**Sipuleucel-T** (APC8015, tên thương mại **Provenge**), được phát triển bởi Dendreon Corporation, là một liệu pháp miễn dịch ung thư dựa trên tế bào cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt (CaP). Đây là một phương pháp điều trị được cá nhân hóa, hoạt động bằng cách lập trình cho hệ thống miễn dịch của mỗi bệnh nhân để tìm ra bệnh ung thư và tấn công nó như thể nó là nước ngoài.

Trong khi được gọi là một loại vắc-xin điều trị chứ không phải là vắc-xin phòng ngừa ngăn ngừa bệnh truyền nhiễm, sipuleucel-T thay vào đó là một chất kích thích miễn dịch. Vào ngày 20 tháng 2 năm 2015, Valete Pharmaceuticals đã nhận được sự chấp thuận để mua tất cả các tài sản của Dendreon (bao gồm cả Provenge).

Việc điều trị trị giá 93.000 đô la khi được FDA chấp thuận, tăng lên hơn 100.000 đô la vào năm 2014.

Phương pháp điều trị
--------------------

Một quá trình điều trị bao gồm ba bước cơ bản:

* Các tế bào bạch cầu của bệnh nhân, chủ yếu là các tế bào đuôi gai, một loại tế bào trình diện kháng nguyên (APCs), được chiết xuất trong một quy trình bạch cầu.
* Sản phẩm máu được gửi đến một cơ sở sản xuất và được ủ với protein tổng hợp (PA2024) bao gồm hai phần:
	+ Kháng nguyên phosphatase acid tuyến tiền liệt (PAP), hiện diện trong 95% tế bào ung thư tuyến tiền liệt và
	+ Một yếu tố tín hiệu miễn dịch yếu tố kích thích bạch cầu hạt-đại thực bào (GM-CSF) giúp các APC trưởng thành.
* Sản phẩm máu kích hoạt (APC8015) được đưa trở lại từ cơ sở sản xuất đến trung tâm truyền dịch và tái sử dụng vào bệnh nhân.

Một điều trị sipuleucel-T hoàn chỉnh bao gồm ba khóa học trong khoảng thời gian hai tuần.

Sử dụng
-------

Sipuleucel-T được sử dụng để điều trị cho những người bị ung thư tuyến tiền liệt di căn, không triệu chứng, không chịu được hormone (HRPC). Các tên khác cho giai đoạn này là kháng thiến di căn (mCRPC) và độc lập androgen (AI) hoặc (AIPC). Giai đoạn này dẫn đến mCRPC với sự tham gia của hạch bạch huyết và các khối u ở xa (xa); đây là giai đoạn gây chết người của CaP. Chỉ định giai đoạn ung thư tuyến tiền liệt là T4, N1, M1c.

Các thử nghiệm lâm sàng
-----------------------

### Đã hoàn thành

Sipuleucel-T cho thấy lợi ích sống sót chung (OS) đối với bệnh nhân trong ba thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III ngẫu nhiên mù đôi, D9901, D9902a, và IMPACT.

Thử nghiệm IMPACT  là cơ sở cho việc cấp phép của FDA. Thử nghiệm này ghi nhận 512 bệnh nhân có HRPC di căn không triệu chứng hoặc không có triệu chứng tối thiểu ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1. Thời gian sống trung bình cho bệnh nhân sipuleucel-T là 25,8 tháng so với 21,7 tháng đối với bệnh nhân điều trị giả dược, tăng 4,1 tháng. 31,7% bệnh nhân được điều trị sống sót sau 36 tháng so với 23,0% ở nhóm đối chứng. Tỷ lệ sống chung có ý nghĩa thống kê (P = 0,032). Sự tồn tại lâu hơn mà không co rút khối u hoặc thay đổi tiến triển là đáng ngạc nhiên. Điều này có thể gợi ý ảnh hưởng của một biến không đo lường được. Thử nghiệm được thực hiện theo Đánh giá Giao thức Đặc biệt của FDA (SPA), một bộ hướng dẫn các nhà điều tra thử nghiệm ràng buộc các tham số cụ thể theo thỏa thuận liên quan đến thiết kế thử nghiệm, quy trình và điểm cuối; tuân thủ đảm bảo tính toàn vẹn khoa học tổng thể và tăng tốc phê duyệt của FDA.  

Thử nghiệm D9901  ghi nhận 127 bệnh nhân mắc HRPC di căn không triệu chứng ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1. Thời gian sống trung bình cho bệnh nhân được điều trị bằng sipuleucel-T là 25,9 tháng so với 21,4 tháng đối với bệnh nhân điều trị giả dược. Tỷ lệ sống chung có ý nghĩa thống kê (P = 0,01).

Thử nghiệm D9902a  được thiết kế giống như thử nghiệm D9901 nhưng thu nhận 98 bệnh nhân. Thời gian sống trung bình cho bệnh nhân được điều trị bằng sipuleucel-T là 19,0 tháng so với 15,3 tháng đối với bệnh nhân điều trị giả dược, nhưng không đạt được ý nghĩa thống kê.

### Trong tiến trình

Kể từ tháng 8 năm 2014, thử nghiệm điều trị PRO và điều trị ung thư sớm (PROTECT), một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn IIIB bắt đầu vào năm 2001, đã theo dõi các đối tượng nhưng không còn đăng ký đối tượng mới. Mục đích của nó là để kiểm tra hiệu quả đối với những bệnh nhân mắc CaP vẫn được kiểm soát bằng cách ức chế testosterone bằng cách điều trị bằng hormone hoặc bằng phương pháp phẫu thuật. Những bệnh nhân này thường thất bại trong điều trị chính là phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt, (EBRT), xạ trị bên trong, BNCT hoặc (HIFU) cho mục đích chữa bệnh. Thất bại như vậy được gọi là thất bại sinh hóa và được định nghĩa là chỉ số PSA là 2.0   ng / mL trên nadir (đọc thấp nhất được thực hiện sau điều trị chính).

Kể từ tháng 8 năm 2014, một thử nghiệm lâm sàng quản lý sipuleucel-T kết hợp với ipilimumab (Yervoy) đã theo dõi các đối tượng nhưng không còn đăng ký môn học mới; thử nghiệm đánh giá sự an toàn lâm sàng và tác dụng chống ung thư (định lượng bằng PSA, phản ứng X quang và tế bào T) của liệu pháp phối hợp ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiến triển.

Tác dụng phụ
------------

Tác dụng phụ thường gặp bao gồm: đau bàng quang; đầy hơi hoặc sưng mặt, cánh tay, bàn tay, chân dưới hoặc bàn chân; nước tiểu có máu hoặc đục; đau nhức cơ thể hoặc đau đớn; đau ngực; ớn lạnh; sự nhầm lẫn; ho; bệnh tiêu chảy; đi tiểu khó khăn, nóng rát hoặc đau đớn; Khó thở; khó khăn trong việc lên tiếng không có khả năng nói; tầm nhìn đôi; mất ngủ; và không có khả năng di chuyển cánh tay, chân hoặc cơ mặt.

Phê duyệt theo quy định
-----------------------

Sipuleucel-T đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào ngày 29 tháng 4 năm 2010, để điều trị HRPC di căn không triệu chứng hoặc không có triệu chứng.

Ngay sau đó, sipuleucel-T đã được thêm vào phần tóm tắt các phương pháp điều trị ung thư do Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN) công bố dưới dạng điều trị "loại 1" (khuyến nghị cao nhất) cho HRPC. Bản tóm tắt NCCN được Medicare và các nhà cung cấp bảo hiểm chăm sóc sức khỏe lớn sử dụng để quyết định liệu có nên bồi hoàn điều trị hay không.

Tham khảo
---------

1. ↑  Plosker GL (January 2011). "Sipuleucel-T: in metastatic castration-resistant prostate cancer". *Drugs*. **71** (1): 101–8. doi:10.2165/11206840-000000000-00000. PMID 21175243.
2. ↑  Immunostimulatory composition
3. ↑  Exclusive: Questionable data propped up cancer drug Provenge Lưu trữ 2015-10-15 tại Wayback Machine, By Sharon Begley, Reuters, Oct 11, 2012
4. 1 2 3 4  Kantoff PW; Higano CS; Shore ND; Berger ER; Small EJ; Penson DF; Redfern CH; Ferrari AC; Dreicer R; Sims RB; Xu Y; Frohlich MW; Schellhammer PF (July 2010). "Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer". *N. Engl. J. Med*. **363** (5): 411–22. doi:10.1056/NEJMoa1001294. PMID 20818862.
5. 1 2 3 4  Small EJ, Schellhammer PF, Higano CS, Redfern CH, Nemunaitis JJ, Valone FH, Verjee SS, Jones LA, Hershberg RM (July 2006). "Placebo-controlled phase III trial of immunologic therapy with sipuleucel-T (APC8015) in patients with metastatic, asymptomatic hormone refractory prostate cancer" (PDF). *J. Clin. Oncol*. **24** (19): 3089–94. doi:10.1200/JCO.2005.04.5252. PMID 16809734.
6. ↑  "Sipuleucel-T: APC 8015, APC-8015, prostate cancer vaccine - Dendreon". *Drugs in R&D*. **7** (3): 197–201. 2006. doi:10.2165/00126839-200607030-00006. PMID 16752945.
7. 1 2  Longo DL (July 2010). "New therapies for castration-resistant prostate cancer". *N. Engl. J. Med*. **363** (5): 479–81. doi:10.1056/NEJMe1006300. PMID 20818868.
8. 1 2  Higano C, Burch P, Small E, Schellhammer P, Lemon R, Verjee S, Hershberg R (October 2005). *Immunotherapy (APC8015) for androgen independent prostate cancer (AIPC): final progression and survival data from a second Phase 3 trial*. 13th European Cancer Conference. Paris.
9. ↑  Mason K (2005-11-02). "New treatment options for patients with prostate cancer". ECCO-the European CanCer Organisation.
10. ↑  Lacroix, Marc (2014). *Targeted Therapies in Cancer*. Hauppauge, NY: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7. Bản gốc lưu trữ ngày 26 tháng 6 năm 2015. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2019.
11. ↑  Kantoff, Philip (ngày 29 tháng 7 năm 2010). "Sipuleucel-T Immunotherapy for Castration-Resistant Prostate Cancer". *The New England Journal of Medicine*. **363** (5): 411–22. doi:10.1056/NEJMoa1001294. PMID 20818862.
12. ↑  "NCT00779402: Provenge for the Treatment of Hormone Sensitive Prostate Cancer". *ClinicalTrials.gov*. US National Institutes of Health.
13. ↑  Roach M; Hanks G; Thames H; Schellhammer P; Shipley WU; Sokol GH; Sandler H (July 2006). "Defining biochemical failure following radiotherapy with or without hormonal therapy in men with clinically localized prostate cancer: recommendations of the RTOG-ASTRO Phoenix Consensus Conference". *Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys*. **65** (4): 965–74. doi:10.1016/j.ijrobp.2006.04.029. PMID 16798415.
14. ↑  "Sipuleucel-T and ipilimumab clinical trials". *ClinicalTrials.gov*. US National Institutes of Health.
15. ↑  "Sipuleucel-T (Intravenous Route) - Side Effects". Mayo Clinic. Truy cập ngày 22 tháng 4 năm 2015.
16. ↑  "Package Insert and Patient Information - Provenge (PDF - 157KB)" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Truy cập ngày 22 tháng 4 năm 2015.
17. ↑  Richwine L (2010-04-29). "U.S. FDA OKs Dendreon's prostate cancer vaccine". Reuters. Truy cập 2010-04-30.
18. ↑  "Approval Letter - Provenge". Food and Drug Administration. 2010-04-29.
19. ↑  "NCCN Guidelines and NCCN Compendium Updated". Truy cập 2011-01-08.
20. ↑  "NCCN Drugs & Biologics Compendium".

Liên kết ngoài
--------------

* Trang web chính thức
* "Provenge (sipuleucel-T)". Vắc xin, Máu & Sinh học của FDA.
* "Chèn gói chứng minh và thông tin bệnh nhân". FDA.
* "Provenge". Daily Med.

Bản mẫu:NCI-cancer-dict