shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: E-セレクチン (E-selectin)
Section: 機能
Subsection: 炎症における役割

E-セレクチンは、炎症時に損傷部位への白血球のリクルートに重要な役割を果たす。炎症組織におけるマクロファージによるIL-1とTNF-αの局所的な放出は、近接する血管内皮細胞でE-セレクチンの過剰発現を誘導する。適切なリガンドを発現している血中の白血球は、血流によるずり応力下でもE-セレクチンに対して低い親和性で結合し、一過的な相互作用の形成と崩壊によって血管の内壁に沿って「ローリング」する。炎症反応が進行すると、損傷組織から放出されたケモカインが血管に進入してローリングしている白血球を活性化し、白血球は内皮表面への強固な結合が可能となって組織への進入が開始される。P-セレクチンも同様の機能を持つが、P-セレクチンは必要に応じて合成されるのではなく細胞内に貯蔵されているため、数分以内に内皮細胞表面に発現する。
Title: E-セレクチン (E-selectin)
Section: 機能
Subsection: がんにおける役割

E-セレクチンは、炎症刺激時に内皮細胞に誘導され、単球やHL60白血病細胞の接着を媒介する膜貫通受容体として最初に発見された。このことから、がん細胞はIL-1βやTNF-αなどの炎症性サイトカインを分泌し、離れた転移部位でE-セレクチンを誘導する、という仮説が提唱された。この誘導により、循環腫瘍細胞は刺激された部位で停止し、活性化された内皮に沿ってローリングし、血管外に出て転移を行うことができるようになると考えらえている。その後の研究により、結腸がん細胞へのE-セレクチンの結合は転移能の増加と相関していること、複数のタイプのがん細胞が通常は免疫細胞に発現している糖タンパク質や糖脂質のリガンドを利用してE-セレクチンに結合していることが示された。さらに、せん断流条件下では、がん細胞はE-セレクチンと最初に結合するという結合機構のカスケードが研究から示されている。がん細胞はまずE-セレクチンと結合することでマジックテープのような相互作用を形成し、その後により親和性の高いインテグリンと結合することで、腫瘍細胞と活性化した内皮との間に強固な結合が形成される。In vitroでのデータや臨床的な証拠の多くがE-セレクチンを介したがん転移仮説を支持している一方で、がんの転移に関するin vivoでの研究では、E-セレクチンのノックアウトが白血病細胞注入直後の骨への接着へ与える影響はわずかなものであること、実験的な肺への転移はE-セレクチンの遺伝的欠失の影響を受けないことが示されている。このパラドックスは、E-セレクチンは骨髄の内皮細胞では恒常的に発現しているだけであり、そこで造血に重要な役割を果たしていると考えられるが、 E-セレクチンを介した下流経路の活性化は結合の30時間後に生じ、またE-セレクチンは骨へ転移する細胞にハイジャックされるが他の部位では起こらないためであると考えられる。このデータは、E-セレクチン阻害剤を用いて乳がんの骨転移を抑制するという、現在進行中の臨床研究を裏付けるものでもある。E-セレクチンのリガンドの生物学は複雑であり、さまざまながん細胞で少なくとも15種類の糖タンパク質や糖脂質Eが-セレクチンの基質となることが記載されているが、骨転移を媒介することが示されたのは糖タンパク質GLG1（ESL-1）のみであった。リガンドやその組み合わせによって、がんの転移の機構は異なると考えられる。また、E-セレクチンノックアウトマウスでは原発巣での腫瘍の成長が増大することも示されている。  腫瘍細胞から局所的に分泌されたサイトカインに応答したE-セレクチンの誘導は、腫瘍細胞との直接的な相互作用だけでなく、抗がん剤を内包したSLeX結合ナノ粒子やチオアプタマーの腫瘍特異的な標的化を可能にする。さらに、E-セレクチンは単球を原発巣や肺転移巣にリクルートし、炎症性の腫瘍微小環境を促進する機能を有する可能性がある。こうした相互作用の遮断や、CAR-T細胞のE-セレクチン陽性部位への輸送が可能になれば、将来的な治療法の開発につながる可能性がある。
Title: E-セレクチン (E-selectin)
Section: 病理との関係
Subsection: 重症疾患多発ニューロパチー

敗血症などで血糖値が上昇した場合には、E-セレクチンの発現は正常よりも高くなり、微小血管の透過性が高くなる。透過性の増大は骨格筋の血管内皮の浮腫をもたらし、骨格筋の虚血（血液供給の制限）と最終的には壊死（細胞死）が引き起こされる。この機構は重症疾患多発ニューロパチー・ミオパチー（CIPNM）の原因となる病理である。ベルベリンなどの伝統中国医学の薬剤はE-セレクチンをダウンレギュレーションする。
Title: E-セレクチン (E-selectin)
Section: 病理との関係
Subsection: 病原体の接着

ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）へのジンジバリス菌Porphyromonas gingivalisの接着は、TNF-αによるE-セレクチンの誘導によって増大することが示されている。E-セレクチンやシアリルルイスXに対する抗体は、TNF-αで刺激されたHUVECへのP. gingivalisの接着を抑制する。OmpA様タンパク質Pgm6/7を欠く変異型P. gingivalisは刺激されたHUVECへの接着が減少するが、線毛を欠損した変異体は影響を受けない。E-セレクチンを介したP. gingivalisの接着は内皮細胞のエキソサイトーシスを活性化する。これらの結果からは、宿主のE-セレクチンと病原体のPgm6/7の相互作用がP. gingivalisの内皮細胞への接着を媒介し、血管の炎症を開始している可能性が示唆される。
Title: E-セレクチン (E-selectin)
Section: 病理との関係
Subsection: 急性冠症候群

急性冠症候群（ACS）患者の脆弱なプラークの内膜では、E-セレクチンとPECAM-1の発現が免疫組織化学的に大きく増加しており、特に新生血管の内皮細胞で顕著であった。また、PECAM-1とE-セレクチンの発現は炎症性細胞の密度と正の相関があり、炎症反応と脆弱なプラークの形成に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。E-セレクチンのSer128Arg多型はACSと関連しており、ACSの危険因子である可能性がある。
Title: E-セレクチン (E-selectin)
Section: 病理との関係
Subsection: ニコチンを介した誘導

喫煙は血管内皮の機能不全を誘導し、アテローム性動脈硬化の可能性の増加と強く関連している。内皮細胞では、たばこの煙に含まれる依存性成分であるニコチンへの曝露によって、E-セレクチンなどさまざまな細胞接着分子がアップレギュレーションされることが示されている。ニコチン刺激による単球の内皮細胞への接着は、α7-nAChR、β-Arr1の活性化とc-Srcによって調節されるE2F1を介したE-セレクチン遺伝子の転写の増加に依存している。したがって、RRD-251などE2F1の活性を標的とする薬剤は喫煙を原因とするアテローム性動脈硬化の治療に有用である可能性がある。
Title: E-セレクチン (E-selectin)
Section: 病理との関係
Subsection: 脳動脈瘤

ヒトの破裂した脳動脈瘤の組織では、E-セレクチンの発現が増加していることも判明している。E-セレクチンは炎症を促進して脳動脈壁を弱め、脳動脈瘤の形成や破裂の過程に関与する重要な因子である可能性がある。
Title: E-セレクチン (E-selectin)
Section: 病理との関係
Subsection: バイオマーカーとして

E-セレクチンは、大腸がんなどいくつかのがんの転移や再発のバイオマーカーとしても注目されている。
Title: グリア細胞株由来神経栄養因子 (Glial cell line-derived neurotrophic factor)
Section: abstract

グリア細胞株由来神経栄養因子（グリアさいぼうかぶゆらいしんけいえいよういんし、英: Glial cell line-derived neurotrophic factor、略称: GDNF）は、ヒトではGDNF遺伝子にコードされるタンパク質である。GDNFは、多くのタイプの神経細胞の生存を促進する低分子量タンパク質である。GDNFはGFRαファミリーの受容体、特にGFRα1を介してシグナルを伝達する。
Title: グリア細胞株由来神経栄養因子 (Glial cell line-derived neurotrophic factor)
Section: 機能

GDNF遺伝子は高度に保存された神経栄養因子をコードしている。組換え型GDNFは培養中のドーパミン作動性神経細胞の生存と分化を促進することが示されており、軸索切断による運動神経のアポトーシスを防ぐことができる。GDNF遺伝子にコードされたタンパク質は、ホモ二量体として存在する成熟した分泌型へとプロセシングされる。成熟タンパク質はRETがん原遺伝子の遺伝子産物のリガンドである。GDNFをコードする転写産物に加えて、astrocyte-derived trophic factorと呼ばれる異なるタンパク質をコードする2種類の代替的転写産物も記載されている。この遺伝子の変異はヒルシュスプルング病と関係している可能性がある。GDNFの最も大きな特徴は、ドーパミン作動性神経と運動神経の生存をサポートする能力である。これらの神経集団はパーキンソン病や筋萎縮性側索硬化症（ALS）の疾患過程で死に至る。また、GDNFは腎臓の発生と精子形成を制御しており、アルコール消費を強力に迅速に抑える効果がある。GDNFは毛隆起（バルジ）の毛包幹細胞を標的とし、毛包の形成と皮膚の創傷治癒を促進する。
Title: グリア細胞株由来神経栄養因子 (Glial cell line-derived neurotrophic factor)
Section: GDNFファミリーリガンド

GDNFは1991年に発見され、GDNFファミリーリガンド（GFL）で最初に発見されたメンバーである。
Title: グリア細胞株由来神経栄養因子 (Glial cell line-derived neurotrophic factor)
Section: 相互作用

GDNFは、GFRα1、GFRα2と相互作用することが示されている。
Title: グリア細胞株由来神経栄養因子 (Glial cell line-derived neurotrophic factor)
Section: 治療薬としての可能性

GDNFはパーキンソン病の治療薬としての研究が行われているが、初期の研究では有意な効果は示されていない。ビタミンDはGDNFの発現を強力に誘導する。2012年、ブリストル大学はパーキンソン病患者に対する5年間の臨床試験を開始した。41人の参加者は、薬剤が損傷細胞へ直接到達することができるよう、頭蓋内へのポートの外科的な導入が行われた。GDNFとプラセボの定期的注入による二重盲検試験の結果、GDNF投与群とプラセボ投与群の間でパーキンソン病の症状に関しては有意な差がみられなかったが、損傷した脳細胞に対する効果は確認された。この臨床試験はParkinson's UKの資金提供、The Cure Parkinson's Trust（CPT）の支援の下行われ、CPTの設立者Tom Isaacsも参加者の1人となった。
Title: DPP-4 (Dipeptidyl peptidase-4)
Section: abstract

DPP-4（Dipeptidyl Peptidase-4、EC3.4.14.5）とは腸管ホルモンであるインクレチンの不活化を行う酵素（セリンプロテアーゼ）であり、細胞膜上をはじめ可溶性タンパク質として血液中にも存在している。インクレチンは食後の血糖値上昇に伴い腸上皮細胞から分泌され、中でもK細胞から分泌されるGIPとL細胞から分泌されるGLP-1が注目されている。これらは膵臓β細胞表面の受容体に結合してインスリン分泌促進およびグルカゴンの分泌抑制により血糖値降下作用を示す。DPP-4はT細胞などの免疫系細胞表面にもCD26として発現して分化マーカーとされている。アデノシンデアミナーゼ（ADA）と結合して細胞内情報伝達を調節する働きも有しているため、アデノシンデアミナーゼ結合タンパク質（ADABP）とも呼ばれる。
Title: DPP-4 (Dipeptidyl peptidase-4)
Section: 構造と機能
Subsection: 構造

ヒトのDPP-4は766個のアミノ酸から構成される110kDaのタンパク質であり、DPP-4をコードする遺伝子は2q24.3に配座している。DPP-4はアミノ基側を細胞質に向けた1回膜貫通型のタンパク質であり、細胞内ドメインは6残基と短く、膜貫通ドメインが24残基、残りが細胞外に存在する。アミノ基側末端にβプロペラドメイン、カルボキシル基側末端にα/βヒドロラーゼドメインが配置されている。α/βヒドロラーゼドメインには3つの触媒残基（Ser630,His740,Asp708）が存在し、これらはDPP-4ファミリーの中で高度に保存されている。ヒトCD26はラットDPP-4と85%の相同性を有する。以下にヒトDPP-4タンパク質のアミノ酸配列を示す。    001 MKTPWKVLLG LLGAAALVTI ITVPVVLLNK GTDDATADSR KTYTLTDYLK NTYRLKLYSL    061 RWISDHEYLY KQENNILVFN AEYGNSSVFL ENSTFDEFGH SINDYSISPD GQFILLEYNY    121 VKQWRHSYTA SYDIYDLNKR QLITEERIPN NTQWVTWSPV GHKLAYVWNN DIYVKIEPNL    181 PSYRITWTGK EDIIYNGITD WVYEEEVFSA YSALWWSPNG TFLAYAQFND TEVPLIEYSF    241 YSDESLQYPK TVRVPYPKAG AVNPTVKFFV VNTDSLSSVT NATSIQITAP ASMLIGDHYL    301 CDVTWATQER ISLQWLRRIQ NYSVMDICDY DESSGRWNCL VARQHIEMST TGWVGRFRPS    361 EPHFTLDGNS FYKIISNEEG YRHICYFQID KKDCTFITKG TWEVIGIEAL TSDYLYYISN    421 EYKGMPGGRN LYKIQLSDYT KVTCLSCELN PERCQYYSVS FSKEAKYYQL RCSGPGLPLY    481 TLHSSVNDKG LRVLEDNSAL DKMLQNVQMP SKKLDFIILN ETKFWYQMIL PPHFDKSKKY    541 PLLLDVYAGP CSQKADTVFR LNWATYLAST ENIIVASFDG RGSGYQGDKI MHAINRRLGT    601 FEVEDQIEAA RQFSKMGFVD NKRIAIWGWS YGGYVTSMVL GSGSGVFKCG IAVAPVSRWE    661 YYDSVYTERY MGLPTPEDNL DHYRNSTVMS RAENFKQVEY LLIHGTADDN VHFQQSAQIS    721 KALVDVGVDF QAMWYTDEDH GIASSTAHQH IYTHMSHFIK QCFSLP 766
Title: DPP-4 (Dipeptidyl peptidase-4)
Section: 構造と機能
Subsection: 機能・基質

アミノ基側末端から2番目にプロリンあるいはアラニン残基を有するペプチドからジペプチドを切り出す働きがある。DPP-4は以下のようなペプチドを基質とする。グルカゴンスーパーファミリーGLP-1GLP-2GIP血管作用性小腸ペプチド(VIP)成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)ニューロペプチドY(NPY)ペプチドYY(PYY)PACAP27PACAP38ケモカインMIG(CXCL9)インターフェロン誘導タンパク質-10(IP-10,CXCL10)単球走化性因子(MCP)LD78β(CCL3L1)RANTES(CCL5)マクロファージ由来ケモカイン(MDC,CCL22)エオタキシン(CCL11)Groβ(CXCL2)GCP-2(CXCL6)その他サブスタンスPIGF-1ガストリン放出ペプチド(GRP)など。
Title: DPP-4 (Dipeptidyl peptidase-4)
Section: 臨床的意義

CD26/DPPIVは腫瘍生物学において重要な役割を担っており、細胞表面あるいは血清中の濃度が、ある腫瘍では増加し、他の腫瘍では減少することから、様々な癌のマーカーとして有用であるとされている。ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬と呼ばれる経口血糖降下薬は、この酵素の作用を阻害する事により、生体内でのインクレチン効果を持続させる事が出来る。中東呼吸器症候群コロナウイルスは、DPP-4と結合する事が知られている。これは気道（肺など）や腎臓の細胞表面に存在するので、ウイルスの細胞への侵入の阻止に応用できる可能性がある。
Title: DPP-4 (Dipeptidyl peptidase-4)
Section: DPP-4阻害薬

近年、インクレチンをターゲットとした血糖降下薬が新規開発された。これらはインクレチン作用増強薬とGLP-1受容体作動薬に代表されるインクレチン模倣薬に大別される。DPP-4阻害薬は前者に分類され、2型糖尿病の治療を目的に経口投与される。既述の通り、DPP-4はインクレチンの分解を行う酵素であり、DPP-4阻害薬は内因性GLP-1およびGIPの血中における濃度を上昇させ、インスリン分泌を促す。経口糖尿病薬の副作用として低血糖が挙げられるが、インクレチンは食事後の血糖値上昇に伴い分泌されるため、血糖値が低い状態ではインクレチンの分泌量は少なく、したがってDPP-4阻害薬により低血糖が生じる頻度は低い。DPPsにはほかにも多くの酵素が含まれるが、DPP-8やDPP-9はDPP-4と構造が類似しているため、DPP-4阻害薬によって活性が阻害される可能性がある。GLP-1受容体作動薬とDPP-4阻害薬は共にヒト膵β細胞の機能亢進を引き起こすことが報告されているほか、GLP-1受容体作動薬が体重減少を引き起こすのに対してDPP-4阻害薬は体重に影響をほとんど与えない。また、投与経路もGLP-1受容体作動薬が注射であるのに対してDPP-4阻害薬は経口投与であり投与しやすいというのが特徴である。膵炎リスクについて懸念されていたが、システマチックレビューとメタ解析の結果、膵炎リスクの上昇は認められなかった。一方でDPP-4阻害薬であるシタグリプチンとビルダグリプチンを対象とした臨床試験のメタアナリシスでは、これらの薬剤が感染や頭痛のリスクを増大させることが示されている。シタグリプチン(Sitagliptin)アログリプチン(Alogliptin)ビルダグリプチン(Vildagliptin)サキサグリプチン(Saxagliptin)リナグリプチン(Linagliptin)アナグリプチン(Anagliptin)テネリグリプチン(Teneligliptin)トレラグリプチン(Trelagliptin)オマリグリプチン(Omarigliptin)
Title: メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素 (Methylenetetrahydrofolate reductase)
Section: abstract

メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素 (methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR) は、細胞質に存在する酸化還元酵素である。ヒトのMTHFR遺伝子にコードされている。
Title: メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素 (Methylenetetrahydrofolate reductase)
Section: 生化学

MTHFRは非可逆的に5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸 (基質)を還元し、5-メチルテトラヒドロ葉酸 (生成物)に変換する。（反応式）5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸 + NAD(P)H + H+⇒5-メチルテトラヒドロ葉酸 + NAD(P)+5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸はチミジンのde novo合成においてdUMPをdTMPに変換するときに使われる。5-メチルテトラヒドロ葉酸はメチオンニンシンターゼにより、ホモシステインをメチオニンに変換するときに使われる。
Title: メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素 (Methylenetetrahydrofolate reductase)
Section: 構造

哺乳類のMTHFRは触媒ドメインのN末端と調節ドメインのC末端で構成される。MTHFRは少なくとも2つのプロモーター遺伝子と2つのイソ型を持つ(70 kDa と 77 kDa)。
Title: グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase)
Section: abstract

グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase ）には以下の5種がある。グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (NADP+) EC.1.2.1.9グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (リン酸化) EC.1.2.1.12グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (NADP+) (リン酸化) EC.1.2.1.13グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (NAD(P)+) (リン酸化) EC.1.2.1.59グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (フェレドキシン) EC 1.2.7.6
Title: グルコセレブロシダーゼ (Glucocerebrosidase)
Section: abstract

グルコセレブロシダーゼ（glucocerebrosidase; EC 3.2.1.45）は、真核細胞生物の細胞内ライソゾームに局在する加水分解酵素である。生体糖脂質であるGlc-Cer（グルコセレブロシド）の糖と脂質の脱水縮合部位を加水分解する反応を触媒する。
Title: グルコセレブロシダーゼ (Glucocerebrosidase)
Section: 疾患との関係

グルコセレブロシダーゼが遺伝的要因により先天的に欠損して発生するのが、ゴーシェ病 (Gaucher's disease) である。
Title: アンジオテンシン変換酵素2 (Angiotensin-converting enzyme 2)
Section: abstract

アンジオテンシン変換酵素2（アンジオテンシンへんかんこうそ2、英語: Angiotensin-converting enzyme 2 : ACE2）は、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系に属する酵素で、アンジオテンシン変換酵素（ACE）の相同体である。
Title: アンジオテンシン変換酵素2 (Angiotensin-converting enzyme 2)
Section: 総説

ACE2はACEと構造が類似しているものの別物であり、ACE2は主にアンジオテンシンIIからアンジオテンシン-(1-7)への変換を行って血圧上昇のレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系を抑制する。ACE2には敗血症などによる肺損傷からの保護作用がある。またACE2は小腸上皮においてB0AT1と結合し、トリプトファンを吸収する中性アミノ酸輸送体として動作し、これによって抗菌ペプチドが発現されると見られている。ACE2ノックアウトマウスは腸炎を引き起こすが、トリプトファンまたはニコチンアミドの摂取によってこの腸炎を軽減できる。またACE2で生成されるアンジオテンシン-(1-7)は心筋梗塞モデルラットでの実験において心臓の保護作用があることが確認されている。ただしアンジオテンシン-(1-7)の投与は左室収縮能が悪化していた (なお左室機能低下の急性冠症候群 (ACS)にはアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）やアンジオテンシンII受容体拮抗薬 (ARB)が有効とされる)。ACE2は十二指腸、小腸、胆嚢、腎臓、精巣に高く発現しており、副腎、結腸、直腸、精嚢に低く発現している。ACE2はアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）によって抑制されない。ACE2活性化剤としてはオルメサルタンが存在する。
Title: アンジオテンシン変換酵素2 (Angiotensin-converting enzyme 2)
Section: コロナウイルスの宿主細胞受容体としての働き

肺炎などを引き起こすSARSコロナウイルスおよび2019新型コロナウイルスはACE2を宿主細胞受容体として利用する。増殖したSARSコロナウイルスはACE2の発現を低下させ、急性肺不全など重大な症状を引き起こす。そのためSARSに対するリコンビナント(組み換え)ACE2の投与がマウスにおいて研究されており、また発見された大量生産しやすいバクテリア由来ACE2様酵素も症状への効果が期待されている。
Title: アンジオテンシン変換酵素2 (Angiotensin-converting enzyme 2)
Section: ACE/ACE2発現に影響するもの

煙草のニコチンは短期的にはACEの発現か活性を増加させ、一方でACE2の発現か活性を減少させ、血圧を上昇させる。しかし、喫煙者及び元喫煙者はACE2の発現が増えているとする査読前論文が存在する。また、喫煙者及び元喫煙者は上腕収縮期血圧が普通なものの、中心収縮期血圧が高いとの報告もある。
Title: ベイシジン (Basigin)
Section: abstract

ベイシジン（英: basigin、BSG）、EMMPIRIN（extracellular matrix metalloproteinase inducer）、もしくはCD147（cluster of differentiation 147）は、ヒトではBSG遺伝子にコードされるタンパク質である。このタンパク質はOk血液型の決定因子である。Ok血液型には3種類の抗原が知られており、最も一般的なOka（OK1とも呼ばれる）のほか、OK2、OK3がある。ベイシジンは、ヒトのマラリア寄生虫である熱帯熱マラリア原虫Plasmodium falciparumにとって必須な赤血球上の受容体であることが示されている。ベイシジンの一般的なアイソフォーム（ベイシジン-2、basigin-2）は免疫グロブリンドメインを2つ持つのに対し、より長いアイソフォームであるベイシジン-1（basigin-1）は3つ持つ。
Title: ベイシジン (Basigin)
Section: 機能

ベイシジンは免疫グロブリンスーパーファミリーの一員であり、その構造はこのファミリーの原始的形態と関連していると考えられている。このスーパーファミリーのメンバーはさまざまな免疫学的現象、分化、発生過程における細胞間認識に基礎的な役割を果たしており、ベイシジンもまた細胞間認識に関与していると考えられている。ベイシジンはメタロプロテアーゼ誘導能を持つほか、精子形成、モノカルボン酸トランスポーターの発現、リンパ球の反応性など、いくつかの機能を調節する。ベイシジンはシクロフィリンタンパク質CypA、CypBや特定種のインテグリンなど、多種のリガンドを持つI型膜貫通受容体である。ベイシジンはS100A9やGPVIの受容体としても機能し、そしてベイシジン-1は桿体由来錐体生存因子（RdCVF）の受容体として機能する。ベイシジンは、上皮細胞、内皮細胞、神経前駆細胞、白血球など、多くの細胞種で発現している。ヒトのベイシジン（ベイシジン-2）は269アミノ酸からなり、N末端の細胞外領域には高度な糖鎖修飾が行われたC2型Ig様ドメインが2つ形成されている。また、細胞外領域にさらにもう1つのIg様ドメインを持つ形態のもの（ベイシジン-1）も同定されている。
Title: ベイシジン (Basigin)
Section: 相互作用

ベイシジンはユビキチンCと相互作用することが示されている。ベイシジンはマウスの網膜において、モノカルボン酸トランスポーター（MCT）と複合体を形成していることが示されている。ベイシジンはMCTを膜へ適切に配置するために必要なようである。ベイシジンのヌルマウスでは、MCTへの膜への組み込みの欠陥が網膜色素上皮への栄養素の輸送の欠陥と直接的に関係している可能性がある。MCT1、3、4によって輸送される乳酸は発生中の網膜色素上皮に必須の栄養素であり、ヌルマウスでは視覚の喪失が引き起こされる。ベイシジンはEndo180（MRC2）受容体の4番目のC型レクチンドメインと相互作用し、上皮間葉転換を抑制する複合体を形成する。この複合体が破壊された場合には前立腺上皮細胞の浸潤性が誘導され、前立腺がんの予後不良と関係している。
Title: ベイシジン (Basigin)
Section: 調節

アトルバスタチンはCD147とMMP-3の発現を抑制することが示されている。スタチンはCD147の発現、構造、機能を変化させる。
Title: ベイシジン (Basigin)
Section: マラリアにおける役割

P. falciparumの大部分の系統にとって、ベイシジンは赤血球への侵入に必須の受容体である。P. falciparumはヒトのマラリアの原因となるマラリア原虫の中で最もビルレンスが高い種である。ベイシジンのリガンドとなる寄生虫タンパク質Rh5に対する抗体の開発によって、マラリアに対するよりよいワクチンが見つかることが期待されている。
Title: ベイシジン (Basigin)
Section: SARS-CoV-2感染（COVID-19）における役割

宿主細胞が発現しているベイシジン（CD147）はSARS-CoV-2のスパイクタンパク質に結合する可能性があり、おそらく宿主細胞への侵入と関係している。ヒト化抗CD147抗体であるメプラズマブ（meplazumab）はSARS-CoV-2肺炎患者に対する試験が行われた。しかしながらベイシジンとSARS-CoV-2との関係については議論があり、ベイシジンがスパイクタンパク質の結合や肺細胞への感染の促進に関与している直接的証拠は得られなかったとする報告もある。また、CD147は血小板や巨核球へのSARS-CoV-2の侵入のための受容体となっており、一般的なかぜの原因となるコロナウイルスであるCoV-OC43とは異なる、血小板の過剰な活性化と血栓症の原因となっていることが示唆されている。巨核球をSARS-CoV-2と共に培養すると、LGALS3BPやS100A9といった炎症性転写産物が有意に増加する。抗CD147抗体によって遮断を行うことで、SARS-CoV-2共培養後の巨核球でのS100A9やS100A8の発現は有意に低下する。これらのデータは、巨核球や血小板はおそらくACE2非依存的機構によって、SARS-CoV-2のビリオンを積極的に取り込んでいることを示唆している。SARS-CoV-2処理によって血小板がCD147依存的に活性化されることは、他の研究でも報告されている。
Title: FAK (PTK2)
Section: abstract

FAK（focal adhesion kinase、フォーカルアドヒージョンキナーゼ、焦点接着キナーゼ、接着斑キナーゼ）またはPTK2（protein tyrosine kinase 2）は、ヒトではPTK2遺伝子によってコードされているタンパク質である。FAKはフォーカルアドヒージョン関連プロテインキナーゼであり、細胞接着（細胞が互いにまたは周囲の環境とどのように結合するか）や拡散過程（細胞がどのように移動するか）に関与している。FAKが遮断されると、がん細胞は移動性が低下し転移能が低下することが示されている。
Title: FAK (PTK2)
Section: 機能

PTK2遺伝子は非受容体型チロシンキナーゼをコードする。このタンパク質は、細胞外マトリックスの構成要素への接着を行うフォーカルアドヒージョンに濃縮されている。チロシンキナーゼのFAKサブファミリーに属し、このファミリーには他にPYK2が含まれるが、他のサブファミリーのキナーゼとの有意な配列類似性はみられない。また、大きなFERMドメインが存在する。特定種の血液細胞を除いて、大部分の細胞はFAKを発現している。FAKのチロシンキナーゼ活性は、細胞遊走の初期段階に重要な役割を果たす。FAKは発生過程で必要であり、FAKの喪失は致死となる。FAKが細胞遊走に絶対に必要とされるわけではないことは矛盾のようであるが、がん抑制因子p53の調節など、細胞内で他の役割にも関与している可能性がある。FAKは125 kDaのタンパク質で、フォーカルアドヒージョンのダイナミクス、細胞の運動性と生存に関与している。FAKは高度に保存された非受容体型チロシンキナーゼであり、もともとはがん遺伝子にコードされチロシンキナーゼv-srcの基質として同定された。この細胞質型キナーゼは細胞遊走、分裂促進因子に対する応答、細胞の生存など細胞内で多様な役割を持っている。FAKは一般的にフォーカルアドヒージョンに局在している。フォーカルアドヒージョンは細胞外マトリックスと細胞質の細胞骨格を連結する多タンパク質構造である。フォーカルアドヒージョンの他の構成要素としては、アクチン、フィラミン、ビンキュリン、タリン、パキシリン、テンシン、RSU1などがある。
Title: FAK (PTK2)
Section: 調節

FAKはインテグリンのエンゲージメント、成長因子による刺激、分裂促進性神経ペプチドの作用に応答してリン酸化される。インテグリンは細胞外マトリックスへのエンゲージメントに伴って密集するヘテロ二量体型膜貫通糖タンパク質であり、FAKのリン酸化とフォーカルアドヒージョンへのリクルートを引きこす。FAKの活性はFRNK（FAK-related nonkinase）と呼ばれる内因性阻害因子の発現によって減弱する。FRNKは、FAKのC末端の非触媒ドメインのみからなる、切り詰められたタンパク質である。
Title: FAK (PTK2)
Section: アポトーシスにおける役割

ヒトの内皮細胞でのアポトーシスシグナル伝達の初期過程において、FAKはカスパーゼ-3によってAsp772で切断され、約90 kDaと約35 kDaの2つの断片が形成される。小さい方の断片は"killer FAT"と呼ばれ、細胞死シグナル伝達と関係したドメインとなる。アポトーシス過程では、FAKは細胞の円形化（rounding）、接着点の喪失、ブレブの形成（blebbing）などアポトーシス時の膜構造の形成に寄与する重要な因子である。ブレブの形成は細胞皮質のアクチンリングの収縮を伴い、クロマチンの凝縮と核の断片化が続く。FAKの過剰発現はアポトーシスの阻害と、転移性腫瘍の有病率の増加をもたらす。
Title: FAK (PTK2)
Section: 構造

FAKには4つの明確な領域またはドメインが存在する。これらのドメインのうち、N末端のFERMドメインとキナーゼドメイン（触媒ドメイン）は自己阻害性相互作用を行う。この相互作用は2つのドメインの間の疎水性相互作用によるものであると考えられているが、キナーゼドメインの活性化を防ぎ、それによってFAKのシグナル伝達機能を防いでいる。この自己阻害性相互作用の解除は細胞質では起こらず、フォーカルアドヒージョンで起こることが示されている。そのため、相互作用の解除にはフォーカルアドヒージョンのタンパク質との相互作用が必要であると考えられており、おそらくフォーカルアドヒージョンを介して伝達される機械力の結果生じると考えられている。
Title: FAK (PTK2)
Section: 構造
Subsection: C末端

C末端領域の159アミノ酸はFAT（focal adhesion targeting domain）と呼ばれており、FAKのフォーカルアドヒージョンへの標的化を担うことが示されている。このドメインはバンドル状に配置された4本のαヘリックス（ヘリックスバンドル）から構成される。最もN末端側のヘリックスにはリン酸化が行われるチロシン残基（Y925）が存在し、シグナル伝達への関与が示唆されている。ヘリックス間の2つの疎水的パッチ（1番目と4番目、2番目と3番目のヘリックスによってそれぞれ形成される）はパキシリンの短いヘリカルドメインを結合することが示されている。
Title: FAK (PTK2)
Section: 構造
Subsection: N末端

N末端ドメインの機能ははっきりしないが、β1インテグリンサブユニットと相互作用することがin vitroで示されており、細胞外マトリックス-インテグリンクラスターからのシグナルの伝達に関与していると考えられている。しかしながら、この相互作用の重要性に疑問も投げかける研究も存在し、β3インテグリンサブユニットの細胞質領域との相互作用が重要であることが示唆されている。FAKのN末端ドメインは、赤血球で最初に同定されたバンド4.1ドメインと高い配列類似性を示す。このバンド4.1ドメインはグリコフォリンCなどの膜貫通タンパク質の細胞質領域、アクチン、スペクトリンに結合する。このことはFAKのN末端領域が細胞骨格の固定に関与している可能性を示唆しているが、その正確な役割はいまだ明らかではない。
Title: FAK (PTK2)
Section: 構造
Subsection: 触媒/調節ドメイン

N末端領域とC末端領域の間には触媒ドメインが位置する。このキナーゼドメインの活性化ループのリン酸化がFAKのキナーゼ活性には重要である。
Title: FAK (PTK2)
Section: 臨床的意義

FAKのmRNAのレベルは漿液性卵巣腫瘍の約37%、浸潤性乳がんの約26%で上昇しており、たのいくつかの悪性腫瘍でも上昇がみられる。
Title: FAK (PTK2)
Section: 薬剤標的として
Subsection: FAK阻害剤

FAKは多くのがんに関与しているため、FAKを阻害する薬剤の探索と評価が行われている。例えば2010年の時点では、PF-573228（PF-228）、PF-562271（PF-271）、NVP-226、Y15 (1,2,4,5-benzenetetraamine tetrahydrochloride)、PND-1186などが開発されている。2013年までに、GSK2256098とPF-573228は少なくとも第I相試験が完了している。2014年時点で臨床試験が行われている他のFAK阻害剤には、VS-6062（PF-562271）、VS-6063（PF-04554878 デファクチニブ）、VS-4718（PND-1186）がある。これらは全てATP競合型キナーゼ阻害剤である。VS-6063はKRAS変異型非小細胞肺癌の患者に対する第II相試験（Trial ID: NCT01951690）が行われており、腫瘍と関係したINK4a/Arfとp53の変異に対して応答がどのように依存しているかの試験が行われている。2015年、VS-6063の中皮腫に対する臨床試験は有効性を示せず早期終了した
Title: FAK (PTK2)
Section: 相互作用

FAK（PTK2）は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: デスモプラキン (Desmoplakin)
Section: abstract

デスモプラキン（英: desmoplakin）は、ヒトではDSP遺伝子によってコードされるタンパク質である。デスモプラキンは心筋と表皮細胞のデスモソーム構造の重要な構成要素であり、隣接する細胞との接着の構造的完全性を維持する機能を持つ。心筋では、デスモプラキンは介在板に局在する。介在板は心筋細胞を機械的に共役させ、協調的な合体構造を形成する。デスモプラキンの変異は、拡張型心筋症、不整脈源性右室心筋症、線状掌蹠角化症、Carvajal症候群、腫瘍随伴性天疱瘡などに関与していることが示されている。
Title: デスモプラキン (Desmoplakin)
Section: 構造

デスモプラキンには2つの主要なアイソフォームが存在する。1つ目はDPIIと呼ばれ、2272アミノ酸からなり260.0 kDaである。2つ目はDPIと呼ばれ、2871アミノ酸からなり332.0 kDaである。これらのアイソフォームは、DPIIはロッドドメイン（rod domain）が短いことを除いて同一である。DPIは心筋で主に発現しているアイソフォームである。DSP遺伝子は6番染色体の6p24に位置し、長さは約45 kbで24個のエクソンが含まれる。デスモプラキンは巨大な接着斑板（desmosomal plaque）タンパク質で、ホモ二量体を形成してダンベル型の構造をとる。N末端の球状のヘッドドメインは一連のαヘリカルバンドルからなり、デスモソームへの局在とプラコフィリン1のN末端領域、プラコグロビン、デスモコリン、デスモグレインとの相互作用の双方に必要である。この領域はプラキンドメイン（plakin domain）と呼ばれる領域にさらに分割される。プラキンドメインは6つのスペクトリンリピートからなり、その1つにはSH3ドメインが挿入されている。プラキンドメインの一部の結晶構造が解かれており、プラキンドメイン全体の構造はX線小角散乱によって明らかにされている。X線小角散乱のデータからは、プラキンドメイン全体はL字型の構造をとることが示された。デスモプラキンのC末端領域は、A、B、Cと名付けられた3つのプラキンリピートドメインから構成され、中間径フィラメントとの結合と共整列（coalignment）に必要不可欠である。最もC末端側に位置する領域のセリンのリン酸化はデスモプラキン-中間径フィラメント間の相互作用に影響を与えることが示されている。デスモプラキンの中央領域はロッドドメインと呼ばれるコイルドコイルで、ホモ二量体化を担う。
Title: デスモプラキン (Desmoplakin)
Section: 機能

デスモソームは隣接する細胞との固い連結を行う、細胞内の接合部である。デスモプラキンは機能的なデスモソームの必須の構成要素であり、中間径フィラメントを接着斑板に固定する。心筋細胞では、デスモプラキンは中間径フィラメントデスミンとともに接着斑板を形成し、内皮細胞ではサイトケラチン型中間径フィラメント、クモ膜細胞や濾胞樹状細胞ではビメンチンがリクルートされる。どのタイプの中間径フィラメントも、フィラメントの側面でデスモプラキンと接着することで接着斑板は形成される。心筋では、デスモプラキンは介在板のデスモソームに局在する。デスモプラキンのDPIアイソフォームが高度に発現しており、デスモソームの組み立てと安定化の双方に関与していると考えられている。その役割は重要であり、デスモプラキンのノックアウトマウスは胚性致死となる。C末端が変異したデスモプラキンを過剰発現するマウスでは、心筋でのデスモプラキンのデスミンへの結合が破壊されるため、異常な構造の介在板が形成される。デスモプラキンの機能に関する知見の多くは、不整脈源性右室心筋症の患者でみられる変異から得られたものである。この疾患の変異では特定の結合ドメインの変異によってプラコグロビンやデスミンへの結合に変化が生じ、細胞死や機能不全が引き起こされる。
Title: デスモプラキン (Desmoplakin)
Section: 臨床的意義

DSP遺伝子の変異は、拡張型心筋症、不整脈源性右室心筋症など、いくつかの心筋症の原因となる。DSPの変異は、線状掌蹠角化症とも関係している。Carvajal症候群はDSPのフレームシフト（7901delG）による常染色体劣性変異によって引き起こされ、拡張型心筋症、角化症、羊毛状毛髪など、上述の疾患でみられる複数の症状が引き起こされる。Carvajal症候群の患者は、10代のうちに心不全を発症することが多い。DSP遺伝子の2つのナンセンス変異の複合ヘテロ接合により、致死性棘融解性表皮水疱症（lethal acantholytic epidermolysis bullosa）が引き起こされることが報告されている。デスモプラキンに対する自己抗体は、自己免疫疾患である腫瘍随伴性天疱瘡の特徴である。口腔咽頭がんや乳がんの患者ではデスモプラキンの発現の低下がみられ、細胞間接着が変化して転移が広がっている可能性がある。
Title: デスモプラキン (Desmoplakin)
Section: 相互作用

デスモプラキンは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: ソマトスタチン (Somatostatin)
Section: abstract

ソマトスタチン（英: somatostatin, SST）とは、脳の視床下部、膵臓のランゲルハンス島δ細胞（D細胞）、消化管の内分泌細胞（δ細胞）などから分泌され、内分泌系を制御し、G蛋白質共役ソマトスタチン受容体を介して神経伝達や細胞増殖に影響を与え、さらには多くの二次ホルモンの分泌を抑制するペプチドホルモンである。コレシストキニンなどにより、ソマトスタチンのD細胞からの分泌が促進される。ソマトスタチンは、ガストリン、セクレチン、インスリン、グルカゴンの分泌を抑制する。ソマトスタチンには共通の前駆蛋白質（preproprotein）から切り出される2つの活性型がある。一つは14アミノ酸から成り、もう一つは28アミノ酸から成る。28アミノ酸型ソマトスタチンは14アミノ酸型のアミノ酸鎖を延長した形になっている。脊椎動物では6つのソマトスタチン遺伝子が知られており、SS1〜SS6と呼ばれている。ゼブラフィッシュは6つの遺伝子を全て持つ。6つの遺伝子は5つのソマトスタチン受容体に対応し、ソマトスタチンの機能を多様なものにしている。ヒトにはソマトスタチン遺伝子は1つ（SST）しかない。
Title: ソマトスタチン (Somatostatin)
Section: 呼称

ソマトスタチンの同義語として、下記のものがある：成長ホルモン（分泌）抑制ホルモン（growth hormone–inhibiting hormone、GHIH）成長ホルモン放出抑制ホルモン（growth hormone release–inhibiting hormone、GHRIH）ソマトトロピン放出抑制因子（somatotropin release–inhibiting factor、SRIF）ソマトトロピン放出抑制ホルモン（somatotropin release–inhibiting hormone、SRIH）
Title: ソマトスタチン (Somatostatin)
Section: 主な機能

下垂体からの成長ホルモンおよび甲状腺刺激ホルモンの分泌の抑制ランゲルハンス島からのインスリンおよびグルカゴンの産生・分泌の抑制消化管からの栄養吸収の抑制セクレチン・ガストリン、胃液、胃酸の分泌の抑制ネプリライシンの活性を高め、アミロイドβの分解を促進詳細は以下に示す。
Title: ソマトスタチン (Somatostatin)
Section: 生成
Subsection: 消化器系

ソマトスタチンは消化器系の複数の場所から分泌される：胃幽門部のδ細胞十二指腸膵臓のランゲルハンス島幽門から分泌されたソマトスタチンは門脈系を経由して心臓に至り、全身循環に乗って各部に到達して抑制作用を示す。加えて、δ細胞から分泌されたソマトスタチンは近傍周囲の組織へ影響する。胃内部では、ソマトスタチンはG蛋白質共役受容体（アデニル酸シクラーゼを阻害してヒスタミン放出を抑制する）を介して壁細胞の酸分泌を直接減少させる。ソマトスタチンには間接的な胃酸分泌抑制作用もあり、他のホルモン（ガストリン、セクレチン、ヒスタミン）の放出を抑制して胃の消化プロセスを遅くさせる。
Title: ソマトスタチン (Somatostatin)
Section: 生成
Subsection: 脳

視床下部から分泌されたソマトスタチンはGHとTSHを阻害する。ソマトスタチンは視床下部の腹内側核に存在する神経内分泌ニューロンで産生される。これらのニューロンは正中隆起に突き出しており、神経分泌末端からニューロン軸索を通じて下垂体門脈系へとホルモンを放出する。放出されたソマトスタチンは脳下垂体前葉へと運ばれ、ソマトトロピン産生細胞からの成長ホルモン分泌を抑制する。脳室周囲核のソマトスタチンニューロンは自身からの成長ホルモン分泌の負のフィードバック制御を行っており、成長ホルモンやソマトメジンの血中濃度が高いとソマトスタチンを放出して成長ホルモンの分泌を低下させる。ソマトスタチンは中枢神経系の他の部位でも産生されており、ソマトスタチン受容体は脳の様々な部位に発現している。特に弓状核、海馬、脳幹孤束核での発現密度が高い。
Title: ソマトスタチン (Somatostatin)
Section: 作用

ソマトスタチンは抑制性ホルモンに分類され、その作用は身体の広範囲に及ぶ：
Title: ソマトスタチン (Somatostatin)
Section: 作用
Subsection: 下垂体前葉

脳下垂体前葉でのソマトスタチンの作用：成長ホルモン（GH）の分泌抑制（従って成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）とは逆の作用となる。）甲状腺刺激ホルモン（TSH）の分泌抑制プロラクチン（PRL）の分泌抑制
Title: ソマトスタチン (Somatostatin)
Section: 作用
Subsection: 消化器系

ソマトスタチンはコルチスタチンのホモログであり（ソマトスタチンファミリー参照）、消化管ホルモン（英語版）の分泌を低下させる。ガストリンコレシストキニン（CCK）セクレチンモチリン血管作動性腸管ペプチド（VIP）胃抑制ポリペプチド（GIP）エンテログルカゴン消化管からの内容物の排出速度減少、平滑筋収縮の減少、腸血流量の低下膵臓ホルモンの分泌抑制膵臓のδ細胞からソマトスタチンが分泌されるとインスリン分泌量が低下する。グルカゴンの分泌抑制膵臓外分泌作用の低下壁細胞でのアデニル酸シクラーゼの阻害胃内低pHで分泌が誘発される
Title: ソマトスタチン (Somatostatin)
Section: 化学合成品

オクトレオチドはソマトスタチン模倣ペプチドの一つであり、成長ホルモン、グルカゴン、インスリンの分泌阻害効果が強化され、半減期が大きく延長されている（約90分、ソマトスタチンは2〜3分）。消化管からは吸収され難いので、非経口的（皮下注射、筋肉内注射、静脈内注射）に投与される。カルチノイド症候群および先端巨大症の対症療法に使われる。多発性嚢胞腎や嚢胞肝への使用も増加している。ランレオチドは先端巨大症の対症療法ならびに神経内分泌腫瘍の症状緩和、さらにはカルチノイド症候群の治療に用いられる。オクトレオチド同様に長時間作用型のソマトスタチンアナログである。ランレオチドは英国、豪州、カナダ、米国等で入手できる。2016年11月日本でも先端巨大症および下垂体性巨人症治療薬パシレオチド（商品名シグニフォー,ノバルティス製造販売）が薬価収載された。ソマトスタチン受容体には5つのサブタイプ（SST1～SST5）が存在している．成長ホルモン産生腺腫（先端巨大症）では，このうちSST2とSST5が発現している．従来用いられてきたソマトスタチンアナログ製剤であるオクトレオチドとランレオチドは，主としてSST2に結合する薬であり，SST5への結合能は弱い．一方，ACTH産生下垂体腺腫（クッシング病）にはほぼSST5のみが発現している．パシレオチドは，SST1～3 および SST5 に結合する新規のソマトスタチンアナログ製剤であり，オクトレオチドやランレオチドに不応の先端巨大症やクッシング病への効果が期待されている．しかし，本剤が膵β細胞のSST5にも結合するため， GLP-1, 血糖依存的なインスリンの分泌を抑制する一方、食後グルカゴンの分泌は維持される．このため，高血糖が起こる．
Title: ソマトスタチン (Somatostatin)
Section: 進化の歴史

ソマトスタチン遺伝子は脊椎動物では6種類見付かっている。現在考えられているその理由は、硬骨魚で遺伝子の部分重複が発生した他、脊椎動物の進化の過程で全遺伝子の重複が3回発生したというものである。先祖型のソマトスタチン遺伝子からは最初の遺伝子全重複（1R）でSS1とSS2が生じ、両遺伝子が2回目の遺伝子全重複（2R）でSS1、SS2、SS3ともう1つに分離し、進化の過程で4つ目が失われた。四肢動物は肉鰭綱と条鰭綱が系統分裂した後に SS1（SS-14およびSS-28として知られる）とSS2（コルチスタチンとして知られる）を保持している。硬骨魚綱では、SS1、SS2、SS3は3回目の遺伝子全重複（3R）でSS1、SS2、SS4、SS5と現在は失われた2つの遺伝子に分離した。SS1とSS2は遺伝子の部分重複でそれぞれSS6とSS3を生じた。
Title: Rad51 (RAD51)
Section: abstract

Rad51 は、単細胞真核生物からヒトまでの知られている限りすべての真核生物に存在する、遺伝子あるいはそれにコードされるタンパク質である。DNA二重鎖切断の修復に関与する。原核生物のRecAタンパク質と配列の相同性を有する。
Title: Rad51 (RAD51)
Section: タンパク質の生化学的性質

Rad51タンパク質は大腸菌RecAと同様の活性を有するがRecAに比較するとその活性は低く、同様の活性を示すには他のタンパク質の活性も必要とする。主要な活性は相同鎖検索交換反応である。相同鎖検索交換反応においてRad51タンパク質は一本鎖DNA上に右巻き螺旋状に巻きつく。これをヌクレオプロテインフィラメントと呼ぶ。
Title: Rad51 (RAD51)
Section: ヒトのRad51遺伝子

出芽酵母で発見されたRad51遺伝子はその後、ヒトでも発見されヒトのRad51遺伝子が存在することが現在わかっている。出芽酵母とは異なりヒトにはRad51遺伝子と似たRad51B、Rad51C、Rad51D、XRCC2, XRCC3遺伝子などの複数の遺伝子が存在する。
Title: LDL受容体 (LDL receptor)
Section: abstract

LDL（低比重リポタンパク質）受容体ファミリーはLDLをはじめとする種々のリガンドの細胞内取り込み、あるいはシグナル伝達を司る多機能タンパク質である。ファミリーを構成する分子は10種類以上を数える。その働きは非常に重要かつ多様であり、一部を以下に列挙する。リポ蛋白認識を介した脂質輸送の制御シグナル伝達の制御（特に発生期や神経系）タンパク質分解酵素あるいはその阻害剤など細胞外マトリックスの生体高分子の調節ビタミンやステロイドホルモンの輸送
Title: LDL受容体 (LDL receptor)
Section: 構造

LDL受容体ファミリーは共通して以下の特徴的なドメインを持つ。その構造については、右図に模式図を示した。細胞質内ドメイン（NPxY）種々の細胞内タンパク質との結合部位で、シグナル伝達やエンドサイトーシス誘起を司るドメイン。細胞膜ドメインLDL受容体ファミリーは1回膜貫通型受容体であり、1つの膜貫通ドメインを持つ。O-結合糖ドメイン細胞膜ドメインに続くドメインで、細胞外ドメインの根元に位置する。EGF（上皮成長因子）前駆体相同ドメインEGF前駆体相同性ドメインとその両端にあるシステインリッチなEGFリピート、およびYWTDドメインからなる。EGF前駆体相同性ドメインは6翼からなるβ-プロペラ構造を形成し、エンドソームにおけるpH依存性のLDL放出に関与する。リガンド結合ドメイン細胞外でリガンドと結合するドメイン。システインを6残基含む約40アミノ酸残基からなるドメインで、ジスルフィド結合により3次元構造を形成する。また、カルシウムイオンを含み、カルシウムにより構造が安定化しているとされる。また、それぞれ異なる部位でapoB-100（リピート2-7）とapoE（リピート5）を認識する。