H. H. Holmes

Salah satu korban adalah kekasihnya, Julia Smythe. Dia adalah istri Ned Conner, yang pindah ke gedung Holmes dan mulai bekerja di counter perhiasan apoteknya. Holmes berselingkuh dengan Smythe. Setelah Conner mengetahui perselingkuhannya, dia berhenti dari pekerjaannya dan pindah, meninggalkan Smythe dan putrinya Pearl di belakangnya. Smythe mendapat hak asuh Pearl dan tetap di hotel, meneruskan perselingkuhannya dengan Holmes. Julia dan Pearl menghilang pada Natal tahun 1891, dan Holmes kemudian mengklaim bahwa dia telah meninggal saat melakukan aborsi, walaupun yang sebenarnya terjadi pada keduanya tidak pernah dikonfirmasi. Tokoh Holmes lainnya, Emeline Cigrande, mulai bekerja di gedung tersebut pada bulan Mei 1892, dan menghilang pada bulan Desember itu.