Carolus Borromeus

Pada 25 Desember 1559, paman Borromeo, Kardinal Giovanni Angelo Medici terpilih sebagai Paus Pius IV. Paus yang baru terpilih meminta keponakannya untuk datang ke Roma, dan pada 13 Januari 1560 mengangkatnya sebagai apostolik protonotaris. Tak lama kemudian, pada 31 Januari 1560, paus mengangkatnya menjadi kardinal, dan sebagai kardinal keponakan, ia dipercayakan dalam hal publik maupun segel rahasia gerejawi. Dia juga dibawa ke pemerintahan Negara-negara Kepausan dan menunjuknya menjadi pengawas dari Fransiskan, Karmelit dan Ksatria Hospitaller