Perang Italia 1521–26

Paus, Kaisar, dan Henry VIII dari Inggris kemudian bersekutu melawan Perancis dan peperangan berlanjut di Semenanjung Italia; namun, karena perhatian François dan Karl teralih ke pertempuran di Perancis timur laut, konflik di Italia menjadi konflik sampingan. Dalam Pertempuran Bicocca pada 27 April 1522, pasukan kekaisaran dan paus berhasil mengalahkan Perancis dan mengusir mereka dari Lombardia. Setelah itu, perang meluas ke daratan Perancis, sementara Venesia berdamai dengan musuh secara terpisah. Inggris melancarkan serangan ke Perancis pada tahun 1523, sementara Charles de Bourbon yang tidak menyukai upaya Perancis untuk merebut warisannya mengkhianati Perancis dan bersekutu dengan Kaisar. Upaya Perancis untuk merebut kembali Lombardia pada tahun 1524 gagal dan memberikan kesempatan kepada Bourbon untuk menyerang Provence.