Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Aclaf com outros remédios? 
 Resultados de EficáciaComprimido / Supensão OralDados recentes indicam que as taxas de sucesso clínico para a Amoxicilina + Clavulanato de Potássio no tratamento da infecção do trato respiratório eotite média aguda(OMA) são mantidas ~ 90%. A amoxicilina / clavulanato, é portanto, um tratamento de grande valia para as infecções do trato respiratório, em especial porque o médico muitas vezes não é capaz de determinar o patógeno causador subjacente, e nestes casos faz-se necessária a terapia empírica.1Em um estudo duplo-cego envolvendo 324 pacientes com evidência clínica de pneumonia adquirida na comunidade (PAC) ou uma exacerbação aguda dabronquite crônica, que foram randomizados para receber tratamento de 10 dias com Amoxicilina + Clavulanato de Potássio 875/125 mg duas vezes ao dia ou amoxicilina/ácido clavulânico 500/125 mg três vezes ao dia. No final da terapia, as taxas de sucesso clínico foram de 92,4% para o regime de duas vezes por dia e 94,2% para o de três vezes ao dia.2Fonte:1. White AR, Kaye C, et al. Augmentin®(amoxicillin/clavulanate) in the treatment of communityacquired respiratory tract infection: a review of the continuing development of an innovative antimicrobial agent. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 53, Suppl. S1, i3–i20.2. Balgos AA, Rodriguez-Gomez G, et al. Efficacy of twice-daily amoxycillin/clavulanate in lower respiratory tract infections. Int J Clin Pract. 1999; 53(5):325-30.InjetávelEm um estudo comparativo e multicêntrico, foram randomizados 102 pacientes com diagnóstico de infecção de trato respiratório inferior e idade variando entre 3 meses e 12 anos, que receberam sulbactam-cefotaxime ou amoxicilina e clavulanato de potássio IV por até 7 dias. A taxa de sucesso clínico obtida foi de 93,9% para sulbactam-cefotaxime, e 89.8% para amoxicilina e clavulanato de potássio, não havendo, portanto, diferença estatística em relação à eficácia de ambas medicações (p<0,05).1Uma avaliação retrospectiva, que analisou 172 neonatos (aproximadamente. 19 dias de vida) que apresentaram diagnóstico confirmado de infecção do trato urinário e receberam tratamento endovenoso com amoxicilina+clavulanato de potássio e gentamicina ou ampicilina e gentamicina, demonstrou que ambos os tratamentos foram eficazes, não havendo, portanto, falência do tratamento ou recidiva da infecção.Aproximadamente 80% dos pacientes apresentaram se afebril 24 horas após o início do tratamento. A duração média do tratamento endovenoso foi de 4 dias. Após este período o tratamento foi complementado com amoxicilina+clavulanato de potássio via oral.2Em um outro estudo clínico prospectivo, randomizado, multinacional que comparou o uso da terapia sequencial de moxifloxacino IV/VO 1x ao dia com Amoxicilina + Clavulanato de Potássio IV/VO 3x ao dia por 7 a 21 dias em pacientes hospitalizados com diagnóstico de infecção de pele e tecidos moles, demonstrou que a taxa de sucesso clínico nos 804 pacientes avaliados foi de 80,6% para moxifloxacino e 84,5% para amoxicilina + clavulanato, não havendo portanto diferença estatística significativa entre ambos os medicamentos usados.3Fonte:1. Pareek A, et al. Comparative evaluation of efficacy and safety of cefotaxime-sulbactam with amoxicillin-clavulanic acid in children with lower respiratory tract infections. Expert Opin. Pharmacother. (2008) 9(16):2751-2757.2. Magín EC, et al. Efficacy of Short-Term Intravenous Antibiotic in Neonates With Urinary Tract Infection. Pediatric Emergency Care 2007; 23(2): 83-86.3. Lohsiriwat D, et al. Efficacy and Safety of Parenteral Amoxycillin/Clavulanate for Prevention of Surgical Site Infection Following Abdominal Surgery. J Med Assoc Thai 2009; 92(9): 1167-70.Características FarmacológicasComprimido / Suspensão OralPropriedades FarmacodinâmicasCódigo ATC J01CR02.Mecanismo de ação:Amoxicilina + Clavulanato de Potássio é um antibiótico de amplo espectro que possui a propriedade de atuar contra microrganismos gram-positivos e gram-negativos, produtores ou não de betalactamases.A amoxicilina é uma penicilina semissintética com amplo espectro de ação e deriva do núcleo básico da penicilina, o ácido 6-aminopenicilânico. O ácido clavulânico é uma substância produzida pela fermentação do Streptomyces clavuligerus, que possui a propriedade especial de inativar de modo irreversível asenzimasbetalactamases, permitindo, dessa forma, que os microrganismos se tornem sensíveis à rápida ação bactericida da amoxicilina. Ambos os sais possuem propriedades farmacocinéticas muito equivalentes: os níveis máximos ocorrem 1 hora após a administração oral, têm baixa ligação proteica e podem ser administrados com as refeições porque permanecem estáveis na presença do ácido clorídrico do suco gástrico.Amoxicilina + Clavulanato de Potássio contém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente D-(-)-alfa-amino-p-hidroxibenzilpenicilina, e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico.O ácido clavulânico é um betalactâmico estruturalmente relacionado às penicilinas que possui a capacidade de inativar uma gama de enzimas betalactamases comumente encontradas em microrganismos resistentes às penicilinas e às cefalosporinas. Tem, em particular, boa atividade contra o plasmídeo mediador das betalactamases, clinicamente importante para a transferência de resistência à droga. A formulação da amoxicilina com o ácido clavulânico em Amoxicilina + Clavulanato de Potássio protege a amoxicilina da degradação das enzimas betalactamases e estende de forma efetiva o espectro antibiótico desse fármaco por abranger muitas bactérias normalmente resistentes a esse e a outros antibióticos betalactâmicos. Assim, Amoxicilina + Clavulanato de Potássio possui a propriedade única de antibiótico de amplo espectro e de inibidor de betalactamases.A amoxicilina é um antibiótico com largo espectro de atividade bactericida contra muitos microrganismos gram-positivos e gramnegativos. É, todavia, suscetível à degradação por betalactamases; portanto, seu espectro de atividade não inclui os organismos que produzem essas enzimas.Efeitos Farmacodinâmicos:Na lista abaixo, os microrganismos foram categorizados de acordo com a sensibilidadein vitroa Amoxicilina + Clavulanato de Potássio.Espécies comumente sensíveisBactérias gram-positivasAeróbias –Staphylococcus aureus(sensível a meticilina)*,Staphylococcus saprophyticus(sensível a meticilina),Staphylococcus coagulase-negativo(sensível a meticilina),Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes*†, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus agalactiae*†, Streptococcusspp. (outros beta-hemolíticos)*†.Anaeróbias –Clostridiumsp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcusspp.Bactérias gram-negativasAeróbias –Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.Anaeróbias –Bacteroidesspp. (inclusive B. fragilis),Capnocytophagaspp., Eikenella corrodens, Fusobacteriumspp.(inclusiveF. nucleatum),Porphyromonasspp.Prevotellaspp.Outras -Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.Espécies que a resistência adquirida pode se tornar um problemaBactérias gram-negativasAeróbias -Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiellaspp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteusspp.,Salmonellaspp.,Shigellaspp.Bactérias gram-positivasAeróbias -Corynebacteriumsp.,Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus do grupo Viridans.Organismos inerentemente resistentesBactérias gram-negativasAeróbias -Acinetobacterspp.,Citrobacter freundii, Enterobacterspp.,Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providenciaspp.,Pseudomonasspp.,Serratiaspp.,Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterolitica.Outras -Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydiaspp.,Coxiella burnetti, Mycoplasmaspp.* A eficácia clínica de amoxilicina-ácido clavulânico foi demonstrada em estudos clínicos†Microrganismos que não produzem beta-lactamase. Se um microrganismo isolado é sensível a amoxicilina, pode ser considerado sensível a Amoxicilina + Clavulanato de Potássio.Propriedades FarmacocinéticasAbsorção:Os dois componentes, de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio, amoxicilina e ácido clavulânico são totalmente dissociados em solução aquosa em pH fisiológico. Ambos os componentes são rapidamente e bem absorvidos por administração via oral. Absorção de amoxicilina-clavulanato é otimizada quando tomado no início de uma refeição.As concentrações séricas da amoxicilina alcançadas com o uso de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio são similares às produzidas pela administração de dosagens equivalentes e isoladas desse fármaco. A meia-vida da amoxicilina após a administração de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio é de 1,3 hora e a do ácido clavulânico de 1,0 hora.São apresentados na tabela abaixo, os resultados farmacocinéticos de dois estudos separados, em que a amoxicilina-clavulanato 250/125 (375) ou 2 x 250/125 e 500/125 (625) mg em comprimidos (em comparação com os dois ativos dados separadamente) foram administrados em jejum.Média dos parâmetros farmacocinéticoAtivoDoseCmáxTmáxAUCT1/2Tratamento(mg)(mg/L)(h)(mg.h/L)(h)AmoxicilinaAmoxicilina + Clavulanato de Potássio 250/125 mg2503.71.110.91.0Amoxicilina + Clavulanato de Potássio 250/125 mg x 25005.81.520.91.3Amoxicilina + Clavulanato de Potássio 500/125 mg5006.51.523.21.3Amoxicilina 500 mg5006.51.319.51.1ClavulanatoAmoxicilina + Clavulanato de Potássio 250/125 mg1252.21.26.21.2Amoxicilina + Clavulanato de Potássio 500/125 mg1252.81.37.30.8Ácido clavulânico 125 mg1253.40.97.80.7Amoxicilina + Clavulanato de Potássio 250/125 mg x 22504.11.311.81.0As concentrações séricas de amoxicilina obtidas com amoxicilina-clavulanato são semelhantes àquelas produzidas pela administração oral de doses equivalentes de amoxicilina isolada.Distribuição:Estudos de reprodução em animais demonstraram que tanto a amoxicilina quanto o ácido clavulânico penetram na barreira placentária. No entanto, não foi detectada nenhuma evidência de diminuição da fertilidade ou dano ao feto.Nenhum dos componentes de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio apresenta forte ligação protéica; o percentual de ligação protéica do ácido clavulânico é de aproximadamente 25%, enquanto o da amoxicilina é de 18%.A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Com relação ao ácido clavulânico, não existem dados disponíveis a esse respeito. Traços de clavulanato também podem ser detectados. Com exceção do risco de sensibilização associado a esta excreção, não são conhecidos efeitos nocivos ao lactente.Os estudos de reprodução em animais demonstraram que tanto a amoxicilina quanto o ácido clavulânico penetram na barreira placentária. No entanto, nenhuma evidência de diminuição da fertilidade ou dano ao feto foi detectado.Não há evidências em estudos animais que os componentes do Amoxicilina + Clavulanato de Potássio se acumulam em algum órgão.A amoxicilina distribui-se rapidamente nos tecidos e fluidos do corpo, mas não no cérebro e seus fluidos. Os resultados de experimentos que envolveram a administração do ácido clavulânico em animais sugerem que essa substância, do mesmo modo que a amoxicilina, é bem distribuída pelos tecidos corporais.Metabolismo:A amoxicilina é parcialmente excretada na urina na forma de ácido penicilóico em quantidades equivalentes a 10- 25% da dose inicial. O ácido clavulânico é amplamente metabolizado em 2,5 – diidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirrol-3 ácido carboxílico e 1-amino-4-hidroxibutan- 2-ona sendo eliminado na urina e fezes.Eliminação:Como com outras penicilinas, a principal via de eliminação da amoxicilina é através dos rins, enquanto que para clavulanato os mecanismos de eliminação são renais, e não-renais.Aproximadamente 60% a 70% de amoxicilina e 40% a 65% de ácido clavulânico são excretados sem modificações na urina durante as primeiras 6 horas após a administração de dose única de um comprimido de 500 mg ou de 10 mL de suspensão oral de 250 mg de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio.O uso concomitante de probenecida retarda a excreção de amoxicilina, mas não a excreção renal de ácido clavulânico.InjetávelAmoxicilina + Clavulanato de Potássio contém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente D-(-)-alfa-amino-p-hidroxibenzilpenicilina, e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico.Amoxicilina + Clavulanato de Potássio é um antibiótico de amplo espectro que possui a propriedade de atuar contra microrganismos gram-positivos e gramnegativos, produtores ou não de betalactamases.A amoxicilina é uma penicilina semissintética com amplo espectro de ação e deriva do núcleo básico da penicilina, o ácido 6-aminopenicilânico. O ácido clavulânico é uma substância produzida pela fermentação doStreptomyces clavuligerus, que tem a propriedade especial de inativar de modo irreversível as enzimas betalactamases, permitindo, dessa forma, que os microrganismos se tornem sensíveis à rápida ação bactericida da amoxicilina. Ambos os sais possuem propriedades farmacocinéticas muito equivalentes.Tanto a amoxicilina quanto o clavulanato de potássio são bem absorvidos não apenas pela via entérica como também pela parenteral.As concentrações séricas da amoxicilina alcançadas com o uso de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio são similares às produzidas pela administração de dosagens equivalentes e isoladas desse fármaco. A meia-vida da amoxicilina após a administração de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio é de 1,3 hora e a do ácido clavulânico é de 1,0 hora.Aproximadamente 60% a 70% de amoxicilina e 40% a 65% de ácido clavulânico são excretados na urina, sem modificações, durante as primeiras 6 horas após a administração.Nenhum dos componentes de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio apresenta forte ligação proteica; o índice de ligação proteica do ácido clavulânico é de 25%, enquanto o da amoxicilina é de 18%.A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Com relação ao ácido clavulânico, não existem dados disponíveis a esse respeito.A amoxicilina se espalha rapidamente nos tecidos e fluidos intersticiais, mas não no cérebro e seus fluidos. Os resultados de experimentos que envolvem a administração do ácido clavulânico em animais sugerem que essa substância, do mesmo modo que a amoxicilina, é bem distribuída pelos tecidos corporais.Cada frasco-ampola de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio 500 mg + 100 mg contém 0,63 mEq de potássio e cada frasco-ampola de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio 1 g + 200 mg contém 1,26 mEq de potássio.A amoxicilina é um antibiótico com largo espectro de atividade bactericida contra muitos microrganismos gram-positivos e gramnegativos. É, todavia, suscetível à degradação por betalactamases; portanto, seu espectro de atividade não inclui os organismos que produzem essas enzimas.O ácido clavulânico é um betalactâmico estruturalmente relacionado às penicilinas que possui a capacidade de inativar uma gama de enzimas betalactamases comumente encontradas em microrganismos resistentes às penicilinas e às cefalosporinas. Tem, em particular, boa atividade contra o plasmídeo mediador das betalactamases clinicamente importante para a transferência de resistência à droga.Na lista abaixo, os microrganismos foram categorizados de acordo com a sensibilidadein vitroa Amoxicilina + Clavulanato de Potássio.Espécies comumente sensíveisBactérias gram-positivas:Aeróbias –Staphylococcus aureus(sensível a meticilina)*,Staphylococcus saprophyticus(sensível a meticilina),Staphylococcus coagulase-negativo(sensível a meticilina),Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes*†, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus agalactiae*†, Streptococcusspp. (outros beta-hemolíticos)*†,Staphylococcus saprophyticus(sensível a meticilina).Anaeróbias –Clostridiumsp., Peptococcussp., Peptostreptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros.Bactérias gram-negativas:Aeróbias –Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Heliobacter pylori, Haemophilus parainfluenzae.Anaeróbias –Bacteroidessp. (inclusiveB. fragilis),Fusobacteriumsp.,Capnocytophagasp.,Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonassp.,Prevotellasp.Outras -Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.Espécies que a resistência adquirida pode se tornar um problemaBactérias gram-negativas:Aeróbias -Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiellaspp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteusspp.,Salmonellaspp.,Shigellaspp.Bactérias gram-positivas:Aeróbias -Corynebacteriumsp.,Enterococcus faecium.Organismos inerentemente resistentesBactérias gram-negativas:Aeróbias -Acinetobacterspp.,Citrobacter freundii, Enterobacterspp.,Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providenciaspp.,Pseudomonasspp.,Serratiaspp.,Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterolitica.Outras -Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydiaspp.,Coxiella burnetti, Mycoplasmaspp.* A eficácia clínica de amoxilicina-ácido clavulânico foi demonstrada em estudos clínicos†Microrganismos que não produzem beta-lactamase. Se um microrganismo isolado é sensível a amoxicilina, pode ser considerado sensível a Amoxicilina + Clavulanato de Potássio.Propriedades FarmacocinéticasOs resultados dos estudos de farmacocinética nos quais Amoxicilina + Clavulanato de Potássio foi administrado a grupos de indivíduos sadios como 500/100 (600) mg ou 100/200 (1,2g) por injeção i.v embolusou 2000/200 (2,2g) como infusão i.v por 30 minutos são apresentados abaixo.Injeção i.v. embolus:Dose administradaParâmetros farmacocinéticos médios: amoxicilinaDose de amoxicilinaPico de concentração sérica média (μ/mL)t1/2(h)AUC (h.mg/L)Recuperação na urina (%, 0 a 6 h)500 mg de amoxicilina – 100 mg de clavulanato500 mg32.232.225.566.51000 mg de amoxicilina – 200 mg de clavulanato1 g105.40.976.377.4Dose administradaParâmetros farmacocinéticos médios: amoxicilinaDose de amoxicilinaPico de concentração sérica média (μ/mL)t1/2(h)AUC (h.mg/L)Recuperação na urina (%, 0 a 6 h)500 mg de amoxicilina – 100 mg de clavulanato100 mg10.51.129.246.01000 mg de amoxicilina – 200 mg de clavulanato200 mg28.50.927.963.8Infusão intravenosa por 30 min:Dose administradaParâmetros farmacocinéticos médios: amoxicilinaDose de amoxicilinaPico de concentração sérica média (μ/mL)t1/2(h)AUC (h.mg/L)Recuperação na urina (%, 0 a 6 h)Amoxicilina2000 mg de amoxicilina – 200 mg de ácido clavulânico2 g108.3-119.374.4Clavulanato2000 mg de amoxicilina – 200 mg de ácido clavulânico200 mg13.9-18.21.4Absorção:Não aplicável.Distribuição:Após a administração i.v, as concentrações terapêuticas de amoxicilina e ácido clavulânico podem ser detectadas nos tecidos efluidos intersticiais. As concentrações terapêuticas de ambos os fármacos foram encontradas na vesícula biliar, tecidos abdominais, pele, tecido adiposo e muscular. Entre os fluidos em que foram encontrados níveis terapêuticos, estão os fluidos sinoviais e peritoniais, bile e pus.Nem a amoxicilina ou o ácido clavulânico são altamente ligáveis a proteínas. Estudos mostram que aproximadamente de 13% a 20% do conteúdo do fármaco plasmático total de cada componente é ligado a proteínas.Estudos realizados em animais não apresentaram evidências que sugerem que os componentes se acumulam em qualquer órgão.A amoxicilina, assim como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Traços de clavulanato também podem ser detectados no leite materno.Com exceção do risco de sensibilização associado a essa excreção, não há efeitos prejudiciais conhecidos para o lactente.Estudos de reprodução em animais mostraram que tanto a amoxicilina quanto o ácido clavulânico penetram a barreira placentária. No entanto, não há evidências de danos a fertilidade ou ao feto.Eliminação:Assim como ocorre com outras penicilinas, a principal via de eliminação da amoxicilina é através dos rins, enquanto para o clavulanato a eliminação é tanto renal, quanto por mecanismos não-renais.Aproximadamente de 60 a 70 % da amoxicilina e aproximadamente 40 a 65% do ácido clavulânico são excretados inalterados naurina durante as primeiras seis horas após a administração de uma administração única de 500/100 mg ou 1000/200 mg por injeção i.v. embolus.O uso concomitante de probenecida e Amoxicilina + Clavulanato de Potássio atrasa a excreção renal da amoxicilina, mas não do clavulanato.Metabolismo:A amoxicilina é excretada na urina como ácido peniciloico inativo em quantidades equivalentes a 10 a 25% da dose inicial.Ácido clavulânico é extensivamente metabolizado em homens a 2,5 dihidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirrol-3-ácido carboxílico e 1-amino-4-hidroxibuta-2-nona e eliminado na urina e fezes e como dióxido de carbono no ar expirado.