UJI AKTIVITAS IMUNOMODULATOR EKSTRAK POLISAKARIDA DARI ANGGUR LAUT (Caulerpa lentillifera) TERHADAP FAGOSITOSIS MAKROFAG DENGAN METODE CARBON CLEARENCE PADA MENCIT Balb/C Skripsi Untuk melengkapi syarat-syarat guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi Disusun Oleh: Metika Indah Fuji Astari 1504015232 PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS FARMASI DAN SAINS UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF. DR. HAMKA JAKARTA 2019 i
Skripsi dengan Judul UJI AKTIVITAS IMUNOMODULATOR EKSTRAK POLISAKARIDA DARI ANGGUR LAUT (Caulerpa lentillifera) TERHADAP FAGOSITOSIS MAKROFAG DENGAN METODE CARBON CLEARENCE PADA MENCIT Balb/C Telah disusun dan dipertahankan di hadapan penguji oleh: Metika Indah Fuji Astari , NIM 1504015232 Tanda Tangan Tanggal Ketua Wakil Dekan I Drs. Inding Gusmayadi, M.Si, Apt Penguji I Dr. Hadi Sunaryo, M.Si., Apt 24-12-2019 Penguji II Elly Wardani, M.Farm., Apt. 27-12-2019 Pembimbing I Hariyanti, M.Si., Apt 07-01-2020 Pembimbing II Lusi Putri Dwita, M.Si., Apt 06-01-2020 Pembimbing III Abdi Wira Septama, Ph., D 07-01-2020 Mengetahui: Ketua Program Studi Farmasi Kori Yati, M.Farm., Apt 08-01-2020 Dinyatakan lulus pada tanggal: 7 Desember 2019 ii
Abstrak UJI AKTIVITAS IMUNOMODULATOR EKSTRAK POLISAKARIDA DARI ANGGUR LAUT (Caulerpa lentillifera) TERHADAP FAGOSITOSIS MAKROFAG DENGAN METODE CARBON CLEARENCE PADA MENCIT Balb/C Metika Indah Fuji Astari 1504015232 Anggur laut merupakan salah satu tanaman yang biasa dikonsumsi sebagai bahan makanan. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan senyawa yang berperan dalam aktivitas imunomodulator dan untuk mengetahui aktivitas fagositosis makrofag berdasarkan nilai indeks fagositosis. Penelitian ini menggunakan hewan uji sebanyak 25 ekor dan dibagi menjadi 5 kelompok yaitu: kelompok kontrol negatif, kelompok kontrol positif Askamex®, dan 3 kelompok perlakuan yang diberi ekstrak polisakarida dari anggur laut dengan dosis 250 mg/kgBB (Dosis I), 300 mg/kgBB (Dosis II), 400 mg/kgBB (Dosis III). Hasil penelitian ini menunjukan senyawa yang terkandung dalam ekstrak polisakarida dari anggur laut yaitu senyawa polisakarida sulfat ditunjukan dengan spektrofotometer FTIR pada bilangan gelombang 1200-800 cm-1. Ekstrak polisakarida dari anggur laut pada dosis I dengan nilai indeks fagositosis (1,74>1,5) mempunyai efek imunomodulator yang kuat, sedangkan untuk dosis II dengan nilai indeks fagositosis (1,26>1,2) memiliki efek imunomodulator lemah dan dosis III dengan nilai indeks fagositosis (1,09<1,2) tidak memiliki efek imunomodulator. Aktivitas imunomodulator tertinggi dihasilkan oleh dosis I (250 mg/kgBB) dengan nilai indeks fagositosis 1,74. Pada penimbangan bobot limpa tertinggi dihasilkan oleh kelompok dosis I (250 mg/kgBB) yaitu seberat 0,22 gram sebanding dengan kontrol positif. Kata kunci: Imunomodulator, Ceulerpa lentillifera, makrofag, bobot limpa iii
KATA PENGANTAR Bismillahirrahmanirrahim Alhamdulillah, puji dan syukur atas ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya. Sholawat serta salam semoga selalu tercurahkan kepada Nabi Muhammad SAW berserta para keluarga, sahabat dan para pengikutnya hingga akhir zaman. Sehingga penulis dapat menyelesaikan "UJI AKTIVITAS skripsi, dengan penelitian dan penulisan IMUNOMODULATOR POLISAKARIDA EKSTRAK ANGGUR LAUT (Ceulerpa lentillifera) TERHADAP FAGOSITOSIS MAKROFAG DENGAN METODE CARBON CLEARENCE PADA MENCIT Balb/C".Penulisan skripsi ini dimaksudkan untuk memenuhi tugas akhir sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) pada program studi farmasi FFS UHAMKA, Jakarta. judul: Pada kesempatan yang baik ini penulis ingin menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: 1. Ayahanda Dr. apt. Hadi Sunaryo, M.Si. selaku Dekan FFS UHAMKA 2. Ayahanda Drs. apt. Inding Gusmayadi, M.Si. selaku Wakil Dekan I FFS UHAMKA Ibunda Sri Nevi Gantin, M.Si., selaku Wakil Dekan II FFS UHAMKA Ibunda apt. Ari Widayanti, M.Farm. selaku Wakil Dekan III FFS UHAMKA 3. 4. 5. Ayahanda Anang Rohwiyono, M.Ag., selaku Wakil Dekan IV FFS UHAMKA Ibunda apt. Kori Yati, M.Farm. selaku Ketua Program Studi Farmasi dan Sains UHAMKA. Ibunda apt. Hariyanti, M.Si. selaku pembimbing I yang telah banyak membantu penulis, memberikan ilmu, bimbingan, motivasi, saran dan arahan kepada penulis sehingga skripsi ini dapat diselesaikan. Ibunda apt. Lusi Putri Dwita, M.Si. selaku pembimbing II yang telah banyak membantu penulis, memberikan ilmu, bimbingan, motivasi, saran dan arahan kepada penulis sehingga skripsi ini dapat diselesaikan. 3. 4. 5. Ayahanda Anang Rohwiyono, M.Ag., selaku Wakil Dekan IV FFS UHAMKA Ibunda apt. Kori Yati, M.Farm. selaku Ketua Program Studi Farmasi dan Sains UHAMKA. Ibunda apt. Hariyanti, M.Si. selaku pembimbing I yang telah banyak membantu penulis, memberikan ilmu, bimbingan, motivasi, saran dan arahan kepada penulis sehingga skripsi ini dapat diselesaikan. Ibunda apt. Lusi Putri Dwita, M.Si. selaku pembimbing II yang telah banyak membantu penulis, memberikan ilmu, bimbingan, motivasi, saran dan arahan kepada penulis sehingga skripsi ini dapat diselesaikan. 6. 7. 9. Ayahanda Abdi Wira Septama, Ph.D selaku pembimbing III yang telah banyak membantu penulis, memberikan ilmu, bimbingan, motivasi, saran dan arahan kepada penulis sehingga skripsi ini dapat diselesaikan 10. Ayah dan ibu dosen Uhamka yang tidak bisa disebutkan satu persatu yang telah memberikan ilmu yang bermanfaat sehingga mendukung terselesainya skripsi ini. iv
11. Bapak Deddy dan mama Purwantari selaku orangtua yang telah memberikan kasih sayang, perhatian dan dukungan baik dalam moral maupun materi, serta terimaksih adik adikku tersayang Novian, Mutia, Rabbani 12. Semua pihak pendukung lainnya yang tidak bisa di sebutkan satu persatu atas segala bantuannya kepada penulis. Penulis menyadari bahwa dalam penulisan ini masih memiliki banyak kekurangan karena keterbatasan penulis. Untuk itu saran dan kritik dari pembaca sangat penulis harapkan. Penulis berharap skripsi ini dapat berguna bagi semua pihak yang memerlukan. Jakarta, November 2019 Penulis v
DAFTAR ISI Hlm HALAMAN JUDUL HALAMAN PENGESAHAN ABSTRAK KATA PENGANTAR DAFTAR ISI DAFTAR TABEL DAFTAR GAMBAR DAFTAR LAMPIRAN BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang B. Permasalahan Penelitian C. Tujuan Penelitian D. Manfaat Penelitian BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Landasan Teori 1. Tanaman Anggur Laut 2. Simplisia 3. Ekstraksi 4. Polisakarida 5. Sistem Imun Tubuh 6. Respon Imun 7. Makrofag 8. Fagositosis 9. Imunomodulator 10. Pengujian Efek Imunomodulator 11. Carbon Clearence 12. Limpa 13. Spektrofotometer Uv-Vis 14. Spektrofotometer FTIR B. Kerangka Berfikir C. Hipotesis BAB III METEDOLOGI PENELITIAN A. Tempat dan Waktu Penelitian B. Alat Penelitian C. Bahan Penelitian 1. Bahan Kimia 2. Bahan Pembanding D. Prosedur Penelitian 1. Pengumpulan Bahan vi i ii iii iv vi viii ix x 1 1 2 3 3 4 4 4 5 5 5 6 6 7 7 8 8 8 8 9 9 10 10 11 11 11 11 11 11 11 11
12 2. Determinasi Tumbuhan 12 3. Pembuatan Serbuk Simplisia Anggur Laut 12 4. Pembuatan Ekstrak Polisakarida dari Anggur Laut 5. Pemeriksaan Karakteristik Ekstrak 13 6. Uji Kualitatif Senyawa Aktif dengan Spektrofotometer FTIR 14 14 7. Uji Aktifitas Imunomodulator 14 8. Perhitungan Dosis 15 9. Pembuatan Sediaan Ekstrak dan Pembanding 16 10. Pengelompokan Hewan Uji 16 11. Penetapan Kadar Karbon 16 12. Pembuatan Kurva Baku Karbon 17 13. Uji Carbon Clearence 18 14. Uji Bobot Limpa 18 15. Analisis Data 19 19 19 19 21 22 27 29 29 29 30 33 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil Dan Determinasi Simplisia B. Hasil Pembuatan Ekstrak Polisakarida dari Anggur Laut C. Hasil Karakteristik Ekstrak Polisakarida dari Anggur Laut D. Hasil Spektrofotometer FTIR E. Hasil Uji Carbon Clearence F. Hasil Uji Bobot Limpa BAB V SIMPULAN DAN SARAN A. Simpulan B. Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN vii
DAFTAR TABEL Hlm Tabel 1. Hasil Karakteristik Ekstrak Polisakarida dari Anggur Laut Tabel 2. Hasil Bilangan Gelombang Polisakarida Tabel 3. Hasil Indeks Fagositosis Tabel 4. Hasil Kadar Air Simplisia Anggur Laut Tabel 5. Hasil Kadar Air Ekstrak Polisakarida dari Anggur Laut Tabel 6. Hasil Kadar Abu Simplisia Anggur Laut Tabel 7. Hasil Kadar Abu Ekstrak Polisakarida dari Anggur Laut Tabel 8. Pengukuran Absorbansi Karbon dan Indeks Fagositosis Tabel 9. Uji Shapiro Wilk Carbon Clearence Tabel 10. Uji Levene Test Tabel 11. Uji One Way ANOVA Tabel 12. Uji Post Hoc Test Tukey Carbon Clearence Tabel 13. Uji Homogeneouse Subsets Carbon Clearence viii 20 21 25 41 42 42 43 48 53 54 54 55 56
DAFTAR GAMBAR Hlm Gambar 1. Grafik Absorbansi Karbon Gambar 2. Grafik Limpa Mencit Gambar 3. Surat Determinasi Tanaman Gambar 4. Surat Keterangan Kesehatan Hewan Gambar 5. Surat Persetujuan Etik Gambar 6. Skema Pola Penelitian Gambar 7. Skema Ekstrak Polisakarida dari Anggur Laut Gambar 8. Skema Hasil Spektrofotometer FTIR Gambar 9. Skema Uji Imunomodulator Gambar 10. Skema Penimbangan Bobot Limpa ix 24 27 33 34 35 36 37 38 39 40
DAFTAR LAMPIRAN Hlm Lampiran 1. Determinasi Anggur Laut Lampiran 2. Surat Keterangan Kesehatan Hewan Lampiran 3. Keterangan Persetujuan Etik Lampiran 4. Skema Pola Penelitian Lampiran 5. Skema Ekstrak Polisakarida dari Anggur Laut Lampiran 6. Skema Hasil Spektrofotometer FTIR Lampiran 7. Skema Uji Imunomodulator Lampiran 8. Skema Penimbangan Bobot Limpa Lampiran 9. Hasil Karakteristik Ekstrak Polisakarida dari Anggur Laut Lampiran 10. Perhitungan dan Pembuatan Sediaan Ekatrak Lampiran 11. Perhitungan dan Pembuatan Sediaan Askamex® Lampiran 12. Perhitungan Dosis Ketamin Lampiran 13. Perhitungan Na CMC Lampiran 14. Pengukuran Absorbansi Karbon dan Indeks Fagositosis Lampiran 15. Perhitungan Konstanta Fagositosis Lampiran 16. Perhitungan Indeks Fagositosis Lampiran 17. Hasil Pengelolahan Data Lampiran 18. Dokumentasi x 33 34 35 36 37 38 39 40 41 44 45 46 47 48 49 52 53 57
BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Imunitas adalah resistensi terhadap penyakit terutama infeksi (Baratawidjaja dan Rengganis., 2012), sedangkan di lingkungan sekitar manusia mengandung berbagai jenis patogen, misalnya bakteri, virus, fungus, protozoa dan parasit yang menyebabkan infeksi pada manusia. Untuk menghadapi senyawa patogen tubuh manusia dibekali sistem pertahanan dirinya yang di sebut dengan sistem imun (Kresno dkk., 2001). Sistem imun ini terdiri dari sistem imun non spesifik (natural/innate) dan spesifik (adaptive/acquired) (Baratawidjaja dan Rengganis., 2012). Salah satu upaya mempertahankan sistem imun tetap optimal adalah dengan imunomodulator. Imunomodulator adalah senyawa tertentu yang dapat meningkatkan mekanisme pertahanan tubuh baik secara spesifik maupu non spesifik, melalui pertahanan seluler ataupun homoral. Fungsi imunomodulator adalah memperbaiki sistem imun dengan cara mengembalikan fungsi sistem imun yang terganggu (Subowo dkk., 2009). Imunomodulator telah banyak digunakan terutama pada penyakit imunodefisiensi, HIV/AIDS, infeksi kronis dan kanker (Katzunget al., 2012). Oleh karena itu dilakukan pemanfaatan dan pengembangan dari sumber tanaman baik yang berada di darat maupun di laut. Salah satu sumber daya hayati laut di Indonesia adalah rumput laut. Rumput laut merupakan suatu makroalga yang banyak dikonsumsi sebagai sumber makanan. Salah satu rumput laut Caulerpa lentillifera merupakan alga hijau dari keluarga (Chlorophyceae) yang dikenal sebagai anggur laut.Pada penelitian sebelumnya anggur laut memiliki khasiat sebagaiimunomodultor secara in vitro dengan sel Makrofag RAW 264,7 (Fajriah et al, 2019), antidiabetes (Sharma & Rhyu., 2014), antikoagulan (Arenajo et al., 2017) dan antioksidan (Nguyenet al., 2011). Senyawa yang terkandung dalam Anggur laut (Caulerpalentillifera) adalah karbohidrat, protein, lemak, serat kasar dan mineral (Tapotubun AM, 2018). Karbohidrat merupakan senyawa kompek yang tersusun atas polisakarida. 1
Polisakarida banyak diproduksi oleh berbagai tanaman, seperti biji-bijian, gandum, dan rumput laut yang dihubungkan oleh ikatan h-glikosidik antara oksigen pada C-1 satu residu monosakarida dan hidroksil pada C-2, C-3, C-4, atau C-6 residu glukosa berikutnya (Fajriah et al., 2018). Polisakarida adalah gabungan molekul molekul monosakarida baik dalam bentuk homopolisakarida dan heterosakarida (Poedjiadi dan Supriyanti., 2009). Polisakarida yang terkandung dalam alga hijau adalah golongan polisakarida sulfat (Hanani E, 2015). Polisakarida sulfat memiliki efek imunomodulator dengan mengatur fungsi dan metabolisme sel imun melalui beberapa jalur transduksi sinyal dengan mengaktifkan jalur pensinyalan makrofag, limfosit T / B, sel NK dan sistem komplemen (Huang et al., 2019). Selain memiliki khasiat sebagai imunomodulator polisakarida sulfat juga memiliki efek sebagai antivirus (Yang et al., 2012), antihipertensi, heptoprotektor dan anti tumor (Matloub et al., 2016) Terdapat beberapa pengujian imunomodulator yang dapat di gunakan secara in vivo dengan berbagai parameter respon terhadap sistem imun. Pengujian sistem imun dapat dilakukan dengan uji carbon clearence, uji titer antibodi total, uji reaksi hipersensitivitas tipe lambat, dan uji proliferasi splenosit (Faradilla & Iwo.,2014). Uji aktivitas menggunakan metode carbon clearence merupakan gambaran sistem imun non spesifik (natural/innete). Metode carbon clearence digunakan untuk mengukur aktivitas sel-sel fagosit untuk membunuh organisme patogen yang masuk kedalam tubuh. Peningkatan indeks fagositosis mencerminkan peningkatan fungsi fagositosis dari makrofag mononuclear dan sistem imun non spesifik (Aldi dkk., 2016) Pada penelitian ini dilakukan uji aktivitas imunomodulator ekstrak polisakarida dari anggur laut (Caulerpa lentillifera) dengan parameter fagositosis makrofag pada mencit putih jantan galur Balb/C dengan metode carbon clearence. Pengamatan pada penelitian ini yaitu mengukur kemampuan makrofag memfagositosis carbon dengan cara diambil darah mencit Balb/C dengan jarak waktu menit ke (0, 4, 8, 12, 16) kemudian dibaca dengan menggunakan spekrofotometer Uv-Vis pada panjang gelombang 650 nm. Kemudian mencit dibedah dan ditimbang bobot limpanya. 2
B. Permasalahan Penelitian Apakah polisakarida dari anggur laut (Caulerpa lentillifera) memiliki efek Imunomodulator sehingga dapat meningkatkan fagositosis makrofag pada mencit putih jantan Balb/C. C. Tujuan Penelitian Tujuan penelitian ini untuk mengetahui potensi polisakarida dari anggur laut (Caulerpa lentillifera) sebagai imunomodulator. D. Manfaat Penelitian Penelitian ini diharapkan dapat: 1. Memberikan informasi ilmiah mengenai potensi polisakarida dari anggur laut (Caulerpa lentillifera) sebagai imunomodulator 2. Dijadikan sebagai acuan untuk pengembangan anggur laut (Caulerpa lentillifera) sebagai tanaman yang berpotensi sebagai imunomodulator 3
DAFTAR PUSTAKA Abbas, A.K., Litchman,A. H., dan Pillai, S. 2010. Cellular and Molecular Immunology, 6th Ed. Philadelphia: Saunders Elsevier. Hal 37-38 Aldi, Y., Dewi, O. N., & Uthia, R. 2016. Uji Imunomodulator Dan Jumlah Sel Leukosit Dari Ekstrak Daun Kemangi (Ocimum basilicum L.) Pada Mencit Putih Jantan. Scientia, 139-147. Aldi, Y., Oktavia, S., & Yenni.B, S. 2016. Uji Efek Immunomodulator Dari Ekstrak Daun Manggis ( Garcinia mangostana L .) Dengan Metode Carbon Clearence Dan Menghitung Jumlah Sel Leukosit Pada Mencit Putih Jantan.Jurnal Farmasi Higea,8(1). Alfitasari, D. A., Kusuma, A. M., & Hakim, Z. R. 2017. Aktivitas Immunodulator Ekstrak Etanol Umbi Bawang Merah (Allium cepa L.) terhadap Respon Imun Non Spesifik pada Mencit Jantan Galur BALB/C dengan Metode Carbon Clearance. Biosfera, 34(2), 75. Arenajo, A. R., Ybañez, A. P., Ababan, M. M. P., Villajuan, C. E., Lasam, M. R. M., Young, C. P.,& Reyes, J. L. A. 2017. The potential anticoagulant property of Caulerpa lentillifera crude extract. International Journal of Health Sciences,11(3), 29-32. Berata, I. K. (2009). Mencit Balb / C Dapat Digunakan Sebagai Hewan Model ( The use of Balb / c for the Animal Model to Study of Jembrana Disease Virus ).Buletin Veteriner Udayana. 1(1), 7-11. Baratawidjaja, G. K., dan Rengganis, I. 2012. Imunologi Dasar. Jakarta: BadanPenerbit FK UI. hal : 29-31 Departemen Kesehatan RI. 2000. Buku Panduan Teknologi Ekstrak. Jakarta: Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan Departemen Kesehatan RI. 2008. Buku Panduan Teknologi Ekstrak. Jakarta: Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan: Hlm. 172 Departemen Kesehatan RI. 2017. Farmakope Herbal Indonesia. Jakarta: Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan: Hlm. 526-528 Dudley H. Williams, Ian Fleminng; ahli bahasa, Lolita, July Manurung, Winny Riviani Syarief. 2013. Spectroscopic methods in organic chemistryEd 6. Jakarta:EGC. Hlm 35 Drug Informations Handbook. 2015. Edisi 24th. Lexicom : Hlm. 1114 Fajriah, S., Sinurat, E., Megawati, M., Darmawan, A., Meilawati, L., & Handayani, S. 2018. Identification of β-1,3- glucan and α- glucosidase inhibitory activity lentillifera extracts.AIP Conference Proceedings 2024, 1-6. from seagrape Caulerpa Fajriah, S., Handayani, S., Sinurat, E., Megawati, M., Darmawan, A., Hariyanti, H., Dewi, R.T., Septama, A.W. 2019. In Vitro Immunomodulatory Effect From Edible Green Seaweed Of Caulerpa Lentillifera Extracts On Nitric Oxide (NO) Productionand Phagositosis Activity Of Raw 264,7 Murine Macrophage Cells. International Food Research Journal. Faradilla, M., & Iwo, M. I. 2014. Efek Imunomodulator Polisakarida Rimpang Temu Putih [Curcuma zedoaria (Christm) Roscoe] Immunomodulatory Effect of Polysaccharide from White Turmeric [Curcuma zedoaria ( Christm .) Roscoe] Rhizome.Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia, September 2014, hlm. 273-278 30
Hanani, E. 2015. Analisis Fitokimia. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hlm. 48-49 Harmita., 2009. Analisis Fisikokimia Volume 1.Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC. hal 78-84 Huang, L., Shen, M., Morris, G. A., & Xie, J. 2019. Immunomodulation and signaling mechanisms.Trends in Food Science & Technology Sulfated polysaccharides : 92(235), 1-11. Kasim, Fauzi. 2012. Informasi Spesialit Obat Volume 47. Jakarta: PT. Ikrar Mandiri Abadi. Hal 85 Katzung, Bertram G. 2012. Farmkologi Dasar Dan Klinik Edisi 10. Penerbit Buku Kedokteran:EGC. hal 1105 Kresno SB,. 2001. Diagnosis Dan Prosedur Laboraturium. Edisi II. Balai Penerbit Fakkultas Kedokteran UI. Jakarta. Hal 4-7 Kresno SB,. 2010. Diagnosis Dan Prosedur Laboraturium. Edisi IV. Balai Penerbit Fakkultas Kedokteran UI. Jakarta. Hal 33-34 Liu, Q. mei, Xu, S. sha, Li, L., Pan, T. ming, Shi, C. lan, Liu, H., Liu, G. ming. 2017. In vitro and immunomodulatory activity of sulfated polysaccharide from Porphyra haitanensis. Carbohydrate Polymers,165-189 Maeda, R. M., Da, T. I., Hara, H. I., & Akamoto, T. S. 2012. Induction of Apoptosis in MCF-7 Cells by -1,3-Xylooligosaccharides Prepared from Caulerpa lentillifera. Biosci. Biotechnol. Biochem., 76 (5), 1032-1034. Marjoni MR. 2016. Dasar-Dasar Fitokimia untuk Diploma III Farmasi. Jakarta: in vivo Trans Info Media. Matloub, A. A., Aglan, H. A., Salah, S., El, M., Aboutabl, M. E., Maghraby, A. S., &Ahmed, H. H. 2016. Influence of bioactive sulfated polysaccharide- protein and immunomodulatory activities. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 1- 12. complexes on hepatocarcinogenesis, angiogenesis Nagarathna, P. K. M., Reena, K., Reddy, S., & Wesley, J. 2013. Review on Immunomodulation and Immunomodulatory Activity of Some Herbal Plants. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research 22(1), 223- 230. Nguyen, V. T., Ueng, J. P., & Tsai, G. J. 2011. Proximate Composition, Total Phenolic Content, and Antioxidant Activity of Seagrape (Caulerpa lentillifera).Journal of FoodScience, 76(7), 950-958. Pulukadang, I., Keppel, R. C., & Gerung, G. S. 2013. A study on bioecology of macroalgae, genus Caulerpa in northern Minahasa Waters, North Sulawesi Province. Aquatic Science & Management,1(1), 26-31. Radji M. 2010. Imonologi & Virologi. PT.ISFI Penerbitan. Jakarta. Hal 1-22 Rowe R.C, Paul J.S dan marian E Q. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Ed. The Pharmaceutical Press, London. Hlm. 119, 199. Sharma, B. R., & Rhyu, D. Y. 2014. Anti-diabetic effects of Caulerpa lentillifera: stimulation of insulin secretion in pancreatic β-cells and enhancement of in adipocytes. Asian Pacific Journal of Tropical glucose uptake Biomedicine,4(7), 575-580. Shargel L.,Wu-Pong S., Yu. B.C. A. 2012. Biofarmastetika dan Farmakokinetika Terapan Edisi ke Lima. Airlangga Universitas Press. Surabaya Shiyamita, D., W, A. N., & Hanifwat, A. 2013. Eurycoma longifolia. Pengaruh 31
Akar Pasak Bumi (Eurycoma Longifolia) Terhadap Penurunan Kadar Serum Glutamic Oxsaloasetic Transaminase (Sgot) Dan Serum Glutamic Pyruvic Transaminase (Sgpt) Pada Tikus Putih (Rattus Novergicus) Yang Diinduksi Karbon Tetraklorida, 250-276. Sinurat, E., & Kusumawati, R. 2017. Optimasi Metode Ekstraksi Fukoidan Kasar Dari Rumput Laut Cokelat Sargassum Binderi Sonder.JPB Kelautan dan Perikanan. 125-134. Subowo. 2009. Imnobiologi. Edisi I Sagung Seto. Jakarta. hal. 8 Sumalatha RBP, RB Shwetha and A Sadananda, 2012. Studies on immunomodulatory effects of Salacia chinensis L. on albino Rats. J App Pharm Sci, 2: 98- 107. Sun, Y., Gong, G., Guo, Y., Wang, Z., Song, S., Zhu, B., Jiang, J. 2018. Purification, structural features and immunostimulatory activity of novel polysaccharides Journal of Biological Macromolecules,108, 314-323. from Caulerpa lentillifera.International Tapotubun, A. M. 2018. Komposisi Kimia Rumput Laut (Caulerpa lentillifera) dari Perairan Kei Maluku dengan Metode Pengeringan Berbeda. Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia,21(1), Tjay, T.H., Rahardja K. 2013. Obat Obat Penting Edisi Ke Enam Cetakan Ketiga. PT. Elex Media Komputindo. Jakarta. Hal 215 Wagner H, Jurcic. 1991. Assay For Immunomodulation And Effect On Mediators Of Inflamation In Methodes In Plant Biochemistry.Academic. Press, New York. Hlm 219-233 Yadav, Y., Mohanty, P. K., & Kasture, S. B. 2011. Evaluation of immunomodulatory activity of hydroalcoholic extract of Quisqualis indica Linn. flower in wistar rats. International Journal of Pharmacy and Life Sciences,2(4), 687-694 Yang, T., Jia, M., Zhou, S., Pan, F., & Mei, Q. 2012. International Journal of Biological Macromolecules Antivirus and immune enhancement activities of sulfated polysaccharide from Angelica sinensis. International Journal of Biological Macromolecules,50(3), 768-772. Yulinery, T dan Nurhidayat N. 2012. Penggunaan Ekstrak Fermentasi Beras Dari Beberapa Jenis Monascus Purpureus. Untuk Aktivitas In Vitro Fagositosis Sel Makrofag Dan Polimorfnuklear Peritonium Mencit Sebagai Imunomodulator. Pusat Penelitian Biologi-LIPI- Cibinong hlm: 265-267 32