美国益邦实验室公司（英语：）为梯瓦制药生产的150 mg缓释安非他酮（绿色）和拜维尔公司（英语：）为葛兰素史克制药生产的150mg缓释安非他酮（红色）的生物等效性曲线比较
**生物等效性**或**生物等效**（英文：Bioequivalence，简称BE）是药代动力学的术语，用于评估同一药物的两种制剂产品，其预期的体内生物活性是否等效。若两种药物制剂是生物等效的，则它们的所有治疗意图与治疗作用一致。

**药剂等效性**（Pharmaceutical equivalent），或称**药学等效性**是指：给予患者同一剂量的同一活性成分（非活性成分可不同），且使用同一剂型和相同的给药途径下，可满足相同或与之相当的药品标准。而生物等效性可定义为：若两种药品存在药剂等效，给予了相同的摩尔剂量药物后，因生物利用度（利用率和利用程度）相似以致两者在疗效与安全性上均相似，则认为两种药品是生物等效。

世界卫生组织（WHO）对生物等效性的定义为：若两种药品为药学等效物或药物替代物（Pharmaceutical alternative），则患者在相同条件下且等摩尔剂量给药，其生物利用度包括药代动力学速率（参数Cmax和tmax）和吸收程度（参数曲线下面积）等参数均一致，则药物彼此间是生物等效的。

美国食品和药物管理局（FDA）将生物等效性定义为：一项适当设计的研究中，在相似条件和等摩尔剂量给予药学等效物或药物替代物，其中的药物活性成分作用于目标部位，且作用的速率和程度在统计学上不存在显着差异。

生物等效
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研究两种产品是否存在生物等效性，需进行药代动力学研究，如比较待审批仿制药与已上市药物之间是否存在生物等效性。其中药代动力学研究可通过交叉研究（英语：）试验进行，即分别将让志愿受试者服用不同的制剂进行比较研究。此时受试者中通常为健康受试者，偶尔也会纳入患者进行该项试验。研究期间需定期采取受试者的血清或血浆样本，测定母体药物或药物代谢物的浓度。若血药浓度水平太低导致无法通过检测比较，如吸入皮质类固醇药物，则选择药效终点代替药代动力学终点进行比较。药代动力学涉及血浆浓度数据，以评估关键的药代动力学参数如：曲线下面积（AUC）、血药峰浓度（*C*max）、达峰浓度时间（*T*max）和吸收滞后时间（*t*lag）。应在几种不同的剂量下进行测试，尤其当药物表现出非线性药代动力学时。

除生物等效性研究数据之外，还需提交满足生物等效性的监管要求的其他数据，可能包括：

* 分析方法验证数据
* 体内–体外相关性研究数据（IVIVC（英语：））

监管机构定义
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### 世界卫生组织 WHO

世界卫生组织定义：若多个来源的仿制药产品与比较药（Comparator），其AUC0–t和Cmax的比值的90%置信区间均位于80.00-125.00%的可接受范围内，则两种制剂为生物等效。对于高变量的成品药，Cmax的可接受范围为69.84-143.19%。

### 澳大利亚

澳大利亚的监管机构治疗产品管理局（英语：）（Therapeutics Good Administration，TGA）定义：若两种制剂之间的*C*max和AUC比例的90%置信区间（90% CI）在 0.80-1.25范围内，则认为制剂具有生物等效性。产品之间的*T*max也应相似。

对治疗指数窄和/或代谢饱和的药物，澳大利亚的监管有更严格的要求，因此澳市场上不允许地高辛或苯妥英等仿制药上市。

### 欧洲

根据欧洲经济区适用的法规：如若两种药品为药物等效物或药物替代物，在相同摩尔剂量给药后，其生物利用度相似即疗效和安全性均相同，则两种药品是生物等效的。这意味着，若两种制剂的AUC0-t和*C*max比例的 90%置信区间（90% CI）在80-125%范围内，则认为可证明为生物等效。

### 美国

美国FDA定义：若待测试药物制剂（Test fomulation）如仿制药与对照药物制剂（Reference formulation）如原研药，其Cmax、AUC(0–t)和AUC(0–∞)等参数的相对平均值的90% CI在空腹状态下为80%至125%的范围内，则认为两种药物生物等效。尽管有个别例外，但通常两者的比较也需比较饮食前后对于给药的影响，即所谓的"进食研究"或"食物效应研究"。食物效应研究需要与上述禁食研究进行相同的统计评估。

生物等效的诸多问题
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FDA坚持认为批准的仿制药与原研药等效，然而有许多案例报道了医生与患者反映一些药物存在生物等效性问题。某些类型药物因特殊的化学性质而被特别关注是否存在问题，包括手性药物（英语：）、吸收差的药物和细胞毒性药物。此外，复杂的递送机制可能会导致生物等效性存在差异。医生在抗癫痫药、华法林和左旋甲状腺素开具处方时，会避免将原研药换为仿制药给予患者，或在不同制药公司的仿制药之间切换药物。

由于FDA批准的多个仿制药在疗效和副作用性质方面不相同，导致一段时间的生物等效性验证方面状况频发。2007年，两家营养品和营养补充剂消费者信息公司公布了不同品牌的安非他酮的比较测试结果。其中多份报告称，安非他酮仿制药的副作用较原研药物增加且疗效下降，这促使他们对有问题的产品进行比较测试。 在实验室中测试表明，某些仿制药安非他酮（Wellbutrin XL）300 mg规格的药物疗效不及原研药（Budeprion XL）。FDA对以上投诉进行调查并得出结论：安非他酮及其主要活性代谢产物羟基安非他酮的生物利用度方面，仿制药相当于原研药物。 FDA还表示：当患者从仿制药切换至原研药时，抑郁症恶化的情况，归咎于自然情绪变化的某种巧合。然而经过几年的否认患者报告，于2012年FDA推翻原论断，宣布仿制药Budeprion XL 300 mg未能证明与原研药Wellbutrin XL 300 mg存在治疗等效性。FDA未测试其他安非他酮仿制药的生物等效性，但要求四家药品制造商于2013年3月之前向FDA提交有关问题的数据。截至2013年10月，FDA已经对某些制造商生产的制剂产品做出了不具有生物等效性的决定。

2004年，印度兰伯西实验室被揭露其生产的仿制药数据存在伪造的事实。结果其30种相关产品从美国市场撤出，兰伯西实验室支付了5亿美元的罚款。东窗事发后，FDA对多家印度药厂进行了调查，导致至少有12家有关公司的药品被禁止进入美国市场。 

2017年，由于检查发现印度微型治疗研究实验室（Micro Therapeutic Research Lab）的研究中存在虚假数据且文件和数据处理方面存在缺陷，欧洲药品管理局建议暂停受理一系列由该公司进行生物等效性研究的相关国家批准药物

参见
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* 仿制药
* 药代动力学
* 临床试验
* 简化新药申请
* 临床研究分期

参考资料
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外部链接
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* FDA CDER Office of Generic Drugs – further U.S. information on bioequivalence testing and generic drugs
* Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for WHO Model List of Essential Medicines immediate-release, solid oral dosage forms （页面存档备份，存于）. WHO Technical Report Series, No. 937, 2006, Annex 8.
* Guidance for organizations performing in vivo bioequivalence studies (revision) （页面存档备份，存于）. WHO Technical Report Series 996, 2016, Annex 9.
* General background notes and list of international comparator pharmaceutical products （页面存档备份，存于）. WHO Technical Report Series 1003, 2017, Annex 5.
* WHO List of International Comparator products (September 2016)


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| * 
* 论
* 编
药理学 |
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|  |
| 配體 | 
* 藥物
* 神經傳導物質
* 藥效團
* 活化-拮抗劑（英语：）
* 生理活化與拮抗（英语：）

|  |  |
| --- | --- |
| 興奮性 | 
* 活化劑
* 內分泌活化劑（英语：）
* 不可逆激动剂
* 部分激动剂
* 超激动剂

 |
|  |
| 抑制性 | 
* 拮抗剂
* 竞争性拮抗剂
* 不可逆拮抗剂
* 反激动剂
* 酶抑制劑

 |

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|  |
| 藥物效應動力學（藥效學） | 

|  |  |
| --- | --- |
| 受體活性 | 
* 作用機制（MOA）
* 作用方式（MoA）
* 分子結合（英语：）
* 受體
* 去敏感化（英语：）

 |
|  |
| 配體效應 | 
* 選擇性
	+ 結合選擇性（英语：）
	+ 基團選擇性（英语：）
* 藥物多效性（英语：）
* 脫靶效應（英语：）
* 不良反應
* 毒性
	+ 毒理學
	+ 藥物毒理學（英语：）
	+ 神經毒

 |
|  |
| 量化分析 | 
* 劑量反應關係（英语：）
* 希爾方程式
* 修德回歸式（英语：）
* 鄭-普魯索夫方程式（英语：）
* 定量方法
	+ 器官藥浴法（英语：）
	+ 配體結合檢驗（英语：）
	+ 膜片鉗

 |
|  |
| 藥效度量 | 
* 效能
* 內在活性
* 效價強度
	+ EC50（英语：）
	+ LC50
	+ ED50（英语：）
	+ LD50
	+ TD50
* 治療指數
	+ 親和性（英语：）

 |

 |
|  |
| 藥物代謝動力學（藥代學） | 

|  |  |
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| 藥代度量 | 
* 室（英语：）
* 負荷劑量（英语：）
* 分布體積
	+ 初始（英语：）
* 輸注速率（英语：）
* 起效（英语：）
* 生物半衰期
* 生物利用度
* 血漿蛋白結合
* 生物等效性

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|  |
| (L)ADME | 
* （釋出（英语：））
* 吸收（英语：）
* 分布
* 代謝
* 排泄
	+ 清除（英语：）

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|  |
| 耐受性與抗藥性 | 
* 藥物耐受性
* 急速耐藥性
* 抗藥性
	+ 抗生素抗藥性
	+ 多重藥物抗藥性（英语：）

 |
|  |
| 抗微生物藥效學（英语：） | 
* 抑菌藥
	+ 最小抑菌濃度
* 殺菌藥
* 最小杀菌浓度（英语：）

 |
|  |
| 相關領域 | 

|  |  |
| --- | --- |
| 神經科學與心理學 | 
* 神經精神藥理學（英语：）
	+ 神經藥理學（英语：）
	+ 精神藥理學
* 電生理學

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|  |
| 醫學 | 
* 臨床藥理學（英语：）
* 药学
* 药物化学
* 免疫學
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* 藥物流行病學（英语：）

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| 生物化學與遺傳學 | 
* 藥物資訊學（英语：）
* 藥物基因組學

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| 药物发现 | 
* 古典藥理學（英语：）
* 逆向藥理學（英语：）

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| 其他 | 
* 聯合療法
* 功能類似物（英语：）
* 多藥理學（英语：）
* 化學療法
* 基本藥物
* 藥物列表

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