shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: ETS1 (ETS1)
Section: 相互作用

ETS1はTTRAP、UBE2I、DAXXと相互作用することが示されている。ETS1は、ヌクレオソームに結合したDNAと、ヌクレオソームから除去されたDNAの双方に結合することができ、ETS1の抑制によってETS1が通常結合する部位のヌクレオソーム占有率が上昇することが示されている。
Title: ETS1 (ETS1)
Section: DNA修復因子との相互作用
Subsection: DNA修復遺伝子プロモーター

DNA修復タンパク質PARP1のmRNAとタンパク質のレベルはETS1の発現レベルによって部分的に制御されており、ETS1はPARP1のプロモーター領域の複数の結合部位と相互作用する。ETS1がPARP1プロモーター上の結合部位にどの程度できるかは、結合部位のCpGアイランドのメチル化状態に依存している。結合部位のCpGアイランドが低メチル化状態である場合、PARP1の発現レベルは上昇する。100歳以上の高齢者ではPARP1の恒常的な発現レベルは高く、より効率的にDNA修復が行われることがその長寿に寄与していると考えられている。こうしたPARP1の発現レベルの上昇は、PARP1の発現のエピジェネティックな制御の変化によるものであると考えられている。ETS1の発現の増加は、DNA修復遺伝子MUTYH、BARD1、ERCC1、XPAなど約50の標的遺伝子の発現を上昇させる。ETS1の発現の増加はシスプラチンによる細胞死に対する抵抗性を引き起こすが、その抵抗性の一部はDNA修復遺伝子の発現の上昇によるものであると考えられている。
Title: ETS1 (ETS1)
Section: DNA修復因子との相互作用
Subsection: DNA修復タンパク質との相互作用

ETS1の機能はタンパク質間相互作用によって調節される。特に、ETS1はDNA依存性プロテインキナーゼ（DNA-PK）と相互作用する。DNA-PKはDNA-PKcsとDNA修復タンパク質Kuから構成され、Ku自身もKu70（XRCC6）とKu80（XRCC5）の2つのポリペプチドからなるヘテロ二量体である。ETS1とDNA-PKの相互作用はETS1をリン酸化する。こうしたリン酸化は、ETS1の標的遺伝子のレパートリーを変化させる。DNA-PKを構成するKu80は単独でもETS1と相互作用し、少なくとも1つの転写活性をダウンレギュレーションすることが示されている。ETS1はPARP1タンパク質とも相互作用する。ETS1はPARP1を活性化し、ニックDNAが存在しない場合でもPARP1自身や他のタンパク質に対するポリADPリボシル化を引き起こす。PARP1はプロモーター上でのETS1のトランス活性化能を活性化する。その後、活性化されたPARP1はETS1をポリADPリボシル化し、ETS1のユビキチン化とプロテアソームによる分解を促進することで、ETS1の過剰な活性を防いでいるようである。
Title: フィブリリン1 (Fibrillin-1)
Section: abstract

フィブリリン1（英: fibrillin-1）は、ヒトでは15番染色体に位置するFBN1遺伝子にコードされるタンパク質である。フィブリリン1は細胞外マトリックスに位置する巨大な糖タンパク質であり、直径10–12 nmのカルシウム結合性ミクロフィブリルの構造的構成要素として機能している。こうしたミクロフィブリルは、体中の弾性組織や非弾性結合組織の構造的支持を行っている。FBN1遺伝子の変異はさまざまな重症度のさまざまな表現型をもたらす場合があり、胎生致死、発生上の問題、マルファン症候群、そして一部のケースではマルケサーニ症候群の原因となりうる。
Title: フィブリリン1 (Fibrillin-1)
Section: 遺伝子

FBN1は65個のエクソンからなる約230 kbの長さの遺伝子で、プロフィブリリン（profibrillin）と呼ばれる2871アミノ酸長の前駆体タンパク質をコードしている。プロフィブリリンはフーリンによってC末端近傍で切断され、フィブリリンファミリーに属するフィブリリン1と、140アミノ酸からなるホルモンであるアスプロシンが形成される。
Title: フィブリリン1 (Fibrillin-1)
Section: タンパク質構造

フィブリリン1は、6つのシステイン残基を持つEGF様ドメインが47個、8つのシステイン残基を持つLTBP相同ドメインが7個、そしてプロリンリッチ領域から構成される。
Title: フィブリリン1 (Fibrillin-1)
Section: 胎児の心血管系の発生

FBN1遺伝子は、さまざまな胚発生プログラムに関与している。フィブリリン1から形成されるミクロフィブリルは、弾性・非弾性構造の双方に寄与する。心臓弁や大動脈の弾性線維の形成には、フィブリリン1（FBN-1）とフィブリリン2（FBN-2）の関与が必要である。FBN-1とFBN-2は、弾性線維の他の構成要素とともに、妊娠4週という早期から胚の半月弁で発現していることが示されている。これらの分子は相互作用して半月板の心室側の層の弾性線維を形成する。また、FBN-1とFBN-2は大動脈の弾性線維の発生にも重要である。胚発生の段階を過ぎるとFBN-2の発現は大きく低下するのに対し、FBN-1の発現は成体でも継続する。このことは、FBN-2が弾性線維の初期発生を指示し、FBN-1が成熟した弾性線維の構造的支持を行っているというモデルを支持している。FBN1またはFBN2に変異が生じた場合、細胞外マトリックスへの損傷によって大規模な変形が生じる場合がある。マルファン症候群はFBN1遺伝子の変異を原因とする先天性疾患である。その結果、心血管構造など、体内のミクロフィブリルの奇形や脆弱化が生じ、弾性線維の脆弱化によって心臓弁や大動脈の耐久性や伸展性が損なわれる。このことは、マルファン症候群に大動脈瘤や僧帽弁逸脱症が広く付随することの説明となる。
Title: フィブリリン1 (Fibrillin-1)
Section: マルファン症候群

マルファン症候群（MFS）は、眼、心血管系、骨格系、皮膚、呼吸器、硬膜など全身の系の結合組織に影響が生じる常染色体優性遺伝疾患である。MFSは、約5000人に1人の割合で生じる。MFSの診断は単一の分子検査によって行われるのではなく、Ghent基準と呼ばれるスコアリングシステムに基づいて行われ、その診断は容易ではない。家族歴のない患者に対してMFSの診断を行うためには、2つの基準に合致していることが必要である。まず2種類の系で大基準を満たす異常がみられること、それに加えてもう1つの系で小基準を満たす異常がみられることで診断が下される。MFSは遺伝的要因が大きい疾患であり、症例の80%が遺伝性である。残りの20%はde novo変異（親からの遺伝ではない、生殖細胞系列に新たに生じた変異）によるものである。MFSの患者は、細長い四肢や指趾、脊椎の弯曲（胸部の側弯症となることが多い）、関節の過伸展、漏斗胸、網膜剥離といった表現型を示す。新生児MFSなどの重症型はde novo変異を原因としていることが多い。典型的MFSの症状は通常は思春期やそれよりも後の段階で目立つようになり、初期段階で発症することは稀である。MFSで最も一般的な皮膚症状は皮膚伸展線条であり、線条は初期は赤く、続いて紫色に変化し、最終的には白色を呈する。皮膚の表皮は薄く扁平になり、上部の保護層の厚みは減少する。この症状は組織学的には、皮膚や弾性線維に平行に並んだまっすぐで細いコラーゲンの束によって特徴づけられる。弾性線維は真皮の上層では密度が高く、その下部の領域では局所的に欠如している。線条と正常な皮膚との境界には、曲がって崩壊した、網目状の弾性線維が存在する場合がある。こうした症状は、MFS患者の皮膚のクモの巣様の外観の原因となっている。MFSの管理は生活様式に対する助言、理学療法、投薬、手術など多岐にわたり、身体活動を制限するための生活様式のカウンセリングや、心内膜炎の予防、大動脈連続撮影検査、大動脈保護のためのβブロッカー投与、予防的な大動脈基部置換術などが行われる。MFSの成人患者に対しては、感情的・身体的ストレスを軽減すること、また格闘技、サッカー、野球といった負担の大きいスポーツから水泳、自転車、ジョギングなどの負担の少ない運動へ切り替え、心拍数を110未満に維持することが推奨される。小児に対しても、同様のガイドラインに従って適切な管理を行うことが推奨される。MFSは染色体15q21.1に位置するFBN1遺伝子の変異によって引き起こされ、フィブリリン1が形成する構造体に異常が生じる。フィブリリン1は約350 kDa、2871アミノ酸からなるシステインに富む糖タンパク質であり、結合組織の細胞外マトリックスにおいてエラスチンから弾性線維への形成を担う。結合組織の脆弱性によって血管壁は内圧に耐えることができなくなり、通常は大動脈瘤の形成につながる。フィブリリン1の欠陥はTGF-βの上昇をもたらし、このこともMFSと直接関係している。
Title: フィブリリン1 (Fibrillin-1)
Section: マルファン症候群におけるTGF-βの役割

TGF-βは、胚発生、細胞成長、アポトーシスの誘導、コラーゲン産生の増大、細胞外マトリックスのリモデリングを担う傍分泌型調節タンパク質である。細胞から分泌されたTGF-βは、PAI-1の産生とSmad2のリン酸化を刺激する。TGF-βは、前駆体タンパク質のN末端部分に由来するlatency associated protein（LAP）と結合して、small latent complex（SLC）を形成する。その後、SLCは3種類の潜在型TGF-β結合タンパク質（LTBP1、LTBP3、LTBP4）のいずれかと結合したlarge latent complex（LLC）として細胞外へ分泌される。LLCはLTBPを介してフィブリリン1のミクロフィブリルに接着し、TGF-βを不活性な状態で保持する。TGF-βは一連の調節機構を介してのみ活性化されることで、胚発生における適切な機能が維持されている。MFSではフィブリリン1の変異によってLLCがミクロフィブリルに接着することができなくなり、細胞外空間における活性型TGF-β濃度が上昇する。細胞外マトリックスによって隔離されなかったLLCは、プロテアーゼ依存的・非依存的過程による活性化に対して脆弱である。MFS患者の組織では、TGF-βの活性化因子（MMP2やMMP9）やリガンドも高レベルで存在していることが知られている。細胞外マトリックスへの隔離の異常や、LLCの活性化の増大によって、TGF-βは複合体または遊離型として全身循環に到達する場合がある。TGF-βはその受容体と複合体を形成し、リン酸化カスケードを開始する。このリン酸化によって、大動脈瘤や弁逸脱などの欠陥が引き起こされる。大動脈基部拡張症、肺気腫、房室弁の異常、骨格筋のミオパチーといったMFSの臨床症状は、TGF-βの活性化やシグナル伝達の変化によって誘導される。大動脈特異的な症状は、大動脈壁における過剰なTGF-βシグナルと密接に関連している。TGF-β中和抗体の全身投与によってTGF-βの作用に拮抗することで、MFSと関係した大動脈の病理の発症、具体的には大動脈壁の変化や進行性の大動脈拡張は回避される。TGF-βへの拮抗はMFSの他の症状も低減し、筋肉の再生、構築、強化、肺胞形成、僧帽弁の形態の維持を補助する。また、アンジオテンシンII1型受容体（AT1受容体）拮抗薬であるロサルタンも、TGF-βの発現と活性化を阻害することでTGF-βシグナルに拮抗することが知られている。ロサルタンはβブロッカーとは独立に、または共に機能し、MFSの病理である大動脈径の変化率を低下させる。
Title: フィブリリン1 (Fibrillin-1)
Section: FBN1遺伝子の変異

FBN1遺伝子は15番染色体に位置する約200 kbの長さの遺伝子で、そのコーディング配列は65個のエクソンに分割されており、フィブリリン1タンパク質をコードしている。フィブリリン1はシステインに富む約350 kDaの巨大な糖タンパク質であり、主にEGF様モジュールのタンデムリピートから構成される。これらのドメインはカルシウム結合性EGF様モチーフ（cbEGF-like motif）であり、弾性組織・非弾性結合組織の物理的性質に寄与している。こうした組織のミクロフィブリルは、フィブリリン1とフィブリリン2の双方からなるヘテロ重合体である。フィブリリン1の変異は、MFSの主要な原因である。多くの場合、変異はミクロフィブリルの重合過程に干渉し、ドミナントネガティブ作用を示す。FBN1遺伝子に生じている変異には次のようなものがある。システインやその他カルシウムの結合に関与する残基の一塩基置換によるミスセンス変異ナンセンス変異またはフレームシフトによって生じた上流の終止コドンエクソン性スプライシング部位の変異によって生じた挿入、または隠れたスプライス部位の形成による欠失イントロン性スプライシング部位の塩基置換によって生じた選択的スプライシングやエクソンスキッピングまたは欠失こうした変異の組み合わせによって、フィブリリン1は適切に発現しなくなる。一般に、疾患表現型と遺伝子型との相関はみられない。一方、cbEGF様ドメインのC1-C2またはC3-C4ジスルフィド結合に非同義置換が生じた場合にはMFSの発生頻度と重症度が高くなり、システインが正しい位置でジスルフィド結合を形成していることが構造的完全性に重要であることが示唆される。C5-C6ジスルフィド結合の変異では一般的にMFSの重症度は低くなる。変異が生じたシステインの位置も表現型に影響を及ぼすようであり、エクソン13のC538P、エクソン14のC570R、エクソン15のC587Yといった近くに位置する変異では眼に関連した類似した症状、具体的には水晶体偏位がみられる。FBN1にみられる一般的多型はヒトの他の表現型にも影響を及ぼす。一例として、ペルー人集団に広くみられる多型（E1297G）は、平均2.2 cmの身長低下を引き起こす。
Title: フィブリリン1 (Fibrillin-1)
Section: 臨床的意義

FBN1の変異は、マルファン症候群（MFS）、Marfanoid–progeroid–lipodystrophy syndrome、常染色体優性型のマルケサーニ症候群、水晶体偏位、MASS症候群、シュプリンツェン-ゴールドバーグ症候群と関係している。FBN1やFBN2の変異は思春期特発性側弯症とも関係している。
Title: TGF-α (TGF alpha)
Section: abstract

TGF-α（transforming growth factor alpha）は、ヒトではTGFA遺伝子にコードされるタンパク質である。TGF-αはEGFファミリーのメンバーであり、分裂促進因子としての活性を有する。このタンパク質は上皮成長因子受容体（EGFR）のリガンドとなる成長因子であり、TGF-αの結合によって活性化されたEGFRは細胞増殖、分化、発生のためのシグナル伝達経路を活性化する。このタンパク質は膜結合型リガンドと可溶性リガンドのいずれかの形態で作用する。TGFA遺伝子は多くの種類のがんと関連しており、また口唇口蓋裂の一部症例にも関与している可能性がある。
Title: TGF-α (TGF alpha)
Section: 合成

TGF-αは、ヒトでは160アミノ酸（ラットでは159アミノ酸）の膜貫通型前駆体の一部として合成される。前駆体タンパク質は、疎水性膜貫通ドメインを含む細胞外ドメイン、TGF-αの50残基、約35残基の細胞質ドメインから構成される。TGF-αの最も小さい形態では、3つのジスルフィド結合によって連結された6つのシステイン残基が存在する。この連結構造は、EGF/TGF-αファミリーの全てのメンバーで保存されている。TGF-αは、配列や構造の面でTGF-βと直接関連しているわけではない。
Title: TGF-α (TGF alpha)
Section: 合成
Subsection: 胃における合成

胃においては、TGF-αは正常な胃粘膜内で合成される。TGF-αは胃酸の分泌を阻害する。
Title: TGF-α (TGF alpha)
Section: 受容体

EGF受容体（EGFR）と呼ばれる約170 kDaの糖タンパク質はTGF-αを結合し、さまざまなシグナル伝達経路において機能する。EGFRは、多数のモチーフを有する細胞外ドメイン、1回膜貫通ドメイン、そしてチロシンキナーゼ活性を有する細胞内ドメインから構成される。TGF-αは膜固定型の成長因子として細胞表面に発現し、またプロテアーゼによって切断されて可溶性タンパク質となる場合もある。可溶型と膜固定型の双方のTGF-αがEGFRを活性化することができる。TGF-αが結合すると、EGFRは二量体化してチロシンキナーゼドメインによるリン酸化が開始される。チロシンキナーゼドメインはEGFR内のいくつかのチロシン残基を自己リン酸化し、他のタンパク質の活性化やシグナル伝達に影響を及ぼす。
Title: TGF-α (TGF alpha)
Section: 機能

TGF-αは、マクロファージ、脳細胞、ケラチノサイトなどで産生される。TGF-αは上皮の発生を誘導する。TGF-αはEGFファミリーのメンバーであり、TGF-αとEGFの生物学的作用は類似している。一例として、TGF-αとEGFは同じ受容体（EGFR）に結合する。EGFRはTGF-αの結合によって、複数の細胞増殖イベントを介する。こうしたイベントには、創傷治癒や胚発生が含まれる。TGF-αは腫瘍形成にも関与しており、血管新生を促進すると考えられている。
Title: TGF-α (TGF alpha)
Section: 機能
Subsection: 脳

TGF-αは成体の損傷した脳において、神経細胞の増殖を刺激することが示されている。ドーパミン作動性ニューロンが6-ヒドロキシドーパミンによって損傷されたパーキンソン病動物モデルでは、脳へのTGF-αの注入によって神経前駆細胞数の増加が引き起こされる。一方で、TGF-α処理によってドーパミン作動性ニューロンの発生が引き起こされるわけではない。EGF/TGF-αは、グリア-神経間相互作用過程を介して性腺刺激ホルモン放出ホルモン（黄体形成ホルモン放出ホルモン、LHRH）を調節することが示されている。TGF-αは視床下部のアストロサイトで産生され、さまざまな中間体を介してLHRHの放出を刺激する。TGF-αは女性の思春期の開始過程に必要不可欠な生理的要素となっている。TGF-αは視交叉上核で高度に発現していることが観察されている。このことは、EGFRシグナルが視交叉上核においてCLOCKの調節や概日リズムに関与していることを示唆している。また、TGF-αの第三脳室への注入は、飲食行動とともに概日運動行動を抑制することが示されている。
Title: TGF-α (TGF alpha)
Section: 機能
Subsection: 腫瘍

TGF-αは、胃がんやメラノーマなどさまざまな腫瘍において予後マーカーとして機能する可能性が示唆されている。TGF-αの上昇は、胃の前がん状態であるメネトリエ病とも関連している。
Title: TGF-α (TGF alpha)
Section: 相互作用

TGF-αはGORASP1、GORASP2と相互作用することが示されている。
Title: カテプシンK (Cathepsin K)
Section: abstract

カテプシンK（略称CTSK）は 、CTSK遺伝子によってエンコードされているシステインプロテアーゼ。
Title: カテプシンK (Cathepsin K)
Section: 機能

カテプシンKは、カテプシンB、L、Sなどと同様、リソソームに局在するシステインプロテアーゼの１つである。手塚らにより、ウサギ破骨細胞に特異的に発現する遺伝子の１つとしてOC-2がクローニングされ、本遺伝子が新規システインプロテアーゼをコードする可能性が示された。その後、ヒトにおけるOC-2相同遺伝子もクローニングされ、データベース検索の結果、本遺伝子が、カテプシンLやカテプシンSと中程度の相同性を示す新規システインプロテアーゼをコードすることが明らかとなった。本遺伝子のクローニングに関しては、複数の研究グループがほぼ同時期に論文報告を行い、カテプシンK、カテプシンO2、カテプシンXといった名称が提唱されたが、最終的にカテプシンKが正式名称として採用されることになった。なお、このKは、クローニングに携わった、久米川、小久保、（手塚）建一といった主要メンバーのイニシャルに含まれるKに由来する。破骨細胞において産生されたカテプシンKは、骨表面に面した波状縁から骨表面へ向けて分泌され、主要骨基質成分であるⅠ型コラーゲンを強力に分解にすることにより、骨吸収に関わる。なお、破骨細胞にはカテプシンB、L、Sの発現も認められるが、その程度はカテプシンKに比べてきわめて低い。
Title: カテプシンK (Cathepsin K)
Section: 臨床的意義

カテプシンKは濃化異骨症の原因遺伝子であることが明らかにされた。フランスの画家アンリ・ド・トゥールーズ＝ロートレックは本疾患を患っていたとされ、骨の形成不全のため、特異な風貌と繰り返す骨折を余儀なくされ、36歳でその生涯を終えている。また、カテプシンK遺伝子欠損マウスは骨硬化症様の表現系を呈することも報告された。これらの研究成果により、実際に生体においてもカテプシンKが破骨細胞による骨吸収に関与することが示されたため、有望な新規骨粗鬆症治療薬として、多くの製薬企業がカテプシンK特異的阻害剤の開発を手掛けた。その中で、メルクが開発したオダナカティブについては、第3相臨床試験の結果が良好ということで、近い将来に上市される可能性が高い。
Title: チログロブリン (Thyroglobulin)
Section: abstract

チログロブリンまたはサイログロブリン（Thyroglobulin、Tg）は、甲状腺の濾胞細胞で産生される660kDaの二量体糖タンパク質であり、全て甲状腺中で使用される。Tgは甲状腺濾胞の細胞外コンパートメントに1リットルあたり数百グラム分泌・蓄積され、甲状腺のタンパク質量の約半分を占める。ヒトTG（hTG）は、合成時には2768アミノ酸を含むサブユニットのホモ二量体である（成熟タンパク質ではN末端から19アミノ酸の短いシグナルペプチドが取り除かれる）。チログロブリンは、全ての脊椎動物において、甲状腺ホルモンの主要な前駆体である。甲状腺ホルモンは、チログロブリンのチロシン残基がヨウ素と結合し、その後タンパク質が切断される事によって生成される。各チログロブリン分子には約100～120個のチロシン残基があるが、濾胞コロイド内でチロペルオキシダーゼによるヨウ素化を受けるのは、その内の僅か20個である。従って、1つのTg分子は約10個の甲状腺ホルモン分子を形成する。
Title: チログロブリン (Thyroglobulin)
Section: 機能

チログロブリン（Tg）は、甲状腺ホルモンであるチロキシン（T4）とトリヨードチロニン（T3）を合成する際の基質となり、不活性型の甲状腺ホルモンとヨウ素を甲状腺濾胞の濾胞内腔に貯蔵している。新たに合成された甲状腺ホルモン（T3とT4）はチログロブリンに結合しており、濾胞内のコロイドを構成する。甲状腺刺激ホルモン（TSH）の刺激を受けると、コロイドは甲状腺濾胞の内腔から周囲の甲状腺濾胞上皮細胞にエンドサイトーシスされる。その後、コロイドはプロテアーゼによって切断され、チログロブリンからT3とT4が分離する。活性型の甲状腺ホルモンであるT3とT4は血中に放出され、一部は血漿タンパク質に結合した状態になり、チログロブリンは濾胞内腔に戻され、引き続き甲状腺ホルモン合成の基質としての役割を果たす事になる。
Title: チログロブリン (Thyroglobulin)
Section: 臨床的意義
Subsection: 半減期と臨床的上昇

チログロブリンの代謝は、甲状腺でのタンパク質のリサイクルを介して肝臓で行われる。循環しているチログロブリンの半減期は65時間である。甲状腺切除後、チログロブリン濃度が検出されなくなるまでには、何週間も掛かる事がある。チログロブリン濃度は、甲状腺を摘出した後、数週間から数ヶ月間は定期的に検査すべきであろう。甲状腺乳頭癌または濾胞癌の患者では、その後も引き続き検査すべきである。その後のチログロブリン濃度の上昇は、甲状腺乳頭癌または濾胞癌の再発の徴候である。その為、血中チログロブリン濃度は、主に一部の甲状腺癌（特に甲状腺乳頭癌や濾胞癌）の腫瘍マーカーとして用いられる。髄様甲状腺癌や未分化甲状腺癌では、チログロブリンは生成されない。チログロブリンの濃度は、簡単な血液検査で調べる事が出来る。甲状腺癌の治療後に検査が行われる事が多い。
Title: チログロブリン (Thyroglobulin)
Section: 臨床的意義
Subsection: 抗チログロブリン抗体

臨床検査室でのチログロブリン検査は、抗チログロブリン抗体（ATA）（別名：TgAb）の存在によって複雑になる事がある。抗チログロブリン抗体は、正常な人では10人に1人、甲状腺癌の患者ではそれ以上の割合で存在する。これらの抗体が存在すると、報告されたチログロブリンのレベルが誤って低くなる（稀に誤って高くなる）事があるが、この問題はATAの存在を同時に検査する事である程度回避出来る。ATAが検出された場合に、臨床医が取るべき理想的な戦略は、（1回の検査室での測定ではなく）定量的な測定の継続的実施である。 ATAは、橋本病やバセドウ病の患者によく見られる。甲状腺機能が正常な場合でもATAは存在し得るので、これらの病気の診断にはあまり役に立たない。また、橋本病に関連した神経内分泌疾患である橋本脳症の患者にもATAが見られるが、これは橋本病が原因ではない。
Title: チログロブリン (Thyroglobulin)
Section: 相互作用

チログロブリンは、免疫グロブリン結合タンパク質（BiP）と相互作用する事が示されている。
Title: チログロブリン (Thyroglobulin)
Section: 参考資料

Coscia F, Taler-Verčič A, Chang VT, Sinn L, O'Reilly FJ, Izoré T, Renko M, Berger I, Rappsilber J, Turk D, Löwe J (2020). “The structure of human thyroglobulin”. Nature 578 (7796):  627–630. doi:10.1038/s41586-020-1995-4. PMC 7170718. PMID 32025030. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170718/.
Title: マーリン (Merlin (protein))
Section: abstract

マーリン（英語: Merlin）は、12世紀の偽史『ブリタニア列王史』に登場する魔術師。グレートブリテン島の未来について予言を行い、ブリテン王ユーサー・ペンドラゴンを導き、ストーンヘンジを建築した。後の文学作品ではユーサーの子アーサーの助言者としても登場するようになった。アーサー王伝説の登場人物としては比較的新しい創作ではあるものの、15世紀テューダー朝の初代ヘンリー7世が自らをマーリン伝説に言う「予言の子」「赤い竜」と位置付けたため、ブリテンを代表する魔術師と見なされるようになった。
Title: マーリン (Merlin (protein))
Section: 名前およびモデル

ラテン語で書かれた『ブリタニア列王史』ではアンブロシウス・メルリヌス（ラテン語: Ambrosius Merlinus）という名で現れる。これを英語読みするとアンブローズ・マーリンもしくはアンブロジアス・マーリン（英語: Ambrosius Merlin）となる。ウェールズ語読みではマルジン・エムリス（ウェールズ語: Myrddin Emrys、マルジンがマーリンに、エムリスがアンブローズに対応）となる。このフルネームはどちらかが姓でどちらかが名という訳ではなく、アンブローズはマーリンの別名で、それを並べただけである。『ブリタニア列王史』では実在の人物であるかのように描かれるが、現在では著者のジェフリー・オブ・モンマスが、実在のローマ系ブリトン人の将軍アンブロシウス・アウレリアヌスと、半伝説的なウェールズの隠者マルジン・ウィストの物語を組み合わせて作った人物と言われている。マルジンは、発狂して森に暮らすうちに予知能力や戦術を身に付けたと言われる人物である。
Title: マーリン (Merlin (protein))
Section: 出生

『ブリタニア列王史』では、ウェールズ南西部の小国ダヴェドの王女が、夢魔（インキュバス）に誘惑されて生んだ子とされている。劇中ではアプレイウスの『ソクラテスの神について』が引かれて、インキュバスとは「地と月の間に住む精霊で、一部は人で一部は天使である種族」と説明されており、夢魔とマーリンは聖なる存在として扱われている。一方で、1200年前後に書かれたロベール・ド・ボロンの『メルラン』では、夢魔は悪魔として描かれ、その息子であるマーリンは反キリストになるべくして生まれたが、すぐに洗礼を受けたため悪には堕ちなかった、とされている。
Title: マーリン (Merlin (protein))
Section: 『マーリンの予言』と赤い竜・白い竜

生まれて後、母は尼僧となり、マーリンは父も知らぬままカーマーゼン（「マーリンの砦」）という街で暮らしていた。ある時、暴君ヴォーティガンが、家臣の魔術師たちに唆されて、新しい塔の人柱とするために「一度も父がいたことがない若者」を連れてくるように部下に命じ、条件に合うマーリンとその母親が連れて来られた。母親の供述と宮廷学者のモーガンティアスによってマーリンの出生が明らかになると、それまで黙っていたマーリンは口を開いて、宮廷魔術師たちを無能であると看破し、新しい塔の建築がうまくいかないのは、人柱がいないからではなく、塔の地盤の下に池があり、その池に穴の空いた二つの石があって、それぞれの石に竜が眠っているからだと予言した。工事をしてみるとはたしてその通りであったので、人々は畏敬の念を抱いた。なお、この逸話は『カンブリア年代記』ではアンブロシウス・アウレリアヌスのものとされており、ジェフリーはそこから剽窃したものと思われる。ジェフリーはさらに列王史の7巻をまるごと『マーリンの予言』という予言詩に当てている。ジェフリーは、リンカン司教アレグザンダーらから請われて、ブリトン語（ウェールズ語）からラテン語に「翻訳」したと主張している。しかし、2007年時点で、この詩の原詩と思われるものは、ラテン語でもウェールズ語でも見つかっていない。なお、ウェールズ文化では（およびおそらくコーンウォール文化でも）、政治的な予言詩の作者をマルジン（マーリンのモデルの一人とされる半伝説的人物）に仮託する場合が多かった。この巻では、ヴォーティガーンの眼の前で、前述の二匹の竜が目覚めて、白い竜と赤い竜が争い、赤い竜が負けて逃げ去る。王がマーリンに謎解きを求めると、マーリンは涙を流し、白い竜はヴォーティガーンが傭兵として呼び寄せたサクソン人を、赤い竜はブリテン諸国を表すのだと言う。続けて、目の前の光景のように、白い竜つまりサクソン人がこの島を征服するだろう——しかし、遠い未来、いつの日かきっと赤い竜たるブリトン人が再び立ち上がり、島を解放するだろう、と予言する。この後の予言は解読するのが困難であるが、後述するように王権の正統性の一部をマーリンに求めたテューダー朝では重視された。
Title: マーリン (Merlin (protein))
Section: ストーンヘンジの建築

予言を終えたマーリンは、ヴォーティガーンの弟であるオーレリアン・アンブローズ（アンブロシウス・アウレリアヌス）とユーサーの軍勢が明日トットネスに上陸し、悪逆を尽くした兄王を誅殺するであろうことを伝えた。ヴォーティガーンは父コンスタンティン2世と長兄コンスタンスを殺して王位を簒奪したため、下二人の弟はそれを恨みに思っていたのである。予言の通りオーレリアンが勝利して新たなブリテン王となり、戦勝碑を作ることになった。素材の候補を選定するために、森の中に隠棲していたマーリンを探しあてると、魔法使いはアイルランドのキララウス山中にある「巨人の舞踏」という巨石を使うのが良い、と言う。これ聞いた王は初め一笑に付したが、マーリンが重ねて太古の巨人がアフリカからアイルランドに運んだ魔法の石であること、石には治癒の効果があることを説くと、弟ユーサーに一万五千の兵を付けてアイルランドに向かわせた。ユーサーの遠征中にオーレリアンが毒殺されると、夜空に、二つの光線を吐く竜の形をした星々が現れた。マーリンに占わせると、兄王が死んだこと、ユーサーは戦に勝利すること、光線のうちガリアに伸びるのは後に生まれる彼の息子（アーサー）がガリアを征服すること、もう一つの弱々しい光は娘（アン）の息子と孫たち（モードレッドとその二人の息子）がブリテンを継ぐことを示すという。アイルランドに勝利した後、王位に就いたユーサーは、マーリンの予言を思い出して黄金で二つの竜を作り、ペンドラゴンすなわち「竜の頭」と名乗るようになった。ユーサーはエームズベリーに「巨人の舞踏」を使った巨石建築群を立てて死ぬまでそこで指揮を取り、崩御後もその下に埋葬された。この巨石建築群は後世にストーンヘンジと呼ばれ、オーレリアン、ユーサー、アーサー、コンスタンティン3世の四代のブリテン王のうち、アヴァロンの島に旅立ったアーサーを除く三人が葬られているのだという（ストーンヘンジは紀元前2000年より以前に立てられた建築物であるため、無論歴史的事実ではない）。
Title: マーリン (Merlin (protein))
Section: アーサー王に仕える

ある時、ユーサーはコーンウォール公ゴルロイスの妃イグレインに一目惚れしてしつこく言い寄り、それが元でコーンウォールと戦争状態になった。ユーサーは戦争になってもイグレインのことしか考えられなくなったため、マーリンを呼び出し、魔法の薬で二人はゴルロイスとその従者に化け、イグレインのいるティンタジェル城に侵入して一夜を共に過ごした。この時イグレインが懐妊したのが後のアーサー王である。なお、ユーサーがベッドに入るまさにその直前、ユーサーが軍を指揮していないと見破ったゴルロイスはブリテン軍に突撃したものの返り討ちにあって敗死しており、散文『アーサー王の死』では、イグレインは前夫が死んだ三時間以上後にアーサーを身ごもったのだから、アーサーは不義の子ではなく嫡出の王なのだ、とマーリンが他の家臣らに釈明する場面がある。『ブリタニア列王史』ではマーリンの具体的な登場はここで終わるが、後の章では「マーリンがアーサー王に予言した」という文があるので、引き続きユーサーの息子のアーサー王にも仕えたのだと思われる。『アーサー王の死』では、アーサー王の治世下では、即位に反対する勢力との戦いに助言して王を勝利に導いたり、王を「湖の貴婦人」の元に導いて聖剣エクスカリバーを授けたりするなどの活躍を見せた。また、同小説では、やがてアーサーの実子モードレッドが国を滅ぼすことを予言し、モードレッドを確実に殺すために貴人に産まれた5月1日生まれの子供は全て虐殺するように助言した。この事件のため、多くの貴族から恨まれていた。
Title: マーリン (Merlin (protein))
Section: 末路

『ブリタニア列王史』ではマーリンの恋路や顛末は特に記されていないが、後世の文学ではマーリンは数多くの女性に言い寄る色男とされ、最後にしっぺ返しとして女妖精の一人（湖の貴婦人、湖の乙女）ニミュエ（あるいはニニーヴ、ニヴィアン、ヴィヴィアンとも）に封印されたという。魔法使いと妖精という幻想的なテーマは、特にヴィクトリア朝のラファエル前派や象徴派の画家たちに好んで画題とされた。『アーサー王の死』（ウィンチェスター写本版）では、アーサー王と妃グィネヴィアの結婚式の後、マーリンは湖の乙女の侍女の一人（別の箇所では侍女ではなく湖の乙女本人とされているので誤訳か）であるニニーヴに夢中になってしまった。ニニーヴはペリノア王が宮廷に連れて帰ってきたのだが、ニニーヴの側でもマーリンの魔術を全て習得したいという欲があり、しばらくは二人で交際していたが、肉体関係はなかった。マーリンは、アーサー王に対して近いうちに自分は生きながら地中に埋められるだろうからと前置きして、国の行く末をあれこれと予言しエクスカリバーとその鞘だけは絶対に護るようにと忠告すると、ニニーヴと一緒に旅に出た。旅の道中も、マーリンは魅了の魔法を使おうとしたりするなど、度々強引に彼女の純潔を奪おうとしたため、ニニーヴはうんざりすると共に、マーリンが悪魔の子なので恐怖も湧いてきたという。途中、魔法で大きな石の下にはまっている岩があり、マーリンはニニーヴをそこへ案内した。ニニーヴは「まあ不思議、よく見せてください」と誘導してマーリンを石の下に潜り込ませると、どんな魔術を使っても二度と出られないようにし、そのまま立ち去った。なお、マーリンを生き埋めにしたニニーヴはその後に円卓の騎士の一人ペレアス卿と結婚し、魔術の力で王や円卓の騎士全員を助けている。ニニーヴはペレアス卿が死ぬまで添い遂げ、アーサー王がカムランの戦いで傷つくと、モーガン・ル・フェイら他二人の貴婦人と共に王をアヴァロンへ導いたという。
Title: マーリン (Merlin (protein))
Section: 「予言の子」ヘンリー

現代の創作ではアーサー王の影に隠れて余り目立たないが、ルネサンス期には、最後のブリテン王キャドワラダーの再来を予言した魔術師としても重要であった。『ブリタニア列王史』によれば、最後の正統なブリテン王キャドワラダーは、戦乱や飢餓、疫病を避けて大陸に渡り、ブルターニュ王の客将となった。数年して落ち着くと、キャドワラダーは艦隊を率いてブリテンに戻ろうとするが、遠征直前に夢のお告げがあり、『マーリンの予言』が成就するその時までブリトン人はブリテンを取り戻すことは決してないという。その代わり、ローマに巡礼して教皇セルギウス1世に拝謁すべきこと、キャドワラダーはローマで客死し聖人となるであろうこと、そしていつの日かブリトン人がキリスト教への信仰心を取り戻し、『マーリンの予言』が成就され、キャドワラダーの聖遺物がローマからブリテンに戻るとき、ブリトン人が再びブリテンを支配することを告げる。このキャドワラダーのモデルは7世紀のグウィネズ王カドワラドル・アプ・カドワスロンと思われるが、カドワラドルは疫病によりグヴィネズ国内で病死しており、ローマ巡礼の話は同年代のウェセックス王キャドワラとの混同もあると思われる。15世紀薔薇戦争末期、暗殺を避けてブルターニュに匿われていたヘンリー・テューダーは、赤薔薇をシンボルとするランカスター家の生き残りの最年長ではあったが、血筋としては傍系を女系で引くというだけであるから、王位への正統性はやや疑問視されていた。ところが、ヘンリーの父方であるテューダー家はウェールズ系の新興貴族であったものの、奇しくもキャドワラダーのモデルの一人であるカドワラドル・アプ・カドワスロンの末裔であった。そこでヘンリーが眼を付けたのが『ブリタニア列王史』中の『マーリンの予言』である。赤薔薇の旗頭であり、キャドワラダーの子孫である彼にとっては、白薔薇をシンボルとするヨーク家との決戦に向けて、「キャドワラダーの再来たる『赤い』竜がいつか大陸から舞い戻り、『白い』竜からブリテンを解放する」という『予言』は（それがジェフリーの創作であるにせよ）まさに都合の良いものだった。彼はウェールズ系貴族の助力を得るために、35人以上もの詩人たちに自分が「予言の子」（ウェールズ語: mab darogan）であることを謳わせ、リチャード3世との決戦ボズワースの戦いでは「赤い竜」を軍旗として使用した。この作戦は功を奏してヘンリーは多くのウェールズの兵を集めることができ、リチャード3世が王自ら突撃して旗手ウィリアム・ブランドン卿を殺した時にも、ウェールズ系貴族のリース・アプ・マレディズがすぐさま代理旗手となり赤い竜の旗を戦闘終了まで死守したという。リチャード3世に勝利しヘンリー7世として即位した王は、治世下の初期、ウスターの野外劇で『予言』の申し子として称えられた。ヘンリー7世は実利以上に自らが「予言の子」たることに陶酔していたと言われ、政務で気がめいった時にはよくウェールズの詩人に歌わせて気晴らししていたという。正妃エリザベスも遠くウェールズ王家の血を引き、二人が夭折した長男に付けた名はアーサーである。ヘンリー7世は「キャドワラダーの赤い竜」を自らの紋章に刻み、その後この竜はウェールズに逆輸入されて、現在では「カドワラドルの赤い竜」としてウェールズのシンボルになっている。
Title: マーリン (Merlin (protein))
Section: その他

写真のレタッチアプリケーションAdobe Photoshopのイースターエッグには、マーリンが隠されている。レイヤーパネルのプルダウンメニューで、option/ Altキーを押しながらパレットオプションを選択すると、小さなダイアログ「マーリンは生きている！（Merlin Lives!）」が表示される。Adobeのアプリケーションには、このイースターエッグのほか、マーリンが登場するパネルがいくつかある。一例として、Adobe Illustrator CS5.1では、リンクパネルのメニューからパネルオプションを選ぶと、パレットの上に並んだ小さな魔法使いが4人並んだイラストがサムネイル例として表示されている。この魔法使いがマーリンであるとの記載は、パネルオプションにはないが、Photoshopの「マーリンは生きている！」と同じイラストの魔法使いが描かれているのが見てとれる。Photoshop CCでは削除された模様。
Title: BRD4 (BRD4)
Section: abstract

BRD4（bromodomain containing 4）は、ヒトではBRD4遺伝子にコードされるタンパク質である。BRD4はBET（bromodomain and extraterminal domain）ファミリーの一員であり、このファミリーには他にBRD2、BRD3、BRDTが含まれる。BRD4はBETファミリーの他のメンバーと同様に、アセチル化されたリジン残基を認識する2つのブロモドメインを持つ。BRD4には伸びたC末端ドメインも存在し、この領域に関してはBETファミリーの他のメンバーとの配列相同性はほとんど見られない。
Title: BRD4 (BRD4)
Section: 構造

BRD4はBD1、BD2と呼ばれる2つのブロモドメインが存在し、これらは2つのループで連結された4本のαヘリックスから構成される。ET（extraterminal）ドメイン構造は3本のαヘリックスと1つのループから構成される。BRD4のC末端ドメインは転写伸長因子P-TEFbやRNAポリメラーゼIIとの相互作用を介して遺伝子の転写を促進する。
Title: BRD4 (BRD4)
Section: 機能

BRD4タンパク質は、有糸分裂時に染色体に結合しているマウスMCAPタンパク質や、ヒトのセリン/スレオニンキナーゼBRD2（RING3）と相同である。これらのタンパク質には、クロマチンへの標的化に関与していると考えられる保存性配列モチーフである、2つのブロモドメインが含まれている。BRD4遺伝子はNUT正中線癌を特徴づける、t(15;19)(q13;p13.1)転座の19番染色体上の標的となっていることが示唆されている。この遺伝子には2つの選択的スプライシングバリアントが記載されている。
Title: BRD4 (BRD4)
Section: がんにおける役割

NUT正中線癌の症例の大部分は、BRD4遺伝子のNUT遺伝子への転座が関係している。BRD4は、Mycのほか、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病など血液のがんにおける腫瘍のドライバー遺伝子の発現に必要とされることが多い。BRD4はBET阻害剤の主要な標的であり、現在臨床試験による評価が行われている。
Title: BRD4 (BRD4)
Section: 相互作用

特筆すべきものとしては、BRD4はPID（P-TEFb interaction domain）を介したP-TEFbとの相互作用が挙げられし、P-TEFbのキナーゼ活性を刺激して、RNAポリメラーゼIIのCTDのリン酸化を刺激する。BRD4はGATA1、JMJD6、RFC1、RFC2、RFC3、RFC4、RFC5と相互作用することが示されている。BRD4はジアセチル化されたTwistタンパク質への結合への関与も示唆されており、この相互作用を破壊することでbasal-like乳癌の形成が抑制されることが示されている。BRD4はMS417など多くの阻害剤と相互作用することが示されており、MS417によるBRD4の阻害はHIV関連腎症でみられるNF-κB活性をダウンレギュレーションすることが示されている。BRD4はアパベタロン（RVX-208）とも相互作用し、アテローム性動脈硬化や心血管疾患の治療への利用に対する評価が進行している。
Title: レクチン (Mannan-binding lectin)
Section: abstract

レクチン（英: lectin）は、単糖や糖鎖と可逆的に結合するタンパク質の総称である。このうち、糖鎖に結合する抗体、糖鎖を触媒する酵素は除く。生物およびウイルスから、ぼう大な種類のレクチンが発見されている。
Title: レクチン (Mannan-binding lectin)
Section: 歴史

1888年、エストニア、ドルバト大学(現タルトゥ大学)の 医師Peter Hermann Stillmarkは、博士論文研究として、トウゴマ(Ricinus communis)の種子から毒素タンパク質「リシン」（ricin）と赤血球凝集素「ヘマグルチニン」(HA)を発見した。これがレクチン研究の出発点となる。後に多種多様な凝集素が植物から探索され、細胞の糖タンパク質や糖脂質の糖鎖と結合することが判明する。白血球が白血病化すると、細胞表面の糖鎖の形が変化し、その糖鎖に結合するコムギ胚芽凝集素の反応が高まり、1950-70年代は沢山の医学者が植物レクチンを研究し、がんと糖鎖の関係が解明された。アメリカの免疫学者 William C. Boyd とElizabeth Shapleighは、リママメの凝集素がA型の赤血球を凝集する現象を観察した。そして、特定の血液型を「選ぶ (ラテン語： legere )」タンパク質(in)の意味から、一連の凝集素を「レクチン」と命名した(1954年)。これにより、ラントシュタイナーが発見したABO式血液型における、型物質の実体が糖鎖であったことも明らかとなった。1960年代、アメリカのがん学者 Peter Nowellは、インゲンマメレクチンPHAを末梢血リンパ球に与えると有糸分裂促進が起き、細胞が増殖する現象を解明した。この発見はヒト染色体の核型観察を容易にした。1980年代は動物レクチンによる細胞死活性が研究され、糖鎖-タンパク質間作用による細胞増殖調節機能が理解された。
Title: レクチン (Mannan-binding lectin)
Section: 機構など

レクチンの代表的な一次構造ファミリーには、細菌や古細菌含む生物界に広く存在するリシンB鎖関連の『R型レクチン』、真核生物に存在し糖タンパク質のフォールディングに関与する「カルネキシン・カルレティキュリン」、多細胞動物に広く存在し「セレクチン」や「コレクチン」などを含むカルシウム要求性の『C型レクチン』、動物と真菌に存在しβ-ガラクトシドに結合する『ガレクチン』、レクチンのファミリー中最大で、マメ科植物種子や動物細胞に含まれる『L型レクチン』、リソソーム酵素の細胞内輸送に関わるマンノース-6-リン酸結合性の『P型レクチン』、グリコサミノグリカンなどの酸性糖鎖と結合する「アネキシン」、免疫グロブリン骨格を持つ「シグレック」を含む『I型レクチン』などが挙げられる。動物レクチンは、動物の進化系統樹の全般に発見されている。植物、菌類、原生生物レクチンの知見も年々増えている。ウナギの血中に含まれるレクチンはヒトのO型赤血球を凝集する。1935年に日本のウナギがヒトのO型赤血球を凝集する事が報告された。
Title: インターロイキン-5 (Interleukin 5)
Section: abstract

インターロイキン-5(Interleukin-5,IL-5)とはサイトカインの一種であり、液性免疫を制御するTh2サイトカインである。IL-5は当初、T細胞由来B細胞増殖分化因子(T-cell Replacing Factor,TRF)として発見された液性因子であり、好酸球分化因子、IgA産生促進因子などの名称でも呼ばれたが、のちにこれらはすべて同一の物質であることがわかった。通常二量体を形成して機能し、単量体では生理活性を示さない点が特徴的である。好酸球に対して主に作用を示し、分化・増殖を引き起こす。
Title: インターロイキン-5 (Interleukin 5)
Section: 遺伝子・分子構造
Subsection: 遺伝子

ヒトの遺伝子では5番染色体(5q23-31領域)にIL-3やIL-4、GM-CSFなどの遺伝子が近接して存在している。その中でIL-5をコードする遺伝子は5q31.1に位置しており(マウスではIL-5遺伝子は11番染色体のq腕にある)、4つのエキソンから構成される。IL-5遺伝子のプロモーター領域にはNFκBやAP-1、NFATなどの転写因子が結合する配列が存在し、IL-5の転写を制御している。
Title: インターロイキン-5 (Interleukin 5)
Section: 遺伝子・分子構造
Subsection: 分子構造

IL-5のcDNAは1986年にマウスT細胞からクローニングが行われ、引き続いてヒトT細胞系白血病細胞からIL-5cDNAの単離が行われた。ヒトIL-5cDNAは134個のアミノ酸をコードしているが、そのうち19個はリーダー配列である。残りがコーディング配列であり、115個のアミノ酸からなる成熟IL-5をコードする。分子量は45-60kDaと幅広いが、これは糖鎖付加が原因である。IL-5はホモ二量体を形成することが知られており、IL-5分子間のジスルフィド結合によるものである。IL-5の構造中には4つのαヘリックス構造からなるヘリックスバンドル構造を含み、それぞれのα-ヘリックスはアミノ基側末端からA,B,C及びDと呼ばれる。各ヘリックス間にはループ構造がはさまれており、ヘリックスAとヘリックスB、ヘリックスCとヘリックスDはやや長めのループ1及びループ3によりつながれている。一方で、ヘリックスBとヘリックスCをつなぐループ2は短いターン構造である。カルボキシル基側にある領域(アミノ酸残基89-92)はヒトIL-5とマウスIL-5の間でよく保存されており、後述するIL-5受容体との結合に関与する。
Title: インターロイキン-5 (Interleukin 5)
Section: IL-5受容体とシグナル伝達

IL-5受容体はタイプIサイトカイン受容体ファミリーに属する細胞膜上に存在するタンパク質複合体である。IL-5受容体はIL-5受容体α鎖(CDw125)とβ鎖(CDw131)からなるヘテロ二量体であり、β鎖はIL-3受容体とGM-CSF受容体と共有であることから共通β鎖(βc)とも呼ばれる。IL-5に対する結合特異性はα鎖によって規定されており、α鎖はIL-5に対して低親和性であるのに対してβc鎖はそれ自体結合能を有していない。しかし、α鎖とβc鎖が複合体を形成した場合にIL-5に対して高い親和性を示すようになる。いずれの鎖も細胞外ドメインと膜貫通ドメイン、細胞内ドメインから構成されており、細胞内ドメインにシグナル伝達分子が結合してシグナルが発生する。IL-5受容体の選択的スプライシング産物である可溶性IL-5受容体α鎖(sIL-5Rα)もまたIL-5との結合能を有しているが、sIL-5Rα鎖はβc鎖と親和性がない。受容体の細胞外ドメインにリガンドであるIL-5が結合すると、α鎖及びβc鎖細胞内ドメインに存在する特定のチロシン残基にリン酸化が生じ、それに引き続いて種々のシグナル伝達経路の活性化を引き起こす。IL-5によって活性化される経路として、Ras-MAPキナーゼ経路、JAK-STAT経路、PI3キナーゼ経路、Srcファミリーキナーゼなどが知られている。
Title: インターロイキン-5 (Interleukin 5)
Section: 生理活性

IL-5の標的細胞及び作用はマウスとヒトとでは異なる。マウスでは好酸球とB細胞に作用するが、ヒトでは好酸球及び好塩基球に作用し、B細胞に対する作用は弱い。IL-5の作用の一つとしてB細胞の発生・分化が挙げられる。クラススイッチが終了した分泌型IgA(sIgA)陽性B細胞が抗体産生能を有する形質細胞に最終分化する段階にTh2サイトカインであるIL-5及びIL-6が関与している。また、好酸球は好中球と同様にCD34陽性造血前駆細胞由来の細胞であるが、IL-5が作用することにより前駆細胞から好酸球へと分化誘導が引き起こされることが知られている。分化の過程を終えた好酸球に対しても作用し、骨髄から血中への動員を行う。アレルギー疾患である気管支喘息では気道組織への好酸球浸潤にIL-5が関与している。
Title: インターロイキン-5 (Interleukin 5)
Section: IL-5阻害薬

レスリズマブ(Reslizumab、SCH55700)メポリズマブ(Mepolizumab、SB240563)いずれも抗IL-5モノクローナル抗体である。
Title: B型アルドラーゼ (Aldolase B)
Section: abstract

B型アルドラーゼ（英：Aldolase B、EC 4.1.2.13）は、フルクトース-1,6-ビスリン酸アルドラーゼ（A型アルドラーゼ）のアイソザイムで、フルクトース-1-リン酸をグリセルアルデヒドとジヒドロキシアセトンリン酸(DHAP)に分解する酵素である。
Title: B型アルドラーゼ (Aldolase B)
Section: 病理学

B型アルドラーゼの欠陥により組織にフルクトース-1-リン酸が蓄積し、フルクトキナーゼを抑制する。これは遺伝性果糖不耐症として知られている。
Title: MAP2K1 (MAP2K1)
Section: abstract

MAP2K1（mitogen-activated protein kinase kinase 1）またはMEK1は、ヒトではMAP2K1遺伝子にコードされるタンパク質である。
Title: MAP2K1 (MAP2K1)
Section: 機能

MAP2K1遺伝子にコードされるMAP2K1タンパク質は二重特異性プロテインキナーゼファミリーの一員であり、MAPキナーゼキナーゼとして作用する。細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）としても知られるMAPキナーゼは複数の生化学シグナルの統合点として機能する。このプロテインキナーゼはMAPキナーゼの上流に位置し、細胞内外の広範囲のシグナルによる活性化に伴ってMAPキナーゼの酵素活性を刺激する。このキナーゼはMAPキナーゼシグナル伝達経路の必須の構成要素として、増殖、分化、転写調節、発生など多くの細胞過程に関与する。MAP2K1はヒトの全てのがんの1.05%で変化が生じている。