shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: 血清応答因子 (Serum response factor)
Section: 臨床的意義

SRFの欠損は乾癬やその他の皮膚疾患と関連している。
Title: 血清応答因子 (Serum response factor)
Section: 相互作用

SRFは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: 心筋トロポニンT (TNNT2)
Section: abstract

心筋トロポニンT（しんきんトロポニンT、英: cardiac muscle troponin T、略称: cTnT）は、ヒトではTNNT2遺伝子にコードされるタンパク質である。トロポニンTはトロポニン複合体のトロポミオシン結合サブユニットである。トロポニンは横紋筋の細いフィラメントに位置し、細胞内のカルシウムイオン濃度の変化に応答して筋収縮を調節する。TNNT2遺伝子はヒトゲノムの1q32に位置し、トロポニンTの心筋型アイソフォーム（cTnT）をコードする。ヒトのcTnTは約36 kDaのタンパク質で、最初のメチオニン残基を含めて297アミノ酸から構成され、等電点（pI）は4.88である。cTnTは心筋細胞中のトロポニン複合体におけるトロポミオシン結合サブユニットであり、細いフィラメントへの係留サブユニットである。TNNT2遺伝子は脊椎動物の心筋細胞と胚の骨格筋細胞で発現している。
Title: 心筋トロポニンT (TNNT2)
Section: 構造

心筋トロポニンTは298アミノ酸から構成される35.9 kDaのタンパク質である。cTnTは心筋の細いアクチンフィラメント上のトロポニンの3つのサブユニット（他の2つはトロポニンI（TnI）とトロポニンC（TnC））の中で最大のものである。TnTの構造は非対称的であり、球状のC末端ドメインがトロポミオシン、TnI、TnCと相互作用し、N末端領域はトロポミオシンと強力に結合して固定を行っている。TnTのN末端領域は選択的スプライシングを受け、心筋内で観察される複数のアイソフォームが生み出されている。
Title: 心筋トロポニンT (TNNT2)
Section: 機能

cTnTはトロポニン複合体の一部として、筋収縮を調節する機能を果たす。TnTのN末端領域はアクチンと強固に結合し、ミオシンのクロスブリッジ結合と力発生の際にトロポミオシンやアクチンと共に移動している可能性が高い。この領域は、細いフィラメント上の協働性の伝達に関与していると考えられている。TnTのC末端領域は球状のトロポニン複合体ドメインの一部を構成し、細いフィラメントへのミオシンのクロスブリッジ結合のカルシウム感受性に関与している。
Title: 心筋トロポニンT (TNNT2)
Section: 臨床的意義

TNNT2遺伝子の変異は、家族性の肥大型心筋症、拘束型心筋症、拡張型心筋症と関係している。この遺伝子の変異は、心肥大は軽度もしくは伴わないものの突然死のリスクが高い、主に拘束性の心疾患と関係している可能性がある。TNNT2遺伝子変異の患者では、ミオシン重鎖変異型の患者と比較して拡張型心筋症への進行が速い可能性がある。慢性の非炎症性ミオパチーや筋炎の患者では、骨格筋が血中心筋トロポニンTの大きな供給源となっており、血中心筋トロポニンTの増加は多くの場合心異常とは関係していない。こうした患者で急性心筋梗塞が疑われる場合には、心筋トロポニンTではなく心筋トロポニンIの測定が推奨される。
Title: 心筋トロポニンT (TNNT2)
Section: 臨床的意義
Subsection: COVID-19 mRNAワクチン接種後の上昇

バーゼル大学とバーゼル大学病院で行われた研究によって、COVID-19に対するmRNAワクチンの接種後に血中の心筋トロポニンT濃度が有意に上昇することが判明した。被験者の3%が3回目の接種後に心筋トロポニンT濃度の上昇を示し、その影響は若い男性で最も大きかった。その機構はまだ明らかではないが、観察されたトロポニン濃度は臨床的に重要な心疾患時にみられる値よりもはるかに低い。
Title: 心筋トロポニンT (TNNT2)
Section: 進化

脊椎動物では、トロポニンT（TnT）の筋特異的アイソフォームをコードする3つの相同遺伝子が進化している。各アイソフォームはトロポニン複合体の阻害サブユニットをコードするトロポニンI（TnI）アイソフォーム遺伝子と連鎖しており、速筋型TnI（fsTnI）-fsTnT、遅筋型TnI（ssTnI）-cTnT、cTnI-ssTnTの3つの遺伝子対を形成している。配列やエピトープの保存性に関する研究からは、TnTとTnIのアイソフォームはTnI様の祖先遺伝子に起源を持ち、重複と多様化によってが各遺伝子対が形成されたことが示唆されている。ssTnI-cTnTとcTnI-ssTnTの見かけ上混ぜこぜになった連鎖は、実際には胚の心筋においてTNNT2遺伝子がssTnI遺伝子と共に発現していることを反映している。アミノ酸配列のアラインメントからは、TnTの各アイソフォームの中央領域とC末端領域は各アイソフォームの間でも脊椎動物の生物種の間でも保存されているのに対し、N末端領域は非常に多様化していることが示されている。
Title: 心筋トロポニンT (TNNT2)
Section: 選択的スプライシング

哺乳類のTNNT2遺伝子には、14個の構成的エクソンと3個の選択的エクソンが含まれる。N末端の可変領域をコードするエクソン4、5、そして中央領域とC末端領域の間に位置するエクソン13が選択的スプライシングを受ける。エクソン5は、生理的pHで酸性かつ負に帯電した、9または10アミノ酸からなる断片をコードしている。エクソン5は胚の心臓で発現しており、出生後の発生過程で発現はダウンレギュレーションされ消失する。N末端領域の正電荷が多い胚型cTnTは、成体型cTnTと比較してアクトミオシンのATPアーゼ活性や筋線維の力発生のカルシウム感受性が高く、アシドーシスに対する耐性も高い。鳥類と哺乳類では、TNNT2遺伝子は胚と新生児の骨格筋で一過的に発現する。新生児の骨格筋でTNNT2遺伝子が発現している際、エクソン5の選択的スプライシングは心臓と同期している。この現象は、TNNT2のpre-mRNAの選択的スプライシングが、遺伝的に組み込まれた、全身的な生物学的時計の制御下に置かれていることを示唆している。
Title: 心筋トロポニンT (TNNT2)
Section: 翻訳後修飾
Subsection: リン酸化

cTnTのN末端に位置するSer2は未知の機構によて恒常的にリン酸化されている。cTnTはPKCによってC末端領域のThr197、Ser201、Thr206、Ser208、Thr287がリン酸化されることが知られている。筋線維のカルシウム感受性と力発生を低下させるためには、Thr206のリン酸化のみで十分である。ストレス条件下ではThr194とSer198もリン酸化され、心筋収縮の減弱が引き起こされる。細胞膜を除去した心筋では、ROCK2によるSer278とThr287のリン酸化によってミオシンのATPアーゼ活性と筋線維の力発生が低下する。cTnTのリン酸化修飾とその推定される機能については下の表にまとめられている。
Title: 心筋トロポニンT (TNNT2)
Section: 翻訳後修飾
Subsection: O-GlcNAc化

ラットでは、心不全の発症過程でSer190のO-GlcNAc化修飾が増加し、それに伴ってSer208のリン酸化が低下する。
Title: 心筋トロポニンT (TNNT2)
Section: 翻訳後修飾
Subsection: タンパク質分解

アポトーシスを起こしている心筋細胞ではcTnTはカスパーゼ-3によって切断され、N末端が切り詰められた25 kDaの断片が生成される。この断片化によって中央領域のトロポミオシン結合部位1が除去され、ミオシンのATPアーゼ活性が低下することで筋線維の力産生が減弱する。また、ストレス条件下の心筋ではcTnTはカルパインIによって切断され、N末端の可変領域全体が限定除去される。このタンパク質分解は、急性虚血再灌流傷害や圧負荷時の心筋に生じる。このN末端が限定的に切り詰められたcTnTは筋線維内での機能は維持されているが、心室筋の収縮速度が低下することで大動脈弁の開放から左心室圧がピークに達するまでの時間が延長し、特に後負荷の増大時に一回拍出量の増加が引き起こされる。In vitroでの研究では、このN末端が切り詰められたcTnTは全体的な筋線維のカルシウム感受性や協働性は保存されているものの、TnTのトロポミオシン、TnIやTnCへの結合親和性が変化することが示されており、ミオシンの最大ATPアーゼ活性や筋線維の力産生がわずかに低下することで心室筋の収縮速度を選択的に低下させ、エネルギー消費量の大きな増加を引き起こすことなく拍出量の増加をもたらしている。心筋細胞におけcTnTの半減期は比較的短いため（3–4 日）、N末端が切り詰められたcTnTは数日中に新たに合成された無傷なcTnTで置き換えられると考えられる。そのため、この機構はストレス条件に適応して心臓機能を調節するための、可逆的な翻訳後調節機構となっている。残基番号は最初のメチオニンを含んだ番号である。ssTnTやfsTnTの対応残基との比較は、Cがリン酸化が保存されていること、Nが保存されていないことを表している。
Title: 心筋トロポニンT (TNNT2)
Section: 心筋症における変異

TNNT2遺伝子上の点変異は、肥大型心筋症（HCM）、拡張型心筋症（DCM）、拘束型心筋症（RCM）など、さまざまな種類の心筋症の原因となる。下の表では、ヒトや動物の心筋症でみられる代表的な変異やスプライシングの異常をまとめている。変異の残基番号はヒトcTnTのもので、最初のメチオニン残基を含んだ番号である。心筋症の原因となる変異の大部分は、保存された中央領域やC末端領域に位置している。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: abstract

カスパーゼ-9（英: caspase-9）は、ヒトではCASP9遺伝子にコードされる酵素である。イニシエーターカスパーゼであり、多くの組織でアポトーシス経路に重要である。カスパーゼ-9のホモログは、マウスMus musculusやチンパンジーPan troglodytesなど、既知の全ての哺乳類で同定されている。カスパーゼ-9はカスパーゼファミリーに属する。カスパーゼは、アポトーシスやサイトカインシグナル伝達に関与するアスパラギン酸特異的システインプロテアーゼである。アポトーシスシグナルはミトコンドリアからのシトクロムcの放出とApaf-1の活性化（アポトソームの形成）を引き起こし、その後カスパーゼ-9前駆体の切断によって活性型である二量体型となる。カスパーゼ-9の調節はアロステリック阻害因子によるリン酸化によって行われ、二量体化の阻害とコンフォメーション変化の誘導が行われる。アポトーシスにはカスパーゼ-9の適切な機能が必要であり、それによって中枢神経系の正常な発生が行われる。カスパーゼ-9はアポトーシスにおける役割以外にも複数の機能を持つ。カスパーゼ-９のアポトーシス以外の役割としては、ネクロトーシスの調節、細胞分化、自然免疫系、感覚神経の成熟、ミトコンドリアの恒常性、虚血性血管障害に関与している。カスパーゼ-9が適切に機能しない場合、組織の異常な発生によって機能の異常や疾患、早死が引き起こされることがある。カスパーゼ-9の機能喪失変異は、免疫不全/リンパ増殖性疾患、神経管形成異常やリ・フラウメニ症候群と関係している。カスパーゼ-9活性の増大は、筋萎縮性側索硬化症の進行、網膜剥離、スローチャンネル症候群（slow-channel syndrome）やさまざまな神経疾患、自己免疫疾患、心血管疾患への関与が示唆されている。選択的スプライシングによって、カスパーゼ-9のさまざまなアイソフォームが産生される。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 構造

他のカスパーゼと同様、カスパーゼ-9は、N末端のプロドメイン、大サブユニット、小サブユニットの3つのドメインからなる。N末端のプロドメインはlong pro-domainとも呼ばれ、CARD（caspase activation and recruitment domain）モチーフが含まれる。プロドメインはリンカーループによって触媒ドメインと連結されている。カスパーゼ-9の単量体では、大サブユニットと小サブユニットの双方が触媒ドメインを構成する。他のカスパーゼで保存されている活性部位のモチーフQACRGとは異なり、カスパーゼ-9のモチーフはQACGGである。カスパーゼ-9が二量体化した際には、各二量体内には2つの異なる活性部位のコンフォメーションが存在する。一方の部位は他のカスパーゼの触媒とよく似ているが、もう一方の部位には「活性化ループ」が存在せず、この部位の触媒装置は機能しない。カスパーゼ-9の活性部位周辺の表面のループは短く、基質が結合する溝はより開いた構造をしているため、広い基質特性を持つ。カスパーゼ-9の活性部位で触媒活性が生じるためには、特異的なアミノ酸が適切な位置に存在しなければならない。P1部位にアスパラギン酸残基が存在することは必要不可欠であり、P2部位はヒスチジンに対しする選択性を有する。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 局在

ヒトの細胞内では、カスパーゼ-9はミトコンドリア、細胞質基質そして細胞核に存在する。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 局在
Subsection: タンパク質発現

ヒトでは、カスパーゼ-9は胚でも成体組織でも発現している。カスパーゼ-9の組織発現は遍在的であり、脳と心臓、特に成体の発生段階の心筋細胞で最も高く発現している。肝臓、膵臓、骨格筋では中程度で発現しており、他の全ての組織でも低レベルで発現している。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 機構

活性型のカスパーゼ-9はイニシエーターカスパーゼとして機能し、下流のエフェクターカスパーゼを切断して活性化することでアポトーシスを開始する。カスパーゼ-9は活性化されるとカスパーゼ-3、-6、-7を切断してカスパーゼカスケードを開始し、これらが他のいくつかの細胞標的を切断する。不活性状態のカスパーゼ-9は細胞質基質に単量体の酵素前駆体として存在する。その後、Apaf-1のCARDによってカスパーゼ-9のCARDが認識され、リクルートされて活性化される。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 機構
Subsection: プロセシング

カスパーゼ-9は活性化の前にプロセシングが必要である。まず、カスパーゼ-9は一本鎖の酵素前駆体として合成される。プロセシングはアポトソームがカスパーゼ-9前駆体に結合した際に行われ、Apaf-1が酵素前駆体の自己分解によるプロセシングを補助する。プロセシング後もカスパーゼ-9のアポトソーム複合体への結合は維持され、ホロ酵素が形成される。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 機構
Subsection: 活性化

活性化はカスパーゼ-9が二量体化した際に行われ、2つの異なる方法がある。Apaf-1はカスパーゼ-9前駆体をオリゴマー化するため、カスパーゼ-9がApaf-1（アポトソーム）に結合することで自己活性化が行われる。活性化されたカスパーゼはカスパーゼ-9を切断できるため、それによって二量体化が引き起こされる。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 機構
Subsection: 触媒活性

カスパーゼ-9はLeu-Gly-His-Asp↓Xの配列を選択的に切断する。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 調節

カスパーゼ-9はリン酸化によって負の調節が行われる。このリン酸化はセリン/スレオニンキナーゼAktによってセリン196番残基に対して行われ、カスパーゼ-9の活性化とプロテアーゼ活性が阻害されることでカスパーゼ-9とアポトーシスのさらなる活性化が抑制される。セリン196番残基は触媒部位から離れており、Aktはカスパーゼ-9のアロステリック阻害因子として作用する。阻害因子はカスパーゼ-9の二量体化に影響を与え、基質を結合する溝のコンフォメーション変化を引き起こす。Aktはin vitroではプロセシングされていないカスパーゼ-9とプロセシングされたカスパーゼ-9の双方に作用することができ、プロセシングされたカスパーゼ-9の大サブユニットに対してリン酸化が行われる。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 欠損症と変異

カスパーゼ-9欠損症は脳とその発生に大きく影響を与える。このカスパーゼの変異や欠損は他と比較しても悪影響が大きい。非典型的なカスパーゼ-9を持つ患者に重篤な影響がみられるのは、カスパーゼ-9はアポトーシスを開始する役割を持つためである。カスパーゼ-9が不十分なマウスは、主に脳に影響や異常を示す表現型となる。カスパーゼ-9欠乏マウスでは一例として、アポトーシスの低下のために脳はより大きくなり、余剰な神経細胞の増加が引き起こされる。ホモ接合型でカスパーゼ-9を全く持たないマウスは、大脳の発生の異常のために周産期で致死となる。ヒトでは、カスパーゼ-9の発現は組織によって変動し、そのさまざまなレベルで生理学的役割が存在する。カスパーゼ-9が少ない場合、アルツハイマー病などの神経変性疾患やがんが引き起こされる。また、カスパーゼ-9の一塩基多型（SNP）レベルや遺伝子レベルでの変化は、非ホジキンリンパ腫と関連した生殖細胞系列変異と関係している。カスパーゼ-9のプロモーター領域の特定の多型はカスパーゼ-9の発現率を高め、肺がんのリスクを低下させる。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 臨床的意義

カスパーゼ-9の量や機能の異常によって臨床的な影響が生じる。この酵素は神経疾患の発生経路に関与している可能性があるため、特に脳に関連する疾患に対する治療の標的として、カスパーゼ-9の阻害の研究が行われる可能性がある。カスパーゼの導入は、医学的利益がある可能性がある。移植片対宿主病の治療においては、カスパーゼ-9が誘導性スイッチとして導入される。特定の低分子の存在下でカスパーゼ-9は二量体化してアポトーシスを引き起こし、リンパ球を除去する。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 臨床的意義
Subsection: iCasp9

iCasp9（inducible caspase-9）は、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T細胞）の制御システムの1つである。CAR-T細胞は、腫瘍細胞に対する細胞傷害性を示す、遺伝的に改変されたT細胞である。CAR-T細胞は、B細胞性悪性腫瘍に対する有効性が示されている。しかしながら、CAR-T細胞の細胞傷害性のため、細胞とその標的の制御が重要である。CAR-T細胞の制御のさまざまな手法の1つとして、薬剤制御による合成系がある。iCaspはカスパーゼ-9の改変とFK506結合タンパク質（FKBP）との融合によって創出された分子であり、誘導性の自殺遺伝子としてCAR-T細胞に付加される。CAR-T細胞による治療で重篤な副作用が生じた場合、治療の中止のためにiCasp9が利用される。ラパマイシンなどの低分子薬剤を投与すると、薬剤はFK506ドメインに結合する。その結果、カスパーゼ-9の発現が誘導され、CAR-T細胞の細胞死が開始される。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 選択的転写産物

選択的スプライシングによって、カスパーゼ-9の4つの異なるバリアントが産生される。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 選択的転写産物
Subsection: カスパーゼ-9α (9L)

このバリアントは参照配列として利用され、完全なシステインプロテアーゼ活性を持つ。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 選択的転写産物
Subsection: カスパーゼ-9β (9S)

アイソフォーム2（カスパーゼ-9β）にはエクソン3、4、5、6が含まれず、140番から289番のアミノ酸を欠く。カスパーゼ-9βには触媒ドメインが存在せず、そのためアポトソームに結合してカスパーゼ-9αの阻害因子として機能し、カスパーゼカスケードとアポトーシスを抑制する。このように、カスパーゼ-9βは内因性のドミナントネガティブ型アイソフォームとされる。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 選択的転写産物
Subsection: カスパーゼ-9γ

このバリアントは155番から416番のアミノ酸を欠き、152番から154番のアミノ酸配列がAYIからTVLに変化している。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 選択的転写産物
Subsection: アイソフォーム4

参照配列と比較して、1番から83番のアミノ酸を欠く。
Title: カスパーゼ-9 (Caspase-9)
Section: 相互作用

カスパーゼ-9は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: ピルビン酸カルボキシラーゼ (Pyruvate carboxylase)
Section: abstract

ピルビン酸カルボキシラーゼ（Pyruvate carboxylase）は、ピルビン酸を不可逆的にカルボキシル化してオキサロ酢酸にするリガーゼ群の酵素である。
Title: ピルビン酸カルボキシラーゼ (Pyruvate carboxylase)
Section: 酵素反応

この反応はクエン酸回路を回転させるために必要なオキサロ酢酸を供給する最も重要な炭酸固定補充反応である。この酵素はミトコンドリア内に存在するビオチン結合タンパク質で、酵素反応にはマグネシウムもしくはマンガンとアセチルCoAを必要とし、筋肉ではなく肝臓で起こる。高濃度のADPは酵素のリン酸化を抑制するため酵素の活動は維持され、その間はアセチルCoAがアロステリック効果によって酵素の活性剤となる。
Title: ピルビン酸カルボキシラーゼ (Pyruvate carboxylase)
Section: 糖新生

糖新生では最初にピルビン酸からホスホエノールピルビン酸が合成される。ピルビン酸は始めミトコンドリアでピルビン酸カルボキシラーゼによってオキサロ酢酸に変換される。その間ATPが1分子加水分解される。そのときオキサロ酢酸は、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼによって脱炭酸とリン酸化反応が同時に触媒され、細胞質にホスホエノールピルビン酸が生成する。ミトコンドリアから細胞質へのホスホエノールピルビン酸の輸送は、リンゴ酸/ホスホエノールピルビン酸シャトルによって調停される。
Title: セルロプラスミン (Ceruloplasmin)
Section: abstract

セルロプラスミン (ceruloplasminまたはcaeruloplasmin) は、公式にはフェロキシダーゼ (ferroxidase) または鉄(II):酸素-オキシドリダクターゼとして知られている。血液中に見られる銅輸送タンパクであり、酵素である。(EC 1.16.3.1)4 Fe2+ + 4 H+ + O2                     ⇌              {\displaystyle \rightleftharpoons }   4 Fe3+ + 2H2O
Title: セルロプラスミン (Ceruloplasmin)
Section: 解説
Subsection: 欠損症

セルロプラスミンが欠損している場合、その原因として挙げられるものは：無セルロプラスミン血症 (セルロプラスミン遺伝子異常による。鉄沈着症)
Title: セルロプラスミン (Ceruloplasmin)
Section: 解説
Subsection: 過少症・欠乏症

セルロプラスミンレベルが通常より低値である場合、その原因として挙げられるものは：ウィルソン病 (稀に見られる銅の蓄積症)メンケス病、Menkeの縮れ毛症候群とも。 (非常に稀）
Title: セルロプラスミン (Ceruloplasmin)
Section: 解説
Subsection: 過多症・過剰症

セルロプラスミンレベルが通常より高値である場合、その原因として挙げられるものは：妊娠リンパ腫急性及び慢性炎症 (これは急性期反応産物である)関節リウマチ
Title: タンパク質-リシン-6-オキシダーゼ (Lysyl oxidase)
Section: abstract

タンパク質-リシン-6-オキシダーゼ(protein-lysine 6-oxidase)は、次の化学反応を触媒する酸化還元酵素である。ペプチジル-L-リシルペプチド + O2 + H2O                     ⇌              {\displaystyle \rightleftharpoons }   ペプチジルアリシルペプチド + NH3 + H2O2反応式の通り、この酵素の基質はペプチジル-L-リシルペプチドとO2とH2O、生成物はペプチジルアリシルペプチドとNH3とH2O2である。組織名は「protein-L-lysine:oxygen 6-oxidoreductase (deaminating)」で、別名に「lysyl oxidase」がある。
Title: チオレドキシン (Thioredoxin)
Section: abstract

チオレドキシン（thioredoxin）は、全ての生物に存在する低分子量の酸化還元タンパク質である。様々な生命反応において重要な役割を担っている。
Title: チオレドキシン (Thioredoxin)
Section: 機能

チオレドキシンはヒトでは TXN 遺伝子にコードされている。ヒトの場合、チオレドキシン遺伝子の機能喪失型突然変異体は、胚発生初期の四細胞期の時点で既に致死である。作用機構は完全に解明されているわけではないが、チオレドキシンはヒトにおいて中枢的な役割を果たしており、特に活性酸素種（ROS）との反応に関連して医薬分野との結びつきが強くなりつつある。前述の通りチオレドキシンは既知の全ての生物に見られるが、中でも哺乳類では不可欠である。植物においても、チオレドキシンは光合成から成長、花成、そして種子の形成と発芽に至るまで、多彩で重要な機能を司っている。近年では細胞シグナリングにも関与することが報告されている。
Title: チオレドキシン (Thioredoxin)
Section: 作用機序

チオレドキシンは、他のタンパク質のシステイン残基が形成するジスルフィド結合の還元・切断を促進することで、抗酸化物質として機能する。アミノ酸配列のレベルでは、チオレドキシンは近接する2つのシステインからなる CXXC モチーフを持っていることで特徴付けられる。この2つのシステインはチオレドキシンの還元力の中核である。チオレドキシンはまたチオレドキシンフォールドと呼ばれる特徴的なフォールディング構造を持つ。他のタンパク質を還元した際、チオレドキシン自体は酸化され、自身のシステイン残基で分子内ジスルフィド結合を形成する。チオレドキシンは NADPH 依存性のフラビン酵素であるチオレドキシンジスルフィドレダクターゼによって還元され、再び還元力のある状態に保たれる。チオレドキシンはペルオキシダーゼやリボヌクレオチドレダクターゼに対して電子供与体として働く。グルタレドキシンもチオレドキシンと似た機能を持っているが、この酵素は特定の還元酵素ではなくグルタチオンによって還元される。
Title: チオレドキシン (Thioredoxin)
Section: 相互作用

チオレドキシンは TXNIP（ThioredoXiN Interacting Protein ）、ASK1（Apoptosis Signal-regulating Kinase 1）、コラーゲンIα、そしてグルココルチコイド受容体 など、様々なタンパク質と相互作用することが知られている。
Title: XBP1 (XBP1)
Section: abstract

XBP1（X-box binding protein 1）は、ヒトではXBP1遺伝子にコードされるタンパク質である。XBP1遺伝子は22番染色体上に位置するが、密接に関連する偽遺伝子が5番染色体上にも同定されている。XBP1タンパク質は転写因子であり、免疫系の適切な機能や細胞ストレス応答に重要な遺伝子群の発現を調節する。
Title: XBP1 (XBP1)
Section: 発見

XBP1（X-box binding protein 1）はbZIPドメインを有する転写因子である。XBP1は、HLA-DRA遺伝子のプロモーターに存在する保存された転写エレメントである、X boxに結合する能力によって初めて同定された。
Title: XBP1 (XBP1)
Section: 機能
Subsection: MHCクラスII遺伝子の調節

XBP1の発現は、MHCクラスII分子をコードする遺伝子群の一部の転写に必要である。さらに、XBP1はc-fosなど他のbZIP型転写因子とヘテロ二量体化する。
Title: XBP1 (XBP1)
Section: 機能
Subsection: 形質細胞の分化

XBP1は後述する小胞体ストレス応答における機能とは無関係に、形質細胞の分化を調節している。XBP1が正常に発現していない場合、形質細胞の分化と関連する2つの重要な転写因子、IRF4とBlimp1の発現が異常となり、XBP1を欠く形質細胞は骨髄内のニッチでの長期生存ができなくなる。
Title: XBP1 (XBP1)
Section: 機能
Subsection: 好酸球の分化

XBP1は好酸球の分化にも必要である。XBP1を欠く好酸球は、顆粒タンパク質に欠陥がみられる。
Title: XBP1 (XBP1)
Section: 機能
Subsection: 血管新生

XBP1は成長因子シグナル伝達経路を介して血管内皮細胞の増殖を調節しており、血管新生をもたらす。さらに、XBP1はHDAC3と相互作用することで内皮細胞を酸化ストレスから保護する。
Title: XBP1 (XBP1)
Section: 機能
Subsection: ウイルスの複製

XBP1はHTLV-1のウイルスプロモーターに結合する細胞由来転写因子として同定されている。また、形質細胞分化時のXBP1sの産生は、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスやEBウイルスが潜伏期から再活性化するきっかけとなっているようである。
Title: XBP1 (XBP1)
Section: 機能
Subsection: 小胞体ストレス応答

XBP1は、小胞体ストレス応答の一部をなすunfolded protein response（UPR）に関与している。小胞体の処理能力を超える条件下では小胞体ストレスが生じ、UPRが開始される。小胞体内でのタンパク質のフォールディングを補助するためにIRE1からGRP78が放出され、IRE1はオリゴマー化して、自己リン酸化を介してリボヌクレアーゼドメインを活性化する。活性化されたIRE1は、普遍的に発現しているXBP1uのmRNAの非典型的イントロンから、pre-tRNAスプライシングに類似した機構での26ヌクレオチドの除去を触媒する。このイントロンの除去によってXBP1のコーディング配列にはフレームシフトが生じ、261アミノ酸、33 kDaのXBP1uアイソフォームではなく、376アミノ酸、40 kDaのXBP1sアイソフォームが翻訳されるようになる。翻訳されたXBP1sは核へ移行し、UPR標的遺伝子の転写調節を行う。
Title: XBP1 (XBP1)
Section: 臨床的意義

XBP1の異常は小胞体ストレスの増大をもたらし、炎症過程への感受性の亢進によってアルツハイマー病に寄与している可能性がある。結腸では、XBP1の異常はクローン病と関連づけられている。XBP1のプロモーター領域の多型（-116C→G）は双極性障害との関連が示唆されている。一方で性格特性と遺伝子型との相関についてはNEO-FFIスコアで女性の神経症傾向との関連が示唆されたものの、その他のスコアリングシステムでは有意な差はみられなかった。
Title: XBP1 (XBP1)
Section: 相互作用

XBP1はエストロゲン受容体αと相互作用することが示されている。
Title: DDIT3 (DNA damage-inducible transcript 3)
Section: abstract

DDIT3（DNA damage-inducible transcript 3）またはCHOP（C/EBP homologous protein）は、DDIT3遺伝子にコードされるアポトーシス促進性の転写因子である。DNA結合型転写因子のC/EBPファミリーの一員である。このタンパク質はC/EBPファミリーの他のメンバーとヘテロ二量体を形成し、ドミナントネガティブ型の阻害因子としてそれらのDNA結合活性を阻害する。アディポジェネシスや赤血球形成への関与が示唆されており、細胞のストレス応答に重要な役割を果たす。
Title: DDIT3 (DNA damage-inducible transcript 3)
Section: 構造

C/EBPファミリーのタンパク質はC末端に保存された塩基性ロイシンジッパードメイン（bZIP）が存在し、この領域はDNA結合能を持つホモ二量体の形成、または他のタンパク質やC/EBPファミリーの他のメンバーとのヘテロ二量体の形成に必要である。
Title: DDIT3 (DNA damage-inducible transcript 3)
Section: 調節と機能

CHOPは上流と下流でさまざまな調節的相互作用を行っており、病原性微生物やウイルスの感染、アミノ酸枯渇、小胞体ストレスなどさまざま刺激によって引き起こされるアポトーシス、ミトコンドリアストレス、神経疾患やがんに重要な役割を果たしている。正常な生理的条件下では、CHOPは非常に低レベルで普遍的に存在している。しかしながら、小胞体ストレス条件下ではCHOPの発現はさまざまな細胞種で急上昇し、アポトーシス経路の活性化を伴う。こうした過程は、PERK、ATF6、IRE1αの3つの因子によって主に調節されている。
Title: DDIT3 (DNA damage-inducible transcript 3)
Section: 調節と機能
Subsection: 上流の調節経路

小胞体ストレス下では、CHOPは統合的ストレス応答経路の活性化を介して誘導される。統合的ストレス応答では、翻訳開始因子eIF2αのリン酸化、そして転写因子ATF4の誘導が行われ、CHOPなど標的遺伝子のプロモーターに収束する。統合的ストレス応答、そしてCHOPの発現は、次の因子によって誘導される。アミノ酸枯渇（GCN2を介して）ウイルス感染（PKRを介して）鉄の欠乏（HRIを介して）小胞体でのフォールディングしていない、または誤ってフォールディングしたタンパク質の蓄積によるストレス（PERKを介して）小胞体ストレス下では、活性化された膜貫通タンパク質ATF6は核へ移行してATF/cAMP応答エレメント（ATF/cAMP response element）や小胞体ストレス応答エレメント（ER stress-response element）と相互作用し、UPR（unfolded protein response）に関与するいくつかの遺伝子（CHOP、XBP1など）の転写を誘導する。このようにATF6はCHOPやXBP1の転写を活性化し、XBP1もまたCHOPの発現をアップレギュレーションする。小胞体ストレスは膜貫通タンパク質IRE1αの活性も刺激する。IRE1αは活性化に伴ってXBP1のmRNAのイントロンをスプライシングすることで成熟型で活性型のXBP1タンパク質の産生をもたらし、CHOPの発現をアップレギュレーションする。IRE1αはASK1の活性化も刺激する。その後ASK1はJNKやp38MAPKといった下流のキナーゼを活性化し、CHOPとともにアポトーシスの誘導に参加する。p38MAPKファミリーのタンパク質はCHOPのSer78とSer81をリン酸化し、細胞のアポトーシスを誘導する。JNK阻害剤はCHOPのアップレギュレーションを抑制することが示されており、JNKの活性化もCHOP濃度の調節に関与していることが示唆される。
Title: DDIT3 (DNA damage-inducible transcript 3)
Section: 調節と機能
Subsection: 下流の経路

=CHOPは転写因子として、Bcl-2ファミリーやGADD34、TRB3をコードする遺伝子など、多くの抗アポトーシス遺伝子やアポトーシス促進遺伝子の発現を調節する。CHOP誘導性アポトーシス経路において、CHOPはBcl-2ファミリーの抗アポトーシスタンパク質（BCL2、BCL-XL、MCL1、BCL-W）やアポトーシス促進タンパク質（BAK、BAX、BOK、BIM、PUMAなど）の発現を調節する。小胞体ストレス下では、CHOPは転写アクチベーターもしくはリプレッサーのいずれかとして機能する。CHOPはbZIPドメインを介した相互作用によって他のC/EBPファミリー転写因子とヘテロ二量体を形成し、C/EBPファミリー転写因子が担う遺伝子発現を阻害するとともに、12–14 bpの特異的シス作用エレメントを含む他の遺伝子の発現を亢進する。CHOPは抗アポトーシス性のBCL2の発現をダウンレギュレーションし、アポトーシス促進性タンパク質（BIM、BAK、BAX）の発現をアップレギュレーションする。BAXとBAKのオリゴマー化はミトコンドリアからのシトクロムcやアポトーシス誘導因子（AIF）の放出を引き起こし、最終的には細胞死を引き起こす。TRB3は、小胞体ストレスによって誘導される転写因子ATF4-CHOPによってアップレギュレーションされる。CHOPはTRB3と相互作用し、アポトーシスの誘導に寄与する。TRB3の発現はアポトーシス促進作用を有するため、CHOPはTRB3の発現のアップレギュレーションを介したアポトーシスの調節も行っていることとなる。
Title: DDIT3 (DNA damage-inducible transcript 3)
Section: 調節と機能
Subsection: 下流の経路

=デスレセプターを介したアポトーシスはデスリガンド（Fas、TNF、TRAIL）とデスレセプターの活性化を介して行われる。活性化に伴って、受容体タンパク質やFADDは細胞死誘導シグナル伝達複合体（DISC）を形成し、下流のカスパーゼカスケードを活性化してアポトーシスを誘導する。PERK-ATF4-CHOP経路は、デスレセプターDR4、DR5の発現をアップレギュレーションすることでアポトーシスを誘導する。CHOPのN末端ドメインはリン酸化された転写因子JUNと複合体を形成し、DR4やDR5の発現を調節する。長期的な小胞体ストレス条件下では、PERK-CHOP経路の活性化によってDR5タンパク質レベルが上昇し、DISCの形成が加速される。それによってカスパーゼ-8が活性化され、アポトーシスが引き起こされる。
Title: DDIT3 (DNA damage-inducible transcript 3)
Section: 調節と機能
Subsection: 下流の経路

=CHOPは、ERO1α遺伝子の発現の増加を介してのアポトーシスの媒介も行う。ERO1αは小胞体での過酸化水素の産生を触媒する。小胞体が極めて酸化的状態になると過酸化水素が細胞質に漏出し、活性酸素種の産生、一連のアポトーシス応答や免疫応答が誘導される。CHOPの過剰発現は細胞周期の停止を引き起こし、アポトーシスをもたらす。同時に、CHOPによるアポトーシスの誘導によって細胞周期調節タンパク質p21の発現が阻害されることでも、細胞死は開始される。p21は細胞周期のG1期の進行を阻害するとともに、アポトーシス促進因子の活性の調節も行う。CHOPとp21との関係は、細胞の状態が小胞体ストレスへの適応からアポトーシス促進活性へと変化する過程に関係している可能性がある。近年の研究では、前立腺がんではBAG5が過剰発現しており、小胞体ストレス誘導性のアポトーシスを阻害していることが示されている。BAG5の過剰発現はCHOPとBAXの発現を減少させ、BCL2の発現を増加させる。BAG5の過剰発現によって、PERK-eIF2-ATF4経路が抑制され、IRE1-XBP1経路の活性が亢進することで、UPR時の小胞体ストレス誘導性アポトーシスが阻害される。
Title: DDIT3 (DNA damage-inducible transcript 3)
Section: 相互作用

DDIT3（CHOP）は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: DDIT3 (DNA damage-inducible transcript 3)
Section: 臨床的意義
Subsection: 脂肪肝と高インスリン血症における役割

マウスでは、Chop遺伝子の欠失による食餌誘導性性メタボリックシンドロームに対する保護効果が示されている。Chop遺伝子の生殖細胞系列ノックアウトマウスでは、肥満は同程度にもかかわらずより良好な血糖管理がみられる。こうした肥満とインスリン抵抗性との解離に対するもっともらしい説明の1つは、CHOPが膵臓β細胞からのインスリンの過剰分泌を促進しているということである。GLP1-アンチセンスオリゴヌクレオチドデリバリーシステムによるChop遺伝子の欠失は、インスリンの減少と脂肪肝の改善の効果を示すことが臨床前マウスモデルで示されている。
Title: DDIT3 (DNA damage-inducible transcript 3)
Section: 臨床的意義
Subsection: 感染における役割

感染によってCHOP誘導性アポトーシス経路が活性化される病原体としては次のようなものが同定されている。ブタサーコウイルス2型（PCV2）（PERK-eIF2α-ATF4-CHOP-BCL2経路）HIV（XBP1-CHOP-カスパーゼ-3/9経路）鶏伝染性気管支炎ウイルス（PERK-eIF2α-ATF4-CHOP経路またはPKR-eIF2α-ATF4-CHOP経路）結核菌（PERK-eIF2α-ATF4-CHOP経路）ピロリ菌（PERK-eIF2α-ATF4-CHOP経路またはPKR-eIF2α-ATF4-CHOP経路）大腸菌（CHOP-DR5-カスパーゼ-3/8経路）志賀赤痢菌（p38-CHOP-DR5経路）CHOPは感染時のアポトーシスの誘導に重要な役割を果たしており、さらなる研究によって病因の理解が深まり、新たな治療アプローチの発明のきっかけとなる可能性がある重要な標的である。一例として、CHOPの発現に対する低分子阻害剤は小胞体ストレスや微生物感染症を防ぐための治療オプションとなる可能性がある。また、PERK-eIF2α経路の低分子阻害剤はPCV2の複製を制限することが示されている。
Title: DDIT3 (DNA damage-inducible transcript 3)
Section: 臨床的意義
Subsection: その他の疾患における役割

CHOPはアポトーシスを媒介する機能を持つため、その発現の調節は代謝疾患や一部のがんに重要な役割を果たしている。CHOP発現の調節は、アポトーシスの誘導を介してがん細胞に影響を及ぼす治療アプローチとなる可能性がある。炎症条件下（炎症性腸疾患や大腸炎の実験モデル）の腸管上皮では、CHOPがダウンレギュレーションされることが示されている。こうした条件下では、CHOPはアポトーシス過程よりも細胞周期の調節に関与しているようである。CHOPの変異や融合（FUSとの融合によるFUS-CHOPの形成など）は粘液型脂肪肉腫の原因となる。
Title: プレクチン (Plectin)
Section: abstract

プレクチン（英: plectin）は、ほぼすべての哺乳類の細胞に見つかる巨大なタンパク質で、細胞骨格の3つの主要な構成要素であるアクチンマイクロフィラメント、微小管、中間径フィラメントの間の連結部として機能する。加えてプレクチンは、異なる細胞を構造的に連結している細胞膜のジャンクションと細胞骨格とを結合する。これらの異なるネットワークを結び付けることによって、プレクチンは組織の機械的完全性や粘弾性の維持に重要な役割を果たす。
Title: プレクチン (Plectin)
Section: 構造

プレクチンはいくつかの選択的スプライシングを受けたアイソフォームで細胞内に存在し、そのすべてが約500 kDaで4000以上のアミノ酸からなる。プレクチンは中央部のαヘリックスからなるコイルドコイルの両端にそれぞれ巨大な球状ドメインが連結された構造をしており、二量体を形成していると考えられている。これらの球状ドメインはプレクチンとさまざまな細胞骨格の標的との連結を担う。C末端側のドメインは6つの相同なリピート領域からなる。このドメインの5番目と6番目のサブドメインが、サイトケラチンやビメンチンといった中間径フィラメントを結合することが知られている。反対側のN末端ドメインには、アクチンへの結合を担う領域が存在する。2004年には、このアクチン結合ドメインの正確な結晶構造がマウスで決定され、2つのカルポニン相同ドメインから構成されることが示された。プレクチンはほぼすべての哺乳類の組織で発現している。心筋と骨格筋では、プレクチンはZ膜（Z線）として知られる部分に局在している。プレクチンは、ビンキュリン、デスミン、アクチン、フォドリン、微小管結合タンパク質、核ラミンB、スペクトリンαI、ビメンチン、インテグリンβ4などと結合する。
Title: プレクチン (Plectin)
Section: 機能

プレクチンのノックアウトマウスを用いた研究によって、プレクチンの機能にが明らかにされた。マウスは出生後2–3日で死亡し、角化細胞の変性を含む皮膚の顕著な異常がみられた。また、骨格筋と心筋も大きな影響を受けていた。心筋の介在板は崩壊しサルコメアは不定形となり、異常な孤立した筋原線維の束やZ膜構成要素の細胞内蓄積も観察された。筋細胞でのビンキュリンの発現は大きくダウンレギュレーションされていた。金コロイドによる免疫電子顕微鏡像、イムノブロッティング、免疫蛍光染色実験によって、プレクチンは細胞骨格の3つの主要構成要素の全てと結合していることが判明した。筋肉ではプレクチンはZ膜の周縁部に結合し、中間径フィラメントタンパク質デスミンとともに、隣接するZ膜との横方向の連結を形成している可能性がある。このプレクチンとデスミンとの相互作用は、Z膜周辺とサルコメアの残りの部分の双方において、筋原線維とミトコンドリアとの密接な結合も促進しているようである。またプレクチンは、デスモソームやヘミデスモソームといった、細胞間の中間径フィラメントネットワークを連結している細胞間ジャンクションと細胞骨格との連結にも機能している。プレクチンはデスモソームに局在することが示されており、in vitroでの研究では、デスモソームタンパク質デスモプラキンと中間径フィラメントとの間のブリッジを形成することが示されている。ヘミデスモソームでは、プレクチンはhemidesmosome plaqueのインテグリンβ4サブユニットと相互作用し、中間径フィラメントのサイトケラチンをジャンクションへ連結させるクランプのように機能する。
Title: プレクチン (Plectin)
Section: 臨床的意義

プレクチンをコードする遺伝子PLECの変異は、筋ジストロフィー合併型単純型表皮水疱症（epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy）と関連している。近年、PLECのミスセンス変異が一部の人々の心房細動の原因となることが提唱されている。筋ジストロフィー合併型単純型表紙水疱症を伴う孤立性左室心筋緻密化障害（isolated left ventricular non-compaction accompanying epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy）についても指摘がなされている。またプレクチンは、すい臓がんのバイオマーカーとなることが提唱されている。プレクチンは通常は細胞質に存在するタンパク質であるが、膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma）では細胞膜に発現しており、そのためがん細胞の標的化に利用できる可能性がある。
Title: CDKN1B (CDKN1B)
Section: abstract

CDKN1B (Cyclin-dependent kinase inhibitor 1B) は、サイクリン依存キナーゼ阻害タンパク質1Bであり、p27とも言い、ヒトのCDKN1B遺伝子にコード化されているタンパク質である。CDKN1Bは、サイクリン依存キナーゼ（CDK）阻害タンパク質のCip/Kipファミリーに属するタンパク質をコード化している。このコード化されたタンパク質は、サイクリンE-CDK2またはサイクリンD-CDK4複合体に結び付き、それらの活動を妨げ、それゆえ、G1において細胞周期の進行を調整している。CDKN1Bは細胞分裂の周期を停止またはスローダウンさせる大きな役割があるため、CDKN1Bは細胞周期の阻害タンパク質と呼ばれている。
Title: カルレティキュリン (Calreticulin)
Section: abstract

カルレティキュリン（英: calreticulin）は、ヒトではCALR遺伝子にコードされるタンパク質であり、カルレギュリン（calregulin）、CRP55、CaBP3、ERp60（endoplasmic reticulum resident protein 60）などの名称でも知られる。カルレティキュリンはカルシウムイオン（Ca2+）を結合する多機能型可溶性タンパク質である。Ca2+の結合親和性は低いものの、多くのCa2+を結合し、シグナルに伴って放出される。カルレティキュリンは小胞体と関連した貯蔵区画に位置し、小胞体常在タンパク質であると考えられている。一部の文献で用いられている"Mobilferrin"もカルレティキュリンと同一のものであると考えられている。
Title: カルレティキュリン (Calreticulin)
Section: 機能

カルレティキュリンは誤ったフォールディングを行ったタンパク質に結合し、小胞体からゴルジ体への輸送を防ぐ。類似した品質管理シャペロンであるカルネキシンは可溶性タンパク質に対してカルレティキュリンと同様の機能を果たすが、カルネキシンは膜タンパク質である。カルネキシンとカルレティキュリンはどちらも、末端にグルコース残基を含むオリゴ糖に結合する機能を持ち、こうした糖鎖を持つタンパク質を分解の標的としている。カルレティキュリンとカルネキシンは炭水化物に結合する能力を持つため、レクチンファミリーと関係している。正常な細胞過程においては、N-結合型グリコシル化時に付加されたオリゴ糖コア構造中のグルコースは、タンパク質のプロセシングの過程でトリミングされる。タンパク質のフォールディングを監視している酵素がミスフォールディングを検知した場合には、タンパク質にグルコース残基が再付加され、カルレティキュリン/カルネキシンが結合することでタンパク質のゴルジ体への移行が防がれるとともに、再フォールディングが試みられる。再フォールディングが成功しなかった場合には、異常なフォールディングのタンパク質は分解標的となる経路へ向かう。カルレティキュリンとカルネキシンは、MHCクラスI分子の産生にも重要なタンパク質である。新たに合成されたMHCクラスI分子α鎖が小胞体へ移行すると、カルネキシンが結合して部分的にフォールディングした状態に維持する。β2-ミクログロブリンがペプチドローディング複合体（PLC）に結合した後、カルレティキュリン（とERp57）はMHCクラスI分子に対するシャペロン作用を引き継ぎ、タパシンがPLCと抗原処理関連トランスポーター（TAP）とを関連付ける。この結合によって、MHCクラスI分子が細胞表面に提示する抗原を結合する準備が整ったこととなる。トランスジェニックマウスを用いた研究では、カルレティキュリンは心臓発生に必要不可欠な遺伝子であることが明らかにされている。
Title: カルレティキュリン (Calreticulin)
Section: 機能
Subsection: 転写調節

カルレティキュリンは核内にも存在し、転写調節に関与している可能性が示唆されている。カルレティキュリンは核内受容体スーパーファミリーのDNA結合ドメインのアミノ酸配列とほぼ同一なKLGFFKR合成ペプチドに結合する。カルレティキュリンのN末端は糖質コルチコイド受容体のDNA結合ドメインと相互作用し、糖質コルチコイド応答エレメントへの受容体の結合を防いでいる。カルレティキュリンはアンドロゲン受容体のホルモン応答エレメントへの結合も阻害する。In vivoではアンドロゲン受容体とレチノイン酸受容体の転写活性の阻害や、レチノイン酸による神経分化の阻害を行うこともできる。このように、カルレティキュリンは核内ホルモン受容体による遺伝子転写の調節の重要な調節因子としても機能する。
Title: カルレティキュリン (Calreticulin)
Section: 臨床的意義

カルレティキュリンは、抗SS-A/Ro抗体を持つ全身性エリテマトーデスやシェーグレン症候群の患者の特定の部位で自己抗体に結合する。全身性エリテマトーデスはカルレティキュリンに対する自己抗体価の上昇と関係しているが、カルレティキュリンがSS-A/Ro抗原であるわけではない。初期の論文ではカルレティキュリンをSS-A/Ro抗原としているが、後に反証されている。ヒトカルレティキュリンに対する自己抗体価の上昇は、先天性完全心ブロック（CCHB）の新生児にみられ、IgG抗体とIgM抗体の双方がみられる。2013年に2つのグループによって本態性血小板血症と原発性骨髄線維症のJAK2変異陰性/MPL変異陰性型患者の大部分でカルレティキュリン遺伝子に変異がみられることが明らかにされ、CALR変異は骨髄増殖性腫瘍の中で2番目に多い変異となった。全ての変異（挿入や欠失）は遺伝子の最終エクソンに影響を与えるものであり、リーディングフレームの変化によって末端のペプチド配列が変化し、小胞体への保持を担うKDELシグナルの喪失が引き起こされていた。
Title: カルレティキュリン (Calreticulin)
Section: がんにおける役割

カルレティキュリンは多くのがん細胞で発現しており、一方でマクロファージによる有害ながん細胞の貪食を促進する役割も果たす。こうしたカルレティキュリン発現がん細胞の大部分が破壊されないのは、カルレティキュリンを遮断するCD47が存在しているためである。そのため、CD47を遮断する抗体はがん治療に有用である可能性がある。骨髄性白血病や非ホジキンリンパ腫のマウスモデルでは抗CD47抗体ががん細胞の除去に有効であり、また正常細胞は影響を受けなかった。
Title: カルレティキュリン (Calreticulin)
Section: 相互作用

カルレティキュリンはパーフォリンやTTF-1と相互作用することが示されている。