Brad Pitt

Untuk film berikutnya, Pitt tersebut beradu peran dengan Cate Blanchett dalam film drama multi-naratif garapan Alejandro González Iñárritu "Babel" (2006). Penampilan Pitt meraih sambutan kritis, dan "Seattle Post-Intelligencer" menyatakan bahwa ia bersifat kredikel dan memberikan visibilitas film tersebut. Pitt kemudian berkata bahwa ia mengambil bagian tersebut sebagai salah satu keputusan terbaik dari kariernya. Film tersebut ditayangkan di sebuah presentasi istimewa di Festival Film Cannes 2006 dan kemudian tampil di Festival Film Internasional Toronto tahun 2006. "Babel" meraih tujuh nominasi Oscar dan Golden Globe, memenangkan Gloden Globe Drama Terbaik, dan memberikan sebuah nominasi kepada Pitt untuk Golden Globe Aktor Pendukung Terbaik. Pada tahun yang sama, perusahaan Pitt, Plan B Entertainment, memproduksi "The Departed", yang memenangkan Academy Award untuk Film Terbaik. Pitt berperan di layar lebar sebagai produser; namun, hanya Graham King yang dinyatakan layak untuk memenangkan Oscar.