shintaro-ozaki/entity-explanation huggingface dataset:
Title: ネスチン (Nestin (protein))
Section: ネスチンに対する抗体

ネスチンがクローニングされる過程で用いられたのはRat-401抗体であるが、その後はフュージョン蛋白、合成ペプチドなどに対する抗体が作製され、免疫組織化学的研究に応用されている。抗ネスチン抗体は専らstem cell biology （幹細胞生物学）のツールとして利用され、効率的に中枢神経系幹細胞を分離回収する手段が模索されている。
Title: ネスチン (Nestin (protein))
Section: 病理診断とネスチン抗体の応用

病理診断の領域では、未分化神経外胚葉腫瘍、髄芽腫、膠芽腫、神経芽腫、胎児性横紋筋肉腫での発現が確認されている。脳腫瘍の脱分化の指標として注目されており、生物学的悪性度との相関が追究されている。また神経細胞とグリアの形成異常とされる腫瘍様異形成病変の幹細胞起源の証明にも用いられている。各研究者により用いる抗体の由来や種類が異なるため、腫瘍のタイプごとのネスチン陽性率は微妙に異なっている。したがって論文を参照するときには抗体の由来を確認したうえで、結果の解釈を慎重に行う必要がある。脳腫瘍以外では消化管間質腫瘍（Gastrointestinal stromal tumor, GIST）でネスチン発現が確認されており、Cajal間質細胞由来であることの証左となっている。
Title: ネスチン (Nestin (protein))
Section: ネスチンの生理的な役割と幹細胞移植への応用

哺乳類の中枢神経系幹細胞に一過性に発現する中間径フィラメントであり、単に細胞骨格として機能だけでなく、核内への情報伝達、細胞代謝機能への関与が示唆されている。しかし、最近では神経変性疾患の幹細胞移植による治療を目指して効率よく多潜能を有する神経系幹細胞を分離同定する必要があり、ネスチンや転写因子であるmusashi-1をマーカーにして神経幹細胞の分離技術が実験研究レベルで開発されている。ネスチンは神経再生医学でも注目される神経幹細胞特異的な分子である。
Title: コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ (Coproporphyrinogen III oxidase)
Section: abstract

コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ（coproporphyrinogen oxidase）は、ヒトのCPOX遺伝子にコードされている酵素である。この酵素はポルフィリン代謝の6番目の反応に関与し、コプロポルフィリノーゲンIIIをプロトポルフィリノーゲンIXに変換する。
Title: ARNTL (Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1)
Section: abstract

アリル炭化水素受容体核移行因子様タンパク質1(Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator like 1)はヒトのARNTL遺伝子にコードされたタンパク質である。ARNTLはBMAL1、MOP3とも呼ばれる。（あまり一般的ではないが、BHLHE5, BMAL, BMAL1C, JAP3, PASD3, TICという呼び名も用いられる）ARNTL遺伝子にはベーシック-ヘリックス-ループ-ヘリックス(bHLH)と二つのPASドメインが含まれる。ヒトのARNTL遺伝子は24個のエクソンを持つと考えられており、第11染色体のp15バンドに位置する。BMAL1 タンパク質は626個のアミノ酸からなり、哺乳類における自家転写翻訳ネガティブフィードバックループ(TTFL)における正の因子の一つとして重要な役割を持ち、遺伝分子的な概日リズムにも関わる。また、BMAL1は高血圧症、 糖尿病、 肥満の関与遺伝子であることが予測されており、BMAL1変異は不妊や糖新生・脂質新生異常を引き起こし、睡眠パターンを変化させる。全ゲノム分析によって、BMAL1はヒトゲノムにおいて推定150以上領域を標的としており、全ての時計遺伝子や代謝制御タンパクをコードする遺伝子も含まれる。
Title: ARNTL (Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1)
Section: 歴史

ARNTL遺伝子は1997年、John B.Hogeneschのグループによって3月に 、池田・野村のグループによって4月に  、PASドメイン転写因子のスーパーファミリーの遺伝子として発見された。 ARNTLタンパク質はMOP3としても知られ、MOP4やクロック、低酸素誘導因子と二量体を形成することが分かっている。 BMAL1、ARNTLという名前は、近年の論文で採用されている。ARNTLタンパク質で最も初めに発見された概日制御における機能は、CLOCK-BMAL1（CLOCK-ARNTL)のヘテロ二量体に関係するもので、CLOCK-BMAL1はE-boxと結合しバソプレシン遺伝子の転写活性を亢進する。 しかし、概日リズムにおけるBMAL1遺伝子の重要性は、ノックアウトマウスが運動や他の行動において概日リズムを完全に喪失することが発見されるまで、完全には理解されていなかった。
Title: ARNTL (Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1)
Section: 構造

結晶構造から、BMAL1タンパク質は4つのドメイン含むことが分かっている: bHLHドメイン、PAS-!, PAS-Bと呼ばれる、2つのPASドメイン、トランス活性化ドメインである。CLOCK-BMAL1の二量体化にはCLOCKとBMAL1両者のbHLH, PAS A, PAS Bドメイン、それぞれの間での強い相互作用がかかわっており、3つの異なるタンパク質界面によって左右非対称のヘテロ二量体を形成する。CLOCK-BMAL1間でのPAS-Aの相互作用は、 CLOCK PAS-Aのα-ヘリックスおよびBMAL1 PAS-Aのβ-シート間での相互作用、BMAL1 PAS-Aのα-ヘリックスとCLOCK PAS-Aのβ-シート間での相互作用からなる。 CLOCKとBMAL1におけるPAS-Bドメインは並列して積み重なり、これによってBMAL1 PAS-Bのβ-シートやCLOCK PAS-Bのらせん状表面におけるTry 310やPhe 423などの疎水性残基をしまい込んでいる。 特異的なアミノ酸残基との重要な相互作用は、特にCLOCKのHis 84とBMAL1 Leu 125で起こり、CLOCK-BMAL1の二量体化に重要である。
Title: ARNTL (Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1)
Section: 機能
Subsection: 概日

哺乳類において、Bmal1遺伝子によってコードされるタンパク質は、PASドメインを介してカンドbHLH-PASタンパク質であるCLOCK(もしくはパラログのNPAS2)と結合し、核内でヘテロ二量体を形成する。 BHLHドメインを介して、このヘテロ二量体はPer(Per1, Per2)やCry(Cry1, Cry2)のプロモータ領域に位置するE-box応答領域と結合する。この結合はPER1, PER2, CRY1, CRY2タンパク質の転写翻訳を促進する。PERとCRYタンパク質が十分量まで蓄積すると、PASモチーフを介して相互作用し、核内に移行してCLOCK-BMAL1ヘテロ二量体の転写活性を阻害する抑制複合体を形成する。  この二量体はPerとCry遺伝子の転写を抑制し、PERとCRYのタンパク質レベルを減少させる。 この転写翻訳ネガティブフィードバックループ(TTFL)は、細胞質内でカゼインキナーゼ1εやδ(CK1εやCK1δ)によるPERタンパク質のリン酸化によって修飾され、これらのタンパク質の26Sプロテオソームによる分解を仲介する。 SIRT1もBMAL1-CLOCKのヘテロ二量体を脱アセチル化させ、概日的なPERタンパク質の分解を制御している。 PERタンパク質の分解は大型のタンパク質複合体の形成を阻害し、これによってBMAL1-CLOCKヘテロ二量体による転写活性阻害作用を妨害する。CRYタンパク質もFBXL3タンパク質によってポリユビキチン化による分解を引き起こされ、同じくBMAL1-CLOCKヘテロ二量体の阻害作用が妨害される。これによってPerとCry遺伝子の転写が再開される。夜行性マウスのTTFLループにおいて、Bmal1遺伝子の転写レベルのピークはCT18にみられ、これは主観真夜中で、Per,Cryなどの主観真昼のCT6にピークを持つ時計遺伝子とは逆位相をとる。このプロセスは約24時間の長さを持ち、これは分子メカニズムがリズム性であるという考えを支持する。
Title: ARNTL (Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1)
Section: 機能
Subsection: Bmal1活性の制御

上述したTTFLループの概日制御に加えて、Bmal1転写はBmal1のプロモータに含まれる、レチノイン酸関連オーファン受容体応答領域結合サイト(RORE)によっても制御される。CLOCK-BMAL1ヘテロ二量体は、Rev-ErbやROR遺伝子のプロモータ領域に存在するE-boxにも結合し、REV-ERBやRORタンパク質の転写翻訳を促進する。REV-ERBαやRORタンパク質は、セカンダリーフィードバックループを介し、競合してBmal1プロモータ内のREV-ERB/ROR応答領域に結合し、BMAL1発現を制御する。同じファミリー内の他の核受容体（NR1D2(Rev-erbβ);NR1F2(ROR-β);NR1F3(ROR-γ)）も、Bmal1転写活性に同じように作用する。複数のBMAL1の翻訳後修飾はCLOCK/BMAL1のフィードバックループを指示する。BMAL1はリン酸化によってユビキチン化、分解の標的となる。BMAL1のアセチル化はCRY1をリクルートし、CLOCK/BMAL1のトランス活性化を抑制する。 小型のSUMO3によるBMAL1のSUMO化は、核でのBMAL1のユビキチン化の合図となる。これによって、CLOCK/BMAL1ヘテロ二量体のトランス活性化が誘発される。 CLOCK/BMAL1のトランス活性 は、カゼインキナーゼ1εによるリン酸化によって亢進され、MAPKによるリン酸化によって抑制される。 CK2αによるリン酸化はBMAL1の細胞内局在を制御し、  GSK3Bによるリン酸化はBMAL1の安定性をコントロールし、リン酸化を誘発する。
Title: ARNTL (Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1)
Section: 機能
Subsection: その他の機能

Arntl遺伝子はラットにおいて、第1染色体の高血圧推定遺伝子座に存在する。 この座位の一塩基多型 (SNPs)研究によって、Arntlをコードする配列において2つの多型が発見された。この部分はII型糖尿病と高血圧に関連している。 ラットモデルをヒトモデルに適用した時、この研究からArntl遺伝子多型のII型糖尿病病理の原因に関わる働きが示唆された。 最近の表現型データから、 ArntlやパートナーのClockは 、グルコース恒常性や代謝に関わっていると示唆されており、これら遺伝子の破壊によって高インスリン症や糖尿病が引き起こされる。 他の機能に関して、ある研究ではCLOCK/BMAL1複合体がヒトのLDLRプロモータの活性を亢進することが示されており、このことからArntl遺伝子はコレステロール恒常性にも関わると示唆されている。 加えて、Arntl遺伝子は他の時計遺伝子の発現と連動しながら発現するが、双極性障害では低下することが分かっている。 Arntl、Npas2、Per2もまた、ヒトの季節性情動障害に関わっている。 最後に、Arntlは機能性遺伝子診断によって、P53遺伝子経路の有力な制御子であることが同定された。これはがん細胞での概日リズムにArntlが関わっていることを示唆する。
Title: ARNTL (Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1)
Section: ノックアウト研究

Arntl遺伝子は哺乳類時計遺伝子制御ネットワークの重要な構成要素である。 ネットワーク感受性における重要な点は、モデルマウスで一つの遺伝子をノックアウトさせただけで分子および行動のリズム性が失われるということである。 時計への異常に加えて、Arntl nullのマウスは生殖異常のほかに、低身長、早老 、進行性関節症 を示し、その結果、野生型よりも運動量が低下する。 しかし、最近の研究から、ArntlとパラログのBmal2のあいだで、概日機能における機能重複が存在するということが示唆されている。
Title: ARNTL (Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1)
Section: 相互作用

Arntlは以下の遺伝子と相互作用する ：アリール化炭化水素受容体CLOCKCREBBPCRY1EP300EPAS1HIF1ANPAS2SUMO3
Title: ARNTL (Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1)
Section: 参照

Arntl2 - Arntl(Bmal1)パラログ。helix-loop-helix PASドメイン転写因子をコード。 BMAL2タンパク質はCLOCKタンパク質とヘテロ二量体を形成。低酸素症にも関わる。Cycle - ショウジョウバエにおけるオルソログ。アリル炭化水素受容体核内移行因子（Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator: ARNT） - ARNTLの名の元になっている。アリル炭化水素受容体（Aryl hydrocarbon receptor: AhR） - 上記の名の元。
Title: TPX2 (TPX2)
Section: abstract

TPX2（Targeting protein for Xklp2）は、ヒトではTPX2遺伝子にコードされるタンパク質である。紡錘体の組み立てに関わる多くの因子のうちの1つであり、M期における微小管の組み立てと成長に重要な役割を果たす。
Title: TPX2 (TPX2)
Section: 重要なドメイン

TPX2には、微小管への局在を媒介する2つのNLS含有ドメインが、1つがN末端ドメインに、そしてもう1つはC末端ドメインに存在することが報告されている。TPX2のC末端ドメインはNLSに加え、タンパク質の2/3以上を占めるタンデムリピートから構成されており、主にαヘリックスから構成されることが計算機解析から予測されている。この領域は、非構造領域によって隔てられた、保存性残基からなる5つのクラスター（α3からα7）へと分けられる。α3からα6は全て中心部にαヘリックス領域が存在し、続いて特徴的な"FKARP"モチーフが存在する。α7は他の領域よりも長く、長いαヘリックスはコイルドコイルを形成することが予測されている。TPX2のC末端の35アミノ酸は四量体型キネシンEg5との相互作用を担う。TPX2にはKENボックスモチーフ（K-E-N）が1つ（アミノ酸87番）、Dボックスモチーフ（R-X-X-L）が3つ（119、341、708番）が存在する。どちらのモチーフもAPC/CによるTPX2の調節と分解に重要であると考えられており、これらのモチーフの変異によってAPC/Cによるユビキチン化に対する抵抗性が生じるのが一般的である。一方、TPX2のN末端の83アミノ酸もAPC/Cの活性化因子であるCdh1による認識に関与している。
Title: TPX2 (TPX2)
Section: 微小管重合における役割

TPX2は微小管結合タンパク質として振る舞い、M期の間は紡錘体微小管と共局在していることがいくつかの生化学的アッセイによって示されている。TPX2は微小管核形成に関与しており、インポーチンによって調節されている。TPX2はGTP結合型Ran（RanGTP）による微小管核形成過程に必要とされる。このことはアフリカツメガエルXenopus laevis卵抽出液を用いたin vitroでの実験と、HeLa細胞を用いたin vivoでの実験の双方で実証されている。TPX2はオーロラAキナーゼのリクルートと活性化にも重要である。オーロラAはTPX2のリン酸化を担い、細胞増殖に必要不可欠である。核内移行因子であるインポーチンαの存在下では、TPX2はインポーチンαに結合することでオーロラAへの結合は防がれ、微小管核形成は阻害されているが、N末端ドメインを介して微小管への結合を行うことはできる。RanGTPによってインポーチンαが取り除かれることで、TPX2に対する阻害は解除される。遊離したTPX2の活性にはRanGTPは必要ではなく、外因性のRanGTPが存在せず、内在性のRanGTPが枯渇した状態でもTPX2は微小管重合を誘導することが示されている。TPX2が微小管核形成を促進する機構は未解明である。TPX2は微小管の重合や脱重合の際、微小管末端でチューブリンサブユニットの解離を直接抑制していることが蛍光顕微鏡観察で確認されている。また、TPX2は遊離チューブリンサブユニットを隔離し、複数のサブユニットからなる小さなチューブリン複合体の核形成を行うことで、遊離チューブリンの実効濃度を低下させている。TPX2は微小管末端で隣接するチューブリンとの結合安定性をランダムに高めることにより、チューブリンの速度論を抑制していることが計算機シミュレーションから提唱されている。TPX2はクロマチン依存的な紡錘体組み立てに重要であることが示されている。中心体の複製が行われている場合で、逆平行に束化した微小管列を持つ安定した双極型紡錘体を形成するためにはTPX2が必要である。より具体的には、TPX2はAugminと協働して微小管重合時の微小管の分枝に寄与し、微小管の量を増加させるとともに極性を維持する。TPX2による分枝核形成はRanGTPが存在しない場合でも観察されるが、RanGTPとTPX2の双方が存在する場合には、より広い扇型構造の微小管枝が形成される。また、分枝形成の速度もRanとTPX2の双方が存在することでRan単独の場合よりも高くなる。微小管の分枝核形成に必要なTPX2の領域は、C末端側（アミノ酸319番から716番）に位置する。分枝核形成にはドメインα5–7が最低限必要とされ、α3–4は核形成効率を高める役割を果たす。また、N末端側領域も反応効率を高める。TPX2のα5–7には、γ-TuRC（γ-tubulin ring complex）核形成活性化モチーフであるSPMやγTuNAとの類似性を示す保存性領域が存在する。SPM様モチーフはα5ドメインに存在し、γTuNA様モチーフもα5ドメインに始まりSPM様モチーフと重複する位置に存在する。これら2つのモチーフが存在しない場合、in vitroでの微小管核形成は観察されなくなるが、微小管結合能は維持されている。分枝核形成の促進には、他にα5とα6のFKARPモチーフも必要不可欠である。さらに、α7ドメインのαヘリックス領域、そしてEg5と相互作用するC末端残基も重要である。このようにドメインα5–7は微小管の分枝核形成に重要であるが、この領域だけでは微小管核形成活性を持たない。微小管への結合とバンドリングに関しては、in vitroで有意な活性を示すためにはドメインα3–7のうちいずれか3つが少なくとも必要である。さらに、これらのドメインは協働的に微小管結合とバンドリングを媒介している可能性が高く、ドメインの付加や除去によってその能力に非線形的な変化が引き起こされる。
Title: TPX2 (TPX2)
Section: オーロラAキナーゼの活性化

TPX2はN末端の43アミノ酸の配列を用いてオーロラAキナーゼの触媒ドメインに結合し、キナーゼを活性型コンフォメーションに固定することで活性化を行う。具体的には、この相互作用によってキナーゼの活性化セグメントが基質結合に適したコンフォメーションとなり、また通常は露出してPP1による不活性化の標的となっている重要なリン酸化スレオニン残基が内部に埋め込まれた配置へと変換されることで、オーロラAは活性型コンフォメーションへと固定される。TPX2とオーロラAの間の認識は、cAMP依存性プロテインキナーゼの触媒コアとその隣接領域との間で行われるものと類似しており、キナーゼ調節の一般的様式であることが示唆される。活性化されたオーロラAはTPX2をリン酸化するが、オーロラAによるリン酸化がTPX2の活性にどのように影響を与えているのかは不明である。
Title: TPX2 (TPX2)
Section: 卵割の停止における役割

内在性レベルの4倍のTPX2を2細胞期の割球に注入すると、卵割の停止が誘導される。この作用はTPX2のC末端のアミノ酸471–715番の働きによるものであり、最後の35アミノ酸が絶対的に必要とされる。細胞質分裂が失敗している間も、DNA合成と有糸分裂のサイクルは継続される。しかし、細胞は紡錘体の分離を行うことができず、双極型紡錘体や紡錘体中央部のmidzoneと呼ばれる領域の形成や、この領域での複合体形成が行われない。分裂溝の陥入は主にmidzoneからのシグナルによって開始されるため、紡錘体チェックポイントを活性化することができないことがこうした表現型の原因となっている可能性がある。こうした細胞では双極型紡錘体が形成される代わりに2つの紡錘体極が並んで位置する状態となり、極間微小管によって生み出される押す力に異常がみられる。卵割の停止はTPX2がモータータンパク質Eg5を結合できないことが機械的原因であり、この相互作用にはTPXのC末端の35アミノ酸が必要とされる。TPX2とともにEg5が注入された場合、分裂溝の進行の停止は解除され、陥入が観察される。このことからは、TPX2のC末端はEg5を介した機構によって紡錘体極の移動を調節していることが示唆される。
Title: TPX2 (TPX2)
Section: Xklp2との結合

TPX2が微小管に結合した際には、プラス端指向性モータータンパク質であるXklp2をリクルートする。このタンパク質は有糸分裂の早期段階に必要であり、紡錘体極や星状体の微小管マイナス端に局在する。TPX2の微小管への局在と同様、このリクルート過程もRanGTPには依存していない。
Title: TPX2 (TPX2)
Section: 細胞周期中での調節

同調したHeLa細胞を用いた、細胞周期を通じたTPX2遺伝子のmRNA発現の解析からは、TPX2の発現はG2/M期に高まり、G1期の開始に伴って劇的に低下し、そしてS期の開始に伴って増加して次のG2/M期にピークに達することが明らかにされている。このことは、S期抽出物中のTPX2の安定性はM期のものと比較して高く、その半減期が有意に長いという結果とも一致している。またTPXの急激な減少は、分裂期の紡錘体構造とダイナミクスの劇的な変化と一致している。In vivoでの実験は全体として、TPX2がAPC/CCdh1経路によって調節されていることを示している。有糸分裂終結時のTPX2の不安定性と急激な減少は、有糸分裂の進行に重要であるAPC/Cのユビキチンリガーゼ活性とその活性化タンパク質であるCdh1の双方に依存している。この現象はCdh1がTPX2に直接結合することで引き起こされており、Cdc20やその他のAPC/CCdh1の基質による間接的な影響ではない。さらにCdh1とTPX2との相互作用は、有糸分裂時が終結するまでの間にみられるTPX2の安定性を生み出している。Cdh1のN末端領域（アミノ酸1–125番）は哺乳類細胞で発現した際にはドミナントネガティブ型変異体として作用し、競合的結合によってTPX2などAPC/CCdh1の基質を安定化する。
Title: TPX2 (TPX2)
Section: 核内での役割

間期の間、TPX2はインポーチンα、βへの結合能力のため、核内に局在している。この現象はM期に作動するTPX2を間期に不活性化するための物理的機構となっていると考えられている。M期の間、TPX2はダイニンとダイナクチンに依存的な形で紡錘体の極に蓄積する。この局在機構は現在のところ未解明であるが、アフリカツメガエル卵抽出液中でTPX2は中心体の添加もしくはタキソールやDMSOなどの試薬の添加によって誘導された星状体の中心に蓄積する。またTPX2はインポーチンの存在下で精製微小管に結合することから、この機構はRanGTPには依存していないと考えられている。TPX2の核内輸送は早期の紡錘体形成を防ぐためにTPX2を細胞質のチューブリンから隔離する役割を果たしていると考えられているが、TPX2の核内での役割も発見されている。そうした役割の1つはDNA損傷に関するものであり、TPX2を枯渇させた細胞では電離放射線処理後にγ-H2AX（リン酸化型H2AX。DNA損傷応答増幅のマーカーとして機能する）濃度が一過的に増加し、またTPX2の過剰発現によって電離放射線によって形成されるMDC1のfociの数やγ-H2AX濃度が減少する。TPX2はDNA二本鎖切断部位に蓄積し、γ-H2AXの増幅を制御するDNA損傷応答装置と結合する。しかしながら、TPX2が電離放射線依存的なγ-H2AX濃度の増加に対してどのように影響を及ぼしているのか、その正確な分子機構は未解明である。このDNA損傷応答における機能は分裂期の機能とは独立している。電離放射線が存在しない場合には、TPX2はクロマチンと容易に結合する。こうした条件下でのTPX2の過剰発現は、DAPIによる核染色パターンの異常をもたらす。野生型細胞ではDAPIは均一に分布した染色パターンを示すのに対し、こうした細胞ではより構造化され、区画化された染色パターンを示す。また、非照射細胞でのTPX2の枯渇はγ-H2AX濃度に有意な変化を引き起こすことはないが、ヒストンH4K16のアセチル化レベル（DNA損傷応答時に生じる翻訳後修飾）が低下する。この変化は電離放射線照射の影響を受けないものの、γ-H2AXの減少との相関はみられる。53BP1の染色体切断部へのリクルートはH4K16のアセチル化状態に依存しているため、アセチル化の低下によってこのリクルートの欠陥が引き起こされる。γ-H2AXへの影響と同様、TPX2がどのようにH4K16のアセチル化状態に影響を及ぼしているかについての分子機構も未解明である。
Title: TPX2 (TPX2)
Section: がんとの関係

TPX2は微小管重合や有糸分裂に重要な役割を果たしており、そのため肝細胞がん（HCC）、甲状腺髄様がん、膀胱がん、エストロゲン受容体陽性転移性乳がんで過剰発現し、腫瘍の成長と転移に寄与していることが知られている。HCCでは、TPX2の発現レベルは予後不良、転移、再発と相関していることが示されている。また、HCCにおけるTPX2に関する研究では、TPX2は腫瘍のスフェロイド形成を高め、そして細胞の成長阻害を弱めることで腫瘍形成と成長を促進していることが、TPX2に対するsiRNAを用いたノックダウン実験から示されている。こうした理由により、TPX2は有糸分裂のエラーと腫瘍形成の関係の研究、そしてがんの新たな治療法開発において注目されている。これまで、HCC細胞においてin vitroでsiRNAによりTPX2を枯渇させる研究から、細胞の運動性と浸潤性（すなわち転移）を低下させ、またG1期からS期への移行に関与するタンパク質群を減少させる有意な効果がみられることが示されている。同様の結果は食道がんEC9706細胞でのTPX2の除去でも得られており、がん細胞の成長と浸潤能の低下が引き起こされる。また、子宮頸がんや前立腺がんでもTPX2 siRNAのトランスフェクションによる腫瘍成長の低下が観察されている。肝臓がん細胞ではTPX2の枯渇はゲノム不安定性の増大と関連しており、多核化とDNA損傷が引き起こされる。一般的に、腫瘍細胞の多くではゲノム不安定性をもたらす変異が蓄積し、腫瘍のプロモーションや形質転換における利点がもたらされている一方で、染色体の高度な不安定性は細胞死をもたらすことで腫瘍抑制機構として作用する場合もあることが知られている。そのため、TPX2の枯渇によって有糸分裂時の異数性とゲノム不安定性を大きく増加させることで盛んに増殖している細胞を除去する、がんへの対する新たな治療標的となる可能性がある。
Title: 内因子 (Intrinsic factor)
Section: abstract

内因子（ないいんし、英: Intrinsic factor）とは、胃壁細胞によって作られる糖タンパク質である。胃内因子（gastric intrinsic factor; GIF）とも呼ばれる。回腸終端部におけるビタミンB12の吸収に必要不可欠なもので、ヒトにおいては、胃内因子のタンパク質は胃内因子遺伝子情報から合成される。
Title: 内因子 (Intrinsic factor)
Section: 内因子の欠乏

萎縮性胃炎では、腸上皮化生のような腸又は線維組織によって胃組織の置換が起こり胃腺細胞の減少をもたらす胃粘膜の慢性炎症の過程が起こり、塩酸、ペプシン、内因子のような基本的な物質の胃での分泌が結果的に障害を起こし、消化器系の疾患、ビタミンB12欠乏と悪性貧血である巨赤芽球性貧血をもたらす。胃粘膜が萎縮することでビタミンB12の吸収に必要な内因子が低下するためにDNAの合成が障害され異常な巨赤芽球ができるために悪性貧血が起こる。内因子の欠乏は他にも胃全摘後などにも起こるが、悪性貧血と呼ばれるのは萎縮性胃炎によるものだけである。「悪性」と呼ばれるのはビタミンB12が発見されるまでは治療法がなく致死的な経過をたどったため。
Title: 内因子 (Intrinsic factor)
Section: ビタミンB12 の吸収メカニズム

内因子は、以下に述べるビタミンB12吸収メカニズムの一端を担っている。ハプトコリンは、唾液腺から分泌され、Rタンパク質とも呼ばれている。食事中のビタミンB12は、タンパク質と結び付いており、胃のペプシンがタンパク質を分解しビタミンB12が遊離される。胃の中で遊離したビタミンB12はハプトコリンと強く結び付き、安定化し、胃内の強酸性下でのビタミンB12の分解を防いでいる。ビタミンB12とハプトコリンの結合体は、胃から十二指腸に移動し、ハプトコリンが膵液によって消化され、ビタミンB12が遊離し、胃で分泌された内因子と結び付く。このビタミンB12と内因子との結合体は回腸終端部の柔毛から腸上皮細胞に吸収される。正常な胃の機能を有した（萎縮性胃炎などにより内因子の分泌障害のない）健康な成人での食事中のビタミンB12の吸収率は50%程度であると言われている。ビタミンB12 は内因子と結び付かないと腸から効果的に吸収されないため、内因子の分泌量が制約要因となり食事当たり2μg 程度でビタミンB12の吸収が飽和する。このため、過剰のビタミンB12 を摂取しても生理的には吸収されない。また、平均排泄量2.5μg/日のビタミンB12 化合物が胆汁中に排泄され、胆汁中に排泄されるビタミンB12 の半数は腸肝循環により再吸収され、残りは糞便へ排泄される。
Title: XVII型コラーゲン_α1 (Collagen, type XVII, alpha 1)
Section: abstract

XVII型コラーゲンα1（じゅうなながたコラーゲンアルファー1、英: Collagen, type XVII, alpha 1、XVII型コラーゲン、BP180、BPAG2）は、上皮組織の細胞結合の1つである半接着斑のタンパク質で、膜貫通タンパク質（transmembrane protein）の細胞接着分子である。しばしば、BP180（ビーピー ワンエイティ）とも呼ばれる。
Title: XVII型コラーゲン_α1 (Collagen, type XVII, alpha 1)
Section: 用語

別称一覧BP180; XVII型コラーゲン; type XVII collagen; 180 kDa bullous pemphigoid autoantigen; BP180 antigen; BP180 autoantigen; BP180 protein; Bpag protein; BPAG2 protein; bullous pemphigoid antigen 2; bullous pemphigoid autoantigen, BP180; COL17A1 protein; collagen alpha-1(XVII) chain; collagen XVII; collagen, type XVII, alpha 1 chain ; collagen, type XVII, alpha 1 protein; collagen, type XVII, alpha 1, human ; LAD-1 protein,; procollagen。「XVII型コラーゲン α1」の別名であるBP180の「BP」は、皮膚病の病名である「bullous pemphigoid 」(水疱性類天疱瘡)の頭文字で、つづく「180」は、タンパク質の分子量が180 kDaという意味である。つまり、水疱性類天疱瘡の患者で発見された分子量180 kDaのタンパク質という含意である。誤解されないように書くが、患者で発見されたが、患者特有のタンパク質ではなく、健常なすべてのヒトに存在する。BP180の別名「BPAG2」の「BP」は、上記の通り「bullous pemphigoid 」(水疱性類天疱瘡)の頭文字で、「AG2」は「抗原（antigen）の2番目｣と言う意味である。ちなみに、「BPAG1」は同時に発見・命名された「BP230」（ジストニン-e）である。
Title: XVII型コラーゲン_α1 (Collagen, type XVII, alpha 1)
Section: 発見

1953年、米国・ハーバード大学のウォルター・レーバー (Walter F. Lever) が老人の表皮の水泡を水疱性類天疱瘡 (bullous pemphigoid：BP) として最初に記載した 。 1967年、レーバーは、水疱性類天疱瘡の患者が患者自身の皮膚の基底膜に対する抗体（自己抗体）をつくっていることを、蛍光抗体法（immunofluorescence) で発見した 。病気の原因を、自己抗体が患者自身の皮膚を破壊するためだと突き止めた。1986年、米国のジョンズ・ホプキンス大学のルイス・ディアズ (Luis A. Diaz) は、水疱性類天疱瘡の患者の自己抗体を使い、免疫ブロッティング法で、自己抗体に反応する5つのタンパク質（つまり、抗原）を同定した。内2つが主要で、分子量は240 kDaと180 kDaだった。2つとも、半接着斑に局在することも確かめられた 。240 kDaは、後に230 kDaと修正（さらに315 kDaと修正）されるが、「BP230」（ジストニン-e）である。180 kDaは、この記事で説明するタンパク質・BP180（XVII型コラーゲン α1）である。1992年、ウィスコンシン医科大学に移籍していたディアズは、BP180のcDNAを単離し、塩基配列を解明した。意外なことに、15～242個のアミノ酸からなるコラーゲン配列が15個あった。それため、コラーゲンの新しい仲間「XVII型コラーゲン α1」に分類した。なお、XVII型コラーゲン α1の一次構造（塩基配）が解明されると、膜貫通配列を持つという特徴もみつかった。膜貫通配列は、コラーゲンXIII型、XXIII型、XXV型にもみられるが、コラーゲンの一般的特性ではない。つまり、BP180（XVII型コラーゲン α1）は、膜貫通タンパク質（transmembrane protein）で、半接着斑の細胞接着分子の１つである。
Title: XVII型コラーゲン_α1 (Collagen, type XVII, alpha 1)
Section: 結合分子

XVII型コラーゲンは以下のタンパク質と結合する。ケラチン 18(keratin 18)αアクチニン1（actinin alpha 1）αアクチニン4（actinin alpha 4）カテニンδ1（catenin delta 1）ジストニン（dystonin、BP230）インテグリンβ4（integrin β4）プレクチン(en:plectin)ラミニン-332（laminin-332）（ラミニン-5、laminin-5）
Title: XVII型コラーゲン_α1 (Collagen, type XVII, alpha 1)
Section: 構造

XVII型コラーゲン α1は、1,497アミノ酸残基の単量体（分子量180 kDa）のポリペプチドが3つ会合したホモ三量体のタンパク質である 。アミノ酸残基数は、細胞内ドメインが466個、膜貫通ドメインが23個、細胞外ドメイン(エクトドメイン：ectodomainとも呼ばれる)が1008個である。細胞外ドメインは15個のコラーゲン配列(COL1～COL15、collagenous sequences) があり、16個の非コラーゲン配列（NC1～NC16、non-collagenous sequences）で分断されている。アミノ酸番号567-808のコラーゲン配列・COL15は232個のアミノ酸からなり、他のコラーゲン配列に比べ極端に大きい  。図2のドメイン構造モデルに対応させて、単量体のN末端側からC末端側へと説明する。N末端側・・・細胞内にある466アミノ酸残基の約55 kDaの球状ドメインで、インテグリンβ4、プレクチン、 ジストニン（dystonin、BP230）、カテニン、αアクチニン、ケラチン中間径フィラメントに結合する。膜貫通ドメイン・・・23アミノ酸残基。NC16Bドメイン。NC16Aドメイン・・・細胞膜から細胞外にでたすぐの76個のアミノ酸からなるドメインである。「NC16A」の「NC」は「non-collagenous」（非コラーゲン配列の）の頭文字、「16」は（非コラーゲン配列の）16番目の意味。「A」は、ABCのAである。つまり、「A」は、NC16ドメインの細胞外部分を「A」、膜貫通部分を「B」、細胞内部分を「C」と細分化したその「A」である。NC16Aドメインの76個のアミノ酸のうち、アミノ酸番号506-519の14個のアミノ酸にインテグリンα6が結合する。この部位が、多くの自己抗体の主要なエピトープである。エピトープは生物種特異性が高く、マウスNC16Aドメインに対するウサギ抗体はヒトNC16Aドメインとは反応しない。NC16Aドメインのアミノ酸番号528-547・・・タンパク質分解酵素の一種であるプロプロテイン転換酵素（proprotein convertase）のフリン転換酵素（furin convertase）で切断される「XVII型コラーゲン α1」の切断部位があり、切断されると、半接着斑の接着力は低下・崩壊する。細胞外ドメイン断片は細胞膜から離れ、可溶化する。可溶化した細胞外ドメイン断片は何らかの生理活性があるのかもしれないが、現在、その生理活性は不明である。なお、ヒトではフリン転換酵素で切断されるモチーフ（短いペプチド構造）があるので、上述のように、最初は、フリン転換酵素（furin convertase）で直接切断されると思われた。しかし、マウス、ニワトリ、イヌ、ブタの「XVII型コラーゲン α1」のNC16Aドメインのアミノ酸番号528-547には、フリン転換酵素で切断されるモチーフがないので、フリン転換酵素で直接切断されるのではない。フリン転換酵素は、タンパク質分解酵素のシェッダーゼ（sheddase）であるアダム(ADAM、a disintegrin and metalloproteinase)を活性化し、アダムによって「XVII型コラーゲン α1」が切断される。切断は脂質ラフト（lipid raft）に依存する。さらに、リン酸化の影響も受ける。エクトカゼインキナーゼ2（ecto-casein kinase 2）がNC16Aをリン酸化すると、切断は阻害される。C末端側の120 kDa・・・細胞外にある。120 kDaの棒状ドメインで、コラーゲン配列に典型的なG-X-Y反復配列がある。コラーゲン配列をもつサブドメインが15個ある(COL1～COL15、collagenous sequences) 。コラーゲン・サブドメイン15(Col15)は232個のアミノ酸からなる最大のコラーゲン・サブドメインで、XVII型コラーゲン三量体の安定性、棒状構造の柔軟性、耐熱性に重要である。C末端ドメイン・・・ラミニン-332（ラミニン5）に結合する。ラミニン-332が細胞外マトリックスを形成するとき、XVII型コラーゲンが必要である。この部位が自己抗体の2つ目のエピトープである。
Title: XVII型コラーゲン_α1 (Collagen, type XVII, alpha 1)
Section: 機能

XVII型コラーゲン α1は、図3では「BP180」と示してあるが、半接着斑の安定した接着構造を構築し維持するのに重要である。XVII型コラーゲンは、上皮組織の半接着斑の膜貫通タンパク質（transmembrane protein）で細胞接着分子の１つで、同じ膜貫通タンパク質（transmembrane protein）であるインテグリン（integrin）α6β4やCD151と共に、角化細胞（ケラチノサイト）の半接着斑の接着構造を構築し維持する。細胞内では、細胞膜裏打ちタンパク質のαアクチニンやジストニン（dystonin、BP230）に結合し、細胞骨格の１つ・ケラチン線維に結合する。細胞外では、基底膜の細胞接着分子であるラミニン-332（ラミニン-5）と結合する。細胞外領域がアダム (ADAM：a disintegrin and metalloproteinase) で切断されると、接着装置である半接着斑が壊れ、角化細胞の接着が解離する。この解離・接着を繰り返せることが重要で、解離・接着を通して、角化細胞の増殖・分化、上皮組織の形態形成・修復が行なわれる。この過程はかなり複雑である。
Title: XVII型コラーゲン_α1 (Collagen, type XVII, alpha 1)
Section: 病気

XVII型コラーゲンは上皮組織が基底膜に接着する機能を担うので、遺伝子の変異や自己抗体で異常になると、皮膚病になる。接合部型表皮水疱症 (junctional epidermolysis bullosa：JEB) は、XVII型コラーゲン遺伝子の変異が原因の遺伝病で、表皮と真皮の接着力が弱く、皮膚の外表に近い部分や粘膜に水疱（水ぶくれ）や糜爛（ただれ）ができる。爪の異常。毛髪が抜ける、歯の異常など、いろいろな症状がある。水疱性類天疱瘡 (bullous pemphigoid：BP) 。BP180（XVII型コラーゲン）発見の契機となったBP180自己抗体による皮膚病である。
Title: XVII型コラーゲン_α1 (Collagen, type XVII, alpha 1)
Section: 応用・特許

上記の病気の予防・診断・治療に関する医薬品や研究器材への応用が大いに期待できるが、有効な医薬品はまだ登場していない。日本の特許は2013年9月20日現在、1件出願されただけである。骨髄移植で治療・・・移植骨髄が正常な角化細胞とXVII型コラーゲンを供給することを利用し、2010年時点で、有効な治療法の可能性が研究されている。NC16Aドメインを用いてヒト血液中のB180 抗体力価を測定し、水疱性類天疱瘡 (bullous pemphigoid：BP) を診断できる。特許 - 「ノックアウトマウス」、2005年出願：XVII型コラーゲン遺伝子を不活性化したノックアウトマウス。類天疱瘡の治療法の研究に有用だとある（出願番号:特願2005-325275 ）。
Title: ATRX (ATRX)
Section: abstract

ATRX（alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked）は、ヒトではATRX遺伝子にコードされるタンパク質である。
Title: ATRX (ATRX)
Section: 機能

転写調節因子ATRXはATPアーゼ/ヘリカーゼドメインを持つ、SWI/SNFファミリーのクロマチンリモデリング因子である。ATRXはテロメアやその他ゲノム上の反復領域へのヒストンバリアントH3.3の蓄積に必要である。その作用は、こうした部位でのサイレンシングの維持に重要である。ATRXは細胞周期依存的なリン酸化を受け、核マトリックスやクロマチンへの結合が調節されている。このことは、ATRXが間期における遺伝子調節や有糸分裂時の染色体分離に関与していることを示唆している。
Title: ATRX (ATRX)
Section: 臨床的意義
Subsection: 遺伝性変異

ATRX遺伝子の遺伝性変異は、ATR-X症候群と関係している。こうした変異はDNAメチル化パターンに多様な変化を引き起こすことから、ATRXは発生過程におけるクロマチンリモデリング、DNAメチル化、そして遺伝子発現を関連付けている可能性がある。女性の変異保因者では偏った（skewed）X染色体不活性化がみられる。
Title: ATRX (ATRX)
Section: 臨床的意義
Subsection: 体細胞変異

ATRXの後天的変異は、膵神経内分泌腫瘍、神経膠腫、骨肉腫、悪性褐色細胞腫など、いくつかのがんで報告されている。がんでは、ATRXの変異とテロメラーゼ非依存的なテロメア伸長（alternative lengthening of telomere、ALT）との強い相関がみられる。
Title: ATRX (ATRX)
Section: 相互作用

ATRXは、H3.3に対するシャペロン（ヒストンシャペロン）であるDAXXと複合体を形成する。ATRXはEZH2と相互作用することも示されている。
Title: スクアレンモノオキシゲナーゼ (Squalene monooxygenase)
Section: abstract

スクアレンモノオキシゲナーゼ（squalene monooxygenase）またはスクアレンエポキシダーゼ（squalene epoxidase）は、NADPHと分子状酸素を用いスクアレンを2,3-オキシドスクアレン（スクアレンエポキシド）に酸化する酵素である。スクアレンモノオキシゲナーゼはステロール生合成における最初の酸化を触媒し、この経路における律速酵素である。ヒトではスクアレンモノオキシゲナーゼはSQLE遺伝子にコードされている。
Title: スクアレンモノオキシゲナーゼ (Squalene monooxygenase)
Section: 阻害剤

スクアレンモノオキシゲナーゼの阻害剤には主に以下の抗真菌薬がある。ブテナフィンナフチフィンテルビナフィンスクアレンモノオキシゲナーゼは、コレステロールの生合成経路で見られるため、この酵素の阻害剤は高コレステロール血症の治療で見られる。
Title: スクアレンモノオキシゲナーゼ (Squalene monooxygenase)
Section: 局在性

スクアレンモノオキシゲナーゼは小胞体と脂肪滴に集中している。そのうち小胞体に存在する方のみ活性をもつ。
Title: スクアレンモノオキシゲナーゼ (Squalene monooxygenase)
Section: その他の酵素反応

スクアレンモノオキシゲナーゼは、2,3;22,23-ジエポキシスクアレン(DOS)の形成も触媒する。DOSはラノステロールシンターゼにより24(S),25-エポキシラノステロールに変換される。
Title: サイクリンE1 (Cyclin E1)
Section: abstract

サイクリンE1（英: cyclin E1）は、ヒトではCCNE1遺伝子によってコードされるタンパク質である。
Title: サイクリンE1 (Cyclin E1)
Section: 機能

CCNE1遺伝子によってコードされるサイクリンE1タンパク質は、高度に保存されたサイクリンファミリーに属する。このファミリーのメンバーは、細胞周期を通じてその存在量に劇的かつ周期的な変化が生じることで特徴づけられる。サイクリンはCDKの調節因子として機能する。さまざまなサイクリンはそれぞれ異なる発現と分解のパターンを示し、有糸分裂の各イベントの時間的な調整に寄与する。サイクリンE1はCDK2の調節サブユニットとして機能し、CDK2の活性は細胞周期のG1期からS期への移行に必要である。サイクリンE1はG1期とS期の境界時点で蓄積し、細胞がS期を進行するにつれて分解される。CCNE1遺伝子の過剰発現は多くの腫瘍でみられ、ゲノム不安定性をもたらすことで腫瘍形成に寄与している可能性がある。サイクリンE1はNPATと結合し、そのリン酸化に関与していることが知られている。NPATは細胞周期によって調節されたヒストン遺伝子発現に関与しており、Rbタンパク質が不在時の細胞周期の進行の促進に重要な役割を果たすタンパク質である。
Title: サイクリンE1 (Cyclin E1)
Section: 相互作用

サイクリンE1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
Title: TLR3 (Toll-like receptor 3)
Section: abstract

TLR3はToll-like receptor 3（Toll様受容体-3）の略称である。TLR3はエンドソームに存在し、ウイルス由来の二重鎖RNA（dsRNA）を認識し、強い抗ウイルス作用を示すI型インターフェロンの産生を促し、ウイルスからの防御で働く自然免疫系分子の一つ。
Title: TLR3 (Toll-like receptor 3)
Section: 蛋白質の機能

TLR3はToll様受容体の一種で樹状細胞や繊維芽細胞など広範囲な細胞で発現している。培養細胞に於いてはヒトの肺由来のMRC5細胞や、子宮頸がん由来の株化細胞であるHeLa細胞でも発現が観察される。TLR3蛋白質は細胞の小胞体と初期エンドソームに局在し、ウイルスのRNAを初期エンドソームで認識すると考えられている。TLR3はウイルスのRNAを認識すると、細胞質内のアダプター分子であるTRIF/TICAM-1と呼ばれる分子を活性化する。TRIF/TICAM-1はそのN末側の領域がインターフェロン産生に特に重要で、TRAF3分子を解してシグナルを下流に伝える。TRAF3分子はその後、NAP1分子を解してTBK1分子を活性化し、TBK1がIRF-3と呼ばれる転写因子のリン酸化することで、IRF-3がダイマー（二量体）になり、核内に移行する。核内に移行後はインターフェロンベータのプロモーター領域に結合しインターフェロンベータ遺伝子の転写を活性化させる。
Title: TLR3 (Toll-like receptor 3)
Section: ウイルス感染に対する役割

TLR3は自然免疫系に属する分子である。自然免疫で中心的な役割を果たす樹状細胞に於いては、従来から用いられてきた樹状細胞であるcDCに発現しているが、近年明らかになった、ウイルス感染時にI型インターフェロン産生を行う樹状細胞であるpDCには発現していない。なおpDCでは、TLR7が、おもにウイルス由来のRNAを認識する。またcDCに於いては、細胞質内にRIG-Iと呼ばれるウイルスのRNAを認識するセンサー分子が存在し、TLR3がウイルスのRNA認識に果たす役割は疑問視する声も一部にある。最近になり、樹状細胞などが、ウイルス感染細胞を貪食することによって細胞傷害性T細胞（Cytotoxic T cell: CTL)を活性化するクロスプライミングにTLR3が関与することが報告されている。これにより、樹状細胞に感染しないウイルスも樹状細胞に感染細胞が貪食されることで、CTLの誘導が可能になる。また、ウイルスだけではなく、日焼けにおいてもTLR3が関与していることが報告された。紫外線(UVB)にケラチノサイトが曝露されると、変異した二本鎖microRNAが放出され、それが周囲のケラチノサイトや単核球(PBMCs)のTLR3-TRIF経路によって認識される。周囲の細胞ではTNF-αやIL-6が産生され、炎症が起き、一般に日焼けと呼ばれる現象を引き起こす。
Title: TLR3 (Toll-like receptor 3)
Section: 進化

TLR3はゲノムプロジェクトから日本のトラフグにも存在することがしられている。硬骨魚類のTLR3も二重鎖RNAを認識することが知られている。しかし、同じ脊索動物門に属するでもホヤなどには存在せず、脊椎動物亜門に属する動物特有の分子である。また、魚のTLR3もアダプター分子としてTICAM(Trif)を介してI型インターフェロンの産生を引き起こす。
Title: TLR3 (Toll-like receptor 3)
Section: ヒトの病気との関連

マウスをモデル生物とした研究からはアメリカで問題になっている西ナイル熱の原因の西ナイルウイルス感染ではTLR3を失ったTLR3ノックアウトマウスが感染に抵抗性になるなど、TLR3は西ナイル熱に対しては症状の重篤化に働くと考えられている。一方で、単純ヘルペス感染で引き起こされるヘルペス脳炎の患者からはTLR3遺伝子に変異がみつかり、TLR3遺伝子がヘルペス脳炎を防いでいると考えられている。
Title: FHL1 (FHL1)
Section: abstract

FHL1（four and a half LIM domains 1）は、ヒトではFHL1遺伝子にコードされるタンパク質である。
Title: FHL1 (FHL1)
Section: 構造

FHL1はfour-and-a-half-LIM-onlyファミリーに属する。LIMドメインは、タンデムに並んだ、2つの高度に保存されたジンクフィンガーから構成され、各フィンガーは高度に保存された4つのシステイン残基によって1つの亜鉛原子を結合している。FHL1はこのLIMドメイン4個半から構成されている。
Title: FHL1 (FHL1)
Section: 筋疾患における役割

FHL1は骨格筋や心筋において高度に発現している。2008年には、後述するいくつかの筋ジストロフィー様疾患において、FHL1遺伝子の欠陥が原因となっていることが発見された。少なくとも25種類の疾患原因変異がこの遺伝子に発見されている。現時点では、FHL1遺伝子変異が原因となる筋疾患の臨床病型は次のように分類されているが、十分な検討がなされているわけではない。X連鎖性姿勢筋萎縮症（X-linked myopathy with postural muscle atrophy、XMPMA） - オーストリアとイギリスの家系で報告されている成人発症型筋疾患還元小体ミオパチー（reducing body myopathy、RBM） - 筋線維中のアグリソーム様封入体によって特徴づけられる、進行性の筋低下が引き起こされる希少疾患。この疾患は、5歳ごろに筋力低下が始まる重篤なものである場合や、もしくは20代後半から30代前半にかけて筋力低下が始める成人発症型である場合もある。肩甲腓骨ミオパチー（scapuloperoneal myopathy、SPM） - 特に肩甲帯と脚に影響が生じる成人発症型筋疾患エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー（EDMD）強直性脊椎症候群（RSS）
Title: FGF8 (Fibroblast growth factor 8)
Section: abstract

線維芽細胞増殖因子８はヒトでは FGF8 遺伝子にコードされているタンパク質である。
Title: FGF8 (Fibroblast growth factor 8)
Section: 機能

この遺伝子によりコードされているタンパク質は線維芽細胞増殖因子（FGF)ファミリーの一種である。FGFファミリーのメンバーは様々な有糸分裂および細胞生存機能を有し、胚発生、細胞成長、形態形成、組織修復、腫瘍成長などの様々な生物学的プロセスに関与するFGF8 は中脳と後脳の境界を形成、維持するのに必要である。FGF8 はOTX2およびGBX2が相互に抑制している領域において発現する。一旦、発現が開始されると FGF8 は他の転写因子を誘導することにより、細胞間の相互調節を促し境界領域を確定する。発生を通し、FGF8 はこの領域の前駆細胞の成長と分化を調節し、最終的に中脳と後脳を形成させる。FGF8 単独で中脳と後脳の再配置を行うことができることが実験的に示されている。