Sindrom 3C

Sindrom 3C adalah keadaan yang jarang berlaku yang gejalanya merangkumi kecacatan jantung, hipoplasia serebela, dan dismorfisma kranial. Ia pertama kali dijelaskan dalam kesusateraan perubatan pada tahun 1987 oleh Ritscher dan Schinzel, yang kadang-kadang dinamakan bagi gangguan ini.

Tanda dan gejala 
Triad simptom klasik yang mendefinisikan sindrom 3C merangkumi kecacatan jantung tertentu, hipoplasia (keterbelakangan) otak kecil, dan dismorfisma kranial, yang boleh terdiri daripada pelbagai bentuk. Kecacatan jantung dan dismorfisma kranial adalah heterogen pada individu yang semuanya dikelaskan mempunyai sindrom Ritscher-Schinzel.

Kecacatan jantung yang biasa dilihat dengan sindrom Ritscher-Schinzel dikaitkan dengan kusyen endokardial dan merupakan faktor terpenting dalam menentukan diagnosis. Injap mitral dan trikuspid jantung boleh cacat, kanal atrioventrikular boleh dilengkapkan dan bukannya berkembang menjadi septum interatrial dan interventrikular septum, dan kecacatan jantung konotrunkal, yang merangkumi tetralogi Fallot, ventrikel kanan dua saluran keluar, transposisi salur darah besar,  dan sindrom jantung kiri hipoplastik. Stenosis aorta dan stenosis paru juga dikaitkan dengan sindrom 3C.

Dismorfisma tengkorak dikaitkan dengan sindrom 3C adalah heterogen dan mempunyai tahap makrosefal, anterior fontanel besar, yang amat penting ialah oksiput dan dahi, okular hipertelorisme (mata set-luas), rekahan palpebral condong, lelangit rekah, yang menekan jambatan hidung, rekah lelangit dengan uvula bifid yang berkaitan,  telinga set rendah, mikrognatia (rahang kecil yang tidak normal), brakisefal (kepala diratakan), dan koloboma okular. Telinga set rendah adalah dismorfisma kranial yang paling biasa yang dilihat dalam sindrom 3C, dan coloboma okular adalah yang paling jarang daripada gejala tidak bersamaan (bibir sumbing yang berlaku dengan langit-langit sumbing adalah yang paling jarang berlaku) 

Displasia kranial yang berkaitan dengan sindrom 3C juga direfleks dalam otak. Selain hipoplasia serebelar, sista biasanya terdapat di fosa kranial posterior, ventrikel dan sisterna magna dilatasi/diperbesar, dan terdapat kecacatan Dandy-Walker. Ini direflkes dalam kelewatan perkembangan khas penyakit ini. 75% kanak-kanak dengan sindrom 3C mengalami kecacatan dan hidrosefalus Dandy-Walker.

Tanda dan simptom pada sistem badan lain juga dikaitkan dengan sindrom 3C. Dalam sistem rangka, tulang rusuk mungkin tidak ada, dan hemivertebrata, sindaktili (gabungan jari bersama-sama), dan klinodaktili (kelengkungan jari kelima) mungkin ada. Dalam sistem GI dan genitourinari, atresia anus, hipospadia (salah letak uretra), dan hidronefrosis mungkin wujud. Hipoplasia adrenal dan kekurangan hormon pertumbuhan adalah akibat endokrin disebabkan oleh sindrom Ritscher-Schinzel. Beberapa keimunokurangan juga telah dilaporkan berkaitan dengan sindrom 3C.

Ramai kanak-kanak dengan gangguan ini mati sewaktu bayi kerana penyakit jantung kongenital yang teruk. Proban daripada kajian asal Ritscher dan Schinzel ini masih hidup pada usia 21.

Janin dengan sindrom 3C mungkin mempunyai tali pusat dengan satu arteri umbilik dan bukannya dua.

Genetik 

Sindrom 3C adalah penyakit resesif autosom, yang disebabkan oleh mutasi pada jaringan panjang kromosom 8 pada 8q24.13, lokus untuk KIAA0196, gen untuk protein strumpelin. Strumpelin digambarkan gen dalam sel otot rangka dan mutasi di dalamnya juga dikaitkan dengan paraplegia spastik. Strumpelin terlibat dalam proses pengangkutan endosom dan kematian sel. Mutasi berlaku di tapak penyambungan dan menyebabkan penurunan besar jumlah strumpelin yang dihasilkan oleh sel. Fenotip serupa dengan sindrom penghapusan 6pter-p24 dan sindrom penghapusan 6p25 tetapi mempunyai etiologi yang berbeza.

 Satu-satunya cara untuk menguji keadaan ini sebelum kelahiran adalah melalui ultrabunyi.
 Ultrabunyi trimester pertama dapat mengesan kelainan nuchal
 Ultrabunyi trimester kedua dapat mengambil ciri-ciri kelainan struktur utama.

Oleh sebab sindrom 3C adalah gangguan resesif autosomal, ibu bapa dengan satu anak dengan gangguan mempunyai peluang 25% untuk mempunyai anak lain dengan gangguan tersebut.

Diagnosis

Diagnosis pembezaan 
Terdapat pertindihan gejala antara sindrom 3C dan sindrom Joubert. Sindrom Joubert sering muncul dengan hipoplasia serebelar yang serupa dan sekuelnya, termasuk hiperpea, ataksia, perubahan pergerakan mata, dan bibir sumbing serta lelangit. Kadang-kadang, sindrom Joubert akan merangkumi kepincangan jantung. Sindrom Brachmann-de Lange juga mesti dibezakan dari sindrom 3C. Ia mempunyai kelainan kraniofasial dan jantung yang serupa dan boleh merangkumi fenotip Dandy-Walker, sehingga sukar untuk dibezakan. Kecacatan Dandy-Walker juga kadang-kadang dilihat dalam sindrom Ellis-van Creveld, yang dicirikan oleh kecacatan jantung dan rabung alveolar yang tidak berfungsi. Banyak gangguan termasuk fenotip Dandy-Walker dan dengan itu bukan patognomonik untuk sindrom 3C.

Sindrom CHARGE juga boleh salah didiagnosis. Ini kerana kedua-dua sindrom CHARGE dan sindrom 3C berkongsi simptom koloboma okular, kecacatan jantung, kelambatan pertumbuhan, dan kelainan wajah kecil.

Sindrom Coffin-Siris menunjukkan kecacatan jari kelima dan kecacatan jantung kongenital. Ia dibezakan dari sindrom 3C oleh perbezaan dismorfisme wajah.

Pengurusan 
Hasil penyakit ini bergantung pada keparahan kecacatan jantung. Kira-kira 1 dari 3 kanak-kanak dengan diagnosis ini memerlukan pencegahan hidrosefali yang sering menjadi akibatnya. Sebilangan kanak-kanak memerlukan bantuan atau terapi tambahan untuk perkembangan psikomotor dan pertuturan yang tertunda, termasuk hipotonia.

Prognosis 
Prognosis untuk sindrom 3C sangat berbeza berdasarkan kepada konstelasi gejala tertentu yang dilihat pada seseorang. Biasanya, graviti prognosis berkorelasi dengan keparahan kelainan jantung. Bagi kanak-kanak dengan kelainan jantung yang kurang teruk, perkembangan prognosis bergantung pada kelainan serebelum yang ada. Hipoplasia serebelar yang teruk dikaitkan dengan kelewatan pertumbuhan dan pertuturan, serta kekurangan hipotonia dan pertumbuhan umum.

Epidemiologi 
Sindrom 3C sangat jarang berlaku, berlaku pada kurang dari 1 kelahiran setiap juta.  Kerana kesesuaian kerana kesan pengasas, ia lebih biasa di sebuah perkampungan First Nations di Manitoba, di mana 1 dari 9 orang membawa gen resesif.

Sejarah 
Sindrom ini pertama kali dilaporkan pada tahun 1987 pada dua saudara perempuan yang mengalami kelainan kraniofasial yang serupa, fenotip Dandy-Walker, dan kelainan jantung kongenital. Kedua-dua ibu bapa tidak terjejas, menunjukkan bahawa gangguan itu ditularkan dalam corak resesif autosomal. Gejala sindrom ini diperbaiki lagi pada tahun 1989 apabila kes ketiga sindrom tersebut dilaporkan, dengan kelainan kraniofasial yang serupa dengan dua kes pertama, kecacatan septum ventrikel, dan pembesaran sisterna magna dan ventrikel keempat otak.

Haiwan lain 
Model haiwan sindrom 3C belum dibuat; namun, strumpelin adalah protein yang sangat dipelihara, dengan 12 homolog yang terkenal dan 83 ortologi terkenal.

Rujukan 

Sindrom yang mempengaruhi sistem saraf
Sindrom yang mempengaruhi serebelum
Sindrom dengan keabnormalan kraniofasial
Triad perubatan
Sindrom genetik jarang
Gangguan resesif autosomal
WPPER