Similar to the first game, Assassin's Creed II takes place in historical recreations of Venice, Florence, Forlì, San Gimignano, and the Tuscan countryside, and incorporates events during that period as part of the story.
Seperti halnya pada permainan pertama, Assassin's Creed II berlatar pada pembuatan ulang sejarah dari Venesia, Florence, Forlì, San Gimignano, dan daerah Toscana, serta memadukan peristiwa yang terjadi pada masa itu sebagai bagian dari cerita.