毒蠅傘（*Amanita muscaria*）
**毒蕈碱**（英語：，muscarin）是一种有毒的天然生物碱，主要存在于丝盖伞属和杯伞属的真菌中，例如白霜杯傘。粉褶蕈属和小菇属的真菌中也有发现含有达到摄入中毒剂量的物种。牛肝菌屬、湿伞属、乳菇属和红菇属的真菌也发现无害的微量毒蕈碱。有些真菌的毒蕈碱含量可变，例如毒蠅傘，通常占鲜重的0.0003%，相比之下，丝盖伞属和杯伞属的真菌毒蕈碱含量可达1.6%。毒蕈碱是一种非选择性的蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體的激动剂。

历史
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毒蕈碱于1869年首次从毒蝇伞中分离出来，是最初被研究的拟副交感神经类药物，其能深刻刺激副交感神经，导致抽搐甚至死亡。由于其为季铵盐，胃肠道吸收性比叔胺差，但其能穿过血脑屏障。毒蕈碱激动剂激活毒蕈碱受体，而烟碱激动剂激活烟碱受体，两者都是直接作用的拟胆碱。1957年，耶利内克（61）通过X-射线繞射分析确认了其结构，并发现了其与乙酰胆碱的相似性，这也成为毒蕈碱药理学的新发现。

合成
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一种高效的不对称合成法提出于1992年。
从S-(-)-乙基乳酸酯（2）出发，使用2,6-二氯溴苯保护羟基得（3）， 二异丁基氢化铝（DIBAL）还原得醛(4)，与烯丙基溴锌试剂得（5），加碘关环得（6），最后与三甲胺反应得毒蕈碱盐（1）和其差向异构体（7）。
(+)-毒蕈碱的合成

作用机理
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毒蕈碱结构与神经递质乙酰胆碱相似，与相应受体结合使副交感神经兴奋，这些受体以毒蕈碱命名。存在5种不同的毒蕈碱受体亚型M1 - M5，大多数组织含有不止一种。M2和M3亚型主要存在于外周植物神经，而 M1和M4亚型更多存在于在大脑和自主神经中枢。M1，M3和M5与Gq蛋白（英语：）作用刺激磷酸肌醇（英语：）水解与细胞内钙离子的释放，M2与M4受体与Gi蛋白（英语：）作用抑制腺苷酸环化酶的表达，导致细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）的浓度减少。大多数毒蕈碱受体激动剂并不选择性地与特定受体亚型结合。

毒性
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毒蕈鹼摄入15-30分钟分钟后，泪液与唾液分泌增加，发汗。更大剂量服用将进一步导致腹部绞痛和腹泻，瞳孔缩小，视力模糊，支气管分泌物增加，支气管痉挛导致呼吸困难，心动过缓，胃酸分泌增加和多尿。如果毒蕈碱到达大脑，可引起震颤，抽搐和体温过低。与心室毒蕈碱受体结合，导致血压降低。静脉注射毒蕈碱可以引发急性循环衰竭至心脏骤停。毒蕈中毒有约5％的情况于8-9小时后死亡，但及时诊断和使用阿托品可以完全避免。阿托品是毒蕈碱的特效解毒剂，其它解毒剂还有东莨菪碱和哌仑西平（英语：）。

代谢
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毒蕈碱代谢相关研究缺乏，目前认为其可能在体内不被代谢。毒蕈碱与突触后膜的受体结合而不能被乙酰胆碱酯酶降解，从而持续刺激神经细胞，这或许是造成其毒性的原因之一。毒蕈碱易溶于水，最有可能的方式离开血液的方式是通过肾脏从尿液排出。

应用
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作为蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體的激动剂，毒蕈碱用于治疗青光眼，术后肠梗阻，先天性巨结肠，尿潴留和口干症。毒蕈碱对副交感神经刺激很大，哮喘，慢性阻塞性肺病、胃及十二指肠溃疡患者忌用。此外，胃肠道或泌尿道梗阻患者也不宜服用，因为它会加重梗阻，使胃肠压力升高并可能导致穿孔。毒蕈碱治疗疾病的应用还处于起步阶段。毒蕈碱强烈刺激肠蠕动以及胰腺、肝脏、和肠粘膜的分泌，故其可能开发成应该是有效的治疗便秘的药物。毒蕈碱也可以与其他疗法结合使用以治疗肠蠕动缓慢和分泌不足。毒蕈碱排泄缓慢，这是其作为药用的不足。毒蕈碱还可抑制乳汁分泌。

参考资料
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* 真菌主题

1. ↑  Lurie, Y. Wasser, S.P. Taha, M. Shehade, H. Nijim, J. et al (2009). "Mushroom poisoning from species of genus Inocybe (fiber head mushroom): a case series with exact species identification "Clinical toxicology 47(6): 562-565.
2. ↑  Pappano Achilles J, "Chapter 7. Cholinoceptor-Activating & Cholinesterase-Inhibiting Drugs" (Chapter). Katzung BG: Basic & Clinical Pharmacology, 11e 的存檔，存档日期2009-09-10.
3. 1 2  Chan, T. H.; Li, C. J.. Canadian Journal of Chemistry (Canadian Science Publishing). 1992, **70** (11): 2726–2729. ISSN 0008-4042. doi:10.1139/v92-346.
4. ↑  Human Pharmacology, Molecular to Clinical, Chapter 9, Third Edition, Brody, Larner, Minneman
5. ↑  Lurie, Y. Wasser, S. Taha, M. Shehade, H. Nijim, J. Hoffmann, Y, Basis, F, Vardi, M. Lavon, O. Suaed, S. Bisharat, B, and Bentur, Y. (2009) Mushroom poisoning from species of genus Inocybe (fiber head mushroom): a case series with exact species identification, Clinical Toxicology vol. 47 no. 6
6. ↑  Peter G. Waser; Chemistry and pharmacology of muscarine, muscarone and some related compounds; Pharmacology Department, University of Zurich, Switzerland 1961
7. ↑  Roberts Bartholow, "A practical treatise on materia medica and therapeutics", 1908, ISBN 978-1-143-46767-7.
8. ↑  Roberts Bartholow; "A Practical Treatise On Materia Medica And Therapeutics"; 1908, Appleton And Company

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* 论
* 编
生物鹼类 |
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| 吲哚： | 5-甲氧基二甲基色胺 · 二甲基色胺 · 骆驼蓬生物碱 · 脱磷酸裸盖菇素 · 裸盖菇素 · 利血平 · 血清素 · 色胺 · 育亨宾 · 芦竹碱 · 田麦角碱 · 钩吻碱 |
|  |
| 苯乙胺： | 苯丙胺 · 卡西酮 · 多巴胺 · 麻黃素 · 麦司卡林 · 甲基苯丙胺 · 苯乙胺 · 酪胺 |
|  |
| 嘌呤： | 咖啡因 · 可可碱 · 茶碱 |
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| 哌啶： | 毒芹碱 |
|  |
| 吡咯： | 尼古丁 |
|  |
| 喹啉： | 奎寧 |
|  |
| 异喹啉： | 可待因 · 嗎啡 · 小檗鹼 |
|  |
| 莨菪烷： | 阿托品 · 可卡因 · 天仙子胺 · 東莨菪鹼 |
|  |
| 萜类： | 乌头碱 · 翠雀碱 · 茄碱 |
|  |
| 甜菜碱： | 胆碱 · 毒蕈碱 |
|  |
| 

| * 
* 论
* 编
生物化學物質種類索引 |
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| 糖类 | 
* 醇類
* 糖醇
* 醣蛋白
* 苷

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|  |
| 酯質 | 
* 类花生酸类
* 脂肪酸
	+ 中間物
* 甘油酯
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* 鞘脂類
* 胆固醇与甾体中间产物

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| 其他 | 
* 四吡咯
	+ 中間物

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