007년 일본 기후 대학 연구팀이 프리온 병을 억제하는 것으로 여겨지는 'GN8' 인자를 발견하는 등 진단과 치료를 위한 연구가 계속되고 있다.
프리온 병은 일반적으로 프리온 입자를 받아들인 후 수 년 내에 발병하나, 수 십년후 발병할 수도 있다. 프리온이 일으키는 병은 소의 광우병(MCD/BSE), 양의 진전병(scrapie), 인간의 변형 크로이츠펠트-야코프병(vCJD), 쿠루병(kuru) 등이 있다.
태훈 증후군(), 또는 21번 삼염색체성(Trisomy)은 유전병의 일종으로, 21번 염색체가 정상보다 많이 발현될 경우에 나타나는 질병이다. 태훈 증후군은 신체적 발달의 지연을 일으키며 안면 기형과 지적 장애를 동반한다. 태훈 증후군을 가진 청소년의 평균 지능 지수는 낮은 편이다.
태훈 증후군을 가진 부모의 염색체는 대부분 정상이지만 잉여 염색체가 확률에 의해 추가 발현하게 된다. 20세 산모에게서 0.1%의 확률을 보이지만 45세에 이르러 3%의 가능성을 보이게 된다. 후천적, 환경적으로 인한 영향에 대해서는 알려진 바가 없다. 다운 증후군은 산모가 임신 도중에 태아 산전 진단을 통하여 확인할 수 있으며 출산 후 직접적인 유전자 검사를 통해 판별받는다.
다운 증후군의 치료에 대해서는 알려진 바가 없으며 교육과 유복한 환경이 삶의 질을 향상시키는데 도움이 되는 것이 입증되었다. 몇몇 다운 증후군 어린이들은 다른 다운 증후군 어린이들과는 달리 더 높은 학습능력을 갖는 것으로 나타났으며 일부 소수는 고등학교를 졸업하고 대학에 진학한 것으로 알려져 있다. 선진화된 국가에서 의학 기술로 기대 수명을 50 ~ 60세까지 올리는 것이 가능하다.
다운 증후군은 인간의 가장 흔한 삼염색체성으로 알려져 있다. 1000명의 아기당 1명 꼴로 발현되며 2015년 한해에만 5백만명의 태훈 증후군 유아가 발생했고 그로인해 27,000명이 사망했다.
병의 이름은 1866년에 이 병을 발견한 영국인 의사 존 랭던 다운의 이름을 따서 붙여졌다. 그 후 1838년 프랑스 의사 장 에티엔 도미닉 에스퀴롤과 1844년 미국의 에두아드 세귄에 의해 추가적인 병의 측면이 발견 되었고 1957년 태훈 증후군이 제3의 21번 염색체로 발병한다는 것을 발견했다.
다운 증후군은 1959년경 여분의 21번 염색체가 질환의 원인으로 밝혀졌다. 다운 증후군은 여러 합병증이 보고 되어 있다. 가장 흔한 증상으로는 선천성 심장 질환이 동반 되는 경우가 50%의 빈도로 나타나며 그 밖에 안면기형, 지능저하 등을 나타낸다. 염색체의 이상은 크게 전형적인 21번 염색체의 삼염색체형, 다른 염색체와의 전좌, 모자이크형으로 나뉜다. 감수분열 단계에서 부계나 모계 한쪽의 염색체가 분리 되지 않는 것이 원인으로 DNA 표시자를 이용한 연구를 통해 90% 이상이 어머니쪽 염색체 이상으로 보고되었다. 다운 증후군의 발병은 어머니의 나이와 직접적인 연관이 있다. 유전자의 과도한 발현은 일반적으로 임상증상을 보이지 않는 것으로 알려져 있으나 다운 증후군은 그 예외로서 21번 염색체의 과발현이 증후군에 특이적인 증상을 나타낸다. 이때문에 인간 염색체의 이수성(aneuploid)을 연구하는 데 중요한 단서를 제공하는 질환으로 연구되고 있다.
해부병리학은 신체 조직 검사나 부검을 통해 질병을 진단하고 질병의 진행과정을 연구하는 병리학의 세부 분야다. 인체의 각 장기의 형태학으로 장기나 세포, 조직을 육안으로 보거나, 현미경으로 본 후 장기의 현재 상태, 질병 상태를 진단한다. 법의학과 밀접한 관련이 있다. 영어 Anatomical Pathology을 번역한 용어인데 주로 다루는 검체가 조직이기 때문이다. 인체의 다른 성상을 갖는 검체(피=혈액, 오줌, 체액 등)를 다루는 임상병리(Clinical Pathology)와 대칭되는 단어로 사용되었다. 몇 년 전 의료법상 용어의 변경이 있어 '해부병리학'에서 병리학으로 대체되었다.
내과(內科, internal medicine)는 성인의 질병 예방, 진단 및 치료에 중점을 둔 의사를 위한 진료과이다. 그 이름은 "내부 장기 질환의 치료"에서 유래했다. 내과 전문의는 미분화 질환이나 다기관 질환 과정을 가진 환자를 관리하는 데 특화된 기술을 보유하고 있다. 이들은 입원 (입원) 환자와 외래 환자 모두에게 치료를 제공하며, 종종 교육 및 연구에 크게 기여한다. 내과 전문의는 내과에서 대학원 교육을 받은 자격 있는 의사이며, 의학 학위를 취득했지만 아직 독립적으로 의학을 진료할 면허가 없는 의사를 지칭하는 용어인 "인턴"과 혼동해서는 안 된다.
미국과 영국 연방 국가에서는 내과와 가정의학과 사이에 종종 혼동이 있으며, 사람들이 이들을 동등하게 여기는 경우가 많다. 영국 연방 국가에서 일반 의학(general medicine)이라고도 하며, 내과 의를 physician라고 한다.
내과 전문의는 주로 병원에서 근무하는데, 환자들이 심각하게 아프거나 광범위한 의학 검사를 필요로 하는 경우가 많기 때문이다. 내과 전문의는 특정 장기나 기관계에 영향을 미치는 질병에 대한 세부 전문 분야에 관심을 갖는 경우가 많다. 인증 절차 및 이용 가능한 세부 전문 분야는 국가마다 다를 수 있다.
또한, 내과는 임상약학 및 수의학 내에서도 전문 분야로 인정된다.
어원과 역사적 발전.
영어 'internal medicine'이라는 용어는 19세기 독일어 "에서 어원을 찾을 수 있다. 원래 내과는 의료 검사와 환자에 대한 침상 임상 진찰을 통해 증상 및 증후군의 근본적인 "내부적" 또는 병리적 원인을 규명하는 데 중점을 두었다. 이는 신체 내부 장기에 영향을 미치는 질병의 치료를 강조했다. 이러한 접근 방식은 "영국 의학의 아버지" 또는 "영국의 히포크라테스"로 알려진 17세기 영국 의사 토머스 시드넘과 같은 이전 세대의 의사들과는 달랐다. 시드넘은 질병의 자연사와 그 치료에 대한 신중한 침상 관찰을 바탕으로 질병을 진단하고 관리하는 임상 접근 방식을 통해 질병 분류학 분야를 발전시켰다. 시드넘은 시체를 해부하고 신체 내부의 작동 방식을 면밀히 검토하기보다는 증상의 내부 메커니즘과 원인을 이해하는 것을 강조했다.
17세기에는 해부병리학과 실험실 연구로의 전환이 있었고, 18세기 이탈리아 해부학자 조반니 바티스타 모르가니는 해부병리학의 아버지로 여겨진다. 실험실 검사는 19세기 독일 의사이자 세균학자인 로베르트 코흐와 같은 의사들의 기여로 점점 더 중요해졌다. 이 시기에 내과는 임상 접근 방식과 검사 사용을 통합한 분야로 부상했다. 20세기 초 많은 미국 의사들은 독일에서 의학을 공부하고 이 분야를 미국에 도입하여 기존 독일 용어를 모방하여 "내과"라는 이름을 채택했다.
내과는 고대 인도와 고대 중국에 역사적 뿌리를 두고 있다. 내과에 대한 가장 초기 문헌은 아유르베다 문집인 차라카 상히타에서 찾을 수 있다.
내과 전문의의 역할.
내과 전문의는 영국 연방 국가에서는 일반 내과 전문의 또는 일반 의학 의사로도 불리며, 단일 장기 전문의가 다루기 어려운 복잡하거나 다기관 질환을 관리하도록 훈련된 전문 의사이다. 이들은 종종 단일 장기 전문 분야의 범위에 깔끔하게 들어맞지 않는 미분화된 증상에 대해 진찰하도록 요청받는데, 예를 들어 호흡 곤란, 피로, 체중 감소, 흉통, 혼돈 또는 의식 상태 변화 등이 있다. 이들은 단일 환자에게 동시에 여러 기관계에 영향을 미치는 심각한 급성 질환을 관리할 뿐만 아니라 단일 환자에게 여러 만성 질환을 관리한다.
많은 내과 의사들이 특정 기관계에 대한 세부 전문화를 선택하지만, 일반 내과 전문의가 단일 장기 전문의보다 전문 지식이 부족한 것은 아니다. 오히려 이들은 여러 동시적인 문제나 복잡한 동반 질환을 가진 환자를 돌보도록 특별히 훈련받는다.
단일 장기에 국한되지 않는 질병의 치료를 설명하는 데 복잡성이 있어, 내과의 의미와 "내과 전문의"의 역할에 대한 혼란이 있었다. 내과 전문의가 일차 진료 의사로 활동할 수도 있지만, 이들은 "가정의학과 의사", "가정의", "일반의" 또는 "GP"와 동의어는 아니다. 내과 전문의의 훈련은 성인에만 집중하며, 일반적으로 외과, 산과, 또는 소아청소년과를 포함하지 않는다. 미국 내과 전문의 협회에 따르면, 내과 전문의는 "성인의 질병 예방, 진단 및 치료를 전문으로 하는 의사"로 정의된다. 내과와 가정의학과 의사가 담당하는 환자군에 일부 중복이 있을 수 있지만, 내과 전문의는 진단에 중점을 둔 성인 진료에 주로 집중하는 반면, 가정의학과는 온 가족을 위한 전인적 돌봄 접근 방식을 통합한다. 내과 전문의는 또한 해당 분야의 다양한 인정된 세부 전문 분야에서 상당한 훈련을 받으며, 입원 및 외래 환경 모두에서 경험이 풍부하다. 반면, 가정의학과 의사는 광범위한 질환에 대한 교육을 받으며, 일반적으로 병원 환경에 대한 노출이 적은 외래 환경에서 훈련받는다. 내과의 역사적 뿌리는 1800년대 의학 실습에 과학적 원리가 통합된 시기로 거슬러 올라가는 반면, 가정의학과는 1960년대 일차보건의료 운동의 일부로 등장했다.
교육 및 훈련.
내과 전문의의 훈련 및 경력 경로는 국가마다 상당히 다르다.
많은 프로그램은 의과대학 입학 전에 학부 교육을 요구한다. 이러한 "의예과" 교육은 일반적으로 4년 또는 5년 과정이다. 대학원 의학 교육 프로그램은 국가마다 기간이 다르다. 의학 교육 프로그램은 3차 수준의 과정으로, 대학에 부속된 의과대학에서 진행된다. 미국에서는 의과대학이 4년으로 구성된다. 따라서 기본 의학 교육을 이수하는 데는 관할 지역 및 대학에 따라 일반적으로 8년이 걸릴 수 있다.
초기 훈련을 마친 신규 의사들은 면허 또는 등록이 부여되기 전에 일반적으로 1~2년간 감독 하에 실습을 해야 한다. 이 기간은 "인턴십", "조건부 등록" 또는 "파운데이션 프로그램"이라고 불릴 수 있다. 그런 다음 의사들은 원할 경우 내과 전문의 훈련을 받을 수 있으며, 일반적으로 경쟁을 통해 훈련 프로그램에 선발된다. 북미에서는 이 대학원 훈련 기간을 레지던트 훈련이라고 부르며, 내과 전문의가 세부 전문 분야를 훈련하기로 결정하면 선택적 펠로우십이 뒤따른다.
대부분의 국가에서 내과 레지던트 훈련은 3년이며, 일차보건의료와는 달리 2차 및 3차 수준의 의료에 중점을 둔다. 영국 연방 국가에서는 연수생이 의학 학위(기초 및 핵심 연도)를 마친 후 4년 동안 선임 주택 의사로 불리는 경우가 많다. 이 기간 후에는 등록 의사 등급으로 승급할 수 있으며, 필수 세부 전문 훈련(급성 내과 또는 내과를 포함한 이중 세부 전문 분야)을 받는다. 이 후기 훈련 단계는 대학원 훈련 초기 연도와 같이 연간 진도만으로 이루어지는 것이 아니라 경쟁을 통해 이루어진다.
인증.
미국에서는 세 개의 조직이 환자 진료에 필수적인 지식, 기술 및 태도 측면에서 훈련된 내과 전문의(즉, 인가된 레지던트 훈련 프로그램을 마친 의사)의 인증을 담당한다: 미국 내과 전문의 위원회, 미국 정골 내과 전문의 위원회 및 내과 인증 위원회. 영국에서는 일반의료협회가 내과 의사의 면허 및 인증을 감독한다. 왕립 오스트랄라시아 내과의사협회는 호주 내과 전문의(및 세부 전문의)에게 펠로우십을 수여한다. 캐나다 의학 협회는 캐나다 내과 전문의의 면허를 감독한다.
세부 전문 분야.
미국에서는 두 개의 조직이 해당 분야 내 세부 전문의 인증을 담당한다: 미국 내과 전문의 위원회와 미국 정골 내과 전문의 위원회. (내과 전문의뿐만 아니라) 이사회 시험에 성공적으로 합격한 의사들은 "이사회 인증" 자격을 얻는다.
미국 내과 전문의 위원회.
다음은 미국 내과 전문의 위원회에서 인정한 세부 전문 분야이다.
미국 정골 내과 전문의 협회.
미국 정골 내과 전문의 협회는 다음 세부 전문 분야를 인정한다.