প্রাথমিক সিলিয়ারি ডিসকাইনেসিয়া

প্রাথমিক সিলিয়ারি ডিসকাইনেসিয়া (পিসিডি) একটি বিরল, অটোজোমাল রিসেসিভ জিনগত সিলিওপ্যাথি, যা শ্বাসনালী, সাইনাস, ইউস্টাচিয়ান টিউব, মধ্যকর্ণ, ফ্যালোপিয়ান টিউব এবং শুক্রাণু কোষের ফ্ল্যাজেলায় অবস্থিত সিলিয়ার ক্রিয়ায় ত্রুটি সৃষ্টি করে। "অচল সিলিয়ারি সিন্ড্রোম" নামটি এখন আর পছন্দনীয় নয়, কারণ সিলিয়াগুলো চলনক্ষম তবে অদক্ষ বা অসংগতিপূর্ণ। যখন এটি সিটাস ইনভার্সাসের সাথে যুক্ত হয়, তখন এই অবস্থাকে কার্টাজেনার সিন্ড্রোম বলা হয়।
শ্বাসযন্ত্রের এপিথেলিয়াল মোটাইল সিলিয়া, যা অণুবীক্ষণিক "চুল" এর মতো (যদিও গঠনগত এবং জৈবিকভাবে চুল থেকে ভিন্ন), জটিল অর্গানেল যা শ্বাসনালীতে সমন্বিতভাবে স্পন্দিত হয় এবং শ্লেষ্মাকে গলার দিকে নিয়ে যায়। সাধারণত, সিলিয়া প্রতি সেকেন্ডে ৭ থেকে ২২ বার স্পন্দিত হয়, এবং যেকোনো ক্রুটির কারণে মিউকোসিলিয়ারি ক্লিয়ারেন্স ব্যাহত হতে পারে, যার ফলে উপরের এবং নিচের শ্বাসনালীর সংক্রমণ ঘটে। সিলিয়া অন্যান্য জৈবিক প্রক্রিয়ায়ও জড়িত (যেমন নাইট্রিক অক্সাইড উৎপাদন), যা বর্তমানে বহু গবেষণার বিষয়।
প্রাথমিক সিলিয়ারি ডিসকাইনেসিয়ায় আক্রান্ত প্রায় ৮০% ব্যক্তি জন্মের একদিনের মধ্যে শ্বাসযন্ত্রের সমস্যা অনুভব করেন। অনেকের ফুসফুসের একটি লোব ধসে যায় এবং অক্সিজেনের মাত্রা এতটাই কম থাকে যে সম্পূরক অক্সিজেনের প্রয়োজন হয়। জীবনের প্রথম কয়েক মাসের মধ্যে, বেশিরভাগই দীর্ঘস্থায়ী শ্লেষ্মা-উৎপাদনকারী কাশি এবং নাসিকা স্রাব বিকাশ করে। সিলিয়ারি কার্যকারিতার প্রধান পরিণতি হল ফুসফুস থেকে শ্লেষ্মা পরিষ্কার করার ক্ষমতা হ্রাস বা অনুপস্থিতি, এবং দীর্ঘস্থায়ী পুনরাবৃত্ত শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণের প্রবণতা, যার মধ্যে রয়েছে সাইনোসাইটিস, ব্রংকাইটিস, নিউমোনিয়া, এবং ওটাইটিস মিডিয়া। শৈশব থেকেই প্রগতিশীল ব্রংকিয়েকটেসিস এবং সাইনাস রোগ (প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে কখনো কখনো গুরুতর হয়ে ওঠে) সাধারণ। তবে, চরিত্রগত লক্ষণ ও উপসর্গ থাকা সত্ত্বেও প্রায়শই রোগ নির্ণয় প্রথম দিকে মিস হয়। পুরুষদের মধ্যে, শুক্রাণুর অচলতার কারণে বন্ধ্যাত্ব হতে পারে, যদিও ইন ভিট্রো ফার্টিলাইজেশন এর মাধ্যমে গর্ভধারণ সম্ভব, এমন কিছু ক্ষেত্রেও রিপোর্ট করা হয়েছে যেখানে শুক্রাণু চলাচল করতে সক্ষম ছিল। গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে ওভিডাক্টাল সিলিয়ার ক্রুটির কারণে কার্টাজেনার সিন্ড্রোমযুক্ত মহিলাদের মধ্যে উর্বরতা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়।
অনেক আক্রান্ত ব্যক্তি শ্রবণশক্তি হ্রাস এবং ওটাইটিস মিডিয়ার লক্ষণ অনুভব করেন যা মাইরিনগোটমি টিউব বা গ্রোমেট স্থাপনের প্রতি পরিবর্তনশীল প্রতিক্রিয়া দেখায়। কিছু রোগীর গন্ধের অনুভূতি দুর্বল, যা সাইনাসে উচ্চ শ্লেষ্মা উৎপাদনের সাথে যুক্ত বলে মনে করা হয় (যদিও অন্যরা স্বাভাবিক বা এমনকি তীব্র গন্ধ ও স্বাদের সংবেদনশীলতা রিপোর্ট করে)। রোগের ক্লিনিকাল অগ্রগতি পরিবর্তনশীল, গুরুতর ক্ষেত্রে ফুসফুস প্রতিস্থাপন প্রয়োজন হতে পারে। প্রাথমিক নির্ণয়ের মাধ্যমে সংক্রমণের প্রবণতা ব্যাপকভাবে হ্রাস করা যায়। বিভিন্ন বক্ষব্যায়াম কৌশল দিয়ে চিকিৎসা ফুসফুসের সংক্রমণের হার কমাতে এবং ব্রংকিয়েকটেসিসের অগ্রগতি নাটকীয়ভাবে ধীর করতে দেখা গেছে। প্রাথমিক বয়স থেকে সাইনাস রোগের আক্রমণাত্মক চিকিৎসা দীর্ঘমেয়াদী সাইনাস ক্ষতি ধীর করতে সাহায্য করে বলে মনে করা হয় (যদিও এটি এখনও পর্যাপ্তভাবে নথিভুক্ত হয়নি)। শ্লেষ্মা পরিষ্কার করা, শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ প্রতিরোধ এবং ব্যাকটেরিয়াল সুপারইনফেকশন চিকিৎসার আক্রমণাত্মক পদক্ষেপ ফুসফুসের রোগের অগ্রগতি ধীর করতে দেখা গেছে। আনুমানিক ঘটনার হার ৭৫০০ জনে ১ জন।
পিসিডি একটি জিনগতভাবে ভিন্নধর্মী ব্যাধি যা গতিশীল সিলিয়াকে প্রভাবিত করে। সিলিয়া প্রায় ২৫০টি প্রোটিন দ্বারা গঠিত। প্রায় ৯০% পিসিডি আক্রান্ত ব্যক্তির সিলিয়ার বাহ্যিক এবং/অথবা অভ্যন্তরীণ ডাইনেইন বাহুর প্রোটিনে গাঠনিক ত্রুটি থাকে, যার মধ্যে প্রায় ৩৮% ত্রুটি DNAI1 এবং DNAH5 জিনের মিউটেশনের কারণে হয়, উভয়ই সিলিয়ার বাহ্যিক ডাইনেইন বাহুর প্রোটিনের জন্য কোড করে।
পিসিডি সম্পর্কিত অভ্যন্তরীণ ডাইনেইন বাহু প্রোটিন বা অন্যান্য সিলিয়ারি গঠনের প্রোটিন (রেডিয়াল স্পোক, কেন্দ্রীয় যন্ত্রপাতি ইত্যাদি) সনাক্ত করার জন্য আন্তর্জাতিক প্রচেষ্টা চলছে। হেটেরোট্যাক্সি সিন্ড্রোম এবং বাম-ডান অসমতার ক্ষেত্রে DNAH5 এর ভূমিকা নিয়েও গবেষণা চলছে। এই অবস্থার সাথে কমপক্ষে ৫০টি জিন জড়িত।
এই অবস্থার সাথে সম্পর্কিত আরেকটি জিন হল GAS2L2।
এই অবস্থা জিনগতভাবে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত। সিলিয়ার গঠনকারী কাঠামো, যার মধ্যে অভ্যন্তরীণ এবং/অথবা বাহ্যিক ডাইনেইন বাহু, কেন্দ্রীয় যন্ত্রপাতি, রেডিয়াল স্পোক ইত্যাদি অনুপস্থিত বা ক্রুটিপূর্ণ, ফলে অ্যাক্সোনেম গঠন চলনের ক্ষমতা হারায়। অ্যাক্সোনেমগুলি হল দীর্ঘায়িত কাঠামো যা সিলিয়া এবং ফ্ল্যাজেলা গঠন করে। এছাড়াও, রাসায়নিক ত্রুটি থাকতে পারে যা পর্যাপ্ত গঠন সত্ত্বেও সিলিয়ারি কার্যকারিতায় বাধা দেয়। কারণ যাই হোক না কেন, সিলিয়ার ক্রুটির সূত্রপাত হয় ভ্রূণীয় বিকাশের পর্যায়ে এবং তা প্রভাব ফেলে।
বিশেষায়িত মনোসিলিয়া, যা নোডাল সিলিয়া নামে পরিচিত, এই সমস্যার মূল কেন্দ্র। এগুলিতে সাধারণ গতিশীল সিলিয়ার কেন্দ্রীয় জোড়া মাইক্রোটিউবিউল অনুপস্থিত, তাই এগুলি ঘড়ির কাঁটার দিকে ঘোরে; ভ্রূণের প্রিমিটিভ স্ট্রিক এর সামনের প্রান্তে অবস্থিত প্রিমিটিভ নোড এ, এগুলি পশ্চাদমুখী কোণে থাকে যার ফলে এগুলি বৃত্তের পরিবর্তে ডি-আকৃতি বর্ণনা করে। এটি ইঁদুর এবং মুরগির ভ্রূণে একটি নেট বাম দিকে প্রবাহ তৈরি করে এবং প্রোটিন কে বাম দিকে সরিয়ে দেয়, যা স্বাভাবিক অসমমিতিক বিকাশ ট্রিগার করে।
যাইহোক, কিছু পিসিডি আক্রান্ত ব্যক্তির ক্ষেত্রে, বাম-ডান ডাইনেইন ("lrd") এর মূল গাঠনিক প্রোটিনের জন্য দায়ী জিনে মিউটেশন ঘটে, যার ফলে মনোসিলিয়া ঘূর্ণন করে না। ফলস্বরূপ, নোডে কোনো প্রবাহ তৈরি হয় না, "Shh" এলোমেলোভাবে চলাচল করে, এবং আক্রান্তদের ৫০% সিটাস ইনভার্সাস বিকাশ করে, যা ডেক্সট্রোকার্ডিয়া সহ বা ছাড়া হতে পারে, যেখানে অভ্যন্তরীণ অঙ্গগুলির পার্শ্বীয়তা স্বাভাবিকের দর্পণ চিত্র। এভাবে আক্রান্ত ব্যক্তিরা কার্টাজেনার সিন্ড্রোমে ভোগেন। কিছু পিসিডি-সম্পর্কিত জিনগত মিউটেশনের ক্ষেত্রে এটি প্রযোজ্য নয়: পিসিডি জনসংখ্যার কমপক্ষে ৬% সিটাস অ্যাম্বিগুয়াস বা হেটেরোট্যাক্সি নামক অবস্থায় ভোগেন, যেখানে অঙ্গের অবস্থান বা বিকাশ স্বাভাবিক (সিটাস সলিটাস) বা সম্পূর্ণ বিপরীত (সিটাস ইনভার্সাস টোটালিস) নয় বরং উভয়ের মিশ্রণ। পলিস্প্লেনিয়া, অ্যাস্প্লেনিয়া এবং জটিল জন্মগত হৃদরোগের মতো প্লীহার অস্বাভাবিকতা সিটাস অ্যাম্বিগুয়াস এবং পিসিডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে বেশি সাধারণ, যেমনটি সমস্ত সিটাস অ্যাম্বিগুয়াস আক্রান্ত ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে হয়।
নোডাল সিলিয়া এবং সিটাস সমস্যার ব্যর্থতার মধ্যে সংযোগকারী জিনগত শক্তি এবং পিসিডি এর সাথে তাদের সম্পর্ক নিয়ে তীব্র গবেষণা চলছে। তবে, এই ক্ষেত্রে জ্ঞান ক্রমাগত অগ্রসর হচ্ছে।
এই অবস্থার জন্য কয়েকটি ডায়াগনস্টিক পরীক্ষা প্রস্তাব করা হয়েছে। এর মধ্যে রয়েছে স্ক্রীনিং পরীক্ষা হিসেবে নাসাল নাইট্রিক অক্সাইড মাত্রা, সিলিয়ারি বিট প্যাটার্ন এবং ফ্রিকোয়েন্সির জন্য বায়োপসির আলোক অণুবীক্ষণ এবং ডাইনেইন বাহুর ইলেকট্রন অণুবীক্ষণিক পরীক্ষা। জিনগত পরীক্ষাও প্রস্তাব করা হয়েছে, তবে একাধিক জিন জড়িত থাকায় এটি কঠিন।
যখন সিটাস ইনভার্সাস (অভ্যন্তরীণ অঙ্গগুলির বিপরীতমুখী অবস্থান), দীর্ঘস্থায়ী সাইনুসাইটিস, এবং ব্রংকিয়েকটেসিস এর সংমিশ্রণ থাকে, তখন একে কার্টাজেনার সিন্ড্রোম বলা হয় (মাত্র ৫০% প্রাথমিক সিলিয়ারি ডিসকাইনেসিয়া কেসে সিটাস ইনভার্সাস থাকে)।
এই অবস্থার জন্য কোন মানসম্মত কার্যকর চিকিৎসা কৌশল নেই। পিসিডির জন্য বর্তমান থেরাপিগুলি সিস্টিক ফাইব্রোসিস এবং নন-সিএফ ব্রংকিয়েকটেসিস রোগীদের থেকে গ্রহণ করা হয়েছে এবং পিসিডি-নির্দিষ্ট ব্যবহারের জন্য বৈধতা অভাব রয়েছে।
গুরুতর মারাত্মক শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা বিকাশ করতে পারে; জাপানে পিসিডির চিকিৎসার জন্য ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, এরিথ্রোমাইসিন এবং অ্যাজিথ্রোমাইসিন এর মতো ম্যাক্রোলাইড দিয়ে দীর্ঘমেয়াদী চিকিৎসা প্রয়োগ করা হয়েছে, যদিও ঔষধের প্রভাবের কারণে এটি বিতর্কিত।
প্রাথমিক সিলিয়ারি ডিসকাইনেসিয়া (PCD) আক্রান্ত ব্যক্তিদের গড় আয়ুর কোনো নির্ভরযোগ্য অনুমান বর্তমানে নেই। তবে প্রমাণ রয়েছে যে PCD একটি জীবন-পরিবর্তনকারী, জীবন-সংক্ষেপক বহু-তন্ত্রীয় অবস্থা, যেখানে কিছু রোগীর ফুসফুস প্রতিস্থাপনের প্রয়োজন হতে পারে।
PCD আক্রান্ত ব্যক্তিদের ফুসফুসের কার্যকারিতার অবনতি অধিকাংশ গবেষণায় পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে, যেখানে FEV1-এর হ্রাস স্বাস্থ্যের অবনতি ঘটায় এবং জীবনযাত্রার মান কমিয়ে দেয়। জিনগত ও ফেনোটাইপিকভাবে ভিন্নধর্মী গোষ্ঠী হওয়ায় ফুসফুসের কার্যকারিতার গড় অবনতির পর্যবেক্ষণে গুরুতর ক্ষতিগ্রস্তদের উপেক্ষা করা হতে পারে, যাদের ফেনোটাইপ তুলনামূলকভাবে মৃদু।
যুক্তরাজ্য, ইউরোপ, উত্তর আমেরিকা, কানাডা ও ইসরায়েলের সম্মানিত চিকিৎসকদের সাম্প্রতিক গবেষণা নির্দেশ করে যে PCD-এর রুগ্নতা ও মৃত্যুহার চিকিৎসা সম্প্রদায়ের অনুমানের চেয়ে বেশি হতে পারে। যদিও প্রারম্ভিক পর্যায়ের রোগী নিবন্ধনের কারণে সম্ভাব্য ফলাফল-সংক্রান্ত তথ্য সীমিত, ক্রমবর্ধমান প্রমাণ "PCD একটি মৃদু রোগ" এই ধারণাকে ভুল প্রমাণ করে।
গবেষণায় দেখা গেছে যে PCD আক্রান্ত শিশুদের ফুসফুসের কার্যকারিতা সাধারণত সিস্টিক ফাইব্রোসিস আক্রান্ত শিশুদের তুলনায় খারাপ। যদিও পূর্বে ধারণা ছিল যে প্রারম্ভিক রোগ নির্ণয়ের মাধ্যমে PCD আক্রান্ত শিশুদের ফুসফুসের কার্যকারিতা রক্ষা করা সম্ভব, বারবার PCD আক্রান্ত শিশুদের ফুসফুসের দুর্বল কার্যকারিতা লক্ষ্য করা গেছে এবং কিছু শিশুর শৈশবেই ব্রঙ্কিয়েক্টেসিস বিকাশ লাভ করে।
সিলিয়ার কার্যকরী পুনরুদ্ধারের লক্ষ্যে সিলিয়া সম্পর্কিত গবেষণা অগ্রসরমান। তবে বিরল রোগের গবেষণার জন্য দাতব্য তহবিল গুরুত্বপূর্ণ এবং যুক্তরাজ্যে এটি ৫০% এর বেশি অনুদানে অবদান রাখে। UK-নিবন্ধিত দাতব্য সংস্থা PCD Research বিশ্বব্যাপী PCD গবেষণাকে সমর্থন করে, যার চূড়ান্ত লক্ষ্য সম্ভাব্য নিরাময়মূলক গবেষণায় অর্থায়ন। সিলিয়ার কার্যকরী প্রতিস্থাপনের সম্ভাব্য পদ্ধতির মধ্যে রয়েছে অ্যান্টিসেন্স, CRISPR-Cas9 এর মাধ্যমে জিন এডিটিং এবং mRNA থেরাপি। বর্তমানে PCD-এ কয়েকটি হস্তক্ষেপমূলক পরীক্ষা সম্পন্ন হয়েছে।
PCD-এর সাথে সম্পর্কিত ক্লাসিক লক্ষণ সমষ্টি প্রথম ১৯০৪ সালে এ. কে. সিভার্ট বর্ণনা করেছিলেন, অন্যদিকে ম্যানেস কার্টাজেনার ১৯৩৩ সালে বিষয়টির উপর প্রথম প্রতিবেদন প্রকাশ করেন। এই রোগকে কদাচিৎ সিভার্ট সিনড্রোম বা সিভার্ট-কার্টাজেনার সিনড্রোম নামে উল্লেখ করা হয়।