Brad Pitt

Penampilan Pitt berikutnya adalah dalam film komedi gelap tahun 2008 "Burn After Reading", kolaborasi pertamanya dengan Coen bersaudara. Film tersebut meraih sambutan positif dari para kritikus, dengan "The Guardian" menyebutnya "komedi mata-mata beralur sangat licin", menyatakan bahwa penampilan Pitt adalah salah satu yang terlucu. Ia kemudian berperan sebagai Benjamin Button, sebuah karakter utama dalam film tahun 2008 garapan David Fincher "The Curious Case of Benjamin Button", sebuah versi adaptasi dari sebuah cerpen tahun 1921 karya F. Scott Fitzgerald. Cerita tersebut mengisahkan seorang pria yang lahir sebagai seorang oktogenarian, dengan penampilan "sensitif" Pitt membuat "Benjamin Button" menjadi "adikarya tak lekang waktu", menurut Michael Sragow dari "The Baltimore Sun". Penampilan tersebut membuat Pitt meraih nominasi Screen Actors Guild Award pertamanya, serta nominasi Golden Globe keempat dan Academy Award kedua, semuanya dalam kategori untuk Aktor Terbaik. Film tersebut meraih tiga belas nominasi Oscar secara keseluruhan, dan meraih keuntungan sejumlah $329 juta di box office seluruh dunia.
Peran utama Pitt berikutnya tampil pada 2009 dalam film perang garapan Quentin Tarantino "Inglourious Basterds", yang tayang perdana di Festival Film Cannes 2009. Pitt berperan sebagai Letnan Aldo Raine, seorang pejuang pemberontakan Amerika melawan pasukan Nazi di Perancis yang diduduki Jerman. Film tersebut adalah sebuah hit box office, meraih $311 juta di seluruh dunia, dan umumnya meraih ulasan positif. Film tersebut meraih berbagai penghargaan dan nominasi, termasuk delapan nominasi Oscar dan tujuh nominasi MTV Movie Award, termasuk Penampilan Laki-laki Terbaik untuk Pitt. Ia kemudian mengisi suara karakter pahlawan super Metro Man dalam film animasi tahun 2010 "Megamind". Pitt memproduksi dan membintangi film drama eksperimental garagan Terrence Malick "The Tree of Life", dimana ia beradu peran dengan Sean Penn, yang memenangkan Palme d'Or di Festival Film Cannes 2011. Dalam penampilan yang meraih pujian besar, ia memerankan jenderal manajer Oakland Athletics Billy Beane dalam film drama "Moneyball", yang berdasarkan pada buku tahun 2003 bernama sama yang ditulis oleh Michael Lewis. "Moneyball" meraih enam nominasi Oscar termasuk Film Terbaik dan Aktor Terbaik untuk Pitt.