Tekovirimat

Tekovirimat, yang dijual di bawah jenama Tpoxx, antara lain, ialah ubat antivirus dengan aktiviti melawan virus ortopoks seperti cacar dan cacar monyet (mpox). Pada 2018 ia menjadi ubat antipoksvirus pertama yang diluluskan di Amerika Syarikat.

Ubat ini berfungsi dengan menyekat penghantaran selular virus, dengan itu, menghalang penyakit itu. Ia adalah perencat protein pembalut sampul ortopoksvirus VP37. 

Tekovirimat telah berkesan dalam ujian makmal; ia telah ditunjukkan untuk melindungi haiwan daripada cacar monyet dan cacar arnab, dan tidak menyebabkan kesan sampingan yang serius kepada manusia. Tekovirimat pertama kali digunakan untuk rawatan pada Disember 2018, selepas jangkitan virus vaksinia diperolehi makmal.

Dua juta dos tekovirimat disimpan dalam Simpanan Nasional Strategik AS sekiranya serangan bioterorisme berasaskan ortopoksvirus berlaku. Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) menganggapnya sebagai ubat pertama dalam kelas.

Kegunaan perubatan 
Di Amerika Syarikat, tekovirimat diberi untuk rawatan penyakit cacar manusia. Di Kesatuan Eropah, ia diberi bagi rawatan cacar, cacar monyet dan cacar lembu.

Mekanisme tindakan 
Tekovirimat menghalang fungsi protein sampul utama yang diperlukan bagi penghasilan virus ekstrasel. Ubat ini menghalang virus daripada meninggalkan sel yang dijangkiti, menghalang penyebaran virus di dalam badan.

Kimia 
Sintesis pertama tekovirimat diterbitkan dalam paten yang difailkan oleh saintis di Siga Technologies pada tahun 2004. Ia dibuat dalam dua langkah daripada sikloheptatriena.

 

Tindak balas Diels–Alder dengan maleik anhidrida membentuk sistem gelang utama, dan tindak balas seterusnya dengan 4-trifluormetilbenzhidrazida memberikan imida siklik molekul ubat.

Sejarah 
Pada asalnya diselidik oleh Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan, ubat itu dimiliki oleh Viropharma dan ditemui dengan kerjasama saintis di Institut Penyelidikan Perubatan Tentera Amerika Syarikat bagi Penyakit Berjangkit. Ia dimiliki dan dikeluarkan oleh Siga Technologies. Siga dan Viropharma telah dikeluarkan paten tekovirimat pada tahun 2012.

Ujian klinikal 
Sehingga 2009, hasil ujian klinikal menyokong penggunaannya terhadap cacar dan virus ortopoks terkait lain. Ia menunjukkan potensi bagi pelbagai kegunaan termasuk penjagaan kesihatan pencegahan, sebagai terapeutik selepas pendedahan, sebagai terapeutik, dan tambahan kepada vaksinasi.

Tekovirimat boleh diambil melalui mulut, dan pada 2008, telah dibenarkan bagi ujian fasa II oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA). Dalam ujian fasa I, tekovirimat umumnya diterima dengan baik tanpa sebarang kesan buruk yang serius. Disebabkan kepentingannya dalam pertahanan bio, FDA menetapkan tekovirimat bagi status laluan pantas, mewujudkan laluan agar semakan FDA dipercepatkan dan akhirnya kelulusan kawal selia. Pada 13 Julai 2018, FDA mengumumkan kelulusan tekovirimat bagi rawatan cacar.

Pada 25 Ogos 2022, Kumpulan Ujian Klinikal AIDS (ACTG) memulakan percubaan rawak, terkawal plasebo, buta dua kali mengenai keselamatan dan keberkesanan tekovirimat bagi cacar monyet, yang dikenali sebagai STOMP (Study of Tekovirimat for Human mpox Virus), bertujuan untuk mendaftarkan sekurang-kurangnya 500 peserta dengan jangkitan cacar monyet akut.

Masyarakat dan budaya

Status undang-undang 
Pada November 2021, Jawatankuasa Produk Ubat Kegunaan Manusia Agensi Ubat Eropah menerima pakai pendapat positif, mengesyorkan pemberian kebenaran pemasaran dalam keadaan luar biasa untuk produk ubat tekovirimat siga bertujuan bagi rawatan penyakit ortopoksvirus (cacar, cacar monyet, cacar lembu dan komplikasi vaksinia) pada orang dewasa dan kanak-kanak dengan berat badan sekurang-kurangnya . Pemohon produk perubatan ini ialah Siga Technologies Netherlands BV. Tekovirimat telah diluluskan bagi kegunaan perubatan di Kesatuan Eropah pada Januari 2022.

Pada Disember 2021, Health Canada meluluskan tekovirimat oral bagi rawatan cacar terhadap orang dengan berat sekurang-kurangnya .

Setakat  Ogos 2022, Tpoxx tersedia di AS hanya melalui Stok Nasional Strategik sebagai ubat baharu disiasat Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit. Tpoxx Intravena tidak mempunyai had berat badan terendah, dan boleh digunakan pada bayi di bawah protokol ubat baharu disiasat.

Rujukan

Pautan luar 
 
 
Heterokitar nitrogen
Imida
Ubat antivirus
Hidrazida
Benzamida
Siklopropana