Isabel dari Asturias

Pernikahan pertamanya adalah dengan Pangeran Afonso, putra satu-satunya dan pewaris raja João II dari Portugal dari pernikahannya dengan Leonor dari Viseu. Pernikahan, oleh proksi, terjadi pada musim semi tahun 1490 di Sevilla. Pada tanggal 19 November tahun itu, Isabella tiba di Badajoz, di mana dia disambut oleh pamanda Afonso, Raja Manuel I dari Portugal, yang pada akhirnya akan menikahinya enam tahun setelah kematian suaminya. Afonso dan Isabella bersatu kembali di Elvas pada tanggal 22 November dan, pada hari berikutnya, Isabella bertemu ibu mertuanya, Ratu Eleanor, di Convento do Espinheiro di Évora, di mana istana berkumpul untuk meratifikasi pernikahan yang telah dirayakan sebelumnya di Sevilla.