In 331 BCE, Alexander the Great captured Babylon and ordered repairs to the Etemenanki; when he returned to the ancient city in 323 BCE, he noted that no progress had been made, and ordered his army to demolish the entire building, to prepare a final rebuilding.
Pada tahun 331 SM, Alexander Agung berhasil menaklukkan Babel dan memerintahkan perbaikan Etemenanki; ketika ia kembali ke kota kuno ini pada tahun 323 SM, dia mencatat bahwa tidak ada kemajuan yang dibuat, dan memerintahkan pasukannya untuk menghancurkan seluruh bangunan, dan mempersiapkan pembangunan kembali.