shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: GRIK2 (GRIK2)
Section: RNA編集

いくつかの神経伝達物質受容体やイオンチャネルのpre-mRNAはADARの基質となり、アデニン（A）からイノシン（I）への編集を受ける。グルタミン酸受容体ではAMPA受容体サブユニットGluA2、GluA3、GluA4、カイニン酸受容体サブユニットGluK1、GluK2が含まれる。グルタミン酸依存性イオンチャネルは各チャネル当たり4つのサブユニットから構成され、そのそれぞれがポアループ構造に寄与している。ポアループ構造はカリウムチャネルのもの（ヒトKv1.1チャネルなど。Kv1.1のpre-mRNAもAからIへの編集を受ける）と類似している。GluK2をコードするpre-mRNAに生じるRNA編集はアデニン（A）からイノシン（I）への編集であり、アミノ酸567番、571番、621番に対応する部分が編集される。621番はQ/R部位と呼ばれ、編集によってコドンがグルタミン（Q）をコードするCAGからアルギニン（R）をコードするCGGへ変化する。この部位は2番目の膜貫通領域（M2）のポアループ（Pループ）に位置する。Q/R部位の編集はGluA2やGluK1でも観察され、相同な位置にある。GluK2はI/V部位（567番）、Y/C部位（571番）も編集され、これらは最初の膜貫通領域（M1）に位置している。編集によって、I/V部位ではイソロイシン（I）をコードするATTからバリン（V）をコードするGTTへ、Y/C部位ではチロシン（Y）をコードするTACからシステイン（C）をコードするTGCへ変化する。RNAfoldプログラムにより、GluK2のpre-mRNAのQ/R部位周辺の推定二本鎖RNA形成領域が特定されている。この部位で編集が起こるためにはこの配列が必要である。転写産物の解析から、相補性配列（editing complementary sequence、ECS）は編集部位から約1.9 kb下流のイントロン12に位置することが観察されている。M1領域の編集部位のECSはまだ特定されていないが、編集部位からはかなり離れている可能性が高い。
Title: GRIK2 (GRIK2)
Section: RNA編集
Subsection: 調節

GluK2のpre-mRNAのQ/R部位の編集は、ラットの胚では0%、出生時には80%と発生過程で調節されていることが示されている。このことは、AMPA受容体サブユニットGluA2のpre-mRNAがほぼ100%編集されており、発生過程での調節を受けていないのとは異なっている。成体の脳のGluK2転写産物には、未編集型と編集型の双方とも多く存在する。灰白質では受容体の90%が編集を受けているが、白質では10%である。編集の頻度は胚では0%であるが、成体では85%にまで上昇する。
Title: GRIK2 (GRIK2)
Section: RNA編集
Subsection: 影響

GluK2のpre-mRNAは3カ所が編集され、各部位の編集はチャネルのカルシウムイオン透過性に影響を与える。編集はチャネルの電気生理と関係している。Q/R部位の編集はGluK2では必要不可欠ではないと考えられている。未編集型のGluK2はシナプス可塑性を調節する機能を持つことが報告されている。編集型のGluK2はシナプス可塑性を阻害し、てんかん発作感受性を低下させると考えられている。Q/R部位を欠くマウスは長期増強の増加を示し、カイニン酸誘発性発作感受性が高まる。発作の回数はRNA編集の量との逆相関を示す。ヒトのGluK2のpre-mRNAの編集は発作時に増加し、適応機構となっていると考えられている。3か所の編集の組み合わせによって、最大8種類の異なるアイソフォームが生じる。カルシウム透過性に対するQ/R部位の編集の影響は、I/V部位やY/C部位の編集に依存しているようである。M1の双方の部位（I/VとY/C）が編集されている場合、カルシウム透過性にはQ/R部位の編集が必要である。反対に、I/VとY/Cのいずれも編集を受けていない場合には、受容体はQ/R部位の編集とは無関係に高いカルシウム透過性を示す。これら2つのアイソフォームの組み合わせによって形成された受容体は、低いカルシウム透過性を示す。Q/R部位の編集は、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸などの膜脂肪酸によるチャネル阻害に影響を与える。編集型のアイソフォームのみからなるカイニン酸受容体はこれらの脂肪酸によって強力に阻害されるが、未編集型サブユニットが1分子加わるだけでこの作用は消失する。マウスでのカイニン酸誘発発作は、ヒトの側頭葉てんかんのモデルとして利用されている。GluK2のQ/R部位の編集を欠くマウスは発作感受性の増大を示すが、ヒトのてんかん患者の組織解析でこの部位の編集の低下がみられるわけではない。
Title: ハプトコリン (Haptocorrin)
Section: abstract

ハプトコリン（英: haptocorrin）は、トランスコバラミン-1（TC-1）またはコバロフィリンとも呼ばれ、コバラミンの輸送に関わるトランスコバラミン タンパク質である。ヒトにおいてTCN1 遺伝子によってコードされる。唾液腺から分泌され、Rタンパク質とも呼ばれている。ハプトコリンは、以下に述べるビタミンB12吸収メカニズムの一端を担っている。食餌中のビタミンB12は、タンパク質と結び付いており、胃のペプシンがタンパク質を分解しビタミンB12が遊離される。胃の中で遊離したビタミンB12はハプトコリンと強く結び付き、安定化し、胃内の強酸性下でのビタミンB12の分解を防いでいる。ビタミンB12とハプトコリンの結合体は、胃から十二指腸に移動し、ハプトコリンが膵液によって消化され、ビタミンB12が遊離し、胃で分泌された内因子と結び付く。このビタミンB12と内因子との結合体は回腸終端部の柔毛から腸上皮細胞に吸収される。正常な胃の機能を有した（萎縮性胃炎などにより内因子の分泌障害のない）健康な成人での食餌中のビタミンB12の吸収率は50%程度であると言われている。
Title: ハプトコリン (Haptocorrin)
Section: 参考

日本人の食事摂取基準（2010年版）https://www.mhlw.go.jp/shingi/2009/05/s0529-4.html
Title: サイクリン依存性キナーゼ9 (Cyclin-dependent kinase 9)
Section: abstract

サイクリン依存性キナーゼ9（サイクリンいぞんせいキナーゼ9、英: cyclin-dependent kinase 9、略称: CDK9）は、P-TEFbの構成要素となるサイクリン依存性キナーゼである。
Title: サイクリン依存性キナーゼ9 (Cyclin-dependent kinase 9)
Section: 機能

CDK9遺伝子にコードされるCDK9タンパク質は、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）ファミリーの一員である。CDKファミリーのメンバーは、出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeのcdc28や、分裂酵母Schizosaccharomyces pombeのcdc2遺伝子の産物と高度に類似しており、細胞周期の重要な調節因子であることが知られている。このキナーゼは、TAK/P-TEFb複合体の構成要素であることが知られている。この複合体はRNAポリメラーゼIIによる転写の伸長因子であり、RNAポリメラーゼIIの大サブユニットのC末端ドメインをリン酸化することで機能する。このタンパク質は調節サブユニットであるサイクリンTまたはサイクリンKと複合体を形成し、その調節を受ける。HIV-1のTatタンパク質がこのタンパク質ならびにサイクリンTと相互作用することが知られており、そのためCDK9はAIDSに関与している可能性が示唆されている。CDK9はTRAF2など他のタンパク質とも相互作用することが知られており、骨格筋の分化に関与している。
Title: サイクリン依存性キナーゼ9 (Cyclin-dependent kinase 9)
Section: 相互作用

CDK9は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: EIF2S1 (EIF2S1)
Section: abstract

EIF2S1（eukaryotic translation initiation factor 2 subunit 1）またはeIF2α（eukaryotic translation initiation factor 2 subunit alpha）は、ヒトではEIF2S1遺伝子にコードされるタンパク質である。
Title: EIF2S1 (EIF2S1)
Section: 機能

EIF2S1は翻訳開始因子eIF2複合体のαサブユニットである。eIF2は、α（36 kDa）、β（38 kDa）、γ（52 kDa）という3つの異なるサブユニットから構成される。eIF2は翻訳開始における初期の調節段階を触媒し、リボソーム40Sサブユニットへの開始tRNA（Met-tRNAiMet）の結合を促進する。この結合は、Met-tRNAiMet、eIF2、GTPからなる三者複合体として行われる。三者複合体の形成速度はeIF2αのリン酸化状態によって調節されている。eIF2キナーゼによるeIF2αのリン酸化は、統合的ストレス応答の調節に重要な役割を果たしており、また小胞体ストレス時に細胞保護効果をもたらす。
Title: EIF2S1 (EIF2S1)
Section: 臨床的意義

脳の虚血再灌流後の神経細胞では、eIF2αのリン酸化によるタンパク質合成の阻害が生じる。このとき、リン酸化eIF2とアポトーシス時にミトコンドリアから放出されるシトクロムcとの共局在がみられる。リン酸化eIF2はシトクロムcの放出よりも先に出現するため、eIF2のリン酸化がアポトーシス時のシトクロムcの放出を開始していることが示唆される。eIF2αにヘテロ接合型S51A変異を有するマウスは、高脂肪飼料による飼養時に肥満や糖尿病を発症する。耐糖能異常の原因は、β細胞におけるインスリン分泌の低下、プロインスリン輸送の欠陥、インスリン顆粒数の減少である。このように、食餌性の2型糖尿病の防止にはeIF2αの適切な機能が必要不可欠なようである。
Title: EIF2S1 (EIF2S1)
Section: 脱リン酸化阻害剤

サルブリナルは、eIF2αを脱リン酸化する酵素の選択的阻害剤である。サルブリナルは、単純ヘルペスウイルスタンパク質によるeIF2αの脱リン酸化も遮断し、ウイルスの複製を阻害する。
Title: HNRNPK (HNRNPK)
Section: abstract

HNRNPK（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K、hnRNP K、protein K）は、ヒトではHNPNPK遺伝子にコードされるタンパク質である。細胞核に位置し、hnRNPの構成要素としてpre-mRNAに結合している。サルのホモログはH16として知られている。どちらのタンパク質も一本鎖DNAやRNAに結合し、大部分の遺伝子の転写を担うRNAポリメラーゼIIの活性を刺激する。DNAとRNAに対する相対的親和性は溶液条件によって異なり、逆相関している。すなわち、DNAとの強固な結合が促進される条件下ではRNAへの結合は弱まる。HNRNPKのRNA結合ドメインに類似したドメインは他のタンパク質にも存在し、KHドメイン（K-homology domain）と呼ばれる。HNRNPKは大腸がんと関係した研究の対象となっており、点変異を有するアイソフォームの発現を誘導する、がん細胞特異的なRNA編集があることが知られている。
Title: HNRNPK (HNRNPK)
Section: 機能

HNRNPKは普遍的に発現しており、ヘテロ核リボヌクレオタンパク質（hnRNP）のサブファミリーに属する。hnRNPはRNA結合タンパク質であり、ヘテロ核RNA（hnRNA）と複合体を形成する。hnRNPは核内でpre-mRNAと結合し、pre-mRNAのプロセシングのほか、その他mRNAの代謝や輸送に関する側面に影響を及ぼしているようである。全てのhnRNPは核内に存在しているが、その一部は核と細胞質の間を往復しているようである。hnRNPは明確な核酸結合能を示す。HNRNPKは核質に位置し、RNAを結合する3つのKHドメインから構成される。HNRNPKはポリ(C)配列に強固に結合するという、他のhnRNPとは異なる結合特性を持つ。このタンパク質は細胞周期の進行にも関与していると考えられている。HNRNPK遺伝子には複数の選択的スプライシングバリアントが記載されているが、それらすべてに対して十分な特性解析がなされているわけではない。Hnrnpkの双方のコピーに変異を有するマウスは胎生致死となる。双方のコピーをノックアウトしたマウスは胚発生14日以前に致死となる。
Title: HNRNPK (HNRNPK)
Section: 臨床的意義
Subsection: Au-Kline症候群

HNRNPKの変異はAu-Kline症候群の原因となる。
Title: HNRNPK (HNRNPK)
Section: 臨床的意義
Subsection: 血液のがん

急性骨髄性白血病症例の約2%では、HNRNPK周囲の領域に欠失がみられる。さらに、Hnrnpk遺伝子の1コピーを人為的にノックアウトしたマウスの大部分は骨髄性白血病を発症し、1/3はリンパ腫、4%は肝細胞がんを発症する。こうしたマウスは野生型よりも小さく、器官の形成不全や高い出生後致死率（39%）を示す。マウスの寿命の中央値は野生型マウスの50％未満である。HNRNPKの欠乏は、特定の血球細胞の分化に関与する転写因子であるCEBPAのp42アイソフォームや、DNA修復のための細胞成長の停止に関与するp21の発現レベルを特異的に低下させるようである。HNRNPKの過剰発現もがんに寄与するようであるが、転写ではなく翻訳段階の機構を介していゐるようである。
Title: HNRNPK (HNRNPK)
Section: 相互作用

HNRNPKは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。CSKDDX1HNRNPLKHDRBS1PCBP2PRMT1PTBP1
Title: BUB1B (BUB1B)
Section: abstract

BUB1B（budding uninhibited by benzimidazoles 1 beta）は、ヒトではBUB1B遺伝子にコードされる酵素（プロテインキナーゼ）である。BubR1としても知られ、有糸分裂時に紡錘体チェックポイント（SAC）やキネトコア-微小管相互作用において機能し、染色体の移動と整列を促進するタンパク質として認識されている。BubR1は娘細胞への染色体の適切な分離を保証することで、有糸分裂の正確性を高め、異数性が生じないよう保護している。BubR1は腫瘍形成を防ぐことが提唱されている。
Title: BUB1B (BUB1B)
Section: 機能

BUB1Bは紡錘体チェックポイント機能や染色体分離に関与するプロテインキナーゼである。このタンパク質はキネトコアに局在し、後期促進複合体（APC/C）を阻害する役割を果たしており、有糸分裂後期の開始を遅らせて適切な染色体分離を保証している。紡錘体チェックポイントの機能不全は多くの種類のがんでみられる。マウスでは、BubR1の発現上昇によって健康寿命の伸長がみられる。
Title: BUB1B (BUB1B)
Section: 臨床的意義

BubR1は、がん、老化、多彩異数性モザイク（mosaic variegated aneuploidy、MVA）、心疾患など、さまざまな生物学的過程や病理への関与が示唆されている。BubR1タンパク質レベルは年齢とともに低下することが示されている。さらに、若年個体でのBubR1の喪失は、老化の加速や加齢関連疾患の早期発症、心機能不全、創傷治癒の遅れ、白内障、脊柱後弯、脂肪喪失や筋消耗（悪液質）、がんなどと関係する。このことはマウスで示されている。
Title: BUB1B (BUB1B)
Section: DNA修復

化学放射線療法（CRT）は治癒目的で化学療法と放射線療法を併用する治療法であり、さまざまながんの治療で利用されている。CRTはがん細胞にDNA損傷を誘発することで作用する。膀胱がんの治療前の患者から採取された腫瘍試料と同じ患者のCRT後に再発した試料との比較では、CRT後再発試料ではBUB1Bの発現レベルが増加していることが示されている。こうした発現上昇は代替非相同末端結合（A-NHEJ）と呼ばれる不正確なDNA修復過程を促進すると考えられており、CRTによって引き起こされたDNA損傷が不正確に修復されることでさらなる変異が引き起こされ、腫瘍にCRT抵抗性が誘発されている可能性がある。
Title: BUB1B (BUB1B)
Section: 相互作用

BUB1Bは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。AP2B1BRCA2BUB3CDC20MAD2L1CBPSIRT2PLK1PP2A-B56HDAC1HDAC2/HDAC3SNCG
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: abstract

オーロラBキナーゼまたはオーロラキナーゼB（オーロラB、英: Aurora kinase B、Aurora B）は、ヒトではAURKB遺伝子にコードされるタンパク質であり、紡錘体の中心体への接着過程に機能する。
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: 機能

有糸分裂や減数分裂時の染色体分離は、キナーゼやホスファターゼによって調節されている。オーロラキナーゼは染色体の移動や分離の際に微小管に結合する。オーロラBはキネトコア近傍の微小管、具体的にはK-fiber（動原体微小管）と呼ばれる特殊な微小管に局在し、一方オーロラAは中心体に局在する。
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: 発見

1998年、オーロラBはヒトのがんで過剰発現しているキナーゼのPCRスクリーニングから同定された。同年、出芽酵母で過剰発現した際に増殖に変化が生じるキナーゼを発見するようデザインされたスクリーニングから、ラットのオーロラBが同定された。
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: 発現と細胞内局在

オーロラBの発現と活性は細胞周期によって調節されている。オーロラBの発現はG2/M期の移行時に最大となり、有糸分裂中に最も活性が高くなる。オーロラBは、染色体パッセンジャー複合体（chromosomal passenger complex）の構成要素である。オーロラBは前期には染色体に、前中期と中期には中心体に、そして後期には中央紡錘体（central spindle）に局在している。こうした局在パターンは哺乳類や線虫、ショウジョウバエの細胞で免系蛍光によって明らかにされ、より詳細な解析は哺乳類細胞においてGFPでタグ付けしたオーロラBの観察によって行われた。こうした解析により、オーロラBと中心体との結合は動的である（中心体のオーロラBと細胞質のオーロラBプールとの間では常に交換が起こっている）ことが示されている。また、後期における紡錘体微小管への結合によって、その動的性質が大きく制限されることも示唆されている。オーロラBの一部は赤道面の細胞皮質に局在しており、これらは星状体微小管によって輸送されたものである。
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: 調節

オーロラBは、サバイビン、ボレアリン、INCENPと複合体を形成する。これら複合体の4つの構成要素それぞれが、他の3つの因子が適切に局在し機能するために必要である。INCENPはオーロラBのキナーゼ活性を刺激する。サバイビンも同様の機能を果たしている可能性がある。前中期と中期にオーロラBがセントロメアに局在するためには、キネトコア特異的ヒストンH3バリアントであるCENP-Aのリン酸化が必要である。CENP-Aはセントロメアに結合し、キネトコアの組み立てに必要とされるタンパク質である。オーロラAによるCENP-Aのセリン7番のリン酸化によって、オーロラBはセントロメアへリクルートされる。また、オーロラB自身もリクルートされた後にCENP-Aの同じ残基をリン酸化する（後述）。さらに、トポイソメラーゼIIがオーロラBの局在と酵素活性の調節に関与することが示唆されている。この調節的役割は、後期に先立って姉妹染色分体を切り離すトポイソメラーゼIIの役割と関係している可能性がある。トポイソメラーゼIIが枯渇した細胞では、有糸分裂後半にオーロラBとINCENPは中央紡錘体へ移行せず、未分離の姉妹染色分体のセントロメアに強固に結合したままとなる。また、こうした細胞ではオーロラBのキナーゼ活性が大きく低下する。トポイソメラーゼIIの喪失によるオーロラBの阻害効果は、BubR1の活性に依存しているようである（後述）。オーロラBは、微小管のダイナミクスを調節するタンパク質EB1と結合することが示されている。間接的な免疫蛍光実験により、オーロラBとEB1は後期には中央紡錘体に、そして細胞質分裂時には中央体に共局在していることが示されている。EB1の過剰発現はオーロラBのキナーゼ活性を高めるが、その効果の少なくとも一部はPP2AによるオーロラBの脱リン酸化と不活性化の遮断によるものである。
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: 染色体の二方向性結合における役割

いくつかの生物での研究から、オーロラBは紡錘体微小管とキネトコアとの間に適切な連結が形成されるよう保証することで、染色体の二方向性結合（biorientation）を監視していることが示されている。RNAiまたは遮断抗体のマイクロインジェクションによるオーロラBの機能阻害によって、紡錘体の赤道面での染色体の整列が損なわれることが示されている。こうした欠陥が生じる理由については、現在研究が行われている。オーロラBの阻害は、シンテリック型結合（姉妹染色分体が同じ紡錘体極から発した微小管に接着される）の数を増加させる可能性がある。また、ドミナントネガティブ型の触媒不活性オーロラBの発現によって、微小管のキネトコアへの接着が破壊され、ダイニンやCENP-Eのキネトコアへの結合が阻害される。酵母からヒトに至るまでさまざまな生物で、キネトコア上に多数のオーロラキナーゼの標的が存在することが明らかにされている。最も特筆すべきオーロラBの標的は、CENP-Aである。オーロラBによるCENP-Aのリン酸化は前中期に最大となる。オーロラAもオーロラBと同じリン酸化部位を標的とし、オーロラAによるリン酸化はオーロラBに先立って生じると考えられている。そのため、オーロラAによるCENP-Aのリン酸化によってオーロラBがセントロメアへリクルートされ、オーロラBによるリン酸化がポジティブフィードバックとしてCENP-Aのリン酸化状態を維持している、というモデルが提唱されている。このリン酸化部位の変異は、細胞質分裂の欠陥をもたらす。オーロラBはセントロメア結合型キネシンMCAKとも相互作用する。オーロラBとMCAKは、どちらも前中期にinner centromereと呼ばれる領域に局在する。オーロラBはMCAKをセントロメアへリクルートし、さまざまな残基を直接リン酸化することが示されている。オーロラBによるリン酸化によって、MCAKの微小管脱重合能は制限される。いくつかの手法でMCAKを阻害すると、キネトコアの紡錘体微小管への接着が不適切なものとなる。アンフィテリック型結合（姉妹染色分体がそれぞれ反対側の紡錘体極へ接着される、二方向性結合）によって生み出される張力が姉妹キネトコアを引き離すことで、セントロメアの最も奥の領域に位置するオーロラBと、最も外側のfibrous coronaに位置する微小管結合部位との相互作用が破壊されると考えられている。より具体的には、二方向性結合によって生み出された張力によって、MCAKはオーロラBが局在しているよりも外側の領域へ引き出される。このように、有糸分裂は二方向性結合と、オーロラBの基質からの解離によって進行する。
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: 染色体凝縮と染色体接着における役割

有糸分裂時、オーロラBはヒストンH3のセリン10番のリン酸化を担う。この修飾は酵母（Ipl1）からヒトまで保存されている。しかしながら、オーロラBによるヒストンH3のリン酸化がクロマチンの凝縮を担っているわけではないようである。オーロラBはセントロメアに豊富に存在するものの、クロマチン全体にわたって分布している。ショウジョウバエ細胞では、オーロラBの欠失によって染色体構造とその圧縮が損なわれる。こうした細胞では、コンデンシン複合体が染色体に正しく局在しない。同様にC. elegansでは、中期のコンデンシン活性はオーロラBに依存している。しかしながら、ツメガエル卵無細胞抽出液では、オーロラBが存在しなくてもコンデンシンの結合と染色体凝縮は正常に行われる。同様に、細胞をオーロラB酵素活性阻害剤（オーロラBの局在には影響を与えない）で処理した場合もコンデンシン複合体の局在は正常である。C. elegansの第一減数分裂中期には、オーロラBは相同染色体の対合した腕に局在している。第一減数分裂後期への進行と相同染色体の分離には染色体間の結合の解消が必要であり、その過程はオーロラBに依存している。有糸分裂中のB細胞では、いくつかのオーロラBの結合パートナーのセントロメアへの正しい局在にはコヒーシンが必要とされる。
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: 細胞質分裂における役割

脊椎動物、C. elegans、ショウジョウバエ、分裂酵母において、オーロラB複合体は細胞質分裂に必要である。さまざまな細胞種において、触媒不活性なオーロラBの過剰発現によって細胞質分裂が阻害される。細胞質分裂の破綻は、オーロラBの結合パートナーの変異によるオーロラBの誤局在によって生じる場合もある。オーロラBは、III型中間径フィラメントタンパク質ビメンチン、デスミン、GFAPなど、分裂溝に局在するいくつかのタンパク質を標的とする。一般的に、リン酸化によって中間径フィラメントは不安定化される。そのため、分裂溝の中間径フィラメントタンパク質のリン酸化は、細胞質分裂に備えてフィラメントを不安定化する役割を果たしていることが提唱されている。この仮説と符合するように、中間径フィラメントタンパク質のオーロラB標的部位の変異はフィラメントの変形に欠陥をもたらし、細胞質分裂の最終段階を阻害する。また、オーロラBは分裂溝のミオシンII軽鎖もリン酸化する。オーロラB活性の阻害によって分裂溝へのミオシンIIの正しい局在が阻害され、紡錘体の中央帯の構成が破壊される。
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: 紡錘体チェックポイントにおける役割

紡錘体チェックポイントは、全ての姉妹染色分体対が二方向性結合を行うまで、有糸分裂の中期から後期への移行を妨げる機構である。オーロラBを欠く細胞は、染色体の微小管への接着がなされていない場合でも、中期での停止が起こらない。オーロラBが欠乏すると、誤った形で整列を行った染色体が存在する場合でも、有糸分裂の進行が引き起こされる。オーロラBはMad2やBubR1の局在に関与しているようである。これらのタンパク質は、染色体が紡錘体微小管へ正しく接着していることを認識する役割を果たす。オーロラBの喪失によって、Mad2やBubR1のキネトコア上の濃度は低下する。オーロラBはMad2やBubR1がキネトコアにリクルートされた後の局在の維持を担っているようであり、リクルート自体はオーロラBには依存していない。オーロラBは、野生型細胞の有糸分裂時にみられるBubR1の高リン酸化に直接的または間接的に関与している可能性がある。
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: 相互作用

オーロラBは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。BARD1BIRC5CDCA8TACC1FBXL2
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: がんにおける役割

オーロラBの濃度の異常な上昇は細胞分裂時の不均等な染色体分離を引き起こし、異数性細胞の形成の原因となる。異数性は、がんの原因にもドライバーにもなる。がん細胞でのBI 811283によるオーロラBの阻害は、きわめて異常な染色体数を有する細胞（多倍体）の形成をもたらす。オーロラBの阻害は形成された多倍体細胞の分裂を継続させるが、こうした細胞は染色体数の重度の異常のため、最終的には分裂が停止するか、細胞死に至る。
Title: オーロラBキナーゼ (Aurora kinase B)
Section: 軸索の成長と再生における役割

神経細胞におけるオーロラBの新たな機能が報告されている。培養神経細胞で軸索切断を行った後には、軸索の発芽による再生とともに、オーロラBの遺伝子発現の大きな上昇が観察される。さらに、発生中のゼブラフィッシュでは、オーロラBの過剰発現によって脊髄運動ニューロンの軸索成長が加速する。
Title: ガンキリン (PSMD10)
Section: abstract

ガンキリン（PSMD10、p28またはp28GANKとも呼ばれる）は、様々ながんで高発現しており、悪性腫瘍の発生および進展において中心的役割を果たすと推定される重要ながんタンパク質である。
Title: ガンキリン (PSMD10)
Section: 発見

ガンキリンは肝細胞がんにおいて過剰発現するがん遺伝子産物として、京都大学医学研究科の藤田潤等により発見された。これとは独立して、東京都医学総合研究所の田中啓二等は26Sプロテアソームのサブユニットp28として、英国ノッティンガム大学のR John Mayer等は26SプロテアソームのS6bサブユニットに結合するタンパク質として同定した。このため、ガンキリンはPSMD10（26Sプロテアソーム非ATPaseサブユニット10）とも呼ばれる。しかし、後の研究によれば、ガンキリンは26Sプロテアソームのサブユニットではなく、一時的に結合して19S調節複合体の組み立てを助ける分子シャペロンであることが示されている。
Title: ガンキリン (PSMD10)
Section: 構造

タンパク質構造解析によれば、ガンキリンは7つのアンキリンリピートからなり、手のひらを丸めたような構造をしている。アンキリンリピートは一般に分子間（または分子内）相互作用により機能制御に関与するアミノ酸配列として知られている。
Title: ガンキリン (PSMD10)
Section: 機能・がん抑制タンパク質との関連

ガンキリンはがんタンパク質（oncoprotein）であり、その過剰発現によりマウス線維芽細胞およびヒト腫瘍細胞において腫瘍の形成や細胞増殖を促進する。これはガンキリンがサイクリン依存性キナーゼCDK4に結合することにより、CDK4がp16やp18により阻害されることを妨害し、同時にがん抑制タンパク質RBとも結合してRBのCDK4によるリン酸化、転写因子E2Fの活性化を引き起こすことが一因である（図）。ガンキリンの結合は、RBのユビキチン化およびプロテアソームによる分解も促進する。なお、ガンキリンがプロテアソームS6b サブユニットとRBに同時に結合するという事実は、ガンキリンがユビキチン化タンパク質を26Sプロテオソームへ運ぶキャリアーとして働き、その分解を促進する可能性を示唆している。ガンキリンは細胞のアポトーシスを阻害する。この抗アポトーシス活性は、ガンキリンがE3ユビキチンリガーゼMDM2に結合し、がん抑制タンパク質p53のユビキチン化およびプロテアソームによる分解を促進することによると考えられている（図）。p53は多種多様な生体ストレスから細胞を守り、がんを防ぐ働きから 「ゲノムの守護神」とも呼ばれる最も重要ながん抑制タンパク質で、ヒトのがんの約 50% で遺伝子変異が認められる。ガンキリンは、上記2つの主要ながん抑制タンパク質RBおよびp53に加えて、C /EBPα、TSC2、HNF4α、CUGBP1などのがん抑制タンパク質にも結合し、そのユビキチン化およびそれに続くプロテアソームによる分解を促す。さらにガンキリンはがん抑制タンパク質p16、PTENおよびFIH-1（低酸素誘導性因子-1を阻害する因子）をも阻害するため、「がん抑制因子の殺し屋（killer of tumor suppressors）」とも呼ばれる。ガンキリンはその他、NF-κB/ RelA、MAGE-A4、IGFBP-5、SHP-1、ATG7、Keap1/Nrf2、WWP2/Oct4、PI3K/Akt、IL-6/STAT3、IL-8、YAP1、並びに低酸素誘導性因子-1等といった多くのタンパク質に結合し、多くのシグナル伝達経路に影響を与え発がんに寄与している。
Title: ガンキリン (PSMD10)
Section: 機能・がん抑制タンパク質との関連
Subsection: 動物モデル

肝細胞にガンキリンを過剰発現させたマウスでは、肝がんではなく肝血管肉腫が発生した。ただし発がん物質による肝細胞がんの発生は増加した。ミノカサゴでは、脂肪肝、胆汁鬱滞, 線維化の後に肝細胞がん、胆管がんが自然発生した。ガンキリン遺伝子発現を欠損したマウスでは、大腸や肝の発がん実験でがんの発生が抑制され、腫瘍環境をなす細胞でのガンキリン発現もがん化に重要であることが示された。
Title: ガンキリン (PSMD10)
Section: がん治療標的として

ガンキリンは、以下の理由によりがん治療の優れた標的であると考えられている。がん細胞とその周りの細胞とは、お互いに作用しあって、多段階的に腫瘍発生を進めて行くことが知られている。ガンキリンは両方の細胞において発現し腫瘍発生・進展を促進する。ガンキリンは、細胞悪性化の早期（発生）および後期（進展、転移）段階の両方において発がんを促進する。例えば、ガンキリンの過剰発現はラットの肝発がんモデルでは肝の線維化段階から始まり、ヒト肝組織では肝炎、肝硬変、腺腫から肝がんへと段階的に増加する。肝、結腸直腸、食道および肺を含む多くの異なるタイプのがんにおいて、ガンキリンの発現が多いほど浸潤、転移が多く、予後不良で治療抵抗性である。ガンキリンは正常臓器では発現レベルが低い。一方、肝がんでは98％の症例で、食道、胃、前立腺、結腸直腸その他の臓器のがんでもほとんどの症例で発現が亢進している。ガンキリンは上記含めほとんどすべての臓器に発生するがんで過剰発現が認められている。ガンキリンは複数の主要ながん抑制因子を抑制する。ガンキリンは、8個の重要ながんの特徴（hallmarks of cancer）のうち少なくとも7個の出現に関係している。したがって、ガンキリンを阻害すれば、がんの特徴の多くが改善する可能性がある。
Title: ガンキリン (PSMD10)
Section: 予防と治療への応用

ガンキリンは肝をはじめとする多くの臓器で、がんの発生と進展に重要な役割を果たしている。そこで、抗ガンキリン剤を用いればがん細胞およびその微小環境の両方に作用して、多くの人のがんに対する治療効果および予防効果を示すことが期待される。また他のいろいろながん治療法に併用すれば、その効果を増強することが推測される。
Title: ミニ染色体維持複合体成分2 (MCM2)
Section: abstract

ミニ染色体維持複合体成分2（MCM2: minichromosome maintenance complex component 2）あるいはDNA複製ライセンス化因子MCM2（DNA replication licensing factor MCM2）は、ヒトではMCM2遺伝子によってコードされるタンパク質である。
Title: ミニ染色体維持複合体成分2 (MCM2)
Section: 機能

MCM2は、真核生物のDNA複製の開始に関与する高度に保存されたミニ染色体維持複合体（MCM）の6つの構成タンパク質のうちの一つである。MCMは、複製前複合体（pre-RC）の重要な構成要素であり、複製フォークの形成や他のDNA複製関連タンパク質の動員に関与していると考えられている。MCM2は、他のMCM成分であるMCM4、MCM6、及びMCM7と結合し、MCMのDNAヘリカーゼ活性を調節することが示されている。このタンパク質はリン酸化を受けて活性化するため、プロテインキナーゼであるCDC2およびCDC7によって調節される。
Title: ミニ染色体維持複合体成分2 (MCM2)
Section: 相互作用分子

MCM2は、以下の生体分子と相互作用する。
Title: GLUT2 (GLUT2)
Section: abstract

GLUT2（glucose transporter type 2）またはSLC2A2（solute carrier family 2 [facilitated glucose transporter], member 2）は、細胞膜を越えたグルコースの移動を可能にする膜貫通タンパク質であり、肝臓と血液の間のグルコースの移動の主要なトランスポーターである。GLUT4とは異なり、促進拡散はインスリンに依存していない。ヒトでは、このタンパク質はSLC2A2遺伝子にコードされる。
Title: GLUT2 (GLUT2)
Section: 組織分布

GLUT2は次に挙げる組織の細胞膜に存在する。肝臓（主な存在部位）膵臓β細胞（マウスでは最も多い。ヒトではGLUT1、GLUT3についで3番目）脳下垂体（あまり重要ではない）小腸の側底膜。頂端膜における存在も示唆されている。腎尿細管細胞の側底膜
Title: GLUT2 (GLUT2)
Section: 機能

GLUT2のグルコース輸送能は大きいが親和性は低い（KMはおよそ15–20 mM）ため、齧歯類の膵臓β細胞ではグルコースセンサーの一部として機能するが、ヒトのβ細胞におけるGLUT2の役割は大きくないようである。非常に効率的なグルコース輸送体である。GLUT2はグルコサミンも輸送する。
Title: GLUT2 (GLUT2)
Section: 臨床的意義

SLC2A2遺伝子の欠陥は、ファンコニ・ビッケル症候群（Fanconi-Bickel syndrome）と呼ばれる特定の型（XI型）の糖原病と関係している。特に血糖値が平均以上の場合、GLUT2は浸透圧調節に重要であり、浮腫による脳梗塞、一過性脳虚血発作、昏睡を防止する。SLC2A2は、肝細胞癌患者の臨床病期と関連し、また全生存率と独立して関連しており、肝細胞癌の新たな予後因子となると考えられる。
Title: BTRC_(遺伝子) (BTRC (gene))
Section: abstract

BTRC（β-transducin repeat containing）は、βTrCP1、FBXW1A（F-box/WD repeat-containing protein 1A）、FBXW1、pIκBα-E3 receptor subunitといった名称で知られるタンパク質をコードするヒトの遺伝子である。この遺伝子はF-boxタンパク質ファミリーのメンバーをコードする。F-boxタンパク質はF-boxと呼ばれる約40残基の構造モチーフによって特徴づけられる。F-boxタンパク質はSCF複合体と呼ばれるユビキチンリガーゼ複合体の4つのサブユニットのうちの1つを構成し、常にではないものの多くの場合、リン酸化依存的に基質を認識する。F-boxタンパク質は3つのクラスに分類される。Fbxw: WD40リピートを含むFbxl: ロイシンリッチリピートを含むFbxo: 他のタンパク質間相互作用モジュールを含む、または明確なモチーフが存在しないこの遺伝子にコードされるタンパク質はFbxwに属し、F-boxに加えて複数のWD40リピートを含む。このタンパク質はツメガエルのβTrCP、酵母のMet30、アカパンカビのScon2、ショウジョウバエのSlimbと相同である。哺乳類ではβTrCP1に加えて、βTrCP2またはFBXW11と呼ばれるパラログタンパク質が存在するが、これまでのところ両者の機能は冗長的であり区別できないようである。
Title: BTRC_(遺伝子) (BTRC (gene))
Section: 発見

ヒトのβTrCP（βTrCP1とβTrCP2の双方を指す）は、HIV-1のVpuタンパク質が細胞のCD4をタンパク質分解装置と結び付けて除去する際に結合するユビキチンリガーゼとして同定された。その後、βTrCPはさまざまな標的の分解を媒介することで複数の細胞過程を調節することが示された。細胞周期の調節因子はβTrCPの基質の主要なグループを構成している。S期の間、βTrCPはホスファターゼCDC25Aの分解を促進することでCDK1を抑制しているが、G2期にはキナーゼWEE1を分解の標的とすることでCDK1の活性化に寄与する。有糸分裂の序盤には、βTrCPはAPC/Cユビキチンリガーゼ複合体の阻害因子であるEMI1の分解を媒介する。APC/Cは中期から後期への移行（セキュリンの分解の誘導によって）と有糸分裂の終結（CDK1を活性化するサイクリンサブユニットの分解の駆動によって）を担う。さらに、βTrCPはRESTを標的とし、MAD2の転写抑制を解除する。MAD2はすべての染色分体が紡錘体の微小管に接着するまでAPC/Cを不活性化状態に維持する、紡錘体チェックポイントの必須の構成要素であり、βTrCPはこのようにAPC/Cを制御する。
Title: BTRC_(遺伝子) (BTRC (gene))
Section: 機能

βTrCPは細胞周期チェックポイントの調節に重要な役割を果たす。βTrCPは遺伝毒性ストレスに応答して、Chk1とともにCDC25Aの分解を媒介することでCDK1活性の低下に寄与し、DNA修復が完了するまで細胞周期の進行を防ぐ。DNA複製やDNA損傷からの回復の間、βTrCPはPLK1依存的にクラスピンを標的とする。βTrCPはタンパク質の翻訳、細胞成長や生存過程においてもにおける重要な因子であることが判明している。分裂促進因子に対する応答として、翻訳開始因子eIF4Aの阻害因子であるPDCD4はβTrCPとS6K1依存的に迅速に分解され、効率的な翻訳と細胞成長が行われる。タンパク質の翻訳に関与する他の標的としてはeEF2Kがある。eEF2Kは翻訳伸長因子eEF2をリン酸化してリボソームへの親和性を低下させる。また、βTrCPはmTORやCK1αと協働してmTORの阻害因子であるDEPTORの分解を誘導し、mTORの完全な活性化を促進する自己増幅ループを作り出す。同時に、βTrCPはアポトーシス促進タンパク質BimELの分解を媒介し、細胞生存を促進する。βTrCPはリン酸化されたIκBαとβ-カテニンの分解モチーフと結合し、おそらくNF-κBとWnt経路を調節することで複数の転写プログラムで機能している。βTrCPは中心小体のdisengagement（解離）とlicensing（複製ライセンス化）を調節することが示されている。βTrCPは前中期にintercentrosomal linker protein（中心体間リンカータンパク質）CEP68を標的とし、中心小体のdisengagementとその後のseparation（分離）に寄与する。
Title: BTRC_(遺伝子) (BTRC (gene))
Section: 相互作用

βTrCPは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: BTRC_(遺伝子) (BTRC (gene))
Section: 臨床的意義

βTrCPは一部の組織ではがんタンパク質としてふるまう。βTrCPの発現レベルの上昇は、大腸がん、膵臓がん、肝芽腫、そして乳がんでみられる。
Title: ケラチン5 (Keratin 5)
Section: abstract

ケラチン5（英: keratin 5、KRT5、K5）またはサイトケラチン5（英: cytokeratin 5、CK5）は、ヒトではKRT5遺伝子にコードされるタンパク質である。ケラチン14（K14）とともに二量体を形成し、基底層の上皮細胞の細胞骨格を構成する中間径フィラメントを形成する。このタンパク質は、単純型表皮水疱症、乳がん、肺がんなどいくつかの疾患と関係している。
Title: ケラチン5 (Keratin 5)
Section: 構造

ケラチン5は、ケラチンファミリーの他のメンバーと同様、中間径フィラメント（IF）タンパク質である。これらのタンパク質は、中心部の約310残基からなるロッドドメイン（rod domain）によって特徴づけられ、このドメインには4本のαヘリックス（ヘリックス1A、1B、2A、2B）と3つの短いリンカー領域（L1、L1-2、L2）が含まれている。ロッドドメインの両端に位置するhelix initiation motif（HIM）とhelix termination motif（HTM）は高度に保存されている。これらのモチーフはヘリックスの安定化、ヘテロ二量体の形成、フィラメント形成に特に重要である。ロッドドメインの両側のヘッド領域とテール領域は多様性が高く、ヘリックス構造をとらない。これらはIF表面から突出してIFタンパク質間の結合特異性をもたらしている。ロッドドメインには疎水性のヘプタッドリピート（7残基の反復パターン）が存在し、2つの異なるIFタンパク質が疎水性相互作用によって互いに巻きついてコイルドコイルを形成する。こうしたヘテロ二量体はタイプI（酸性）ケラチンとタイプII（塩基性）ケラチンの特定のペアの間で形成される。K5はタイプIIケラチンであり、タイプIケラチンK14と対合する。コイルドコイル二量体どうしは逆平行方向に結合して段階的に組み立てられ、また他のコイルドコイルとの末端どうしの相互作用によって巨大な10 nm中間径フィラメントが形成される。
Title: ケラチン5 (Keratin 5)
Section: 機能

ケラチン5（そしてケラチン14）は、主に表皮基底層のケラチノサイト、具体的には、皮膚や消化管の重層扁平上皮に発現している。ケラチン中間径フィラメントは上皮細胞内で細胞骨格の足場を構成し、細胞構造に寄与するとともに機械的・非機械的なストレスへの耐性を付与している。K14の非ヘリカルテール領域が中間径フィラメント表面において弱いクロスリンカーとして作用することで、K5/K14ケラチンは広範囲にわたってバンドル形成を行うことができる。このバンドル形成によって、中間径フィラメントの弾性、そして機械的レジリエンスが高まる。K5/K14中間径フィラメントはデスモプラキンやプラコフィリン1を介して基底細胞のデスモソームに固定されており、それによって隣接細胞と連結されている。ヘミデスモソームでは、プレクチンやBPAG1が膜貫通タンパク質α6β4インテグリンやBP180に結合し、基底細胞のK5/K14フィラメントを基底板へ連結している。
Title: ケラチン5 (Keratin 5)
Section: 臨床的意義
Subsection: 単純型表皮水疱症

単純型表皮水疱症（EBS）は、K5またはK14のいずれかの変異と関連した、皮膚に水疱が形成される遺伝疾患である。EBSの原因となる変異は主にミスセンス変異であるが、少数の症例では挿入または欠失が原因となっている。こうした変異はドミナントネガティブとして作用し、変異ケラチンタンパク質は細胞骨格の構造や完全性に干渉する。こうした細胞骨格の組織化の異常によってヘミデスモソームやデスモソームへの固定が失われ、基底細胞どうしや基底層との連結が失われる。EBSの重症度は、変異を有するケラチンの種類とともに、タンパク質内で変異が生じた位置にも依存していることが観察されている。ロッドドメイン両端（HIMやHTM）に位置する「ホットスポット」と呼ばれる10–15残基からなる2つの領域に生じた変異は、より重篤なEBSと関連している傾向がみられ、その他の部位の変異は通常は比較的軽症型となる。ホットスポット領域にはαヘリックスからなるロッドの開始部位や終結部位が含まれているため、こうした部位の変異はヘリックスの安定化やヘテロ二量体形成に大きな影響が生じることが多い。
Title: ケラチン5 (Keratin 5)
Section: 臨床的意義
Subsection: がん

ケラチン5は、乳がんや肺がんなど、いくつかの種類のがんでバイオマーカーとして機能する。多くの場合、ケラチン6に対しても反応するサイトケラチン5/6抗体を用いて、ケラチン6と合わせて検査が行われる。Basal-like乳がんは標的治療が存在しないため、他の種類の乳がんよりも予後が悪い傾向がある。こうした乳がんはHER2やエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体を発現していないため、他の乳がんに対して著効するトラスツズマブ（ハーセプチン）による治療やホルモン療法に対して応答しない。K5の発現は基底細胞のみでみられるため、basal-like型乳がんの患者をスクリーニングし、効果のない治療を受けることがないようにするための重要なバイオマーカーとして機能する。肺がんに関する研究では、扁平上皮がんではK5の発現レベルが上昇しており、K5を発現している幹細胞から生じたものである可能性が高いことが示されている。K5は中皮腫のマーカーとしても機能し、肺腺がんとの鑑別に利用される場合がある。同様に、乳腺の乳頭腫はK5陽性であり、乳頭がんはK5陰性であるため、両者の鑑別に利用される場合がある。また、基底細胞がん、移行上皮がん、唾液腺腫瘍、胸腺腫のマーカーとしても機能する。K5の発現は、上皮間葉転換を起こしつつある細胞の中間型表現型と関連づけられている。この過程は腫瘍のプログレッションや転移に大きな役割を果たしており、腫瘍細胞が体内を移動して遠隔部位でコロニー形成を行う過程を補助している。そのため、K5は基底細胞の転移を特定するために有用である可能性がある。
Title: HSPA1B (HSPA1B)
Section: abstract

HSPA1B（heat shock protein family A (Hsp70) member 1B）またはHSP70-2はHsp70ファミリーのタンパク質であり、イントロンを持たないHSPA1B遺伝子にコードされる。HSPA1B遺伝子は6番染色体短腕のMHCクラスIII遺伝子領域内に、2つのパラログ遺伝子HSPA1A、HSPA1Lとともにクラスターとして存在する。HSPA1A遺伝子とHSPA1B遺伝子のDNA配列に存在するわずかな差異は、ほぼ同義置換や3' UTRに位置するものであるため、両遺伝子からはほぼ同一なタンパク質HSPA1AとHSPA1Bが産生される。同領域に位置する3つ目のパラログであるHSPA1Lは、他の2つと90%が相同である。
Title: HSPA1B (HSPA1B)
Section: 機能

HSPA1Bはシャペロンタンパク質であり、他の熱ショックタンパク質やシャペロンタンパク質と協働して細胞内の他のタンパク質のコンフォメーションを安定化し、ストレスによる凝集から保護することで、プロテオスタシスを維持する。また、Hsp70はタンパク質に対するシャペロン作用とは独立に、アデニンとウラシルに富むmRNAに結合して安定化することが示されている。Hsp70は結合したATPがADPへ加水分解されることで基質を強固に結合するようになる。この加水分解の促進にはカリウムイオンを必要とする。HSPA1Bは雄性生殖細胞系列の減数分裂時に特異的に発現しており、そこではCDC2とサイクリンB1との複合体の形成に必要である。またその後の段階では、精原細胞に運動性をもたらす特殊なカルシウムイオンチャネルであるCatSper複合体へ組み込まれる。
Title: HSPA1B (HSPA1B)
Section: 臨床的意義

マウスではHSPA1Bの発現が損なわれた際には、CDC2がサイクリンB1とヘテロ二量体を形成し減数分裂細胞の細胞周期をS期以降へ進行させることができなくなるため、不妊が観察される。卵巣がん、膀胱尿路上皮がん、乳がんにおいて、形質転換腫瘍細胞でのHSPA1Bの発現は迅速な増殖、転移、アポトーシス阻害へ関与していることが示唆されている。HSPA1Bのヌクレオチド1267番のSNPは慢性B型肝炎やC型肝炎の患者の肝細胞がん発症リスクを高める。
Title: HSPA1B (HSPA1B)
Section: 相互作用

HSPA1Bは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: BRCA1 (BRIP1)
Section: abstract

BRCA1（breast cancer susceptibility gene I、乳がん感受性遺伝子I）とは、がん抑制遺伝子のひとつ。BRCA1遺伝子の変異により、遺伝子不安定性を生じ、最終的に乳癌や卵巣癌を引き起こす（遺伝性乳癌・卵巣癌症候群）。BRCA1の転写産物であるBRCA1タンパク質は他の多数の腫瘍抑制因子とともに核内で大きな複合体を形成し、相同性による遺伝子の修復に関わっている。
Title: BRCA1 (BRIP1)
Section: 遺伝子座

17番染色体長腕のセントロメアに近い17q21.32領域にマップされている。
Title: BRCA1 (BRIP1)
Section: 概要

1990年にカリフォルニア大学バークレー校のメアリー＝クレア・キングらよって、早期発症の家族性乳がんの原因遺伝子が17番染色体の長腕に存在することが発見され、1994年にはユタ大学の三木義男らにより、BRCA1が同定された。BRCA1は、DNA損傷時のシグナル伝達において重要な役割を持つことが知られており。細胞周期に依存したリン酸化を受けるほか、DNA損傷に伴ってリン酸化を受ける。リン酸化されたBRCA1はRAD51などのDNA修復蛋白と協調してDNA損傷を修復する。RAD51はDNAのらせん構造を解きほぐしDNAの相同性を利用した損傷したDNAの修復を助けるが、RAD51を制御するBRCA1やRAD51と会合するBRCA2に変異があるとDNAの修復がうまくいかないことになる。実際、培養細胞にX線を当ててDNAの修復をみる実験からもBRCA1の機能を部分的に失った細胞はX線に対する感受性が高くなることが知られている。BRCA1変異を伴う家族性乳癌家系では、若年性乳癌と両側性乳癌の頻度が高く卵巣癌の併発も多い。BRCA1とBRCA2の変異を併せ持っていると、乳癌の生涯罹患率が80%以上にまで跳ね上がる（アメリカ合衆国のデータ）。このことが確認されて以来、米国ではその変異遺伝子キャリアに対する乳房の予防的切除が任意で行われており、女優のアンジェリーナ・ジョリーがリスク低減のために切除した際に話題となった。
Title: BRCA1 (BRIP1)
Section: DNA修復酵素阻害薬

BRCA1やBRCA2の変異のために生じた癌は進行が速くこれまで有効な治療に乏しかったが、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害薬というDNA修復酵素を阻害するオラパリブという分子標的薬が海外での臨床試験で有望な結果を示している。オラパリブはDNAを1本鎖切断しDNAの修復に関わるPARP（ポリADPリボースポリメラーゼ）を阻害する。BRCA1やBRCA2に変異がある腫瘍細胞はもともとDNAの修復能が落ちて変異が生じたために癌化したものであるが、自身の増殖に使える程度の修復能は残っている。これがオラパリブで阻害されることにより増殖できなくするというもので、この薬剤は、いわばがんを「アポトーシス」に導く薬といえる。PARP阻害薬タラゾパリブも開発中である。