UJI AKTIVITAS FRAKSI-FRAKSI DAUN KELENGKENG (Dimocarpus longan Lour.) TERHADAP PENURUNAN KADAR TRIGLISERIDA DAN PENINGKATAN KADAR HDL PADA HAMSTER SYRIAN JANTAN HIPERLIPIDEMIA Skripsi Untuk melengkapi syarat-syarat guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Oleh: SULISTIANINGSIH 1704015208 PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS FARMASI DAN SAINS UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF. DR. HAMKA JAKARTA 2021
Skripsi dengan judul UJI AKTIVITAS FRAKSI-FRAKSI DAUN KELENGKENG (Dimocarpus longan Lour.) TERHADAP PENURUNAN KADAR TRIGLISERIDA DAN PENINGKATAN KADAR HDL PADA HAMSTER SYRIAN JANTAN HIPERLIPIDEMIA Telah disusun dan dipertahankan di hadapan penguji oleh: SULISTIANINGSIH, NIM 1704015208 Tanda Tangan Tanggal Ketua Wakil Dekan I Drs. apt. Inding Gusmayadi, M.Si. Penguji : Penguji I apt. Numlil Khaira Rusdi, M.Farm. 07 / 09 / 2021 Penguji II apt. Vera Ladeska, M.Farm. 10 / 09 / 2021 Pembimbing : Pembimbing I apt. Dwitiyanti., M.Farm. 09 / 09 / 2021 Pembimbing II Ni Putu Ermi Hikmawanti., M.Farm. 29 / 09 / 2021 Mengetahui : Ketua Program Studi Farmasi Dr. apt. Rini Prastiwi, M.Si. Dinyatakan Lulus pada tanggal : 14 Agustus 2021 ii
ABSTRAK UJI AKTIVITAS FRAKSI-FRAKSI DAUN KELENGKENG (Dimocarpus longan Lour.) TERHADAP PENURUNAN KADAR TRIGLISERIDA DAN PENINGKATAN KADAR HDL PADA HAMSTER SYRIAN JANTAN HIPERLIPIDEMIA SULISTIANINGSIH 1704015208 Daun Kelengkeng (Dimocarpus longan Lour.) mengandung senyawa flavonoid, fenol, tanin, saponin, dan steroid yang diduga berkhasiat sebagai antihiperlipidemia. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas fraksi daun kelengkeng terhadap penurunan trigliserida dan peningkatan High Density Lipoprotein atau HDL darah pada hamster syrian jantan hiperlipidemia. Hewan uji hamster syrian jantan sebanyak 28 ekor dibagi atas 7 kelompok diantaranya kelompok kontrol normal tidak diberi perlakuan, kelompok kontrol positif diberi fenofibrat 12,36 mg/kgBB, kelompok kontrol negatif hanya diberikan Na CMC 0,5%, kelompok fraksi digunakan dosis yang sama yaitu sebesar 158,6132 mg/kgBB diantaranya ada kelompok fraksi n-heksana, kelompok fraksi etil asetat, kelompok n-butanol, dan kelompok fraksi air. Hamster diinduksi dengan pakan tinggi lemak (40% kuning telur puyuh, 10% minyak nabati, dan pakan standar hingga 100%). Data dianalisis dengan menggunakan ANOVA satu arah dan dilanjutkan dengan uji Tukey yang menunjukkan pada pengujian trigliserida terdapat perbedaan bermakna pada tiap kelompok, fraksi n-butanol merupakan fraksi paling aktif dapat menurunkan kadar trigliserida 48,98% dan meningkatkan HDL darah 41,53%. Kata kunci: Dimocarpus longan Lour., HDL, Hiperlipidemia, Trigliserida. iii
KATA PENGANTAR Bismillahirrahmanirrahim, Alhamdulillah, puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan Skripsi. Shalawat serta salam kepada Nabi Muhammad SAW beserta keluarga, sahabat, dan para pengikutnya hingga akhir zaman. judul "UJI AKTIVITAS FRAKSI-FRAKSI DAUN KELENGKENG (Dimocarpus longan Lour.) TERHADAP PENURUNAN KADAR TRIGLISERIDA DAN PENINGKATAN KADAR HDL PADA HAMSTER SYRIAN JANTAN HIPERLIPIDEMIA" ini disusun dimaksudkan untuk memenuhi tugas akhir sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar sarjana farmasi di Universitas Muhammadiyah PROF. DR. HAMKA, Jakarta. Skripsi dengan Pada kesempatan yang baik ini penulis ingin mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Bapak Dr. apt. Hadi Sunaryo, M.Si. selaku Dekan Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah PROF. DR. HAMKA, Jakarta. 2. Bapak Drs. apt. Inding Gusmayadi, M.Si. selaku Wakil Dekan I Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah PROF. DR. HAMKA, Jakarta. Ibu apt. Kori Yati, M.Farm. selaku Wakil Dekan II Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah PROF. DR. HAMKA, Jakarta. 2. Bapak Drs. apt. Inding Gusmayadi, M.Si. selaku Wakil Dekan I Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah PROF. DR. HAMKA, Jakarta. Ibu apt. Kori Yati, M.Farm. selaku Wakil Dekan II Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah PROF. DR. HAMKA, Jakarta. 4. Bapak apt. Kriana Efendi, M.Farm. selaku Wakil Dekan III Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah PROF. DR. HAMKA, Jakarta. 5. Bapak Anang Rohwiyono, M.Ag. selaku selaku Wakil Dekan IV Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah PROF. DR. HAMKA, Jakarta. Ibu Dr. apt. Rini Prastiwi, M.Si. selaku Ketua Program Studi Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah PROF. DR. HAMKA, Jakarta. Ibu apt. Dwitiyanti., M. Farm. selaku pembimbing I dan Ibu Ni Putu Ermi Hikmawanti., M.Farm. selaku pembimbing II yang telah memberikan bimbingan, petunjuk, perhatian, pengarahan, kritik, saran, motivasi, dan nasehat kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan skripsi ini dengan baik. Ibu apt. Ani Pahriyani., M.Sc. selaku Pembimbing Akademik saya yang telah memberikan bimbingan, perhatian, dan arahan dari awal hingga akhir kelulusan. 9. Kedua orang tuaku tersayang Ayahanda Purwanto dan Ibunda Rukminingsih yang tiada hentinya memberikan doa, kasih sayang, dan dorongan 5. Bapak Anang Rohwiyono, M.Ag. selaku selaku Wakil Dekan IV Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah PROF. DR. HAMKA, Jakarta. Ibu Dr. apt. Rini Prastiwi, M.Si. selaku Ketua Program Studi Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah PROF. DR. HAMKA, Jakarta. Ibu apt. Dwitiyanti., M. Farm. selaku pembimbing I dan Ibu Ni Putu Ermi Hikmawanti., M.Farm. selaku pembimbing II yang telah memberikan bimbingan, petunjuk, perhatian, pengarahan, kritik, saran, motivasi, dan nasehat kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan skripsi ini dengan baik. Ibu apt. Ani Pahriyani., M.Sc. selaku Pembimbing Akademik saya yang telah memberikan bimbingan, perhatian, dan arahan dari awal hingga akhir kelulusan. 9. Kedua orang tuaku tersayang Ayahanda Purwanto dan Ibunda Rukminingsih yang tiada hentinya memberikan doa, kasih sayang, dan dorongan 6. 8. luar biasa semangatnya kepada saya serta bantuan baik berupa moril maupun materi. 10. Serta semua pihak yang terlibat dalam penyelesaian skripsi ini yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu, tapi tetap tidak mengurangi rasa hormat dan terimakasih saya atas bantuan yang telah diberikan. Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih memiliki banyak kekurangan karena keterbatasan ilmu pengetahuan dan kemampuan penulis. Untuk itu segala kritik dan saran dari pembaca sangat penulis harapkan. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak yang memerlukan, Aamiin. Jakarta, 2021 Penulis iv
DAFTAR ISI ABSTRAK KATA PENGANTAR DAFTAR ISI DAFTAR TABEL DAFTAR GAMBAR DAFTAR LAMPIRAN BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang B. Permasalahan Penelitian C. Tujuan Penelitian D. Manfaat Penelitian BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Landasan Teori 1. Deskripsi Tanaman Kelengkeng (Dimocarpus longan Lour.) 2. Ekstrak dan Ekstraksi 3. Fraksinasi 4. Trigliserida 5. HDL 6. Hiperlipidemia 7. Fenofibrat 8. Hamster B. Kerangka Berpikir C. Hipotesis BAB III METODOLOGI PENELITIAN A. Tempat dan Waktu Penelitian 1. Tempat Penelitian 2. Waktu Penelitian B. Alat dan Bahan Penelitian 1. Alat Penelitian 2. Bahan Penelitian 3. Hewan Uji C. Prosedur Penelitian 1. Determinasi Tanaman dan Identifikasi Hewan 2. Pembuatan Simplisia dan Serbuk Simplisia 3. Pembuatan Ekstrak Etanol 70% Daun Kelengkeng 4. Pembuatan Fraksi Daun Kelengkeng 5. Pemeriksaan karakteristik Ekstrak dan Fraksi 6. Penapisan Fitokimia 7. Penetapan Kadar Flavonoid Total 8. Persiapan Hewan Uji 9. Penetapan Dosis Fraksi Daun Kelengkeng 10. Perhitungan Dosis Fenofibrat 11. Pembuatan Dosis Ketamin 12. Pembuatan Sediaan Uji dan Pembanding v Hlm. iii iv v vii viii ix 1 1 3 3 3 4 4 4 6 6 7 7 8 8 9 10 10 11 11 11 11 11 11 11 12 12 12 12 12 13 13 15 15 16 18 18 19 19
13. Perlakuan terhadap Hewan Uji 14. Pengambilan Serum Darah 15. Pengukuran kadar Trigliserida dan HDL D. Analisis Data BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN A. Determinasi Tanaman dan Sertifikat Hewan B. Hasil Simplisia dan Serbuk Simplisia C. Hasil Ekstraksi Etanol 70% Daun Kelengkeng D. Hasil Fraksinasi Daun Kelengkeng E. Hasil Pemeriksaan Karakteristik Ekstrak dan Fraksi F. Hasil Penapisan Fitokimia G. Hasil Penetapan Kadar Flavonoid Total H. Hasil Pengukuran Kadar Trigliserida dan HDL BAB V SIMPULAN DAN SARAN A. Simpulan B. Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN vi 22 23 23 24 25 25 25 26 27 29 30 33 36 42 42 42 43 49
DAFTAR TABEL Tabel 1. Metode Uji Penapisan Fitokimia Tabel 2. Penggunaan Kelompok Hewan Tabel 3. Hasil Serbuk Daun Kelengkeng Tabel 4. Hasil Fraksinasi Daun Kelengkeng Tabel 5. Uji Organoleptik Daun Kelengkeng Tabel 6. Hasil Pemeriksaan Kadar Air Ekstrak dan Fraksi Tabel 7. Hasil Pemeriksaan Kadar Abu Ekstrak dan Fraksi Tabel 8. Penapisan Fitokimia Ekstrak dan Fraksi Daun Kelengkeng Tabel 9. Penentuan Absorbansi Larutan Standar Kuersetin Tabel 10. Hasil Penetapan Kadar Flavonoid Total pada Sampel Daun Kelengkeng Tabel 11. Persentase Penurunan Kadar Trigliserida Darah Hamster Tabel 12. Persentase Peningkatan Kadar HDL Darah Hamster Tabel 13. Hasil Penetapan Kadar Flavonoid Total Ekstrak dan Fraksi Daun Kelengkeng Tabel 14. Konsentrasi Larutan Kuersetin Tabel 15. Hasil Pengukuran Kadar Trigliserida Darah Hamster Tabel 16. Hasil Pengukuran Kadar HDL Darah Hamster Tabel 17. Penapisan Fitokimia vii Hlm. 17 18 26 28 29 30 30 31 34 35 39 39 58 59 67 68 77
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Daun Kelengkeng (Dimocarpus longan Lour.) Gambar 2. Skema Perlakuan Terhadap Hewan Uji Gambar 3. Kurva Standar Kuersetin Gambar 4. Grafik Persen Penurunan Kadar Trigliserida Darah Hamster Gambar 5. Grafik Persen Peningkatan Kadar HDL Darah Hamster Gambar 6. Skema Prosedur Penelitian Gambar 7. Skema Pengambilan Darah dan Pengukuran Kadar Trigliserida Gambar 8. Skema Pengukuran Kadar HDL Darah viii Hlm. 4 22 34 38 39 49 65 66
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Skema Prosedur Penelitian Lampiran 2. Surat Determinasi Tanaman Lampiran 3. Sertifikat Hewan Lampiran 4. Surat Kaji Etik Lampiran 5. Skema Pembuatan Ekstrak dan Fraksi Lampiran 6. Hasil Pengujian Kadar Air dan Kadar Abu Ekstrak Lampiran 7. Hasil Pengujian Kadar Air dan Kadar Abu Fraksi Lampiran 8. Hasil Rendemen Ekstrak dan Fraksi Daun Kelengkeng Lampiran 9. Penetapan Kadar Flavonoid Total Ekstrak dan Fraksi Daun Kelengkeng Lampiran 10. Perhitungan Dosis Fraksi Daun Kelengkeng Lampiran 11. Skema Pengambilan Darah dan Pengukuran Trigliserida Lampiran 12. Skema Pengukuran Kadar HDL Darah Lampiran 13. Hasil Pengukuran Kadar Trigliserida Darah Hamster Lampiran 14. Hasil Pengukuran Kadar HDL Darah Hamster Lampiran 15. Uji Statistik Presentasi Penurunan Kadar Trigliserida Darah Hamster Lampiran 16. Uji Statistik Persentase Penurunan Kadar HDL Darah Hamster Lampiran 17. Penapisan Fitokimia Lampiran 18. Dokumentasi Penelitian ix Hlm. 49 50 51 52 53 54 55 56 57 62 65 66 67 68 69 73 77 92
BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Hiperlipidemia merupakan kondisi dimana terjadi gangguan metabolisme yang melibatkan peningkatan satu atau lebih spesies lipoprotein atau biasa disebut hyperlipoproteinemias (Dipiro, 2015). Lipoprotein merupakan suatu zat yang digunakan untuk mengangkut lemak ke dalam plasma. Lipoprotein terdiri atas kilomikron, Very Low Density Lipoprotein (VLDL), Intermmediate Density Lipoprotein (IDL), Low Density Lipoprotein (LDL), dan High Density Lipoprotein (HDL) (Kimble, 2013). Trigliserida merupakan sumber energi yang tersimpan dalam jaringan adiposa. Trigliserida disintesis dari tiga molekul asam lemak yang diesterifikasi menjadi gliserol (Kimble, 2013). Lebih dari 95% lemak yang terkandung dalam makanan tersedia dalam bentuk trigliserida. HDL adalah lipoprotein pelindung yang dapat menurunkan resiko jantung koroner. Efek HDL juga sebagai anti-inflamasi, antioksidan, aktivitas antiagregasi platelet, antikoagulan, dan profibrinolitik (Brunton, 2018). Dampak dari kondisi hiperlipidemia mengakibatkan penyakit serius berupa Pankreatitis dan Aterosklerosis (Katzung, 2012). Kondisi aterosklerosis yaitu keadaan dimana terjadinya penebalan dan hilangnya elastisitas dinding arteri atau dalam istilah medis disebut ateriosklerosis. Faktor resiko utama dari arteriosklerosis adalah peningkatan kadar LDL, penurunan HDL, hipertensi, diabetes mellitus tipe 2, hingga penyakit jantung koroner (Brunton, 2018). Peningkatan kadar trigliserida sangatlah berhubungan dengan terjadinya serangan jantung (Katzung, 2012). Data Riset Kesehatan Dasar Tahun 2018 Indonesia memiliki prevalensi penyakit jantung koroner sebesar 1,5% (Riskesdas, 2018). Survei yang dilakukan pada 13 kota besar di Indonesia misalnya, membuktikan bahwasannya hiperlipidemia adalah salah satu faktor utama resiko penyakit jantung koroner (Pradana dkk., 2016). Kelainan genetik dan gaya hidup sangatlah berkontribusi pada keadaan dislipidemia dimana biasanya seseorang biasanya memiliki kadar kolesterol yang tinggi (hiperkolesterolemia) dan juga kadar HDL yang rendah (Brunton, 2018). Obat golongan asam fibrat dapat menurunkan kadar trigliserida 20-50% dan meningkatkan kadar HDL 10-20% (Kemenkes RI, 2014). Golongan asam fibrat 1
efek utamanya yaitu peningkatan oksidasi asam lemak, kemudian meningkatkan lipolisis sehingga menyebabkan penurunan trigliserida sehingga meningkatkan HDL secara moderat (Katzung, 2012). Fenofibrat bertindak sebagai agonis spesifik PPAR, salah satu reseptor yang berfungsi sebagai faktor transkripsi dan mengatur ekspresi sejumlah gen yang terlibat dalam metabolisme lipid dan resistensi insulin (Malliou et al., 2018). Efek samping yang sering terjadi pada penggunaan fenofibrat adalah gangguan saluran pencernaan (mual, perut kembung, diare, konstipasi dsb) selain itu juga dapat menyebabkan iritasi pada kulit, insomnia, nyeri otot dan pusing yang terus menerus (Dipiro, 2015). Menggunakan obat dengan bahan alami menjadi alternatif untuk menghindari efek samping yang ditimbulkan dari obat-obat sintetik. Tanaman yang telah terbukti memberikan efek penurunan trigliserida dan peningkatan HDL serta memiliki aktivitas antioksidan adalan tanaman kelengkeng (Dimocarpus longan L.) (Itsnaini, 2018). Tanaman Kelengkeng merupakan salah satu tanaman obat di Indonesia yang masuk di dalam family Sapindaceae yang pada daunnya memiliki berbagai macam aktivitas farmakologi seperti antioksidan, antihepatitis, dan juga anti- tumor (Puspita et al., 2019). Kelengkeng mengandung 2 glikosida flavonol yang tidak biasa diantaranya 2 glikosida flavonol yang tidak biasa, diantaranya kuersetin dan kuersetin 3- serta terdapat 10 senyawa lain yang diketahui termasuk 2 flavonol glikosida, afzelin, dan 2 flavans, (-)-epicathecin, proanthocyanidin A-2, triterpenoid, friedelin, epifriedelanol, β-amyrin, peptida, 2 sterol, β-sitosterol, dan daucosterol (Xue et al., 2014). Kandungan senyawa fenolik memiliki mekanisme menurunkan Thrombocyte Concentrates (TC plasma) dan secara signifikan menurunkan kadar triasilgliserol (Harnafi et al., 2013). Ekstrak etanol 70% daun kelengkeng dengan dosis 1200 mg/kgBB memberikan efektifitas yang sebanding dengan fenofibrat dengan presentase penurunan kadar trigliserida 55,16% dan meningkatkan kadar HDL hingga 50,76% (Itsnaini, 2018). Berdasarkan latar belakang tersebut, perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan melakukan 2
tahapan fraksinasi untuk memisahkan senyawa berdasarkan kepolaran pelarutnya, setelah terpisah maka akan didapatkan fraksi dengan kandungan kimia yang berbeda pada tiap fraksinya. Sehingga diharapkan bisa diperoleh fraksi dengan kandungan kimia aktif yang bertanggungjawab terhadap aktivitas farmakologinya, dan dapat diarahkan pada pengembangan obat bahan alam untuk menangani kondisi hiperlipidemia. Fraksi yang akan dibuat menggunakan pelarut n-heksana, etil asetat, n-butanol dan air. Untuk mengetahui keempat aktivitas fraksi daun kelengkeng berdasarkan kepolarannya, maka digunakan obat pembanding yaitu Fenofibrat. B. Permasalahan Penelitian Berbagai obat sintetik yang diberikan pada pasien saat ini dapat menimbulkan efek samping, hal ini meningkatkan minat untuk menggunakan senyawa alami yang dapat menurunkan kadar trigliserida dan meningkatkan kadar HDL. Ekstrak daun kelengkeng diketahui memiliki aktivitas yang mampu menurunkan kadar trigliserida dan meningkatkan kadar HDL, perlu dilakukan pengujian lebih lanjut untuk mengetahui senyawa apa yang bertanggungjawab dalam aktivitas menurunkan kadar trigliserida dan meningkatkan kadar HDL. Penggunaan pelarut dengan tingkat kepolaran yang berbeda bertujuan untuk memisahkan senyawa sesuai dengan kepolarannya agar bisa diidentifikasi apakah ada perbedaan aktivitas farmakologinya. Selain itu, belum ada informasi terkait aktivitas fraksi daun kelengkeng terhadap penurunan kadar trigliserida dan peningkatan kadar HDL. C. Tujuan Penelitian 1. Mengetahui efek penurunan kadar trigliserida dan peningkatan kadar HDL darah pada hamster hiperlipidemia dari fraksi n-heksana, fraksi etil asetat, fraksi n-butanol, dan fraksi air dari ekstrak etanol 70% daun kelengkeng. 2. Mengetahui fraksi manakah yang paling aktif dalam penurunan kadar trigliserida dan peningkatan kadar HDL darah pada hamster hiperlipidemia. D. Manfaat Penelitian Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi dan pengetahuan kepada masyarakat bahwa fraksi dari ekstrak etanol 70% daun kelengkeng dapat digunakan sebagai bahan alam untuk penanganan hiperlipidemia. 3
DAFTAR PUSTAKA Afriani et.al. (2016). Skrining Fitokimia dan Uji Toksisitas Ekstrak Akar Mentawa ( Artocarpus anisophyllus ) Terhadap Larva Artemia salina. Jurnal Kimia Khatulistiwa, 5(1), 58-64. Agung Nugroho. (2017). Buku Ajar: Teknologi Bahan Alam. In Lambung Mangkurat University Press. Alfian, R., & Susanti, H. (2012). Penetapan kadar fenolik total ekstrak metanol kelopak bunga rosella merah (Hibiscus sabdariffa Linn) dengan variasi tempat 2(1). tumbuh secara spektrofotometri. Pharmaciana, Apriani. (2018). 126-534-3-Pb (1). Perbedaan Kadar Glukosa Darah Pada Plasma Dan Serum Dengan Penundaan Pemeriksaan, 4(1), 19-22. Apriyanto, D. R., Aoki, C., Hartati, S., & Arsianti, A. (2016). Aktivitas antivirus hepatitis c fraksi n -heksana , etil asetat , dan n -butanol daun lengkeng ( Dimocarpus longan Lour. ) ( Anti-Hepatitis C Virus Activity of Fraction of n-Hexane , Ethyl Acetate , and n- Butanol from Longan ( Dimocarpus longan Lour .) Le. 18-28. Arul, J., & Sheela, H. (2011). Qualitative Analysis of Primary Metabolites of the Plant Clematis Gouriana. International Journal of Innovative Research in Science, Engineering and Technology (An ISO Certified Organization), 3297(2), 2319-8753. Asmara, A. P. (2017). Uji Fitokimia Senyawa Metabolit Sekunder Dalam Ekstrak Metanol Bunga Turi Merah (Sesbania grandiflora L. Pers). Al-Kimia, 5(1), 48-59. Azizah, D. N., Kumolowati, E., & Faramayuda, F. (2014). Penetapan Kadar Flavonoid Metode Alcl3 Pada Ekstrak Metanol Kulit Buah Kakao (Theobroma cacao L.). Kartika Jurnal Ilmiah Farmasi, 2(2), 45-49. BPOM RI. (2012). Pedoman Teknologi Fomulasi Sediaan Berbasis Ekstrak Volume 1. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Brunton, L. l. (2018). Goodman and Gilman. In Goodman and Gilman (Vol. 13). Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (2008). Farmakope Herbal Indonesia Edisi I. Farmakope Herbal Indonesia, 1-221. Dillard, A., Matthan, N. R., & Lichtenstein, A. H. (2010). Use of hamster as a model to study diet-induced atherosclerosis. Nutrition and Metabolism, 7, 1- 43
12. Dipiro J, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, & Posey LM. (2015). Pharmacoterapy A Phatophysiologic Approach. In AIAA Guidance, Navigation, and Control Conference. Ergina, Nuryanti, S., & Pursitasari, I. D. (2014). Uji Kualitatif Senyawa Metabolit Sekunder pada Daun Palado yang Diekstrasi dengan Pelarut Air dan Etanol. Akademika Kimia, 3(3), 165-172. Farasat, M., Khavari-Nejad, R. A., Nabavi, S. M. B., & Namjooyan, F. (2014). Antioxidant activity, total phenolics and flavonoid contents of some edible green seaweeds from northern coasts of the Persian gulf. Iranian Journal of Pharmaceutical 163-170. Research, 13(1), Fauziah, Y. N., & Suryanto. (2012). Perbedaan Kadar Trigliserid pada Penderita Diabetes Melitus Tipe 2 Terkontrol dengan Diabetes Melitus Tipe 2 Tidak Terkontrol. Mutiara Medika Vol. 12 No. 3: 188-194, September 2012, 12(3), 188-194. Fox, J., Anderson, L., Loew, F., & Quimby, F. (2002). Laboratory Animal Medicine 2nd Edition (2nd Editio). Academic Press. Hanani, E. (2015). Analisis Fitokimia. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hardisari, R., & Koiriyah, B. (2016). Gambaran Kadar Trigliserida (Metode Gpo- Pap) Pada Sampel Serum dan Plasma EDTA. Jurnal Teknologi Laboratorium, 5, 27-31. Harnafi, H., Ramchoun, M., Tits, M., Wauters, J. N., Frederich, M., Angenot, L., Aziz, M., Alem, C., & Amrani, S. (2013). Phenolic acid-rich extract of sweet basil restores cholesterol and triglycerides metabolism in high fat diet-fed mice: A comparison with fenofibrate. Biomedicine and Preventive Nutrition, 3(4), 393-397. Hendarsyah, F., Kurniawaty, E., & Mustofa, S. (2013). Comparison of The Effects of Extra Virgin Olive Oil , Honey , and Combination on Blood Levels of HDL in Male White Rats ( Rattus norvegicus ) Sprague dawley Strain that Induced by High-Cholesterol Diet. 55-63. Iqbal, D. T. M. (2018). Uji Aktivitas Fraksi Etil Asetat Daun Cincau Hitam (Mesona palustris Blume) Terhadap Penurunan Kadar Trigliserida dan Peningkatan Kadar Hdl pada Hamster Hiperlipidemia. Skripsi Prodi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Prof.Dr.Hamka, 2. Itsnaini, N. (2018). Uji Aktivitas Ekstrak Etanol 70% Daun Kelengkeng (Dimorcapus longan Lour.) Terhadap Penurunan Kadar Trigliserida dan 44
Peningkatan Kadar HDL pada Hamster Syirian Jantan yang Hiperlipidemia. Skripsi Prodi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Prof.Dr.Hamka 2, 227-249. Julianto, T. S. (2019). Fitokimia Tinjauan Metabolit Sekunder dan Skrining Fitokimia. In Journal of Chemical Information and Modeling (Vol. 53, Issue 9). perpustakaan@uii.ac.id Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Schedule I C O N T R O L L E D D R U G S 1. Kemenkes RI. (2011). Farmakope Herbal Indonesia Edisi I. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Kemenkes RI. (2014). Panduan Praktik Klinis Bagi Dokter di Fasilitas Pelayanan Primer Edisi II. In Mentri Kesehatan Republik Indonesia. Kimble, K., Brian K Alldredge, T. E., Corelli, R. L., Ernst, M. E., Professor, F., Joseph Guglielmo, B., Professor, P., Jacobson, P. A., Associate Professor, P., & Kradjan, W. A. (2013). Applied Theraupetic : The Clinical Use of Drugs. Kumari, M., & Jain, S. (2012). Tannins : An Antinutrient with Positive Effect to Manage Diabetes. Research Journal of Recent Sciences, 1(12), 70-73. Lin, C.-C. (2012). Potential roles of longan flower and seed extracts for anti- 78. cancer. World Journal of Experimental Medicine, 2(4), Liu, C. W., Yang, D. J., Chang, Y. Y., Hsu, C. L., Tseng, J. K., Chang, M. H., Wang, M., & Chen, Y. C. (2012). Polyphenol-rich longan (Dimocarpus longan Lour.)-flower-water-extract attenuates nonalcoholic fatty liver via decreasing lipid peroxidation and downregulating matrix metalloproteinases- 444-449. 2 and 9. Food Research International, 45(1), Malliou, F., Andreadou, I., Gonzalez, F. J., Lazou, A., Xepapadaki, E., Vallianou, I., Lambrinidis, G., Mikros, E., Marselos, M., Skaltsounis, A. L., & Konstandi, M. (2018). The olive constituent oleuropein, as a PPARα agonist, markedly reduces serum triglycerides. Journal of Nutritional Biochemistry, 59, 17-28. Marcelinda, A., & Ridhay, A. (2016). Aktivitas Antioksidan Ekstrak Limbah Kulit Ari Biji Kopi (Coffea sp) Berdasarkan Tingkat Kepolaran Pelarut The Atioxidant Activity Of Husk Coffea (Coffea sp) Extract Base On Various Levels Of Polar Solvent. Online Jurnal of Natural Science, 5(1), 21-30. Maulidina, F. A., & Kusumastuti, A. C. (2014). Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Kadar Trigliserida Lanjut Usia Setelah Pemberian Jus Lidah Buaya 45
( Aloe barbadensis Miller). Journal of Nutrition College, 3(4), 665-672. Munawaroh, S. (2015). Uji Aktivitas Ekstak Etanol 70% Daun Mundu (Garcinia dulcis (Roxb).Kurz) Terhadap Penurunan Kadar Trigliserida Darah Pada Hamster Hiperglikemia Dan Hiperlipidemia. Skripsi Prodi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Prof.Dr.Hamka. Musyirna, & Ardiyanti, B. (2019). Total Fenolik Dan Flavonoid Serta Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Tenggek Burung (Eudia redlevi). 2001, 58-65. Mutia, S., Fauziah, & Thomy, Z. (2018). Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Daun Andong (Cordyline fruticosa (L.) A Chev) terhadap Kadar Kolesterol (Rattus norvegicus) Total dan Trigliserida Darah Tikus Putih hiperkolesterolemia. Jurnal Bioleuser, 2(2), 29-35. Nurcahyaningtyas, H. R. (2012). Efek Antihiperlipidemia Susu Kacang Kedelai (Glycine max (L.) Merr.) pada Tikus Putih Jantan yang Diberi Deit Tinggi Kolesterol dan Lemak. Skripsi Prodi Farmasi, Fakultas MIPA Uiversitas Indonesia. Oshadie, G., Silva, D., Abeysundara, A. T., Minoli, M., & Aponso, W. (2017). Extraction methods, qualitative and quantitative techniques for screening of phytochemicals from plants. ~ 29 ~ American Journal of Essential Oils and Natural Products, 5(2), 29-32. Padmasari, P. D., Astuti, K. W., & Warditiani, N. K. (2013). Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol 70% Rimpang Bangle (Zingiber purpureum Roxb.). Journal, 366, 1-7. Pattanaik, B. N., & Mandalia, H. C. (2011). Ethyl Acetate: Properties, Production Processes and Applications - A Review. International Journal of Current Research and Review, 3(12), 23-40. PERKENI. (2019). Pedoman Pengelolaan Dislipidemi di Indonesia 2019. Pb. Perkeni, 18. Pradana, D. A., Rahmah, F. S., & Setyaningrum, T. R. (2016). Potensi Antihiperlipidemia Ekstrak Etanolik Daun Bayam Merah (Amaranthus tricolor L.) Terstandar secara in Vivo Berdasarkan Parameter LDL (Low Density Lipoprotein). Jurnal Sains Farmasi & Klinis, 2(2), 122. Puspita, R., Bintang, M., & Priosoeryanto, B. P. (2019). Antiproliferative activity of longan (Dimocarpus longan Lour.) leaf extracts. Journal of Applied 102-106. Pharmaceutical Science, 9(5), 46
Reiza, I. A., Rijai, L., & Mahmudah, F. (2019). Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Kulit Nanas (Ananas comosus (L.) Merr). Proceeding of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences, 10, 104-108. Riskesdas, K. (2018). Hasil Utama Riset Kesehata Dasar (RISKESDAS). Journal 1-200. of Physics A: Mathematical and Theoretical, 44(8), Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, M. E. (2015). Handbook of Pharmaceutical Excipients. Revue Des Nouvelles Technologies de l'Information, 6, 257-262. Rumagit, H. M., Runtuwene, M. R. J., Sudewi, S., Kimia, J., & Manado, F. U. (2015). Uji Fitokimia dan Uji Aktivitas Antioksidan dari Ekstrak Etanol Spons Lamellodysidea herbacea Program Studi Farmasi Fakultas MIPA UNSRAT Manado. PHARMACON Jurnal Ilmiah Farmasi - UNSRAT Agustus, 4(3), 2302-2493. Sadgala, Y. (2010). Merawat Hamster si Imut yang menggemaskan. PT Argomedia Pustaka. Salamah, N., & Widyasari, E. (2015). Aktivitas Antioksidan Ekstrak Metanol Daun Kelengkeng ( Euphoria longan ( L ) Steud .) Dengan Metode Penangkapan Radikal Antioxidant Activity Of Methanolic Extract Of Longan ( Euphoria longan ( L ) Steud .) Leaves using 2 , 2 ' diphen yl-1- picrylhydrazyl. Pharmaciana, 5(L), 26. Salihah, H. (2018). Uji Aktivitas Fraksi Etil Asetat dan Fraksi Air dari Ekstrak Metanol Daun Kubis Putih (Brassica oleracea L.) Terhadap Penurunan Kadar Trigliserida pada Hamster Syrian Jantan Hiperlipidemia. Skripsi Prodi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Prof.Dr.Hamka. Sapri, Fitriani, A., & Narulita, R. (2014). Pengaruh Ukuran Partikel Serbuk terhadap Rendemen Ekstrak Etanol Daun Sirsak (Annona Simplisia murcilata L.) dengan Metode Maserasi. Prosiding Seminar Nasional Kimia, 1-4. Sastry, K. S., Mandal, B., Hammond, J., Scott, S. W., Briddon, R. W., Sastry, K. S., Mandal, B., Hammond, J., Scott, S. W., & Briddon, R. W. (2019). Dimocarpus longan (Longan). Encyclopedia of Plant Viruses and Viroids, 897-897. Smith, D., Schaefer, E., & Ordovas, J. (1995). The Effect of Fasting on Plasma Lipids in an Animal Model for the Study of Diet-Induced Atherosclerosis (The FIB Golden Syrian Hamster). (vol. 30). Canadian Assoc.Lab.Animal Sci. Subono, F. (2013). Kombinasi Ekstrak Jahe (Zingiber officinale R) Dan Zinc Terhadap Kadar Trigliserida Dan Hdl Darah Mencit Diabetes Yang 47
Diinduksi Stz Dan Pakan Hiperkolesterol. Skripsi Prodi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Prof.Dr.Hamka. Syahputra, H., & Harjoko, A. (2011). Klasifikasi Varietas Tanaman Kelengkeng Berdasarkan Morfologi Daun Menggunakan Backpropagation Neural Network dan Probabilistic Neural Network. IJCCS (Indonesian Journal of 11. Computing and Cybernetics Systems), 5(3), Tiano, J. P., Delghingaro-Augusto, V., Le May, C., Liu, S., Kaw, M. K., Khuder, S. S., Latour, M. G., Bhatt, S. A., Korach, K. S., Najjar, S. M., Prentki, M., & Mauvais-Jarvis, F. (2011). Estrogen receptor activation reduces lipid synthesis in pancreatic islets and prevents β cell failure in rodent models of type 2 diabetes. Journal of Clinical Investigation, 121(8), 3331-3342. Tirmizi, A. (2014). Uji Aktivitas Ekstrak Etanol 70% Biji Pepaya (Carica papaya L) Terhadap Kadar Kolesterol Total Dan Ldl Darah Pada Hamster Yang Di Induksi Aloksan Dan Pakan Tinggi Kolesterol. Skripsi Prodi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Prof.Dr.Hamka, 1. Tiwari, P., Kumar, B., Kaur, M., Kaur, G., & Kaur, H. (2011). Phytochemical screening and Extractiom : A Review. Internationale Pharmaceutica Sciencia, 1(1), 98-106. Trindade, W. R. da S., & Santos, R. G. dos. (2017). Review on the characteristics of butanol, its production and use as fuel in internal combustion engines. Renewable and Sustainable Energy Reviews, 69(October 2015), 642-651. Wurdianing, I., Nugraheni, S., & Rahfiludin, Z. (2014). Efek ekstrak daun sirsak (Annona muricata Linn) terhadap profil lipid tikus putih jantan (Rattus Norvegicus). Jurnal Gizi Indonesia (The Indonesian Journal of Nutrition), 3(1), 7-12. Xue, Y., Wang, W., Liu, Y., Zhan, R., & Chen, Y. (2014). Two new flavonol glycosides from Dimocarpus longan leaves. Natural Product Research, 29(2), 163-168. Yenni, Al, B., & Budiyati, E. (2015). Studi morfologi perkembangan buah dan biji pada lengkeng diamond river ( Dimocarpus longan Lour .). 4(3), 270- 273. Yuswi, N. C. R. (2017). Ekstraksi Antioksidan Bawang Dayak (Eleutherine palmifolia) dengan Metode Ultrasonic Bath (Kajian Jenis Pelarut dan Lama Ekstraksi. Jurnal Pangan Dan Agroindustri, 5(1), 71-79. 48