shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: 芳香族炭化水素受容体 (Aryl hydrocarbon receptor)
Section: abstract

芳香族炭化水素受容体（ほうこうぞくたんかすいそじゅようたい、英:Aryl Hydrocarbon Receptor、AhR）とはbHLH-PAS(Basic Helix-Loop-Helix－Per-Arnt-Sim)ファミリーに属する転写因子である。AhRは同ファミリーの中でも発見が最も古い分子であり、ほとんどの細胞･組織に発現が見られる。リガンドの結合により種々の遺伝子の転写活性化を引き起こすが、これまで長らくAhRの内因性リガンドは発見されていなかった。現在ではインディゴ（Indigo）やインディルビン（Indirubin）という化合物がAhRに結合して尿中に排泄されること、ジオスミン(Diosmin)などの食餌性分子がAhRに対して結合能を有することがそれぞれ報告されている。
Title: 芳香族炭化水素受容体 (Aryl hydrocarbon receptor)
Section: 構造

AhRタンパク質はbHLH-PASファミリーと呼ばれるグループに属する転写因子であり、機能発現に重要ないくつかのドメイン構造を有する。アミノ基末端側にはbHLHドメインが存在し、塩基性でDNAとの結合に関与している領域（b、Basic（塩基性）に由来）と二量体の形成に関与するHLHドメインに分けられる。またAhRは200-350アミノ酸残基にまたがっている2つのPASドメインを持ち、それぞれPAS-AおよびPAS-Bと呼ばれる。これらはAhRの輸送体として働くARNTに加えてショウジョウバエの遺伝子であり、概日リズムの調節に関与するPeriod（Per）および中枢神経系の発達に重要なSingle Minded（Sim）の構造と相同性を有する。一方、AhRのカルボキシル基側領域は転写活性化において重要であると考えられている。
Title: 芳香族炭化水素受容体 (Aryl hydrocarbon receptor)
Section: 転写活性化経路

AhRはリガンドが結合していない状態では不活性であり、分子シャペロンであるHsp90やp23、 XAP2と会合した状態で細胞質に優位に存在する。これらの分子シャペロンの結合によりAhRタンパク質はリガンドと結合可能なコンフォメーションに保たれている。TCDDやPCBなどの多環性芳香族炭化水素化合物がリガンドとして結合することにより分子シャペロンが解離し、核内へ移行する。AhRはそれ自身でホモ二量体を形成することはできず、核内ではARNT（AhR Nuclear Translocator）と呼ばれる分子とヘテロ二量体を形成し、DNA上の異物応答配列（XRE）と呼ばれるエンハンサー配列に結合することにより転写活性化が引き起こされる。エンハンサー配列上のAhR/ARNT複合体に対してヒストンアセチル化酵素であるCBP/p300などのコアクチベーターがリクルートされ、これによりmRNAの合成反応に関与する酵素であるRNAポリメラーゼIIのプロモーター領域への結合が促進される。また、AhRの活性を抑制するタンパク質としてAhR抑制因子（AhRR）と呼ばれる分子が知られており、ARNTに結合する段階でAhRと競合する。
Title: 芳香族炭化水素受容体 (Aryl hydrocarbon receptor)
Section: 機能

ヒトにおいてAhRはほとんどすべての組織で発現が見られ、特に肺および肝臓に発現が高い。AhRのノックアウトマウスの表現系として肝臓の発達や血管形成などに異常が報告されている。AhRは薬物代謝酵素であるCYP1や，グルタチオンS-トランスフェラーゼ-Yaサブユニット、UDP-グルクロニルトランスフェラーゼなどの誘導に関与し、異物の代謝を行う。また、AhRのリガンドであり環境ホルモンとして知られるダイオキシン類は代謝を受けにくく体内に蓄積する性質を有し、過剰なタンパク質産生を引き起こすことにより毒性を発現するのではないかと考えられている。
Title: レプチン (Leptin)
Section: abstract

レプチン (leptin) は脂肪細胞によって作り出され、強力な飽食シグナルを伝達し、交感神経活動亢進によるエネルギー消費増大をもたらし、肥満の抑制や体重増加の制御の役割を果たす16kDaのペプチドホルモンであり、食欲と代謝の調節を行う。ギリシャ語で『痩せる』を意味するλεπτός (leptos) から命名された。1994年にマウスで発見された。ヒトでは7番染色体に Ob(Lep) 遺伝子が位置している。6種類の受容体 (LepRa, LepRb, LepRc, LepRd, LepRe, LepRf) と結合し、そのうちLepRbだけの細胞内シグナルドメインが機能する。これらの受容体は視床下部の多数の核に発現して効果を発揮している。レプチンはジャクソン研究所のマウスの集団内にランダムに発生した肥満マウスの研究でクローン化された。これらのマウスは非常に食欲過剰で肥満である。レプチン遺伝子の変異した人間も僅かながら存在し、多くは近親交配が原因である。かれらはほぼ常に食べ続けて7歳の時点で45kgを越える太りすぎになることがある。レプチンは全身の脂肪細胞で作られ、食欲と代謝の調整のために大まかな体脂肪の量を脳へ伝える。レプチンは、神経ペプチドY (NPY) とアグーチ関連ペプチド (AgRP) が発現するニューロンの働きを抑制して、アルファ･メラノコルチン刺激ホルモン (α-MSH) の活性を増大する働きをもつ。レプチンを過剰に発現させるマウスでは、尿中のストレスに反応するホルモンであるノルアドレナリン、アドレナリン排泄量が約2.5倍に増加し、持続的な交感神経活動亢進のため血圧が上昇することが確認されている。過剰なレプチンは交感神経の活動を亢進させ、血管を収縮させること等により、血圧を上昇させる。
Title: レプチン (Leptin)
Section: 肥満信号としてのレプチン

これまでに、レプチンとインスリンだけが肥満信号の基準を満たしている。レプチンは体脂肪に比例した水準で循環して、中枢神経系 (CNS) へ血漿中の濃度に比例して入る。受容体はエネルギーの取入と消費の調節にかかわる脳のニューロンで見られる。
Title: レプチン (Leptin)
Section: 作用機構

レプチンが血液脳関門を越えるのに受容体ニューロンが必要なのかは分かっていない、なぜなら弓状核のある正中隆起のあたりには存在していないからである。血液脳関門を越えるとしても、それが受動的な過程を通して起こるのか、能動的な過程を通して起こるのか分からない。中枢神経系と相互作用するために、レプチンはまず、血液脳関門を越えなければならないが、輸送体として機能する内皮細胞のレプチン受容体を通して関門を乗り越える。レプチンが一旦Ob-Rb受容体に付くと、stat3が活性化して核の遺伝子発現を変えると考えられ、2つの効果があらわれる。同化作用回路の食糧摂取量の減少およびエネルギーの消費の増加による抑制。視床下部でのレプチン作用はNPYとAgRPの負の調節作用を引き起こす。双方の強力な食欲促進分子がエネルギーの取り入れの増加を刺激する。数時間の測定では2つのうちNPYの方がより強力だが、AgRPには、より長く続く効果がある。脳室内 (i.c.v.) 投薬による過食症の測定実験は、AgRPの効果が1週間持続すること、AgRPを一度の脳室内注入後のエネルギー取り込みの累増によって、より強力な食欲促進因子であること示す。この理由が完全に理解されているというわけではなく、AgRPが異化α-MSH反応を妨げ、その寿命の原因となるのかもしれないと考えられている。異化作用回路の活性化もまた、食糧摂取量とエネルギーの消費の低下を引き起す。レプチンがプロオピオメラノコルチン (POMC) 先駆分子の分割に必要である。これは、ホルモンのアルファ・メラノコルチン刺激ホルモン (α-MSH) を作り出すことができる様にする。エネルギー取り込みを刺激して、低いα-MSH水準はメラノコルチン拒食症経路を活性化。したがって、α-MSHの増加はエネルギー取り込みを抑制する。両方の経路で、反応は弓状核から室傍核までに投射される。そこから、中枢自律神経の経路は肝臓と胃から迷走神経の信号と合同した後脳の弧束核(NTS)までの信号を運ぶ。弧束核からのネットニューロンの出力はエネルギー取り込みと消費を変化させ、体重に影響を引き起こす。また、レプチンは適切な体重になった女性の思春期を開始させる役目を果たす。レプチンに活性化される他の細胞内シグナル経路があるが、その効果については少ししか知られていない。レプチンへの反応で、受容体ニューロンは興奮するシナプスの数と種類の再構成が見られる。マウスでは雌雄両方の生殖に要求される。
Title: MTOR (MTOR)
Section: abstract

mTOR（日本ではエムトールと呼ばれることもあるが、正しくはエムトアまたはエムトーである）は哺乳類などの動物で細胞内シグナル伝達に関与するタンパク質キナーゼ（セリン・スレオニンキナーゼ）の一種。酵母を用いたスクリーニングでラパマイシンの標的分子として発見されたため、TOR (target of rapamycin)つまり「ラパマイシン標的タンパク質」の略として命名された（TOR1、TOR2の2種類がある）。後に哺乳類のホモログが見出され、同定した研究者らによりFRAP1、RAFT1などと命名されたが、一般にはmTOR (mammalian TOR：哺乳類のTOR)との呼称が普及した。その後、様々な生物種でTORホモログが広く同定されたのを受け、HUGO遺伝子命名法委員会 (HGNC)は2009年に本遺伝子の公式名をMTOR（mechanistic target of rapamycin）に決定した。なお、HGNCによる公式名称では、Mはmechanistic（物理的、機械的、機構的）の略であり、当初一般的であったmammalian（哺乳類の）ではない。mTORは、複数のタンパク質による複合体(complex)を形成し、複合体はmTORCと呼ばれる。インスリンや他の成長因子、栄養・エネルギー状態、酸化還元状態など細胞内外の環境情報を統合し、転写、翻訳等を通じて、それらに応じた細胞のサイズ、分裂、生存などの調節に中心的な役割を果たすと考えられている。インスリンやアミノ酸が豊富に存在するとｍTORは活性化され、リボソームにおけるmRNAの翻訳を促進しタンパク質合成を増加させるとともに、オートファジーを阻害しタンパク質の分解を抑制する。酵母そのものも栄養状態等に応じた調節機能を果たすが、詳細な作用機序は異なる。さらに多くの真核生物でホモログが知られるが、これらの作用機序も必ずしも同じではない。語源となっているラパマイシンは、まずFKBP12タンパク質に結合し、このタンパク質複合体がmTORに結合してこれを阻害する。mTORは2種類の分子複合体（ラパマイシン感受性および非感受性）を形成し、それぞれにおいて触媒（mTORキナーゼ）サブユニットとして働く。
Title: MTOR (MTOR)
Section: mTORC1

mTOR複合体1（mTORC1）はmTOR、mLST8/GβL（mammalian LST8/G-protein β-subunit like protein）、Raptor（regulatory associated protein of mTOR）およびPRAS40とDEPTORからなる。この複合体は、栄養・エネルギー・酸化還元状態に関する情報により、リボソームの生産とタンパク質生合成を促進し、タンパク質分解を抑え細胞成長を促す。mTORC1はラパマイシンにより阻害され、また低栄養状態、成長因子の不足、還元ストレス等の刺激により抑制される。これらの刺激があるとmTORとRaptorの相互作用が弱くなりmTORキナーゼが活性化される。逆にこれらがなくなると相互作用が強まることにより、mTORキナーゼは不活性化される。mTORC1の重要な標的にはp70-S6キナーゼ1 (S6K1)や4E-BP1（真核生物翻訳開始因子4E[eIF4E]結合タンパク質1）がある。mTORC1はS6K1をリン酸化し、これにより活性化されたS6K1はS6リボソームタンパク質や他の翻訳関係成分の活性化を通じてタンパク質合成を開始させる。また、リン酸化されていない4E-BP1はeIF4Eに結合し、これが5'キャップ構造を持つmRNAに結合するのを妨げでいるが、mTORC1が4E-BP1をリン酸化すると、eIF4Eの機能が回復する。
Title: MTOR (MTOR)
Section: mTORC2

mTOR複合体2（mTORC2）は主にmTOR、GβL、Rictor（rapamycin-insensitive companion of mTOR）、およびmSIN1（mammalian stress-activated protein kinase interacting protein 1）からなる。mTORC2も成長因子や栄養状態により調節を受けるが、ラパマイシンによる阻害は受けない。一方で、長時間のラパマイシン処理によって阻害されることが報告されている。TORC2は細胞の増殖や生存の調節に重要なセリン・スレオニンキナーゼであるAkt（別名タンパク質キナーゼB［PKB］）をリン酸化し、これによりAktの別位置のリン酸化が促進され、Aktは完全に活性化される。mTORC2は細胞骨格の調節にも関与する。
Title: MTOR (MTOR)
Section: 創薬ターゲットとしてのmTOR

mTORは、細胞の栄養状態を反映し、蛋白合成、細胞増殖、血管新生、免疫などを制御する。mTOR阻害剤は、ステントの再狭窄防止、抗癌剤、免疫抑制剤として実用化されている。エベロリムスは、臓器移植後の免疫抑制剤、腎細胞癌、乳癌、結節性硬化症における脳の巨細胞性星細胞腫と腎臓における血管筋脂肪腫の治療薬として認可されている。また冠動脈ステントの再狭窄防止剤として用いられている。シロリムス, テムシロリムス, ゾタロリムスなども臨床応用されている。
Title: HIF1A (HIF1A)
Section: abstract

HIF1Aはヘテロ二量体として構成される低酸素誘導因子HIF-1のうちHIF-1αサブユニットをコードしている遺伝子。
Title: タウタンパク質 (Tau protein)
Section: abstract

タウタンパク質（タウタンパクしつ、英: Tau protein）は、微小管を安定化するタンパク質である。ギリシャ文字の τ（タウ）を用いて、τタンパク質と表記されることもある。タウタンパク質は中枢神経系の神経細胞に豊富に存在するが、他の部位では一般的ではない。中枢神経系のアストロサイトやオリゴデンドロサイトでも極めて低レベルで発現している。アルツハイマー病やパーキンソン病のような神経系の病理や認知症は、適切な微小管安定化能を失ったタウタンパク質と関係している。タウタンパク質は、ヒトでは17番染色体に位置するMAPT (microtubule-associated protein tau) と名付けられた単一の遺伝子からの産物であり、選択的スプライシングによって複数のアイソフォームが合成される。タウタンパク質は微小管の重合に必須の熱安定性タンパク質として1975年に同定され、その後天然変性タンパク質として特徴づけられた。
Title: タウタンパク質 (Tau protein)
Section: 機能

タウタンパク質は、非常に可溶性の高い微小管結合タンパク質 (microtubule-associated protein, MAP) である。ヒトでは、これらのタンパク質は大部分が神経細胞にみられる。タウの主要な機能の1つは、軸索の微小管の安定性の調節である。タウのノックアウトマウスが脳の発達に異常を示さないことから、他の神経系のMAPも同様の機能を果たしていることが示唆され、おそらくタウの欠損は他のMAPによって補われていると考えられる。タウは主に軸索の遠位端側で活性があり、微小管の安定性と必要時には柔軟性をもたらす。これは、軸索の近位端側で微小管を固定するMAP6や、樹状突起で微小管を安定化するMAP2と対照的である。微小管安定化機能に加えて、タウはシグナル伝達タンパク質のリクルートや微小管を介した輸送の調節を行っている。タウはチューブリンと相互作用して微小管を安定化し、チューブリンの微小管への重合を促進する。タウには、アイソフォームの変化とリン酸化という2つの微小管の安定性を制御する2つの方法が存在する。
Title: タウタンパク質 (Tau protein)
Section: 遺伝学

ヒトでタウタンパク質をコードするMAPT遺伝子は17q21に位置し、16のエクソンを含む。ヒトの脳での主要なタウタンパク質は11のエクソンによってコードされている。エクソン2、3、10は選択的スプライシングを受け、6種類のアイソフォームが形成される。ヒトの脳では、352–441アミノ酸の6種類のアイソフォームがファミリーを構成している。タウのアイソフォームは、N末端部分に29アミノ酸の挿入の数が0、1、2個（エクソン2、3）、そしてC末端部分の反復配列が3つもしくは4つ（エクソン10）という違いがある。そのため、中枢神経系で最も長いアイソフォームは4つの反復 (R1、R2、R3、R4) と2つの挿入を有し（全長は441アミノ酸）、最も短いアイソフォームは3つの反復 (R1、R3、R4) を持ち、挿入は存在しない（全長は352アミノ酸）。MAPT遺伝子にはH1とH2という2つのハプログループが存在し、それぞれは逆向きに存在している。ハプログループH2はヨーロッパの人々またはヨーロッパに祖先をもつ人々にのみ普遍的に存在する。ハプログループH1はアルツハイマー病などの特定の認知症の可能性の増加と関連しているようである。ヨーロッパで双方のハプログループが存在していることは、逆向きのハプロタイプ間の組み換えによって遺伝子の機能的コピーの1つが失われ、先天的欠陥がもたらされる可能性があることを意味している。
Title: タウタンパク質 (Tau protein)
Section: 構造

ヒトの脳組織には6種類のタウのアイソフォームが存在しており、それらは結合ドメインの数によって区別される。3種類のアイソフォームは3つの結合ドメインを持っており、その他は4つの結合ドメインを持っている。結合ドメインはタンパク質のC末端に位置しており、正に帯電している（それによって負に帯電して微小管に結合することができる）。4つの結合ドメインを持つアイソフォームは、3つのものよりも強い微小管安定化効果を持つ。タウはリン酸化タンパク質であり、最も長いアイソフォームにはセリン/スレオニンのリン酸化部位が79か所存在する。正常なタウタンパク質は、これらのうち約30か所がリン酸化されているという報告がある。タウのリン酸化は、PKNを含む、セリン/スレオニンキナーゼによって調節される。PKNが活性化されるとタウをリン酸化し、微小管構造が破壊される。タウのリン酸化は発生段階でも調節されている。例えば、胚の中枢神経系のタウは成体のタウよりも高度にリン酸化されている。6つの全てのアイソフォームのリン酸化度は、ホスファターゼの活性化のために年齢とともに低下する。キナーゼと同様に、ホスファターゼもタウのリン酸化を調節している。例えば、PP2AとPP2Bはともにヒトの脳組織に存在し、396番のセリン残基を脱リン酸化する能力を持つ。これらのホスファターゼのタウへの結合は、タウの微小管への結合に影響を与える。
Title: タウタンパク質 (Tau protein)
Section: タウが関与する機構

過剰なリン酸化がなされたタウの神経細胞への蓄積は、神経原線維変性 (neurofibrillary degeneration) を引き起こす。タウがある細胞から他の細胞へ伝播する実際の機構については特定されていない。また、タウの放出や毒性など他の機構も未解明である。タウが凝集すると、チューブリンに置き換わってタウの線維化が増大するようになる。伝播の方法に関しては、シナプスの細胞接着タンパク質や神経活動のようにシナプス結合を介した機構や、他のシナプス機構、非シナプス機構など、いくつかの機構が提案されている。タウの凝集の機構は完全には解明されていないが、タウのリン酸化や亜鉛イオンなど、この過程の進行を促進するいくつかの因子が知られている。
Title: タウタンパク質 (Tau protein)
Section: タウが関与する機構
Subsection: タウの放出

タウの取り込みと放出の過程は、シーディング (seeding) として知られている。タウタンパク質の取り込みは、細胞表面にヘパラン硫酸プロテオグリカンの存在を必要とし、マクロピノサイトーシスによって起こる。一方で、タウの放出は神経活動に依存している。Asaiらによると、タウタンパク質の拡散は、疾患の初期段階で嗅内野 (entorhinal cortex) から海馬領域へ起こる。また、彼らはミクログリアが輸送過程に関与していることを示唆したが、その実際の役割は不明である。
Title: タウタンパク質 (Tau protein)
Section: タウが関与する機構
Subsection: タウの毒性

タウは細胞内に蓄積することで毒性を示す。この毒性の機構には、PAR-1キナーゼなどの多くの酵素が関与している。この酵素は262番と356番のセリン残基のリン酸化を促進し、他のキナーゼ（GSK-3とCdk5）を活性化して疾患と関連したリン酸化エピトープを作り出す。毒性の程度は、微小管への結合度などのさまざまな因子の影響を受ける。また、毒性は神経原線維変化 (neurofibrillary tangle) によっても引き起こされ、細胞死や認知機能の低下がもたらされる。
Title: タウタンパク質 (Tau protein)
Section: 臨床的重要性

タウタンパク質の過剰なリン酸化（タウ封入体、pTau）は、対らせん状細線維 (paired helical filament) と直線状細繊維 (straight filament) の凝集体の自己集合を引き起こす。これらは、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症や他のタウオパチーの病理に関係している。アルツハイマー病の脳の対らせん状細線維では、タウの6つのアイソフォームの全てがしばしば過剰なリン酸化がなされた状態で存在している。他の神経変性疾患では、蓄積した凝集体には特定のアイソフォームが多く含まれることが報告されている。誤ったフォールディングが起こることで、可溶性の高いタンパク質も極めて不溶性の凝集体を形成し、多くの神経変性疾患に寄与する。神経原線維変化 (neurofibrillary tangle) はタウタンパク質が互いに結合した凝集体で、脳の細胞へ分配される必須栄養素を遮断することで細胞死を引き起こす。アルツハイマー病において、タウはエクソソームを介した機構で細胞外へ放出されていることが近年の研究では示唆されている。ヒトの脳のさまざまな領域でのジェンダー特異的なタウの遺伝子発現とタウオパチーの症状やリスクのジェンダー間の差異との関係が近年示唆されている。疾患の機能のいくつかの側面は、プリオンタンパク質との類似性が示唆される。
Title: タウタンパク質 (Tau protein)
Section: 外傷性脳損傷

反復性の軽度外傷性脳損傷は、現在ではコンタクトスポーツ（特にアメリカンフットボール）や、軍隊における爆風の震動による脳損傷の中心的要素であると認識されている。慢性外傷性脳症へとつながることもあり、この疾患は過剰にリン酸化されたタウによる神経原線維変化で特徴づけられる。脳の細胞外空間における高レベルのタウタンパク質は、脳外傷後の予後不良と関連している。
Title: タウタンパク質 (Tau protein)
Section: アルツハイマー病のタウ仮説

アルツハイマー病のタウ仮説では、タウの過剰なまたは異常なリン酸化が、正常な成人のタウを対らせん状細線維へ変化させたり神経原線維変化 (NFT) を引き起こしたりするとされる。疾患の段階によってタウのリン酸化状態は異なっており、NFTは pre-neurofibrillary tangle、intra-neuronal neurofibrillary tangle、extra-neuronal neurofibrillary tangleという段階で進行するが、pre-NFTの段階では119番、202番、409番のセリンがリン酸化されており、intra-NFTでは396番のセリンと231番のスレオニンがリン酸化される。タウの変異によって、アイソフォームの発現レベルの変化や微小管の機能異常など多くの結果が引き起こされる。タウの機能やアイソフォームの発現を変化させる変異によって、タウの過剰なリン酸化が引き起こされる。変異のないタウが凝集する過程は解明されていないが、リン酸化の増加やプロテアーゼの作用、グリコサミノグリカンなどのポリアニオンへの曝露の結果であると考えられている。過剰なリン酸化がなされたタウは微小管を解体し、タウとユビキチンを対らせん状細線維へ隔離する。この不溶性の構造体は細胞質の機能に損傷を与え、軸索輸送に干渉することで細胞死を引き起こす。異常な形態のタウタンパク質を攻撃させるワクチンが開発されている。これによってアルツハイマー病の症状が緩和され、最終的には治癒が可能となるかもしれない。
Title: タウタンパク質 (Tau protein)
Section: 相互作用

タウタンパク質は、がん原性のチロシンキナーゼなどと相互作用することが示されている。α-シヌクレインFYNS100BYWHAZ
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: abstract

インスリン様成長因子1（インスリンようせいちょういんし1、英: Insulin-like growth factor 1、略称: IGF-1、IGF-I）は、インスリンに類似した分子構造を持つホルモンである。小児の成長に重要な役割を果たし、成人においても同化作用を有する。ソマトメジンC（somatomedin C）とも呼ばれる。IGF-1はヒトではIGF1遺伝子にコードされるタンパク質である。IGF-1は70アミノ酸からなる1本鎖ポリペプチドで、分子内に3つのジスルフィド結合を有する。IGF-1の分子量は7649である。IGF-1の合成アナログであるメカセルミンは、成長障害の子供の治療に利用されている。
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: 体内での合成と循環

IGF-1は主に肝臓で内分泌ホルモンとして産生されるとともに、標的となる組織においても傍分泌または自己分泌が行われる。IGF-1の産生は成長ホルモンによって刺激され、栄養不良、成長ホルモンに対する非感受性、成長ホルモン受容体の欠損、またはSHP2やSTAT5Bなどの成長ホルモン受容体の下流シグナル伝達経路の機能不全などによって阻害される。IGF-1の約98%は、6種類のIGF結合タンパク質（IGFBP）のいずれかに常に結合している。その中で最も豊富なタンパク質であるIGFBP-3は、IGFの結合の80%を担っている。IGF-1とIGFBP-3は1:1の量比で結合する。IGFBP-1はインスリンによって調節されている。タンパク質の摂取は、総カロリー消費とは無関係にIGF-1のレベルを上昇させる。体内循環する成長ホルモンやIGF-1のレベルを変動させる因子としては、インスリン、遺伝的組成、時間帯、年齢、性別、運動状況、ストレスレベル、栄養レベル、ボディマス指数（BMI）、疾患状況、民族、エストロゲンの状態、生体異物の摂取などがある。
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: 作用機構

IGF-1は、成長ホルモンのシグナルを媒介する主要な因子である。成長ホルモンは脳下垂体前葉で作られ、血流に放出された後、肝臓でIGF-1の産生を刺激する。その後、IGF-1は全身の成長を刺激し、体中のほぼすべての細胞、特に骨格筋、軟骨、骨、肝臓、腎臓、神経、皮膚、造血系、肺の細胞に対して成長促進効果を発揮する。インスリンに類似した効果に加え、IGF-1は細胞のDNA合成の調節も行う。IGF-1は、IGF-1受容体（IGF1R）とインスリン受容体の少なくとも2種類の受容体型チロシンキナーゼに結合する。IGF-1の作用を主に媒介するのは特異的受容体であるIGF1Rであり、IGF1Rはさまざまな組織、さまざまな細胞種で細胞表面に存在している。IGF1Rへの結合によって細胞内のシグナル伝達が開始される。IGF-1は、細胞の成長と増殖を刺激するAKTシグナル伝達経路を活性化する天然の因子の中で最も強力なものの1つであり、プログラム細胞死の強力な阻害因子でもある。
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: 関連する成長因子

IGF-1はIGF-2と呼ばれるタンパク質と密接に関係している。IGF-2もIGF-1受容体に結合する。一方、IGF-2受容体（マンノース-6-リン酸受容体とも呼ばれる）に結合するのはIGF-2のみである。IGF-2受容体はシグナル伝達機能を喪失しており、IGF-1受容体に結合するIGF-2の量を減少させる「シンク」のようなの機能を持つ。「インスリン様成長因子1」という名称が示す通り、IGF-1は構造的にインスリンに類似しており、インスリンよりも親和性は低いもののインスリン受容体に結合する能力を有する。Mechano-growth factor（MGF）と呼ばれるスプライスバリアントが存在する。
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: 関係する障害
Subsection: ラロン症候群

IGF-1の産生またはIGF-1への応答ができない希少疾患では、各疾患に特有の成長不全がみられる。このような疾患の1つであるラロン症候群では、成長ホルモン受容体が欠損しているため、成長ホルモン療法による効果は全く見られない。アメリカ食品医薬品局（FDA）はこれらの疾患をsevere primary IGF deficiency（重症原発性IGF欠損症）と呼ばれる疾患へ分類している。通常これらの疾患の患者は、正常または高い成長ホルモンレベル、標準身長から-3SD以下の低身長、-3SD以下のIGF-1レベルという特徴を有する。ラロン症候群の患者は、がんや糖尿病の発症率が極めて低い。
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: 関係する障害
Subsection: 先端巨大症

先端巨大症は、脳下垂体前葉で過剰量の成長ホルモンが産生されることで発症する疾患である。成長ホルモンの産生の増加が引き起こされる障害には多くの種類があるが、最も一般的なのは成長ホルモン産生細胞に由来する下垂体腺腫によるものである。成長ホルモンレベルとIGF-1レベルの双方の上昇によって、解剖学的変化と代謝異常が引き起こされる。
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: 治療薬としての利用

ラロン症候群の患者は、IGF-1単独、またはIGFBP-3との併用による治療が行われる。メカセルミン（商標名: Increlex）はIGF-1の合成アナログであり、成長障害の治療として承認されている。IGF-1は、酵母と大腸菌を利用した組換え発現による大規模な製造が行われている。
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: 臨床試験
Subsection: 組換えタンパク質

1型糖尿病、2型糖尿病に対する組換えIGF-1投与の臨床試験が行われていたが、糖尿病網膜症の悪化のため打ち切られた。熱傷や筋強直性ジストロフィーに対する臨床試験も行われている。筋萎縮性側索硬化症に対して2つの臨床研究が行われており、一方では効果がみられたものの、もう一方の結果は曖昧であった。その後の研究では、IGF-1の有益性は見られなかった。
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: 臨床試験
Subsection: IGF-1の発現を上昇させる低分子

IGF-1レベルを上昇させる治験薬イブタモレンの臨床試験では、アルツハイマー病のの症状の改善は見られなかった。
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: 社会と文化
Subsection: 特許権問題

2006年12月、Insmed社から販売されていたIGF-1製剤（Iplex）が、同じくIGF-1製剤を販売しているTercica社の特許を侵害していることが判明した。Tercica社はIplexの販売の差し止めを求めてアメリカ合衆国地方裁判所に提訴した。特許権侵害訴訟と両社間のすべての訴訟の和解へ向けて、2007年3月Insmed社はIplexのアメリカ市場からの撤退に合意し、その結果Tecrica社のIncrelexは当時アメリカ合衆国内で販売されていた唯一のIGF-1製剤となった。
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: 社会と文化
Subsection: サプリメント

シカの袋角（鹿茸）の抽出物を含むスプレー（Deer Antler Spray）にIGF-1が含有されている、という主張が多数の情報源でなされている。この主張は、シカの角が極めて急速に成長し、関連する細胞由来因子がヒトの骨の治癒を同様に補助することに基づいている。しかし、IGF-1はタンパク質であるため消化管で迅速に分解される。仮に分解を免れたとしても、その大きな分子量と高い親水性のため腸組織からは吸収されない。それにもかかわらず、鹿茸エキスを含むと主張するスプレーや錠剤は規制もなく自由に販売されている。2013年9月、シカの角のスプレーや他の疑わしい製品を販売していることで知られていたSWATSの本部に対する捜査が行われ、アラバマ州のdeceptive trade practices act（詐欺的な取引行為を規制する法律）に対する多数の深刻かつ意図的な違反のため、アラバマ州司法長官から閉鎖を命じられた。現在、IGF-1はさまざまなスポーツ団体によって使用が禁止されている。シカの角のスプレーはプリオン病とも関係している。
Title: インスリン様成長因子1 (Insulin-like growth factor 1)
Section: 歴史的名称

1950年代には、IGF-1はin vitroで軟骨の硫酸化を促進したため「硫酸化因子」（sulfation factor）と呼ばれていた。1970年代には、インスリン抗体によって抑制されないインスリン様物質であることからNSILA（nonsuppressible insulin-like activity）と名付けられていた。
Title: シグナル伝達兼転写活性化因子3 (STAT3)
Section: abstract

シグナル伝達兼転写活性化因子3（signal transducer and activator of transcription 3、STAT3）は、ヒトではSTAT3遺伝子にコードされる転写因子である。STATタンパク質ファミリーのメンバーである。
Title: シグナル伝達兼転写活性化因子3 (STAT3)
Section: 機能

STAT3はSTATタンパク質ファミリーのメンバーである。STAT3は、受容体に結合したヤヌスキナーゼ（JAK）によってサイトカインや成長因子に応答してリン酸化され、ホモ二量体またはヘテロ二量体を形成し、細胞核へ移行して転写アクチベーターとして作用する。具体的には、STAT3はインターフェロン、上皮成長因子（EGF）、IL-5、IL-6などのリガンドに応答してチロシン705番残基がリン酸化されて活性化される。さらに、STAT3の活性化はMAPKによるセリン727番残基のリン酸化やc-src非受容体型チロシンキナーゼによるリン酸化によっても行われる可能性がある。STAT3は細胞刺激に応答してさまざまな遺伝子の発現を媒介し、そのため細胞成長やアポトーシスなど多くの細胞過程に重要な役割を果たす。STAT3欠損マウス胚は、原腸形成が開始される胎生7日を越えて発生することができない。こうした発生の初期段階において、STAT3の活性化は胚性幹細胞（ESC）の自己複製に必要なようである。実際に、マウスのESCの培養の際に未分化状態を維持するために添加されるLIFは、他の方法によってSTAT3が活性化されている場合には省くことができる。STAT3は、さまざまな自己免疫疾患への関与が示唆されている、Th17ヘルパーT細胞の分化に必要不可欠である。ウイルス感染時、T細胞でSTAT3を欠くマウスは濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh細胞）の形成能力に欠陥がみられ、抗体を基盤とした免疫を維持することができない。STAT3はがんの転移に関与する因子であるE-セレクチンのアップレギュレーションを引き起こす。
Title: シグナル伝達兼転写活性化因子3 (STAT3)
Section: 臨床的意義

STAT3遺伝子の機能喪失変異は高IgE症候群を引き起こす。この疾患は、反復性感染症、骨や歯の発生の異常と関係している。STAT3遺伝子の機能獲得変異は、甲状腺疾患、糖尿病、腸炎、血球数の低下など、多器官で早発性自己免疫疾患を引き起こすことが報告されている。STAT3の恒常的活性化はヒトのさまざまながんと関係しており、一般的に予後の悪さを示唆する。増殖効果とともに抗アポトーシス効果を示す。一方で、STATのがん抑制における役割も報告されている。がん細胞でのSTAT3の活性の増大は炎症性遺伝子の発現を制御するタンパク質複合体の機能を変化させ、セクレトームや細胞の表現型、腫瘍内での活性、転移能に大きな変化をもたらす。
Title: シグナル伝達兼転写活性化因子3 (STAT3)
Section: 相互作用

STAT3は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。ニクロサミドはSTAT3シグナル伝達経路を阻害するようである。
Title: CD4 (CD4)
Section: abstract

分子生物学において、CD4 (cluster of differentiation 4) とはいわゆるヘルパーT細胞、単球、マクロファージ、樹状細胞などの免疫系細胞が細胞表面に発現している糖タンパクで細胞表面抗原の1つである。1970年代後半に発見されたこの分子は、1984年にCD4と名付けられるまではleu-3、T4として知られていた。ヒトの場合、CD4遺伝子にコードされている。CD4陽性T細胞はヒトの免疫系において必要不可欠な白血球である。しばしばCD4細胞、Th細胞、T4細胞と呼ばれることもある（以下CD4細胞）。この細胞の主要な役割はCD8陽性T細胞（いわゆるキラーT細胞、もしくは細胞傷害性T細胞、以下CD8細胞）などの他の免疫系細胞にシグナルを送ることであり、このことからCD4細胞はヘルパー細胞と呼ばれる。CD4細胞がシグナルを送ると、CD8細胞はそれを受けて感染細胞を破壊しこれを殺す。無治療のHIV-1感染患者や臓器移植前の免疫抑制状態のようにCD4細胞が枯渇すると、健常者では発現しない感染症の病原体に感染し易くなる（日和見感染）。
Title: CD4 (CD4)
Section: 機能

CD4はT細胞の抗原提示細胞とT細胞受容体 (TCR) の情報伝達を増強する。まず、細胞内ドメインが、活性化T細胞のシグナルカスケードを構成する多くの分子に重要なLckを動員する。これにより、CD4はTCRの産生するシグナルを増強する。CD4は細胞外ドメインを用いて、抗原提示細胞上のMHC-II分子と直接的に結合し、T細胞と抗原提示細胞の接着を補強する。
Title: CD4 (CD4)
Section: 疾患との関連
Subsection: HIVの感染

ヒト免疫不全ウイルス-1 (HIV-1) は宿主のT細胞へ侵入する際にCD4を利用する。これはgp120として知られるエンベロープタンパク質を結合させることによる。このCD4への結合は、宿主細胞が発現している供受容体へ結合するようにgp120の形態を変化させる。ケモカインレセプターであるCCR5やCXCR4がこの共受容体にあたる。他のウイルスタンパク質 (gp41) が構造を変化させると、HIVはウイルスの外膜を細胞膜に融合させるために、融合ペプチドを宿主細胞に挿入する。
Title: CD4 (CD4)
Section: 疾患との関連
Subsection: HIVの病理

HIVの感染により、CD4を発現するT細胞（前述のヘルパーT細胞）の細胞数は漸減する。医療従事者はCD4数を基準にHIV感染に対する治療の開始時期を決定する。参考値はマイクロリットル (μL)（または立法ミリメートル）あたりの細胞数で表され、CD4陽性細胞数の正常値は500 ‐ 1200/μLである。CD4数はCD4を発現している細胞の数を評価する。CD4数は直接的なHIV検査ではないが、患者の免疫系の機能を評価するために用いられる。CD4数の検査は治療の有効性をみるためにも参照されるが、ウイルスDNAの存在の確認やHIVに対する特異抗体の検出は行わない。
Title: CD4 (CD4)
Section: 疾患との関連
Subsection: その他の疾患

ヘルパーT細胞に由来する腫瘍もほとんどの場合CD4を発現している。このため、組織生検試料のCD4免疫組織化学的検査は末梢T細胞性リンパ腫とRelated malignant conditionsを区別するためにも用いられる。CD4は尋常性白斑や1型糖尿病など多くの自己免疫疾患と関連する。
Title: バソプレッシン (Vasopressin)
Section: abstract

バソプレッシン（英: Vasopressin）は、ヒトを含む多くの動物で見られるペプチドホルモンである。ヒトでは視床下部で合成され、脳下垂体後葉から分泌される。片仮名表記ではバゾプレシン（独: Vasopressin）などと書かれることもあり、抗利尿ホルモン(英: Antidiuretic hormone:ADH)、血圧上昇ホルモンとも呼ばれる。多くの動物ではアルギニンバソプレッシン(英: Arginine vasopressin:VP)だが、豚ではリシンバソプレッシン、鳥類ではアルギニンバゾトシンである。アルギニンバソプレシンは高用量で強力な血管収縮作用を持ち、心肺蘇生や敗血症などにおいて血管収縮薬として用いられる他、低用量で尿崩症の治療にも用いられる。合成アルギニンバソプレシン製剤(商品名ピトレシン)が市販されている。
Title: バソプレッシン (Vasopressin)
Section: ヒトにおいて

抗利尿ホルモンの名の通り、腎臓での水の再吸収を増加させることによって、利尿を妨げる働きをする。またVaso（管）+ press（圧迫）+ in から作られた語であることからもわかるように、血管を収縮させて血圧を上げる効果がある。
Title: バソプレッシン (Vasopressin)
Section: ヒトにおいて
Subsection: 意義

利尿を妨げることは体液の喪失を防ぐことになり、脱水やショックなどのように循環血漿量が減少した時（血漿浸透圧が上昇した時）に体液を保持する意義がある。
Title: バソプレッシン (Vasopressin)
Section: ヒトにおいて
Subsection: 構造

9アミノ酸からなるペプチドである。Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-CONH2のCysとCysがS-S結合でつながった構造。
Title: バソプレッシン (Vasopressin)
Section: ヒトにおいて
Subsection: 合成・分泌

脳の視床下部にある神経細胞体で合成されたシグナルペプチド(SP)、バソプレッシン(VP)、ニューロフィジン(NPH)、糖タンパク質(GP)からなるプレプロプレッソフィジンと呼ばれるプレプロホルモンは、最初にシグナルペプチドを取り除かれプロホルモンとなり、軸索輸送により脳下垂体後葉にあるシナプスへ送られる間に開裂しバソプレッシンとなり、血管内へ分泌される。
Title: バソプレッシン (Vasopressin)
Section: ヒトにおいて
Subsection: 受容・伝達

バソプレッシンのシグナルは腎臓の細胞膜にあるV2受容体を介して伝えられる。そして、3量体Gタンパク質であるGsタンパク質に情報は伝達され、それがアデニル酸シクラーゼを活性化させる。それによりATPがcAMPに変わり、そのcAMPはAキナーゼを活性化する。そのAキナーゼは小胞にあるアクアポリン2を管腔側に移行させて、管腔内の水を細胞内に再吸収する。それにより抗利尿作用が促進される。
Title: バソプレッシン (Vasopressin)
Section: ヒトにおいて
Subsection: 作用機序

腎臓の尿細管細胞の1つである集合管内にあるアクアポリン2（AQP2）が管腔側細胞膜の間質液に移動し、集合管内の水の透過性が上昇し水分再吸収を促進する。
Title: バソプレッシン (Vasopressin)
Section: バソプレッシンに関連した疾患

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH) - バソプレッシンの異常分泌、または腎臓のバソプレッシン感受性上昇により、低ナトリウム血症などを来す。尿崩症 - バソプレッシンの合成障害または作用低下により、多尿などを来す。
Title: バソプレッシン (Vasopressin)
Section: 治療薬としてのバソプレッシン
Subsection: ホルモン補充療法

バソプレッシンは、脳下垂体後葉の荒廃による分泌不全（中枢性尿崩症）に対して、注射剤として用いられている。また、誘導体であるデスモプレッシンは、注射・点鼻の形で用いられている。
Title: バソプレッシン (Vasopressin)
Section: 治療薬としてのバソプレッシン
Subsection: 救急医療における適応

敗血症性ショックに対する血管収縮薬として、ノルアドレナリン投与で効果が不十分な場合に第二選択として投与が考慮される（『日本版敗血症ガイドライン2020』）。以前、心停止に対する血管収縮薬の1つとして投与されていたこともあったが、現在のガイドライン（『JRC蘇生ガイドライン2015』：2020でも変更なし）では推奨されていない（『バソプレシンをアドレナリンの代用として使用すべきでないことを提案する（弱い推奨、低いエビデンス）』）。
Title: バソプレッシン (Vasopressin)
Section: ヒト以外の生物において

腎臓とは異なるタイプの受容体が脳にも分布しており、バソプレッシンが動物の行動に影響を与えることがラットなどを用いた実験で報告されている。さらに幼少期のマウスにストレスを与えると、バソプレッシンの分泌が促進され、これによりエピジェネティックな調節によりバソプレッシンの分泌レベルが生涯にわたって高くなる。そのことにより記憶力の低下、適応性などに対する困難を生じるという結果が報告された。
Title: KRAS (KRAS)
Section: abstract

KRASは、KRAS proto-oncogene, 'GTPアーゼと定義されている。カーステン・ラット肉腫ウイルスがん遺伝子 のproto-oncogeneで、"K-ras"遺伝子, "Ki-ras"遺伝子とも呼ばれ, GTPase活性をもつp21 タンパク質として発見された。1983年に、ヒトがん細胞の活性化'KRAS遺伝子と正常細胞のKRAS遺伝子とそれぞれにコードされるタンパク質の配列、1985年にヒト染色体上での位置 が報告された。H-ras、N-ras、K-rasのrasがん遺伝子とされるrasファミリーの１つで、EGFR（上皮成長因子受容体）からの細胞増殖のシグナルを核に伝達して、細胞増殖を進めるアクセルとしての機能を持つと考えられる。また、K-ras遺伝子の活性化変異はヒトがん細胞のrasファミリーの中で最も高頻度に変異が検出され、がん化の促進に特に重要と考えられている。正常なKRAS遺伝子のタンパク質産物は、正常な組織シグナル伝達において必須の機能を果たすが、KRAS遺伝子の変異は多くのがんの発生における必須段階である。その他のRasファミリーのメンバーと同様に、KRASタンパク質はGTPアーゼであり、多くのシグナル伝達経路において上流に位置する。KRASは、C末端にイソプレニル基が存在するため、通常は細胞膜につながっている。
Title: KRAS (KRAS)
Section: 機能

KRASは分子オン・オフスイッチとして働く。オンになると、成長因子やC-RafおよびPI3キナーゼといったその他の受容体のシグナルの伝播に必要なタンパク質を集めて活性化させる。KRASは活性化状態ではGTPに結合し、このヌクレオチドの末端リン酸基を切断しGDPに変換する酵素活性を有する。GTPがGDPに変換されると、KRASのスイッチはオフとなる。変換の速度は通常遅いが、GTPアーゼ活性化タンパク質 (GAP) に属する付属タンパク質（例えばRasGAP）によって劇的に加速される。同様に、KRASは結合ヌクレオチドの放出を推し進めるグアニンヌクレオチド交換因子 (GEF) のタンパク質（例えばSOS1）に結合できる。その後、KRASは細胞質基質に存在するGTPに結合し、GEFはras-GTPから離れる。
Title: KRAS (KRAS)
Section: 臨床的重要性

このがん原遺伝子は、ほ乳類ras遺伝子ファミリーからのカーステンrasがん遺伝子ホモログである。単一のアミノ酸置換、特に一塩基置換が活性化変異の原因である。変異により形質転換したタンパク質は、肺腺がんや粘液腺腫、膵臓の腺管がん、大腸癌を含む様々な悪性腫瘍に関わっている。いくつかの生殖細胞系列KRAS変異はヌーナン症候群およびCFC症候群に関わっていることが明らかにされている。白血病、大腸癌、膵癌、肺癌では、高い率で体細胞KRAS変異が見られる。
Title: KRAS (KRAS)
Section: 臨床的重要性
Subsection: 大腸癌

変異の発生順は、KRAS変異の効果において重要である。大腸癌に関しては、最初のKRAS変異は一般的に自己制御的過形成あるいは境界病変へとつながるが、これがAPC変異の後に起こると、がんに進行することが多い。KRAS変異により、大腸癌のパニツムマブおよびセツキシマブ治療に対する非常に低い反応が予測される。現在、大腸癌患者がEGFR阻害薬の一つに応答するかどうかを予測する最も信頼できる手法は、KRASをコードする遺伝子のある「活性化」変異（大腸癌の40%に起こっている）について調べることである。変異したKRAS遺伝子を発現している腫瘍を有する患者はセツキシマブあるいはパニツムマブに応答しないことが研究により示されている。野生型（正常）KRAS遺伝子の存在はこれらの薬の有効性を保障しないが、数多くの大規模研究は、KRAS野生型腫瘍を持つmCRC（転移性大腸癌）患者に対してセツキシマブ顕著な効果を示すことが明らかにされている。2009年に発表された、第III相CRYSTAL試験（Cetuximab combined with iRinotecan in first-line therapY for metaSTatic colorectAL cancer：切除不能再発大腸がんのファーストライン療法においてイリノテカンと併用したセツキシマブ）では、セツキシマブと抗がん剤の組合せで治療した野生型KRAS遺伝子を持つ患者は、抗がん剤のみで治療した患者と比較して59%にものぼる奏効率を示した。また、KRAS野生型遺伝子を持つ患者では、化学療法のみを受けた患者と比較して病気の進行のリスクが32%低下した。
Title: KRAS (KRAS)
Section: 臨床的重要性
Subsection: 肺癌

患者が上皮成長因子受容体 (EGFR) における変異に対して陽性か陰性かどうかで、患者がエルロチニブといったEGFR薬にどのように反応するかが予測される。EGFR陽性患者はエルロチニブに対して60%という優れた奏効率を示した。しかしながら、KRAS陽性よびEGFR陽性は一般的に相互排他的である。KRAS陽性の肺癌患者のエルロチニブに対する奏効率は5%あるいはそれ以下と見積られている。
Title: KRAS (KRAS)
Section: KRAS検査

2009年7月、アメリカ食品医薬品局 (FDA) は、転移性大腸癌の治療に適応される2種類の抗EGFRモノクローナル抗体薬（パニツムマブおよびセツキシマブ）の表示を、KRAS変異に関する情報を含むように改訂した。
Title: KRAS (KRAS)
Section: 相互作用

KRASは以下のタンパク質と相互作用することが明らかにされている。C-Raf,PIK3CG,RALGDS, andRASSF2.
Title: KRAS (KRAS)
Section: 抗がん剤とKRAS

大腸がんの治療薬セツキシマブ (Cetuximab) などの上皮成長因子受容体 (EGFR＝Epidermal Growth Factor Receptor) に結合してその働きを阻害することで効果を狙う分子標的薬では、KRAS遺伝子の変異が存在すると薬理効果が期待できない（使えない）可能性が高いとの知見がある。このため、がんの化学療法の治療方法の選択のために行われる「K-ras遺伝子のcodon12やcodon13の変異解析（変異の有無）」のことをKRASと表記する場合がある。codon12 GGT変異はいろいろ。codon13 GGC変異はGGC→GACと変異するのがほとんど。反面KRAS遺伝子の一部に変異があっても、「肺がんの治療薬メトトレキサートやペメトレキセドなどの葉酸代謝拮抗薬（抗がん剤）は、がん細胞に遺伝子増幅が見られない非小細胞肺癌の患者には薬効が大きく期待できる」とされる 。