Sofosbuvir

Sebelum penemuan sofosbuvir, berbagai analog nukleosida telah diuji coba sebagai pengobatan antihepatitis C, tetapi mereka menunjukkan potensi yang relatif rendah. Potensi yang rendah ini muncul sebagian karena adisi enzimatik pertama dari tiga gugus fosfat dari atp lambat. Desain sofosbuvir, berdasarkan pendekatan ProTide, menghindari langkah lambat ini dengan membangun gugus fosfat pertama ke struktur obat selama sintesis. Gugus tambahan melekat pada fosfor untuk menutupi sementara dua muatan negatif dari gugus fosfat sehingga memudahkan masuknya obat ke dalam sel yang terinfeksi. Protein NS5B adalah RNA polimerase dependen-RNA penting untuk siklus reproduksi virus.
Sofosbuvir ditemukan oleh Michael Sofia, seorang ilmuwan di Pharmasset, pada tahun 2007 dan obat itu pertama kali diuji pada manusia pada tahun 2010 dan pada tahun 2011 Gilead membeli Pharmasset sekitar $11 miliar. Gilead menyampaikan Aplikasi Obat Baru sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin pada April 2013, dan pada Oktober 2013 menerima Gelar Terapi Terobosan FDA. Pada Desember 2013, FDA menyetujui sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin untuk terapi dual oral infeksi HCV genotip 2 dan 3, dan untuk terapi tripel dengan suntikan pegylated interferon (pegIFN) dan RBV untuk orang-orang belum terobati dengan infeksi HCV genotip 1 dan 4. Dua bulan sebelumnya, FDA telah menyetujui obat lain untuk HepC, simeprevir.