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Title: 副甲狀腺素 (Parathyroid hormone)
Section: 在腎臟中

在遠曲小管和集尿管，讓L-type鈣離子通道打開，增加鈣離子的再吸收（也就是減少尿液中鈣離子的排泄）。在近曲小管處，減少type2 Na/pi cotransporter（鈉-磷酸根共運輸蛋白），抑制磷酸鹽再吸收。（由於血中磷酸鹽濃度下降，形成的磷酸鈣也減少，相對的游離的鈣離子會增加）
Title: 副甲狀腺素 (Parathyroid hormone)
Section: 間接作用

促進1,25-二羟胆钙化醇（活性維生素D3）在腎臟中被合成，1,25-二羟胆钙化醇會增加小腸對於鈣離子和磷酸鹽的吸收，進而讓血鈣、磷濃度上升。
Title: 副甲狀腺素 (Parathyroid hormone)
Section: 生物化學特性

1925年首先從副甲狀腺分離出高活性的提取物，被確認為副甲狀腺素具有調節血鈣的作用。副甲狀腺素由副甲狀腺的主細胞合成和分泌。血循環中的副甲狀腺素至少有三種形式﹕完整的副甲狀腺素。副甲狀腺素片段：具有生物活性，循環半衰期2～4分鐘，大部分在肝臟清除，少部分經腎臟濾過清除。羧基端副甲狀腺素片段：無生物活性，正常人血中此片段濃度最高，循環半衰期30～40分鐘﹐主要由腎臟清除，因此慢性腎功能衰竭時此片段濃度明顯升高。氨基端副甲狀腺素片段，有生物活性，血中濃度較低，半衰期亦短。完整的副甲狀腺素可在副甲狀腺主細胞內裂解成片段後分泌入血，也可先分泌至周圍血後再裂解為諸片段。副甲狀腺素多鏈在第34～37個氨基酸的位置斷裂後，氨基端依然具有完整的副甲狀腺素的全部生物活性。
Title: 胰岛素样生长因子1受体 (Insulin-like growth factor 1 receptor)
Section: abstract

胰岛素样生长因子1受体（英語：insulin-like growth factor 1 receptor，IGF-1R）是人类细胞表面发现的蛋白质，是激素胰岛素样生长因子1（IGF-1）的细胞表面受体，属于酪氨酸激酶受体家族。其高亲和力配体IGF-1，是一种在分子结构上与多肽类激素胰岛素类似的激素，在生长发育和成人的合成代谢中有重要作用，可引起骨骼肌或其他组织的过度增殖。此外，IGF-1R对胰岛素和IGF-2也有较低的亲和力。完全缺失IGF-1受体的小鼠会在生长发育到一定阶段时死亡，并伴随有体重急剧下降，带有单个IGF-1R等位基因缺失的小鼠仍能正常发育，但存在约15%的体重减少，这表明了此受体强烈的生长促进作用。
Title: 胰岛素样生长因子1受体 (Insulin-like growth factor 1 receptor)
Section: 结构

两个α亚基和两个β组成了一整个的IGF-1受体。单个α和β亚基都是从一条mRNA前体翻译而来，翻译出的蛋白质前体会经历糖基化、蛋白酶解与分子内或分子间的二硫键生成，形成由两条α与两条β肽链形成的跨膜蛋白。如左图所示，α链位于细胞外，通过二硫键与β链和另一个α链连接，β链跨过细胞膜，与胞内的信号转导有关。完整的IGF-1R的分子量约有320kDa。这一受体所在的蛋白质家族还包括了胰岛素受体和胰岛素样生长因子2受体（IGF-2R）以及一些IGF结合蛋白。IGF-1R和胰岛素受体有60%的同源性，且胞内都有一个ATP结合位点，参与酪氨酸的自我磷酸化。酪氨酸残基1161、1165和1166及邻近的自我磷酸化结构被称为IGF1R的酪氨酸激酶结构域（tyrosine kinase domain）。在于对应配体结合后，α链会诱导β的酪氨酸发生自我磷酸化。这一磷酸化事件会触发下游一系列的信号通路，不同细胞会有所不同，但通常和细胞的生存与增值有关。
Title: 胰岛素样生长因子1受体 (Insulin-like growth factor 1 receptor)
Section: 相互作用

胰岛素样生长因子1受体可与下列蛋白质相互作用：
Title: 胰岛素样生长因子1受体 (Insulin-like growth factor 1 receptor)
Section: 调控

已有报道的是IGF1R的表达水平受microRNAmiR-7负调控。
Title: 胰岛素样生长因子1受体 (Insulin-like growth factor 1 receptor)
Section: 相关条目

胰岛素受体Linsitinib, an inhibitor of IGF-1 in clinical trials for cancer treatment
Title: 孕酮受体 (Progesterone receptor)
Section: abstract

孕酮受体（英語：progesterone receptor，缩写PR，也被称为NR3C3 ，nuclear receptor subfamily 3, group C, member 3，即核受体第三亚族C组成员3）是一种细胞内蛋白质，由甾体激素孕酮激活。在人体中，孕酮受体由基因PGR 编码，位于11号染色体长臂22区，能通过选择性剪接形成两种蛋白异形体A和B，有着各自不同的分子量。
Title: 孕酮受体 (Progesterone receptor)
Section: 功能

孕酮是引起孕酮受体反应的配体，在孕酮受体的C端未结合该激素时，与其相关的DNA片段的转录处于抑制状态。在与激素结合后，孕酮受体会变构并开始起作用。而孕酮受体的受体拮抗剂会阻止这种结构改变。在孕酮与其受体结合后，孕酮受体变构并发生二聚化，紧接着以复合体形式进入细胞核与相关的DNA结合，从而使其开始转录，合成mRNA，并表达为相关蛋白质。
Title: 孕酮受体 (Progesterone receptor)
Section: 结构

和其它甾体激素受体类似，孕酮受体的N端有一个调控结构域，一个DNA结合结构域，以及一个铰链区，在C端有一个配体结合结构域。异形体B比异形体A多一个TAF-3区域。
Title: 孕酮受体 (Progesterone receptor)
Section: 交互作用

孕酮受体能与下列蛋白質发生交互作用：KLF9Nuclear receptor co-repressor 2UBE3A
Title: 孕酮受体 (Progesterone receptor)
Section: 另见

Selective progesterone receptor modulator
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: abstract

乳铁蛋白（Lactoferrin，LF）又称乳运铁蛋白（Lactotransferrin，LTF），属于运铁蛋白的一种，为多功能球状醣蛋白，其分子量介于 76～80 kDa不等，广泛存在于各种分泌液中，如牛奶、唾液、眼淚和鼻涕。乳铁蛋白也存在于中期的嗜中性粒细胞中，并由一些腺泡细胞分泌。乳铁蛋白可以从牛奶中提取或利用重組DNA技术获得。人的初乳的乳铁蛋白浓度最高，其次是人类的乳汁，牛奶中浓度最低（150毫克/升）。乳铁蛋白是人体免疫系统的组分之一，它具有抗菌活性（抗细菌剂，抗真菌剂），是先天防御的一部分，主要存在于粘膜中。乳铁蛋白保护婴儿使其免受细菌等病原侵害。 乳铁蛋白还相互DNA和RNA、 多糖和肝素之间相互作用 ，并在这些这些受体-配体复合物中表现出一定的生理功能。
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 历史

早在1939年就已经出现牛奶中含铁红蛋白發现的报道；然而，由于当时没有具备有效純化该蛋白质的方法，对于此蛋白性质的研究受到的限制。直到1960年左右才有比较详细的研究出现。研究中测定获取了乳铁蛋白的分子量，等电点，吸收光谱值，并且发现了每个蛋白质分子中有铁原子的存在。该乳铁蛋白从牛奶获得，含有铁元素，并具有类似与血清中运铁蛋白的结构和化学性质。尽管在一些早期的出版物使用过lactotransferrin这个名称，但在1961年被正式命名为乳铁蛋白。后来的研究还发现，蛋白质不仅限于牛奶。此外，在1961年，发现乳铁蛋白的抗菌作用与其结合铁的特性有关
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 结构与性质
Subsection: 分子结构

乳铁蛋白是一种运铁蛋白，它参与铁元素的跨膜转运，控制血液中铁离子的平衡和分泌。它存在于人类和其他哺乳动物的奶汁、血浆和嗜中性粒细胞中，是哺乳动物的分泌物：如唾液、胆、泪水和胰腺，成分中主要蛋白质。乳汁的乳铁蛋白的浓度不同，从人的初乳中的7g/L到成熟乳中的1g/L。X -射线衍射表明，乳铁蛋白是一个多肽链，此肽链包含约700个氨基酸和两个同源球状域：N-环和C-环。N-环对应于肽链中的第1-333个氨基酸残基，而C-环与第345-692个氨基酸残基对应，这两个域的两端由一段短链α-螺旋相连接。 每个环由两个子域（亚域）：N1、N2和C1、C2 组成，并包含一个铁结合位点和一个糖基化位点 。乳铁蛋白糖基化程度可能会有所不同，因此，乳铁蛋白的分子量介于 76～80 kDa不等。乳铁蛋白的稳定性与其糖基化程度成成相关关系。乳铁蛋白属于碱性蛋白质，其等电点为8.7。它以两种形式存在：富含铁形式的holo-lactoferrin和不含铁形式的apo-lactoferrin。两者有不同的三级结构：apo-lactoferrin的特点是有一个“开放式”的N-环和一个“封闭式”的C-环，而holo-lactoferrin两个环都是“封闭式”的。每个乳铁蛋白分子能可逆地结合两个铁，锌 ，铜或其它金属离子。两个结合位点分别位于两个蛋白球状域中。每个离子结合六个配体：四个来自肽链中的配体（ 2个酪氨酸残基、1个组氨酸残基和1个天冬氨酸残基）和2个碳酸根或碳酸氢根离子。乳铁蛋白与铁元素形成红色的复合物; 其对铁的亲和力比运铁蛋白高出300倍。在弱酸性介质中的亲和力增加。当出现炎症时，这种特性有利于铁从运铁蛋白转移至乳铁蛋白中，因为炎症由于乳酸和其他有机酸的积累常常造成组织的pH值降低。人乳中乳铁蛋白的饱和铁浓度约为10％～30％（100％代表所有的乳铁蛋白分子中含有2个铁原子）。表明乳铁蛋白不仅涉及铁、锌和铜离子的转运，而且能够调节这些离子的吸收量。溶液中锌和铜离子的存在并不影响乳铁蛋白的铁结合能力，甚至可能增加。
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 结构与性质
Subsection: 聚合形式

乳铁蛋白在血浆和分泌液中存在不同的聚合物的形式：单体形式到四聚体形式。乳铁蛋白更倾向于以聚合物的形式存在于体内外，特别是当浓度很高时。 研究发现，在生理条件下是四聚体是乳铁蛋白的主要存在形式。 乳铁蛋白的低聚合形态主要取决于蛋白质的浓度，而多聚合形态的形成则强烈受到 Ca2+的影响。Ca2+存在时， 当浓度为 10−10~10−11M 时，乳铁蛋白主要以单体形式存在；而但浓度提高到 10−9~−10M 后，单体会转化成为四聚体形式。一般血液中乳铁蛋白的浓度都处于单体和四聚体过渡浓度之间，因此乳铁蛋白在血液中存在单体和四聚体的聚合态。乳铁蛋白的许多功能特性取决于其寡聚态形式。比如，乳铁蛋白单体可以紧密地结合DNA,而四聚体形态却没有这样的特性。
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 生物功能

乳铁蛋白属于先天免疫系统的成分物质。除了能够结合和运输铁离子的主要功能外，乳铁蛋白还具有抗菌，抗病毒，抗寄生虫，催化，防癌抗癌，抗过敏和辐射防护的功能和属性。.
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 生物功能
Subsection: 抗菌活性

目前对乳铁蛋白抗菌活性的研究最深入：它能够结合铁元素，从而能够减少了细菌对铁这种必需元素的吸收，影响细菌的生长。对抗菌作用的另一种作用机制与微生物细胞表面受体有关。乳铁蛋白结合到细菌壁的脂多糖上，其氧化型铁离子能够通过形成过氧化物将细菌氧化。这会影响细胞膜的通透性并导致细胞（ 裂解 ）。虽然乳铁蛋白还具有其他与铁元素无关的抗菌机制，比如刺激增强免疫吞噬作用， 上文所述外的细菌膜的相互作用是最主要最热门的研究方向。乳铁蛋白，不仅破坏了膜，甚至渗透进入细胞。乳铁蛋白能够结合到细菌壁上，与其分子特定的肽段：乳铁蛋白肽相关。此肽段位于乳铁蛋白的N-环端，并经由一些蛋白酶,如胰蛋白酶，在体外降解乳铁蛋白N端产生。相关研究表明，乳铁蛋白能够瞄准 H(+ )-ATP酶并干扰胞膜上的质子传递 ，从而对微生物形成致命的威胁.
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 生物功能
Subsection: 抗病毒活性

乳铁蛋白是一种基于DNA/RNA的人类和动物病毒的体外型广谱抗病毒物质。可抵抗：I型和II型单纯疱疹病毒,巨细胞病毒,]人类免疫性缺陷病毒,丙肝炎病毒汉坦病毒 , 轮状病毒, I型脊髓灰质炎病毒,人类呼吸道合胞病毒和鼠白血病病毒 。乳铁蛋白的抗病毒活性研究得最多的机制是它能够阻挡病毒粒子进入靶细胞。许多病毒往往结合到靶细胞膜的脂蛋白上，然后再侵入细胞内。 乳铁蛋白结合，从而击退病毒粒子相同脂蛋白。无铁型乳铁蛋白 apo-lactoferrin 在这方面的效力高于富铁型 holo-lactoferrin。另外具有抗(细)菌活力的乳铁蛋白肽并没有抗病毒的特性。除了与细胞壁的相互作用，乳铁蛋白也能直接与病毒粒结合， 如肝炎病毒。这种抗病毒机制同样在另一种类型细胞中抵抗轮状病毒 valaviruses时得到验证。乳铁蛋白也抑制病毒在胞内复制。 另外，一些间接的抗病毒方式：增加自然杀伤性细胞、粒性白细胞和巨噬细胞的活力/数量，在病毒感染前期发挥关键作用，如急性呼吸系统综合症（SARS），
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 生物功能
Subsection: 抗真菌活性

乳铁蛋白与乳铁蛋白肽能够抑制须癣毛癣菌，而须癣毛癣菌是多种皮肤病，如皮肤癣的病原真菌。乳铁蛋白还能够杀灭 白色念珠菌candida albicans –– 一种引起人类条件性口腔、生殖道感染的二倍体 型 真菌 (酵母的一种形态)。多年来氟康唑 一直用于杀灭 白色念珠菌 , 由此此真菌也对氟康唑产生了 抗药性。然而,若将乳铁蛋白与氟康唑联合使用（先用乳铁蛋白后氟康唑按顺序与念珠菌共孵化）,将一样能够杀灭已具有抗药性的念珠菌, 比如: C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis 以及 C. albicans(白色念珠菌)。此外,发现 乳铁蛋白肽的抗真菌活力要比乳铁蛋白高。特别是合成性肽(synthetic peptide) 1-11 乳铁蛋白肽比自然的乳铁蛋白(native lactoferricin)显示出更大的抗真菌活力。  采用饮用水给药的方法(在饮用水中加入乳铁蛋白)给患有 口腔溃疡 且免疫低下的小鼠摄入乳铁蛋白，发现实验组口腔中白色念珠菌的数量与其舌头上的受损区面积都减少了。另外一些口腔服药形式的动物显示出在近 消化道 区域致病菌的数量也在减少。一种混合了乳铁蛋白、溶菌酶与 introakonazol 的药物，也能够完全清除 HIV(人类免疫性缺陷病毒)感染者体内的白色念珠菌(HIV感染者体内的念珠菌对其他抗真菌药物具有抗药性)。而其他非抗真菌类药物抗菌能力的低效正表明出乳铁蛋白能消灭真菌的性质。 相比与抗细菌与抗病毒机制，对乳铁蛋白抗真菌的机制还相知甚少。一般认为乳铁蛋白能够破坏白色念珠菌的细胞壁并结合到细胞膜上起抗真菌作用。
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 生物功能
Subsection: 与核酸交互

乳铁蛋白能与核酸结合. 从牛奶中分离出来的乳铁蛋白中，包含有3.3%的 RNA.另外, 乳铁蛋白更倾向于结合双链 DNA, 这个性质有助于用 亲和色谱法 分离并纯化乳铁蛋白. 只要在色谱柱上固定含DNA的 吸附剂 , 例如固定有单链DNA的 琼脂糖 色谱柱, 就能够达到分离纯化的效果.
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 生物功能
Subsection: 催化酶活力

乳铁蛋白能水解 RNA, 是一种外分泌型 核糖核酸酶(RNase), 它能够特异性地水解RNA上的 嘧啶 位点. 在小鼠体内, 人乳 核糖核酸酶(Milk RNase) 抑制致 乳癌 的 反转录病毒 的复制.在印度西部的帕西(Parsi)地区，这里妇女乳腺中 核糖核酸酶  含量显著低于其他地区, 这个群体中 乳癌 患病率高达平均水平的3倍多.因此, 人乳 核糖核酸酶, 特别是乳铁蛋白, 在抑制反转录型致病病毒方面具有重要作用.
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 基因序列

目前, 在11种哺乳动物中, 至少发现了60种乳铁蛋白的基因序列.许多动物的乳铁蛋白 终止密码子为TAA,而小鼠为TGA. 终止密码子的丢失 、 插入与突变影响乳铁蛋白编码区序列长度: 其长度在2,055bp到2,190bp之间变化。物种种间的乳铁蛋白 基因多态性 的多样性比种内丰富。氨基酸序列在不同物种间也表现出了差异: 智人的 8th AA (第8号氨基酸), 小鼠 与 Capra hircus 的 6th AA, Bos taurus 的 10th AA 以及 Sus scrofa 的 20th AA。氨基酸序列的多样性可能预示着不同乳铁蛋白间具有功能上的差别。人类乳铁蛋白基因 LTF 位于3号 染色体 的3q21-q23位点上. 牛乳铁蛋白基因 编码区 含有17个 外显子, 其长度约 34,500bp. 牛的外显子与其他家族的 运铁蛋白 基因外显子长度相似， 而 内含子 长度却不同. 相似的外显子长度与蛋白质功能片段域(the domains of the protein molecule)分布, 预示着乳铁蛋白基因的进化有可能源自于复制(duplication).  研究乳铁蛋白 编码区 基因多态性 有助于选择能够免疫 乳腺炎 的牛幼仔.
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 乳铁蛋白受体

乳铁蛋白受体在乳铁蛋白内化方面有重要作用, 受体还能增强乳铁蛋白吸收铁离子的能力。随着年龄增长,受体基因的表达 在 十二指肠中减增加,而空肠 (jejunum)中减少.
Title: 乳铁蛋白 (Lactoferrin)
Section: 囊状纤维症

人的肺脏与唾液中都含有大量的抗菌混合物。其中包括乳过氧化物酶系统(lactoperoxidase system),并产生乳铁蛋白与 Hypothiocyanite(囊状纤维症患者缺失的物质).乳铁蛋白能够阻止细菌形成生物膜。而如若乳铁蛋白活力下降,将导致抗菌能力下降而微生物生物膜的合成量将增加，这种状况出现在囊状纤维症病人身上。这些发现展示了乳铁蛋白在人体免疫,特别是肺脏部位,抗菌方面的重要作用。乳铁蛋白 with hypothiocyanite已经被欧洲药品管理局(EMEA)与美国食品药品管理局(FDA)评证为孤儿药品。
Title: 降鈣素 (Calcitonin)
Section: abstract

降鈣素（英語：calcitonin）又称降鈣激素、抑鈣素，是一種含有32個胺基酸的直線型多肽類激素，在人體裡是由甲狀腺的濾泡旁細胞（parafollicular cells，又稱C細胞）製造。在魚類、爬蟲類、鳥類、哺乳類身上都有發現這種激素。降鈣素主要功能是降低血鈣，但其對於調節人體血液中鈣離子的恆定通常並沒有很顯著的重要性。
Title: 降鈣素 (Calcitonin)
Section: 主要作用

降鈣素影響了鈣離子和磷酸鹽的代謝過程，其功能多半是拮抗副甲狀腺素的作用。降鈣素主要透過下列四種方式降低血鈣濃度：抑制小腸對於鈣離子的吸收。抑制蝕骨細胞，減少骨骼中的鈣離子流失到血液中。抑制腎小管對磷酸根的再吸收作用。抑制腎小管對鈣離子的再吸收作用，增加鈣離子自尿液流失。
Title: 降鈣素 (Calcitonin)
Section: 分泌

刺激降鈣素分泌的因素：血漿中鈣離子濃度過高胃泌素和 pentagastrin 的分泌。
Title: P63 (TP63)
Section: abstract

p63，亦作TP63，全稱腫瘤蛋白p63（tumor protein p63）或惡性轉化相關蛋白63（transformation-related protein 63），在人體內由TP63基因編碼。p63的發現是在p53基因發現後20年。p63與p53、p73同屬一個蛋白家族，三者結構與功能都較爲相似。儘管p63的發現晚於p53，但進化生物學的證據表明p63是p53蛋白家族的起源，p53、p73都是由p63蛋白演化而成。
Title: P63 (TP63)
Section: 功能

p63是p53蛋白家族下的一種轉錄因子。p63-/-基因型的小鼠會出現無牙、乳腺等發育依賴間充質-上皮相互作用的器官組織及無附肢等多種發育缺陷。p63蛋白的轉錄變體主要有兩種，TAp63和ΔNp63。已證明ΔNp63擁有多種功能，包括參與皮膚發育和成體幹細胞/祖細胞的功能調控。相比之下，傳統的觀點認爲TAp63的功能幾乎只侷限於參與凋亡過程。不過，近期的研究還表明TAp63參與了卵母細胞完整性的維持。另一些研究還表明TAp63參與了心臟發育和早衰過程。
Title: P63 (TP63)
Section: 臨床意義

p63蛋白的突變可能會導致兔脣、腭裂等發育畸形。p63蛋白的突變可導致以等裂兔脣爲典型特徵的EEC綜合徵（ectrodactyly-ectodermal dysplasia-cleft syndrom）。此外，p63蛋白的突變也可能導致3型兔脣腭裂綜合徵（EEC3）、先天性缺指（ectrodactyly，亦稱爲裂手-腳畸形4），以及以等裂兔脣爲典型特徵的AEC綜合徵。此外，ADULT綜合徵（Acro–dermato–ungual–lacrimal–tooth syndrome）、附肢-乳腺綜合徵（limb-mammary syndrome）、RHS綜合徵（Rap-Hodgkin syndrome）以及也與p63蛋白功能的異常有關。目前認爲兔脣、腭裂是同時出現還是任出現一種取決於p63的不同突變近期，研究人員提出使用iPS細胞分化替代缺陷型上皮細胞治療EEC綜合徵的方法。
Title: P63 (TP63)
Section: 診斷

p63的免疫組化法可以用於診斷扁平細胞癌和前列腺腺癌（最常見的一種前列腺癌）。正常的前列腺腺體含有基底細胞，因而組織高表達p63，免疫染色深，而惡性轉化後的腺癌組織因缺少基底細胞，p63免疫染色呈現陰性結果。p63亦可用於鑑別腺癌、小細胞癌中常見的分化程度低的癌變扁平細胞。
Title: P63 (TP63)
Section: 相互作用

p63可與HNRPAB蛋白發生相互作用。同樣，p63可以通過與轉錄因子IRF6增強子結合激活其轉錄。
Title: P63 (TP63)
Section: 調節

研究表明p63的表達受miRNAmiR-203的調控。
Title: CD44 (CD44)
Section: abstract

CD44，在人體內是一種由11號染色體上的CD44基因編碼的細胞表面黏附分子，化學本質是糖蛋白，屬於一類分化簇（CD）。CD44是一種常用的幹細胞表面標記物，同時在人體內也參與淋巴細胞活化、循環，以及歸巢、惡性腫瘤的發生及轉移等過程。
Title: CD44 (CD44)
Section: 遺傳學與分子生物學

CD44的基因位於人11號染色體上，具有可變剪接現象。已有研究證明，不同轉錄本轉譯的CD44具有不同的功能，分子量從85到200kD不等，其中最經典的標準CD44分子（sCD44）是從造血細胞中分離出來的，分子量約爲85-90kD，由外顯子1-5和16-20組合而成。CD44分子在人體內廣泛分佈，並參與許多生物學過程，比如淋巴細胞的活化、再循環（recirculation），以及歸巢（homing）、造血過程、惡性腫瘤的發生與轉移等。CD44蛋白由一條肽鏈組成，膜外結構域位於肽鏈一端，一個膜側翼區與之相連，另有一個穿膜結構域和一個位於細胞膜靠細胞質一側的尾部。
Title: CD44 (CD44)
Section: 應用

在生物學和醫學研究中，CD44可用作幹細胞標記物，用於幹細胞的鑑定。許多惡性腫瘤細胞中CD44的表達上調，比如卵巢癌。另外，CD44可能和惡性腫瘤的發生和轉移有關，在相關過程中發揮一定的作用，比如已有證據表明CD44與頭頸鱗狀细胞癌的發展有關。CD44蛋白决定了人類的印度血型（In）。
Title: 自體免疫調節因子 (Autoimmune regulator)
Section: abstract

自體免疫調節因子（Autoimmune regulator）是人體內由AIRE基因表現的蛋白質。AIRE是在胸腺髓質表現的轉錄因子，使人體不會被自身的免疫系統攻擊。每個T細胞都會辨識由抗原呈現細胞上MHC分子複合體呈現的特定抗原，这一识别需要T細胞表面的T細胞受体。T細胞受体由VDJ重組片段所製造，所以T細胞多樣性很高，而每個T細胞都有專一性。接著，會辨識自身蛋白質的T細胞受器必須在還在胸腺內時消除。透過AIRE作用，胸腺髓質上皮細胞（mTEC）會表現身體其他各個地方的主要蛋白質（所謂的 TRA），而且將會和這些蛋白質反應的T細胞透過細胞程序性死亡（细胞凋亡）的方式消除。因此AIRE針對自體辨識的T細胞進行負向篩選。當AIRE受損時，會辨識人體自身抗原的T細胞會離開胸腺，進入血液循環，並可能導致許多的自體免疫疾病。
Title: 自體免疫調節因子 (Autoimmune regulator)
Section: 功能

在胸腺中，AIRE會促進一個大範圍的特定器官基因的轉錄，並製造出只在周邊組織表現的蛋白質，在胸腺中創造｢免疫的影子｣透過負向篩選，將在胸腺中會和自身抗原強烈結合的T細胞消除是很重要的，否則之後他們可能會遇到能強烈結合的自身抗原，引發自體免疫反應。所以在胸腺內藉由AIRE表現非當地的蛋白質，消除和自身抗原反應的T細胞，可以降低自體免疫的威脅。再者，AIRE被發現會在次級淋巴組織中一群間質細胞中表現，然而這些細胞表現出的TRAs和mTECs所表現出的不同。。基因改造鼠相關的研究指出AIRE藉由在胸腺內啟動多樣的自身抗原（例如：胰島素）的轉錄而作用。這個表現允許成熟中的胸腺細胞對周邊器官展現耐受性，進而抑制自體免疫疾病。AIRE基因亦會在很多其他組織中表現。AIRE也會在老鼠中的33D1+的樹突細胞及人類樹突細胞。
Title: 自體免疫調節因子 (Autoimmune regulator)
Section: 病理

AIRE基因突變發生於一種罕見的自體免疫疾病，APS-1(Autoimmune Polyendocrinopathy Syndrome type 1)，又稱作APECED( Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal Dystrophy)。AIRE的阻斷會產生許多自體免疫疾病，臨床上最常見的案例是甲狀旁腺功能減退症、原發性腎上腺皮質功能衰竭和慢性黏膜皮膚念珠菌病。為了探討人類的疾病機制，會使用剔除AIRE基因的轉基因小鼠模型來進行研究。
Title: 前列腺特异抗原 (Prostate-specific antigen)
Section: abstract

前列腺特异抗原（英語：Prostate Specific Antigen、PSA），是一種由前列腺分泌，並包含在精液中具有抗原性的酶。血浆前列腺特异抗原浓度升高是提示前列腺癌的敏感监测指标，但不能作为确诊指标。
Title: 前列腺特异抗原 (Prostate-specific antigen)
Section: 概要

由于前列腺癌不是造成血浆前列腺特异抗原浓度升高的唯一原因；良性前列腺增生以及感染或人为因素也会引起血浆前列腺特异抗原浓度升高。在前列腺特异抗原测定的基础上，进一步细化；以提高前列腺特异抗原对前列腺癌诊断精确度引入以下概念，为临床工作提供数据鉴别：f PSA /t PSA：前列腺特异抗原有总前列腺特异抗原（tPSA）、结合前列腺特异抗原（cPSA）、游离前列腺特异抗原（fPSA）之分，tPSA= cPSA+ fPSA ；f PSA /t PSA比值对于鉴别前列腺癌与良性前列腺增生比tPSA精确。前列腺特异抗原密度（PSAD）：即，血浆前列腺特异抗原浓度除以前列腺体积。由于良性前列腺增生是前列腺实质细胞数量增多而造成前列腺体积的增大,常会引起不同程度的血前列腺特异抗原（PSA）浓度升高。有助前列腺癌相与良性前列腺增生症鉴别。由于前列腺特异抗原测试药盒产自多家；t PSA，尤其是 f PSA /t PSA 、PSAD的正常值以测试实验室提供数据为准。
Title: 纤连蛋白 (Fibronectin)
Section: abstract

纤網蛋白是高分子量（~440kDa）的糖蛋白细胞外基质，和細胞膜內稱為整合素的受体蛋白结合。和整合素類似，纤连蛋白也會和許多细胞外基质的成份結合，像膠原蛋白、纖維蛋白、硫酸类肝素蛋白聚糖（也就是多配体聚糖）。纤连蛋白可促进细胞粘连、增殖，还可以修复受损细胞，刺激细胞分泌各种功能蛋白。纤连蛋白能够调节细胞与细胞间质之间的动态平衡，改善细胞内外微循环，保证内外物质运输。纤连蛋白与淋巴细胞表面接合，刺激淋巴細胞產生免疫抗體，改善機體的免疫系統，阻礙機體衰老。在機體細胞自然凋亡過程中，纖連蛋白利用其能夠 遷移細胞的生物學效應，調節凋亡細胞與新生細胞的平衡關係。纤连蛋白在伤口愈合过程中起到至关重要的作用。当伤口出现后，FN会出现在伤口血浆中，起到止血、保护损伤组织的作用。在伤口修复过程中，FN调动吞噬细胞吞噬异物，促进成纤维细胞分泌蛋白酶，分解蛋白杂质。在损伤组织生长过程中，FN提高整合素的表达，从而加快组织修复。纤连蛋白是胚胎發育过程中必不可少的物质，可以指导胚胎发育过程中的细胞黏附和迁移。在哺乳动物的发育中，FN的缺失会造成中胚层、神经管和血管的缺陷。在两栖动物的发育中，FN的缺失也会导致中胚层生长的缺陷。正常人的唾液中含有纤连蛋白，它们可以清除口腔与咽喉中的致病细菌，防止出现口腔与咽喉病变。
Title: 葡萄糖-6-磷酸異構酶 (Glucose-6-phosphate isomerase)
Section: abstract

EC编号：5.3.1.9通用名称：葡萄糖-6-磷酸异构酶英文：glucose-6-phosphate isomerase催化反应：D-葡萄糖-6-磷酸⇔D-果糖-6-磷酸系统名称：D-葡萄糖-6-磷酸 醛糖-酮糖-异构酶英文： D-glucose-6-phosphate aldose-ketose-isomeraseCAS号：9001-41-6注释：也催化D-葡萄糖-6-磷酸的端基异构体。
Title: CD19 (CD19)
Section: abstract

B淋巴細胞抗原CD19（B-lymphocyte antigen CD19），也稱為CD19分子（Cluster of Differentiation 19），B淋巴細胞表面抗原B4、T細胞表面抗原Leu-12和CVID3是一種跨膜蛋白，在人體中由基因CD19編碼，該蛋白存在於人體中所有B譜系細胞的表面，包含漿細胞確實表達CD19。 CD19在人類B細胞中起著兩個主要作用：一方面，它可以做為信號轉導接頭蛋白，接收細胞質內的訊息傳遞分子；另一方面，它在CD19/CD21複合體內工作，降低B細胞受體信號通路的閾值。由於其在所有B細胞上的存在，它是B淋巴細胞發育、淋巴瘤診斷的生物標記，並且可以作為白血病免疫治療的靶點。
Title: CD19 (CD19)
Section: 結構

在人類體內，CD19蛋白轉譯自「CD19」基因。該基因位於第16號染色體短臂上，長約7.41kb。該基因包含至少15個外顯子，其中4個外顯子轉譯為該蛋白的胞外結構，9個外顯子轉譯為細胞質結構，總共包含556個氨基酸。實驗顯示存在多種mRNA轉錄物，但只有其中兩個在體內發現。CD19是一種95 kDa 免疫球蛋白超家族中的I型跨膜糖蛋白（IgSF），具有兩個細胞外C2型Ig樣結構域，和一條存在於細胞質部分的多肽尾端。該肽鏈由240個氨基酸所構成，相對胞外結構域較大，在哺乳動物物種演化中高度保守。細胞外C2型Ig樣結構域由一個潛在的二硫鍵非Ig樣結構域和N-鏈糖基化位點分隔。 細胞質尾部含有至少9個酪氨酸殘基，接近C端 在這些殘基中，Y391、Y482和Y513對CD19的生物功能至關重要。。Y482和Y513位點的苯丙氨酸替代導致其他酪氨酸的磷酸化受阻。
Title: CD19 (CD19)
Section: 表達

CD19存在於自原始B細胞（Progenitor B cell）後期以後的各階段，包括漿細胞。當造血幹細胞開始往在B細胞譜系開始發育時，其免疫球蛋白（Ig）基因會開始進行基因重組，同時細胞表面開始出現CD19的表面標記。在發育過程中，CD19的表面密度受到高度調控，成熟B細胞的CD19表達量會增加為未成熟B細胞的三倍，但到發育為將細胞後又會逐漸下降。B細胞譜系的惡性腫瘤也會有CD19的表達，也因為CD19廣泛存在於大多數的B細胞，因此可以作為B細胞的表面標記，也是B細胞惡性腫瘤的治療標靶。
Title: CYP2C9 (CYP2C9)
Section: abstract

细胞色素P450 2C9（英語：Cytochrome P450 2C9） （缩写为CYP2C9） 是一种由人类CYP2C9基因编码的酶。
Title: CD34 (CD34)
Section: abstract

CD34（小鼠、大鼠的同源蛋白寫作Cd34），是一類分化簇（Cluster of differentiation, CD）分子，在人體內由CD34基因編碼，主要用來鑑定造血幹細胞（HSC）等成體幹細胞。CD34化學本質爲糖蛋白，正常情況下位於細胞膜表面，功能包括參與細胞—細胞間黏附和細胞—細胞外基質（ECM）黏附。
Title: CD34 (CD34)
Section: 功能

CD34最早於20世紀80年代由兩個課題組同時獨立發現，最初是用來鑑定一類造血幹細胞（CD34+陽性）。现在，是否表達CD34也是分離、鑑別造血幹細胞及其亚群（subpopulation）的一項重要指標。CD34为单跨膜的黏液素（Mucin）類糖蛋白，通常分佈於細胞膜表面。CD34功能複雜，至今CD34的功能仍然未完全闡明，已知的CD34分子功能主要是參與細胞黏附。
Title: CD34 (CD34)
Section: 分佈

CD34蛋白主要表達於造血幹細胞和造血祖細胞中，同時，血管內皮細胞、一部分間充質幹細胞（MSC）也表達CD34。CD34在臍帶和骨髓中表達強度相對較高。
Title: CD40 (CD40 (protein))
Section: abstract

分化簇40（Cluster of differentiation 40，簡稱CD40），是一種分布於抗原呈递细胞（APC）的協同刺激因子暨蛋白受體。CD40與輔助型T細胞上的CD154（CD40L）結合後，抗原呈递细胞會活化，並產生一系列下游反應。CD40缺失會造成第三型高IgM症候群（Hyper-IgM syndrome type 3）。
Title: CD40 (CD40 (protein))
Section: 結構及表達

CD40屬於腫瘤壞死因子受體超家族（TNF receptor superfamily）的一員。含有AT鉤構型的轉譯因子AKNA可以協同調控CD40及其配體。
Title: CD40 (CD40 (protein))
Section: 功能

CD40在T細胞相關的免疫和發炎反應具有重要功能，諸如免疫球蛋白類型轉換、記憶B細胞發育，以及生發中心形成。B細胞上也有CD40存在，並會與輔助T細胞上的CD40L結合。CD40和CD40L的橋接可以活化B細胞，降低B細胞接觸到抗原的反應閾值，使其更容易釋放抗體。另外也可以促進B細胞的增殖、同型粘連（homotypic adhesion）、抗體類型轉換。在表面蛋白的表達方面，可以刺激MHC class II、CD23、CD25（IL-12R）、CD69、CD44等分子的表達，也會使淋巴球功能性抗原1（LFA-1）的轉為高親合態。在細胞週期方面，則會從間期進入S期，開始進行DNA和RNA的複製及合成CD40L。有研究也發現，要活化β澱粉樣蛋白的微膠細胞也需要CD40和CD40L的連結，因此可能也與阿茲海默症的病生理學相關。
Title: CD40 (CD40 (protein))
Section: 交互作用

CD40可以與TRAF2、TRAF3、TRAF6、TRAF5、TTRAP產生交互作用。TRAF4家族的蛋白質雖不會直接與CD40作用，但可以間接增加CD40的作用。
Title: CD40 (CD40 (protein))
Section: 臨床應用

CD40為癌症免疫疗法的潛在標的，目前已經開發出針對該蛋白的刺激性单克隆抗体，以活化樹突細胞刺激抗癌T細胞的途徑，且已有相關論文發表。現有多項臨床研究正在進行。
Title: 腦啡肽酶 (Neprilysin)
Section: abstract

腦啡肽酶（Enkephalinases）是可以分解內源性鴉片肽（内源性有嗎啡作用的肽）的酶，包括以下幾種：丙氨酸氨肽酶（APN）中性肽链内切酶（NEP）二肽酰氨肽酶III（DPP3）羧肽酶A6（CPA6）Leucyl-cystinyl氨肽酶（LNPEP）血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）
Title: 络丝蛋白 (Reelin)
Section: abstract

络丝蛋白（英語：Reelin）是一种分泌于细胞外基质的大型糖蛋白，用于在大脑的发育中通过细胞-细胞相互作用调控神经元的迁移和定位。
Title: 络丝蛋白 (Reelin)
Section: Recommended reading

The book: Fatemi, S. Hossein. Reelin Glycoprotein: Structure, Biology and Roles in Health and Disease. Berlin: Springer. 2008: 444 pages. ISBN 978-0-387-76760-4. A review: Förster E, Jossin Y, Zhao S, Chai X, Frotscher M, Goffinet AM. Recent progress in understanding the role of Reelin in radial neuronal migration, with specific emphasis on the dentate gyrus. Eur. J. Neurosci. February 2006, 23 (4): 901–9. PMID 16519655. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.04612.x.
Title: RANKL (RANKL)
Section: abstract

核因子κ-B配體受體致活劑（Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL）又称NF-κB受体激活蛋白配体，是一種在人體中由「TNFSF基因」轉譯出來的蛋白質。RANKL為腫瘤壞死因子超家族的一員，屬於第二型穿膜蛋白。可以影響免疫系統和調控骨質新生和重塑。RANKL在骨骼的新陳代謝方面，扮演著相當重要的角色。他是造骨細胞（osteoblast）膜上的一種膜蛋白（又被稱為CD254），可以活化蝕骨細胞（osteoclast），會加速蝕骨細胞破壞骨質並被吸收，為骨質更新的重要一環。當造骨細胞膜上的RANKL，活化了蝕骨細胞膜上的RANK蛋白，蝕骨作用就會開始。RANKL的其他別名還有：「腫瘤壞死因子配體超家族成員11」（tumor necrosis factor ligand superfamily member 11，TNFSF11）、「腫瘤壞死因子相關誘導細胞因子」（TNF-related activation-induced cytokine，TRANCE）、「蝕骨細胞抑制因子配體」（osteoprotegerin ligand，OPGL）或蝕骨細胞分化因子（osteoclast differentiation factor，ODF）。
Title: RANKL (RANKL)
Section: 功能

RANKL是腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）超家族的一員，為蝕骨細胞抑制因子（osteoprotegerin）的配體，屬於一種Ⅱ型跨膜蛋白。RANKL可以增強成熟蝕骨细胞的活力，阻止破骨细胞凋亡。免疫上，RANKL被視為是樹突細胞的存活因子。在「依賴T免疫反應」的途徑下（即反應必須經由輔助T細胞所致活），RANKL可阻止樹突細胞凋亡，促進T淋巴細胞增殖，且在淋巴細胞的早期發育和淋巴結的器官發育中發揮決定性的作用，這些作用可被OPG阻斷，而激活的T淋巴細胞表達的RANKL可直接促進蝕骨細胞生成，這些都提示OPG/RANK/RANKL系統可能是聯繫骨代謝與免疫系統之間的橋樑。曾經有文獻指出，T細胞的活化會刺激破骨細胞生成以及骨質流失。此外，RANKL還可以透過與「SRC激酶」（SRC kinase），以及「腫瘤壞死因子受體相關因子6」（tumor necrosis factor receptor-associated factor 6，TRAF6）形成信息複合物，以致活AKT/PKB等細胞凋亡抑制激酶。這些跡象指出RANKL可能具有調節細胞凋亡的功能。
Title: RANKL (RANKL)
Section: 動物實驗

實驗發現，將TNFSF基因剔除掉的老鼠，會導致嚴重的骨質石化症（Osteopetrosis），且會缺乏蝕骨細胞。此外，此種基因剔除鼠會在T淋巴球和B淋巴球的早期分化中，出現重大缺陷。且母鼠在懷孕期間的lobulo-alveolar mammary structures無法發育。
Title: RANKL (RANKL)
Section: 臨床上的重要性
Subsection: 骨骼

如果人體製造了過多的RANKL，會造成各式各樣的退化性骨骼疾病，例如類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis）和乾癬性關節炎（psoriatic arthritis）。第一項被FDA認可的RANKL抑制劑是denosumab抗體；其也可用來治療女性更年期後的骨質疏鬆。
Title: RANKL (RANKL)
Section: 臨床上的重要性
Subsection: 乳癌

服用含有醋酸甲羥孕酮（medroxyprogesterone acetate，MPA）的藥物（一種合成黃體素，可應用於避孕以及替代激素療法）會增加得到乳癌的風險。MPA會促使乳腺上皮中的RANKL大量分泌，而誘發乳癌。因此RANKL抑制劑可望被用作預防乳癌的藥物。
Title: CXCR4 (CXCR4)
Section: abstract

趋化因子受体CXCR4是趋化因子基质细胞衍生因子-1（CXCL12）的特异受体。CXCL12对淋巴细胞有强烈的趋化作用。该受体是用来提取纯化艾滋病毒的几个趋化因子受体之一。现在还不清楚是否出现使用CXCR4的人类免疫缺乏病毒是免疫缺乏的原因还是后果。另外，CXCR4还可能人类胚胎发育中的着床过程中起作用。作为趋化因子受体与配体，CXCR4和CXCL12比较特殊，他们是一配一的受体配体关系。绝大数趋化因子受体有多个配体，一个趋化因子可以结合到两个或多个受体。CXCR4的配体CXCL12在造血干细胞移居骨髓在起重要作用。影响或阻断CXCR4受体配体结合，可以调节造血干细胞的迁徙，这对骨髓造血干细胞移植可能十分有用。目前的试验药物有：粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor）和Plerixafor（AMD3100）。但这些药物尚未临床使用。CXCR4在体内大部分组织和器官上都有表达，它是由352个氨基酸组成的GPCR(G蛋白偶联受体)，具有七次穿膜结构。CXCR4参与体内多种生理机制，包括参与HIV-1病毒侵染【1】，造血功能【2】，胚胎发育【3-7】，及肿瘤迁移等【8】。
Title: BRCA2 (BRCA2)
Section: abstract

乳腺癌二号基因（BRCA2）是一种导致乳腺癌的蛋白质基因，在人体中表达为编码BRCA2的基因其与BRCA1一起构成了乳腺癌的主要致病基因。BRCA1与BRCA2是两种不相关的蛋白质，但通常都在乳房与其他细胞组织中出现。它们可帮助修复DNA，也可在无法修复DNA的情况下破坏细胞。它们参与染色体损伤的修复，在DNA双链断裂的无错修复中起着重要作用。如果BRCA1或BRCA2本身因BRCA突变而受损，则受损的DNA无法正确修复，这会增加患乳腺癌的风险。BRCA1和BRCA2被描述为“乳腺癌易感基因”和“乳腺癌易感蛋白”。主要的等位基因具有正常的肿瘤抑制功能，而这些基因中的高渗透性突变会导致肿瘤抑制功能的丧失，这与患乳腺癌的风险增加相关。BRCA2基因位于第十三号染色体的长q臂12.3位（13q12.3）。人类参考 BRCA 2 基因包含 27 个外显子，该 cDNA 有 10,254 个碱基对编码 3418 个氨基酸的蛋白质。
Title: CD47 (CD47)
Section: abstract

CD47，也称整联素关联蛋白（IAP），是在人体中由CD47基因编码的跨膜蛋白。它属于免疫球蛋白超家族，可以与整联蛋白、血小板反应素（TSP-1）以及信号调节蛋白α（SIRPα）相互作用。CD-47作为一种可防止巨噬细胞吞噬的信号分子，具有作为某些癌症的治疗靶点的潜力，最新研究表明其也可能与肺纤维化有关。CD47参与了一系列的细胞活动，包括凋亡、增殖、黏着与迁移，而且还在免疫和血管新生响应中发挥着重要作用。CD47在人体细胞中广泛表达，并且在多种不同的癌细胞中是过表达的。
Title: CD47 (CD47)
Section: 结构

CD47是一个具有胞外N-末端IgV结构域、5个跨膜结构域和胞内C-末端的跨膜蛋白。它还具有4种不同选择性剪切的亚型，只在胞质段的长度上有差异。2型CD47是在所有循环和免疫细胞中最广泛表达的亚型，其次是在脑部和周围神经系统中主要表达的4型，而1型只在角化细胞中有显著的表达，这样选择性剪切的意义尚不明确。然而，这样的亚型分布在人类和小鼠之间是高度保守的，说明胞质段对于CD47的功能或许有重要的意义。
Title: CD47 (CD47)
Section: 相互作用
Subsection: 血小板反应素（TSP-1）

CD47是血小板反应素（一种与血管新生和发育相关的分泌糖蛋白）的一种具有高度亲和力的受体，它们之间的相互作用可以从多层面抑制血管内皮细胞的NO信号通路。TSP-1和CD47的结合还会影响许多基本的细胞活动，包括凋亡、增殖、黏着与迁移，亦对血管新生和免疫有调节作用。
Title: CD47 (CD47)
Section: 相互作用
Subsection: 信号调节蛋白α（SIRPα）

CD47可与信号调节蛋白α（SIRPα，一种在髓细胞表面表达的抑制性跨膜受体）相互作用，介导双向的信号转导，造成不同的细胞间反应，包括对吞噬作用的抑制、细胞融合以及T细胞活化。
Title: CD47 (CD47)
Section: 相互作用
Subsection: 整联蛋白

CD47可以与多种膜整联蛋白互作，最常见的是整联蛋白avb3。这些相互作用会影响一系列的细胞功能，包括黏着、扩散和迁移。
Title: CD47 (CD47)
Section: 功能
Subsection: 肿瘤细胞

由于CD47的广泛表达，信号通路可能根据细胞种类而有所不同，或许胞内以及膜上的受体对决定细胞对CD47的反应起着关键性作用。
Title: CD47 (CD47)
Section: 功能
Subsection: 肿瘤细胞

=CD47对细胞增殖的影响很大程度上取决于细胞类型，故无论是CD47的活化还是丢失都有可能促进细胞增殖。TSP-1对CD47的激活可促进人体U87和U373星形细胞瘤细胞的增殖，但是对正常星形细胞没有影响。此外，阻断CD47的抗体可以抑制星形细胞瘤的细胞增殖而不会抑制正常细胞。虽然具体机制尚不明了，CD47可能是通过PI3K/Akt通路激活了癌细胞的增殖。CD47的缺失可以维持小鼠内皮细胞的持续增殖，并且允许这些细胞自发地重编程而形成多能胚状体样细胞群。在具有CD47缺陷的内皮细胞以及一个人体T细胞系中，几种干细胞标志物（包括c-Myc）的表达有所增多；而在野生型细胞中，TSP-1对CD47的激活将抑制细胞增殖，并降低干细胞转录因子的表达。
Title: CD47 (CD47)
Section: 功能
Subsection: 肿瘤细胞

=CD47可以通过凋亡或自噬的方式在许多正常和肿瘤细胞系中诱导细胞死亡。T细胞中CD47的活化将造成快速的凋亡；和单克隆抗体Ad22一同温育的Jurkat细胞和外周血单核细胞（PBMC）会在3小时内凋亡。然而，在使用了其他抗CD47抗体的培养过程中没有观察到凋亡现象，似乎CD47诱导凋亡的功能依赖于其胞外域中特定表位的激活。相似的，CD47也可以诱导慢性淋巴细胞瘤（CCL）的快速凋亡。用二硫键连接的抗体二聚体处理CD47阳性的CCL细胞（MOLT-1和JOK-1）可诱导其凋亡，而且，抗体注射可以延长移植了JOK-1细胞的免疫缺陷小鼠的存活时限。这样的凋亡诱导机制可能由HIF-1α通路调节。
Title: CD47 (CD47)
Section: 功能
Subsection: 肿瘤细胞

=CD47的激活似乎可以普遍地促进细胞迁移。CD47在细胞迁移中的作用最早由中性粒细胞的例子证明，阻断CD47的抗体可以抑制中性粒细胞和单核细胞在内皮两侧的游走，这些作用被证明是依赖于质膜上avb3整联蛋白和CD47的结合活化。现已在多种肿瘤模型中证明，阻断CD47的功能可以抑制肿瘤转移。抗体对CD47的阻断可以减少黑色素瘤、前列腺癌和卵巢癌衍生细胞的迁移和对胶原蛋白Ⅳ的趋化性。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，CD47缺陷的小鼠相对于野生型对照，其肿瘤向骨组织的转移有所减少。在移植了人非霍奇金淋巴癌细胞的小鼠中，通过shRNA或抗体阻断CD47功能可显著减少癌细胞向主要器官的转移。
Title: CD47 (CD47)
Section: 功能
Subsection: 基底细胞

=CD47的缺失可以促进小鼠初级内皮细胞的增殖，并增加不对称分裂。此外，TSP-1对CD47的活化可诱导野生型小鼠脑血管内皮细胞的细胞毒性，在CD47被敲除的小鼠中TSP-1的细胞毒性则显著降低。CD47信号被推测可以抑制血管新生：TSP-1可以显著抑制血管内皮细胞在体外的迁移和管状结构生成；在体内，TSP-1注射则可以显著阻碍后肢缺血小鼠的血流恢复。CD47的抗血管新生活性机制尚不明确，但是CD47抗体和TSP-1都被证明可以抑制血管内皮细胞和平滑肌细胞的NO应答。现在，CD47信号已被发现可以影响参与血管新生过程的SDF-1趋化因子通路。
Title: CD47 (CD47)
Section: 功能
Subsection: 基底细胞

=血管内皮细胞CD47受体和白细胞的SIRPγ受体的相互作用介导了炎症位点的T细胞跨内皮迁移（TEM），CD47基因被敲除的小鼠在炎症区域表现出更少的T细胞、中性粒细胞和单核细胞的招募。小鼠红细胞也在表面把CD47作为一种自体标记以避免被吞噬，缺少CD47的红细胞会被巨噬细胞从血液中快速清除，这一过程由CD47和SIRPα的相互作用调节。小鼠造血干细胞（HSC）和祖细胞也在迁移阶段一过性地上调表达CD47，以减少巨噬细胞的吞噬作用。肿瘤细胞也可以通过表达CD47来逃脱巨噬细胞的攻击，如膀胱癌初始细胞就会大量表达CD47，甚至多于其他癌细胞；而单克隆抗体对CD47的阻断则可以引发体外培养中巨噬细胞对膀胱癌细胞的吞噬。在人体及小鼠的骨髓性白血病中亦有CD47表达上调，来避免巨噬细胞对这些细胞系的识别吞噬。
Title: CD47 (CD47)
Section: 临床意义

CD47最初在20世纪80年代被作为卵巢癌的肿瘤抗原被发现，自那时起，CD47就被发现在多种人体肿瘤中表达，包括急性髓细胞样白血病（AML）、慢性髓细胞样白血病、急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）、膀胱癌以及其他固态肿瘤。小儿和成人脑瘤中也有CD47的高度表达。高水平的CD47允许癌细胞逃脱被吞噬的命运，即使它们也表达大量钙网蛋白（主要的诱导吞噬蛋白），这是因为巨噬细胞的SIRPα和CD47的结合会抑制吞噬作用。
Title: CD47 (CD47)
Section: 临床意义
Subsection: 潜在的药物靶点

抗CD47的抗体介导的巨噬细胞吞噬作用可起始抗肿瘤的T细胞免疫应答。值得一提的是，抗体治疗不仅可以启动巨噬细胞对肿瘤的攻击，还可以促进肿瘤特异性淋巴细胞的活化。人源化CD47抗体现正作为多种肿瘤的治疗手段被评估。
Title: CD47 (CD47)
Section: 参见

分化簇免疫系统
Title: 腺苷脫氨酶 (Adenosine deaminase)
Section: abstract

腺苷脫氨酶（英語：Adenosine deaminase）的是一種參與嘌呤代謝作用的酶。它是用作拆解食物組織中的核酸中的腺苷。在人體中，它主要參與了免疫細胞的製造。若該酶突變，會造成T細胞、B細胞及自然殺手細胞皆無法表現的嚴重複合型免疫缺乏症(SCID)。
Title: 腺苷脫氨酶 (Adenosine deaminase)
Section: 反應

腺苷脫氨酶對腺苷進行不可逆轉的脫氨作用，轉化腺苷為相關的核苷肌苷，移除氨基酸組。
Title: 腺苷脫氨酶 (Adenosine deaminase)
Section: 病理學

腺苷脫氨酶的突變基因使之不容易被表達，這是一些嚴重複合型免疫缺乏症(SCID)的原因。基因突變令ADA被過度產生是溶血性貧血原因之一。有一些證據表明，一個不同的等位基因(ADA2)可能會導致自閉症。ADA活性異常與多種疾病相關，如當人體發生結核桿菌侵襲時，人體主要啓動細胞免疫，T淋巴細胞和單核巨噬細胞被分枝桿菌激活可引起ADA的活性增強，且間皮細胞吞噬分枝桿菌後產生的特異性細胞因子亦誘導ADA的活性增強。
Title: Dicer (Dicer)
Section: abstract

Dicer蛋白在人體內由DICER1基因編碼，是一種在RNA干擾中扮演着重要角色的RNA酶，屬於III型RNA酶。在RNA誘導沉默複合體（RISC）的激活中，Dicer扮演着核心角色。在RNA干擾過程中，Dicer可以將shRNA（小髮卡RNA）切割、加工爲siRNA（小干擾RNA），將miRNA前體加工爲miRNA（微RNA）。
Title: Dicer (Dicer)
Section: 功能

Dicer酶會將轉錄而成的、經Drosha酶初步處理的shRNA（小髮卡RNA）剪切爲siRNA，或將miRNA前體（pre-miRNA）剪切爲miRNA。隨後，siRNA或miRNA會激活RISC的組裝和功能的行使，使RNA干擾得以繼續進行。
Title: Dicer (Dicer)
Section: 結構

人DICER蛋白屬於III型RNA酶，具有解旋酶活性以及PAZ結構域（Piwi/Argonaute/Zwille）。除了上述結構域外，DICER蛋白還有兩個RNaseIII結構域和兩個雙鏈RNA結合結構域（DUF283和dsRBD）。目前的研究表明PAZ結構域可以和shRNA（小髮卡RNA）3'端兩個凸出的核苷酸結合，III型RNA酶結構域則會在dsRNA周圍形成一個假二聚體，啓動核酸鏈的剪切，使shRNA長度逐漸縮短。PAZ結構域和III型RNA酶結構域之間的距離由連接他們的螺旋結構決定，會影響到產生的miRNA/siRNA長度。Dicer的dsRBD結構域會與shRNA結合，不過目前並未解析出具體的結合位點。推測認爲dsRBD區可能會與一些調節蛋白（比如人體內的TRBP，果蠅體內的R2D2、Loqs）結合形成複合體，調控RNA酶活性，進而調節終產物的產生。有推測認爲解旋酶結構域會參與對長底物的處理
Title: 视黄酸受体α (Retinoic acid receptor alpha)
Section: abstract

视黄酸受体α（英語：Retinoic acid receptor alpha，RAR-α），也称为NR1B1（核受体第一亚族B组成员1，nuclear receptor subfamily 1, group B, member 1）是一个核受体，在人类基因组中由 RARA 基因编码。
Title: 视黄酸受体α (Retinoic acid receptor alpha)
Section: 相互作用

视黄酸受体α可以与下列蛋白質发生进行交互作用：