Jurnal Info Kesehatan Vol. 10, No. 1, 2020 P-ISSN: 2087-877X, E-ISSN: 2655-2213 PHARMACOLOGICAL ACTIVITIES OF CURCUMA XANTHORRHIZA 1Lily Setiyawaty Mukti, 2Utamy Hermady 1Dosen Program Studi D3 Farmasi Yannas Husada 2Mahasiswa Program Studi D3 Farmasi Yannas Husada lily.sm@akfaryannas.ac.id ABSTRAK Temulawak (Curcuma xanthorrhiza) telah digunakan secara luas di Indonesia sebagai tanaman nutrisi dan obat-obatan sejak zaman dahulu. Rimpang temulawak (Curcuma xanthorrhiza) merupakan bahan penting untuk pembuatan jamu (obat tradisional) Indonesia. Temulawak (Curcuma xanthorrhiza) biasanya dibudidayakan terutama di Indonesia dan negara-negara Asia Tenggara lainnya seperti Malaysia, Thailand, Vietnam, dan Filipina. Dalam artikel ini, pembahasan mengenai temulawak (Curcuma xanthorrhiza) difokuskan pada komposisi kimia dan nilai medisnya terutama pada aktivitas antioksidan, antibakterial, antifungal, antiserangga, antiinflamasi, antikanker, antidiabetes, dan antipenuaan serta penggunaan temulawak (Curcuma xanthorrhiza) sebagai pengobatan ortodoks dan aplikasi tradisional Keywords : Temulawak, Curcuma xanthorrhiza. komposisi kimia . PENDAHULUAN Temulawak (Curcuma xanthorrhiza) merupakan tumbuhan asli Indonesia yang memiliki nama keluarga Zingiberaceae dan ditemukan di banyak daerah tropis. Selain dikenal dengan nama temulawak (Curcuma xanthorrhiza) atau kunyit, temulawak memiliki beberapa nama di daerah masing-masing seperti koneng gede temulabak (Madura), tommo (Bali), tommon (Sulawesi Selatan) dan karbanga (ternate). Temulawak tumbuh di (Curcuma xanthorrhiza) dapat dataran rendah sampai ketinggian 2500 mdpl (Thomas, 1989). Di Indonesia, temulawak tersebar luas dan dibudidayakan di hampir semua pulau besar seperti Jawa, Sumatera, Kalimantan, Sulawesi, dan Maluku. Selain itu, telah dibudidayakan di temulawak seperti beberapa negara Asia Tenggara Malaysia, Thailand, Filipina, dan Vietnam (Padua et al, 1999;Shaleh et al, 2016). Budidaya temulawak juga dapat ditemukan di Cina, India, Jepang dan Korea. (Sunda), juga Daun temulawak memiliki panjang daun 50-55 cm dan lebar daun sekitar 18 cm (Rukmana, 1995). Bunga terus menerus temulawak sepanjang tahun secara bergantian keluar dari rimpangnya. Panjang tangkai bunga sekitar 3 cm dan rangkaian bunga mencapai 1,5 cm. Satu tangkai terdiri dari 3-4 bunga. Tangkai bunganya ramping dan berbulu dengan panjang 4-37 cm. Butirnya berbentuk bunga dan bulat memanjang mencapai 23 cm. Bunga temulawak memiliki banyak daun pelindung yang panjangnya melebihi atau terkadang sebanding dengan panjang mahkota bunga. Bunga mekar di pagi hari dan layu di sore hari (Dalimartha, temulawak 2000). Bentuk rimpang telur. berbentuk Sedangkan, rimpang bercabang terdapat pada bagian samping memanjang. Setiap tanaman memiliki 3-4 cabang rimpang. Temulawak memiliki sistem akar serabut dengan panjang akar sekitar 2,5 cm dengan letak yang tidak beraturan (Rukmana, 1995). induk bulat lonjong seperti Temulawak (Curcuma xanthorrhiza) merupakan tumbuhan tahunan yang tumbuh bergerombol dan memiliki batang semu setinggi 2-2,5 m. Setiap gerombol terdiri dari beberapa tanaman sebanyak 3 sampai 9 tanaman dan setiap tanaman memiliki 2-9 daun. 270
Gambar 1 Temulawak (Curcuma xanthorrhiza). a. Tanaman Temulawak. b. Bunga Temulawak. c. Rimpang Temulawak. d. Bubuk Rimpang Temulawak (Rahmat et al, 2021) KOMPOSISI KIMIA TEMULAWAK Temulawak (Curcuma xanthorrhiza) mengandung berbagai metabolit sekunder temulawak penting seperti batang bunga mengandung senyawa aktif yaitu xanthorrhizol sebesar 16,13%, 𝛼-curcumene sebesar 15,12%, 𝛽-element sebesar 4,60%, trans-caryphyllene sebesar 3,48%, 𝛽-farne-sene sebesar 0,29%, kamper sebesar 0,21%, dan andisoborneol (0,04%)(Batubara et al, 2015). Rimpang juga temulawak mengandung flavonoid, glikosida jantung, terpenoid, anthraquinones dan tidak memiliki alkaloid, steroid, tanin, dan phlobatannin (Devaraj et al, 2010). Xanthorrhizol merupakan (Curcuma xanthorrhiza) gula, saponin, senyawa sesquiterpene dengan berat molekul 218 (Lee et al, 2008; Mangunwardoyo et al, 2012). xanthorrhiza) (Curcuma Temulawak disamping kaya akan sesquiterpene (seperti xanthorrhizol, bisacumol, bisacurol, dan zingiberene) juga mengandung curcuminoid sebesar 1-2% (Duke, 2003). Jantan et al (2012) mengungkapkan kandungan curcuminoid pada temulawak sebesar 5%. Selain itu, temulawak mengandung curcumin sebesar 2,3% dan bisdemethoxycurcumin sebesar 0,8%. Kemudian, minyak atsiri temulawak terdiri dari 1-2% curcumin dan 3- seskuiterpene, 44,5% 12% mengandung xanthorrhizol, dan sedikit kamper. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa komposisi temulawak kering terdiri dari pati sebesar 48,59%, air sebesar 9,8%, protein sebesar 3,3%, abu sebesar 3,29%, lemak sebesar 2,84% dan curcumin sebesar 2,02%. bahwa Menurut European Medicines Agency Science Medicines Health (2014), akar temulawak terdiri dari curcuminoid sebesar 1- turunan 2% curcumin dicinnamoylmethane (diferuloylmethane), (feruloyl-p- monodemethoxycurcumin dan hydroxycinnamoylmethane) (bis-(p- bisdesmethoxycurcumin hydroxycinnamoyl)methane) serta diarilheptanoid fenolik dan non fenolik dan minyak atsiri sebesar 3-12% (mengandung dan seskuiterpen yaitu campuran seperti seperti 𝛽-curcumene 271
arcurcumene, xanthorrhizol sebesar 44,5% dan sejumlah kecil kamper sebesar 1,39%. AKTIVITAS FARMAKOLOGI TEMULAWAK Secara umum, Temulawak (Curcuma xanthorrhiza) mengandung sumber senyawa kimia yang sangat baik dan kehadiran senyawa ini dapat menjadi potensi aktivitas farmakologi (Curcuma yang sebagai xanthorrhiza) dengan penjelasan berikut: 1. ada pada Temulawak Aktivitas Antioksidan tubuh Metabolisme aerobik dalam manusia dapat menghasilkan radikal bebas (misalnya oksida nitrat, superoksida, dan hidroksilradikal) dan spesies reaktif lainnya (misalnya peroksinitrit, hidrogen peroksida, dan asam hipoklorit). Kemampuan antioksidan temulawak (Curcuma xanthorrhiza) telah dievaluasi menggunakan berbagai metode termasuk DPPH (1,1-diphenyl-2-picrihydazi), anion superoksida, daya antioksida pereduksi besi (FRAP), dan aktivitas ikatan logam. Rosidi et al (2016) menilai bahwa aktivitas antioksidan temulawak dalam metode ekstrak etanol ekstraksi cair-cair dalam pelarut heksana menggunakan metode DPPH. Hasil penelitian mengungkapkan bahwa ekstrak temulawak yang diuji memiliki aktivitas antioksidan yang relatif aktif dengan nilai IC50 sebesar 87,01 ppm. Widyastuti et al (2021) meneliti aktivitas temulawak yang dipanen dari antioksidan lokasi yang berbeda. Ekstrak metanol temulawak dari berbagai tempat telah dinilai sifat antioksidannya bersama dengan komposisi total fenolik dan flavonoid. Hasil penelitian menunjukkan bahwa temulawak memiliki aktivitas antioksidan yang kuat dan kadarnya dipengaruhi oleh luas panen yang berbeda. berbagai ini memvalidasi Penemuan penggunaan dan efektivitas ramuan temulawak bergantung pada lokasi budidayanya. Lama juga setelah penyimpanan mempengaruhi kadar antioksidan temulawak (Budi dan Pebriani, 2020). Selain itu, umur panen temulawak merupakan parameter lain aktivitas yang mempengaruhi antioksidannya. panen tingkat Rosiyani (2010) menunjukkan bahwa rimpang temulawak berumur 9 bulan memiliki aktivitas lebih besar dibandingkan dengan umur panen 7 atau 8 bulan. Hal ini bisa terjadi karena kandungan kurkuminoid lebih tinggi pada temulawak yang lebih tua. Aktivitas antioksidan temulawak terbukti lebih tinggi daripada tujuh spesies Zingiberaceae lainnya. Selain itu, aktivitas antioksidan dari temulawak telah dievaluasi dalam oksidasi tekanan rendah lipoprotein (LDL) manusia terisolasi yang dimediasi tembaga (Jantan et al, 2012) kokoh mengurangi peroksidasi LDL manusia dengan cara bergantung pada dosis. Xanthotthizol dapat diuji untuk percobaan di masa depan pada gangguan kardiovaskular karena aktivitas antioksidan LDL yang kuat dapat menurunkan resiko gangguan jantung. antioksidan yang xanthorrhizol murni dan secara temulawak Sifat berkontribusi penggunaan tradisionalnya. Misalnya temulawak secara tradisional digunakan sebagai obat radang sendi dimana salah satu penyebab utamanya adalah reaksi peradangan pada sendi yang disebabkan radikal bebas. Kemampuan oleh antioksidan temulawak dalam menangkap radikal bebas dapat mengobati penyakit radang tradisional sendi temulawak untuk perawatan kulit tidak terlepas dari kemampuan antioksidannya (Hajhashemi et al, 2010). Namun, meskipun kemampuan antioksidan temulawak telah dievaluasi, masih menyisakan pertanyaan mendasar apakah semua aktivitas penangkapan radikal bebas merupakan dari ekstrak temulawak dan bahan kimia yang duji serta harus dievaluasi lebih lanjut menggunakan metode uji oksidan yang lebih dengan menggunakan pendekatan uji antioksidan berbasis sel in vitro yang lebih komphrensif karena dapat mendeteksi metabolit yang berperan langsung dalam jalur antioksidan dan pelindung sel yang aman dari bahaya toksidatif (Nascimento da Silva et al, 2016). antioksidan pada besar reaksi itu, khasiat ini Selain andal. Salah satunya 2. Aktivitas Antibakterial, Antifungal, dan Antiserangga Ekstrak rimpang temulawak,xanthorrhizol murni, dan minyak 272
atsiri terbukti berpotensi menghambat atau membunuh mikroba patogen mulai dari aktivitas tingkat sedang hingga daya bunuh yang kuat (Setiawan et al, 2012). Kemampuan adanya antimikroba kansungan fenoliknya terutama xanthorrhizol dan kurkuminoid sebagai bahan utama. Senyawa fenolik telah dilaporkan memiliki aksi penghambatan pada dinding sel atau membran mikroba dengan mengubah permeabilitas selnya dan mengakibatkan hilangnya molekul esensial seperti ATP, RNA, protein, dan DNA (Davidson, 1993). Meskipun cara kerja ntimikrobaxanthorrhizol belum sepenuhnya dijelaskan, xanthorrhizol mungkin memiliki kemampuan supresi pada faktor nuklir kappa B (NF-kB) dan mitogen activated protein kinase (MAPK) yang disebabkan oleh serangan mikroba (Oon et al, 2015). Adapun kurkumin, beberapa mode aktivitas antimikroba dijelaskan dengan menahan sitokinesis dan multiplikasi sel bakteri serta gangguan dinding dan membran sel bakteri dan menginduksi lisis sel. Kurkumin dilaporkan membentuk interaksi elektrostatistik dan hidrofobik dengan membran jamur yang ketidakaturan membran. mengakibatkan Meskipun aktivitas antibakteri temulawak tampaknya bekerja pada bakteri Gram positif dan beberapa bakteri Gram negatif (Kumar et al, 2014). temulawak karena juga sel dan dinding temulawak dapat menekan pertumbuhan Escherichia coli terkait tradisionalnya untuk dengan penggunaan mengobati diare. Selain itu, minyak atsiri batang bunga temulawak mampu menghambat pertumbuhan Propionibacterium acnes yang terkait dengan penggunaan tradisional untuk obat jerawat. Namun, meskipun kemampuan antibakteri ramuan temulawak telah dijelaskan, temulawak sebagai alternatif pemanfaatan antibiotik masih memerlukan pemeriksaan farmakodinamik dan farmakokinetik untuk mengungkap cara kerja metabolit yang mendasar. Selanjutnya, xanthorrhizol murni yang diisolasi dari ekstrak temulawak juga terhadap memiliki Spodoptera aplikasi topikalnya (Nurfina et al, 1997). Penemuan ini membuka potensi masa depan untuk mengobati hama pertanian. Ekstrak etanol sifat antiserangga setelah littoralis 3. Aktivitas Antiinflamasi Aktivitas antiinflamasi ekstrak metanol rimpang temulawak telah lama diteliti pada edema, permeabilitas karagenan vaskular yang disebabkan oleh asam asetat dan fenomena writhing pada tikus (Ozaki, 1990). temulawak memarmerkan potensi Ekstrak antiinflamasi denganadanya terutama germakron. Aktivitas antiinflamasi temulawak terkait dengan kandungan mungkin juga kurkumin. kurkuminoidnya Kurkumin memiliki sifat antiinflamasi yang lebih kuat daripada turunan kurkuminoid lainnya seperti demethoxy atau bisdesmethoxy (Nurfina et al, 1997). Selain itu, aktivitas antiinflamasi juga disebabkan oleh xanthorrhizol sebagai senyawa penanda. Aktivitas antiinflamasi xanthorrhizol in vitro paling awal telah dilaporkan pada tikus yang diinduksi lipopoli sakarida leukemia monosit sel makrofag RAW 264. Studi ini produksi melaporkan prostaglandin E2 (PGE2) dan nitric oxide (NO) oleh dan menghasilkan pengurangan cyclo oxygenase-2 (COX-2) dan inducible nitric oxide synthase (iNOS)(Lee et al, 2002). Hasilnya didukung oleh tes antiinflamasi lainnya menggunakan sel mikroglial kultur primer yang diaktifkan lipopolisakarida. induksi terutama temulawak memang penghambatan xanthorrhizol xanthorrhizol Lim et al (2005) berhasil menunjukkan bahwa xanthorrhizol dapat menghambat COX- 2, iNOS, tumor nekrosis faktor-𝛼 (TNF-𝛼), dan pro inflamasi sitokin interleukin-6 (IL-6) dalam sel mikroglia yang diinduksi. Xanthorrhizol juga vivo menggunakan 12-O-tetradecanoylphorbol-13- acetate-(TPA) tikus yang teraktivasi spesimen inflamasi parah dan menahan dampak dari ornithione decarboxylase (ODC), COX-2, dan iNOS yang diaktifkan TPA pada dermis tikus (Chung et al, 2007). Menurut temuan ini, xanthorrhizol dapat dipastikan terlibat dalam serta TNF-𝛼 penekanan penghambatan aktivasi COX-2 dan iNOS melalui jalur NF-kB yang menyebabkan penurunan PGE2 dan NO. Berdasarkan data yang dilaporkan, gugus hidroksil dari xanthorrhizol sangat penting untuk kemampuan gugus dimana farmakologinya telah dipelajari secara in IL-6 dan asetilasi 273
hidroksil menyebabkan hilangnya aktivitas. terbaru, Kim et al (2014) Dalam studi melaporkan antiinflamasi aktivitas xanthorrhizol standar dan ekstrak temulawak dalam diet tinggi lemak (HFD) menyebabkan tikus gemuk. Laporan tersebut menyarankan penghambatan secara signifikan dari sitokin inflamasi seperti protein reaktif C (CRP), interleukin-1𝛽(IL-1𝛽), IL-6, dan TNF-𝛼 di otot (sebesar 65,2-92,5%), hati (sebesar (43,9- 84,7%), dan jaringan adiposa (sebesar (27,8- 82,7%). Represi interleukin-1𝛽(IL-1𝛽) dan faktor nuklir kappa B (NF-kB) p65 oleh ekstrak temulawak dan xanthorrhizol telah diselidiki pada sel fibroblas-1 gingiva manusia yang diobati dengan lipopolisakarida (LPS). Hasil ini menunjukkan potensi ekstrak temulawak dan xanthorrhizol untuk menekan inflamasi mulut teraktivasi LPS. Temulawak juga dipercaya memiliki kemampuan anti periodontitis. Penggunaan xanthorrhizol pada konsentrasi 1 dan 10 𝜇ml (masing-masing adalah rendah dan tinggi). Oleh karena itu, konsentrasi lain antara 1 dan 10 𝜇ml temulawak atau 1 dan 10 𝜇ml xanthorrhizol akan memiliki aktivitas antiinflamsi dan antiosteoklastogenik. ini diperkuat dengan Selain kemampuan temulawak dalam menghambat pertumbuhan seperti Streptococcus mutans. Namun, kemampuan stimulasi temulawak dan xanthorrhizol pada osteoblastogenesis mekanisme perkembangan tulang belum diilustrasikan. Oleh karena itu, studi lebih lanjut tentang efek osteoblastogenik dan tindakan molekuler yang mendasari metabolit sistem ini dalam kehidupan seperti hewan diperlukan. juga itu, data periodontopatogen atau 4. Aktivitas Antikanker/Antitumor Uji antitumor pertama dilakukan dari beberapa senyawa (𝛽-atlantone, 𝛼-curcumene, arturerone dan xanthorrhizol) dari ekstrak temulawak dilakukan pada tikus sarcoma 180 ascitesin (Itokawa et al, 1985). Tiga senyawa dan yaitu tersebut xanthorrhizol menunjukkan yang signifikan dievaluasi dengan metode volum sel yang dikemas. Potensi antitumor xanthorrhizol lebih lanjut dinilai secara in vivo menggunakan spesimen metastasis paru-paru tikus dan tes 𝛼-curcumene, arturerone dari aktivitas penelitian antitumor perkembangan sel tumor (Choi et al, 2004). Xanthorrhizol signifikan menekan induksi bintik-bintik tumor di jaringan paru- paru dan perkembangan massa tumor intra abdominal. Hasil ini diperkuat dengan analisis molekuler bahwa xanthorrhizol dapat menghambat COX-2, phosphorylated extracellular signal regulated kinase (ERK), dan matrikx metalloproteinase-9 (MMP-9) pada tikus metastatik. Penilaian lebih lanjut dari xanthorrhizol terisolasi dari temulawak terhadap proliferasi sel kanker dilakukan dalam kombinasi dengan kurkumin dalam MDA MB-231 (sel kanker payudara manusia) (Cheah et al, 2009). Percobaan ini membuktikan bahwa aplikasi xanthorrhizol dan kurkumin penghambatan pertumbuhan sinergis pada sel MDA MB-231 melalui aktivasi apoptosis. Penelitian secara yang menunjukkan menunjukkan juga menunjukkan bahwa xanthorrhizol mampu mengaktifkan apoptosis melalui induksi jalur mitokondria (tergantung p53) pada kanker serviks HeLa dan kanker hati HepG2. Dalam serviks HeLa, xanthorrhizol sel kanker tidak meregulasi p53 dan Bax anti berpengaruh apoptosis). Peningkatan regulasi produksi protein p53 dan Bax mungkin mengaktifkan kembali sensitivitas sel kanker serviks terhadap rangsangan apoptosis. Namun, hasil ini berbeda dengan yang dilaporkan oleh Handayani et al (2007) dan Cheah et al (2009) dimana upregulasi p53 tidak mempengaruhi Bax tetapi menurunkan tingkan Bcl-2 dalam sel kanker hati HepG2 dan kanker payudara MCF-7. Dari temuan tersebut, xanthorrhizol mungkin memiliki aktivitas induksi apoptosis melalui jalur mitokondria yang diatur p53 pada sel kanker tertentu dengan regulasi bergam pada Bax/Bcl-2 (Oon et al, 2015). sebelumnya tetapi (protein pada Bcl-2 5. Aktivitas Antidiabetes Efek gangguan antimetabolik ekstrak temulawak seperti antidiabetes telah dievaluasi menggunakan model diabetes yang bergantung pada insulin dan tanpa insulin. Yasni et al (1991) aktivitas antidiabetes dari ekstrak temulawak pada tikus diabetes streptozotosin. diaktifkan Laporan tersebut menyarankan bahwa ekstrak melaporkan bahwa yang 274
temulawak sangat menurunkan tingkat glukosa serum dan trigliserida dibandingkan dengan selulosa dan herbal uji lain. Temulawak juga ditemukan mengurangi arakidonat terhadap linoleat dalam fosfolipid hati. Dalam studi lain menggunakan diet tinggi lemak (HFD) diinduksi tikus obesitas, Kim et al ekstrak (2014) xanthorrhizol dan temulawak dapat menekan kadar glukosa darah post prandial pada tikus obesitas yang diinduksi HFD. Selain itu, ekstrak xanthorrhizol dan temulawak juga mampu menurunkan trigliserida (TG), glukosa, asam lemak bebas (FFA), dan komposisi insulin serum. Menurut penelitian ini, esktrak xanthorrhizol dan temulawak dapat menekan dan menyembuhkan diabetes yang tidak (sebagian besar bergantung pada insulin yang disebabkan oleh diaktifkan oleh obesitas). rasio menemukan bahwa insulin resistensi 6. Aktivitas Antipenuaan aktivitas Studi antipenuaan kulit xanthorrhizol dilakukan dengan mengevaluasi pengaruhnya terhadap MMP-1 dan prokolagen tipe-1 pada fibroblas kulit manusia yang (Oh et al, 2009). Matrix disinari UV metalloproteinases (MMPs) adalah salah satu faktor yang bertanggungjawab memediasi penuaan kulit akibat UV yang diregulasi oleh iradiasi UV. Sementara itu, kolagen tipe-1 adalah pembangun utama dermis kulit dan ini dapat degenerasi protein kulit. menyebabkan masalah Xanthorrhizol yang diisolasi dari temulawak terbukti berkhasiat untuk menurunkan tingkat MMP-1 dan meningkatkan prokolagen-1. Kemampuan xanthorrhizol untuk menekan MMP-1 dan meningkatkan prokolagen tipe-1 bahkan lebih baik daripada efek agen anti sebagai yang alami penuaan epigallocatechin-3-O-gallate (EGCG) (Handayani et al, 2007). Selain struktural penuaan dikenal itu, efek perawatan kulit juga dievaluasi menggunakan temulawak ekstrak batang bunga. Batubara et al (2015) melaporkan bahwa ekstrak metanol batang bunga temulawak dapat menekan pertumbuhan mikroba penyebab jerawat Propionibacterium acnes dan ekstrak etil asetat bunga batang temulawak dapat menekan aktivitas tirosinase dan lipase. 𝛼-curcumene dan xanthorrhizol ekstrak batang bunga temulawak adalah dua senyawa utama yang bertanggung jawab untuk menghambat aktivitas lipase dan menekan acnes pertumbuhan masing-masing. Studi ini menunjukkan bahwa ekstrak batang bunga temulawak adalah agen perawatan kulit dan pemutih alami yang ampuh. Studi ekstrak batang bunga temulawak yang masih perlu mengungkapkan molekul aktif lain dalam ekstrak bunga batang yang bertanggung jawab untuk aktivitas perawatan kulit serta hubungan fungsi strukturnya. Propionibacterium terbatas sehingga KESIMPULAN Temulawak (Curcuma xanthorrhiza) telah digunakan secara luas di Indonesia sebagai tanaman nutrisi dan obat-obatan sejak zaman dahulu. Rimpang temulawak (Curcuma xanthorrhiza) merupakan bahan penting untuk pembuatan jamu (obat tradisional) Indonesia. Temulawak xanthorrhiza) (Curcuma merupakan tanaman yang penting karena komposisi dan aktivitas farmakologinya yang berperan penyakit. dalam mengobati Temulawak (Curcuma xanthorrhiza) memiliki manfaat dan nilai kesehatan seperti antioksidan, antiserangga, antifungal, antibakterial, antiinflamasi, antikanker, antidiabetes, dan antipenuaan. Secara keseluruhan, konsumsi dan (Curcuma pemanfaatan xanthorrhiza) harus didukung lebih lanjut. temulawak DAFTAR PUSTAKA Batubara, I,Julita, I, Darusman, LK, A. M. Muddathir, and Mitsunaga, T, 2015. temulawak "Flower (Curcuma xanthorrhiza)for skincare: anti-acne and whitening agents," Procedia Chemistry, vol. 14, pp. 216- 224 bracts of Batubara, I. Julita, L. K. Darusman, A. M. Muddathir, and T. Mitsunaga, 2015. temulawak "Flower (Curcuma xanthorrhiza)for skincare: anti-acne andwhitening agents," bracts of 275
Procedia Chemistry, vol. 14, pp. 216- 224 Cheah, F. Nordin, R. Sarip., 2009. "Combined exhibits xanthorrhizol-curcumin synergistic growth inhibitory activity via apoptosis induction in human breast cancer cells MDA-MB-231," Cancer Cell International, vol. 9, no. 1, pp. 1-12 Choi, MA, Kim, SH, Chung,WY, Hwang,JK, Park, KK, 2004. "Xanthorrhizol, a natural from Curcuma xanthorrhiza, has an anti- metastatic potential in experimental lung metastasis model," mouse Biochemical Biophysical and Research Communications, vol. 326, no. 1,pp. 210-217 sesquiterpenoid Chung, WY, Park, JH, Kim, MJ, 2007. 12-O- "Xanthorrhizol induced acute inflammation and two- stage mouse skin carcinogenesis by blocking the expression of ornithine decarboxylase, cyclo- oxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase through mitogen-activated protein kinases and/or the nuclear factor- B," Carcinogenesis, vol. 28, no. 6, pp. 1224-1231 inhibits Dalimartha,S, 2000. Atlas Tumbuhan Obat Agriwidya, Indonesia, Jakarta, Indonesia Trubus Davidson, PM, 1993. "Parabens and phenolic compounds," in Antimicrobials in Foods, P. M. Davidson and A. L. Branen, Eds., pp. 263-306, Marcel Dekker, New York, NY, USA, 2nd edition Devaraj, Ismail, Esfahani, A.S., S.,Ramanathan, S., & Yam, M.F. the 2010. antinociceptive activity and acute oral toxicity of standardized ethanolic extract of the rhizome of Curcuma Roxb. xanthorrhiza Molecules 15: 2925-2934 S., Evaluation of Duke, J.A., Bogenschutz-Godwin, M.J., du J. 2003. Handbook of Spices. CRC Press, Cellier, Medicinal London: 150-152. European Medicines Agency Science Medicines Health .2014. Assesment Report on Curcuma xanthorrhiza. EMA/HMPC/604598/2012. pp. 1-22. H. S. Budi and I. Pebriani, 2020. "The difference of temperature and storage time on the antioxidant activity of Curcuma ethanol extract (Curcuma xanthorrhiza) using the DPPH," Systematic Reviews in Pharmacy, vol. 11, no. 4, pp. 332-336 Hajhashemi, Vaseghi, VG, Pourfarzam, M, Abdollahi, A, "Are antioxidants helpful for disease pre- vention?" in Pharmaceutical Science, vol. 5, no. 1, pp. 1-8 2010. Research Handayani, S. Sakinah, M. Nallappan, and A. H. Pihie, 2007. "Regulation of p53-, caspase-dependent Bcl-2- signaling pathway in xanthorrhizol- of HepG2 apoptosis induced hepatoma Anticancer cells," Research, vol. 27, pp. 965-971, and Hwang, J.K., Shim, J.S., Baek, N.I., & Pyun, Y.R. 2000. Xanthorrhizol: a potential antibacterial agent from Curcuma xanthorrhiza against Streptococcus mutans. Planta Medica, 66(2): 196-197. Itokawa,H,Hirayama,F, Funakoshi, K,Takeya, K, 1985. "Studies on the antitumor bisabolane sesquiterpenoids isolated xanthorrhiza," from Chemical Pharmaceutical Bulletin, vol. 33, no. 8, pp. 3488- 3492 Curcuma and Jantan, I, Saputri, FC, Qaisar, MN, and Buang, F, 2012. "Correlation between chemical composition of Curcuma domestica and Curcuma xanthorrhiza and their antioxidant effect on human 276
low-density lipoprotein oxidation," Evi- dence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2012, pp. 1-10, Jantan, I., Saputri, F.C., Qaisar, M.E., & Buang, F. Correlation 2012. between Chemical Composition of and Curcuma Curcuma xanthorrhiza and their antioxidant effect on human low- density oxidation. Evidence-Based Complementary and Alternative 1-10. Medicine. doi:10.1155/2012/438356. domestica lipoprotein Kim,MB, Kim, C, Song, Y, Hwang, JK, 2014. hyperglycemicandanti- "Anti- Curcuma xanthorrhiza Roxb. extract and pound xanthorrhizol in high-fat diet-induced mice," obese Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2014, Article ID 205915, 10 pages its active com- Kumar, A, Dhamgaye,S, Maurya, IK, Singh, A, Sharma, M, Prasad, R, 2014. "Curcumin targets cell wall integrity via calcineurin-mediated signaling in Candida albicans," Anti-microbial Agents and Chemotherapy, vol. 58, 1, no. pp. 167-175 Lee, L.Y., Shim, J.S., Rukayadi, Y., & Hwang, J.K. 2008. Antibacterial Activity of Xanthorrhizol Isolated from Curcuma xanthorrhiza against Foodborne of Pathogens, Protection 71(9): 1926-1930. Roxb. Journal Food Lee,K Hong, CH,Huh SK, 2002. "Suppressive effect of natural sesquiterpenoids on inducible cyclooxygenase (COX-2) and nitric oxide synthase (iNOS) activity in mouse macrophage cells," Journal of Environmental Pathology, Toxicology, and Oncology, vol. 21, pp. 141-148 Lim,CS Jin,DQ, Mok, H, 2005. "Antioxidant and antiinflammatory activities of hippocampal in xanthorrhizol neurons cultured and primary microglia," Journal of Neu- roscience Research, vol. 82, no. 6, pp. 831-838 NascimentodaSilva, LC,BezerraFilho, CM,Paula , RAD, 2016. "In vitrocell- based assays for evaluation of antioxidant potential of plant-derived products," Free Radical Research, vol. 50, no. 8, pp. 801-812 Nurfina, Reksohadiprodjo,MS, AN, Jenie,UJ, Timmerman,H, Sugiyanto,D, H van der Goot, 1997. "Synthesis of some symmetrical curcumin derivatives and their antiinflammatory activity," European Journal Medicinal of Chemistry, vol. 32, no. 4, pp. 321- 328 Oh,HI,Shim,JI, Gwon,SH, Kwon,HJ, Hwang, JK, 2009. "The effect of xanthorrhizol of matrix on type-I metalloproteinase-1 procollagen in ultraviolet-irradiated human fibroblasts," Phytotherapy Research, vol. 23, no. 9, pp. 1299-1302 the expression and skin Oon,SF, Nallappan, M, Tee, TT, 2015. "Xanthorrhizol: areview of its and pharmacological anticancer properties," Cancer Cell International, vol. 1, no. 100, pp. 1- 15 activities Ozaki, Y, 1990. "Antiinflammatory effect of Curcuma xanthorrhiza Roxb. and its active principles," Chemical and Pharmaceutical Bulletin, vol. 38, no. 4, pp. 1045-1048 Padua,LS, Bunyapraphatsara,N,Lemmens,RHM J, 1999. "Plants resources of south east asia," Medicinal and Pousionous Plants 1, Backhuys Publishers, vol. 12, p. 711, Leiden, Netherlands 277
Rahmat, E,Lee, J, Kang, Y. 2021. Javanese Turmeric (Curcurma xanthorrhiza Roxb):Ethnobotany, Phytochemistry, Biotechnology, and Pharmacological Based Activities. Complementary and Alternative Medicine, Vol 2021, pp 1-15. Evidence Rosidi, A, Khomsan, A, Setiawan,B, Riyadi, H, Briawan, D, 2016. "Antioxidant potential of temulawak (Curcuma Pakistan xanthorrhiza Journal of Nutrition, vol. 15, no. 6, pp. 556-560 Roxb)," Rosiyani, L,The Evaluation of Metabolic Change on Curcuma with Different Planting (Undergraduate Fesis), IPB University, Bogor, Indonesia Time Rukmana,R, 1995. Temulawak: Tanaman Obat,Kanisius, Rempah Yogyakarta, Indonesia Dan Salleh,NA, Ismail,S, Halim,MR Ab, 2016. "Effects of Curcuma xanthorrhiza extracts and their constituents on phase II drug-metabolizing enzymes activity," Pharmacognosy Research, vol. 8, no. 4, pp. 309-315 Setiawan, N, Ernawati, K, Sudharwo, SA ,2012. anti mycobacterial activity of Curcuma extract xanthorrhiza against Mycobacterium tuberculosis H37Rv in vitro," Veterinary World, vol. 11, no. 3, pp. 368-372 "Evaluation of ethanolic Thomas,ANS, Obat Tradisional, Penerbit Kanisius, " Yogyakarta, Indonesia 1989. Tanaman Widyastuti, H. Z. Luthfah, Y. I. Hartono, R. Islamadina, A. T. Can, and A. Rohman, 2021. "Antioxidant activity (Curcuma lawak temu- of xanthorrhiza its and Roxb.) classification with chemometrics," Indonesian Journal of Chemometrics and Pharmaceutical Analysis, vol. 1, no. 1, pp. 29-42 Yasni,S, Sugano,M, 1991. "Effects of an Indonesian medicinal plant, curcuma xanthorrhiza roxb., on the levels of serum glucose and triglyceride, fatty acid desaturation, and in streptozotocin-induced diabetic rats," Agricultural and Biological Chemistry, vol. 55, no. 12, pp. 3005- 3010 Imaizumi,S, bile acid excretion 278