অ্যাঞ্জিওজেনিন

অ্যাঞ্জিওজেনিন (ANG), যাকে রাইবোনিউক্লিয়েজ ৫ নামেও জানা যায়, এটি একটি ক্ষুদ্র ১২৩ অ্যামিনো অ্যাসিড বিশিষ্ট প্রোটিন যা মানুষের দেহে "ANG" জিন দ্বারা সঙ্কেতায়িত হয়। অ্যাঞ্জিওজেনিন রক্তনালী গঠন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে নতুন রক্তনালী গঠনের একটি শক্তিশালী উদ্দীপক। এটি কোষীয় আরএনএকে হাইড্রোলাইজ করে প্রোটিন সংশ্লেষণের মাত্রা নিয়ন্ত্রিত করে এবং ডিএনএর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে আরআরএনএর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করে। অ্যাঞ্জিওজেনিন রক্তনালী গঠন এবং কোষমৃত্যু নিষ্ক্রিয়কারী জিন অভিব্যক্তি সক্রিয় করার মাধ্যমে ক্যান্সার ও স্নায়বিক রোগের সাথে যুক্ত হয়েছে। 
রক্তনালী গঠনে স্বাভাবিক ও অর্বুদ বৃদ্ধিতে অ্যাঞ্জিওজেনিন একটি মুখ্য প্রোটিন। অ্যাঞ্জিওজেনিন অন্তঃপ্রাচীরীয় কোষ ও মসৃণ পেশী কোষের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে কোষের স্থানান্তর, অনুপ্রবেশ, সংখ্যাবৃদ্ধি এবং নলাকার কাঠামো গঠনে ভূমিকা রাখে। এটি মসৃণ পেশী ও অন্তঃপ্রাচীরীয় কোষের অ্যাক্টিন এর সাথে যুক্ত হয়ে জটিল গঠন করে, যা প্রোটিনভাঙা ধারাবাহিক প্রক্রিয়া সক্রিয় করে। এই প্রক্রিয়ায় প্রোটিয়েজ ও প্লাজমিন উৎপাদন বৃদ্ধি পায়, যেগুলো ভিত্তিপর্দার ল্যামিনিন ও ফাইব্রোনেক্টিন স্তর ভেঙে ফেলে।
ভিত্তিপর্দা ও কোষবহির্ভূত মাতৃকার ক্ষয়ের ফলে অন্তঃপ্রাচীরীয় কোষগুলি রক্তনালী-সংলগ্ন টিস্যুতে অনুপ্রবেশ করতে পারে। অ্যাঞ্জিওজেনিনের সংকেত প্রেরণ পথ ERK1/2 ও Akt প্রোটিন সক্রিয় করে, যা ভিত্তিপর্দা আক্রমণ ও পরবর্তী রক্তনালী গঠনের সাথে যুক্ত। রক্তনালী গঠন প্রক্রিয়ার সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ধাপ হলো অ্যাঞ্জিওজেনিনের নিউক্লিয়াসে স্থানান্তর। নিউক্লিয়াসে পৌঁছানোর পর এটি rDNA-এর ঊর্ধ্বস্থ আন্তঃজিন অঞ্চলে CT-সমৃদ্ধ (CTCTCTCTCTCTCTCTCCCTC) অ্যাঞ্জিওজেনিন বাইন্ডিং এলিমেন্ট (ABE) এর সাথে যুক্ত হয়ে আরআরএনএ অনুলিখন বৃদ্ধি করে, যা অন্যান্য রক্তনালী-উদ্দীপক উপাদান সক্রিয় করে।
তবে অ্যাঞ্জিওজেনিন অন্যান্য রক্তনালী-সম্পর্কিত প্রোটিন থেকে স্বতন্ত্র, কারণ এটি একটি এনজাইম হিসেবেও কাজ করে। এর অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম RNase A এর সাথে ৩৩% অভিন্ন। RNase A-এর মতোই এটি পাইরিমিডিনের ৩' প্রান্তে ট্রান্সফসফোরিলেশন/হাইড্রোলিসিস প্রক্রিয়ায় বিভাজন ঘটায়। যদিও RNase A-এর তুলনায় এর কার্যকারিতা ১০–১০ গুণ কম, যা মূলত ১১৭ নম্বর গ্লুটামিন রেসিডিউ দ্বারা ক্যাটালাইটিক সাইট অবরুদ্ধ থাকার কারণে ঘটে। এই রেসিডিউ অপসারণে এনজাইমের কার্যকারিতা ১১-৩০ গুণ বৃদ্ধি পায়। হিস্টিডিন-১৩ ও হিস্টিডিন-১১৪ এর মতো গুরুত্বপূর্ণ ক্যাটালাইটিক সাইটের রেসিডিউ পরিবর্তন করলে tRNA এর প্রতি রাইবোনিউক্লিয়েজ কার্যকলাপ ১০,০০০ গুণ হ্রাস পায় এবং রক্তনালী গঠন প্রায় সম্পূর্ণ বন্ধ হয়ে যায়। 
ক্যান্সারের রোগতত্ত্বে অ্যাঞ্জিওজেনিনের (Ang) একটি উল্লেখযোগ্য ভূমিকা রয়েছে, যা রক্তনালী গঠন এবং কোষের টিকে থাকার ক্ষমতা বজায় রাখার মাধ্যমে প্রকাশিত হয়। অ্যাঞ্জিওজেনিনের রক্তনালী গঠনকারী ক্রিয়াকলাপের কারণে ক্যান্সার চিকিৎসায় এটি একটি সম্ভাব্য লক্ষ্যবস্তু হিসেবে বিবেচিত হয়। অ্যাঞ্জিওজেনিন ও টিউমারের মধ্যকার সম্পর্ক নিয়ে গবেষণায় এদের মধ্যে যোগসূত্রের প্রমাণ পাওয়া গেছে।
অ্যাঞ্জিওজেনিনের নিউক্লিয়াসে স্থানান্তর আরআরএনএ ট্রান্সক্রিপশনের মাত্রা বৃদ্ধি করে, অন্যদিকে অ্যাঞ্জিওজেনিন নিষ্ক্রিয়করণে এর মাত্রা হ্রাস পায়। অ্যাঞ্জিওজেনিনের স্থানান্তর বাধাদানকারী প্রতিরোধকের উপস্থিতিতে টিউমার বৃদ্ধি ও সামগ্রিক রক্তনালী গঠন হ্রাস পেয়েছে।
হেলা কোষে অ্যাঞ্জিওজেনিনের স্থানান্তর কোষের ঘনত্ব নিরপেক্ষভাবে ঘটে। মানব নাভিশিরা শিরা এন্ডোথেলিয়াল কোষে (HUVECs) নির্দিষ্ট ঘনত্বে পৌঁছানোর পর স্থানান্তর বন্ধ হয়ে যায়, কিন্তু হেলা কোষে এটি অব্যাহত থাকে। অ্যাঞ্জিওজেনিনের ক্রিয়ায় বাধা প্রদান করলে হেলা কোষের সংখ্যাবৃদ্ধির ক্ষমতা হ্রাস পায়, যা চিকিৎসা পদ্ধতির জন্য একটি কার্যকর লক্ষ্যবস্তু নির্দেশ করে। 
চলন স্নায়ুকোষ (MNs) সুরক্ষায় অ্যাঞ্জিওজেনিনের সক্ষমতার কারণে, এর মিউটেশন ও অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটেরাল স্ক্লেরোসিসের (ALS) মধ্যে কারণগত সম্পর্ক থাকতে পারে। অ্যাঞ্জিওজেনিন-সম্পর্কিত রক্তনালী গঠনকারী উপাদানসমূহ কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র ও চলন স্নায়ুকোষকে সরাসরি সুরক্ষা প্রদান করতে পারে।
প্রাকৃতিক অ্যাঞ্জিওজেনিন নিয়ে পরীক্ষায় দেখা গিয়েছে যে এটি ALS-আক্রান্ত ইঁদুরের স্নায়ুকোষের অবক্ষয় গতি হ্রাস করে, যা ALS চিকিৎসায় অ্যাঞ্জিওজেনিন প্রোটিন থেরাপি উন্নয়নের সম্ভাবনা নির্দেশ করে। পার্কিনসন রোগে আলফা-সাইনিউক্লিন (α-সিন) জমার উপস্থিতিতে অ্যাঞ্জিওজেনিন উৎপাদন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়। ডোপামিন উৎপাদনকারী কোষে বহিরাগত অ্যাঞ্জিওজেনিন প্রয়োগের ফলে PKB/AKT-এর ফসফোরাইলেশন সক্রিয় হয়। এই জটিলটির সক্রিয়করণ ক্যাসপেজ ৩-এর বিভাজন ও কোষমৃত্যু নিষ্ক্রিয় করে যখন কোষগুলোকে পার্কিনসন-সদৃশ প্রভাবকের সংস্পর্শে আনা হয়। 
বিকল্প স্প্লাইসিংয়ের মাধ্যমে একই প্রোটিন সঙ্কেতায়িত করে এমন দুটি অনুলিপি রূপ (ট্রান্সক্রিপ্ট ভেরিয়েন্ট) তৈরি হয়। এই জিন এবং রাইবোনিউক্লিয়েজ এ পরিবার, ৪ সঙ্কেতায়িতকারী জিনটি প্রমোটার ও ৫' এক্সনগুলো ভাগ করে নেয়। প্রতিটি জিন একটি অনন্য ডাউনস্ট্রিম এক্সনের সাথে যুক্ত হয় যা তাদের সম্পূর্ণ কোডিং অঞ্চল ধারণ করে।