Nekrosis warfarin

Pada tahap awal gerakan warfarin, penghambatan protein C dan Faktor VII lebih kuat daripada penghambatan faktor koagulasi lain yang bergantung pada vitamin K: faktor II, VII, dan X. Hal ini terjadi karena protein-protein tsb. memiliki waktu paruh berbeda-beda: 1,5 sampai 6 jam untuk faktor VII dan 8 jam untuk protein C, dibandingkan 1 hari untuk faktor IX, 2 hari untuk faktor X dan 2 sampai 5 hari untuk faktor II. Semakin besar dosis awal anti-vitamin K, semakin jelas perbedaan ini. Ketidakseimbangan faktor koagualsi ini mengarah ke paradoks aktivasi koagulasi menghasilkan keadaan hiperkoagulasi dan trombosis. Gumpalan darah mengganggu pasokan darah ke kulit, menyebabkan nekrosis. Protein C adalah antikoagulan bawaan, dan karena warfarin lebih lanjut mengurangi tingkat protein C, dapat terjadi trombosis besar dengan nekrosis dan gangren pada anggota tubuh.