Reseptor melanokortin 1

Reseptor melanokortin 1 (MC1R), juga dikenali sebagai reseptor hormon perangsang melanosit (MSHR), reseptor peptida pengaktif melanin, atau reseptor melanotropin, merupakan reseptor berganding protein G yang berpadu dengan serumpun hormon peptid pituitari yang dikenali sebagai melanokortin, yang mencakupi hormon adrenokortikotropik (ACTH) dan pelbagai jenis hormon perangsang melanosit (MSH). MC1R merupakan salah satu protein terpenting yang terlibat dalam menentukan warna kulit dan bulu mamalia. Ia terletak pada membran plasma sel-sel tertentu yang dikenali sebagai melanosit, yang menghasilkan pigmen melanin melalui proses yang dikenali sebagai melanogenesis. Ia berfungsi dengan mengawal jenis melanin yang dihasilkan, malah pengaktifannya menyebabkan melanosit beralih dari menghasilkan feomelanin kuning atau merah yang sejadi kepada eumelanin perang atau hitam sebagai gantinya.

Ligan

Agonis
 α-MSH - agonis lengkap peptida tak berpilih
 Afamelanotida - agonis lengkap peptida tak berpilih
 BMS-470,539 - agonis lengkap molekul kecil berpilih
 Bremelanotida - agonis lengkap peptida tak berpilih
 Melanotan II - agonis lengkap peptida tak berpilih

Antagonis
 Peptida pengisyarat agouti - antagonis peptida tak berpilih

Fungsi

Dalam mamalia 
Protein MC1R terletak di dalam membran sel, dan diisyaratkan oleh hormon perangsang melanosit (MSH) yang dirembeskan oleh kelenjar pituitari. Apabila diaktifkan oleh mana-mana jenis MSH, selalunya α-MSH, MC1R melancarkan suatu lata pengisyaratan kompleks yang membawa lepada penghasilan pigmen eumelanin yang perang atau hitam. Sebaliknya, MC1R juga boleh ditentang oleh peptida pengisyarat agouti (ASIP) yang mengembalikan sel itu kepada menghasilkan feomelanin yang kuning atau merah.

Sifat ASIP yang mengisyaratkan nadi melalui MC1R menghasilkan corak berjalur-jalur hitam kuning agouti yang diamati pada kebanyakan bulu mamalia. Bagi sesetengah spesies, pengisyaratan ASIP tidak bersifat nadi, tetapi terhad pada anggota-anggota tertentu. Ini nyata sekali terutamanya pada kuda, yang mana seseekor kuda bay berkaki, bersurai dan berekor hitam, tetapi berbadan kemerahan. Antara yang terkecuali ialah rambut manusia yang tidak berjalur mahupun bercampur warna, dan oleh itu disangka sebagai dipantau oleh pengisyaratan α-MSH melalui MC1R secara eksklusif.

Di Amerika Syarikat, kira-kira 25 peratus penduduk membawa MC1R bermutasi yang menyebabkan rambut merah. Kebarangkalian lahirnya anak berambut merah sepasangan adalah kira-kira 1:64.

Pada tikus mutan kuning-jingga dan manusia berambut merah, yang kedua-duanya memiliki MC1R lumpuh, menunjukkan bahawa kedua-dua genotip mempamerkan kurangnya kepekaan kepada perangsang beracun serta lebihnya kesambutan analgesia kepada analgetik metabolit morfin. Pengamatan-pengamatan ini mengusulkan suatu peranan untuk MC1R mamalia di luar sel pigmen, namun belum diketahui mekanisme sebenar yang dilalui oleh protein itu untuk boleh melaraskan perasaan sakit. Orang yang ada tetua dan tidak berambut merah adalah 85% barangkalinya membawa gen MC1R cangga yang berkaitkan rambut merah. Mereka yang tiada tetua dan tidak berambut merah pula berkebarangkalian 18% membawa gen MC1R cangga yang berkaitkan rambut merah.

Dalam organisma lain 

MC1R mempunyai fungsi yang agak berbeza dalam haiwan-haiwan berdarah sejuk seperti ikan, amfibia dan reptilia, di mana pengaktifan MC1R oleh α-MSH menyebabkan rembesan melanosom berisi eumelanin ke seluruh dalaman sel-sel pigmen (iaitu melanofor). Ini memberi kulit haiwan itu warna yang lebih gelap, malah sering berlaku sebagai tindak balas kepada perubahan dalam angin atau persekitaran. Perubahan warna mengikut jiwa sedemikian mengimplikasikan MC1R sebagai pengantara utama dalam pewarnaan krip adaptif. Peranan ASIP dalam berpadu dengan MC1R dalam mengawal adaptasi ini tidak jelas, tetapi setidak-tidaknya pada ikan teleos, antagonisme berfungsi dibekalkan oleh hormon penumpu melanin. Ini mengisyarat melalui reseptornya untuk mengumpulkan semua melanosom ke arah suatu kawasan kecil di tengah-tengah melanofor, maka menyebabkan haiwan itu berupa lebih cerah keseluruhannya. Sotong menghasilkan kesan kepigmenan yang seumpamanya, tetapi lebih dramatis, dengan menggunakan otot-ototnya untuk cepat meregang-kendurkan kromatofornya yang berpigmen. MC1R tidak kelihatan memainkan peranan dalam perubahan warna yang cepat dan menakjubkan yang diamati pada invertebrata ini.

Genetik pigmentasi
Ekspresi gen MC1R dikawal selia oleh faktor transkripsi bersekutu mikroftalmia (MITF). Mutasi gen MC1R boleh menghasilkan suatu reseptor yang sentiasa berisyarat walaupun tidak dirangsang, ataupun mengurangkan aktiviti reseptor itu. Alel untuk MC1R yang aktif juzuknya diwarisi secara dominan dan menyebabkan warna bulu hitam, sementara alal untuk MC1R disfungsi pula secara resesif dan menyebabkan warna bulu cerah. Telah dilaporkannya antara varian-varian MC1R yang berkaitkan warna-warna bulu hitam, merah/kuning mahupun cerah pada pelbagai spesies haiwan, termasuklah:

 tikus makmal
 anjing
 kucing besar
 kuda
 lembu
 ayam
 burung bananaquit
 burung gyrfalcon
 beruang Kermode
 tikus kocek batu
 Arnab ternakan

Sebuah kajian ke atas individu-individu berbangsa British dan Ireland yang saling tidka bertalian kekerluargaan mendapati bahawa 80% mereka yang berambut merah dan/atau kulit cerah yang sukar memerang mempunyai suatu varian gen MC1R yang disfungsi, berbanding dengan kurang daripada 20% pada mereka yang berambut coklat atau hitam, dan kurang daripada 4% pada mereka yang mudah memerang kulitnya.

Model "keluar dari Afrika" mengusulkan bahawa spesies manusia berakar-umbi di Afrika lalu berhijrah ke utara untuk menduduki Eropah dan Asia. Adalah kemungkinan besar bahawa para penghijrah ini memiliki suatu varian MC1R yang berfungsi, dan oleh yang demikian, kulit dan rambut yang gelap seperti yang dilihat pada kaum-kaum pribumi Afrika masa kini. Sementara manusia berhijrah ke utara, kurangnya sinaran matahari di Eropah dan Asia Utara melenturkan tekanan pemilihan ke atas MC1R aktif, maka membolehkan gen itu bermutasi menjadi varian-varian disfungsi tanpa penalti pembiakan, lalu membiak melalui perubahan genetik. Kajian menunjukkan bahawa alel MC1R Arg163Gln mempunyai kekerapan tinggi di Asia Timur dan mungkin sebahagian daripada evolusi kulit cerah dalam kalangan masyarakat Asia Timur. Tidak terdapat bukti akan terdapatnya pemilihan positif terhadap alel-alel MC1R di Eropah mahupun kaitan antara MC1R dan evolusi kulit cerah di kalangan masyarakat Eropah.

Rujukan

Reseptor berganding protein G
Protein manusia
Warna rambut
Pempigmenan kulit
Gen termutasi