shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: SCNN1A (SCNN1A)
Section: 関連する疾患

SCNN1Aの変異が関係する最も一般的な疾患は偽性低アルドステロン症I型全身型（PHA1B）であり、A. Hanukogluによって常染色体劣性疾患として最初に特徴づけられた。この疾患の患者はアルドステロンに応答することができないため、血清中には高レベルのアルドステロンが存在するにもかかわらずアルドステロン欠乏症の症状を呈し、重度の塩分喪失による死亡リスクが高い。当初、この疾患はアルドステロンを結合する鉱質コルチコイド受容体（NR3C2）の変異によるものであると考えられていた。しかし、11家族の患者のホモ接合性マッピングによって、12p13.1-pterと16p12.2-13の2つの遺伝子座と関係した疾患であることが明らかにされた。前者にはSCNN1Aが、後者にはSCNN1BとSCNN1Gがそれぞれ位置している。患者のENaCの遺伝子の配列決定と変異型cDNAの機能的発現の結果から、同定された変異がENaCの活性の喪失をもたらすことが確証された。PHA1Bの患者の大部分では、ホモ接合型変異または複合ヘテロ接合型の変異が検出される。SCNN1A遺伝子のナンセンス変異は女性不妊と関係していることが示されている。
Title: SCNN1A (SCNN1A)
Section: 相互作用

SCNN1Aは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。NEDD4LNEDD4ユビキチンC
Title: 核内受容体コアクチベーター2 (Nuclear receptor coactivator 2)
Section: abstract

核内受容体コアクチベーター2（NCoA-2: nuclear receptor coactivator 2）は、ヒトのNCOA2遺伝子によってコードされるタンパク質である。NCoA-2は、GRIP1（glucocorticoid receptor-interacting protein 1）、SRC-2（steroid receptor coactivator-2）、またはTIF2（transcriptional mediators/intermediary factor 2）とも呼ばれる。
Title: 核内受容体コアクチベーター2 (Nuclear receptor coactivator 2)
Section: 機能

NCoA-2は、いくつかの核内受容体相互作用ドメインと固有のヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を有する転写共制御タンパク質である。NCOA2は、リガンド活性型核内受容体によってDNAのプロモーター部位に動員される。そしてNCOA2はヒストンをアセチル化し、下流のDNAの転写を容易にする。したがって、NCOA2はDNA発現の上方調節において核内受容体を支援する。
Title: 核内受容体コアクチベーター2 (Nuclear receptor coactivator 2)
Section: 相互作用分子

核内受容体コアクチベーター2は以下と相互作用する。
Title: 核内受容体コアクチベーター2 (Nuclear receptor coactivator 2)
Section: 参考

NURSA C90Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: Q15596 (Human Nuclear receptor coactivator 2) at the PDBe-KB.Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: Q61026 (Mouse Nuclear receptor coactivator 2) at the PDBe-KB.
Title: BCL10 (BCL10)
Section: abstract

BCL10（B-cell lymphoma/leukemia 10）は、ヒトではBCL10遺伝子にコードされるタンパク質である。BCL2、BCL3、BCL5、BCL6、BCL7A、BCL9と同様、リンパ腫において臨床的に重要である。
Title: BCL10 (BCL10)
Section: 機能

BCL10は、MALTリンパ腫の症例で観察された染色体転座から同定された。この遺伝子にコードされるタンパク質はCARDドメインを持ち、アポトーシスの誘導とNF-κBの活性化を行うことが示されている。このタンパク質はCARD9、CARD10、CARD11、CARD14など、他のCARD-CCファミリーのタンパク質と相互作用することが報告されている。これらはNF-κBシグナル伝達に上流の調節因子として機能すると考えられている。このタンパク質はパラカスパーゼMALT1と複合体を形成する。MALT1はMALTリンパ腫において転座が知られている他の遺伝子にコードされるタンパク質である。MALT1とBCL10は相乗的にNF-κBを活性化すると考えられており、どちらの調節異常も同じ病理的過程に寄与して悪性腫瘍の形成をもたらす。BCL10は刺胞動物以降で進化的に保存されており、ゼブラフィッシュからヒトまで機能的に保存されていることが示されている。上流のCARD-CCファミリーと同様にBCL10は昆虫や線虫には存在せず、BCL10とCARD-CCタンパク質の系統分布の相関からは保存された複合体であることが示される。
Title: BCL10 (BCL10)
Section: 相互作用

BCL10は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: チロキシン結合グロブリン (Thyroxine-binding globulin)
Section: abstract

チロキシン結合グロブリン（Thyroxine-binding globulin、TBG）は、グロブリンタンパク質の一種で、ヒトではSERPINA7 遺伝子によってコードされている。TBGは、血中の甲状腺ホルモンと結合する。TBGは、トランスチレチン、血清アルブミンと共に、甲状腺ホルモンであるチロキシン（T4）およびトリヨードチロニン（T3）を血液に乗せて運ぶ3つの運搬体タンパク質の1つである。これら3つのタンパク質のうち、TBGはT4とT3に最も高い親和性を持つが、血中のT3とT4に結合するトランスチレチンやアルブミンに比べて最も低濃度で存在する。TBGはその低濃度にも拘わらず、血漿中のT4の大部分を運んでいる。血中のT4とT3の濃度が非常に低い為、TBGがそのリガンドで25％以上飽和する事は殆どない。トランスチレチンやアルブミンとは異なり、TBGはT4/T3との結合部位が1つである。TBGは主に肝臓で54kDaのタンパク質として合成される。ゲノムの観点からは、TBGはセルピンの一種であるが、このクラスの他の多くのタンパク質の様な阻害機能は持っていない。
Title: チロキシン結合グロブリン (Thyroxine-binding globulin)
Section: 診断上の意義

甲状腺ホルモンの濃度が高くなったり低くなったりする原因を調べる為に、甲状腺結合グロブリン検査が行われる事がある。これは、放射線標識された甲状腺ホルモンの樹脂への結合（標識された甲状腺ホルモンが遊離している時にのみ起こる）を測定する事で行われる。患者の血清と標識された甲状腺ホルモンを混合し、次に混合物全体に樹脂を加えて、遊離の標識甲状腺ホルモンの量を測定する。例えば甲状腺ホルモンの濃度が低い患者が本当に甲状腺機能低下症で、TBG濃度が正常であれば、総甲状腺ホルモン濃度が低いので、TBGに結合できる部位が多く空いている。その為、標識ホルモンを添加すると、殆どがTBGに結合し、樹脂に結合する分子は殆ど残らない。一方、甲状腺ホルモンの濃度が高い患者が患者が本当に甲状腺機能亢進症で、TBG濃度が正常な場合は、患者の内因性ホルモンがTBGの結合部位をより飽和させ、標識ホルモンの入る余地が少なくなる為、樹脂への結合がより多くなる。本当に甲状腺機能低下症や甲状腺機能亢進症である患者では、TBG検査はあまり役に立たない。しかし、症状を伴わないのに総甲状腺ホルモン濃度が甲状腺機能低下症や甲状腺機能亢進症を示している場合は、TBG検査の有用性がより明らかになる。何故なら、TBGの産生はエストロゲン濃度、副腎皮質ホルモン濃度、あるいは肝不全などの他の因子によって変化する可能性が有るからである。例えば、エストロゲン高値に伴ってTBG濃度が高い場合、TBGはより多くの甲状腺ホルモンと結合し、血液中で利用可能な遊離ホルモンを減少させ、TSHが刺激され、より多くの甲状腺ホルモンが産生される事になる。この場合、総甲状腺ホルモン値は高くなる。そこに標識ホルモンを添加すると、TBGが非常に高いので、内因性甲状腺ホルモンと標識ホルモンの結合の平衡が得られれば、樹脂に取り込まれる遊離の標識ホルモンが少なくなる。逆に、TBG濃度を下げる副腎皮質ホルモンの存在下では、血中の総甲状腺ホルモン（結合型と遊離型）が少なくなる。このように、標識ホルモンを添加すると、血中のTBGは非常に少ないので、平衡状態になった後、僅かにしかTBGと結合せず、樹脂に取り込まれる標識ホルモンが多くなる。
Title: CBX5 (CBX5 (gene))
Section: abstract

CBX5（chromobox 5）またはHP1α（heterochromatin protein 1 alpha）は、ヒトではCBX5遺伝子にコードされるタンパク質である。高度に保存されており、ヘテロクロマチン形成に関与する構成する非ヒストンタンパク質ファミリーの1つである、HP1ファミリーに属する。HP1のN末端にはクロモドメインが存在し、メチル化されたリジンに対して作用してエピジェネティックな抑制をもたらす。C末端領域にはクロモシャドウドメインが存在し、ホモ二量体化やさまざまなクロマチン関連非ヒストンタンパク質との相互作用を担う。
Title: CBX5 (CBX5 (gene))
Section: 構造

HP1αは191アミノ酸から構成される。上述したように、このタンパク質には、N末端のクロモドメイン（CD）とC末端のクロモシャドウドメイン（CSD）の2つのドメインが存在する。CDはメチル化されたヒストンH3リジン9番残基（H3K9）に結合する。CSDはホモ二量体化し、他のさまざまなクロマチン関連非ヒストンタンパク質と相互作用する。この2つのドメインはヒンジ領域で連結されている。
Title: CBX5 (CBX5 (gene))
Section: 構造
Subsection: クロモドメイン

クロモドメインは、3本のストランドのβシートと1本のαヘリックスからなる球状のコンフォメーションをとる。βシートはC末端側に位置するαヘリックスに対してパッキングする。CDのメチル化H3K9への特異的結合は、"hydrophobic box"と呼ばれる3つの疎水性側鎖によって媒介されている。HP1上のその他の部位はH3のN末端テールと相互作用し、柔軟なテール領域は一定の構造をとるようになる。テールの隣接領域の翻訳後修飾によってHP1の結合に影響が生じる場合がある。
Title: CBX5 (CBX5 (gene))
Section: 構造
Subsection: クロモシャドウドメイン

CSDの形状はCDとよく似ている。3本のストランドからなるβシートを持つ球状ドメインであるが、αヘリックスは2本存在する。CSDはin vitroでは容易にホモ二量体化し、その結果、PxVxLの特異的コンセンサス配列を有するHP1結合タンパク質を結合するための溝が形成される。
Title: CBX5 (CBX5 (gene))
Section: 作用機序

HP1αは主に遺伝子のサイレンシングをもたらす因子として機能し、その作用はCDとメチル化H3K9との相互作用に依存している。CD上に存在するhydrophobic boxは、メチル化リジン残基の結合に適した環境を提供する。HP1αが遺伝子のサイレンシングをもたらす正確な機構は不明であるが、HP1はヘテロクロマチン領域でも迅速に交換されていることが実験的に示されている。このことは、ヘテロクロマチンはHP1が「糊」のように機能することで維持されているのではなく、むしろ多くの因子の動的な競合によってヘテロクロマチン構造と遺伝子の抑制、そしてユークロマチン構造と遺伝子の活性化が維持されていることを示唆している。H3K9がメチル化されている染色体領域ではHP1はより高濃度かつより静的となり、遺伝子が抑制されたヘテロクロマチン構造がもたらされる。
Title: CBX5 (CBX5 (gene))
Section: 進化的保存性

HP1αは進化的に保存されたタンパク質であり、分裂酵母Schizosaccharomyces pombeなどの種からヒトまで広く存在する。ヒトとショウジョウバエのホモログの比較では、N末端のCDとC末端のCSDの保存性がより高く（50–70%のアミノ酸類似性）、ヒンジ領域は比較的低い（25–30%のアミノ酸類似性）。
Title: CBX5 (CBX5 (gene))
Section: 相互作用

CBX5（HP1α）は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: Dmc1 (DMC1 (gene))
Section: abstract

Dmc1はアメリカ合衆国ハーバード大学のナンシー・クレックナー (Nancy Kleckner) のグループにより出芽酵母で初めて発見された遺伝子 (DMC1) と、その遺伝子がコードするタンパク質 (Dmc1) の名称。精子や卵が形成される減数分裂期に父親由来の染色体と母親由来の染色体を混ぜ合わせる遺伝的組換え反応を行う。
Title: Dmc1 (DMC1 (gene))
Section: Dmc1の進化

Dmc1タンパク質は出芽酵母からヒトまで保存された遺伝子ではあるものの、生物によって少しずつ役割が異なる。分裂酵母では出芽酵母とは異なり、Dmc1が無くても減数分裂期組換えを行うことができる。一方、マウスを用いた解析からマウスではDmc1が減数分裂期組換えに必須であると考えられており、Dmc1欠損マウスは不妊である。
Title: デスモグレイン2 (Desmoglein-2)
Section: abstract

デスモグレイン2（英:desmoglein-2、英語発音はデズモグライン  ツー）は、細胞接着装置の１つである接着斑(デスモソーム)の細胞接着分子で、カルシウム結合性の膜貫通タンパク質（transmembrane protein）である。ヒト遺伝子は、DSG2。 カドヘリン様配列があるので、接着斑カドヘリン（desmosomal cadherins）とも呼ばれ、カドヘリンファミリーの糖タンパク質である。4つのアイソフォーム・デスモグレイン1、デスモグレイン2、デスモグレイン3、デスモグレイン4があり、対応する4つの遺伝子は18番染色体にある。主に表皮を材料に研究されているが、小腸、乳腺、気管、膀胱、肝臓、心臓、胸腺などの臓器にも存在する。
Title: デスモグレイン2 (Desmoglein-2)
Section: デスモグレイン2の別名

DG2; DSG2; HDGC; cadherin family member 5; desmoglein-2
Title: デスモグレイン2 (Desmoglein-2)
Section: 相互作用

デスモグレイン1は、細胞外でデスモグレインやデスモコリン1と結合し、細胞内でプラコグロビン（plakoglobin）、plakophilin-3と結合する。
Title: デスモグレイン2 (Desmoglein-2)
Section: 機能と構造

デスモグレイン2の機能は、図1に示すように、カルシウム依存性の「細胞－細胞接着」を担う細胞接着分子として、接着斑(デスモソーム)の細胞接着と接着斑の構築・維持に機能している。構造は、図2に示す。
Title: デスモグレイン2 (Desmoglein-2)
Section: 疾患

デスモグレイン2の異常は接着斑の異常、つまり、上皮細胞の接着異常になる。デスモグレイン2が関係するヒト疾患を以下に示す。不整脈源性右室心筋症 (Arrhythmogenic right ventricular dysplasia、ARVD)。胃癌 (gastric carcinoma)。びまん型(diffuse type)の胃癌はデスモグレイン2の発現が低い。膵臓癌 (gastric carcinoma)。デスモグレイン2の発現が低いと膵臓癌細胞が浸潤しやすい。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: abstract

PMP22（peripheral myelin protein 22）は末梢神経のインターノード（internode）に主に発現されるミエリン構成タンパク質のひとつであり、4回膜貫通型蛋白質である。有髄神経線維の4つの部位から構成されている。それはランビエ絞輪（Node of Ranvier）、パラノード（Paranode）、ジャクスタパラノード（Juxaparanode）、インターノードである、インターノードはミエリン鞘形成に関与するMPZ（ミエリン蛋白質ゼロ）、PMP22、MBP（ミエリン塩基性蛋白質）が発現しており、これらの蛋白質が髄鞘形成とインターノードの静電容量の低下を担っていると考えられている。PMP22はミエリン構成蛋白質全体の2～5％を占めると考えられており、他のミエリン構成蛋白質と同様にミエリンの形成と維持に関わっていると考えられている。アミノ酸配列において20％以上同じ場合は相同性があるという。4回膜貫通型蛋白質のうち、クローディン-1とのアミノ酸相同性が20％以上あることから、PMP22はクローディンファミリーに含まれている。しかしタイトジャンクションとの相互作用は明らかになっていない。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: 遺伝子

歴史的にはマウス線維芽細胞株NIH3T3から単離されたgas3と、ラットの神経から単離されたSR13という転写産物が高度の相同性をもち、同じ遺伝子ではないかと考えられた。両者とも末梢神経のミエリンに局在する同一の22kDの分子量の蛋白質をコードしておりPMP22と改名された。ヒトではPMP22遺伝子は染色体の17p11.2に位置する。6つのエクソンからなる40kbの遺伝子である。この構造はヒトと齧歯類で保存されている。6つのエクソンはエクソン1A、エクソン1B、エクソン2、エクソン3、エクソン4、エクソン5の6つである。エクソン1Aとエクソン1Bで選択的スプライシングが起こり転写産物は1A-PMP22（別名はCD25）と1B-PMP22（別名はSR13）の2種類が知られる。PMP22のコード領域はエクソン2からエクソン5であり、 1A-PMP22と1B-PMP22の違いは3’UTRの配列だけであり翻訳産物は同じである。エクソン2がTM1、エクソン3がECL1、エクソン4がTM2全部とICLとTM3の半分、エクソン5がTM3の半分とECL2とTM4と3‘UTRをコードしている。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: 発現部位

発生過程ではPMP22は胚全体で発現している。成体では主にシュワン細胞に発現しているが、非神経組織の一部では低レベルでmRNAが検出される。たとえば肝臓の胆細管でも発現が確認されている。神経系の中では脳神経核、前角細胞、後根神経節の衛星細胞で発現しているがシュワン細胞よりは発現量は少ない。マウスの坐骨神経は摘出が容易で、大部分がシュワン細胞と考えられている。坐骨神経では1A-PMP22が1B-PMP22の７倍発現しているが、坐骨神経以外では1B-PMP22のみ発現している。PMP22の蛋白質はmRNAと同様の領域に認められると考えられている。PMP22蛋白質は末梢神経の有髄神経では豊富に存在するが中枢神経系では検出が困難なことがある。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: 蛋白質立体構造

膜蛋白質であり、大量発現、精製、結晶化のいずれも難しく立体構造がわかっていない。一次構造ではN末端からTM1、ECL1、TM2、ICL、TM3、ECL2、TM4という順に並ぶ。4つの膜貫通ドメインと2つの細胞外ドメインと1つの細胞内ドメインをもつ。アミノ酸レベルではヒトとマウスでは22アミノ酸の違いがある。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: 転写調節

PMP22はP1とP2という二つのプロモーターがある。P1は1A-PMP22をP2は1B-PMP22の転写開始を行っている。これ以外にもPMP22の調節部位がプロモーターの周囲や上流に存在し、PMP22の発現量は調整されている。CREB（cAMP応答エレメント結合蛋白質）と相互作用する部位が上流にありPMP22のサイレンサーとして働くことが知られている。高濃度のビタミンCはアデニル酸シクラーゼを介して細胞内cAMP濃度を上昇させる。cAMP-PKA-CREB系が活性化する結果、PMP22の発現量が減少する。この発現調整はCMT1AのビタミンC投与の根拠になっている。またミエリン関連蛋白転写因子であるEGR2(ealy growth response 2)やSOX10(sex determing region Y-box 10)などもPMP22の転写調節に影響する。EGR2やSOX10は胎生期の蛋白転写制御因子で、ミエリン構成蛋白の遺伝子発現に関与する。EGR2の異常はCMT1D、CMT4E、デジュリーヌ・ソッタス症候群、先天性髄鞘形成不全ニューロパチーの原因である。SOX10は先天性髄鞘形成不全ニューロパチーやワールデンブルグ症候群（ワールデンブルグ-ヒルシュスプルング病、ワールデンブルグ-シャー症候群）の原因となる。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: 輸送

PMP22は他の膜タンパク質と同様の輸送経路を用いていると考えられている。新たに合成されたPMP22は小胞体やゴルジ体でグリコシル化など翻訳後修飾をうけて細胞膜に輸送される。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: 機能

末梢神経の髄鞘は軸索をシュワン細胞の突起が取り巻き細胞膜の内外が接着して作られる。細胞膜外側同士が接着してintraperiod line、内側同士でmajor dense lineができる。電子顕微鏡でみて濃く見えるほうがmajor dense lineであり、薄いほうがintraperiod lineである。最内側のintraperiod line同士がくっつくところがmesaxonと呼ばれる。髄鞘のtightな接着部位を緻密部、シュミット・ランターマン切痕部を非緻密部という。それぞれ関与する髄鞘蛋白質が異なっている。緻密部ではMPZやPMP22があり、非緻密部にはMAG、コネキシン32、E-カドヘリンなどがある。Igスーパーファミリーに属するMPZが緻密部の接着に関わっている。PMP22はMPZと相互作用することからミエリンの形成と維持に関わると考えられている。事実、PMP22遺伝子の突然変異にCMT1A、遺伝性圧脆弱性ニューロパチー、CMT1Eといった脱髄性ニューロパチーがあること、同様の機序で脱髄性ニューロパチーのモデル動物が作成できる。しかし、クローディンファミリーに属するがPMP22同士の相互作用は知られておらずミエリン構成と維持の分子レベルの機能には不明な点が多い。他にはPMP22の機能に関して細胞増殖、アポトーシス、細胞分化と髄鞘形成に関しては研究の知見がある。細胞増殖PMP22の過剰発現ではin vitroとin vivoでシュワン細胞の増殖を減少させる。PMP22の欠損やナンセンス変異はin vitroとin vivoでシュワン細胞の増殖を増加させる。PMP22のミスセンス変異はin vitroではシュワン細胞の増殖を抑制し、 in vivoではシュワン細胞の増殖を増加させる。PMP22のミスセンス変異ではin vitroとin vivoで効果が異なる。これはPMP22のミスセンス変異の結果生じた脱髄や軸索障害のため再生や再髄鞘化が促された結果と考えられている。アポトーシスPMP22の過剰発現、欠損、ミスセンス変異のいずれもシュワン細胞のアポトーシスを増加させる。アポトーシスの機序に関してはp53依存性アポトーシスという報告もあるが不明な点も多い。分化と髄鞘形成PMP22はミエリン形成におけるシュワン細胞の分化制御に重要であり、その軸索・髄鞘相互作用に関与している。ニューレグリン（NRG）との作用は分化と髄鞘形成において重要である。シュワン細胞は胎児期の神経堤細胞に由来し、さらに前駆細胞から未熟シュワン細胞となり出生まで過ごす。その過程で軸索からのNRGなどの栄養因子がシュワン細胞の生存と分化に必要である。未熟シュワン細胞はNRG-1やラミニンなどに支持され、出生後Kroｘ-20やOct-6などの転写因子が発現し髄鞘化などが制御される。髄鞘化がおこると髄鞘構成蛋白質であるMPZなどが産出される。またNRGは軸索の大きさに応じて取り囲んだシュワン細胞を髄鞘化させ有髄神経とするか、取り囲むだけで無髄神経にするか決定するのに関与すると考えられている。神経再生時もNRGは栄養因子として病態に関わる。またNRG-1はCMT1Aモデルラットの表現型を改善し治療薬としても期待されている。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患

PMP22遺伝子の変異によって生じる疾患にはCMT1A、遺伝性圧脆弱性ニューロパチー、CMT1EがありこれらをPMP22関連疾患という。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1A

CMT1AはPMP22遺伝子の重複によって生じる。PMP22の重複が原因とする根拠が3つあげられている。ひとつはPMP22のミスセンス変異で脱髄性ニューロパチーが起こる。二つ目にPMP22を過剰発現させた齧歯類でCMT1Aと同様の脱髄性ニューロパチーが生じる動物モデルが存在する。3つめはPMP22のナンセンス変異や欠損でもニューロパチーが生じることがあげられる。電気生理学的所見で認められるUniform slowingという所見と病理学的に確認される遠位部の軸索障害がCMT1Aで注目される所見である。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1A

=典型例では20歳までに歩行障害で発症し緩徐進行性の経過をとる。発症後詳細な聴取を行うと発症前からスポーツが苦手なエピソードがあることが多い。神経学的所見は左右対称の四肢遠位の筋力低下と感覚鈍麻である。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1A

=神経伝導速度検査で複数の検査区間で比較的均一な伝導速度の低下を認める。CIDPなど炎症性脱髄性ニューロパチーでは認められない所見でありUniform slowingといわれる。伝導ブロックを示さない。発症前の小児期からNCVの低下があるが症状とNCVは相関せず、CMAP振幅の低下が筋力低下と相関する。小児期にCMAP振幅とNCVが増大して加齢とともに減少する傾向は正常人と同じである。しかしCMAP振幅もNCVも正常レベルには及ばない。Schwann cell-Axon Interactionの結果、CMAP振幅が低下していると考えられている。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1A

=CMT1Aでは神経束が大きくなり皮膚直下で触知できることがしばしばある。神経肥厚の原因はミクロレベルではオニオンバルブ（onion bulb）、神経内鞘、神経周膜の浮腫、シュワン細胞の増加などである。オニオンバルブは神経横断像でみられる髄鞘周囲にタマネギ状の層構造である。脱髄とその後の髄鞘再生とが長年にわたり繰り返し起きたことによる病理変化である。CMT1aでは全例でオニオンバルブが認められ、有髄神経の約半数にオニオンバルブが出現する。オニオンバルブは小径有髄線維強くみられる特徴がある。有髄神経線維密度は中等度の低下があり無髄神経線維密度は比較的軽度である。ときほぐし線維では約80％におよぶ有髄線維の脱髄性変化が特徴的である。これら病理変化に一致して神経伝導速度検査では四肢の伝導速度が一様に低下する。乳児のCMT1Aではオニオンバルブが乏しいことがあり、髄鞘の消失やマクロファージの浸潤、神経束内の浮腫などの急性期脱髄像がみられることもある。オニオンバルブはCMT1Aの中核病理であるが必ずしも特異的ではない。例えば糖尿病性ニューロパチーや慢性炎症性脱髄性多発神経炎でもしばしばオニオンバルブが認められる。しかしこれらの疾患ではオニオンバルブの出現率は有髄神経の10％にも満たない。オニオンバルブが繰り返しの脱髄や再髄鞘化を示すのならばCMT1Aは神経伝導速度検査で伝導ブロックの所見をしめすべきである。この点の病態の解釈が今後変更される可能性がある。Schwann cell-Axon Interactionの結果、遠位部で軸索障害がおこると考えられている。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1A

=常染色体優性遺伝を示す遺伝子疾患である。PMP22を含む1.4MBのゲノム重複により通常2コピーのPMP22遺伝子が3コピーになるためにFISH法で遺伝子診断ができる。PMP22をはさんで類似した配列をもつ領域が17番染色体にありこれが染色体の組み換えのときに誤った部位で組み換えが起こり欠失や重複が生じると考えられている。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1A

=PMP22の過剰発現はgain of functionの機序で末梢神経全体に影響を与える。その病原性の機序はPMP22の点突然変異によっておこるCMT1Eとは異なる。まずはPMP22のトリソミーではPMP22のmRNAが過剰発現する。過剰発現の程度には様々なレベルがある。様々なレベルのPMP22のmRNAの過剰発現によってPMP22蛋白質も過剰になる。PMP22蛋白質の過剰によってシュワン細胞内の2つの経路で脱髄がおこると考えられている。まず第一にコレステロール生成系の酵素を抑制すること、第二にP2X7受容体をアップレギュレートする。コレステロールの合成低下はミエリン形成異常を引き起こし、P2X7の増加はシュワン細胞内のカルシウムイオン濃度を増加させ、その結果、節性脱髄がおこることが知られている。またPMP22蛋白質の過剰は軸索とシュワン細胞の相互作用にも異常をおこす。Schwann cell-Axon Interactionの結果、遠位部で軸索障害がおこる。PI3K-AKT-mTORシグナル伝達系とRas-Raf-MEK-ERKシグナル伝達系がバランスをとりシュワン細胞の軸索サポート機能を担っているが、PMP22の過剰発現はPI3K-AKT-mTORのシグナル伝達を負に制御し、その結果Ras-Raf-MEK-ERK伝達系のへの抑制が低下する。この2つのシグナル伝達系のバランス異常がシュワン細胞分化障害を誘導する結果軸索サポート機能が消失する。ニューレグリン-1治療はPI3K-AKT-mTORとRas-Raf-MEK-ERK伝達系のバランス障害を是正することで軸索サポート能力を確保する。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1A

=CMT1Aのモデル動物は多数報告されている。PMP22の遺伝子数を増やすことでPMP22のmRNA量をふやしたものが多い。C22マウスがよく知られたCMT1Aモデルマウスである。C22マウスは生後3週で歩行障害が出現し、SHIRPAによる神経学的評価では生後24週まで進行した。神経伝導速度検査ではCMAP低下とNCVの低下が認められた。組織学的評価では生後3週の時点でThinly myelinated fiberとAmyelinated fiberが認められた。正常マウスよりミエリン化が遅れて24週まではミエリン化線維が増加するがその後ミエリン化線維は減少した。CMT1Aでは成体になってもPMP22の過剰発現を正常化すると可逆的に髄鞘化が認められる。この現象はJY13という動物モデルで明らかになった。JY13というトランスジェニックマウスはテトラサイクリン存在下では過剰なPMP22発現が中止される性質をもつ。テトラサイクリン非存在下ではPMP22のmRNA過剰発現のため脱髄性ニューロパチーが起こるが、生後からテトラサイクリンを投与すると脱髄性ニューロパチーが起こらなかった。さらに生後からテトラサイクリンを投与せず脱髄性ニューロパチーを認めた成体JY13マウスにテトラサイクリンを投与すると脱髄は軽快しMCVも改善した。生後からテトラサイクリンを投与し脱髄性ニューロパチーが生じなかった成体JY13マウスでテトラサイクリンの投与を中止すると脱髄性ニューロパチーが生じた。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1A

=アスコルビン酸（ビタミンC）PMP22のmRNAの発現量を調節する部位がプロモーターの周囲や上流にある。上流にはCREB（cAMP応答エレメント結合蛋白質）と相互作用する部位があり、PMP22のサイレンサーとして働くことが知られている。高濃度のビタミンCはアデニル酸シクラーゼを介して細胞内cAMP濃度を上昇させる。cAMP-PKA-CREB系が活性化する結果、PMP22の発現量が減少する。プロゲステロン拮抗薬プロゲストロン拮抗薬はシュワン細胞でのPMP22の発現を抑制する。PXT3003PXT3003はバクロフェン、ナルトレキソン、ソルビトールの合剤である。この合剤はCMT1AラットのPMP22の発現を抑制した。ニュートロフィン3神経栄養因子であるニュートロフィン3（NT-3）を皮下注するとシュワン細胞の増加と軸索再生が認められる。ニューレグリン1PMP22の過剰発現はPI3K-AKT-mTORのシグナル伝達を負に制御し、その結果Ras-Raf-MEK-ERK伝達系のへの抑制が低下する。この2つのシグナル伝達系のバランス異常がシュワン細胞分化障害を誘導する。ニューレグリン-1治療はPI3K-AKT-mTORとRas-Raf-MEK-ERK伝達系のバランス障害を是正する。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1A

=CMT1AではPMP22のmRNA量に応じて脱髄と再髄鞘化がおこるので神経伝導速度検査はバイオマーカーになりえる。CMT1Aのバイオマーカーとして皮膚のPMP22のmRNAが注目されたが確立しなかった。他にはMRIによる坐骨神経近位部のMTR（magnetization transfer ratio）が注目されている。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: HNPP

遺伝性圧脆弱性ニューロパチー（hereditary neuropathy to pressure palsies、HNPP）は常染色体優性遺伝で反復する局所的運動障害を呈する疾患である。PMP22（peripheral myelin protein 22）遺伝子が欠損（PMP22遺伝子が１倍体しか存在しない）ことが原因となることが多い。PMP22のフレームシフト変異などのナンセンス変異でも起こり得る。過去の報告ではおよそ80％以上のHNPPの患者でPMP22の欠損があったとされている。シャルコー・マリー・トゥース病のひとつであるPMP22/CMT1A（PMP22 duplication）ではPMP22の発現量が増加することによって髄鞘形成不全が生じて脱髄性ニューロパチーをきたす。HNPPではPMP22の発現量低下に伴う髄鞘の過形成がみられる。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: HNPP

=軽度の神経幹の圧迫や外傷で無痛性、反復性、一過性の単神経麻痺を繰り返すのが特徴である。多くの例では小児期や青年期からこのようなエピソードが認められる。特に手根管や肘部管などの生理的絞扼部位において神経障害をおこしやすいといわれている。反復する一過性の単神経麻痺の持続時間は数日から数週間であることが多いが数ヶ月持続することも珍しくはない。多数例の検討ではポリニューロパチーを呈する例があるなど臨床症状に多様性も指摘されている。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: HNPP

=末梢神経伝導速度検査では麻痺出現時の運動神経で伝導ブロックが認められる。麻痺が出現していないときも運動神経のMCV、感覚神経のSCVは全体的に低下している。しかし脱髄性ニューロパチーであるPMP22/CMT1A（PMP22 duplication）ほど明らかな低下は認められない。HNPPで認められる伝導速度の低下は非圧迫部位では軽度である。疾患後期にはCMAPの振幅低下も認められる。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: HNPP

=腓腹神経のトルイジンブルー染色では有髄線維の脱髄や再髄鞘化がみとめられる。ときほぐし像ではトマキュラ(tomacula)とよばれるミエリンのソーセージ状の肥厚がみられる。横断像ではトマキュラに相当する部分が何層にも肥大化したミエリンとなりゼリー・ロール（jelly rolls）とよばれる。トマキュラは抗MAG抗体陽性ニューロパチーやCMT1B、CIDP、タンジール病でも認められることがある。加齢とともに軸索障害を起こすがその機序は不明である。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: HNPP

=PMP22のloss of functionであるがハプロ不全のために常染色体優性遺伝の遺伝子疾患である。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: HNPP

=PMP22の発現量が低下することで髄鞘の過形成であるトマキュラが多巣性に形成される。しかしトマキュラが形成されるメカニズムは不明である。トマキュラの形成によってミエリンの電気抵抗が減少しleakしやすくなる。機械的な圧迫により容易に伝導ブロックが生じる。この現象はマウスのPMP22をモノソミーにしても再現することができる。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: HNPP

=PMP22をモノソミーマウスでは軽度のNCV低下があり、機械的なストレスによって一過性の伝導ブロックを伴う麻痺が認められる。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: HNPP

=プロゲステロン刺激薬プロゲステロン刺激薬はPMP22の発現を増加させる効果がある。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1E

CMT1EはPMP22遺伝子の点突然変異で引き起こされるCMT1の稀なタイプである。CMT1全体の1～5%を占めると考えられている。かつてはPMP22の点突然変異によっておこる脱髄性ニューロパチーはCMT1Aと分類されていたが、PMP22の重複と点突然変異で病態が異なることが明らかになり区別されるようになった。PMP22のミスセンス変異でおこり、常染色体優性遺伝の遺伝形式をとることが多い。神経生検でCMT1A患者では認められなかったシュワン細胞内の凝集体がCMT1AとCMT1Eの病態に違いがあることを示している。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1E

=臨床症状は遺伝性圧脆弱性ニューロパチーのような反復性の運動麻痺など非典型例もあるが多くはCMT1Aより重篤な進行性の筋力低下を示す。デジュリーヌ・ソッタス症候群のような臨床症状をしめすことがある。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1E

=神経伝導速度検査ではCMT1Aと同様にUniform slowingが認められる。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1E

=CMT1Aと同様にオニオンバルブ（onion bulb）、神経内鞘、神経周膜の浮腫、シュワン細胞の増加が認められ、遠位部では軸索障害が認められる。デジュリーヌ・ソッタス症候群を示す場合は4～5層にわたって細胞質がみえるシュワン細胞が取り巻いている古典的なオニオンバルブのほかにbasal lamina onion bulbsという所見がみられることがある。これは軸索を取り巻いているシュワン細胞が変性して死んでしまい、基底膜だけ残存している状態である。幼児期から長い経過によって古いシュワン細胞から消失するためと考えられている。この所見はCMT4Cでも目立つ。シュワン細胞内の凝集体がある点がCMT1Aとは異なるとされているがこの知見は免疫染色によるものであり、トルイジンブルー染色やHE染色では凝集体は確認できない。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1E

=常染色体優性遺伝の遺伝形式をとることが多い。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1E

=正常なPMP22蛋白質の発現量の問題であったCMT1AとHNPPとはCMT1Eは病態が大きく異る。PMP22にミスセンス変異があるとシュワン細胞内で変異PMP22蛋白質が生成され、この変異PMP22蛋白質がシュワン細胞内凝集体をつくる。変異PMP22蛋白質は小胞体から細胞膜へ適切に輸送されない。そのため小胞体-ゴルジ中間区画で正常なPMP22とヘテロダイマーを形成し、凝集体を形成する。凝集体形成によって小胞体ストレスや小胞体関連分解（ERAD）のアップレギュレーションやオートファジーのアップレギュレーションがおこる。これらの結果、脱髄がおこるがその機序は不明である。また一部の変異では節性脱髄が非常に目立つことがある。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1E

=Tremblerマウス（トレンブラーマウス）やTrembler-JマウスがPMP22の変異をもつ本疾患のモデルマウスであり、同様の変異の例も報告されている。Trembler mouseTrマウスは自然発生したマウスで震えと歩行障害がある。後にPMP22のG150Aという変異があることが明らかになった。生後10日から14日から震えと歩行障害が出現する。震えは徐々に範囲が全身に広がり進行性である。睡眠時に震えは消失する。ミオトニア（以前は痙攣と報告されていた）は若いことにしばしばみられるが加齢とともに減少する。変異遺伝子がホモ接合体でもヘテロ接合体でも表現型に違いはない。神経の形態観察では多くの軸索でミエリンが消失しており、シュワン細胞が増加している。Trembler-J mouseTr-JマウスもTrマウスと同様に自然発生したマウス震えと歩行障害がある。PMP22のL16Pという変異があることが明らかになった。変異遺伝子がホモ接合体であるかヘテロ接合体であるかで表現型が異なる。ヘテロ接合体のマウスは生後20から25日まで正常マウスと行動に差がない。徐々にTrマウスと同様に震えと歩行障害出現し、進行する。ホモ接合体のマウスは生後10日頃から歩行障害やジストニアが出現する。生後21日頃に死亡するがその原因は明らかではない。神経の形態観察ではミエリンの消失やthin myelinが認められ、シュワン細胞も増加している。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: PMP22関連疾患
Subsection: CMT1E

=クルクミンクルクミンは秋ウコンに含まれる自然の黄色色素でありカレー粉にも多く含まれている。クルクミンは変異PMP22蛋白を細胞膜へ開放し、ERストレスを軽減させ、変異PMP22発現によるアポトーシスを減少させる。Tr-Jマウスではクルタミン投与でTr-Jマウスの運動能力を改善させた。
Title: PMP22 (Peripheral myelin protein 22)
Section: トピックス
Subsection: 核酸医薬による治療

シャルコー・マリー・トゥース病は核酸医薬での治療が期待される疾患の一つである。機能獲得型の点突然変異が原因の遺伝性疾患では変異型のmRNAのみのノックダウンが有効な治療戦略となる。siRNAで変異型mRNAを特異的にノックダウンする方法はすでに報告され確立している。生後6日から生後18日に隔日でリコンビナントNRG-1を投与するとシュワン細胞が分化しCMT1Aモデルラットの脱髄が軽快するという先行研究がある。ピリミジン塩基の2'-OHを2'–Fに修飾したsiRNA、すなわちCの代わりに2'-FC、Uの代わりに2'-FUを用いたsiRNAは血漿中で3日間効果が持続するという報告がある。以上の事実から変異型mRNAを特異的にノックダウンできるsiRNAを作成し、生後6日から生後18日の間に3日毎にピリミジン塩基の2'–OHを2'–Fに修飾した変異型mRNAを特異的にノックダウンできるsiRNAをCMT1EのモデルマウスであるTrembler-Jマウスに投与すると脱髄が軽快するかも知れない。韓国のソンギュングァン大学のビョンオク教授は変異型mRNAを特異的にノックダウンできるsiRNAを開発しTrembler-Jマウスに投与した。その結果、ローターロッドによる行動解析、電気生理学的検査、病理形態学のいずれも改善を示した。これはCMT1Eで有効な治療戦略となる。さらに核酸医薬のリーディングカンパニーであるIONIS社ではヒトのPMP22に対するアンチセンス核酸を開発した。化学修飾したアンチセンス核酸を皮下投与しCMT1Aモデル動物（C22マウスとラット）の行動解析、電気生理学的検査、病理形態学のいずれも改善を示した。
Title: NDRG1 (NDRG1)
Section: abstract

NDRG1（N-myc downstream regulated 1）は、ヒトではNDRG1遺伝子にコードされるタンパク質である。NDRG1は、α/βヒドロラーゼスーパーファミリーに属するNDRG（N-myc downregulated gene）ファミリーのメンバーであり、ストレス応答、ホルモン応答、細胞成長、分化に関与する細胞質タンパク質である。NDRG1遺伝子の変異は、CMT4Dと呼ばれる常染色体劣性型のシャルコー・マリー・トゥース病の原因となることが報告されている。NDRG1はエンドソームに局在し、小胞のリサイクリングに関与するRAB4Aのエフェクターであることが報告されている。NDRG1は胚発生やその後の発生過程、細胞成長、分化、脂質生合成、ミエリン形成、免疫、DNA修復、細胞接着やその他の機能に関与している。NDRG1は細胞質、核、ミトコンドリアにそれぞれ47.8%、26.1%、8.7%ずつ局在している。DNA損傷に応答してNDRG1は細胞質から核へ移行し、そこで細胞成長の阻害やDNA修復機構の促進を行っている可能性がある。NDRG1はストレス応答遺伝子もしくは転写因子として作用している可能性が示唆されている。
Title: NDRG1 (NDRG1)
Section: 遺伝子

ヒトでは、NDRG1遺伝子は8番染色体の長腕（8q24.22）に位置している。この遺伝子からは、394アミノ酸のタンパク質をコードする約3.0 kbのmRNAが産生される。NDRG1はNDRGファミリーに属する。NDRGファミリーにはNDRG1、NDRG2、NDRG3、NDRG4の4つのメンバーが存在し、互いに53–64%の相同性を示す。NDRG1は他のメンバーとは異なり、C末端領域に3つのタンデムなリピート配列（GTRSRSHTSE）が存在する。NDRG1の発現は、低酸素依存的そして非依存的な形での調節を受けている。低酸素条件下では、酸素センサーであるHIF-1αが細胞質から核へ移行し、そこでHIF-1βと結合してHIF-1複合体を形成する。この複合体は転写因子として機能し、低酸素関連遺伝子のプロモーター領域の低酸素応答エレメント（hypoxia response element; HRE）に結合する。こうしたHIF-1標的遺伝子の1つがNDRG1である。また、重金属（ニッケル、コバルト、鉄）も低酸素状態を模倣することでNDRG1をアップレギュレーションする。N-mycやc-mycはNDRG1に対して反対の作用を及ぼし、その発現を転写レベルで抑制する。この効果はプロモーター活性の低下による、間接的なものである。
Title: NDRG1 (NDRG1)
Section: がんにおける役割

NDRG1は鉄による調節を受ける、成長と転移に対する強力な抑制因子であり、前立腺がん、膵臓がん、乳がん、結腸がんなどいくつかの腫瘍において、がんのプログレッションと負の相関がみられる。NDRG1の顕著な抗腫瘍活性は、細胞の増殖、遊走、浸潤そして血管新生の低下と関係している。NDRG1の分子的機能は、がん細胞の増殖、浸潤、血管新生、遊走を調節する多数のシグナル伝達経路に影響を及ぼす。具体的には、NDRG1は発がん性因子であるRAS、c-Src、PI3K、WNT、ROCK1/pMLC2、NF-κB経路を阻害し、一方でPTEN、E-カドヘリン、SMAD4など重要ながん抑制因子の発現を促進する。またNDRG1は、アドヘレンスジャンクションを形成して細胞接着を促進するE-カドヘリンやβ-カテニンに対する作用を介して、転移開始の重要段階である上皮間葉転換を阻害する。
Title: NDRG1 (NDRG1)
Section: DNA修復と加齢に対する機能

NDRG1の分子レベルでの機能の1つとして、DNA修復タンパク質の1つであるメチルトランスフェラーゼ、MGMTに結合して安定化を行う。NDRG1の高発現によって、MGMTの安定性と活性は促進される。マウスで寿命伸長を示す3つの系統（Snell、GHKRO、PAPPA-KO）では、NDRG1とMGMTのタンパク質発現が2倍から3倍に増加していることが示されており、これらのマウス系統におけるMGMTを介したDNA修復経路の増大と老化過程の遅れとの関連が強く示唆されている。
Title: NDRG1 (NDRG1)
Section: 免疫系における役割

NDRG1はアレルギーやアナフィラキシーにも重要な役割を果たしている。マスト細胞では、成熟過程でNDRG1がアップレギュレーションされて迅速な脱顆粒を補助しており、さまざまな刺激に応答したエキソサイトーシスの亢進がもたらされる。また、NDRG1はEGR2によって誘導されるT細胞のアネルギー因子であり、共刺激が存在しない場合にアップレギュレーションされ、T細胞受容体とCD28シグナルの共刺激による、その後のT細胞の再活性化を阻害する。
Title: ニューロテンシン (Neurotensin)
Section: abstract

ニューロテンシン（英: neurotensin）は、13アミノ酸からなる神経ペプチドである。黄体形成ホルモンやプロラクチンの放出の調節への関与が示唆されており、ドーパミン作動系とも重要な相互作用を行っている。ニューロテンシンはウシの視床下部の抽出物から、麻酔下のラットの露出した皮膚領域での血管拡張作用をもとに初めて単離された。ニューロテンシンは中枢神経系全体に分布しており、視床下部、扁桃体、側坐核に最も高濃度で存在する。鎮痛効果、体温低下、自発運動の増加など、さまざまな作用を誘導する。末梢では小腸の腸管内分泌細胞に存在し、分泌と平滑筋の収縮を引き起こしている。
Title: ニューロテンシン (Neurotensin)
Section: 配列と生合成

ニューロテンシンのC末端の6アミノ酸は、ニューロメジンN（同じ前駆体に由来する）など他のいくつかの神経ペプチドとの高い配列類似性を示す。このC末端領域が生物学的活性を担い、N末端部分は調節の役割を果たす。ニューロテンシン/ニューロメジンNの前駆体は、ニューロテンシンまたはニューロメジンNをC末端に持つ125–138アミノ酸の大きなペプチドへプロセシングされる場合もある。この大きなペプチドは小さなペプチドよりも効力は弱いようであるが、分解感受性も低く、いくつかの病態生理において内因性の持続的な活性化因子として機能している可能性がある。ウシのニューロテンシンの配列は、pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OHと決定されている。ニューロテンシンは169もしくは170アミノ酸の前駆体タンパク質の一部として合成され、このタンパク質には関連する神経ペプチドであるニューロメジンNも含まれている。ニューロテンシンやニューロメジンNは前駆体のC末端近傍にタンデムに並んで位置しており、その境界は塩基性アミノ酸ペア（リジン-アルギニン）からなるプロセシング部位によって隔てられている。