Duta Pharma Journal Vol. 1 No. 2 Desember 2021 UJI DIURETIK INFUSA DAUN TEH HIJAU (Camellia sinensis L.,)PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR ( Rattus norvegicus ) Fadista Kurnia Dewi1*) |, Anita DwiSeptiarini1) |, Muladi Putra M1) 1)Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Duta Bangsa, Surakarta * Koresponden Penulis : ABSTRAK Daun teh hijau merupakan bahan alam, mengandung flavonoid yang dapat meningkatkan volume urin. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek diuretik infusa daun teh hijau pada tiks jantan galur wistar. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental 25 tikus jantan galur wistar dibagi menjadi 5 kelompok, yaitu kelompok I kontrol negatif diberi CMC Na 0,5%, kelompok II kontrol positif dengan furosemid dosis 3,6 mg/Kg BB , dan kelompok III infusa daun teh hijau dengan dosis 250 mg/Kg BB tikus, kelompok IV infusa daun teh hijau dengan dosis 500 mg/g BB tikus, kelompok V infusa daun teh hijau dengan dosis 750 mg/g BB tikus. Sebelum perlakuan semua tikus diberi air hangat secara per oral, kemudian diberi perlakuan sesuai dengan kelompoknya. Pengujian terhadap efek diuretik dilakukan dengan mengukur volume urin. Pengukuran dilakukan tiap 60 menit selama 6 jam. Analisis data dilakukan dengan menggunakan SPSS 23 dengan uji One-way Anova dan dilanjutkan uji LSD. Hasil rerata volume urin kumulatif kelompok I sebanyak 7,01 ml, kelompok II sebanyak 12,98 ml, kelompok III sebanyak 9,13 ml, kelompok IV sebanyak 12,57 ml, dan kelompok V sebanyak 12,81 ml. Selanjutnya dilakukan analisa data menggunakan SPSS. Hasil uji LSD menunjukkan bahwa kelompok V berbeda bermakna dengan kelompok II, yaitu dengan nilai signifikasi 0,850 (p>0,05). Berdasarkan rerata volume dan uji SPSS dapat disimpulkan bahwa infusa daun teh hijau mempunyai efek diuretik. Kata kunci: Diuretik, Infusa Daun Teh Hijau, Daun Teh Hijau ABSTRACT Green tea leaves are natural materials, contains flavonoids can increase the volume of urine, This study aims to determine the diuretic effect of ethanol extract of green tea leaves in male Swiss mice. This study is an experimental post control group design using in male swiss mice were divided into 5 groups: group I negative control with CMC Na 0,5%, group II positive control with furosemide dose of 3,6mg/KgBB, and group III ethanol extract of green tea leaves dose of 250 mg/gBB, group IV ethanol extract of green tea leaves dose of 500 mg/gBB, group V ethanol extract of green tea leaves dose of 750 mg/gBB. Before treatment all mice were given warm water orally, then give it according to the group. Tests on the diuretic effect is done by measuring the urine volume, the measurements of to be conducted every 60 minutes for 6 hours. Data analysis was performed using SPSS 23 with One-way ANOVA test and continue LSD. Results of the average cumulative urine volume group I of 7,01 ml, group II of 12,98 ml, group III of 9, 13 ml, gruop IV of 12, 57 ml, and gruop V of 12, 81 ml . Furthermore, analysis of data using SPSS. LSD test results showed that the group V differ significantly 42
Duta Pharma Journal Vol. 1 No. 2 Desember 2021 with group II, ie with significant value 0,850 (p> 0.05). Based on the average volume and SPSS can be concluded that the ethanol extract of green tea leaves have a diuretic. Keywords: Diuretics, Infusa Green Tea Leaves, Green Tea Leave . Pendahuluan Indonesia merupakan negara yang memiliki keanekaragaman hayati terbesar di dunia dengan lebih dari 30.000 spesies tanaman yang berkhasiat mengobati. Hanya sekitar 180 spesies tersebut yang telah dimanfaatkan sebagai tanaman obat tradisional oleh industri obat tradisional Indonesia (Herlina, 2005). Penggunaan bahan alam sebagai obat tradisional di Indonesia telah dilakukan oleh nenek moyang kita sejak berabad-abad. Saat ini WHO merekomendasikan penggunaan obat tradisional termasuk herbal dalam pemeliharaan kesehatan masyarakat, pencegahan, dan pengobatan penyakit, terutama untuk penyakit kronis, penyakit degeneratif, akut (Oktora,2006). Penggunaan bahan obat yang berasal dari tumbuhan semakin meningkat karena aman dikonsumsi dan bila penggunaan dikonsumsi tumbuhan obat relatif memiliki efek samping yang lebih kecil dibandingkan dengan obat sintetik (Sari,2006). Pada umumnya dalam menangani hipertensi adalah dengan menggunakan sintesis seperti furosemide. Selainmenggunakan obat sintesis, beberapa obat herbal digunakan sebagai alternatif pengobatan hijau merupakan (Tanu,2009). Teh flavonoid tanaman yang mengandung menurut (Syah, 2006). dan penyakit tepat, digunakan yang obat-obatan Surakarta. Sampel yang digunakaan pada penelitian teh hijau ini adalah daun (camellia sinensis L) yang diperoleh di daerah Nglinggo, Samigaluh, Kulonprogo Waktu dan Tempat Penelitian Penelitian dilakukan di Laboratorium Politeknik dilaksanakan Desember 2020. Indonusa Surakarta yang pada bulan Oktober - Alat Alat - alat yang digunakan pada penelitian ini yaitu timbangan analitik, blender, baskom, pengayak mesh no 40, gelas ukur, labu ukur, kertas saring, jarum suntik oral / sonde, spuit, kandang hewan, dan sarung tangan. Bahan Bahan - bahan yang digunakan dalam penelitian ini antara lain simplisia daun teh hijau ( Camellia Sinenesis L. ) yang diperoleh Samigaluh, Kulonprogo Yogyakarta, aquadest, CMC Na, furosemide (generik), air, magnesium, asam klorida pekat, amil alkohol, HCL2N, pereaksi meyer, FeCl3, dan tikus jantan galur wistar. Metode 1. Determinasi Tanaman di daerah METODE PENELITIAN JenisPenelitian Penelitian uji diuretik infusa daun teh hijau (camellia sinenesi L) pada tikus jantan galur wistar ini dilaksanakan pada bulan Oktober sampai Desember 2020 di Indonusa Laboratorium Politeknik Determinasi dilakukan di Balai Besar Penelitian dan Pengembangan tanaman Obat dan Obat Tradisional (B2P2TOOT). 2. Persiapan Sampel Daun teh hijau (Camelia Sinensis) diambil dari pucuk daunteh segar karena pada pucuk daun teh banyak katekin mengandung senyawa 43
Duta Pharma Journal Vol. 1 No. 2 Desember 2021 (Astutiningsih, 2014). Daun teh hijau yang diperoleh dibersihkan dengan air yang mengalir, dan dikeringkan dengan cara diangin - anginkan selama 3 hari, kain hitam (Anisah, 2017). Selanjutnya daun teh hijau diblender sampai diperoleh serbuk simplisia kemudian diayak menggunakan pengayak 40 mesh (Andaryekti, 2015). 3. Pembuatan Infusa Ekstrak dalam penelitian ini dibuat dengan metode infundasi. Infusa daun teh dibuat dengan mendidihkan 50 g simplisia daun teh di dalam 500 ml aquadest pada suhu 90°C selama 15 menit sambil sekali-sekali diaduk. Kemudian penyaringan dilakukan melalui kain flannel sampai diperoleh volume infusa sebanyak 500 ml, (Irianti et al., 2008). 4. Skrining Fitokimia 1. Uji Flavonoid Larutan uji sebanyak 5 mL yang berisi 0,2 gram simplisia daun teh hijau ditambahkan dengan sedikit serbuk magnesium,1 mL asam klorida pekat dan 2 mL amil-alkohol, di kocok dengan kuat dan dibiarkan kuning memisah. menunjukkan senyawa flavonoid (Andaryekti, 2015). Warna 2. Uji Alkaloid Larutan uji sebanyak 5 ml yang berisi 0,2 gram simplisia daun teh hijau diuapkan kemudian dilarutkan dengan 5 ml HCl2N ditambahkan 3 tetes pereaksi Mayer. Endapan merah bata atauputih menunjukkan alkaloid (Andaryekti, 2015). 3. Uji Tanin Larutan uji sebanyak 5 mL yang berisi 0,2 gram simplisia daun teh hijau dengan larutan FeCl 3 1%, terjadi warna birukehitaman jika menunjukkan (Andaryekti, 2015). adanya tanin 4. Uji Saponin Simplisia daun teh hijau sebanyak 0,2 gram ditambahkan dengan air hangat, dikocok selama 1 menit kemudian Pada penambahan 3 tetes HCl 2N busa tidak hilang menunjukkan adanya saponin (Andaryekti, 2015). dibiarkan. Analisis Data Data volume urin hewan uji yang didapat setelah 1, 2, 3, 4, 5, 6 jam dikumpulkan, berdasarkan hasil tersebut dilakukan uji statistik. Data yang diperoleh kemudian dicari luas daerah di bawah kurva (Area Under the Curve). Kemudian data AUC diuji distribusi normalnya dengan uji Kolmogorov- Smirnov, sedang keseragaman variannya diuji dengan uji Levene menggunakan taraf kepercayaan 95%. Apabila data terdistribusi normal dan (analisis homogen dilakukan ANAVA Varian) satu jika berbeda jalan dan bermakna, dilanjutkan dengan uji Least Significant Differencen (LSD) dengan taraf kepercayaan 95%. HASIL DAN PEMBAHASAN DeterminasiTanaman Determinasi tanaman dilakukan untuk mengetahui kebenaran identitas tanaman tersebut, apakah tanaman tersebut benar - benar yang diinginkan sehingga kesalahan dalam pengumpulan bahan yang akan diteliti dapat dihindari Berdasarkan hasil determinasi di atas dapat diperoleh kepastian bahwa tanaman yang digunakan dalam penelitian ini adalah spesies camellia sinensis L tanaman Hasil Pembuatan Infusa Daun teh Hijau Daun teh hijau dengan bobot 4 kg kemudian dikeringkan dan diperoleh teh hijau sebanyak 774 serbuk daun 44
Duta Pharma Journal Vol. 1 No. 2 Desember 2021 gram, 19,35%. berarti rendemennya adalah Tabel 1. Data rata - rata olume urin kumulatif Kel . Per Volume urin tiap jam (ml) 1 2 3 4 5 6 I 0,37 0,55 0,56 0,56 0,58 0,66 II 1,6 2,40 2,58 2,38 3,19 3,26 III 0,94 1,23 1,60 1,99 2,22 2,27 IV 1,90 2,13 2,28 2,49 2,52 2,92 V 1,52 2,19 2,35 2,55 2,59 3,29 Rat a- rat a 1,26 1,70 1,87 1,99 2,22 2,48 kumulatif mengambarkan kenaikan volume urin selama waktu secara pengamatan. Diantara kelima kelompok perlakuan, kontrol negatif CMC Na 0,5% menunjukan rerata volume urin kumulatif yang paling sedikit hal ini dikarenakan pada CMC Na 0,5% tidak terkandung zat aktif yang dapat bersifat sebagai diuretik. Data volume urin keseluruhan Tabel 2. AUC 1-6 dan % daya diuretik No Perlakuan AUC 1-6 % daya diuretik 1 2 3 4 5 Kontrol Negatif CMC Na 0,5% Kontrol Positif 3,6mg/g BB Infusa Daun Teh Hijau Dosis 250mg/g BB Infusa Daun Teh Hijau Dosis 500mg/g BB Infusa Daun Teh Hijau Dosis 750mg/g BB 7, 01
12,98 60, 18% 9,13 30, 17% 12, 57 79, 24% 12, 81 82, 69% Harga AUC1-12 dapat digunakan untuk melihat efek diuretik pada jam ke 1- 6. Hasil uji ANOVA diperoleh data berbeda bermakna, hal ini berarti pemberian infusa daun teh hijau (camellia sinensis L) pada jam ke 1-6 sudah menunjukan adanya pengaruh terhadap kenaikan volume urin pada hewan uji. Hasil uji LSD menunjukkan bahwa kontrol negatif berbeda bermakna dengan kontrol positif, teh hijau dosis 250mg/g BB tikus, infusa daun teh hijau dosis 500mg/g BB tikus dan infusa daun teh hijau dosis 750mg/g BB tikus. Hal ini berarti, pada kontrol postifi dan ketiga dosis infusa daun teh hijau memiliki efek sebagai diuretik pada jam ke 1-6 Dari data AUC 1-6 yang diperoleh, dapat dilakukan perhitungan persen daya diuretik tiap kelompok perlakuan terhadap kontrol negatif yang terdapat pada lampiran 5, dari data tersebut dapat diketahui persen daya diuretik yang dihasilkan oleh infusa daun teh hijau. Hasil uji normalitas normal, hasil uji homogenitas homogen, dn hasi uji ANOVA terdapat perbedaan, hal ini berarti daya diuretik yang dihasilkan pada ketiga dosis infusa daun teh hijau tidak sama secara statisktik dengan daya diuretik kontrol positif (furosemide). infusa daun . 45
Duta Pharma Journal Vol. 1 No. 2 Desember 2021 Grafik Volume Urin Kumulatif ) l m ( 3.5 3 Kontrol negatif f i t a u m u k n i r u e m u o V l l 2.5 2 1.5 1 0.5 Kontrol positif Infusa daun teh hijau dosis 250mg/g BB Infusa daun teh hijau dosis 500mg/g BB 0 Jam ke - 1 Jam ke - 2 Jam ke - 3 jam ke - 4 Jam ke - 5 Jam ke - 6 Infusa daun teh hijau dosis 750mg/g BB Ucapan Terima Kasih kelompok perlakuan yakni infusa daun teh hijau dosis 250mg/g BB tikus, infusa daun teh hijau dosis 500mg/g BB tikus, infusa daun teh hijau dosis 750mg/g BB tikus, III membuktikan kelompok pelakuan bahwa pada infusa daun teh hijau dosis 750mg/g BB tikus memiliki volume urin paling tinggi dibandingkan dengan dosis lainnya. Namun perbedaan yan yang ditunjukan jauh berbeda, terlalu yakni untuk volume urin infusa daun teh hijau dosis 250 mg/g BB tikus sebesar 9,13 ml, untuk volume urin infusa daun teh hijau dosis 500 mg/g BB tikus sebesar 12,57 ml, dan untuk volume urin infusa daun teh hijau dosis 500 mg/g BB tikus sebesar 12,81 ml. Diantara ketiga tidak Kesimpulan Puji syukur kepada Allah SWT atas semua rahmat dan karunia-Nya, maka purnalah sudah penulisan Skripsi ini. Penulisan ini adalah salah satu syarat guna melengkapi program kuliah Sarjana (S1) Farmasi di Universitas Duta Bangsa Surakarta. semaksimal mungkin telah penulis tuangkan dalam penulisan ini hingga sedemikian rupa, sehingga karya ini mengandung makna dan manfaat bagi siapa saja, khususnya bagi penulis sendiri. Kaitannya dengan penulisan ini, tentu saja kelemahan dan kekurangan masih nampak dalam Skripsi ini, sehingga penulis menyadari bahwa karya ini bukanlah semata- mata hasil penulis sendiri saja, akan tetapi berbagai pihak turut membantu dalam penyusunan karya ini antara lain : Doa dan usaha telah Berdasarkan hasil penelitian uji diuretik infusa daun teh hijau (camellia sinensis L) dapat disimpulkan Infusa daun teh hijau (camellia sinensis L.) memiliki efek diuretik pada tikus jantan galur wistar dan terdapat dosis paling efektif pada infusa daun teh hijau terhadap tikus jantan galur wistar yaitu pada dosis 750 mg/g BB tikus. 1. Bapak Drs. H. Singgih Purnomo, MM, selaku Rektor Universitas Duta Bangsa Surakarta. 2. Ibu Warsi Maryati, A.Md,RMIK., dekan Kesehatan Bangsa S.KM.,MPH, Fakultas Universtas Surakarta. selaku Duta Ilmu 3. Ibu Tatiana Siska Wardhani, selaku S.Farm., M.Farm, 46
Duta Pharma Journal Vol. 1 No. 2 Desember 2021 Kaprodi S1 Farmasi Universitas Duta Bangsa Surakarta. 4. Ibu Apt. Anita Dwi Septiarini., M.Farm dosen telah pembimbing memberikan dukungan, arahan, bimbingan selalu mendoakan dalam penyusunan skripsi ini. yang dan selaku 5. Ibu Desy Ayu Irma P., S.Si., M. Pharm., Sci selaku penguji yang telah bersedia meluangkan dan untuk menguji waktu memberikan masukan untuk kesempurnaan karya tulis ilmiah ini. 6. Bapak/Ibu serta karyawan/i yang telah meberikan ilmu yang tidak bisa saya sebut satu per satu. dosen 7. Kedua orang tua ku yang selalu mendoakan, memberi dukungan dan semangat. DAFTAR PUSTAKA Andaryekti, R., Mufrod., dan S.Munisih. 2015. Pengaruh Basis Gel SediaanMasker Ekstrak Daun (Camellia sinensis Teh Hijau Linn.) PadaKarakteristik Fisik dan Aktivitas Bakteri Staphyllococcus Aureus ATCC25923. Majalah Farmaseutik 11(2): 294 - 299. Anisah, S., Prabandari, S., Ikhsanudin, M., 2017, Pengaruh Konsentrasi (Camellia EkstrakDaun sinensis) sebagai Pertumbuhan Rambut Pada Kelinci(Lepus Spp. ) dengan Metode Maserasi, Jurnal Para Pemikir Volume 6. Teh Arieska, Soenarta Ann. 2005. Konsensus Pengobatan Hipertensi. Jakarta Hipertensi :Perhimpunan Indonesia (PERHI). Astutiningsih, C., Setyani, W., Hindratna, H., 2014, Uji Daya Antibakteri danIsolat Senyawa Katekin dari Daun Teh (Camellia sinensis L. Var Assamica). Jurnal Farmasi Sains dan Komunitas Volume 11. Biswas, K.P. 2006, Description of Tea of : and Plant. MedicinalPlants. New Delhi Dominant Distributors.p.75. In Encyclopedia Publisher Chakraborty, J., Bhattacharjee, A., 2014. Potential Interaction ofreen Tea Extract on Hydrochlorthiazide with in Rats,Vol. Diuretic Activity Publishin 273908, Handawi Corporation, International ScholaryResearch Notices. M., Kamath, Depkes, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi ketiga, 591, Departemen KesehatanRepublik Indonesia, Jakarta. Goodman dan Gilman, 2007, Dasar Farmakologi Terapi, Edisi 10, Vol.2, 1247-1253, Diterjemahkan oleh Tim Alih Bahasa Farmasi Sekolah ITB,Penerbit Buku Kedokteran. 48: Jouad, H., Lacaille-Dubois MA., Lyoussi B, Eddouks M. (2001). Effects of TheFlavonoids Extracted from Spergularia purpurea Pers. on Arterial BloodPressure and Renal Normaland Function Hypertensive Journal Rats. ofEthnopharmacology. in Juliana Maulida et al, 2015. Uji Efek Diuretik Infusa Kulit Akar dan Daun Senggugu(rotheca serrata (L)). R Steane & Mabb ) Serta terhadap Kombinasi Keduanya Tikus Wistar Jantan. Universitas Islam Bandung. Bandung. Junaedi, E Dan Yulianti, S. Dkk. 2013. " Hipertensi Kandas Berkat Herbal" ed 1. Jakarta : F media. ctures/p03/pages/camellia- sinensis-1.htm. [Diakses pada 04 Juli 2014]. Kurnia (2006). Sifat Fisik Tanah dan Metode Analisisnya. Balai Besar Litbang Sumber daya Lahan Pertanian. Bogor. 47
Duta Pharma Journal Vol. 1 No. 2 Desember 2021 Lilie Ritzki Arliani et al. 2015. Uji Efek Infusa Daun Sambung Diuretik Nyawa ( Gynura procumbens (Blume) Miq.) Pada Tikus Jantan Galur Wistar (Rattus norvegicus). UniversitasSamRatulangi.Manado. Lingga, I.S., Citraningtyas, G., Lolo, W.A., 2014, Uji Efek Ekstrak Etanol (Euphorbia hirta Patikan Kebo Linn.) Sebagai Diuretik pada Tikus Putih JantanGalur Wistar (Rattus Norvegcus Sp.), Pharmachon Jurnal Ilmiah Farmasi- UNSRAT, 3(3);287 - 293. McKey and Jeffrey BB.2002.the rolenof tea in human health: an update. TEHmcoolarnof Journal nutrition, vol 21, no. 1, p. 1- 13. of Mahmood, T., Akhtar, N., Khan, B. A., Khan, H. M. S., dan Saeed, T., 2010.Outcomes of 3% green tea emulsion sebum production inmale volunteers. Bosn. Sci. J. Basic Med. Udruženje Basičnih Med. Znan. Assoc. Basic Med. Sci., 10(3), 260-264. on skin Nafrialdi, In: Gunawan SG, Setiabudy R, ogi dan (Edisi Kelima). Jakarta: Gayabaru,p.342. 2007, Antihipertensi. terapi Naniek Widyaningrum. Epigallocatechin-3-Gallate (EEGC) Pada DaunTeh Hijau Sebagai Anti Jerawat. Farmasi Fakultas Kedokteran IslamAgung. Semarang [Online] (Diunduh: 25 Maret tersedia 2015), ex.php/mfdf/article/download. 2013. Nessa, Helmi Arifin. & Husni Muchtar. 2013, "Efek Diuretik dan Ginjal LarutBatu Daya Rambut Etanol dariEkstrak Jagung L.)" (Zea mays (ProsidingSeminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III).Sumatera Fakultas Utara: Universitas Andalas. Farmasi Nurlaelyn, 2010, Hipertensi Pada Lansia, Januari Diakses b.ac.id/a uthor/nurlaelyn07/ Oktora, L., 2006, Pemanfaatan Obat Dengan dan Ilmu pada 15 Tradisional Pertimbangan Manfaat Khasiatnya,Majalah Kefarmasian, 3(1), 1-7. Ross, I.A. 2005. Tea Common Names and 1 ts Uses. In : Medicinal Plants of theWorld 3 rd ed. New Jersey : Humana Press.p.205 - 207. Rukmana, H.R., dan Yudirachman, H.H,. (2015). Untung Selangit Dari AgribisnisTeh. Edisi I.Yogyakarta: Penerbit Lily Publisher. Halaman 14-15, 22- 27,42-46. Rosandi H. 2008, Pengaruh Pemberian Ekstrak Hijau (CamelliaSinensis L.) Terhadap Kadar SGPT Tikus Putih (Rattua YangDiinduksi novergicus) Isoniazid. Skripsi. Surakarta. Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret. Daun Teh Obat Sari,K.,2006,Pemanfaatan Dengan Tradisional Pertimbangan Manfaat DanKeamanannya, Majalah Ilmu Kefarmasian. Siti Anisah, et al. 2017. Pengaruh Konsentrasi Ekstrak Daun Teh (camellia sinensis L). Sebagai Pertumbuhan Rambut Pada Kelinci (Lepus spp.) Dengan Metode Maserasi. Politeknik Harapan Bersma. Tegal. Soenarta dan Arieska, 2005, Konsensus Hipertensi, Pengobatan PerhimpunanHipertensi Indonesia (Perhi), Jakarta. Sumpio, B.E., Cordova, A.C., Berke- Schlessel, D.W., Qin, F.& Chen, Q.H., 2006,Green tea,the and "Asian Cardiovascular Disease. Paradox", 48
Duta Pharma Journal Vol. 1 No. 2 Desember 2021 Syah, Andi, NA., 2006, Taklukan Penyakit Dengan Hijau, AgromediaPustaka, Jakarta, 37- 38. Teh Tanu I. 2009. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta (ID): Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Tjay, T.H., dan Rahardja, K.. (2010). Elex Obat-Obat MediaKomputindo, Jakarta. Penting, Widyaningrum, N, Murrukmihadi, M, dan 2013. Ekawati, S, K, Epigallocatechin-3-Gallete (ECGC) Pada Daun Teh Hijau sebagai Anti Jerawat, Jurnal. Volume 17 No.3. Semarang : Fakultas Farmasi Universitas Islam Sultan Agung. Yogiantoro, M. 2006. Hipertensi Esensial dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit dalam Edisi IVJakarta. . 49