shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: プロテインC (Protein C)
Section: 医療における役割

2001年11月FDAは、致命リスクの高い重症敗血症の成人患者に対する治療薬としてドロトレコギンアルファ（活性型）を承認した。ドロトレコギンアルファ（活性型）は組換え型ヒト活性化プロテインC製剤であり、イーライリリー・アンド・カンパニーからザイグリスの商標名で販売された。ドロトレコギンアルファ（活性型）は出血の増大と、死亡率の低下がみられないこととが判明し、大きな論争の的となった。2011年10月に、ザイグリスは成人を対象とした治験で高死亡率を示したため、市場から撤退した。肺損傷の患者において、肺の特定部位でのAPCレベルの低下と予後の悪さとの間に相関があることが示されており、APCは肺損傷の治療法としての研究が行われている。またAPCは、動脈閉塞によって脳のある領域の酸素が奪われ組織の細胞死が引き起こされる、虚血性脳卒中の患者の予後の改善のための利用が考えられている。現在唯一承認された治療法である組織プラスミノーゲン活性化因子（t-PA）とAPCとの併用は、低酸素による細胞死を防ぐとともにt-PAの非常に有害な副作用から脳を保護する有望な治療法となる可能性が研究から示唆されている。1型糖尿病の治療時の膵島移植の予後の改善のためのAPCの臨床利用も提唱されている。
Title: 第IX因子 (Factor IX)
Section: abstract

第IX因子（だい9いんし、英: factor IX、EC 3.4.21.22）は、凝固系を構成するセリンプロテアーゼの1つであり、クリスマス因子（Christmas factor）とも呼ばれる。ペプチダーゼファミリーS1に属し、このタンパク質の欠乏は血友病Bの原因となる。第IX因子は1952年に、Stephen Christmasという名前の少年がこの因子の欠損によって血友病を発症していることから発見された。第IX因子複合体製剤は、基本的な医療システムに必要な最重要医薬品のリストであるWHO必須医薬品モデル・リストに含まれている。
Title: 第IX因子 (Factor IX)
Section: 生理学

第IX因子は不活性な酵素前駆体として産生される。シグナルペプチドの除去とグリコシル化の後、第XIa因子（内因系）または第VIIa因子（外因系）によって切断されて2本鎖が産生される。両者はジスルフィド結合によって連結されている。カルシウムイオン、膜のリン脂質、第VIII因子コファクターの存在下で第IXa因子へと活性化され、第X因子のアルギニン-イソロイシン間の結合を加水分解し第Xa因子を産生する。第IX因子はアンチトロンビンによって阻害される。ヒトとマウスでは、第IX因子の発現は加齢に伴って上昇する。第IX因子のプロモーター領域に変異を有するマウスモデルでは年齢依存的な表現型が生じる。
Title: 第IX因子 (Factor IX)
Section: ドメイン構造

第VII因子、第IX因子、第X因子はすべて血液凝固に重要な役割を果たし、共通のドメイン構造を有する。第IX因子は4つのドメインから構成され、Glaドメイン、タンデムに並んだ2コピーのEGFドメイン、切断を触媒するC末端のトリプシン様ペプチダーゼドメインからなる。N末端のEGFドメインは、少なくとも部分的には組織因子との結合を担うことが示されている。Wilkinsonらは、2番目のEGFドメインの88番から109番残基が血小板への結合と第X因子活性化複合体の組み立てを媒介すると結論付けている。4つのドメイン全ての構造が解かれている。2つのEGFドメインとトリプシン様ドメインの構造はブタ由来のタンパク質で決定されている。Ca2+依存的なリン脂質結合を担うGlaドメインの構造もNMRによって決定されている。いくつかの「超活性型」変異体の構造も解かれており、血液凝固カスケードの他のタンパク質による第IX因子活性化の性質が明らかにされている。
Title: 第IX因子 (Factor IX)
Section: 遺伝子

第IX因子の遺伝子はX染色体（Xq27.1-q27.2）に位置しており、そのため、この遺伝子の変異は女性よりもはるかに高頻度で男性に影響を与える。倉地幸徳とEarl Davieによって1982年に初めてクローニングされた。ヒトの第IX因子の遺伝子を持つトランスジェニッククローンのヒツジポリーが、1997年にロスリン研究所のイアン・ウィルムットによって作製された。
Title: 第IX因子 (Factor IX)
Section: 疾患における役割

第IX因子の欠乏はクリスマス病（血友病B）を引き起こす。これまでに第IX因子の100以上の変異が記載されており、一部は無症状であるが、多くは重症の出血性疾患を引き起こす。元々のクリスマス病変異はクリスマス少年のDNAのシーケンシングによって同定され、システインがセリンへ置換されていることが明らかにされた。クリスマス病の治療には組換え第IX因子が利用されている。組換え第IX因子製剤としては次のようなものがある。ノナコグアルファ（nonacog alfa、商標名ベネフィックス（BeneFix））アルブトレペノナコグアルファ（albutrepenonacog alfa、商標名イデルビオン（Idelvion））エフトレノナコグアルファ（eftrenonacog alfa、商標名オルプロリクス（Alprolix））一部の稀な変異は凝固活性を上昇させ、そのため深部静脈血栓症などの凝固障害が引き起こされる。この機能獲得型変異ではタンパク質が機能過剰となり、家族性・早発性の血栓症と関連している。第IX因子欠乏症は、さまざまな動物や動物細胞でのクローニングによって産生された、精製第IX因子の注入によって治療が行われる。トラネキサム酸は、周術期の出血リスクを低下させるため、遺伝性第IX因子欠乏症の患者が手術を行う際には有用である可能性がある。第IX因子の全ての変異のリストは、ユニヴァーシティ・カレッジ・ロンドンで管理されているFactor IX mutation databaseに集められ管理される。
Title: RAF1 (C-Raf)
Section: abstract

RAF1はヒトではRAF1遺伝子にコードされる酵素である。c-Raf（proto-oncogene c-RAF）という名称が用いられることもあり、他にもRAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase、Raf-1などとも呼ばれる。c-RafはMAPK/ERK経路（ERK1/2経路）を構成し、Rasサブファミリーの下流のMAPキナーゼキナーゼキナーゼ（MAP3K）として機能する。c-Rafはセリン/スレオニンキナーゼのRafキナーゼファミリーのメンバーであり、TKL（Tyrosine-kinase-like）グループに属する。
Title: RAF1 (C-Raf)
Section: 発見

最初のRafキナーゼであるv-Rafは1983年に発見された。3611-MSVと命名されたマウスレトロウイルスから単離され、齧歯類の線維芽細胞をがん細胞株へと形質転換することが示された。そのため、この遺伝子はvirus-induced rapidly accelerated fibrosarcoma（v-raf）と名付けられた。1年後、鳥類のレトロウイルスMH2から他の形質転換遺伝子が発見されてv-milと名付けられ、v-rafときわめて類似していることが判明した。研究者らはこれらの遺伝子がセリン/スレオニンキナーゼ活性を持つ酵素をコードしていることを示した。v-Rafとv-Milの正常な細胞性ホモログがマウスとニワトリの双方ですぐに発見され（細胞性（cellular）のRafを意味するc-Rafと名付けられた）、これらも成長や細胞分裂を調節する役割を持つことが明らかとなった。現在ではc-Rafは、最初に記載されたMAPK経路であるERK1/2シグナル伝達経路の主要な構成要素であることが知られている。c-RafはMAP3Kとして機能し、キナーゼカスケード全体の開始を担う。その後の実験によって、正常な細胞性のRafの遺伝子も変異によって、MEK1/2やERK1/2の活性を過剰に駆動するがん遺伝子となることが示された。脊椎動物のゲノムにはRafの遺伝子が複数含まれている。c-Rafの発見の数年後、2つの関連するキナーゼ、A-RafとB-Rafが記載された。ヒトの腫瘍の多くでB-Rafの遺伝子に発がん性をもたらす「ドライバー」変異が生じていることが判明し、近年B-Rafに研究の焦点が当てられている。こうした変異は、制御を受けない高活性のRaf酵素を誘導する。Rafキナーゼに対する診断・治療標的としての関心は近年新たなピークに達している。
Title: RAF1 (C-Raf)
Section: 構造

ヒトのc-Rafの遺伝子RAF1は3番染色体上に位置している。少なくとも2種類のアイソフォーム（選択的エクソンの組み込みまたは除去によるもの）が記載されているが、両者にはわずかな差異しか存在しない。主要な短いアイソフォームのmRNAは17個のエクソンから構成され、648アミノ酸からなるプロテインキナーゼをコードする。他の多くのMAP3Kと同様、c-Rafは複数のドメインから構成されるタンパク質で、触媒活性の調節を補助する複数の付加的なドメインが存在する。N末端領域には、Ras結合ドメイン（RBD）とCキナーゼ相同ドメイン1（C1ドメイン）が隣接して存在する。双方の保存されたドメイン構造がこれまでに解かれており、それらによる調節機構が解明されている。RBDはユビキチン様フォールドを持ち（これは他の低分子量Gタンパク質結合ドメインの多くと同様である）、GTP結合型のRasタンパク質のみを選択的に結合する。C1ドメインはRBDの直後に存在し、システインに富み、2つの亜鉛イオンによって安定化される特別なジンクフィンガーである。プロテインキナーゼC（PKC）のジアシルグリセロール結合C1ドメインに類似しているが、PKCとは異なり、RafファミリーキナーゼのC1ドメインはジアシルグリセロールを結合しない。代わりに、セラミド、ホスファチジン酸などの他の脂質と相互作用し、活性化されたGTP結合型Rasの認識の補助も行う。これら2つのドメインがきわめて近接して存在していることや、いくつかの実験的データからは、これらは直接的な物理的相互作用を行うことでキナーゼドメインの活性を負に調節する単一のユニットとして機能することが示唆されている。歴史的に、この自己阻害ブロックはCR1（Conserved Region 1）と呼ばれており、ヒンジ領域はCR2、キナーゼドメインはCR3と呼ばれていた。自己阻害状態のキナーゼの正確な構造はまだ明らかではない。自己阻害ブロックとキナーゼドメインの間には、すべてのRafタンパク質に特有の長いフラグメントが存在する。このフラグメントはセリンに富むものの、関連するRafの間での配列の保存性は低い。この領域は構造を持たず、非常に柔軟性が高いようである。この領域の役割として最も可能性が高いのは、堅く折りたたまれた自己阻害ドメインと触媒ドメインとの間の「ヒンジ」としての機能であり、分子内の複雑な動きや大きなコンフォメーション変化を可能にしていると考えられている。このヒンジ領域には、14-3-3タンパク質の認識を担う、小さな保存された領域（short linear motif）が含まれるが、認識が行われるのは重要なセリン残基（ヒトのc-Rafではセリン259番残基（Ser259））がリン酸化されているときのみである。同様のモチーフはすべてのRafのC末端付近（キナーゼドメインよりも下流、リン酸化されるSer621を中心とする領域）にも存在する。c-RafのC末端側の半分は単一のドメインへと折りたたまれ、触媒活性を担う。このキナーゼドメインの構造は、c-RafとB-Rafの双方で詳細に解明されている。このドメインは他のRafキナーゼやKSR（kinase suppressor of Ras）タンパク質ときわめて類似しており、MLK（mixed lineage kinase）ファミリーなど、他のMAP3Kの一部とも明らかに類似している。これらはプロテインキナーゼのTKL（tyrosine kinase like）グループを構成する。これらの触媒ドメインの特徴の一部はチロシンキナーゼとも共通であるが、TKLグループのキナーゼの活性は標的タンパク質のセリンとスレオニン残基のリン酸化に限定されている。Rafキナーゼの最も重要な基質は（自身を除くと）MEK1とMEK2キナーゼであり、これらキナーゼの活性はRafによるリン酸化に厳密に依存している。
Title: RAF1 (C-Raf)
Section: 進化的関係

ヒトのc-Rafが属するRafキナーゼファミリーには他にB-RafとA-Rafの2つのメンバーが存在し、これらは大部分の脊椎動物に存在する。保存されていないN末端とC末端領域の長さが異なる点を除いて、これらには共通したドメイン構成、構造、調節機構がみられる。c-RafとB-Rafに関しては比較的研究が進んでいるのに対し、A-Rafの正確な機能には不明点が多いが、類似した機能を持つと考えられている。これらをコードする遺伝子は、脊椎動物の進化の初期に起こった遺伝子またはゲノムの重複の結果、単一の祖先型Raf遺伝子から生じたと考えられている。他の動物の多くはRafを1つしか持ち合わせていない。ショウジョウバエDrosophilaではPhlまたはDrafと呼ばれており、線虫Caenorhabditis elegansではLin-45と呼ばれている。また多細胞動物にはRafと密接に関連した、KSR（Kinase Suppressor of Ras）と呼ばれるキナーゼが存在する。哺乳類などの脊椎動物には、KSR1、KSR2という2つのパラログが存在する。C末端のキナーゼドメインはRafと非常に類似しているが（この領域はもともとKSRではCA5、RafではCR3と呼ばれていた）、N末端の調節領域は異なる。KSRにも柔軟なヒンジ領域（CA4）とC1ドメイン（CA3）が存在するが、Ras結合ドメインは全く存在しない。代わりにKSRには、CA1、CA2と名付けられた特有の調節領域がN末端に存在する。長らくCA1ドメインの構造は不明であったが、2012年にKSR1のCA1領域の構造が解かれ、コイルドコイルが付加されたSAM（Sterile alpha motif）ドメイン（CC-SAM）構造であることが明らかにされた。この領域はKSRの膜結合を補助していると考えられている。Rafと同様、KSRにもリン酸化依存的な14-3-3結合モチーフが2つ存在するが、KSRのヒンジ領域にはさらにMAPK結合モチーフが存在する。このモチーフの典型的な配列はPhe-x-Phe-Pro（FxFP）であり、ERK1/2経路におけるRafキナーゼのフィードバック調節に重要である。これまで知られているところによると、KSRはRafと同じ経路に関与するが、副次的な役割しか持たない。KSRの内在的なキナーゼ活性は極めて弱いため、近年になってようやく活性が実証されるまで長らく不活性な因子であると考えられていた。しかしKSRのキナーゼ活性はMEK1やMEK2のリン酸化には無視できるほどの寄与しかしていない。KSRの主要な役割はRafのヘテロ二量体化のパートナーとなることであるようで、アロステリック機構によってRafの活性化を大きく促進する。同様の現象は他のMAP3Kに関しても記載されている。例えば、ASK2はそれ自身では活性の弱い酵素であるが、ASK1とのヘテロ二量体として活性を持つ。
Title: RAF1 (C-Raf)
Section: 活性の調節

c-Rafの活性の調節は複雑である。c-RafはERK1/2経路の「ゲートキーパー」としての役割を持ち、その活性化は多数の阻害機構によって阻止され、通常は一段階で活性化されることはない。最も重要な調節機構は、N末端の自己阻害ブロックとキナーゼドメインとの直接的な物理的相互作用である。その結果、触媒部位が閉じられ、キナーゼ活性は完全に停止する。この「閉じた」状態は、Rafの自己阻害ドメインがキナーゼドメインと競合するパートナー（最も重要なものはGTP結合型のRas）と結合したときにのみ解除される。活性化された低分子量Gタンパク質はc-Rafの分子内相互作用を解除し、その結果としてc-Rafにはコンフォメーション変化が起こり、キナーゼの活性化と基質の結合に必要な「開いた」状態となる。14-3-3タンパク質も自己阻害に寄与する。14-3-3は常に二量体を形成していることが知られており、二量体には2つの結合部位が存在する。二量体は「手錠」のように機能し、結合パートナーを一定の距離と配向に固定する。c-Rafの2つの14-3-3結合モチーフが正確に配置され、そこへ1つの14-3-3タンパク質二量体（14-3-3ζなど）が結合した場合、c-Rafは自己阻害を促進し、自己阻害ドメインと触媒ドメインの解離を許容しないコンフォメーションへと固定される。このc-Rafの固定（他のRafやKSRでも起こる）は、14-3-3結合モチーフのリン酸化によって制御されている。リン酸化されていない14-3-3結合モチーフにはパートナーは結合せず、他のプロテインキナーゼによって保存されたセリン（Ser259とSer621）がリン酸化されている必要がある。このイベントへの関与が示唆されている最も重要なキナーゼはTAK1（TGF-β activated kinase 1）であり、リン酸基の除去を行う酵素はプロテインホスファターゼ1とプロテインホスファターゼ2A複合体である。Rafへの14-3-3の結合は必ずしも阻害的に働くわけではないことには注意が必要である。いったんRafが開いた構造となって二量体化すると、14-3-3は2つのキナーゼの間を橋渡しするようにトランスに結合し、二量体を離すためではなく、結合を強化するための「手錠」として機能する。c-Rafと14-3-3の結合にはさらに他の様式も存在するが、それらの役割はあまり解明されていない。二量体化もc-Rafの活性の調節に重要な機構であり、Rafの活性化ループのリン酸化に必要である。通常は、「開いた」構造のキナーゼドメインのみが二量体化を行う。c-Rafのホモ二量体も他の因子とのヘテロ二量体も同様な振る舞いを示す。c-Rafが十分な活性を持ち、活性化状態が安定化されるためには、さらにc-Rafの活性化ループのリン酸化が必要である。現在のところ、この役割を果たすことが知られている唯一のキナーゼはRafファミリーキナーゼ自身である。しかし、PAK1など他の一部のキナーゼもc-Rafのキナーゼドメイン近傍の他の残基をリン酸化することができる。これらの副次的なキナーゼの正確な役割は未知である。c-Rafの場合、活性化ループの「トランスリン酸化」にはc-RafとKSR1の双方が必要である。二量体は背中合わせに結合した構造をしているため、このリン酸化はトランスにのみ起こる（ある二量体が他の二量体のリン酸化行い、4つのメンバーからなる一過的複合体が形成される）。キナーゼドメインの保存されたアルギニン残基とリジン残基との相互作用によって、リン酸化された活性化ループはコンフォメーションのシフトが起こってしっかりとした構造をとるようになり、脱リン酸化が起こるまでキナーゼドメインを完全に活性化された状態に固定する。また、リン酸化された活性化ループによってキナーゼは自己阻害ドメインの存在に対して非感受性となる。KSRの活性化ループにはリン酸化残基が存在しないため、この最終段階は起こらない。いったんc-Rafが完全に活性化されるとそれ以上の活性化は必要なく、活性化されたRafは自身の基質と結合できるようになる。大部分のプロテインキナーゼと同様に、c-Rafは複数の基質を持っている。BAD、アデニル酸シクラーゼのいくつか、ミオシン軽鎖ホスファターゼ（MYPT）、心筋トロポニンT（TnTc）などがc-Rafによって直接リン酸化される。Rbタンパク質やCdc25ホスファターゼも基質である可能性が示唆されている。全てのRaf型酵素の最も重要な標的は、MEK1とMEK2である。c-RafとMEK1の酵素-基質複合体の構造は未解明であるが、KSR2-MEK1複合体の構造から正確なモデリングを行うことが可能である。この複合体では実際には触媒は行われないが、Rafの基質への結合様式はきわめて類似していると考えられている。主要な相互作用面は両者のキナーゼドメインのC末端ローブによってもたらされ、MEK1とMEK2に特有の大きく、ディスオーダーしたプロリンに富むループもRaf（とKSR）の配置に重要な役割を果たす。MEKはRafへの結合に伴って活性化ループの少なくとも2か所がリン酸化され、これによってMEKは活性化される。このキナーゼカスケードの標的はERK1とERK2であり、MEK1またはMEK2によって選択的に活性化される。ERKは細胞内に無数の基質を持ち、転写因子を活性化するために核内へ移行させることもできる。活性化されたERKは細胞生理の多能的なエフェクターであり、細胞分裂サイクル、細胞移動、アポトーシスの阻害、細胞分化に関与する遺伝子の発現制御に重要な役割を果たす。
Title: RAF1 (C-Raf)
Section: 関係するヒトの疾患

c-Rafの遺伝的な機能獲得型変異は、稀であるが重篤な症候群のいくつかに関与している。こうした変異の大部分は、2つの14-3-3結合モチーフのうちの1つに1か所のアミノ酸置換が生じているものである。c-Rafの変異はヌーナン症候群の原因の1つであると考えられている。ヌーナン症候群の患者は先天性心疾患、低身長や他の奇形がみられる。c-Rafの同様の変異は、関連疾患であるLEOPARD症候群と呼ばれる複雑な欠陥がみられる疾患の原因ともなる。
Title: RAF1 (C-Raf)
Section: がんにおける役割

c-Rafは実験的条件下では明らかにがん遺伝子へ変異する能力を持ち、ヒトの少数の腫瘍でもがん遺伝子への変異がみられるが、ヒトの発がんにおいて実際に主要な役割を果たしているのは姉妹キナーゼのB-Rafである。
Title: RAF1 (C-Raf)
Section: がんにおける役割
Subsection: B-Rafの変異

調査されたすべてのヒト腫瘍試料の約20%でB-Rafの遺伝子に変異がみられる。これらの変異の圧倒的多数はV600Eの1アミノ酸置換を伴うもので、この異常な遺伝子産物（BRAF-V600E）は臨床分子診断において免疫組織染色によって可視化することができる。この置換は活性化ループのリン酸化を模倣するものであり、正常な活性化制御段階の全てを飛び越えて、即座にキナーゼドメインを完全に活性化された状態にする。B-Rafはホモ二量体化によって自身を、そしてヘテロ二量体化によってc-Rafを活性化することができるため、この変異はERK1/2経路を恒常的に活性化して無制御な細胞分裂を駆動し、壊滅的な影響を与える。
Title: RAF1 (C-Raf)
Section: 治療標的として

RasとB-Rafの変異はどちらも腫瘍形成に重要であるため、特にV600E変異を有するB-Rafを標的としたいくつかのRaf阻害剤ががんに対する治療薬として開発されている。ソラフェニブは臨床的に有用な最初の薬剤であり、腎細胞がんや悪性黒色腫など、それまでほとんど治療不能であった悪性腫瘍に対して薬理学的な代替手段をもたらした。ベムラフェニブ、レゴラフェニブ、ダブラフェニブなど、いくつかの分子が続いて開発されている。ATP競合型のB-Raf阻害剤は、K-Ras依存的ながんに望ましくない影響を与える可能性がある。これらはB-Rafの変異が主要因である場合にはB-Rafの活性を完全に阻害するが、それとともにB-Raf自身のホモ二量体化やc-Rafとのヘテロ二量体化も促進する。そのためRafの遺伝子には変異が存在せず、Rafの共通の上流活性化因子であるK-Rasに変異が生じている場合には、c-Rafを阻害するのではなく活性を高めることとなる。この「逆説的」なc-Rafの活性化が起こる可能性があるため、B-Raf阻害剤による治療を始める前には遺伝子診断によって患者のB-Rafの変異のスクリーニングを行う必要がある。
Title: RAF1 (C-Raf)
Section: 相互作用

RAF1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: CD34 (CD34)
Section: abstract

CD34（cluster of differentiation 34）は、ヒト、マウス、ラットやその他の種においてCD34遺伝子にコードされる膜貫通型リン酸化糖タンパク質である。CD34という名称は、細胞表面抗原を特定するCD分類に由来する。CD34はCivinらとTindleらによって独立に、造血幹細胞において細胞間接着因子として機能する細胞表面糖タンパク質として記載された。CD34は造血幹細胞を骨髄の細胞外マトリックスへ、もしくは直接的に間質細胞へ接着を媒介している可能性がある。臨床的には、CD34は骨髄移植のための造血幹細胞の選別や増幅と関係している。こうした組織学的・臨床的関連により、CD34の発現は造血幹細胞と関連付けられることが多いが、実際にはCD34は他の多くの細胞種にも存在している。
Title: CD34 (CD34)
Section: 機能

CD34は1回膜貫通型シアロムチンタンパク質ファミリーの一員であり、初期の造血前駆細胞や血管関連前駆細胞で発現を示す。しかしながら、その正確な機能に関してはほとんど知られていない。CD34はT細胞がリンパ節に進入するために必要な重要な接着分子である。CD34はリンパ節の内皮で発現しており、T細胞上のL-セレクチンが結合する。他の条件下では、CD34は「テフロン」のように作用して肥満細胞、好酸球、樹状細胞の前駆細胞の接着を防ぐ役割を果たしたり、血管内腔の開口を促進したりすることが示されている。また、CD34は好酸球や樹状細胞の前駆細胞のケモカイン依存的な遊走において、より選択的な役割を果たしている可能性も示唆されている。その作用機序がいかなるものであれ、あらゆる条件下でCD34やその類縁体であるポドカリキシン、エンドグリカンは細胞遊走を促進する作用を示す。
Title: CD34 (CD34)
Section: 発現

さまざまな組織の非造血系細胞においても、CD34の存在は前駆細胞もしくは成体幹細胞表現型と関係している。マウスやヒトで最も高い自己複製能を示す造血細胞である長期造血幹細胞（LT-HSC）は、分化系統が決定した細胞を除去した細胞集団（Lin−）におけるCD34陽性かつCD38陰性（CD34+CD38−）の細胞であることが示されている。その後の研究では、Lin−CD34+CD38−細胞集団内において、ローダミンの保持が少ない画分にLT-HSCが同定されることが報告されている。一方マウスの造血幹細胞の中でCD34を発現しているものは約20%であり、その発現は可逆的に刺激される場合も抑制される場合もある。
Title: CD34 (CD34)
Section: 臨床応用

CD34陽性細胞数測定は、造血幹細胞移植に用いられる造血幹細胞の数の定量のために臨床的に利用されることが多い。一般的にCD34は細胞量の有用なマーカーとなるが、一部の条件下ではCD34＋定量が信頼性に欠けるものである可能性を示す証拠が得られている。CD34＋細胞は血液試料から免疫磁気分離によって単離され、移植片対宿主病の発生率の低いCD34陽性細胞移植に用いられる。CD34＋造血幹細胞の注入は、脊髄損傷、肝硬変、末梢血管疾患などさまざまな疾患の治療に臨床応用されている。
Title: CD34 (CD34)
Section: 相互作用

CD34はCRKLと相互作用することが示されている。
Title: モノアミン酸化酵素B (Monoamine oxidase B)
Section: abstract

モノアミン酸化酵素B（モノアミンさんかこうそB、モノアミンオキシダーゼB、英: monoamine oxidase B、略称: MAO-B）は、ヒトではMAOB遺伝子にコードされる酵素である。MAO-Bはフラビンモノアミンオキシダーゼファミリーに属し、ミトコンドリア外膜に位置している。生体物質や生体異物のアミンの酸化的脱アミノ化を触媒し、中枢神経系や末梢組織において神経作動性や血管作用性を有するアミンの異化に重要な役割を果たしている。このタンパク質はベンジルアミンやフェネチルアミンを選択的に分解する。モノアミン酸化酵素A（MAO-A）と同様に、ドーパミンも分解する（ただし一部の研究ではこれに反する結果が得られており、MAO-Bはドーパミンを直接的には分解せず、GABAの合成を担っていることが示唆されている）。
Title: モノアミン酸化酵素B (Monoamine oxidase B)
Section: 構造と機能

MAO-Bの基質結合部位には2つの部分からなる疎水的で細長い形状のくぼみが存在し、「開いた」コンフォメーションではこのくぼみの総体積は700 Å3近くになる。一方、MAO-Aの基質結合部位のくぼみは1つの部分からなる丸い形状であり、体積はMAO-Bのものよりも大きい。MAO-Bの2つのくぼみはentrance cavity（約290 Å3）、substrate cavity（active site cavity、約390 Å3）と呼ばれており、Ile199の側鎖が両者の間でゲートとして機能している。基質または阻害剤の結合によって「開いた」または「閉じた」形状のいずれかの状態となり、このことが阻害剤のMAO-B特異性に重要であることが示されている。Substrate cavityの末端には補因子のFADが位置しており、aromatic cageと呼ばれる2つのほぼ平行なチロシン残基（398と435）とフラビンによってアミンの結合に適した部位が形成されている。MAO-Aと同様に、MAO-Bは一級アリールアルキルアミンに対する酸素依存的酸化反応を触媒する。反応産物は対応するアルデヒド、過酸化水素、アンモニアである。Amine + O2 + H2O → Aldehyde + H2O2 + NH3この反応は三段階で進行すると考えられている。まず、アミンが対応するイミンに酸化され、FADがFADH2へ還元される。続いて、酸素がFADH2から2つの電子と2つのプロトンを受容して過酸化水素が形成され、FADが再生される。最後に、イミンが水分子によって加水分解され、アンモニアとアルデヒドが形成される。
Title: モノアミン酸化酵素B (Monoamine oxidase B)
Section: MAO-Aとの差異

MAO-Aはチラミンの代謝に関与しているため、MAO-Aの阻害、特に不可逆的阻害は、チーズなどチラミンを多く含む食品を摂取した際に血清チラミン濃度の上昇による高血圧症状の原因となる場合がある（この作用は俗に「チーズ効果」（"cheese effect"）と呼ばれている）。MAO-Aはセロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミンの代謝に関与し、MAO-Bは主にドーパミンを代謝する。特定の疾患の治療に際しては両者の基質選択性の差異が利用され、MAO-A阻害薬はうつ病の治療に、そしてMAO-B阻害薬はパーキンソン病の治療に利用されるのが典型的である。
Title: モノアミン酸化酵素B (Monoamine oxidase B)
Section: 疾患と老化における役割

アルツハイマー病とパーキンソン病は、どちらも脳内のMAO-B濃度の上昇と関連している。MAO-Bの正常な活性は活性酸素種の形成をもたらし、細胞を直接的に傷害する。MAO-B濃度は年齢とともに上昇することが示されており、加齢に伴う認知機能の低下や神経疾患の発症可能性の増大に関与していることが示唆される。MAOB遺伝子の高活性型多型は負の情動性と関連しており、抑うつの根底因子として疑われている。また、MAO-Bの活性はストレスによる心損傷にも関与していることが示されている。脳内でのMAO-Bの過剰発現や濃度の上昇は、γ-セクレターゼを介した機構によってアミロイドβ（Aβ）の蓄積と関連している。γ-セクレターゼはアルツハイマー病やパーキンソン病の患者にみられるプラークの形成を担っている。siRNAによるMAO-BのサイレンシングやMAO-B選択的阻害薬（セレギリン、ラサギリン）による阻害は、脳内のAβプラークの減少といった、アルツハイマー病やパーキンソン病と関係した症状の進行の低下や改善をもたらす可能性がある。
Title: モノアミン酸化酵素B (Monoamine oxidase B)
Section: 疾患と老化における役割
Subsection: 動物モデル

MAO-Bを産生することができないトランスジェニックマウスは、パーキンソン病モデルに対して抵抗性を示すことが示されている。また、ストレスに対する応答性の増加（これはMAO-Aノックアウトマウスでもみられる）やβ-フェネチルアミンの増加も示す。さらに、行動の脱抑制や不安関連行動の低下もみられる。ラットでは、MAO-Bの阻害によって視神経変性など加齢と関連した多くの生物学的変化が防がれることが示されており、寿命も最大で39%伸長する。
Title: モノアミン酸化酵素B (Monoamine oxidase B)
Section: 疾患と老化における役割
Subsection: ヒトでの欠損の影響

MAOA遺伝子の欠損は境界知能と異常行動をもたらし、またMAOAとMAOBをともに欠損している場合には重度の知的障害となるのに対し、MAOBのみを欠損している場合には尿中フェネチルアミン濃度の上昇を除いて異常はみられない。フェネチルアミンやその他の微量アミンの重要性を示す研究もあり、これらはアンフェタミンと同じ受容体TAAR1を介してカテコールアミンやセロトニンによる神経伝達を調節していることが知られている。健康な人物において自然な加齢を遅らせることを目的としたMAO-B阻害薬の予防的使用が提唱されているものの、依然として多くの議論のあるトピックである。
Title: モノアミン酸化酵素B (Monoamine oxidase B)
Section: 選択的阻害剤

種依存的な多様性が阻害効力の外挿の障害となる場合がある。
Title: モノアミン酸化酵素B (Monoamine oxidase B)
Section: 選択的阻害剤
Subsection: 可逆的

=ゲイパルバリンデスメトキシヤンゴニン - カヴァ抽出物の成分の1つ、中程度の親和性カテキン、エピカテキン生姜エキスロシリジン (in vitro)
Title: モノアミン酸化酵素B (Monoamine oxidase B)
Section: 選択的阻害剤
Subsection: 可逆的

=サフィナミドとそのアナログ5H-Indeno[1,2-c]pyridazin-5-onesカルコン誘導体2-(N-Methyl-N-benzylaminomethyl)-1H-pyrrole1-(4-Arylthiazol-2-yl)-2-(3-methylcyclohexylidene)hydrazine2-チアゾリルヒドラゾン3,5-ジアリールピラゾールピラゾリン誘導体いくつかのクマリン誘導体フェニルクマリンとそのアナログクロモン-3-フェニルカルボキサミドイサチンフタルイミド8-ベンジルオキシカフェインおよび8-(3-クロロスチリル)カフェインアナログ(E,E)-8-(4-phenylbutadien-1-yl)caffeines（A2A受容体に対するアンタゴニスト作用も有する）インダゾール-5-カルボキサミドおよびインドール-5-カルボキサミド
Title: モノアミン酸化酵素B (Monoamine oxidase B)
Section: 選択的阻害剤
Subsection: 不可逆的（共有結合）

セレギリン (Eldepryl, Zelapar, Emsam)ラサギリン (Azilect)
Title: ネプリライシン (Neprilysin)
Section: abstract

ネプリライシン（英: neprilysin）は、ヒトではMME遺伝子にコードされる酵素である。Membrane metallo-endopeptidase（MME）、neutral endopeptidase（NEP）、cluster of differentiation 10（CD10）、common acute lymphoblastic leukemia antigen（CALLA）の名称でも知られる。ネプリライシンは亜鉛依存的なメタロプロテアーゼで、グルカゴン、エンケファリン、P物質、ニューロテンシン、オキシトシン、ブラジキニンなどのペプチドを疎水性残基のN末端側で切断する。また、ネプリライシンはアミロイドβを分解する。アミロイドβの異常なフォールディングと神経組織での凝集は、アルツハイマー病の原因として示唆されている。ネプリライシンは膜タンパク質として合成され、ゴルジ体から細胞表面へ輸送された後、細胞外ドメインが切り離されることがある。ネプリライシンはさまざまな組織で広く発現しているが、腎臓に最も豊富に存在する。急性リンパ性白血病（ALL）抗原としても一般的であり、ALLの診断の際に重要な細胞表面マーカーである。このタンパク質はプレB細胞型の白血病細胞に存在し、ALLの症例の85%を占める。ネプリライシン（CD10）を発現している造血前駆細胞は、リンパ球系の共通前駆細胞であると見なされている。このことは、これらの細胞がT細胞、B細胞、ナチュラルキラー細胞へ分化できることを意味している。CD10は初期B細胞、プロB細胞、プレB細胞、そしてリンパ節の胚中心で発現しているため、血液学的診断に利用される。CD10陽性となる血液疾患には、ALL、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、急性期の慢性骨髄性白血病（90%）、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫、濾胞中心細胞リンパ腫（70%）、有毛細胞白血病（10%）、骨髄腫（一部）が含まれる。急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫ではCD10陰性となる傾向にある。CD10はプレB細胞に由来する非T細胞性ALL細胞や、バーキットリンパ腫や濾胞性リンパ腫などの胚中心関連非ホジキンリンパ腫でみられるが、より成熟したB細胞に由来する白血病細胞やリンパ腫ではみられない。
Title: ネプリライシン (Neprilysin)
Section: アミロイドβの調節

ネプリライシンを欠損したノックアウトマウスは、アルツハイマー病に似た行動障害と脳へのアミロイドβの蓄積を示し、このタンパク質がアルツハイマー病の過程と関係していることの強い証拠となっている。ネプリライシンはアミロイドβの分解の律速段階であると考えられており、治療標的となる可能性があると考えられている。ペプチドホルモンであるソマトスタチンなどの化合物が酵素の活性レベルを上昇させることが示されている。加齢と関係したネプリライシンの減少は、酸化損傷によって説明されるかもしれない。酸化損傷はアルツハイマー病の原因因子であることが知られており、認知機能が正常な高齢者と比較して、アルツハイマー病患者では酸化したネプリライシンが高率で存在する。
Title: ネプリライシン (Neprilysin)
Section: シグナル伝達ペプチド

ネプリライシンは他の生化学的過程にも関係しており、腎臓と肺の組織で特に高度に発現している。ネプリライシンの阻害薬は鎮痛剤と高血圧治療薬を目的としてデザインされており、エンケファリン、P物質、エンドセリン、心房性ナトリウム利尿ペプチドなどのシグナル伝達ペプチドに対する活性を阻害することで作用する。ネプリライシンの発現とさまざまなタイプのがんとの関係が観察されているものの、ネプリライシンの発現と発がんの関係性についてはいまだ明確ではない。がんのバイオマーカーの研究においては、ネプリライシンはCD10またはCALLAと呼ばれることが多い。転移性の癌腫や一部の進行性メラノーマなど一部のタイプのがんでは、ネプリライシンが過剰発現している。一方他のタイプのがん、特に肺がんでは、ネプリライシンはダウンレギュレーションされている。そのため、ボンベシン関連哺乳類ホモログなどの分泌ペプチドによる、がん細胞の自己分泌性成長促進シグナルを調節することができない。一部の植物のエキス（Ceropegia rupicola、Ceropegia rupicola、コレウス・フォルスコリのメタノール抽出物、Pavetta longifloraの水抽出物）は、中性エンドペプチダーゼ（ネプリライシンもこれに含まれる）の酵素活性を阻害することが判明している。
Title: ネプリライシン (Neprilysin)
Section: 阻害薬

ネプリライシンの阻害薬は鎮痛剤と高血圧治療薬を目的としてデザインされており、一部は心不全の治療を意図している。サクビトリル・バルサルタン（Entresto/LCZ696）: 心不全の患者でエナラプリルとの比較試験が行われている。サクビトリル（AHU-377）: サクビトリル/バルサルタンの構成成分であるプロドラッグサクビトリラト（LBQ657）: 活性型サクビトリルRB-101: エンケファリナーゼの阻害剤、研究で利用される。UK-414,495オマパトリラト: ネプリライシンとアンジオテンシン変換酵素の二重阻害剤、血管性浮腫の懸念のためFDAの承認を得られなかった。エカドトリルカンドキサトリル他のネプリライシンとアンジオテンシン変換酵素/アンジオテンシン受容体の二重阻害剤も製薬企業による開発が行われている。
Title: ネプリライシン (Neprilysin)
Section: 免疫組織化学

CD10は臨床病理学で診断目的で利用されている。
Title: ネプリライシン (Neprilysin)
Section: 免疫組織化学
Subsection: リンパ腫と白血病

急性リンパ性白血病（ALL）細胞はCD10陽性（CD10+）である。濾胞性リンパ腫（濾胞中心細胞リンパ腫）はCD10+である。バーキットリンパ腫細胞はCD10+である。CD10陽性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（CD10+ DLBCL）胚中心B細胞型のマーカー（CD10、HGAL、BCL6、CD38）は良好な予後因子であると考えられているが、CD10+BCL2+型腫瘍の生存率は低い可能性がある。一部では、DLBCLではCD10の発現は生存に影響を与えないとされている。血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）はCD10+であり、AITLは他のT細胞型リンパ腫（CD10−）から区別される。一部の良性T細胞はCD10+である場合がある。
Title: ネプリライシン (Neprilysin)
Section: 免疫組織化学
Subsection: 上皮腫瘍

淡明細胞型腎細胞癌（ccRCC）好酸性の形態を持つ淡明細胞型腎細胞癌はCD10+によって類似した型から区別される。嫌色素性腎細胞癌、オンコサイトーマはCD10−である。膵臓腫瘍充実性偽乳頭状腫瘍（SPT）はCD10+である。CD10+によって粘液性嚢胞腫瘍（MCN、CD10+/CK20+）は膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN、CD10−/CK20−）から区別される。皮膚腫瘍CD10は基底細胞癌（上皮の染色）と、毛芽腫（腫瘍周囲の間質の染色）、basal cell carcinoma with follicular differentiation（間質と上皮の染色）、扁平上皮癌（間質の強い染色）の鑑別に利用できる可能性がある。CD10はCD10+の異型線維黄色腫をCD10−の紡錘形細胞からなるメラノーマや肉腫様の扁平上皮癌から区別する。尿路上皮腫瘍はCD10を発現する（42–67%）。CD10の発現は膀胱の尿路上皮癌の悪性度とステージの高さと強く相関している。CD10は膀胱癌の進行と関係している可能性がある。
Title: ネプリライシン (Neprilysin)
Section: 免疫組織化学
Subsection: 他の腫瘍

CD10の発現はミュラー管由来の腫瘍性間葉細胞の特徴の1つである可能性がある。正常な子宮内膜間質子宮内膜間質肉腫（ESS）はCD10+である。平滑筋腫瘍は通常CD10−であるが、CD10+である場合もある。悪性ミュラー管混合腫瘍（MMMT）Müllerian adenosarcoma高悪性度の子宮平滑筋肉腫子宮横紋筋肉腫血管腫瘍類上皮血管内皮腫は大部分がCD10+である。血管芽腫は通常CD10−である（転移性腎細胞癌はCD10+）。
Title: カルシウム感知受容体 (Calcium-sensing receptor)
Section: abstract

カルシウム感知受容体(英: calcium-sensing receptor+CaSR)とは細胞外のカルシウムイオン濃度を感知するGタンパク質共役受容体。上皮小体において、カルシウム感知受容体は上皮小体ホルモンの分泌を調整することによってカルシウムの恒常性を制御する。
Title: カルシウム感知受容体 (Calcium-sensing receptor)
Section: 病状

カルシウム感知受容体が不活化する突然変異は家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症(FHH)の原因となり、カルシウム感知受容体が活性化する突然変異は常染色体優性遺伝性低カルシウム血症の原因となる。選択的スプライスによる転写はカルシウム感知受容体の遺伝子から見つかっている1088アミノ酸により変化する。
Title: カルシウム感知受容体 (Calcium-sensing receptor)
Section: 治療への応用

シナカルセトはカルシウム感知受容体にアロステリックな修正を引き起こさせる。
Title: リーリン (Reelin)
Section: abstract

リーリン (Reelin) は、神経細胞の移動と発達中の脳での中での位置の固定の過程の制御を補助するタンパク質である。この初期の発達における重要な機能の他に、リーリンは成体においても長期増強の誘導によるシナプスの柔軟性の調節等を行う等、働きを続けている。また、樹状突起や樹状突起棘の発達を促進し、脳室下帯等の成体の神経細胞新生箇所からの移動を調整し続ける。リーリンは脳だけで見られる訳ではなく、脊髄や血液、その他の器官や組織でも見られる。リーリンは、いくつかの脳の疾患の発病に関わっていると指摘されている。例えば、統合失調症や双極性障害の患者の脳では、このタンパク質の発現量が少なくなっている。しかし、本当の原因は未だ不明であり、レベルが変化することを説明しようとする後生説についても反対の証拠がいくつか挙がっている。リーリンが全く欠如すると脳回欠損を引き起こす。また、アルツハイマー病や側頭葉てんかん、自閉症等にも関わっていると言われている。
Title: リーリン (Reelin)
Section: 発見

異常なふらつき歩行 (reeling gait) を見せるネズミの脳でこのタンパク質のRELN遺伝子が突然変異し、ホモ接合していることが発見されたことから、リーリンと名付けられた。リーリンの機能の喪失に伴う主な表現型は、中枢神経系の発達過程における神経細胞の位置調整の失敗である。リーリンの遺伝子がヘテロ接合したネズミは、神経解剖学的な異常はほぼないものの、精神疾患と関連した中間表現型の特徴を見せる。突然変異を誘発したネズミを使うことによって、中枢神経系の発達過程における分子機構に関する洞察を得ることができる。天然での有益な突然変異は、無意識行動を研究する学者によって最初に発見され、ケージの周囲での運動に障害を持つことから子孫を見分けるのは比較的容易であることが証明された。このようなネズミは多くの種類が発見され、その症状に応じて、reeler、weaver、lurcher、nervous、staggerer等の名前が与えられた。reelerは、シャーロット・アワーバックの保持するネズミのコロニーの中からエディンバラ大学のダグラス・スコット・ファルコナーが発見し、1951年に最初に記述された。1960年代の組織病理学の研究により、reelerの小脳はサイズ極端に小さくなっており、脳のいくつかの領域に見られる通常のラミナ組織が分離しているのが明らかになった。1970年代には、大脳新皮質の細胞層が逆位していることが発見され、reeler突然変異はさらに多くの注目を集めることとなった。1994年、突然変異源処理によりreelerの新しい対立遺伝子が得られた。これは遺伝子座の最初の分子マーカーとなり、RELN遺伝子は7q22染色体にマッピングされ、クローニングされた。高知医科大学の日本人研究者は reelerの体内で通常の脳の抽出物に対する抗体を作り出し、後にこれらの抗体はリーリンのモノクローナル抗体に特異的であることが発見され、CR-50 (Cajal-Retzius marker 50)と名付けられた。CR-50は当時機能未知だったカハール・レチウス細胞に特異的に働くとされている。リーリンの受容体であるapolipoprotein E receptor 2 (ApoER2) とvery-low-density lipoprotein receptor (VLDLR) は、細胞質の受容体タンパク質Dab1を研究していたTrommsdorff, Herzらによって発見された。後に彼らは、ApoER2とVLDLRをともに破壊したノックアウトマウスは、reelerと似た皮質の層の異常を見せることを示した。リーリンの下流の経路の研究は、yotariやscrambler等、他の異常行動を示すネズミの解明にも役に立った。これらの突然変異種は、reelerと同じような表現型を示すが、リーリンの突然変異は持たない。その後、yotariではDab1遺伝子が欠け、scramblerではほとんど検出されないことが明らかとなり、ネズミのdisabled homologue 1 (Dab1) 遺伝子はこれらの突然変異種の表現系を支配していることが示された。Dab1の標的破壊はreelerと同様の表現系を示すことも分かった。続いて、リーリンの遺伝的多様性と統合失調症、アルツハイマー病、自閉症等の高度な機能不全との間の関係を推測する一連の論文が出された。このタンパク質をコードする遺伝子が発見されて13年後の2008年時点で、タンパク質の構造や機能の様々な面に焦点を当てた数百の科学論文が投稿された。2008年に出版された"Reelin Glycoprotein: Structure, Biology and Roles in Health and Disease"という本では、これらの論文の概要がまとめられている。
Title: リーリン (Reelin)
Section: 組織分布と分泌

研究によると、リーリンはシナプス小胞には存在せず、分泌経路を通って分泌され、ゴルジ体に蓄えられることが分かっている。リーリンの放出速度は脱分極の影響を受けないが、その生成速度に厳密に依存する。これは、他の細胞外マトリックスタンパク質の分泌の過程と類似している。脳の発達の期間は、リーリンはいわゆるカハール・レチウス細胞、カハール細胞、レチウス細胞によって大脳皮質と海馬で分泌される。リーリンの発現する胎児や新生児の脳の細胞では、皮質の境界領域や軟膜下果粒層、海馬の網状分子層や歯状回の上部境界領域で多く見られる。発達中の小脳では、リーリンは顆粒状細胞が顆粒状細胞層の内側に移動する前に、顆粒状細胞層外側で発現する。リーリンの合成は誕生直後にピークを迎え、その発現量は急激に減少し、発現部位も分散する。成体の脳では、皮質のγ-アミノ酪酸作動性介在神経細胞や小脳のグルタミン酸作動性神経細胞、また少量であるがカハール・レチウス細胞で発現する。GABA作動性介在神経細胞やマルティノッティ細胞では、リーリンはカルレチニンやカルビンディンより遥かに多い量が検出されるが、シャンデリア細胞や籠細胞等のパルブアルブミン発現細胞ではそれほどではない。白質では、介在神経細胞のリーリン発現の割合はごく小さい。脳の外では、成熟した哺乳類の血液、肝臓、下垂体中葉、副腎のクロム親和性細胞等で見られる。肝臓では、リーリンは伊東細胞に局在している。肝臓が損傷を受けるとリーリンの発現量が増え、回復すると発現量は元に戻る。目では、リーリンは網膜神経節細胞から分泌され、角膜内皮でも見られる。肝臓と同じように、損傷を受けると発現量が増える。また、歯牙形成の際や永久歯の中で、歯髄の最外層にある象牙芽細胞でも生産される。象牙芽細胞は、痛みの信号を神経末端に変換するセンサー細胞の役割も果たすという研究成果もある。この仮説によると、リーリンは象牙芽細胞と神経末端の接触を促すことで、この過程に関わっている。
Title: リーリン (Reelin)
Section: 構造

リーリンは、3,461アミノ酸残基、およそ388 kDaからなる細胞外マトリックスの糖タンパク質として分泌される。構造上の特徴から、酵素の役割を果たし、セリンプロテアーゼ活性を持つ。ネズミのRELN遺伝子は、65個のエクソンから構成され、約450 bpに及ぶ。タンパク質のC末端側でたった2つのアミノ酸をコードするエクソンは、選択的スプライシングを起こすが、正確な機能は分かっていない。遺伝子構造の中に2つの転写開始部位と2つのポリアデニル化部位が同定されている。リーリンタンパク質は、27アミノ酸残基のシグナルペプチドで始まり、"SP"と表されるF-spondinと類似した領域が続き、その後に"H"と表されるリーリンに特異的な配列が存在する。その次に300-350残基のアミノ酸配列が8回繰り返す。これはreelin repeatsと呼ばれ、中心のEGFモチーフでAとBの2つのサブドメインに分割される。2つのサブドメインは直接接触し、構造はコンパクトになっている。リーリンのC末端側には、32残基と短く高塩基性の"+"と表される領域がある。この領域は非常に保存性が高く、調査された全ての哺乳類で100%の相同性を持っている。この領域はかつてはリーリンの分泌に不可欠であるとも考えられてたが、その後の研究で、分泌には関与しないことが明らかとなった。リーリンは生体内ではリピート３の中、及びリピート6とリピート7の間で切断され、3つの断片に分かれる。このうち、リピート３の中の切断によってリーリンの活性は顕著に減少する。リーリンのプロセッシングは、適切な皮質形成に必須であると提唱されたこともあるが、リピート３の中の切断を担う酵素ADAMTS-3の欠損マウスでは層構造形成が異常にはならないことも報告されている。