**赫克反应**（Heck反应）也称**沟吕木－赫克反应**（Mizoroki－Heck反应），是不饱和卤代烃（或三氟甲磺酸酯）与烯烃在强碱和钯催化下生成取代烯烃的偶联反应。 它得名于美国化学家理查德·赫克和日本人沟吕木勉，赫克憑藉此貢獻得到了2010年諾貝爾化學獎。

Heck反应Heck反应
原料卤代烃 或三氟甲磺酸酯中的R基可以是芳基、苄基或乙烯基。烯烃的双键碳必须连有氢，且烯烃通常为缺电子烯烃，如丙烯酸酯或丙烯腈。钯催化剂可以是四(三苯基膦)合钯(0)、氯化钯(II)或乙酸钯(II)。碱可以是三乙胺、碳酸钾或乙酸钠。

反应综述：

历史
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在 Fujiwara （1967，藤原祐三） 和 Heck（1969年） 此前对芳烃与烯烃以及芳基卤化汞（ArHgCl）与烯烃在定量钯(II)催化反应的研究的基础上，1971年，日本化学家溝呂木报道了乙酸钾作碱和氯化钯催化下，碘苯与苯乙烯在甲醇中、120°C和加压的条件下偶联为二苯乙烯的反应。

沟吕木勉 1971沟吕木勉 1971
1972年，Heck独立报道了碘代苯与苯乙烯的偶联反应，Heck小组采取无溶剂条件，并改用乙酸钯催化和有位阻的三正丁胺作碱。 

Heck 1972Heck 1972
（上述两个反应中的活性催化物种钯(0)都是由钯与烯烃配位而产生。） 

1974年，Heck 向反应引入膦配体。

Dieck & Heck 1974Dieck & Heck 1974

反应机理
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Heck 反应的催化循环是围绕催化的钯中心而展开，如下图所示。循环中所需的活性钯(0)一般是由钯(II)前体在反应中原位产生， 例如，乙酸钯可被三苯基膦还原为双(三苯基膦)合钯(0) (1)，进入催化循环，同时三苯基膦则被氧化为三苯基氧膦。

循环中，首先是电子不饱和的含钯物种 (1)与卤代烃氧化加成，钯插入到卤-碳键中。然后，钯原子与烯烃作用产生π配合物 (3)，配位的烯烃再顺式插入到钯-碳键中，得 (4)。 (4) 经旋转（未画出）异构化为扭张力较小的反式异构体后，发生β-氢消除反应，获得另一个钯与烯烃配位的中间体 (5)。(5) 经解配，即得反应产物烯烃，同时还产生钯(II)物种 (6)，而 (6) 在碳酸钾作用下发生还原消除，又转化为 (1)，从而获得再生。可见，反应中用到的碳酸钾是计量的，但钯却是催化性的。

Heck反应机理Heck反应机理
此类催化机理不仅限于乙烯基化合物，其他钯催化偶联反应中也可以见到大同小异的循环，例如Sonogashira偶联反应（一个底物为炔）、Suzuki偶联反应（烯烃被芳基硼酸替代）和Stille反应（烯烃被芳基锡烷替代）等。循环也可应用于其他10族元素，如Negishi偶联反应便是有机锌与芳卤在钯或镍催化下的偶联，也是采取类似的机理。不过，铂却不遵循这一催化循环，因铂-碳键能较高。

立体选择性
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Heck 反应具立体选择性，多产生反式产物，主要原因是体积较大的有机基团与卤钯基，在旋转一步时尽量互相远离。

此反应工业上用于药物萘普生（下图，通过溴萘甲醚与乙烯反应）和防晒霜组分对甲氧基肉桂酸异辛酯的制取。

用于萘普生生产用于萘普生生产

变体
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### 离子液体

离子液体存在下，Heck 反应可在无膦配体的条件下进行。例如，将乙酸钯和离子液体 (bmim)PF6 负载在反相硅胶的内腔， 可使反应在水中进行，催化剂亦可循环使用。

Siloxane applicationSiloxane application
### Heck氧连芳基化

顺式加成产生的中间体中，钯上的取代基被羟基取代，最后产生具四氢呋喃环系的产物。

Heck oxyarylationHeck oxyarylation
### 氨基-Heck反应

如：以三乙胺为碱，四(三苯基膦)合钯(0)催化，连有强吸电子基的肟可与末端双烯发生分子内偶联，形成具新 C-N 键的吡啶衍生物。

Amino-Heck reactionAmino-Heck reaction

参见
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* Nozaki-Hiyama偶联反应
* Hiyama偶联反应
* Stille偶联反应
* 鈴木偶联反应

参考资料
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1. ↑  Heck, R. F.; Nolley, Jr. J. P.. J. Org. Chem. 1972, **37(14)**: 2320–2322. doi:10.1021/jo00979a024.
2. ↑  Mizoroki, T.; Mori, K.; Ozaki, A.. Bull. Chem. Soc. Jap. 1971, **44**: 581. doi:10.1246/bcsj.44.581.
3. ↑  Littke, A. F.; Fu, G. C. (2005). "Heck reactions of aryl chlorides catalyzed by palladium/tri-tert-butylphosphine: (E)-2-Methyl-3-phenylacrylic acid butyl ester and (E)-4-(2-phenylethenyl)benzonitrile". *Org. Synth.* **81**: 63.
4. ↑  Heck, R. F. Org. React. 1982, **27**: 345–390.  缺少或`|title=`为空 (帮助)
5. ↑  A. de Meijere, F. E. Meyer, Jr.;.. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1994, **33**: 2379–2411. doi:10.1002/anie.199423791.
6. ↑  Beletskaya, I. P.; Cheprakov, A. V.. Chem. Rev. 2000, **100**: 3009–3066. doi:10.1021/cr9903048.
7. ↑  Motitani, Ichiro; Fujiwara, Yuzo.. Tetrahedron Letters. 1967, **8**: 1119. doi:10.1016/S0040-4039(00)90648-8.
8. ↑  Heck, Richard F.. Journal of the American Chemical Society. 1969, **91**: 6707. doi:10.1021/ja01052a029.
9. ↑  Dieck, H. A.; Heck, R. F.. Journal of the American Chemical Society. 1974, **96**: 1133. doi:10.1021/ja00811a029.
10. ↑  Ozawa, F.; Kubo, A.; Hayashi, T.. Chemistry Lett. 1992: 2177–2180. doi:10.1246/cl.1992.2177.
11. ↑  De Vries, Johannes G.. Canadian Journal of Chemistry. 2001, **79**: 1086. doi:10.1139/cjc-79-5-6-1086.
12. ↑  Hagiwara, Hisahiro; Sugawara, Yoshitaka; Hoshi, Takashi; Suzuki, Toshio.. Chemical Communications. 2005, (23): 2942–2944. PMID 15957033. doi:10.1039/b502528a.
13. ↑  Lorand Kiss, Tibor Kurtan, Sandor Antus, Henri Brunner.  (free fulltext). Arkivoc. 2003: GB–653J  [2010-10-07]. （原始内容存档于2006-05-18）.
14. ↑  Mitsuru Kitamura, Daisuke Kudo, and Koichi Narasaka.  (free fulltext). Arkivoc. 2005: JC–1563E.

延伸阅读
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* Beletskaya, I. P.; Cheprakov, A. V.. Chem. Rev. 2000, **100**: 3009–3066. doi:10.1021/cr9903048.
* Littke, A. F.; Fu, G. C. (2005). "Heck reactions of aryl chlorides catalyzed by palladium/tri-tert-butylphosphine: (E)-2-Methyl-3-phenylacrylic acid butyl ester and (E)-4-(2-phenylethenyl)benzonitrile". *Org. Synth.* **81**: 63.

外部链接
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* Heck反应 （页面存档备份，存于）—organic-chemistry.org．
* Heck反应（页面存档备份，存于）—哈佛大学Myers讲义．
* 沟吕木－赫克反应（Mizoroki－Heck反应） （页面存档备份，存于）

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