Penaklukan Guatemala oleh Spanyol

Pada tahun 1519 dan 1520, sebelum kedatangan bangsa Spanyol, epidemi menyebar ke Guatemala selatan. Pada saat Spanyol sedang sibuk berperang melawan Aztek, wabah menyebar ke ibukota Kaqchikel di Iximche, sementara ibukota K'iche' di Q'umarkaj mungkin juga mengalami nasib yang sama. Kemungkinan wabah yang sama menyebar ke seluruh Dataran Tinggi Guatemala. Menurut pemahaman modern, diperkirakan 33-50% penduduk dataran tinggi tewas karena tidak memiliki resistensi. Jumlah penduduk di dataran tinggi Guatemala tetap berada di bawah jumlah penduduk sebelum penaklukan hingga pertengahan abad ke-20. Pada tahun 1666, tifus murine menyebar di departemen Huehuetenango. Variola juga dilaporkan menyebar di San Pedro Saloma pada tahun 1795. Setelah Nojpetén jatuh ke tangan bangsa Spanyol pada tahun 1697, diperkirakan terdapat sekitar 60.000 orang Maya yang tinggal di sekitar Danau Petén Itzá, termasuk pengungsi-pengungsi dari wilayah lain. Namun, 88% antara mereka tewas setelah sepuluh tahun dijajah akibat penyakit dan perang.