Ekspedisi Portugis ke Otranto

Portugal memutuskan pengiriman satu skuadron di bawah kepemimpinan Uskup Évora, Garcia de Meneses. Dalam sebuah surat tertanggal 27 Agustus 1481 kepada Kardinal Paolo di Campofregoso, Siktus menulis, "Dari Portugal ada dua puluh karavel dan sebuah kapal kargo yang kita harapkan tiba pada hari Santo Paulus, yang dipimpin oleh yang terhormat saudara Garcia, uskup dari Évora." Pada 7 September ia menulis kepada Raja Ferdinand I dari Napoli untuk mengabarkannya bahwa "sebuah armada yang kami minta sedang berlayar ke Otranto dari Portugal . . . Kami harap ini akan sangat bermanfaat dalam serangan ke Otranto . . ." Pada 14 September, yaitu tepat pada hari pasukan Utsmaniyah menyerahkan Otranto, Paus menulis dari Bracciano kepada wakil bendaharanya yang sebelumnya mengabarkan padanya mengenai lambatnya kedatangan armada Portugis. Siktus menyatakan keraguan atas niat Garcia. Hari berikutnya (15 September), ia menulis kepada uskup tersebut, memujinya atas ketekunan dan kehati-hatiannya, namun mendesaknya agar membawa armadanya ke Vlorë untuk mengusir garnisun Turki dari sana, untuk melakukan "sesuatu yang pantas bagi kehormatan agama Kristen dan Anda dan bagi raja Anda", yaitu merujuk pada Raja Alfonso V yang baru saja meninggal. Ia juga mendorong agar Garcia membawa Andreas Palaiologos, despot Morea yang terguling, kembali ke Yunani agar dapat memulai penaklukkan kembali daerah kekuasaannya.