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Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: abstract

花生四烯酸5-脂氧合酶（也称为ALOX5、5-脂氧合酶、5-LOX或5-LO），是一种在人体中由ALOX5基因编码的非血基质含铁酶（EC 1.13.11.34）。花生四烯酸5-脂氧合酶是脂氧合酶家族的成员。它将必需脂肪酸底物转化为白三烯以及多种其他生物活性产品。ALOX5是目前对多种疾病进行药物干预的靶点。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 基因

ALOX5基因在10号染色体上占据71.9千碱基对（kb）（所有其他人类脂肪氧化酶都聚集在17号染色体上），由14个外显子除以13个内含子组成，编码由673氨基酸组成的成熟78千道尔顿（kD）ALOX5蛋白。ALOX5的基因启动子区域包含8个GC盒，但缺少TATA盒或CAAT盒，因此类似于典型管家基因的基因启动子。8个GC盒中的5个串联排列，并被转录因子Sp1和EGR-1识别。一个新的Sp1结合位点出现在主要转录起始位点附近（位置-65）；包含Sp1/Egr-1位点的富含GC的核心区域可能对基础5-LO启动子活性至关重要。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 表达

主要参与调节炎症、过敏和其他免疫反应的细胞，例如：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞、树突状细胞和B细胞表达ALOX5。血小板、T细胞和红血球为ALOX5阴性。在皮肤中，朗格汉斯细胞强烈表达ALOX5。成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞表达低水平的ALOX5。ALOX5的上调（up-regulation）可能发生在白血球成熟期间和用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子处理然后用生理剂刺激的人中性粒细胞中。ALOX5的异常表达见于体内各种类型的人类癌症肿瘤以及体外各种类型的人类癌细胞系中；这些肿瘤和细胞系包括胰腺、前列腺和结肠的肿瘤和细胞系。ALOX5产品，特别是5-羟基二十碳四烯酸和5-氧代-二十碳四烯酸，促进了这些异常表达ALOX5的肿瘤细胞系的增殖，这表明ALOX5作为它们的促恶性因子并延伸到它们的母体肿瘤。对培养的人类细胞的研究发现，由于选择性剪接，存在大量的ALOX5 mRNA剪接变体。这种切片的生理和/或病理后果尚未确定。然而，在一项研究中，除了完整的8.6lb物种外，人脑肿瘤还表达出三种mRNA剪接变体（2.7、3.1和6.4kb）。变体的丰度与这些肿瘤的恶性程度相关，表明它们可能在这些肿瘤的发展中发挥作用。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 生物化学

人类的ALOX5是一种可溶性单体蛋白，由673个氨基酸组成，分子量约为78kDa。在结构上，ALOX5拥有：C端催化结构域（残基126–673）一个N端盘状结构域，可促进其与配体底物、Ca2+、细胞磷脂膜、Coactin样蛋白（COL1）和Dicer蛋白的结合其盘状结构域内的PLAT结构域；这个域，通过类比其他PLAT域轴承蛋白，可以作为ALOX5底物结合位点的移动盖子三磷酸腺苷结合位点；三磷酸腺苷对ALOX5的代谢活动至关重要富含脯氨酸的区域（残基566-577），有时称为SH3结合结构域，可促进其与具有SH3结构域（如GRB2）的蛋白质结合，从而可能将酶的调节与酪氨酸激酶受体联系起来.如花生四烯酸的代谢所示，该酶具有两种催化活性。ALOX5的双加氧酶活性在其1,4二烯基团（即其5Z,8Z双键）的碳5处向花生四烯酸（即5Z,8Z,11Z,14Z-二十碳四烯酸）添加一个超氧化氢（即HO2）残基，形成5(S)-羟过氧化-6E,8Z,11Z,14Z-二十碳四烯酸（即5S-HPETE）。然后，酶将释放5S-HPETE中间体，并被细胞谷胱甘肽过氧化物酶快速还原成其相应的醇，5(S)-羟基-6E,8Z,11Z,14Z-二十碳四烯酸（即5-HETE），或者，通过ALOX5的环氧化物酶（也称为白三烯A4合酶）活性将5S-HPETE转化为其环氧化物5S,6S-羟基-6E,8Z,11Z,14Z-二十碳四烯酸（即白三烯A4）进一步代谢。白三烯A4然后被单独的可溶性酶，白三烯A4水解酶作用，形成二羟基产物白三烯B4（即5S,12R-二羟基-5S,6Z,8E,10E,12R,14Z-二十碳四烯酸）或通过白三烯C4合酶或微粒体谷胱甘肽S-转移酶2（MGST2），将三肽谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸中半胱氨酸的硫基（即SH）残基的硫与白三烯A4的碳6结合，从而形成白三烯C4（即5S-羟基,6R-(S-谷胱甘肽)-7E,9E,11Z,14Z-二十碳四烯酸）。 白三烯C4的谷氨酸和甘氨酸残基可以通过γ-谷氨酰转移酶和二肽酶逐步去除以依次形成白三烯D4和白三烯E4。在不同程度上，ALOX5的其他多不饱和脂肪酸（PUFA）底物遵循相似的代谢途径形成类似的产物。像啮齿动物中的亚人类哺乳动物ALOX5酶似乎至少在一般情况下具有与人类ALOX5相似的结构、分布、活性和功能。因此，啮齿动物中的模型ALOX5研究似乎对于确定ALOX5在人类中的功能很有价值。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 调节

ALOX5主要存在于细胞的细胞质和核质中。在细胞刺激后，ALOX5： a)可能在丝氨酸663、523 和/或271上被MAPK、S6激酶、PKA、PKC、CDK1和/或Ca2+/CAMK磷酸化； b)移动以与核膜中的磷脂结合，并且可能与内质网膜中的磷脂结合； c)能够接受由嵌入这些膜中的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）呈递的底物脂肪酸； d)从而变得适合高代谢活性。这些事情，连同细胞溶质Ca2+水平的升高（促进ALOX5从细胞质和核质转移到所引用的膜），是由细胞刺激诱导的，例如由白细胞上的趋化因子引起的细胞刺激。细胞溶质Ca2+的升高、ALOX5向膜的移动以及ALOX5与FLAP的相互作用对酶的生理活化至关重要。丝氨酸271和663的磷酸化不会改变ALOX5的活性。丝氨酸523磷酸化（由蛋白激酶A进行）使酶完全失活并阻止其核定位；导致细胞激活蛋白激酶A的刺激可以因此阻断ALOX5代谢物的产生。除了激活之外，ALOX5还必须获得其PUFA底物，这些底物通常以酯键结合到膜磷脂的sn2位置（参见磷脂），以形成生物活性产物。这是由一大类磷脂酶A2酶完成的。磷脂酶A2酶的胞质磷脂酶A2组（即cPLA2）特别是介导炎症细胞中刺激诱导的PUFA释放的许多情况。例如，趋化性因子刺激人类中性粒细胞升高胞质Ca2+，从而触发cPLA2，特别是α同工型（cPLA2α），从其在胞质溶胶中的正常驻地移动到细胞膜。这种趋化性因子刺激同时导致丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的激活，进而通过在ser-505上磷酸化cPLA2α来刺激它的活性（其他细胞类型可以使用其他激酶激活这种或其他cPLA2同工型，这些激酶在不同的丝氨酸残基上磷酸化它们）。这两个事情使cPLA2释放PUFA酯化为膜磷脂到FLAP，然后将它们呈递给ALOX5进行代谢。已知其他因素在体外调节ALOX5活性，但在细胞刺激期间尚未完全整合到其生理激活中。ALOX5与F肌动蛋白结合蛋白、肌动蛋白样蛋白结合。根据体外研究，这种蛋白质结合通过充当伴侣（蛋白质）或支架来稳定ALOX5，从而避免酶失活以促进其代谢活性；取决于磷脂的存在和环境Ca2+水平等情况，这种结合还会改变ALOX5制造的氢过氧化物与环氧化物（见下文花生四烯酸部分）产品的相对水平。ALOX5与膜的结合以及它与FLAP的相互作用同样导致酶改变其氢过氧相对于环氧化物产生的相对水平，在这些情况下有利于环氧化物产物的产生。某些二酰基甘油的存在，例如1-油酰基-2-乙酰-sn-基甘油、1-十六烷基-2-乙酰基-sn-甘油、1-O-十六烷基-2-乙酰基-sn-甘油和1,2-二辛酰基-sn-甘油但不是1-硬脂酰基-2-花生四烯基-sn-甘油在体外增加ALOX5的催化活性。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 底物、代谢物合代谢物活性

ALOX5将各种ω-3和ω-6 PUFA代谢成各种具有不同且有时相反的生物活性的产品。下面列出了这些底物及其主要代谢物和代谢物活性。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 底物、代谢物合代谢物活性
Subsection: 花生四烯酸

ALOX5 将ω-6脂肪酸、花生四烯酸（即5Z,8Z,11Z,15Z-二十碳三烯酸）代谢为5-羟过氧化二十碳四烯酸（5-HPETE），然后迅速转化为生理和病理上重要的产物。普遍存在的细胞谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）将5-HPETE还原为5-羟基二十碳四烯酸（5-HETE）； 5-HETE可进一步被5-羟基类二十烷酸脱氢酶（5-HEDH）代谢为5-氧代-二十碳四烯酸（5-氧代-ETE）。或者，ALOX5的内在活性可将5-HPETE转化为其5,6环氧化物，白三烯A4，然后通过白三烯A4水解酶快速转化为白三烯B4或通过白三烯C4合酶转化为白三烯C4；白三烯C4通过多药耐药相关蛋白1转运蛋白（ABCC1）离开其起源细胞，并通过细胞表面附着的γ-谷氨酰转移酶和二肽酶肽酶迅速转化为白三烯D4，然后转化为白三烯E4。在另一个途径中，ALOX5 可能与第二种脂氧合酶 ALOX15 串联作用，以将花生四烯酸代谢为脂氧素A4和B4（参见专业促分解介质#脂氧素）。GPX、5-HEDH、白三烯A4水解酶、白三烯C4合酶、ABCC1和细胞表面肽酶可能对其他PUFA的ALOX5衍生代谢物起类似作用。白三烯B4、5-HETE和5-氧代-ETE作为白血球趋化性因子可能有助于先天免疫反应，即它们将循环血液中性粒细胞和单核细胞募集并进一步激活到微生物入侵、组织损伤和异物的部位。然而，当过量产生时，它们可能会导致广泛的病理性炎症反应（参见5-HETE和白三烯B4）。5-氧代-ETE是一种特别有效的嗜酸性粒细胞趋化性因子和激活剂，因此可能导致基于嗜酸性粒细胞的过敏反应和疾病（参见5-氧代-二十碳四烯酸）。这些代谢物也可能导致某些癌症的进展，例如前列腺癌、乳癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌。ALOX5可能在其中一些癌症中过度表达；5-氧代-ETE和较小程度的5-HETE刺激源自这些癌症的人类细胞系增殖；并且这些人类细胞系中ALOX5的药理学抑制导致它们通过进入细胞凋亡而死亡。ALOX5及其白三烯B4代谢物以及该代谢物的BLT1和BLT2受体也已被证明可促进培养中各种类型的人类癌细胞系的生长。白三烯C4、白三烯D4和白三烯E4通过收缩这些气道并促进这些气道炎症、微血管通透性和黏液分泌，导致过敏性气道反应，例如哮喘、某些非过敏性过敏性气道反应和其他涉及支气管收缩的肺部疾病；它们同样会导致各种过敏和非过敏反应，包括鼻炎、结膜炎和荨麻疹（参见白三烯C4、白三烯D4和白三烯E4）。这些肽-白三烯中的某些已被证明可促进培养的人乳腺癌和慢性淋巴细胞白血病细胞系的生长，从而表明ALOX5可能有助于这些疾病的进展。脂氧素A4和脂氧素B4是多不饱和脂肪酸代谢物的专业促分解介质类的成员。它们在炎症反应中的形成晚于ALOX5衍生的趋化性因子，并且被认为通过例如抑制循环白血球进入发炎组织、抑制白血球的促炎作用、促进白血球来限制或解决这些反应从炎症部位退出，并刺激白血球凋亡。
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Section: 底物、代谢物合代谢物活性
Subsection: 米德酸

米德酸（即5Z,8Z,11Z-二十碳三烯酸）与花生四烯酸相同，只是它的第15位和第16位碳之间有一个单键而不是双键。ALOX5将米德酸代谢为其4系列花生四烯酸代谢物的3系列（即含有3个双键）类似物，即5(S)-羟基-6E,8Z,11Z-二十碳三烯酸 (5-HETrE)、5-氧代-6,8,11-二十碳三烯酸（5-氧代-ETrE）、白三烯A3和白三烯C3；由于白三烯A3抑制白三烯A4水解酶，米德酸代谢细胞产生的白三烯B3相对较少，并且被阻止将花生四烯酸代谢为白三烯B4。另一方面，5-氧代-ETrE作为嗜酸性粒细胞趋化性因子几乎与5-氧代-ETE一样有效，因此可能有助于生理和病理过敏反应的发展。据推测，遵循ALOX5将花生四烯酸代谢为4系列代谢物的相同代谢途径同样作用于米德酸以形成这些产物。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 底物、代谢物合代谢物活性
Subsection: 二十碳五烯酸

ALOX5将ω-3脂肪酸、二十碳五烯酸（即 4Z,8Z,11Z,14Z,17Z-二十碳五烯酸）代谢为5-羟过氧化-二十碳五烯酸，然后将其转化为结构类似的5系列产品它们的花生四烯酸对应物，即5-羟基-二十碳五烯酸（5-HEPE）、5-氧代-二十碳五烯酸（5-氧代-HEPE）、白三烯B5（LTB5）、LTC5、LTD5和LTE5。据推测，遵循ALOX5将花生四烯酸代谢为4系列代谢物的相同代谢途径同样作用于二十碳五烯酸以形成这些5系列产品。ALOX5还在一系列代谢途径中与其他脂氧合酶、环氧合酶或细胞色素P450酶合作，将二十碳五烯酸代谢为E系列的消退素（有关此代谢的更多详细信息，请参见专业促分解质#EPA衍生消退素），即消退素E1和E2。5-HEPE、5-氧代-HEPE、LTB5、LTC5、LTD5 和LTE5在刺激细胞和组织方面的效力通常低于其花生四烯酸衍生的对应物；由于它们的产生与其花生四烯酸衍生对应物的产量减少有关，因此它们可能间接用于降低其花生四烯酸衍生对应物的促炎和促过敏活性。消退素E1和E2是专门的促解决介质，有助于解决炎症和其他反应。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 底物、代谢物合代谢物活性
Subsection: 二十二碳六烯酸

ALOX5与ALOX15串联作用，将ω-3脂肪酸、二十二碳六烯酸（DHA，即 4Z、7Z、10Z、13Z、16Z、19Z-二十二碳六烯酸）代谢为D系列消退素（参见专业促分解介质#DHA衍生消退素以了解有关此代谢的更多详细信息）。D系列消退素（即RvD1、RvD2、RvD3、RvD4、RvD5、RvD6、AT-RVD1、AT-RVD2、AT-RVD3、AT-RVD4、AT-RVD5和AT-RVD6）是专门的促分解介质，有助于消退炎症，促进组织愈合，并减少对炎症引起的疼痛的感知（见消退素）。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 转基因研究

对删除或过表达ALOX5基因的模型动物系统的研究给出了看似矛盾的结果。例如，在小鼠中，ALOX5过表达可能会减少某些类型造成的损害，但会增加其他类型的侵入性病原体造成的损害。这可能反映了由ALOX5酶产生的一系列代谢物，其中一些具有相反的活性，如促炎趋化性因子和抗炎专用促分解介质。ALOX5和可能的人类ALOX5功能可能因刺激它们的物质和它们形成的代谢物类型而有很大差异；对这些试剂有反应的特定组织；进行观察的时间（例如早期与延迟）；并且很可能还有其他各种因素。ALOX5基因敲除小鼠更容易受到肺炎克雷伯氏菌、伯氏疏螺旋体和巴西副球孢子菌的实验性感染的发展和病理并发症的影响。在盲肠穿孔诱发的败血症模型中，ALOX5基因敲除小鼠的中性粒细胞数量减少，而在其腹膜中积累的细菌数量增加。另一方面，ALOX5基因敲除小鼠对流产布鲁氏菌感染和至少在其急性期的克氏锥虫感染表现出增强的抵抗力和减少的病理学。此外，在人类呼吸道合胞病毒病、莱姆病、弓形虫病和角膜损伤的实验模型中，ALOX5-null小鼠表现出炎症成分恶化、无法解决炎症相关反应以及存活率降低。这些研究表明ALOX5可能通过产生代谢物（例如动员先天免疫系统的趋化性因子）发挥保护作用。然而，抑制炎症似乎也是ALOX5的一种功能，可能是通过促进产生抗炎专门的促分解介质（SPM），至少在某些基于啮齿动物炎症的模型系统中是这样。这些遗传研究表明ALOX5以及它们有助于制造的趋化性因子和SPM可能在人类中发挥类似的相反的促炎和抗炎功能。ALOX5基因敲除小鼠的肺肿瘤体积和直接植入肺的刘易斯肺癌细胞的肝转移增加；这一结果不同于许多体外研究，这些研究表明人类ALOX5及其某些代谢物可促进癌细胞生长，因为它发现小鼠ALOX5及其某些代谢物可能抑制癌细胞生长。该模型的研究表明，ALOX5通过其一种或多种代谢物发挥作用，通过将抑制癌症的CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞募集到植入部位来减少刘易斯癌的生长和进展。人类体外和小鼠体内研究之间的这种显着差异可能反映了物种差异、体外与体内差异或 ALOX5/Alox5功能的癌细胞类型差异。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 临床意义
Subsection: 炎症

研究表明ALOX5通过促进对各种急性疾病（例如病原体入侵、外伤和烧伤）的炎症反应的增加来促进先天免疫（见炎症#引發炎症的原因）；然而，ALOX5也有助于过度和慢性炎症反应的发展和进展，例如类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、炎症性肠病和自身免疫性疾病。这些双重功能可能反映了ALOX5形成以下物质的能力：a)有效的趋化性因子，白三烯B4，以及可能还有较弱的趋化性因子，5S-HETE，它们用于吸引和激活炎症诱导细胞，如循环白血球和组织巨噬细胞和树突状细胞b)SPM的脂氧素和消退素亚家族，它们倾向于抑制这些细胞以及整体炎症反应。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 临床意义
Subsection: 过敏

ALOX5有助于过敏和过敏性炎症反应以及过敏性鼻炎、结膜炎、哮喘、皮疹和湿疹等疾病的发展和进展。这种活性反映了它的形成：a)白三烯C4、白三烯D4和白三烯E4，它们促进血管通透性、收缩气道平滑肌，并以其他方式扰乱这些组织和b)白三烯B4和可能的5-氧代-ETE，它们是嗜酸性粒细胞（促进这种反应的细胞类型）的趋化性因子和激活剂。5-氧代-ETE和较小程度的5S-HETE还与另一种促过敏介质血小板活化因子协同作用，以刺激和以其他方式激活嗜酸性粒细胞。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 临床意义
Subsection: 超敏反应

ALOX5有助于呼吸系统和皮肤的非过敏反应，例如阿司匹林加重呼吸道疾病、非甾体抗炎药超敏反应、非甾体抗炎药（NSAID）诱发的非过敏性鼻炎、NSAID诱发的非过敏性结膜炎、NSAID诱发的血管性水肿或NSAID诱发的荨麻疹；它还可能导致呼吸系统对冷空气甚至酒精饮料的超敏反应。这些病理反应可能涉及与促进过敏反应的相同的ALOX5形成的代谢物。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 临床意义
Subsection: ALOX5抑制药物

上面引用的组织、动物模型以及动物和人类基因研究表明ALOX5与多种疾病有关：a)对病原体、创伤、烧伤和其他形式的组织损伤的过度炎症反应（参见炎症#引發炎症的原因）；b)慢性炎症性疾病，例如类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、炎症性肠病、自身免疫性疾病和阿尔茨海默病；c)过敏和过敏性炎症反应，如过敏性鼻炎、结膜炎、哮喘、皮疹和湿疹；d)非甾体抗炎药引起的急性非过敏反应，如哮喘、鼻炎、结膜炎、血管性水肿和荨麻疹；e)某些癌症的进展，例如前列腺癌和胰腺癌。然而，临床使用抑制ALOX5的药物治疗任何这些疾病已经成功，只有齐留通及其控释制剂，齐留通CR。齐留通在美国被批准用于过敏性哮喘的预防和慢性治疗；它还用于治疗慢性非过敏反应，如非甾体抗炎药引起的非过敏性肺、鼻和结膜反应以及运动引起的哮喘。齐留通在治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病和牛皮癣的临床试验中显示出一些有益效果。齐留通目前正在进行治疗寻常痤疮（轻度至中度炎症性面部痤疮）的II期研究，以及将其与伊马替尼联合治疗慢性髓细胞性白血病的I期研究（见临床试验）。齐留通和齐留通CR导致2%的患者肝酶升高；因此，这两种药物禁用于患有活动性肝病或持续肝酶升高超过正常上限三倍的患者。在开始使用这些药物之前，应评估肝功能，前3个月每月评估一次，第一年剩余时间每2到3个月评估一次，之后定期评估；齐留通还具有相当不利的药理学特征（参见齐留通#禁忌症和警告）。鉴于这些缺陷，其他靶向ALOX5的药物正在研究中。黄酮氧化物是纯化的植物衍生生物类黄酮（包括黄芩苷和儿茶素）的专有混合物。它在体外和动物模型中抑制COX-1、COX-2和ALOX5。自2004年以来，黄酮氧化物已在美国被批准用作医疗食品，并且可以通过处方以500毫克的片剂形式用于慢性骨关节炎，商品名为Limbrel。然而，在临床试验中，高达10%接受黄酮氧化治疗的患者出现血清肝酶升高，尽管只有1-2%的受者升高超过正常上限3倍。然而，自从它发布以来，已经有几篇关于黄酮氧化物引起的临床明显急性肝损伤的报告。Setileuton（MK-0633）已完成治疗哮喘、慢性阻塞性肺病和动脉粥样硬化的II期临床试验（分别为NCT00404313、NCT00418613和NCT00421278）。PF-4191834已完成治疗哮喘的II期研究（NCT00723021）。贯叶金丝桃素是草药圣约翰草的一种活性成分，在微摩尔浓度下具有抑制ALOX5的活性。靛玉红-3'-单肟是天然生物碱靛玉红的衍生物，也被描述为在一系列无细胞和基于细胞的模型系统中有效的选择性ALOX5抑制剂。此外，姜黄素是姜黄的一种成分，是一种5-LO抑制剂，如酶的体外研究所定义。已发现乙酰-11-酮-β-乳香酸（AKBA）是一种在乳香（印度乳香）中发现的具有生物活性的乳香酸，可抑制5-脂氧合酶。乳香可减少因脑肿瘤而接受照射的患者的脑水肿，这被认为是由于 5-脂氧合酶抑制所致。虽然只有一种ALOX5抑制药物已被证明可用于治疗人类疾病，但其他在ALOX5启动途径下游起作用的药物正在临床使用。孟鲁司特、扎鲁司特和普仑司特是半胱氨酰白三烯受体1的受体拮抗剂，有助于介导白三烯C4、D4和E4的作用。这些药物通常用作过敏性和非过敏性哮喘和鼻炎疾病的预防和长期治疗也可用于治疗因腺样体扁桃体肥大导致的获得性儿童睡眠呼吸暂停（参见获得性非炎症性肌病#饮食和创伤诱发的肌病）。然而，迄今为止，无论是白三烯B4合成抑制剂（即ALOX5或白三烯A4水解酶的阻断剂）还是白三烯B4受体抑制剂（BLT1和BLT2）都没有证明是有效的抗炎药。此外，白三烯C4、D4 和E4合成阻滞剂（即ALOX5抑制剂）以及白三烯C4和D4受体拮抗剂已被证明不如皮质类固醇作为持续性哮喘的单一药物疗法，特别是在气道阻塞患者中。作为添加到皮质类固醇中的第二种药物，白三烯抑制剂在治疗哮喘方面似乎不如β2肾上腺素受体激动药。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 人类基因

ALOX5有助于形成可能促进（例如白三烯、5-氧代-ETE）的PUFA代谢物，同时也有助于抑制（即脂氧素、消退素）疾病的代谢物。因此，ALOX5的表达或活性由于其基因的变化而出现的给定异常可能会促进或抑制炎症，这取决于这些相反的代谢物在调节所检查的特定类型反应中的相对作用。此外，迄今为止研究的ALOX5相关组织反应受到多种遗传、环境和发育变量的影响，这些变量可能会影响ALOX5表达或功能异常的后果。因此，ALOX5基因的异常可能因所研究的人群和个体而异。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 人类基因
Subsection: 过敏性哮喘

人类ALOX5基因的上游启动子通常具有5个GGGCCGG重复序列，这些重复序列与Sp1转录因子结合，从而增加基因对ALOX5的转录。在土耳其安卡拉对624名哮喘儿童的研究中，这五个重复启动子区域的纯合子变体更可能患有严重哮喘。这些变体与其嗜酸性粒细胞中ALOX5水平降低以及白三烯C4产生减少有关。这些数据表明ALOX5可能有助于减轻哮喘的严重程度，可能是通过将PUFA代谢为专门的促分解介质。促进ALOX5活性（即5-脂氧合酶激活蛋白）、将ALOX5的初始产物5S-HPETE代谢为白三烯B4（即白三烯A4水解酶）或负责介导细胞受体的基因中的单核苷酸多态性差异在单一人群研究中，细胞对下游ALOX5产物白三烯C4和D4（即CYSLTR1和CYSLTR2）的反应与哮喘的存在有关。这些研究表明，遗传变异可能在过敏性哮喘的总体易感性中发挥作用，尽管相对较小。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 人类基因
Subsection: 非甾体抗炎药引起的非过敏反应

阿司匹林和其他非甾体抗炎药（NSAID）可引起NSAID加重疾病（N-ER​​D）。这些最近被分为5组，其中3组不是由经典免疫机制引起的，并且与ALOX5的功能有关：1)非甾体抗炎药加重呼吸系统疾病（NERD），即支气管气道阻塞症状、呼吸困难、和/或有哮喘和/或鼻窦炎病史的患者在服用NSAID后不久出现鼻塞/鼻漏； 2)非甾体抗炎药加重的皮肤病（NECD），即有慢性荨麻疹病史的患者在服用非甾体抗炎药后不久出现风团反应和/或血管性水肿反应； 3)非甾体抗炎药引起的荨麻疹/血管性水肿（NIUA、即无慢性荨麻疹病史的患者在服用非甾体抗炎药后不久出现风团和/或血管性水肿症状）。基因多态性ALOX5基因中的单核苷酸多态性（SNP）变体ALOX5-1708 G>A与韩国患者NSAID诱导的哮喘和三个SNP ALOX5变体相关：rs4948672、 rs1565096、和rs7894352，与西班牙患者的非甾体抗炎药引起的皮肤反应有关。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 人类基因
Subsection: 动脉粥样硬化

通过颈动脉内膜-中层厚度测量判断，470名受试者（非西班牙裔白人，55.1%；西班牙裔，29.6%；亚洲或太平洋岛民，7.7 和；非洲裔美国人，5.3%，以及其他人，2.3%）的ALOX5基因启动子的主要五个串联重复Sp1结合基序（GGGCCGG）的两个变异的携带者与动脉粥样硬化的严重程度呈正相关。变异等位基因涉及对五个串联基序等位基因的Sp1基序的缺失（一个或两个）或添加（一个、两个或三个）。
Title: 花生四烯酸5-脂氧合酶 (Arachidonate 5-lipoxygenase)
Section: 参见

花生四烯酸5-脂氧合酶抑制剂
Title: 胱天蛋白酶3 (Caspase 3)
Section: abstract

胱天蛋白酶3（英语：Caspase 3）是一种在人类中由CASP3基因编码的酶。该酶能与胱天蛋白酶8和胱天蛋白酶9产生相互作用。许多可获得完整基因组数据的哺乳动物都已鉴定出CASP3直系同源物。鸟类、蜥蜴、滑体动物和真骨类中也存在独特的直系同源物。胱天蛋白酶3是胱天蛋白酶（Caspase）家族的成员。胱天蛋白酶的连续激活在细胞凋亡的执行阶段发挥着核心作用。胱天蛋白酶以无活性的酶原形式存在，在保守的天冬氨酸残基处经历蛋白水解加工，产生一大一小两个亚基，然后二聚化形成活性酶。该蛋白酶可裂解并激活胱天蛋白酶6和7，其本身则由胱天蛋白酶8、9和10加工和激活。该蛋白酶是参与裂解前类淀粉蛋白质的主要胱天蛋白酶，而前类淀粉蛋白质与阿茲海默症中的神经元死亡有关。该基因的选择性剪接会产生编码相同蛋白质的两个转录变体。胱天蛋白酶3具有许多目前已知的胱天蛋白酶共有的典型特征。例如，其活性位点包含半胱氨酸残基（Cys-163）和组氨酸残基（His-121），当它位于特定的4个氨基酸序列中时，它能够稳定蛋白质序列肽键裂解到天冬氨酸的羧基末端侧。这种特异性使得胱天蛋白酶具有有极高的选择性，对天冬氨酸的偏好是谷氨酸的2万倍。胱天蛋白酶在细胞中的一个关键特征是它们以未活化的前酶形式存在，称为胱天蛋白酶原，直到生化变化引起它们的激活为止。每个胱天蛋白酶原都有一个约20kDa的N端大亚基，后面跟着一个约10kDa的小亚基，分别称为p20和p10。
Title: 胱天蛋白酶3 (Caspase 3)
Section: 底物特异性

正常情况下，胱天蛋白酶识别其底物上的四肽序列并水解天冬氨酸残基后的肽键。胱天蛋白酶3和7通过识别四肽基序Asp-x-x-Asp共享类似的底物特异性。C端天冬氨酸是绝对必需的，而其他三个位置的变化是可以容忍的。胱天蛋白酶底物特异性已广泛应用于基于胱天蛋白酶的抑制剂和药物设计。
Title: 胱天蛋白酶3 (Caspase 3)
Section: 结构

胱天蛋白酶3（也称为CPP32、Yama或apopain）是由一个32kDa的酶原形成，该酶原被切割成17kDa和12kDa亚基。当胱天蛋白酶原在特定残基处裂解时，活性异四聚体就能通过疏水相互作用形成，导致来自p17的四个反平行β折叠和来自p12的两个反平行β折叠结合在一起形成异二聚体，该异二聚体又与另一个异二聚体相互作用形成完整的由α螺旋包围的12链β折叠结构，这是胱天蛋白酶特有的。当异二聚体头尾相连时，分子两端各有一个由两个参与亚基的残基形成的活性位点，尽管必要的Cys-163和His-121残基位于p17（较大的）亚基上。
Title: 胱天蛋白酶3 (Caspase 3)
Section: 机制

胱天蛋白酶3的催化位点涉及Cys-163的硫醇基团和His-121的咪唑环。His-121稳定关键天冬氨酸残基的羰基，而Cys-163则攻击最终裂解肽键。Cys-163和Gly-238还可以通过氢键稳定底物-酶复合物的四面体过渡态。在体外，已发现胱天蛋白酶3更喜欢肽序列 DEVDG（Asp-Glu-Val-Asp-Gly），其切割发生在第二个天冬氨酸残基的羧基侧（D和G之间）。胱天蛋白酶3在较宽的pH范围内具有活性，该范围比许多其他执行型胱天蛋白酶稍高（碱性更强）。这一广泛的范围表明胱天蛋白酶3在正常和凋亡细胞条件下都可以完全活跃。
Title: 胱天蛋白酶3 (Caspase 3)
Section: 激活

胱天蛋白酶3在凋亡细胞中通过外在（死亡配体）和内在（线粒体）途径被激活。胱天蛋白酶3的酶原特征是必要的，因为如果不受调节，胱天蛋白酶的活性会不加区别地杀死细胞。作为执行型胱天蛋白酶，胱天蛋白酶3酶原实际上没有活性，直到凋亡信号事件发生后被启动型胱天蛋白酶切割。此类信号事件之一是将颗粒酶B引入杀伤性T细胞针对凋亡的细胞中，该颗粒酶B可以激活启动型胱天蛋白酶。这种外在激活随后触发细胞凋亡途径的标志性胱天蛋白酶级联特征，其中胱天蛋白酶3发挥主导作用。在内在激活过程中，来自线粒体的细胞色素c与胱天蛋白酶9、凋亡激活因子1（Apaf-1）和ATP结合作用来处理胱天蛋白酶3酶原。这些分子足以在体外激活胱天蛋白酶3，但体内还需要其他调节蛋白。山竹（Garcinia mangostana）提取物已被证明可以抑制β淀粉样蛋白处理的人类神经元细胞中胱天蛋白酶3的激活。
Title: 胱天蛋白酶3 (Caspase 3)
Section: 抑制

抑制胱天蛋白酶的一种方法是通过IAP（凋亡抑制剂）蛋白家族，其中包括c-IAP1、c-IAP2、XIAP和ML-IAP。XIAP结合并抑制启动型胱天蛋白酶9，后者直接参与执行型胱天蛋白酶3的激活。然而，在胱天蛋白酶级联过程中，胱天蛋白酶3通过在特定位点切割胱天蛋白酶9来抑制XIAP的活性，从而阻止XIAP结合来抑制胱天蛋白酶9的活性。
Title: 胱天蛋白酶3 (Caspase 3)
Section: 相互作用

胱天蛋白酶3已被证明可以与以下物质相互作用：
Title: 胱天蛋白酶3 (Caspase 3)
Section: 生物学功能

人们发现胱天蛋白酶3对于正常的大脑发育是必需的，它在细胞凋亡中也发挥着典型作用，负责染色质浓缩和DNA碎裂。血液中胱天蛋白酶3片段（p17）水平升高是近期心肌梗死的征兆。现在的研究表明，胱天蛋白酶3可能在胚胎和造血干细胞分化中发挥作用。
Title: 胱天蛋白酶3 (Caspase 3)
Section: 参见

蛋白酶解图谱胱天蛋白酶半胱天冬酶原活化物1（PAC-1）
Title: TLR4 (Toll-like receptor 4)
Section: abstract

Toll样受体4（英語：Toll-like receptor 4）是由人类基因 TLR4 编码的蛋白质，是一种膜蛋白质，也被称为CD284（分化簇284，cluster of differentiation 284），是模式识别受体中Toll样受体（TLR）家族的成员，可结合其配体脂多糖（LPS）激活NF-κB信号通路，在先天免疫系統中起到重要作用。
Title: EPAS1 (EPAS1)
Section: abstract

内皮PAS结构域包含蛋白-1（英語：Endothelial PAS domain-containing protein 1，缩写EPAS1，也被称为缺氧诱导因子-2α亚基，英語：Hypoxia-inducible factor-2alpha，缩写HIF-2α）是一种由人类基因 EPAS1 所编码的蛋白质。
Title: EPAS1 (EPAS1)
Section: 功能

EPAS1所表达的蛋白是一个转录因子的组成部分，该转录因子介导一些受氧气调控基因的表达，特别是低氧（缺氧）环境下。该蛋白包含一个碱性螺旋-环-螺旋蛋白二聚化结构域，此结构域也常见于其它氧应激相关信号通路蛋白。EPAS1涉及胚胎心脏的发育，并在脐带的血管壁内皮细胞中表达。EPAS1维持儿茶酚胺类物质在胚胎早期发育中的稳定，以防止心臟衰竭。儿茶酚胺类物质包括肾上腺素和去甲肾上腺素，其稳定对胎儿与成人的心脏的健康有着重要作用。
Title: EPAS1 (EPAS1)
Section: 交互作用

EPAS1能与芳香烃受体核转位子和ARNTL发生交互作用。
Title: EPAS1 (EPAS1)
Section: 參考

人類的高海拔適應丹尼索瓦人
Title: CD29 (Integrin beta 1)
Section: abstract

整联蛋白β-1（英語：Integrin beta-1），也被称为 CD29 是一个由人类基因 ITGB1 编码的蛋白质。CD29是整合素极晚期抗原受体的一个亚基。它与α-3亚基形成整合素α3β1，作为神经生长因子1和络丝蛋白的受体。在心肌和骨骼肌种，整联蛋白β-1会选择性表达为β-1D蛋白质异形体。
Title: CD29 (Integrin beta 1)
Section: 相互作用

CD29已经显示出与下列蛋白質交互作用：
Title: 音猬因子 (Sonic hedgehog protein)
Section: abstract

音蝟因子（英語：sonic hedgehog，简称SHH）是5種刺蝟因子（hedgehog，简称HH，其他四种是沙漠刺猬因子，DHH、印度刺猬因子，IHH、Echidna Hedgehog，EHH和Tiggywinkle Hedgehog，TwHH）中的一種。刺蝟因子是重要的信号传导途径。而音蝟因子則是刺蝟信号传导途径中研究最透彻的配体，這種因子作为重要的形态发生素（Morphogen），在调节脊椎动物器官发育中起关键作用，比如它决定四肢以及腦脊髓正中線的形成。音蝟因子在成年个体中也很重要，它控制成年体细胞的分裂。音蝟因子的失控将导致癌症。
Title: 音猬因子 (Sonic hedgehog protein)
Section: 發表

這種刺猬基因(刺猬信号通路, hh)是由1995年諾貝爾生理學或醫學獎得主艾瑞克·威斯喬斯以及克里斯汀·紐斯林-沃爾哈德所確認，他們的研究於1980年發表。這個發表更為他們帶來了1995年的諾貝爾生理學或醫學獎。
Title: 音猬因子 (Sonic hedgehog protein)
Section: 命名

當初於黑腹果蠅（Drosophila）身上進行研究時，發現當這類因子發生突變時，果蠅的幼蟲表皮上會長滿了短的倒刺，就好像刺蝟的模樣。因此就命名為「刺蝟」（Hedgehog）。及後當發現了更多此類型的基因後，為分別就以「刺蝟」為基本去進行命名。當中有兩種先被發現的刺蝟因子 － 沙漠刺猬因子（Desert Hedgehog，DHH）以及印度刺猬因子（Indian Hedgehog，IHH）就是以兩種現實存在的刺蝟去進行命名。而及後發現的「音蝟因子」則是以世嘉一套相當有名的電玩主角刺蝟索尼克（Sonic the Hedgehog，即「音速小子」或「超音鼠」）而進行命名。
Title: 音猬因子 (Sonic hedgehog protein)
Section: 研究

果蝇的刺蝟因子在上世纪的90年代早期被克隆。除果蝇外，也有在其他非脊椎动物中克隆這類基因，如水蛭和海胆。至於脊椎动物，其直系同源基因于1993年被克隆，包括的動物有小鼠，斑马鱼和鸡。之后不久，分别于1994年及1995年，第一个大鼠和人的刺蝟因子也宣告克隆成功。
Title: 音猬因子 (Sonic hedgehog protein)
Section: 疾病

當音蝟因子發生突變，會因腹側正中線缺失而引起前腦發育畸形症Holoprosencephaly(HPE)。而音蝟因子在成年个体中的失调亦会导致癌症。
Title: 音猬因子 (Sonic hedgehog protein)
Section: 逸聞

這種利用電玩去命名的原則也發生在前稱「Pokemon」的Zbtb7因子（與《寵物小精靈》的名字相同），以及對視力相關的皮卡丘素（Pikachurin）（以寵物小精靈中的皮卡丘命名）。然前者卻因專利與商標問題被迫更名。
Title: 音猬因子 (Sonic hedgehog protein)
Section: 另見

名稱獨特的化學物質列表
Title: 脂肪酸合酶 (Fatty acid synthase)
Section: abstract

脂肪酸合酶（英語：Fatty acid synthase）是一个具有多种功能的酶系统，在哺乳动物中，其分子量高达272kDa。在脂肪酸合酶中，底物和中间产物分子在各个功能结构域（可以位于同一酶分子，也可以位于不同酶分子）中传递直到完成脂肪酸的整个合成过程。
Title: 脂肪酸合酶 (Fatty acid synthase)
Section: 代谢功能

脂肪酸是脂肪族类酸，在能量运输和储存、细胞结构、提供激素合成的中间物等多个方面发挥着关键作用。脂肪酸的合成需要将乙酰辅酶A和丙二酸单酰辅酶A通过一系列的克莱森缩合反应然后脱羧（生物素作辅酶）来完成。在脂肪链的延伸过程中，通过连续的酮还原酶、脱水酶以及烯脂酰ACP还原酶的作用，加入的酮基（酰基）被还原为完全饱和的脂肪链。延伸中的脂肪链在这些酶活性位点之间循环传递时，共价连接在酰基载体蛋白的磷酸泛酰巯基乙胺（phophopantetheine）辅基上，并通过硫酯酶的作用而被释放。
Title: 脂肪酸合酶 (Fatty acid synthase)
Section: 分类

脂肪酸合酶被分为两大类：类型I，是一个多功能单链蛋白质，普遍存在于哺乳动物和真菌中（虽然哺乳动物和真菌中的脂肪酸合酶在结构上有所区别）。类型II，整个酶系统由多个单功能酶组成，存在于细菌中。
Title: 脂肪酸合酶 (Fatty acid synthase)
Section: 结构

哺乳动物中的脂肪酸合酶含有两个等同的多功能单链（形成同源二聚体），每一条氨基酸链的N端区域含有三个催化结构域（酮脂酰合成酶、脱水酶和单酰/乙酰转移酶]]），而C端区域则含有四个结构域（醇还原酶、酮脂酰还原酶、酰基载体蛋白和硫酯酶），这两个区域被中间600个氨基酸残基组成的核心区域所分隔。脂肪酸合酶组构的传统模型（“头对尾”模型）大部分是基于双功能试剂1,3-dibromopropanone（DBP）能够将一个脂肪酸合酶单体上的酮脂酰合成酶结构域活性位点上的半胱氨酸（Cys161）的巯基和另一个单体上的载体蛋白结构域中的磷酸泛酰巯基乙胺辅基联接在一起的现象。但对脂肪酸合酶二聚体所进行的突变研究发现酮脂酰合成酶和单酰/乙酰转移酶结构域可以与二聚体中任何一个单体上的载体蛋白共同作用； 而对于DBP联接实验结果的再分析显示酮脂酰合成酶的活性位点Cys161的巯基可以被联接到任一单体中载体蛋白4'-磷酸泛酰巯基乙胺的巯基上。。而且，近来发现只含有一个完整单体的异源二聚化的脂肪酸合酶能够进行棕榈酸酯的合成。 以上的这些实验结果与之前的“头对尾”模型并不相符，于是另一个模型被提出：两个单体上的酮脂酰合成酶和单酰/乙酰转移酶结构域位于接近脂肪酸合酶二聚体中心的位置，在这一位置上，它们能够与任一单体中的载体蛋白接触。
Title: 脂肪酸合酶 (Fatty acid synthase)
Section: 调控

脂肪酸合酶的代谢与体内平衡是由上游刺激因子（Upstream Stimulatory Factor）和固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory element binding protein-1c，SREBP-1c）进行转录调控，以对进食行为和胰岛素做出反应。
Title: 脂肪酸合酶 (Fatty acid synthase)
Section: 疾病相关

脂肪酸合酶的基因可能是一个癌基因。 在癌症研究中发现，脂肪酸合酶的水平在乳腺癌中发生上调，它可以作为不准确癌症诊断的指标，也是化疗中的潜在靶标。
Title: 脂肪酸合酶 (Fatty acid synthase)
Section: 参见

脂肪酸合成脂肪酸代谢脂肪酸降解必需脂肪酸
Title: 血管活性腸肽 (Vasoactive intestinal peptide)
Section: abstract

血管活性腸肽（Vasoactive intestinal peptide），常簡稱VIP，屬於一種可促進腸道血管活性的肽类激素，由28個氨基酸殘基組成。本蛋白屬於升糖素/胰泌素超家族，為第二型G蛋白偶联受体的配體。VIP在許多脊椎動物身上皆存在，包含腸、胰脏，以及下視丘視上核。VIP能刺激心臟收縮力、血管舒張、增加糖原分解、降低動脈血壓，以及促進氣管、胃、膽囊平滑肌舒張。在人類體內，該蛋白的編碼基因為「VIP」VIP在血中的半衰期（t½）約兩分鐘。
Title: 纤溶酶 (Plasmin)
Section: abstract

纤溶酶（英語：Plasmin，EC 3.4.21.7），或译为血浆酶、胞浆素。是血浆中的一种重要酶用以降解许多血浆蛋白，包括纤维蛋白凝块。纤维蛋白的降解被称为纖溶作用。在人类中，纤溶酶是由PLG 基因轉譯而成
Title: 纤溶酶 (Plasmin)
Section: 功能

纖溶酶與胰蛋白酶同屬一種丝氨酸蛋白酶，可以降解血栓。除了纖溶作用之外，纖溶酶也可透過多種方式降解其他蛋白質，例如活化膠原蛋白酶，或是某些補體調控物質。纖溶酶也能促使濾泡壁弱化，進而促進排卵。纖溶酶能夠降解纖維蛋白、纤连蛋白、thrombospondin、層蛋白，以及von Willebrand因子。
Title: 纤溶酶 (Plasmin)
Section: 病理學

缺乏纖溶酶會造成血栓無法及時溶解，進而導致血栓形成。另外，缺乏纖溶酶原的大鼠也會有肝臟修復障礙、傷口癒合障礙，及生殖功能異常等問題。人類有種罕見疾病稱為第一型纖溶酶原缺損症（OMIM 217090），即是因PLG基因變異，患者常會發生木樣結膜炎。
Title: 纤溶酶 (Plasmin)
Section: 交互作用

纖溶酶能與Thrombospondin 1、Alpha 2-antiplasmin，和IGFBP3進行交互作用。
Title: 谷胱甘肽还原酶 (Glutathione reductase)
Section: abstract

谷胱甘肽还原酶（英語：Glutathione reductase，EC 1.8.1.7）是一种将氧化型谷胱甘肽（GSSG）还原成为硫醇型谷胱甘肽的酶，而谷胱甘肽是一种重要的细胞抗氧化剂。对于一摩尔的氧化型谷胱甘肽（GSSG），需要一摩尔的NADPH将氧化型谷胱甘肽还原为还原型谷胱甘肽。这种酶形成一个FAD结合的同型二聚体。谷胱甘肽还原酶在所有界中都是进化保守的。在细菌、酵母与动物中，编码谷胱甘肽还原酶的基因是同一种；然而，在植物基因组中，有两个被编码的谷胱甘肽还原酶。果蝇与锥体虫甚至都没有编码谷胱甘肽还原酶的基因。在这些生物中，谷胱甘肽还原酶的还原是分别由硫氧还蛋白以及锥虫胱甘肽系统来完成的。以NADPH为氢供体、氧化型谷胱甘肽为氢受体的还原酶，反应生成NADP+和还原型谷胱甘肽。
Title: CXCL12 (Stromal cell-derived factor 1)
Section: abstract

趋化因子CXCL12 又称基质细胞衍生因子－1(SDF-1)是小分子的细胞因子，属于趋化因子蛋白家族。它有两种形式，SDF-1α/CXCL12a和SDF-1β/CXCL12b。趋化因子有四个保守的半胱氨酸残基形成两对双硫键以构成趋化因子的特殊结构。第一第二半胱氨酸残基之间隔着一个介入氨基酸残基。趋化因子CXCL12对淋巴细胞有强烈的趋化作用并在发育中起重要作用。在胚胎發育中CXCL12引导造血干细胞从胎儿肝脏到骨髓的迁徙。CXCL12基因敲除的小鼠往往在胎中或出生后1小时内死亡。SDF-1α/CXCL12a还可以影响神经元的电生理。CXCL12可以在许多组织（包括脑，胸腺，心，肺，肝，肾，骨髓，脾脏）中表达。趋化因子CXCL12的受体是CXCR4。但是，最近有人认为CXCL12还可以与CXCR7受体结合。
Title: 周期蛋白依赖性激酶4 (Cyclin-dependent kinase 4)
Section: abstract

周期蛋白依赖性激酶4（英語：cyclin-dependent kinases 4，CDK4）是周期蛋白依赖性激酶家族成員之一，是真核細胞中調控細胞週期的蛋白質。
Title: EZH2 (EZH2)
Section: abstract

组蛋白-離氨酸N-甲基转移酶EZH2是一个由人类EZH2基因所编码的酶。已鉴定该基因转录出的两种转录物变异体编码不同的亚型。
Title: EZH2 (EZH2)
Section: 功能

该基因编码的蛋白属于多梳家族（PcG）成员。PcG家族成员相互结合形成多聚蛋白复合物，这种复合物涉及到在细胞世代间维持基因的转录抑制状态。EZH2主要通过将三个甲基基团加到组蛋白3的27号赖氨酸（H3K27）上行使基因沉默者的角色，三甲基化H3K27是维持染色质凝聚的一种重要修饰。该蛋白与胚胎外胚层发育蛋白（EED）、癌蛋白VAV1和X连锁核蛋白（XNP）之间关系密切。EZH2蛋白可能在造血系统和中枢神经系统中起到重要作用。
Title: EZH2 (EZH2)
Section: 临床意义

EZH2基因中的突变导致韦弗综合征。miR-101在正常情况下阻止编码EZH2的mRNA进入翻译阶段。因此这一微RNA的基因一旦缺失就会导致产生过量的EZH2。EZH2过多表达可能导致癌症形成，这是因为过多地组蛋白甲基化抑癌基因将导致其表达沉默。一种靶向EZH2药物的临床前模型显示其能够抑制脑癌及前列腺癌的进展。
Title: EZH2 (EZH2)
Section: 相互作用

EZH2与下列蛋白质有着蛋白質交互作用：ATRX、EED、HDAC1、HDAC2和VAV1。
Title: 胃泌素 (Gastrin)
Section: abstract

胃泌素（英語：gastrin）又称促胃液素、胃泌激素，是胃部分泌的一種胜肽荷爾蒙，主要功能為刺激胃壁細胞分泌胃酸，以利消化酵素胃蛋白酶活化，並進行分解蛋白質作用。其分泌的位置為幽門竇的G細胞、十二指腸，以及胰臟。胃泌素可與膽囊收縮素B受體結合，刺激ECL細胞釋放組織胺，並使胃壁細胞膜上的K+/H+ATP酶幫浦數量增加。
Title: 胃泌素 (Gastrin)
Section: 影響分泌的因素

刺激胃泌素分泌的訊號包括：胃體積膨脹，通常在進食後的刺激，尤其是食物中含有蛋白質或胜肽類及胺基酸。血鈣濃度過高。迷走神經刺激。抑制因素胃酸濃度太高，這是一種負回饋的控制，為最主要的抑制訊號。生長素釋放抑制素、胰泌素、抑鈣素等
Title: 胃泌素 (Gastrin)
Section: 合成

負責合成與分泌的細胞是位在胃幽門表皮細胞下的G細胞，十二指腸也有少數G細胞存在。產物以胺基酸的長度分成三種Gastrin-34 有34個胺基酸，稱作 big gastrinGastrin-17 有17個胺基酸，稱作 little gastrinGastrin-14 有14個胺基酸，稱作 minigastrin，而此14個胺基酸就有全部的生理活性
Title: 胃泌素 (Gastrin)
Section: 主要功能

使胃腺的壁細胞分泌胃酸；作用途徑是經由G細胞分泌胃泌素，作用於壁細胞旁邊的ECL細胞，產生旁泌性的組織胺，而作用於壁細胞。促使主細胞分泌胃蛋白酶原 到胃中，這是胃蛋白酶的前驅物，在低pH值的酸性環境下，可以自催化變成具有活性的胃蛋白酶，可消化分解胃中的蛋白質。促進胃黏膜組織生長的作用，血中胃泌素濃度較高者，其黏膜組織細胞較大。增加腸胃平滑肌收縮頻率的功能，促進胃的血液循環，幫助消化吸收。刺激胰泌素的分泌，預備胃中食糜進入十二指腸之消化。
Title: 胃泌素 (Gastrin)
Section: 相關疾病
Subsection: 佐—埃二氏綜合症

佐—埃二氏綜合症（Zollinger-Ellison syndrome）或胃秘素瘤。患者有胃泌素分泌過量之症狀，通常是由十二指腸或是胰臟腫瘤所引發。過量的胃泌素造成胃酸分泌過多，胃部產生潰瘍，同時還會刺激壁細胞數目增加，而形成惡性循環，導致潰瘍更加嚴重。病人常常會感到腹部疼痛。
Title: 胃泌素 (Gastrin)
Section: 相關疾病
Subsection: 自體免疫系統損害壁細胞

當免疫系統辨認錯誤而破壞壁細胞，造成細胞受損或死亡，因而胃酸分泌不足，胃內的pH值不夠低，此時因為補償作用而分泌大量的胃泌素。最終壁細胞全數死亡，同時喪失了負回饋的調節作用。
Title: 前類澱粉蛋白質 (Amyloid-beta precursor protein)
Section: abstract

前類澱粉蛋白質 (英語: Amyloid precursor protein, APP) 是一個細胞膜內嵌蛋白，在很多組織都能找到，但主要集中在神經元的突觸。一般認為前類澱粉蛋白質能夠調控突觸的形成, 神经可塑性及排出鐵原子，但其主要功能仍然未明。
Title: 前類澱粉蛋白質 (Amyloid-beta precursor protein)
Section: 基因學

某些基因突變如果發生在前類澱粉蛋白質的重要位置，包括但不限於發生在類澱粉蛋白序列組中，就會增加患上遺傳性阿兹海默症的機會。例如一些發生在類澱粉蛋白序列外面的基因突變就被認為導致類澱粉蛋白增長。亦有些基因突變，例如是A673T，就被認為能減低患上阿兹海默症的機會。這個突變位於 beta secretase cleavage site，理論上能經由減低beta C-Terminus fragment 而抑壓類澱粉蛋白的生成。證據顯示於試管內能減低40% 類澱粉蛋白生成。
Title: 前類澱粉蛋白質 (Amyloid-beta precursor protein)
Section: 參閱

彈震症(shell shock)
Title: 蛋白酪氨酸磷酸酶C型受體 (PTPRC)
Section: abstract

蛋白酪氨酸磷酸酶C型受體（英語：Protein tyrosine phosphatase, receptor type, C，縮寫：PTPRC）是一個由PTPRC人類基因編碼的酶 蛋白酪氨酸磷酸酶C型受體又叫做45號分化簇抗原，以前曾叫白細胞常見抗原（英語：leukocyte common antigen，縮寫：LCA）。
Title: 二氫硫辛酸轉乙醯基酶 (Dihydrolipoyl transacetylase)
Section: abstract

二氫硫辛酸轉乙醯基酶（英語：Dihydrolipoyl transacetylase）是丙酮酸去氫酶複合物中的主要三種酵素之一，常簡寫成E2。含有三種功能不同的區域。第一個區域稱為硫辛醯區（Lipoyl domain），位在E2蛋白質的氨基端（N-terminal）上，其組成物硫辛醯胺又可以分成兩個部分，分別是硫辛醯基（Lipoyl group；來自硫辛酸）與離胺酸殘基（Lysine residue；來自離胺酸）。這個區的數目在依照物種的不同而有變異，例如酵母菌只有一個、哺乳類則有兩個。第二個區域是負責E2與E3、以及E2與E1之間連結的區域，稱為連接區（Binding domain）。第三個區域，也是最靠近複合物內部的區域則是擁有能使乙醯基轉移的作用位置，稱為乙醯基轉移酶區（acyltransferase domain）。這些不同區域之間，會相隔20到30個不等的氨基酸。
Title: 血漿銅藍蛋白 (Ceruloplasmin)
Section: abstract

血漿銅藍蛋白（英語：Ceruloplasmin）又称銅藍血漿蛋白、铜蓝蛋白，由肝臟細胞製造，重約151千道爾頓(kDa)，包含六個銅離子。在血液中，血漿銅藍蛋白攜帶了90%的銅離子，另外10%由白蛋白攜帶。血漿銅藍蛋白的主要作用是進行依賴銅離子的氧化反應，反應時將二價銅離子還原成一價，而把鐵離子由二價氧化成三價，成為可以與運鐵蛋白結合的型態。因為血漿銅藍蛋白是由肝臟製造，所以當有肝臟疾病時其含量就會下降。或是因為基因缺陷而無法製造，如威爾森氏症、原血漿銅藍蛋白缺乏症等。在懷孕、淋巴瘤、慢性發炎、類風濕性關節炎的情況下血漿銅藍蛋白在血液中的含量則會上升。多数（80～95%）肝豆狀核變性患者血漿銅藍蛋白下降。
Title: 血漿銅藍蛋白 (Ceruloplasmin)
Section: 延伸閱讀

人类铁代谢
Title: Α-胎兒蛋白 (Alpha-fetoprotein)
Section: abstract

α-胎兒蛋白（英語：Alpha-Fetoprotein，縮寫AFP；又譯甲種胎儿球蛋白或甲胎蛋白）是一種α-1球蛋白，由胎兒腸胃道、卵黃囊及肝臟分泌，但可經由腎臟排入尿液、羊水，並通過胎盤進入母體血流中。在正常妊娠時，胎兒血清中之胎兒蛋白濃度於12至14週間達到最高，而母體血清中之濃度則於28至32週間達到最高。如果羊水或母體血清中的α-胎兒蛋白超出正常範圍，需考慮胎兒發育異常，例如：神經管缺損、先天性腎病變、腸道閉鎖、死胎、胎兒窘迫等。也就是說，α-胎兒蛋白雖是一項非特異指標，但對於產前評估胎兒健康狀態甚具臨床價值，也是幫助檢查胎兒異常的一項篩檢工具。許多肝病皆可能伴隨α-胎兒蛋白之升高，因此可作為臨床參考。例如80%-90%的肝細胞癌病人，其血液中的α-胎兒蛋白有升高之現象，故在肝病甚為流行的區域（如臺灣），利用α-胎兒蛋白及超聲波作為高危險群病人篩檢方式，成效良好。再如肝硬化病人當中有些合併有α-胎兒蛋白之升高，這可能代表肝細胞再生的持續進行；但若持續上升則須積極追蹤，找出可能的惡性變化。此外，急慢性肝炎患者血中的α-胎兒蛋白常隨著肝細胞壞死後之再生而升高。其高峰往往在轉氨基的高峰之後；其升高程度間接地反映肝細胞壞死後的再生能力，也因此常被利用作為病理變化及病程預後之參考。
Title: 二氢硫辛酰胺脱氢酶 (Dihydrolipoamide dehydrogenase)
Section: abstract

二氢硫辛酰胺脱氢酶（EC 1.8.1.4，英語：Dihydrolipoamide dehydrogenase，缩写DLD，又称为线粒体二氢硫辛酸脱氢酶，dihydrolipoyl dehydrogenase, mitochondrial）是一种由人类基因DLD所编码的黄素蛋白，其作用是将二氢硫辛酰胺脱氢从而转化为氧化型硫辛酰胺。DLD作为一种线粒体蛋白质，在真核生物的能量代谢中起到重要作用，它至少参与了五种多酶复合体，且为复合体完成反应所必需的组份。另外，DLD作为一种黄素蛋白氧化還原酶，以FAD为辅基接受质子与电子催化二硫键的形成。DLD是大小为51千道尔顿亚基的同二聚体，其中每个亚基都与一分子的FAD以共价键的形式相连。
Title: 二氢硫辛酰胺脱氢酶 (Dihydrolipoamide dehydrogenase)
Section: 功能

在哺乳动物的线粒体三羧酸循环中，该酶与丙酮酸脱氢酶和二氢硫辛酰基乙酰基转基酶一起组成中丙酮酸脱氢酶复合体，同时该酶亦是α-酮戊二酸脱氢酶复合体中的一个组分。二氢硫辛酰胺脱氢酶的主要任务是负责将复合物中另一组分硫辛酰胺转乙酰基酶（或二氢硫辛酰琥珀酰转移酶）的辅基二氢硫辛酰胺脱氢从而转化为氧化型硫辛酰胺，该酶也是线粒体甘氨酸剪切体系的组分。
Title: STAT6 (STAT6)
Section: abstract

信号转导及转录激活蛋白6（英語：Signal transducer and activator of transcription 6，STAT6）是一种由人类基因STAT6 编码的转录因子。