MGA HIGHLIGHT NG IMPORMASYON SA PAGRERESETA Hindi kasama sa mga highlight na ito ang lahat ng impormasyong kinakailangan upang ligtas at mabisang gamitin ang ARIKAYCE. Tingnan ang kumpletong impormasyon sa pagrereseta para sa ARIKAYCE. ARIKAYCEÒ (amikacin liposome inhalation suspension), para gamitin sa pamamagitan ng paglanghap sa bibig Paunang Pag-apruba sa U.S.: 2018 LIMITADONG POPULASYON BABALA: PANGANIB NG TUMAAS ANG MGA HINDI MABUTING REAKSYON SA SISTEMA NG PAGHINGA Tingnan ang kumpletong impormasyon sa pagrereseta para sa kumpletong nakakahong babala. Ang ARIKAYCE ay naiugnay na sa panganib ng tumaas na mga hindi mabuting reaksyon sa sistema ng paghinga, kabilang ang, sobrang pagkasensitibo, pneumonitis, hemoptysis, bronchospasm, at paglala ng dati nang sakit sa baga na humantong sa mga pagpapaospital sa ilang mga kaso. (5.1, 5.2, 5.3, 5.4) ------------------------MGA INDIKASYON AT PAGGAMIT-------------------- LIMITADONG POPULASYON: Ang ARIKAYCE ay isang aminoglycoside na kontra-bakterya na ginagamit sa mga nasa hustong gulang na may limitado o walang alternatibong opsyon sa paggamot, para sa paggamot ng sakit sa baga na dulot ng Mycobacterium avium complex (MAC) bilang bahagi ng isang kombinasyon ng plano sa gamot na kontra-bakterya sa mga pasyente na hindi nagkakaroon ng mga negatibong culture ng plema matapos ang minimum na 6 na magkakasunod na buwan ng terapiya ng multidrug background regimen. Dahil kakaunti lang ang kasalukuyang available na klinikal na datos sa kaligtasan at pagka-epektibo ng ARIKAYCE, ilaan ang ARIKAYCE para gamitin sa mga nasa hustong gulang na may limitado o walang alternatibong opsyon sa paggamot. Ang gamot na ito ay nakalaang gamitin sa limitado at ispesipikong populasyon ng mga pasyente. (1) Ang gamit na ito ay aprubado sa ilalim ng mabilis na pag-apruba batay sa pagkamit ng culture conversion ng plema (binibigyang-kahulugan bilang 3 magkakasunod na negatibong buwanang culture ng plema) pagdating ng Buwan 6. Wala pang natitiyak na klinikal na benepisyo. (1) Limitasyon sa Paggamit: Ang ARIKAYCE ay napag-aralan pa lang sa mga pasyente na may hindi tumutugon sa paggamot na sakit sa baga na dulot ng MAC na binibigyang- kahulugan bilang mga pasyente na hindi nakakamit ng negatibong culture ng plema matapos ang minimum na 6 na magkakasunod na buwan ng terapiya ng multidrug background regimen. Hindi inirerekomenda ang paggamit ng ARIKAYCE para sa mga pasyente na may sakit sa baga dulot ng MAC na tumutugon sa paggamot. -------------------------------DOSIS AT PAGBIBIGAY----------------------------- • Gagamitin lamang para sa paglanghap sa bibig. (2.1) • Gamitin lang ang mga ARIKAYCE vial kasama ang Lamira Nebulizer System. (2.1) Dapat isaalang-alang ang paunang paggamot ng nilalanghap na bronchodilator sa mga pasyente na may kasaysayan ng hyperreactive airway disease. (2.1) Ang inirerekomendang dosis sa mga nasa hustong gulang ay isang beses bawat araw na paglanghap sa bibig ng nilalaman ng isang 590 mg/8.4 mL ARIKAYCE vial. (2.2) ---------------------- MGA ANYO AT LAKAS NG DOSIS----------------------- Ang ARIKAYCE ay makukuha bilang sterile, parang tubig na liposome suspension para sa paglanghap sa bibig sa isang-dosis sa maliit na bote (vial) na naglalaman ng amikacin 590 mg/8.4 mL. (3) --------------------------MGA KONTRA-INDIKASYON-------------------------- Ang ARIKAYCE ay naka-kontra-indikasyon sa mga pasyente na may nalalamang hypersensitivity sa anumang aminoglycoside. (4) ---------------------MGA BABALA AT MGA PAG-IINGAT------------------- • Hypersensitivity Pneumonitis: Naiulat sa paggamot ng ARIKAYCE; kung magkaroon ng hypersensitivity pneumonitis, ihinto ang ARIKAYCE at pamahalaan ang mga pasyente ayon sa naaangkop sa medisina. (5.1) • Hemoptysis: Naiulat na ang mas madalas na hemoptysis sa paggamot ng ARIKAYCE. Kung mangyayari ang hemoptysis, pamahalaan ang mga pasyente ayon sa naaangkop sa medisina. (5.2) Bronchospasm: Naiulat na ang mas madalas na bronchospasm sa paggamot ng ARIKAYCE. Gamutin ang mga pasyente ayon sa naaangkop sa medisina kung mangyayari ito habang nasa paggamot ng ARIKAYCE. (5.3) • Mga Paglala ng Dati nang Sakit sa Baga: Naiulat na ang mas madalas na mga paglala ng dati nang sakit sa baga sa paggamot ng ARIKAYCE. Gamutin ang mga pasyente ayon sa naaangkop sa medisina kung mangyayari ito habang nasa paggamot ng ARIKAYCE. (5.4) • Anaphylaxis at mga Reaksyong Hypersensitivity: Ang malubha at potensyal na nakababanta sa buhay na mga reaksyong hypersensitivity, kabilang ang anaphylaxis, ay naiulat sa mga pasyente na gumagamit ng ARIKAYCE. Kung magkakaroon ng anaphylaxis o reaksyong hypersensitivity, ihinto ang ARIKAYCE at umpisahan ang mga naaangkop na pansuportang hakbang. (5.5) Ototoxicity: Naiulat na ang mas madalas na ototoxicity sa paggamot ng ARIKAYCE. Subaybayan nang mabuti ang mga pasyente na may nalalaman o pinaghihinalaang diperensya sa pandinig o vestibular na diperensya. Kung magkaroon ang pasyente ng tinnitus maaaring ito ay maagang sintomas ng ototoxicity. (5.6) Nephrotoxicity: Ang nephrotoxicity ay naobserbahan sa panahon ng mga klinikal na pagsubok ng ARIKAYCE sa mga pasyente na may sakit sa baga na dulot ng MAC ngunit hindi mas madalas kaysa sa background regimen lamang. Ang aminoglycosides ay naiugnay na sa nephrotoxicity. Maaaring kailangan ang pagsubaybay nang mabuti sa mga pasyente na may nalalaman o hinihinalang diperensya sa paggana ng bato kapag nagrereseta ng ARIKAYCE. (5.7) Neuromuscular Blockade: Maaaring palalain ng aminoglycosides ang panghihina ng kalamnan sa pagharang sa paglalabas ng acetylcholine sa mga pinaghuhugpungan ng kalamnan at nerbiyo. Subaybayan nang mabuti ang mga pasyente na may nalalaman o hinihinalang mga diperensiya sa nerbiyo at kalamnan, gaya ng myasthenia gravis. Kung magkaroon ng neuromuscular blockade, maaari itong baliktarin ng pagbibigay ng mga asin ng calcium ngunit maaaring kailanganin ang tulong ng makina sa paghinga. (5.8) Toksisidad sa Ipinagbubuntis na Sanggol: Ang mga aminoglycoside ay maaaring maging sanhi ng pinsala sa nasa sinapupunan na sanggol kapag ibinibigay sa isang buntis na babae. Ang mga aminoglycoside, kabilang ang ARIKAYCE, ay maaaring nauugnay sa ganap, hindi maibabalik, likas na pagkabingi sa magkabilang tainga sa mga batang pasyente na nalantad sa loob ng sinapupunan. Payuhan ang mga babaeng buntis tungkol sa posibleng panganib sa ipinagbubuntis na sanggol. (5.9, 8.1) --------------------MGA HINDI MABUTING REAKSYON--------------------- Ang pinaka karaniwang mga hindi mabuting reaksyon (dalas ng pangyayari ≥10% at mas mataas kaysa sa kontrol) sa mga pasyente na hindi tumutugon sa paggamot na sakit sa baga na dulot ng MAC ay: dysphonia, ubo, bronchospasm, hemoptysis, pananakit ng kalamnan at buto, iritasyon sa pang- itaas na daanan ng hangin, ototoxicity, pagkapagod/asthenia, paglala ng dati nang sakit sa baga, pagtatae, pagduruwal, at pananakit ng ulo. (6.1) Upang mag-ulat ng HINIHINALANG MGA HINDI MABUTING REAKSYON, makipag-ugnayan sa Insmed Incorporated sa 1-844-4-INSMED o sa FDA sa 1-800-FDA-1088 o Tingnan ang 17 para sa IMPORMASYON SA PAGPAPAYO SA PASYENTE at Gabay sa Gamot. Revised: 10/2020
KUMPLETONG IMPORMASYON SA PAGRERESETA: MGA NILALAMAN* BABALA: PANGANIB NG TUMAAS ANG MGA HINDI MABUTING REAKSYON SA SISTEMA NG PAGHINGA 1 MGA INDIKASYON AT PAGGAMIT 2 DOSIS AT PAGBIBIGAY 2.1 Mahalagang mga Tagubilin sa Pagbibigay 2.2 Inirerekomendang Dosis 3 MGA ANYO AT LAKAS NG DOSIS 4 MGA KONTRA-INDIKASYON 5 MGA BABALA AT MGA PAG-IINGAT 5.1 Hypersensitivity Pneumonitis 5.2 Hemoptysis 5.3 Bronchospasm 5.4 5.5 Anaphylaxis at mga Reaksyong Hypersensitivity 5.6 Ototoxicity 5.7 Nephrotoxicity 5.8 Neuromuscular Blockade 5.9 Paglala ng Dati nang Sakit sa Baga Toksisidad sa Ipinagbubuntis na Sanggol 6 MGA HINDI MABUTING REAKSYON 6.1 Karanasan sa mga Klinikal na Pagsubok 6.2 Karanasan Pagkatapos ng Pagbebenta 7 MGA INTERAKSYON NG GAMOT 7.1 Mga Gamot na Posibleng Neurotoxic, Nephrotoxic, o Ototoxic 7.2 Ethacrynic Acid, Furosemide, Urea, o Mannitol 8 PAGGAMIT SA MGA ISPESIPIKONG POPULASYON 8.1 8.2 8.4 Gamit para sa Batang Pasyente Paggamit sa Matatanda 8.5 Paghina ng Atay 8.6 Paghina ng Bato 8.7 Pagbubuntis Pagpapasuso 10 NASOBRAHANG DOSIS 11 PAGLALARAWAN 12 KLINIKAL NA PARMAKOLOHIYA 12.1 Mekanismo ng Aksyon 12.2 Pharmacodynamics 12.3 Pharmacokinetics 12.4 Microbiology 13 HINDI KLINIKAL NA TOKSIKOLOHIYA 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Pagkasira ng Pertilidad 13.2 Toksikolohiya at/o Parmakolohiya sa Hayop 14 MGA KLINIKAL NA PAG-AARAL 16 PAANO MAKUKUHA/ITATAGO AT HAHAWAKAN 16.1 Paano Makukuha 16.2 Pagtatago at Paghawak 17 IMPORMASYON SA PAGPAPAYO SA PASYENTE *Hindi nakalista ang mga seksyon o subsection na inalis mula sa kumpletong impormasyon sa pagrereseta.
KUMPLETONG IMPORMASYON SA PAGRERESETA BABALA: PANGANIB NG TUMAAS ANG MGA HINDI MABUTING REAKSYON SA SISTEMA NG PAGHINGA Ang ARIKAYCE ay naiugnay na sa panganib ng tumaas na mga hindi mabuting reaksyon sa sistema ng paghinga, kabilang ang, sobrang pagkasensitibo, pneumonitis, hemoptysis, bronchospasm, at paglala ng dati nang sakit sa baga na humantong sa mga pagpapaospital sa ilang mga kaso [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat(5.1, 5.2, 5.3, 5.4)]. 1 MGA INDIKASYON AT PAGGAMIT LIMIT ADONG POPULASYON: Ang ARIKAYCEÒ ay inilalaan sa mga may sapat na gulang, na may limitado o walang alternatibong mga pagpipilian sa paggamot, para sa paggamot ng sakit sa baga na dulot ng Mycobacterium avium complex (MAC) bilang bahagi ng isang kumbinasyon na regimen ng gamot na kontra-bakterya sa mga pasyente na hindi nakakapagkamit ng mga negatibong culture ng plema pagkatapos ng minimum na 6 na magkakasunod na buwan ng terapiya ng multidrug background regimen. Dahil kakaunti lang ang kasalukuyang available na klinikal na datos sa kaligtasan at pagka-epektibo ng ARIKAYCE, ilaan ang ARIKAYCE para gamitin sa mga nasa hustong gulang na may limitado o walang alternatibong opsyon sa paggamot. Ang gamot na ito ay nakalaang gamitin sa limitado at ispesipikong populasyon ng mga pasyente. Ang gamit na ito ay aprubado sa ilalim ng mabilis na pag-apruba batay sa pagkamit ng culture conversion ng plema (binibigyang-kahulugan bilang 3 magkakasunod na negatibong buwanang culture ng plema) pagdating ng Buwan 6. Hindi pa natitiyak ang benepisyo sa klinika [tingnan ang Mga Klinikal na Pag-aaral (14)]. Ang patuloy na pag-apruba para sa indikasyon na ito ay maaaring nakasalalay sa pagberipika at paglalarawan ng klinikal na benepisyo sa mga pangkumpirmang pagsubok. Limitasyon sa Paggamit: Ang ARIKAYCE ay napag-aralan pa lang sa mga pasyente na may hindi tumutugon sa paggamot na sakit sa baga na dulot ng MAC na binibigyang-kahulugan bilang mga pasyente na hindi nakakamit ng negatibong culture ng plema matapos ang minimum na 6 na magkakasunod na buwan ng terapiya ng multidrug background regimen. Hindi inirerekomenda ang paggamit ng ARIKAYCE para sa mga pasyente na may sakit sa baga dulot ng MAC na tumutugon sa paggamot. 2 DOSIS AT PAGBIBIGAY 2.1 Mahalagang mga Tagubilin sa Pagbibigay Ang ARIKAYCE ay gagamitin lamang para sa paglanghap sa bibig. Ibigay lamang sa pamamagitan ng nebulization kung gamit ang Lamira® Nebulizer System. Sumangguni sa Mga Tagubilin para sa Paggamit para sa kumpletong impormasyon sa pagbibigay sa paggamit ng ARIKAYCE kasabay ang Lamira Nebulizer System. Pagbilinan ang mga pasyente na gumagamit ng bronchodilator ('reliever') na gamitin muna ang bronchodilator nang sinusunod ang pulyeto ng bronchodilator para sa impormasyon sa paggamit bago gamitin ang ARIKAYCE. Dapat isaalang-alang ang paunang-paggamit ng mga short-acting selective beta-2 agonist para sa mga pasyente na may nalalamang hyperreactive airway disease, hindi gumagaling-galing na sakit na pagbara sa baga, hika, o bronchospasm [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.3)]. 2.2 Inirerekomendang Dosis Ang inirerekomendang dosis ng ARIKAYCE sa mga nasa hustong gulang ay isang beses bawat araw na paglanghap ng mga nilalaman ng isang 590 mg/8.4 mL ARIKAYCE vial (590 mg ng amikacin) gamit ang Lamira Nebulizer System [tingnan ang Mga Klinikal na Pag-aaral (14) Ibigay lang ang ARIKAYCE gamit ang Lamira Nebulizer System. Dapat nasa room temperature ang ARIKAYCE bago gamitin. Bago buksan, alugin nang mabuti ang maliit na bote (vial) ng ARIKAYCE nang hindi bababa sa 10 hanggang 15 segundo hanggang mukhang pare-pareho at nahalo nang mabuti ang mga nilalaman nito. Binubuksan ang maliit na bote (vial) ng ARIKAYCE sa pamamagitan ng pagbuklat sa Page 3 of 15
plastic na tuktok ng maliit na bote (vial) at pagkatapos ay paghila pababa upang luwagan ang metal ring. Dapat mag-ingat sa pagtatanggal sa metal ring at rubber stopper. Pagkatapos, maaari nang ibuhos ang mga nilalaman ng maliit na bote (vial) ng ARIKAYCE sa lalagyan ng gamot ng nebulizer handset. Kung may makaligtaang pang-araw-araw na dosis ng ARIKAYCE, ibigay ang susunod na dosis sa susunod na araw. HUWAG dodoblehin ang dosis para makabawi para sa nakaligtaang dosis. 3 MGA ANYO AT LAKAS NG DOSIS Ang ARIKAYCE ay makukuha bilang sterile, puti, mala-gatas, parang tubig na liposome suspension para sa paglanghap sa bibig sa isang-dosis sa maliit na bote (vial) na naglalaman ng amikacin 590 mg/8.4 mL (katumbas ng amikacin sulfate 623 mg/8.4 mL). 4 MGA KONTRA-INDIKASYON Ang ARIKAYCE ay naka-kontra-indikasyon sa mga pasyente na may nalalamang hypersensitivity sa anumang aminoglycoside. 5 MGA BABALA AT MGA PAG-IINGAT 5.1 Hypersensitivity Pneumonitis Ang hypersensitivity pneumonitis ay naiulat na sa paggamit ng ARIKAYCE sa mga klinikal na pagsubok. Ang hypersensitivity pneumonitis (naiulat bilang allergy alveolitis, pneumonitis, interstitial na sakit sa baga, allergic na reaksyon sa ARIKAYCE) ay naiulat na mas madalas sa mga pasyente na ginagamot gamit ang ARIKAYCE kasama ang background regimen (3.1%) kumpara sa mga pasyente na ginagamot ng background regimen lamang (0%). Karamihan sa mga pasyente na may hypersensitivity pneumonitis ay hininto ang paggamot gamit ang ARIKAYCE at tumanggap ng paggamot gamit ang mga corticosteroid [tingnan ang Mga Hindi Mabuting Reaksyon (6.1)]. Kung magkaroon ng hypersensitivity pneumonitis, ihinto ang ARIKAYCE at pamahalaan ang mga pasyente ayon sa naaangkop sa medisina. 5.2 Hemoptysis Ang hemoptysis ay naiulat na sa paggamit ng ARIKAYCE sa mga klinikal na pagsubok. Ang hemoptysis ay naiulat na mas madalas sa mga pasyente na ginagamot ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen (18.4%) kumpara sa mga pasyente na ginagamot ng background regimen lamang (13.4%) [tingnan ang Mga Hindi Mabuting Reaksyon (6.1)]. Kung mangyayari ang hemoptysis, pamahalaan ang mga pasyente ayon sa naaangkop sa medisina. 5.3 Bronchospasm Ang bronchospasm ay naiulat na sa paggamit ng ARIKAYCE sa mga klinikal na pagsubok. Ang bronchospasm (naiulat bilang hika, bronchial hyperreactivity, bronchospasm, dyspnea, dyspnea exertional, matagal na expiration, paghihigpit ng lalamunan, pagsingasing) ay naiulat na mas madalas sa mga pasyente na ginagamot ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen (28.7%) kumpara sa mga pasyente na ginagamot ng background regimen lamang (10.7%) [tingnan ang Mga Hindi Mabuting Reaksyon (6.1)]. Kung mangyayari ang bronchospasm sa panahon ng paggamit ng ARIKAYCE, gamutin ang mga pasyente ayon sa naaangkop sa medisina. 5.4 Paglala ng Dati nang Sakit sa Baga Ang mga paglala ng dati nang sakit sa baga ay naiulat na sa paggamit ng ARIKAYCE sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga paglala ng dati nang sakit sa baga (naiulat bilang hindi gumagaling-galing na sakit na pagbara ng baga (chronic obstructive pulmonary disease, COPD), nakapagdudulot ng impeksyon na paglala ng COPD, nakapagdudulot ng impeksyon na paglala ng bronchiectasis) ay naiulat na mas madalas sa mga pasyente na ginagamot ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen (15.2%) kumpara sa mga pasyente na ginagamot ng background regimen lamang (9.8%) [tingnan ang Mga Hindi Mabuting Reaksyon (6.1)]. Kung mangyayari ang mga paglala ng dati nang sakit sa baga habang ginagamit ang ARIKAYCE, gamutin ang mga pasyente ayon sa naaangkop sa medisina. 5.5 Anaphylaxis at mga Reaksyong Hypersensitivity Ang malubha at potensyal na nakababanta sa buhay na mga reaksyong hypersensitivity, kabilang ang anaphylaxis, ay naiulat sa mga pasyente na gumagamit ng ARIKAYCE. Kasama sa mga palatandaan at sintomas ang biglaan at malubhang paglitaw ng mga reaksyong hypersensitivity sa balat at mucosal tissue (pantal, pangangati, pamumula, namamagang labi/dila/uvula), kahirapan sa paghinga (pangangapos ng hininga, pagsingasing, stridor, ubo), mga sintomas ng tiyan at bituka (pagduruwal, pagsusuka, pagtatae, Page 4 of 15
humihilab na sakit sa tiyan), at mga palatandaan at sintomas ng anaphylaxis sa puso at daluyan ng dugo (mabilis na pagtibok ng puso, mababang presyon ng dugo, pagkahimatay, kawalan ng kontrol sa pag-ihi o pagdumi, pagkahilo). Bago maumpisahan ang terapiya ng ARIKAYCE, suriin ang mga nakaraang reaksyong hypersensitivity sa aminoglycosides. Kung magkakaroon ng anaphylaxis o reaksyong hypersensitivity, ihinto ang ARIKAYCE at umpisahan ang mga naaangkop na pansuportang hakbang. 5.6 Ototoxicity Ang ototoxicity ay naiulat na sa paggamit ng ARIKAYCE sa mga klinikal na pagsubok. Ang ototoxicity (kabilang ang pagkabingi, pagkahilo, presyncope, tinnitus, at vertigo) ay naiulat na mas madalas sa mga pasyente na ginagamot ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen (17%) kumpara sa mga pasyente na ginagamot ng background regimen lamang (9.8%). Pangunahin itong ibinubunsod ng tinnitus (8.1% sa ARIKAYCE na may kasamang background regimen kumpara sa 0.9% sa background regimen lamang na grupo) at pagkahilo (6.3% sa ARIKAYCE na may kasamang background regimen kumpara sa 2.7% sa background regimen lamang na grupo) [tingnan ang Mga Hindi Mabuting Reaksyon (6.1)]. Subaybayan nang mabuti ang mga pasyente na may nalalaman o pinaghihinalaang diperensya sa pandinig o vestibular na diperensya sa panahon ng paggamot ng ARIKAYCE. Kung mangyayari ang ototoxicity, pamahalaan ang mga pasyente ayon sa naaangkop sa medisina, kabilang ang posibleng paghinto sa ARIKAYCE. 5.7 Nephrotoxicity Ang nephrotoxicity o pagiging nakalalason sa mga bato ay naobserbahan sa panahon ng mga klinikal na pagsubok ng ARIKAYCE sa mga pasyente na may sakit sa baga na dulot ng MAC ngunit hindi mas madalas kaysa sa background regimen lamang [tingnan ang Mga Hindi Mabuting Reaksyon (6.1)]. Ang nephrotoxicity ay naiugnay na sa aminoglycosides. Maaaring kailangan ang pagsubaybay nang mabuti sa mga pasyente na may nalalaman o hinihinalang diperensya sa paggana ng bato kapag nagrereseta ng ARIKAYCE. 5.8 Neuromuscular Blockade Ang mga pasyente na may mga diperensya sa nerbiyo at kalamnan ay hindi itinala sa mga klinikal na pagsubok ng ARIKAYCE. Maaaring palalain ng aminoglycosides ang panghihina ng kalamnan sa pagharang sa paglalabas ng acetylcholine sa mga pinaghuhugpungan ng kalamnan at nerbiyo. Subaybayan nang mabuti ang mga pasyente na may nalalaman o hinihinalang mga diperensya sa nerbiyo at kalamnan, gaya ng myasthenia gravis. Kung magkaroon ng neuromuscular blockade, maaari itong baliktarin ng pagbibigay ng mga asin ng calcium ngunit maaaring kailanganin ang tulong ng makina sa paghinga. 5.9 Toksisidad sa Ipinagbubuntis na Sanggol Ang mga aminoglycoside ay maaaring maging sanhi ng pinsala sa nasa sinapupunan na sanggol kapag ibinibigay sa isang buntis na babae. Ang mga aminoglycoside, kabilang ang ARIKAYCE, ay maaaring nauugnay sa ganap, hindi maibabalik, likas na pagkabingi sa magkabilang tainga sa mga batang pasyente na nalantad sa loob ng sinapupunan. Ang mga pasyente na gumagamit ng ARIKAYCE habang nagdadalang-tao, o nabuntis habang gumagamit ng ARIKAYCE ay dapat na masuri sa mga potensyal na panganib sa sanggol na nasa sinapupunan [tingnan ang Paggamit sa mga Ispesipikong Populasyon (8.1)]. 6 MGA HINDI MABUTING REAKSYON Inilalarawan nang mas detalyado sa iba pang seksyon ng etiketa ang sumusunod na mga hindi mabuting reaksyon na klinikal na makahulugan: Hypersensitivity pneumonitis [tingnan ang Nakakahon na Babala at Mga Babala at mga Pag-iingat (5.1)] Hemoptysis [tingnan ang Nakakahon na Babala at Mga Babala at mga Pag-iingat (5.2)] • Bronchospasm [tingnan ang Nakakahon na Babala at Mga Babala at mga Pag-iingat (5.3)] • Paglala ng Dati nang Sakit sa Baga [tingnan ang Nakakahon na Babala at Mga Babala at mga Pag-iingat (5.4)] Anaphylaxis at mga Reaksyong Hypersensitivity [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.5)] • Ototoxicity [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.6)] • Nephrotoxicity [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.7)] • Neuromuscular Blockade [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.8)] Page 5 of 15
6.1 Karanasan sa mga Klinikal na Pagsubok Dahil isinasagawa ang mga klinikal na pagsubok sa ilalim ng lubhang magkakaibang kondisyon, ang mga antas ng hindi mabuting reaksyong naoobserbahan sa mga klinikal na pagsubok ng isang gamot ay hindi direktang maikukumpara sa mga antas sa mga klinikal na pagsubok ng ibang gamot at maaaring hindi ipinapakita ang mga antas na naoobserbahan sa aktuwal na panggagamot. Pangkabuuang Ideya sa mga Klinikal na Pagsubok para sa Pagsusuri sa Kaligtasan Sa loob ng klinikal na programa sa NTM na hindi tumutugon sa gamot, 404 na pasyente na sumali sa tatlong klinikal na pagsubok ang ginamot ng ARIKAYCE sa dosis na 590 mg/araw (ang panggitnang tagal ng pagkakalantad sa ARIKAYCE ay 236.5 araw). Ang Pagsubok 1 (NCT#02344004) ay isang open-label, naka-random (2:1), maraming-sentro Yugto 3 na pagsubok sa mga pasyente na may hindi tumutugon sa gamot na sakit sa baga na dulot ng Mycobacterium avium complex (MAC). Naka-random ang mga pasyente sa 8 buwan ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen (n=223) o background regimen lamang (n=112). Ang Pagsubok 2 (NCT#02628600) ay isang-grupo na karugtong ng Pagsubok 1 para sa mga pasyente na may hindi tumutugon sa gamot na sakit sa baga na dulot ng MAC na hindi nakapagkamit ng negatibong mga culture ng plema matapos ang 6 na buwang paggamot o nagkaroon ng relapse o pagbabalik ng sakit pagdating ng Buwan 6 mula sa alinmang grupo ng pag-aaral sa Pagsubok 1. May kabuuang bilang ng 163 pasyente (n=90 mula sa naunang background regimen lamang na grupo ng Pagbusok 1, at n=73 mula sa naunang ARIKAYCE na may kasamang background regimen na grupo ng Pagsubok 1) ang nakilahok sa pagsubok. Ang Pagsubok 3 (NCT#01315236) ay isang double-blind, naka-random, kinokontrol-ng-plasebo Yugto 2 na pag-aaral sa mga pasyente na may hindi tumutugon sa gamot na sakit sa baga na dulot ng nontuberculous mycobacterial (NTM) na dulot ng MAC at Mycobacterium abscessus. Naka-random ang mga pasyente sa alinman sa ARIKAYCE na may kasamang background regimen (N=44) o isang nilalanghap na naka-dilute na plasebo na walang lamang liposome kasama ang background regimen (N=45) nang 84 na araw. Sa lahat ng klinikal na pagsubok ng mga pasyente na mayroon o walang hindi tumutugon sa gamot na impeksyon sa baga na dulot ng NTM, 818 pasyente ang nalantad sa maraming-dosis ng ARIKAYCE. Mga Hindi Mabuting Reaksyon na Humahantong sa Paghinto sa Paggamot Sa tatlong pag-aaral sa NTM, may mas mataas na insidente ng maagang paghinto sa ARIKAYCE. Sa Pagsubok 1, maagang hininto ng 34.5% ang ARIKAYCE; karamihan ay dahil sa mga hindi mabuting reaksyon (18.8%) at pag-atras ng kalahok (9.9%). Sa tagahalintulad na grupo, hininto ng 10.7% ng mga kalahok ang kanilang background regimen, na ang 0.9% ay dahil sa mga hindi mabuting reaksyon at 5.4% ay dahil sa pag-atras ng kalahok. Sa Pagsubok 2 (ang isang-grupong karugtong ng Pagsubok 1), maagang hininto ng 37.8% ng mga pasyente ang ARIKAYCE na 24.4% ang huminto dahil sa mga hindi mabuting reaksyon. Sa Pagsubok 3, lahat ng 9 (20.5%) na maagang paghinto ay nangyari sa mga pasyenteng ginamot ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen at walang maagang paghinto sa grupo ng plasebo na may kasamang background regimen. Mga Seryosong Hindi Mabuting Reaksyon sa mga Pagsubok 1 at 3 Sa Pagsubok 1, 19.7% ng mga pasyenteng ginamot ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen ang nag-ulat ng SAR kumpara sa 16.1% ng mga pasyente na may background regimen lamang. Bukod dito, sa Pagsubok 1 [2 sa 1 pagtatalaga ng random, ARIKAYCE na may kasamang background regimen kontra sa background regimen lamang], nagkaroon ng 80 pagpapaospital sa 41 pasyente (18.4%) na ginamot ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen kumpara sa 29 na pagpapaospital sa 15 pasyente (13.4%) na ginamot ng background regimen lamang. Ang pinaka karaniwan na mga SAR at mga dahilan para sa pagpapaospital sa grupo ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen ay nauugnay sa paglala ng dati nang sakit sa baga at mga impeksyon sa pang-ibabang sistema ng paghinga, gaya ng pulmonya. Sa Pagsubok 3, 18.2% ng mga pasyenteng ginamot ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen ang nag-ulat ng SAR kumpara sa 8.9% ng mga pasyente na may background regimen na may kasamang plasebo. Page 6 of 15
Mga Karaniwang Hindi Mabuting Reaksyon Ang pangyayari ng mga hindi mabuting reaksyon sa Pagsubok 1 ay ipinapakita sa Talahanayan 1. Tanging ang mga hindi mabuting reaksyon na may antas na hindi bababa sa 5% sa grupo ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen at mas mataas sa grupo ng background regimen lamang, ang ipinapakita. Talahanayan 1: Mga Hindi Mabuting Reaksyon sa ≥ 5% ng mga Pasyenteng may MAC na ginamot ng ARIKAYCE at Mas Madalas kaysa sa Background Regimen Lamang sa Pagsubok 1 Hindi Mabuting Reaksyon ARIKAYCE na may kasamang Background Regimen (N=223) n (%) 106 (48) 88 (40) 64 (29) 41 (18) 40 (18) 39 (18) 38 (17) 36 (16) 34 (15) 28 (13) 26 (12) 22 (10) 20 (9) 17 (8) 16 (7) 15 (7) 14 (6) 13 (6) 12 (5) Background Regimen Lamang (N=112) n (%) Dysphoniaa Ubob Bronchospasmc Hemoptysis Pananakit ng kalamnan at butod Iritasyon sa pang-itaas na daanan ng hangine Ototoxicityf Pagkapagod at asthenia Paglala ng dati nang sakit sa bagag Pagtatae Pagduruwal Pananakit ng ulo Pulmonyah Lagnat Pagbaba ng timbang Pagsusukai Pantalj Pagbabago sa plemak Hindi mabuting pakiramdam sa dibdib aKinabibilangan ng aphonia at dysphonia bKinabibilangan ng ubo, ubo na may plema, at mga sintomas ng ubo sa pang-itaas na daanan ng hangin cKinabibilangan ng hika, bronchial hyperreactivity, bronchospasm, dyspnea, dyspnea exertional, mas matagal na expiration, 2 (2) 19 (17) 12 (11) 15 (13) 10 (9) 2 (2) 11 (10) 11 (10) 11 (10) 5 (5) 4 (4) 5 (5) 10 (9) 5 (5) 1 (1) 4 (4) 1 (1) 1 (1) 3 (3) paninikip ng lalamunan, at pagsingasing dKinabibilangan ng pananakit ng likod, pananakit ng kasu-kasuan, pananakit ng kalamnan, mga pananakit/pagkirot sa katawan, pamumulikat ng kalamnan at pananakit ng kalamnan at buto eKinabibilangan ng pananakit sa bibig at lalaugan, hindi mabuting pakiramdam sa bibig at lalaugan, iritasyon ng lalamunan, pamumula ng lalaugan, pamamaga ng pang-itaas na daanan ng hangin, pamamaga ng lalaugan, pamamaga ng vocal cord, pananakit ng gulung-gulungan, pamumula ng gulung-gulungan, pamamaga ng gulung-gulungan fKinabibilangan ng pagkabingi, deafness neurosensory, deafness unilateral, pagkahilo, hypoacusis, presyncope, tinnitus, vertigo, mga diperensya sa pagbalanse gKinabibilangan ng COPD, nakapagdudulot ng impeksyon na paglala ng COPD, nakapagdudulot ng impeksyon na bronchiectasis hKinabibilangan ng atypical pneumonia, empyema, pleural effusion dahil sa impeksyon, impeksyon sa pang-ibabang sistema ng paghinga, impeksyon sa baga, impeksyon sa baga na dulot ng pseudomonas, pulmonya, pulmonya na dulot ng aspiration, pulmonya na dulot ng pseudomonas, impeksyon na dulot ng pseudomonas, at impeksyon sa sistema ng paghinga iKinabibilangan ng pagsusuka at pagsusuka pagkatapos ng pag-ubo jKinabibilangan ng pantal, pantal na maculo-papular, drug eruption, at urticaria kKinabibilangan ng mas maraming plema, may nana na plema, at plemang iba ang kulay Ipinapakita sa Talahanayan 2 ang mga piling hindi mabuting reaksyon sa gamot na nangyari sa <5% ng mga pasyente at mas madalas sa mga pasyenteng ginamot ng ARIKAYCE sa Pagsubok 1. Talahanayan 2: Mga Piling Hindi Mabuting Reaksyon sa < 5% ng mga Pasyenteng may MAC na ginamot ng ARIKAYCE at Mas Madalas kaysa sa Background Regimen Lamang sa Pagsubok 1 Pagkabalisaa Hindi Mabuting Reaksyon ARIKAYCE na may kasamang Background Regimen N=223 n (%) 10 (5) Background Regimen Lamang N=112 n (%) 0 (0) Page 7 of 15
Impeksyon sa bibig na dulot ng fungusb Bronchitis Pagbabago ng panlasa Hypersensitivity pneumonitisc Tuyong bibig Pagdurugo ng ilong Pagpalya ng sistema ng paghingad Pneumothoraxe Huminang kakayahang makayanan ang ehersisyo Diperensya sa balanse Diperensya sa nerbiyo at kalamnanf aKinabibilangan ng pagkabalisa at karamdamang pagkabalisa bKinabibilangan ng candidiasis sa bibig at impeksyon sa bibig na dulot ng fungus cKinabibilangan ng allergic alveolitis, interstitial lung disease, at pneumonitis dKinabibilangan ng biglaan at malalang pagpalya ng sistema ng paghinga at pagpalya ng sistema ng paghinga eKinabibilangan ng pneumothorax, pneumothorax spontaneous at pneumomediastinum fKinabibilangan ng panghihina ng kalamnan at neuropathy peripheral 9 (4) 8 (4) 7 (3) 7 (3) 6 (3) 6 (3) 6 (3) 5 (2) 3 (1) 3 (1) 2 (1) 2 (2) 3 (3) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (1) 2 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 0 (0) Sumangguni sa Talahanayan 1 at Talahanayan 2 para sa kadalasan ng insidente ng hypersensitivity pneumonitis, bronchospasm, ubo, dysphonia, paglala ng dati nang sakit, hemoptysis, ototoxicity, iritasyon sa pang-itaas na daanan ng hangin, at mga diperensya sa nerbiyo at kalamnan [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.1, 5.2, 5.3, 5.4,5.6,5.7)]. 6.2 Karanasan Pagkatapos ng Pagbebenta Natukoy ang mga sumusunod na hindi mabuting reaksyon sa pagsubaybay pagkatapos ng pagbebenta. Dahil ang mga hindi mabuting reaksyon na ito ay kusang-loob na naiulat mula sa populasyong hindi nalalaman ang laki, hindi maibigay ang mga eksaktong tantiya ng dalas at hindi matiyak kung ang sanhi ng mga ito ay ang pagkakalantad sa gamot. Mga Diperensya sa Immune System: hypersensitivity, anaphylaxis [tingnan ang Mga Babala at mga Pag- iingat (5.5)] 7 MGA INTERAKSYON NG GAMOT 7.1 Mga Gamot na Posibleng Neurotoxic, Nephrotoxic, o Ototoxic Iwasan ang magkasabay na paggamit ng ARIKAYCE at mga gamot na nauugnay sa neurotoxicity, nephrotoxicity, at ototoxicity. 7.2 Ethacrynic Acid, Furosemide, Urea, o Mannitol Ang ilang mga diuretics ay maaaring makadagdag sa toksisidad ng aminoglycoside sa pamamagitan ng pagbabago sa mga konsentrasyon ng aminoglycoside sa suwero at tisyu. Iwasan ang magkasabay na paggamit ng ARIKAYCE at ethacrynic acid, furosemide, urea, o mannitol sa pamamagitan ng ugat. 8 PAGGAMIT SA MGA ISPESIPIKONG POPULASYON 8.1 Pagbubuntis Buod ng Panganib Walang datos tungkol sa paggamit ng ARIKAYCE sa mga babaeng buntis upang suriin ang anumang nauugnay sa gamot na panganib ng malaking depekto sa bagong silang na sanggol, pagkakakunan o hindi mabuting mga kalalabasan sa ina o sa ipinagbubuntis. Bagama't ang systemic absorption ng amikacin kasunod ng paglanghap sa bibig ay inaasahang mababa [tingnan ang Klinikal na Parmakolohiya (12.3)], ang systemic exposure sa mga aminoglycoside na gamot na kontra-bakterya, kabilang ang ARIKAYCE, ay maaaring nauugnay sa ganap, hindi na mababaliktad, magkabilaang congenital na pagkabingi kapag ibinigay sa mga babaeng buntis [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.9)]. Payuhan ang mga babaeng buntis tungkol sa posibleng panganib sa ipinagbubuntis na sanggol. Hindi pa naisasagawa ang mga pag-aaral sa toksikolohiya na panreproduktibo ng nilalanghap na amikacin sa mga hayop. Ang pagbibigay ng amikacin sa ilalim ng balat sa mga buntis na daga (hanggang sa 100 mg/kg/araw) at bubuwit (hanggang sa 400 mg/kg/araw) sa panahon ng organogenesis ay hindi naiugnay sa Page 8 of 15
mga maling pagkabuo ng ipinagbubuntis. Hindi nasuri nang sapat ang ototoxicity sa mga anak sa mga pag- aaral sa mga hayop. Ang tinatayang background na panganib ng malaking depekto sa bagong silang na sanggol at pagkakakunan para sa naturang populasyon ay hindi nalalaman. Lahat ng pagbubuntis ay may background na panganib ng depekto sa bagong silang na sanggol, pagkawala, o iba pang hindi mabuting mga kalalabasan. Sa kalahatang populasyon ng U.S., ang tinatayang background risk ng malaking depekto sa bagong silang na sanggol at pagkakakunan sa mga pagbubuntis na kinikilala sa klinika ay 2-4% at 15-20%, ayon sa pagkakasunod. Datos Datos ng Hayop Wala pang nagawang pag-aaral sa toksikolohiya ng ARIKAYCE o non-liposomal amikacin sa sistemang reproduktibo ng mga hayop na ibinibigay sa pamamagitan ng paglanghap. Ibinigay ang amikacin sa ilalim ng balat sa mga buntis na daga (Araw ng Pagbubuntis 8-14) at bubuwit (Araw ng Pagbubuntis 7-13) sa mga dosis na 25, 100, o 400 mg/kg upang tasahin ang toksisidad sa paglaki. Ang mga dosis na ito ay hindi nagdulot ng maling pagkabuo ng laman-loob o kalansay ng ipinagbubuntis sa mga bubuwit. Ang mataas na dosis ay lubhang nakalalason sa ina sa mga daga (naobserbahan ang nephrotoxicity at pagkamatay), na nakahadlang sa pagsusuri sa supling sa dosis na ito. Hindi naobserbahan ang mga maling pagkabuo ng ipinagbubuntis sa mababa o katamtamang dosis sa mga daga. Ang paglaki matapos maisilang ng mga daga at bubuwit na nalantad sa mga dosis ng amikacin sa loob ng matris ay hindi makabuluhan ang pagkakaiba mula sa kontrol. Hindi nasuri nang sapat ang ototoxicity sa mga supling sa mga pag-aaral ng toksikolohiya sa paglaki sa mga hayop. 8.2 Pagpapasuso Buod ng Panganib Walang impormasyon sa kung napupunta ba ang ARIKAYCE sa gatas ng tao, sa mga epekto sa mga sanggol na pinasuso ng ina, o sa mga epekto sa paggawa ng gatas matapos ang pagbibigay ng ARIKAYCE sa pamamagitan ng paglanghap. Bagama't ipinahihiwatig ng limitadong nailathalang datos sa iba pang mga paraan ng pagbibigay ng amikacin na napupunta nga ang amikacin sa gatas ng tao, ang pagkasipsip ng ARIKAYCE sa katawan kasunod ng paglanghap ay inaasahang mababa [tingnan ang Klinikal na Parmakolohiya (12.3)]. Dapat isaalang-alang ang mga benepisyo ng pagpapasuso sa paglaki at kalusugan kasama ang klinikal na pangangailangan ng ina para sa ARIKAYCE at anumang posibleng hindi mabuting epekto sa pinapasusong bata mula sa ARIKAYCE o mula sa dati nang kondisyon ng ina. 8.4 Gamit para sa Batang Pasyente Hindi pa natitiyak ang kaligtasan at pagka-epektibo ng ARIKAYCE sa mga batang pasyente na wala pang 18 taong gulang. 8.5 Paggamit sa Matatanda Sa mga klinikal na pagsubok sa NTM, sa kabuuang bilang ng mga pasyenteng tumatanggap ng ARIKAYCE, 208 (51.5%) ay ≥ 65 taong gulang at 59 (14.6%) ay ≥ 75 taong gulang. Walang pangkabuuang pagkakaiba sa kaligtasan at pagka-epektibo ang naobserbahan sa pagitan ng mga matatandang kalahok at mas batang kalahok. Dahil ang mga matatandang pasyente ay mas malamang na may huminang paggana ng bato, maaaring makatulong na i-monitor ang paggana ng bato [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.7)]. 8.6 Paghina ng Atay Hindi pa napag-aralan ang ARIKAYCE sa mga pasyente na may paghina ng atay. Walang pagbabago ng dosis batay sa paghina ng atay ang kinakailangan dahil ang amikacin ay hindi name-metabolize sa atay [tingnan ang Klinikal na Parmakolohiya (12.3)]. 8.7 Paghina ng Bato Hindi pa napag-aralan ang ARIKAYCE sa mga pasyente na may paghina ng bato. Dahil sa mababang pagkalantad ng katawan sa amikacin kasunod ng pagbibigay ng ARIKAYCE, hindi malamang na mangyayari ang pagkaipon ng amikacin na makabuluhan sa klinika sa mga pasyente na may paghina ng Page 9 of 15
atay. Gayunpaman, dapat subaybayan ang paggana ng atay sa mga pasyente na may nalalaman o hinihinalang paghina ng atay, kabilang ang mga matatandang pasyente na may posibleng nauugnay sa edad na paghina sa paggana ng atay [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.7), Paggamit sa mga Ispesipikong Populasyon (8.5)]. 10 NASOBRAHANG DOSIS Ang mga hindi mabuting reaksyon na partikular na nauugnay sa sobrang dosis ng ARIKAYCE ay hindi pa natutukoy. Ang matinding toksisidad ay dapat gamutin sa pamamagitan ng agarang paghinto sa ARIKAYCE, at dapat gawin ang mga baseline na pagsusuri sa paggana ng bato. Maaaring makatulong ang hemodialysis sa pag-alis ng amikacin mula sa katawan. Sa lahat ng mga kaso ng hinihinalang nasobrahang dosis, dapat makipag-ugnayan ang mga doktor sa Regional Poison Control Center para sa impormasyon tungkol sa mabisang paggamot. Sa kaso ng anumang nasobrahang dosis, dapat isaalang-alang ang posibilidad ng mga interaksyon ng gamot sa mga pagbabago sa ginagawa ng katawan sa gamot. 11 PAGLALARAWAN Ang aktibo na sangkap ng ARIKAYCE (amikacin liposome inhalation suspension) ay ang amikacin sulfate USP, isang aminoglycoside na pangontra sa bakterya. Ang kemikal na pangalan nito ay D-Streptamine, (S)-, sulfate (1:2) salt na may chemical formula na C22H43N5O13•2H2SO4 na may molecular weight na 781.76. Ang structural formula nito ay: Ang ARIKAYCE ay puting mala-gatas na suspension na binubuo ng amikacin sulfate na nakakapsula sa mga liposome at ibinibigay sa isang-dosis na 10 mL na malinaw sa maliit na bote (vial) na naglalaman ng amikacin 590 mg/8.4 mL (katumbas ng amikacin sulfate 623 mg/8.4 mL) bilang sterile aqueous liposomal suspension para sa paglanghap sa bibig. Ang ARIKAYCE ay binubuo ng amikacin sulfate na nakakapsula sa mga liposome sa naka-target na konsentrasyon ng 70 mg amikacin/mL na may pH range na 6.1 to 7.1 at lipid to amikacin weight ratio sa hanay na 0.60 hanggang 0.79. Ang hindi aktibong mga sangkap ay kolesterol, dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC), sodium chloride, sodium hydroxide (para sa pH adjustment), at tubig para sa iniksyon. Ang ARIKAYCE ay ibinibigay lamang gamit ang Lamira Nebulizer System [tingnan ang Dosis at Pagbibigay (2.1)]. Gaya ng lahat ng iba pang naka-nebulize na paggamot, ang dami ng inihahatid sa mga baga ay depende sa mga salik ng pasyente. Sa ilalim ng standardized in vitro testing kada USP<1601> na pattern ng paghinga ng nasa hustong gulang (500 mL tidal volume, 15 paghinga kada minuto, at inhalation: exhalation ratio na 1:1), ang gitnang inihahatid na dosis mula sa mouthpiece ay humigit-kumulang 312 mg ng amikacin sulfate (53% ng label claim). Ang mass median aerodynamic diameter (MMAD) ng mga nebulized aerosol droplet ay mga 4.7 µm (4.1 - 5.3 µm) ayon sa ipinasya gamit ang paraang Next Generation Impactor (NGI). Inilalabas ng proseso ng nebulization ang porsiyento ng amikacin sa liposome, kaya ang naka-nebulize na ARIKAYCE ay naghahatid ng kombinasyon ng free at liposomal amikacin. 12 KLINIKAL NA PARMAKOLOHIYA 12.1 Mekanismo ng Aksyon Ang ARIKAYCE ay isang gamot na pangontra sa bakterya [tingnan ang Microbiology (12.4)]. Page 10 of 15
12.2 Pharmacodynamics Hindi nalalaman ang mga ARIKAYCE exposure-response relationship at ang kurso ng oras ng pharmacodynamic response. 12.3 Pharmacokinetics Mga Konsentrasyon sa Plema Kasunod ng isang beses bawat araw na paglanghap ng 590 mg ARIKAYCE sa mga pasyente na may Mycobacterium avium complex (MAC), ang mga konsentrasyon sa plema sa 1 hanggang 4 na oras pagkatapos ng paglanghap ay 1720, 884, at 1300 mcg/g sa 1, 3, at 6 na buwan, ayon sa pagkakasunod. Naobserbahan ang lubhang pagkakaiba sa mga konsentrasyon ng amikacin (CV% >100%). Makalipas ang 48 hanggang 72 oras pagkatapos ng paglanghap, bumaba ang mga konsentrasyon ng amikacin sa plema sa humigit-kumulang 5% ng mga nasa 1 hanggang 4 na oras pagkatapos ng paglanghap. Mga Konsentrasyon sa Dugo Kasunod ng 3 buwan na isang beses bawat araw na paglanghap ng 590 mg ARIKAYCE sa mga pasyente na may MAC, ang mean serum AUC0-24 ay 23.5 mcg*hr/mL (range: 8.0 hanggang 46.5 mcg*hr/mL; n=12) at ang mean serum Cmax ay 2.8 mcg/mL (range: 1.0 hanggang 4.4 µg/mL; n=12). Ang maximum Cmax at AUC0-24 ay mas mababa sa mean Cmax na humigit-kumulang 76 mcg/mL at AUC0-24 na 154 mcg*hr/mL ay naobserbahan para sa pagbibigay ng amikacin sulfate sa pamamagitan ng ugat para sa iniksyon sa aprubadong dosis na 15 mg/kg isang beses bawat araw sa malulusog na nasa hustong gulang. Pagsipsip The bioavailability ng ARIKAYCE ay inaasahang mag-iiba pangunahin mula sa mga indibidwal na pagkakaiba sa nebulizer efficiency at airway pathology. Distribusyon Ang protein binding ng amikacin sa dugo ay ≤ 10%. Pag-alis Kasunod ng paglanghap ng ARIKAYCE sa mga pasyente na may MAC, ang apparent serum half-life ng amikacin ay nagmula sa humigit-kumulang 5.9 hanggang 19.5 oras. Metabolismo Ang amikacin ay hindi sumasailalim sa malaking metabolismo. Paglalabas Ang nasipsip ng katawan na amikacin kasunod ng pagbibigay ng ARIKAYCE ay natatanggap pangunahin sa pamamagitan ng glomerular filtration. Sa karaniwan, 7.42% (magmula sa 0.72 hanggang 22.60%; n=14) ng kabuuang dosis ng ARIKAYCE ay nailabas sa ihi bilang hindi nagbagong gamot kumpara sa 94% kasunod ng pagbibigay ng pang-iniksyon na amikacin sulfate sa pamamagitan ng ugat. Ang hindi nasipsip na amikacin, kasunod ng paglanghap ng ARIKAYCE, ay marahil nailalabas pangunahin sa pamamagitan ng cellular turnover at paglalabas sa pag-ubo. Mga Pag-aaral sa Interaksyon ng Gamot Walang isinagawang klinikal na pag-aaral sa interaksyon ng gamot sa ARIKAYCE [tingnan ang Mga Interaksyon ng Gamot (7)]. 12.4 Microbiology Mekanismo ng Aksyon Ang amikacin ay isang polycationic, semisynthetic, bactericidal aminoglycoside. Pumapasok ang amikacin sa selyula ng bakterya at dumidikit sa mga negatively charged component ng dingding ng selyula ng bakterya na sumisira sa kabuuang arkitektura ng dingding ng selyula. Ang pangunahing mekanismo ng aksyon ay ang pagsira at pagpigil sa synthesis ng protina sa pinupuntiryang bakterya sa pamamagitan ng pagdikit sa 30S ribosomal subunit. Page 11 of 15
Pagtutol Ang mekanismo ng pagtutol sa amikacin sa mycobacteria ay naiugnay na sa mga mutation sa rrs gene ng 16S rRNA. Sa mga klinikal na pagsubok, ang pagkakaroon ng mga MAC isolate ng amikacin MIC na > 64 mcg/mL pagkatapos ng baseline ay naobserbahan sa mas maraming kalahok na ginamot ng ARIKAYCE [tingnan ang Mga Klinikal na Pag-aaral (14)]. Interaksyon sa Iba pang mga Antimicrobial Walang in vitro signal para sa antagonism sa pagitan ng amikacin at iba pang mga antimicrobial laban sa MAC batay sa fractional inhibitory concentration (FIC) at macrophage survival assays. Sa mga piling pangyayari, naobserbahan ang ilang synergy sa pagitan ng amikacin at iba pang mga agent, gaya halimbawa, ang synergy sa pagitan ng aminoglycosides, kabilang ang amikacin, at ang beta-lactam class ay naidokumento na. 13 HINDI KLINIKAL NA TOKSIKOLOHIYA 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Pagkasira ng Pertilidad Sa isang 2-taong pag-aaral sa carcinogenicity ng paglanghap, nalantad ang mga daga sa ARIKAYCE nang 15-25, 50-70, o 155-170 minuto kada araw nang 96-104 na linggo. Nagbigay ang mga ito ng nalanghap na dosis na humigit-kumulang 5, 15, at 45 mg/kg/araw. Naobserbahan ang squamous cell carcinoma sa mga baga ng 2 sa 120 daga na binigyan ng pinakamataas na sinuring dosis. Ang maximum na mga antas ng serum AUC ng amikacin sa mga daga sa walang pagbabagong katayuan ay humigit-kumulang 1.3, 2.8, at 7.6 mcg·hr/mL sa mababa, gitna, at matataas na dosis, ayon sa pagkakasunud-sunod, kumpara sa 23.5 mcg·hr/mL (8.0 hanggang 46.5 mcg·hr/mL) na nasukat sa mga tao. Ang mga squamous cell carcinoma ay maaaring resulta ng mataas na bilang sa baga ng mga particulate mula sa ARIKAYCE sa baga ng daga. Hindi nalalaman ang kabuluhan ng mga natuklasang tumor sa baga pagdating sa mga taong tumatanggap ng ARIKAYCE. Walang katibayan na naobserbahan ang mutagenicity o genotoxicity sa ilang in vitro at in vivo genotoxicity na pag-aaral sa isang liposome-encapsulated amikacin formulation na kahalintulad ng ARIKAYCE (in vitro microbial mutagenesis test, in vitro mouse lymphoma mutation assay, in vitro chromosomal aberration study, at isang in vivo micronucleus study sa mga daga). Walang isinagawang pag-aaral ng ARIKAYCE kaugnay ng pertilidad. Ang intraperitoneal administration ng amikacin sa mga lalaki at babaeng daga sa mga dosis na hanggang 200 mg/kg/araw bago ang pagtatambalan hanggang sa Araw 7 ng pagbubuntis ay hindi naiugnay sa pagkasira ng pertilidad o hindi mabuting epekto sa maagang paglaki ng dinadala sa sinapupunan. 13.2 Toksikolohiya at/o Parmakolohiya sa Hayop Upang magbigay ng impormasyon tungkol sa matagalang paggamit ng ARIKAYCE sa iba pang species ng hayop, isinagawa ang isang 9-na-buwan na pag-aaral sa toksikolohiya ng paglanghap sa mga aso. May mga alveolar macrophage na nauugnay sa clearance ng nilanghap na produkto sa kadalasan at pagkalubha na nauugnay sa dosis, ngunit hindi nauugnay ang mga ito sa pamamaga, tissue hyperplasia, o sa pagkakaroon ng mga preneoplastic o neoplastic na pagbabago. Nalantad ang mga aso sa ARIKAYCE nang hanggang sa 90 minuto kada araw, na nagbibigay ng nilalanghap na mga dosis ng amikacin na humigit-kumulang 5, 10, at 30 mg/kg/araw. 14 MGA KLINIKAL NA PAG-AARAL Ang Pagsubok 1 (NCT#02344004) ay isang open-label, naka-random (2:1), maraming-sentro na pagsubok sa mga pasyente na may hindi tumutugon sa gamot na sakit sa baga na dulot ng Mycobacterium avium complex (MAC) ayon sa nakumpirma ng mga resulta ng hindi bababa sa 2 culture ng plema. Itinuring ang mga pasyente na may hindi tumutugon sa gamot na sakit sa baga na dulot ng MAC kung hindi sila nakapagkamit ng mga negatibong culture ng plema matapos ang minimum na tagal na 6 na magkakasunod na buwan ng terapiya ng background regimen na nagpapatuloy o inihinto nang mahigit sa 12 buwan bago ang pagsasala na pagbisita. Naka-random ang mga pasyente sa ARIKAYCE na may kasamang background regimen o background regimen lamang. Ang surrogate na endpoint para sa pagtatasa sa pagkamabisa ay batay sa pagkamit ng culture conversion (3 magkakasunod na buwanang negatibong culture ng plema) pagdating ng Buwan 6. Ang petsa ng conversion ay ang petsa ng una sa 3 negatibong buwanang culture, na kailangang nakamit pagdating ng Buwan 4 upang matugunan ang endpoint pagdating ng Buwan 6. Ang mga pasyenteng nakakamit ng culture conversion pagdating ng Buwan 6 ay ipinagpatuloy sa gamot ng pag-aaral Page 12 of 15
(ARIKAYCE na may kasamang background regimen o background regimen lamang batay sa pagtatalaga ng random sa kanila) para sa kabuuang 12 buwan pagkatapos ng unang negatibong culture ng plema. May kabuuang 336 na pasyente ang naka-random (ARIKAYCE na may kasamang background regimen, n=224; background regimen lamang, n=112) (ITT na populasyon), na may gitnang edad na 64.7 taon at nagkaroon ng mas mataas na porsiyento ng mga babae (69.3%) kaysa sa mga lalaki (30.7%) sa pag-aaral. Sa panahon ng pagpapatala ng 336 na kalahok sa ITT na populasyon, 302 (89.9%) ang nasa guideline-based regimen para sa MAC o sa wala sa guideline-based therapy para sa MAC nang mas mababa sa 3 buwan habang 34 (10.1%) ang wala sa paggamot nang 3 hanggang 12 buwan bago ang pagpapatala. Sa pagsasala, inayos ang mga pasyente ayon sa katayuan sa paninigarilyo (kasalukuyang naninigarilyo o hindi) at kung ang mga pasyente ay nasa paggamot o wala sa paggamot nang hindi bababa sa 3 buwan. Karamihan ng mga pasyente sa pagsasala ay hindi kasalukuyang naninigarilyo (89.3%) at may dati nang bronchiectasis (62.5%). Sa baseline, 329 na pasyente ang nasa multidrug background regimen na may kasamang macrolide (93.3%), isang rifamycin (86.3%), o ethambutol (81.4%). Sa kabuuan, 55.6% ng mga kalahok ay tumatanggap ng tripleng-gamot na background regimen na binubuo ng macrolide, rifamycin at ethambutol. Ang dami ng mga pasyente na nakakakamit ng culture conversion (3 magkakasunod na buwanang negatibong culture ng plema) pagdating ng Buwan 6 ay lubhang (p<0.0001) mas malaki para sa ARIKAYCE na may kasamang background regimen (65/224, 29.0%) kumpara sa background regimen lamang (10/112, 8.9%). Sa mga tumatanggap ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen, 18.3% (41/224) ang nakakamit ng culture conversion pagdating ng Buwan 6 at napanatili ang culture conversion ng plema (binibigyang-kahulugan bilang magkakasunod na negatibong culture ng plema na walang positibong culture sa solid media o hindi hihigit sa 2 magkakasunod na positibong culture sa liquid media kasunod ng culture conversion) nang hanggang sa 12 buwan ng paggamot pagkatapos ng unang culture na nagbigay-kahulugan sa culture conversion, kumpara sa 2.7% (3/112) ng mga pasyente na tumatanggap ng background regimen lamang (p<0.0001). Sa 3 buwan pagkatapos makumpleto ang paggamot, 16.1% (36/224) ng mga pasyente na tumanggap ng ARIKAYCE na may kasamang background regimen ang nakapanatili ng matibay na culture conversion, kumpara sa 0% ng mga pasyente na tumanggap ng background regimen lamang (p<0.0001). Cumulative Proportion ng mga Kalahok na Nakakakamit ng Culture Conversion na Nakita pagdating ng Unang Buwan ng Conversion Intent to Treat (ITT) na Populasyon ARIKAYCE na May Kasamang Multi-Drug Regimen (N=224) Multi-Drug Regimen Lamang (N=112) 40 ) % ( k o h a l a k 30 53 23.7% 61 27.2% 65 29.0% a g M 20 34 15.2% 10 11 4.9% 6 5.4% 9 8.0% 10 8.9% 10 8.9% 10 8.9% 0 Baseline Buwan 1 Mga Converter sa Buwan 2 Buwan 3 Buwan 4 Sa Pagsubok 1, 23/224 (10.3%) ng mga pasyente ang nagkaroon ng mga MAC isolate na nagkaroon ng MIC na > 64 mcg/mL habang tumatanggap ng paggamot ng ARIKAYCE. Sa grupo ng background regimen lamang, 4/112 (3.6%) ng mga pasyente ang nagkaroon ng mga MAC isolate na nagkaroon ng amikacin MIC na > 64 mcg/mL. Ang mga karagdagang endpoint para tasahin ang klinikal na benepisyo ng ARIKAYCE, halimbawa, pagbabago mula sa baseline sa anim-na-minutong paglalakad sa sinusubok na distansya at ang Saint George's Respiratory Questionnaire, ay hindi nagpakita ng klinikal na benepisyo pagdating ng Buwan 6. Page 13 of 15
16 PAANO MAKUKUHA/ITATAGO AT HAHAWAKAN 16.1 Paano Makukuha Makukuha ang ARIKAYCE (amikacin liposome inhalation suspension), 590 mg/8.4 mL, sa isang sterile, isang-dosis ng 10-mL sa maliit na bote (vial). Ang produkto ay ibinibigay bilang 28-vial kit. Bawat kahon ay naglalaman ng 28-araw na supply ng gamot (28 vial). Bukod sa mga maliit na bote (vial) ng ARIKAYCE sa kahon, ibibigay din ang isang Lamira Nebulizer Handset at apat na Lamira Aerosol Heads. NDC 71558-590-28 Ang Lamira Nebulizer System ay naglalaman ng controller, isang reserbang Aerosol Head, isang reserbang Handset, Power Cord at mga aksesorya. 16.2 Pagtatago at Paghawak Itago ang mga maliit na bote (vial) ng ARIKAYCE sa refrigerator sa 2°C to 8°C (36°F hanggang 46°F) hanggang sa petsa ng pag-expire sa vial. Huwag payeluhin. Sa sandaling expired na, itapon ang anumang hindi nagamit na gamot. Pwedeng itago ang ARIKAYCE sa room temperature hanggang sa 25°C (77°F) nang hanggang 4 na linggo. Sa sandaling nasa room temperature na, anumang hindi nagamit na gamot ay kailangang itapon sa katapusan ng 4 na linggo. 17 IMPORMASYON SA PAGPAPAYO SA PASYENTE Payuhan ang pasyente na basahin ang aprubado-ng-FDA na etiketa para sa pasyente (Gabay sa Gamot at mga Tagubilin sa Pasyente para sa Paggamit). Mga Mahalagang Tagubilin para sa Pagbibigay ng ARIKAYCE Pagbilinan ang mga pasyente na basahin ang Mga Tagubilin para sa Paggamit bago simulan ang ARIKAYCE. Pagbilinan ang mga pasyente na gamitin lamang ang Lamira® Nebulizer System para sa paggamit sa ARIKAYCE. Payuhan ang pasyente o tagapag-alaga na huwag gamitin ang Lamira Nebulizer System sa iba pang gamot. Hypersensitivity Pneumonitis at Bronchospasm (Hirap sa Paghinga) Payuhan ang mga pasyente na sabihin sa kanilang provider ng pangangalagang pangkalusugan kung makaranas sila ng pangangapos ng hininga o pagsingasing pagkatapos gamitin ang ARIKAYCE. Payuhan ang mga pasyente na may kasaysayan ng karamdaman sa daanan ng hangin, hika, o bronchospasm, na gamitin ang ARIKAYCE pagkatapos gumamit ng short-acting bronchodilator[tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.1, 5.3)]. Hemoptysis o Ubo Payuhan ang mga pasyente na sabihin sa kanilang provider ng pangangalagang pangkalusugan kung umubo sila ng may dugo o makaranas ng paminsan-minsang pag-ubo habang ginagamit o pagkatapos gamitin ang ARIKAYCE lalo na sa unang buwan pagkatapos simulan ang ARIKAYCE [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.2) at Mga Hindi Mabuting Reaksyon (6.1)]. Mga Paglala ng Dati nang Sakit sa Baga Payuhan ang mga pasyente na sabihin sa kanilang provider ng pangangalagang pangkalusugan kung makaranas sila ng paglala ng kanilang sakit sa baga pagkatapos simulan ang ARIKAYCE [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.4)]. Dysphonia o Hirap sa Pagsasalita Payuhan ang mga pasyente na sabihin sa kanilang provider ng pangangalagang pangkalusugan kung nahihirapan silang magsalita. Ang hirap sa pagsasalita o pagkawala ng kakayahang magsalita ay naiulat na sa ARIKAYCE [tingnan ang Mga Hindi Mabuting Reaksyon (6.1)]. Anaphylaxis at mga Reaksyong Hypersensitivity Payuhan ang mga pasyente at mga tagapag-alaga na maaaring mangyari ang mga malubha at posibleng mapanganib sa buhay na mga reaksyong hypersensitivity, na nangangailangan ng agarang paggamot. Payuhan ang pasyente na ihinto ang ARIKAYCE at magpatingin kaagad sa doktor kung mangyari ang Page 14 of 15
anumang mga senyales o sintomas ng reaksyong hypersensitivity [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.5)]. Ototoxicity (Pag-ugong sa mga Tainga) Payuhan ang mga pasyente na sabihin sa kanilang provider ng pangangalagang pangkalusugan kung makaranas sila ng pag-ugong sa mga tainga, o anumang mga pagbabago sa pandinig dahil naiugnay na ang ARIKAYCE sa pagkawala ng pandinig [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.6)]. Payuhan ang pasyente na huwag magpaandar ng mabibigat na makinarya o gumawa ng mga mapanganib na aktibidad habang lumalanghap ng ARIKAYCE sa pamamagitan ng Lamira Nebulizer System dahil maaaring magdulot ang ARIKAYCE ng mga sintomas gaya ng pagkahilo o mga sintomas sa paghinga. Nephrotoxicity o Pinsala sa Bato Payuhan ang mga pasyente na sabihin sa kanilang provider ng pangangalagang pangkalusugan kung mayroon silang mga problema sa bato dahil naiulat na ang pinsala sa bato sa mga aminoglycoside [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.7)]. Neuromuscular Blockade Payuhan ang mga pasyente na sabihin sa kanilang provider ng pangangalagang pangkalusugan kung mayroon silang karamdaman sa nerbiyo at kalamnan (hal., myasthenia gravis) [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.8)]. Toksisidad sa Ipinagbubuntis na Sanggol Payuhan ang mga babaeng buntis na ang mga aminoglycoside, kabilang ang ARIKAYCE, ay maaaring maging sanhi ng hindi nababaliktad na pagkabingi mula pagkapanganak kapag ginamit ito habang buntis [tingnan ang Mga Babala at mga Pag-iingat (5.9) at Paggamit sa mga Espesyal na Populasyon (8.1)]. Ginawa para sa: InsmedÒ, Bridgewater, NJ 08807 Ang InsmedÒ at, ARIKAYCEÒ ay mga tatak-pangkalakal ng Insmed Incorporated. Ang Lamira® ay tatak- pangkalakal ng PARI Pharma GmbH. © Insmed Incorporated. Nakareserba ang lahat ng karapatan. 2010 7,718,189; 2012 8,226,975; 2014 8,632,804, 8,642,075, 8,679,532 at 8,802,137; 2017 9,566,234 at 9,827,317 at 2018 9,895,385. Page 15 of 15
GABAY SA GAMOT ARIKAYCE (ar' i kase) LIMITADONG POPULASYON (nilalanghap na suspensyon ng amikacin liposome) para sa paglanghap sa bibig Mahalaga: Para sa paglanghap sa bibig lamang. Ano ang pinakamahalagang impormasyon na dapat kong malaman tungkol sa ARIKAYCE? Ang ARIKAYCE ay magkakapagdulot ng seryosong mga side effect, kabilang ang: allergic na pamamaga ng mga baga: Ang mga problema sa respiratoryo na ito ay maaaring sintomas ng allergic na pamamaga ng mga baga at madalas na may kasamang: lagnat humuhuning paghinga pag-ubo pangangapos ng hininga mabilis na paghinga pag-ubo ng dugo (hemoptysis): Ang pag-ubo ng dugo ay isang seryoso at karaniwang side effect ng ARIKAYCE. malubhang mga problema sa paghinga: Ang malubhang mga problema sa paghinga ay maaaring sintomas ng bronchospasm. Ang bronchospasm ay isang seryoso at karaniwang side effect ng ARIKAYCE. Kabilang sa mga sintomas ng bronchospasm ang: pangangapos ng hininga mahirap o mabigat na paghinga humuhuning paghinga pag-ubo o paninikip ng dibdib paglala ng pabalik-balik na sakit sa pagbara ng baga (COPD): Ito ay isang seryoso at karaniwang side effect ng ARIKAYCE. mga seryosong allergic na reaksyon: Nangyari na ang mga seryosong allergic na reaksyon na maaaring humantong sa pagkamatay sa mga tao na gumagamit ng ARIKAYCE. Ihinto kaagad ang paggamit ng ARIKAYCE at humingi ng emergency na medikal na tulong kung mayroon ka ng alinman sa mga sumusunod na sintomas ng seryosong allergic na reaksyon: mga pantal maingay na matinis na mabilis na tibok ng puso paghinga (stridor) pangangati ubo pakiramdam na parang pamumula o pagkulay- pagduruwal nahihilo rosas ng balat (mainit at mapula) pagsusuka pakiramdam na mahihimatay namamagang mga labi, dila o lalamunan hirap sa paghinga o humuhuning paghinga pangangapos ng hininga pagtatae pakiramdam ng mga pamumulikat sa bahagi ng iyong tiyan pagkawala ng kontrol sa pagtatae o pantog (hindi makontrol na pagdumi o pag-ihi) pagkahilo Habang ginagamit ang ARIKAYCE maaaring sadyang maging seryoso ang mga side effect na ito para mangailangan ng paggamot sa ospital. Tawagan ang iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan o humingi kaagad ng tulong kung mayroon ka ng alinman sa mga seryosong side effect na ito habang ginagamit ang ARIKAYCE. Maaaring hilingin ng iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan na ihinto mo ang paggamit ng ARIKAYCE sa maikling panahon o tuluyang ihinto ang paggamit ng ARIKAYCE. Ano ang ARIKAYCE? Ang ARIKAYCE ay isang de-resetang gamot na ginagamit para gamutin ang mga nasa hustong gulang na may refractory (mahirap gamutin) na Mycobacterium avium complex (MAC) na sakit sa baga bilang bahagi ng plano ng paggamot na kombinasyon ng gamot na panlaban sa bakterya (pamamaraan). Hindi nalalaman kung ligtas at epektibo ang ARIKAYCE sa mga bata na wala pang 18 taong gulang. Ang produktong ito ay inaprubahan ng FDA gamit ang Limitadong Populasyon na daanan. Nangangahulugan ito na inaprubahan ng FDA ang gamot na ito para sa limitado at ispesipikong populasyon ng pasyente, at maaaring nasagot lamang ng mga pag-aaral sa gamot ang mga nakatuon na katanungan tungkol sa kaligtasan at pagka-epektibo nito. Huwag gamitin ang ARIKAYCE kung ikaw ay: • allergic sa anumang aminoglycoside, o alinman sa mga sangkap sa ARIKAYCE. Tingnan ang "Ano ang mga sangkap sa ARIKAYCE?" sa dulo ng pulyetong ito para sa kumpletong listahan ng mga sangkap sa ARIKAYCE. Bago gamitin ang ARIKAYCE, sabihin sa iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan ang tungkol sa lahat ng iyong kundisyong medikal, kabilang kung ikaw ay: • may hika, pabalik-balik na sakit ng pagbara ng baga (COPD), pangangapos ng hininga o humuhuning paghinga (bronchospasm). • nasabihang may mahinang paggana ng baga. • may mga problema sa pandinig gaya ng pag-ugong sa iyong mga tainga o pagkawala ng pandinig. • may pagkahilo o pakiramdam na umiikot ang silid. • may mga problema sa bato. • may neuromuscular na sakit gaya ng myasthenia gravis. • buntis o planong magbuntis. Hindi nalalaman kung makakasama ang ARIKAYCE sa iyong ipinagbubuntis na sanggol. Ang ARIKAYCE ay nasa isang klase ng mga gamot na maaaring konektado sa tuluyang pagkabingi sa mga sanggol pagkapanganak. Apektado ng pagkabingi ang parehong tainga at hindi mababago. nagpapasuso o planong magpasuso. Hindi nalalaman kung ang gamot sa ARIKAYCE ay napupunta sa iyong gatas at kung makakasama ito sa iyong sanggol. Kausapin ang iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan tungkol sa pinakamabuting paraan para pakainin ang iyong sanggol habang nasa paggamot ng ARIKAYCE. Sabihin sa iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan ang tungkol sa lahat ng iniinom mong gamot, kabilang ang mga de- resetang gamot at mga gamot na mabibili nang walang reseta, mga bitamina at herbal na mga suplemento. Paano ko dapat gamitin ang ARIKAYCE? • Basahin ang bawat hakbang ng mga tagubilin para sa paggamit ng ARIKAYCE sa dulo ng Gabay sa Gamot at ang kumpletong mga Tagubilin para sa Paggamit na ibinigay sa iyong kit. Ang mga Tagubilin ng tagagawa para sa Paggamit ay nagbibigay ng kumpletong impormasyon tungkol sa kung paano buuin (i-assemble), ihanda, gamitin, linisin, at i-disinfect ang iyong Lamira® Nebulizer System. Huwag gamitin ang ARIKAYCE maliban kung naiintindihan mo ang mga ibinigay na direksyon. Kung mayroon kang mga tanong kausapin ang iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan o tawagan ang Arikares na Suporta sa 1-833-ARIKARE (1-833- 274-5273). Gamitin ang ARIKAYCE nang husto gaya ng sinasabi ng iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan na paggamit dito. Huwag gamitin ang ARIKAYCE nang mas madalas kaysa sa inireseta para sa iyo. Gamitin lang ang ARIKAYCE kasama ang Lamira Nebulizer System. • Langhapin ang bawat pang-araw-araw na dosis ng ARIKAYCE ng 1 beses kada araw sa pamamagitan ng Lamira Nebulizer Handset. Huwag gamitin ng higit sa 1 vial ng ARIKAYCE sa isang araw. Huwag gamitin ang ARIKAYCE pagkatapos ng petsa ng expiration sa vial. Kung makalimutan mong gamitin ang iyong pang-araw- araw na dosis ng ARIKAYCE, gamitin ang iyong susunod na dosis sa iyong karaniwang oras sa susunod na araw. Huwag dodoblehin ang dosis para makabawi para sa nakaligtaang dosis. • Huwag ihinto ang paggamit sa ARIKAYCE o iba pang mga gamot na panggamot sa iyong MAC na sakit sa baga maliban kung sinabi ng iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan na gawin mo ito. Kung gumamit ka ng sobrang ARIKAYCE, tawagan ang iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan o pumunta kaagad sa pinakamalapit na emergency room. Ano ang mga posibleng side effect ng ARIKAYCE? Ang ARIKAYCE ay magkakapagdulot ng seryosong mga side effect, kabilang ang: Tingnan ang "Ano ang pinakamahalagang impormasyon na dapat kong malaman tungkol sa ARIKAYCE?" • pagkawala ng pandinig o pag-ugong sa mga tainga (ototoxicity). Ang Ototoxicity ay isang seryoso at karaniwang side effect ng ARIKAYCE. Sabihin kaagad sa iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan kung mayroon kang pagkawala ng pandinig o nakakarinig ka ng mga ingay sa iyong mga tainga gaya ng pag-ugong o pagsagitsit. Sabihin sa iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan kung magsimula kang magkaroon ng mga problema sa balanse o pagkahilo (vertigo). lumalalang mga problema sa bato (nephrotoxicity). Ang ARIKAYCE ay nasa isang klase ng mga gamot na maaaring magdulot ng paglala ng mga problema sa bato. Maaaring gumawa ang iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan ng pagsusuri ng dugo upang suriin kung gaano kahusay na gumagana ang iyong mga bato sa panahon ng iyong paggamot ng ARIKAYCE. lumalalang panghihina ng kalamnan (neuromuscular blockade). Ang ARIKAYCE ay nasa isang klase ng mga gamot na maaaring magdulot ng paglala sa panghihina ng kalamnan sa mga tao na mayroon nang mga problema sa panghihina ng kalamnan (myasthenia gravis). Kabilang sa mga pinaka-karaniwang side effect ng ARIKAYCE ang: mga pagbabago sa iyong boses at pamamaos (dysphonia) • pagkapagod (kapaguran) • sakit ng ulo • pantal • ubo habang ginagamit o matapos gamitin ang dosis ng ARIKAYCE, lalo na sa unang buwan matapos simulan ang paggamot. masakit na lalamunan • pagtatae • lagnat • bumabang timbang • kawalan ng ginhawa sa dibdib pananakit ng kalamnan • pagduruwal • pagsusuka • dumaming plema (o laway) Hindi lang ang mga ito ang lahat ng mga posibleng side effect ng ARIKAYCE. Tawagan ang iyong doktor o parmasista para sa medikal na payo tungkol sa mga side effect. Maaari mong iulat ang mga side effect sa FDA sa 1-800-FDA-1088. Paano ko dapat itago ang ARIKAYCE? • Itago ang mga vial ng ARIKAYCE sa refrigerator sa 36°F hanggang 46°F (2°C hanggang 8°C) hanggang sa petsa ng pag-expire sa vial. Huwag payeluhin. Pagkatapos maitago ang ARIKAYCE sa refrigerator, anumang hindi nagamit na gamot ay kailangang itapon (i-dispose) matapos ang petsa ng expiration sa vial. Itago ang mga vial ng ARIKAYCE sa room temperature sa pagitan ng 68°F hanggang 77°F (20°C hanggang 25°C) nang hanggang 4 na linggo. Pagkatapos maitago ang ARIKAYCE sa room temperature anumang nagamit na gamot ay kailangang itapon (i-dispose) sa katapusan ng 4 na linggo. Pagkatapos maitago ang ARIKAYCE sa room temperature anumang nagamit na gamot ay kailangang itapon (i-dispose) sa katapusan ng 4 na linggo. Gamitin kaagad ang isang nabuksang vial ng ARIKAYCE. • Itapon kaagad ang vial ng ARIKAYCE pagkatapos gamitin. Itago ang ARIKAYCE at lahat ng gamot sa hindi naaabot ng mga bata. Pangkalahatang impormasyon tungkol sa ligtas at epektibong paggamit sa ARIKAYCE Ang mga gamot ay inirereseta minsan para sa mga layuning bukod sa mga nakalista sa Gabay sa Gamot. Huwag gamitin ang ARIKAYCE para sa isang kondisyon na hindi naresetahan nito. Huwag ibigay ang ARIKAYCE sa mga ibang tao kahit na mayroon silang parehong mga sintomas gaya mo. Maaaring makasama ito sa kanila. Pwede kang humingi sa iyong parmasista o tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan ng impormasyon tungkol sa ARIKAYCE na nakasulat para sa mga propesyonal sa kalusugan. Ano ang mga sangkap sa ARIKAYCE? Aktibo na sangkap: amikacin sulfate Hindi aktibong mga sangkap: Dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC), cholesterol, sodium chloride, sodium hydroxide (para sa pH adjustment), at tubig para sa iniksyon Ginawa para sa: Insmed Incorporated, 700 US Highway 202/206, Bridgewater, NJ 08807-1704 Insmed Incorporated, Nakareserba ang lahat ng karapatan. Para sa karagdagang impormasyon, tawagan ang Insmed Arikares Support sa: 1-833-ARIKARE (1-833-274-5273) Ang Gabay sa Gamot na ito ay inaprubahan ng U.S. Food and Drug Administration. Mga Tagubilin para sa Paggamit ARIKAYCE® LIMITADONG POPULASYON (nilalanghap na suspensyon ng amikacin liposome) Para sa paglanghap sa bibig gamitin ang Lamira™ Nebulizer System Bago mo gamitin ang iyong Lamira Nebulizer System, siguraduhin na basahin at intindihin mo ang detalyadong impormasyon sa buong mga Tagubilin para sa Paggamit na kasama ng Lamira Nebulizer System. Magbibigay ito ng mas kumpletong impormasyon tungkol sa kung paano buuin (i-assemble), ihanda, gamitin, linisin, at i-disinfect ang iyong Lamira Nebulizer System. Kung hindi mo naiintindihan ang anumang bahagi ng mga tagubilin, kontakin ang Arikares Support sa 1-833-ARIKARE (1-833-274-5273) bago gamitin ang Lamira Nebulizer System. Tipunin ang iyong gamot na ARIKAYCE. Ang ARIKAYCE 28-araw na kit ay naglalaman ng: 1 Mabilis na Gabay sa Pagsisimula sa ARIKAYCE • 1 insert ng mga Tagubilin para sa Paggamit • 1 insert ng Buong Impormasyon sa Pagrereseta • 1 Lamira Nebulizer Handset • 4 na Lamira na Ulo ng Aerosol (1 sa bawat lingguhang kahon) • 28 vial (1 vial bawat araw) ng ARIKAYCE (7 sa bawat lingguhang kahon) Tingnan para siguraduhing nasa iyo lahat ng kinakailangang bahagi para sa iyong Lamira Nebulizer System: a. Lalagyan sa Pagdadala b. Koneksyon na Kawad c. Kontroler d. A/C na Suplay ng Kuryente e. "AA" na Baterya Reserbang Lamira Nebulizer Handset: f. Takip at Selyo ng Gamot g. Lalagyan ng Gamot h. Asul na Balbula i. Aerosol Chamber j. Mouthpiece k. Reserbang Ulo ng Aerosol Kakailanganin mo rin ang mga sumusunod na suplay na hindi kasama ng iyong ARIKAYCE 28-araw na kit na tutulong sa iyong pangangalaga sa iyong Lamira Nebulizer System: Inisyu: 03/2020 Malinaw na likidong sabon para sa paglilinis sa Handset at Ulo ng Aerosol • Distilled na tubig para sa pag-disinfect sa Handset at Ulo ng Aerosol Piliin ang iyong suplay ng kuryente at ihanda ito. a. 4 na "AA" na baterya o b. A/C na Suplay ng Kuryente Isaksak ang A/C na Suplay ng Kuryente sa Kontroler. Isaksak ang A/C na Suplay ng Kuryente sa saksakan sa dingding. Huwag ipasok ang A/C na Kuryente sa harap ng Kontroler. Paglilinis at Pag-disinfect Linisin at i-disinfect ang iyong Handset at Ulo ng Aerosol bago mo gamitin ito sa unang pagkakataon, at kaagad pagkatapos ng bawat paggamit. Kapag matanggap mo ang iyong Handset at Ulo ng Aerosol, hindi ganap na malinis ang mga ito. Mahalaga ang paglilinis at pag-disinfect sa iyong Handset at Ulo ng Aerosol para mabawasan ang panganib ng impeksyon, pagkakasakit, at kontaminasyon. 1. Paalala sa Paglilinis sa Handset at Ulo ng Aerosol: Linisin ang Handset at Ulo ng Aerosol bago gamitin sa unang pagkakataon at kaagad pagkatapos ng bawat paggamit. Paghiwa-hiwalayin (baklasin) ang Handset para linisin Marahang punasan ang anumang patak ng gamot mula sa Lalagyan ng Gamot (a), Aerosol Chamber (b), at Mouthpiece (c) bago banlawan, upang bawasan ang mga antibiotic na naidagdag sa mga sistema ng tubig. • Gumamit lamang ng payak, tuyo na mga papel na tuwalya o mga pamunas. Huwag gumamit ng mga tuwalya o pamunas na may dagdag na mga kemikal gaya ng alcohol, lotion o baby wipes. • Mag-ingat para hindi masira ang mga bahagi. Huwag punasan ang Ulo ng Aerosol. • Itapon ang mga papel na tuwalya sa basurahan na mayroong solidong basura. • Banlawan ang bawat bahagi sa ilalim ng tumatakbong mainit-init na tubig ng gripo nang 10 segundo. Banlawan ang Ulo ng Aerosol nang 10 segundo sa bawat panig. 10 segundo Linisin ang lahat ng parte ng Handset sa pamamagitan ng pagdagdag ng ilang patak ng malinaw na likidong sabon at mainit-init na tumatakbong tubig sa isang malinis na tabo o mangkok. Takpan ang mga bahagi ng Handset ng mainit-init at may sabon na tubig at ibabad nang 5 minuto, alugin ito panaka- naka. Pagkatapos, banlawang mabuti ang mga ito sa mainit-init na umaagos na tubig ng gripo. 5 minuto 2. Paalala sa Pag-disinfect sa Handset at Ulo ng Aerosol Bago ang Unang Paggamit: I-disinfect ang Handset at Ulo ng Aerosol bago ang unang paggamit. Siguraduhing malinis ang iyong Handset at Ulo ng Aerosol bago ka mag-disinfect. Pakuluan ang mga parte ng Handset, kasama ang Ulo ng Aerosol, sa malinis na kaserola ng distilled na tubig para sa buong 5 minuto. 5 minuto Patuyuin sa hangin sa isang walang himulmol na tuwalya. Kapag tuluyan nang natuyo, balutin ang mga bahagi sa walang himulmol na tuwalya para itago. Pwede mong i-assemble ulit ang mga ito bago mo gamitin sa iyong susunod na paggamot. Hakbang 1: Hugasan ang iyong mga kamay gamit ang sabon at tubig, at patuyuing mabuti ang mga ito. Hakbang 2: Isuksuk ang Asul na Balbula. Buksan ang Handset sa pamamagitan ng marahang paghila sa tab ng Lalagyan ng Gamot. Isuksuk ang Asul na Balbula upang nakapatong ito sa tuktok ng Aerosol Chamber nang nakaharap pababa ang 2 flap ng balbula. Asul na balbula Hakbang 3: Ilagay ang Ulo ng Aerosol. Hawakan ang Ulo ng Aerosol sa 2 flexible plastic tab sa bawat panig. Siguraduhin na ang tekstong "For amikacin liposome inhalation suspension" ay nakaharap sa iyo at nasa tuktok ng Ulo ng Aerosol. Pisilin ang 2 flexible na plastik na tab ng sabay habang ipinapasok ang Ulo ng Aerosol sa Lalagyan ng Gamot. Ulo ng Aerosol Isara ang Handset kapag tapos ka na. Huwag hawakan ang pilak na bahagi ng Ulo ng Aerosol kahit kailan. Pagkatapos magamit ang Ulo ng Aerosol nang 7 beses, itapon (i-dispose) ito at palitan ng bago sa panahon ng paglilinis. Asul na balbula Hakbang 4: Ikabit ang Mouthpiece sa iyong Handset nang nakaharap pataas ang Asul na Flap. Hakbang 5: Panghuli, ikabit ang Handset sa Kontroler. a. Ikabit ang Koneksyon na Kawad sa Handset a1. Paglinyahin ang ilalim ng Connector at ang ilalim ng Handset. a2. Itulak pataas sa Handset hanggang marinig mong nagdugtong nang mabuti ang mga piraso. b. Ikonekta ang Koneksyon na Kawad sa Kontroler. Paggamit ng ARIKAYCE Dapat nasa room temperature ang iyong ARIKAYCE bago gamitin para siguraduhing gumana nang tama ang iyong Lamira Nebulizer System. Huwag gumamit ng ibang mga gamot sa iyong Handset. Hayaang umabot ang ARIKAYCE sa room temperature sa pamamagitan ng pag-alis dito mula sa refrigerator nang hindi bababa sa 45 minuto bago gamitin. Huwag gamitin kung nagyelo ang iyong ARIKAYCE. Hakbang 1: Ihanda ang iyong ARIKAYCE. Ilagay ang Handset sa isang malinis, patag, at matibay na ibabaw. Alugin nang mabuti ang vial ng ARIKAYCE nang hindi bababa sa 10 hanggang 15 segundo, hanggang sa magpareho ang itsura ng gamot sa kabuuan at nahalong mabuti. Alugin nang hindi bababa sa 10 hanggang 15 segundo Paano buksan ang vial ng ARIKAYCE Itaas ang kulay orange na takip mula sa vial. Hawakan ang metal ring sa tuktok ng vial at marahang hilahin ito pababa hanggang humiwalay ang 1 panig mula sa vial. Hilahin ang metal band mula sa palibot ng tuktok ng vial sa paikot na galaw hanggang tuluyan itong maalis. Maingat na alisin ang rubber stopper. a. Buksan ang vial at ibuhos ang ARIKAYCE sa Lalagyan ng Gamot. b. Ikabit ang Takip ng Gamot. Hakbang 2: Umupo sa nakarelaks at tuwid na posisyon. Pindutin nang matagal ang On/Off button nang ilang segundo upang i-on ang Lamira. Magsisimulang dumaloy ang ulap. Hakbang 3: Ilagay ang Mouthpiece at huminga nang mabagal at malalim. Pagkatapos, huminga nang normal papasok at palabas sa Mouthpiece hanggang makumpleto ang iyong paggamot. Magtatagal ang paggamot nang mga 14 na minuto ngunit maaaring tumagal hanggang 20 minuto. Siguraduhing hawakan ang Handset pantay sa buong panahon ng paggamot. Hakbang 4: Siguraduhing natapos na ang iyong paggamot. Magbi-beep ang Lamira nang 2 beses. Kikislap ng pula ang LED na ilaw nang 2 beses. Saglit na magpapakita ang Marka ng Tsek sa screen. Awtomatikong mamamatay ang Kontroler. Alisin ang Takip ng Gamot at tingnan ang Lalagyan ng Gamot para siguraduhing di hihigit sa kaunting patak lang ng ARIKAYCE ang natitira. Kung may natitirang ARIKAYCE, ilagay ulit ang Takip ng Gamot, pindutin ang On/Off button, at kumpletuhin ang iyong dosis. Para sa anumang isyu na maaaring mayroon ka sa iyong Lamira Nebulizer System, tingnan ang Seksyon K -Troubleshooting ng kumpletong mga Tagubilin para sa Paggamit na kasama ng iyong gamot. Paglilinis sa iyong Lamira Handset at Ulo ng Aerosol Matapos Gamitin Banlawan, linisin, at i-disinfect kaagad ang handset pagkatapos ng bawat paggamit para mabawasan ang impeksyon, pagkakasakit, at kontaminasyon. I-disinfect ang Handset at Ulo ng Aerosol bawat araw. • Tingnan ang "Paglilinis at Pag-disinfect" sa umpisa ng mga Tagubilin para sa Paggamit kung paano linisin at i-disinfect nang tama ang iyong handset at ulo ng aerosol. Ang mga Tagubilin para sa Paggamit na ito ay inaprubahan ng U.S. Food and Drug Administration. Inisyu: 09/2018