shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: KRAS (KRAS)
Section: 推薦文献

Tsuchida N, Murugan AK, Grieco M. (2016). “Kirsten Ras oncogene : significance of its discovery in human cancer research”. Oncotarget 7 (29):  46717-33. PMID 27102293. Kahn S, Yamamoto F, Almoguera C, et al. (1987). “The c-K-ras gene and human cancer (review).”. Anticancer Res. 7 (4A):  639–52. PMID 3310850. Yamamoto F, Nakano H, Neville C, Perucho M (1985). “Structure and mechanisms of activation of c-K-ras oncogenes in human lung cancer.”. Prog. Med. Virol. 32:  101–14. PMID 3895297. Porta M, Ayude D, Alguacil J, Jariod M (2003). “Exploring environmental causes of altered ras effects: fragmentation plus integration?”. Mol. Carcinog. 36 (2):  45–52. doi:10.1002/mc.10093. PMID 12557259. Smakman N, Borel Rinkes IH, Voest EE, Kranenburg O (2006). “Control of colorectal metastasis formation by K-Ras.”. Biochim. Biophys. Acta 1756 (2):  103–14. doi:10.1016/j.bbcan.2005.07.001. PMID 16098678. Castagnola P, Giaretti W (2006). “Mutant KRAS, chromosomal instability and prognosis in colorectal cancer.”. Biochim. Biophys. Acta 1756 (2):  115–25. doi:10.1016/j.bbcan.2005.06.003. PMID 16112461. Deramaudt T, Rustgi AK (2006). “Mutant KRAS in the initiation of pancreatic cancer.”. Biochim. Biophys. Acta 1756 (2):  97–101. doi:10.1016/j.bbcan.2005.08.003. PMID 16169155. Pretlow TP, Pretlow TG (2006). “Mutant KRAS in aberrant crypt foci (ACF): initiation of colorectal cancer?”. Biochim. Biophys. Acta 1756 (2):  83–96. doi:10.1016/j.bbcan.2005.06.002. PMID 16219426. Su YH, Wang M, Aiamkitsumrit B, et al. (2007). “Detection of a K-ras mutation in urine of patients with colorectal cancer.”. Cancer biomarkers : section a of Disease markers 1 (2–3):  177–82. PMID 17192038.
Title: C反応性蛋白 (C-reactive protein)
Section: abstract

C反応性蛋白（シーはんのうせいたんぱく、英: C-reactive protein、CRPと略称される）は、環状の5量体タンパク質であり、体内で炎症反応や組織の破壊が起きているときに血中に現れる。急性期反応タンパクの一つ。肺炎球菌のC多糖体と結合するためこの名がある。CRPはマクロファージとT細胞からのIL-6の分泌により、肝臓と脂肪細胞から分泌される。CRPは、死細胞や細菌表面のリゾフォスファチジルコリンに結合し、C1qを介して補体の古典的経路を活性化し、細菌の溶菌・凝集に関与する。
Title: C反応性蛋白 (C-reactive protein)
Section: 診断的意義

CRPの産生量は炎症反応の強さに相関するため、血清中のCRPを定量して炎症反応の指標とすることができる。すなわち炎症が強いほど血清CRP値は高くなる。日本においては血液検査においてごく一般的に計測される。細菌感染では上昇しやすく、ウイルス感染ではアデノウイルスなど一部のウイルス以外ではインフルエンザウイルスのように強い発熱を発症するものでも上昇は軽微である。つまり、通常の感冒では上昇しないことが多い。同様の疾患で同程度の重症度の場合でも、CRPの上昇の程度には大きな個人差がある。そのため、CRPを標準値や他の患者の値と比較することはあまり有意義ではなく、一人の患者の経過を観察するために有用な指標といえる。また、細菌性感染の炎症開始から6時間程度は上昇せず、反応が遅いので、炎症早期の指標としては白血球の左方移動、白血球数増加の方が有用である。日本以外では炎症の指標として一般的に用いられることはなく、英語論文における炎症や感染症の指標はもっぱら白血球に依存しているが、最近では心疾患で測定されることがある。
Title: C反応性蛋白 (C-reactive protein)
Section: 診断的意義
Subsection: 基準値

正常範囲 0.3 mg/dl以下軽い炎症などが検討される範囲 0.4〜0.9中程度の炎症などが検討される範囲 1.0〜2.0中程度以上の炎症などが検討される範囲 2.0〜15.0重体な疾患の発症の可能性が検討される範囲 15.0〜20.0
Title: C反応性蛋白 (C-reactive protein)
Section: 診断的意義
Subsection: 高値を示す疾患

感染症（細菌性・一部のウイルス性など）自己免疫疾患（関節リウマチ, リウマチ性多発筋痛症, 成人スティル病など）悪性腫瘍外傷心筋梗塞狭心症では数値はさほど上がらないとされる。その他、炎症を起こす疾患（胃炎・腸炎など）。炎症反応の指標としては他に、赤血球沈降速度なども用いられる。
Title: C反応性蛋白 (C-reactive protein)
Section: 研究

ビタミンC投与でCRP値が低下するとの報告があるマグネシウムの摂取量とCRP値には逆相関の関係があるとの調査研究がある
Title: アンジオテンシン変換酵素 (Angiotensin-converting enzyme)
Section: abstract

アンジオテンシン変換酵素（アンジオテンシンへんかんこうそ、英: angiotensin-converting enzyme、ACE、EC 3.4.15.1）とは不活性体であるアンジオテンシンI (英: angiotensin I、Ang I) を、生理活性を持つアンジオテンシンII (英: angiotensin II、Ang II) に変換する反応を触媒する酵素（プロテアーゼ）である。
Title: アンジオテンシン変換酵素 (Angiotensin-converting enzyme)
Section: 構造・発現

アンジオテンシン変換酵素（以下「ACE」）はその活性中心(HExxH)に亜鉛を有するメタロプロテアーゼの一種であり、細胞膜上に存在する。ACEには2つの異なるタイプが存在し、それぞれ somatic ACE (sACE) と germinal ACE (gACE) と呼ばれる。sACEは全身の細胞に広く分布するのに対して、gACEは発現している組織が限られており、精巣に発現していることが知られている。また、sACEは活性部位をN末端側とC末端側に2つ持つのに対し、gACEは活性部位を1つしか持たない。sACEのN末端及びC末端の活性中心部位はそれぞれアミノ酸配列は同じであるにもかかわらず、基質に対する反応性など性質が異なる点が存在する。
Title: アンジオテンシン変換酵素 (Angiotensin-converting enzyme)
Section: 機能

ACEの基本的な働きはアンジオテンシンIを活性体のアンジオテンシンIIへ変換し、ナトリウムの再吸収を促して血圧の調整を行うことにある。また、ACEはブラジキニンの分解に関与するキニナーゼIIと同等であることが知られている。つまり、ACEはアンジオテンシンIの変換とキニナーゼIIの分解の両方に働く酵素である。その他にもサブスタンスPや黄体形成ホルモン放出ホルモン (LH-RH) 等を基質とすることが知られており、基質特異性は低い。近年ではレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系 (英: renin-angiotensin system、RAS) 以外に対するACEの機能も解明されつつある。ACEはACE阻害薬によって阻害することができる。ただし、ヒトにおいてはACEを介さないキマーゼ・アンギオテンシン系によってもアンジオテンシンIIが生成されている (通常のラットにはキマーゼ・アンギオテンシン系が無い)。ナトリウム再取り込みが不要な高塩食ではレニン分泌やACE活性が低下してレニン・アンジオテンシン系が抑制される。しかし自然発症高血圧ラット (SHR)においては高塩食によって血漿中のレニンやACE活性が低下しているのにもかかわらずアンジオテンシンIIが増加しているとされる。
Title: グレリン (Ghrelin)
Section: abstract

グレリン (ghrelin) は、胃から産生されるペプチドホルモン。下垂体に働き成長ホルモン (GH) 分泌を促進し、また視床下部に働いて食欲を増進させる働きを持つ。GHS-R (growth hormone secretagogue receptor) の内因性リガンドである。1999年、国立循環器病センターの児島将康・寒川賢治らにより発見された。本稿は、特に明記しない場合、ヒトのグレリンについて記載する。
Title: グレリン (Ghrelin)
Section: 構造

分子量：3370.9アミノ酸配列：1 GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR 2828個のアミノ酸からなり、3番目のセリンがオクタノイル化修飾をうける特徴的な構造をもつ。このオクタノイル化によりグレリンは活性型となり、生理活性を示す。オクタノイル修飾がつかない不活性型グレリンをデスアシルグレリンと呼び、血中では大部分がこの型である。
Title: グレリン (Ghrelin)
Section: 分泌調節

胃での産生細胞は、これまで機能が不明であったX/A-like細胞と呼ばれる内分泌細胞である。胃以外にも、腸管、視床下部、下垂体、膵臓、腎臓、胎盤、精巣などで少量ではあるが産生が認められる。グレリンは絶食により血中濃度が上昇し、摂食により血中濃度は低下する。肥満者では血中濃度は低値を示し、やせ状態では血中濃度は高値を示す。
Title: グレリン (Ghrelin)
Section: 生理作用

グレリンは下垂体に働きかけ、成長ホルモン分泌を強力に刺激する。この作用は、成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) による成長ホルモン分泌と相乗的である。また、視床下部に働きかけ、摂食を刺激する。グレリンの投与により、体重増加、脂肪組織の増大がみられることから、脂肪細胞が産生する抗肥満ホルモンであるレプチンに拮抗するホルモンであると考えられている。
Title: グレリン (Ghrelin)
Section: 名称

グレリンの"ghre"は、"grow"（成長）の印欧基語であることと"GH-releasing peptide"にちなみ命名された。
Title: トロンビン (Thrombin)
Section: abstract

トロンビン（Thrombin、第IIa因子とも）は、血液の凝固に関わる酵素（セリンプロテアーゼ）の一種。EC番号はEC 3.4.21.5であり、フィブリノゲンをフィブリンにする反応を触媒する。ヒトの場合、11番染色体のp11-q12に存在するF2遺伝子にコードされる。トロンビンは血液中に存在するプロトロンビン（第II因子）が第V因子によって活性化されることによって生まれる。第V因子、第VIII因子及び第IX因子を活性化させるので凝血反応の中核的な存在であり、血液凝固を阻止する際にはこの酵素の働きを止めることが重要である。また血小板を活性化することで凝血を促進する機能もある。この場合には血小板表面の受容体（Gタンパク質共役型受容体）を介して働く。
Title: トロンビン (Thrombin)
Section: 歴史

フィブリノゲンとフィブリンが記載された後、1872年にアレクサンダー・シュミットはフィブリノゲンをフィブリンに変換する酵素が存在するという仮説を立てた。プロトロンビンはペケルハリングによって1894年に発見された。
Title: トロンビン (Thrombin)
Section: 生理学
Subsection: 合成

トロンビンは、活性化第X因子（第Xa因子）によってプロトロンビンが2ヶ所切断されることで産生される。第Xa因子の活性は、活性化第V因子（第Va因子）に結合してプロトロンビナーゼと呼ばれる複合体を形成することで大きく向上する。プロトロンビンは肝臓で産生され、ビタミンK依存的反応による修飾が翻訳と同時に行われる。この反応によってN末端に位置する10-12個のグルタミン酸残基がγ-カルボキシグルタミン酸（Gla）残基へと変換される。カルシウム存在下において、Gla残基はプロトロンビンのリン脂質への結合を促進する。ビタミンK欠乏症または抗凝固薬のワルファリンの投与によってGla残基の形成が阻害され、血液凝固カスケードの活性化は遅れる。成人の正常な血中トロンビン活性は1.1 units/mL程度である。トロンビン活性は出生後1日では0.5 units/mL程度、6ヶ月では0.9 units/mL程度と、出生から成人レベルに達するまで次第に上昇していく。
Title: トロンビン (Thrombin)
Section: 生理学
Subsection: 作用機構

血液凝固経路において、トロンビンは第XI因子を第XIa因子へ、第VIII因子を第VIIIa因子へ、第V因子を第Va因子へ、フィブリノゲンをフィブリンへ、第XIII因子を第XIIIa因子へ変換する。第XIIIa因子は、フィブリンのリジン残基とグルタミン残基の間の共有結合の形成を触媒するトランスグルタミナーゼである。共有結合はフィブリン血栓の安定性を増大させる。またトロンビンは、血小板の細胞膜に位置するプロテアーゼ受容体の活性化を介して血小板の活性化と凝集を促進する。
Title: トロンビン (Thrombin)
Section: 生理学
Subsection: ネガティブフィードバック

トロンビンはトロンボモジュリンと相互作用する。トロンボモジュリンに結合したトロンビンは、血液凝固カスケードの阻害剤であるプロテインCを活性化する。プロテインCの活性化は、上皮細胞で発現している膜貫通タンパク質トロンボモジュリンにトロンビンが結合することで大きく上昇する。活性化されたプロテインCは第Va因子と第VIIIa因子を不活性化する。活性化プロテインCへのプロテインSの結合は、その活性を小幅な上昇をもたらす。トロンビンは、セリンプロテアーゼインヒビターのアンチトロンビンによっても不活性化される。
Title: トロンビン (Thrombin)
Section: 構造

プロトロンビンの分子量は約72,000である。プロトロンビンは、N末端のGlaドメイン、2つのクリングルドメイン、C末端のトリプシン様セリンプロテアーゼドメインという4つのドメインから構成される。第V因子をコファクターとして結合した第Xa因子は、プロトロンビンをGlaドメインと2つのクリングルドメイン（合わせてフラグメント1.2と呼ばれる）と、セリンプロテアーゼドメインのみからなるトロンビンへ切断する。トロンビンの分子量は約36,000で、構造的にはプロテアーゼのPAクランに属する。全てのセリンプロテアーゼと同様、プロトロンビンはタンパク質内部のペプチド結合の分解によって活性型のトロンビンへと変換され、新たなN末端としてイソロイシンのアミノ基が露出する。セリンプロテアーゼの活性化の歴史的なモデルでは、この新たに形成されたN末端がβバレル構造の中へ挿入され、触媒残基の正しいコンフォメーションの形成が促進されると考えられてきた。活性型トロンビンの結晶構造が示すのとは異なり、水素重水素交換質量分析の研究からはアポ型のトロンビンではN末端はβバレルに挿入されていないことが示された。トロンボモジュリンの活性型フラグメントの結合がアロステリックに作用し、N末端領域を挿入してトロンビンの活性型コンフォメーションを促進しているようである。
Title: トロンビン (Thrombin)
Section: 遺伝子

トロンビン（プロトロンビン）の遺伝子は11番染色体（11p11-q12）に位置する。先天性の第II因子欠乏症と診断された人は世界に30人いると推計されている。これは第II因子の変異プロトロンビンG20210A変異とは異なる。プロトロンビンG20210A変異も先天性である。プロトロンビンG20210A変異は通常他の因子の変異を伴わない（最も多いのは第V因子ライデン変異である）。この変異はヘテロ接合型、また稀にホモ接合型として遺伝するが、性や血液型とは無関係である。ホモ接合型変異はヘテロ接合型変異よりも血栓症のリスクを増大させるが、相対的なリスクの増大の程度についてはあまり解明されていない。経口避妊薬の使用は相加的に血栓症のリスクとなる可能性がある。以前に報告されていた炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）とプロトロンビンG20210Aや第V因子ライデン変異との関係は、研究によって矛盾する結果が得られている。
Title: トロンビン (Thrombin)
Section: 疾患における役割

プロトロンビンの活性化は、生理学的・病理学的な血液凝固において重要である。プロトロンビンが関与するさまざまな希少疾患が記載されている（低プロトロンビン血症など）。自己免疫疾患においては、抗プロトロンビン抗体はループスアンチコアグラントを形成する因子となり、抗リン脂質抗体症候群としても知られている。高プロトロンビン血症はG20210A変異によって引き起こされる。トロンビンは強力な血管収縮因子かつ分裂促進因子であり、クモ膜下出血後の血管攣縮の主要因子であると示唆されている。破裂した脳動脈瘤の血液は動脈周辺で凝固し、トロンビンを放出する。これによって急性そして長期の血管狭窄が誘導され、脳虚血や脳梗塞（脳卒中）に至る可能性がある。血栓形成の動的な過程における重要な役割に加えて、トロンビンには顕著な炎症促進性があり、アテローム性動脈硬化の発症と進行に影響を与える可能性がある。すべての血管壁構成要素で豊富に発現している特定の細胞膜受容体（プロテアーゼ活性化受容体PAR-1、PAR-3、PAR-4）を介した作用によって、トロンビンは炎症、アテローム斑への白血球のリクルート、酸化ストレスの強化、血管平滑筋細胞の移動と増殖、アポトーシス、血管新生など、アテローム生成促進的作用を示す可能性がある。トロンビンの存在は血栓の存在の指標となる。2013年にマウスでトロンビンの存在を検知するシステムが開発された。それはペプチドでコートされた酸化鉄に「レポーター物質」を結合させたものを利用したもので、ペプチドがトロンビン分子に結合すると、レポーターが放出されて尿中に排泄され、検出される。ヒトでの試験はまだ行われていない。
Title: トロンビン (Thrombin)
Section: 応用
Subsection: 研究ツール

トロンビンはタンパク質切断の特異性が高いため、生化学において有用なツールとなっている。トロンビン切断部位（L-V-P-R-G-S）は、組換え融合タンパク質の発現コンストラクトに一般的に利用されている。融合タンパク質の精製の後、トロンビンによってアルギニンとグリシンの間を選択的に切断することで、対象のタンパク質から高い特異性で効率的に精製タグを除去することができる。
Title: トロンビン (Thrombin)
Section: 応用
Subsection: 医療

プロトロンビン複合体濃縮製剤と新鮮凍結血漿は、プロトロンビンの欠乏（多くの場合薬物治療に伴うもの）を補うために用いられる、プロトロンビンを豊富に含む凝固因子製剤である。適応症には、ワルファリンによる難治性出血も含まれる。大部分の抗凝固薬の作用の中心はプロトロンビンの調節である。ワルファリンや関連薬剤は、プロトロンビンを含むいくつかの凝固因子のビタミンK依存的なカルボキシル化を阻害する。ヘパリンはトロンビン（と第Xa因子）に対するアンチトロンビンの親和性を増強する。新たな薬剤のクラスである直接トロンビン阻害剤は、トロンビンの活性部位に結合することで直接トロンビンを阻害する。組換えトロンビンは、粉末状態または水溶液中で再構成して利用される。恒常性維持の補助のため手術中に外用薬として用いられる。毛細血管や細静脈からの微量出血の制御には有用であるが、大量出血や激しい動脈出血には効果がなく適応されない。
Title: トロンビン (Thrombin)
Section: 応用
Subsection: 食品生産

トロンビンはフィブリノゲンとの組み合わせで、肉の結着剤としてFibrimexの商標名で売られている。どちらのタンパク質もブタまたはウシの血液に由来するものである。製造者によると、Fibrimexは新たな種類の混合肉（例えば牛肉と魚肉を切れ目なくつなぐ）の生産に利用することができる。また、製造者は全ての筋肉や部位を組み合わせることができ、品質を落とすことなく生産コストを下げることができると述べている。スウェーデン消費者協会の事務局長Jan Bertoftは、「再構成肉と本物の肉を区別する方法がないため、消費者の誤解を招く危険がある」と述べている。
Title: PTEN (PTEN (gene))
Section: abstract

PTEN（ピーテン、Phosphatase and Tensin Homolog Deleted from Chromosome 10）とはイノシトールリン脂質であるホスファチジルイノシトール-3,4,5-三リン酸（PtdIns(3,4,5)P3）の脱リン酸化反応を触媒する酵素である。
Title: PTEN (PTEN (gene))
Section: PTEN遺伝子および分子の特徴

PTEN遺伝子は1997年に腫瘍抑制因子として同定され、染色体上の10q23.3に位置している。PTENタンパク質の構造中にはホスファターゼドメインとC2ドメインが含まれることがX線構造解析により明らかにされており、ホスファターゼドメインはPTENの酵素活性中心部位であり、C2ドメインは生体膜のリン脂質との結合に重要な部位である。PTENタンパク質は広く全身の細胞に発現しているが、特に上皮系の細胞に発現が高い。
Title: PTEN (PTEN (gene))
Section: 機能

イノシトールリン脂質であるPtdIns(3,4,5)P3はPI3キナーゼ（PI3K）により細胞内で合成され、プロテインキナーゼB（PKB）/Aktの活性化を引き起こすことにより多彩な生物活性の発現に寄与している。PTENはタンパク質に対するホスファターゼ活性は弱く、活性型のイノシトールリン脂質であるPtdIns(3,4,5)P3の脱リン酸化反応を担い、PtdIns(4,5)P2へと変換する。PTENが阻害されることにより細胞内にはPtdIns(3,4,5)P3が蓄積し、発がんに関与するシグナルが伝達される。実際、癌細胞においてはPTEN遺伝子に変異などの異常が見つかっている。
Title: PTEN (PTEN (gene))
Section: マイクロRNAによる制御

マイクロRNAの1種であるmiR-22はAktを活性化することでPTEN/Akt経路を制御している。miR-22はがん化の抑制に働いている事が分かっているが、その一つの経路としてPTEN/Akt経路が考えられる。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: abstract

性ホルモン結合グロブリン（Sex hormone-binding globulin, SHBG）または性ステロイド結合グロブリン（Sex steroid-binding globulin, SSBG）は、アンドロゲンとエストロゲンに結合する糖タンパク質である。プロゲステロン、コルチゾール、その他の副腎皮質ホルモン等の他のステロイドホルモンはトランスコルチン（CBG）に結合する。SHBGは、鳥類を除くすべての脊椎動物に存在する。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: 機能

テストステロンとエストラジオールは、主に血清アルブミン（約54％）に緩く結合し、SHBG（約44％）にはあまり結合していない状態で血流に乗っている。結合していない“遊離型”は約1～2％と極僅かであるが、生物学的に活性があり、細胞内に入って受容体を活性化することができる。SHBGは、これらのホルモンの働きを阻害する。従って、性ホルモンのバイオアベイラビリティーは、SHBGのレベルに影響される。各種性ステロイドのSHBGに対する相対的な結合親和性は、ジヒドロテストステロン（DHT）＞テストステロン＞アンドロステンジオール＞エストラジオール＞エストロンの順である。DHTは、テストステロンの約5倍、エストラジオールの約20倍の親和性でSHBGに結合する。デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）はSHBGに弱く結合するが、デヒドロエピアンドロステロン硫酸エステルはSHBGに結合しない。アンドロステンジオンはSHBGにも結合せず、アルブミンとのみ結合している。エストロン硫酸エステルとエストリオールもSHBGとの結合率は低い。プロゲステロンがSHBGに結合する割合は1％以下である。通常、女性のSHBG濃度は男性の約2倍である。女性の場合、SHBGはアンドロゲンとエストロゲンの両方への曝露を制限する役割を果たす。女性のSHBG濃度が低いと、アンドロゲンとエストロゲンへの曝露量が増えるため、高アンドロゲン血症や子宮内膜癌の原因となる。妊娠中は、高濃度のエストロゲンによって肝臓でのSHBG産生が活性化されるため、SHBG濃度は5倍から10倍に増加する。妊娠中にSHBG濃度が高くなることは、胎盤で代謝されない胎児性アンドロゲンへの曝露から母親を守る役割を果たしていると考えられる。まれな遺伝的SHBG欠損症による妊婦の重度の高アンドロゲン血症の症例報告はその傍証となる。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: 生合成

SHBGは主に肝臓で生産され、血中に放出される。SHBGを産生する他の部位としては、脳、子宮、精巣、胎盤等がある。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: 遺伝子

SHBGの遺伝子は、17番染色体の短腕、バンド17p12→p13の間に位置するShbgと呼ばれるものである。相補的なDNA鎖上には、スペルミジン／スペルミンN1-アセチル転移酵素ファミリーメンバー2（SAT2）の遺伝子が重なっている。その近くにはp53とATP1B2の遺伝子があり、相補鎖には脆弱X精神遅滞タンパク質2（FXR2）の遺伝子がある。8つのエクソンがあり、そのうちエクソン1には1L、1T、1Nと呼ばれる3つのバリエーションがあり、それぞれPL、PT、PNという3つのプロモーターにより起動される。SHBGは、1L、2、3、4、5、6、7、8のエクソンが繋がっている。SHBG-Tはエクソン7を欠くが、エクソン1TがSAT2と共通のプロモーターPTによって反対側の鎖で促進されるというバリエーションがある。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: 遺伝子
Subsection: 遺伝子多型

このタンパク質の遺伝子には、異なる効果を持つバリエーションがある。ヒトの場合、一般的な多型には次のようなものがある。Rs6259（17番染色体上のAsp327Asn 7633209とも呼ばれる）は、N-グリコシル化部位が1つ増え、余分な糖が付加される。この結果、タンパク質の循環半減期が長くなり、濃度が上昇する。健康への影響としては、子宮内膜癌のリスクが低下すること、また、全身性エリテマトーデスのリスクが上昇することが挙げられる。Rs6258はSer156Proとも呼ばれ、17番染色体の7631360にある。Rs727428の7634474はヒトの数パーセントに存在する。(TAAAA)(n)は、5つの塩基対で、反対側のDNA鎖に可変回数繰り返す。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: プロモーター活性化

肝臓のSHBGのプロモーターは、DR1などのシスエレメントに肝細胞核因子4α（HNF4A）が結合することで、SHBGの産生を開始する。プロモーター上の第3の部位では、PPARγ2がHNF4Aと競合し、このPPARγ2が遺伝子のRNAへのコピーを抑制する。HNF4Aの濃度が低い場合、COUP-TFが第1の部位に結合し、SHBGの産生を停止させる。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: タンパク質構造

性ホルモン結合グロブリンはホモ二量体であり、同一のペプチド鎖を2本持つ構造となっている。アミノ酸配列は、精巣で産生されるアンドロゲン結合タンパク質と同じであるが、異なるオリゴ糖が結合している。SHBGには2つのラミニンG様ドメインがあり、疎水性の分子を結合するポケットを形成している。ステロイドはタンパク質のアミノ末端にあるLGドメインに結合する。ドメインのポケット内にはセリン残基があり、これが2種類のステロイドを異なる場所に引き寄せ、向きを変えさせる。アンドロゲンはA環のC3官能基で結合し、エストロゲンはD環のC17水酸基で結合する。この2つの異なる配向により、ポケットへの入り口とtrp84の位置（ヒトの場合）を覆うループが変化する。このようにして、タンパク質全体が、自身の表面にどのようなホルモンを搭載しているかを知らせている。ステロイド結合LGドメインは、エクソン2から5でコードされている。リンカー領域は2つのLGドメインを結合している。SHBGの前駆体は、産生当初は29個のアミノ酸からなるシグナルペプチドが連結している。残りのペプチドは373個のアミノ酸で構成されており、2箇所にジスルフィド結合を有する。糖は、2箇所のアスパラギンのN-グリコシル化部位（351と367）と、1箇所のトレオニンのO-グリコシル化部位（7）に結合している。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: タンパク質構造
Subsection: 金属

カルシウムイオンは、ペプチドの二量体形成に必須である。また、ペプチド鎖の立体構造を整えるために亜鉛イオンが必要とされる。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: 制御

SHBGには、ホルモンの増強作用と抑制作用の両方がある。インスリン、成長ホルモン、インスリン様成長因子1（IGF-1）、アンドロゲン、プロラクチン、トランスコルチンの濃度が高いと減少する。エストロゲンやチロキシンが多いと増加する。肥満に伴うSHBGの減少の説明として、最近では、糖類や単糖類による肝脂肪生成、肝脂質全般、TNF-αやインターロイキンなどのサイトカインがSHBGを減少させ、その一方でインスリンは減少させないことが示唆されている。例えば、TNF-αを阻害する抗乾癬薬はSHBGを増加させる。甲状腺ホルモンの効果も含めて、これらに共通する下流のメカニズムは、HNF4（肝細胞核因子4）の抑制的制御である。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: 血中濃度

SHBGの血液検査の参考基準値が定められている。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: 臨床的意義
Subsection: 高値・低値

SHBG値は、アンドロゲン、蛋白同化ステロイドの投与、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺機能低下症、肥満、クッシング症候群、先端肥大症等によって低下する。SHBG値が低いと、2型糖尿病になる可能性が増加する。SHBG値は、エストロゲン状態（経口避妊薬）、妊娠、甲状腺機能亢進症、肝硬変、神経性食欲不振症、特定の薬剤等で上昇する。50％以上の長期カロリー制限（齧歯類）は、SHBGを増加させ、遊離型および総テストステロン、エストラジオールを減少させる。SHBGとの親和性が低いDHEA-Sはカロリー制限の影響を受けない。多嚢胞性卵巣症候群はインスリン抵抗性と関連しており、過剰なインスリンはSHBGを低下させ、遊離型テストステロン値を上昇させる。ヒトの胎児は、子宮内ではSHBG濃度が低く、性ホルモンの活動が活発になる。出生後、SHBG濃度は上昇し、子供時代を通じて高濃度を維持する。思春期になると、女子のSHBG値は半分に、男子は4分の1に減少する。思春期の変化は成長ホルモンによって引き起こされ、その脈動は男女で異なる。妊婦では、妊娠3ヶ月目になるとSHBG値が通常の女性の5～10倍にまで上昇する。これは、胎児から分泌されるホルモンの影響を防ぐためだと考えられる。肥満の女性は、SHBG濃度が低いため、初潮が早くなる可能性が高いと言われている。拒食症や痩せ型の女性は、SHBG濃度が高くなり、無月経になる可能性がある。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: 臨床的意義
Subsection: 2型糖尿病

インスリン抵抗性や2型糖尿病の発症には、SHBG濃度の低下やSHBG遺伝子の特定の多型が関与していると言われている。このような作用は、細胞レベルで直接作用していると考えられ、特定の組織の細胞膜に高親和性のSHBG受容体が存在することが明らかになっている。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: 臨床的意義
Subsection: 薬剤投与

エチニルエストラジオールを含有する経口避妊薬は、女性においてSHBG濃度を2～4倍に増加させ、遊離テストステロン濃度を40～80％減少させる。これらの薬剤は面皰や多毛症などの高アンドロゲン血症の症状を治療するために使用される。経口避妊薬の中には、高用量のエチニルエストラジオールを含むもの（現在は販売中止）があり、SHBG濃度を5～10倍にまで上昇させる可能性がある。また、メステロロンやダナゾールなどの蛋白同化ステロイド、レボノルゲストレルやノルエチステロンなどの黄体ホルモン系ステロイドなど、SHBGとの親和性が高く、内因性ステロイドをSHBGから追い出し、内因性ステロイドの遊離濃度を上昇させる薬剤がある。治療域濃度のダナゾール、メチルテストステロン、フルオキシメステロン、レボノルゲストレル、ノルエチステロンは、それぞれテストステロンの83～97％、48～69％、42～64％、16～47％を占有または置換すると推定されている一方、エチニルエストラジオール、酢酸シプロテロン、酢酸メドロキシプロゲステロンなど、SHBGとの親和性が低いものは、テストステロンのSHBG結合部位の1％以下を占有または置換する。薬剤別の具体的な結合率は、英語版「Sex hormone-binding globulin#Medications」を参照。
Title: 性ホルモン結合グロブリン (Sex hormone-binding globulin)
Section: 内因性ステロイドの結合
Subsection: 測定

血清エストラジオールまたはテストステロンを調べる場合、遊離および結合分画を含む総量を測定するか、または遊離分のみを測定することができる。性ホルモン結合グロブリンは、総テストステロン濃度とは別に測定することができる。遊離アンドロゲン指標は、テストステロンとSHBGの比を表しており、遊離テストステロンの活性を要約するのに用いられる。
Title: チロシンヒドロキシラーゼ (Tyrosine hydroxylase)
Section: abstract

チロシンヒドロキシラーゼ（Tyrosine hydroxylase、EC 1.14.16.2）、チロシン 3-モノオキシゲナーゼ（tyrosine 3-monooxygenase）は、チロシンをジヒドロキシフェニルアラニン（DOPA）に変換する酵素である。DOPAはノルアドレナリンとアドレナリンの前駆体であるドーパミンの前駆体である。この酸素添加酵素はカテコールアミンを含むすべての細胞の細胞質基質で見られる。この最初の反応はカテコールアミン合成において律速段階である。この酵素は特殊で、インドール誘導体は受け入れない。カテコールアミンの合成に関わる他の多くの酵素も同様である。
Title: チロシンヒドロキシラーゼ (Tyrosine hydroxylase)
Section: 臨床での重要性

チロシンヒドロキシラーゼはα-メチルチロシン（メチロシン）によって抑制することができるが、それはノルアドレナリン合成の調節の効果的手段にはならない。この薬品は稀にしか使われないが、褐色細胞腫と高血圧の治療には有用である。
Title: 性腺刺激ホルモン放出ホルモン (Gonadotropin-releasing hormone)
Section: abstract

性腺刺激ホルモン放出ホルモン（Gonadotropin releasing hormone, GnRH）はFSHとLHを下垂体前葉から分泌させるペプチドホルモンである。これは視床下部で合成、分泌される。
Title: 性腺刺激ホルモン放出ホルモン (Gonadotropin-releasing hormone)
Section: 遺伝子

GnRH前駆体の遺伝子は第8番染色体に位置する。この前駆体は92のアミノ酸からなり、デカペプチド（10のアミノ酸）のGnRHへ加工される。
Title: 性腺刺激ホルモン放出ホルモン (Gonadotropin-releasing hormone)
Section: 構造

GnRHの姿は1977年ノーベル賞受賞者のロジェ・ギルマンとアンドリュー・ウィクター・シャリーにより次の様に明らかにされた：pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly CONH2.
Title: 性腺刺激ホルモン放出ホルモン (Gonadotropin-releasing hormone)
Section: 神経ホルモンとしてのGnRH

GnRHは特定の神経細胞で産生され、その神経末端から放出される神経ホルモンと考えられている。視床下部のGnRHの産生の主要エリアは視索前野で、そこに殆どのGnRH分泌ニューロンが含まれている。GnRHは正中隆起の高さで門脈血流へ分泌され、性腺刺激ホルモン産生細胞の膜上にある受容体を活性化させる。GnRHはタンパク質分解によって数分の内に分解される。
Title: 性腺刺激ホルモン放出ホルモン (Gonadotropin-releasing hormone)
Section: FSHとLHのコントロール

下垂体ではGnRHはFSHとLHの合成と分泌を刺激し、その過程はGnRHパルスの頻度と強さ、それからアンドロゲンとエストロゲンのフィードバックである。GnRH分泌には性差が存在し、男性ではGnRHは一定の頻度で分泌されるのに対し、女性では月経周期によってその頻度が異なり、排卵前にGnRHが急激に高まる。GnRHの拍動性は全ての脊椎動物において見られ、正しい生殖機能を確実にするのに不可欠である。従って雌ではホルモンであるGnRHが単独で卵胞成長、排卵、黄体の保持という複合した過程、そして雄では精子形成をコントロールする。
Title: 性腺刺激ホルモン放出ホルモン (Gonadotropin-releasing hormone)
Section: 活性

GnRHの活性は子供のうちは非常に低い。繁殖年齢ではパルス活性は複数のフィードバックによりコントロールされた順調な繁殖機能へ重大な意味をもつ。しかしながら、妊娠するとGnRH活性は要求されなくなる。パルス活性は視床下部・下垂体どちらかでの不全（即ち視床下部抑制）または器官の傷害（外傷、腫瘍）により乱される。プロラクチンの上昇によりGnRH活性は低下する。対照的に高インスリン血症ではパルス活性を上昇させ、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）で見られる様なLHとFSHの活性の障害へ導く。GnRHの形成はカルマン症候群では先天的に存在しない。ドーパミンはGnRH活性を低下させるらしい。
Title: 性腺刺激ホルモン放出ホルモン (Gonadotropin-releasing hormone)
Section: 他の器官でのGnRH

GnRHは視床下部と下垂体以外の例えば胎盤や性腺にも見られ、そこでの役割はよく判っていない。
Title: 性腺刺激ホルモン放出ホルモン (Gonadotropin-releasing hormone)
Section: 処方

GnRHはゴナドレリン塩酸塩（Factrel）として注射して使われる。研究によって、これが注入ポンプシステムを通して視床下部性性腺機能低下症の患者へ排卵を誘発させる事が明らかになった。
Title: 性腺刺激ホルモン放出ホルモン (Gonadotropin-releasing hormone)
Section: アゴニスト（作用薬）とアンタゴニスト（拮抗薬）

GnRHが合成され手に入るようになった一方で、短い半減期の所為でそれを医療へ用いるには注入ポンプを要する。GnRHのデカペプチド構造の改変により性腺刺激ホルモンへ刺激（GnRHアゴニスト）または抑制（GnRHアンタゴニスト）の作用をする類似体の薬物に行き着いた。重要なことに、ダウンレギュレーションを通してアゴニストはまた延長された抑制効果を行使することができる。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: abstract

線維芽細胞増殖因子受容体1（せんいがさいぼうぞうしょくいんしじゅようたい1、英: fibroblast growth factor receptor 1、略称: FGFR1）、またはCD331は、線維芽細胞増殖因子（FGF）ファミリーの特定のメンバーをリガンドとする、受容体型チロシンキナーゼである。FGFR1は、ファイファー症候群、原発性好酸球増多症との関連が示されている。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: 遺伝子

FGFR1遺伝子はヒトの8番染色体のp11.23（8p11.23）に位置する。エクソン8Aと8Bでの選択的スプライシングによって、2種類のアイソフォーム、FGFR1-IIIb（FGFR1b）とFGFR1-IIIc（FGFR1c）が産生される。これら2つのアイソフォームは組織分布やFGFに対する結合親和性が異なる。FGFR1遺伝子の機能の大部分を担っているのはFGFR1-IIIcであり、FGFR1-IIIbは重要性が低く、いくぶん冗長な役割を果たしているようである。線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）ファミリーには他に4つのメンバー（FGFR2、FGFR3、FGFR4、FGFRL1）が存在する。FGFR1遺伝子は、FGFR2からFGFR4と同様に、ヒトのがんにおいて遺伝子重複や他の遺伝子との融合、点変異によって広く活性化されている。そのためこれらの遺伝子はがん原遺伝子に分類される。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: タンパク質
Subsection: 受容体

FGFR1は線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）ファミリーに属し、このファミリーには他にFGFR2、FGFR3、FGFR4、FGFRL1が含まれる。FGFR1からFGFR4はチロシンキナーゼ活性を有する細胞表面受容体である。これら4種類の受容体の代表的な全長構造は、適切なリガンド（FGF）を結合する3つのイムノグロブリン様ドメイン、細胞膜を通過する1つの疎水性領域、そして細胞質に位置するチロシンキナーゼドメインから構成される。これらの受容体はFGFが結合した状態では4種類のFGFRのいずれかと二量体を形成し、その後二量体パートナー上の重要なチロシン残基をトランスリン酸化する。こうして新たに形成されたリン酸化部位は、FRS2、PRKCG、GRB2といった細胞質基質に位置するドッキングタンパク質を結合し、細胞内のシグナル伝達経路の活性化をもたらす。その結果、細胞分化、成長、増殖、生存、遊走、その他の機能が引き起こされる。FGFRL1は明確な細胞内ドメインやチロシンキナーゼ活性を欠いており、そのためFGFに結合してその作用を薄めるデコイ受容体として機能している可能性がある。FGFはFGF1からFGF10、そしてFGF16からFGF23の18種類が知られており、それぞれ1種類または複数種類のFGFRに結合して活性化をもたらす。これらのうち、FGF1からFGF6、FGF8、FGF10、FGF17、FGF19からFGF23の14種類がFGFR1に結合して活性化をもたらす。FGFのFGFR1への結合は細胞表面のヘパラン硫酸プロテオグリカンとの相互作用、またFGF19、FGF20、FGF23に関しては膜貫通タンパク質Klothoとの相互作用によって促進される。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: タンパク質
Subsection: シグナル伝達の活性化

FGFR1は適切なFGFを結合すると、a) ホスホリパーゼC/PI3K/AKT、b) Rasサブファミリー/ERK、c) プロテインキナーゼC、d) IP3による細胞質基質のカルシウム濃度の上昇、e) カルシウム/カルモジュリン経路といったシグナル伝達経路を活性化する細胞応答を発する。正確にどのような経路や因子が活性化されるかは、刺激された細胞の種類、細胞の微小環境や刺激の履歴、共存在する刺激の種類に依存している。ホスホリパーゼCのγアイソフォーム（PLCγ）の活性化は、FGFR1が細胞内経路を刺激する機構の1つである。FGFR1に適切なFGFが結合し、他のFGFRと対合すると、FGFR1はパートナーのFGFR分子によって、C末端に位置する高度に保存されたチロシン残基（Y766）がリン酸化される。その結果、PLCγがタンデムなnSH2、cSH2ドメインを介してリクルートされる結合部位（ドッキング部位）が形成され、結合したPLCγはリン酸化される。PLCγはリン酸化されることで自己阻害構造が解除され、近接するPI(4,5)P2分子を2種類のセカンドメッセンジャー、IP3とジアシルグリセロール（DAG）へと代謝する。これらのセカンドメッセンジャーは他のシグナル伝達因子や細胞活性化因子を動員する。IP3は細胞質基質のカルシウム濃度を上昇させ、それによってさまざまなカルシウム感受性因子を活性化する。一方、DAGはさまざまなプロテインキナーゼCアイソフォームを活性化する。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: タンパク質
Subsection: シグナル伝達の阻害

FGFによるFGFR1の活性化は、Sproutyタンパク質SPRY1、SPRY2、SPRY3、SPRY4の活性化を刺激し、これらはGRB2やSOS1、c-Rafと相互作用して活性化されたFGFR1やEGFRなど他の受容体型チロシンキナーゼによるさらなる細胞刺激を減弱または阻害する。こうした相互作用はネガティブフィードバックループとして機能しており、細胞が無限に活性化されることがないよう制限をもたらしている。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: 機能

機能的なFgfr1遺伝子を欠く遺伝的改変マウスは胎生10.5日以前に致死となり、胚には中胚葉由来の組織や筋骨格系の発生や組織化に広範囲で欠陥がみられる。Fgfr1遺伝子は体節形成や筋肉・骨組織の形成にかかわっており、正常な四肢、頭蓋、外耳、中耳、内耳、神経管、尾、下部脊椎の形成、そして正常な聴覚に重要であるようである。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: 臨床的意義
Subsection: 先天性疾患

FGFR1遺伝子の遺伝性変異は、筋骨格系のさまざまな先天性奇形と関連している。ヒト染色体8p12-p11領域の中間部欠失、アミノ酸622番のアルギニン残基から終止コドンへのナンセンス変異（R622X）、その他多数の常染色体優性型の不活性化変異は、カルマン症候群症例の約10%の原因となっている。この症候群は低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の一種であり、嗅覚障害、口蓋裂やその他の頭蓋顔面の欠陥、側弯症やその他の筋骨格系の奇形を示す症例とさまざまな割合で関係している。FGFR1の活性化変異すなわちP232Rは、1型（古典的）ファイファー症候群の原因となり、この疾患は頭蓋骨縫合早期癒合症と中顔面の奇形によって特徴づけられる。Y372C変異は骨空洞性骨異形成症の一部症例の原因となっている。この変異は頭蓋骨縫合早期癒合症、下顎前突、両眼隔離、短指症、指骨間関節の癒合を引き起こす。FGFR1の変異と関係した他の遺伝的欠陥も同様に筋骨格系の異常を伴う。こうした疾患としては、Jackson-Weiss症候群（P252R）、アントレー・ビクスラー症候群（I300T）、三角頭蓋（I300T）などがある。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: 臨床的意義
Subsection: がん

FGFR1遺伝子の体細胞変異やエピジェネティックな変化はさまざまな種類の肺がん、乳がん、血液腫瘍やその他の種類のがんで生じており、これらに寄与していると考えられている。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: 臨床的意義
Subsection: がん

=FGFR1遺伝子の増幅（4コピー以上）は、非小細胞肺がんの9–22%に存在する。FGFR1遺伝子の増幅とたばこの喫煙歴は高い相関を示し、この疾患の患者のコホート研究において単一で最大の予後予測因子となることが示されている。その他の種類の肺がんではFGFR1の増幅は約1%の患者にみられる。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: 臨床的意義
Subsection: がん

=FGFR1の増幅はエストロゲン受容体陽性乳がんの約10%、特にLuminal B型の乳がんに多くみられる。FGFR1の増幅はホルモン療法に対する抵抗性と相関しており、予後不良の予測因子となることが知られている。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: 臨床的意義
Subsection: がん

=特定の稀少血液腫瘍では、染色体転座や中間部欠失を原因とするFGFR1遺伝子と他の遺伝子との融合によって、FGFR1融合キメラタンパク質をコードする遺伝子が形成される。こうしたタンパク質はFGFR1由来の恒常的活性型チロシンキナーゼを持ち、細胞成長と増殖を継続的に刺激する。こうした変異は骨髄系やリンパ系の細胞系統の初期段階で生じ、循環好酸球や骨髄好酸球の増加や組織への浸潤を示す特定の血液腫瘍の発生の原因となったり、その進行に寄与したりする。こうした新生物は当初、好酸球増多症、過好酸球増多症、骨髄性白血病、骨髄増殖性腫瘍、骨髄性肉腫、リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫などとみなされていたが、好酸球が関係していることや特有の遺伝的変異、そしてチロシンキナーゼ阻害剤治療に対する感受性といった特徴をもとに、現在ではまとめて原発性（クローン性）好酸球増多症として分類されている。こうした変異の一例としてFGFR1遺伝子とMYO18A遺伝子が融合している場合、FGFR1の染色体上の位置である8p11（ヒト8番染色体の短腕（p）のバンド11）とMYO18A遺伝子の位置17q11（ヒト17番染色体長腕（q）のバンド11）の間での転座であることを表して、融合遺伝子はt(8;17)(p11;q11)とアノテーションされる。観察されるFGFR1と他の遺伝子との融合遺伝子を下の表に示す。こうしたがんは、FGFR1遺伝子の染色体上の位置に基づいて8p11骨髄増殖症候群と呼ばれることもある。ZMYM2、CNTRL、FGFR1OP2が関与する転座は、こうした8p11症候群の最も一般的な形態である。一般的に、これらの疾患の患者の平均年齢は44歳で、疲労、寝汗、体重減少、発熱、リンパ節腫脹、肝臓や脾臓の肥大といった症状を示し、血液や骨髄の好酸球数が中程度から高度に上昇した血液学的特徴を示す。しかしながら、ZMYM2-FGFR1融合遺伝子型は非リンパ組織にまで拡大したT細胞リンパ腫の症状を呈することが多く、またFGFR1-BCR融合遺伝子型では通常は慢性骨髄性白血病の症状を呈するのが一般的である。CNTRL融合遺伝子型は扁桃が関係した慢性骨髄単球性白血病の症状を呈する可能性があり、FGFR1-BCRやFGFR1-MYST3では好酸球増多をほとんどまたは全く示さないことも多い。診断にはFGFR1遺伝子に対する蛍光in situハイブリダイゼーションを用いた、従来的な細胞遺伝学的手法を要する。PDGFRAやPDGFRBの融合遺伝子によって引き起こされるもののような、好酸球が関係する多くの骨髄系新生物とは異なり、FGFR1融合遺伝子によって引き起こされる骨髄異形成症候群は一般的にはチロシンキナーゼ阻害剤に応答せず、アグレッシブで迅速に進行し、生存予後の改善には骨髄移植とその後の化学療法を要する。FGFR1-BCR融合遺伝子によって引き起こされる骨髄異形成症候群の治療には、チロシンキナーゼ阻害剤ポナチニブが単剤療法として、そして後に集中化学療法と併用して利用されてきた。
Title: 線維芽細胞増殖因子受容体1 (Fibroblast growth factor receptor 1)
Section: 臨床的意義
Subsection: がん

=リン酸塩尿性間葉系腫瘍は、さまざまな程度のsmudgyなマトリックス石灰化を伴う、非悪性外観を呈する紡錘形細胞からなる多血性腫瘍であるが、そのうち少数は組織学的に悪性の特徴を示し、臨床的にも悪性にふるまう可能性がある。この疾患の患者15人のうち、9人ではFGFR1遺伝子と2番染色体q35に位置するFN1遺伝子との融合が生じていた。また、他の報告でもリン酸塩尿性間葉系腫瘍の患者39人のうち16人（41%）でFGFR1-FN1融合遺伝子が同定された。この疾患におけるFGFR1-FN1融合遺伝子の役割は不明である。