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Title: ニューロテンシン (Neurotensin)
Section: 臨床的意義

ニューロテンシンは、大腸がんにおいて強力な分裂促進因子となる。ニューロテンシンはドーパミンシグナルの調節への関与が示唆されており、抗精神病薬と類似したさまざまな薬理学的作用を生み出すため、内因性の神経遮断薬である可能性が示唆されている。ニューロテンシン欠損マウスでいくつかの抗精神病薬に対する応答の欠陥がみられることは、少なくとも一部の抗精神病薬の作用においてニューロテンシンシグナルが重要な構成要素となっているという考えを支持している。こうしたマウスでは、抗精神病薬の作用を研究するためのモデルとして広く利用されている、驚愕反応のプレパルスインヒビション（PPI）に軽度の欠陥がみられる。特定の条件下では、抗精神病薬の投与によってPPIは強化される。正常型マウスとニューロテンシン欠損マウスとの比較では、さまざまな抗精神病薬のPPI強化作用に顕著な差異がみられる。非定型抗精神病薬であるクロザピンはニューロテンシン欠損マウスでも正常にPPIを強化するのに対し、定型抗精神病薬であるハロペリドールやより新しい非定型抗精神病薬であるクエチアピンはニューロテンシン欠損マウスでは効果がみられない。これらの薬剤は正常型マウスではPPIを大きく高める。こうした結果は、特定の抗精神病薬の少なくとも一部の作用はニューロテンシンを必要とすることを示唆している。また、ニューロテンシン欠損マウスは野生型マウスと比較して、ハロペリドール投与後の線条体の活性化に欠陥がみられ、クロザピンではみられない。このことは、一部の抗精神病薬に対する完全な神経応答には線条体のニューロテンシンが必要であることを示している。ニューロテンシンは体温調節に関与する内因性神経ペプチドであり、脳虚血の実験モデルにおいて低体温と神経保護を誘導することができる。
Title: ニューロテンシン (Neurotensin)
Section: 遺伝子発現

ニューロテンシン遺伝子の発現は、ヒトSK-N-SH神経芽腫培養細胞とマウスの双方において、エストロゲンによってcAMPシグナルを介して調節されていることが示されている。具体的には、ニューロテンシン遺伝子の転写誘導に先立って、エストロゲンはcAMP活性を高め、CREBのリン酸化を高める。また、プロテインキナーゼAホロ酵素のRIIβサブユニットを欠くノックアウトマウスではニューロテンシン遺伝子の転写は遮断される。これらの知見は、脳内のホルモン活性とホルモン関連遺伝子の発現との間にクロストークシグナルが存在する可能性を示している。性ホルモンと関連したニューロテンシン発現の他の変化としては、視索前野における活性と関係したものが挙げられる。メスのラットでは、内側視索前野（mPOA）におけるニューロテンシンの発現は発情周期の発情前期（proestrus phase）に最大となることが示されている。ニューロテンシンやニューロテンシン受容体の遺伝子発現の変化は、産後のメスのマウスでも観察される。室傍核（PVN）では、ニューロテンシン受容体NTSR1のmRNAは減少するのに対し、ニューロテンシンのmRNAは増加することが示されている。mPOAでは、ニューロテンシンのmRNAとペプチド自体の発現も高まる。こうした変化は処女対照群では示されず、ニューロテンシン遺伝子発現の変動が母性行動の調節と関係している可能性が示唆されている。mPOAと関係したニューロテンシン発現に関する他のパターンでは、社会的報酬の調節との関係が示されている。マウスでニューロテンシン遺伝子をラベリングした神経細胞の解析では、mPOAから腹側被蓋野（VTA）へのニューロテンシン発現神経細胞の投射は嗅覚刺激のエンコードや社会的誘引と関係しており、ホルモンシグナルや報酬シグナルの伝達におけるニューロテンシンの役割が示唆されている。ニューロテンシンは学習過程への関与も示唆されている。メスのキンカチョウにおける歌の発達の研究では、歌の発達のさまざまな段階でニューロテンシンやニューロテンシン受容体遺伝子の発現が変動することが示されている。他の成体の歌を聞くsensory periodから歌に合わせて未熟な発声を行うsensorimotor periodへの移行の初期段階では、ニューロテンシンとニューロテンシン受容体の双方でmRNAの発現の低下がみられ、このことはニューロテンシンが感覚運動学習の開始に役割を果たしている可能性を示唆している。歌の発達に重要な時点において、歌の発達を制御する領域と脳全体とでニューロテンシン遺伝子とニューロテンシン受容体遺伝子の発現は反対で相補的なパターンを示し、このことはニューロテンシンに対する神経応答の変化が歌の発達と関係している可能性を示唆している。ニューロテンシンは神経系外の末梢組織、主に消化管でも役割を持っており、がんの発生への関与が示唆されている。大腸がん細胞では、ニューロテンシン受容体遺伝子NTSR1、NTSR2のプロモーターのメチル化がこれらの遺伝子発現の主要な調節因子となっていることが示されている。さらに、NTSR1遺伝子のノックダウンやNTSR1アンタゴニストによる処理はがん細胞の増殖や遊走を阻害する。子宮筋腫もニューロテンシンやNTSR1の高発現と関係している。
Title: KIF11 (Kinesin-like protein KIF11)
Section: abstract

KIF11（kinesin family member 11）は有糸分裂に必要不可欠なモータータンパク質であり、ヒトではKIF11遺伝子にコードされる。KIF11はキネシンスーパーファミリーのメンバーであり、このファミリーのメンバーは細胞内の微小管に沿って移動するナノモーターである。発見当初の研究における命名である、キネシン-5（Kinesin-5）、BimC、Eg5、N-2といった名称でも知られる。  現在、配列類似性に基づき、70種類以上の真核生物のキネシン-5タンパク質が同定されている。このタンパク質ファミリーのメンバーは紡錘体のダイナミクスさまざまな面に関与しており、有糸分裂に必要不可欠である。KIF11の機能として、染色体の配置、中心体の分離、紡錘体の双極型構造の確立などが挙げられる。ヒトのキネシン-5タンパク質（KIF11）は、有糸分裂における役割について精力的な研究がなされており、またがんの治療標的としての可能性もある。
Title: KIF11 (Kinesin-like protein KIF11)
Section: 機能

KIF11（キネシン-5、Eg5）は紡錘体の逆平行微小管の間を架橋し、紡錘体の双極性を維持するホモ四量体である。N末端にはモータードメイン（モーターヘッド）が位置し、ATPの加水分解と微小管への結合を担っている。キネシン-5は双極型のホモ四量体構造へと組み立てられ、逆平行方向に配置された微小管束をスライドさせて引き離すことができる。大部分の生物の有糸分裂においてこのモーターは必要不可欠であり、微小管を基盤とした紡錘体の自己組織化に関与しているが、その他の過程では細胞生存に必須ではない。またこのモーターは、成長円錐の誘導や伸長など、哺乳類の神経過程の適切な発達にも関与している可能性がある。
Title: KIF11 (Kinesin-like protein KIF11)
Section: 有糸分裂における機能

大部分の真核細胞においてキネシン-5は、有糸分裂前期の間に逆方向を向いた微小管対の間でクロスブリッジを形成し、複製された中心体を紡錘体形成時に引き離す役割を果たすと考えられている。その結果、双極型紡錘体構造の定常状態が確立される。哺乳類、植物、菌類など多くの真核生物種において、有糸分裂の開始時にキネシン-5の機能を喪失させる実験が行われており、その結果として有糸分裂に壊滅的な欠陥が引き起こされることが示されている。キネシン-5のモーター機能は有糸分裂の開始時を通じて重要であり、その機能が喪失することで紡錘体極の崩壊や反転が引き起こされ、中心体の対が細胞中心に位置し、そこから微小管が放射して凝縮した染色体が周縁部に位置する状態となる。こうした影響の例外の1つは線虫Caenorhabditis elegansであり、キネシン-5が有糸分裂に絶対に必要であるわけではない。しかしながら、細胞分裂の全体的な正確性には大きな影響が生じる。がん細胞株を用いたin vitroでの表現型スクリーニングをもとに、ヒトのキネシン-5に対する低分子阻害剤が発見されており、こうした化合物をもとに新たな抗がん薬の開発が行われているほか、微小管モータータンパク質のメカニズムを調べるためのツールとしても利用されている。こうしたアロステリック阻害剤は、紡錘体の組み立て時のキネシン-5の特定の役割を明らかにするため、そしてモータードメインの機能をより詳細に解明するために利用される。こうした研究を通じて、哺乳類細胞ではキネシン-5は前期と前中期における紡錘体組み立ての初期段階に必要であるが、後期以降の過程には必要ではないことが明らかにされている。キネシン-5阻害剤はアロステリック部位に結合することで、ATPの加水分解を微小管を動かすための機械的な力へ変換する機構を阻害することが示されており、この酵素がどのように機能しているかに関する知見が得られている。紡錘体の自己組織化過程は微小管を構造的な要素とし、キネシン-5などの一群のモーターが微小管を動かして秩序立てることによって行われているが、そのメカニズムとして多くのモデルが提唱されている。こうしたモデルの多くでは、中期の紡錘体の定常状態に関して、紡錘体微小管内で反対方向に作用するモーター間の力の平衡による説明が試みられている。しかしながら、紡錘体の組み立てに必要な全ての構造的構成要素が知られているかについては未だ明らかではなく、またキネシン-5を含むモーター群がどのような時空間的調節を受けているのかも明らかではない。こうした理由により、これらのモデルの評価は困難なものとなっている。近年のデータでは、昆虫細胞でみられるような、マイナス端指向性とプラス端指向性の微小管スライド機構の間の「力の平衡」によるモデルは、哺乳類細胞には当てはまらないことが報告されている。紡錘体の自己組織化過程は細胞生物学における大きな未解決問題であり、この装置を構成するさまざまな微小管モーターや構造的構成要素の調節や挙動について、さらなる詳細の解明が頑健なモデルの提唱のために求められている。
Title: KIF11 (Kinesin-like protein KIF11)
Section: 神経における機能

キネシン-5は全ての細胞で細胞分裂時に必要とされるが、非分裂細胞の大部分では代謝に大きな役割は果たしていないようである。キネシン-5は非分裂細胞の中では神経内に最も豊富に存在し、そこでは軸索や樹状突起へ伸びる巨大な微小管束を修飾している。一例として、神経はキネシン-5をノックダウンした場合でも十分に生存可能であるが、神経の発生や形態形成に変化が生じる。発生中の神経でKIF11の薬理的阻害やsiRNAによるノックダウンを行うと、軸索はより長く、分岐が多く、収縮は少なくなり、反発物質に接触した成長円錐の反発が生じなくなる。移動中の神経細胞では、KIF11の阻害によって神経はランダムに移動するようになり、先導突起は短くなる。KIF11はKIF15やKIF23と同様に、細胞質ダイニンに対してアンタゴニスティックな力を発揮して、短い微小管が軸索に沿って双方向に移動するのを抑制する因子として機能すると考えられている。成熟した神経細胞では、KIF11は樹状突起内での短い微小管の移動を制限し、樹状突起の特徴的形状の形成に寄与している。また、KIF11はレベルは低いものの、成体の後根神経節でも発現している。KIF11は成体の神経細胞でも短い微小管の輸送を阻害する同様の作用を果たしているため、成体でのKIF11のsiRNAによるノックダウンは成体の軸索の再生を亢進するための治療ツールとなる可能性がある。キネシン-5は成体の末梢神経系では発現しておらず、キネシン-5阻害剤による抗がん治療の第I・II相試験を受けた患者では、微小管を標的とした薬剤で一般的にみられるような、異常な末梢神経障害が観察されていないことはがん治療薬開発において特筆すべきことである。
Title: KIF11 (Kinesin-like protein KIF11)
Section: 機能調節

1995年に、キネシン-5はC末端テールがリン酸化による翻訳後修飾を受けることが明らかにされた。前期の序盤にこの残基がリン酸化されると、キネシン-5は紡錘体へ局在し、そこで微小管に結合する。2008年には他のリン酸化部位も同定されたが、この残基がリン酸化されているのは微小管に結合したキネシン-5の約3%である。キネシン-5のテール、ストーク、モータードメインに他のリン酸化部位やその他翻訳後修飾も同定されているが、有糸分裂時に機能を発揮するために必要であることが示されているものはない。キネシン-5は他のタンパク質との直接的な相互作用によっても調節されている。微小管結合タンパク質TPX2は、有糸分裂時にキネシン-5と結合する。この相互作用はキネシン-5が紡錘体へ局在し、紡錘体を安定化し、紡錘体極を分離するために必要である。またキネシン-5は、ダイナクチンのサブユニットp150Gluedや、その他多くの細胞周期関連タンパク質と相互作用することがin vitroやin vivoで示されている。
Title: KIF11 (Kinesin-like protein KIF11)
Section: 分子機構
Subsection: ATP加水分解

キネシン-5は他のモータータンパク質と同様、水分子を用いてATPをADPと無機リン酸へ分解し、化学エネルギーを微小管上での力と運動に変換する。速度論的実験により触媒過程における中間段階がどのような速さで生じるかが明らかにされており、キネシン-5の速度論に関する最も広範な研究はヒトタンパク質を用いて行われている。X線結晶構造解析、クライオ電子顕微鏡解析、リアルタイム赤外分光法により、さまざまな触媒中間段階の構造の測定が行われている。触媒の活性部位での生化学的変化を細胞内での動きに必要な大きな運動へ変換するためには、二次構造の変化（コンフォメーション変化）が必要である。ATPの加水分解の第一段階は水分子によるATPの末端のリン酸基への攻撃であるが、この過程はどのキネシンタンパク質についてもX線結晶構造解析がなされておらず、キネシン-5で初めて明らかにされた。結晶構造では、1分子ではなく2分子の水が互いに極めて近接して存在していることが示された。この2分子の水による触媒モデルは、キネシン-5の触媒過程をリアルタイムで追跡する他の手法で確認され、また他のサブファミリーに属するキネシンタンパク質でも確認された。同様のモデルは他の多様なモータータンパク質でも提唱されており、結晶構造による実験的観察も行われている。
Title: KIF11 (Kinesin-like protein KIF11)
Section: 分子機構
Subsection: 機械的性質

キネシン-5ファミリーの逆平行四量体型構成は、詳細な特性解析がなされた従来型のキネシン-1（KIF5B）など他の大部分の二量体型キネシンと根本的に異なっている。従来型キネシンは複合体の一方の端に触媒ドメイン（頭部）が位置するような形で二量体化し、微小管上でのたぐるような動き（hand-over-handモデル）によって、積み荷の長距離かつ方向性を持った輸送を促進している。キネシン-5の独特な構成は異なる細胞機能（上述した逆平行微小管のスライド）を可能にしている一方で、二量体型キネシンのためにデザインされた古典的実験によるモーターの機械的特性の研究は困難なものとなっている。もともとの実験をキネシン-5の四量体型構成の解析に適した方法に改変する、または従来型キネシンと同様の二量体を形成する、切り詰められたキネシン-5タンパク質を用いて実験を行う、といった方法でこうした障害は克服されている。キネシン-5の運動性の解析から得られた最も際立った結果は、その速度が遅いということである。速度は50 nm/s前後であり、この値は従来型キネシン-5の約1/10である。また、キネシン-5は大きな機械的力（1分子当たり7–9 pN）を産生する。これらの値は、微小管グライディングアッセイ（microtubule gliding assay）、1分子運動アッセイ（single molecule motility assay）、光トラップアッセイという3種類の実験から得られたものである。微小管グライディングアッセイでは、キネシンはガラス表面に接着され、その上に微小管が置かれる。モーターはガラスに接着されているため、その運動性挙動はキネシン上の微小管の動きへ変換され、その動きを観察する。こうした実験により、キネシン-5の運動性の解析が初めて行われた。さらに、まず微小管をガラス表面に接着し、その後キネシン-5と遊離微小管を溶液で添加するという改変により、キネシン-5が2本の微小管の間を架橋し、逆方向の移動を行うことが示された。この実験では、紡錘体中で逆方向を向いた微小管をスライドさせるという、有糸分裂で提唱されていた役割を実際に発揮することが示された。個々のキネシン-5分子の挙動の研究のため、微小管をガラス表面に接着し、そこへ蛍光色素が付加されたキネシン-5の希薄溶液を添加するという方法で、1分子運動性アッセイが行われた。この実験条件では、個々のキネシン-5分子が微小管上を「歩く」さまを追跡することができ、速度に関する情報だけでなく、プロセシビティ（キネシンが微小管から解離することなく複数のステップを行うこと）に関する情報も得られる。1分子運動アッセイで観察されたキネシン-5の速度は微小管グライディングアッセイで得られた値と同程度であり、モーターは弱いプロセシビティを有することが観察された。光トラップ実験では、キネシン-5分子はビーズに接着され、ビーズはレーザー光によって一定の位置に保持される。ビーズを微小管の近くへ動かすことで、キネシンは微小管に結合してステップを開始し、ビーズを引き寄せようとする。ビーズは光トラップによって一定の位置に保持されているためにばねのように作用し、キネシンの進行に抵抗する力が発生する。この手法により、キネシンのstall force（モーターが微小管から解離する前に発揮される最大力）を測定することができる。光トラップ実験では、キネシン-5は解離前に最大7 pNの力を産生することが示されたが、解離前にキネシンの速度低下がみられないといった従来型キネシンとは異なる挙動が観察された。光トラップ実験において観察されたキネシン-5の最大力は実際には過小評価されており、理論的には最大9 pNの力を発揮できることが速度論的データの外挿から示唆されているが、その検証にはさらなる実験が必要である。
Title: KIF11 (Kinesin-like protein KIF11)
Section: 薬理的阻害剤

がん治療における化学療法薬として、KIF11阻害剤の開発が行われている。ヒトのキネシン-5のみを特異的に阻害する薬剤は、タキサンやビンカアルカロイドのような現在臨床使用されている微小管標的薬剤の代替となる可能性がある。キネシン-5の阻害は有糸分裂の停止をもたらし、星状体を1つしか持たない微小管が形成されてアポトーシスが引き起こされる。最初に発見されたKIF11阻害剤であるモナストロールは、細胞透過性化合物ライブラリのスクリーニングから得られた。それ以降、ヒトのキネシン-5に対してさまざまな効力を有する100種類以上のアロステリック阻害剤が同定されている。よく知られたKIF11阻害剤には次のようなものがある。モナストロールS-トリチル-L-システイン（STLC）HR22C16CK0106023ヒトキネシン-5阻害剤の大部分は選択的薬剤であり、モータードメイン表面のα2、α3ヘリックスと柔軟なL5ループの残基によって構成される「ホットスポット」に結合する。このL5ループは、キネシン-5のオルソログや他のキネシンとの間で配列の多様性が極めて高い。ヒトキネシン-5のL5ループは阻害剤結合時にはその周囲に閉じ、阻害剤が存在しないときには開いた構造をとる。こうした構造的変化は、触媒活性部位のその他の変化と連動している。また、キネシン-5のモータードメインには他の阻害剤結合部位も同定されている。L5のポケットに結合する阻害剤の場合には、触媒活性部位からのADPの放出を遅らせることで阻害作用を示し、ATP依存的な指向性移動を阻害する。モータードメインがモノストロールによって阻害された場合には、キネシン-5にはこれまで知られていなかった拡散的な動きが生じることが示されている。ヒトキネシン-5阻害剤で誘発される有糸分裂の停止によってアポトーシスが引き起こされることは、一部の腫瘍細胞株やヒト腫瘍異種移植モデルで示されている。こうした有望な前臨床研究をもとに、イスピネシブ（ispinesib、SB-715992）、SB-743921、MK-0731、フィラネシブ（ARRY-520）、リトロネシブ（litronesib、LY2523355）の臨床試験が開始されている。こうした第二世代のキネシン-5阻害剤はより良い成果を収めているものの、がん治療薬としての開発が完了し市販されているものは未だない。ヒトキネシン-5のL5ポケット（L5、α2、α3）の特定の残基の役割についての研究は存在するもの、体系的な研究はまだ行われていない。こうした変異実験は、薬剤開発においてどの残基が薬理学的に重要であるかを明らかにすることを目的として行われており、その結果モナストロールやSTLCなどの阻害剤に対して耐性を示すKIF11遺伝子変異が明らかにされている。阻害剤結合ポケットのR119A、D130A、L132A、I136A、L214A、E215A変異はモナストロール耐性を付与し、R119A、D130A、L214A変異はSTLC耐性を付与する。 また、ショウジョウバエのキネシン-5を用いた機能獲得実験では、モータードメイン内のアロステリックなコミュニケーションは両阻害剤で異なることが示されている。変異研究のもう1つの目的は、1残基の変化によってどのように薬剤耐性が生じるかを理解することである。阻害剤結合ポケット内の変化は、キネシン-5のモータードメイン中心部のβシートの構造的変化（ねじれ）と連動している。このように、L5ループはヌクレオチドの結合とβシートのねじれを直接的に制御し、隣接する微小管結合部位に影響を及ぼしている可能性がある。
Title: KIF11 (Kinesin-like protein KIF11)
Section: 臨床的意義

KIF11の生殖細胞系列変異は、脈絡網膜症・リンパ浮腫・知的障害を伴うもしくは伴わない小頭症（microcephaly with or without chorioretinopathy, lymphedema, or mental retardation：MCLMR）の原因となる。この症候群はさまざまな表現度の症状を伴う常染色体優性遺伝疾患であるが、孤発性疾患として発症する場合もある。軽度から重度の小頭症によって特徴づけられ、発生遅滞、眼の異常、リンパ浮腫（通常は足の甲に生じる）を伴うことが多い。患者の表現型解析（n = 87）では、患者の91%で小頭症、72%で眼の異常、67%で知的障害、47%でリンパ浮腫がみられた。無症状の保因者は稀である（87人中4人、5%）。家族歴は診断の必要条件ではなく、31%（52症例のうち16症例）は新規発症例である。遺伝性症例の全例、孤発例の50%で、KIF11の生殖細胞系列変異がMCLMRの原因である。
Title: ニューレグリン3 (Neuregulin 3)
Section: abstract

ニューレグリン3（英: neuregulin 3）またはNRG3は、ニューレグリンファミリーに属する、神経に豊富に存在するタンパク質であり、ヒトではNRG3遺伝子にコードされる。ニューレグリンは、上皮成長因子（EGF）様成長因子スーパーファミリーの一部を構成するシグナル伝達タンパク質グループである。このグループのタンパク質にはEGF様ドメインが存在する。このドメインには6つのシステイン残基が含まれ、3つのジスルフィド結合を形成していることがコンセンサス配列から予測されている。ニューレグリンは1つの遺伝子から選択的スプライシングによって多様なタンパク質が産生されるという特徴を持ち、これらのアイソフォームは上皮、グリア、筋肉の成長や分化を調節している。また、乳房や心筋、骨格筋では細胞間接着も補助している。ニューレグリンには4種類のメンバー（NRG1、NRG2、NRG3、NRG4）が同定されている。NRG1のアイソフォームに関しては広範な研究がなされている一方で、他の遺伝子に関する情報は乏しい。ニューレグリンは受容体型チロシンキナーゼであるERBB3とERBB4に結合する。その後、これらの受容体はホモ二量体もしくはヘテロ二量体（多くの場合ERBB2との二量体）を形成する。ERBB2へ結合するリガンドは発見されていないため、ERBB2は共受容体として機能すると考えられている。ErbB受容体に結合したニューレグリンは受容体のC末端領域の特定のチロシン残基のリン酸化を促進し、細胞内のシグナル伝達タンパク質との相互作用を促進する。ニューレグリンは、神経系の発生、維持、修復にも重要な役割を果たしている。NRG1、NRG2、NRG3は中枢神経系や嗅覚系で広く発現している。マウスでは、NRG3は発生過程と成体の中枢神経系に限定されていることが観察されている。
Title: ニューレグリン3 (Neuregulin 3)
Section: 機能

ニューレグリンはErbBファミリーの受容体のリガンドであり、NRG1とNRG2はERBB3とERBB4に結合して活性化を行うことができるのに対し、NRG3はERBB4の細胞外ドメインにのみ結合してチロシンのリン酸化を刺激し、ERBB2やERBB3など他のErbBファミリーのメンバーには結合しない。NRG1は胚の大脳皮質の発生に重要な役割を果たし、皮質細胞の遊走と隔離を制御することが知られている。一方で、NRG3遺伝子のpre-mRNAスプライシングに関する情報や、転写プロファイルや脳における機能に関する情報は限られている。ヒト胎児脳からクローニングされたアイソフォームであるhFBNRG3（human fetal brain NRG3; DQ857894）は、ERBB4/PI3K/AKT1経路によりオリゴデンドロサイトの生存を促進し、また神経発生時や脳機能においてNRG3-ERBB4シグナルに関与している。NRG1とNRG3はパラログであることが研究から示されているが、NRG3のEGF様ドメインはNRG1のものと比較して、わずかに31%の同一性を示すのみである。NRG3のN末端ドメインはNRG1の多くのアイソフォームに存在するIg様ドメインやクリングルドメインを欠いており、SMDF（sensory and motor neuron derived factor）型アイソフォームと類似している。ハイドロパシープロファイル研究により、NRG3は分泌タンパク質に広く存在する疎水的なN末端シグナル配列を欠くが、非極性アミノ酸領域（W66-V91）が含まれていることが示されている。SMDFに存在するアミノ酸領域もこの非極性部部位と類似しており、小胞体膜を越えて移行するための、タンパク質内部の非切断型シグナル配列として機能することが提唱されている。
Title: ニューレグリン3 (Neuregulin 3)
Section: 臨床的意義

NRG3遺伝子はさまざまな種類の神経発達障害のリスク遺伝子である可能性が明らかにされており、遺伝子内の構造的・遺伝的多様性が統合失調症、発育不良、注意欠陥関連疾患、双極性障害と関係している可能性がある。中でも最も重要なものとして、NRG3遺伝子の多様性が統合失調症の感受性と関連づけられていることが挙げられる。リスク多型であるrs10748842ではNRG3の特定のアイソフォームの増加が観察されており、NRG3の転写調節の異常が統合失調症感受性の分子機構となっていることが示唆されている。生後14週から85歳までの健常者と罹患者（双極性障害または重症うつ病）286人の死後背外側前頭前野試料を用いた4種類のNRG3アイソフォームに対するqRT-PCR解析によって、NRG3のアイソフォームの発現が時期・組織特異的に調節されており、また診断に利用可能であることが報告されている。この研究では、NRG3の4種類のアイソフォーム（クラスIからIV）がヒトの新皮質の発生と老化の過程で特有の時間的発現トラジェクトリを示すことが観察されている。クラスIは双極性障害とうつ病で増加しており、統合失調症での観察と一致している。クラスIIは双極性障害、クラスIIIはうつ病で増加している。クラスI、II、IVは発生段階で活発に関与している。そしてrs10748842リスク遺伝子型ではクラスII、IIIの発現上昇が予測されている。また、NRG3のアイソフォームはヒルシュスプルング病とも関連づけられている。
Title: キヌレニナーゼ (Kynureninase)
Section: abstract

キヌレニナーゼ（英: KYNU）は、トリプトファンを代謝する経路の一つであるキヌレニン経路で働く加水分解酵素。
Title: キヌレニナーゼ (Kynureninase)
Section: 反応

キヌレニナーゼはキヌレニン経路において以下の反応に関わっており、補酵素としてPLP (VB6) を使用する。L-キヌレニン + H2O = アントラニル酸 + L-アラニン3-ヒドロキシ-L-キヌレニン + H2O = 3-ヒドロキシアントラニル酸 + L-アラニン
Title: ペリオスチン (Periostin)
Section: abstract

ペリオスチン (periostin) は、ヒトのPOSTN遺伝子にコードされたタンパク質である。ペリオスチンはαVβ3およびαVβ5インテグリンのリガンドとして機能し、上皮細胞の接着および遊走を支える。
Title: ペリオスチン (Periostin)
Section: 臨床的重要性
Subsection: 喘息

ペリオスチンは喘息と関連している。これは、喘息の試験薬であるレブリキズマブ (lebrikizumab) に利用されている。
Title: ペリオスチン (Periostin)
Section: 臨床的重要性
Subsection: 癌

ペリオスチンの過剰発現は様々な種類の癌で報告されており、腫瘍細胞の環境で最も頻繁に見られる。最近研究では、ペリオスチンは正常組織や原発腫瘍間質中の線維芽細胞によって発現される細胞外マトリックスの構成要素であることが明らかにされている。転移性コロニー形成は浸潤性がん細胞によるストロマ中のペリオスチンの誘導が必要である。ペリオスチンの産生はTGF-β2あるいはTGF-β3によって肺線維芽細胞において上方制御される。TGF-β3は浸潤性がん幹細胞によって分泌される（MMTV-PyMTマウス乳癌モデル）。1 (cDNA POSTN/cDNA ACTB) × 104
Title: セピアプテリンレダクターゼ (Sepiapterin reductase)
Section: abstract

セピアプテリンレダクターゼ（sepiapterin reductase, SPR）は、次の化学反応を触媒する酸化還元酵素である。7,8-ジヒドロビオプテリン + NADP+                     ⇌              {\displaystyle \rightleftharpoons }   セピアプテリン + NADPH + H+反応式の通り、この酵素の基質は7,8-ジヒドロビオプテリンとNADP+、生成物はセピアプテリンとNADPHとH+である。組織名は7,8-dihydrobiopterin:NADP+ oxidoreductaseである。
Title: モエシン (Moesin)
Section: abstract

モエシン(Moesin)は、ヒトではMSN遺伝子によりコードされるタンパク質である。Membrane-Organizing Extension Spike proteINの略であり、エズリン、ラディキシンとともにERMファミリーを構成する。ERMファミリーは、アクチンからなる細胞骨格と細胞膜との間の架橋として機能していると考えられている。モエシンは、細胞移動のための細胞間認識やシグナル伝達に重要な糸状仮足(フィロポディア)や他の膜質突起に局在する。
Title: モエシン (Moesin)
Section: 相互作用

モエシンは、以下のタンパク質とタンパク質間相互作用する。CD43ICAM3NCF1NCF4VCAM-1エズリン
Title: C型アルドラーゼ (Aldolase C)
Section: abstract

C型アルドラーゼ（しいがた - ）とは、A型アルドラーゼ・B型アルドラーゼと同じくアルドラーゼの一つで、脳特異的酵素である。
Title: C型アルドラーゼ (Aldolase C)
Section: 概要

C型アルドラーゼ(英Aldolase C, EC 4.1.2.13 *[1])はフルクトース-1,6-ビスリン酸アルドラーゼ（A型アルドラーゼ）のアイソザイムである。脳に局在し、小脳に最も多い。
Title: C型アルドラーゼ (Aldolase C)
Section: 発見の歴史

1989年、カナダのリチャード＝ホークスらは特異的モノクローナル抗体でほ乳類の小脳を免疫組織学的に染め、13本の平行な縦縞を発見した。これは小脳のプルキンエ細胞だけを染めていた。この抗原はゼブリンと命名され、下等なほ乳類から猿、ヒトの小脳に共通して同じ構造が見つかったので、注目が集まった。その後、抗原のクローニングが行われ、C型アルドラーゼであると判明した。C型アルドラーゼは九大の掘らによって別にクローニングされていた。
Title: C型アルドラーゼ (Aldolase C)
Section: 機能

機能はよく分かっていないが、プルキンエ細胞の軸索小丘に局在する。細胞内mRNAを検出するin situ ハイブリダイゼーション法では、小脳にはゼブリンと同じく13本の縦縞構造を示す。他にもあり、NGF受容体・興奮性アミノ酸トランスポーター4(EAAT4)などである。これらの縦縞構造は別の機能をもつと考えられる。なぜなら、小脳の外傷でNGF受容体は縦縞がなくなり均一な発現になるが、ゼブリンの縦縞構造は保たれたためである。またラットのゼブリンは生後哺乳中まで均一な発現をするが、離乳期に縦縞発現に変わるといわれている。
Title: C型アルドラーゼ (Aldolase C)
Section: 遺伝子

遺伝子記号はALDOCでNCBI*[2], MIM *103870
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: abstract

グリコデリン（英: glycodelin、GD）、PP14（placental protein 14）、PAEP（progestogen-associated endometrial protein）またはpregnancy-associated endometrial alpha-2 globulinは、免疫機能を阻害し、妊娠過程に必須の役割を果たしている糖タンパク質である。ヒトでは、PAEP遺伝子にコードされる。ヒトの子宮内膜はプロゲステロンの影響下でいくつかのタンパク質を合成する。こうしたタンパク質の中で、グリコデリンは特に関心が寄せられているものの1つである。グリコデリンは、月経周期の黄体期に子宮内膜腺で合成される。女性器におけるグリコデリンの時空間的発現パターンやその生物学的活性は、この糖タンパク質が受精、着床、妊娠の維持の調節に必要不可欠な生理的役割を果たしていることを示唆している。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 構造

グリコデリンは180アミノ酸から構成され、そのうち18アミノ酸がシグナルペプチドであると考えらえている。グリコデリンの分子量は20,555であるが、成熟型の分子量は18,787であると推定されている。グリコデリンは、ヒトの分泌期子宮内膜や脱落膜で発現している約1 kbのmRNAにコードされている。β-ラクトグロブリンはホモログであり、分子内ジスルフィド結合を担っている4つのシステイン残基（66番、106番、119番、160番）はグリコデリンでも保存されている。ヒトDNAのサザンブロット解析により、グリコデリン遺伝子（PAEP遺伝子）の配列はゲノム上で20 kb程度の範囲に広がっていることが示唆されている。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 構造
Subsection: 遺伝子

グリコデリンはリポカリンの中でもkernel lipocalinと呼ばれるファミリーに属する。このファミリーのメンバーは配列類似性は比較的低いものの、遺伝子のエクソン-イントロン構造やタンパク質の三次元フォールディングは高度に保存されている。グリコデリンタンパク質をコードしているPAEP遺伝子は9番染色体長腕に位置している。主に60種類の器官で発現しているが、脱落膜で最も高度に発現している。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 機能

グリコデリンは、黄体期中期や妊娠初期に子宮内膜から分泌される最も重要なタンパク質の1つである。グリコデリンにはタンパク質骨格は同一であるもののグリコシル化パターンが異なる4種類のグリコフォームが、羊水、卵胞液、精漿に存在する。これらは、妊娠に適した子宮環境の形成を調節したり、受精過程における各イベントが適切な時期に適切な順序で起こるようにするなど、それぞれ異なる必須の役割を果たしている。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 機能
Subsection: グリコデリン-A

女性器において、グリコデリン-Aは子宮内膜上皮細胞で主に発現しており、羊水、子宮内膜/脱落膜、母体血清へと分泌される。グリコデリン-Aは避妊や免疫抑制機能を有し、NK細胞を抑制して母児接点での胎児の拒絶を防いでいる。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 機能
Subsection: グリコデリン-S

グリコデリン-Sは精嚢から精漿へ分泌される。精子が子宮頸部を通過する過程でグリコデリン-Sは脱グリコシル化されて精子から解離し、精子の成熟が可能となる。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 機能
Subsection: グリコデリン-F

グリコデリン-Fは顆粒膜細胞から卵胞液へ分泌され、グリコデリン-Aと類似した役割を主に果たしている。グリコデリン-Fは精子の透明帯への結合を低下させ、先体反応や精子-卵間の結合を阻害する。グリコデリン-Fは脱グリコシル化に伴って精子から解離し、精子-卵間の結合が可能となる。脱グリコシル化は精子が放線冠を通過する際に起こる。このように、グリコデリン-Fは時期尚早な先体反応の防止に重要である。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 機能
Subsection: グリコデリン-C

グリコデリン-Cは卵丘に存在し、精子の透明帯への結合を刺激する。まず、卵丘細胞は卵胞液による精子-透明帯間結合の阻害活性を低下させるが、これはおそらくグリコデリン-Aやグリコデリン-Fの取り込みとグリコデリン-Cへの変換によって行われている。また、精子は卵丘を通過する際に透明帯への結合が高まる。グリコデリン-Cはこの過程を担っている。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 濃度

グリコデリンは卵母細胞や精子にみられる。男性では、グリコデリンの精漿中濃度は血清中濃度よりも高い。女性では、妊娠中の女性の卵胞液中濃度は妊娠していない女性よりも高い。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 濃度
Subsection: 精漿

グリコデリンは男性の精漿のタンパク質構成要素の大きな部分を占め、総タンパク質量の2.5%以上となることもある。乏精子症の男性の精漿中のグリコデリン濃度は正常男性と同程度であるが、精管結紮術を行った男性では正常よりも低濃度となる。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 濃度
Subsection: 女性の組織や体液

妊娠していない女性では、グリコデリンの血清中濃度は15-40 μg/Lである。妊娠中の女性では次のようになる。 妊娠中のグリコデリンの血清濃度の変動は、hCGと同様のプロファイルを示す。他の胎盤タンパク質と比較して、グリコデリンは羊水中の濃度が顕著に高いが、これは脱落膜がこのタンパク質の産生源となっているためである。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 臨床応用の可能性

グリコデリンには次のような臨床応用の可能性がある。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 臨床応用の可能性
Subsection: 前期破水のバイオマーカー

前期破水は妊娠中の一般的な合併症であり、また現行の診断手法は医療関係者を満足させるものではないため、母体血漿や膣分泌液中の胎盤タンパク質の分析による新たな手法の開発が行われている。こうした研究により、前期破水症例ではグリコデリン濃度が上昇していることが示されている。この研究では、グリコデリンが感度100%、特異度87.5%の優れたバイオマーカーとなると結論づけられている。
Title: グリコデリン (Glycodelin)
Section: 臨床応用の可能性
Subsection: 人工授精過程のバイオマーカー

グリコデリンは、人工授精の成果と胚移植周期を予測するマーカーとなる可能性が示されている。一部の研究では、グリコデリンの血清濃度は胚移植周期後に大幅に上昇することが示されており、子宮内膜着床能を予測する優れたマーカーとなる可能性があると結論づけられている。
Title: CENP-A (CENPA)
Section: abstract

CENP-A（centromere protein A）は、ヒトではCENPA遺伝子にコードされるタンパク質である。CENP-AはヒストンH3のバリアントであり、ヒトを含む大部分の真核生物において各染色体上のキネトコアの位置の決定に重要な因子である。
Title: CENP-A (CENPA)
Section: 機能

CENP-Aは、各染色体上のセントロメアの位置をエピジェネティックに定義するタンパク質であり、有糸分裂時のキネトコアの組み立ての位置と姉妹染色分体間の最終的な接着部位を決定する。CENP-Aタンパク質はヒストンH3のバリアントであり、セントロメアクロマチン内の一部のヌクレオソームで典型的ヒストンH3に置き換わって存在している。このタンパク質はセントロメアに恒常的に存在しており、セントロメアヘテロクロマチンと関係した典型的ヒストンの変化が付随していることが多い。CENP-AはヒストンH3のバリアント中で最も配列多様性が高く、典型的ヒストンH3と比較して48%の配列類似性がみられるのみである。また、そのN末端テールも高度に多様化しており、H3K4、H3K9、H3K27など詳細な特性解析がなされているヒストン修飾部位の多くを欠いている。ヒストンとしては異例なことであるが、CENP-A含有ヌクレオソームはDNA複製とともにロードされるわけではなく、ヒトではG1期、ショウジョウバエではM期、分裂酵母ではG2期など、生物種によってさまざまな細胞周期段階でクロマチンへロードされる。この特殊なローディングを行うためにCENP-A特異的なヒストンシャペロンが存在し、ヒトではHJURP、ショウジョウバエではCAL1、分裂酵母ではScm3がその役割を担っている。大部分の真核生物では、CENP-Aは高度反復サテライトDNAの大きなドメインへロードされる。サテライトDNA内のCENP-Aの位置はタンパク質レベルで、完全にエピジェネティックな機構で遺伝する。すなわち、ゲノム内でのCENP-Aの結合位置はDNA配列とは無関係に細胞分裂時に娘細胞へコピーされる。CENP-Aが染色体から失われた場合に備えてヒト細胞にはフェイルセーフ機構が存在することが記載されており、CENP-BがサテライトDNA結合ドメインを介してCENP-Aをリクルートし、セントロメア内にCENP-A含有ヌクレオソームを再導入する。CENP-Aはキネトコアのinner kinetochoreと呼ばれる領域でCENP-C、CENP-Nなどのタンパク質と直接相互作用する。こうした相互作用を介して、有糸分裂時に微小管は染色体を正確に分離することができるようになる。
Title: インスリン様成長因子結合タンパク質7 (IGFBP7)
Section: abstract

インスリン様成長因子結合タンパク質7（インスリンようせいちょういんしけつごうタンパクしつ7、英: insulin-like growth factor-binding protein 7、IGF結合タンパク質7、IGFBP-7）は、ヒトではIGFBP7遺伝子にコードされるタンパク質である。このタンパク質の主要な機能は、組織内で利用可能なインスリン様成長因子（IGF）の量の調節と、IGFの受容体への結合の調節である。IGFBP-7はIGFに低い親和性で結合する。IGFBP-7はIGF-1受容体に結合し、その活性化を防ぐことも報告されている。また、IGFBP-7は細胞接着も刺激する。一部のがんへの関与も示唆されている。
Title: インスリン様成長因子結合タンパク質7 (IGFBP7)
Section: 相互作用

IGFBP7は、IGF-1、VPS24と相互作用することが示されている。
Title: インスリン様成長因子結合タンパク質7 (IGFBP7)
Section: RNA編集

IGFBP-7のpre-mRNAはRNA編集を受ける。2つの編集部位は、以前はSNPとしてdbSNPに登録されていた。
Title: インスリン様成長因子結合タンパク質7 (IGFBP7)
Section: RNA編集
Subsection: 編集の種類

アデノシン（A）からイノシン（I）へのRNA編集はADARファミリーによって触媒される。ADARはpre-mRNAの二本鎖領域内のアデノシンを特異的に認識し、イノシンへ脱アミノ化する。イノシンは細胞の翻訳装置によってグアノシン（G）として認識される。ADARファミリーには3つのメンバーが存在し、ADAR1とADAR2のみが構成活性を持つメンバーである。ADAR3は脳で調節的役割を担うと考えられている。ADAR1とADAR2はさまざまな組織で広く発現しているが、ADAR3は脳に限定されている。RNAの二本鎖領域は、編集部位近傍の残基と、通常は隣接するイントロンにある残基との間での塩基対形成によって形成されるが、エクソン配列である場合もある。編集領域と塩基対を形成する領域は、ECS（editing complementary sequence）と呼ばれる。編集酵素の発現スペクトルから、IGFBP7のpre-mRNAはADAR1の基質になっていると考えられている。
Title: インスリン様成長因子結合タンパク質7 (IGFBP7)
Section: RNA編集
Subsection: 編集部位

IGFBP-7のpre-mRNAは2か所で編集が行われる。これらの編集部位はIGFドメイン内に位置する。編集によって、最終的なタンパク質の78番目のアミノ酸がアルギニン（R）からグリシン（G）へ（R/G部位）、95番目のアミノ酸がリジン（K）からアルギニンへ（K/R部位）、それぞれ置換される。ECSは編集部位の約200塩基上流のコーディング領域内に位置する。ECSは140塩基対の二本鎖構造を形成する。これら2つの編集は、同じ組織試料のcDNAとゲノムDNAを分析することで、RNA編集によるものであることが実験的に確認されている。興味深いことに、このRNAは対合にイントロン配列を必要としないため、理論上は成熟後のmRNAでも編集が起こり続けている可能性がある。3番目の編集部位候補が存在していたが、配列解析ではRNA編集の証拠は得られなかった。これは、RNA編集過程が組織特異的であるか、または編集が低頻度で行われていることを示している可能性もある。他の可能性としては、これらの編集が特定のゲノム多型と関連していることが考えられる。また、この編集部位はアンチセンス転写産物と重複しており、これが二本鎖RNA構造を形成してADARの基質となっている可能性もある。
Title: インスリン様成長因子結合タンパク質7 (IGFBP7)
Section: RNA編集
Subsection: 編集の調節

編集は広範囲の組織で観察されている。95番目のアミノ酸のK/R部位での編集は、ヒトの脳では非常に高い頻度で生じている。
Title: インスリン様成長因子結合タンパク質7 (IGFBP7)
Section: RNA編集
Subsection: 編集の影響

=未編集転写産物から合成されるタンパク質では、78番のアミノ酸であるアルギニンに近接してバリン49番が存在する。このバリンはIGF-1のフェニルアラニンと疎水性相互作用を行う重要な残基である。編集によるグリシンへの置換によって、ループのコンフォメーション変化につながる柔軟性がもたらされ、複合体を安定化する疎水性相互作用が破壊されると考えられている。未編集転写産物から合成されるタンパク質では98番のアミノ酸はリジンである。この残基はIGF-1のグルタミン酸38番の側鎖の両親媒性部分と非特異的な相互作用を行う。編集後転写産物から合成されるタンパク質ではこの部位はアルギニンとなっている。アルギニンの長い側鎖では、こうした弱い相互作用を維持することができないと考えられている。
Title: インスリン様成長因子結合タンパク質7 (IGFBP7)
Section: RNA編集
Subsection: 編集の影響

=編集領域にはヘパリン結合部位が存在し、この領域はタンパク質分解のための認識配列の一部でもある。ヘパリンの結合はタンパク質の細胞への結合と細胞接着機能を阻害する。97番のアミノ酸での切断はヘパリンの結合を低下させるとともに、タンパク質の成長促進活性も調節する。編集部位はこの推定ヘパリン結合領域内に存在するため、編集によってヘパリン結合とタンパク質分解の切断に影響が生じ、その結果として下流で他の影響を及ぼしている可能性がある。このタンパク質はアポトーシス、細胞成長や血管新生の調節に関与していることから、編集はこれらの過程に影響を与えると考えられる。
Title: インスリン様成長因子結合タンパク質7 (IGFBP7)
Section: 学習と記憶における機能

ある研究では、恐怖消去学習によって誘発されるIGF2/IGFBP7シグナルが生後17～19日目の新生マウスの海馬神経細胞の生存を促進することが明らかにされている。このことは、PTSDなどの過剰な恐怖記憶に関連する疾患の治療にはIGF2シグナルと成体神経発生を強化する治療戦略が適していることを示唆している。同グループは、アルツハイマー病ではIGFBP7レベルが上昇しており、これがDNAのメチル化を介して調節されていることを発見した。野生型マウスでのIGFBP7レベルの上昇は記憶障害を引き起こし、またアルツハイマー病様の記憶障害を発症したマウスでIGFBP7の機能を遮断すると記憶機能が回復する。これらのデータは、IGFBP7が記憶固定の重要な調節因子であることを示唆しており、アルツハイマー病のバイオマーカーとして利用できる可能性がある。また、IGFBP7の標的化はアルツハイマー病患者の治療の新たな手段となる可能性がある。
Title: フィラグリン (Filaggrin)
Section: abstract

フィラグリン（Filaggrin）とは、表皮の顆粒細胞で産生される塩基性タンパク質の1種である。フィラグリンのことを指して、ヒスチジン・リッチ・プロテインなどと呼ぶ場合もある。ヒトにおいて皮膚のバリア機能に欠かすことのできない角質層を形成するに当たり、フィラグリンはケラチンと共に重要な役割を担っている。
Title: フィラグリン (Filaggrin)
Section: 生合成と代謝

フィラグリンは前駆体のプロフィラグリンとして生合成され、角質層が形成される段階で、リン酸プロフィラグリンが脱リン酸化と加水分解を受けて分解し、フィラグリンが作られる。プロフィラグリンは、フィラグリンが10個から12個繋がった巨大なタンパク質である。フィラグリンは、ケラチンと凝集・結合し、ケラチン・パターンを構成するが、最終的にはフィラグリンは角質上層でアミノ酸などの低分子まで分解される。
Title: フィラグリン (Filaggrin)
Section: 皮膚関連疾患との関わり

フィラグリンが作られないと角質に異常が発生し、皮膚のバリア機能が低下する事で、外来物質影響を受け易くなり、皮膚炎の原因ともなる事が判っている。例えば、アトピー性皮膚炎の患者に、フィラグリンの遺伝子異常が多く見つかっており、アトピー性皮膚炎治療の鍵となる物質として、フィラグリンは注目されている。また、尋常性魚鱗癬の患者は、皮膚におけるフィラグリンの発現が極度に低下していることが判明している。
Title: GRIK2 (GRIK2)
Section: abstract

GRIK2、GluK2もしくはGluR6（glutamate ionotropic receptor kainate type subunit 2）は、ヒトではGRIK2遺伝子にコードされるタンパク質である。
Title: GRIK2 (GRIK2)
Section: 機能

GRIK2遺伝子は、カイニン酸型グルタミン酸受容体のサブユニットをコードする。この受容体はシナプス可塑性、学習、記憶と関係している可能性がある。また、網膜から視床下部への視覚情報の伝達に関与している可能性もある。この遺伝子にコードされるGluK2タンパク質の構造と機能は、RNA編集の影響を受ける。この遺伝子には選択的スプライシングによる転写バリアントが記載されている。
Title: GRIK2 (GRIK2)
Section: 臨床的意義

GRIK2遺伝子のホモ接合型欠失・逆位変異は、非症候群性常染色体劣性遺伝性知的発達障害と関係している。
Title: GRIK2 (GRIK2)
Section: 相互作用

GRIK2は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。DLG1DLG4GRID2GRIK5GRIP1PICK1SDCBP