আইসোনিয়াজিড

আইসোনিয়াজিড (Isoniazid), যা আইসোনিকোটিনিক অ্যাসিড হাইড্রাজাইড (INH) নামেও পরিচিত, হল যক্ষ্মার চিকিৎসায় ব্যবহৃত একটি অ্যান্টিবায়োটিক। সক্রিয় যক্ষ্মার জন্য এটি সাধারণত রিফামপিসিন, পাইরাজিনামাইড, এবং স্ট্রেপটোমাইসিন বা ইথামবিউটলের সাথে একত্রে ব্যবহৃত হয়। সুপ্ত যক্ষ্মার জন্য এটি প্রায়শই এককভাবে ব্যবহৃত হয়। এটি অন্যান্য অপ্রতুল মাইকোব্যাক্টেরিয়ার প্রকারের জন্য, যেমন "M. avium", "M. kansasii", এবং "M. xenopi"-এর জন্যও ব্যবহৃত হতে পারে। এটি সাধারণত মুখে সেবন করা হয়, তবে পেশীতে ইনজেকশন দ্বারাও ব্যবহার করা যেতে পারে।
এফ. রাশিগ হাইড্রাজিন সংশ্লেষণের একটি পদ্ধতি তৈরি করার পর, হ্যান্স মেয়ার এবং প্রাগের জার্মান বিশ্ববিদ্যালয়ে তার ডক্টরাল ছাত্র জোসেফ ম্যালি পাইরিডিনকার্বক্সিলিক অ্যাসিডের হাইড্রাজাইডগুলি অধ্যয়ন করেছিলেন। ইথাইল আইসোনিকোটিনেটের সাথে হাইড্রাজিন হাইড্রেটের বিক্রিয়া ঘটিয়ে তারা একটি যৌগ পেয়েছিলেন, যা পুনঃস্ফটিকীকরণের পরে ১৬৩°সে গলনাঙ্ক প্রদর্শন করেছিল। ১৯১২ সালে তাদের ফলাফল প্রকাশিত হওয়া সত্ত্বেও, এর ঔষধি বৈশিষ্ট্যগুলি দশক ধরে তদন্ত করা হয়নি।
১৯৪০-এর দশকে ফরাসি চিকিৎসকরা আবিষ্কার করেছিলেন যে নিকোটিনামাইড ইন ভিট্রো এবং সংক্রান্ত গিনিপিগে যক্ষ্মা ব্যাসিলির বিরুদ্ধে কিছু কার্যকলাপ দেখায়। একই সময়ে, জি. ডোমাগ্ক-এর নেতৃত্বাধীন জার্মান রসায়নবিদরা বেয়ারে সালফো ওষুধ তদন্ত করছিলেন এবং থিওয়াসিটাজোন তৈরি করেছিলেন। তাদের অনুসন্ধান প্রকাশিত হওয়ার পরে, ১৯৫০ সালে এটিকে কম বিষাক্ত থিওসেমিকার্বাজোন-এ রূপান্তরিত করেছিলেন নিকোটিনালডিহাইডের যখন এইচ. এইচ. ফক্স অনুরূপ আইসোনিকোটিনালডিহাইড থিওসেমিকার্বাজোন তৈরি করেছিলেন। শীঘ্রই, একাধিক পরীক্ষাগার আইসোনিয়াজিডের অ্যান্টি-টিবি কার্যকলাপ আবিষ্কার করেছিল।
বিশ্বাস করা হয় যে সোভিয়েত চিকিৎসক এবং বেলা কেফম্যানও ১৯৪৯ সালে এই কার্যকলাপ আবিষ্কার করেছিলেন কিন্তু তারা তাদের অনুসন্ধান পিয়ার-পর্যালোচিত নিবন্ধে প্রকাশ করেনি বা উদ্ভাবকের শংসাপত্রের জন্য আবেদন করেননি।
তিনটি ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি একই সময়ে ওষুধটির পেটেন্ট করার ব্যর্থ চেষ্টা করেছিল, সবচেয়ে বিশিষ্টটি ছিল রোচে জানুয়ারী ১৯৫১ সালে, যা ১৯৫২ সালে এর সংস্করণ, রিমিফন চালু করেছিল। 
ওষুধটি প্রথম পরীক্ষা করা হয়েছিল ম্যানি ফার্মসে, নাভাজো সম্প্রদায়ের অ্যারিজোনায়, নাভাজো রিজার্ভেশনের যক্ষ্মা সমস্যার কারণে এবং কারণ জনসংখ্যাকে পূর্বে স্ট্রেপটোমাইসিন দিয়ে চিকিৎসা করা হয়নি, যা সেই সময়ের প্রধান যক্ষ্মা চিকিৎসা ছিল। গবেষণাটি পরিচালনা করেছিলেন ওয়ালশ ম্যাকডারমট, একজন সংক্রামক রোগ গবেষক যিনি জনস্বাস্থ্যে আগ্রহী ছিলেন, যিনি পূর্বে তার নিজের যক্ষ্মা চিকিৎসার জন্য আইসোনিয়াজিড গ্রহণ করেছিলেন।
আইসোনিয়াজিড এবং একটি সম্পর্কিত ওষুধ, আইপ্রোনিয়াজিড, অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টস হিসাবে উল্লেখিত প্রথম ওষুধগুলির মধ্যে ছিল। হেপাটোটক্সিসিটির প্রতিবেদনের পরে ১৯৬১ সালে মানসিক ব্যবহার বন্ধ হয়ে যায়। যক্ষ্মার বিরুদ্ধে ব্যবহার অব্যাহত ছিল, কারণ আইসোনিয়াজিডের রোগের বিরুদ্ধে কার্যকারিতা এর ঝুঁকিগুলিকে ছাড়িয়ে যায়।
এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা আইসোনিয়াজিডকে মানুষের ঔষধের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করে। আইসোনিয়াজিড একটি জেনেরিক ওষুধ হিসাবে পাওয়া যায়।
আইসোনিয়াজিড প্রায়শই সুপ্ত এবং সক্রিয় যক্ষ্মা সংক্রমণের চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়। আইসোনিয়াজিড-সংবেদনশীল "মাইকোব্যাকটেরিয়াম টিউবারকিউলোসিস" সংক্রমণে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে, ওষুধের পদ্ধতিগুলি সাধারণত কার্যকর হয় যখন ব্যক্তিরা নির্ধারিত চিকিৎসা মেনে চলে। তবে, আইসোনিয়াজিড-প্রতিরোধী "মাইকোব্যাকটেরিয়াম টিউবারকিউলোসিস" সংক্রমণে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে, আইসোনিয়াজিড-ভিত্তিক ওষুধের পদ্ধতিগুলির ব্যর্থতার উচ্চ হার রয়েছে।
আইসোনিয়াজিডকে নিম্নলিখিত জনসংখ্যার জন্য প্রতিরোধমূলক থেরাপি হিসাবে অনুমোদিত করা হয়েছে:
সুপ্ত যক্ষ্মার চিকিৎসার জন্য আইসোনিয়াজিড এককভাবে বা রিফাম্পিনের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহার করা যেতে পারে, বা সক্রিয় যক্ষ্মার চিকিৎসার জন্য চার-ওষুধের পদ্ধতির অংশ হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। ওষুধের পদ্ধতিতে সাধারণত তিন থেকে নয় মাসের জন্য দৈনিক বা সাপ্তাহিক মৌখিক প্রশাসনের প্রয়োজন হয়, প্রায়শই সরাসরি পর্যবেক্ষণকৃত থেরাপি (DOT) তত্ত্বাবধানে।
আইসোনিয়াজিড "মাইকোব্যাকটেরিয়াম অ্যাভিয়াম" কমপ্লেক্সের চিকিৎসায় ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হত রিফাম্পিসিন এবং ইথামবিউটল সমন্বিত একটি পদ্ধতির অংশ হিসাবে। প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে আইসোনিয়াজিড "M. tuberculosis"-এর মতো "M. avium" কমপ্লেক্সে মাইকোলিক অ্যাসিড সংশ্লেষণ প্রতিরোধ করে এবং যদিও এটি "M. avium" কমপ্লেক্সের জন্য ব্যাকটেরিসাইডাল নয়, এটি রিফাম্পিসিনের প্রভাবকে ব্যাপকভাবে শক্তিশালী করে। ম্যাক্রোলাইডের প্রবর্তনের ফলে এই ব্যবহার ব্যাপকভাবে হ্রাস পেয়েছে। যাইহোক, যেহেতু "M. avium" কমপ্লেক্স চিকিৎসায় রিফাম্পিসিন ব্যাপকভাবে কম ডোজে দেওয়া হয়, এই প্রভাবটি পুনরায় তদন্তের মূল্য হতে পারে।
এটি সুপারিশ করা হয় যে সক্রিয় যক্ষ্মায় আক্রান্ত মহিলারা যারা গর্ভবতী বা স্তন্যদান করছেন তারা আইসোনিয়াজিড গ্রহণ করুন। প্রতিরোধমূলক থেরাপি প্রসবের পরে পর্যন্ত বিলম্বিত করা উচিত। নার্সিং মায়েরা স্তনের দুধে তুলনামূলকভাবে কম এবং অ-বিষাক্ত ঘনত্বের আইএনএইচ নির্গত করে, এবং তাদের শিশুরা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য কম ঝুঁকিতে থাকে। আইএনএইচ গ্রহণকারী মায়েদের দ্বারা স্তন্যপান করা গর্ভবতী মহিলা এবং শিশুদের উভয়েরই পাইরিডক্সিন আকারে ভিটামিন বি৬ গ্রহণ করা উচিত প্রান্তীয় স্নায়ুর ক্ষতির ঝুঁকি কমাতে।
ভিটামিন বি৬ ব্যবহার করা হয় আইসোনিয়াজিড-প্ররোচিত বি৬ ঘাটতি এবং স্নায়ুরোগ প্রতিরোধ করতে ঝুঁকির কারণযুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে, যেমন গর্ভাবস্থা, স্তন্যদান, এইচআইভি সংক্রমণ, মদ্যপান, ডায়াবেটিস, কিডনি ব্যর্থতা বা অপুষ্টি।
যকৃতের কার্যকারিতা ব্যাহত ব্যক্তিরা আইএনএইচ-এর কারণে হেপাটাইটিসের জন্য উচ্চ ঝুঁকিতে থাকে এবং তাদের কম ডোজের প্রয়োজন হতে পারে।
দৈনিক অ্যালকোহল পানকারী, গর্ভবতী মহিলা, চতুর্থ ওষুধ ব্যবহারকারী, ৩৫ বছরের বেশি বয়সী ব্যক্তি এবং যাদের দীর্ঘস্থায়ী যকৃতের রোগ, গুরুতর কিডনির কার্যকারিতা ব্যাহত, প্রান্তীয় স্নায়ুরোগ বা এইচআইভি সংক্রমণ রয়েছে তাদের রক্তপ্রবাহে যকৃতের এনজাইমের মাত্রা প্রায়শই পরীক্ষা করা উচিত কারণ তারা আইএনএইচ থেকে হেপাটাইটিস বিকাশের সম্ভাবনা বেশি।
৬ মিলিগ্রাম/কেজি শরীরের ওজনের বা তার বেশি দৈনিক ডোজ গ্রহণ করার সময় ২০% পর্যন্ত লোক প্রান্তীয় স্নায়ুরোগ অনুভব করে। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব এবং বমি। অ্যাপ্লাস্টিক রক্তাল্পতা, রক্ত অনুচক্রিকার অভাব, এবং অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিস যথাক্রমে লোহিত রক্তকণিকা, অনুচক্রিকা এবং শ্বেত রক্তকণিকার অস্থি মজ্জা দ্বারা উৎপাদনের অভাবে ঘটতে পারে। হাইপারসেন্সিটিভিটি প্রতিক্রিয়াও সাধারণ এবং একটি ম্যাকুলোপাপুলার ফুসকুড়ি এবং জ্বরের সাথে উপস্থিত হতে পারে। স্তন বৃদ্ধি ঘটতে পারে।
সিরাম যকৃতের এনজাইম ঘনত্বের উপসর্গবিহীন বৃদ্ধি আইএনএইচ গ্রহণকারী ১০% থেকে ২০% লোকের মধ্যে ঘটে, এবং যকৃতের এনজাইম ঘনত্ব সাধারণত স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসে এমনকি যখন চিকিৎসা অব্যাহত থাকে। আইসোনিয়াজিডের একটি বক্সড সতর্কতা রয়েছে গুরুতর এবং কখনও কখনও মারাত্মক হেপাটাইটিসের জন্য, যা বয়স-নির্ভর ২১ থেকে ৩৫ বছর বয়সী ব্যক্তিদের মধ্যে ০.৩% হার এবং ৫০ বছরের বেশি বয়সীদের মধ্যে ২% এরও বেশি হার। যকৃতের বিষাক্ততা নির্দেশক লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, বমি, পেটে ব্যথা, গাঢ় প্রস্রাব, ডান ঊর্ধ্ব চতুর্থাংশে ব্যথা এবং ক্ষুধা হ্রাস। কৃষ্ণাঙ্গ এবং হিস্পানিক মহিলারা আইসোনিয়াজিড-প্ররোচিত হেপাটোটক্সিসিটির জন্য উচ্চ ঝুঁকিতে থাকে। যখন এটি ঘটে, আইসোনিয়াজিড-প্ররোচিত যকৃতের বিষাক্ততা থেরাপির প্রথম ২ মাসের মধ্যে রোগীদের ৫০% মধ্যে দেখা গেছে।
কেউ কেউ সুপারিশ করেন যে এটি গ্রহণকারী সমস্ত ব্যক্তির যকৃতের কার্যকারিতা সাবধানে পর্যবেক্ষণ করা উচিত, কিন্তু অন্যরা শুধুমাত্র নির্দিষ্ট জনসংখ্যার মধ্যে পর্যবেক্ষণের সুপারিশ করেন।
মাথাব্যথা, দুর্বল ঘনত্ব, ওজন বৃদ্ধি, দুর্বল স্মৃতিশক্তি, অনিদ্রা এবং বিষণ্নতা সবই আইসোনিয়াজিড ব্যবহারের সাথে যুক্ত হয়েছে। সমস্ত রোগী এবং স্বাস্থ্যসেবা কর্মীদের এই গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি সম্পর্কে সচেতন হওয়া উচিত, বিশেষ করে যদি আত্মঘাতী চিন্তাভাবনা বা আচরণ সন্দেহ করা হয়।
আইসোনিয়াজিড পাইরিডক্সিন (ভিটামিন বি৬) ঘাটতির সাথে যুক্ত কারণ এর অনুরূপ গঠন। আইসোনিয়াজিড পাইরিডক্সিনের বর্ধিত নিষ্কাশনের সাথেও যুক্ত। পাইরিডক্সাল ফসফেট (পাইরিডক্সিনের একটি ডেরিভেটিভ) δ-অ্যামিনোলেভুলিনিক অ্যাসিড সিনথেসের জন্য প্রয়োজনীয়, হিম সংশ্লেষণের হার-সীমাবদ্ধ ধাপের জন্য দায়ী এনজাইম। অতএব, আইসোনিয়াজিড-প্ররোচিত পাইরিডক্সিন ঘাটতি প্রারম্ভিক লোহিত রক্তকণিকায় অপর্যাপ্ত হিম গঠনের কারণ হয়, যার ফলে সাইডেরোব্লাস্টিক রক্তাল্পতা হয়।
আইসোনিয়াজিড চৌম্বকীয় অনুরণন বর্ণালীবিজ্ঞানের মাধ্যমে একটি একক বিষয়ে জিএবিএ এবং হোমোকারনোসিনের ইন ভিভো ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে বাড়াতে পাওয়া গেছে।
আইসোনিয়াজিড এবং অ্যাসিটামিনোফেন গ্রহণকারী ব্যক্তিরা অ্যাসিটামিনোফেন বিষাক্ততার ঝুঁকিতে থাকে। আইসোনিয়াজিড একটি যকৃতের এনজাইমকে প্ররোচিত করে বলে মনে করা হয় যা একটি বৃহত্তর পরিমাণ অ্যাসিটামিনোফেনকে একটি বিষাক্ত রূপে বিপাকিত করে।
আইসোনিয়াজিড কার্বামাজেপিনের বিপাক হ্রাস করে, এইভাবে শরীর থেকে এর নিষ্কাশন ধীর করে দেয়। কার্বামাজেপিন গ্রহণকারী ব্যক্তিদের তাদের কার্বামাজেপিনের মাত্রা নিরীক্ষণ করা উচিত এবং প্রয়োজনে তাদের ডোজ সামঞ্জস্য করা উচিত।
এটি সম্ভব যে আইসোনিয়াজিড দীর্ঘমেয়াদী চিকিৎসার পর কেটোকোনাজলের সিরাম মাত্রা হ্রাস করতে পারে। এটি রিফাম্পিন, আইসোনিয়াজিড এবং কেটোকোনাজলের একযোগে ব্যবহারের সাথে দেখা যায়।
আইসোনিয়াজিড শরীরে ফেনিটোইনের পরিমাণ বাড়াতে পারে। আইসোনিয়াজিডের সাথে দেওয়া হলে ফেনিটোইনের ডোজ সামঞ্জস্য করার প্রয়োজন হতে পারে।
আইসোনিয়াজিড থিওফিলিনের প্লাজমা মাত্রা বাড়াতে পারে। থিওফিলিন আইসোনিয়াজিড নিষ্কাশন ধীর করে দেয় এমন কিছু ঘটনা রয়েছে। থিওফিলিন এবং আইসোনিয়াজিড উভয়ের মাত্রাই নিরীক্ষণ করা উচিত।
আইসোনিয়াজিডের সাথে নেওয়া হলে ভ্যালপ্রোয়েটের মাত্রা বাড়তে পারে। ভ্যালপ্রোয়েটের মাত্রা নিরীক্ষণ করা উচিত এবং প্রয়োজনে এর ডোজ সামঞ্জস্য করা উচিত।
আইসোনিয়াজিড একটি প্রোড্রাগ যা মাইকোব্যাক্টেরিয়াল কোষ প্রাচীর গঠনকে বাধা দেয়। আইসোনিয়াজিডকে "মাইকোব্যাকটেরিয়াম টিউবারকিউলোসিস"-এ ক্যাটজি নামক একটি ব্যাকটেরিয়াল ক্যাটালেজ-পেরোক্সিডেজ এনজাইম দ্বারা সক্রিয় করা আবশ্যক। ক্যাটজি আইসোনিকোটিনাইল অ্যাসিল র্যাডিক্যাল গঠনকে অনুঘটক করে, যা স্বতঃস্ফূর্তভাবে এনএডিএইচের সাথে যুক্ত হয়ে নিকোটিনয়াইল-এনএডি অ্যাডাক্ট গঠন করে। এই কমপ্লেক্স ইনহিবিএ-এর সাথে শক্তভাবে আবদ্ধ হয়, যার ফলে প্রাকৃতিক ইনোয়াইল-এসিপিএম সাবস্ট্রেট এবং ফ্যাটি অ্যাসিড সিনথেজের ক্রিয়া অবরুদ্ধ হয়। এই প্রক্রিয়াটি মাইকোলিক অ্যাসিডের সংশ্লেষণকে বাধা দেয়, যা মাইকোব্যাক্টেরিয়াল কোষ প্রাচীরের প্রয়োজনীয় উপাদান। ক্যাটজি সক্রিয়করণ দ্বারা আইসোনিয়াজিড দ্বারা উত্পাদিত র্যাডিক্যালগুলির মধ্যে রয়েছে নাইট্রিক অক্সাইড, যা অন্য একটি অ্যান্টিমাইকোব্যাক্টেরিয়াল প্রোড্রাগ প্রিটোম্যানিডের ক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ হিসাবেও দেখানো হয়েছে।
আইসোনিয়াজিড দ্রুত বিভাজনশীল মাইকোব্যাক্টেরিয়ার জন্য ব্যাকটেরিসাইডাল, কিন্তু যদি মাইকোব্যাক্টেরিয়া ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায় তবে এটি ব্যাকটেরিওস্ট্যাটিক। এটি সাইটোক্রোম পি৪৫০ সিস্টেমকে বাধা দেয় এবং এইভাবে মুক্ত র্যাডিক্যালের উত্স হিসাবে কাজ করে।
আইসোনিয়াজিড একটি মৃদু অ-নির্বাচনী মনোঅ্যামাইন অক্সিডেজ ইনহিবিটর (MAO-I)। এটি ডায়ামাইন অক্সিডেজকে আরও দৃঢ়ভাবে বাধা দেয়। এই দুটি ক্রিয়া এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট ক্রিয়ার সম্ভাব্য ব্যাখ্যা পাশাপাশি ম্যানিয়া সৃষ্টির ক্ষমতার জন্য।
আইসোনিয়াজিড সিরাম, সেরিব্রোস্পাইনাল তরল এবং কেসিয়াস গ্রানুলোমার মধ্যে চিকিৎসাগত ঘনত্বে পৌঁছায়। এটি অ্যাসিটাইলেশনের মাধ্যমে যকৃতে বিপাকিত হয় অ্যাসিটাইলহাইড্রাজিনে। এনজাইমের দুটি রূপ অ্যাসিটাইলেশনের জন্য দায়ী, তাই কিছু রোগী অন্যদের চেয়ে দ্রুত ওষুধ বিপাক করে। অতএব, অর্ধায়ু বাইমডাল, "ধীর অ্যাসিটাইলেটর" এবং "দ্রুত অ্যাসিটাইলেটর" সহ। লোক সংখ্যা বনাম সময়ের একটি গ্রাফ এক এবং তিন ঘন্টায় শীর্ষ দেখায়। শীর্ষগুলির উচ্চতা পরীক্ষা করা লোকদের জাতিগততার উপর নির্ভর করে। বিপাকীয় পণ্যগুলি মূত্রে নির্গত হয়। কিডনি ব্যর্থতার ক্ষেত্রে সাধারণত ডোজ সামঞ্জস্য করতে হয় না।
আইসোনিয়াজিড একটি আইসোনিকোটিনিক অ্যাসিড ডেরিভেটিভ। এটি ৪-সায়ানোপাইরিডিন এবং হাইড্রাজিন হাইড্রেট ব্যবহার করে উত্পাদিত হয়। অন্য পদ্ধতিতে, দাবি করা হয়েছিল যে আইসোনিয়াজিড সাইট্রিক অ্যাসিড সূচনা উপাদান থেকে তৈরি করা হয়েছিল।
এটি তত্ত্বগতভাবে মিথাইল আইসোনিকোটিনেট থেকে তৈরি করা যেতে পারে, যাকে একটি সেমিওকেমিক্যাল হিসাবে লেবেল করা হয়।
হাইড্রা, হাইজাইড, আইসোভিট, লানিয়াজিড, নাইড্রাজিড, রিমিফন এবং স্ট্যানোজাইড।
আইসোনিকোটিনিক অ্যাসিড হাইড্রাজাইড ক্রোমাটোগ্রাফিতেও ব্যবহৃত হয় কিটোন কার্যকরী গ্রুপ ব্যতীত জৈব যৌগগুলিতে বিভিন্ন ডিগ্রী কনজুগেশনের মধ্যে পার্থক্য করতে। পরীক্ষাটি একটি হাইড্রাজোন গঠন করে কাজ করে যা এর বাথোক্রোমিক শিফট দ্বারা সনাক্ত করা যেতে পারে।
আইসোনিয়াজিড কুকুরের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, তবে উদ্বেগ রয়েছে যে এটি খিঁচুনি সৃষ্টি করতে পারে।