Kromakalim

Drugs with no legal status

Cromakalim (INN) ialah vasodilator yang membuka saluran kalium. Isomer aktif untuk cromakalim ialah levcromakalim. Ia bertindak pada saluran kalium sensitif ATP dan seterusnya menyebabkan hiperpolarisasi membran. Ia boleh digunakan untuk merawat hipertensi kerana ia akan mengendurkan otot licin vaskular untuk menurunkan tekanan darah. Hiperpolarisasi membran sel otot licin menarik potensi membran mereka dari ambang, jadi menjadikannya lebih sukar untuk merangsang mereka dan dengan itu menyebabkan kelonggaran.

Sintesis 

Tindak balas 4-cyanophenol  (4-Hydroxybenzonitrile) dengan 2-hydroxy-2-methyl-3-butyne di bawah keadaan PTC mungkin membolehkan pembentukan awal karbokation propargil. Perjalanan tindak balas boleh dibayangkan dengan mengandaikan bahawa ini kemudiannya menyerang cincin aromatik; kation allylic yang terhasil kemudiannya boleh menangkap oksigen fenol bersebelahan dan dengan itu membentuk produk yang diperhatikan (3). Rawatan produk itu dengan NBS berair membawa kepada penambahan unsur asid hipobromus dan pembentukan bromohidrin (4) sebagai campuran enansiomer trans. Ini berkitar kepada epoksida 5 dengan kehadiran natrium hidroksida (5). Pembukaan cincin oxirane dengan ammonia memberikan campuran alkohol trans amino (6). Ini mungkin diselesaikan pada peringkat ini dan 3S,4R -enantiomer digunakan dalam peringkat seterusnya. Isomer itu seterusnya diasilasi dengan 4-Chlorobutyryl chloride  untuk menghasilkan kloroamida (7). Anion daripada tindak balas amida dengan natrium hidrida kemudian menyesarkan klorin pada hujung rantai untuk membentuk cincin pirolidin. Oleh itu, terdapat levcromakalim (8).

Rujukan 

Nitril
Pirolidon
Kromana
Pembuka saluran kalium
Vasodilator