Structural studies have shown that groups A and D are sister taxa and that group C diverged before A and D. These serine-based enzymes, like the group B betalactamases, are of ancient origin and are theorized to have evolved about two billion years ago.
Os estudos estruturais mostraron que os grupos A e D son taxons irmáns e que o grupo C diverxeu antes dos A e D. Estes encimas baseados na serina, como as beta-lactamases do grupo B, son de orixe antiga e teorízase que evolucionaron hai uns dous mil millóns de anos.