Francisco Borgia

Pada bulan September tahun 1529, ia menikahi seorang bangsawati Portugis di Madrid, Leonor de Castro Mello y Meneses. Mereka memiliki delapan anak: Carlos tahun 1530, Isabel tahun 1532, Juan tahun 1533, Álvaro sekitar tahun 1535, Juana juga sekitar tahun 1535, Fernando tahun 1537, Dorotea tahun 1538, dan Alfonso tahun 1539. Karl V menunjuknya sebagai Markis Lombay, master anjing pemburu, dan ajudan ratu.