By the early 1950s, advances in biochemical genetics—spurred in part by the original hypothesis—made the one gene–one enzyme hypothesis seem very unlikely (at least in its original form).
بحلول أوائل الخمسينيات، كان التقدم في علم الوراثة البيوكيميائية - الذي تدعمه جزئيا الفرضية الأصلية - جعل فرضية جين واحد إنزيم واحد تبدو غير محتملة (على الأقل في شكلها الأصلي).