Also, as with Game Boy games, some games that require both players to have a Nintendo DS game card for multiplayer play will not necessarily work together if the games are from different regions (e.g. a Japanese Nintendo DS game may not work with a North American copy, even though some titles, such as Mario Kart DS and Pokémon Diamond and Pearl versions are mutually compatible).
Ngoài ra, với các trò chơi Game Boy, một số trò chơi yêu cầu cả hai người chơi phải có thẻ trò chơi Nintendo DS để chơi nhiều người, sẽ không nhất thiết phải làm việc cùng nhau nếu trò chơi mua từ các khu vực khác nhau (ví dụ: thẻ Nintendo DS của Nhật Bản có thể không hoạt động với Bắc Mỹ, mặc dù một số tựa game, chẳng hạn như Mario Kart DS, Pokémon Diamond và Pearl tương thích lẫn nhau).