Talasemia alfa

Talasemia alfa (α-talasemia) adalah bentuk thalassemia yang melibatkan gen HBA1 dan HBA2. Talasemia ialah suatu kumpulan gangguan darah yang diwarisi yang mengakibatkan terjejasnya pengeluaran hemoglobin, molekul yang mengangkut oksigen dalam darah. Hemoglobin normal terdiri daripada dua rantai alfa dan dua rantai beta; dalam talasemia alfa, terdapat penurunan kuantitatif dalam jumlah rantai alfa yang mengakibatkan molekul hemoglobin normal yang terkurang. Selain itu, talasemia alfa menyebabkan pengeluaran molekul globin beta yang tidak stabil, menyebabkan peningkatan pemusnahan sel darah merah. Gejala gangguan bergantung kepada fenotip klinikal mana yang ada, yakni berapa banyak gen yang terjejas.

Tanda dan gejala 
Persembahan individu dengan talasemia alfa terdiri daripada:

Sebab 
Talasemia alfa paling biasa diwarisi dalam cara resesif Mendel. Ia juga dikaitkan dengan penghilangan kromosom 16p. Talasemia alfa juga boleh diperoleh dalam keadaan yang jarang berlaku.

Patofisiologi 
Mekanisme ini melihat bahawa talasemia alfa mengakibatkan pengeluaran globin alfa yang berkurangan, dan oleh itu, rantaian globin alfa yang lebih sedikit dihasilkan, mengakibatkan lebihan rantai beta dalam kalangan dewasa, dan lebihan rantai gama pada bayi baru lahir. Rantai β yang berlebihan membentuk tetramer tidak stabil yang dipanggil hemoglobin H (HbH) yang terdiri daripada empat rantai beta. Rantaian γ berlebihan membentuk tetramer yang merupakan pembawa O2 yang lemah kerana afiniti mereka terhadap O2 terlalu tinggi, jadi ia tidak terpisah di kawasan sasaran. Talasemia α0 homozigot, di mana banyak γ4, tetapi tiada globin alfa (dirujuk sebagai Hb Barts), selalunya mengakibatkan kematian sejurus selepas kelahiran.

Diagnosis 
Diagnosis alpha-talasemia adalah terutamanya melalui penilaian makmal dan diagnosis molekul. Talasemia alfa boleh disalah anggap sebagai anemia kekurangan zat besi dalam ujian atau filem darah penuh kerana kedua-dua keadaan mempunyai gejala anemia mikrosista. Serum besi dan feritin serum boleh digunakan untuk mengecualikan anemia kekurangan zat besi.

Jenis 
Dua lokus genetik wujud bagi globin alfa, menjadikan empat alel berada dalam sel diploid; dua alel berpuncakan ibu dan dua alel lagi berasal dari bapa. Keterukan talasemia alfa dikaitkan dengan bilangan alel globin alfa yang terjejas: semakin besar, semakin teruk manifestasi penyakit. Dalam catatan genotip seperti di bawah, "α" mewakili rantai alfa berfungsi, dan '-' mewakili rantai terjejas.

Diagnosis makmal 
Keupayaan untuk mengukur hemoglobin Barts menjadikannya berguna dalam ujian saringan bayi baru lahir. Jika hemoglobin Barts dikesan dalam penskrinan baru lahir, pesakit biasanya dirujuk untuk penilaian lanjut kerana pengesanan hemoglobin Barts boleh menunjukkan sama ada suatu pemadaman gen globin alpha (mengesahkan bayi sebagai pembawa talasemia alfa senyap), dua pemadaman gen globin alfa (talasemia alfa) atau penyakit hemoglobin H (tiga pemadaman gen globin alfa).

Pemadaman empat gen globin alfa sebelum ini dirasakan tidak serasi dengan hidupan, tetapi kini, terdapat 69 pesakit yang telah terselamat melewati masa bayi. Semua kanak-kanak sedemikian juga menunjukkan tahap hemoglobin Barts yang tinggi dalam penskrinan bayi baru lahir bersama dengan varian lain.

Bagi bayi baru lahir, diagnosis makmal awal yang diamalkan termasuk kiraan darah lengkap dan indeks sel darah merah. Selain itu, calitan darah periferi perlu disemak dengan teliti. Dalam penyakit hemoglobin H, sel darah merah yang mengandungi rangkuman hemoglobin H boleh dipapar dalam sapuan darah menggunakan pewarnaan biru metilena atau biru kresil yang cemerlang.

Analisis hemoglobin adalah penting dalam diagnosis talasemia alfa kerana ia menentukan jenis dan peratusan jenis hemoglobin yang ada. Terdapat beberapa kaedah analisis hemoglobin yang berbeza, termasuk elektroforesis hemoglobin, elektroforesis kapilari dan kromatografi cecair prestasi tinggi.

Analisis molekul bagi jujukan DNA (analisis DNA) boleh digunakan bagi pengesahan diagnosis talasemia alfa, terutamanya bagi pengesanan pembawa (penghapusan atau mutasi hanya dalam satu atau dua gen globin alfa).

Rawatan 
Rawatan untuk talasemia alfa mungkin termasuk pemindahan darah untuk mengekalkan hemoglobin ke tahap yang berupaya mengurangkan gejala anemia. Keputusan untuk memulakan transfusi bergantung pada keterukan klinikal penyakit. Splenektomi ialah satu pilihan rawatan yang mungkin untuk meningkatkan tahap hemoglobin dalam kes anemia yang semakin teruk akibat limpa yang terlalu aktif atau membesar, atau apabila terapi transfusi tidak dapat dilakukan. Walau bagaimanapun, splenektomi dielakkan apabila pilihan lain tersedia akibat peningkatan risiko jangkitan serius dan trombosis.

Selain itu, batu karang mungkin merupakan masalah yang memerlukan pembedahan. Komplikasi sekunder dari kedatangan demam harus dipantau, dan kebanyakan individu boleh hidup tanpa memerlukan rawatan. Selain itu, pemindahan sel tunjang harus dipertimbangkan sebagai rawatan (dan penawar) yang sebaiknya dilakukan pada usia awal. Pilihan lain seperti terapi gen masih dibangunkan.

Kajian oleh Kreger et al. yang menggabungkan tinjauan retrospektif tiga kes talasemia alfa major dan kajian sastera terhadap 17 kes mendapati bahawa dalam transfusi in utero boleh membawa kepada hasil yang menggalakkan. Pemindahan sel hematopoiesis yang berjaya akhirnya dijalankan pada empat pesakit.

Epidemiologi 

Taburan talasemia alfa diwarisi di seluruh dunia sepadan dengan kawasan pendedahan malaria, mencadangkan peranan perlindungan. Oleh itu, talasemia alfa adalah biasa di Afrika sub-Sahara, lembangan Mediterranean, dan secara amnya kawasan tropika (dan subtropika). Epidemiologi talasemia alfa di AS mencerminkan corak pengedaran global ini. Secara lebih khusus, penyakit HbH dilihat di Asia Tenggara dan Timur Tengah, manakala Hb Bart hydrops fetalis diiktiraf di Asia Tenggara sahaja. Data menunjukkan bahawa 15% daripada warga Cyprus Yunani dan Turki ialah pembawa gen talasemia beta, manakala 10% daripada populasi membawa gen talasemia alfa.

Lihat juga 

 Talasemia beta
 Talasemia delta
 Hemoglobinopati

Rujukan

Bacaan lanjut

Pautan luar 

 

{{Kawalan kewibawaan

Anemia hemolisis keturunan
Gangguan protein globin dan globulin
WPPER