For most of the game, the player takes control of Joel, a man tasked with escorting a young girl, Ellie, across the United States; Ellie and other companions are controlled by the artificial intelligence.
Untuk hampir sepanjang permainan, pemain mengendalikan Joel—seorang pria yang bertugas mengawal seorang gadis muda bernama Ellie melintasi Amerika Serikat; Ellie dan rekan lainnya dikendalikan oleh kecerdasan buatan.