Blaine twice served as Secretary of State (1881, 1889–1892), one of only two persons to hold the position under three separate presidents (the other being Daniel Webster), and unsuccessfully sought the Republican nomination for President in 1876 and 1880 before being nominated in 1884.
Blaine dua kali menjabat sebagai Sekretaris Negara (1881, 1889–1892), salah satu dari hanya dua orang yang memegang jabatan tersebut di bawah tiga presiden terpisah (yang lainnya adalah Daniel Webster), dan gagal menjadi nominasi Partai Republik untuk jabatan presiden pada 1876 dan 1880 sebelum dinominasikan pada 1884.