Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Adapaleno com outros remédios? 
 Resultados de EficáciaCreme e Gel 1mg/gA eficácia do produto foi analisada em cinco estudos, todos eles multicêntricos, duplo-cegos, randomizados, de grupos paralelos; onde os pacientes incluídos no estudo (homens e m ulheres com diagnóstido de acne vulgar facial de grau leve a moderado) foram tratados com gel de Adapaleno a 0,1% uma vez ao dia (no período da noite) durante 12 semanas. Os pacientes foram orientados a utilizar uma porção do tamanho de uma ervilha do medicamento após a lavagem do rosto, e era obrigatório a não utilização de outro tratamento anti-acne no período do estudo.As variáveis primárias de eficácia analisadas foram a contagem total de lesões, assim como a contagem de lesões inflamatórias e não inflamatórias. Os sinais de tolerabilidade local analisados foram eritema, espessura e ressecamento da pele; enquanto os sintomas locais analisados foram queimação e prurido.Esses dois últimos sintomas também foram classificados como sendo persistentes ou que ocorrem imediatamente após a ap licação. Duas escalas de pontuação global foram determinadas para avaliar a tolerabilidade local, utilizando os valores médios de sinais locais e sintomas.Os pacientes foram tratados com o gel de Adapaleno 0.1%, a metodologia estatística para a análise dos resultados incluiu a an álise de covariância, análise de variância e t este de Cochran-Mantel-Haenszel.Todos os testes estatísticos foram compilados, com o nível de probabilidade de 0,05 usado para estabelecer a significância estatística e intervalos de confiança de 95%.Adapaleno demonstrou eficácia em termos de redução na contagem total de lesões. E uma rápida eficácia, como evidenciado por uma redução significativa de lesões inflamatórias e total na 1 ª semana. O Adapaleno também demonstrou consideravelmente maior tolerabilidade local em todos os períodos de avaliação. Os resultados sugerem que o gel de Adapaleno a 0,1% representa um avanço farmacológico para o tratamento da acne vulgar.ReferênciasCunliffe WJ, Poncet M, Loesche C, Verschoore M. A comparison of the efficacy and tolerability of adapalene 0.1% gel versus tretinoin 0.025% gel in patients with acne vulgaris: a meta-analysis of five randomized trials. Br J Dermatol 1998;139(Suppl.52):48-56.Gel 3mg/gEm estudos clínicos realizados, o Adapaleno 0,3% gel mostrou-se clinica e estatisticamente superior ao veículo-gel nos critérios de sucesso e contagem de lesões inflamatórias, não inflamatórias e totais(1). A eficácia do Adapaleno é dose-dependente, conforme mostrou o estudo de 12 semanas comparativo com Adapaleno gel 0,1%. Ao final do tratamento, 23,3% dos sujeitos tratados com Adapaleno gel 0,3% (comparado com 16,9% tratados com Adapaleno 0,1% gel e 10,0% tratados com veículo-gel) obtiveram sucesso no tratamento, definido como “cura” ou “quase cura”(2). O benefício terapêutico, observado de forma consistente em todos os estudos clínicos de 12 semanas, foi confirmado pelo estudo de longa duração, com redução contínua (>75%) das lesões nos pacientes tratados durante 12 meses(3).Em estudo clínico mono-cego, multicêntrico, randomizado, comparativo da eficácia e segurança de Adapaleno gel 0,3%versustretinoína creme 0,05% para tratamento do fotoenvelhecimento cutâneo, o Adapaleno 0,3% gel mostrou-se clinica e estatisticamente não inferior e equiparável ao tratamentoGold Standard Tretinoína0,05% creme. Um total de 128 pacientes foram tratados e avaliados por 6 meses(4).Houve redução significativa na extensão do fotoenvelhecimento (p-valor <0,001) ao final do estudo (semana 24) para ambos tratamentos, critério de avaliação de eficácia primária(4).Em relação ao scritérios de avaliação de eficácia secundária, como avaliação global do fotoenvelhecimento, rugas periorbitais, efélides/melanoses, rugas frontais, avaliação de melhora pelo investigador, avaliação de melhora pelo sujeito, análise morfometria e análise anatomopatológica, os tratamentos não diferiram significativamente entre si(4).Em conclusão o Adapaleno 0,3% foi considerado seguro e eficaz para tratamento do fotoenvelhecimento cutâneo de leve a moderado(4).Referências(1) Pariser DM, Thiboutot DM, Clark SD, et al. The efficacy and safety of adapalene gel 0,3% in the treatment of acne vulgaris: A randomized, multicenter, investigator-blinded, controlled comparison study versus adapalene gel 0,1% and vehicle. Cutis.2005;76:145-51.(2) Thiboutot D, Pariser DM, Egan N, et al. Adapalene gel 0,3% for the treatment of acne vulgaris: A multicenter randomized, double-blind, controlled, phase III trial. J Am Acad Dermatol. 2006; 54(2):242-50.(3) Weiss JS, Thiboutot DM, Hwa J, et al. Long-term safety and efficacy study of adapalene 0,3% gel. J Drugs Dermatol. 2008;7(6 Suppl): S24-8(4) Bagatin E, Gonçalves HS, Sato M, et al. Comparable efficacy of adapalene 0.3% gel and tretinoin 0.05% cream as treatment for cutaneous photoaging. Eur J Dermatol. 2018 Jun 1;28(3):343-350.Características FarmacológicasCreme e Gel 1mg/gO Adapaleno é um composto tipo retinoide, quimicamente estável. Os estudos de perfil bioquímico e farmacológico demonstraram que o Adapaleno é u m potente modulador da diferenciação celular, queratinização e p rocessos inflamatórios, que são fatores importantes na patologia da acne vulgar. O mecanismo de ação consiste na ligação do Adapaleno aos receptores nucleares específicos do á cido retinoico, mas difere da tretinoína por não se ligar à proteína receptora citosólica. Embora o modo exato de ação do Adapaleno seja desconhecido, ele parece estar relacionado com a normalização da diferenciação das células do epitélio folicular, resultando na diminuição da formação de microcomedões.FarmacodinâmicaOs estudos em pacientes com acne mostraram evidência clínica de que o Adapaleno tópico seja eficaz na redução das lesões acneicas não inflamatórias (comedõesabertos e f echados). O Adapaleno inibe as respostas quimiotática (direcional) e q uimiocinética (aleatória) dos leucócitos polimorfonucleares humanos em modelos de testein vitro; ele também inibe o metabolismo, por lipoxidação, do á cido araquidônico para mediadores da inflamação. Este perfil sugere que o componenteinflamatóriomediado por células na acne possa ser modificado pelo Adapaleno. Estudos em pacientes forneceram evidência clínica de que o Adapaleno tópico seja eficaz para reduzir os componentes inflamatórios da acne (pápulas e pústulas).FarmacocinéticaA absorção do Adapaleno através da pele humana é baixa: em ensaios clínicos, não foram encontrados níveis mensuráveis de Adapaleno no plasma após aplicação cutânea crônica em áreas extensas de peles acnéicas com uma sensibilidade analítica de 0,15 ng.ml-1. Após a administração de [14C] Adapaleno em ratos (IV, IP, oral e cutânea), coelhos (IV, oral e cutânea) e cães (IV e oral), a radioatividade foi distribuída em vários tecidos, sendo os mais altos níveis encontrados nofígado, baço, glândulas adrenais e ovários.O metabolismo da droga em animais tem sido identificado como sendo principalmente pela Odesmetilação, hidroxilação e conjugação; e a excreção ocorre principalmente pela via biliar.Gel 3mg/gO adapaleno é um composto tipo retinoide, quimicamente estável. Os estudos de perfil bioquímico e farmacológico demonstraram que o adapaleno é um potente modulador da diferenciação celular, queratinização e processos inflamatórios, que são fatores importantes na patologia da acne vulgar. O mecanismo de ação consiste na ligação do adapaleno aos receptores nucleares específicos do ácido retinoico, mas difere da tretinoína por não se ligar à proteína receptora citosólica. Embora o modo exato de ação do adapaleno seja desconhecido, ele parece estar relacionado com a normalização da diferenciação das células do epitélio folicular, resultando na diminuição da formação de microcomedões.FarmacodinâmicaOs estudos em pacientes com acne mostraram evidência clínica de que o adapaleno tópico seja eficaz na redução das lesões acneicas não inflamatórias (comedões abertos e fechados). O adapaleno inibe as respostas quimiotática (direcional) e quimiocinética (aleatória) dos leucócitos polimorfonucleares humanos em modelos de testein vitro; ele também inibe o metabolismo, por lipoxidação, do ácido araquidônico para mediadores da inflamação. Este perfil sugere que o componente inflamatório mediado por células na acne possa ser modificado pelo adapaleno. Estudos em pacientes forneceram evidência clínica de que o adapaleno tópico seja eficaz para reduzir os componentes inflamatórios da acne (pápulas e pústulas).FarmacocinéticaSumário dos parâmetros farmacocinéticos de Adapaleno em pacientes adultos com acne vulgar após a aplicação de Adapaleno 0,3% gel.-CmaxT ½ (h)AUC(0-24 h)ClearanceDose repetida média0,553 ± 0,466 ng/mLa13 – 16b8,94 ± 8,99 ng.h/mLcDentro de 72 horasaDerivado de 15/16 pacientes.bDerivado de 7/16 pacientes.cDerivado de 14/16 pacientes.Absorção:A absorção do Adapaleno através da pele humana é baixa; em ensaios clínicos controlados, não foram encontrados níveis de Adapaleno mensuráveis no plasma após aplicação cutânea crônica de Adapaleno 0,1% gel (limite de quantificação = 0,25 ng/mL). Em pacientes adultos com acne vulgar, que receberam aplicações diárias de Adapaleno 0,3% gel durante 10 dias, a AUC(0-24h)média no dia 10 foi de 8,94 ng.h/mL (DP: 8,99) e a Cmaxmédia foi de 0,553 ng/mL (DP: 0,466). A Cmaxvariou de < 0,1 a 2 ng/mL e o valor de AUC(0-24h)máxima obtido foi de 36,1 ng.h/mL. A meia-vida aparente terminal variou de 13 a 1 6 horas, indicando, portanto, que o estado estável farmacocinético foi atingido antes do Dia 10.Distribuição:As técnicas clássicas de ligação com proteína do plasma não foram adequadas para o Adapaleno, devido às propriedades físico-químicas da molécula. Entretanto, um método alternativo foi adotado para mensurar a partição da droga entre soluções de plasma ou proteína e eritrócitos. Quando o 3H-Adapaleno foi incubado com sangue humano integral, 26% se ligou aos eritrócitos e a ligação total do Adapaleno no sangue foi de > 99%. O Adapaleno se liga primariamente a lipoproteínas ealbumina séricahumana.Metabolismo:Após 24 horas de incubação com hepatócitos humanos, mais de 90% do Adapaleno foi metabolizado. Tanto os metabólitos como o Adapaleno mostraram possibilidade de conjugação, predominantemente glicuronidação e sulfatação.Excreção:A excreção parece se dar primariamente pela rota biliar. A maioria da dose administrada de Adapaleno gel 0,3% foi excretada em 144 horas pós dose e não foi detectada droga após o s exto dia da aplicação. Sob condições maximizadas, a média total de substância inalterada excretada nas fezes foi de 0,07% ± 0,06% da dose total aplicada (faixa 0,02% a 0,19%).