আইলেটস অব ল্যাংগারহ্যান্স (পরিপাকতন্ত্র)

অগ্ন্যাশয়ের আইলেট বা ল্যাঙ্গারহানসের দ্বীপপুঞ্জ হল অগ্ন্যাশয়ের সেই অঞ্চলসমূহ যেখানে এর অন্তঃস্রাবী (হরমোন উৎপাদনকারী) কোষ থাকে, যা ১৮৬৯ সালে জার্মান রোগবিজ্ঞানী পল ল্যাঙ্গারহানস আবিষ্কার করেন। অগ্ন্যাশয়ের আইলেট অগ্ন্যাশয়ের আয়তনের ১–২% গঠন করে এবং এর রক্তপ্রবাহের ১০–১৫% গ্রহণ করে। মানব অগ্ন্যাশয় জুড়ে অগ্ন্যাশয়ের আইলেটগুলি ঘনত্বের পথে সাজানো থাকে এবং গ্লুকোজের বিপাকের জন্য গুরুত্বপূর্ণ।
একজন সুস্থ প্রাপ্তবয়স্ক মানুষের অগ্ন্যাশয়ে প্রায় ১০ লাখ আইলেট থাকে। আইলেটের আকার ভিন্ন হতে পারে, তবে গড় ব্যাস প্রায় ০.২ মিমি। প্রতিটি আইলেট চারপাশের অগ্ন্যাশয়ের টিস্যু থেকে একটি পাতলা, তন্তুময়, যোজক কলার ক্যাপসুল দ্বারা পৃথক করা থাকে, যা সমগ্র অগ্ন্যাশয় জুড়ে বিস্তৃত তন্তুময় যোজক কলার সাথে অবিচ্ছিন্ন।
অগ্ন্যাশয়ের আইলেটে উৎপাদিত হরমোনগুলি সরাসরি রক্তপ্রবাহে নিঃসৃত হয় (অন্তত) পাঁচ ধরনের কোষ দ্বারা। ইঁদুরের আইলেটে অন্তঃস্রাবী কোষের ধরন নিম্নরূপ বিতরণ করা হয়: 
স্বীকৃত হয়েছে যে অগ্ন্যাশয়ের আইলেটের কোষস্থাপত্য প্রজাতিভেদে ভিন্ন হয়। বিশেষ করে, ইঁদুরের আইলেটগুলিতে ক্লাস্টারের কেন্দ্রে ইনসুলিন উৎপাদনকারী বিটা কোষের প্রাধান্য এবং প্রান্তে অল্প সংখ্যক আলফা, ডেল্টা ও পিপি কোষ থাকে, যেখানে মানব আইলেটগুলি ক্লাস্টার জুড়ে একে অপরের সাথে ঘনিষ্ঠ সম্পর্কে আলফা ও বিটা কোষ প্রদর্শন করে।
মানুষের আইলেটে বিটা কোষের অনুপাত প্রজাতিভেদে পরিবর্তিত হয়, যা প্রায় ৪০–৫০%। অন্তঃস্রাবী কোষ ছাড়াও, স্ট্রোমাল কোষ (ফাইব্রোব্লাস্ট), ভাস্কুলার কোষ (এন্ডোথেলিয়াল কোষ, পেরিসাইট), ইমিউন কোষ (গ্র্যানুলোসাইট, লিম্ফোসাইট, ম্যাক্রোফেজ, ডেনড্রাইটিক কোষ) এবং স্নায়বিক কোষ থাকে।
আইলেটের মধ্য দিয়ে প্রচুর পরিমাণে রক্ত প্রবাহিত হয়, প্রতি ১ গ্রাম আইলেটে ৫–৬ মিলি/মিনিট। এটি এক্সোক্রাইন অগ্ন্যাশয় টিস্যুর তুলনায় ১৫ গুণ বেশি।
আইলেটগুলি প্যারাক্রাইন এবং অটোক্রাইন যোগাযোগের মাধ্যমে একে অপরকে প্রভাবিত করতে পারে, এবং বিটা কোষগুলি ছয় থেকে সাতটি অন্যান্য বিটা কোষের সাথে বৈদ্যুতিকভাবে যুক্ত থাকে, কিন্তু অন্যান্য ধরনের কোষের সাথে নয়। অগ্ন্যাশয়ের আইলেটগুলি সমৃদ্ধ স্নায়ুবিকরণ এবং রক্তনালীকরণ দ্বারা চিহ্নিত, যদিও ইঁদুর এবং মানব আইলেটের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য রয়েছে। গবেষণা নির্দেশ করে যে মানব আইলেটে ভাস্কুলার ঘনত্ব ইঁদুরের আইলেটের তুলনায় প্রায় পাঁচ গুণ কম। আইলেটের মধ্যে ভাস্কুলার নেটওয়ার্কটি গ্লোমেরুলি-সদৃশ কাঠামোর মতো, যাতে অত্যন্ত ফেনেস্ট্রেটেড এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি প্রতিটি অন্তঃস্রাবী কোষের কাছাকাছি অবস্থান করে। ফলস্বরূপ, অগ্ন্যাশয়ের আইলেটের মধ্যে অক্সিজেন টেনশন পারিপার্শ্বিক এক্সোক্রাইন টিস্যুর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি। 
অগ্ন্যাশয় আইলেটের প্যারাক্রাইন প্রতিক্রিয়া পদ্ধতির নিম্নলিখিত কাঠামো রয়েছে: 
জি প্রোটিন-যুক্ত রিসেপ্টরগুলির (GPCRs) একটি বড় সংখ্যা অগ্ন্যাশয় আইলেট থেকে ইনসুলিন, গ্লুকাগন এবং সোমাটোস্টাটিনের নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে, এবং এই GPCRsগুলির মধ্যে কিছু টাইপ-২ ডায়াবেটিসের চিকিৎসায় ব্যবহৃত ওষুধের লক্ষ্য (যেমন GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগনিস্ট, DPPIV ইনহিবিটর)। 
অগ্ন্যাশয় আইলেটের বিটা কোষগুলি ইনসুলিন নিঃসরণ করে এবং তাই ডায়াবেটিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। মনে করা হয় যে এগুলি অনাক্রম্য আক্রমণ দ্বারা ধ্বংস হয়।
যেহেতু টাইপ ১ ডায়াবেটিসে অগ্ন্যাশয় আইলেটের বিটা কোষগুলি নির্বাচনীভাবে একটি অটোইমিউন প্রক্রিয়া দ্বারা ধ্বংস হয়, ক্লিনিশিয়ান এবং গবেষকরা শারীরবৃত্তীয় বিটা কোষ কার্যকারিতা পুনরুদ্ধারের উপায় হিসাবে আইলেট ট্রান্সপ্লান্টেশন সক্রিয়ভাবে অনুসরণ করছেন, যা সম্পূর্ণ অগ্ন্যাশয় প্রতিস্থাপন বা কৃত্রিম অগ্ন্যাশয়ের একটি বিকল্প প্রদান করবে। আইলেট ট্রান্সপ্লান্টেশন ১৯৭০-এর দশকের গোড়ার দিকে ইনসুলিন-প্রয়োজনীয় ডায়াবেটিসের চিকিৎসার জন্য একটি কার্যকর বিকল্প হিসাবে আবির্ভূত হয়েছিল এবং পরবর্তী তিন দশক ধরে স্থির অগ্রগতি অর্জন করেছিল।<ref name="www.cellr4.org/article/128"></ref> ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি দেখিয়েছে যে অস্থির টাইপ ১ ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে ক্যাডাভেরিক দাতার আইলেট প্রতিস্থাপনের পরে ইনসুলিন স্বাধীনতা এবং উন্নত বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণ পুনরাবৃত্তিমূলকভাবে অর্জন করা যেতে পারে। বিকল্পভাবে, দৈনিক ইনসুলিন ইনজেকশনগুলি সেই টাইপ ১ ডায়াবেটিস রোগীদের জন্য একটি কার্যকর চিকিৎসা যারা আইলেট ট্রান্সপ্লান্টেশনের প্রার্থী নন।
উচ্চ বডি মাস ইনডেক্স (BMI) সম্পন্ন ব্যক্তিরা ট্রান্সপ্লান্টেশন চলাকালীন বৃহত্তর প্রযুক্তিগত জটিলতার কারণে অনুপযুক্ত অগ্ন্যাশয় দাতা। যাইহোক, তাদের বৃহত্তর অগ্ন্যাশয়ের কারণে আরও বেশি সংখ্যক আইলেট বিচ্ছিন্ন করা সম্ভব, এবং তাই তারা আইলেটের জন্য আরও উপযুক্ত দাতা।
আইলেট ট্রান্সপ্লান্টেশন শুধুমাত্র বিটা কোষ সমন্বিত টিস্যু স্থানান্তর জড়িত যা এই রোগের চিকিৎসার জন্য প্রয়োজনীয়। এইভাবে এটি সম্পূর্ণ অগ্ন্যাশয় ট্রান্সপ্লান্টেশনের উপর একটি সুবিধা উপস্থাপন করে, যা আরও প্রযুক্তিগতভাবে চাহিদাসম্পন্ন এবং অঙ্গ হারানোর ঝুঁকি তৈরি করে, যেমন অগ্ন্যাশয়ের প্রদাহ। আরেকটি সুবিধা হল যে রোগীদের সাধারণ অ্যানেস্থেশিয়ার প্রয়োজন হয় না।
টাইপ ১ ডায়াবেটিসের জন্য আইলেট ট্রান্সপ্লান্টেশন () এর জন্য দাতা আইলেটের প্রতি হোস্টের প্রত্যাখ্যান প্রতিরোধের জন্য শক্তিশালী অনাক্রম্যতা দমন প্রয়োজন।
আইলেটগুলি একটি পোর্টাল শিরায় প্রতিস্থাপন করা হয়, যা তারপর যকৃতে স্থাপন করা হয়। পোর্টাল শিরার শাখায় থ্রম্বোসিসের ঝুঁকি এবং প্রতিস্থাপনের কয়েক মিনিট পরে আইলেট বেঁচে থাকার কম মান রয়েছে, কারণ এই সাইটে রক্তনালীর ঘনত্ব অস্ত্রোপচারের পর কয়েক মাস ধরে স্থানীয় আইলেটের তুলনায় কম থাকে। এইভাবে, নিওভাস্কুলারাইজেশন আইলেট বেঁচে থাকার মূল চাবিকাঠি, যা সমর্থিত হয়, উদাহরণস্বরূপ, আইলেট এবং ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষ দ্বারা উৎপাদিত VEGF দ্বারা। যাইহোক, ইন্ট্রাপোর্টাল ট্রান্সপ্লান্টেশনের কিছু অন্যান্য ত্রুটি রয়েছে, এবং তাই আইলেট প্রতিস্থাপনের জন্য আরও ভাল মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট প্রদান করতে পারে এমন অন্যান্য বিকল্প সাইটগুলি পরীক্ষা করা হচ্ছে। আইলেট ট্রান্সপ্লান্ট গবেষণা আইলেট এনক্যাপসুলেশন, সিএনআই-মুক্ত (ক্যালসিনেউরিন ইনহিবিটর) অনাক্রম্যতা দমন, আইলেট ক্ষতির বায়োমার্কার বা আইলেট দাতার ঘাটতির দিকেও মনোনিবেশ করে।
বিটা কোষের একটি বিকল্প উৎস, যেমন প্রাপ্তবয়স্ক স্টেম কোষ বা প্রজেনিটর কোষ থেকে উদ্ভূত ইনসুলিন-উৎপাদনকারী কোষগুলি প্রতিস্থাপনের জন্য দাতা অঙ্গের ঘাটতি কাটিয়ে উঠতে অবদান রাখবে। রিজেনারেটিভ মেডিসিনের ক্ষেত্রটি দ্রুত বিকশিত হচ্ছে এবং নিকটতম ভবিষ্যতের জন্য মহান আশা প্রদান করে। যাইহোক, টাইপ ১ ডায়াবেটিস হল অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষের অটোইমিউন ধ্বংসের ফলাফল। অতএব, একটি কার্যকর নিরাময়ের জন্য একটি ক্রমিক, সমন্বিত পদ্ধতির প্রয়োজন হবে যা নিরাপদ অনাক্রম্য হস্তক্ষেপগুলিকে বিটা কোষ রিজেনারেটিভ পদ্ধতির সাথে একত্রিত করে। এটিও প্রদর্শিত হয়েছে যে আলফা কোষগুলি স্বতঃস্ফূর্তভাবে ভাগ্য পরিবর্তন করতে পারে এবং সুস্থ এবং ডায়াবেটিক মানব এবং ইঁদুরের অগ্ন্যাশয় আইলেটে বিটা কোষে রূপান্তরিত হতে পারে, যা বিটা কোষ পুনর্জন্মের জন্য একটি সম্ভাব্য ভবিষ্যতের উৎস। প্রকৃতপক্ষে, এটি পাওয়া গেছে যে আইলেট মরফোলজি এবং অন্তঃস্রাবী পার্থক্য সরাসরি সম্পর্কিত। অন্তঃস্রাবী প্রজেনিটর কোষগুলি সমন্বয়ের সাথে মাইগ্রেট করে এবং বাড-সদৃশ আইলেট প্রিকার্সার, বা "প্রায়দ্বীপ" গঠন করে, যেখানে আলফা কোষগুলি প্রায়দ্বীপের বাইরের স্তর গঠন করে এবং বিটা কোষগুলি পরে তাদের নীচে গঠন করে। ক্রায়োপ্রিজার্ভেশন অগ্ন্যাশয় আইলেটের সরবরাহ শৃঙ্খল উন্নত করার জন্য প্রতিশ্রুতিশীলতা দেখিয়েছে যাতে ভাল প্রতিস্থাপন ফলাফল অর্জন করা যায়।
ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরগুলি ল্যাঙ্গারহানসের আইলেটে ব্যাপকভাবে প্রকাশিত হয়, এবং বেশ কয়েকটি গবেষণায় CB1 বনাম CB2 রিসেপ্টরগুলির নির্দিষ্ট বিতরণ এবং প্রক্রিয়াগুলি অগ্ন্যাশয়ের অন্তঃস্রাবী কার্যাবলীর সাথে সম্পর্কিত করে তদন্ত করা হয়েছে, যেখানে তারা একটি গুরুত্বপূর্ণ হোমিওস্ট্যাটিক ভূমিকা পালন করে, যেহেতু এন্ডোক্যানাবিনয়েডগুলি অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষের কার্যকারিতা, প্রলিফারেশন এবং বেঁচে থাকা, পাশাপাশি ইনসুলিন উৎপাদন, নিঃসরণ এবং প্রতিরোধ নিয়ন্ত্রণ করে।