shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: RAB7A (RAB7A)
Section: 臨床的意義
Subsection: メラノーマ

メラノーマ細胞は「発生過程の記憶」を保持しており、そのことはその独特な小胞輸送経路に反映されている。こうしたアグレッシブな腫瘍においてRAB7は増殖能や浸潤能を制御しており、メラノーマで高発現するエンドソーム-リソソーム遺伝子クラスターが同定されている。RAB7がSOX10とMYCによってMITF非依存的に制御されていることは、基礎研究やトランスレーショナルリサーチにおいて重要な意味を持つ。BRAF変異など、MITFをダウンレギュレーションするいくつかの機構はメラノーマで比較的高頻度で生じるが、こうした機構ではSOX10は阻害されない。このことはRAB7の発現に関する「発生過程の記憶」に寄与している可能性がある。アグレッシブなメラノーマの浸潤の最先端部（invasive front）におけるRAB7のダウンレギュレーションは上皮間葉転換的機構によって調節されていることが予測されており、転移性表現型と関係した転写の切り替えの根底にはこうした機構が存在している。メラノーマ細胞はRAB7の発現に依存しており、その遺伝子はメラノーマ細胞とその他の35種類の腫瘍の区別となるリソソーム遺伝子クラスター内に位置している。ヒト細胞、臨床検体、マウスモデルでの解析からは、RAB7は初期に誘導されるメラノーマのドライバーであり、その発現レベルは腫瘍の浸潤を促進するように調節され、転移リスクを決定していることが示されている。RAB7の発現レベルと機能はMITFに依存しておらず、神経外胚葉のマスターレギュレーターであるSOX10とがん遺伝子であるMYCがRAB7Aの重要な調節因子である。
Title: RAB7A (RAB7A)
Section: 臨床的意義
Subsection: シャルコー・マリー・トゥース病2B型

シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）は、遺伝性運動感覚ニューロパチー（hereditary motor and sensory neuropathy、HMSN）、腓骨筋萎縮症（peroneal muscular atrophy、PMA）としても知られる。この遺伝疾患は遺伝的・臨床的に異質な複数のグループからなる疾患であり、顕著な感覚喪失によって特徴づけられ、また重篤な潰瘍による足趾や足の切断、さまざまな程度の運動障害を伴うことが多い。RAB7A遺伝子のミスセンス変異はCMTの2B型の原因となり、変異によってRAB7の活性が増大する。RAB7は普遍的に発現しており、リソソーム経路を介した分解に関与している。現在のところこの疾患の治療法は存在しないが、約2500人に1人が罹患する最も一般的な遺伝神経疾患の1つである。
Title: 好中球エラスターゼ (Neutrophil elastase)
Section: abstract

好中球エラスターゼ（こうちゅうきゅうエラスターゼ、英: neutrophil elastase、EC 3.4.21.37）または顆粒球エラスターゼ（かりゅうきゅうエラスターゼ、英: granulocyte elastase）は、キモトリプシンと同じファミリーに属するセリンプロテアーゼであり、幅広い基質特異性を有する。好中球エラスターゼは218アミノ酸からなり、2つのアスパラギン結合型糖鎖を持ち、好中球の細胞質のアズール顆粒に存在する。炎症時には好中球から分泌され、細菌や宿主組織を破壊する。DNAへの高い親和性によって好中球細胞外トラップ（NET）にも局在するが、こうした特性はセリンプロテアーゼの中では独特である。他のセリンプロテアーゼと同様、ヒスチジン、アスパラギン酸、セリンの触媒三残基によって構成される電荷リレー系を持つ。これらの残基はポリペプチドの一次構造上は散らばって位置しているが、フォールディングした三次構造上では集まって位置している。好中球エラスターゼは、グランザイムやカテプシンGなど、他の細胞傷害性免疫関連セリンプロテアーゼと密接に関係しており、消化を担う膵エラスターゼCELA1とはより離れた関係にある。
Title: 好中球エラスターゼ (Neutrophil elastase)
Section: 機能

エラスターゼはセリンプロテアーゼのサブファミリーの1つであり、エラスチンに加えて多くのタンパク質を加水分解する。好中球エラスターゼは、好中球に存在するアズール顆粒と呼ばれる特殊なリソソーム内のタンパク質を加水分解し、さらに活性化された好中球から放出された後は細胞外マトリックスのタンパク質も分解する。好中球エラスターゼは細胞外マトリックスのIV型コラーゲンやエラスチンを分解することで、変性疾患や炎症性疾患に関与している可能性がある。このタンパク質は大腸菌の外膜タンパク質OmpAや、赤痢菌、サルモネラ、エルシニアなどの細菌の病原性因子を分解する。好中球エラスターゼをコードするELANE遺伝子の変異は周期性好中球減少症（CyN）や重症先天性好中球減少症（SCN）と関係している。この遺伝子には少なくとも95種類の疾患原因変異が発見されている。この遺伝子は、セリンプロテアーゼファミリーのメンバーであるアズロシジン1やプロテイナーゼ3の遺伝子（AZU1、PRTN3）とともに、19番染色体の短腕末端（19pter）に遺伝子クラスターとして存在している。これら3つの遺伝子は協調的に発現し、タンパク質産物は好中球の分化時に共にアズール顆粒へと詰め込まれる。
Title: 好中球エラスターゼ (Neutrophil elastase)
Section: 臨床的意義

好中球エラスターゼは重要なプロテアーゼの1つであり、異常に発現した場合には肺気腫または気腫性変化が引き起こされる場合がある。この変化は肺構造の破壊と気腔の増加を伴う。ELANE遺伝子の変異は好中球の成熟の欠陥を引き起こし、CyNやSCNの原因となる。一方で、ELANE遺伝子全体の欠失は好中球減少症の原因とはならないことが確認されている。
Title: 好中球エラスターゼ (Neutrophil elastase)
Section: 阻害因子

好中球エラスターゼによる組織損傷を抑えるために、いくつかの阻害因子が存在している。こうしたグループの1つはセルピンと呼ばれるもので、好中球エラスターゼはこのファミリーに属するα2-アンチプラスミンと相互作用することが示されている。
Title: プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ (Protoporphyrinogen oxidase)
Section: abstract

プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ（protoporphyrinogen oxidase）は、ヘム合成の7番目の反応に関与する酸化還元酵素である。プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼはプロトポルフィリノーゲンIXから水素原子を切り離し、プロトポルフィリンIXに変換する。 ---> プロトポルフィリノーゲンIX       プロトポルフィリンIX
Title: プレスチン (Prestin)
Section: abstract

プレスチン（英語: Prestin）は内耳のコルチ器、外有毛細胞の細胞膜、特に側壁膜に特異的に存在する膜タンパク質であり、化学的なエネルギーを機械的なエネルギーに変換するモータータンパク質の一種である。細胞膜の静止電位が高くなると外有毛細胞の細胞骨格と結びついたプレスチンの働きで細胞が機械的に伸展し、逆に脱分極すると細胞は短くなる。人間では20 kHz 以上、イルカやコウモリでは140 kHz以上と非常に速い振動をすることや、細胞の伸縮がコルチ器全体に伝わることで生体の蝸牛の聴覚受容の感度と周波数選択性に関わっているとされている。また、プレスチンはSLC26A5遺伝子でエンコードされており、膜電位感受性が最初に発見されたSLC26タンパク質であるが、アミノ酸配列の類似したSLC26ファミリー内でSLC26A4でコードされた内耳や腎臓や甲状腺で陰イオンの輸送体として見られるペンドリンも膜電位の変化を感知する機能を有している。
Title: フマル酸ヒドラターゼ (Fumarase)
Section: abstract

フマル酸ヒドラターゼ(fumarate hydratase, FH)またはフマラーゼ(fumarase)はクエン酸回路を構成する酵素の1つで、フマル酸とリンゴ酸の相互変換を触媒する除去付加酵素である。(S)-リンゴ酸                     ⇌              {\displaystyle \rightleftharpoons }   フマル酸 +  H2O
Title: フマル酸ヒドラターゼ (Fumarase)
Section: 分類

四次構造や熱安定性の観点から、進化的起源の異なる2つに分類されている。クラス1ホモ2量体の鉄硫黄タンパク質で熱失活しやすい。原核生物に多く、真核生物でも幅広く存在しているが脊椎動物や真菌には知られていない。クラス24量体で熱に対して比較的安定。鉄イオンを要求しない。真正細菌、古細菌、真核生物いずれにも知られている。
Title: キサンチンデヒドロゲナーゼ (Xanthine dehydrogenase)
Section: abstract

キサンチンデヒドロゲナーゼ（xanthine dehydrogenase、XDH）は、ヒトではXDH遺伝子にコードされているタンパク質である。
Title: キサンチンデヒドロゲナーゼ (Xanthine dehydrogenase)
Section: 機能

キサンチンデヒドロゲナーゼは、プリン類の酸化的代謝に関連するモリブデン含有ヒドロキシラーゼに属する。この酵素はホモ二量体である。キサンチンデヒドロゲナーゼは、可逆的スルフヒドリル酸化または非可逆的タンパク質修飾によりキサンチンオキシダーゼに変換される。キサンチンデヒドロゲナーゼは以下の反応を触媒する：キサンチン + NAD+ + H2O                     ⇌              {\displaystyle \rightleftharpoons }   尿酸 + NADH + H+この酵素の基質はキサンチン、NAD+とH2Oで、生成物は尿酸、NADHとH+である。この酵素は酸化還元酵素に属し、NAD+またはNADP+を受容体としてCH基またはCH2基に特異的に作用する。組織名はxanthine:NAD+ oxidoreductaseで、別名にNAD+-xanthine dehydrogenase、xanthine-NAD+ oxidoreductase、xanthine/NAD+ oxidoreductase、xanthine oxidoreductaseがある。プリン代謝酵素の一つである。
Title: DP2受容体 (Prostaglandin DP2 receptor)
Section: abstract

DP2受容体（DP2 receptor）は、ヒトなどに存在するGタンパク質共役受容体の1種である。Th2細胞の走化性に関わる受容体でもあることからCRTH2（Chemoattractant Receptor-homologous molecule expressed on T-Helper type2 cells）などとも呼ばれる場合がある。ただし、Th2細胞以外にも様々な細胞において発現していて様々な生理反応に関与している他、病理学の分野では炎症やアレルギーに関係する受容体の1つとして知られる。なお、CD分類ではCD294と番号が付与されている。
Title: DP2受容体 (Prostaglandin DP2 receptor)
Section: 構造

DP2受容体はGタンパク質共役受容体の中でも、Giタンパク質と共役した、いわゆるGi受容体の1つである。ヒトにおいてDP2受容体は、第11番染色体の長腕側にコードされている。ヒトのDP2受容体の遺伝子は、2つのイントロンを含んだ3つのエキソンから成っている。この遺伝子から転写されて作られたmRNAが、リボソームでタンパク質へと翻訳されてできたヒトのDP2受容体は、395個のアミノ酸からできており、その分子量は43267.15である。なお、DP2受容体には種差が見られ、例えばマウスのDP2受容体は、382個のアミノ酸からできており、分子量は42944.17である。
Title: DP2受容体 (Prostaglandin DP2 receptor)
Section: 発現

ヒトにおいてDP2受容体は、広く全身の細胞で発現している。特に、胃や小腸や心臓や胸腺において多く発現している。さらに、結腸や中枢神経系や血球や骨格筋や脾臓などでも発現が認められる。
Title: DP2受容体 (Prostaglandin DP2 receptor)
Section: リガンド

DP2受容体のリガンドは多岐にわたる。以下に例を挙げる。
Title: DP2受容体 (Prostaglandin DP2 receptor)
Section: リガンド
Subsection: アゴニスト

DP2受容体の天然のアゴニスト、すなわち、元々体内でアゴニストとして作用している物質としては、例えばプロスタグランディン類が挙げられ、PGD2はもちろんのこと、PGE2、PGF2α、PGI2、PGJ2がそれである。この他にトロンボキサンA2から生成する、11-デヒドロトロンボキサンB2も天然のアゴニストとして知られる。さらに、人工的に作られたアゴニストとしては、様々なプロスタグランディン類の誘導体の他に、インドメタシンなど様々な物質が挙げられる。
Title: DP2受容体 (Prostaglandin DP2 receptor)
Section: リガンド
Subsection: アンタゴニスト

DP2受容体のアンタゴニストとしては、ラマトロバンとその類似物質、フェビピプラントなど多数の物質が挙げられる。
Title: DP2受容体 (Prostaglandin DP2 receptor)
Section: 機能

既述の通り、DP2受容体は、Gi受容体である。アゴニストによってDP2受容体が作動すると、細胞内のカルシウムイオン濃度を挙げて、cAMPは減少させ、さらにPI3キナーゼを活性化させる。以上のことが起こった結果、どんな生理反応が起こるかは、細胞によって異なること、さらに、既述の通り、DP2受容体は全身の様々な細胞で見られることから、ここでは各種の血球で作動した場合について述べる。まず、in vitroにおいて、好酸球、好塩基球、Th2細胞を遊走させる上に、好酸球や好塩基球に至っては脱顆粒させてアレルギー反応を引き起こす物質を周囲に放出することが判っている。そして、急性の炎症を引き起こした動物というin vivoの環境においても、同様のことが発生することが判明した。また、DP2受容体のアゴニストは、好酸球やTh2細胞を引き寄せて、さらにカルシニューリンを介してサイトカインの産生も促進させる。このようにして、DP2受容体のアゴニストはアレルギー反応を促進する。
Title: DP2受容体 (Prostaglandin DP2 receptor)
Section: その他

既述の通りフェビピプラントはDP2受容体のアンタゴニストであり、2016年現在、喘息の治療に使用できるのではないかと考えられており、ヒトを用いた第3相試験中である。また、既述の通りラマトロバンもDP2受容体のアンタゴニストだが、2016年現在、ラマトロバンは実際に抗アレルギー薬としてヒトに対して使用されている薬剤であり、こちらはin vitroにおいて好酸球の遊走を妨げることが判明している。
Title: エズリン (Ezrin)
Section: abstract

エズリン(Ezrin)は、ヒトではEZR遺伝子によりコードされるタンパク質である。モエシン、ラディキシンとともにERMファミリーを構成する。シトビリン(cytovillin)やビリン2(Villin-2)とも呼ばれる。
Title: エズリン (Ezrin)
Section: 構造

エズリンのN末端にはFERMドメインがあり、さらに3つのサブドメインへと分類される。C末端にはERMドメインがある。
Title: エズリン (Ezrin)
Section: 機能

この遺伝子でコードされる細胞質表在性膜タンパク質は、微絨毛のチロシンキナーゼによってリン酸化される。アクチンからなる細胞骨格と細胞膜との間の架橋として機能しており、細胞表面の接着、移動、組織化等で重要な役割を果たしている。N末端のFERMドメインは、ナトリウム水素交換輸送体制御因子(NHERF)と結合する。この結合は、エズリンが活性型でないと起こらない。エズリンの活性化は、(1)N末端ドメインがホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸に結合する、(2)C末端のトレオニンT567がリン酸化するという2つの要因が協調することで起こる。C末端のマイクロフィラメントへの結合、N末端の膜タンパク質への結合により、タンパク質の活性型立体配座が安定化される。CD44やICAM2のような膜タンパク質との結合は間接的なものであるが、EBP50は直接結合する。
Title: エズリン (Ezrin)
Section: 相互作用

エズリンは、以下のタンパク質とタンパク質間相互作用する。CD43FasリガンドICAM-1ICAM2ICAM3マーリンモエシンPIK3R1パラジンS100Pシンデカン-2SLC9A3R1SLC9A3R2VCAM-1
Title: AXIN1 (AXIN1)
Section: abstract

AXIN1は、ヒトではAXIN1遺伝子にコードされるタンパク質である。
Title: AXIN1 (AXIN1)
Section: 機能

AXIN1遺伝子は、RGSドメインとDIX（dishevelled and axin）ドメインを持つ細胞質タンパク質をコードする。AXIN1タンパク質は、APC、β-カテニン、GSK3β、PP2、そして自身と相互作用する。このタンパク質はWntシグナル伝達経路の負の調節因子として機能し、アポトーシスを誘導することができる。このタンパク質の一部は、単体構造そして他のタンパク質との複合体の結晶構造が解かれている。この遺伝子の変異は、肝細胞癌、肝芽腫、類内膜腺癌、髄芽腫と関係している。この遺伝子には異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが同定されている。AXIN1とAXIN2は相乗的に機能して発がん性のβ-カテニンシグナル伝達を制御するため、がん研究においてAXINタンパク質には大きな関心が寄せられている。タンキラーゼ阻害剤はAXINを安定化してβ-カテニン分解複合体の活性を増加させるため、β-カテニン依存的ながんに対する治療の選択肢となる可能性がある。
Title: AXIN1 (AXIN1)
Section: 構造

ヒトの全長のAXIN1タンパク質は862アミノ酸からなり、96 kDaと予測されている。N末端のRGSドメイン、GSK3相互作用ペプチド、C末端のDIXドメインのホモログの構造が原子分解能で解かれている。Wntシグナルのダウンレギュレーションを担う巨大な中心領域は、生物物理学的実験とバイオインフォマティクス解析により天然変性領域としての特性解析がなされている。フォールディングしたRGSドメインの生物物理学的不安定化はナノ凝集体の形成を誘導し、天然変性領域を露出させて局所的に濃縮することでWntシグナル伝達の調節異常を引き起こす。
Title: AXIN1 (AXIN1)
Section: 相互作用

AXIN1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: abstract

HLA-F（HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain F）は、ヒトではHLA-F遺伝子にコードされるタンパク質である。HLA-Fは膜に固定された非古典的MHCクラスI分子であり、主に細胞内に位置してβ2-ミクログロブリンとヘテロ二量体を形成している。HLA-Fは小胞体とゴルジ体に局在し、他のHLA遺伝子と比較してヒト集団における多型は少ない。一方で、HLA-F遺伝子には多数の転写バリアントに由来するさまざまなアイソフォームが見つかっている。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: HLA-F

主要組織適合遺伝子複合体（MHC）は細胞表面タンパク質のグループの1つであり、ヒトではヒト白血球抗原（HLA）複合体とも呼ばれる。これらのタンパク質はHLA遺伝子座と呼ばれる遺伝子クラスターにコードされている。HLA遺伝子座は6番染色体の短腕、具体的には6p21.1–21.3に位置する約3 Mbpの領域である。MHCタンパク質は、クラスI、II、IIIの3つの主要なカテゴリに分類される。HLA遺伝子座には140以上の遺伝子が存在し、これらはHLA遺伝子と呼ばれることが多い。HLA-A、B、Cは古典的クラスI遺伝子であり、HLA-E、F、Gは非古典的クラスI遺伝子である。HLA-F遺伝子にコードされるタンパク質は、ヒトリンパ芽球細胞株721から初めて単離された。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 遺伝子

HLA-F遺伝子は6番染色体の短腕、HLA-A遺伝子座のテロメア側に位置する。HLA-F遺伝子は多型が乏しく、他の霊長類にも高度に保存されている。HLA-Fは2つの多重遺伝子ファミリー間の組換えによって生じたもののようであり、細胞外ドメインと膜貫通領域は全てのクラスIタンパク質との間で保存されているが、3' UTRは異なるファミリーに由来するものである。遺伝子は高度に転写されており、組織や細胞種によって発現レベルが異なる。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: タンパク質

HLA-Fタンパク質は保存されたドメインから構成される40–41 kDaの分子であるが、HLA-FのmRNAにはエクソン7は存在しない。このエクソンの不在のため、HLA-Fの細胞質テールは古典的クラスI分子と比較して短いものとなっている。細胞質テールはHLA-Fの小胞体からの脱出を補助し、その機能はテールのC末端に位置するバリンによって主に担われている。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 構造

HLA-Fの構造は、8つのエクソンからなる他のHLAクラスI分子と類似している。溝の底部を形成していると考えられる重要な残基の中で、97番残基はほとんどの古典的クラスI分子では荷電残基、そしてHLA-Eではかさ高い疎水的なトリプトファンであるのに対し、HLA-Fでは側鎖がプロトン1つからなるグリシンである。HLA-Fの溝がペプチドを結合した場合、グリシン残基が溝の中央部に空間を作り出すため、より大きな側鎖を持つペプチドに適合して収容する可能性がある。HLA-Fの溝のC末端部分の底部には近接して2つのヒスチジン残基（His114-His116）が位置し、HLA-Eにも類似したHis9-His99が存在している。ペプチドのN末端残基との水素結合ネットワークに関与しているTyr7、Tyr59、Tyr159、Tyr171は保存されている。HLA-Fの溝のポケットと考えられる領域のうち、Aポケットは親水的でHLA-Eのものと類似している。BポケットにはMet45とAla67が位置する。これもHLA-Eのポケットと共通した特徴であり、疎水的で大きな残基が結合する可能性が高い。しかし、CポケットはHLA-Eとは大きく異なり、HLA-B8のCポケットと類似している。DポケットにはAsn99が位置するため荷電残基を好む可能性があるが、フェニルアラニンなどの残基も位置しているため予測は困難である。FポケットはHLA-Eや他の古典的クラスI分子とよく保存されているようであり、ロイシンなどの脂肪族残基を好む可能性が高い。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 発現

古典的HLAクラスI分子は、重鎖を介してHLA-Fと相互作用する。HLAクラスI分子はオープンコンフォマー（ペプチドを結合していない状態）のみがHLA-Fと相互作用する。HLA-Fはペプチドの結合に依存しない形で発現する。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 発現
Subsection: 細胞内発現

HLA-Fは末梢血リンパ球（PBL）、休止リンパ球（B細胞、T細胞、NK細胞、単球）、扁桃、脾臓、胸腺、膀胱、脳、結腸、腎臓、肝臓、リンパ芽球、T細胞性白血病、絨毛がん、癌腫の細胞で細胞内に発現している。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 発現
Subsection: 細胞外発現

HLA-Fは、活性化されたリンパ球、HeLa細胞、EBウイルスによって形質転換されたリンパ芽球細胞、一部の活性化単球細胞株で細胞表面に発現している。HLA-Fは主に刺激されたメモリーT細胞の表面に発現しているが、血中循環制御性T細胞では発現していないため、HLA-Fの表面発現は免疫応答の活性化とともに起こると考えられている。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 発現
Subsection: 妊娠時の発現

妊娠初期には、HLA-Fは絨毛外に位置する栄養膜細胞（絨毛外栄養膜細胞）で弱く発現している。妊娠中期には発現が増加し、細胞表面へ移行する。こうした変化は胎児の成長と一致するため、発生に関与していることが示唆されている。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 発現
Subsection: NK細胞との相互作用

HLA-Fは、β2-ミクログロブリンやペプチドとともに複合体として、そしてβ2-ミクログロブリンやペプチドを伴わず重鎖のみからなるオープンコンフォマー（open conformer、OC）としての2通りの方法で細胞表面に発現する。HLA-Fは、タパシンの部分的な補助のもと、一般的に抗原のプロセシングと輸送や関係しているTAP複合体には依存しない形で小胞体から輸送される。HLA-F OCはホモ二量体や異なるHLAのOCとのヘテロ二量体を形成することができ、細胞外抗原の交差提示に関与していることが示唆されている。HLA-F OCは他の受容体とも結合することができ、こうした相互作用はHLA-Fの多様な機能と関係している。こうした受容体には主にNK細胞が発現している阻害受容体や活性化受容体が含まれるが、他の免疫細胞のものも含まれる。HLA-F OCは活性化受容体KIR3DS1や阻害受容体KIR3DL1、KIR3DL2と結合する。近年の研究では、HLA-Fが長いペプチド（7アミノ酸から30アミノ酸以上のものまで）をT細胞に提示することが示唆されている。HLA-Fは62番残基の置換のために溝のN末端部分が開いた形となっているため、このようなペプチドを結合することができる。胎児母体間の接触域における免疫調節に対してこのことが影響しているかどうかは、現在のところ不明である。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 転写調節

HLA-F遺伝子にはNF-κBが結合する保存されたκB1部位が存在するが、補助的機能を果たす隣接調節配列（IRSEなど）がなければNF-κBによって誘導されることはない。IRSE（IFN-stimulated response element）は他のMHCクラスI遺伝子と相同であり、IFN-γはIRSEを介してHLA-Fを誘導する。さらに、HLA-FはMHCクラスII遺伝子の転写を調節する転写コアクチベーターであるCIITAによっても誘導される。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 機能

HLA-Fは非古典的HLAクラスI分子重鎖のパラログに属する。古典的HLAクラスI分子と比較して、HLA-Fの多型は極めて少ない。このクラスI分子は主にβ2-ミクログロブリン軽鎖と結合してヘテロ二量体として存在する。重鎖は約42 kDaで、その遺伝子は8つのエクソンから構成される。エクソン1はリーダーペプチド、エクソン2と3はペプチド結合部位であるα1、α2ドメイン、エクソン4はα3ドメイン、エクソン5と6は膜貫通領域、エクソン7と8は細胞質テールをコードする。しかしながら、HLA-Fの場合にはエクソン6に位置するインフレーム終止コドンのためにエクソン7と8は翻訳されない。HLA-Fは現在でも最も謎の多いHLA分子であり、その正確な機能は未だ解明されていない。他のHLA分子と比較して、主に細胞内に位置して細胞表面に到達することは稀であり、NK細胞、B細胞、T細胞の活性化時などに細胞表面にみられる。古典的HLAクラスI分子には抗原認識を担う高度に保存されたアミノ酸が10個存在するのに対し、HLA-Fには5つしか存在せず、そのためペプチドの提示とは異なる生物学的機能を持っていることが示唆される。免疫細胞の活性化に伴って、HLA-Fは空のHLAクラスI分子を結合し、ヘテロ二量体として細胞表面に到達する。このように、HLA-Fはペプチドを結合していないHLAクラスI分子を安定化し、シャペロンとして作用して空のHLAクラスI分子細胞表面へそして細胞表面から輸送する。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 機能
Subsection: 特殊なリガンドとの結合

HLA-Fは、主にB細胞や活性化されたリンパ球など、一部の細胞の細胞膜にのみ観察される。そのため、活性化された細胞の細胞膜にのみ現れる特殊なリガンドとの結合に関係していることが示唆されている。一例として、HLA-FはILT2やILT4と結合することが示されている。HLA-FはTAPやその他のペプチドローディングに関与する多タンパク質複合体と結合することもできる。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 機能
Subsection: 母子間免疫寛容

母体の免疫細胞と接触する胎盤の栄養膜細胞では、3種類の非古典的HLAクラスI分子が全て発現していることが観察されている。このことは、これらのタンパク質が免疫応答において協働しており、HLA-Fが正常な免疫応答と母子間の免疫応答の双方において基礎的な役割を果たしていることを示唆している。また、HLA-Fは脱落膜の絨毛外栄養膜細胞でも発現している。妊娠時には、HLA-Fは制御性T細胞や絨毛外栄養膜細胞と相互作用し、胎児に対する母子間免疫寛容を媒介している。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 機能
Subsection: 分子間コミュニケーション

活性化リンパ球におけるHLA-Fと他のHLAクラスI分子重鎖との相互作用において、HLA-Fはシャペロンとしての役割を果たし、HLAクラスI分子重鎖を細胞表面に輸送してペプチドを結合していない状態での発現を安定化する。HLA-FはほとんどのアレルのHLAクラスI分子のオープンコンフォマーと結合するが、ペプチドを結合した複合体には結合しない。T細胞におけるHLA-Fの発現パターンは、HLA-Fが制御性T細胞と活性化T細胞との間のコミュニケーションに関与していることを示唆している。このコミュニケーションを介して、HLA-Fは制御性T細胞による阻害性サイトカインの分泌を惹起していることも、もしくは制御性T細胞に対して阻害シグナルを送ることで正常な免疫応答の進行を可能にしていることも考えられる。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 機能
Subsection: 外因性抗原の交差提示

ウイルスタンパク質やその他の外因性抗原は、HLA-Fが相互作用しているHLAクラスI分子と相互作用し、HLA-FとHLAクラスI分子の双方のインターナリゼーションを開始することでHLA-Fの細胞表面発現を低下させる。高親和性の外因性タンパク質はHLAクラスI分子とより容易に相互作用し、HLAクラスI分子とHLA-Fとの解離を促進して細胞表面のHLA-Fを減少させる。外因性抗原は、活性化された細胞表面に位置するオープンコンフォマーのHLAクラスI分子とHLA-Fからなる構造に対し、外因性抗原内に存在するHLAクラスI分子特異的エピトープを介して結合する。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 機能
Subsection: 炎症応答時のリガンド

HLA-FとオープンコンフォマーのHLAクラスI分子からなる複合体は、炎症応答において2つの異なる役割を果たす。この複合体はKIRと呼ばれる受容体のリガンドとなり、KIRの活性化と阻害の双方を行うことができる。具体的には、HLA-Fは特に炎症応答時に3種類のKIR受容体KIR3DL2、KIR2DS4、KIR3DS1と物理的・機能的相互作用を行う。KIRはHLA-FとHLAクラスI分子の双方と個別に直接的相互作用を行う（すなわち、HLA-FとHLAクラスI分子との二量体化は必要ではない）。そして、この複合体は外因性抗原の交差提示に関与している。
Title: HLA-F (HLA-F)
Section: 疾患との関係

HLA-Fはいくつかの疾患と関連している。がんや腫瘍に関しては、胃腺癌、乳癌、食道癌、肺癌、肝細胞癌、神経芽腫でHLA-Fの発現が亢進している。HLA-Fは、B型肝炎、全身性エリテマトーデス、1型糖尿病の感受性とも関係している。
Title: チチン (Titin)
Section: abstract

チチン (Titin) またはコネクチン (connectin)は、骨格筋の収縮に関わるタンパク質である。長さ1 µmを超える巨大なタンパク質である。
Title: チチン (Titin)
Section: 構造

一次構造は生物種によって異なるが、ヒトのチチンは34,350個のアミノ酸からなる、これまで知られている中で最も大きなタンパク質である。平均分子量は3813 kDaにもなり、pIは6.02である。試験管の中でも安定で、生体内での半減期は哺乳類の網赤血球で約30時間と見積もられている。
Title: チチン (Titin)
Section: 名前

チチンはこれまで知られている中で最も大きなタンパク質で、アルファベット表記で18万9819文字と最も長いIUPAC名を持つ物質として知られる。なおチチンという名前も、ギリシア神話の巨人ティーターン (titan) からとられたものである。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: abstract

KAT5（lysine acetyltransferase 5）は、ヒトではKAT5遺伝子によってコードされる酵素である。TIP60の名称でも広く知られる。KAT5遺伝子によってコードされるKAT5タンパク質はヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）のMYSTファミリーに属し、もともとはHIV-1のTatと相互作用するタンパク質として単離された。HATはヒストンや非ヒストンタンパク質をアセチル化することで、クロマチンリモデリング、転写やその他の核内過程の調節に重要な役割を果たす。このタンパク質はDNA修復やアポトーシスに関与しており、シグナル伝達に重要な役割を果たしていると考えられている。この遺伝子の選択的スプライシングによって、複数の転写バリアントが産生される。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: 構造

KAT5の構造にはMYSTドメインとクロモドメインが含まれ、MYSTドメイン内にはアセチルCoA結合ドメインとジンクフィンガーが存在する。クロモドメインはKAT5のクロマチンへの結合を補助し、この結合はDNA修復に重要である。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: 機能

KAT5はヌクレオソーム中のヒストンをアセチル化し、DNAとの結合を変化させることが知られている。アセチル化によってヒストンの正電荷が中和され、負に帯電しているDNAに対する結合親和性は低下する。その結果、ヒストンのDNAに対する立体障害効果が低下し、転写因子やその他のタンパク質の相互作用が増大する。KAT5の主要な3つの機能は、転写、DNA修復、アポトーシスの調節である。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: 機能
Subsection: 転写

E2Fやc-Mycなどの転写因子は、特に細胞周期に関係するタンパク質の発現を調節する。KAT5はこれらの転写因子をコードする遺伝子上のヒストンをアセチル化し、これらの活性を促進する。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: 機能
Subsection: DNA修復

KAT5はDNA修復に重要な酵素であり、ATMキナーゼの調節を介して正常な細胞機能を回復させる。ATMはDNA修復に関与するタンパク質をリン酸化して活性化する。しかし、ATMが機能するためには、KAT5によるアセチル化が必要である。KAT5の欠損によってATMのプロテインキナーゼ活性は抑制され、細胞のDNA修復能力は低下する。KAT5はDNA修復のより後の段階においても、TRRAPのコファクターとして機能する。TRRAPは二本鎖DNAの損傷部位近傍のクロマチンに結合し、リモデリングを促進する。KAT5はこの認識を補助する。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: 機能
Subsection: アポトーシス

p53はDNA損傷後に細胞のアポトーシスを引き起こすことがよく知られている。KAT5によるp53のアセチル化は、この細胞死を誘導する。そのためKAT5を欠損すると、損傷DNAを持つ細胞もアポトーシスを回避して細胞分裂を継続する。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: 調節

KAT5の触媒活性は、細胞周期のG2/M期におけるリン酸化によって調節されている。KAT5のセリン86番と90番のリン酸化は、その活性を低下させる。G2/Mチェックポイントが適切に機能せず、無制御な増殖を行うがん細胞は、サイクリン依存性キナーゼによるリン酸化を介したKAT5の調節を喪失していることがある。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: 臨床的意義

KAT5は臨床的に多くの重要な意味を持ち、診断または治療アプローチの有用な標的である。最も注目すべきは、KAT5ががん、HIV、神経変性疾患の調節を補助していることである。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: 臨床的意義
Subsection: がん

上述したように、KAT5はDNA修復を補助し、p53などのがん抑制因子をアップレギュレーションする。そのため、多くのがんはKAT5のmRNAが減少しているという特徴を持つ。KAT5は転移や悪性化とも関連している。次に挙げるがんでKAT5との関係が示されている。結腸がん肺がん乳がん膵臓がん胃がん転移性メラノーマまた、KAT5は化学療法による腫瘍成長停止効果を高めることが示されており、併用療法としての可能性が示されている。しかしながら、KAT5は常に抗がん効果を示すわけではない。KAT5はヒトTリンパ好性ウイルス（HTLV）など、がんを引き起こすウイルスのタンパク質の活性を高めることがあり、白血病やリンパ腫が引き起こされる可能性がある。さらに、KAT5は子宮頸がんの原因となるウイルスであるヒトパピローマウイルス（HPV）とも反応する。KAT5が促進する他のタンパク質も、がんを引き起こす可能性がある。例えば、転写因子E2F1の過剰発現はメラノーマのプログレッションへの関与が示唆されている。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: 臨床的意義
Subsection: HIV

KAT5はHIV-1のトランス活性化因子Tatに結合し、HIVの複製の促進を補助する。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: 臨床的意義
Subsection: 老化と神経変性

KAT5はオートファジー、DNA修復、神経生存、学習/記憶、睡眠/覚醒パターン、タンパク質のターンオーバーなど多様な細胞経路を調節している。これらの過程はすべて細胞の恒常性や個体の健康に寄与し、老化や神経変性に対抗する。
Title: KAT5 (KAT5)
Section: 相互作用

KAT5は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: RAD50 (Rad50)
Section: abstract

RAD50は、ヒトではRAD50遺伝子にコードされるタンパク質である。
Title: RAD50 (Rad50)
Section: 機能

RAD50遺伝子にコードされるRAD50タンパク質は、DNA二本鎖切断修復に関与するタンパク質である、出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeのRad50タンパク質と高度に類似している。このタンパク質はMRE11、NBS1（酵母ではXrs2）と複合体を形成する。このMRN複合体（酵母ではMRX複合体）は損傷DNA末端に結合し、非相同末端結合または相同組換えによる二本鎖切断修復に必要な多数の酵素活性を示す。Rad50のマウスホモログの遺伝子ノックアウト研究からは、このタンパク質が細胞成長と生存に必要不可欠であることが示唆されている。
Title: RAD50 (Rad50)
Section: 構造

RAD50はSMCタンパク質ファミリーの一員である。他のSMCタンパク質と同様に、RAD50の内部には長いコイルドコイルドメインが存在し、このドメインによって折り返されることでN末端とC末端は共に球状のABC型ATPアーゼヘッドドメインを形成する。RAD50はヘッドドメイン、そしてコイルドコイルの反対側に位置する亜鉛結合二量体化モチーフ（“zinc-hook”と呼ばれる）を介して二量体化することができる。原子間力顕微鏡を用いた研究からは、遊離したMRN複合体中ではRAD50二量体中のzinc-hookどうしが結合して閉じたループを形成しているが、DNAへの結合に伴ってzinc-hookは切り離され、zinc-hookを介したDNA損傷末端の係留を可能にするコンフォメーションをとるようになることが示唆されている。
Title: RAD50 (Rad50)
Section: 相互作用

RAD50は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。BRCA1MRE11ANBNRINT1TERF2IPTERF2
Title: RAD50 (Rad50)
Section: 進化的祖先

Rad50タンパク質の研究は主に真核生物で行われている。しかしながら、Rad50タンパク質のオルソログは現存する古細菌にも保存されており、相同組換え修復に機能している可能性が高いことが示されている。超高熱性古細菌Sulfolobus acidocaldariusでは、Rad50とMre11タンパク質は相互作用し、ガンマ線照射によって導入されたDNA損傷の修復に活発な役割を有しているようである。こうした知見は、真核生物のRad50が祖先型古細菌においてDNA損傷の相同組換え修復に役割を果たしていたRad50タンパク質の子孫である可能性を示唆している。
Title: RAD50 (Rad50)
Section: 疾患

ヒトのRAD50欠損症は、小頭症と低身長の患者で報告される常染色体劣性症候群である。その臨床的表現型はナイミーヘン染色体不安定症候群と類似している。患者由来の細胞は、染色体切断応答の機能不全を伴う放射線感受性の増大を示す。
Title: トランスコルチン (Transcortin)
Section: abstract

トランスコルチン(Transcortin)は、αグロブリンである。ヒトにおいては、SERPINA6遺伝子でコードされる。コルチコステロイド結合グロブリン(corticosteroid-binding globulin、CBG)やセルピンA6(serpin A6)とも呼ばれる。
Title: トランスコルチン (Transcortin)
Section: 機能

このタンパク質は、コルチコステロイドと結合する性質を持つαグロブリンである。多くの脊椎動物の血液における糖質コルチコイドや黄体ホルモンにとっての主要な輸送タンパク質である。遺伝子は、遺伝子重複によって進化したと考えられる、いくつかの密接に関連するセリンプロテアーゼ阻害剤（セルピン）を含む染色体領域に存在する。
Title: トランスコルチン (Transcortin)
Section: 結合

トランスコルチンは、いくつかのステロイドホルモンと高い割合で結合する。コルチゾール - 血液中の約75%のコルチゾールがトランスコルチンと結合している（残りは血清アルブミンと結合している）。コルチゾールは、トランスコルチンと結合していない時のみ生理活性を持つと考えられている。コルチゾンデオキシコルチコステロンコルチコステロン - 血清中の約78%のコルチコステロンがトランスコルチンと結合している。アルドステロン - 血清中の約17%のアルドステロンがトランスコルチンと結合している。47%は血清アルブミンと結合し、36%は結合していない。プロゲステロン - 血清中の約18%のプロゲステロンがトランスコルチンと結合している。残りの80%は血清アルブミンと結合し、2%は結合していない。17-ヒドロキシプロゲステロンさらに、 血清中の約4%のテストステロンはトランスコルチンと結合している。エストラジオールの一部も同様にトランスコルチンと結合している。
Title: トランスコルチン (Transcortin)
Section: 合成

トランスコルチンは肝臓で合成され、エストロゲンによって合成量が増える。
Title: トランスコルチン (Transcortin)
Section: 臨床での重要性

この遺伝子では、突然変異は滅多に起こらない。わずかに4つの突然変異体が記述されており、しばしば倦怠感や慢性痛と関連しているが、これらの症状の機構は未知である。外殻与えられるヒドロコルチゾンは、倦怠感を緩和しない。肝臓での合成量は、妊娠期には2倍になる。そのため、妊娠期の血液中の非結合コルチゾールの量は、妊娠期以外の約2.5倍になる。
Title: 血管内皮細胞プロテインC受容体 (Endothelial protein C receptor)
Section: abstract

血管内皮細胞プロテインC受容体（けっかんないひさいぼうプロテインCじゅようたい、血管内皮プロテインCレセプター、英: endothelial protein C receptor, EPCR）は血管内皮細胞に存在する膜タンパク質であり、ヒトではPROCR遺伝子にコードされる。EPCRはプロテインCの受容体であり、トロンビン-トロンボモジュリン複合体によるプロテインCの活性化を促進する。活性化プロテインCは抗血液凝固作用をもつ因子であり、EPCRは活性化プロテインCが関与する細胞保護作用を促進する。
Title: 血管内皮細胞プロテインC受容体 (Endothelial protein C receptor)
Section: 構造

EPCRタンパク質は、N-グリコシル化を受けるI型膜タンパク質であり、プロテインCの活性化を促進する。深い溝を持つことで特徴づけられる、MHCクラスI/CD1ファミリーに属する。この溝はこのファミリーの他のタンパク質では抗原の結合に利用されることが多いが、EPCRでは異なる。 CD1と同様、EPCRの溝には脂質が結合している。結合している脂質は多くの場合ホスファチジルコリンであるが、ホスファチジルエタノールアミンである可能性もあり、この結合はおそらく直接的接触ではない形で、プロテインCの結合に寄与している。
Title: 血管内皮細胞プロテインC受容体 (Endothelial protein C receptor)
Section: 臨床的意義

この遺伝子の変異は、静脈血栓塞栓症や心筋梗塞、さらには妊娠後期の流産と関連していると考えられている。また、このタンパク質は熱帯熱マラリア原虫Plasmodium falciparumによるマラリアとも関係しており、PfEMP1ファミリーのいくつかのサブタイプは宿主のEPCRを受容体として利用する。
Title: Cav1.1 (Cav1.1)
Section: abstract

Cav1.1は別名、電位依存性L型カルシウムチャネルαサブユニット(CACNA1S)と呼ばれ、CACNA1S遺伝子にエンコードされているヒトのタンパク質である。  CACNL1A3およびジヒドロピリジン受容体 (DHPR)の名でも知られる。
Title: Cav1.1 (Cav1.1)
Section: 機能

この遺伝子は、骨格筋細胞中のゆっくりと非活性化されるL型電位依存性カルシウムチャネルの5つのサブユニットの1つをエンコードしている。この遺伝子の変異は、低カリウム性周期性四肢麻痺、甲状腺中毒性周期性四肢麻痺、および悪性高熱症素因性に関与している。Cav1.1は、筋肉のT管中に見出された電位依存性カルシウムチャネルである。骨格筋中で、機械的なリンクを経て筋小胞体のリアノジン受容体RyR1と結合している。この神経筋接合部において、神経刺激から終板電位の形で引き起こされた電位変化は、次にナトリウムチャネルを介して筋側の活動電位となってT管を伝達し、Cav1.1はT管の電位変化を検出する。筋が脱分極する際、このチャネルはカルシウムが細胞質へと流入するように開口し、それに反応してRyR1が筋小胞体から増倍されたカルシウム流入を引き起こす。この一連の信号伝達はカルシウムシグナリングと呼ばれ、筋を収縮するために引き起こされる興奮収縮連関のプロセスである。
Title: Cav1.1 (Cav1.1)
Section: 臨床的意義

低カリウム性周期性四肢麻痺(HOKPP)では、Cav1.1のタンパク質ドメイン2および4中の電位センサーが変異し(機能欠失型変異)、脱分極に反応するチャネルが利用できなくなり、そのため効果的にリアノジン受容体を活性化できなくなる。その結果、筋肉がうまく収縮することが不可能となり、麻痺の形で患者に現れる。低カリウム性周期性四肢麻痺では、細胞外カリウムイオン濃度の低下により、筋が静止電位へと再分極されるのが速くなった結果、カルシウムの伝達が発生してもそれを維持することができない。筋が収縮する閾値に達するのは困難であり、たとえ到達した場合でも筋は弛緩する傾向にある。このためカリウムイオン濃度が維持されれば重症度は改善する。対照的に、高カリウム性周期性四肢麻痺は、筋の脱分極を維持するナトリウムチャネルの機能獲得型変異のことを指し、カリウムイオン濃度が「高い」と悪化する。
Title: Cav1.1 (Cav1.1)
Section: 遮断薬

Cav1.1はジヒドロピリジンによって遮断される。
Title: ARAF (ARAF)
Section: abstract

セリン/トレオニンタンパク質キナーゼ A-Raf（セリン/トレオニン-タンパクしつキナーゼ・エイラフ、英: Serine/threonine-protein kinase A-Raf）あるいは単純にA-Rafは、ヒトARAF遺伝子にコードされている酵素である。A-Rafはセリン/トレオニン特異的タンパク質キナーゼのRafキナーゼファミリーのメンバーである。
Title: ARAF (ARAF)
Section: 相互作用

ARAFは以下のタンパク質と相互作用することが示されている。
Title: LRP6 (LRP6)
Section: abstract

LRP6（low-density lipoprotein receptor-related protein 6）は、ヒトではLRP6遺伝子にコードされるタンパク質である。LRP6は古典的Wnt経路に関与するLRP5/LRP6/Frizzled受容体群の重要な構成要素である。
Title: LRP6 (LRP6)
Section: 構造

LRP6は膜貫通型LDL受容体タンパク質であり、LRP5と同様の構造を持つ。これらのタンパク質は全長約1600アミノ酸のうち、約85%が細胞外に位置する。N末端には4つのβプロペラモチーフと4つのEGF様リピートが交互に並んでいる。LRP5やLRP6に結合する細胞外リガンドの大部分はβプロペラ部分に結合する。22アミノ酸からなる領域が細胞膜を横断する1回膜貫通タンパク質であり、207アミノ酸からなる領域が細胞内に位置する。
Title: LRP6 (LRP6)
Section: 機能

LRP6はLRP5やFrizzledタンパク質ファミリーのメンバーと共に補助受容体として機能し、古典的Wnt経路を介してWntタンパク質によるシグナルを伝達する。
Title: LRP6 (LRP6)
Section: 相互作用

古典的Wntシグナルは、Frizzled受容体とLRP5/6補助受容体を介して、GSK3BのSer9のリン酸化に依存しない活性をダウンレギュレーションする。LRP5やLRP6の欠乏による古典的Wntシグナルの低下は、p120-カテニンの分解を引き起こす。LRP6はDickkopf（Dkk）ファミリーのタンパク質（DKK1など）、スクレロスチン、R-spondin、システインノット型タンパク質ファミリーのメンバーなどの細胞外タンパク質によって調節される。
Title: LRP6 (LRP6)
Section: 臨床的意義

ヒトでは、LRP6の機能喪失変異は血漿中のLDLやトリグリセリドの増加、高血圧、糖尿病、骨粗鬆症を引き起こす。同様に、Lrp6に機能喪失変異を有するマウスも骨量が低下する。LRP6は副甲状腺ホルモン（PTH）治療に対する骨の同化応答に重要であり、LRP5はこの作用には関与していない。一方、LRP5が重要な役割を果たしているメカノトランスダクション（力に対する骨の応答）には、LRP6は活性を持たないようである。LRP5の阻害因子の1つであるスクレロスチンは、骨細胞特異的なWntアンタゴニストとして、骨粗鬆症の臨床試験において有望な結果が得られている。
Title: UDP-ガラクトース-4-エピメラーゼ (UDP-glucose 4-epimerase)
Section: abstract

UDP-ガラクトース-4-エピメラーゼ（英：UDP-galactose-4-epimerase、GALE、EC 5.1.3.2）またはUDP-グルコース-4-エピメラーゼは、ガラクトース血症のタイプ3に関連する酵素である。この酵素はUDP-グルコースをUDP-ガラクトースへ転換する。
Title: セクエストソーム-1 (Sequestosome 1)
Section: abstract

セクエストソーム-1(Sequestosome 1)は、ヒトではSQSTM1遺伝子がコードするタンパク質である。ユビキチン結合タンパク質p62とも呼ばれ、選択的オートファジーのために標的となる他のタンパク質と結合するオートファゴソームのカーゴタンパク質である。GATA4と結合してこれを分解の標的とすると、GATA-4に関連する老化や細胞老化随伴分泌現象を阻害することができる。
Title: セクエストソーム-1 (Sequestosome 1)
Section: モデル生物

SQSTM1遺伝子の機能の研究のためにモデル生物が用いられている。ハイスループットの突然変異誘発により病気の動物モデルを作り出し科学者に頒布するプロジェクトである国際ノックアウトマウスコンソーシアムがSqstm1tm1a(KOMP)Wtsiと呼ばれるコンディショナルノックアウトマウスの系統を作り出している。遺伝子欠損の効果を確認するために、規格化された表現型スクリーニングが雄雌の動物に対して行われた。22の試験がホモ接合変異マウスに対して行われ、そのうちの1つで重大な異常が観察された。メスは、赤血球分布幅の増加や平均血小板容積の増加等、全血球計算のパラメータが異常値を示した。
Title: セクエストソーム-1 (Sequestosome 1)
Section: 相互作用

セクエストソーム-1は、以下のタンパク質とタンパク質間相互作用する。
Title: サイクリンA2 (Cyclin A2)
Section: abstract

サイクリンA2（英: cyclin A2）は、ヒトではCCNA2遺伝子にコードされるタンパク質である。2種類存在するサイクリンAのうちの1つであり、サイクリンA1が主に減数分裂と胚発生の過程で発現するのに対し、サイクリンA2は細胞分裂を行う体細胞で発現している。