Manuel I dari Portugal

Isabel meninggal saat melahirkan pada tahun 1498, sehingga memusnahkan ambisi Portugis untuk memerintah Spanyol, yang oleh beberapa penguasa telah dipendam sejak pemerintahan Raja Fernando I (1367–1383). Putra Manuel dan Isabel, Miguel adalah ahli waris takhta Kastila dan Aragon, namun kematiannya tahun 1500 pada usia dua tahun, mengakhiri ambisi ini.