shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: L-セレクチン (L-selectin)
Section: 発現

L-セレクチンは大部分の循環白血球で恒常的に発現している。こうした分子はエクトドメインシェディングによって次第に放出され、新たに合成されたL-セレクチンタンパク質で置き換えられてゆく。シェディングは主にADAM17による切断を介して行われる。ヒトのL-セレクチン遺伝子（SELL）は1番染色体の長腕（1q24.2）に、セレクチンファミリーの他の遺伝子と並んで（L-、P-、E-セレクチンの順）位置している。ヒトのSELL遺伝子は10個のエクソンから構成され、転写因子FOXO1の制御下に置かれている。マウスのSell遺伝子は9個のエクソンから構成される。その後のスプライシング過程を経て、mRNAは予測分子量30kのタンパク質へと翻訳される。細胞種特異的なグリコシル化を受け、最終的な分子量はリンパ球では65k、好中球では100kとなる。L-セレクチンのグリコシル化のパターンによって個々の細胞の特異的機能が指示されている可能性が高いが、詳細な研究はなされていない。ナイーブT細胞はL-セレクチンを発現しており、リンパ節への移動に必要となる。エフェクターメモリーT細胞への終末分化によってL-セレクチンはシェディングされ、転写レベルでも不活化される。一方、セントラルメモリーT細胞ではL-セレクチンを発現し続ける。好中球では、L-セレクチンの発現レベルは細胞の老化とともに低下する。単球では、classical monocyteはL-セレクチンを高レベルで発現しているのに対し、intermediate monocyteやnon-classical monocyteでは発現レベルは低い。また、単球のtransendothelial migration（TEM）の際にL-セレクチンのシェディングが生じる。L-セレクチンの発現は、卵母細胞や初期胚でも観察される。胚盤胞はL-セレクチンを発現しているが、表面への発現は透明帯から出た後に生じる。胚盤胞や細胞性栄養膜が子宮内膜へ接着した際には、L-セレクチンの発現の増加が観察される。L-セレクチンの発現は妊娠17週までに低下し、その後出産まで低レベルもしくは検出できないレベルに維持される。
Title: L-セレクチン (L-selectin)
Section: 機能
Subsection: リンパ球

L-セレクチンは、リンパ球が高内皮細静脈を介して二次リンパ器官へ移行するための「ホーミング受容体」として機能する。内皮細胞上に位置するリガンドはL-セレクチンを発現しているリンパ球に結合し、リンパ球の血中移動速度を低下させることで、その地点での二次リンパ器官への移行を促進する。L-セレクチンはT細胞の表面に広く存在する。まだ特異的抗原に遭遇していないナイーブT細胞は、抗原へ遭遇するために二次リンパ器官へ移行する必要がある。抗原と遭遇したセントラルメモリーT細胞は、二次リンパ器官内へ局在するためにL-セレクチンを発現し、抗原に再遭遇した際の増殖に備えている。エフェクターメモリーT細胞はL-セレクチンを発現しておらず、末梢を循環して抗原と再遭遇した際に迅速なエフェクター機能を発揮する。骨髄前駆細胞上でのL-セレクチンの高発現は、その細胞がリンパ球系への分化が決定されつつあることの初期の徴候となる。
Title: L-セレクチン (L-selectin)
Section: 機能
Subsection: 好中球と単球

リンパ球の二次リンパ器官へのホーミングにおける役割と同様、単球や好中球の表面に発現したL-セレクチンは高内皮細静脈の内皮細胞への接着の第一段階（ローリング）の促進に必要不可欠である。活性化された内皮細胞への接着によって免疫細胞は血流から離れて炎症組織へ移動することが可能となり、免疫応答の重要段階となっている。ローリングやTEMの過程で、L-セレクチンの細胞膜からのシェディングが開始される場合があり、抗体によってL-セレクチンをクラスタリングさせた後にはp38MAPKの活性化によって駆動されてシェディングが引き起こされる。L-セレクチンの切断後に残った膜結合断片もまた、間質でのサイトカイン勾配に従った好中球の走化性に重要な役割を果たしていることが示唆されている。L-セレクチンのシェディングは好中球のTEMの厳密な帰結であるわけではなく、急性炎症もしくは慢性炎症への好中球の移動において細胞接着分子の発現やターンオーバーに差異がみられる場合があることが観察されている。L-セレクチンのシェディングは単球でも生じるが、接着過程の初期段階ではなくTEM時にのみ開始される。L-セレクチンのシェディングはTEM中の単球の先導端から特異的に生じ、この過程が細胞の指向性移動の促進に関与していることが示唆される。
Title: L-セレクチン (L-selectin)
Section: 機能
Subsection: 胚

ヒトの胚盤胞は子宮への着床に先立って、L-セレクチンを発現する。リンパ球における機能と同様に、L-セレクチンは子宮内膜上皮の浸潤部位への接着を促進する受容体として機能する。胚はヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）を分泌し、浸潤部位の子宮上皮上に存在する抗接着因子MUC1をダウンレギュレーションする。MUC1が除去されて子宮上皮のオリゴ糖リガンドが露出することで栄養膜細胞上のL-セレクチンは結合可能となり、続いて胚の接着と浸潤が行われる。
Title: L-セレクチン (L-selectin)
Section: 臨床的意義
Subsection: HIV

CD4陽性T細胞上に発現したL-セレクチンは、HIVの接着や侵入を媒介していることが示唆されている。HIVのエンベロープ上に存在する多くの糖タンパク質の1つであるgp120に対し、L-セレクチンは結合する。この結合はT細胞へのローリング接着を可能にし、HIVが標的受容体へ結合する過程を促進している。細胞への感染によってL-セレクチンのシェディングが開始され、L-セレクチンの喪失は新たなウイルスの放出を補助している可能性が高い。
Title: L-セレクチン (L-selectin)
Section: 臨床的意義
Subsection: 妊娠の異常

L-セレクチンのリガンドへの結合は、ヒトの妊娠時の胚の着床に重要な役割を果たしている。上皮におけるL-セレクチンリガンドの発現の欠損は不妊と関係しており、発現の増加は異所性妊娠との関係が示唆されている。
Title: L-セレクチン (L-selectin)
Section: 臨床的意義
Subsection: がん

L-セレクチンの接着作用は、がんのプログレッションに寄与していることが示唆されている。L-セレクチンを介した相互作用は慢性リンパ性白血病細胞がリンパ節へ移動する過程に関与しており、そこでの増殖と生存を可能にしている。さらに、L-セレクチンを介した相互作用は転移にも関与している可能性がある。
Title: 鉱質コルチコイド受容体 (Mineralocorticoid receptor)
Section: abstract

鉱質コルチコイド受容体（Mineralocorticoid Receptor; MR）またはアルドステロン受容体（Aldosterone receptor）あるいはNR3C2（nuclear receptor subfamily 3, group C, member 2）は、ヒトでは染色体4q31.1-31.2に位置するNR3C2 遺伝子によってコードされるタンパク質である。MRは、鉱質コルチコイドと糖質コルチコイドに等しく親和性を持つ受容体である。MRは核内受容体ファミリーに属し、リガンドが細胞内に拡散し、受容体と相互作用することで、核内での特定の遺伝子発現に影響を与えるシグナル伝達が行われる。ある組織や臓器が糖質コルチコイドよりも鉱質コルチコイドに選択的に反応するのは、鉱質コルチコイドに反応する細胞がコルチコステロイド11-β-デヒドロゲナーゼアイソザイム2を発現しているからである。
Title: 鉱質コルチコイド受容体 (Mineralocorticoid receptor)
Section: 機能

MRは、腎臓、大腸、心臓、中枢神経系（海馬）、褐色脂肪組織、汗腺など、多くの組織で発現している。上皮組織では、MRの活性化により、イオンと水の輸送を制御するタンパク質（主に上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）、Na+/K+ポンプ、血清糖質コルチコイド誘導性キナーゼ（SGK1））が発現し、ナトリウムが再吸収され、その結果、細胞外容積が増加し、血圧が上昇し、体内の塩分濃度を正常に保つためにカリウムが排泄される。この受容体は、アルドステロンやその前駆体であるデオキシコルチコステロン等の鉱質コルチコイド、およびコルチゾール等の糖質コルチコイドによって活性化される。遺伝子操作されていない動物では、コルチゾールを不活性なコルチゾンに変換するコルチコステロイド11-β-デヒドロゲナーゼアイソザイム2（別名：11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2、11β-HSD2）という酵素が共在する事で、鉱質コルチコイド受容体は糖質コルチコイドから「保護」されている。鉱質コルチコイド受容体は、そのリガンドであるアルドステロンの結合により活性化されると、細胞核に移動し、ホモ二量体化して、遺伝子のプロモーターに存在するホルモン応答要素に結合する。その結果、転写機構が複雑に絡み合い、活性化された遺伝子のDNA配列がmRNAに転写される事になる。NR3C2遺伝子の活性化変異（S810L）は、鉱質コルチコイド受容体の構成的な活性を齎し、妊娠によって悪化する重度の早期発症型高血圧を引き起こす。S810Lの変異を持つ事が知られている家族では、この変異を持つ3人が50歳前に慢性心不全で死亡した。更に、この活性化されたMRは、プロゲステロンなどの内因性ホルモンや、利尿薬であるスピロノラクトンやエプレレノンなど、従来は拮抗薬であったリガンドにも積極的に反応する事が判明している。
Title: 鉱質コルチコイド受容体 (Mineralocorticoid receptor)
Section: リガンド

アルドステロン、11-デオキシコルチコステロン、コルチゾールは、内因性のMR作動薬である。フルドロコルチゾンはMRの合成作動薬であり、臨床的に使用されている。プロゲステロンはMRの強力な内因性阻害薬である。MRの合成阻害薬には、ステロイド化合物のスピロノラクトン、カンレノン、エプレレノン、ドロスピレノンや、非ステロイド化合物のアパラレノン、エサキセレノン、フィネレノン等がある。
Title: 鉱質コルチコイド受容体 (Mineralocorticoid receptor)
Section: 相互作用

鉱質コルチコイド受容体は、以下と相互作用する。糖質コルチコイド受容体TRIM24
Title: UCHL1 (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1)
Section: abstract

UCHL1（ubiquitin C-terminal hydrolase L1、EC 3.1.2.15）は脱ユビキチン化酵素であり、ヒトではUCHL1遺伝子にコードされる。
Title: UCHL1 (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1)
Section: 機能

UCHL1はC末端を介して付加されたユビキチンを加水分解し、ユビキチン単量体を生成する。UCHL1は全ての神経細胞に豊富に存在し（脳内の総タンパク質の1–2%を占める）、その発現は神経細胞、精巣/卵巣、びまん性神経内分泌系（diffuse neuroendocrine system）の細胞およびその腫瘍に特異的である。UCHL1の触媒三残基はCys90、Asp176、His161からなり、これらが加水分解活性を担っている。
Title: UCHL1 (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1)
Section: 神経変性疾患における重要性

UCHL1のI93M変異はドイツ人1家系のパーキンソン病の病因として示唆されているが、他のパーキンソン病患者ではこの変異は見つかっておらず、この知見には議論がある。さらに、S18Y多型はパーキンソン病リスクの低下と関連していることが知られている。この多型は神経細胞に対して抗酸化機能を発揮することが示されている。また、UCHL1はユビキチン単量体を安定化することで保護機能を発揮している可能性が報告されている。UCHL1はユビキチン単量体を安定化して分解を防ぐことで、プロテアソーム分解の標的となったタンパク質へのタグ付けのためのユビキチンプールを大きくしていると考えられている。UCHL1遺伝子はアルツハイマー病とも関連しており、UCHL1は正常なシナプス機能や認知機能に必要とされる。また、UCHL1の喪失によって膵β細胞のプログラム細胞死感受性が高まることから、このタンパク質が内分泌細胞保護機能を果たしていること、そして糖尿病と神経変性疾患との関連が浮き彫りとなっている。UCHL1の変異（具体的にはユビキチン結合ドメインのE7A変異）を原因とする早発性の神経変性疾患患者では、視力の喪失、小脳失調、眼振、脊柱機能障害、上位運動ニューロン障害がみられる。
Title: UCHL1 (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1)
Section: 異所性発現

UCHL1の発現は神経細胞や精巣/卵巣組織に特異的であるが、特定の肺腫瘍細胞株でも発現していることが知られている。こうしたUCHL1の異常な発現はがんとの関係が示唆されており、UCHL1はがん遺伝子であるとみなされている。さらに、ヒトの膜性腎症のラットモデルであるpassive Heymann nephritisではポドサイトでのUCHL1の新規発現が観察されることから、UCHL1が膜性腎症の病因に関与している可能性が示唆されている。このUCHL1の発現は、ポドサイトの肥大の誘導に少なくとも部分的には関与していると考えられている。
Title: UCHL1 (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1)
Section: タンパク質構造

ヒトUCHL1タンパク質と、それに密接に関連したタンパク質であるUCHL3は、これまでに発見された中で最も複雑なノット構造を有するタンパク質の1つであり、5つの交差を有する。こうしたノット構造はプロテアソーム分解に対するタンパク質の抵抗性を高めている可能性がある。UCHL1タンパク質のコンフォメーションは、神経の保護や病理に重要な意味を持っている可能性がある。一例として、UCHL1の二量体化依存的なユビキチンリガーゼ活性は病因となっている可能性があり、α-シヌクレイン凝集の増大をもたらしている可能性がある。UCHL1のS18Y多型は、二量体化を引き起こしにくいことが示されている。
Title: UCHL1 (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1)
Section: 相互作用

UCHL1はCOP9S5と相互作用することが示されている。また、UCHL1はパーキンソン病の病理への関与が示唆されているα-シヌクレインと相互作用することも示されている。この相互作用はそのユビキチンリガーゼ活性によるものであり、I93M変異もこの活性と関連している可能性がある。近年、UCHL1はユビキチンリガーゼParkinと相互作用することが示された。ParkinはUCHL1に結合してユビキチン化を行い、UCHL1のリソソーム分解を促進する。
Title: Α-フェトプロテイン (Alpha-fetoprotein)
Section: abstract

α-フェトプロテイン（アルファ・フェトプロテイン、α-fetoprotein; AFP）とは、胎児の肝細胞や卵黄嚢で産生される糖蛋白である。分子量はおよそ70,000。ヒトでは4番染色体にafp遺伝子によりコードされている。健康な成人の体内ではほとんど産生されない。
Title: Α-フェトプロテイン (Alpha-fetoprotein)
Section: 医療におけるAFP

上記の通り、健常者ではほとんど産生されない。しかし肝細胞癌、肝芽腫、ヨークサック腫瘍などの腫瘍細胞では産生されるため、腫瘍マーカーとして用いられる。まれにではあるが、肺癌や胃癌でも産生されることがある。AFPは糖鎖構造の違いにより、レンズ豆のレクチンとの親和性が異なることを用いて分画が得られる。AFPのうちL3分画と呼ばれるものが肝細胞癌で上昇することがあり、診断の一助として用いられる。肝細胞癌では、PIVKA-IIとともに重要な腫瘍マーカーである。
Title: 白血病阻止因子 (Leukemia inhibitory factor)
Section: abstract

白血病阻止因子（はっけつびょうそしいんし、Leukemia inhibitory factor、略称: LIF）は、細胞の分化を阻害することによって細胞の成長に影響を与えるIL-6ファミリーのサイトカインの一種である。LIF量が低下した時に、細胞は分化する。
Title: 白血病阻止因子 (Leukemia inhibitory factor)
Section: 機能

LIFの名称は、骨髄性白血病細胞の最終分化を誘導し、ゆえに細胞の継続成長を阻止する能力に由来する。その他の性質としては、異なる種類の標的細胞の成長促進や細胞分化、骨代謝、悪液質、神経発生、胚発生、炎症への影響がある。ヒト組み換えLIFは原因不明の不妊症の女性における着床率の改善に役立つかもしれないことが示唆されている。
Title: 白血病阻止因子 (Leukemia inhibitory factor)
Section: 結合/活性

LIFは、特異的LIF受容体（LIFR-α）に結合する。LIFRは、この受容体ファミリーの全てのメンバーに共通の特異的サブユニットであるGP130シグナル伝達サブユニットとヘテロ二量体を形成する。これによって、JAK/STATおよびMAPKカスケードの活性化が起こる。
Title: 白血病阻止因子 (Leukemia inhibitory factor)
Section: 発現

LIFは通常、発生中の胚の栄養外胚葉で発現しており、その受容体LIFRは内部細胞塊の至る所で発現している。胚性幹細胞は胞胚期の内部細胞塊に由来するた、それらを内部細胞塊から取出すとLIFの供給源も取り除かれることになる。
Title: 白血病阻止因子 (Leukemia inhibitory factor)
Section: 幹細胞培養における使用

LIFの除去は幹細胞を分化に向かわせるが、それらは増殖能あるいは多能性を維持している。したがって、LIFはマウス胚性幹細胞培養に使用されている。幹細胞を未分化状態に維持する必要があるが、胚性幹細胞の遺伝子操作（特にNanog遺伝子の過剰発現）によってLIF非依存的成長が可能となる。LIFは大抵、自発的分化を減らすために幹細胞培地に添加される。
Title: メチルマロニルCoAムターゼ (Methylmalonyl-CoA mutase)
Section: abstract

メチルマロニルCoAムターゼ（英: Methylmalonyl Coenzyme A mutase）は、メチルマロニルCoAをスクシニルCoAへの異性化を触媒する酵素であり、主要な代謝経路に含まれている。これが機能するためには、ビタミンB12誘導体補因子であるアデノシルコバラミンが必要である。
Title: メチルマロニルCoAムターゼ (Methylmalonyl-CoA mutase)
Section: 機能

メチルマロニルCoAムターゼの基質であるイソロイシン、バリン、スレオニン、メチオニン、チミン、コレステロールや奇数鎖脂肪酸の代謝と消化により形作られるプロピオニルCoAがメチルマロニルCoAの主な原料である。この酵素の産生物であるスクシニルCoAは、クエン酸回路の主要な分子である。MCMはミトコンドリア内に所在し、メチオニン、スレオニン、チミン、奇数鎖脂肪酸と同様に分岐鎖アミノ酸であるイソロイシンやバリンを含む多数の物質も同様にミトコンドリア内に存在し、これらの物質はメチルマロン酸セミアルデヒド（MMISA）やプロピオニルCoAを経て普通の化合物であるメチルマロニルCoAに代謝される。
Title: メチルマロニルCoAムターゼ (Methylmalonyl-CoA mutase)
Section: 遺伝子

ヒトにおいてこの酵素の遺伝子はMUTとして知られている。
Title: メチルマロニルCoAムターゼ (Methylmalonyl-CoA mutase)
Section: 病理学

この酵素の欠乏は、メチルマロン酸血症の原因である代謝の遺伝病であるメチルマロニルCoAムターゼ欠乏症によって起こる。
Title: メチルマロニルCoAムターゼ (Methylmalonyl-CoA mutase)
Section: メカニズム

MUTの反応メカニズムは、アデノシルコバラミンのC-Co(III)結合の均一開裂で始まり、CとCoの原子とも電子を受け取り、電子対結合の開裂を形成する。Coイオンは、Co(III)とCo（II）の間の酸化状態を変動している。この2つの状況は分光測色法で判別が可能であり、Co(III)は赤色で反磁性（不対電子なし）でCo（II）は黄色で常磁性（不対電子あり）である。それゆえ、触媒反応でのビタミンB12の役割は、可逆の自由ラジカルを生成することである。C-Co（III）結合が元々弱く（解離エネルギー＝109 kJ/mol）、酵素の立体的相互作用により結合力がさらに弱くなっているためC-Co（III）結合はこのメカニズムに大変適している。均一開裂反応は生化学では普通ではなく、ほとんどの生化学的な結合の開裂反応は異種開裂（開裂反応を形成する電子対は分離した原子のひとつにより十分に獲得できる。）を経て起こる。 ---> メチルマロン酸コハク酸（MUT's reaction mechanism）
Title: XIAP (XIAP)
Section: abstract

XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis）、IAP3（inhibitor of apoptosis protein）またはBIRC4（baculoviral IAP repeat-containing protein 4）は、アポトーシスによる細胞死を停止するタンパク質である。ヒトでは、XIAPはX染色体に位置するXIAP遺伝子にコードされる。XIAPはアポトーシス阻害因子（IAP）ファミリーのタンパク質である。IAPは当初バキュロウイルスで同定され、XIAPは哺乳類に存在するその相同タンパク質の1つである。XIAPはIAP1とIAP2との間ほど保存性は高くないため、ILP（IAP-like protein）とも呼ばれる。XIAPは現在同定されているヒトのIAPの中で最も強力な作用を示す。
Title: XIAP (XIAP)
Section: 発見

バキュロウイルスのIAPのホモログとしてヒトで最初に同定されたのはNAIPである。NAIPの配列データをもとにして、RINGフィンガードメインを持つ遺伝子配列がXq24-25に発見された。PCRとクローニングによって、タンパク質は3つのBIRドメインと1つのRINGフィンガードメインを持つことが発見され、X-linked Inhibitor of Apoptosis Protein（XIAP）として知られるようになった。XIAP遺伝子の転写産物の長さは9.0 kbであり、オープンリーディングフレームの長さは1.8 kbである。XIAPのｍRNAは末梢のリンパ球を除く成人と胎児の全ての組織に存在する。XIAPの配列をもとにIAPファミリーの他のメンバーの発見がもたらされた。
Title: XIAP (XIAP)
Section: 構造

XIAPは3つの主要な構造エレメント（ドメイン）を持つ。1つ目は約70アミノ酸からなるBIRドメインであり、これは全てのIAPを特徴づけるものである。2つ目はUBAドメインであり、XIAPのユビキチンへの結合を可能にする。3つ目はC末端RINGフィンガーとも呼ばれる亜鉛結合ドメインである。XIAPは、N末端に3つのBIRドメイン、それに続いて1つのUBAドメイン、そして最後に1つのRINGドメインが存在する。BIR1ドメインとBIR2ドメインの間にはリンカー領域が存在し、カスパーゼ分子と接触してXIAP/カスパーゼ-7複合体を形成することが確認されている。溶液中では、全長型のXIAPは約114 kDaのホモ二量体を形成する。
Title: XIAP (XIAP)
Section: 機能

XIAPは、ウイルス感染やカスパーゼの過剰産生によって誘導されたアポトーシスによる細胞死を停止させる。カスパーゼは細胞死に主要な役割を果たす酵素である。XIAPはカスパーゼ-3、-7、-9に結合して阻害を行う。XIAPのBIR2ドメインはカスパーゼ-3と-7を阻害し、BIR3はカスパーゼ-9に結合して阻害する。RINGドメインはE3ユビキチンリガーゼ活性によって自身やカスパーゼ-3、-7へのユビキチン化を触媒し、プロテアソームによる分解をもたらす。しかしながら、RINGフィンガーに影響を与える突然変異はアポトーシスに大きな影響を与えず、タンパク質の機能はBIRドメインで十分であることが示唆される。カスパーゼ-3、-7の活性の阻害時には、XIAPのBIR2ドメインは活性部位の溝に結合し、アポトーシスをもたらす正常なタンパク質基質がここにアクセスすることを防いでいる。カスパーゼは、ミトコンドリアの機能異常時に細胞質基質に放出されるシトクロムcによって活性化される。XIAPがシトクロムcに直接的に影響を与えることはないことが研究から示されている。XIAPは、TNF-α、Fas、紫外光、遺伝毒性物質による細胞死を効果的に防ぐことができる点でヒトの他のIAPとの差異がみられる。
Title: XIAP (XIAP)
Section: 阻害

XIAPはDIABLO（Smac）とHTRA2（Omi）によって阻害される。この2つの細胞死シグナル伝達タンパク質はミトコンドリアから細胞質へ放出される。XIAPの負の調節因子であるミトコンドリアタンパク質Smac/DIABLOは、XIAPに結合してXIAPのカスパーゼへの結合を防ぐことでアポトーシスを促進する。その結果、正常なカスパーゼ活性が進行する。Smac/DIABLOのXIAPへの結合とカスパーゼの放出には、保存された4ペプチドモチーフが必要である。
Title: XIAP (XIAP)
Section: 臨床的意義

XIAPの調節異常はがん、神経変性疾患、自己免疫疾患を引き起こす場合がある。XIAPの高値は腫瘍マーカーとして機能する可能性がある。肺がん細胞NCI-H460では、XIAPの過剰発現はカスパーゼを阻害するだけでなく、シトクロムcの活性も停止させる。前立腺がんでは、XIAPは前立腺上皮で過剰発現している4つのIAPのうちの1つであり、効果的な治療には全てのIAPを阻害する分子が必要であることが示唆される。IAPがショウジョウバエからヒトまで保存されていることからもわかるように、アポトーシスの調節は極めて重要な生物学的機能である。XIAP遺伝子の変異は重症で稀な型の炎症性腸疾患を引き起こす場合がある。XIAP遺伝子の欠陥はX連鎖リンパ増殖症候群2型と呼ばれる極めて稀な疾患の原因となる場合もある。
Title: XIAP (XIAP)
Section: 相互作用

XIAPは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: 活性化誘導シチジンデアミナーゼ (Activation-induced cytidine deaminase)
Section: abstract

活性化誘導シチジンデアミナーゼ（かっせいかゆうどうシチジンデアミナーゼ、Activation-Induced (Cytidine) Deaminase、AID）は、DNA中のシチジン基からアミノ基を取り除く（脱アミノ）、24 kDaの酵素である。AIDは現在、二次抗体多様化のマスター制御因子であると考えられている。AIDがその開始に関与しているのは、3つに分かれた免疫グロブリン(Ig)多様化プロセス、体細胞超変異(SHM)、クラススイッチ組換え(CSR)、遺伝子変換(GC)である。AIDは一本鎖DNA上でアクティブになることがin vitroで示されており、また、その脱アミノ活性を発揮するには活性転写を必要とすることが示されている。 シス因子の関与は疑われており、AID活性は、AID活性への関与が知られる他のゲノム領域よりも免疫グロブリン"可変"領域中で数段強くなっている。これは、人工的なレポーター遺伝子構造とゲノムに統合されてきた導入遺伝子(トランスジーン)からも真である。
Title: 活性化誘導シチジンデアミナーゼ (Activation-induced cytidine deaminase)
Section: 機構

AIDは多段階の機構の中でSHMを開始すると信じられている。AIDは標的DNA中のシチジンを脱アミノ化する。ホットスポットモチーフに位置するシチジンは特恵的に脱アミノ化される（WRCY がモチーフ W=アデノシンまたはチミジン、R=プリン、C=シチジン、Y=ピリミジン、あるいはその逆 RGYW G=グアニジン）。その結果である U:G（U=ウリジン）ミスマッチは、いくつかある運命のひとつである。U:Gミスマッチの複製は、不変異のままで残っているものがひとつ、そして C => T 転移変異を被るものがひとつの、2つの娘種の生成に際して行われる(UはDNA中ではTと類似しており、複写されるときには、そう扱われる)。ウリジンは、脱塩基部位中でウラシルDNAグリコシラーゼ(UDG)によって切除されてしまうかもしれない。この脱塩基部位(または AP、アプリン(apurinic)/アピリミジン(apyrimidinic))にまたがって複製されると、4つのヌクレオチドすなわち、A、G、C、Tのどれかが無作為に持ち込まれる結果になる。この脱塩基部位は、アプリンエンドヌクレアーゼ(APE)によってデオキシリボースのリン酸骨格の中に中断が作られることで、交互に切断されうる。この切断は通常のDNA修復に導かれるか、（もしそうした切断が２つ起これば）ねじれた鎖の上にDNA二重鎖切断(double strand break: DSB)を形成することになる。スイッチ部位かIg可変部のどちらかにおけるこのようなDSBの編成は、それぞれCSRまたはGCを導くことになるものと思われる。U:G ミスマッチはDNAミスマッチ修復(MMR)機構、なかでも MutSa(alpha) によって特定できる。MutSaはMSH2とMSH6からなるヘテロ二量体である。このヘテロ二量体はDNA骨格中で、 U:G ミスマッチからなるほとんどの単一基の乱れを特定できる。隙間を埋める DNAポリメラーゼ活性は誤りがちであるため、DNAの単一鎖領域を露出するエキソヌクレアーゼ活性を通じて、MMR タンパクによる U:G ミスマッチの特定は、DNAの加工を導くと思われる。これら誤りがちなポリメラーゼは、DNAギャップに渡って無作為に追加の変異を導入すると考えられている。
Title: CYP1A1 (CYP1A1)
Section: abstract

シトクロムP450 1A1はCYP1A1遺伝子によりコードされるタンパク質。シトクロムP450スーパーファミリに属する酵素の1つである。
Title: CYP1A1 (CYP1A1)
Section: 機能
Subsection: 生体異物および薬物の代謝

CYP1A1は生体異物および薬物のフェーズI代謝にかかわる(基質のひとつとしてテオフィリンがあげられる)。CYP1A1の阻害剤としてはヘスペレチン(ミカンやライムにみられるフラボノイド)、ニューキノロン、マクロライドが知られ、誘導剤としては芳香族炭化水素が知られる。CYP1A1は芳香族炭化水素ヒドロキシラーゼ(aryl hydrocarbon hydroxylase, AHH)としても知られ、芳香族炭化水素（多環芳香族炭化水素、PAH)の代謝的活性化にかかわる。たとえばベンゾ(a)ピレン(BaP)をエポキシドへ転換する。この反応では、ベンゾ(a)ピレンの酸化がCYP1A1により触媒されてBaP-7,8-エポキシドが生じたのち、エポキシドヒドロラーゼ(EH)によりさらに酸化されてBaP-7,8-ジヒドロジオールが生じる。最後に、CYP1A1の触媒作用によりBaP-7,8-ジヒドロジオール-9,10-エポキシドが生じる。この分子は発癌性をしめす。しかし、遺伝子欠損マウスをもちいたin vivo実験ではCYP1A1によるBaPのヒドロキシル化は、発癌性をもちうるDNA変異をもたらすよりは、全体としてDNAを保護する作用があることがしめされている。CYP1A1は腸粘膜中において活性が高く、そのため摂取されたBaPが体循環へ浸入することを防ぐためこのような効果があるとされる。さまざまな外来物質のCYP1A1による発癌物質への代謝は、ヒトにおけるさまざまな癌形成から示唆されている。
Title: CYP1A1 (CYP1A1)
Section: 機能
Subsection: 内在性代謝

CYP1A1は多価不飽和脂肪酸を生理学的にはたらくシグナル分子のほか病的なシグナル分子へも代謝することでも知られる。CYP1A1はモノオキシゲナーゼ活性をもち、アラキドン酸を19-ヒドロキシエイコサテトラエン酸(19-HETE)へと代謝するが、同時にエポキシゲナーゼ活性ももち、ドコサヘキサエン酸をエポキシド、主に19R,20S-および19S,20S-エポキシドコサペンタエン酸(19,20-EDP)へ代謝し、同様にエイコサペンタエン酸も17R,18S-および17R,18S-エイコサテトラエン酸(17,18-EEQ)へ代謝する。CYP1A1による12(S)-HETEの合成も実証されている。19-HETEは、細動脈収縮や血圧上昇、炎症反応促進、腫瘍細胞成長刺激などひろくシグナル分子として働く20-HETEの阻害剤である。しかし、19-HETEの20-HETE阻害能の有無および程度はin vivoには実証されていない。エポキシドコサペンタエン酸(EDP)およびエポキシエイコサテトラエン酸(EEQ)代謝物は、さまざまな動物モデル研究および動物・ヒト組織についてのin vitro研究から、高血圧緩和、疼痛緩和、炎症抑制、血管新生阻害、内皮細胞移動阻害、内皮細胞分裂阻害、ヒト乳癌・前立腺癌細胞株の成長阻害・転移阻害など幅広い生理活性をしめすことが知られる。EDPおよびEEQ代謝物はヒトおよび動物モデルにおいて同様にふるまい、ω-3脂肪酸を摂取することによるの効能とされるものの多くに寄与していることが示唆されている。EDPおよびEEQ代謝物は短寿命であり、生成ののち数秒から数分でエポキシドヒドロラーゼ、特に可溶性エポキシドヒドロラーゼにより不活化されるため、局所的な作用を示す。
Title: CYP1A1 (CYP1A1)
Section: 調節

CYP1A1遺伝子の発現は、CYP1A2/CYP1B1遺伝子の発現と同様芳香族炭化水素受容体、リガンド活性化転写因子、芳香族炭化水素受容体核内輸送体からなるヘテロダイマー転写因子により調節される。腸内ではCYP1A1発現はToll様受容体2(TLR2)にも依存するが、肝臓内ではそうでない。TLR2はリポタイコ酸などのバクテリア表面構造を認識する。さらに、癌抑制遺伝子p53がCYP1A1発現に影響し、それによりPAHなど複数の環境発癌物質の代謝活性を調節していることが示されている。
Title: CYP1A1 (CYP1A1)
Section: 多型

CYP1A1にはいくつかの多型が知られ、そのうちのいくつかはAHH活性の促進がより強くなることが知られる。CYP1A1の多型の例を以下に示す。M1: 3' 非翻訳領域にあるヌクレオチド3801におけるT→C置換M2: コドン462におけるイソロイシン→バリン置換を引き起こすヌクレオチド2455におけるA→G置換M3: 3' 非翻訳領域にあるヌクレオチド3205におけるT→C置換M4: コドン461におけるトレオニン→アスパラギン置換を引き起こすヌクレオチド2453におけるC→A置換。CYP1A1の促進強化体は喫煙者における肺癌リスクと関連づけられる。敏感遺伝子型CYP1A1をもつ軽度喫煙者は、通常型をもつ軽度喫煙者とくらべて肺癌のリスクが7倍高い。
Title: プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1 (Plasminogen activator inhibitor-1)
Section: abstract

プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1またはプラスミノーゲン活性化抑制因子1（英: plasminogen activator inhibitor 1、略称: PAI-1）は、ヒトではSERPINE1遺伝子にコードされるタンパク質である。PAI-1の血中濃度の上昇は、血栓症やアテローム性動脈硬化のリスク因子となる。PAI-1はセリンプロテアーゼのインヒビター（セルピン）であり、プラスミノーゲン、そして線維素溶解（血栓の生理的分解）の活性化因子である組織プラスミノーゲンアクチベーター（tPA）やウロキナーゼ（uPA）に対する主要なインヒビターとして機能する。他のPAIとしてはPAI-2があり、これは胎盤から分泌され、妊娠中にのみ多く存在する。さらに、プロテアーゼネキシンもtPAとuPAのインヒビターとして機能する。しかしながら、プラスミノーゲンアクチベーターの主要なインヒビターとなるのはPAI-1である。
Title: プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1 (Plasminogen activator inhibitor-1)
Section: 遺伝子

PAI-1をコードするSERPINE1遺伝子は7番染色体（7q21.3-q22）に位置する。プロモーター領域には4G/5Gと呼ばれる一般的多型がみられる。5Gアレルは4Gアレルよりもわずかに転写活性が低い。
Title: プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1 (Plasminogen activator inhibitor-1)
Section: 機能

PAI-1の主要な機能の1つが、プラスミノーゲンの切断によるプラスミン形成を担う酵素であるuPAの阻害である。プラスミンは自身も細胞外マトリックスを分解する機能を持ち、マトリックスメタロプロテアーゼとともに機能する。PAI-1はuPAの活性部位に結合し、プラスミンの形成を防ぐ。PAI-1にはさらなる阻害機構も存在し、uPA/uPA受容体複合体に結合することで、uPA受容体の分解を引き起こす。このように、PAI-1はtPAやuPAといったセリンプロテアーゼを阻害し、それによって血栓を分解する生理的過程である線維素溶解の阻害因子として機能する。さらにPAI-1はフーリンの活性阻害を介してマトリックスメタロプロテアーゼの活性化も阻害する。PAI-1は主に血管内皮細胞によって産生されるが、脂肪組織など他の組織からも分泌される。
Title: プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1 (Plasminogen activator inhibitor-1)
Section: 疾患における役割

PAI-1の先天性欠乏症が報告されており、線維素溶解が適切に抑制されないために出血傾向となる。一方、線維症、がん、肥満、メタボリックシンドロームなどさまざまな疾患でPAI-1の上昇がみられる。過剰なPAI-1はタンパク質分解活性を抑制することで細胞外マトリックスを安定化し、創傷治癒過程において線維形成を促進することで、組織の線維化に寄与する。また、PAI-1は細胞老化を誘導する場合があり、細胞老化随伴分泌現象（SASP）の構成要素となっている場合がある。アンジオテンシンIIはPAI-1の合成を増加させ、アテローム性病変の形成を加速する。
Title: プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1 (Plasminogen activator inhibitor-1)
Section: 薬理

チプラシニン（チプラクスチニン、PAI-039）はPAI-1の低分子阻害剤であり、動脈性高血圧やレニン-アンジオテンシン系の活性化に伴う血管のリモデリングを減弱する目的で研究が行われている。アンノナシノン（annonacinone）は天然に産生するPAI-1阻害剤であり、バンレイシ科Annonaceaeの植物から得られる。TM5441は研究で利用されるPAI-1低分子阻害剤である。
Title: プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1 (Plasminogen activator inhibitor-1)
Section: 相互作用

PAI-1はORM1と相互作用することが示されている。
Title: CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4)
Section: abstract

CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球抗原4, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4）は免疫チェックポイント・タンパク質である。CD分類による別名はCD152。
Title: CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4)
Section: 概要

T細胞の表面に発現したCTLA-4が、抗原提示細胞の表面でCD80またはCD86に結合すると、免疫系の働きを停止させる。
Title: CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4)
Section: 検出方法

免疫染色等の検出方法がある。
Title: 脂肪酸アミド加水分解酵素 (Fatty-acid amide hydrolase 1)
Section: abstract

脂肪酸アミド加水分解酵素は、脂肪酸アミドのアミド結合を切って脂肪酸とアミンに加水分解する酵素。FAAH遺伝子によりコードされる。EC番号はEC 3.5.1.99。
Title: 第V因子 (Factor V)
Section: abstract

第V因子（だい5いんし、英: factor V）は、凝固系を構成するタンパク質で、稀にプロアクセレリン（proaccelerin）または 不安定凝固因子（labile factor）と呼ばれることもある。他の凝固因子とは対照的に、第V因子は酵素活性を持たず、コファクター（補因子）として機能する。第V因子の欠乏は出血の素因となり、一部の変異（最も有名なものは第V因子ライデン変異（factor V Leiden））は血栓症の素因となる。
Title: 第V因子 (Factor V)
Section: 遺伝子

第V因子の遺伝子は1番染色体（1q23）に位置している。マルチ銅オキシダーゼファミリーと関係しており、凝固第VIII因子と相同である。遺伝子の長さは70キロ塩基対にわたり、25のエクソンから構成され、生成されるタンパク質の大きさは約330kDaである。
Title: 第V因子 (Factor V)
Section: 構造

第V因子タンパク質は、A1-A2-B-A3-C1-C2という6つのドメインから構成される。Aドメインは銅結合タンパク質セルロプラスミンのAドメインに相同で、同様に三角形を形成する。銅イオンはA1-A3ドメインの相互作用面に結合し、A3ドメインは細胞膜と結合する。Cドメインはリン脂質を結合するディスコイジンドメインファミリーに属し、C2ドメインは膜結合を媒介する。BドメインのC末端は、プロテインSによる抗凝固因子プロテインCの活性化の際にコファクターとして機能する。第V因子から第Va因子への活性化はBドメインの切断と解離によって行われ、活性化後はプロテインCの活性化の補助を行うことはできない。タンパク質はA1-A2ドメインからなる重鎖とA3-C1-C2ドメインからなる軽鎖に分割される。両者はカルシウム依存的に非共有結合性の複合体を形成する。この複合体が凝固促進因子Vaである。
Title: 第V因子 (Factor V)
Section: 生理学

第V因子の合成は主に肝臓で行われる。一本鎖の分子として血漿中を循環し、血漿中での半減期は12–36時間である。第V因子は活性化された血小板に結合することができ、トロンビンによって活性化される。活性化に際し、第V因子は2本の鎖（分子量約110000の重鎖と約73000の軽鎖）へと分割され、それらは互いにカルシウムによって非共有結合的に結合している。活性化された第V因子（第Va因子と呼ばれる）は、プロトロンビナーゼ複合体のコファクターとして機能する。活性化された第X因子（第Xa因子）は、細胞膜表面でプロトロンビンをトロンビンへ変換する際にカルシウムと第Va因子を必要とする。第Va因子は、血液凝固の主要な生理学的阻害剤である活性化プロテインCによって分解される。トロンボモジュリンの存在下では、トロンビンはプロテインCを活性化して凝固を低下させる機能を持つ。そのため、プロテインCの濃度と作用はトロンビンが自身の活性化を制限するネガティブフィードバックループの重要な決定因子である。
Title: 第V因子 (Factor V)
Section: 疾患における役割

第V因子の関与するさまざまな遺伝疾患が知られている。第V因子の欠乏は稀な軽度の血友病（パラ血友病（parahemophilia）またはOwren parahemophiliaと命名されている）と関係しており、その発生率は約100万人に1人である。常染色体劣性型で遺伝する。第V因子の他の変異は静脈血栓塞栓症と関係している。この疾患は血栓症（血栓を形成しやすい傾向）の遺伝要因として最も一般的である。変異のうち最も一般的なのは第V因子ライデン変異で、506番のアルギニン残基がグルタミンに置換されている（R506Q）。血栓形成促進性の第V因子の変異（Leiden、Cambridge、Hong Kong）はすべて、活性化プロテインCによる切断に対する抵抗性（APC抵抗性）を生じさせる。そのため活性化状態が維持され、トロンビンの産生が増加する。
Title: 第V因子 (Factor V)
Section: 歴史

第V因子が発見されるまで、血液凝固は4つの因子によって行われると考えられていた。カルシウム（IV）とトロンボキナーゼ（III）が共にプロトロンビン（II）に作用してフィブリノゲン（I）を産生する、というものである。このモデルは1905年にPaul Morawitzによってその概要が示された。他の因子が存在するかもしれないという示唆は、ノルウェーの医師Paul Owren（1905–1990）によってMaryと呼ばれる女性（1914–2002）の出血傾向の調査を通じてなされた。彼女は生涯のほとんどの期間鼻血と月経過多（月経時の過剰出血）に苦しんできたが、プロトロンビン時間の延長がみられ、ビタミンK欠乏症またはプロトロンビンの欠乏をもたらす慢性肝臓疾患のいずれかであることが示唆された。しかし彼女はそのどちらにも該当しておらず、Owrenはプロトロンビンを除去した血漿を用いて異常を正すことでこのことを実証した。Maryの血清を指標として、彼は「失われた」因子（IからIVまではMorawitzのモデルで使用されていたため、彼はVとラベルした）が血液を凝固させる性質を有することを発見した。調査の大部分は第二次世界大戦中に行われ、Owrenは結果を1944年にノルウェーで発表したが、終戦まで国際的に発表することはできなかった。そして1947年になってようやくランセット誌に発表された。この新たな凝固因子の可能性に対しては、血液凝固の世界的権威であるArmand QuickとWalter Seegersによって方法論的見地からの抵抗がなされた。しかし他のグループから結果を追認する研究がなされ、数年後には最終的に認められることとなった。当初Owrenは第V因子は他の因子を活性化すると考えており、それを第VI因子と名付けた。第VI因子は、プロトロンビンからトロンビンへの変換を加速する因子であった。後に第V因子がトロンビン自身によって「変換される」（活性化される）ことが発見され、さらに後になって第VI因子は単に第V因子の活性化型であることが判明した。第V因子の完全なアミノ酸配列は1987年に発表された。1994年には、プロテインCによる不活性化に対する抵抗性を有する第V因子ライデン変異が記載された。この異常は血栓症の最も一般的な遺伝的要因である。
Title: 第V因子 (Factor V)
Section: 相互作用

第V因子はプロテインSと相互作用することが示されている。
Title: 尿酸オキシダーゼ (Urate oxidase)
Section: abstract

尿酸オキシダーゼ(urate oxidase)または尿酸酸化酵素（にょうさんさんかこうそ）は、次の化学反応を触媒する酸化還元酵素である。尿酸 +                                           O                          2                                                                      +                      H                          2                                                                      O          ⟶                      {\displaystyle {\ce {O2 + H2O ->}}}   5-ヒドロキシイソ尿酸 + H2O2 （プリン代謝）1,3,7-トリメチル尿酸 +                                           O                          2                                                                      +          2                                H                          2                                                                      O          ⟶                      {\displaystyle {\ce {O2 + 2H2O ->}}}   3,6,8-トリメチルアラントイン +                                           CO                          2                                                                      +                      H                          2                                                                                  O                          2                                                                                  {\displaystyle {\ce {CO2 + H2O2}}}   （カフェイン代謝）これらのうち5-ヒドロキシイソ尿酸は比較的不安定な物質であり、非酵素的に脱炭酸してアラントインとなる。
Title: 尿酸オキシダーゼ (Urate oxidase)
Section: 構造

尿酸オキシダーゼは等しい4個のサブユニットからなるホモ四量体酵素で、それぞれの接合部分に計4ヶ所の活性部位がある。アスペルギルス・フラバスの尿酸オキシダーゼは301のアミノ酸残基からなり、その分子量は33,438Daである。酸化酵素としては珍しく、金属イオンや有機補因子を持たない。
Title: 尿酸オキシダーゼ (Urate oxidase)
Section: ヒトでの重要性

尿酸オキシダーゼはバクテリアから哺乳類に至るまで広範囲で見られ、その代謝的役割はその有機体の種類に依存する。しかし、ヒトでは尿酸オキシダーゼのための遺伝子を持っているにもかかわらず機能はしていない。これは霊長類のヒト上科への進化の過程における突然変異が原因とされている。ゆえに、尿酸はヒトのプリン異化の最終生成物となっている。一方で、尿酸は強力な抗酸化物質であり、尿酸オキシダーゼタンパク質発現の欠損はヒト科の動物にとって有利であったとの考え方もある。霊長類の進化は約6500万年前、白亜紀末期頃に始まったと考えられている。霊長目でL-グロノラクトンオキシダーゼ（ビタミンC合成酵素）の活性が失われたのは約6300万年前であり、直鼻猿亜目（酵素活性なし）と曲鼻猿亜目（酵素活性あり）の分岐が起こったのとほぼ同時である。ビタミンC合成能力を失った直鼻猿亜目にはメガネザル下目や真猿下目（サル、類人猿、ヒト）を含んでいる。ビタミンC合成能力を有する曲鼻猿亜目には、キツネザルなどが含まれる。霊長類の狭鼻下目であるヒト上科がオナガザル上科から分岐したのは、2800万年から2400万年前頃であると推定されている。5種のヒト上科（テナガザル、オランウータン、チンパンジー、ゴリラ、ヒト）の肝臓から尿酸オキシダーゼ活性は検出されなかったが、ヒト上科以外の旧世界のサルと新世界のサルでは尿酸オキシダーゼ活性が検出された。ヒト上科の共通の祖先が旧世界のサルから分枝した際に、尿酸オキシダーゼ活性が消失したものと推定される。尿酸オキシダーゼ活性の消失の意味付けは、尿酸が抗酸化物質として部分的にビタミンCの代用となるためである。しかし、ヒトを含むヒト上科では、尿酸オキシダーゼ活性の消失により難溶性物質である尿酸が最終代謝産物となってしまう。より水溶性の高いアラントインへの反応は、一部の尿酸が体内で発生した活性酸素種によって非酵素的に進む程度である。なお、尿酸は体内に存在することで活性酸素種によって自身は酸化されるという形で抗酸化物質として作用する一方で、尿酸が体内に異常蓄積すると水への溶解度が低いことから比較的容易に析出して結晶化し痛風発作を誘発する。
Title: 尿酸オキシダーゼ (Urate oxidase)
Section: ヒト上科以外の生物での活性の喪失

鳥類、陸生爬虫類、円口類、双翅目以外の昆虫、環形動物などの系統学的に無関係な生物で尿酸オキシダーゼの活性が喪失している。
Title: ネスチン (Nestin (protein))
Section: abstract

ネスチン（英: nestin）は、神経外胚葉の前駆細胞（幹細胞）に特有の中間径フィラメント（英: intermediate filament）である。ニューロフィラメント、αインターネクチン、シネミンと同類のIV型中間径フィラメントに分類される細胞骨格蛋白である（Omary MB et al, 2004）。胎生期の中枢神経系の形成過程での多潜性幹細胞（stem cell）に選択的に発現し、ニューロン（神経細胞）や星状膠細胞（アストロサイト）に分化が進むと発現は消失する。中枢神経系以外では消化管のinterstitial cells of Cajal（カハール間質細胞）、横紋筋の神経筋接合部や筋腱接合部での横紋筋細胞での発現が確認されている。
Title: ネスチン (Nestin (protein))
Section: ネスチンの発見

胎生期中枢神経の発達過程を研究するため、コールドスプリングハーバー研究所のR.D. McKay らは 胎生15日のラットから脊髄組織を摘出し4％パラフォホルムアルデヒド固定した組織を抗原としてモノクローナル抗体を作製した。当初、Rat -401モノクローナル抗体は胎生期の神経管周囲の放射状グリア細胞群に一過性発現すると解釈したため、神経細胞やグリア細胞の分化や移動を誘導する未分化細胞の指標として報告された。その後、マサチューセッツ工科大学に移ったR.D. McKayはこのRat -401抗体がニューロンへの分化の前段階のほとんどすべての細胞に陽性であること、自己増殖能を有すること、陽性細胞分布が神経系の分化の過程で減少すること、未分化グリア細胞での発現はごく少数であることなどを根拠に神経外胚葉の幹細胞を認識する抗体と位置づけた。Neuroepithelial stem cellにちなんでNestinと命名したのはLendhal & McKay（1990）である。