维基百科中的醫學内容**仅供参考**，並**不能**視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，请咨询专业人士。詳見**醫學聲明**。

**氯法齊明**（），又稱**氯苯吩嗪**，是一種抗分枝桿菌藥物，常與利福平和達普頌一起使用以治療痲瘋病。此藥物特別針對多菌型痲瘋以及其所引起的痲瘋性結節紅斑症狀，經由口服給藥。氯法齊明治療痲瘋的機理在於其抗菌以及消炎作用。前者通過抑制DNA複製和干擾ATP合成等機制而達到，後者則通過抑制T淋巴球減輕炎性反應而達到舒緩結節紅斑症狀的效果。

常見的副作用包括腸胃不適以及皮膚變色（著色一般只維持數個月），嚴重者則可能發生小腸梗阻。若發現因用藥而導致腹痛或嘔吐等副作用，或需要減低劑量甚至停止用藥。對懷孕的影響不明。

氯法齊明在1950年代由都柏林聖三一大學發現，1986年起被允許在美國作為醫療用途使用。本藥物列名於世界衛生組織基本藥物標準清單之中，為基礎公衛體系必備藥物之一。

醫療用途
----

治療痲瘋是氯法齊明現時最主要的醫療用途，暫時仍未有其他的醫療用途被證實為安全或有效。此藥物亦適用於耐碸類藥物痲瘋桿菌菌株。

2020至2021年在人體細胞和生物模型中進行的研究，指出氯法齊明對SARS-CoV-2有著有效的抗病毒活動，或能用作相關治療用途。氯法齊明現正接受臨床試驗測試其對治療新冠病毒病患者的效果。

劑量
--

以**Lamprene**作為商品名的氯法齊明藥物是一顆啡色的明膠膠囊，每顆含有100mg的有效成分（亦有僅含50mg）。服用劑量一般根據醫師指示而定。

副作用
---

### 常見副作用

大約75%或以上接受氯法齊明藥物的病人的皮膚和體液會出現粉紅至啡黑色的色素沉著。這些色素沉著會隨時間而完全消失（約6-12個月）。40%-50%的人則出現各種腸胃不適的症狀。皮膚乾燥、皮疹等輕微反應個案亦有被報告。

### 罕見副作用

少於1%的人發展出抑鬱的症狀（和色素沉著有關連）以及小腸梗阻等可能致死的嚴重副作用。

化學性質
----

氯法齊明是一種具有高度親脂性的吩嗪類染料，其親脂性和它的生物作用有著一定關係。  

因為其親脂性，氯法齊明主要會在脂肪組織以及單核吞噬細胞系統的細胞中堆積，結晶沉積物可在皮下脂肪、肝、膽等地方被發現。

### 合成

*註：圖中氮原子的位置有錯*

2-對氯苯胺基苯胺先在三氯化鐵的水溶液中被氧化而形成脫異丙基氯法齊明。脫異丙基氯法齊明之後再和異丙胺反應，亞胺部分中的氫原子被異丙基取代而生成氯法齊明。

作用機理
----

### 抑制DNA的複製 （抑菌）

氯法齊明有著廣效的抗微生物活性，但其效果對於分枝桿菌尤其有效。其抗菌活性由多個不同的抑菌機制和殺菌機制共同組成，一般相信因此細菌難以對它產生耐藥性。  

氯法齊明的抑菌能力頗為顯著，它會和DNA上的鳥嘌呤鹼基結合，從而阻斷DNA的複製以抑制細菌增殖。

### 干擾ATP的合成 （殺菌）

氯法齊明對於增殖速度快的分枝桿菌有着較差的殺菌效果，但對於增殖速度慢的分枝桿菌（如導致痲瘋的痲瘋桿菌）則有着較好的殺菌能力（雖然效果依然緩慢）。  

因為其高度親脂性，氯法齊明分子能有效穿過細菌的細胞膜，再與分枝桿菌的呼吸鏈發生相互作用（氯法齊明會與四烯甲萘醌競爭來自NADH的電子）而受到還原，隨後便被氧分子氧化，經由不斷的氧化還原循環而生成活性氧類。活性氧類會干擾ATP的合成，令細菌的ATP耗盡而終致細菌死亡。

### 抑制T淋巴球活性 （消炎）

氯法齊明通過抑制T淋巴球的Kv1.3鉀離子通道（電壓門控鉀離子通道的其中一種）來直接抑制T淋巴球的活化和增殖以降低整體炎性反應。同時氯法齊明亦能促使嗜中性球釋放活性氧類（能夠抑制T淋巴球增殖）從而間接地進一步促進消炎效果，這些機制共同緩解痲瘋性結節紅斑的症狀。

歷史
--

氯法齊明在1954年由都柏林聖三一大學的科學家所組成的團隊首次合成。原本被打算用作抗結核藥但被證實低效，直至1959年美國國家衛生院的研究者發現其對治療痲瘋的效用。1960年代經過在奈及利亞進行的臨床試驗後，瑞士藥廠諾華在1969年以**Lamprene**作為品牌名推出此藥物。

研究
--

2021年3月，香港大學聯同其他多所大學所組成的研究團隊發表研究，發現氯法齊明帶有廣效的抗冠狀病毒活性（包括SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV），在人體細胞模型以及動物活體模型中均顯示出能夠預防新冠病毒感染的作用。研究指出氯法齊明能抑制冠狀病毒的RNA複製以及自我複製，並阻止冠狀病毒通過刺突蛋白介導的膜融合過程進入人體細胞。團隊從所建立的金黃敘利亞倉鼠模型中，亦發現氯法齊明無論用作感染前或感染後的療程，都能顯著地減低在肺部和糞便中的病毒量以至肺部損傷，並能舒緩病毒感染所引起的炎性反應。香港大學正進行臨床試驗（配合干擾素β-1b作為療程）以測試其對治療新冠病毒病患者的臨床療效。

氯法齊明在人體中有著良好的耐受性，在達至200mg/天的劑量仍顯示出理想的安全性。因為其低生產成本（現時較標準用以治療新冠病毒病患者的藥物瑞德西韋每療程劑量的價格約3,120美元，而每片氯法齊明藥片（100mg）的價格只需1.43美元）以及可直接經口服給藥的方便性，對於治療新冠病毒病患者氯法齊明或是具吸引力的門診療程選擇。

參考資料
----

1. 1 2 3 4 5 6 . RxList Reference. WebMD.  [2021-03-17]. （原始内容存档于2020-07-04）.
2. 1 2 . The American Society of Health-System Pharmacists.  [2021-03-17]. （原始内容存档于2016-12-20）.
3. ↑   (PDF). World Health Organization. April 2015  [2021-03-17]. （原始内容存档 (PDF)于2016-12-13）.
4. ↑ . Medscape.  [2021-04-23]. （原始内容存档于2021-05-12）.
5. ↑ . 香港電台 (香港). 2021-03-16  [2021-03-21]. （原始内容存档于2021-03-16）.
6. 1 2 . Drugbank.  [2021-03-17]. （原始内容存档于2021-01-18）.
7. ↑  R.S.Vardanyan, V.J.Hruby.. Synthesis of Essential Drugs. 9 May 2007. doi:10.1016/B978-044452166-8/50034-0.
8. 1 2 3  Moloko Caroline Cholo, Helen C Steel, P Bernard Fourie 等.. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. February 2012. doi:10.1093/jac/dkr444.
9. 1 2 3  Moloko Caroline Cholo, Maborwa T. Mothiba, Bernard Fourie 等.. 20 October 2016. doi:10.1093/jac/dkw426.
10. ↑ . The Irish Times.  [2021-04-05].
11. ↑ . American Chemistry Society.  [2021-04-18]. （原始内容存档于2021-04-23）.
12. 1 2  Shuofeng Yuan, Xin Yin, XiangZhi Meng 等.. Res Sq. 2020-10-07. doi:10.21203/rs.3.rs-86169/v1.
13. 1 2  Shuofeng Yuan, Xin Yin, XiangZhi Meng 等.. Nature. 16 March 2021. doi:10.1038/s41586-021-03431-4.
14. ↑ . ClinicalTrials.gov.  [2021-03-30]. （原始内容存档于2021-04-03）.

外部連結
----

|  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 

| * 
* 论
* 编
抗分枝杆菌药，包括治疗肺结核药和抑制麻风菌药(J04) |
| --- |
|  |
| 核酸抑制剂 | 

|  |  |
| --- | --- |
| 利福霉素（英语：）/RNA聚合酶抑制剂 | 
* 利福平#
* 利福布汀
* 利福喷丁
* 利福拉齐（英语：）§

 |
|  |
| 抗叶酸剂/二氢蝶酸合酶抑制剂 | 
* 氨苯砜#
* 醋氨苯砜
* Diucifon（英语：）
* 葡胺苯砜（英语：）
* 苯丙砜（英语：）
* 阿地砜钠（英语：）

 |
|  |
| ASA | 
* *4-氨基水杨酸*# (氨基水杨酸钙
* 氨基水杨酸钠)

 |
|  |
| 拓扑异构酶抑制剂（英语：）/喹诺酮（英语：） | 
* 加替沙星（英语：）
* 莫西沙星

 |

 |
|  |
| 蛋白质合成抑制剂 | 

|  |  |
| --- | --- |
| 氨基糖苷类 | 
* 阿米卡星#
* 卡那霉素#
* 鏈黴素#

 |
|  |
| 𫫇唑烷酮 | 
* 利奈唑胺
* 舒特唑胺（英语：）

 |
|  |
| 多肽抗生素（英语：） | 
* 卷曲霉素（英语：）#

 |

 |
|  |
| 细胞被膜抗生素（英语：） | 

|  |  |
| --- | --- |
| 肽聚糖层 | 
* 丙氨酸类似物：环丝氨酸#

 |
|  |
| 阿拉伯半乳聚糖（英语：）层 | 
* 乙二胺/阿拉伯糖基转移酶（英语：） 抑制剂: 乙胺丁醇#SQ109†

 |
|  |
| 分枝菌酸（英语：）层 | 
* 肼/分枝菌酸（英语：）合成. 抑制剂: 异烟肼#

* 硫脲: 乙硫异烟胺（英语：）#
* 丙硫异烟胺（英语：）
* 戊氧苯硫脲（英语：）

* 其他/未分类: 氨硫脲（英语：）

 |

 |
|  |
| 其他/未知 | 
* *吩嗪* (氯法齊明)#
* *吡嗪* (吡嗪酰胺#、吗啉米特（英语：）)
* *异𫫇唑* (特立齐酮（英语：）)
* 贝达喹啉（英语：）
* *硝基咪唑* (德拉马尼（英语：）、普托马尼（英语：）)

 |
|  |
| 组合 | 
* 乙胺丁醇/异烟肼（英语：）
* 乙胺丁醇/异烟肼/吡嗪酰胺/利福平（英语：）#
* 乙胺丁醇/异烟肼/利福平（英语：）#
* 异烟肼/吡哆醇/磺胺甲𫫇唑/甲氧苄啶（英语：）#
* 利福平/异烟肼/吡嗪酰胺（英语：）

 |
|  |
| 
* #世卫基本药物（WHO-EM）
* ‡从市场撤回
* †臨床試驗第三階段
* §臨床試驗未到第三階段

|  |  |  |  |  |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| 

|  |  |  |  |
| --- | --- | --- | --- |
| 
医学导航：病菌
 | 
细菌（分类）
 | 
gr+f／gr+a（t）／gr-p（c／gr-o
 | 
药物（J1p、w、n、m、疫苗、o）、抗體
 |

 |

 |

 |