shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: Isl1 (ISL1)
Section: 配列

Isl1は大きく言ってLIMドメインとホメオドメイン、Lhx3結合ドメイン（Lhx3-binding domain:LBD）、Isl特異的ドメイン（Isl-specific domain:ISD）の4つからなる。LIMドメインは、LIM1とLIM2と呼ばれる2つの領域からなり、LID（LIM interaction domain）を持つタンパク質（LIM domain binding protein: Ldb）などのコファクターと結合できる部位である。一方、ホメオドメインはヘリックス・ターン・ヘリックスを持ちDNAと結合できる部位である。運動神経でIsl1が発現する場合は、Isl1がLhx3やLdb1と直接接触するとされるが、このときにはIsl1はLhx3結合ドメイン（LBD）を介して、Lhx3と結合する。
Title: Isl1 (ISL1)
Section: 膵臓での働き

Isl1はインスリンだけでなく、グルカゴンやソマトスタチンといった膵臓のホルモン全般の調節に関わっている。
Title: Isl1 (ISL1)
Section: 心臓での働き

Isl1のノックアウトマウスは、右心室と流出路の形成不全やルーピングの異常といった心臓の発生異常が認められる。特にIsl1は臓側中胚葉の二次心臓形成領域（second heart field: SHF）に発現しており心臓前駆細胞の増殖・維持などに必要であると考えられる。この他、Isl1は平滑筋や心筋の誘導に関わっているMyocdの発現を直接増やすことで心臓前駆細胞の分化にも関わっていると考えられている。また、Isl1は洞房結節と房室結節の形成に関与することが示唆されている。
Title: EAAT2 (Excitatory amino acid transporter 2)
Section: abstract

EAAT2（excitatory amino acid transporter 2）、SLC1A2（solute carrier family 1 member 2）またはGLT-1（glutamate transporter 1）は、ヒトではSLC1A2遺伝子にコードされるタンパク質である。SLC1A2遺伝子には選択的スプライシングによるバリアントが記載されている。
Title: EAAT2 (Excitatory amino acid transporter 2)
Section: 機能

EAAT2（SLC1A2）は、SLCファミリーのタンパク質である。EAAT2は、中枢神経系のシナプスの細胞外空間から興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸を除去する主要なトランスポーターである。グルタミン酸の除去は、シナプスを正しく活性化し、そしてグルタミン酸受容体の過剰な活性化による神経損傷を防止するために必要である。EAAT2は、脳内のグルタミン酸再取り込みの90%以上を担っている。
Title: EAAT2 (Excitatory amino acid transporter 2)
Section: 臨床的意義

EAAT2の変異や発現低下は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）と関係している。ALSの治療薬として承認されているリルゾールは、EAAT2をアップレギュレーションする。抗生物質セフトリアキソンはEAAT2の発現を誘導/亢進し、グルタミン酸活性の低下をもたらすことが示されている。セフトリアキソンはオピエートやその他の乱用薬物への耐性の獲得や発現を低下させることが示されている。EAAT2は薬物依存や耐性に重要な役割を果たしている可能性がある。EAAT2のアップレギュレーションは、プレパルスインヒビションの機能不全を引き起こす。この過程は、統合失調症やその動物モデルで欠陥がみられる感覚ゲート機構である。一部の抗精神病薬は、EAAT2の発現を低下させることが示されている。
Title: EAAT2 (Excitatory amino acid transporter 2)
Section: 相互作用

SLC1A2はJUBと相互作用することが示されている。
Title: EAAT2 (Excitatory amino acid transporter 2)
Section: 薬剤標的として

EAAT2は中枢神経系に最も豊富に存在するグルタミントランスポーターであり、グルタミン酸による神経伝達の調節に重要な役割を果たしている。EAAT2の機能不全は、外傷性脳損傷、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、アルツハイマー病などさまざまな病理と関係している。そのため、EAAT2の機能の活性化因子や発現の亢進因子はこうした疾患に対する治療となる可能性がある。セフトリアキソンやLDN/OSU-0212320などのEAAT2の翻訳活性化剤が大きな保護効果をもたらすことがALSやてんかんの動物モデルで記載されている。さらに、EAAT2の薬理的活性化剤も長年探索が続けられており、神経保護剤として発現活性化剤よりも優れたツールとなる可能性がある。DL-TBOA（DL-threo-β-benzyloxyaspartic acid）、WAY-213,613、ジヒドロカイニン酸はEAAT2の阻害剤であることが知られており、興奮毒としてきのうする。これらは新たな神経剤となると考えられており、コリンエステラーゼに対するサリンの作用と同じような形で、グルタミン酸の輸送を阻害することでその濃度を有害なレベルにまで高める。こうした物質による中毒に対する解毒剤の効果に関する正式な試験は行われておらず、医療用に利用可能な状態ではない。特定の薬物（コカイン、ヘロイン、アルコール、ニコチンなど）に対する依存性は、側坐核におけるEAAT2発現の持続的な低下と相関している。この領域でのEAAT2の発現低下は薬物探索行動との関係が示唆されている。特に、薬物依存患者の側坐核におけるグルタミン酸神経伝達の長期的な調節不全は、依存性薬物や薬物連想刺激への再曝露後の再発に対する脆弱性の高さと関係している。N-アセチルシステインなど、側坐核におけるEAAT2の発現の正常化を助ける薬剤は、コカイン、ニコチン、アルコールやその他の薬物に対する依存症治療のための補助療法としての利用が提唱されている。
Title: グアニジノ酢酸-N-メチルトランスフェラーゼ (Guanidinoacetate N-methyltransferase)
Section: abstract

グアニジノ酢酸-N-メチルトランスフェラーゼ(guanidinoacetate N-methyltransferase)は、グリシン、セリン、トレオニン、アルギニンおよびプロリン代謝酵素の一つで、次の化学反応を触媒する酵素である。S-アデノシル-L-メチオニン + グアニジノ酢酸                     ⇌              {\displaystyle \rightleftharpoons }   S-アデノシル-L-ホモシステイン + クレアチンこの酵素の基質はS-アデノシル-L-メチオニン、グアニジノ酢酸とH+で、生成物はS-アデノシル-L-ホモシステインとクレアチンである。この酵素は転移酵素の一つで、特に一炭素基を転移させるメチルトランスフェラーゼである。組織名はS-adenosyl-L-methionine:N-guanidinoacetate methyltransferaseで、別名にGA methylpherase、guanidinoacetate methyltransferase、guanidinoacetate transmethylase、methionine-guanidinoacetic transmethylase、guanidoacetate methyltransferaseがある。
Title: MRP1 (ABCC1)
Section: abstract

MRP1 (Multidrug resistance-associated Protein 1)は、ガンの多剤耐性の原因の1つである膜タンパク質である。ABCタンパク質のCサブファミリーに属しており、ABCC1として知られている。MRP1が細胞膜で機能的に発現すると、多種多様な物質を基質として細胞内から細胞外へ排出する。ガン細胞の細胞膜でMRP1が発現すると、様々な抗ガン剤を基質として細胞内から細胞外へ排出することで、ガン細胞は多剤耐性化される。MRP1による基質の認識、輸送機構は様々な研究が行われているが、その詳細は明らかになっていない。
Title: MRP1 (ABCC1)
Section: ゲノム位置と組織発現

ABCC1タンパク質をコードする遺伝子であるABCC1プロモーター遺伝子は、核内の染色体16にある。このタンパク質は、細胞膜の基底（basolateral）側細胞内に存在し、膜の頂端（apical）側にある他のATP結合カセット輸送体（ABCタンパク質）とは異なる。ABCC1は一般に、ヒトのほとんどの組織で見られるが、肺、脾臓、精巣、腎臓、胎盤、甲状腺、膀胱、副腎で特によく見られる。また、血液脳関門の内皮細胞にも見られる。
Title: MRP1 (ABCC1)
Section: 臨床的な意義
Subsection: 遺伝子多型の影響

ABCC1遺伝子の特定の多型（polymorphism）は、特定の種類のがんに対する罹病性の増加（がんになりやすさ）と関連していることが示されている。G2168A多型と、遺伝子の3'-UTR領域に見られる多型は、特に中国人集団で肺がんに対する罹病性の増加と関連があることが示されている。G2168A多型の保因者は、遺伝子に変異を持たない者よりもほぼ4倍高い割合で肺がんにかかる。ABCC1遺伝子内の多型も、疾患の重症度に大きな影響を与える傾向がある。これらの疾患の例には、嚢胞性線維症（CF）および慢性閉塞性肺疾患（COPD）が含まれる。嚢胞性線維症に関連して、ABCC1遺伝子の5'-UTR領域にG-260C多型を持つ者は、野生型遺伝子を持つ者よりもはるかに深刻な嚢胞性線維症の症例を示す傾向があった。慢性閉塞性肺疾患は、ABCC1遺伝子の2つの多型の影響を受けた。3'-UTR T866A多型を持っている場合、一般的に気道の炎症が少ないCOPDの重症度が低いケースがあった。一方、3'-UTR G3361A多型を有する者は一般に、COPDの重症度が高く、気道に大量の炎症を伴っていた。
Title: MRP1 (ABCC1)
Section: 臨床的な意義
Subsection: アルツハイマー病

ABCC1は、アルツハイマー病（AD）と関連する可能性があるため、ここ10年間で注目を集めている。脳内のβ-アミロイドタンパク質の蓄積は、ADのより顕著な兆候の1つであるが、これらのタンパク質が蓄積すると、脳内にある神経系の細胞間のシグナル伝達を妨げるプラークが形成され始める。ABCC1が脈絡叢および血液脳関門に存在すること、また、細胞から複数の種類の分子を輸送する能力を持つことにより、ABCC1は多くのAD研究において関心の対象となっている。トランスポータータンパク質が活性化されると、β-アミロイドの蓄積をほぼ80％減少させることが示されており、ADおよび他の神経障害の将来の治療において、ABCC1の使用に関するさらなる研究が行われている。
Title: MRP1 (ABCC1)
Section: 臨床的な意義
Subsection: がんにおける役割

ABCC1は、多くの化学療法薬を細胞外に輸送する能力があるため、がん性腫瘍細胞の多剤耐性に寄与する。ABCC1トランスポータータンパク質は、肺、乳房、および前立腺に見られる神経芽腫とがん細胞で、特によく見られる。非小細胞肺がん(NSCLC)および小細胞肺がん(SCLC)において、ABCC1のより高い発現は、化学療法薬に対する反応の低下と、生存率の低下を示した。同様の結果が初期段階の乳がんでも見られ、トランスポーター遺伝子の発現増加は、再発するまでの時間の短縮および生存率の低下と相関していた。前立腺がんでは、化学療法薬への耐性を認め、病期とともにABCC1の発現が増加することが判明した。
Title: MiRNA-21 (MIRN21)
Section: abstract

マイクロRNA-21(=miR-21、has-mir-21、miRNA21)(*以下、miR-21と表記)とは、MIR21遺伝子によってコードされている哺乳類のマイクロRNAである。miR-21は哺乳類におけるマイクロRNAでもごく初期に同定されたマイクロRNAのうちのひとつである。成熟miR-21の配列は進化の過程で強く保存されている。ヒトmiR-21遺伝子は液胞膜タンパクと呼ばれるTMEM49遺伝子によって、第17番染色体長腕(17q23.2)の正鎖に存在している。miR-21はコード遺伝子の転写方向におけるイントロン領域に存在している。にもかかわらず、自身のプロモーター領域を有しており、pri-miR-21と呼ばれる約3400塩基の独自の初期転写産物を生成する。ステムループ構造を有する前駆体miR-21(pre-miR-21)はpri-miR-21の2445～2516番の塩基に存在している。
Title: MiRNA-21 (MIRN21)
Section: 成熟miR-21

Pri-miR-21はpre-miR-21を生成するために核内においてドローシャ([英]Drosha)と呼ばれるエンドヌクレアーゼによって切断され、細胞質基質へと運ばれる。このpre-miR-21はその後、細胞質基質においてダイサー([英]Dicer)によって切断され、低分子の２本鎖RNAへとなる。転写による両鎖の発現量は同等であるが、片方の鎖(miR-21)のみが成熟RNAとしてのプロセッシングを受け、もう片方の鎖(miR-21*)は次第に減少していく。その後、成熟マイクロRNAはマイクロRNA-リボ核酸蛋白複合体であるRISC(RNA-induced silencing complex)にとりこまれ、標的伝令RNAの 3’非翻訳領域 (3’-UTR)に存在する完全相補配列付近へと運ばれる。
Title: MiRNA-21 (MIRN21)
Section: 標的

miR-21の標的は数多く実験的に確認されており、それらのほとんどは腫瘍抑制因子である。よく知られているものとしては、PTEN、PDCD4、Tropomyosin、Sprouty 1、Sprouty 2、Bcl-2、RECK、IL-12p35、JAG1、HNRPK、BTG2、TGFBRII、TAp63、P12/CDK2AP1、MEF2C、ANP32A、SMARCA4 RhoB、hMSH2 など。
Title: MiRNA-21 (MIRN21)
Section: 臨床的意義
Subsection: 悪性腫瘍

miR-21は、腫瘍関連マイクロRNA([英]oncomir)として同定された最初期のマイクロRNAのひとつである。miR-21の標的のほとんどは腫瘍抑制因子であり、非常に多くの悪性腫瘍と関連している。(肺癌、卵巣癌、頭頸部癌、大腸癌、肺癌、肝細胞癌、脳腫瘍、食道癌、前立腺癌、膵臓癌、甲状腺癌 など)
Title: MiRNA-21 (MIRN21)
Section: 臨床的意義
Subsection: 循環器疾患

miR-21は循環器疾患の進行に重要な役割を果たしていることが示されている。miR-21は高発現することでマウス及びヒトの心血管系に悪影響を及ぼすマイクロRNAのひとつである。さらに、圧負荷心疾患モデルマウスに対して、化学的修飾と、活性化コレステロールによるマイクロRNA阻害剤([英]antagomir)を用いて、マウスのmiR-21を阻害したところ、間質の線維化の抑制や心機能の改善が認められた。驚くべきことに、miR-21のグローバルノックアウトマウスは、野生型マウスと比較し、心負荷に対する明らかな反応の違いは、ほとんど認められなかった。同様に、miR-21を阻害するように設計された短い(8塩基の)オリゴヌクレオチドは、心肥大や線維化を阻害することはできなかった。急性心筋梗塞モデルマウスを用いた他の実験では、梗塞範囲におけるmiR-21の発現量は有意に低く、また、このマウスにアデノウイルスを用いてmiR-21を過剰発現させたところ、心筋梗塞の範囲が縮小した。
Title: MiRNA-21 (MIRN21)
Section: 推薦文献

Cardin, S; Guasch, E; Luo, X; Naud, P; Le Quang, K; Shi, Y; Tardif, JC; Comtois, P; Nattel, S (October 2012). “Role for MicroRNA-21 in atrial profibrillatory fibrotic remodeling associated with experimental postinfarction heart failure.”. Circulation. Arrhythmia and electrophysiology 5 (5):  1027–35. doi:10.1161/CIRCEP.112.973214. PMID 22923342. Zhong, Z; Dong, Z; Yang, L; Gong, Z (October 2012). “miR-21 induces cell cycle at S phase and modulates cell proliferation by down-regulating hMSH2 in lung cancer.”. Journal of cancer research and clinical oncology 138 (10):  1781–8. doi:10.1007/s00432-012-1287-y. PMID 22806311.
Title: アルテミス (Artemis (protein))
Section: abstract

アルテミス（古希: ΑΡΤΕΜΙΣ, Ἄρτεμις, Artemis）は、ギリシア神話に登場する狩猟・貞潔の女神である。双子の弟アポローンがヘーリオスと同一視され太陽神とされたように、後にセレーネーと同一視され月の女神とされた。また、闇の女神ヘカテーと同一視され、三通りに姿を変えるものだとも考えられた。アルテミスはゼウスとデーメーテールあるいはペルセポネーの娘とも、あるいはディオニューソスとイーシスとの間に生まれた娘とも言われているが、ギリシア人に普及した伝承によればゼウスとレートーの娘で、アポローンとは双生児とされている。アテーナー、ヘスティアーと同様、処女神である。オリュンポス十二神の一柱とされるが、本来のヘレーネス（古代ギリシア人）固有の神ではない。その名は古典ギリシア語を語源としていないと考えるのが妥当である。アルテミスは、ギリシアの先住民族の信仰（原始宗教）を古代ギリシア人が取り入れたものと、現在の研究では考えられている。
Title: アルテミス (Artemis (protein))
Section: 概説
Subsection: 女神の原像

古くは山野の女神で、野獣（特に熊）と関わりの深い神であったようである。アテーナイには、アルテミスのために、少女たちが黄色の衣を着て、熊を真似て踊る祭があった。また女神に従っていた少女カリストーは、男性（実はアルテミスの父ゼウス）との交わりによって処女性を失ったことでアルテミスの怒りを買い、そのため牝熊に変えられた。また、多産をもたらす出産の守護神の面も持ち、妊婦達の守護神としてエイレイテュイアと同一視された。地母神であったと考えられ、子供の守護神ともされた。女神は、弓を携え獣を引き連れた森の神として描かれる。「矢をそそぐ女神」という称号を持ち、「遠矢射る神」の称号をもつ弟アポローンと共に疫病と死をもたらす恐ろしい神の側面も持っていた。また産褥の女に苦痛を免れる死を恵む神でもある。また神話の中ではオレステースがイーピゲネイアと共にもたらしたアルテミスの神像は人身御供を要求する神であった。アルテミスに対する人身御供の痕跡はギリシアの各地に残されていた。
Title: アルテミス (Artemis (protein))
Section: 概説
Subsection: 神としての像

古典時代の神話では、狩猟と貞潔を司る神とされる。アルテミスの祭祀は女性を中心とするものであった。神話ではニュムペーを従えてアルカディアの山野を駆け、鹿を射るが、ときには人にもその矢が向けられる。通常、アポローンとともにデーロス島で生まれたとされるが、これは後世的な伝承で、母レートーがヘーラーの嫉妬を避けて放浪した際、オルテュギアー島でまずアルテミスが生まれ、さらにデーロス島でアポローンが生まれた。この時アルテミスは生まれたばかりであるにもかかわらず、母の産褥に立会い、助産婦の務めを果たした。この神話に彼女が生殖や出産を司る女神の側面が見て取れる。さらに、まだ幼いうちにゼウスを探して出会い、えびらや短いチュニック、狩りの長靴をねだり、そして妊婦の守護神であることなどをゼウスに願い出たとされる。アポローンと共に行動することがあり、母を侮ったニオベーの子供たちと対決した伝説が伝わる。またアルテミスの怒りに触れて不幸をこうむったものには英雄オーリーオーンやアクタイオーンの伝説がある。
Title: アルテミス (Artemis (protein))
Section: 概説
Subsection: エペソスのアルテミス崇拝

小アジアの古代の商業都市エペソスは、アルテミス女神崇拝の一大中心地で、この地にあったアルテミス神殿はその壮麗さで古代においては著名であった。また、この神殿は現在遺跡が残るのみであるが、近くの市庁舎に祀られていた女神の神像は現存している。この像は胸部に多数の卵形の装飾を付けた外衣をまとっており、あたかも「多数の乳房を持つ」ように見える。この像は一般に「多数の乳房を持つ豊穣の女神」として知られ紹介されるが、異説として女神への生け贄とされた牡牛の睾丸をつけられているともされる。小アジアにおけるキュベレーなどの大地母神信仰と混交して、独特なアルテミス崇拝が存在していたと想定されている。それは植物の豊穣や多産を管掌する地母神としてのアルテミス崇拝であった。この信仰は、古代ギリシアの森や山野の処女神アルテミスのイメージ・原像とは異なっている。また、出産の女神でもあったアルテミスの原像ともかなり異なっている。キリスト教における使徒・パウロは、『エペソス人への書簡』を通して、エペソスの人々にキリスト教徒のあり方を語っているが、パウロはアルテミス信仰と正面から戦いを挑んでいたとも考えられる。また、『使徒行伝』はエペソスにおける女神信仰の様を偶像崇拝と記している。女神の壮麗な神殿は、キリスト教の地中海世界への伝播とともに信仰の場ではなくなり、やがてゴート族の侵攻で灰燼に帰した。
Title: アルテミス (Artemis (protein))
Section: 物語

アルテミスについては、オウィディウスなどが『変身物語』において、読み物風の恋愛譚を書き残したことでよく知られる。オーリーオーンとの恋愛の話などが存在する。
Title: アルテミス (Artemis (protein))
Section: 物語
Subsection: カリストー

カリストー（Kallistō）はアルカディアのニュムペーであるが、純潔を誓い、アルテミスに従っていた。ゼウスは姿を変えてカリストーに近づき、彼女を愛した。こうして二人のあいだにアルカディアの祖となるアルカスができるが、アルテミスはこれを怒り、彼女を雌熊に変えた（一説では、ヘーラーが、またゼウス自身が、雌熊に変えた）。カリストーはアルテミスによって殺されたとも、息子アルカスがそれと知らず、熊と思い彼女を殺したともされる。ゼウスはカリストーを憐れんで天に上げ、おおぐま座にしたとされる。息子アルカスはこぐま座となった（なお、うしかい座もアルカスの姿であるとされる）。しかしこのカリストーは、本来は「アルテミス・カリステー」（Artemis Kallistē, もっとも美しいアルテミス）であり、アルテミス自身のことであったと考えられる。
Title: アルテミス (Artemis (protein))
Section: 物語
Subsection: アクタイオーン

アクタイオーン（Aktaiōn）は、アポローンの子アリスタイオスと、カドモスの娘アウトノエーとのあいだに生まれた子で、猟師であった。彼は、キタイローン山中で50頭の犬を連れて猟をしていたが、たまたまアルテミスが泉で水浴している姿を垣間見、女神の裸身を見た。アルテミスは怒り、アクタイオーンを鹿に変え、その連れていた50頭の犬に襲わせた。犬たちによってアクタイオーンは引き裂かれて死んだ。
Title: アルテミス (Artemis (protein))
Section: 物語
Subsection: オーリーオーン

オーリーオーン（Ōrīōn）は、ポセイドーンの息子である。彼は陸でも海でも歩くことができ、そして非常な豪腕の持ち主で、太い棍棒を使って野山の獣を狩る、ギリシア一番の猟師であった。狩猟の女神であるアルテミスとギリシア随一の狩人であるオーリーオーンは次第に仲良くなっていき、神々の間でも二人は、やがて結婚するだろうと噂されるようになっていった。しかし、アルテミスの双子の弟（兄）であるアポローンは、乱暴なオーリーオーンが嫌いだったことと純潔を司る処女神である彼女に恋愛が許されないことから、二人の関係を快く思わなかった。だが、アルテミスはアポローンの思惑を気にかけなかった。そこでアポローンは奸計を以てアルテミスを騙す暴挙に出た。アポローンはアルテミスの弓の腕をわざと馬鹿にし、海に入って頭部だけ水面に出していたオーリーオーンを指さして「あれを射ることができるか」と挑発した。オーリーオーンは、アポローンの罠で遠くにいたため、アルテミスはそれがオーリーオーンとは気づかなかった。アルテミスは矢を放ち、オーリーオーンは矢に射られて死んだ。女神がオーリーオーンの死を知ったのは、翌日にオーリーオーンの遺骸が浜辺に打ち上げられてからだった。アルテミスは後に神となるほどの腕前の医師アスクレーピオスを訪ね、オーリーオーンの復活を依頼したが、冥府の王ハーデースがそれに異を唱えた。アルテミスは父であり神々の長であるゼウスに訴えるが、ゼウスも死者の復活を認めることはできず、代わりに、オーリーオーンを天にあげ、星座とすることでアルテミスを慰めた。なお、さそり座は、アポローンが謀ってオーリーオーンを襲わせ、彼が海に入る原因となったサソリであるとされた。そのためオリオン座は今も、さそり座が昇ってくるとそれから逃げて西に沈んでいくという。
Title: アルテミス (Artemis (protein))
Section: その他

気の強さを表すエピソードの多いアルテミスであるが、トロイア戦争で自らが支援したトロイアが滅亡した際には父であるゼウスに泣きつくという一面を見せている。またアルテミスは勢力のない女神で、アルテミス自身の弓でヘーラーに殴打され、泣きながら逃走する小娘として描かれている。ギガントマキアーにおいてはギガンテスの一人グラティオーンを倒している。弓と箙で武装した「アポロウーサ」（女破壊者）あるいは「イーオケアイラ」（矢を射かける者）という添名を持つ。エペソスにおけるアルテミス崇拝は、マルセイユを経てローマに伝わり、女神はローマ神話のディアーナと同一視された。薬草アルテミシア（ヨモギ属）の名はアルテミスに由来し、女性の月経や分娩を整えるなど、多くの効能からよく用いられた。聖獣は牝熊、鹿、猟犬で、聖樹は糸杉である。ヤママユガ科の蛾の一種であるオオミズアオの学名は Actias artemis（アクティアス・アルテミス）。
Title: サイクリンT1 (Cyclin T1)
Section: abstract

サイクリンT1（英: cyclin T1）は、ヒトではCCNT1遺伝子にコードされるタンパク質である。
Title: サイクリンT1 (Cyclin T1)
Section: 機能

CCNT1遺伝子にコードされるサイクリンT1タンパク質は、高度に保存されたサイクリンファミリーに属する。このファミリーのメンバーは、細胞周期を通じてそのタンパク質存在量に顕著な周期性がみられることで特徴づけられる。サイクリンはサイクリン依存性キナーゼ（CDK）の調節因子として機能する。サイクリンはそれぞれ異なる発現と分解のパターンを示し、有糸分裂の各イベントの時間的調整に寄与している。サイクリンT1はCDK9と強固に結合し、転写伸長因子P-TEFbの主要な構成要素であることが知られている。このP-TEFb複合体はHIV-1のTatタンパク質と相互作用してそのコファクターとして機能し、ウイルス転写の完全な活性化に必要かつ十分な因子であることが示されている。このCDK複合体はRNAポリメラーゼIIの最大サブユニットのC末端ドメイン（CTD）のリン酸化と調節に関与していることも知られている。
Title: サイクリンT1 (Cyclin T1)
Section: 相互作用

サイクリンT1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: グリシンデヒドロゲナーゼ (Glycine dehydrogenase (decarboxylating))
Section: abstract

グリシンデヒドロゲナーゼ（glycine dehydrogenase）は、次の化学反応を触媒する酸化還元酵素である。グリシン + H2O + NAD+                     ⇌              {\displaystyle \rightleftharpoons }   グリオキシル酸 + NH3 + NADH + H+反応式の通り、この酵素の基質はグリシンとH2OとNAD+、生成物はグリオキシル酸とNH3とNADHとH+である。組織名はglycine:NAD+ oxidoreductase (deaminating)である。
Title: GRIK1 (GRIK1)
Section: abstract

GRIK1、GluK1もしくはGluR5（glutamate ionotropic receptor kainate type subunit 1）は、ヒトではGRIK1遺伝子にコードされるタンパク質である。
Title: GRIK1 (GRIK1)
Section: 機能

GRIK1遺伝子は、リガンド依存性イオンチャネルとして機能するグルタミン酸受容体のサブユニットの1つをコードする。この遺伝子にコードされるサブユニットは、カイニン酸受容体に属する。受容体の組み立てと細胞内の輸送は、RNA編集と選択的スプライシングによって調節されている。これらの受容体は興奮性神経伝達を媒介し、シナプスの正常な機能に重要である。
Title: GRIK1 (GRIK1)
Section: 相互作用

GRIK1はDLG4、PICK1、SDCBPと相互作用することが示されている。
Title: GRIK1 (GRIK1)
Section: RNA編集

GluK1をコードするpre-mRNAは、膜貫通領域M2に位置するQ/R部位の1か所が編集される。編集によって、この部位のコドンはグルタミン（Q）をコードするCAGからアルギニン（R）をコードするCGGへ変化する。GluK2と同様、編集の際に二本鎖RNAを形成する相補性配列（Editing Complementary Sequence、ECS）は編集部位から約2000ヌクレオチド下流に位置している。このRNA編集は受容体のカルシウムイオン透過性に影響を与え、編集によって透過性が低下すると考えられている。またQ/R部位の編集は、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸などの膜脂肪酸によるチャネルの阻害にも影響を及ぼす。編集型アイソフォームのみからなるカイニン酸受容体はこれらの脂肪酸によって強力に阻害されるが、未編集型のサブユニットが1つでも組み込まれるとこの阻害は解除される。
Title: Β-セクレターゼ2 (Beta-secretase 2)
Section: abstract

β-セクレターゼ2（英: β-secretase 2、EC 3.4.23.45）またはBACE2は、アミロイド前駆体タンパク質のSwedish変異型のGlu-Val-Asn-Leu!Asp-Ala-Glu-Phe配列を切断する酵素であり、BACE2遺伝子にコードされる。BACE2はBACE1のホモログであり、メマプシン1（Memapsin-1）という名称でも知られる。
Title: Β-セクレターゼ2 (Beta-secretase 2)
Section: 機能

アミロイドβペプチドの大脳への蓄積はアルツハイマー病の初期の重要な特徴であり、ダウン症候群で高頻度で見られる合併症でもある。アミロイドβペプチドは2つのプロテアーゼによってアミロイド前駆体タンパク質が切断されることで形成され、BACE2遺伝子にコードされるβ-セクレターゼ2はそのうちの1つである。この遺伝子は21番染色体上の"Down syndrome critical region"に位置している。この遺伝子にコードされるタンパク質はペプチダーゼA1ファミリーのメンバーであり、タイプI膜貫通タンパク質、そしてアスパラギン酸プロテアーゼである。この遺伝子には異なるアイソフォームをコードする3つの転写産物バリアントが記載されている。BACE2はメラニン細胞において、アミロイド形成性のPmel17細胞外ドメインの放出を媒介する主要なプロテアーゼであることが報告されている。
Title: Β-セクレターゼ2 (Beta-secretase 2)
Section: 相互作用

BACE2は、GGA1、GGA2と相互作用することが示されている。
Title: KLK6 (KLK6)
Section: abstract

KLK6（カリクレイン6、kallikrein-6）は、ヒトではKLK6遺伝子にコードされるタンパク質である。KLK6は、ニューロシン（neurosin）、protease M、hK6、zymeといった名称でも知られる。16残基のシグナル配列、5残基の活性化ペプチドを含む244アミノ酸のポリペプチドとして合成され、223アミノ酸の成熟型へとプロセシングされる。
Title: KLK6 (KLK6)
Section: 機能

カリクレインは多様な生理機能を有するセリンプロテアーゼのグループである。多くのカリクレインが発がんに関与しており、その一部はがんやその他の疾患のバイオマーカーとなりうることを示唆するエビデンスが蓄積している。KLK6遺伝子にコードされているプレプロタンパク質は、切断されて成熟型プロテアーゼとなる。このプロテアーゼの発現はステロイドホルモンによって調節されており、またヒトの複数種のがんや乾癬患者の血清で上昇している可能性がある。KLK6はアミロイド前駆体タンパク質やα-シヌクレインの切断に関与している可能性があり、そのためアルツハイマー病やパーキンソン病と関連している可能性が示唆されている。KLK6遺伝子は19番染色体上のカリクレイン遺伝子クラスター内に位置している。
Title: KLK6 (KLK6)
Section: 構造

KLK6の二次構造は、13本のβストランド、2本のαヘリックス、2個の310ヘリックス、8か所のループ領域から構成される。アミノ酸配列の面では、ラットのMyelencephalon-Specific Protease（MSP）と最も類似している。MSPとKLK6はどちらもアルギニン残基の後のペプチド結合を標的とし、また自身のタンパク質内のアルギニンに対する自己切断を行う。構造の面では、KLK6はウシトリプシンと類似している。基質結合部位近傍のループは短く、結合部位から離れるように位置しており、S2、S3部位の形成にはあまり寄与していないようである。S1部位にはアスパラギン酸、ヒスチジン、セリンの触媒三残基に加えて189–195、214–220、224–228番残基が位置している。
Title: KLK6 (KLK6)
Section: 病理

α-シヌクレインの蓄積は、レビー小体型認知症、パーキンソン病、多系統萎縮症の患者に広くみられる。α-シヌクレインの分解を担うタンパク質の同定のため、プロテアーゼ阻害剤を用いた探索が行われている。さまざまなセリンプロテアーゼ阻害剤（アプロチニン、PMSF、ロイペプチン、AEBSF）が分解経路に大きな影響を及ぼすことから、α-シヌクレインの分解にセリンプロテアーゼが必要であることが示唆されている。カリクレイン阻害剤も用量依存的に分解を阻害し、また精製されたカリクレインがα-シヌクレインに対する分解活性を有することがin vitroで示されている。 KLK6はこうした疾患の防止に寄与している一方、悪性腫瘍細胞の拡散にも寄与している可能性がある。KLK6は分解酵素として、正常細胞や悪性細胞の双方の細胞外マトリックスを分解する能力を有し、遊走能やシグナル伝達能力を高めている可能性がある。KLK6はフィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、コラーゲンなどの細胞外マトリックスタンパク質に対する分解活性を有し、またKLK6中和抗体によって処理された腫瘍細胞は遊走能が低下する。
Title: KLK6 (KLK6)
Section: 機構

KLK6はAsp102、His57、Ser195が触媒三残基を形成し、N末端側にアルギニン残基が位置するペプチド結合を特異的に加水分解する。他のセリンプロテアーゼと類似した触媒機構を有すると考えられている。 ヒスチジン残基がセリン残基を脱プロトン化するセリン残基がアミド結合の代替となるプロトン化ヒスチジン残基によってアミンがより良い脱離基となり、オキシアニオンが崩壊してエステルが形成される水分子がエステル結合を切断し、セリン残基が脱離する
Title: BCL9 (BCL9)
Section: abstract

BCL9（B-cell CLL/lymphoma 9）は、ヒトではBCL9遺伝子にコードされるタンパク質である。
Title: BCL9 (BCL9)
Section: 機能

BCL9は、パラログであるBCL9Lとともに、Wnt標的遺伝子の転写の基礎をなすβ-カテニンの転写コファクターとしての役割が広く研究されている。マウスMus musculusやゼブラフィッシュDanio rerioをモデル生物として用いた研究からは、BCL9やBCL9Lの心臓発生に必要な重要な因子としての古くからの役割が明らかにされている。この研究はWnt/β-カテニン経路の作用の組織特異的な性質を強調するものであり、BCL9やBCL9Lの変化がヒトの先天性心疾患に関与していることを示唆している。BCL9とBCL9Lは他の組織特異的な分子機構にも関与していることが示されており、Wntシグナル伝達経路における役割はその作用の一面に過ぎないことが示されている。
Title: BCL9 (BCL9)
Section: 臨床的意義

BCL9はB細胞性急性リンパ芽球性白血病と関係している。染色体1q21領域の異常と関係したB細胞型悪性腫瘍における染色体転座の標的である可能性があり、またBCL9の過剰発現はB細胞型悪性腫瘍の病因として重要である可能性がある。BCL9とBCL9Lは、ヒトのがんの治療の標的となる可能性がある。これらの因子によって促進される遺伝子発現の変化は、大腸がんの予後の悪さと関係している。BCL9遺伝子に広くみられる多型は統合失調症のリスクを高め、双極性障害や大うつ病性障害とも関係している可能性がある。BCLとそのパラログBCL9L、そしてPYGO2には歯の発生時における細胞質での機能が存在し、特にエナメル質の形成に重要である。Pygo1とPygo2の双方、またはBcl9とBcl9lの双方を欠失したマウスでは、Wnt/β-カテニン経路による調節が必要な過程である歯の発生過程は起こるものの、エナメル質の構造は組織化されておらず、対照群マウスと比較して歯の鉄含有量が少ない。Bcl9、Bcl9l、Pygo2はエナメルタンパク質を分泌するエナメル芽細胞の細胞質に存在しており、またエナメル質の主要な構成要素であり、AMELX遺伝子によってコードされるアメロゲニンと共局在している。AMELX遺伝子はヒトではエナメル質形成不全症の原因遺伝子として示唆されている。Bcl9はアメロゲニンのほか、エキソサイトーシスや小胞輸送に関与するタンパク質と相互作用しており、エナメルタンパク質の輸送や分泌に機能していることが示唆される。このように、Bcl9、Bcl9l、Pygo2はWntシグナル伝達の下流の転写コファクターとしての役割とは異なる、細胞質での機能を持っている。この発見は、ヒトの齲蝕の治療に対する理解を高める可能性がある。
Title: BCL9 (BCL9)
Section: 関連する遺伝疾患

1q21.1欠失症候群1q21.1重複症候群
Title: CDKN2D (CDKN2D)
Section: abstract

CDKN2D（cyclin dependent kinase inhibitor 2D）は、ヒトではCDKN2D遺伝子にコードされるタンパク質である。p19INK4dの名称でも知られる。
Title: CDKN2D (CDKN2D)
Section: 機能

CDKN2D遺伝子にコードされるタンパク質は、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子のINK4ファミリーのメンバーである。このタンパク質はCDK4またはCDK6と安定な複合体を形成してCDKの活性化を妨げることで、細胞周期のG1期の進行を制御する細胞成長調節因子として機能する。この遺伝子の転写産物の存在量は細胞周期依存的に変動することが知られており、G1期の中盤が最も低く、S期に最大の発現となる。このタンパク質が関与する細胞周期の負の調節は、神経細胞の増殖や精子形成の抑制に関与することが示されている。この遺伝子には選択的スプライシングによる2種類の転写産物が存在するが、同一のタンパク質をコードする。ヒトのCDKN2A遺伝子の代替的リーディングフレームの産物であるp14ARFに対応する、マウスのp19ARFと混同しないよう注意が必要である。
Title: VDAC2 (VDAC2)
Section: abstract

VDAC2（voltage dependent anion channel 2）は、ヒトでは10番染色体に位置するVDAC2遺伝子によってコードされるタンパク質である。このタンパク質は電位依存性アニオンチャネル（VDAC）であり、他のVDACのアイソフォームと高い構造的相同性を有する。VDACは一般的に、細胞の代謝、ミトコンドリアを介したアポトーシス、精子形成に関与している。さらに、VDAC2は心収縮や肺循環にも関与しており、心肺疾患への関与が示唆される。また、VDAC2は伝染性ファブリキウス嚢病（IBD）に対する免疫応答も媒介する。
Title: VDAC2 (VDAC2)
Section: 構造

ヒトのVDACの3つのアイソフォームは、特に立体構造の観点から高度に保存されている。VDACは幅の広いβバレル構造を形成し、その内側ではN末端の残基がポアを部分的に閉じている。VDAC2の配列はシステイン残基に富んでジスルフィド結合の形成が可能であり、このことはβバレルの柔軟性に影響を与えている。また、VDAC2にはミトコンドリア標的化配列が含まれており、タンパク質はミトコンドリアの外膜に移行する。VDAC2は他の2つのアイソフォームと比較して、11残基長いN末端を有する。
Title: VDAC2 (VDAC2)
Section: 機能

VDAC2はミトコンドリアポリンファミリーに属し、他のVDACと同様の生物学的機能を持つと考えられている。一般的にVDACは、ATPや他の低分子イオンや代謝産物のミトコンドリア外膜を越える輸送を行うことで細胞のエネルギー代謝に関与している。哺乳類の心筋細胞では、VDAC2は心収縮のためにミトコンドリアへのカルシウムイオンの輸送を促進する。さらに、VDACはミトコンドリア透過性遷移孔（MPTP）の一部を形成し、それによってシトクロムcの放出を促進してアポトーシスをもたらす。VDACはBcl-2ファミリーのタンパク質やキナーゼなどのアポトーシス促進または抗アポトーシスタンパク質と相互作用することが観察されており、MPTPとは独立してアポトーシスに寄与している可能性もある。特に、VDAC2はミトコンドリアを介したアポトーシスが行われている細胞を保護する効果が示されており、さらには老化に対する保護効果を有する可能性がある。VDACは精子形成、精子の成熟、運動性、受精とも関連付けられている。VDACの全てのアイソフォームは遍在的に発現しているが、VDAC2は主に精子のouter dense fiber（ODF）に存在し、そこで精子の鞭毛の適切な組み立てと維持を促進していると考えらえている。また、VDAC2は精子の先体膜（acrosomal membrane）にも局在し、そこで膜を越えるカルシウムイオンの輸送を媒介していると考えられている。
Title: VDAC2 (VDAC2)
Section: 臨床的意義

VDAC2は、ミトコンドリア外膜のアデニンヌクレオチドの通過に関与する、ミトコンドリア膜チャネルのグループに属する。これらのチャネルは、ヘキソキナーゼやグリセロールキナーゼのミトコンドリア結合部位としても機能する。VDACはアポトーシスシグナルの伝達と酸化ストレスに重要であり、特にミトコンドリアを介した細胞死経路や心筋細胞のアポトーシスシグナルへの関与が重要である。プログラム細胞死は、後生動物にとって必要不可欠な遺伝的・生化学的経路であり、その経路の完全性は正常な胚発生と正常な組織の恒常性の維持に必要である。アポトーシスは他の必要不可欠な細胞経路と互いに密接に関連していることが示されている。こうした細胞死経路の重要な制御点が明らかになったことで、基本的な生物学の重要な知見が得られただけでなく、疾患に対する新たな治療法のための合理的な標的ももたらされた。正常な胚発生過程、心臓発作や脳卒中の際の虚血再灌流障害などの細胞損傷時、あるいはがんの発生や進行過程において、アポトーシスを起こした細胞は、細胞の収縮、細胞膜のブレブの形成、核の凝縮、DNAや核の断片化などの構造的変化を起こす。その後、細胞はアポトーシス小体へと断片化し、食細胞によって速やかに除去されることで、炎症応答は防がれる。VDAC2タンパク質は、虚血プレコンディショニングなど、虚血再灌流障害に対する心保護への関与が示唆されている。活性酸素種（ROS）の大量放出は細胞損傷を引き起こすことが知られているが、非致死的な短期間の虚血時に生じるミトコンドリアからの中等度の放出は虚血プレコンディショニングのシグナル伝達経路における重要なトリガーの役割を果たし、細胞損傷の軽減をもたらす。VDAC2はこのROS放出の際のミトコンドリア細胞死経路のシグナル伝達に重要な役割を果たし、アポトーシスシグナルと細胞死を調節していることが観察されている。また、VDAC2は肺血管内皮における内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の主要な調節因子としての役割を持つため、新生児の罹患と死亡の多くを占める新生児遷延性肺高血圧症（PPHN）と関連付けられている。eNOSは生理的刺激に応答したNOS活性の調節を担っており、肺への適切な血液循環のためのNO産生の維持に重要な役割を果たしていると考えられている。このように、VDAC2は肺循環と深く関係しており、肺高血圧症などの疾患の治療のための標的となる可能性がある。VDAC2はIBDウイルスに感染した細胞を検出してアポトーシスを誘導すると考えられているように、免疫機能も関与している可能性がある。IBDウイルスはヒトにおけるHIVに相当する鳥類のウイルスで、鳥類の免疫系の機能を低下させ、リンパ器官に致命的な損傷を与える場合もある。この過程に関する研究からは、VDAC2がウイルスタンパク質V5と相互作用して細胞死を媒介することが示されている。
Title: VDAC2 (VDAC2)
Section: 相互作用

VDAC2は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。BAKParkineNOS
Title: IRS2 (IRS2)
Section: abstract

IRS2（insulin receptor substrate 2、インスリン受容体基質2）は、ヒトではIRS2遺伝子によってコードされるタンパク質である。
Title: IRS2 (IRS2)
Section: 機能

IRS2遺伝子はIRS２タンパク質をコードする。IRS2は細胞質のシグナル伝達分子であり、多様な受容体型チロシンキナーゼと下流のエフェクター分子との間のアダプタータンパク質として、インスリン、IGF-1や他のサイトカインの効果を媒介する。IRS2はインスリン受容体の刺激に伴ってリン酸化されるほか、IL-4処理に応答してIL-4受容体関連キナーゼによってもリン酸化される。IRS2を欠失したマウスは糖尿病の表現型を示すとともに、脳の重量が40％低下する。
Title: IRS2 (IRS2)
Section: 相互作用

IRS2は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。PLCG1SOCS1PIK3R1
Title: UDP-グルコース-6-デヒドロゲナーゼ (UDP-glucose 6-dehydrogenase)
Section: abstract

UDP-グルコース-6-デヒドロゲナーゼ（UDP-glucose 6-dehydrogenase）は、次の化学反応を触媒する酸化還元酵素である。UDP-グルコース + 2 NAD+ + H2O                     ⇌              {\displaystyle \rightleftharpoons }   UDP-グルクロン酸 + 2 NADH + 2 H+反応式の通り、この酵素の基質はUDP-グルコースとNAD+と水、生成物はUDP-グルクロン酸とNADHとH+である。組織名はUDP-glucose:NAD+ 6-oxidoreductaseである。別名に、UDP-glucose dehydrogenase、uridine diphosphoglucose dehydrogenase、UDPG dehydrogenase、UDPG:NAD oxidoreductase、UDP-alpha-D-glucose:NAD oxidoreductase、UDP-glucose:NAD+ oxidoreductase、uridine diphosphate glucose dehydrogenase、UDP-D-glucose dehydrogenase、uridine diphosphate D-glucose dehydrogenaseがある。
Title: プロテインZ (Protein Z)
Section: abstract

プロテインZ（Protein Z; PROZ）は、PROZ遺伝子によってコードされる哺乳類の糖蛋白質である。プロテインZは凝固系の一部であり、血栓の形成を導く血液蛋白質のグループに属する。プロテインZはプロテアーゼインヒビターに結合して、血液凝固を阻害する機能を果たす。GLAドメイン蛋白であるためビタミンK依存性であり、ワルファリン治療ではその機能が損なわれる。
Title: プロテインZ (Protein Z)
Section: 構造

大きさは62 kDa、長さは360アミノ酸である。PROZ遺伝子は第13染色体（13q34）に位置している。カルボキシグルタミン酸残基（Gla）に富む領域、2つのEGF様ドメイン、偽セリンプロテアーゼドメインの4つのドメインを持つ。セリンプロテアーゼとしての触媒活性を示すセリン残基を欠いている。この蛋白質の二次構造は、左上の画像で色分けされている。ピンクはβストランド、黄色はαヘリックス、白はコイルを表している。
Title: プロテインZ (Protein Z)
Section: 機能

酵素活性は持たないが、凝固系のいくつかのセリンプロテアーゼ（第VII、IX、X因子、プロテインC）と構造的に関連している。カルボキシグルタミン酸残基（ビタミンKを必要とする）はプロテインZをリン脂質膜表面に結合させる。プロテインZの主な役割は第Xa因子の阻害であると思われる。これはプロテインZ関連プロテアーゼインヒビター（ZPI）により行われるが、プロテインZの存在によってこの反応は1000倍加速される。奇妙なことに、ZPIは第XI因子も阻害するが、この反応はプロテインZの存在を必要としない。プロテインZによるZPIの活性化機構は、コンフォメーション変化の誘導ではなく、第Xa因子とZPIを近接させることによるものであると思われる。プロテインZがZPIに結合すると、第Xa因子と同じリン脂質表面に結合し、これが第Xa因子の阻害を促進する。いくつかの研究では、欠乏状態は血栓症の傾向と関連しているが、一方で、出血傾向との関連性を指摘する意見もある。これについては明確な説明はなく、生理学的には凝血阻害剤として作用し、欠乏すると理論的には血栓症の素因が生じると考えられる。
Title: プロテインZ (Protein Z)
Section: 発見の経緯

プロテインZは1977年に初めてウシの血液から単離され、1984年にヒトの血漿から検出された。ヒトで発見されたプロテインZがウシで発見されたものと同じ名前が付けられたのにはいくつかの理由がある。これらの単離された蛋白質を調べたところ、両者は同じような分子量、同じようなアミノ酸組成、同じようなN末端配列を持っていることが判明した。ウシとヒトで見つかった蛋白質の分子組成のこれらの類似性は、同じ蛋白質であると結論づけるのに充分であった。プロテインZが発見された当初は、それ自体が独立した蛋白質ではなく、第X因子の一形態であるという説が有力であった。この蛋白質が第X因子の一形態であるか否かを調べる為に、この蛋白質を単離する研究が必要であった。そのため、クエン酸バリウムに吸着させてビタミンK依存物質を除去し、イオン交換クロマトグラフィーを行った。この過程で、単離された蛋白質は第X因子ではないことが示された。この実験で精製されたプロテインZは第X因子とは異なる蛋白質であることが証明された。
Title: プロテインZ (Protein Z)
Section: 臨床的意義

プロテインZがヒトの身体と健康に重要である理由は多くある。妊娠中は、この蛋白質が正しく機能することが不可欠である。正しく機能していないと、妊娠中の胎児死亡や過敏性障害に繋がることが知られている。これは、この蛋白質のレベルが下がりすぎると、胎児の成長制限を齎すためである。また、血漿プロテインZ濃度は前糖尿病の高感度の指標となる可能性がある。卵巣癌と診断された女性では、この蛋白質が第Xa因子を阻害していることが判明した。癌細胞内ではこの蛋白質の調節機能が低下しているために起こる現象である。
Title: URAT1 (SLC22A12)
Section: abstract

URAT1（ゆーらっと わん、英: urate transporter 1）はSLC22A12としても知られる溶質キャリアファミリー22（Solute carrier family 22 (organic anion/cation transporter)メンバー12で、ヒトではSLC22A12 遺伝子によってコードされるタンパク質。
Title: URAT1 (SLC22A12)
Section: 機能

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、血液中の尿酸のレベルを調節する尿酸輸送体および尿酸陰イオン交換体として働く。このタンパク質は、主に腎臓に見られる内在性膜タンパク質である。 この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする2つの転写バリアントが見つかっている
Title: URAT1 (SLC22A12)
Section: 臨床的な意義

この遺伝子の多数の一塩基多型（SNPs）は、腎臓における尿酸の再吸収の変化（増加または減少）と有意に関連している  。再吸収率が増加すると高尿酸血症の、減少すると低尿酸血症の、それぞれ原因となる。
Title: URAT1 (SLC22A12)
Section: 相互作用

SLC22A12は、PDZK1 と相互作用することが知られている 。
Title: URAT1 (SLC22A12)
Section: 阻害

レシヌラド（Lesinurad ）は、痛風の治療に承認されている尿酸トランスポーター阻害剤 。レシヌラドは尿細管での尿酸再吸収を抑制することにより尿酸排泄を促進する。 プロベネシドは尿酸分泌も促進する 。
Title: サイクリンA1 (Cyclin A1)
Section: abstract

サイクリンA1（英: cyclin A1）は、ヒトではCCNA1遺伝子にコードされるタンパク質である。